Цереброваскулярные расстройства у больных с терминальной стадией хронической болезни почек, корригируемой программным гемодиализом: патогенез, факторы риска, клиника, терапия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Хрулев Алексей Евгеньевич

• Хрулев Алексей Евгеньевич
• доктор наук
• 2023

Оглавление диссертации доктор наук Хрулев Алексей Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Степень разработанности темы исследования

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость работы

Методология и методы исследования

Положения, выносимые на защиту

Степень достоверности и апробация результатов

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ О ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫХ РАССТРОЙСТВАХ У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ ЗАМЕСТИТЕЛЬНУЮ ПОЧЕЧНУЮ ТЕРАПИЮ ПРОГРАММНЫМ ГЕМОДИАЛИЗОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Общие сведения о хронической болезни почек: вопросы терминологии, классификации и эпидемиологии

1.2. Цереброваскулярные расстройства у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек

1.2.1. Инсульт у пациентов, находящихся на программном гемодиализе

1.2.2. Хронические цереброваскулярные расстройства у пациентов, получающих программный гемодиализ

1.2.2.1. Когнитивные нарушения у пациентов, получающих лечение программным гемодиализом

1.2.2.2. Церебральная микроангиопатия по данным нейровизуализации у пациентов, находящихся на гемодиализе

1.3. Патогенетические основы поражения церебрального сосудистого русла и предполагаемые факторы цереброваскулярного риска у пациентов, получающих программный гемодиализ

1.3.1. «Классические» и «специфические» факторы цереброваскулярного риска (предшествовавшие диализу)

1.3.2. «Диализ-ассоциированные» факторы цереброваскулярного риска (формирующиеся в условиях диализа)

1.4. Особенности профилактики и терапии острых и хронических цереброваскулярных расстройств у диализных пациентов

1.4.1. Особенности профилактики и лечения инсультов у пациентов, получающих гемодиализ

1.4.2. Особенности профилактики и лечения хронических цереброваскулярных расстройств у пациентов, находящихся на гемодиализе

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования, объем клинического материала и общая характеристика обследованных больных

2.2. Диагностические методики и используемое оборудование

2.2.1. Методы оценки клинического состояния

2.2.2. Методы оценки когнитивных функций, эмоциональной сферы и качества жизни пациентов

2.2.3. Инструментальные методы диагностики

2.3. Статистическая обработка данных

Глава 3. ОСТРЫЕ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫЕ НАРУШЕНИЯ И ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ИХ РАЗВИТИЕ, У ПАЦИЕНТОВ, ДЛИТЕЛЬНОЕ ВРЕМЯ НАХОДЯЩИХСЯ НА ПРОГРАММНОМ ГЕМОДИАЛИЗЕ

3.1. Клинические аспекты острых цереброваскулярных нарушений у пациентов, получающих программный гемодиализ

3.1.1. Частота и структура острых цереброваскулярных расстройств у пациентов, длительное время находящихся на заместительной почечной терапии методами гемодиализа/гемодиафильтрации

3.1.2. Этиология хронической болезни почек и коморбидные состояния, сопряженные с развитием инсульта на протяжении последующих четырех лет наблюдения, у пациентов, получающих программный гемодиализ

3.1.3. Сопряженность развития инсульта с частотой летального исхода у пациентов, получавших программный гемодиализ, за четырехлетний период наблюдения

3.2. Клинико-лабораторные показатели, отражающие классические, специфические и диализ-ассоциированные факторы острого цереброваскулярного риска у пациентов, длительное время находящихся на программном гемодиализе

Глава 4. ХРОНИЧЕСКИЕ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫЕ РАССТРОЙСТВА У ПАЦИЕНТОВ, ДЛИТЕЛЬНОЕ ВРЕМЯ НАХОДЯЩИХСЯ НА ПРОГРАММНОМ ГЕМОДИАЛИЗЕ, И ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ИХ ВОЗНИКНОВЕНИЕ

4.1. Клинические особенности и когнитивный статус пациентов, находящихся на программном гемодиализе

4.2. Клинико-лабораторные индикаторы, характеризующие классические, специфические и диализ-ассоциированные факторы развития хронических

цереброваскулярных расстройств у пациентов, получающих программный гемодиализ

4.2.1. Факторный анализ и роль клинико-лабораторных показателей в развитии хронической цереброваскулярной патологии у пациентов, получающих гемодиализ/гемодиафильтрацию

4.2.1.1. Клинико-лабораторные показатели как факторы риска развития хронических цереброваскулярных расстройств у пациента, получающего лечение методом гемодиафильтрации

4.2.1.2. Клинико-лабораторные индикаторы как факторы риска развития хронических цереброваскулярных нарушений у пациента, находящегося на гемодиализе

4.2.2. Дефицит фолиевой кислоты и фолатный статус у пациентов, длительное время находящихся на программном гемодиализе, как специфический и диализ-ассоциированный фактор сосудистого риска

4.2.3. Состояние микробиоценоза толстой кишки как специфический и диализ-ассоциированный фактор цереброваскулярного риска у пациентов, получающих программный гемодиализ

4.3. Нейровизуализационные и ультразвуковые характеристики хронической цереброваскулярной патологии у пациентов, длительное время получающих лечение программным гемодиализом

4.3.1. Церебральная микроангиопатия по данным магнитно-резонансной томографии головного мозга и факторы риска ее развития у пациентов, находящихся на программном гемодиализе

4.3.2. Особенности церебральной гемодинамики и анализ параметров, влияющих на мозговой кровоток, у пациентов, длительное время получающих терапию методами гемодиализа/гемодиафильтрации

4.3.2.1. Общая характеристика мозгового кровотока пациентов, находящихся на программном гемодиализе, с учетом возрастной категории больных

4.3.2.2. Сравнительный анализ показателей церебральной гемодинамики у пациентов, длительное время получающих лечение методом программного гемодиализа, разделенных по возрасту

4.3.2.3. Сравнительный анализ показателей церебральной гемодинамики у диализных пациентов, разделенных по методу заместительной почечной терапии (гемодиализ или гемодиафильтрация)

4.3.2.4. Анализ сопряженности развития нарушений церебральной гемодинамики по типу «затрудненной перфузии» и клинико-лабораторных показателей сосудистого риска у пациентов, находящихся на программном гемодиализе

Глава 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ УПРАВЛЕНИЯ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫМИ ИНДИКАТОРАМИ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИМИ КЛАССИЧЕСКИЕ, СПЕЦИФИЧЕСКИЕ И ДИАЛИЗ-АССОЦИИРОВАННЫЕ ФАКТОРЫ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА, В ПРОФИЛАКТИКЕ И ТЕРАПИИ СОСУДИСТОГО ПОРАЖЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА И УЛУЧШЕНИИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ ПРОГРАММНЫЙ ГЕМОДИАЛИЗ

5.1. Эффективность управления клинико-лабораторными индикаторами и возможные пути коррекции факторов цереброваскулярного риска у пациентов, находящихся на гемодиализе

5.1.1. Динамика клинико-лабораторных показателей, характеризующих цереброваскулярный риск, на фоне базисной терапии у пациентов, длительное время находящихся на программном гемодиализе

5.1.2. Персонифицированная терапия и достижение целевых уровней клинико-лабораторных показателей в профилактике развития инсульта и улучшении показателей качества жизни на фоне базисной терапии пациентов, получающих программный гемодиализ

5.1.3. Метод гемодиафильтрации как более эффективный способ достижения целевых уровней клинико-лабораторных показателей у пациентов, находящихся на программном гемодиализе

5.2. Коррекция дефицита фолатов и достижение целевых уровней гомоцистеина как способ управления специфическими и диализ-ассоциированными факторами сосудистого риска, в профилактике развития цереброваскулярных расстройств и улучшении качества жизни пациентов, получающих программный гемодиализ

5.3. Оценка эффективности и клиническое значение коррекции нарушений микробиоты кишечника как специфического и диализ-ассоциированного фактора цереброваскулярного риска у пациентов, находящихся на программном гемодиализе

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Приложение 1. Патогенез возникновения цереброваскулярных нарушений у пациентов додиализного периода хронической болезни почек

Приложение 2. Порочный круг фосфорно-кальциевого обмена при хронической болезни почек и факторы, способствующие кальцификации артериальной стенки

Приложение 3. Патогенетические механизмы развития цереброваскулярных расстройств и факторы риска их развития у пациентов, получающих программный гемодиализ

Приложение 4. Дизайн исследования коррекции дефицита фолатов и достижения целевых уровне гомоцистеина у пациентов, получавших программный гемодиализ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цереброваскулярные расстройства у больных с терминальной стадией хронической болезни почек, корригируемой программным гемодиализом: патогенез, факторы риска, клиника, терапия»

Актуальность темы исследования

Среди факторов развития сосудистых церебральных расстройств одними из наименее изученных являются хроническая болезнь почек (ХБП) и применение программного гемодиализа (ГД). Считается, что персистенция ХБП и длительное лечение программным ГД могут оказывать отрицательное влияние на риск развития цереброваскулярной патологии и ухудшать прогноз выживаемости данной категории больных [27, 104]. Развитие цереброваскулярных расстройств у диализных пациентов характеризуется высокой летальностью и значительной инвалидизацией выживших пациентов, что определяет актуальность данной медико-социальной проблемы для врачей различных специальностей (неврологов, специалистов диализных центров, нефрологов, реаниматологов, хирургов, реабилитологов и др.).

Глобальная распространенность ХБП в общей популяции составляет 9,114,4%, что сопоставимо с такими социально значимыми заболеваниями как гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, ожирение [148, 149]. Согласно прогнозам, к 2040 г. ХБП окажется на 5-м месте среди наиболее частых причин сокращения продолжительности жизни во всем мире [18]. В исходе ХБП формируется нефросклероз и терминальная почечная недостаточность, требующая проведения заместительной почечной терапии (ЗПТ) (программного ГД, перитонеального диализа или трансплантации почки). Во всем мире доля ежегодного прироста диализных программ исчисляется 6 -12%, при этом, число пациентов, получающих программный ГД, неуклонно увеличивается и составляет более 2,62 млн. пациентов в год. Прогнозируется, что к 2030 г. произойдет двухкратное увеличение данного показателя [255]. В РФ, по данным регистра Российского диализного общества, на 31.12.2019 г. насчитывалось более 59 тыс. пациентов диализного периода ХБП, при этом в общей структуре

пациентов, получающих ЗПТ, также прослеживается отчетливая тенденция к увеличению доли программного ГД, удельный вес которого в 2019 году достиг 78,4% [15].

Степень разработанности темы исследования

Принятым является положение о том, что риск возникновения цереброваскулярных расстройств у пациентов, получающих ГД, многократно увеличивается [27, 187, 236]. Необходимо отметить, что более изученными при ХБП и ГД являются кардиоваскулярные осложнения и факторы риска их развития, а также стратегии кардио-нефропротекции [85, 103, 248]. Вместе с тем, цереброваскулярные расстройства у пациентов, находящихся на ГД, остаются не изученными. Суждения о развитии церебральных сосудистых нарушений и принятых в клинических рекомендациях клинико-лабораторных индикаторах факторов цереброваскулярного риска у данной категории пациентов экстраполируются на основании изучения кардио-ренальных взаимоотношений.

В немногочисленных международных клинических исследованиях приводятся данные по развитию инсульта у лиц азиатской и американской популяции, получавших ГД [101, 156, 162, 205]. В то же время, современные национальные популяционные исследования, посвященные проблеме острых и хронических цереброваскулярных нарушений у пациентов, находящихся на программном ГД, отсутствуют. Остаются не изученными частота встречаемости, структура и клинические особенности течения цереброваскулярных расстройств у пациентов, получающих программный ГД различными методами (ГД или гемодиафильтрацию (ГДФ)).

Можно предполагать, что во время нахождения пациента на программном ГД, усугубляется роль факторов цереброваскулярного риска, предшествовавших диализу, и добавляются новые, значительно менее изученные, диализ-ассоциированные факторы, непосредственно связанные с самой процедурой ГД, такие как нарушения фосфорно-кальциевого обмена и кальцификация сосудистой стенки [177], повышение в крови уровней гомоцистеина (ГЦ) [21] и 02-микроглобулина, накопление уремических токсинов и изменение микробиоты

кишечника [198, 252] и др. В отечественной и зарубежной литературе в настоящее время отсутствует единая принятая классификация факторов цереброваскулярного риска у пациентов, получающих программный ГД. Не определены клиническое значение данных факторов в развитии цереброваскулярных нарушений, возможные пути и эффективность их коррекции.

В целом, в клинической практике остается нерешенной проблема эффективной профилактики и терапии цереброваскулярных расстройств у пациентов диализного периода ХБП. Недостаточно систематизированы знания об управляемых классических, специфических и диализ-ассоциированных факторах цереброваскулярного риска. Приоритетом работы с этими больными часто оказывается проведение самой процедуры ГД, а не использование возможностей профилактики развития цереброваскулярных заболеваний путем активного управления за указанными факторами. В этой связи важным представляется дальнейшее изучение механизмов, факторов риска, клинических особенностей и путей лечения цереброваскулярных расстройств у пациентов, получающих ЗПТ методом программного ГД.

Цель исследования

Выявить клинические и патогенетические особенности цереброваскулярных расстройств у пациентов с хронической болезнью почек, находящихся на лечении методами гемодиализа/гемодиафильтрации, и разработать подходы к профилактике и терапии сосудистого поражения головного мозга у данного контингента больных.

Задачи исследования

1. Изучить частоту, структуру и клинические особенности острых цереброваскулярных нарушений у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек, находящихся на заместительной почечной терапии методами гемодиализа/гемодиафильтрации.

2. Выяснить клинические особенности и факторы риска хронических цереброваскулярных расстройств у больных, получающих программный гемодиализ.

3. Определить клинико-лабораторные индикаторы факторов цереброваскулярного риска у пациентов, получающих гемодиализ/гемодиафильтрацию.

4. Оценить нейровизуализационные признаки поражения головного мозга, частоту встречаемости и факторы риска церебральной микроангиопатии у пациентов, длительное время находящихся на программном гемодиализе.

5. Исследовать особенности церебральной гемодинамики в их взаимосвязи с клинико-лабораторными индикаторами сосудистого риска для уточнения патогенеза цереброваскулярных расстройств у пациентов, длительное время получающих гемодиализ/гемодиафильтрацию.

6. Изучить эффективность управления клинико-лабораторными показателями, характеризующими цереброваскулярный риск, путем оценки динамики данных индикаторов на фоне проведения пациентам программного гемодиализа и базисной терапии.

7. Изучить эффективность профилактики инсульта у больных, находящихся на гемодиализе/гемодиафильтрации и изменение показателей качества их жизни, путем такой персонифицированной терапии, которая включает достижение целевых уровней клинико-лабораторных показателей цереброваскулярного риска и выбор метода программного гемодиализа.

8. Изучить фолатный статус и состояние микробиоценоза толстой кишки как специфические и диализ-ассоциированные факторы цереброваскулярного риска у пациентов, находящихся на программном гемодиализе, и определить эффективность терапевтических воздействий, направленных на их коррекцию.

Научная новизна

В работе детально описана частота, структура и клинические особенности острых и хронических цереброваскулярных расстройств у пациентов с терминальной стадией ХБП, получающих ЗПТ различными методами программного ГД. Сформулирована концепция потенцирования развития цереброваскулярных расстройств у пациентов, находящихся на ГД/ГДФ, на фоне воздействия классических, специфических и диализ-ассоциированных факторов

цереброваскулярного риска. Определены клинико-лабораторные индикаторы этих факторов, воздействие на которые позволяет снизить риск цереброваскулярной патологии у пациентов, получающих ГД и ГДФ. Получены новые знания о таких специфических и диализ-ассоциированных факторах цереброваскулярного риска как фолатный статус и состояние микробиоценоза толстой кишки.

Подробно описаны нейровизуализационные и ультразвуковые характеристики хронической цереброваскулярной патологии у пациентов, длительное время получающих лечение программным ГД. Показано, что нейровизуализационные признаки церебральной микроангиопатии (ЦМА) различной степени выраженности имеются у всех пациентов, получающих программный ГД в течение длительного времени. Определены факторы риска, прогностически неблагоприятные для тяжелой ЦМА, у пациентов, получающих программный ГД. Установлено, что для указанного контингента больных характерно раннее формирование такого паттерна церебральной гемодинамики как «затрудненная перфузия», развитие которого усугубляется при высоких уровнях интактного паратгормона (иПТГ) и фосфорно-кальциевого произведения, наличии интрадиализной гипо-/гипертонии.

Впервые проведена оценка эффективности управления клинико-лабораторными показателями, характеризующими классические, специфические и диализ-ассоциированные факторы цереброваскулярного риска. Показано положительное влияние проведения персонифицированной терапии с достижением целевых уровней иПТГ, ферритина, мочевой кислоты крови, общего холестерина, междиализной прибавки веса и показателя дозы диализа на снижение риска развития инсульта/транзиторной ишемической атаки (ТИА). Доказана эффективность коррекции дефицита фолатов и достижения целевых уровней ГЦ для снижения риска инсульта/ТИА. Предложен новый способ коррекции нарушений микробиоты кишечника у пациентов с хронической цереброваскулярной патологией, находящихся на программном ГД, приводящий к снижению в их крови уровней маркеров воспаления и повышению качества жизни.

Теоретическая и практическая значимость работы

Представлены и уточнены клинические особенности острых и хронических цереброваскулярных расстройств у пациентов, длительное время находящихся на программном ГД. Определена роль ключевых модифицируемых классических, специфических и диализ-ассоциированных факторов цереброваскулярного риска у данной категории пациентов. Выявлены клинически значимые клинико-лабораторные индикаторы факторов, своевременное воздействие на которые может снизить риск развития острой и хронической цереброваскулярной патологии у пациентов, получающих ГД. Обоснована роль фолатного статуса и микробиоты толстой кишки как дополнительных специфических и диализ-ассоциированных факторов цереброваскулярного риска. Доказана необходимость дифференцированного подхода к мероприятиям по снижению цереброваскулярного риска у пациентов, получающих ЗПТ различными методами программного ГД (ГД/ГДФ).

Представлен и обоснован спектр возможных диагностических и лечебных воздействий, направленных на активное выявление и управление факторами цереброваскулярного риска у пациентов, получающих программный ГД. С целью снижения риска развития и ранней диагностики острых и хронических цереброваскулярных расстройств всем больным, длительное время (более 1 года) получающим лечение программным ГД, доказана целесообразность проведения детального клинико-неврологического осмотра, скринингового

нейропсихологического обследования, нейровизуализации и ультразвукового исследования сосудов головы и шеи. Обоснована важность регулярного контроля за выделенными клинико-лабораторными показателями, отражающими персональный цереброваскулярный риск-профиль диализного пациента.

Установлена эффективность управления клинико-лабораторными индикаторами, характеризующими классические, специфические и диализ-ассоциированные факторы цереброваскулярного риска. Полученные в исследовании результаты свидетельствуют о том, что для улучшения качества жизни данной категории пациентов и уменьшения вероятности развития у них

инсульта/ТИА, всем больным, помимо проведения самой процедуры ЗПТ, показано проведение персонифицированной терапии с активным достижением целевых уровней по ряду клинико-лабораторных показателей. Применение дополнительной терапевтической стратегии, направленной на нормализацию фолатного статуса и достижение целевого уровня ГЦ, способствует снижению уровня маркеров сосудистого воспаления в крови и профилактике развития у больных данной категории острых цереброваскулярных расстройств. Разработан и апробирован способ коррекции нарушений микробиоты кишечника, позволяющий восстановить эволюционно обусловленный микробиоценоз толстой кишки, снизить уровень маркеров сосудистого воспаления и повысить качество жизни пациентов, находящихся на программном ГД.

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование базировалось на применении общенаучных методов познания - теоретических и экспериментальных, а также специальных методов с использованием принципов доказательной медицины. В работе использованы следующие специальные методы исследования: клинические, лабораторные, инструментальные, аналитические и статистические. Интерпретация полученных научных результатов, формулировка выводов и положений основывались на логических методах исследования.

Положения, выносимые на защиту

1. Острые цереброваскулярные расстройства у пациентов, с терминальной стадией хронической болезни почек, длительное время получающих программный гемодиализ, имеют дополнительные факторы риска, определяемые патологией почек и гемодиализом, характеризуются высокой частотой развития и существенным преобладанием в структуре ишемического инсульта.

2. Хроническая цереброваскулярная патология, в основе которой лежит макро- и микроангиопатия, выявляется у всех пациентов, длительное время находящихся на программном гемодиализе, имеет свои нейровизуализационные и ультразвуковые особенности, клинически проявляется прежде всего

когнитивными нарушениями и усугубляется под действием специфических и диализ-ассоциированных факторов.

3. Эффективность управления факторами цереброваскулярного риска у пациентов, находящихся на программном гемодиализе, определяется по достижению целевых уровней клинико-лабораторных показателей и выражается в снижении частоты развития инсульта/ТИА и повышении качества жизни больных диализной стадией хронической болезни почек.

Степень достоверности и апробация результатов Научные положения, выводы и рекомендации получены на большом клиническом материале (всего в исследовании наблюдались 430 пациентов, из которых 339 находились на программном ГД); использовались современные диагностические методы, результаты подвергнуты статистическому анализу и сопоставлены с имеющимися в литературе данными.

Результаты работы внедрены в практическую деятельность врачей отделения для больных с острым нарушением мозгового кровообращения ГБУЗ НО «НОКБ им. Н.А. Семашко», отделения гравитационной хирургии крови и гемодиализа ГБУЗ НО «НОКБ им. Н.А. Семашко», отделений гемодиализа «ФЕСФАРМ НН» в г. Н. Новгород, г. Заволжье, г. Дзержинск, учебный процесс кафедры нервных болезней ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России.

Материалы диссертации были представлены на научно-практической конференции «Актуальные вопросы нефрологии и заместительной почечной терапии» (Н. Новгород, 2013), заседаниях Нижегородского научного общества неврологов (Н. Новгород, 2013; 2014; 2022 г.), III Российском международном конгрессе «Цереброваскулярная патология и инсульт» (Казань, 2014), межрегиональной научно-практической конференции «Сердце и мозг 2017: новые горизонты в лечении сердечно-сосудистых заболеваний» (Н. Новгород, 2017), V межрегиональной научно-практической конференции «Достижения нейронаук: теория и практика» (Н. Новгород, 2017), I Съезде неврологов и психиатров Средневолжского научно-образовательного медицинского кластера с международным участием «Актуальные вопросы клинической неврологии и

психиатрии» (Н. Новгород, 2017), межрегиональной научно-практической конференции, приуроченной к 100-летию ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России и проекту Благотворительного Фонда Константина Хабенского «Актуальные вопросы неврологии для врачей общей практики» (Н. Новгород, 2020), 6-м Конгрессе Европейской Академии Неврологии (он-лайн, 2020), V межрегиональной научно-практической конференции «Вограликовские чтения. Один пациент - командное решение» (Н. Новгород, 2021), Приволжском межрегиональном неврологическом форуме «Неврология и соматика: коморбидный больной» (Н. Новгород, 2021), «Нейрофоруме 2021», посвященному 75-летию научного центра неврологии (Москва, 2021), 2-й международной конференции «Неврология и Нейронауки» (он-лайн, 2021), Приволжском межрегиональном неврологическом форуме с международным участием, приуроченном к 100-летию кафедры нервных болезней ФГБОУ ВО «ПИМУ» «Неврология и соматика: коморбидный больной» (Н. Новгород, 2022), Всероссийской научно-практической конференции «Когнитивные нарушения -эпидемия 21 века: междисциплинарные вопросы диагностики, лечения, реабилитации» (он-лайн, 2022).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 38 научных работ, включая 20 статей в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Министерства науки и высшего образования РФ (в том числе 5 публикаций в журналах, входящих в Web of science и/или Scopus), и 1 патент на изобретение.

Объем и структура диссертации Диссертация представлена на 337 страницах машинописного текста. Состоит из введения, 5 глав, включая обзор литературы, описание материалов и методов исследования, описание результатов, а также обсуждение полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Текст диссертации содержит 73 таблицы, 31 рисунок и 4 приложения. Список литературы включает 255 источников, из них 71 - отечественных и 184 - зарубежных.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ О ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫХ

РАССТРОЙСТВАХ У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ ЗАМЕСТИТЕЛЬНУЮ ПОЧЕЧНУЮ ТЕРАПИЮ ПРОГРАММНЫМ ГЕМОДИАЛИЗОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Общие сведения о хронической болезни почек: вопросы терминологии, классификации и эпидемиологии

Концепция ХБП была принята по инициативе ассоциаций нефрологов, трансплантологов и врачей гемодиализа (англ.: National Kidney Foundation/Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (NKF/KDOQI)) в 2002 году и постепенно заместила термин «хроническая почечная недостаточность». Современная трактовка понятия ХБП подразумевает наличие персистирующего в течение трех месяцев или более поражения почек вследствие действия различных этиологических факторов, анатомической основой которого является процесс замещения нормальных анатомических структур фиброзом, приводящий к его дисфункции [27]. Снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 в течение указанного периода однозначно свидетельствует о наличии ХБП.

ХБП занимает одну из лидирующих позиций среди хронических неинфекционных патологий и является одной из самых значимых проблем современного здравоохранения. Согласно прогнозам, к 2040 г. ХБП окажется на 5-м месте среди наиболее частых причин сокращения продолжительности жизни во всем мире [18]. По данным разных систематических обзоров и мета-анализов, глобальная распространенность ХБП в общей популяции составляет 9,1 -14,4% [148, 149], что сопоставимо с такими социально значимыми заболеваниями, как гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет и ожирение [27]. В РФ признаки ХБП отмечаются у 36% населения в возрасте старше 60 лет, у 16% лиц трудоспособного возраста, а при наличии у них

сердечно-сосудистых заболеваний - в 26% случаев [27].

Согласно национальным клиническим рекомендациям «Хроническая болезнь почек, 2021», выделяют пять стадий ХБП по уровню СКФ (Таблица 1.1). Таблица 1.1 - Классификация и стратификация стадий хронической болезни почек по уровню скорости клубочковой фильтрации (адапт. по Клиническим рекомендациям «Хроническая болезнь почек (ХБП)», 2021 [27])

Период ХБП Стадия ХБП Характеристика глобальной функции почек Уровень СКФ (мл/мин/1,73 м2)

Додиализный период С 1 Высокая или оптимальная > 90 при наличии структурного или функционального повреждения почек, определяемого в течение 3 и более месяцев

С 2 Незначительно сниженная 60 - 89

С 3а Умеренно сниженная 45 - 59

С 3б Существенно сниженная 30 - 44

С 4 Значительно сниженная 15 - 29

Диализный период (необходимость ЗПТ) С 5 Терминальная почечная недостаточность <15

Примечание: ХБП - хроническая болезнь почек; СКФ - скорость клубочковой фильтрации; ЗПТ - заместительная почечная терапия.

Пациенты, находящиеся на 1-5-й стадиях ХБП и не получающие заместительную почечную терапию (ЗПТ), относятся к додиализному периоду ХБП. Уровень СКФ ниже 15 мл/мин/1,73 м2 и развитие терминальной почечной недостаточности определяют необходимость перевода пациента на ЗПТ и начало диализного периода (этапа) ХБП. ЗПТ (гемодиализ, перитонеальный диализ и трансплантация почки) представляет собой комплекс специализированных методов замещения выделительной функции почек, что позволяет очищать кровь пациентов от продуктов обмена и токсинов, которые пораженные почки не в состоянии вывести самостоятельно [27]. Термин «программный гемодиализ», в свою очередь, подразумевает регулярное использование 2-х возможных методов ЗПТ: гемодиализа или гемодиафильтрации. Гемодиализ (ГД) - метод, основанный на принципе диффузионного и фильтрационного переноса через полупроницаемую мембрану низкомолекулярных субстанций и жидкости между

циркулирующей экстракорпорально кровью и диализирующим раствором [27]. Гемодиафильтрация (ГДФ) - метод, основанный на принципе диффузионного, фильтрационного и конвекционного переноса через полупроницаемую мембрану низко- и среднемолекулярных субстанций и жидкости между циркулирующей экстракорпорально кровью и диализирующим раствором с внутривенным замещением кровезамещающим раствором [27].

По данным систематического обзора, опубликованного в 2015 г., во всем мире доля ежегодного прироста диализных программ исчисляется 6 -12%, при этом, число пациентов, получающих ГД/ГДФ, неуклонно увеличивается и составляет более 2,62 млн. пациентов в год. Прогнозируется, что к 2030 г. произойдет двухкратное увеличение данного показателя [255]. По последним данным регистра Российского диализного общества (на 31.12.2019 г.) в РФ ЗПТ получали более 59 тыс. пациентов диализного периода ХБП. В общей структуре ЗПТ в России также прослеживается отчетливая тенденция к увеличению доли программного ГД в качестве метода ЗПТ, удельный вес которого в настоящее время составляет 78,4% [15]. Остальные пациенты, нуждающиеся в ЗПТ, получают перитонеальный диализ или имеют функционирующий почечный трансплантат.

1.2. Цереброваскулярные расстройства у пациентов с терминальной

стадией хронической болезни почек

Принятым является положение, что ГД позволил увеличить продолжительность жизни пациентов с терминальной почечной недостаточностью в среднем на десятилетие. Несмотря на социальную значимость и бесспорное позитивное влияние описанных экстракорпоральных методов детоксикации на качество и продолжительность жизни данной категории пациентов, существуют и довольно серьезные негативные последствия применения диализа, в частности, развитие острых и хронических цереброваскулярных нарушений. Согласно Клиническим рекомендациям, «Хроническая болезнь почек», 2021 (разработчик ассоциация нефрологов

России), считается, что персистенция ХБП и длительное применение ГД/ГДФ могут оказывать отрицательное влияние на риск развития сердечно-сосудистой и цереброваскулярной патологии и ухудшать прогноз выживаемости данной категории больных (Таблица 1.2).

Таблица 1.2 - Пулированные риски смерти от всех причин, включая риск развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с различной стадией хронической болезни почек и категорией персистирующей альбуминурии (адапт. по

Клиническим рекомендациям «Хроническая болезнь почек (ХБП)», 2021 [27])

Стадия ХБП Характеристика и уровень СКФ (мл/мин/1,73 м2) Категории ха 1ерсистирующей альбуминурии, рактеристика и уровень

А1 А2 А3*-А4**

Нормальная или незначительно повышена Умеренно повышена Резко повышена

<30 мг/г <3 мг/ммоль 30-300 мг/г 3-30 мг/ммоль >300 мг/г >30 мг/ммоль

С 1 Нормальная или высокая > 90 Низкий риск Умеренно повышенный риск Высокий риск

С 2 Незначительно снижена 60 - 89 Низкий риск Умеренно повышенный риск Высокий риск

С 3а Умеренно снижена 45 - 59 Умеренно повышенный риск Высокий риск Очень высокий риск

С 3б Существенно снижена 30 - 44 Высокий риск Очень высокий риск Очень высокий риск

С 4 Резко снижена 15 - 29 Очень высокий риск Очень высокий риск Очень высокий риск

С 5 Терминальная почечная недостаточность < 15 Очень высокий риск Очень высокий риск Очень высокий риск

Примечание: ХБП - хроническая болезнь почек; СКФ - скорость клубочковой фильтрации; * -

приблизительно соответствует суточной протеинурии >0,5 г; ** - приблизительно соответствует суточной протеинурии >3,5 г.

В последнем пересмотре (2019 г.) Клинических рекомендаций ESC/EAS (англ.: European Society of Cardiology (ESC)/European Atherosclerosis Society (EAS)) по коррекции дислипидемий и снижению сердечно-сосудистого риска в клинической практике, а также в Российских рекомендациях VII пересмотра по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (2020 г.) (разработчики Национальное общество по изучению атеросклероза, Российское кардиологическое общество, Российская

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Хрулев Алексей Евгеньевич, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айтбаев, К. А. Хроническая болезнь почек: патофизиологическая роль дисбиоза кишечника и ренопротективная эффективность вмешательств по его модуляции / К. А. Айтбаев, И. Т. Муркамилов, Р. Р. Калиев // Российский медицинский журнал. - 2016. - Т. 22, № 3. - С. 157-162.

2. Актуальные вопросы адекватного контроля дислипидемий в профилактике острых и повторных нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу / С. А. Бойцов, М. А. Пирадов, М. М. Танашян [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2022. - Т. 122, № 5. - С. 7-10.

3. Алгоритмы лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с ХБП 5Д стадии // Г. В. Волгина, Н. А. Михайлова, Е. В. Шутов, О. Н. Котенко // Клиническая нефрология. - 2017. - №4. - С. 21-24.

4. Амилоидный ангиит и прогрессирующий корковый поверхностный сидероз как агрессивные фенотипы церебральной амилоидной ангиопатии: принципы рационального ведения пациентов / А.А. Кулеш, Н.Х. Горст, Е.В. Кузина [и др.] // Российский неврологический журнал. - 2019. - Т. 24, № 6. - С. 29-38.

5. Барилко, М. Дисбиоз толстой кишки и хроническая болезнь почек / М. Барилко, П. Селиверстов, В. Радченко // Врач. - 2019. - Т. 30, № 2. - С. 14-19.

6. Боголепова, А. Н. Сосудистые когнитивные нарушения / А. Н. Боголепова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2022. - Т. 122, № 10. - С. 17-23.

7. Взаимосвязь статуса водорастворимых витаминов и неврологических нарушений у диализных пациентов / А. Е. Хрулев, А. Н. Байкина, Н. А. Шиянова [и др.] // Неврологический вестник. - 2020. - Т. 52, № 1. - С. 55-59.

8. Водорастворимые витамины и связанные с их дефицитом патологические состояния у пациентов, получающих программный гемодиализ / А. Е. Хрулев, А. Н. Байкина, Н. А. Шиянова [и др.] // Лечебное дело. - 2019. - № 4. - С. 66-70.

9. Выявление нейровизуализационных биомаркеров на ранней стадии болезни Альцгеймера : методические рекомендации / Н. И. Ананьева, А. В. Андреев, Л. Р.

Ахмерова [и др.] ; Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В. М. Бехтерева. - СПб. : НМИЦ ПН им. В. М. Бехтерева, 2018. - 19 с.

10. Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов : дополнения и изменения 5 к СанПиН 2.3.2.1078-01 : санитарно-эпидемиологические правила и нормативы : СанПиН 2.3.2.2227-07 : утверждены и введены в действие Постановлением Главного государственного санитарного врача РФ 25.06.2007 г. № 42 : дата введения 01.09.2007 г. ; дополнения и изменения 6 к СанПиН 2.3.2.1078-01 : санитарно-эпидемиологические правила и нормативы : СанПиН 2.3.2.2340-08 : утверждены и введены в действие Постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 18.02.2008 г. № 13 : дата введения 01.04.2008 г. / разработаны ГУ НИИ РАМН [и др.]. - М. : [б. и.], 2008. - 63. - ISBN 5-7508-0730-4.

11. Гипергомоцистеинемия в клинической практике : руководство / В. С. Ефимов, Л. А. Озолиня, А. З. Кашежева, О. В. Макаров - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 80 с. - ISBN 978-5-9704-2320-2.

12. Дамулин, И. В. Неврологические нарушения при хронической болезни почек / И. В. Дамулин, О. Н. Воскресенская // Неврологический вестник. - 2017. - Т. 49, № 1. - С. 34-39.

13. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр /В. В. Кухарчук, М. В. Ежов, И. В. Сергиенко [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2020. - № 1. - С. 7-40.

14. Дополнительные факторы риска внутригоспитального ишемического инсульта. Гиперкоагуляционный синдром / С. В. Коломенцев, Е. И. Шерматюк, Н. В. Цыган [и др.] // Известия Российской военно-медицинской академии. - 2021. -Т. 40, № 4. - С. 87-94.

15. Заместительная почечная терапия хронической болезни почек 5 стадии в Российской Федерации 2015-2019 гг. Отчет по данным Общероссийского Регистра заместительной почечной терапии Российского диализного общества /

A. М. Андрусев, Н. А. Томилина, Н. Г. Перегудова, М. Б. Шинкарев // Нефрология и диализ. - 2021. - Т. 23, № 3. - С. 255-329.

16. Заместительная терапия терминальной хронической почечной недостаточности в Российской Федерации в 2010-2015 гг. : отчет по данным Общероссийского Регистра заместительной почечной терапии Российского диализного общества. Часть первая / Н. А. Томилина, А. М. Андрусев, Н. Г. Перегудова [и др.] // Нефрология и диализ. - 2017. - Т. 19, № 4. - Приложение. -С. 1-95.

17. Захаров, В. В. Диагностика и лечение умеренных когнитивных нарушений / В.

B. Захаров // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2009. - № 2. - С. 14-18.

18. Здоровые почки всем и везде: от профилактики и выявления до равного доступа к медицинской помощи / Ф. Кам-Тао Ли, Г. Гарсия-Гарсия, С. Ф. Луи [и др.] // Нефрология. - 2020. - Т. 24, № 2. - С. 9-21.

19. Земченков, А. Ю. Адекватность гемодиализа. Классический подход / А. Ю. Земченков // Нефрология и диализ. - 2001. - Т. 3, № 1. - С. 4-20.

20. Значение гипергомоцистеинемии (ггц) в патогенезе хронического пиелонефрита / О. В. Нестеренко, В. Б. Бородулин, В. И. Горемыкин [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 7, ч. 1. - С. 193-196.

21. Зобова, Д. А. Роль гомоцистеина в патогенезе некоторых заболеваний / Д. А. Зобова, С. А. Козлов // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2016. - № 3. - С. 132-144.

22. Инсульт у диализных пациентов / А. Е. Хрулев, Е. А. Монашова, Н. А. Шестакова [и др.] // Неврологический вестник. - 2019. - Т. 51, № 4. - С. 59-65.

23. Ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака у взрослых: Клинические рекомендации / Р. Г. Акжигитов, Б. Г. Алекян, В. В. Алферова [и др.]. - Москва: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021. - 181 с.

24. Камчатнов, П. Р. Когнитивные нарушения при дефиците витамина В12, фолиевой кислоты и гипергомоцистеинемии / П. Р. Камчатнов, И. В. Дамулин // Клиницист. - 2015. - Т. 9, № 1. - С. 18-23.

25. Качество жизни больных на программном гемодиализе / А. Е. Хрулев, Е. С. Кудрявцева, П. А. Егорова [и др.]. - Б01 10.15360/1813-9779-2019-2-4-12 // Общая реаниматология. - 2019. - Т. 15, № 2. - С. 4-12. - ШЬ: https://www.reanimatology.com/rmt/article/view/1742 (дата обращения: 21.09.2022).

26. Клинические рекомендации «Когнитивные расстройства у пациентов пожилого и старческого возраста» / А. Н. Боголепова, Е. Е. Васенина, Н. А. Гомзякова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2021. - Т. 121, № 10, ч. 3. - С. 6-137.

27. Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек (ХБП) / А. В. Смирнов, А. В. Ватазин, В. А. Добронравов [и др.] // Нефрология. - 2021. - Т. 25, № 5. - С. 10-84.

28. Коваленко, Е. А. Предшествующие инсульту когнитивные нарушения и их влияние на приверженность терапии / Е. А. Коваленко, А. Н. Боголепова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018. - Т. 10. № 2. - С. 63-67.

29. Когнитивные, находящихся нарушения у пациентов на программном гемодиализе / А. Е. Хрулев, С. Ф. Студяникова, С. В. Ланграф [и др.] // Неврологический вестник. - 2019. - Т. 51, № 2. - С. 36-40.

30. Когнитивный статус и факторы риска когнитивных нарушений у диализных пациентов / А. Е. Хрулев, Д. Д. Толбузова, Е. А. Плохенко [и др.] // Общая реаниматология. - 2020. - Т. 16, № 4. - С. 21-31.

31. Корж, А. Н. Кардиоренальный синдром у больных хронической болезнью почек и ишемической болезнью сердца / А. Н. Корж // Почки. - 2015. - № 1. - С. 45-51.

32. Корнилова, А. А. Церебральная амилоидная ангиопатия в сочетании с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий / А. А. Корнилова, О. В. Лагода, М. М. Танашян // Российский неврологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 4. - С. 31-37.

33. Критерии оценки состава биоценоза просвета толстой кишки. / А. Г. Точилина, И. В. Белова, И. В. Соловьева [и др.] // Справочник заведующего КДЛ. - 2016. - № 8. - С. 54-78.

34. Левин, О. С. Алгоритмы диагностики и лечения деменции / О. С. Левин. - 8-е изд. - М. : МЕДпресс-информ, 2017. - 192 с. - ISBN 978-5-00030-458-7.

35. Лечение пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии (ХБП 5) методами гемодиализа и гемодиафильтрации. Клинические рекомендации / А. Г. Строков, К. Я. Гуревич, А. П. Ильин [и др.] // Нефрология. - 2017. - Т. 21, № 3. - С. 92-111.

36. Лобанова, Н. А. Значение метаболических нарушений в генезе анемии у больных с хронической почечной недостаточностью : 14.01.04 : автореф. дис. ... канд. мед наук / Лобанова Надежда Анатольевна ; науч. руководитель Н. Н. Боровков ; Нижегородская государственная медицинская академия. - Н. Новгород, 2010. - 24 с.

37. Микробиота кишечника как значимый фактор эндотоксемии и сосудистого риска у пациентов, находящихся на программном гемодиализе / А. Е. Хрулев, И. В. Соловьева, Н. С. Хрулева [и др.] // Практическая медицина. - 2019. - Т. 17, № 8. - С. 11-16.

38. Микробиоценоз толстой кишки пациентов, получающих лечение программным гемодиализом, и его коррекция / И. В. Белова, А. Е. Хрулев, А. Г. Точилина [и др.] // Современные технологии в медицине. - 2020. - Т. 12, № 5. - С. 62-70.

39. Минеральные и костные нарушения при хронической болезни почек : руководство для врачей / О. Н. Ветчинникова, Р. П. Герасимчук, В. М. Ермоленко [и др.] ; под ред. В. М. Ермоленко. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 304 c. - ISBN 978-5-9704-4667-6.

40. МРТ в оценке прогрессирования церебральной микроангиопатии / Е. В. Гнедовская, Л. А. Добрынина, М. В. Кротенкова, А. Н. Сергеева // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2018. - Т. 12, № 1. - С. 61-68.

41. Нарушения адгезивной функции эндотелия у больного с сочетанием рассеянного склероза и гломерулонефрита: клиническое наблюдение за пациентом, находящимся на программном гемодиализе / А. Е. Хрулев, И. В. Михутов, В. Н. Григорьева [и др.] // Неврологический вестник. - 2018. - Т. 50, № 2. - С. 97-100.

42. Нефро- и церебропротекция при хронической болезни почек: возможности кандесартана / И. Т. Муркамилов, К. А. Айтбаев, Н. А. Реджапова, З. Р. Райимжанов // Кардиология. - 2017. - Т. 57, № 6. - С. 69-75.

43. Никитин, Ю. М. Ультразвуковые методы диагностики цереброваскулярных заболеваний в повседневной практике невролога / Ю. М. Никитин // Неврологический журнал. - 2007. -Т. 12, № 3. - С. 4-7.

44. Никитина, А. А. Когнитивные нарушения у пациентов с хронической болезнью почек в додиализном периоде / А. А. Никитина, А. Е. Хрулев, А. Н. Кузнецов // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2021. - Т. 17, № 1. - С. 136-142.

45. Никитина, А. А. Цереброваскулярные расстройства додиализного периода хронической болезни почек и механизмы их развития / А. А. Никитина, А. Е. Хрулев // Медицинский альманах. - 2018. - № 5. - С. 28-32.

46. Определение содержания цитокинов и молекул адгезии у пациентов пожилого и старческого возраста с кальцинозом клапана аорты / Н. А. Михеева, Н. И. Гуляев, И. Б. Олексюк [и др.] // Успехи геронтологии. - 2020. - Т. 33, № 1. - С. 107112.

47. Особенности церебральной гемодинамики у пациентов, получающих заместительную почечную терапию методом программного гемодиализа / А. Е. Хрулев, Н. А. Шиянова, Е. В. Жирнова [и др.] // Медицинский альманах. - 2022. -№ 2. - С. 40-46.

48. Оценка изменения качества жизни пациентов на основе использования Международной классификации функционирования на третьем этапе реабилитации: ретроспективное когортное исследование 40 пациентов с раком молочной железы / Г. Е. Иванова, Т. В. Буйлова, Л. А. Белова [и др.] // Вестник восстановительной медицины. - 2022. - Т. 21, № 4. - С. 126-147.

49. Оценка фолатного статуса у различных групп населения по концентрации фолата в сыворотке крови и красных кровяных клетках. Информационная система данных о содержании витаминов и минералов в продуктах питания : [2012] / Всемирная организация здравоохранения. — ЦКЪ:

https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/87178/WHO_NMH_NHD_EPG_12.1_ rus.pdf?sequence=1&isAllowed=y (дата обращения: 21.09.2022).

50. Павлова, В. А. Динамика проявлений кардиальной автономной нейропатии при ишемическом инсульте на фоне вертикализации / В. А. Павлова, Д. А. Павлов, В. В. Машин // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2021. - № 1. - С. 39-49.

51. Пирадов, М. А. Инсульт: пошаговая инструкция : руководство для врачей / М. А. Пирадов, М. Ю. Максимова, М. М. Танашян. - M. : ГЭОТАР-Медиа, 2019. -272 с. - ISBN 978-5-9704-4910-3.

52. Предикторы церебральных сосудистых событий у пациентов с хронической болезнью почек / А. Е. Хрулев, В. Н. Григорьева, Е. Н. Соловьянова, Н. Ю. Линева // Медицинский альманах. - 2017. - № 5. - С. 52-55.

53. Применение высокодозных форм витаминов группы В у коморбидных пациентов / М. В. Путилина, О. А. Громова, Г. А. Червякова [и др.] // Нервные болезни. - 2020. - № 3. - С. 44-51.

54. Путилина, М. В. Современные представления о болезни мелких сосудов головного мозга / М. В. Путилина // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2019. - Т. 119, № 11. - С. 65-73.

55. Результаты исследования безопасности нового иммобилизованного синбиотика «LB-комплекс Л» на животных / И. В. Белова, А. Г. Точилина, И. В. Соловьева [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2018. - № 2. - С. 85-89.

56. Рекомендации Российского диализного общества по оценке качества оказания медицинской помощи при подготовке к началу заместительной почечной терапии и проведении лечения диализными методами взрослых пациентов с ХБП V стадии // А. М. Андрусев, А. Ю. Бевзенко, К. А. Вишневский [и др.] // Нефрология и диализ. - 2015. - Т. 17, № 1. - С. 10-19.

57. Роль генетического полиморфизма в патогенезе цереброваскулярных заболеваний / Р. Ф. Гайфуллина, М. Н. Катина, Ф. Ф. Ризванова [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2012. - Т. 93, № 4. - С.663-667.

58. Современные представления о факторах риска церебральных венозных тромбозов / Л. А. Белова, В. В. Машин, А. И. Ситникова [и др.] // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2020. - № 3. - С. 8-20.

59. Соловьева, А. П. Критерии оценки когнитивных нарушений в клинических исследованиях / А. П. Соловьева, Д. В. Горячев, В. В. Архипов // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. - 2018. - Т. 8, № 4. - С. 218230.

60. Стандарты лечебного питания : методические руководства / ФГБУН «Федеральный центр питания и биотехнологии» ; сост. Д. Б. Никитюк, А. В. Погожева, Х. Х. Шарафетдинов [и др.]. - М. : [б. и.], 2017. - 313 с.

61. Теплова, Н. В. Вторичная нейрогенная артериальная гипертония как причина когнитивных нарушений. Возможности медикаментозной коррекции / Н. В. Теплова, М. В. Путилина // Лечебное дело. - 2022. - № 1. - С. 32-39.

62. Терапия умеренных когнитивных расстройств в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта / А. Н. Белова, Э. И. Богданов, И. А. Вознюк [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. - Т. 121, № 5. - С. 33-39.

63. Транзиторная ишемическая атака вследствие интракраниальной диссекции средней мозговой артерии / Ю. В. Каракулова, Н. Е. Сексяев, А. А. Кулеш, В. Е. Дробаха // Уральский медицинский журнал. - 2018. - № 11. - С.35-37.

64. Уровень тиамина плазмы крови и тиаминдефицитарные неврологические расстройства у пациентов, находящихся на программном гемодиализе / А. Е. Хрулев, Н. А. Шиянова, Д. В. Голубева [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2020. - Т. 16, № 1. - С. 389-393.

65. Уровень фолиевой кислоты в плазме крови пациентов, получающих длительную терапию методом программного гемодиализа, как вероятный предиктор нейроваскулярной патологии / А. Е. Хрулев, Н. А. Шиянова, М. М. Саечникова [и др.] // Медицинский альманах. - 2020. - № 3. - С. 64-70.

66. Факторы риска церебральных сосудистых расстройств и стратегии их коррекции у больных с хронической болезнью почек / А. Е. Хрулев, В. Н. Григорьева, Е. Н. Соловьянова, Н. Ю. Линева // Практическая медицина. - 2017. -Т. 1, № 1. - С. 60-64.

67. Феномен парадоксальной эмболии у пациентов с эмболическим криптогенным инсультом / C. А. Мехряков, А. А. Кулеш, Е. А. Покаленко [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2020. - Т. 12, № 1. - С. 13-21.

68. Хроническая болезнь почек и цереброваскулярная патология / И. Т. Муркамилов, К. А. Айтбаев, И. С. Сабиров [и др.] // Дневник казанской медицинской школы. - 2017. - № 3. - С. 76-80.

69. Хрулев, А. Е. Специфические факторы риска развития цереброваскулярных нарушений у пациентов хронической болезнью почек в додиализный период / А. Е. Хрулев, А. А. Никитина, Н. С. Хрулева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. - Т. 18, № 3. - С. 88-93.

70. Церебральная микроангиопатия по данным магнитно-резонансной томографии головного мозга у пациентов, находящихся на длительном программном гемодиализе / А. Е. Хрулев, Н. А. Шиянова, В. Н. Григорьева [и др.] // Российский неврологический журнал. - 2022. - Т. 27, № 2. - С. 43-52.

71. Экономическое бремя хронической болезни почек в Российской Федерации / Р. И. Ягудина, В. Г. Серпик, Г. Т. Абдрашитова, О. Н. Котенко // Фармакоэкономика: теория и практика. - 2014. - Т. 2, № 4. - С. 34-39.

72. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: the task force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS) / F. Mach, C. Baigent, A. L. Catapano [et al.] // European heart journal. - 2020. - Vol. 41, № 1. - P. 111-188.

73. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation / M. E. Charlson, P. Pompei, K. L. Ales, C. R. MacKenzie // Journal of chronic diseases. - 1987. - Vol. 40, № 5. - P. 373-383.

74. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. Probable benefits of increasing folic acid intakes / C. J. Boushey, S. A. Beresford, G. S. Omenn, A. G. Motulsky // JAMA. - 1995. - Vol. 274, № 13. - P. 17771782.

75. A review of risk factors for stroke in patients with chronic kidney disease / F. Saeed, N. Kousar, K. Qureshi, T. N. Laurence // Journal of vascular and interventional neurology : electronic journal. - 2009. Vol. 2, № 1. - P. 126-131. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3317334/. - Дата публикации: 01.01.2009.

76. A review of the cut-off points for the diagnosis of vitamin B12 deficiency in the general population / R. Aparicio-Ugarriza, G. Palacios, M. Alder, M. Gonzales-Gross // Clinical chemistry and laboratory medicine. - 2015. - Vol. 53, № 8. - P. 1149-1159.

77. Acute variation in cognitive function in hemodialysis patients: a cohort study with repeated measures / A. M. Murray, S. L. Pederson, D. E. Tupper [et al.] // American journal of kidney diseases. - 2007. - Vol. 50, № 2. - Р. 270-278.

78. Alteration of the gut microbiota in Chinese population with chronic kidney disease / S. Jiang, S. Xie, D. Lv [et al.] // Scientific reports : electronic journal. - 2017. - Vol. 7, № 1. - P. 2870. - URL: https://www.nature.com/articles/s41598-017-02989-2. - Дата публикации: 06.06.2017.

79. Anders, H. J. The intestinal microbiota, a leaky gut, and abnormal immunity in kidney disease / H. J. Anders, K. Andersen, B. Stecher // Kidney international. - 2013. -Vol. 83, № 6. - P. 1010-1016.

80. Anticoagulant and antiplatelet usage associates with mortality among hemodialysis patients / K. E. Chan, J. M. Lazarus, R. Thadhani, R. M Hakim // Journal of the American Society of Nephrology. - 2009. - Vol. 20, № 4. - P. 872-881.

81. Appraising stroke risk in maintenance hemodialysis patients: a large single-center cohort study / A. Power, K. Chan, S. K. Singh [et al.] // American journal of kidney diseases. - 2012. - Vol. 59, № 2. - P. 249-257.

82. Assessment of maternal cerebral blood flow velocity by transcranial Doppler ultrasound before delivery and in the early postpartum period / H. Z. Batur Caglayan, B.

Nazliel, M. Cinar [et al.] // The journal of maternal-fetal and neonatal medicine. - 2019. - Vol. 32, № 4. - P. 584-589.

83. Association between ischemic stroke and iron-deficiency anemia: a population-based study / Y. L. Chang, S-H. Hung, W. Ling [et al.] // PloS one : electronic journal. -2013. - Vol. 8, № 12. - P. 1-7. - URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0082952. - Дата публикации: 09.12.2013.

84. Association of chronic kidney disease with small vessel disease in patients with hypertensive intracerebral hemorrhage [art. 284] / Y.-H. Tsai, M. Lee, L.-C. Lin [et al.] // Frontiers in neurology : electronic journal. - 2018. - Vol. 9. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5946026/. - Дата публикации: 02.05.2018.

85. Association of estimated glomerular filtration rate and albuminuria with all-cause and cardiovascular mortality in general population cohorts: a collaborative meta-analysis / K. Matsushita, M. van der Velde, B. C. Astor [et al.] ; Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium // Lancet. - 2010. - Vol. 375, № 9731. - P. 2073-2081.

86. Association of kidney disease measures with ischemic versus hemorrhagic strokes: pooled analyses of 4 prospective community-based cohorts / B. K. Mahmoodi, H. Yatsuya, K. Matsushita [et al.] // Stroke. - 2014. - Vol. 45, № 7. - P. 1925-1931.

87. Association of serum vitamin B12 and folate with mortality in incident hemodialysis patients // M. Soohoo, S.-F. Ahmadi, H. Qader [et al.] // Nephrology, dialysis, transplantation. - 2017. - Vol. 32, № 6. - P. 1024-1032.

88. B vitamins for neuropathy and neuropathic pain / M. Geller, L. Oliveira, R. Nigri, S. Mezitis // Vitamins and Minerals. - 2017. - Vol. 6. - P. 2.

89. B12 deficiency in chronic kidney disease: early recognition matters / E. Gavriilaki, E. Paschou, A. Kalaitzoglou [et al.] // Internal medicine journal. - 2015. - Vol. 45, № 11. - P. 1195-1196.

90. Bedtime dosing of antihypertensive medications reduces cardiovascular risk in CKD / R. C. Hermida, D. E. Ayala, A. Mojon, J. R. Fernández // Journal of the American Society of Nephrology. - 2011. - Vol. 22, № 12. - P. 2313-2321.

91. Carson, N. A re-examination of Montreal cognitive assessment (MoCA) cutoff scores / N. Carson, L. Leach, K. J. Murphy // International journal of geriatric psychiatry. - 2018. - Vol. 33, № 2. - P. 379-388.

92. Cerebral hemodynamics among non-diabetic hemodialysis patients [art. 87] / M. A. Behairy, A. ElSadek, M. Sadek, A. E. Shaarawy // The Egyptian journal of neurology, psychiatry and neurosurgery. - 2019. - Vol. 55. - P. [1-5].

93. Cerebral hemodynamics in peritoneal dialysis versus intermittent hemodialysis: a transcranial Doppler pilot study / S. Ghoshal, N. O'Connell, C. Tegeler, B. I. Freedman // Peritoneal dialysis international. - 2021. - Vol. 41, № 4. - P. 417-422.

94. Cerebral ischemia during hemodialysis-finding the signal in the noise / C. MacEwen, P. Watkinson, L. Tarassenko, C. Pugh // Seminars in dialysis. - 2018. - Vol. 31, № 3. - P. 199-203.

95. Cerebral small vessel disease and renal function: systematic review and meta-analysis / S. D. Makin, F. A. Cook, M. S. Dennis, J. M. Wardlaw // Cerebrovascular diseases. - 2015. - Vol. 39, № 1. - P. 39-52.

96. Changes in markers of mineral and bone disorders and mortality in incident hemodialysis patients / M. Soohoo, M. Feng, Y. Obi [et al.] // American journal of nephrology. - 2016. - Vol. 43, № 2. - P. 85-96.

97. Characterizing a model human gut microbiota composed of members of its two dominant bacterial phyla / M. A. Mahowald, F. E. Rey, H. Seedorf [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2009. - Vol. 106, № 14. - P. 5859-5864.

98. Charidimou, A. A raging fire in acute lacunar stroke: inflammation, blood-brain barrier dysfunction and the origin of cerebral / A. Charidimou, D. J. Werring // Journal of the neurological sciences. - 2014. - Vol. 340, № 1, pt. 2. - P. 1-2.

99. Charidimou, A. The concept of sporadic cerebral small vessel disease: a road map on key definitions and current concepts / A. Charidimou, L. Pantoni, S. Love // International journal of stroke : official journal of the International Stroke Society. -2016. - Vol. 11, № 1. - P. 6-18.

100. Chazot, C. Can outcomes be improved in dialysis patients by optimizing trace mineral, micronutrient, and antioxidant status? The impact of vitamins and their supplementation / C. Chazot, G. Jean, J. D. Kopple // Seminars in dialysis. - 2016. -Vol. 29, № 1. - P. 39-48.

101. Chillon, J.-M. Neurological complications in chronic kidney disease patients / J.-M. Chillon, Z. A. Massy, B. Stengel // Nephrology, dialysis, transplantation. - 2016. -Vol. 31, № 10. - P. 1606-1614.

102. Chronic kidney disease and bleeding complications after intravenous thrombolytic therapy for acute ischemic stroke / B. Ovbiagele, E. E. Smith, L. H. Schwamm [et al.] // Circulation. Cardiovascular quality and outcomes : electronic journal. - 2014. - Vol. 7, № 6. - P. 929-935. - URL: https://www. ahajournals. org/doi/10.1161/CIRC0UTC0MES.114.001144?url_ver=Z39. 88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed. - Дата публикации: 23.09.2014.

103. Chronic kidney disease and cardiovascular risk in six regions of the world (ISN-KDDC): a cross-sectional study / B. Ene-Iordache, N. Perico, B. Bikbov [et al.] // The Lancet. Global health : electronic journal. - 2016. - Vol. 4, № 5. - P. e307-e319. -URL: https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(16)00071-1/fulltext. - Дата публикации: 01.05.2016.

104. Chronic kidney disease and cerebrovascular disease: consensus and guidance from a KDIGO controversies conference / D. M. Kelly, Z. Ademi, W. Doehner [et al.] // Stroke. - 2021. - Vol. 52, № 7. - P. e328-e346. - URL: https://www. ahajournals. org/doi/full/10.1161/STROKEAHA. 120.029680?rfr_dat=cr_pu b++0pubmed&url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org. (дата обращения: 20.09.2022).

105. Chronic kidney disease and cognitive function in older adults: findings from the chronic renal insufficiency cohort cognitive study / K. Yaffe, L. Ackerson, M. Kurella Tamura [et al.] // Journal of the American Geriatrics Society. - 2010. - Vol. 58, № 2. -P. 338-345.

106. Chronic kidney disease and cognitive impairment: a systematic review and metaanalysis / T. Etgen, M. Chonchol, H. Forstl [et al.] // American journal of nephrology. -2012. - Vol. 35, № 5. - P. 474-482.

107. Chronic kidney disease and intravenous thrombolysis in acute stroke: a systematic review and meta-analysis / J. M. Jung, H. J. Kim, H. Ahn [et al.] // Journal of the neurological sciences. - 2015. - Vol. 358, № 1/2. - P. 345-350.

108. Chronic kidney disease and mortality risk: a systematic review / M. Tonelli, N. Wiebe, B. Culleton [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology : JASN. -2006. - Vol. 17, № 7. - P. 2034-2047.

109. Chronic kidney disease and the risk of stroke: a systematic review and metaanalysis / P. Masson, A. C. Webster, M. Hong [et al.] // Nephrology, dialysis, transplantation. - 2015. - Vol. 30, № 7. - P. 1162-1169.

110. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization / A. S. Go, G. M. Chertow, D. Fan [et al.] // The New England journal of medicine. - 2004. - Vol. 351, № 13. - P. 1296-1305.

111. Chronic kidney disease itself is a causal risk factor for stroke beyond traditional cardiovascular risk factors: a nationwide cohort study in Taiwan / Y.-C. Chen, Y.-C. Su, C.-C. Lee [et al.] // PloS one : electronic journal. - 2012. - Vol. 7, № 4. - URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0036332. - Дата публикации: 30.04.2012.

112. Chronic kidney disease, cardiovascular events, and the effects of perindopril-based blood pressure lowering: data from the PROGRESS study / V. Perkovic, T. Ninomiya, H. Arima [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology. - 2007. -Vol. 18, № 10. - P. 2766-2772.

113. Chronic mineral dysregulation promotes vascular smooth muscle cell adaptation and extracellular matrix calcification / R. C. Shroff, R. McNair, J. N. Skepper [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology. - 2010. - Vol. 21, № 1. - P. 103-112.

114. Chronic renal failure alters endothelial function in cerebral circulation in mice / J.-M. Bugnicourt, C. Da Silveira, A. Bengrine [et al.] // American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. - 2011. - Vol. 301, № 3. - P. 1143-1152.

115. Clase, C. M. Water-soluble vitamins in people with low glomerular filtration rate or on dialysis: a review / C. M. Clase, V. Ki, R. M. Holden // Seminars in dialysis. -2013. - Vol. 26, № 5. - P. 546-567.

116. Classification and characterization of periventricular and deep white matter hyperintensities on MRI: a study in older adults // L. Griffanti, M. Jenkinson, S. Suri [et al.] // Neuro image. - 2018. - Vol. 170. - P. 174-181.

117. Clinical manifestation and prevalence of peripheral neuropathy and nerve dysfunction in patients with chronic kidney disease / M. M. Babu, M. R. Kiran, K. Ravindra [et al.] // International journal of research in medical sciences. - 2015. - Vol. 3, № 2. - P. 451-455.

118. Cognition in people with end-stage kidney disease treated with hemodialysis: a systematic review and meta-analysis / E. O'Lone, M. Connors, P. Masson [et al.] // American journal of kidney diseases. - 2016. - Vol. 67, № 6. - P. 925-935.

119. Cognitive tests to detect dementia: a systematic review and meta-analysis / K. K. Tsoi, J.Y. Chan, H. W. Hirai [et al.] // JAMA internal medicine. - 2015. - Vol. 175, № 9.

- P. 1450-1458.

120. Comparison of the Saint Louis University mental status examination and the mini-mental state examination for detecting dementia and mild neurocognitive disorder

- a pilot study / S. H. Tariq, N. Tumosa, J. T. Chibnall [et al.] // The American journal of geriatric psychiatry. - 2006. - Vol. 14, № 11. - P. 900-910.

121. Correlation between cerebral microbleeds and S100B/RAGE in acute lacunar stroke patients / L. Xiao, W. Sun, W. Lan [et al.] // Journal of the neurological sciences.

- 2014. - Vol. 340, № 1, pt. 2. - P. 208-212.

122. Dad, T. Stroke and chronic kidney disease: epidemiology, pathogenesis, and management across kidney disease stages / T. Dad, D. E. Weiner // Seminars in nephrology. - 2015. - Vol. 35, № 4. - P. 311-322.

123. De Benoist, B. Conclusions of a WHO Technical Consultation on folate and vitamin B12 deficiencies / B. De Benoist // Food and nutrition bulletin. - 2008. - Vol. 29, № 2. - Suppl. 1. - P. S238-S244.

124. Dietary micronutrient intake in peritoneal dialysis patients: relationship with nutrition and inflammation status / F. Martin-del-Campo, C. Batis-Ruvalcaba, L. Gonzalez-Espinoza [et al.] // Peritoneal dialysis international. - 2012. - Vol. 32, № 2. -P. 183-191.

125. Dietary reference intakes for thiamin, riboflavin, niacin, vitamin B6, folate, vitamin B12, pantothenic acid, biotin, and choline : a report of the / Institute of Medicine. - Washington, DC : National Academies Press, 1998. - 598 p. - ISBN 978-0309-13269-5. - URL: https://doi.org/10.17226/6015 (дата обращения: 21.09.2022).

126. Different impacts of blood pressure variability on the progression of cerebral microbleeds and white matter lesions / W. Liu, R. Liu, W. Sun [et al.] // Stroke. - 2012.

- Vol. 43, № 11. - P. 2916-2922.

127. Disintegration of colonic epithelial tight junction in uremia: a likely cause of CKD-associated inflammation / N. D. Vaziri, J. Yuan, A. Rahimi [et al.] // Nephrology, dialysis, transplantation. - 2012. - Vol. 27, № 7. - P. 2686-2693.

128. Dysbiosis of gut microbiota with reduced trimethylamine-N-oxide level in patients with large-artery atherosclerotic stroke or transient ischemic attack / J. Yin, S.-X. Liao, Y. He [et al.] // Journal of the American Heart Association : electronic journal.

- 2015. - Vol. 4, № 11. - P. 1-12. - URL: https://www. ahajournals. org/doi/full/10.1161/JAHA. 115.002699?rfr_dat=cr_pub++0pu bmed&url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org. - Дата публикации: 23.11.20115.

129. Effect of homocysteine lowering on mortality and vascular disease in advanced chronic kidney disease and end-stage renal disease: a randomized controlled trial / R.L. Jamison, P. Hartigan, J. S. Kaufman [et al.] // JAMA. - 2007. - Vol. 298, № 10. - P. 1163-1170.

130. Effect of increasing dietary fiber on plasma levels of colon-derived solutes in hemodialysis patients / T. L. Sirich, N. S. Plummer, C. D. Gardner [et al.] // Clinical journal of the American Society of Nephrology : CJASN. - 2014. - Vol. 9, № 9. - P. 1603-1610.

131. Effect of statin therapy on cardiovascular and renal outcomes in patients with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis / W. Hou, J. Lv, V. Perkovic [et al.] // European heart journal. - 2013. - Vol. 34, № 24. - P. 1807-1817.

132. Effect of statins on cardiovascular events in patients with mild to moderate chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials / X. Zhang, C. Xiang, Y.-H. Zhou [et al.] // BMC cardiovascular disorders : electronic journal. - 2014. - Vol. 149, № 19. - P. 1-12. - URL: https://bmccardiovascdisord.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471 -2261-14-19. -Дата публикации: 17.02.2014.

133. Effectiveness and safety of warfarin initiation in older hemodialysis patients with incident atrial fibrillation / W. C. Winkelmayer, J. Liu, S. Setoguchi, N. K. Choudhry // Clinical journal of the American Society of Nephrology : CJASN. - 2011. - Vol. 6, № 11. - P. 2662-2668.

134. Effects of fermentable dietary fiber supplementation on oxidative and inflammatory status in hemodialysis patients / L. M. Xie, Y. Y Ge, X. Huang [et al.] // International journal of clinical and experimental medicine : electronic journal. - 2015. - Vol. 8, № 1. - P. 1363-1369. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4358593/. - Дата публикации: 15.01.2015.

135. Effects of phosphate on vascular function under normal conditions and influence of the uraemic state / I. Six, J. Maizel, F. C. Barreto [et al.] // Cardiovascular research. -2012. - Vol. 96, № 1. - P. 130-139.

136. Efficacy of rosuvastatin among men and women with moderate chronic kidney disease and elevated high-sensitivity C-reactive protein: a secondary analysis from the JUPITER (justification for the use of statins in prevention-an intervention trial evaluating rosuvastatin) trial / P. M. Ridker, J. MacFadyen, M. Cressman, R. J. Glynn // Journal of the American College of Cardiology. - 2010. - Vol. 55, № 12. - P. 12661273.

137. Elastin degradation accelerates phosphateinduced mineralization of vascular smooth muscle cells / N. Hosaka, M. Mizobuchi, H. Ogata [et al.] // Calcified tissue international. - 2009. - Vol. 85, № 6. - P. 523-529.

138. End stage renal disease as a modifier of the periodontal microbiome / M. F. Araujo, B-Y. Hong, P. L. Fava [et al.] // BMC nephrology : electronic journal. - 2015. -Vol. 16. - P. 80. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4460699/. -Дата публикации: 09.06.2015.

139. Endotoxemia is related to systemic inflammation and atherosclerosis in peritoneal dialysis patients / C.-C. Szeto, B. C.-H. Kwan, K.-M. Chow [et al.] // Clinical journal of the American Society of Nephrology. - 2008. - Vol. 3, № 2. - P. 431-436.

140. Erythropoiesis-stimulating agents increase the risk of acute stroke in patients with chronic kidney disease / S. L. Seliger, A. D. Zhang, M. R. Weir [et al.] // Kidney international. - 2011. - Vol. 80, № 3. - P. 288-294.

141. Examining associations of circulating endotoxin with nutritional status, inflammation, and mortality in hemodialysis patients / U. Feroze, K. Kalantar-Zadeh, K. A. Sterling [et al.] // Journal of renal nutrition. - 2012. - Vol. 22, № 3. - P. 317-326.

142. Excerpts from the US Renal Data System 2009 annual data report / A. J. Collins, R. N. Foley, C. Herzog [et al.] // American journal of kidney diseases. - 2010. - Vol. 55, № 1. - Suppl. 1. - P. 1-420.

143. Factors affecting outcome of intracerebral hemorrhage in patients undergoing chronic hemodialysis / H. Ochiai, S. Uezono, H. Kawano [et al.] // Renal failure. -2010. - Vol. 32, № 8. - P. 923-927.

144. FGF23 decreases renal NaPi-2a and NaPi-2c expression and induces hypophosphatemia in vivo predominantly via FGF receptor 1 / J. Gattineni, C. Bates, K. Twombley [et al.] // American journal of physiology. Renal physiology. - 2009. - Vol. 297, № 2. - P. 282-291.

145. Flythe, J. E. Blood pressure variability and dialysis: variability may not always be the spice of life / J. E. Flythe, S. M. Brunelli // Journal of the American Society of Nephrology. - 2014. - Vol. 25, № 4. - P. 650-653.

146. Folic acid and vitamin B12 administration in CKD, why not? / I. Capelli, G. Cianciolo, L. Gasperoni [et al.] // Nutrients : electronic journal. - 2019. - Vol. 11, № 2. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6413093/. - Дата публикации: 13.02.2019.

147. Folic acid supplementation in end-stage renal disease patients reduces total mortality rate / S. C. Chien, S. Y. Li, Y. T. Chen [et al.] // Journal of nephrology : electronic journal. - 2013. - Vol. 26, № 6. - P. 1097-1104. - URL: http://accesso.sinitaly.org/archivio/archiviojn/procedure/protocollo050e.html?List=WsI dEvento,WsIdRisposta,WsRelease&c1=00185&c2=17&c3=1. - Дата публикации: 21.08.2013.

148. Global prevalence of chronic kidney disease - a systematic review and meta-analysis [art. e0158765] / N. R. Hill, S. T. Fatoba, J. L. Oke [et al.] // PloS one : electronic journal. - 2016. - Vol. 11, № 7. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4934905/. - Дата публикации: 06.06.2016.

149. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990-2017: a systematic analysis for the global burden of disease study 2017 / GBD Chronic Kidney Disease Collaboration // Lancet. - 2020. - Vol. 395, № 10225. - P. 709-733.

150. Green, R. Indicators for assessing folate and vitamin B-12 status and for monitoring the efficacy of intervention strategies / R. Green // The American journal of clinical nutrition. - 2011. - Vol. 94, № 2. - P. 666S-672S.

151. Guldris, S. C. Gut microbiota in chronic kidney disease / S. C. Guldris, E. G. Parra, A. C. Amenos // Nefrologia. - 2017. - Vol. 37, № 1. - P. 9-19.

152. Gut bacterial translocation may aggravate microinflammation in hemodialysis patients / K. Shi, F. Wang, H. Jiang [et al.] // Digestive diseases and sciences. - 2014. -Vol. 59, № 9. - P. 2109-2117.

153. Gut microbiota-dependent trimethylamine N-oxide (TMAO) pathway contributes to both development of renal insufficiency and mortality risk in chronic kidney disease / W. W. Tang, Z. Wang, D. J. Kennedy [et al.] // Circulation research. - 2015. - Vol. 116, № 3. - P. 448-455.

154. Gut-microbiota-metabolite axis in early renal function decline / C. Barrios, M. Beaumont, T. Pallister [et al.] // PloS one : electronic journal. - 2015. - Vol. 10, № 8. -URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0134311. -Дата публикации: 04.08.2015.

155. Haemodiafiltration, haemofiltration and haemodialysis for end-stage kidney disease / I. Nistor, S. C. Palmer, J. C. Craig [et al.] // The Cochrane database of systematic reviews : electronic journal. - 2015. - Vol. 5. - URL: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD006258.pub2/full. -Дата публикации: 20.05.2015.

156. Haemodialysis and the risk of stroke: a population-based cohort study in Taiwan, a country of high incidence of end-stage renal disease / C.-C. Kuo, C.-T. Lee, S.-C. Ho [et al.] // Nephrology. - 2012. - Vol. 17, № 3. - P. 243-248.

157. Harrison, F. E. A critical review of Vitamin C for the prevention of age-related cognitive decline and Alzheimer's disease / F. E. Harrison // Journal of Alzheimer's disease : JAD. - 2012. - Vol. 29, № 4. - P. 711-726.

158. Heart rate variability is an indicator for intradialytic hypotension among chronic hemodialysis patients / Y.-M. Chang, C.-C. Shiao, K.-C. Chang [et al.] // Clinical and experimental nephrology. - 2016. - Vol. 20, № 4. - P. 650-659.

159. Herrmann, L. L. White matter hyperintensities in late life depression: a systematic review / L. L. Herrmann, M. Le Masurier, K. P. Ebmeier // Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. - 2008. - Vol. 79, № 6. - P. 619-624.

160. High-flux and low-flux membranes: efficacy in hemodialysis / K. Oshvandi, R. Kavyannejad, S. R. Borzuo, M. Gholyaf // Nursing and midwifery studies : electronic journal. - 2014. - Vol. 3, № 3. - P. e21764. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4332995/. - Дата публикации: 20.09.2014.

161. HMG CoA reductase inhibitors (statins) for people with chronic kidney disease not requiring dialysis / S. C. Palmer, S. D. Navaneethan, J. C. Craig [et al.] // The Cochrane database of systematic reviews : electronic journal. - 2014. - Vol. 5. - P. 7784. - URL:

https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007784.pub2/full. -Дата публикации: 31.05.2014.

162. Hojs Fabjan, T. Stroke and renal dysfunction / F. Hojs Fabjan, R. Hojs // European journal of internal medicine. - 2014. - Vol. 25, № 1. - P. 18-24.

163. Homocysteine, cysteine, folate and vitamin B12 status in type 2 diabetic patients with chronic kidney disease / A. Pastore, A. Noce, G. Giovamberardino [et al.] // Journal of nephrology : electronic journal. - 2015. - Vol. 28, № 5. - P. 571-576. - URL: https://link.springer.com/article/10.1007/s40620-014-0126-4. - Дата публикации: 06.08.2014.

164. Human microbiota characterization in the course of renal transplantation / W. F. Fricke, C. Maddox, Y. Song, J. S. Bromberg // American journal of transplantation. -2014. - Vol. 14, № 2. - P. 416-427.

165. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease / R. Clarke, L. Daly, K. Robinson [et al.] // The New England journal of medicine. - 1991. -Vol. 324, № 17. - P. 1149-1155.

166. Hyperphosphatemia of chronic kidney disease / K. A. Hruska, S. Mathew, R. Lund [et al.] // Kidney international. - 2008. - Vol. 4, № 2. - P.148-157.

167. Impact of proteinuria and glomerular filtration rate on risk of ischaemic and intracerebral hemorrhagic stroke: a result from the Kailuan study / Z. Li, A. Wang, J. Cai [et al.] // European journal of neurology. - 2015. - Vol. 22, № 2. - P. 355-360.

168. Incidence of stroke before and after dialysis initiation in older patients / A. M. Murray, S. Seliger, K. Lakshminarayan [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology : JASN. - 2013. - Vol. 24, № 7. - P. 1166-1173.

169. Indices of kidney dysfunction and discharge outcomes in hospitalized stroke patients without known renal disease / B. Ovbiagele, N. Sanossian, D. S. Liebeskind [et al.] // Cerebrovascular diseases. - 2009. - Vol. 28, № 6. - P. 582-588.

170. Indoxyl sulphate induces oxidative stress and the expression of osteoblast-specific proteins in vascular smooth muscle cells / G. Muteliefu, A. Enomoto, P. Jiang [et al.] // Nephrology, dialysis, transplantation. - 2009. - Vol. 24, № 7. - P. 2051-2058.

171. Intestinal microbiota-dependent phosphatidylcholine metabolites, diastolic dysfunction, and adverse clinical outcomes in chronic systolic heart failure / W. W. Tang, Z. Wang, K. Shrestha [et al.] // Journal of cardiac failure. - 2015. - Vol. 21, № 2.

- P. 91-96.

172. Jankowska, M. Vitamins and microelement bioavailability in different stages of chronic kidney disease / M. Jankowska, B. Rutkowski, A. Debska-Slizien // Nutrients : electronic journal. - 2017. - Vol. 9, № 3. - P. 282. - URL: https://www.mdpi.com/2072-6643/9/3/282. - Дата публикации: 15.03.2017.

173. KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease / A. Levin, P. E. Stevens, R. W. Bilous [et al.] // Kidney international supplements. - 2013. - Vol. 3, № 11. - P. 1-150.

174. Kidney function and cognitive impairment in US adults: the reasons for geographic and racial differences in stroke (REGARDS) study / M. K. Tamura, V. Wadley, K. Yaffe [et al.] // American journal of kidney diseases. - 2008. - Vol. 52, № 2.

- P. 227-234.

175. Klotho deficiency causes vascular calcification in chronic kidney disease / M. C. Hu, M. Shi, J. Zhang [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology. - 2011.

- Vol. 22, № 1. - P. 124-136.

176. Kovesdy, C. P. Management of protein-energy wasting in non-dialysis-dependent chronic kidney disease: reconciling low protein intake with nutritional therapy / C. P. Kovesdy, J. D. Kopple, K. Kalantar-Zadeh // American Society for Clinical Nutrition. -2013. - Vol. 97, № 6. - P. 1163-1177.

177. Lau, W. L. Clinical detection, risk factors, and cardiovascular consequences of medial arterial calcification: a pattern of vascular injury associated with aberrant mineral metabolism / W. L. Lau, J. H. Ix // Seminars in nephrology. - 2013. - Vol. 33, № 2. - P. 93-105.

178. Lau, W. L. The cerebrovascular-chronic kidney disease connection: perspectives and mechanisms / W. L. Lau, B. N. Huisa, M. Fisher // Translational stroke research. -2017. - Vol. 8, № 1. - P. 67-76.

179. Lau, W. L. The gut as a source of inflammation in chronic kidney disease / W. L. Lau, K. Kalantar-Zadeh, N. D. Vaziri // Nephron. - 2015. - Vol. 130, № 2. - P. 92-98.

180. Lipid management in chronic kidney disease: synopsis of the Kidney Disease: Improving Global Outcomes 2013 clinical practice guideline / M. Tonelli, C. Wanner, A. Cass [et al.] // Annals of internal medicine. -2014. - Vol. 160, № 3. - P. M13-2453.

181. Low glomerular filtration rate and risk of stroke: meta-analysis / M. Lee, J. L. Saver, K-H. Chang [et al.] // British medical journal. - 2010. -Vol. 341. - Р. 4249-4259.

182. Lower blood pressure and risk of recurrent stroke in patients with chronic kidney disease: PROGRESS trial / T. Ninomiya, V. Perkovic, M. Gallagher [et al.] // Kidney international. - 2008. - Vol. 73, № 8. - P. 963-970.

183. Madero, M. Cognitive function in chronic kidney disease / M. Madero, A. Gul, M. J. Sarnak // Seminars in dialysis. - 2008. - Vol. 21, № 1. - P. 29-37.

184. McCaddon, A. Vitamin B12 in neurology and ageing; clinical and genetic aspects / A. McCaddon // Biochimie. - 2013. - Vol. 95, № 5. - P. 1066-1076.

185. Modern clinical microbiology: new challenges and solutions / P.-E. Fournier, M. Drancourt, P. Colson [et al.] // Nature reviews. Microbiology. - 2013. - Vol. 11. - P. 574-585.

186. Nasreddine, Z. Montreal cognitive assessment (MoCA). Administration and scoring instructions : version November 12, 2004 / Z. Nasreddine. - URL: https://www.holisticchildpsychiatry.com/wp-content/uploads/2019/07/MOCA.pdf (дата обращения: 21.09.2022).

187. Nayak-Rao, S. Stroke in patients with chronic kidney disease: how do we approach and manage it? / S. Nayak-Rao, M. P. Shenoy // Indian journal of nephrology. - 2017. - Vol. 27, № 3. - P. 167-171.

188. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration / J. M. Wardlaw, E. E. Smith, G. J. Biessels [et al.] // The Lancet. Neurology. - 2013. - Vol. 12, № 8. - P. 822-838.

189. Outcomes following ischemic stroke in older patients with CKD stages 4 and 5: a retrospective cohort study / J. B. Wetmore, C. A. Herzog, A. Sexter [et al.] // American journal of kidney diseases. - 2020. - Vol. 76, № 6. - P. 784-793.

190. Plasma S100A12 and soluble receptor of advanced glycation end product levels and mortality in chronic kidney disease Stage 5 patients / N. Isoyama, P. Leurs, A. R. Qureshi [et al.] // Nephrology, dialysis, transplantation. - 2015. - Vol. 30, № 1. - P. 8491.

191. Population-based metagenomics analysis reveals markers for gut microbiome composition and diversity / A. Zhernakova, A. Kurilshikov, M. J. Bonder [et al.] // Science. - 2016. - Vol. 352, № 6285. - P. 565-569.

192. Power, A. Stroke in dialysis and chronic kidney disease / A. Power // Blood purification. - 2013. - Vol. 36, № 3, pt. 4. - P. 179-183.

193. Practical small vessel disease score relates to stroke, dementia, and death: the Rotterdam Study / P. Yilmaz, M. K. Ikram, W. J. Niessen [et al.] // Stroke. - 2018. - Vol. 49, № 12. - P. 2857-2865.

194. Predominant gray matter volume loss in patients with end-stage renal disease: a voxel-based morphometry study / L. J. Zhang, J. Wen, L. Ni [et al.] // Metabolic brain disease. - 2013. - Vol. 28, № 4. - P. 647-654.

195. Prevalence and impact on stroke in patients receiving maintenance hemodialysis versus peritoneal dialysis: a prospective observational study [art. e0140887] / J. Fu, J. Huang, M. Lei [et al.] // PLoS one : electronic journal. - 2015. - Vol. 10, № 10. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4617449/. - Дата публикации: 20.10.2015.

196. Prevalence of cerebral white matter lesions in elderly people: a population based magnetic resonance imaging study. The Rotterdam Scan Study / F. E. de Leeuw, J. C. de Groot, E. Achten [et al.] // Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. - 2001. -Vol. 70, № 1. - P. 9-14.

197. Prevalence of subclinical atheromatosis and associated risk factors in chronic kidney disease the NEFRONA study / A. Betriu, M. Martinez-Alonso, M. V. Arcidiacono [et al.] // Nephrology, dialysis, transplantation. - 2014. - Vol. 29, № 7. - P. 1415-1422.

198. Protein-bound uremic toxins, inflammation and oxidative stress: a cross-sectional study in stage 3-4 chronic kidney disease / M. Rossi, K. L. Campbell, D. W. Johnson [et al.] // Archives of medical research. - 2014. - Vol. 45, № 4. - P. 309-317.

199. Randomized trial of folic acid for prevention of cardiovascular events in endstage renal disease / E. M. Wrone, J. M. Hornberger, J. L. Zehnder [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology : JASN. - 2004. - Vol. 15, № 2. - P. 420-426.

200. Reduced blood flow in normal white matter predicts development of leukoaraiosis / M. Bernbaum, B. K. Menon, G. Fick [et al.] // Journal of cerebral blood flow and metabolism. - 2015. - Vol. 35, № 10. - P. 1610-1615.

201. Relationship between plasma levels of homocysteine and the related B vitamins in patients with hemodialysis adequacy or inadequacy / E-L. Yeh, Y-C. Huang, S-F. Tsai [et al.] // Nutrition. - 2018. - Vol. 53. - P. 103-108.

202. Relationship between stroke and mortality in dialysis patients / J. B. Wetmore, M. A. Phadnis, E. F. Ellerbeck [et al.] // Clinical journal of the American Society of Nephrology : CJASN. - 2015. - Vol. 10, № 1. - P. 80-89.

203. Relative contributions of inflammation and inadequate protein intake to hypoalbuminemia in patients on maintenance hemodialysis / Y. Kim, M. Z. Molnar, M. Rattanasompattikul [et al.] // International urology and nephrology. - 2013. - Vol. 45, № 1. - P. 215-227.

204. Renal dysfunction increases the risk of ischemic and hemorrhagic stroke in the general population / M. J. Holzmann, A. Aastveit, N. Hammar [et al.] // Annals of medicine. - 2012. - Vol. 44, № 6. - P. 607-615.

205. Risk of stroke in long-term dialysis patients compared with the general population / H.-H. Wang, S.-Y. Hung, J.-M. Sung [et al.] // American journal of kidney diseases. - 2014. - Vol. 63, № 4. - P. 604-611.

206. Risk of stroke in patients with ESRD / P. Masson, P. J. Kelly, J. C. Craig [et al.] // Clinical journal of the American Society of Nephrology : CJASN. - 2015. - Vol. 10, № 9. - P. 1585-1592.

207. Role of Nrf2 dysfunction in uremia-associated intestinal inflammation and epithelial barrier disruption / W. L. Lau, S.-M. Liu, S. Pahlevan [et al.] // Digestive diseases and sciences. - 2014. - Vol. 60, № 5. - P. 1215-1222.

208. Role of the gut microbiome in uremia: a potential therapeutic target / A. Ramezani, Z. A. Massy, B. Meijers [et al.] // American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation. - 2016. - Vol. 67, № 3. - P. 483498.

209. Safety demonstration of microbial food cultures (MFC) in fermented food products / International Dairy Federation // Bulletin of the Inetrnational Dairy Federation. - 2012. - Vol. 455. - URL: http://www.ukidf.org/documents/Bulletin455.pdf (дата обращения: 21.09.2022).

210. Serum thiamine values in end-stage renal disease patients under maintenance hemodialysis // M. Ubukata, N. Amemiya, K. Nitta, T. Takei // International journal for vitamin and nutrition research. - 2016. - Vol. 85, № 5, pt. 6. - P. 348-355.

211. SF-36 health survey. Manuel and interpretation guide / J. E. Ware, K. K. Snow, M. Kosinski, B. Gandek. - Lincoln, RI : QualityMetric Incorporated, 2000. - 230 p. -ISBN 9781891810060.

212. Sorokin, Yu. N. Cerebrovascular diseases: matching ICD-10 and ICD-11 codes / Yu. N. Sorokin // Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. - 2020. - Vol. 120, № 3. - P. 119-125. (In Russ.).

213. Specific cerebrovascular risk factors, colon microbiocenosis and its correction in patients receiving long-term programmed hemodialysis / A. E. Khrulev, I. V. Belova, I. V. Soloveva [et al.] // Multidisciplinary experiences in renal replacement therapy / ed. A. C. Nunes. - London : IntechOpen, 2021. - URL: https://www.intechopen.com/chapters/79496 (дата обращения: 21.09.2022).

214. Spence, J. D. Metabolic vitamin B12 deficiency: a missed opportunity to prevent dementia and stroke / J. D. Spence // Nutrition research. - 2016. - Vol. 36, № 2. - P. 109-116.

215. Staging and natural history of cerebrovascular pathology in dementia / V. Deramecourt, J. Y. Slade, A. E. Oakley [et al.] // Neurology. - 2012. - Vol. 78, № 14. -P. 1043-1050.

216. Stroke in patients on maintenance hemodialysis: a 22-year single-center study / K. Toyoda, K. Fujii, S. Fujimi [et al.] // American journal of kidney diseases. - 2005. -Vol. 45, № 6. - P. 1058-1066.

217. Stroke major bleeding, and mortality outcomes in warfarin users with atrial fibrillation and chronic kidney disease: a meta-analysis of observational studies / K. Dahal, S. Kunwar, J. Rijal [et al.] // Chest. - 2016. - Vol. 149, № 4. - P. 951-959.

218. Structural and functional brain changes in hemodialysis patients with end-stage renal disease: DTI analysis results and ALFF analysis results / H. Guo, W. Liu, H. Li, J. Yang // International journal of nephrology and renovascular disease : electronic journal. - 2021. - Vol. 14. - P. 77-86. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7955761/. - Дата публикации: 09.03.2021.

219. Structural and functional differences in gut microbiome composition in patients undergoing haemodialysis or peritoneal dialysis / V. Stadlbauer, A. Horvath, W. Ribitsch [et al.] // Scientific reports : electronic journal. - 2017. - Vol. 7, № 1. - P. 1-10. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5688134/. - Дата публикации: 15.11.2017.

220. Synbiotics easing renal failure by improving gut microbiology (SYNERGY): a randomized trial // M. Rossi, D. W. Johnson, M. Morrison [et al.] // Clinical journal of the American Society of Nephrology : CJASN. - 2016. - Vol. 11, № 2. - P. 223-231.

221. Systematic review and meta-analysis of incidence, prevalence and outcomes of atrial fibrillation in patients on dialysis / D. Zimmerman, M. M. Sood, C. Rigatto [et al.] // Nephrology, dialysis, transplantation. - 2012. - Vol. 27, № 10. - P. 3816-3822.

222. Systematic review of structural and functional neuroimaging findings in children and adults with CKD / D. G. Moodalbail, K. A. Reiser, J. A. Detre [et al.] // Clinical journal of the American Society of Nephrology. - 2013. - Vol. 8, № 8. - P. 1429-1448.

223. Szczesniak, D. The usefulness of the SLUMS test for diagnosis of mild cognitive impairment and dementia / D. Szczesniak, J. Rymaszewska // Psychiatria polska. -2016. - Vol. 50, № 2. - P. 457-472.

224. Teschner, M. Folate metabolism in renal failure / M. Teschner, M. Kosch, R. M. Schaefer // Nephrology, dialysis, transplantation. - 2002. - Vol. 17. - Suppl. 5. - P. 2427.

225. Testing the validity of a set of diagnostic criteria for sensory neuronopathies: a francophone collaborative study / J. C. Antoine, F. Robert-Varvat, T. Maisonobe [et al.] // Journal of neurology. - 2014. - Vol. 261, № 11. - P. 2093-2100.

226. The 36-item short form health survey (SF-36) is a set of generic, coherent, and easily administered quality-of-life measures // RAND Corporation : [website]. - URL: https://www.rand.org/health-care/surveys_tools/mos/36-item-short-form.html (дата обращения: 21.09.2022).

227. The circulating inactive form of matrix gla protein is a surrogate marker for vascular calcification in chronic kidney disease: a preliminary report / L. J. Schurgers, D. V. Barreto, F. C. Barreto [et al.] // Clinical journal of the American Society of Nephrology. - 2010. - Vol. 5, № 4. - P. 568-575.

228. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (study of heart and renal protection): a randomised placebo-controlled trial / C. Baigent, M. J. Landray, C. Reith [et al.] // Lancet. - 2011. -Vol. 377, № 9784. - P. 2181-2192.

229. The Mini-Cog as a screen for dementia: validation in a population-based sample / S. Borson, J. M. Scanlan, P. Chen, M. Ganguli // Journal of the American Geriatrics Society. - 2003. - Vol. 51, № 10. - P. 1451-1454.

230. The Montreal cognitive assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairmen / Z. S. Nasreddine, N. A. Phillips, V. Bedirian [et al.] // Journal of the American Geriatrics Society. - 2005. - Vol. 53, № 4. - P. 695-699.

231. The Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI): a new instrument for psychiatric practice and research // D. J. Buysse, C. F. Reynolds, T. H. Monk [et al.] // Psychiatry research. - 1989. - Vol.28. - P. 193-213.

232. The prevalence of intradialytic hypotension in patients on conventional hemodialysis: a systematic review with meta-analysis / J. Kuipers, L. M. Verboom, K. J. R. Ipema [et al.] // American journal of nephrology. - 2019. - Vol. 49, № 6. - P. 497506.

233. The risk of stroke and stroke type in patients with atrial fibrillation and chronic kidney disease / T. Mace-Brickman, A. B. Eddeen, J. J Carrero [et al.] // Canadian journal of kidney health and disease : electronic journal. - 2019. - Vol. 6. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6893926/. - Дата публикации: 04.12.2019.

234. The role and mechanism of a-Klotho in the calcification of rat aortic vascular smooth muscle cells / T. Chen, H. Mao, C. Chen [et al.] // BioMed research international : electronic journal. - 2015. - Vol. 2015. - P. 1-7. - URL: https://www.hindawi.com/journals/bmri/2015/194362/. - Дата публикации: 02.11.2015.

235. Thiamine status in end-stage chronic kidney disease patients: a single-center study / Y. Saka, T. Naruse, A. Kato [et al.] // International urology and nephrology. -2018. - Vol. 50, № 10. - P. 1913-1918.

236. Toyoda, K. Stroke and cerebrovascular diseases in patients with chronic kidney disease / K. Toyoda, T. Ninomiya // The Lancet. Neurology. - 2014. - Vol. 13, № 8. - P. 823-833.

237. Tucker, B. M. Is routine multivitamin supplementation necessary in US chronic adult hemodialysis patients? A systematic review // B. M. Tucker, S. Safadi, A. N. Friedman // Journal of renal nutrition. - 2015. - Vol. 25, № 3. - P. 257-264.

238. Update on the pharmacokinetics and redox properties of protein-bound uremic toxins / H. Watanabe, Y. Miyamoto, M. Otagiri, T. Maruyama // Journal of pharmaceutical sciences. - 2011. - Vol. 100, № 9. - P. 3682-3695.

239. Uraemic toxins and cardiovascular disease across the chronic kidney disease spectrum: an observational study / M. Rossi, K. Campbell, D. Johnson [et al.] // Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases. - 2014. - Vol. 24, № 9. - P. 10351042.

240. Uremic restless legs syndrome (RLS) and sleep quality in patients with end-stage renal disease on hemodialysis: potential role of homocysteine and parathyroid hormone / K. Gade, S. Blaschke, A. Rodenbecka [et al.] // Kidney and blood pressure research : electronic journal. - 2013. - Vol. 37, № 4/5. - P. 458-463. - URL: https://www.karger.com/Article/FullText/355727. - Дата публикации: 25.10.2013.

241. Vanholder, R. The intestine and the kidneys: a bad marriage can be hazardous / R. Vanholder, G. Glorieux // Clinical kidney journal : electronic journal. - 2015. - Vol. 8, № 2. - P. 168-179. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4370304/.

- Дата публикации: 08.04.2015.

242. Variation in microbiome LPS immunogenicity contributes to autoimmunity in humans / T. Vatanen, A. D. Kostic, E. d'Hennezel [et al.] // Cell. - 2016. - Vol. 165, № 4. - P. 842-853.

243. Vaziri, N. D. Altered intestinal microbial flora and impaired epithelial barrier structure and function in CKD: the nature, mechanisms, consequences and potential treatment / N. D. Vaziri, Y.-Y. Zhao, M. V. Pahl // Nephrology, dialysis, transplantation.

- 2016. - Vol. 31, № 5. - P. 737-746.

244. Vaziri, N. D. Gut microbial translocation in the pathogenesis of systemic inflammation in patients with end-stage renal disease / N. D. Vaziri // Digestive diseases and sciences. - 2014. - Vol. 59, № 9. - P. 2020-2022.

245. Vaziri, N. D. Role of urea in intestinal barrier dysfunction and disruption of epithelial tight junction in chronic kidney disease / N. D. Vaziri, J. Yuan, K. Norris // American journal of nephrology. - 2013. - Vol. 37, № 1. - P. 1-6.

246. Vitamin B-6, independent of homocysteine, is a significant factor in relation to inflammatory responses for chronic kidney disease and hemodialysis patients / C. H. Chen, E. L. Yeh, C. C. Chen [et al.] // BioMed research international : electronic journal. - 2017. - Vol. 2017. - URL: https://www.hindawi.com/journals/bmri/2017/7367831/. - Дата публикации: 26.09.2017.

247. Vitamins in dialysis: who, when and how much? / G. Kosmadakis, E. Da Costa Correia, O. Carceles [et al.] // Renal failure. - 2014. - Vol. 36, № 4. - P. 638-650.

248. Volume overload correlates with cardiovascular risk factors in patients with chronic kidney disease / S.-C. Hung, K.-L. Kuo, C.-H. Peng [et al.] // Kidney international. - 2014. - Vol. 85, № 3. - P. 703-709.

249. Wanner, C. KDIGO clinical practice guideline for lipid management in CKD: summary of recommendation statements and clinical approach to the patient / C. Wanner, M. Tonelli, A. Cass [at al.] // Kidney international. - 2014. - Vol. 85, № 6. - P. 1303-1309.

250. Wardlaw, J. M. Small vessel disease: mechanisms and clinical implications / J. M. Wardlaw, C. Smith, M. Dichgans // The Lancet. Neurology. - 2019. - Vol. 18, № 7. - P. 684-696.

251. Warfarin use and stroke, bleeding and mortality risk in patients with end stage renal disease and atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis / J. Tan, S. Liu, J.B. Segal [et al.] // BMC nephrology : electronic journal. - 2016. - Vol. 17, № 1. -P. 157. - URL: https://bmcnephrol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12882-016-0368-6. - Дата публикации: 21.10.2016.

252. Watanabe, K. Cerebro-renal interactions: impact of uremic toxins on cognitive function / K. Watanabe, T. Watanabe, M. Nakayama // Neurotoxicology. - 2014. - Vol. 44. - P. 184-193.

253. Widespread white matter alterations in patients with end-stage renal disease: a voxelwise diffusion tensor imaging study / M.-C. Chou, T.-J. Hsieh, Y.-L. Lin [et al.] // American journal of neuroradiology. - 2013. - Vol. 34, № 10. - P. 1945-1951.

254. Wolfgram, D. F. Intradialytic cerebral hypoperfusion as mechanism for cognitive impairment in patients on hemodialysis / D. F. Wolfgram // Journal of the American Society of Nephrology : JASN. - 2019. - Vol. 30, № 11. - P. 2052-2058.

255. Worldwide access to treatment for end-stage kidney disease: a systematic review / T. Liyanage, T. Ninomiya, V. Jha [et al.] // Lancet. - 2015. - Vol. 385, № 9981. - P. 1975-1982.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 1.1 - Классификация и стратификация стадий хронической болезни почек по уровню скорости клубочковой фильтрации (адапт. по Клиническим рекомендациям «Хроническая болезнь почек (ХБП)», 2021)..............................17

Таблица 1.2 - Пулированные риски смерти от всех причин, включая риск развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с различной стадией хронической болезни почек и категорией персистирующей альбуминурии (адапт. по Клиническим рекомендациям «Хроническая болезнь почек (ХБП)», 2021).........19

Таблица 1.3 - Уровень заболеваемости и коэффициенты риска ишемического и геморрагического инсультов у пациентов, находящихся на программном гемодиализе и перитонеальном диализе: крупные когортные исследования, 20072015 гг. (адапт. по СЫПоп J.M. и соавт., 2016).............................................23

Рисунок 1.1 - Суммарный риск развития инсульта у пациентов, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе (адапт. по: Fu J. и соавт., 2015)............24

Таблица 1.4 - Коэффициент риска летального исхода после перенесенного инсульта у пациентов, находившихся на программном гемодиализе (адапт. по: Wetmore 1.В. и соавт., 2014)...................................................................26

Таблица 1.5 - Характеристики геморрагического инсульта у диализных пациентов с фибрилляцией предсердий в зависимости от использования варфарина (адапт. по: Wmkelmayer W.C. и соавт., 2011).........................................................63

Таблица 2.1 - Количество исследуемых больных и продолжительность наблюдения.......................................................................................72

Таблица 2.2 - Этапы исследования и объем клинического материала................73

Рисунок 2.1 - Дизайн исследования: этапы, фрагменты, сформированные группы, объем выборки и продолжительность наблюдения.......................................74

Таблица 2.3 - Распределение пациентов когорты «А» в исследованных группах в зависимости от проводимого метода программного гемодиализа и пола.................................................................................................75

Таблица 2.4 - Распределение пациентов когорты «А» в зависимости от проводимого метода гемодиализа и возрастной группы.................................76

Таблица 2.5 - Распределение пациентов когорты «А» в исследованных группах ГД и ГДФ в зависимости от среднего возраста пациентов и стажа гемодиализа.......76

Таблица 2.6 - Распределение пациентов когорты «А» в исследованных основной и контрольной группах в зависимости от возрастной группы ВОЗ и пола............77

Рисунок 3.1 - Структура острых цереброваскулярных расстройств у пациентов, находившихся на лечении методами гемодиализа/гемодиафильтрации за 4-хлетний период наблюдения..................................................................96

Таблица 3.1 - Взаимосвязь случаев развития инсульта и метода программного гемодиализа.......................................................................................97

Таблица 3.2 - Взаимосвязь случаев развития ишемического инсульта и метода программного гемодиализа.....................................................................98

Таблица 3.3 - Взаимосвязь случаев развития геморрагического инсульта и метода программного гемодиализа....................................................................98

Таблица 3.4 - Взаимосвязь случаев развития транзиторных ишемических атак и метода программного гемодиализа...........................................................98

Таблица 3.5 - Взаимосвязь случаев развития субарахноидальных кровоизлияний и метода программного гемодиализа...........................................................99

Таблица 3.6 - Взаимосвязь инсульта и пола пациентов, получавших гемодиализ.99

Таблица 3.7 - Средний возраст и стаж гемодиализа пациентов с инсультом и без инсульта в основной группе и группе контроля..........................................100

Таблица 3.8 - Взаимосвязь частоты развития инсульта и возрастной категории пациентов основной группы (получавших программный гемодиализ) (классификация возрастных групп Всемирной организации здравоохранения)..101

Таблица 3.9 - Этиология хронической болезни почек у пациентов, получавших программный гемодиализ, и ее сопряженность с последующим развитием инсульта за 4-хлетний период наблюдения.............................................................102

Таблица 3.10 - Коморбидные состояния у пациентов, получавших программный гемодиализ, и их сопряженность с последующим развитием инсульта за 4-хлетний период наблюдения....................................................................................................103

Таблица 3.11 - Синдром артериальной гипертензии у пациентов разных возрастных подгрупп, длительное время находившихся на гемодиализе, и его сопряженность с последующим развитием инсульта......................................105

Таблица 3.12 - Атеросклеротические бляшки в церебральных сосудах у пациентов разных возрастных подгрупп, длительное время находившихся на гемодиализе, и сопряженность их наличия с последующим развитием инсульта....................106

Таблица 3.13 - Тяжелая (3-4 балла по шкале БЦМС) и легкая (1-2 балла по шкале БЦМС) церебральная микроангиопатия у пациентов разных возрастных подгрупп, длительное время находившихся на гемодиализе, и их сопряженность с последующим развитием инсульта...........................................................................108

Таблица 3.14 - Высокий (5 баллов и более) и низкий (менее 5 баллов) индексы коморбидности Чарлсона у пациентов разных возрастных подгрупп, длительное время находившихся на гемодиализе, и их сопряженность с последующим развитием инсульта....................................................................................................109

Таблица 3.15 - Сердечно-сосудистые события в анамнезе у пациентов разных возрастных подгрупп, длительное время находившихся на гемодиализе, и их сопряженность с последующим развитием инсульта...................................110

Таблица 3.16 - Сопряженность развития инсульта и кумулятивной частоты летального исхода у обследованных пациентов обеих групп (совместно основной группы и группы контроля) за 4-хлетний период наблюдения.......................111

Таблица 3.17 - Сопряженность развития инсульта и кумулятивной частоты летального исхода у пациентов основной группы, длительное время находившихся на гемодиализе, и группы контроля за 4-хлетний период наблюдения......................................................................................112

Таблица 3.18 - Клинико-лабораторные показатели, отражающие классические, специфические и диализ-ассоциированные факторы острого цереброваскулярного риска в основной группе пациентов, находившихся на программном гемодиализе, с инсультом и без инсульта..................................................................114

Таблица 4.1 - Характеристика исследуемых групп по возрасту, полу и уровню образования (часть 1 клинического исследования когнитивного статуса).........121

Таблица 4.2 - Характеристика пациентов с наличием когнитивных нарушений по возрасту, полу и уровню образования (при использовании шкалы MoCA)........122

Таблица 4.3 - Характеристика пациентов с наличием когнитивных нарушений по возрасту, полу и уровню образования (при использовании теста Мини-Ког).....123

Таблица 4.4 - Характеристика исследуемых групп по возрасту, полу и уровню образования (часть 2 клинического исследования когнитивного статуса).........126

Таблица 4.5 - Характеристика пациентов с наличием умеренных и выраженных когнитивных нарушений (MoCA<26) по возрасту, полу и уровню образования (при использовании шкалы MoCA).........................................................127

Таблица 4.6 - Характеристика пациентов с наличием когнитивных нарушений по возрасту, полу и уровню образования (при использовании шкалы SLUMS).......128

Рисунок 4.1 - Частота встречаемости умеренных и выраженных когнитивных нарушений (%) у обследованных пациентов, получавших программный гемодиализ, по данным различных нейропсихологических шкал...................129

Таблица 4.7 - Сравнительная характеристика пациентов с наличием когнитивных нарушений в основной группе и группе контроля (по данным шкал MoCA и SLUMS)...........................................................................................130

Рисунок 4. 2 - Квантильный анализ, отражающий статистически значимые различия в показателях общего когнитивного статуса, измеренных шкалами MoCA и SLUMS в основной группе........................................................131

Рисунок 4.3 - Диаграмма рассеивания, отражающая статистически значимую корреляцию между стажем диализа пациента и ухудшением его когнитивных функций (по шкале SLUMS).................................................................132

Таблица 4.8 - Структура клинико-лабораторных показателей пациентов, длительное время находившихся на ГДФ (матрица повернутых компонент)......135

Таблица 4.9 - Структура клинико-лабораторных показателей крови пациентов, длительно находившихся на гемодиализе (матрица повернутых компонент).....143

Рисунок 4.4 - Распределение пациентов основной группы по диализному стажу в абсолютных числах............................................................................151

Таблица 4.10 - Характеристика групп по возрасту, полу, массе тела, наличию коморбидной патологии и этиологии развития хронической болезни почек......152

Рисунок 4.5 - Средние уровни (М) содержания фолиевой кислоты в плазме крови исследованных групп (относительно нижней границы нормы), %........................153

Таблица 4.11 - Частота недостаточности и дефицита витамина В9 в исследованных группах, абс. (%)............................................................154

Таблица 4.12 - Средние значения (М±о) содержания витамина В9 плазмы крови (%) в исследованных группах с разной степенью выраженности дефицита относительно нижней границы нормы (6 нг/мл)..................................................154

Таблица 4.13 - Клинические и биохимические показатели крови пациентов исследуемых групп до лечения (M±o)......................................................158

Таблица 4.14 - Показатели физического и психологического компонентов здоровья качества жизни обследованных групп до лечения (M± о).................159

Рисунок 4.6 - Количественная характеристика различных представителей облигатной микробиоты кишечника больных с терминальной стадией хронической болезни почек, получавших программный гемодиализ...................160

Рисунок 4.7 - Частота выделения различных представителей рода Bifidobacterium spp. у пациентов, получавших программный гемодиализ..............................160

Рисунок 4.8 - Частота выделения различных представителей нормальной микробиоты толстой кишки человека у пациентов, получавших программный гемодиализ.......................................................................................161

Рисунок 4.9 - Частота выделения различных представителей рода Bacteroides spp. у больных, получавших программный гемодиализ.....................................162

Рисунок 4.10 - Характеристика дисбиотических нарушений микробиоценоза толстой кишки у пациентов, получавших программный гемодиализ до начала лечения............................................................................................163

Таблица 4.15 - Характеристики МРТ-признаков церебральной микроангиопатии у обследованных пациентов, длительно получавших программный гемодиализ...167

Рисунок 4.11 - Распределение количества нейровизуализационных признаков ЦМА (по критериям STRIVE) среди обследованных пациентов, находившихся на длительном программном гемодиализе................................................................168

Таблица 4.16 - Значение отношений шансов (odd ratio) развития тяжелой ЦМА для независимо оценивавшихся, представленных в бинарном виде, признаков..170

Таблица 4.17 - Показатели церебральной гемодинамики в исследованных возрастных подгруппах пациентов, получавших лечение программным гемодиализом, по данным ультразвуковой допплерографии сосудов головы и шеи................................................................................................174

Рисунок 4.1 2 - Доли (%) различных допплерографических паттернов церебрального кровотока в бассейне общей сонной артерии пациентов, длительное время находившихся на программном гемодиализе, с учетом и без учета возрастной группы......................................................................175

Таблица 4.18 - Анализ показателей церебральной гемодинамики в исследованных возрастных подгруппах пациентов, получавших лечение программным гемодиализом, по данным ультразвуковой допплерографии сосудов головы и шеи................................................................................................176

Рисунок 4.1 3 - Доли (%) различных доплерографических паттернов церебрального кровотока в бассейне средней мозговой артерии пациентов, длительное время находившихся на программном гемодиализе, с учетом и без учета возрастной группы.......................................................................177

Таблица 4.19 - Характеристика атеросклеротического поражения общих сонных, наружных и внутренних сонных артерий у пациентов, длительное время находившихся на программном гемодиализе, в зависимости от возрастной категории (по данным дуплексного сканирования).....................................178

Рисунок 4.14 - Максимальная систолическая скорость кровотока (см/сек) в бассейне левой (рисунок слева) и правой (рисунок справа) средних мозговых артерий у пациентов разных возрастных подгрупп, длительное время получавших программный гемодиализ.....................................................................187

Рисунок 4.15 - Максимальная систолическая скорость кровотока (см/сек) в бассейне левой (рисунок слева) и правой (рисунок справа) позвоночных артерий у пациентов разных возрастных подгрупп, длительное время получавших программный гемодиализ.....................................................................187

Рисунок 4.16 - Конечная диастолическая скорость кровотока (см/сек) в бассейне левой (рисунок слева) и правой (рисунок справа) общих сонных артерий у пациентов разных возрастных подгрупп, получавших программный гемодиализ.......................................................................................189

Рисунок 4.17 - Конечная диастолическая скорость кровотока (см/сек) в бассейнах левой (рисунок слева) и правой (рисунок справа) средних мозговых артерий у

пациентов разных возрастных подгрупп, получавших программный гемодиализ.......................................................................................189

Рисунок 4.18 - Конечная диастолическая скорость кровотока (см/сек) в бассейнах левой (рисунок слева) и правой (рисунок справа) позвоночных артерий у пациентов разных возрастных подгрупп, получавших программный гемодиализ.......................................................................................189

Рисунок 4.19 - Средняя линейная скорость кровотока (см/сек) в бассейне левой (рисунок слева) и правой (рисунок справа) общих сонных артерий у пациентов разных возрастных подгрупп, получавших программный гемодиализ.............190

Рисунок 4.20 - Средняя линейная скорость кровотока (см/сек) в бассейне левой (рисунок слева) и правой (рисунок справа) средних мозговых артерий у пациентов разных возрастных подгрупп, получавших программный гемодиализ.............191

Рисунок 4.21 - Средняя линейная скорость кровотока (см/сек) в бассейне левой (рисунок слева) и правой (рисунок справа) позвоночных артерий у пациентов разных возрастных подгрупп, получавших программный гемодиализ................191

Рисунок 4.22 - Степень выраженности атеросклеротического поражения (%) в бассейне общей сонной артерии у пациентов разных возрастных подгрупп, получавших длительное время лечение программным гемодиализом.................194

Таблица 4.20 - Показатели церебральной гемодинамики в бассейне средней мозговой артерии у пациентов, получавших длительное время терапию методами ГД и ГДФ, по данным ультразвуковой доплерографии сосудов головы и шеи.. .197

Рисунок 4.23 - Максимальная систолическая скорость кровотока (см/сек) в бассейне левой (рисунок слева) и правой (рисунок справа) средних мозговых артерий у пациентов, получавших лечение методами ГД и ГДФ..........................197

Рисунок 4.24 - Конечная диастолическая скорость кровотока (см/сек) в бассейнах левой (рисунок слева) и правой (рисунок справа) средних мозговых артерий у пациентов, получавших заместительную почечную терапию методами ГД и ГДФ................................................................................................198

Рисунок 4.25 - Средняя линейная скорость кровотока (см/сек) в бассейне левой (рисунок слева) и правой (рисунок справа) средних мозговых артерий у пациентов, получавших заместительную почечную терапию методами ГД и ГДФ.............199

Рисунок 4.26 - Индекс резистентности в бассейне левой (рисунок слева) и правой (рисунок справа) средних мозговых артерий у пациентов, получавших заместительную почечную терапию методами ГД и ГДФ.............................199

Рисунок 4.27 - Пульсационный индекс в бассейне левой (рисунок слева) и правой (рисунок справа) средних мозговых артерий у пациентов, получавших заместительную почечную терапию методами ГД и ГДФ.............................200

Таблица 4.21 - Сопряженность наличия интрадиализной гипертонии и развития паттерна затрудненного кровотока в бассейне средней мозговой артерии у

пациентов среднего возраста (45-59 лет), получавших программный гемодиализ.......................................................................................203

Таблица 4.22 - Сопряженность наличия интрадиализной гипотонии и развития паттерна затрудненного кровотока в бассейне средней мозговой артерии у пациентов среднего возраста (45-59 лет), получавших программный гемодиализ.......................................................................................204

Таблица 4.23 - Сопряженность наличия повышения уровня фосфорно-кальциевого произведения (выше 4,5 ммоль/л) и развития паттерна затрудненного кровотока в бассейне средней мозговой артерии у пациентов среднего возраста (45-59 лет), получавших программный гемодиализ.....................................................................204

Таблица 4.24 - Сопряженность наличия повышенного уровня интактного паратгормона (выше 600 пг/мл) и развития паттерна затрудненного кровотока в бассейне средней мозговой артерии у пациентов пожилого возраста (60 лет и старше), получавших программный гемодиализ......................................................205

Таблица 4.25 - Сопряженность наличия повышенного уровня общего холестерина (больше 5 ммоль/л) и развития паттерна затрудненного кровотока в бассейне средней мозговой артерии у пациентов пожилого возраста (60 лет и старше), получавших программный гемодиализ.....................................................205

Таблица 4.26 - Сопряженность наличия повышенного уровня фосфорно-кальциевого произведения (выше 4,5 ммоль/л) и развития паттерна затрудненного кровотока в бассейне средней мозговой артерии у пациентов пожилого возраста (60 лет и старше), получавших программный гемодиализ.............................206

Таблица 5.1 - Проанализированные клинико-лабораторные показатели, рекомендованные для ведения пациентов, получающих программный гемодиализ, и градации изучавшихся количественных признаков (принятых целевых показателей)..........................................................................................215

Таблица 5.2 - Динамика клинико-лабораторных показателей у пациентов основной группы (без учета факта развития инсульта/ТИА)..............................218

Таблица 5.3 - Динамика клинико-лабораторных показателей у пациентов подгруппы 2 (без развития инсульта)..............................................................219

Таблица 5.4 - Динамика клинико-лабораторных показателей у пациентов подгруппы 1 (с развитием инсульта).......................................................220

Таблица 5.5 - Достижение целевых уровней клинико-лабораторных показателей у пациентов, получавших программный гемодиализ, и их сопряженность с последующим развитием инсульта за 4-хлетний период наблюдения......................................................................................223

Таблица 5.6 - Показатели физического компонента здоровья качества жизни (по опроснику 8Б-36) у пациентов, находившихся на программном гемодиализе, и лиц, не имевших заболеваний почек, на момент скрининга (М±о)..................226

Таблица 5.7 - Показатели психологического компонента здоровья качества жизни (по опроснику 8Б-36) у пациентов, находившихся на программном гемодиализе, и лиц, не имевших заболеваний почек, на момент скрининга (М±о)..................226

Таблица 5.8 - Физический и психологический компоненты здоровья у больных, получавших программный гемодиализ, и практически здоровых лиц на момент скрининга (М±о).......................................................................................................227

Таблица 5.9 - Показатели физического и психологического компонентов здоровья качества жизни обследованных пациентов, находившихся в течение 4-х лет на программном гемодиализе и базисной терапии (с достижением (подгруппа 1) и недостижением (подгруппа 2) целевых уровней клинико-лабораторных показателей) до и после периода наблюдения (М±о)...................................229

Таблица 5.10 - Достижение целевых уровней клинико-лабораторных показателей за 4-хлетний период наблюдения и их сопряженность с методом проводимого программного гемодиализа (ГД/ГДФ)...........................................................231

Таблица 5.11 - Процедуры исследования по коррекции дефицита фолатов и достижению целевых уровней гомоцистеина у пациентов, получавших программный гемодиализ.....................................................................235

Таблица 5.12 - Абсолютная (число больных) и относительная (%) частота неврологических нарушений у пациентов, получавших программный гемодиализ, основной группы и группы сравнения, вошедших в исследование по коррекции дефицита фолатов и достижению целевых уровней гомоцистеина..................239

Таблица 5.13 - Содержание гомоцистеина в сыворотке крови и динамика снижения показателя (в мкмоль/л) у пациентов основной группы и группы сравнения (М±о) на фоне проведенного лечения........................................240

Таблица 5.14 - Содержание клинико-лабораторных показателей пациентов исследуемых групп до и после лечения (М±о)...........................................240

Таблица 5.15 - Развитие инсульта/ТИА у пациентов исследуемых групп.........242

Таблица 5.16 - Показатели физического и психологического компонентов здоровья качества жизни обследованных групп до и после лечения (М±о).......243

Рисунок 5.1 - Характеристика дисбиотических нарушений микробиоценоза толстой кишки у больных, получавших программный гемодиализ, после проведенного лечения: А - в основной группе; Б - в группе сравнения.............248

Таблица 5.17 - Клинико-лабораторные показатели крови пациентов исследуемых групп до и после лечения (М±о).............................................................249

Таблица 5.18 - Показатели качества жизни (физического и психологического компонента здоровья) обследованных групп (М±о) до и после лечения...........250

Приложение 1. Патогенез возникновения цереброваскулярных нарушений у пациентов додиализного периода хронической болезни почек

ХРОНИЧЕСКИЕ ЦВЗ

ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫЕ НАРУШЕНИЯ

ПОВРЕЖДЕНИЕ НЕЙРОНОВ

ПОРАЖЕНИЕ СОСУДОВ

классические

специфические ФР уремические ФР -У-

ХБП

додиализныи период

Классические ФР:

*артериальная гипертензия, дислипидемия, сахарный диабет, ожирение, возраст, курение, наследственность и др.

Специфические ФР:

* нарушения фосфорно-кальциевого обмена, гипергомоцистеинемия, гипер-и гипокоагуляционные состояния, Р2-микроглобулинемия, накопление уремических токсинов и изменение кишечной микробиоты, развитие нефрогенной анемии и эндотелиальной дисфункции и др.

Уремические ФР:

* одновременное назначение нескольких лекарственных средств и др.

Примечание: ЦВЗ - цереброваскулярные заболевания; ФР - факторы риска; ХБП - хроническая болезнь почек.

Приложение 2. Порочный круг фосфорно-кальциевого обмена при хронической болезни почек и факторы, способствующие кальцификации

артериальной стенки

Примечание: ГМК - гладко-мышечные клетки; P - фосфор; Са - кальций; FGF23 - фактора роста фибробластов-23; ХБП - хроническая болезнь почек; MGP - matrix glutamate protein, матриксный глутамат-содержащий протеин.