Особенности и механизмы гемостимулирующего действия препаратов разных фармакологических групп в условиях противоопухолевой полихимиотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор медицинских наук Матяш, Марина Григорьевна

• Матяш, Марина Григорьевна
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Матяш, Марина Григорьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клиническое значение нейтропении, индуцированной проведением противоопухолевой химиотерапии.

1.2. гранулоцитарные колониестимулирующие факторы: экспериментальные исследования и использование в клинической практике.

1.3. Биологические эффекты препаратов из шлемника байкальского

1.4. Эффекты препаратов из пантов и крови оленей.

1.5. Нейро-эндокринная регуляция гемопоэза в условиях опухолевого роста и проведения цитостатической химиотерапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности и механизмы гемостимулирующего действия препаратов разных фармакологических групп в условиях противоопухолевой полихимиотерапии»

Актуальность проблемы. Индуцированная цитостатиками нейтропения является наиболее частым дозолимитирующим побочным эффектом противоопухолевой химиотерапии у онкологических больных [Дмитриева Н.В., Петухова И.Н., 2006; Орлова Р.В., Чубенко В.А., 2006; Cappozzo С, 2004; Biganzoli L et al, 2005; Di Maio M et al, 2005; Lyman GH et al, 2005; Luftner D, PossingerK, 2005; tePoele EM et al, 2005]. Несмотря на современное лечение, до сих пор продолжают погибать от 3 до 10% пациентов с фебрильной нейтропенией; особенно следует учитывать, что в их числе -потенциально излечимые больные [Laws HJ et al, 2005].

В настоящее время во всех ситуациях, когда желательно быстро увеличить количество гранулоцитов в крови, преимущественно используют гранулоцитарный колониестимулирующий фактор [Волкова М.А., 1998]. Г-КСФ действует не только на предшественники гранулоцитопоэза, обеспечивая их пролиферацию, дифференцировку, созревание и выход зрелых гранулоцитов в периферическую кровь, но и на зрелые гранулоциты, обусловливая увеличение продолжительности их жизни за счет уменьшения апоптоза, ускорение и увеличение миграции гранулоцитов в очаг воспаления, повышение их способности к хемотаксису по отношению к бактериям и фагоцитозу [Lida S et al, 2005; Kanbayashi Y. et al, 2006]. Вышеназванные эффекты лежат в основе многократно показанной способности экзогенного Г-КСФ уменьшать продолжительность и тяжесть постхимиотерапевтической нейтропении. Оказывая такой эффект, препарат может достоверно уменьшить частоту и тяжесть нейтропенических инфекций, тем самым снижая заболеваемость и затраты для системы здравоохранения [Птушкин В.В., Сидоренко С.В., 2000; Uyl-de Groot СА et al, 1996; Sasse EC et al, 2005]. Кроме того, Г-КСФ используют для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток в периферическую кровь как у здоровых добровольцев, так и у больных, получающих противоопухолевую химиотерапию [de Jong ME et al, 2006; Ford CD et al, 2006]. Область применения Г-КСФ в настоящее время быстро расширяется, и постоянно появляются новые данные, свидетельствующие об его успешном использовании при различных патологических состояниях [Гольдберг Е.Д. и др., 2005; Liu F et al, 2005; Rutella S et al, 2005; Takano H et al, 2006]. Так, в последние годы доказано нейропротективное действие гранулоцитарных колониестимулирующих факторов, заключающееся в активации эндотелиальной пролиферации, мобилизации костномозговых стволовых клеток, значимом увеличении количества микроглиальных клеток [Schabitz WR et al, 2003; Jung KH et al, 2006; Sehara Y e.a., 2007]. Показано, что Г-КСФ стимулирует нейрогенез, редуцирует ранний и поздний апоптоз и некроз нейронов. Установлено также, что рецепторы Г-КСФ экспрессируются нейронами во многих областях головного мозга [Schneider A et al, 2005; Kirsch F et al, 2008]. Известно, что при использовании Г-КСФ для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников из костномозговой стромы значимо подавляется функция остеобластов, и это связано с сигналами от симпатической нервной системы [Mendez-Ferrer S, Frenette PS, 2007; Montgomery M, Cottier-Fox M, 2007]. Проведенные исследования показывают перспективность применения Г-КСФ для лечения нейродегенеративных состояний [Schneider A et al, 2005], энцефалопатий [Гольдберг Е.Д. и др., 2007].

Вместе с тем, идет активная разработка гемостимуляторов, обладающих свойствами естественных регуляторов кроветворения, низкой токсичностью, возможностью длительного применения без развития толерантности. Создан ряд препаратов растительного и животного происхождения, оказывающих вегетотропное действие и обладающих стимулирующим влиянием на гемопоэз.

В этом отношении большой интерес для исследования представляет новый препарат животного происхождения, получаемый из крови марала по оригинальной технологии - кропанол. Проведенные ранее исследования показали высокую гемостимулирующую активность пантогематогена сухого (препарат разработан в ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН), являющегося действующей субстанцией кропанола [Udut VV et al, 1997; Dygay AM et al, 2000; Гольдберг Е.Д. и др., 2000; Soldatova GS et al, 2000]. Учитывая вышесказанное, представляется перспективным изучение гемостимулирующих свойств кропанола в клинике онкологических больных и оценка возможности его использования в качестве корректора нарушений в системе крови в условиях цитостатической терапии. Экспериментальными исследованиями, проведенными в ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН, было показано наличие у кропанола (пантогематогена) ноотропных свойств [Суслов Н.И., 1995]. Повторные введения водного экстракта пантов, как было установлено, значимо ингибируют развитие гиперчувствительности постсинаптических допаминовых рецепторов [Kim HS et al, 1999]. Кроме того, как показано in vitro, полипептиды, выделенные из пантов, могут индуцировать дифференцировку нейральных стволовых клеток в нейроны, что может служить базисом для регенерации нервной системы [Lu LJ et al,

2005].

Не меньший интерес вызывает препарат, полученный из шлемника байкальского - экстракт шлемника байкальского в таблетках. Показано, что флавоноиды шлемника обладают не только гемостимулирующим, но и противоопухолевым и противометастатическим действием [Разина Т.Г. и др., 1989; Martin J, Dusek J, 2002; Liao HL, Ни MK, 2004; Ong ES et al, 2005]. Описано также нейропротективное действие флавоноида байкалина и его цитопротективное влияние на эндотелиальные клетки [Liu LY et al, 2005]. В эксперименте in vivo установлено, что после внутривенного введения экстракта шлемника байкальского байкалин аккумулируется в таких областях головного мозга, как стриатум, таламус и гиппокамп [Zhang L et al,

2006]. В исследованиях, проведенных в ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН, экстракт шлемника байкальского обнаружил выраженные ноотропные свойства [Гольдберг Е.Д. и др., 1994].

Многочисленные данные свидетельствуют о существовании в организме единой сложноорганизованной системы регуляции кроветворения, представляющей собой комплекс взаимосвязанных и сбалансированных механизмов, направленных, в конечном итоге, на обеспечение необходимого числа специализированных клеток системы крови для ее адекватного ответа на чрезвычайные раздражители [Дыгай A.M., Клименко Н.А., 1992; Гольдберг Е.Д. и др., 2004]. Установлено, что физиология системы кроветворения контролируется на трех уровнях: на клеточном уровне через костномозговую строму, на гуморальном уровне через гемопоэтические цитокины и на уровне центральной нейроэндокринной регуляции - через катехоламины и нейроэндокринные факторы [Дыгай A.M. и др., 1997; Гольдберг Е.Д. и др., 1997; Maestroni GJ, 1998; Fliedner ТМ et al, 2002].

При злокачественном росте деятельность вегетативной нервной системы изменяется, что может вызывать дополнительные нарушения в системе крови [ThyagaRajan S et al, 2000; Лыков А.П. и др., 2003]. Ряд противоопухолевых агентов обладают нейротоксическим влиянием, в том числе, на вегетативную нервную систему [Поддубная И.В. и др., 2000]. Литературные данные подтверждают существование нейро-эндокринного и, в частности, вегетативного контроля процессов повреждения и восстановления гемопоэза при цитостатическом воздействии противоопухолевых препаратов. Однако механизмы модулирующего эффекта ВНС в условиях противоопухолевой полихимиотерапии остаются практически не изученными. Более полное понимание нервной и нейроэндокринной регуляции гемопоэза, особенно в условиях цитостатического воздействия, может открыть новые терапевтические перспективы для повышения эффективности лечения злокачественных новообразований.

Учитывая вышесказанное, представляется весьма перспективным изучение механизмов гемостимулирующего действия гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, препарата из крови марала - кропанола и сухого экстракта шлемника байкальского, поскольку, как было установлено, все они в той или иной степени оказывают влияние на деятельность нервной системы.

Цель исследования. Изучить изменения вегетативного обеспечения функций и показателей гемопоэза в динамике проведения противоопухолевой полихимиотерапии, оценить возможность их коррекции экстрактом шлемника байкальского, кропанолом, гранулоцитарным колониестимулирующим фактором и вскрыть механизмы, лежащие в основе их гемостимулирующего действия.

Задачи исследования:

1. Исследовать нарушения со стороны системы крови, возникающие у больных РМЖ IIIB-IV стадии под действием полихимиотерапии, проводимой в режиме CAF.

2. Изучить гемостимулирующие эффекты и их механизмы у больных распространенным РМЖ, получающих цитостатическую терапию CAF на фоне применения экстракта шлемника байкальского, кропанола и филграстима.

3. Оценить тонус и реактивность ВНС у больных РМЖ в сравнении со здоровыми лицами.

4. Изучить типы адаптационных реакций, изменения состояния ВНС у больных с распространенным РМЖ в процессе проведения цикловой полихимиотерапии CAF.

5. Изучить зависимость показателей гемопоэза от типов адаптационных реакций у больных распространенным РМЖ в процессе проведения им полихимиотерапии CAF.

6. Изучить влияние экстракта шлемника байкальского, кропанола и филграстима на представительство фаз общего адаптационного синдрома и состояние вегетативной нервной системы у больных РМЖ в динамике химиотерапии САР.

7. Определить роль и место ВНС в механизмах стимулирующего действия исследуемых препаратов (экстракта шлемника байкальского, кропанола и филграстима) на кроветворение при проведении противоопухолевой химиотерапии.

Пололсения, выносгшые на защиту:

1. Состояние гемопоэза определяется тонусом и реактивностью вегетативной нервной системы, которые в свою очередь зависят от наличия распространенного опухолевого процесса и от проводимого противоопухолевого лечения. Нормотония и парасимпатикотония с сохранной реактивностью определяют повышенную резистентность системы крови к цитостатической терапии, в то время как превалирование симпатической нервной системы на фоне снижения реактивности ВНС определяют большее повреждающее гемопоэз действие цитостатиков.

2. При проведении режимов полихимиотерапии, обладающих умеренной гематологической токсичностью, применение кропанола и экстракта шлемника байкальского обеспечивает гемостимулирующее действие, сравнимое по эффективности с таковым при применении Г-КСФ.

3. Механизмы гемостимулирующего действия исследуемых препаратов различаются. Так, экстракт шлемника байкальского стимулирует регенерацию трех ростков кроветворения, увеличивая содержание в периферической крови ретикулоцитов, нейтрофильных гранулоцитов и тромбоцитов и нормализуя структурно-метаболический статус циркулирующих эритроцитов; активация миело- и эритропоэза при его применении обусловлена возрастанием содержания клеток-предшественников гемопоэза типа КОЕ-Э и КОЕ-ГМ в периферической крови. Кропанол стимулирует преимущественно грануломоноцитопоэз, активируя гемопоэтические клетки-предшественники с последующим увеличением содержания в костном мозге зрелых нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов, а в периферической крови - нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов; повышая костномозговой резерв нейтрофильных гранулоцитов и их функциональную активность. Препарат Г-КСФ филграстим увеличивает содержание зрелых нейтрофильных гранулоцитов в костном мозге и периферической крови, увеличивая число костномозговых клеток-предшественников грануломоноцитопоэза при постепенном уменьшении числа циркулирующих КОЕ-ГМ.

4. В механизмах гемостимулирующих эффектов кропанола и экстракта шлемника байкальского существенная роль принадлежит их нормализующему действию в отношении состояния вегетативной нервной системы, проявляющемуся в увеличении числа пациентов с «нормотонией» и сохранной реактивностью ВНС.

Научная новизна. Впервые проведено сравнительное изучение показателей гемопоэза у больных распространенным раком молочной железы в динамике проведения цикловой полихимиотерапии при использовании в качестве гемостимуляторов экстракта шлемника байкальского, кропанола или Г-КСФ. Показано, что названные препараты в изученных режимах оказывают практически идентичное гемостимулирующее воздействие на гранулоцитарный росток кроветворения, однако механизмы их гемостимулирующего влияния различны. Экстракт шлемника байкальского стимулирует регенерацию трех ростков кроветворения, увеличивая содержание в периферической крови ретикулоцитов, нейтрофильных гранулоцитов и тромбоцитов и нормализуя структурно-метаболический статус циркулирующих эритроцитов; активация миело- и эритропоэза при его применении обусловлена возрастанием количества клеток- предшественников гемопоэза типа КОЕ-Э и КОЕ-ГМ.

Кропанол стимулирует преимущественно грануломоноцитопоэз, активируя гемопоэтические клетки-предшественники с последующим увеличением содержания в костном мозге зрелых нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов, а в периферической крови - нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов; повышая костномозговой резерв нейтрофильных гранулоцитов и их функциональную активность. Применение филграстима приводит к повышению содержания зрелых нейтрофильных гранулоцитов в костном мозге и периферической крови, увеличивая число костномозговых клеток-предшественников грануломоноцитопоэза при постепенном уменьшении числа циркулирующих КОЕ-ГМ.

Впервые на основании углубленного анализа динамики ряда показателей, характеризующих системы жизнеобеспечения, дана комплексная оценка участия вегетативной нервной системы и общих приспособительных реакций целостного организма в регуляции гемопоэза у больных распространенным раком молочной железы при проведении противоопухолевой химиотерапии. Показано, что вегетативное обеспечение функций у данной категории больных характеризуется повышенным уровнем симпато-адреналовых процессов, нарушениями центральных механизмов взаимодействия дыхательного и сосудистого центров, что свидетельствует об истощении адаптационного резерва. Проведение полихимиотерапии приводит к увеличению числа больных с симпатикотонией и повышению встречаемости энергозатратных фаз общего адаптационного синдрома.

Впервые проведено сравнительное изучение состояния вегетативной нервной системы у больных раком молочной железы в динамике проведения цикловой полихимиотерапии при использовании в качестве гемостимуляторов экстракта шлемника байкальского, кропанола или препарата Г-КСФ. Показано, что под действием кропанола и экстракта шлемника байкальского, применяемых в качестве гемостимуляторов, возрастает встречаемость энергосберегающих адаптационных реакций и формируется вегетативное и метаболическое равновесие. Выявлено, что ослабление симпатических влияний у больных раком молочной железы при дополнении полихимиотерапии одним из названных препаратов приводит к активации подавленного цитостатиками гемопоэза, в основе которого лежит повышение колониеобразующей активности гемопоэтических клеток-предшественников с последующим увеличением содержания в костном мозге и периферической крови ее форменных элементов, в частности, нейтрофильных гранулоцитов.

Впервые показано, что двукратное профилактическое применение препарата Г-КСФ филграстима в межкурсовом периоде приводит к сохранности, однако менее выраженной в сравнении с данными, полученными у больных, получающих только цитостатическую терапию, активации эрготропных процессов при одновременном снижении вагоинсулярных влияний. При этом зарегистрированы нарушения в процессах перемежающейся смены активности симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы.

Практическая значимость. Разработан патогенетически обоснованный подход к фармакологической коррекции гипопластических состояний кроветворения, возникающих в условиях цитостатической терапии, с использованием препаратов, обладающих вегетостабилизирующим действием - препаратом животного происхождения кропанолом и препаратом растительного происхождения экстрактом шлемника байкальского. Результаты клинического исследования показали высокую эффективность включения адаптогенных препаратов в схему специального лечения больных раком молочной железы с целью активации процессов кроветворения. Установлено, что все три препарата — экстракт шлемника байкальского, кропанол и препарат Г-КСФ — в изученных режимах оказывают практически идентичное гемостимулирующее действие на гранулоцитарный росток кроветворения, что позволяет рекомендовать использование адаптогенных препаратов кропанола и экстракта шлемника байкальского при проведении противоопухолевой химиотерапии.

Полученные результаты могут явиться основой для проведения исследований по изучению возможности применения адаптогенных препаратов с целью коррекции нарушений, возникающих в системе крови при воздействии на организм различных по своей природе экстремальных факторов и для лечения ряда заболеваний системы крови.

Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1997, 2000), международной конференции «25 лет клинической фармакологии» (Москва, 1997), межрегиональной конференции «Актуальные вопросы медицинской радиологии» (Челябинск, 1997), региональной конференции «Актуальные проблемы пропедевтической и клинической фармакологии» (Омск, 1997), Пленуме правления Российского научного общества фармакологов (Москва, 1997), конференции фармакологов Сибири (Томск, 1997), Юбилейной конференции НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН «Проблемы современной онкологии» (Томск, 1999), конференции «Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов» (Томск,

1999), на 1-м Международном симпозиуме по изучению и технологии производства продуктов пантового мараловодства (Канада, 2000), на ежегодной научной конференции НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН (Томск,

2000), на втором конгрессе молодых ученых и специалистов "Науки о человеке" (Томск, 2001), на итоговых научных конференциях НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН "Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии" (Томск, 2001, 2002), Российской научно-практической конференции «Новые-диагностические и лечебные технологии в онкологии» (Томск, 2003), Российской научно-практической конференции «Современное состояние и перспективы развития экспериментальной и клинической онкологии» (Томск, 2004), Всероссийской конференции

Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты» (Новосибирск, 2004), научной конференции «Фармакологическая регуляция стволовой клетки» (Томск, 2005), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Профилактика и лечение злокачественных новообразований в современных условиях» (Барнаул, 2007).

Публикации результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 29 научных работ, из них 15 - в изданиях, рекомендованных ВАК.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 365 страницах машинописного текста, иллюстрирована 24 рисунками, 53 таблицами и состоит из введения, 4 глав, выводов, указателя литературы из 550 источников (129 отечественных и 421 иностранных авторов).

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Матяш, Марина Григорьевна

308 ВЫВОДЫ

1. Экстракт шлемника байкальского, кропанол и филграстим в изученных режимах оказывают практически идентичное гемостимулирующее воздействие на гранулоцитарный росток кроветворения, однако механизмы их гемостимулирующего влияния различны.

2. Препарат шлемника байкальского стимулирует регенерацию всех трех ростков кроветворения, о чем свидетельствует возрастание содержания в периферической крови ретикулоцитов, нейтрофильных лейкоцитов и тромбоцитов. Активация миело- и эритропоэза обусловлена стимуляцией костномозгового кроветворения, возрастанием содержания коммитированных клеток предшественников типа КОЕ-ГМ и КОЕ-Э и сопровождается нормализацией структурно-метаболического статуса циркулирующих эритроцитов.

3. Кропанол стимулирует регенерацию преимущественно грануломоноцитопоэза за счет активации гемопоэтических клеток-предшественников с последующим увеличением содержания в костном мозге зрелых нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов, а в периферической крови - нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов.

4. Филграстим при его профилактическом двукратном применении в межкурсовом периоде вызывает увеличение числа костномозговых клеток-предшественников грануломоноцитопоэза при постепенном уменьшении количества циркулирующих КОЕ-ГМ, повышение содержания в костном мозге и в периферической крови зрелых нейтрофильных гранулоцитов.

5. Состояние вегетативной нервной системы у больных распространенным раком молочной железы характеризуется преобладанием симпатикотонии с повышением роли центрального звена регуляции и явлениями декомпенсации симпатической реакции на умеренную стрессирующую нагрузку, что свидетельствует об истощении у них адаптационного резерва.

6. При проведении цитостатической терапии увеличивается число лиц с адаптационными реакциями, оцениваемыми как «острый стресс» и «тренировка», а также «симпатотоников», повышается встречаемость реакций утомления.

7. При включении в схему противоопухолевой химиотерапии как препарата шлемника байкальского, так и кропанола, постепенно восстанавливается приоритет за энергосберегающими фазами общего адаптационного синдрома и нормэргическим типом вегетативного обеспечения функций, формируется метаболическое и вегетативное равновесие.

8. Ускорение восстановления подавленного цитостатиками гемопоэза при применении экстракта шлемника байкальского и кропанола происходит на фоне нормализации состояния вегетативной нервной системы.

9. Применение филграстима приводит к сохранности активации эрготропных процессов с одновременным снижением вагоинсулярных влияний. При этом регистрируются нарушения в процессах перемежающейся смены активности симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы.

1.6. заключение.

Индуцированная цитостатиками нейтропения является наиболее частым дозолимитирующим побочным эффектом противоопухолевой химиотерапии у онкологических больных. Несмотря на современное лечение, до сих пор продолжают погибать от 3 до 10% пациентов с фебрильной нейтропенией; особенно следует учитывать, что в их числе - потенциально излечимые больные.

В настоящее время во всех ситуациях, когда желательно быстро увеличить количество гранулоцитов в крови, преимущественно используют гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Г-КСФ действует не только на предшественники гранулоцитопоэза, обеспечивая их пролиферацию, дифференцировку, созревание и выход зрелых гранулоцитов в периферическую кровь, но и на зрелые гранулоциты, обусловливая увеличение продолжительности их жизни за счет уменьшения апоптоза, ускорение и увеличение миграции гранулоцитов в очаг воспаления, повышение их способности к хемотаксису по отношению к бактериям и фагоцитозу. Вышеназванные эффекты лежат в основе многократно показанной способности экзогенного Г-КСФ уменьшать продолжительность и тяжесть постхимиотерапевтической нейтропении. Оказывая такой эффект, препарат может достоверно уменьшить частоту и тяжесть нейтропенических инфекций, тем самым снижая заболеваемость и затраты для системы здравоохранения. Кроме того, Г-КСФ используют для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток в периферическую кровь как у здоровых добровольцев, так и у больных, получающих противоопухолевую химиотерапию. Область применения Г-КСФ в настоящее время быстро расширяется, и постоянно появляются новые данные, свидетельствующие об его успешном использовании при различных патологических состояниях. Так, в последние годы доказано нейропротективное действие гранулоцитарных колониестимулирующих факторов, заключающееся в активации эндотелиальной пролиферации, мобилизации костномозговых стволовых клеток, значимом увеличении количества микроглиальных клеток. Показано, что Г-КСФ стимулирует нейрогенез, редуцирует ранний и поздний апоптоз и некроз нейронов. Установлено также, что рецепторы Г-КСФ экспрессируются нейронами во многих областях головного мозга.

Вместе с тем идет активная разработка гемостимуляторов, обладающих свойствами естественных регуляторов кроветворения, низкой токсичностью, возможностью длительного применения без развития толерантности. Создан ряд препаратов растительного и животного происхождения, оказывающих вегетотропное действие и обладающих стимулирующим влиянием на гемопоэз.

В этом отношении большой интерес для исследования представляет новый препарат животного происхождения, получаемый из крови марала по оригинальной технологии - кропанол. Проведенные ранее исследования показали высокую гемостимулирующую активность пантогематогена сухого (препарат разработан в НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН), являющегося действующей субстанцией кропанола. Учитывая вышесказанное, представляется перспективным изучение гемостимулирующих свойств кропанола в клинике онкологических больных и оценка возможности его использования в качестве корректора нарушений в системе крови в условиях цитостатической терапии. Повторные введения водного экстракта пантов, как было установлено, значимо ингибируют развитие гиперчувствительности постсинаптических допаминовых рецепторов. Кроме того, как показано in vitro, полипептиды, выделенные из пантов, могут индуцировать дифференцировку нейральных стволовых клеток в нейроны, что может служить базисом для регенерации нервной системы.

Не меньший интерес вызывает препарат, полученный из шлемника байкальского - сухой экстракт шлемника байкальского в таблетках. Показано, что флавоноиды шлемника обладают не только гемостимулирующим, но и противоопухолевым и противометастатическим действием. Описано также нейропротективное действие флавоноида байкалина и его цитопротективное влияние на эндотелиальные клетки. В эксперименте in vivo установлено, что после внутривенного введения экстракта шлемника байкальского байкалин аккумулируется в таких областях головного мозга, как стриатум, таламус и гиппокамп. В исследованиях, проведенных в НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН, экстракт шлемника байкальского обнаружил выраженные ноотропные свойства. Флавоноид байкалеин, который в различных типах клеток вызывает либо проапоптические либо антиапоптические эффекты, предупреждает индуцированный цисплатином апоптоз в глиомных клетках человека, ингибируя в них деполяризацию митохондрий.

Многочисленные данные свидетельствуют о существовании в организме единой сложноорганизованной системы регуляции кроветворения, представляющей собой комплекс взаимосвязанных и сбалансированных механизмов, направленных, в конечном итоге, на обеспечение необходимого числа специализированных клеток системы крови для ее адекватного ответа на чрезвычайные раздражители. Установлено, что физиология системы кроветворения контролируется на трех уровнях: на клеточном уровне через костномозговую строму, на гуморальном уровне через гемопоэтические цитокины и на уровне центральной нервной регуляции - через катехоламины и нейроэндокринные факторы.

При злокачественном росте деятельность вегетативной нервной системы изменяется, что может опосредованно вызывать дополнительные нарушения в системе кроветворения. Ряд противоопухолевых агентов обладают нейротоксическим влиянием, в том числе, на вегетативную нервную систему. Литературные данные подтверждают существование нейро-эндокринного и, в частности, вегетативного контроля процессов повреждения и восстановления гемопоэза при цитостатическом воздействии противоопухолевых препаратов. Однако механизмы модулирующего эффекта ВНС остаются до конца не изученными. Более полное понимание нервной и нейроэндокринной регуляции гемопоэза, особенно в условиях цитостатического воздействия, может открыть новые терапевтические перспективы для повышения эффективности лечения злокачественных новообразований.

Учитывая вышесказанное, представляется весьма перспективным изучение механизмов гемостимулирующего действия всех трех препаратов: гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, препарата из крови марала - кропанола и сухого экстракта шлемника байкальского, поскольку, как было установлено, все они в той или иной степени оказывают влияние на деятельность нервной системы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования ?

В настоящую работу включены результаты изучения системы крови и вегетативной нервной системы 152 больных раком молочной железы IIIB-IV стадий, женщин в возрасте от 38 до 67 лет, находившихся на обследовании и лечении в отделении химиотерапии ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН с 1999 по 2006 год и не получавших ранее специальной терапии. Материалом исследования являлись костный мозг, капиллярная;и венозная кровь. Диагноз рака молочной железы в каждом случае устанавливался на основании данных маммографического; рентгенологического, ультразвукового методов обследования и был верифицирован морфологически. Определялась, степень распространенности процесса: у 74 больных установлена ШБ стадия; рака молочной железы и у 78 - IV стадия.

Все больные получали противоопухолевую полихимиотерапию по О схеме CAF, которая включала в себя введение адриамицина по 30 мг/м" внутривенно в 1-й и 8-й дни; 5- фторурацила по 500 мг/м внутривенно в 1-й и 8-й дни; циклофосфана по 400 мг/м" внутримышечно через день О суммарная курсовая доза - 2400 мг/м"). Длительность цикла - 14 дней, интервал между курсами - 3 недели: Программа лечения* вг рамках данного исследования предусматривала проведение 3-х циклов полихимиотерапии. Наряду с указанным лечением в перерывах, между курсами: 35 больных в течение 2-х недель принимали кропанол (АКО «Синтез», г. Курган), по 1 капсуле (0.05 г) 3 раза в день; 30 пациенток принимали экстракт шлемника байкальского в таблетках (ЭШБТ) (ГНЦЛС, г. Харьков) по 1 таблетке 3 раза в день начиная за 5-6 дней до специальной терапии и далее ежедневно в течение всей программы; 16-ти пациенткам в 8 и 12-й дни от последнего введения цитостатиков между курсами химиотерапии вводился нейпоген (фирма "Roche") в дозе 300 мкг подкожно; Женщины, получавшие только противоопухолевую химиотерапию; составили 2 контрольных группы. 1-я группа (28 больных) - для экстракта шлемника байкальского в таблетках, 2-я группа (43 пациентки) - для кропанола и Г-КСФ. Такое разделение было выполнено вследствие разных временных промежутков при проведении исследования препаратов.

Материал для исследования (капиллярную и. венозную кровь) забирали до и после каждого цикла цитостатического лечения. Проведение преднизолоновых проб и стернальных пункций было запланировано до начала специфического лечения, а также перед 2-м и 3-м курсами химиотерапии. Распределение больных по группам наблюдения представлено в таблице 1.

Кроме того, состояние вегетативной нервной системы оценивали у 35 практически здоровых женщин в возрасте от 42 до 64 лет. Полученные данные использовали в качестве контроля.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Матяш, Марина Григорьевна, 2008 год

1. Абрамова Е.В. Влияние экстракта шлемника байкальского на процессы регенерации .кроветворения в условиях химиотерапии: Автореф. Дис. .канд.мед.наук.- Томск, 1992.- 18 с.

2. Абрамова Е.В., Дыгай A.M., Гольдберг В.Е. и др. Влияние экстракта шлемника байкальского на регенерацию кроветворения у мышей линии C57BL/6 с карциномой Льюиса, получавших циклофосфан // Экспериментальная онкология,- 1991.- №6.- С.68-70.

3. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем.- Новосибирск: Наука, 1991.- 168 с.

4. Агафонов В.И. О влиянии препарата шлемника байкальского на регенерацию гемопоэза, подавленного действием цитостатика //л

5. Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов.-Томск, 1992.- С.3-6.

6. Александр Д. Краткие очерки быта Китая. Владивосток, 1913. - 34 с.

7. Аминокислотный и минеральный состав пантов и пантокрина / Силаев А.Б., Катруха Г.С., Шампанова О.М., Тэви А.С. // Пантокрин. Сб. науч. работ науч.-исслед. лаборатории пантового оленеводства; Горно-Алтайск, 1969.-Вып. 2.-С. 29-32.

8. Архипова Г.Ф. Фармакология действующих начал шлемника байкальского // Материалы IX Всесоюзной фармакологической конференции.- Свердловск, 1961.- С. 10.

9. Балицкая Е.К., Шмалько Ю.П. Функциональное состояние симпатоадреналовой системы на поздних стадиях опухолевого процессапри введении циклофосфана и 5-фторурацила // Эксперим.

10. Онкология, 1987.- Т.9.- №1.- С.71-4.

11. Бапицкий К.П., Шмалько Ю.П. Стресс и метастазирование опухолей.- М.: Медицина, 1984.- 303 с.

12. Биологически активные вещества пантов и пантокрина / Силаев А.Б., Шампанова О.М., Галкин B.C., Катруха Г.С. // Прогрессивная технология пантового оленеводства. ЦНИЛ пантового оленеводства М., 1982. - Т. 28.-С. 96-101.

13. Богоявленский Н. А. Индийская медицина в древнерусском врачевании. — М., 1956.-С. 55-59

14. Брехман И.И. Пантокрин. Фармакология и лечебное действие. -Внешторгиздат без то да. 39 с.

15. Брехман И.И., Добряков Ю.И., Танеева А.И. Новые данные по фармакологии пантов пятнистого оленя // Лекарственные средства Дальнего Востока. Владивосток, ВИНИТИ, Деп. № 473-69, 1968. - Вып. 9.- 114 с.

16. Брызгалов Г.Я. Биологические и физико-химические свойства крови пятнистого оленя // Сб. науч. трудов / Магаданский ЗНИИСХ Северо-Востока. Новосибирск, 1991. - С. 94-100.

17. Бухашеева Т.Г., Ратникова Г.В. О содержании алкалоидов в Scutellaria baicalensis Georgi // Лекарственные растения в традиционной и народной медицине: Тезисы докладов научной конференции.- Улан-Удэ, 1987.-С.34-35.

18. Вань-Шань-Юань. Лечение гриппа китайскими народными средствами // Кэсоэ тунбао.- 1955.- №11.- С.343-7.18. , Варлаков Н.М. Список растений Восточного Забайкалья, применяемых втибетской медицине//Избранные труды.- М.: Медгиз, 1963.- 106 с.

19. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение / Под ред. A.M. Вейна. М.: Медицинское информационное агентство, 1998. - 752 с.

20. Влияние длительного введения синтетического дипептида нафункциональную активность нейтрофильных гранулоцитов вэксперименте in vivo / Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Симбирцев А.С., Ломатидзе Л.В. // Иммунология. 1999. - №6. - С. 40-43.

21. Волкова М.А. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор граноцит и его клиническое применение // Тер Архив. 1998;4:80-4.

22. Вопросы оленеводства // Сборник Всесоюз. НИИ пушно-мехового и охото-промыслового хозяйства. М., 1934. - Вып. 1. - 135 с.

23. Вопросы пантового оленеводства // ВНИИ пушно-мехового и охото-промыслового хозяйства. М., 1935. - Вып. 2. - 62 с.

24. Воронова A.M., Толокнова Е.А. Шлемник байкальский как гипотензивное средство // Новые лекарственные растения Сибири и их лечебные препараты.- Томск, 1946.- Вып.2.- С.41.

25. Ганчев Т.С., Новиков Н.М. О роли бета-адренергических рецепторов в эритроидной дифференцировке кроветворных клеток костного мозга // Кислородный режим организма и механизмы его обеспечения.- Барнаул, 1978.-С. 86-87.

26. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С., Шихлярова А.И. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации. Екатеринбург: Изд-во «Филантроп», 2003. - 340 с.

27. Гемостимулирующие свойства пантогематогена в условиях миелосупрессии, вызванной цитостатиками / Дыгай A.M., Жданов В.В., Гурьянцева Л.А. и др. // Эксперим. и клин, фармакология. 2000. - Т. 63. -№ 6. - С. 34-36.

28. Гершанович M.JL Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей.- М.: Медицина, 1982.- 224 с.

29. Гольдберг В.Е., Абрамова Е.В. Влияние шлемника байкальского на процессы регенерации кроветворения в условиях цитостатической терапии // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов.- Томск, 1992.- Т.5.- С.40-42.

30. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Захарова О.Ю. Роль опиоидных пептидов в регуляции гемопоэза.- Томск: изд-во Томского ун-та, 1990.- 136 с.

31. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Зюзьков Г.Н. и др. Психофармакологические эффекты гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и их механизмы при гипоксии высокой степени тяжести // Бюл. эксперим. биол. и медицины.- 2005,- №4.- С.367-370.

32. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Литвиненко В.И. и др. Шлемник байкальский (фитохимия и фармакологические свойства). — Томск: изд-во Томского ун-та, 1994.- 223 с.

33. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Суслов Н.И. Новые препараты на основе продуктов пантового мараловодства // Medical Market. 1997- № 3.- С. 5-7.

34. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Роль гемопоэзиндуцирующегомикроокружения в регуляции кроветворения прицитостатических миелосупрессиях. Томск, 1999.- 114 с.

35. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Провалова Н.В., Скурихин Е.Г., Суслов Н.И. Роль нервной системы в регуляции кроветворения. Томск, 2004.- 143 с.

36. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Хлусов И.А. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза. — Томск: Изд-во ТГУ, 1997.- 218 с.

37. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. Томск: Изд-во ТГУ, 1992. - 272 с.

38. Гормональные и органотерапевтические препараты в медицине // Сб. науч. тр. ВНИИ антибиотиков. М., 1971. - С. 217-237.

39. Гурьянцева JI.A. Гемостимулирующие свойства пантогематогена в условиях цитостатической миелосупрессии // Проблемы эксперим. и клин, фармакологии (Сборник научных работ молодых ученых). Томск: Изд-во ТГУ, 2000. - С. 15-16.

40. Гурьянцева JI.A., Поженько Н.С., Хричкова Т.Ю. Новые препараты -стимуляторы грануломоноцитопоэза // Бюллетень СО РАМН. 2000. - № 2.-С. 53-58.

41. Деев Н.Г., Жабин Ю.М., Третяк Н.Т. Содержание гистамина и состояние гистаминопектической функции крови у маралов // В сб.: Диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных и птицы. Новосибирск, 1976.- С.210-212.

42. Дильман В.М., Цырлина Е.В. Влияние гормонов на метастазирование опухолей // Метастазирование злокачественных опухолей.- Л.: Медицина, 1971.- С.221-271.

43. Дмитриева Н.В., Петухова И.Н. Рациональные подходы к лечению фебрильной нейтропении у онкологических больных.- М.: Боргес, 2003.73 с.

44. Добряков Ю.И. Биологическая активность пантов пятнистого оленя: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Владивосток, 1967. - 32 с.

45. Добряков Ю.И. Гонадотропная и стимулирующая активность пантов пятнистого оленя в зависимости от стадии их развития, способов консервировки и возраста оленя // Материалы III конф. ЦНИЛ. Томск: Томский мед. ин-т, 1966. - Т. 3. - С. 131-133.

46. Добряков Ю.И. Научная проверка традиционного опыта заготовки пантов пятнистого оленя // Биол. ресурсы Восточной и Юго-Восточной Азии и их использование. Владивосток: ДВНЦ АН СССР, 1978. - С. 130-133.

47. Думенова Е.М. К вопросу о гипотензивном действии шлемника и чистеца байкальских // Новые лекарственные растения Сибири и их лечебные препараты.- Томск, 1946.- Вып.2.- С.32-37.

48. Дыгай A.M., Жданов В.В., Минакова М.Ю., Гольдберг Е.Д. Участие гуморальных факторов в регуляции кроветворения при цитостатических миелосупрессиях // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1997.- Т. 124.-№8.- С.161-165.

49. Дыгай A.M., Клименко Н.А. Воспаление и гемопоэз.- Томск: Изд-во Томского Ун-та, 1992,- 276 с.

50. Дыгай A.M., Шахов В.П. Роль межклеточных взаимодействий в регуляции гемопоэза.- Томск: изд-во Томского ун-та, 1989.- 224 с.

51. Дыгай A.M., Гольдберг Е.Д., Жданов В.В. и др. Новые подходы в создании гемостимуляторов для клинической практики // Тез. докл. VII Российского национального конгресса "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С. 494.

52. Дьяконова JI.H., Думенова Е.М. Препарат из шлемника байкальского для парентерального введения // Новые лекарственные растения Сибири, их лечебные препараты и применение.- Томск, 1953.-Вып.4.- С.29-32.

53. Егоров Г.Н. Техника использования и особенности применения некоторых противоопухолевых препаратов // В кн.: Химиотерапия опухолевых заболеваний.- М., 2000,- 392 с.

54. Блинов Н.П., Громова Э.Г., Синёв Д.Н. Справочник по лекарственным препаратам с рецептурой. СПб.: Гиппократ, 1994. - 768 с.

55. Желнович Л.И., Марина Т.Ф. Влияние шлемника байкальского на аппарат кровообращения // Новые лекарственные растения Сибири, их лечебные препараты и применение.- Томск, 1959.- Вып.5.- С.98-100.

56. Ибрагимов Ф. И., Ибрагимова В. С. Основные лекарственные средства китайской медицины. М., 1960. - С, 271-273.

57. Иванова Т.В. Комплексное лечение острого сальпингита с использованием пантогематогена сухого: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2000. - 20 с.

58. Исай С.В., Иванкина Н.Ф., Кафанова Т.В. Простагландины пантов пятнистого оленя // Химико-фармацевтический журнал. М.: Медицина, 1994.-№7.-С. 60-62.

59. Киданов Н.М., Размахнин В.Е. Холинэргическое действие пантокрина // Гормональные и органотерапевтические препараты в медицине. (Сб. науч. тр. ВНИИ антибиотиков). М., 1971. - С. 217-230.

60. Корнева Е.А., Шекоян В.А. Регуляция защитных функций организма.- Л.:1. Наука, 1982.- 173 с.

61. Кулагина И.В. Морфофункциональная характеристика гранулоцитопоэза у больных раком легкого: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1990. -26с.

62. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

63. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа. - 1973. - 215 с.

64. Лепахин В.К., Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств. М.: Изд-во УДН, 1988. - С. 414-422.

65. Литвиненко В.И., Попова Т.П., Пакалн Д.А. Некоторые представления о биогенезе флавоноидов шлемника // Четвертый Всесоюзный симпозиум по фенольным соединениям: Тезисы докл.- Ташкент, 1982.- С.48-49.

66. Лыков А.П., Басс А.А., Морозов Д.В. и др. Аденокарцинома желудка: клинико-иммунологические особенности // Вопросы онкологии. 2003.-Т.49.- №1.- С.41-3.

67. Любимов И.М. Наблюдения и промеры при съемке рогов марала // Сибирский ветеринарный институт, 1927.- Вып.8.- С. 155-159.

68. Любимов И. М. Как добывают пантокрин? // Природа. 1960. - № 4. - С. 117.

69. Маракуев А.В., Рудаков А.В. Пятнистый олень в китайской фармакопее // Вест. Дальневост. фил. АН СССР. Владивосток, 1935. - № 11. - С. 77104.

70. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. 4.1. 12-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1993. - 736 с.

71. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода. Иваново: Ивановская мед. академия, 2002.290 с.

72. Москалик К.Г. Влияние адаптогенов на рост и метастазирование лимфосаркомы Плисса при лапаротомии // Вопросы онкологии.- 1970.-Т.16.- №7.-С.74-78.

73. Новые подходы в создании гемостимуляторов для клинической практики / Дыгай A.M., Гольдберг Е.Д., Жданов В.В. и др. // Тез. докл. VII Российского национального конгресса "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С. 494.

74. Новые стимуляторы гранулоцитопоэза / Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. и др. // Тез. докл. VI Российского национального конгресса "Человек и лекарство". Москва, 1999. - С. 399.

75. О регулирующем влиянии гемопоэзиндуцирующего микроокружения на процессы кроветворения при действии цитостатических препаратов / Дыгай A.M., Жданов В.В., Хлусов И.А. и др. // Гематология и трансфузиология. 1995. - №5. - С. 11-15.

76. Орлова Р.В., Чубенко В.А. Фебрильная нейтропения. Инфекционно-токсический шок // Практическая онкология.- 2006,- Т.7.- №2.- С.69-76.

77. Осадчая Т.И. Исследование гранулоцитарного- резерва костного мозга-при помощи гидрокортизоновой пробы // Лабораторное дело. 1978. - №8. - С. 471-474.

78. О химической природе пантов и пантокрина. Исследование липидной части пантов и пантокрина / Силаев А.Б., Катруха Г.С., Шампанова О.М., Тэви А.С. // Вестн. МГУ. Химия, 1968. Вып. 2. - С. 145-147.

79. Отчёт о проведении сравнительных исследований фармакологической активности препарата "Пантогематогена сухого- F". Томск: НИИ-фармакологии ТНЦ СО РАМН. - 1995. - 31 с.

80. Пальмина Н.П., Бурлакова Е.Б. Противоопухолевые агенты как инициаторы перекисного окисления липидов // Вестник АМН СССР.-1985.- №1.- С.85-91.

81. Пантогематоген в комплексной терапии астено-вегетативных нарушений различного генеза / Грибов С.А., Афонина М.В., Шатрова А.Э., Бородулина Е.В. // Бюлл. Сибирского отделения РАМН. 2000. - № 2. - С. 48-52.

82. Пантокрин (Pantocrinum) // Лекарственные средства, применяемые в медицинской практике в СССР: Справочник / Под ред. М.А. Клюева.,- 2-е изд. М.: Медицина, 1989. - С. 274.

83. Пантокрин (хуалукрин) / Под ред. С.М. Павленко. М.гВнешторгиздат, ' 1936. - Сб. 2-й - С. 3-9.

84. Поддубная И.В., Орел Н.Ф., Смирнова Н.Б., Егоров Г.Н. Побочные реакции и осложнения противоопухолевой лекарственной терапии и борьба с ними // В кн.: Химиотерапия опухолевых заболеваний.- М., 2000.- 392 с.

85. Подольцева Э.И. Колониестимулирующие факторы в онкологии //

86. Практическая онкология.-2001.- №1(5) (март).-С.21-24.

87. Пожарская JI.C., Либерман С.Г., Горбатов В.М. Кровь убойных животных и её переработка. 2-е изд. - М., 1971. - 19с.

88. Прототип терапевтического метода Броун-Секара. Мараловодство на Алтае // Сибирский вестник. 1893 (1909). - № 120. - С. 17-24.

89. Птушкин В.В., Сидоренко С.В. Лечение и профилактика инфекций у больных с нейтропенией (учебно-методическое пособие для врачей).- М., 2000.

90. Пучков Н.В., Асписов П.Н., Гордиенко А.И. К анализу физиологического действия пантов марала // Физиол. журн. СССР. 1938. - Т. 24. - вып. 6. -С. 1139-1144.

91. Разина Т.Г. Шлемник байкальский как корректор цитостатической химиотерапии опухолей (экспериментальные исследования): Автореф. дис. .канд. биол. наук.- Томск, 1988.- 18 С.

92. Разина Т.Г., Удинцев С.Н., Прищеп Т.П. и др. Повышение избирательности действия цитостатиков циклофосфана и 5-фторурацила с помощью экстракта шлемника байкальского в эксперименте // Вопросы онкологии.- 1987.- №2.- С.80-84.

93. Разина Т.Г., Удинцев С.Н., Прищеп Т.П. и др. изучение роли агрегационной функции тромбоцитов в механизме противометастатического действия экстракта шлемника байкальского // Вопросы онкологии,- 1989.- №3.- С.ЗЗ 1-334.

94. Рангем препарат из крови северного оленя / Юдин A.M., Петров Ю.Н., Бондаренко В.Н., Константинов А.П. // Сиб. вестн. с.-х. науки. - 1988. — №6.-С. 41-44.

95. Ромаиенко Е.Б., Алексеенко А.В., Бурлакова Е.Б. Взаимосвязь между повышением антиокислительной активности липидов и активностью свертывающей системы крови // Вопросы медицинской химии.- 1986.-№3.- С. 122-126.

96. Рыжаков В.М. Структурная организация систем жизнеобеспечения призлокачественном росте и в условиях противоопухолевойхимиотерапии. Принципы фармакологической коррекции нарушений гомеостаза: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Томск, 1998. - 42 с.

97. Самойлов Е.Б. Применение пантов как лекарственного средства в тибетской и отечественной медицине // Вопросы медицинской географии и курортологии. 1970. - вып. 3. - С. 92-94.

98. Санин А.В., Туманян М.А. Иммуномодуляторы и система гемопоэза при злокачественном росте // Экспериментальная онкология,- 1988.- Т.Ю.-№5,- С. 8-15.

99. Саратиков А.С. Влияние шлемника байкальского на периферические и коронарные сосуды // Тезисы и рефераты докладов 4-ой конференции молодых ученых Новосибирской области.- Томск, 1944.- С.79-80.

100. Саратиков А.С. Влияние шлемника байкальского на изолированные органы // Новые лекарственные растения Сибири и их лечебные препараты.- Томск, 1946.- Вып.2.~ С.38-40.

101. Северин М.В., Юшков Б.Г., Ястребов А.П. Регенерация тканей при экстремальных воздействиях на организм.- Екатеринбург, 1993.- 186 с.

102. Софьина З.П., Лесная Н.А. Влияние режима применения 5-фторурацила на его лечебный и токсический эффект // Эксперим Онкология.- 1983.-№4.-С. 22-26.

103. Суй Ши-лянь. Эффективность лечения туберкулеза легких различными препаратами // Цзянси чжунъияо.- I960.- №4.- С.25.

104. Суслов Н.И. Патогенетическое обоснование психофармакологических эффектов препаратов природного происхождения (экспериментальное исследование): Автореф. дис. . докт. мед. наук. Томск, 1995. - 47 с.

105. Удинцев С.Н., Разина Т.Г., Кузнецов В.В. и др. Использование экстракта шлемника байкальского в качестве модификатора биологических реакций организма при химиотерапии опухолей в эксперименте // Бюллетень СО АМН СССР.- 1988.- №2.- С.86-88.

106. Удинцев С.Н., Разина Т.Г., Яременко К.В. О противоопухолевом эффектешлемника байкальского // Вопросы онкологии.- 1990.1. Т.36.- №5.-С.602-607.

107. Усов JI.A. Влияние шлемника байкальского при экспериментальной гипертонии // Фармакология и токсикология.- 1958.- №2.- С.31.

108. Федоров Н.А. Биологическое и клиническое значение циклических нуклеотидов.- М.: Медицина, 1979.- 184 с.

109. Фруентов Н.К. Лекарственные растения Дальнего Востока,- Хабаровск, 1972.-370 с.

110. Хейхоу Ф., Кваглино Д. Гематологическая цитохимия: Пер. с англ. -М.: Медицина, 1983. 319с.

111. Цыренжанова О.Д. Оптимизация адаптивных реакций организма с учётом предпосылок Тибетской медицины // Тибетская медицина (история, методология, изучение и перспективы использования). Улан-Удэ, 1989. -С. 197-203.

112. Шапот B.C., Шелепова В.П. О взаимосвязях и пусковых расстройствах гомеостаза в опухолевом процессе // Архив патологии.- 1983.- Т.1.- №8.-С.3-12.

113. ТПатт В .Я. Система свертывания крови и гематогенное метастазирование // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 1967.- Т.2.-№2.- С.81-84.

114. Шмалько Ю.П., Смелкова М.И. Об изменениях в еимпатоадреналовой системе при опухолевом процессе // Состояние гормональных взаимоотношений в организме при опухолевом процессе.-М., 1978.- С. 17-21.

115. Эммануэль Н.М. Общая закономерность изменения содержания свободных радикалов при злокачественном росте // Доклады АН СССР.-1981.-№3.- С.217-226.

116. Юдин A.M. Панты и антлеры: рога как лекарственное сырьё. — Новосибирск: ВО "Наука". Сибирская издательская фирма, 1993. 120 с.

117. Юдин A.M. Рангем препарат из крови северного оленя. - Новосибирск, 1990.-36 с.

118. Ярцев В.Г. Биологически активные вещества отходов фармацевтической переработки пантов северного оленя // Сиб. вестн. с.-х. науки. 1990. -№2.-С. 111-113.

119. Aguila HL. Regulation of hematopoietic niches by sympathetic innervation // Bioessays. 2006 Jul;28(7):687-91.

120. Allen M, Oberle K, Grace M, Russel A. Elk velvet antler in rheumatoid arthritis: phase II trial // Biol Res Nurs. 2002 Jan;3(3): 111-8.

121. American Society of Clinical Oncology. Recommendations for the use of hematopoietic colony-stimulating factors: evidence-based, clinical practice guidelines//J Clin Oncology. 1994; 12:2471-2508.

122. American Society of Clinical Oncology. Recommendations for the use ofhematopoietic colony-stimulating factors: evidence-based, clinicalpractice guidelines. J Clin Oncology. 1996; 14:1957-60.

123. Annemans L, Van Oberbeke N, Standaert B, Van Belle S. Estimating resourse use and cost of prophylactic management of neutropenia with filgrastim // J Nurs Manag. 2005 May;13(3):265-74.

124. Arakawa Т., Prestrelski S.J., Narhi L.O. et al. Cystein 17 of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor is partially solvent-exposed // J Protein Chem. 1993;12:525-31.

125. Armstrong D.J., Whitehead E.M., Crockard A.D., Bell A.L. Distinctive effects of G-CSF, GM-CSF and TNFalpha on neutrophil apoptosis in systemic lupus erythematosus // Clin Exp Rheumatol. 2005 Mar-Apr;23(2):152-8.

126. Asano S. Human granulocyte colony-stimulating factor: its basic aspects and clinical applications // Amer J Pediatr Hematol Oncol. 1991;13:400-13.

127. Asano S // Granulocyte Rep. 1993;l(6):7-8.

128. Aung HH, Dey L, Mehendale S et al. Scutellaria baicalensis extract decreases cisplatin-induced pica in rats // Cancer Chemother Pharmacol. 2003 Dec;52(6):453-8.

129. Aung H, Mehendale S, Chang WT et al. Scutellaria baicalensis decreases ritonavir-induced nausea // AIDS Res Ther. 2005 Dec 20;2:12.

130. Aydin S, Caylan R, Aydin К et al. The influence of G-CSF addition to antibiotic treatment of experimental sepsis on pulmonary tissue // J Natl Med Assoc. 2005 Nov;97(11): 1489-95.

131. Balok С.J., Langham Т. The use of velvet antler treatment on various conditions in pets and horses // The 1-st international symposium on Antler Science and Product Technology. Abstracts. April 9-12, 2000. Banff Centre, Banff, Canada. P. 29.

132. Basu S, Hodgson G, Katz M, Dunn AR. Evaluation of role of G-CSF in the production, survival, and release of neutrophils from bone marrow into circulation//Blood. 2002 Aug 1;100(3):854-61.

133. Baumann S, Fas SC, Giaisi M et al. Wogonin preferentially kills malignant lymphocytes and suppresses T-cell tumor growth by inducing PLCgammal-and Ca2+-dependent apoptosis // Blood. 2008 Feb 15; 111 (4):2354-63.

134. Bazan JF. Neuropoietic cytokines in the hematopoietic fold // Neuron. 1991 Aug;7(2): 197-208.

135. Beckman B, Fisher JW. Changes in beta-2 adrenergic receptor sensitivity with maturation of erythroid progenitor cells // Experimentia. 1979;35:1671-2.

136. Benestad HB, Strom-Gundersen I, Iversen PO et al. No neuronal regulation of murine bone marrow function // Blood. 1998 Feb 15;91(4):1280-7.

137. Bennett CL, Smith TJ, Weeks JC et al. Use of hematopoietic colony-stimulating factors: the American society of clinical oncology survey // J Clin Oncol. 1996;14:2511-20.

138. Biganzoli L., Untch M., Skacel Т., Pico J.L. Neulasta (pegfilgrastim): a once-per-cycle option for the management of chemotherapy-induced neutropenia // Semin Oncol. 2004 Jun;31(3 Suppl 8):27-34.

139. Bindl L, Nicolai T. Management of septic shock and acquired respiratory distress syndrome in pediatric cancer patients // Klin Padiatr. 2005 Nov;217 (Suppl 1):S 130-42.

140. Bochorakova H, Paulova H, Slanina J et al. Main flavonoids in the root of Scutellaria baicalensis cultivated in Europe and their comparative antiradical properties // Phytother Res. 2003 Jun;17(6):640-4.

141. Boneberg EM, Hartung T. Molecular aspects of anti-inflammatory action of G-CSF//Inflamm Res. 2002 Mar;51(3): 119-28.

142. Bonham M, Posakony J, Coleman I et al. Caracterization of chemical constituents in Scutellaria baicalensis with antiandrogenic and growth-inhibitory activities toward prostate carcinoma // Clin Cancer Res. 2005 May 15;11(10):3905-14.

143. Boranic M, Krizanac-Bengez L, Gabrilovac J et al. Enkephalins in hematopoiesis//Biomed Pharmacother. 1997;51(l):29-37.

144. Bow EJ. Management of the febrile neutropenic cancer patient: lessons from 40 years of study // Clin Microbiol Infect. 2005 Oct;l l(Suppl 5):24-9.

145. Bozlar M., Asian В., Kalaci A. et al. Effects of human granulocyte colony-stimulating factor on fracture healing in rats // Saudi Med J. 2005 Aug;26(8): 1250-4.

146. Brizzi MF, Avanzi GC, Pegoraro L. Hematopoietic growth factor receptors // Int J Cell Cloning. 1991;9:274-300.

147. Broncel M. Antiatherosclerotic properties of flavones from the roots of Scutellaria baicalensis Georgi // Wiad Lek. 2007;60(5-6):294-7.

148. Bronchud M.H., Potter M.R., Morgenstern G. et al. In vitro and in vivo analysis of the effects of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in patients // Br J Cancer. 1988; 58:64-9.

149. Broome CS, Miyan JA. Neuropeptide control of bone marrow neutrophil production. A key axis for neuroimmunomodulation // Ann N Y Acad Sci. 2000;917:424-34.

150. Brouwens L., Remels J. Lange granular lymphocytes or "Pit cells" from rat liver: isolation, ultrastructural characterization and natural killer activity // Europ J Immunol. 1987;17(7):37-42.

151. Bubenik GA, Miller KV, Lister AL et al. Testosterone and estradiol concentrations in serum, velvet skin, and growing antler bone of male white-tailed deer // J Exp Zoolog A Comp Exp Biol. 2005 Mar 1;303(3): 186-92.

152. Burstein H.J., Parker L.M., Keshaviah A. et al. Efficacy of pegfilgrastim and darbepoetin alfa as hematopoietic support for dose-dense every-2-week adjuvant breast cancer chemotherapy // J Clin Oncol. 2005 Nov; 23(33): 83407.

153. Byron JW. Cell mechanisms influencing the transition of hemopoietic stem cells from Go into S // Cell cycle controls / Ed. by GM Padilles, IL Cameron, A Zimmerman. New York, 1974.- P.97-99.

154. Cairo MS. Review of G-CSF and GM-CSF. Effects on neonatal neutrophil kinetics // Amer J Pediatr Hematol Oncol. 1989;11:238-44.

155. Calhoun E.A., Schumock G.T., McKoy J.M. et al. Granulocyte colony-stimulating factor for chemotherapy-induced neutropenia in patients with small cell lung cancer: the 40% rule revisited // Pharmacoeconomics. 2005; 23(8): 767-75.

156. Cappozzo C. Optimal use of granulocyte-colony- stimulating factor in patients with cancer who are at risk for chemotherapy-induced neutropenia // Oncol Nurs Forum. 2004 May;31(3):569-76.

157. Carlo-Stella C, Cesana C, Regazzi E et al. Peripheral blood progenitor cell mobilization in healthy donors receiving recombinant human granulocyte colony-stimulating factor // Exp Hematol. 2000 Feb;28(2):216-24.

158. Chan FL, Choi HL, Chen ZY et al. Induction of apoptosis in prostate cancer cell lines by a flavonoid, baicalin // Cancer Lett. 2000 Nov 28; 160(2):219-28.

159. Chang YL, Shen JJ, Wung BS et al. Chinese herbal remedy wogonin inhibits monocyte chemotactic protein-1 gene expression in human endothelial cells // Mol Pharmacol. 2001 Sep;60(3):507-13.

160. Chao HJ, Hsu YC, Yuan HP et al. The conditioned enhancement of neutrophil activity is catecholamine dependent // J Neuroimmunol. 2005 Jan;158(1-2): 159-69.

161. Chen LG, Hung LY, Tsai KW et al. Wogonin, a bioactive flavonoid in herbal tea, inhibits inflamattory cyclooxygenase-2 gene expression in human lung epithelial cancer cell // Mol Nutr Food Res. 2008 May 21.

162. Chen L, Zhang L, Wang X et al. Determination of dopamine and its relativity of baicalin in rat nuclei after intravenous administration of flavonoids from Scutellariae radix // Biomed Chromatogr. 2007 Jan;21(l):84-8.

163. Chen X, Jin S, Di L et al. Anti-lipid peroxidation of the water extract from cornu cervi pantotrichum // Zhong Yao Cai. 2003 Oct;26(10):733-4.

164. Chi YS, Lim H, Park H, Kim HP. Effects of wogonin, a plant flevone from Scutellaria radix, on skin inflammation: in vivo regulation of inflammation-associated gene expression // Biochem Pharmacol. 2003 Oct l;66(7):1271-8.

165. Chiu JH, Lay IS, Su MY et al. Tumor necrosis factor-producing activity of wogonin in RAW 264.7 murine macrophage cell line // Planta Med. 2002 Nov;68(ll):1036-9.

166. Cho J, Lee HK. Wogonin inhibits ischemic brain injury in a rat model of permanent middle cerebral artery occlusion // Biol Pharm Bull. 2004 0ct;27(10):1561~4.

167. Choi YA, Kang OH, Park HJ et al. Effect of processed Scutellaria baicalensis on dextran sulfate sodium-induced colitis in mice // Int J Mol Med. 2005 Oct;16(4):667-72.

168. Chung HL, Yue GG, To KF et al. Effect of Scutellariae Radix extract on experimental dextran-sulfate sodium-induced colitis in rats // World J Gastroenterol. 2007 Nov 14;13(42):5605-11.

169. Ciesielska E, Gwardys A, Metodiewa D. Anticancer, antiradical andantioxidative actions of novel Antoksyd S and its majorcomponents, baicalin and baicalein // Anticancer Res. 2002 Sep-Oct;22(5):2885-91.

170. Ciesielska E, Wolszczak M, Gulanowski В et al. In vitro antileukemic, antioxidant and prooxidant activities of Antoksyd S (C/E/XXI): a comparison with baicalin and baicalein // In Vivo. 2004 Jul-Aug;18(4):497-503.

171. Clavio M., Balleari E., Garrone A. et al. Haemopoietic growth factors in myelodysplastic syndromes: toward patient-oriented therapy? // J Exp Clin Cancer Res. 2005 Mar;24(l):5-16.

172. Clark SC, Kamen R. The human hematopoietic colony-stimulating factor // Science. 1987 Jun 5;236(4806): 1229-37.

173. Cleari PD, Morrissey G, Iver A, Oster G. The effects of rG-CSF on health-related quality of life in children with congenital agranulocytosis // Qual Life Res. 1994;3:307-15.

174. Clifford DH, Lee MO, Kim CY, Lee DC. Can an extract of deer antlers alter cardiovascular dynamics? // Am J Clin Med. 1979 Winter;7(4):345-50.

175. Cole IB, Cao J, Alan AR et al. Comparison of Scutellaria baicalensis, Scutellaria lateriflora and Scutellaria racemosa: genome size, antioxidant potential and phytochemistry // Planta Med. 2008 Mar;74(4):474-81.

176. Colitti M, Allen SP, Price JS. Programmed cell death in the regenerating deer antler//J Anat. 2005 0ct;207(4):339-51.

177. Conaglen HM, Suttie JM, Conaglen JV. Effect of deer velvet on sexual function in men and their partners: a double-blind, placebo-controlled study // Arch Sex Behav. 2003 Jun;32(3):271-8.

178. Cosentino M, Bombelli R, Ferrari M et al. HPLC-ED measurement of endogenous catecholamines in human immune cells and hematopoietic cell lines // Life Sci. 2000 Dec 8;68(3):283-95.

179. Crawford J., Ozer H., Stoller R. et al. Reduction by granulocyte colony-stimulating factor of fever and neutropenia induced by chemotherapy in patients with small cell lung cancer // New Engl J Med. 1991; 325:164-70.

180. Crawford J. Neutrophil growth factors // Curr Hematol Rep. 2002 Nov;l(2):95-102.

181. Croockewit AJ, Bronchud MH, Aapro MS et al. A European perspective on hematopoietic growth factors in Haemato-Oncology: Report of an expert meeting of the EORTC // Europ J Cancer. 1997;33:1732-46.

182. Cuellar MJ, Giner RM, Recio MC et al. Topical anti-inflammatory activity of some Asian medicinal plants used in dermatological disorders // Fitoterapia. 2001 Mar;72(3):221-9.

183. Cui J.F. Identification and quantification of ginsenosides in various commercial gonseng preparations // Eur J Pharm Sci. 1995; 3(2):77-85.

184. Culine S, Romieu G, Fabbro M et al. Reducing the time interval between cycles using standard doses of docetaxel and lenograstim support: a feasibility study//Cancer. 2004 Jul 1; 101 (1): 178-82.

185. Dall D., Fanci A., Wolff M. Comparison of agents producting a neutrophilic leukocytosis in man // J. Clin. Invest. 1975. - Vol.56. - P. 808-813.

186. Dancey JT, Brubaker LH. Neutrophil marrow in chronic benign idiopathic neutropenia // Amer J Med. 1980 Feb;68(2):251-4.

187. Daniel DB, Crawford J. Shifting guidelines for myeloid growth factors: applications in cancer chemotherapy // Curr Hematol Rep. 2005 Nov;4(6):441-5.

188. Danova M, Rosti G, De Plasido S et al. Use of granulocyte colony- stimulating factor: a survey among Italian medical oncologist // Oncol Rep. 2005 Dec;14(6): 1405-12.

189. Davidson M, Min YI, Holbrook JT et al. Influence of filgrastim (granulocyte colony-stimulating factor) on human immunodeficiency virus type 1 RNA in patients with cytomegalovirus retinitis // J Infect Dis. 2002 Oct 1;186(7): 10138.

190. De Arriba F., Lozano M.L., Ortuno F. Et al. Prospective randomized study comparing the efficacy of bioequivalent doses of glycosylated rG-CSF for mobilizing peripheral blood progenitor cells // Br J Haematol 1997; 96: 418

191. De Boer JG, Quiney B, Walter PB et al. Protection against aflatoxin-B 1 -induced liver mutagenesis by Scutellaria baicalensis // Mutat Res. 2005 Oct 15;578(l-2):15-22.

192. De Figueiredo LL, de Abreu e Lima RS, Rego EM. Granulocyte colony-stimulating factor and leukemogenesis // Mediators Inflamm. 2004 Jun; 13(3): 145-50.

193. De Jong ME, Carbiere T, van den Heuvel-Eibrink MM. The use of an insuflon device for the administration of G-CSF in pediatric cancer patients // Support Care Cancer. 2006 Jan;14(l):98-100.

194. De Luca, Sheridan W.P., Watson D. et al. Prior chemotherapy does not prevent effective mobilization by G-CSF of peripheral blood progenitor cells // Br J Cancer. 1992;66:893-9.

195. Demetri GD, Griffin JD. Granulocyte colony-stimulating factor and its receptor// Ibid. 1991;78:2791-808.

196. Denes A, Boldogkoi Z, Uhereczky G et al. Central autonomic control of the bone marrow: multisynaptic tract tracing by recombinant pseudorabies virus // Neuroscience. 2005;134(3):947-63.

197. Di Maio M, Gridelli C, Gallo С et al. Chemotherapy-induced neutropenia and treatment efficacy in advanced non-small-cell lung cancer: a pooled analysis of three randomized trials // Lancet Oncol. 2005 Sep;6(9):669-77.

198. Dolan S., Crombez P., Munoz M. Neutropenia management with granulocyte colony-stimulating factors: from guidelines to nursing practice protocols // Eur J Oncol Nurs 2005; 9(Suppl 1): 14-23.

199. Donehower RC, Abeloff MD, Perry MC. In: Clinical Oncology. Abeloff MD, Armitage JO, Lichter AS, Niederhuber JE (eds). Churchill Livingstone: New York 1995:201-18.

200. Droemann D, Hansen F, Aries SP et al. Neutrophil Apoptosis, Activation and Anti-Inflammatory Cytokine Response in Granulocyte Colony-Stimulating Factor-Treated Patients with Community-Acquired Pneumonia // Respiration.2006;73(3):340-6.

201. Duhrsen U., Villeval J.L., Boyd J. et al. Effects of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor on hematopoietic progenitor cells in cancer patients//Blood. 1988; 72:2074-81.

202. Dunn C.J., Goa K.L. Lenograstim: an update of its pharmacological properties and use in chemotherapy-induced neutropenia and related clinical settings // Drugs. 2000 Mar; 59(3): 681-717.

203. Ekholm E, Rantanen V, Bergman M et al. Docetaxel and autonomic cardiovascular control in anthracycline treated breast cancer // Anticancer Res. 2000 May-Jun;20(3B):2045-8.

204. Elenkov IJ, Chrousos GP. Stress hormones, proinflammatory and antiinflammatory cytokines, and autoimmunity // Ann N Y Acad Sci. 2002 Jun;966:290-303.

205. Elenkov IJ, Wilder RL, Chrousos GP, Vizi ES. The sympathetic nerve an integrative between two supersystems: the brain and the immune system // Pharmacol Rev. 2000 Dec;52(4):595-638.

206. Elfenbein GJ. Granulocyte-colony stimulating factor primed bone marrow and granulocyte-colony stimulating factor mobilized peripheral blood stem cells are equivalent for engraftment: which to choose? // Pediatr Transplant. 2005 Dec;9(Suppl 7):37-47.

207. Ellis GS, Carlson DE, Hester L et al. G-CSF, but not corticosterone, mediates circulating neutrophilia induced by febrile-range hyperthermia // J Appl Physiol. 2005 May;98(5): 1799-804.

208. El Ouriaghli F, Fujiwara H, Melenhorst JJ. Neutrophil elastase enzymatically antagonizes the in vitro action of G-CSF: implications for the regulation of granulopoiesis//Blood. 2003 Mar l;101(5):1752-8.

209. Enomoto R, Sugahara C, Suzuki С et al. Wogonin prevents glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis without diminishing its antiinflammatory action // J Pharmacol Sci. 2007 Aug;104(4):355-65.

210. Esmaeli B, Ahmadi MA, Kim S et al. Marginal keratitis associated with administration of filgrastim and sargramostim in a healthy peripheral blood progenitor cell donor // Cornea. 2002 Aug;21(6):621-2.

211. European School of Oncology Task Force. Optimal use of granulocyte growth factors in oncology and haematology // Eur J Cancer. 1994;30:1-24.

212. Finlay G.J., Smith G.P. et al. Effects of flavone acetic acid on Levis lung carcinoma: evidence for an indirect effect // J Nat Cancer Inst. 1988;80(4):241-5.

213. Fischer J.C., Frick M., Wassmuth R. Et al. Superior mobilisation of haemotopoietic progenitor cells with glycosylated G-CSF in male but not female unrelated stem cell donors // Br J Haemotol. 2005 Sep; 130(5): 740-6.

214. Fliedner TM, Graessle D, Paulsen C, Reimers K. Structure and function of bone marrow hemopoiesis: mechanisms of response to ionizing radiation exposure // Cancer Biother Radiopharm. 2002 Aug; 17(4):405-26.

215. Foster M, Montecino-Rodriguez E, Clark R, Dorshkind K. Regulation of В and T cell development by anterior pituitary hormones // Cell Mol Life Sci. 1998 0ct;54(10): 1076-82.

216. Fourcade M. Human recombinant granulocyte colony stimulating factors: glycosylation makes the difference // La Presse Medicale. 1997 Oct 11;26(30): 1460-2.

217. Frampton J.E., Keating G.M. Spotlight on pegfilgrastim in chemotherapy-induced neutropenia // BioDrugs. 2005;19(6):405-7.

218. Franek KJ, Zhou Z, Zhang WD, Chen WY. In vitro studies of baicalin alone orin combination with Salvia miltiorrhiza extract as a potentialanti-cancer agent // Int J Oncol. 2005 Jan;26(l):217-24.

219. Fredrikson M, Hursti T, Salmi P et al. Conditioned nausea after cancer chemotherapy and autonomic nervous system conditionability // Scand J Psychol. 1993 Dec;34(4):318-27.

220. Freedman MH, Alter BP. Malignant myeloid transformation in congenital forms of neutropenia // Isr Med Assoc J. 2002 Nov;4(l 1): 1011-4.

221. Freedman MH, Alter BP. Risk of myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia in congenital neutropenia // Semin Hematol. 2002 Apr;39(2): 128-33.

222. Fujii M, Ohnuma T, Szrajer L et al. Effects of mitomycin-C and etoposide in cell culture and in nude mice: the role of G-CSF mutein // Cancer Invest. 1993;ll(3):283-90.

223. Gabrilove JL. Clinical applications of granulocyte colony stimulating factor (G-CSF)// Growth Factors. 1992;6:187-191.

224. Ganchev T, Negrev N. Effect of the post-reserpine adrenergic block on thrombocytopoiesis and thrombocyte aggregation in rats // Acta Physiol Pharmacol Bulg. 1989;15(3):25~30.

225. Gao Z, Huang K, Yang X, Xu H. Free radical scavenging and antioxidant activities of flavonoids extracted from the radix of Scutellaria baicalensis Georgi // Biochim Biophys Acta. 1999 Nov 16;1472(3):643-50.

226. Gardin C., Fenaux P. Supportive care including growth factors in myelodysplastic syndromes // Rev Clin Exp Hematol. 2004 Dec 1;8(2):E3.

227. Ge QF, Ни X, Ma ZQ et al. Baicalin attenuates oxygen-glucose deprivation-induced injury via inhibiting NMDA receptor-mediated 5-lipooxigenase activation in rat cortical neurons // Pharmacol Res. 2007 Feb;55(2): 148-57.

228. Gervais V., Zerial A., Oschkinar H. NMR investigations of the role of the sugar moiety in glycosylated recombinant human granulocyte-colony-stimulating factor // Eur J Biochem 1997; 247: 386-95.

229. Gill I.J., Fisher A.N., Farraj N. et al. Intranasal absorption of granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) from powder formulations, in sheep // Eur J

230. PharmSci. 1998 Jan;6(l):l-10.

231. Gisselbrecht G., Prentice H.G., Bacigalupo A. et al. Placebo-controlled phase III trial of lenograstim in bone marrow transplantation // Lancet. 1994;343:696-700.

232. Goss RJ. Future directions in antler research // Anat Rec. 1995 Mar;241(3):291-302.

233. Groll AH, Ritter J. Diagnosis and management of fungal infections and pneumonitis in pediatric cancer patients // Klin Padiatr. 2005 Nov;217(suppl l):S37-66.

234. Haim N., Shulman K., Goldberg H., Tsalic M. The safety of full-dose chemotherapy with secondary prophylactic granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) following a prior cycle with febrile neutropenia // Med Oncol. 2005; 22(3): 229-32.

235. Hamerschlak N, Cavalcanti AB. Neutropenia, agranulocytosis and dipyrone // Sao Paulo Med J. 2005 Sep l;123(5):247-9.

236. Hansen SW. Late-effects after treatment for germ-cell cancer with cisplatin, vinblastine, and bleomycin // Dan Med Bull. 1992 Oct;39(5):391-9.

237. Hasday JD, Garrison A, Singh IS et al. Febrile-range hyperthermia augments pulmonary neutrophil recruitment and amplifies pulmonary oxygen toxicity // Am J Pathol. 2003 Jun;162(6):2005-17.

238. Hasegawa M. A thermodynamic model for denaturation of granulocyte colony-stimulating factor: O-linked sugar chain suppresses, not the triggering of deprotonation, but the succeeding denaturation // Biochem Biophys Acts 1993; 1203: 295-7.

239. Hellstrom-Lindberg E. Update on supportive care and new therapies: immunomodulatory drugs, growth factors and epigenetic-acting agents // Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2005:161-6.

240. Hemmings SJ, Song X. The effects of elk velvet antler consumption on the rat: development, behavior, toxicity and the activity of liver gamma-glutamyltranspeptidase // Comp Biochem Physiol С Toxicol Pharmacol. 20041. Мау;138(1):105-12.

241. Henze С, Lescot Т, Traver S et al. Granulocyte colony-stimulating factor is not protective against selective dopaminergic cell death in vitro // Neurosci Lett. 2005 Jul 22-29;383(l-2):44-8.

242. Heo HJ, Kim DO, Choi SJ et al. Potent Inhibitory effect of flavonoids in Scutellaria baicalensis on amyloid beta protein-induced neurotoxicity // J Agric Food Chem. 2004 Jun 30;52(13):4128-32.

243. Heo HJ, Lee HJ, Kim YS et al. Effects of baicalin and wogonin on mucin release from cultured airway epithelial cells // Phytother Res. 2007 Dec;21(12):l 130-4.

244. Heuser M., Gancer A. Colony-stimulating factor in the management of neutropenia and its complications // Ann Hematol. 2005 Oct; 84(11): 697-708.

245. Hiddemann W, Kern W, Wormann B, Buchner Th // Ann Hematol. 1997;74(Suppl 1):A13.

246. Hill JM, Syed MA, Arai AE et al. Outcomes and risks of granulocyte colony-stimulating factor in patients with coronary artery disease // J Am Coll Cardiol. 2005 Nov 1;46(9): 1643-8.

247. Himeji M, Ohtsuki T, Fukazawa H et al. Difference of growth-ingibitory effect of Scutellaria baicalensis-producing flavonoid wogonin among human cancer cells and normal diploid cell // Cancer Lett. 2007 Jan 8;245(l-2):269-74.

248. Hoglund M. et al. Mobilization of CD34 cells by glycosylated G-CSF in healthy volunteers: a comparative study // Eur J Haemotol 197; 59:177-83.

249. Hoglund M., Smedmyr В., Bengtsson M. et al. Mobilization of CD34+ cells by glycosylated and nonglycosylated G-CSF in healthy volunteers — a comparative study // Eur J Haemotol. 1997;59:177-83.

250. Holloway C.J. In vitro stability and activity studies // Int J Hematol 1996; 64(Suppl 2): 3-4.

251. Hong SY, Kwon TH, Jang YS et al. Production of bioactive human granulocyte colony-stimulating factor in transgenic rice cell suspension cultures // Protein Expr Purif. 2006 May;47(l):68-73.

252. Horn CC, Richardson EJ, Andrews PL, Friedman MI. Differential effects on gastrointestinal and hepatic vagal afferent fibers in the rat by the anti-cancer agent cisplatin // Auton Neurosci. 2004 Sep 30;115(l-2):74-81.

253. Hryniuk WM. Dose intensity: retrospective reviews and prospective trials. In: Handbook of Chemotherapy and Clinical Oncology. Cvitkovic E, Droz JP, Armand JP, Khoury S (eds). Scientific Communication International Ltd: Channel Islands 1993:99-108.

254. Hu Z, Yang X, Ho PC et al. Herb-drug interactions: a literature review // Drugs. 2005;65(9): 1239-82.

255. Huang RL, Chen CC, Huang HL et al. Anti-hepatitis В virus effects of wogonin isolated from Scutellaria baicalensis // Planta Med. 2000 Dec;66(8):694-8.

256. Huang WH, Lee AR, Chien PY, Chou TC. Synthesis of baicalein derivatives as potential anti-aggregatory and anti-inflammatory agents // J Pharm Pharmacol. 2005 Feb;57(2):219-25.

257. Huang Y, Tsang SY, Yao X, Chen ZY. Biological properties of baicalein in cardiovascular system // Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord. 20051. Apr;5(2): 177-84.

258. Hui KM, Huen MS, Wang HY et al. Anxiolytic effect of wogonin, a benzodiazepine receptor ligand isolated from Scutellaria baicalensis Georgi // BiochemPharmacol. 2002 Nov l;64(9):1415-24.

259. Hunter MG, Avalos BR. Granulocyte colony-stimulating factor receptor mutations in severe congenital neutropenia transforming to acute myelogenous leukemia confer resistance to apoptosis and enhance cell survival // Blood. 2000 Mar 15;95(6):2132-7.

260. Huston A, Lyman GH. Agents under investigation for the treatment and prevention of neutropenia // Expert Opin Investig Drugs. 2007 nov;16(l 1): 1831-40.

261. Hwang JM, Wang CJ, Chou FP et al. Protective effect of baicalin on tert-butyl hydroperoxide-induced rat hepatotoxicity // Arch Toxicol. 2005 Feb;79(2):102-9.

262. Ikeda Т., Ohgaki K., Miura M. et al. Granulocyte-colony stimulating factor-producing gallbladder cancer without recurrence more than 2 years after resection: report of a case // Surg Today. 2005; 35(7): 590-3.

263. Ikinciogullari A, Dogu F, Solaz N et al. Granulocyte transfusions in children with chronic granulomatous disease and invasive aspergillosis // Ther Apher Dial. 2005 Apr;9(2): 137-41.

264. Jang SI, Kim HJ, Hwang KM et al. Hepatoprotective effect of baicalin, a major flavone from Scutellaria radix, on acetaminophen-induced liver injury in mice // Immunopharmacol Immunotoxicol. 2003 Nov;25(4):585-94.

265. Jardin F., Vasse M., Debled M. et al. Intense paraneoplastic neutrophilic leukemoid reaction related to a G-CSF-secreting lung sarcoma // Am J

266. Hematol. 2005 Nov; 80(3): 243-5.

267. Jones EA, Bolyard AA, Dale DC. Quality of life of patients with sevsre chronic neutropenia receiving long-term treatment with granulocyte colony-stimulating factor // J Amer Med Assoc. 1993;270:1132-3.

268. Jung KH, Chu K, Lee ST et al. Granulocyte colony-stimulating factor stimulates neurogenesis via vascular endothelial growth factor with STAT activation//Brain Res. 2006 Feb 16;1073-1074:190-201.

269. Jung KH, Chu K, Lee ST et al. G-CSF protects human cerebral hybrid neurons against in vitro ischemia // Neurosci Lett. 2006 Feb 20;394(3):168-173.

270. Kanbayashi Y., Mukoyama N., Nishida K. et al. Two cases of malignant lymphoma with high fever and C-reactive protein (CRP) elevation after treatment with granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) // Gan To Kagaku Ryoho. 2006 Jan; 33(l):73-7.

271. Kang BY, Chung SW, Kim SH et al. Involvement of nuclear factor-kappaB in the inhibition of interleukin-12 production from mouse macrophages by baicalein, a flavonoid in Scutellaria baicalensis // Planta Med. 2003 Aug;69(8):687-91.

272. Katayama Y, Battista M, Kao WM et al. Signals from the sympathetic nervous system regulate hematopoietic stem cell egress from bone marrow // Cell. 2006 Jan 27;124(2):407-21.

273. Kawaguchi H, Kobayashi M, Nakamura К et al. Dysregulation of transcriptions in primary granule constituents during myeloid proliferation and differentiation in patients with severe congenital neutropenia // J Leukoc Biol. 2003 Feb;73(2):225-34.

274. Kawakami M, Tsutsumi H, Kumakawa T et al. Serum granulocyte colony-stimulating factor in patients with repeated infections II Amer J Hematol.1992;41:190-3.

275. Khoury HJ, Loberiza FR Jr, Ringden О et al. Impact of posttransplantation G-CSF on outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation // Blood. 2006 Feb 15;107(4):1712-6.

276. Kim BR, Kim DH, Park R et al. Effect of an extract pf the root of Scutellaria baicalensis and its flavonoids on aflatoxin B1 oxidizing cytochrome P450 enzymes // Planta Med. 2001 Jul;67(5):396-9.

277. Kim DH, Cho KH, Moon SK et al. Cytoprotective mechanism of baicalin against endothelial cell damage by peroxynitrite // J Pharm Pharmacol. 2005 Dec;57(12): 1581-90.

278. Kim HS, Lim HK. Inhibitory effects of velvet antler water extract on morphine-induced conditioned place preference and DA receptor supersensitivity in mice // J Ethnopharmacol. 1999 Jul;66(l):25-31.

279. Kim HS, Lim HK, Park WK. Antinarcotic effects of the velvet antler water extract on morphine in mice // J Ethnopharmacol. 1999 Jul;66(l):41-9.

280. Kim KW, Kim KS, Park SD et al. Effect of Cervus korean TEMMINCK var. mantchuricus Swinhoe on protease activities, antioxidant and free radical damages in reumatis arthritis rats // Toxicol In Vitro. 2008 Feb;22(l):80-6.

281. Kirsch F, Kruger C, Schneider A. The receptor for granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) is expressed in radial glia during development of the nervous system // BMC Dev Biol. 2008 Mar 27;8:32.

282. Kishita M. et al. Stability of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) in serum // Clin Rep 1992; 26: 221-4.

283. Ко KM, Yip TT, Tsao SW et al. Epidermal growth factor from deer (Cervus elaphus) submaxillary gland and velvet antler // Gen Comp Endocrinol. 1986 Sep;63(3):431-40.

284. Kojima S, Fukuda M, Miyajima Y et al. Treatment of aplastic anemia in children with recombinant human granulocyte colony-stimulating factor // Blood. 1991 Mar 1;77(5):937-41.

285. Kotto-Kome AC, Fox SE, Lu W et al. Evidence that the granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) receptor plays a role in the pharmacokinetics of G-CSF and PegG-CSF using a G-CSF-R КО model // Pharmacol Res. 2004 Jul;50(l):55-8.

286. Kowalczyk E, Krzesinski P, Kura M et al. Pharmacological effects of flavonoids from Scutellaria baicalensis // Przegl Lek. 2006;63(2):95-6.

287. Kroschinsky F., Holig K., Poppe-Thiede K. et al. Single-dose pegfilgrastim for the mobilization of allogeneic CD34+ peripheral blood progenitor cells in healthy family and unrelated donors // Haemotologica. 2005 Dec;90(12):1665-71.

288. Kubo M., Kimura G., Odani T. et al. Studies on Scutellaria Radix // Planta medica. 1981;43(2): 194-201.

289. Kubota N., Orita Т., Hattori K. et al. Structural characterization of natural and recombinant human granulocyte colony-stimulating factors // J Biochem. 1990;107:486-92.

290. Kuhlmann MT, ICirchhof P, Klocke R et al. G-CSF/SCF reduces inducible arrhythmias in the infarcted heart potentially via increased connexin43 expression and arteriogenesis // J Exp Med. 2006 Jan 23;203(l):87-97.

291. Larsson J, Scadden D. Nervous activity in a stem cell niche // Cell. 2006 Jan 27;124(2):253-5.

292. Laws HJ, Ammann RA, Lehrnbecher T. Diagnostic procedures and management of Fever in pediatric cancer patients // Klin Padiatr. 2005 Nov;217(Suppl 1):S9-16.

293. Leavey PJ, Sellins KS, Thurman G et al. In vivo treatment with granulocyte colony-stimulating factor results in divergent effects on neutrophil functions measured in vitro//Blood. 1998 Dec 1;92(11):4366-74.

294. Lee E, Enomoto R, Suzuki С et al. Wogonin, a plant flavone, potentiatesetoposide-induced apoptosis in cancer cells // Ann N Y Acad Sci.2007 Jan; 1095:521-6.

295. Lee S, Kim DH, Jung JW et al. Schizandra chinensis and Scutellaria baicalensis counter stress behaviors in mice // Phytother Res. 2007 Dec;21(12):l 187-92.

296. Lee ST, Chu K, Jung KH et al. Granulocyte colony-stimulating factor enhances angiogenesis after focal cerebral ischemia // Brain Res. 2005 Oct; 1058(1-2):120-8.

297. Lee ST, Park JE, Kim DH et al. Granulocyte-colony stimulating factor attenuates striatal degeneration with activating survival pathways in 3-nitropropionic acid model of Hungtington's disease // Brain Res. 2008 Feb 15;1194:130-7.

298. Lee SW, Song GS, Kwon CH, Kim YK. Beneficial effect of flavonoid baicalein in cisplatin-induced cell death of human glioma cells //Neurosci Lett. 2005 Jul l-8;382(l-2):71-5.

299. Lee Y, Yeo H, Liu SH et al. Increased anti-P-glycoprotein activity of baicalein by alkylation on the A ring // J Med Chem. 2004 Oct 21;47(22):5555-66.

300. Lepage E, Gisselbrecht C, Haioun С et al. Prognostic significance of received relative dose intensity in NHL: application to the LNH87 protocol // Ann Oncol. 1993;4:651-63.

301. Li BQ, Fu T, Gong WH et al. The Flavonoid baicalin exhibits antiinflammatory activity by binding to chemokines // Immunopharmacology. 2000 Sep;49(3):295-306.

302. Li HB, Chen F. Isolation and purification of baicalein, wogonin and oroxylin A from the medicinal plant Scutellaria baicalensis by high-speed counter-current chromatography // J Chromatogr. 2005 May 13;1074(1-2):107-10.

303. Li HB, Jiang Y, Chen F. Separation methods used for Scutellaria baicalensis active components // J Chromatogr В Analyt Technol Biomed Life Sci. 2004 Dec 5;812(l-2):277-90.

304. Li Y, Takemura G, Okada H et al. Treatment with granulocyte colonystimulating factor ameliorates chronic heart failure // Lab Invest.2006 Jan;86(l):32-44.

305. Li Z.Y. Effect of recombinant human G-CSF combined with EPO in treatment of patients with MDS // Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2005 Jun;13(3):512-3.

306. Liao HL, Ни MK. Synthesis and anticancer activities of 5,6,7-trimethylbaicalein derivatives // Chem Pharm Bull (Tokyo). 2004 0ct;52(10):l 162-5.

307. Lida S, Kohro T, Kodama T et al. Identification of CCR2, flotillin, and gp49B genes as new G-CSF targets during neutrophilic differentiation // J leukoc Biol. 2005 Aug;78(2):481-90.

308. Lim BO. Effects of wogonin, wogonoside, and 3,5,7,2',6'-pentahydroxyflavone on chemical mediator production in peritoneal exduate cells and immunoglobulin E of rat mesenteric lymph node lymphocytes // J Ethnopharmacol. 2003 Jan;84(l)23-9.

309. Lim BO. Efficacy of wogonin in the production of immunoglobulins and cytokines by mesenteric lymph node lymphocytes in mouse colitis induced with dextran sulfate sodium // Biosci Biotechnol Biochem. 2004 Dec;68(12):2505-11.

310. Lin XC, Liu XG, Chen XW et al. Inhibitory effect and its kinetic analysis of baicalein on recombinant human protein kinase CK2 holoenzyme // Ai Zheng. 2004 Aug;23(8):874-8.

311. Lin XJ, Yang YJ, Qi BX et al. Protective effects of baicalin pretreatment on hypoxic-ischemic brain damage in neonatal rats // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2006 Jun;8(3):221-4.

312. Liu F, Pan XB, Chen GD et al // Granulocyte colony-stimulating factormobilized autologous bone marrow stem cells promote theliver regeneration of partial liver transplant: an experiment with rats // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2005 Dec;85(47):3342-5.

313. Liu JJ, Huang TS, Cheng WF, Lu FJ. Baicalein and baicalin are potent inhibitors of angiogenesis: Inhibition of endothelial cell proliferation, migration and differentiation // Int J Cancer. 2003 Sep 10;106(4):559-65.

314. Liu LY, Wei EQ, Zhao YM et al. Protective effects of baicalin on oxygen/glucose deprivation- and NMDA-induced injuries in rat hippocampal slices // J Pharm Pharmacol. 2005 Aug;57(8): 1019-26.

315. Liu XH, Xu LJ, Zhu JH. Studies on extraction factors of buxueyangyan mixture // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2003 Apr;28(4):335-6.

316. Lofts F.J., Pettengell R. Myeloid growth factors in oncology // Expert Opin Investig Drugs. 1998 Dec; 7(12):1955-76.

317. Lokich J. Same-day pegfilgrastim and chemotherapy // Cancer Invest. 2005; 23(7):573-6.

318. Lord B.I., Bronchud M.H., Owens S. et al. The kinetics of human granulopoiesis following treatment with granulocyte colony-stimulating factor in vivo // Proc Nati Acad Sci USA. 1989; 86:9499-503.

319. Lowenberg B. Proliferative activity of G-CSF in cell line bioassays // int J Hematol 1996; 64 (Suppl 2): 13-4.

320. Lowenberg B, van Putten W, Theobald M et al. Effect of priming with granulocyte colony-stimulating factor on the outcome of chemotherapy for acute myeloid leukemia // N Engl J Med. 2003 Aug 21;349(8):743-52.

321. Lu LJ, Chen L, Meng XT et al. Biological effect of velvet antler polypeptides on neural stem cells from embrionic rat brain // Chin Med J (Engl). 2005 Jan 5;118(l):38-42.

322. Luftner D., Possinger K. Pegfilgrastim rational drug for the management of chemotherapy-induced neutropenia // Onkologie. 2005 Nov; 28(11):595-602.

323. Luis-Fernandez J, Rangel-Mayoral JF, Estepa-Alonso MJ, Liso-Rubio FJ. Neutropenia induced by taxoids and its control with granulocyte colonystimulating factor // Invest Clin. 2005 Sep;46(3):265-72.

324. Lyman G.H. Pegfilgrastim: a granulocyte colony-stimulating factor with sustained duration of action // Expert Opin Biol Ther. 2005 Dec; 5(12):1635-46.

325. Lyman GH, Lyman CH, Agboola O. Risk models for predicting chemotherapy-induced neutropenia// Oncologist. 2005 Jun-Jul;10(6):427-37.

326. Ma SC, Du J, But PP et al. Antiviral Chinese medicinal herbs against respiratory syncytial virus // J Ethnopharmacol. 2002 Feb;79(2):205-11.

327. Maestroni GJ. Adrenergic regulation of haematopoiesis // Pharmacol Res. 1995 Nov;32(5):249-53.

328. Maestroni GJ. Is hematopoiesis under the influence of neural and neuroendocrine mechanisms? // Histol Histopathol. 1998 Jan;13(l):271-4.

329. Maestroni GJ. Kappa-Opioid receptors in marrow stroma mediate the hematopoietic effects of melatonin-induced opioid cytokines // Ann N Y Acad Sci. 1998 May 1;840:411-9.

330. Maestroni GJ. Neurogormones and catechoamines as functional components of the bone marrow microenvironment // Ann N Y Acad Sci.2000;917:29-37.

331. Maestroni GJ, Conti A. Noradrenergic modulation of lymphohematopoiesis // Int J Immunopharmacol. 1994 Feb; 16(2): 117-22.

332. Maestroni GJ, Cosentino M, Marino F et al. Neural and endogenous catecholamines in the bone marrow. Circadian association of norepinephrine with hematopoiesis? // Exp Hematol. 1998 Nov;26(12):l 172-7.

333. Maestroni GJ, Covacci V, Conti A. Flematopoietic rescue via T-cell-dependent, endogenous granulocyte-macrophage colony-stimulating factor induced by the pineal neurohormone melatonin in tumor-bearing mice // Cancer Res. 1994 May l;54(9):2429-32.

334. Maestroni GJ, Zammaretti F, Pedrinis E. Hematopoietic effect of melatonin involvement of type 1 kappa-opioid receptor on bone marrow macrophages and interleukin-1 // J Pineal Res. 1999 Oct;27(3): 145-53.

335. Malacrida SA, Teixeira NA, Queiroz ML. Regulation of stress-induced reduced myelopoiesis in rats // Int J Immunopharmacol. 1997 Apr;19(4):227-33.

336. Manterola A, Romero P, Martinez E et al. Neutropenia and fever in the patient with cancer//An Sist SanitNavar. 2004;27(suppl 3):33-43.

337. Martin J, Dusek J The Baikal skullcap (Scutellaria baicalensis Georgi) a potential source of new drugs // Ceska Slov Farm. 2002 Nov;51(6):277-83.

338. Masters GA, Brockstein BE, Mani S, Ratain MJ. Phase I dose escalation study of docetaxel with filgrastim support in patients with advanced solid tumors // Med Oncol. 2003;20(1):7-12.

339. Mattii L, Azzara A, Fazzi R et al. Glycosylated or non-glycosylated G-CSF differently influence human granulocyte functions through RhoA // Leuk Res. 2005 Nov;29(l 1): 1285-92.

340. Mays SR, Bogle MA, Bodey GP. Cutaneous fungal infections in the oncology patient: recognition and management // Am J Clin Dermatol. 2006;7(1):31-43.

341. McCulloch EA, Hedley DW, Minden MD // Ann Hematol. 1997;74(suppl 1):A12.

342. Mehendale SR, Aung HH, Lin E et al. Effects of antioxidant herbs on chemotherapy-induced nausea and vomiting in a rat-pica model // Am J Clin Med. 2004;32(6):897-905.

343. Mehendale S, Aung H, Wang CZ et al. Scutellaria baicalensis and a constituent flavonoid, baicalein, atenuate ritonavir-induced gastrointestinal side-effects // J Pharm Pharmacol. 2007 Nov;59(l 1): 1567-72.

344. Mendez-Ferrer S, Frenette PS. Hematopoietic stem cell trafficking: regulated adhesion and attraction to bone marrow microenvironment // Ann N Y Acad Sci. 2007 Nov; 1116:392-413.

345. Meuer K, Pitzer C, Teismann P et al. Granulocyte-colony stimulating factor is neuroprotective in a model of Parkinson's disease // J Neurochem. 2006 May;97(3):675-86.

346. Mikami M., Tanaka K., Komiyama S. et al. Primary serous carcinoma of the peritoneum producing granulocyte colony-stimulating factor // Acta Obstet Gynecol Scand. 2005 Aug; 84(8): 820-2.

347. Mikler JR, Theoret CL, High JC. Effect of topical elk velvet antler on cutaneous wound healing in streptozotocin-induced diabetic rats // J Altern Complement Med. 2004 0ct;10(5):835-40.

348. Mire-Sluis A.R., Das R.G., Thorpe R. The international standard for granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). Evaluation in an international collaborative study //J Immunol Meth.l995;179:l 17-26.

349. Miyama M, Umesaki N, Kawabata M. Identification of the granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) producing cell population in human deciduas and its biological action on trophoblast cell // Osaka City Med J. 1998 Jun;44(l):85-96.

350. Molineux G. Pegylation: engineering improved biopharmaceutical for oncology // Pharmacotherapy. 2003 Aug;23(8 Pt2):3S-8S.

351. Molineux G. The design and development of pegfilgrastim (PEG-rmetHuG-CSF, Neulasta) // Curr Pharm Des. 2004; 10(11): 1235-44.

352. Montgomery M, Cottier-Fox M. mobilization and collection of autologous gematopoietic progenitor/stem cells // Clin Adv Hematol Oncol. 2007 Feb;5(2): 127-36.

353. Morikawa K, Morikawa S, Nakamura M, Miyawaki T. Characterization of granulocyte colony-stimulating factor receptor expressed on human lymphocytes // Br J Haematol. 2002 Jul;l 18(l):296-304.

354. Morrow GR, Andrews PL, Hickok JT, Stern R. Vagal changes followingcancer chemotherapy: implications for the developmentof nausea //Psychophysiology. 2000 May;37(3):378-84.

355. Motojima H, Kobayashi T, Shimane M et al. Quantitative enzyme immunoassay for human granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) // J Immunol Methods. 1989 Mar 31;118(2): 187-92.

356. Murch SJ, Rupasinghe HP, Goodenowe D, Saxena PK. A metabolomic analysis of medicinal diversity in Huang-qin (Scutellaria baicalensis Georgi) genotypes: discovery of novel compounds // Plant Cell Rep. 2004 Nov;23(6):419-25.

357. Nagai T, Miyaichi Y, Tomimori T et al. In vivo anti-influenza virus activity of plant flavonoids possessing inhibitory activity for influenza virus sialidase // Antiviral Res. 1992 Sep;19(3):207-17.

358. Nagai T, Suzuki Y, Tomimori T, Yamada H. Antiviral activity of plant flavonoid, 5,7,4'-trihydroxy-8-methoxyflavone, from the roots of Scutellaria baicalensis against influenza A (H3N2) and В viruses // Biol Pharm Bull. 1995 Feb; 18(2):295-9.

359. Nakamura A, Tanaka S, Takayama H et al. A mesenteric liposarcoma with production of granulocyte colony-stimulating factor // Intern Med. 1998 0ct;37(10):884-90.

360. Ng R., Green M.D. Pegfilgrastim: evidence in support of its use with cytotoxic chemotherapy // Expert Rev Anticancer Ther. 2005 Aug; 5(4):585-90.

361. Nicola NA. Hemopoietic cell growth factors and their receptors // Annu Rev Biochem. 1989;58:45-77.

362. Nicolson GL. Cancer metastasis. Organ colonization and the cell-surface properties of malignant cells // Biochem Biophys Acta. 1982;2:113-76.

363. Ninci EB, Brandstetter T, Meinhold-Heerlein I et al. G-CSF receptor expressinin ovarian cancer // Int J Gynecol Cancer. 2000 Jan; 10(1): 19-26.

364. Nishio Y, Koda M, Kamada T et al. Granulocyte colony-stimulating factor attenuates neuronal death and promotes functional recovery after spinal cord injury in mice // J Neuropathol Exp neurol. 2007 Aug;66(8):724-31.

365. Nissen C. Glycosylation of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor: implications for stability and potency // Eur J Cancer. 1994;30A(suppl 3):12-4.

366. Nissen C, Dalle Carbonare V, Moser Y. In vitro comparison of the biological potency of glycosated versus non glycosated rHUC-CSF // Drug Invest. 1994;7:346-52.

367. O'Bryan RM, Baker LM, Gottlieb JB et al. Dose response evaluation of adriamycin in human neoplasia // Cancer. 1977;39:1940-8.

368. Oguma K, Sano J, Kano R et al. In vitro effect of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor on canine neutrophil apoptosis // Vet Immunol Immunopathol. 2005 Dec 15;108(3-4):307-14.

369. Oh-eda M., Hasegawa M., Hattori K. et al. O-linked sugar chain of human granulocyte colony stimulating factor protects against polymerization and denaturation allowing its biological activity // J Biol Chem 1990; 265: 114325.

370. Ohki Y, Heissig B, Sato Y et al. Granulocyte colony-stimulating factor promotes neovascularization by releasing vascular endothelial growth factor from neutrophils // FASEB J. 2005 Dec;19(14):2005-7.

371. Ohta Y, Hayakawa S, Karasaki-Suzuki M. Granulocyte colony-stimulating factor suppresses autologous tumor killing activity of the peripheral blood lymphocytes in the patients with ovarian carcinoma // Am J Reprod Immunol. 2004 Jul;52(l):81-7.

372. Okazaki T, Ebihara S, Asada M et al. Granulocyte colony-stimulating factor promotes tumor angiogenesis via increasing circulating endothelial progenitor cells and Grl+CDllb+ cells in cancer animal models // Int Immunol. 2006 Jan; 18(1): 1-9.

373. Ono M. Physicochemical and biochemical characteristics of glycosylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (lenograstim) // Eur J Cancer. 1994;30A (suppl 3):7-ll.

374. Oshita AK, Rotshtein G, Lonngi G. cGMP stimulation of stem cell proliferation//Blood. 1977;49:585-91.

375. Padilla G, Ropka ME. Quality of life and chemotherapy-induced neutropenia // Cancer Nurs. 2005 May-Jun;28(3): 167-71.

376. Pan Fei, Yang Jun-Shan, Feng Yu-xiu. Mode of preservation antlers // Chin Med J. 1996;5:78-82.

377. Pantogematogen in complex therapy of stress-related sickness / Goldberg E.D.,

378. Udut. V.V., Bykov A.T., Dygay A.M., Suslov N.I., Shebalin A.I.,

379. Frolov N.A. // The 1-st international symposium on Antler Science and Product Technology. Abstracts. April 9-12, 2000. Banff Centre, Banff, Canada. -P. 28.

380. Papaldo P, Lopez M, Marolla P et al. Impact of five prophylactic filgrastim schedules on hematologic toxicity in early breast cancer patients treated with epirubicin and cyclophosphamide // J Clin Oncol. 2005 Oct 1;23(28):6908-18.

381. Park EJ, Zhao YZ, Lian L et al. Scullcapflavone I from Scutellaria baicalensis induces apoptosis in activated rat hepatic stellate cells // Planta Med. 2005 Sep;71(9):885-7.

382. Park HG, Yoon SY, Choi JY et al. Anticonvulsant effect of wogonin iisolated from Scutellaria baicalensis // Eur J Pharmacol. 2007 Nov 28;574(2-3):l 12-9.

383. Park HK, Chu K, Lee ST et al. Granulocyte colony-stimulating factor induces sensorimotor recovery in intracerebral hemorrhage // Brain Res. 2005 Apr 18;1041(2):125-31.

384. Park S, Hahm KB, Oh TY et al. Preventive effect of the flavonoid, wogonin, against ethanol-induced gastric mucocal damage in rats // Dig Dis Sci. 2004 Mar;49(3):3 84-94.

385. Parvez Т., Almazaini A., Al Bouq Y et 1. Scope of growth factor in cancer patients // J Coll Physicians Surg Рак. 2005 Jun; 15(6): 375-7.

386. Peddi VR, Hariharan S, Schroeder TJ, First MR. Role of granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) in reversing neutropenia in renal allograft recipients // Clin Transplant. 1996 Feb; 10:20-3.

387. Pedrazzoli P., Gibelli N., Pavesi L. et al. Effects of glycosylated and non-glycosylated G-CSFs, alone and in combination with other cytokines, on the growth of human progenitor cells // Anticancer Res. 1996;16:1781-5.

388. Piao HZ, Jin SA, Chun HS et al. Neuroprotective effect of wogonin: potential roles of inflammatory cytokines // Arch Pharm Res. 2004 Sep;27(9):930-6.

389. Pragina L.L., Tushmalova N.A., Shebalin A.I. The novel spectrum of pantogematogen activity: the influense on memory // The 1-st internationalsymposium on Antler Science and Product Technology. Abstracts.

390. April 9-12, 2000. Banff Centre, Banff, Canada. P. 53.

391. Price JS, Allen S, Faucheux С et al. Deer antlers: a zoological curiosity or the key to understanding organ regeneration in mammals? // J Anat. 2005 Nov;207(5):603-18.

392. Price JS, Faucheux C, Allen S. Deer antler as a model of Mammalian regeneration // Curr Top Dev Biol. 2005;67:1-48.

393. Price JS, Oyajobi BO, Oreffo RO, Russell RG. Cells cultured from the growing tip of red deer antler express alkaline phosphatase and proliferate in response to insulin-like growth factor-1 //J Endocrinol. 1994 Nov;143(2):R9-16.

394. Price TH, Lee MY, Dale D, Finch CA. Neutrophil kinetics in chronic neutropenia//Blood. 1979 Sep;54(3):581-94.

395. Progressive technology producion medicaments on to basis blood animals / Chen Ih-Sheng, Lin Yuh-Chwen, Tsai Ian-Lin, Teng Che-Ming, Ко Feng-Nien //Phytochemistry. 1995. - Vol. 39. - №5. - P. 1091-1097.

396. Przala F, Gross DM, Beckman В et al. Influence of albuterol on erythropoietin and erythroid stem cell activation // Haematologica. 1978;63:395-404.

397. Querol S., Cancelas J.A., Amat L. et al. Effect of glycosylation of recombinant human granulocytic colony-stimulating factor on expansion cultures of umbilical cord blood CD34+ cells // Haematologica. 1999;84:493-8.

398. Ramirez V, Brown RD. A technique for the in vitro incubation of deer antler tissue // Comp Biochem Physiol A. 1988;89(2):279-81.

399. Rechtina L.V., Rechtin N.F., Shebalin A.I. Pantogematogen (PG) complex sanatirium & resort treatment effect on atherogenic desorders in blood lipid spectra of patient with heart ischemia // The 1-st international symposium on

400. Antler Science and Product Technology. Abstracts. April 912, 2000. Banff Centre, Banff, Canada. P. 53.

401. Regulating effect of sympathetic-adrenal system on hemopoiesis suppressed by cytostatic drugs / Udut V.V., Dygai A.M., Khlusov I.A., Naumov S.A., GoFdberg E.D. //Pathophysiology. 1997. - № 4. - P. 175-181.

402. Roberts A.W. G-CSF: a key regulator of neutrophil production, dut that's not all! // Growth Factors. 2005 Mar; 23(1):33-41.

403. Robertson D, Krantz SB, Biaggioni I. The anemia of microgravity and recumbency: role of sympathetic neural control of erythropoietin production // Acta Astronaut. 1994 Jul;33:137-41.

404. Rodriguez Z.N., Tordecilla C.J., Campbell B.M. et al. Usefulness of G-CSF in pediatric high risk cancer patients with fever and neutropenia // Rev Chilena Infectol. 2005 Sep; 22(3):223-7.

405. Rutella S, Bonanno G, Procoli A et al. Granulocyte colony-stimulating factor enhances the in vitro cytotoxicity of gemtuzumab ozogamicin against acute myeloid leukemia cell lines and primary blast cells // Exp Hematol. 2006 Jan;34(l):54-65.

406. Rutella S, Zavala F, Danese S et al. Granulocyte colony-stimulating factor: a novel mediator of T cell tolerance//J Immunol. 2005 Dec 1;175(11):7085-91.

407. Saccardi R., Avanzi G., Bezzini R. Mobilization of PBSC for hematological rescue: comparison between glycosylated and non-glycosylated G-CSF // Bone Marrow Transplant. 1997;19(Suppl II):511.

408. Sagar SM, Yance D, Wong RK. Natural health products that inhibit angiogenesis: a potential source for investigational new agents to treat cancer -Part 2 // Curr Oncol. 2006 Jun;13(3):99-107.

409. Salmassi A, Schmutzler AG, Schaefer S et al. Is granulocyte colonystimulating factor level predictive for human IVF outcome? // Hum

410. Reprod. 2005 Sep;20(9):2434-40.

411. Samson MK, Rivkin SE, Jones SE et al. Dose response and dose survival advantage for high dose versus low dose CDDP combined with vinblastine and bleomycin in disseminated testicular cancer // Cancer. 1984;53:1029-35.

412. Santini V, Scappini B, Indik ZK et al. The carboxy-terminal region of the granulocyte colony-stimulating factor receptor transduces a phagocytic signal //Blood. 2003 Jun 1;101(11):4615-22.

413. Sashida G, Takaku TI, Honda S et al. Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) could enhance Fcgamma receptor expression in neutrophils of patient with B-cell lymphoma treated with rituximab // Leuk Lymphoma. 2005 May;46(5):789-91.

414. Sasse EC, Sasse AD, Brandalise S et al. Colony stimulating factors for prevention of myelosupressive therapy induced febrile neutropenia in children with acute lymphoblastic leukaemia // Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jul 20;3:CD004139.

415. Sato Y., Takahashi Y., Nishiie K. et al. A case of granulocyte-colony stimulating factor producing small cell carcinoma of esophagus // Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. 2005 Jul; 102(7): 888-93.

416. Saunders G. G-CSFs in daily pharmaceutical practice // Eur J Clin Pharm. 2001.-Vol.3.- N4.

417. Schabitz WR, Kollmar R, Schwaninger M et al. Neuroprotective effect of granulocyte colony-stimulating factor after focal cerebral ischemia // Stroke. 2003 Mar;34(3):745-51.

418. Scheck AC, Perry K, Hank NC, Clark WD. Anticancer activity of extracts derived from the mature roots of Scutellaria baicalensis on human malignant brain tumor cells // BMC Complement Altern Med. 2006 Aug 16;6:27.

419. Schinella GR, Tournier HA, Prieto JM et al. Inhibition of Trypanosoma cruzi growth by medical plant extracts // Fitoterapia. 2002 Dec;73(7-8):569-75.

420. Schiodt I., Knudsen L.M., Jensen L. et al. Flow cytometry comparison of

421. CD34+ subsets in bone marrow and peripheral blood after primingwith glycosylated rhG-CSF // Bone Marrow Transplant. 1998;21:1167-70.

422. Schneider A, Kruger C, Steigleder T et al. The hematopoietic factor G-CSF is a neuronal ligand that counteracts programmed cell death and drives neurogenesis // J Clin Invest. 2005 Aug;l 15(8):2083-98.

423. Schneider A, Kuhn, Schabitz WR. A role for G-CSF (granulocyte-colony stimulating factor) in the central nervous system // Cell Cycle. 2005 Dec;4(12):1753-7.

424. Semenov V.A., Antoshechkin A.G., Shebalin A.I. Influence of pantogematogen (PG) in sport workability // The 1-st international symposium on Antler Science and Product Technology. Abstracts. April 9-12, 2000. Banff Centre, Banff, Canada. P. 54.

425. Semerad CL, Liu F, Gregory AD et al. G-CSF is an essential regulator of neutrophil trafficking from the bone marrow to the blood // Immunity. 2002 Oct;17(4):413-23.

426. Sera Y, Kawaguchi H, Nakamura К et al. A comparison of the defective , granulopoiesis in childhood cyclic neutripenia and in severe congenitalneutropenia // Haematologica. 2005 Aug;90(8):1032-41.

427. Shang YZ, Qin BW, Cheng JJ, Miao H. Prevention of oxidative injury by flavonoids from stems and leaves of Scutellaria baicalensis Georgi in PC 12 cells // Phytother Res. 2006 Jan;20(l):53-7.

428. Shao ZH, Li CQ, Yanden Hoek TL et al. Extract from Scutellaria baicalensis Georgi attenuates oxidant stress in cardiomyocytes // J Mol Cell Cardiol. 1999 Oct;31(10):1885-95.

429. Shao ZH, Yanden Hoek TL, Qin Y et al. Baicalein attenuates oxidant stress in cardiomyocytes // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002 Mar;282(3):H999-H1006.

430. Sharma A, Lokeshwar N. Febrile neutropenia in haematological malignancies // J Postgrad Med. 2005 Oct-Dec;51:42-8.

431. Shedpure M, Pati AK. The pineal gland: structural and functional diversity // Indian J Exp Biol. 1995 Sep;33(9):625-40.

432. Shieh DE, Liu LT, Lin CC. Antioxidant and free radical scavenging effects of baicalein, baicalin and wogonin // Anticancer Res. 2000 Sep-C)ct;20(5A):2861-5.

433. Sionov E, Mendlovic S, Segal E. Experimental systemic murine aspergillosis: treatment with polyene and caspofungin combination and G-CSF // J Antimicrob Chemother. 2005 Sep;56(3):594-7.

434. Sleivert G, Burke V, Palmer С et al. The effects of deer antler velvet extract or powder supplementation on aerobic power, erythropoiesis, and muscular strength and endurance characteristics // Int J Sport Exerc Metab. 20031. Sep;13(3):251-65.

435. Sonoda M, Nishiyama T, Matsukawa Y, Moriyasu M. Cytotoxic activities of flavonoids from two Scutellaria plants in Chinese medicine // J Ethnopharmacol. 2004 Mar;91(l):65-8.

436. Souza L.M., Boone T.C., Gabrilove J. et al. Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor: effects on normal and leukemic myeloid cells // Science. 1986; 232:61-5.

437. Stanovic S, Boranic M. Neuropeptides, endogenous opioid peptides and cell proliferation // Lijec Vjesn. 1999 Mar;121(3):82-7.

438. Stathopoulos G.P., Dimou E., Stathopoulos J., Xynotroulas J. Therapeutic administration of pegfilgrastim instead of prophylactic use // Anticancer Res. 2005 May-Jun; 25(3c): 2445-8.

439. Stechenska MS, Bonanou-Tzedaki SA, Arnstein HRV. Classification of beta-adrenergic subtypes in immature rabbit bone marrow erythroblasts // Biochem Pharmacol. 1986;35:3679-84.

440. Stoppa A.M., Blaise D., Viens P. et al. Phase I study of in vivo lenograstim (rHuG-CSF) for stem cell collection demonstrates improved neutrophil recovery after autologous bone marrow transplantation // Bone Marrow Transplant. 1994;13:541-7.

441. Stroncek D, Slezak S, Khuu H et al. Proteomic signature of myeloproliferation and neutrophilia: analysis of serum and plasma from healthy subjects given granulocyte colony-stimulating factor // Exp Hematol. 2005 0ct;33(10):l 10917.

442. Sugiura K., Stock C. Studies in a tumor spectrum III. The effect of phosphamides on the growth of a variety of mouse and rat tumors // Cancer1. Res. 1955;15(1):38-51.

443. Suk K, Lee H, Kang SS et al. Flavonoid baicalein attenuates activation-induced cell death of brain microglia // J Pharmacol Exp Ther. 2003 May;305(2):638-45.

444. Sung Ho Ryn, Byung Zun Ahu, Moo Jougy Pack. The cytotoxical principle of Scutellaria Radix against L 1210 cells // Planta Medica. 1985;4:355.

445. Sunwoo H.H., Sim J.S. The effect of antler powder on the growth performance and immune response in rats // The 1-st international symposium on Antler Science and Product Technology. Abstracts. April 9-12, 2000. Banff Centre, Banff, Canada. P. 59.

446. Synergism between IL-6 and IL-3 in supporting proliferation of human hematopoietic stem cell: comparison with IL-1 / Leary A.G., Ikebuchi K., Hirai Y. e. a.//Blood. 1988. - Vol. 71. - P. 1759-1763.

447. Tajiri J., Nogushi S. Antithyroid drug-induced agranulocytosis: how has granulocyte colony-stimulating factor changed therapy? // Thyroid. 2005 Mar; 15(3):292-7.

448. Takagi Y, Omura T, Yoshiyama M et al. Granulocyte-colony stimulating factor augments neovascularization induced by bone marrow transplantation in rat hindlimb ischemia // J Pharmacol Sci 2005 Sep;99(l):45-51.

449. Takano H, Qin Y, Hasegawa H et al. Effects of G-CSF on left ventricular remodeling and heart failure after acute myocardial infarction // J Mol Med.2006 Mar;84(3): 185-93.

450. Takata T, Tamura K. Management of febrile neutropenic patients // Gan To Kagaku Ryoho. 2006 Jan;33(l):13-8.

451. Tanaka H., Tanaka Y., Shinagawa K. et al. Three types of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor have equivalent biological activities in monkeys // Cytokine. 1997;9:360-9.

452. Tanaka H., Tokiwa T. Influence of renal and hepatic failure on the pharmacokinetics of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (KRN8601) in the rat // Cancer Res. 1990;50:6615-9.

453. Tang ZM, Peng M, Zhan CJ. Screening 20 Chinese herbs often used for clearing heat and dissipating toxin with nude mice model of hepatitis С viral infection // Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2003 Jun;23(6):447-8.

454. Terao S., Yamada Y., Shirakawa T. et al. Granulocyte-colony stimulating factor producing urothelial carcinoma of renal pelvis // Int J Urol. 2005 May; 12(5): 500-2.

455. Terashi К., Oka M., Ohdo S. Et al. Close assotiation between clearance of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) and G-CSF receptor on neutrophils in cancer patients // Antimicrob Agents Chemother. 1999;43:21-4.

456. Tezcan G, Kupesiz A, Ozturk F et al. Episodes of fever and neutropenia in children with cancer in a tertiary care medical center in Turkey // Pediatr Hematol Oncol. 2006 Apr-May;23(3):217-29.

457. Goldberg E.D. // The 1 -st international symposium on Antler

458. Science and Product Technology. Abstracts. April 9-12, 2000. Banff Centre, Banff, Canada. P. 42.

459. Trillet-Lenoir V., Green J., Manegold C. et al. Recombinant granulocyte colony-stimulating factor reduces the infectious complications of cytotoxic chemotherapy // Eur J Cancer. 1993; 29A:319-24.

460. Tsai KJ, Tsai YC, Shen CK. G-CSF rescues the memory impairment of animal models of Alzheimer's disease // J Exp Med. 2007 Jun 11;204(6): 1273-80.

461. Ulich TR, del Castillo J, Souza L. Kinetics and mechanisms of recombinant human granulocyte-colony stimulating factor-induced neutrophilia // Amer J Pathol. 1988;133:630-8.

462. Update of recommendations for the use of hemopoietic colony stimulating factors: evidence based clinical practice guidelines // J Clin Oncol. 1996;14:1957-60.

463. Uyl-de Groot CA, Vellenga E, Rutten FF. An economic model to assess the savings from a clinical application of haematopoietic growth factors // Eur J Cancer. 1996 Jan;32A(l):57-62.

464. Van de Geijn GJ, Aarts LH, Erkeland SJ et al. Granulocyte colony-stimulating factor and its receptor in normal hematopoietic cell development and myeloid disease // Rev Physiol Biochem Pharmacol. 2003;149:53-71.

465. Venturini M, Del Mastro L, Aitini E et al. Dose-dense adjuvant chemotherapyin early breast cancer patients: results from a randomized trial // J

466. Natl Cancer Inst. 2005 Dec 7;97(23): 1712-4.

467. Viret F, Goncalves A, Tarpin С et al. G-CSF in oncology // Bull Cancer. 2006 May 1;93(5):463-71.

468. Wakabayashi I. Inhibitory effects of baicalein and wogonin on lipopolysaccharide-induced nitric oxide production in macrophages // Pharmacol Toxicol. 1999 Jun;84(6):288-91.

469. Wang C., Eufemi M., Turano C., Giartosio A. Influence of the carbohydrate moiety on the stability of glycoproteins // Biochemistry. 1996;35:7299-307.

470. Wang J, He G, Fu W et al. Extraction and sequencing of trace DNA from cornu Cervi pantotrichum // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 1997 Oct;22(10):579-83.

471. Wang S, Zheng Z, Weng Y et al. Angiogenesis and anti-angiogenesis activity of Chinese medicinal herbal extracts //Life Sci. 2004 Apr 2;74(20):2467-78.

472. Watts M.J., Addison I., Long S.G. et al. Crossver study of the haematological effects and pharmacokinetics of glycosylated and nonglycosylated G-CSF in healthy volunteers // Br J haematol. 1997;98:474-9.

473. Weiner N, Fridman M, Steinberg D et al. A model to predict chemotherapy related neutropenic events in intermediate and high grade lymphoma (IHL) patients (PTS) // Blood. 1998;92(10):622.

474. Weisbart RH, Gasson JC, Godle DW. Colony-stimulating factors and host defense // Ann Intern Med. 1989 Feb 15;110(4):297-303.

475. Welte K., Gabrilove J., Bronchud M.H. et al. Filgrastim(r-metHuG-CSF): the first 10 years//Blood. 1996;88:1907-29.

476. Welte K., Reiter A., Mempel K. et al. A randomized phase-Ill study of the efficacy of granulocyte-colony stimulating factor in children with high-risk acute lymphoblastic leukemia//Blood. 1996;87:3143-50.

477. Wendelin G., Lackner H., Schwinger W. et al. Once-per-cycle pegfilgrastim versus daily filgrastim in pediatric patients with Ewing sarcoma // J Pediatr Hematol Oncol. 2005 Aug; 27(8):449-51.

478. White N, Maxwell C, Michelson J, Bedell C. Protocols for managing chemotherapy-induced neutropenia in clinical oncology practices // Cancer Nurs. 2005 Jan-Feb;28(l):62-9.

479. Williams ME, Quesenberry PJ. Hematopoietic growth factors // Hematil Pathol. 1992;6:105-24.

480. Wiltrout R.H., Hornung R.Z. Natural products as antitumor agents: direct versus indirect mechanisms of activity of flavonoids // J Nat Cancer Inst. 1988;80(4):220-2.

481. Woo AY, Cheng CH, Waye MM. Baicalein protects rat cardiomyocytes from hypoxia/reoxygenation damage via a prooxidant mechanism // Cardiovasc Res. 2005 Jan l;65(l):244-53.

482. Wood WC, Budman DR, Korzun AH et al. Dose and dose intensity of adjuvant chemotherapy for stage II, node positive breast carcinoma // New Engl J Med. 1994;330:1253-9.

483. Wozniak D, Lamer-Zarawska E, Matkowski A. Antimutagenic and antiradical properties of flavones from the roots of Scutellaria baicalensis georgi // Nahrung. 2004 Feb;48(l):9-12.

484. Wu JA, Attele AS, Zhang L, Yuan CS. Anti-HIV activity of medicinal herbs: usage and potential development // Am J Chin Med. 2001 ;29( 1):69-81.

485. Wu JY, Chung KT, Liu YW et al. Synthesis and biological evaluation of novel c(6) modified baicalein derivates as antioxydative agents // J Agric Food Chem. 2008 Apr 23;56(8):2838-45.

486. Yamamoto Y., Klein T.W., Friedman H. et al. Granulocyte colony-stimulating factor potentiates emu-Candida albicans growth inhibitory activity of polymorphonuclear cells //FEMS Immunol Med Microbiol. 1993;7:15-22.

487. Yance DR Jr, Sagar SM. Targeting angiogenesis with integrative cancer therapies // Integr Cancer Ther. 2006 Mar;5(l):9-29.

488. Yang D, Michel D, Bevalot F et al. Antifungal activity in vitro of Scutellaria baicalensis Georgi upon cutaneous and ungula pathogenic fungi // Ann Pharm Fr. 1995;53(3):138-41.

489. Yang D, Ни H, Huang S et al. Study on the inhibitory activity, in vitro, of baicalein and baicalin against skin fungi and bacteria // Zhong Yao Cai. 2000 May;23(5):272-4.

490. Yang Guizhen. Immunologic effect of traditional Chinese drugs // Chin Med J. 1996;1:59-60.

491. Yang HO, Kim SH, Cho SH et al. Purification and structural determination of hematopoietic stem cell-stimulating monoacetyldiglycerides from Cervus Nippon (deer antler) // Chem Pharm Bull (Tokyo). 2004 Jul;52(7):874-8.

492. Yang HO, Park JS, Cho SH et al. Stimulatory effects of monoacetyldiglycerides on hematopoiesis // Biol Pharm Bull. 2004 Jul;27(7): 1121-5.

493. Yang ZC, Wang ВС, Yang XS et al. The synergistic activity of antibioticsfcombined with eight traditional Chinese medicines against two different strains of Staphylococcus aureus // Colloids Surf В Biointerfaces. 2005 Mar 25;41(2-3):79-81.

494. Ye F, Jiang S, Volshonolc H et al. Molecular mechanism of anti-prostate cancer activity of Scutellaria baicalensis extract//Nutr cancer. 2007;57(1): 100-10.

495. Ye F, Wu J, Dunn T et al. Inhibition of cyclooxygenase-2 activity in head and neck cancer cells by genistein // Cancer Lett. 2004 Jul 28;21 l(l):39-46.

496. Ye F, Xui L, Yi J et al. Anticancer activity of Scutellaria baicalensis and its potential mechanism // J Altern Complement Med. 2002 Oct;8(5):567-72.

497. Yoshioka T, Takahashi M, Shiba Y et al. Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) accelerates reendothelialization and reduces neointimal formation after vascular injury in mice // Cardiovasc Res. 2006 Jan 28;

498. Yun AJ, Lee PY, Bazar KA. Clinical benefits of hydration and volume expansion in a wide range of illnesses may be attributable to reduction of sympatho-vagal ratio // Med Hypotheses. 2005;64(3):646-50. 1

499. Zeidler C, Schwinzer B, Welte K. Congenital neutropenias // Rev Clin Exp Hematol. 2003 Mar;7(l):72-83.

500. Zeng Y, Song C, Ding X et al. Baicalin reduces the severity of experimentalautommune encephalomyelitis // Braz J Med Biol Res. 20071. Jul;40(7): 1003-10.

501. Zhang DY, Wu J, Ye F et al. Inhibition of cancer cell proliferation and prostaglandin E2 synthesis by Scutellaria baicalensis // Cancer Res. 2003 Jul 15 ;63 (14) :4037-43.

502. Zhang H, Wanwimolruk S, Coville PF et al. Toxicological evaluation of New Zeland deer velvet powder. Part I: acute and subchronic oral toxicity studies in rats // Food Chem Toxicol. 2000 Nov;38(l l):985-90.

503. Zhang K, Guo QL, You QD et al. Wogonin induces the granulocytic differentiation of human NB4 promyelocytic leukemia cells and up-regulates phospholipids scramblase 1 gene expression // Cancer Sci. 2008 Apr;99(4):689-95.

504. Zhang L, Xing D, Wang W et al. Kinetic difference of baicalin in rat blood and cerebral nuclei after intravenous administration of Scutellaria Radix extract // J Ethnopharmacol. 2006 Jan 3; 103(1): 120-5.

505. Zhang Y, Wang X, Wang X et al. Protective effect of flavonoids from Scutellaria baicalensis Georgi on cerebral ischemia injury // J Ethnopharmacol. 2006 Dec 6;108(3):355-60.

506. Zhang ZQ, Wang Y, Zhang H et al. Anti-inflammatory effects of pilose antler peptide // Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1994 May;15(3):282-4.

507. Zhao AG, Zhao HL, Jin XJ et al. Effects of Chinese Jianpi herbs on cell apoptosis and related gene expression in human gastric cancer grafted onto nude mice // World J Gastroenterol. 2002 Oct;8(5):792-6.

508. Zhao QC, Kiyohara H, Nagai T, Yamada H. Structure of the complement-activating proteoglycan from the pilose antler of Cervus Nippon Temminck // Carbohydr Res. 1992 Jun 16;230(2):361-72.

509. Zhou QL, Guo YJ, Wang LJ et al. Velvet antler polypeptides promoted proliferation of chondrocytes and osteoblast precursors and fracture healing // Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1999 Mar;20(3):279-82.

510. Zhou QL, Liu YQ, Wang Y et al. A comparison of chemical composition and ,bioactivity of polypeptides from velvet antlers of Cervus Nippon

511. Temminck and Cervus elaphus Linnaeus // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2001 0ct;26(10):699-702.

512. Zuhlsdorf M, Brandt M, Buchner Th // Ann Hematol. 1997;74(suppl 1):A34.