Церебропротекторные и ноотропные свойства экстрактов альфредии поникшей (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Мустафин, Рустам Ниязович

• Мустафин, Рустам Ниязович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Мустафин, Рустам Ниязович

Оглавление

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Когнитивные функции мозга и их нарушения

1.2. Характеристика ноотропных лекарственных средств

1.2.1. Общие сведения о ноотропных лекарственных средствах

1.2.2. Классификация ноотропных средств

1.2.3. Характеристика наиболее распространенных ноотропов

1.2.4. Поотропные лекарственные средства растительного происхождения

1.3. Альфредия поникшая: морфология, распространение, ресурсы, химический состав, фармакологические свойства и использование в народной медицине

1.3.1. Морфология, распространение, ресурсы

1.3.2. Химический состав альфредии поникшей

1.3.3. Фармакологические свойства и использование альфредии в народной

медицине

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Дизайн исследования

2.2. Исследуемые материалы, препараты и дозы

2.3. Методики исследования

Глава 3. Результаты собственных наблюдений

3.1. Выбор оптимальной дозы экстракта на 40% этаноле

3.1.1. Влияние разных доз экстракта альфредии на 40% этаноле на продолжительность жизни мышей в условиях гемической гипоксии

3.1.2. Влияние разных доз экстракта альфредии на 40% этаноле на острую тканевую гипоксию

3.1.3. Влияние разных доз экстракта альфредии на 40% этаноле на течение хронической тканевой гипоксии

3.1.4. Изучение анальгетических свойств разных доз экстракта альфредии на 40% этаноле

3.1.5. Влияние экстракта альфредии на 40% этаноле в разных дозах на продолжительность жизни мышей в условиях гипоксии гермообъёма, сохранность врожденного ориентировочного рефлекса и воспроизведение УРПИ после перенесенного гипоксического воздействия

3.1.6. Влияние разных доз экстракта альфредии на 40% этаноле на физическую работоспособность и адаптацию к физическим нагрузкам

3.2. Выбор наиболее активного экстракта

3.2.1. Влияние экстрактов альфредии на продолжительность жизни мышей в условиях гипоксии гермообъёма, сохранность врожденного ориентировочного рефлекса и воспроизведение УРПИ после перенесенного гипоксического воздействия

3.2.2. Влияние экстрактов альфредии на физическую работоспособность и адаптацию к физическим нагрузкам

3.3. Исследование фармакологической активности экстракта альфредии на 95% этаноле

3.3.1. Влияние экстракта альфредии на 95% этаноле на выработку условного питьевого рефлекса со сложной пространственной ориентировкой

3.3.2. Изучение анксиолитических свойств экстракта альфредии на 95% этаноле в условиях приподнятого крестообразного лабиринта

3.3.3. Изучение влияния экстракта альфредии на 95% этаноле на поведение крыс в конфликтной ситуации

3.3.4. Влияние экстракта альфредии на 95% этаноле на зоосоциальное поведение

3.3.5. Изучение антидепрессантного эффекта экстракта альфредии

на 95% этаноле

3.3.6. Исследование стресспротекторной активности экстракта альфредии на 95% этаноле

3.3.7. Изучение противосудорожной активности экстракта альфредии на 95% этаноле

3.3.8. Изучение острой токсичности экстракта альфредии на 95% этаноле

3.4. Сравнение активности экстрактов из дикорастущего и

культивируемого растений

3.4.1. Сравнительное исследование влияния экстрактов дикорастущей и культивируемой альфредии на ориентировочно-исследовательское поведение мышей и сохранность УРПИ на фоне гипоксической травмы

3.5. Исследование свойств фракций наиболее активного экстракта

3.5.1. Влияние фракций экстракта альфредии на 95% этаноле на продолжительность жизни мышей в условиях гипоксии гермообъема, и функциональное состояние нервной системы после перенесенного гипоксического воздействия

3.5.2. Изучение анксиолитических свойств экстракта альфредии на 95% этаноле и его фракций в условиях приподнятого крестообразного лабиринта

3.5.3. Изучение влияния экстракта альфредии на 95% этаноле и его фракций на поведение крыс в конфликтной ситуации

3.6. Изучение фармакологической активности индивидуальных

соединений, полученных из альфредии поникшей

3.6.1. Влияние индивидуальных соединений альфредии поникшей на ориентировочно-исследовательское поведение и сохранность УРПИ после

перенесенной гипоксии

Глава 4. Обсуждение результатов

4.1. Анальгетическая активность

4.2. Противосудорожпая активность

4.3. Антигипоксическая и стресспротекторная активность

4.4. Ориентировочно-исследовательское поведение

4.5. Ноотропная активность

4.6. Влияние на работоспособность и адаптацию к физическим нагрузкам

4.7. Анксиолитическая активность

4.8. Антидепрессантная активность

Заключение

Выводы

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Церебропротекторные и ноотропные свойства экстрактов альфредии поникшей (экспериментальное исследование)»

Введение

Актуальность темы исследования

Проблема адекватной фармакологической коррекции заболеваний нервной системы является одной из актуальных задач современной фармакологии. Рост загрязненности окружающей среды, нездоровый образ жизни, стрессогенная социальная обстановка - все это увеличивает ксенобиотическую нагрузку, предъявляет повышенные требования к нервной системе и ведет к увеличению числа заболеваний центральной нервной системы, в первую очередь неврозов. По данным ВОЗ в мире ими страдает около 1 миллиарда людей.

В терапии заболеваний нервной системы используют широкий спектр лекарственных препаратов с различными механизмами — нейролептики, антидепрессанты, транквилизаторы, седативные, снотворные и психостимулирующие средства, адаптогены, ноотропы, витамины, аминокислоты и гидролизаты белков [Бепькович Б.И., 1999].

Независимо от этиологического фактора в механизме поражения нервных клеток большую роль играет активация процессов перекиспого окисления липидов. Роль повреждений, вызываемых свободными радикалами, доказана сегодня в патогенезе более ста заболеваний, перекисное окисление липидов считается универсальной основой патологии клеточных мембран [Клбю В. е1 а!., 2009; БЬаЬап МЛ., 2011; Биленко М.В., 1989]. Уровень организации прооксидантного и антиоксидантного статуса является одним из факторов, корригирующих степень повреждения и гибель нервных клеток головного мозга [Раевский К.С., 1996]. Этому предшествует нарушение биохимических и физиологических функций нейрональных мембран [Бигарапеш К., 2007], в результате чего нарушается деятельность нервной системы — важного регулятора взаимоотношений между различными структурами организма.

Учитывая широкую распространенность заболеваний ЦНС и ограниченный спектр препаратов, не имеющих побочных и токсических эффектов, создание

новых церебропротекторных препаратов в настоящее время является актуальной проблемой. Следует заметить, что средства этой группы на российском рынке в значительной мере представлены продукцией иностранных фирм, и большая часть данных препаратов относятся к разряду дорогих [Дорофеева В. и др., 2003].

Несмотря на имеющуюся тенденцию мировой медицины к разработке препаратов растительного происхождения [Sutar et al., 2009], в большинстве своем средства, корригирующие работу головного мозга, представлены на рынке России синтетическими препаратами; список лекарственных препаратов растительного происхождения ограничивается несколькими наименованиями (танакап, гинсана). Существующие синтетические препараты наряду с терапевтическим действием могут проявлять и побочные эффекты [Dawson W., 2005; Tambekar D.H., Dahikar S.B., 2011]. Так, прием пирацетама может приводить к возникновению головокружения, нервозности, раздражимости, нарушению сна; к нежелательным эффектам аминалона относятся бессонница, диспепсические расстройства, колебания артериального давления; циннаризин, винпоцетин и пикамилон могут вызвать головную боль, диспепсию, аллергические реакции [Энциклопедия..., 2013].

Все вышеизложенное служит основанием к поиску, разработке и внедрению в медицинскую практику новых растительных средств с антиоксидаптиой, ноотропной и церебропротекторной активностью.

Среди других вариантов скрининга лекарственных растений наиболее часто используемая стратегия целенаправленного поиска источников лекарственных средств — это этноботаиический подход, подразумевающий работу исследователя с общинами коренных народов в тех районах, где растительные средства составляют основу терапевтического вмешательства [Walsh G, 2003]. Томскими учеными был проведен сбор образцов растений, используемых коренными народами Алтая для лечения нервных заболеваний. Среди прочих образцов интерес для изучения в качестве потенциального растительного средства, обладающего церебропротекторными и ноотропными свойствами, представила альфредия поникшая (Alfredia сетиа (L.) Cass.), используемая в народной

медицине в качестве противотревожного, болеутоляющего, противосудорожного, тонизирующего средства. Цель исследования

Целью настоящей работы явилось изучение церебропротекторных и ноотропных свойств экстрактов из надземной части альфредии поникшей, фракций и соединений, полученных из наиболее активного экстракта, а также исследование спектра фармакологических свойств наиболее активного экстракта. Для достижения указанной цели были определены следующие задачи:

1. Провести скринипговые исследования фармакологической активности по тестам на наличие антигипоксического, апальгетического, ноотропного действия и определить оптимальную дозу экстракта альфредии на 40% этаноле, обладающую церебропротекторными свойствами.

2. Провести сравнительное исследование церебропротекторной и ноотропной активности экстрактов на воде, 40%, 70%, 95% этаноле и выявить наиболее активный экстракт.

3. Исследовать спектр фармакологической активности наиболее активного экстракта по базисным тестам на наличие анксиолитического, антидепрессантного, стресспротекторного и противосудорожного действия.

4. Провести сравнительное исследование церебропротекторной и ноотропной активности экстрактов дикорастущей и культивируемой альфредии.

5. Исследовать церебропротекторпую и ноотропнуго активность фракций и индивидуальных соединений активного экстракта с целью выявления групп веществ, обусловливающих его активность.

Научная значимость и новизна результатов

Впервые экспериментально установлено, что экстракты надземной части альфредии поникшей обладают церебропротекторной, антидепрессантной, антиневротической, стресспротекторной, анальгетической, прогивосудорожной активностью. Показано, что наиболее выраженной активностью обладает экстракт на 95% этаноле. Сделан вывод, что церебропротекторные свойства экстракта на 95% этаноле обусловлены влиянием разных по химической природе веществ

экстракта, при этом суммарный экстракт на 95% этаноле проявляет более выраженное и разнонаправленное действие в сравнении с изученными веществами, вводимыми индивидуально. Научно-практическая ценность работы

Результаты экспериментальных исследований могуг служить основанием для разработки из надземной части альфредии поникшей лекарственных препаратов для коррекции нарушений когнитивных функций. Данные, полученные при изучении фармакологической активности альфредии поникшей, оформлены заявками на изобретение, по которым получены:

Патент РФ на изобретение № 2347580 «Средство, обладающее ноотропным действием»;

Патент РФ па изобретение № 2354397 «Средство, обладающее апксиолитическим действием»;

Патент РФ на изобретение № 2416421 «Средство, обладающее нормотимическим действием». Основные положения, выносимые на защиту

1. Экстракты надземной части альфредии поникшей на воде, 40%, 70%, 95% этаноле проявляют церебропротекторные свойства. Наиболее выраженное действие проявляет экстракт' альфредии на 95% этаноле.

2. Экстракт альфредии на 40% этаноле обладает ангигипоксическим и анальгетическим действием.

3. Экстракт альфредии на 95% этаноле обладает антидепрессантным, стресспротекторным, умеренным адаптогенным и противосудорожным действием, при этом у него отсутствует седативный эффект.

4. Суммарный экстракт на 95% этаноле оказывает более выраженный церебропротекторный и поотропный эффект, чем его фракции и соединения, выделенные из экстракта.

5. Экстракт альфредии на 95% этаноле и его фракции обладают анксиолитической активностью, уступая по силе действия феназепаму, однако не оказывая таких побочных эффектов как нарушение внимания, сонливость,

атаксия. Наиболее выраженное анксиолитическое действие выявлено при использовании хлороформной фракции экстракта. 6. По влиянию на когнитивные функции экстракт культивируемой альфредии не

уступает экстракту дикорастущего растения. Апробация и публикации

Материалы, вошедшие в диссертационную работу, представлены на Республиканской конференции «Создание новых лекарственных препаратов» (Томск, 2007), конференции «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (Томск, 2007), V Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Москва, 2008), XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008), I Российском фитотерапевтическом съезде (Москва, 2008), 64-й региональной конференция по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2009), V Всероссийской Конференции «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья» (Барнаул, 2012), Н-й Международной Казахстанско-Российской конференции по химии и химической технологии (Караганда, 2012), XIV Всероссийской научно-практической конференции «Химия и химическая технология в XXI веке» (Томск, 2013). По материалам проведенных исследований опубликовано 17 работ, из них 6 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, получено 3 патента на изобретение. Объём и струк1ура диссертации

Работа изложена на 147 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, дизайна исследования, описания материалов и методов исследования, результатов исследований и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, включающего 225 источников, из них 138 отечественных, 87 иностранных. Диссертация иллюстрирована 26 таблицами и 11 рисунками.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Когнитивные функции мозга и их нарушения

Когнитивные функции представляют собой способность формировать внутренние образы и манипулировать ими как реальными объектами. Это свойство мозга используется при восприятии внешней информации, её анализе и интеграции, а также запоминании. Когнитивные функции являются основными операторами при построении программы действий. Иными словами, под когнитивными (познавательными) функциями понимаются наиболее сложные функции головного мозга, с помощью которых осуществляется процесс рационального познания мира и обеспечивается целенаправленное взаимодействие с ним [Захаров В.В., Яхно Н.П., 2005; The Sharpbrains..., 2013].

Термин «нарушение когнитивных функции мозга» охватывает широкий диапазон заболеваний с различной этиологией и патогенезом.

Известно, что когнитивные способности взрослых здоровых лиц весьма различны, поэтому об их нарушениях можно говорить в тех случаях, когда какое-либо заболевание приводит к снижению информационной деятельности мозга по сравнению с исходным уровнем. Вследствие этого, под когнитивными расстройствами понимается субъективное и/или объективно выявляемое ухудшение познавательных функций (внимания, памяти, гнозиса, праксиса, речи, мышления и интеллекта) по сравнению с исходным индивидуальным или средним возрастным и образовательным уровнями, влияющее на эффективность обучения, профессиональной, бытовой и социальной деятельности.

Когнитивные расстройства представляют одну из основных проблем неврологии и психиатрии и наблюдаются не менее чем у 20 % детей и подростков [Антропов Ю.Ф., 1996]. Распространенность расстройств речи и языковых функций, включая дисграфию и дислексию - 5-20 % [Зенков Л.Р.,

2007, 2010]. Дефицит внимания с гиперактивностыо наблюдается у 3-7 % детей. Расстройства аутистического спектра составляют до 17 % от всех амбулаторных психиатрических пациентов детского возраста [Conners C.K. et al., 1987; Tsai L.Y., 1999]. Широко распространены нарушения психологического развития, синдромы умственной отсталости, эмоциональные расстройства и расстройства поведения. Наиболее часто наблюдаются нарушения развития учебных навыков, моторных функций, смешанные специфические расстройства развития.

Этиология когнитивных расстройств разнообразна и включает в себя различные факторы - как врожденные, так и внешние. В настоящее время установлена закономерная связь когнитивных расстройств развития с эпилепсией и эпилептической активностью в мозге. В зависимости от формы патологии эпилептиформная активность наблюдается на электроэнцефалограммах пациентов с когнитивными нарушениями от 20 до 90 % [Neyens L.G. et al., 1995; Carreno M. et al., 2008; Schmidt J., 1990]. Еще одной частой причиной нарушения когнитивных функций, особенно в пожилом возрасте, являются цереброваскулярные патологии. Сосудистые когнитивные расстройства представляют собой нарушения высших мозговых функций, обусловленные цереброваскулярными заболеваниями. Это понятие объединяет как сосудистую деменцию, так и менее тяжелые когнитивные нарушения сосудистой этиологии [Hachinski V.C. et al., 1974]. При этом умеренные когнитивные расстройства, являющиеся продромальной стадией тяжёлого когнитивного дефекта встречаются у 25 % пожилых лиц [Ganguli М. et al., 2004]. Вообще, цереброваскулярные заболевания наравне с болезнью Альцгеймера возглавляют перечень причин возникновения деменции. Такие патологии, как ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, также могут привести к ухудшению когнитивных функций. Причинами когнитивных нарушений могут быть и другие дегенеративные заболевания головного мозга, черепно-мозговая травма, опухоли мозга, нарушения всасывания спинномозговой жидкости из желудочков (арезорбтивная гидроцефалия), нейроинфекция, дисметаболические нарушения и

т. д. В литературе упоминается несколько десятков нозологических форм, которые могут приводить к деменции.

Помимо вышесказанного, в ряду патологий, влияющих на когнитивный статус, следует упомянуть изменения, вызываемые алкоголем — т.н. алкогольная деменция. Причинами алкогольной деменции являются как непосредственное влияние алкоголя на мозг, так и сосудистые нарушения, связанные с алкогольной интоксикацией, а также недостаточное питание и неоднократные черепно-мозговые травмы, не являющиеся редкостью у алкоголиков. Когнитивные расстройства при данной патологии включают нарушение памяти, зрительно-пространственной ориентации и способности называть предметы. Сходным образом нарушения могут возникнуть при хронической интоксикации мышьяком, соединениями азота на промышленных производствах. Вообще, список веществ, длительный контакт с которыми может вызывать нарушения когнитивных функций, можно расширять практически неограниченно, так как сюда без особых натяжек можно внести также соединения марганца, свинца, бензин, ацетон, барбитураты, марихуана, метилендиоксимегамфетамин (MDMA), нафтоилиндолы (JWH) [Klugman A., Gruzelier J., 2003] и многие другие.

Рассматривая нарушения, вызванные воздействием ксенобиотиков, нельзя не сказать о гаком явлении как послеоперационная когнитивная дисфункция, являющемся актуальной проблемой современной неврологии и анестезиологии [Van Harten et al., 2012]. Практически все известные анестетики оказывают неблагоприятное влияние на когнитивные и психомоторные функции. Исследования, посвященные этой проблеме, отмечают угнетение функционального состояния нервной системы в послеоперационный период и такие нарушения, как снижении памяти, реактивности внимания, появление координаторных нарушений и нарушений других высших корковых функций (мышления, речи и т.п.). При этом частота ранней послеоперационной когнитивной дисфункции в хирургической практике достигает 30 %, а стойкая послеоперационная когнитивная дисфункция, сохраняющаяся более 3 месяцев, наблюдается в среднем у 10 % пациентов.

Отдельно от нарушений, вызываемых ксенобиотиками и нарушений, вызванных физиологическими причинами, следует указать влияние на мозг гипоксии (кислородное голодание). Будучи ключевым звеном патогенеза разнообразных заболеваний и патологических состояний, независимо от её этиологии, гипоксия запускает следующие механизмы:

1. Нарушение окислительного фосфорилирования в митохондриях;

2. Нарушение образования АТФ и, следовательно, энергозависимых процессов;

3. Ацидоз, вызванный накоплением молочной кислоты и кислот цикла Кребса.

Последствиями этих процессов является нарушение синтеза белков, липидов, нуклеиновых кислот, угнетение активного транспорта и поступление в клетку ионов кальция и воды, повышение проницаемости плазматической мембраны, активация лизосомальных ферментов в цитоплазме с последующим ауюлизом клетки. При этом бескислородный путь получения АТФ (гликолиз) также блокируется. В тканях происходит снижение антиокислительной активности и активация перекисного окисления липидов. Все это вкупе ведет к гибели клеток мозга и ухудшению его функционирования.

Перинатальные гипоксические поражения ЦНС обуславливают высокий процент неврологических расстройств, от легких функциональных нарушений до выраженных, инвалидизирующих детей состояний — детского церебрального паралича, эпилепсии, олигофрении [Соколова О.Г., 2006].

Н.Д. Авсеенко [1997] в исследовании на крысах показала дифференцированное влияние гипоксической травмы на мнестические и когнитивные функции, что выражалось в сужении объема восприятия, затруднении в усвоении новой информации, изменении качества запоминания, угнетении мотивации и затруднении переключения с одного вида деятельности на другой [Авсеенко Н.Д., 1997]. Учитывая вышеизложенное, современный поиск ноотропных препаратов, помимо классических требований, включает также антигипоксический радикал поотропного действия.

1.2. Характеристика ноотропных лекарственных средств 1.2.1. Общие сведения о ноотропных лекарственных средствах

Термин «иоотропный препарат» (от греч. noos — мышление, разум; tropos — стремление) был введен в 1972 г. [Giurgea С., 1972] для обозначения средств, оказывающих специфическое, активизирующее влияние на интегративные функции мозга, стимулирующих обучение, память и умственную деятельность, повышающих устойчивость мозга к повреждающим факторам, улучшающих кортико-субкортикальные связи. Ноотропы также называют нейрометаболическими церебропротекторами. В англоязычной литературе нередко используется термин cognitive enhancer — «усилитель когнитивных функций» [Островская Р.У., 2003; Штрыголь С.Ю. и др., 2003].

Первым препаратом данной группы является пирацетам, разработанный фармацевтической фирмой UCB (Бельгия). Проведенные экспериментальные и клинические исследования показали, что пирацетам облегчает процессы обучения и улучшает память. В отличие от классических психостимуляторов (фенамина, сиднокарба), пирацетам не вызывает таких побочных эффектов, как речевое и двигательное возбуждение, истощение функциональных возможностей организма. При длительном применении препарат не вызывает привыкания и пристрастия. На основании этих исследований в классификации психотропных средств был выделен новый класс препаратов - ноотропы.

Ноотропная концепция стала крупнейшим вкладом в развитие психофармакологии, как в прикладном, так и фундаментальном отношении. В короткий срок было создано значительное количество препаратов, которые применяются, прежде всего, для коррекции нарушенных мнестических функций, а также при снижении уровня жизнедеятельности, возникающем при многих заболеваниях и экстремальных воздействиях. Ноотропы показаны при

нарушениях адаптации и умственной деятельности при старении, включая пресенильную и сенильную деменцию. Деменция занимает особое место в перечне показаний, поскольку в индустриально развитых странах все более важной проблемой является быстрое увеличение пожилой части популяции и рост частоты заболеваний, ассоциированных с возрастом [Itil Т. et al., 1981; Windisch М., 1996]. Кроме того, ноотропы используются при расстройствах мозгового кровообращения, интоксикациях, абстинентном синдроме, депривации сна, утомлении, астенических и депрессивных состояниях после черепно-мозговых травм и нейроинфекций, а также для коррекции побочных эффектов психофармакотерапии (при лечении нейролептиками, психостимуляторами). В педиатрии ноотропные средства применяются для лечения церебрастении, энцефалопатии, интеллектуальной недостаточности, нарушений, формирующихся у недоношенных детей при внутриутробной гипоксии и других повреждающих воздействий [Bhatia M.S. et al., 1991; Petrukhin A.S. et al., 1997].

Молекулярные основы терапевтического эффекта ноотропов до конца не известны. Предполагают, что их действие основывается на нескольких механизмах:

• улучшение энергетического состояния нейронов (усиление синтеза АТФ, антигипоксический и антиоксидантный эффекты);

• активация пластических процессов в ЦНС за счет усиления синтеза РНК и белков;

• усиление процессов синаптической передачи в ЦНС;

• улучшение утилизации глюкозы;

• мембраностабилизирующее действие.

К основным клиническим свойствам ноотропов относятся:

• способность стимулировать обмен веществ и энергии в клетках мозга за счет оптимизации биоэнергетических процессов в нейронах;

• улучшение работы нейронов, как в норме, так и при действии экстремальных факторов.

Основными радикалами действия ноотропов являются (А.И. Нисс, 1984):

1. Психостимулирующий - влияние на апатию, гипобулию, аспонтанность, бедность побуждений, психическую инертность, моторную и интеллектуальную заторможенность.

2. Антиастенический — влияние на слабость, вялость, истощаемость, психическую и физическую астению.

3. Анксиолитический — воздействие на состояние тревоги.

4. Антидепрессивный — влияние на пониженное настроение.

5. Повышение уровня бодрствования.

6. Противоэпилептический - действие на пароксизмальную активность.

7. Ноотропный — действие на задержку умственного развития и нарушения высших корковых функций.

8. Мнемотропный — влияние на обучение и память.

9. Адаптогенный — повышающий толерантность к различным экзогенным факторам, в том числе и медикаментозным средствам.

Ю.Вазовегегативный — уменьшающий головные боли, головокружения,

вегетативною лабильность. 11 .Противопаркинсоиический - воздействующий на экстрапирам иди ые

паркинсонические расстройства. 12.Антидискинетический — воздействующий на экстрапирамидную дискинетическую симптоматику.

Степень выраженности радикалов неодинакова. В клинических условиях четкая дифференциация эффектов не всегда возможна. Они «перекрещиваются», обладают взаимовлиянием и усиливают друг друга [Психофармакотерапия, 2005; Музыченко А.П., 1999; Нисс А.И., 1984].

Особенностью ноогропов является возможность их использования не только больными, но и здоровыми людьми в экстремальных ситуациях для снятия психического утомления, улучшения умственной работоспособности [Громова O.A., 2000]. В целом, ноотропы характеризуются относительно низкой токсичностью и сравнительно нечастым развитием побочных эффектов [Штрыголь С.Ю. и др., 2003].

1.2.2. Классификация ноотропных средств

К ноотропам относятся многочисленные препараты с различным химическим строением и механизмами действия [Энциклопедия..., 2013]. Это обстоятельство затрудняет их классификацию. Кроме того, для многих препаратов ноотропное действие является лишь одним из компонентов фармакодинамики. Так, многие ГАМК-ергические препараты наряду с ноотропным обладают анксиолитическим, седативным, противосудорожным, миорелаксирующим, антигипоксическим эффектами (предлагаются даже такие термины, как «ноотропоподобное средство», «транквилоноотроп» и т. д.). Ноотропный эффект может быть связан с улучшением мозгового кровообращения (виипоцетин, ницерголин и другие церебровазоактивные препараты). Такие поливалентные препараты иногда обозначают как «нейропротекторы».

Наиболее полную классификацию средств с ноотропной активностью приводят Т. А. Воронина и С. Б. Середенин (2007):

Классификация веществ с ноотропным и ненропротекторным действием

1. Активаторы метаболизма мозга и белково-нуклеинового синтеза

1.1. Производные пирролидопа: пирацетам, оксирацетам, этирацетам, фенотропил, анирацетам, прамирацетам, небрацетам, изацетам, нефирацетам, детираце гам и др.

1.2. Вещества природного происхождении и близкие к шш: церебролизин, аналоги церебролизина М-РЕР-12 и Е-021, актовегин, церебрал, липоцеребрин, цереброкурин, кортексин, пиритинол, пиявит, пантогематоген, полидан и др.

2. Ноотропные препараты, реализующие действие через нейромеднаторные системы

2.1. Холипергические вещества.

2.1.1. Вещества, вызывающие усиление синтеза ацетилхолина и его выброса: холина хлорид, фосфатидилсерин, лецитин, ацетил-Ь-карнитин, клобенпропит, иодопроксифан, линопирдин, ЕК9346-бетакарболип и др.

2.1.2. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы: донепезил, физостигмин, такрин, галантамин, амиридин, эртастигмин, ривастигмин, нейромедин, метрифонаг, велнакрина малеат, зифросинол, минаприн, капроктамин, фенсерин и др.

2.1.3. Агонисты л/-холинергических рецепторов: оксотреморин, бетанехол, ксаномелин, меламелин, сабкомелин, цевимелин, талсаклидин, УМ-796 и др.

2.1.4. Агонисты //-холинергических рецепторов: эпибатид, анабазин АВТ098, АВТ418, ТС1734, МЕМ3453, Sffi-1553A, SSR180711, GTS21 и др.

2.2. Вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот: глутаминовая кислота, глицин, нооглютил, Д-циклосерин, мемантин, унифнрам, сунифирам, мелацсмид, ампалекс, 4-аминопиперидины и др.

2.3. Вещества, влияющие па систему ГАМК: гаммалон, панюгам, пикамилон, никотинамид, фенибут, нейробутал, габапентин, PCALC36, SB737552, NS105 и др.

2.4. Вещества, влияющие на серотонинергическую систему: халипроден, ондансетрон, мирисетрон, 8-OH-DPAT и др.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мустафин, Рустам Ниязович, 2015 год

Список литературы

1. Абрамова, А. А. Агрессивность при депрессивных расстройствах: дисс. ... канд. психол. наук: 19.00.04 / Абрамова Аида Алексеевна. - М., 2005. - 152 с.

2. Абуладзе, Г. В. Изучение эмоциональности крыс и мышей в поведенческих и фармакологических экспериментах методом «открытое поле» / Г. В. Абуладзе // Известия АН ГрССР. Серия биологическая. - 1983. - Т. 9, № 3. - С. 156 — 165.

3. Аведисова, А. С. Пирацетам в свете современных исследований (анализ зарубежных исследований) / А. С. Аведисова, Р. В. Ахапкин, В. И. Ахапкина и др. // Психиатрия и психофармакология. - 2000. - Т. 2, № 6. - С. 178-184.

4. Авсеенко, Н. Д. Ноотропы с ангигипоксическим эффектом в эксперименте и клинике: автореф дисс.... докт. мед. наук: 14.00.25 / Авсеенко Надежда Дмитриевна. - М., 1997. - 19 с.

5. Азарашвили, А. А. Исследование механизмов памяти с помощью физиологически активных соединений / А. А. Азарашвили. - М.: Наука, 1981. -198 с.

6. Аксиненко, С. Г. Тканевая гипоксия, вызванная нитропруссидом натрия, и её коррекция растительными средствами / С. Г. Аксиненко, Т. Н. Поветьева, Н. В. Провалова и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2007. - Прил. 1. - С. 49-53.

7. Александров, Ю. И. Научение и память: системная перспектива / 10. И. Александров // Вторые симоновские чтения. - М.: Изд-во РАН, 2004. - С. 3-51.

8. Александровский, Ю. А. Клинико-физиологическая оценка эффективности ноотропного препарата фенотропил в психиатрической практике / Ю. А. Александровский, А. С. Аведисова, В. И. Ахапкина // Человек и лекарство: Матер. XI росс. нац. конгр. - М., 2004. - С. 59.

9. Амельченко, В. П. Принципы и методы культивирования травянистых редких растений в Сибирском ботаническом саду Томского госуниверситета / В. П.

Амельчеико // Бюлл. главного ботанического сада. — 2002. — Вып. 184. — С. 3945.

10. Амельчеико, В. П. Альфредия поникшая - Alfredia cernua (L.) Cass / В. П. Амельчеико, В. А. Игнатенко, J1. А. Малахова // Биоэкологические особенности растений Сибири, нуждающихся в охране: Сб. ст. — Новосибирск: Наука, 1988.-С. 12-27.

11.Амельчеико, В. П. Особенности развития и компонентный состав Alfredia cernua (Asteraceae) в условиях интродукции (г. Томск) / В. П. Амельчеико, И. В. Шилова, II. В. Кувачева // Растительные ресурсы. - Вып. 2. -'2009. - С. 2331.

12.Апксиолитическое средство и фармацевтическая композиция анксиолитического действия: Патент Рос. Федерации № 2155065 / Андреева JI. А., Алфеева JI. Ю., Гривенников И. А. и др.; опубл. 23. 04. 1999. - [Электрон, ресурс]. - Режим доступа: http://m-patent.info/21/55-59/2155065.html.

1 З.Антонова, М. И. Изучение экскреции препарата фенотропил из организма крыс / М. И. Антонова, А. А. Прокопов, В. И. Ахапкина и др. // Хим.-фарм. журнал. -2004.-№38.-С. 6-7.

14.Антропов, Ю. Ф. Психическое здоровье детей и подростков / Ю. Ф. Антропов // Депопуляция в России: причины, тенденции, последствия и пути выхода: Матер, всеросс. науч. конф. - М., 1996 - С. 40-41.

15.Балунов, О. А. О некоторых осложнениях при лечении элениумом / О. А. Балунов, J1. А. Брамсон, М. М. Рабинович // Современные нейропсихотропные средства в клинике психических и нервных заболеваний. — Л., 1970. - С. 42-44.

16.Балынина, Е. С. Сравнительная оценка методов определения ориентировочной реакции крыс в токсикологическом эксперименте / Е. С. Балынина, И. В. Березовская // Фармакол. и токсикол. - 1976. - № 5. - С. 635 - 638.

17.Бауман, В. Т. Модификация структуры 7,8-аннелированных производных дигидро- и гетрагидротебаина с помощью реакций кросс-сочетания: автореф.

дисс____ канд. хим. наук: 02.00.03 // Бауман Валентина Трофимовна. -

Новосибирск, 2008. — 22 с.

18.Бачурин, С. О. Медико-химические подходы к направленному поиску препаратов для лечения и предупреждения болезни Альцгеймера / С. О. Бачурин // Вопросы медицинской химии. - 2001. - Т. 47, № 2. - С. 155-197.

19.Бепькович, Б. И. Психофармакологические препараты и нервная система (руководство для врачей) / Б. И. Бенькович. - Ростов-на-Дону: Феникс, 1999. -512с.

20.Биленко, М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) / М. В. Биленко. — М.: Медицина, 1989. - 368 с.

21.Бобков, Ю. Г. Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации / Ю. Г. Бобков. - М.: НИИФ АМН СССР, 1986. - 162 с.

22. Бобков, 10. Г. Фармакологическая коррекция утомления / Ю. Г. Бобков, В. М. Виноградов, В. Ф Катков и др. - М. Медицина, 1984. - 208 с.

23.Бородин, Ю. И. Сравнительная характеристика клеточного состава регионарных лимфатических узлов сердца при повторном экспериментальном метаболическом инфаркте миокарда в условиях его коррекции биофлавоноидами манжетки обыкновенной / 10. И. Бородин, В. А. Головнев, А. Б. Гончаров и др. // Бюлл. СО РАМН. - 2003. - Т. 108, № 2. - С.73-80.

24.Бородкин, Ю. С. Нейрохимические механизмы извлечения следов памяти / Ю. С. Бородкин, Г1. Д. Шабанов. - Л.: Наука, 1986. - 150 с.

25.Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д. П. Хьюстон. - М.: Высшая школа, 1991. - 399 с.

26.Буров, Н. Е. Анальгезия послеоперационного периода / Н. Е. Буров // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11, № 21. С. 1172-1178.

27.Вальдман, А. В. Психофармакология эмоций / А. В. Вальдман, Э. Э. Эвартау, М. М. Козловская. -М.: Медицина, 1982. - 328 с.

28.Вартанян, Г. А. Механизмы памяти центральной нервной системы / Г. А. Вартанян, А. А. Пирогов. - Л.: Наука. - 1988. - 181 с.

29.Всйн, А. М. Боль и обезболивание / А. М. Вейн, М. Я. Авруцкий. - М: Медицина, 1997.-280 с.

30.Вихляев, Ю. И. Феназепам / Ю. И. Вихляев, Т. А. Воронина, Т. Д. Гарибова. -Киев: Наукова думка, 1982. - 436 с.

31.Власова, И. Г. Об антигипоксических свойствах энгистола / И. Г. Власова, А. Е. Северин, В. И. Торшин и др. // Нурох. Med. J. - 2001. - Т. 9, № 4. - С. 9-12.

32.Войтенко, II. Н. Влияние пренатального повышения уровня дельта-сон индуцирующего пептида на агрессивное поведение в тесте резидент-иптрудер и на моноаминооксидазу мозга среднеагрессивных мышей А/Не / Войтенко II. 1-1. // Нейрохимия. - 2007. - Т. 24, № 3. - С. 224-231.

33.Воронина, Т. А. Экспериментальная психофармакология ноотропов / Т. А. Воронина // Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение): Сб. тр. - М., 1989. - С. 8-20.

34.Воронина, Т. А. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы / Т. А. Воронина, С. Б. Середенин // Экспер. и клин, фармакол. - 1998. - Т. 61, № 4. -С. 3-9.

35.Воронина, Т. А. Ноотропные и нейропротекторные средства / Т. А. Воронина, С. Б. Середенин // Экспер. и клин, фармакол. - 2007. - Т. 70, № 4. С. 44-58.

36.Вторушина, А. Н. Метод вольтамперометрии в определении антиоксидантных

свойств некоторых биологически активных соединений: автореф. дисс____канд.

хим. наук: 02.00.02 / Вторушина Анна Николаевна. - Томск. - 2008. - 21 с.

37.Грей, Д. Нейропсихология эмоций и структура личности / Д. Грей // Журнал высшей нервной деятельности. - 1987. - Т. 37, № 6. - С. 1011-1024.

38.Громова, Е. А. Эмоциональная память и ее механизмы / Е. А. Громова. — М.: Наука, 1980.- 180 с.

39.Громова, О. А. Нейрометаболическая фармакотерапия / О. А. Громова. М., 2000. - 85 с.

40. Громова, О. А. Нейрохимические механизмы действия современных псйропротекторов природного происхождения (элементный анализ и ферментативная антиокислительная активность) / О. А. Громова, О. М. Панасенко, А. В. Скальный // Актовегин. Новые аспекты клинического применения. - М„ 2002. - С. 15-18.

41.Гуськова, Т. А. Доклиническая оценка безопасности лекарственных средств различных фармакологических групп / Т. А. Гуськова // Новые лекарственные препараты. - 2003. - № 9. - С. 5-18.

42.Добряков, Ю. И. Скриниговый метод оценки антистрессорного действия препаратов / Ю. И. Добряков // Стресс и адаптация: Тез. всесоюз. симпоз. -Кишинев: Штиинца, 1978, —С. 172.

43.Дорофеева, В. Рынок препаратов психофармакологического действия: багаж XX века / В. Дорофеева, О. Белякова, О. Синайская // Российские аптеки. -2003. - № 1-2.-С. 24-30.

44.Жирова, О. С. Alfredia cernua (L.) Cass - альфредия / О. С. Жирова // Флора Сибири. - Новосибирск, 1997.-Т. 13,- С. 213.

45.3аваденко, H. Н. — Ноотропные препараты в практике педиатра и детского невролога. Методические рекомендации / H. Н. Заваденко. — М.: Северопресс,

2003. 25 с.

46.Заваденко, H. Н., Трудности школьного обучения: гиперактивное расстройство с дефицитом внимания и дислексия / H. Н. Заваденко, Н. Ю. Суворинова, М. В. Румянцева // Педиатрия (приложение к Consilium medicum). - 2006. - T. 8, № 2. - [Электрон, ресурс]. - Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com/ magazines/magazines/cm/pediatrics/article/8297. 47.Зайцев, Г. Н. Математическая статистика в экспериментальной ботанике / Г. Н.

Зайцев. - М.: Наука, 1984.-425 с. 48.Захаров, В. В. Нарушения памяти / В. В. Захаров, II. Н. Яхно. - М.: Гэотар-

Медиа, 2003. - 158 с. 49.Захаров, В. В. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте. Методическое пособие для врачей. / В. В. Захаров, H. Н. Яхно. - М., 2005. - 71 с.

50.Зеленская, К. JT. Девясил высокий — адаптоген и антигипоксант / К. J1. Зеленская, В. Г. Пашинский, Т. Н. Поветьева и др. — Томск: Изд-во ТГПУ,

2004. - 204 с.

51.Зенков, JI. Р. Непароксизмальные эпилептические расстройства (руководство для врачей) / JL Р. Зенков. - М.: Медпресс-информ, 2007. - 278 с.

52.3епков, Л. Р. Нейропатофизиология эпилептических энцефалопатий и непароксизмальных эпилептических расстройств и принципы их лечения / Л. Р. Зенков // Неврология, нейропсихиагрия, психосоматика. — 2010. — №2 2. -С. 26-33.

53.Илларионова, Т. С. Место фенотропила среди ноотропных препаратов / Т. С. Илларионова // Трудный пациент. - 2006. - Т. 4, № 5. - С. 23-26.

54.Иллюстрированный справочник по лекарственным растениям Сибири. -Кемерово: Кузбасс, 2004. - 256 с.

55.Ильюченок, Р. Ю. Нейрохимические механизмы мозга и памяти / Р. Ю. Ильюченок. — Новосибирск: Наука, 1977. — 235 с.

56.Исмайлова, X. Ю. Индивидуальные особенности поведения (моноаминергические механизмы) / X. Ю. Исмайлова, Т. М. Агаев, Т.П. Семенова. - Баку: Нурлан. - 2007. - 229 с.

57.Ишмуратова, М. М. О фармакологических и экологических свойствах рода Rhodiola, определяемых их химическим составом / М. М. Ишмуратова // Вестник Башкирского университета. - 2001. - № 2. - С. 74-76.

58.Кадацкая, Д. В. Нейротропная активность фитопрепаратов, содержащих флавоноиды: автореф. дисс.... канд. мед. наук: 14.00.25 / Кадацкая Дина Викторовна. - Самара, 2005. - 24 с.

59.Калуев, A.B. Анализ атипических поведенческих реакций в экспериментальных моделях тревожно-депрессивного поведения / A.B. Калуев // Стресс и экстремальные состояния: Матер. II между нар. симп. — Феодосия, 2003. - [Электрон, ресурс]. - Режим доступа: http://www.neuroscience.rn /index.php?option=com_content&task=view&id= 101 &Itemid=25.

60.Каменский, А. А. Экзорфины - хорошо или плохо? / А. А. Каменский, В. А. Дубынин, Ю. А. Беляева// Природа. - 2006. - № 5. - С. 23-39.

61.Караев, А. Я. Противогипоксическое действие карнитина хлорида / А. Я. Караев, М. А. Ковлер, В. М. Авакумов // Фармакол. и токсикол. - 1991. -№ 5. - С. 42-44.

62.Киселева, А. В. Биологически активные вещества лекарственных растений Южной Сибири / А. В. Киселева, Т. А. Волхонская, В. С. Киселев. -Новосибирск: Наука, 1991. - 136 с.

63.Клыгуль, Т. А. Установка с автоматической регистрацией поведения крыс для оценки действия малых транквилизаторов / Т. А. Клыгуль, В. А. Кривопалов // Фармакол. и токсикол. — 1966. — № 2. — С. 241-244.

64.Ковалев, Г. В. Ноотропные средства / Г. В Ковалев. - Волгоград: Ниж.-Волж. кн. изд-во, 1990. - 368 с.

65.Конык, У. В. Особенности кислородзависимого метаболизма у животных с хронической фтористой интоксикацией в условиях гипокситерапии / У. В. Конык, М. Р. Гжегоцкий, Е. А. Коваленко и др. // Нурох. Med. J. — 2001. — Т. 9. № 1-2.-С. 6-8.

66.Корнева, Е. А. Физиологические механизмы влияния стресса на иммунную систему / Е. А. Корнева, Э. К. Шхинек // Вестник АМН СССР. - 1985. - № 8. -С. 44-50.

67.Кругликов, Р. И. Нейрохимические основы обучения и памяти / Р. И. Крутиков. - М.: Наука, 1989. - 160 с.

68.Крушинский, J1. В. Биологические основы рассудочной деятельности / Л. В. Крушинский. - М.: Изд-во Моск. ун-та, 1986. - 276 с.

69.Крылов, Г. В. Зеленая аптека Кузбасса / Г. В. Крылов. - Кемерово: Кемеровское кн. изд-во, 1979. - 229 с.

70.Крылов, П. Н. Флора Западной Сибири / П. Н. Крылов // Красное Знамя, Томск, 1933.-Вып. 7.

71.Кувачева, Н. В. Фармакогностическая характеристика альфредии поникшей (Alfredia cernua (L.) Cass) и разработка на её основе лекарственного средства: автореф. дисс.... канд. фарм. наук: 14.04.02 / Кувачева Наталья Валерьевна. — Пятигорск, 2010. — 25 с.

72.Кувачева, Н. В. Изучение антиокеидантных свойств и химического состава дикорастущей и культивируемой альфредии поникшей / Н. В. Кувачева, И. В. Шилова, А. Н. Лукина и др. // Науки о человеке: Матер. VIII конгр. мол. уч. и спец. - Томск, 2007. - С. 229-230.

73.Кулагин, О. Л. Изучение диуретической и салуретической активности экстрактов альфредии поникшей / О. Л. Кулагин, И. В. Шилова, Н. С. Додонов и др. // Новые достижения в создании лекарственных средств растительного происхождения: Матер, всеросс. науч.-практ. конф. - Томск. - 2006. - С. 202204.

74.Куркина, А. В. Актуальные аспекты стандартизации лекарственного растительного сырья, содержащего флавоноиды / А. В. Куркипа // Бюлл. Сиб. Мед. -2011. -№ 5. -С. 150-154.

75.Куценко, С. А. Основы токсикологии / Куценко С.А. - СПб.: Фолиант, 2004. -720 с.

76.Лесиовская, Е. Е. Сравнительная характеристика лекарственных средств, стимулирующих ЦНС / Е. Е. Лесиовская, Н. В. Марченко, А. С. Пивоварова // Ноотропные препараты. - 2001. - [Электрон, ресурс]. - Режим доступа: http://www.phannindex.ru /practic/prissue4.html.

77.Макарова, Л. М. Изучение противогипоксической активности компонентов деревообразующих базидиомицетов / Л. М. Макарова, В. Е. Погорелый, А. Ю. Айрапетова, Д. И. Нечипасова // Известие Самарского научного центра РАН. -2012. - Т. 14, №5 (3) - С.45-48.

78.Манвелян, Э. А. Половая диссимиляция эффектов психотропных средств:

автореф. дисс____докт. фарм. наук: 14.00.25 / Манвелян Элеонора Аслибековна.

- Пятигорск, 2009. - 49 с.

79.Машковский, М. Д. Лекарственные средства. Изд. 16-е, перераб., испр., доп. / М. Д. Машковский. - М.: Новая Волна, 2011. - 1216 с.

80.Машковский, М. Д. Гипоальгетический эффект некоторых антидепрессаптов и их влияние на действие анальгетиков / Машковский М. Д., Андреева Н. И., Игнатов 10. Д. и др. // Фармакол. и токсикол. - 1990. -№ 2. - С. 20-22.

81 .Методические рекомендации по скринингу и доклиническому испытанию антигипоксических средств Мин. Здравоохранения СССР. - М., 1989. — 20 с.

82.Михеев, В. В. Нейрофармакологический анализ межполушарной асимметрии мозга в регуляции поведения, болевой чувствительности и анальгезии у мышей разных генетических линий / В. В. Михеев, П. Д. Шабанов // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - Т. 7, Вып. 3—4. - С. 2131-2145.

83.Музыченко, А. П. Ноотропные препараты в психиатрической практике / А. П. Музыченко // Человек и лекарство: Матер. VI росс. нац. конгр. — М., 1999. — С. 345-358.

84.Нестерова, Ю. В. Создание новых лекарственных препаратов на основе алкалоидов и флавоноидов из растений Сибири / Ю. В. Нестерова, Т. Н. Поветьева, Н. И. Суслов и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед. — 2008. - Прил. 2. -С. 30-36.

85.Никифоров, Ю. В. Алтайские травы-целители / Ю. В. Никифоров. - Бийск: Катунь, 2002 - 200 с.

86.Нир, И. С. Стимуляторы ЦНС и апорексигенные средства / И. С. Нир // Побочное действие лекарственных средств: Тез. докл. IV всесоюз. конф. — М., 1982.-С. 11-26.

87.Нисс, А. И. Место нейрометаболических стимуляторов (церебропротекторов) в современной систематике психотропных средств и основные виды их клинической активности / А. И. Нисс // Журн. невропатол. и псих. им. С. С. Корсакова. - 1984. - № 5. - С. 750-756.

88.Нуллер, Ю. Л. Парадигмы в психиатрии / Ю. Л. Нуллер. - Киев: Сфера, 1993. -30 с.

89.0нбыш, Т. Е. Исследование целесообразности совместного применения

нейропротекторов с экстрактом гинкго билоба: автореф. дисс____ канд. фарм.

наук: 14.00.25 / Онбыш Татьяна Евгеньевна. - Пятигорск, 2006. 21 с.

90.0сипова, II. А. Порядок и сроки назначения наркотических анальгетиков. Методические указания / Н. А. Осипова. — М., 1999. — 18 с.

91.Островская, Р. У. Ноотропы и нейролептики: есть ли общность в мишенях и нейрорегуляторных механизмах реализации? / Р. У. Островская // Стресс и поведение: Матер. VII междисципл. конф. по биол. псих. - Москва, 2003. -[Электрон. ресурс]. — Режим доступа:

http://www.mosmedclinic.rU/conf_Hbraiy/2003/4/386.

92. Пальчик, А. Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных / А. Б. Пальчик. - М.: Медпресс-Информ, 2006. - 256 с.

93. Пантелеева, Г. Современные подходы к фармакотерапии эндогенных депрессий / Г. Пантелеева // Фарм. Вестник. - № 23 (174) от 20 июня 2000 г. -[Электрон, ресурс]. - Режим доступа: http://www.old.pharmvestnik.ru/cgi-bin/statya.pl?sid=2555&forprint=l.

94.Пашинский, В. Г. Особенности создания фитопрепаратов / В. Г. Пашинский, Д.

B. Рейхарт // Российские аптеки. - 2003. - № 10. - С. 48-49.

95.Пептидный препарат с анальгетической активностью: Патент Рос. Федерации № 2040272 / Дейгин В. И., Батурина Е. Ю., Каменский А. А. и др.; 25.07.1995. -[Электрон. ресурс]. - Режим доступа: http://ru-patent.info/20/40-44/2040272.1йт1.

96.Погодаев, К. И. Эпилептология и патохимия мозга / К. И. Погодаев. - М.: Медицина, 1986. -285 с.

97. Преображенская, И. С. Ноотропные препараты в гериатрической практике / И.

C. Преображенская // Русский медицинский журнал - 2004. - Т. 12, № 5. - С. 256-261.

98.Пронченко, Е. Г. Лекарственные растительные средства / Е. Г. Прончепко. — М.: Гэотар-Медиа, 2002. - 288 с.

99.Психофармакотерапия: Методические указания для студентов факультета клинической психологии по предмету: психофармакотерапия / под ред. П. И. Сидорова. — Архангельск, 2005. — [Электрон, ресурс]. — Режим доступа: s.psih.su/sites/default/ííles/psihofarmakoterapia-sgma.doc.

100. Раевский, К. С. Окислительный стресс, апоптоз и повреждение мозга / К. С. Раевский // Нейрохимия. - 1996. -№ 1. - С. 61-64.

101. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейство Asteraceae (Compositae). - СПб.: Наука, 1993. - 352 с.

102. Резников, А. Г. Проблемы этики при проведении экспериментальных медицинских и биологических исследований на животных в Украине / А. Г. Резников // Антология биоэтики. - Львов: БаК, 2003. — С. 395-399.

103. Ротенберг, В. С. Поисковая активность и адаптация / В. С. Ротенберг, В. В. Аршавский. - М.: Наука, 1984. - 192 с.

104. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р. У. Хабриева. — М.: Медицина, 2005. -832 с.

105. Саратиков, А. С. Родиола розовая — ценное лекарственное растение (золотой корень) / А. С. Саратиков, Е. А. Краснов. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 1987. — 254 с.

106. Семенова, Г. 400 видов флоры Сибири нуждаются в охране // Наука в Сибири. - 2006. - № 26-27 (2561-2562). - С. 7.

107. Семенова, Т. П. Оптимизация процессов обучения и памяти / Т. П. Семенова. - Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 1992. - 152 с.

108. Середенин, С. Б. Антидепрессивное действие афобазола в тестах Porsolt и Nomura / С. Б. Середенин, Г. М. Молодавкин, М. В. Воронин и др. // Экспер. и клин, фармакол.-2009.-Т. 72, № 1.-С. 19-21.

109. Соколова, О. Г. Перинатальные гипоксические поражения нервной системы у детей первого года жизни: автореф дисс.... канд. мед. наук: 14.00.13 / Соколова Оксана Геннадьевна. - Нижний Новгород, 2006. - 22 с.

110. Средство, обладающее антиоксидантной активностью: Патент Рос. Федерации № 2292214 / Шилова И. В., Краснов Е. А., Кувачева Н. В. и др.; 27.01.2007. — [Электрон. ресурс]. — Режим доступа: http://www.findpatent.ru/patent/229/2292214.html.

111. Суслов, Н. И. Поведение человека и животных / Н. И. Суслов. — Томск: Печатная мануфактура, 2012. — 400 с.

112. Суслов, Н. И. Применение ксенона в медицине / Н. И. Суслов, В. Н. Потапов, М. II. Шписман и др. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 2009. - 300 с.

113. Сухомлинов, 10. А. Исследование влияния дигидрокверцетина и настоя цветков лабазника шестилепестного на функциональное состояние миокарда крыс в условиях моделирования эмоционально-иммобилизационного стресса / 10. А. Сухомлинов, М. В. Покровский, А. И. Конопля и др. // Вести. ВГУ. -

2005,-№2.-С. 209-213.

1 14. Сычев, К. С. Практическое руководство по жидкостной хроматографии / К. С. Сычев. - М.: Техносфера, 2010. - 272 с.

115. Точилов, В. А. Анксиолитики - недостающее звено в терапии психозов / В. А. Точилов, // Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганпушкина. —

2006.-№4. _С. 54-59.

116. Точилов, В. А. Роль тревоги в патогенезе и терапии деперсонализации / В. А. Точилов, О. II. Кушнир // Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина. — 2002. — 2. — [Электрон, ресурс]. — Режим доступа: llttp://www.conmed.ш/magazines/psikhiatriya_iJsikhofam^akoterapiya_impbga nushkina/psikhiatгiyai_psikhofarmakoterapiya_im_p_b_ganushkina-02_2002/rol_ 1геуой1_у _рак^епе7е_1_1егар1^ерег80паН2а15п/.

117. Трухачева, Н. В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета 81а^8йса / Н. В. Трухачева. - М.: Гэотар-Медиа,-2013.-384 с.

118. Тяжелая закрытая травма черепа и головного мозга (диагностика и лечение) / под ред. В. М. Угрюмова. - М.: Медицина. - 1974. - 304 с.

119. Федин, А. И. Ноотропил. Новое об известном препарате / А. И. Федин // АиБ. - 1996. - № 2. - С. 44-49.

120. Федосеева, А. А. Антиоксидантная активность настоев чая / А. А. Федосеева, О. С. Лебедкова, Л. В. Капиболоцкая и др. // Химия растительного сырья. - 2008.-№3.-С. 123-127.

121. Флора Сибири. Asteraceae / под ред. А. В. Положего, Л. И. Малышевой. -Новосибирск: Наука, 1988. - С. 213.

122. Хенке, X. Жидкостная хроматография / X. Хенке. М.: Техносфера, 2009. -264 с.

123. Хоничева, И. М. Характер поведения в ситуации избегания как критерий типологических особенностей крыс / II. М. Хоничева, X. Ильяна Вильяр // Журнал высш. нервн. деят. - 1981 - Т. 31, № 5. - С. 975-981.

124. Шабанов, П. Д. Нарушения памяти и их коррекция / П. Д. Шабанов, 10. С. Бородин. - Л.: Наука, 1989. - 127 с.

125. Шабанов, П. Д. Зоосоциальное поведение млекопитающих / П. Д. Шабанов, В. В. Русановский, А. А. Лебедев - СПб.: Элби-СПб, 2006. - 160 с.

126. Шабанов, П. Д. Влияние кортиколиберина и белков теплового шока 70 кДа, вводимых в раннем постнагальном периоде, на поведенческие эффекты ноопепта и дилепта у половозрелых крыс / П. Д. Шабанов, А. А. Лебедев, В. П. Стеценко и др. // Нейронауки. - 2006. - № 5. - С. 4-9.

127. Шилина, Т. С. Изучение биологической активности сухого экстракта грудного сбора № 3 / Т. С. Шилина, В. А. Ермакова, С. Л. Морохина // Традиционная медицина. - 2004. - № 1 (2). - С. 21-22.

128: Шилова, И. В. Химический состав растений Сибири и разработка ноотропных средств на их основе: автореф. дисс.... докт. фарм. наук: 14.04.02; 14.03.06 / Шилова Инесса Владимировна. — Пятигорск, 2010. —48 с.

129. Шилова, И. В. Химический состав и антиоксидантные свойства растений рода лабазник и альфредия / И. В. Шилова, Е. А. Краснов, Е. Ю. Авдеева // Химия и технол. раст. веществ: Матер. IV всеросс. науч. конф. — Сыктывкар, 2006.-С. 217.

130. Шилова, И. В. Антиоксидантные свойства биологически активных веществ Alfredia cemua и A. nivea (Asteraceae) / И. В. Шилова, Н. В. Кувачева, Е. И. Короткова // Растительные ресурсы. - 2008. - Т. 44, № 8. - С. 114-121.

131. Шилова, И. В. Биологически активные вещества Alfredia cemua Cass, и Alfredia nivea Kar, et Kir. / И. В. Шилова, H. В. Кувачева, E. А. Краснов и др. // Новые достижения в создании лекарственных средств растительного

происхождения: Матер. Всеросс. науч.-практ. конф. - Томск, 2006. - С. 372374.

132. Шилова, И. В. Разработка ноотроппых средств на основе растений Сибири / И. В. Шилова, И. А. Самылина, Н. И. Суслов. — Томск: Печатная мануфактура, 2013.-268 с.

133. Шилова, И. В. Химический состав и ноотропная активность растений Сибири / И. В. Шилова, Н. И. Суслов, И. А. Самылина. Томск: Изд-во Том. Ун-та, 2010.-236 с.

134. Шмырев, В. И. Актовегин и ксефокам в комбинированной терапии вертеброгенных болевых синдромов у пожилых / В. И. Шмырев, Т. А. Боброва // Лечение нервных болезней. — 2002. — № 1. — С. 37-39.

135. Штрыголь, С. Ю. Побочные эффекты ноотропных средств / С. Ю. Штрыголь, Т. В. Кортунова, Д. В. Штрыголь // Провизор. — 2003. - Вып. 11.-[Элсктрон. ресурс]. - Режим доступа: http://www.provisor.com.ua/archive/2003/Nl l/art_31 .php

136. Щуров, В. Рынок лекарственных средств: импорт наступает / В. Щуров // Фарм. вестник. - № 8 (74) от 16 апреля 1997 г.

137. Энциклопедия лекарств / под ред. Г. Л. Вышковского. - М.: РЛС, 2013. -1368 с.

138. Эпштейн, О. И. Антидепрессивные свойства пропротена и амитриптилина: сравнительное экспериментальное исследование / О. И. Эпштейн, Г. М. Молодавкин, Т. А. Воронина и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед. — 2003. — Прил. 1.-С. 34-36.

139. Adams, М. Plants traditionally used in age related brain disorders - a survey of ethnobotanical literature / M. Adams, F. Gmiinder, M. Hamburger // J. Ethnopharmacol. - 2007. - Vol. 113, № 3. - P. 363-381.

140. Afify, M. Differential effects of amitriptyline treatment on testicular and liver functions / M. Afify, M. D. Abd Elmaksoud, T. Mosa et al. // Int. J. Integr. Biol. -2009. - Vol. 8, № 1. - P. 50-55.

141. Ahadevan, S. M. Multifaceted therapeutic benefits of Ginkgo Biloba L.: chemistry, efficacy, safety, and uses / S. M. Ahadevan, Y. Park // J. Food Sc. - 2008. -Vol. 73, № l.-P. 14-19.

142. Aicardi, J. Epilepsia in children / J. Aicardi. - New York, 1986. - 428 p.

143. Batbone, F. Association of road-traffic accidents with benzodiazepine use / F. Barbone, A. D. McMahon, P. G. Davey et al. // Lancet. - 1998. Vol. 352. - P. 13311336.

144. Bass, J. L. The effect of chronic or intermittent hypoxia on cognition in childhood: a review of the evidence / J. L. Bass, M. Corwin, D. Gozal et al. // Pediatrics. - 2004. - № 114(3).-P. 805-816.

145. Bhatia, M. S. Attention deficit disorder with hyperactive among pediatric outpatients / M. S. Bhatia, V. R. Nigam, N. Bohra // J. Child. Psyhol. Psychiatry. -1991.-Vol. 32. - P. 297-305.

146. Billimoria, R. B. Effect of diazepam alone and in combination with chlorpromazine or propranolol in experimentally induced convulsions in mice / R. B. Billimoria, P. R. Naik, R. S. Satoskar // J. Postgraduate Med. - 1981. - Vol. 27, № 2. -P. 73-79.

147. Brattwall, M. Musculoskeletal pain: prescription of NSA1D and weak opioid by primary health care physicians in Sweden 2004-2008 - a retrospective patient record review / M. Brattwall, 1. Turan, J. Jakobsson // J. Pain Research. - 2010. - Vol. 3. -P. 131-135.

148. Britton, W. B. Mindfiilness-based cognitive therapy improves emotional reactivity to social stress: results from a randomized controlled trial / W. B. Britton, B. Shahar, O. Szepsenwol, W. J. Jacobs // Behavior therapy. - 2012. - Vol. 43. - P. 365-380.

149. Brock, C. American skullcap (Scutellaria lateriflora): an ancient remedy for today's anxiety? / C. Brock, J. Whitehouse, I. Tewfik, T. Towell // Brit. J. Wei. -2010. Vol. 1 (4). - P. 25-30.

150. Carrasco, J. L. Clinical effects of pharmacological variations in selective serotonin reuptake inhibitors: an overview / J. L. Carrasco, C. Sandner // Int. J. Clinic. Practice. - 2005. - Vol. 59, № 12. - P. 1428-1434.

151. Carreno, M. Cognitive disorders associated with epilepsy: diagnosis and treatment / M. Carreno, A. Donaire, R. Sanchez-Carpintero // Neurologist. - 2008. -Vol. 14.-P. 26-34.

152. Cole, J. C. Ethological evaluation of the effects of acute and chronic buspirone treatment in the murine elevated plus-maze test: comparison with haloperidol / J. C. Cole, R.J. Rodgers // Psychophannacology. - 1994. - Vol. 114. - P. 288-296.

153. Conners, C. K. The effects of piracetam upon visual event-related potentials in dyslexic children / C. K. Conners, M. Reader, A. Reiss et al. // Psychophysiology. -1987.-Vol. 24.-P. 513-521.

154. Dasaeva, L. A. Effects of piracetam on occupationally significant functions of patients with arterial hypertension working under conditions of psychoemotional stress / L. A. Dasaeva // Med. Treat. Prom. Ekol. - 1995. - Vol. 10. - P. 26-28.

155. Dawson, W. Herbal medicine and the EU directive / W. Dawson // J. Royal Coll. Phys. Edinb. - 2005. - Vol. 35. - P. 25-27.

156. Deering, R. B. A doubleblind crossover study comparing betahistine end cinnarizine in the treatment of recurrent vertigo in patients in general practice / R. B. Deering, P. Prescott, R. L. Simmons et al. // Curr. Med. Res. Opin. - 1986. - Vol. 10.-P. 209-214.

157. Desai, S. K. Antistress activity of Boerhaavia diffusa root extract and a polyherbal formulation containing Boerhaavia diffusa using cold restraint stress model / S. K. Desai, S. M. Desai, S. Navdeep et al. // Int. J. Pharmacy Pharmaceut. Sc. - 2011,-Vol.3, № l.-P. 130-132.

158. Dezsi, L. Neuroprotective effects of vinpocetine in vivo and in vitro. Apovincaminic acid derivatives as potential therapeutic tools in ischemic stroke / L. Dezsi, I. Kis-Varga, J. Nagy et al. // Acta Pharm. Hung. - 2002. - Vol. 72. - P. 8491.

159. Ganguli, M. Mild cognitive impairment, amnestic type. An epidemiology study / M. Ganguli, H. H. Dodge, C. Shen et al. // Neurology. - 2004. - Vol. 63. - P. 115121.

160. Garcia-Ruiz, P. J., Cinnarizine-induced Parkinsonism in primates / P. J. Garcia-Ruiz, M. A. Mena, N. Penafiel et al. // Clin. Neuropharmacol. - 1992. - № 15. - P. 152-154.

161. Giurgea, C. Pharmacology of integrative activity of the brain. Attempt at nootropic concept in psychopharmacology / C. Giurgea // Actual. Pharmacol. -1972.-Vol. 25.-P. 115-156.

162. Gonzalez-Gallego, J. Anti-inflammatory properties of dietary ilavonoids / J. Gonzalez-Gallego, S. Sanchez-Campos, M. J. Tucyn // Nutrición hospitalaria. -2007. - № 22 (3). - P. 287-293.

163. Gratzfeld-Husgen, A. HPLC for food analysis: Primer / A. Gratzfeld-Husgen, R. Schuster - 2001. - 134 pp. - [Электрон, ресурс]. - Режим доступа: http://cp.chem.agilent.com/ Library/primers/Public/59883294.pdf.

164. Grant, W. Drug intoxication and chemical injuries / W. Grant // Modern ophthalmology. - 1972,-Vol. l.-P. 661-683.

165. Gualtieri, F. Design and study of piracetam-like nootropics, controversial members of the problematic class of cognition-enhancing drugs / F. Gualtieri, D. Manetti, M. N. Romanelli et al. // Curr. Pharm. Des. - 2002. - Vol. 8. - P. 125-138.

166. Guimont, F. S. Stress responses in an outbred, wild-derived hamster, Phodopus Campbell i: individuality in the Cortisol response to acute restraint stress and the absence of strong association with behavioural responses to acute restraint: a thesis submit.... PhD / F. S. Guimont. - Ontario, 2009. - 105 p.

167. Hachinski, V. C. Multi-infarct dementia. A case of mental deterioration in the elderly / V. C. Hachinski, M. A. Lassen, J. Marshall // Lancet. 1974. - № 2. - P. 107-210.

168. Haddad, A. Q. The cellular and molecular properties of ilavonoids in prostate cancer chemoprevention: a thesis submit.... PhD / A. Q. Haddad. - Toronto. - 2008. -261 p.

169. Heidari, M. R. Study of the anti-inflammatory and analgesic effects of novel rigid benzofuran-3,4-dihidroxy chalcone by formalin, hot-plate and carrageenan tests in mice / M. R. Heidari, A. Foroumadi, II. Noroozi et al. // Pak. J. Pharm. Sc. - 2009. -Vol. 22, №4.-P. 395-401.

170. Hilgard, E. R. Theories of learning / E. R. Hilgard, G. H. Bower. - N.Y.: Appleton-Century Crofts, 1966. - 661 p.

171. llinnerk, B. Brain Availability Is the Key Parameter for Optimising the Permeability of Central Nervous System Drugs / B. Hinnerk // Drug Discovery. — 2010. -№ 7. P. 57-60.

172. Iluber, W. Piracetam as an adjuvant therapy to language speech for aphasia: a randomized double-blind placebo-controlled pilot study / W. Huber // Arch. Phys. Med. Rehabil. - 1997. - Vol. 78. - P. 245-250.

173. Hudec, R. Comparison ofNSAID consumption in Slovakia, Finland and Norway / R. Hudec, M. Kriska, L. Bozekova, V. Foltan // Bratisl. Lek. Listy. - 2008. - Vol. 109 (8).-P. 370-373.

174. Itil, T. The replicability of the psychophysiological effects of diazepam / T. Itil, S. Schneider, J. Fredrickson // Biol, psychiatr. - 1981. - № 1. - P. 65-70.

175. Johnston, A. R. Neuropharmacology of amino acids in inhibitory transmitters / A. R. Johnston // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 1978. - Vol. 18. - P. 259-289.

176. Kaschel, R. Ginkgo biloba: specificity of neuropsychological improvement - a selective review in search of differential effects / R. Kaschel // Hum. Psychopharmacol. - 2009. - № 24 (5). - P. 345-370.

177. Kaufmann, H. Motorisches system / H. Kaufmann // Arzneimittelnepenwirkungen am Auge. - Stuttgart-N.Y.: Cuistav Fisher Verlag, 1977.-S. 168-188.

178. Kisic, B. Role of lipid peroxidation in pathogenesis of senile cataract / Kisic B., Miric D., Zoric L. et al. // Vojnosanitetski pregled. - 2009. - Vol. 66, № 5. - P. 371375.

179. Klopf, A. H. The Hedonistic neuron. A theory of memory, learning, and intelligence / A. H. Klopf. - N.Y., 1982. - 140 p.

180. Klugman, A. Chronic cognitive impairment in users of «ecstasy» and cannabis / A. Klugman, J. Gruzelier // World psychiatry. - 2003. - № 2,3. - P. 184-190.

181. Komorowska, J. Does changing levels of stress affect the characteristics of grooming behavior in rat / J. Komorowska, W. Pisula // Int. J. Compar. Psychol. -2003.-Vol. 16. P. 237-246.

182. Lader, M. Long-term benzodiazepine use and psychological functioning / M. Lader // The benzodiazepines in current clinical practice: Int. Congr. and Sympos. series: proceedings of a symposium sponsored by Wyeth Laboratories. - London: R.S.M.S., 1987.-P. 55-69.

183. Lakic, I. Vasopressin modulates hypothalamo-pituitary activity by paracrine action during acute and chronic immobilization stress in rats / I. Lakic, P. Vujovic, N. Jasnic et al. // Arch. Biol. Sc. - 2011. Vol. 63 (3). - P. 579-587.

184. Lapin, I. Phenibut (a-Phenyl-GABA): A tranquilizer and nootropic drug / I. Lapin // CNS Drug Reviews. - Vol. 7, №.4. - P. 471^181.

185. Levy, D. M. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: A survey of practices and concerns of pediatric medical and surgical specialists and a summary of available safety data / D. M. Levy, L. F. Imundo // Ped. Rheumatol. Online J. - 2010. - 4;8. -[Электрон, ресурс]. - Режим доступа: http://www.ped-rheum.eom/contcnt/8/l/7.

186. Lewine, J. Magnetoencephalographic patterns of epileptiform activity in children with regressive autism spectrum disorders / J. Lewine, R. Andrews, M. Chez et al. // Pediatrics. - 1999. Vol. 104. - P. 405-418.

187. Lister, R. G. Ethologically-based animal models of anxiety disorders / R. G. Lister // Pharmacol. Theory. - 1990. - Vol. 46. - P. 321-340.

188. Lister, R. G. The use of a plus-maze to measure anxiety in the mouse / R. G. Lister // Psychopharmacol. - 1987. - Vol. 92. - P. 180-185.

189. Lopez-Lazaro, M. Distribution and biological activities of the flavonoid luteolin / M. Lopez-Lazaro // Mini-reviews Med. Chern. - 2009. - № 9. - P. 31 -59.

190. Maddi, S. R. Personality theories: A comparative analysis / S. R. Maddi. -Chicago: Dorsey Press, 1989.-749 p.

191. Marti-Masso, J. F. Cinnarizine-induced Parkinsonism: ten years later / J. F. Marti-Masso, J. J. Poza // Mov. disord. - 1998. - № 13. - P. 453-456.

192. Mendelson, W. B. Basic mechanisms of sedative/hypnotics / W. B. Mendelson // Neuropsychopharmacology: The fifth generation of progress: an office, publ. of the american coll. of neuropsychopharmacology / edit, by K. L. Davis, D. Charney. -2002.-P. 1923-1929.

193. Nakamura, K. Anxiolytic effects of aniracetam in three different mouse models of anxiety and the underlying mechanism / K. Nakamura, M. Kurasawa // Eur J Pharmacol.-2001. №420 (1). P. 33-43.

194. Nakamura, K. Antidepressant-like effects of aniracetam in aged rats and its mode of action / K. Nakamura, Y. Tanaka // Psychopharmacol. (Berl). - 2001. -№ 158 (2) P. 205-212.

195. Neyens, L. G. Cognitive effects of a new pyrrolidine derivative (levetiracetam) in patients with epilepsy / L. G. Neyens, W. C. Alpherts, A. P. Aldenkamp // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 1995. - Vol. 19. - P. 411-419.

196. Nomura, S. A new behavioral test for antidepressant drugs / S. Nomura, J. Shimizu, M. Kinjo et al. // Eur. J. Pharmacol. - 1982. - Vol. 83, № 3-4. - P. 171175.

197. Obermaier-Kuser, B. Further evidence for a two-step model of glucose transport regulation / B. Obermaier-Kuser, C. Muchibacher, J. Mushack et al. // Biochem. J. -1989.-№261.-P. 699-705.

198. Orloff, M. Timed intravenous infusion of metrasol and strychnibe for festing anticonvulsant olmgs / M. Orloff, H. Williams, C. Pfeiffer // Proc. Exp. Soc. Biol. Med. - 1949. - Vol. 70. - P. 254-257.

199. Panico, A. M. The in vitro effect of a lyophilized extract of wine obtained from Jacquez grapes on human chondrocytes / A. M. Panico, V. Cardile, S. Avondo // Phytomedicine. - 2006. - № 13. - P. 522-526.

200. Paslaru, V. Unele aspecte noi referitoare la efectele ac^iunii Instenonului §i Actovcginului in tratamentul encefalopatiilor discirculatoare posttraumatice / V. Paslaru // Bulet. Academ. Sti. Moldov. St. Medic. - 2006, № 4. - P. 92-94.

201. Petkov, V. D. A study of nootropic drugs for anti-anxiety action / V. D. Petkov, D. Getova, A. H. Mosharrof// Acta Physiol. Pharmacol. Bulg. - 1987. - № 13 (4). P. 25-30.

202. Petrukhin, A. S. Nootropics in the treatment attention deficit hyperactivity disorder / A. S. Petrukhin, N. N. Zavadenko, N. Y. Suvorinova et al. // Eur. J. Paediatr. Neurol. - 1997.-Vol. 1, № 2-3. - P. 109.

203. Prosens, P. Untersuchungen über das differensierte wirkugsspectrum von lorazepam (temesta, tavor) anhand von 700 patienten aus dar nervenarztlichen praxis / P. Prosens // Therapiewoche. - 1977. - № 27. - S. 3633-3544.

204. Rasilingam, D. Anticonvulsant activity of bioflavonoid gossypin / D. Rasilingam, S. Duraisamy, R. Subramanian // J. Bangladesh Pharmacol. Soc. — 2009. - № 4. — P. 51-54.

205. Sahelian, R. Flavonoids of St. John's wort reduce HPA axis function in the rat / R. Sahelian // Planta med. - 2004. - № 70. - P. 1008-1011.

206. Scharf, M. B. Differential amnestic properties of short- and long-acting benzodiazepines / M. B. Scharf, N. Khosla, N. Brocket- et al. // J. Clin. Psych. -1984.-Vol. 45 (2).-P. 51-53.

207. Schmidt, J. Comparative studies on the anticonvulsant effectiveness of nootropic drugs in kindled rats / J. Schmidt // Biomed. Biochim. Acta. - 1990. - 49 (5). - P. 413-419.

208. Shaban, M. I. Role of ß-catenin in pathogenesis of basal and squamous cell carcinomas: an immunohistochemical study / M. I. Shaban, E. Masry, M. Eman // Egypt. J. of Pathol. - 2011. - Vol. 31, iss. 1. - P. 13-18.

209. Shabir, A. R. Antistress activity of ethanolic extract of Nymphaea stellate (Willd.) flowers against immobilization induced-stress in albino rats / A. R. Shabir, N. Saravanan // Der pharmacia sinica. - 2013. - Vol. 4(2). - P. 24-32.

210. Sharafzade, S. Ginkgo (ginkgo biloba L.), a medicinal tree / S. Sharafzade // Int. Res. J. Appl. Basic Sc. - 2011. - Vol. 2 (9). - 334-338.

211. Soman, I. Effect of leaves of Butea frondosa on stress, anxiety, and cognition in rats / I. Soman, S. A. Mengi, S. B. Kasture // Pharmacol., biochem. behavior. - 2004. -№79(1). P. 11-16.

212. Surapaneni, K. Status of lipid peroxidation, glutathione, ascorbic acid, vitamin E and antioxidant enzymes in schizophrenic patients / K. Surapaneni // J. Clin. Diagn. Res. - 2007. -№1 (2). - P. 39-44.

213. Sutar, N. G. Anti-inflammatory activity of whole plant of pergularia daemia linn, in albino rats / N. G. Sutar, Y. P. Sharma, P. N. Kendre, et al. // J. Herb. Med. Toxicol. -2009.- Vol. 3 (1)- P. 131-132.

214. Tambekar, D. H. Screening of some herbal preparations used in Indian ayurvedic medicine for its antibacterial potentials / D. H. Tambekar, S. B. Dahikar // Int. J. Pharmaceut. Sc. Res. - 2011. - Vol. 2. - 311 -318.

215. The Sharpbrains guide to brain fitness: how to optimize brain health and performance at any age. - Sharpbrains Inc., 2013. - 284 p.

216. Tsai, L. Y. Psychopharmacology in autism / L. Y Tsai. // Psychosomatic medicine. - 1999.-Vol. 61.-P. 651-665.

217. Tsukiyama, N. PACAP centrally mediates emotional stress-induced corticosterone responses in mice / N. Tsukiyama, Y. Saida, M. Kakuda et al. // Stress. - 2011. - Vol. 14. - P. 368-375.

218. Van Harten, A. E. A review of postoperative cognitive dysfunction and neuroinflammation associated with cardiac surgery and anaesthesia / A. E. Van Harten, T. W. L. Scheeren, A. R. Absalom // Anaesthesia. - 2012. - Vol. 67, iss. 3. -P. 280-293.

219. Viola, H. Apigenin, a component of matricaria recutita (and matricaria chamomilla) flowers, is a central benzodiazepine receptors-ligand with anxiolytic effects / H. Viola, C. Wasowski, M. Levi de Stein et al. // Planta med. - 1995. - Vol. 61 (3).-P. 213-216.

220. Vogel, J. R. A simple and reliable conflict procedure for testing antianxiety agents / J. R. Vogel, B. Beer, D. E. Clody // Psychopharmacol. (Berlin). - 1971. -Vol. 21.-P. 1-7.

221. Walsh, G. Biopharmaceuticals biochemistry and biotechnology / G. Walsh. -Chichester: Wiley, 2003. - 551 p.

222. Walsh, R. N. The open-field test: a critical review / R. N. Walsh, R.A. Cummins // Psychol. Bull. - 1976. - Vol. 83. - P. 482-504.

223. Windisch, M. Cognition-enhancing (nootropic) drugs / M. Windisch // Brain mechanisms and psychotropic drugs. - N.Y.: CRC Press, 1996. - P. 239-257.

224. Yokozawa, T. Antioxidative activity of green tea treated with radical initiator 2,2'-azobis(2-amidinopropane) dihydrochloride / T. Yokozawa, E. Cho, Y. Hara // J. Agric. Food Chem. - 2000. - Vol. 48. - P. 5068-5073.

225. Yokozawa, T. In vitro and in vivo studies on the radical-scavenging activity of tea / T. Yokozawa, D. Erbo, T. Nakagawa et al. // J. Agric. Food Chem. - 1998. -Vol. 46.-P. 2143-2150.