Деградация хитозана под действием окислительно-восстановительных систем и модифицирование низкомолекулярных хитозанов полимераналогичными превращениями и сополимеризацией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.06, кандидат химических наук Федосеева, Елена Николаевна

• Федосеева, Елена Николаевна
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Федосеева, Елена Николаевна

Введение

1 Обзор литературы

1.1 Применение олигохитозана.

1.2 Получение олигохитозана.

Мехаиохимические способы.

Фото- и радиохимическая деструкция.

Ферментативная деструкция

Химическая деструкция.

1.3 Модифицирование хитозана и олигохитозана.

Модифицирование ириродн ы м и пол и морам и: i юл иэлектролитные комплексы и сшитые гели.

Полимерапалогичные превращения

Сополимеризация.

1.4 Применение химически модифицированного хитозана

2 Экспериментальная часть

2.1 Вещества и реактивы

2.2 Методики проведения анализа.

2.3 Методики проведения реакций.

Деградация полисахарида.

Модифицирование хитозана по реакции Михаэля

Конденсация с гоптадецилизоцианатом

Привитая и блок-сополимеризация.

2.4 Методики испытаний.

3 Деструкция хитозана в растворе

3.1 Радикальная деградация хитозана в гомогенных условиях под действием окислительно-восстановительной системы

Кинетика деградации хитозана.

Деструкция хитозана под действием других реагентов

3.2 Влияние растворителя па копформацию макромолекул хитозана

3.3 Деградация других полисахаридов.

Эфиры целлюлозы.

Хондроитин.

Крахмал.

4 Модифицирование хитозана

4.1 Особенности получения алкилсодержащих производных хитозана и его олигомеров в реакциях полимераналогичных превращений.

Модифицирование хитозана по реакции пуклеофильного присоединения к двойной связи непредельных эфиров в реакции Михаэля.

Получение цианэтилированного производного хитозана и олигохитозапа по реакции Михаэля. Синтез амидокеима хитозана.

Модифицирование хитозана по реакции конденсации

Модифицирование по концевым группам.

С) зависимости реакционной способности хитозана в реакциях Михаэля от его молекулярной массы.

4.2 Блок- и привитая сополимеризация на хитозан.

5 Применение модифицированных хитозанов

5.1 Смесовые композиции хитозана и алкилированного хитозана

5.2 Коагулянты на основе хитозана.

5.3 Бактерицидные свойства амидоксима хитозана.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Деградация хитозана под действием окислительно-восстановительных систем и модифицирование низкомолекулярных хитозанов полимераналогичными превращениями и сополимеризацией»

Актуальность проблемы. Ежегодно в природной среде синтезируется несколько млрд. тонн хитина — второго после целлюлозы по распространенности в природе полисахарида. Сотни тысяч тонн хитина становятся отходами пищевой промышленности. Возможность рационального использования этого многотоннажного природного полимера определяет рост интереса к исследованиям, расширяющим круг продуктов переработки хитина и сферу их использования, или повышающим эффективность переработки.

К числу наиболее востребованных производных хитина относятся продукты его частичного или полного деацетилироваиия, имеющие общее название хитозан. Востребованность хитозана объясняется его биосовмести-мостыо, высокой биологической активностью, реакционноспособностью, а также технологичностью, обусловленной, в частности, растворимостью хитозана в водных растворах некоторых минеральных и органических кислот. В настоящее время хитозан широко применяется в пищевой и текстильной промышленности, медицине, биотехнологии, косметике, производстве бумаги, процессах обработки сточных вод и др. Однако потенциал практического использования хитозана существенно превышает достигнутый в настоящее время уровень. Решить актуальную задачу роста потребления хитозана можно приданием ему способности растворяться в воде при нейтральных значениях рН и(или) в органических растворителях, а также химической модификацией как самого хитозана, так и его олигомеров.

Данная работа выполнена в соответствии с одним из традиционных научных направлений кафедры высокомолекулярных соединений и коллоидной химии ННГУ им. Н.И. Лобачевского, проводимых в соответствии с планами НИР в 2004-2007 гг. (ТСЮ-9.2-2046, проект 203.02.06.011, Е02-5.0-208, Т02-09.2-2377).

Целью настоящей работы является: установление закономерностей деградации хитозана под действием окислительно-восстановительных систем и модифицирование хитозанов различной молекулярной массы полимерана-логичными превращениями с (мет)акрилатами и азидом стеариновой кислоты, а также иривитой и блок-сополимеризацией с (мет)акриловыми мономерами.

При этом решались следующие задачи:

1. Разработка экономичного эффективного способа получения низкомолекулярного хитозана и его олигомеров контролируемой деструкцией без изменения химического состава мономерного звена (деградацией).

2. Исследование конформационного состояния макромолекул хитозана в водных растворах кислот различных концентраций и его влияния на деградацию.

3. Установление направления реакции в мономерных звеньях хитозана и олигохитозана при взаимодействии их с акрилонитрилом и октилме-такрилатом по механизму нуклеофильного присоединения, а также в реакции поликонденсации с гептадецилизоцианатом.

4. Выявление зависимости реакционной способности хитозана от молекулярной массы в реакции Михаэля, сопоставление свойств продуктов реакции.

5. Изучение особенностей сополимеризации хитозана с виниловыми мономерами при использовании различных инициирующих систем: азо-соединений, окислительно-восстановительных систем и УФ-излучения.

Объектами исследования были выбраны хитозан (акционерное общество „Сонат", г.Москва, „Биопрогресс", п.Биокомбинат, Московская обл.) с ММ = (80 4- 180) х 103, ряд полисахаридов различного строения, окислительно-восстановительные системы инициирования пероксид водорода-аскорбиновая кислота, персульфат аммония-тиосульфат натрия; мономеры (мет)акрилового ряда, азид стеариновой кислоты. Методы исследования: Кинетика реакций, состав и свойства веществ изучены методами вискозиметрии, ИК-спектроскопии, элементного анализа, гель-проникающей хроматографии, турбидиметриметрии, гравиметрии, титриметрии, а также оптическими, акустическими и механическими методами.

Научная новизна: Предложено использование окислительно-восстановительной системы пероксид водорода—аскорбиновая кислота для химической деградации хитозана в интервале температур 0-^25°С. Константа скорости реакции деградации хитозана в этих условиях на два порядка выше по сравнению с аналогичной термоинициируемой реакцией иод действием радикальных инициаторов, в частности, пероксида водорода. Снижение температуры исключает негативные явления дезаминирования и окисления гидроксильных групп мономерного звена хитозана. Изменение соотношений реагентов позволяет получать низкомолекулярный хитозан с регулируемой молекулярной массой вплоть до водорастворимых форм.

Продемонстрирован общий характер воздействия радикалов окислительно-восстановительных систем на различные полисахариды, приводящий к снижению их молекулярной массы, что определяется в основном доступностью гликозидной связи.

Впервые доказано, что изменение соотношения компонентов вода-кислота (СЩСООН, НС1) в растворителе вызывает конформационный переход спираль-клубок макромолекул хитозана в растворе. Выявлено существенное влияние конформационного состояния макромолекул на глубину деградации.

Установлено, что при модифицировании хитозана по реакции Михаэля степень замещения функциональных групп мономерного звена зависит от молекулярной массы хитозана. Причем реакция преимущественно иротекаст по непротоиировапным аминогруппам.

Предложен новый метод модифицировании состава мономерного звена хитозана действием азидов в качестве латентных изоцианатов в гомогенных условиях. Показано, что гентадецилизоцианат в водно-диоксановом растворе практически полностью вступает в реакцию конденсации с аминогруппами хитозана.

Осуществлен синтез блок-сополимеров хитозана с виниловыми мономерами инициированием гес1ох-системой в интервале температур 20 -f- 25°С.

Показана эффективность использования кетона Михлера как фоточувствительного соипициатора при УФ-инициировании привитой сополимери-зации на хитозан без образования гомополимера.

Практическая ценность работы состоит в том, что разработан эффективный, экологически чистый, ресурсо- и энергосберегающий метод получения олигомеров хитозана с заданной молекулярной массой и синтеза блок-соиолимеров хитозана с виниловыми мономерами. Процесс проводится без нагревания в присутствии малых количеств пероксида водорода и аскорбиновой кислоты. На основе олигохитозана получены новые катион-ные коагулянты, эффективность которых в несколько раз выше традиционно используемого сульфата алюминия, и микробиологические препараты, подавляющие активность некоторых видов патогенных бактерий. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Разработан новый метод получения низкомолекулярного хитозана радикальной деградацией полисахарида действием системы #202-CqHSOQ.

2. Глубина деградации хитозана зависит от конформационного состояния макромолекул, которое изменяется вплоть до перехода спираль-клубок.

3. Изучены условия реакций нуклеофильного присоединения хитозана и олигохитозана к поляризованным двойным связям непредельных соединений, а также конденсации с изоцианатами и свойства образующихся продуктов.

4. Предложен новый способ блок-сополимеризации хитозана с виниловыми мономерами при redox-инициировании, привитой полимеризации с УФ-шшциированием в присутствии соинициатора — кетона Михлера.

Личный вклад автора. Автором получены основные результаты, представленные в диссертации. На основе экспериментальных данных разработана модель поведения макромолекул хитозана в кислых водных растворах, оптимизированы условия получения низкомолекулярного хитозана в энерго-, ресурсосберегающем процессе. Автор внес значительный вклад в интерпретацию результатов экспериментов, объяснение наблюдающихся закономерностей.

Апробация работы и публикации. Материалы диссертации представ'-лены в 6 статьях и 10 тезисах докладов.

Результаты работы обсуждались на XVI Международной конференции по химической термодинамике 11ССТ-2007(Суздаль, 2007); IX Межд. конф. по химии и физикохимии олигомеров (Одесса, 2005); 11 Санкт-Петербургской конференции молодых ученых „Современные проблемы науки о полимерах" (Санкт-Петербург, 2006); 4 Всерос. Каргинской конф. „Наука о полимерах 21-му веку" (Москва, 2007); Всероссийской научно-технической конференции „Фундаментальные проблемы машиноведения: Новые технологии и материалы" (Н.Новгород, 2006); на Третьей международной школе но химии и физикохимии олигомеров (Петрозаводск, 2007); 11 Межд. конф. студентов и аспирантов „Синтез исследование свойств, модификация и переработка высокомолекулярных соединений". (Казань, 2005).

Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, 5 глав, выводов и списка цитируемой литературы (138 библиографических ссылок). Работа изложена на 159 страницах машинописного текста, включая 51 рисунок, 11 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Высокомолекулярные соединения», Федосеева, Елена Николаевна

Заключение и выводы

1. Разработан эффективный метод получения хитозана с заданной молекулярной массой вплоть до олигомеров радикальной деградацией высокомолекулярного хитозана под действием окислительно-восстановительной системы пероксид водорода—аскорбиновая кислота. Энергия активации процесса составляет 5 кДж/моль, константа скорости реакции (k=6 X 10~2мин.-1) на два порядка выше по сравнению с деструкцией, обусловленной термическим разложением пероксида водорода. Деградация не сопровождается побочными реакциями функциональных групп звена глюкозамина. Предложенный метод применим и к другим полисахаридам. Деградация хитозана, проводимая в присутствии виниловых мономеров, приводит к образованию блок-соиолимеров.

2. Впервые обнаружено, что в узком интервале концентраций {^сщсоон/^хитозан ~ 5, vHci/vxитозан ~ 0.8) растворы хитозана ведут себя как ньютоновские жидкости. Доказана связь этого эффекта с конформационными перестройками макромолекул вплоть до перехода спираль-клубок при изменении ионной силы раствора. Водорастворимые формы хитозана с преобладанием мопо-, ди- и тримеров получаются лишь из ньютоновских растворов.

3. По реакции Михаэля получен хитозан, модифицированный акрилонит-рилом и (мет)акриловыми эфирами. Показано, что реакция идет как по амино-, так и по гидроксильным группам, степень замещения функциональных групп звена глюкозамина зависит от молекулярной массы хитозана. Растворимость модифицированного хитозана в органических растворителях и механические свойства пленок их в смеси с хитозаном определяются длиной углеводородного радикала, а также количеством заместителей в мономерном звене хитозана.

4. Впервые осуществлен способ алкилирования звена глюкозамина при использовании азида стеариновой кислоты как латентного изоцианата. Продукт реакции обладает свойствами дифильности.

5. Осуществлен синтез привитых сополимеров хитозана с акрилонитри-лом при УФ-инициировании в присутствии кетона Михлера. Отличительной особенностью этих условий полимеризации является отсутствие образования гомополимера и деградации цепей хитозана.

6. Олигохитозаны, а также цианэтил- и амидоксимы олигохитозанов являются высокоэффективными коагулянтами. Порог коагуляции акри-латных латексов для низкомолекулярных амидоксимов хитозана в 150 раз ниже, чем для хлорида алюминия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Федосеева, Елена Николаевна, 2007 год

1. Елагин, А. Л. Конформация изолированной макромолекулы хитина / A. JT. Елагин, А. И. Перцин // Высокомолек. Соед. Сер. А. - 1983. - Т. 25, № 4. - С. 804-811.

2. Shepherd, R. Chitosan functional properties / R. Shepherd, S. Reader, A. Falshaw // Glycoconjugate Journal. — 1997. — no. 14. — Pp. 535-542.

3. Быкова, В. M. Сырьевые источники и способы получения хитина и хитозана /

4. B. М. Быкова, С. В. Немцев // Химия и технология полимеров. — Москва: Наука, 2002.-Т. 1.-С. 6-22.

5. К.Э. Будовская. Изучение взаимосвязи строения и свойств производных хитозана с ионогенными группами различных типов.(2000). Дисс. канд. хим. наук. Москва: МГТУ им.А.Н.Косыгина, 147 с.

6. Полиэлектролитные комплексы на основе хитозана / Е. Е. Скорикова, Г. А. Вихо-рева, Р. И. Калюжная и др. // Высокомолек. соед. Сер.А. — 1988.— Т. 30, № 1.—1. C. 44-49.

7. Preparation of photoactive chitosan-niobium (V) oxide composites for dye degradation / J. D. Torres, E. A. Faria, J. R. SouzaDe, A. G. Prado // J. of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry. 2006. - Vol. 182. - P. 202-206.

8. Быкова, В. M. Некоторые аспекты использования хитина и хитозана в качестве флокулянтов / В. М. Быкова, Е. А. Ежова, С. В. Немцев // Аграрная Россия,— 2004. — № 5.-С. 30-31.

9. Zhang, М. Insecticidal and Fungicidal Activities of Chitosan and Oligo-chitosan / M. Zhang, T. Tan // J. bioactive and compatible polym.— 2003. — September.— Vol. 18.-Pp. 391-400.

10. Radiation-induced degradation of carboxymethylated chitosan in aqueous solution / L. Huang, M. Zhai, J. Peng et al. // Carbohydrate Polymers. — 2007.— Vol. 67.— Pp. 305-312.

11. Ахметова, И. Э. Физиологические особенности формирования защитных реакций пшеницы при действии хитоолигосахаридов. Автореф. дисс. на соискание степени канд. биол. наук. Уфа: Институт биохимии и генетики РАН, 2000. 28 с.

12. Модулирование болезнеустойчивости растений с помощью водорастворимого хитозана / Н. И. Васюкова, С. В. Зиновьева, J1. И. Ильинская и др. // Прикладная биохимия и микробиология. — 2001. — Т. 37, JV8 1. — С. 115-122.

13. Конкина, 3. М. Влияние олигомера хитозана на фаговые частицы и репродукцию фага 1-97А в культуре Bacillus thuringiensis / 3. М. Кочкина, С. Чирков // Микробиология. 2001. - Т. 70, № 6. - С. 820-824.

14. Гамзазаде, А. И. Производные хитина/хитозана контролируемой структуры в качестве потенциально новых биоматериалов. Дисс. доктора хим. наук, Москва: 2005, ИНЭОС, им. А.Н. Несмеянова РАН.

15. Surgunova, N. A. The inhibition of systemic viral infections in potato and tomato plants by chitosan treatment / N. A. Surgunova, Y. A. Varitsev, S. N. Chircov // J. Russ. Phytopathol. Soc. 2000.- T. 1, № 1.- C. 59-62.

16. Производные хитина и хитозана как элиситеры фитофтороустойчивости картофеля / Н. И. Васюкова, Г. И. Чаленко, Н. Г. Герасимова и др. // Прикладная биохимия и микробиология. — 2000. — Т. 36, № 4. — С. 433-438.

17. Мацковяк, А. Возможность использования устойчивости, индуцированной хитозаном, в борьбе с бактериальными болезнями / А. Мацковяк, Г. Поспешны // 1-я Всероссийская конференция по иммунитету растений к болезням и вредителям. — С.-П., 2002.-С. 147-148.

18. Влияние хитина и его производных на онтогенез колорадского жука / Г. В. Бень-ковская, Е. С. Салтыкова, А. В. Поскряков, А. Николенко // Агрохимия. — 2001.— №3.-С. 73-77.

19. Влияние хитоолигосахаридов на медоносную пчелу Apis mellifera L / Е. С. Салтыкова, Г. В. Беньковская, А. В. Поскряков, А. Г. Николенко // Агрохимия. — 2001. — № 2. С. 70-75.

20. Жоголев, К. Д. Препараты на основе хитина и хитозана в медицине и рациональном питании / К. Д. Жоголев, В. 10. Никитин, В. Н. Цыган. — СПб., 2000.

21. Медико-биологическое обоснование применения производных хитозана в качестве пищевых добавок / К. Д. Жоголев, В. Н. Цыган, В. Ю. Никитин, В. Н. Егоров // Аллергология и иммунология. — 9. — Т. 1, Л'® 2. — С. 275-278.

22. Алиева, Л. Р. Разработка технологии напитков из молочной сыворотки с применением хитозана. Дисс. канд. техн. наук, Ставрополь, СевКав ГТУ. 2005.

23. Мочалова А.Е. Синтез и свойства привитых блок-сополимеров и смесей гомополимеров N-винилпирролидона и акриламида с хитозаном. Дисс. канд. хим. наук, Н.Новгород, ННГУ. 2006.

24. Хувипк, Р. Основы химии и физики полимеров / Р. Хувинк, А. Ставерман // Химия и технология полимеров. — Перевод с немецкого иод ред. М. М. Котона изд. M.-JL: Химия, 1965. - Т. 1.30. Patent W003/094893.

25. Trzciriski, S. Kinetics of ultrasonic degradation and polymerisation degree distribution of sonochemically degraded chitosans / S. Trzcinski, D. U. Staszewska // Carbohydrate Polymers. 2004. - Vol. 56. - P. 489-498.

26. United States Patent 6,316,007. November 13, 2001.

27. Chang, K. L. B. Kinetics and Products of the Degradation of Chitosan by Hydrogen Peroxide / K. L. B. Chang, M.-C. Tai, F.-H. Cheng // J. Agric. Food Chem.- 2001.-Vol. 49.-Pp. 4845-4851.

28. Sonication-Assisted Extraction of Chitin from Shells of Fresh Water Prawns (Macro-brachium rosenbergii) / G. T. Kjartansson, S. Zivanivic, K. Kristbergsson, J. Weiss // J. Agric. Food Chem. 2006. - Vol. 54.- Pp. 3317-3323.

29. Гамзазаде, А. И. Структурная неоднородность как фактор изменчивости свойств хитина и хитозана / А. И. Гамзазаде // Химия хитина и хитозана. — М.: Наука, 2002.-С. 112.

30. Влияние размола на структуру и свойства хитозана / Т. А, Акопова, С. 3. Роговина, И. Н. Горбачева и др. // Высокомолек. соед., Серия А.— 1996.— Т. 38, № 2.— С. 263-268.

31. Изучение фракционного состава хитозана, полученного твердофазным и суспензионным методами / Г. А. Вихорева, С. 3. Роговина, Т. А. А. С. Зеленецкий, J1. Галь-брайх // Высокомолек. соед., Серия Б. — 1996. — Т. 38, № 10.- С. 1781-1785.

32. Образование хитозана из хитина в условиях сдвиговых деформаций / Т. А. Акопова, С. 3. Роговина, Г. А. Вихорева и др. // Высокомолек. соед., Серия В. — 1991. — Т. 33, № 10.-С. 735-737.

33. Effect of g-Irradiation on Degradation of Alginate / D. W. Lee, W. S. Choi, M. W. Byun et al. // J. Agric. Food Chem. 2003. - Vol. 51.- Pp. 4819-4823.

34. Shao, J. Studies on preparation of oligoglucosamine by oxidative degradation under microwave irradiation / J. Shao, Y. Yang, Q. Zhong // Polymer Degradation and Stability. 2003. - Vol. 82, no. 3. - Pp. 395-398.

35. Галиаскарова, Г. Г. Закономерности деструкции хитозана под действием перекиси водорода и озона. Автореф. канд. дис. Уфа: Институт органической химии РАН. -1997.

36. Moisture retention and antibacterial activity of modified chitosan by hydrogen peroxide / C. Qin, Y. Du, L. Xiao et al. // J. of Applied Polymer Science. — 2002. — Vol. 86, no. 7. Pp. 1724-1730. '

37. Hsu, S.-C. Free radical degradation of chitosan with potassium persulfate / S.-C. Hsu, T.-M. Don, W.-Y. Chiu // Polymer Degradation and Stability.— 2002.— no. 15.— Pp. 73-83.

38. Получение низкомолекулярного водорастворимого хитозана / К. Ю. Муринов, А. И. Волошин, И. Н. Красногорская, 10. Ф. Соков // Изв. АН. Сер. хим. — 2002. — № 1. С. 52-55.

39. Патент 2001115860/04 RU, МПКС08В37/08, МПКА61К31/722, МПКА23Ы/056. Способ получения водорастворимых форм хитозана.

40. Factors Affecting the Composition of Oligosaccharides Produced in Chitosan Hydrolysis Using Immobilized Chitosanases / T. Kuroiwa, S. Ichikawa, O. Hiruta et al. // Biotechnol. Prog. 2002. - Vol. 18. - Pp. 969-974.

41. Ilyina, A. V. The preparation of low-molecular-weight chitosan using chitinolitic complex from Streptomyces kurssanovi / A. V. Ilyina, N. Y. Tatarinova, V. P. Varlamov // Process Biochemistrij. 1999. - Vol. 34, no. 9. - Pp. 875-878.

42. Получение низкомолекулярного водорастворимого хитозана / С. В. Немцев, А. В. Ильина, С. М. Шинкарев и др. // Биотехнология. — 2001. — № 6. — С. 37-42.

43. Enzymic preparation of acid-free-water-soluble chitosan / A. V. Uyina, V. E. Tikhonov,

44. A. I. Albulov, V. P. Varlamov // Process Biochemistry. — 2000.— Vol. 35, no. 6.— Pp. 563-568.

45. Дормидоптова, О. В. Возможность получения водорастворимых олигомеров хитозана с помощью микромицетов / О. В. Дормидоптова, В. Ф. Смирнов, JI. А. Смирнова // Биотехнология. — 2002. — № 6. — С. 27-34.

46. Способ получения водорастворимых олигосахаридов. Заявка на изобретение Л'2 93021006. 1996.01.27.

47. Окислительная деструкция хитозана под действием гипохлорита и хлорита натрия. Муринов К.Ю. Автореферат диссертации канд. хим. наук. Уфа: Институт органической химии РАН. 2002. 24 с.

48. Причины нестабильности вязкостных свойств уксуснокислотных растворов хитозана / А. В. Миронов, Г. А. Вихорева, Н. Р. Кильдеева, С. А. Успенский // Высо-комолек. соед. Сер. Б. 2007. - Т. 49, № 1. - С. 136-138.

49. Rupley, J. A. The hydrolysis of chitin by concentrated hydrochloric acid, and the preparation of low-molecular-weight substrates for lysozyme / J. A. Rupley // Biochim. Biophys. Acta. 1964. - Vol. 83. - Pp. 245-255.

50. Hasegawa, M. The hydrolysis of chitin by concentrated hydrochloric acid, and the preparation of low-molecular-weight substrates for lysozyme / M. Hasegawa, A. Isogai, F. On-abe // Carbohydr. Polym. 1993. - Vol. 20.- Pp. 279-283.

51. Jia, Z. Effect of reaction temperature and reaction time on the preparation of low-molecular-weight chitosan using phosphoric acid / Z. Jia, D. Shen // Carbohydrate Polymers. 2002. - Vol. 49. - Pp. 393-396.

52. Allan, G. G. Molecular weight manipulation of chitosan I: kinetics of depolymerization by nitrous asid / G. G. Allan, M. Peyron // Carbohydr. Res. — 1995.— Vol. 277.— Pp. 257-272.

53. Етсуко Накао. Олигомер хитина или хитозана и способ его получения. Пат. 4831001/05 JP. 1990.08.28.

54. Перекись водорода и перекисные соединения / Под ред. М. Е. Позина. — М.-Л.: ГНТИ хим. лит., 1951. 476 с.

55. Хемилюминесцентные методы исследования медленных химических процессов /

56. B. Я. Шляпинтох, О. Н. Карпухин, Л. М. Постников и др. — Москва: Наука, 1966. — Т. 1.- 130 с.

57. Oxidative destruction of chitosan under the effect of ozone and hydrogen peroxide / N. N. Kabal'nova, K. Y. Murinov, I. R. Mullagaliev et al. // J. of Applied Polymer Science. 2001. - May. - Vol. 81, no. 4. - Pp. 875-881.

58. Окислительная деструкция хитозана при озонировании / И. Р. Муллагалиев, Н. Н. Кабальнова, Г. Г. Галиаскарова и др. // Журнал прикладп. химии. — 1997. — Т. 70, № 10.-С. 1709-1712.

59. Chitosan Chemistry and Pharmaceutical Perspectives / M. N. V. Ravi Kumar, R. A. A. Muzzarelli, C. Muzzarelli et al. // Chem. Rev. 2004. - Vol. 104. - Pp. 60176084.

60. Нудъга, JI. А. Цианэтилирование хитозана / JI. А. Нудьга, Е. А. Плиско, С. Н. Данилов // Журн. общ. химии. — 1975. — Т. 45, № 5.- С. 1145-1149.

61. Нудъга, Л. А. О-Алкилирование хитозана / Л. А. Нудьга, Е. А. Плиско, С. Н.Данилов // Жури. общ. химии. 1973. - Т. 43.- С. 2752-2756.

62. Нудьга, Л. А. N-Алкилирование хитозана / Л. А. Нудьга, Е. А. Плиско, С.Н.Данилов // Жури. общ. химии. 1973. - Т. 43.- С. 2756-2760.

63. Chemical Modification of Chitosan. 14: Synthesis of Water-Soluble Chitosan Derivatives by Simple Acetylation / H. Sashiwa, N. Kawasaki, A. Nakayama et al. // Biomacro-molecules.- 2002.- no. 3.- Pp. 1126-1128.

64. Chitosan-Cholesterol and Chitosan-Stcaric Acid Interactions at the Air-Water Interface / H. Parra-Barraza, M. G. Burboa, M. Sanchez-Vazquez et al. // Biomacro-molecules. — 2005.- no. 6.- Pp. 2416-2426.

65. Physicochemical Behavior of Homogeneous Scries of Acetylatcd Chitosans in Aqueous Solution: Role of Various Structural Parameters / G. Lamarque, J.-M. Lucas, C. Viton, A. Dornard // Biomacromolecules.— 2005. — no. 6.— Pp. 131-142.

66. Mucin-Chitosan Complexes at the Solid-Liquid Interface: Multilayer Formation and Stability in Surfactant Solutions / A. Dedinaite, M. Lundin, L. Macakova, T. Auletta // Langmuir. 2005. - Vol. 21. - Pp. 9502-9509.

67. Forming and immunological properties of some lipopolysaccharide-chitosan complexes / I. M.Yermak, V. N. Davidova, V. I. Gorbach et al. // Biochimie. 2006. - Vol. 88.-Pp. 23-30.

68. Influence of Chitosan Structure on the Formation and Stability of DNA-Chitosan Poly-electrolyte Complexes / S. P. Strand, S. Danielsen, В. E. Christensen et al. // Biomacromolecules. 2005. - no. 6. - Pp. 3357-3366.

69. Вихорева, Г. A. / Г. А. Вихорева, E. А. ПГаблыкова, II. P. Кильдеева // Химические волокиа. — 2001. — № 3. — С. 38-42.

70. Исследование целлюлозно-хитозановых смесей, полученных в условиях сдвиговых деформаций / С. 3. Роговина, Т. А. Акопова, Г. А. Вихорева и др. // ВМС, сер. А. — 2000.-Т. 42, Л* 1.-С. 10-15.

71. Модификация композиции хитин-хитозан-целлюлоза сшивающими агентами / С. 3. Роговина, Т. А. Акопова, Г. А. Вихорева и др. // ВМС, сер.В.— 2001.— Т. 43, Xs 9. — С. 1582-1585.

72. Synthesis and Some Properties of Nonnatural Amino Polysaccharides: Branched Chitin and Chitosan / K. Kurita, T. Kojima, Y. Nishiyama, M. Shimojoh // Macromolecules. — 2000.- Vol. 33, no. 1.- Pp. 4711-4716.

73. N,N-Diethyl N-Methyl Chitosan as an Enhancing Agent for Colon Drug Delivery / M. Avadi, M. E. Sadeghi, L. Moezi et al. // Journal of Bioactive and Compatible Polymers. 2004. - Vol. 19, no. 9. - Pp. 421-433.

74. N-ChIoroacyl-6-O-triphenylmethylchitosans: Useful Intermediates for Synthetic Modifications of Chitosan / J. Holappa, T. Nevalainen, P. Soininen et al. // Biomacromolecules.- 2№b.- no. 6.- Pp. 858-863.

75. Реакция и методы исследования органических соединений / Под ред. С. С. Наметкина, В. М. Родионова, Н. Н. Мельникова. — M.-JL: ГНТИ хим. лит., 1952. — Т. 2.-320 с.

76. Целлюлоза и ее производные / Под ред. Н. Байклз, JI. М. Сегал. — М.: Мир, 1974. — 512 с.

77. Андрианова Н. А. Модификация хитозана арилонитрилом — блок- и привитая сополимеризация, полимераналогичные превращения. Автореф. дисс. канд. хим. наук. Нижний Новгород. ННГУ. 2005. 28с.

78. Терпей, А. Современная органическая химия / А. Терней.— В 2-х т., под. ред. проф. Суворова Н. Н. изд. М.: Мир, 1981. - Т. 2. - 652 с.

79. Signal-Directed Sequential Assembly of Biomolecules on Patterned Surfaces / H. Yi, L.-Q. Wu, R. Ghodssi et al. // Langmuir.- 2005.- Vol. 21.- Pp. 2104-2107.

80. Jenkins, D. W. Review of Vinyl Graft Copolymerization Featuring Recent Advances toward Controlled Radical-Based Reactions and Illustrated with Chitin/Chitosan Trunk Polymers / D. W. Jenkins, S. M. Hudson // Chem. Rev. 2001. - Vol. 101. - Pp. 32453273.

81. Advances in Chitin and Chitosan Modification through Graft Copolymerization: A Comprehensive Review / K. Wong, G. Sun, X. Zhang et al. // Jalal Zohuriaan-Mehr. — 2005. Vol. 14, no. 3. - Pp. 235-265.

82. Структура и свойства привитых сополимеров и смесей гомополимеров винилпир-ролидона и хитозана / А. Е. Мочалова, J1. А. Смирнова, Ю. Д. Семчиков и др. // Высокомолек. соед. Сер. Л. 2005.- Т. 47, № 6.- С. 990-999.

83. Синтез привитых сополимеров N-винилпирролидона и хитозана и их микробиологическая устойчивость / JI. А. Нудьга, В. А. Петрова, Н. В. Клишкевич и др. // Жури, прикл. химии.- 2002,- Т. 75, № 10.- С. 1712-1716.

84. PEI-g-chitosan, a Novel Gene Delivery System with Transfection Efficiency Comparable to Polyethylenimine in Vitro and after Liver Administration in Vivo / K. Wong, G. Sun, X. Zhang et al. // Bioconjugate Chem. 2006. - Vol. 17. - Pp. 152-158.

85. Данилов, С. H. Эфиры и реакционная способность целлюлозы и хитина / С. Н. Данилов, Е. А. Плиско, Э. А. Пяйвинен // Известия АН СССР, Отделение химических паук. 1961. - № 8. - С. 1500-1506.

86. In Vitro Cytocompatibility and Osteoinduction of Phosphorylated Chitosan with Osteoblasts / Y. Zhu, X. Wang, F. Z. Cui et al. // J. of BIOACTIVE AND COMPATIBLE POLYMERS. 2003. - September. - Vol. 18. - Pp. 375-390.

87. Comparison of Physicochemical, Binding, and Antibacterial Properties of Chitosans Prepared without and with Deproteinization Process / H. K. No, S. H. Lee, N. Y. Pare, S. P. Meyers // J. Agric. Food Chem. 2003. - no. 51.- Pp. 7659-7663.

88. Баландина, В. А. Анализ нолимеризационных пластмасс. Практическое руководство / В. А. Баландина, Д. Б. Гурвич, М. С. Клещева / Под ред. В. Д. Безуглый. — М., JL: Химия, 1965.- С. 389-391.

89. Конформационные характеристики молекул хитозана по данным диффузионно-седиментационного анализа и вискозиметрии / Н. В. Погодина, Г. М. Павлов, С. В. Бушии и др. // Высокомолек. соед. А. 1986. - Т. 28, № 2. - С. 232-239.

90. Мелентьева, Г. А. Фармацевтическая химия / Г. А. Мелентьева, JI. А. Антонова. — Москва: Медицина, 1985. — 480 с.

91. Глазов, В. М. Методы исследования свойств жидких металлов и полупроводников / В. М. Глазов, М. Вебст, В. И. Тимошенко. — М.: Металлургия, 1989. — 384 с.

92. Федосеев, В. Б. Исследование кинетики деградации хитозана вискозиметрическим акустическим методами / В. Б. Федосеев, Е. Н. Федосеева // Моделирование динамических систем. — Н.Новгород: Иителсервис, 2007.— С. 1-10.

93. Сысоев, А. Н, Определение упругих и неупругих характеристик материалов на акустической резонансной установке. Уч.-метод. пособие / А. Н. Сысоев. — Н.Новгород: ННГУ, 2000.-64 с.

94. Измерение вязкости жидкостей камертонно-зондовым методом / А. Н. Агафонов, И. П. Григал, A. J1. Громова, Р. П. Тигер // Вестник московского государственно университета леса. Спец. вып. "физика". — 2004. — № 3. — С. 142-147.

95. Серенсон, У. Препаративные методы химии полимеров / У. Серенсон, Т. Кемп-бел. — М.: Иностр. лит., 1963. — 400 с.

96. Виргер, М. О. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / М. О. Биргер. — М.: Медицина, 1982.— Т. 1.— 464 с.

97. Березовский, В. М. Химия витаминов / В. М. Березовский. — Москва: Пищевая промышленность, 1973. — 632 с.

98. Microcalorimetric Investigation on the Kinetics of the Oxidation of Ascorbic Acid with Hydrogen Peroxide / X.-G. Meng, X.-M. Kou, J.-Q. Xie et al. // Chinese J. of Chemistry. 2004. - Vol. 22. - Pp. 515-520.

99. Рафиков, С. P. Методы определения молекулярных весов и полидисперсности высокомолекулярных соединений / С. Р. Рафиков, С. А. Павлова, И. И. Твердохле-бова. М.: АН СССР, 1963. - 336 с.

100. ИЗ. Фазовое состояние и реологические свойства системы хитозан- уксусная кислота-вода / Г. А. Вихорева, С. 3. Роговина, О. М. Пчелко, JI. С. Гальбрайх // Высоко-молек. соед. Б. 2001.- Т. 43, № 6.- С. 1079-1084.

101. Qin, С. Q. Effect of hydrogen peroxide treatment on the molecular weight and structure of chitosan / C. Q. Qin, Y. M. Du, L. Xiao // Polymer Degradation and Stability.— 2002. Vol. 76. - P. 211-218.

102. Гидродинамические и конформационные параметры хитозана / JI. Беркович, Г. Тимофеева, М. Цюрупа, В. Даванков // Высокомолек. соед., Серия А. — 1980.— Т. XXII, № 8. — С. 1834-1841.

103. О вязкостных свойствах растворов хитозана / А. И. Гамзазаде, А. М. Скляр, С.-С. А. Павлова, С. Рогожин // Высокомолек. соед. Сер. А. — 1981. — Т. XXIII, Xs 3. — С. 594-597.

104. Двойное лучепреломление в потоке в растворах молекул хитозана / Н. В. Погодина, Н. П. Евлампмева, А. 3. Хрусталев и др. // Высокомолек. соед. А. — 1986. — Т. XXYIII, № 2. — С. 240-244. .

105. Двойное лучепреломление в потоке и вязкость растворов хитозана в уксусной кислоте при различной ионной силе / С. Я. Любина, И. А. Стрелина, Л. А. Нудьга и др. // Высокомолек. соед. Сер. Л. — 1983. — Т. 25, № 7. — С. 1467-1472.

106. Тепфорд, т1. Физическая химия полимеров / Ч. Тенфорд. — М.: Химия, 1965. — 772 с.

107. Цветков, В. Н. Структура макромолекул в растворах / В. Н. Цветков, В. Е. Эскии, С. Я. Френкель. М.: Наука, 1964. - 720 с.

108. Fredheim, G. Е. Polyclectrolyte Complexes: Interactions between Lignosulfonate and Chitosan / G. E. Fredheim, В. E. Christensen // Biomacromolecules. — 2003. — no. 4. — Pp. 232-239.

109. Piron, E. Interaction between Chitosan and Uranyl Ions. Role of Physical and Physic-ochemical Parameters on the Kinetics of Sorption / E. Piron, M. Accominotti, A. Do-mard // Langmuir. — 1997. — Vol. 13, no. 6.- Pp. 1653 -1658.

110. Рентгенографическое изучение структуры хитозана / И. Н. Горбачева, 10. К. Овчинников, Л. С. Гальбрайх и др. // Высокомолек. Соед. Сер. А. — 1988.— Т. 30, № 12. С. 2512-2515.

111. М. Rinaudo G. Pavlov, J. D. Influence of acid concentration on the solubilization of chitosan / J. D. M. Rinaudo, G. Pavlov // Polymer.- 1999,- Vol. 40.- Pp. 70297032.

112. Липиды, углеводы, макромолекулы, биосинтез / Под ред. Д. Бартон, У. Д. Ол-лис. — Москва: Химия, 1986.—Т. 11 из Общая органическая химия. — 736 с.

113. Энциклопедия полимеров. — 5 исправленное и дополненное изд. — М.: Советская Энциклопедия, 1972.

114. Физер, Л. Органическая химия. Углубленный курс. В двух томах. / Л. Физер, М. Физер. — М.: Химия, 1970.

115. Наканиси, К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений / К. Наканиси; Под ред. А. А. Мальцева. — М.: Мир, 1965. — 220 с.

116. Беллами, Л. Инфракрасные спектры молекул / Л. Беллами. — Москва: Иностранной литературы. / Пер. с англ. Под ред. Д.Н. Шигорина, 1957.

117. Антоник, JI. М. Полиоксимы: синтез, строение, свойства / Л. М. Антоник, А. Г. Ха-бибулина // Высокомолек. соед., Серия С.- 2004.- Т. 46, № 12,- С. 2172-2186.

118. Полиакролеиноксимы / А. Г. Хабибулина, Л. М. Антоник, Т. И. Вакульская, М. Г. Воронков // Докл. Академии Наук.- 2002.- Т. 385, № 5.- С. 641-643.

119. Тигер, Р. П. Ацилазиды как скрытые изоцианаты / Р. П. Тигер // Высокомолек. соед. Б. 2004. - Т. 46, Л* 5. - С. 931-944.

120. Исследование взаимодействия хитозана с твердыми органическими кислотами в условиях сдвиговых деформаций / С. 3. Роговина, Г. А. Вихорева, Т. А. Акопова и др. // Высокомолек. соед. сер. А. 1997.- Т. 39, № 6. - С. 941-946.

121. Райт, П. Полиуретановые эластомеры / П. Райт, А. Камминг; Под ред. Н. П. Апухтиной. — Л.: Химия, 1973. — 480 с.

122. Девис, М. Витамин С. Химия и биохимия / М. Девис, Д. Остин, Д. Патридж. — Москва: Мир, 1999,- С. 51.

123. Сравнительное изучение физико-химических свойств хитозанов различной степени полимеризации в нейтральных водных растворах / В. Н. Давыдова, И. М. Ермак, В. И. Горбач и др. // Биофизика. 2000. - Т. 45, № 4. - С. 641-647.

124. Электропроводность водных растворов низкомолекулярного хитозана / О. В. Боб-решова, О. В. Бобылкина, П. И. Кулинцов и др. // Электрохимия. — 2004. — Т. 40, № 7.-С. 793-797.