Отдаленные результаты трансплантации сердца и факторы, влияющие на выживаемость реципиентов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.24, кандидат наук Фараджов Рашад Асадулла оглы

• Фараджов Рашад Асадулла оглы
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Фараджов Рашад Асадулла оглы

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

ТРАНСПЛАНТАЦИИ СЕРДЦА И ПУТИ ИХ УЛУЧШЕНИЯ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Клинические результаты трансплантации сердца

1.2 Влияние демографических и клинических характеристик потенциального реципиента на отдаленные результаты трансплантации сердца

1.3 Влияние посттрансплантационных факторов

на клинические результаты трансплантации сердца

1.4 Роль адъювантной медикаментозной терапии у реципиентов сердца

1.5 Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика пациентов, включенных в исследование

2.2 Методы обследования пациентов

2.3 Оценка эндомиокардиальных биопсий

2.4 Медикаментозная терапия у реципиентов сердца

2.5 Оценка отдаленного прогноза выживаемости

2.6 Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ, ВКЛЮЧЕННЫХ В ИССЛЕДОВАНИЕ, И АНАЛИЗ ВЫЖИВАЕМОСТИ БЕЗ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ СОБЫТИЙ У РЕЦИПИЕНТОВ СЕРДЦА В ОТДАЛЕННЫЕ СРОКИ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ

3.1 Клиническая характеристика пациентов, включенных

в исследование

3.2 Оценка выживаемости без нежелательных событий у реципиентов сердца

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ФАКТОРОВ, ВЛИЯЮЩИХ НА РАЗВИТИЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ СОБЫТИЙ У РЕЦИПИЕНТОВ СЕРДЦА В ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ

4.1 Анализ влияния дотрансплантационных факторов на выживаемость без нежелательных событий у реципиентов сердца

4.2 Анализ влияния факторов, связанных с донором, на выживаемость без нежелательных событий у реципиентов сердца

4.3 Анализ влияния периоперационных факторов на выживаемость без нежелательных событий у реципиентов сердца

4.4 Исследование влияния факторов раннего посттрансплантационного периода на выживаемость без нежелательных событий у реципиентов сердца

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ИНГИБИТОРОВ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА НА КЛИНИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СЕРДЦА

5.1 Анализ выживаемости без нежелательных событий реципиентов сердца в зависимости от приема в посттрансплантационном периоде ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента

5.2 Изучение влияния ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на показатели ремоделирования миокарда левого желудочка сердечного трансплантата

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Отдаленные результаты трансплантации сердца и факторы, влияющие на выживаемость реципиентов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Внедрение результатов научных исследований, совершенствование организации системы медицинской помощи и мер профилактики позволили достичь снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [Мареев В.Ю. и соавт., 2013]. Однако, несмотря на внедрение эффективных современных средств медикаментозной терапии и успехи сердечнососудистой хирургии, количество больных, страдающих сердечной недостаточностью в терминальной стадии в нашей стране, как и во всем мире, продолжает увеличиваться, и для части этих больных (согласно различным оценкам, составляющей около 5%) единственным эффективным путем к спасению жизни и улучшению ее качества является трансплантация донорского сердца [Готье С.В. и соавт., 2014; In-Cheol Kim et al., 2018].

Пятидесятилетняя история трансплантации сердца в мире и тридцатилетний опыт трансплантации сердца в России позволили получить убедительные доказательства клинической эффективности этого метода лечения: выживаемость в течение года реципиентов сердца, по данным Регистра Международного общества трансплантации сердца и легких (ISHLT), в настоящее время превышает 80 %, в течение 5 лет составляет около 70 % [Готье С.В., 2017; Lund L.H., et al., 2017].

Анализ выживаемости реципиентов с трансплантированным сердцем показал в последние годы позитивную динамику, как в раннем, так и в отдаленном периоде после трансплантации [Готье С.В. и соавт., 2014; Erasmus M. et al., 2017]. Улучшению клинических результатов в значительной мере может способствовать совершенствование методов ведения реципиентов в отдаленном периоде.

Вопросы стратификации риска развития нежелательных событий у реципиентов сердца, персонификации иммуносупрессии, а также сопутствующей медикаментозной терапии являются предметом многочисленных исследований, однако не могут считаться решенными и в

настоящее время приобрели особую актуальность. Последнее связано с изменениями, которые к настоящему времени коснулись возраста и тяжести исходного состояния реципиентов, расширения критериев пригодности донорского сердца для трансплантации и др [Kumarasinghe G. et а1., 2016; Ghio Б., et а1. 2017; Potena Ь. et а1., 2018; Готье С.В. и соавт., 2018].

Цель исследования Целью исследования явилось обоснование подходов к улучшению отдаленных результатов трансплантации сердца на основе анализа факторов, влияющих на выживаемость реципиентов.

Задачи исследования

1. Провести анализ выживаемости без нежелательных событий у реципиентов сердца, оперированных в период 2013-2016 гг., и оценить влияние пола и возраста, исходного диагноза и тяжести состояния потенциальных реципиентов, наличия сопутствующих заболеваний и предшествующих кардиохирургических вмешательств, - на отдаленные результаты трансплантации.

2. Охарактеризовать влияние возраста, пола, причины смерти донора, совпадения групп крови донора и реципиента по системе АВ0 на выживаемость без нежелательных событий у реципиентов сердца в отдаленном периоде после трансплантации.

3. Провести анализ периоперационных факторов (хирургической техники, длительности искусственного кровообращения, ишемии трансплантата и др.), влияющих на выживаемость без нежелательных событий у реципиентов сердца.

4. Изучить связь наличия в раннем посттрансплантационном периоде почечной недостаточности, требующей заместительной почечной терапии; имплантации искусственного водителя ритма; анатомо-функциональных параметров трансплантированного сердца с отдаленной выживаемостью реципиентов.

5. Охарактеризовать влияние препаратов ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), назначаемых в качестве дополнительной терапии на фоне медикаментозной иммуносупрессии, на выживаемость реципиентов в отдаленные сроки после трансплантации.

6. Провести сравнительный анализ изменения толщины задней стенки миокарда и конечного диастолического размера левого желудочка трансплантированного сердца у реципиентов, принимающих и не принимающих иАПФ.

Научная новизна

Впервые на основании репрезентативного исследования оценена выживаемость оперированных в период 2013-2016 гг. реципиентов сердца в Российской Федерации и определена значимость влияния факторов до, пери-и посттрансплантационного периода на клинические результаты трансплантации.

Получены новые данные о позитивном влиянии ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, назначаемых в качестве дополнительной терапии на фоне обязательной иммуносупрессии, на выживаемость без нежелательных событий у реципиентов сердца в отдаленном периоде после трансплантации.

Новыми являются данные о том, что назначение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в качестве дополнительной терапии реципиентам сердца, оказывает позитивное влияние на миокард трансплантата, что подтверждается отсутствием прогрессивного увеличения показателя толщины задней стенки левого желудочка, выявляемого в отдаленные сроки у реципиентов, не получающих ингибиторы АПФ.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическое и практическое значение имеют полученные в настоящем исследовании данные о влиянии адъювантной медикаментозной терапии на клинические результаты трансплантации сердца, а именно - об улучшении выживаемости у реципиентов, принимающих иАПФ;

о позитивном влиянии иАПФ на выраженность гипертрофии миокарда трансплантата, что может служить объяснением одного из механизмов действия ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на клинические результаты трансплантации и являться обоснованием для назначения этих препаратов с целью улучшения клинических результатов трансплантации.

Практическое значение имеют данные о факторах риска, действующих как в до- так и в различные сроки посттрансплантационного периода, и значимости их влияния на отдаленные результаты трансплантации.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Факторы до-, пери- и раннего посттрансплантационного периода, влияющие на выживаемость реципиентов сердца в отдаленные сроки после трансплантации.

2. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, назначаемые в качестве адъювантной терапии на фоне обязательной иммуносупрессии, является фактором, связанным с улучшением выживаемости без нежелательных событий у реципиентов сердца в отдаленные сроки после трансплантации.

3. Прогрессирующее утолщение миокарда левого желудочка трансплантированного сердца, выявляемое в отдаленные сроки после трансплантации, не обнаруживается у реципиентов, получающих иАПФ в составе адъювантной терапии, что может отражать один из механизмов позитивного влияния ингибиторов АПФ на клинические результаты трансплантации сердца.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов определяется объемом

проанализированных исследований (431 пациент с ХСН, обследованный до и после трансплантации сердца); использованием современных лабораторных, инструментальных, клинических методов обследования и проведением анализа результатов с применением современных методов медицинской статистики.

Работа выполнена в рамках государственных заданий Минздрава России на осуществление научных исследований и разработок по темам: «Разработка биотехнологических, биомедицинских, клинических подходов к повышению эффективности трансплантации сердца и легких» (2015-2017 гг.), «Разработка подходов к улучшению отдаленных результатов трансплантации сердца путем создания персонализированных методов диагностики и лечения острой и хронической дисфункции трансплантата и коморбидных состояний у реципиентов» (2018-2020 гг.).

Апробация работы проведена 4 сентября 2018 г. на заседании объединенной научной конференции клинических, экспериментальных подразделений и лабораторий федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова) и кафедры кардиологии факультета дополнительного профессионального образования федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России)

Материалы и основные положения работы доложены и обсуждены на российских и международных конференциях: XXV юбилейный Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (Москва, 9-12 апреля 2018 г.), IX Всероссийском съезде трансплантологов (Москва, 17-19 сентября 2018 г.); на объединенных научно-клинических конференциях кафедры кардиологии факультета дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России и ФГБУЗ Центральная клиническая больница Российской Академии Наук.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику в кардиохирургических отделениях №1, №3, кардиологическом отделении НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова, в 1-м кардиологическом отделении ГБУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница № 1» (г. Екатеринбург), в учебном процессе на кафедре трансплантологии и искусственных органов лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) и кафедре кардиологии факультета дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Личный вклад автора Автор участвовал в разработке концепции и постановке задач исследования; принимал непосредственное участие в наблюдении, обследовании и консультации пациентов после выписки из стационара. Автором самостоятельно сформирована база данных, проведены статистические расчеты, анализ и интерпретация полученных результатов.

Работы, опубликованные по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 4 научные работы, среди них 4 статьи в центральных рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертационных работ.

Объем и структура работы Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной характеристике пациентов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, обсуждения, 6 выводов, практических рекомендаций и указателя используемой литературы, включающего 34 отечественных и 109 зарубежных источников. Работа изложена на 133 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 таблицами и 30 рисунками.

ГЛАВА 1. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СЕРДЦА И ПУТИ ИХ УЛУЧШЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Клинические результаты трансплантации сердца

Современные методы медикаментозного и хирургического лечения сердечной недостаточности почти у 5% пациентов оказываются неэффективными [Bleumink G.S. et al., 2004; Go A.S. et al., 2014]. Единственным методом, позволяющим не только сохранить жизнь таким больным, но и улучшить ее качество является трансплантация сердца [McMurray J.J. et al., 2012; Мареев В.Ю. и соавт., 2013]. Согласно последним данным в мире ежегодно проводится около 5500 трансплантаций сердца, преимущественно в странах Европы и Северной Америки. В последнее десятилетие активно развиваются программы трансплантации сердца в странах Азии, среди которых наибольшее число трансплантаций выполнено в Тайване и Корее [Lund L.H. et al., 2017; In-Cheol Kim et al., 2018]. В Российской Федерации в последние годы количество трансплантаций сердца резко возросло. Так, в 2013 г. только в одном центре нашей страны - НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова, - было выполнено 102 трансплантации сердца, что на 24,2% больше, чем в 2012 году и на 54,7% больше, чем в 2011 году. Нельзя не отметить, что хотя трансплантации сердца проводятся в 16 центрах трансплантации органов, наибольшее и основное их число выполняется в НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова. В 2017 г. количество трансплантаций сердца, выполненных в НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова, составило 161, или 64 % от общего числа всех подобных операций, проведенных в России. Более того, НМИЦ ТИО им.ак. В.И. Шумакова занимает лидирующее положение в мире по числу выполняемых в год трансплантаций сердца [Готье С.В. и соавт., 2018].

Средняя продолжительность жизни после трансплантации сердца, по данным Регистра Международного общества трансплантации сердца и легких (ISHLT), в последние годы достигла 15 лет, причем у значительного количества реципиентов выживаемость гораздо выше [Lund L.H. et al., 2013].

Одним из основных осложнений, значительно сокращающих продолжительность жизни реципиентов после трансплантации сердца, является отторжение трансплантата. Наиболее часто отторжение развивается в раннем посттрансплантационном периоде, а также в течение первого года после трансплантации [Costello J.P. et al., 2013; Lund L.H. et al., 2017]. В последние годы разработаны и широко применяются в клинике новые протоколы иммуносупрессии, включающие эффективные лекарственные препараты нового поколения. Значительно снизить частоту острого отторжения трансплантата сердца и улучшить показатели выживаемости в ранние сроки после операции позволило введение в схему иммуносупрессивного лечения препаратов, относящихся к группе ингибиторов кальциневрина. Снизить не только частоту эпизодов острого отторжения, но и заболеваемость васкулопатией трансплантата, ограничивающей продолжительность жизни реципиентов в отдалённом периоде после ТС, удалось с помощью препаратов микофеноловой кислоты и ингибиторов пролиферативного сигнала [Eisen H.J. et al., 2003; Hershberger R.E. et al., 2005; Kobashigawa J.W. et al., 2005; Готье С.В. и соавт., 2014]. Однако усиление иммуносупрессии привело к увеличению частоты как специфических, так и неспецифических побочных действий иммуносупрессивной терапии, к числу которых относятся инфекционные осложнения и злокачественные новообразования [Sharon A.H. et al., 2008].

На основании результатов анализа летальности после ТС, проведенного в НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова с октября 1986 года по февраль 2014 года, установлено, что имеет место увеличение выживаемости в ранние сроки после трансплантации. Этот факт связывают с совершенствованием организации донорской службы, повышением качества анестезиологического пособия и хирургической техники трансплантации, использованием механической поддержки кровообращения и современных протоколов иммуносупрессии [Готье С.В. и соавт., 2014].

Для того чтобы увеличить продолжительность и улучшить качество жизни реципиентов сердца необходимо совершенствовать методы прогнозирования развития осложнений, их диагностики и лечения в раннем и отдалённом периодах после трансплантации. Поэтому в настоящее время большое внимание уделяется разработке методов стратификации риска развития осложнений, а также индивидуальному подбору схемы иммуносупрессии и препаратов для сопутствующей терапии.

Для назначения адекватной иммуносупрессивной терапии, которая не только надежно защитит реципиента от реакции отторжения, но и минимизирует проявление ее побочных эффектов, необходимо иметь доступные методы мониторинга концентрации назначаемых препаратов и выявления ранних признаков отторжения трансплантата. Поскольку у большинства пациентов с трансплантированным сердцем ранние стадии отторжения протекают без явных клинических симптомов, всем реципиентам для выявления признаков отторжения на ранних стадиях регулярно проводятся плановые биопсии миокарда, что позволяет своевременно назначать адекватное лечение или провести его коррекцию [Маг1те7-Во17 Ь. е1 а1., 2009, Готье С.В. и соавт., 2014].

Улучшение ранней диагностики осложнений у реципиентов сердца в отдаленные сроки после трансплантации связано с необходимостью разработки и внедрения в практику неинвазивных методов стратификации риска, применение которых возможно не только в трансплантологических центрах, но и в учреждениях здравоохранения общего профиля, по месту жительства больных. В НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова систематически, на протяжении последнего десятилетия проводятся научные исследования по выявлению биомаркеров, позволяющих надежно и достоверно оценивать риск развития острого и хронического, гуморального и клеточного отторжения трансплантата, а также васкулопатии трансплантированного сердца, [Шумаков В.И. и соавт., 2006; Шевченко О.П. и соавт., 2014; Готье С.В. и соавт., 2017].

Кроме того, для выявления пациентов без клинических симптомов отторжения или с высоким риском развития васкулопатии трансплантата перспективным методом является выявление признаков ремоделирования и оценка функционального состояния крупных периферических артерий с использованием ультрасонографического метода исследования. Общая сонная артерия легкодоступна для исследования с помощью ультрасонографического метода, поскольку расположена подкожно и имеет крупные размеры. Одной из функций общей сонной артерии является амортизация скачков пульсового давления за счет ее эластических свойств, которые обусловлены функциональным состоянием эндотелия и гладкомышечных клеток, а также количеством и свойствами эластических волокон. Дисфункция эндотелия может развиться под действием таких факторов, как циркулирующие антитела, биологически активные молекулы, в том числе медиаторы воспаления, некоторые лекарственные препараты, а также факторы риска заболеваний сердечно-сосудистой системы, такие как сахарный диабет, атеросклероз, системная артериальная гипертония и другие. В результате дисфункции эндотелия происходит ремоделирование артериальной стенки, которое приводит к изменениям диаметра просвета сосуда, увеличению толщины комплекса интима-медиа и ухудшению эластических свойства стенки сосуда.

Исследования последних лет показали, что под действием неблагоприятных факторов у реципиентов сердца происходят изменения функциональных показателей артериальной стенки общей сонной артерии, которые можно обнаружить с помощью метода ультразвуковой диагностики. Применять метод ультразвуковой диагностики, позволяющий выявлять нарушения функциональных показателей артериальной стенки общей сонной артерии, возможно в условиях неспециализированных медицинских учреждений по месту жительства реципиента [Шевченко А.О. и соавт., 2014; Насырова А.А. и соавт., 2015]. С помощью метода ультразвуковой диагностики у реципиентов сердца определяли скорость распространения

пульсовой волны, показатели толщины комплекса интима-медиа и жёсткости стенки общей сонной артерии. Результаты проведённого исследования показали, что определение показателя жёсткости артерии COMPL позволяет установить у реципиента наличие гуморального и клеточного отторжения трансплантата, протекающего бессимптомно. При расчете показателя жесткости артерии используется выведенная исследователями формула, в которой учитываются скорость кровотока в общей сонной артерии в систолу и диастолу, изменение диаметра артерии под действием пульсовой волны и время достижения пиковой скорости кровотока.

Использование современных лекарственных препаратов в составе комбинированной иммуносупрессивной терапии позволяет значительно снизить риск развития отторжения трансплантата. Однако чем дольше реципиент принимает иммуносупрессивные препараты, тем выше риск проявления их побочных действий. Кроме инфекционных осложнений у реципиентов могут развиваться нарушения со стороны нервной системы, сахарный диабет, почечная недостаточность, артериальная гипертония, атеросклероз периферических и коронарных артерий трансплантата, а также злокачественные опухоли [Potena L., et al., 2018].

Одним из наиболее важных факторов, ограничивающих продолжительность и ухудшающих качество жизни реципиентов сердца, в отдаленном периоде после трансплантации является васкулопатия трансплантата или болезнь коронарных артерий пересаженного сердца (БКАПС) [Шумаков В.И. и соавт., 2008]. Установлено, что васкулопатия трансплантата является проявлением отторжения гуморального типа, что требует усиления иммуносупрессии [Berry G.G. et al., 2013]. Однако следует иметь в виду, что у большинства препаратов, используемых в качестве иммуносупрессантов, выражено атерогенное действие, особенно это касается ингибиторов кальциневрина. Кроме иммуносупрессантов, побочные действия выражены у кортикостероидов, применение которых в течение длительного времени может приводить к таким осложнениям, как нарушение

толерантности к глюкозе и сахарный диабет, дислипидемия, артериальная гипертония. Результаты клинических исследований показали, что снижение дозы кортикостероидов и ингибиторов кальциневрина у реципиентов с низким риском развития отторжения трансплантата приводит к улучшению качества жизни и прогноза у реципиентов сердца [Miller L.W. et al., 2002]. Однако следует помнить, что минимизировать иммуносупрессивную терапию можно только у реципиентов с низким риском развития отторжения.

В последние годы опубликованы результаты исследования, согласно которым, улучшить отдалённый прогноз у реципиентов сердца возможно назначением приема статинов, антитромбоцитарных средств, а также препаратов, регулирующих активность ренин-альдостерон-ангиотензиновой системы [Шевченко А.О., 2016; Fearon W.F. et al., 2017].

1.2 Влияние демографических и клинических характеристик потенциального реципиента на отдалённые результаты трансплантации сердца

Установлено, что ранние посттрансплантационные осложнения чаще всего развиваются у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом, бактериальными и вирусными инфекциями (в том числе вызванными цитомегаловирусом), злокачественными новообразованиями в анамнезе, заместительной почечной терапией, а также тех, у кого до трансплантации использовались системы вспомогательного кровообращения и искусственной вентиляции легких [Taylor D.O. et al., 2006; Grauhan O. et al., 2007; Yusen R.D. et al., 2015].

В.М. Захаревич провел систематический анализ 71 трансплантации сердца, выполненной в НМИЦ ТИО им.ак. В.И. Шумакова с 1987 года по 2006 год, по результатам которого показано, что лучшая выживаемость реципиентов сердца в отдалённые сроки после трансплантации наблюдаются у реципиентов мужского пола и старше 40 лет. Не обнаружено негативного влияния на результаты трансплантации сердца несовместимости донора и реципиента по антигенам систем HLA - A-B-DR. Установлено, что признаки васкулопатии трансплантата, в патогенезе которой важная роль принадлежит

хроническому гуморальному отторжению, появляются в более ранние сроки у реципиентов моложе 40 лет.

При анализе влияния различных заболеваний, диагностированных у реципиентов до трансплантации сердца, на частоту развития эпизодов острого отторжения, сравнивали результаты трансплантации у пациентов с дилатационной и ишемической кардиомиопатией, а также с активным миокардитом. Установлено, что только у реципиентов с активным миокардитом имеет место высокий риск развития острого персистирующего отторжения в посттрансплантационном периоде [Захаревич В.М., 2009].

К числу факторов, потенциально оказывающих негативное влияние на клинические результаты трансплантации, относят: основное заболевание, послужившее причиной развития сердечной недостаточности реципиента (у больных неишемической кардиомиопатией прогноз лучше); возраст реципиента (отмечается Ц-образная зависимость, наименьший риск - у 40-летних реципиентов); индекс массы тела реципиента [Готье С.В. и соавт., 2014].

1.3 Влияние посттрансплантационных факторов на клинические результаты трансплантации сердца

Для улучшения результатов трансплантации сердца необходимо при назначении лечения в посттрансплантационном периоде учитывать факторы, которые могут негативно влиять на течение раннего и отдаленного послеоперационного периода.

К числу факторов, определяющих прогноз трансплантации сердца, относятся патофизиологические особенности трансплантата, взаимодействие трансплантата с организмом реципиента и связанное с ним иммуносупрессивное лечение, особенности течения заболевания, которое привело к развитию тяжелой формы застойной сердечной недостаточности, а также особенности физиологической, социальной и психологической адаптации реципиента [Шумаков В.И. и соавт., 2005; Готье С.В. и соавт., 2014; Покровский В.М. и соавт., 2014].

Сердечный трансплантат является денервированным органом, поскольку при его изъятии из организма донора пересекают блуждающий нерв и постсинаптическую часть симпатического нерва, в результате чего прекращается передача импульсов, с помощью которых происходила регуляция частоты сердечных сокращений, скорости проведения электрического импульса и силы сокращения кардиомиоцитов [Готье С.В. и соавт., 2014]. Вследствие того, что сердце реципиентов денервировано, у них наблюдается тахикардия в покое, отсутствуют болезненные ощущения при ишемии миокарда, а также имеет место зависимость сократительной функции левого желудочка от объёма притекающей крови (преднагрузки). Отсутствие болевых ощущений при ишемии приводит к тому, что первыми и основным клиническим проявлением ишемии миокарда у реципиентов сердца являются симптомы сердечной недостаточности и/или нарушений ритма сердца [КаИташ М. е1 а1., 2006; Миронков Б.Л., 2015].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Фараджов Рашад Асадулла оглы, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Арутюнов, А.Г. Влияние основных факторов риска у пациентов на прогноз при декомпенсации сердечной недостаточности / А.Г. Арутюнов, Д.О. Драгунов, Г.П. Арутюнов // Кардиология. - 2014. - Т.54. - №12. - С.37-43.

2. Ассоциированный с беременностью протеин плазмы а (РАРР-А) при васкулопатии трансплантированного сердца / О.П. Шевченко, О.В. Орлова, Э.Н. Казаков и др. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2011. - Т.ХШ. - №2. - С.46-51.

3. Больные с сочетанием хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертонии и перенесенного ранее инфаркта миокарда: клинико-анамнестические характеристики и практика назначения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина и Р-адреноблокаторов, приверженность лечению (данные амбулаторного регистра РЕКВАЗА) / М.М. Лукьянов, А.Н. Козминский, С.Ю. Марцевич и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2017. - Т. 13. - №2. - С. 207- 212.

4. Васкулопатия трансплантированного сердца: синергизм провоспалительных, проатерогенных факторов и вирусной инфекции / В.И. Шумаков, О.П. Шевченко, М.Ш. Хубутия и др. // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2006. - №11. - С.8-14.

5. Готье, С.В. Донорство и трансплантация органов в Российской федерации в 2017 году (X сообщение регистра Российского трансплантологического общества) Трансплантология: итоги и перспективы. Том IX. 2017 год. / С.В. Готье, С.М. Хомяков. - М.: «Издательство «Триада», 2018. - С. 25-65.

6. Готье, С.В. Пациент с трансплантированным сердцем / С.В. Готье, А.О. Шевченко, В.Н. Попцов. - Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2014. - 144 с.

7. Готье, С.В. Трансплантология: от невероятного - к очевидному. / С.В. Готье // М. Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2017. - 48 с.

8. Гуревич, М.А. Хронические обструктивные заболевания легких, артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца: особенности патогенеза, клинической картины, терапии / М.А. Гуревич, Е.В. Долгова, Н.А. Кузьменко //Российский медицинский журнал. - 2016. - Т. 24. - №16. - С. 1098-1102.

9. Жёсткость сосудистой стенки общей сонной артерии у пациентов после трансплантации сердца. / А.О. Шевченко, И.Ю. Тюняева, А.А. Насырова и соавт. // Вестник трансплантологии и искусственных органов (ПРИЛОЖЕНИЕ) - 2014. - ^XVI. - С.184-185.

10. Захаревич В.М. Анализ факторов риска и пути оптимизации выживаемости реципиентов сердца: дис. док мед. наук - М., 2009 - 250 с.

11. Изучение взаимосвязи степени стенозирования коронарных артерий у пожилых больных с дислипидемией и воспалением / Н.В. Орлова, И.И. Чукаева, О.О. Власова и др. // Клиническая геронтология. - 2010. - Т.10.

- №9-10. - С.62.

12. Кардиология: национальное руководство / под ред. Е.В. Шляхто.

- 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2015. - 800 с.

13. Космачева, Е.Д. Новая и единственная фиксированная комбинация Р-адреноблокатора и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента: два компонента и три показания к престилолу / Е.Д. Космачева, О.Г. Компаниец, Н.А. Зубарева //Consilium medicum. - 2018. - 20(5). -С.56-60.

14. Ларина, В.Н. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности (по рекомендациям Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2016 г.) / В.Н. Ларина, И.И. Чукаева // Лечебное дело. - 2016. - №3. - С.37-49.

15. Миронков, Б.Л. Эндоваскулярные вмешательства у пациентов с трансплантированным сердцем / Б.Л. Миронков // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2015. - T.XVII. - №2. - С.77-79.

16. Молекулярные механизмы развития и прогрессирования болезни коронарных артерий сердца и сердечного трансплантата / О.П. Шевченко, Б.Л. Миронков, А.О. Шевченко и др. // Трансплантология: итоги и перспективы. - 2014. - T.V. - С.76-88.

17. Морозова Т. Е., Гонтаренко С. В. Влияние антигипертензивных препаратов на состояние когнитивных функций у больных артериальной гипертензией I-II степени / Т.Е. Морозова, С.В. Гонтаренко // Лечащий врач. - 2014. - №7. - С. 15-19.

18. Насырова, А.А. Функциональные показатели магистральных артерий и риск отторжения трансплантированного сердца / А.А. Насырова, А.О. Шевченко // Трансплантология: итоги и перспективы. - 2015. - T.VII. -С.331-350.

19. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН / В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, Г.П. Арутюнов и соавт. // Сердечная недостаточность. - 2013. - №7(81). - С.379-472.

20. Нелипидные и противовоспалительные эффекты розувастатина у реципиентов сердца / О.П. Шевченко, Т.А. Халилулин, А.О. Шевченко и др. // Врач. - 2013. - №5. - С.76-79.

21. Отторжение сердечного трансплантата и неинвазивные показатели функционального состояния стенки общей сонной артерии / А.О. Шевченко, И.Ю. Тюняева, А.А. Насырова и др. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2015. - Т.Х"У11. - №1. - С.5-11.

22. Отторжение трансплантированного сердца / В.И. Шумаков, М.Ш. Хубутия, О.П. Шевченко и др. - М., 2005. - 240 с.

23. Оценка функциональной адаптации трансплантированного сердца в организме реципиента / В.М. Покровский, В.Г. Абушкевич, К.О.

Барбухатти и др. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2014. - №6 -С.62-65.

24. Перспективы улучшения отдаленных результатов трансплантации сердца / С.В. Готье, А.О. Шевченко, А.Я. Кормер и др. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2014. - Т.ХУ1. - №3. - С.23-30.

25. Протасова, А.Г. Современные возможности профилактики фибрилляции предсердий / Е.А. Протасова, Н.В. Фурман, О.В. Решетько // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2016. - Т. 8. - №4. - С. 561568.

26. Трансплантация сердца / Под ред. В.И. Шумакова. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 400 с.

27. Трухан, Д.И. Оптимизация лекарственной терапии ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии: выбор ингибитора ангиотензинпревращающего фермента / Д.И. Трухан, Л.В. Тарасова // Системные гипертензии. - 2014. - Т. 1. - С.73-77.

28. Шевченко, А.О. Новые лабораторные маркеры ангиогенеза и повреждения атеросклеротической бляшки / А.О. Шевченко // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - №6. - С.23-34.

29. Шевченко, А.О. Гиполипидемическая терапия у реципиентов сердца: статины / А.О. Шевченко // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2016. - 18(2). - С.171-176.

30. Шевченко, А.О. Контролируемая артериальная гипертензия и выживаемость без нежелательных событий у реципиентов сердца. / А.О. Шевченко, Е.А. Никитина, Н.Н. Колоскова и соавт. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018. - 17(4). - С.4-11. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2018-4-4-11.

31. Шевченко, О.П. Статины. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы / О.П. Шевченко, А.О. Шевченко. - М., 2003. - 112 с.

32. Шумаков, В.И. Болезнь коронарных артерий пересаженного сердца / В.И. Шумаков. - М.: МИА, 2008. - 160 с.

33. Шумаков, В.И. Трансплантация сердца: Руководство для врачей / В.И. Шумаков. - М.: МИА, 2006. - 133 с.

34. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев, М.В. Резванцев. - 3-е изд., доп. - СПб.: ВМедА, 2011.- 318 с.

35. . Tacrolimus related hypertrophic cardiomyopathy in liver transplant recipients / S.M. Dehghani, M. Haghighat, M.H. Imanieh, M. Zahmatkeshan et al. // Arch Iran Med. - 2010. - 13(2). - P. 116-9/

36. 12 month report of a 3 arm multicenter comparison of Tacrolimus (TAC), MMF of TAC / Sirolimus (SRL) and steroids vs cyclosporine microemulsion (CYA), MMF and steroids in de novo cardiac transplant recipients / J.W. Kobashigawa, L.W. Miller, G.M. Felker et al. // J. Heart Lung Transplant. -2005. - Vol.24, №2S. -P.S61-S62.

37. Allograft vasculopathy versus atherosclerosis / M. Rahmani, R.P. Cruz, D.J. Granville, B.M. McManus // Circulation Research. - 2006. - Vol.99. -P.801-815.

38. Altered expression of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in acutely rejected myocardium and coronary arteriosclerosis in cardiac allografts of nonhuman primates / J. Suzuki, M. Isobe, M. Kawauchi et al. // Transplant International. - 2000. - Vol.13. - P.106-113.

39. Angiotensin II Inhibits Endothelial Cell Motility Through an AT1-Dependent Oxidant-Sensitive Decrement of Nitric Oxide Availability / G. Desideri, M.C. Bravi, M. Tucci et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2003. -Vol.23. - P.1208-1223.

40. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibition Early After Heart Transplantation / W. F. Fearon, K. Okada, J.A. Kobashigawa et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2017. - Vol.69, №23. - P.2832-2841.

41. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibition in Hypertensive Patients Is Associated With a Reduction in the Occurrence of Atrial Fibrillation / P.L L'Allier, A. Ducharme, P-F. Keller et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol.44.

- P.159-164.

42. Antibody-mediated rejection in heart transplantation: new developments and old uncertainties / V. Manfredini, O. Leone, V. Agostini, L. Potena // Current Opinion in Organ Transplantation. - 2017. - Vol. 22. - P. 207-214.

43. Association of angiotensin converting enzyme inhibitors and serum lipids with plaque regression in cardiac allograft vasculopathy / J.H. Bae, C.S. Rihal, B.S. Edwards et al. // Transplantation. - 2006. - Vol.82. - P.1108-1111.

44. Atorvastatin attenuates transplant-associated coronary arteriosclerosis in a murine model of cardiac transplantation / I. Shirakawa, M. Sata, A. Saiura et al. // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2007. - Vol.61. - P.154-159.

45. Billingham, M.E. Cardiac transplant atherosclerosis. / M.E. Billingham // Transplant. Proc. - 1987. - Vol.19. - P.19-25.

46. Brilla, C.G. Lisinopril-mediated regression of myocardial fibrosis in patients with hypertensive heart disease / C.G. Brilla, R.C. Funck, H. Rupp // Circulation. - 2000. - Vol. 102.-№. 12.-P. 1388-1393.

47. Cellular adhesion molecules changes in myocardium during first year post heart transplant / M. Zembala, R. Wojnicz, M. Zakliczynski et al. // Annals Transpantation. - 1997. - Vol.2. - P.16-19.

48. Clinical relevance of the International Society for Heart and Lung Transplantation consensus classification of primary graft dysfunction after heart transplantation: epidemiology, risk factors, and outcomes / M. Sabatino, G. Vitale, V. Manfredini et al. // Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2017. - Vol. 36. - 1217-1225.

49. Clopidogrel and rhabdomyolysis after heart transplantation / P.A. Ber, M.R. Mehra, M.H. Park, R.L. Scott // J. Heart. Lung. Transplant. - 2003. - Vol.22.

- P.107-108.

50. Comparative beneficial effects of simvastatin and pravastatin on cardiac allograft rejection and survival / R. Mandeep, M.R. Mehra, P.A. Uber et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2002. - Vol.40. - P.1609-1614.

51. Complications of cardiac transplantation / L. Potena, A. Zuckermann, F. Barberini, A. Aliabadi-Zuckermann // Current Cardiology Reports. - 2018. -Vol. 20. - doi:10.1007/s 11886-018-1018-3

52. Control of graft arteriosclerosis in human heart transplant recipients / R.B. Griepp, E.B. Stinson, C.P. Bieber et al. // Surgery. - 1977. - Vol.81. - P.262-269.

53. Conversion to Sirolimus as Primary Immunosupression Attenuates the Progression of Allograft Vasculopathy After Cardiac Transplantation / E. Raichlin, J.-H. Bae, Z. Khalpey et al. // Circulation. - 2007. - Vol.116. - P.2726-2733.

54. Coronary atherosclerosis can regress with very intensive statin therapy / I. Sipahi, S.J. Nicholls, E.M. Tuzcu, S.E. Nissen / Cleveland Clinic Journal of Medicine. - 2006. - Vol.73. - P.937-944.

55. Coronary atherosclerosis of the donor heart--impact on early graft failure / O. Grauhan, H. Siniawski, M. Dandel et al. // European Journal Cardiothoracic Surgery. - 2007. - Vol.32. - P.634-638.

56. Coronary atherosclerosis with vulnerable plaque and complicated lesions in transplant recipients: new insight into cardiac allograft vasculopathy by optical coherence tomography / A. Cassar, Y Matsuo, J. Herrmann et al. // Eur. Heart J. - 2013. - Vol.34, №33. - P.2610-2617.

57. Costello, J.P. Mechanisms of chronic cardiac allograft rejection / J.P. Costello, T. Mohanakumar, D.S. Nath // Tex. Heart Inst. J. - 2013. - Vol.40, №4. - P.395-399.

58. Daclizumab to prevent rejection after cardiac transplantation / R.E. Hershberger, R.C. Starling, H.J. Eisen et al. // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol.352, №26. - P.2705-2713.

59. Does rapidity of development of transplant coronary artery disease portend a worse prognosis? / S.Z. Gao, S.A. Hunt, J.S. Schroeder et al. // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 1994. - Vol.13. - P.1119—1124.

60. Effect of atorvastatin on postcardiac transplant increase in low-density lipoprotein cholesterol reduces development of intimal hyperplasia and progression of endothelial dysfunction / V.Y.Jr. See, D. DeNofrio, L. Goldberg et al. // The American Journal of Cardiology. - 2003. - Vol.92. - P.11-15.

61. Effect of lisinopril on progression of retinopathy in normotensive people with type 1 diabetes / N. Chaturvedi, A.K. Sjolie, J.M. Stephenson et al. // Lancet. - 1998. - №351. - P.28-31.

62. Effect of pravastatin on outcomes after cardiac transplantation / J.A. Kobashigawa, S. Katznelson, H. Laks et al. // The New England Journal of Medicine. - 1995. - Vol.333. - P.621-627.

63. Effect of pravastatin on plasma markers of inflammation and peripheral endothelial function in male heart transplant recipients / T. Holm, A.K. Andreassen, T. Ueland et al. // American Journal of Transplantation. - 2001. -Vol.87. - P.815-818.

64. Effect of ramipril in reducing sudden deaths and nonfatal cardiac arrests in high-risk individuals without heart failure or left ventricular dysfunction / K. K. Teo, L. B. Mitchell, J. Pogue//Circulation.- 2004. - Vol. 110. - №11. - P. 1413-1417.

65. Effect of simvastatin on ejection fraction in cardiac transplant recipients / G.H. Jenkins, L.A. Grieve, M.H. Yacoub, D.R. Singer // The American Journal of Cardiology. - 1996. - Vol.78. - P.1453-1456.

66. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial / S.E. Nissen, S.J. Nicholls, I. Sipahi et al. // The Journal of the American Medical Association. - 2006. - Vol.295. - P.1556-1565.

67. Effects of an angiotensin-converting- enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients / S. Yusuf, P. Sleight, J. Pogue et al. // The New England journal of medicine. - 2000. - Vol. 342. - №3. - P. 145-153.

68. Efficacy and safety of fluvastatin therapy for hypercholesterolemia after heart transplantation: results of a randomized double blind placebo controlled study / B. O'Rourke, M. Barbir, A.G. Mitchell et al. // Int. J. Cardiol. - 2004. -Vol.94. - P.235-240.

69. Efficacy of the cardiac rehabilitation program in patients with endstage heart failure, heart transplant patients, and left ventricular assist device recipients / H. Karapolat, C. Engin, M. Eroglu et al. // Transplant Proc. - 2013. -Vol.45, №9. - P.3381-3385.

70. ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC / J.J. McMurray, S. Adamopoulus, S.D. Anker et al. // Eur. J. Heart. Fail. - 2012. -Vol.14, №8. - P.803-869.

71. Evaluation of ticlopidine, a novel inhibitor of platelet aggregation, in heart transplant recipients / M. Lorgeril, P. Boissonnat, G. Dureau et al. // Transplantation. - 1993. - Vol.55. - P.1195-1196.

72. Everolimus for the prevention of allograft rejection and vasculopathy in cardiac-transplant recipients / H.J. Eisen, E.M. Tuzcu, R. Dorent et al. // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol.349. - P.847-858.

73. Fox, K.M. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, doubleblind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study) / European Trial on Reduction of Cardiac Events with Perindopril in Stable Coronary Artery Disease. K.M Fox et al. // The Lancet.-2003.-Vol. 362.-№9386.-P. 782-788.

74. Gene transfer of a soluble IL-1 type 2 receptor-Ig fusion protein improves cardiac allograft survival in rats / E. Simeoni, J. Dudler, S. Fleury et al. // European Journal Cardio-Thoracic Surgery. - 2007. - Vol.32. - P.90-95.

75. Haemostatic and inflammatory biomarkers in advanced chronic heart failure: role of oral anticoagulants and successful heart transplantation / M. Cugno, D. Mari, P.L. Meroni et al. // Br. J. Haematol. - 2004. - Vol.126, №1. - P.85.

76. Heart allograft preservation: an arduous journey from the donor to the recipient / M. Erasmus, A. Neyrink, M. Sabatino, L. Potena // Current Opinion In Cardiology. - 2017. -doi: 10.1097/HC0.0000000000000395.

77. Heart Disease and Stroke Statistics 2014 Update: A Report From the American Heart Association / A.S. Go, D. Mozaffarian, V.L. Roger et al. // Circulation. - 2014. - Vol.129. P.e28-e292.

78. Heart transplant coronary artery disease detected by coronary angiography: a multiinstitutional study of preoperative donor and recipient risk factor: Cardiac Transplant Research Database / M.R. Costanzo, D.C. Naftel, M.R. Pritzker et al. // J. Heart. Lung. Transplant. - 1998. - Vol.17. - P.744-753.

79. HMG-CoA reductase inhibitors reduce matrix metalloproteinase-9 activity in human varicose veins / S. Nomura, K. Yoshimura, N. Akiyama et al. // Eur. Surg. Res. - 2005. - Vol.37. - P.370-378.

80. Impact of simvastatin therapy after heart transplantation: an 11-year prospective evaluation / K. Wenke, B. Meiser, J. Thiery, B. Reichart // Herz. -2005. - Vol.30. - P.431-432.

81. Improved heart function from older donors using pharmacologic conditioning strategies / G. Kumarasinghe, L. Gao, M. Hicks et al. // Journal of Heart and Lung Transplantation. 2016. - Vol. 35. - P. 636-646.

82. Improved outcomes from extracorporeal membrane oxygenation versus ventricular assist device temporary support of primary graft dysfunction in heart transplant / K. Takeda, B. Li, A.R. Garan et al. // Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2017. - Vol. 36. - P. 650-656.

83. In-Cheol Kim. The Past, present and future of heart transplantation / In-Cheol Kim, Jong-Chan Youn, Jon A. Kobashigawa // Korean Circ.J. - 2018. -Vol.48(7). - P.565-590.

84. Influence of traditional cardiovascular risk factors in the recipient on the development of cardiac allograft vasculopathy after heart transplantation / I. J. Sanchez Lazaro, L.A. Bonet, J.M. Lopez et al. // Transplant Proceedings. - 2008. -Vol.40. - P.3056-3057.

85. Inhaled pulmonary vasodilator therapy for management of right ventricular dysfunction after left ventricular assist device placement and cardiac transplantation / L.A. Sabato, D.M. Salerno, J.D. Moretz, D.L. Jennings // Pharmacotherapy. - 2017. - Vol. 37. - P. 944-955.

86. Interplay of coronary angiography and intravascular ultrasound in predicting long-term outcomes after heart transplantation / L. Potena, M. Masetti, M. Sabatino et al. // Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2015. - Vol. 34. - P. 1146-1153.

87. Intravenous sildenafil in right ventricular dysfunction with pulmonary hypertension following a heart transplant / L.A. Bonet, R.V. Guillen, I.S. Lazaro et al. // Heart International. - 2014. - Vol. 9. - P. 22-25.

88. Lack of relationship between microvascular and macrovascular disease in heart transplant recipients / M.S. Abu-Qaoud, L.N. Stoletniy, D. Chen et al. // Transplantation. - 2012. - Vol.94. - P.965-970.

89. Layered fibrotic plaques are the predominant component in cardiac allograft vasculopathy: systematic findings and risk stratification by OCT / T.S. Clemmensen, N.R. Holm, H. Eiskjaer et al. // JACC: Cardiovascular Imaging. -2017. - Vol. 10. - P. 773-784.

90. Lee, K.W. / Molecular targets of phytochemicals for cancer prevention // K.W. Lee, A.M. Bode, Z. Dong // Nature Reviews Cancer. - 2011. -Vol.11. - P.211-218.

91. Lipid profiles of patients with a transplanted heart before and after the operations / H. Bozbas, C. Altin, A. Yildirir et al. // Transplant Proceedings. -2008. - Vol.40. - P.263-266.

92. Lisinopril lowers cardiac adrenergic drive and increases beta-receptor density in the failing human heart / E.M. Gilbert, A. Sandoval, P. Larrabee et al. // Circulation. - 1993. - №88. - P.472-480.

93. Lisinopril versus hydrochlorothiazide in obese hypertensive patients / E. Reisin, M. Weir, B. Falkner et al. // Hypertension. - 1997. - Vol.30. - P.140-145.

94. Management of pulmonary hypertension from left heart disease in candidates for orthotopic heart transplantation / A. Koulova, A.L. Gass, S. Patibandla et al. // Journal of Thoracic Disease. - 2017. - Vol. 9. - P. 2640-2649.

95. Mancini, G.B. Long-term use of angiotensin-converting enzyme inhibitors to modify endothelial dysfunction: a review of clinical investigations / G.B. Mancini // Clin. Invest. Med. - 2000. - Vol.23. - P.144-161.

96. Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitor in cardiac transplantation / S. Aharinejad, K. Krenn, A. Zuckermann et al. // European Journal Cardiothoracic Surgery. - 2007. - Vol.32. - P.48-51.

97. Mechanical circulatory support after heart transplantation / T. Mihaljevic, C.M. Jarrett, G. Gonzalez-Stawinski et al. // European Journal of Cardio-thoracic Surgery. - 2012. - Vol. 41. - P. 200-206.

98. Mehra, M.R. Contemporary concepts in prevention and treatment of cardiac allograft vasculopathy / M.R. Mehra // American Journal of Transplantation. - 2006. - Vol.6. - P.1248-1256.

99. Mehra, M.R. Metaanalysis of statins and survival in de novo cardiac transplantation / M.R. Mehra, N.Y. Raval / Transplant Proceedings. - 2004. -Vol.36. - P.1539-1541.

100. Miller, L.W. Cardiovascular toxicities of immunosuppressive agents / L.W. Miller // Am. J. Transplant. - 2002. - Vol.2. - P.807-818.

101. Modulation of hemodynamic effects with a converting enzyme inhibitor: acute hemodynamic dose-response relationship of a new angiotensin converting enzyme inhibitors, lisinopril, with observations on long-term clinical, functional, and biochemical responses / B.F. Uretsky, J.A. Shaver, C.S. Liang et al. // Am. Heart. J. - 1988. - Vol.116. - P.480-488.

102. Pathogenesis and prevention of graft arteriosclerosis in an experimental heart transplant model / K.G. Lurie, M.E. Billingham, S.W. Jamieson et al. // Transplantation. - 1981. - Vol.31. - P.41-47.

103. Persistent abnormalities in pulmonary arterial compliance after heart transplantation in patients with combined post-capillary and pre-capillary pulmonary hypertension / S. Ghio, G. Crimi, S. Pica et al. // PLoS One. - 2017. -Vol. 12. - e0188383.

104. Plasma C-reactive protein as a marker of cardiac allograft vasculopathy in heart transplant recipients / A. Hognestad, K. Endresen, R. Wergeland et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2003. -Vol.42. - P477-482.

105. Pravastatin prevents the progression of accelerated coronary artery disease after heart transplantation in a rabbit model / N. Ogawa, I. Koyama, T. Shibata et al. // Transplant International. - 1996. - Vol.9. - P.226-229.

106. Prevention of transplant coronary artery disease by prenylation inhibitors / W. Stein, S. Schrepfwer, S. Iton et al. // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2011. - Vol.30. - P.761-769.

107. Primary graft failure after heart transplantation: characteristics in a contemporary cohort and performance of the RADIAL risk score / M.D. Cosio Carmena, G.M. Bueno, L. Almenar, et al. // Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2013. - Vol. 32. - P. 1187-1195.

108. Progression of coronary atherosclerosis after heart transplantation on electron-beam computed tomography / F.D. Knollmann, F. Stuhmer, H. Lehmkuhl et al. // Academic Radiology. - 2009. - Vol.16. - P.194-199.

109. Progressive Left Ventricular Hypertrophy after Heart Transplantation: Insights and Mechanisms Suggested by Multimodal Images / K. Ananthasubramaniam et al. //Tex Heart Inst J. - 2016. - 43(1). - P.65-68.

110. Quantifying the heart failure epidemic: prevalence, incidence rate, lifetime risk and prognosis of heart failure the Rotterdam study / G.S. Bleumink, A.M. Knetsch, M.C. Sturkenboom et al. // Eur. Heart J. - 2004. - Vol.25. -P.1614-1619.

111. Recent developments on coronary microvasculopathy after heart transplantation: a new target in the therapy of cardiac allograft vasculopathy / F. Tona, M.P. Marra, M. Fedrigo et al. // Current Vascular Pharmacology. - 2012. -Vol.10. - P.206-215.

112. Report from a consensus conference on primary graft dysfunction after cardiac transplantation / J. Kobashigawa, A. Zuckermann, P. Macdonald et al. //Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2014. - Vol. 33. - P. 327-340.

113. Role of statins in the management of dyslipidemia after cardiac transplant: randomized controlled trial comparing the efficacy and the safety of atorvastatin with pravastatin / G. Magnani, V. Carinci, C. Magelli et al. // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2000. - Vol.19. - P.710-715.

114. Rosuvastatin reduces MMP-7 secretion by human monocyte-derived macrophages: potential relevance to atherosclerotic plaque stability / C. Furman, C. Copin, M. Kandoussi et al. // Atherosclerosis. - 2004. - Vol.174. - P.93-98.

115. Schmauss, D. Cardiac allograft vasculopathy: recent developments / D. Schmauss, M. Weis // Circulation. - 2008. - Vol.117. - P.2131-2141.

116. Segovia, J. Treatment of allograft vasculopathy in heart transplantation / J. Segovia, M. Gomez-Bueno, L. Alonso-Pulpon // Expert Opinion Pharmacotherapy. - 2006. - Vol.7. - P.2369-2383.

117. Serum total and HDL cholesterol and risk of prostate cancer / A.M. Mondul, S.J. Weinstein, J. Virtamo, D. Albanes // Cancer Causes Control. - 2011. - Vol.22. - P.1545-1552.

118. Shaddy, R.E. Immunohistochemical analysis of platelet-derived growth factor and basic fibroblast growth factor and basic fibroblast growth factor in cardiac biopsy and autopsy specimens of heart transplant patients / R.E. Shaddy, E.H. Hammond, R.L. Yowell // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol.77. - P.1210-1215.

119. Sharon, A.H. The changing face of heart transplantation / A.H. Sharon, F. Haddad // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol.52, №8. - P.587-598.

120. Simon, G. Pathogenesis of structural vascular changes in hypertension / G. Simon // J. Hypertens. - 2004. - Vol.22, №1. - P.3-10.

121. Simvastatin attenuates vascular hypercoagulability in cardiac transplant patients / H. Holschermann, A. Hilgendorff, B. Kemkes-Matthes et al. // Transplantation. - 2000. - Vol.69. - P.1830-1836.

122. Simvastatin decreases myocardial tumor necrosis factor alpha content in heart transplant recipients / C.K. Wallace, S.J. Stetson, S.A. Kucuker et al. // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2005. - Vol.24. - P.46-51.

123. Simvastatin initiated early after heart transplantation: 8-year prospective experience / K. Wenke, B. Meiser, J. Thiery et al. // Circulation. -2003. - Vol.107. - P. 93-97.

124. Simvastatin reduces graft vessel disease and mortality after heart transplantation: a four-year randomized trial / K. Wenke, B. Meiser, J. Thiery et al. // Circulation. - 1997. - Vol.96. - P.1398-1402.

125. Simvastatin treatment is associated with improvement in coronary endothelial function and decreased cytokine activation in patients after heart transplantation / M. Weis, S. Pehlivanli, B.M. Meiser, W. von Scheidt // Journal of the American College of Cardiology. - 2001. - Vol.38. - P.814-818.

126. Statin therapy associated with a reduced risk of chronic renal failure after cardiac transplantation / S.A. Lubitz, S. Pinney, J.P. Wisnivesky et al. // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2007. - Vol.26. - P.264-272.

127. Statin use and risks of death or fatal rejection in the Heart Transplant Lipid Registry / A.H. Wu, C.M. Ballantyne, B.C. Short et al. // The American Journal of Cardiology. - 2005. - Vol.95. - P.367-372.

128. Survival, graft atherosclerosis, and rejection incidence in heart transplant recipients treated with statins: 5-year follow-up / I. Stojanovic, B. Vrtovec, B. Radovancevic et al. // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2005. - Vol.24. - P.1235-1238.

129. Ten-year follow-up of a randomized trial of pravastatin in heart transplant patients / J.A. Kobashigawa, J.D. Moriguchi, H. Laks et al. // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2005. - Vol.24. - P.1736-1740.

130. The 2013 International Society for Heart and Lung Transplantation working formulation for the standardization of nomenclature in the pathologic diagnosis of antibody-mediated rejection in heart transplantation / G.J. Berry, M.M. Burke, C. Andersen et al. // Journal of Heart and Lung Transplantation. -2013. - Vol. 32. - P. 1147-1162.

131. The registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: twentieth official adult heart transplant report - 2003 / D.O. Taylor, L.B. Edwards, P.J. Monacsi et al. // J. Heart. Lung. Transplant. - 2003. -Vol.22. - P.616-624.

132. The registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: nineteenth official report-2002 / M.I. Hertz, D.O. Taylor, E.P. Trulock et al. // J. Heart. Lung. Transplant. - 2002. - Vol.21. - P.950-970.

133. The Registry of the international Society for Heart and Lung Transplantation: twenty-third official adult heart transplantation report - 2006 / D.O. Taylor, L.B. Edwards, M.M. Boucek et al. // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2006. - Vol.25. - P.869-879.

134. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirtieth Official Adult Heart Transplant Report - 2013; focus theme: age / L.H. Lund, L.B. Edwards, A.Y. Kucheryavaya et al. // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2013. - Vol.32. - P.951-964.

135. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: 30th adult lung and heart-lung transplant report - 2013; focus

theme: age / R.D. Yusen, J.D. Christie, L.B. Edwards et al. // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2013. - Vol.32. - P.965-978.

136. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-second Official Adult Heart Transplantation Report -2015; Focus Theme: Early Graft Failure / R.D. Yusen, L.B. Edwards, A.Y. Kucheryavaya et al. // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2015. -Vol.34. - P.1264-1277.

137. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-second Official Adult Heart Transplantation Report -2015; Focus Theme: Early Graft Failure. / L.H. Lund, L.B. Edwards, A.Y. Kucheryavaya et al. // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2015. -Vol.34. - P.1244-1254.

138. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: thirty-fourth adult heart transplantation report—2017; focus theme: allograft ischemic time / L.H. Lund, K.K. Khush, W.S. Cherikh et al. // Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2017 - Vol. 36. - P. 1037-1046.

139. The Seattle Heart Failure Model: prediction of survival in heart failure / W.C. Levy, D. Mozaffarian, D.T. Lincer et al. // Circulation. - 2006. - Vol.113. -P.1424-1433.

140. The XIIIth Banff conference on allograft pathology: the Banff 2015 heart meeting report: improving antibody-mediated rejection diagnostics: strengths, unmet needs, and future directions / P. Bruneval, A. Angelini, D. Miller et al. // The American Journal of Transplantation. - 2017. - Vol. 17. - P. 42-53.

141. Use of cardiac allografts with mild and moderate left ventricular hypertrophy can be safely used in heart transplantation to expand the donor pool / S. Goland, L.S. Czer, R.M. Kass // Journal of the American College of Cardiology. - 2008. - Vol. 51. - №. 12. - P. 1214-1220.

142. Ventura, H.O. C-reactive protein and cardiac allograft vasculopathy: is inflammation the critical link? / H.O. Ventura, M.R. Mehra // Journal of the American College of Cardiology. - 2003. - Vol.42. - P.483-485.

143. What is the best biomarker for diagnosis of rejection in heart transplantation? / L. Martinez-Dolz, L. Almenar, E. Reganon et al. // Clin. Transplant. - 2009. - Vol.23, №5. - P.672-680.