Псориатический артрит: особенности цитокинового статуса и терапия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат медицинских наук Болотов, Павел Дмитриевич

• Болотов, Павел Дмитриевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Болотов, Павел Дмитриевич

Используемые сокращения

Введение

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эволюция научных представлений о псориазе и псориатическом 12 артрите

1.2. Роль иммунной системы в патогенезе псориаза и псориатическо- 17 го артрита

1.3. Современные клинические особенности псориаза и псориатиче- 34 ского артрита

1.4. Базисная терапия псориатического артрита

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинических групп и объём проведённых ис- 47 следований

2.2. Материалы и методы клинических и лабораторных исследова- 50 ний

2.3. Методы статистического анализа

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Описание клинических форм и особенностей течения псориаза и 57 псориатического артрита в регионах республики Башкортостан

3.2. Пусковые факторы и клиническая характеристика групп боль- 62 ных псориазом и псориатическим артритом

3.3. Иммунологическая характеристика больных псориазом и псо- 68 риатическим артритом

3.4. Характеристика цитокинового профиля больных псориазом и псориатическим артритом

3.5. Оценка спонтанной и стимулированной цитокинемии у больных 86 псориазом и псориатическим артритом

Глава 4. ПРИНЦИПЫ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ 94 ПСОРИАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ

4.1. Клинико-иммунологическая оценка эффективности предложен- 94 ных схем лечения у больных псориатическим артритом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Псориатический артрит: особенности цитокинового статуса и терапия»

Актуальность проблемы

Псориаз - одно из наиболее распространенных заболеваний кожи. Согласно статическим данным, на земном шаре этой патологией страдает более 125 млн. человек (Кубанов А.А. с соавт., 2010; Scarpa R., et al., 2010). Высок удельный вес псориаза среди других кожных болезней, участились случаи формирования тяжелых форм дерматоза, трудно поддающихся лечению и нередко приводящих к инвалидизации (Кунгуров Н.В. с соавт., 2002; Корсунская И.М., 2008; Кубанова А.А.с соавт., 2008; 2010; Nestle F.O., 2009).

К одному из наиболее тяжелых инвалидизирующих проявлений данного заболевания относится поражение суставов - псориатический артрит, который возникает у б — 42% пациентов с псориатическим поражением кожи (Myers W.A. et al., 2006; Landells I. et al., 2008). Псориатический артрит является одной из основных форм воспалительных заболеваний суставов и позвоночника и представляет собой- системное прогрессирующее заболевание, ассоциированное с псориазом, приводящее к развитию эрозивного артрита, костной резорбции, множественных энтезитов и спондилоартрита (Бадокин В.В с соавт., 2010; Gladman D.D., 2009). В отсутствии адекватного лечения у пациента с псориатическим артритом наблюдаются- персистирующее воспаление, прогрессирующее поражение суставов; серьезные ограничения физической активности, инвалидизация (Мельниченко A.M. с соавт., 2010; Мартынов А.А. с соавт., 2011).

В настоящее время в патогенезе псориаза и псориатического^ артрита ведущая роль отводится иммунной системе, где основным феноменом является формирование сложной сети взаимодействий иммунокомпетентных клеток, кератиноцитов, клеток синовиальной оболочки и цитокинов, относящихся к наиболее значимым маркерам нарушения процессов иммунорегуляции при воспалительных заболеваниях (Винницкий Л.И. с соавт., 2007; Знаменская Л.Ф. с соавт., 2010; Бадокин В.В. с соавт., 2010; Jariwala S.P., 2007; Augustin M. et al. 2010). При псориатическом артрите, как и при других спондилоартритах, наблюдаются разнообразные изменения профиля про- и противовоспалительных цитокинов, которые образуют регуляторную сеть и, оказывая плейотроп-ное действие, участвуют в патогенетических механизмах данного вида артрита, являясь индукторами воспаления и тканевой деструкции (Насонов Е.Л., 2004; Мазуров В.И. и соавт., 2005; Peddle L., et al. 2005).

Несмотря, на имеющиеся общие данные о нарушении продукции цитоки-нов при псориазе и псориатическом артрите, в литературе отсутствуют детальные исследования спонтанной и индуцированной цитокинемии, в то время как изучение характера и уровня дисбаланса между про- и противовоспалительными цитокинами в процессе прогрессирования псориаза и развития артрита позволят получить дополнительные критерии оценки тяжести, прогнозирования течения заболевания, а также иммунологической эффективности проводимой патогенетической терапии.

В' настоящее время дерматовенерологи и ревматологи располагают значительным арсеналом1 лекарственным средств для лечения, псориатического артрита, однако эффективность терапии, в том числе с,использованием базисных, болезнь-модифицирующих препаратов, часто бывает недостаточно эффективной (Молочков. В. А. и др., 2007; Коротаева Т.В., 2008; Знаменская Л.Ф. с соавт., 2010; Радионова Е.Е. с соавт., 2010; Gisondi Pi et al., 2010). Из числа современных базисных средств, рекомендованных для лечения псориатического артрита, наименее изученным является препарат лефлуномид, обладающий антипролиферативным, иммуносупрессивным и противовоспалительным действием, направленным на подавление основных параметров патологического процесса, однако исследования его эффективности в сравнительном аспекте с традиционными средствами (метотрексат) т влияния на кожные манифестацию псориаза остаются единичными (Бадокин В.В., 2004; Пчелинцева А.О. и соавт., 2006; Nash Pet al., 2006).

Таким образом, уточнение особенностей иммуно-воспалительного статуса у лиц с псориатическим ■ поражением суставов и кожи, исследование клинико-лабораторной эффективности современного патогенетически ориентированного иммунотропного препарата будет способствовать расширению арсенала терапевтических опций у данного многочисленного контингента больных. В связи с вышеизложенным сформулирована цель нашего исследования.

Цель исследования

Обосновать рациональность метода базисного лечения больных псориа-тическим артритом с использованием препарата лефлуномид на основании комплексного мониторирования клинико-иммунологических параметров и изучении эффективности и безопасности препарата.

Задачи исследования

1. Выявить клинико-анамнестические особенности развития и течения псориаза и псориатического артрита у жителей республики Башкортостан.

2. Охарактеризовать системные иммунопатологические изменения у больных псориатическим артритом и псориазом в зависимости от стадии, степени тяжести и продолжительности заболевания.

3. Оценить уровень и продукцию цитокинов мононуклеарами крови у больных псориатическим артритом и псориазом.

4. Выявить характер зависимости между нарушением спонтанной и индуцированной продукции цитокинов мононуклеарами крови у больных псориатическим артритом и псориазом.

5. В сравнительном аспекте оценить клиническую эффективность метотрекса-та и лефлуномида, их влияние на состояние цитокинового статуса, продукцию цитокинов у больных псориатическим артритом.

Научная новизна исследования

Выявлены современные клинико-анамнестические особенности больных псориазом в регионе Башкортостан, характеризующиеся дебютом псориаза в более раннем сроке дебюта псориаза у жителей промышленных районов и крупных городов республики, чем у жителей сельской местности, наличием достоверно более выраженной коморбидной соматической патологии .

Впервые выявлено увеличение спонтанной продукции провоспалитель-ных цитокинов МНПК (мононуклеары периферической крови) и установлено снижение МНПК индуцированной продукции отдельных провоспалительных цитокинов (ИЛ 6, ФНО а) мононуклеарами у больных" с псориатическим артритом и тяжёлым течением псориаза, что имеет патогенетическую значимость в поддержании активного воспалительного процесса (приоритет от 02.09.2011. №2011136652).

Впервые проведено целенаправленное изучение в параллельных группах эффективности и безопасности применения лефлуномида в качестве основного базисного препарата у больных псориатическим артритом, и установлено его позитивное влияние на клинико-функциональные и иммунологические показатели, маркеры воспаления и,продукцию цитокинов.

Практическая значимость работы

Полученные данные о нарушениях спонтанной и индуцированной продукции цитокинов МНПК, позволяют прогнозировать состояние цитокинового статуса у больных псориатическим артритом и больных псориазом в зависимости от тяжести течения кожного процесса, могут служить дополнительным критерием снижения активности воспаления суставов.

Применение препарата лефлуномид оптимизирует лечение больных псориатическим артритом, с улучшением клинико-лабораторных показателей, эффективным контролем симптомов иммунного воспаления и позитивным воздействием на эрозивно-деструктивный характер артрита, что позволяет уменьшить объем симптоматической терапии и значимо улучшает качество жизни пациентов.

Личное участие соискателя в разработке проблемы

Автором лично проведено обследование всех больных. В ходе сбора материала для диссертационной работы соискателем были освоены методы обследования ревматологических больных, иммунологического обследования, статистические методы. Весь материал собран, обработан и проанализирован самостоятельно. Выводы и практические рекомендации подготовлены лично автором.

Положения, выносимые на защиту

1. Изменения иммунной системы при псориатическом артрите и псориазе установлены на клеточном и гуморальном уровне, более выраженные при развитии суставных поражений, в прогрессирующей стадии псориаза, тяжёлом течении заболевания, и при продолжительности заболевания более 10 лет.

2. При развитии псориаза и псориатического артрита происходит изменение цитокинового профиля с преобладанием ТЫ типа, с повышением уровня ФНО а, ИЛ 1(3, ИЛ 6, ИЛ 8, ИНФ у в сочетании с повышением активности спонтанной и индуцированной продукции МНПК к выработке провоспали-тельных цитокинов (ФНО а, ИЛ 6, ИЛ 8), снижением индуцированной продукции МНПК отдельных провоспалительных цитокинов (ИЛ 6, ФНО а) у больных с псориатическим артритом и тяжёлым течением псориаза.

3. Препарат лефлуномид оказывает нормализующий эффект на клинико-функциональные и иммунологические показатели, маркеры воспаления и продукцию цитокинов у больных псориатическим артритом.

Апробация работы

Основные результаты работы доложены и обсуждены на конференции ученых Республики Башкортостан «Научный прорыв 2009» (Уфа, 2009), итоговой республиканской научно-практической конференции дерматовенерологов Республики Башкортостан (Уфа, 2010), республиканской конференции молодых ученых Республики Башкортостан «Медицинская наука» (Уфа, 2010, 2011).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы внедрены в практическую работу Республиканского кожно-венерологического диспансера Республики Башкортостан, Государственное автономное учреждение здравоохранения Республиканский кожно-венерологический диспансер Республики Башкортостан, в преподавании на кафедре дерматовенерологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, кафедре инфекционных болезней с курсом дерматовенерологии Института Последипломного Образования Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Публикации

Основные положения диссертации представлены в 8 работах, в том числе 4 работах в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, состоящего из 235 источников (87 отечественных, 148 иностранных). Работа иллюстрирована 15 рисунками, содержит 28 таблиц и 3 приложения.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Болотов, Павел Дмитриевич

выводы

1. Установлены клинико-анамнестические особенности псориаза и псориати-ческого артрита в республике Башкортостан, которые характеризуются более ранним дебютом заболевания* у жителей промышленных районов и крупных городов (в детском и молодом возрасте до 30 лет у - 78,1% больных), в сравнении с сельскими жителями (дебют заболевания в возрасте после 30 лет у 58,6%); при псориатическом^ артрите: преобладание поражений коленных, пястно- и плюснефаланговых суставов у 66,7% пациентов, течение с активностью процесса I степени у 33,3%, II степени у 55,6% и III степени у 11,1% пациентов.

2. При псориатическом артрите в периферической крови: выявлено однонаправленное снижение процентного и абсолютного содержания Т-лимфоцитов и лимфоцитов Т-хелперно-индукторной субпопуляции (в 1,23 и 2,67 раза соответственно), что определяло снижение ИРИ. в* 2,41 раза; достоверно сниженными оказались показатели спонтанной и стимулированной метаболической активности нейтрофилов в НСТ-тесте; установлено'увеличение содержания^ Ig А в 6,84 раза и Ig G в 3,4 раза, показателя ЦИК - в 2,62 раза против нормативного. У больных псориазом, системные иммунопатологические отклонения, носили аналогичный векторный характер, были наиболее выражены при тяжелом течением заболевания и его продолжительности более 10'лет.

3. В сыворотке крови больных с псориатическим артритом выявлено максимальное повышение уровня провоспалительных цитокинов (ФНО а, ИЛ 6, ИЛ 8, ИЛ 1(3) превышающее таковое у пациентов с псориазом средней и тяжелой выраженности; при этом установлена прямая корреляционная взаимосвязь индекса PASI и уровней ФНО а, ИЛ 8, ИФН у и ЦИК в сыворотке крови (г 0,56 -0,58 при р <0,01; 0,008).

4. Установлено, что у больных псориатическим артритом повышена спонтанная цитокинсинтезирующая активность мононуклеаров крови «in vitro» с увеличением продукции ФНО а в 5,46 раза, ИЛ 6 в 15,4 раза, ИЛ 8 в 1,54 раза по

13Г сравнению с показателями контроля; в группе пациентов с псориазом спонтанная продукция ФНО а, ИЛ 6, ИЛ 8 была выше нормативной и нарастала с увеличением тяжести проявлений заболевания. При стимуляции ФГА моно-нуклеары крови больных псориатическим артритом демонстрировали достоверно более низкие показатели индуцированного синтеза провоспалительных цитокинов «in vitro», а продукция ИЛ 10 была ниже таковой у здоровых лиц в 1,88 раза.

5. Назначение препарата лефлуномид больным псориатическим артритом оптимизирует терапию заболевания и, в сравнении с лечением препаратом ме-тотрексат, определяет положительный эффект по критериям PsARC через 12 мес у 100% пациентов (86,6%); по критериям ACR50 и более - 83,4% (63,3%) соответственно; терапия лефлуномидом приводит к стойкому торможению прогрессии эрозивного процесса в суставах, положительной динамике индекса HAQ и ДИКЖ; сопровождается регрессом кожных проявлений псориатическо-го процесса на 77,5%; уменьшением* содержания провоспалительных цитокинов в сыворотке крови с достоверной нормализацией ИФН у, восстановлением уровня спонтанного синтеза цитокинов МНПК «in vitro».

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных с псориатическим артритом и тяжелыми формами псориаза, наряду с клиническими характеристиками процесса рационально исследовать параметры иммунной системы с определением концентраций основных цито-кинов в сыворотке крови, что уточняет степень активности воспалительного процесса, а при проведении в динамике терапии служит дополнительным критерием эффективности.

2. У больных с псориатическим артритом препарат лефлуномид демонстрирует высокую клиническую эффективность, превышающую таковую при лечении метотрексатом, что делает рациональным его использование специалистами дерматовенерологами в качестве базисного препарата в терапии заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Болотов, Павел Дмитриевич, 2011 год

1. Антицитокиновая терапия псориаза / Е.Е. Радионова с соавт. // Клиническая дерматология и венерология. 2010. - №5. — С. 28 - 31.

2. Актуальная проблема современной хирургии коррекция иммунных нарушений у хирургических больных / Л.И. Винницкий с соавт. // Аллергология и иммунология. - 2007. - №8 (2). - С. 203 - 4.

3. Бадокин, В.В. Избранные лекции по клинической ревматологии / В.В. Ба-докин под ред. В.А. Насоновой и Н.В. Бунчука. М.: 2001. - С. 82-90.

4. Бадокин, В.В. Клиническая гетерогенность псориатического артрита /В.В. Бадокин // Вестник последипломного медицинского образования. 2002. - №4. - С. 30 - 3.

5. Бадокин, В.В. Псориатический артрит: клиника, диагностика, лечение: ав-тореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2003.

6. Бадокин, В.В. Клиника и диагностика, псориатического артрита / В.В.Бадокин // Пособие для врачей. М., 2004.

7. Бадокин, В.В. Перспективы применения ингибиторов ФНО а при псориазе и псориатическом артрите /В.В. Бадокин // Клиническая фармакология и терапия. 2005.-№ 14. - С. 76-80.

8. Бадокин, В.В. Современная терапия псориатического артрита / В.В. Бадокин // Consilium Medicum. 2005. - Т.7. - №3.

9. Бадокин, В.В. Интенсивная терапия псориатического артрита. Сообщение 1. Влияние на основные синдромы заболевания. /В.В. Бадокин, Ю.Л. Корсакова // Научно-практическая ревматология. 2006. - №4. — С. 70 - 9.

10. Бакулев, А.Л. Применение гепатопротекторов при псориазе: сравнительная клинико-лабораторная и ультрасонографическая оценка эффективности / А.Л. Бакулев // Вестник дерматологии и венерологии. 2010. - №1. - С. 112-117.

11. Беляев, Г.М.Псориаз. Псориатическая артропатия. (Этиология, патогенез, диагностика, лечение, профилактика) / Г.М. Беляев, П.П. Рыжко.- М.: МЕД-пресс-информ, 2005. 272 с.

12. Бунчук, Н.В. Псориатический артрит. В кн. «Ревматология национальное руводство». Под ред. E.JI. Насонова, В.А. Насоновой / Н.В.Бунчук, В.В. Бадо-кин, Т.В. Коротаева. М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2008. С. 355 - 366.

13. Владимиров, В.В. Современные представления о псориазе и методы его лечения / В.В.Владимиров, JI.B. Меньшикова // Русский медицинский журнал. -2001.-Т. 6.-№20.-С. 1318 1323.

14. Владимиров, В.В. Болезни кожи / В.В. Владимиров, Е.В. Владимирова // Медицина. 2006. - №6 (17). - С. 38 - 44.

15. Возможности медико-генетического консультирования при псориазе / А.Я. Шульман с соавт. // Вестник дерматовенерологии и венерологии 2007. -№4.-С. 21-22.

16. Гареев, Е.М. Краткий обзор базовых методов математико-статистической обработки медико-биологической информации / Е.М. Гареев. Уфа, 2009. -334 с.

17. Генералов, И.И. Поликлональные каталитические иммуноглобулины: причины появления, механизмы действия, патогенетическое и клиническое значение / И.И. Генералов // Иммунология, аллергология, инфектология. — 2002. № 2 С. 19-37.

18. Генетические факторы этиологии и патогенеза псориаза / Н.В. Кунгуров с соавт. // Вестник дерматологии и венерологии. 2011. - № 1. - С. 23 - 27.

19. Герасимов, A.C. Медицинская статистика / A.C. Герасимов. М., 2007. -480 с.

20. Дерматотропные средства в комплексной терапии псориаза / H.H. Фили-монкова с соавт. // Клиническая дерматология и венерология. 2010. - №1. — С. 35 -38.

21. Динамика показателей воспалительной активности у больных ревматоидным артритом на ранних этапах базисной терапии лефлуномидом / P.M. Балабанова с соавт. // Терапевтический архив. — 2004. №5.

22. Довжанский, С.И. Качество жизни — показатель состояния больных хроническими дерматозами / С.И. Довжанский // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. -№ 3. - С. 12-13.

23. Довжанский, С.И. Генетические и иммунологические факторы в патогенезе псориаза / С.И. Довжанский, И.Я. Пинсон // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2006. — № 1. — С. 14 18.

24. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. -М., 2003.-604 с.

25. Иммунные механизмы псориаза. Новые стратегии биологической терапии / A.A. Кубанова с соавт. // Вестник дерматологии и венерологии 2010. №1. — С. 35 -47.

26. Иммунопатогенез псориаза / B.C. Сускова с соавт. // Клиническая дерматология и венерология. 2006. - № 1. — С. 68 - 70.

27. Иммунофенотипические особенности кератиноцитов у больных псориати-ческим артритом и их изменение под влиянием обессмоленного нафталана / Н.Г. Бадалов с соавт. // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 2001. - №6.-С. 32 -34.

28. К вопросу об иммунопатогенезе псориаза / Э.Р. Бердникова с соавт. // Иммунология. Аллергология. Инфектология. — 2004. №5. — С. 27 - 30.

29. К вопросу о патогенезе псориаза / И.Я. Пинсон с соавт. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. - № 2. - С. 24 - 27.

30. Киселев, В.И. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов / В.И. Киселев, A.A. Ляшенко М., 2005. - 305 с.

31. Клиническое значение изменения уровня фибронектина крови при псориазе / A.A. Архипенкова с соавт. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2004. - № 3. - С. 23 - 27.

32. Коноваленко, A.A. Состояние иммунной системы у больных осложненными формами псориаза / A.A. Коноваленко // Медицинская панорама. — 2008. -№2. С. 64 - 66.

33. Коротаева, Т.В. Лефлуномид в терапии Псориатического артрита (ПсА) / Т.В. Коротаева // Фарматека. 2007. - № 6. - С. 24 - 28.

34. Коротаева, Т.В. Стандарты терапии псориатического артрита / Т.В. Коротаева, Е. Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. — 2009. № 3. -С. 29-38.

35. Короткий, Н.Г. Псориаз как следствие включения ß стрептококков в микро биоценоз кишечника / Н.Г. Короткий, М.Ю. Песляк // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. - № 2. - С. 20-23.

36. Короткий, Н.Г. Применение тимодепрессина в лечении псориаза у детей / Н.Г. Короткий, О.Г. Кашперова // Материалы IV научно-практической конференции памяти профессора А.Л. Машкиллейсона. -Москва, 2006. С. 61 -62.

37. Короткий, Н.Г. Применение препарата тимодепрессин для лечения псориаза у детей / Н.Г. Короткий, О.Г. Кашперова // XIV Российский Национальный Конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса. -Москва, 2007. С. 705.

38. Корсун, В. Ф. Псориаз. Старинные и современные методы лечения псориаза / В.Ф. Корсун, А.П. Суворов, B.C. Дмитрук. — М.: Центрполиграф, 2005.- 303 с.

39. Кочергин, Н.Г. Итоги работы Первой всемирной конференции по псориазу и псориатическому артриту / Н.Г. Кочергин, Л.Я. Смирнова // Русский медицинский журнал. Дерматология. 2006. - Т. 14, № 15. - С. 1151- 1155.

40. Кочергин, Н.Г. Псориаз: современные представления и перспективы / Н.Г. Кочергин // Медицинский вестник. 2007. - № 5. - С. 9 - 10.

41. Кравченя, С.С. Некоторые клинико-иммунологические особенности эндо-токсикоза при псориазе /С.С. Кравченя, А.Л. Бакулев, A.A. Свистунов // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005. - № 3. - С. 21 - 24.

42. Кубанова, A.A. Псориаз. Клинические рекомендации / под ред. A.A. Ку-бановой; Российское общество дерматовенерологов. М.: ДЭКС - Пресс,2008.- 56 с.

43. Кунгуров, Н.В. Псориатическая болезнь / Н.В. Кунгуров, H.H. Филимон-кова, И.А. Тузанкина. Екатеринбург: Изд- во Уральского университета, 2002.- 200 с. Курдина, М.И.

44. Курдина, М.И. Антицитокиновая терапия псориаза — шаг в будущее / М.И. Курдина // Фарматека. 2004. - №7. - С. 59 - 65.

45. Курдина, М.И. Антицитокиновая терапия — новое направление в лечении псориаза / М.И. Курдина // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - № 1. - С. 3 - 8.

46. Масленников, О.В. Руководство по озонотерапии / О.В. Масленников с соавт. Н. Новгород: Вектор-ТиС, 2008. - 326 с.

47. Молочков, В.А. Псориаз и псориатический артрит / В.А. Молочков с соавт. М.: Т-во научных изданий КМК; Авторская академия, 2007. - 300 с.

48. Насонов, E.J1. Инфликсимаб при спондилоартропатиях и псориатическом артрите: новые показания / E.J1. Насонов // Русский медицинский журнал. -2005.-Т. 13, №8.-С. 232.

49. Насонов, E.JI. Применение инфликсимаба при ревматических заболеваниях / ЕЛ. Насонов. М., 2005.

50. Насонов, E.J1. Клинические рекомендации. Ревматология / под ред. E.JL Насонова. М.: ГЭОТАР- Медиа, 2006. - 288 с.

51. Некоторые методы оценки прогрессирования рентгенологических проявлений ревматоидного артрита / O.A. Кричевская с соавт. // Научно-практическая ревматология. 2007. - №2. — С. 56 - 63.

52. Новое в патогенетической терапии псориаза / И.М. Корсунская с соавт. // Доктор. Ру 2005. - №3. - С. 1 - 4.

53. Олисова, О.Ю. Современные подходы к ведению больных псориазом / О.Ю. Олисова // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, № 4. - С. 65 - 69.

54. Опыт длительного лечения активного ревматоидного артрита лефлуно-мидом / Н.В. Чичасова с соавт. // Терапевтический архив. 2005. - №5. -С. 33 -38.

55. Особенности наследования псориатической болезни на основе анализа родословных / Н.В. Кунгуров с соавт. // Современные проблемы дерматовенерологии иммунологии и врачебной косметологии. 2009. - № 3. — С. 44 - 48.

56. Оценка продукции различных цитокинов у больных псориазом / Маркушева Л.И. с соавт. // Вестник дерматологии и венерологии. — 2004. № 4.-С. 4-6.

57. Павлова, О.В. Иммуномодулирующая терапия псориаза у больных с сопутствующим шизотиническим расстройством / О.В. Павлова // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2006. — № 4. — С. 32-35.

58. Первый отечественный опыт применения адалимумаба при псориатиче-ском артрите / ЕЛО. Логинова с соавт. // Научно-практическая ревматология. -2010. -№3. С. 83 - 87.

59. Пирузян, А.Л. Молекулярная генетика псориаза / А.Л. Пирузян, P.M. Аб-деев // Вестник РАМН. 2006. - №3. - С. 33 - 43.

60. Позитивная динамика качества больных псориазом как показатель эффективности госпитального этапа лечения / Е.В. Гришаева с соавт. // 9-й Всероссийский съезд дерматологов и косметологов: тезисы. Екатеринбург, 2010. -С. 18-19.

61. Применение кальципотриола в терапии псориаза / В.А. Аковбян с соавт. // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. - № 3. - С. 45 - 46.

62. Псориаз: коморбидности и комедикации / Н.Г. Кочергин с соавт. // Врач. -2009. №5.-С. 15-20.

63. Псориатический артрит: клиническая картина, диагностика и терапия / А.Б. Мельниченко с соавт. // Клиническая дерматология и венерология. — 2010. №5.-С. 17-24.

64. Псориатический артрит: новые подходы к лечению / H.A. Шостак с соавт. // Клиницист. 2008. - №2. - С. 41 - 45.

65. Различие показателей воспалительного ответа в коже при распространенном вульгарном псориазе и псориатическом артрите / А.Ю. Громова с соавт. // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2005. № 5. — С. 23 - 27.

66. Результаты применения лефлуномида при псориатическом артрите / А.О. Пчелинцева с соавт. // Терапевтический архив. 2007. - №8. - С. 22 - 28.

67. Роль белков острой фазы воспаления при псориазе / A.A. Архипенкова с соавт. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003. - № 3. -С. 23-25.

68. Роль психических расстройств в течении псориаза и экземы / Т.А. Бело-усова с соавт. // VIII Всероссийский съезд дерматовенерологов: Тезисы научных работ.- М., 2001. Ч. 1. - С. 60.

69. Самцов, А. В. Кожные и венерические болезни / A.B. Самцов, В.В. Барби-нов. СПб.: ЭЛБИ, 2002. - 314 с.

70. Смирнова, М.В. Псориаз. Лучшие методы лечения / М.В. Смирнова. М., 2008.

71. Современные данные о генетических аспектах псориаза / В.Н. Азарова // Вестник последипломного образования. 2003. - № 1. - С. 13 - 14.

72. Современные представления об иммунных механизмах развития псориаза / В.Р. Хайрутдинов с соавт. // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. — № 1. - С. 3 - 7.

73. Состояние гипофизарно-тиреоидной системы у больных псориазом / В.М. Загртдипова с соавт. // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2006.-№2. -С. 20 -24.

74. Терлецкий, О.В., Псориаз: Дифференциальная диагностика "псориазопо-добных" редких дерматозов; Терапия: Медицинский атлас: Монография для врачей / О.В. Терлецкий. Деан, 2007. - 512 с.

75. Федоров, С.М. Псориаз: клинические и терапевтические аспекты / С.М. Федоров // Русский медицинский журнал. — 2001. №11. — С. 15 - 19.

76. Хобейш, М.М. Гептрал в терапии псориаза / М.М. Хобейш // Вестник дерматологии и венерологии. 2009. - № 3. - С. 84 - 86.

77. Шаимова, В.А. Роль провоспалительных цитокинов при заболеваниях глаз / В.А. Шаимова // Цитокины и воспаление. 2005. — Т. 4, № 2. - С. 13 - 15.

78. Шилов, В. Н. Псориаз решение проблемы (этиология, патогенез, лечение) / В.Н. Шилов. - М.: Изд. В.Н. Шилов, 2001. - 304 с.

79. Шульман, А.Я. Генетические аспекты этиологии псориаза / А .Я. Шульман // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. — № 5. — С. 37 -38.

80. Юсупова, Л.А. Динамика иммунологических показателей у больных псориазом, имеющих психические расстройства, в процессе лечения ксимедоном Л.А. Юсупова, Р.Х. Хафизьякова // Вестник дерматологии* и венерологии.2006.-№2.-С. 46-48.

81. Adalimumab therapy for moderate to severe psoriasis: A randomized, controlled phase III trial / A. Menter (et al.) // J Am Acad Dermatol. 2008. - №58 (1).1. P. 106-15.

82. Aggarwal, S. IL-17: prototype member of an emerging cytokine family / S. Ag-garwal, A.L.Gurney // J Leukoc Biol. 2002. - №71(1). - P. 1 - 8.

83. A large-scale genetic association study confirms IL 12B and leads to the identification of IL23R as psoriasis-risk genes / M. Cargill (et al.) // Am J Hum Genet.2007. №80(2). - P. 273 - 290.

84. Alenius, G.M. Psoriatic arthritis new insights give new options for treatment. Curr Med Chem 2007; 14:3:359-366.

85. Allen, M.N. The major psoriasis susceptibility locus PSORS1 is not a risk factor for late-onset psoriasis / M.N. Allen (et al.) // J Invest Derm. 2005. - №124. -P. 103 - 106.

86. Altered expression of angiopoetins and Tie2 endothhelium receptor in psoriasis / K. Kuroda (et al.) // J Invest Dermatol. 2001. - Vol. 116. - P. 713 - 30.

87. Angiogenesis in psoriasis. Angiogenesis / D. Creamer (et al.). 2002. - №5. — P. 231 -236.

88. Angiopoetins, growth factors and vascular morphology in early arthritis / U. Fearon (et al.) // J Rheumatol. 2003. - №30. - P. 260 - 8.

89. Anti-inflammatory effects of leflunomide on cultured synovial macrophages from patients with rheumatoid arthritis / B. Cutolo B. (et al.) // Ann. Rheum. Dis. — 2003.-№62.-P. 297-302.

90. Anti-TNF alpha therapy in psoriasis: clinical and angiogenic responses / T. Markham (et al.) // Br J Dermatol. 2003. - №143. - P. 40.

91. A prospective, clinical and radiological study of early psoriatic arthritis: an early synovitis clinic experience / D. Kane (et al.) // Rheumatology (Oxford). 2003. — Vol. 426. - P. 1460 - 8.

92. Assessment of patients with psoriaticarthritis: a review of currently available-measures / D.D. Gladman (et al.) // Arthritis Rheum. 2004. - №50. - P. 24 - 35.

93. Atzeni, F. Autoantibodi production in patients treated with anti-TNF / F. Atzeni, P. Sarzi-Puttini // Expert Rev Clin Immunol. 2008. - №4. - P. 275 - 80.

94. Barker, J.N.W. Genetic aspects of psoriasis / J.N.W. Barker // Clin Exp Dermatol. -2001. №26. - P. 321 -325.

95. A 50% reduction in the Psoriasis Area and Severity Score (PASI 50) is a clinically significant endpoint in the assessment of psoriasis / S.R. Feldman (et al.) //- J: Am. Acad. Dermatol:- 2004. №50. —P.-8-59 - 6. —--

96. Barton, J. Immunopathogenesis. Psoriatic Arthritis. Psoriasis and Psoriatic Arthritis / J. Barton, C. T. Ritchlin // Gordon KB, Ruderman EM, eds. Springer. -2004.-P. 36-45.

97. Boehncke, W.H. Research in practice: the systemic aspects of psoriasis / W.H. Boehncke, S. Boehncke // J Dtsch Dermatol Ges. 2008. - № 6. - P. 622 -625.

98. Bowcock, A.M. Genetics of psoriasis: The potential impact on new therapies A.M. Bowcock, J.N. Barker // J Am Acad Dermatol. 2003, - №49. - P. 51 - 56.

99. Bowcock, A.M. The genetics of psoriasis, psoriatic and atopic dermatitis / A.M. Bowcock, W.O.C.M. Cookson // Hum.Mol. Genet. 2004. - № 13. - P. 4355.

100. Braun, J. Overview of the use of the anti-TNF agent infliximab in chronic inflammatory diseases / J. Braun, J. Sieper // Expert Opin. Biol. Ther. 2003. - №3. -P. 141-68.

101. British Association of Dermatologists guidelines for use of biological interventions in psoriasis 2005 / CH Smith (et al.) // Br J Dermatol. 2005. - №153 P. 486 - 97.

102. Cardiac involvement in spondyloarthropathies / S. Kochbati (et al.) // Tunis Med. 2004. - №82 (12). - P. 1082 - 90.

103. Cardiovascular risk profile of patients with spondyloarthropathies, particularly ancylosing spondylitis and psoriatic arthritis / M.J. Peters (et al.) // Semin Arthritis Rheum. 2004. - №34 (3). - P. 585 - 92.

104. Changing paradigms in dermatology: Tumor necrosis factor alpha blockade in psoriasis and psoriatic arthritis / F.L. Victor (et al.) // Clin. Dermatol. — 2003. -Vol. 21.-P. 392-397.

105. Christophers, E. The immunopathology of psoriasis and biologic immunotherapy / E. Christophers // I. Am. Acad.Dermatol. 2003. - Vol. 49. - P. 44 - 50.

106. Classification criteria for psoriatic arthritis: development-of-new criteria from a large international study / W. Taylor (et al.) // Arthritis Rheum. 2006. - №54. -P. 2665 - 73.

107. Co-morbidity and Age-related Prevalence of Psoriasis: Analysis of Health Insurance Data in Germany / M. Augustin (et al.) // Acta Derm. Venerol. 2010. - № 90.-P. 147-151.

108. Comparison of radiological severity in psoriatic arthritis and rheumatoid arthritis / P. Rahman (et al.) // J. Rheumatol. 2001. - №28. - P. 1041 - 4.

109. Conformation of genetic heterogeneity in familial psoriasis / D. Matthews (etal.)//J. Invest. Dermatol.-2003.-Vol. 105, №3. P. 457 - 461. •

110. Cuchacovich, M. Leflunomide decreases joint erosion and induce reparative changes in patients with psoriatic arthritis / M. Cuchacovich, L. Sato // Ann. Rheum. Dis. — 2001. №60. - P. 913 -923.

111. Cytokines in seronegative spondyloarthropathies and their modification by TNF blockade : a brief report and literature review / C. Keller (et al.) // Ann. Rheum Dis. 2003. - №62 (12) P. 1128 - 32.

112. Development of the IL-12/23 antagonist ustekinumab in psoriasis: past, present, and future perspectives / N. Yeilding (et al.) // Ann N Y Acad Sci. 2011, Mar. - Vol. 1222 (1). - P. 30 - 39.

113. Echocardiography findings in subject with psoriatic arthropathy / Y. Sari-caoglu (et al.) // J Eur Acad Dermatol Venerol. 2003. - №17 (4). - P. 414 - 7.

114. Etanercept in the treatment of psoriatic arthritis and psoriasis: a randomized trial / P.J. Mease (et al.) // Lancet. 2000. - Vol. 356. - P. 385 - 90.

115. Experiences of stigmatization play a role in mediating the impact of disease severity on quality of life in psoriasis patients / D. Vardy (et al.) // Br J Dermatol. — 2002. № 147 (4). - P. 736 - 42.

116. Fearon, U. Pathogenesis of psoriatic arthritis / U. Fearon, D.J. Veale // Clin. Exp. Dermatol. 2001. - №26. - P. 333 - 7.

117. Finlay, A.Y. Dermatology Life Quality Index (DLQI)-a simple practical measure for routine clinical use / A.Y. Finlay, G. K. Rhan // Clin. Exp. Dermatol. -1994.-№19.-P. 210- 16.

118. Gelfand, J.M. Long — term treatment for severe psoriasis: we're halfway there, with a long way to go / J.M. Gelfand // Arch.Dermatol. 2007. - Vol. 143. -P. 1191 -3.

119. Genetics of psoriasis / S.J. Holm (et al.) // Acta Derm Venerol. 2005. - №85. -P. 2 - 8.

120. Ghoreschi, K. Immunopathogenesis and role of T cells in psoriasis / K. Ghore-schi (et al.) // Clin. Dermatol. 2007. - Vol. 25. - P. 574 - 580.

121. Gladmann, D.D. Psoriatic arthritis In: Ruddy S., Harris E.D., Sledge C.B., tds / D.D. Gladmann, P. Rahman // In: Kellys Textbook of Rheumatology, 6 th edn. Philadelphia. 2001. - P. 1071 - 9.

122. Griffiths, C.E. The immunological basis of psoriasis / C.E. Griffiths // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2003. - №17Suppl 2. - P. 1 - 5.

123. Griffiths, C.E. Pathogenesis and clinical features of psoriasis / C.E. Griffiths, J.N. Barker // Lancet. 2007. - Vol. 370. - P. 263 - 271.

124. Gudjonsson, JE Psoriasis: epidemiology / JE Gudjonsson, JT Elder // Clin. Dermatol. 2007. - №25(6). - P. 535 - 46.

125. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis / A.B. Gottlieb (et al.) // J Am Acad Dermatol. 2008. - №58. - P. 851 - 864.

126. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis, section 1: overview of psoriasis and guidelines of care for the treatment of psoriasis with biologies / A. Menter (et al.) // J Am Acad Dermatol. 2008. - №58. - P. 826 -50.

127. Healy, P. Classification of the spondyloarthropathies / P. Healy, P. S. Helliwell // Curr. Opin. Rheumatol. 2005. - №17 (4). - P. 395 - 9.

128. Helliwell, P.S. Relationship of psoriatic arthritis with the other spondyloarthropathies / P.S. Helliwell // Curr. Opin. Rheumatol. 2004. - №16(4). -P. 344 - 9.

129. Helliwell, P.S. Classification and diagnostic criteria for psoriatic arthritis / P.S. Helliwell, W.J. Taylor // Ann. Rheum Dis. 2005 Mar. - Vol. 64 Supll, № 2. -P. 113 - 8.

130. Helliwell, Ph. Classification criteria for psoriatic arthritis / Ph. Helliwell // 1st World Psoriasis and Psoriatic arthritis Conference 2006. Stockholm. 2006. - №97.

131. Helliwell, P.S. Treatment of psoriatic arthritis and rheumatoid arthritis with disease modifying drugs comparison of drugs and adverse reactions / P. S. Helliwell, W.J. Taylor // J Rheumatol. - 2008. - №35. - P. 472 - 6.

132. Hohlen, T. // Curr. Opin. Rheumatol. 2001. - Vol. 13, №43. - P. 273 - 279.

133. Immunohistological study of entheses in spondyloarthropathies: comparison in rheumatoid arthritis and osteoarthritis / L. Laloux (et al.) // Ann Rheum Dis. 2001. - №60.-P. 316-321.

134. Immunology. 6th ed. New York / T.J. Kindt (et al.) // WH Freeman. 2007.

135. Immunopathogenesis of psoriasis / B.J. Nickoloff (et al.) // Clin Rev Allergy Immunol. 2007. - №3. - P. 45 - 56.

136. Immunopathology of psoriasis and psoriatic arthritis / D.J. Veale (et al.) // Ann. Rheum. Dis. 2005 (Suppl 2). - P. 26 - 9.

137. Infliximab induction and maintenance therapy for moderate-to-severe psoriasis: a phase III, multicentre, double-blind trial / K. Reich (et al.) // Lancet. 2005. -№366 (9494).-P. 1367 - 74.

138. Infliximab monotherapy provides rapid and sustained benefit for plaque-type psoriasis / A. B. Gottlieb (et al.) // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. - №48 (6). -P. 829 - 835.

139. In situ localization of CD 83 positive obudvitoc all in pasriatic lesions / T. Koga (et al.) // Dermatology. - 2002. - Vol. 204. - P. 100 - 103.

140. Interleukin (IL) 1 alpha, IL lbeta, IL receptor antagonist, and IL 10 polymorphisms in psoriatic arthritis / L. Peddle (et al.) // Ann Rheum Dis. 2005. - №64. -P. 1093 -4.

141. Interleukin-10: an important immunoregulatory cytokine with major impact on psoriasis / K. Asadullah (et al.) // Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2004. -№3 (2). - P. 185 - 192.

142. IL-17 stimulates intraperitoneal neutrophil infiltration through the release of GRO alpha chemokine from mesothelial cells / J. Witowski (et al.) // J Immunol. -2000.-№165 (10).-P. 5814-21.

143. Interlcukin-22, a T(H)17 cytokine, mediates IL-23-induced dermal inflammation and acanthosis / Y. Zheng (et al.) // Nature. 2007. - Vol. 445 (7128).-P. 648 -51.

144. Interleukin-23 promotes a distinct CD4 T cell activation state characterized by the production of interleukin-17 / S. Aggarwal (et al.) // J Biol Chem. 2003. -Vol. 278.-P. 1910- 1914.

145. Interventions for psoriatic arthritis / G. Jones (et al.) // Cochrane Database Syst. Rev. 2000. - №3. - CD000212.

146. Jariwala, SP. The role of dendritic cells in the immunopathogenesis of psoriasis / S.P. Jariwala // Arch Dermatol Res. 2007 Oct. - Vol. 299 (8). - P. 359 - 66.

147. Khan, M.A. 2001. Update on psoriasis as it relates о spondyloathropathies. EULAR, 2001 / M.A. Khan // Ann. Rheum. Dis. Vol. 60 (Suppl. 1). - SP 0033.

148. Kruger, I.G. The immunologic basis for the treatment of psoriasis with new biologic agents / I.G. Kruger // I. Am. Acad. Dermatol. 2002. - Vol. 46. - P. 1 -23.

149. Kruger, I.G. Psoriasis pathophysiology:current concepts of pathogenesis / I.G. Kruger, A. Bowcock // Ann Rheumat. Dis. 2005. - Vol. 64. - P. 1130 - 1136.

150. Laws, P.M. Ustekinumab for the treatment of psoriasis / P.M. Laws, R.B.Warren // Expert Rev Clin Immunol. 2011 Mar. - №7 (2). - P. 155 - 64.

151. Lee, M.R. Biologic agents in psoriasis / M.R. Lee, A.J. Cooper // Austr. J. Dermatol. 2006. - Vol. 47, №4. - P. 217 - 30.

152. Leflunomide improves psoriasis in patients with psoriatic arthritis: an in-depth analysis of data from the TOP AS study / P. Nash (et al.) // Dermatology. 2006. -Vol. 212.-P. 238-249.

153. Long-term therapy of psoriatic arthritis: intramuscular gold or methotrexate? / D. Lacaille (et al.) // J. Rheumatol. 2000. - №27. - P. 1922 - 1927.

154. Louthrenoo, W. 2000. HIV-infection and spondyloathropathy / W. Louthrenoo //APLAR 2000, Proceeding. Beijing, China. P. 171 - 173.

155. Macrophage-derived cytokine andnuclear factor В p65 expression in synovial membrane and skin of patients with psoriatic arthritis / C.L. Danning (et al.) // Arthritis Rheum. 2000. - №43. - P. 1244 - 1256.

156. Mease, P.J. Cytokine blockers in psoriatic arthritis / P.J. Mease P // Ann. Rheum. Dis.-2001. -№60 Suppl 3. P. 37 - 40.

157. Mease, P.J. Tumor necrosis factor in psoriatic arthritis: pathophysiology and treatment with TNF inhibitors / P.J. Mease // Ann. Rheum. Dis. 2002. - №61. -P. 298-304.

158. Mease, P.J. Psoriatic arthritis therapy advances / P.J. Mease // Curr. Opin. Rheumatol.-2005.-№17. P. 426-32.

159. Mease, P. Psoriatic arthritis treatment: biological response modifiers / P. Mease, C.E. Antoni // Ann. Rheum. Dis. 2005. - №64 (Suppl. II). - P. 78 - 82.

160. Mease, P. Diagnosis and treatment of psoriatic arthritis / P. Mease, B.S. Goffe // J Am Acad Dermatol. 2005. - №52 (1). - P. 1 - 19.

161. Mease, P.J. Quality-of-life issues in psoriasis and psoriatic arthritis: outcome measures and therapies from a dermatological perspective / P.J. Mease, M.A. Menter // J Am Acad Dermatol. 2006. - №54. - P. 685 - 704.

162. Mehlis, S.L. The immunology of psoriasis and biologic immunotherapy / S.L. Mehlis, K.B. Gordon //1. Am. Acad. Dermatol. 2003. - Vol. 49. - P. 44 - 50.

163. Meier, M. // Curr. Probl. Dermatol. 2009. - Vol. 38. - P. 1 - 20.

164. Menter, A. Current and future management of psoriasis / A. Menter, CE. Griffiths // Lancet. 2007. - №370 (9583). - P. 272 - 84.

165. Methotrexate and psoriasis: 2009 National Psoriasis Foundation consensus conference / R.E. Kalb (et al.) // J Am Acad Dermatol. 2009. - №60. - P. 824 - 37.

166. Methotrexate in psoriasis: a systematic review of treatment modalities, incidence, risk factors and monitoring of liver toxicity / H. Montaudie (et al.) // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 2011. - Vol. 25. — P. 12- 18.

167. Modulation of inflammation and metalloproteinase expression in synovial tissue by leflunomide and methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis / R.J. Kraan (et al.) // Arthritis Rheum. 2000. - №43. - P. 1820 - 1830.

168. Morovic-Vergles, J. Extraskeletal manifestations of seronegative spondyloarthropathies / J. Morovic-Vergles // Rheumatizam. 2004. - №51 (2). - P. 19 -21.

169. Nash, P. Psoriatic arthritis therapy: NSAJDs and traditional DMARDs / P. Nash, D.O. Clegg // Ann Rheum Dis. 2005. - №64 (Suppl). - P. 74 - 77.

170. Natural killer and natural killer T cells in psoriasis / A. Cameron A. (et al.) // Archives Dermatological Research. - 2002. - №294. - P. 363 - 369.

171. Nestle, F.O. Psoriasis / F.O.Nestle, D.H. Kaplan, J Barker // N. Engl. J.Med. -2009.-Vol. 361.-P. 496- 509.

172. New interleukin-23 pathway inhibitors in dermatology: ustekinumab, briaki-numab, and seculcinumab / M. Kurzeja (et al.) // Am J Clin Dermatol. 2011, Apr 1. -№12 (2).-P. 113- 125.

173. New trends in the immunopathogenesis of psoriasis / M. Kastelan (et al.) // Acta Dermatovenerol Croat. 2004. - №12. - P. 126.

174. Novel mecherisms of T-cell and dendrite all activation revealed by profiling of psoriasis on the 63, 100 element oligonucleotide arry / X. Zhou (et al.)// Physiol. Genomics. -2003.-Vol. 13.-P. 69 - 78.

175. Pastel, S. // Rheumatology. 2001. - Vol. 3, № 40. - P. 243 - 246.

176. Pathophysiology of psoriasis: recent advances on IL-23 and Thl 7 cytokines / E. Fitch (et al.) // Curr Rheumatol Rep. 2007. - №9 (6). - P: 461 - 7.

177. Pharmacodinamic and pharmacokinetic response to to anti-tumor necrosis factor-alpha monoclonal antibody (infliximab) treatment of moderate to severe psoriasis vulgaris / A. B. Gottlieb (et al.) // J. Dermatol. 2002. - Vol. 126, № 1. - P. 20 -23.

178. Pharmacodynamic and pharmacokinetic response to anti-tumor necrosis factor-alpha monoclonal antibody (infliximab) treatment of moderate to severe psoriasis vulgaris / A.B. Gottlieb (et al.) // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. - №46(6). -P. 886 - 891.

179. Pharmacodynamic and pharmacokinetic response to anti-tumor necrosis factor-alpha monoclonal antibody (infliximab) treatment of moderate to severe psoriasis

180. Piasmacytoid dendritic cells sense self DNA coupled with antimicrobial peptide / R. Lande (et al.) // Nature. - 2007. - Vol. 449. - P. 564 - 9.

181. Polyarticular psoriatic arthritis is more like oligoarticular psoriatic arthritis than rheumatoid arthritis / P.S. Helliwell (et al.) // Ann Rheum Dis. 2007. - №66. -P. 113 - 7.

182. Prevalence of metabolic syndrome in psoriasis: results from the national health and nutrition examination survey, 2003-2006 / T.J. Love (et al.) // Arch Dermatol. — 2011 Apr. -№147 (4).-P. 419-424.

183. Prey, S. Effect of folic or folinic acid supplementation on methotrexate associated safety and efficacy in inflammatory disease: a systematic review / S. Prey, C. Paul // Brit. J. Dermatol. - 2009. - Vol. 160, № 3. - P. 622 - 8.

184. Progression of peripheral joint disease in psoriatic arthritis: a 5-yr prospective study / N.J. Mc Hugh (et al.) // Rheumatology (Oxford). 2003. - №42. -P. 778 - 83.

185. Protooncogene expression normal and psoriatric skin / J.T. Elder (et al.) // J. Invest. Dermatol. 2002. - №94. - P. 19 - 25.

186. Psoriasis and psoriatic arthritis: clinical features and disease mechanisms / W.A. Myers (et al.) // Clin Dermatol. 2006. - Vol. 24, № 5. - P. 438 - 447.

187. Psoriasis patiens who are homozygous for the HLA CW*0602 allele have a 2,5 - fold increased risk of developing psoriasis compared with CwG heterozygotos / I.E. Guedjonsson (et al.) // Br. I. Dermatol. - 2003. - Vol. 148. - P. 233 - 235.

188. Psoriasis, the liver, and the gastrointestinal tract / P. Gisondi (et al.) // Dermatol. Ther. 2010. - Vol. 23, №2. - P. 155-9.

189. Psoriasis vulgaris lesions contain discrete populations of Thl and Thl7 T cells /M.A. Lowes (et al.) // J Invest Dermatol. -2008. -№128 (5).-P. 1207- 11.

190. Psoriatic arthritis and imaging / P.A. Ory (et al.) // Ann Rheum Dis. 2005. -№64 (Suppl). - P. 55 - 7.

191. Psoriatic arthritis and psoriasis: need for a multidisciplinary approach / A.A. Quershi (et al.) // Semin Cutan Med Surg. 2005. - Vol. 24, №1. - P. 46 - 51.

192. Psoriatic arthritis assessment tools in clinical trials / P.J. Mease (et al.) // Ann Rheum Dis. 2005. - №64 (Suppl). - P. 49 - 54.

193. Psoriatic arthritis: epidemiology, clinicalfeatures, course, and outcome / D.D. Gladman (et al.) // Ann. Rheum. Dis. 2005. - №64 (Suppl 2). - P. 1114 - 7.

194. Psoriatic disease: concepts and implications / R. Scarpa (et al.) // JEADV. -2010.-Vol. 24.-P. 627-630.

195. Rahman, P. Genetics. Psoriasis and Psoriatic Arthritis / P. Rahman, D.D. Gladman // Gordon KB, Ruderman EM, eds. Springer. 2004.

196. Raychaudhuri, S.P. Role of NGF and murogenic inflammation in the pathogenesis of psoriasis / S.P. Raychaudhuri, S.K. Raychaudhuri // Proy. Brain Res. -2004. Vol. 146. - P. 433 -437.

197. Reduction of synovial sublining layer inflammation and proinflammatory cytokine expression in psoriatic arthritis treated with methotrexate / D. Kane (et al.) // Arthritis Rheum. 2004. - №50. - P. 3286 - 95.

198. Resident skin cells in psoriasis: a special look at the pathogenetic functions of keratinocytes / C. Albanesi (et al.) // Clin Dermatol. 2007. - №25 (6). -P. 581 - 588.

199. Risk of myocardial infarction in patients with psoriatic arthritis / H.K. Choiet al.) // Arthr.Reum. Abstract. - 2007. - Vol. 56, № 9. - P. 799.

200. Ritchlin, C.T. Pathogenesis of psoriatic arthritis / C.T. Ritchlin // Curr. Opin. Rheumatol.-2005. -№17.-P. 406- 12.

201. Schmitt, J. Psoriatic arthritis: long-term treatment of two patients with le-flunomide / J. Schmitt, G. Wozel // J. Dtsch. Dermatol. Ges. 2004. - №2 (9). -P. 763 - 66.

202. Sequence variants in the genes for the interleukin-23 receptor (IL23R) and its ligand (IL 12B) confer protection against psoriasis / F. Capon (et al.) // Hum Genet. -2007. № 122 (2) P. 201 - 206.

203. Serum levels of IL-10, ILlra, sIL-2R in patients with psoriatic arthritis / O. Elkayam (et al.) // Rheumatol. Int. 2000. - Vol. 19. - P. 101 - 105.

204. Skin Corticotropin Releasing Hormone Receptor Expression in Psoriasis / M. Tagen (et al.) // J. Invest. Dermatol. - 2007. - № 127. - P. 1789-1791.

205. Skin T-cell proliferative response to M protein and other cell wall and membrane proteins of group A streptococci in chronic plaque psoriasis / B.S. Baker (et al.) //Clin. Exp. Immunol. 2001. -№3.- P. 516-521.

206. Soriano, ER. Therapies for peripheral joint disease in psoriatic arthritis. A systematic review / ER. Soriano, NJ. McHugh // J. Rheumatol. 2006. - №33 (7). -P. 1499 - 30.

207. Spondyloarthropathy with enthesial pain. A prospective study in 33 patients / B. Godfrin (et al.) // Joint Bone Spine. 2004. - №71 (6). - P. 557 - 62.

208. Strategies for improving the quality of care in psoriasis with the use of treatment goals-a report on an implementation meeting / U. Mrowietz (et al.) // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011, May. - №25, (Suppl 3). - P. 1 - 13.

209. Streptococcal throat infections and exacerbation of chronic plaque psoriasis: a prospective study / E.J. Gudjonsson (et al.) // Br J Dermatol. 2003. - №149. -P. 530 - 534.

210. Tam, A. Psoriatic arthritis / A. Tarn, K.A. Geier // Orthop Nurs. 2004. - №23 (5).-P. 311 -4.

211. Tencomnao, T. An investigation of the relationship between serotonin transporter gene promoter polymorphism and psoriasis susceptibility in a Thai population / T. Tencomnao, J. Wongpiyabovorn // Gen. Mol. Res. 2010. - Vol. 9, №4. - P. 2275-82.

212. The impact of psoriasison quality of life. Result of a 1998 National Psoriasis Foumdation Patient Membership Survey G. 2001 / G. Kruger (et al.) // Arch. Dermatol. - 2001. - Vol. 137. - P. 280 - 284.

213. The risk of tuberculosis with anti-TNF is higher with monoclonal antibodies than with the soluble receptor. Results of the French 3-year prospective ratio observatory / F. Tubach (et al.) // Presentation at EULAR. Jun 11-14 2008, Paris.

214. The Role of the Dermatologist in Identification and Treatment of the Early Stages of Psoriatic Arthritis / I. Landells (et al.) // Skin Ther Let. 2008. - Vol. 13, №4. - P. 4 - 7.

215. Traditional systemic treatments have not fully met the needs of psoriasis patients: results from a national survey / T. Nijsten (et al.) // J Am Acad Dermatol. -2005. №52 (3Pt 1). - P. 434 - 44.

216. Treatment of active rheumatoid arthritis with leflunomide: two year follow-up of a double-blind, placebo controlled trial versus sulfasalazine / D.L. Scott (et al.) // Ann. Rheum. Dis. 2001. - №60. - P. 913 - 23.

217. Treatment of severe psoriasis and psoriatic arthritis with leflunomide / K. Reich (et al.) // Br. J. Dermatol. 2002. - Vol. 146. - P. 335 - 336.

218. Treatment recommendations for psoriatic arthritis / C.T. Ritchlin (et al.) // Ann Rheum Dis. doi:10.1136/ard.2008.094946. Published online October 24, 2008.

219. Tumor necrosis factor-related apoptosis-including ligand alters mitochondrial membrane lipids / F. Sandra (et al.) // Cancer Res. 2005. - Vol. 65, №18. -P. 8286 - 8297.

220. Value of radiographic criteria «fingers and toes» in the early diagnosis of psoriatic arthritis / R. Niamane (et al.) // J. Radio. 2005. - №86 (3). - P. 321 - 4.

221. Van der Heijde, D.M. How to read radiographs according to the Sharp/Van der Heijde method / D.M. Van der Heijde // J. Rheumatol. 1999. - Vol. 26, №3. -P. 743 - 745.

222. Voorhees, J.J. Immunopathogenesis of psoriasis / J.J. Voorhees // Clinical Dermatol. 2000, Abstr., June 18-20, 1998, Singapore. - P. 94.

223. Опросник НА() для определения функционального статусапациентов1. Можете ли Вы? 0* 1 2 31. Одевание и уход за собой

224. Самос юятельно одеваться, включая завя-зывание шнурков на обуве и застегивание пуговиц? 2. Вымыть голову? 1. Вставание

225. Встать с обычного стула без подлокотников?

226. Лечь и подняться с кровати?1. Прием пищи 5. Разреза іь кусок мяса?

227. Поднесі и ко рту наполненный стакан иличашку?

228. Открыть новый пакет молока?1. Прогулки

229. Гулять но улице по ровной поверхности?

230. Подняться вверх на 5 ступенек?1. Гигиена

231. Полностью вымыться и вытереться?11. Приня і ь ванну? 12. Сесть и встать с унитаза?

232. Достижимый радиус действия

233. Достаїь и опустить вниз предмет весом около 2 кі (например, пакет муки), находящийся выше уровня Вашей головы?

234. Нагну ться, чтобы полнять с пола упавшую одежду?1. Сила кис гей

235. Откры і ь дверь автомобиля?

236. Открыть банку с навинчивающейся крышкой, если она предварительно уже была распечатана?

237. Открывать и закрывать водопроводный кран?1. Прочие виды деятельности

238. Ходить по магазинам, выполнять другие поручения?

239. Садиться и выходить из машины?

240. Выполнять работу по дому (например,пылесосить) или в саду, во дворе? -^-----0 без затруднений; 1 - с некоторыми трудностями; 2-е большими трудностями;3 не могу выполнить.

241. Опросник ДИКЖ для определения качества жизни пациентов

242. Как сильно беспокоили зуд, болезненность или жжение на прошлойнедели очень сильноумереннонемногонетнеактуально

243. Было ли у Вас ощущения неудобства или затруднения в связи с состоянием кожи на прошлой недели? очень сильноумереннонемногонетнеактуально

244. Как сильно проблемы с кожей мешали заниматься покупками и уборкой дома на прошлой недели?очень сильно умеренно немного нетнеактуально

245. Как сильно состояние кожи мешало носить одежду на прошлой недели? очень сильноумереннонемного нетнеактуально

246. Как сильно повлияло состояние кожи на общественную деятельность или личные занятия на прошлой нде-ли?очень сильно умеренно немного нетнеактуально

247. Как сильно состояние кожи мешало Вам заниматься каким-либо видомспорта на прошлой недели очень сильноумереннонемногонетнеактуально

248. Мешало ли состояние кожи заняться работой или учебой на прошлой недели? данетнеактуально

249. Если «нет», то как сильно беспокоило состояние кожи на работе или учебе?умеренно немногонет

250. Влияло ли состояние кожи на отношения с партнерами, близкими друзьями, родствениками на прошлой недели? очень сильноумереннонемногонетнеактуально

251. Возникали ли сексуальные проблемы из-за состояния кожи на прошлой недели? очень сильноумереннонемногонетнеактуально

252. Возникали ли у Вас проблемы всвязи с лечением заболевания кожинапример, невозможностью убратьсядома, потерей времени и т.п.) напрошлой недели? очень сильноумереннонемногонетнеактуально0.«нет», «неактуально»; 1-«немного»; 2-«умеренно»; 3-«очень сильно»

253. Динамика показателей клинического и биохимического анализов крови

254. Анализируемые параметры Нормативные показателиа2-глобулин, % 7-13серомукоиды, ед 19-30фибриногеи, г/л 2-4лейкоциты, 109/л 4,0-9,0