Изучение механизма действия нейропептида цикло-пролилглицина и возможность создания на этой основе новых ноотропных соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Колясникова Ксения Николаевна

• Колясникова Ксения Николаевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Колясникова Ксения Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ...............................................................................................................................6

ВВЕДЕНИЕ........................................................................................................................................................7

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..................................................................................................................11

1.1 Рацетамы....................................................................................................................................................11

1.1.1 Пирацетам...............................................................................................................................................12

1.1.2 Оксирацетам...........................................................................................................................................18

1.1.3 Анирацетам.............................................................................................................................................20

1.1.4 Прамирацетам.........................................................................................................................................22

1.1.5 Фенилпирацетам.....................................................................................................................................24

1.1.6. Этирацетам и леветирацетам...............................................................................................................27

1.1.7 Селетрацетам и бриварацетам..............................................................................................................30

1.1.8 Нефирацетам...........................................................................................................................................31

1.1.9 Фазорацетам............................................................................................................................................36

1.1.10 Колурацетам.........................................................................................................................................37

1.2 Пептидные аналоги пирацетама..............................................................................................................44

1.2.1 Производные пироглутаминовой кислоты..........................................................................................44

1.2.2 Цикло-пролилглицин.............................................................................................................................45

1.2.3 Ноопепт...................................................................................................................................................48

1.3 Положительные модуляторы АМРА-рецепторов..................................................................................51

1.3.1 Производные бензотиадиазиндиоксида...............................................................................................52

1.3.2 Производные бензилпиперидина и их аналоги...................................................................................53

1.3.3 Производные биарилпропилсульфонамида.........................................................................................58

1.4 Взаимодействие глутаматергической системы и мозгового нейротрофического фактора...............64

1.5. Обоснование цели исследования............................................................................................................66

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ........................................................................68

2.1 Экспериментальная химическая часть....................................................................................................68

2.1.1 Исходные вещества и вспомогательные реагенты..............................................................................68

2.1.2 Аналитические методы..........................................................................................................................68

2.1.3 Синтез цикло-пролилглицина и его циклических аналогов..............................................................70

2.1.4 Синтез ГЗК-111 (этилового эфира ^-фенилацетилглицил-Х-пролина) и его аналогов...................76

2.2 Экспериментальная биологическая часть...............................................................................................80

2.2.1 Препараты и реагенты...........................................................................................................................80

2.2.2 Животные................................................................................................................................................80

2.2.3 Клеточные линии...................................................................................................................................81

2.2.4 Методы исследования............................................................................................................................81

2.2.4.1 Электрофизиологические исследования...........................................................................................81

2.2.4.1.1 Метод локальной фиксации потенциала (patch-clamp)...............................................................81

2.2.4.1.2 Метод популяционных ответов на переживающих срезах гиппокампа....................................82

2.2.4.2 Биохимические исследования............................................................................................................83

2.2.4.2.1 Методика Вестерн-блот анализа..................................................................................................83

2.2.4.2.2 Изучение метаболизма замещенного глипролина.........................................................................83

2.2.4.3 Методики изучения фармакологической активности in vitro.........................................................84

2.2.4.3.1 Модель глутаматной токсичности в культуре клеток гиппокампа мыши линии НТ-22........84

2.2.4.3.2 Моделирование болезни Паркинсона в культуре клеток нейробластомы человека линии SH-SY5Y..................................................................................................................................................................84

2.2.4.3.3 Модель окислительного стресса в культуре клеток гиппокампа мыши линии НТ-22.............85

2.2.4.3.4 Оценка жизнеспособности нейронов в культуре с помощью MTT-теста................................85

2.2.4.4 Изучение фармакологической активность in vivo............................................................................85

2.2.4.4.1 Изучение ноотропной активности................................................................................................86

2.2.4.4.2 Изучение анксиолитической активности......................................................................................87

2.2.4.4.3 Изучение антигипоксической активности....................................................................................88

2.2.4.4.4 Исследование нейропротекторной активности in vivo...............................................................88

2.2.4.4.5 Исследование анальгетической активности................................................................................91

2.2.5 Статистический анализ..........................................................................................................................92

ГЛАВА 3 ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.................................................................93

3.1 Изучение спектра нейропсихотропных эффектов цикло-пролилглицина, включая их стереоспецифичность......................................................................................................................................93

3.1.1 Изучение ноотропной активности энантиомеров цикло-пролилглицина.........................................93

3.1.2 Изучение анксиолитической активности энантиомеров цикло-пролилглицина.............................94

3.1.2.1 Изучение анксиолитической активности энантиомеров цикло-пролилглицина в тесте конфликтной ситуации по Vogel...................................................................................................................94

3.1.2.2 Изучение стереоспецифичности анксиолитической активности цикло-пролилглицина в тесте приподнятого крестообразного лабиринта...................................................................................................96

3.1.3 Изучение антигипоксической активности энантиомеров цикло-пролилглицина............................96

3.1.3.1 Изучение антигипоксической активности энантиомеров цикло-пролилглицина на беспородных мышах...............................................................................................................................................................97

3.1.3.2 Изучение антигипоксической активности цикло-пролилглицина на мышах линий BALB/c и C57Black/6........................................................................................................................................................98

3.1.3.3 Изучение длительности антигипоксического эффекта цикло-пролилглицина в тесте нормобарической гипоксии с гиперкапнией на беспородных мышах.......................................................98

3.1.4 Изучение нейропротекторной активности цикло-пролилглицина....................................................99

3.1.4.1 Изучение нейропротекторной активности энантиомеров цикло-пролилглицина in vitro............99

3.1.4.2 Изучение нейропротекторной активности цикло-пролилглицина in vivo...................................102

3.1.4.2.1 Изучение нейропротекторной активности цикло-пролилглицина на модели неполной глобальной ишемии мозга у крыс.................................................................................................................102

3.1.4.2.2 Изучение нейропротекторной активности цикло-пролилглицина на модели галоперидоловой каталепсии у мышей.....................................................................................................................................105

3.1.5 Изучение анальгетической активности цикло-пролилглицина.......................................................106

3.2 Изучение механизма действия цикло-пролилглицина........................................................................107

3.2.1 Изучение влияния цикло-пролилглицина на функциональное состояние AMPA-рецепторов .... 107

3.2.1.1 Изучение влияния цикло-пролилглицина на функциональное состояние AMPA-рецепторов методом популяционных ответов................................................................................................................107

3.2.1.2 Изучение влияния цикло-пролилглицина на функциональное состояние AMPA-рецепторов методом локальной фиксации потенциала.................................................................................................109

3.2.2 Изучение влияния ЦПГ на синтез BDNF в сравнении с пирацетамом...........................................110

3.3 Создание новых фармакологически активных молекул на основе структуры ЦПГ........................113

3.3.1 Циклические аналоги цикло-пролилглицина....................................................................................113

3.3.1.1 Синтез цикло-Х-пролилглицина и его циклических аналогов......................................................113

3.3.1.2 Изучение ноотропной активности циклических аналогов цикло-пролилглицина в тесте УРПИ .........................................................................................................................................................................115

3.3.1.3 Изучение анксиолитической активности циклических аналогов цикло-пролилглицина в тесте ПКЛ................................................................................................................................................................116

3.3.1.4 Изучение антигипоксической активности циклических аналогов цикло-пролилглицина в тесте нормобарической гипоксии с гиперкапнией на мышах............................................................................118

3.3.1.5 Изучение нейропротекторной активности циклических аналогов цикло-пролилглицина........119

3.3.1.6 Связь структуры и нейропсихотропной активности в ряду циклических аналогов ЦПГ..........120

3.3.2 Линейные замещенные глипролины..................................................................................................121

3.3.2.1 Синтез линейных замещенных глипролинов.................................................................................122

3.3.2.2 Изучение метаболизма ГЗК-111 in vitro..........................................................................................123

3.3.2.3 Сравнительная оценка спектра фармакологической активности ГЗК-111 и цикло-пролилглицина...............................................................................................................................................124

3.3.2.3.1 Изучение ноотропного действия энантиомеров этилового эфира N-фенилацетилглицил-пролина в сравнении с ЦПГ..........................................................................................................................124

3.3.2.3.2 Изучение анксиолитического действия энантиомеров этилового эфира N-фенилацетилглицил-пролина в сравнении с ЦПГ.......................................................................................124

3.3.2.3.3 Изучение антигипоксического действия энантиомеров этилового эфира N-фенилацетилглицил-пролина в сравнении с ЦПГ.......................................................................................125

3.3.2.3.4 Изучение нейропротекторного действия этилового эфира N-фенилацетилглицил^-пролина in vitro.............................................................................................................................................................126

3.3.2.3.5 Изучение нейропротекторного действия этилового эфира N-фенилацетилглицил^-пролина in vivo..............................................................................................................................................................127

3.3.2.3.6 Изучение антидепрессивного действия этилового эфира N-фенилацетилглицил^-пролина 128

3.3.2.4 Изучение связи структуры и активности в ряду аналогов ГЗК-111.............................................129

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.............................................................................................................................................132

ВЫВОДЫ.......................................................................................................................................................135

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.......................................................................................................136

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.............................................................................................................................137

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

в/б - внутрибрюшинный способ введения

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ГАМК - гамма-аминомасляная кислота

ГЭБ - гемато-энцефалический барьер

ДМСО - диметилсульфоксид

ДМФА - диметилформамид

ИБХФ - изобутилхлорформиат

КК - каиновая кислота

МТТ - бромид 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-тетразолия

МЭШ - максимальный электрошок

ПКЛ - приподнятый крестообразный лабиринт

ПС - популяционный спайк

ТСХ - тонкослойная хроматография

ТТХ - хлорид 2,3,5-трифенилтетразолия

УРАИ - условный рефлекс активного избегания

УРПИ - условный рефлекс пассивного избегания

ЦПГ - цикло-£-пролилглицин

ЯМР - ядерный магнитный резонанс

AMPA - а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота BDNF - brain-derived neurotrophic factor, мозговой нейротрофический фактор FBS - fetal bovine serum, эмбриональная бычья сыворотка

FDA - Food and Drug Administration, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов

IGF-1 - insulin-like growth factor 1, инсулиноподобный фактор роста 1

NMDA - N-метил-О-аспартат

6-OHDA - 6-оксидофамин

p.o. - пероральный способ введения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение механизма действия нейропептида цикло-пролилглицина и возможность создания на этой основе новых ноотропных соединений»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В связи с увеличением продолжительности жизни сегодня приобретает актуальность проблема возрастного снижения когнитивных способностей. По данным ВОЗ число людей с ее крайними проявлениями - деменцией - в 2015 году составило около 48 миллионов и может достичь 135 миллионов к 2050 году. Серьезными факторами риска развития когнитивных нарушений являются депрессия [138], тревожные расстройства [281], а также нарушения мозгового кровообращения [305], распространение которых в современном обществе затрагивает все возрастные категории. Таким образом, актуальность разработки препаратов, эффективных в терапии когнитивных нарушений различной этиологии, а также в качестве профилактических средств, не вызывает сомнений.

Для лечения когнитивных расстройств часто применяются ноотропы, которые составляют особую группу нейропсихотропных веществ, способных специфически улучшать процессы обучения и памяти, интеллектуальные функции как у здоровых лиц, так и, в особенности, у лиц с когнитивными нарушениями. Некоторые ноотропы обладают ценной способностью сочетать избирательность действия на когнитивные процессы с нейропротекторными, анксиолитическими и антидепрессивными свойствами. К таким ноотропам относятся рацетамы - производные пирролидона, родоначальником которых является пирацетам (#-карбамидометилпирролидон-2).

Известно, что пирацетам способен положительно модулировать глутаматные АМРА рецепторы [78], что, как известно [173], приводит к активизации синтеза нейротрофина BDNF, опосредующего жизнеспособность нейронов, стимуляцию нейрогенеза во взрослом мозге, регуляцию синаптогенеза и синаптической пластичности - процессов, лежащих в основе памяти и обучения [84]. Развитие ампакинов - положительных модуляторов АМРА-рецепторов в качестве когнитивных усилителей, обладающих комплексом эффектов, характерных для BDNF, в настоящее время стало многообещающим направлением в фармакологии. Однако ни один из этих ампакинов не смог успешно пройти клинические испытания из-за наличия серьезных побочных эффектов, вызванных их ксеногенностью. В связи с этим актуальным представляется поиск эндогенных ампакинов и создание ноотропных препаратов на их основе.

Степень разработанности проблемы. Многолетние фундаментальные исследования в НИИ фармакологии имени В.В. Закусова привели к открытию эндогенного пептида цикло-пролилглицина (ЦПГ) - предполагаемого пептидного прообраза пирацетама [148]. Этот нейропептид является мощным регулятором памяти и тревоги [27, 68]. Можно предположить, что механизм ноотропного действия ЦПГ связан, как и в случае пирацетама, со стимуляцией синтеза BDNF, а сам ЦПГ является эндогенным ампакином. Поэтому представляет интерес создание новой группы ноотропов для лечения когнитивных расстройств разной этиологии на основе как аналогов ЦПГ, так и пептидов, способных метаболизироваться с образованием ЦПГ.

Ранее в НИИ фармакологии имени В.В. Закусова РАМН был создан оригинальный ноотропный препарат ноопепт - этиловый эфир #-фенилацетил-£-пролилглицина (ГВС-111) [56]. В качестве основного метаболита для ГВС-111 в крови и мозге крыс был обнаружен ЦПГ, который образуется при энзиматическом отщеплении фенилацетильного радикала с последующей внутримолекулярной циклизацией [150]. Хорошо известно, что такая циклизация легче происходит при наличии цисоидной пептидной связи, которая предпочтительнее в дипептиде структуры Gly-Pro, чем Pro-Gly (имидная связь). Таким образом, структура Gly-Pro может рассматриваться как основа для новой группы пептидных ноотропов.

Цель исследования. Целью настоящей работы является изучение механизма действия ЦПГ и создание на этой основе новых молекул потенциальных ноотропов с ЦШ -подобным механизмом действия. Задачи исследования:

1. Изучение спектра фармакологических эффектов ЦПГ с учетом стереоспецифичности и сопоставление его со спектром фармакологических эффектов пирацетама.

2. Изучение модуляторного влияния ЦПГ на АМРА-рецепторы с помощью электрофизиологических методов.

3. Изучение влияния ЦПГ на синтез BDNF in vitro.

4. Синтез и изучение связи структуры и нейропсихотропной активности в рядах циклических аналогов цикло-пролилглицина и линейных замещенных глипролинов.

5. Выбор наиболее перспективного кандидата в качестве потенциального лекарственного препарата с ЦШ -подобным механизмом действия и изучение его ноотропных,

антигипоксических, нейропротекторных, анксиолитических и антидепрессивных свойств.

Научная новизна. Впервые показано модуляторное влияние ЦПГ на глутаматные АМРА-рецепторы. Впервые показано стимулирующее влияние ЦПГ на синтез мозгового нейротрофического фактора (BDNF). Впервые обнаружен антигипоксический эффект ЦПГ. Впервые выявлена стереоспецифичность его антигипоксического и нейропротекторного эффектов. Впервые получены замещенные глипролины, способные метаболизироваться до ЦПГ и обладающие всеми фармакологическими эффектами последнего.

Теоретическая и практическая значимость работы. Впервые высказано предположение и получены экспериментальные данные в пользу того, что ЦПГ является эндогенным ампакином. Получены новые фармакологически активные линейные и циклические дипептиды, которые могут стать основой для создания оригинальных нейропсихотропных лекарственных препаратов (патент РФ).

Методология и методы исследования. В настоящей работе использована химико-фармакологическая методология с применением химических, фармакологических, биохимических и электрофизиологических методов исследования.

Связь темы диссертации с научными планами института. Диссертация выполнена в рамках НИР ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» «Изучение механизмов эндо- и экзогенной регуляции функций центральной нервной системы. Разработка новых оригинальных нейропсихотропных средств» Рег. № 01201169192 и проекта РФФИ № 15-0404485 «Дизайн и синтез новых активных аналогов нейропептида цикло-пролилглицина и выявление фармакофоров, определяющих его ноотропный, анксиолитический, антигипоксический и нейропротективный эффекты». Положения, выносимые на защиту.

1. Цикло-пролилглицин подобен пирацетаму по спектру нейропсихотропной активности, модуляторному действию на AMPA-рецепторы и влиянию на синтез BDNF и является его эндогенным прообразом.

2. Нейропсихотропные эффекты цикло-пролилглицина стереоспецифичны.

3. Получен новый фармакологически активный циклодипептид, бензиловый эфир цикло-£-пролил-^-аспарагиновой кислоты, который может являться производным нового эндогенного циклического дипептида с ноотропной, анксиолитической и антигипоксической активностями.

4. Получен новый потенциальный ноотропный препарат, этиловый эфир N фенилацетилглицил-£-пролина, с ЦПГ-ергическим механизмом действия.

Степень достоверности и апробация работы. Достоверность результатов исследований подтверждается использованием адекватных методов статистической обработки, а также повторами серий опытов.

Основные результаты диссертационной работы были представлены на 5-й Международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности и психотропным средствам» (Москва, 2010), 11-м Региональном Конгрессе Европейской коллегии по психофармакологии (Санкт-Петербург, 2011), 22-м Международном симпозиуме по медицинской химии (Берлин, 2012), 4-м съезде фармакологов России «Инновации в современной фармакологии» (Казань, 2012), 1-й Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Проблемы разработки новых лекарственных средств» (Москва, 2013), 6-м Российском симпозиуме «Белки и пептиды» (Уфа, 2013), 33-м Европейском пептидном симпозиуме (София, 2014), 7-м Российском симпозиуме «Белки и пептиды» (Новосибирск, 2015), Всероссийской конференции молодых ученых с Международным участием, посвященной 150-летию со дня рождения академика Н.П. Кравкова (Рязань, 2015), 6-й Международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности и психотропным средствам» (Москва, 2015), 34-м Европейском пептидном симпозиуме (Лейпциг, 2016), 8-м Российском симпозиуме «Белки и пептиды» (Москва, 2017).

Публикации. По теме диссертации опубликована 21 работа, из них 7 статей в центральных рецензируемых научных журналах, 1 патент РФ и 13 тезисов в материалах российских и международных конференций.

Личный вклад. Автор работы является основным исполнителем проведенного исследования на всех этапах: анализе данных литературы по теме диссертационной работы, проведении экспериментальной части исследования и анализе полученных результатов, проведении статистической обработки, формулировании выводов. При активном участии автора подготовлены публикации по результатам работы.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, главы результатов и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, и списка цитируемой литературы, включающего 344 источника. Работа изложена на 170 страницах компьютерного текста, содержит 45 рисунков и 25 таблиц.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Структуры и свойства ноотропных препаратов

Нарушения высших интегративных функций головного мозга, таких как память, внимание, мышление, принято называть нарушениями когнитивных функций. Они встречаются при таких заболеваниях как старческая деменция, нейродегенеративные заболевания (болезнь Альцгеймера, боковой амиотрофический склероз и другие), нарушения мозгового кровообращения, травмы мозга, психиатрические заболевания (депрессия, шизофрения), хромосомные нарушения (синдром хрупкой Х-хромосомы, синдром Дауна, аутизм) и другие. Для лечения нарушенных когнитивных функций в основном используются ноотропы и нейропротекторы. Черта между этими классами препаратов довольно условна. Для большинства (если не для всех) ноотропов характерны нейропротекторные свойства, и большинство нейропротекторов проявляет ноотропные эффекты. В данном обзоре будут рассмотрены три группы ноотропных препаратов: рацетамы, пептидные аналоги пирацетама и ампакины.

1.1 Рацетамы

К рацетамам относятся пирацетам и его структурно близкие пирролидонсодержащие аналоги. Пирацетам, первый представитель ноотропных препаратов и родоначальник класса рацетамов, был разработан фирмой UCB. В 1972 г. был предложен термин «ноотроп» (от греческих слов «ноос» - мышление и «тропос» - стремление) для обозначения класса препаратов, улучшающих когнитивные функции и не имеющих побочных эффектов, присущих психостимуляторам [134]. Сначала изучение рацетамов было сосредоточено на ноотропном и антигипоксическом эффектах, но позже у них были выявлены нейропротекторный, анксиолитический, антидепрессивный, противоэпилептический, анальгетический и другие фармакологические эффекты [14, 140, 222, 298]. В настоящее время единый механизм действия рацетамов не установлен. Имеются данные о влиянии рацетамов на текучесть мембран, на утилизацию глюкозы, на ингибирование ими пролилэндопептидазы, о положительном модуляторном действии на AMPA-рецепторы, на активацию гиппокампальной протеинкиназы С, на активацию холинацетилтрансферазы, модуляцию гликопротеина 2А синаптических пузырьков, модуляцию кальциевых каналов и др. (таблица 1). В настоящее время в клинической практике используются 8 рацетамов, в том

числе для лечения нарушенных когнитивных функций - пирацетам, оксирацетам, анирацетам, нефирацетам, прамирацетам и фенилпирацетам, для лечения эпилепсии -леветирацетам и бриварацетам. На разных стадиях клинических исследований находятся небрацетам, селетрацетам, колурацетам и ряд других препаратов [222].

1.1.1 Пирацетам

Пирацетам (2-оксо-1-пирролидинилацетамид) (рисунок 1) был запатентован в 1963 г бельгийской фирмой иСВ и с 1972 года существует как коммерческий препарат Ноотропил® [134]. Внедрение пирацетама в клиническую практику привело к возникновению нового класса лекарственных средств - ноотропных препаратов (веществ, оказывающих специфическое влияние на высшие интегративные функции мозга, улучшающих память и облегчающих процесс обучения). Несмотря на то, что в настоящее время существует ряд более активных структурных аналогов пирацетама (оксирацетам, анирацетам и др.), сходных с ним по действию, он до сих пор активно используется в клинической практике как в нашей стране, так и за рубежом [14, 145, 338].

Фармакологическая активность

Пирацетам обладает, кроме ноотропной, антигипоксической, нейропротекторной, анксиолитической, антидепрессивной и анальгетической активностями.

Ноотропная активность пирацетама изучена наиболее подробно. Она исследована на грызунах с использованием различных методик (условные рефлексы пассивного (УРПИ) и активного (УРАИ) избегания, а также лабиринтные методики) и подтверждена многолетней клинической практикой. Показано, что препарат наиболее эффективен при длительном применении в больших дозах, но положительный эффект отмечен и в случае курсового применения в малых дозах [66].

О

Рисунок 1 - Структура пирацетама

В работах Gurgea и соавторов было показано, что на моделях амнезии, вызванной электрошоком или гипоксией, пирацетам при однократном введении в дозе 100 мг/кг в/б проявляет высокое антиамнестическое действие в случае введения за 1 ч до обучения УРПИ, и, в меньшей степени, при введении сразу после обучения [134]. Пирацетам в дозе 100 мг/кг в/б был эффективен и в случае амнезии, вызванной введением м-холиноблокатора скополамина (3 мг/кг в/б) [269]. Изучение влияния пирацетама на формирование УРПИ при разных режимах введения показало, что он положительно влияет на ввод информации, слабо влияет на консолидацию и не влияет на воспроизведение не только в случае ретроградной амнезии УРПИ, вызванной электросудорожным шоком, но и в случае УРПИ [27, 54]. Пирацетам при субхроническом введении (600 мг/кг/сутки, p.o., введение в течение 5 дней до обучения) устранял тормозное влияние на формирование УРПИ таких агентов, как агонист альфа-адренорецепторов клонидин (0,1 мг/кг в/б) и ингибитор дофамин-бета-гидроксилазы диэтилдитиокарбамат (300 мг/кг в/б) [131].

Пирацетам в дозе 100 мг/кг при остром [195] и субхроническом [62] внутрибрюшинном введении ускорял выработку рефлекса активного избегания в челночной камере у мышей. В ряде других исследований [132, 202] показано, что пирацетам (600 мг/кг/сутки, p.o., введение в течение 5 дней до и 5 дней после обучения) не влияет на показатели реакции избегания в челночной камере у крыс. Однако он эффективно противодействовал тормозному влиянию агониста альфа-адренорецепторов клонидина (0,1 мг/кг в/б) на формирование УРАИ [202]. В работе [292] показано, что пирацетам в дозе 300 мг/кг (6 недель, интрагастрально) улучшал формирование УРАИ в челночной камере в большей степени у старых (24 мес.), чем у молодых крыс.

В 8-лучевом водном лабиринте пирацетам улучшал обучение крыс в дозе 100 мг/кг в/б [174]. Пирацетам в дозе 45 мг/кг при субхроническом внутрибрюшинном введении улучшал обучение в водном лабиринте у старых крыс (около 12 мес.). В больших дозах (400 мг/кг/сутки, 15 дней) пирацетам улучшал выработку пищедобывательного пространственного навыка в 8-лучевом радиальном лабиринте у старых крыс (16 мес.) с нарушенной обучаемостью, но не у 2-месячных животных [105].

Для пирацетама также показано, что он увеличивает общую амплитуду транскаллозальных вызванных потенциалов, оказывая положительное влияние на межполушарную передачу информации [134, 50].

В обзоре Аведисовой и др. [1] представлены сводные данные о проведенных

клинических исследованиях пирацетама с указанием применяемых доз и длительности терапии. В него вошли только те зарубежные исследования, в которых при лечении пирацетамом достоверно обнаруживался положительный эффект по сравнению с плацебо или контрольной группой. Диапазон используемых доз пирацетама, применявшихся разными исследователями при сходных расстройствах, колеблется в широких пределах (от 1 до 45 г в сутки), однако средний диапазон дозировок составляет от 1,2 до 9,6 г/сут. По мнению авторов статьи, такой выбор доз пирацетама обусловлен концепцией U-зависимости эффективности ноотропных препаратов от их дозы, где каждому ноотропному препарату свойственно ограниченное «терапевтическое окно», при котором наиболее эффективными являются средние дозировки, а малые и высокие - малоактивны.

Также описывается методика выбора доз пирацетама, основанная на концепции, что приоритетное значение имеет не суточная, а курсовая доза препарата. В обзоре [126] описано, что эффективность препарата зависит в большей степени от курсовой дозы, чем от длительности курсового применения. Такой подход к определению эффективных дозировок препарата позволил сократить его суточную дозу до 1 -2 г/сут.

Анксиолитическая активность пирацетама выявлена File и Hyde в тесте социального обследывания (social interaction test) при введении препарата крысам (100 мг/кг в/б) за 30 мин до опыта. Показано, что при введении такой дозы в течение 5 дней действие препарата близко к действию хлордиазепоксида [125]. Сходные данные были получены при субхроническом и хроническом пероральном введении пирацетама (250 и 500 мг/кг, 7 и 14 дней), когда снижение уровня тревожности наблюдали в тестах открытого поля, ПКЛ и в тесте кофликтной ситуации по Vogel для крыс [97]. В работе [13] показано, что пирацетам проявляет анксиолитическую активность на крысах в тесте Vogel в интервале доз 400-1000 мг/кг при однократном введении. Однако в работе [117] показано, что однократное внутрибрюшинное введение пирацетама в дозах 250, 500 и 1000 мг/кг за 30 мин до тестирования в приподнятом крестообразном лабиринте (ПКЛ) не оказывало значимого влияния на число переходов мышей в открытые рукава и время пребывания в них.

Антидепрессивная активность пирацетама показана в тесте выученной беспомощности на крысах в дозах 100 и 200 мг/кг при введении препарата после обучения, но не в случае введения его перед обучением [106]. Авторами [136] антидепрессивный эффект пирацетама выявлен при субхроническом пероральном введении на мышах в тесте подвешивания за хвост (300, 400, 500, 750 и 1000 мг/кг, 7 дней) и на крысах в тесте

неизбегаемого плавания (500, 750 и 1000 мг/кг, 7 дней). В работе [77] антидепрессивный эффект пирацетама показан в тесте неизбегаемого плавания в дозе 37,5 мг/кг подкожно.

Нейропротекторная активность пирацетама достаточно подробно изучена как на клеточных культурах, так и в различных моделях ишемии на грызунах [140]. Показано [196], что в случае окислительного стресса обработка клеточной культуры РС12 пирацетамом в концентрациях 100-1000 мкМ повышает устойчивость митохондриальных мембран и увеличивает синтез АТФ. В обзоре [326] представлен сравнительный анализ статей, посвященных изучению влияния пирацетама и других ноотропных препаратов на разных моделях фокальной ишемии мозга на грызунах. Нейропротекторная активность показана для всех доз пирацетама выше 750 мг/кг. Препарат активно используется в клинической практике при терапии ишемического инсульта [140]. По данным некоторых клинических исследований пирацетам эффективен при терапии ишемического инсульта только в течение первых 7 ч, а введение препарата через 12 ч после инсульта не приводит к улучшению неврологического или функционального статуса пациентов [119].

Антигипоксическая активность пирацетама была подробно исследована на грызунах на различных моделях гипоксии [65]. Показано, что пирацетам в дозах 500 и 1000 мг/кг при остром внутрибрюшинном введении проявляет антигипоксическую активность в тесте гипоксической гипоксии, дозы 100 и 200 мг/кг были неактивны. Подобная картина наблюдалась и при хроническом введении (2 раза в сут., 14 сут.) этих же доз пирацетама. На модели гемической гипоксии, вызываемой введением нитрита натрия, пирацетам в дозах 100 -2000 мг/кг противогипоксического эффекта не проявлял. Также было проведено исследование антигипоксического действия пирацетама (1600 и 2400 мг) в клинике на здоровых добровольцах с использованием модели гипоксии (10,5% O2 и 89,5% N2 во вдыхаемом воздухе). Показано, что препарат обладает противогипоксическими свойствами в дозе 2400 мг [293].

Антиноцицептивная активность была изучена в ряде работ. Изучение эффектов пирацетама на моделях термической и висцеральной боли у крыс показало, что пирацетам дозозависимо снижал количество корчей в тесте «уксусные корчи» в дозах 75-300 мг/кг в/б [77]. При введении препарата в дозах 75-300 мг/кг подкожно он не влиял на болевой порог в тесте «горячая пластина» [76]. В тестах термического раздражения лап и механического раздражения лапы в дозах 10 и 30 мг/кг перорально на модели диабетической нейропатии у мышей пирацетам не проявлял анальгетического эффекта [279]. У крыс с периферической

нейропатической болью, вызванной повреждением седалищного нерва, пирацетам в дозе 200 мг/кг в/б оказывал анальгетическое действие в тестах «горячая пластина» и тесте отдергивания хвоста [231].

Механизм действия

Молекулярный механизм действия пирацетама до сих пор активно обсуждается.

Исторически первым предполагаемым механизмом действия пирацетама был ГАМК-ергический, однако ноотропные эффекты пирацетама не снимались бикукулином и он не метаболизировался до ГАМК в организме [134]. Долгое время считалось, что пирацетам обладает метаболитическим механизмом действия. В течение последних десятилетий широко обсуждается мембранотропный механизм пирацетама. Наибольший интерес в последнее время вызывают рецепторные механизмы действия пирацетама, среди которых выделяется положительное влияние на АМРА-рецепторы.

Известно, что пирацетам взаимодействует с клеточной мембраной и влияет на ее текучесть. Эксперименты на модельных фосфолипидных мембранах [267] показали взаимодействие препарата с полярными головками фосфолипидов с образованием комплексов пирацетам-фосфатидилхолин и пирацетам-фосфатидилэтаноламин

31

(подтверждено данными Р ЯМР-спектроскопии). Инкубация пирацетама (1 мМ) с гомогенатами образцов мозга человека (78±10 лет) восстанавливала пониженную с возрастом текучесть мембран [239]. В случае мышей (3 и 22 мес.) и крыс (3 и 24 мес.) восстановление текучести мембран при инкубации с пирацетамом наблюдали только для старых животных, но не для молодых. Введение пирацетама старым крысам (24 мес.) в дозе 300 мг/кг в течение 8 недель также восстанавливало сниженную с возрастом текучесть мембран в стриатуме, гиппокампе и фронтальной коре [239].

Кроме того, под действием пирацетама возрастает синтез АТФ [179], активируется аденилаткиназа [252] и растет уровень цАМФ [324]. Пирацетам восстанавливает транспорт и метаболизм глюкозы в мозге, снижение которых происходит в ряде патологических состояний, таких как болезнь Альцгеймера, а также в случае воздействия некоторых лекарственных препаратов (барбитураты, бензодиазепины и т.д.) [155, 245]. Для пирацетама также показана способность ингибировать пролинспецифический фермент пролилэндопептидазу с К1 = 1,1210- М [52].

В 1985 г. Т.А. Гудашевой было высказано предпроложение о рецепторном

пептидергическом механизме действия пирацетама [22], суть которого состоит в том, что он является миметиком неизвестного эндогенного нейропептида, участвующего в процессах регуляции памяти и тревоги. На основе этой концепции впоследствии был открыт эндогенный пептидный прообраз пирацетама, цикло-пролилглицин [148].

В настоящее время считается, что ключевой механизм действия пирацетама основан на его способности оказывать положительное модулирующее влияние на глутаматные АМРА-рецепторы. В работе [253] описано увеличение максимальной чувствительности специфических сайтов для

[3Н] АМРА в синаптических мембранах коры мозга крыс и увеличение концентрации внутриклеточного кальция. Авторами [78] получены кристаллические структуры комплексов пирацетама и анирацетама с лиганд-связывающим доменом АМРА-рецепторов GluA2 и GluA3 (рисунок 2). Для пирацетама известно три сайта связывания с AMPA-рецептором, один из которых является уникальным, а два других совпадают с сайтами связывания известных аллостерических модуляторов, таких как анирацетам. Известно, что положительные модуляторы АМРА-рецепторов усиливают синтез мозгового нейротрофического фактора (BDNF) [173], поэтому можно предположить, что пирацетам проявляет свою нейропсихотропную активность через активацию АМРА-рецепторов с последующим влиянием на нейротрофиновую систему. В работе [72] показано, что пирацетам при субхроническом введении (200 мг/кг/день в/б, 5 дней) увеличивает содержание BDNF в гиппокампе и коре головного мозга мышей с низкой эффективностью исследовательского поведения.

Рисунок 2 - Сайты связывания пирацетама с AMPA-рецептором [78]

17

Заметим, что спектр фармакологической активности пирацетама полностью совпадает со спектром активности мозгового нейротрофического фактора [88], а АМРА-рецепторный механизм действия пирацетама не противоречит пептидергическому рецепторному механизму, высказанному Т.А.Гудашевой, но является его развитием и детализацией.

1.1.2 Оксирацетам

Оксирацетам ((Я,8)-2-(4-гидрокси-2-оксопирролидин-1-ил)ацетамид) является первым препаратом, созданным путем модификации структуры пирацетама (введения в пирролидиновое кольцо гидроксильной группы). Данное соединение, разработанное итальянской фармацевтической фирмой ISF, так же, как и пирацетам, обладает ноотропной активностью. С 1987 года оксирацетам продается как коммерческий препарат Зиготе!®. Структура приведена на рисунке 3. Существует ряд патентов, в которых путем сравнения активностей Б- и Я-энантиомеров оксирацетама показано, что эффективен только Б-изомер, активность которого вдвое превосходит таковую для рацемического препарата [108].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Колясникова Ксения Николаевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аведисова, А.С. Пирацетам в свете современных исследований (анализ зарубежных исследований) [Текст] / А.С. Аведисова, Р.В. Ахапкин, В.И. Ахапкина, Н.Н. Вериго // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2000. - Т. 2, №6. - С. 178-184.

2. Андреева, Н.А. Нейропротекторные эффекты ноотропного дипептида ГВС-111 при кислородно-глюкозной депривации, глутаматной токсичности и оксидатовном стрессе in vitro [Текст] / Н.А. Андреева, Е.В. Стельмашук, Н.К. Исаев, Р.У. Островская, Т.А. Гудашева, И.В. Викторов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2000. - Т. 130, № 10. - С. 418-421.

3. Ахапкина, В.И. Адаптогенное действие ноотропных препаратов [Текст] / В.И. Ахапкина // Российский медицинский журнал. - 2005. - Т. 3. - С. 40-43.

4. Ахапкина, В.И. Спектр фармакологических эффектов фенотропила [Текст] / В.И. Ахапкина, Т.А Воронина // Фарматека. - 2005. - Т. 13. - С. 19-25.

5. Ахапкина, В.И. Изучение противоинсультного действия Фенотропила на модели геморрагического инсульта (интрацеребральная посттравматическая гематома) у крыс [Текст] / В.И. Ахапкина, Т.А. Воронина // Атмосфера. Нервные болезни: журнал для практических врачей. - 2006. - № 1. - С. 37-42.

6. Ахапкина, В.И. Отличительные особенности оригинально-инновационного состава ФЕНОТРОПИЛ или (RS)-2-(2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил)ацетамид, обладающего модуляторной активностью с соразмерным влиянием [Текст] / В.И. Ахапкина // Поликлиника - 2013. -№ 4. - С. 43-58.

7. Багирь, Л.В. Применение фенотропила при лечении амбулаторных больных в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта [Текст] / Л.В. Багирь, Т.Т. Батышева, А.Н. Бойко, Е.В. Костенко, Т.М. Маневич, О.В. Матвиевская // Consulium Medicum. - 2006. - Т.8, № 8. - С. 96-101.

8. Беккер, Г. Органикум: Практикум по органической химии / Г. Беккер, В. Бергер, Г. Домшке. - М.: МИР, 1979. - С. 176.

9. Белоусов, Ю.Б. Фенотропил — ноотропный препарат нового поколения [Текст] / Ю.Б. Белоусов, М.А. Мухина // Качественная клиническая практика. - 2005. - №3. - С. 19.

10. Бельская, Г.Н. Опыт применения фенотропила в комплексном лечении различных форм эпилепсии [Текст] / Г.Н. Бельская, И.В. Пономарева, И.Г. Лукашевич, И.Н. Тихомирова // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2007. - Т. 107, №8. - С. 33-36.

11. Бойко, С.С. Региональная и субклеточная локализация ЦПГ в мозге крыс [Текст] / С.С. Бойко, Т.А. Гудашева, М.В. Вичужанин, В.П. Жердев, С.Б. Середенин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - Т. 149, №6. - С. 648-650.

12. Вахитова, Ю.В. Молекулярный механизм действия ноопепта - замещенного PRO-GLY-дипептида [Текст] / Ю.В. Вахитова, С.В. Садовников, С.С. Борисевич, Р.У. Островская, Т.А. Гудашева, С.Б. Середенин // Acta Naturae. - 2016. - Т. 8, № 1(28). - С. 9098.

13. Воронина, Т.А. Ноотропные и анксиолитические свойства разных доз пирацетама [Текст] / Т.А. Воронина, Г.М. Молодавкин, Г.Г. Борликова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2000. - Т. 63, № 2. - С. 9-11.

14. Воронина, Т.А. Ноотропные и нейропротекторные средства [Текст] / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2007. - Т. 70, № 4. - С. 44-58.

15. Воронина, Т.А. Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств с ноотропным типом действия [Текст] / Т.А. Воронина, Р.У. Островская, Т.Л. Гарибова // В кн. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под общ. ред. А.Н. Миронова. Часть 1, М.: Гриф и К. - 2012. - С. 276-296.

16. Воронина, Т.А. Методические рекомендации по доклиническому изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия лекарственных средств [Текст] / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин, М.А. Яркова, М.В. Воронин // В кн. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под общ. ред. А.Н. Миронова. Часть 1, М.: Гриф и К. - 2012. - С. 276-296.

17. Воронина, Т.А. Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств с противопаркинсонической активностью [Текст] / Т.А. Воронина, Е.А. Вальдман, Л.Н. Неробкова, И.Г. Капица // В кн. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под общ. ред. А.Н. Миронова. Часть 1, М.: Гриф и К. - 2012. - С. 219-234.

18. Вуколова, М.Н. Влияние цикло-пролилглицина на галоперидоловую каталепсию у мышей [Текст] / М.Н. Вуколова, К.Н. Колясникова // Материалы Первой Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Проблемы разработки новых лекарственных средств». - М., 2013. - С. 19.

19. Гаврилова, С.А. Нейропротективный эффект пролинсодержащего дипептида ноопепт на модели мозгового инсульта, вызванного дистальной перевязкой средней

мозговой артерии [Текст] / С.А. Гаврилова, К.С. Ус, Р.У. Островская, В.Б. Кошелев // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2006. - Т. 69, № 4. - С. 16-18.

20. Гордон, А. Спутник химика / Физико-химические свойства, методики, библиография / А. Гордон, Р. Форд. М.: Мир, 1976. - 542 с.

21. Граник, В.Г. Синтез и фармакологическая активность 1-тиокарбамоил-метилпирролидин-2-тиона [Текст] / В.Г. Граник, Т.В. Головко, Р.Г. Глушков, М.Д. Машковский, Л.Ф. Рощина, А.И. Полежаева, Р.Б. Паримбетова, Ю.Г. Бобков, А.С. Лосев, И.А. Иванова // Химико-фармацевтический журнал. - 1989. - Т. 23, № 10. - С. 1186-1193

22. Гудашева, Т.А. Пептидные аналоги пирацетама как лиганды предполагаемых ноотропных рецепторов [Текст] / Т.А. Гудашева, Р.У. Островская, С.С. Трофимов, М.Ю. Косой, Ф.В. Иенкина, Ю.В. Буров, А.П. Сколдинов // Химико-фармацевтический журнал. - 1985. - Т. 19, №11. - С. 1322-1324.

23. Гудашева, Т.А. О возможной структурно-функциональной связи пирацетама и вазопрессина [Текст] / Т.А. Гудашева, Р.У. Островская, Ф.В. Максимова, С.С. Трофимов, М.Ю. Косой, Г.М. Молодавкин, А.П. Сколдинов // Химико-фармацевтический журнал. -1988. - Т. 22, №3. - С. 271-275.

24. Гудашева, Т.А. Топологические аналоги пирацетама на основе пролина и их ноотропная активность [Текст] / Т.А. Гудашева, Р.У. Островская, Ф.В. Максимова, А.В. Чуппин, С.С. Трофимов, В.П. Лезина, Т.А. Воронина, А.П. Сколдинов // Химико-фармацевтический журнал. - 1989. - Т. 23, №3. - С. 276-281.

25. Гудашева, Т.А. Синтез амида пироглутамиласпарагина - дипептидного фрагмента вазопрессина и стереоселективность его мнестического эффекта [Текст] / Т.А. Гудашева, Г.Г. Розанцев, Р.У. Островская, С.С. Трофимов, Т.А. Воронина, А.П. Сколдинов, С.Б. Середенин // Химико-фармацевтический журнал. - 1995. - Т. 29, № 1. - С. 15-18.

26. Гудашева, Т.А. Синтез и ноотропная активность пирролидино[1,2-а]диазациклоалканонов [Текст] / Т.А. Гудашева, Н.И. Василевич, Р.У. Островская, С.С. Трофимов, Т.А. Воронина, А.П. Сколдинов, Г.Г. Розанцев // Химико-фармацевтический журнал. - 1996. - Т.Т.30, №9. С. 12-17.

27. Гудашева, Т.А. Новый эндогенный дипептид цикло-пролилглицин подобен пирацетаму по селективности мнемотропного эффекта [Текст] / Т.А. Гудашева., Р.У. Островская, С.С. Трофимов, Т.А. Воронина, А.П. Сколдинов, С.Б. Середенин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1999. - Т. 116, №10 - С. 411-413.

28. Гудашева, Т.А. Анксиолитическая активность эндогенного ноотропа цикло-пролилглицина в тесте приподнятого крестообразного лабиринта стереоселективна

[Текст] / Т.А. Гудашева, М.А. Константинопольский, Р.У. Островская, С.Б. Середенин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2001. - Т. 131, №5. - С. 547-550

29. Гудашева, Т.А. Нейропептид циклопролилглицин является эндогенным положительным модулятором АМРА-рецепторов [Текст] / Т.А. Гудашева, В.В. Григорьев, К.Н. Колясникова, В.Л. Замойский, С.Б. Середенин // Доклады академии наук. - 2016. - Т. 471, № 1. - С. 106-108.

30. Гудашева, Т.А. Нейропептид циклопролилглицин увеличивает содержание мозгового нейротрофического фактора в нейрональных клетках [Текст] / Т.А. Гудашева, К.Н. Колясникова, Т.А. Антипова, С.Б. Середенин // Доклады академии наук. - 2016. - Т. 469, № 4. - С. 492-495.

31. Гудашева, Т.А. Нейропептид циклопролилглицин является эндогенным положительным модулятором АМРА-рецепторов [Текст] / Т.А. Гудашева, В.В. Григорьев, К.Н. Колясникова, В.Л. Замойский, С.Б. Середенин // Доклады академии наук. - 2016. - Т. 471, № 1. - С. 106-108.

32. Гуляева, Н.В. Взаимодействие системы BDNF и глутаматергической системы в мозге: краткий обзор и связь с патогенезом депрессии [Текст] / Н.В. Гуляева // Биохимия.

- 2017. - Т. 82, № 3. - С. 441-448.

33. Зарубина, И.В. Фармакологическая коррекция пептидами функционально-метаболических нарушений головного мозга в постишемическом периоде у крыс. Пептидная нейропротекция / И.В. Зарубина. - Спб: Наука, - 2009. - С. 126-185.

34. Зенина, Т.А. Нейропротективный эффект дипептида АУР(4-5)-КН2 связан с фактором роста нервов NGF и белком теплового шока ЖР70 [Текст] / Т.А. Зенина, Т.А. Гудашева, Я.С. Букреев, С.Б. Середенин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 144, №10. - С. 424-426.

35. Карлов, В.А. Эффективность кеппры в составе комплексной терапии при фармакорезистентной эпилепсии у взрослых [Текст] / В.А. Карлов, П.Н. Власов // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2005. - Т. 105, № 7. - С. 38-44.

36. Калинин, В.В. Препарат леветирацетам (кеппра) в эпилептологии. [Текст] / В.В. Калинин // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2007. - Т. 107, № 3.

- С. 74-77.

37. Калинина, Т.С. Исследование дифференцировочных свойств циклопролил-глицина в условиях оперантного поведения у крыс [Текст] / Т.С. Калинина // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2007. - Т. 70, № 2. - С. 12-15.

38. Ковалев, Г.И. Фенотропил как рецепторный модулятор синаптической нейропередачи [Текст] / Г.И. Ковалев, В.И. Ахапкина, Д.А. Абаимов, Ю.Ю. Фирстова // Атмосфера. Нервные болезни. - 2007. - № 4. - С. 22-26.

39. Ковалев, Г.И. Поведенческие и нейрорецепторные различия мышей линий С57BL/6 и BALB/с. [Текст] / Г.И. Ковалев, Е.А. Кондрахин, Р.М. Салимов // Нейрохимия. - 2013. -Т. 30, № 2. - С. 128-134.

40. Ковалев, Г.И. Действие пирацетама на поведение и рецепторы мозга мышей С57BL/6 и BALB/с - ноотропный и анксиолитический эффекты. [Текст] / Г.И. Ковалев, Е.А. Кондрахин, Р.М. Салимов, Г.Г. Незнамов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - Т. 76, №9. - С. 3-10.

41. Колесникова, О.А. Оценка влияния препарата фенотропил на уровень депрессии у больных болезнью Паркинсона [Текст] / О.А. Колесникова, Ю.Н. Васильев // Успехи современного естествознания. - 2008. - №12. - С. 45-46.

42. Колясникова, К.Н. Синтез и фармакологическая активность аналогов эндогенного нейропептида циклопролилглицина [Текст] / К.Н. Колясникова, М.В. Вичужанин, М.А. Константинопольский, С.С. Трофимов, Т.А. Гудашева // Химико-фармацевтический журнал. - 2012. - Т. 46, №2. - С. 31-37.

43. Колясникова, К.Н. Сходство цикло-пролилглицина с пирацетамом по антигипоксическому и нейропротекторному эффектам [Текст] / К.Н. Колясникова, Т.А. Гудашева, Г.А. Назарова, П.И. Антипов, С.В. Николаев, Т.А. Антипова, Т.А. Воронина, С.Б. Середенин. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75, № 9. -С. 3-6.

44. Колясникова, К.Н. Анализ зависимости антигипоксической активности от структуры соединений в ряду замещенных глипролинов [Текст] / К.Н. Колясникова, Е.А. Кузнецова, С.В. Николаев, Т.А. Антипова, Т.А. Гудашева., С.Б. Середенин // Химико-фармацевтический журнал, в печати.

45. Колясникова, К.Н. Антигипоксическая активность аналогов циклопролилглицина [Текст] / К.Н. Колясникова, Г.А. Назарова, Т.А. Гудашева, Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. - Т. 158, № 10. - С. 457460.

46. Лавров, М.И. Новый бивалентный положительный аллостерический модулятор AMPA-рецепторов [Текст] / М.И. Лавров, В.В. Григорьев, С.О. Бачурин, В.А. Палюлин, Н С. Зефиров // Доклады академии наук. - 2015. - Т. 464, № 5. - С. 626-628.

47. Лысенко, А.В. Дипептидный ноотроп ГВС-111 предотвращает накопление продуктов перекисного окисления липидов при иммобилизации [Текст] / А.В. Лысенко,

141

Н.И. Ускова, Р.У. Островская, Т.А. Гудашева, Т.А. Воронина // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1997. - Т. 60, № 3. - С. 15-18.

48. Маликова, Л.А. Противосудорожное действие леветирацетама при аудиогенных эпилептиформных припадках у крыс Крушинского-Молодкиной [Текст] / Л.А. Маликова, И.Б. Федотова, И.И. Полетаева, К.С. Раевский // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2007. - Т. 70, № 6. - С. 3-5.

49. Молодавкин, Г.М. Многоканальная установка для поиска транквилизаторов и изучения механизмов их действия по методу конфликтной ситуации [Текст] / Г.М. Молодавкин, Т.А. Воронина // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1995. -Т. 58, № 2. - С. 54-56.

50. Молодавкин Г.М., Борликова Г. Г., Воронина Т.А., Гудашева Т.А., Островская Р.У., Тушмалова Н.А., Середенин С.Б. Влияние нового дипептидного ноотропа ноопепта и его метаболита цикло-Ь-пролилглицина на транскаллозальный вызванный потенциал мозга крыс// Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2002 - Т. 65, №2 - С. 3-5.

51. Мотин, В.Г. Влияние ноотропов на электрическую активность в поле СА1 гиппокампа крыс [Текст] / В.Г. Мотин, В.В. Яснецов, С.М. Ковалев, И.Н. Крылова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2000. - Т. 130, № 9. - С.252-254.

52. Назарова, Г.А. Изменение активности пролинспецифических пептидаз при экспериментальном моделировании ретроградной амнезии [Текст] / Г.А. Назарова, Н.Н. Золотов, Н.А. Крупина, В.А. Крайнева, Т.Л. Гарибова, Т.А. Воронина // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2007. - Т. 70, №6. - С. 6-8.

53. Назарова, Л.С. Азациклоалканы XXVII. Синтез и антиангинальная активность стереоизомеров нонахлазина [Текст] / Л.С. Назарова, Ю.Б. Розонов, А.М. Лихошерстов, Т.В. Морозова, А.П. Сколдинов, Н.В. Каверина, В.А. Маркин // Химико-фармацевтический журнал. - 1984. - Т. 18, № 12. - С. 1445-1448.

54. Островская, Р.У. Ноотропные свойства производных ГАМК [Текст] / Р.У. Островская, С.С. Трофимов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1984. - Т. 97, №2. - С. 170-172.

55. Островская, Р.У. Поведенческие и электрофизиологические характеристики пептидного аналога пирацетама, амида L-пироглутамил-О-аланина [Текст] / Р.У. Островская, Т.А. Гудашева, С.С. Трофимов, Г.А. Романова, В.П. Добрынин, Н.Ф. Сепетов, О.Л. Исакова, А.П. Сколдинов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1987. - Т. 104, № 11. - С. 576-579.

56. Островская, Р.У. Оригинальный ноотропный и нейропротективный препарат ноопепт [Текст] / Р.У. Островская, Т.А. Гудашева, Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. Т. 62, № 5. С. 66-72.

57. Островская, Р.У. Ноопепт стимулирует экспрессию NGF и BDNF в гиппокампе крысы [Текст] / Р.У. Островская, Т.А. Гудашева, А.П. Цаплина, Ю.В. Вахитова, М.Х. Салимгареева, Р.С. Ямиданов, С.Б. Середенин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Т. 146, № 9. - С.310-313.

58. Островская, Р.У. Пролинсодержащий дипептид ГВС-111 сохраняет ноотропную активность при пероральном введении [Текст] / Р.У. Островская, Т.Х. Мирзоев, Г.А. Романова, Т.А. Гудашева, Е.В. Кравченко, С.С. Трофимов, Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2001. - Т. 132, № 10. - С. 404408.

59. Островская, Р.У. Эффективность ноотропного и нейропротективного дипептида ноопепт на стрептозоциновой модели болезни Альцгеймера у крыс [Текст] / Р.У. Островская, А.П. Цаплина, Ю.В. Вахитова, М.Х. Салимгареева, Р.С. Ямиданов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73, № 1. - С. 2-6.

60. Перекалин, В.В. Авторское свидетельство СССР 797219 К-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон, обладающий гипотензивной активностью / В.В. Перекалин, Б.М. Новичков, М.М. Зобачева, И.Н. Киселева, В.С. Гринева, Г.В. Ковалев, И.Н. Тюренков, Л.Г. Полевой // Заяв. 08.05.79; Опубл. 25.07.95. - 2 с.

61. Поварнина, П.Ю. Нейропептид циклопролилглицин проявляет нейропротекторную активность при системном введении на модели неполной глобальной ишемии у крыс и в условиях глутаматной нейротоксичности in vitro [Текст] / П.Ю. Поварнина, К.Н. Колясникова, С.В. Николаев, Т.А. Антипова, Т.А. Гудашева. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - Т. 160, № 11. - С. 600-603.

62. Прагина, Л.Л. Влияние пирацетама и ницегрола на условнорефлекторную память в условиях экстремального воздействия [Текст] / Л.Л. Прагина, Т.А. Воронина, А.Н. Иноземцев, Ф.Ф. Кокаева, Н.А. Тушмалова // Фармакология и токсикология. - 1990. - Т. 53, № 3. - С. 8-10.

63. Раевский, К.С. Аллостерические модуляторы глутаматных рецепторов АМРА подтипа - новый класс физиологически активных веществ [Текст] / К.С. Раевский, К.О. Еремин // Биомедицинская химия. - 2004. - Т. 50, №6. - С. 523-538.

64. Романова, Г.А. Сравнительная характеристика влияния пептидных аналогов пирацетама на восстановление условно-рефлекторной деятельности животных после повреждения фронтальной коры и электрофизиологические характеристики

143

интегративной деятельности мозга [Текст] / Г.А.Романова, Т.А. Гудашева, В.П. Добрынин, Р.У.Островская // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1992. -Т. 55, №5. - С. 6-8.

65. Рощина, Л.Ф. Влияние пирацетама на устойчивость организма к гипоксии [Текст] / Л.Ф. Рощина, Р.У. Островская // Фармакология и токсикология. - 1981. - Т. 44, № 2. - С. 210-213.

66. Румянцева, Г.М. Особенности терапевтического действия препарата ноотропного ряда Луцетам [Текст] / Г.М. Румянцева, О.В. Чинкина, Т.М. Левина, М.Г. Артюхова, Ю.Г. Перевертова // Качественная клиническая практика. - 2002. - № 1. - С. 40-44.

67. Савченко, А.Ю. Лечение последствий органического поражения головного мозга фенотропилом [Текст] / А.Ю. Савченко, Н.С. Захарова, И.Н. Степанов // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2005. - Т. 12. - С. 22-26.

68. Середенин, С.Б. Эндогенный дипептид циклопролилглицин проявляет селективную анксиолитическую активность у животных с выраженной реакцией страха [Текст] / С.Б. Середенин, Т.А. Гудашева, С.С. Бойко, Г.И. Ковалёв, М.В. Воронин, М.А. Яркова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2002. - Т. 133, №4. - С. 417-419.

69. Тихонова, И.Г. Сайт связывания аллостерических модуляторов АМРА-рецептора [Текст] / И.Г. Тихонова, М.И. Лавров, В.А. Палюлин, Н.С. Зефиров // Доклады Академии наук. - 2004. - Т. 399, № 2. - С. 268-270.

70. Трофимов, С.С. Коррекция нооглютилом и амидом L-пироглутамил-D-аланина когнитивных нарушений у крыс, вызванных внутриутробной гипоксией [Текст] / С.С. Трофимов, Р.У. Островская, Н.М. Смольникова, Е.П. Немова, Т.А. Гудашева, Е.А. Кузнецова, Т.А. Воронина // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1995. -Т.58, № 6. - С. 10-13.

71. Тюренков, И.Н. Сравнительная характеристика нейропротекторного действия фенотропила и пирацетама в условиях ишемии головного мозга у лабораторных животных [Текст] / И.Н. Тюренков, М.Н. Багметов, В.В. Епишина // Экспериментальная и клиническая фармакология - 2007. - Т. 70, № 2. - С. 24-29.

72. Фирстова, Ю.Ю. Влияние ноотропных препаратов на уровень БОЫБ в гиппокампе и коре мозга мышей с различной эффективностью исследовательского поведения [Текст] / Ю.Ю. Фирстова, О.В. Долотов, Е.А. Кондрахин, Е.В. Дубынина, И.А. Гривенников, Г.И. Ковалев // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Т. 72, № 6. - С. 6-9.

73. Фирстова, Ю.Ю. Изучение специфичности действия ноотропных препаратов на глутаматные рецепторы мозга крыс [Текст] / Ю.Ю. Фирстова, Е.В. Васильева, Г.И.

Ковалев // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - Т. 74, № 1. - С. 610.

74. Яркова, М.А. Анализ связывающей способности бензодиазепинового участка ГАМКа- рецептора у мышей C56BL/6 и BALB/c при введении анксиолитиков [Текст] / М.А. Яркова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - Т. 74, № 8. - С. 3-7.

75. Яхно, Н.Н. Ноопепт в лечении дисциркуляторной энцефалопатии с умеренными когнитивными нарушениями [Текст] / Н.Н. Яхно, И.В. Дамулин, Л.М. Антоненко // Лечащий врач. - 2009. - № 5. - С. 70-74.

76. Abdel Salam O.M.E. Modulation of Visceral Nociception, Inflammation and Gastric Mucosal Injury by Cinnarizine [Текст] / O.M.E. Abdel Salam // Drug Target Insights. - 2007. -Vol. 2. - P. 29-38

77. Abdel Salam O.M.E. Vinpocetine and piracetam exert antinociceptive effect in visceral pain model in mice [Текст] / O.M.E. Abdel Salam // Pharmacological Reports. - 2006. - Vol. 58, №5. - P.680-691

78. Ahmed, A.H. Piracetam Defines a New Binding Site for Allosteric Modulators of a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid (AMPA) receptors [Текст] / A.H. Ahmed, RE. Oswald // Journal of Medicinal Chemistry. - 2010. - Vol. 53, №5. - P. 2197-2203.

79. Akaike, A. Protective effect of MKC-231, a novel high affinity choline uptake enhancer, on glutamate cytotoxicity in cultured cortical neurons [Текст] / A. Akaike, T. Maeda, S. Kaneko, Y. Tamura // Japanese Journal of Pharmacology. - 1998. - Vol. 76, № 2. - P. 219-222.

80. Anderson, G.W. Reinvestigation of the mixed carbonic anhydride method of peptide synthesis [Текст] / G.W. Anderson, J.E. Zimmerman, F.M. Callahan // Journal of the American Chemical Society. - 1967. - Vol. 89. - P. 5012-5017.

81. Ando, T. Effects of nefiracetam on the levels of brain-derived neurotrophic factor and synapsin I mRNA and protein in the hippocampus of microsphere-embolized rats [Текст] / T. Ando, N. Takagi, K. Takagi, T. Kago, S. Takeo // European Journal of Pharmacology. - 2005. -Vol. 507, № 1-3. - P. 49-56.

82. Aoshima, H. Effect of nebracetam on nicotinic and muscarinic acetylcholine receptors expressed in Xenopus oocyte by injecting exogenous mRNA [Текст] / H. Aoshima, R. Shingai, T. Ban // Arzneimittelforschung. - 1992. - Vol. 42, № 6. - P. 775-780.

83. Autry, A.E. NMDA receptor blockade at rest triggers rapid behavioural antidepressant responses [Текст] / A.E. Autry, M. Adachi, E. Nosyreva, E.S. Na, M.F. Los, P.F. Cheng, E.T. Kavalali, L.M. Monteggia // Nature. - 2011. - Vol. 475. - P. 91-95.

84. Autry, A.E. Brain-derived neurotrophic factor and neuropsychiatric disorders [Текст] / A.E. Autry, L.M. Monteggia // Pharmacological Reviews. - 2012. - Vol. 64, № 2. - P. 238-258.

85. Barlow, C. US Patent Appl. 2010/0216734 Modulation of Neurogenesis by Nootropic Agents / C. Barlow, T.A. Carter, A. Morse, K. Treuner, K.I. Lorrain, D. Gitnick, J.C. Pires // Заявл. 08.03.06; Опубл. 26.08.2010. - 73 с., 25 ил.

86. Bartolini, L. Aniracetam restores object recognition impaired by age, scopolamine, and nucleus basalis lesions [Текст] / L. Bartolini, F. Casamenti, G. Pepeu // Pharmacology, Biochemistry and Behavior. - 1996. - Vol. 53, №2. - P. 277-283.

87. Bath, K.G. Variant BDNF (Val66Met) impact on brain structure and function. [Текст] / K.G. Bath, F.S. Lee // Cognitive, Affective, & Behavioral Neuroscience. - 2006. - Vol. 6, № 1. - P. 79-85.

88. Bathina, S. Brain-derived neurotrophic factor and its clinical implications [Текст] / S. Bathina, U.N. Das // Archives of Medical Science. - 2015. - Vol. 11, № 6. - P. 1164-1178.

89. Baumann, E. Ueber eine einfache Methode der Darstellung von Benzoësäureäthern [Текст] / E. Baumann // Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. - 1886. - Vol. 19. -P. 3218-3222.

90. Bederson J.B., Pitts L.H., Germano S.M., Nishimura M.C., Davis R.L., Bartkowski H.M. Evaluation of 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride as a stain for detection and quantification of experimental cerebral infarction in rats [Текст] / J.B. Bederson, L.H. Pitts, S.M. Germano, M.C. Nishimura, R.L. Davis, H.M. Bartkowski // Stroke. - 1986. - Vol. 17, № 6. - P. 1304-1308.

91. Berman, R.M. Antidepressant effects of ketamine in depressive patients [Текст] / R.M. Berman, A. Cappiello, A. Anand, D.A. Oren, G.R. Heninger, D.S. Charney, J.H. Krystall // Biological Psychiatry. - 2000. - Vol. 47, № 4. - P. 351-354.

92. Bernard, K. Drug Focus: S 18986: A positive allosteric modulator of AMPA-type glutamate receptors pharmacological profile of a novel cognitive enhancer [Текст] / K. Bernard, L. Danober, J.Y. Thomas, C. Lebrun, C. Muñoz, A. Cordi, P. Desos, P. Lestage, P. Morain // CNS Neuroscience & Therapeutics. - 2010. - Vol.16, №5. - P. e193-e212.

93. Berry-Kravis, E. Effect of CX516, an AMPA-Modulating Compound, on Cognition and Behavior in Fragile X Syndrome: A Controlled Trial [Текст] / E. Berry-Kravis, S.E. Krause, S.S. Block, S. Guter, J. Wuu, S. Leurgans, P. Decle, K. Potanos, E. Cook, J. Salt, D. Maino, D. Weinberg, R. Lara, T. Jardini, J. Cogswell, S.A. Johnson, R. Hagerman // Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology. - 2006. - Vol. 16, № 5. - P. 525-540.

94. Bertolino, M. Modulation of AMPA/kainate receptors by analogues of diazoxide and cyclothiazide in thin slices of rat hippocampus [Текст] / M. Bertolino, M. Baraldi, C. Parenti, D.

Braghiroli, M. DiBella, S. Vicini, E. Costa // Receptors & channels. - 1992. - Vol. 1. - P. 267278.

95. Bessho, T. MKC-231, a choline-uptake enhancer: (1) long-lasting cognitive improvement after repeated administration in AF64A-treated rats [Текст] / T. Bessho, K. Takashina, J. Eguchi, T. Komatsu, K. Saito // Journal of Neural Transmission. - 2008. - Vol. 115, № 7. - P. 10191025.

96. Betzing, H. US Patent 4341790 Pyrrolidinylalkylcarboxylic acid amide derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them / H. Betzing // Заявл. 03.06.80; Опубл. 27.07.82. - 11 с.

97. Bhattacharya, S.K. Anxiolytic activity of piracetam, a nootropic agent, following subchronic administration in rodents [Текст] / S.K. Bhattacharya, A.P. Sen, S.N. Upadhyay, A.K. Jaiswal / Indian Journal of Experimental Biology. - 1993. - Vol. 31, №11. - P.902-907.

98. Binder D.K., Scharfman H.E. Brain-derived neurotrophic factor [Текст] / D.K. Binder, HE. Scharfman // Growth Factors. - 2004. - Vol. 22, № 3. - P. 123-131.

99. Bleakman, D. Neuropharmacology of AMPA and kainate receptors [Текст] / D. Bleakman, D. Lodge // Neuropharmacology. - 1998. - Vol. 37. - P. 1187-1204.

100. Branconnier, R.J. The therapeutic efficacy of pramiracetam in Alzheimer's disease: Preliminary observations [Текст] / R.J. Branconnier, J.O. Cole, E.C. Dessain, K.F. Spera, S. Ghazvinian, D. DeVitt // Psychopharmacology Bulletin. - 1983. - Vol. 19. - P. 726-730.

101. Brenner, M. Herstellung von a-Aminosäureestern durch Alkoholyse der Methylester [Текст] / M. Brenner, W. Huber // Helvetica Chimica Acta. - 1953. - Vol. 36. - P. 1109-1115.

102. Bretin, S. Pharmacological characterisation of S 47445, a novel positive allosteric modulator of AMPA receptors [Текст] / S. Bretin, C. Louis, L. Seguin, S. Wagner, J.-Y. Thomas, S. Challal, N. Rogez, K. Albinet, F. Iop, N. Villain, S. Bertrand A., Krazem, D. Bérachochéa, S. Billiald, C. Tordjman, A. Cordi, D. Bertrand, P. Lestage, L. Danober // PLoS ONE. - 2017. - Vol. 12, № 9. - e0184429.

103. Brust P. Reversal of scopolamine-induced alterations of choline transport across the blood-brain barrier by the nootropics piracetam and pramiracetam [Текст] / P. Brust // Arzneimittelforschung. - 1989. - Vol. 39, № 10. - P. 1220-1222.

104. Butler, D.E. Amnesia-reversal activity of a series of N-[(disubstituted-amino)alkyl]-2-oxo-1-pyrrolidineacetamides, including pramiracetam [Текст] / D.E. Butler, I.C. Nordin, Y.J. L'Italien, L. Zweisler, P.H. Poschel, J.G. Marriott // Journal of Medicinal Chemistry. - 1984. -Vol.27, №5. - P. 684-691.

105. Canonico, P.L. Repeated injections of piracetam improve spatial learning and increase the stimulation of inositol phospholipid hydrolysis by excitatory amino acids in aged rats [Текст]

147

/ P.L. Canonico, E. Aronica, G. Aleppo, G. Casabona, A. Copani, A. Favit, F. Nicoletti, U. Scapagnini // Functional Neurology. - 1991. - Vol. 6, №2. - P. 107-111.

106. Cavoy, A. Effects of piracetam on learned helplessness in rats [Текст] / A. Cavoy, A. Ennaceur, J. Delacour // Physiology and Behavior. - 1988. - Vol. 42 - P. 545-549.

107. Chappell, A.S. AMPA potentiator treatment of cognitive deficits in Alzheimer disease [Текст] / A.S. Chappell, C. Gonzales, J. Williams, MM. Witte, R.C. Mohs, R. Sperling // Neurology. - 2007. - Vol. 68, №13. - P. 1008-1012.

108. Chiodini, L. European Patent EP0607201 Composition comprising s-oxiracetame for use as nootropic / L. Chiodini, G. Pepeu // Заявл. 03.10.92; Опубл. 27.07.94. - 21с.

109. Chroscinska-Krawczyk, M. Brivaracetam and Seletracetam - two new third-generation antiepileptic drugs [Текст] / M. Chroscinska-Krawczyk, M. Jasinski // Neurologia Dzieci^ca. -2012. - Vol. 21, № 42. - P. 65-68.

110. Claus, J.J. Nootropic drugs in Alzheimer's disease: symptomatic treatment with pramiracetam [Текст] / J.J. Claus, C. Ludwig, E. Mohr, M. Giuffra, J. Blin, T.N. Chase // Neurology. - 1991. - Vol. 41, №4. - P. 570-574.

111. Cohen, N.J. Behavioral screening of potential nootropic drugs [Текст] / N.J. Cohen // Hippocampus. - 1999. - Vol. 9. - P. 83-98.

112. Connolly, J. ADHD & Pharmacotherapy: Past, Present and Future: A Review of the Changing Landscape of Drug Therapy for Attention Deficit Hyperactivity Disorder [Текст] / J. Connolly, J. Glessner, C. Kao, J. Elia, H. Hakonarson // Therapeutic Innovation & Regulatory Science. - 2015. - Vol. 49, № 5. - P. 632-642.

113. Copani, A. Nootropic drugs positively modulate a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid-sensitive glutamate receptors in neuronal cultures [Текст] / A. Copani, A.A. Genazzani, G. Aleppo, G. Casabona, P.L. Canonico, U. Scapagnini, F. Nicoletti // Journal of Neurochemistry. - 1992 - Vol. 58. - P. 1199-1204.

114. Corasanti, M.T. Systemic administration of pramiracetam increases nitric oxide synthase activity in the cerebral cortex of the rat [Текст] / M.T. Corasanti // Functional Neurology. -1995. - Vol. 10. - P. 151-155.

115. Cumin, R. Effects of the novel compound aniracetam (Ro-13-5057) upon impaired learning and memory in rodents [Текст] / R. Cumin, E.F. Bandle, E. Gamzu, E.W. Haefely // Psychopharmacology. - 1982. - Vol. 78. - P. 104-111.

116. Dakin, H.D. Amino-acids of gelatin [Текст] / H.D. Dakin //Journal of Biological Chemistry. - 1920. - Vol. 44. - P. 499-529.

117. De Angelis, L. The Nootropic Drugs Piracetam and Oxiracetam Do Not Reduce Anxiety in Mice during Elevated-X-maze Testing [Текст] / L. De Angelis // Current Therapeutic Research. - 1992. - Vol. 52, №2. - P. 230-237.

118. De Costa, B.R. Synthesis and evaluation of conformationally restricted N-[2-(3,4-dichlorophenyl)ethyl]-N-methyl-2-(1-pyrrolidinyl)ethylamines at sigma receptors. 2. Piperazines, bicyclic amines, bridged bicyclic amines, and miscellaneous compounds [Текст] / B.R. De Costa, X. He, J.T.M. Linders, C. Dominguez, Z.Q. Gu, W. Williams, W. Bowen // Journal of Medicinal Chemistry. - 1993. - Vol. 36, № 21. - P. 2311-2320.

119. De Deyn, P. For members of the Piracetam in Acute Stroke Study (PASS) Group. Treatment of Acute Ischemic Stroke with Piracetam [Текст] / P. De Deyn, J. De Reuck, W. Deberdt, R. Vlietinck, J.M. Orgogozo // Stroke. - 1997. - Vol. 28. - P. 2347-2352.

120. De Smedt, T. Levetiracetam: the profile of a novel anticonvulsant drug: part I: preclinical data [Текст] / T. De Smedt, R. Raedt, K. Vonck, P. Boon // CNS Drug Reviews. - 2007. - Vol. 13, № 1. - P. 43-56.

121. Dicou, E. Positive allosteric modulators of AMPA receptors are neuroprotective against lesions induced by an NMDA agonist in neonatal mouse brain [Текст] / E. Dicou, C.-M. Rangon, F. Guimiot, M. Spedding, P. Gressens // Brain Research. - 2003. - Vol. 970. - P. 221225.

122. Efe, J.A. The evolving biology of small molecules: controlling cell fate and identity [Текст] / J.A. Efe, S. Ding // Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. - 2011. - Vol. 366, № 1575. - P. 2208-2221.

123. Ennaceur, A. A new one-trial test for neurobiological studies of memory in rats. II: Effects of piracetam and pramiracetam [Текст] / A. Ennaceur, A. Cavoy, J.C. Costa, J. Delacour // Behavioural Brain Research. - 1989. - Vol. 33, №2. - P. 197-207.

124. Farley, S. Antidepressant-like effects of an AMPA receptor potentiator under a chronic mild stress paradigm [Текст] / S. Farley, K. Apazoglou, J.M. Witkin, B. Giros, E.T. Tzavara // International Journal of Neuropsychopharmacology. - 2010. - Vol. 13, №9. - P. 1207-1218.

125. File, S.E. Evidence that piracetam has an anxiolytic action [Текст] / S.E. File, J.R.G. Hyde // Journal of Affective Disorders. - 1979. - Vol. 1, №4. - P. 227-235.

126. Flicker, L. Piracetam for dementia or cognitive impairment [Текст] / L. Flicker, J. Grimley Evans // Cochrane Database of Systematic Reviews - 2004. - Issue 1. - Art. No.: CD001011.

127. Fordyce, D.E. Enhancement of hippocampally-mediated learning and protein kinase C activity by oxiracetam in learning-impaired DBA/2 mice [Текст] / D.E. Fordyce, V.J. Clark, R. Paylor, J.M. Wehner // Brain Research. - 1995. - Vol. 672. - P. 170-176.

149

128. Fujita, R. The cognition-enhancer nefiracetam is protective in BDNF-independent neuronal cell death under the serum-free condition [Текст] / R. Fujita, N. Takayama, H. Ueda // Neurochemistry International. - 2002. - Vol. 40, № 2. - P. 139-143.

129. Gambardella, A. Monotherapy for partial epilepsy: focus on levetiracetam [Текст] / A. Gambardella, A. Labate, E. Colosimo, R. Ambrosio, A. Quattrone // Neuropsychiatric Disease and Treatment. - 2008. - Vol. 4, № 1. - P. 33-38.

130. García López M.T. El potencial terapéutico del tripéptido N-terminal del IGF-1 y de sus miméticos como fármacos neuroprotectores [Текст] / M.T. García López // El descubrimiento de nuevos fármacos en 2006. - 2007. - P. 15-33.

131. Genkova, M.G. Influence of nootropic drugs on the learning- and memory-impairing effect of diethyldithiocarbamate in albino rats [Текст] / M.G. Genkova, M.B. Lazarova // Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. - 1988. - Vol. 10, № 6. - P. 369-375.

132. Genkova-Papasova, M. Learning and memory impairment in albino rats after potassium ethylxanthogenate. Effects of nootropic agents [Текст] / M. Genkova-Papasova, M. Lazarova-Bakarova // Acta Physiologica Et Pharmacologica Bulgarica. - 1991. - Vol. 17, №2-3. - P. 7583.

133. Genton, P. Piracetam and levetiracetam: close structural similarities but different pharmacological and clinical profiles [Текст] / P. Genton, B. Van Vleymen // Epileptic Disorders. - 2000. - Vol. 2, №2. - P. 99-105.

134. Giurgea, C.E. Vers une pharmacology de l'active entegrative du cerveau. [Текст] / C.E. Giurgea // Actualites Pharmacologiques. - 1972. - Vol. 25. - P. 115-156.

135. Goff, D.C. A placebo-controlled pilot study of the ampakine CX516 added to clozapine in schizophrenia [Текст] / D.C. Goff, L. Leahy, I. Berman, T. Posever, L. Herz, A.C. Leon, S.A. Johnson, G. Lynch // Journal of Clinical Psychopharmacology. - 2001. - Vol. 21. - P. 484-487.

136. Gokhale, V.S. Evaluation of Effect of Piracetam in Experimental Models of Depression [Текст] / V.S. Gokhale, S.S. Bhide, S.V. Jalgaonkar, P.A. Marathe, Y. Mane, F.M. Khan, N.N. Rege // International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research. - 2013. - Vol. 4, №7. -P. 2667-2672.

137. Goswami, P. Attenuation of DNA damage: A key step in neuroprotective effect of piracetam against 6-hydroxydopamine induced neuronal death in SHSY5Y cells [Текст] / P. Goswami, S. Swarnkar, M.S. Harsoliya, S. Singh, C. Nath, S. Sharma // Journal of Pharmacy Research. - 2011. - Vol. 4, №6. - P. 1716-1719.

138. Gotlib, I.H. Cognition and Depression: Current Status and Future Directions [Текст] / I.H. Gotlib, J. Joormann // Annual Review of Clinical Psychology. - 2010. - Vol. 6. - P. 285312.

139. Gottmann, K. BDNF signaling in the formation, maturation and plasticity of glutamatergic and GABAergic synapses [Текст] / K. Gottmann, T. Mittmann, V. Lessmann // Experimental Brain Research. - 2009. - Vol. 199, № 3-4. - P. 203-234.

140. Gouliaev, A.H. Piracetam and other structurally related nootropics [Текст] / A.H. Gouliaev, A. Senning // Brain Research Reviews. - 1994. - Vol. 19, № 2 - P. 180-222.

141. Gower, A.J. The effects of cholinergic drugs support an avoidance learning hypothesis of brief footshock-induced analgesia [Текст] / A.J. Gower, M.D. Tricklebank // Neuropharmacology. - 1986. - Vol. 25, № 10. - P. 1161-1166.

142. Gower, A.J. Ucb L059, a novel acti-convulstant drug: pharmacological profile in animals [Текст] / A.J. Gower, M. Noyer, R. Verloes, J. Gobert, E. Wulfer // European Journal of Pharmacology. - 1992. - Vol. 222. - P. 193-203.

143. Gower, A.J. Anxiolytic effects of the novel anti-epileptic drug levetiracetam in the elevated plus-maze test in the rat [Текст] / A.J. Gower, U. Falter, Y. Lamberty // European Journal of Pharmacology. - 2003. - Vol. 481, №1. - P. 67-74.

144. Granger, R. Facilitation of glutamate receptors reverses an age-associated memory impairment in rats [Текст] / Granger R., Deadwyler S., Davis .M, Moskovitz B., Rogers G., Lynch G. // Synapse - 1996. - Vol. 22. - P. 332-337.

145. Gualtieri, F. Design and Study of Piracetam-like Nootropics, Controversial Members of the Problematic Class of Cognition-Enhancing Drugs [Текст] / F. Gualtieri, D. Manetti, M.N. Romanelli, C. Ghelardini // Current Pharmaceutical Design. - 2002. - Vol. 8. - P. 125-138.

146. Guan, J. Peripheral administration of a novel diketopiperazine, NNZ 2591, prevents brain injury and improves somatosensory-motor function following hypoxia-ischemia in adult rats [Текст] / J. Guan, S. Mathai, P. Harris, J.-Y. Wen, R. Zhang, M. Brimble, P. Gluckman // Neuropharmacology. - 2007. - Vol. 53, №6. - P. 749-762.

147. Guan, J. Cyclic glycine-proline regulates IGF-1 homeostasis by altering the binding of IGFBP-3 to IGF-1 [Текст] / J. Guan, P. Gluckman, P. Yang, G. Krissansen, X. Sun, Y. Zhou, J. Wen, G. Phillips, P R. Shorten, C D. McMahon, G.C. Wake, W.H.K. Chan, M.F. Thomas, A. Ren, S. Moon, D.-X. Liu // Scientific reports. - 2014. - Vol. 4. - 4388.

148. Gudasheva, T.A. Identification of a novel endogenous memory facilitating cyclic dipeptide cyclo-prolylglycine in rat brain [Текст] / T.A. Gudasheva, S.S. Boyko, V.Kh. Akparov, R.U. Ostrovskaya, A.P. Skoldinov, G.G. Rozantsev, T.A. Voronina, V.P. Zherdev, S B. Seredenin // FEBS Letters. - 1996. - V. 391. - P. 149-152.

151

149. Gudasheva, T.A. Synthesis and antiamnesic activity of a series of N-acylprolyl-containing dipeptides [Текст] / T.A. Gudasheva, T.A. Voronina, R.U. Ostrovskaya, G.G. Rozantsev, N.I. Vasilevich, S.S. Trofimov, E.V. Kravchenko, A.P. Skoldinov, S.B. Seredenin // European Journal of Medicinal Chemistry. - 1996. - V. 31. - P. 151-157.

150. Gudasheva, T.A. The major metabolite of dipeptide piracetam analogue GVS-111 in rat brain and its similarity to endogenous neuropeptide cyclo-L-prolylglycine [Текст] / T.A. Gudasheva, S.S. Boyko, R.U. Ostrovskaya, T.A. Voronina, V.Kh. Akparov, S.S. Trofimov, G.G. Rozantsev, A.P. Skoldinov, V.P. Zherdev, S.B. Seredenin // European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. - 1997. - V. 22, № 3. - P. 245-252.

151. Hamlyn, E. The ampakine, Org 26576, bolsters early spatial reference learning and retrieval in the Morris water maze: a subchronic, dose-ranging study in rats [Текст] / E. Hamlyn, L. Brand, M. Shahid, B.H. Harvey // Behavioural Pharmacology. - 2009. - Vol. 20, № 7. - P. 662-667.

152. Hampson, R.E. Mechanisms underlying cognitive enhancement and reversal of cognitive deficits in nonhuman primates by the ampakine CX717 [Текст] / R.E. Hampson, R.A. España, G.A. Rogers, L.J. Porrino, S.A. Deadwyler // Psychopharmacology (Berl). - 2009. - Vol. 202, № 1-3. - P. 355-369.

153. Han, F. Improvement of depressive behaviors by nefiracetam is associated with activation of CaM kinases in olfactory bulbectomized mice [Текст] / F. Han, T. Nakano, Y. Yamamoto, N. Shioda, Y.-M. Lu, K. Fukunaga // Brain Research. - 2009. - Vol. 1265, №10. - P. 205-214.

154. Hanon, E. Neuroprotective properties of the novel antiepileptic drug levetiracetam in the rat middle cerebral artery occlusion model of focal cerebral ischemia [Текст] / E. Hanon, H. Klitgaard // Seizure. - 2001. - Vol.10. - P. 287-293.

155. Heiss, W.-D. Effect of piracetam on cerebral glucose metabolism in Alzheimer's disease as measured by positron emission tomography [Текст] / W.-D. Heiss, I. Hebold, P. Klinkhammer, P. Ziffling, B. Szelies, G. Pawlik, K. Herholz // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 1988. - Vol. 8, №4. - P. 613-617.

156. Hess, U.S. Ampakines reduce methamphetamine-driven rotation and activate neocortex in a regionally selective fashion [Текст] / U.S. Hess, S.P. Whalen, L.M Sandoval, G. Lynch, C M. Gall // Neuroscience. - 2003. - Vol. 121, № 2. - P. 509-521.

157. Hiramatsu, M. Effects of nefiracetam on amnesia animal models with neuronal dysfunctions [Текст] / M. Hiramatsu, T. Shiotani, T. Kameyama, T. Nabeshima // Behavioural Brain Research. - 1997. - Vol. 83, №1-2. - P. 107-115.

158. Hirouchi, M. Role of metabotropic glutamate receptor subclasses in modulation of adenylyl cyclase activity by a nootropic NS-105 [Текст] / M. Hirouchi, M. Oka, Y. Itoh, Y. Ukai, K. Kimura // European Journal of Pharmacology. - 2000. - Vol. 387, №1. - P. 9-17.

159. Hlinak, Z. Oxiracetam prevents the MK-801 induced amnesia for the elevated plus-maze in mice [Текст] / Z. Hlinak, I. Krejci // Behavioural Brain Research. - 2000. - Vol. 117, №1-2. -P.147-151.

160. Hlinak, Z. Oxiracetam prevented the scopolamine but not the diazepam induced memory deficits in mice [Текст] / Z. Hlinak, I. Krejci // Behavioural Brain Research - 2002. - Vol. 133, №2. - P. 395-399.

161. Hokonohara, T. Effects of oxiracetam on the decrease in population spikes in hypoxic and low glucose media [Текст] / T. Hokonohara, Y. Shinoda, N. Hori // Nippon Yakurigaku Zasshi. - 1992. - Vol. 99, № 3. - P. 123-133.

162. Hokonohara, T. The Effects of Oxiracetam (CT-848) on Local Cerebral Glucose Utilization after Focal Cerebral Ischemia in Rats [Текст] / T. Hokonohara, K. Sako, Y. Shinoda, M. Tomabechi, Y. Yonemasu // The Japanese Journal of Pharmacology. - 1992. - Vol.58, № 2.

- P.127-135.

163. Holubova, K. Rapamycin blocks the antidepressant effect of ketamine in task-dependent manner [Текст] / K. Holubova, L. Kleteckova, M. Skurlova, J. Ricny, A. Stuchlik, K. Vales // Psychopharmacology (Berl). - 2016. - Vol. 233, № 11. - P. 2077-2097.

164. Ingvar, M. Enhancement by an Ampakine of Memory Encoding in Humans [Текст] / M. Ingvar, J. Ambros-Ingerson, M. Davis, R. Granger, M. Kessler, G.A. Rogers, R.S. Schehr, G. Lynch // Experimental Neurology. - 1997. - Vol. 146. - P. 553-559.

165. Ito, I. Allosteric Potentiation Of Quisqualate Receptors By A Nootropic Drug Aniracetam [Текст] / I. Ito, S. Tanabet, A. Kohda, H. Sugiyama // Journal of Physiology. - 1990. - Vol. 424.

- P. 533-543.

166. Iwasaki, K. Effect of nebracetam on the disruption of spatial cognition in rats [Текст] / K. Iwasaki, Y. Matsumoto, M. Fujiwara // Japanese Journal of Pharmacology. - 1992. - Vol. 58, №2. - P. 117-126.

167. Jamieson, C. Development of AMPA Receptor Modulators as Cognition Enhancers [Текст] / C. Jamieson, E.L. Duffy / In Allosterism in Drug Discovery. Ed. Doller D. Croydon: CPI Group (UK) Ltd. - 2016. - P. 310-333.

168. Jarvis, C.R. Neurotrophin modulation of NMDA receptoes in cultured murine and isolated rat neurons [Текст] / C.R. Jarvis, Z.G. Xiong, J.R. Plant, D. Churchill, W.Y. Lu, B.A. MacVicar, J.F. MacDonald // Journal of Neurophysiology. - 1997. - Vol. 78. - P. 2363-2371.

169. Jia, X. Neuroprotective and nootropic drug noopept rescues a-synuclein amyloid

153

cytotoxicity [Текст] / X. Jia, A.L. Gharibyan, A. Ohman, Y. Liu, A. Olofsson, L.A. Morozova-Roche // Journal of Molecular Biology. - 2011. - V. 414, №5. - P. 699-712.

170. Johnson, S.A. Synergistic interactions between ampakines and antipsychotic drugs [Текст] / S.A. Johnson, N.T. Lu, T.A. Herbst, R. Knapp, D. Lutz, A. Arai, G.A. Rogers, G. Lynch // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 1999. - Vol. 289. - P. 392397.

171. Jolkkonen, J. Behavioral effects of the alpha(2)-adrenoreceptor antagonist, atipamezole, after focal cerebral ischemia in rats [Текст] / J. Jolkkonen, K. Puurunen, S. Rantakomi, A. Harkonen, A. Haapalinna, J.Sivenius // European Journal of Pharmacology. - 2000. - Vol.400, №2-3. - P. 211-219.

172. Jourdi, H. BDNF mediates the neuroprotective effects of positive AMPA receptor modulators against MPP+-induced toxicity in cultured hippocampal and mesencephalic slices [Текст] / H. Jourdi, L. Hamo, T. Oka, A. Seegan, M. Baudry // Neuropharmacology. - 2006. -Vol. 56. - P. 876-885.

173. Jourdi, H. Positive AMPA Receptor Modulation Rapidly Stimulates BDNF Release and Increases Dendritic mRNA Translation [Текст] / H. Jourdi, Y.-T. Hsu, M. Zhou, Q. Qin, X. Bi, M. Baudry // Journal of Neuroscience. - 2009. - Vol. 29, № 27. - P. 8688-8697.

174. Kale, P.P. The Combination of Antidepressant Duloxetine with Piracetam in Mice does not Produce Enhancement of Nootropic Activity [Текст] / P.P. Kale, V. Addepalli, A. Sarkar, S. Patel, J. Savai // Experimental Neurobiology. - 2014. - Vol. 23, №3. - P. 224-230.

175. Kanemitsu, T. Synthetic Studies on Glycopeptides Concerned with Defense Response of Plants. I. Syntheses of Supprescins A and B [Текст] / T. Kanemitsu, and Y. Ogihara, T. Takeda // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 1997. - Vol. 45, № 4. - P. 643-650.

176. Karasawa, J. AMPA receptor stimulation mediates the antidepressant-like effect of a group II metabotropic glutamate receptor antagonist [Текст] / J. Karasawa, T. Shimazaki, N. Kawashima, S. Chaki // Brain Research. - 2005. - Vol. 1042, № 1. - P. 92-98.

177. Kataoka, Y. Nebracetam (WEB 1881FU) prevents N-methyl-D-aspartate receptor-mediated neurotoxicity in rat striatal slices [Текст] / Y. Kataoka, M. Niwa, S. Koizumi, S. Watanabe, M. Kouzuma, K. Taniyama // Japanese Journal of Pharmacology. - 1992. - Vol. 59, № 2. - P. 247-250.

178. Kataoka, Y. Inhibitory action of nebracetam on various stimuli-evoked increases in intracellular Ca2+ concentrations in cultured rat cerebellar granule cells [Текст] / Y. Kataoka, Y. Kohno, Y. Watanabe // Japanese Journal of Pharmacology. - 1995. - Vol. 67, № 1. - P. 87-90.

179. Keil, U. Piracetam improves mitochondrial dysfunction following oxidative stress [Текст] / U. Keil, I. Scherping, S. Hauptmann, K. Schuessel, A. Eckert, W.E Müller // British Journal of Pharmacology. - 2006. - Vol. 147, № 2. - P. 199-208.

180. Kennedy, S.H. Emerging drugs for major depressive disorder [Текст] / S.H Kennedy, S.J Rizvi // Expert Opinion on Emerging Drugs. - 2009. - Vol. 14, № 3. - P. 439-453.

181. Kerr, J.F.R. Anatomical Methods in Cell Death [Текст] / J.F.R. Kerr, G.C. Gobe, C.M. Winterford, B.V. Harmon // Methods in Cell Biology. - 1995. - Vol. 46. - P. 1-27.

182. Kinrys, G. Levetiracetam as adjunctive therapy for refractory anxiety disorders [Текст] / G. Kinrys, J.J. Worthington, L. Wygant, F. Nery, H. Reese, M.H. Pollack // Journal of Clinical Psychiatry. - 2007. - Vol. 68, № 7. - P. 1010-1013.

183. Kitamura, Y. Effects of WEB 1881 FU, a novel nootropic, on cholinergic and adrenergic receptors in the rat brain: action on M1-muscarinic receptors [Текст] / Y. Kitamura, S Hayashi., Y. Nomura // Japanese Journal of Pharmacology. - 1990. - Vol. 52, №4. - P. 597-607.

184. Kitamura, Y. Effects of Nebracetam (WEB 1881 FU), a Novel Nootropic, as a M1-Muscarinic Agonist [Текст] / Y. Kitamura, T. Kaneda, Y. Nomura // Japanese Journal of Pharmacology. - 1991. - Vol. 55, №1. - P. 177-180.

185. Kitano, Y. Anticonvulsant and neuroprotective effects of the novel nootropic agent nefiracetam on kainic acid-induced seizures in rats [Текст] / Y. Kitano, C. Komiyama, M. Makino, K. Takasuna, H. Satoh, T. Aoki, M. Kinoshita, A. Takazawa, T. Yamauchi, S. Sakurada // Brain Research. - 2005. - Vol. 1057, № 1-2. - P. 168-176.

186. Kitano, Y. Anticonvulsant properties of the novel nootropic agent nefiracetam in seizure models of mice and rats. [Текст] / Y. Kitano, C. Komiyama, M. Makino, K. Takasuna, A. Takazawa, S. Sakurada // Epilepsia. - 2005. - Vol.46. - P. 811-818.

187. Klitgaard, H. Levetiracetam: the preclinical profile of a new class of antiepileptic drugs? [Текст] / H. Klitgaard // Epilepsia. - 2001. - Vol. 42, Suppl. 4. - P. 13-18.

188. Knapp R.J., Goldenberg R., Shuck C., Cecil A., Watkins J., Miller C., Crites G., Malatynska E. Antidepressant activity of memory-enhancing drugs in the reduction of submissive behavior model [Текст] / R.J. Knapp, R. Goldenberg, C. Shuck, A. Cecil, J. Watkins, C. Miller, G. Crites, E. Malatynska // European Journal of Pharmacology. - 2002. - Vol. 440. -P. 27-35.

189. Koike, H. Requirement of AMPA receptor stimulation for the sustained antidepressant activity of ketamine and LY341495 during the forced swim test in rats [Текст] / H. Koike, S. Chaki // Behavioural Brain Research. - 2014. - Vol. 271. - P. 111-115.

190. Koizumi S., Kataoka Y., Shigematsu K., Niwa M., Ueki S. Evaluation of the neuroprotective action of WEB 1881 FU on hypoglycemia/hypoxia-induced neuronal damage

155

using rat striatal slices // Japanese Journal of Pharmacology. - 1990. - Vol. 53, №2. - P. ITS-IBS.

191. Koliaki, C.C. Clinical efficacy of aniracetam, either as monotherapy or combined with Cholinesterase inhibitors, in patients with cognitive impairment: a comparative open study [Текст] / C.C. Koliaki, C. Messini, M. Tsolaki // CNS Neuroscience & Therapeutics. - 2012. -Vol. 18, № 4. - P. 302-312.

192. Kometani, M. Effect of oxiracetam on cerebrovascular impairment in rats [Текст] / M. Kometani, M. Okada, E. Takemori, Y. Hasegawa, N. Nakao, T. Inukai // Arzneimittelforschung.

- 1991. - Vol. 41, №7. - P. 6B4-6B9.

193. Krystal, A. Opioids and sleep apnea: antagonism of remifentanil-induced respiratory depression by CX1739 in two clinical models of opioid induced respiratory depression [Текст] / A. Krystal, A. Lippa, D. Nasiek, E. Krusinska, R. Purcell // Sleep. - 2017. - Vol. 40, № suppl_1.

- P. A212.

194. Kumar, V. Post-stroke depression and treatment strategies including aniracetam [Текст] / V. Kumar // International Journal of Geriatric Psychopharmacology. - 1999. - Vol. 2. - P. 4046.

195. Kuribara, H. Facilitating effect of oxiracetam and piracetam on acquisition of discrete two-way shuttle avoidance in normal mice [Текст] / H. Kuribara, S. Tadokoro // Japanese Journal of Pharmacology. - 19BB. - Vol. 4B. - P. 494-49B.

196. Kurz, C. The metabolic enhancer piracetam ameliorates the impairment of mitochondrial function and neurite outgrowth induced by ß-amyloid peptide [Текст] / C. Kurz, I. Ungerer, U. Lipka, S. Kirr, T. Schütt, A. Eckert, K. Leuner, W.E. Müller // British Journal of Pharmacology.

- 2010. - Vol. 160, № 2. - P. 246-257.

197. Lamberty, Y. Lack of negative impact on cognitive function differentiates levetiracetam (UCB LO59) from other antiepileptic drugs^^^ / Y. Lamberty, H. Klitgaard // Epilepsia. -199B. - Vol. 30, Suppl. 6. - P. 45

198. Lamberty, Y. The new antiepileptic drug levetiracetam normalises chlordiazepoxide withdrawal-induced anxiety in mice [Текст] / Y. Lamberty, A.J. Gower, H. Klitgaard // European Journal of Pharmacology. - 2002. - Vol. 439, № 1-3. - P. 101-106.

199. Lamberty, Y. Anxiolytic profile of the antiepileptic drug levetiracetam in the Vogel conflict test in the rat [Текст] / Y. Lamberty, U. Falter, A.J. Gower, H. Klitgaard // European Journal of Pharmacology. - 2003. - Vol. 469, № 1-3. - P. 97-102.

200. Larson, J. Facilitation of olfactory learning by a modulator of AMPA receptors [Текст] / J. Larson, T. Lieu, V. Petchpradub, B. LeDuc, H. Ngo, G. Rogers, G. Lynch // Journal of Neuroscience. - 1995. - Vol. 15. - P. B023-B030.

156

201. Lauteborn, J.C. Positive Modulaion of AMPA Receptors Increases Neurotrophin Expression by Hippocampal and Cortical Neurons [Текст] /J.C. Lauteborn, G. Lynch, P. Vanderklish, A. Arai, C M. Gall // Journal of Neuroscience. - 2000. - Vol. 20, № 1. - P. 8-21.

202. Lazarova-Bakarova, M.B. Influence of nootropic drugs on the memory-impairing effect of clonidine in albino rats [Текст] / M.B. Lazarova-Bakarova, M.G. Genkova-Papasova // Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. - 1989. - Vol. 11, № 4. - P. 235-239.

203. Le, A.M. AMPAkines have novel analgesic properties in rat models of persistent neuropathic and inflammatory pain [Текст] / A.M. Le, M. Lee, C. Su, A. Zou, J. Wang // Anesthesiology. - 2014. - Vol. 121, №5. - P. 1080-1090.

204. Lebrun, C. Effects of S 18986-1, a novel cognitive enhancer, on memory performances in an object recognition task in rats. [Текст] / C. Lebrun, E. Pilliere, P. Lestage // European Journal of Pharmacology. - 2000. - Vol. 401, №2. - P.205-212.

205. Lee, C.R. Aniracetam - a review of its therapeutic potential in senile cognitive disorders [Текст] / C.R. Lee, P. Benfield // Drugs & Aging. - 1994. - Vol.4, №3. - P. 257-273.

206. Lepack A.E. Fast-acting antidepressants rapidly stimulate ERK signaling and BDNF release in primary neuronal cultures [Текст] / A.E. Lepack, E. Bang, B. Lee, J.M. Dwyer, R.S. // Duman Neuropharmacology. - 2016. - Vol. 111. - P. 242-252.

207. Li, N. mTOR-dependent synapse formation underlies the rapid antidepressant effects of NMDA antagonists [Текст] / N. Li, B. Lee, R.J. Liu, M. Banasr, J.M. Dwyer, M. Iwata, X.Y. Li, G. Aghajanian, R.S. Duman // Science. - 2010. - Vol. 329. - P. 959-964.

208. Li, X. Antidepressant-like actions of an AMPA receptor potentiator (LY392098) [Текст] / X. Li, J.P. Tizzano, K. Griffey, M. Clay, T. Lindstrom, P. Skolnick // Neuropharmacology. -2001. - Vol. 40. - P. 1028-1033.

209. Liu, F. Middle cerebral artery occlusion model in rodents: methods and potential pitfalls [Текст] Liu F., McCullough L.D. // Journal of Biomedicine and Biotechnology. - 2011. - 2011 -46470.

210. Lockhart, B. (S)-2,3-dihydro-[3,4]cyclopentano-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide: (S18986-1) a positive modulator of AMPA receptors enhances (S)-AMPA-mediated [3H]noradrenaline release from rat hippocampal and frontal cortex slices [Текст] / B. Lockhart, F. Iop, M. Closier, P. Lestage // European Journal of Pharmacology. - 2000. - Vol.401, № 2. -P. 145-153.

211. Longa, E.Z. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats [Текст] / E.Z. Longa, P R. Weinstein, S. Carlson, R. Cummins // Stroke. - 1989. - Vol. 20, № 1. - P. 84-91.

212. Losher, W. Profile of ucb L059, a novel anticonvulsant drug, in models of partial and generalized epilepsy in mice and rats [Текст] / W. Losher, D. Honak // European Journal of Pharmacology. - 1993. - Vol. 223. - P. 147-158.

213. Luscher, W. Piracetam and levetiracetam, two pyrrolidone derivatives, exert antidystonic activity in a hamster model of paroxysmal dystonia [Текст] /W. Luscher, A. Richter // European Journal of Pharmacology. - 2000. - Vol. 391, № 3. - P. 251-254.

214. Luszczki J.J. Third-generation antiepileptic drugs: mechanisms of action, pharmacokinetics and interactions [Текст] / J.J. Luszczki // Pharmacological Reports. - 2009. -Vol. 61, №2. - P. 197-216.

215. Lynch, B.A. The synaptic vesicle protein SV2A is the binding site for the antiepileptic drug levetiracetam [Текст] / B.A. Lynch, N. Lambeng, K. Nocka, P. Kensel-Hammes, S.M. Bajjalieh, A. Matagne, B. Fuks // PNAS. - 2004 - Vol. 101, № 26. - P. 9861-9866.

216. Lynch, G. Psychological effects of a drug that facilitates brain AMPA receptors [Текст] / G. Lynch, M. Kessler, G. Rogers, J. Ambros-Ingerson, R. Granger, R.S. Schehr // International Clinical Psychopharmacology. - 1996. - Vol. 11. - P. 13-19.

217. Lynch, G. Enhancement by an ampakine of memory encoding in humans [Текст] / G. Lynch, R. Granger, J. Ambros-Ingerson, M. Davis, M. Kessler, R. Schehr // Experimental Neurology. - 1997. - Vol. 145. - P. 89-92.

218. Lyons, M.R. The transcription factor calcium-response factor limits NMDA receptor-dependent transcription in the developing brain [Текст] / M.R. Lyons, L.F. Chen, J.V. Deng, C. Finn, A. Pfenning, A. Sabhlok, K. Wilson, A.E. West // Journal of Neurochemistry. - 2016. -Vol. 137. - P. 164-176.

219. Magnani, M. Oxiracetam antagonizes the disruptive effects of scopolamine on memory in the radial maze [Текст] / M. Magnani, O. Pozzi, R. Biagetti, S. Banfi, L. Dorigotti // Psychopharmacology. - 1992. - Vol. 106, № 2. - P. 175-178.

220. Maj, J. Antidepressant activities of WEB 1881, a new nootropic agent [Текст] / J. Maj, Z. Rogoz, G. Skuza, H. Sowinska, G. Nowak // Polish Journal of Pharmacology. - 1989. - Vol. 41, №5. - P. 439-452.

221. Malkova, L. The effects of huperzine A and IDRA 21 on visual recognition memory in young macaques [Текст] / L. Malkova, A.P. Kozikowski, K. Gale // Neuropharmacology. -2011. - Vol. 60, № 7-8. - P. 1262-1268.

222. Malykh, A.G. Piracetam and Piracetam-Like Drugs from Basic Science to Novel Clinical Applications to CNS Disorders [Текст] / A G. Malykh, M.R. Sadaie // Drugs. - 2010. - Vol. 70, №3. - P. 287-312.

223. Maresova, D. The action of pramiracetam on consequences of hypobaric hypoxia is only moderate [Текст] / D. Maresova, P. Mares // Physiological Research. - 1996. - Vol. 45, № 3. -P. 245-248.

224. Mariani, J.J. Levetiracetam for the treatment of co-occurring alcohol dependence and anxiety: case series and review [Текст] / J.J. Mariani, F.R. Levin // The American Journal of Drug and Alcohol Abuse. - 2008. - Vol. 34, №6. - P. 683-691.

225. Marini, H. Levetiracetam protects against kainic acid-induced toxicity [Текст] / H. Marini, C. Costa, M. Passaniti, M. Esposito, G.M Campo, R. Ientile, E.B. Adamo, R. Marini, P. Calabresi, D. Altavilla, L. Minutoli, F. Pisani, F. Squadrito // Life Sciences. - 2004. - Vol. 74, № 10. - P. 1253-1264.

226. Matagne, A. Profile of the new pyrrolidone derivative seletracetam (ucb 44212) in animal models of epilepsy [Текст] / A. Matagne, D.G. Margineanu, H. Potschka, W. Löscher, P. Michel, B. Kenda, H. Klitgaard // European Journal of Pharmacology. - 2009. - Vol. 614, № 13. - P. 30-37.

227. Mauri, M. Pramiracetam effects on scopolamine-induced amnesia in healthy volunteers [Текст] / M. Mauri, E. Sinforiani, F. Reverberi, P. Merlo, G. Bono // Archives of Gerontology and Geriatrics. - 1994. - Vol. 18, № 2. - P. 133-139.

228. Mazza, M. Effect of levetiracetam on depression and anxiety in adult epileptic patients [Текст] / M. Mazza, A. Martini, M. Scoppetta, S. Mazza // Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry. - 2008. - Vol. 32, № 2. - P. 539-543.

229. McLean, A. Jr. Placebo-controlled study of pramiracetam in young males with memory and cognitive problems resulting from head injury and anoxia [Текст] / A. McLean Jr., D.D. Cardenas, D. Burgess, E. Gamzu // Brain Injury. - 1991. - Vol. 5, № 4. - P. 375-380.

230. Meador, K.J. Neurocognitive effects of brivaracetam, levetiracetam, and lorazepam [Текст] / K.J. Meador, A. Gevins, P.T. Leese, C. Otoul, D.W. Loring // Epilepsia. - 2011. - Vol. 52, №2. - P. 264-272.

231. Mehta AK, Bhati Y, Tripathi CD, Sharma KK. Analgesic effect of piracetam on peripheral neuropathic pain induced by chronic constriction injury of sciatic nerve in rats [Текст] / Neurochemistry Research. - 2014. - Vol. 39, № 8. - P. 1433-1439.

232. Mendez-David, I. S 47445 Produces Antidepressant- and Anxiolytic-Like Effects through Neurogenesis Dependent and Independent Mechanisms [Текст] / I. Mendez-David, J.P. Guilloux, M. Papp, L. Tritschler, E. Mocaer, A.M. Gardier, S. Bretin, D.J. David // Frontiers in Pharmacology. - 2017. - Vol. 8. - Article 462.

233. Michelle, R.L. The transcription factor CaRF limits NMDAR-dependent transcription in the developing brain [Текст] / R.L. Michelle, C. Liang-Fu, J.V. Deng, C. Finn, A.R. Pfenning,

159

A. Sabhlok, K.M. Wilson, A.E. West // Journal of Neurochemistry. - 2016. - Vol. 137, № 2. - P. 164-176.

234. Miyazaki, I. Neuroprotective effects of levetiracetam target xCT in astrocytes in parkinsonian mice [Текст] / I. Miyazaki, S. Murakami, N. Torigoe, Y. Kitamura, M. Asanuma // Journal of Neurochemistry. - 2016. - Vol. 136, № 1. - P. 194-204.

235. Monteggia, L.M. Essential role of brain-derived neurotrophic factor in adult hippocampal function. [Текст] / L.M. Monteggia, M. Barrot, C.M. Powell, O. Berton, V. Galanis, T. Gemelli, S. Meuth, A. Nagy, R.W. Greene, E.J. Nestler // Proceedings of the National Academy of Sciences of U.S.A. - 2004. - Vol. 101. - P. 10B27-10B32.

236. Morio, Y. Characterization of the transcallosal response in aged rats and its susceptibility to nootropic drugs [Текст] / Y. Morio, T. Takushiji, Y. Morimoto, T. Fukuda, M. Setoguchi // Neuropharmacology. - 1992. - Vol. 31, № 10. - P. 1067-1072.

237. Mozafari, N. The effect of ampakine Farampator (CX691) on working memory in a rat model of Alzheimer's disease induced by Amyloid beta 1-42 [Текст] / N. Mozafari, A. Moghadam-Ahmadi, A. Shamsizadeh, I. Fatemi, M. Allahtavakoli, A. Kaeidi // Iranian Journal of Physiology and Pharmacology. - 2016. - Vol. 2, № 2. - P. 113-120.

238. Muley, M.M. Amelioration of cognitive, motor and endogenous defense functions with silymarin, piracetam and protocatechuic acid in the cerebral global ischemic rat model [Текст] / M.M. Muley, V.N. Thakare, R.R. Patil, P.A. Bafna, S R. Naik // Life Sciences. - 2013. - Vol. 93, № 1. - P. 51-57.

239. Müller, W.E. Effects of piracetam on membrane fluidity in the aged mouse, rat and human brain [Текст] / W.E. Müller, S. Koch, K. Scheuer, A. Rostock, R. Bartsch // Biochemical Pharmacology. - 1997. - Vol. 53. - P. 135-140.

240. Münte, T.F. Effects of a Cholinergic Nootropic (WEB 1BB1 FU) on Event-Related Potentials Recorded in Incidental and Intentional Memory Tasks [Текст] / T.F. Münte, H.J. Heinze, M. Scholz, H. Künkel // Neuropsychobiology - 19BB. - Vol. 19, № 3. - P. 15B-16B.

241. Münte, T.F. Event-related potentials and visual spatial attention: influence of a cholinergic drug [Текст] / T.F. Münte, H.-J. Heinze, M.B. Scholz, S.M. Bartusch, D.E. Dietrich // Neuropsychobiology. - 19B9. - Vol. 21, № 2. - P. 94-99.

242. Murai, S. MKC-231, a choline uptake enhancer, ameliorates working memory deficits and decreased hippocampal acetylcholine induced by ethylcholine aziridinium ion in mice [Текст] / S. Murai, H. Saito, E. Abe, Y. Masuda, J. Odashima, T. Itoh // Journal of Neural Transmission. - 1994. - Vol. 98, № 1. - P. 1-13.

243. Murray, C.L. The effect of pramiracetam (CI-879) on the acquisition of a radial arm maze task [Текст] / C.L. Murray, H.C. Fibiger // Psychopharmacology (Berl). - 1986. - Vol. 89, №3. - P. 378-381.

244. Nabeshima, T. Effects of DM-9384, a pyrrolidone derivative, on alcohol- and chlordiazepoxide-induced amnesia in mice [Текст] / T. Nabeshima, K. Tohyama, T. Kameyama // Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. - 1990. - Vol. 36, №2. - P. 233-236.

245. Naftalin, R.J. Piracetam and TRH analogues antagonise inhibition by barbiturates, diazepam, melatonin and galanin of human erythrocyte D-glucose transport [Текст] / R.J. Naftalin, P. Cunningham, I. Afzal-Ahmed // British Journal of Pharmacology. - 2004. - Vol. 142. - P. 594-608.

246. Nakamoto, Y. Nootropic nefiracetam inhibits proconvulsant action of peripheral-type benzodiazepines in epileptic mutant EL mice [Текст] / Y. Nakamoto, T. Shiotani, S. Watabe, T. Nabeshima, M. Yoshii // Annals of the New York Academy of Sciences.- 2004. - Vol. 1025. -P. 135-139.

247. Nakamura, K. Anxiolytic effects of aniracetam in three different mouse models of anxiety and the underlying mechanism [Текст] / K. Nakamura, M. Kurasawa // European Journal of Pharmacology. - 2001. - Vol. 420. - P. 33-43.

248. Nakamura, K. Antidepressant-like effects of aniracetam in aged rats and its mode of action [Текст] / K. Nakamura, Y. Tanaka // Psychopharmacology. - 2001. - Vol. 158. - P. 205212.

249. Nakashima, M.N. Histological evidence for neuroprotective action of nebracetam on ischemic neuronal injury in the hippocampus of stroke-prone spontaneously hypertensive rats [Текст] / M.N. Nakashima, Y. Kataoka, K. Yamashita, M. Kohzuma, M. Ichikawa, M. Niwa, Y. Kohno, K. Taniyama // Japanese Journal of Pharmacology. - 1995. - Vol. 67, № 1. - P. 91-94.

250. Nations, K.R. Maximum Tolerated Dose Evaluation of the AMPA Modulator Org 26576 in Healthy Volunteers and Depressed Patients A Summary and Method Analysis of Bridging Research in Support of Phase II Dose Selection [Текст] / K.R. Nations, R. Bursi, P. Dogterom, L. Ereshefsky, L. Gertski, T. Mant, J. Schipper // Drugs in R&D. - 2012. - Vol. 12. - P. 127139.

251. Nations, K.R. Examination of Org 26576, an AMPA receptor positive allosteric modulator, in patients diagnosed with major depressive disorder: an exploratory, randomized, double-blind, placebo-controlled trial [Текст] / K.R. Nations, P. Dogterom, R. Bursi, J. Schipper, S. Greenwald, D. Zraket, L. Gertsik, J. Johnstone, A. Lee, Y. Pande, G. Ruigt, L. Ereshefsky // Journal of Psychopharmacology. - 2012. - Vol. 26, №12. - P. 1525-1539.

252. Nicholson, V.J. Effect of the acquisition-enhancing drug piracetam on rat cerebral energy metabolism. Comparison with naftidrofuryl and metamphetamine. [Текст] / V.J. Nicholson, O.L. Wolthuis // Biochemical Pharmacology. - 1976. - Vol. 25. - P. 2241-2244.

253. Nicoletti, F. Excitatory amino acids and neuronal plasticity: modulation of AMPA receptors as a novel substrate for the action of nootropic drugs [Текст] / F. Nicoletti, G. Casabona, A.A. Genazzani, A. Copani, G. Aleppo, P.L. Canonico, U. Scapagnini // Functional Neurology. - 1992. - Vol. 7, №5. - P. 413-422.

254. Ninan, I. The BDNF Val66Met polymorphism impairs NMDA receptor-dependent synaptic plasticity in the hippocampus [Текст] / I. Ninan, K.G. Bath, K. Dagar, R. Perez-Castro, M R. Plummer, F.S. Lee, M.V. Chao // Journal of Neuroscience. - 2010. - Vol. 26. - P. 88668870.

255. Nishizaki, T. Nefiracetam Modulates Acetylcholine Receptor Currents via Two Different Signal Transduction Pathways [Текст] / T. Nishizaki, T. Matsuoka, T. Nomura, K. Sumikawa, T. Shiotani, S. Watabe, M. Yoshii // Molecular Pharmacology. - 1998. - Vol. 53. - P. 1-5.

256. Oertel, B.G. Selective Antagonism of Opioid-Induced Ventilatory Depression by an Ampakine Molecule in Humans Without Loss of Opioid Analgesia [Текст] / L. Felden, P.V. Tran, M.H. Bradshaw, M.S. Angst, H. Schmidt, S. Johnson, J.J. Greer, G. Geisslinger, M.A. Varney, J. Lotsch // Clinical Pharmacology & Therapeutics. - 2010. - Vol. 87. - P. 204-211.

257. Ogasawara T., Itoh Y., Tamura M., Mushiroi T., Ukai Y., Kise M., Kimura K. Involvement of cholinergic and GABAergic systems in the reversal of memory disruption by NS-105, a cognition enhancer [Текст] / T. Ogasawara, Y. Itoh, M. Tamura, T. Mushiroi, Y. Ukai, M. Kise, K. Kimura // Pharmacology, Biochemistry and Behavior. - 1999. - Vol. 64, №1. - P. 41-52.

258. Ohno, M. WEB 1881 FU ameliorates impairment of working memory induced by scopolamine and cerebral ischemia in the three-panel runway task [Текст] / M. Ohno, T. Yamamoto, I. Kitajima, S. Ueki // Japanese Journal of Pharmacology. - 1990. - Vol. 54, № 1. -P. 53-60.

259. Okuyama, S. Action of nootropic drugs on transcallosal responses in rats [Текст] / S. Okuyama, H. Aihara // Neuropharmacology. - 1988. - Vol. 27, № 1. - P. 67-72.

260. Ostrovskaya, R.U. Memory restoring and neuroprotective effect of proline-containing dipeptide GVS-111 in photochemical stroke model [Текст] / R.U. Ostrovskaya, G.A. Romanova, I.V. Barskov, E.V. Shanina, T.A. Gudasheva, I.V. Victorov, T.A. Voronina, S.B. Seredenin // Behavioural Pharmacology. - 1999. - V. 10. - P. 549-553.

261. Ostrovskaya, R.U. Structure-functional similarity of the brain peptide cyclo-Pro-Gly and nootropic drug piracetam [Текст] / R.U. Ostrovskaya, S.B. Seredenin, T.A. Voronina, G.M.

162

Molodavkin, T.A. Gudasheva / In Animal models in biological psychiatry. Ed. Kalueff A.V. NY: Nova Science Publishers, Inc. - 2006. - P. 165-182.

262. Ostrovskaya, R.U. Neuroprotective effect of novel cognitive enhancer noopept on AD-related cellular model involves the attenuation of apoptosis and tau hyperphosphorylation [Текст] / R.U. Ostrovskaya, Y.V. Vakhitova, U.Sh. Kuzmina, M.Kh. Salimgareeva, L.F. Zainullina, T.A. Gudasheva, V.A. Vakhitov, S.B. Seredenin // Journal of Biomedical Science. -2014. - V. 21, № 1. - P. 74-82.

263. Pak, J. Nefiracetam ameliorates associative learning impairment in the scopolamine-injected older rabbit [Текст] / J. Pak, J. Green, B. Heifets, M. Pak, D. Woodruff-Pak // Medical Science Monitor. - 2002. - Vol. 8, №4. - P.105-112.

264. Pealsman, A. GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down's syndrome human cortical neurons [Текст] / A. Pealsman, C. Hoyo-Vadillo, S.B. Seredenin, T.A. Gudasheva, R.U. Ostrovskaya, J. Busciglio // International Journal of Developmental Neuroscience. - 2003. - V. 21. - P. 117-124.

265. Pellow, S. Validation of open-close arm entries in an elevated plus maze as a measure of anxiety in the rat [Текст] / S. Pellow, P. Chopin, S.E. File, M. Driley // Journal of Neuroscience Methods. - 1985. - Vol. 14. - P. 149-167.

266. Perlovich G.L. Novel Isothiourea Derivates as Potent Neuroprotectors and Cognition Enhancers: Synthesis, Biological and Physicochemical Properties [Текст] / G.L. Perlovich, A.N. Proshin, T.V. Volkova, S.L. Kurkov, V.V. Grigoriev, L.N. Petrova, S.O. Bachurin // Journal of Medicinal Chemistry. - 2009. - Vol. 52, № 7. - P. 1845-1852.

267. Peuvot, J. Piracetam-induced changes to membrane physical properties: A combined

31

approach by 31P nuclear magnetic resonance and conformational analysis [Текст] / J. Peuvot, A. Schanck, M. Deleers, R. Brasseur // Biochemical Pharmacology. - 1995. - Vol. 50, № 8. - P. 1129-1134.

268. Piazzini, A. Levetiracetam: an improvement of attention and of oral fluency in patients with partial epilepsy^^^ / A. Piazzini, R. Chifari, M.P. Canevini, K. Turner, S.P. Fontana, R. Canger // Epilepsy Research. - 2006. - Vol. 68, №3. - P. 181-188.

269. Piercey, M.F. Reversal of scopolamine-induced amnesia and alterations in energy metabolism by the nootropic piracetam: implications regarding identification of brain structures involved in consolidation of memory traces [Текст] / M.F. Piercey, G.D. Vogelsang, S.R. Franklin, A H. Tang // Brain Research. - 1987. - Vol. 424, № 1. - P. 1-9.

270. Pirotte, B. AMPA receptor positive allosteric modulators: a patent review [Текст] / B. Pirotte, P. Francotte, E. Goffin, P. de Tullio // Expert Opinion on Therapeutic Patents. - 2013. -Vol. 23. - P. 615-628.

271. Pizzi, M. N-methyl-D-aspartate neurotoxicity in hippocampal slices: protection by aniracetam [Текст] / M. Pizzi, O. Consolandi, M. Memo, P.F. Spano // European Journal of Pharmacology. - 1995. - Vol. 275, № 3. -P. 311-314.

272. Pollack, M.H. High-field MRS study of GABA, glutamate and glutamine in social anxiety disorder: response to treatment with levetiracetam [Текст] / M.H. Pollack, J.E. Jensen, N.M. Simon, R.E. Kaufman, P.F. Renshaw // Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry. - 2008. - Vol. 32, №3. - P. 739-743.

273. Pollard, J.R. Seletracetam, a small molecule SV2A modulator for the treatment of epilepsy [Текст] / J.R. Pollard // Current Opinion in Investigational Drugs. - 2008. - Vol. 9, № 1. - P. 101-107

274. Prakash, K.R.C. Synthesis and biological activity of novel neuroprotective diketopiperazines [Текст] / K.R.C. Prakash, Y. Tang, A.P. Kozikowski, J.L. Flippen-Anderson, S.M. Knoblach, A.I. Faden // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2002 - Vol. 10, №9. -P.3043-3048.

275. Pugliese, A.M. Effect of the nootropic drug oxiracetam on field potentials of rat hippocampal slices [Текст] / A.M. Pugliese, R. Corradetti, L. Ballerini, G. Pepeu // British Journal of Pharmacology. - 1990. - Vol. 99. - P. 189-193.

276. Quirk, J.C. LY404187: a novel positive allosteric modulator of AMPA receptors [Текст] / J.C. Quirk, E.S. Nisenbaum // CNS Drug Reviews. - 2002. - Vol. 8, №3. - P. 255-282.

277. Rao, Y. Effects of intrahippocampal aniracetam treatment on Y-maze avoidance learning performance and behavioral long-term potentiation in dentate gyrus in rat [Текст] / Y. Rao, P. Xiao, S. Xu // Neuroscience Letters. - 2001. - Vol.298, №3. - P. 183-186.

278. Randle, J.C.R. Allosteric potentiation by diazoxide of AMPA receptor currents and synaptic potentials [Текст] / J.C.R. Randle, C. Biton, J.M. Lepagnol // European Journal of Pharmacology: Molecular Pharmacology. - 1993. - Vol. 247. - P. 257-265.

279. Rashid, H. Nonopioid and Neuropathy-Specific Analgesic Action of the Nootropic Drug Nefiracetam in Mice [Текст] / H. Rashid, H. Ueda // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2002. - Vol. 303, № 1. - P. 226-231.

280. Riveles, K. Cigarette smoke, nicotine and cotinine protect against 6-hydroxydopamine-induced toxicity in SH-SY5Y cells [Текст] / K. Riveles, L.Z. Huang, M. Quik // Neurotoxicology. - 2008. - Vol. 29, № 3. - P. 421-427.

281. Robinson, O.J. The effect of induced anxiety on cognition: threat of shock enhances aversive processing in healthy individuals [Текст] / O.J. Robinson, A.M. Letkiewicz, C. Overstreet, M. Ernst, C. Grillon //Cognitive, Affective, & Behavioral Neuroscience. - 2011. -Vol. 11, № 2. - P. 217-227.

282. Robinson, R.G. Double-blind randomized treatment of poststroke depression using nefiracetam [Текст] / R.G. Robinson, R.E. Jorge, K. Clarence-Smith // Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences - 2008. - Vol. 20, №2. - P. 178-184.

283. Robinson, R.G. Double-blind treatment of apathy in patients with poststroke depression using nefiracetam [Текст] / R.G. Robinson, R.E. Jorge, K. Clarence-Smith, S. Starkstein // Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. - 2009. - Vol. 21, №2. - P. 144-151.

284. Rogawski, M.A. Brivaracetam: a rational drug discovery success story [Текст] / M.A. Rogawski // British Journal of Pharmacology. - 2008. - Vol. 154, №8. - P. 1555-1557.

285. Rodionov, I.L. Cyclic dipeptides as building blocks for combinatorial libraries. Part 2: Synthesis of bifunctional diketopiperazines [Текст] / I.L. Rodionov, L.N. Rodionova, L.K. Baidakova, A.M. Romashko, T.A. Balashova, V.T. Ivanov // Tetrahedron. - 2002. - Vol. 58, № 42. - P. 8515-8523.

286. Rugino, T.A. Levetiracetam in Autistic Children: an Open-Label Study [Текст] / T.A. Rugino, T.C. Samsock // Journal of Developmental & Behavioral Pediatrics. - 2002 - Vol. 23, №4. - P. 225-230.

287. Sakurai, T. Effects of N-(2,6-Dimethylphenyl)-2-(2-Oxo-1-Pyrrolidinyl)Acetamide (DM-9384) on Learning and Memory in Rats [Текст] / T. Sakurai, H. Ojima, T. Yamasaki, H. Kojima, A. Akashi // Japanese Journal of Pharmacology. - 1989. - Vol. 50. - P. 47-53.

288. Sakurai, T. Protective effect of DM-9384, a novel pyrrolidone derivative, against experimental cerebral anoxia [Текст] / T. Sakurai, S. Hatanaka, S. Tanaka, T. Yamasaki, H. Kojima, A. Akashi // Japanese Journal of Pharmacology. - 1990. - Vol. 54, №1. - P. 33-43.

289. Salam, O.A. Piracetam reverses the haloperidol induced catalepsy in mice [Текст] / O.A. Salam, S. Nada // Turkish Journal of Medical Sciences. - 2011. - Vol. 41, № 4. - P. 693-699.

290. Saletu, B. Double-Blind, Placebo-Controlled, Clinical, Psychometric and Neurophysiological Investigations with Oxiracetam in the Organic Brain Syndrome of Late Life [Текст] / B. Saletu, L. Linzmayer, J. Grunberger, H. Pietschmann // Neuropsychobiology. -1985. - Vol. 13, № 1-2. - P. 44-52.

291. Sansone, M. Minaprine, but not oxiracetam, prevents desipramine-induced impairment of avoidance learning in mice [Текст] / M. Sansone, M. Battaglia, J. Vetulani // Polish Journal of Pharmacology. - 1995. -Vol. 47, №1. - P. 69-73.

292. Scheuer, K. Piracetam Improves Cognitive Performance by Restoring Neurochemical Deficits of the Aged Rat Brain [Текст] / K. Scheuer, A. Rostock, R. Bartsch, W.E. Muller // Pharmacopsychiatry. - 1999. - Vol. 32. - P.10-16.

293. Schaffler, K. Randomized placebo-controlled double-blind cross-over study on antihypoxidotic effects of piracetam using psychophysiological measures in healthy volunteers

165

[Текст] / K. Schaffler, W. Klausnitzer // Arzneimittel-Forschung. - 19BB. - Vol. 38, № 2. - P. 2BB-291.

294. Seredenin, S.B. US Patent 5.439.930 Biologically active N-acylprolyldipeptides having antiamnestic, antihypoxic effects / S.B. Seredenin, T.A. Voronina, T.A. Gudasheva, R.U. Ostrovskaya, G.G. Rozantsev, A.P. Skoldinov, S.S. Trofimov, J. Halikas, T.L. Garibova // Заяв. 14.10.92; Опубл. 08.08.95 — 204. — 15 с.

295. Shibata, S. Neuroprotective effect of WEB 1BB1 FU (nebracetam) on an ischemia-induced deficit of glucose uptake in rat hippocampal and cerebral cortical slices and CA1 field potential in hippocampal slices [Текст] / S. Shibata, Y. Kagami-ishi, S. Ueki, S. Watanabe // Japanese Journal of Pharmacology. - 1992. - Vol. 58, № 3. - P. 243-250.

296. Shih Y.H. The effects of various cognition enhancing drugs on in vitro rat hippocampal synaptosomal sodium-dependent high affinity choline uptake [Текст] / Y.H. Shih, T.A. Pugsley // Life Sciences. - 19B5. - Vol. 36. - P. 2145-2152.

297. Shimidzu, T. Effect of a novel cognition enhancer NS-105 on learned helplessness in rats: possible involvement of GABA(B) receptor up-regulation after repeated treatment [Текст] / T. Shimidzu, Y. Itoh, M. Oka, T. Ishima, Y. Ukai, Y. Yoshikuni, K. Kimura // European Journal of Pharmacology. - 1997. - Vol. 338, №3. - P. 225-232.

298. Shorvon, S. Pyrrolidone derivatives [Текст] / S. Shorvon // Lancet. - 2001. - Vol. 35B, № 9296. - P. 1BB5-1B92.

299. Sills, G.J. Neurochemical studies with the novel anticonvulsant levetiracetam in mouse brain [Текст] / G.J. Sills, J.P. Leach, CM. Fraser, G. Forrest, P.N. Patsalos, M.J. Brodie // European Journal of Pharmacology. - 1997. - Vol. 325, № 1. - P. 35-40.

300. Simon, N.M. An open-label study of levetiracetam for the treatment of social anxiety disorder [Текст] / N.M. Simon, J.J. Worthington, A.C. Doyle, E.A. Hoge, G. Kinrys, D. Fischmann, N. Link, M.H. Pollack // Journal of Clinical Psychiatry. - 2004. - Vol. 65, № 9. - P. 1219-1222.

301. Singh-Mallah, G. Maternally Administered Cyclic Glycine-Proline Increases Insulin-Like Growth Factor-1 Bioavailability and Novelty Recognition in Developing Offspring [Текст] / G. Singh-Mallah, K. Singh, C.D. McMahon, P. Harris, M.A. Brimble, E. Thorstensen, J. Guan // Endocrinology. - 2016. - Vol. 157, № 8. - P. 3130-3139.

302. Smith, E.L. The Peptidases of Intestinal Mucosa [Текст] / E.L. Smith, M. Bergmann // Journal of Biological Chemistry. - 1944. - Vol. 153. - P. 627-651.

303. Sommer, S. The dopamine reuptake inhibitor MRZ-9547 increases progressive ratio responding in rats [Текст] / S. Sommer, W. Danysz, H. Russ, B. Valastro, G. Flik, W. Hauber // International Journal of Neuropsychopharmacology. - 2014. - Vol. 17, № 12. - P. 2045-2056.

166

304. Sourander, L.B. Senile dementia of the Alzheimer type treated with aniracetam: a new nootropic agent [Текст] / L.B. Sourander, R. Portin, P. Molsa, A. Lahdes, U.K. Rinne // Psychopharmacology (Berl). - 1987. - Vol. 91, №1. - P. 90-95.

305. Sun, J.-H. Post-stroke cognitive impairment: epidemiology, mechanisms and management [Текст] / J.-H. Sun, L. Tan, J.-T. Yu // Annals of Translational Medicine. - 2014. -Vol. 2, № 8. - 80.

306. Szewczyk, B. The involvement of NMDA and AMPA receptors in the mechanism of antidepressant-like action of zinc in the forced swim test [Текст] / B. Szewczyk, E. Poleszak, M. Sowa-Kuc'ma, A. Wro'bel, S. Slotwin'ski, J. Listos, P. Wlaz', A. Cichy, A. Siwek, M. Dybala, K. Golembiowska, A. Pile, G. Nowak // Amino Acids. - 2010. - Vol. 39. - P. 205-217.

307. Takashina, K. MKC-231, a choline uptake enhancer: (3) Mode of action of MKC-231 in the enhancement of high-affinity choline uptake [Текст] / K. Takashina, T. Bessho, R. Mori, K. Kawai, J. Eguchi, K. Saito // Journal of Neural Transmission (Vienna). - 2008. - Vol. 115, № 7. - P. 1037-1046.

308. Takeo, S. Beneficial effect on nebracetam on energy metabolism after microsphere-induced embolism in rat brain [Текст] / S. Takeo, K. Miyake, K. Tanonaka, N. Takagi, K. Takagi, K. Kishimoto, M. Suzuki, A. Katsuragi, M. Goto, S. Oshikawa // Archives Internationales De Pharmacodynamie Et De Therapie. - 1996. - Vol. 331, № 3. - P. 232-245.

309. Takeo, S. Effects of delayed treatment with nebracetam on neurotransmitters in brain regions after microsphere embolism in rats [Текст] / S. Takeo, H. Hayashi, K. Miyake, K. Takagi, M. Tadokoro, N. Takagi, S. Oshikawa // British Journal of Pharmacology. - 1997. - Vol. 121, № 3. - P. 477-484.

310. Takeo, S. Persistent effects of delayed treatment with nefiracetam on the water maze task in rats with sustained cerebral ischemia [Текст] / S. Takeo, T. Fukatsu, K. Miyake-Takagi, N. Takagi, M. Niimura, A. Nagakura, T. Ando, K. Tanonaka // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2003. - Vol. 304, № 2. - P. 513-523.

311. Tortiglione, A. The 2-oxopyrrolidinacetamide piracetam reduces infarct brain volume induced by permanent middle cerebral artery occlusion in male rats [Текст] / A. Tortiglione, M. Minale, G. Pignataro, S. Amoroso, G. DiRenzo, L. Annunziato // Neuropharmacology. - 2002. -Vol. 43, № 3. - P. 427-433.

312. Towbin, H. Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications [Текст] / H. Towbin, T. Staehelin, J. Gordon // Proceedings of the National Academy of Sciences of U.S.A. - 1979. - Vol. 76. - P. 4350-4353.

313. Tran, L.H. US Patent 7232798 Neuroprotection and neuroegenisis by administering cyclic prolyl glycine / L.H. Tran // Заявл. 13.11.01.; Опубл. 19.06.07. - 15 с., 5 ил.

314. Urakami, K. Clinical effect of WEB 1881 (nebracetam fumarate) on patients with dementia of the Alzheimer type and study of its clinical pharmacology [Текст] / K. Urakami, T. Shimomura, T. Ohshima, A. Okada, Y. Adachi, K. Takahashi, M. Asakura, R. Matsumura // Clinical Neuropharmacology. - 1993. - Vol. 16, №4. - P. 347-358.

315. Vaglenova, J. Aniracetam Reversed Learning and Memory Deficits Following Prenatal Ethanol Exposure by Modulating Functions of Synaptic AMPA Receptors [Текст] / J. Vaglenova, N. Pandiella, N. Wijayawardhane, T. Vaithianathan, S. Birru, C. Breese, V. Suppiramaniam, C. Randal // Neuropsychopharmacology. - 2008. - Vol. 33. - P. 1071-1083.

316. Verloes, R. Effects of nootropic drugs in scopolamine-induced amnesia model in mice [Текст] / R. Verloes, A.M. Scotto, J. Gobert, E. Wülfert // Psychopharmacology. - 1988. - Vol. 95. - P. 226-230.

317. Villardita, C. Clinical studies with oxiracetam in patients with dementia of Alzheimer type and multi-infarct dementia of mild to moderate degree [Текст] / C. Villardita, S. Grioli, C. Lomeo, C. Cattaneo, J. Parini // Neuropsychobiology. - 1992. - Vol. 25, №1. - P.24-28.

318. Vogel, R.J. A simple and reliable conflict procedure for testing anti-anxiety agents [Текст] / R.J. Vogel, B. Beer, D.E. Clody // Psychopharmacologia. - 1971. - Vol. 21. - P. 1-7.

319. Wang, Y.F. Aniracetam attenuates H2O2-induced deficiency of neuron viability, mitochondria potential and hippocampal long-term potentiation of mice in vitro [Текст] / Y.F. Wang, C.C. Li, J.X. Cai // Neuroscience Bulletin. - 2006. - Vol. 22, № 5. - P. 274-280.

320. Wang, G.-X. Immunomodulatory effects of secondary metabolites from thermophilic Anoxybacillus kamchatkensis XA-1 on carp, Cyprinus carpio [Текст] / G.-X. Wang, Y. Wang, Z.-F. Wu, H.-F. Jiang, R.-Q. Dong, F.-Y. Li, X.-L. Liu // Fish and Shellfish Immunology. -2011. - Vol. 30, № 6. - P. 1331-1338.

321. Ward, S.E. Recent advances in the discovery of selective AMPA receptor positive allosteric modulators [Текст] / S.E. Ward, M. Harries // Current medicinal chemistry. - 2010. -Vol. 17. - P. 3503-3513.

322. Wasserman, S. Levetiracetam versus placebo in childhood and adolescent autism: a double-blind placebo-controlled study [Текст] / S. Wasserman, R. Iyengar, W.F. Chaplin, D. Watner, S.E. Waldoks, E. Anagnostou, L. Soorya, E. Hollander // International Clinical Psychopharmacology. - 2006. - Vol. 21, № 6. - P. 363-367.

323. Wesnes, K. The use of a scopolamine model to study the potential nootropic effects of aniracetam and piracetam in healthy volunteers [Текст] / K. Wesnes, R. Anand, P. Simpson, L. Christmas // Journal of Psychopharmacology. - 1990. - Vol. 4, №4. - P. 219-232

168

324. Weth, G. The influence of piracetam on the cyclic adenosine monophosphate (cAMP) concentration in the brain and colon of guinea pigs [Текст] / G. Weth // Arzneimittel-Forschung. - 1983. - Vol. 33, № 6. - P. 812-814.

325. Wezenberg, E. Acute effects of the ampakine farampator on memory and information processing in healthy elderly volunteers [Текст] / E. Wezenberg, R.J. Verkes, G.S. Ruigt, W. Hulstijn, B.G. Sabbe // Neuropsychopharmacology. - 2007. - Vol. 32, №6. - P. 1272-1283.

326. Wheble, P.C.R. A Systematic Review and Meta-Analysis of the Efficacy of Piracetam and Piracetam-Like Compounds in Experimental Stroke [Текст] / P.C.R. Wheble, E.S. Sena, M R. Macleod // Cerebrovascular Diseases.- 2008. - Vol. 25. - P. 5-11.

327. Willard, S.S. Glutamate, Glutamate Receptors, and Downstream Signaling Pathways [Текст] / S.S. Willard, S. Koochekpour // International Journal of Biological Sciences. - 2013. -Vol. 9, № 9. - P. 948-959.

328. Woodruff-Pak, D.S. Mecamylamine- or scopolamine-induced learning impairment: ameliorated by nefiracetam [Текст] / D.S. Woodruff-Pak, R.M. Hinchliffe // Psychopharmacology (Berl). - 1997. - Vol. 131, №2. - P. 130-139.

329. Woolley, M.L. Evaluation of the pro-cognitive effects of the AMPA receptor positive modulator, 5-(1-piperidinylcarbonyl)-2,1,3-benzoxadiazole (CX691), in the rat [Текст] / M.L. Woolley, K.A. Waters, J.E. Gartlon, L.P. Lacroix, C. Jennings, F. Shaughnessy, A. Ong, D.J. Pemberton, M.H. Harries, E. Southam, D.N.C. Jones, L.A. Dawson // Psychopharmacology. -2009. - Vol. 202, № 1-3. - P. 343-354.

330. Wu, X. AMPA protects cultured neurons against glutamate excitotoxicity through a phosphatidylinositol 3-kinase-dependent activation in extracellular signal-regulated kinase to upregulate BDNF gene expression [Текст] / X. Wu, D. Zhu, X. Jiang, P. Okagaki, K. Mearow, G. Zhu, S. McCall, K. Banaudha, R.H. Lipsky, A.M. Marini // Journal of Neurochemistry. -2004. - Vol. 90, № 4. - P. 807-818.

331. Xerri, C. Neuroprotective effects on somatotopic maps resulting from piracetam treatment and environmental enrichment after focal cortical injury [Текст] / C. Xerri, Y. Zennou-Azougui, J O. Coq // ILAR Journal. - 2003. - Vol.44, № 2. - P. 110-124.

332. Yamada, K.A. Benzothiadiazides inhibit rapid glutamate receptor desensitization and enhance glutamatergic synaptic currents [Текст] / Yamada K.A., Tang C.M. //Journal of Neuroscience. - 1993. - Vol. 13. - P. 3904-3915.

333. Yamada K.A. The diazoxide derivative IDRA 21 enhances ischemic hippocampal neuron injury [Текст] / K.A. Yamada, D.F. Covey, C.Y. Hsu, R. Hu, Y. Hu, Y.Y. He // Annals of Neurology. - 1998. - Vol. 43, № 5. - P. 664-669.

334. Yang, C. Mechanistic Target of Rapamycin-Independent Antidepressant Effects of (R)-Ketamine in a Social Defeat Stress Model [Текст] / C. Yang, Q. Ren, Y. Qu, J.C. Zhang, M. Ma, C. Dong, K. Hashimoto // Biological Psychiatry. - 2018. - Vol. 83, № 1. - P. 18-28.

335. Yoshimoto, T. Specific inhibitors for prolyl endopeptidase and their antiamnesic effect [Текст] / T. Yoshimoto, K. Kado, F. Matsubara, N. Koriyama, H. Kaneto, D. Tsuru // Journal of Pharmacobio-Dynamics. - 1987. - Vol. 10 - P. 730-735.

336. Zafra, F. Interplay between glutamate and gamma aminobutyric acid transmitter systems in the physiological regulation of brain derived neurotrophic factor and nerve growth factor synthesis in hippocampal neurons [Текст] / F. Zafra, E. Castren, H. Thoenen, D. Lindholm // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 1991. - Vol. 88, № 22. - P. 10037-10041.

337. Zarate, Jr, C.A. The Role of AMPA receptor modulation in the treatment of neuropsychiatry diseases [Текст] / C.A. Zarate, Jr; H.K. Manji // Experimental Neurology. -2008. - Vol. 211, № 1. - P. 7-10.

338. Zhang, J. Piracetam for Aphasia in Post-stroke Patients: A Systematic Review and Metaanalysis of Randomized Controlled Trials [Текст] / J. Zhang, R. Wei, Z. Chen, B. Luo // CNS Drugs. - 2016. - Vol. 30, № 7. - P. 575-587.

339. Zhang, W. Levetiracetam in social phobia: a placebo controlled pilot study [Текст] / W. Zhang, K.M. Connor, J.R.T. Davidson // Journal of Psychopharmacology. - 2005. - Vol. 19, № 5. - P. 551-553.

340. Zhao, X. Nootropic drug modulation of neuronal nicotinic acetylcholine receptors in rat cortical neurons [Текст] / X. Zhao, A. Kuryatov, J.M. Lindstrom, J.Z. Yeh, T. Narahashi // Molecular Pharmacology. - 2001. - Vol. 59. - P. 674-683.

341. Zivkovic, I. 7-Chloro-3-methyl-3-4-dihydro-2H-1,2,4 benzothiadiazine S,S-dioxide (IDRA 21): a benzothiadiazine derivative that enhances cognition by attenuating DL-alpha-amino-2,3-dihydro-5-methyl-3-oxo-4-isoxazolepropanoic acid (AMPA) receptor desensitization [Текст] / I. Zivkovic, D.M. Thompson, M. Bertolino, D. Uzunov, M. DiBella, E. Costa, A. Guidotti // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 1995. - Vol. 272, № 1. -P. 300-309.

342. Zvejniece, L. Investigation into Stereoselective Pharmacological Activity of Phenotropil [Текст] / L. Zvejniece, B. Svalbe, G. Veinberg, S. Grinberga, M. Vorona, I. Kalvinsh, M. Dambrova // Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. - 2011. - Vol. 109. - P. 407-412.

343. Clinicaltrials.gov: Clinical Trials [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00202540.

344. Fda.gov: US Food and Drug Administratioon [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm486827.htm.

170