Трансплантация сердца у реципиентов с сахарным диабетом 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.24, кандидат наук Золотова Елизавета Николаевна

• Золотова Елизавета Николаевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Золотова Елизавета Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СЕРДЦА У РЕЦИПИЕНТОВ С ПРЕДТРАНСПЛАНТАЦИОННЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1. 1 Мировой опыт трансплантации сердца реципиентам_с сахарным диабетом

1.2 Встречаемость предтрансплантационного сахарного диабета среди реципиентов сердца

1.3 Предтрансплантационные осложнения у реципиентов сердца_с сахарным диабетом

1.4 Трансплантация сердца у пациентов с диабет-обусловленными осложнениями

1.5 Предтрансплантационный сахарный диабет и возрастсердечного реципиента

1.6 Предтрансплантационный сахарный диабет и возраст сердечного донора

1.7 Посттрансплантационные осложнения у реципиентов сердца_с сахарным диабетом

1.8 Предтрансплантационный сахарный диабет и послеоперационные инфекционные осложнения

1.9 Предтрансплантационный сахарный диабет ипослеоперационный медиастенит

1.10 Предтрансплантационный сахарный диабет и отторжение сердечного трансплантата

1.11 Предтрансплантационный сахарный диабет и иммуносупрессия

1.12 Предтрансплантационный сахарный диабет и болезнь коронарных артерий пересаженного сердца

1.13 Предтрансплантационный сахарный диабет и постперфузионная сосудистая недостаточность

1.14 Влияние предтрансплантационного сахарного диабета на выживаемость

после трансплантации сердца

1.15 Посттрансплантационный сахарный диабет

1.16 Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика реципиентов сердца

2.2 Распределение реципиентов сердца между исследовательскими группами

2.3 Клиническая оценка мультиорганного донора

2.4 Методика анестезиологического пособия и искусственного кровообращения при трансплантации сердца

2.5 Клиническая оценка первичной функции сердечного трансплантата

2.6 Клиническая оценка постперфузионной сосудистой недостаточности

2.7 Определение острого повреждения почек и методы заместительной почечной терапии

2.8 Определение степени поражения коронарных артерий при болезни коронарных артерий пересаженного сердца

2.9 Эндомиокардиальная биопсия и выявление клеточного и антитело -обусловленного отторжения сердечного трансплантата

2.10 Методы статистической обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ПРЕДТРАНСПЛАНТАЦИОННАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕЦИПИЕНТОВ СЕРДЦА С И БЕЗ

ПРЕДСУЩЕСТВУЮЩЕГО САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА

3.1 Частота выполнения трансплантации сердца у реципиентов с

предтрансплантационным сахарным диабетом 2 типа сердца

в период с 2011-2018 год

3.2 Возраст, пол и антропометрические данные реципиентов сердца с и без предтрансплантационного сахарного диабета 2 типа

3.3 Предтрансплантационная клиническая характеристика реципиентов сердца с предтрансплантационным сахарным диабетом 2 типа

3.4 Сахароснижающая терапия и хронические осложнения сахарного диабета 2 типа у реципиентов основной группы

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА СЕРДЕЧНОГО ДОНОРА ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СЕРДЦА РЕЦИПИЕНТАМ С ПРЕДСУЩЕТСВУЮЩИМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

ГЛАВА 5. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ И ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ТРАНСПЛАТАЦИИ СЕРДЦА РЕЦИПИЕНТАМ С

ПРЕДТРАНСПЛАНТАЦИОННЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

5.1 Характер восстановления насосной функции сердечного трансплантата, системной гемодинамики, органной функции и гомеостаза в раннем периоде у реципиентов с предтрансплантационным сахарным диабетом 2 типа

5.2 Уровень гликемии, потребность и дозировки инсулинотерапии в ранние сроки после трансплантации сердца

5.3 Сравнение результатов первой эндомиокардиальной биопсии и первой коронароангиографии пересаженного сердца у реципиентов с и без предтрансплантационного сахарного диабета 2 типа

5.4 Режим иммуносупрессии в раннем посттрансплантационном периоде

5.5 Результативность госпитального периода после трансплантации

сердца

5.6 Отдаленный (постгоспитальный) период после трансплантации сердца

5.6.1 Влияние предтрансплантационного сахарного диабета 2 типа на прогрессирование трансмиссивного атеросклероза коронарных артерий, частоту возникновения и выраженность васкулопатии сердечного трансплантата

5.6.2 Влияние выбора ингибитора кальциневрина у реципиентов с предтрансплантационным сахарным диабетом 2 типа на частоту развития отторжения сердечного трансплантата

5.6.3 Потребность в заместительной почечной терапии в отдаленные сроки после трансплантации сердца

5.6.4 Динамика лабораторных показателей у реципиентов сердца в различные сроки после выписки из стационара

5.6.5 Причины отдаленной летальности реципиентов сердца

5.6.6 Влияние предтрансплантационного сахарного диабета 2 типа на выживаемость реципиентов после трансплантации сердца

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Трансплантация сердца у реципиентов с сахарным диабетом 2 типа»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Сахарный диабет является одним из самых часто встречающихся метаболических нарушений [1, 2]. В частности, согласно отечественному многоцентровому исследованию NATION распространённость сахарного диабета 2 типа среди общей популяции населения Российской Федерации составляет 5,4 % [2]. У пациентов со стабильным течением хронической сердечной недостаточности встречаемость сахарного диабета 2 типа ещё выше [3] и составляет 24%, а госпитализируемых по поводу декомпенсации сердечной деятельности достигает 40% [4]. Кроме того, по данным отечественных многоцентровых исследований сам сахарный диабет является одной из ведущих причин возникновения хронической сердечной недостаточности у 15,9% пациентов [5].

Трансплантация сердца является одним из эффективных методов радикального лечения терминальной хронической сердечной недостаточности [6; 7]. В листе ожидания на трансплантацию сердца в 2019 году было суммарно 900 реципиентов сердца, и 337 из них впервые попали в лист ожидания в 2019 году [8]. Выполнение трансплантации сердца реципиентам с сопутствующим сахарным диабетом остается предметом активного обсуждения среди специалистов кардиоторакальной трансплантологии [9; 10]. Влияние предсуществующего (развившегося до трансплантации) сахарного диабета на течение раннего и отдаленного посттрансплантационных периодов у реципиентов сердца не определена однозначно. Наличие хронических осложнений сахарного диабета у пациентов с терминальной хронической сердечной недостаточностью является причиной для отказа от трансплантации сердца или неудовлетворительных её результатов [7]. Отдельные трансплантационные центры имеют успешный опыт выполнения трансплантации сердца у пациентов с сопутствующим сахарным

диабетом [11; 12]. Ранние, а также недавно опубликованные одно- и многоцентровые исследования демонстрируют сопоставимость результатов трансплантации сердца у реципиентов с предтрансплантационным сахарным диабетом и без данного заболевания [11; 13].

Как писалось ранее в статье Трансплантация сердца у реципиентов с сахарным диабетом, 2018 г. [14], согласно одним исследованиям, сахарный диабет повышает риск острого отторжения и инфекционных осложнений, вероятность прогрессирования болезни коронарных артерий пересаженного сердца и уменьшает выживаемость реципиентов [15, 16]. Другие исследования не подтверждают эти данные. Однако реципиенты с сахарным диабетом осложненного течения имеют выживаемость значительно худшую, чем реципиенты без сахарного диабета [9]. Тем не менее, изолированно сахарный диабет не должен рассматриваться как противопоказание к трансплантации сердца [17]. В условиях нехватки донорских органов лучшие результаты в этой области могут быть достигнуты совершенствованием базисной терапии сахарного диабета и использованием «альтернативного» листа ожидания для пациентов с повышенным периоперационным риском [18].

Также, важным вопросом в посттрансплантационном периоде является выбор иммуносупрессии. Выживаемость среди реципиентов сердца, получающих иммуносупрессивную терапию на основе такролимуса, выше по сравнению с циклоспорином благодаря снижению риска острого клеточного отторжения в течение первого года. К значимому преимуществу такролимуса следует отнести достоверное и значительное снижение частоты развития болезни коронарных артерий пересаженного сердца по сравнению с циклоспорином [19]. Вместе с тем, такролимус обладает большим диабетогенным эффектом, чем циклоспорин [20; 21].

В последние годы развитие трансплантации сердца в Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской

Федерации (ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России) также было связано с увеличением количества трансплантаций реципиентам с предтрансплантационным сахарным диабетом (с 2009 г. по настоящее время). Данная тема и наколенный опыт представляет несомненный интерес для современной науки и медицины.

Цель исследования

Оценить результаты трансплантации сердца как радикального метода лечения терминальной сердечной недостаточности у реципиентов с предтрансплантационным сахарным диабетом.

Задачи исследования

1. Изучить распространённость сахарного диабета среди реципиентов сердца и его влияние на их предтрансплантационный статус.

2. Оценить и сравнить тяжесть предтрансплантационного состояния, структуру и выраженность сопутствующей патологии у реципиентов с предтрансплантационным сахарным диабетом 2 типа и без такового.

3. Провести сравнительный анализ характеристик донора сердца при трансплантации реципиентам с и без предтрансплантационного сахарного диабета 2 типа.

4. Выявить влияние предтрансплантационного сахарного диабета 2 типа на характер восстановления первичной функции сердечного трансплантата, состояние центральной гемодинамики, на течение раннего периода после трансплантации сердца, а также структуру и тяжесть ранних послеоперационных осложнений.

5. Выявить влияние предтрансплантационного сахарного диабета 2 типа на выбор схемы иммуносупрессивной терапии, степень прогрессирования трансмиссивного атеросклероза, развитие и тяжесть болезни коронарных

артерий пересаженного сердца, структуру и тяжесть отдаленных посттрансплантационных осложнений.

6. Оценить влияние предтрансплантационного сахарного диабета 2 типа на раннюю и отдаленную выживаемость реципиентов сердца.

Научная новизна

Впервые подробно проанализированы ранний и отдаленный посттрансплантационные периоды, частота встречаемости трансмиссивного атеросклероза коронарных артерий трансплантата, болезни коронарных артерий пересаженного сердца, иммуносупрессивной терапии, характер восстановление насосной функции трансплантата у реципиентов с предтранспланатционным сахарным диабетом 2 типа. На основании собственного опыта доказано, что реципиенты с предтрансплантационнным сахарным диабетом 2 типа имеют достоверно более выраженную коморбидность.

Практическая значимость

На основании полученных данных продемонстрирована высокая результативность выполнения трансплантации сердца реципиентам с предтрансплантационнным сахарным диабетом 2 типа.

Показана более частая встречаемость у реципиентов с предтрансплантационнным сахарным диабетом 2 типа хронической болезни почек и потребность в заместительной почечной терапии в ранние сроки после трансплантации сердца.

Показано, что наличие предтрансплантационного сахарного диабета 2 типа не оказывает отрицательного влияния на характер восстановления начальной функции сердечного трансплантата.

Показано, что у реципиентов с предтрансплантационнным сахарным диабетом 2 типа достоверно более часто развивается постперфузионная сосудистая недостаточность, что обуславливает большую потребность в метиленовом синем и норадреналине.

Показано, что у реципиентов с предтрансплантационным сахарным диабетом 2 типа была достоверно больше кровопотеря в послеоперационном периоде и большая частота выполнения рестернотомии.

Положения, выносимые на защиту

1. Результаты госпитальной и отдаленной выживаемости реципиентов с предтрансплантационным сахарным диабетом 2 типа сопоставимы с результатами трансплантации сердца у реципиентов без предтрансплантационного нарушений углеводного обмена.

2. Реципиенты с предтрансплантационным сахарным диабетом 2 типа отличаются от реципиентов без предтрансплантационного нарушения углеводного обмена более выраженной предтрансплантационной коморбидностью.

3. Ранний посттрансплантационный период у реципиентов сердца с предтрансплантационным сахарным диабетом 2 типа характеризуется более частым развитием постперфузионной сосудистой недостаточности, более выраженными проявлениями почечной дисфункции, а также более выраженной гипергликемией.

4. Наличие предтрансплантационного сахарного диабета 2 типа не влияет на течение отдаленного посттрансплантационного периода: частоту развития отторжения сердечного трансплантата, инфекционных и неинфекционных осложнений.

Методология и методы исследования

Включение реципиентов в лист ожидания осуществлялось в соответствии с рекомендациями International Society for Heart and Lung Transplantation и Российского трансплантологического общества. Клиническая характеристика реципиентов сердца проводилась посредством лабораторных и инструментальных методов исследования, таких как общий анализ крови, биохимический анализ крови, гликемические кривая, транспищеводное эхокардиографическое исследование, инвазивное измерение артериального давления, непрерывную термодилюционную волюмметрия правого желудочка, катетеризацию легочной артерии. В посттрансплантационном периоде проводили оценку функции сердечного трансплантата, используя инвазивные и неинвазивные методы исследования. Производилась оценка постперфузионной сосудистой недостаточности на основании критериев, предложенных Chan J. L. и соавт. [22]. Определение степени поражения коронарных артерий при болезни коронарных артерий пересаженного сердца применяли классификацию, предложенную Gao S.Z. и соавт. [23]. Также проводилась статистическая обработка полученных данных.

Степень достоверности и апробация

Достоверность полученных результатов в ходе исследования обоснована объемом выборки: 891 реципиент сердца за анализируемый период, из которых у 80 реципиентов был диагностирован сахарный диабет 2 типа до трансплантации сердца. Использовались современные методы статистической обработки данных. Работа выполнена в рамках государственных заданий Минздрава России на осуществление научных исследований и разработок по теме: «Разработка

подходов к улучшению отдаленных результатов трансплантации сердца путем создания персонализированных методов диагностики и лечения острой и хронической дисфункции трансплантата и коморбидных состояний у реципиентов» (2018-2020 гг.).

Апробация работы состоялась 4 июня 2021 года на совместном заседании объединенной научной конференции клинических, экспериментальных отделений и лабораторий Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на VIII Национальном конгрессе эндокринологов «Персонализированная медицина и практическое здравоохранение» (Москва, 22-25 мая 2019 г.), IV Всероссийском съезде трансплантологов (17-19 сентября 2018 года, г. Москва).

Внедрение в практику

Основные положения и выводы диссертации внедрены в клиническую практику отделения анестезиологии и реанимации ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова», отделения анестезиологии и реаниматологии для трансплантации органов Государственного бюджетного учреждения здравоохранения города Москвы «Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения города Москвы» (ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»), а также в учебный процесс на кафедре трансплантологии и искусственных органов Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет).

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие в постановке задач исследования и разработке концепции, осуществлял сбор материала для исследования, выполнял клинические исследования, участвовал в ведении пациентов в раннем посттрансплантационном периоде после трансплантации сердца, в том числе с предтрансплантационным сахарным диабетом 2 типа. Автором самостоятельно сформирована база данных, проведена статистическая обработка, анализ и интерпретация полученных результатов.

Работы, опубликованные по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 4 статьи в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий Центра, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, 1 статья в зарубежном издании.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследования, результатам собственных исследований и их обсуждению, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы, включающего 142 источника, в том числе 25 отечественных и 117 зарубежных. Работа изложена на 126 страницах машинописного текста, иллюстрирована 6 рисунками, содержит 41 таблицу.

ГЛАВА 1. ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СЕРДЦА У РЕЦИПИЕНТОВ С ПРЕДТРАНСПЛАНТАЦИОННЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Мировой опыт трансплантации сердца реципиентам

с сахарным диабетом

Как писалось ранее в статье Трансплантация сердца у реципиентов с сахарным диабетом, 2018 г. [14], сахарный диабет (СД) - хроническое неинфекционное заболевание, темпы роста распространенности которого приобрели масштаб мировой эпидемии [2; 24]. По прогнозам International Diabetes Foundation, к 2025 г. число больных СД возрастет в мире до 333 миллионов [25]. Общая численность пациентов с СД в РФ на 31.12.2016 г. составила 4,348 млн человек (2,97% населения РФ), из них: 92% (4 млн) - СД2 типа, 6% (255 тыс.) - СД1 и 2% (75 тыс.) - другие типы СД. Распространенность СД/100 тыс. населения: СД1 типа - 164,19, СД2 типа -2637,17, другие типы СД - 50,62 [24].

СД способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе ишемической болезни сердца (ИБС) и застойной сердечной недостаточности (ЗСН) [26 - 29]. Частота возникновения ИБС на фоне СД в 4, а ЗСН - в 2 раза выше, чем в его отсутствии [7; 30]. Увеличение количества и доли пациентов с СД и сопутствующей критической ЗСН, резистентной к медикаментозной терапии, ставит перед врачами задачу по выбору оптимального лечения [16; 23]. Хотя трансплантация сердца (ТС) является эффективным методом радикального лечения терминальной ЗСН [10; 31 - 34], возможность ее выполнения у пациентов высокого риска, в том числе страдающих СД, остается предметом активного обсуждения среди специалистов кардиоторакальной трансплантологии [35]. Выполнение ТС у пациентов с СД сопряжено с повышенным риском развития как инфекционных,

так и неинфекционных осложнений в посттрансплантационном периоде. Предполагается, что негативное влияние на состояние здоровья реципиентов сердца с предтрансплантационным СД может оказать прогрессирование почечной дисфункции/недостаточности, артериальной гипертензии, поражения периферических артерий, усугубление цереброваскулярной недостаточности, а также ускоренное развитие БКАПС [36 - 38]. Применение иммуносупрессивной терапии, включающей использование глюкокортикостероидов, может привести к прогрессированию СД и его осложнений (диабетической нефропатии, нейропатии, ретинопатии и др.). Кроме того, пациенты с СД часто страдают ожирением, которое само по себе является фактором неблагоприятного исхода не только после ТС, но также после других, менее травматичных оперативных вмешательств [2; 24; 39].

Во время выполнения первых ТС в мире, СД у реципиента в предтрансплантационном периоде расценивался как одно из основных противопоказаний, из-за риска инфекционных заболеваний, проблем с коррекцией гипергликемии в посттрансплантационном периоде и, по данным отдельных исследований, высокой летальности в посттрансплантационном периоде [42 - 45]. При невозможности выполнения ТС данной категории реципиентов, для коррекции ЗСН может быть применена длительная механическая поддержка кровообращения [46].

По данным, представленным в статье Трансплантация сердца у реципиентов с сахарным диабетом, 2018 г. [14], отдельные трансплантационные центры имеют успешный опыт выполнения ТС у пациентов с сопутствующим СД. Ранние, а также недавно опубликованные одно- и многоцентровые исследования демонстрируют сопоставимость результатов ТС у реципиентов с предтрансплантационным СД и без данного заболевания [9; 14; 47 - 49]. Первое исследование, посвященное ТС у реципиентов с предтрансплантационным СД, принадлежит ЯЪептап МЛ. и соавт. (1988 г.) [50]. Перед большинством последующих исследований стояла

задача выявить влияние до трансплантационного СД на частоту и выраженность возникновения ранних и отдаленных инфекционных осложнений, цереброваскулярных осложнений, отторжения сердечного трансплантата, болезни коронарных артерий пересаженного сердца (БКАПС), прогрессирование течения СД (влияние на дозировки инсулина) и в итоге на уровень летальности в ранние и отдаленные сроки после трансплантации [14; 50]. Проведенные одноцентровые клинические исследования продемонстрировали вариабельность течения раннего и отдаленного посттрансплантационных периодов у реципиентов с СД в зависимости от его типа, характера дотрансплантационного течения заболевания и тяжести, обусловленных или связанных с ним осложнений или патологических состояний [12]. Лишь в начале 2000-х годов были проведены многоцентровые исследования по определению эффективности выполнения ТС у пациентов с предтрансплантационным СД. Одним из наиболее «мощных» по количеству и качеству клинического и статистического материала представляется исследование Russo M.J. и соавт (2006 г.), основанное на анализе результатов ТС, выполненных в период с 01.01.1995 г. по 31.12.2005 г. у 2788 пациентов старше 18 лет, страдавших до трансплантационным СД [17]. В связи с отсутствием полноценной информации, данные о 899 ТС у реципиентов с предтрансплантационным СД были исключены из статистического анализа, что указывает на строгость и тщательность сбора, обработки и получения достоверных результатов при проведении исследования.

1.2 Встречаемость предтрансплантационного сахарного диабета

среди реципиентов сердца

В 1988 г. V.J. Rhenman и соавт. продемонстрировали высокую частоту встречаемости СД у реципиентов сердца. У 9 (12,7%) реципиентов из 71, которым выполнили ТС в 1985-1987 гг., до операции был диагностирован СД [50]. В исследовании J.A. Morgan и соавт. (2004 г.) из New York Presbyterian Hospital (США) за период 1992-2002 гг. распространенность СД среди реципиентов сердца была еще большей и составила 18,27% (161 из 881) при соотношении СД 1 типа и 2 типа 46,0 к 54,0% [51]. По данным UNOS (United Network for Organ Sharing) (2006 г.), в США за 11-летний период (1995-2005 гг.) распространенность предтрансплантационного СД среди реципиентов сердца составила 23,3% (3687 из 15 826) [1]. В исследовании Y. Ikeda и соавт. (2007 г.) из Heart Center North-Rhine Westfalia (Германия) доля реципиентов сердца с предтрансплантационным СД не превысила 5% (47 (4,4%) из 1061) [36]. Наибольший процент выполнения ТС у пациентов с предтрансплантационным СД представили J. Saraiva и соавт. (2011 г.).

1.3 Предтрансплантационные осложнения у реципиентов сердца

с сахарным диабетом

Критериями неосложненного СД у потенциальных реципиентов сердца по предложению M.J. Russo и соавт. (2006 г.) следует считать отсутствие клинических, лабораторных и/или инструментальных проявлений почечной недостаточности, поражения периферических артерий, цереброваскулярной патологии, а также отсутствие выраженного ожирения (ИМТ >35 кг/м2 или ожирения более второй степени выраженности) [17], как писалось ранее в статье Трансплантация сердца у реципиентов с сахарным диабетом, 2018 г. [14].

Y. Ikeda и соавт. отметили, что большая часть (п = 35, 74,5%) реципиентов с предтрансплантационным СД (п = 47) имела только одно диабет-обусловленное осложнение (ретинопатия, нейропатия или нефропатия), 10 (21,2%) - 2 осложнения (нефропатия/нейропатия или нефропатия/ретинопатия) и 2 (4,3%) - 3 осложнения [10]. Только 4 (8,5%) пациентов с предтрансплантационным СД нуждались в диализной терапии.

В исследовании МЛ. Russo и соавт. (2006 г.) подверглись изучению частота и выраженность предтрансплантационного поражения периферических артерий, предтрансплантационной почечной недостаточности, дооперационных эпизодов нарушений мозгового кровообращения и ожирения высокой степени (индекс массы более 35 кг/м2). Реципиенты с предтрансплантационным СД имели достоверно более высокую частоту предсуществующей цереброваскулярной патологии (7,2% против 5,6%, р <0,001), поражения периферических артерий (6,9% против 2,8, p<0,001), ожирения высокой степени (5,8% против 3,2%, р < 0,001) [17].

1.4 Трансплантация сердца у пациентов с диабет-обусловленными

осложнениями

Наличие диабетобусловленных осложнений, таких как диабетическая ретинопатия, нефропатия и нейропатия, по мнению Y. Ikeda и соавт. (2007 г.), не является противопоказанием к ТС. Группа пациентов (п = 47) с с инсулинзависимым СД (СД I типа, п = 6, и инсулинпотребный СД II типа) с суточной потребностью инсулина 10-77 (32,1 ± 16,8) ед. и уровнем НЬа1с 5,6-14,2 имела схожие результаты ранней и отдаленной выживаемости (1, 5, 10, 15 лет), а также частоты развития посттрансплантационных осложнений (инфекция, отторжение, полиорганная недостаточность, онкологические осложнения и др.). Наличие тяжелых диабет-обусловленных осложнений (макроангиопатия,

ампутация конечности, диализзависимая почечная недостаточность) Y. Ikeda и соавт. считали противопоказанием для ТС [36].

M.J. Russo и соавт. установили, что наличие хотя бы одного предтрансплантационного диабет-обусловленного осложнения сопровождается достоверным снижением посттрансплантационной выживаемости. При сочетании СД с цереброваскулярной болезнью средняя продолжительность жизни после ТС уменьшается с 9,6 до 8,6 года по сравнению с реципиентами сердца с СД без отсутствия церебральной сосудистой патологии [17]. Аналогичные выводы получены и по другим диабет-обусловленным осложнениям (диабетическая ретинопатия, нефропатия, периферическая васкулопатия и др.).

Согласно ISHLT GUIDELINE (The 2016 International Society for Heart Lung Transplantation listing criteria for heart transplantation: A 10-year update) от 2016 года, диабет, сопровождающийся повреждением органов-мишеней, за исключением непролиферативной ретинопатии, и неудовлетворительного гликемического контроля (HbAc1>7,5%), следует рассматривать как относительное противопоказание к трансплантации сердца.

1.5 Предтрансплантационный сахарный диабет и возраст

сердечного реципиента

По данным, представленным в статье Трансплантация сердца у реципиентов с сахарным диабетом, 2018 г. [14], c увеличением возраста реципиента сердца растет и доля пациентов с предтрансплантационным СД. S.T. Meyer и соавт. (University of Alberta Hospital, Канада) установили, что частота встречаемости СД у потенциальных реципиентов сердца в возрасте 50 лет и старше почти в 2 раза выше, чем у младших по возрасту пациентов - 33% против 19%. В исследовании J. Saraiva и соавт. возраст реципиента сердца с предтрансплантационным СД был выше, чем возраст пациентов без предсуществующего СД (57,6 ± 6,1 против 52,3

± 11,1; р = 0,02) [9; 52]. A.J. Morgan и соавт. не выявили существенного различия в возрасте реципиентов сердца между группами пациентов с предтрансплантационным СД и без него (55,4 ± 10,7 против 54,6 ± 10,5 года) [51].

1.6 Предтрансплантационный сахарный диабет и возраст сердечного донора

Как говорилось выше, предтрансплантационный СД рассматривается как возможный фактор неблагоприятного исхода после трансплантации. В связи с этим, отдельными трансплантационными центрами была разработана концепция «альтернативного» листа ожидания, куда помещались в том числе реципиенты с предтрансплантационным СД. Нахождение в «альтернативном» листе ожидания предполагает выполнение ТС от доноров с расширенными критериями, такими как возраст >50 лет, высокая кардиотоническая поддержка, гипертрофия миокарда, предполагаемая длительная ишемия миокарда и т. Д. В исследовании S.T. Meyer и соавт. (2006 г.) 33% реципиентов, которым выполнили ТС от доноров 50 лет и старше, имели предтрансплантационный СД [37].

По данным J.M. Chen и соавт. (2005 г.), 14,3% реципиентов сердца были отнесены к «альтернативному» листу ожидания. Критерии включения в «альтернативный» лист ожидания следующие: возраст 65 лет и старше, амилоидоз, тяжелое течение СД, поражение периферических артерий, инфицированность вирусом иммунодефицита человека, предполагаемая ретрансплантация сердца высокого риска [18]. У 8,1% пациентов наличие отягощенного течения СД стало показанием для включения в «альтернативный» лист ТС.

1.7 Посттрансплантационные осложнения у реципиентов сердца

с сахарным диабетом

Причиной, по которой СД расценивается как противопоказание к ТС, является то, что существуют риски жизнеугрожающих осложнений в посттрансплантационном периоде у данной категории реципиентов [43; 53]. Это может быть весомой причиной отказа в ТС пациентам с предтрансплантационным СД.

M.J. Russo et al. (2006) своей целью сделали выявление влияния предтрансплантационного СД у реципиентов сердца на отдаленную выживаемость, частоту и выраженность посттрансплантационной почечной недостаточности, инфекционных осложнений, частоту и характер отражения сердечного трансплантата и развития БКАПС на основе данных UNOS (United Network for Organ Sharing) о 3687 ТС, выполненных у пациентов с предтрансплантационным СД [17]. По мнению авторов исследования, СД сам по себе не должен рассматриваться в качестве противопоказания. Пациенты с неосложненным СД имеют схожий уровень выживаемости в сравнении с пациентами без него.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Золотова Елизавета Николаевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Deepthi B. A Modern Review of Diabetes Mellitus: An Annihilatory Metabolic Disorder / B. Deepthi, K. Sowjanya, B. Lidiya [et al.] // Journal of In Silico & In Vitro Pharmacology. - 2017. - №3 (1). - С. 1-5.

2. Дедов И. И. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION) / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, Г. Р. Галстян // Сахарный диабет. - 2016. - №19 (2). - С.104-111.

3. Hinkel R. Diabetes mellitus-induced microvascular destabilization in the myocardium / R. Hinkel, A. Hoewe, S. Renner [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2017. - №69 (2). - С. 131-143.

4. Снеткова А. А. Новые возможности диагностики хронической сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа / А. А. Снеткова, Н. Ю. Тимофеева, Т. В. Адашева // Архивъ внутренней медицины. - 2015. - № 3 (23). -С. 33-37.

5. Мареев В. Ю. Клинические рекомендации ОССН - РКО - РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение / В. Ю. Мареев, И. В. Фомин, Ф. Т. Агеев [и др.] // Сердечная Недостаточность. - 2017. - №18 (1). - С. 3-40.

6. Шумаков В.И. Трансплантация сердца: руководство для врачей / В. И. Шумаков // Москва: Медицинское информационное агенство. - 2006. - С.110.

7. Miller L. Heart transplantation in patients with diabetes / L. Miller // Circulation. -2006. - №114 (21). - C. 2206-2207.

8. Готье С. В. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2019 году. XII сообщение регистра Российского трансплантологического общества / С. В. Готье, С. М. Хомяков // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2020. - №22 (2). - С. 8-34.

9. Saraiva J. Diabetes as an outcome predictor after heart transplantation / J. Saraiva, E. Sola, D. Prieto, M. J. Antunes // Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery. -2011. - №13 (5). - С. 499-504.

10. Lund L. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirtieth Official Adult Heart Transplant Report - 2013; Focus Theme: Age / L. Lund, L. Edwards, A. Kucheryavaya // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2013. - №362 (10). - С. 951-964.

11. Chamarthi B. Impact of pre-diabetes on heart transplant outcomes in patients with advanced heart failure / B. Chamarthi, B. Zafrir, J. Plutzky, M. M. Givertz // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2014. - № 33 (2). - С. 215-217.

12. Livi U. Mid-term results of heart transplantation in diabetic patients / U. Livi, A. Caforio, G. Grassi [et al.] // The Journal of Cardiovascular Surgery. - 1994. - №35 (6).

- С. 115-118.

13. Jalowiec A. Heart Transplant Outcomes in Patients With Pretransplant Diabetes Mellitus / A. Jalowiec, K. Grady, C. White-Williams // American Journal of Critical Care. - 2017. - №26 (6). - С. 482-490.

14. Попцов В.Н. Трансплантация сердца у реципиентов с сахарным диабетом / В. Н. Попцов, Е. Н. Золотова // Вестник трансплантологии и искусственных органов.

- 2018. - №20(1). - С. 120-126.

15. Czerny M. The impact of diabetes mellitus at the time of heart transplantation on long-term survival / M. Czerny, V. Sahin, P. Fasching [ et al.] // Diabetologia. - 2002. -№45 (11). - C.1498-1508.

16. Marelli D. Heart transplantation in patients with diabetes mellitus in the current era / D. Marelli, H. Laks, B. Patel [et al.] // The Journal of Heart and Lung Transplantation. -2003. - №22(10). - С. 1091-1097.

17. Russo M. J. Survival after heart transplantation is not diminished among recipients with uncomplicated diabetes mellitus (an analysis of the United Network of Organ Sharing database) / M. J. Russo, J. M. Chen, K. M. Hog [ et al.] // Circulation. - 2006. -, №114 (21). - С. 2280-2287.

18. Chen J. M. Alternate waiting list strategies for heart transplantation maximize donor organ utilization / J. M. Chen, J. M. Russo, K. M. Hammond [ et al.] // The Annals of Thoracic Surgery. - 2005. - №80 (1). - С. 224-228.

19. Готье С. В. Трансплантология. Фармакотерапия без ошибок. Руководство для врачей / C. В. Готье, Я. Г. Мойсюк - Москва : E-noto. - 2014. - С. 135.

20. Velleca A. Tacrolimus - Versus Cyclosporine-Induced Diabetes Leads to More Diabetic Complications after Heart Transplantation / A. Velleca, M. Kittleson, J. Patel [ et al.] // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2013. - №32 (45). - C. 202.

21. Subramanian S. Immunosuppressive Agents: Effects on Glucose and Lipid Metabolism / S. Subramanian, D. L. Trence // Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. - 2007. - №36 (4). - C. 891-905.

22. Chan J.L. Characterizing predictors and severity of vasoplegia syndrome after heart transplantation / J. L. Chan, J. A. Kobashigawa, T. M. Aitablian [ et al.] // The Annals of Thoracic Surgery. - 2018. - № 105 (3). - С. 770-777.

23. Gao S.Z. Accelerated coronary vascular disease in the heart transplant patient: coronary arterioraphic finding / S. Z. Gao, E. L. Alderman, J. S. Schroede [ et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 1988. - №12 (2). - С. 334-340.

24. Дедов И. И. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным Федерального регистра сахарного диабета / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, О. К. Викулова // Сахарный диабет. -2017. - №20 (1). - С. 13-41.

25. Beckman J. A. Diabetes and atherosclerosis: epidemiology, pathophysiology, and management / J. A. Beckman, M. A. Creager, P. Libby // JAMA: The Journal of the American Medical Association. - 2002. - №. 287 (19). - С. 2570-2581.

26. Erqou S. Association between glycated haemoglobin and the risk of congestive heart failure in diabetes mellitus: systematic review and metaanalysis / S. Erqou, C. T. Lee, M. Suffoletto [ et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2013. - №15 (2). - С. 185-193.

27. Driel D. L. Prognostic impacts of diabetes mellitus in patients with heart failure according to the etiology of left ventricular systolic dysfunction / D. L. Driel, N. K. Sweitzer, M. H. Drazner [ et al.] // Journal of the American College of Cardiology. -2001. - №38 (2). - C. 421-428.

28. Perrone-Filardi P. The role of metabolic syndrome in heart failure / P. Perrone-Filardi, S. Paolillo, P. Costanzo [ et al.] // European Heart Journal. - 2015. - №36 (39).

- С. 2630-2634.

29. Bozkurt B. Contributory risk and management of comorbidities of hypertension, obesity, diabetes mellitus, hyperlipidemia, and metabolic syndrome in chronic heart failure / B. Bozkurt, D. Aguilar, A. Deswal [ et al.] // Circulation. - 2016. - №134 (23).

- С. 535-578.

30. Goray T. Y. Coronary atherosclerosis in diabetes mellitus: a population-based autipsy study / T. Y. Goray, CL. Leibson, P. J. Palumbo [ et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2002. - №40 (5). - C. 946-953.

31. Kim H. J. New-Onset Diabetes Mellitus After Heart Transplantation - Incndance, Risk Factors and Impact on Clinical Outcomes / H. J. Kim, S. Jung, J. Kim [ et al.] // Circulation Journal. - 2017. - №23 (5). - C. 194-201.

32. Lund L. H. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-first official adult heart transplantation report - 2014; focus theme: Retransplantation /L. H. Lund, L. B. Edwards, A. Y. Kucheryavaya [ et al.] // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2014. - №33 (10). - С. 996-1008.

33. Готье С.В. Новая практика организации лечения критической сердечной недостаточности / С. В. Готье, В.Н. Попцов // Вестник трансплантологии и искусственных органов - 2015. - №17 (2). - С.74-77.

34. Попцов В. Н. Kардиотоническая и вазоактивная терапия при трансплантации сердца / В. Н. Попцов, О.В. Воронина, С.В. Готье - Москва - Тверь: ООО "Издательство «Триада», -2011. - С. 35.

35. Körner M. M. Extended donor criteria: current donors with a history of prolonged insuin-dependent diabetes mellitus / M. M. Körner, G. Tenderich, H. Mannebach [ et al.] //. Transplantology Proceedings - 1997. - №29 (8) - C. 3664-3666.

36. Ikeda Y. Heart transplantation on insulin-treated diabetic patients with diabetes-related complications / Y. Ikeda, G. Tenderich, A. Zittermann [ et al.] // Transplant International - 2007. - №20 (6). - C. 528-533.

37. Meyer S.R. Pretransplant diabetes, not donor age, predicts long-term outcomes in cardiac transplantation / S. R. Meyer, D. L. Modry, C. M. Norris C.M. [ et al.] //. Journal of Cardiac Surgery - 2006. - №21 (2). - C. 117-124.

38. Valantine H. Cardiac allograft vasculopathy after heart transplantation: risk factor and management / H. Valantine // The Journal of Heart and Lung Transplantation -2004. - №23 (5) - C. 187-193.

39. Rasco A.G. Impact of overweight on survival and primary graft failure after heart transplantation / A. G. Rasco, S. Márquez, N. Portero J [et al] // Transplantology Proceedings - 2010. - №42 (8) - C. 3178-3180.

40. Cabrol C. Heart transplantataion. Experience at La Pitié hospital. Apropos of 82 cases / C. Cabrol, I. Gandjbakhch, A. Pavie [ et al.] // Archives des Maladies du Coeur et des Vaisseaux. - 1984. - № 77 (13). - C. 1427-1433.

41. Gandjbakhch I. Choice of recipient in human cardiac transplantation / I. Gandjbakhch, J. Rottembourg, C. Conseiller [ et al.] // Nouv Presse Med. - 1975. - № 4 (12). - C. 867-870.

42. Chih S. Canadian Cardiovascular Society/Canadian Cardiac Transplant Network Position Statement on Heart Transplantation: Patient Eligibility, Selection, and PostTransplantation Care / S. Chih, M. McDonald, A. Dipchand [ et al.] // Canadian Journal of Cardiology. - 2020. - № 36 (3). - C. 335-356.

43. Higgins J. Increased morbidity in diabetic cardiac transplant recipients / J. Higgins, P. W. Pflugfelder, W. J. Kostuk // Canadian Journal of Cardiology. - 2009. № 25 (4). -C. 125-129.

44. Mandeep R. M. Listing Criteria for Heart Transplantation: International Society for Heart and Lung Transplantation Guidelines for the Care of Cardiac Transplant Candidates—2006 / R. M. Mandeep, J. Kobashigawa, R. Starling [ et al.] // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2006. - № 25 (9). - С. 1024-1042.

45. Общероссийская общественная организация трансплантологов «Российское трансплантологическое общество». Трансплантация сердца, наличие трансплантированного сердца, отмирание и отторжение трансплантата сердца//Клинические рекомендации. - 2020. - С. 26.

46. Mohamedali B. Is Diabetes Mellitus a Risk Factor for Poor Outcomes after Left Ventricular Assist Device Placement? /B. Mohamedali, G. Yost, G. Bhat // Texas Heart Institute Journal. - 2017. - № 44 (2). - С. 115-119.

47. Garcia C. Intensive glycemic control after heart transplantation is safe and effective for diabetic and non-diabetic patients / C. Garcia, A. Wallia, S. Gupta [ et al.] // Clininical Transplantation. - 2013. - № 27 (3). - С. 444-454.

48. Ladowski J. S. Heart transplantation in diabetic recipients / J. S. Ladowski, R. L. Kormos, B. F. Uretsky [ et al.] // Transplantation. - 1990. № 49 (2). - С. 303-305.

49. Chim C. L. Morbidity and Mortality in Duabetic Patients Following Cadiac Transplantation / C. L. Chim, A. Beniaminovitz, N. Edwards, D. M. Mancini // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2003. - № 22 (3). - С. 244-249.

50. Rhenman M. J. Diabetes and heart transplantation / M. J. Rhenman, B. Rhenman, T. Icenogle [ et al.] // The Journal of Heart Transplantation. - 1988. - № 7 (5). - С. 356358.

51. Morgan J. A. Heart transplantation in diabetic recipients: a decade review of 161 patients at Columbia Presbyterian / J. A. Morgan, R. John, A. D. Weinberg [ et al.] // The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. 2004. - 127 (5). - C. 1486-1492.

52. Kilic A. What Predicts Long-Term Survival After Heart Transplantation? An analysis of 9,400 Ten-Year Survivors / A. Kilic, E. S. Weiss, T. J. George [ et al.] // Tha Annals of Thoracic Surgery. - 2012. - № 93 (3). - С. 699-704.

53. Davidson J. New-onset diabetes after transplantation: 2003 International Consensus Guidelines - Proceedings of an International Expert Panel Meeting Barcelona, Spain 19 February 2003 / J. Davidson, A.Wilkinson, J. Dantal [ et al.] // Transplantation. - 2003. - № 75 (Sup 10). - C. 3-24.

54. Sehgal S. New-onset diabetes mellitus after heart transplantation in children -Incidence and risk factors / S. Sehgal, M. J. Bock, H. L. Palac [ et al.] // Pediatric Transplantation. - 2016. - № 20 (7). - C. 963-969.

55. Christopher A. M. Empagliflozin in the management of diabetes mellitus after cardiac transplantation / A. M. Christopher, J. R. Greenfield, P. S. MacDonald // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2017. - № 36 (8). - C. 914-916.

56. Dong M. Cellular and physiological mechanisms of new-onset diabetes mellitus after solid organ transplantation / M. Dong, A. K. Parsaik, N. L. Eberhardt [ et al.] // Diabetic Medicine. - 2012. - № 29 (7). - C. 1 -12.

57. Bergman M. Pathophysiology of prediabetes and treatment implications for the prevention of type 2 diabetes mellitus / M. Bergman // Endocrine. - 2013. - № 43 (3). -C. 504-513.

58. Marchetti P. New-onset diabetes after transplantation / P. Marchetti // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2004. - № 23 (Sup 5). - C. 194-201.

59. Bedanovaa H. Impact of diabetes mellitus on survival rates after heart transplantation / H. Bedanovaa, J. Ondraseka, J. Cerny [ et al.] Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. - 2009. - № 153 (4). - C. 283-287.

60. Baldwin R. T. Bacterial mediastinitis after heart transplantation / R. T. Baldwin, B. Radovancevic, M. S. Sweeney [ et al.] // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 1992. - № 11 (3). - C. 545-549.

61. Carrier M. Mediastenal and pericardial complications after heart transplantation. Not-so-unusual postoperative problems? / M. Carrier, G. Hudon, E. Paquet [ et al.] // Cardiovascular Surgery. - 1994. - № 2 (3). - C. 395-397.

62. Sénéchal M. Bacterial mediastinitis after heart transplantation: clinical presentation, risk factors and treatment / M. Sénéchal, P. LePrince, S. T. Montcel [et al.] // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2004. - № 23 (2). - С. 165-170.

63. McGeown M. G. Low dose steroid from the day following renal transplantation / M. G. McGeown, J. F. Douglas, W. A. Brown [ et al.] // Proc Eur Dial Transplant Assoc. -1979. - № 16. - C. 395-400.

64. Рузматов Т.М. Стерномедиастинит после трансплантации сердца / Т. М. Рузматов, А. А. Жеравин, Д. В. Доронин [ и др.] // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. - 2017. - № 11. - С. 77-81.

65. Lepelletier D. Surgical-site Infection After Cardia Surgery: Incndance, Microbiology and Risk Factors / D. Lepelletier, S. Perron, P. Bizouarn [ et al.] // Infect Control Hosp Epidemiol. - 2005. - № 26 (5). - С. 466-472.

66. Breathett K. Impact of Insurance Type on Initial Rejection Post Heart Transplant / K. Breathett, S. Willis, R. E. Foraker, S. Smith // Heart, Lung and Circulation. - 2016. -№ 26 (2). - С. 164-171.

67. Moro J. A. Impact od Diabetes Mellitus on Heart Transplant Recipients / J. A. Moro, L. Martinez-Dolz, L. Almenar [ et al.] // Rev Esp Cardiol. - 2006. - № 59 (10). -С. 1033-1037.

68. Sharif A. Proceedings From an International Consensus Meeting on Posttransplantation Diabetes Mellitus: Recommendationas and Future Directions / A. Sharif, M. Hecking, A. P. J. de Vries [ et al.] // American Journal of Transplantation. -2014. - № 14 (9). - С. 1992-2000.

69. Rangel E. B. Tacrolimus in pancreas transplant: a focus on toxicity, diabetogenic effect and drug-drug interactions / E. B. Rangel / Expert Opin Drug Metab Toxicol. -2014. - № 10 (11). - С. 1585-1605.

70. Lorho R. Regression of new-onset diabetes mellitus after conversion from tacrolimus to cyclosporine in liver transplant patients: results of a pilot study / R. Lorho, J. Hardwigsen, J. Dumortier [ et al.] // Clin Res Hepatol Gastroenterol. - 2011. - № 35 (6-7). - С. 482-488.

71. Montori V. M. Posttransplant Diabetes. A Systematic review of the literature / V. M. Montori, A. Basu, P. J. Erwin [ et al.] // Diabetes Care. - 2002. - № 25 (3). - C. 583592.

72. Wilkinson A. Guidelines for the treatment and management of new-onset diabetes after transplantation / A. Wilkinson, J. Davidson, F. Dotta [ et al.] // Clinical Transplantation. - 2005. - № 19 (3). - C. 291-298.

73. Cehic M. G. Management Strategies for Posttransplant Diabetes Mellitus after Heart Transplantation: A Review / M. G. Cehic, N. Nundall, J. R. Greenfield, P. S. Macdonald // Journal of Transplantation. - 2018. - C. 1-14.

74. Walczak D. A. Increased risk of post-transplant diabetes mellitus despite early steroid discontinuation in Hispanic kidney transplant recipients / D. A. Walczak, D. Calvert, T. M. Jarzembowski [ et al.] // Clin Transplant. - 2005. - № 19 (4). - C. 527531.

75. Hricik D. E. Withdrawal of Steroid Therapy in African American Kidney Transplant Recipients Receiving Sirolimus and Tacrolimus / D. E. Hricik, T. C. Knauss, K. A. Bodziak [ et al.] // Transplantation. - 2003. - № 76 (6). - C. 938-942.

76. Livi U. Clinical results of steroid-free induction immunosupression after heart transplantation / U. Livi, G. B. Luciani, G. M. Boffa [ et al.] // The Annals of Thoracic Surgery. - 1993. - № 55 (5). - C. 1160-1165.

77. Griepp R. B. A decade of human heart transplantation / R. B. Griepp // Transplantation Proceedings. - 1979. - №11 (1). - C. 285-292.

78. Narrod J. Acute rejection and coronary artery disease in long-term survivors of heart transplantation / J. Narrod, R. Kormos, J. Armitage [ et al.] // The Journal of Heart Transplantation. - 1989. - № 8 (5). - C. 418-420.

79. Oever I. A. M. Endothelial Dysfunction, Inflammation, and Apoptosis in Diabetes Mellitus / I. A. M. Oever, G. R. Hennie, M. T. Nurmohamed, S. Simsek // Mediators of Inflammation. - 2010. - C. 1-15.

80. Sobieszczanska-Malek M. Heart Transplantation and Risk of Cardiac Vasculopathy Development: What Factors Are Important? / M. Sobieszczanska-Malek, J. Korewicki, K. Komuda [ et al.] // Annals of Transplantation. - 2017. - № 22. - С. 682-688.

81. Kligenberg R. Impact of preoperative diabetes mellitus upon early and late survival after heart transplantation: a possible era effect / R. Kligenberg, С. Gleissner, A. Koch [ et al.] // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2005. - № 24 (9). - С. 12391246.

82. Potena L. Cardiac Allograft Vasculopathy and Insulin Resistanced - Hope for New Therapeutic Targets / L. Potena, H.A. Valantine // Endocrinology and metabolism clinics of North America. - 2007. - № 36 (4). - С. 965-981.

83. Patarroyo M. Pre-operative risk factors and clinical outcomes associated with vasoplegia in recipients of orthotopic heart transplantation in the contemporary era / M. Patarroyo, C. Simbaqueba, K. Shrestha [ et al.] // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2012. - №31 (3). - С. 282-287.

84. Лазарева K. E. Причины развития и методы коррекции посттансплантационного сахарного диабета / K. Е. Лазарева, О.Н. Ржевская, Н.В. Загородникова // Трансплантология. - 2017. - № 9 (4). - C. 335-349.

85. Jiménez M. V. Incidance and Importance of De Novo Diabetes Mellitus After Heart Transplantation / M. V. Jiménez, J. M. Márquez, A. Muñoz [ et al.] // Transplantation Proceedings. - 2008. - № 40 (9). - С. 3053-3055.

86. Скляник И. А. Посттрансплантационный сахарный диабет. Обзор литературы / И. А. Скляник, М. Ш. Шамхалова, М. В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2015. -№ 18 (2). - С. 20-31.

87. American Diabetes Association. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes—2019 // Diabetes Care. - 2019. - № 42 (Sup 1). - C. 1328.

88. Дедов И.И. Kлинические рекомендации "Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом" / Под редакцией И. И.

Дедова, М. В. Шестаковой, А. Ю. Майорова. - 9-й выпуск (дополненный). -Москва : 2019. - С.17.

89. Word Health Organization. Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate hyperglycemia: Report of a WHO/IDF consultation. - 2006. - C. 3.

90. Sharif A. Post-trsansplant diabetes - state of the art / A. Sharif, S. Cohney // The Lancet Diabetes & Endocrinology. - 2016. - № 4 (4). - С. 337-349.

91. Min S. C. The clinical course and outcomes of post-transplantation diabetes mellitus after heart transplantation / S. C. Min, C. Hyo-In, K. In-Ok [ et al.] // Cell Therapy Et Organ Transplantation. - № 27 (12). - 2012. - С. 1460-1467.

92. Galie N. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Society (ERS) and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) / N. Galie, M. Humbert, J. L. Vachiery [ et al.] // European Heart Journal. - 2016. - № 37 (1). - С. 67-119.

93. Renlund D. G. New UNOS rules: historical background and implications for transplantation management. United Network for Organ Sharing / D. G. Renlund, D. O. Taylor, A. G. Kfoury, R. S. Shaddy // The Journal of Heart and Lung Transplantation. -1999. - № 18 (11). - С. 1065-1070.

94. Alberti K.G. Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications: Part 1. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Provisional Report of WHO Consultation / K. G. Alberti, P.Z. Zimmet // Diabetic Medicine. - 1998. - № 15 (7). С. 539-553.

95. Gabir M. M. The 1997 American Diabetes Association and 1999 World Health Organization Criteria for Hyperglycemia in the Diagnosis and Prediction of Diabetes / M. M. Gabir, L. R. Hanson, D. Dabelea [ et al.] // Diabetes Care. - 2000. - № 23 (8). -С. 1108-1112.

96. American Diabetes Association. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus // Diabetes Care. - 2020. - № 35 (Sup 1). - C. 64-71.

97. Cho N. H. Global guideline. Managing older people with type 2 diabetes / N. H. Cho, S. Colagiuri, L. Distiller [ et al.] // International diabetes federation. - 2013. - 194.

98. Волеводз Н. Н. Современные подходы к базисно-болюсной инсулинотерапии с использованием аналогов инсулина гларгин и глулизин в разных возрастных группах / Н. Н. Волеводз, Лаптев Д. Н., Шестакова М. В. // Сахарный диабет. -2013. - № 16 (1). - С. 83-90.

99. Анцифиров М. Б. Применение базально-болюсного режима инсулинотерапии у больных сахарным диабетом 2 типа / М. Б. Анцифиров, Л. Ю. Моргунов // Фарматека. - 2009. - №20. - С. 50-55.

100. Комиссарова Е. С. Интенсивная инсулинотерапия у больных хирургического профиля с сахарным диабетом 2-го типа / Е. С. Комиссарова, Н. Г. Беляева, С. А. Тезяева, Л. Г. Стронгин // Клиническая медицина. - 2013. - № 5 (1). - С. 64-69.

101. Никода В.В. Клинические аспекты мониторинга и коррекции гликемии у пациентов в раннем послеоперационном периоде / В. В. Никода, Е. А. Лишова, М. А. Алешин [ и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2017. - № 62 (1). - С. 69-73.

102. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes // Diabetes Care. — 2008. - № 31 (Sup 1). - С. 12-54.

103. Smits J.M. Donor scoring system for heart transplantation and the impact on patient survival / J.M. Smits, M. De Pauw, E. De Vries [et al.]// Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2012. - № 4 (31). - C. 387-397.

104. Costanzo M. R. The International Society of Heart and Lung Transplantation Guidelines for the care of heart transplant recipients / M. R. Costanzo, A. Dipchard, R. Starling [ et al.] // The The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2010. - № 29 (8). - С. 914-956.

105. Segovia J. RADIAL: A novel primary graft failure risk score in heart transplantation / J. Segovia, D. G. Cosio, J. M. Barcelo [ et al.] // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2011. - № 30 (6). - C. 644-651.

106. Jahania M.S. Acute Allograft Failure in Thoracic Organ Transplantation / M. S. Jahania, T. W. Mullet, J. A. Sanchez [ et al.] // Journal of Cardiac Surgery. - 2000. - № 15 (2). - C. 122-128.

107. Wernovsky G. Postoperative course and hemodynamic profile after the arterial switch operation in neonates and infants. A comparison of low-flow cardiopulmonary bypass and circulatory arrest / G. Wernovsky, D. Wypij, R. A. Jonas [ et al.] // Circulation. - 1995. - № 92 (8). - C. 2226-2235.

108. Mekontso-Dessap A. Risk factors for post-cardiopulmonary bypass vasoplegia in patients with preserved left ventricular function / A. Mekontso-Dessap, R. Houël, C. Soustelle [ et al.] // The Annals of Thoracic Surgery. - 2001. - № 71 (5). - C. 14281432.

109. Thomas M.E. The definition of acute kidney injury and its use in practice / Thomas M. E., Blaine C., Dawnay A. [ et al.] // Kidney Internatinal. - 2015. - № 87 (1). - C. 62-73.

110. Eknoyan G. KDIGO Clinical Practice Guideline 2012 / G. Eknoyan, N. Lameire, K. Eckardt [ et al.] // Kidney International. - 2012. - № 2 (Sup. 1). - C. 8.

111. Stewart S. Revision of the 1990 working formulation for the standardization of nomenclature in the diagnosis of heart rejection / S. Stewart, G.L. Winters, M.C. Fishbein [et al.] // Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2005. - № 11 (24). - C. 1710-1720.

112. Berry G.J. The 2013 international society for heart and lung transplantation working formulation for the standardization of nomenclature in the pathologic diagnosis of antibody-mediated rejection in heart transplantation / G.J. Berry, M.M. Burke, C. Andersen [et al] // Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2013. - № 12 (32). - C. 1147-1162.

113. Обрезан А.Г. Хроническая сердечная недостаточность и сахарный диабет: патогенез и возможности лечения / А. Г. Обрезан, Н. В. Куликов // Клинические семинары. - 2018. - №58 (7). - С. 85-94.

114. Починка И.Г. Влияние сахарного диабета 2-го типа на 5-летнюю выживаемость пациентов, госпитализированных с острой декомпенсацией сердечной недостаточности / Починка И. Г., Стронгин Л. Г., Ботова С.Н. [ и др.] // Хроническая сердечная недостаточность. - 2017. - №57 (9). - С. 14-19.

115. Schulze P. C. Preoperative assessment of high-risk candidates to predict survival after heart transplantation / P. C. Schulze, J. Jiang, J. Yang [ et al.] // Circulation: Heart Failure. - 2013. - № 6 (3). - С. 527-534.

116. Ram E. Relation of age of major rejections, allograft vasculopathy, and long-term mortality in a contemporary cohort of patients undergoing heart transplantation / E. Ram, J. Lavee, L. Sternik [ et al.] // Israel Medical Association Journal. - 2020. - № 22 (9). - C. 552-556.

117. Szabo Z. Early postoperative outcome and medium-term survival in 540 diabetic and 2239 nondiabetic patients undergoing coronary artery bypass grafting / Z. Szabo, E. Hakanson, R. Svedjeholm // The Annals of Thoracic Surgery. - 2002. - № 74 (3). - С. 712-719.

118. Dmitrewski J. Metabolic and hormonal effects of tacrolimus (FK506) or cyclosporin immunosuppression following renal transplantation / J. . Dmitrewski, A. J. Krentz, A. D. Mayer [ et al.] // Diabetes, Obesity and Metabolism. - 2001. - № 3(4). -287-292.

119. Попцов В.Н. Периоперационный период при трансплантации сердца у реципиентов 60 лет и старше / В. Н. Попцов, Е .А. Спирина, С. Г. Ухренков [ и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2016. - № 18 (4). - С. 56-65.

120. Khust K. K. The International Thoracic Organ Transplant Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-sixth adult heart transplantation report — 2019; focus theme: Donor and recipient size match / K. K.

Khust, W. S. Cherikh, D. C. Chambers [ et al.] // The Journal of Heatr and Lung Transplantation. - 2019. - № 38 (10). - C. 1056-1066.

121. Alba A. C. Incidence and predictors of sudden cardiac death after heart transplanattion: A systematic review and meta-analysis / A. C. Alba, F. Foroutan, N. K. V. N. F. Hing [ et al.] // Clinical transplantation. - 2018. - № 32 (3). - C. e13206.

122. Peled Y. Improved long-term outcomes after heart transplantation utilizing donors with traumatic mode of brain death / Y. Peled, Y. Kassif, E. Raichlin [ et al.] // Journal of Cardiothoracic Journal. - 2019. - № 14 (138). - C. 1-9.

123. Samsky M. Ten year experience with extended criteria cardiac transplantatoin / M. Samsky, C. B. Patel, A. Owen [ et al.] // Circulation: Heart Failure. - 2013. - № 6 (6). -C. 1230-1238.

124. Nakamura Y. Perioperative ischaemic reperfusion injury and allograft function in the early post-transplantation period / Y. Nakamura, S. Saito, S. Miyagawa [ et al.] // Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. - 2019. - 29. - C. 230-236.

125. McCartney S. L. Intraoperative vasoplegia: methylene blue to the rescue! / S. L. McCartney, L. Duce, K. Ghadimi // Current Opinion on Anaesthesiology. - 2018. -№ 30 (0). - C. 1-7.

126. Kwok E. S. H. Use of methylene blue in sepsis: a systematic review / E. S. H. Kwok, D. Howes // Journal of Intensive Care Medicine. - 2006. - № 21 (6). - C. 359363.

127. Kaur R. Endothelial dysfunction and platelet hyperactivity in type 2 diabetes mellitus: molecular insights and therapeutic strategies / R. Kaur, M. Kaur, J. Singh // Cardiovascular Diabetology. - 2018. - № 17 (1). - C. 1-17.

128. Goligorsky M. S. Vascular endothelium in diabetes / M. S. Goligorsky // American Journal of Physiology. Renal Physiology. - 2017. - № 312 (2). - C. 266-275.

129. O'Rourke R. W. Inflammation in obesity-related disease / R. W. O'Rourke // Surgery. - № 145 (3). - C. 255-259.

130. Engin A. Endothelial Dysfunction in Obesity / A. Engin // Advances in Experimental Medicine and Biolog. - 2017. - C. 345-379.

131. Taddei S. Impaired endothelium-dependent vasodilatation in subclinical hypothyroidism: beneficial effect of levothyroxine therapy / S. Taddei, N. Caraccio, A. Virdis [ et al]. The Journal of clinical Endocrinology and Metabolism. - 2003. - № 88 (8). - С. 3731-3737.

132. Sobczak A. I. S. Coagulatory Defects in Type-1 and Type-2 Diabetes / A.I.S. Sobczak, A. J. Stewart // International Journal of Molecule Sciences. - 2019. - № 20 (24). - С. 1-27.

133. Epharium R. K. High risk of coagulopathy among Type-2 Diabetes Mellitus clients at a municipal hospital in Ghana / R. K. Ephraim, Y. A. Awuku, P. Adu [ et al.] // Ghana Medical Journal. - 2017. - № 51 (3). - С. 101-107.

134. Полянцеф А. А. Нарушение гемостаза у больных сахарным диабетом / А. А. Полянцеф, Д. В. Фролов, Д. В. Линченко [ и др.] // ВестникВолГМУ. - 2017. № 3 (63). - С. 16-22.

135. Аметов А. А. Нарушение в системе гемостаза при сахарном диабете и пути их коррекции при назначении комбинрированной терапии Диабетоном МВ и метформином / Аметов А.А., Соловьева О.Л. // Сахарный диабет. - 2007. - № 3. -С. 33-39.

136. Северина А. С. Нарушение системы гемостаза у больных сахарным диабетом / А. С. Северина, М. В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2004. - №1 - С. 62-67.

137. Pirsch J. D. New-Onset Diabetes After Transplantation: Results From a DoubleBlind Early Corticosteroid Withdrawal Trial / J. D. Pirsch, A.K. Henning, M. R. First [ et al.] // American Journal of Transplantation. - 2015. - № 15 (7). - С. 1982-1990.

138. Ram E. Metformin therapy in patients with diabetes mellitus is associated with a reduced risk of vasculopathy and cardiovascular mortality after heart transplantation / E. Ram, J. Lavee, A. Tenenbaum [ et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2019. - №18 (118). - С.1-8.

139. Xing Z. Early initiation renal replacement therapy for fluid management to reduce central venous pressure is more conducive to renal function recovery in patients with

acute kidney injury / Z. Xing, D. Liu, X. Wang [ et al.] // Chinese Medical Journal. -№132 (11). - 2019. C. 1328-1335.

140. Hong K. N. Who is the high-risk recipient? Predicting mortality after heart transplant using pretransplant donor and recipient risk factors / K. N. Hong, A. Iribarne, B. Worku [ et al.] // The Annals of Thoracic Surgery. - 2011. - № 92 (2). - C. 520-527.

141. Khush K. K. The International Thoracic Organ Transplant Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-Fifth Adult Heart Transplantation Report - 2018; Focus Theme: Multiorgan Transplantation / K. K. Khush, W. S. Cherikh, D. C. Chambers [ et al.] // Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2018. - № 37 (10). - C. 1155-1168.

142. Gomis-Pastor M. Multimorbidity and medication complexity: New challenges in heart transplantation / M. Gomis-Pastor, E. U. Mingell, S. M. Perez [ et al.] // Clinical Transplantation. - 2019. - № 33 (10). C. 1-14.