Синтез и свойства водорастворимых производных хинина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.06, доктор химических наук Вихорева, Галина Александровна

• Вихорева, Галина Александровна
• доктор химических наук
• 1998

Оглавление диссертации доктор химических наук Вихорева, Галина Александровна

Введение.

Глава 1. Синтез водорастворимых сульфатированных и карбоксиметилированных производных хитозана и хитина.

1.1. Литературные данные о строении хитина и хитозана и способах получения их сульфатированных и карбоксиметилированных производных. ч 1.2. Строение и структура исходных и активированных размолом хитина и хитозана панцирей крабов и криля. v 1.3. Разработка усовершенствованного способа получения сульфатов хитозана. 1 1.3.1. Изменение структуры и реакционной способности хитозана при активации органическими соединениями.

1.3.2. Исследование возможности усовершенствования стадии выделения сульфата хитозана из реакционной массы.

1.3.3. Особенности сульфатирования высокозольного хитозана.

1.3.4. Закономерности сульфатирования хитозана пиросульфатом натрия и получение высокомолекулярного сульфата хитозана.

1.4. Разработка усовершенствованных способов получения карбоксиметилированных производных хитина и хитозана.

1.4.1. Исследование возможности получения карбоксиметилхитина (КМХТ) и карбоксиметилхитозана (KMX) в условиях твердофазного модифицирования полисахаридов.

1.4.2. Усовершенствование суспензионных способов карбоксиметилирования хитина и хитозана путем оптимизации стадий их активации.

Глава 2. Строение и свойства карбоксиметилированных производных хитина и хитозана.

2.1. Кислотно-основные и вязкостные свойства карбоксиметилцеллюлозы и хитозана как типичных полиэлектролитов.

2.2. Строение и физико-химические свойства KMX и КМХТ.

2.2.1. Химическое строение и фракционный состав карбоксиметилированных производных хитина и хитозана.

2.2.2. Растворимость и кислотно-основные характеристики функциональных групп карбоксиметилированных производных хитозана и хитина в водных средах. v 2.2.3. Вязкостные свойства разбавленных и концентрированных растворов

KMX, КМХТ и хитозана.

2.3. Изучение процесса комплексообразования карбоксиметилированных производных хитина и хитозана с ионами Си +2.

Глава 3. Строение, физико-химические свойства и биологическая активность сульфатов хитозана (СХ).

3.1. Гепарин и другие сульфополисахариды и их биологическая активность.

3.2. Строение и некоторые физико-химические свойства сульфатов хитозана.

3.3. Биологические свойства СХ

3.3.1. Антикоагулянтная активность СХ и его композиций с гепарином.

3.3.2. Характеристика токсичности СХ, других видов его активности и возможных областей использования.

Глава 4. Модификация водорастворимых производных хитина поверхностно-активными веществами.

4.1. ПАВ-полиэлектролитные комплексы как продукты модификации полиэлектролитов.

4.2. Закономерности образования, состав и строение ПАВ-ПЭК на основе водорастворимых производных хитина.

4.3. Поверхностная активность и стабилизирующая способность ПАВ-ПЭК на основе водорастворимых производных хитина.

Глава 5. Получение и свойства пленок на основе водорастворимых производных хитина.

5.1. Полимерные пленки. Получение, свойства и практическое применение.

5.2. Получение и исследование свойств хитозановых и модифицированных хитозановых пленок.

5.3. Получение пленок из карбоксиметилированных производных хитозана и хитина и иммобилизация в них ферментов.

5.4. Общая характеристика возможностей практического использования пленок на основе водорастворимых производных хитина.

Выводы. 26В Методическая часть.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и свойства водорастворимых производных хинина»

Актуальность темы. Расширение исследований и производства природных полимеров хитина и хитозана стимулируется ценными свойствами (биосовместимость, биоразрушаемость, низкая токсичность, пленко-, волокнообразующая способность, уникальные сорбционные свойства), позволяющими использовать их для различных целей, и наличием богатой сырьевой базы, поскольку естественное воспроизводство хитина в Мировом океане только ракообразными оценивается в 2-3 млрд тонн в год. Сырье для получения хитина и его производных - панцири гидробионтов, являющиеся побочным продуктом переработки морепродуктов в пищевую и кормовую продукцию, составляют до 40% их массы. Поэтому комплексное использование гидробионтов, предполагающее получение мяса, белковых гидролизатов и паст, протеолитических ферментов и других биологически активных веществ, а также минеральных солей и природного высокомолекулярного вещества - хитина, имеет большое народнохозяйственное значение не только как фактор повышения эффективности использования сырьевых ресурсов и удешевления продукции, но и как путь расширения ассортимента товаров народного потребления. При этом наиболее перспективными областями использования хитина и его производных являются здравоохранение, пищевая промышленность, сельское хозяйство, биотехнология, очистка газовоздушных и жидких сред.

Рыбная отрасль России располагает значительной базой панцирьсодержащего сырья, позволяющей организовать промышленное производство хитина и его производных. В последние годы заметно увеличилось число производителей хитина и его наиболее известного и изученного производного хитозана и расширился круг научных коллективов, проводящих исследования по созданию эффективных технологий получения и переработки этих полисахаридов.

Наличие аминогрупп придает хитозану многие ценные свойства - растворимость в кислых водных средах, способность к комплексообразованию, ионному обмену и т. д. Однако не меньший интерес для практического применения представляют и другие водорастворимые производные хитина полиэлектролитной природы, например, поликислота карбоксиметилхитин (КМХТ), который по строению, свойствам и способу получения аналогичен широко известной и производимой в крупных масштабах карбоксиметилцеллюлозе. С экономической точки зрения немаловажным является и то, что выход карбоксиметилхитина на единицу массы хитина в 1,5-2 раза превышает выход хитозана. В отличие от карбоксиметилцеллюлозы и хитозана, карбоксиметилхитин является малоизученным производным, что, очевидно, сдерживает развитие его производства и практическое использование. Интересными и перспективными в практическом плане производными хитина и хитозана являются продукты их сульфатирования, обладающие выраженной биологической активностью. Следует, однако, отметить, что известные способы получения высокоактивных сульфатов хитозана (СХ) характеризуются сложностью и технологически малоприемлемы.

Таким образом, разработка эффективных способов получения, изучение свойств и определение наиболее рациональных областей практического применения карбоксиметилированных и сульфатированных производных хитина и хитозана является актуальной задачей, поскольку, с одной стороны, представляет весомый вклад в решение важной проблемы рационального использования природных ресурсов, а с другой, - позволяет расширить арсенал водорастворимых биоразрушаемых, биосовместимых и экологически чистых полимерных соединений природного происхождения. Следует отметить, что направленный синтез и выделение химических соединений с уникальными свойствами и биологически активных природных соединений и изучение зависимости структура-свойства определено как важнейшее приоритетное направление фундаментальных исследований в области химических наук и науки о материалах Президиумом РАН (перечень п. 3.2).

Целью работы являлась разработка научных основ получения и практического применения карбоксиметилированных и сульфатированных производных полисахаридов гидробионтов - хитина и хитозана, а также исследование ключевой проблемы химической науки о связи строения и свойств на примере водорастворимых производных хитина полиэлектролитной природы.

Научная новизна диссертационной работы состоит в развитии фундаментальных представлений о связи строения, структуры, реакционной способности и свойств производных полисахарида хитина, принадлежащих к важному классу биополимеров.

Обосновано использование реагентов кислотного типа, обеспечивающих меж- и внутрикристаллитное набухание высококристаллического полиоснования хитозана для повышения его реакционной способности при модификации.

Установлена экстремальная зависимость состава нерастворимых ПАВ-полиэлектролитных комплексов от состава реакционной смеси и устойчивость комплексов в виде мицеллоподобных ассоциатов лишь в определенном концентрационном интервале, а также фракционирование (диспропорционирование) растворимых комплексов по составу в объеме и на межфазной границе как одна их предпосылок синергического повышения их поверхностной активности.

Выявлено синергическое повышение адсорбционной активности ПАВ-поли-электролитых комплексов, и сделан вывод об их большей эффективности как полимерных поверхностно-активных веществах по сравнению с производными, содержащими ковалентноприсоединенные алкильные заместители.

Предложено математическое описание зависимости изменения стандартной свободной энергии адсорбции комплексов КМХТ с тетрадецилтриметиламмоний бромидом от состава, позволяющее прогнозировать их поверхностную и стабилизирующую способность.

Дана трактовка сорбционных и транспортных свойств пленок на основе хитозана как полимерных изделий с неравновесной криптогетерогенной структурой.

Построены фрагменты диаграммы фазовой совместимости двух водорастворимых производных хитина - полиоснования хитозана и поликислоты КМХТ в муравьинокислотных растворах, позволяющей определять условия приготовления формовочных растворов и пленок их ПЭК указанных полиэлектролитов.

Практическая значимость диссертационной работы.

Разработаны научные и технологические основы и усовершенствованные способы синтеза высокозамещенных карбоксиметилированных и сульфатированных производных хитина и хитозана, технологическая приемлемость которых подтверждена результатами успешных апробаций основных стадий процессов в опытно-промышленных условиях.

Совместно с Гематологическим научным центром создан лекарственный препарат антикоагулянтного действия, являющийся композицией сульфата хитозана и гепарина, проведены доклинические испытания его специфической активности и токсичности.

Разработаны способы гидрофобизации хитозана и карбоксиметилхитина поверхностно-активными веществами, обеспечивающие синергическое повышение их поверхностной активности и стабилизирующей способности по отношению к пенам и эмульсиям.

Предложены способы модификации хитозановых пленок, позволяющие регулировать в широких пределах растворимость и степень их набухания в водных средах и использовать в качестве эффективных дренирующих материалов, матриц для иммобилизации лекарственных препаратов и селективных мембран.

Впервые получены и исследованы пленки из карбоксиметилированных производных хитина и хитозана, в том числе содержащих протеолитические ферменты.

Подготовлена первичная нормативно-техническая документация (регламенты, технологические инструкции и технические условия, фармакопейная статья, акты и заключения об испытаниях) на сульфат хитозана и карбоксиметилхитин, необходимая для организации их внедрения.

На защиту выносятся:

- данные о строении и свойствах карбоксиметилированных и сульфатированных производных полисахаридов хитина и хитозана, ПАВ-полиэлектролитных комплексов и пленок на их основе;

- совокупность установленных закономерностей и сделанные обобщения, являющиеся вкладом в развитие приоритетного направления фундаментальных исследований, в перечне РАН обозначенного как направленный синтез и выделение химических соединений с уникальными свойствами и биологически активных природных соединений и изучение зависимости структура-свойства ;

- разработанные способы получения и модифицирования водорастворимых производных хитина, позволяющие рационально использовать природные ресурсы и расширить ассортимент экологически безопасных полимерных изделий медицинского, пищевого и технического назначения.

Личный вклад автора заключается в постановке целей и задач исследований, теоретическом и методическом обосновании путей их решения, непосредственном выполнении исследований, обобщении результатов, организации опытно-промышленной апробации разработанных способов и испытаний образцов в организациях медицинского профиля.

Апробация работы. Основные результаты работы были доложены и обсуждены на III Съезде фармацевтов Литвы (Каунас, 1982), I - IV Всесоюзных научно-технических конференцияхпо производству и использованию хитина и хитозана из панциря криля и других ракообразных (Владивосток, 1983, Мурманск, 1987, Москва, 1992 и 1995), Республиканской конференции "Научные достижения химиков -народному хозяйству" (Вильнюс, 1984), Общемосковском семинаре по водорастворимым полимерам (Москва, 1984), Всесоюзных конференциях "Химия, технология и применение целлюлозы и ее производных" (Владимир, 1985, Суздаль, 1990), конференции "Актуальные вопросы разработки, изучения и производства лекарственных средств" (Каунас, 1985), III и IV Всесоюзных конференциях "Водорастворимые полимеры и их применение" (Иркутск, 1987 и 1991), II Всесоюзной конференции по фармакокинетике (Каунас, 1987), III Всесоюзной научно-технической конференции по пластификации полимеров (Владимир, 1988), XIV Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Ташкент, 1988), II Всесоюзной конференции "Полиэлектролитные комплексы" (Рига, 1989), Всесоюзной конференции "Проблемы использования целлюлозы и ее производных в медицинской и микробиологической промышленности" (Ташкент, 1989), VI Всесоюзной конференции "Физика и химия целлюлозы" (Минск, 1990), II Всесоюзной научно-технической конференции "Свойства и применение водорастворимых полимеров" (Ярославль, 1991), 6-th Europian Symposium in Carbohydrate Chemistry (Edinburg, 1991), IX Всесоюзном симпозиуме "Синтетические полимеры медицинского назначения" (Звенигород, 1991), Всесоюзном совещании "Биологически активные вещества гидробионтов - новые лекарственные, лечебно-профилактические и технические препараты" (Владивосток, 1991), I International Conference "Polysaccharide Enginering" (Trondheim, 1994), II и III Российских национальных конгрессах "Человек и лекарство" (Москва, 1995 и 1996), 11th International Symposium on Cellulose Chemistry and Technology (Iasi, 1995), IV Международной конференции "Проблемы сольватации и комплексообразования" (Иваново, 1995), Международном совещании заведующих кафедрами технологии химических волокон (Могилев, 1995), International Symposium "Immobilized Cells: Basics and Applications (Netherlands, 1995), 11-th International Conference "Surface Forces" (Москва, 1996), 11-th International Symposium on Surfactants in Solution. Sinergism and Mixtures (Ierusalem, 1996), 2-nd International Symposium "Molecular Order and Mobility in Polymer Systems" (Санкт-Петербург, 1996), Всероссийских конференциях "Структура и динамика молекулярных систем" (Казань-Яльчик, 1996 и 1997), Glikman International Workshop on Structure Formation in Solution and Gels of Food Polysaccharides (Саратов, 1996), XVTII International Carbohydrate Symposium (Milan, 1996), Korea-Russian Joint Seminar on Chemical Technologies (Москва, 1996), Международной конференции "Фундаментальные проблемы науки о полимерах" (к 90-летию акад. В. А. Картина) (Москва, 1997), 9-th International Conference on Surface and Colloids Science (Sofia, 1997), Second World Congress on Emulsion (Bordeaux, 1997), I Международной научно-технической конференции "Актуальные проблемы химии и химической технологии" (Химия-97) (Иваново, 1997), Международной конференции "Некоторые проблемы химии и физики полисахаридов" (Ташкент, 1997), Всероссийской научно-технической конференции "Современные технологии текстильной промышленности" (Текстиль-97) (Москва, 1997). По материалам диссертационной работы опубликовано 42 статьи и получено 6 авторских свидетельств и патентов.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, пяти глав, выводов, методической части, списка литературы (490 наименований) и приложений, включающих акты об испытаниях и другую нормативно-техническую документацию.

Заключение диссертации по теме «Высокомолекулярные соединения», Вихорева, Галина Александровна

ВЫВОДЫ

Разработаны научные основы получения и практического применения водорастворимых производных хитина, базирующиеся на установленных закономерностях процессов активации и модифицирования хитина и хитозана и взаимосвязи строения и свойств получаемых продуктов.

1. Обоснованы и экспериментально подтверждены принципы выбора соединений, обеспечивающих повышение реакционной способности высококристаллических полисахаридов хитина и хитозана, на основании чего предложены эффективные и технологически приемлемые способы их сульфатирования и карбоксиметилирования.

2. Изучено строение, фракционный состав и физико-химические свойства карбо-ксиметилированных и сульфатированных производных хитина и хитозана. Установлена химическая однородность синтезируемых по разработанным способам производных полисахаридов, являющаяся следствием эффективной активации исходных полимеров. Определены пути управления характеристиками строения целевых продуктов.

3. Дана количественная оценка кислотно-основных свойств ионогенных групп водорастворимых производных хитина и хитозана. Показано влияние степени замещения, молекулярной массы и концентрации карбоксиметилхитозана, а также величины ионной силы системы на положение границ изоэлектрической области, где полиамфолит образует нерастворимую внутреннюю соль. Определены условия контролируемого превращения внутрисолевых связей в ковалентные амидные и регулирования степени набухания и скорости растворения пленок из этого производного в водных средах.

4. Впервые показана возможность твердофазного модифицирования полисахаридов хитина и хитозана, осуществляемого в условиях воздействия давления и сдвиговых деформаций при значительно меньшем расходе реагентов (едкого натра, органических растворителей и воды), установлены особенности строения получаемых таким способом хитозана и карбоксиметилхитозана.

5. Показана низкая токсичность сульфатированных и карбоксиметилированных производных хитозана и хитина и возможность использования их для наружного и перорального применения (карбоксиметилированные производные), а сульфатов хитозана - и для инъекционного, в том числе внутривенного, введения. Выраженная антикоагулянтная активность сульфатов хитозана и установленное в работе синергическое повышение активности его композиций с природным антикоагулянтом крови гепарином позволили разработать препарат хиторин, являющийся эффективным заменителем дефицитного и дорогостоящего гепарина, а также рекомендовать сульфат хитозана в качестве модификатора сорбентов и эндопротезов.

6. На основании результатов комплексного изучения строения, объемных и поверхностных свойств ПАВ-полиэлектролитных комплексов (ПАВ-ПЭК) водорастворимых производных хитина расширены представления о закономерностях образования этого класса полимерных продуктов. Выявлен экстремальный характер изотермы связывания ПАВ в комплексы и устойчивость их в виде мицеллоподобных ассоциатов лишь в определенном концентрационном интервале. Показано фракционирование растворимых ПАВ-ПЭК по составу в объеме и на межфазной поверхности, предопределяющее синергическое повышение их адсорбционной активности.

7. Установлен факт и предложен механизм синергического повышения поверхностной активности и стабилизирующей способности ПАВ-полиэлектролитных комплексов и уравнение, отражающее зависимость изменения свободной стандартной энергии адсорбции от состава ПАВ-ПЭК карбоксиметилхитина с тетрадецилтриметиламмоний бромидом. Полученные результаты позволяют рекомендовать эти системы в качестве загустителей и стабилизаторов пен и эмульсий пищевого, медицинского и косметического назначения.

8. Впервые получены и охарактеризованы пленки из карбоксиметилированных производных хитина и хитозана и показана эффективность иммобилизации в них протеолитических ферментов, что в сочетании с биодеградируемостью и нетоксичностью, хорошей адгезией и прочностными свойствами позволяет рассматривать такие материалы как перспективные средства для трансдермальной терапии и атравматические покрытия на раны.

9. Разработаны способы направленного воздействия на химическую и физическую структуру пленок на основе хитозана, позволяющие в широких пределах (40-4000%) варьировать степень их набухания в водных средах, а также физико-механические и транспортные свойства. Показано, что получаемые пленки, сохраняя все преимущества исходных, не растворяются и пригодны для использования в широком интервале рН. Установлена высокая селективность пленок ПЭК хитозана с карбоксиметилхитином при первапорационном разделении водно-спиртовых смесей.

Методическая часть

Характеристика основных реагентов и приборов, использованных в работе. Химические реактивы (уксусная, соляная, фосфорная, серная, moho-, дихлоруксусная и другие кислоты, олеум, едкий натр, хлориды натрия и калия, ацетат натрия, мочевина, ПАВ и др.) отечественного и импортного производства квалификации "хч" и "чда" использовали без дополнительной очистки. Хлорсульфоновую кислоту для сульфатирования очищали перегонкой в вакууме, отбирая фракцию с tKira = 62 °С при 10 мм рт. ст. и р=1,78 г/см3. D2O, DC1, NaOD (изотопная чистота 99,9 %) производства J1MO В/О "Изотоп".

Органические растворителя (ацетон, спирты, диметилформамид, диметилсуль-фоксид, пиридин, хлороформ и др.) квалификации "хч" для инклюдирования и синтеза производных хитозана и хитина в безводной среде абсолютизировали по методикам, описанным в [470], в остальных случаях использовали растворители квалификации "чда" и "хч" без дополнительной подготовки.

Основные приборы, использованные при выполнении работы. Весы А-200 и А-2000 фирмы "Sartorius" (Германия) Элементный анализатор CHN 185В "Hewlett Packard"(США) и

CHNS ЕА 1108 "Carlo Erba" (Италия) Газовый хроматограф Хром-5 (ЧССР)

ИК-спектрометр Perkiii Elmer Model 682 и Specord М-80 "Carl Zeiss" (Германия) УФ-спектрометры Specord UV-VIS и Specord M-40 "Carl Zeiss" (Германия) Ультрафильтрационная система TCF-10 "Амикон" (Голландия) и ультрафильтрационная установка УФА (Россия) Титрационная система RTS 822 фирмы "Radiometer" (Дания) Универсальный иономер ЭВ-74 (СССР) Кондуктометр CDM "Radiometer" (Дания) Высокочастотный титратор ТВ-6А-1 (СССР) Дериваторгаф Q-1500 системы Паулик , Паулик и Эрдей (Венгрия) Ротационный вискозиметр Reotest-2 (Германия) Растровый микроскоп JSM-35 "JEOL" (Япония) Зондовый микроскоп Скан (Россия) ЯМР-спектрометр WP-80 "Bruker" (Германия) Дифрактометр Дрон-3 (ЧССР) и установка УРС-60 (СССР)

Пламенный фотометр ПФМ (СССР) Ультрацентрифуга Spinco-E "Beckman" (США)

Центрифуги CR 412 и М 14.11 "Jouan" (Франция), MLW Т23 (Германия) Универсальная испытательная установка 1122 "Instron" (Англия) и специально сконструированный микродинамометр (ИНЭОС РАН) Весы Лэнгмюра LW-2 "Lauda" (Германия) и Вильгельми "NIMA" (Англия) Тензиометр специальной конструкции (ИНЭОС РАН) Лиофилизатор ОЕ-960 (Венгрия) Шнековый экструдер "BerstorfP (Германия) Персональный компьютер "Pentium-100"

Методы исследования В работе использованы методы исследования структуры, строения и свойств полимеров, описанные, в изданиях [13,139,456,471-476]. Условия проведения экспериментов, результаты которых обсуждаются в главах 1-3, изложены в работах [132,287,477-479]. Ниже приведены основные методики, использованные при получении результатов, обсуждаемых в 4, 5 и частично в других главах.

Характеристики использованных ПАВ.

Обозначение Формула ККМ в воде, моль/л 103 Масса моля, г

ТАБ СНз(СН2) is N (СНз)з Вг 3,2-4 [317] 336

ЦПХ C16H33NC5H5CI н2о 1,6-2,5 [480] 358

ДАБ [СНз(СН2)и]2 И[СНз] 2 Вг - 631

ДСН Ci2H25S04Na 3-8 [302,480] 288

Базовые растворы полиэлектролитов с заданной концентрацией Скмхт и Сх готовили в бидистиллированной воде и ацетатном буфере с рН 3,6 и ионной силой 0,05 моль/л, соответственно. Концентрацию растворов полиэлектролитов рассчитывали формуле: Спэ = я(100-\у) СЗ 10 / т V (осново-моль/л), где q- навеска воздушно-сухого полиэлектролита (г),

- влажность (%), СЗ - степень замещения по данным ионогенным группам, ш - молекулярная масса моно-моля полиэлектролита, У - объем раствора (мл).

Растворы ПАВ готовили в соответствующих растворителях. Смеси растворов получали при комнатной температуре медленным добавлением раствора одного из компонентов к другому, содержащемуся в смеси в избытке, при постоянном перемешивании, но без вспенивания. Во всех случаях, кроме оговоренных, показатель рН растворов равнялся 6,2 ±0.5. Перед измерениями смеси выдерживали в течение заданного времени, но не менее 1 ч.

Состав смесей и ПАВ-ПЭК характеризовали величинами Z и ф, соответственно, равными мольному соотношению ПАВ и ионогенных групп ПЭ. Нерастворимые

-з комплексы выделяли из смесей центрифугированием при 15-10 об/мин в течение 30 минут с последующей 2-х кратной промывкой осадков смесью ацетон : вода (1:1) и сушкой при 105°С. Величину <р в сухих ПАВ-ПЭК рассчитывали по правилу аддитивности по данным элементного анализа, в частности, о грамм-атомном соотношении углерода и азота в комплексах ЦПХ и КМХТ, учитывая, что в исходных компонентах оно равно 21,0 и 11,1, соответственно, и азота и серы в ДС-хитозановых комплексах.

Область концентрационной совместимости смесей растворов ПЭ и ПАВ определяли методом нефелометрии (рассеяние под углом 45° при Х=470 нм) на SPECOL-IO с приставкой ТК для определения мутности. В качестве стандарта мутности 100% использовали 0,02%-ную суспензию BaS04.

Состав ДС-хитозановых комплексов, образующихся в смесях солянокислых растворов компонентов при Сх =1 • 10 осново-моль/л и Z= 0,1-2,0, 10 и 65, рассчитывали по выходу нерастворимого комплекса, используя данные о его элементном составе и результаты потенциометрического титрования смесей или их центрифугатов. При титровании к аликвотам бессолевых растворов КМХТ в форме поликислоты (рН 2,8) добавляли определенное количество растворов ТАБ и/или NaCl, выдерживая постоянной концентрацию КМХТ-Н, равную 3 10 3 осново-моль/л, и Z в интервале 0,01 - 2, и полученные смеси титровали раствором NaOH, визуально наблюдая за образованием нерастворимых продуктов. ММ элементарного звена нерастворимого комплекса находили по правилу аддитивности : mQC = 427 фос + (1

Ф ) 198,5, где 427 и 198,5 - молекулярные массы элементарного звена макромолекулы

Uv хитозана с присоединенными молекулами ПАВ и НС1, соответственно. Выход нерастворимого (Кос) и растворимого (Кр) комплексов в мол.% рассчитывали по формулам К ос = (чос Ю0)/( шос А) и К^ =1 - Кос, где Чос - выход нерастворимого комплекса в г; А - суммарное количество хитозана в смеси в осново-моль.

Содержание солянокислых аминогрупп в растворимом комплексе рассчитывали по кривым титрования смесей или их центрифугатов Ад = ^НаОН^ (мол%).

Состав растворимого комплекса находили как срр = Ащ/Кр = (Кр - Ад) / Кр.

Суммарный состав ДС - хитозанового комплекса рассчитывали по правилу аддитивности ф = (фос Кос + фр Кр) / 100. Концентрацию ДСН, не вступившего в реакцию, рассчитывали по формуле С3 дсн = Ссдсн - ф Сх.

Величину ф ЦП-КМХТ комплексов по данным УФ- спектрометрии рассчитывали по формуле ф = ЦПХ / КМХТ = Сс ЦПх - Ср цпх/с кмхт, где Сс цпх и Срцпх -концентрации ПАВ в исходных смесях и в центрифугатах, соответственно, в моль/ л, а скмхт- концентрация КМХТ в исходных смесях в осново-моль /л.

Поверхностное натяжение измеряли методом пластинки Вильгельми при 25°С с точностью ±0,3 мН/м. Длительность каждого замера составляла не менее 30 мин. Поверхностную активность ПАВ оценивали величиной Оке= - (с1а/с! С) | с»о. [370] по изотермам поверхностного натяжения ст = 1' (С). Монослои изучали на пленочных весах, работающих по принципу метода Ленгмюра или метода Вильгельми [373]. Изотермы поверхностного давления (я) - площадь (А), приходящейся на одну молекулу в монослое для ДАБ и площадь (Б) монослоя для ТАБ, записывались при сжатии монослоя с постоянной скоростью с!8/ск 10"^ мЬс [372]. Раствор ДАБ в хлороформе (с= Ю'2 моль/л) наносили на межфазную поверхность воздух-вода, и КМХТ адсорбировался на липидном монослое из водной субфазы при близком к нулю поверхностном давлении. Перед проведением эксперимента растворы ПАВ-ПЭК выдерживали в течение не менее 0,5 ч, а после внесения в ванну установки сжатие слоев начинали через 15 мин .

Микроскопические пенные пленки со строго контролируемой величиной площади получали описанным в работах [481,482] методом контактных взаимодействий, основанном на сведении во взаимный контакт в растворах ПАВ-ПЭК двух пузырьков воздуха радиусом 1 мм, закрепленных на концах двух стеклянных трубочек, одна из которых устанавливается неподвижно, а другая закреплена на держателе динамометра магнитоэлектрической системы. Измерялось время жизни т до коалесценции этих пузырьков воздуха (или, что то же самое, время жизни до прорыва МПП, образующейся между пузырьками). Характеристическое время жизни МПП т*, отвечающее вероятности их разрушения, равной 63 %, находили из экспериментальных гистограмм распределения пленок по временам жизни, которые строили на основе 10-20 независимых измерений т.

Пены из растворов ПАВ-ПЭК готовили в стеклянном цилиндре путем барботирования воздуха через пористое дно цилиндра в течение 5 минут. Характеристикой устойчивости пен служило время т*, определяемое из кинетических кривых их разрушения, за которое высота столба пены снижалась на 63 %. Стабилизирующую способность растворов ПАВ-ПЭК оценивали также по характеристическим концентрациям ПАВ (С* пав) или ПЭ (С* пэ), обеспечивающим время жизни т* = 1000 с. Пену из диализованных смесей растворов ЦПХ и КМХТ формировали, как описано выше. После прекращения подачи воздуха разделяли пенную и жидкую фазы, упаривали и в полученных продуктах по данным элементного анализа рассчитывали соотношение цетилпиридиниевых остатков и КМХТ.

Востановительное Ы- алкилирование КМХТ по свободным аминогруппам алкилальдегидами, протекающее по схеме

СН2ОСН2 СООЫа СН2ОСН2 СООЫа

С„Н2„ + 1СОН I-О О" Х- /

->.,ХОН У , где восстановитель N-1'

ЫН2 ЫНСН2СпН2„+1 п= 12 и 14, а СЗ = 0,01 и 0,03, соответственно, и определение степени алкилирования методом 'Н ЯМР проведено в соответствии с [483,484]'.

Получение хитозановых пленок осуществляли по сухому способу из 1-5%-ных (по массе) уксуснокислых и муравьинокислых растворов высушиванием их на полиэтиленовой подложке при комнатной температуре в течение 2-3 суток. Для приготовления формовочного раствора навеску воздушно-сухого хитозана (влажность

1 Проведено сотрудниками Исследовательского центра СМЯЗ-СЕЯМАУ (Франция) под руководством проф. М. Шпаиёо, которой автор выражает благодарность.

8-10 %) заливали раствором кислоты и оставляли на сутки, периодически встряхивая. Соотношение кислоты и хитозана в формовочном растворе изменяли в интервале 0,918 моль/осново-моль. Удаление взвешенных частиц и пузырьков воздуха из формовочного раствора проводили фильтрацией через бязь и отстаиванием в течение суток. Для получения пленки заданной толщины расчет требуемого количества формовочного раствора проводили по формуле: h S р 100

Шр-ра =----------------------(г) , где с h- толщина пленки (см), S-площадь пленки (см2), р - ее плотность, равная 1,42 (г/ см 3), с концентрация хитозана в растворе (мае. %).

Перевод хитозановой пленки из С-формы в О-форму осуществляли обработкой 1 М раствором NaOH в течение 1 -24 ч при модуле 30 мл/г с последующей промывкой пленки дистиллированной водой до нейтральной реакции и сушкой при комнатной температуре на полиэтиленовой подложке в фиксированном состоянии.

Модификацию хитозановых пленок проводили добавлением в формовочный раствор определенного количества 3-5" %-ного раствора ДЭО1 в 2%-ной уксусной кислоте (объемная модифицикация), а также выдерживанием готовых хитозановых пленок в растворе модифицирующего реагента (поверхностная модификация) при определенных концентрации, температуре, продолжительности и модуле, равном 50. При смешении уксуснокислых растворов хитозана и ДЭО не наблюдали расслоения и других изменений системы. Для поверхностной модификации ДЭО использовали хитозановую пленку в О-форме, а для модификации ДСН - в С-форме. После обработки пленки промывали и сушили, как описано выше. В ряде опытов сухие пленки подвергали дополнительным термическим и гидротермическим обработкам при 70-105°С в течение 1 часа. Содержание модифицирующего реагента в пленках рассчитывали по соотношению C/N или S/N.

Пленки ПЭК получали по методике [442] высушиванием на полиэтиленовой подложке при 20-25° С смесей 1 %-ных растворов полимеров в 3 % -ной муравьиной

1 торговое название Лапроксид 522-2-100 ТУ 22260026-10488057-96, опытное производство НПО "Макромер", ММ ~ 5,2 102, содержание эпоксидных групп 12,7 %. кислоте с последующим вакуумированием сухих пленок в течение Í-2 суток и промывкой их дистиллированной водой до нейтральной реакции. В ряде опытов перед промывкой водой пленки подвергали термообработке при 105° С в течение 1 ч, в отдельных случаях проводили цикличекие температурно-водные обработки. Сушили пленки, как описано выше. Для приготовления пленок из ГТЭК использовали хитозан с ММ 5 105 и КМХТ с ММ 6 104.

Состав пленок ГТЭК (Z= хитозан / КМХТ = [КНз+] / [СОО] осново-моль/осново-моль) варьировали в интервале 0,5 - 4, учитывая, что концентрация исходных 1 %-ных растворов хитозана и КМХТ равнялась 5 Ю-2 и 3.8 10"2осново-моль/л, соответственно. В обозначении пленок ПЭК цифра указывает на его состав, а буква Т - на прохождение пленкой температурно-водной обработки. Поскольку при обработке водой происходило сильное набухание, а при последующей сушке в фиксированном состоянии - существенное уменьшение толщины пленок всех составов кроме ПЭК-1, исходные пленки формовали более толстыми (h = 100-200 мкм). Важно отметить, что это изменение толщины пленок ПЭК не являлось результатом вымывания какого-либо компонента, т. к. по данным элементного анализа, в частности, грамм-атомного соотношения C/N, содержание хитозана и КМХТ в пленках соответствовало содержанию их в формовочных смесях.

Пленки из KMX по мокрому способу получали из 14 %-ных растворов в 5 %-ной муравьиной кислоте, используя в качестве осадительной ванны буферный раствор (рН 4,5) с добавкой Na2S04. Формовочный раствор на полиэтиленовой или стеклянной подложке выдерживали в осадительной ванне (модуль 20) 5-6 мин для коагуляции, а затем в водном 7 %-ном растворе глицерина для пластификации полимера (модуль 10). Сушили пленки, как описано выше, проводя в отдельных случаях термообработку при 105-120 °С. Пленки из KMX по сухому способу получали высушиванием 4 %-ных растворов в воде и различных кислотах (муравьиной, дихлоруксусной, трихлоруксусной и соляной). В форму внутренней соли пленки переводили обработкой буферным раствором (рН 4,5) с последующей промывкой водой.

Пленки из КМХТ в виде Na-соли получали высушиванием их водных 3-10 %-ных растворов. Ферментсодержащие пленки и губки получали из формовочных композиций с заданными величинами рН, концентрации и соотношения компонентов по сухому способу, как описано выше или лиофильным высушиванием при -5 °С.

В качестве протеолитических ферментов использовали применяемый в медицинской практике микробный фермент террилитин производства "Биоком" с изоэлектрической точкой (р1=4,6) и удельной активностью, равной 3,7 ± 0,1 ед/мг [485], а также лабораторные образцы протеазы животного происхождения коллагеназу панкреаса крабов с р! 2,5 и активностью, равной 4,5 ± 0,3 ед/мг [486]. Казеинолитическую активность ферментов определяли по методике [487], выражая ее в ед/мг фермента и в процентах от активности нативного фермента.

Изображение поверхности пленок получали1 методом сканирующей зондовой (атомно-силовой) микроскопии [488] при скорости сканирования 10 Гц и силе взаимодействия зонда с исследуемой поверхностью ~ 10 9 Н.

Деформационно-прочностные характеристики пленок определяли в условиях одноосного растяжения при температуре 18-20 °С и скорости растяжения образцов 10 и 50 мм/мин. По деформационно-прочностным кривым рассчитывали [489] величины условного (в расчете на линейные размеры воздушно-сухого образца до деформации) напряжения (ар) и деформации (ер) при разрыве и модуля упругости (Е).

Изучение проницаемости и селективности мембран2 осуществляли на первапорационной установке, конструкция которой разработана и детально описана авторами [406]. Разделение модельных смесей воды и И ПС во всем интервале их соотношений проводили при температуре смесей 20 ± 2°С и давлении в зоне пермеата 10 мм рт ст. Проницаемость О (плотность потока) рассчитывали по формуле С= тШ 8, где т - масса вещества, прошедшего через мембрану площадью 8 за время А1. Концентрацию компонентов раствора, прошедшего через мембрану, определяли рефрактометрически с погрешностью ±0,3 %. Коэффициент разделения а рассчитывали по формуле: а = х" (1-х) / (1-х") х, где х" и х мольная доля воды в пермеате (фильтрате) и ретентанте (концентрате), соответственно [405].

Сорбцию паров воды и набухание в жидкой веде-« других жидкостях изучали весовым методом при температуре 20 ± 1°С за исключением особо оговоренных

1 Выполнено на кафедре ВМС МГУ д.х.н. Яминским И.В., которому автор выражает благодарность.

2 Исследование проведено на кафедре физической химии МГУ совместно с к. х. н. Матушкиной Н. Н. под руководством проф. д. х. н. Агеева Е. П., которым автор выражает большую благодарность. случаев. Количество поглощенных пленками паров и жидкостей характеризовали величиной степени набухания, которую выражали в мае. % (В) или г/г (а).

В=Ьш2- т0/т1}'1ОО%, где та - масса воздушно-сухой пленки, Ш2 - масса набухшей пленки.

Степень набухания в расчете на абсолютно-сухую пленку рассчитывали с учетом ее кондиционной влажности.

Степень набухания пленок в воде и водно-изопропанольных смесях рассчитывали после выдерживания их в жидкости в течение заданного времени и удаления избытка воды промоканием пленки фильтровальной бумагой или центрифугированием в течение 5 мин при 5000 об/мин.

В отдельных опытах было показано, что оба способа удаления избытка жидкости дают совпадающие результаты.

Приготовление хиторина. Для приготовления хиторина в виде инъекционного раствора воздушно сухой сульфат хитозана (11,4 г) и гепарин (10,6 г) растворяли в 978 г физиологического раствора (0,9 % -ный раствор ЫаС1), полученный раствор стерилизовали методом ультрафильтрации при комнатной температуре при давлении 0,5 - 1,8 атм с использованием микрофильтра (0,45 мкм) и разливали во флаконы по 12 мл. Для получения хиторина в виде сухой субстанции инъекционный раствор лиофилизовали при температуре не выше 20 -30 °С. Характеристики хиторина и методы его анализа приведены в проекте фармстатьи на него (см. приложение 25).

Математическую обработку результатов измерений проводили согласно ГОСТ 8.207-86, используя ПК и стандартные программы.

Относительная влажность воздуха над насыщенными водными растворами [490].

Соль р/р&

СаСЬ 6Н20 32 кш2 45

ИаШ2 66

ЫаС1 75

КС1 86

Ка2СОз 92

КЫОз 95

К2Ю4 99

Н20 100

следовательно, введение ПЭ приводит к повышению поверхностной активности системы. Немонотонный характер зависимости поверхностного натяжения (с) от величины Z (кривые 2,3) связан с изменением строения образующихся при этом ПАВ-ПЭК. В области I при Z < 1 происходит электростатическое взаимодействие ПЭ и ПАВ, по мнению авторов, аналогичное электростатическому взаимодействию ионогенных групп ПАВ и низкомолекулярного электролита, облегчающее адсорбцию ПАВ на межфазной поверхности и понижающее а. В области II, где Z изменяется от 0,1 до 1, в результате гидрофобных взаимодействий происходит кооперативное связывание ПАВ и образование мицеллоподобных ассоциатов, при этом весь дополнительно вводимый в систему ПАВ связывается, и сг системы практически не изменяется. Не вполне ясна причина уменьшения поверхностного натяжения системы на участке III, где Z достигает значений » 1 и где происходит компактизация частиц ПАВ-ПЭК. Резкий рост величины сг на границе областей III и IV обусловлен, по мнению авторов, выпадением ПАВ-ПЭК в осадок, после чего в растворе остается лишь чистый ПАВ. Как видно, выводы, сделанные на основании изучения поверхностных свойств системы ПАВ-ПЭК, в основном совпадают с изложенными выше представлениями. Однако заключение о том, что образование в объеме смешанных мицелл (область И) является более предпочтительным, чем адсорбция ПАВ на поверхности, на наш взгляд, требует дополнительной проверки, поскольку в этом случае в системе, содержащей на порядок больше ПЭ, указанная область должна сместиться вправо по шкале концентрации ПАВ примерно на порядок, а этого не произошло (сравни кривые 2 и 3 на рис. 4.66).

Одна из немногих работ по изучению ПАВ-ПЭК на основе производных хитина [347] представляет собой обстоятельное исследование закономерностей взаимодействия мицеллообразующего ПАВ додецилсульфата натрия с гидробромидом хитозана в разбавленных растворах полимера (С ~5 10 5 осново-моль/л) в присутствии фонового электролита №Вг при рН 4,2. Авторами с использованием ПАВ-селективного электрода изучено влияние степени дезацетилирования хитозана (охарактеризована степенями замещения по Ы-ацетильным группам, равными 0,08, 0,16 и 0,24) и ионной силы системы на полноту и кооперативность связывания ПАВ полимером,, и предпринята попытка математического описания изотермы связывания уравнением (4.1). Полученные результаты показали, что указанное уравнение хорошо описывает лишь начальный участок (до р < 0,2) изотермы связывания ДСН высокодезацетилированным образцом хитозана с С3=0,08 (рис. 4.7а кривая 1), и несовпадение теоретических кривых с

Рис. 4.7.

Изотермы связывания ДСН образцами гидробромида хитозана в растворах №Вг [347]. а) СЗ хитозана по Ы-ацетильным группам 0,08 (1); 0,16 (2) и 0,24 (3). С кавг = 2 ммоль/л. б) СЗ хитозана 0,08 С №вг = 20 (1); 50 (2) и 150 (3) моль/л. В

0,9

0,6

0,3

0,0 0 о—1 осБ*

0,9 0,6 0,3 0,0 б) 1

Д-р

А д

А А

-4,8 д С дС4н[моль/лЗ 40

48

-4,4

1д С Дсн [моль/л] экспериментальными усиливается при повышении СЗ хитозана по Ы-ацетильным группам, то есть при повышении его неоднородности (рис. 4.7а кривые 2,3). Авторы отмечают высокую кооперативность процесса связывания ПАВ хитозаном (параметр ш у наиболее регулярного образца равен 23), которая практически не зависит от ионной силы системы, но уменьшается при повышении неоднородности полимера. Увеличение ионной силы системы в указанном интервале подавляет процесс связывания ДСН и смещает изотермы в область больших концентраций ПАВ (рис. 5.76), однако и в этом случае высокая степень связывания (~ 0,75) достигается при Српдв « ККМ. К сожалению, авторы [347] ограничились изучением взаимодействия хитозана с ПАВ лишь в очень разбавленных системах с мольным соотношением Z до 1, в которых образуются растворимые продукты, стабилизированные, главным образом, электростатическими взаимодействиями, поэтому вопрос о строении комплексов ими не обсуждался.

Кроме ПАВ-ПЭК на основе хитозана в литературе описаны продукты модификации ПАВ алкилированного хитозана [324] и сульфатированного хитозана [350]. Авторами последней работы сделан принципиальный вывод о том, что агрегация присоединенных к макромолекуле полисахарида алкильных цепей ПАВ, приводящая к образованию более стабильных, чем мицеллы чистых ПАВ, полимерных мицелл, происходит лишь при определенной длине (С¡2) алкильных радикалов ПАВ.

В ряде работ изучены прикладные аспекты, в частности, возможность использования ПАВ-ПЭК на основе хитозана для стабилизации дисперсных систем например, коллоидных силикагелей [342], эмульсии соевого масла [362]. Серия публикаций [319,341,363] посвящена обстоятельному изучению взаимодействия хитозана с дисперсией ундециловой кислоты, приводящего в зависимости от рН, ионной силы, Спав и ММ хитозана либо к повышению стабильности дисперсии, либо, наоборот, к увеличению размера частиц и дестабилизации суспензии. Влияние рН и ионной силы на устойчивость эмульсии и независимость свойств системы от СД хитозана при условии постоянства концентрации глюкозаминных звеньев подтверждают, по мнению авторов, электростатический характер взаимодействия хитозана с дисперсными частицами липида. В работе [341] показано, что образующиеся в определенных условиях бислойные структуры из адсорбционных слоев хитозана и ундециловой кислоты, подобные асимметричным мембранам (см. главу 5), могут найти применение при создании липосомальных лекарственных форм или эффективных покрытий при лечении ожоговых и других ран.

Пленки из ПАВ-ПЭК на основе хитозана и липидов получены также в работе [338]. В данном случае модификацию хитозана осуществляли с целью снижения его гидрофильности и влагопроницаемости, поскольку модифицированные пленки предполагается использовать в качестве покрытий, регулирующих транспорт водяных паров, в частности, для предотвращения усыхания или увлажнения защищаемых материалов. Преимуществом хитозана в данном случае является его биоразрушаемость. Следует отметить также показанную в работе [343] возможность использования продуктов взаимодействия хитозаиа с ПАВ для улучшения накрашиваемости шерсти активными красителями.

Приведенные работы отражают далеко не весь круг практических областей, в которых эффективно могут быть использованы ПАВ- ПЭК на основе производных хитина полиэлектролитной природы. Так, экологически чистые загустители и стабилизаторы необходимы для пищевых продуктов, косметических изделий, лекарственных мазей, замасливателей. Следует констатировать очень ограниченный круг работ, посвященных сравнительному изучению объемных и поверхностных свойств растворов ПАВ-ПЭК. Совершенно отсутствуют данные о ПАВ-ПЭК на основе карбоксиметилированных производных хитина и хитозана, которые тем не менее, используются в качестве стабилизаторов и структурообразователей в косметических эмульсиях. На наш взгляд, изучение закономерностей комплексообразования в системах с КМХТ представляет особый интерес еще и потому, что в его элементарных звеньях содержатся гидрофобные ацетильные группы, которые, с одной стороны, сами могут придать поверхностную активность, а с другой - могут способствовать связыванию молекул ПАВ за счет гидрофобных взаимодействий.

4.2. Закономерности образований, состав и строение ПАВ-ПЭК на основе водорастворимых производных хитина Как сказано выше, в изучении комплексов, образованных поверхностно-активными веществами и полиэлектролитами, ключевыми, носящими фундаментальный характер, являются вопросы о влиянии строения реагирующих компонентов и внешних условий на полноту их связывания, устойчивость и строение получаемых комплексов, о соотношении вкладов связей различной природы, стабилизирующих их, и о взаимосвязи объемных и поверхностных свойств растворимых ПАВ-ПЭК. В экспериментальном разделе данной главы, посвященном изучению ПАВ-ПЭК на основе водорастворимых производных хитина, в частности, карбоксиметилхитина и хитозана, основное внимание уделено именно этим аспектам.

Одним из доказательств образования ПАВ-ПЭК является помутнение и выпадение осадка при смешении определенных количеств растворов полиэлектролита и противоположно заряженного ионного ПАВ. На рис. 4.8 приведены данные нефелометрического титрования водного раствора КМХТ раствором ТАБ, которые свидетельствуют о резком возрастании мутности системы, при этом появление визуально

Мутность,%

Рис. 4.8

50

75

Изменение мутности при титровании 2 мл растворов КМХТ с рН 6 (1,2,4) и 3 (3) растворами ТАБ (1 - 3) и ДСН (4); (2 - в присутствии ЫаС1).

25 с кмхт =3 10"3 осново-моль/ л ; с пав =6 10 -3 моль /л; с та = 3 10 3 моль /л.

0 - *

0 12 3 4 Количество раствора ПАВ, мл наблюдаемых опалесценции и помутнения в выбранном интервале стандартов мутности соответствует увеличению мутности на 3 и 30 %, соответственно. Наибольшей мутностью обладают смеси, в которых КМХТ и ТАБ содержатся примерно в эквимольных количествах, причем присутствие фонового электролита или понижение рН смеси смещают максимум в область избытка ПАВ (рис. 4.8 кривые 2,3). Уменьшение мутности при большем избытке ПАВ происходит в результате укрупнения частиц ПАВ-ПЭК и выпадения их в осадок. Отсутствие помутнения в системе КМХТ-ДСН (кривая 4) свидетельствует о том, что анионные полиэлектролиты и ПАВ не образуют ПАВ-ПЭК, в то же время анионный ДСН образует ПАВ-ПЭК с хитозаном (см. ниже).

Фазовую диаграмму в виде границы разделения на фазы в смесях растворов ПАВ и полиэлектролита удобно представлять в координатах ^ с пэ - ^ с пав (рис. 4.9), при этом параллельные прямые 1-Ш отвечают определенному значению состава смесей Ъ. С помощью такой фазовой диаграммы можно легко определить, в смесях какого состава будут образовываться растворимые или сосуществовать растворимые и нерастворимые продукты взаимодействия ПАВ и ПЭ, кроме того они позволяют установить некоторые закономерности, в частности, влияние ММ полимера, ионной силы, других внешний условий на процесс образования ПАВ-ПЭК.

Согласно полученным данным (рис. 4.9), в системе КМХТ-ТАБ нерастворимые ПАВ-ПЭК образуются в широком интервале Ъ (Ю-2 - 102). Закономерно, что с понижением концентрации компонентов область гетерофазности системы сужается, и при концентрации КМХТ <105 осново-моль/л или ПАВ <104 М система является гомогенной при любом соотношении ПАВ и ПЭ вследствие трудности ассоциации комплексных частиц в таких разбавленных системах. Повышение ионной силы I

1дСкмхт[осново/моль/л]

-1 -2 -3 -4 -5

-4

-3

-2

Рис. 4.9.

Границы областей фазового разделения в смесях растворов КМХТ и ТАБ в воде (1,2) и в присутствии NaCl (3). С NaC 1=3 10 3 моль/л. Сплошные линии разграничивают области растворов и опалесцирующих растворов (1) и нерастворимых ПАВ-ПЭК (2,3). Штриховые диагонали соответствуют различным составам смесей Z= 0,01 (I), 1 (II) и 100 (III).

1дСТАБ[моль/л] системы при введении фонового электролита препятствует образованию ПАВ-ПЭК и приводит к смещению границ фазового разделения в область больших концентраций компонентов и больших величин Ъ (рис. 4.9 кривая 3), что подтверждает вклад электростатического взаимодействия ионогенных групп компонентов в стабилизацию ПАВ-ПЭК. На рис 4.10 и 4.11 приведены аналогичные диаграммы для систем КМХТ

Рис. 4.10.

Рис. 4.11.

Граница области фазового разделения в смесях растворов ЦПХ и КМХТ. Штриховые линии отвечают составам смесей с Ъ = 0,01 (I), 1 (II), 100 (III).

Границы областей фазового разделения в смесях растворов ДСН и хитозана с ММ 3.3 10 -5 (1) и 1.8 10 -5 (2,3); рН 3,6; ионная сила 0,05 (1,2) и 0,1 моль/л (3). lg С кмхт[осново-моль/л] о г

-2

-2 -1 IQ с цпх[моль/л]

Ig с пэ[осново-моль/л] I

-2

-4

-4 -2 О

Ig с дсн[моль/л)

ЦПХ и хитозан ~ ДСН. На примере последней системы показано также, что снижение ММ хитозана (кривая 2) и повышение ионной силы (кривая 3) приводят к закономерному сужению области гетерогенности, то есть области существования нерастворимых комплексов. На наш взгляд, закономерно также, что в присутствии ЦПХ поверхностно-активного вещества с более длинным алкильным радикалом граница фазового разделения в системе КМХТ-ЦПХ сдвигается влево, и область существования нерастворимых комплексов расширяется.

Приведенные результаты свидетельствуют о том, что потеря растворимости полиэлектролитом является следствием его гидрофобизации присоединенными молекулами противоположно заряженного ПАВ, и снижение ионной силы в системе и повышение молекулярной массы ПЭ и длины алкильного радикала ПАВ способствуют протеканию этого процесса.

Образованию сильно гидрофобизированных и нерастворимых ПАВ-ПЭК предшествует образование комплексов с меньшим содержанием ПАВ и растворимых в условиях большого избытка КМХТ (Z < Ю-2). Представляло интерес на примере вязкостных характеристик изучаемых систем исследовать изменение их объемных свойств, связанных, в частности, с конформационными и гидродинамическими параметрами макромолекул ПЭ и частиц ПАВ - ПЭК. На рис. 4.12 приведены вязкостные характеристики разбавленных ( 0,01 %-ных, или 3,9 Ю-4 осново-моль/л) растворов КМХТ в присутствии различных количеств ТАБ, ДСН и NaCl, а на рис. 4.13 - изотермы вязкости растворов хитозана (0,05 и 0,1 %-ных, или 2,7 и 5,4 Ю-3 осново-моль/л) в буферном растворе в присутствии ДСН. Согласно полученным данным, все добавки приводят к падению вязкости раствора КМХТ, то есть компактизации его макромолекул, однако причины наблюдаемого падения вязкости различны. Анионный ПАВ ДСН, не образующий с КМХТ стабильных нерастворимых комплексов, действует подобно низкомолекулярному электролиту NaCl (см. рис. 4.12 кривые 2 и 3). В то же время в присутствии катионного ТАБ происходит образование стабильных ПАВ-ПЭК, и гидрофобизация макромолекул КМХТ объемными алкильными заместителями сначала, очевидно, компенсирует (или предотвращает) их сжатие (вязкость системы не изменяется), а затем при больших степенях замещения в результате гидрофобных взаимодействий происходит компактизация макромолекулярных клубков, и вязкость раствора падает (рис. 4.12 кривая 1), с последующим образованием ассоциатов, выпадающих в осадок при Ъ > 0,1. Ход кривых 1' и 2' изменения вязкости раствора КМХТ при добавках ПАВ на

Рис. 4.13.

Рис. 4.12.

Влияние добавок ТАБ (1, Г), ДСН (2, 2) и №С1 (3) на г) прив 0,01 % - ных растворов КМХТ, в том числе в присутствии ЫаС1 ( 3 10 -з моль/л) (1 2').

Влияние Z на вязкость смесей растворов хитозана и ДСН (1,2) и раствора ДСН (3) при с пэ= 0,1 (1), 0,05 %(2)? pH 3,6 и ионной силе 0,05 моль/л. Точка на оси ординат соответствует Z = 0. Для кривой 3 на оси абсцисс - Ige дсн [моль/л]

Лприв' м3/кг

6

4

2

Л ,мм /с О

1t

-О

-3 i igz 2 2 фоне постоянной концентрации №С1 подтверждает сделанный вывод: ДСН, действует как дополнительный электролит, а ТАБ, комплексообразование с которым в этих условиях затруднено, начинает проявлять себя только при больших величинах Z.

Существенно, что в изученных системах заметное (на 5-10 %) снижение вязкости, то есть компактизация частиц ПАВ-ПЭК, происходит уже при 2^=0,01, когда в среднем одна молекула ПАВ приходится на 100 мономерных звеньев полиэлектролита. Поскольку снижение плотности зарядов цепей полиэлектролита при такой низкой степени замещения пренебрежительно мало, причиной наблюдаемой компактизации частиц ПАВ-ПЭК являются, главным образом, гидрофобные взаимодействия присоединенных алкильных радикалов ПАВ. Интересно, что даже в более концентрированных растворах более высокомолекулярного хитозана (рис. 4.13 кривая 2) комплексообразование сопровождается падением вязкости системы, хотя можно было ожидать ее повышения вследствие образования физической сетки из частиц ПАВ-ПЭК, стабилизированной гидрофобными связями. Тенденция экстремальной зависимости вязкости растворов ДС-хитозановых комплексов от Z наблюдается в еще более концентрированной системе (кривая 1), однако в этих условиях очень узка область гомогенности системы. Приведенные результаты подтверждают факт комплексообразования, которое на ранних стадиях гидрофобизации полиэлектролитов в смесях с их низкой концентрацией и величинами Ъ < 0,1 приводит к компактизации частиц, а при больших концентрациях ПЭ - к гелеобразованию и росту вязкости системы, а в смесях с большими величинами Ъ - к образованию нерастворимых ПАВ-ПЭК. Полученные закономерности поведения изучаемых нами ПАВ-ПЭК находятся в соответствии с известными из литературы для других систем [298,318].

Представляла интерес количественная оценка состава образующихся ПАВ-ПЭК, то есть определение степени связывания ПАВ (0) и состав комплексов (ф) в смесях, различающихся составами {£). Аналогичная задача в системах, содержащих противоположно заряженные полиэлектролиты и продукты их взаимодействия -интерполиэлектролитные комплексы, решается с использованием метода потенциометрического титрования [364]. Кривые потенциометрического титрования отдельных компонентов и смесей КМХТ-Н (получен пропусканием через катионит) и ТАБ приведены на рис. 4.14. Наряду с фазовым разделением системы при Ъ > 0,1 в

Рис. 4.14.

Кривые титрования 4 мл растворов ТАБ (1), КМХТ-Н (2,3) и их смесей с Ъ- 0,5 (4); 1,0 (5, 5') и 2,0 (6,6'), в том числе после отделения осадка (5', 6') или в присутствии ЫаС11 моль/л (2). Скмхт-н=3 10"3осново-моль/л; С таб =6 10 -з моль /л ; С ИаОН = 1,1 10 "2 моль /л.

0.8 /цаон,мл широком интервале рН (3 - 9) факт образования комплексов в результате электростатического взаимодействия разноименно заряженных ионогенных групп КМХТ и ТАБ подтверждается и тем, что в присутствии ПАВ КМХТ-Н титруется как значительно более сильная кислота (кривые 4,5), так же, как в присутствии очень большого (103) избытка (кривая 2) NaCl. Поскольку раствор чистого ТАБ не титруется щелочью (кривая 1), титрование его смесей с КМХТ-Н (кривые 4-6) обусловлено связыванием NaOH карбоксильными группами КМХТ-Н и сильной бромистоводородной кислотой, образующейся при комплексообразовании по схеме: КМХТ-СООН + BrN(CH3)3-R -» KMXT-COOi$(CH3)3-R + HBr Титрование только HBr видно на кривых 5 'и 6' на рис. 4.14, отражающих титрование надосадочной жидкости после центрифугирования смесей с Z, равным 1 и 2, соответственно.

Очень заманчивым представляется по кривым потенциометрического титрования рассчитать долю ионогенных групп КМХТ, вступивших во взаимодействие с молекулами ПАВ (0пэ), и оценить состав комплексов ТА-КМХТ. Отсутствие на кривых 4- 6 двух перегибов, отвечающих раздельному титрованию НВг (то есть СООН групп, провзаимодействовавших с ПАВ) и свободных СООН групп, с одной стороны, и выпадение в осадок уже в кислой среде продуктов незавершенной реакции, приводящее к тому, что рН смесей КМХТ-Н и ТАБ, против ожидания, не изменяется или даже повышается, делает невозможным расчет 0пэ в том числе и по методу, предложенному в [364]. На данном этапе исследования расчет величин ©пэ, равных 0,35 и 0,43, в кислых (рН «3) смесях КМХТ-Н с ТАБ с Z= 1 и 2, соответственно, сделан по кривым 5' и 6' титрования центрифугатов. Одновременно можно утверждать, что при нейтрализации смесей и повышении степени ионизации КМХТ величина ©пэ увеличивается, так как увеличивается избыток щелочи, необходимый для доведения до заданного показателя рН смеси КМХТ-Н с ПАВ по сравнению с раствором КМХТ-Н в отсутствие ПАВ. Последнее следует и из данных рис. 4.7, поскольку в нейтральных смесях КМХТ и ПАВ достигается большая мутность (степень завершенности реакции), чем в кислых.

Для изучения состава ДС-хитозановых комплексов также был использован метод потенциометрического титрования смесей в разбавленной соляной кислоте (0,01 М) при рН 2,6 ± 0,2. Выбор соляной кислоты для проведения этого эксперимента обусловлен тем, что титрование аминогрупп хитозана в растворе уксусной кислоты не представляется возможным. Титрование смесей с Z = 0,01 - 2,0, выдержанных 1 или 24 часа, проводили до и после отделения осадка нерастворимого комплекса. На рис. 4.15. представлены типичные кривые титрования смесей рН 10

Рис. 4.15. 8 б

Интегральные (1-3) и дифференциальная (1 ) кривые титрования смесей растворов хитозана и ДСН (Ъ = 0,5), выдержанных 1 (1,1 ,2) и 24 ч (3). Титрование до (1, Г) и после (2,3) отде,-ления нерастворимого комплекса. Пояснения в тексте. А

Количество ИаОН солянокислых растворов хитозана и ДСН и их центрифугатов, на которых первый скачок рН (область А|) отвечает титрованию избытка НС1, а последующие (Ац и

Ащ) - титрованию аминогрупп хитозана. Кривые титрования свежеприготовленных смесей и их центрифугатов отличаются от таковых для смесей, выдержанных в течение 24 часов, наличием 2-х участков титрования аминогрупп (Ад и Ащ), которые следует отнести к титрованию групп -МН3+СГ и - №1з+""080зПАВ, соответственно. Это позволяет рассчитать ср в свежеприготовленных смесях непосредственно по данным их титрования и свидетельствует о возможности регулирования степени завершенности реакции путем изменения рН смеси, по крайней мере, на стадии, когда комплексы стабилизированы лишь электростатическим взаимодействием. Отсутствие участка Ащ на кривой титрования выдержанных в течение одних суток смесей и их центрифугатов объясняется, по-видимому, тем, что с течением времени при незначительном приросте ф происходит перераспределение молекул ПАВ, дополнительная стабилизация комплекса гидрофобными и водородными связями и частичное выпадение комплекса в осадок. Поэтому в условиях титрования определяются лишь более доступные, не связанные с ПАВ аминогруппы (Ац). К сожалению, метод позволяет получать надежные результаты лишь для смесей с сх > 5 10 осново-моль/л и Ъ >0,1.

Данные о составе ДС-хитозановых комплексов, рассчитанные по кривым титрования, выходу нерастворимого комплекса и его элементному составу, приведены в табл. 4.2. Как видно, в смесях с Ъ < 0,1 практически весь введенный ПАВ входит в состав комплексов, и ф = при этом в смесях с сх < 10"2 осново-моль/л комплексы характеризуются, очевидно, относительно равномерным распределением молекул ПАВ на макромолекулах ПЭ. При увеличении Ъ степень связывания ПАВ в комплекс уменьшается, и при Ъ - 0,5-2,0 она составляет 0,6- 0,5. Рост Z приводит к увеличению Ф, выхода нерастворимого стехиометричного комплекса и к некоторому снижению фр.

На рис. 4.16 приведена зависимость ф от равновесной концентрации ПАВ, из которой видно, что резкое возрастание ф, характерное для кооперативного процесса связывания ПАВ, начинается при Z примерно 0,3, что хорошо согласуется с данными авторов [347], полученными с использованием ПАВ-селективного электрода при изучении комплексообразования в более разбавленной системе хитозан - ДСН в Ф

1,2 0,8

0,4

0,0

-5

Рис. 4.16.

Изотерма связывания ДСН хитозаном в смесях их растворов при с х = Ю 2 осново-моль/л и ионной силе 5 10 2 моль/л.

-4 -3 -2

1д с ДСН [моль/л] отсутствие фазового разделения. По полученной изотерме связывания с использованием уравнения 4.1 рассчитан параметр кооперативности процесса \у, равный 40, что значительно выше XV = 23, приведенного в цитируемой работе [347]. Поскольку СД исследуемого нами и авторами [347] образцов хитозана не различаются, можно сделать вывод о повышении кооперативности процесса связывания ДСН хитозаном при увеличении концентрации компонентов этой системы, что, на наш взгляд, является закономерным.

Для определения состава комплексов, образующихся в системе КМХТ-ЦПХ, может быть использован спектрофотометрический метод, поскольку это ПАВ имеет характеристические полосы поглощения [297,345], оптическая плотность которых

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Вихорева, Галина Александровна, 1998 год

1. Кочетков Н.К., Бочков А.Ф., Дмитриев Б.А., Усов А.И., Чижов О.С., Шибаев В.Н. Химия углеводов. М.: Химия. 1967. 671 с.

2. Muzzarelli R. A. A. Chitin. Oxford: Pergamon press. 1970. 309 p.

3. Феофилова Е.П., Терешина B.M., Иванова Н.И., Генин Я.В. Физико-химические свойства хитина крабов и некоторых микроскопических грибов // Прикладная биохимия и микробиология 1980. Т. 16. № 3. С.377-382.

4. Плиско Е.А., Нудьга JI.A., Данилов С.Н. Хитин и его химические превращения // Успехи химии 1977. Т. 46. № 8. С. 1470-1487.

5. Нудьга JI.A. Получение хитозана, его производных и исследование их свойств. Дис. . к.х.н. Ленинград: ИБС, 1979.

6. Скляр A.M. Исследование гидродинамических и реологических свойств растворов полимергомологов хитозана и его хлористоводородной соли. Дис. . к.х.н. Москва: ИНЭОС, 1981.

7. Suryanarayana R., Yashodho S.Y., Mahendrakar N.S., Puttaraiappa P. Deacetylation of Chitin at Low Temperature by a Novel Alkali Impregnation Technique // Indian J. Technol. 1987, V.25. № 4. P. 194-196.

8. Рогожин C.B., Лозинский В.И., Вайнерман E.C., Кулакова В.К., Гамзазаде А.И., Немцев С.В., Лобова Е.И. Способ получения хитозана. А.с. 1363831 СССР.

9. Немцев С.В. Способы получения хитина и хитозана // Совершенствование производства хитина и хитозана из панцирьсодержащих отходов криля и пути их использования. Матер. 3-ей Всесконф. Москва. 1992. Р. 7-15.

10. Maslova G., Kuprina Е., Bogeruk A., Ezjov V. Complex Reagent-Free Technology of Chitin and Chitosan Production from Testaceous Hydrobios // Abstracts Book. 1-st Int. Conf. of the European Chitin Society. Brest. France. 1995. EUCHIS 95. P.34.

11. Немцев С.В. Разработка комплексной технологии хитина и хитозана из панцирьсо-держащего сырья криля с применением ферментных препаратов и криоактивации. Дис. к.т.н. Москва: ВНИРО, 1997.

12. Jean R., Forchielli Е. Hyaluronic Acid and Related Compounds. 3. Determination of the Structure of Chitin by Periodate Oxidation // Helv. Chim. Acta. 1950. V. 33. P. 1690-1697.

13. З.Климова В.А. Основные микрометоды анализа органических соединений. М.: Химия. 1975. 223 с.

14. H.Domszy J.G., Roberts G.A. F. Evaluation of Infrared Spectroscopic Techniques for Analysis Chitosan // Makromol. Chem. 1985. Y. 186. P. 1671-1677.

15. Chen R.H., Hwa H. D. Effect of Molecular-Weight of Chitosan with the Same Degree of Deacetylation on the Thermal, Mechanical, and Permeability Properties of the Prepared Membrane // Carbohydr. Polymer 1996. V. 29. № 4. P. 353-358.

16. Hackman R.H., Goldberg M. Light- Scattering and Infrared-Spectrophotometric Studies of Chitin and Chitin Derivatives // Carbohydr. Res. 1974. V.38. № 1. P. 35-45.

17. Марьин А.П., Феофилова Е.П. Влияние кристалличности на сорбционные свойства хитина и хитозана // Высокомолек. соед. 1982. Т. 24Б. № 9. С. 658-662.

18. Clark G.J., Smith A. X-Ray Diffraction Studies of Chitin, Chitosan, and Derivatives // J. Phys. Chem. 1936. V.40. № 7. P.863-879.

19. Dweltz N.E. Structure of Chitin // Biochem. Biophys. Acta. 1960. V.44. P.416-435.

20. Blackwell J. Structure of ß-Chitin or Parallel Chain Systems of Poly-ß-(l-4)-N-acetyl-D-Glucosamine // Biopolymers 1969. V.7. № 3. P.281-289.

21. Samuels R.J. Solid State Characterization of the Structure of Chitosan Films // J. Polym.

22. Генин Я.В., Скляр A.M., Цванкин Д.Я., Гамзазаде А.И., Рогожин С. В., Павлова С.-С.А. Рентгенографическое изучение пленок хитозана // Высокомолек. соед. 1984. Т.26А. №11. С. 2411-2416.

23. Paralikar K.M., Balasubramanya R.H. Electron Diffraction Study of a-Chitin // J. Polym. Sei. 1984. V. 22. № 10. P.543-546.

24. Salmon S., Hudson S. M. Crystal Morphology, Biosynthesis, and Physical Assembly of Cellulose, Chitin, and Chitosan // J. Macromolecular Sci. Reviews in Macromolecular Chemistry and Physics 1997. V.C37. № 2. P. 199-276.

25. Mima S., Miya M., Iwamoto R., Yoshikawa S. Highly Deacetylated Chitosan and Its Properties // J. Asppl. Polym. Sci. 1983. V.28. P. 1909-1917.

26. Piron E., Accominatti M., Domard A. Interaction between Chitosan and Uranyl Ions. Role of Physical and Physicochemical Parameters on the Kinetics of Sorption // Langmuir 1997. V.13. № 6. P.1653-1658.

27. Ьаигапсе H.H.A., Mansur J.J., Nasser J. Ultrastructure of Chitosan and Some Gel-Forming Branched-Chain Chitosan derivatives // Biopolymers 1981. V.2. № 7. P.1413-1419.

28. Struszczyk H. Microcrystalline Chitosan. 1. Preparation and Properties of Microcrystalline Chitosan //J. Appl. Polym. Sci. 1987. V.33. P.177-189.

29. Горбачева И.Н., Овчинников Ю.К., Гальбрайх JI.C., Трофимов Н.А., Мажоров В. В. Рентгенографическое изучение структуры хитозана // Высокомолек. сое д. А. 1988. Т. 30. № 12. С. 2512-2515.

30. Yui Toshifumi, Okuyama Kenji, Obata Yufaka, Suzuki Katsumi, Ogawa Kozo Molecular and Crystal Structure of the Anhydrous Form of Chitosan // Macromolecules 1994. V.27. №26. P.7601-7605.

31. Chen R. H., Lin J. H., Yang M. H. Relationships Between the Chain Flexibilities of Chitosan Molecules and the Physical Properties of Their Casted Films // Cabohydrate Polymers 1994. V.24. № 1. P.41-46.

32. Urbanczyk G. W., Lippsymonowicz B. The Influence of Processing Terms of Chitosan Membranes Made of Differently Deacetylated Chitin on the Crystalline Structure of Membranes//J. Appl. Polym. Sci. 1994. V.51. № 13. P.2191-2194.

33. Tomihata К., Ikada Y. In-vitro and In-vivo Degradation of Films of Chitin and Its Deacetylated Derivatives // Biomaterials 1997. V. 18. № 7. P. 567-575.

34. Ruiz-Herrera J., Sing V.O., Van der Woude W., Bartnicki-Garcia S. Microfibril Assembly by Granules of Chitin Synthetase // Proc. Nat. Acad. Sei. 1975. V.73. P.2708-2710.

35. Dweltz N.E., Colvin J.R., Me Innés A.G. The Structure of Chitin from X-Ray Diffraction and Electron Microscope Observations // Can. J. Chem. 1968. V.46. P. 1513-1521.

36. Cardner К. H., Blackwell J. The Substructure of Crystalline Cellulose and Chitin Microfibrils//J. Polym. Sei. Part B. 1971. V.36. P.327-340.

37. Rinaudo M., Le Dung P., Gey C., Milas M. Substituent Distribution on O, N-Carboxymethylchitosan by 1 H and 13 С NMR // Int. J. of Biological Macromolecules 1992. V.14. № 3. P. 122-126.

38. Le Dung P., Milas M., Rinaudo M., Desbrieres J. Water Soluble Derivatives Obtained by Controlled Chemical Modification of Chitosan // Carbohydrate Polymers 1994. V. 24. P. 209-214.

39. Кайминь И. Ф., Озолиня Г. А., Плиско Е. А. Исследование температурных переходов хитозана // Высокомолек. соед. А 1980. Т.32. № 1. С. 151-156.

40. Николаев А.Ф., Прокопов А.А„ Шульгина Э.С. Термические и деформационные свойства хитозановых пленок // Ж. прикл. химии 1985. Т. 58. №8. С.1870-1874.

41. Гартман О. Р. Способ и термодинамика получения хитина и хитозана // Дис. .к.х.н. Барнаул: АГУ, 1998.

42. Andrady A. L., Xu P. Elastic Behavior of Chitosan Films // J. Polym. Sei. Part B. 1997. V.35. № 3. P.517-521.

43. Struszczyk H. Microcrystalline Chitosan. 1.Preparation and Properties of Microcrystalline Chitosan //J. Appl. Polym. Sei. 1987. V.33. P. 177-189.

44. Николаев А.Ф., Прокопов A. A„ Шульгина Э. С., Виноградов M. В. Термодинамика сорбции паров воды пленками хитозана и его производных // Ж. прикл. химии 1987. Т. 60. №1. С.223-224.

45. Сазонов Ю.Н., Федорова Г.Н., Плиско Е.А., Нудьга Л .А. Изучение термостабильности хитина, хитозана и некоторых его производных методом ДТА и ДТГ // Журн. прикл. химии 1980. Т.53. № 9. С.2143-2146.

46. Шляпников Ю. А., Марьин А. П. Термическая и термоокислительная деструкция хитина и хитозана // Тез. докл. Первой Всес. научно-технич. конф. по пр-ву и использ. хитина и хитозана из панциря криля и других ракообразных. Владивосток. 1983.С. 71-74.

47. Penichecovas С., Arguellesmonal W., Sanroman J. A Kinetic Study of the Thermal -Dégradation of Chitosan and Mercaptan Derivative of Chitosan // Polymer Dégradation and Stability 1993. V.39. № 1. P.21-28.

48. Сафонова В. В., Кленкова H. И. Изменение степени полимеризации, механических свойств и внутренней поверхности целлюлозного волокна // Журн. прикладной химии 1966. Т.39. № 7. С. 1560-1565.

49. Роговин 3. А. Химия целлюлозы М.: Химия. 1972. 518 с.

50. Кленкова Н.И. Структура и реакционная способность целлюлозы Л.: Наука. 1976. 360 с.

51. Барамбойм Н.К. Механохимия высокомолекулярных соединений. М.: Химия. 1978. 384 с.

52. Schleicher H., Philipp В. Untersuchungen zum influess einer aktivierung auf nachfolgende umsetzungen der cellulose//Cellulose Chem. Technol. 1980. Y.14. № 3. P.317-325.

53. Иванов M.A., Моисеев Б.А., Покровский Н.И., Шашилов А.А. Структура целлюлозы сухого размола // Сб. Физические и физико-химические аспекты активации целлюлозы. Рига: Зинатне. 1981. С.39-45.

54. Сегалова Н.Е., Дубинская А.М., Иванова А.А. Получение тонкодисперсного порошка коллагена методом низкотемпературного измельчения // Хим.- фарм. журн. 1981. №7. C.96-10I.

55. Вольфсон C.A., Никольский В.Г. Твердофазное деформационное разрушение и измельчение полимерных материалов. Порошковые технологии // Высокомолек. соед. Б. 1994. Т. 36. № 6. С. 1040-1056.

56. Аким Э.Л. Исследование процесса синтеза волокнообразующих ацетатов целлюлозы. Дис. д.т.н. Л.: ЛИТЛП, 1971.

57. Аким Э. Л., Наймарк Н. И., Васильев Б. В. Воздействие пластифицирующих жидких сред на температуру стеклования целлюлозных материалов // Высокомолек. соед. 1971. Т.13А. № 12. С. 2244-2249.

58. Васильева O.A. Влияние надмолекулярной структуры целлюлозы на скорость реакции сульфатирования ее серным ангидридом в среде жидкого четыреххлорис-того углерода // Сб. научн. трудов Ленинград, лесотехнич. академии. Л. 1972. № 152. С.69-71.

59. Данилов С. Н., Плиско Е. А. Изучение хитина. 1. Действие на хитин кислот и щелочей // Журн. общей химии 1954. Т.24. № 10. С.1761-1769.

60. MuzareIli R. А. А. Chitin and Its Derivatives: New Trends of Applied Research // J. Carbohydr. Polym. 1983. № 3. P.53-75.

61. Mitru T. S., Pitzer К. A. Trfluoroacetic Acid Nature of Accotiation in Dilute Solution in Nonpolar Solvents //J. Phys. Chem. 1969. V.73. № 5. P. 1426-1429.

62. Аким Э.Л., Перепечкин Л. П. Целлюлоза для ацетилирования и ацетаты целлюлозы. М.: Лесная промышленность. 1971. 232 с.

63. Каиминь И. Ф., Иелович М. Я., Слыш Л. И. Влияние активаторов на структурно-физическое состояние целлюлозы // Сб. Физические и физико-химические аспекты активации целлюлозы. Рига: Зинатне. 1981. С.71-76.

64. Афанасьев В.Н., Ефремова Л.С., Волкова Т.В. Физико-химические свойства бинарных растворителей. Водосодержащие системы Ч. 1. Иваново: Ин-т химии неводных растворителей АН СССР. 1988. 215 с.

65. Сокарро А., Бобровский А. П., Герт Е. В., Капуцкий Ф. Н. Активирующее влияние на целлюлозу растворов окислов азота в уксусной кислоте // Журн. прикл. химии 1982. Т.55. № 10. С.2364-2365.

66. Блудова О. С., Кленкова Н. И., Куценко Л. И. Деструкция природной хлопковой целлюлозы при взаимодействии с некоторыми алифатическими карбоновыми кислотами // Журн. прикл. химии 1984. Т.57. № 3. С.621-627.

67. Петропавловский Г.А., Котельникова Н.Е. О реакции целлюлозы с дихлоруксусной кислотой //Журн. прикл. химии. 1974. Т.47. № 10. С.2290-2293.

68. Хрипунов А.К., Плиско Е.А., Лайус Л. А., Баклагин Ю. Г., Петрова В. В., Герасимов В.А. Влияние условий растворения целлюлозы в ТФУК на изменение степени полимеризации и свойства пленок // Высокомолек. соед. 1975. Т. 17Б. № 8. С. 600-603.

69. Веселкина О.С. Взаимодействие целлюлозы с безводными алифатическими карбоновыми кислотами. Дис. к.х.н. Л.: ИВС, 1983.

70. Trujillo R. Preperation of Carboxymethylchitin // Carbohydr. Res. 1968. V.7. № 4. P.483-485.

71. Кленкова Н.И., Матвеева H.A., Кулакова O.M., Волкова JI.A. О некоторых особенностях активации целлюлозы // Синтез, структура и свойства полимеров. Труды XV Всес. научн. конф. Л.: ИВС. 1970. С.279-282.

72. Джильберт Э. Е. Сульфирование органических соединений / Пер. с англ. под ред. Гершеновича А. И. М.: Химия 1969. 416 с.

73. Nagasawa К., Tohira Y., Inoue Y., Tanoura N. Reaction between Carbohydrates and Sulfuric Acid. Part I. Depolymerization and Sulfation of Polysaccharides by H2SO4 // Carbohydr. Res. 1971. V. 18. P.95-102.

74. Nagasawa K., Tanoura N. Reaction between Carbohydrates and Sulfuric Acid. III. Depolymerization and Sulfation of Chitosan by Sulfuric Acid // Chem. Pharm. Bull. 1972. V. 20. № 1. P. 157-162.

75. Петропавловский Г.А., Крунчак M.M. Исследование методов получения сульфоэфиров целлюлозы // Журн. прикл. химии 1963. Т. 36. № 11. С.2506-2512.

76. Петропавловский Г. А., Крунчак М. М., Васильева Г. Г. Сернокислые эфиры целлюлозы (сульфатцеллюлоза) // Журн. прикл. химии 1967. Т. 40. № 10. С.2209-2220.

77. Timothy N. Т. Sulfated Biopolymer// Brit. Pat. 2064568. 1981.

78. Upjohn Company. Preparation of Sulfated Chitosan // Brit. Pat. 746870. 1956.

79. K.B.Guiseley, Ruoff P. M. Monosaccharide Sulfates. II. The Preparation of Methyl-a-D-Glucopyranoside-2-Sulfate // J. Org. Chem. 1962. V.27. P.1479-1481.

80. Wolfrom M. L., Shen Han Т. M. The Sulfonation of Chitosan // J. Amer. Chem. Soc. 1959. V. 81. № 7. P. 1764-1769.

81. Whistler R. L., Kosik M. Anticoagulant Activity of Oxidized and N,0-Sulfated Chitosan // Arch. Biochem. Biophys. 1971. V.142. P. 106-110.

82. Warner D. Т., Coleman L. L. Selective Sulfonation of Amine Groups in Amino Alcohols // J. Org. Chem. 1958. V.23. P. 1133-1135.

83. Warner D.T. Improvements in or Relating to Aminoalcohol-N-Sulphonic Acid Compounds // Brit. Pat. 838709. 1960.

84. The Preperation of Anti-Lipaemic Agents // Brit. Pat. 911484. 1962.

85. Wolfrom M. L., Shen Т. M., Summers C. G. Sulfated Nitrogenous Polysccharides and their Anticoagylant Activity // J. Amer. Chem. Soc. 1953. У.75. P. 1519.

86. Wolfrom M. L. Sulfated Aminopolysaccharides // Pat. USA 2832733. 1958.

87. Geigy J. R. Process for the Production of High Molecular Weight Calcium Complex Compounds//Brit. Pat. 832093. 1960.

88. F. Hoffmann-La Roche & Co. A Method for the Production of N-Formilated Chitosan Sulphyric Acid Polyesters // Brit. Pat. 777204. 1957.

89. F. Hoffmann-La Roche & Co. Precede pour la preperation d'esters polysulfuriques de chitosane N-formyles//Fr. Pat. 1209843. 1960.

90. Abbott Laboratory. Sulfate Esters of Partially Degraded Chitin and Salts Threof // Brit. Pat. 740152. 1955.

91. ЮЗ.Сайкс П. Механизмы реакций в органической химии. Пер. с англ. под ред. Варшавского Я. М. М.: Химия. 1973. 319 с.

92. Ю4.Сергеев Е. В., Радько С. И. Щелочной гидролиз монохлорацетата натрия в водных растворах нейтральных солей // Кинетики и катализ 1971. Т. 12. № 4. С.877-882.

93. Ю5.Сергеев Е.В., Радько С.И. Нуклеофильное замещение галоидов в ряду кислородсодержащих соединений. Ч. 1. Щелочной гидролиз монохлорацетата натрия // Кинетики и катализ 1971. Т.12. № 3. С.555-559.

94. Dautzenberg Н., Philipp В. Kinetische Untersunchungen zur Hydrolyse des Mono- und Dichloracetates in alkalischen Medium. I. Problemstellung und experimentelle Ergebnisse fur Monochloroacetat // Z. Phys. Chemie 1979. V.260. № 2. S. 289-297.

95. Ю7.Целлюлоза и ее производные / Под ред. Байклза Н., Сегала JI. Пер. с анг. под ред. Роговина 3. А. М.: Мир. 1974.

96. Прокофьева М.В., Хин Н.Н., Смирнова Г.Н. Водорастворимые полимеры на основе эфиров целлюлозы // Пластмассы 1982. № 9. С. 13-14.

97. Ю9.Дхариял Ч. Д., Жигач К. Ф., Малинина А. И., Тимохин И. М., Финкелыптейн М. 3. Изучение факторов, влияющих на эффективность процесса карбоксиметилирования целлюлозы // Журн. прикл. химии 1964. Т. 37. № 5. С. 1099-1105.

98. Данилов C.H., Плиско E.A. Изучение хитина. IV. Получение и свойства карбоксиметилхитина // Журн. общей химии 1961. Т.31. № 2. С.469-473.

99. Miyasaki T.I., Matsushima Y. Preparation of Partially O-Carboxymethylated Chitin and Component 3-0 and 6-0-Carboxymethyl-2-amino-2-deoxy-D-glucose and the Corresponding Alditols//Bull. Chem. Soc. Japan 1968. V.41. P.2254-2257.

100. Нудьга Л.А., Плиско E.A., Данилов C.H. О-алкилирование хитозана // Журн. общей химии 1973. Т. 43. № 12. С. 2752-2756.

101. Плиско Е. А., Нудьга Л. А., Данилов С. Н. Способ получения полиамфолитов. А.с. 325234 СССР // Б.И. 1972. № 3.

102. Muzzarelli R. A. A., Tanfani F., Emanuelli М., Mariotti S. N-(Carboxymethylidene) Chitosan and N-(Carboxymethyl)Chitosan: Novel Chelating Polyampholytes Obtained from Chitosan Glyoxylate // Carbohydr. Res. 1982. V.107. P.199-214.

103. Hayes E. R. N,0-Carboxymethyl Chitosan and Preparative Method thereof // Pat. 4619995 USA. 1986.

104. Акопова T.A., Вихорева Г.А., Роговина C.3., Гальбрайх Л.С., Ениколопов Н.С., Зеленецкий С.Н. Способ получения хитозана // Патент 1760749 РФ. 1990.

105. Ш.Стояченко И. А. Выделение, очистка хитиназ Streptomyces kurssanovii и ферментативное расщепление хитина и хитозана. Дис. . к.х.н. М.: Центр "Биоинженерия" РАН, 1992.

106. Ениколопов Н. С. Сверхвысокая молекулярная подвижность в твердых телах // Докл. АН СССР 1985. Т. 283. № 4. С. 897-899.

107. Роговина С.З., Акопова Т.А. Модификация полисахаридов в условиях сдвиговых деформаций // Высокомолек. соед. 1994. А36. № 4. С.593-600.

108. Николаев А.Ф., Прокопов А.А„ Шульгина Э.С. Влагопроницаемость и влаго-поглощение хитозановых пленок // Ж. прикл. химии 1985. Т. 58. №7. С. 1676-1679.

109. Грунин Ю.Б. Возможности изучения надмолекулярных характеристик органических абсорбентов методом ЯМР // Изв. ВУЗов. Лесной журн. 1985. № 1. С. 88-92.

110. Minke R., Blakwell S. J. The Structure of a- Chitin //J. Mol. Biol. 1978. V.120. P. 167-181.

111. Ястребинский A.A. Исследование надмолекулярной структуры целлюлозных материалов методом рентгеновской дифракции больших и малых углов // В сб. Методы исследования целлюлозы / Под ред. Карливана В. П. Рига: Зинатне. 1981. С.44-55.

112. Аналитическая химия полимеров. Под ред. Кайна Г. / Пер. с англ. под ред. Арест-Якубовича А. А. М.: Мир. 1965. 235 с.

113. Петропавловский Г.А., Крунчак М.М. Кодуктометрическое титрование полианионов сульфата целлюлозы в присутствии посторонних электролитов // Журн. прикл. химии 1966. Т. 39. № 1. С. 170-176.

114. Акопова Т.А., Роговина С.З., Горбачева И.Н., Вихорева Г.А., Зеленецкий С.Н. Влияние размола на структуру и свойства хитозана // Высокомолек. соед. 1996. А38. № 2. С.263-268.

115. Гладышев Д.Ю., Вихорева Г.А., Гальбрайх Л.С. Способ получения карбоксиметилового эфира хитозана // Патент 1666459 РФ // Б.И. 1991. №28.

116. Гладышев Д.Ю. Разработка способов получения карбоксиметиловых эфиров хитина и хитозана и изучение их комплексообразующих свойств // Дис. . к.х.н. М.: МТИ, 1990.

117. Асташина H.H., Гладышев Д.Ю., Вихорева Г.А., Гальбрайх Л.С., Иванникова Л.Б., Ротенберг И.М. Способ получения карбоксиметилового эфира хитозана // Патент 1520067 РФ // Б.И. 1989. № 41.

118. Моравец Г. М. Макромолекулы в растворе. Пер. с англ. М.: Москва. 1967. 398 с.

119. Энциклопедия полимеров. Т.2. С. 645. М.: 1974.

120. Schneider N.S., Doty P. Macro-Ions. IV. The Ionic Strength Dependence of the Molecular Properties of Sodium Carboxymethylcellulose // J. Phys. Chem. 1954. V.58. № 9. P.762-769.

121. Юсупова Л.Д., Бочек A.M., Петропавловский Г.А. Реологические свойства умеренно-концентрированных растворов карбоксиметилцеллюлозы в зависимости от ее степени нейтрализации // Журн. прикл. химии 1994. Т.67. № 7. С. 1187-1191.

122. Практикум по высокомолекулярным соединениям. Под ред. Кабанова В. А. М.: Химия. 1985. 224 с.

123. Лисичкин Г.В., Кудрявцев Г.В. Синтез, применение и некоторые особенности теории действия поликомплексонов // Журн. Всес. хим. общества 1984. Т.29. № 3. С.341-346.

124. Мирошник Л.В., Александров А.В., Толмачев В.Н. Исследование кислотных свойств комплексита ЦГ, содержащего амидоксимные и гидроксамовые группировки в водно-метанольных средах // Высокомолек. соед. А. 1987. Т. 29. № 1. С. 107-111.

125. Цветков В.Н., Эскин В.Е., Френкель С. Я. Структура макромолекул в растворах. М.: Наука. 1964. 719 с.

126. Trap H.J.L., Hermans J.J. Light-Scattering by Polymethacrylic Acid and Carboxy-methylcellulose in Various Solvents // J. Phys. Chem. 1954. V.58. № 9. P.757-761

127. Brown W., Henly D. Studies of Cellulose Derivatives. Part IV. The Configuration of the Polyelectrolyte Sodium Caboxymethyl Cellulose in Aqueous Sodium Chloride Solution // Makromol. Chem. 1964. Bd. 79. P. 68-88.

128. Brown W., Henly D., Ohman J. Sodium Carboxymethyl Cellulose, an Experimental Studies of the Influence of Molecular Weight and Ionic Strength on Polyelectrolyte Configuration// Arkiv. For Kemi 1964. V.22. № 17. P. 187-204.

129. Stockmayer W. H., Fixman M. On the Estimation of Unperturbed Dimensions from Intrinsic Viscosities // J. Polym. Sci. 1963. Part С. № 1. P.137-141.

130. Данилов C.H., Плиско E.A. Изучение хитина. II. Глицериновые эфиры хитина // Журн. общей химии 1954. Т.24. № 11. С.2071-2075.

131. Кленкова Н. И., Плиско Е. А. Гидрофильные свойства и теплоты набухания хитина // Журн. общей химии 1957. Т.27. № 2. С.399-402.

132. Нудьга Л. А., Плиско Е. А., Данилов С. Н. N- алкилирование хитозана // Журн. общей химии 1973. Т.43. № 12. С.2756-2760.

133. Нудьга Л. А., Плиско Е. А., Данилов С. Н. Синтез и свойства сульфоэтилхитозана // Журн. прикл. химии 1974. Т.47. № 4. С.872-876.

134. Нудьга Л. А., Плиско Е. А., Данилов С. Н. Цианэтилирование хитозана // Журн. общей химии 1975. Т.45. № 5. С. 1145-1148.

135. Любина С. Я., Стреляна И. А., Нудьга Л. А., Плиско Е. А., Богатова И. Н. Двойное лучепреломление в потоке и вязкость растворов хитозана в уксусной кислоте при различной ионной силе Н Высокомолек. соед. 1983. Т. 25А. № 7. С. 1467-1472.

136. Беркович Л.А., Тимофеева Г.И., Цюрупа М. П., Даванков В.А. Гидродинамические и конформационные параметры хитозана // Высокомолек. соед. 1980. Т. 22А. № 8. С. 1834-1841.

137. Гамзазаде А. И., Шлимак В. М., Скляр А. М., Штыкова Э.В., Павлова С.-С. А., Рогожин С. В. Исследование гидродинамических свойств растворов хитозана // Acta Polymerica 1985. V.36. № 8. Р.420-424.

138. Бресткин Ю.В., Стрелина И.А., Зоолшоев З.Ф., Нудьга Л.А. Двойное лучепреломление растворов хитозана в продольном и сдвиговом потоках // Высокомолек. соед. А. 1997. Т. 39. № 2. С. 295-300.

139. Rinaudo М., Milas М., Le Dung P. Characterization of Chitosan Influence of Ionic Strength and Degree of Acetylation on Chain Expansion // Int. J. Biol. Macromol. 1993. V.15. P.281-285.

140. Smidsrod О., Hang A. Estimation of the Relation Stiffness of the Molecular Chain in Polyelectrolytes from Measurements of Viscosity at Different Ionic Strengths // Biopolymers 1971. V.10. P. 1213-1227.

141. Terbojevich M., Cosani A., Scandola M., Fornasa A. Solution Properties and Mesophase Formation of Chitosan // Proc. 3-rd Int. Conf. of Chitin and Chitosan. Ancona. 1985. P. 349-351.

142. Нудьга JI. А., Бочек A. M., Калистова О. В., Кучинский С. А., Петропавловский Г.

143. A. Реологические свойства и надмолекулярная структура умеренноконцентрирован-ных растворов хитозана // Журн. прикл. химии 1993. Т.66. № 2. С Л 98-201.

144. Нудьга Л.А., Петров В.А., Бочек A.M., Калистов О.В., Петрова С.Ф., Петропавловский Г. А. Молекулярные и надмолекулярные превращения в растворах хитозана и аллилхитозана // Высокомолек. соед. Б. 1997. Т. 39. № 7. С. 1232-1236.

145. Илларионова Е. Л., Калинина Т. Н., Чуфарова Т. И., Хохлова В. А. Волокнистые, пленочные и пористые материалы на основе хитозана // Химические волокна 1995. № 6. С. 18-22.

146. Голуб Н. В. Физико-химические и сорбционные свойства анионита и амфолита на основе целлюлозы // Дис. к. х. н. Минск: БГУ, 1988.

147. Асонова Т. А., Зезин А. Б., Разводовский Е. Ф. Синтез и исследование свойств полиР N,N- диметил-К-(Р-метакрилоксиэтил).-пропиобетаина // Высокомолек. соед. 1974. Т.16А. № 4. С. 777-785.

148. Monroy Soto V. М., Galin J.G. Poly(sylphopropylbetains): 2. Dilute Solution Properties // Polymer 1984. V.25. № 2. P.254-262.

149. Шаяхметов Ш.Ш., Кудайбергенов C.E., Бектуров E.A. Исследование свойств растворов полиамфолитов на основе 1.2,5-триметил-4-винилэтинилпиперидола-4 и метакриловой кислоты // Изв. АН Каз. ССР сер. химическая. 1979. № 3. С.67-70.

150. Пирогов В. С., Дмитренко Л. В., Киппер А. И., Самсонов Г. В. Исследование образования внутрисолевых связей у амфотерных полиэлектролитов, содержащих карбоксильные и различные основные группы // Журн. прикл. химии 1972. Т.45. № 3. С.626-630.

151. Schulz D. N., Peiffer D. G., Agarual P.K., Larabee J., Kaladas J. J., Soni L., Handwerker

152. B., Carner R. T. Phase Behaviour and Solution Properties of Sulphobetaine Polymers // Polymer 1986 V.27. № 11. P. 1734-1742.

153. Domard A., Gey C., Rinaudo M., Terrassin C. !3C and !H n.m.r. Spectroscopy of Chitosan and N-trimethyl Chloride Derivatives // Int. J. Biol. Macromol. 1987. V.9. № 8. P.233-237.

154. Reuben J., Conner H. T. Analysis of the Carbon-13 NMR Spectrum of Hydrolyzed O-(Carboxymethyl) Cellulose: Monomer Composition and Substitution Patterns // Carbohydr. Res. 1983. V.l 15. P.l-13.

155. Chandhari S. N„ Gounden K. G., Srinivasan G., Ekkundi V. S. High Resolution 13 С NMR Spectroscopy of Sdium Carboxymethyl Cellulose//J. Polym. Sci. A. 1987. V.25. № 1. P.337-342.

156. Inoue Y., Kaneko M., Tokura S. The Viscosity Relationship of Water Soluble Carboxymethyl Chitin // Reports on Progress in Polymer Physics in Japan 1982. V.25. P.759-760.

157. Павлов Г. M., Корнеева Е. В., Вихорева Г. A., Harding S.E. Гидродинамические и молекулярные характеристики карбоксиметилхитина в растворе // Высокомолек. соед. 1998

158. Tokura S., Nishi N., Tsutsumi A., Somorin O. Studies on Chitin. VIII. Some Properties of Water Soluble Chitin Derivatives // Polym. J. 1983. V.l5. № 6. P.485-489.

159. Панов В.П., Овсепян A.M. Исследование солей гепарина спектроскопическим методом // Высокомолек. соед. 1984. Т. 26А. № 9. С. 1963-1970.

160. Павлова С.А., Журавлева Н.В., Тапинский Ю.И.Термический анализ органических и высокомолекулярных соединений. М.: Химия. 1983. 120 с.

161. Hirs С. Н. W., Timasheff S. N. Y. Methods in Enzymology // Enzyme Structure Part D. 1973. V.27. P.1063-1071.

162. Копылова В.Д., Салдадзе K.M., Асамбадзе Г. Д. Комплексы меди (II) с анионитами на основе полиэтиленполиаминов // Журн. аналитич. химии 1970. Т.25. № 6. С. 10691075.

163. Бруцкус Т. К., Салдадзе К. М., Кастрица О. Н., Гуткина Е. М., Агуреева Н. В., Федцова М. А., Люстгартен Е. И., Мороз А. А. Исследование низкоосновных анионитов типа АН-22 потенциометрическим методом // Журн. физ. химии 1981. Т.55. № 4. С.1014-1019.

164. Timasheff S. N., Rupley J. A. Infrared Spectrophotometric Titration of Protein Carboxyls //Arch. Biochem. Biophys. 1972. V.150. P.318-323.

165. Тенфорд Ч. Физическая химия полимеров / Пер. с англ. под ред. Слонимского Г. Л. М.: Химия. 1965. 772 с.

166. Иовлева M. М. Оценка значений термодинамического сегмента макромолекул, проявляющих в растворах полиэлектрлитные свойства, по вискозиметрическим данным // Высокомолек. соед. А. 1988. Т. 30. № 3. С. 205-207.

167. Виноградов Г. В., Малкин А. Я. Реология полимеров. М.: Химия. 1977. 438 с.

168. Тагер А. А. Физико-химия полимеров. М.: Химия. 1968. 536 с.

169. Холин Ю. В., Бугаевский А. А., Мирошник Л. В., Красовицкий П. В. Комплексы меди (И), никеля (II), кобальта (II) с полиакрил-амидоксимом в водных растворах // Координац. химия 1989. Т. 15. № 1. С. 39-43.

170. Уильямс Д. Металлы жизни. М.: Мир. 1975. 236 с.

171. Gregor Н.Р., Luttinger L. В., Loebl Е. M. // J. Phys Chem. 1955 Y.59. № 6. P.559-560.

172. Ляпина Л. А. Физиологические функции гепарина // Успехи современной биологии 1987. Т. 103. № 1.С. 66-80.

173. Чазов Е.И., Лакин К.М. Антикоагулянты и фибринолитические средства. М.: Медицина. 1977.

174. Kamide K., Okajima K., Matsui Т., Ohnishi M., Kobayashi H. Role of Molecular Characteristics in Blood Anticoagulant Activity and Acute Toxicity of Sodium Cellulose Sulfate// Polym. J. (Japan) 1983. V.15. № 4. P. 309-329.

175. Панченко И. M., Марина Л. В., Золотарева Т. А. Влияние гепариноида маннана на систему гемостаза, липидный обмен, микроциркуляцию у больных ишемической болезнью сердца // Тез. докл. II Всес. конф. по микробным полисахаридам. Ленинград. 1984. С. 159.

176. Fischer А. М., Mauzac М., Tapon-Bretandiere J., Jozefonvicz Anticoagulant Activity of Dextran Derivatives. Part II. Mechanism of Thrombin Inactivation // Biomaterials 1985. № 6. P. 198-207.

177. Иванкин A.H., Васюков C.E., Панов В.П. Получение, свойства и применение хондроитинсульфатов (обзор) //Хим.-фарм. журнал 1985. № 3. С. 192-202.

178. Wolfrom М. L., Montgomery R., Karabinos J. V., Rathgeb P. The Structure of Heparin // J. Amer. Chem. Soc. 1950. V.72. P.5796-5797.

179. Danishevsky I., Eiber H. В., Williams A. H. Investigations on the Chemistry of Heparin. IV The Glycosidic Linkages // J. Biol. Chem. 1963. V.238. № 9. P. 2895-2898.

180. Hirano S. Molecular Structure of Heparin as Axamined by NMR, Optical Rotatory Dispersion and Electron Microscopy // Int. J. Biochem. 1972. № 3. P. 677-683.

181. Бычков C.M. Новые данные о гепарине (обзор) // Вопросы медицинской химии 1981. № 6. С.726-735.

182. Cifonelli J.A., King J. Structural Studies on Heparins with Unusually High N-acetylglucosamine Contents // Biochim. Biophys. Acta 1973. V.320 . № 2. P.331-340.

183. Панов В. П., Овсепян А. М. Физико-химическое изучение гепарина (обзор) // Хим.-фарм. журн. 1979. Т.13. № 12. С.72-86.

184. Cifonelli J.A. The Relationship of Molecular Weight and Sulfate Content and Distribution to Anticoagulant Activity of Heparin Preparation // Carbohydr. Res. 1974. V.37. P. 145154.

185. Graham D. T., Pomeroy A. R. Relative Activités of Heparin Fractions Obtained by Gel Chromatography // Thromb. and Haemost. 1980. V.42. P. 1598-1603.

186. Foster А. В., Huggard A. J. The Chemistry of Heparin // Adv. in Carbohydr. Chem. 1955. V.10. P.335-368.

187. Кожевникова И.В., Волковинская Л.П., Соколова Л.В., Норейка P.M. и др. Способы получения гепарина // Обзорная информация ЦБНТИ Минмедпром. сер. Химико-фармацевтическая пр-сть 1977. № 11. 28 с.

188. Yosizawa L., Kotoku Т., Yamauchi F., Matsuno M. Stability of the Biological Activities of Heparins to Mild Acid Treatments // Biochim. Biophis. Acta 1967. V.141. P. 358-365.

189. Коршак A.B., Штильман М.И. Полимеры в процессах иммобилизации и модификации природных соединений М.: Наука. 1984. 260 с.

190. Cifonelli J.A. Heparin Structure, Function and Clinical Implications. New York-London: Plenum Press. 1975.

191. Andersson L., Barrowcliff T.W., Holmer E. Anticoagulant Properties of Heparin Fraction Fractionated by Chromatography and Gel Filtration // Thrombos. Res. 1976. Y.9. № 6. P.575-583.

192. Laurent T. C. Studies of Fractional Heparin // Arch. Biochem. Biophys. 1961. Y.92. P.224-231.

193. Lasker S. E., Stivala S. S. Physicochemical Studies of Frctionated Bovine Heparin // Arch. Biochem. Biophys. 1966. V.115. P. 360-372.

194. Ehrlich J., Stivala S.S. Macromolecular Properties of Heparin in Dilute Solution: 2. Dimentional Parameters as a Function of pH, Ionic Strengh and Desulphation // Polymer 1974. V.15. № 4. P. 204-210.

195. Pavlov G. M., Zaitzeva I., Steptchenkova T., Michailova N. Dilute Solution Properties of Heparin Fractions //Abstracts XVII Int. Carbohydrate Symp. Ottawa. 1994. P.150.

196. Radoff S., Danishevsky I. High-Activity Heparin: Chain Length, Affinity for Antithrombin and Anticoagulant Activity // Arch. Biochem. Biophys. 1982. V.215. № 1. P. 163-170.

197. Damus P.S., Hicks M., Rosenberg R. D. Anticoagulant Action of Heparin // Nature 1973. V.246. P.355-357.

198. Conard J., Brosstad F., Larsen M. L. Molar Antithrombin Concentration in Normal Human Plasma // Haemostas 1983. V. 13. № 3. P. 363-368.

199. Белицер В.А., Мусялковская А.А., Платонова Т.Н. Антитромбин III. Функциональная роль и методы определения // Вопросы мед. химии 1987. Т.ЗЗ. 4. С. 8-15.

200. Cerskus A.L., Birchall K.V. Effects of Heparin Fractions of Different Affinities to Antithrombin III and Thrombin on the Inactivation of Thrombin and Factor Xa by AT III // Can. J. Biochem. Cell Biol. 1984. V. 62. № 10. P. 975-983.

201. Nordenman B. On the Mecanism of Heparin Anticoagulant Action // Uppsala Ser. Lantburksuniv. 1980. P. 3-42.

202. Клиническая медицина 1983. № 10. С. 150-152. 234.01ivecrona Т., Bengtsson G. Heparin and Lipoprotein Lipase // In: Chemistry and Biology of Heparin. Ed. by Lundblad R. L. Ch.III. New York: 1981. C.187-194.

203. Andersson G., Fagrell В., Holmgren K. Substaneous Administration of Heparin // Thromb. Res. 1982. V.27. № 6. P. 631-639.

204. Машковский M. Д. Лекарственные средства . Т.Н. M.: Медицина. 1984. 237.0ttesen S., Stormrken H., Hatteland К. The Value of Activated Coagulation Time in

205. Monitoring Heparin Therapy During Extracorporeal Circulation // Scand. J. Surg. 1984. № 18. P. 123-128.

206. Валуев Л. И. Гепаринсодержащие полимерные материалы // Итоги науки и техники. ВИНИТИ Химия и технология высокомолекулярных соединений 1981. 16. С Л 68-211.

207. Плате Н.А., Валуев Л.И., Гумирова Ф.Х., Маклакова И.А. Исследование литического действия на фибрин комплексов иммобилизованного гепарина с белками плазмы // Вопросы мед. химии 1982. Т.28. № 5. С. 19-23.

208. Mitra G., Hall Т., Mitra I. Application of Immobilizad Heparin for Isolation of Human Antithrombin III // Biothechnol. Bioenginer. 1986. V.28. P. 217-222.

209. Peterson J., Bengtsson-Olivecrona G., Olivecrona T. Mouse Preheparin Plasma Contains High Levels of Hepatic Lipase with Low Affinity for Heparin // Biochim. Biophis Acta: Lipids and Metabol. 1986. V.878. № 1. P. 65-70.

210. Кудряшов Б. А., Ляпина Л. А. Комплекс гепарин мочевина, его физико-химические свойства // Вопр. мед. химии 1975. Т.21. № 2. С. 165-168.

211. Кудряшов Б. А., Пытель Ю. А., Ляпина Л. А., Баскакова Г. М. Комплекс инсулин -гепарин, его физиологические свойства // Вопросы мед. химии 1981. Т.27. № 4. С. 547552.

212. Бышевский А.Ш., Соколовский С.Р. Потенциирование противосвертывающих эффектов фосфатидилсеринсодержащего антикоагулянта и гепарина // Вопросы мед. химии 1982. Т.28. № 2. С.30-34.

213. Geigy J. R. Anticoagulants. British. Pat. 997727. 1965.

214. Чазов E. И., Смирнов В. H. Стенка сосудов в атеро- и тромбогенезе. М.: Медицина. 1983. 207 с.

215. Шварц Г. Я. Современное состояние лекарственной терапии атеросклероза (обзор) // Хим.- фарм. журнал 1990. № . С. 5-8.

216. Климов А.Н., Никуличева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз Спб.: Питер. 1995. 299 с.

217. Лопухин Ю. М., Молоденков M. Н. Гемосорбция. М.: Медицина. 1985. 287 с.

218. Лопухин Ю. М., Арчаков А. И., Владимиров Ю. А., Коган Э. М. Холестериноз. М.: Медицина. 1983. 352 с.

219. Золотарева Т. А., Базазьян Г. Г., Левчук Т. П., Витовская Г. А., Блинов Н. П. Биологическая активность нового гепариноида маннана из Rhodotorula Rubra // Хим.- фарм. журн. 1979. Т.13. №11. С.49-53.

220. Торгашов В.И., Бильдюкевич А.В., Герт Е.В., Капуцкий Ф.Н., Тюрин В.И. Сульфатирование дрожжевого маннана // Тез. докл. II Всес. конф. по микробным полисахаридам. Ленинград. 1984. С.59.

221. Рыженков. В.Е., Попов А.В., Никуличева Н. Г., Корбелайнен Э. С. Действие модифицированного полиманнозида на развитие экспериментального склероза // Тез. докл. II Всес. конф. по микробным полисахаридам. Ленинград. 1984. С. 172.

222. Harenberg J., Gnasso A., de Vries J. X. Anticoagulant and Lipolytic Effects of a Low Molecular Weight Heparin Fraction //Thrombos. Res. 1985. Y.39. № 6. 3. 683-692.

223. Heinrich D., Gorg T., Schulz H. Effects of Unfractionated and Fractionated Heparin on Platelet Function // Haemostasis 1988. V. 18. № 3. P.48-54.

224. Перлик Э. Антикоагулянты / Пер. с нем. под ред. Греха И. Ф. Л.: Медицина. 1965. 415 с.

225. Синантрин. Ред. Ковалев М. М. Киев: Наукова думка. 1974. 128 с.

226. Cushing Т. В., Davis P. V., Kratovi Е. J., McCorquodale D. W. The Sulfation of Chitin in Chlorosulfonic Acid Dichloethane // J. Amer. Chem. Soc. 1954. V.76. P. 4590-4591.

227. Bradbrook I. D., Magnani H. N., Moelker H. C. ORG 10172 : A Low Molecular Weight Heparinoid Anticoagulant with a Long Half-Life in Man // Brit. J. Clin. Pharm. 1987. V.23. P.667-675.

228. Matsuzaki K., Kubota H., Hatanaka K., Mimura Т., Kaneko Y. The Effect of Sulfating Conditions of Curdlan on Its Anti-HIV Activity and Cytotoxicity // Abstracts XVII Int. Carbohydrate Symp. Ottawa. 1994. P.440.

229. Розкин М.Я., Левина H.H., Каменева H.C. Изучение механизма антикоагулянтного действия фукоиданов // Фарм. и токсикология 1989. Т. 52. № 3. С.48-51.

230. Bergqwist D. Prevention of Postoperative Deep Vein Thrombosis in Sweden. Results of Survey // World J. Surg. 1980. V.4. № 4. P. 489-496ю

231. Рудакова Т. E. Особенности антитромботического эффекта препаратов декстрана // Тез. докл. II Всес. конф. по микробным полисахаридам. Ленинград. 1984. С.181.

232. Kindness G., Long W. F., Williamson F. B. Anticoagulant Effect of Sulphated Polysaccharides in Normal and Antithrombin III Deficient // Brit. J. Pharmacol. 1980. V.69. P. 675-677.

233. Jozefonvicz J., Jozefowicz M. Review. Interactions of Biospecific Functional Polymers with Blood Proteins and Cells // J. Biomater. Sci. Polym. Edn. 1990. V. 1. № 3. P. 147-165.

234. Wolfrom М. L., Wang P. Y. A Synthetic Heparinoid from Amilose // Carbohydr. Res. 1971. V.18. № 1. P.23-27.

235. Hirano S., Tanaka Y., Hasegawa M., Tobetto K., Nishioka A. Effect of Sulfated Derivatives of Chitosan on Some Blood // Carbohydr. Res. 1985. V.137. P.205-215.

236. Hirano S., Kinugawa J., Nishioka A. Sulfated Derivatives of Chitosan and Their Characterization with Respect to Biological Activity // Proc. 3-rd Int. Conf. of Chitin and Chitosan. Ancona. 1985. P. 461 -467.

237. Muzzarelli R.A.A., Tanfani F., Emanuelli M., Pace D. P., Chiurazzi E., Piani M. Sulfated N-(Carboxymethyl) Chitosan: Novel Blood Anticoagulants // Carbohydr. Res. 1984. Y. 126. P.225-231.

238. Kishino K., Kawai Т., Nose Т., Saiton M., Kamide K. Dilute Solution Properties of Sodium Cellulose Disulphate // Eur. Polym. J. 1981. V.17. № 6. P. 623-630.

239. Сказка B.C. Гидродинамические свойства молекул натриевой соли сульфоэтилцеллюлозы в воде // Высокомолек. соед. 1977. Т.19А. № 10. С. 2247-2251.

240. Афанасьев Н. И., Иванова М. И., Форофонтова С. Д. Гидродинамические свойства лигносульфонатов // Химия древесины 1993. № 5. С. 42-51.

241. Норейка P.M., Колодзейскис B.C., Дуденас Г.Э. Исследование фракционного состава сульфата хитозана // Тез. докл. конф. "Актуальные вопросы разработки, изучения и производства лекарственных средств" Каунас. 1985. С. 113-116.

242. Inoue Y., Nagasawa К. Selective N-Desulfation of Heparin with Dimethyl Sulfoxide Containing Water or Methanol // Carboh. Res. 1976. V.46. P. 87-95.

243. Гальбрайх JI. С., Барсова Л. И., Вихорева Г. А., Норейка Р. М., Шер А. И. Способ получения линейного полисахарида / A.c. 981322 СССР // Б.И. 1982. № 46.

244. Suzuki К., Okawa J., Hashimoto К. Protecting Effect of Chitin and Chitosan on Experimentally Induced Murine Candidiasis // Mocrobiol. Immunol. 1984. V.28. № 8. P.903-912.

245. Muzzarelli R.A.A., Gracomelli G. The Blood Anticoagulant Activity of N-Carboxymethyl Chitosan Trisulfate II Carbohydr. Polym. 1987. V.7. № 2. P.87-96.

246. Shigehiro H., Yasuhari N., Kinugawa J. Chitin and Chitosan for Use as a Novel Biomedical Materials II Polym. Mater. Sei. Eng. 1985. V.53. P.649-653.

247. Suzuki К., Okawa J. Immunoadjuvant Effect of Chitin and Chitosan // Chitin and Chitosan. Proc. 2-nd Int. Conf. on Chitin and Chitosan. Ed. by Hirano S., Tokura S. Tottori: Japanese Society of Chitin and Chitosan. 1982. P.210-212.

248. Hjort P., Stormorken H. Astudy of the in Vitro and in Vivo Effects of a Synthetic Heparin-Like Antocoagulant: Dextran Sulphate // Scand. J. Clin, and Lab. Invest. 1957. V.9. Suppl. 29.

249. Дрозд Н. Н. Влияние сульфатированных производных хитозана на свертывающую систему крови Дис. к.б.н. М.: ЦХЛС-ВНИХФИ, 1991.

250. ФС 42-1327094 Гепарин. Введена 20.12.94.289.3олотухин Н. А. Методы индивидуализации и оптимизации применения лекарств на основе изучения их фармакокинетики М.: Медицина. 1982.

251. Айдарова С.Б. Свойства синтетических полиэлектролитов в водных растворах на границе вода/воздух и влияние на них поверхностно-активных веществ // Дис.к.х.н. Москва: МИТХТ, 1982.

252. Бектуров Е.А., Легунец Р.Е. Ассоциация синтетических полиэлектролитов с ПАВ // В кн.: Ассоциация полимеров с малыми молекулами. Алма-Ата: Наука. 1983. С. 14-37.

253. Goddard Е. D. Polymer-Surfactant Interaction. Part 2. Polymer and Surfactant of Opposite Charge // Colloids and Surfaces. 1986. V.19. P.301-329.

254. Касаикин В. А. Полимер-коллоидные комплексы. Получение, строение, свойства. Дис. д. х. н. Москва: МГУ, 1988.

255. Мусабеков К.Б., Айдарова С.Б., Абдиев К.Ж. Адсорбция полиэлектролитных ассоциатов на подвижных границах раздела фаз // В кн.: Успехи коллоидной химии. Ленинград: Химия. 1991. С. 209-223.

256. Goddard Е. D. Polymer / Surfactant Interaction Its Relevance to Detergent Systems // J. Amer. Oil Chem. Soc. 1994. V.71. №1 (Januery). P. 1-16.

257. Coke M„ Wilde P.J., Russell E. J., Clark D. C. The Influence of Surface Diffusion on the Stability of Foam from Protein/Surfactant Mixtures // J. Colloid and Interface Sci. 1990. V.138. №2. P.489-504.

258. Рябина В. Р., Стародубцев С. Г., Хохлов А. Р. Взаимодействие полиэлектролитных сеток с противоположно заряженными мицеллообразующими поверхностно-активными веществами // Высокомолек. соед. 1990. Т.32А. №5. С. 969-974.

259. Holmberg Ch., Nilsson S., Singh S. К., Sundelof L.-O. Hydrodynamic and Thermodynamic Aspects of the SDS-EHEC-Water System // J. Phys. Chem. 1992. V.96. P.871-876.

260. Третьякова А.Я., Билалов A.B., Барабанов В.П. Потенциометрическое исследование связывания додецилсульфата натрия синтетическими катионными полиэлектролитами на основе винилпиридина в водных средах // Высокомолек. соед. 1992. Т.34А. №5. С. 86-90.

261. Коробко Т. А., Изумрудов В. А., Зезин А. Б., Кабанов В. А. Определение влияния природы низкомолекулярных катионов на конкурентное связывание полианионов и анионов поверхностно-активных веществ с поликатионами // Докл. АН 1994.Т.338ю №1. С.57-60.

262. Коробко Т.А., Изумрудов В.А., Зезин А.Б., Кабанов В.А. Роль неполярных взаимодействий в реакциях нестехиометричных интерполиэлектролитных комплексов с анионными поверхностно-активными веществами // Высокомолек. соед. 1994. Т.36А. №2. С. 223-228.

263. Третьякова А. Я., Новикова И. Р., Барабанов В. П. Влияние степени кватернизации поли-4-винилпиридина на особенности взаимодействия его с анионными поверхностно-активными веществами // Высокомолек. соед. 1985. Т.27Б. №9. С. 665668.

264. Ибрагимова 3. X., Касаикин В. А., Зезин А. Б., Кабанов В. А. Нестехиометричные полиэлектролитные комплексы полиакриловой кислоты и катионных поверхностно-активных веществ // Высокомолек. соед. 1986. Т.28А. №8. С. 1640-1646.

265. Magdassi S., Yinetsky Y. Microencapsulation of O/W Emulsions by Formation of Protein-Surfactant Insoluble Complex // J. Microencapsulation 1995. V.12. №5. P.537-545.

266. Билалов А. В., Манюров И. P., Третьякова А. Я., Барабанов В. П. Переход клубок -глобула в водных растворах кватернизованных производных поли-4-винилпиридина и додецилеульфата натрия // Высокомолек. соед. 1996. Т.38А. №1. С. 94-102.

267. Thalberg К., Lindman В. Interaction between Hyalyronan and Cationic Surfactants // J. Phys. Chem. 1989. V.93. P. 1478-1483.

268. З.Стародубцев С. Г. Влияние топологического строения полиэлектролитных сеток на их взаимодействие с противоположно заряженными мицеллообразующими поверхностно-активными веществами // Высокомолек. соед. 1990. Т.32Б. №12. С. 925930.

269. Ефремов В.А., Хохлов А.Р., Шихина Ю.В. Модель диспропорционирования в интерполимерных реакциях // Высокомолек. соед. 1992. Т.34А. №6. С. 37-40.

270. Хандурина Ю.В., Дембо А.Т., Рогачева В.Б. Зезин А.Б., Кабанов В.А. // Высокомолек. соед. 1994. Т.36А. №2. С. 235-240.

271. Rathke Т. D., Hudson S. М. Review of Chitin and Chitosan as Fiber and Film Formers // J. Macromol. Sci.-Rev. Macromol. Chem. and Phys. 1994. V. 34. №3. P.422-437.

272. Barck M., Stenius P. Interaction between Carboxymethyl Cellulose and Cationic Surfactants. 1. Phase Equilibria and Surface Tensions // Colloids and Surfaces. A: Physicochemical and Engineering Aspects 1994. V.89. P.59-69.

273. Magny В., Iliopoulos I., Zana R., Audebert R. Mixed Micelles Formed by Cationic Surfactants and Anionic Hydrophobically Modified Polyelectrolytes // Langmuir 1994. У.10. №9. P.3180-3187.

274. Demargerandre S., Domard A. Chitosan Behaviour in Dispersion of Undecylenic Acid -Structural Parameters // Carbohydrate Polymers 1994. Y.24. №3. P. 177-184.320.3ахарова Ю. А., Колбановский А. Д., Криницкая Л. А., Касаикин В. А., Вассерман

275. A.M. Спиновый зонд в полимерных мицеллах. Комплексы полиакрилата натрия и додецилтриметиламмоний бромида // Высокомолек. соед. 1995. Т.37Б. №9. С. 15611565.

276. Creeth A., Staples Е., Thompson L., ucker I., Penfold J. Composition of Mixed Surfactant-Polymer Layers Adsorbed at the Air/Water Interface as Determined by Specular Neutron Reflection // J. Chem. Soc. Faraday Trans. 1996. У.92. №4. P.589-594.

277. Бобров А.Б., Скорикова E. E., Сульянов С. H., Рогачева В. Б., Зезин А.Б., Кабанов

278. B.А. Структура и сорбционные свойства полимер-коллоидного комплекса, образованного катионами цетилпиридиния и полиакрилатанионами // Высокомолек. соед. 1997. Т.39А. №4. С. 627-631.

279. Хандурина Ю.В., Рогачева В.Б., Зезин А.Б., Кабанов В.А. Стабильность поликомплексов сетчатый полиэлектролит поверхностно-активное вещество в водно-солевых и водно-органических средах // Высокомолек. соед. 1994. Т.36А. №2. С. 241-246.

280. Ким В., Воскобойникова Е.С., Кубагушев И.Г., Фролов Ю.Г. Влияние электролитов и ПАВ на гидродинамические характеристики и агрегацию полиакрилонитрила в диметилформамиде // Коллоидный журнал 1994. Т. 56. № 4. С. 594-596.

281. Bahadur P., Dubin P., Rao Y.K. Complex Formation between Dodecyl Sulfate and Poly(4-vinilpyridine N-oxide) // Langmuir 1995. V.l 1. № 6. P. 1951-1955.

282. Herslof A., Sunderlof L.-O., Edsman K. Interaction between Polyelectrolyte and Surfactant of Opposite Charge // J. Phys. Chem. 1992. V.96. P.2345-2348.

283. Demarger-Andre S., Domard A. New Properties of Chitosan in Lipid-Containing Media // Abstr. of 6-th Int. Conf. on Chitosan. Lodz. 1994. P. 16.

284. Ya- Chung Wei, Hudson S. M. A Hydrophobic Chitosan Fibres: Complex Formation between Chitosan and Sodium Dodecyl Sulfate // Abstr. of 6-th Int. Conf. on Chitosan. Lodz. 1994. P. 21.

285. Eriksson J.G., Gillberg G., Lagergren H. The Heparine Immobilization by Cetyltrimethylammonium Bromide//J. Biomed. Mater. Res. 1967. №1. P.301-304.

286. Konrad E., Lang G. Surface Active Chitosan Salts and Hair Treatment Media // Pat. 2107340 GB. С 08 7/08.

287. Ajinomoto Co. Liposomes Containing Physiologically- Active Substances // Pat. 59210013 84210013. JP. 1984.

288. Ким В., Николаева M. Ю., Фролова Е. Ю. Коллоидно-химическое исследование водно-глицериновых систем, содержащих Na-карбоксиметилцеллюлозу и додецил сульфат натрия // Коллоида, журн. 1993. Т.55. №4. С. 64-67.

289. Pavlath А.Е., Wong D., Gregorski K.S., Tillin S. J. Chitosan Films as Water Barriers // Abstracts XVII-th Int. Carbohydrate Symposium. Ottawa. 1994.P.53.

290. Fang Y., Dalgleish D. G. Studies on Interactions between Phosphatidylcholine and Casein //Langmuir 1995. V.l 1. № 1. P.75-79.

291. Калабина H. А. Структурно-функциональное исследование липид-белковых моно- и полислоев на границе раздела фаз. Дис. к. х. н. Москва: ИБОХ, 1992.

292. Хандурина Ю.В., Рогачева В.Б., Зезин А.Б., Кабанов В. А. Взаимодействие сетчатых полиэлектролитов с противоположно заряженными поверхностно- активными веществами //Высокомолек. соед. 1994. Т.36А. №2. С. 229-234.

293. Бабак В.Г. Коллоидная химия в технологии микрокапсулирования. Часть 1. Свердловск: Изд. Урал, ун-та. 1991.

294. Wei Y.C., Hudson S. М. Binding of Sodium Dodecyl Sulfate to a Polyelectrolyte Based on Chitosan // Macromolecules 1993. V.26. №16. P.4151-4154.

295. Бакеев К. H., Чугунов С. А., Ларина Т. А., Мак-Найт В. Дж., Зезин А. Б., Кабанов В.А. Полимер-коллоидные комплексы иономеров и поверхностно-активного вещества // Высокомолек. соед. 1994. Т.36А. №2. С. 247-256.

296. Nystrom В., Thuresson К., Lindman В. Rheological and Dynamic Light-Scattering Studies on Aqueous Solutions of a Hydrophobically Modified Nonionic Cellulose Ether and Its Unmodified Analogue // Langmuir 1995. V.l l.№ 6. P. 1994-2002.

297. Yoshioka H., Nonaka K., Fukuda K., Kazama S. Chitosan Derived Polymer -Surfactants and Their Micellar Properties // Bioscience, Biotechnology and Biochemistry 1995. V.59. №10. P. 1901-1904.

298. Schwarz G. Polymer Surfactant Complexes // J. Biochem. 1970. V.12. P.442-450.

299. Satake I., Yang J. I. Interaction of Sodium Dodecylsulfate with Poly(L-ornithine) and Poly(L-lizine) in Aqueous Solution // Biopolymers 1976. V.l5. P.2263-2275.

300. Фильдштейн М.М. Исследование взаимодействий ионогенных ПАВ с синтетическими полипептидами в водных растворах // Дис. . к. х. н. Москва: МГУ, 1972.

301. Ерухимович И. Я., Хохлов А. Р. Микрофазное расслоение в полимерных системах: новые подходы и новые объекты II Высокомолек. соед. 1993. Т.35. №11. С. 1808-1818.

302. Филиппова О. Е., Ситникова Н. Л., Стародубцев С. Г. Надмолекулярная структура смесей слабозаряженных полимеров в водном растворе // Высокомолек. соед. 1995. Т.37А. №4. С. 610-614.

303. Вассерман А. М. Спиновые зонды в мицеллах // Успехи химии 1994. Т.63. №5. С.391-401.

304. Tauton Н. J., Toprakcioglu С., Klein J. Viscoelastic Properties of Lipid Surfactant -Polymer Cimposite Films // Macromolecules 1988. V.21. P.3336-3338.

305. Hayakana K., Santerre J. P., Kwak J. С. T. Study of Surfactant Polyelectrolyte Interactions. Binding of Dodecyl and Tetradecyltrimethylammonium Bromide by Some Carboxylic Polyelectrolyte // Macromolecules 1983. V.16. P.1642-1645.

306. Malovikova A., Hyakawa K., Kwak J. С. T. Surfactant Polyelectrolyte Interaction. Surfactant Chain Length Dependence on the Binding of Alkylpyridinium Cations to Dextran Sulfate // J. Phys. Chem. 1984. V.88. P. 1930-1933.

307. Мусабеков К.Б., Авилов Ж.К., Самсонов Г.В. Взаимодействие синтетических полиэлектролитов с ПАВ // Коллоида, журн. 1978. Т. 40. №4. С.694-699.

308. Faldt P., Bergenstahl В., Claesson P. М. Stabilization by Chitosan of Soebean Oil-Emulsions coated ith Phospholipid and Glicocholic Acid // Colloids and Surfaces. A.- 1993. V.71. №2. P. 187-195.

309. Kasaikin V. A., Litmanovich Ye. A. Polymer Colloid Complexes: Influece of Concentration Regime of Polycation Solution on Phase State and Composition // Book of Abstracts. 9-th Int. Conf. on Surface and Colloid Science (9 ICSCS) Sofia. 1997. P.332.

310. Lang G., Clausen T. The Use of Chitosan in Cosmetics // Chitin and Chitozan. Sources, Chemistry, Biochemistry, Phisical Properties and Applications. Ed. by Skjak-Br Ek G., Anthonsen Т., Sandford P. London; New-York: Elsevier, 1989. P. 139-147.

311. Шинода К., Накагава Т., Тамамуси Б., Исемура Т. Коллоидные поверхностно-активные вещества. Физико-химические свойства. М.: Мир. 1966.

312. Русанов А. И. Мицеллообразование в растворах ПАВ СПб.: Химия. 1992.

313. Ребиндер П. А. Поверхностные явления в дисперсных системах. М.: Наука. 1978.

314. Rosen М. J. Surfactants and Interfacial Phenomena. 2-nd ed. N.-Y.: Willey & Sons. 1989.

315. Николаев Н.И.Циффузия в мембранах. М.: Химия. 1980. 232 с.

316. Дубяга В.П., Перепечкин Л.П., Каталевский Е.Е. Полимерные мембраны. М.: Химия. 1981. 210 с

317. Тимашев С.Ф. Физико-химия мембранных процессов. М.: Химия. 1988. 240 с.

318. Дытнерский Ю. И. Мембранные процессы разделения жидких смесей. М.: Химия. 1975. 232 с.

319. Чесунов В. М. Образование пленок из растворов полимеров. М.: 1970. 52 с. 380.3аболоцкий В.И., Никоненко В.В. Перенос ионов в мембранах. М.: Наука. 1996. 392с.

320. Keller P.R. Membrane Technology and Industrial Separation Techniques. Park Ridge, New Jersey Noyes Data Corporation. 1976. 412 p.

321. Proceedings of Seventh International Conference on Pervaporation Processes in the Chemical Industry. Reno. USA. 1995. Ed. Bakish R. Bakish Materials Corporation.

322. Тезисы Росс. конф. по мембранам и мембранным технологиям "Мембраны-95". Клязьма. 1995. 205 с.

323. Синицына Г.М., Влодавец И.Н., Ребиндер П.А. К характеристике некоторых криптогетерогенных материалов // Докл. АН СССР. 1967. Т. 175. № 2. С.399-402.

324. Синицына Г.М. Криптогетерогенное состояние высокомолекулярных твердых тел // В кн. Успехи коллоидной химии. 1973. С. 331-338.

325. Семенова С.И., Модина З.В., Вдовин П.А., Ландышева В.А. Тенденции развития многослойных мембран // Тезисы докл. IV Всес. конф. по мембранным методам разделения смесей. Москва. 1987. С. 17-20.

326. Папков С.П. Физико-химические основы переработки растворов полимеров. М.: Химия. 1971.372 с.

327. Начинкин О.И., Швагурцева Л. В., Лексовская Н.П. Ковекционные потоки в растворах полиакрилонитрила при их контакте с осадителями полимера // Хим. волокна 1996. № 6. С. 8-12.

328. Рябченко А. С., Высотина Т. А., Ткаченко Л. И., Венгерова Н. А., Эльцефон Б. С., Осинин С. Г., Ирклей В. М., Бегичев Н. Н., Козлов Ю. Г. Мембраны для гемодиализа на основе модифицированного целлофана // Хим-фарм. журн. 1978. №11. С. 107-110.

329. Рябченко А. С. Разработка технологических основ получения мембран вискозным способом. Дис. к. т. н. Мытищи: ВНИИВ, 1978.

330. Лексовская Н.П., Начинкин О.И., Рубан И.Г., Шубина Т.Г. Связь проницаемости полимерных мембран с микро- и макроструктурой их поверхностных слоев // Тезисы докл. IV Всес. конф. по мембранным методам разделения смесей. Москва. 1987. С.12.

331. Папков С.П., Файнберг Э.З. Взаимодействие целлюлозы и целлюлозных материалов с водой. М.: Химия. 1976. 232с.

332. Бромберг Л. Е., Рудман А. Р., Эльцефон Б. С. Влияние температуры на структуру и транспортные свойства гидрогелей регенерированной целлюлозы // Высокомолек. соед. А. 1987. Т. 29. № 8. С. 1669-1675.

333. Бромберг Л.Е., Эльцефон Б.С. Исследование термического расширения гидрогелевых мембран из регенерированной целлюлозы // Коллоида, журн. 1988. Т.50. № 4. С.813-815.

334. Чалых Т.И., Герасимов В.К. Сорбция воды целлюлозой и целлюлозными материалами // Сб. статей "Структура и динамика молекулярных систем" 4.1. Иошкар-Ола-Казань-Москва: Мар.ГТУ. 1997. С. 52-56.

335. Папков С.П. Равновесие фаз в системе полимер растворитель. Дис. . д. х. н. Мытищи. ВНИИВ. 1966.

336. Брык М.Т. Формирование и свойства композиционных полимерных мембран // Тезисы докл. IV Всес. конф. по мембранным методам разделения смесей. Москва. 1987. С. 24-26.

337. Schwarz Н.-Н., Richau К., Paul D. Simplex Memebranes for Pervaporation // Proc. Fifth Int.Conf. on Pervaporation Processes in the Chemical Industry. Heidelberg, 1991. Ed. by Bakish R. New Jersey: Bakish Materials Corporation. P.79-87.

338. Peniche-Covas C., Argueles-Monal W., San Roman J. Sorption and Dtsorption of Water Vapour by Memebranes of the Polyelectrolyte Complex of Chitosan and Carboxymethyl Cellulose // Polymer International 1995. V. 38. № 1. P. 45-52.

339. Агеев Е.П., Котова C.JL, Скорикова Е.Е., Зезин А.Б. Первапорационные мембраны на основе полиэлектролитных комплексов хитозана и полиакриловой кислоты // Высокомолек. соед. А. 1996. Т. 38. № 2. С. 323-329.

340. Агеев Е.П., Котова С.П. Макроскопические флуктуации проницаемости и селективности первапорационных мембран // Биофизика 1996. Т.41. № 3. С. 613-619.

341. Feng X. S., Huang R. У. М. Liquid Separation by Membrane Pervaporation. A Review // Ind. Engin. Chem. Res. 1997. Y.36. № 3. P. 1048-1066.

342. Агеев E. П. Перенос вещества через структурно-неустойчивые полимерные мембраны. Дис. д. х. н. М.: МГУ, 1989.

343. ГЦоколаев Б.Р., Смирнов С.И. О природе селективности влагопроницаемых мембран // Тезисы докл. IV Всес. конф. по мембранным методам разделения смесей. Москва. 1987. С.32-34.

344. Семенова С.И. Массоперенос пенетрантов, специфически взаимодействующих с полимерными мембранами. Дис. д. х. н. М.: ИНХС, 1997.

345. Голуб H.B., Капуцкий Ф.Н., Юркштович Т.Л. Исследование закономерностей набухания целлюлозы и диэтиламинооксипропилцеллюлозы в системах вода-органический растворитель // Коллоида, журн. 1986. Т. № 5. С. 1009-1014.

346. Koops G.H., Smolders С.А. Estimation and Evaluation of Polymeric Materials for Pervaporation Membranes. In: Pervaporation Membrane Separation Processes. Ed. by Huang R. Y. M. Elsevier Sci. Amsterdam. 1991. P. 269.

347. Кабанов В. А. Физико-химические основы и перспективы применения растворимых интерполиэлектролитных комплексов (Обзор) // Высокомолек. соед. А. 1994. Т. 36. № 2. С. 183-197.

348. Эльцефон Б.С. Гидрогели интерполиэлектролитных комплексов медицинского назначения. Дис. .д. х. н. М.: МГУ, 1990.

349. Копылова Е.М., Валуева С.П., Эльцефон Б.С., Рогачева В. Б., Зезин А.Б. Структура и свойства сшитых гидрогелей на основе полиэлектролитного комплекса полиакриловая кислота полиэтиленимин // Высокомолек. соед. А. 1987. Т. 29. № 3. С. 517-524.

350. Бромберг Л. Е., Рудман А. Р., Венгерова Н. А., Эльцефон Б. С. Изучение транспорта неэлектролитов через гидратцеллюлозные мембраны // Хим-фарм. журн. 1986. №6. С.747-753.

351. Рудман А.Р., Венгерова Н.А., Калюжная Р.И., Эльцефон Б. С., Зезин А.Б. Изучение проницаемости мембран из полиэлектролитных комплексов по низкомолекулярным метаболитам // Хим-фарм. журн. 1979. Т. 13. №3. С.82-85.

352. Muzzarelli R. А.А., Tanfani F., Emanuelli M., Gentile S. The Chelation of Cupric Ions by Chitosan Membranes // J. Appl. Biochem. 1980. V.2. P.380-389.

353. Титова Е.Ф., Белавцева E.M., Гамзазаде А.И., Скляр А. М., Павлова С. А., Рогожин С.В. Изучение структурообразования хитозана в растворах методом электронной микроскопии //Acta Polymerica 1986. Y.37. №2. P. 122-124.

354. Wei Y.C., Hudson S. M., Mayer J. M., Kaplan D. L. The Crosslinking of Chitosan Fibers //J. Polym. Sci. A. 1992. V. 30. № 10. P.2187-2193.

355. Arguellesmonal W., Hecchavarria O. L., Rodriguez L., Peniche C. Swelling of Membranes from the Polyelectrolyte Complex between Chitosan and Carboxymethylcellulose // Polym. Bull. 1993. V. 31. № 4. P.471-478.

356. Алексеев В. JL, Евмененко Г. А. Применение малоуглового нейтронного рассеяния для изучения набухания пленок хитозана // 13 Совещ. по использ. нейтронов в физ. тверд, тела. Звенигород. 1995. Прогр. и тез. докл. Спб. 1995. С. 51.

357. Mehra R. H„ Mehra Anil R. Chitin and Chtosan // Colourage 1994. V.41. № 1. P.59.

358. Ghazali M., Nawawi M., Huang R. Y.M. Pervaporation Dehydration of Isoprppanol with Chitosan Membranes // J. Membrane Sei. 1997. V. 124. P. 53-62.

359. Uragami T. Kato T. Nagayasu H. Yura I. Transport of Nucleic-Acid Bases Against Their Concentration Gradients Through Quatemized Chitosan Membrane // Carbohydr. Polymers 1993. V. 21. N 4. P. 289-293.

360. Wu L. G., Zhu C. L., Liu M. Study of a New Pervaporation Membrane .1. Preparation and Characteristics of the New Membrane // J. Membr. Sei. 1994. V. 90. N 3. P. 199-205.

361. Wu L.G., Zhu C.L., Liu M. Study of a New Pervaporation Membrane .2. PerformanceTest and Analysis of the New Membrane // J. Membr. Sei. 1994. V. 90. N 3. P. 207-212.

362. Guo Qunhui Studies on the Permeetion Mechanism of Hydrophilic Homogeneous and Composite Pervaporation Membranes // Ph. Gegree Thesis 1995. Yokohama Nat. University.

363. Скорикова E.E., Калюжная Р.И., Вихорева Г.А., Гальбрайх JI.C., Котова С.Л., Агеев Е.П., Зезин А.Б., Кабанов В.А. Свойства интерполиэлектролитных комплексов хито-зана и полиакриловой кислоты // Высокомолек. соед. А. 1996. Т. 38. № 1. С. 61-65.

364. Yao Kang-de, Peng Tao, Yu-ji, Xu Mei-xuan, Goosen Mattheus F.A. Microcapsules/Microspheres Related to Chitosan // J. Macromol. Sci.-Rev. Macromol. Chem. and Phys. 1995. V.35. № 1. P.155-180.

365. Amiji M.M. Permeability and Blood Compatibility Properties of Chitosan-Poly(Ethylene Oxide) Blend Membranes for Hemodialysis // Biomaterials 1995. У. 16. N 8. P. 593-599.

366. Amiji M. M. Surface Modification of Chitosan Membranes by Complexation -Interpénétration of Anionic Polysaccharades for Improved Blood Compatibility in Hemodialysis // J. Biomaterials Sci. Polym. Edd. 1996. V.8. № 4. P.281-298.

367. Abstracts Book. 1-st Int. Conf. of the European Chitin Society. Brest. France. 1995. EUCHIS 95. P. 17.

368. Нудьга Л.А. Биоматериалы на основе хитина и хитозана // Совершенствование производства хитина и хитозана из панцирьсодержащих отходов криля и пути их использования. Материалы 3-ей Всес. конф. Москва. 1991. М.: 1992. С. 40-44.

369. Chen R.H., Hua H.D. Effect of N-Acetylation on the Acidic Solution Stability and Thermal and Mechanical-Properties of Membranes Prepared from Different Chain Flexibility Chitosans // J. Appl. Polym. Sci. 1996. V. 61. N 5. P. 749-754.

370. Пакен A. M. Эпоксидные соединения и эпоксидные смолы Л.: Госхимиздат. 1962. 964 с.

371. Торчилин В. П., Штильман М. И., Козлов А. А., Ильина Е. В., Брузь С. П., Лившиц А.Б. О реакции белков с водорастворимыми эпоксидсодержащими полимерами // Высокомолек. соед. 1985. Т.27Б. № 12. С. 896-898.

372. Прокопов A.A. N- производные хитозана и пленки на их основе Дис. . к.х.н. Л.: ЛТИ, 1985.

373. Методы исследования целлюлозы. Под ред. Карливана В. П. Рига: Зинатне. 1981. 257 с.

374. Гребенников С.Ф. Сорбция паров ориентированными и неориентированными полимерами. Дис. д. х. н. Л.: ЛИТЛП, 1985.

375. Скорикова Е. Е. Получение, строение и свойства полиэлектролитных комплексов на основе хитозана и сульфатьа хитозана. Дис. к. х. н. М.: МТИ, 1989.

376. Deyao К, Liu J., Cheng G.X., Lu X.D., Tu H. L., Dasilva J. A. L.Swelling Behavior of Pectin/Chitosan Complex Films // J. Appl. Polym. Sei. 1996, V. 60, Iss 2, P. 279-283.

377. Zim Z.Y., Wan L.S.C. Heat-Treated of Chitosan Films // Drug Development and Industrial Pharmacy 1995. V. 21. №7. P.839-846.

378. Nogales A., Ezguerra T. A., Rueda D. R., Martines F., Retuert J. Influence of Water on the Dielectric Behaviour of Chitosan Films // Colloid and Polym. Sei., 1997. V. 275. №5. P.419-425.

379. Евмененко Г.А., Алексеев В.Л. Изучение набухания пленок хитозана методом малоуглового нейтронного рассеяния // Высокомолек. соед. А. 1997. Т. 39. № 4. С. 650-656.

380. Клюев Л. Е., Гребенников С. Ф. Квазихимическая модель сорбционного равновесия в системах с набухающими полимерными сорбентами // Журн. физ. химии 1996. Т.70. №11. С.2053-2058.

381. Гуляев Л. С., Андреев И. Н., Мальвинов Э. А. Затраты тепловой энаргии при сущке вискозных текстильных нитей // Хим. волокна. 1987. № 4. С. 43-44.

382. Тагер A.A., Цилипоткина М. В. Пористая структура полимеров и механизм сорбции //Успехихимии 1978. Т. 47. №1. С. 152-175.

383. Тагер A.A., Цилипоткина М. В., Адамова J1.B., Колмакова JI.K. Исследование сорбции низкомолекулярных веществ из жидких и парообразных сред на полимерах // Высокомолек. соед. Б. 1974. Т. 16. № 12. С. 911-913.

384. Nordtveit R. J., Varum К. М., Smidsrod О. Degradation of O-Carboxymethylchitin (CM-Chitin) with Lysozyme// Abstr. of 6-th Int. Conf. on Chitosan. Lodz. 1994. P. 47.

385. Nishimura S., Nish N. Tokura S. // Carbohydr. Res. 1986. V. 146. P. 251-255.

386. Лещенко А. В., Куриленко Ö. Д., Лещенко В. П., Войцеховский Р. В. Исследование адсорбции воды КМЦ // Коллоид, журн. 1976. Т.38. №2. С.368-372.

387. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М.: Мир. 1976. 541 с.

388. Конроль производства химических волокон / Под ред. А.Б. Пакшвера, A.A. Конкина. М.: Хими. 1967. 606 с.

389. Рабек Я. Экспериментальные методы в химии полимеров / Пер. под ред. Коршака В. В. М.: Мир. 1983. 2 т.

390. Наканиси Е. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. М.: Мир. 1965.210 с.

391. Инструментальные методы анализа функциональных групп органических соединений / Под ред. Сиггиа С. Пер. с англ. под ред Березкина В. Г. М.: Мир. 1974. 465 с.

392. Бенуэли К. Основы молекулярной спектроскопии / Пер. под ред. Гордона Е. Б. М.: Мир. 1985. 384 с.

393. Губен-Вейль. Методы органической химии. 2 т. М.: Мир. 1967.

394. Горбачева И. Н. Разработка способа получения водорастворимых сульфатов хитина и хитозана и исследование их свойств. Дис. к.х.н. М.: МТИ, 1989.

395. Базт М.Р. Свойства растворов и молекулярно-массовые характеристики карбокси-метилового эфира хитозана. Дис. к.х.н. М.: МТИ, 1990.

396. Бабак В.Г., Вихорева Г.А., Лукина И.Г., Кузнецова Л.В. Механизм стерической стабилизации пен и пенных пленок адсорбционными слоями ПАВ-поли-электролитных комплексов // Коллоидный журнал, 1997. Т.59. N 2. С.149-153.

397. Desbrieres J., Rinaudo М., Chtcheglova L. Reversible Thermothickening of Aqueous Solutions of Polycations from Natural Origin // Book of Abstracts. 2-nd Int. Symp."Molecular Order and Mobility in Polymer Systems". S.Pb. 1996. P. 0-13.

398. Desbrieres J., Martinez C., Rinaudo M. // Int. J. Biol. Macromol. 1996. V. 19. P.21-26.485.ВФС 42-982-80. Террилитин

399. Сахаров И.Ю., Литвин Ф.Е., Антонов А.А., Кофанова Н.Н. Очистка и характеристика коллагенолитической протеазы А из гепатопанкреаса камчатского краба // Биохимия 1988. Т. 53. №11. С.1844-1850.

400. Васильева Р.П., Евтихов П.Н., Богород Г.В. Соотношение величин активности протеазы, полученных двумя способами измерения // Микробиологическая промышленность 1976. № 4. С. 23-26.

401. Яминский И.В. Сканирующая зондовая микроскопия. Методы и аппаратура // Российский химический журнал 1996. Т.40. № 1. С.111-120.

402. Ефимов А.В., Волынский А.Л., Банацкая М.И. Методические разработки к практическим работам по физико-механическим свойствам полимеров М.: МГУ. 1983. 52 с.

403. Краткий справочник химика М. 1963.