Трансплантация сердца у реципиентов 60 лет и старше тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.24, кандидат наук Мебония, Нана Зауровна

• Мебония, Нана Зауровна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Мебония, Нана Зауровна

ВВЕДЕНИЕ ...................................................................................6

ГЛАВА 1. Особенности трансплантации сердца реципиентам

старших возрастных групп (Обзор литературы)......................................14

1.1. Актуальность выполнения трансплантации сердца реципиентам старших возрастных групп...................................................................14

1.2. Динамика выполнения трансплантации сердца реципиентам старших возрастных групп.....................................................................................................18

1.3. Мировой опыт первых трансплантации сердца реципиентам старших возрастных групп ..........................................................................19

1.4. Трансплантация сердца реципиентам старших возрастных групп как предмет научных исследований ......................................................21

1.5. Опасения, связанные с выполнением трансплантации сердца у пациентов старших возрастных групп ..............................................22

1.6. Влияние возраста на иммунную систему....................................22

1.7. Реципиенты сердца старших возрастных групп и

отторжение трансплантата сердца...........................................................23

1.8. Реципиенты сердца старших возрастных групп и посттрансплантационные инфекционные осложнения...............................24

1.9. Реципиенты сердца старших возрастных групп

и посттрансплантационное нарушение функции почек................................25

1.10. Реципиенты сердца старших возрастных групп и

сахарный диабет.....................................................................................................26

1.11. Реципиенты сердца старших возрастных групп

и посттрансплантационные неврологические осложнения ....................27

1.12. Реципиенты старших возрастных групп и посттрансплантационные онкологические заболевания................................28

1.13. Реципиенты старших возрастных групп и болезнь

коронарных артерий пересаженного сердца................................................29

1.14. Реципиенты старших возрастных групп и выживаемость

после трансплантации сердца...............................................................30

1.15. Факторы риска неблагоприятного исхода при трансплантации сердца реципиентам старших возрастных групп........................................32

1.16. Потенциальные реципиенты сердца и альтернативный

лист трансплантации сердца .............................................................34

1.17. Заключение ......................................................................35

ГЛАВА 2. Материалы и методы...........................................................37

2.1. Клиническая характеристика реципиентов................................37

2.2. Показания к началу применения предтрансплантационной механической поддержки кровообращения у потенциальных

реципиентов сердца...........................................................................40

2.3. Клиническая оценки мультиорганного донора..............................42

2.4. Консервация сердечного трансплантата....................................44

2.5. Хирургическая методика трансплантации сердца.........................45

2.6. Методика анестезиологического пособия и искусственного кровообращения при трансплантации сердца...........................................45

2.7. Клиническая оценка первичной функции

сердечного трансплантата....................................................................46

2.8. Периоперационный мониторинг...........................................48

2.9. Исследование газового и кислотно-основного состава крови..........48

2.10. Определение острого повреждения почек и методы заместительной почечной терапии.........................................................49

2.11. Определение синдрома полиорганной недостаточности ............50

2.12. Определение степени поражения коронарных артерий при

болезни коронарных артерий пересаженного сердца..................................50

2.13. Эндомиокардиальная биопсия и выявление клеточного и антителообусловленного отторжения сердечного трансплантата..................51

2.14. Методы статистической обработки результатов

исследования ..................................................................................51

ГЛАВА 3. Предтрансплантационная характеристика реципиентов сердца 60 лет и старше.........................................................................53

3.1. Возраст реципиентов сердца и частота выполнения трансплантации сердца в период 2011-2017г.г...........................................53

3.2. Возраст, пол и антропометрические данные реципиентов сердца 60 лет и старше.....................................................................................54

3.3. Предтрансплантационная клиническая характеристика

реципиентов сердца 60 лет и старше ....................................................55

ГЛАВА 4. Характеристика сердечного донора при трансплантации

сердца реципиентам 60 лет и старше..........................................................65

ГЛАВА 5. Непосредственные и отдаленные результаты трансплантации сердца у реципиентов 60 лет и старше................................................73

5.1. Интраоперационный период при трансплантации сердца реципиентов 60 лет и старше..............................................................73

5.2. Ранний послеоперационный период при трансплантации сердца у реципиентов 60 лет и старше.................................................................75

5.3. Ранняя дисфункция сердечного трансплантата и посттрансплантационная механическая поддержка кровообращения у реципиентов 60 лет и старше.................................................................76

5.4. Осложнения раннего посттрансплантационного периода у реципиентов 60 лет и старше, не связанные с ранней дисфункцией сердечного трансплантата и необходимостью применения механической поддержки кровообращения ..78

5.5. Периоперационный период у выживших и умерших в госпитальном

периоде реципиентов сердца 60 лет и старше............................................81

5.6. Течение отдаленного посттрансплантационного периода у реципиентов сердца 60 лет и старше..........................................................................94

ГЛАВА 6. Обсуждение результатов исследования...................................99

ВЫВОДЫ........................................................................................115

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ................................................116

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ .............................................................117

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.................................................................119

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Трансплантация сердца у реципиентов 60 лет и старше»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы

Ортотопическая трансплантация сердца (ОТС) в настоящее время является наиболее эффективным методом лечения больных с приобретенными или врожденными заболеваниями сердца, сопровождающимися развитием необратимой тяжелой сердечной недостаточности (СН) [Готье, Попцов, 2015; Шумаков, 2006; Deng, 2002; Massad, 2004]. Однако имеющийся дефицит донорских органов ограничивает выполнение трансплантации сердца (ТС). Нехватка донорских органов также ставит под сомнение целесообразность выполнения ТС, как и других жизненно важных органов (почка, печень, лёгкие), возрастным пациентам из-за угрозы более частого развития тяжелых осложнений как в ранние, так и отдалённые сроки после операции [Solomon et al., 2004].

Среди больных старшего возраста увеличивается доля пациентов с тяжелой сопутствующей патологией, что делает ТС операцией повышенного периоперационного риска с непредсказуемым исходом [Costanzo et al., 2010]. Возрастные физиологические изменения, влияющие на реакцию организма на операционный стресс, искусственное кровообращение и другие факторы, способствуют развитию периоперационных осложнений [Crespo-Leiro et al., 2010]. Выполнение кардиохирургических операций в условиях искусственного кровообращения у возрастных пациентов сопряжено с повышенным риском неврологических, респираторных, инфекционных осложнений, почечной дисфункции/недостаточности, периоперационной кровопотери, большей потребностью в трансфузионной терапии и выполнении повторных оперативных вмешательств (рестернотомий), необходимостью продлённой искусственной вентиляции лёгких, применения методов экстракорпоральной гемокоррекции и т. п. [Luckraz et al., 2005; Cheng et al., 2003].

Выполнение ТС пациентам старше 60-65 и даже 70 лет является предметом научной полемики среди приверженцев и противников подобной лечебной

практики, которая приобрела социально-политическое значение [Abecassis et al., 2012; Alshirbini et al., 2017].

Несмотря на возможные осложнения и трудности многие трансплантационные центры выполняют операции пациентам 60 лет и старше с показателями выживаемости, не уступающими результатам трансплантации у реципиентов более молодого возраста [Bruschi, Colombo, 2013]. Более того, возрастные особенности иммунной системы реципиентов старших возрастов позволяют минимизировать потребность в иммуносупрессивной терапии и снизить частоту и выраженность обусловленных ею побочных эффектов [Borkon et al., 1999]. Выживаемость после трансплантации в течение 7-10 лет реципиентов, чей возраст на момент выполнения операции составлял 70 лет и старше, считается приемлемой с учётом средней продолжительности жизни населения высокоразвитых стран и периода дожития пациентов с застойной СН [Daneshvar et al., 2011].

С улучшением показателей краткосрочной и долгосрочной выживаемости после трансплантации критерии отбора реципиентов, в том числе и возраст, постепенно были либерализованы в программах пересадки сердца многих трансплантационных центров [Готье, Попцов, 2014; Abecassis et al., 2012]. При этом особо оговаривается, что ТС возрастным пациентам требует взвешенного подхода к отбору кандидатов на операцию и составлению пары «донор-реципиент», более тщательной предтрансплантационной подготовки и тактики периоперационного ведения из-за возможного риска различных осложнений [Kilic et al., 2012]. Отдельные трансплантационные центры предлагают алгоритмы и протоколы отбора пациентов, подготовки и выполнения ТС, а также последующего посттрансплантационного ведения реципиентов старших возрастов [Deng, 2002; Shiba еt al., 2003]. С целью недопущения конкуренции за донорский орган среди потенциальных реципиентов разных возрастных категорий была разработана система «альтернативного листа ожидания», предполагающая использование сердец от возрастных доноров (старше 55 лет)

или от доноров с другими расширенными критериями для более возрастных пациентов [Tehrani et а1., 2014].

Данное исследование, основанное на опыте последних лет по ТС в ФГБУ «НМИЦ ТИО им. академика В. И. Шумакова» Минздрава России, предполагает анализ результатов трансплантации сердца у пациентов 60 лет и старше и выявление особенностей отбора, предоперационной подготовки, подбора пары «донор-реципиент», послеоперационного течения, изучение ранних и отдаленных посттрансплантационных осложнений после ТС.

Цель исследования

Определить особенности, обосновать возможность и эффективность трансплантации сердца у реципиентов 60 лет и старше.

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ результатов предтрансплантационного клинического, лабораторного и инструментального обследования реципиентов сердца 60 лет и старше и моложе 60 лет.

2. Провести сравнительный анализ результатов лабораторного и инструментального обследования доноров сердца трансплантированного реципиентам 60 лет и старше и моложе 60 лет.

3. Оценить необходимость выполнения трансплантации сердца по экстренным показаниям и потребность предтрансплантационной механической поддержке кровообращения у реципиентов 60 лет и старше.

4. Определить частоту и характер осложнений раннего посттрансплантацонного периода у реципиентов 60 лет и старше.

5. Провести сравнительный анализ выживаемости реципиентов 60 лет и старше в ранние и отдаленные сроки после трансплантации сердца.

Научная новизна

Получены новые данные о предтрансплантационном клиническом состоянии реципиентов сердца 60 лет и старше, потребность и неотложность выполнения им трансплантации сердца.

Определен характер сопутствующей патологии у данной категории реципиентов и его влияние на формирование стратегии предтрансплантационного введения, включая применение методов временной механической поддержки кровообращения, подбор подходящего донорского сердца и выбор оптимального медикаментозного лечения.

Впервые проведен анализ результатов лабораторного и инструментального обследования посмертных доноров, чьи сердца были трансплантированы реципиентам 60 лет и старше.

Впервые определены факторы риска летального исхода; частота развития и характер осложнений в ранние и отдаленные сроки после трансплантации сердца; частота развития ранней дисфункции сердечного трансплантата и потребности в посттрансплантационной механической поддержке кровообращения у реципиентов 60 лет и старше.

Практическая значимость

Показана высокая клиническая эффективность трансплантации сердца как метода лечения терминальной застойной сердечной недостаточности у реципиентов 60 лет и старше.

Проведена сравнительная оценка непосредственных и отдаленных результатов трансплантации сердца, выполненной реципиентам разных возрастных категорий. Продемонстрирована возможность успешного выполнения трансплантации сердца реципиентам пожилого возраста с результатами отдаленной выживаемости, сопоставимыми с результатами у реципиентов моложе 60 лет.

Установлена потребность в механической поддержке кровообращения в периоперационном периоде, а также факторы неблагоприятного исхода у реципиентов сердца 60 лет и старше. Выявлено, что доноры сердца старшего возраста повышают риск трансмиссивного атеросклероза коронарных артерий.

Предложенные подходы повышают доступность трансплантации сердца и способствуют улучшению лечения пациентов пожилого возраста с терминальной застойной сердечной недостаточностью.

Положения, выносимые на защиту

Реципиенты сердца в возрасте 60 лет и старше отличаются от более молодых реципиентов высокой частотой развития застойной сердечной недостаточности в следствие осложненного течения ишемической болезни сердца, большей частотой перенесенного оперативного вмешательства стернотомным доступом, высоким уровнем легочной гипертензии.

Выполнение трансплантации сердца реципиентам 60 лет и старше сопряжено с большей необходимостью использования механической поддержки кровообращения на предтрансплантационном этапе, большей частотой почечной дисфункции и неврологических осложнений.

Результаты отдаленной выживаемости реципиентов пожилого возраста сопоставимы с результатами трансплантации сердца у реципиентов моложе 60 лет: уровень госпитальной, 1-, 3- и 5-летней выживаемости реципиентов, которым выполнена трансплантация сердца в возрасте 60 лет и старше, не отличается от таковых при трансплантации сердца реципиентам моложе 60 лет.

Методология и методы исследования

В ходе выполнения работы были использованы инструментальные и лабораторные методы исследований и методы статистической обработки полученных данных.

Степень достоверности и апробация

Достоверность полученных в ходе исследования результатов обоснована объемом выборки: 476 реципиентов сердца, из них 98 реципиентов сердца в возрасте 60 лет и старше и 378 - моложе 60 лет. Применены современные методы статистической обработки данных. Работа выполнена в рамках государственного задания Минздрава России на осуществление научных исследований и разработок по теме: «Разработка биотехнологических, биомедицинских, клинических подходов к повышению эффективности трансплантации сердца и лёгких» (2015-2017 гг.) (регистрационный номер АААА-Ф15-115120850108-6).

Апробация работы состоялась 05 июля 2018 года на совместном заседании объединенной научной конференции клинических, экспериментальных отделений и лабораторий Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России).

Материалы диссертации доложены и обсуждены на VIII Всероссийском съезде трансплантологов ФГБУ «ФНЦТИО им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, г. Москва, 27-29 июня 2016 г., на XXI Всероссийском съезде сердечнососудистых хирургов ФГБУ «Национальный центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, 22-25 ноября 2015 г.

Внедрение в практику

Основные положения и выводы диссертации внедрены в клиническую практику отделения кардиологии и отдела анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии Федерального государственного бюджетного учреждения "Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Министерства

здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России), в отделение неотложной коронарной хирургии и в отделение реанимации и интенсивной терапии для кардиохирургических больных в Государственном бюджетном учреждение здравоохранения города Москвы «Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В.Склифосовского Департамента здравоохранения города Москвы»; а также в учебный процесс на кафедре трансплантологии и искусственных органов 1 -го лечебного факультета Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет).

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие в постановке задач исследования и разработке концепции, осуществлял сбор материала для исследования, выполнял клинические исследования, участвовал в предтрансплантационном обследовании и подготовке, а также в послеоперационном ведении реципиентов сердца старше 60 лет. Автором самостоятельно сформирована база данных, проведена статистическая обработка, анализ и интерпретация полученных результатов.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе 4 статьи в центральных рецензируемых журналах, включенных в перечень ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы, включающего 161 источник, в том числе 12 отечественных и 149 зарубежных. Работа иллюстрирована 34 таблицами и 7 рисунками.

ГЛАВА 1

ОСОБЕННОСТИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СЕРДЦА РЕЦИПИЕНТАМ СТАРШИХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Актуальность выполнения трансплантации сердца реципиентам

старших возрастных групп

Средний возраст и продолжительность жизни в индустриально развитых странах увеличивается, что отражает тенденцию к старению населения [Babulal et al., 2018; Christensen et al., 2009; Lopreite, Mauro, 2017]. По данным статистики 2000 г. средняя продолжительность жизни в США составила 76,9 лет, тот же показатель среди мужчин и женщин старше 65 лет - соответственно 81,3 и 84,2 года [Morgan et al., 2003]. По предварительным расчётам в США к 2030 г. доля населения 65 лет и старше составит около 20% [Goldstein et al., 2012]. В настоящее время период дожития 70-летнего населения в США составляет 11,7 % [Centre for Disease Control and Prevention].

Старение населения приводит к увеличению доли возрастных больных, в том числе и с заболеваниями, при которых единственно эффективным методом лечения является трансплантация жизненно важных органов [Dreyer et al., 2015; Jansen, 2002; Singh et al., 2016].

Возможность беспрепятственного получения возрастными пациентами полноценной, высококвалифицированной медицинской помощи, включая трансплантацию жизненно важных органов, имеет не только клиническое, но и социально-политическое, а в некоторых ситуациях и общественно-резонансное значение [Tonelli, Riella, 2014].

Традиционно возраст 65 лет и старше во многих медицинских дисциплинах считался ограничением для выполнения травматичных или комплексных лечебных воздействий, включая трансплантацию жизненно

важных органов. Улучшение условий жизни и системы здравоохранение привело к увеличению продолжительности жизни и доли населения 65 лет и старше [Almenar-Bonet, 2011]. В США за последние 2 десятилетия число жителей 65 лет и старше удвоилось [United States Census Bureau. U. S. 2011.]. Многие пациенты данной возрастной категории имеют не худшее функциональное состояние, чем пациенты моложе по возрасту. Так называемый «биологический» возраст пациентов часто не соответствует его «хронологическому» или «паспортному» возрасту. Многочисленные мультидисциплинарные исследования продемонстрировали, что индивидуумы или пациенты одного и того же возраста могут существенно различаться по уровню физического, психического здоровья и социальной активности. Применение «консервативных» подходов к лечению возрастных пациентов, ограничивающих возможность предоставления им высокотехнологической медицинской помощи, представляется не приемлемым.

В условиях недостатка донорских органов многие трансплантационные центры вынуждены ограничивать выполнение пересадки жизненно важных органов пациентам с высоким риском неблагоприятного послеоперационного исхода [Lee et al., 2017; Mangini et al., 2015; Pereira-da-Silva, 2018]. К группе высокого риска относят и потенциальных реципиентов старших возрастных групп (возраст более 60-65 лет), или так называемых «возрастных» пациентов [Alshirbini et al., 2017; Blanche et al. 2001; Tjang et al. 2008; Weiss et al., 2008].

Несмотря на значительный прогресс в развитии и клиническом применении методов длительной механической поддержки кровообращения (МПК) трансплантация сердца (ТС) на протяжении последних 50 лет остается радикальным методом лечения пациентов с терминальной застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) [Jungschleger et al., 2018; Koomalsingh et al., 2018; Stehlik et al., 2018; Theochari et al., 2018]. Традиционно, пожилой возраст считался ограничением для ТС, связи, с чем данный вид трансплантационной помощи был малодоступным для пациентов старших возрастных групп

[Coffman et al., 1997; Carrier et al., 1986; Morgan et al., 2004; Prieto et al., 2015]. Однако опыт отдельных трансплантационных центров продемонстрировал схожесть ранних и отдаленных результатов ТС у возрастных и моложе по возрасту реципиентов [Blanche et al., 2001; Baran et al., 2003; Blanche et al., 1996; Weiss, 2008].

В последнее время отмечен рост числа кандидатов на трансплантацию жизненно важных органов среди больных 65 лет и старше, включая потенциальных реципиентов сердца, при одновременном уменьшении доли пациентов моложе 60 лет, ожидающих трансплантацию [Almenar-Bonet et al., 2011]. По расчётам, проведённым ещё в 1982 г. Department of Health and Human Services, включение пациентов 60 лет и старше в программу ТС приведёт к увеличению листа ожидания в 3 и более раза [Evans et al., 1991]. В 80-90 годах прошлого столетия стала нарастать диспропорция между количеством пациентов, находящихся в листе ожидания и количеством эффективных доноров сердца. По данным Borkon A. M. и соавт. (1999 г.) за 17 летний период (1982-1999 г. г.) количество доноров сердца увеличилось только на 40%, при этом число пациентов, включенных в лист ожидания ТС (UNOS Transplant List), возросло на 260% [Borkon et al., 1999].

На начальном этапе становления программы ТС, когда каждая операция по пересадке донорского сердца являлась эксклюзивной с не всегда предсказуемым исходом, критерии отбора потенциальных реципиентов были строгими, включая ограничения по возрасту. В 1960-1970 г. г. ТС осуществляли только пациентам моложе 50-55 лет (рисунок 1) [Copeland, Stinson, 1979]. С улучшением результатов ТС в 1980 г. г., связанных с совершенствованием иммуносупрессивной терапии, прежде всего с внедрением в клиническую практику циклоспорина, возрастные критерии сердечного реципиента были расширены, и пересадка донорского сердца стала выполняться пациентам 60 лет и старше. В последнее десятилетие отдельные трансплантационные центры

имеют успешный опыт ТС пациентам 70 и старше лет [Daneshvar et al., 2011; Morgan et al., 2004].

Критерии сердечного реципиента и совместимости с сердечным донором Основные критерии отбора

Терминальная стадия сердечной недостаточности Возраст до 55 лет

Функция некардиологических органов: нормальная или обратимая дисфункция. Отсутствие системного заболевания, ограничивающие выздоровление или выживание Абсолютное противопоказание

Острые инфекционные заболевания Недавно перенесенный инфаркт легких Инсулинозависимый сахарный диабет Легочное сосудистое сопротивление более 8 ед. Вуда

Психоз не связанный с низким сердечным выбросом или метаболическими нарушениями или неблагоприятный социальный статус Наркомания Совместимость с донорами Совместимость по ABO Отрицательный кросс-матч тест Соответствие по антропометрическим параметрам Совместимость по HLA-A2

Рисунок 1. Критерии сердечного реципиента и совместимости с сердечным донором

(Адаптировано из Copeland J. G., Stinson E. B. Human heart transplantation. //Curr Probl

Cardiol. 1979; 4:1-5.).

The International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT), как и другие трансплантационные общества, определили пожилой возраст как относительное противопоказание для ТС, верхним возрастным пределом которой следует считать возраст 65 лет [Mehra et al., 2006]. Однако успешный опыт отдельных трансплантационных центров по ТС у пациентов старших возрастных групп, в том числе 70 лет и старше, способствовал тому, что ISHLT постулировало возможность выполнения ТС у пациентов 70 лет строго при условии их тщательного отбора (рекомендации класса IIb, уровень доказательности С) [Mehra et al., 2015].

1.2 Динамика выполнения трансплантации сердца реципиентам старших возрастных групп

По данным регистра ВНЬТ (2012 г.) в период 01.01.2003 - 30.06.2010 г. г. было выполнено 24021 ТС у взрослых реципиентов (18 лет и старше), среди которых доля пересадок сердца у реципиентов 60 лет и старше составила 27,7% (п=6655) (рисунок 2) ^еЬНк е! а1., 2012].

трансплантация сердца

регистр !ЭНЬТ 01.01.2003 - 30.06.2010

возраст реципиента

■ 18-29

■ 30-39

■ 40-49

■ 50-59

■ 60-69

70 и старше

10000

8000

6000

4000

2000

янит

40

30

20

10

трансплантация сердца

регистр !ЭНЬТ 01.01.2003 - 30.06.2010

34,5

возраст реципиента

118-29

I 30-39

40-49

I 50-59

60-69

I 70 и старше

%

янит

0

п

0

Рисунок 2. Распределение реципиентов по возрасту на моменты выполнения трансплантации сердца (данные регистра КНЬТ, 2012 г.) [81еЫ1к е! а1., 2012].

По данным базы UNOS (United Network for Organ Sharing, США) в период 1995-2004 г. г. было выполнено 18455 у взрослых реципиентов (18 лет и старше), среди которых 5330 (29,6%) реципиентов имели возраст 60 лет и старше. В данной возрастной когорте преобладали реципиенты сердца до 65 лет: 60-64,9 лет (n=3302 (65,1%)), 65-69,9 лет (n=1564 (30,8%)), 70 лет и старше (n=206 (4,1%)) [Kilic et al., 2012].

1.3 Мировой опыт первых трансплантации сердца реципиентам старших возрастных групп

В 1988-1989 г. г. несколько ведущих мировых центров ТС опубликовали результаты собственного опыта ТС у реципиентов старших возрастных групп [Aravot et al., 1989; Miller et al., 1988; Olivari et al., 1988]. Одно из первых исследований, посвященных ТС у реципиентов 60 лет и старше, принадлежит Fraizer O. H. и соавт. (1988 г.) из Texas Heart Institute [Frazier et al., 1988]. За период 1982-1987 г. г. в этом центре было выполнено 200 ТС, из них 189 по ортототопической и 11 по гетеротопической методике. У 28 (14,0%) из 200 пациентов на момент ТС возраст составил 60 лет и старше (62,7±2,0), а ведущей причиной терминальной ЗСН являлась ИБС (64,3%). Необходимо отметить, что уже в то время 50% (n=14) реципиентов до ТС были подвергнуты различным кардиохирургическим вмешательствам на открытой грудной клетке, что и сейчас считается одним из ведущих факторов послеоперационных осложнений и летальности. Предтрансплантационный сахарный диабет был диагностирован у значительной (35,7%) части реципиентов данной возрастной категории, что послужило основанием для взвешенного подхода к использованию стероидных иммусупрессантов и активной профилактики возможных инфекционных осложнений. Кроме того, у всех 28 реципиентов была предтрансплантационная почечная дисфункция, повлиявшая на выбор дозировок циклоспорина. Несмотря на столь отягощённый предтрансплантационный статус 1-летняя выживаемость у реципиентов 60 лет и старше (83%) оказалась неожиданно выше, чем у реципиентов моложе 60 лет (75%), что продемонстрировало

возможность успешного выполнения ТС у возрастных реципиентов, даже несмотря на тяжесть их предтрнансплантационного состояния. Высокую результативность результатов ТС у реципиентов 60 лет и старше авторы объяснили с совершенствованием методов предтрансплантационной подготовки, анестезиологического пособия и послеоперационного лечения. В частности, использование циклоспирина способствовало улучшению результатов ТС у всех категорий реципиентов сердца. Так же использование на то время новых антибактериальных и противогрибковых препаратов, в частности липосомального амфотерицина В, по мнению авторов, обеспечило эффективную профилактику инфекционных осложнений. Кроме того, определение предоперационного иммунного статуса, в частности наличие у реципиентов феномена сниженной иммуногенности (ill-defined phenomenon of immunesenescence), позволило минимизировать дозировки иммуносупрессантов и тем самым снизить риск возникновения инфекционных осложнений. Наличие предшествующих оперативных кардиохирургических вмешательств также повлияло на выбор сбалансированной схемы иммуносупрессивной терапии у реципиентов 60 лет и старше. В своем исследовании Fraizer O. H. и соавт. не указали возраст и другие клинические, инструментальные и лабораторные параметры донора сердца при ТС у возрастных реципиентов. В заключении своей статьи отметили, что возрастные пациенты 60 лет и старше могут рассматриваться в качестве потенциальных реципиентов сердца и им может быть выполнена ТС от доноров старших возрастных групп или от других категорий доноров с расширенными критериями. Fraizer O. H. и соавт. считали гетеротопичекую ТС альтернативой ортотопической ТС при наличии высокого операционного риска у реципиентов 60 лет и старше.

1.4 Трансплантация сердца реципиентам старших возрастных групп как предмет научных исследований

Ведущими направлениями научных исследований, посвященным ТС у возрастных реципиентов, являются:

1. Определение критериев включения пациентов старших возрастных категорий с терминальной ЗСН в лист ожидания ТС

2. Влияние пожилого возраста на раннюю и отдаленную выживаемость реципиентов сердца;

3. Обоснование альтернативного подхода к распределению донорских сердец по принципу «возрастной или с другими расширенными критериями донор - возрастной реципиент»;

4. Влияние пожилого возраста реципиента на частоту и выраженность отторжения сердечного трансплантата;

5. Влияние пожилого возраста реципиента на частоту и выраженность инфекционных осложнений;

6. Влияние пожилого возраста реципиента на выбор схемы и дозировок иммуносупрессивных препаратов;

7. Влияние пожилого возраста реципиента на частоту и выраженность болезни коронарных артерий пересаженного сердца;

8. Влияние пожилого возраста реципиента на частоту онкологических посттрансплантационных заболеваний;

9. Сравнение выживаемости, коморбидности и качества жизни при использовании имплантируемых систем вспомогательного кровообращения в качестве терапии дожития (destination therapy (DT) и как альтернативы ТС у пациентов старших возрастных групп с терминальной ЗСН.

1.5 Опасения, связанные с выполнением трансплантации сердца у пациентов старших возрастных групп:

1. отрицательное влияние коморбидности данной возрастной категории реципиентов на раннюю и отдаленную выживаемость после ТС (артериальная гипертензия, сахарный диабет, мультифокальное атеросклеротическое поражение сосудистого русла; цереброваскулярная недостаточность; повышенная масса тела; хронические респираторные заболевания; возрастные и приобретенные нарушения функции почек; заболевания почек, требующие проведения заместительной почечной терапии и т. п.);

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мебония, Нана Зауровна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Готье, С. В. Трансплантация сердца и вспомогательные системы кровообращения: Кардиология, национальное руководство / С.В. Готье, В.Н. Попцов, под ред. Е.В. Шляхто. - 2-е изд., перераб. и доп. - М: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 341-349 с.

2. Шумаков, В.И. Трансплантация сердца: Руководство для врачей / под ред. В.И. Шумакова. - М: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 400 с.

3. Deng, M. C. Cardiac transplantation / M.C. Deng // Heart. - 2002. - №87. -P.177-184.

4. Massad, M. G. Current trends in heart transplantation / M.G. Massad //Cardiology. - 2004. - №101 (1-3). -P.79-92.

5. Changing donor and recipient demographics in a heart transplantation program: influence on early outcome / N.A. Solomon, J.R. McGiven, P.M. Alison et al. //Ann Thorac Surg. - 2004. - №77. - P.2096-2102.

6. Costanzo, M. R. The International Society of Heart and Lung Transplantation Guidelines for the care of heart transplant recipients / M.R. Costanzo, A. Dipchand, R. Starling //J Heart Lung Transplant. - 2010. - № 29 (8). - P.914-956.

7. Heart transplantation / M.G.Crespo-Leiro, E.Barge-Caballero, R.Marzoa-Rivas, M.J.Paniagua-Martin //Curr Opin Organ Transplant. - 2010.-№15. - P.653-638.

8. Early mortality after cardiac transplantation: should we do better?/ H.Luckraz, M.Goddard, S.Charman, et al. //J heart Lung Transplant. - 2005. - №24. -P.401-405.

9. Randomized assessment of resource use in fast-track cardiac surgery 1-year after hospital discharge / D.C. Cheng, C. Wall, G. Djaiani et al. //Anesthesiology. -2003. - №98. - P.651-657.

10. Solid-organ transplantation in older adults: current status and future research / M. Abecassis, N.D. Bridges, C.J. Clancy et al. //Am J Transplant. - 2012. - №12. -P.2608-2622.

11. Patients 60 years of age and older should have the same chance for heart transplantation or not? / M.H. Alshirbini, F. Xie, N.G. Dong et al. //J Huazhong Uni Sci Technolog Med Sci. - 2017.

12. Heart transplantation: 25 years' single-centre experience / G. Bruschi, T. Colombo, F. Oliva et al. // J Cardiovasc Med. - 2013. - №14. - P.637-647.

13. An analysis of the effect of age on survival after heart transplant / A.M. Borkon, G.F. Muehlebach, P.G. Jones et al. // J Heart Lung Transplant. -1999. - №18. - P.668-674.

14. Heart transplantation in patients aged 70 years and older: a two-decade experience / D. Daneshvar, L.S. Czer, A. Phan et al. // Transplant Proc. - 2011. -№43. - P.3851-3856.

15. Научно-технологические и организационные решения по повышению эффективности и своевременности выполнения трансплантации сердца / С.В. Готье, В.Н. Попцов, Р.Ш. Саитгареев и соавт. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2014. - №16(3). - С.14-22.

16. Factors associated with 5-year survival in older heart transplant recipients / A. Kilic, E.S. Weiss, D.D. Yuh et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. - 2012. - №143. -P.468-474.

17. Deng, M.C. Selecting patients for heart transplantation: which patients are too well for transplant? / M.C. Deng, J.M. Smith, M. Packer //Curr Opin Cardiol. -2002. - №17. - P.137-144.

18. Shiba, N. Longer-term risks associated with 10-year survival after heart transplantation in the cyclosporine era / N. Shiba, M.C. Chan, H.A. Valantine //J Heart Lung Transplant. - 2003. - №22. - P.1098-1106.

19. The policy of placing older donors into older recipients: is it worth the risk? / Y.S. Tehrani, Z. Yu, M. Luu et al. // Clin Transplant. - 2014. - №28. - P.802-807.

20. Driving outcomes among older adults: a systemic review on racial and ethnic differences over 20 years / G.M. Babulal, M.M. Williams, S.H. Stout, C.M. Roe // Geriatrics. - 2018. - №3(1). - Р. 100-112.

21. Ageing populations: the challenges ahead / K. Christensen, G. Doblhammer, R. Rau, J.W. Vaupel // Lancet. - 2009. - №374. - P.1196-1208.

22. Lopreite, M. The effects of population ageing on health care expenditure: a Bayesian VAR analysis using data from Italy / M. Lopreite, M. Mauro // Health Policy. - 2017. - №121. - P.663-674.

23. Long-term results of cardiac transplantation in patients 65 years of age and older: a comparative analysis / J.A. Morgan, R. John, A.D. Weinberg et al. //Ann Thorac Surg. - 2003. - №76. - P.1982-1987.

24. Goldstein, D.J. Outcomes of cardiac transplantation in septuagenarians / D.J. Goldstein, R. Bello, J.J. Shin, S. Maybaum et al. // J Heart Lung Transplant. - 2012. -№31 (7). - P.679-685.

25. Centre for Disease Control and Prevention. Life expectancy at birth, 65 and 75 years of age by race and sex, USA, http//www.ede .gov/nchs/data/hus/hus 10. pdf#22.

26. Transplanting the elderly: balancing aging with histocompatibility / G. Dreyer, A.C. Hemke, M.E. Reinders, J.W. de Fijter // Transplant Rev. - 2015. - №29 (4). - P.205-2011.

27. Jansen, P. L. Liver disease in the elderly/ P.L. Jansen // Best Pract Res Clin Gastroenterol. - 2002. - №16 (1). - P.149-158.;

28. Singh, P. Kidney transplantation among the eldery: challenges and opportunities to improve outcomes / P. Singh, Y.H. Ng, M. Uhrun //Adv Chronic Kidney Dis. - 2016. - №23 (1). - P.44-50.

29. Tonelli, M. Chronic kidney disease and the aging population / M. Tonelli, M. Riella // Curr Opin Nephrol Hypertens. - 2014. - №23(3). - P.199-203.

30. Almenar-Bonet, L. Is age a limiting factor for access to transplantation? / L. Almenar-Bonet, I.J. Sachez-Lasaro, L. Martinez-Dolz // Transpalant Proceeding. -2011. - №43. - P.2151-2153.

31. United States Census Bureau. U. S. Bureau of Census Web site.: http: //www.census.gov.

32. Evaluation of a heart transplant candidates /S.J. Lee, K.H. Kim, S.K. Hong, S. Hankins // Curr Cardiol Rep. - 2017. - №19 (12). - P. 1007-1012.

33. Heart transplantation: Review / S. Mangini, B.R. Alves, O.M. Silvestre et al. // Circulation. - 2015. - №13 (2). - P.310-318.

34. Optimizing risk stratification in heart failure and the selection for heart transplantation / T.M. Pereira-da-Silva, R. Soares, A.L. Papoila et al. // Rev Port Cardiol. - 2018. - №37 (2). - P.129-137.

35. Heart transplantation in patients seventy years of age and older: a comparative analysis of outcome / C. Blanche, D.A. Blanche, B. Kearney et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. - 2001. - №121. - P.532-541.

36. Impact of recipients's age on heart transplant outcome / Y.S. Tjang, G.L. van der Heijden, G. Tenderich et al. // Ann Thorac Surg. - 2008. - №85. - P.2051-2055.

37. Outcomes in patients older than 60 years of age undergoing orthotopic heart transplantation an analysis of the UNOS database / E.S. Weiss, L.U. Nwakanna, N.D. Patel, D.D. Yuh //J Heart Lung Transplant. - 2008. - №27 (2). - P.184-191.

38. Standard orthotopic heart transplantation / J.G. Jungschleger, S.Y. Boldyrev, V.I. Kaleda, J.H. Dark // Ann Cardiothorac Surg. - 2018. - №7 (1). -P.169-171.

39. Koomalsingh, K. The future of cardiac transplantation / K. Koomalsingh, J.A. Kobashigawa //Ann cardiothorac Surg. - 2018. - №7 (1). - P.135-142.

40. Honoring 50 Years of Clinical Heart Transplantation in Circulation: In-Depth State-of-the-Art Review / J. Stehlik, J. Kobashigawa, S.A. Hunt et al. // Circulation. - 2018. - №137 (1). - P.71-87.

41. Heart transplantation versus left ventricular assist devices as destination therapy or bridge to transplantation for 1-year mortality: a systematic review and meta-analysis / C.A. Theochari, G. Michalopolos, E.K. Oikonomou et al. //Ann Cardiothorac Surg. - 2018. - №7 (1). - P.3-11.

42. An update on transplantation in the geriatric heart transplant patient / K.L. Coffman, M. Valenza, L.S. Czer et al. // Psychosomatics. - 1997. - №38. - P.487-496.

43. Cardiac transplantation in patients over 50 years of age / M. Carrier, R.W. Emery, J.E. Riley et al. // J Am Coll Cardiol. -1986. - №8. - P.285-288.

44. Should heart transplantation be considered as a treatment option for patients aged 70 years and older? / J.A. Morgan, R. John, D.M. Mancini et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. - 2004. - №127. - P.1817-1819.

45. Heart transplantation in patients older than 65 years: Worthwhile or wastage of organs? / D. Prieto, P. Correia, M. Batista et al. // Thorac Cardiovasc Surg. - 2015.

- №63. - P.684-691.

46. Heart transplantation in patients 70 years of age and older: Initial experience / C. Blanche, J.M. Matloff, T.A. Denton et al. //Ann Thorac Surg. - 1996. - №62. -P.1731-1736.

47. Cardiac transplantation in the older recipient: Excellent long-term survival based on pretransplant screening / D.A. Baran, I.D. Galin, M.C. Courtney et al. // Transplant Proc. - 2003. - №35. - P.2465-2476.

48. Evans R. W., Manninen D. L., Overcast T. D. The National Heart Transplantation Study: final report. //Batelle Human Affairs Research Centers, Seattle, WA, 1991.

49. An analysis of the effects of age on survival after heart transplantation / A.M. Borkon, G.F. Muehlebach, P.G. Jones et al. // J Heart Lung Transplant. - 1999.

- №18. - P.668-674.

50. Copeland, J.G. Human heart transplantation / J.G. Copeland, E.B. Stinson // Curr Probl Cardiol. -1979. - №4. - P.1-5.

51. Heart transplantation in patients aged 70 years and older: a two-decade experience / D. Daneshvar, L.S. Czer, A. Phan, E.R. Schwarz et al. // Transplant Proc. - 2011. - №43 (10). - P.3851-3856.

52. Listing criteria for heart transplantation International Society for Heart and Lung Transplantation guidelines for the care of cardiac transplant candidates-2006 /

M.R. Mehra, J. Kobashigawa, R. Starling et al. // J Heart Lung Transplant. - 2006. -№25 (9). - P.1024-1042.

53. The 2016 International Society for Heart Lung Transplantation listing criteria for heart transplantation: a 10-years update (guidelines) / M.R. Mehra, C.E. Canter, M.M. Hannar et al. // J Heart Lung Transplant. - 2015. - №35. - P.1-23.

54. The registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: 29th official adult heart transplant report - 2012 / J. Stehlik, L.B. Edwards, A.Y. Kucheryavaya et al. // J Heart Lung Transplant. - 2012. - №31 (10). - P.1052-1064.

55. Cardiac transplantation in the seventh decade of life / D.J. Aravot, N.R. Banner, A. Khaghani et al. //Am J Cardiol. - 1989. - №63. - P.90-93.

56. Heart transplantation in patients over age fifty-five years / L.W. Miller, N. Vitale-Noedel, G. Pennington et al. // J Heart Transplant. -1988. - №7. - P.254-257.

57. Heart transplantation in elderly patients / M.T. Olivari, A. Antolick, M.P. Kaye et al. // J Heart Transplant. - 1988. - №7. - P.258-264.

58. Cardiac transplantation in patients over 60 years of age / O.H. Frazier, M.P. Macris, J.M. Duncan et al. // Ann Thorac Surg. - 1988. - №45. - P.129-132.

59. Hakin, F. T. Immunosenescence: deficits in adaptive immunity in the elderly / F.T. Hakin, R.E. Gress // Tissue Antigens. - 2007. - №70. - P.179-189.

60. Boldizsar, F. Immunosenecence and its potential modulation: lessions from mouse models / F. Boldizsar, K. Mickecz, T.T. Glant // Expert Rev Clin Immunol. -2010. - №6. - P.353-357.

61. Differential characteristics of heart transplantation in patients older than 60 years / J.R. Peraira, J. Segovia, R. Fuentes et al. // Transplant Proc. - 2003. - №35. -P.1959-1961.

62. Age-associated decline in cardiac allograft rejection / D.G. Renlund, E.M. Gilbert, J.B. O'Connell et al. // Am J Med. - 1987. - №83. - P.391-398.

63. Long-term results of cardiac transplantation in patients older than sixty years / C.D. Bull, S. Karwande, J.A. Hawkins, L.A. Neymaer // J Thorac Cardiovasc Surg. -1996. - №111. - P.432-428.

64. Stevens, L.A. Chronic kidney disease and end-stage renal disease in the elderly population: current prevalence, future projections, and clinical significance / L.A. Stevens, G. Viswanathan, D.E. Weiner // Adv Chronic Kidney. - 2010. - №17. -P.293-301.

65. Poor prognosis of heart transplant patients with end-stage renal failure / E. Villar, P. Boissnnat, L. Sebbag et al. // Nephrol Dial Transpl. - 2007. - №22. -P.1383-1389.

66. Long-term outcomes of heart transplantation in older recipients / D. Marrelli, J. Kobashigawa, M.A. Hamilton, J.D. Moriguchi et al. // J Heart Lung Transpl. -2008. - №27. - P.830-834.

67. Renal function and safety of heart transplant recipients switched to mycophenolate mofetil and low-doses cyclosporine / M. Baryalei, D. Zenker, B. Pieske et al. // Transpl Proc. - 2003. - №35. - P.1539-1542.

68. Discontinuation of calcineurin inhibitors in heart transplant patients with end stage renal insufficiency as an alternative model of immunosuppression / S. Jerzy, K. Wierzbicki, B. Kapelak et al. // Przegl Lek. - 2006. - №63. - P.1256-1258.

69. A comparative analysis of outcome after heart transplantation in patients aged 60 years and older: the University of Alberta Experience /J. Nagendran, S.M. Wildhirt, D. Mondry et al. // J Card Surg. - 2004. - №19. - P.559-562.

70. Neurologic complications after heart transplantation / S.M. Malheiros, D.R. Almeida, A.R. Massaro et al. // Arq Neuropsiquiatr. - 2002. - №60. - P.192-197.

71. Incidence of and risk factors for neurologic complication after heart transplantation / F. Perez-Miralles, J.C. Sanchez-Manso, L. Almenar-Bonet et al. // Transplant Proc. - 2005. - №37. - P.4067-4070.

72. Effect of neurologic complications on outcome after heart transplant / D. van de Beek, W. Kremers, R.C. Daly et al. // Arch Neurol. - 2008. - №65. - P.226-231.

73. Stroke statistics subcommittee. Heart disease and stroke 2007 update: a report from the American Heart Association Statistic Committee and Stroke Statistics Subcommittee / W. Rosamond, K. Flegal, G. Friday et al. // Circulation. - 2007. -№115. - P.69-171.

74. Ischemic stroke after heart transplantation / M. Acampa, P.E. Lazzerrini, F. Guideri et al. // J Stroke. - 2016. - №18. -P.157-168.

75. Marco, S. Neurologic complication after solid organ transplantation /S. Marco, F. Cecilia, B. Patrizia // Transplant Internat. - 2009. - №22. - P.269-278.

76. Significance of neurologic complications in the modern era of cardiac transplantation /A. Zierer, S.J. Melby, R.K. Voeller et al. // Ann Thorac Surg. - 2007. - №83. - P.1684-1690.

77. Heroux, A. Neurologic aspects of heart transplantation / A. Heroux, S.V. Pamboukian // Handb Clin Neurol. - 2014. - №121. - P.1229-1236.

78. Incidence of malignancies in heart and/or lung transplant recipients: a singleinstitution experience / S. Rothmaier, A.M. Haydon, S. Loi et al. // J heart Lung Transpl. - 2007. - №26. - P.845-849.

79. Valantine, H. Cardiac allograft vasculopathy after heart transplantation: risk factors and management / H. Valantine // J Heart Lung Transplant. - 2004. - №23. -P.187-193.

80. Long-term results of heart transplantation in patients older than 60 years / P. Demers, S. Moffatt, P.E. Oyer et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. - 2003. - №126. -P.224-231.

81. Register of the International Society for Heart and Lung Transplantation: twenty-sixth official adult heart transplant report - 2009 / D.O. Taylor, J. Stehlik, L.B. Edwards et al. // J Heart Lung Transplant. - 2009. - №28. - P.1007-1022.

82. Robbins, R.C. Ethical implications of heart transplantation in elderly patients / R.C. Robbins // J Thorac Cardiovasc Surg. - 2001. - №121. - P.434-435.

83. Outcomes of cardiac transplantation in septuagenarians / D.J. Goldstein, R. Bello, D. D'Alessandro et al. // J Heart Lung Transplant. - 2012. - №31 (7). - P.679-685.

84. Can heart donation exclusion factors be overcome? / C. Chamorro, M.A. Romerra, J.A. Silva et al. // Rev Esp Cardiol. - 2006. - №59. - P.232.

85. The alternate recipient list for heart transplantation: does it work? / H. Laks, F.G. Scholl, D.C. Drinkwater et al. // J Heart Lung Transplant. - 1997. - №16. -P.735-742.

86. A rationale for age-adapted immunosuppression in organ transplantation / F. Krezien, A. Elkhal, M. Quante et al. // Transplantation. - 2015. - №99. - P.2258-2268.

87. Lifetime analysis of hospitalization and survival of patients newly admitted with heart failure / S. Chun, J.V. Tu, H.C. Wijesundera et al. // Cir Heart Fail. - 2012. - №5 (4). - P.414-421.

88. Sex and race differences in lifetime risk of heart failure with preserved ejection fraction and heart failure with reduced ejection fraction / A. Pandey, W. Omar, C. Ayers et al. // Circulation.- 2018. - №137 (17). - P.1914-1823.

89. Similar mortality and morbidity of orthotopic heart transplantation for patients 70 years of age and older compared with younger patients /M. Awad, L.S. Czer, J. Mirocha et al. // Transplant Proc. - 2016. - №48 (8). - P.2782-2791.

90. Cardiac transplantation for older patients: characteristics and outcomes in the septuagenarian population / L.B. Cooper, D. Lu, R.J. Mentz et al. // J Heart Transplant. - 2016. - №35. - P.362-369.

91. Conraads, V. Heart transplantation: how to select patients? What are the alternatives? / V. Conraads // Acta Chir Belg. - 2004. - №104 (3). - P.290-296.

92. Weiss J., Beyeler F., Immer F. F. et al. Heart allocation and transplantation in Switzerland since the introduction of the Swiss Organ System (SOAS). // Swiss Med Wkly. - 2014. - №6. - Р.144-148.

93. Шумаков, В. И. Трансплантология: Руководство / под редакцией В.И. Шумакова - М: Медицина, 1998. - 214-217с.

94. Acute allograft failure in thoracic organ transplantation / M.S. Jahania, T.W. Mullett, J.A. Sanchez et al. // J Card Surg. - 2000. - №15. - P.122-128.

95. The definition of acute kidney injury and its use in practice / M.E. Thomas, C. Blaine, A. Dawnay et al. // Kidney Int. - 2015. - №87. - P.62-73.

96. Sequential Organ Failure Assessment Score at Presentation Predicts Survival in Patients Treated With Percutaneous Veno-Arterial Extracorporeal Membrane Oxygenation / P. Czobor, J.M. Venturinu, K.S. Parikh et al. // J Invasive Cardiol. -2016. - №28. - P.133-138.

97. Accelerated coronary vascular disease in the heart transplant patient: coronary arteriographic finding / S.Z. Gao, E.L. Alderman, J.S. Schroeder, S.A. Hunt // J Am Coll Cardiol. - 1988. - №12. - P.334-340.

98. Revision of the 1990 working formulation for the standardization of nomenclature in the diagnosis of heart rejection / S. Stewart, G.L. Winters, M.C. Fishbein et al. // J Heart Lung Transplant. - 2005. - №24 (11). - P.1710-1720.

99. The 2013 International Society for Heart and Lung Transplantation Working Formulation for the standardization of nomenclature in the pathologic diagnosis of antibody-mediated rejection in heart transplantation / G.J. Berry, M.M. Burke, C. Andersen et al. // J Heart Lung Transplant. - 2013. - №32 (12). - P.1147-1162.

100. Donor scoring system for heart transplantation and the impact on patient survival / J.M. Smits, M. De Pauw, E. de Vries et al. // J Heart Lung Transplant. - 2012. - №31. - P.387-397.

101. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-fourth Adult Heart Transplantation Report—2017; Focus Theme: Allograft ischemic time / H.L. Lund, K.K. Khush, S. Goldfarb et al. // J Heart Lung Transplant. - 2017. - №36. - P.1037-1046.

102. Коморбидность у больных ишемической болезнью сердца: гендерные особенности / А.Н. Сумин, Е.В. Корок, А.В. Щеглова, О.Л. Барбараш // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2017. - №13(5). - С.622-629.

103. Толпыгина, С.Н. Влияние сопутствующих заболеваний на отдаленный прогноз пациентов с хронической ишемической болезнью сердца по данным регистра «Прогноз ИБС» / С.Н. Толпыгина, С.Ю. Марцевич, А.Д. Деев // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2015. - №11(6). -С.571-576.

104. Шевченко, О. П. Ишемическая болезнь сердца / О.П. Шевченко, О.Д. Мишнев. - М., 2005. - 416 с.

105. Contributory Risk and Management of Comorbidities of Hypertension, Obesity, Diabetes Mellitus, Hyperlipidemia, and Metabolic Syndrome in Chronic Heart Failure: A Scientific Statement From the American Heart Association / B. Bozkurt, D. Aguilar, A. Deswal, S.B. Dunbar // Circulation. - 2016. - №134. - P.535-578.

106. Heart Transplantation in Patients >60 Years: Importance of Relative Pulmonary Hypertension and Right Ventricular Failure on Midterm Survival / J.C. Bianco, S. McLoughlin, A.Y. Denault et al. // J Cardiothorac Vasc Anesth. - 2018. -№32. - P.32-40.

107. Extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) as a bridge to heart transplantation: impact on post transplantation outcomes / A.C. Gaffey, C.W. Chen, J.J. Chung et al. // J Heart Lung Transplant. - 2017. - №36 (4). - P.152 -153.

108. Cardiac transplantation in patients supported with extracorporeal membrane oxygenation (ECMO): early and-mid-term results / P. Noly, E. Flecher, M. Hebert et al. // J Heart Lung Transplant. - 2017. - №36 (4). - P.152.

109. Older donors into older recipients: still contentions but reasonable / M. Rafie, J. Patel, M. Kittleson et al. // J Heart Lung Transplant. - 2018. - №37. -P.50-51.

110. Impact of donor causes of death on transplant outcomes: UNOS registry analysis / A.K. Singhal, X. Sheng, S.G. Drakos, J. Stehlik // Transplant Proceed. - 2009. - №41. - P.3539-3544.

111. Factors associated with primary graft failure after heart transplantation / M.J. Russo, A. Iribarne, K.N. Hong et al. // Transplantation. - 2010. - №90. - P.444-450.

112. Donor predicted heart mass as predictor graft dysfunction / T.A. Gong, S.M. Josepth, B. Lima et al. // J Heart Lung Transplant. - 2008. - №37. -P.826-835.

113. Периоперационный период при трансплантации сердца с выраженной гипертрофией миокарда левого желудочка / В.Н. Попцов, Е.А. Спирина, В.А. Ильинский и соавт. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2012. - №14 (2). - C.6-14.

114. Готье, С.В. Новая практика организации лечения критической сердечной недостаточности / С.В. Готье, В.Н. Попцов // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2015. - №17(2). - C.74-77.

115. Трансмиссивный атеросклероз коронарных артерий / Б.Л. Миронков, В.В. Честухин, Р.Ш. Саитгареев и соавт. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2014. - №16(3). - C.31-38.

116. Impact of donor-transmitted atherosclerosis on early cardiac allograft vasculopathy: new findings by three-dimensional intravascular ultrasound analysis / M. Yamasaki, R. Sakurai, A. Hirohata et al. // Transplantation. - 2011. - № 91. -P.847-858.

117. Coronary atherosclerosis of the donor heart - impact on early graft failure / O. Grauhan, H. Siniawski, M. Dandel et al. // Eur J cardiothorac Surg. -2007. - №32 (4). - P.634-638.

118. Heart transplant coronary artery disease: multimodality approach in percutaneous intervention / L. Leite, V. Matos, L. Goncalves et al. // Rev Port cardiol. - 2016. - №35 (6). - P.377.

119. Management of acute severe perioperative failure of cardiac allograft: a single-centre experience with a review of the literature / M. Ibrahim, P. Hendry, R. Masters et al. // Can J Cardiol. - 2007. - №23. - P.361-367.

120. Primary graft failure after heart transplantation / A. Iyer, G. Kumarasinghe, M. Hicks et al. // J Transplant. - 2011. - №17. - P.57-68.

121. Factors associated with primary graft failure after heart transplantation / M.J. Russo, A. Iribarne, K.N. Hong et al. // Transplantation. - 2010. - №90. -P.444-450.

122. Extracorporeal membrane oxygenation temporally support for early graft failure after cardiac transplantation / C. D'Alessandro, S. Aubert, J.L. Golmardet et al. // Eur J Cardiothorac Surg. - 2010. - №37. - P.343-349.

123. Повреждение почек и заместительная почечная терапия у реципиента сердечного трансплантата / Я.Л. Поз, А.Г. Строков, В.Н. Попцов и соавт. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2017. - №19 (1). - С.52-56.

124. Fishman, J. A. Infection in solid-organ transplant recipients / J.A. Fishman // N Engl J Med. - 2007. - №357 (25). - P.25601-2614.

125. Колоскова, Н.Н. Персонализированный подход к выбору иммуносупрессивной терапии при трансплантации сердца / Н.Н. Колоскова, В.Н. Попцов, А.О. Шевченко // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2018. - №20 (1). - С.127-137.

126. Induction therapy in heart transplantation / A. Aliabidi, M. Grömmer, A. Cochrane et al. // Transplant Int. - 2013. - №26 (7). - P.684-695.

127. Khush, K. K. Personalized treatment in heart transplantation / K.K. Khush // Curr Opin Organ Transplant. - 2017. - № 22. - P.215-220.

128. Pediatric heart donor assessment tool (PH-DT): a novel donor risk scoring system to predict 1-year mortality in pediatric heart transplantation / F. Zafar, R.D. Jaquiss, C.S. Almond et al. // J Heart Lung Transplant. - 2018. - №37. - P.332-339.

129. Survival, graft function and incidence of allograft vasculopathy in heart transplant patients receiving adverse risk profile donor hearts / K. Berg, T.S. Clemmensen, E.M. Tram et al. // Clin Transplant. - 2018. - №5. - Р.1111-1119.

130. Duration of Corticosteroid Use and Long-term Outcomes after Adult Heart Transplantation: a Contemporary Analysis of the International Society for Heart and Lung Transplantation Registry / L.A. Goldrainch, J. Stehlik, W.S. Cherikh et al. // Clin Transplant. - 2018. - №28. - Р. 1059-1064.

131. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-fourth Adult Heart Transplantation Report—2017; Focus

Theme: Allograft ischemic time / L.H. Lund, K.K. Khush, W.S. Cherikh et al. // J Heart Lung Transplant. - 2017. - №36. - P.1037-1046.

132. Temporal trends in heart transplantation from high risk donors: are there lessons to be learned? / J.N. Nativi, R.N. Brown, D.O. Taylor et al. // J Heart Lung Transplant. - 2010. - №29. - P.847-852.

133. Predictive value of liver damage for severe early complications and survival after heart transplantation: A retrospective analysis / P. Lebray, S. Varnous, A. Pascale et al. // Clin Res Hepatol Gastroenterol. - 2018. - №11. - P.221-229.

134. Risk-prediction for early in-hospital mortality following heart transplantation in United States / T.P. Singh, C. Almond, M.J. Semigran et al. // Circ Heart Fail. - 2012. - №5. - P.259-266.

135. Hepatic dysfunction and survival after orthotopic heart transplantation: application of the MELD scoring system for outcome prediction / A. Chokshi, F.H. Cheerma, K.J. Schaeefle et al. // J Heart Lung Transplant. - 2012. -№31. - P.591-600.

136. Use of the model for end-stage liver diseases score for guiding clinical decision-making in the selection of patients for emergency cardiac transplantation / F. Vanhuyse, P. Maureira, M.F. Mattei et al. // Eur J Cardiothorac Surg. - 2013. - №44. - P.134-138.

137. Donor predicted heart mass as predictor of primary graft dysfunction / T.A. Gong, S.M. Joseph, B. Lima et al. // J Heart Lung Transplant. - 2018. - №37. -P.826-835.

138. Donor cardiac troponin I levels do not predict recipient survival after heart transplantation / K.K. Knush, R.L. Menza, W.D. Babacock et al. // J Heart Lung Transplant. - 2007. - №26. - P.1048-1053.

139. Biomarkers of cellular apoptosis and necrosis in donor myocardium are not predictive of primary graft dysfunction / O. Szarszor, J. Besik, M.Smetana et al. // Physiol Res. - 2016. - №65. - P.251-257.

140. Marginal cardiac allografts do not have increased primary graft dysfunction in alternate list transplantation / B. Lima, K. Rajagopal, R.P. Petersen et al. // Circulation. - 2016. - №114. - P.127-132.

141. The influence of institutional volume on the incidence of complications and their effect on mortality after heart transplantation / J.C. Grimm, A. Kilic, A.S. Shah et al. // J Heart Lung Transplant. - 2015. - №34. - P.1390-1397.

142. Analysis of 2000 heart transplant, procedures at al Pitie Hospital / A. Pavie, E. Barreda E, S. Varnous et al. // Bull Acad Nathl Med. - 2012. - №196. -P.983-994.

143. Long, B. The emergency medicine approach to transplant complication / B. Long, A. Koyfman // Am J Emerg Med. - 2016. - №34. - P.2200-2208.

144. Complications of cardiac transplantation /L. Potena, A. Zuckermann, F. Barberini, A. Aliabadi-Zuckermann // Curr Cardiol Rep. - 2018. - № 20(9). -P.1007-1018.

145. McCarthey, S.L. Long-term outcomes and management of the heart transplant recipients / S.L. McCarthey, C. Patel, J.M. DelRio // Best Pract Res Clin Anesthesiol. - 2017. - №31. - P.237-248.

146. Severe cardiac allograft dysfunction without endomyocardial biopsy signs of cellular rejection: incidence and management / A.Veiqa Barreiro, M. Crespo Leiro, N. Domenech Garcia et al. // Transplant Proc. - 2004. - №36. - P.778-779.

147. The influence of institutional volume on the incidence of complications and their effect on mortality after heart transplantation / J.C. Grimm, A. Kilic, A.S. Shah et al. // J Heart Lung Transplant. - 2015. - №34. - P.1390-1397.

148. Chang, P.P. The approach to antibodies after heart transplantation / P.P. Chang, O.N. Gilbert // Curr Transplant Rep. - 2017. - №4. - P.243-251.

149. Antibody-mediated rejection in cardiac transplantation: emerging knowledge in diagnosis and management: a scientific statement from American Heart Association / M.M. Colvin, J.L. Cook, P. Chang et al. // Circulation. - 2015. - №131. - P.1608-1639.

150. The management of antibodies in heart transplantation: an ISHLT consensus document / J. Kobashigawa, M. Colvin, L. Potena et al. // J Heart Lung Transplant. - 2018. - №37. - P.537-547.

151. The long-term outcome of treated sensitized patients undergo heart transplantation / J.A. Kobashigawa, J.K. Patel, M.M. Kittleson et al. // J Heart Lung Transplant. - 2011. - №25. - P.61-67.

152. Antibody-mediated rejection induced cardiogenic shock: Too late for conventional therapy / G. Coutance, L. Van Aelst, G. Hekimian et al. // Clin Transplant. - 2018. - №32 (5). - P.13253

153. Coronary artery vasculopathy after cardiac transplantation: prevalence, prognostic and risk factors / A. Antuanes, D. Prieto, C. Pinto et al. // Rev Port Circ Cardiotorac Vasc. - 2017. - №24. - P.158.

154. Changes in Outcomes of Cardiac Allograft Vasculopathy Over 30 Years Following Heart Transplantation / M. Tremblay-Gravel, N. Racine, S. de Denus et al. // JASS Heart Fail. - 2017. - №5. - P.891-901.

155. Percutaneous coronary intervention versus coronary artery bypass grafting in heart transplant recipients with coronary allograft vasculopathy: a systematic review and meta-analysis of 1,520 patients / J.G.Y. Luck, J.H. Choi, S.A. Rizvi et al. // Ann cardiothorac Surg. - 2018. - №7. - P.19-30.

156. Pneumocystis carinii pneumonia in heart transplant recipients / R. Cardenal, F.J. Medrano, J.M. Varela et al. // Eur J Cardiothorac Surg.- 2001. - №2 (4). - P.799-802.

157. Comparison of outcomes after heart replacement therapy in patients over 65 years old / R.A. Sorabella, H. Yerebakan, R. Ryan Walters et al. // Ann Thorac Surg. - 2015. - №99 (2). - P.582-588.

158. Alexander, R. T. Cause of death and sudden cardiac death after heart transplantation / R.T. Alexander, C. Steenbergen // Am J Clin Pathol. - 2003. -№119. - P.740-748.

159. Mode and mechanisms of death after orthotopic heart transplantation / M. Vasegnhi, N. Lellouche, H. Ritter et al. // Heart Rhythm. - 2009. - №6. - P.503-59.

160. Incidence and predictors of sudden cardiac death after heart transplantation: A systematic review and meta-analysis / A.C. Alba, F. Foroutan, N.K.V. Ng fat Hing et al. // Clin Transplant. - 2018. - №32 (3). - P.13206.

161. Incidence, predictors, and temporal trends of sudden cardiac death after heart transplantation / K. Vakil, Z. Taimeh, A. Sharma et al. // Heart Rhythm. -2014. - №11. - P.1684-1690.