Твердофазный синтез, структура, свойства и перспективы применения материалов на основе полисахарида хитозана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.06, доктор химических наук Акопова, Татьяна Анатольевна

• Акопова, Татьяна Анатольевна
• доктор химических наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор химических наук Акопова, Татьяна Анатольевна

Введение. ^

1. Реакции в твердых телах при механическом воздействии. Состояние проблемы. Общие закономерности (литературный обзор).

1.1 Изменение физических и химических свойств твердых тел при механических воздействиях.

1.2 Органические твердофазные реакции в условиях приложения высокого давления и сдвиговых напряжений.

1.3 Реакции полисахаридов при механохимических воздействиях.

1.4 Оборудование для проведения органических твердофазных реакций.

Обоснование выбора типа оборудования и условий механохимического 43 воздействия для модифицирования полисахаридов.

1.5 Выводы из литературного обзора и постановка задач исследования.

2. Твердофазный синтез, структура и свойства хитозана, перспективы применения метода для дальнейшего химического модифицирования полисахарида.

2.1 Особенности структуры и области применения хитина и хитозана (анализ литературных данных).

2.2 Твердофазный синтез хитозана.

2.3 Особенности структуры и свойств хитозана, полученного в условиях ^ твердофазного синтеза.

2.3.1 Исследование структуры хитозана методами 'Н ЯМР и ^ инфракрасной спектроскопии.

2.3.2 Исследование структуры хитозана методом рентгеноструктурного ^ анализа.

2.3.3 Исследования фракционного состава, молекулярно-массовых характеристик и реологического поведения синтезированных 85 образцов.

2.4 Перспективы применения твердофазного метода синтеза хитозана для проведения дальнейшего химического модифицирования полимера и ^ создания новых материалов.

3. Реакции хитозана с концевыми альдегидными группами полимеров, привитые сополимеры хитозана с поливиниловым спиртом, получение и перспективы применения материалов.

3.1 Реакции аминогрупп хитозана с концевыми альдегидными группами полисахаридов.

3.2 Комплексы хитозана с белками.

3.3 Прививка на хитозан поливинилового спирта.

3.3.1 Синтез, структура и свойства привитых сополимеров хитозана с поливиниловым спиртом.

3.3.2 Исследование реологических свойств сополимеров и особенностей их взаимодействия с водой, структура и физико-механические свойства пленочных материалов из сополимеров и модельных смесевых ^ систем.

3.4 Перспективы применения привитых сополимеров хитозана с поливиниловым спиртом для стабилизации водных дисперсий неорганических наночастиц и биологически активных субстанций.

3.4.1 Нановолокнистые материалы и пленки для покрытий на раны, содержащие биологически активные растительные экстракты.

3.4.2 Микрокапсулы для инкапсулирования и культивирования животных клеток.

3.4.3 Гибридные нанокомпозиты, содержащие диоксид титана.

4. Синтез производных и привитых сополимеров хитозана за счет твердофазных реакций ацилирования. Получение, структура и свойства материалов, перспективы применения.

4.1 Взаимодействие хитозана с карбоновыми кислотами и их ангидридами.

4.1.1 Образование солей.

4.1.2 Реакции ацилирования.

4.1.2.1 Особенности структуры и свойств продуктов твердофазного ацилирования хитозана малеиновым ангидридом.

4.1.2.2 Реакции хитозана с гидроксикарбоновыми кислотами, особенности структуры и свойств продуктов твердофазного ацилирования хитозана 2,2-бис-(гидроксиметил)пропионовой кислотой.

4.2 Получение композитных привитых систем хитозана и полиэтилена с использованием производных хитозана и МА как интермедиатов.

4.3 Реакции привитой полимеризации акриламида и лактида на хитозан, структура и свойства продуктов.

4.3.1 Прививка на хитозан олигомерных цепей лактида.

4.3.2 Прививка на хитозан олигомерных цепей акриламида.

4.4 Структура и свойства пленочных и губчатых материалов из солевых форм и ацилированных производных хитозана, перспективы применения.

4.5 Прививка на хитозан алифатических сложных полиэфиров.

4.5.1 Исследование растворимости и особенностей поведения сополимеров в органической среде.

4.5.2 Физико-механические свойства сополимеров хитозана и полилактида, структура пленочных материалов.

4.6 Перспективы применения материалов на основе привитых сополимеров хитозана и полилактида для тканевой инженерии.

4.6.1 Получение волокнистых материалов и микрогранул из коллоидных органических растворов сополимеров хитозана и полилактида.

4.6.2 Материалы на основе сополимеров хитозана и полилактида, содержащие белки. Влияние обработки в разряде постоянного тока на их поверхностные свойства.

5. Экспериментальная часть.

5.1 Основные характеристики исходных веществ.

5.2 Выделение продуктов синтеза из реакционных смесей.

5.3 Проведение твердофазных реакций.

5.4 Основные методы исследований.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Твердофазный синтез, структура, свойства и перспективы применения материалов на основе полисахарида хитозана»

Актуальность работы обусловлена важностью разработки новых экономически и технологически эффективных безопасных для окружающей среды методов получения материалов на основе биополимеров, в частности, полисахарида хитозана, обладающего широким комплексом ценных свойств. Полисахариды ввиду очень высокой энергии когезии практически все неплавки, а наиболее распространенные, целлюлоза и хитин, нерастворимы в воде и практически во всех органических растворителях. Поэтому методы их модифицирования сопряжены с рядом трудностей, в частности, требуют предварительной активации реакционных систем. Процессы обычно длительные, многостадийные и занимают не менее нескольких часов, а то и суток. Температура плавления полисахаридов выше температуры их разложения, и при создании полимерных композитов традиционными расплавными методами реакционной экструзии они могут служить лишь наполнителями. Как свидетельствуют литературные данные, химическое взаимодействие в этом случае незначительно и не играет существенной роли в свойствах получаемых материалов. При этом необходимость рационального использования биовозобновляемого сырья и возможность создания на основе полисахаридов новых полимерных материалов с ценными прикладными характеристиками обусловливает интерес к ним в этой области. Неудивительно, что именно процессы модифицирования целлюлозы и хитина - обладающих огромным потребительским потенциалом полисахаридов, стали началом интенсивных исследований в области твердофазных превращений полимеров, проводившихся под руководством академика Н.С. Ениколопова и продолжающихся в настоящее время.

Преимущества твердофазного метода синтеза для химического модифицирования полисахаридов очевидны. Отсутствие растворителей и разбавителей для реакционных систем предполагает возможность разработки экологически чистых безрастворных технологий. Механическая активация реагентов позволяет избежать необходимости их расплавления и отказаться от использования катализаторов и инициаторов процессов, что также повышает экологическую чистоту метода и является важным фактором при создании безопасных материалов биомедицинского назначения, для разработки которых хитин и продукт его дезацетилирования - хитозан - представляют наибольший интерес.

В диссертации изложены результаты исследований структуры и свойств полученного твердофазным способом хитозана и продуктов его взаимодействия с органическими мономерами и полимерами при механическом воздействии, механизмов и закономерностей процессов, приводящих к получению хитозансодержащих материалов с новыми свойствами. Хитозан - единственный катионный полисахарид, имеющий практически в каждом элементарном звене первичную аминогруппу, что определяет его биологическую активность, а также делает его наиболее интересным объектом в ряду полисахаридов для проведения химического модифицирования. Благодаря способности к образованию пленок и волокон, уникальным сорбционным и комплексообразующим свойствам хитозан и его производные перспективны для создания ионообменных мембран, используемых при ультрафильтрации и диализе, в качестве специальных сорбентов и флокулянтов, имплантатов и носителей лекарственных веществ в виде гелей, нано- и микрочастиц, волокон, губок и других матричных форм. При использовании в биотехнологиях с применением иммобилизованных ферментов и чувствительных к кислотности среды терапевтических агентов желательна улучшенная растворимость полимерной матрицы в физиологически приемлемых условиях. Наиболее эффективным способом придать хитозану растворимость как в водной, так и в органической средах, позволяющим при этом сохранить его биохимические свойства, является прививка на цепь-основу полисахарида синтетических полимеров с различной гидрофильностью. Традиционные технологии в этом случае ограничены сложностью поиска совместного растворителя, низкой совместимостью компонентов и высокой вязкостью растворов, что приводит к низкой концентрации реагирующих веществ, не обеспечивающей проведение процессов с высоким выходом продуктов. Поэтому создание новых эффективных экологически чистых способов переработки и модифицирования свойств биополимеров привлекает в последнее время пристальное внимание исследователей в самых разнообразных областях науки и промышленности, и интерес к разработке механохимических процессов с участием полисахаридов значительно возрастает. Однако чаще всего их рассматривают только как компоненты композиционных материалов, обеспечивающие способность к биодеградации, или как матрицы для активации биологически активных веществ в условиях механического воздействия. По сравнению с твердофазными реакциями неорганических веществ и низкомолекулярных органических соединений механизмы твердофазных превращений полисахаридов еще мало изучены. Прививка на полисахариды фрагментов синтетических полимеров в условиях механохимического воздействия не проводилась вообще. В то же время, твердофазный синтез таких систем представляется наиболее приемлемым методом для решения проблемы термодинамической несовместимости природных и синтетических полимеров. Систематическое изучение таких процессов является актуальной задачей не только с точки зрения фундаментальной науки, но и для нахождения и развития новых возможностей создания биосовместимых полимерных материалов с помощью эффективных и экологически чистых методов.

Цель работы заключалась в разработке твердофазных способов синтеза производных и сополимеров полисахарида хитозана под воздействием давления и сдвиговых напряжений, получении новых полимерных материалов на их основе, установлении закономерностей и механизмов твердофазных процессов и влияния условий проведения этих процессов на структуру и свойства полученных материалов.

Основные задачи работы: подбор условий твердофазного модифицирования хитозана органическими мономерами и полимерами и получение соответствующих производных и привитых сополимеров; исследование структуры и свойств новых полимерных материалов и установление влияния на них условий проведения твердофазных процессов; разработка способов формирования матричных форм на основе новых материалов и оценка перспектив их применения.

Теоретическая и практическая значимость работы связана с разработкой методологии твердофазного синтеза производных и привитых сополимеров хитозана, которая носит общий характер и применима ко всем реагентам, способным взаимодействовать с функциональными группами полисахаридов. Впервые разработаны оригинальные твердофазные методы синтеза привитых сополимеров хитозана и синтетических полимеров: поливинилового спирта, полиакриламида, полимеров и сополимеров лактида, полиэтилена. Впервые изучены твердофазные реакции привитой полимеризации мономеров различного типа на хитозан и установлен их механизм. Выявлены закономерности реакций полимераналогичных превращений хитина и хитозана в твердых реакционных системах и предложены механизмы взаимодействий, приводящих к образованию производных и привитых сополимеров хитозана. Исследованы физико-механические и сорбционные свойства сополимеров, их способность к растворению и набуханию в разных средах, к образованию пленок и волокон, к стабилизации нанодисперсных неорганических частиц и биологически активных субстанций, биосовместимость и способность к биодеградации. Проведенные исследования важны для понимания механизмов и закономерностей твердофазных химических процессов модифицирования полисахаридов и восполняют существующие представления о реакционной способности твердых органических веществ под влиянием механической активации.

В результате разработки и оптимизации оригинальных твердофазных методов синтеза получены новые производные и привитые сополимеры хитозана с синтетическими полимерами и олигомерами, синтез которых осложнен или невозможен с помощью жидкофазных растворных и расплавных технологий. Показана высокая эффективность твердофазной прививки на хитозан синтетических полимеров и мономеров: высокие степени превращения и селективность процессов при значительном сокращении их продолжительности и расхода реагентов. Разработка процессов модифицирования на опытно-промышленном экструдере предполагает быстрый переход к масштабированию процессов и созданию безрастворных технологий получения полимерных материалов на основе биополимеров. Проведенное химическое модифицирование структуры и физико-химических свойств хитозана позволяет применять не традиционные для полисахаридов технологии переработки и получать ряд полимерных матричных форм (пленки, микрогранулы, нано- и микроволокона, др.), что будет способствовать существенному расширению возможностей и областей его использования. Установлено, что при модифицировании сохраняются ценные биохимические свойства хитозана, позволяющие улучшать биосовместимость материалов и придавать им способность к контролируемой био деградации.

Результаты работы были неоднократно доложены и обсуждены на российских и международных конференциях. Материалы диссертации изложены в 30 статьях в журналах, включенных в перечень ВАК РФ для опубликования основных научных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук, 2-х главах в коллективных монографиях, 3-х патентах РФ на изобретения, а также в тезисах более 50 докладов.

Структура диссертации.

Заключение диссертации по теме «Высокомолекулярные соединения», Акопова, Татьяна Анатольевна

1.5 Выводы из литературного обзора и постановка задач исследования

Авторы современных обзоров о состоянии проблемы в механохимии, отмечают постоянный десятикратный рост ежегодного количества публикаций в этой области, начиная с 1970-го года, и необходимость систематического подхода к обобщению и развитию существующих знаний о механизмах и закономерностях твердофазных химических процессов. Преимущества твердофазного метода синтеза для химического модифицирования полисахаридов очевидны. Отсутствие растворителей и разбавителей для реакционных систем предполагает возможность разработки экологически чистых безрастворных технологий. Механическая активация реагентов позволяет избежать необходимости их расплавления и отказаться от использования катализаторов и инициаторов процессов, что также повышает экологическую чистоту метода и является важным фактором при создании безопасных материалов биомедицинского назначения, для разработки которых хитин и продукт его дезацетилирования — хитозан — представляют наибольший интерес.

В настоящее время интерес к исследованиям процессов, происходящих при механохимическом воздействии на полисахариды, значительно возрос. Однако чаще всего их рассматривают только как компоненты композиционных материалов, обеспечивающие способность к биодеградации, или как матрицы для активации биологически активных веществ в условиях механического воздействия. По сравнению с твердофазными реакциями неорганических веществ и низкомолекулярных органических соединений механизмы твердофазных превращений полисахаридов еще мало изучены. Прививка на полисахариды фрагментов синтетических полимеров в условиях механохимического воздействия не проводилась вообще. В то же время, получение привитых сополимеров хитозана с синтетическими полимерами является эффективным и наиболее приемлемым с точки зрения сохранения в его структуре свободных первичных аминогрупп способом придать ему растворимость как в нейтральной водной, так и в органической средах, которая и определяет в основном перспективы применения материалов на основе хитозана. Согласно представленным в литературном обзоре данным, твердофазный синтез позволит преодолеть типичные для получения гибридных полимерных систем трудности, в первую очередь проблему термодинамической несовместимости природных и синтетических полимеров.

Таким образом, задачами диссертационной работы являются разработка способов твердофазного химического модифицирования хитозана органическими мономерами и полимерами при механическом воздействии и получение соответствующих производных и привитых сополимеров, изучение механизмов и закономерностей процессов, приводящих к получению хитозансодержащих материалов и исследование их структуры и свойств.

Сложность общего описания механизмов реакций при механическом воздействии на твердые тела, и особенно на многокомпонентные смеси, состоит в необходимости одновременного рассмотрения состояния химических связей и макроскопических параметров системы при непрерывном изменении ее физических и химических свойств. При воздействии на биополимеры высокий уровень механической активации невозможно использовать, и задача состоит в подборе условий, приводящих к эффективному протеканию целевых реакций при минимальном количестве побочных деструктивных процессов.

Обилие работ, посвященных превращениям органических и неорганических соединений при механических воздействиях, и разнообразие задач исследований и способов осуществления процессов привело к существованию разных терминов для их описания. Например, «механохимический синтез» и «синтез в твердом состоянии (solid state synthesis)» часто применяют для обозначения одних и тех же процессов проведения химических реакций между твердыми веществами при механических воздействиях. Поскольку механохимический синтез предполагает и проведение процессов в присутствии растворителей, как и не исключает частичного расплавления компонентов, то термин «твердофазный синтез», принятый в русскоязычной литературе, выбран как наиболее соответствующий специфике процессов, являющихся предметом исследований в настоящей работе. В дальнейшем мы будем использовать термин «деформирование» для краткого обозначения процесса твердофазного синтеза в условиях сдвигового деформирования твердых реакционных смесей компонентов под давлением, учитывая все присущие ему особенности. Деформирование всех рассмотренных систем осуществляли в отсутствие растворителей и разбавителей, исследуемый интервал температуры синтеза всегда был ниже температуры размягчения (плавления) всех компонентов реакционных систем.

2. Твердофазный синтез, структура и свойства хнтозана, перспективы применения метода для дальнейшего химического модифицирования полисахарида

2.1 Особенности структуры и области применения хитина и хитозана анализ литературных данных)

Хитин и продукт его дезацетилирования - хитозан, относятся к полисахаридам, одной из групп биологических молекул. По распространенности в природе хитин не уступает целлюлозе и выполняет различные структурные и биологические функции в тканях живых организмов. Его источниками в природных условиях являются панцири ракообразных, остовы моллюсков и насекомых, некоторые виды грибов (содержание хитина 10-20%) [109, 110]. Хитин, полученный из разных источников, отличается по своим свойствам (степени кристалличности, молекулярной массе, сорбционной способности и др.). Хотя хитин выделен и его дезацетилирование осуществлено уже в 19-ом столетии, интерес к этим соединениям был ограничен в связи с отсутствием в течение длительного времени экономичного процесса выделения. Однако с увеличением добычи ракообразных назревала проблема утилизации отходов, - только 17-25 % живого веса ракообразных пригодно для потребления людьми, остальная масса сваливалась в океан. Естественное воспроизводство хитина в Мировом океане составляет около 2-3 млрд. тонн в год. Это и послужило основными аргументами для разработки практического использования хитина и хитозана. Хитозан как таковой в природе практически не встречается, и его получают химическим путем.

Хитин и хитозан обладают огромным промышленным потенциалом [111-114]. По оценкам компании Global Industry Analysts (http://www.strategyr.com) глобальный рынок производных хитина достигнет к 2015 году 63 млрд долларов США, а хитозана 21.4 млрд. Производство хитозаиа в 2010 году на мировом рынке оценивалась в 13.7 тыс. тонн с ростом производства к 2015 году до 21.4 тыс. тонн. Азиатско-Тихоокеанский регион (включая Японию) является ведущим рынком хитозана с примерно 7.8 тыс. тонн [115]. Ключевыми факторами роста рынка являются расширение областей применения и резкий рост спроса на хитин и хитозан в агрохимическом секторе, в здравоохранении и медицине. Авторы современных обзоров о свойствах и применении этих полисахаридов и их производных отмечают их важность для современной медицины [116]. Высокая ранозаживляющая и сорбционная способность, противоопухолевая и противовирусная активность, отсутствие хронической и острой токсичности способствуют широкому использованию этих биополимеров в разработке новых перспективных материалов биомедицинского назначения, в том числе и для некоторых направлений генной инженерии [117-119]. Авторы [115] отмечают возрастающий интерес к применению хитозана и его производных, основываясь на анализе публикационной активности. Суммарное число публикаций за 1990-1999 годы (условия поиска -публикации, в которых имеется ключевое слово «chitosan application») составляло 215, а только в 2012 году было опубликовано более 1000 работ. С 2013 года начал выходить специализированный международный журнал по хитину и хитозану Journal of Chitin and Chitosan Science (http://www.aspbs.com/jcc.htm).

Структура и свойства хитозана рассмотрены и суммированы в большом числе обзоров и монографий [120-123]. Основное структурное звено - 2-амино-2-дезокси-Р-0-глюкоза (глюкозамин) - соединено в макромолекуле полисахарида 1,4-Р-гликозидной (ацетальной) связью (рис. 2.1а). Наряду с глюкозоаминными звеньями в состав полимерной цепи могут входить звенья N-ацетилглюкозамина (хитин) и порядка 10% 2-дезокси^-0-глюкозы (рис. 2.16, в). Полимер, содержащий не менее 70% основных дезацетилированных) звеньев, растворим в одноосновных разбавленных минеральных и органических кислотах и способен к биодеградации в организме под действием неспецифических ферментов, например, лизоцима. а) б) в)

Рисунок 2.1 - Структурные формулы (поли 1-»4) звеньев входящих в состав хитозана и хитина: 2-амино-2-дезокси-(3-0-глюкоза (а), 2-ацетамидо-2-дезокси-Р-О-глюкоза (б) и [З-О-глюкоза (в)

Обилие функциональных групп хитозана позволяет реализовать широкий спектр его химических превращений и получать разнообразные по строению и свойствам материалы, что стимулирует исследования в этом направлении. Большой интерес к хитозану и его производным обусловлен их способностью к образованию пленок и волокон, уникальными сорбционными свойствами, биологической активностью [124-127] и относительно низкой стоимостью полимера при использовании технического хитозана, например, для очистки воды и в агрохимии [128]. Композиционные материалы на их основе перспективны для использования в биотехнологических процессах и создания изделий биомедицинского назначения с применением иммобилизованных ферментов [129], в качестве имплантатов и носителей лекарственных агентов [130-132], сорбентов и ионообменных мембран, используемых при ультрафильтрации и диализе [133].

Материалы на основе хитозана устойчивы к посторонней микрофлоре, так как хитозан проявляет свойства антисептика по отношению ко многим бактериям. Антисептические свойства, а также биосовместимость привлекают внимание исследователей при разработке шовных материалов, специальных тканей и аффинных сорбентов, используемых в биотехнологии [134, 135]. Хитозан является природным катионным полиэлектролитом, что позволяет ему связываться с отрицательно заряженными поверхностями, такими как волосы и кожа, и обеспечивает его использование в косметической промышленности [136, 137]. Положительный заряд макромолекул способствует также связыванию жиров и холестерина, поэтому хитозан перспективен для применения в пищевой промышленности (питание, корма для животных, пленки и покрытия, которые сохраняют качество и структуру пищевых продуктов) [138, 139]. Хитозан широко используется для очистки сточных вод благодаря уникальной сорбционной способности по отношению ко многим ионам переходных металлов и способности к связыванию наноразмерных компонентов различной природы [140, 141]. Эти же свойства способствуют особому вниманию в последние годы к применению хитозана для создания нанокомпозитов [142-144]. Развитие нанотехнологий в области создания композиционных полимерных материалов, включающих стабилизацию наноразмерных компонентов в полимерных матрицах, делает одной из актуальных задач разработку новых бифильных систем на основе природных полисахаридов и синтетических полимеров [145]. Интерес к этим системам обусловлен их способностью к самоорганизации в растворе с образованием амфифильных наночастиц.

Подробнее области применения хитозана и получение функциональных материалов на его основе будут рассмотрены ниже в соответствующих разделах.

У исследователей не вызывает сомнения факт, что, в зависимости от источников получения хитина и способов его дезацетилирования, наблюдаются некоторые отличия физико-химических свойств синтезируемого хитозана [146-148]. Следовательно, особенности превращений молекулярной и надмолекулярной структуры хитозана и его производных в различных условиях обработки, влияющие на механизмы их действия в той или иной области применения, требуют специального изучения.

Общая схема выделения хитина включает в себя измельчение исходного сырья, депротеинирование (25-40% протеинов от массы клешней) в разбавленном щелочном растворе, деминерализацию (40-55%, в основном карбонат кальция) в водном растворе сильной кислоты, иногда отбеливание в окислителях (гипохлориты, перекись водорода и т.д.). Степень очистки определяется назначением продукта. Такая обработка приводит к частичному дезацетилированию боковых ацетамидных групп хитина и полидисперсности макромолекул [149, 150]. Коммерческие образцы хитина различаются по степени ацетилирования (мольное соотношение между звеньями 2-ацетамидо-2-дезокси-3-0-глюкозы и общим количеством звеньев, обычно близкое к 0.90) и, соответственно, элементному анализу (содержание азота близко к 7%, соотношение N/C составляет 0.146 для полностью ацетилированного хитина или 0.153 для степени ацетилирования 0.8); молекулярной массе (ММ) и степени полидисперсности. ММ хитина может достигать 1 млн. и больше.

Различными методами исследования структуры полимеров (ИК-спектроскопия, спектроскопия ЯМР, рентгеновское рассеяние, микроскопия, сорбционные методы и др.) показано, что хитин, как и целлюлоза, обладает упорядоченной фибриллярной структурой, развитой системой внутри- и межмолекулярных водородных связей, высокой степенью кристалличности и полиморфизмом [151-153]. Хитин является жесткоцепным неплавким и нерастворимым в доступных растворителях полимером, что предопределяет его пониженную реакционную способность в условиях гетерогенного модифицирования, а многие полезные свойства хитина (кроме способности сорбировать тяжелые и радиоактивные металлы) проявляют себя только в дезацетилированной форме хитина - хитозане. Для использования потенциально широких возможностей химического модифицирования и получения материалов, обладающих ценными свойствами, хитин требует проведения предварительной активации, ускоряющей протекание соответствующих реакций. Обычно процесс активирования осуществляется посредством набухания, инклюдирования, частичной деструкции и может иметь различные варианты реализации [154]. Большинство подобных вариантов характеризуются общими недостатками, такими как использование большого избытка агрессивных реагентов, значительная продолжительность (рис. 2.2) и многостадийность процессов, необходимость утилизации сточных вод.

Время дезацетилирования, часы Рисунок 2.2 - Глубина реакции дезацетилирования, проводимой суспензионным методом в растворе щелочи (1 мас.% хитина, 10 мас.%

NaOH) [155]

В промышленности хитозан получают в результате щелочного дезацетилирования хитина, выделяемого в основном из панцирей ракообразных. Наиболее распространенный метод дезацетилирования -обработка хитина в гетерогенных условиях 50%-ным раствором NaOH при 70-100°С продолжительностью более 45 часов. Степень дезацетилирования (СД) 0.75 достаточна для получения хитозана с хорошей растворимостью

155]. Важной проблемой является то, что в этих условиях дезацетилирование происходит гетерогенно с поверхности, при этом образуются блоки хитина и хитозана, и растворимость получаемого продукта меньше, чем у ацетилированного хитозана той же молекулярной массы [156]. Многократным повторением цикла щелочной обработки хитина (с очисткой и выделением продукта) могут быть получены образцы со степенью дезацетилирования вплоть до 0.99 [157].

Пластическое деформирование под действием давления и сдвига, приводящее к диспергированию хитина, увеличению удельной поверхности частиц, образованию химически активных структурных дефектов, и, как следствие, химическим превращениям и деструкции полимера, является альтернативным активационным процессом прямого щелочного дезацетилирования хитина, экономящим расход воды и низкомолекулярных реагентов. Опытно-промышленный метод модифицирования хитина, реализующий указанный подход посредством проведения синтеза в твердом агрегатном состоянии с использованием двухшнекового экструдера (ZE 40Ax40D UTS, Berstorff, Германия), будет подробно рассмотрен ниже.

2.2 Твердофазный синтез хитозана

В результате оптимизации условий проведения процесса твердофазного синтеза хитозана, установлено, что для прохождения реакции дезацетилирования с практически 100%-ным выходом достаточным является 5-кратный мольный избыток NaOH, тогда как в известных суспензионных способах получения хитозана используют не менее 10 молей NaOH на 1 моль-звено хитина. Данные о влиянии на процесс соотношения исходных компонентов (хитин, щелочь) и температуры представлены в таблице 2.1.

Как видно из данных таблицы, увеличение избытка NaOH приводит к повышению степени дезацетилирования (СД) и растворимости получаемых продуктов. В результате замены NaOH на КОН при сохранении других параметров проведения процесса (образцы 2.9 и 2.17) выявлено, что калиевая щелочь активнее как нуклеофильный агент в реакции дезацетилирования, что соответствует ее сравнительной реакционной способности.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Биополимеры, в частности полисахариды, в искусственно создаваемых материалах обладают, как правило, невысоким уровнем физико-механических свойств, а сами полимерные материалы являются неплавкими, плохо растворимыми и трудно перерабатываемыми. Низкая совместимость синтетических и природных полимеров и невозможность их совместной переработки из расплава заставляет искать методы активации полисахаридов и принципиально новые подходы к получению композитных систем. Метод твердофазного синтеза при совместном деформировании компонентов в условиях пластического течения позволяет получать производные, привитые сополимеры полисахаридов и композиционные материалы на их основе с улучшенной совместимостью за счет одновременного модифицирования структуры и свойств полимеров. Высокая степень диспергирования компонентов определяется их сильной адгезией и образованием новой наноразмерной фазы при реакционном смешении в процессе деформирования.

Механохимические превращения при твердофазной реакционной экструзии хитозана и синтетических реагентов в выбранных условиях проведения экспериментов приводят к прививке на хитозан фрагментов полимеров различной гидрофильности, что способствует достижению новых по сравнению с традиционно получаемыми свойств материалов на основе хитозана. Использование одностадийного экструзионного метода модифицирования полимеров при интенсивном механическом воздействии позволяет существенно сократить расход реагентов, продолжительность процессов, повысить их экологическую чистоту. Твердофазный синтез привитых сополимеров на основе полисахаридов выгодно отличается от традиционных методов, например, радиационной прививки в суспензиях или превращений в растворах полимеров и мономеров высоким выходом продуктов и простотой выполнения процесса. Полученные привитые сополимеры способны образовывать мембраны, пленки и волокна, выполнять роль стабилизаторов неорганических наночастиц и терапевтических агентов различной природы. Проведенные исследования по разработке твердофазных процессов химического модифицирования хитозана расширят возможности его переработки в изделия и перспективы применения в качестве биоразлагаемых биосовместимых материалов широкого назначения.

Основными результатами и выводами работы являются:

1. Разработана методология твердофазного синтеза производных и привитых сополимеров хитозана путем воздействия давления и сдвиговых напряжений на твердые реакционные смеси хитозана с органическими мономерами и полимерами. Показана возможность проведения этих реакций в опытно-промышленном экструдере, определены выходы продуктов. В результате получены новые материалы на основе биополимера хитозана, синтез которых осложнен или невозможен с применением жидкофазных растворных и расплавных технологий.

2. Установлено, что совместное пластическое деформирование исследованных твердых смесей, содержащих хитозан и органические реагенты, при температурах ниже их температур размягчения или плавления, преимущественно в диапазоне 0.5-Ю.7 Гпл (°С), приводит к диспергированию компонентов смеси на сегментально-молекулярном уровне, и сопровождается их взаимодействием с образованием водородных, ионных и ковалентных связей. Преодоление диффузионных ограничений за счет приложенного механического воздействия в выбранных условиях проведения процессов приводит к высокой степени конверсии функциональных групп реагентов. Это показано на примере многих пар реагентов - хитина со щелочью, хитозана с карбоновыми кислотами, лактидом, трипсином и др., и согласуется с существующими представлениями в области теории механохимического синтеза о предпочтительности низких температур для эффективного протекания твердофазных химических реакций.

3. Показано, что условия проведения процессов: давление, величина приложенной сдвиговой деформации (время обработки), температура и соотношение компонентов оказывают существенное влияние на степень конверсии функциональных групп реагентов и подбираются индивидуально для каждой реакционной системы в зависимости от ее механических свойств. Степень полезного использования низкомолекулярных реагентов и степень прививки цепей синтетических полимеров максимальны при массовом содержании полисахарида в интервале 40-60%.

4. Определены условия деформирования твердых смесей хитозана с низкомолекулярными реагентами, приводящие к образованию ацилпроизводных хитозана с высоким выходом. Рассмотрено влияние степени ацилирования на растворимость хитозана в водной среде, определены физико-механические и сорбционные характеристики пленочных и губчатых макропористых материалов из ацилированных и солевых форм хитозана в зависимости от введенного противоиона или заместителя.

5. Установлено, что степень превращения реагентов и направление реакции при твердофазном синтезе зависят от химической активности функциональных групп реагентов в выбранных условиях реакции. Так, реакции ацилирования хитозана протекают преимущественно по аминогруппам, а не по гидроксильным группам полимера, согласуясь с различием в их нуклеофильности в отсутствие катализа. Изучение структуры хитозана и его производных показало высокую химическую однородность продуктов твердофазных реакций. При этом время и температура, необходимые для получения продуктов с высоким выходом, при воздействии давления и сдвига существенно меньше, чем в соответствующих жидкофазных процессах.

6. Впервые проведены процессы твердофазной привитой полимеризации дилактона молочной кислоты - лактида, и мономера винилового ряда -акриламида, на хитозан. Обнаружена высокая активность аминогрупп хитозана в твердофазных реакциях нуклеофильного присоединения к лактидному циклу и способность дилактона к привитой полимеризации за счет присоединения образующейся при раскрытии цикла гидроксильной группы заместителя к энергетически напряженному циклу мономера. Установлено, что реакция привитой полимеризации акриламида на хитозан происходит двумя путями: радикальной полимеризации мономера, приводящей к прививке цепей полиакриламида на хитозан за счет реакции аминолиза амидной группы, и нуклеофильного присоединения аминогруппы к двойной связи мономера с последующей реакцией полиприсоединения акриламида и образованием привитых полиамидных цепей. Структура привитых на хитозан цепей зависит от давления и температуры проведения процесса. Определены условия реакций, позволяющие достигать высокой степени прививки олигомеров лактида и акриламида на хитозан и способности привитых сополимеров к растворению в воде при нейтральных значениях рН.

7. Впервые получены привитые сополимеры хитозана с поливиниловым спиртом, растворимые в воде при нейтральных значениях рН. Показана эффективность разработанного подхода к образованию целевой смесевой композиции хитозана и ПВС, являющейся реакционной средой для получения привитых сополимеров в процессе деформирования хитина и поливинилацетата в присутствии щелочи. Предложен и обоснован механизм реакции привитой сополимеризации, заключающийся в образовании в ходе механохимического воздействия на ПВА концевых альдегидных групп ПВС и их активации к взаимодействию с аминогруппами хитозана при пластическом деформировании полимерных смесей. Исследованы состав и структура продуктов в зависимости от молекулярно-массовых характеристик исходных веществ и условий проведения процесса. Проведены сравнительные исследования поведения сополимеров и модельных смесевых систем в растворе и в твердом состоянии. Обнаружена способность сополимеров выполнять роль стабилизаторов разбавленных и концентрированных водных дисперсий неорганических наночастиц и биологически активных субстанций, в отличие от смесевых систем того же состава.

8. Впервые получены привитые сополимеры хитозана и полиэтилена, образующие стабильные суспензии в кислой водной среде и способные к образованию микрогетерогенных композитных материалов при литье из расплава. Изучен механизм твердофазных реакций ацилирования хитозана малеиновым ангидридом, продукты взаимодействия которых являются интермедиатами при образовании привитых сополимеров, и особенности протекания реакции в присутствии полиэтилена. Выявлено активирующее влияние деформирования реагентов под давлением на химические процессы, проявляющееся в повышении способности заместителя (амидокислоты) к циклизации и участии ненасыщенных групп фрагмента малеиновой кислоты в реакциях, приводящих к прививке механорадикалов полиэтилена на хитозан.

9. Получены привитые сополимеры хитозана с алифатическими сложными полиэфирами, обладающие амфифильными свойствами со склонностью к диспергированию в органических растворителях на коллоидном уровне. Установлено, что дисперсная фаза представляет собой набор мицеллоподобных структур типа «ядро-оболочка», состоящих из агрегатов полисахарида, стабилизированных в гидрофобной среде привитыми цепями полиэфиров. Предложен и обоснован механизм прививки за счет реакций аминолиза сложноэфирных связей полимеров и реакций их концевых карбоксильных групп с аминогруппами хитозана. Получены данные о релаксационных переходах, динамике кристаллизации и механических свойствах таких сополимеров. Показано, что указанные привитые сополимеры обладают высокими механическими характеристиками при получении пленок из расплава образцов, содержащих до 60 мас.% поли(Ь-лактид)а.

10. Установлено, что твердофазные реакции образования аммониевых солей хитозана с карбоновыми кислотами и комплексов хитозана с белками при деформировании под давлением протекают с количественным выходом уже при комнатной температуре. На примере фермента трипсина впервые показано, что при пластическом деформировании под давлением твердых смесей, содержащих хитозан и фермент, последний взаимодействует с полисахаридом на молекулярном уровне, сохраняя биокаталитическую активность при выделении из матрицы в раствор. Иммобилизованный таким способом фермент обладает ярко выраженным пролонгированным действием.

11. Разработаны способы преобразования синтезированных производных и сополимеров хитозана в полимерные матричные формы с применением не традиционных для исходного хитозана технологий. Получены материалы, в том числе гибридные нанокомпозитные и содержащие белки и ферменты, в виде пленок, микро- и нановолокон, микрогранул, макропористых губок, микрокапсул; проведено исследование их структуры и свойств и предложены области применения. Проведено сравнительное исследование биологической активности и скорости биодеградации хитозана и его производных и привитых сополимеров, синтезированных в условиях приложения давления со сдвигом. Обнаружена зависимость скорости биодеградации от структуры продуктов и повышение биосовместимости материалов по сравнению с исходными гомополимерами.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

KMX - карбоксиметиловый эфир хитозана;

МХУК - монохлоруксусная кислота;

ММ - молекулярная масса;

СД - степень дезацетилирования;

СК - степень кристалличности;

ПВА - поливинилацетат;

ПСП - привитой сополимер;

ЭФ - электроформование;

ГМПК - 2,2-бис-(гидроксиметил)пропионовая кислота;

СА — степень ацилирования

МА - малеиновый ангидрид;

Я А - янтарный ангидрид;

МПЭ - малеинизированный полиэтилен;

МК - молочная кислота;

X - маркировка образцов хитина;

XT — маркировка образцов хитозана;

ХГ — маркировка образцов хитозан / гидроксиметилпропионовая кислота; ХЛ — маркировка образцов хитозан / лактид; ПЛГ - поли(лактид-со-гликолид); ПЛ - поли(Ь-лактид);

ХПЛ - маркировка образцов хитозан / поли(Ь-лактид);

ХПЛГ - маркировка образцов хитозан / поли(лактид-со-гликолид)

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Акопова, Татьяна Анатольевна, 2013 год

1. Boldyrev V.V., Tkacova К. Mechanochemistry of Solids: Past, Present, and Prospects. J. Materials Synthesis and Processing. 2000. V. 8. - № 3-4. - P. 121132.

2. Fox , P.G. Mechanically initiated chemical reactions in solids: Review / P.G. Fox // J. Mater. Sci. 1975. № 10. P. 340-360.

3. Ениколопов H.C. Твердофазные химические реакции и новые технологии / Н.С. Ениколопов // Успехи химии. 1991. - Т. 60. - № 3. - С. 586-594.

4. Бутягин, П.Ю. Принудительные реакции в неорганической и органической химии / П.Ю. Бутягин // Коллоидный журнал. 1999. - Т. 61. - № 5. - С. 581— 589.

5. Wang, G.W. Mechanochemical organic synthesis: Review / G.W. Wang // Chem. Soc. Rev. 2013. - Advance Article, DOI: 10.1039/C3CS35526H.

6. Влияние механических воздействий на физико-химические процессы в твердых телах: монография / В.А. Полубояров, О.В. Андрюшкова, И.А. Паули, З.А. Коротаева. Новосибирск: Изд-во НГТУ, 2011. - 604 с.

7. Grigorieva, T.F. Mechanosynthesis of nanocomposites / T.F. Grigorieva, A.P. Barinova, N.Z. Lyakhov // J. Nanoparticle Research. 2003. - V. 5. - P. 439.

8. Kubias, B. Mechanochemical methods / B. Kubias, M. J. G. Fait, R. Schlogl. In: Handbook of Heterogeneous Catalysis; G. Ertl et al. (Eds.). - Weinheim : Wiley-VCH, 2008.-P. 571-583.

9. Buyanov, R.A. Mechanochemical activation for resolving the problems of catalysis / R.A. Buyanov, V.V. Molchanov, V.V. Boldyrev // KONA Powder and Particle Journal. 2009. - V. 27. - P. 38-54.

10. Ralphs, К. Application of heterogeneous catalysts prepared by mechanochemical synthesis / Ralphs K., Hardacre C., James S.L. // Chem. Soc. Rev. 2013. - Advance Article, DOI: 10.1039/C3CS60066A.

11. Болдырев, B.B. Современное состояние и проблемы механохимии / Болдырев В.В. В кн. Фундаментальные основы механической активации, механосинтеза и механохимических технологий; отв. ред. Е.Г. Аввакумов. -Новосибирск : Изд-во СО РАН, 2009. - С. 10-28.

12. Boldyrev, V.V. Mechanochemistry and mechanical activation / V.V. Boldyrev // Materials Science Forum. 1996. - V. 225-227. - P. 511-520.

13. Болдырев, B.B. Механохимия и механическая активация твердых тел / Болдырев В.В. // Успехи химии. 2006. - Т. 5. - № 3. - С. 203-216.

14. Аввакумов, Е.Г. Механические методы активации химических процессов / Аввакумов Е.Г. — Новосибирск : Наука, 1986. 303 с.

15. Чайкина, М.В. Механохимия природных и синтетических апатитов / Чайкина М.В. Новосибирск : Изд-во СО РАН, 2002. - 218 с.

16. Хайнике, Г. Трибохимия / Г. Хайнике. — М. : Мир, 1987. 582 с.

17. Барамбойм, Н.К. Механохимия высокомолекулярных соединений / Н.К. Барамбойм. М. : Химия, 1978. — 384 с.

18. Григорьева, Т.Ф. Механохимический синтез интерметаллических соединений / Григорьева Т.Ф., Баринова А.П., Ляхов Н.З. // Успехи химии. -2001.-Т. 70.-№ 1.-С. 52-71.

19. Мейер, К. Физико-химическая кристаллография / Мейер К. М. : Металлургия, 1972. - С. 344^73.

20. Butyagin, P.Yu. Determination of energy yield of mechanochemical reactions / P.Yu. Butyagin, I.K. Pavlichev // Reactivity of solids. 1986. - V. 1. - P. 361-372.

21. Бутягин П.Ю., Стрелецкий A.H. Кинетика и энергетический баланс в механохимических превращениях // Физика твердого тела. 2005. - Т. 47. - № 5.-С. 830-836.

22. Shelekhov, E.V. Computer simulation of mechano-activation process in the planetary ball mill. Determination of the energy parameters of milling / E.V. Shelekhov, V.V. Cherdyntsev, L.Yu. Pustov // Mater. Sci. Forum. 2000. - V. 343/346.-Pt l.-P. 603-608.

23. Dubinskaya, A.M. Free radicals reactions in mechanochemistry of solid organic polymers / A.M. Dubinskaya // Sov. Sci. Rev. B. Chem. 1989. - Pt. 3. — Amsterdam: Harwood Acad. Publ. - V. 14. - P. 37-59.

24. Дадали, A.A. Кинетические закономерности радикальных процессов, стимулированных сдвиговыми деформациями под давлением / А.А. Дадали, И.П. Ластенко, А.Л. Бучаченко // Химическая физика. — 1988. Т. 7. - С. 74—77.

25. Быстриков, А.В. Механохимия поверхности кварца/ А.В. Быстриков, И.В. Берестецкая, А.Н. Стрелецкий, П.Ю. Бутягин // Кинетика и катализ. -1980. Т. 21.-С. 765, 771, 1013, 1019, 1148, 1154.

26. Butyagin, P.Yu. Active states in mechanochemical reactions / P.Yu. Butyagin // Sov. Sci. Rev.B. Chem. Amsterdam : Harwood Acad. Publ., 1989. - V. 14. - Pt. l.-P. 91-155.

27. Butyagin, P.Yu. Mechanical disordering and reactivity of solids / P.Yu. Butyagin. In: Advances in Mechanochemistry, Physical and Chemical Processes under Deformation, Chemistry Reviews 23, 1998. - Harwood Acad. Publ. - P. 91— 165.

28. Brown, М.Е. Reactions in the solid state / M.E. Brown, D. Dollimore, A.K. Galwey. In: Comprehensive Chemical Kinetic; C.H. Bamford, C.F.H. Tipper (Eds). - Amsterdam: Elsevier, 1980. -V. 22. - P. 103-201.

29. Boldyrev, V.V. Reactivity of Solids and New Technologies / V.V. Boldyrev. In "Reactivity of Solids: Past, Present and Future", A Chemistry for the 21st Centure" monograph, V.V. Boldyrev (Ed.), 1995. - Blackwell Science. - P. 267285.

30. Бутягин, П.Ю. Проблемы и перспективы развития механохимиии / П.Ю. Бутягин // Успехи химии. 1994. - Т. 63.-№ 12.-С. 1031-1043.

31. Бутягин П.Ю. Кинетика и природа механохимических реакций // Успехи химии. 1971. Т. 40. № 11. С. 1935.

32. Бутягин, П.Ю. Роль межфазных границ в реакциях низкотемпературного механохимического синтеза / П.Ю. Бутягин // Коллоидный журнал. 1997. - Т. 59. - № 4. - С. 460-467.

33. Жорин, В.А. Процессы в полимерах и низкомолекулярных веществах, сопровождающие пластическое течение под высоким давлением /В.А. Жорин // Высокомолек. соед. Сер. А. -1994. Т. 36. - № 4. - С. 559-579.

34. Жаров, A.A. Реакционная способность мономеров и других органических соединений в твердой фазе при высоком давлении и деформации сдвига / A.A. Жаров // Высокомолек. соед. Сер. А. — 2004. — Т. 46. — № 9. — С. 1613-1637.

35. Boldyreva, E. Mechanochemistry of inorganic and organic systems: what is similar, what is different? / E. Boldyreva // Chem. Soc. Rev. 2013. - Advance Article, D01:10.1039/C3CS60052A.

36. Айнбиндер, Б.А. Свойства полимеров в различных напряженных состояниях / Б.А. Айнбиндер, Э.Л. Тюнина, К.И. Цируле. М.: Химия, 1981. — 232 с.

37. Жаров, А. А. Реакции полимеризации твердых мономеров при их деформации под высоким давлением / А.А. Жаров // Успехи химии. 1984. -Т. 53.-№ 2.-С. 236-250.

38. Жорин, В.А. Зависимости напряжения течения от давления для органических соединений различных классов при пластическом деформировании / В.А. Жорин // Журнал физич. химии. 2001. - Т. 75. - № 10. - С.1825-1831.

39. Zharov, A.A. Reactions of Solid Monomers and Polymers under Shear Deformation and High Pressure / A.A. Zharov. In: High - Pressure Chemistry and Physics of Polymers; ed. by A.L. Kovarskii. - London, Tokyo : CRC Press, 1994. -Ch 7. - P. 268-301.

40. Drickamer, H.G. Electronic transitions and the high pressure chemistry and physics of solids / H.G. Drickamer, C.W. Frank. London : Chapman and Hall, 1973.-211 p.

41. Drickamer, H.G. Pressure and Electronic Structure / H.G. Drickamer // Science. 1963. - V. 142. - P. 1429-1435.

42. Зеленецкий, A.H. Роль нуклеофильности и кислотности реагентов в твердофазных реакциях полиприсоединения к эпоксидам / А.Н. Зеленецкий, В.А. Жорин, Л.А. Жорина // Высокомолек. соед. Сер. А. 1996. - Т. 38. - № 5. -С. 762-771.

43. Avvakumov, E. Soft Mechanochemical synthesis: a basis for new chemical technologies / Avvakumov E., Senna M., Kosova N. Boston; Dordrecht; London : Kluwer Acad. Publ., 2001.-201 p.

44. Косова, H.B. Механохимические реакции гидратироваиных оксидов: некоторые аспекты механизма / Н.В. Косова, Е.Г. Девяткина, Е.Г. Аввакумов и др. // Химия в интересах устойчивого развития. 1998. - Т. 6. - № 6. - С. 125— 130.

45. Вольева, В.Б. Способ получения щелочно-металлических солей 3-(4-гидрокси-3,5-дитрет-бутилфенил)-пропионовой кислоты / Вольева, В.Б., Банников Г.Ф., Ершов В.В., Кармилов А.Ю., Зеленецкий С.Н., Ениколопов Н.С., Горбунов Б.Н. A.c. 1496215 СССР, 1989.

46. Аввакумов, Е.Г. «Мягкий» механохимический синтез основа новых химических технологий / Е.Г. Аввакумов // Химия в интересах устойчивого развития. - 1994. - № 2. - С. 541-558.

47. Барачевский, В.А. Фотохромизм и его применение / Барачевский В.А., Дашков Г.И., Цехомский В.А. М. : Химия, 1977. - 279 с.

48. Теренин, А.Н. Фотоника молекул красителей / А.Н. Теренин. JI. : Наука, 1967.-616 с.

49. Dushkin, A.V. Mechanochemical reactions of solid organic compounds / A.V. Dushkin, E.V. Nagovitsina, V.V. Boldyrev, A.G. Druganov // Сибирский хим. журн,- 1991.-Вып. 5.-С. 75-81.

50. Dushkin, A.V. Solid-phase mechanochemical synthesis of fluoroaromatic compounds / A.V. Dushkin, L.M. Karnatovskaja, S.V. Pavlov // Synthetic Commun. 2001. - V. 31. - № 7. - P. 71-75.

51. Хрущева, H.C. Синтез оксалидинов в твердой фазе / Хрущева Н.С., Лойм Н., Воронцов Е.В., Соколов В.И. // Изв. РАН. Сер. хим. 1994. - № 12. -С.2250-2251.

52. Хрущева, Н.С. Твердофазные реакции металлоорганических альдегидов с первичными оптически активными гидрооксиаминами / Хрущева Н.С., Лойм Н., Соколов В.И. // Изв. РАН. Сер. хим. 1997. - № 12. - С. 2240-2242.

53. Капустина, Н.И. Окисление алифатических спиртов тетраацетатом свинца при механическом активировании / Капустина Н.И., Сокова Л.Л., Махаев В.Д. и др. // Росс. хим. журнал. 2000. - Т. 49. - № 11. - С. 1842-1843.

54. Shakhtshneider, Т. Phase transformations and stabilization of methastable states of molecular crystals under mechanical activation / T. Shakhtshneider // Solid State Ionics. 1997,-V. 101-103.-P. 851-856.

55. Ляхов, Н.З. Механохимический синтез органических соединений и композитов с их участием / Н.З. Ляхов, Т.Ф. Григорьева, А.П. Баринова, И.А. Ворсина//Успехи химии. 2010. - Т. 79. - С. 218-233.

56. Ениколопов, Н.С. Сверхвысокая молекулярная подвижность в твердых телах / Н.С. Ениколопов // Докл. АН СССР. 1985. - Т. 283. - № 4. - С. 897899.

57. Прут, Э.В. Химическая модификация и смешение полимеров в экструдере-реакторе / Э.В. Прут, А.Н. Зеленецкий // Успехи химии. -2001. Т. 70.-№ 1.-С. 72-87.

58. Зеленецкий, А.Н. Механохимическая модификация полиолефинов в твердом состоянии / А.Н. Зеленецкий, М.Д. Сизова, В.П. Волков, Н.Ю. Артемьева, H.A. Егорова, В.П. Никольская // Высокомолек. соед. Сер. А. -1999.-Т. 41.-№5.-С. 798-804.

59. Casale, А. Polymer stress reaction / А. Casale, L.S. Porter. New York; London: Academic Press, 1978-1979. - Vols. 1-2.

60. Жорин, В.А. Электрические заряды, формируемые в некоторых полимерах в процессе пластического течения под высоким давлением / В.А. Жорин, Г.А. Лущейкин, И.В. Разумовская // Высокомолек. соед. Сер. А. 2001. -Т. 43.-№ 12.-С. 1286-1291.

61. Зархин, Л.С. Механодеструкция полимеров. Метод молекулярной динамики / Зархин Л.С., Шеберстов С.В., Панфилович Н.В., Маневич Л.И. // Успехи химии. 1989. - Т. 58. - № 4. - С. 644-663.

62. Зархин, Л.С. Механизм влияния механических деформацийна потенциал ионизации полиэтилена / Зархин Л.С, Бурштейн К .Я., Ениколопян W.C.II Докл. АН СССР,- 1987.-Т. 293.-№ 1.-С. 133-137.

63. Wiggins, K.M. Polymer Mechanochemistry: Force Enabled Transformations / K.M. Wiggins, J.N. Brantley, Ch.W. Bielawski // ACS Macro Lett. 2012. - № 1. -P. 623-626.

64. Schleicher, H. Untersuchungen zum influess einer aktivierung auf nachfolgende Umsetzungen der cellulose / Schleicher H., Philipp B. // Cellulose Chem. Technol. 1980. - V. 14. - № 3. - P. 317-325.

65. Иванов, М.А. Структура целлюлозы сухого размола / Иванов М.А., Моисеев Б.А., Покровский Н.И., Шашилов A.A. В сб. Физические и физико-химические аспекты активации целлюлозы. - Рига: Зинатне, 1981. - С. 39-45.

66. Роговина, С.З. Рентгеноструктурное исследование целлюлозы после пластического течения под давлением / Роговина С.З., Жорин В.А., Шашкин Д.П., Ениколопов Н.С. // Высокомолек. соед. Сер. А. 1989. - Т. 31. - № 6. - С. 1255-1258.

67. Роговина, С.З. Модификация полисахаридов в условиях сдвиговых деформаций / Роговина С.З., Акопова Т.А. // Высокомолек. соед. Сер. А. -1994. Т. 36. - № 4. - С. 593-600.

68. Способ получения щелочной целлюлозы / Ениколопов Н.С., Папков B.C., Зеленецкий С.Н., Роговина С.З., Хотулёва Н.В., Акопова Т.А. А. с. 1613445 СССР. -Б.И., 1990.-№46.-С. 96.

69. Голова, JI.K. Новое целлюлозное волокно лиоцелл / J1.K. Голова // Рос. хим. ж. 2002. - Т. XLVI. - № 1. - С. 49-57.

70. Балашова, Е.А. Делигнификация древесины в условиях пластического течения : дис. . канд. хим. наук : 02.00.16 / Балашова Елена Александровна. — М., 1988.

71. Балашова, Е.А. Делигнификация древесины и мерсеризация целлюлозы под действием щелочи в условиях пластического течения / Балашова Е.А., Сахоненко JI.C., Роговина С.З., Ениколопян Н.С. // Докл. АН СССР. 1988. -Т. 302.-№ 5.-С. 1134-1136.

72. Разумовский, С.Д. Механохимические методы активации процессов предобработки биомассы Разумовский С.Д., Подмастерьев В.В., Зеленецкий А.Н. // Катализ в промышленности. 2010. - №5. - С. 52-57.

73. Bychkov, A.L. Perspectives of using yeast biomass mechanochemical hydrolysis for recycling of alcohol industry wastes / A.L. Bychkov, O.I. Lomovsky // J. Intern. Sci. Publ.: Ecology & Safety. 2011. - V. 5. - P. 4-11.

74. Lomovsky, O. Mechanochemically assisted extraction / O. Lomovsky, I. Lomovsky. In: Enhancing Extraction Processes in the Food Industry; ed. by N. Lebovka, E. Vorobiev, F. Chemat. - NY, London: CRC Press, 2011. - P. 61-398.

75. Lomovsky, I. Solid state production of antioxidants preparations from plant material / I. Lomovsky, O. Lomovsky // J. Int. Sci. Publ.: Materials, Methods & Technologies. 2012. - V. 6. - Pt. 1. - P. 156-164.

76. Голязимова, O.B. Увеличение эффективности измельчения лигноцеллюлозного растительного сырья с помощью химической обработки / О.В. Голязимова, А.А. Политов, О.И. Ломовский // Химия растительного сырья. 2009. - № 2. - С. 53-57.

77. Голязимова, О.В. Механическая активация ферментативного гидролиза лигноцеллюлозы / О.В. Голязимова, А.А. Политов, О.И. Ломовский // Химия растительного сырья. 2009. — № 2. - С. 59—63.

78. The method of pretreatment of the cellulose-containing biomass to produce water-soluble carbohydrates / Politov A.A., Bershak O.V., Lomovsky O.I., Korolev K.G. Pat. W0/2009/005389 Al, 08.02.2009.

79. Душкин, A.B. Возможности механохимической технологии органического синтеза и получения новых материалов / А.В. Душкин // Химия в интересах устойчивого развития. 2004. - Т. 12. - № 3 - С. 251—274.

80. Душкин, А.В. Твердофазное механохимическое введение спиновой метки в целлюлозу / А.В. Душкин, И.Б. Троицкая, В.В. Болдырев, И.А. Григорьев // Изв. АН. Сер. хим. 2005. - № 5. - С. 1127-1130.

81. Душкин, А.В. Механохимическое получение и фармакологическая активность водорастворимых комплексов арабиногалактана и лекарственных веществ / Душкин А.В., Метелева Е.С., Толстикова Т.Г., Толстиков Г.А.,

82. Поляков Н.Э., Медведева Е.Н., Неверова Н.А., Бабкин В.А. // Изв. РАН. Сер. хим. 2008. - № 6 - С. 1274-1282.

83. Dushkin, A.V. Mechanochemical synthesis of organic compounds and rapidly soluble materials / A.V. Dushkin. — In: High-energy ball milling. Mechanochemical processing of nanopowders. Oxford: Woodhead Publ. Ltd, 2010.-P. 249-270.

84. Метелева, Е.С. Механохимическое получение производных хитозана / Е.С. Метелева, А.В. Душкин, В.В. Болдырев // Химия в интересах устойчивого развития. 2007. - Т. 15. - С. 127-133.

85. Rogovina, S.Z. Biodegradable blends based on chitin and chitosan: production, structure and properties / S.Z. Rogovina, Ch.V. Alexanyan, E.V. Prut. // J. Appl. Polym. Sci. -2011. V. 121.-P. 1850-1859.

86. Иорданский, A.JT. Создание биоразлагаемой композиции полигидроксибутират-хитозан-рифампицин для контролируемого транспорта биологически активных веществ / А.Л. Иорданский, С.З. Роговина, Р.Ю.

87. Косенко, E.JT. Иванцова, Э.В. Прут. // Доклады Академии наук. 2010. - Т. 431.-№4.-С. 500-502.

88. Аксенова, Н.А. Механохимическое взаимодействие хитозана и карбоксилсодержащих порфиринов / Н.А. Аксенова, С.З. Роговина, А.А. Жаров, А.Б. Соловьева. В сб. «Полимеры-2003». - Черноголовка, 2003. - С. 3-7.

89. Акопова, Т.А. Получение карбоксиметиловых эфиров хитина и хитозана в условиях пластического течения / Акопова Т.А., Роговина С.З., Вихорева Г.А., Зеленецкий С.Н. // Высокомолек. соед. Сер. Б. 1995. - Т. 37. - № 10. — С.1797-1801.

90. Способ получения карбоксиметилового эфира хитозана / Роговина С.З., Акопова Т.А., Вихорева Г.А., Зеленецкий С.Н. Пат. 2044741 РФ, 1995.

91. Акопова, Т.А. Влияние размола на структуру и свойства хитозана / Акопова Т.А., Роговина С.З., Горбачева И.Н., Вихорева Г.А., Зеленецкий С.Н. // Высокомолек. соед. Сер. А. 1996. - Т. 38. - № 2. - С.263-268.

92. Фундаментальные основы механической активации, механосинтеза и механохимических технологий / Под ред. Е.Г. Аввакумова. Новосибирск: Издательство СО РАН, 2009. 343 с.

93. Bridgmen, P. Effects of high shear stress combined with high hydrostatic pressure / P. Bridgmen // Phys. Rev. 1935. - V. 48. - P. 825-836.

94. Bridgmen, P. Effects of very high pressure on glass / Bridgmen P., Simon I. // J. Appl. Phys. 1953. - № 24. - P. 405.

95. Dachille, F. Effectiveness of shearing stresses in accelerating solid phase reactions at low temperatures and high pressure / F. Dachille, R. Roy // J. Geol. -1964,-V. 72.-P. 243-247.

96. Жаров, А.А. / Жаров A.A., Макарова З.Г., Шаховской Г.П., Жулин В.М. Приборы и техн. эксперим., 1979. - С. 248.

97. Muzzarelli, R.A.A. Chitin / R.A.A. Muzzarelli. Oxford : Pergamon Press, 1977.-309 p.

98. Феофилова, Е.П. Перспективные источники получения хитина из природных объектов / Феофилова Е.П., Терешина В.М. // Материалы Пятой конференции «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана». М. : ВНИРО, 1999.-С. 76-78.

99. Muzzarelli, R.A.A. Chitosan Chemistry: Relevance to the Biomedical Sciences / Muzzarelli R.A.A., Muzzarelli C. // Adv. Polym. Sci. 2005. - V.186. -P. 151-202.

100. Gupta, K.C. An Overview on Chitin and Chitosan Applications with an Emphasis on Controlled Drug Release Formulations / Gupta K.C., Ravi Kumar M.N.V. // J. Macromol. Sci. Reviews in Macromol. Chem. Phys. - 2000. - V. C40. - P. 273-308.

101. Soares, N.F.F. Chitosan Properties and Application / N.F.F. Soares. - In: Biodegradable polymer blends and composites from renewable recourses; ed. by L. Yu. - Hoboken, New Jersey : John Wiley & Sons, Inc., 2009. - P. 107-127.

102. Chitin, chitosan, oligosaccharides and their derivatives: biological activities and applications / Ed. by S.-K. Kim, CRC Press, 2010. 662 p.

103. Михайлов, C.H. Хитозан биополимер с уникальными свойствами / С.Н. Михайлов, В.П. Варламов. - В кн. Хитозан; под ред. К.Г. Скрябина, С.Н. Михайлова, В.П. Варламова. - М. : Центр «Биоинженерия» РАН, 2013. - С. 313.

104. Хитозан / Под ред. К.Г. Скрябина, С.Н. Михайлова, В.П. Варламова // М. : Центр «Биоинженерия» РАН, 2013. 600 с.

105. Shigemasa, Y. Application of Chitin and Chitosan for Biomaterials / Shigemasa Y., Minami S. // Biotech. & Genetic Eng. Rev. 1996. - V. 13. - P. 383420.

106. Jayakumar, R. Chitosan conjugated DNA nanoparticles in gene therapy / R. Jayakumar, K.P. Chennazhi, R.A.A. Muzzarelli, H. Tamura, S.V. Nair, N. Selvamurugan // Carbohydrate Polymers. 2010. - V. 79. - P. 1-8.

107. Mao, S. Chitosan-based formulations for delivery of DNA and siRNA / S. Mao, W. Sun, T. Kissel // Adv. Drug. Deliv. Rev. 2010. - V. 62. - P. 12-27.

108. Muzzarelli, R.A.A. Chitin. / R.A.A. Muzzarelli. In: The Polysaccharides. -NY : Academic, 1985. - V. 3. - P. 417^150.

109. Luyen, D.V. Chitin and derivatives / Luyen D.V., Huong D.M. In: The Polymeric Materials Encyclopedia Электронный ресурс. - CRC, 1996. - CD-ROM.

110. Pavlath, A.E. Chitosan (Preparation, Structure, and Properties) / Pavlath A.E., Wong D.W.S., Robertson G.H. In: The Polymeric Materials Encyclopedia Электронный ресурс. - CRC, 1996. - CD-ROM.

111. Хитин и хитозан. Получение, свойства и применение / Под ред. К.Г. Скрябина, Г.А. Вихоревой, В.П. Варламова. М.: Наука, 2003. - 365 с.

112. Pillai, C.K.S. Chitin and chitosan polymers: Chemistry, solubility and fiber formation / C.K.S. Pillai, W. Paul, C.P. Sharma // Progress in Polymer Science. -2009,-V. 34.-P. 641-678.

113. Dash, M. Chitosan A versatile semi-synthetic polymer in biomedical applications / M. Dash, F. Chillini, R.M. Ottenbrite, E. Chiellini // Progress in Polymer Science.-2011.-V. 36.-P. 981-1014.

114. Kim, S.-K. Chitin, chitosan, oligosaccharides and their derivatives: biological activities and applications. NY : CRC Press, 2011. 666 p.

115. Roberts, G.A. 2008. Thirty years of progress in chitin and chitosan / G.A. Roberts // Progress on Chemistry and Application of Chitin and its Derivatives. -2008.-V. 13.-P. 7-15.

116. Krajewska, B. Application of chitin and chitosan-based materials for enzyme immobilization: a review / B. Krajewska // Enzyme Microbiol. Technol. 2004. - V. 35.-P. 126-139.

117. Khor, E. Implantable applications of chitin and chitosan / E. Khor, Y. Lim // Biomaterials. 2003. - V. 24. - P. 2339-2349.

118. Prabaharan, M. Review paper: chitosan derivatives as promising materials forcontrolled drug delivery / M. Prabaharan // J Biomater. Appl. 2008. - V. 23. - P. 536.

119. Muzzarelli, R.A.A. Chitins and chitosans for the repair of wounded skin, nerve, cartilage and bone / R.A.A. Muzzarelli // Carbohydrate Polymers. 2009. -V. 76.-P. 167-182.

120. Rinaudo, M. Chitin and chitosan: properties and applications / Rinaudo M. // Prog. Polym. Sci. 2006. - V. 31. - P. 603-632.

121. Kamerling, J.P. Comprehensive glycoscience: from chemistry to system biology (Analysis of glycans polysaccharide functional properties) / J.P. Kamerling.- Amsterdam : Elsevier, 2007. 814 p.

122. Kean, T. Biodégradation, biodistribution and toxicity of chitosan / T. Kean, M. Thanou // Advanced Drug Delivery Reviews. 2010. - V. 62. - P. 3-11.

123. Hoven, V.P. Surface-charged chitosan: Preparation and protein adsorption / Hoven V.P., Tangpasuthadol V., Angkitpaiboon Y., Vallapa N., Kiatkamjornwong S. // Carbohydr. Polym. 2007. - V. 68. - P. 44-53.

124. Dodane, V. Pharmaceutical applications of chitosan / Dodane V., Vilivalam V.D. //Pharm. Sci. Technol. Today. 1998. -V. 1. - P. 246-253.

125. Devlieghere, F. Chitosan: antimicrobial activity, interactions with food components and applicability as a coating on fruit and vegetables / Devlieghere F., Vermeulen A., Debevere J. // Food Microbiol. 2004. - V. 21. - P. 703-714.

126. No, H.K. Applications of chitosan for improvement of quality and shelf life of foods: a review / No H.K., Meyers S.P., Prinyawiwatkul W., Xu Z. // J. Food Sci.- 2007. V. 72. - P. R87-R100.

127. Onsoyen, E. Metal Recovery Using Chitosan / Onsoyen E., Skaugrud O. // J. Chem. Tech. Biotechnol. 1990. - V. 49. - P. 395-404.

128. Gacitua, W. Polymer nanocomposites: synthetic and natural fillers: a review / W. Gacitua, A. Ballerini, J. Zhang // Ciencia y tecnología. 2005. - V. 7. № 3. - P. 159-178.

129. Castro, R.H.R. The influence of the Chitosan adsorption on the stability of Sn02 suspensions / Castro R.H.R., Gouvea D. // J. Eur. Ceramic Soc. 2003. - V. 23.-P. 897-903.

130. Wang, X. Chitosan/organic rectorite nanocomposite films: Structure, characteristic and drug delivery behavior / Wang X. , Du Y., Luo J., Lin В., Kennedy J.F. // Carbohydr. Polym. 2007. - V. 69. - P. 41^19.

131. Rinaudo, M. Characterization of chitosan / Rinaudo M., Milas M., Dung P.L. //Int. J. Biol. Macromol.- 1993.-V. 15.-P. 281-285.

132. Focher, B. Alkaline N-deacetylation of chitin enhanced by flash treatments. Reaction kinetics and structural modifications / Focher В., Beltrame P. L., Naggi A., Torri G. // Carbohyd. Polym. 1990. -№ 12. - P. 405^108.

133. Muzzarelli, R.A.A. Chitin Chemistry / R.A.A. Muzzarelli. In: The Polymeric Materials Encyclopedia Электронный ресурс. - CRC, 1996. - CD-ROM.

134. Luyen, D.V. Chitin and Derivatives / Luyen D.V., Huong D.M. In: The Polymeric Materials Encyclopedia Электронный ресурс. — CRC, 1996. - CD-ROM.

135. Pearson, F.G. Infrared Spectra of Crystalline Polysaccharides. V. Chitin / Pearson F.G., Marchessault R.H., Liang C.Y. // J. Polym. Sei. 1960. - V. 43. - P. 101-116.

136. Cardner, K.H. The Subctructure of Crystalline Cellulose and Chitin Microfibrils / Cardner K.H., Blackwell J. // J. Polym. Sei. В. 1971. - V. 36. - P. 327-340.

137. Salmon, S. Crystal Morphology, Biosynthesis and Physical Assembly of Cellulose, Chitin and Chitosan / Salmon S., Hudson S.M. // J. Macromol. Sei. -Reviews in Macromolecular Chemistry and Physics. 1997. - V. C37. - № 2. - P. 199-276.

138. Хитин и хитозан: получение, свойства и применение / Быкова В.М., Немцев С.В., Маслова Г.В.; под ред. К.Г. Скрябина, Г.А. Вихоревой, В.П. Варламова. М.: Наука, 2002. — 368 с.

139. Sannan, Т. Studies on Chitin. 2. Effect of Deacetylation on Solubility / Sannan Т., Kurita К., Iwakura Y. // Makromol. Chem. 1976. - V. 177. - P. 35893598.

140. Aiba, S. Molecular structures and properties of partially N-acetylated chitosans / Aiba S. Proc. 5th Int. Conf. «Chitin, Chitosan»; Brine C.J., Sanford P.A., Zikakis J.P. (Eds.). - London : Elsevier, 1992.

141. Mima, S. Highly Deacetylated Chitosan and Its Properties / S. Mima, M. Miya, R. Iwamoto, S. Yoshikawa // J. Appl. Polym. Sei. 1983. - V. 28. - P. 19091917.

142. Ratto, J. Differential Scanning Calorimetry Investigation of Phase Transitions in Water/Chitosan Systems / Ratto J., Hatakeyama T. // Polymer. 1995. - V. 36. -№ 15.-P. 2915-2919.

143. Wu, G.L. Inelastic neutron scattering studies of water on bio-polymers / Wu G.L., Beta I.A., Ma J.B., Li J.C. // Appl. Phys. A. 2002. - V. 74 (Suppl.). - P. S1267-S1269.

144. Вода в полимерах / Пер. с англ.; под ред. С. Роуленда. М. : Мир, 1984. -555 с.

145. Uragami, T. Structure of N-Alkyl Chitosan Membranes on Water-Permselectivity for Aqueous-Ethanol Solutions / Uragami T., Kato S., Miyata T. // J. Membr. Sei. 1997. - V. 124. - № 2. - P. 203-211.

146. Нудьга, Jl.A. N-алкилирование хитозана / Нудьга Л.А., Плиско Е.А., Данилов Н.С. // Журн. общей химии. 1973. - Т. 43. - С. 2756-2760.

147. Tommeraas, К. Preparation and characterisation of chitosans with oligosaccharide branches / K. Tommeraas, M. Koping-Hoggard, K.M. Varum, B.E. Christensen, P. Artursson, O. Smidsrod // Carbohydr. Res. 2002. - V. 337. - P. 2455-2462.

148. Неницеску, К.Д. Органическая химия : монография / К.Д. Неницеску; пер. с рум.; под ред. М.И. Кабачника. М. : Изд-во иностранной литературы, 1963.-T. 2.-С. 294-304.

149. Целлюлоза и ее производные / Под ред. Н. Байклза и Л. Сегала. Т. 2. -М. : Мир, 1974.-540 с.

150. Tolaimate, A. Contribution to the preparation of chitins and chitosans with controlled physico-chemical properties / A. Tolaimate, J. Desbrieres, M. Rhazi, A. Alagui // Polymer. 2003. - V. 44. - P. 7939-7952.

151. Liang C. Y., Marchessault R. H. Infrared Spectra of Crystalline Polysaccharides. I. Hydrogen Bonds in Native Celluloses // J. Polym. Sei. 1959. V. 37. P. 385-395.

152. Liang C. Y., Marchessault R. H. Infrared Spectra of Crystalline Polysaccharides. II. Native Celluloses in the Region from 640 to 1700 cm-1 // J. Polym. Sei. 1959. V. 39. P. 269-278.

153. Liang C. Y., Marchessault R. H. Infrared Spectra of Crystalline Polysaccharides. IV. The Use of Inclined Incidence in the Study of Oriented Films // J. Polym. Sei. 1960. V. 43. P. 85-100.

154. Khan, T.A. Reporting degree of deacetylation values of chitosan: the influence of analytical methods / T.A. Khan, K.K. Peh, H.S. Ch'ng // J. Pharm. Pharmaceut. Sei. 2002. - V. 5. - № 3. - P. 205-212.

155. Brugnerotto, J. An infrared investigation in relation with chitin and chitosan characterization / Brugnerotto J., Lizardi J., Goycoolea F.M., Argüelles-Monal W., Desbrieres J., Rinaudo M. // Polymer. 2001. - V. 42. - P. 3569-3580.

156. Duarte, M.L. An optimised method to determine the degree of acetylation of chitin and chitosan by FTIR spectroscopy / M.L. Duarte, M.C. Ferreira, M.R. Marvao, J. Rocha / Int. J. Biol. Macromol. 2002. - V. 31. - P. 1-8.

157. Kasaai, M.R. Determination of the degree of N-acetylation for chitin and chitosan by various NMR spectroscopy techniques: A review / M.R. Kasaai // Carbohydr. Polym. 2010. - V. 79. - P. 801-810.

158. Fernandez-Megia, E. Optimal routine conditions for the determination of the degree of acetylation of chitosan by 1H-NMR / Fernandez-Megia E., Novoa-Carballal R., Quinoä E., Riguera R. // Carbohydr. Polym. 2005. - V. 61. - P. 155161.

159. Salmon, S. Crystal Morphology, Biosyntheses and Physical Assembly of Cellulose, Chitin and Chitosan / Salmon S., Hudson S.M. // J. Macromolecular Sei. -Reviews in Macromolecular Chemistry and Physics. 1997. - V. C37. - № 2. - P. 199-276.

160. Li, J. Effect of Degree of Deacetylation of Chitin on the Properties of Chitin Crystallites / Li J., Revol J.F., Marchessault R.H. // J. Appl. Polym. Sei. 1997. - V. 65,-№2.-P. 373-380.

161. Cardner, K.H. The Subctructure of Crystalline Cellulose and Chitin Microfibrils / Cardner K.H., Blackwell J. // J. Polym. Sei. B. 1971. - V. 36. - P. 327-340.

162. Paralikar, K.M. Electron Diffraction Study of a-Chitin / Paralikar K.M., Balasubramanya R.H. // J. Polym. Sei. 1984. - V. 22. - № 10. - P. 543-546.

163. Clark, G.L. X-Ray Diffraction Studies of Chitin, Chitosan and Derivatives / Clark G. L., Smith A.F. // J. Phys. Chem. 1936. - V. 40. - № 7. - P. 863-879.

164. Okuyama, K. Structural diversity of chitosan and its complexes / Okuyama K., Noguchi K., Kanenari M., Egawa T., Osawa K., Ogawa K. // Carbohydrate Polymers.-2000.-V. 41.-P. 237-247.

165. Okuyama, К. Molecular and crystal structure of hydrated chitosan / Okuyama K., Noguchi K., Miyazawa Т., Yui Т., Ogawa K. // Macromolecules. 1997. - V. 30.-№ 19.-P. 5849-5855.

166. Hosemann, R. Die parakristalline Fcinstructur natürlicher und synthetischer Eiweisse. Visuelles Naherungsverfaren zur Bestimmung der Schwankundstensoren von Gitterzellen / R. Hosemann // Acta Cryst. 1951. - V. 4. - P. 520-527.

167. Hosemann, R. Direct Analysis of Diffraction by Matter / Hosemann R., Bagchi S. Amsterdam, 1962. 135 p.

168. Вайнштейн, Б.К. Дифракция рентгеновских лучей на цепных молекулах / Б.К. Вайнштейн. М. : Изд-во АН СССР, 1963.-371 с.

169. Нудьга, J1.A. Получение хитозана и изучение его фракционного состава / Нудьга Л.А., Плиско Е.А., Данилов С.Н. // Журн. общей химии. 1971. - Т. 41.-№ 11.-С. 2555-2558.

170. Dweltz, N.E. Structure of Chitin / N.E. Dweltz // Biochem. Biophys. Acta. -1960.-V. 44.-P. 416-435.

171. Gamzazade, A.I. Hydrodynamic Solution Properties of Chitosan / Gamzazade A.I., Shlimak V.M., Sklar A.M., Shticova E.V., Pavlova S.A., Rogojin S.V. // Acta Polym. 1985. - V. 36. - № 8. - P. 420-424.

172. Ottoy, М.Н. Preparative and analytical size-exclusion chromatography of chitosans / Ottoy M.H., Varum K.M., Christensen B.E., Anthonsen M.W., Smidsrod O. // Carbohydr. Polym. 1996. - V. 31. - P. 253-261.

173. Terbojevich, M. High-performance gel-permeation chromatography of chitosan samples / Terbojevich M., Cosani A., Focher В., Marsano E. // Carbohydr. Res. 1993. - V. 250. - P. 301-314.

174. Nguyen, S. Improved reproducibility in the determination of the molecular weight of chitosan by analytical size exclusion chromatography / Nguyen S., Winnik F.M., Buschmann M.D. // Carbohydr. Polym. 2009. - V. 75. P. 528-533.

175. Лопатин, С. А. Проблемы определения молекулярно-массовых характеристик хитозана / С.А. Лопатин // Рыбпром. 2010. - № 2. - С. 82-85.

176. Кильдеева, Н.Р. О механизме реакции глутарового альдегида с хитозаном / Н.Р. Кильдеева, П.А. Перминов, Л.В. Владимиров, В.В. Новиков, С.Н. Михайлов // Биоорганическая химия. 2009. - Т. 35. - №3. - С. 397-407.

177. Азарова, А.И. Гелеобразование композиций для модификации волокнистых материалов / А.И. Азарова, П.А. Перминов, Н.Р. Кильдеева, С.Н. Михайлов, Л.В. Владимиров // Химические волокна. 2011. - №2. - С. 7-11.

178. Baran, Е.Т. Starch-chitosan hydrogels prepared by reductive alkylation cross-linking / E.T. Baran, J.F. Mano, R.L. Reis // J. Mater. Sci. Mater. Med. 2004. - V. 15. - № 7. - P.759—765.

179. Wang, J.W. Effects of sugar cross-linking agents and thermal treatment on the culture of fibroblasts in vitro on a (PEG/chitosan) membrane / J.W. Wang, M.H. Hon // J. Biomater. Sci.: Polym. Ed. 2003. - V. 14 - № 2. - P. 119-137.

180. Isogai, A. Allomorphs of cellulose and other polysaccharides / A. Isogai. In Cellulosic polymers, blends and composites; ed. Gilbert R.D. - New York : Hanser publishers, 1996.-P. 1-24.

181. Жбанков, Р.Г. Физика целлюлозы и ее производных / Р.Г. Жбанков, П.В. Козлов. М. : Наука и техника, 1983. - С. 227.

182. Иогансен, А.В. Зависимость усиления и смещения инфракрасных полос v(OH) от энергии водородной связи / А.В. Иогансен, Б.В. Рассадин // Ж. прикл. спектроскопии. 1969. - Т. 11. - № 5. - С. 828-836.

183. Роговина, С.З. Модификация композиций хитин-хитозан-целлюлоза сшивающими агентами / С.З. Роговина, Т.А. Акопова, Г.А. Вихорева, С.Н. Зеленецкий, И.Н. Горбачева, Н.В. Суслова // Высокомолек. соед. Сер. Б. — 2001.-Т. 43,-№9.-С. 1582-1585.

184. Роговина, С.З. Свойства пленок, полученных из смесей целлюлозы и хитозана / С.З. Роговина, Г.А. Вихорева, Т.А. Акопова, Н.А. Ерина // Высокомолек. соед. Сер. Б, 1999.-Т. 41.-№ 11.- С. 1839-1842.

185. Yadav, M.P. Chemical investigation of the structural basis of the emulsifying activity of gum Arabic / M.P. Yadav, J.M. Igartuburu, Y. Yan, E.A. Nothnagel // Food Hydrocolloids. 2007. - V. 21. - P. 297-308.

186. Kato, A. New methods for improving the functionality of egg white proteins / Kato A., Ibrahim H.R., Nakamura S.; Kobayashi K. In Egg Uses and Processing Technologies; J.S. Sim, S. Nakai, Eds. - CAB International, 1994. - P. 250-268.

187. Akhtar, M. Emulsifying properties of whey protein-dextran conjugates at low pH and different salt concentrations / M. Akhtar, E. Dickinson // Colloids and Surfaces, B: Biointerfaces. 2003. - V. 31.-P. 125-132.

188. Zohuriaan-Mehr, M.J. Advances in Chitin and Chitosan Modification through Graft Copolymerization: A Comprehensive Review / M.J. Zohuriaan-Mehr // Iran. Polym. J. 2005. - V. 14. - № 3. - P. 235-265.

189. Sivergin, Y.M. Polymerization under pressure / Y.M. Sivergin. In High-pressure Chemistry and Physics of Polymers; Kovarskii, A.L. Ed. - CRC Press, 1994.-Ch. 6.-P. 195-264.

190. Qiu, Z. Effect of milling and compression on the solid-state Maillard reaction / Z. Qiu, J.G. Stowell, W. Cao, K.R. Morris, S.R. Byrn, M.T. Carvajal // J. Pharm. Sci. 2005. - V. 94. - P. 2568-2580.

191. Диксон, М. Ферменты / М. Диксон, Э. Уэбб. М. : Мир, 1982. - Т. 2. -519 с.

192. Mucha, М. Kinetics of water sorption by chitosan and its blends with poly(vinyl alcohol) / M. Mucha, S. Ludwiczak, M. Kawinska // Carbohyd. Polym.2005.-V. 62.-P. 42^19.

193. Mukhina, V.R. Properties of chitosan-poly(vinyl alcohol) blends in films and solutions / V.R. Mukhina, N.V. Pastukhova, Yu.D. Semchikov, L.A. Smirnova, K.V. Kiryanov, M.N. Zherenkov // Polym. Sci. A. 2001. -V. 43 - P. 1034-1039.

194. Kim, S.J. Swelling behavior of interpenetrating polymer network hydrogels composed of poly(vinyl alcohol) and chitosan / S.J. Kim, S.J. Park, S.I. Kim // React. Funct. Polym. 2003. - V. 55. - P. 53-59.

195. Wang, T. Selected properties of pH-sensitive, biodegradable chitosan-poly(vinyl alcohol) hydrogel / T. Wang, M. Turhan, S. Gunasekaran // Polym. Int. -2004,-V. 53.-P. 911-918.

196. Lewandowska, K. Miscibility and thermal stability of poly(vinyl alcohol)/chitosan mixtures / K. Lewandowska // Thermochimica Acta. 2009. - V. 493.-P. 42^18.

197. Berger, J. Structure and interactions in covalently and ionically crosslinked chitosan hydrogels for biomedical applications / J. Berger, M. Reist, J.M. Mayer, O. Felt, N.A. Peppas, R. Gurny // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2004. - V. 57. - P. 19-34.

198. Don, T.M. Preparation and characterization of chitosan-g-poly(vinyl alcohol)/poly(vinyl alcohol) blends used for the evaluation of blood-contacting compatibility / T.M. Don, C.F. King, W.Y. Chiu, C.A. Peng // Carbohydr. Polym.2006.-V. 63.-P. 331-335.

199. Dong, Y. Studies on glass transition temperature of chitosan with four techniques / Y. Dong, Y. Ruan, H. Wang, Y. Zhao, D. Bi // J. Appl. Polym. Sci. -2004,-V. 93.-P. 1553-1558.

200. Kim, S.J. Thermal characterizations of chitosan and polyacrylonitrile semi-interpenetrating polymer networks / S.J. Kim, S.R. Shin, S.I. Kim // High Perform. Polym.-2002.-V. 14.-P. 309-316.

201. Урьяш, В.Ф. Термодинамика хитина и хитозана / В.Ф. Урьяш. В кн. «Хитин и хитозан: Получение, свойства и применение»; под ред. К.Г. Скрябина, Г.А. Вихоревой, В.П. Варламова. - М.: Наука, 2002. - С. 124-128.

202. Tang, Y.F. Rheological characterisation of a novel thermosensitive chitosan/poly(vinyl alcohol) blend hydrogel / Y.F. Tang, Y.M. Du, X.W. Hu, X.-W. Shi, J.F. Kennedy // Carbohydr. Polym. 2007. - V. 67. - P. 491^199.

203. Li, L. Chitosan bicomponent nanofibers and nanoporous fibers / L. Li, Y.-L. Hsieh // Carbohydrate Research. 2006. - V. 341. - № 3. - P. 374-381.

204. Geng, X. Electrospinning of chitosan dissolved in concentrated acetic acid solution / X. Geng, O.-H. Kwon, J. Jang // Biomaterials. 2005. - V. 26. - № 27. -P. 5427-5432.

205. Филатов, Ю.Н. Электроформование волокнистых материалов (ЭФ -процесс) / Ю.Н. Филатов. Под ред. В. Н. Кириченко. - М.: «ГНЦ РФ НИФХИ им. Л.Я. Карпова», 2001. - 231 с.

206. Марквичева, Е.А. Хитозан и его производные в биокапсулировании / Е. А. Марквичева. В кн. Хитин и хитозан: получение, свойства и применение; под ред. К.Г. Скрябина, В.П. Варламова, Г.А. Вихоревой. - М.: Наука, 2002. -С. 315-326.

207. Gonzalez, J.S. Poly (vinyl alcohol)/Cellulose Nanowhiskers nanocomposite hydrogels for potential wound dressings / J.S. Gonzalez, L.N. Luduena, A. Ponce, V.A. Alvarez // Mater. Sci. Eng. C. 2013. (in press, accepted manuscript).

208. Desbrieres, J. Hydrophobic derivatives of chitosan characterization and rheological behavior / J. Desbrieres, C. Martinez, M. Rinaudo // Int. J. Biol. Macromol. - 1996. - V. 19.-№ 1.-P. 21-28.

209. Domard, A. Chitosan behaviors in fatty-acid dispersions / A. Domard, S. Demargerandre // J. Macromol. Sci. Pure Appl. Chem. - 1994. - V. A31. - № S6-7. - P. 849-856.

210. Muzzarelli, R.A.A. Chitin / R.A.A. Muzzarelli. Oxford : Pergamon Press, 1977.-309 p.

211. Fernandes-Bertran, J. Proton transfer in the solid state: Reactions of organic acids and amines / J. Fernandes-Bertran, J. Alvarez, E. Reguera // Solid State Ionics. 1998.-V. 106.-P. 129-135.

212. Chen, R.H. Effects of pH, ionic-strength, and type of anion on the rheological properties of chitosan solutions source / R.H. Chen, W.C. Lin, J.H. Lin // Acta Polym. 1994. - V. 45. - № 1.-P. 41-46.

213. Wei, Y.C. The crosslinking of chitosan fibers / Y.C. Wei, S.M. Hudson, J.M. Mayer, D.L. Kaplan // J. Polym. Sci. Polym. Chem. Ed. 1992. - V. 30. - № 10. -P. 2187-2193.

214. Илларионова, E.JI. Волокнистые, пленочные и пористые материалы на основе хитозана / E.JT. Илларионова // Хим. волокна. 1995. - № 6. - С. 18-22.

215. Demargerandre, S. Chitosan carboxylic-acid salts in solution and in the solidstate / S. Demargerandre, A. Domard // Carbohydr. Polym. 1994. - V. 23. - № 3. -P. 211-219.

216. Samuels, R.J. Solid state characterization of the structure of chitosan films / R.J. Samuels//J. Polym. Sci. Polym. Physics Ed. 1981. - V. 19.-№7.-P. 10811105.

217. Ritthidej, G.C. Moist heat treatment on physicochemical change of chitosan salt films / G.C. Ritthidej, T. Phaechamud, T. Koizumi // Int. J. Pharm. 2002. - V. 232.-P. 11-22.

218. Desbrieres, J. Hydrophobic derivatives of chitosan characterization and rheological behavior / J. Desbrieres, C. Martinez, M. Rinaudo // Int. J. Biol. Macromolec. - 1996. - V. 19.-№ l.-P. 21-28.

219. Sashiwa, H. Chemical modification of chitosan: Synthesis of water-soluble chitosan derivatives by simple acetylation / H. Sashiwa, N. Kawasaki, A. Nakayama, E. Muraki, N. Yamamoto, S. Aiba // Biomacromolecules. 2002. - V. 3. - P. 11261128.

220. Zong, Z. Characterization of chemical and solid state structures of acylated chitosans / Z. Zong, Y. Kimura, M. Takahashi, H. Yamane // Polymer. 2000. - V. 41.-P. 899-906.

221. Hirano, S. Novel method for the preparation of N-acylchitosan fiber and N-acylchitosan-cellulose fiber / S. Hirano, T. Midorikawa // Biomaterials. 1998. - V. 19.-P. 293-297.

222. Badawy, M.E. Synthesis and fungicidal activity of new N, O-acyl chitosan derivatives / M.E. Badawy, E.I. Rabea, T.M. Rogge, C.V. Stevens, G. Smagghe, W. Steurbaut, M. Hofte // Biomacromolecules. 2004. - V. 5. - P. 589-595.

223. Toffey, A. N-acyl derivatives of chitosan / A. Toffey, W.G. Glasser // Cellulose.-2001.-V. 8.-P. 35-47.

224. Yao, F.L. A study on cytocompatible poly(chitosan-g-l-lactic acid) / F.L. Yao, W. Chen, H. Wang, H.F. Liu, K.D. Yao, P.C. Sun, H. Lin // Polymer. 2003. -V. 44.-№ 21 - P. 6435-6441.

225. Роговина, С.З. Ацетилирование целлюлозы в условиях пластического течения при высоком давлении / С.З. Роговина, JI.C. Сахоненко, В.А. Жорин, М.А. Трунова, Н.С. Ениколопян // Высокомолек. соед. Б. 1989. - Т. 31. - № 2. -С. 127-129.

226. Роговина, С.З. Модификация хитозана ангидридами дикарбоновых кислот в условиях сдвиговых деформаций / С.З. Роговина, Т.А. Акопова, Г.А. Вихорева, И.Н. Горбачева, С.Н. Зеленецкий // Высокомолек. соед. А. 1998. -Т.40. - № 8.-С. 1389-1393.

227. Ishida, Н. Spectroscopic studies of polyN,N'-bis(phenoxyphenyl)pyromellitimide. 1. Structures of the polyimide and three model compounds / H. Ishida, S.T. Wellinghoff, E. Baer, J.L. Koenig // Macromolecules. -1980. V. 13. - № 4. - P. 826-834.

228. Parker, S.F. Vibrational spectroscopy of N-phenylmaleimide / S.F. Parker // Spectrochim. Acta. A. 2006. - V. 63. - № 3. - P. 544-549.

229. Gaboury, S.R. Microwave plasma reactions of solid monomers with silicone elastomer surfaces: a spectroscopic study / S.R. Gaboury, M.W. Urban // Langmuir. 1993. - V. 9 - № 11. - P. 3225-3233.

230. Дехант, И. Инфракрасная спектроскопия полимеров / Дехант И., Данц Р., Киммер В., Шмольке Р. М.: Химия, 1976. - 470 с.

231. Satoh, Т. Preparation and thermal dehydration of N-(carboxy)acyl chitosan derivatives with high stereoregularity / T. Satoh, L. Vladimirov, M. Johmen, N. Sakairi//Chem. Lett. 2003. - V. 32.-P. 318-319.

232. Satoh, T. Synthesis of Chitosan Derivatives with Highly Structural Regularities through Multi-Step Modifications : Thesis / Satoh T. Sapporo : Hokkaido Univ., 2003.

233. Сайке, П. Механизмы реакций в органической химии / П. Сайке. М. : Химия, 1977.-319 с.

234. Sashiwa, H. Michael reaction of chitosan with various acryl reagents in water / H. Sashiwa, S. Aiba, N. Yamamori, Y. Ichinose, J. Sunamoto // Biomacromolecules. 2003. - V. 4. - № 5. - P. 1250-1254.

235. Sashiwa, H. Chemical Modification of Chitosan, 17: Michael Reaction of Chitosan with Acrylic Acid in Water / H. Sashiwa, N. Yamamori , Y. Ichinose, J. Sunamoto, S. Aiba // Macromol. Biosci. -2003. V. 3. - № 5. - P. 231-233.

236. Vladimirov, L. FTIR Studies of Structure Organization in BPDA-based Fully Aromatic Polyimides / L. Vladimirov. In: Recent Advances in Polyimides; ed. by R. Yokota, M. Hasegawa. - Tokyo : Raytech, 1997. - p. 5-11.

237. Ishida, H. Infrared spectral assignments for a semicrystalline thermoplastic polyimide / H. Ishida, M.T. Huang // Spectrochim. Acta. A. 1995. - V. 51. - № 3. -P. 319-331.

238. Facinelli, J. Controlled molecular weight polyimides from poly(amic acid) i salt precursors / J. Facinelli, S. Gardner, L. Dong, C. Sensenich, R. Davis, J. Riffle //

239. Macromolecules. 1996. - V. 29. - № 23. - P. 7342-7350.

240. Литвиненко, Л.M. Механизмы действия органических катализаторов. Основной и нуклеофильный катализ / Литвиненко Л. М., Олейник H. М. Киев : Наукова думка, 1984. — 263 с.

241. Энтелис, С.Г. Кинетика реакций в жидкой фазе (количественный учет влияния среды) / Энтелис С. Г., Тигер Р. П. -М. : Химия, 1973. 416 с.

242. Швец, В.Ф. Введение в химию каталитических реакций / Швец В.Ф. // Соросовский образовательный журн. 1996. — № 6. - С. 33-40.

243. Colbeaux, A. Diamine coupling of maleic-anhydride- modified polyethylene / A. Colbeaux, F. Fenouillot, J.-F. Gerard, M. Taha, H. Wautier // Polym. Int. -2005. V. 54. - № 4. - P. 692-697.

244. A complete guide to DMPA brand of dimethylolpropionic acid Электронный ресурс. GEO Specialty Chemicals. - Allentown: Trimet Products Group, 1999. - Режим доступа: http://www.geosc.com

245. Qu, X. Surface modification of high density polyethylene tubes by coating chitosan, chitosan hydrogel and heparin / X. Qu, A. Wirsun, B. Olander, A.C. Albertsson // Polym. Bull. 2001. - V. 46. - № 2-3. - P. 223-229.

246. Ciolino, A.E. Melt grafting of N-carbamyl maleamic acid onto linear low-density polyethylene / A.E. Ciolino, M.D. Failla, E.M. Vallès // J. Polym. Sci. Part A: Polym. Chem. 2002. - V. 40. - P. 3950-3958.

247. Luckachan, G.E. Chitosan/oligo L-lactide graft copolymers: Effect of hydrophobic side chains on the physico-chemical properties and biodegradability / G.E. Luckachan, C.K.S. Pillai // Carbohydr. Polym. 2006. - V. 64. - P. 254-266.

248. Wu, Y. Synthesis and characterization of a novel amphiphilic chitosan-polylactide graft copolymers / Y. Wu, Y Zheng, W. Yang, C. Wang. J. Hu, S. Fu // Carbohydr. Polym. -2005. V. 59.-P. 165-171.

249. Liu, Y. Synthesis and characterization of a brush-like copolymer of polylactide grafted onto chitosan / Y. Liu, F. Tian, K.A. Hu // Carbohydr. Res. -2004.-V. 339.-P. 845-851.

250. Feng, H. Synthesis and characterization of phthaloyl-chitosan-g-poly(L-lactide) using an organic catalyst / H. Feng, C.M. Dong // Carbohydr. Polym. 2007. -V. 70.-P. 258-264.

251. Qu, X. Synthesis and characterization of pH-sensitive hydrogels based on chitosan and D,L-lactic acid / X. Qu, A. Wirsen, A.-C. Albertsson // J. Appl. Polym. Sei. 1999.-V. 74.-P. 3193-3202.

252. Qu, X. Novel pH-sensitive chitosan hydrogels: swelling behavior and states of water / X. Qu, A. Wirsen, A.-C. Albertsson // Polymer. 2000. - V. 41. - P. 4589-4598

253. Harish Prashanth, K.V. Studies on graft copolymerization of chitosan with synthetic monomers / K.V. Harish Prashanth, R.N. Tharanathan // Carbohydr. Polym. 2003. - V. 54. - P. 343-351.

254. Yazdani-Pedram, M. Study of the effect of reaction variables on grafting of Polyacrylamide onto chitosan / Yazdani-Pedram M., Lagos A., Retuert P.J. // Polym. Bull. 2002. - V. 48. - P. 93-98.

255. Singh, V. Chitosan grafting using microwave irradiation / Singh V., Tiwari A. In: Polysaccharides: Development, Properties and Applications; A. Tiwari (Ed.). - New York : Nova Science Publishers Inc., 2010. - P. 63-80.

256. Jenkins, D.W. Review of vinyl graft copolymerization featuring recent advances toward controlled radical-based reactions and illustrated with chitin/chitosan trunk polymers / D.W. Jenkins, S.M. Hudson // Chem. Rev. 2001. -V. 101 - P. 3245-3273.

257. Kumar, S.G. Synthesis and characterization of polyacryamide-grafted chitosan hydrogel microspheres for controlled release of indomethacin / S.G. Kumar, K.S. Soppimath, T.M. Aminabhavi // J. Appl. Polym. Sci. 2003. - V. 87. - P. 1525-1539.

258. Risbud, M.V. Polyacrylamide-chitosan hydrogels: in vitro biocompatibility and sustained antibiotic release studies / M.V. Risbud, R.R. Bhonde // Drug Deliv. -2000.-V. 7.-P. 69-75.

259. Жаров, A.A. Превращения акриламида и полиакриламида при высоких давлениях и больших деформациях сдвига / Жаров А.А., Чистотина Н.П. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1992. - № 5. - С. 1197-1203.

260. Громов, В.Ф. Радикальная полимеризация акриламида и его производных в присутствии комплексообразующих солей / В.Ф. Громов // Успехи химии. 1995.-Т. 64.-№ 1.-С. 93-104.

261. Зоткин, М.А. Термомодификация хитозановых пленок в форме солей с различными кислотами / Зоткин М.А., Вихорева Г.А., Кечекьян А.С. // Высокомолек. соед. Сер. Б. 2004. - Т. 46. - № 2. - С. 359-363.

262. Jenkins, М. Biomedical polymers / М. Jenkins. NY : CRC Press, 2007. -224 p.

263. Kim, B.-S. Design of artificial extracellular matrices for tissue engineering / B.-S. Kim, I.-K. Park, T. Hoshiba, H.-L. Jiang, Y.-J. Choi, T. Akaike, C.-S. Cho // Progress in Polymer Science. 2011. - V. 36. - P. 238-268.

264. VanVlierberghe, S. Biopolymer-based hydrogels as scaffolds for tissue engineering applications: a review / S. VanVlierberghe, P. Dubruel, E. Schacht // Biomacromolecules. 2011. — V. 12.-P. 1387-1408.

265. Dash, M. Chitosan — A versatile semi-synthetic polymer in biomedical applications / M. Dash, F. Chillini, R.M. Ottenbrite, E. Chiellini // Progress in Polymer Science.-201 l.-V. 36.-P. 981-1014.

266. Suh, F. Application of chitosan-based polysaccharide biomaterials in cartilage tissue engineering: a review / F. Suh, H. Matthew // Biomaterials. 2000. -V. 21.-P. 2589-2598.

267. Nejati, E. Synthesis and characterization of nanohydroxyapatite rods/poly(L-lactide acid) composite scaffolds for bone tissue engineering / E. Nejati, H. Mirzadeh, M. Zandi // Composites: Part A. 2008. - V. 39. - P. 1589-1596.

268. Cui, Y.L. Biomimetic surface modification of poly(-lactic acid) with chitosan and its effects on articular chondrocytes in vitro / Y.L. Cui, A.D. Qi, W.G. Liu, X.H. Wang, H. Wang, D.M. Ma, K.D. Yao // Biomaterials. 2003. - V. 24. - P. 38593868.

269. Correlo, V.M. Properties of melt processed chitosan and aliphatic polyester blends / V.M. Correlo, L.F. Boesel, M. Bhattacharya, J.F. Mano, N.M. Neves, R.L. Reis // Mat. Sci. & Eng. A. 2005. - V. 403. - P. 57-68.

270. Wan, Y. Biodegradable polylactide/chitosan blend membranes / Y. Wan, H. Wu, A. Yu, D. Wen // Biomacromolecules. 2006. - V. 7. - P. 1362-1372

271. Ganji, F. Chitosan-g-PLGA copolymer as a thermosensitive membrane / F. Ganji, M.J. Abdekhodaie // Carbohydrate Polymers. 2010. - V. 80. - P. 740-746.

272. Lao, L. Chitosan modified poly(l-lactide) microspheres as cell microcarriers for cartilage tissue engineering / L. Lao, H. Tan, Y. Wang, C. Gao // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 2008. - V. 66. - P. 218-225.

273. Chen, J.-P. Surface modification of electrospun PLLA nanofibers by plasma treatment and cationized gelatin immobilization for cartilage tissue engineering / J.-P. Chen, C.-H. Su // Acta Biomaterialia. 2011. - V. 7. - P. 234-243.

274. Malafaya, P.B. Natural-based polymers as carriers and scaffolds for biomolecules and cell delivery in tissue engineering applications / P.B. Malafaya, G.A. Silva, R.L. Reis // Adv. Drug. Deliv. Rev. 2007. - V. 59 - P. 207-233.

275. Elsabee, M.Z. Chitosan based nanofibers, review / M.Z. Elsabee, H.F. Naguib, R.E. Morsi // Mater. Sci. & Eng. C. 2012. - V. 32. - P. 1711-1726.

276. Li, Y. Electrospun poly(lactic acid)/chitosan core-shell structure nanofibers from homogeneous solution / Y. Li, F. Chen, J. Nie, D. Yang // Carbohydr. Polym. -2012.-V. 90.-P. 1445-1451.

277. Gualandi, C. Porous polymeric bioresorbable scaffolds for tissue engineering Электронный ресурс. / С. Gualandi. Springer Theses, 2011. - Doi: 10.1007/9783-642-19272-2.

278. Ravichandran, R. Advances in polymeric systems for tissue engineering and biomedical applications / R. Ravichandran, S. Sundarrajan, J.R. Venugopal, S. Mukherjee, S. Ramakrishna // Macromol. Biosci. 2012. - V. 12. - P. 286-311.

279. Shi, X. Hydrolysis and biomineralization of porous PL A microspheres and their influence on cell growth / X. Shi, J. Jiang, L. Sun, Z. Gan // Colloids & Surfaces B: Biointerfaces. 2011. - V. 85. - P. 73-80.

280. Silva, S.S. Plasma surface modification of chitosan membranes: characterization and preliminary cell response studies / S.S. Silva, S.M. Luna, M.E. Gomes, J. Benesch, 1. Pashkuleva, J.F. Mano, R.L. Reis // Macromol. Biosci. 2008. - V. 8.-P. 568-576.

281. Morent, R. Plasma surface modification of biodegradable polymers: A review / R. Morent, N. De Geyter, T. Desmet, P. Dubruel, C. Leys // Plasma Processes Polym. -2011.- V. 8.-P. 171-190.

282. Singh, V. Use of microwave irradiation in the grafting modification of the polysaccharides A review / V. Singh, P. Kumar, R. Sanghi // Progress in Polymer Science. - 2012. - V. 37. - P. 340-364.

283. Terboevich, M. Solution studies of the chitin lithium chloride N,N-dimethylacetamide system / Terboevich M., Carraro C., Cosani A., Marsano E. // Carbohydr. Res. - 1988.-V. 180. -№ l.-P. 73-86.