Разработка и стандартизация нейропротективных средств растительного происхождения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Серебрянская, Татьяна Степановна

• Серебрянская, Татьяна Степановна
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Серебрянская, Татьяна Степановна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ .И

1.1. К патогенезу нарушений мозгового кровообращения

1.2. Нейропротективные средства

1.3. Лекарственные растения и препараты в народной и научной медицине

1.4. Общие сведения о растениях, входящих в состав растительной композиции (шлемник байкальский, шиповник собачий, астрагал перепончатый, боярышник кроваво-красный, ноготки лекарственные, солодка голая, солянка холмовая, черника обыкновенная, облепиха крушиновидная)

1.5. Сборы и экстракты сухие в фармацевтическом производстве

1.6. Биологически активные добавки, как профилактические средства

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и стандартизация нейропротективных средств растительного происхождения»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Охрана и укрепление здоровья людей является одной из актуальных медико-социальных задач современного общества. Значительная распространенность ишемических повреждений головного мозга, является одной из актуальных проблем медицинской и фармацевтической наук. Это обусловлено резким увеличением заболеваемости атеросклерозом, артериальной гипертонией и связанных с ними сосудистыми заболеваниями головного мозга. В России цереброваскулярные заболевания занимают второе место среди причин смертности, а как причина стойкой инвалидизации -первое место [62, 111, 124]. Частота начальных форм хронической недостаточности мозгового кровообращения по данным НИИ неврологии РАМН [58, 74] достигает 70 % среди всех цереброваскулярных заболеваний являющихся, при этом, основным фактором риска развития инсультов [32, 65, 74].

Несмотря на обширный арсенал современных лекарственных средств, применяемых для профилактики и лечения цереброваскулярных заболеваний, потребность в эффективных и безопасных средствах остается по-прежнему высокой. Среди широкого спектра лекарственных средств, применяемых в медицинской практике, особое место занимают препараты на основе лекарственного растительного сырья. Препараты растительного происхождения являются перспективными для фармакологической коррекции нарушений, возникающих при недостаточности кровоснабжения мозга, так как обладают высокой эффективностью и предельно низкой токсичностью, а также многообразием фармакологических свойств, что обеспечивает комплексное воздействие на организм больного. В частности, при лечении начальных форм хронической недостаточности мозгового кровообращения предусматривается назначение фитопрепаратов, совмещающих не только гиполипидемический, ноотропный, антиоксидантный и антигипоксический эффекты, а также обладающих иммуномодулирующим, противовоспалительным, адаптогенным, седативным, спазмолитическим, мембраностабилизирующим, антимикробным действием, что позволяет воздействовать на все звенья патогенеза данного заболевания, оказывать регулирующее влияние на метаболические процессы в мозге и организме. Необходимо подчеркнуть, что в отличие от синтетических средств, фитопрепараты представляют собой комплекс нативных, сбалансированных, имеющих сродство к организму человека биологически активных веществ (БАВ) и, как следствие, их действие оказывается более мягким, всесторонним; при их применении практически отсутствуют побочные эффекты. Помимо терапевтического эффекта основных действующих компонентов, лекарственные средства растительного происхождения несут в себе комплекс витаминов, макро- и микроэлементов, которые крайне необходимы организму. Для растительных препаратов характерно комплексное влияние на периферические и центральные механизмы адаптации функций организма. В настоящее время фитофармакотерапия занимает особое место в профилактике и лечении многих хронических и длительно протекающих заболеваний, в частности нарушений кровообращения в центральной нервной системе.

Среди многокомпонентных лекарственных средств природного происхождения наиболее востребованными и доступными для населения России остаются сборы и экстракционные препараты. Исследования последних лет показали, что целебные свойства лекарственных растений зависят от гармоничного взаимодействия всех активных веществ, которые обладают в своей совокупности более широким действием, чем в отдельности. Перспективными являются исследования по переводу сборов и отдельных растений, используемых в виде настоев и отваров, в суммарные препараты -экстракты, которые выгодно отличаются рациональностью использования и постоянством состава биологически активных веществ, а также возможностью их стандартизации. В последние десятилетия для профилактики цереброваскулярных заболеваний широко применяются биологически активные добавки к пище. Эффективные и качественные биодобавки снижают риск развития большинства «возрастных» болезней, обусловленных недостаточностью кровообращения в жизненно важных органах (мозге, сердце и других).

В этой связи, актуальным представляется исследование, направленное на разработку экстрактов сухих, полученных на основе сборов, а также биологически активных добавок (БАД) к пище в форме фиточаев. Исходя из вышеизложенного, научные исследования, направленные на разработку и стандартизацию лекарственных средств и БАД к пище, предназначенных для коррекции обменных процессов в головном мозге и улучшения общего функционального состояния пациентов, являются актуальными, своевременными, имеющими как теоретическое, так и важное практическое значение для клинической практики и фармации.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящего исследования является разработка и стандартизация нейропротективных средств и биологически активной добавки к пище растительного происхождения.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи: теоретически и экспериментально обосновать состав и соотношение компонентов растительной композиции для разработки сбора нейропротективного; провести фармакогностическое изучение сбора: разработать критерии подлинности и показатели доброкачественности, определить содержание биологически активных веществ; изучить влияние основных факторов экстракции на выход биологически активных веществ из сбора для разработки способа получения экстракта сухого и фиточая; провести фитохимическое изучение экстракта сухого; разработать и валидировать методики стандартизации указанных средств по сумме флавоноидов и аминокислот;

- разработать проекты нормативной документации: ФСП на сбор нейропротективный, экстракт сухой и ТУ на БАД к пище.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Обоснован и разработан состав и соотношение компонентов сбора, включающий девять видов лекарственных растений, и рекомендованный в качестве нейропротективного средства.

Проведен товароведческий анализ сбора. Макро- и микроскопическими методами исследований установлены диагностически значимые признаки сбора и фиточая; установлены критерии подлинности и числовые показатели, внесенные в нормативные документы. С учетом вклада каждого компонента сбора разработаны методики качественного и количественного определения, подтверждающие наличие основных групп веществ, характерных для каждого вида сырья.

Определены условия экстрагирования сбора, обеспечивающие максимальный выход суммы экстрактивных и действующих веществ, которые положены в основу разработки способа получения экстракта сухого (условно названного «Полинейротон») со стабильными показателями качества.

Методами БХ, ТСХ, ВЭЖХ, ГХМС установлено наличие основных групп биологически активных веществ: флавоноидов, аминокислот, аскорбиновой кислоты, органических и фенолкарбоновых кислот, каротиноидов, полисахаридов, глицирризиновой кислоты, дубильных веществ, а также обнаружено 17 макро- и микроэлементов в сборе и экстракте сухом; определены компоненты эфирного (9) и жирного (8) масла сбора; установлены показатели качества, которые включены в проекты ФСП.

Разработаны и валидированы методики количественной оценки БАВ -суммы флавоноидов в пересчете на рутин, суммы свободных аминокислот в пересчете на глутаминовую кислоту, позволяющие проводить стандартизацию от сбора к экстракту методом спектрофотометрии.

Составлены нормативные документы: ФСП, ТУ, Рецептура, лабораторные регламенты, технологическая инструкция.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. На основании результатов макро- и микроскопического, товароведческого и фитохимического изучения разработаны: проекты Фармакопейных статей предприятия (ФСП) на сбор нейропротективный, экстракт сухой «Полинеротон»; технические условия (ТУ) на БАД к пище Фиточай «Полинейротон», фильтр-пакеты (ТУ 9370-01603533369-11), Рецептура, а также Технологическая инструкция (ТИ) на производство БАД к пище Фиточай «Полинейротон», фильтр-пакеты; состав и способ получения сбора (Лабораторный регламент на производство сбора нейропротективного. ЛР 64- № 005-03533369-11); способ получения и технологическая схема производства экстракта сухого «Полинейротон» (Лабораторный регламент на производство экстракта сухого «Полинейротон». ЛР 64- № 011-03533369-11); проект Инструкции по применению БАД к пище Фиточай «Полинейротон», фильтр-пакеты. Результаты исследований внедрены в учебный процесс кафедры «Технология продуктов из растительного сырья» ВСГУТУ (акт внедрения от 15.09.2011 г.). Проекты нормативных документов утверждены Ученым советом ИОЭБ СО РАН, протокол № 10 от 09.09.2011 г.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ПУБЛИКАЦИИ. Основные положения диссертации представлены на: Всероссийской научно-технической конференции «Молодые ученые Сибири» (Улан-Удэ, 2008); the III International scientific conference «Traditional medicine: a current Situation and perspectives of development» (Ulan-Ude, 2008); the 4th International Symposium on Traditional Medicine and Innovative Drugs (Erdos, 2009). По материалам диссертационной работы опубликовано 7 научных работ, из них 3 - в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ.

СВЯЗЬ ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ С ПРОБЛЕМНЫМ ПЛАНОМ НАУЧНОГО СОВЕТА ПО ФАРМАКОЛОГИИ И ФАРМАЦИИИ. Настоящая работа выполнена в лаборатории химико-фармацевтических исследований в соответствии с программой и планом научно-исследовательских работ

Института общей и экспериментальной биологии СО РАН по теме № 146 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация», утвержденной президиумом СО РАН.

НА ЗАЩИТУ ВЫНОСЯТСЯ:

- данные по обоснованию и разработке состава и соотношения компонентов сбора; результаты разработки способа получения сбора, экстракта сухого и фиточая;

- результаты фармакогностического и фитохимического изучения сбора и экстракта сухого; результаты исследований по стандартизации сбора и экстракта сухого.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Серебрянская, Татьяна Степановна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. На основании данных литературы о химическом составе растений, применении их в научной и традиционной медицине, состоянии сырьевой базы, результатов фармакологического скрининга и фитохимического изучения обоснован состав и соотношение компонентов растительной композиции являющейся основой для получения нейропротективных средств в форме сбора, сухого экстракта и фиточая.

2. Макро- и микроскопическими методами исследования установлены диагностически значимые признаки сбора, фиточая и его компонентов. Установлены числовые показатели. Исследован состав сбора и экстракта сухого методами хроматографии (БХ, ТСХ, ВЭЖХ), ГХМС, при этом идентифицированы: флавоноиды (апигенин, рутин, байкалин, байкалеин, лютеолин-7-глюкозид, гиперозид, лютеолин, витексин, нарингенин, кверцетин, дигидрокверцетин, кемпферол), фенолкарбоновые кислоты (галловая, хлорогеновая, кофейная, цикориевая, феруловая), танин, глицирризиновая кислота, кумарин; свободные и связанные аминокислоты; компоненты эфирного масла; жирные кислоты.

3. Определено влияние основных факторов экстракции на выход биологически активных веществ; установлены оптимальные условия экстракции: экстрагент - спирт 70 %, 40 % и вода горячая; соотношение сырье - экстрагент 1:10(12) с учетом коэффициента водопоглощения 1:3, время экстракции — по 1 часу. Разработан способ получения экстракта сухого на основе сбора нейропротективного.

4. Разработаны и валидированы методики стандартизации нейропротективных средств по флавоноидам и аминокислотам методом спектрофотометрии. Относительная ошибка определения суммы флавоноидов в пересчете на рутин и суммы аминокислот в перечете на глутаминовую кислоту составляет ± 3,65 % и ± 2,33 % соответственно в сборе, ± 2,73 % и ± 1,98 % соответственно в сухом экстракте. Определены показатели качества и срок годности экстракта сухого — 2 года.

5. Разработаны нормативные документы: проекты ФСП на сбор и экстракт сухой, ТУ и ТИ на производство БАД к пище Фиточай «Полинейротон», фильтр-пакеты, Рецептура, Лабораторный регламент на производство сбора и экстракта сухого.

Заключение

Цереброваскулярные заболевания относятся к одним из самых распространенных заболеваний во всем мире, занимая 2-3 место в ряду главных причин смертности и является ведущей причиной инвалидизации населения в экономически развитых странах. В последние десятилетия во всем мире наблюдается «старение» населения и эта тенденция будет превалировать в ближайшее время [32, 62, 65, 74, 76, 102, 111, 174]. Известно, что у пожилых людей значительно снижена активность иммунной системы, замедлены реакции и адаптация, наблюдаются нарушения в сердечно-сосудистой деятельности, дыхательной, желудочно-кишечной, мочеполовой системе. Из-за ослабления всех функций в организме пожилых людей терапия заболеваний весьма затруднена. Это связано с тем, что у гериатрических пациентов, как правило, наблюдается полиморбидность (множественность заболеваний),: замедляется всасываемость, распределение, экскреция принимаемых лекарственных средств, часто возникают побочные эффекты, из-за большой продолжительности приема лекарственных средств к ним возникает привыкание [74, 99, 100, 137].

Особую роль в лечении различных заболеваний имеют препараты из лекарственного растительного сырья, они практически не оказывают побочного действия на организм пациентов и имеют сродство к нему. Данные препараты оказывают мягкое, положительное воздействие на организм [62, 73, 74, 80, 88, 89, 123]. Комплексные фитопрепараты используют в практике, в основном в политерапии, для вспомогательного эффекта и в целях профилактики заболеваний. Препараты растительного происхождения являются перспективными для фармакологической коррекции нарушений, возникающих при недостаточности кровоснабжения мозга, так как обладают высокой эффективностью и предельно низкой токсичностью, а также многообразием фармакологических свойств, что обеспечивает комплексное воздействие на организм больного.

Таким образом, препараты на основе лекарственного растительного сырья, перспективны и актуальны в вопросах, касающихся терапии и профилактики различных заболеваний. Их разработка и исследование является одним из важнейших вопросов медицины. Большой интерес представляет поиск лекарственных растительных средств, обладающих нейропротективной активностью, необходимых в медицинской практике для лечения и профилактики нарушений кровообращения головного мозга. С расширением ассортимента лекарственных средств является актуальной разработка и стандартизация экстрактов сухих из лекарственного растительного сырья (сборов). Разработка лекарственных средств - основной ключевой момент, основой действия которой является разработка технологической схемы производства, установление показателей качества (разработка методик качественного и количественного определения основных биологически активных веществ) и экспериментальных фармакологических исследований. В последние десятилетия для профилактики, в том числе, цереброваскулярных заболеваний применяются биологически активные добавки к пище.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Объектом исследования являлось лекарственное растительное сырье, отвечающее требованиям нормативной документации:

- корни шлемника байкальского {Radices Scutellariae baicalensis) — ФС 42-453-72;

- плоды шиповника (Fructus Rozae) - ГФ XI, вып.2, ст. 38;

- трава астрагала перепончатого (Herba Astragali membranaceus) - ТУ 9370-003-03533369-08;

- плоды боярышника {Fructus Crataegi) - ГФ XI, вып. 2, ст. 32;

- цветки ноготков {Flores Calendulae) - ГФ XI, вып. 2, ст. 5;

- корни солодки голой (к. солодки уральской) {Radices Glycyrrhizae, г. G. uralensis) - ГФ X, ст. 573; ФСП 42-0273-1781-01 и 0296-2339-02;

- трава солянки холмовой {Herba Salsolae collina) - ТУ 9379-00451522555-05;

- побеги черники обыкновенной {Cormus Vaccinium myrtilli) — ФС 422948-93;

- плоды облепихи крушиновидной {Fructus Hippophae rhamnoides) -ВФС 42-1741-87; ТУ 64-4-87-89.

В исследованиях использовали различные варианты сбора, сухие экстракты и БАД к пище - фиточай, полученные из сбора. Отбор средней и аналитических проб, измельчение сырья - согласно ГФ XI, вып. 1, стр. 273.

Изучение внешних признаков сбора проводили - оп ГФ XI, вып. 1, стр.266. Микроскопическое изучение сбора, фиточая и его компонентов проводили по ГФ XI, вып. 1, стр. 277. Исследование и фотосъемку проводили на микроскопе MICROS Serial № 008722 МС 300Х (Austria) с окуляром хЮ и объективами М, хЮ.

Сгущение полученных извлечений проводили на вакуум-выпарном ротационном испарителе марки ИРМ-1.

Исследование качественного состава объектов проводили качественными реакциями, и методом одномерной и двумерной хроматографии на бумаге марки «Filtrak» FN-11 (Германия), а также тонкослойной хроматографией на пластинках «Silufol» марки «UV254» (Чехия) размером 15x15 см в следующих системах растворителей:

I 15 % раствор кислоты уксусной;

II н-бутанол - кислота уксусная ледяная - вода (БУВ) (4:1:2);

III этилацетат - кислота уксусная (4:1);

IV гексан - ацетон (7:3);

V гексан - этилацетат (4:1);

VI хлороформ - спирт этиловый (19:1);

VII пиридин - уксусный ангидрид - вода (3:2:1).

Растворители для хроматографии и реактивы для получения производных использовали марки ХЧ и ЧДА. Соотношение растворителей учитывали в объемных частях.

ВЭЖХ проведено на хроматографе «Gilston» модель 305 (Франция); инжектор ручной - модель Rheodyne 7125 USA, с последующей компьютерной обработкой результатов исследования с помощью программы Мультихром для Windows. Неподвижная фаза - металлическая колонка размером 4,6x250 мм Кромасил С18 с размером частиц сорбента 5 микрон. Подвижная фаза - смесь метанол - вода - фосфорная кислота концентрированная (400:600:5). Скорость подачи элюента- 0,8 мл/мин. Продолжительность анализа составляла 120 мин. Детектор - УФ - при длине волны 254 нм; объем вводимой пробы - 20 мкл.

Определение аминокислотного состава сбора и экстракта сухого проводили на аминокислотном анализаторе марки ААА-339 (Чехия). Содержание аминокислот определяли в нмоль/г, затем производили перерасчет количественного содержания аминокислот в мг/г к абсолютно сухому сырью.

Определение элементного состава экстракта сухого проводили на спектрографе ДФС-8 с плоскостной дифракционной решеткой методом эмиссионного спектрального анализа.

Определение состава жирных кислот проводили методом газо-хромато-масс-спектрометрии (ГХМС) на газовом хроматографе Hewlett-Packard 6890 с квадрупольным масс-спектрометрическим детектором HP 5973. Кварцевая колонка CP-Wax (неполярная фаза - полиэтиленгликоль) с внутренним диаметром 0,20 мм. В качестве подвижной фазы использовали гелий марки «А». Качественный анализ основан на сравнении времен удерживания полных масс-спектров соответствующих чистых компонентов, представленных в машинном каталоге стандартных смесей GLC-68D (Nu-Chek-Prep; Elysian, Minnesota, USA).

Определение эфирного масла проводили перегонкой с водяным паром, его компоненты идентифицировали методом газо-хромато-масс-спектрометрии (ГХМС) на газовом хроматографе Hewlett-Packard 6890 с масс-селективным детектором.

При разработке методик качественного и количественного определения использованы хроматографически чистые вещества и стандарты: ГСО рутина (ФС 42-2508-87), ГСО гиперозида (ФС 42-0106-03), ГСО кверцетина (ФС 421290-79), ГСО лютеолина (ФС 42-2970-93), ГСО лютеолина-7-гликозида (ФС 42-3130-95); мирицетина (чистое вещество), кислота галловая (Fluka, кат. № 48630), кислота кофейная (Sigma, кат. № 0625), кислота аскорбиновая (ГОСТ 7047-55), кислота яблочная (ТУ 6-09-4058-75), кислота лимонная (ГОСТ 365269), ß-каротин (ТУ 65-5139-86), глюкоза (ФС 42-2419-86).

Растворы стандартных веществ в видимой и УФ-областях записывали на спектрофотометре УФ-видимого диапазона (UVmini-1240, Kyoto Japan), используя растворители: спирт этиловый 95 %, 70 %, 40 %, 30 %.

Спектрофотометрическое определение биологически активных веществ проводили с помощью спектрофотометра CECIL СЕ 1021 и CECIL СЕ 2011 (США) в кварцевых кюветах с толщиной поглощающего слоя 10 мм.

Валидация проведена в соответствии с руководством [74]. Разработанные методики отвечают требованиям специфичности, точности, прецизионности.

1. Специфичность - способность однозначно оценивать анализируемое вещество в присутствии других компонентов, которые могут присутствовать в образце. Это могут быть примеси, продукты разложения, вспомогательные вещества и так далее. Недостаток специфичности испытания может быть компенсирован другими дополнительными испытаниями. Специфичность для различных типов испытаний означает следующее:

Идентификация: доказательство того, что идентифицировано именно анализируемое вещество.

Испытания на примеси: доказательство того, что каждое испытание на примеси позволяет однозначно характеризовать содержание примесей в образце (например, «Сопутствующие примеси», «Тяжелые металлы», «Содержание остаточных количеств органических растворителей» и другие).

Количественное определение (содержание или активность): доказательство того, что методика позволяет точно и правильно установить содержание или активность именно анализируемого вещества в образце.

2. Правильность или точность характеризует степень соответствия между известным истинным значением или справочной величиной и значением, полученным по данной методике.

3. Прецизионность аналитической методики выражает степень близости (или степень разброса) результатов для серии измерений, выполненных по данной методике на различных пробах одного и того же однородного образца. Прецизионность может рассматриваться на трех уровнях: сходимость, внутрилабораторная прецизионность и воспроизводимость.

4. Сходимость характеризует прецизионность методики при ее выполнении в одних и тех же условиях (в частности, одним и тем же аналитиком или группой аналитиков) в течение небольшого промежутка времени.

Статистическая обработка результатов в соответствии с ГФ XI изд., вып.1, стр.199. Точность метода устанавливается из п повторных исследований одного и того же материала, где: п Хі

ЛЛ п = п-1

52 = г -V хі — х \ /

5 = Р

Кл/) = ±—•100% х

- число измерении;

- данные отдельных определений;

- среднее значение из и определений;

- число степеней свободы;

- дисперсия;

- средняя квадратичная ошибка отдельного определения (выборочное стандартное отклонение);

- коэффициент надежности (доверительная вероятность), %;

- критерий Стьюдента, зависящий от надежности и числа определений;

- абсолютная ошибка результата отдельного определения;

- относительная ошибка результата отдельного (единичного) определения.

ГЛАВА 2. РАЗРАБОТКА СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ СБОРА НЕЙРОПРОТЕКТИВНОГО

2.1. Обоснование подбора композиции сбора

В настоящее время существуют различные подходы к составлению комплексных растительных средств. Один из них предполагает взаимное усиление позитивных свойств используемых сочетаний, другой основан на подборе компонентов, исходя из данных об их химическом составе, фармакологической активности, применении в народной, традиционной и научной медицине [7, 40, 52, 57, 63, 70, 79, 147, 152]. Также учитываются национальные особенности составления прописей, традиционная сочетаемость (частота совместной встречаемости в прописях традиционной медицины), состояние сырьевой базы и принципы адекватной мобилизации адаптационных механизмов при воздействии на организм повреждающих факторов.

Оптимальным следует считать подбор ингредиентов, действие которых направлено на устранение причин заболевания, уменьшение патогенетических изменений, усиление защитных и компенсаторно-приспособительных механизмов организма. Доказано, что комплексные растительные средства имеют более широкий спектр терапевтического действия, чем отдельные его компоненты [7, 40]. При этом должны соблюдаться принципы составления многокомпонентных лекарственных средств: безопасность, обеспечивающая возможность длительного применения с минимальными побочными эффектами; эффективность, обеспечивающаяся рациональным сочетанием компонентов с учетом потенцирования их действия друг другом; нормализация нарушенных звеньев метаболизма; стандартное качество и стабильность при хранении; рациональная лекарственная форма.

Учитывая, что одними из основных причин инсульта являются гипертония, гиперхолестеринемия, атеросклероз, сердечно-сосудистые заболевания и сахарный диабет, были подобраны лекарственные растения, влияющие на причины возникновения этих заболеваний. Сбор в свой состав включает компоненты, подобранные по принципу сочетанного разностороннего действия на организм, среди которых растения, обладающие спазмолитической, гипотензивной, ноотропной активностью, растения, влияющие на состав крови, витаминоносные растения и растения, обладающие широким спектром фармакологического действия. Доля каждого вида сырья и рациональность их сочетания определялись с учетом механизма развития нарушений мозгового кровообращения, официнальности и состояния сырьевой базы.

Все лекарственные растения, включенные в растительную композицию, способны возместить недостаточность витаминов и микроэлементов, которые в сочетании с флавоноидами, полисахаридами и другими биологически активными веществами формируют механизм синергетического действия антиоксидантов, осуществляющих защиту липидов и мембранных белков клеток от перекисного окисления, способствуют укреплению стенок капилляров и сосудов, выводят излишки холестерина из состава крови, усиливают и потенцируют действие сопутствующих компонентов. Наличие в растениях заменимых и незаменимых аминокислот способствует восстановлению структуры клеток, усилению регенеративных процессов, уменьшению дистрофических проявлений [2, 3, 15, 18, 26, 29, 44, 46, 58, 107, 116, 123, 128, 129, 130, 134, 135, 144, 145, 154]. Использование комплекса биологически активных веществ в таком сочетании в сборе необходимо для обеспечения адекватной фармакологической коррекции нарушений кровообращения головного мозга.

Нами подобрана исходная растительная композиция (сбор), состоящая из девяти видов лекарственных растений: шлемника байкальского, шиповника собачьего, астрагала перепончатого, боярышника кроваво-красного, ноготков лекарственных, солодки голой (или уральской), солянки холмовой, черники обыкновенной, облепихи крушиновидной.

Выбор оптимального варианта и соотношения компонентов сбора С целью выбора оптимальной комбинации растительного сырья, входящего в сбор, были изучены 4 варианта сбора (табл. 2).

Содержание экстрактивных веществ определяли по методике ГФ XI, вып. 1, стр. 295. Количественное определение суммы флавоноидов в пересчете на рутин, суммы свободных аминокислот в пересчете на глутаминовую кислоту проводили по разработанным нами методикам. Экстракцию каждого варианта сбора проводили по следующей методике: сырье измельчают (согласно ГФ X изд., ст. 349), помещают в конические колбы, заливают горячей водой при соотношении 1:10 и настаивают на водяной бане при помешивании 3 раза по 30 минут, фильтруют. Объединенные извлечения каждого варианта сбора упаривают под вакуумом, остаток сушат в вакуум-сушильном шкафу. Полученный концентрат растирают в порошок и анализируют на содержание флавоноидов и аминокислот (табл. 3).

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Серебрянская, Татьяна Степановна, 2011 год

1. Абрамова Г. А., Палагина М.В. Солодка уральская и ее использование в пищевой и фармацевтической промышленности // Вестник ТГЭУ. -2005. -№1. С. 77-87.

2. Амосов A.C., Литвиненко И.В. Фенольные соединения родов (Glycyrrhiza L.) и (Merstotropis Fish, et Меу.) (Обзор) // Хим.-фарм. журнал. -2007. Т.41, №7. - С. 30-52.

3. Антиоксидантные свойства природных фенолов / А.Д. Гордиенко, Н.Ф. Комисаренко, В.В. Левченко, Г.И. Воскобойникова // Тез. докл. IV всесоюз. симпозиума по фенольным соединениям. Таллин, 1987. - С. 32.

4. Арзамасцев А.П., Никулевич Д.Б., Попов Д.М., Соколов A.B. Применение высокоэффективной жидкостной хроматографии в анализе лекарственных препаратов (Обзор) // Хим.-фарм. журнал. 1989. - №4. - С. 486-491.

5. Арзамасцев А.П., Садчикова Н.П. Основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа // Хим.-фарм. журнал. 2000. -№5.-С. 47-49.

6. Арзамасцев А.П., Садчикова Н.П., Харитонов Ю.Я. Валидация фармакопейных методов (проект общей фармакопейной статьи) // Ведомости научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. МЗ РФ, 2001. - С. 28-29.

7. Асеева Т.А., Хапкин Н.С., Дашиев Д.Б., Федотовских H.H. О некоторых принципах составления и использования тибетских многокомпонентных лекарственных смесей // Раст. ресурсы. 1986. — T.XXI, вып.1.-С. 21-28.

8. Атлас лекарственных растений России / под общ. ред. В.А. Быкова. -М., 2006.-351 с.

9. Багирова В.Л., Ковалев Е.Л., Садчикова Н.П. О стандартизации лекарственных средств на современном этапе // Хим.-фарм. журнал. 2000. -№11.-С. 46-47.

10. Бальжиров Б.Г. Значение биологически активных добавок в оптимизации питания населения // Биологически активные добавки и перспективы их применения в здравоохранении: Тез. докл. Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН, 2001. - 85 с.

11. Беляев Н.Г., Ермолова Л.С., Батурин В.А. Использование экстракта солодки голой как адаптогена // Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук. 2001. — №5. - С. 27-29.

12. Блинова К.Ф., Вадышев В.В., Комарова М.Н. и др. Растения для нас. Справочное издание / под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. СПб.: Учебная книга, 1996. - 653 с.

13. Брежнева Т.А., Мальцева A.A., Боева С.А., Сливкин А.И., Мироненко Н.В. Исследование возможности количественного определения тритерпеновых сапонинов методом УФ-спектрофотометрии // Вестник ВГУ. -2007.-№2.-С. 142-144.

14. Будажапова С.С. Перспективность применения растений семейства Fabaceae в медицине // Биологически активные добавки и перспективы их применения в здравоохранении: Тез. докл. Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН, 2001.-85 с.

15. Бурлакова Е.Б., Сторож Н.М., Храпова Н.Г. Синергетический эффект антиоксидантов и фосфолипидов при окислении природных липидов // Вопросы питания. 1990. - №4. - С. 53-58.

16. Валидация аналитических методик для производителей лекарств: Типовое руководство предприятия по производству лекарственных средств / под ред. В.В. Береговых. М.: Литтерра, 2008. - 132 с.

17. Воскресенский О.Н. О связях адаптогенного и антиоксидантного действия // Адаптация и адаптогены. Владивосток, 1977. - С. 92-96.

18. Герасимов В.Б., Комисаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Вопросы стандартизации контроля качества лекарственных средств. Новосибирск: Наука, 1990.-328 с.

19. Гигиенические требования к организации производства и оборота биологически активных добавок к пище (БАД). Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы. СанПиН 2.3.2.1290-03. М.: Минздрав России, 2003.

20. Гончаров Н.Ф. Сравнительное изучение гидроксикоричных кислот и флавоноидных соединений плодов некоторых видов рода Crataegus L. II Кубанский науч. мед. вестник. 2008. - №5. - С. 49-52.

21. Государственная фармакопея СССР. 10-е изд. - М.: Медицина, 1968.- 1079 с.

22. Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987. - 336 с.

23. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е изд., доп. -М.: Медицина, 1989. - 400 с.

24. Дадали В.А., Макаров В.Г. Биологически активные вещества лекарственных растений как фактор детоксикации организма // Вопросы питания. 2003. - №5. - С. 49-55.

25. Дашинамжилов Ж.Б., Лоншакова К.С., Жамбалова Д.Б., Гулевич A.A., Николаев С.М. Противосудорожное действие фитосредства «Нейрофит» // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2005. - №7. - С. 157-160.

26. Джафарова Р.Э., Гараев Г.Ш., Джафаркулиева З.С. Действия экстракта листьев черники обыкновенной на течение патологического процесса аллоксан-индуцированного сахарного диабета // Фундаментальные исследования. 2010. - №4. - С. 36-43.

27. Дроздова И.Л., Бубенчиков P.A. Аминокислоты фиалки полевой и донника рослого // Фармация. 2003. - №5. - С. 14-15.

28. Дубашинская Н.В., Хишова О.М., Шимко О.М. Некоторые особенности экстрагирования лекарственного растительного сырья (Часть 1) // Вестник фармации. 2006. - №4-34. - С. 62-72.

29. Евдокимова О.В., Самылина H.A., Нестерова О.В. Определение содержания суммы фосфолипидов и каротиноидов в плодах некоторых видов боярышника (Crataegus L.) // Фармация. 1992. - №5. - С. 70-71.

30. Евзельман М.А., Байраков В.И., Герасимов A.B. Оказание помощи больным с острыми нарушениями мозгового кровообращения в г. Орле // Альманах клинической медицины. 2006. - №13. - С. 125-128.

31. Егоров И.В. Нейропротекторы в работе врача общей практики // Мед. вестник. 2009. - №25-26. - С. 15.

32. Егоров М.В., Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Быков В.А. Валидация методик качественного анализа сырья и препаратов солодки // Фармация. -2005.-№1.-С. 9-12.

33. Егоров М.В., Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Быков В.А. Качественный и количественный анализ сырья и препаратов солодки // Вестник ВГУ. 2005. - №1. - С. 175-180.

34. Ермакова В.А. Фармакогностическое изучение и стандартизация новых растительных сборов // Матер. 2-го Междунар. съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения». СПб., 1998. - С. 20-23.

35. Ермолова JI.C., Зимова Л.Н. Изучение и использование адаптогенных свойств солодкового корня // Вестник Ставропольского ун-та.- 2002. вып.31. - С. 101-104.

36. Исследования по совершенствованию технологии и стандартизации суммарных препаратов / Ю.Г. Пшуков, И.А. Качатова, И.В. Кабильченко и др. // Сб-к тез. докл. I Всерос. съезда фармацевтов. Воронеж, 1981.-С. 212213.

37. К вопросу стандартизации растительных сборов / В.А. Ермакова,

38. B.В. Вандышев // Лекарственные растения ботанического сада: Матер, тез. науч. конф., посвящ. 50-летию ботанического сада ММА им. И.М. Сеченова.- М.: ООО Издат. дом. «Русский врач», 1996. С. 59-60.

39. Кабишев К.Э. Современные подходы к разработке лекарственных средств на основе тибетских прописей //Вестник ВГУ.-2005—№1.-С. 181-188.

40. Кабишев К.Э., Саканян Е.И., Молдавер Б. Л. Определение экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье при различной технологии получения экстрактов // Раст. ресурсы. 2002. - Т.38, вып. 3.1. C.113-120.

41. Кадомская М.И. Артериальное давление в острейшем периоде ишемического инсульта при различных его подтипах // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2008. - Т.2, №3. - С. 9-13.

42. Казаринова Н.В., Ломоносова М.Н., Триль В.М. и др. Лекарственные растения Сибири для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1991. - 240 с.

43. Карпова Е.А., Храмова Е.П., Фершалова Т.Д. Флавоноиды и аскорбиновая кислота у некоторых представителей рода Begonia L. II Хим. раст. сырья. 2009. - №2. - С. 105-110.

44. Ковалев В.Н., Журавлев Н.С., Хованская П., Ильина Т.В. Совершенствование методов количественной оценки природных веществ в растительном сырье и препаратах // Фарм. журнал. 1991. - №4. - С. 11-15.

45. Комисаренко С.Н., Спиридонов В.Н. Пектины, их свойства и применение (Обзор) // Раст. ресурсы. 1998. - Т.34, вып. 1. - С. 111-119.

46. Коновалова O.A., Рыбалко К.С. Биологически активные вещества Calendula officinalis L. (Обзор) // Раст. ресурсы. 1990. - Т.26. - С. 449-463.

47. Космагамбетов А.Ж., Калиева К.Д. Антиоксидантные свойства масла солодки // Медицина. 2000. - №4. - С. 57-58.

48. Кощеев А.К., Каретников П.В., Кощеев A.A. Зеленая кладовая Сибири. Улан-Удэ: Бурят, кн. изд-во, 1983. -240 с.

49. Куркин В.А., Дубищев A.B., Титова И.Н. и др. Нейротропная активность фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды // Фармация. -2003.-№6.-С. 30-32.

50. Куркин В.А., Правидцева O.E., Зимина JI.H., Дубищев A.B., Буланкин Д.Г., Корчагина Д.В. Актуальные аспекты создания новых нейротропных фитопрепаратов // Мед. альманах. 2009. - №1. - С. 46-49.

51. Кьюсев П.А. Полный справочник лекарственных растений. М.: Изд-во Эксмо, 2004. - 992 с.

52. Ладынина Е.А. Календула лекарственная {Calendula officinalis L.) II Фармация. 1992. - №4. - С. 84-86.

53. Ладынина Е.А., Морозова P.C. Фитотерапия. Л.: Медицина, 1987. - 208 с.

54. Лекарственное сырье растительного и животного происхождения. Фармакогнозия: учебное пособие / под ред. Г.П. Яковлева. СПб.: СпецЛит, 2006. - 845 с.

55. Лекарственные растения. Справочное пособие / под ред. Н.И. Гринкевич. М.: Высшая Школа, 1991. - 397 с.

56. Лобанова A.A., Будаева В.В., Сакович Г.В. Исследование биологически активных флавоноидов в экстрактах из растительного сырья // Хим. раст. сырья. 2004. - №1. - С. 47-52.

57. Ловкова М.Я., Рабинович A.M., Пономарева С.М. и др. Почему растения лечат. М.: Наука, 1990. - 256 с.

58. Лубсандоржиева П.Б. Антиоксидантная активность экстрактов Calendula officinalis L. II Хим. раст. сырья. 2009. - №4. - С. 123-126.

59. Лубсандоржиева П.Б., Дашинамжилов Ж.Б. Содержание флавоноидов в многокомпонентных сборах // Сиб. мед. журнал. 2009. - №8. -С. 138-139.

60. Лудупова Е.Ю., Ангапова Е.В., Очиров О.И., Палова Т.Ю. Полиноофит в системе лекарственной реабилитации больных, перенесших инсульт // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2009. - №3. - С. 89-91.

61. Макаров В.Г. Опыт разработки и создания многокомпонентных препаратов на основе природного сырья и витаминов // Матер. 1-го Междунар. съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения». СПб., 1997. - С. 39-41.

62. Максютина Н.П., Комисаренко Н.Ф., Прокопенко А.П. и др. Растительные лекарственные средства / под ред. Н.П. Максютиной. К.: Здоров'я, 1985.-280 с.

63. Малакшинова З.Х., Манжуева Т.К., Цыренов Б.Ц. Заболеваемость и смертность от мозгового инсульта в г. Улан-Удэ по данным регистра за 20052007 гг. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2008. - №3. - С. 99-100.

64. Маликов М.Х., Рахимов В.А., Кристаллович Э.Л. и др. Изучение пектинов диких яблок // Хим. природ, соед-ний. 1993. - №3. - С. 355-357.

65. Маняхин А.Ю., Зорикова С.П., Зорикова О.Г. Динамика накопления и распределение флавоноидов в органах шлемника байкальского Scutellaria baicalensis Georgi II Вестник КрасГАУ. 2009. - №11. - С. 79-83.

66. Маркова Л.П., Беленовская Л.М., Надеждина Т.П. и др. Дикорастущие полезные растения флоры Монгольской Народной Республики. Л.: Наука, 1985. - 236 с.

67. Марьин A.A., Калинкина Г.И. Разработка методик стандартизации сердечнососудистого сбора «Кардизид» // Хим. раст. сырья. 2005. - №1. -С. 37-40.

68. Мешковский А.П. Новые документы ВОЗ по регистрации лекарственных продуктов // Ремедиум. 2006. - №7. - С. 39-44.

69. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1991.-431 с.

70. Михайлов И.В., Шретер А.И. Современные препараты из лекарственных растений. М.: ИД МСП, 1999. - 336 с.

71. Намсараева Г.Т., Николаев С.М. Фитотерапия начальных форм хронической недостаточности мозгового кровообращения. Улан-Удэ, 2003. - 176 с.

72. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / под ред. В.Л. Багировой, В.А. Северцева. СПб.: СпецЛит, 2001. - 223 с.

73. Неретин В.Я., Котов C.B., Вострикова И.Л., Исакова Е.В., Озерова И.В., Лиждвой В.Ю. Структура цереброваскулярной заболеваемости и профилактика инсульта в Московской области // Альманах клинической медицины. 1998. -№1. - С. 32-40.

74. Николаев С.М. Биологически активные добавки -профилактические средства XXI века // Биологически активные добавки и перспективы их применения в здравоохранении: Тез. докл. Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН, 2001. - 85 с.

75. Николаев С.М. О доказательности исследований препаратов и методов традиционной медицины // Развитие традиционной медицины в России. Улан-Удэ: «Вита Магистра» РЦМП, 2004. - С. 27-28.

76. Николаев С.М., Дашиев Д.Б., Баторова С.М. Общие принципы составления многокомпонентных лекарственных препаратов в тибетской медицине // Фармация. 1988. - №2. - С. 51-54.

77. Николаев С.М., Хитрихеев В.Е., Очиров В.М., Амагыров В.П., Убеева И.П., Ажунова Т.А., Шантанова JI.H. Растительные лекарственные средства модуляторы регулирующих систем организма // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2008. - №3. - С. 120-121.

78. Николаев С.М., Шантанова Л.Н., Кузнецова Н.А., Бороноев В.В. Тибетская традиционная медицина здравоохранению России // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2009. - №3. - С. 279-283.

79. Николаева И.Г., Дымшеева Л.Д. Количественное определение суммы флавоноидов в ноотропном сборе // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -2009.-№3.-С. 353-355.

80. Носырев П., Носырева М., Рассказова Т., Корнеева Н. Практикум по GMP. Валидация аналитических методик: теория и практика. Ч. 1. Теория

81. Носырев П., Носырева М., Рассказова Т., Корнеева Н. Практикум по GMP. Валидация аналитических методик: теория и практика. Ч. 2. Практика

82. Олейников Д.Н., Чирикова Н.К., Танхаева Л.М. Фенольные соединения шлемника байкальского {Scutellaria baicalensis Georgi) // Хим. раст. сырья. 2019. - №4. - С. 89-98.

83. Оттавей П.Б. Обогащение пищевых продуктов и биологически активные добавки: технология, безопасность и нормативная база. Перевод с англ. - СПб.: Профессия, 2010. - 312 с.

84. Охрименко Л.П., Калинкина Г.И., Лукша Е.А., Коломиец Н.Э. Исследование фенольных соединений листьев голубики, брусники, толокнянки, черники и зимолюбки, произрастающих в республике Саха (Якутия) // Хим. раст. сырья. 2009. - №3. - С. 109-115.

85. Очиров О.И., Жигаев Г.Ф., Кривигина Е.В., Лудупова Е.Ю. Лекарственные растительные средства в лечении хронических нарушений мозгового кровообращения (Обзор литературы) // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2009. -№3.- С. 149-160.

86. Пашинский В.Г. Роль и место растительных препаратов в лечении и профилактике заболеваний // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока: Тез. докл. всесоюз. конф. Новосибирск, 1983. -С. 214-214.

87. Пирадов М.А. Интенсивная терапия инсульта: взгляд на проблему // Анналы клинич. и эксперимент, неврологии. 2007. - Т. 1, №1. - С. 17-22.

88. Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья. М.: Медицина, 1976. - 202 с.

89. Рагино Ю.И., Свиридов К.В., Каштанова Е.В., Флейшман Г.В. Антиоксидантный эффект семян Salsola collina II Бюллетень СО РАМН. — 2005.-№3.-С. 112-114.

90. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Hydrangeaceae — Haloragaceae. — Л.: Наука, 1987.-326 с.

91. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Magnoliaceae — Limoniaceae. Л.: Наука, 1984.-С. 246.

92. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Paeoniaceae — Thymelaeaceae. JI.: Наука, 1985.-С. 155-156.

93. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Rutaceae — Elaeagnaceae. Л.: Наука, 1988. - С. 202-207.

94. Ратманова А. Ишемический инсульт и нейропротекция: поиск продолжается // статья сайта www.medreview.com.ua. С. 38-44.

95. Регистр лекарственных средств России РЛС Энциклопедия лекарств. Вып. 17 / под ред. Г.Л. Вышковского. М.: «РЛС-2009», 2008.

96. Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. - 240 с.

97. Рябова Т.Н., Ширшов Ю.А., Виноградова Т.Е. Эпидемиология и факторы риска инсульта в молодом возрасте // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -2007.-№5.-С. 161.

98. Самылина И.А. Проблемы стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных средств // Традиционная медицина и питание: Мат. I Междунар. науч. конгресса. М.: Ин-т традиционных методов лечения МЗ РФ, 1994. - С. 203.

99. Самылина И.А., Блинова O.A., Кумышева Л.А., Марченко С.Д., Иванов А.И. Перспективы создания сухих экстрактов // Фармация. 2006. -№2.-С. 42-43.

100. Самылина И.А., Ермакова В.А. Современное состояние и перспективы стандартизации лекарственного растительного сырья // Хим.-фарм. вестник. -М.: Информация. 1996. - №6. - С. 19-22.

101. Саратников A.C., Венгеровский А.И., Буркова В.Н., Чучалин B.C. Гепатопротективные свойства лохеина (экстракта Salsola collina PALL.) II Раст. ресурсы. 2004. - вып.2. - С. 133-138.

102. Сараф A.C., Оганесян Э.Т. Флавоноиды как потенциальные противоаллергические соединения (Обзор) // Хим.-фарм. журнал. 1991. -№2.-С. 4-8.

103. Сокольская Т. А., Давыдова В.Н., Пинеев С. А. Методы стандартизации сухих экстрактов // Новая аптека. М., 2002.-вып.4.-С.69-71.

104. Сорокопудов В.Н., Нетребенко H.H., Евтухова М.В., Писарев Д.И. Морфолого-анатомические аспекты некоторых представителей рода Rosa L. II Вестник КрасГАУ. 2009. - №11. - С. 50-54.

105. Сорокоумова Г.М., Селищева A.A., Каплун А.П. Фосфолипиды. Методы их выделения, обнаружения и изучения физико-химических свойств липидных дисперсий в воде. М., 2000. - С. 14-15.

106. Суслина З.А., Варакин Ю.Я. Эпидемиологические аспекты изучения инсульта. Время подводить итоги (Дискуссия) // Анналы клин, и эксперимент, неврологии. 2007. - Т.1, №2. - С. 22-28.

107. Танганова Е.А. Фармакогностическое изучение и стандартизация травы Astragalus membranaceus (Fish.) Bunge, произрастающего в Бурятии // Дис. . канд. фарм.наук. Улан-Удэ, 2009. - 142 с.

108. Телятьев В.В. Полезные растения Центральной Сибири. -Иркутск: Вост.-Сиб. кн. изд-во, 1987. 400 с.

109. Толстиков Г.А., Балтина Л.А., Гранкина В.П., Кондратенко P.M., Толстикова Т.Г. Солодка: биоразнообразие, химия, применение в медицине. Новосибирск: Академ, изд-во «Гео», 2007. - 311 с.

110. Толстиков Г.А., Балтина Л.А., Сердюк Н.Г. Глицирретовая кислота (Обзор) // Хим.-фарм. журнал. 1998. - №8. - С. 5-14.

111. Ульченко Н.Т., Балтина Л. А., Сердюк Н.Г. Липиды Calendula officinalis L. II Хим.-фарм. журнал. 1998. - №8. - С. 5-14.

112. Федеральный реестр биологически активных добавок к пище / под ред. Т.Л. Пилат. М.: Когелет, 2000. - 327 с.

113. Федосеева Л.М., Кудрикова Л.Е., Турчанинов A.A., Сивова Ю.С. Изучение флавоноидов сборов на основе листьев бадана толстолистного // Хим. раст. сырья. 2006. - №4. - С. 49-54.

114. Флавоноиды как государственные стандартные образцы и их значение для целей стандартизации сырья и препаратов / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, A.A. Лебедев и др. // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство»: Тез. докл. М., 2003. - С. 728.

115. Хасанова С.Р., Плеханова Т.И., Гашимова Д.Т., Галиахметова Э.Х., Клыш Е.А. Сравнительное изучение антиоксидантной активности растительных сборов // Вестник ВГУ. 2007. - №1. - С. 163-166.

116. Хишова О.М., Родионова Т.В. Сравнительная количественная оценка содержания флавоноидов в растительном сырье боярышника кроваво-красного // Вестник фармации. 2008. - №1. - С. 15-17.

117. Цыдендамбаев П.Б., Хышиктуев Б.С., Николаев С.М. Биологические эффекты флавоноидов // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2006. - №6. - С. 229-233.

118. Чирикова Н.К., Олейников Д.Н., Танхаева Л.М. Фармакогностическое исследование надземной части шлемника байкальского {Scutellaria baicalensis Georgi) II Хим. раст. сырья. 2009. - №1. -С. 73-78.

119. Чушенко В.Н., Амосов A.C., Санкиев A.M. и др. Углеводы травы и корней солодки голой // Фармаком. 1994. - №1. - С. 20.

120. A systematic review of newer pharmacotherapies for depression in adults: evidence report summary // Ann Intern Med. 2000. - Vol.132. - №9. - P. 743-756.

121. Bravo L. Poliphenols, chemistry, dietary, sources, metabolism and nutritional significance // Nutr. Rev. 1998. - Vol.56. - P. 317-333.

122. Dombrowicz E., Zadernowski R., Swiatek L. Phenolic acids in leaves of Arctostaphylos uva ursi L., Vaccinium vitis idaea L. and Vaccinium myrtillus L. II Pharmazie. 1991. - Bd.46. - S. 680-681.

123. Donald P. Briskin. Medicinal Plants and Phytomedicines. Linking Plant Biochemistry and to human health // Plant physiology. 2000. - Vol.124. - P. 507-514.

124. Haslam E., Lilley T.H., Ya Cai. Traditional Herbal Medicines-The Role of polyphenols II Planta Medica. 1989. - Vol.55. - P. 1-8.

125. Hincha D. K., Oliver A. E., Crowe J. H. Lipid composition determines the effects of arbutin on the stability of membranes II Biophys. J. 1999. - Vol.77. - №4. - P. 2024-2034.

126. Ishige K., Schubert D., Sagara Y. Flavonoids protect neuronal cells from oxidative stress by three distinct mechanisms // Free Radic. Biol. Med. -2001.-Vol.30.-P. 433-446.

127. Joensen H., Grahl-Nielsen O. Discrimination of Sebastes viviparus, Sebastes marinus and Sebastes mentella from Faroe Islands by chemometry of the fatty acid profile in heart and gill tissues and in the skull oil // Comp. Biochem.

128. Physiol. 2000. - Vol. 126B. - P. 69-79.

129. Kamal E., Habib M., Philip W., Chrousos M. Neuroendocrinology of stress // Endocrinology and Metabolism Clinics. 2001.-№.3.-Vol.30.-P.112-114.

130. Kates M. Advan. Lipid Res. 1970. - Vol.8. - P. 225.

131. Lamien-Meda A., Lukas B., Schmiderer C., Franz C., Novak C. Validation of a quantitative assay of arbutin using gas chromatography in Origanum majorana and Arctostaphylos uva-ursi extracts // J. Phytochem. Anal. -2009. Vol.20. - №(5). - P. 416-420.

132. Lu L., Liu Y., Zhu W., Shi J., Liu Y., Ling W., Kosten T.R. Traditional medicine in the treatment of drug addiction // Am. J. Drug. Alcohol. Abuse. -2009.-Vol.35.-№(1).-P. 1-11.

133. Medina J.H., Viola H., Wolfman C. et al. Neuroactive flavonoids: new ligands for the benzodiazepine receptor // Phytomedicine. 1998. - Vol.5. - P. 235-243.

134. Melzer J., Brignoli R., Keck M.E., Sailer R. A hypericum extract in the treatment of depressive symptoms in outpatients: an open study // Forsch Komplementmed. 2010. - Vol. 17. - № 1. - P. 7-14.

135. Middleton E., Kandaswami C., Theoharides T. The effects of plant flavonoids on mammalian cells: implications for inflammation, heart diseases and cancer // Pharmacol. Rev. 2000. - Vol.52. - P. 673-751.

136. Moro S., van Rhee A.M., Sanders L. et al. Flavonoid derivatives as adenosine receptor antagonists: a comparison of the hypothetical receptor binding site based on a comparative field analysis model // J. Med. Chem. 1998. -Vol.41.-P. 46-52.

137. Noguchi N., Niki E. Phenolic antioxidants: A rationale for design and evaluation of novel antioxidant drug for atherosclerosis // Free Radic. Biol, and Med. -2000. Vol.28. -№10. - P. 1538-1546.

138. Peng H.W., Cheng F.C. Huang Y.T. et al. Determination of naringenin and its glucuronide conjugate in rat plasma and brain tissue by hight-performance liquid chromatography // J. Chromatogr. 1998. - Vol.714. - P. 369-374.

139. Schier W., Schultza W. Actual adulteration of medicinal crude drugs: bearberry leaves and sorrel herbs // Dtsch Apoth Zeitung. 1990. - Vol.130. - P. 463-465.

140. Sohini, Rana S.V. Protective effect of ascorbic acid against oxidative stress induced by inorganic arsenic in liver and kidney of rat // Indian J. Exp. Biol. 2007. - Vol.45. - №(4). - P. 371-375.

141. Stodulka P., Koleckar V., Jun D., Kuca K., Rehakova Z., Kubikova K., Jahodar L., Kunes J., Opletal L. High-performance liquid chromatography analysis of four Leuzea carthamoides flavonoids // J. Chromatogr Sci. 2008. - Vol.46. -№(2).-P. 162-164.

142. Stoffel W., Chu F., Ahrens E.H. Analysis of long chain fatty acids by gas-liquid chromatography. Micromethod for preparation of methyl esters // Anal. Chem. 1959. - Vol.31. - №2. - P. 307-308.

143. The Rules Governing Medicinal Products in the European Union. EU Guidelines to Good Manufacturing Practice. Brussels, Eudralex. - 2006. - Vol.4. -P. 16.

144. Vanhaelen M., Vahnaelen-Fastre R. High-performance liquid, gasliquid, and thin-lauer chromatography of naturalle curung flavonoids, phenolic and related compounds // J. Chromatogr. 1980. - Vol.18. - P. 255-260.