Клинико-лабораторные критерии метаболической гетерогенности сахарного диабета 1 и 2 типов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.10, доктор медицинских наук Дрыгин, Алексей Никонорович

• Дрыгин, Алексей Никонорович
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Дрыгин, Алексей Никонорович

С1ШСОК СОКРАЩЕНИЙ. .'.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА!.:.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.". . .;.

1.1 Современное представление об этиологии, патогенезе и лабораторной диагностике сахарного;диабетай: и 2:типов.;.-; 17^

Г. 1'. 1 Этиология и патогенез сахарного диабета 1; типа.

1.1.2 Этиология и патогенез сахарного диабета 2 типа.

1.1.3 Современная классификация различных типов сахарного диабета.

1.1.4 Современные клинико-лабораторные критерии дифференциальной диагностики; 1 и 2 типов сахарного диабета.

1.1.5 Роль перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты клеток при сахарном диабете 1 и 2 типов.

ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2 Л Методы определения показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты.

2.2 Методы определения концентрации гормонов и циклических нуклеотидов радиоиммунологическим методом.

2.3 Методы определения показателей углеводного обмена.

ГЛАВА 3.

ИССЛЕДОВАНИЯ НА ЭРИТРОЦИТАРНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИХ

МОДЕЛЯХ (ex vivo).

3.1 Влияние инициации процессов свободно-радикального окисления на основные показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, их связь с активностью ключевых ферментов гликолиза и пентозофосфатного цикла в эритроцитах у больных сахарным диабетом 1 и 2 типов.

3 .2 Влияние активации процессов свободно-радикального окисления на изменение показателей циклазной системы в эритроцитарно-метаболических моделях у больных сахарным диабетом 1 и 2 типов.

3 .3 Влияние инсулина на показатели свободно-радикального окисления, углеводного обмена и циклазной системы в эритроцитарно-метаболических моделях у больных сахарным диабетом 1 и 2 типов шосле инициации перекисного окисления липидов.

3 .4 Изменения показателей циклазной системы в эритроцитарно-метаболических моделях у больных сахарным диабетом 1 и 2 типов до и после нагрузки инсулином.

3 .5 Влияние инсулина на показатели углеводного обмена в эритроцитарно-метаболических моделях у больных с 1 и 2 типами сахарного диабета после инициации перекисного окисления липидов.

3 .6 Оценка информативности применения эритроцитарно-метаболической модели при разработке клинико-лабораторных критериев дифференциальной диагностики сахарного диабета 1 и 2 типов.

ГЛАВА 4.

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОДХОДЫ ОЦЕНКИ ТКАНЕВОЙ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ В УСЛОВИЯХ ПРОВЕДЕНИЯ ИНСУЛИНОТОЛЕРАНТНОГО

ТЕСТА.

4.1 Влияние внутривенной инфузии инсулина на гормональную регуляцию, показатели свободно-радикального окисления липидов, циклазной системы, внутриклеточного метаболизма глюкозы и липидного спектра у больных сахарным диабетом 1 и 2 типов.

4.1.1 Изменение показателей перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и внутриклеточного метаболизма глюкозы в эритроцитарно-метаболических моделях у больных сахарным диабетом 1 и типов и атеросклерозом в ходе проведения инсулинотолерантного теста.

4.1.2 Динамика показателей гликемии и инсулинемии у больных сахарным диабетом и атеросклерозом при внутривенном введении инсулина.

4.1.3 С одержание циклических нуклеотидов в лейкоцитах венозной крови у больных сахарным диабетом и атеросклерозом при внутривенном введении инсулина.

4.1.4 К онцентрации гормонов в венозной крови у больных сахарным диабетом и атеросклерозом при внутривенном введении инсулина.

4.1.5 Изменения показателей углеводного обмена, перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в эритроцитарно-метаболических моделях в ходе функциональной пробы с инсулином и под влиянием инициации перекисного окисления липидов.

4.1.6 Показатели липидного спектра сыворотки крови у больных сахарным диабетом и атеросклерозом при внутривенном введении инсулина.

ГЛАВА 5.

ВЛИЯНИЕ РЕИНФУЗИИ ФОТОМОДИФИЦИРОВАННОЙ АУТОКРОВИ НА СОСТОЯНИЕ НЕЙРО-ГОРМОНАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ И МЕТАБОЛИЗМА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ.

5.1 Клинико-лабораторные показатели у больных сахарным диабетом 1 и 2 типов под влиянием однократной реинфузии фотомодифицированной аутокрови.

5.2 Показатели системы свободно-радикального окисления у здоровых и больных сахарным диабетом 1 и 2 типов при однократной реинфузии фотомодифицированной аутокрови.

5.3 С остояние показателей циклазной системы эритроцитов у здоровых и больных сахарным диабетом 1 и 2 типов при однократном сеансе фотомодифицированной аутокрови.

5 .4 Показатели углеводного обмена, активность ключевых ферментов пентозного цикла и гликолиза в эритроцитах у здоровых и больных сахарным диабетом 1 и 2 типов при однократной реинфузии фотомодифицированной аутокрови.

5 .5 К онцентрация гормонов в плазме крови у здоровых и больных сахарным диабетом 1 и 2 типов при однократной реинфузии фотомодифицированной аутокрови.

ГЛАВА 6.

ОБСУЖДЕНИЕ МАТЕРИАЛОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные критерии метаболической гетерогенности сахарного диабета 1 и 2 типов»

Актуальность проблемы. Актуальность изучения сахарного диабета (СД) определяется исключительно быстрым ростом заболеваемости. По оценкам экспертов (Дедов И.И., Балаболкин М.И;, 2004; Дедов И.И., 2007, 2008; Сопгоу КМ., 2003) число больных СД на планете в 2000 г. составило 175,4 млн, а к 2010 году увеличил ось. до 239,4 млн человек. Очевидно, что прогноз ведущих специалистов о том, что число больных СД за каждые последующие 12-15 лет будет удваиваться, оправдывается, к 2030 г. каждый 15-20-й житель земли будет иметь СД (Дедов И.И., Мельниченко Г.А., 2008).

Поэтому СД представляет собой реальную угрозу здоровью и качеству жизни населения стран мира, являясь одним из наиболее распространённых хронических заболеваний. Сосудистые осложнения СД (микро- и макроангиопатия), такие ' как нефропатия, ретинопатия, поражение магистральных сосудов сердца, мозга, нижних конечностей, ежегодно приковывают к инвалидному креслу и уносят жизни миллионов человек, страдающих этим заболеванием (Шестакова М.В., 1993; Дедов И.И., Шестакова М.В., 2000, 2003, 2006; Дедов И.И., Мельниченко Г.А., 2008; Мельниченко Г.А., 2009). Такой широкий спектр осложнений, развивающихся при СД, объясняет высокий интерес к проблеме и участие в лечении этих больных не только эндокринологов-диабетологов, но специалистов практически всех медицинских направлений.

В России Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» (Дедов И.И., 1998; Дедов И.И., Шестакова М.В., 2003) была утверждена Министерством здравоохранения России в 1996 г. За время реализации этой программы проведена работа по организации диабетологической службы России. В 2001 г. завершено создание Государственного регистра больных СД, охватывающего ныне 73 региона России. На 01.01.2001 г. в России зарегистрировано 2 047 883 больных СД, из которых больные сахарным диабетом 1 типа (СД1) типа составляют 270 тыс. человек, больные сахарным диабетом 2 типа (СД2) около 1 780 тыс. человек (Дедов И.И. и др., 1995, 2007, 2009): Но эти показатели отражают состояние заболеваемости по обращаемости, т.е. когда больные были вынуждены обратиться за помощью. При отсутствии диспансеризации, активного выявления больных основная масса страдающих СД2 остаётся без медицинской помощи (Дедов И.И., 2006; Мельниченко Г.А., 2009). Люди с гликемией от 7 до 15 ммоль/л (норма 3,3-5,5 ммоль/л), имея характерные симптомокомплексы, не обращаются к врачу, остаются не учтёнными. Выборочные эпидемиологические исследования показали, что в развитых странах мира и крупных городах России на одного обратившегося к врачу больного приходится 3-4 человека с уровнем сахара в крови 7-15 ммоль/л, не подозревающих о болезни. Следовательно, реальное число больных СД в России составляет не менее 8 млн человек (Кудрякова С.В., 2001; Дедов И.И., 2006, 2008; Conroy R.M., 2003).

Консолидирующим звеном в организации диабетологической службы является Федеральный диабетологический центр (ФДЦ), на базе которого организованы референс-отделения, располагающие современными технологиями в области диагностики, лечения и профилактики СД' и поздних сосудистых осложнений: отделения ретинопатии, нефропатии и гемодиализа, диабетической стопы, кардиологии, беременности и СД. В 107 городах и областях России созданы Региональные диабетологические центры с аналогичной структурой.

За последние годы осуществлён реальный прорыв в оказании качественной медицинской помощи больным СД. В настоящее время внедрены в повседневную практику лучшие из ныне существующих инсулинов - генно-инженерные инсулины человека и их аналоги. Появились современные таблетированные лекарственные средства для устранения основных причин, приводящих к развитию СД2, новые секретагоги, сенситайзеры к инсулину, новейшие средства введения инсулина, а также системы слежения за качеством лечения и контроля СД (Дедов.И;И., 2006; Шварц В., 2008; Nathan D.M., 2009). Однако?проблема; СД?не: решена; Более: 50-70% больных СД во всех странах мира находятся? в состоянии неудовлетворительной^ компенсации; углеродного обмена; что; неизбежно- приводит к- развитию смертельных и инвалидизирующих сосудистых осложнений ^Дедов И;Щ 2008; Мельниченко^ F.A., 2009):

Bi 1999 году; Всемирная; организация-, здравоохранения (ВОЗ) приняла современную; классификацию? СД (WHO, 1999); в основу которой положены этиология т патогенез развития углеводных нарушений; и утвердила1 новые диагностические критерии СД;. предложенные в 1997 г. ADA.

Рядом авторов (Балаболкин М.И., 2000; Удовиченко O.B., 2001; Дедов И.И:, 2004; Чазова И.Е., 2004; Шестакова М:Ф., 2008; Мельниченко Г.А., 2009; Pickup J.C., 2004; Stirban А., 2006) сформулирована достаточно стройная концепция патогенеза СД1, согласно которой? сочетание наследственной-предрасположенности Hi неблагоприятных факторов внешней среды приводит к иммунной' аутоагрессии. против- (3-клеток островков* Лангерганса поджелудочной железы, и развитию в конечном итоге абсолютной инсулиновой недостаточности. Полная деструкция инсулинпродуцирующих (3-клеток поджелудочной железы приводит к тому, что инсулин в организме человека перестаёт вырабатываться, в связи с чем требуется пожизненная заместительная терапия инсулином. Без введения- инсулина развивается кетоацидотическое состояние, влекущее за собой кому и смерть. Именно поэтому ранее СД1 называли инсулинзависимым типом диабета. Представления о патогенезе при СД2 менее определены. Большинство авторов (Балаболкин М.И., 2001, 2005; Шляхто Е.В., Алишева Е.И., 2002; Творогова М;Г., 2003; Дедов И.И;, 2008; Шустов С.Б. и др., 2010; Tripathy D., 2000; Fernandez-Real J.M., 2003; Sjoholm А., 2005) признают основной причиной его возникновения наличие дефектов в системе инсулинорецепторных взаимодействий, приводящей к инсулинорезистентности (ИР). При СД2 в дебюте заболевания инсулин продолжает вырабатываться поджелудочной железой; однако по различным причинам: или инсулин' вырабатывается недостаточно; или ткани невосприимчивы к действию инсулина, этот гормон перестаёт эффективно, контролировать, обмен углеводов, и развивается гипергликемия. ИВ имеет генетическую обусловленность, но*к реализации этой генетической программы приводят самые обычные внешние факторы (Сергеева Т.В1. и др., 2001; Минушкина Л.О., 2004; Дедов И.И., 2006; Мельниченко^Г.А.,

2009). Ранее СД2 называли инсулиннезависимым, поскольку в первые годы от начала болезни для его лечения инсулин не требуется. Коррекцию гипергликемии производят с помощью диеты и сахароснижающих препаратов. В последующем р-клетки поджелудочной железы истощаются и перестают секретировать инсулин, вследствие чего-эти больные так же, как и при СД1, нуждаются в инсулинотерапии.

Поэтому верификация типа СД в клинической практике имеет принципиальное значение, так как позволяет решить вопрос о выборе лечебной тактики. Однако, далеко не во всех случаях удаётся отнести диабет к 1 или 2 типу. Определение концентрации иммунореактивного инсулина (ИРИ) и С-пептида в плазме крови также не всегда дает возможность решить диагностическую задачу (Дедов ИМ'., Мельниченко Г.А., 2008; Мельниченко Г.А., 2009; Шустов С.Б. и др., 2009; Пастушенков В.Л., 2010; Шустов С.Б.,

2010).

Эти обстоятельства требуют поиска новых лабораторных тестов, позволяющих определять тип СД. Руководствуясь предположением о возможных различиях биохимических процессов в тканях больных СД1 и СД2, обоснование метаболических критериев гетерогенности СД позволит разработать новые клинико-лабораторные подходы дифференциальной диагностики, расширить сведения о молекулярных механизмах, лежащих в основе формирования тканевой ИР и дополнить знания о причинно-следственных связях развития СД.

Цель исследования. Обосновать гетерогенность 1 и 2 типов сахарного диабета на основе изучения метаболических процессов и предложить новые научно обоснованные критерии клинико-лабораторной диагностики и немедикаментозного лечения больных СД.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние процессов свободно-радикального окисления (СРО), углеводного обмена и циклазной системы на эритроцитарно-метаболических моделях здоровых и больных СД ex vivo.

2. Обосновать метаболическую гетерогенность типов СД в ходе проведения функционально-нагрузочных проб ex vivo и in vivo.

3. Изучить влияние инсулина на состояние СРО в эритроцитарно-метаболических моделях здоровых и больных СД после инициации перекисного окисления липидов.

4. На основе полученных результатов исследований разработать и предложить новые клинико-лабораторные подходы к дифференциальной диагностике СД 1 и 2 типов.

5. Разработать лабораторные критерии применения фотомодифицированной аутокрови (ФМК) в качестве лечебно-диагностического способа в комплексном лечении больных СД.

Научная новизна:

1. Впервые получены доказательства метаболических различий внутриклеточных биохимических процессов у больных СД 1 и 2 типов на эритроцитарно-метаболических моделях и клиническом материале.

2. В результате выполненного комплексного исследования состояния углеводного обмена и СРО доказана зависимость между степенью нарушения внутриклеточного метаболизма глюкозы и активностью процессов ПОЛ в эритроцитах больных СД 1 и 2 типов.

3. На основании полученных данных разработаны клинико-лабораторные критерии нового способа дифференциальной диагностики СД 1 и 2 типов с использованием функционально-нагрузочных проб.

4. Установлены метаболические критерии показаний применения ФМК в качестве лечебно-диагностического способа при комплексном лечении больных СД2.

5. Разработаны новые клинико-лабораторные маркёры для оценки выраженности тканевой ИР.

Практическая значимость:

1. Предложены новые клинико-лабораторные критерии метаболической гетерогенности СД 1 и 2 типов, основанные на использовании эритроцитарно-метаболических моделей и функционально-нагрузочных проб.

2. Предложены новые лабораторные маркёры оценки степени тканевой ИР при СД 1 и 2 типов.

3. Внедрен способ дифференциальной диагностики СД 1 и 2 типов (Авторское свидетельство № 1446572/4182769 от 22.08. 1988 г.).

4. Обоснованы показания к применению ФМК в качестве нового лечебно-диагностического способа при комплексном лечении больных СД2 (Изобретение per. № 6/15/309 от 02.12. 1986 г.).

5. Результаты, полученные при выполнении работы, используются в лечебно-диагностической практике и учебном процессе на кафедрах и в клиниках Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, в КБ-122 ФМБА России и других ЛПУ МЗ и CP России.

Внедрение результатов исследования в практику:

1. Способ дифференциальной диагностики СД 1 и 2 типов внедрён в лечебно-диагностическую практику и учебный процесс на кафедрах и в клиниках Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, в клинико-диагностических лабораториях центральных военно-клинических госпиталей МО России, в клинических больницах №-2, № 122 Санкт-Петербурга и других лечебно-профилактических учреждениях.

2. Способ лечения больных СД2 путём реинфузии ФМК применяется в клиниках Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, 3-м Центральном военно-клиническом госпитале им. A.A. Вишневского и других центральных госпиталях МО России.

3. Влияние реинфузии ФМК на состояние нейрогормональной-регуляции и метаболизма у больных сахарным диабетом / Отчёт по теме НИР № 203-89-ВТ. - Л.: ВМедА, 1989. - 45 с. (соавт. А.Л. Раков).

4. Состояние нейрогормональной регуляции и метаболизма у больных сахарным диабетом и атеросклерозом / Отчёт по теме НИР № 204 - 89 - ВТ. -Л.: ВМедА, 1989. - 35 с. (соавт. А.Л. Раков).

5. Программа лабораторной диагностики для военных госпиталей / Отчёт по теме НИР № 209-88-11-12 - Л.: ВМедА, 1989. - 208 с. (соавт. В.И. Скорняков, Т.Г. Рощина). ^

6. Поданы два изобретения, получены авторские свидетельства, внедрены десять рационализаторских предложений.

7. Материалы диссертации нашли отражение в 36 печатных работах, из них десять в изданиях, рекомендуемых ВАК к публикациям по докторским диссертациям.

Положения, выносимые на защиту:

1. На эритроцитарно-метаболических моделях определены различия в процессах СРО, циклазной системы, активности ферментов гликолиза и пентозофосфатного цикла у больных СД 1 и 2 типов.

2. Разнонаправленные изменения показателей углеводного обмена, циклазной и антиоксидантной систем в эритроцитах под влиянием активации процессов' перекисногс окисления- липидов (ПОЛ) ex vivo являются доказательством метаболической гетерогенностиСД 1 и 2 типов.

3. На эритроцитарно-метаболических моделях после инициации ПОЛ установлено метаболически опосредованное антиоксидантное действие инсулина только у больных ОД 1.

4. Метаболическая гетерогенность СД 1 и 2 типов, при проведении функционально-нагрузочных проб in vivo проявляется1 разнонаправленными изменениями в гормональной регуляции, активности ферментов углеводного обмена, антиоксидантной защиты, соотношения лейкоцитарных циклических нуклеотидов и атерогенной фракции'липопротеидов.

5. При проведении дифференциальной диагностики СД 1 и 2 типов необходимо использовать эритроцитарно-метаболические' модели и функционально-нагрузочные пробы.

6. Разнонаправленное изменение' показателей внутриклеточного метаболизма глюкозы у больных СД' 1 и 2 типов является* основным лабораторным критерием показания к применению ФМК в качестве лечебно-диагностического способа в комплексном лечении больных СД2.

Личный вклад автора. Основные положения диссертации и её содержание разработаны автором на основании анализа более 73 тысяч проведённых исследований образцов крови 586 пациентов с различной степенью тяжести заболевания сахарным диабетом 1 и 2 типов, коронарным атеросклерозом и обследуемых контрольной группы.

Во всех совместных исследованиях по теме диссертации в течение 18 лет, наряду с личным участием в их проведении, автору принадлежит формулирование общей цели и задач конкретной работы, а также анализ полученных данных. Автор принимал личное участие в исследовании как на кафедре клинической биохимии и лабораторной диагностики, так и в клинике 1-й терапии (усовершенствования врачей) им. Н.С. Молчанова и других клиниках Военно-медицинской академии им., С.М. Кирова: Все материалы, использованные в диссертационной работе, проанализированы и обобщены лично автором: Апробация, работы.» Основные положения- работы доложены и опубликованы; в материалах: XIX Всесоюзного; съезда терапевтов (Москва,

1986), 5-го Всесоюзного симпозиума по медицинской энзимологии (г. Махачкала, 1986),; 10 научной конференции молодых ученых Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (Ленинград; 1986), научно-практической конференции по применению УФ-облучения (г. Владивосток,

1987), 26-й научно-практической конференции врачей, ордена Ленина ЛенВО (Ленинград, 1987), симпозиума «Трансплантационные методьг лечения сахарного диабета» (г. Рига, 198 8), 19-го: Всесоюзного терапевтического съезда (г. Алма-Ата, 1988), Всесоюзной* конференции; «Биохимия в медицине» (Ленинград, 1988), III Всесоюзного съезда эндокринологов (г. Ташкент, 1989);, Всесоюзной; научно-практической конференции «Применение УФО* крови в медицине и ветеринарии» (Ленинград, 1989), X пленарного правления^ ВНМОТ «Рациональная и экономическая терапия»« (г. Махачкала, 1991)^ научно-практической конференции «Актуальные вопросы эндокринологии» (Санкт-Петербург, 1993), 1-st European Joint Congress of EFCC and UEMC «Laboratory Medicine in Health Саге» (r. Lisbon, Portugal, 2010).

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Диссертация изложена на 246 страницах машинописного текста, содержит 27 таблиц и 77 рисунков. Указатель литературы состоит из 270 источников (180 отечественных и 90 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Дрыгин, Алексей Никонорович

выводы

1. У больных сахарным диабетом 1 и 2 типов имеются достоверные различия в клинико-лабораторных показателях свободно-радикального окисления липидов, активности ферментов гликолиза, пентозофосфатного цикла и содержании цАМФ в эритроцитах периферической крови.

2. Инициация процессов перекисного окисления липидов в эритроцитарно-метаболической модели ex vivo сопровождается достоверным снижением активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и фосфофруктокиназы у больных сахарным диабетом 1 типа и значительным повышением активности указанных ферментов углеводного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа.

3. После активации процессов перекисного окисления липидов в эритроцитарно-метаболических моделях ex vivo уровень антиоксидантной защиты в эритроцитах больных сахарным диабетом 1 типа снижается, а у больных сахарным диабетом 2 типа — повышается. Введение инсулина в реакционную смесь после инициации свободно-радикального окисления приводит к повышению активности антиоксидантной защиты только в эритроцитах больных сахарным диабетом 1 типа.

4. В ходе проведения инсулинотолерантного теста у больных сахарным диабетом наблюдается разнонаправленное изменение клинико-лабораторных показателей. При сахарном диабете 1 типа соотношение цАМФ к цГМФ повышается, а при сахарном диабете 2 типа достоверно снижается; уровень адреналина при сахарном диабете 1 типа снижается, а при сахарном диабете 2 типа - повышается; исходно низкие концентрации кортизола при сахарном диабете 1 типа повышаются, при сахарном диабете 2 типа — не изменяются.

5. После нагрузки инсулином атерогенная фракция пре-|3-липопротеидов при сахарном диабете 1 типа достоверно снижается, а при сахарном диабете 2 типа - повышается, при этом до и после инсулинотолерантного теста наблюдается высокий уровень антиатерогенной фракции а-липопротеидов при сахарном диабете 1 типа и снижение после теста этого показателя при сахарном диабете 2 типа; концентрация иммунореактивного инсулина в плазме крови больных сахарным диабетом 2 типа после инсулинотолерантного теста увеличивается в 8-10 раз, а при сахарном диабете 1 типа - в 1,5-2 раза.

6. При проведении дифференциальной диагностики сахарного диабета 1 и 2 типов необходимо использовать эритроцитарно-метаболические модели и функционально-нагрузочные пробы с определением показателей свободно-радикального окисления, углеводного обмена и циклазной системы, а также гормонов, регулирующих углеводный и липидный обмены.

7. Применение фотомодифицированной аутокрови в качестве лечебно-диагностического приёма позволяет на основании разнонаправленного изменения показателей свободно-радикального окисления и углеводного обмена в эритроцитах уточнить тип сахарного диабета и добиться улучшения утилизации глюкозы клетками у больных сахарным диабетом 2 типа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве дополнительного метода дифференциальной диагностики 1 и 2 типов сахарного диабета целесообразно использовать способ, основанный на определении активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах больных до и после инициации перекисного окисления липидов.

2. Усиление активности глкжозо-6-фосфатдегидрогеназы под влиянием активаторов перекисного окисления липидов на 15% и более характерно для сахарного диабета 2 типа, а снижение более чем на 15% - для сахарного диабета 1 типа. У здоровых активность фермента изменяется не более чем на 7%.

3. Для оценки выраженности тканевой инсулинорезистентности могут применяться эритроцитарно-метаболические модели, функционально-нагрузочные пробы с определением концентрацию иммунореактивного инсулина и С-пептида, уровня циклических нуклеотидов в лейкоцитах и содержания а-липопротеидов в крови до и после проведения инсулинотолерантного теста.

4. В качестве лечебно-диагностического приёма для улучшения утилизации глюкозы клетками у больных сахарным диабетом 2 типа следует применять фотомодификацию аутокрови один раз в две недели.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Дрыгин, Алексей Никонорович, 2010 год

1. Акимов, Г.А. Дифференциальная диагностика нервных болезней: руководство для врачей / Г.А. Акимов, М.М. Одинак. СПб.: Гиппократ, 2000. -С. 51-53.

2. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. М., 2006. - С. 86-91

3. Алишева, Е.К. Методы диагностики инсулинорезистентности / Е.К. Алишева, Е.И. Красильникова, Е.В. Шляхто // Артериальная гипертензия. — 2002. -№ 1.-С. 29-34.

4. Аметов, A.C. Опыт применения дибикора при сахарном диабете 2-го типа / A.C. Аметов, И.И. Кочергина, Е.П. Елизарова // Проблемы эндокринологии. 2007. - № 4. - С. 44-50.

5. Аметов, A.C. Избранные лекции по эндокринологии // МИА. 2009. -С. 101-107.

6. Аметов, A.C. Нарушение липидного обмена при сахарном диабете 2-го типа и их коррекция / A.C. Аметов, Е.В. Сокарева // Русский мед. журнал. — 2009. Т. 17. - № 24. - С. 48-55.

7. Антиоксидантная защита и структурные изменения в головном мозге у крыс при экспериментальном сахарном диабете / С.А. Шестакова и др. // Проблемы эндокринологии. 2006. - № 5. - С. 37-43.

8. Антиоксидантные системы в тканях мышей с ускоренным темпом старения (SAM, Senescence Accelerated Mice) / A.A. Болдырев и др. // Биохимия., 2001., Т. 66, С. 1157-1163.

9. Асфандиярова, Н.С. О гетерогенности сахарного диабета / Н.С. Асфандиярова, Н.Г. Колчева, И.В. Шатрова // Тер. арх. 1999. - № 12. - С. 4952.

10. Атауллаханов, Ф.И. Зависимость скорости функционирования пентозного пути в эритроцитах от степени восстановления глютатиона / Ф.И.

11. Атауллаханов, А.М. Жаботинскищ A.B. Пичугин // Биохимия. 1981. - Т.4. -вып. 3.,-С. 530-541.

12. Балаболкин, М.И. Эндокринология / М.И: Балаболкин. — М.: Медицина, Универсум паблишинг, 1998. С. 68-72.

13. Балаболкин, М.И. Диабетология / М.И: Балаболкин. — М.: Медицина, 2000. С. 88-96.

14. Балаболкин, М.И. Новая классификация, критерии диагностики' и компенсации сахарного диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Эндокринология. — 2000. — Т. 2, № 5. — С. 33-36:

15. Балаболкин, М.И: Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2-го типа / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Сахарн. диабет. 2001. -№ 1. - С. 64-76.

16. Балаболкин, М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: руководство. / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М.: Медицина, 2002. — С. 105-109.

17. Балаболкин, М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - С. 79-88.

18. Банкова, В.В. Роль малонового деальдегида в регуляции перекисного окисления липидов в норме и патологии: автореф.дис. .д-ра биол. наук / В.В. Банкова. М., 1990. - С. 62-74.

19. Баранов, В.Г. О функциональных и органических изменениях аппарата, регулирующего углеводный обмен при диабете / В.Г. Баранов // Сов.врач.газета. 1932. - № 13. - С. 788-792.

20. Белая, O.JI. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных ишемической болезнью сердца / O.JI. Белая, Н.Е. Артамошина, JI.M. Байдер и др. // Клин, медицина. 2009. - № 5. - С. 21-23.

21. Белешева, Н.К. Механизм клинического эффекта УФ-облучённой крови: стимуляция ДНК-синтетической активности клеток человека в культуре / Н.К. Белишева // Биллют.экспер.биол.мед. 1984. - Т. 98. - № 12. - С. 675678.

22. Бирюков, B.C. Антиоксиданты универсальный компонент медикаментозного лечения токсических состояний различной этиологии / B.C. Бирюков // Мед.реф.журн. - 1984. - 5. - № 3. - реф № 584. - С. 41-43.

23. Богданович, B.JI. Интенсивная и неотложная терапия в эндокринологии / B.JI. Богданович. Н. Новгород, 2000. — С. 66-81.

24. Боднар, П.Н. Влияние компенсации сахарного диабета на процессы перекисного окисления / П.Н. Боднар, A.M. Приступюк // Клин.мед. — 1984. — № 8.-С. 98-101.

25. Боднар, П.Н. Исследование взаимосвязи сахарного диабета, атеросклероза, ишемической болезни сердца / П.Н. Боднар, P.M. Дониш, A.M. Приступюк // Терап.архив. 1984. - № 10. - С. 88-92.

26. Бокарев, И.Н. Сахарный диабет / И.Н. Бокарев, В.К. Беликов, О.И. Шубина // МИА. 2006. - С. 115-123.

27. Бокарев, И.Н. Сахарный диабет: Руководство для врачей / И.Н. Бокарев. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - С. 106109.

28. Большакова, Т.Д. Механизм сахароснижающего эффекта гипербарической оксигенации у больных сахарным диабетом / Т.Д. Большакова, М.Я. Ходас, Е.П. Гитело // Гипербарическая медицина. — М.: Наука, 1982.-С. 71-74.

29. Бондарь, И.А. Иммуновоспалительные механизмы в формировании диабетической нефропатии / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов // Проблемыэндокринологии. 2007. - № 2. - С. 34-39.

30. Бондарь, И. А. Связь полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы с развитием инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа / И.А. Бондарь, А'.Р. Алина, E.H. Воронина // Проблемы эндокринологии. 2007. - № 41*. — С. 3-6.

31. Бурлакова, Е.Б. Молекулярные' механизмы действия антиоксидантов при лечении сердесно-сосудистых заболеваний / Е.Б. Бурлакова //Кардиология. 1980. - № 8: - С. 48-52.

32. Витебская, A.B. Диагностика инсулинорезистентности у детей и подростков / A.B. Витебская, О.В. Васюкова // Проблемы эндокринологии. — 2006.-№6.-С. 39-41.

33. Владимиров, Ю.А. перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Медицина, 1972. - С. 249.

34. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы, и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - № 8. - С. 43-51.

35. Влияние метформина на выраженность окислительного стресса у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа / JI.B. Недосугова и др. // Проблемы эндокринологии. 2007. - № 1. - С. 3-7.

36. Воробьев, И.А. Плазмаферез в клинической практике / И.А. Вробьев, Городецкий В. М. // Терапевт, архив. 1984. - № 6. - С. 19-23.

37. Рос. Воен. мед. акад. 2008. - № 1 (21). - С. 12-15.

38. Вытрищак, В.В. Значения измерений гуморальной регуляции клеточного метаболизма в патогенезе сахарного диабета, развивающегося у больных ожирением: автореф. дис. канд. мед. наук. / В.В. Вытрищак. JL, 1982. -23 С.

39. Гонохова, Л.Г. Коррекция нарушений липидного обмена у пожилых больных с сахарным диабетом 2 типа / Л.Г. Гонохова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2006. № 5 (4). - С. 105-110.

40. Гордеев, А. В. Патология почек у больных СД 2 типа пожилого возраста: Автореф. дис. д-ра мед. наук. — М., 2002. — С. 56-63.

41. Грибаускас, П.С. Содержание молондиальдегида, альфа-токоферола и ретинола в сыворотке крови больных сахарным диабетом мужчин. / П.С. Грибаускас, A.B. Норкус, Р.Ч. Черняускас // Проблемы эндокринологии. 1986. -Т. 32.-№4.-С. 46-49.

42. Гусев, В.А. Супероксиддисмутаза радиобиологическое значение и возможности / В.А. Гусев, О.С. Брусов, Л.Ф. Панченко // Вопр.мед.хим. — 1980. -№ 3. - С. 291-301.

43. Гусев, Е. И. Эпидемиология инсульта в России / Е.И. Гусев. -Consilium Medicum, спец. вып. — 2003. — С. 5-7.

44. Давиденкова, Е.Ф. Миелопероксидаза нейтрофилов и её возможное участие в процессе перекисного окисления липидов / Е.Ф. Двиденкова // Клиническая медицина. 1989. - № 6. - С. 51-55.

45. Давиденкова, Е. Ф. Генетика сахарного диабета. / Е.Ф. Давиденкова, И.С. Либерман // Клинич. медицина. 1990. - № 1. - С. 7-14.

46. Давиденкова, Е. Ф. Генетические и патогенетические механизмы атеросклероза / Е.Ф. Давиденкова, И.С. Либерман, М.Г. Шафран // Клинич. медицина. 1990. -№ 10. - С. 23-31.

47. Данилишина, B.C. Функциональная и биохимическая характеристика двух типов сахарного диабета / B.C. Данилишина, В.Л. Кушнир

48. Тер. арх. 1984. - № 10. - С. 86-88.

49. Дворяшина, И.В. Особенности метаболического синдрома при впервые выявленном нарушении толерантности к глюкозе на фоне ишемической болезни сердца / И.В. Дворяшина, И.А. Рогозина, А.А. Коробицын // Проблемы эндокринологии. — 2001. — № 1. С. 3-7.

50. Дедов, И.И. О регистре сахарного диабета / И.И. Дедов, Ю.И. Сунцов, C.B. Кудрякова // Пробл. эндокринол. — 1995. — № 3. — С. 4-7.

51. Дедов, И. И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения / И.И. Дедов // Сахарный диабет. — 1998. —№ 1. — С. 7-18.

52. Дедов, И.И. Диабетическая нефропатия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // М.: Универсум паблишинг, 2000. С. 42-46.

53. Дедов, И. И. Дисфункция эндотелия в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Т.В. Кочемасова // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. — 2001. —№8. — С. 32-36.

54. Дедов, И.И. Сахарный диабет второго типа у детей и подростков / И.И. Дедов, О.В. Ремизов, В.А. Петракова // Сахарный диабет. — 2001. — № 4.1. С. 26-31.

55. Дедов, И.И. Сахарный диабет, ретинопатия, нефропатия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Т.М. Миленькая. М.: Медицина, 2001. - С. 101-105.

56. Дедов, И. И. Кардиальная автономная нейропатия в диагностике ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом типа 1 / И.И. Дедов, И.З. Бондаренко, Ф.Д. Ахматова, А.А. Александров // Сахарный диабет.2003. —№4. —С. 2-9.

57. Дедов, И.И. Сахарный диабет: руководство для врачей / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // М.: Универсум паблишинг. 2003. - С. 35-38.

58. Дедов, И.И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет»: методические рекомендации / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова. -М.: МедиаСфера, 2003.

59. Дедов, И. И. Сердечно-сосудистая патология и сахарный диабет.

60. Статины и «микрососудистая ишемия» миокарда / И.И. Дедов, А'.А. Александров // Consilium Medicum. — 2004. — № 9. — С. 54-59.

61. Дедов, И.И. Сахарный диабет и артериальная гипертензия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // МИА. 2006. - С. 85-88.

62. Дедов, И.И. Эндокринология. Национальное руководство / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 352-463.

63. Действие УФ-излучения на поверхность лимфоидных клеток. / В.А. Крыленков, В.А. и др.. // Доклады АН СССР. 1983. - Т. 271. - № 1. - С. 219223.

64. Денисов, В.М. Активность некоторых ферментов гликолиза и пентозомонофосфатного путей превращения углеводов в сердце при его гипертрофии / В.М. Денисов // Вопр.мед.хим. 1980. - № 1. - С. 51-55.

65. Динамика клинических и некоторых иммунологических показателей у больных ИЗСД под влиянием плазмефареза / М.И. Балаболкин и др.. // Вопросы эндокринологии. 1983. - Вып. 8. - С. 59-64.

66. Динамика содержания аутоантител к островковым клеткам поджелудочной железы у родственников больных сахарным диабетом типа 1 /Н.Л. Вартанян и др. // Проблемы эндокринологии. 2001. - № 4. - С. 27-30.

67. Динамика эпидемиологических показателей сахарного диабета в Центральном административном округе Москвы по данным Государственного регистра / С.В. Кудряков и др. // Проблемы эндокринологии. — 2001. № 4. — С. 14-18.

68. Доборджгинидзе, Л.М. Особенности диабетической дислипидемии и пути её коррекции: эффект статинов / Л.М. Доборджгинидзе, Н.А. Грицианский // Проблемы эндокринологии. 2001. - № 5. - С. 35-38.

69. Древаль, A.B. Нарушенный баланс глюкозы и семь подтипов сахарного диабета, выявляемые с помощью внутривенного теста толерантности к глюкозе / A.B. Древаль // Проблемы эндокринологии. — 2006. — № 6. — С. 3-9".

70. Древаль, A.B. Корреляция уровня Hb Aic и постпрандиальной гликемии в пероральном тесте толерантности к глюкозе у больных сахарным диабетом 2-го типа / A.B. Древаль, Ю.А. Редькин, В.В. Богомолов // Проблемы эндокринологии. 2007. - № 1. - С. 10-18.

71. Дрыгин, А.Н. Влияние инсулина на клинико-лабораторные показатели перекисного гомеостаза эритроцитов больных сахарным диабетом in vitro / А.Н. Дрыгин, С.Б. Шустов, B.JI. Пастушенков // Вестн. Рос. Воен. мед. акад. 2010. - № 2 (30). - С. 122-126.

72. Дрыгин, А.Н. Клинико-лабораторные подходы к дифференциальной диагностике сахарного диабета 1 и 2 типов / А.Н. Дрыгин,

73. B.Л. Пастушенков, С.Б. Шустов // Вестн. Рос. Воен. мед. акад. 2010. - № 1 (29). - С. 85-89.

74. Дрыгин, А.Н. Состояние нейрогормональной регуляции и метаболизма у больных с сахарным диабетом и атеросклерозом / А.Н. Дрыгин,

75. C.Б. Шустов, В.Л. Пастушенков // Мед.-биол. и соц.-психол. пробл. безопасности в чрезв. ситуациях. 2010. - № 3. - С. 47—54.

76. Запорожан, В.Н. Влияние физико-химических факторов in vitro на гормондепонирующую способность эритроцитов человека / В.Н. Запорожан, А.И. Гоженко, С.И. Доломатов // Проблемы эндокринологии. — 2001. №f5. — С. 41-43.

77. Иванов, В.В. Перекисное окисление липидов в печени крыс при аллоксанов диабете /В.В. Иванов, И.В. Васенева, H.A. Удинцев // Проблемы эндокринологии. 1984. - № 1. - С. 70-72.

78. Изменение свойств мембраны эритроцитов при облучении крови УФ лучами. Механизмы влияния облученной ультрафиолетовыми лучами крови на организм человека и животных / АЛЗ. Громов и др.. — Д.: Наука, 1985. -С. 202-207.t

79. Иммуностимулирующее и антиоксид антное действие аутотрансфузий УФ-облученной крови при термических ожогах / B.C. Вихриев и др.. // Механизмы влияния облученной ультрафиолетовыми лучами крови на организм человека и животных. Л.: Наука, 1985. - С. 39-49.

80. Карлов, В.А. Неврология: руководство для врачей / В.А. Карлов. — М.:МИА, 1999.-271 С.

81. Качество управления сахарным диабетом 1-го типа и внутренняя картина болезни / П.И. Сидоров и др. // Проблемы эндокринологии. 2007: -№ 3. - С 7-9. ,.

82. Кластеры компонентов метаболического синдрома: у больных сахарным диабетом типа 2. / JLA. Хадипаш и др. // Проблемы эндокринологии. 2001. - № 4. -С. 30-34.

83. Ковалевская, Л.И. Гипопаратиреоз и гипокальциемический синдром / Л.И. Ковалевская, В:С. Лукьянчиков // Клин, медицина. № 1. - Т. 81. - 2003. -С. 62-66.

84. Кожемякин, Л.А. Свидетельства различий внутриклеточного метаболизма у больных I и II типами сахарного-диабета / Л. А. Кожемякин и др.7/ Клиническая медицина. 1990. - № 8. - С. 47-50.

85. Комитет экспертов ВНОК. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (2-й пересмотр). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2004. — 371 С.

86. Кошель, Л. В. Предикторы, развития и прогрессирования диабетической нефропатии у больных с длительным течением сахарного диабета по данным ретроспективного анализа: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 2005.— 21 С.

87. Кривцов, A.B. Участие тирозиновых протеинкиназ, протеинфосфатаз и докинг белков в проведении сигнала от рецептора инсулина / A.B. Кривцов, М.Ю. Меньшиков, В.А. Ткачук // Проблемы эндокринологии. -2001.-№ 2.-С. 32-38.

88. Кудрякова, С.В. Макрососудистые осложнения при сахарном диабете 2-го типа (обзор) / С.В. Кудрякова, Ю.И. Сунцов // Сахарн. диабет. -2000.-№2.-С. 37-42.

89. Куликов, В.Ю. / В.Ю. Куликов, Л.И. Колесникова, Л.В. Молчанова // Вопр. мед. химии. 1976. - Т. 22, № 5. - С. 617-620.

90. Курашвили, Л.В. Современное представление о перекисном окислении липидов и антиоксидантной системе при патологических состояниях / Л.В. Курашвили, Г.А. Косой, И.Р. Захарова // Методическое пособие. Пенза: Инс-т усоверш. врачей МЗ РФ. 2003. - 96 С.

91. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при сердечнососудистых заболеваниях / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - № 7. - С. 48-57.

92. Ланкин, В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra / В.З. Ланкин, A.K. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. — 2004. — №2.-С. 72-81.

93. Липидный спектр мембран эритроцитов при сахарном диабете у детей / В.В. Новицкий и др. // Проблемы эндокринологии. 2006. - № 4. - С. 3-6.

94. Мазурина, Н.К. Нарушения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при сахарном диабете / Н.К. Мазурина // Проблемы эндокринологии. 2007. - № 2. - С. 29-34.

95. Мельниченко, Г.А. Практическая эндокринология / Г.А. Мельниченко // Практическая медицина. 2009. — 197 С.

96. Метаболизм андрогенов у мужчин, больных сахарным диабетом типа1 / Н.П. Гончаров и др. // Проблемы эндокринологии. 2001. - № 4. — С. 23-27.

97. Методы биохимических исследований / под ред. М.И. Прохоровой. -Л., 1982.-272 С.

98. МКБ-10: Международная классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: Десятый пересмотр: Т. 1. — М.: Медицина, 2003. — 345 С.

99. Мычка, В.Б. Влияние гипотензивной терапии на инсулинорезистентность у пациентов с метаболическим синдромом / В.Б. Мычка, И.Е. Чазова // Comsilium medicum. 2004. - Приложение 1. - С. 16-18.

100. Мычка, В.Б. Особенности терапевтического подхода к лечению артериальной гипертонии у пациентов с инсулинорезистентностью / В.Б. Мычка, В.П. Масенко, И.Е. Чазова // Проблемы эндокринологии. 2006. - № 5. -С. 5-11.

101. Насонов, Е. Я. С-реактивный белок — маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) / Е.Я. Насонов, Е.В. Панюкова, E.H. Александрова // Кардиология. — 2002. — № 7. — С. 53-62.

102. Начальные изменения в почках у больных сахарным диабетом 1 -готипа / И.А. Бондарь и др. // Проблемы эндокринологии. 2007. - № 5. — С. 3-8.

103. Никифоров, A.C. Клиническая неврология. / A.C. Никифоров, А.Н.Коновалов, Е.И. Гусев М.: Медицина, 2002. - 215 С.

104. Норкус, А Экономическая эффективность своевременной диагностики и раннего начала-лечения сахарного диабета 2-го типа / А. Норкус, Р. Остраускас, Р. Шульцайте // Проблемы эндокринологии. 2007. - № 6. — С. 7-10.

105. О характере инсулиновой недостаточности в патогенезе сахарного диабета у взрослых и детей с избыточным весом тела / В.Г. Баранов и др.. // Тер.арх. 1973. - № 9. - С. 3-7.

106. Облучение крови больных по Wehriii Н. (1956) / B.C. Соловьев и др.. // Вестник АМН СССР 1995. - № 10. - С. 73-74.

107. Общее руководство по лечению сахарного диабета 2-го типа. Международная диабетическая федерация, 2005 г. М.: ООО «Компания Боргес», 2007.-315 С.

108. Овсепян, М.Р. Активация системы комплемента по классическому и альтернативному пути при длительном течении сахарного диабета 2-го типа / М.Р. Овсепян, A.C. Бояджян, Л.П. Оганесян // Проблемы эндокринологии. — 2006.-№6.-С. 14-18.

109. Окороков, А.Н. Лечение болезней внутренних органов. Лечение ревматических болезней. Лечение эндокринных болезней. Лечение болезней почек. -М., 2000. 148 С.

110. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Диагностика ревматических и системных заболеваний соединительной ткани. Диагностика эндокринных заболеваний. М., 2001. - 174 С.

111. Перекисное окисление липидов у больных СД I / Л.К. Старосельцева и др.. // Проблемы эндокринологии 1986. - Т. 32. - № 1. — С. 19-22.

112. Переливание собственной крови, облученной УФ лучами разной длины волны как: вариант аутогемотрансфузии / И,Г. Дудкевич и др.. // Механизмы влияния- облученной ультрафиолетовыми лучами крови на организм человека и животных. Л.: Наука, 1985. - С. 18-25.

113. Перова, Н.В. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции / Н.В. Перова, В.А. Метельская, Р.Г. Оганов // Кардиология. 2001. - № 3. - С. 27-32.

114. Платонов, А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов. М.: Издательство РАМН, 2000. - С. 88-94.

115. Повышение уровня метилированных производных катехоламинов — патогномоничный лабораторный признак феохромоцитомы / Н.С. Кузнецов и др. // Проблемы эндокринологии. 2007. - № 1 - С. 33-36.

116. Показатели метаболизма у крыс при многократной инсулиновой гипогликемии / П.К. Телушкин и др. // Проблемы эндокринологии. — 2006. — №5.-С. 44-47.130: Покровский, A.A. Биохимические методы исследования в клинике / A.A. Покровский. М., 1969. - 85 С.

117. Потапенко, А .Я. Изучение перекисного фотоокисления липидов и изменение ионной проницаемости биологических и искусственных липидных мембран при УФ-облучении: автореф. дис.канд. биол. наук. / А.Я. Потапенко. -М., 1974.-23 С.

118. Поташов, JI.B. Ультрафиолетовое облучение собственной крови / JI.B. Поташов, Р.В. Чеминава // Вестн. хирургии. 1982. - № 6. - С. 130-133.

119. Преображенский, Д.В. Влияние сахарного диабета на развитие атеросклероза (биохимические аспекты проблемы) / Д.В. Преображенский, С.А. Махмутходжаев // Кардиология. 1987. - Т. 27. - № 3. - С. 116-121.

120. Приступюк, A.M. Клиническая оценка перекисного окисления липидов у больных сахарным диабетом / A.M. Приступюк, П.Н. Боднар // Врач.дело. 1988. - № 10.-С. 79-81.

121. Прогнозирование сахарного диабета 1-го типа в группах высокого риска / Т.В. Никонова и др. // Сахарн. диабет. 2000. - № 2. - С. 2-6.

122. Пучков, Е.О. Изучение УФ-фотолиза SH и S-S групп и его роли в увеличении катионной проницаемости мембран эритроцитов и митохондрий.: автореф. дис. .канд. биол. наук / Е.О. Пучков. М., 1975. - 21С.

123. Раков, A.JI. Влияние перекисного окисления липидов на активность пероксидаз / A.JI. Раков, А.Н. Дрыгин, JI.A. Кожемякин // Тезисы докладов 5 Всесоюзн. симпоз. по медицинской энзимологии. Махачкала, 1986. — 15 с.

124. Раков, А.Л. Внутриклеточный метаболизм у больных инсулинозависимым и инсулиннезависимым типами сахарного диабета / А.Л. Раков и др. // Пробл. эндокринол. 1991. - Т. 37, № 2. - С. 11-14.

125. Роль гомоцистеина в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете 2-го типа / В.В. Потёмкин и др. // Проблемыэндокринологии. 2007. - № 3. - С. 10-13.

126. Рослый, И.М.' Правила чтения биохимического анализа / И.М. Рослый. М.: МИА, 2010. - 198 С.

127. Сандуляк, Л.И. Эритроциты как депо и система- транспорта инсулина / Л.И. Сандуляк // Доклады Академии наук СССР. 1974. - Том 219.- № 4. — С. 1020-1021.

128. Сандуляк, Л.И. Метод ранней диагностики скрытого сахарного диабета и преддиабетических состояний / Л.И. Сандуляк // Проблемы эндокринологии.-1981.-№5.-С. 32-34.

129. Сахарный диабет 1-го типа у детей Российской Федерации: распространённость, заболеваемость, смертность / Л.Н. Щербачева и др. // Проблемы эндокринологии. 2007. — № 2. - С. 24-29.

130. Сахарный диабет. Доклад исследовательской группы ВОЗ (Серия технических докладов № 727). Женева, 1987. 348 С.

131. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков и др. // Лечащий врач. 2003. - № 4.-С. 70-73.

132. Связь полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы и гена эндотелиальной NO-синтазы с макрососудистыми осложнениями сахарного диабета 2-го типа / Т.В. Сергеева и др. // Проблемы эндокринологии. — 2001. — №4.-С. 18-23.

133. Скворцова, В. К. Эпидемиология инсульта в Российской Федерации / В.К. Скворцова, Л.В. Стаховская, Н.Ю. Айриян // Consilium Medicum. — 2005.1. —С. 103-105.

134. Современные аспекты патогенеза, классификации, диагностики и лечения сахарного диабета. Пособие для врачей / И.И. Дедов и др.. М., 2004. -215 С.

135. Содержание инсулина и глюкагона при различных формах сахарного диабета / Л.К. Старосельцева и др.. // Тер.арх. 1980. - № 8. - С.59.61.

136. Стальная, И.Д. Метод определения восстановленного глютатиона / И.Д. Стальная // Современные методы в биохимии. — М.: Медицина, 1977. — 127 С.

137. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью, тиобарбитуровой кислоты. Современные методы в биохимии / И.Д. Стальная, Т.Д. Горишвили. — М.: Медицина, 1977. С. 66-68.

138. Творогова, М.Г. Инсулинорезистентность и методы её диагностики / М.Г. Творогова, К.Н. Яськова, И.Е. Чазова // Лабораторная медицина. 2003. - № 6. — С. 48-52.

139. Терапевтическое обучение больных сахарным диабетом / И.И. Дедов и др.. М.: Реафарм, 2004. - 185 С.

140. Терапевтическое обучение больных. Программы непрерывного обучения для работников здравоохранения в области профилактики хронических заболеваний. Отчёт рабочей группы ВОЗ. М., 1998. — 278 С.

141. Тихонова, Е.П. Особенности клиники и обменно-гормональных нарушений при ранних формах сахарного диабета у больных ожирением / Е.П. Тихонова//Тер.арх.- 1981.-№ 1.-С. 101-103.

142. Удовиченко, О.В. Патогенетическая роль диабетической микроангиопатии в развитии синдрома диабетической стопы / О.В. Удовиченко, М.Б. Анциферов, А.Ю. Токмакова // Проблемы эндокринологии. — 2001. -№ 2. -С. 39-45.

143. Ультрафиолетовое облучение аутокрови в комплексном лечении больных сахарным диабетом / А.Л. Раков и др. // Клиническая медицина.1991.-Т. 8.-С. 95-99.

144. Фадеев, В.В. Гипотиреоз: Руководство для врачей / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко. М., 2002. - 186 С.

145. Холмогоров, В.Е. О механизме биологического действия облученной ультрафиолетовым светом крови / В.Е. Холмогоров, А.П. Шурыгин // Биофизика. 1981. - Т. 26. - вып. 3. - С. 540-541.

146. Чазова, И. Е. Метаболический синдром. / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка. -М.: Медиа Медика, 2004. 168 С.

147. Чазов, Е.И. Основные положения проекта второго пересмотра рекомендаций ВМОК по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии / Е.И. Чазов, С.А. Бойцов, Д.В. Небиеридзе // Кардиоваск. тер. и профилактика. — 2004. — № 4. — С. 50-58.

148. Чугунова, Л.Г. Состояние углеводного, липидного обмена и гормонального статуса у больных с метаболическим синдромом / Л.Г.Чугунова, И.И. Дубинина // Сахарный диабет. 2001. - № 3. - С. 121-128.

149. Чугунова, Я. А. Иммуновоспалительные маркеры атеросклероза у пациентов с НТГ и сахарным диабетом типа 2 / Я.А. Чугунова и др.. // Сахарный диабет. — 2005. — № 2. — С. 54-58.

150. Шварц, В. Новые направления медикаментозного лечения сахарного диабета 2 типа / В. Шварц // Клиническая медицина. 2008. - № 9 (86).-С. 12-17.

151. Шестакова, М. В. Показания к применению энала-прила при диабетической нефропатии / М.В. Шестакова, И.И. Дедов, О.В. Шереметьева // Клин, фармакол. и тер. — 1993. — № 3. — С. 22-26.

152. Шестакова, М. В. Диабетическая нефропатия: состояние проблемы в мире и в России / М.В. Шестакова, Ю.И. Сунцов, И.И. Дедов // Сахарный диабет. — 2001. — № 3. — С. 2-4.

153. Шестакова, М.В. Роль молекул адгезии (ICAM-1 и Е-селектина) в развитии диабетических микроангиопатий / М.В. Шестакова, Т.В. Кочемасова,

154. B.А. Горелышева // Тер. арх. — 2002. — № 6. — С. 24-27.

155. Шестакова, М. В. Кардиоренальный синдром при сахарном диабете: факторы риска и механизмы развития / М.В. Шестакова и др.. // Проблемы эндокринологии. — 2005. — № 3. — С. 11-17.

156. Шестакова, М. В. Кардиоренальный синдром при сахарном диабете 1 типа: роль дисфункции эндотелия / М.В. Шестакова, И.Р. Ярек-Мартынова, Н.С. Иванишина // Кардиология. — 2005. — № 6. — С. 35-41.

157. Шестакова, М. В. Факторы риска прогрессирования диабетической нефропатии у больных с длительным течением сахарного диабета по данным ретроспективного анализа / М.В. Шестакова и др. // Тер. арх. — 2006. — №5. -С. 72-76.

158. Шестакова, М. В. Факторы риска развития микро- и макрососудистых осложнений сахарного диабета по данным ретроспективного анализа / М.В. Шестакова и др.. // Сахарный диабет. — 2006. — № 2. С. 8792.

159. Шестакова, М.В. Комментарии эндокринолога к Рекомендациям по сахарному диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям ESC-EASD 2007 / М.В. Шестакова // Сахарный диабет. 2008. - № 1. - С. 97-99.

160. Шустов, С.Б. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии / С.Б. Шустов, Ю.Ш. Халимов. СПб.: ЭЛБИ СПб, 2010. - 3451. C.

161. Эффективность повторных курсов ГБО в лечении инсулиннезависимого (тип 2) сахарного диабета / И.И. Дедов и др.. // Проблемы эндокринологии 1991. - № 5. - С. 11-14.

162. Яковлев Г.М. Метаболические критерии дифференциального диагноза инсулинозависимого и инсулиннезависимого сахарного диабета / Г.М. Яковлевой др.. // Клин.мед. 1988. - № 7. - С. 55-58.

163. Яковлев Г.М. Применение фотомодификации, аутокрови в комплексном лечении больных с инсулиннезависимым типом сахарного диабета / Г.М. Яковлев и др. // Пробл. эндокринол. 1989. - Т. 35, № 2. - С. 22-27.

164. Яковлев, Г.М. Ультрафиолетовое облучение аутокрови в комплексном лечении больных сахарным диабетом / Г.М. Яковлев и др. // Клиническая медицина. — 1991. № 8. - С. 42-46.

165. Amer M.S. Possibilities of drug development based on the cyclic AMF system / M.S. Amer, McKinney G.R. // Life Sci. 1974. - Vol. 13. - P. 753-767.

166. Arner P. Insulin receptor binding and metabolic effects of insulin in human subcutaneous adipose tissue in untreated non-insulin dependent diabetes mellitus // P. Arner et al. // Upsala J. Med. Sci. 1987. - Vol. 92. - P. 47-58.

167. Asfandiyarova N.S. Risk factors for stroke in type 2 diabetes mellitus / N.S. Asfandiyarova et al. // Diabet. Vase. Dis. Res. 2006. - № 3. - P. 57-60.

168. Bachem M.G. Beziehungen zwischen lipidstoffwechsel und glycoosylierten hamoglobinen beim juvenile diabetes mellitus / M.G. Bachem et al. // Klin. Wschr. 1982. - Vol. 60. - P. 497-503.

169. Bamett A.H. Hypertension and diabetes. 3rd edition / A.H. Barnett, P.M. Dodson // Science Press Ltd. 2000. - 183 P.

170. Basta G. Advanced glycation end products and vascular inflammation: implications for accelerated atherosclerosis in diabetes / G. Basta, A.M. Schmidt, R.

171. DeCaterina // Cardiovasc. Res. 2004; - № 63. - P. 582-592.188: Bell J.I. Molecular defects in diabetes mellitus / J.I. Bell // Diabetes. —1991. Vol. 40. - № 4. - P. 413-422.<

172. Bono A. Red cell peroxide metabolism in diabetes mellitus / A. Bono, G.t

173. Caimi, A. Catania // Hormone and.Metab. Res. 1987. -Vol. 19, № 6. - P. 264-266.

174. Borona E. Prevalence of insulin resistance in metabolic disorders. The Brunneck Study / E. Borona et al.,// Diabetes. 1998. - № 47. - P. 1643-8.

175. Breier C. Effect of treatment on the concentration of lipoproteins and the postheparin-lypolytic activity in the plasma of noninsulin-dependent diabetics / C. Breier, H.J. Lisch, S. Sailer // Klin. Wschr. 1982. - Vol. 60, № 11. - P. 551-554.

176. Brown M.S. Receptor mediated control of cholesterol metabolism /M.S. Brown, J.L. Goldstein // Science. 1974. - Vol. 71. - P. 150-154.

177. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetes complications / M. Brownlee // Nature. 2001. - № 414. - P. 813-820.

178. Burt V.L. Prevalence of hypertension in the US adult population. Results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1991 / V.L. Burt et al. // Hypertension. 1995. - № 25. - P. 305-313.

179. Cavalot F. Postprandial blood glucose is a stronger predictor of cardiovascular events than fating blood glucose in type 2 diabetes mellitus, particularly in women / F. Cavalot et al. // J. Clin. Endocrinol. 2006. - № 91. - P. 813-819.

180. Ceriello A. Glucose «peak» and glucose «spike»: Impact on endothelial function and oxidative stress / A. Ceriello et al. // Diabet. Res. Clin. Pract. 2008. -№82 (2).-P. 262-267.

181. Ceriello A. Postprandial hyperglycaemia: A new risk factor for cardiovascular disease / A. Ceriello // Diabet. Metab., Heart. 2008. - № 17. - P. 363-373.

182. Ceriello A.The post-prandial state in type 2 diabetes and endothelial dysfunction: effects of insulin aspart / A. Ceriello et al. // Diabet. Med. 2004. - №21.-P. 171-175.

183. Chait A. Hyperglycemia vs. metabolic syndrome in type 2 diabetes / A. Chait//Diabet. Vase. Dis. Res. 2004. - № l.-P. 103-107.

184. Conroy R.M. Prediction of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project / R.M. Conroy et al. // Europ. Heart J. 2003. - P. 7478.

185. Cravarezza P. Discrimination of type I from insulin-treated type II diabetic patients by C-peptide measurement / P. Cravarezza et al. // Acta diabetol. lat. 1987. - Vol. 23, № 4. - P. 345-350.

186. Del Plato S. Insulin mediated glucose disposal in type I diabetes: Evidence for insulin resistance / S. Del Plato et al. // J. Clin. Endocrinol. 1983. -Vol. 57, №5.-P. 904-910.

187. Esposito K. Regression of carotid atherosclerosis by control of postprandial hyperglycaemia in type 2 diabetes mellitus / K. Esposito et al. // Circulation. 2004. - № 29. - P. 2978-2984.

188. Eto M. Apolipoprotein E polymorphism and hyperlipemia in type II diabetics / M. Eto et al. // Diabetes. 1986. -Vol. 35, № 12. - P. 1374-1382.

189. European Diabetes Policy Group. Guidelines for a desktop guide to type 1 diabetes mellitus. International Diabetes Federation European Region. — 1998. — 345 P.

190. Evans J.L. Oxidative stress-activated are signaling pathways mediators of insulin resistance and P-cell dysfunction / J.L. Evans et al. // Diabetes. — 2003. — №52.-P. 1-8.

191. Fava S. Role of postprandial hyperglycemia in cardiovascular disease / S. Fava // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. 2008. - № 6. - P. 859-872.

192. Fernandez-Real J. M. Insulin resistance and chronic cardiovascular inflammatory syndrome / J. M. Fernandez-Real, W. Ricart // Endocr. Rev. — 2003. -№24.-P. 278-301.

193. Firth R. Insulin action in non-insulin-dependent diabetes mellitus: The relationship between hepatic and extrahepatic insulin resistance and obesity / R. Firth, P. Bell, R. Rizza//Metabolism. 1987. - Vol. 36, № 11. - P. 1091-1095.

194. Fridovich I. Superoxide anion radical, superoxide dismutases and related matters /1. Fridovich // J. Biol. Chem. 1997. -№ 272. - P. 18515-18517.

195. Guidelines Committee. 2003 European society of hypertension-European society of cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertens. 2003. - № 21. - P. 1011-53.

196. Haffner P.A. Prospective analysis of the insulin-resistance syndrome (Syndrome X) / P.A. Haffner et al. // Diabetes. 1992. - № 41. - P. 715-722.

197. Haffner S.M. Insulin sensitivity in subjects with type 2 diabetes: relationship to cardiovascular risk factors: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study / S.M. Haffner et al. // Diabetes Care. 1999. - № 22. - P. 562-568.

198. Hallab M. Elevated serum angiotensin converting enzyme activity in type 1, insulin dependent diabetic subjects with persistent microalbuminuria / M. Hallab, R. Bled, J.M. Ebran // Acta Diabetol. 1992. - № 29. - P. 82-85.

199. Harrison D. Role of oxidative stress in atherosclerosis / D. Harrison, K.K. Griendling, U. Landmesser // The American Journal of Cardiology. 2003. - № 91 (3).-P. 7-11.

200. Hartley A.J.G. Homeostasis model assessment of insulin resistance in relation to the incidence of cardiovascular disease / A.J.G. Hartley et al. // Diabet. Care. 2002. - № 25. - P. 1177-1184.

201. Hess K. Bedeutung der Fettinflammation fur Insulinresistenz und Atherogenese / K. Hess, N. Marx // Diabet. Stoffw. Herz. 2007. - № 16. - P. 433440.

202. Hinsworth H.P. Insulin-sensitive and insulin insensitive types of diabetesmellitus / H.P. Hinsworth, R.B. Kerr // Clin. Sci. 1939. - № 4. - P. 119-121%

203. Hundai R.S. Mechanism by which high-dose aspirin improves glucose metabolism in type 2 diabetes / R.S. Hundai, K.F. Petersen, A.B. Mayerson // J. Clin. Invest. 2002. - № 109. - P. 1321-1326.

204. Kaneto H. Role of reactive oxygen species in the progression of type 2 diabetes and atherosclerosis / H. Kaneto, Y. Nakatani, T. Miyatsuka // Endocrine Journal. 2008. - № 55 (4). - P. 235-252.

205. Keane W.M. Lipids and the progression of renal disease / W.M. Keane et al. // J Am Soc Nephrol. 1990. - № 1. - p. 69-74.

206. Kobayashi T. Time course of islet cell antibodies and B-cell function in non-insulin-dependent stage of type I diabetes / T. Kobayashi et al. // Diabetes. — 1987. Vol. 36, № 4. - P. 510-517.

207. Konukoglu D. The erythrocyte glutatione levels during oral glucose tolerance test / D. Konukoglu et al. // J. Endocrinol. Invest. — 1997. № 20. — P. 471-475.

208. Krylenkov V.A. Changes in the expression of lymphocyte surface antigens under UV-irradiation effect of antioxidants / V.A. Krylenkov et al. // Photobiochemistry and Photobiophysics. 1984. - № 8. - P. 19-23.

209. Lamb R.E. Modulating an oxidative-inflammatory cascade: potential new treatment strategy for improving glucose metabolism, insulin resistance, and vascular function / R.E. Lamb, B.J. Goldstein // Int. J. Clin. Pract. 2008. - № 62. -P. 1087-1095.

210. Lehto S. Dyslipidemia and hyperglycemia predict coronary heart disease events in middle-aged patients with NTDDM / S. Lehto et al. // Diabetes. 1997. -№46.-P. 1354-1359.

211. Luzi L. Metabolic effects of low-dose insulin therapy on glucose matabolism in diabetic ketoacidosis / L. Luzi et al. // Diabetes. 1988. - Vol. 37, № 11.-P. 1770-1777.

212. Mari A. Assessment of insulin sensitivity with minimal model:" role of' model assumptions / A. Mari // Am. J. Physiol. 1997. - № 272. - P. 925-934.

213. Marsh S.A. Interaction of diet and diabetes on cardiovascular function in rats / S.A. Marsh, L.J. Dell'italia, J.C. Chatham // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2008. -№ 11.-P. 73-76.

214. Nanjo K. Insulin Wakayama: Familial mutant insulin sindrome in Japan / K. Nanjo et al. // Diabetologia. 1987. - Vol. 30, № 2. - P. 87-92.

215. Ohnishi H. Relationship between insulin resistance and accumulation of coronary risk factors / H. Ohnishi et al. // Diabetes Obes Metab. 2002. - № 4. - P. 388-393.

216. Ohnishi H. Acarbose treatment increases serum total adiponectin levels in patients with type 2 diabetes / H. Ochiai et al. // Endocrinol. Jpn. 2008. — № 55 (3).-P. 549-556.

217. Panajatovic M. New developments in the study of the role of C-peptide in the classification and treatment of diabetes mellitus / M. Panajatovic, N. Panajatovic , M. Granic // Diabetologia Croatica. 1986. - Vol. 15, № 3. - P. 145157.

218. Pfeifer E.F. Modern Vorstellungen über Ätiologie und Pathogenese des typ II diabetes / E.F. Pfeifer // Internist. 1987. - Vol. 28, № 4. - P. 218-227.

219. Pickup J.C. Inflammation and activated' innate immunity in the pathogenesis of type 2 diabetes / J.C. Pickup // Diabet. Care. 2004. - № 27. - P. 813-823.

220. Plehwe W.E. Familial hyperinsulinemia complicated by extreme insulin resistance during pregnancy / W.E. Plehwe et al. // J.Clin. Endocrinol. Metab. — 1985. Vol. 61, № 1. Porte D., Kahn J. R., Kahn S. E. P. 68-77.

221. Porte D. Hyperinsulinemia and amyloid in NIDDM: clues to etiology of islet B-cell disfunction / D. Porte, J.R. Kahn, S.E. Kahn // Diabetes. 1989. - Vol.38, № 11.-P. 1333-1336.

222. Raguso C.A. Importance of the postprandial glycemia in the management of type 2 diabetes / C.A. Raguso, C. Helary, J. Philippe // Rev. Med. Suisse. 2008. - № 4. - P. 1383-1386.

223. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease / G.M. Reaven //Diabetes. 1988.-№37.-P. 1595-1607.

224. Reaven G.M. The role of insulin resistance in the pathogenesis and treatment of noninsulin-dependent diabetes mellitus / G.M. Reaven //Amer. J. Med. -1983. Vol. 74, № 1A. - P. 1-2.

225. Report of a WHO Consultation. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. 1999. — 295 P.

226. Romon M. Insuline et metabolisme des lipoproteins / M. Romon et al. // Ann. Endocrinol. 1983. - Vol. 44, №1.-P. 77-81.

227. Rössing P. Unchanged incidence of diabetic nephropathy in IDDM patients / P. Rössing et al. // Diabetes. 1995. - № 44. - P. 739-743.

228. Saeed T.K. Association of glucose-6-phosphate dehydrogenasedeficiency with diabetes- mellitus / Th.Kh. Saeed, H.A. Hamamy, A.A.S. Alwan- // Diabetic. Med. 1985. - Vol. 2, № 2. - P. 110-112.

229. Saltiel A.R. Insulin signaling and the regulation of glucose and lipid metabolism / A.R. Saltiel, C.R. Kahn!// Nature. 2001. - № 414 (6865). - P. 799806.

230. Scognamiglio R. Effects of different insulin regimens on post-prandial myocardial perfusion defects in type 2 diabetes patients / R. Scognamiglio et al. // Diabet. Care. 2006. -№ 9. - P. 95-100.

231. Scognamiglio R. Postprandial myocardial perfusion in healthy subjects and type 2 diabetic patients / R. Scognamiglio et al. // Circulation. 2005. - № 112. -P. 179-184.

232. Seghrouchni I. Oxidative stress parameters in type 1, type 2 and insulin-treated type 2 diabetes mellitus; insulin treatment efficiency /1. Seghrouchni et al. // Clin. Chim. Acta. 2002. - № 321. - P. 89-96.

233. Sinha R. Prevalence of inpaired glucose tolerance among children and adolescents with marked obesity / R. Sinha et al. // New Engl. J. Med. 2002. - № 346.-P. 800-810.

234. Sjoholm A. Endothelial inflammation in insulin resistance / A. Sjoholm, T.Nystrom//Lancet.-2005.-№365 (12).-P. 610-612.

235. Snehalatha C. Pancreatic beta cell response in insulin treated NIDDM patients limitations of a random C-peptide measurement / C. Snehalatha et al. // Daibete. Metabol. 2007. - Vol. 13, № 1. - P. 27-30.

236. Stevens R.J. The UKPDS risk engine: a model for the risk of coronary heart disease in type II diabetes (UKPDS 56) / R.J. Stevens et al. // Clin Sei (Lond).- 2001. — № 101.-P. 671-679.

237. Stirban A. Endotheldysfunktion: Verbindung mit Insulinresistenz. Diabetes und Atherosklerose / A. Stirban, M. Negrean // Diabet. Stoffwechsel. Herz.- 2006. № 15. -P. 41-52.

238. Stumvoll M. Multiple sites of insulin resistance: muscle, liver and adipose tissue / M. Stumvoll, S. Jacob // Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1999. - № 107.-P. 107-110.

239. Sun Y. An association of Herpes Simplex virus type 1 infection with type 2 diabetes / Y. Sun et al. // Diabet. Car. 2005. - № 28. - P. 435-436.

240. Syvanne M. Lipids and lipoproteins as coronary risk factors in non— insulin-dependent diabetes mellitus / M. Syvanne, M.R. Taskinen // Lancet. 1997.- № 350 (suppl. I). P. 20-23.

241. Tanggo Y. Erythrocyte insulin receptors in non-insulin dependent diabetics befor and after treatment / Y. Tanggo // Hiroshima J. Med. Sei. 1985. -Vol. 34, №3.-P. 331-345.

242. Temalkova-Kurktschiev T.S. Postchallenge plasma glucose and glycemic spikes are more strongly associated with atherosclerosis than fasting glucose and Hb Ale level /T.S. Temalkova-Kurktschiev et al. // Diabet. Care. -2000.-№23.-P. 1830-1834.

243. Tripathy D. Insulin secretion and insulin sensitivity in relation to glucose tolerance: lessons from the Botnia study / D. Tripathy et al. // Diabetes. 2000. — № 49 (6).-P. 975-980.

244. Weidmann P. Arterial hypertension in diabetes. In: International textbook of diabetes mellitus / P. Weidmann, L.M. Boehlen Ed. by K.G.M. Alberti, P. Zimmet, R.A. DeFronzo // John Wiley and Sons Ltd. 1997. - P. 1645-1654.

245. World Health Organization: Report of a WHO Consultation: Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and ins Complications. Geneva, World Health Organization. 1999. - 497 P.

246. Zuniga-Guajarso S. The metabolic response to the euglycemic insulin clamp in type I diabetes and normal humans / S. Zuniga-Guajarso, B. Zinman // Metabolism. 1985. - Vol. 34, № 10. - P. 926-930.