Диагностическая и прогностическая эффективность мониторинга цистатина С у больных с хронической почечной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Кириллова, Наталия Чеславовна

• Кириллова, Наталия Чеславовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Кириллова, Наталия Чеславовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Актуальность. Эпидемиология

Гемодиализ

Бикарбонатный или ацетатный гемодиализ

Классификация ХБП. Определение показаний к проведению гемодиализа

Методы определения СКФ

Креатинин

Цистатин С

Плюсы цистатина С

Минусы цистатина С

Референсные значения цистатина С

Альтернативное определение СКФ

Определение СКФ у больных, получающих лечение в отделениях хронического

гемодиализа

Ацидоз

Коррекция кислотно-основного состояния

Дополнительная терапия при программном гемодиализе

Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Клиническая характеристика пациентов

Лабораторные методы исследования

Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Оценка значений цистатина С, полученных турбодиметрическим и иммуноферментным методами исследования

3.2. Сравнение уровня цистатина С у пациетов с ТПН, ишемическим поражением миокарда и мозга

3.3. Зависимость концентрации цистатина С от выбора схемы гемодиализа (длительности сеанса, типа диализных мембран и скорости кровотока)

3.4. Оценка долгосрочного изменения концентрации цистатина С у пациентов, длительно получающих почечно-заместительную терапию

3.5. Обобщенная характеристика цистатина С как маркера остаточной функции почек у пациентов, получающих программный гемодиализ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ГД - гемодиализ

ЗПТ - замещающая почечная терапия ИФА - иммуноферментный анализ КОС - кислотно-основное состояние MA - метаболический ацидоз

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОПН - острая почечная недостаточность

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

ТИА - транзиторная ишемическая атака

ТПН - терминальная почечная недостаточность

ХБП - хроническая болезнь почек

ХПН - хроническая почечная недостаточность

CDK-EPI - Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration

CG - Cockcroft-Gault

MDRD - Modification of Diet in Renal Disease Study

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическая и прогностическая эффективность мониторинга цистатина С у больных с хронической почечной недостаточностью»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Хроническая почечная недостаточность (ХПН) является неизбежным и естественным исходом большинства нефропатий независимо от их природы [14]. При этом спектр хронических болезней почек за последние десятилетия существенно расширился, что объясняется прежде всего общим старением населения и ростом заболеваемости артериальной гипертонией, сахарным диабетом и атеросклерозом с учащением сосудистых поражений почек. Как следствие, в последние годы повсеместно отмечается тенденция к неуклонному росту числа больных, страдающих ХПН [14]. Хроническая почечная недостаточность по разным данным в мире выявляется от 100 до 600 человек на 1 млн взрослого населения и увеличивается с возрастом на 1 млн населения, по России - от 212 до 595 на 1 млн. человек. По данным Регистра Российского диализного общества в 2010 году различные виды заместительной почечной терапии получали более 24 000 человек, ежегодный прирост числа этих больных в среднем составляет 10,5%. Та же тенденция наблюдается и в США, где распространенность терминальной почечной недостаточности с 1992 по 2002 г. увеличилась с 0,6 до 1,1%. Среди пациентов с ХПН особого внимания заслуживают пациенты с терминальной почечной недостаточностью (ТПН), которые составляют по отечественным данным 36,0-38,2% пациентов с ХПН. Среди причин летальности ХПН в России стоит на одиннадцатом месте [5, 17].

Лечение терминальной ХПН заключается в замещении функции почек (гемодиализ, перитонеальный диализ, трансплантация почки). В России на долю лечения гемодиализом приходится 70,2% пациентов с ХПН [5, 17].

Тяжесть ХБП определяется степенью снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ), которая отражает остаточную функцию почек.

В последние годы все большее значение, как маркер остаточной функции почек, приобретает цистатин С. Цистатин С, негликозилированный белок 13 кДа,

состоящий из 122 аминокислот, является членом семейства ингибиторов цистеиновых протеиназ, экспрессируется во всех ядерных клетках с постоянной скоростью [21]. Благодаря малому размеру и основным свойствам цистатин С свободно фильтруется в клубочках почек. Цистатин С не секретируется, но реабсорбируется эпителием проксимальных почечных канальцев и впоследствии катаболизируется, не возвращаясь обратно в кровоток, что теоретически характеризует его как «идеальный» эндогенный маркер СКФ [50, 104, 135]. Использование концентрации цистатина С в крови для оценки СКФ основано на том же принципе, что и использование концентрации мочевины или креатинина в крови.

Уровень цистатина С в крови практически не зависит от возраста, антропометрических данных (от мышечной массы) и пола [36, 45, 46, 50, 76, 188].

К настоящему времени имеются немногочисленные исследования эффективности применения цистатина С в качестве маркера остаточной СКФ у пациентов, получающих гемодиализ [40, 96, 100].

Есть мнение, что цистатин С крови отражает преимущественно почечный, а не диализный клиренс у пациентов с ТПН, получающих гемодиализ, и может быть использован у диализных больных для определения остаточной функции почек [47].

Существует ограниченное число исследований динамики концентрации цистатина С у пациентов, получающих гемодиализ [96, 100]. В одном исследовании было показано, что креатинин и цистатин С в разной степени проходят диализные мембраны [100]. Также в единичном исследовании показана обратная связь между концентрацией цистатина С крови и дозой диализа [23]. В одном исследовании было выявлено, что скорость снижения концентрации цистатина С в крови во время сеанса гемодиализа является отличным показателем эффективности диализа в отношении средних молекул [89].

Изложенные факты о трудностях определения остаточной СКФ, сложной динамике концентрации и свойствах цистатина С как маркера СКФ у пациентов на программном гемодиализе делают актуальной выбранную тему работы.

Цель работы: изучить диагностическое и прогностическое значение цистатина С у больных с терминальной ХПН, получающих гемодиализ.

Задачи исследования:

1. Сопоставить данные об уровне цистатина С, полученные при его исследовании с помощью иммуноферментного и турбодиметрического метода.

2. Проанализировать ассоциацию концентрации цистатина С с уровнями мочевины и креатинина крови пациентов, сравнить СКФ, рассчитанную по концентрациям креатинина и цистатина С, у пациентов с ТПН.

3. Изучить динамику уровня цистатина С при проведении процедуры гемодиализа и зависимость концентрации этого маркера от типа диализных мембран и длительности гемодиализа.

4. Оценить изменение концентрации цистатина С в течении длительного периода лечения у больных ХБП, находящихся на программном гемодиализе.

5. Охарактеризовать возможность использования цистатина С в качестве показателя остаточной функции почек у пациентов с ТПН.

Научная новизна

Работа основана на анализе проспективно включенных в исследование пациентов с ХПН, получающих заместительную терапию в виде программного гемодиализа или впервые поступивших для программного гемодиализа. На репрезентативном клиническом материале из случайно набранных пациентов впервые проведены сравнительные анализы показателей креатинина, мочевины и цистатина С в различные временные интервалы.

Были выявлены взаимозависимости между концентрациями мочевины, креатинина, цистатина С и длительностью лечения программным гемодиализом, продолжительностью сеансов, типами используемых мембран и другими факторами.

Нами впервые показана динамика изменения концентрации мочевины, креатинина и цистатина С как ключевых показателей качества проводимого диализа и остаточной функции почек при программном гемодиализе у пациентов

с терминальной почечной недостаточностью. Полученные данные продемонстрировали, что, несмотря на значительный размер молекулы цистатина С и наличие заряда, он легко проходит через используемые во время сеанса гемодиализа фильтры и служит в определенной степени маркером качества проводимого гемодиализа и может использоваться как показатель остаточной функции почек.

Практическая значимость

На нашем клиническом материале оценена роль цистатина С как маркера функции почек, в том числе и у пациентов, находящихся на программном гемодиализе, в сопоставлении с классическим маркером - креатинином крови. Полученные данные позволили выработать усовершенствованные критерии оценки остаточной функции почек на основе двух показателей: креатинина и цистатина С. В результате выполненной работы получена возможность более точно определять остаточную функцию почек у пациентов с ТПН, получающих программный гемодиализ, и увеличить эффективность проводимых сеансов гемодиализа, что будет способствовать адекватному подбору режима проведения процедуры и улучшению качества лечения пациентов с ТПН.

Положения, выносимые на защиту

1. Концентрации цистатина С, определённые иммуноферментным и турбидиметрическим методом у больных с ТПН, имеют близкие значения, наибольший разброс результатов отмечается при низких концентрациях цистатина С.

2. У больных ТПН нет достоверной корреляции между СКФ, рассчитанной с использованием разных маркеров (креатинина и цистатина С). Значения СКФ, рассчитанные по цистатину С, статистически значимо ниже расчетных значений СКФ по креатинину.

3. Цистатин С в разной степени проходит через различные виды диализных мембран. Доля удаляемого при гемодиализе цистатина С меньше, чем доля удаляемых креатинина и мочевина. Клиренс цистатина С при гемодиализе в большей степени, чем креатинина и мочевины, зависит от скорости кровотока.

4. Значительная часть цистатина С, как и мочевины и креатинина, выводится во время сеанса гемодиализа, но уже через сутки концентрация цистатина С возвращается к прежним значениям.

5. В течение длительного периода наблюдения пациентов на программном гемодиализе отмечено увеличение концентрации цистатина С.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Актуальность. Эпидемиология

В связи со старением населения и глобальной эпидемией сахарного диабета 2 типа в мире растет заболеваемость ХПН/ТПН [80]. Летальность от ТПН составляет в Европе 72%-81% [5, 17] В период с 1990 по 1998 частота ТПН в Европе увеличивалась на 4,8% в год. В США распространенность ХПН достигла в 2004 26,3 миллионов человек [41, 55, 163].

В настоящее время считается общепризнанным, что ХПН является неизбежным и естественным исходом практически всех, за редким исключением, нефропатий независимо от их природы [14]. При этом спектр хронических болезней почек за последние десятилетия существенно расширился, что объясняется, прежде всего, общим старением населения и ростом заболеваемости артериальной гипертонией, сахарным диабетом и атеросклерозом с учащением сосудистых поражений почек. Как следствие, в последние годы повсеместно отмечается тенденция к неуклонному росту числа больных, страдающих ХПН.

Другим фактором, определяющим эту же тенденцию, является значительный прогресс в области заместительной почечной терапии (ЗПТ) и увеличение ее доступности. Расширение объемов ЗПТ с целью полного удовлетворения существующих потребностей при значительном удлинении продолжительности жизни больных и возрастающей первичной обращаемости приводит к непрерывному росту числа больных с терминальной ХПН. Так, за период с 1990 по 2000 год их количество в мире возросло более чем в 2 раза - с 426 тыс. до 1,065 млн. человек, а к 2010 отмечен двухкратный рост - до 2,095 млн. человек. В 2001 году в мире ЗПТ получали примерно 1,479 млн. человек, из которых 1,015 млн. (68,6%) лечились гемодиализом (ГД), 126 тыс. (8,5%) -перитонеальным диализом; жизнь 338 тыс. человек (22,8%) обеспечивалась функционирующей трансплантированной почкой.

Заслуживает внимания тот факт, что около 90% больных от общего числа, получающих ЗПТ, являются жителями экономически высокоразвитых регионов

(Северная Америка, Западная Европа, Япония и Австралия), что обусловлено высокой стоимостью лечения. Установлена тесная связь между числом больных, обеспечиваемых ЗПТ, и валовым национальным доходом на душу населения. По данным 8.Мое11ег еХ а1. (2002) при значениях последнего 10 тыс. долларов и более потребность населения в ЗПТ обеспечивается полностью. Очевидно, что население практически всех развивающихся стран испытывает большой недостаток в обеспечении ЗПТ, и ее развитие в этих странах в ближайшие годы в значительной степени определит дальнейший рост числа больных с ТПН.

В Российской Федерации ежегодный прирост числа больных, страдающих ТПН, соответствует общемировым тенденциям [8.Мое11ег и соавт., 2002; Р.ОюЬе^е и соавт., 2002]. По данным регистра Российского диализного общества, начало которому было положено в 1998 г., за период с 1999 по 2003 г. число больных, обеспеченных в целом ЗПТ, по отношению к предыдущему году увеличивалось в среднем на 9,9% ежегодно. Таким образом, за указанный 5-летний период число больных, получающий программный гемодиализ, возросло на 61% (с 5740 до 9270 чел.), количество больных на перитонеальном диализе -на 77,4% (с 424 до 752 чел), а число реципиентов аллогенной почки - на 53,7% (с 2064 до 3173 чел.). Общее число больных, получающих ЗПТ в России, к концу 2003 г. достигло 13175 человек, и показатель обеспеченности ЗПТ повысился в сравнении с 1998 г. примерно в 1,6 раза - с 55,9 в 1998 г. до 90,9 в пересчете на 1 млн. населения в 2003 г. [17].

Гемодиализ

Гемодиализ является наиболее распространенным методом замещения функции почек при ТПН. Даже искусственная почка самой совершенной конструкции не может в должной степени воспроизвести функцию утраченного органа. Гемодиализ (ГД) относительно удовлетворительно регулирует водно-электролитный обмен и кислотно-основной состав, хуже - метаболические расстройства. ГД нефизиологичен также потому, что носит интермиттирующий характер, и углубление дисбаланса приводит к развитию порочного круга.

Своевременная и адекватная коррекция осложнений гемодиализа позволяет достичь хорошей реабилитации пациентов с ХПН [14].

В совокупности с развивающимися при ТПН патологическими изменениями в организме в процессе лечения программным гемодиализом происходят изменения в сердечно-сосудистой системе, развиваются тромбоэмболические нарушения, вторичный гиперпаратиреоз, нарушение фосфорно-кальциевого баланса, гипер-р-микроглобулинемия с синдромом диализного амилоидоза, сдвиг кислотно-основного состояния в сторону ацидоза, дислипидемия, анемия, гипоальбуминемия, снижение иммунитета [5].

Гемодиализ является довольно инвазивной процедурой. Происходит дисбаланс различных молекул внутренней среды организма. Как правило, у пациентов перед диализом наблюдается выраженный метаболический ацидоз. К концу же сеанса гемодиализа ацидоз сменяется на дыхательный алкалоз. Во время сеанса ГД в разные временные интервалы происходит изменение индексов кислотно-основного состояния (КОС), что проявляется перемежающимися периодами ацидоза и алкалоза, гиперкапнии и гипоксемии. В середине процедуры ГД происходит частичное восстановление показателей КОС. Из-за изменений КОС к концу сеанса наблюдаются даже нарушения ритма [5].

Одной из главных целей гемодиализа является коррекция ацидоза [24]. На постоянном гемодиализе показано, что персистирующий ацидоз и ацидемия сильно ухудшают исход [48].

Коррекция метаболического ацидоза при использовании бикарбонатного гемодиализа может улучшить состояние упитанности и исход для пациента. Увеличение дозы бикарбоната при бикарбонатном диализе улучшает показатели бикарбоната, фосфата, скорости катаболизма белков и не влияет на показатели кальция, паратгормона, калия, альбумина [28, 177].

О гомеостазе при программном гемодиализе не может идти речи, поскольку формируется так называемая «метаболическая пила» [6]. Очевидно, что диализное лечение необходимо проводить с минимальными колебания показателей,

применительно к КОС - с минимальным разбросом значений рН и концентрации бикарбоната во время сеанса гемодиализа и в междиализный период [5].

Бикарбонатный или ацетатный гемодиализ

История развития гемодиализа включала периоды предпочтения используемых для гемодиализа бикарбонатного и ацетатного буферных растворов. Исторически первоначальный бикарбонатный буфер давал нестабильный рН, происходило осаждение кристаллов в системе искусственной почки [3].

На смену ему стал приходить относительно более «дешевый» и «простой» в обращении ацетатный буфер [3,7]. Также появились новые методики, основанные на применении лактата или ацетата [43, 69, 83]. Использование цитрата в малой дозе (одна пятая от концентрации как регионального антикоагулянта) предотвращает образование сгустков при минимальном изменении концентрации кальция. Отмечено положительное влияние цитрата на эффективность гемодиализа, коррекцию КОС и гемодинамику, хорошая субъективная переносимость [69].

При использовании ацетатного буфера при гемодиализе, большинство пациентов постоянно находятся в состоянии метаболического ацидоза, так как их буферный дефицит не успевает полностью компенсироваться за время стандартной процедуры. После завершения метаболизма попавшего в кровь ацетата и различных промежуточных продуктов его окисления в организме может образоваться избыточное количество бикарбоната, которое спустя несколько часов после гемодиализа может вызвать тяжёлый алкалоз [7].

Однако обычно ацетатный гемодиализ не приводит к адекватному восстановлению концентрации бикарбоната крови. Учитывая такие достоинства ацетатного буфера, как относительно низкую стоимость, наличие концентратов, бактерицидное и бактериостатическое действие [3], в любом случае следует отметить его нефизиологичность, связанную с ацетатом относительно низкую

переносимость ацетатного гемодиализа и меньшую, по сравнению с бикарбонатным гемодиализом, способность корректировать КОС [7].

При бикарбонатном гемодиализе во время сеанса уровень бикарбоната постепенно увеличивается и остается на физиологическом уровне, постепенно увеличивается рН, С02 крови, что предотвращает развитие гипоксемии, способствует стабилизации артериального давления, уменьшается частота осложнений по сравнению с ацетатным диализом. При ацетатном диализе уровень бикарбоната сначала понижается, затем увеличивается, но не достигает физиологических значений [3].

С другой стороны, для бикарбонатного гемодиализа нужна более совершенная аппаратура, и он дороже. При переходе с ацетатного на бикарбонатный диализ число осложнений уменьшается почти вдвое, урежается частота симптомов нарушенного равновесия, проявлений сердечной недостаточности, эпизодов нарушения ритма [19, 20].

Использование ацетатного буфера основано на том, что в организме есть путь его метаболизма в бикарбонат в митохондриях клеток мышц и печени. В зависимости от площади гемодиализатора и длительности сеанса гемодиализа, ацетат поступает в кровь в различной концентрации. При малой концентрации печень успевает его метаболизировать. Ацетат и его метаболиты (пируват и оксалоацетат) дают вазодилатирующий эффект. При большой концентрации ацетат вызывает тошноту, рвоту, головную боль, слабость, артериальную гипотензию, а при индивидуальной непереносимости - кожный зуд, высыпания на коже, приступы бронхиальной астмы. При ацетатном гемодиализе расходуется бикарбонат и теряется углекислота, что усиливает гипоксию тканей и метаболический ацидоз, провоцируя и усугубляя симптомы нарушения кислотно-основного равновесия. Такие осложнения, как головная боль, тошнота, рвота, тахикардия, изменение АД, боли за грудиной, нарушения ритма сердца на ацетатном диализе развиваются в 2-3 раза реже, чем на бикарбонатном [3, 19, 20, 44, 106].

При переводе больных с ацетатного на бикарбонатный буфер быстро происходит нивелирование преддиализного ацидоза [9, 44].

Бикарбонатный диализ, как физиологичный буфер, более эффективно корригирует МА и его следует предпочитать у пациентов на гемодиализе [24]. В экспериментах in vitro показано, что при онлайн гемодиафильтрации ацидоз автоматически нивелируется без создания алкалоза при концентрации бикарбоната в диализате около 30 ммоль/л [127].

Однако, после коррекции преддиализного ацидоза, бикарбонат может вызвать постдиализный алкалоз до рН 7,55. Данные относительно опасности алкалоза расходятся между авторами. По одним данным, алкалемия (7,45 и выше) более опасна, чем ацидемия, и ведет к кальцификации мягких тканей и аритмии, рвоте, сонливости, головной боли [13, 14, 44, 69, 70, 71, 81, 124].

По другим данным, умеренный метаболический алкалоз не считается опасным состоянием [137]. Умеренный метаболический алкалоз во время сеанса бикарбонатного гемодиализа вызывает симптоматическую гипотензию, однако, это не может трактоваться, как обязательная гемодинамическая нестабильность [69,71].

Наоборот, сущетвует мнение, что высокая концентрация бикарбоната и кальция улучшает гемодинамику во время сеанса гемодиализа. Бикарбонат снижает ригидность артерий и повышает толерантность сердца к перегрузке объемом в междиализный период, тогда как кальций непосредственно увеличивает ударный объем. И снижать концентрацию бикарбоната в диализате по гемодинамическим причинам (слабый гипотензивный эффект алкалемии) следует только при неэффективности классических методов предотвращения гипотензии во время диализа [70].

Однако, имеются наблюдения, что метаболический алкалоз негативно влияет на нейро-мышечную возбудимость и мозговой кровоток [70].

Также считается, что алкалоз, развивающийся при биркабонатном гемодиализе, несет в себе меньшую опасность, поскольку показано, что вероятность развития гиперкалиемии на бикарбонатном гемодиализе с более

высокими величинами рН плазмы (7,50) значительно ниже, чем при ацетатном режиме гемодиализа с рН плазмы 7,43 [179].

МА бывает разной степени выраженности, поэтому у некоторых пациентов происходит гиперкоррекция до алкалоза, что сопровождается симптоматической гипотензией. Методика гемодиализа, корригирующая метаболический ацидоз без развития алкалоза, считается наилучшей [69, 81].

Классификация ХБП. Определение показаний к проведению гемодиализа Согласно современным национальным рекомендациям ХБП стратифицируется по СКФ на 6 стадий и под стадий (таблица 1) [10].

Таблица 1. Стратификация хронической болезни почек [10].

Обозначение Характеристика функции почек Уровень СКФ, мл/мин/1,73 м2

С1 Высокая и оптимальная >90

С2 Незначительно сниженная 60-89

СЗа Умеренно сниженная 45-59

СЗб Существенно сниженная 30-44

С4 Резко сниженная 15-29

С5 Терминальная почечная недостаточность <15

Показанием к программному гемодиализу является наличие у пациента С5 стадии ХПН.

Методы определения СКФ

При выявлении ХПН у пациента существует необходимость максимально точной оценки скорости клубочковой фильтрации для подбора адекватной терапии, а также коррекции терапии в зависимости от изменения СКФ [88].

Остаточная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) является важным параметром при ведении пациентов на постоянном диализе. Одной из стандартных методик ее оценки для определения остаточной функции почек (ОФП) является измерение 24-часового клиренса креатинина и среднее арифметическое 24-часовых клиренсов креатинина и азота мочевины. Поскольку

это трудоемкая методика, различными авторами были предложены уравнения для расчета СКФ по разовым анализам крови и мочи.

Так было выведено уравнение для измерения СКФ только по определению цистатина С и креатинина в моче (креатинин+мочевина за 24 часа)/2 = 17,0 -6,lXlog 10 000(*) (цистатин С/креатинин). Главное преимущество метода в отсутствии суточного сбора мочи и анализа крови [22].

Авторитетные нефрологические общества рекомендуют при наличии ХПН, а также у реципиентов почки придерживаться классификации почечной недостаточности на основе СКФ [111]. Инициативная группа качества и исхода заболеваний почек (K/DOQI) разделяет ХПН на пять стадий на основании СКФ [88, 93]. В связи с нарушением почечной функции мониторинг СКФ требуется также у пациентов с циррозом печени и у онкологических больных, получающих нефротоксичные химиотерапевтические препараты.

СКФ у человека не может быть измерена непосредственно, поэтому для точного определения СКФ требуется идеальный маркер, который свободно фильтруется в клубочках, не подвергается метаболизму, канальцевой секреции и реабсорбции. Среди экзогенных веществ этим условиям соответствует инулин, 51Cr-EDTA, 125-иоталамат, иогексол, 99mTc-DTPA и другие меченные и немеченые контрастные вещества. Однако, эти методики инвазивны, дороги, трудозатратны и не лишены побочных эффектов, что делает их неприменимыми в рутинной клинической практике. Они представляют интерес как референсные методы для разработки формул расчета СКФ на основании эндогенных веществ [36, 66, 74, 77,88, 144].

Почечный клиренс инулина является классическим референсным методом определения СКФ [88, 120]. Во многих странах Европы стандартным методом определения СКФ является клиренс 51CrEDTA после однократного болюсного введения, который сравним с клиренсом инулина [88].

Современная диагностика почечной недостаточности требует разработки и использования простых и точных методов оценки СКФ [164].

Креатинин

На практике в качестве маркера СКФ обычно используют концентрацию креатинина плазмы крови. Такое исследование просто, быстро и дешево [120].

Правильное применение концентрации креатинина крови зависит от знаний физиологии и патофизиологии клубочковой фильтрации, знаний метаболизма и регуляции почечного метаболизма и методики измерения концентрации креатинина. Использование концентрации креатинина крови в качестве показателя функции почек часто связано с ошибочными представлениями и интерпретациями [144].

Креатинин полностью фильтруется через клубочковую мембрану и не реабсорбируется и не метаболизируется в почках, частично секретируется в проксимальных канальцах, что увеличивает клиренс креатинина на 10-20% [107]. Его концентрация зависит от рациона питания, метаболизма почечных канальцев, возраста и мышечной массы [50].

Концентрация креатинина оценивается колориметрической реакцией основанной на образовании комплекса между основным пикратом и креатинином, ферментными методами, с помощью жидкостной хроматографии и с помощью масс-спектрометрии изотопного разведения. Метод остается наиболее

распространенным благодаря удобству и относительно небольшой стоимости, несмотря на помехи в виде других хромогенов, которые не выявляются в моче. В результате влияния этих примесей этот метод может завышать концентрацию креатинина крови на 15-25% в зависимости от анализа реакции При расчете клиренса вводится поправка 10-20%. У здоровых лиц с нормальной функцией почек при определении клиренса оба отклонения аннулируются, и клиренс креатинина близок к клиренсу инулина [50, 88, 132, 148, 149]. Для коррекции отклонений при определении концентрации креатинина крови разработаны методы калибровки. На концентрацию креатинина крови также влияют другие факторы: возраст, пол, раса, вес тела, мышечная масса и рацион питания (мясо) [88, 148, 149].

В итоге чувствительность концентрации креатинина крови для определения СКФ недостаточна, и половина пациентов с ХПН 3 стадии (СКФ 30-59 мл/мин/1,73 м2) пропускается [167].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кириллова, Наталия Чеславовна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М., Практика, 1998.-459 с.

2. Гриппи М.А. Патофизиология легких : пер. с англ. / М.А. Гриппи ; под общ. ред. Ю.В. Наточина. - М. : БИНОМ, 2005. - 304 с.

3. Джавад-Заде М. Д., Агаев М. М., Гамидов И. М. Сравнительная оценка гомеостаза и гемодинамики при проведении бикарбонатного и ацетатного диализа // Урология и нефрология. - 1991. - №. 3. - с. 48-52.

4. Захарова Е. В. Диетотерапия при ХПН [Электронный ресурс] -Гемодиализ для специалиста http://www.hdl3.ru - Доступ http://www.hd 13 .ru/rap/3 5/

5. Ильин А.П. Актуальные синдромы, отягощающие течение хроничекой почечной недостаточности у больных, находящихся на лечении программным гемодиализом : диагностика, лечение, профилактика, прогноз / дисс. д.м.н. Казань 2003 262 с.

6. Лашутин С. В., Стецюк Е. А. Успехи гемодиализа : мифы и реальность. Диализный альманах 3. М. - Тверь ООО изд. «Триада». - 2007. - 390 с.

7. Ледебо И. Ацетатный гемодиализ против бикарбонатного. Пер. с англ. М.: Издательский дом "Весёлые картинки", 1999.

8. Литвицкий П.Ф. Патофизиология / Под ред. П.Ф. Литвицкого. Приложение на компакт-диске к учебному пособию - М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2007.

9. Малышев В.Д. Интенсивная терапия острых водно-электролитных нарушений. - М.: Медицина, 1985, - 192 с.

10. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные положения, определение, диагностика, скрининиг, подходы к профилактике и лечению. A.B. Смирнов / Нефрология, 2014. -http://journal.nephrolog.ru/ckd/

11. Николаев А. Ю., Миловаиов Ю. С. Лечение почечной недостаточности. Руководство для врачей. М. : МИА. - 1999. - 363 с.

12. Рут Г. Кислотно-щелочное состояние и электролитный баланс. - М.: Медицина, 1978. - 120 с.

13. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний. - М.: Медицина, 1994. -с. 60-84

14. Струк Ю.В. Управление процессом дифференцированного лечения осложнений у больных с хронической почечной недостаточностью на программном гемодиализе / дис. д.м.н. Воронеж 2001 265 с.

15. Тевс Г. Газы крови и кислотно-щелочное равновесие // Физиология человека / Под ред. Р. Шмидта и Г. Тевса. - М.: Мир, 1986. - Т. 3. - с. 241-268.

16. Терновой К.С., Бутылин Ю.П., Бобылев Ю.И. Неотложные состояния: патофизиология. Клиника, лечение. Авт. Терновой К.С., Бутылин Ю.П., Бобылев Ю.И. -М.: 1984. -264 с.

17. Томилина H.H. Хроническая почечная недостаточность // Медицинская газета. - № 52, 08.07.2005 г

18. Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека : В 3-х томах. Т. 2, Т.З. Пер. с англ. / Под ред. Р. Шмидта и Г. Тевса. - 3-е изд. - М.: Мир, 2005. 314 с.

19. Шостка Г. Д., Тьяги С., Куликова А. И., Спиридонов В. Н., Косткина М. И., Витенберг А. Г. Влияние ацетата и бикарбоната на переносимость гемодиализной терапии при хронической почечной недостаточности // Урология и нефрология. - 1990. - № 6. - с. 39-44.

20. Шостка Г.Д., Тьяги С. Течение хронической почечной недостаточности при ацетатном и бикарбонатном гемодиализе // Терапевтический архив. - 1991. - № 8. - с. 89-93.

21. Abrahamson М, Olafsson I, Palsdottir A, Ulvsbäck М, Lundwall А, Jensson О, Grubb A. Structure and expression of the human cystatin С gene // Biochem J. - 1990. - V. 268, N. 2. - p. 287-94.

22. Adachi Y., Nishio A. A Simple Method to Evaluate Residual Renal Function by Spot Urinary Cystatin C-to-Creatinine Ratio in Peritoneal Dialysis Patients // Perit Dial Int. - 2010. - N. 4. - p. 464-7.

23. Al-Malki N., Heidenheim P.A., Filler G., Yasin A., Lindsay R.M. Cystatin C levels in functionally anephric patients undergoing dialysis: the effect of different methods and intensities // Clin J Am Soc Nephrol. - 2009. - V. 4, N. 10. - p. 1606-10.

24. Avdic E., Suljevic E., Helac-Cvijetic D. Bicarbonate versus acetate hemodialysis : effects on the acid-base status // Med Arh. - 2001. - V. 55, N. 4. - p. 231-3.

25. Bandaranayake N., Ankrah-Tetteh T., Wijeratne S., Swaminathan R. Intra-individual variation in creatinine and cystatin C // Clin Chem Lab Med. - 2007. - V. 45, N. 9.-p. 1237-9.

26. Bardi E., Bobok I., Olah A.V., Olah E., Kappelmayer J., Kiss C. Cystatin C is a suitable marker of glomerular function in children with cancer // Pediatr Nephrol. -2004.-N. 10.-p. 1145-7.

27. Bergstrom J. Metabolic acidosis and nutrition in dialysis patients // Blood Purif.- 1995.-V. 13, N. 6.-p. 361-7.

28. Blair D., Bigelow C., Sweet S. J. Nutritional effects of delivered bicarbonate dose in maintenance hemodialysis patients // J Ren Nutr. - 2003. - V. 13, N. 3. -p. 205-11.

29. Bokenkamp A., Domanetzki M., Zinck R., Schumann G., Brodehl J. Reference values for cystatin ,C serum concentrations in children // Pediatr Nephrol. -1998.-V. 12, N. 2. -p. 125-9.

30. Bossola M., Giungi S., Tazza L., Luciani G. Long-term oral sodium bicarbonate supplementation does not improve serum albumin levels in hemodialysis patients // Nephron Clin Pract. - 2007. - V. 106, N. 1. - p. 51-6.

31. Bostom A.G., Kronenberg F., Ritz E. Predictive performance of renal function equations for patients with chronic kidney disease and normal serum creatinine levels // J Am Soc Nephrol. - 2002. - N. 8. - p. 2140-4.

32. Bouvet Y., Bouissou F., Coulais Y., Seronie-Vivien S., Tafani M., Decramer S., Chatelut E. GFR is better estimated by considering both serum cystatin C and creatinine levels // Pediatr Nephrol. - 2006. - N. 9. - p. 1299-306.

33. Breitkreutz J., Gan T. G., Schneider B., Kalisch P. Enteric-coated solid dosage forms containing sodium bicarbonate as a drug substance: an exception from the rule? // J Pharm Pharmacol. - 2007. - V. 59, N. 1. - p. 59-65.

34. Buysschaert M., Joudi I., Wallemacq P., Hermans M.P. Performance of serum cystatin-C versus serum creatinine in subjects with type 1 diabetes // Diabetes Care. - 2003. - N. 4. - p. 1320.

35. Campo A., Lanfranco G., Gramaglia L., Goia F., Cottino R., Giusto V. Could plasma cystatin C be useful as a marker of hemodialysis low molecular weight proteins removal? // Nephron Clin Pract. - 2004. - V. 98, N. 3. - p. 79-82.

36. Chew J.S., Saleem M., Florkowski C.M., George P.M. Cystatin C - a paradigm of evidence based laboratory medicine // Clin Biochem Rev. - 2008. - V. 29, N. 2.-p. 47-62.

37. Chiu Y. W., Kopple J. D., Mehrotra R. Correction of metabolic acidosis to ameliorate wasting in chronic kidney disease: goals and strategies // Semin Nephrol. -2009.-V. 29, N. l.p. 67-74.

38. Cimerman N., Brguljan P.M., Krasovec M., Suskovic S., Kos J. Serum cystatin C, a potent inhibitor of cysteine proteinases, is elevated in asthmatic patients // Clin Chim Acta. - 2000. - V. 300, N. 1-2. - p. 83-95.

39. Cockcroft D.W., Gault M.H. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine // Nephron. - 1976. - V. 16, N. 1. - p. 31-41.

40. Coll E., Botey A., Alvarez L., Poch E., Quinto L., Saurina A., Vera M., Piera C., Darnell A. Serum cystatin C as a new marker for noninvasive estimation of glomerular filtration rate and as a marker for early renal impairment // Am J Kidney Dis. - 2000. - V. 36, N. 1. - p. 29-34.

41. Coresh J, Selvin E, Stevens LA, Manzi J, Kusek JW, Eggers P, Van Lente F, Levey AS. Prevalence of chronic kidney disease in the United States // JAMA. -2007. - V. 298, N. 17. - p. 2038-47.

42. Counahan R., Chantler C., Ghazali S., Kirkwood B., Rose F., Barratt T.M. Estimation of glomerular filtration rate from plasma creatinine concentration in children //ArchDis Child. - 1976.-V. 51, N. 11.-p. 875-8.

43. Dalai S., Yu A. W., Gupta D. K., Kar P. M., Ing T. S., Daugirdas J. T. L-lactate high-efficiency hemodialysis : hemodynamics, blood gas changes, potassium/phosphorus, and symptoms // Kidney Int. - 1990. - V. 38, N. 5. p. 896-903.

44. Daugirdas J., Todd S. J. Handbook of dialysis / Ed. J. Daugirdas, S. J. Todd.-Boston : Brown et Co. - 1994.

45. Delanaye P., Cavalier E., Mariat C., Maillard N., Krzesinski J.M. MDRD or CKD-EPI study equations for estimating prevalence of stage 3 CKD in epidemiological studies: which difference? Is this difference relevant? // BMC Nephrol. -2010.-N. 11.-p. 8.

46. Delanaye P., Cavalier E., Radermecker R. P., Paquot N., Depas G., Chapelle J. P., Scheen A. J., Krzesinski J. M. Cystatin C or creatinine for detection of stage 3 chronic kidney disease in anorexia nervosa // Nephron Clin Pract. - 2008. - V. 110, N. 3. - p. 158-63.

47. Delaney M.P., Stevens P.E., A1 Hasani M., Stowe H.J., Judge C., Lamb E.J Relationship of serum cystatin C to peritoneal and renal clearance measures in peritoneal dialysis : A cross-sectional study // Am J Kidney Dis - 2008. - V. 51, N. 2. -p. 278-284

48. Demirjian S., Teo B. W., Paganini E. P. Alkalemia during continuous renal replacement therapy and mortality in critically ill patients // Crit Care Med. - 2008. - V. 36, N. 5.-p. 1513-7.

49. Demirta§ S., Akan O., Can M., Elmali E., Akan H. Cystatin C can be affected by nonrenal factors: a preliminary study on leukemia // Clin Biochem. - 2006. -V. 39, N. 2.-p. 115-8.

50. den Hollander J.G., Wulkan R.W., Mantel M.J., Berghout A. Is cystatin C a marker of glomerular filtration rate in thyroid dysfunction? // Clin Chem. - 2003. - V. 49, N. 9.-p. 1558-9.

51. Deo R, Shlipak MG, Ix JH et al Association of cystatin C with ischemia in patients with coronary heart disease. Clin Cardiol. 2009 ;32(1 l):E18-22.

52. Dharnidharka V.R., Kwon C., Stevens G. Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function : a meta-analysis // Am J Kidney Dis. -2002.-V. 40, N. 2. - p. 221-6.

53. Erlandsen E.J., Randers E., Kristensen J.H. Evaluation of the Dade Behring N Latex Cystatin C assay on the Dade Behring Nephelometer II System // Scand J Clin Lab Invest. - 1999. -V. 59, N. l.-p. 1-8.

54. Erlandsen E.J., Randers E., Kristensen J.H. Reference intervals for serum cystatin C and serum creatinine in adults // Clin Chem Lab Med. - 1998. - V. 36, N. 6. -p. 393-7.

55. Fesler P, Mimran A. Estimation of glomerular filtration rate: what are the pitfalls? //Curr Hypertens Rep.- 201 l.-V. 13, N. 2. - p. 116-21.

56. Filler G., Huang S.H., Lindsay R.M. Residual renal function assessment with cystatin C // Pediatr Nephrol. - 2010. - Nov 7. [Epub ahead of print]

57. Filler G., Lepage N. Should the Schwartz formula for estimation of GFR be replaced by cystatin C formula? // Pediatr Nephrol. - 2003. - V. 18, N. 10. - p. 981-5.

58. Filler G., Priem F., Lepage N., Sinha P., Vollmer I., Clark H., Keely E., Matzinger M., Akbari A., Althaus H., Jung K. Beta-trace protein, cystatin C, beta(2)-microglobulin, and creatinine compared for detecting impaired glomerular filtration rates in children //Clin Chem. - 2002. - V. 48, N. 5. - p. 729-36.

59. Finney H., Bates C.J., Price C.P. Plasma cystatin C determinations in a healthy elderly population // Arch Gerontol Geriatr. - 1999. - V. 29, N. 1. - p. 75-94.

60. Finney H., Newman D.J., Gruber W., Merle P., Price C.P. Initial evaluation of cystatin C measurement by particle-enhanced immunonephelometry on the Behring nephelometer systems (BNA, BN II) // Clin Chem. - 1997. -V. 43, N. 6. - p. 1016-22.

61. Finney H., Newman D.J., Price C.P. Adult reference ranges for serum cystatin C, creatinine and predicted creatinine clearance // Ann Clin Biochem. - 2000. -V. 37, N. l.-p. 49-59.

62. Finney H., Newman D.J., Thakkar H., Fell J.M., Price C.P. Reference ranges for plasma cystatin C and creatinine measurements in premature infants, neonates, and older children // Arch Dis Child. - 2000. - V. 82, N. 1. - p. 71-5.

63. Finney H., Williams A.H., Price C.P. Serum cystatin C in patients with myeloma // Clin Chim Acta. - 2001.-V. 309, N. l.-p. 1-6.

64. Fliser D., Ritz E. Serum cystatin C concentration as a marker of renal dysfunction in the elderly // Am J Kidney Dis. - 2001. - V. 37, N. 1. - p. 79-83.

65. Fraser C.G., Harris E.K. Generation and application of data on biological variation in clinical chemistry // Crit Rev Clin Lab Sci. - 1989. - V. 27, N. 5. - p. 40937.

66. Frennby B., Sterner G. Contrast media as markers of GFR // Eur Radiol. -2002. - V. 12, N. 2. - p. 475-84.

67. Fricker M., Wiesli P., Brandle M., Schwegler B., Schmid C. Impact of thyroid dysfunction on serum cystatin C // Kidney Int. - 2003. - V. 63, N. 5. - p. 19447.

68. Froissart M., Rossert J., Jacquot C., Paillard M., Houillier P. Predictive performance of the modification of diet in renal disease and Cockcroft-Gault equations for estimating renal function. // J Am Soc Nephrol. - 2005. - V. 16, N. 3. - p. 763-73.

69. Gabutti L., Ferrari N., Giudici G., Mombelli G., Marone C. Unexpected haemodynamic instability associated with standard bicarbonate haemodialysis // Nephrol Dial Transplant. - 2003. - V. 18, N. 11. - p. 2369-76.

70. Gabutti L., Lucchini B., Marone C., Alberio L., Burnier M. Citrate- vs. acetate-based dialysate in bicarbonate haemodialysis : consequences on haemodynamics, coagulation, acid-base status, and electrolytes // BMC Nephrol. -2009.-V. 5, N. 10.-p. 7.

71. Gabutti L., Ross V., Duchini F., Mombelli G., Marone C. Does bicarbonate transfer have relevant hemodynamic consequences in standard hemodialysis? // Blood Purif. - 2005. - V. 23, N. 5. - p. 365-72.

72. García Acuña JM, González-Babarro E, Grigorian Shamagian L, al. Cystatin C Provides More information Than Other Renal Function Parameters for

Stratifying Risk in Patients With Acute Coronary Syndrome Rev Esp Cardiol. 2009;62(5):510-9.

73. Grubb A. Diagnostic value of analysis of cystatin C and protein HC in biological fluids // Clin Nephrol. - 1992. - V. 38, N. 1. - p. 20-7.

74. Grubb A. Non-invasive estimation of glomerular filtration rate (GFR). The Lund model : Simultaneous use of cystatin C- and creatinine-based GFR-prediction equations, clinical data and an internal quality check // Scand J Clin Lab Invest. - 2010. -V. 70, N. 2.-p. 65-70.

75. Grubb A., Bjork J., Lindstrom V., Sterner G., Bondesson P., Nyman U. A cystatin C-based formula without anthropometric variables estimates glomerular filtration rate better than creatinine clearance using the Cockcroft-Gault formula // Scand J Clin Lab Invest.-2005.-V. 65, N. 2.-p. 153-62.

76. Grubb A., Nyman U., Bjork J. Simple cystatin C-based prediction equations for glomerular filtration rate compared with the modification of diet in renal disease prediction equation for adults and the Schwartz and the Counahan Barratt prediction equations for children // Clin Chem. - 2005. - V. 51. - p. 1420-1431

77. Grubb A.O. Cystatin C~properties and use as diagnostic marker // Adv Clin Chem. - 2000. - V. 35. - p. 63-99.

78. Gu FF, Lii SZ, Chen YD et al. Relationship between plasma cathepsin S and cystatin C levels and coronary plaque morphology of mild to moderate lesions: an in vivo study using intravascular ultrasound. Chin Med J (Engl). 2009; 122(23):2820-6.

79. Hallan S., Asberg A., Lindberg M., Johnsen H. Validation of the Modification of Diet in Renal Disease formula for estimating GFR with special emphasis on calibration of the serum creatinine assay // Am J Kidney Dis. - 2004. - V. 44, N. l.-p. 84-93.

80. Hamer R.A., El Nahas A.M. The burden of chronic kidney disease // BMJ. -2006.-V. 332, N. 7541.-p. 563-4.

81. Harzallah K., Hichri N., Mazigh C., Tagorti M., Hmida A., Hmida J. Variability of acid-base status in acetate-free biofiltration 84% versus bicarbonate dialysis // Saudi J Kidney Dis Transpl. - 2008. - V. 19, N. 2. - p. 215-21.

82. Herget-Rosenthal S., Bokenkamp A., Hofmann W. How to estimate GFR-serum creatinine, serum cystatin C or equations? // Clin Biochem. - 2007. - V. 40, N. 3-4.-p. 153-61.

83. Herrero J. A., Trobo J. I., Torrente J., Torralbo A., Tornero F., Cruceyra A., Coronel F., Barrientos A. Hemodialysis with acetate, DL-lactate and bicarbonate : a hemodynamic and gasometric study // Kidney Int. - 1994. - V. 46, N. 4. p. 1167-77.

84. Hoek F.J., Kemperman F.A., Krediet R.T. A comparison between cystatin C, plasma creatinine and the Cockcroft and Gault formula for the estimation of glomerular filtration rate // Nephrol Dial Transplant. - 2003. - N. 10. - p. 2024-31.

85. Hoek F.J., Korevaar J.C., Dekker F.W., Boeschoten E.W., Krediet R.T. Estimation of residual glomerular filtration rate in dialysis patients from the plasma cystatin C level // Nephrol Dial Transplant. - 2007. - V. 22, N. 6. - p. 1633-8.

86. Hoke M, Amighi J, Mlekusch W et al. Cystatin C and the risk for cardiovascular events in patients with asymptomatic carotid atherosclerosis. Stroke. 2010; 41(4):674-9.

87. Hojs R., Bevc S., Antolinc B., Gorenjak M., Puklavec L. Serum cystatin C as an endogenous marker of renal function in the elderly // Int J Clin Pharmacol Res. -2004. - V. 24, N. 2-3. - p. 49-54.

88. Hojs R., Bevc S., Ekart R., Gorenjak M., Puklavec L. Serum cystatin C as an endogenous marker of renal function in patients with mild to moderate impairment of kidney function // Nephrol Dial Transplant. - 2006. - V. 21, N. 7. - p. 1855-62.

89. Huang SH, Filler G, Yasin A, Lindsay RM. Cystatin C reduction ratio depends on normalized blood liters processed and fluid removal during hemodialysis // Clin J Am Soc Nephrol. - 2011. - V. 6, N. 2. - p. 319-25.

90. Ix J.H. Utility of cystatin C measurement—precision or secretion? // Nephrol Dial Transplant. - 2006. - V. 21, N. 12.-p. 3614.

91. Jayagopal V., Keevil B.G., Atkin S.L., Jennings P.E., Kilpatrick E.S. Paradoxical changes in cystatin C and serum creatinine in patients with hypo- and hyperthyroidism // Clin Chem. - 2003. - V. 49, N. 4. - p. 680-1.

92. JCTLM: Joint Committee for Traceability in Laboratory Medicine http ://www.bipm. org/en/committees/j c/j ctlm/

93. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification // Am J Kidney Dis. - 2002. - V. 39, N. 1. - p. 1-266.

94. Kalantar-Zadeh K., Mehrotra R., Fouque D., Kopple J. D. Metabolic acidosis and malnutrition-inflammation complex syndrome in chronic renal failure // Semin Dial. - 2004. - V. 17, N. 6. - p. 455-65.

95. Keevil B.G., Kilpatrick E.S., Nichols S.P., Maylor P.W. Biological variation of cystatin C : implications for the assessment of glomerular filtration rate // Clin Chem. - 1998. - V. 44, N. 7. - p. 1535-9.

96. Kiers HD, de Sevaux R, Pickkers P Cystatin C is not a reliable marker of residual glomerular filtration rate during continuous renal replacement therapy // Intensive Care Med. - 2011. - V. 37, N. 11. - p. 1893-4.

97. Knight E.L., Verhave J.C., Spiegelman D., Hillege H.L., de Zeeuw D., Curhan G.C., de Jong P.E. Factors influencing serum cystatin C levels other than renal function and the impact on renal function measurement // Kidney Int. - 2004. - V. 65, N. 4.-p. 1416-21.

98. Kos J., Stabuc B., Cimerman N., Briinner N. Serum cystatin C, a new marker of glomerular filtration rate, is increased during malignant progression // Clin Chem. - 1998. - V. 44, N. 12. - p. 2556-7.

99. Kovacic V., Roguljic L., Kovacic V. Metabolic acidosis of chronically hemodialyzed patients // Am J Nephrol. - 2003. - V. 23, N. 3. - p. 158-64.

100. Krishnamurthy N, Arumugasamy K, Anand U, Anand C V, Aruna V, Venu G, Gayathri R Effect Of Hemodialysis On Circulating Cystatin C Levels In Patients With End Stage Renal Disease // Indian Journal of Clinical Biochemistry. - 2010.- V. 25, N. l.-p. 43-46.

101. Lamb E.J., Tomson C.R., Roderick P.J. Estimating kidney function in adults using formulae // Ann Clin Biochem. - 2005. - V. 42, N. 5. - 321-45.

102. Larsson A., Malm J., Grubb A., Hansson L.O. Calculation of glomerular filtration rate expressed in mL/min from plasma cystatin C values in mg/L // Scand J Clin Lab Invest. - 2004. - V. 64, N. 1. - p. 25-30.

103. Lassus JP, Harjola VP, Peuhkurinen K, Sund R, Mebazaa A, Siirilà-Waris K, Miettinen K, Punnonen KR, Melin J, Pulkki K, Nieminen MS; FINN-AKVA study group Cystatin C, NT-proBNP, and inflammatory markers in acute heart failure: insights into the cardiorenal syndrome. Biomarkers. 2011 Jun;16(4):302-10. doi: 10.3109/1354750X.2011.555822. Epub 2011 Mar 21.

104. Laterza O.F., Price C.P., Scott M.G. Cystatin C : an improved estimator of glomerular filtration rate? // Clin Chem. - 2002. - V. 48, N. 5. - p. 699-707.

105. Le Bricon T., Thervet E., Froissait M., Benlakehal M., Bousquet B., Legendre C., Erlich D. Plasma cystatin C is superior to 24-h creatinine clearance and plasma creatinine for estimation of glomerular filtration rate 3 months after kidney transplantation // Clin Chem. - 2000. - V. 46, N. 8. - p. 1206-7.

106. Ledebo I. Acetate Vs Bicarbonate in Everyday Dialysis. - Gambro, 1990.

155p.

107. Levey A.S., Berg R.L., Gassman J.J., Hall P.M., Walker W.G. Creatinine filtration, secretion and excretion during progressive renal disease. Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) Study Group // Kidney Int Suppl. - 1989. - V. 27. - p. 7380.

108. Levey A.S., Bosch J.P., Lewis J.B., Greene T., Rogers N., Roth D. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation. Modification of Diet in Renal Disease Study Group // Ann Intern Med.- 1999.-V. 130, N. 6.-p. 461-70.

109. Levey A.S., Coresh J., Balk E., Kausz A.T., Levin A., Steffes M.W., Hogg R.J., Perrone R.D., Lau J., Eknoyan G.; National Kidney Foundation. National Kidney Foundation practice guidelines for chronic kidney disease : evaluation, classification, and stratification // Ann Intern Med. - 2003. - V. 139, N. 2. - p. 137-47.

110. Levey A.S., Coresh J., Greene T., Marsh J., Stevens L.A., Kusek J.W., Van Lente F.; Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration. Expressing the

Modification of Diet in Renal Disease Study equation for estimating glomerular filtration rate with standardized serum creatinine values // Clin Chem. - 2007. - V. 53, N. 4.-p. 766-72.

111. Levey A.S., Eckardt K.U., Tsukamoto Y., Levin A., Coresh J., Rossert J., De Zeeuw D., Hostetter T.H., Lameire N., Eknoyan G. Definition and classification of chronic kidney disease : a position statement from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) // Kidney Int. - 2005. - V. 67, N. 6. - p. 2089-100.

112. Levey A.S., Stevens L.A., Schmid C.H., Zhang Y.L., Castro A.F. 3rd, Feldman H.I., Kusek J.W., Eggers P., Van Lente F., Greene T., Coresh J.; CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). A new equation to estimate glomerular filtration rate // Ann Intern Med. - 2009. - V. 150, N. 9. - p. 604-12.

113. Li H.X., Xu G.B., Wang X.J., Zhang X.C., Yang J.M. Diagnostic accuracy of various glomerular filtration rates estimating equations in patients with chronic kidney disease and diabetes // Chin Med J (Engl). - 2010. - V. 123, N. 6. - p. 745-51.

114. Li H, Zhi Y, Lu Y, Geng S, Qi G. Correlation between cystatin C and properties and features of coronary plague //Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2015 Jan 6;95(1):48-51.

115. Lin J., Knight E.L., Hogan M.L., Singh A.K. A comparison of prediction equations for estimating glomerular filtration rate in adults without kidney disease // J Am Soc Nephrol. - 2003. - N. 10. - p. 2573-80.

116. Liu J, Sukhova GK , Sun JS et al. Lysosomal cysteine proteases in atherosclerosis. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004, 24 , 1359-1366.

117. Lofberg H., Grubb A.O. Quantitation of gamma-trace in human biological fluids : indications for production in the central nervous system // Scand J Clin Lab Invest. - 1979. - V. 39, N. 7. - p. 619-26.

118. Lu K. et al. Rapid correction of metabolik acidosis in chronic renal failure " effect on parathyroid hormone activity // Nefron. - 1994. - V. 67. - p. 419-424.

119. Lutgens SP , Cleutjens KB , Daemen MJ, Heeneman S, Cathepsin cysteine proteases in cardiovascular disease. Faseb J. 2007, 21. 3029-3041.

120. Ma Y.C., Zuo L., Zhang C.L., Wang M., Wang R.F., Wang H.Y. Comparison of 99mTc-DTPA renal dynamic imaging with modified MDRD equation for glomerular filtration rate estimation in Chinese patients in different stages of chronic kidney disease // Nephrol Dial Transplant. - 2007. - V. 22, N. 2. - p. 417-23.

121. Mathew T.H., Australasian Creatinine Consensus Working Group. Chronic kidney disease and automatic reporting of estimated glomerular filtration rate: a position statement // Med J Aust. - 2005. - V. 183, N. 3. - p. 13 8-41.

122. Mayeur N., Rostaing L., Nogier M.B., Jaafar A., Cointault O., Kamar N., Conil J.M., Fourcade O., Lavayssiere L. Kinetics of plasmatic cytokines and cystatin C during and after hemodialysis in septic shock-related acute renal failure // Crit Care. -2010. - V. 14, N. 3. -p. 115.

123. McManus D, Shlipak M, Ix JH et al. Association of cystatin C with poor exercise capacity and heart rate recovery: data from the heart and soul study. Am J Kidney Dis. 2007;49(3):365-72.

124. Messa P., Mioni G., Maio G. D., Ferrando C., Lamperi D., Famularo A., Paoletti E., Cannella G. Derangement of acid-base balance in uremia and under hemodialysis//J Nephrol.-2001.-V. 14, N. 4.-p. 12-21.

125. Mojiminiyi O.A., Abdella N. Evaluation of cystatin C and beta-2 microglobulin as markers of renal function in patients with type 2 diabetes mellitus // J Diabetes Complications. - 2003. - V. 17, N. 3. - p. 160-8.

126. Mojiminiyi O.A., Marouf R., Abdella N., Kortom M., Abdul-Razzak R. Serum concentration of cystatin C is not affected by cellular proliferation in patients with proliferative haematological disorders // Ann Clin Biochem. - 2002. - V. 39, N. 3. -p. 308-10.

127. Morel H., Jaffrin M. Y., Paullier P., Legallais C. In vitro tests and modelization of bicarbonate kinetics and mass transfers during online hemodiafiltration // Int J Artif Organs. - 2009. - V. 32, N. 8. - p. 482-491.

128. Movilli E., Gaggia P., Camerini C., Brunori G., Vizzardi V., Cancarini G. Effect of oral sodium bicarbonate supplementation on interdialytic weight gain, plasma

sodium concentrations and predialysis blood pressure in hemodialysis patients // Blood Purif. - 2005. - V. 23, N. 5. - p. 379-83.

129. Movilli E., Viola B.F., Camerini C., Mazzola G., Cancarini G. C. Correction of metabolic acidosis on serum albumin and protein catabolism in hemodialysis patients // J Ren Nutr. - 2009. - V. 19, N. 2. - p. 172-7.

130. Movilli E., Zani R., Carli O., Sangalli L., Pola A., Camerini C., Cancarini G. C., Scolari F., Feller P., Maiorca R. Correction of metabolic acidosis increases serum albumin concentrations and decreases kinetically evaluated protein intake in haemodialysis patients : a prospective study // Nephrol Dial Transplant. - 1998. - V. 13, N. 7.-p. 1719-22.

131. Muslimovic A, Tulumovic D, Hasanspahic S, Hamzic-Mehmedbasic A, Temimovi R. Serum cystatin C - marker of inflammation and cardiovascular morbidity in chronic kidney disease stages 1-4. // Mater Sociomed. 2015 Apr;27(2):75-8. doi: 10.5455/msm.2015.27.75-78. Epub 2015 Apr 5.

132. Myers G.L., Miller W.G., Coresh J., Fleming J., Greenberg N., Greene T., Hostetter T., Levey A.S., Panteghini M., Welch M., Eckfeldt J.H. Recommendations for improving serum creatinine measurement : a report from the Laboratory Working Group of the National Kidney Disease Education // Program.Clin Chem. - 2006. - V. 52, N. l.-p. 5-18.

133. National Kidney Foundation Chronic Kidney Disease Guidelines. http://www.kidney.org/professionals/KDOQI/guidelines_ckd/toc.htm.

134. Negrusz-Kawecka M, Por^ba R, Hulok A, Sciborski K, Marczak J, Barikowski T. Evaluation of the significance of cystatin C levels in patients suffering from coronary artery disease // Adv Clin Exp Med. 2014 Jul-Aug;23(4):551-8.

135. Newman D.J. Cystatin C // Ann Clin Biochem. - 2002. - V. 39, N. 2. - p. 89-104.

136. Newman D.J., Thakkar H., Edwards R.G., Wilkie M., White T., Grubb A.O., Price C.P. Serum cystatin C measured by automated immunoassay : a more sensitive marker of changes in GFR than serum creatinine // Kidney Int. - 1995. - V. 47, N. l.-p. 312-8.

137. Niewinski G., Korta T., Debowska M., Kosinski C., Kubik T., Romanik W., Kanski A. Cardiac arrest in chronic metabolic alkalosis due to sodium bicarbonate abuse // Anestezjol Intens Ter. - 2008. - V. 40, N. 3. - p. 173-7.

138. Oddoze C., Morange S., Portugal H., Berland Y., Dussol B. Cystatin C is not more sensitive than creatinine for detecting early renal impairment in patients with diabetes//Am J Kidney Dis. - 2001. - V. 38, N. 2.-p. 310-6.

139. Onopiuk A, Tokarzewicz A, Gorodkiewicz E. Cystatin C: a kidney function biomarker. // Adv Clin Chem. 2015;68:57-69. doi: 10.1016/bs.acc.2014.11.007. Epub 2015 Jan 8.

140. O'Riordan S.E., Webb M.C., Stowe H.J., Simpson D.E., Kandarpa M., Coakley A.J., Newman D.J., Saunders J.A., Lamb E.J. Cystatin C improves the detection of mild renal dysfunction in older patients // Ann Clin Biochem. - 2003. - V. 40, N. 6.-p. 648-55.

141. Orlando R., Mussap M., Plebani M., Piccoli P., De Martin S., Floreani M., Padrini R., Palatini P. Diagnostic value of plasma cystatin C as a glomerular filtration marker in decompensated liver cirrhosis // Clin Chem. - 2002. - V. 48, N. 6. - p. 850-8.

142. Papadakis M.A., Arieff A.I. Unpredictability of clinical evaluation of renal function in cirrhosis. Prospective study // Am J Med. - 1987. - V. 82, N. 5. - p. 945-52.

143. Perkins B.A., Nelson R.G., Ostrander B.E., Blouch K.L., Krolewski A.S., Myers B.D., Warram J.H. Detection of renal function decline in patients with diabetes and normal or elevated GFR by serial measurements of serum cystatin C concentration: results of a 4-year follow-up study // J Am Soc Nephrol. - 2005. - N. 5. - p. 1404-12.

144. Perrone R.D., Madias N.E., Levey A.S. Serum creatinine as an index of renal function: new insights into old concepts // Clin Chem. - 1992. - V. 38, N. 7. - p. 1933-1953.

145. Poge U., Gerhardt T., Bokenkamp A., Stoffel-Wagner B., Klehr H.U., Sauerbruch T., Woitas R.P. Time course of low molecular weight proteins in the early kidney transplantation period—influence of corticosteroids //Nephrol Dial Transplant. -2004.-V. 19, N. 11.-p. 2858-63.

146. Poge U., Gerhardt T., Stoffel-Wagner B., Klehr H.U., Sauerbruch T., Woitas R.P. Calculation of glomerular filtration rate based on cystatin C in cirrhotic patients // Nephrol Dial Transplant. - 2006. - V. 21, N. 3. - p. 660-4.

147. Poge U., Gerhardt T., Stoffel-Wagner B., Palmedo H., Klehr H.U., Sauerbruch T., Woitas R.P. Beta-trace protein-based equations for calculation of GFR in renal transplant recipients // Am J Transplant. - 2008. - V. 8, N. 3. - p. 608-15.

148. Poggio E.D., Nef P.C., Wang X., Greene T., Van Lente F., Dennis V.W., Hall P.M. Performance of the Cockcroft-Gault and modification of diet in renal disease equations in estimating GFR in ill hospitalized patients // Am J Kidney Dis. - 2005. -V. 46, N. 2.-p. 242-252.

149. Poggio E.D., Wang X., Greene T., Van Lente F., Hall P.M. Performance of the modification of diet in renal disease and Cockcroft-Gault equations in the estimation of GFR in health and in chronic kidney disease // J Am Soc Nephrol. - 2005. - V. 16, N. 2.-p. 459-66.

150. Pucci L., Triscornia S., Lucchesi D., Fotino C., Pellegrini G., Pardini E., Miccoli R., Del Prato S., Penno G. Cystatin C and estimates of renal function: searching for a better measure of kidney function in diabetic patients // Clin Chem. - 2007. - N. 3. -p. 480-8.

151. Randers E., Erlandsen E.J. Serum cystatin C as an endogenous marker of the renal function-a review // Clin Chem Lab Med. - 1999. - V. 37, N. 4. - p. 389-95.

152. Roderick P., Willis N. S. Blakeley S., Jones C., Tomson C. Correction of chronic metabolic acidosis for chronic kidney disease patients // Cochrane Database Syst Rev. - 2007. - V. 24, N. 1.

153. Roos J.F., Doust J., Tett S.E., Kirkpatrick C.M. Diagnostic accuracy of cystatin C compared to serum creatinine for the estimation of renal dysfunction in adults and children—a meta-analysis // Clin Biochem. - 2007. - V. 40, N. 5-6. - p. 383-91.

154. Rule A.D., Larson T.S., Bergstralh E.J., Slezak J.M., Jacobsen S.J., Cosio F.G. Using serum creatinine to estimate glomerular filtration rate: accuracy in good health and in chronic kidney disease // Ann Intern Med. - 2004. - V. 141, N. 12. - p. 929-37.

155. Sakaguchi S., Tanaka A., Kawanishi T., Tanaka A., Koshikawa M., Kuwahara T. Comparison between serum cystatin C and estimation of GFR by the MDRD study equation for chronic kidney disease // Nippon Jinzo Gakkai Shi. - 2008. -V. 50, N. 8.-p. 1011-6.

156. Seronie-Vivien S., Delanaye P., Pieroni L., Mariat C., Froissart M., Cristol J.P. SFBC "Biology of renal function and renal failure" working group. Cystatin C: current position and future prospects // Clin Chem Lab Med. - 2008. - V. 46, N. 12. - p. 1664-86.

157. Sherman D.S., Fish D.N., Teitelbaum I. Assessing renal function in cirrhotic patients: problems and pitfalls // Am J Kidney Dis. - 2003. - V. 41, N. 2. - p. 269-78.

158. Shlipak MG Cystatin C: research priorities targeted to clinical decision making//Am. J. Kidney Dis. - 2008. - V. 51, N. 3.-p. 358-361.

159. Shlipak MG, Mattes MD, Peralta CA. Update on cystatin C: incorporation into clinical practice. // Am J Kidney Dis. 2013 Sep;62(3):595-603. doi: 10.1053/j.ajkd.2013.03.027. Epub 2013 May 20.

160. Simonsen O., Grubb A., Thysell H. The blood serum concentration of cystatin C (gamma-trace) as a measure of the glomerular filtration rate // Scand J Clin Lab Invest. - 1985. - V. 45, N. 2. - p. 97-101.

161. Sjostrom P., Tidman M., Jones I. Determination of the production rate and non-renal clearance of cystatin C and estimation of the glomerular filtration rate from the serum concentration of cystatin C in humans // Scand J Clin Lab Invest. - 2005. -V. 65, N. 2.-p. 111-24.

162. Stabuc B., Vrhovec L., Stabuc-Silih M., Cizej T.E. Improved prediction of decreased creatinine clearance by serum cystatin C: use in cancer patients before and during chemotherapy // Clin Chem. - 2000. - V. 46, N. 2. - p. 193-7.

163. Stengel B, Billon S, Van Dijk PC, Jager KJ, Dekker FW, Simpson K, Briggs JD. Trends in the incidence of renal replacement therapy for end-stage renal disease in Europe, 1990-1999 // Nephrol Dial Transplant. - 2003. - V. 18, N. 9. - p. 1824-33.

164. Sterner G., Bjork J., Carlson J., Grubb A., Nyman U. Validation of a new plasma cystatin C-based formula and the Modification of Diet in Renal Disease creatinine-based formula for determination of glomerular filtration rate // Scand J Urol Nephrol. - 2009. - V. 43, N. 3. - p. 242-9.

165. Stratton R. J., Bircher G., Fouque D., Stenvinkel P., de Mutsert R., Engfer M., Elia M. Multinutrient oral supplements and tube feeding in maintenance dialysis: a systematic review and meta-analysis // Am J Kidney Dis. - 2005. - V. 46, N. 3. - p. 387-405.

166. Svensson-Farbom P, Almgren P, Hedblad B, Engstrom G, Persson M, Christensson A, Melander O. Cystatin C Is Not Causally Related to Coronary Artery Disease. // PLoS One. - 2015. - V. 10(6):e0129269. doi: 10.13 71/journal.pone.0129269.

167. Swedko P.J., Clark H.D., Paramsothy K., Akbari A. Serum creatinine is an inadequate screening test for renal failure in elderly patients // Arch Intern Med. - 2003. -V. 163, N. 3. - p. 356-60.

168. Taglieri N, Fernandez-Berges DJ, Koenig W,et al. Plasma cystatin C for prediction of 1-year cardiac events in Mediterranean patients with non-ST elevation acute coronary syndrome. Atherosclerosis. 2010; 209(l):300-5.

169. Tan G.D., Lewis A.V., James T.J., Altmann P., Taylor R.P., Levy J.C. Clinical usefulness of cystatin C for the estimation of glomerular filtration rate in type 1 diabetes: reproducibility and accuracy compared with standard measures and iohexol clearance // Diabetes Care. - 2002. - N. 11. - p. 2004-9.

170. Tenstad O., Roald A.B., Grubb A., Aukland K. Renal handling of radiolabeled human cystatin C in the rat //Scand J Clin Lab Invest. - 1996. - V. 56, N. 5.-p. 409-14.

171. Tidman M., Sjostrom P., Jones I. A Comparison of GFR estimating formulae based upon s-cystatin C and s-creatinine and a combination of the two // Nephrol Dial Transplant. - 2008. - V. 23, N. 1. - p. 154-60.

172. Trof R.J., Di Maggio F., Leemreis J., Groeneveld A.B. Biomarkers of acute renal injury and renal failure // Shock. - 2006. - N. 3. - p. 245-53.

173. Uhlmann E.J., Hock K.G., Issitt C., Sneeringer M.R., Cervelli D.R., Gorman R.T., Scott M.G. Reference intervals for plasma cystatin C in healthy volunteers and renal patients, as measured by the Dade Behring BN II System, and correlation with creatinine // Clin Chem. - 2001. - V. 47, N. 11.- p. 2031-3.

174. van Rossum L.K., Zietse R., Vulto A.G., de Rijke Y.B. Renal extraction of cystatin C vs 1251-iothalamate in hypertensive patients // Nephrol Dial Transplant. -2006. - V. 21, N. 5.-p. 1253-6.

175. Vanholder R., De Smet R., Glorieux G., Argiles A., Baurmeister U., Brunet P., Clark W., Cohen G., De Deyn P.P., Deppisch R., Descamps-Latscha B., Henle T., Jorres A., Lemke H.D., Massy Z.A., Passlick-Deetjen J., Rodriguez M., Stegmayr B., Stenvinkel P., Tetta C., Wanner C., Zidek W.; European Uremic Toxin Work Group (EUTox). Review on uremic toxins : classification, concentration, and interindividual variability // Kidney Int. - 2003. - V. 63, N. 5. - p. 1934-43.

176. Vinge E., Lindergard B., Nilsson-Ehle P., Grubb A. Relationships among serum cystatin C, serum creatinine, lean tissue mass and glomerular filtration rate in healthy adults // Scand J Clin Lab Invest. - 1999. - V. 59, N. 8. - p. 587-92.

177. Walls J. Effect of correction of acidosis on nutritional status in dialysis patients // Miner Electrolyte Metab. - 1997. - V. 23, N. 3-6. - p. 234-6.

178. Wang GN, Sun K, Hu DL, Wu HH, Wang XZ, Zhang JS. Serum cystatin C levels are associated with coronary artery disease and its severity // Clin Biochem. 2014 Jul 30. [Epub ahead of print]

179. Ward R. A., Wathen R. L., Williams T. E., Harding G. B. Hemodialysate composition and intradialytic metabolic, acid-base and potassium changes // Kidney Int. - 1987.-V. 32, N. 1.-p. 129-35.

180. White C., Akbari A., Hussain N., Dinh L., Filler G., Lepage N., Knoll G.A. Estimating glomerular filtration rate in kidney transplantation: a comparison between serum creatinine and cystatin C-based methods // J Am Soc Nephrol. - 2005. - N. 12. -p. 3763-70.

181. Wiesli P., Schwegler B., Spinas G.A., Schmid C. Serum cystatin C is sensitive to small changes in thyroid function // Clin Chim Acta. - 2003. - V. 338, N. 1-2.-p. 87-90.

182. Willems H.L., Hilbrands L.B., van de Calseyde J.F., Monnens L.A., Swinkels D.W. Is serum cystatin C the marker of choice to predict glomerular filtration rate in paediatric patients? // Ann Clin Biochem. - 2003. - V. 40, N. 1. - p. 60-4.

183. Woitas R.P., Stoffel-Wagner B., Flommersfeld S., Poege U., Schiedermaier P., Klehr H.U., Spengler U., Bidlingmaier F., Sauerbruch T. Correlation of serum concentrations of cystatin C and creatinine to inulin clearance in liver cirrhosis // Clin Chem.-2000.-V. 46, N. 5.-p. 712-5.

184. Xiao D, Liu H, Zhang H, Luo Y. Impact of cystatin C levels on infarct size and hemorrhage volume in acute cerebral stroke // J Neurol. 2012 Oct;259(10):2053-9.

185. Yahalom G, Schwartz R, Schwammenthal Y et al. Chronic kidney disease and clinical outcome in patients with acute stroke. Stroke. 2009;40(4): 1296-303.

186. Yang Q, Li R, Zhong Z, Mao H, Fan J, Lin J, Yang X, Wang X, Li Z, Yu X. Is cystatin C a better marker than creatinine for evaluating residual renal function in patients on continuous ambulatory peritoneal dialysis? //Nephrol Dial Transplant. -2011. Mar 2. [Epub ahead of print]

187. Yang B, Zhu J, Miao Z, Zhou B, Ge W, Zhao H, Xu X. Cystatin C is an Independent Risk Factor and Therapeutic Target for Acute Ischemic Stroke. // Neurotox Res. 2015 Jul;28(l):l-7. doi: 10.1007/sl2640-015-9522-3. Epub 2015 Feb 20.

188. Yashiro M, Kamata T, Segawa H, Kadoya Y, Murakami T, Muso E. Comparisons of cystatin C with creatinine for evaluation of renal function in chronic kidney disease // Clin Exp Nephrol. - 2009. - V. 13, N. 6. - p. 598-604.

189. Zander R. Physiology and clinical aspects of the extracellular bicarbonate pool: plea for cognizant use of HC03- // Infusionsther Transfusionsmed. - 1993. - V. 20, N. 5.-p. 217-35.

190. Zappitelli M., Parvex P., Joseph L., Paradis G., Grey V., Lau S., Bell L. Derivation and validation of cystatin C-based prediction equations for GFR in children // Am J Kidney Dis. - 2006. - V. 48, N. 2. - p. 221 -30.

191. Zeng Q, Lin K, Yao M, Wei L. Significant correlation between cystatin C, cerebral infarction, and potential biomarker for increased risk of stroke. // Curr Neurovasc Res. 2015;12(l):40-6.

192. Zhang JB, Jii XH, Wang J, Sun HR, Li F. Serum cystatin C and cerebral microbleeds in patients with acute cerebral stroke// J Clin Neurosci. 2014 Feb;21(2):268-73.