Теоретические и практические аспекты моделирования нарушений углеводного обмена тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Давыдович, Михаил Григорьевич

• Давыдович, Михаил Григорьевич
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Давыдович, Михаил Григорьевич

Список сокращений, использованных в диссертации.

Введение.

Глава 1.Обзор литературы. Современные взгляды на патогенез, терапию и технологию математического моделирования терапии сахарного диабета типа 1.

1.1.Патогенез клинических проявлений сахарного диабета.

1.2.Патогенез поздних осложнений сахарного диабета.

1.3. Оценка с позиций патофизиологии технологий введения инсулина в организм.

1.4. Современные принципы контроля сахарного диабета типа 1.

1.5. Информационно-технологическое обеспечение управления гликемией при сахарном диабете типа 1.43,

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 .Характеристика объекта исследования.

2.2.Принципы формирования групп и подгрупп исследованных больных сахарным диабетом типа 1.

2.3. Использованные учетно-отчетные данные.

2.4. Психологические методы исследования.

2.5. Описание клинических методов исследования крови и мочи, уровня гормонов в крови и метаболизма.

2.6. Иммунологические методы исследования.

2.7. Описание математических подходов к конструированию экспертно-прогностической математической модели сахарного диабета типа 1. .7.

2.7.1.Методика проектирования программного обеспечения терапии сахарного диабета типа 1.

2.7.1.1.Структурный подход к проектированию программного обеспечения терапии сахарного диабета типа 1.

2.7.1.2. Описание 8АБТ-методологии.

2.8. Методы статистической обработки данных.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

ЗЛ.Управляюще-прогностическая математическая модель гликемии

Диабет», автоматизированное рабочее место врача-диабетолога.

3.1.1. Математическое моделирование регуляции гликемии при сахарном диабете типа 1.

3.1.2. Моделирование процесса утилизации глюкозы клеткой.

3.1.3. Модель управления гликемией для терапии больных сахарным диабетом типа1.

3.1.4. Математическое моделирование гликогенобразующей функции печени.

32. Выбор метода и среды реализации проектируемого программно-информационного комплекса.

3.3. Разработка структуры информационного комплекса АРМ-врача-диабетот.

3.4. Методические рекомендации по использованию программно-информационного комплекса.

3.5. Состояние центральной нервной системы, метаболизма, гормонального фона, иммунитета у больных сахарным диабетом типа 1 на фоне применения дифференцированных схем терапии.

3.5.1.Клиническая характеристика больных декомпенсированным сахарным диабетом типа 1.

3.5.2.Индивидуально-психологические характеристики больных декомпенсированным сахарным диабетом типа 1.

3.5.3. Результаты исследования показателей обмена веществ при декомпенсированном сахарным диабете типа 1.

3.5.4. Результаты изучения гормонов в крови у больных при декомпенсации сахарного диабета типа 1.

3.5.5. Результаты изучения показателей клеточного и гуморального иммунитета при декомпенсации сахарного диабета типа 1.

3.5.6. Результаты изучения нарушений иммунитета в патогенезе развития поздних осложнений сахарного диабета типа 1.

Глава 4. Изучение эффективности применения дифференцированных схем терапии для лечения декомпенсированного сахарного диабета типа 1.

4.1. Оценка непосредственных результатов.

4.1.1.Клиническая характеристика больных по итогам лечения декомпенсированного сахарного диабета типа 1 с применением дифференцированных схем терапии.

4.1.2.Индивидуально-психологические характеристики больных сахарным диабетом типа 1 по итогам лечения с применением дифференцированных схем терапии.

4.1.3. Динамика биохимических показателей у больных сахарным диабетом типа 1 под влиянием дифференцированных схем лечения.

4.1.4.Результаты изучения показателей гормонов в крови у больных декомпенсированным сахарным диабетом типа 1 под влиянием дифференцированных схем лечения.

4.1.5.Влияние дифференцированных схем терапии сахарного диабета типа 1 на показатели клеточных и гуморальных факторов иммунитета.

4.2. Оценка отдаленных результатов

4.2.1. Эффективность терапии больных с декомпенсированным сахарным диабетом типа 1 на стационарном этапе.

4.2.2. Эффективность терапии больных сахарным диабетом типа на амбулаторно-поликлиническом этапе.

Глава 5. Использование технологии разработки модель «Диабет» для создания математической модели энергообеспечения организма при истощающих физических нагрузках «Спорт и изучение эффективности ее применения.

5.1. Математическая экспертно-прогностическая модель мониторинга энергообеспечения «Спорт».

5.1.1.Алгоритм математической экспертно-прогностической модели мониторинга энергообеспечения «Спорт».

5.1.2. Выявленные соотношения мощности механизмов энергообеспечения физической деятельности.

5.2. Исследование эффективности использования дифференцированных схем тренировочного процесса у спортсменов.

5.2.1. Индивидуально-психологические характеристики спортсменов под влиянием дифференцированных схем управления тренировочным процессом.

5.2.2.0ценка динамики биохимических показателей под влиянием дифференцированных схем управления тренировочным процессом.

5.2.3. Оценка динамики показателей гормонов крови под влиянием дифференцированных схем управления тренировочным процессом.

5.2.4.0ценка динамики показателей иммунитета под влиянием дифференцированных схем управления тренировочным процессом.

5.2.5.Оценка эффективности экспертно-прогностической математической модели «Спорт» по результатам выступлений на сорев- ^ нованиях.

Глава 6. Разработка сорбента.для аффинного определения гликированного гемоглобина (HbAlc).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Теоретические и практические аспекты моделирования нарушений углеводного обмена»

В концепции Президентской программы «Здоровье работающего населения России на 2004-2015 г.г.» приводятся оценки, по которым Российская Федерация по состоянию здоровья населения и его благосостоянию относится к категории развивающихся стран. Действительно, в России ежегодно более 1 миллиона человек впервые признаются инвалидами, а смертность трудоспособного населения в 4,5 раза превышает аналогичный показатель по Евросоюзу. В связи с этим, раннее выявление и эффективная терапия таких тяжелых хронических заболеваний, как сахарный диабет (СД), приобретает медико-социальное значение. Это определяется его широкой распространенностью в мире - по данным ВОЗ (2002) оно занимает третье место после сердечнососудистых и онкологических заболеваний, тяжелыми осложнениями, приводящими к инвалидизации [Дедов И.И. и соавт., 2003], и экономическими затратами, связанными с организацией помощи больным СД, обеспечением их лабораторным обследованием и лекарствами [Белоусов Ю.Б., 2001]. СД хроническое заболевание и оно накапливается в общей популяции. По разным данным [Дедов И.И., 2002; Балаболкин М.И. и соавт., 2003; Майоров А.Ю. и соавт., 2003; Петеркова В.А. и соавт. 2003; Ludvigsson J., Bolli G.B., 2001; Libman I.M. et al., 2003] число больных всеми формами СД в мире составляет от 70 до 200 миллионов и эта цифра ежегодно увеличивается на 5-7%, а каждые 15 лет удваивается [Касаткина Э.П. и соавт., 1999]. Поэтому негативное влияние СД на демографическую ситуацию не вызывает сомнений. Не случайно во многих странах программа профилактики и лечения СД приобрела не только медицинское, но и общегосударственное значение. Свидетельством тому является принятие во многих странах государственных программ по борьбе с этим заболеванием [Шестакова М.В. и соавт., 2003].

Понятно, что для эффективной профилактики и терапии СД необходимо максимально точное понимание процессов патогенеза заболевания, который, несмотря на множество опубликованных научных работ на эту тему, еще недостаточно изучен. На данный момент в специальной литературе превалирует аутоиммунная концепция патогенеза СД 1, согласно которой основным патогенетическим звеном заболевания является развитие аутоиммунного ин-сулита [Дедов И.И., 2002; Балаболкин М.И. и соавт., 2003] и избирательного апоптоза, приводящих к деструкции (З-клеток [Махорт Т.В. и соавт., 2000; Grodzicky T., Elkon К.В., 2002; O'Braen В.A. et al., 2002; Dharnidhrka V.R. et al., 2002; Prudhomme G J. et al., 2002]. Д.A. Воеводин и соавт. (2003), обосновывают токсико-инфекционную концепцию патогенеза СД 1, отмечая, что при формировании антистрессового механизма организма в задачи центральной нервной системы входит, главным образом, этап инициации реакции адаптации, а за поддержание и контроль этого процесса в большей мере ответственна иммунная система.

Не требует аргументации тот факт, что иммунная система, участвуя в поддержании гомеостаза функционирует в тесной взаимосвязи и с другими системами организма. Ключевыми регуляторами развития и эффекторных функций иммунной системы являются стероидные гормоны, в первую очередь, глюкокортикостероиды. Существует и обратная связь — иммунная система способна регулировать синтез и биотрансформацию стероидов [Сибиряк C.B., 2003]. При этом известно [Балаболкин М.И., 2000], что избыток кон-тринсулярных гормонов, в том числе, стероидов за счет влияния на различные звенья процесса метаболизма глюкозы в организме часто приводят к нарушению углеводного обмена. В некоторых исследованиях значительная роль в развитии и течении СД отводится реакции центральной нервной системы на психо-эмоциональную и физическую травму - стресс [Прихожан В.М., 1981; Кондратьева Е.И., 2001]. В связи с этим, весьма актуальной проблемой является углубление знаний в области взаимодействия центральной нервной, эндокринной, иммунной систем и метаболических сдвигов в патогенезе развития и течения сахарного диабета типа 1.

Для нашего исследования принципиально важным в обосновании выбора объектов исследования являются литературные данные об общей закономерности - снижении уровня инсулина в сыворотке крови при любом стрессе

Тигранян P.A., 1990; Меерсон Ф.З., 1993; Хегай М.Г., 1998; Kahn C.R. et al., 1994; Rabin B.S. et al., 1996; Niisato N. et al., 1999; Hurley B.F. et al., 2000; Lemmer L.T. et al., 2001], позволяющем мобилизации запасы глюкозы, что важно для расширения границ адаптации [Меерсон Ф.З., 1993; Чебышева Е.В. и соавт., 2002; Dengel D. et al., 1996; Eriksson J. et al., 1998; Ryan A.S., 2000]. Как оказалось, глюкоза важна не только как энергетический материал [Berger M. et al., 1988; 1993; Ткачук B.A., 2002], но и для биосинтеза корти-зола из холестерола [Мак-Кьюсик У., 1980; Назаренко Г.И., Кишкун A.A.,

2002]. Некоторые авторы [Nieman D.C. et al., 1999; Joseph L.J.O. et al., 1999] считают, что изменение уровня глюкозы в крови свидетельствует о динамике уровня стресс-гормонов и их влияния на иммунную функцию. Этот вывод о прямой зависимости уровня глюкозы и стресс-гормонов, на наш взгляд, недостаточно оценен, поскольку предполагает упрощение процесса диагностики, уменьшая количество дорогостоящих методов исследования.

Принципиально важным фактором сохранения качества и продолжительности жизни пациентов с СД 1 является их своевременная адекватная па- , тогенетическая терапия. На сегодняшний день не существует методов радикального излечения СД 1. Поэтому введение экзогенного инсулина является единственным и основным методом лечения [Петеркова В.А. и соавт., 2003].1

Современная концепция терапии СД расширяет показания к назначению инсулина [Дедов И.И. и соавт., 2000; 2002; 2004; Балаболкин И.И. и соавт.,

2003]. Число больных сахарным диабетом типа 2 (СД 2), требующих лечения инсулином, неуклонно возрастает, уже давно превысив количество больных СД 1. В настоящее время около 30% всех больных СД 2 получают инсулин [Майоров А.Ю. и соавт., 2003] и около 60-70% для постоянного контроля гликемии нуждаются в инсулинотерапии на долгосрочной основе [Levy Ph.,2003].

По мнению И.И. Дедова, М.В. Шестаковой [2003], с позиции патофизиологии инсулинотерапия в определенной степени может компенсировать все три главных дефекта, характерных для СД 2: недостаточность секреции инсулина, избыточную продукцию глюкозы печенью и снижение периферической утилизации глюкозы.

А.Ю. Майоров и соавт. (2003) считают, что эффективность инсулиноте-рапии во многом определяется компетентностью врачей, а также осведомленностью и мотивацией больных. По данным А.Г. Мазовецкого (1990), A.B. Дре-валь и соавт. (1993), Т.Е. Чазовой (2002), И.И. Дедова и соавт. (2002) и для больного, и для врача серьёзной проблемой продолжает оставаться эмпиризм в подборе дозы препарата. Одной из задач современной диабетологии является оптимизация и интенсификация терапевтических подходов, которые позволили бы повысить как терапевтическую, так и экономическую эффективность лечения больных СД [Петеркова В.А. и соавт., 2003].

С учетом дороговизны средств лечения СД 1, серьезное значение приобретает разработка ресурсосберегающих технологий контроля гликемии. Попытки различных исследователей предложить математические подходы к решению задач адекватного лечения СД [Ackerman Е. et al., 1965; Norvich К.Н., 1969; Бергман Р., Бьюколоу P., 1973; Шуб А.И., 1974; Антомонов Ю.Г. и соавт., 1977; Bolie V.W., 1978; Фрадкин С.Э. и соавт., 1978; Дэвис М.Дж., 1979; Кендыш И.Н. , 1985; Hosker J. et al., 1985; Bergman R. et al., 1985; Швитра Д.И., 1986; Christin L. et al, 1986; Alford F. et al., 1987; Harada M. et al., 1987; Shennan N.M. et al., 1987; Швитра Д.И. и соавт., 1989; Holt Т., 2002] не привели к разработке оптимальной прикладной модели. Поэтому становится очевидным, что разработка прикладных методик, позволяющих создавать индивидуализированную модель терапии больных СД 1 с помощью программ для персональных компьютеров, является актуальной научной и практической задачей.

Цель исследования. Обосновать с позиций патофизиологии математическую модель нарушений углеводного обмена на примерах сахарного диабета типа 1 и истощающих физических нагрузок.

Задачи исследования:

1) Разработать математическую модель нарушения углеводного обмена при декомпенсированном сахарном диабете типа 1 «Диабет».

2) На основе модели «Диабет» разработать улучшающую эффективность терапии сахарного диабета типа 1 автоматизированное рабочее место врача-диабетолога (АРМВД).

3) Для оценки непосредственных результатов применения АРМВД и интенсивной схемы инсулинотерапии (ИИТ) при декомпенсированном сахарном диабетеа типа 1 изучить динамику клинических проявлений и психоней-роиммунно-эндокринного статуса.

4)Изучить эффективность отдаленных результатов лечения больных с декомпенсацией сахарного диабета типа 1 при использовании АРМВД и ИИТ.

5)Разработать математическую модель энергетического обеспечения организма при истощающих физических нагрузках «Спорт» для подготовки спортсменов и оценить ее эффективность.

6) Разработать новый сорбент на основе пористого силикагеля, модифицированного глицерилпропилсиланом и эпихлоргидрином с иммобилизованной мета-аминофенилбороновой кислотой для определения HbAlc.

Основные положения, выносимые на защиту:

1)Создана математическая модель нарушения углеводного обмена - основного патогенетического звена сахарного диабета типа 1 (СД 1), на основе которой разработана прикладная программа автоматизированное рабочее место врача» диабето л ora (АРМВД). Применение АРМВД по сравнению с интенсивной схемой инсулинотерапии (ИИТ) не приводит к существенному улучшению кли-нико-биохимических и психо-нейроэндокринных показателей непосредственно в период госпитализации, но позволяет значительно улучшить отдаленные результаты лечения (статистически достоверно уменьшить сроки пребывания пациента на больничной койке, снизить эффективную дозу инсулина и повысить процент достижения компенсации углеводного обмена, снизить показатели среднего пребывания больного в стационаре и больничной летальности, увеличить оборот койки, а также снизить количество случаев инфекционно-воспали-тельных осложнений, кетоацидоза, гипогликемии и необходимости в экстренной госпитализации) за счет более адекватной стратегии инсулинотерапии.

2) Разработанная информационная технология является универсальной и может быть использована для управления механизмами энергообеспечения при истощающих физических нагрузках в процессе подготовки спортсменов. Использование прикладной математической модели «Спорт» позволяет индивидуализировать тренировочный процесс и достигать высших спортивных результатов при более щадащем режиме тренировки.

3)Сорбент на основе пористого силикагеля, модифицированного глицерил-пропилсиланом и эпихлоргидрином с иммобилизованной мета-минофенилборо-новой кислотой обеспечивает 45-кратное определение НЬА1с с высокой точностью.

Научная новизна

АРМ врача-диабетолога, разработанная на основе математической управляюще-прогностической модели «Диабет», позволяет наиболее полно учитывать нарушения гомеостаза у больных при декомпенсации сахарного' диабета типа 1 и повысить эффективность непосредственных и отдаленных результатов лечения. В качестве расширенного применения предложенной нами технологии разработки математических моделей биологических объектов, создана модель энергетического обеспечения организма при истощающих физических нагрузках «Спорт», показавшую высокую эффективность при подготовке спортсменов.

У больных с тяжелой формой декомпенсированного СД 1 выявлен патогенетический синдром дезадаптации с клиническими проявлениями напряженности нервной системы. В основе этих нарушений лежат нарушения гомеостаза, выражающиеся в гормональных изменениях, характерных для стресса, стимулирующих катаболические процессы, что проявляется в метаболических и иммунологических сдвигах.

Впервые получены данные, позволяющие охарактеризовать иммунную систему больных с тяжелой формы сахарного диабета типа 1 с длительностью заболевания более 10 лет как состояние патологической активации в сочетании с функциональной недостаточностью.

Впервые установлено, что преобладание процессов системного апоптоза наиболее характерно для тяжелой формы сахарного диабета типа 1 с длительностью заболевания более 10 лет с сопутствующими инфекционно-воспалите-льными заболеваниями.

В работе показано, что повышение уровня тканеспецифических антител к ретинальному 8-антигену может служить одним из основных патогенетических признаков развития универсальной диабетической микроангиопатии. Полученные данные расширяют представления о механизме патологии иммунитета при тяжелой форме сахарного диабета типа 1.

Разработанный нами сорбент на основе пористого силикагеля, модифицированного глицерилпропилсиланом и эпихлоргидрином с иммобилизованной мета-аминофенилбороновой кислотой, обеспечивает 45-кратное определение НЬА1с с высокой точностью, значительно превышающей точность его определения при использовании сорбента на основе агарозы, который используется для определения НЬА1с.

Практическая значимость исследования

Разработанный в ходе исследования АРМ врача-диабетолога на основе управляюще-прогностической математической модели «Диабет» повышают эффективность терапии больных сахарным диабетом и могут использоваться организаторами здравоохранения при планировании сети эндокринологических коек, использоваться врачами эндокринологами.

Результаты диссертационной работы, используются в ряде специализированных центров и учреждений Республики Башкортостан: в отделе иммунологии и ВИЧ Всероссийского Центра глазной и пластической хирургии МЗ РФ (г. Уфа); врачами диабетологами Республиканской клинической больницы им. Г.Г. Куватова, Республиканской детской клинической больницы, Отделенческой больницы станции Уфа Куйбышевской железной дороги МПС РФ, городской клинической больницы № 13 г. Уфы, эндокринологических кабинетах поликлиник г. Уфы; врачами Республиканского врачебно-физкультурного диспансера; тренерским составом школы высшего спортивного мастерства Республики Башкортостан, федерации пауэрлифтинга РФ и РБ.

Материалы диссертационной работы, относящиеся к научной и практической новизне, включены в учебный процесс кафедр Башкирского государственного медицинского университета: физического воспитания, лечебной физкультуры и врачебного контроля; поликлинической медицины. Материалы диссертационной работы используются при проведении семинаров для тренеров в Уфимском филиале Челябинской академии физической культуры.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на: 2-м Всероссийском съезде эндокринологов (Челябинск, 1991); 4-й Всеуральской научно-практической конференции «Физическая культура и олимпийское движение Урала» (Уфа,1997); Башкирской республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы эндокринологии» (Уфа, 1997); Российской научно-практической конференции «Фундаментализация образования в современном обществе» (Уфа, 1998); Башкирской республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической эндокринологии» (Уфа, 1998); 5-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1998); межкафедральной конференции Башкирского государственного медицинского университета (Уфа, 2003), межрегиональной конференции «Актуальные вопросы патологии» (Уфа, 2004), VII международной научно-практической конференции «Физическая культура и спорт в системе образования. Здоровьесбе-регающие технологии» (Красноярск, 2004), VII междисциплинарном симпозиуме «Новое в дерматовенерологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика» (Москва, 2004), Всероссийском центре глазной и пластической хирургии МЗ РФ (Уфа, 2004), расширенном межлабораторном семинаре Института биологии Уфимского филиала РАН (Уфа, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 44 научные работы, в том числе 6 монографий, получен патент на изобретение № 2231059.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Давыдович, Михаил Григорьевич

выводы i

1. Математическая модель нарушений углеводного обмена при деком-пенсированном сахарном диабете типа 1 «Диабет»,-' позволяет выделять основное патогенетическое звено системы регуляции углеводного обмена, создавая условия для адекватного прогноза динамики'гликемии и повышения эффективности управления инсулинотерапией.

2. На основе математической модели «Диабет» разработано прикладное автоматизированное рабочее место врача-диабетолога (АРМВД) для оптимизации инсулинотерапии больных сахарного диабета типа 1.

3.Клинические проявления декомпенсации тяжелой формы сахарного диабета 1 с длительностью более 10 лет (жажда, полифагия, системные нарушения микроциркуляции, повышение частоты инфекционно-воспалительных заболеваний), индивидуально-личностных свойств (повышение стрессовой готовности, нарушение баланса вегетативной нервной системы, снижение работоспособности), нарушение обмена веществ (гипергликемия, повышение уровней мочевины, креатинина, AJIT, ACT, ТГ и (3-липопротеидов), показателей гормонов крови (повышении уровня ТТГ,Тз,Т4 и кортизола) и патологическая активация иммунитета в сочетании с его функциональной недостаточностью (снижение содержания IgG, лимфоцитов, СОЗ+Т-лимфоцитов, фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа и С04+Т-хелперов при повышении показателей готовности к апоптозу, уровня IgA и НСТ-позитивных нейтрофилов) позволяет рассматривать совокупность этих признаков как синдром дезадаптации.

4.Использование АРМВД, по сравнению с интенсивной инсулинотерапией у больных с сахарным декомпенсированным диабетом типа 1, не позволяет достичь статистически достоверных различий в динамике непосредственных результатов (клинических данных, индивидуально-личностиных свойств, на-ру-шений обмена, уровня гормонов крови и показателей иммунитета), но существенно улучшает отдаленные результаты терапии (позволяет уменьшить сроки пребывания пациента в стационаре на 34,6%, увеличить оборот койки на 32,6%, повысить возможность достижения компенсации углеводного обмена на 13,1%, снизить эффективную дозу инсулина на 29,0%, показатель больничной летальности в 6,6 раз, количество случаев инфекционно-воспали-тельных осложнений в 1,4 раза, кетоацидоза в 1,75 раза, гипогликемии в 2,1 раза и необходимости в экстренной госпитализации в 2,6 раза).

5. Разработана экспертно-прогностическая математическая модель энергетического обеспечения организма при истощающих физических нагрузках «Спорт», позволяющая повысить эффективность тренировочного процесса и результаты выступлений на престижных соревнованиях.

6. Сорбент на основе пористого силикагеля, модифицированного глице-рилпропилсиланом и эпихлоргидрином с иммобилизованной мета-аминофе-нилбороновой кислотой обеспечивает 45-кратное определение НЬА1с с высокой точностью. N

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Применение автоматизированного рабочего места врача-диабетолога i

АРМВД) в клинической практике позволит оптимизировать результаты терапии больных сахарным диабетом типа 1.

2. АРМВД в достаточно полной мере соответствует функциональным обязанностям врача-диабетолога, позволяет оперативно пополнять банк данных, оптимизировать отчет и индивидуализировать тактику лечения заболевания.

3. Предлагаемый нами подход к разработке математической модели управления терапией сахарным диабетом типа 1 после дополнительного исследования может быть применен и при других заболеваниях.

4. Для повышения эффективности лечебно-реабилитационных мероприятий при декомпенсации сахарного диабета типа 1 целесообразно проведение одновременной комплексной патогенетической терапии, направленной на коррекцию дисфункций метаболизма, ЦНС, гормонального фона и иммунитета.

5. Большое количество инфекционно-воспалительных заболеваний (1,8 на одного пациента) указывают на необходимость более широкого использования методов иммунодиагностики и иммунокоррекции в комплексном лечении больных с декомпенсацией сахарного диабета типа 1.

6. Применение экспертно-прогностической математической модели энергетического обеспечения организма «Спорт» позволит оптимизировать тренировочный процесс и повысить результаты выступлений на престижных соревнованиях.

7. Использование аффинного сорбента на основе пористого силикагеля, модифицированного глицерилпропилсиланом и эпихлор-гидрином с иммобилизованной мета-аминофенилбороновой кислотой, позволит существенно упростить и удешевить процесс контроля за эффективностью терапии больных сахарным диабетом.

211

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Давыдович, Михаил Григорьевич, 2005 год

1. Аметов A.C., Демидова Т.Ю., Казей Н.С. Метаболический синдром (Учебное пособие) // М, 1999.- 44с. \

2. Аметов A.C., Демидова Т.Ю., Косых С.А. Роль и место эндогенных протекторных систем оксид азота-белков теплового шока HSF 70 при лечении больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией // Сахарный диабет, 2004, 3(24), С.32-37.

3. Аминев Г.А. Математические методы в инженерной психологии. Уфа, 1982, с. 18-24.

4. Анциферов М.Б.,Суркова Е.В. Книга для больных сахарным диабетом 2 типа, не получающих инсулина (ред. акад. РАМН И.И.Дедов)// М., 2002, 96 с.

5. Антомонов Ю.Г. и др. "Математическая теория системы сахара крови".-Киев,-1977,-260 с.

6. Балаболкин М.И. Роль гликирования белков, окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете // Сахарный диабет.- 2002, 4(17), С. 8-17.

7. Балаболкин М.И. Диабетология.- М., Медицина, 2000, 672 с.

8. Балаболкин М.И., Никишова М.С., Недосугова JI.B., Белоярцева М.Ф., Волкова А.К. Содержание оксида азота в плазме крови у больных сахрным диабетом типа 2 на фоне применения диквертина и танакана // Сахарный диабет, 2004, №1, с. 16-17.

9. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза. М.: Эдиториал УРСС, 2002.- 320 С.

10. Бахтадзе Т.Р., Смирнова О.М., Жуков Д.О., Филатова Е.Г. Взаимодействие психоэмоционального статуса и степени декомпенсации сахарного диабета 1 типа в дебюте заболевания// Сахарный диабет, 2004,№2, с.30-33.

11. Бахтадзе Т.Р., Смирнова О.М., Жуков А.О.Психоэмоциональные расстройства при некоторых эндокринных заболеваниях и сахарном диабете // Сахарный диабет, 2004, №2, с.54-59.

12. Белоусов Ю.Б. Современные подходы к лечению ожирения // Вестник

13. РГМУ, 2001, №3 (18), с. 39-48.

14. З.Бергман Р., Бькжолоу Р. Нелинейная динамика метаболизма поджелучдочной железы и печени // Динамические системы управления, -1973, т.95, \ №3.-с.60-65.

15. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М., Медицина, 1998.

16. Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Туловищное ожирение и инсулинрезистентность — ключевое звено метаболического сердечно-сосудистого синдрома // Сахарный диабет, 2003, №1, С. 12-15.

17. Биргер О.В., Зурочка A.B., Бастрон A.C., Квятковская C.B. Иммунологическая характеристика хронического инфекционного синдрома иммунопатологии при вторичных иммунодефицитах // Иммунология Урала. 2002 , №1(2), с.29-30.

18. Бочаров Г.А. Математическая иммунология: задачи и методы // Russuu Jowrnal of Immunology 2004, v.9, Suppl.l, c. 353.

19. Бубнова JI.H., Глазанова T.A., Зубарева T.C., Лысова Л.В. Характеристика иммунокомпетентных клеток при некоторых органоспецифических аутоиммунных заболеваниях // Мед. Иммунология. 1999.-Т.1, № 3-4.-С.50-51.

20. Вахитова Ю.В., Сибяряк C.B., Курчатова H.H., Вахитов В.А. Модуляция ладастеном (бромантаном) пролиферативного ответа и апоптоза лимфоцитов в зависимости от характера активационного сигнала // Иммунология Урала, 2002,- N1 (2), С.2-3.

21. Вахитова Ю.В., Сибяряк C.B., Курчатова H.H., Середенин С.Б. Влияние ладастена на пролиферативную активность и апоптоз Т-лимфоцитов периферической // Эксперим. и клинич. фармакология.- 2002.- N6, С.49-52.

22. Вендеров A.M. CASE — технологии. Современные методы и средства проектирования информационных систем. http:\\ www.citforum.ru Сервер информационных технологий.

23. Гагарин В.И.,Петрова П.Г. Диабетическая нефропатия в условиях Крайнего Севера// Сахарный диабет, 2004, 1(22), с. 46-47.

24. Генес С.Г. Гипогликемия. Гипогликемический симптомокомплекс.-М.Медицина.-1970.-237 с.

25. Гогина И.Ф. Патогенетические аспекты диабетических ангио-,ретино-, нейропатий и их коррекция // Автореф. Дисс.докт. Мед. Наук.-Одесса., 1995.-47 с.

26. Горбунова B.H., Баранов B.C. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний.- С.-Пб.: «Специальная литература».- 1997,С.184-186.

27. Городецкий В.В., Верткин А.Л., Любшина О.В., Скворцова В.И.Дор-шхоева Х.М.Комы на догоспитальном этапе // Лечащий врач, 2002.-№5, с.56-64.

28. Давыдович М.Г.,Турьянов А.Х.,Сибиряк C.B.,Гурьева Л.Л. Физиология и фармакология спорта: теория и практика.- Уфа.-2002.-188 С.

29. Давыдович М.Г., Трапезникова А.Ю. Недостаточность коры надпо-чечников.-Уфа.-1997.-110 с.

30. Давыдович М.Г. Азбука диабета.- Уфа.-2001.-240 С.

31. Давыдович М.Г., Турьянов А.Х., Сибиряк C.B., Горулев П.С., Павловг \

32. C.B. Физиология и фармакология спорта высших достижений. Уфа.-2003.-178 С.

33. Давыдович М.Г., Турьянов А.Х., Шейко Б.И., Горулев П.С., Павлов C.B. Анаболизм: питание, тренировка, фармакология.-Уфа.-2003, 186 С.

34. Девис М.Дж. Дифференциальная модель сахарного диабета.- В сб.: Математическое моделирование (ред. Эндрюс Дж., Мак-Лоун Р.). М.: Мир, 1979. - с.128-139.

35. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию. М., Изд-во Берег. - 1998 - с. 200.

36. Дедов И. И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология.-М.: Медицина, 2000.-630 с.

37. Дедов И.И., Балаболкин М.И. Лечение сахарного диабета типа 1 на современном этапе // Сахарный диабет.-2002.-4 (17), С. 46-52.

38. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет». Методические рекомендации. М. 2002.

39. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. Руководство для вра-чей. М., «Универсум Паблишинг», 2003, 455 с.

40. Дедов И.И., Петеркова В.А., Кураева Т.Л., Щербачева Л.Н. // Сахарный диабет у детей и подростков. М., «Универсум Паблишинг», 2003.

41. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» М. 2002,с.545.

42. Демидова И.Ю. Лечение сахарного диабета 2 типа // Фарматека 2002, № 5 (57), С.3-8.

43. Добржанская А.К. Психические и нейрофизиологические нарушенияпри эндокринных заболеваниях.- М. Медицина.-1973.-с.61-66.

44. Догадин С.А., Крижановская Е.В., Виноградова С.В., Макулова А.В., Безрукова JI.A., Варыгина О.В., Добрецов Д.Г.,Опекунова Н.В. Результаты скрининга жителей Красноярска на сахарный диабет // Сахарный диабет 1 (22), 2004.- с. 8-10.

45. Додж М., Кината К., Стинсон К. Эффективная работа с Microsoft Excel 97 -СПб: Издательство "Питер", 2000. 1072 с.

46. Дразнин Н.М. Сахарный диабет.- Минск, 1973, 190 С.

47. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии.-М. 1989, 164 С.

48. Жук Е.А., Галенок В.А. Прекурсорные Т-лифоциты у больных сахарным диабетом // Пробл. эндокринол.-1995.-Т.41,М2.-С.4-6.

49. Жуковский Г.С., Зыбина В.Д., Самохвалова М.А. Влияние различных факторов на уровень заболеваемости сахарным диабетом населенеия Улан-Уде // Проблемы эндокринологии, 1976, т.22, №1, С. 3-5.

50. Зайцева Н.С., Дудникова JI.K., Слепова О.С., Ли Л.С., Смирнова Н.Б.,Зуева М.В., Каламкаров Г.Р., Шевченко Т.Ф.Проявления иммунологии и обоснование иммунотерапии диабетической ретинопатии // Вестн. офтальмол. -1997.-Т.113.-№1.-С.27-30.

51. Злобина Е.Н., Дедов И.И. Современная концепция иммунопатогенеза инсулинзависимого сахарного диабета // Проблемы эндокринологии, 1993, т. 39, №5, С. 51-58.

52. Змушко Е.Н., Белозеров Е.С., Митин Ю.А. Клиническая иммунология. Руководство для врачей.- С.-Пб, 2001, 574 С.

53. Ильенков С.С., Инжутова И.Г., Лопатина Т.И. Психологический статус больных диабетической ретинопатией// Сахарный диабет 2(19), 2003.- С.26-27.

54. Карпова И.А., Залевская А.Г. Программа скрининга сахарного диабета 2 типа в Санкт-Петербурге // Сахарный диабет.- 2001, 4 , С. 2-6.

55. Кветной И.М., Ингель И.Э. Гормональная функция нейроэндокрино- ных клеток: роль нового биологического феномена в регуляции гомеостаза // Бюлл. Эксперим. биологии и медицины. 2000.-Т. 1300, №11, С. 483-487.

56. Кендыш И.Н. Регуляция углеводного обмена,- М.: Медицина, 1985, -272 С.о

57. Клиническая биохимия. Под ред. Академика РАМН В.А.Ткачука. Учебное пособие для ВУЗов.- М., ГЭОТАР-МЕД, 2002, 358 с.

58. Князев Ю.А., Беспалова В.А. Гормонально-метаболические диагностические параметры. Справочник. М.: Изд. дом*«Русский врач», 2000.- 96 с.

59. Кондратьева Е.И. Клинико-генеалогические и иммуно-метаболичес-кие механизмы формирования сахарного диабета типа 1 и его осложнений у детей и подростков и их значение в выборе стратегии реабилитации: Дис. . д-ра мед. наук Томск, 2001.

60. Кононенко И.В., Смирнова О.М. Клинические, иммунологические и генетические особенности медленно прогрессирующего аутоиммунного диабета // Сахарный диабет 2(19), 2003 .-С. 26-27.

61. Комаров Ю.М., Иванова А.Е., Ермаков С.П. и др. Разработка национальной стратегии «Здоровье всех россиян» //Экономика здравоохранения.-1998.-№3.-С. 15-20.

62. Концепция президентской программы «Здоровье работающего населения России на 2004-2015 г.г.», М., 2003, 38 С.

63. Колесник Н. В., Подтергеря В. Г., Трофанчук В. И. Циркадные ритмы метаболических систем как показатель состояния организма спортсменов // Физиология человека, Т. 15, № 6 ,1989, С. 114-120.

64. Кошель Л. В., Шестаково М.В., Тарасов Ш.В, Шишкина Н.С., Сунцов

65. Ю.И., Ванеева Ф.В., Выгодин В.А. Распространённость диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом в Республике Татарстан // Сахарный диабет, 2004, 2(23), С.24-28.

66. Красных М.С., Бахметьев Б.А.,Ширшев С.В.Влияние экзогенного тироксина на различные типы иммунного ответа// Иммунология Урала.2002, №1(2),С. 11-12.

67. Красных М.С., Бахметьев Б.А., Ширшев C.B. Влияние экзогенного тироксина на формирование вторичного иммунного ответа и реакцию гиперчувствительности замедленного действия // Russuu Jowrnal of Immunology 2004, v.9, Suppl.l, с. 284.

68. Крутецкая З.И., Лебедев O.E., Курилова Л.С. Механизмы внутриклеточной сигнализации.- СПб., 2003.-208 с.

69. Крюкова Е.В., Савченко A.A., Марчук В.Е., Осокина И.В. особенности иммунитета у детей и подростков с различной продолжительностью сахарного диабета типа 1 // Пробл. эндокринол., 2000, т.46, №3, с.7-10.

70. Кузник Б.И., Патеюк A.B., Молькина Е.В. Новые данные о роли гипофиза в регуляции иммунитета и гемостаза // Russuu Jowrnal of Immunology, 2004, v.9, Suppl.1, c. 328.

71. Кулимов Г.Г, Набатов А.И., Речкалов А.З. Автоматизация проектирования информационных систем. Проектирование экспертных систем на основе системногомоделирования // Уфимск. гос. авиац. техн. у-т. -Уфа, 1999. 223с.

72. Леви Ф. Раннее назначение инсулинотерапии при сахарном диабете типа 2 // Сахарный диабет, 2004,№2, с. 10-13.

73. Лейдерман И.Н., Левит А.Л., Левит Д.А., Евреш М.А. Современная нутритивная поддержка в хирургии и интенсивной терапии. Стандартные алгоритмы и протоколы. (Руководство для врачей) // Екатеринбург, 2004, 37с.

74. Лейтес С.М., Лаптева H.H. Очерки по патофизиологии обмена вешеств и эндокринной системы.- М., Медицина.-1967, 424 с.

75. Лейтес С.М. Проблемы регуляции обмена вешеств в норме и патологии.- М., Медицина.-1978, 224 с.

76. Луфт В.М., Костюченко А.Л., Лейдерман И.Н. Руководство по клиническому питанию больных в интенсивной терапии // Санкт-Петербург- Екатеринбург, 2003, 315 с.

77. Любан-Плоцца Б., Пёльдингер В., Крёгер Ф., Ледерах-Хофман К. Психосоматические расстройства в общей медицинской практике. СПб., 2000.

78. Мазовецкий А.Г., Велихов В.К. Сахарный диабет.- М.: «Медицина».-1987, 285 С.

79. Майоров А.Ю., Науменкова И.В. Современные сахароснижающие средства в лечении сахарного диабета типа 2 // Русский медицинский журнал, 2001, т.9,№ 24, с. 1105-1111.

80. Майоров А.Ю., Суркова Е.В., Галстян Г.Р., Цибина Л.В. Современные подходы к инсулинотерапии при сахарном диабете типа 2 // Сахарный диабет, 2003, №4, с.51-57.

81. Макарова Г.А. Практическое руководство для спортивных врачей. Краснодар: Кубань-печать, 2000. 530 С.

82. Мак-Мюррей У. Обмен веществ у человека. М.: Мир, -1980, -368 С.

83. Марчук Г.И. "Простейшая математическая модель вирусного заболевания" // В сб. "Математические модели в иммунологии", М.: Наука,- 1980, -312 С.

84. Махорт Т.В., Мельнов С.Б., Горанов В.А. Апоптоз — роль в развитии сахарного диабета типа 1 // Пробл. эндокринол., 2000, т.46, №2, с.8-14.

85. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременнойадаптации // М.-Дело.- 1993.-138 с.

86. Мерди Дж. "Модели популяций" // в сб.: "Математическое моделирование" (ред. Эндрюс Дж., Мак-Лоун Р.),- М.:Мир, -1979, с.109-125.

87. Миленькая Т.М., Бессмертная Е.Г., Александрова В.К., Ищенко И.М. Диабетическая ретинопатия и антиоксиданты // Сахарный диабет. 2003, 2(19), С.30-33.

88. Мкртумян A.M. О комбинированной терапии сахарного диабета типа 2 // Сахарный диабет. 2002, 3(16), С.32-36.

89. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М., «Медицина», 2002, 541 с.

90. Насонов Е.Л. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека// Тер. Архив.- 2001.-N 8-С.43-46.

91. Науменкова И.Н. Клинико-диагностические аспекты инсулинрезистент-ности у больных сахарным диабетом 2 типа на инсулинотерапии. Дисс. М. 2002.

92. Нелаева Ю.В., Бышевский А.Ш., Алборов Р.Г., Шестакова М.В., Нелаева A.A. Оксидативный стресс и тромбоцитарно-коагуляционный гемостаз у больных сахарным диабетом типа 1 с диабетической нефропатией // Сахарный диабет 2003,3 (20), с.10-13.

93. Новик A.A., Цыган В.Н., Дулатова Н.Х. и др. Синдром хронической усталости и иммунной дисфункции. СПб, 2001, -104 с.

94. Новик А.А, Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине // М:, 2002.-313 с.

95. Новик А.А, Камилова Т.А, Цыган В.Н. Введение в молекулярную биологию канцерогенеза (под ред. Шевченко Ю.Л.)-М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.222 с.

96. Останин A.A., Норкин М.Н, Шалганова И.Г, Пальцев A.B. Роль активационно-индуцированного апоптоза Т-клеток в развитии вторичного иммунодефицита у больных гнойно-хирургической патологией // Медицинская иммунология .-1999.-Т.1, № 3-4.-С.79-80.

97. Панин JI.E.Энергетические аспекты адаптации. Л.: Медицина, 1997.190 С.

98. Панфилова Т.В, Кириллова A.B. Нарушения гуморального и клеточного иммунного ответа при комбинированном стрессе у мышей и защитный эффект милиацина // Иммунология Урала, 2002, №1(2), С.15-16.

99. Першин Б.Б, Гелиев А.Б, Толстов Д.В., Чуракова Г.Г, Ковальчук Л.В, Медведев В .Я, Мурай А.И, Левандо В.А, Алексеева М.Н. Физические нагрузки и иммунологическая реактивность // Аллергология и иммунология.2003.- Т.4, №3.- с.46-64.

100. Петеркова В.А, Кураева Т.Л, Андрианова Е.А, Щербачева Л.Н, Максимова В.П,Титович Е.В. Опыт применения аналога человеческого инсулина ультракороткого действия НовоРапид (Аспарт) у детей // Сахарный диабет, 2003, №4, с.22-27.

101. Петеркова В.А, Кураева Т.Л, Титович Е.В. Лантус (инсулин гларгин: реальные преимущества и перспективы применения в педиатрии // Сахарныйдиабет 2003, 3 (20), с .26-30.

102. Платонов В.Н. Общая теория подготовки спортсменов в Олимпийском спорте. Киев : Олимп, лит., 1997. - 579 с.

103. Плохинский H.A. Биометрия.- М.: МГУ, 1970, 366 с.

104. Попов Ю.П., Самарский A.A. "Вычислительный эксперимент" // В Сб.: Компьютеры, модели, вычислительный эксперимент (ред. Макаров И.М., Афанасьев В.Г. и др.). -М.: Наука, -1988, -с. 16-78.

105. ПЗ.Попова Т.С., Шестопалов А.Е.,Тамазашвилли Т.Ш., Лейдерман И.Н. Нутритивная поддержка больных в критических состояниях // «Вести», Москва, 2002,319 с.

106. Прихожан В.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете.-М.-1981.-С.37-48.

107. Рикорди К. Трансплантация островков: прорыв в новый мир // Сахарный диабет, 2004,№2, с. 14-19.

108. Сергеев П.В., Шимановский H.JL, Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ.- М.- Волгоград, 1999.-638 С.

109. Сибиряк C.B., Садыков Р.Ф., Магазов Р.Ш., Сергеева С.А. Иммуно-модуляторы // Уфа.-1999.-145 с. 119. Сибиряк C.B., Вахитов В.А., Курчатова H.H. Цитохром Р 450 и иммунная система // Изд. «Гилем», Уфа-2003, 210 с.

110. Славин М. Б. Пример построения причинно-следственной модели: инсулинзависимая форма сахарного диабета // В Кн.: Методы системногоанализа в медицинских исследованиях.— М.: Медицина, 1989, с. 259-266.

111. Смирнов B.C., Кузьмич М.К. Гипоксен // СПб., 2001.-193 с.

112. Соков С.Л.,Соков Л.П. Информационное моделирование адаптационных синдромов травматических стресс-ситуаций // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия «Медицина», 1999, № 1, с.91-99.

113. Строков И.А., Новосадова М.В., Баринов А.Н.,Яхно H.H. Клинические методы оценки тяжести диабетической полинейропатии // Неврологический журнал, 2000, №5, с. 14-19.

114. Суздальский Р.С, Левандо Я. А. Иммунологические аспекты спортивной деятельности человека // Теория практика физической культуры. — 1998, -№10. с. 43-46.

115. Суркова Е.В. Соблюдение больными сахарным диабетом рекомендаций врача: влияние на эффективность терапии, методы оценки, пути воздействия // Сахарный диабет, 2004, №1, с.30-33.

116. Терещенко И.В. Туберкулез легких у больных сахарным диабетом // Клиническая медицина, 2002, Т.80, №12, С. 11-18.

117. Терещенко И.В. Эндокринная функция жировой ткани. Проблемы лечения ожирения // Клиническая медицина, 2002, Т.80, №7, С.9-15.

118. Тигранян P.A. Гормонально-метаболический статус организма при экстремальных воздействиях //М.: 1990.-286 С.

119. Тимофева В.И., Филимоненко Ю.И. Психодиагностика цветопредпоч-тения: краткое руководство практическому психологу по использованию теста М. Люшера. СПб.: ИМАТОН, 1995. - 30 С.

120. Титанов A.C., Орловская Д.Д. Соматические психозы. В кн.: «Руководство по психиатрии» под ред. A.C. Титанова М., Медицина, 2001, Т.2, с. 428-466.

121. Титович Е.В., Щербачева Л.Н. Гликогеновая болезнь и сахарный диабет типа 1// Сахарный диабет, 2003, 4 (21), с.36-40.

122. Титович Е.В., Кураева Т.Л. Иммунологические маркеры в диагностике и прогнозировании сахарного диабета типа 1// Сахарный диабет, 2004, 3 (24), с.52-55.

123. Ткачук В.А. Мембранные рецепторы и внутриклеточный кальций// Соросовский образовательный журнал.-2001.-Т.7,№1.-С.10-15.

124. УрбахВ.Ю. Биометрические методы. М., «Наука», 1964, 415 с.

125. Федосова Н.Ф. Механизмы регуляторного действия дигидрок-верцетина (диквертина) на функциональную активность и метаболизм по-лиморфноядерных нейтрофилов у больных сахарным диабетом 2 типа. Ав-тореф. Дисс. канд. биол. наук, М.: 2004, 24 с.

126. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. // Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины М., Медиа Сфера - 1998 - С. 352.

127. Фрадкин С.З., Кифоренко С.И., Николаев В.Г. "Математическая модель системы сахара крови в условиях длительной гипергликемии" // В Кн.: Бионика и математическое моделирование в биологии, Киев, - Ин-т кибернетики АН УССР, -1972, -312с.

128. Хайрер Э., Нерсетт С., Ваннер Г. "Решение обыкновенных дифференциальных уравнений. Нежесткие задачи", М: Мир, -1990, - 512 С.

129. Халимов А.Р. Изучение механизмов стресс-протекторного действия бромантана и хлодитана. Автореф. дисс. .канд. биол. наук, Уфа, 1997, 22 С.

130. Халимов А.Р., Насыров Х.М.,Сергеева С.А. Влияние бромантана на уровень кортизола и инсулина в сыворотке крови крыс // Здравоохранение

131. Башкортостана.- 1997, №3 с.7-10.

132. Харгивс Г.М. Метаболизм в процессе физической деятельности // Киев, «Олимпийская литература», 2001.

133. Хегай М.Д. Патофизиологические основы развития осложненийпри инсулинзависимом сахарном диабете // Автореф. дисс. докт. С.-Пб., 1998, 39 с. 1

134. Цейликман В.Э. Изменение стрессорной реактивности системы крови при переходе к толерантной стратегии адаптации: Автореф. дис. докт. М., 1998, 43 с.

135. Чазова Т.Е. Коррекция углеводного обмена у больных сахарным диабетом при неотложных состояниях // Фарматека, 2002, № 5(57), с. 19-23.

136. Четвериков В.Н., Резунков Г.И., Самохвалов Г.Н. Базы и банки данных. Учебник для вузов. М., Высшая школа, 1987, 248 С.

137. Черешнев В.А., Юшков Б.Г., Климин В.Г., Лебедева Е.В. Иммунофи-зиология.- Екатеринбург, 2002, 258 С.

138. Шакиров Д.Ф., Давыдович М.Г., Романко В.Г. Энергообеспечение жизнедеятельности человека.-Уфа, 2004, 96 С.

139. Шапиро А.П. "Математические модели конкуренции"// "Управление и информация", Владивосток: Дальневосточ. науч. Центр АНСССР, - 1974,т.10, -С.5-75.

140. Швитра Д.И., Янчис Э.С., Данис Ю.К. Роль запаздывания в математических моделях процессов саморегуляции в эндокринной системе // Проблемы эндокринологии, 1989, -т.35, -№2, -с.85-88.

141. Шевченко Ю.Л., Новиков B.C., Шанин В.Ю. Гипоксия. СПБ: ООО «Элби-СПБ», 2000, 384 с.

142. ШейкоБ.И. Пауэрлифтинг. Издание исследовательского отдела ЗАО

143. ЕАМ Спорт Сервис, 2003, 531 С.

144. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия (диагностика, профилактика и лечение).- М., 2000.-37 С.

145. Шестакова М.В., Дедов И.И. Пути профилактики сахарного диабета типа 2 // Сахарный диабет 2002.- 4(17), С.34-39.

146. Шестакова М.В., Игнатьева Е.С., Игнатков В.Я. Оценка качества оказания медицинской помощи больным сахарным диабетом в Москве, Московской области и других регионах России (по данным анкетирования больных) // Сахарный диабет 2003.- 1(18), С.52-56.

147. Шестакова М.В. Программа по преодолению барьеров в лечении сахарного диабета. По материалам Международного исследования DAWN // Сахарный диабет, 2004, №1, с.50-55.

148. Ширинский И.В., Ширинский B.C., Козлов В.А. Нейроиммунные нарушения при хроническом стрессе и методы их медикаментозной коррекции // Russuu Journal of Immunology 2004, v.9, Suppl.l, c. 330.

149. Шуб А.И. Применение математической теории автоматического управления для проведения адекватной антидиабетической терапии // В Кн. ¡Новые методы диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, Саратов,-1974, с.180-183.

150. Юшков Б.Г., Черешнев В.А., Климин В.Г., Черешнева М.В. Иммунная система и регуляция физиологических функций. Учебное пособие.- Екатеринбург, 2001.74 С.

151. Ягудинова Г.С. Психофизиологическая коррекция тревожности у стоматологических больных, автореф. канд. дис. Уфа: 1997. - 22 с.

152. Яковлева В.Г. Твердофазная иммуноферментная тест-система для выявления антител к ретинальному S-антигену и ее использование в комплексном иммунологическом обследовании офтальмологических больных: Дисс. канд. Челябинск, 2000, 108 с.

153. Ялом И.Групповая психотерапия.Теория и практика.М.: Пресс, 2001.

154. Albina J.E., Reichner J.S. Role of nitric oxide in mediation of macrophage-cytotoxicity and apoptosis // Cancer Metastasis Rev. 1998.- 17: 39-53.

155. Allen R.G., Tressim M. Oxidative stress and gene regulation // Free Radical. Biol. Med. 2000.-28: 463- 499.

156. Aller M. A., Arias J.L., Lorente L. et al. Neuro-immune-endocrine functional system and vascular payhology//Med. Hypothesis , 2001.V. 57, №5, P. 561-569.

157. American College of Endocrinology Concensus Conference on Guidelines Glycemic Control // Endocrine Practice.2002; 8 (Suppl 1): 40-82

158. American Diabetes Association // Diabetes Care 2002; 25 (suppl 1): 533-549.

159. American Diabetes Association // Diabetes Care 2003; 26 (suppl 1): S87-S88.

160. Amrani A., Verdaguer J., Thiessen S., Bou S., Santamaria P. IL-l-alpha, IL-1-beta, and IFN-gamma mark beta cells for Fas-dependent destruction by diabetogenic CD4(+) T-lymphocytes // J.Clin. Invest.- 2000.-105:459-468.

161. Andre-Schmutz I., Hindelang C., Benoist C., Mathis D. Cellular and molecular changes accompanying the progression from insulitis to diabetes // Eur. J. Immunol. 1999.- 29:245-255.

162. Arnush M., Scarim A.L., Heitmeier M.R., Kelly C.B., Corbett JA.Potential role of resident islet macrophage activation in the initiation of autoimmune diabetes//J.Immunol. 1998.- 160:2684-2691.

163. Assan R. Immunothérapie du diabete sucre de type Irecent // Ann. Med.In-tern. 1985. -136.-N6.-451-452.

164. Bach J., Bach J. Immunosuppressive therapy of autoimmune diseases. //Li-ends Pharmacol. Sci. 1993. - vol.14.-p.213-216.

165. Bach F.H., Tobiasch E. Carbon monoxide protects pancreatic beta-cells from apoptosis and improves islet function/survival after transplantation // Diabetes.- 2002. Apr.51 (4).- 994-999.

166. Barett J., Abramowitz A.: Athletes aiming higher, with better control // JDRF Countdown Spring Issue, 2001, 22-31.

167. Basic Curriculum for Health Professionals on Diabetes Therapeutic Report of a DESG Working Group, 2001.

168. Baxter A.G., Smyth M.J. The role of NK cells in autoimmune disease // Autoimmunity 2002. Feb; 35 (1): 1-14.

169. Bending J.J., Ogg C.S., Viberti G.C. Diabetogenic effect of cyclosporin // Brit. Med J.- 1987.-294- N 6569.- P.401-402.

170. Berger M., Jorgens B. Praxis der Insulintherapie.- Springer-Verlag, BerlinHeidelberg, 1990.

171. Brumeanu T.D., Bona C.A., Casares S. T-cells tolerance and autoimmune diabetes //Int. Rev. Immunol., 2001;20 (2): 301-331.

172. Burstein R., Polychronakos C., Toews C.J., MacDougall J.D., GuydaH.J., Posner B.I. Acute reversal of the enhanced insulin action in trained athletes. Asso-tiation with insulin receptor changes // Diabetes. 1985.-34.- N8.-V.1.-P.756-760.

173. Cahill G.F. Starvation in man // New Engl. Med. J., -1970, vol.282, - № 12, p. 668-675.

174. Carson E.R., Cobelli C., Finkelstein L. The Mathematical Modelling of Metabolic and Endocrine System -New York.- 1983, P.202-234.

175. Casares S., Brumeanu T.D. Insights into the pathogenesis of type 1 diabetes: a hint for novel immunospecific therapies // Curr. Mol. Med. 2001.- Jul; 1 (3):357-378.

176. Cavanaugh J., Chopek M., Binimelis J., Leiva A., Barbosa J. Buffy coat transfusions in early type 1 diabetes // Diabetes, 1987, 36, №10, 10891093.

177. Cho H, Mu J, Thorvaldsen JL, Chu Q, Crenshaw EB 3rd, Kaestner KH,

178. Bartolomei MS, Shulman GI, Birnbaum MJ: Insulin resistance and a diabetes mellitus-like syndrome in mice lacking the protein kinase Akt2 (PKB beta). Science 292:1728-1731,2001

179. Chervonsky A.V., Wang Y., Wang F.S., Visintin I., Flavell R.A., Janeway C.A. Jr, Matis L.A.The role of Fas in autoimmune diabetes // Cell. 1997, 89:17-24.

180. Choudhuri K., Vergani D. MHC Restriction to T-Cell Autoaggression: An Emerging Understanding of IDDM Pathogenesis // Diabetes/Metabolism Revieivs Diabetes Metab. Rev. 14,285-301 (1998)

181. Cobelli C. Modeling and identification of endocrine metabolic systems Theoretical aspects and their importance in practice// Math. Biosci. - 1984. - Vol. 72,N2.-P. 263-289.

182. Costill D. Metabolic characteristics of skeletal muscle during detraining from competitive swimming //Med.and Sci. in Sports,-1985,-v.17,-№3,-p.339-345.

183. Czech M.P., Corvera S. Signaling mechanisms that regulatore glucose transport//J. Biol. Chem. -1999. 274:1865-1868.

184. Dahl-Jorgensen K. Modern insulin therapy in children and adolescents // Acta Paediatr Suupl 1999 Jan; 88 (427): 25-30.

185. Dalton B., Zhang M.D., Slattery R.M. B-lymphocytes not required for progression from insulitis to diabetes in non-obese diabetic mice // Immunol. Cell. Biol.- 2001. Dec.79 (6): 597-601.

186. Dawson A.P., Selwyn M.J. "Mitochondrial Oxidative Phosphorylation" // in: Bull A.T., Lagnado J.R., Thomas J.O., Tipton K.F. (eds.), Companion to Biochemistry", London: Longman, -1974, -p.553-586.

187. DECODE Study Group//Lancet. 1999;354:617-621

188. Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its

189. Complications. Report of a WHO Consultation; WHO/NCD/NCS/1999.02

190. Diabetes mellitus and exercise//Diabetes Care.-1999.-V.22.-Suppl l.-P.l 10.

191. Dharnidhrka V.R., Van Patten Y., BahJat F.R., Clare-Salzler M. Fas stimulation results in selective islet infiltrate apoptosis in situ and reversal of diabetes // Ann. N.Y.Acad. Sci.-2002. Apr . 958:160-162.

192. DECODE Study Group, on behalf of the European Diabetes Epidemiology Group. // Arch Intern. Med. 2001. V. 161. P. 397-404.

193. Department of Health, Modern Standarts and Service Models.National Service Framework for Diabetes: Standards // London.-2001.

194. Duinovic-Bello I, Boehm BO, Ziegler AG. Predominantly recognized proinsulin T-helper cell epitopes in individuals with and without islet cell autoimmunity // Autoimmun. 2002 Feb; 1. 8 (1): 55-66.

195. Design/IDEF. Version 3.0. User's manual. Meta Software Corp. 1994. P.600:

196. Debrey-Sachs M., Sai P., Feutren G., Lang Fdach J.-F. Inhibition of insulin-reliase in vitro mediated by mononuclear cells from diabetic patients triated with cyclosporin A or placebo// Diabetes.-1988.-37.-T.7.- 873-877.

197. Diqianti A. Sport and the heart // International J. Sport. Card.-Agents and Immunostimulants. In. Goodman & Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9-th Ed., McGraw-Hill, 1996. -IV 1289-1309.

198. Edelman S.V. Importance of blood glucose control. // Med. Clin. North Am. 1998; 82; 665-87.

199. UKPDS Group: Intencive blood-glucose control with sulfjphonyureas or insulin compared with conventional triatment and risk of complications in patientswith type 2 diabetes (UKPDS 33). // Lancet 1998,352-837.

200. Effect of intensive blood-glucose control with merformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. // Lancet- 1998 352:854-865.

201. Eisenbarth G.S. Immunjtherapy of tipe 1 diabetes mellitus // Ann. Intern. Med. -1985.- 102.-N6.-P. 846-848.

202. Eliakim A., Wolach B., Kodesh E.,Gavrieli R., Radnay J., Bem-Tovim T.,Yarom Y., Falk B. Cellulal and humoral immune responce to exersise among gymnasts and untrained girls // Int. J. Sports Med. 1997. Apr; 18(3): 208-212.

203. European Diabetes Policy Group 1999 // Diabetic Mtdicine.-1999; 16:716730.

204. Fernandez M. Castaner, Lopez L., Jimenez O. et al. // EASD. 35th Annual Meeting. Brussels. 1999.

205. Gleeson M., Pyne D.B. Special feature for the Olimpics: effects of exercise on the immune sistem: exercise effects on mucjsal immunity// Immunol. Cell Biol. 2000. Oct; 78 (5): 536-544.

206. Geenen V., Kecha O., Brilot F., Martens H., Lefebvre P. Role of the thymus in the pathophysioligy of autoimmune diabetes typel // Bull. Med. Acad. R. Med. Belg.-2000; 1555 (5-6): 237-243.

207. Goetz L., Pedersen B.K. Exersise and immune sistem: a model of the stress response? // Immunol Today/- 1994-15:382-387.

208. Gysemans C.A., Pavlovic D., Bouillon R., Eizirik D.L., Mathieu C. Dual role of interferon-gamma signalling pathway in sensitivity of pancreatic beta-cells to immune destruction // Diabetologia, 2001.- 44: 567-574.

209. Grodzicky T., Elkon K.B. Apoptosis: a case where too much or too little can lead to autoimmunity Mt.Sinai Med. 2002.- Sep; 69(4): 208-219.

210. Graham T.E., Helge J.W., Maclean D., Kiens B., Richter E.A.: Caffeine ingestion does not alter carbohydrate or fat metabolism in human skeletal muscle during exercise // J. Physiol. (Lond) 529:837-847, 2000.

211. Greer F., Hudson R., Ross R., Graham T.E.: Caffeine decreases glucose disposal during an euglycemic-hyperinsulinemic clamp in sedentary males // Diabetes 50:2349-2354, 2001.

212. Gerbitz K.-D., Gempel K., Brdiczka D.: Mitochondria and diabetes: genetic, biochemical, and clinical implications of the cellular energy circuit // Diabetes 45:113 -126, 1996.

213. Hadden J.Immunostimulants//Immunol.Today 1993. vol. 14.-p.275- 280.

214. Hay J.B., Andrade W.N. Lymphocite recirculation exercise and immune responses // Can. J. Physiol. Pharmacol. -1998- 76:490-496.

215. Hurley, B.F., and Roth S.M. Strength training in the elderly: effects on risk factors for age-related diseases // Sports Med. 30: 249-268, 2000.

216. Helmberg A., Auphan N., Caelles C., Karin M. Glucocorticoid-induced apoptosis of human leukemic cells is caused by the repressive function of the glucocorticoid recaptor // EMBO-J.-1995.-Vol. 14.-N3.-P.452-460.

217. Hennessey L., Baker J. Immunomodulators. In. Basic & Clinical Immunology.- Ed. D. Stites, A.Terr,T.Parslow. 8-th edition, Norwalk, Connecticut, 1994. -p.781 -786.

218. Henriksen E.J. Thioctic Acid and Glucose Metabolism: Studies Using Insulin- resistant Skeletal Muscle of the Fattyu Zucker Rat. Diabetes und Stoffwechsel., 5; Supplement Heft. 3/96, 46-49(1996).

219. Herold K.C., Hagopian W., Auger J.A., Poumian-Ruiz E., Taylor L., Donaldson D., Yarlan D.V., Xu D., Zivin R.A., Bluestone J.A. Anti-CD3 monoclonal antibody in new-onset type 1 diabetes mellitus //N.Engl.J. Med. 2002 May 30; 346 (22): 1692-1698.

220. Hirche H. "Lactate acid accumulation in working skeletal muscle" // "Limiting factors of physical performance", -Stuttgart, -1973, -p.267-275.

221. Hoorens A., Stange G., Pavlovic D., Pipeleers D. Distinction between interle-ukin-1 -induced necrosis and apoptosis of islet cells // Diabetes, 2001.-50: 551-557.

222. Homann D., Jahreis A., Wolfe T., Prilliman K.R.,von Herrath M.G., Hughes A., Coon B., van Stipdonk ,J. CD 40L blockade prevents autoimmune diabetes by induction of bitypic NK/DC regulatory cells. //Immunity.- 2002 Mar; 16 (3): 403-415.

223. Hochachka P.W. The metabolic implications of intracellular circulation //

224. PNAS, Oct. 1999; 96:12233-1^239.i

225. Hockenbery D. Defining apoptosis Review // Amer. Y. Pathol 1995.-146.-N1.-P16-19.

226. Hodson C.P. The vector void in the therapy // Bio-Technology. 1995. Vol. 13.-P. 222-225.

227. Holt T. A. A chaotic model for tight diabetes control // Diabetic Medicine, Apr. 2002, Vol. 19, Issue 4, p.274-279.

228. Hurley B.F., Roth S.M. Strength training in the eldery: effects on risk factors for age-related disiases // Sports Med. -2000, 30: 249-268.

229. Jones P.M. Would R.D. Lawrence Have Been Interested in the Regulation of1.sulin Secretion from Pancreatic fl-Cells?// Diabetic Medicine, 1998; 15: 644-650.

230. Kamata H., Hirata H. Redox regulation of cellular signaling // Cell. Signal.-1999, 11: 1-14. ^

231. Kaneto H., Yamasaki Y. Diabetes and apoptosis// Nippon Rinsho, 1997 Nov; 55, Suppl: 755-758.

232. Kappel M., Poulsen Т., Galbo H., Pedersen B.K. Effect of norepintphrine infusion on immune parameters // Eur. J. Appl. Physiol. -1998, 79:93-98.

233. Kasila K., Poskiparta M., Karhila P., Kettunen T. Patients' readiness for dietary change at the beginning of counselling: a transtheoretical model-based assessment/VJournal of Human Nutrition&Dietetics,Jun.2003,Vol. 16, Issue 3, p.159-167.

234. Keen H., Pickup J.C. Проблема сахарного диабета в новом тысячелетии //Медикография.1999. т.721,№ 4,С.3-6.

235. Kim S., Kim К.А., Hwang D.Y., Lee Т.Н., Kayagaki H., Lee M.S. Inhibition of autoimmune diabetes by Fas-ligand:the paradox in solver // J. immunol., 2000.- May 15; 164 (6):2931-2936.

236. Klaer M., Dela F. Endocrine responses to exersise. In: Exercise and Immune Function, Editer by L. Hoffman-Goetz. Boca Ration, FL: CRC, 1996, p. 1-20.

237. Kordonouri O., Danne T. Present and future perspectives on children with type 1 diabetes//Acta Paediatr. 1999. Suppl. 88 (427):43-46.

238. Kovalchuk L.V., Cheredeev A.N. Apoptotic immunodeficiencies. In: Current Problems of Allergology, Clinical Immunology and Immunopharmacology // Moscow 1998, 615-620 (in Russian).

239. Kovtun Y., Chiu W.L., Tena G., Sheen J. Phunctional analysis of oxidative stress-activated mitigen-activated protein kinase cascade in plants // Proc. Natl.

240. Acad. Sci USA, 2000, 97: 2940-2945.

241. Kreuwel H.T, Sherman L.A.Defects in deletional tolerance of CD8+ T cells in autoimmune diabetes // Curr. Dir. Autoimmun. 2001; 4:123-143.

242. Kreisman S.H, Mew N.A, Arrsenault M, Nessim S.J, Halter J.B, Vranich M, Marliss E.B. Epinephrine infusion during moderate exersice mimics intense exersice increments in glucose production and utilization // Am. J. Physiol.- 2000.- 278: 949- 957.

243. Kreisman S.H, Mew N.A.H, Halter J.B,Vranich M, Marlis E.B. Norepinephrine infusion during moderate-intencyexersice incriases glucose production and uptake //J. Klin. Endocrinol. Metab. 2001.- 86:2118-2124.

244. Kumasaka S, Shot H, OKabe E.l. Novel mechanisms involved in superoxide anion radical-triggered Ca release from cardiac sar-coplasmic reticulum linked to cyclic ADP-ribose stimulation // Antiox. Redox. Signed. 1999. - 1: 55-69

245. Lacroix A, Assal J.-Ph. Therapeutic Education of Patients. New approaches to chronic illness, Vigot, 2000.

246. Lacroix A, Assal J.-Ph. Therapeutic Education of Patients. New approaches to chronic illness, 2-nd edition.Maloine, 2003.

247. Lander H.M. An essential role for free radicals andderived species in signal transduction//FASEB J, 1997.- 11; 118-124.

248. Lannergard A,Fohlman J,Wesslen L,Rolf C,Friman G.Immune functi-on in Swedish elite orienteers// Scand J. Med.Sci Sports. 2001 Oct; 11(5): 274-279.

249. Larsen J.J, Dela F, Masbad S, Galbo H.: The effect of intense exercise on postprandial glucose homeostasis in type II diabetic patients // Diabetologia 42: 1282-1292, 1999.

250. Laurent D, Petersen K.F, Russel R.R, Cine G.W, Shulman G.I.: Effect of epinefrine on mascle glycogenolysis and insulin-stimuleted muscle glycogensynthesis in humans //Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.-1998: 274.-P. 130-138.

251. Lemmer, L.T, Ryan F.M, Hurlbut D.E, Marter G.F, Metter E.J, Fozard J.L, Fleg J.L, Hurley B.F. Effects of strength training on resting metabolic rate andphysical activity levels: age and gender comparisons // Med. Sci. Sports Exerc. 2001, 33: 532-541.

252. Libman I.M., Pietropaolo M., Arslanian S.A., LaPorte R.E., Becker D.J. Evidence for Heterogeneous Pathogenesis of Insulin-Triated Diabetes in Black and White Children // Diabetes Care, 2003:26, 2876-2882.

253. LIPID Stady Group // Lancet.- 2002.-V.359, № 9315,1379-1387.

254. Lynge J., Hellsten Y.: Distribution of adenosine Ai, A2a, A2b receptors inhuman skeletal muscle // Acta Physiol. Scand. 169:283-290, 2000.

255. Ludvigsson J., Bolli G.B. Intensive insulin treatment in diabetic children // Diabetes Nutr. Metab., 2001 Oct; 14(5):292-304

256. Maeder-Ingvar M., Bogousslavsky J.Recent Advances in Cerebrovascular DisiaseXVII World Congress of Neurolkgy, Day 1 June 17,2001.

257. Marliss E.B., Kreisman S.H., Manzon A., Halter J.B., Vranic M., Nessim S.J.: Gender differences in glucjregulatory responses to intense exersice // J. Apple Physiol.- 2000.- 88: 457-366.

258. Milhavet 0., McMahon H.E.M., Rachtoi W., NishtoaN., Katamine S., Mange A., Arlotto M., Casanova D., Riondel J., Favter A., Lehmann S. Prion infection impairs the cellular response to oxidative Stress // Proc. Natl. Acad. Sci USA, 2000, 97:13937-13942.

259. Marliss E.B.,Vranic M. Intense exersice has unigue effects an both insulini Release and its roles in glucoregulation // Diabetes.-2002, 51:S.271-283.

260. Marliss E.B.: Glucoregulatory responses to intense exercise performed in the postprandial state // Am .J. Physiol. 278:E786-E793, 2000.

261. Marliss E.B., Kreisman S.H., Manzon A., Halter J.B., Vranic M., Nessim SJ.:Gender differences in glucoregulatory responses to intense exercise // J. Appl. Physiol. 88:457-466, 2000.

262. Mathoo J., Shi Q., Klip A., Vranic M.: Opposite effects of acute hypoglycemia and acute hyperglycemia on glucose transport and glucose transporters in perfused rat skeletal muscle // Diabetes 48:1281-1288, 1999.

263. Mauricio D., Mandrup-Poulsen T. Apoptosis and the pathogenesis of IDDM: a question of the life and diath // Diabetes.-1998. Oct. 47(10), 1537-1543.

264. Mc Closkey T.W„ Ott M., Tribble E. Dual role of HIV Tat in regulation of apoptosis in cells // J. Immunol. 1997, 158 (2), 1014-1019.

265. Mitchell J.B., Pizza F.X., Paquet B.J., Davis B.J., Forrest M.B., Braun W.A. Influence of carbonhydrate status on immune responses before and after endruence exercise // J. Appl. Physiol.- 1998.-84:1917-1925.

266. Nadel E. "Physiological adaptation to aerobic training" // Am. Scientist. -1985, -v.73,-№4, -p.334-343.

267. NakamuraH., NakamuraK., Yodoi J. Redox regulation of cellular activation // Annu. Rev. Immunol., 1997.-15: 35!l-369.

268. Yamada K., Chowdhury S.A., Kasuga M. Fas-Fas ligand interactions play an essential role in the initiations of murine autoimmune diabetes // Diabetes. 2002. May 51(5): 1391-1397.

269. Nehlsen-Canarella S.L., Fagoaga O.R., Nieman D.C. Carbohydrate and the cytokine response to 2,5 hours of running // 1997.- J.Appl. Physiol. 82:1662-1667.

270. Nieman D.C., Henson D.A., Garner E.B., Butterworth D.E., Wan-en

271. B.J., Utter A., Davis J.M., Fagoaga O.R., Nehlsen-Cannarella S.L. Carbohydrate affects natural killer cell redistribution but not activity after running // Med. Sei Sports. Exercise.- 1997.-29: 1318-1324.

272. Nieman D.C., Nehlsen-Cannarella S.L., Fagoaga O.R., Henson D.A., Utter A., Davis J.M., Williams F., Butterworth D.E. Influense of mode and carbonhyrate on the cytokine response to heavyexertition // Med. Sei Sports.- 1998.- 30: 671-678.

273. Nieman D.C., Pedersen B.K. Exercise and immune function. Recent developments // Sports Med.-1999, Feb; 27(2): 73-80.

274. Norvich K.H. "Mathematical models of the kinetics of glucose and insuline in plasma" //Bull. Math. Biophys., -1969, -v.31, -p. 105- 121.

275. Ohta S., Nakaji S., Suzuki K., Totsuka M., Umeda T., Sugavara K. Depressed humoral immunity after weight reduction in competite judoists // Luminescence, 2002, May-Jun: 17(3): 150-157.

276. Pedersen B.K., Broonsgaard H., Klokker M., MacLean D.A., Nielsen H.B., Rohde Т., Ullum H., Zacho M. Exercise-induced immunodukation: possible roles of lation, Integration and Adaptation // Physiol. Rev.-2000.- V.80, №3, p.1056-1080.

277. Pyne D.B., McDonald W.A., Gleeson M., Flanagan A., Clancy R.L., Fricker P.A. Mucosal immunity, respiratory illness, and competitive performance in elite swimmers //Med. Sci Sports Exerc. 2001, Mar; 44(3): 348-353.

278. Prudhomme G.J., Chang Y., Li X. Immunoinhibitory DNA vaccine protects against autoimmune diabetes through cDNA encoding a stlective CTLA-4 (CD 152) ligand // Hum. Gene Ther. 2002. Feb 10; 13(3): 395-406.

279. Prampero D.P. Metabolic and circulatory limitations to V02 max at the whole animal level//J. Exp. Biol., -1985, -v.l 15, -p.319-331.

280. Pred'homme G., Vanier L.E., Bocarro D.C., Ste-Croix H. Effects of cyclosporin A, rapamycin, and FK 520 on peripheral T-cell deletion and anergy // Cell. Immunol. 1995, 164 (1), 47-56.

281. Pignata C., Fiore M., Scotese I. et al. Combined immunodeficiency phenotype associated with inappropriate spontaneous and activation-induced apoptosis // Clin. Exp. Immunol. 1997, 108 (3), 484-489.

282. Primary immunodeficiency diseases . Report WHO scientific group // Clin. Exp. Immunol. 1997,179 (Suppl.l), 1-28.

283. Rabin B.S., Moyna M.N., Kuanecov A., Zhou D., Shurin M.R. Neuroendocrine effects of immunity // In: Exersise and immune Function sistem Editer by L. Hoffman-Goetz Boca Ration, FL: CRC, 1996, p. 21-38.

284. Richter E.A., Derave W., Wojtaszewski J.F.P. Glucose, exercise and insulin: emerging concepts // J. Physiol. (Long).- 2001.-535:313-322.

285. Rosenbloom A.L. Obesity, Insulin Resistance, beta-Cell Autoimmunity, and the Changing Clinical Epidemiology of Childhood Diabetes // Diabetes Care 1, 2003; 26 (10): 2954-2956.

286. Roth, S.M., Ferrell R.E., and Hurley B.F. Strength training for the prevention and treatment of sarcopenia // J Nutr Health Aging 4: 143-155, 2000.

287. Roth, S.M., Martel G.F., Ivey F.M., Lemmer J.T., Metter E.J., Hurley B.F., and Rogers M.A. High-volume, heavy-resistance strength training and muscle damage in young and older women // J. Appl. Physiol. 88: 1112-1118,2000.

288. Ryan A.S. Insulin resistance with aging: effects of diet and exercise. Sports//Med.30:327-346,2000.

289. Ryan, A.S., D.E., Hurlbut Lott M.E., Ivey F.M., Fleg J., Hurley B.F.,and Goldberg A.P. Insulin action after resistive training in insulin resistant older men and women// J. Am .Geriatr. Soc. 49: 247-253, 2001.

290. Salman H., Bergman M., Weizman A., Bessler H., Weiss J., Straussberg R., Djaldetti M. Effect of diazepam on the immune response of rats exposed to acute and chronic swim stress // Biomed. Pharmacoter. 2000 Jul; 54(6): 311-315.

291. Schambach H., Knappe G., Carol W. (Hrsg.) Hormontherapie in der Praxis Mit einem Geleitwort von OMR Prof. Dr. sc. med. D. Jarke, Jena, BERLIN, 1986.

292. Shober Edith, Schoele Eugen, Van Dyk Jacob, and the Pediatric Study Group of Insulin Glargin // Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism 2002, Vol 15, N4.

293. SchmidE., Holtz-Wagenblatt A., Hack V., Droge W. Phosphory lation of the insulin receptor kinase by phosphocreatine in combination with hyd-rogen peroxide. The structural basis of redox priming //FASEB J. 13: 1491-1500,1999.

294. Semenza G.L. HIF-1: mediator of physiological and pathophysiological responses of hypoxia J.Appl. Physiol. 2000:- 88:1474-1480.

295. Schambach H., Knappe G., Carol W. (Hrsg) Hormotherapie in der Praxis Berlin, 1986, p.389.

296. Sharif S., DelovitchT.L. Regulation of immune responses by natural killer T cells. Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz) 2001; 49 Suppl. 1: 823-31.

297. Seidell J.C. The worldwide epidemic of obesity, 8th International Congress on Obesity. In: Guy-Grand B, Ailhaud G, eds. Progress in obesity research, 8th edn. London: John Libbev, 1999: 661-68.

298. Sjostrom L., Rissanen A., Anderson T et al. Randomized placebo control-led trial of orlistat for weight loss and prevention of weight regain in obese patients. Lancet 1998; 352:167.

299. Shephard R.J. Exercise, immune function and HIV infection //J.Sports Med. Phys. Fitness. 1998 ,Jun; 38 (2):101-110.

300. Shephard P.R., Kahn B.B. Glucose transporters and insulin action: implications for insulin resistance and diabetes mellitus // N.EnglJ.Med.-l999,-341:248-257.

301. Shell T.C., Wright G., Martino P., Ryder J., Craig B.W. Post-exersise glucosae, insulini, and C-peptide responses to carbonhydrate supplemtntation: running vs. resístanse exercise // J. Strogth. Cond. Res. 1999, 13:372-380.

302. Sjoholm A. Interleukin-1 and nitric oxide involved in the pathogenesis of diabetes // Larfrtidningen.-1999. May 12:96 (19): 2338-2341.

303. Shennan N.M., Gotsland I.F., Wynn V. Derivation of a quantitative measure of insulin sensitivity from the intravenous tolbutamide test using the minimal model of glucose dynamics // Diabetologia, 1987: 30, №5, 314-322.

304. ShephardR.J. Exercise, immune function and HIV infection // J. Sports Med. Phys. Fitness. 1998 Jun; 38 (2): 101-110.

305. Secchi A., Pontiroli A.E., Falqui L., Pastore R.M., Scorza B. Efficiacy of prednisone to induse remission in recent onset type 1 diabetic patients // Klin. Wschr.-1987.- 65.- N.5.-P.244-254.

306. Silverstein J., Maclaren N., Riley W., Spillar R., Johnson S. Immunosupre-ssion with azathioprine and prednisone in restnt-onset insulin-dependent diabetes mellitus //N. Engl. J. Med.-1988. 319.- N10.- P.599-604.

307. Sjoholm A. Interleukin-1 and nitric oxide involved in the pathogenesis of diabetes //Larfrtidningen.-1999. May 12:96(19): 2338-2341.

308. Skurat AV, Dietrich AD, Roach PJ: Glycogen synthase sensitivity to insulin and glucose-6-phosphate is mediated by both NH 2- and COOH-terminal hosphoryla-tion sites // Diabetes 49:1096-1100, 2000.

309. Smith W. R. Qualitative mathematical models of endocrine Systems// Amer. J. Physiol. — 1983. —Vol. 245, N 4. — P. 473—477.

310. The Diabetes Control Complication Trial Research Group // N. Engl. J.

311. Med.- 1993; 329(14): 977-986.

312. The Diabetes Control and Complication Trial Research Group // JAMA, 1996; 276 (17): 1409-1415.

313. The DECODE Group, European Diabets Epidemiology Group // Lancet, 1999; 354 (9179): 617-621.

314. Tian J., Zekzer D., Hanssen L., Lu Y., Olcott A., Kaufman D.L. Lipopoly-saccharide-activatad B-cells down-regulate Thl immunity and prevent autoim-mune diabetes in nonobese diabetic mice//Jimmunol.2001, Jul.15; 167(2):1081-1089.

315. Thong F. S. L., Derave W., Urso B., Kiens B., Richter E. A. Prior exercise increases basal and insulin-induced p38 mitogen-activated protein kinase phosphorylation in human skeletal muscle // J. Appl. Physiol., June 1, 2003;94 (6): 2337 2341.

316. Turner R. C., Rudenski A. S.t Holman R. R ., Matthews D. R., O'Rahilly S. P. Quantitative modelling of endogcrine diseases as exemplified by diabetes // Clin.Endocrine, 1987, 26, № j, 107—116 .

317. Ushmorov A., Ratter F., Lehmann V., Droge W., Schirrmacher V., Uma-nsky V. Nitric oxide-indused apoptosis in human leukemik lines requires mitochondrial lipid degradation and cytochrome C release // Blood.-1999.- 93: 2342-2352.

318. Van den Berge, Wouters J., Wouters P., Weekers F. et al. Intensive insulin Therapy in the surgical intensive care unit // N. Engl. J. Med, 2001; 345:1417-1418.

319. Vannini P., Eorlani G., Giangiulio S., Muctacchio A. Possible Effectiveness of plasmapheresis and immunosuppressive therapy in reserving subcutaneus insulin resistance:A case report //Diabete et Metabol.- 1989.-V.15.- № 2.-P.98-101.

320. Vessby J., Basu S., Mohsen R., Berne C., Vessby B. Oxidative stress and antioxidant status in type 1 diabetes mtllitus // J. Intern. Med. 2002, Jan; 251(1): 6976.

321. Vranic M., Rogers C., Davidson J.K., Marliss E.B.: Exersice and stress // In diabetes mellitus. In Clinical Diabetes Mellitus: A problem Oriented Approach

322. J.K. Davidson, Ed. New York, Thieme-Stratton, 2000, p.267-329.

323. Wang Q., Somwar R., Bilan P.J., Liu Z., Jin J., Woodgett J.R., Klip A.:

324. Protein kinase B/Akt participates in GLUT4 translocation by insulin in L6 myotubes //Mol. Cell. Biol. 19:4008-4018, 1999.

325. WHO. Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO consultation on obesity, Geneva, June 3-5) 1997 // Geneva: WHO, 1998.

326. World Health Organization: Report of a WHO Consultation: Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications. Geneva, World Health Organization, 1999.

327. Wojtaszewski J.F.P., Hansen B.F., Gade J., Kiens B., Markuns J.F., Goodyear L.J., Richter E.A.: Insulin-signaling and insulin-sensitivity after exersice in human sceletal muscle // Diabetes 2000. 49:325-331.

328. Wojtaszewski J.F.P., Hansen B.F., Kiens B., Richter E.A.: Insulin-signaling in human sceletal muscle: time course and effect exersice // Diabetes 1997.- 46: 1775-1781.

329. Wojtaszewski J.F.P., Hansen B.F., Gade J., Kiens B., Markuns J.F., Goodyear L J., Richter E.A.: Insulin signaling and insulin sensitivity after exercise in human skeletal muscle // Diabetes 49:325-331, 2000.

330. Wright D.C., Swan P.D. Optimal Exercise Intensity for Individuals with Impaired Glucose Tolerance // Diabetes Spectr, Apr 2001; 1493-1497,P. 246.

331. Wulf D. Free Radicals in the Physiological Control of Cell Function // Physiol. Rev. 2002. - 82: 47-95.

332. Yamaoka T. Gene therapy for diabetes mtllitus // Curr. Mol. Med.-2001. Jul; 1 (3): 325-337.iVnau J., Tain R., Santi

333. Zhang Y., O'Brien B., Trudeau J., Ta(n R., Santamaría P., Dutz J.P.1. situ beta cell death promotes priming of diabetogenic CDS T lymphocytes // J. Immunol. 2002, Feb 1; 168 (3): 1466-1472.

334. Zhu H., Bunn H.F. Oxigen sensing and signaling: impact on the regulation of physiologically important genes // Respir. Physiol., 1999. -115; 239-247.