Трансплантация сердца от доноров 50 лет и старше тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.24, кандидат наук Масютин, Сергей Александрович

• Масютин, Сергей Александрович
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Масютин, Сергей Александрович

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СЕРДЦА ОТ ДОНОРОВ 50 ЛЕТ И СТАРШЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

.1 Мировой опыт трансплантации сердца от возрастных доноров

.2 Частота выполнения ТС от возрастных доноров

.3 Клиническая характеристика возрастного донора

.4 Возрастной донор и причина смерти головного мозга

.5 Возрастной донор и клиническая характеристика реципиента сердца

.6 Патофизиология возрастного донора

.7 Возрастной донор и ишемия трансплантата

.8 Возрастной донор и ранняя дисфункция сердечного трансплантата

.9 Возрастной донор и трансмиссивный атеросклероз коронарных артерий

.10 Возрастной донор и васкулопатия пересаженного сердца

.11 Возрастной донор и отторжение сердечного трансплантата

.12 Возрастной донор и сахарный диабет

.13 Возрастной донор и выживаемость после ТС

.14 Использование имплантируемых систем длительной механической поддержки как альтернатива трансплантации сердца от доноров старших возрастных категорий

1.15. Заключение

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2. 1. Клиническая характеристика реципиентов сердца

2. 2. Клиническая оценка мультиорганного донора

2.3. Консервация сердечного трансплантата

2.4. Хирургическая методика трансплантации сердца

2.5. Методика анестезиологического пособия и искусственного кровообращения при трансплантации сердца

2.6. Клиническая оценка первичной функции сердечного трансплантата

2.7. Периоперационный мониторинг

2.8. Исследование газового и кислотно-основного состава крови

2.9. Определение острого повреждения почек и методы заместительной почечной терапии

2.10. Определение степени поражения коронарных артерий при болезни коронарных артерий пересаженного сердца

2.11. Эндомиокардиальная биопсия и выявление клеточного и антитело-обусловленного отторжения сердечного трансплантата

2.12. Прогнозирование риска выполнения трансплантации сердца

2.13. Методы статистической обработки результатов исследования

ГЛАВА 3 ПРЕДТРАНСПЛАНТАЦИОННАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕЦИПИЕНТОВ ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СЕРДЦА ОТ ДОНОРОВ 50 ЛЕТ И СТАРШЕ

3.1.Возраст доноров сердца и частота выполнения трансплантации сердца в период 2011-2017 г.г

3. 2.Возраст, пол и антропометрические данные реципиентов сердца, которым выполнили ТС от доноров 50 лет и старше

3.3.Предтрансплантационная клиническая характеристика реципиентов сердца, которым выполнили ТС от доноров 50 лет и старше

ГЛАВА 4 ХАРАКТЕРИСТИКА СЕРДЕЧНОГО ДОНОРА ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СЕРДЦА ОТ ДОНОРОВ 50 ЛЕТ И СТАРШЕ

ГЛАВА 5 НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ И ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СЕРДЦА ОТ ДОНОРОВ 50 ЛЕТ И СТАРШЕ

5.1. Интраоперационный период при трансплантации сердца от доноров 50 лет и старше

5.2. Ранний послеоперационный период при ТС от доноров старше 50 лет

5.3. Ранняя дисфункция сердечного трансплантата и посттрансплантационная механическая поддержка кровообращения у реципиентов при ТС от доноров старше 50

5.4. Осложнения раннего посттрансплантационого периодапри трансплантации от доноров 50 лет и старше, не связанные с ранней дисфункцией сердечного трансплантата и необходимостью применения МПК

5.5. Периоперационный период у выживших и умерших в госпитальном периоде реципиентов при трансплантации сердца от доноров старше 50 лет.

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Трансплантация сердца от доноров 50 лет и старше»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Увеличивающееся количество пациентов с терминальной застойной сердечной недостаточностью, нуждающихся в трансплантации сердца (ТС), и сохраняющаяся высокая летальность потенциальных реципиентов сердца в листе ожидания из-за невозможности своевременного выполнения трансплантации, явилось причиной расширения критериев сердечного донорства. Одним из реальных путей устранения дефицита донорских сердец и улучшение доступности ТС представляется использование для последующей трансплантации сердец от доноров 40-55 лет и старше. [Lietz et al., 2004].

При подготовке и выполнении ТС от доноров старших возрастных групп необходимо учитывать повышенный риск развития ранней дисфункции сердечного трансплантата, наличие трансмиссивного атеросклероза коронарных артерий, ускоренное развитие и прогрессирование васкулопатии сердечного трансплантата и других осложнений. Существуют опасения, что повышение возраста сердечного донора может привести к увеличению возраст-зависимых осложнений со стороны сердечного трансплантата, способных негативно повлиять на ранние и отдаленные результаты ТС. Предположение, что сердца от "возрастных" доноров хуже переносят ишемическо-реперфузионное повреждение, обусловленное смертью головного мозга и последующей фармакохолодовой консервацией, является частой причиной отказа от их использования для последующей трансплантации из-за риска развития тяжелой ранней дисфункции сердечного трансплантата. Однако, это опасение не всегда оправдано. Влияние возраста донора на раннюю и отдаленную летальность реципиентов после ТС не однозначно, что связано с различием в дизайне и полноте проведенных клинических исследований, многие из которых базируются на опыте отдельных трансплантационных центров [Blanche et al.,2011; Reiss et al., 2007].

Лишь единичные исследования основаны на анализе обширного статистического материала (базы данных национальных или международных трансплантационных регистров) [Roing et al., 2015]. Одно- и многоцентровые исследования демонстрируют отсутствие достоверного влияния возраста сердечного донора на частоту возникновения ранней дисфункции сердечного трансплантата [Reiss et al, 2007; Prieto, 2015]. При выполнении ТС от доноров старших возрастных групп следует принимать во внимание и влияние других донорских факторов, таких как гипертрофия миокарда левого желудочка и трансмиссивный атеросклероз коронарных артерий, которые сами по себе повышают риск осложненного течения раннего и отдаленного посттрансплантационного периода [Botas et al., 1995; Grauhan et al., 2007; Kobashigawa et al., 2005; Marrelli et al., 2003; Ngiia et al., 2010].

При выполнении ТС от доноров старших возрастных групп надо учитывать, что результативность операции зависит не только от возрастной характеристики донора, но и во многом предопределяется тяжестью предтрансплантационного состояния реципиента [Roing et al., 2015]. Во многих трансплантационных центрах ТС от возрастных доноров выполняется реципиентам старших возрастных групп по принципу "возрастной донор -возрастной реципиент" [Weiss, Nwakfnna, 2008]. Для возрастных реципиентов характерна повышенная коморбидность, в частности, наличие предсуществующей почечной дисфукции, сахарного диабета, артериальной гипертензии, цереброваскулярной патологии, мультифокального атеросклероза, низкого инфекционного порога, что само по себе может негативно повлиять на выживаемость реципиентов сердца [Kilic, Weiss, 2012; Meyer et al., 2006].

Несмотря на вышеизложенные опасения, многие трансплантационные центры активно развивают программу ТС от доноров старших возрастных групп, о чём свидетельствует, в частности, увеличение медианы возраста сердечного донора в европейских странах [Lund et al., 2016]. В последние годы около 28% ТС в Европе выполняется от доноров, чей возраст составляет 50 лет и старше [Lund et al., 2016].

В сложившейся ситуации дефицита донорских органов, выполнение ТС от так называемых возрастных доноров, является одним из реальных путей повышения доступности и увеличения количества пересадок сердца, прежде всего у потенциальных реципиентов, нуждающихся в неотложном её выполнении. При правильном подборе пары "донор-реципиент", эффективном разрешении ранней дисфункции сердечного трансплантата, своевременном применение лечебных мер, направленных на профилактику васкулопатии сердечного трансплантата, а также на коррекцию трансмиссивного атеросклероза коронарных артерий, ранние и отдаленные результаты ТС от возрастных доноров сопоставимы с результатами трансплантации от доноров не старше 40 лет. [Drinkwater et al., 1996; Mulvagh et al 1989; Pflugfelder et al., 1991; Menkis et al 1991; Zuckermann et al.,1997].

В последние годы развитие ТС в ФГБУ «Национальный медицинский центр трансплантологии и искусственных органов им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России (ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова») также было связано с увеличением количества трансплантаций от возрастных доноров. Первая ТС в нашем Центре от донора 50 лет и старше была выполнена в 2011 г. Накопленный многочисленный опыт ТС от доноров старших возрастных групп может представлять бесспорный интерес для развития отечественной медицинской практики и науки.

Цель исследования

Определить эффективность выполнения трансплантации сердца от доноров 50 лет и старше.

Задачи исследования

1. Изучить возрастной состав доноров сердца, динамику выполнения трансплантации сердца от доноров 50 лет и старше.

2. Провести сравнительный анализ предтрансплантационного клинического, лабораторного и инструментального обследования

реципиентов сердца, которым была выполнена трансплантация от доноров до 50 лет и 50 лет и старше.

3. Провести сравнительный анализ клинического, лабораторного и инструментального обследования сердечных доноров до 50 лет и 50 лет и старше.

4. Провести сравнительный анализ посттрансплантационного периода при трансплантации сердца от до 50 лет и 50 лет и старше

5. Изучить результативность выполнения трансплантации сердца от доноров 50 лет и старше.

Научная новизна

На основании проведенного исследования, в сложившейся ситуации дефицита донорских органов и высокой летальности в листе ожидания, получены новые данные об эффективном использовании донорского седца от доноров 50 лет и старше.

Впервые изучены особенности течения раннего и отдаленного посттрансплантационного периодов при трансплантации сердца от возрастных доноров.

Новыми являются данные сравнительного анализа клинического, лабораторного и инструментального обследования сердечных доноров до 50 лет и 50 лет и старше.

В результате полученных данных впервые разработаны и внедрены в практику критерии пригодности доноров 50 лет и старше.

Получены новые данные, определяющие факторы риска летального исхода, возможных осложнений в ранние и отдаленные сроки после трансплантации сердца от возрастных доноров и предложен эффективный комплекс лечебных мер.

Теоретическая и практическая значимость

Выполнение трансплантации сердца от доноров 50 лет и старше потенциальным реципиентам, нуждающимся в ее неотложном выполнении, способствует повышению доступности пересадки сердца как радикального метода коррекции терминальной сердечной недостаточности, и позволит уменьшить летальность в листе ожидания.

На основании полученных данных, выявленные факторы неблагоприятного исхода при трансплантации сердца от доноров 50 лет и старше позволят стратифицировать критерии пригодности для последующей трансплантации сердец от потенциальных сердечных доноров данной возрастной категории и конкретизировать подбор пары «донор-реципиент».

Методология и методы исследования

Проводилось обследование больных по протоколу включения в лист ожидания на трансплантацию сердца. В периоперационном периоде оценивали параметры центральной гемодинамики, газообменной функции лёгких, кислотно -основного состояния, транспорт-потребление кислорода, показатели органной функции. Помимо традиционного инвазивного мониторинга, принятого у кардиохирургических больных, использовали непрерывную термодилюционную волюмметрию правого желудочка, а также транспищеводное ЭХОКГ исследование. Регистрировали параметры проведения пред- или пострансплантационной механической поддержки кровообращения. В раннем и отдаленном посттрансплантационном периоде использовали инвазивные (эндомиокардиальная биоспия, коронароангиография) и неинвазивные (электрокардиография, эхокардиография) методы оценки функционального состояния сердечного трансплантата, а так же методы статестической обработки полученных данных.

Положения, выносимые на защиту

1. Учитывая проблему дефицита донорских органов и высокую летальность в листе ожидания, использование сердец от доноров 50 лет и старше является реальным путем увеличения количества трансплантаций сердца. За анализируемый 7-летний период (2011-2017 гг.) в ФГБУ «НМИЦТИО им. ак. В.И. Шумакова» частота выполнения ТС от доноров 50 лет и старше составила 29,9%.

2. При подготовке и выполнении трансплантации сердца от возрастных доноров необходимо учитывать: повышенный риск развития ранней дисфункции сердечного трансплантата, наличие трансмиссивного атеросклероза коронарных артерий, развитие и прогрессирование васкулопатии сердечного трансплантата, а также оптимальный подбор пары "донор-реципиент".

3. Трансплантация сердца от доноров 50 лет и старше выполнялась более старшим по возрасту реципиентам с более тяжелым предтрансплантационным статусом неотложности (применение временной механической поддержкой кровообращения методом вено-артериальной мембранной оксигенации (ВАЭКМО)). Частота предтрансплантационного применения периферической ВАЭКМО в исследуемой группе составила 31,1%.

4. При трансплантации сердца от доноров 50 лет и старше у 61,2% реципиентов ранний посттрансплантационный период имел осложненное течение. Частота возникновения тяжелой ранней дисфункции сердечного трансплантата и госпитальная летальность статистически достоверно были больше у реципиентов после трансплантации сердца от доноров 50 лет и старше.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов в ходе исследования обоснована объемом выборки: 698 реципиентов сердца за анализируемый период, из которых 209 реципиентам была выполнена трансплантация сердца от доноров 50 лет и старше. Использовались современные методы статистической обработки данных. Работа выполнена в рамках государственного задания Минздрава России на осуществление научных исследований и разработок по теме: «Разработка биотехнологических, биомедицинских, клинических подходов к повышению эффективности трансплантации сердца и лёгких» (2015-2017 гг.) (регистрационный номер АААА-Ф15-115120850108-6).

Апробация работы состоялась 03 сентября 2018 года на совместном заседании объединенной научной конференции клинических, экспериментальных отделений и лабораторий Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России).

Материалы диссертации доложены и обсуждены на IX Всероссийском съезде трансплантологов с международным участием (Москва, 17-19 сентября 2018 г.).

Внедрение в практику

Основные положения и выводы диссертации внедрены в клиническую практику отдела анестезиологии и реанимации ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России (г. Москва), отделение анестезиологии и реанимаци ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Новосибирск), центра анестезиологии и реанимации ГБУЗ «Научно-исследовательский институт - Краевая клиническая

больница №1 им. проф. С.В. Очаповского» Минздрава Краснодарского края (г. Краснодар), а также в учебный процесс на кафедре трансплантологии и искусственных органов лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет).

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие в постановке задач исследования и разработке концепции, осуществлял сбор материала для исследования, выполнял клинические исследования, участвовал в операциях трансплантации сердца, в том числе от доноров старше 50 лет. Автором самостоятельно сформирована база данных, проведена статистическая обработка, анализ и интерпретация полученных результатов.

Работы, опубликованные по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 6 статей в центральных рецензируемых журналах, включенных в перечень ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 95 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав основного содержания, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы, включающего 110 источников, в том числе 9 отечественных и 101 зарубежных. Работа содержит 4 рисунка и 27 таблиц.

ГЛАВА 1 ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СЕРДЦА ОТ ДОНОРОВ 50 ЛЕТ И

СТАРШЕ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Мировой опыт трансплантации сердца от возрастных доноров

На начальном этапе развития трансплантации сердца (ТС) для пересадки использовались сердца от доноров не старше 40 лет. Предполагалось, что сердца от доноров старших возрастных категорий, или так называемых "возрастных" доноров, более склонны к повреждению во время смерти мозга, фармакохолодовой консервации и последующей реперфузии, что может привести к выраженной ранней дисфункции трансплантата [Brock et al., 2001; Oakley et al., 1996]. Однако, за последние десятилетия отношение к выполнению ТС от возрастных доноров стало меняться, что связано с ростом количества пациентов с застойной сердечной недостаточностью, нуждающихся в ТС, нехваткой донорских сердец и высокой летальностью в листе ожидания [Katz, Waters, 2015]. Даже в США, выполняющих ежегодно около 1990 ТС, летальность потенциальных реципиентов на этапе ожидания донорского сердца составляет 15% [Colvin-Adams et al., 2013].

Развитие ТС в период с 1967 по 1985 гг. показало, что возросшая потребность в пересадке сердца не сопровождалась пропорциональным ростом количества пересадок из-за нехватки сердечных доноров со стандартными критериями. Выполнение ТС от возрастных (старше 40 лет) доноров стала первым шагом к расширению критериев сердечного донорства [Young, 1999; Wahler, Wittwer, 2008]. В настоящее время верхняя возрастная граница для сердечного донорства составляет от 60 до 65 лет [Roing et al., 2015]. Имеется успешный опыт выполнения ТС и от доноров старше 70 лет.

Первые исследования, посвященные ТС от возрастных доноров, продемонстрировали, что непосредственные и отдаленные результаты не отличаются от трансплантаций, выполненных от доноров моложе 40 лет [Drinkwater et al., 1996; Mulvagh et al 1989; Pflugfelder et al., 1991; Menkis et al

1991; Zuckermann et al.,1997]. Далее была показана сопоставимость результатов ТС от доноров старше и моложе 50 лет [Mercer et al., 1997; Loebe et al.,2000; Blanche et al., 2002; Potapov et al.,1999;]. В опубликованных в этот же период других исследованиях выживаемость реципиентов после ТС от возрастных доноров оказалась хуже [Gupta. et al., 2004; Bourge et al., 1993]. Различные аспекты выполнения ТС от возрастных доноров остаются предметом научных дебатов, одно- и мультицентровых научных исследований.

1.2 Частота выполнения ТС от возрастных доноров

При анализе базы данных UNOS было установлено, что в период с 08.1987 г. по 06.2008 г. из 39704 ТС у пациентов 18 лет и старше 3212 (8,0%) трансплантаций были выполнены от доноров 50 лет и старше: 50-59,9 лет (n=2904 (7,3%)); 60-69,9 (n=297 (0,8%)); 70-79,9 (n=11 (0,1%)) [Ngiia et al., 2010]. Таким образом, даже в США отдельные центры сочли целесообразным выполнить ТС от доноров 70 лет и старше.

HEART TRANSPLANTS Donor Age by Year of Transplant

100%

90%

80%

£70%

_§ 60% a.

с 50% rz

40%

4—

2 30%

20% 10% 0%

35

30

Рисунок 1. Медиана возраста сердечного донора по данным регистра КНЬТ [Шеаг^и^ТгапБркП: 2012]

По данным ISHLT, начиная с 1983 г., отмечается постепенный рост медианы сердечного донора, уровень которой составляет около 33 лет (рисунок 1). Если на протяжении многих лет в США медиана возраста сердечного донора остается практически неизменной и составляет от 32 до 35 лет, то в Европе, начиная с 2006 г., этот показатель превышает 40 лет (рисунок 2) [SteЫik еt al., 2012].

Рисунок 2. Динамики изменения возраст сердечного донора в США и

Европе ^еЬИк еt а1., 2012]

В Европе в период с 01.2006 г. по 06.2012 г. 28% ТС (п=1767) были выполнены от доноров 50 лет и старше, в том числе от доноров 50-59 лет - у 23,2% реципиентов (п=1462) и от 60 лет и старше - у 4,8% (п=305) (рисунок 3) ^еЬЯк еt а1., 2012].

ADULT HEART TRANSPLANTS

Donor Age Distribution By Location (Transplants: January 2006 - June 2011)

Mean/median donor age:

Europe = 40.2/42.0

North America = 31.6/29.0 Other = 32.2/30.0

160+ years 1 50-59 years Щ35-49 years □ 18-34 years «11-17 years ■ 0-10 years

Рисунок 3. Распределение ТС по возрасту сердечного донора в Европе

[Stehlik et al., 2012]

По данным последнего опубликованного регистра ISHLT в период 01.01.1992 по 31.06.2016 г. было выполнено 30435 ТС у взрослых реципиентов, в том числе у 11325 (37,2%) реципиентов от доноров 40-59 лет и у 971 (3,2%) -от доноров 60 лет и старше [Lund et al., 2017].

В Испании (данные Spanish Registerfor Heart Transplantation) в период с 01.1998 г. по 12.2010 г. было выполнено 2102 ТС у взрослых пациентов (> 16 лет), в том числе у 16% (n=344) от доноров 50 лет и старше [ Roing et al., 2015]. Аналогичную долю (16%) ТС от доноров 50 лет и старше (от 50 до 57 (52±2) лет) представили PrietoD. и соавт. (2014г.) из университетского центра кардиоторакальной хирургии (Ciombra, Португалия). [Prieto et al, 2015]. В госпитальной группе Pitié-Salpetriere (Париж, Франция) в период с 01.01.2000 г. по 31.12.2004 г. было выполнено 247 ТС, в том числе в 42% от доноров 50 лет и старше (50-67 (56±15) лет). В 18 (7,3%) наблюдениях возраст сердечного донора превысил 60 лет [Reiss et al., 2007]. По данным Ammirati E. и соавт.

(2016 г.) из М§иагёаСа' ОгапёаИоврйа1 (Милан, Италия) в период с 01.01.2006 г. по 31.01.2015 г. для 45 (21%) из 218 ТС, выполненных у реципиентов без предтрансплантационной механической поддержки кровообращения, были использованы сердца от доноров старше 55 лет (60 (56-63) лет) [Атт^ай е1 а1., 2016].

1.3 Клиническая характеристика возрастного донора

В исследовании Яот§Е. и соавт. (2015 г.) в когорте сердечных доноров 50 лет и старше, доля доноров женского пола была больше (42,4% (50 лет и старше) против 28,6% (младше 50 лет)), а также с факторами риска развития атеросклероза коронарных артерий (артериальная гипертензия, курение, дислипидемия) [Яот§ е1 а1., 2015].

1.4 Возрастной донор и причина смерти головного мозга

По данным регистра иКОБ (39704 ТС за период 1987-2008 г. г.) ведущей причиной смерти головного мозга у сердечного донора является черепно-мозговая травма (в 53,8% наблюдений) [^па е1 а1.,2010]. В исследовании Рпе1:о Э. исоавт. (2014 г.) причиной смерти головного мозга у большинства (69%) сердечных доноров 50 лет и старше явилась цереброваскулярная патология [Рпе1:о е1 а1., 2015]. По данным Яот§ Е. и соавт. (2015 г.) цереброваскулярная патология была причиной смерти головного мозга у 49,9% сердечных доноров 50 лет и старше, и только 30,1% случаев у сердечных доноров младше 50 лет [ Яот§ е1 а1., 2015].

1.5 Возрастной донор и клиническая характеристика реципиента сердца

Учитывая возможные риски, связанные с влиянием старшего возраста сердечного донора, на раннюю и отдаленную выживаемость было предложено выполнять ТС от возрастных доноров реципиентам старших возрастных групп по принципу "возрастной донор - возрастной реципиент" (или в английской интерпретации "old-for-old"), многие из которых включаются в так называемый альтернативный лист ожидания ТС в связи с несоответствием стандартным критериям [Patel, Kobashigava, 2004; Chen et al., 2005]. Однако, снижение количества оптимальных по возрасту сердечных доноров вызвало необходимость выполнение ТС от доноров старших возрастных групп не только старшим по возрасту, но и более молодым реципиентам. В исследовании PrietoD. и соавт. (2014 г.) при ТС от доноров 50 лет и старше, и от доноров 40 лет и младше, статистически значимое различие по возрасту реципиентов хотя и было, но не имело существенного клинического значения (59±11 против 53±11 лет) [Prieto et al., 2015]. В настоящее время выполнение ТС от доноров 50 лет и старше как реципиентам старших, так и младших возрастных групп является распространённой трансплантационной практикой.

1.6 Патофизиология возрастного донора

После непродолжительной (до 1 ч) фармакохолодовой консервации сердец, изъятых у «пожилых» экспериментальных животных и трансплантированным другим животным, развивается более выраженное нарушение эндотелий-зависимой вазодилатации коронарных артерий со снижением коронарного кровотока и резерва в ответ на нагрузочные фармакологические пробы по сравнению с трансплантацией от молодых животных [Korrmaz et al., 2013]. Увеличение времени ишемии до 8 ч в эксперименте вызывает развитие не только эндотелиальной дисфункции коронарных артерий, но и нарушение систолической и диастолической функции миокарда левого желудочка, что проявляется снижением систолического

давления левого желудочка, пиковых значений dP/dt, индексов сократительной способности и релаксации миокарда. Предполагается, что низкая толерантность к длительной ишемии миокарда сердец от возрастных доноров, возможно, связана с пониженной устойчивостью к оксидативному стрессу и усиленным образованием активных форм кислорода во время ишемии-реперфузии [Korrmaz et al., 2013]. Исследования также продемонстрировали, что низкая толерантность сердец от возрастных доноров к ишемическо-реперфузионному повреждению может быть вызвана возраст-зависимым снижением активности митохондриального окислительного фосфорилирования, нарушением внутриклеточного трансмембранного транспорта кальция, антиоксидантных механизмов и экспрессии белков [Wojtovich et al., 2012].

В связи с тем, что сердечные трансплантаты от возрастных доноров более подвержены повреждению в условиях смерти головного мозга, длительной фармакохолодовой консервации и последующей реперфузии было предложено для кардиопротекции использовать методы ишемического и фармакологического прекондиционирования [Kumarasinghe et al., 2016]. Экспериментальные исследования продемонстрировали эффективность ишемического и фармакологического прекондиционирования сердец от доноров со смертью головного мозга. Применение ингаляционного анестетика изофлюрана, как средства для фармакологического прекондиционирования миокарда, способствовало уменьшению выраженности ишемическо-реперфузионного повреждения сердца у кроликов со смертью головного мозга [Chiari et al., 2002].

В патогенезе ишемическо-репефузионного повреждения ключевое значение отводят каскаду киназ реперфузинного повреждения (защитная киназа реперфузионного повреждения (reperfusion injury salvage kinase (RISK)) и survival activating factor enhancement (SAFE), которые влияют на фосфорилирование ключевых сигнальных белков: внеклеточная сигнал-регулируемая киназа (extracellular signal-related kinase (ERK)); активатор транскрипции, участвующий в передаче сигнала (signaling transducer and activator of transcription ^ТАТ));протеинкиназа-альфа, активирующая 3'-5'-аденозинмонофосфат (3;

5'adenosine monophosphate-activated protein kinase-a (AMPK- a)) [Hausenloy, Yellon, 2013; Jabbour et al., 2011]. Использование фармакологических препаратов, активирующих эндогенные внутриклеточные сигнальные пути (pro-survival-signalingpathways), может способствовать профилактике или ограничению развития ишемическо-реперфузионного повреждения миокарда и эффективному и безопасному использованию сердец от возрастных доноров. Экспериментальные исследования продемонстрировали, что фармакологическое

прекондиционирование с помощью глицерилтринитрата (экзогенный донатор NO), эритропоэтина (активатор фосфоинозидит-3-риназы (phosphoinositide 3-rinase-Akt) и сигнального пути JAK/STAT (Januskinase-STATsignalingcascade)) и зонипорида (zoniporide) (ингибитор №+/Н+-обмена) улучшает посттрансплантационное состояние сердца от донора со смертью мозга [Watson et al., 2013].

Несмотря на свою патофизиологическую обоснованность, возможность эффективного фармакологического прекондиционирования сердец доноров старших возрастных групп подвергается сомнению из-за низкой чувствительности их миокарда к фармакологическому воздействию [Ebrahim et al.,2007]. Для достижения эффективной противоишемической защиты миокарда необходимо применение фармакологических препаратов в высоких дозировках [Schulman et al., 2001]. Кроме того, эффективность кардиопротекции сердец от возрастных доноров ограничена более выраженным проявлением оксидативного стресса; наличием фиброзных изменений миокарда; большим накоплением Са2+ в цитозоле кардиомиоцитов во время ишемии; уменьшением содержания внеклеточных лигандов; снижением активности сигнальных ответов (signalingresponses); мутацией митохондриальных нуклеиновых кислот; нарушением транскрипции и экспрессии сигнальных протеинов; повышенной активностью фосфатаз [Kumarasinghe et al., 2016; Wojtovich et al.,2012; Fenton et al., 2005; Boengler et al., 2012].

1.7 Возрастной донор и ишемия трансплантата

Время ишемии сердечного трансплантата является независимым предиктором развития выраженной бивентрикулярной дисфункции и низкой 1-летней выживаемости реципиентов [Я^бо е1 а1.,2007]. Применительно к ТС от возрастных доноров увеличение времени ишемии приводит к еще большему риску возникновения ранней дисфункции сердечного трансплантата [МагаБсо е1 а1., 2005]. Учитывая негативное влияние ишемии донорского сердца на функции сердечного трансплантата и сниженную морфофункциональную устойчивость к ишемическо-реперфузионному повреждению, особое внимание при ТС от возрастных доноров уделяют сокращению времени ишемии. Рпе1:о Э. и соавт. предлагают при ТС от возрастных доноров сокращать время ишемии донорского сердца путём модификации хирургической техники её выполнения. При бикавальной методике сначала выполнить левопредсердный и аортальный анастомозы в условиях пережатой восходящей аорты, и только после реперфузии сердечного трансплантата произвести наложение анастомоза с верхней и нижней полыми венами и лёгочной артерией [Рпе1:о е1 а1., 2015]. Кроме того, авторы предлагают при ТС от возрастных доноров использовать донорский пул того центра, где осуществляется пересадка сердца (методика непосредственного забора), что позволило авторам исследования в большинстве наблюдений сократить время ишемии сердечного трансплантата до 60 минут и менее.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Масютин, Сергей Александрович, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Готье, С.В. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2016 году (IX сообщение регистра Российского трансплантологического общества) /С.В. Готье, С.М. Хомяков //Трансплантология: итоги и перспективы. Том VIII. 2016 г. - М.: «Издательство «Триада». - 2017. - С. 21-25.

2. Готье, С.В. Пациент с трансплантированным сердцем /С.В. Готье, А.О. Шевченко, В.Н. Попцов. - М. - Тверь, ООО «Издательство «Триада». -2014. - С.144.

3. Готье, С.В. Трансплантация сердца. Руководство для врачей /С.В. Готье, В.Н. Попцов, А.О. Шевченко. - М. Тверь: ООО «Издательство «Триада». -2014. - С. 136.

4. Молекулярные механизмы развития и прогрессирования болезни коронарных артерий сердца и сердечного трансплантата / О.П. Шевченко, Б.Л. Миронков, А.О. Шевченко и др. //Трансплантология: итоги и перспективы. Том V. 2013 год /под ред. С.В. Готье. - М. - Тверь. - 2014. -ООО «Издательство «Триада». - С. 76-88.

5. Отторжение трансплантированного сердца /В.И. Шумаков, М.Ш. Хубутия, О.П. Шевченко и др. - 2005. - М. - Реафарм. - С. 240.

6. Саидова, М.А. Ультразвуковые методы исследования сердца /М.А. Саидова, И.Н. Митина //Руководство по кардиологии в 4-х томах /под ред. Е.И. Чазова. - Москва. - 2014. - С. 217-319.

7. Трансмиссивный атеросклероз коронарных артерий /Б.Л. Миронков, В.В. Честухин, Р.Ш. Саитгареев и др. //Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2014. - №16(3). - С. 31-38.

8. Шумаков, В.И. Болезнь коронарных артерий пересаженного сердца /В.И. Шумаков. - М. - МИА. - 2008. - С. 160.

9. Шумаков, В.И. Трансплантация сердца: Руководство для врачей /под ред. В.И. Шумакова. - М: «ООО Медицинское Информационное Агентство». -2006. - С. 400.

10. A prospective comparison of mid-term outcomes in patients treated with heart transplantation with advanced age donors versus left ventricular assist device implantation /E. Ammirati, M.G. Cipriani, M. Varrenti et al. // Interact CardiovascThorac Surgery. - 2016. -Vol. 23. - P. 584-592.

11. A recombinant human neurogulin-1-peptide improves preservation of the rodent heart after prolonged hypothermic storage /A. Jabbour, L. Gao, J. Kwan et al. // Transplantation. - 2011. - Vol. 91. - P. 961-967.

12.Accelerated coronary vascular disease in the heart transplant patient: coronary arteriographic finding / S. Z. Gao, E. L. Alderman, J. S. Schroeder, S. A. Hunt //J Am CollCardiol. - 1988. - Vol. 12. - P. 334-340.

13. Acute allograft failure in thoracic organ transplantation / M.S. Jahania, T.W. Mullett, J.A. Sanchez et al. //J Card Surg. - 2000. - Vol. 15. - P. 122-128.

14. Advanced therapies for end-stage heart failure / J.N. Katz, S.B. Waters, I.B. Hollis, P.P. Chang // Current Cardiology Reviews. - 2015. - Vol. 11. - P. 63-72.

15. Alternate waiting list strategies for heart transplantation maximize donor organ utilization / J.M. Chen, M.J. Russo, K.M. Hammond et al. //Ann ThoracSurg. -2005. - Vol. 80. - P. 224 -228.

16. Billingham, M.E. Cardiac transplant atherosclerosis /M.E. Billingham // Transplant Proc. - 1987. - Vol. 4. - P. 19-25.

17. Cardiac allograft vasculopathy: a review / D. Ramzy, V. Rao, J. Brahm et al. //Can J Surg. - 2005. - Vol. 48. - P. 319-327.

18. Cardiac transplantation can be safely performed using selected diabetic donors / S. Taghavi, S.N. Jayaraian, L.M. Wilson еt al. // J ThoracCardiovascSurg. -2013. -Vol. 146 (2). -P. 442-447.

19. Concurrent coronary grafting of the donor heart with left internal mammary artery: 10-year experience / Q. Abid, G. Parry, J. Forty et al. // J Heart Lung Transplant. - 2002. Vol. 21. - P. 812-814.

20. Coronary angioplasty and stenting following heart transplantation with older donor: Is this a rational approach? / G. Rabago, A. Martin-Trenor, J. L. Lopez Coronaro et al. // Eur J CardiothoracSurg. - 1998. - Vol. 13. - P. 209-211.

21. Coronary artery disease in patients with hearts from older donors morphologic features and therapeutic implications / S. Schuler, K. Matschke, M. Loebe et al. // J Heart Lung Transplant. - 1993. - Vol. 12. - P. 100-109.

22. Coronary atherosclerosis of the donor heart - impact on early graft failure / O. Grauhan, H. Siniawski, M. Dandel et al. // Eur J CardiothoracSurg. - 2007. - Vol. 32. - P. 634-638.

23. Development of transplantation vsculopathy and progression of donor-transmitted atherosclerosis. Comparison by serial intravascular ultrasound imaging / S.R. Kapadia, S.E. Nissen, K.M. Ziada et al. // Circulation. - 1998. -Vol. 98. - P. 2672-2678.

24. Donor age is associated with chronic allograft vasculopathy after adult heart transplantation: implications for donor allocation / A.S. Ngiia, T. Hranjec, B.R. Swenson et al. // Ann ThoracSurg. - 2010. - Vol. 90. - P. 168-175.

25. Donor scoring system for heart transplantation and the impact on patients survival / J. M. Smith, M.De Pauw, E. de Vries et al. // J Heart Lung Transplant. - 2011. -Vol. 31. - P. 387-397.

26. Donor-transmitted coronary atherosclerosis /O. Grauhan, J. Pazurek, M. Hummel et al. // J Heart Lung Transplant. - 2003. - Vol. 22. - P. 568-573.

27. Early institution of mechanical support improves outcomes in primary cardiac allograft failure / S.F. Marasco, D.S. Esmore, J. Negri et al. // J Heart Lung Transpl. - 2005. - Vol. 24. - P. 2037-2042.

28. Effect of older donor age on risk for mortality after heart transplantation /D. Gupta, V. Piacentino, M. Macha et al. // Ann ThoracSurg. - 2004. - Vol. 78. - P. 890-899.

29. Enhanced preservation of pig cardiac allografts by combining erythropoietin with glyceriltrinitrate and zoniporide /A.J. Watson, L. Gao, L. Sun et al. //Am J Transplant. - 2013. - Vol. 13. - P. 1676-1687.

30. Evaluating the door pool: impact of using hearts from donors over the age of 49 years / P. Mercer, L. Sharpies, J. Edmunds et al. // Transplant Proc. - 1997. -Vol. 29. - P. 3293-3296.

31. Expanding the donor pool in cardiac transplantation by accepting donor heart > 40 years / A. Zuckermann, P. Kocher, P. Simon et al. // Transplant Proc. - 1997. -Vol. 29. - P. 179-180.

32. Extending cardiac allograft ischemic time and donor age: effect on survival and long-term cardiac function / P.W. Pflugfelder, N.R. Singh, F.N. McKenzie et al. // J Heart Lung Transplant. - 1991. - Vol. 10. - P. 394-400.

33. Extending criteria for cardiac allograft donors: a consensus study / R.M. El Oakley, N.A. Yonan, B.M. Simpson et al. // J Heart Lung Transpl. - 1996. - Vol. 15. - P. 255-259.

34. Factors associated with 5-year survival in older heart transplant recipients / A. Kilic, E. Weiss, D. Yuh, A. Shah et al. // Cardiothorac Transplant. -2012. - Vol. 143. - P. 468-474.

35. Farmer, S. A. Demographic, psychosocial, and behavioral factors associated with survival after heart transplantation / S.A. Farmer, K.L. Grady, E. Wang //Ann ThoracSurg. - 2013. - Vol. 95. - P. 876-883.

36. Fenton, R. A. Inhibition of phosphatase activity enhances preconditioning and limits cell death in ischemia/reperfused aged rat heart / R.A. Fenton, E.W. Dickson, J.G. Dobson // Life Sci. - 2005. - Vol. 77. - P. 3375-3388.

37. Hausenloy, D. J. Myocardial ischemia-reperfusion injury: a neglected therapeutic target /D. J. Hausenloy, D. M. Yellon // J Clin Invest. - 2013. - Vol. 24. - P. 306318.

38. Heart transplant coronary artery disease detected by coronary angiography: a multiinstitutional study of preoperative donor and recipient risk factors. Cardiac Transplant Research Database / M.R. Costanzo, D.C. Naftel, M.R. Pritzker et al. // J Heart Lung Transplant. - 1998. - Vol. 17. - P. 744-753.

39. Heart transplantation in patients over age fifty-five years / L.W. Miller, N. Vitale-Noedel, G. Pennington et al. // J Heart Transplant. -1988. - Vol. 7. - P. 254-257.

40. Heart transplantation using allografts from older donors: multicenter study results / E. Roing, L. Almenar, M. Crespo-Leiro et al. // J Heart Lung Transplant. - 2015. - Vol. 34. - P. 790-796.

41. Heart transplantation versus left ventricular assist devices as destination therapy or bridge to transplantation for 1-year mortality: a systematic review and metaanalysis /C.A. Theochari, G. Michalopolos, E.K. Oikonomou et al. //Ann CardiothoracSurg. -2018. -Vol. 7 (1). -P. 3-11.

42. Heart transplantation with donor fifty years of age and older / C. Blanche, A. Kamlot, D. Blanche et al. // Cardiothorac Transplant. - 2002. - Vol. 123. - P. 810-815.

43. Heart transplantation: Early Results of Two Different Regimes of Immunosuppression / C. Branco, D. Prieto, A. Antunes et al. //Rev Port Cir CardiothoracVasc. - 2017. - Vol. 24. - P. 119-126.

44. Higgins, R. S. D. Surgical treatment of heart failure / R.S. D.Higgins, A. Kilic, D.G. Tang //SurgClin North Am. - 2017. - Vol. 97. - P. 923-946.

45. Improved heart function from older donors using pharmacologic conditioning strategies / G. Kumarasinghe, M. Hicks, J. Villanueva et al. //J Heart Lung Transplant. - 2016. - Vol. 35. - P. 636-646.

46. Influence of preexistent donor coronary artery disease on the progression of transplant vasculopathy. An intravascular ultrasound study / J. Botas, F. J. Pinto, A. Chenzbraun et al. // Circulation. - 1995. - Vol. 92. - P. 1126-1132.

47. Influence of traditional cardiovascular risk factors in the recipient on the development of cardiac allograft vasculopathy after heart transplantation / S. I. J. Lazaro, A.L. Bonet, M.J. Lopez et al. // Transplant Proc. - 2008. - Vol. 40. - P. 3056-3057.

48. Interactions among donor characteristics influence post-transplant survival a multi-institutional analysis / J. Stehlik, D.S. Feldman, R.N. Brown et al. // J Heart Lung Transplant. - 2010. -Vol. 29. - P. 291-298.

49. Intravascular ultrasound evidence of angiographically silent progression in coronary atherosclerosis predicts long-term morbitidy and mortality after cardiac transplantation / E.M. Tuzcu, S.R. Kapadia, R. Sachar et al. // J Am CollCardiol. - 2005. - Vol. 45. - P. 1538-1542.

50. Ischemic preconditioning is lost in aging hypertensive rat heart: independing effects of aging and longstanding hypertension/ Z. Ebrahim, D.M. Yellon, G.F. Baxter // ExpGerontol. - 2007. - Vol. 42. - P. 807-814.

51. Ischemic preconditioning: the role of mitochondria and aging / A.P. Wojtovich, S.M. Nadtochiy, P.S. Brookes et al. // ExpGerontol. - 2012. - Vol. 47. - P. 1-7.

52. Koomalsingh, K. The future of cardiac transplantation / K. Koomalsingh, J.A. Kobashigawa //Ann CardiothoracSurg. - 2018. -Vol. 7 (1). - P. 135-142.

53. Loss of cardioprotection with ageing / K. Boengler, R. Schulz, G. Heusch et al. //Cardiovasc Res. - 2012. - Vol. 110. - P. 1109-1124.

54. Mancini, D. M. Heart transplant allocation. In desperate need of revision/ D.M. Mancini, P.C. Schulze // J Am CollCardiol. - 2014. - Vol. 63. - P. 1179-1181.

55. Marginal cardiac allografts do not have increased primary graft dysfunction in alternate list transplantation /B. Lima, K. Rajagopal, R.P. Petersen, et al. //Circulation. - 2006. - Vol. 114 (1 Suppl). - P. 27-32.

56. Marginal donor: can older hearts tolerate prolonged cold ischemia storage / S. Korrmaz, S. Bahre-Szabo, S. Loganathan et al. // AginClinExp Res. - 2013. -Vol. 25. - P. 597-600.

57. Maximizing use of organs recovered from the cadaver donor: cardiac recommendations / G.J. Zaroff, B.R. Rosengard, W.F. Armstronge et al. //J Heart Lung Transplant. - 2002. - Vol. 21. -P. 1153-1160.

58. McCarthey, S.L. Long term outcomes and management of the heart transplant recipients/ S.L. McCarthey, C. Patel, J. Del Rio // Best Pract Research ClinAnesthesiol. - 2017. - Vol. 31 (2). - P. 237-248.

59. Medium-term results of heart transplantation using donors over 63 years of age / E.V. Potapov, M. Loebe, M. Hubler et al. // Transplantation. - 1999. - Vol. 8. -P. 1834-1838.

60. Medium-term results of heart transplantation using older donor organs / M. Loebe, E.V. Potapov, M. Hummel et al. // J Heart Lung Transplant. - 2000. -Vol. 19. - P. 957-963.

61. MELD-XI score predicts early mortality in patients after heart transplantation / J.G. Grimm, A.S. Shah, J.T. Magrader et al. //Ann ThoracSurg. - 2015. - Vol. 100. - P. 1737-1743.

62. Multicenter intravascular ultrasound validation study among heart transplant recipients: outcomes after five years / J.A. Kobashigawa, J.M. Tobis, R.C. Starling et al. // J Am CollCardiol. - 2005. - Vol. 45. - P. 1532-1537.

63. Neurogenic stress cardiomyopathy in heart donors/ B. Mohamedali, G. Bhat, A. Tatooles, A. Zelinger // J Cardial Fail. - 2014. - Vol. 20. - P. 207-211.

64. Occult and frequent transmission of atherosclerotic coronary disease with cardiac transplantation. Insight from intravascular ultrasound / E.M. Tuzcu, R.E. Hobbs, G. Rincon et al. // Circulation. -1995. -Vol. 91. - P. 1706-1713.

65. OPTN/SRTR 2011 Annual Data Report: heart / M. Colvin-Adams, J.M. Smith, B.M. Heubner et al. // Am J Transplant. - 2013. - Vol. 13 (suppl. 1). - P. 119148.

66. Orthotopic heart transplantation and concurrent coronary bypass / H. Laks, R.N. Gates, A. Ardehali et al. // J Heart Lung Transplant. - 1993. - Vol. 12. - P. 810815.

67. Orthotopic heart transplantation with donor greater than or equal to 60 years of age: a single-centre experience / G. Bruschi, T. Colombo, F. Oliva et al. // Eur J CardiothoracSurg. - 2011. - Vol. 40. - P. 55-61.

68. Outcomes after heart transplantation from older donor age: expanding the donor pool / D. Prieto, P. Correia, M. Baptista, M. J. Antunes // EurCardiothoracSurg. -2015. - Vol. 47. - P. 672-678.

69. Outcomes in cardiac transplant recipients using allograft from older donors versus mortality on the transplant waiting list; Implications for donor selection criteria / K. Lietz, R. John, H. Anzai et al. // J Am CollCardiol. - 2004. - Vol. 43.

- P. 1553-1561.

70. Outcomes in patients older than 60 years of age undergoing orthotopic heart transplantation: an analysis of the UNOS database / E.S. Weiss, L.U. Nwakfnna, N.D. Patel, D.D. Yuh// J Heart Lung Transplant. -2008. -Vol. 27. -P. 184-191.

71. Outcomes of patients undergoing transplantation with older donor heart / D.C. Drinkwater, H. Laks, A. Blitz et al. // J Heart Lung Transplant. - 1996. - Vol. 15.

- P. 684-691.

72. Patel, C. B. A contemporary review of mechanical circulatory support / C.B. Patel, J.A. Cowger, A.A. Zuckermann // J Heart Lung Transplant. - 2014. - Vol. 33. - P. 667-674.

73. Patel, J. Cardiac transplantation: the alternate list and expansion of the donor pool / J. Patel, J. A. Kobashigava // CurrOpinCardiol. - 2004. - Vol. 19. - P. 162165.

74. Pinney, S. P. Cardiac allograft vasculopathy: advences in understanding its pathophysiology, prevention, and treatment / S.P. Pinney, D. Manchini //CurrOpinCardiol. - 2004. - Vol. 19. - P. 170-176.

75. Postoperative course and hemodynamic profile after the arterial switch oeration in neonates and infants. A comparison of low-flow cardiopulmonary bypass and circulatory arrest / G. Wernovsky, D. Wypij, R. Jonas a. et al. //Circulation. -1995. -Vol. 92. -P. 2226-2235.

76. Predictive risk factors for primary graft failure requiring temporary extra-corporeal membrane oxygenation support after cardiac transplantation in adults / C. D'Alessandro, J.L. Golmard, L. Barreda et al. //Eur J CardiothoracSurg. -2011. - Vol. 40. - P. 962-969.

77. Preservation of ischemia and isoflurane-induced preconditioning after brain death in rabbit hearts / P. Chiari, V. Piriou, G. Hadour et al. // Am J Physiol Heart CircPhysiol. - 2002. - Vol. 283. - P. H1769-H1774.

78. Pretransplant diabetes, not donor age, predicts long-term outcomes in cardiac transplantation / S. Meyer, D. Modry, C. Norris et al. // J Card Surg. - 2006. -Vol. 21. - P. 117-124.

79. Pretransplantation risk factors for death after heart transplantation: a multiinstitutional study. The Transplant Cardiologist Research Database Group / R.C. Bourge, D.C. Naftel, M.R. Costanzo-Nordin et al. //J Heart Lung Transplant. - 1993. - Vol. 12. - P. 549-562.

80. Prevalence of donor-transmitted coronary artery disease and its influence on heart transplant outcomes / R. Estevez-Loureino, M.J. Paniagua-Martin, R. Calvino-Santos et al. //Transplant Proceed. - 2010. - Vol. 42. - P. 2987-2991.

81. Quader, M. A. Heart transplantation outcomes in patients with continuous-flow left ventricular assist device-related complication. / M.A. Quader, G.W. Luke, V. Kasirajan // J Heart Lung Transplant. - 2015. - Vol. 34. - P. 75-81.

82. RADIAL: a novel primary graft failure risk score in heart transplantation / J. Segovia, D.G. Cosio, J.M. Barcelo et al. // J Heart Lung Transplant. - 2011. -Vol. 30. - P. 644-651.

83. Recovery of donor hearts after normothermic extracorporeal machine perfusion / H. Toloom, A. Makhro, B.A. Rosser et al. // Eur J cardiothorac. - 2015. -Vol. 47 (1). -P. 173-179.

84. Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: twenty-fifth official adult heart transplant report - 2008 / D.O. Taylor, L.B. Edwards, P. Aurora et al. // J Heart Lung Transplant. - 2008. - Vol. 27. - P. 943-956.

85. Relation donor age and preexisting coronary artery disease on angiography and intracoronary ultrasound to latter development of accelerated allograft coronary artery disease / H.Z. Gao, S.A. Hunt, E.L. Alderman et al. // J Am CollCardiol. -1997. - Vol. 29. - P. 623-629.

86. Results after orthotopic heart transplantation accepting donor hearts 50 years; experience at La PitieSalpitriere, Paris / N. Reiss, P. Leprince, N. Bonnet et al. // Transplant Proc. - 2007. - Vol. 39. - P. 549-553.

87. Results after transplantation using donor hearts with preexisting coronary artery disease / D. Marrelli, H. Laks, S. Bresson et al. // J ThoracCardiovascSurg. -2003. - Vol. 126. - P. 821-825.

88. Revision of the 1990 working formulation for the standardization of nomenclature in the diagnosis of heart rejection / S. Stewart, G.L. Winters, M.C. Fishbein et al. // J Heart Lung Transplant. -2005. -Vol. 24 (11). -P. 1710-1720.

89. Risk factor analysis of late survival after heart transplantation according to donor profile: a multi-institutional retrospective study of 512 transplants / A.I. Fiorelli, J.N. Branco, J.J. Dinkhuysen et al. // Transplant Proc. - 2012. - Vol. 44. - P. 2469-2472.

90. Routine screening of donor hearts by coronary angiography is feasible / O. Grauhan, C. Wesslau, R. Hetzer // Transplant Proc. - 2006. - Vol. 38. - P. 666667.

91. Schulman, D. Effect of aging on the ability of preconditioning to protect rat heart from ischemia-reperfusion injury / D. Schulman, D. S. Latchman, D. M. Yellon // Am J Physiol Heart CircPhysiol. - 2001. - Vol. 28. - P. 1630-1606.

92. Sixth INTERMACS annual report: a 10.000-patient / J. Kirklin, D. Naftel, F. Pagani et al. // J Heart Lung Transplant. - 2014. - Vol. 32. - P. 555-564.

93. Standard orthotopic heart transplantation / J.G.M. Jungschleger, S.Y. Boldyrev, V.I. Kaleda, J.H. Dark // Ann CardiothoracSurg. - 2018. - Vol. 7 (1). - P. 169171.

94. Successful use of the "unacceptable" heart donor / A.H. Menkis, R.J. Novics, W. J. Kostuk et al. //J Heart Lung Transplant. - 1991. - Vol. 10. - P. 28-32.

95. Survival benefit from transplantation in patients listed for heart transplantation in United States/ T.P. Singh, C.E. Milliren, C.S. Almond et al. // J Am CollCardiol. - 2014. -Vol. 63. -P. 1169-1178.

96. Survival is not compromised in donor hearts with echocardiographic abnormalities / N. Sopko, K.J. Shea, K. Ludrosky et al. //J Surg Res. - 2007. -Vol. 143(1). -P. 141-144.

97. Swan-Ganz catheter assessment of donor hearts: outcome of organs with borderline hemodynamics / S.C. Stoica, D.K. Satchithananda, S. Charmanet al. //J Heart Lung Transplant. - 2002. -Vol. 2. -P. 615-622.

98. The 2013 International Society for Heart and Lung Transplantation Working Formulation for the standardization of nomenclature in the pathologic diagnosis of antibody-mediated rejection in heart transplantation / G.J. Berry, M.M. Burke, C. Andersen et al. //J Heart Lung Transplant. - 2013. - Vol. 32 (12). - P. 11471162.

99. The 2016 International Society for Heart Lung Transplantation listing criteria for heart transplantation: a 10-years update (guidelines) / M.R. Mehra, C.E. Canter, M.M. Hannar et al. // J Heart Lung Transplant. - 2015. - Vol. 35. - P. 1-23.

100. The changing profile of the cardiac donor /M.V. Brock, J.D. Salazar, D.E. Cameron et al. // J Heart Lung Transplant. - 2001. - Vol. 20. - P. 1005-1009.

101. The definition of acute kidney injury and its use in practice / M.E. Thomas, C. Blaine, A. Dawnay et al. //Kidney Int. - 2015. - Vol. 87. -P. 62-73.

102. The effect of ischemic time on survival after heart transplantation varies by donor age: an analysis of the United Network for Organ Sharing database / M.J. Russo, J.M. Chen, R.A. Sorabella et al. // J ThoracCardiovascSurg. - 2007. - Vol. 133. - P. 554-559.

103. The International Society of Heart and Lung Transplanation Guidelines for the care of heart transplant recipients / M.R. Costanzo, A. Dipchand, R. Starling et al. //J Heart Lung Transplant. - 2010. - Vol. 29. - P. 914-956.

104. The older cardiac transplant donor. Relation to graft function and recipient survival longer than 6 years / S. CCl. Mulvagh, B. Thornton, O.H. Frazier et al. // Circulation. - 1989. - Vol. 80 (5 Pt2). - P. 126-132.

105. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-third Adult Heart Transplantation Report—2016; Focus Theme: Primary Diagnostic Indications for Transplant / H.L. Lund, L.B. Edwards, A.I. Dipchand et al. // J Heart Lung Transplant. - 2016. - Vol. 35. - P. 1149-1205.

106. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-fourth Adult Heart Transplantation Report—2017; Focus Theme: Allograft ischemic time / L.H. Lund, L.B. Edwards, A.I. Dipchand et al. //J Heart Lung Transplant. - 2017. - Vol. 36 (10). - P. 1037-1079.

107. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: 29th Official Adult Heart Transplant Report—2012 /J. Stehlik, L.B. Edwards, A.Y. Kucheryavaya et al. //J Heart Lung Transplant. - 2012. -Vol. 31. - P. 1045-1095.

108. Heart transplant survival based on recipient and donor risk scoring: a UNOS database analysis. / J.R. Trivedi, A. Cheng, M. Ising et al. // J ASAIO. -2016. - Vol. 62. - P. 297-301.

109. Wahler, T. Marginal donor grafts in heart transplantation: lessons learned from 25 years of experience / T. Wahler, T. Wittwer //Transplant Inernational. -2008. -Vol. 21. -P. 113-124.

110. Young ro, J. B. Age before beauty: the use of "older" donor hearts for cardiac transplantation. / J.B. Young // J Heart Lung Transplantation. -1999. -Vol. 18. - P. 488-491.