Влияние экстракта Orostachys spinosa (L.) Sweet на морфофункциональное состояние центральной нервной системы при ее повреждениях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Баяндуева Елена Александровна

• Баяндуева Елена Александровна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Баяндуева Елена Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Неврологические нарушения и их коррекция лекарственными препаратами

1.2. Нейропротективные свойства лекарственных растений и их метаболитов

1.3. Характеристика Orostachys spinosa (L.) Sweet

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Используемые в эксперименте животные и модели неврологических расстройств

2.3. Методы исследования

ГЛАВА 3. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ OROSTACHYS SPINOSA ЭКСТРАКТА СУХОГО

3.1. Исследование острой токсичности Orostachys spinosa экстракта сухого

3.2. Исследование влияния Orostachys spinosa экстракта сухого на поведение интактных крыс Wistar в «открытом поле»

3.3. Оценка влияния Orostachys spinosa экстракта сухого на поведение крыс Wistar приподнятом крестообразном лабиринте

3.4. Оценка влияния Orostachys spinosa экстракта сухого на поведение крыс Wistar в тесте «светлая/темная установка»

3.5. Исследование влияния Orostachys spinosa экстракта сухого на поведение крыс Wistar в тесте «гипофагия»

3.6. Исследование влияния Orostachys spinosa экстракта сухого на поведение крыс Wistar в тесте «конфликтная ситуация по Vogel»

3.7. Исследование влияния Orostachys spinosa экстракта сухого на поведение крыс Wistar в условиях анксиогенного действия бикукуллина и пикротоксина

3.8. Оценка антиагрессивного действия Orostachys spinosa экстракта сухого

3.9. Оценка антидепрессивного действия Orostachys spinosa экстракта сухого

3.10. Исследование влияния Orostachys spinosa экстракта сухого на формирование и воспроизведение условного рефлекса пассивного избегания

3.11. Влияние Orostachys spinosa экстракта сухого на формирование условного рефлекса активного избегания

3.12. Влияние Orostachys spinosa экстракта сухого на формирование условного рефлекса с положительным подкреплением

3.13. Влияние Orostachys spinosa экстракта сухого на формирование и воспроизведение условного рефлекса пассивного избегания при гипоксическом состоянии

3.14. Исследование антигипоксического действия Orostachys spinosa экстракта сухого

3.15. Влияние Orostachys spinosa экстракта сухого на судорожное действие конвульсантных средств

3.16. Исследование миорелаксантного действия Orostachys spinosa экстракта

сухого

ГЛАВА 4. НЕЙРОПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ OROSTACHYS SPINOSA ЭКСТРАКТА СУХОГО

4.1. Оценка нейропротективного действия Orostachys spinosa экстракта сухого при двухсторонней окклюзии общих сонных артерий

4.2. Оценка нейропротективных свойств Orostachys spinosa экстракта сухого при ишемии-реперфузии головного мозга

4.3. Нейропротективное действие Orostachys spinosa экстракта сухого при холинергической недостаточности

4.3.1. Влияния Orostachys spinosa экстракта сухого на формирование и сохранность условного рефлекса пассивного избегания у крыс Wistar при однократном введении скополамина

4.3.2. Нейропротективное действие Orostachys spinosa экстракта сухого при

хронической холинергической недостаточности

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние экстракта Orostachys spinosa (L.) Sweet на морфофункциональное состояние центральной нервной системы при ее повреждениях»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Цереброваскулярные и нейродегенеративные заболевания являются одной из основных причин преждевременной смертности и инвалидизации населения во всем мире (Шарофиддинов и др., 2024; Feigin et al., 2022; Fan et al., 2023; Prust et al., 2024). В России частота заболеваемости взрослого населения болезнями нервной системы в 2022 г. составила 5538,8 случаев на 100000 человек населения, а среди причин потери трудоспособности они занимают одну из ведущих позиций (439142 случаев в 2022 г.) (Здравоохранение..., 2023). Прогнозируется дальнейшее повышение количества данных заболеваний, обусловленное увеличением числа населения в возрасте 65 и старше (Лошкина, Гришина, 2021; Feigin et al., 2022; Guzzon et al., 2023), при этом их лечение требует огромных экономических затрат. Так, в России в 2021 г. экономический ущерб от развивающегося в течение первого года инсульта достигал 499,4 млрд. руб., что составляло 0,3% годового ВВП страны; средние затраты на один случай ишемического инсульта составляли 1,2 млн. руб., на случай геморрагического инсульта - 927,7 тыс.руб. (Игнатьева и др., 2023).

В профилактике и комплексном лечении заболеваний нервной системы используются как медикаментозные, так и нелекарственные методы. К последним относят рекомендации по оптимизации питания, снижению общей массы тела, физические упражнения, психологические тренинги, умственные нагрузки, отказ от вредных привычек и др. (Гришина, Локшина, 2021; Нартова, Каймакова, 2023; Хяникяйнен, Дмитрякова, 2023). В коррекции когнитивных и эмоциональных нарушений при цереброваскулярных и нейродегенератив-ных заболеваниях используют компенсаторное лечение, направленное на преодоление дефицита нейромедиаторов; протективную терапию (нейропротек-торы, нейротрофические факторы, антиоксиданты); препараты, улучшающие когнитивные функции (антихолинэстеразные препараты, антагонисты кальция) и ограничивающие нарушения поведения (нейролептики, антидепрес-

санты, анксиолитики, антиконвульсанты) и др. (Громова и др., 2018; Авли-якулыева и др., 2024; Соловьева, Филатова, 2024; Fisher, Savitz, 2022; Preethy, et al., 2024).

Степень разработанности темы исследования. В настоящее время повышается интерес к препаратам растительного происхождения, существенным преимуществом которых является поливалентность действия на фоне незначительного количества противопоказаний и относительной безопасности (Самбукова и др., 2017; Zhu et al., 2022; Liu, et al., 2024; Paiva et al., 2024; Tabatabaei-Malazy, et al., 2024). Так, в лечении неврологических заболеваний широко используются растительные адаптогены - Eleutherococcus senticosus, Panax ginseng, Rhodiola rosea, Leuzea carthamoides, Schisandra chinensis, Ginkgo biloba и др., в качестве средств, повышающих адаптацию организма к стрессовым факторам, устраняющих тревожно-депрессивные состояния и нормализующих мнестические функции при естественном старении, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, травмах, ишемии головного мозга и других заболеваниях. К возможным механизмам реализации нейропротективного действия растительных адаптогенов относят их способность связывать свободные радикалы, проявлять антиоксидантную активность, противовоспалительное действие, защищать митохондрии и регулировать нейротрансмиссию (Li, et al., 2022; Malik, Tlustos, 2023; Mueller, Müller, 2024; Panossian, et al., 2024; Liu, et al., 2024; Xia et al., 2024). При этом среди множества растительных препаратов, оказывающих нейропротективное действие при неврологических расстройствах, эффективность и безопасность в рандомизированных плацебо контролируемых исследованиях доказана только для экстракта листьев из G. biloba (Гришина, Локшина, 2021; Chen, et al., 2024).

В фармакотерапии цереброваскулярных и нейродегенеративных заболеваний внимание заслуживают растения семейства толстянковых (Crassulaceae). Так, нейропротективные свойства установлены у широко применяющегося в качестве адаптогенного средства в китайской, корейской и японской медицинах Orostachys japonicus (Lee et al., 2014; 2019, 2020; Kim et al., 2019; Hassan et al., 2021). Показано, что метанольный экстракт O. japonicus ограничивает Н202-индуцированный апоптоз нейронов гипоталамуса (Yoon et

al., 2000), этанольный экстракт и выделенное индивидуальное соединение -эпикатехин-3,5-О-дигаллат проявляют ингибирующее действие в отношении ацетилхолинэстеразы, экстракты растения и этилацетатная фракция - выраженное антиоксидантное действие (Lee et al., 2008, 2011). Интерес представляет другой вид из данного семейства - горноколосник колючий (Orostachys spinosa (L.) Sweet), надземная часть которого используется в народной медицине при эпилепсии, а также в качестве успокаивающего средства при нервных расстройствах (Шретер, 1975; Буданцев, Лесиовская, 2001). В надземной части O. spinosa содержатся аминокислоты, флавоноиды, полисахариды, ку-марины, дубильные вещества, жирные кислоты, фитостерины и др. (Растительные ресурсы..., 1990, 2009; Николаева и др., 2018; Nikolaeva et al., 2018). По данным ранее проведенных экспериментов (Левента и др., 2010; Одинец и др., 2010, 2011; Усов, 2010), O. spinosa экстракт жидкий способствует у животных выработке и сохранности условной реакции пассивного избегания (УРПИ), стимулирует исследовательское поведение в «открытом поле», проявляет антигипоксические и стресс-протективные свойства.

Таким образом, учитывая химический состав вторичных метаболитов O. spinosa, данные применения в народной медицине и результаты ранее проведенных экспериментальных исследований, было разработано новое средство в виде экстракта сухого, отличающееся постоянством состава, на способ получения которого выдан патент РФ (Способ получения., 2022).

Цель исследования: оценить влияние Orostachys spinosa экстракта сухого на морфофункциональное состояние головного мозга при моделировании сосудистых и нейродегенеративных повреждений.

Для достижения указанной цели были сформулированы следующие задачи:

- изучить влияние O. spinosa экстракта сухого на поведенческие показатели у интактных животных;

- оценить влияние O. spinosa экстракта сухого на морфофункциональное состояние головного мозга при церебральной ишемии;

- исследовать влияние O. spinosa экстракта сухого на морфофункцио-нальное состояние головного мозга в условиях моделирования нейродегенера-тивных процессов.

Научная новизна. В работе впервые установлено, что O. spinosa экстракт сухой в дозах 50-200 мг/кг снижает у животных тревожность и стимулирует исследовательское поведение в тестах «открытое поле», «приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ), «гипофагия», «конфликтная ситуация по Vogel», повышает порог возникновения агрессии и оказывает антидепрессивное действие за счет активации ГАМК-ергической системы. Исследуемый экстракт улучшает процессы обучения и памяти как у интактных животных, так и при патологических состояниях (гипоксия, ишемия, скополаминовая интоксикация), а также оказывает противосудорожное и антигипоксическое влияние. O. spinosa экстракт сухой относится к классу практически нетоксичных веществ; в диапазоне доз 50-500 мг/кг не проявляет седативный и миорелак-сантный эффект. O. spinosa экстракт сухой в дозах 50-200 мг/кг оказывает це-ребропротективное действие при глобальной перевязке сонных артерий, ограничивая развитие неврологического дефицита и отека головного мозга, а также увеличивая продолжительность жизни животных. При ишемии-репер-фузии (И-Р) головного мозга O. spinosa экстракт сухой в дозе 100 мг/кг проявляет антиамнестическое действие, снижает у животных тревожность, содержание маркера нейродеструкции - нейронспецифической енолазы (NSE) в сыворотке крови, уменьшает выраженность деструктивных изменений в нервных клетках, а также индуцирует генерацию клетками головного мозга факторов роста: BDNF (нейротрофического фактора мозга, GDNF (глиального нейро-трофического фактора) и VEGF-А (фактора роста эндотелия сосудов А). В условиях холинергической недостаточности (ХН) O. spinosa экстракт сухой нормализует у животных мнестические функции, эмоциональное поведение, ограничивает появление нейронов с необратимыми изменениями, стимулирует энергетические процессы и восстанавливает окислительно-восстановительный статус клеток головного мозга.

Практическая значимость. По результатам исследований получен патент РФ 2784435 «Способ получения средства, обладающего нейропротективной,

иммуномодулирующей активностью». Материалы диссертационной работы применяются в образовательном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского института ФГБОУ ВО «Бурятский государственный университет имени Доржи Банзарова» Минобр-науки России. Полученные результаты обосновывают целесообразность выполнения более детальных доклинических исследований O. spinosa экстракта сухого с целью его внедрения в клиническую практику для профилактики когнитивных расстройств.

Основные положения, выносимые на защиту

1. O. spinosa экстракт сухой в дозах 50-200 мг/кг оказывает противотре-вожное, антидепрессивное, противосудорожное, ноотропное и антигипоксиче-ское действия.

2. O. spinosa экстракт сухой при глобальной ишемии, а также И-Р головного мозга проявляет нейропротективное действие.

3. O. spinosa экстракт сухой в дозе 100 мг/кг оказывает нейропротективное влияние в условиях ХН, вызванной скополамином.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на: Национальном конгрессе по фитотерапии и траволечению (Москва, 2021); IV всероссийской научной конференции с международным участием «Разнообразие почв и биоты Северной и Центральной Азии» (Улан-Удэ, 2021); всероссийской научно-практической конференции «Растительные адаптогены в восстановительной медицине» (Улан-Удэ, 2021); International symposium «Traditional Mongolian integrative medicine: Development achievements, trends and prospects» (Ulaanbaatar, 2021); V международной научно-практической конференции «Курортная база и природные лечебно-оздоровительные местности Тувы и сопредельных регионов: опыт и перспективы использования в целях профилактики заболеваний, лечения и реабилитации больных» (Кызыл, 2021); международной научной конференции «От биохимии растений к биохимии человека» (Москва, 2022); IV национальном конгрессе по традиционной медицине стран ШОС/БРИКС/ЕАЭС (Москва, 2022); II региональной научной конференции «Трансляционные исследования биомедицинских технологий» (Иркутск, 2022); Х международной

научно-практической конференции молодых ученых «Современные тенденции развития технологий здоровьесбережения» (Москва, 2022); II International symposium «Traditional Mongolian integrative medicine: Development achievements, trends and prospects» (Ulaanbaatar, 2023); международной научной конференции «Достижения и перспективы создания новых лекарственных средств растительного происхождения» (Москва, 2024).

Связь задач исследований с проблемным планом НИР. Работа выполнена в рамках государственного задания «Разработка нейропротективных средств из флоры Байкальского региона» (№ 121030100227-7) в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки «Институт общей и экспериментальной биологии» СО РАН.

Личный вклад автора. Автором самостоятельно проведены поиск и анализ данных литературы, а также оформлена рукопись диссертационной работы. Соискатель принимал активное участие в проведении экспериментальных исследований, статистической обработке, подготовке публикаций по основным результатам диссертации.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 научных работ, в том числе патент РФ и 4 статьи в периодических изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобрнауки России по специальности 3.3.6 - фармакология, клиническая фармакология.

Объём и структура работы. Диссертационная работа изложена на 128 страницах компьютерного текста и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, две главы результатов собственных экспериментальных исследований, обсуждение результатов, заключения, выводов, списков литературы и сокращений. Список использованной литературы состоит из 260 работ, в том числе 167 - на иностранных языках. Работа иллюстрирована 12 таблицами и 36 рисунками, включая микрофотографии.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Неврологические нарушения и их коррекция лекарственными препаратами

Неврологические расстройства являются второй по значимости причиной смерти и основной причиной инвалидности во всем мире. За последние 30 лет абсолютное число смертей и инвалидностей, в связи с увеличением количества неврологических заболеваний, существенно увеличилось, соответственно на 39% и 15%, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода. Почти каждый третий человек во всем мире в какой-то момент жизни страдает неврологическим расстройством (Feigin et al., 2019). При этом прогнозируется дальнейшее увеличение числа данных заболеваний, обусловленное ростом населения в возрасте 65 и старше (Ломакина и др., 2019; Будилова и др., 2020; Воробьева и др., 2022; Feigin et al., 2019). Единственными неврологическими заболеваниями, при которых наблюдалось снижение абсолютного числа смертей и инвалидности, являются столбняк, менингит и энцефалит. Основными источниками неврологических причин инвалидности являются инсульт, мигрень, болезнь Альцгеймера (БА) и другие деменции (Баси-ева, 2021; Stovner et al., 2018).

Самый высокий показатель инвалидности среди всех неврологических нарушений свойственен инсульту - 88,8% (Feigin et al., 2021). При этом, наблюдается омоложение заболеваемости инсультом, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода из-за эпидемического роста модифицированных факторов риска, таких как фибрилляция предсердий, гипертония, ги-перлипидемия, гипергомоцистеинемия, диабет, курение, недостаток физической активности, неправильное питание, абдоминальное ожирение и употребление алкоголя (Вешкина, 2019; Sharma et al., 2019). Согласно статистическим данным, в России заболеваемость инсультом составляла в 2010 г. - 161,3 на 100 тыс. населения, к 2016-2017 гг. - 213,6-221,8 случая (Скворцова и др., 2005; Коншина, 2019; Мачинский и др., 2019).

По данным литературы, нейродегенеративные изменения ишемического генеза обусловлены формированием сложных патологических процессов в нервных клетках, заключающихся в нарушении энергетического метаболизма, формировании дисфункции митохондрий, вследствие чего происходит гиперпродукция активных форм кислорода (АФК) и оксида азота (NO), экспрессия проапоптотических белков. Также апоптоз нейронов могут стимулировать ци-токины, гормоны, производные NO, продукты окислительного повреждения липидов, белков и нуклеиновых кислот (Румянцева и др., 2009; Гусев, 2011; Луговая, 2020; Бабаева и др., 2022; Yang et al., 2019). Данные патологические факторы запускают сигнальные пути, которые приводят или к нейтрализации последствий их отрицательного воздействия, или к гибели нейронов путем апоптоза или некроза (Беленичев, 2014). В постинсультном периоде прогрессируют нейродеструктивные процессы и явления атерогенеза и диффузного повреждения ткани головного мозга (Бабаева и др., 2022; Amarenco, 2020).

БА является основным фактором слабоумия и составляет 50-75% от всех деменций. Текущие оценки показывают, что 44 миллиона человек во всем мире живут с деменцией в настоящее время. По прогнозам, к 2050 году этот показатель увеличится более чем в три раза по мере старения населения. Недавние исследования в западных странах указывают на снижение уровня де-менции, особенно у мужчин, и связано это с профилактикой сосудистых рисков (Vermunt et al., 2019; Schelten et al., 2021). В ближайшие годы, наибольший рост деменции ожидается в странах с низким и средним уровнем дохода, которые демонстрируют закономерность роста сердечно-сосудистых заболеваний, гипертонии и сахарного диабета (Коберская, 2019; Vermunt et al., 2019).

К центральным звеньям патогенеза БА относят появление синильных бляшек в паренхиме и сосудах головного мозга, а также образование нейро-фибриллярных клубков. Синильные бляшки представлены отложениями бета-амилоида ^ß), образованного в результате дисбаланса между уровнями продукции Аß, его агрегации и клиренса, а именно в процессе протеолиза белка-предшественника амилоида (АРР) ß-секретазой и у-секретазой. Накопление

Ар в головном мозге, приводит к образованию внеклеточных агрегатов - амилоидных бляшек, далее запускается ряд процессов, приводящих к развитию нейрофибриллярных клубков и дальнейшему прогрессированию заболевания. Нейрофибриллярные клубки состоят из высокофосфорилированных форм белка-тау. Фосфорилированные тау-белки накапливаются в нейронах на ранней стадии, еще до образования нейрофибриллярных клубков (Комлева и др., 2015; Лобзин и др., 2018; Николенко и др., 2022; Парфенов, 2019).

Нейропротекция относится к стратегиям, применяемых отдельно или в комбинации, противодействующим негативным биохимическим, окислительным и молекулярным событиям, приводящим к необратимой гибели клеток головного мозга (Бабаева и др., 2022; Путилина, 2022, 2023).

Концепция нейропротекции включает два центральных направления -первичная и вторичная нейропротекция, идущих поэтапно (Гусев, 2011; Бели-ничев и др., 2014). Первичная нейропротекция - это устранение явлений эк-сайтоксичности, т.е. предотвращение механизмов стремительной гибели нейронов за счет снижения уровня чрезмерной активации инотропных глута-матных рецепторов систем мозга - №метил^-аспартата (NMDA), 2-амино-3-гидрокси-4-изоксазол-5-метилпропановой кислоты (АМРА) и торможение кальциевых трансмембранных токов (Беленичев, 2014; Ягудина и др., 2019; Бабаева и др., 2022). Вторичная нейропротекция - это ослабление выраженности отдаленных последствий ишемии и сдерживание механизма отсроченной гибели нейронов за счет снижения активности индуцибельной NO-синтазы, ингибирования окислительного стресса, снижения уровня провоспалительных цитокинов, активации метаболических процессов, стимулирования экспрессии белков и прерывания последовательных реакций апоптоза нервных клеток. Следовательно, нейропротекция содействует сохранению и восстановлению нервных и глиальных клеток (астроциты, олигодендроциты, микроглия), подвергнутых дегенеративным процессам ишемии (Бабаева и др., 2022; Ama-renco, 2020; Chamorro et al, 2021).

Существует несколько классификаций препаратов, обладающих нейро-протекторной активностью. По клинико-функциональным особенностям нейропротекторы делят на следующие группы (Мурзалиев, Шлейфер 2004):

A. Препараты с общим воздействием на организм, обладающие нейро-протекторными свойствами (актовегин и др.);

B. Препараты, преимущественно влияющие на головной мозг:

1) нейропротекторные средства с широким спектром действия (це-ребролизин, пирацетам);

2) нейропротекторные средства с избирательным действием на структуры головного мозга (глиатилин, агонисты D2-рецепторов и др.).

И.С. Евтушенко (2013) классифицирует нейропротекторные препараты на 6 групп:

1. Активаторы метаболизма мозга: милдронат, фосфатидилсерин, эфиры гопантеновой кислоты, ксантиновые производные пентоксифиллина, пропентофиллин, тетрагидрохинолины и др.

2. Церебральные вазодилататоры: винкамин, винпоцетин, ницерго-лин, винконат, виндебумол и др.

3. Антагонисты кальция: нимодипин, циннаризин, флунаризин и др.

4. Антиоксиданты: мексидол, троллокс, а-токоферола ацетат, а-то-коферола сукцинат, эксифон, тирилазад, меклофеноксат, атеровит, эбселен, тиотриазолин, эмоксипин, цитофлавин, глутоксим.

5. Вещества, влияющие на систему ГАМК (гамма-аминомасляная кислота): аминалон (гаммалон), пантогам, пикамилон, фенибут (ноофен), натрия оксибутират.

6. Вещества разных групп: этимизил, оротовая кислота, метилглюко-оротат, оксометацил, гутимин, женьшень, лимонник и гинкго билоба, элтон (Кравченко и др., 2023).

В.Н. Федоров и др. (2022) предлагают клинико-фармакодинамическую классификацию нейропротекторов, основанную на влиянии препаратов на

определенные механизмы первичной и отсроченной гибели нейронов (Федоров и др., 2022). Согласно этой классификации, выделяют четыре группы препаратов:

1. Антагонисты глутамата и различных модуляторных участков глута-матных рецепторов: прямые агонисты NMDA-рецепторов, низкоаффинные прямые антагонисты NMDA-рецепторов, неконкурентные блокаторы NMDA-рецепторов, ингибиторы высвобождения глутамата.

2. Антиоксиданты.

3. Предшественники мембранных фосфолипидов или мембранопротек-

торы.

4. Препараты с комплексным механизмом действия.

I.A. Mulder и соавторы (2021), исследуя нейроцитопротекторные соединения, разделили их на 6 категорий в зависимости от их предполагаемого способа действия:

1. Влияние на системную гемодинамику (сульфат магния, нимодипин, пирацетам, атенолол, лизиноприл и др.).

2. Влияние на эксайтотоксичность (лубелузол, аптиганель гидрохлорид, диазепам, гавестинел, литий и др.).

3. Влияние на дисфункцию гематоэнцефалического барьера и вазоген-ный отек (цитиколин, альбумин, иматиниб и др.).

4. Влияние на окислительный и нитрозативный стресс (эдаравон, мочевая кислота, эбселен и др.).

5. Влияние на нейрогенез и регенерацию (церебролизин, эритропоэтин, нейротропин и др.).

6. Влияние на нейровоспаление (миноциклин, циклоспорин, цефтриак-сон и др.).

Ниже, будет представлен краткий обзор лекарственных средств, обладающих в той или иной степени нейропротекторными эффектами и использующимися в мировой и отечественной медицине.

Цитиколин представляет собой эндогенное химическое соединение, известное как цистидин-5-дифосфохолин, бывает эндогенного и экзогенного происхождения. Эндогенный цитиколин - это этап синтеза фосфатидилхолина из холина и является предшественником фосфатидилхолина - лецитина, основного фосфолипида всех клеточных мембран, в том числе нейрональных (Беленичев и др., 2014). Экзогенный цитиколин позволяет экономить запасы холина в организме, тормозит механизмы распада мембранных фосфолипи-дов, улучшает передачу нервного импульса (Клюшников, 2012; Селезнева и др., 2021; Synoradzki, Grieb, 2019). Кроме того, было показано, что цитиколин восстанавливает активность митохондриальной АТФазы и мембранной №+/К+ АТФ-азы, ингибирует активацию фосфолипазы А2 и ускоряет реаб-сорбцию отека головного мозга в различных экспериментальных моделях (Гаврилова, 2014; Меркулов, 2020). Препарат также повышает уровень дофамина и норадреналина в центральной нервной системе (ЦНС), что способствует нейропротекции при гипоксии (Secades, 2016).

Цитиколин способствует синтезу нуклеиновых кислот, белков, ацетил-холина и других нейротрансмиттеров, а также уменьшает образование свободных радикалов (Roohi-Azizi et а1., 2018). Следовательно, цитиколин одновременно ингибирует различные этапы ишемического каскада, защищая поврежденную ткань от ранних и поздних механизмов ишемического повреждения головного мозга. Цитиколин снижает уровень глутамата, в основном за счет действия рецептора КМОА, отвечающего за повреждение головного мозга при ишемии. Цитиколин также может способствовать уменьшению неврологического дефицита, улучшению поведенческих показателей, процессов обучения и памяти за счет усиления синаптического роста и повышения нейропластич-ности (Jasielski et а!., 2021).

Одним из механизмов нейропротекторного действия цитиколина, является повышение уровня сиртуина-1, регулирующего метаболический гомео-стаз и старение нейронов (Herskovits, Guarent, 2014), тем самым оказывает благотворное влияние на нейродегенеративные заболевания, такие как болезни

Паркинсона и БА (Xu et al., 2018). Цитиколин повышает уровень и увеличивает активность сиртуина-1 в мозге крыс, в культивируемых нейронах и моно-нуклеарных клетках периферической крови (Hurtado et al., 2013).

Эдаравон - мощный акцептор свободных радикалов, который тормозит ранние и поздние этапы ишемического каскада и предупреждает реперфузи-онное повреждение при острых нарушениях мозгового кровообращения, а также способствует быстрому рассасыванию внутримозговой гематомы при геморрагическом инсульте (Урунов, 2021). Эдаравон, обладая антиоксидант-ной активностью, воздействует на различные сигнальные пути, регулирующие апоптоз, активацию микроглии и длительное нейровоспаление (Eren, Yilmaz, 2022). Эдаравон имеет липофильные группы, демонстрирующие хорошую проницаемость клеточных мембран и способность преодолевать гематоэнце-фалический барьер (Jami et al., 2015).

Исследования Y. Shinohara и соавторов (2013) показали, что эдаравон защищает нервные клетки головного мозга, снижая продукцию АФК, ингиби-руя апоптоз, блокируя неферментативное перекисное окисление и активность липоксигеназы, а также предотвращая повреждение эндотелиальных клеток сосудов (Shinohara, Inoue, 2013). Кроме того, эдаравон ингибирует перекисное окисление липидов (ПОЛ) и непосредственно подавляет окисление липопро-теинов низкой плотности. Помимо прямого нейропротекторного действия, он ингибирует экспрессию VEGF и активность астроцитов. Эдаравон снижает повышенный уровень аквапорина-4 после ишемического инсульта, благодаря чему оказывает потивоэкссудативное действие. Было продемонстрировано, что эдаравон перед началом тромболитического лечения снижает активность матриксной металлопротеиназы-9 и предотвращает повреждение сосудов и внутримозговое кровоизлияние (Fidalgo et al., 2022).

В 2022 году был проведен мета-анализ, включающий 19 рандомизированных контролируемых исследований эдаравона. Анализ показал, что лечение эдаравоном привело к улучшению неврологических исходов и снижению смертности. Однако авторы отметили, что большинство исследований было

проведено в Азии, а именно в Японии, и для подтверждения нейропротектор-ного потенциала требуются исследования, включающие популяции пациентов из других континентов (Fidalgo et al., 2022).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Баяндуева Елена Александровна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авлиякулыева, А.М. Роль нейропептидов (окситоцин, вазопрессин, нейропептид S) в развитии когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера / А.М. Авлиякулыева, Е.К. Киндякова, С.В. Кузьмина, Я.В. Горина, О.Л. Лопатина // Бюллетень сибирской медицины. - 2024. - Т. 23, №1. - С. 105-115.

2. Ажикова, А.К. Гинкго двулопастный (Ginkgo biloba L.): перспективы использования в фармации / А.К. Ажикова // Прикаспийский вестник медицины и фармации. - 2020. - Т. 1, № 1. - С. 6 - 13.

3. Акарачкова, Е.С. Магний в лечении и профилактике цереброваскуляр-ных заболеваний / Е.С. Акарачкова // Российский медицинский журнал. -2020. - Т. 28, № 8. - С. 8 - 12.

4. Арушанян, Э.Б. Ноотропные свойства препаратов гинкго билоба / Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2008. - Т. 71, № 4. - С. 57 - 63.

5. Бабаева, С.М. Нейропротекция и лимфоваскулярный компонент при нарушениях мозгового кровообращения / С.М. Бабаева, Ш.М. Полухова, А.У. Казимова // Международный научно-исследовательский журнал. - 2022. - Т. 1-2, № 115. - С. 71-74.

6. Баракаева, Ш.Ш. Перспективы применения куркумы для профилактики и лечения нейродегенеративных заболеваний нервной системы / Ш.Ш. Бара-каева, И.Д. Кароматов // Биология и интегративная медицина. - 2018. - Т. 2. -С. 272 - 281.

7. Басиева, А.В. Инсульт как одна из основных причин хронической инвалидности / А.В. Басиева, М.М. Сарбашева // International Journal of Medicine and Psychology. - 2021. - Vol. 4, № 5. - P. 154 - 157.

8. Беленичев, И.Ф. Нейропротекция и нейропластичность / И.Ф. Белени-чев, В.И. Черний, Е.А Нагорная, С.В. Павлов, Т.В.Черний, Н.А. Горчакова, Н.В. Бухтиярова, И.А. Андронова, Л.И. Кучеренко. - Киев: ООО «Полиграф плюс», 2014. - 512 с.

9. Богатов, В.А. Культура Гинго билоба в Чувашии / В.А. Богатов // Научные труды Чебоксарского филиала Главного ботанического сада им. Н.В. Ци-цина РАН. - 2018. - № 11. - С. 22-25.

10. Буданцев, А.Л. Биологическая активность Hypericum perforatum L. (Hypericaceae): обзор / А.Л. Буданцев, В.А. Приходько, И.В. Варганова, С.В. Оковитый //Фармация и фармакология. - 2021. - Т. 9, № 1. - С. 17 - 31.

11. Буданцев, А.Л. Дикорастущие полезные растения России / А.Л. Буданцев, Е.Е. Лесиовская. - СПб: СПФХА, 2001. - С. 663.

12. Будилова, Е.В. Демографическое старение населения в городах России и его связь с заболеваемостью / Е.В. Будилова, М.Б. Лагутин, Л.А. Мигранова // Клиническая геронтология. - 2020. - №11-12. - С. 24-29.

13. Бурчинский, С.Г. Датчики гинкго билоба: по пути открытий в клинической нейрофармакологии / С.Г. Бурчинский // Международный неврологический журнал. - 2016. - Т.82, №4. - С.47-51.

14. Вешкина, Л.П. Факторы риска ишемического инсульта с учетом гендер-ных особенностей / Л.П. Вешкина, М.В. Носова, Т.А. Усанова // Norwegian Journal of Development of the International Science. - 2019. - Vol. 28, № 1. - P. 3-6.

15. Виноградова, Т.А. Практическая фитотерапия / Т.А. Виноградова, Б.Н. Гажев, В.М. Виноградов, В.К. Мартынов. - М.; СПб.: ИД Нева, Олма-Пресс, Валери СПД, 1998. - 640 с.

16. Воробьева, О.Д. Демографическое старение населения: региональные российские тренды / О.Д. Воробьева, А.В. Топилин, Г.В. Ниорадзе, Т.С. Хро-ленко // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2022. - Т.30, №6. - С. 1230-1235.

17. Всемирный доклад о старении и здоровье. ВОЗ. 2016 - URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/186463/9789244565049_rus.pdf;j sessionid=45FC110BAD07A3DB428324F664C0130D?sequence=10 [дата обращения 10.05.2023].

18. Гаврилова, С.И. Возможности применения цитиколина в гериатрической психиатрии и неврологии в рамках мультимодальной терапии нейродеге-неративных и церебрально-сосудистых заболеваний / С.И. Гаврилова // Современная терапия в психиатрии и неврологии. - 2014. - № 3. - С. 24-28.

19. Ганнушкина, И.В. Мозговое кровообращение при разных видах цирку-ляторной гипоксии мозга / И.В. Ганнушкина // Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2000. - № 9. - С. 22-27.

20. Гарибова, Т.Л. Поведенческие экспериментальные модели депрессии / Т.Л. Гарибова, В.А. Крайнева, Т.А. Воронина // Фармакокинетика и фармако-динамика. - 2017. - №3. - С. 14-19.

21. Гирин, С.В. Модификация метода определения активности каталазы в биологических субстратах / С.В. Гирин //Лабораторная диагностика. - 1999. -№ 4. - С. 45 - 46.

22. Гришина, Д.А. Диагностика и лечение сосудистых когнитивных расстройств // Д.А. Гришина, А.Б. Локшина // Медицинский совет. - 2021. - №2. - С. 45-54.

23. Громова, О.А. Выбор нейропротективной терапии у пациентов с хронической ишемией головного мозга с учетом синергизма лекарственных взаимодействий / О.А. Громова, И.Ю. Торшин, М.В. Путилина, В.А. Семенов, К.В. Рудаков // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2020. - Т. 120, № 8. - С. 42-50.

24. Громова, О.А. Опыт применения мексидола в неврологической практике / О.А. Громова, И.Ю. Торшин, Л.В. Стаховская, Е.Г. Пепеляев, В.А. Семенов, А.Г. Назаренко // Журнал неврологии и психиатрии. - 2018. - Т. 188, № 10. -С. 97-107.

25. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. - М.: Медицина, 2011. - 328 с.

26. Евтушенко, И.С. Ноотропы и нейропротекторы в современной клинической нейрофармакологии / И.С. Евтушенко // Международный неврологический журнал. - 2013. - Т. 3, № 57. - С. 20-27.

27. Захаров, В.В. Критерии эффективности реперфузионной и нейропротек-тивной терапии ишемического инсульта / В.В. Захаров, Н.В. Вахнина, А.Г. Гоголева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. - Т. 121, №4. - С. 86-92.

28. Здравоохранение в России. 2023: Статистический сборник / Росстат. -М., 2023. - 179 с.

29. Игнатьева, В. И. Социально - экономическое бремя инсульта в Российской Федерации / В.И. Игнатьева, И.А. Вознюк, Н.А. Шамалов, А.В. Резник, А.А. Виницкий, Е.В. Деркач // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2023. - № 123. - С. 5-15.

30. Измеров, Н.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: справочник / Н.Ф. Измеров, И.В. Саноцкий, К.К. Сидоров. - М., 1977. - 240 с.

31. Калашникова, Е.А. Цитотоксичность и фунгицидная активность экстрактов, полученных из растений ашваганды и астрагала в условиях in vitro / Е.А. Калашникова, Р.Н. Киракосян, С.М. Зайцева // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. - 2019. - Т.2, №42. - С. 57-63.

32. Камышников, В.С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / В.С. Камышников. - М.: МЕДпресс-ин-форм; 2009. - 896 с.

33. Кароматов, И.Д. Лекарственные травы и нейродегенеративные заболевания (обзор литературы) / И.Д. Кароматов, Ф.А. Давронова // Биология и ин-тегративная медицина. - 2018. - №5. - С. 73-114.

34. Клюшников, С.А. Нейропротективные и нейрорепаративные эффекты Цераксона (цитиколина): обзор экспериментальных и клинических исследований / С.А. Клюшников // Нервные болезни. - 2012. - № 3. - С. 13-20.

35. Коберская, Н.Н. Болезнь Альцгеймера / Н.Н. Коберская // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2019. - Т.11, № 3. - С. 52- 60.

36. Комлева, Ю.К. Современные представления о патогенезе болезни Альц-геймера: новые подходы к фармакотерапии (обзор) / Ю.К. Комлева, Н.В. Ку-вачева, О.Л. Лопатина, Я.В. Горина, О.В. Фролова, Е.А. Тепляшина, М.М. Петрова, А.Б. Салмина // Современные технологии в медицине. - 2015. - Т.7, №3.

- С.138-148.

37. Коншина, В.П. Эпидемиология инсульта / В.П. Коншина // Сборник статей по материалам LXXIII студенческой международной научно-практической конференции «Научное сообщество студентов XXI столетия. Естественные науки». - 2019. -Т. 2 (72).- С. 34-39.

38. Коржевский, Д.Э. Основы гистологической техники / Д.Э. Коржевский, А.В. Гиляров. - СПб: СпецЛит; 2010. - 95 с.

39. Корсун, О.В. Полевой атлас видового разнообразия Забайкалья: каталог / О.В. Корсун. - Чита: Экспресс-издательство, 2009. - 272 с.

40. Кравченко, И.В. Психиатрия: учебное пособие / И.В. Кравченко, В.Т. Се-врюков, И.И. Чижиков, Н.Н. Львов, В.Г. Сидоров, Е.В. Клевцова. - СПб, 2023.

- 231с.

41. Краснов, Е.А. Флавоноиды родиолы перистонадрезной и горноколосника колючего / Е.А. Краснов // Исследование лекарственных препаратов природного и синтетического происхождения. - Томск, 1975. - С. 95-97.

42. Левента, А.И. Влияние извлечений из горноколосника и рододендрона Адамса на поведенческие реакции лабораторных животных / А.И. Левента, А.Д. Одинец, Л.В. Охремчук, Л.А. Усов // Сибирский медицинский журнал. -2010. - Т.95, №4. - С.103-105.

43. Лобзин, С.В. Влияние дисфункции холинергической системы головного мозга на состояние когнитивных функций (обзор литературы) / С.В. Лобзин, М.Г. Соколова, С.А. Налькин // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова. - 2017. - Т. 9, № 4. - С. 5358.

44. Локшина, А.Б. Терапия некогнитивных нервно-психических расстройств при болезни Альцгеймера / А.Б. Локшина, Д.А. Гришина // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2021. - Т. 13, № 6. - С. 132-138.

45. Ломакина, Г.В. Невротические расстройства как проблема современной геронтопсихиатрии / Г.В. Ломакина, В.Г. Косенко, Н.А. Косенко, Н.А. Пучева, М.И. Агеев, Л.М. Шулькин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. - Т.119, № 4. - С. 88-92.

46. Луговая, А.В. Апоптоз и аутофагия в патогенезе острого ишемического инсульта (обзор литературы) / А.В. Луговая, В.С. Эмануэль, Н.М. Калинина, А.М. Иванов, А.В. Артемова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2020. - Т. 65, № 7. - С. 428-434.

47. Лупанова, И.А. Изучение фармакологической активности экстрактов из суспензионных культур женьшеня обыкновенного и родиолы розовой / И.А. Лупанова, П.Г. Мизина, Е.В. Ферубко, С.Б. Мясникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2023. - Т. 67, № 2. - С. 77-85.

48. Малашенкова, И.К. Противовоспалительные эффекты нейротрофиче-ской терапии (применение церебролизина при мягком когнитивном снижении) / И.К. Малашенкова, С.А. Крынский, Н.А. Хайлов, Д.П. Огурцов, Н.Д. Селезнева, Я.Б. Фёдорова // Журнал неврологии и психиатрии им. СС Корсакова. - 2018. - Т.118, № 5. - С. 39-44.

49. Манжигеев, П. Г. Фитохимическое изучение надземной части Orostachys spinosa L. / П.Г. Манжигеев // Вестник БГУ. Медицина и фармация. - 2017. -№ 2. - С.30-33.

50. Маркова, К.В. Влияние экстракта Rhaponticum uniflorum (L.) DC. на функциональное состояние центральной нервной системы при ее повреждении / К.В. Маркова: Диссертация... канд.мед. наук. - Улан-Удэ, 2022. - 139 с.

51. Мачинский, П.А. Сравнительная характеристика показателей заболеваемости ишемическим и геморрагическим инсультом в России / П.А. Мачинский, Н.А. Плотникова, В.Е. Ульянкин, А.Г. Рыбаков, Д.А. Макеев // Известия

вузов. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2019. - Т.2, №50. - С. 112— 132.

52. Меркулов, Н.И. Цитиколин в лечении когнитивных нарушений у пациентов с хронической ишемией мозга / Н.И. Меркулов, Е.Ю. Шутеева // Фармакология разных стран. - 2020. - С. 101-103.

53. Методы биохимических исследований / под ред. М.И. Прохорова. Л.: Изд-во ЛГУ, 1982. - 272 с.

54. Мурзалиев, А. М. К вопросу о классификации нейропротекторов / А.М. Мурзалиев, С.Г. Шлейфер // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. - 2004. - Т. 4, № 4. - С. 101-103.

55. Нартова, Т.В. Апробация интегративной модели лечебно-реабилитационной помощи пациентам наркологического профиля с учетом их когнитивных и эмоциональных нарушений / Т.В. Нартова, В.А. Каймакова // Innova. -2023. - Т. 9, № 3. - С.74-77.

56. Николаева, И.Г. Разработка и стандартизация средств растительного происхождения, обладающих адаптогенной активностью / И.Г. Николаева: Автореф...дис. канд. фарм. наук. - Улан-Удэ, 2012. - 48 с.

57. Николаева, И.Г. Фитохимическое исследование надземной части горноколосника колючего / И.Г. Николаева, Л.П. Цыбиктарова, Г.Г. Николаева, П.Г. Манжигеев // Вопросы обеспечения качества лекарственных средств. - 2018. -Т.22, №4.- С.52-56.

58. Николенко, В.Н. Роль оксидативного стресса в развитии болезни Альц-геймера / В.Н. Николенко, Н.А. Ризаева, К.В. Булыгин, В.М. Анохина, А.А. Болотская // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2022. - Т. 14, № 4. - С. 68-74.

59. Никулин, А.Ю. Филогенетические связи и филогеография Orostachys spinosa (L.) Sweet (Crassulaceae J. ST.-HIL.) по данным анализа нуклеотидных последовательностей межгенных спейсеров ядерной и хлоропластной ДНК / А. Ю. Никулин: Дис.... канд. биол. наук. - Владивосток, 2017. - 120 с.

60. Одинец, А.Д. Влияние препаратов из горноколосника колючего и рододендрона Адамса на течение стресс-реакции экспериментальных животных / А.Д. Одинец, Л.А. Усов, А.В. Изатулин, А.И. Левента, О.В. Шабатурова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - Т.76, 6. - С. 175-181.

61. Одинец, А.Д. К антигипоксичекому действию препаратов из растительного сырья Байкальской Сибири / А.Д. Одинец, А.И. Левента, Д.А. Щукин и др. // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2011. - Т. 104, № 5. - С. 112-115.

62. Одинец, А.Д. Фармакологическое исследование экстракта горноколосника колючего, произрастающего в Восточной Сибири / А.Д. Одинец: Дис. канд. мед. наук. - Томск, 2012. - 106 с.

63. Парфенов, В.А. Сочетание и взаимовлияние болезни Альцгеймера и це-реброваскулярной патологии / В.А. Парфенов // Медицинский совет. - 2019. -Т. 9. - С. 8-13.

64. Постраш, И.Ю. Трава зверобоя продырявленного: химический состав, свойства, применение / И.Ю. Постраш // Вестник АПК Верхневолжья. - 2021. - Т.1, №53 - С. 57-63.

65. Путилина, М.В. Иерархия патогенетических механизмов хронической недостаточности мозгового кровообращения и терапевтических стратегий нейропротекции / М.В. Путилина // Медицинский совет. - 2023. - Т. 17, № 3. -С. 17-23.

66. Путилина, М.В. Эффективная нейромодуляция как основа современной нейропротекции в терапии сосудистых заболеваний нервной системы / М.В. Путилина // Нервные болезни. - 2022. - № 1. - С. 72-76.

67. Растительные ресурсы России: Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. Т. 2. Семейства Actinidiaceae - Malvaceae, Euphorbiaceae - Haloragaceae / Под ред. А.Л. Будан-цев. - СПб.; М.: Товарищество научных изданий КМК, 2009.- 513 с.

68. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование: Семейства СарпАэНасеае - Р1аП^тасеае / Под. ред. П. Д. Соколов. - Ленинград: Наука, 1990. - 325 с.

69. Родионова, О.М. Влияние новых производных кумарина на выживаемость мышей в модельных условиях острой гипоксии / О.М. Родионова, А.Ф. Сафонова, А.О. Каширин // Медицинский академический журнал. - 2019. -Т.19, №4. - С. 103-108.

70. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Под ред. А.Н. Миронова. - М., 2012. - 944 с.

71. Румянцева, С.А. Патофизиологическая основа комплексной нейропро-текции при ишемии мозга / С.А. Румянцева, В.В. Афанасьев, Е.В. Силина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2009. - Т. 109, №. 3. -С. 64-68.

72. Саканян, Е.И. Современные подходы к оценке эффективности и безопасности лекарственных средств растительного происхождения в России и за рубежом / Е.И. Саканян, Т.Б. Шемерянкина, Ю.К. Малкина, М.Н. Лякина, Н.А. Постоюк // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2015. - №1. - С. 35-39.

73. Самбукова, Т.В. Перспективы использования фитопрепаратов в современной фармакологии / Т.В. Самбукова, Б.В. Овчинников, В.П. Ганапольский, А.Н. Ятманов, П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2017. - Т. 15, №2. - С. 55-62.

74. Сафонова, Н.В. Обзор российского рынка растительных препаратов / Н.В. Сафонова, Е.О. Трофимова // Ремедиум.- 2021.- №3.- С. 11-22.

75. Селезнева, Н.Д. Цитиколин в лечении когнитивной недостаточности у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера: влияние АроЕ генотипа / Н.Д. Селезнева, С.И. Гаврилова, И.Ф. Рощина, Е.В. Пономарева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. - Т. 121, № 10-2. - С. 30-36.

76. Скворцова, В.И. Эпидемиология инсульта в Российской Федерации / В.И. Скворцова, Л.В. Стаховская, Н.Ю. Айриян // Системные гипертензии. -2005. - Т.2, №. 1. - С. 10-12.

77. Смирнов, Ю.А. Возможности фитотерапии болезни Альцгеймера / Ю.А. Смирнов, Т А. Смирнова, З.С. Плиева, В.Г. Жуховицкий // Традиционная медицина. - 2018. - Т. 4, № 55. - С. 20-28.

78. Соловьева, Э.Ю. Эффективное управление когнитивными нарушениями у пациента с хронической ишемией головного мозга / Э.Ю. Соловьева, И.П. Филатова// Нервные болезни. - 2024. - № 2. - С. 75-84.

79. Способ получения средства, обладающего нейропротективной, иммуно-модулирующей активностью: пат. 2784435 / Николаева И.Г., Хобракова В.Б., Разуваева Я.Г., Николаева Г.Г., Николаев С.М., Цыбиктарова Л.П., Торопова А.А., Баяндуева Е.А.; заявитель и патентообладатель ФГБУН ИОЭБ СО РАН.

- № 022113385; заявл. 18.05.2022; опубл. 25.11.2022. Бюл. № 33.

80. Стаховская, Л.В. Эпидемиология инсульта в России по результатам тер-риториально-популяционного регистра (2009-2010) / Л.В. Стаховская, О.А. Клочихина, М.Д. Богатырева, В.В. Коваленко // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - Т. 113, № 5. - С. 4-10.

81. Телятьев, В.В. Полезные растения Центральной Сибири / В.В. Телятьев.

- Иркутск: Восточно-Сибирское книжное издательство, 1985. - 384 с.

82. Торшин, И.Ю. Экспертный анализ данных в молекулярной фармакологии / И.Ю. Торшин, О.А. Громова. - М.: МЦНМО, 2012. - 687 с.

83. Урбанова, Е.З. Фармакотерапевтическая эффективность экстракта сухого Phlojodicarpus sibiricus (Fisch.) Koso-pol. при экспериментальной ишемии головного мозга / Е.З. Урбанова: Диссертация... канд.мед. наук. - Улан-Удэ, 2018. - 147 с.

84. Урунов, Д.А. Наш опыт применения препарата Ксаврон при острых нарушениях мозгового кровообращения / Д.А. Урунов, Б.Х. Маликов // Российский нейрохирургический журнал им. профессора А.Л. Поленова. - 2021.

- Т. 13, № S1. - С. 55-56.

85. Усов, Л.А. Анксиолитические и мнемотропные эффекты извлечений из горноколосника и рододендрона Адамса в эксперименте на лабораторных животных / Л.А. Усов, А.И. Левента, А.Д. Одинец // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2010. - Т. 96, № 5. - С.125-128.

86. Федин, А.И. Пирацетам в лечении инсульта и когнитивных расстройств / А.И. Федин // Нервные болезни. - 2006. - № 4. - С. 22-27.

87. Федоров, В.Н. Проблемы классификации и характеристика нейротроп-ных средств, применяемых для терапии нарушений мозгового кровообращения / В.Н. Федоров, А.К. Петровский, В П. Вдовиченко, М.Н. Захарова, А.В. Аршинов // Медицинская этика. - 2022. - Т. 10, № 1. - С. 25-33.

88. Хайдав, Ц. Лекарственные растения в монгольской медицине / Ц. Хай-дав, Б. Алтанчимэг, Т.С. Варламова. - Улан-Батор: Государственное издательство, 1985. - 392 с.

89. Харжеев, Д.В. Нейропротективное действие экстракта сухого Schizonepeta ти1^^а ВЯ^. при тревожно-депрессивных расстройствах / Д.В. Харжеев: Диссертация... канд.мед. наук. - Улан-Удэ, 2018. - 133 с.

90. Хяникяйнен, И.В. Корреляции качества жизни с когнитивными и эмоциональными нарушениями у лиц с легкой сосудистой деменцией в зависимости от коморбидности с перенесенной новой коронавирусной инфекцией / И.В. Хяникяйнен, А.А. Дмитрякова / Проблемы геронауки. -2023. - № 4. - С. 272276.

91. Шарофиддинов, К.Ш. Анализ клинических и биохимических параллельных результатов при инсультах кардиогенной этиологии / К.Ш. Шарофиддинов, Х.А. Расулова, Ю.А. Мусаева // Журнал гуманитарных и естественных наук. - 2024. - № 13. - С. 170-176.

92. Шретер, А.И. Лекарственная флора Советского Дальнего Востока / А.И. Шретер. - М.: Медицина, 1975. - 328 с.

93. Ягудина, Р.И. Фармакоэкономический анализ нейропротекторов, применяемых в терапии ишемического инсульта / Р.И. Ягудина, А.Ю. Куликов, В.А.

Крылов, Э.Ю. Соловьева, А.И. Федин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. - Т. 119, № 7. - С. 60-68.

94. Amarenco, P. Treat Stroke to Target Investigators. A Comparison of Two LDL Cholesterol Targets after Ischemic Stroke / P. Amarenco, J.S. Kim, J. Labreuche et al. // The New England journal of medicine. - 2020. - Vol.382, №1. -P. 9.

95. An, J. Neuroprotective effects of natural compounds on LPS-induced inflammatory responses in microglia / J. An, B. Chen, X. Kang, R. Zhang, Y. Guo, J. Zhao, H. Yang // American Journal of Translational Research. - 2020. - Vol. 12, № 6. - P. 2353-2378.

96. Ansari, S. Curcuma longa: A treasure of medicinal properties / S. Ansari, S. Jilani, H. Abbasi, M. Siraj, A. Hashimi, Y. Ahmed, A.L. Rifas // Cell Med. - 2020. - Vol. 10, № 2. - P. 9.1-9.7.

97. Asgharzade, S. Neuroprotective effect of herniarin following transient focal cerebral ischemia in rats / S. Asgharzade, M.B. Khorrami, F. Forouzanfar // Metabolic Brain Disease. - 2021. - Vol. 36. - P. 2505-2510.

98. Ashaari, Z. The flavone luteolin improves central nervous system disorders by different mechanisms: a review / Z. Ashaari, M.A. Hadjzadeh, G. Hassanzadeh, T. Alizamir, B. Yousefi, Z. Keshavarzi, T. Mokhtari // Journal of Molecular Neuroscience. - 2018. - Vol. 65, № 4 - P. 491-506.

99. Bachnas, M.A. The role of magnesium sulfate (MgSO4) in fetal neuroprotection / M.A. Bachnas, M.I.A. Akbar, E.G. Dachlan, G. Dekker // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicined. - 2021. - Vol. 34, №6. - P. 966-978.

100. Bajo, R. Scopolamine effects on functional brain connectivity: A pharmacological model of Alzheimer's disease / R. Bajo R., S. Pusil, M.E. López, L. Canuet, E. Pereda, D. Osipova, F. Maestú, E. Pekkonen // Scientific Reports. - 2015. - Vol. 5. - P. 9748.

101. Balkrishna, A. Phytochemical profile, pharmacological attributes and medicinal properties of convolvulus prostratus - a cognitive enhancer herb for the management of neurodegenerative etiologies / A. Balkrishna, P. Thakur, A. Varshney // Frontier of Pharmacology. - 2020. - Vol. 11. - P. 171.

102. Barbalho, Ginkgo biloba in the aging process: A narrative review / S.M. Bar-balho, R. Direito, L.F. Laurindo, L.T. Marton, E.L. Guiguer, Rd.A. Goulart, R.J. Tofano, A.C.A. Carvalho, U.A.P. Flato, V.A. Capelluppi Tofano, et al. // Antioxidants. - 2022. - Vol. 11, № 3. - P. 525.

103. Barchestani, Z.N. The Effect of herniarin on spatial working memory, pain threshold, and oxidative stress in ischemic hypoperfusion model in rats / Z.N. Barchestani, M. Rafieirad // Caspian Journal of Neurological Sciences. - 2021. - Vol.7, №1. - P. 42-50.

104. Bian, T. Kava as a Clinical nutrient: Promises and challenges / T. Bian, P. Corral, Y. Wang, J. Botello, R. Kingston, T. Daniels, R.G. Salloum, E. Johnston, Z. Huo, J. Lu, A.C. Liu, C. Xing // Nutrients. - 2020. - Vol.5, № 12. - P. 3044.

105. Bonaterra, G.A. In Vitro Effects of st. john's wort extract against inflammatory and oxidative stress and in the phagocytic and migratory activity of mouse SIM-A9 Microglia / G.A. Bonaterra, O. Mierau, J. Hofmann, H. Schwarzbach, H. Aziz-Kalbhenn, C. Kolb, R. Kinscherf // Front Pharmacology. - 2020. - Vol. 11. -P.603575.

106. Boyko, N.N. Study of baicalin hydrolysis kinetics in the process of its extraction from Scutellaria baicalensis Georgi roots / N.N. Boyko, D.I. Pisarev, E.T. Zhi-lyakova, A.Y. Maljutina, O.O. Novikov, M.A. Bocharnikova // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2019. - Vol. 7, № 3. - P. 129-137.

107. Bryda, J. Coumarins as potential supportive medication for the treatment of epilepsy / J. Bryda, M. Zagaja, A. Szewczyk, M. Andres-Mach // Acta Neurobiolo-giae Experimentalis. - 2019. - Vol. 79, № 2. - P.126-132.

108. Butterfield, D.A. Clinical implications from proteomic studies in neurodegenerative diseases: Lessons from mitochondrial proteins / D.A. Butterfield, E.M. Palm-ieri, A. Castegna // Expert Review of Proteomics. - 2016. - Vol. 13, № 3. - P. 259274.

109. Chamorro, A. The future of neuroprotection in stroke / A. Chamorro, E.H. Lo, A. Renu, K. van Leyen, P.D. Lyden // Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. - 2021. - Vol. 92, № 2. - P. 129-135.

110. Chang, W.H. Cerebrolysin combined with rehabilitation enhances motor recovery and prevents neural network degeneration in ischemic stroke patients with severe motor deficits / W.H. Chang, J. Lee, Y.-I. Shin, M.-H. Ko, D.Y. Kim, M.K. Sohn, J. Kim, Y.-H. Kim // Journal of Personalized Medicine. - 2021. - Vol. 11, № 6. - P. 545.

111. Chen, L. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of Cistanche tubulosa and Ginkgo biloba extracts for the improvement of cognitive function in middle-aged and elderly people / L. Chen, X. Liu, J. Zheng, G. Li, B. Yang, A. He, H. Liu, Y. Liang, W.A. Wang, J. Du // Phytother Res. - 2024. - Vol. 38, №8. -P. 4272-4285.

112. Chen, S.-Y. The Conditions under which piracetam is used and the factors that can improve national institute of health stroke scale score in ischemic stroke patients and the importance of previously unnoticed factors from a hospital-based observational study in Taiwan / S.-Y. Chen, J.-W. Liu, Y.-H. Wang, J.-Y. Huang, S.-C. Chen, S.-F. Yang, P.-H. Wang // Journal of clinical medicine. - 2019. - Vol. 8. - P. 122.

113. Cheng, N. Dietary flavonoids and human cognition: A meta-analysis / N. Cheng, L. Bell, D.J. Lamport, C.M. Williams // Molecular Nutrition & Food Research. - 2022. - Vol. 66. - P. 2100976.

114. Cui, J. Observation on the clinical efficacy of external ventricular drain combined with intraventricular urokinase injection and intravenous piracetam in the treatment of intraventricular hemorrhage / J. Cui, X. L. Ma, J. Z. Tong, M. Shu // Pakistan Journal of Medical Sciences. - 2022. - Vol. 38, № 5. - P. 1292.

115. Da Silva Santos, F.P. Piper methysticum G. forst (Piperaceae) in the central nervous system: phytochemistry, pharmacology and mechanism of action / F.P. Da Silva Santos, A.P. Rodrigues, L.S. Dias, G.C. da Silva, L. da Silva Araújo, A. do Nascimento Cavalcante, C.M. Feitosa // Research, Society and Development. -2021. - Vol. 10, №12. - P. e216101220479-e216101220479.

116. Danis, A. Esculetin alleviates pentylenetetrazole-induced seizures, cognitive impairment and pro-inflammatory cytokines and suppresses penicillin-induced epi-leptiform activity in rats / A. Danis, Kilinc Y. Baranoglu, I.E. Torun, F. Hanci, E. Kilinc, H. Ankarali // Life Sciences. - 2023. - Vol. 313. - P. 121300.

117. Dar, N.J. Neurodegenerative diseases and Withania somnífera (L.): An update / N.J. Dar, Muzamil Ahmad // Journal of Ethnopharmacology. - 2020. - Vol. 256. -P. 112769.

118. Darshani, P. Anti-viral triterpenes: a review / P. Darshani, S. Sen Sarma, A.K. Srivastava, R. Baishya, D. Kumar // Phytochemistry reviews: Proceedings of the phytochemical society of Europe. - 2022. - Vol. 21, № 6. - P. 1761-1842.

119. Das, S. Qualitative screnning of bioactive secondary metabolites present in Withania somnifera and Rauwolfia serpentina root and stem extract with pharmacological importance / S. Das, A. Saraf, D. Sharma, J. K. Sohal // International Journal of Research In Pharmaceutical and Biomedical Science. - 2019. - Vol. 6, № 2. - P. 69-74.

120. Deligiannidis, K.M. Complementary and alternative medicine therapies for perinatal depression / K.M. Deligiannidis, M.P. Freeman // Best practice & research. Clinical obstetrics & gynaecology. - 2014. - Vol. 28, № 1. - P. 85-95.

121. Dhahri, M. Natural polysaccharides as preventive and therapeutic horizon for neurodegenerative diseases / M. Dhahri, M. Alghrably, H.A. Mohammed, S.L. Bad-shah, N. Noreen, F. Mouffouk, A.H. Emwas // Pharmaceutics. - 2022. - Vol. 14, № 1.

122. Dumurgier, J. Epidemiology of neurological diseases in older adults / J. Du-murgier, C. Tzourio // Revue Neurologique. - 2020. - Vol. 176, № 9. - P. 642 -648.

123. Eren, F. Neuroprotective approach in acute ischemic stroke: A systematic review of clinical and experimental studies / F. Eren, S.E. Yilmaz // Brain Circulation. - 2022. - Vol. 8, № 4. - P. 172-179.

124. Fan, C.D. Reversal of Beta-Amyloid-Induced Neurotoxicity in PC12 Cells by Curcumin, the Important Role of ROS-Mediated Signaling and ERK Pathway / C.D. Fan, Y. Li, X.T. Fu, Q.J. Wu, Y.J. Hou, M.F. Yang, J.Y. Sun, X.Y. Fu, Z.C. Zheng, B.L. Sun // Cellular and Molecular Neurobiology. - 2017. - Vol. 37, № 2. - P. 211222.

125. Fan, J. Global burden, risk factor analysis, and prediction study of ischemic stroke, 1990-2030 / J. Fan, X. Li, X. Yu, Z. Liu, Y. Jiang, Y. Fang, L. Xiong // Neurology. - 2023. - Vol. 101, № 2. - P. e137-e150.

126. Fang, F. Multi-faced neuroprotective effects of Ginsenoside Rg1 in an Alzheimer mouse model / F. Fang, X. Chen, T. Huang, L.F. Lue, J. S. Luddy, S.S. Yan // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease. - 2012. - T. 1822, № 2. - P. 286-292.

127. Fang, X. Neuroprotective effect of total flavonoids from Ilex pubescens against focal cerebral ischemia/reperfusion injury in rats / X. Fang, Y. Li, J. Qiao, Y. Guo, M. Miao // Molecular Medicine Reports. - 2017. - Vol. 16, № 5. - P. 74397449.

128. Feigin, V. L. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 / V. L. Feigin, B. A. Stark, C. O. Johnson, G. A. Roth, C. Bisignano, G. G. Abady, S. Hamidi // The Lancet Neurology. - 2021. - Vol. 20, № 10. - P. 795-820.

129. Feigin, V.L. Global, regional, and national burden of neurological disorders, 1990-2016: A systematic analysis for the global burden of disease study 2016 / V. L. Feigin, E. Nichols, T. Alam, M. S. Bannick, E. Beghi, N. Blake, F. Fischer // The Lancet Neurology. - 2019. - Vol.18, № 5. - P.459-480.

130. Feigin, V.L. World Stroke Organization (WSO): global stroke fact sheet 2022 / V.L. Feigin, M. Brainin, B. Norrving, S. Martins, R.L. Sacco, W. Hacke, P. Lindsay // International Journal of Stroke. - 2022. - Vol. 17, № 1. - P. 18-29.

131. Fidalgo, M. Edaravone for acute ischemic stroke - Systematic review with meta-analysis / M. Fidalgo, J. Ricardo Pires, I. Viseu, P. Magalhâes, H. Gregorio, V. Afreixo, T. Gregorio // Clinical Neurology and Neurosurgery. - 2022. - Vol. 219 107299.

132. Fisher, M. Pharmacological brain cytoprotection in acute ischaemic stroke— renewed hope in the reperfusion era / M. Fisher, S.I. Savitz // Nature Reviews Neurology. - 2022. - T. 18, №. 4. - C. 193-202.

133. Fragoulis, A. Oral administration of methysticin improves cognitive deficits in a mouse model of Alzheimer's disease / A. Fragoulis, S. Siegl, M. Fendt, S. Jansen, U. Soppa, L.O. Brandenburg, T. Pufe, J. Weis, C.J. Wruck // Redox Biology. -2017. - Vol.12. - P. 843-853.

134. Fu, X. Protective role of luteolin against cognitive dysfunction induced by chronic cerebral hypoperfusion in rats / X. Fu, J. Zhang, L. Guo, Y. Xu, L. Sun, S. Wang, Y. Feng, L. Gou, L. Zhang, Y. Liu // Pharmacology, biochemistry, and behavior. - 2014. - Vol. 126. - P. 122-130.

135. Ganeshpurkar, A. The pharmacological potential of rutin / A. Ganeshpurkar, A.K. Saluja // Saudi Pharmaceutical Journal. - 2017. - Vol. 25, № 2. - P. 149-164.

136. Glenn, J.M. Dietary protein and amino acid intake: Links to the maintenance of cognitive health / J.M. Glenn, E.N. Madero, N.T. Bott // Nutrients. - 2019. - Vol. 11. - P. 1315.

137. Gupta, G.L. Protective effect of Convolvuluspluricaulis against neuroinflammation associated depressive behavior induced by chronic unpredictable mild stress in rat / G.L. Gupta, J. Fernandes // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2019. - Vol. 109. - P. 1698-1708.

138. Guzzon, A. The value of supportive care: A systematic review of cost-effectiveness of non-pharmacological interventions for dementia / A. Guzzon, V. Rebba, O. Paccagnella, M. Rigon, G. Boniolo // PLoS One. - 2023. - Vol.18, № 5. - P. e0285305.

139. Ha, J.W. Structural characterization of withanolide glycosides from the roots of withania somnifera and their potential biological activities / J.W. Ha, J.S. Yu, B.S.

Lee, D.M. Kang, M.J. Ahn, J.K. Kim, K.H. Kim // Plants. - 2022. - Vol. 11, № 7. -P. 767.

140. Hassan, M.H.A. Phytochemical constituents and biological activity of selected genera of family Crassulaceae: A review / M.H.A. Hassan, A. Elwekeel, A. Moawad, N. Afifi, E. Amin, D.E. Amir // South African Journal of Botany. - 2021. - Vol. 141. - P. 383-404.

141. He, M. A review on the pharmacological effects of vitexin and isovitexin / M. He, J.W. Min, W.L. Kong, X.H. He, J.X. Li, B.W. Peng // Fitoterapia. - 2016. - Vol. 115. - P.74-85.

142. Herskovits, A. Z. SIRT1 in neurodevelopment and brain senescence / A.Z. Herskovits, L. Guarente // Neuron. - 2014. - Vol. 81, № 3. - P. 471-483.

143. Hodge, H.C. Clinical toxicology of commercial products / H.C. Hodge, R.E. Gosselin, R.P. Smith, M.N. Gleason // Acute Poisoning. 4th ed., Williams & Wil-kins, Baltimore. - 1975. - P.427.

144. Hou, M. Ginsenosides in Panax genus and their biosynthesis / M. Hou, R. Wang, S. Zhao, Z. Wang // Acta Pharmaceutica Sinica B. - 2021. - Vol. 11, № 7. -P. 1813-1834.

145. Huang, H.C. Curcumin-mediated neuroprotection against amyloid-P-induced mitochondrial dysfunction involves the inhibition of GSK-3P / H.C. Huang, K. Xu K, Z.F. Jiang // Journal of Alzheimer's disease: JAD. - 2012. - Vol. 32, № 4. - P. 981-996.

146. Huang, X. Neuroprotective effects of ginseng phytochemicals: Recent perspectives / X. Huang, N. Li, Y. Pu, T. Zhang, B. Wang // Molecules. - 2019. - Vol. 24, № 16. - P. 2939.

147. Hurtado, O. Citicoline (CDP-choline) increases Sirtuin1 expression concomitant to neuroprotection in experimental stroke / O. Hurtado, M. Hernández-Jiménez, J.G. Zarruk, M.I. Cuartero, I. Ballesteros, G. Camarero, A. Moraga, J.M. Pradillo, M.A. Moro, I. Lizasoain // Journal of Neurochemistry. - 2013. - Vol. 126, № 6. -P. 819-826.

148. Jaiswal, Y. Evaluation of anti-convulsive properties of aqueous kava extract on zebrafish using the PTZ-induced seizure model / Y. Jaiswal, M.F. Shaikh, I. Wang, Y. Yong, V. Lin Lin Lee, L. Williams // Brain Sciences. - 2020. - Vol. 10, № 8. - P. 541.

149. Jakaria, M. Emerging signals modulating potential of ginseng and its active compounds focusing on neurodegenerative diseases / M. Jakaria, J. Kim, G. Karthi-vashan, S.Y. Park, P. Ganesan, D.K. Choi // Journal of ginseng research. - 2019. -Vol. 43, № 2. - P. 163-171.

150. Jami, M.S. Edaravone leads to proteome changes indicative of neuronal cell protection in response to oxidative stress / M.S. Jami, Z. Salehi-Najafabadi, F. Ah-madinejad, E. Hoedt, M.H. Chaleshtori, M. Ghatrehsamani, T.A. Neubert, J.P. Larsen, S.G. M0ller // Neurochemistry international. - 2015. - Vol. 90. - P. 134141.

151. Jasielski, P. Application of citicoline in neurological disorders: A systematic review / P. Jasielski, F. Pi^del, M. Piwek, A. Rocka, V. Petit, K. Rejdak // Nutrients. - 2020. - Vol.12, № 10. - P. 3113.

152. Je, M. Calpain inhibitory flavonoids isolated from Orostachys japonicas / M. Je, W.J. Jung, K.Y. Lee, Y.C. Kim, S.H. Sung // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. - 2009. -Vol. 24. - P. 676-679.

153. Jie, L. Pharmacological actions of myricetin in the nervous system: A comprehensive review of preclinical studies in animals and cell models / L. Jie, X. Haitao, H. Chao, L. Jiashu // Frontiers in Pharmacology. - 2021. - Vol.12. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.797298

154. Kim, J.H. (-)-Epicatechin derivate from Orostachys japonicus as potential inhibitor of the human butyrylcholinesterase / J.H. Kim, S.H. Lee, H.W. Lee, Y.N. Sun, W.H. Jang, S.Y. Yang, H.D. Jang, Y.H. Kim // International Journal of Biological Macromolecules. - 2016. - Vol. 91. - P. 1033-1039.

155. Kim, J.H. Orostachys japonicus exerts antipancreatic cancer activity through induction of apoptosis and cell cycle arrest in PANC-1 cells / J.H. Kim, G.S. Nam,

S.H. Kim, D.S. Ryu, D.S. Lee // Food Science & Nutrition. - 2019. - Vol.7, № 11.

- P. 3549-3559.

156. Kim, K.H. Beneficial effects of Panax ginseng for the treatment and prevention of neurodegenerative diseases: Past findings and future directions / K.H. Kim, D. Lee, H.L. Lee, C.E. Kim, K. Jung, K.S. Kang // Journal of Ginseng Research. -2018. - Vol. 42, № 3. - P. 239-247.

157. Kim, S.R. Asiatic acid derivatives enhance cognitive performance partly by improving acetylcholine synthesis / S.R. Kim, K.A. Koo, M.K. Lee, H.G. Park, S.S. Jew, K.H. Cha, Y.C. Kim // The Journal of Pharmacy and Pharmacology. - 2004. -Vol. 56, № 10. - P. 1275-1282.

158. Kou, J.J. Luteolin alleviates cognitive impairment in Alzheimer's disease mouse model via inhibiting endoplasmic reticulum stress-dependent neuroinflammation / J.J. Kou, J.Z. Shi, Y.Y. He, J.J. Hao, H.Y. Zhang, D.M. Luo, J.K. Song, Y. Yan, X.M. Xie, G.H. Du, X.B. Pang // Acta Pharmacologica Sinica. - 2022. - Vol. 43, № 4. - P. 840-849.

159. Kumar, S. Chemistry and biological activities of flavonoids: An overview / S. Kumar, A.K. Pandey // The Scientific World Journal. - 2013. - Vol. 2013 162750.

160. Kumar, V. Potential medicinal plants for CNS disorders: an overview / V. Kumar // Phytotherapy Research: An International Journal Devoted to Pharmacological and Toxicological Evaluation of Natural Product Derivatives. - 2006. - Vol. 20, №12. - P. 1023-1035.

161. Lee, H. S. Anti-oxidizing effect of the dichloromethane and hexane fractions from Orostachys japonicus in LPS-stimulated RAW 264.7 cells via upregulation of Nrf2 expression and activation of MAPK signaling pathway / H. S. Lee, G. S. Lee, S. H. Kim, H. K. Kim, D. H. Suk, D. S. Lee // BMB Reports. - 2014. - Vol. 47, № 2. - P. 98-103.

162. Lee, H. Y. Orostachys japonicus A. Berger extracts induce immunity-enhancing effects on cyclophosphamide-treated immunosuppressed rats / H.Y. Lee, Y.M. Park, J. Kim, H.G. Oh, K.S. Kim, H.J. Kang, J. Oh // BioMed Research International.

- 2019. - Vol. 2019 9461960.

163. Lee, H.R. The complete chloroplast genome sequences of eight Orostachys species: Comparative analysis and assessment of phylogenetic relationships / H.R. Lee, K.A. Kim, B.Y. Kim, Y.J. Park, Y.B. Lee, K.S. Cheon // PLoS One. - 2022. -Vol.17, № 11. - P. e0277486.

164. Lee, H.S. Orostachys japonicus extract inhibits the lipopolysaccharide-in-duced pro-inflammatory factors by suppression of transcription factors / H. S. Lee // Food Science & Nutrition. - 2020. - Vol. 8, № 4. - P. 1812-1817.

165. Lee, H.W. Ginseng for erectile dysfunction / H.W. Lee, M.S. Lee, T.H. Kim, T. Alraek, C. Zaslawski, J.W. Kim, D.G. Moon // Cochrane Database Syst Rev. -2021. - V. 4, № 4. - P. CD012654.

166. Lee, J.H. Characterisation of flavonoids in Orostachys japonicus A. Berger using HPLC-MS/MS: Contribution to the overall antioxidant effect / J.H. Lee, S.J. Lee, S. Park, H.K. Kim, W.Y. Jeong, J.Y. Choi, N.-J. Sung, W.S. Lee, C.-S. Lim, G.-S. Kim, S.C. Shin // Food Chemistry. - 2011. - Vol.124, № 4. - P. 1627-1633.

167. Lee, S.J. Antioxidant activity of wa-song (Orostachys japonicus A Berger) according to drying methods / S.J. Lee, J.K. Seo, J.H. Shin, H.J. Lee, N.J. Sung // Journal of Korean Society of Food Science and Nutrition. - 2008. - Vol. 37. - P. 605-611.

168. Lei, Y. In vivo investigation on the potential of galangin, kaempferol and my-ricetin for protection of d-galactose-induced cognitive impairment / Y. Lei, J. Chen, W, Zhang, W. Fu, G. Wu, H. Wei, Q. Wang, J. Ruan // Food Chemistry. - 2012. -Vol. 135, № 4. - P. 702-2707.

169. Li, J. Neuroprotective Potentials of Panax Ginseng Against Alzheimer's Disease: A Review of Preclinical and Clinical Evidences / J. Li, Q. Huang, J. Chen, H. Qi, J. Liu, Z. Chen, D. Zhao, Z. Wang, X. Li. // Frontiers in Pharmacology. - 2021. - Vol. 12. - P.688490.

170. Li, J. Pharmacological actions of myricetin in the nervous system: A comprehensive review of preclinical studies in animals and cell models / J. Li, H. Xiang, C. Huang, J. Lu // Frontiers in pharmacology. - 2021. - Vol. 12 797298.

171. Li, M. Baicalein ameliorates cerebral ischemia-reperfusion injury by inhibiting ferroptosis via regulating GPX4/ACSL4/ACSL3 axis / M. Li, Z. Meng, S. Yu, J. Li, Y. Wang, W. Yang, H. Wu // Chemico-Biological Interactions. - 2022. - Vol. 366. - P. 110137.

172. Li, W. Oral administration of Ginkgolide B alleviates hypoxia-induced neuronal damage in rat hippocampus by inhibiting oxidative stress and apoptosis / W. Li, S. Qinghai, L. Kai, M. Xue, N. Lili, R. Jihua, L. Zhengxiang, L. Xiaoling, G. Di, Y. Qi, D. Mengyun, F. Jianfeng // Iranian Journal of Basic Medical Sciences. - 2019. - Vol. 22, № 2. - P. 140-145.

173. Li, X.T. Pharmacological effects of Eleutherococcus senticosus on the neurological disorders / X.T. Li, J.C. Zhou, Y. Zhou, Y.S. Ren, Y.H. Huang, S.M. Wang, L. Tan, Z.Y. Yang, Y.W. Ge. // Phytother Res. - 2022. -Vol. 36, 9. - P.3490-3504.

174. Liang, S. Neuroprotective effect of umbelliferone against cerebral ische-mia/reperfusion induced neurological deficits: in-vivo and in-silico / S. Liang, Z. Zhen, H. Li, Z. Cang, K. Yin, M. Wu, S. Luo // Journal of Biomolecular Structure and Dynamics. - 2021. - Vol. 39, №13. - P. 4715-4725.

175. Liang, W. The effects of baicalin and baicalein on cerebral ischemia: A review / W. Liang, X. Huang, W. Chen // Aging and Disease. - 2017. - Vol. 8, № 6. - P. 850-867.

176. Liao, H. The main bioactive compounds of Scutellaria baicalensis Georgi. for alleviation of inflammatory cytokines: A comprehensive review / H. Liao, J. Ye, L. Gao, Y. Liu // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2021. - Vol.133. - P.110917.

177. Liu, Q. Antioxidant effects of ginkgolides and bilobalide against cerebral ischemia injury by activating the Akt/Nrf2 pathway in vitro and in vivo / Q. Liu, Z. Jin, Z. Xu, H. Yang, L. Li, G. Li, F. Li, S. Gu, S. Zong, J. Zhou, L. Cao, Z. Wang, W. Xiao // Cell Stress Chaperones. - 2019. - Vol. 24, № 2. - P. 441-452.

178. Liu, Q. Comprehensive exploration of the neuroprotective mechanisms of ginkgo biloba leaves in treating neurological disorders/ Q. Liu, J. Wang, Z. Gu, T. Ouyang, H. Gao, H. Kan, Y. Yang // Am J Chin Med. - 2024. - Vol.52(4). - P. 10531086.

179. Liu, X. Long-term treatment with Ginkgo biloba extract EGb 761 improves symptoms and pathology in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease / X. Liu, W. Hao, Y. Qin, Y. Decker, X. Wang, M. Burkart, K. Schötz, M.D. Menger, K. Fassbender, Y. Liu // Brain, behavior, and immunity. - 2015. - Vol. 46. - P. 121131.

180. Lu, J. Bilobalide: A review of its pharmacology, pharmacokinetics, toxicity, and safety / J. Lu, L. Xie, K. Liu, X. Zhang, X. Wang, X. Dai, Y. Liang, Y. Cao, X. Li // Phytotherapy Research. - 2021. - Vol. 35, № 11. - P. 6114-6130.

181. Malik, M. Nootropic herbs, shrubs, and trees as potential cognitive enhancers // M. Malik, P. Tlustos // Plants. - 2023. - Vol. 12. -P. 1364.

182. Mani, V. Piracetam-induced neuroprotection in lipopolysaccharides-chal-lenged EOC-20 cells and mouse brain via attenuating oxidative stress / V. Mani // Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2023. - Vol. 58.

183. Mehla, J. Indian medicinal herbs and formulations for Alzheimer's disease, from traditional knowledge to scientific assessment / J. Mehla, P. Gupta, M. Pahuja, D. Diwan, D. Diksha // Brain sciences. - 2020. - Vol. 10, № 12. - P. 964.

184. Miao, J. Exogenous human urinary kallidinogenase increases cerebral blood flow in patients with acute ischemic stroke / J. Miao, F. Deng, Y. Zhang, H.Y. Xie, J.C. Feng // Neurosciences Journal. - 2016. - Vol. 21, № 2. - P. 126-130.

185. Mueller, J.K. Multi-target drugs for the treatment of cognitive impairment and fatigue in post-COVID syndrome: Focus on Ginkgo biloba and Rhodiola rosea / J.K. Mueller, W.E. Müller // J. Neural Transm. - 2024. - Vol. 131. - P. 203-212.

186. Mukherjee, P.K. Withania somnifera (L.) Dunal - Modern perspectives of an ancient Rasayana from Ayurveda / P.K. Mukherjee, S. Banerjee, S. Biswas, B. Das, A. Kar, C.K. Katiyar // Journal of Ethnopharmacology. - 2021. - Vol. 264. - P. 113157.

187. Müller, W.E. Therapeutic efficacy of the Ginkgo special extract EGb761 within the framework of the mitochondrial cascade hypothesis of Alzheimer's disease / W.E. Müller, A. Eckert, G.P. Eckert, H. Fink, K. Friedland, S. Gauthier, R. Hoerr, R. Ihl, S. Kasper, H.J. Möller // The World Journal of Biological Psychiatry:

The Official Journal of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry. - 2019. - Vol. 20, № 3. - P. 173-189.

188. Muresanu, D.F. Current Drug Treatment of Acute Ischemic Stroke: Challenges and Opportunities / D.F. Muresanu, S. Strilciuc, A. Stan // CNS Drugs. -2019. - Vol. 33. - P. 841-847.

189. Nabavi, S.F. Luteolin as an anti-inflammatory and neuroprotective agent: a brief review / S.F. Nabavi, N. Braidy, O. Gortzi, E. Sobarzo-Sanchez, M. Daglia, K. Skalicka-Wozniak, S.M. Nabavi // Brain Research Bulletin. - 2015. - Vol. 119 (Part A). - P. 1-11.

190. Ni, J. RESK Investigators. Human urinary kallidinogenase in acute ischemic stroke: A single-arm, multicenter, phase IV study (RESK study) / J. Ni, M. Yao, L.H. Wang, M. Yu, R.H. Li, L.H. Zhao, J.C. Wang, Y.Z. Wang, X. Wang, H.Q. Song, B.Y. Luo, J.W. Wang, Y.N. Huang, L.Y. Cui // CNS neuroscience & Therapeutics. - 2021. - Vol. 27, № 12. - P. 1493-1503.

191. Nikolaeva, I.G. Lipids from Orostachys spinosa / I.G. Nikolaeva, L.P. Tsybiktarova, V.V. Taraskin, L.D. Radnaeva, Z.A. Tykheev, G.G. Nikolaeva, P.G. Manzhigeev // Chemistry of Natural Compounds. - 2018. - Vol. 54. - P. 961-963.

192. Nikulin, Yu. Orostachys spinosa (Crassulaceae) origin and diversification: East Asia or South Siberian Mountains? Chloroplast DNA data / Yu. Nikulin, V.Yu. Nikulin, A.A. Gontcharov // Plant Systematics and Evolution. - 2020. - Vol. 306, № 5. - Р.84.

193. Noor-E-Tabassum Ginkgo biloba: A treasure of functional phytochemicals with multimedicinal applications / Noor-E-Tabassum, R. Das, M.S. Lami, A.J. Chakraborty, S. Mitra, T.E. Tallei, R. Idroes, A.A. Mohamed, M.J. Hossain, K. Dhama, G. Mostafa-Hedeab, T.B. Emran // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. - 2022. - Vol. 8288818. doi: 10.1155/2022/8288818

194. Nowak, A. The Use of Ginkgo biloba L. as a neuroprotective agent in the Alzheimer's Disease / A. Nowak, K. Kojder, J. Zielonka-Brzezicka, J. Wrobel, M. Bosiacki, M. Fabianska, M. Wrobel, J. Solek-Pastuszka, A. Klimowicz // Front Pharmacol. - 2021. - Vol. 4, №12. - P. 775034.

195. Ooi, S.L. Kava for generalized anxiety disorder: a review of current evidence / S.L. Ooi, P. Henderson, S.C. Pak // Journal of alternative and complementary medicine (New York, N.Y.). - 2018. - Vol. 24, № 8. - P. 770-780.

196. Oyungerel, S. Mineral elements in a succulent plant species, Orostachys spi-nosa L. (Crassulaceae) / S. Oyungerel, D. Purev // Mongolian Journal of Biological Sciences. - 2006. - Vol. 4, № 1. - P. 45-51.

197. Paiva, R. Adulteration of brain health (cognitive, mood, and sleep enhancement) food supplements by the addition of pharmaceutical drugs: A comprehensive review of analytical approaches and trends / R. Paiva, M. Correia, C.Delerue-Matos, J. Amaral // Foods. - 2024. - Vol. 13. - Р.908.

198. Panahi, Y. Protective effects of intravenous magnesium sulfate in stroke patients receiving amiodarone: A randomized controlled trial / Y. Panahi, M. Mo-jtahedzadeh, A. Najafi, M. Gheini, M. Abdollahi, M. Sharifzadeh, A. Ahmadi, S. Ganjali, S.M. Rajaee, G.E. Barreto, A. Sahebkar // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 2021. - Vol. 1308. - Р. 579-588.

199. Panossian, A. State-of-the-Art review on botanical hybrid preparations in phy-tomedicine and phytotherapy research: Background and perspectives / A. Panossian, T. Lemerond, T. Efferth // Pharmaceuticals. - 2024. - Vol. 17. - Р. 483.

200. Park, H. J. Flavonoids from the whole plants of Orostachys japonicas / H. J. Park, S. Y. Han, Y. P. Kun, H. R. Sook, Y. C. Hae, S. C. Jae // Arch. Pharm. Res. -1991. - Vol.14. - P.167-171.

201. Paul, S. Withania somnifera (L.) Dunal (Ashwagandha): A comprehensive review on ethnopharmacology, pharmacotherapeutics, biomedicinal and toxicological aspects / S. Paul, S. Chakraborty, U. Anand, S. Dey, S. Nandy, M. Ghorai, S.C. Saha, M.T. Patil, R. Kandimalla, J. Prockow, A. // Dey Biomed Pharmacother. - 2021. -Vol. 143. - Р.112175.

202. Pervin, M. L-arginine exerts excellent anti-stress effects on stress-induced shortened lifespan, cognitive decline and depression / M. Pervin, K. Unno, T. Kon-ishi, Y. Nakamura // International journal of molecular sciences. - 2021. - Vol. 22, № 2. - P. 508.

203. Pinto, R.E. The effect of age and sex on glutathione reductase and glutation peroxidase activities and aerobic glutathione oxidation in rat liver homogenates / R.E. Pinto, W. Bartley //Biochemical Journal. - 1969. - Vol. 112, № 1. - P. 109115.

204. Pollard, A.K. Mitochondrial complex 1 activity measured by spectrophotom-etry is reduced across all brain regions in ageing and more specifically in neurodegeneration // A.K. Pollard, E.L. Craig, L. Chakrabarti // PLOS ONE. - 2016. -Vol. 11, № 6. - P. e0157405.

205. Preethy, H.A. Emerging paradigms in Alzheimer's therapy / H.A. Preethy, K. Rajendran, A.J. Sukumar, U.M. Krishnan+// Eur J Pharmacol. - 2024. - Vol. 981. -P. 176872.

206. Prust, M.L. Addressing disparities in the global epidemiology of stroke / M.L. Prust, R. Forman, B. Ovbiagele //Nat Rev Neurol. - 2024. - Vol.20. - P. 207-221.

207. Qiao, H. Luteolin downregulates TLR4, TLR5, NF-kB and p-p38MAPK expression, upregulates the p-ERK expression, and protects rat brains against focal ischemia / H. Qiao, X. Zhang, C. Zhu, L. Dong, L. Wang, X. Zhang, Y. Xing, C. Wang, Y. Ji, X. Cao // Brain Research. - 2012. - Vol. 1448. - P. 71- 81.

208. Qin, L. Luteolin-7-O-glucoside protects dopaminergic neurons by activating estrogen-receptor-mediated signaling pathway in MPTP-induced mice / L. Qin, Z. Chen, L. Yang, H. Shi, H. Wu, B. Zhang, W. Zhang, Q. Xu, F. Huang, X. Wu // Toxicology. - 2019. - Vol. 426. - P.152256.

209. Rachitha, P. Chemical composition, antioxidant potential, macromolecule damage and neuroprotective activity of Convolvulus pluricaulis / P. Rachitha, K. Krupashree, G.V. Jayashree, H.K. Kandikattu, N. Amruta, N. Gopalan, M.K. Rao, F. Khanum // Journal of Traditional and Complementary Medicine. - 2018. - Vol. 8, № 4. - P. 483-496.

210. Rendeiro, C. The mechanisms of action of flavonoids in the brain: Direct versus indirect effects / C. Rendeiro, J.S. Rhodes, J.P. Spencer // Neurochemistry International. - 2015. - Vol. 89. - P. 126-139.

211. Ribeiro, M.L. Protective effects of chronic treatment with a standardized extract of Ginkgo biloba L. in the prefrontal cortex and dorsal hippocampus of middle-aged rats / M.L. Ribeiro, L.M. Moreira, D.P. Arfari, L.F. Dos Santos, A.C. Marques, J. Jr Pedrazzoli, S.M. Cerutti // Behavioural Brain Research. 2016. - Vol. 313. - P. 144-150.

212. Roohi-Azizi, M. Influence of citicoline on citalopram-induced antidepressant activity in depressive-like symptoms in male mice / M. Roohi-Azizi, A. Torkaman-Boutorabi, S. Akhondzadeh, A.-A. Nejatisafa, M.-S. Sadat-Shirazi, M.-R. Zarrindast // Physiology & behavior. - 2018. - Vol.195. - P. 151-157.

213. Salehi, B. Convolvulus plant-A comprehensive review from phytochemical composition to pharmacy / B. Salehi, B. Krochmal-Marczak, D. Skiba, J.K. Patra, S.K. Das, G. Das, J.B. PopoviC-Djordjevic, A.Z. Kostic, N.V. Anil Kumar, A. Tripa-thi, A.E. Al-Snafi, D.K. Arserim-U?ar, D.A. Konovalov, D. Csupor, I. Shukla, L. Azmi, A.P. Mishra, J. Sharifi-Rad, B. Sawicka, N. Martins, Y. Taheri, P.V.T. Fokou, R. Capasso, M. Martorell // Phytotherapy Research: PTR. - 2020. - Vol. 34, № 2. -P. 315-328.

214. Saroya, A.S. Phytopharmacology of Indian nootropic Convolvuluspluricaulis / A.S. Saroya, J. Singh // Pharmacotherapeutic Potential of Natural Products in Neurological Disorders. - 2018. - P. 141-144.

215. Scheltens, P. Alzheimer's disease / P. Scheltens, B. De Strooper, M. Kivipelto, H. Holstege, G. Chetelat, C.E. Teunissen, W.M. van der Flier // The Lancet. - 2021.

- Vol. 397, № 10284. - P. 1577-1590.

216. Secades, J.J. Citicoline: Pharmacological and clinical review, 2016 update / J.J. Secades // Revista de neurologia. - 2016. - Vol. 63. - P. S1-S73.

217. Shadman, J. Magnesium sulfate protects blood-brain barrier integrity and reduces brain edema after acute ischemic stroke in rats / J. Shadman, N. Sadeghian, A. Moradi, S. Bohlooli, H. Panahpour // Metabolic Brain Disease. - 2019. - Vol. 34.

- P. 1221-1229.

218. Shalavadi, M.H. Neuroprotective effect of Convolvulus pluricaulis Choisy in oxidative stress model of cerebral ischemia reperfusion injury and assessment of

MAP2 in rats / M.H. Shalavadi, V.M. Chandrashekhar, I.S. Muchchandi // Journal of ethnopharmacology. - 2020. - Vol. 249:112393.

219. Sharma, M. Stroke outcomes in the COMPASS trial / M. Sharma, R.G. Hart, S. J. Connolly, J. Bosch, O. Shestakovska, K. K. Ng, J. W. Eikelboom // Circulation. - 2019. - Vol. 139, № 9. - P. 1134-1145.

220. Sharma, R. Role of Shankhpushpi (Convolvulus pluricaulis) in neurological disorders: An umbrella review covering evidence from ethnopharmacology to clinical studies / R. Sharma, R.K. Singla, S. Banerjee, B. Sinha, B. Shen, R. Sharma // Neuroscience and biobehavioral reviews. - 2022. - Vol. 140. - P. 104795.

221. Sharma, R. Telomeres, DNA damage and ageing: potential leads from Ayurvedic Rasayana (anti-ageing) drugs / R. Sharma, N. Martins // Journal of Clinical Medicine. - 2020. - Vol. 9, № 8. - P. 2544.

222. Shimada, Y. Myricetin improves cognitive function in SAMP8 mice and up-regulates brain-derived neurotrophic factor and nerve growth factor / Y. Shimada, Y. Sato, M. Kumazoe, R. Kitamura, Y. Fujimura, H. Tachibana // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2022. - Vol. 616. - P. 33-40.

223. Shinohara, Y. Cost-effectiveness analysis of the neuroprotective agent edara-vone for noncardioembolic cerebral infarction / Y. Shinohara, S. Inoue // Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases: The Official Journal of National Stroke Association. - 2013. - Vol.22. - P. 668-674.

224. Smith, J.V. Elevation of oxidative free radicals in Alzheimer's disease models can be attenuated by Ginkgo biloba extract EGb 761 / J.V. Smith, Y. Luo // Journal of Alzheimer's Disease: JAD. - 2003. - Vol. 5, № 4. - P. 287-300.

225. Song, X. Myricetin: A review of the most recent research / X. Song, L. Tan, M. Wang, C. Ren, C. Guo, B. Yang, Y. Ren, Z. Cao, Y. Li, J. Pei // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2021. - Vol. 134. - P. 111017.

226. Sowndhararajan, K. Neuroprotective and cognitive enhancement potentials of baicalin: A review / K. Sowndhararajan, P. Deepa, M. Kim, S.J. Park, S. Kim // Brain Sciences. - 2018. - Vol. 8, № 6. - P. 104.

227. Spinazzi, M. Assessment of mitochondrial respiratory chain enzymatic activities on tissues and cultured cells / M. Spinazzi, A. Casarin, V. Pertegato, L. Salviati, C. Angelini // Nature Protocols. - 2012. - Vol. 7, № 6. - Р. 1235-1246.

228. Stovner, L.J. Global, regional, and national burden of migraine and tensiontype headache, 1990-2016: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016 / L.J. Stovner, E. Nichols, T.J. Steiner, F. Abd-Allah, A. Abdelalim, R.M. Al-Raddadi, C.J. Murray // The Lancet Neurology. - 2018. - Vol. 17, № 11. -P. 954-976.

229. Sur, B. Myricetin inhibited fear and anxiety-like behaviors by HPA axis regulation and activation of the BDNF-ERK signaling pathway in posttraumatic stress disorder rats / B. Sur, B. Lee // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. - 2022. - Vol. 2022, № 1. - Р. 1-11.

230. Synoradzki, K. Citicoline: A superior form of choline? / K. Synoradzki, P. Grieb // Nutrients. - 2019. - Vol. 11. - P. 1569.

231. Szejko, N. Parental age and the risk for Alzheimer's disease in offspring: Systematic review and meta-analysis / N. Szejko, P. Macul Ferreira de Barros, V.J. Avila-Quintero, A. Lombroso, M.H. Bloch // Dementia and Geriatric Cognitive Disorders Extra. - 2021. - Vol. 11, № 2. - P. 140-150.

232. Tabatabaei-Malazy, O. The use of natural products for preventing cognitive decline/providing neuroprotection / O. Tabatabaei-Malazy, B. Azizi, M. Abdollahi // Handb Exp Pharmacol. - 2024; doi: 10.1007/164_2024_732.

233. Tang, K.S. The cellular and molecular processes associated with scopolamine-induced memory deficit: a model of Alzheimer's biomarkers / K.S. Tang // Life Sciences. - 2019. - Vol. 233. - P. 116695.

234. Tillement, L. Alzheimer's disease: effects of P-amyloid on mitochondria / L. Tillement, L. Lecanu, V. Papadopoulos // Mitochondrion. - 2011. - Vol. 11, № 1. -P. 13-21.

235. Tran, P.V. Intracerebroventricular injection of L-arginine and D-arginine induces different effects under an acute stressful condition / P.V. Tran, L.T.N. Nguyen,

H. Yang, P.H. Do, K. Torii, G.L. Putnam, V.S. Chowdhury, M. Furuse // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2020. - Vol. 533, № 4. - P. 965970.

236. Vauzour, D. The neuroprotective potential of flavonoids: A multiplicity of effects / D. Vauzour, K.Vafeiadou, A. Rodriguez-Mateos // Genes Nutr. - 2008. -Vol.3. - P. 115-126.

237. Verma, D.K. New therapeutic activity of metabolic enhancer piracetam in treatment of neurodegenerative disease: Participation of caspase independent death factors, oxidative stress, inflammatory responses and apoptosis / D.K. Verma, S. Gupta, J. Biswas, N. Joshi, A. Singh, P. Gupta, S. Tiwari, K. Sivarama Raju, S. Chaturvedi, M. Wahajuddin, S. Singh // Biochimica et Biophysica Acta. Molecular Basis of Disease. - 2018. - Vol. 1864 (6 Pt A). - P. 2078 -2096.

238. Vermunt, L. Duration of preclinical, prodromal, and dementia stages of Alzheimer's disease in relation to age, sex, and APOE genotype / L. Vermunt, S.A.M. Sikkes, A. van den Hout, R. Handels, I. Bos, W.M. van der Flier, S. Kern, P.J. Ousset, P. Maruff, I. Skoog, F.R.J. Verhey, Y. Freund-Levi, M. Tsolaki, A.K. Wallin, M. Olde Rikkert, H. Soininen, L. Spiru, H. Zetterberg, K. Blennow, P. Scheltens, G. Muniz-Terrera, P.J. Visser // Alzheimer's & Dementia. - 2019. - Vol. 15, № 7. - P. 888-898.

239. Volgin, A. DARK Classics in Chemical Neuroscience: Kava / A. Volgin, L. Yang L, T. Amstislavskaya, K. Demin, D. Wang, D. Yan, J. Wang, M. Wang, E. Alpyshov, G. Hu, N. Serikuly, V. Shevyrin, E. Wappler-Guzzetta, M. de Abreu, A. Kalueff // ACS Chemical Neuroscience. - 2020. - Vol. 10.1021.

240. Wan, W. EGb761 improves cognitive function and regulates inflammatory responses in the APP/PS1 mouse / W. Wan, Z. Chunyan, D. Mark, L. Qianlei, C. Wenjing, C.H.A.N. Yuanjin, Y. Li // Experimental Gerontology. - 2016. - Vol. 81. - P. 92-100.

241. Wang, B. Myricetin ameliorates scopolamine-induced memory impairment in mice via inhibiting acetylcholinesterase and down-regulating brain iron / B. Wang,

Y. Zhong, C. Gao, J. Li // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2017. - Vol. 490, № 2. - P. 336-342.

242. Wang, M. The effectiveness and safety of human urinary kallidinogenase in acute ischemic stroke patients undergoing endovascular therapy / M. Wang, C. Guo, J. Yang, J. Li, J. Hu, Z., M. Peng Guo, L. Zhang, F. Li, Q. Yang, W. Zi, P. Wang // Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. - 2024. - Vol. 9. - P. 271678X241238033.

243. Wang, Q.M. Protective Effects of Myricetin on Chronic Stress-Induced Cognitive Deficits / Q.M. Wang, G.L. Wang, Z.G. Ma // Neuroreport. - 2016. - Vol. 27, № 9. - P. 652-658.

244. Xia, C. Ginkgo biloba extract inhibits hippocampal neuronal injury caused by mitochondrial oxidative stress in a rat model of Alzheimer's disease / C. Xia, M. Zhou, X. Dong, Y. Zhao, M. Jiang, G. Zhu, et al.// PLoS ONE. - 2024. - Vol. 19, № 8. - P. e0307735.

245. Xie, J. Advances on bioactive polysaccharides from medicinal plants / J. Xie, M. Jin, G. Morris, X. Zha, H. Chen, Y. Yi, J. Li, Z. Wang, J. Gao, S. Nie, P. Shang, M. Xie // Critical reviews in food science and nutrition. - 2016. - Vol. 56. - P. 6084.

246. Xie, Y. Human urinary kallidinogenase may improve the prognosis of acute stroke patients with early neurological deterioration / Y. Xie, S. Li, J. Zhang, S. Chen, X. Deng, G. Cen, Z. Liang // Brain and Behavior. - 2022. - Vol. 12, № 3. -P. e2524.

247. Xu, D. Antioxidant activities of quercetin and its complexes for medicinal application / D. Xu, M.J. Hu, Y.Q. Wang, Y.L. Cui YL // Molecules. - 2019. - Vol. 24, № 6. - P. 1123.

248. Xu, J. Brain SIRT1 mediates metabolic homeostasis and neuroprotection / J. Xu, C.W. Jackson, N. Khoury, I. Escobar, M.A. Perez-Pinzon // Front Endocrinol (Lausanne). - 2018. - Vol. 9. - P.702.

249. Xu, X.L. Neuroprotective effects of naturally sourced bioactive polysaccharides: An update / X.L. Xu, S. Li, R. Zhang, W.D. Le // Neural Regeneration Research. - 2022. - Vol. 17, № 9. - P.1907-1912.

250. Yang, C. Neuroinflammatory mechanisms of blood-brain barrier damage in ischemic stroke / C. Yang, K.E. Hawkins, S. Doré, E. Candelario-Jalil // American journal of physiology. Cell physiology. - 2019. - Vol. 316, № 2. - P.135 -153.

251. Yang, J. NMDA receptor-mediated neuroprotective effect of the Scutellaria baicalensis Georgi extract on the excitotoxic neuronal cell death in primary rat cortical cell cultures / J. Yang, X. Wu, H. Yu, X. Liao, L. Teng // ScientificWorld Journal. - 2014. - Vol. 2014. - P. 459549.

252. Yang, S. Baicalein administered in the subacute phase ameliorates ischemia-reperfusion-induced brain injury by reducing neuroinflammation and neuronal damage / S. Yang, H. Wang, Y. Yang, R. Wang, Y. Wang, C. Wu, G. Du // Biomed Pharmacother. - 2019. - Vol. 117. - P.109102.

253. Yao, Z.H. Luteolin could improve cognitive dysfunction by inhibiting neuroinflammation / Z.H. Yao, X. LYao, Y. Zhang, S.F. Zhang, J.C. Hu // Neurochemical Research. - 2018. - Vol.43. - P. 806-820.

254. Yoon, Y. Protective effects of Orostachys japonicus A. Berger (Crassulaceae) on H2O2-induced apoptosis in GT1-1 mouse hypothalamic neuronal cell line / Y. Yoon, K.-S. Kim, S.-G. Hong, B.-J. Kang, M.-Y. Lee, D.-W. Cho // Journal of Eth-nopharmacology. - 2000. - Vol. 69, № 1. - P. 73-78.

255. Zhang, H. Glycolipids from the aerial parts of Orostachys japonicus with fatty acid synthase inhibitory and cytotoxic activities / H. Zhang, J. Oh, T. S. Jang, B. S. Min, M. Na // Food Chemistry. - 2012. - Vol. 131, № 4. - P. 1097- 1103.

256. Zhang, L. Curcumin improves amyloid P-peptide (1-42) induced spatial memory deficits through BDNF-ERK signaling pathway / L. Zhang, Y. Fang, Y. Xu, Y. Lian, N. Xie, T. Wu, Z. Wang // PloS one. - 2015. - Vol. 10, № 6. - P. e0131525.

257. Zhang, Y. Efficacy and safety of Dl-3-n-butylphthalide combined with human urinary kallidinogenase in the treatment of acute ischemic stroke / Y. Zhang, F.

Zhou, H. Li, J. Lei, Z. Mo, G. Li, J. Wang // Clinical Neuropharmacology. - 2023. - Vol. 46, № 2. - P. 60-65.

258. Zhu, T. Therapeutic targets of neuroprotection and neurorestoration in is-chemic stroke: Applications for natural compounds from medicinal herbs / T. Zhu, L. Wang, L. P. Wang, Q. Wan // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2022. - Vol. 148. - P. 112719.

259. Zhu, Y. Taurine alleviates chronic social defeat stress-induced depression by protecting cortical neurons from dendritic spine loss / Y. Zhu, R. Wang, Z. Fan, D. Luo, G. Cai, X. Li, J. Han, L. Zhuo, L. Zhang, H. Zhang, Y. Li, S. Wu // Cell Mol Neurobiol. - 2023. - Vol. 43, № 2. - P. 827-840.

260. Zuo, Ch. Isolation and identification of flavonoids from fimbriate orostachys (Orostachys fimbriate) / Ch. Zuo, Y. Zhong, Y. Jiang, Y. Cai, X. Ding // Zhong-caoyao. - 1992. - Vol.19, №4 - P.148-149.

128

Список сокращений

Ар - бета-амилоид

АМРА - 2-амино-3-гидрокси-4-изоксазол-5-метилпропановая кислота

АТФ - аденозинтрифосфат

АФК - активные формы кислорода

БА - болезнь Альцгеймера

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ГАМК - гамма-аминомаслянная килота

И-Р - ишемия-реперфузия

ОСА - общая сонная артерия

ПКЛ - приподнятый крестообразный лабиринт

ПОЛ - перекисное окисление липидов

УРАИ - условная реакция активного избегания

УРПИ - условный рефлекс пассивного избегания

УРПП - условная реакция с положительным подкреплением

ХН - холинергическая недостаточность

ЦНС - центральная нервная система

BDNF - нейротрофический фактор мозга

CAT - каталаза

DL50 - медианная летальная доза

GDNF - глиальный нейротрофический фактор

GPx - глутатионпероксидазы

GR - глутатионредуктаза

GSH - восстановленный глутатион

MDA - малоновый диальдегид

NMDA - ^метил^-аспартат

NO - оксид азота

NSE - нейронспецифическая енолаза

PK - пируваткиназа

SOD - супероксиддисмутаза

VEGF-А - фактора роста эндотелия сосудов А