Технология получения капсулированной формы фитопрепарата "Секрет молодости" для геронтологической практики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Дудкин, Роман Валерьевич

• Дудкин, Роман Валерьевич
• кандидат фармацевтических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Дудкин, Роман Валерьевич

Перечень сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Биологически активные добавки к пище. Основные параметры и характеристики.

1.1.2 Понятие пищевые добавки, БАД. Их отличия.

1.1.3 История развития и современный рынок БАД.

1.2 Характеристика экстракционных фитопрепаратов.

1.2.1 Теоретические аспекты экстрагирования JIPC.

1.2.3 Сушка фитопрепаратов.

1.3 Капсулированные препараты.

1.3.1. Капсулы - характеристика лекарственной формы.

1.3.2. Основные технологии получения капсул и капсулирования лекарственных средств.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1 Материалы исследования.

2.1.1 Фиточай «Секрет молодости» и отдельные компоненты.

2.1.2 Вода очищенная.

2.1.3 Спирт этиловый.

2.1.4 Микрокристаллическая целлюлоза

2.1.5 Кальция гидрогенфосфат

2.1.6 Лактоза

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Методики определения качественных и количественных характеристик JIPC, фиточая

Секрет молодости» и образцов экстрактов.

2.2.2 Методики определения технологических характеристик JIPC, фиточая «Секрет молодости», образцов экстрактов и капсул.

2.3 Математические методы.

2.3.1 Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Разработка технологии получения и оценка качества сухого экстракта «Секрет молодости».

3.1 Исследование J1PC и фиточая «Секрет молодости»,

3.2 Разработка технологии получения сухого экстракта из фиточая «Секрет молодости».

3.2.1 Обоснование выбора экстрагента.

3.2.2 Обоснование выбора оптимального способа получения сухого экстракта.

3.3 Оценка эффективности технологического процесса получения сухого экстракта «Секрет молодости».

3.4 Оценка качества сухого экстракта «Секрет молодости», полученного в лабораторных условиях

3.5 Разработка технологии промышленного получения сухого экстракта «Секрет молодости».

3.6 Оценка качества сухого экстракта

Секрет молодости», полученного в промышленных условиях.

3.7 Промышленная наработка образцов сухих экстрактов.

Глава 4. Разработка состава и технологии получения препарата «Секрет молодости», капсулы на основе сухого экстракта

4.1 Обоснование лекарственной формы и расчет дозы сухого экстракта

4.2 Разработка состава и технологии получения препарата «Секрет молодости», капсулы и их исследование.

4.3 Оценка качества препарата «Секрет молодости», капсулы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Технология получения капсулированной формы фитопрепарата "Секрет молодости" для геронтологической практики»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Среди широкого спектра лекарственных средств, применяемых в гериатрической практике, особое место занимают препараты на основе JIPC. Их отличие от синтетических заключается в том, что они представляют собой комплекс нативных, сбалансированных, имеющих сродство к организму человека БАВ и, как следствие, их действие оказывается более мягким, всесторонним; при их применении практически отсутствуют, побочные эффекты, часто отсутствуют противопоказания. Помимо терапевтического эффекта основных действующих компонентов, лекарственные средства растительного происхождения несут в себе комплекс витаминов, микро- и макроэлементов, которые крайне необходимы гериатрическим пациентам. Кроме того, лекарственные средства растительного происхождения воздействуют, в отличие от синтетических аналогов, не на определенные органы или системы, а оказывают комплексное положительное влияние на все органы и ткани организма. За счет незначительного количества побочных эффектов и противопоказаний часто лекарственные фитопрепараты можно принимать неограниченное количество курсов, делая необходимые перерывы между ними.

На российском фармацевтическом рынке подобные средства растительного происхождения представлены, в основном препаратами, входящими в класс биологически активных добавок (БАД). Но у них часто крайне слабо изучены вопросы, касающиеся химического состава и, как следствие - низкий уровень нормирования качества (подлинность, количественное содержание БАВ, сопутствующих соединений). Уровень требований к оценке качества БАД часто ограничивается только нормированием содержания тяжелых металлов, пестицидов и микробиологической чистотой. Однако, в последние годы центр Госсанэпиднадзора при регистрации БАД требует включения в нормативные документы характеристики качественного и количественного состава биологически активных веществ.

Одним из самых заметных препаратов для пожилых людей, обладающих широким спектром действия, на российском рынке БАД является фиточай «Секрет молодости». Препарат представляет собой смесь JIPC, в которую входят измельченные плоды боярышника, трава пустырника, цветки календулы, слоевища ламинарии, корни солодки, трава душицы. Сбалансированное сочетание основных химических веществ, содержащихся в этих растениях, обеспечивает фиточаю «Секрет молодости» гипотензивное, кардиотоническое, антисклеротическое, седативное, противовоспалительное, спазмолитическое и иммуностимулирующее действие. В связи с этим, применение его необходимо людям, страдающим ишемической болезнью сердца и мозга, гипертонической и гипотонической болезнями, сопутствующими заболеваниями бронхолегочной, мочеполовой систем и желудочно-кишечного тракта, а также женщинам в период менопаузы. Все эти заболевания характерны для людей пожилого возраста, благодаря чему потребность в фиточае «Секрет молодости» постоянно растет.

Однако фиточай «Секрет молодости» недостаточно удобен в использовании, требует долгого ожидания перед приемом (настаивание), неудобен при транспортировке (относительно большой размер, как пачки, так и фильтр-пакета) и хранении, ненадежность упаковки (возможность намачивания, разрыва фильтр-пакета) и т.д.

Актуальным представляется исследование, направленное на разработку готовых форм препарата «Секрет молодости» (капсулы, гранулы в однодозовых упаковках) на основе сухих экстрактов, полученных из JIPC и современное нормирование качества новых готовых лекарственных форм.

Готовые формы из JIPC, по сравнению с галеновыми препаратами, имеют ряд преимуществ, так как позволяют производить стандартизованную продукцию, стабильную при хранении, обеспечивают повышение срока годности и высокую точность дозирования, удобство применения, возможность использования современных оптимальных технологий в производстве готовых лекарственных средств, увеличение производительности.

Исходя из вышеперечисленного, научные исследования, направленные на разработку технологии получения и стандартизации комплексного фитопрепарата в готовых формах, предназначенных для коррекции обменных процессов и улучшения общего функционального состояния геронтологических пациентов, являются актуальными, своевременными, имеющими как теоретическое, так и практическое значение для медицинской практики.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЙ: Разработать технологию получения сухого экстракта из ЛРС, входящего в состав фиточая «Секрет молодости» и готовых средств на его основе обосновать методики и нормы для стандартизации новых препаратов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ: на основании анализа научной литературы и собственных экспериментов

- обосновать рациональную технологию получения сухого экстракта из ЛРС, входящего в состав препарата «Секрет молодости»;

- определить оптимальные параметры технологического процесса получения сухого экстракта «Секрет молодости»;

- разработать (модифицировать) методики определения подлинности и количественного содержания основных БАВ сухого экстракта;

- изучить состав основных БАВ в сухом экстракте «Секрет молодости»;

- установить показатели и нормы, характеризующие качество сухого экстракта «Секрет молодости»;

- обосновать выбор готовой формы, разработать технологическую схему получения, показатели качества и нормативы для стандартизации нового фитопрепарата; разработать проекты нормативной документации на созданный фитопрепарат «Секрет молодости», капсулы.

Научная новизна исследования заключается в том, что на основании проведенных комплексных исследований разработана рациональная технология получения сухого полиэкстракта «Секрет молодости», установлены основные параметры технологических процессов экстрагирования смеси JIPC и сушки полученного извлечения, предложены модифицированные методики для стандартизации сухого полиэкстракта «Секрет молодости». Теоретически обоснованы и экспериментально установлены доза сухого экстракта «Секрет молодости»; компонентный состав вспомогательных веществ и технология получения препарата «Секрет молодости», капсулы; установлены условия и сроки хранения сухого экстракта «Секрет молодости» и препарата «Секрет молодости», капсулы.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

На основании проведенных исследований разработаны и внедрены:

- технология получения сухого экстракта «Секрет молодости»;

- методики определения подлинности и количественного содержания действующих веществ в сухом экстракте «Секрет молодости»;

- обоснована оптимальная готовая форма для сухого экстракта «Секрет молодости», капсулы;

- оптимально сбалансирован состав и количественное содержание вспомогательных веществ для препарата сухой экстракт «Секрет молодости», капсулы;

- установлены показатели и нормы, характеризующие качество сухого полиэкстракта и нового препарата «Секрет молодости», капсулы;

- разработаны проекты нормативной документации (ТУ и ТИ), на получение сухого экстракта «Секрет молодости» и препарата «Секрет молодости», капсулы, на его основе.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные положения диссертации доложены на научно-методических конференциях кафедры фармацевтической технологии ММА им. Сеченова. (2003, 2004, 2005), научно-практических семинарах научно-производственного предприятия «Здоровье нации», медико-фармацевтическом форуме «Аптека 2002», «Аптека 2003» (2002, 2003 г.г.), медико-фармацевтическом конгрессе «Человек и лекарство» (2002, 2003, 2004, 2005 г.г.).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

СВЯЗЬ ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ С ПРОБЛЕМНЫМ ПЛАНОМ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ НАУК.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с федеральной целевой программой «Развитие медицинской промышленности в 1998 - 2000 годах и на период до 2005 года», утвержденной постановлением правительства РФ от 24 июня 1998 г. №650, а также в соответствии с планом научно-исследовательских работ кафедры общей фармацевтической и биомедицинской технологии ММА им. И.М. Сеченова по проблеме «Исследование кинетики физико-химических и биотехнологических процессов получения биологических активных соединений и готовых лекарственных средств и разработка технологии их получения» (номер Госрегистрации 01.1970007167).

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

- результаты изучения содержания основных БАВ в лекарственном растительном сырье, фиточае «Секрет молодости», сухом экстракте «Секрет молодости» и препарате «Секрет молодости», капсулы;

- результаты разработки рациональной технологии получения и оценки качества сухого полиэкстракта из фиточая «Секрет молодости»;

- результаты разработки состава и технологии получения готовой, стандартизованной формы препарата «Секрет молодости», в форме капсул.

- показатели качества, методики и приборы для оценки качества и стандартизации сухого экстракта «Секрет молодости» и препарата «Секрет молодости», капсулы.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных экспериментальных исследований, выводов,

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Дудкин, Роман Валерьевич

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.

На основании проведенных комплексных исследований разработана оптимальная технология получения сухого полиэкстракта «Секрет молодости» и готовой капсулированной формы препарата. Научно обоснованы оптимальные параметры технологического процесса получения экстракта «Секрет молодости», интенсифицированным методом ускоренной дробной мацерации:

- температура экстракции 45±5 °С;

- соотношение сырье/экстрагент - 1/12;

- кратность настаивания 3 ступени;

- время мацерации: на первой ступени - 2 часа, на второй - 1 час, на третьей - 1 час; при интенсивности пульсации воздуха в экстракторе - 0,6-0,8 ати, амплитуде пульсации 0,2*10"4 см.

Предложены модифицированные нами методики для определения подлинности и количественного содержания БАВ в сухом экстракте «Секрет молодости» и препарате «Секрет молодости», капсулы. Подлинность оценивается по: двухмерной тонкослойной хроматограмме; характерному спектру поглощения раствора экстракта в области длин волн 200-500 нм; с помощью цианидиновой реакции на флавоноиды; реакции с реактивом Трим-Хилла на иридоиды; реакции с хлоридом окисного железа на дубильные вещества. Для количественной оценки БАВ в препаратах предложено определение содержания суммы флавоноидов в пересчете на лютеолин-7-гликозид, иридоидов в пересчете на гарпагида ацетат и дубильных веществ в пересчете на танин. Используя модифицированные нами методики, изучен состав и установлен комплекс основных БАВ в сухом экстракте «Секрет молодости» и показано, что препарат содержит сумму флавоноидов на уровне 2,19%, иридоидов 0,0011%, дубильных веществ 13,77%.

129

5. Для оценки качества и стандартизации созданных препаратов установлены показатели и нормы качества. Установлены сроки годности для сухого экстракта - не менее 1,5 лет, для препарата «Секрет молодости», капсулы - не менее 1 года.

6. Обоснован выбор капсулированной формы препарата «Секрет молодости», разработан состав и технология его получения, установлены показатели и нормы для оценки качества и стандартизации нового препарата «Секрет молодости» в готовой к употреблению форме - капсулы.

7. Разработана нормативная документация на сухой экстракт «Секрет молодости» и на препарат «Секрет молодости», капсулы (ТУ, ТИ).

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Дудкин, Роман Валерьевич, 2006 год

1. Абусуева З.А., Стрижова Н.В., Коробейников А.ГТ. Особенности метаболических нарушений у женщин в зависимости от длительности менопаузы: тезисы докладов XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» М., 2005, с. 44-45.

2. Анисимов В.Н., Попович И.Г. Фармакологические средства профилактики преждевременного старения: эффективность и безопасность//Медико-фармацевт. форум М, 2003, с.23-24.

3. Арзамасцев А.П., Элл ер К.И., Соловьева О.И. Биологически активные добавки к пище: контроль, современное положение//Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии 1998. - №3, с. 33-35

4. Ашев Р.З. Исследование процесса нестационарного массопереноса в пористой среде и в канале с пористыми стенками: Автореф. дисс. канд. технич. наук. JI. 1966.

5. Базыкина Н.И., Николаевский А.Н., Филиппенко Т.А., Калоерова В.Г. Оптимизация условий экстрагирования природных антиоксидантов из растительного сырья//Химико-фармацевтический журнал. 2002. -№2, с. 46-49.

6. Барам А.А. Исследование процесса извлечения веществ из пористых тел в многофазных системах в поле механических колебаний: Автореф. дисс. канд. технич. наук Л. - 1963.

7. Бобылев Р.В. Исследование экстракции растительного сырья в турбулентном потоке экстрагента: Автореф. дисс. канд. фармацевт, наук. М., 1971.-с. 20.

8. Бомштейн В.Е. Исследование нестационарной массопроводности в процессе извлечения вещества из раствора, заполняющего поры твердого тела: Автореф. дисс. канд. технич. наук М, 1968.

9. Бреднева Н.Д., Тихонова В.В., Чикаренко Е.И., Коленчик О.В. Маркетинговые исследования потребителей биологически активных131добавок: тезисы докладов XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2005. - с. 12-13.

10. Бубенчикова В.Н., Дроздова И.Л. Разработка состава и технологии гранул на основе сухого экстракта из листьев земляники лесной: тезисы докладов XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2005. - с. 646.

11. П.Булаев В.М., Ших Е.В. Унификация требований к стандартизации лекарственных средств растительного происхождения: тезисы докладов XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2005. - с. 73-74.

12. Быков В.А., Запесочная Г.Г., Куркин В.А. Родиола розовая. Традиционные и биотехнологические аспекты получения лекарственных средств (обзор)// Химико-фармацевтический журнал. -1999 г. -№1. -Т.ЗЗ, с. 28-37.

13. Вайнштейн В.А., Мельникова В.А., Сапожкова С.М. и др. Способ комплексной переработки сухого растительного сырья. патент RU 2140789 С1. - 10.11.99 г. - Бюл. №31.

14. Васильев А.В. Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ//рынок БАД. 2004 г. - №6

15. Васильев И.Б. Разработка технологии и норм качества жидкого и сухого экстрактов листьев брусники: Автореф. дисс. канд. фармацевт, наук. Пятигорск, 1997 г. - 28 с.

16. Волков М.Ю. Разработка и интенсификация одностадийного метода обезвоживания термолабильных материалов в распылительных сушильных аппаратах: Автореф. дисс. канд. технич. наук. М., 1994.

17. Гаршев А.В. Разработка состава и технологии таблеток из витаминсодержащего лекарственного растительного сырья: Автореф. дисс. канд. фармацевт, наук. М., 2001 г. - с. 24.

18. Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. — Новосибирск, Наука. — 1990.- с. 336.

19. Гичев Ю.Ю., Гичев Ю.П. Руководство по биологически активным добавкам. М., Триада - X, 2001. - с. 232.

20. Голованчиков А.Б. Попов М.В. Экстрагирование активных компонентов из лекарственных растений в электрическом поле// Химико-фармацевтический журнал 1998. - №8. - стр.31-33.

21. Голубев Л.Г. Поиск и разработка оптимальных способов сушки термонеустойчивых препаратов химической и медицинской промышленности: Автореф. дисс. доктора технич. наук Казань 1973.

22. Гончаренко Г.К., Орлова Е.И. Кинетика экстрагирования лекарственного растительного материала. Мед. пром СССР, 1966. -№3 - с.ЗО-ЗЗ.

23. Гончарова Т.А. Энциклопедия лекарственных растений. (Лечение травами) в 2 т. - М, Изд. дом МСП - 1999 г.

24. Гриншпун В.Я. Разработка оборудования для экстрагирования продуктов микробиологического и растительного происхождения. -М. ВНИИСЭНТИ. - 1985.

25. Грядунова Г.П., Либерман С.Ф. Сушка в фармацевтической технологии. Сушильные аппараты. Методические указания. -«Типография Мосметростроя». - М. - 1985.

26. Гуревич К.Г. Побочные эффекты лекарственных веществ растительного происхождения//Качественная клиническая практика. -2003.-№ 1.-стр. 71-74.

27. ГФ XI изд. вып. 1,2. - Москва. - 1998 г.

28. Давыдкин В.Ю., Давыдкин И.Ю. Особенности процесса экстрагирования плодов рябины черноплодной в электромагнитном экстракторе//Фармация. 1998. - №6. - с. 11-12.

29. Давыдова В.Н. Современные технологии получения сухих экстрактов и их ассортимент//Новая аптека. 2002. - №4.

30. Дворецкий Л.И., Сергеева Е.В. Нестероидные противовоспалительные препараты в геронтологической практике: Медико-фармацевт. форум. М. - 2003, с. 22-23.

31. Девяткина И.А. Лекарственные препараты для детей и лиц пожилого возраста. Учебно-метод. пособие, под ред. проф. Тенцовой И.А. и академика Быкова В.А. - изд. ММА им. И.М. Сеченова. - 1996. - с.35.

32. Девяткина И.А., Зюбр Т.П., Дудкин Р.В., Бардаков А.И. Разработка технологии получения сухого экстракта «Секрет молодости», применяемого в гериатрической практике// Вестник ВГУ, серия: Химия. Биология. Фармация. 2005.-№1.-с. 166-170.

33. Дмитриенко Н.В. Способ производства сухого экстракта из корней солодки. патент RU 2101026 С1. - 10.01.98 г. - Бюл. № 1.

34. Долинский А. Исследование процесса распылительного обезвоживания высоковлажных термочувствительных растворов: Автореф. дисс. канд. технич. наук. Киев. - 1962.

35. Державна фармакопея Украши: Введ. В д1ю з 1 жовт. 2001 р., Держ. Департамент з контролю за яюстю, безпекою та вир-вом лжар. 3aco6iB i вироб1в мед призначения. 1-ое вид. X.: Piper, 2001, с. 513-515.

36. Дудкин Р.В., Девяткина И.А., Бурова А.Е. Оценка качества сухого экстракта «Секрет молодости»// Вестник ВГУ, серия: Химия. Биология. Фармация. 2005. -№1.- с. 170-175.

37. Дудкин Р.В., Девяткина И.А., Бурова А.Е. Стандартизация сухого экстракта «Секрет молодости»: XII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 2005. - с. 752.

38. Дудкин Р.В., Девяткина И.А., Зюбр Т.П. Технология промышленного получения сухого экстракта «Секрет молодости»: XII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 2005. - с. 659.

39. Дудкин Р.В., Девяткина И.А., Петров Н.В., Бердников Б.А. Технология получения и исследование фиточая для коррекции обменных процессов в организме: XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 2004. - с. 784.

40. Дудкин Р.В., Девяткина И.А., Петров Н.В., Бульдяева Д.Г. Разработка фиточая для гериатрической практики в форме сухого экстракта: XI

41. Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 2004. - с. 784.

42. Дудкин Р.В., Петров Н.В., Рендюк Т.Д., Иткина Л.Д. Фиточай «Секрет молодости» для активного долголетия: Медико-фармацевтический форум.-М, 2002.-с. 181.

43. Евдокимова О.В. Биологически активные добавки к пище на российском аптечном рынке// Фармацевтическое обозрение. — февраль 2004 г.

44. Евдокимова О.В. Исследования по разработке и стандартизации таблеток плодов боярышника: Автореф. дисс. канд. фармацевт, наук. -М. 1996-с. 24.

45. Ермакова В.А., Самылина И.А., Сорокина А.А. и др. Стандартизация сборов в фильтр-пакетах// V Всероссийский конгресс «Человек и лекарство». М.: РЦ «Фарммединфо», - 1998. - с. 650.

46. Зенкевич И.Г., Багирова В.Л., Сокольская Т.А., Нечаева Е.Б. Обзор физико-химических методов стандартизации настоек, экстрактов и эликсиров в ведущих странах Европы и Америки//Фармация. 2002. -т.51, №1. - с. 43-45.

47. Калоев В.В. Способ получения сухого экстракта амми зубной. Патент

48. RU 2171686 С2.- 10.08.2001 г. Бюл. №22.

49. Карагодин В.П. От рекламы к другим методам продвижения БАД// Фармацевтический вестник - №15 (336) - от 27.04.2004 г.

50. Касьянов Г.И., Квасенков О.И. Способ получения сухого экстракта солодки. патент RU 2000117 С. - 07.09.93 г. - Бюл. №33-36.

51. Юиокина Л.В. Нормативное регулирование распространения биологически активных добавок к пище (БАД)//Нормативные акты и комментарии для фармации 2004. -№12.

52. Компанцев В.А., Лукьянчиков М.С., Казаков А.Л. Способ получения средства, обладающего антисклеротической и желчегонной активностью. патент RU 2068269 С1. - 27.10.96 г. - Бюл.№30.

53. Компанцева Е.В., Айрапетова А.Ю. Идентификация и количественное определение флавоноидов в многокомпонентом лекарственном средстве кардиотонического действия// Фармация. 2000. - т. 49, №1. — с. 40-41.

54. Кукес В.Г., Булаев В.М. К вопросу экспертной оценки парафармацевтиков: 4-ый международный съезд «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов лекарственного происхождения». Великий Новгород 2000. - с.38.

55. Косман В.М., Пожарицкая О.Н., Шиков А.Н., Макаров В.Г. Изучение экстракции иридоидных гликозидов травы пустырника различными растворителями//Химико-фармацевтический журнал. — 2002. — №2. — с. 43-45

56. Косова И.В. Рынок БАД сквозь призму закона.// Фармацевтический вестник. 2004 г. - № 15 (336). - 27.04.

57. Лавренов В.К., Лавренова Г.В. Полная энциклопедия лекарственных растений. С-Пб.: Издательский дом «Нева»; М., «Олма-пресс». - Т1,2. - 1999 г.

58. Лекарственные растения государственной фармакопеи. Под ред. проф. И.А. Самылиной. М., «АМНИ». - 1999 г. - с. 488.

59. Леонидов Н.Б. Способ получения сухого экстракта растений. патент RU 2088255 С1. - 27.08.97 г. - Бюл. №24.

60. Лосев Б. Д. Изучение механизма массопередачи в дисперсных системах жидкость-жидкость: Автореф. дисс. канд. технич. наук. Л. -1978.

61. Лубсандоржиева П.Б., Цыренжапова О.Д.-Д., Николаев С.М. Способ получения суммы экстрактивных веществ, обладающих адаптогенной активностью. патент RU 2076727 С1. - 10.04.97 г. - Бюл. №10.

62. Маннфрид П. Энциклопедия лекарственных растений. М., - «Мир». - 1998 г.

63. Маравина И.Н., Яцюк В.Я. Исследование в области разработки галеновых препаратов из лекарственных сборов// Фармация. 1998. -№6.-с. 13-14.

64. Маркарян А.А. Исследования по разработке методов контроля качества желудочно-кишечного сбора и полученного из него сухого экстракта: Автореф. дисс. канд. фармацевт, наук. М., — 2001

65. Маркарян А.А., Самылина И.А., Пахомов В.П. Разработка методов контроля качества сухого экстракта желудочно-кишечного сбора// Сборник науч. работ НИИТМЛ. М., - 1999. - с. 24-25.

66. Маркарян А.А., Самылина И.А., Пахомов В.П. Характеристика сухого экстракта, полученного из желудочно-кишечного растительного сбора.//Материалы итоговой научной работы за 2000 год. -Сб. науч. работ ИКФ НЦ ЭГКЛС. М., - 2000. - с. 40

67. Маркова В.А., Карпенко В.А., Саушкина А.С., Лихтоа Т.Т. Использование физико-химических средств растительного происхождения// Вестник ВГУ, серия: Химия. Биология. Фармация. -2003.-№1.-с. 99-101.

68. Медведев А. Некоторые обобщения в области теории процессов химической технологии: Автореф. дисс. канд. технич. наук. Л. - 1959.

69. Миназова Г.И., Денисова С.Б., Данилов В.Т., Муринов Ю.И. Спектрофотометрическое определение суммы флавоноидов в сборе «Гепафит»// Фармация. 1997. - №1. - с. 27-28.

70. Минина С.А. Абу Схела Г.Р.И., Астахова Т.В. и др. Технология получения сухого экстракта из надземной части касатика молочно-белого// Химико-фармацевтический журнал. 1999. - №4. - с. 40-42.

71. Минина С.А., Громова Н.А. Теория и аппаратурное оформление процесса экстракции.// Методические указания. J1. — «Ленуприздат».-1984.

72. Минина С.А., Каухова И.Е. Химия и технология фитопрепаратов. -учебное пособие для ВУЗов. М., - «ГЭОТАР-МЕД». - 2004 г.

73. Молчанов Г.И. Интенсивная обработка лекарственного сырья. М., -«Медицина». -1981.

74. Нагаслаева Л.А. Разработка технологии производства экстракта толокнянки сухого и создание лекарственной формы на его основе, методы их стандартизации: Автореф. дисс. канд., фармацевт, наук. -Улан-Удэ. 1994.

75. Некрасова В.Б., Беспалов В.Г. Состояние и проблемы правовой базы БАД к пище: 4-ый международный съезд «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов лекарственного происхождения». Великий Новгород 2000. - с. 356.

76. Николаева И.Г., Асеева Т.А., Цыренжапова О.Д. и др. Химико-фармакологическое изучение экстракта пятилистника кустарникового сухого// Химико-фармацевтический журнал. 1999. - №7. - с. 36-37.

77. Новицкий Н.И. Организация и планиррвание производства: практикум. Минск: Новое знание. - 2004. - 256 с.

78. О санитарно-эпидемиологической экспертизе биологически активных добавок. Постановление главного государственного санитарного врача РФ №146. - от 15.08.2003 г.

79. Об усилении Госсанэпиднадзора за производством и оборотом БАД: Постановление Главного государственного санитарного врача РФ №6. -от 11.11.2004 г.

80. Петков В., Малеев А., Крушков И. Современная фитотерапия. -«Медицина и физкультура». София. - 1989 г.

81. Поверин Д.И., Поверин А.Д. Технология промышленной переработки лекарственного растительного сырья. М., - «Медицина»,- 1992.

82. Пономарева М.Н. Государственный контроль за производством и оборотом биологически активных добавок к пище//Нормативные акты и комментарии для фармации. 2003 г. - №10.

83. Пономарев В.Д. Экстракционные возможности методов мацерации и ремацерации: Актуальные вопросы фармации: Материалы XXIII науч. конф., поев. 25-летию Пятигорского фарм. ин-та. Пятигорск. - 1968. -с. 99-103.

84. Пшуков Ю.Г. Разработка ресурсосберегающей технологии и принципов нормирования качества жидких экстрактов и настоек: Автореф. дисс. д-ра фармацевт, наук. Пятигорск. - 1980.

85. Пшуков Ю.Г. К вопросу о разработке рациональной технологии и метода нормирования качества жидких экстрактов. Материалы респуб. науч. конф. «Проблемы фармации, подготовки и использования провизорских кадров»: Пятигорск. - 1993. - с. 117-118.

86. Пшуков Ю.Г. Инженерные методы расчета промышленных способов экстрагирования. Метод, указания для преподавателей. - Пятигорск. - 1996.-30 с.

87. Пшуков Ю.Г., Семенченко А.В. Проблема ресурсосбережения при производстве спиртосодержащих препаратов// Фармация. 1990. - №6. -с. 17-20.

88. Пшуков Ю.Г., Погорелов В.И., Мичник Д.А. Методические указания по инженерным методам расчета промышленных способов экстрагирования. Метод, указания для студентов. - Пятигорск. — 1998.-59 с.

89. Пшуков Ю.Г., Урмузов М.П. Исследования по совершенствованию методики определения технологических параметров лекарственного растительного сырья. Материалы регион, конф. по фармации и фармакогнозии Пятигорск. - 1992. - с. 34-35.

90. Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ. Метод, рекомендации. - MP 2.3.1.1915-04. - утв. Глав. гос. сан. врачом РФ 02.07.2004.

91. Розанов JI.C. Применение пульсационной аппаратуры в химико-фармацевтической промышленности/ТХимико-фармацевтическая промышленность 1974. - вып. 8.

92. Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004 г. — 240 с.

93. Сажин Б.С., Сажин В.Б. Научные основы техники сушки. М., «Наука» - 1997.

94. Саканян Е.И., Кабишев К.Э., Бахтина С.М. и др. Способ получения сухого экстракта из растительного сырья. патент RU 246797 С1. — 10.08.98 г. - Бюл. №22.

95. Саканян Е.И., Семенова JT.C., Блинова К.Ф. и др. Способ получения водорастворимого экстракта из сбора лекарственных растений. — патент RU 2089210 С1. 10.09.97 г. - Бюл. №28.

96. СанПиН 2.3.3.1293-03. Гигиенические требования по применению пищевых добавок. Минздрав России. - М., — 2003 г.

97. Семагина Н.В., Сульман М.Г., Сульман Э.М., Анкудинова Т.В. Изучение экстракции биологически активных веществ из лекарственного сырья под действием ультразвука// Химико-фармацевтический журнал. 2000. - №2. - с. 26-29.

98. Смирнова Л.П., Первых Л.Н. Количественное определение суммы флавоноидов в желчегонном сборе// Химико-фармацевтический журнал. 1999. - №3. - с. 37-39.

99. Смирнова Л.П., Первых Л.Н. Количественное определение суммы флавоноидов в цветках бессмертника песчаного// Хим.-фарм. журнал. 1998.-№6.-с. 35-38.

100. Талашова С.В., Фурса Н.С., Литвиненко В.И. Способ получения экстракта валерианы, обладающего седативным действием. патент RU 2098115 С1. - 10.12.97 г. - Бюл. №34.

101. Терешкина О.И., Оленина Н.Г. Сравнительный анализ информационных стандартов по оценке безопасности применения лекарственных средств растительного происхождения: XII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М. - 2005. - с. 259260.

102. Технология и стандартизация лекарств. — под ред. Георгиевского В.П. и Конева Ф.А. Харьков, «Piper». - 1996 г. - с. 103-151, 28-53.

103. Технология лекарственных форм. под ред. Ивановой Л.А. -Медицина - 1991 г. - т. 2. - с. 542.

104. Тихонова И.В. Создание лечебно-профилактических препаратов на основе травы солянки холмовой: Автореф. дисс. канд. фармацевт, наук. М. 1999.

105. Травкин Ю.В. О правовом регулировании оборота биологически активных добавок// Рынок БАД. 2004 г. - №2.

106. Трубников А.А., Фурса Н.С., Литвитненко В.И. и др. Способ получения сухого экстракта цикория. патент RU 2173557 С2. -20.09.2001 г.-Бюл.№26.

107. Тутельян В.А. Стратегия разработки, применения и оценки эффективности биологически активных добавок к пище// Вопросы питания. 1996. - №6. - с. 3-11.

108. Тутельян В.А., Суханов Б.П. БАД в питании человека. Томск, «Издательство научно-технической литературы». -1999 г. - 298 с.

109. Тюкавкина Н.А., Руленко И.А., Колесникова Н.Н. Изучение химического состава нового фитопрепарата «Бальзам первопрестольный». Флавоноидные соединения»// Фармация. 1997. -№3.-с. 22-23.

110. Федосеева J1.M. Расчет эффективности процесса экстракции бурых листьев бадана толстолистного// Химия растительного сырья. -2000-с. 117-119.

111. Флисюк Е.В., Шигарова J1.B. Моделирование процесса гранулирования сухого экстракта женьшеня в псевдоожиженном слое// Химико-фармацевтический журнал. 2003. - №2. - с. 47-48.

112. ФС 42-11781-01 Рутин стандартный образец.

113. ФС 42-1325-94 Кверцитин стандартный образец.

114. ФС 42-1638-86 Экстракт календулы жидкий.

115. ФС 42-1652-99 Настойка боярышника.

116. ФС 42-1948-86 Настойка календулы.

117. ФС 42-1966-98 Экстракт пустырника жидкий.

118. ФС 42-2278-98 Настойка пустырника.

119. ФС 42-2646-89 Экстракт травы душицы жидкий.

120. ФС 42-2970-93 Лютеолин стандартный образец.

121. ФС 42-3150-95 Лютеолин-7-гликозид стандартный образец.

122. ФС 42-3719-99 Экстракт боярышника жидкий.

123. ФСП 42-0296-2336-02 Ламинарии слоевища. 8 февраля 2002 г.

124. ФСП 42-0296-2339-02 Корни солодки. 8 февраля 2002 г.

125. Цой Г.А. Способ получения сухого экстракта женьшеня. патент RU 2104025 С1. - 10.02.98 г. - Бюл. №4.

126. Чернов Н.Е., Новикова Л.С. Сушка термолабильных материалов. методические указания. - Харьков, - 1984.

127. Чиков П.С., Лаптева Ю.П. Лекарственные сборы. М.: Медицина. - 1993

128. Чуешов В.И., Чернов Н.Е., Хохлова Л.Н. и др. Промышленнаятехнология лекарств. учебник в двух томах. - Харьков УкрФа. - 1999.142

129. Чхве Тхэсоп Лекарственные растения. Медицина, Москва. -1987 г.

130. Шигарова Л.В., Минина С.А. Выбор рационального вида упаковки для таблеток с гигроскопичными экстрактами// Химико-фармацевтический журнал. 2003. - №2. - с. 47-48.

131. Шилина Т.С., Ермакова В.А., Самылина И.А. и др. Разработка технологии получения сухого экстракта из грудного сбора №3 и исследование его фенольного комплекса// Вестник ВГУ, серия: Химия. Биология. Фармация. 2004. - №2. - с. 282-287.

132. Anon R. Maceration and percolation// Flavour Ind. 1970. - №1. - p. 449-451.

133. Aspinall G.O. Carbohydrate polymers of plant cell walls//biogenesis of in plant cell wall polysaccharides. N.Y.; London - Acad. Press. - 1973. -p. 95-115.

134. Ayres D.S., Loike J.D. Lignans: chemical, biological and clinical properties. Cambridge - cambrige university press. - 1990.

135. British Herbal Pharmacopoeia (ВНР). Exeter, U.K. - British Herbal Medicine Association. - 1996.

136. British pharmakopeia. version 8.0 - 2004.

137. Bruneton J. Pharmacognosy, Phytochemistry, Medicinal Plants. -Paris Lavoisier Publishing. - 1995.

138. Concordia J. The M.O.S.T. Aproach to design of plants for bulk pharmaceutical manufacturing//Pharmaceutical engineering. 1990. - vol. 10. №3. - p. 32-35.

139. Duker EM, Kopanski L, Jarry H, Wuttke W. Effects of extracts from Cimicifuga racemosa on gonadotropin release in menopausal women and ovariectomized rats// Planta Medica. 1991. - vol. 57 - p. 424-427.

140. EMEA. The rules governing medicinal products in the Europen Union. The European agency for the evaluation of medicinal product. -2002.-Vol. 2B. - 101 p.

141. European pharmakopoeia 4th edition. 2002.

142. Evans W.C. Commerce and production: principles related to the commercial production, quality and standardization of natural products. — Pharmacognosy. In: Trease GE & Evans WC Eds. - 14th edn. Saunders, London. - 1996.

143. Lupine J.R. The codex alimentarius commission: international science-based standards, guidelines, and recommendations// J. Agrobiotechnology Management Economics. 1999. - Vol. 3. - № 4. - p. 57-97.

144. Grosberg J.A. Solid-liquid Extraction calculation. Ind. Engig. -1950.-Vol. 42.-p. 154-162

145. Hertog, M. Archives of internal Medicine. 1995. - vol. 155, p. 381386.

146. Howard C.A., Loyd V.A., Nicolas G.P. Pharmaceutical dosage forms and drug delivery systems 7-th ed. - Lippincott Williams and Wilkins Eds. - 1999. -p. 322-323, 342-343.

147. Kamil C., Peterreins F. Separating off original extract productions using fluidised bed technology// Brauwelt int. technical feature. 2001. -IV.-p. 342-343.

148. Lemberkovics E., Verzar G. New principle of the extraction of therapeutikally active compounds of natural origine// Gyogyszereszet. -1981.-№25.-p.41-44.

149. Leung, A.Y., Foster S. Encyclopedia of Common Natural Ingredients Used in Food, Drugs, and Cosmetics. 2nd ed. - N.Y. - John Wiley & Sons, Inc.- 1996.-p. 304-306.

150. Liu J.H., Burdette J.E., Xu H.Y. Evaluation of estrogenic activity of plant extracts for the potential treatment of menopausal symptom// J. Agric Food Chem. 2001. - Vol. 49 - p. 2472-2479.

151. Mahady G.B., Fabricant D., Chadwick L., Dietz B. Black cohosh: an alternative to HRT for menopausal symptoms// Nut. Clin. Care. 2002. -Vol. 5 - p. 283-289.

152. Newall СЛ., Anderson L.A., Phillipson J.D. Herbal Medicines: A Guide for Health-Care Professionals. London: The Pharmaceutical Press. -1996.-p. 166-167.

153. Schmidt U., Kuhn U., Ploh M. Uniform responsiveness under antidepressive therapy with the hypericum extract LI 160// Phytomedicine. -1994.-Vol. l.-p. 17-24.

154. The international pharmacopoeia: Test and general requirements for dosage forms. Quality specifications for pharmaceutical substances and tablets. — 3-rd ed. Geneva - WHO. - 2003. - Vol. 5. p.371156. USP 27 Revision. 2004.

155. Wichtl M. Herbal Drugs and Phytopharmaceuticals. Stuttgart. -Medpharm Scientific Publishers. - 1994. - p. 70-72.

156. Zava D.T., Dollbaum C.M., Blen M. Estrogen and progestin bioactivity of foods, herbs and spices// Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1998. -Vol. 217.-p. 369-378.159. www.remedium.ru