Циркулирующие колониеобразующие клетки и факторы, влияющие на их участие в атерогенезе человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат биологических наук Сабурова, Ольга Стояновна

• Сабурова, Ольга Стояновна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Сабурова, Ольга Стояновна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

I. ВВЕДЕНИЕ

H.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I. Липопротеидная теория атеросклероза. Клеточные концепции патогенеза атеросклероза.

1.1. Липопротеидная теория атеросклероза.

1.2. Клеточные концепции теории атеросклероза.

1.2.1. Концепция Р .Росса

1.2.2. Концепция участия полипотентных стволовых клеток 16 1.2.2.1 .Стволовые клетки а). Гемопоэтические стволовые колониеобразующие единицы (КОЕ). б). Стромальные стволовые клетки, колониеобразующие единицы для фибробластов ^ в). Циркулирующие КОЕ-Ф.

1.2.2.2. Концепция участия костномозговых стволовых клеток в атерогенезе.

2. Кальцификация и остеогенез при атеросклерозе. Остеокласты и остеобласты. Атеросклероз и остеопороз. Остеонектин - маркер остеогенеза.

2.1. Кальцификация и остеогенез в стенке сосудов при атеросклерозе.

2.1.1. Кальцификация сосудов при атеросклерозе.

2.1.2. Остеобласты и остеокласты - клетки, осуществляющие остеогенез.

2.1.3. Связь между развитием кальцификации сосудов при атеросклерозе и нарушениями костного метаболизма. Влияние гиперлипидемии на мышечно-скелетные нарушения у человека.

2.2. Остеокластогенез и атерогенез.

2.2.1. Остеокласты - участники остеогенеза, производные гемопоэтического ростка дифференцировки клеток.

2.2.2. Остеокластогенез и атерогенез.

2.3. Остеонектин - маркер костеобразования. Остеонектин и атерогенез.

2.3.1. Остеонектин - маркер костеобразования и остеобластной дифференцировки стромальных клеток.

2.3.2. Остеонектин и атерогенез.

3. Цитокины. Ростовые факторы, влияющие на гемопоэз и стромопоэз. Гранулоцитарно-макрофагальный фактор (ГМ-КСФ) и фактор роста фибробластов (ФРФ). Участие факторов роста в воспалительных/патологических процессах.

3.1. Семейство цитокинов.

3.1.1. Ростовые факторы, влияющие на гемопоэз. Колониестимулирующие факторы (КСФ). Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ).

3.1.2. Ростовые факторы, влияющие на стромопоэз. Семейство факторов роста фибробластов (ФРФ). Основной фактор роста фибробластов (ФРФ-2).

3.2. Участие факторов роста гемопоэтических и стромальных клеток в воспалительных/патологических процессах.

3.2.1. Роль гемопоэтических КСФ (в том чилсе ГМ-КСФ в воспалительных/патологических процессах.

3.2.2. Участие факторов роста стромальных клеток (в том числе ФРФ-2 в воспалительных/патологических процессах.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Циркулирующие колониеобразующие клетки и факторы, влияющие на их участие в атерогенезе человека»

Атеросклеротические поражения магистральных сосудов человека являются причиной развития целого ряда сердечно-сосудистых заболеваний. Разгадка причин возникновения и клеточных механизмов формирования атеросклеротических бляшек является одним из главных направлений современной медицинской науки.

Наибольшее распространение среди клеточных концепций теорий атерогенеза получила гипотеза Р.Росса, согласно которой формирование атеросклертических поражений стенки сосудов является результатом повреждения эндотелия, сопровождающегося адгезией тромбоцитов, их активацией и локальным выбросом тромбоцитарного фактора роста (ТФР), под влиянием которого происходит проникновение гладкомышечных клеток (ГМК) из медии в интиму и их пролиферация [Ross and Glomset, 1973-1976; Ross and Harker, 1976]. Полагали, что именно ГМК, поглощая накапливающиеся в интиме сосудов человека липиды, становятся пенистыми клетками, но после появления данных о моноцитарном происхождении пенистых клеток [Aquel et al, 1984], Р.Росс откорректировал свою гипотезу: моноциты из кровотока проникают через эндотелий в интиму, где, поглощая и накапливая липиды, превращаются в пенистые клетки. Развивающийся в стенке сосуда воспалительный процесс запускает защитный механизм "ремонта" в виде фибропролиферативного ответа, в котором главная роль принадлежит пролиферирующим макрофагам и ГМК медии [Ross, 1986,1987,1993].

Относительно идеи о формировании бляшки за счет пролиферирующих и мигрирующих из медии в интиму ГМК высказывались сомнения только немногими авторами [Krushinsky and Nestaiko, 1987; Gordon et al, 1990; Schwartz and O'Brien, 1995]. В связи с этим оставались открытыми вопросы о природе клеток, способных к гиперпродукции экстрацеллюлярного матрикса, а также о происхождении мультиклеточных популяций (моноцитов/макрофагов, лимфоцитов, ГМК, фибробластов, тучных клеток и др.), присутствующих в районах атеросклеротических поражений.

В оригинальных исследованиях группы Э.Л.Соболевой, проводимых в Кардиологическом Научном Центре с 1985 г., впервые удалось обнаружить в субэндотелиальном слое интимы человека в зонах липидной инфильтрации низкодифференцированные клетки-предшественники. Стволовые колониеобразующие клетки, так называемые колониеобразующие единицы (КОЕ) гемопоэтической и стромальной линий дифференцировки, были выявлены с помощью классических колониеобразующих тестов [Chazov et al, 1986, Соболева и Попкова, 1989]. Стромальные стволовые КОЕ (КОЕ-Ф) были выявлены позже в крови пациентов с первичной гиперлипидемией (ГЛП) и выраженным коронарным атеросклерозом [Soboleva et al, 1994, Soboleva and Smirnov, 1995]. Эти данные позволили предположить, что пролиферирующие в интиме человека клетки, названные "неизвестными" [Gordon et al, 1990], имеют костномозговую природу, а ключевым моментом в развитии атеросклероза является проникновение циркулирующих КОЕ в интиму в места скопления липидов - очаги воспаления. Активно пролиферирующие в интиме КОЕ формируют клеточные скопления/клоны из гемопоэтических и стромальных клеток, которые поглощают избыточные липиды и синтезируют экстрацеллюлярный матрикс для изоляции очагов воспаления, что и обусловливает развитие атеросклеротических бляшек.

Однако этим данным о роли костномозговых стволовых клеток в формировании атеросклеротических поражений сосудов на фоне общепринятой теории Росса не уделялось должного внимания. Наконец в 2003г. было подтверждено присутствие костномозговых клеток в интиме атероматозных сосудов человека [Caplice et al, 2003].

Данная работа является продолжением и расширением вышеуказанных исследований о роли циркулирующих стволовых клеток в атерогенезе человека.

Представлялось необходимым конкретизировать фенотип обнаруженных клональным методом колониеобразующих единиц для фибробластов (КОЕ-Ф) иммуноморфологическими методами как с использованием световой микроскопии, так и с помощью современного метода анализа - цитофлуорометрии в потоке.

Данные о присутствии КОЕ-Ф с остеогенными потенциями в интиме атероматозных сосудов человека и в периферической крови пациентов с ГЛП и коронарным атеросклерозом, формирующих in vitro костный матрикс, около которого было отмечено присутствие остеокластов [Soboleva et al, 1994], определили интерес к остео - и остеокластогенезу у указанных пациентов.

Атеросклеротические поражения сосудов часто осложняются кальцификацией [Вихерт с соавт., 1970; Agatson et al, 1990], однако механизм патогенеза кальцификации в стенке сосуда при атеросклерозе до конца не ясен. Заслуживают внимания данные литературы о наличии связи между развитием атеросклероза и нарушениями костного метаболизма: усиленная калыдафикация атероматозных сосудов сопровождается снижением минеральной плотности костей [Ouchi et al, 1993; Banks et al, 1994]. Процесс реконструкции кости постоянно протекает в организме, а уменьшение костной массы происходит при сдвиге равновесия в направлении преобладания резорбции кости остеокластами, когда увеличивается потребность организма в кальции. В норме количество циркулирующих преостеокластов чрезвычайно мало (менее 1 на 105 ядросодержащих клеток крови) [Scheven et al, 1986]. Представлялось необходимым проанализировать состояние пула преостеокластов у пациентов с верифицированным атеросклерозом и ГЛП, поскольку такие данные отсутствуют в литературе и могли бы способствовать пониманию причин и механизмов кальцификации сосудистой стенки.

Обнаруженны особенности состава КОЕ у пациентов с первичной ГЛП и атеросклерозом [Soboleva et al, 1994, Soboleva and Smirnov, 1995], также установлены факты присутствия разнообразных цитокинов, и в том числе ростовых факторов, в зонах атеросклеротического поражения сосудов [Ross, 1993; Clinton and Libby, 1992]. В связи с этим целесообразно оценить, имеет ли место изменение уровня факторов, способствующих коммитированию гемопоэтических и стромальных КОЕ, в крови пациентов с ГЛП и коронарным атеросклерозом, относительно нормы. Важнейшими факторами, способствующими коммитированию клеток-предшественников, являются факторы роста или колониестимулирующие факторы [Metealf, 1984; Rougier et al, 1996]. На дифференцировку гемопоэтических КОЕ влияет колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов (ГМ-КСФ) [Metealf, 1986], а стромальных КОЕ - фактор роста фибробластов-2 (ФРФ-2) [Burgess, 1989]. До настоящего времени сравнительного анализа уровня ГМ-КСФ и ФРФ-2 в крови пациентов с ГЛП и коронарным атеросклерозом не проводилось. Определение роли ГМ-КСФ и ФРФ-2 в патогенезе атеросклероза прояснит перспективы терапевтического использования этих факторов.

Общеизвестно, что гиперлипидемия, и в частности гиперхолестеринемия, является одним из важнейших факторов риска, способствующих ускоренному развитию атеросклероза. По данным Seven Countries Study, увеличение уровня общего холестерина у мужчин в странах Северной Европы с 4,8 до 8,4 ммоль/л вызывает возрастание смертности от ИБС в 2,1 раза (с 1,4 до 2,9%) [Menotti et al, 1996]

Атерогенные (модифицированные) J111HU могут быть основным компонентом развития дисфункции эндотелия, выступая в качестве антигена, провоцирующего иммунную реакцию [Ross, 1993]. Модифицированные ЛПНП активируют экспрессию "скевенджер" - рецептора на макрофагальных клетках сосудистой стенки [Palinski et al, 1989], а образующиеся из моноцитов в результате захвата ЛПНП пенистые клетки выделяют различные факторы роста и хемоаттрактанты [Newby and Zaltsman, 1999]. Принимая во внимание эти данные, представляется важным исследовать в экспериментах in vitro реакцию циркулирующих КОЕ на присутствие нативных и модифицированных ЛПНП.

Для лечения гиперхолестеринемии в клинике широкое применение нашли препараты группы статинов, снижающие избыточный уровень холестерина. Данные Health Protection Study, в которое было включено 20500 пациентов, подтверждают пользу применения статинов в различных подгруппах больных, в том числе у пациентов с сахарным диабетом, женщин в пост-менопаузе, пожилых людей. В этом исследовании длительная (более 5 лет) терапия симвастатином (40 мг) привела к снижению общей смертности на 12%, смертности от сердечно-сосудистых заболеваний на 17%, частоты коронарных осложнений на 24% и инсульта на 27% [Collins et al, 2002].

В целях проверки предположения об опосредованном влиянии гиперлипидемии на атерогенез сосудистой стенки через костномозговые стволовые клетки, представлялось интересным проанализировать влияние терапии липид-снижающими препаратами группы статинов на состояние пула изучаемых нами колониеобразующих единиц (КОЕ) в крови пациентов с ГЛП и документированным коронарным атеросклерозом.

Целью диссертации является анализ циркулирующих костномозговых гемопоэтических и стромальных стволовых клеток, а также факторов, влияющих на их коммитирование, у пациентов с ГЛП и атеросклерозом коронарных артерий и у здоровых добровольцев (группа сравнения).

Для достижения этой цели были поставлены следующие экспериментальные задачи:

1. Методами иммуноморфологии и поточной цитофлуорометрии фенотипировать циркулирующие костномозговые стромальные клетки-предшественники (КОЕ-Ф) в крови пациентов с первичной гиперлипидемией (ГЛП) и коронарным атеросклерозом.

2. В тест-системе in vitro методами гистохимии, иммуноморфологии и электронной микроскопии выявить гемопоэтические костномозговые предшественники остеокластов. Определить их количество в крови пациентов с ГЛП и коронарным атеросклерозом и здоровых добровольцев.

3. В сыворотке крови определить концентрацию колониестимулирующих факторов (ГМ-КСФ и ФРФ-2), влияющих на коммитирование гемопоэтических и стромальных колониеобразующих единиц. Сравнить содержание этих факторов у пациентов с ГЛП и коронарным атеросклерозом и здоровых добровольцев.

4. Получить данные о влиянии терапии статинами на состав и пролиферативные способности КОЕ разных линий дифференцировки in vitro у пациентов с ГЛП и коронарным атеросклерозом.

5. Оценить влияние терапии препаратами группы статинов на количество циркулирующих стромальных ON+клеток-предшественников остеобластов в крови пациентов с ГЛП и коронарным атеросклерозом.

6. В модельной системе in vitro исследовать влияние модифицированных (окисленных) и нативных липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на пролиферацию КОЕ пупочной крови.

П. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Липопротеидная теория атеросклероза. Клеточные концепции патогенеза атеросклероза.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Сабурова, Ольга Стояновна

VI. выводы

1. Показано, что в культурах клеток крови пациентов с ГЛП и коронарным атеросклерозом формируются колонии, положительно окрашивающиеся на неколлагеновый белок кости - остеонектин (маркер остеогенеза) и коллаген I типа, что подтверждает присутствие в крови костномозговых колониеобразующих единиц для фибробластов (КОЕ-Ф).

2. В периферической крови пациентов с ГЛП и коронарным атеросклерозом иммунофенотипированы стромальные костномозговые циркулирующие (Ж+ клетки-предшественники. Методом поточной цитофлуорометрии определено, что (Ж+клетки-предшественники относятся к популяции лимфоцитоподобных клеток с умеренной экспрессией СБ45 и имеют фенотип

Количество этих клеток тесно связано с тяжестью атеросклеротических поражений коронарных артерий. Такие клетки отсутствуют у здоровых добровольцев.

3. Методом поточной цитофлуорометрии в популяции лимфоцитоподобных клеток мононуклеарной фракции крови у пациентов с ГЛП и коронарным атеросклерозом выявлено повышенное по сравнению со здоровыми добровольцами содержание клеток, положительно окрашиваемых на коллаген I типа.

4. В периферической крови пациентов с ГЛП и документированным атеросклерозом (в отличие от здоровых добровольцев) показано высокое содержание циркулирующих преостеокластов. Этот феномен, по-видимому, связан с процессом оссификации и кальцификации в стенке сосуда, непосредственными участниками которого являются остеобласты и остеокласты.

5. Установлено, что в сыворотке пациентов с ГЛП и документированным атеросклерозом по сравнению со здоровыми добровольцами увеличиваются концентрации колониестимулирующих факторов, влияющих на коммитирование гемопоэтических и стромальных стволовых колониеобразующих единиц, а именно ГМ-КСФ и ФРФ-2. Эти результаты могут свидетельствовать о стимулирующем влиянии повышенного содержания ростовых факторов в крови на активацию костномозговых колониеобразующих клеток.

6. Терапия статинами в течение 3-х месяцев приводит к уменьшению количества циркулирующих КОЕ стромальной и гемопоэтической природы в крови пациентов с ГЛП и коронарным атеросклерозом. Число циркулирующих ONf клеток также уменьшается. Снижение числа гемопоэтических КОЕ в циркуляции может свидетельствовать об уменьшении воспалительного процесса в организме. Также логично ожидать уменьшения числа преостеокластов вследствие снижения количества остеобластных ONf клеток в циркуляции.

Показано, что модифицированные (окисленные) ЛПНП в модельной системе in vitro вызывают усиление пролиферативного потенциала КОЕ пупочной крови при концентрациях 8-25мкг/мл в культуре и уменьшение - при концентрациях более 25 мкг/мл (когда начинает сказываться токсический эффект о-ЛПНП). При равных концентрациях нативные ЛПНП по сравнению с о-ЛПНП имеют меньшее токсическое влияние на пролиферативные способности КОЕ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Сабурова, Ольга Стояновна, 2004 год

1. Анестиади В, Нагорнев В. Морфогенез атеросклероза // Кишинев, «Штиинца», 1982: С. 238-240, С. 159-160

2. Аничков H.H. Новые данные по вопросу о патологии и этиологии атеросклероза (артериосклероза) // Русский врач. -1915.-№8. С.184-186. - №9 - С.207-211.

3. Аничков H.H. Об отложении жиров в промежуточном веществе // Харьковский Мед. Журнал. 1916. - Т. 22. - С.30-39.

4. Аничков H.H., Волкова К.Г. Основные положения современного учения об атеросклерозе артерий и перспективы его дальнейшего развития // Труды ин-та / Институт клинической и экспериментальной кардиологии АН Груз. ССР. 1958, Т.5. С. 591-598

5. Владимирская Е.Б., Замараева Н.В., Волынец М.В. и др. Пуповинная кровь -альтернативный источник стволовых кроветворных клеток для трансплантации // Педиатрия. 1997. - №4. - С. 9-12.

6. Вихерт AM, Седов KP, Соколова РИ. Кальциноз артерий (аорты и коронарных сосудов). М., 1970

7. Вихерт А.М. К вопросу об этиологии, патогенезе и гистогенезе атеросклероза // Кардиология. 1974. - №12. - С.61-66.

8. Внутренние болезни. В 7 т. М.: Медицина, 1996. Т.7. - 650 с.

9. Грачева J1.A. Цитокины в онкогематологии // М., 1996. - С.4-9.

10. Давыдовский И.В. Атеросклероз как проблема возраста // Геронтология. М., 1966. С. 204-219.

11. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача // С.- П, 1998. С.28-33, 119-121.

12. Климов А.Н., Синицына Т.А., Нагорнев В.А. Развитие идей Н.Н.Аничкова на современном этапе учения об атеросклерозе //Арх. пат. 1975. - №11. - С. 3-16.

13. Климов А.Н. Некоторые вопросы патогенеза атеросклероза // Кардиология. 1976. -№2. - С. 12-17.

14. Климов А.Н. Причины и условия развития атеросклероза // Превентивная кардиология / Под ред.Г.И.Косицкого. М., 1977. С. 260-321

15. Панкин В.З., Гуревич С.М. Системы, ответственные за перекисное окисление полиеновых жирных кислот при экспериментальном злокачественном росте //

16. Липиды в организме животных и человека / Под ред. С.Е.Северина. М., 1974. С. 7277.

17. Лимфоциты. Методы: Пер. с англ. / Под ред.Дж.Клауса. М., Мир. 1990. - С. 29-30.

18. Максимов А. Основы гистологии. II. Учение о тканях. М., Прогресс, 1918. - 624с.

19. Нагорнев В А. Морфологические основы ишемической болезни сердца / Под ред. ИЕ Ганелиной. М., 1977. - С. 14-25.

20. Насонов, Е.Л. Роль кальция, витамина D и тиазидных диуретиков в профилактике и лечении остеопороза / Русский мед.журнал. 1997. - №5. - С. 978-982.

21. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. М., Медицина, 1995. -С.39-59

22. Соболева Э.Л., Попкова В.М. Гемопоэтические клетки-предшественники в интиме атероматозной аорты человека// Бюлл. Эксп. Биол. Мед.- 1986. №5.- С.600-604

23. Соболева Э.Л., Сабурова О.С., Рожкова Т.А., Творогова М.Г. Стволовые клетки гемопоэтической и стромальной линий дифференцировки и атеросклероз человека // Ангиология и сосудистая хирургия. 1999.- т5.- С.190-203.

24. Фриденштейн А .Я., Лурия Е.А. Клеточные основы кроветворного микроокружения // М, Медицина, 1980. 213 с.

25. Цинзерлинг В.Д. Морфология атеросклероза человека // Клин.Мед. 1937. - Т. 15. -С. 521-527.

26. Чертков И.Л., Фриденштейн А.Я. Клеточные основы кроветворения, кроветворные клетки-предшественники // М, Медицина, 1977. 270 с.

27. Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови. С.-П., Бином, 2000.- 448с.

28. Agatson A.S., Janowitz W.R., Hildner F.J. Et al. Quantification of coronary artery calcium using ultrafast computed tomography // J. Am. Coll. Cardiol. 1990. - V. 15. - P. 827-832.

29. Ananyeva N.M., Tjurmin A.V., Berliner J.A. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1997. V. 17. - P. 445-453.

30. Anitschkov N. Uber die Veränderungen der kaninchenaorta bei experimenteller cholesterin-steatose // Beitr pathol Anat allgem Pathol. 1913. - V. 56. - P. 379-405.

31. Aquel N.M, Ball R.Y, Waldmann H., Mitchinson M.J. Monocytic origin of foam cells in human atherosclerotic plaques // Atherosclerosis. 1984. - V. 53. - P. 265-271.

32. Assmus В., Schächinger V., Teupe С. Et al. Transplantation of Progenitor Cells and Regeneration Enhancement in Acute Myocardial Infarction (TOPCARE-AMI) // Circulation. 2002. - V. 106. - P. 3009-3017.

33. Ash P., Loutit J.F., Townsend K.M.S. Osteoclasts derived from hematopoietic stem cells // Nature. 1980. - V. 283. - P. 669.

34. Ash S., Detrick R.A., Lanjani E.D. Studies of human pluripotential hemopoietic stem cells (CFU-GEMM) in vitro // Blood. 1981. - V. 58. - P. 309-316.

35. Ash P, Loutit J.F., Townsend K.M.S. Osteoclasts derive from hematopoietic stem cells according to marker, giant lysosomes of beige mice // Clin. Orthop. Rel. Res. 1985. - V. 155.-P. 249.

36. Baird A., Bohlen P. "Fibroblast Growth Factors" in Peptide Growth Factors and their receptors // Sporn M.B. and Roberts A.B. eds. Springer-Verlag, New York, 1990, P.369.

37. Barengolts E.I., Berman M., Kukreja S.C. et al. Osteoporosis and coronary atherosclerosis in asymptomatic postmenopausal women // Calcif. Tssue Int. 1998. - V. 62. - P. 209-213.

38. Barnes D.W., Loutit J.F. Haemopoietic stem cells in the peripheral blood // The Lancet. -• 1967.-V. 2.-P. 1138-1141.

39. Baron R., Neff L., Tran Van P. et al. Kinetic and Cytochemical identification of osteoclast precursors and their differentiation into multinucleated osteoclasts // Am. J. Pathol. 1986. -V. 122.-P. 363-367.

40. Bauters C., Six I., Meurice T., Van Belle E. Growth factors and endothelial dysfunction // Drugs.- 1999,-V. 58. -№l.-p. 11-15.

41. Benditt E.P., Benditt J.M. Evidence for a monoclonal origin of human atherosclerotic plaque // Proc. Natl. Acad. Sei. 1973. - V. 70. - P. 1753-1756.

42. Benditt E.P. Implication of monoclonal character of human atherosclerotic plaque // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1976. - V. 275. - P. 96-100.

43. Bini A., Mann K.G., Kudryk B.J., Schoen F.J. Noncollagenous bone matrix proteins, calcification, and thrombosis in carotid artery atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-1999.-V. 19.-P. 1852-1861.

44. Biwa T., Sakai M., Horiuchi S. Granulocyte/macrophage colony-stimulating factor plays essential role in oxidized low density lipoprotein-induced macrophage proliferation // J. Atheroscler. Thromb.-2000.-V.l.-P. 14-20.

45. Blankenborn D.H., Nessim S.A., Johnson R.L. et al. Beneficial effects of combined colestipolniacin therapy on coronary atherosclerosis and coronary venous bypass grafts // JAMA. 1987. -V. 257. - P. 3233-3240.

46. Bostrom K., Watson K.E., Horn S. et al. Bone morphogenetic protein expression in human atherosclerotic lesions // J. Clin. Invest. 1993. - V. 91. - P. 1800-1809.

47. Brandt J., Baird N., Lu L. et al. Characterization of a human hematopoietic progenitor cell capable of forming blast cell containing colonies in vitro // J. Clin. Invest. 1988.- V. 82. P. 1017-1027.

48. Browner W.S., Sooley D.G., Vogt T.M. Non-trauma mortality in eldery women with low bone mineral density // Lancet. 1991. - V. 338. - P. 335-338.

49. Browner W.S., Pressman A.R., Nevitt M.C. et al. Association between low bone density and stroke in elderly women. The study of osteoporotic fractures // Stroke. 1993. - V.24.- P. 940-946.

50. Broxmeyer H., Douglas G.W., Hangoc G. et al.: Human umbilical cord blood as a potential source of transplantable hematopoietic stem/progenitor cells // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.- 1989. V. 86.-P. 3828-3832.

51. Bucala R., Spiegel L.A., Chesney J. et al. Circulating fibrocytes define a new leukocyte subpopulation that mediates tissue repair // Mol. Med. 1994. - V.1.-P.71-81.

52. Bücher H.C., Cook R.J., Guyatt G.H. et al. Effects of dietary calcium supplementation on blood pressure. A meta-analysis of randomized controlled trials // JAMA/ -1996. V. 275. -P. 1016-1022.

53. Bukhardt R. Morphologische hinweise auf eine vasculare Pathogenese der rheumatische Osteoporose. In Abendroth K. (Ed.) // Primum colloquim osteologicum. Jenese.-1980.-Schiller Univ., Jena.- 1982,- P.44-49.

54. Bunting C.H. The formation of true bone with cellular (red) marrow in a sclerotic aort // J. Exp. Med. 1906. - V. 8. - P. 365-376.

55. Burgess W.H., Maciag T. The heparin-binding (fibroblast) growth factor family of proteins // Annu. Rev. Biochem. 1989. - V. 58. - P. 575-606.

56. Burgess A.W., Metealf D. The nature and action of granulocyte-macrophage colony stimulating factors // Blood. 1980. - V. 56. - P. 947-958.

57. Burgess A., Nicola N. Growth factors and stem cells // Academic press, 1983

58. Bussolino F., Wang J.M., Defilippi P. et al. Granulocyte- and granulocyte-macrophage-colony stimulating factors induce human endothelial cells to migrate and proliferate // Nature. 1989. - V. 337. - P. 471-473.

59. Campuzano R., Barrios V., Cuevas B. et al. Serum basic fibroblast growth factor levels in exercise-induced myocardial ischemia more likely a marker of endothelial dysfunction than a marker of ischemia // Eur. J. Med. Res. 2002. - V. 7. - P. 93-97.

60. Caplice N.M., Bunch T.J., Stalboerger P.G. et al. Smooth muscle cells in human coronary atherosclerosis can originate from cells administrated at marrow transplantation // Proc. Nat. Acad. Sei. USA. 2003. - V. 100. - P. 4754-4759.

61. Castro-Malaspina H., Gay R.E., Resnic G. et al. Characterization of human bone marrow fibroblast colony-forming cells (CFU-F) and their progeny // Blood. 1980. - v. 56. - P. 289-301.

62. Chang M.Y., Sasahara M., Chait A. et al. Inhibition of hypercholesterolemia-induced atherosclerosis in the nonhuman primate by probucol, II: cellular composition and proliferation // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1995. - V. 15. - P. 1631-1640.

63. Chazov E.I., Repin V.S., Orekhov A.N. et al. Atherosclerosis: What has been learned studying human arteries // Atherosclerosis Reviews, edited by A.M.Gotto and R.Paoletti. Raven press, New York. 1986. - V. 14 - P. 7-60.

64. Cheng-S.L.; Yang-J.W., Rifas-L. et al. Differentiation of human bone marrow osteogenic stromal cells in vitro: induction of the osteoblast phenotype by dexamethasone // Endocrinology. 1994. - V. 134. - P. 277-286.

65. Chesney J., Bacher M., Bender A., Bucala R. The peripheral blood fibrocyte is a potent antigen-presenting cell capable of priming naive T cells in situ // Proc. Nat. Acad. Sei. USA. 1997. - V. 94. - P. 6307-6312.

66. Chesney J., Metz C., Stavitsky A.B. et al. Regulated production of typel collagen and inflammatory cytokines by peripheral blood fibrocytes // J. Immunol. 1998. - V. 160. - P. 419-425.

67. Choi K., Kennedy M., Kazarov A. et al. A common precursor for hematopoietic and endothelial cells // Development. 1998. - V. 125. - P. 725-732.

68. Clinton S.K., Libby P. Cytokines and growth factors in atherogenesis // Arch. Pathol. Lab. Med. 1992. - V. 116. - P. 1292-1300.

69. Collins R., Peto R., Armitage J. The MRC/BHF Heart Protection Study: preliminary results // Int. J. Clin .Pract. 2002. -V. 56. - P. 53-56.

70. Constantinides P., Wiggers K.D. Electron microscopic autoradiographic study of cholesteral passage across arterial and capillary endothelium // Virchows Arch. Pathol. Anat. Histol. 1974. -V. 362. - P. 291-310.

71. Crawford T., Levene C. The incorporation of fibrin within the aortic intima // J. Pathol. Bacterid. 1952. - V. 64. - P. 523-528.

72. Dedhar S., Gaboury L., Galloway P., Eaves C. Human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor is a growth factor active on a variety of cell types of nonhemopoietic origin // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1988. - V. 85. - P. 9253-9257.

73. Demer L.L., Watson K.E. Mechanism of calcification in atherosclerosis // Trends Cardiovasc. Med. 1994. - V. 4. - P. 45-49.

74. Demer L.L. A skeleton in the atherosclerosis closet // Circulation. 1995. - V. 92. - P. 2029-2032.

75. Dhore C.R., Cleutjens J.P., Lutgens E. et al. Differential expression of bone matrix regulatory proteins in human atherosclerotic plaques // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2001.-V. 21.-P. 1998-2003.

76. Diguid J. Trombosis as a factor in the pathogenesis of coronary atherosclerosis // J. Pathol. Bacterid. 1946. -V. 58. - P. 207-212.

77. Diguid J. Pathogenesis of atherosclerosis // Lancet. 1949. - V. 2. - P. 925-927.

78. Doherty T.M., Detrano R.C. Coronary arterial calcification as an active process: a new perspective on an old problem // Calcif. Tissue Int. 1994. - V. 54. - P. 224-230.

79. Dominici M., Pritchard C., Garlits J.E. et al. Hematopoietic cells and osteoblasts are derived from a common marrow progenitor after bone marrow transplantation // Proc. Nat. Acad. Sci.USA.-2004.-V. 101.-P. 11761-11766.

80. DufF G. Experimental cholesterol arteriosclerosis and its relationship to human arteriosclerosis // Arch.Pathol. 1935. - V. 20. - P .90-96,259-296

81. Fauser A.A., Messner H.A. Granuloerythropoietic Colonies in Human Bone Marrow // Peripheral. Blood and Cord. Blood. 1978. - V. 52. - P. 1243-1248.

82. Faust J., Lacey D.L., Hunt P. et al. Osteoclast markers accumulate on cells developing from human peripheral blood mononuclear precursors // J. Cell Biochem. 1999. - V. 72. - P. 167-180.

83. Feldman D.L., Hoff H.F., Gerrity R.G. Immunohistochemical localization of apoprotein B in aortas from hyperlipemic swine. Preferential accumulation in lesion-prone areas // Arch. Pathol. Lab. Med. 1984. - V. 108. - P. 817-822.

84. Fernandez-Real J.M., Vayreda M., Casamitjana R. et al. Circulating GM-CSF and serum fatty acid composition in men and women // Metabolism. 2001. - V. 50. - P. 1479-1483.

85. Ferrari G., Cusella-De Angelis G., Coletta M. et al. Muscle regeneration by bone marrow-derived myogenic progenitors // Science. 1998. - V. 279. - P. 1528-30.

86. Fleet J.C., Clinton S.K., Salomon R.N., Loppnow H., Libby P. Atherogenic diets enhance endotoxin-stimulated interleukin-1 and tumor necrosis factor gene expression in rabbit // J.

87. Nutr. 1992. - V. 122. - P. 294-305.

88. Fleish M., Billinger M., Ebelri FR. Et al. Physiologically assessed coronary collateral flow and intracoronary growth factor concentrations in patients with 1- to 3-vessel coronary artery disease // Circulation. 1999. - V. 100. - P. 1945-1950.

89. Ford R., Wang G., Jannati P. et al. Modulation of SPARC expression during butyrate-induced terminal differentiation of cultured human keratinocytes: regulation via a TGF-beta-dependent pathway // Exp. Cell Res. 1993. - V. 206. - P. 261-275.

90. Friedenstein A.J., Chailakhjan R.K., Lalykina K.S. The development of fibroblast colonies in monolayer cultures of guinea-pig bone marrow and spleen cells // Cell Tissue Kinet. -1970.-V. 3.-P. 393-403.

91. Friedenstein A.J., Deriglasova U.F., Kulagina N.N. et al.Precursors for fibroblasts in different populations of hematopoietic cells as detected by the in vitro colony assay method // Exp. Hematol. 1974. -V. 2. - P. 83-92.

92. Friedenstein A.J. Stromal mechanocytes of bone marrow: Cloning in vitro and retransplantation in vivo // Thiernfelder S. (ed.): Immunology of bone marrow transplantation. Berlin, Germany, Springer-Verlag Berlin, 1980. P.19

93. Friedenstein A.J. Osteogenic stem cells in the bone marrow // Bone and Mineral Research. -1990.-V. 7.-P. 243-272.

94. Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifiige // Clin. Chem. 1972. -V. 18. - P. 499-502.

95. Frye M.A., Melton L.J., Bryant S.C. et al. Osteoporosis and calcification of aorta // Bone miner. 1992. - V. 19. - P. 185-194.

96. Fukuda J., Kaneko T., Egashira M., Oshimi K. Direct measurement of CD34+ blood stem cell absolute counts by flow cytometry // Stem Cells. -1998. V. -16. - P. 294-300.

97. Fuller K., Chambers T.J. Generation of osteoclasts in cultures of rabbit bone marrow and spleen cells // J. Cell Physiol. 1987. - V. 132. - P. 441.

98. Gadeau A.P., Chaulet H., Daret D. et al. Time course of osteopontin, osteocalcin, and osteonectin accumulation and calcification after acute vessel wall injury // J. Histochem. Cytochem. 2001. - V. 49. - P. 79-86.

99. Galzie Z., Kinsella A.R., Smith J.A. Fibroblast growth factors and their receptors // Biochem. Cell Biol. 1997. - V. 75. -P. 669-685.

100. Gauthier T., Maftouh M., Picard C. Rapid enzymatic degradation of ,25I.(tyrlO)FGF (1-10) by serum in vitro and involvement in determination of circulating FGF by RIA. // BBRC.• 1987.-V. 145.-P. 775-781.

101. Gerrity R.G., Naito H.K., Richardson M., Schwartz C.J. Dietary induced atherogenesis in swine. Morphology of the intima in prelesion stages // Am. J. Pathol. 1979. - V. 95. - P. 775-792.

102. Giachelli C.M., Bae N., Almeida M. et al. Osteopontin is elevated during neointima formation in rat arteries and is a novel component of human atherosclerotic plaque // J. Clin. Invest. 1993. -V. 92. - P. 1686-1696.

103. Goldblum S.E., Ding X., Funk S.E., Sage E.H. SPARC (secreted protein acidic and rich in cysteine) regulates endothelial cell shape and barrier function // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1994. -V. 91. - P. 3448-3452.

104. Goldstein J.L., Brown M.S. Lipoproteins receptors, cholesterol metabolism and atherosclerosis // Arch. Pathol. 1975. - V. 99. - P. 181-184.

105. Goldstein J.L., Brown M.S., Anderson R.G.W. et al. Receptor-mediated endocytosis: concepts emerging from the LDL receptor system // Annu. Rev. Cell Biol. 1985. - V. 1. -P. 1-39.

106. Goodman J.W., Hodson G.S. Evidence for stem cells in the peripheral blood of mice // Blood. 1962. - V. 19. - P. 702-714.

107. Gordon D., Reidy M.A., Benditt E.P., Schwartz S.M. Cell proliferation in coronary arteries // Proc Nat. Acad. Sci. USA. 1990. - V. 87. - P. 4600-4604.

108. Gospodarowicz D., Localisation of a fibroblast growth factor and its effect alone and with hydrocortisone on 3T3 cell growth // Nature. 1974. - V. 249. - P. 123-127.

109. Gospodarowicz D., Weseman J., Moran J.S. Presence in brain of mitogenic agent promoting proliferation of myoblast in low density culture // Nature. 1975. — V. 256. - P. 216-219.

110. Gospodarowicz D., Mescher A.L. A comparison of the responsee of cultured myoblasts and chondrocytes to fibroblast and epidermal growth factors // J. Cell Physiol. 1977. - V. 93. -P. 117-128.

111. Groessner-Schreiber B., Krukowski M., Hertweck D., Osdoby P. Osteoclast formation is related to bone matrix age // Calcif. Tissue Int. 1991. - V. 48. - P. 335-340.

112. Gronthos S., Graves S.E., Ohta S., Simmons P.J. The STRO-1+ fraction of adult human bone marrow contains the osteogenic precursors // Blood. 1994. — V. 84. - P. 4164-4173.

113. Guba S.C., Sartor C.I., Gottschalk L.R. et al. Bone marrow stromal fibroblasts secrete IL-6 and GM-CSF in the absence of inflammatory stimulation // Blood. 1992. -V. 80. - P. 1190-1198.

114. Guerriero A., Worford L., Holland H.K. et al. Thrombopoietin is synthesized by bone marrow stromal cells // Blood. 1997. - V. 90. - P. 3444-55.

115. Hall F.L., Han B., Kundu R.K. et al. Phenotypic differentiation of TGF-betal-responsive pluripotent premesenchymal prehematopoietic progenitor (P4 stem) cells from murine bone marrow // J. Hematother Stem Cell Res. 2001. - V. 10. - P. 261 -271.

116. Hansson G.K., Holm J., Jonasson L. Detection of activated T lymphocytes in the human atherosclerotic plaque // Am. J. Pathol. 1989. - V. 135. - P. 169-175.

117. Hasdai D., Barak V., Leibovitz E. et al. Serum basic fibroblast growth factor levels in patients with ischemic heart disease // Int. J. Cardiol. 1997. - V. 59. - P. 133-138 .

118. Haust M.D. Early permeability changes in human atherosclerotic lesions // Prog. Biochem. Pharmacol. 1977. -V. 13. - P. 203-207.

119. Haust D., More R. Significace of the smooth muscle cell in atherogenesis // Evolution of the atherosclerotic Plaque. Chicago-London, 1963. P. 51-63.

120. Heimfeld S., Hudak S., Weissman I., Rennick D. The in vitro response of phenotypically defined mouse stem cells and myeloerythroid progenitors to single or multiple growth factors // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1991. - V. 88. - P. 9902-9906 .

121. Hentunen T.A., Cunningham N.S., Vuolteenaho O. et al. Osteoclast recruiting activity in bone matrix // Bone Miner. 1994. - V. 25. - P. 183-198.

122. Hinek A., Rosnowsky A. Comparison of morphology of isolated cells obtained from aortas * of normal and cholesterol fed rabbits // Arterial Wall. 1975. - V. 3. - P. 17-29.

123. Hirota S., Imakita M., Kohri K. et al. Expression of osteopontin messenger RNA by macrophages in atherosclerotic plaques. A possible association with calcification // Am. J. Pathol. 1993. - V. 143. - P. 1003-1008.

124. Honye J., Mahon D.J., White C.J. et al. Morphological effects of coronary balloon angioplasty in vivo assessed by intravascular ultrasound imaging // Circulation. 1992. -V. 85.-P. 1012-1025.

125. Huss R., Hong D.S., McSweeney P.A. et al. Differentiation of canine bone marrow cells with hemopoietic characteristics from an adherent stromal cell precursor // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1995. - V. 92. - P. 748-752.

126. Ibbotson K.J., Roodman G.D., McManus L.M., Mundy G.R. Identification and characterization of osteoclast-like cells and their progenotors in cultures of feline marrow mononuclear cell // J. Cell Biol. 1984. - V. 99. - P. 471-480.

127. Ingber D.E., Folkman J. J. Mechanochemical switching between growth and differentiation during fibroblast growth factor-stimulated angiogenesis in vitro: role of extracellular matrix // J. Cell Biol. 1989. - V. 109. - P. 317-330.

128. Inoue I., Inaba T., Motoyoshi K. et al. Macrophage colony stimulating factor prevents the progression of atherosclerosis in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits // Atherosclerosis. 1992. - V. 93. - P. 245-254.

129. Jundt G., Berghauzer K-H., Termine J.D. et al. Osteonectin a differentiation marker of bone cells // Cell Tissue Res. - 1987. - V. 248. - P. 409-415.

130. Kamada M., Irahara M., Maegawa M. et al. Postmenopausal changes in serum cytokine levels and hormone replacement therapy // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - V. 184. - P. 309-314.

131. Katinioti A.A., Tousoulis D., Economou E. et al. Basic fibroblast growth factor changes in response to coronary angioplasty in patients with stable angina // Int. J. Cardiol. 2002. -V. 84.-P. 195-199.

132. Katsuda S., Okada Y., Minamoto T. et al. Collagens in human atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. 1992 - V. 12. - P. 494-502.

133. Keating A., Singer J.W., Killen P.D. et al. Donor origin of the in vitro haematopoietic microinvironment after marrow transplantation in man // Nature. 1982. - V. 298. - P. 280283.

134. Kim H.T., Kim I.S., Lim S.E. et al. Gene and cell replacement via neural stem cells // Yonsei Med. J. 2004. - V. 45. - P. 32-40.

135. Ko J.S., Bernard G.E. Osteoclast formation in vitro from bone marrow mononuclear cells in osteoclast-free bone // Am. J. Anat. 1981. - V. 161. - P. 415.

136. Kresina T.F., He Q., Degli Esposti S., Zern M.A. Gene expression of transforming growth factor beta 1 and extracellular matrix proteins in murine Schistosoma mansoni infection // Gastroenterology. 1994. - V. 107. - P. 773-780.

137. Krause D. et al. Multi-organ, multi-lineage engraftment by a single bone marrow-derived stem cell // Cell. 2001. - V. 105. - P. 369-377.

138. Krushinsky A.V., Nestaiko G.V. Morphology of smooth muscle cells from normal and atherosclerotic human aorta // Soc. Med .Rev. A Cardiol. -1987. V. 1. - P. 35-73.

139. Kurihara N., Suda T., Miura Y. et al. Generation of osteoclasts from isolated hematopoietic progenitor cells // Blood. -1989. V. 74. - P. 1295-1299.

140. Kuznetsov S.A., Mankani M.H., Gronthos S. et al. Circulating skeletal stem cells // J. Cell Biol.-2001.-V. 153.-P. 1133-1140.

141. Lane T.F., Sage E.H. The biology of SPARC, a protein that modulates cell-matrix interactions // FASEB J. 1994. - V. 8. - P. 163-73.

142. Laroche M., Moulinier L., Bon E., Cantagrel A., Mazieres B. Renal tubular disorders and arteriopathy of the lower limbs: risk factors for osteoporosis in men? // Osteoporos Int. -1994.-V. 4.-P. 309-313.

143. Leary T. Experimental atherosclerosis in the rabbit compared with human (coronary) atherosclerosis // Arch.Pathol. 1934. - V. 17. - P. 453-492.

144. Lee F., Yokota T., Otsuka T. et al. Isolation of cDNA for a human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor by functional expression in mammalian cells // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1985. -V. 82. - P. 4360-4364.

145. Lee M.Y., Eyre D.R., Osborne W.R.A. Isolation of a murine osteoclast colony-stimulating factor // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1991. - V. 88. - P. 8500-8509.

146. Lee M.Y., Lottsfeldt J.L., Fevold K.L. Identification and characterization of osteoclast progenitors by clonal analysis of hematopoietic cells // Blood. 1992. - V. 80. - P. 17101712.

147. Lee O.K., Kuo T.K., Chen W.M. et al Isolation of multipotent mesenchymal stem cells from umbilical cord blood // Blood. 2004. - V. 103. - P. 1669-1675.

148. Lercher P., Fahrleitner A., Dobnig H et al. Osteoprotegerin in patients with coronary artery diseas // Atherosclerosis suppl. 2001. - V. 2. - P. 223.

149. Li M., Yoshida H., Aramaki Y. et al. Improved enzyme immunoassay for human basic fibroblast growth factor using a new enhanced chemiluminescence system // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. - V. 193. - P. 540-545.

150. Libby P., Hansson G.K. Involvement of the immune system in human atherogenesis: current knowledge and unanswered questions // Lab. Invest. 1991. - V. 64. - P. 5-15.

151. Libby P., Egan D., Skarlatos S. Roles of infectious agents in atherosclerosis and restenosis: an assessment of the evidence and need for future research // Circulation. 1997. - V. 96. -P. 4095-4103.

152. Lin Y., Weisdorf D.J., Solovey A., Hebbel R.P. Origins of circulating endothelial cells and endothelial outgrowth from blood // J. Clin. Invest. 2000. - V. 105. - P. 71-77.

153. Lindgren F.T., Jensen L.C., Wills R.D., Stevens G.R. Subfractionation of S f 4-10 5 , S f 420 and high density lipoproteins // Lipids. 1972. V. 7. - P. 194-201.

154. Lum H., Malik A.B. Regulation of vascular endothelial barrier function // Am. J. Physiol. 1994. - V. 267. - P. 223-241.

155. Luria E.A., Panasyuk A.F., Friedenstein A.Y. Fibroblast colony formation from monolayer cultures ofblood cells//Transfusion.-1971.-V. 11.-P. 345-349.

156. Makino S., Fukuda K., Miyoshi S. et al. Cardiomyocytes can be generated from marrow stromal cells in vitro // J. Clin. Invest. 1999. - V. 103. - P. 697-705.

157. Malaval-L., Modrowski-D., Gupta-A.K., Aubin-J.E. Cellular expression of bone-related proteins during in vitro osteogenesis in rat bone marrow stromal cell cultures // J. Cell Physiol. 1994. - V. 158. - P. 555-572.

158. Malinow M.R. Regression of atherosclerosis in humans: facts or myth // Circulation. -1981.-V. 64.-P. 1-3.

159. Marshall M.J., Nisbet N.W., Evans S. Donor origin of the in vitro hematopoietic microenvironment after marrow transplantation in mice // Experientia. 1984. - V. 40. - P. 589-595.

160. Martin G.M., Sprague C.A. Life histories of hyperplastoid cell lines from aorta and skin // Exp. Molec. Pathol. 1973. - V. 18. - P. 125-141.

161. Matayoshi A., Brown C., DiPersio J.F. et al. Human blood-mobilized hematopoietic precursors differentiate into osteoclasts in the absence of stromal cells // Proc. Nat. Acad. Sei. USA. 1996. - V. 93. - P. 10785-10790.

162. Maxsimov A.A. Der lymphozyte als gemeinsame Stammzelle der verschiedenen Blutelemente in der embryonalen Entwicklung und in postfotalen Leben der Zeugertiere // Folia Haematol. 1909. - V. 8. - P. 125-134.

163. Maxsimov A.A. Relation of blood cells to connective tissues and endothelium // Physiol. Rev. 1924. - V. 4. - P. 533-539.

164. Maxsimov A.A. Cultures of blood leukocytes. From lymphocyte and monocyte to connective tissue // Arch. Exp. Zellforsch. 1928. - V. 5. - P. 169-178.

165. Melnick J.L., Hu C., Burek J. et al. Cytomegalovirus DNA in arterial walls of patients with atherosclerosis // J. Med. Virol. 1994. - V. 42. - P. 170-174.

166. Metcalf D., Moore M.A.S. Haemopoietic Cells. Frontiers of biology // Amsterdam-London: North Holland Publishing Co., 1971.

167. Metcalf D. Hemopoietic colonies // Springer-Verlag. Berlin., 1977.

168. Metcalf D. The hemopoietic growth factors // Elsevier, Amsterdam., 1984.

169. Metcalf D. The molecular biology and functions of the granulocyte-macrophage colony-stimulating factors // Blood. 1986. - V. 67. - P. 257-67.

170. Miranville A., Heeschen C., Sengenes C. et al. Improvement of postnatal neovascularization by human adipose tissue-derived stem cells // Circulation. 2004. - V. 110.-P. 349-355.

171. Miyamoto T., Sasaguri Y., Sasaguri T. et al. // Atherosclerosis. 1996. - V. 129. - P. 207-213.

172. Morstyn G., Burgess A.W. Hemopoietic growth factors: a review // Cancer Res. 1988. - V. 48. - P. 5624-5637.

173. Muguruma Y., Lee M.Y. Isolation and characterization of murine clonogenic osteoclast progenitors by cell surface phenotype analysis // Blood. 1998. - V. 91. - P. 1272-1279.

174. Nash R., Storb R., Torok-Storb B., Neiman P. Clonal hematopoiesis after bone marrow transplantation // N. Engl. J. Med. 1989. - V. 321. - P. 1758-1759.

175. Nathan C.F. Secretory products of macrophages // J. Clin. Invest. 1987. - V. 79. - P. 319326.

176. Newby A.C., Zaltsman A.B. Fibrous cap formation or destruction~the critical importance of vascular smooth muscle cell proliferation, migration and matrix formation // Cardiovasc. Res. 1999. - V. 41. - P. 345-360.

177. Nimer S.D., Champlin R.E., Golde D.W. Serum cholesterol-lowering activity of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor // JAMA. 1988. - V. 260. - P. 32973300.

178. O'Brien E.R., Garvin M.R., Dev R. Angiogenesis in human coronary atherosclerotic plaques // Am. J. Pathol. 1994. - V. 145. - P. 883-894.

179. Orekhov A.N., Tertov V.V., Mukhin D.N. Desialylated low density lipoprotein—naturally occurring modified lipoprotein with atherogenic potency // Atherosclerosis. 1991. - V. 86.-P. 153-161.

180. Orekhov A.N., Tertov V.V., Sobenin I.A. et al. Sialic acid content of human low density • lipoproteins affects their interaction with cell receptors and intracellular lipid accumulation

181. J. Lipid Res. 1992. - V. 33. - P. 805-817.

182. Orlic D., Hill J.M., Arai A.E. Stem cells for myocardial regeneration // Circ. Res. 2002. -V. 91. - P. 1092-1102.

183. Orlic D. Adult bone marrow stem cells regenerate myocardium in ischemic heart disease // Ann. NY Acad. Sci. 2003. - V. 996. - P. 152-157.

184. Ouchi Y., Akishita M., de Souza A.C. et al. Age-related loss of bone mass and aortic/aortic valve calcification-réévaluation of recommended dietary allowance of calcium in the elderly // Ann. NY Acad. Sci. 1993. - V. 676. - P. 297-307.

185. Owen M. Lineage of osteogenic cells and their relationship to the stromal system // Peck W.A. (ed): Bone and Mineral Research (ed 3). Amsterdam, The Netherlands, Elsevier, 1985.-P. 1

186. Owen M., Friedenstein A.J. Stromal stem cells: marrow-derived osteogenic precursors // Ciba Found Symp. 1988. - V. 136. - P. 42-60.

187. Palinski W., Rosenfeld M.E., Yla-Herttuala S. et al. Low density lipoprotein undergoes oxidative modification in vivo // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1989. - V. 86. - P. 13721376.

188. Pampou S.Yu., Gnedoy S.N., Bystrevskaya V.B. et al. Cytomegalovirus genome and the immediate-early antigen in cells of different layers of human aorta // Virchows Arch. -2000.-V. 436.-P. 539-552.

189. Parhami F., Jackson S.M., Tintut Y. et al. Atherogenic diet and minimally oxidized low density lipoprotein inhibit osteogenic and promote adipogenic differentiation of marrow stromal cells // J. Bone Miner. Res. 1999. - V. 14. - P. 2067-2078.

190. Parker F. An electron microscopic study of experimental atherosclerosis // Amer. J. Pathol. 1960. V. 36. - P. 19-53.

191. Patterson J., Moffatt T., Mills J. Hemosiderin deposition in early atherosclerotic plaques // Arch. Pathol. 1956. - V. 61. - P. 496-502.

192. Piersma A.H., Ploemacher R.E., Brockbank K.G.M. et al. Migration of fibroblastoid stromal cells in murine blood // Cell Tissue Kinet.- 1985. Vol. 18. - P. 589-595.

193. Pearson T.A., Dillman J.M., Heptinstall R.H. 1987. Clonal mapping of the human aorta. Relationship of monoclonal characteristics, lesion thickness, and age in normal intima and atherosclerotic lesions // Am. J. Pathol. 1987. - V. 126. - P. 33-39.

194. Planat-Benard V., Silvestre J.S., Cousin B. et al. Plasticity of human adipose lineage cells • toward endothelial cells: physiological and therapeutic perspectives // Circulation. 2004.1. V. 109.-P. 656-663.

195. Presta M., Maier J.A., Rusnati M., Ragnotti G. Basic fibroblast growth factor is released from endothelial extracellular matrix in a biologically active form // J. Cell Physiol. 1989. - V. 140. - P. 68-74.

196. Prindull G., Ben-Ishay Z., Ebell W. et al. CFU-F circulating in cord blood // Blut. 1987. -V. 54.-P. 351-359.

197. Purton L.E., Lee M.Y., B. Torok-Storb. 1996. Normal human peripheral blood mononuclear cells mobilized with granulocyte colony-stimulating factor have increased

198. Rajavishisth T.B., Andalibi A., Territo M.C. et al. Induction of endothelial cell expression of granulocyte and macrophage colony-stimulating factors by modified low-density lipoproteins. //Nature. 1990. - V. 344. - P. 254-257.

199. Roach-H.I. Why does bone matrix contain non-collagenous proteins? The possible roles of osteocalcin, osteonectin, osteopontin and bone sialoprotein in bone mineralisation and resorption // Cell Biol. Int. 1994. - V. 18. - P. 617-628.

200. Robertson J. The influence of mechanical factors on the structure of the peripheral arteries and the localization of atherosclerosis // J. Clin. Pathol. 1960. - V. 13. - P. 199-204.

201. Rokitansky K. The organs of circulation //A manual of pathological anatomy.- Philadelphia, Blanchard & Lea. 1855. P. 201-208

202. Romberg R.W., Werness P.G., Lollar P. et al. Isolation and characterization of native adultosteonectin // J. Biol. Chem. 1985. - V. 260. - P. 2728-2736 .

203. Romanov Y.A., Balyasnikova I.V., Bystrevskaya V.B. et al. Endothelial heterogeneity and intimal blood-borne cells. Relation to human atherosclerosis // Ann. NY Acad. Sci. 1995. -V. 748.-P. 12-37.

204. Roodman G.D., Ibbotson K.J., MacDonald BR. Et al. 1.25-Dihidroxyvitamin D3 causes formation of multinucleated cells with several osteoclast characteristic in cultures of primate marrow // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1985. - V. 82. - P. 8213.

205. Rosenkranz S., Bohm M., Kazlauskas A. Pathophysiologic significance of growth factors and new therapeutic concepts in cardiovascular disease // Med. Klin. 1999. - V. 94. - P. 496-504.

206. Ross R., Glomset J.A. Atherosclerosis and the arterial smooth muscle cell: Proliferation of smooth muscle is a key event in the genesis of the lesions of atherosclerosis // Science.1973.-V. 180.-P. 1332-1339.

207. Ross R., Glomset J., Kariya B., Harker L. A platelet-dependent serum factor that stimulates the proliferation of arterial smooth muscle cells in vitro // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.1974.-V. 71.-P. 1207-1210.

208. Ross R., Glomset J. Studies of primate arterial smooth muscle cells in relation to atherosclerosis // Adv. Exp Med. Biol. 1974. - V. 43. - P. 265-79.

209. Ross R., Glomset J. A. The pathogenesis of atherosclerosis // N. Engl. J. Med. 1976. - V.- PP. 369-377; 420-425.

210. Ross R., Harker L. Hyperlipidemia and atherosclerosis // Science. 1976. - V. 193. - P. 1094-1100.

211. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis an apdate // N. Engl. J. Med. - 1986. - V. 314. P. 489-500.

212. Ross R. Platelet-derived growth factor // Ann. Rev Med. 1987. - V. 38. - P. 71-79.

213. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. Nature. 1993. -V. 362.-P. 801-808.

214. Ross R. Atherosclerosis- an inflammatory disease // N. Engl. J. Med. 1999. - V. 340. - P. 115-126.

215. Rougier F., Dupuis F., Denizot Y. Human bone marrow fibroblasts--an overview of their characterization, proliferation and inflammatory mediator production // Hematol. Cell Ther.- 1996.- V. 38.-P. 241-246.

216. Russel D.S. Taichman N., Marcelle J. et al. Human Osteoblasts Support Human

217. Hematopoietic Progenitor Cells in In Vitro Bone Marrow Cultures // Blood. 1996. - V. 87.-P. 518-524.

218. Safford K.M., Safford S.D., Gimble J.M. et al. Characterization of neuronal/glial differentiation of murine adipose-derived adult stromal cells // Exp. Neurol. 2004. - V. 187. - P. 319-328.

219. Sage H., Vernon R.B., Funk S.E. et al. SPARC, a secreted protein associated with cellular proliferation, inhibits cell spreading in vitro and exhibits Ca+2 -dependent binding to the extracellular matrix // J. Cell Biol. 1989. - V. 109. - P. 341-356.

220. Saotome K., Hoshino T., Harada T. Bone resorption under the influence of paratiroid in vitro // J. Jap. Orthop. Assoc. 1982. - V. 56. - P. 777-789.

221. Sasaki T., Maita E. Increased basic Fibroblast growth factor in the serum of patients with phenytoin-induced gingival overgrowth // J. Clin. Periodontal. 1998. - V. 25. - P. 42-47.

222. Sata M., Saiura A., Kunisato A. et al. Hematopoietic stem cells differentiate into vascular cells thet participate in the pathogenesis of atherogenesis // Nature medicine. 2002. - V. 8. - P. 403-409 .

223. Sato H., Oh Kudo M., Nagaoka T. Levels of serum colony-stimulating factors (CSFs) in patients on long-term haemodialysis // Cytikine. 1994. - V. 6. - P. 187-94.

224. Satoh T., Sasatomi E., Yamasaki F. et al. Multinucleated variant endothelial cells (MVECs) of human aorta: expression of tumor suppressor gene p53 and relation to atherosclerosis and aging // Endothelium. 1998. - V. 6. - P. 123-132.

225. Scheven B.A.A., Visser J.W.M., Nijweide P.J. In vitro osteoclast generation from different bone marrow fractions, including a high enriched haematopoietic stem cell population // Nature. 1996. - V. 321. - P. 79.

226. Schwartz S.M., O'Brien E.R.M. Absence of replication of vascular smooth muscle // Atherosclerosis X. Elsevier Science, 1995. - P. 704-720.

227. Sieff C.A. Hemopoietic growth factors // J. Clin. Invest. 1987. - V. 79. - P. 1549-1557.

228. Shanahan C.M., Cary N.R., Metcalfe J.C. et al. High ezpression of genes for calcification-regulating proteins in human atherosclerotic plaque // J. Clin. Invest. 1994. - V. 93. - P. 2393-2402.

229. Shi Q., Hong-De Wu M., Hayashida N. et al. Proof of fallout endothelization of impervious Dacron grafts in the aorta and inferior vena cava of the dog // J. Vase. Surg. 1994. - V. 20. -P. 546-557.

230. Shi Q., Rafii S., Hong-De Wu M. et al. Evidence for Circulating bone marrow-derived endothelial cells // Blood. 1998. - V. 92. - P. 362-367.

231. Shimamoto T., Moriya K., Kobayashi D.V. et al. Hyperreactive arterial endothelial cells in atherogenesis. Effect of smooth muscle relaxants // Adv. Exp. Med. Biol. 1977. - V. 82. -P. 234-236.

232. Shimano H., Yamada N., Motoyoshi K. et al. Plasma cholesterol-lowering activity of monocyte colony-stimulating factor (M-CSF) // Ann. NY Acad. Sci. 1990. - V. 587. - P. 362-370.

233. Sieff C.A., Niemeyer C.M., Faller D.V. Human colony-stimulating factors and stromal cell function // Soc. Gen. Physiol. Ser. 1988. - V. 43. - P. 47-55.

234. Simons M., Annex BH., Laham RJ. Et al. Pharmacological treatment of coronary artery disease with recombinant fibroblast growth factor-2: double-blind, randomized, controlled clinical trial // Circulation. 2002. - V. 105. - P. 788-793.

235. Simmons P.J., Torok-Storb B. Identification of stromal cell precursors in human bone marrow by a novel monoclonal antibody, STRO-1 // Blood. 1991a. - V. 78. - P. 55-62.

236. Simmons P.J, Torok-Storb B. CD34 expression by stromal precursors in human adult bone marrow // Blood. 1991b. - V. 78. - P. 2848 .

237. Sinapius D. Zur genese atherosclerotischer fruhveranderungen der aorta // Virchow's Arch. -1950.-V. 318.-P. 316-351.

238. Soboleva E.L., Saburova O.S., Rozhkova T.A. et al. // Angiology and vascular surgery. -1999.-V. 5.-P. 190-203.

239. Soboleva E.L., Popkova V.M., Saburova O.S. et al. Colony-forming units and atherosclerosis // Atherosclerosis X., Elsevier Science, 1994. P. 919-925.

240. Soboleva E.L., Smirnov V.N. Local hemo- and stromopoiesis in human vascular wall // Lectures XHIth meeting of the international society of hematology, 1995. P. 134-139.

241. Spaet T.H., Stemerman M.B., Veith F.J., Lejnieks I. Intimal injury and regrowth in the rabbit aorta; medial smooth muscle cells as a source of neointima // Circ. Res. 1975. - V. 36.-P. 58-70.

242. Srour E.F., Brandt J.E., Leemhuis T. et al. Relationship between cytokine-dependent cell cycle progression and MHC class II antigen expression by human CD34+ HLA-DR- bone marrow cells // J. Immunol. 1992. - V. 148. - P. 815-820.

243. Stary H.C., McMillan G.C. Kinetics of cellular proliferation in experimental atherosclerosis. Radioautography with drain counts in cholesterol-fed rabbits // Arch. Pathol. 1970. -V. 89. - P. 173-183.

244. Stary H.C. Proliferation of arterial cells in atherosclerosis // Adv. Exp. Med. Biol. 1974. -V. 43.-P. 59-81.

245. Stary H.C. The sequence of cell and matrix changes in atherosclerotic lesions of coronary arteries in the first forty years of life // European Heart Journal. 1990. - V. 11(E). - P. 319.

246. Stefenelli T., Mayer H., Bergler-Klein J. et al. Primary hyperparathyroidism: incidence of cardiac abnormalities and partial reversibility after succsessful parathyroidectomy // Am. J. Med. 1993. - V. 95. - P. 197-202

247. Steinberg D. Lipoproteins and pathogenesis of atherosclerosis // Circulation. 1987. - V. 76.-P. 508-514.

248. Steinberg D., Witztum J.L. Lipoproteins and atherogenesis. Current concepts // JAMA. -1990. V. 264. - P. 3047-3052.

249. Stenner D.D., Tracy R.P., Riggs B.L., Mann K.G. Human platelets contain and secrete osteonectin, a major protein of mineralized bone // Proc. Nat. Acad. Sci USA. 1986. - V. 83.-P. 6892-6896.

250. Strauer B.E., Brehm M., Zeus Tobias et al. Repair of Infarcted Myocardium by Autologous Intracoronary Mononuclear Bone Marrow Cell Transplantation in Humans // Circulation. -2002.-V. 106.-P. 1913-1918.

251. Struzyna J., Pojda Z., Braun B. et al. Serum Cytokine levels (IL-4, IL-6, IL-8, G-CSF, GM

252. CSF) in burned patients // Burns. 1995. - V. 21. - P. 437-440.

253. Suda T., Takahashi N., Martin T.J. Modulation of osteoclast differentiation // Endocr. Rev. 1992. -V. 13.-P. 66.

254. Suda T., Takahashi N., Abe E. Role of vitamin D in bone resorption // J. Cell Biochem. -1992.-V. 49.-P. 53.

255. Sugiyama S., Okada Y., Sukhova G,K. et al. Macrophhage myeloperoxidase regulation by granulocyte macrophage colony-stimulating factor in human atherosclerosis and implications in acute coronary syndromes // Am. J. Pathol. 2001. - V. 158. - P. 879-891.

256. Takahashi N., Akatsu T., Udagawa N. et al. Osteoblastic cells are involved in osteoclast formation // Endocrinology. 1998. - V. 123. - P. 2600.

257. Takahashi M., Nagaretani H., Funahashi T. et al. The expression of SPARC in adipose tissue and its increased plasma concentration in patients with coronary artery disease // Obes. Res. 2001. - V. 9. - P. 388-393.

258. Tertov V.V., Sobenin I.A., Gabbasov Z.A. ey al. Multiple-modified desialylated low density lipoproteins that cause intracellular lipid accumulation. Isolation, fractionation and characterization // Lab. Invest. 1992. - V. 67. - P. 665-675.

259. Testa N.G., Lord B.J., Shore N.A. The in vivo seeding of hemopoietic CFU's in irradiated mice // Blood. 1972. - V. 40. - P. 654-661.

260. Thomson J.A., Itskovitz-Eldor J., Shapiro S.S. et al. Embryonic stem cell lines derived from human blastocysts // Science. 1998. - V. 282. - P. 1145-1147.

261. Tian W.D., Jiang H.B., Liu L. et al. In vitro culture and biological characteristics of cranial neural crest stem cell // Hua Xi Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2004. - V. 22. - P. 229-231.

262. Till J.E, McCulloch E.A. A direct measurement of the radiation sensitivity of mouse bone marrow cells // Radiat. Res. 1961. - V. 14. - P. 213-222.

263. Tintut Y., Parhami F., Bostrom et al. cAMP stimulates osteoblast-like differentiation ofcalcifying vascular cells // J. Biol. Chem. 1998. - V. 273. - P. 7547-7553.

264. Tintut Y., Alfonso Z., Saini T. et al. Multilineage potential of cells from the artery wall // Circulation. 2003. - V. 108. - P. 2505-2510.

265. Thoma R. Uber die genese und die lokalisation der arteriosclerose // Virchow's Arch. Pathol. Anat. und Phys. 1923. - V. 245. - P. 78-122.

266. Thomas W.A., Janakidevi K., Florentin R.A., Reiner J.M. The reversibility of human atherosclerotic plaque // International Symposium: State of prevention and therapy in human arteriosclerosis and in animal models. Munster, Westfalen, 1977. - P. 73-80.

267. Thomas W.A., Reiner J.M., Janakidevi K., Florentin R.A. Possible causes other than monoclonism for G-6-PD monotypism in atherosclerotic lesions of black women // Circulation. 1979. - V. 59 ( Suppl.II). - P. 11-166.

268. Thyberg J., Nilsson J., Palmberg L., Sjolund M. Adult human arterial smooth muscle cells in primary culture. Modulation from contractile to synthetic phenotype // Cell Tissue Res. -1985.-V. 239.-P. 69-74.

269. To L.B., Haylock D.N., Simmons P.J., Juttner C.A.The biology and clinical uses of blood stem cells // Blood. 1997. - V. 89. - P. 2233-2258.

270. Tokunaga O., Fan J.L., Watanabe T. Atherosclerosis and age-related multinucleated variant endothelial cells in primary culture from human aorta // Am. J. Pathol. - 1989. - V. 135.-P. 967-976.

271. Tomita M., Yamada H., Adachi Y., Cui Y., Yamada E., Higuchi A., Minamino K., Suzuki Y., Matsumura M., Ikehara S. Choroidal neovascularization is provided by bone marrow cells // Stem Cells. 2004. - V. 22. - P. 21-26.

272. Tseug S.C.G., Savion N., Stern R., Gospodarowicz D. Fibroblast growth factor modulates synthesis of collagen in cultured vascular endothelial cells // Europ. J. Biochem. 1982. -V. 122.-P. 355-360.

273. Vasa M., Fichtlscherer S., Adler K. et al. Increase in circulating endothelial progenitor cells by statin therapy in patients with stable coronary artery disease // Circulation. 2001. - V. 103.-P. 2885-2890.

274. Verhoef G.E., De Schouwer P., Ceuppens J.L. et al. Measurement of serum cytokine levels in patients with myelodysplastic syndromes // Leukemia. 1992. -V. 6. - P. 1268-1272.

275. Virchow R. Cellular pathology // John Churchill, London, 1858.

276. Virchow R. Cellular pathology: as based upon physiological and pathological histology // New York, Dover Publications, 1863. P. 404-408.

277. Wahl S.M., Wong H., McCartney-Francis N. Role of growth factors in inflammation and repair // J. Cell Biochem. 1989. - V. 40. - P. 193-199.

278. Walder S., Ferretti P. Distinct neural precursors in the developing human spinal cord // Int. J. Dev. Biol. 2004. - V. 48. - P. 671-674.

279. Walker D.G. Osteopetrosis cured by temporary parabioses // Science. 1973. - V. 180. -P. 875.

280. Walker D.G. Control of bone resorption by hematopoietic tissue: The induction and reversal of congenital osteopetrosis in mice through use of bone marrow and splenic transplants // J. Exp. Med. 1975. - V. 142. - P. 651.

281. Wang J., Wang S., Lu Y., Gown A.M. GM-CSF and M-CSF expression is associated with macrophage proliferation in progressing and regressing rabbit atheromatous lesions // Exp. Mol. Pathol. 1994. - V. 61. - P. 109-118.

282. Watson K.E., Bostrom K., Ravindranath R. et al. TGF-pi and 25-hydroxycholesterol stimulate osteoblast-like vascular cells to calcify // J. Clin. Invest. 1994. - V. 93. - P. 2106-2113.

283. Weihrauch D., Zimmermann R., Arras M., Schaper J. Expression of extracellular matrix proteins and the role of fibroblasts and macrophages in repair processes in ischemic porcine myocardium // Cell Mol. Biol. Res. 1994. - V. 40. - P. 105-116.

284. Weiss H.J. Platelet physiology and abnormalities of platelet function // N. Engl. J. Med. -1975. V. 293. - P. 531-541, 580-588.

285. Weiss L. The hematopoietic microenvironment of the bone marrow: An ultrastructure of the stroma in rats // Anat. Rec. 1976. - V. 186. - P. 161.

286. Wick G., Schett G., Amberger A. et al. Is atherosclerosis an immunologically mediated disease? // Immunology Today. 1995. - V. 16. - P. 27-33.

287. Wissler R.W., Moskowitz M., Hunghes R., Petrie L. A study of the gistogenesis of atherosclerosis in man // Circulation. 1958. - V. 18. - P. 497-503.

288. Wissler R.W. The arterial medial cell, smooth muscle or multifunctional mesenchyme // J. Atheroscler. Res. 1968. - V. 8. - P. 201-213.

289. Wong G.G., Witek J.S., Temple P.A. et al. Human GM-CSF: molecular cloning of the complementary DNA and purification of the natural and recombinant proteins // Science. -1985.-V. 228.-P. 810-815.

290. Wright H.P. Mitosis patterns in aortic endothelium // Atherosclerosis. 1972. - V. 15. - P. 93-100.

291. Zimering M.B., Brandi M.L., deGrande D.A. et al. Circulating fibroblast growth factor-like substance in familial multiple endocrine neoplasia type I // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1990.-V. 70.-P. 149-154.