Фитохимическое изучение кукурузы столбиков с рыльцами и создание на их основе препаратов гепатопротекторного действия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, кандидат фармацевтических наук Дворникова, Любовь Габдулбариевна

• Дворникова, Любовь Габдулбариевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Дворникова, Любовь Габдулбариевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. КУКУРУЗА ОБЫКНОВЕННАЯ КАК ПЕРСПЕКТИВНЫЙ ИСТОЧНИК БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ. ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫЕ СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

1.1. Кукуруза обыкновенная как перспективный источник биологически активных веществ

1.1.1. Общие сведения, сырьевая и ботаническая характеристика

1.1.2. Химическая изученность

1.1.2.1. Фенольные соединения

1.1.2.2. Другие группы биологически активных веществ

1.1.3. Фармакологическая изученность

1.1.3.1. Применение в народной медицине

1.1.3.2. Применение в официнальной медицине

1.1.3.3. Экспериментальные данные по фармакологической активности

1.2.Гепатопротекторные средства растительного происхождения

1.2.1. Общие сведения о гепатопротекторах

1.2.2. Официнальные растительные гепатопротекторы и перспективные источники их получения

Заключение

ГЛАВА II. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Выбор объекта исследования

2.2. Методы исследования, используемые при изучении качественного состава биологически активных веществ

2.3.Методы исследования количественного содержания биологически активных веществ

2.4. Методы исследования физико-химических и технологических свойств материалов, оценки качества экспериментальных лекарственных форм

2.5. Методы фармакологических исследований

2.6. Статистическая обработка результатов исследований

ГЛАВА III ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА ГИДРОФИЛЬНОЙ ФРАКЦИИ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ КУКУРУЗЫ СТОЛБИКОВ С

РЫЛЬЦАМИ

ЗЛ.Флавоноиды и фенолокислоты

3.1.1. Качественное обнаружение

3.1.2. Количественное определение

3.2. Дубильные вещества и полисахариды

3.2.1. Качественное обнаружение

3.2.2. Количественное определение

3.3. Выбор оптимального срока заготовки сырья

3.4. Стандартизация сырья и прогнозирование сроков годности

Выводы по главе

ГЛАВА IV. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ЭКСТРАКТА КУКУРУЗЫ СТОЛБИКОВ С РЫЛЬЦАМИ СУХОГО И ИЗУЧЕНИЕ ЕГО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

4.1. Экстракт кукурузы столбиков с рыльцами сухой

4.1.1. Установление оптимальных условий извлечения флавоноидов и

фенолокислот из сырья

4.1.2. Выбор способа экстрагирования

4.1.3. Получение экстракта

4.1.4. Стандартизация экстракта и прогнозирование сроков годности

4.1.5. Разработка технологической схемы

4.2. Фармакологическое изучение экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого

4.2.1. Острая токсичность

4.2.2. Гепатопротекторное действие

4.2.3. Антиоксидантная и прооксидантная активности

Выводы по главе

ГЛАВА V. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ТВЕРДЫХ ДОЗИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ НА ОСНОВЕ ЭКСТРАКТА КУКУРУЗЫ СТОЛБИКОВ С

РЫЛЬЦАМИ СУХОГО

5.1. Капсулы Маискап

5.1.1. Изучение технологических свойств экстракта кукурузы столбиков с

рыльцами сухого

5.1.2. Выбор состава прописи и размера капсул

5.1.3. Получение и стандартизация капсул

5.1.4. Разработка технологической схемы

5.2. Таблетки Маиссорб

5.2.1. Выбор энтеросорбента

5.2.2. Выбор состава прописи для таблетирования

5.2.3. Получение и стандартизация таблеток

5.2.4. Разработка технологической схемы

Выводы по главе

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

Список литературы

Приложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фитохимическое изучение кукурузы столбиков с рыльцами и создание на их основе препаратов гепатопротекторного действия»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Кукуруза обыкновенная {Zea mays L.) - растение семейства злаковые, син.: мятликовые (Grammineae, syn.: Poaceaé), является традиционным источником биологически активных веществ (БАВ), среди которых преобладают вещества фенольного характера [50, 89, 138]. Официнальным лекарственным сырьем кукурузы обыкновенной, зарегистрированным в государственном реестре лекарственных средств в качестве желчегонного препарата, являются столбики с рыльцами [25].

Кукуруза обыкновенная культивируется повсеместно, в том числе и в Алтайском крае. По данным государственной службы статистики по Алтайскому краю только в 2011 году посевная площадь кукурузы на зерно, силос, зеленый корм и сенаж составила более 90 тыс. га [62]. Несмотря на большую сырьевую базу кукурузы обыкновенной, в Алтайском крае в настоящее время заготовка кукурузы столбиков с рыльцами в медицинских целях не проводится. На фармацевтический рынок края поступает сырье, заготовленное в европейской части России, или поставляется из других стран [25, 39].

В ГРЛС РФ в- настоящее время зарегистрировано 12 фирм - держателей регистрационного удостоверения на кукурузы столбики с рыльцами, большая часть которых при установлении качества данного лекарственного растительного сырья пользуется требованиями, изложенными в ГФ XI изд. Обращает на себя внимание тот факт, что в указанной НД отсутствуют разделы «Подлинность» (по биологически активным веществам) и «Содержание фармакологически активных веществ», которые являются обязательными разделами в соответствии с требованиями современной НД [25,59]. Наряду с этим, в литературе имеются сведения о методиках спектрофотометрического определения содержания БАВ (флавоноидов и фенолокислот) в кукурузы столбиках с рыльцами, которые отличаются как по параметрам пробоподготовки, так и по аналитической длине волны [52, 106, 152].

Следует отметить, что не существует единого мнения относительно оптимального периода сбора указанного вида лекарственного растительного сырья.

Кукурузы столбики с рыльцами рекомендуется заготавливать как в период молочно-восковой, так и полной спелости початков [24, 86, 89].

Согласно данным в основном зарубежных авторов основными группами фенольных соединений кукурузы столбиков с рыльцами являются флавоноиды (агликоны и С-гликозиды флавонов, в основном, производные лютеолина), фенолокислоты (хлорогеновая, кофейная, феруловая кислоты) и дубильные вещества (гидролизуемая группа) [106, 135, 138, 159]. В то же время, имеются лишь единичные сведения об изучении химического состава кукурузы столбиков с рыльцами, заготовленных на территории России [52].

В официнальной медицине кукурузы столбики с рыльцами используются с первой половины XX века в качестве желчегонного, мочегонного, гемостатического средства [4,46,66]. Однако, с учетом современных данных, спектр фармакологической активности лекарственных средств на основе кукурузы столбиков с рыльцами может быть расширен, в связи с выявлением других видов активности. По нашему мнению, наиболее перспективным является создание препаратов гепатопротекторного действия, т.к., кроме указанной фармакологической активности, кукурузы столбики с рыльцами обладают противовоспалительным, антиоксидантным и желчегонным действиями [66,83, 154,168]. Несмотря на вышеизложенное, официнальных лекарственных препаратов на основе кукурузы столбиков с рыльцами в настоящее время на фармацевтическом рынке страны не существует.

Препараты растительного происхождения являются наиболее востребованной группой гепатопротекторов. Вместе с тем, на фармацевтическом рынке нашей страны указанная группа лекарственных средств представлена в основном препаратами зарубежного производства [25]. Перспективным направлением разработки лекарственных средств гепатопротекторного действия, кроме поиска новых растительных источников БАВ, является также создание комплексных препаратов, содержащих компоненты, отличающиеся по механизму гепатопротеторной активности [54]. Особого внимания, на наш взгляд, заслуживает комбинация растительных препаратов с энтеросорбентами, с успехом используемая в комплексной терапии гепатитов [17, 18], но не нашедшая до сих пор воплощения в одной лекарственной форме.

Вышеизложенные факты свидетельствуют об актуальности проведения комплексных фитохимических исследований кукурузы столбиков с рыльцами, а также необходимости разработки фитопрепаратов на их основе и расширения спектра их применения в медицинской практике.

Цель работы: комплексное изучение химического состава БАВ гидрофильной фракции кукурузы столбиков с рыльцами, заготовленных в Алтайском крае, и разработке на их основе лекарственных препаратов гепатопротекторного действия.

Задачи исследования. В соответствии с поставленной целью определены следующие задачи:

1. Изучить химический состав БАВ гидрофильной фракции кукурузы столбиков с рыльцами.

2. Предложить современные методики количественного определения основных БАВ в сырье и провести их валидационную оценку.

3. Экспериментально обосновать возможность заготовки кукурузы столбиков с рыльцами в качестве лекарственного растительного сырья на территории Алтайского края и выбрать оптимальный срок заготовки.

4. Разработать рациональную технологию получения экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого и провести его стандартизацию.

5. Изучить острую токсичность, гепатопротекторную и антиоксидантную активности полученного экстракционного препарата.

6. Разработать состав и технологию капсулированной лекарственной формы на основе экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого, а также провести оценку ее качества.

7. Экспериментально обосновать состав и оптимальную технологию комбинированных таблеток экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого с энтеросорбентом и провести их стандартизацию.

8. Изучить стабильность сырья, сухого экстракта и твердых лекарственных форм, установить их срок годности и составить проекты нормативной документации. Научная новизна. Впервые проведено углубленное комплексное изучение

химического состава БАВ гидрофильной фракции (флавоноиды, фенолокислоты, дубильные вещества, полисахариды) кукурузы столбиков с рыльцами, заготовленных

на территории Алтайского края. Изучена зависимость накопления фенольных соединений в сырье от фазы спелости початков кукурузы. Теоретически обоснована и экспериментально подтверждена технология получения сухого экстракта методом многоступенчатого противоточного экстрагирования с последующим сгущением и вакуумной сушкой. Приоритет разработанной технологии подтверждается уведомлением о поступлении заявки на выдачу патента - форма № 94 ИЗ, ПМ, ПО-2011, заявка № 2012141004 «Способ получения средства, обладающего гепатопротекторным действием», авторов Турецковой В.Ф., Дворниковой Л.Г., Мазко О.Н., Смирнова И.В., Золовкиной А.Г. (приложение 24). Выявлены гепатопротекторная (на модели острого токсического гепатита) и антиоксидантная (in vitro) активности экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого.

Изучены технологические свойства экстракта, выбран оптимальный состав и разработана технология капсулированной лекарственной формы на его основе. Фармакологически обоснована целесообразность сочетания экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого с энтеросорбентом в одной лекарственной форме, разработан состав и рациональная технология комбинированных таблеток. Разработаны современные научно обоснованные методики качественного обнаружения (ВЭЖХ, СФМ), усовершенствованы методики количественного определения (СФМ) флавоноидов и фенолокислот изучаемого вида сырья, полученного экстракта и твердых лекарственных форм на его основе, проведена их валидация.

Практическая значимость работы. Выявлено, что кукурузы столбики с рыльцами могут заготавливаться в качестве лекарственного растительного сырья на территории Алтайского края, т.к. по содержанию основных БАВ не уступают сырью из других регионов России. Выявлен оптимальный срок заготовки кукурузы столбиков с рыльцами. На основании проведенных экспериментов разработана рациональная технология и создан эффективный стабильный экстракционный препарат из кукурузы столбиков с рыльцами, обладающий гепатопротеторной активностью, на основе которого разработаны состав и технология капсул Маискап и комбинированных с энтеросорбентом СУМС-1 таблеток Маиссорб.

По результатам исследований разработаны проекты ФСП «Кукурузы столбики с рыльцами», «Экстракт кукурузы столбиков с рыльцами сухой», «Маискап капсулы 0,4», «Маиссорб таблетки 0,3» и лабораторные регламенты на производство экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого, капсул Маискап и таблеток Маиссорб.

В ЗАО «Алтайвитамины» (г. Бийск) проведена апробация предлагаемых технологий получения экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого, «Маискап капсул 0,4» и «Маиссорб таблеток 0,3» (акты апробации от 19.11.12 г.) (приложения 18-20). Материалы диссертационной работы внедрены в учебный процесс на следующих кафедрах ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России: фармацевтической технологии, фармацевтической химии с курсом органической и токсикологической химии, фармакогнозии и ботаники (акты внедрения от 14.11.12 г.) (приложения 21-23).

Положения, выносимые на защиту:

- результаты фитохимического изучения гидрофильной фракции БАВ кукурузы столбиков с рыльцами;

- данные по изучению технологических свойств изучаемого сырья и технологических фактЬров, влияющих на процесс извлечения фенольных соединений;

- итоги исследований по выбору рациональной технологии экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого и его стандартизации;

- результаты изучения острой токсичности, гепатопротекторной (in vivo) и антиоксидантной (in vitro) активностей экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого;

- данные по изучению технологических свойств экстракта, выбору оптимального состава, технологии и стандартизации капсул Маискап;

- результаты технологических и фармакологических исследований по обоснованию целесообразности комбинирования экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого с энтеросорбентом, разработке состава, технологии и стандартизации таблеток Маиссорб;

- экспериментальные данные по изучению стабильности при хранении кукурузы столбиков с рыльцами, экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого, капсул Маискап и таблеток Маиссорб.

Апробация работы. Основные положения исследований доложены и обсуждены на XI и XII научно-практических конференциях молодых ученых «Молодежь - Барнаулу» (г. Барнаул, 2009, 2010 гг.); 65-ой, 66-ой, 67-ой региональной конференции по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (г. Пятигорск, 2010, 2011, 2012 гг.); межрегиональной научно-практической конференции «35 лет фармацевтическому факультету АГМУ: итоги и перспективы» (Барнаул, 2010); межрегиональной научной конференции с международным участием, посвященной 70-летию фармацевтического факультета СибГМУ (г. Томск, 2011 г.); II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Ученые Урала и Сибири — развитию отечественной фармации: от синтеза до инновационных лекарственных средств», посвященной 300-летию М.В. Ломоносова (г. Новосибирск, 2011 г.); V Всероссийской конференции с международным участием «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья» (г. Барнаул, 2012 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ, из них 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России (номер государственной регистрации 01200600351) как фрагмент комплексной НИР фармацевтического факультета «Изучение природных ресурсов Алтая, пути их рационального использования и совершенствование лекарственного обеспечения населения» (научный руководитель комплексной НИР д-р мед. наук, профессор В.М. Брюханов). Тема утверждена на заседании научно-координационного совета ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Росздрава (протокол №5 от 18.11.2009 г.).

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 241 страницах машинописного текста, содержит 63 таблицы, 35 рисунков, 24 приложения и список литературы, включающий 182 литературных источника, в том числе, 91 на иностранных языках.

Во введении обоснована актуальность темы, определены основные цели и задачи, показана научная новизна и практическая значимость работы, основные положения, выносимые на защиту.

Первая глава содержит обзор отечественной и зарубежной литературы, отражающий современное состояние исследований в области фитохимического изучения, фармакологических свойств и применения в медицинской практике кукурузы столбиков с рыльцами. Также представлены данные о современных растительных гепатопротекторах, используемых в лечении заболеваний гепатобилиарной системы.

Вторая глава посвящена описанию объектов исследования, а также методов исследования, используемых в фитохимических, технологических, биофармацевтических и фармакологических экспериментах.

В третьей главе приведены результаты комплексного изучения химического состава БАВ гидрофильной фракции кукурузы столбиков с рыльцами и выбора оптимального срока заготовки сырья.

В четвертой главе приведены результаты исследований по определению технологических свойств кукурузы столбиков с рыльцами, выбору рациональной технологии, разработке технологической схемы получения и стандартизации экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого. Изложены результаты изучения острой токсичности экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого, а также его гепатопротекторной и антиоксидантной активностей.

В пятую главу включены результаты исследований по разработке и установлению показателей качества капсул с экстрактом кукурузы столбиков с рыльцами сухим, а также комбинированных таблеток указанного экстракта с энтеросорбентом.

В приложении представлены результаты изучения микробиологической чистоты, сроков годности кукурузы столбиков с рыльцами, экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого, капсул Маискап и таблеток Маиссорб, проекты ФСП, лабораторные регламенты, основные документы, подтверждающие внедрение результатов диссертационной работы.

Заключение диссертации по теме «Технология получения лекарств», Дворникова, Любовь Габдулбариевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. В результате комплексного фитохимического изучения (методы ТСХ, ВЭЖХ) кукурузы столбиков с рыльцами, заготовленных в Алтайском крае, выявлено их соответствие по составу БАВ гидрофильной фракции сырью, заготавливаемому в других регионах России. При этом установлено наличие девяти флавоноидов -производных флавона, которые находятся в форме агликонов, О- и С-гликозидов, среди которых идентифицированы ориентин, лютеолин и апигенин. Доказано присутствие в изучаемом сырье четырех фенолокислот (в том числе, хлорогеновой, феруловой и кофейной кислот), дубильных веществ гидролизуемой группы и полисахаридов.

2. Предлагаемые усовершенствованные спектрофотометрические методики количественного определения флавоноидов и фенолокислот в кукурузы столбиках с рыльцами могут быть рекомендованы для их стандартизации, т.к. обладают соответственно специфичностью, линейностью (Ы2=0,9994 и 0,99997), повторяемостью (ЯБО = 1,37% и 2,11%), промежуточной прецизионностью (ИБО =

3,05% и 2,59%) и правильностью (¿= 100,35±0,90% и 100,49±0,61%).

3. Заготовку кукурузы столбиков с рыльцами целесообразно проводить в Алтайском крае в связи с высоким содержанием БАВ: флавоноидов (в пересчете на лютеолин) - от 0,45±0,02% до 0,81 ±0,02%, фенолокислот (в пересчете на хлорогеновую кислоту) - от 1,49±0,04% до 2,41±0,06%, дубильных веществ (суммы легкоокисляемых веществ) - от 2,26±0,01% до 4,52±0,02%, полисахаридов - от 3,63±0,01% до 5,30±0,01%.

4. Оптимальным периодом сбора кукурузы столбиков с рыльцами является фаза молочно-восковой спелости початков, т.к. накопление основных групп гидрофильной фракции БАВ в указанный период значительно (в 3-4 раза) превышает аналогичный показатель сырья, заготовленного в период полной спелости початков кукурузы.

5. На основании проведенных экспериментальных исследований и теоретических расчетов выявлены оптимальные значения технологических факторов и параметры технологического процесса получения экстракта кукурузы столбиков с

рыльцами сухого с применением метода многоступенчатого противоточного экстрагирования с законченным циклом в батарее из 5 перколяторов с последующим сгущением и вакуумной сушкой, обеспечивающего выход по флавоноидам до 86,66%, фенолокислотам - до 88,63% и экстрактивным веществам - до 86,26%.

6. В ходе фармакологических исследований установлено, что экстракт кукурузы столбиков с рыльцами сухой относится к IV классу опасности (малоопасные вещества) согласно ГОСТу 12.1.007-76. На модели экспериментального токсического гепатита, вызванного тетрахлорметаном, доказано, что изучаемый экстракт проявляет гепатопротекторные свойства в дозировке 100 мг/кг. Для усиления фармакологической активности изучаемого экстракта целесообразно его сочетание с энтеросорбентом СУМС-1 в одной лекарственной форме. Эксперименты, проведенные in vitro, свидетельствовали о том, что механизм гепатопротекторного действия изучаемого экстракта может быть обусловлен антиоксидантной активностью.

7. В результате комплекса проведенных технологических, биофармацевтических и фармакологических исследований выбраны оптимальные составы и технологии твердых дозированных лекарственных форм с экстрактом кукурузы столбиков с рыльцами сухим (капсул Маискап и комбинированных с энтеросорбентом СУМС-1 таблеток Маиссорб), имеющих высокие показатели теста «Растворение» (до 98,22±2,14 и 97,88±2,87% соответственно).

8. Проведена стандартизация, предложены показатели качества и методики анализа флавоноидов и фенолокислот для изучаемого вида сырья, полученного экстракта и твердых дозированных лекарственной форм на его основе, которые положены в основу соответствующих проектов ФСП: «Кукурузы столбики с рыльцами», «Экстракт кукурузы столбиков с рыльцами сухой», «Маискап капсулы 0,4» и «Маисорб таблетки 0,3». Исследование стабильности вышеуказанного сырья и экспериментальных препаратов позволило установить предварительные сроки годности в условиях естественного хранения: для кукурузы столбиков с рыльцами -1,5 года, для экстракта кукурузы столбиков с рыльцами сухого, капсул Маискап и таблеток Маиссорб - 1 год.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Дворникова, Любовь Габдулбариевна, 2013 год

Список литературы

1. Ажунова Т.А., Гуляев С.М., Гармаева M.JI. и др. Гепатопротекторное действие многокомпонентного растительного средства «гепатон» // Растительные ресурсы. -2008.-Т. 44. Вып. З.-С. 103-109.

2. Азарова, О.В. Сравнительная оценка противовоспалительной активности полифенолов клеточной культуры и ядровой древесины маакии амурской / О.В. Азарова, В.В. Лампатов // Разработка, исследования и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сб. науч. трудов. - Пятигорск, 2010. - Вып. 65. - С. 428-430.

3. Азарова, О.В. Фармакологическая активность полифенольного комплекса клеточных культур Lithospermum erythrorhizon (Boraginaceae)/ О.В. Азарова, B.M. Брюханов, В.П. Булгаков [и др.] // Растительные ресурсы. - 2007. - Вып. 4. - С. 102109.

4. Алиев, Р.К. Материалы к характеристике химического состава и кровосвертывающего действия стигмат маиса / Р.К. Алиев. - Баку, 1947. - 54 с.

5. Алифанов, A.A. Гепатопротекторные и желчегонные свойства двух новых сборов /

A.A. Алифанов // Растительные ресурсы. - 2009. - Вып.2. - С. 122-126.

6. Бабук, В.В. Новое кровоостанавливающее средство - витамин КЗ // Сов. Медицина. - 1943.-№5-6.-С. 8-9.

7. Бандюкова, В.А. Фенолокислоты растений, их эфиры и гликозиды / В.А. Бандюкова // Химия природных соединений. - 1983. - № 3. - С. 263-273.

8. Бандюкова, В.А. Методы исследования природных флавоноидов / В.А. Бандюкова, А.Л. Шинкаренко, А.Л. Казаков. - Пятигорск, 1977. - 72 с.

9. Белоусов, В.А. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков /

B.А. Белоусов, М.Б. Вальтер. - М. Медицина, 1980. - 214 с.

10. Белоусов, М.В. Гепатопротекторные свойства сухого экстракта из побегов Ledum palustre (Ericaceae) / M.B. Белоусов, A.C. Саратиков, B.C. Чучалин [и др.] // Растительные ресусы. - 2007. - Вып.1. - С. 126-130.

11. Брюханов, В.М. Влияние культуры клеток маакии амурской на течение экспериментального нефролитиаза / В.М. Брюханов [и др.] // Бюллетень СО РАМН. -2010.-Т. 30. -№5.-С. 125-132.

12. Бубенчикова, В.Н. Изучение антифлогистической активности шалфея поникающего / В.Н. Бубенчикова, Ю.А. Кондратова // Разработка, исследования и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сб. науч. трудов. - Пятигорск, 2010. - Вып. 65. - С. 434-436.

13. Буеверов, А.О. Общие представления о лекарственных поражениях печени / А.О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2002. - № 4.-С. 7-11.

14. Бунятян, Н.Д. Гепатопротекторное действие эллаготаннинов / Н.Д. Бунятян, В.В. Чикиткина, JI.B. Яковлева // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1998. -Т.61. -№5. - С. 53-55.

15. Быков, В.А. Гепатозащитная активность наноформы кверцетина / В.А. Быков, C.B. Луценко, Н.Б. Фельдман [и др.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2010. - №4. - С. 47-51.

16. Ведущие производители на российском фармацевтическом рынке [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.remedium.ru/section/detail.php?ID=34628&SHOWALL_l=l

17. Венгеровский А.И. Влияние энтеросорбентов на метаболические эффекты гепатопротектора лохеина при экспериментальном токсическом гепатите / А.И. Венгеровский, Е.Л. Головина, B.C. Чучалин [и др.] // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. - 2001. - №4. - С. 40-43.

18. Венгеровский, А.И. Влияние энтеросорбентов на терапевтические эффекты гепатопротектора максара при экспериментальном токсическом гепатите / А.И. Венгеровский, Е.Л. Головина, B.C. Чучалин [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2000. - Т. 34. - № 5. - С. 38-41.

19. Венгеровский, А.И. Гепатозащитные фитопрепараты (силимарин, силибор, катерген) / А.И. Венгеровский, A.C. Саратиков // Сибирский медицинский журнал. 1997. - Т. 12,№3-4.-С. 59-64.

20. Гарезина, О.В. Особенности клинических проявлений и оптимизация терапии у больных врожденными коагулопатиями, инфицированных вирусами гепатита С и В: дисс. ... канд. мед. наук. СПб 2004. 138 с.

21. Гордиенко, А.Д. Влияние альтана на функциональную активность митохондрий и микросом из печени крыс при токсических гепатитах / А.Д. Гордиенко, Л.В. Яковлева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1999. - Т. 62. - №4. -С. 59-61.

22. ГОСТ 12.1.007-76. Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. - Введ. 1977-01-01. - М.: Стандартинформ, 2007. - 7 с.

23. Государственная фармакопея Российской Федерации - XII изд.: часть. 1: Издательство «Научный центр средств медицинского применения», 2008. - 704 с.

24. Государственная фармакопея СССР: в 2-х т. - 11-е изд., доп. и перераб. - М.: Медицина, 1989.

25. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/

26. Григорьева, Н.Ф. Гепатозащитные свойства экстракта родиолы жидкого / Н.Ф. Григорьева, И.Н. Яремий // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2002.-№6.-С. 57-59.

27. Гутникова, А.Р. Эффективность энтеросорбционной и антиоксидантной терапии при экспериментальном токсическом гепатите / А.Р. Гутникова, А.Х. Касимов, Б.А. Саидханов, С.С. Абидова // Эфферентная терапия. - 2002. - Т.8, № 3. - С. 61-65.

28. Дашинамжилов, Ж.Б. Гепатозащитное действие лекарственного растительного сбора «Диг-да-ши-тан» при повреждении печени этанолом / Ж.Б. Дашинамжилов, Т.В. Яценко, Л.В. Лярская [и др.] // Растительные ресурсы. - 2007. - вып.1. - С. 130-135.

29. Дворникова, Л.Г. Анализ состава фенольных соединений кукурузы столбиков с рыльцами, заготовленных на Алтае, методом ВЭЖХ / Л.Г. Дворникова, В.Ф. Турецкова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. - Пятигорск: Пятигорская ГФА, - 2010. - С. 308-310.

30. Дегтярева, И.И. Применение препарата Легалон при хронических диффузных заболеваниях печени / И.И. Дегтярева // Здоровье Украины. - 2001. - №4. - С. 22-25.

31. Демченко, Ю.Т. Противовоспалительная активность извлечений, полученных методом двухфазной экстракции трех видов лекарственного растительного сырья / Ю.Т. Демченко, А.А, Смирнова, В.Ц. Болотова [и др.] // Растительные ресурсы. -2006. - Вып.4. - С.61-69.

32. Евдокимова, О.В. Валидация методики количественного определения суммы флавоноидов в столбиках с рыльцами кукурузы / О.В. Евдокимова // Фармация. -2008,- №7. -С. 14-17.

33. Ермолаева, Е.О. Разработка новой промышленной технологии сухих растительных экстрактов / Е.О. Ермолаева, В.М. Позняковский // Современные наукоемкие технологии. - 2004. - №6 - С. 10-13.

34. Заболеваемость населения России в 2009 году: стат. мат.: в 3 ч. / Минздравсоцразвития РФ, Департамент развития мед. помощи и курортного дела, ФГУ "ЦНИИ организации и информатизации здравоохранения" Росздрава. - М., 2010.-Ч. 2.-170 с.

35. Инсадол (Insadol) [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.recipe.ru/docs/ls/index.php?action=descr-drug-table&drugid=5108&fullid=3570#descr

36. Кариев, С.С. Исследование влияния настоя кукурузных рылец на диурез и показатели минерального обмена у больных оксалатным нефролитиазом / Кариев С.С // Истъедот. - Ташкент. - 1998. - №9. - С. 49-52.

37. Коган-Ясный, В.М. Витамин КЗ при геморрагических диатезах / В.М. Коган-Ясный // Сов. Медицина. - 1943. - № 4-5. - С. 9-10.

38. Косман, В.М. Количественное экстракционно-спектрофотометрическое определение суммарного содержания гидроксикоричных кислот в присутствии флавоноидов в экстрактивных веществах некоторых лекарственных растений // В.М. Косман, И.Г. Зенкевич // Растительные ресурсы. - 2001 . - С. 123-129.

39. Красногорсклексредства. Марка качества [Электронный ресурс] - Режим доступа: http ://www. lektravy.ru/natural_geography/

40. Крылова, С.Г. Гепатозащитное действие экстракта из корня Cichorium intybus (Asteraceae) / С.Г. Крылова, JI.A. Ефимова, З.К. Вымятнина [и др.] // Растительные ресурсы. - 2007. - Вып.2. - С. 89-94.

41. Кукуруза / Под. ред. В.А. Щербакова. - Мн: Беларуская навука, 1998. - 200 с.

42. Лукманова, К.А. Коррекция действия гепатотоксинов фитопрепаратом из люцерны / К.А. Лукманова, Р.Ф. Шангареева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2001. - Т.64. - №5. - С. 53-55.

43. Лысиков, Ю.А. Технологии энтеросорбции при заболеваниях печени. Клинический отчет Института питания РАМН / Ю.А. Лысиков. - М., 2002. - 28с.

44. Макхамов, С.М. Руководство к лабораторным занятиям по технологии лекарственных форм: учеб. пособие для студентов фарм. институтов и фарм. факультетов мед. вузов / С.М. Макхамов, М.У. Усуббаев, А.И. Куритдинова. Ташкент: Медицина, '1989. - 280 с.

45. Матвеев, A.B. Гепатопротективные свойства силимарина / A.B. Матвеев, Е.И. Коняева, В.П. Курченко // Клиническая фармакология. - 2011. - №2 - С. 130-135.

46. Машковский, Д.М. Лекарственные средства / Д.М. Машковский. - М., 2007. - 1206 с.

47. Минушкин, О.Н. Некоторые гепатопротекторы в лечении заболеваний печени / О.Н. Минушкин // Лечащий врач. 2002. - № 6. - С. 55-58.

48. Михлин, Д.М. К вопросу о физиологическом действии витамина К из стигмат маиса (КЗ) / Д.М. Михлин, П.М. Альперин // Врачеб. дело. - 1946. - № 3-4. - С. 107-111.

49. Михлин, Д.М. Особенности антигеморрагического фактора стигмат маиса (витамина КЗ) / Д.М. Михлин // Биохимия. - 1943. - Т. 8, № 4. - С. 159-167.

50. Монографии ВОЗ о лекарственных растения, широко используемых в Новых независимых государствах (ННГ). ВОЗ. Женева. 2010. 453 с.

51. Муравьев, И.А. Теоретические основы производства экстрактов методом реперколяции с законченным циклом / И.А. Муравьев, Ю.Г Пшуков. - Пятигорск, 1986.-48 с.

52. Никифорова, Е.Б. Совершенствование технологии, стандартизации жидкого экстракта и получение водоэкстрагируемого фитокомплекса в условиях малоотходной переработки кукурузных рылец: Автореф. дис. канд.фармац.наук Е.Б. Никифорова. - П., 2007. - 24 с.

53. Николаев, С.М. Гепатозащитное действие гранул сухого экстракта горечавника бородатого / С.М.' Николаев, Г.Г. Николаева, Г.В. Ратникова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2001. - №1. - С.49-52.

54. Новиков, В.Е. Фармакология гепатопротекторов / В.Е. Новиков, Е.И. Климкина // Обзор клин, фармакол. лекарственной терапии. - 2005. - Т. 4 - № 1. - С. 2-20.

55. Ногаллер, A.M. Новое в гепатологии / A.M. Ногаллер // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 2002. - №14. - С. 87-93.

56. Оганесян, Э.Т. Амброзия полыннолистная - источник фармакологически активных соединений. Сообщение 2 / Э.Т. Оганесян, Е.Г. Доркина, O.A. Андреева [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. -2006. -№11. - С.46-51.

57. Оганесян, Э.Т. Гепатозащитное действие цветков бархатцев распростертых / Э.Т. Оганесян, Ю.К. Василенко, Е.Г. Доркина [и др.] // Фармация. - 2004. - №2. - С.ЗЗ-35.

58. Ожигова, М.Г. Количественное определение суммарного содержания флавоноидов в листьях URTICA DIOICA (URTICACEAE) спектрофотометрическим методом / М.Г. Ожигова, М.В. Богма, JI.C. Теслов // Растительные ресурсы. - 2006. — Вып.2. -С.126-130.

59. ОСТ 91 500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения». -М., 2000. - 55 с.

60. Перидол (Peridol) [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.recipe.ru/docs/ls/index.php?action=descr-drug-tablei&drugid=9311

61. Пономарев, В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья / В.Д. Пономарев. - М.: Медицина, 1976. - 202 с.

62. Портал государственных услуг [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.gosuslugi.ru/

63. Применение энтеросорбента СУМС-1 в клинической практике: докл. науч.-практ. конф. / Под ред. Л.Д. Сидоровой, Л.Д. Бородина, А.К. Ровиной и др. - Новосибирск, 1995.-34с.

64. Разживин, Р.В. Изучение состава летучей фракции жидких экстрактов из лекарственного растительного сырья, входящего в состав комплексных средств, используемых при заболеваниях органов мочевыводящей системы / Разживин Р. В.,

Кузьменко А. Н., Решетник В. Ю. [и др.] // Химическая технология. - 2008. - № 8. -С. 408-410.

65. Решетников, В.И. Оценка адсорбционной способности энтеросорбентов и их лекарственных форм / В.И. Решетников // Химико-фармацевтический журнал. -2003. - Т.37, №5. - С. 28-32.

66. Российский, Д.М. О применении препаратов из рылец кукурузы в клинике печеночных заболеваний / Д.М. Российский // Клинич. Медицина. - 1951. - Т.39. -№10.-С. 81-83.

67. Руководство для предприятий фармацевтической промышленности / методические рекомендации. М.: — Издательство Спорт и Культура - 2000», 2007. - 192 с.

68. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. - М.: Медицина, 2005. -832 с.

69. Сабынич, Л.В. Противовоспалительные свойства густого экстракта из шрота плодов Hippophae rhamnoides L. / Л.В. Сабынич, Л.А. Сибилева, Л.С. Белова [и др.] // Растительные ресурсы. - 1994. - Вып.З. - С. 70-74.

70. Сампиев, A.M. Исследование полисахаридов кукурузных рылец / A.M. Сампиев, Е.Б. Никифорова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2006. - №1-2. С. 9699.

71. Самылина, И.А. Перспективы создания сухих экстрактов / И.А. Самылина, O.A. Блинова, Л.А. Кумышева [и др.] // Фармация. - 2006. - №2. - С. 43-46.

72. Саратиков, A.C. Эффективность гепатозащитных средств при экспериментальном хроническом гепатите / A.C. Саратиков, А.И. Венгеровский, Н.О. Батурина [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1995. - Т.59. - №1. - С. 24-26.

73. Сафонов, В.В. Противовоспалительные свойства сухого экстракта из побегов Caragana spinosa (L.) Vahl ex Hörnern. / B.B. Сафонов, E.E. Лесиовская, Е.И. Саканян // Растительные ресурсы. - 2000. - Вып.З. - С. 83-90.

74. Скакун, Н.П. Клиническая фармакология гепатопротекторов / Н.П. Скакун, В.В. Шманько, Л.М. Охримович. - Тернополь: Збруч, 1995. - 272 с.

75. Стрижова, Ф.М. Биологические особенности и технология возделывания основных полевых культур в Алтайском крае / Ф.М. Стрижова, JI.E. Царева, Н.И. Шевчук [и др.]. - Барнаул: АГАУ, 2006. - 124 с.

76. Суслов, Н.И. Гепатозащитные свойства фракций экстракта лабазника вязолистного при экспериментальном токсическом гепатите / Н.И. Суслов, Т.П. Новожеева, И.В. Шилова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. -№7. - С.54-57.

77. Сухотерина, Н.В. Разработка и стандартизация иммобилизованных лекарственных форм на основе биологически активных веществ побегов и коры облепихи крушиновидной и энтеросорбента СУМС-1: Дис. ... канд. фарм. наук Н.В. Сухотерина. - Барнаул, 2007. - 213 с.

78. Турецкова, В.Ф. Изучение химического состава гидрофильной фракции коры осины обыкновенной / В.Ф. Турецкова, Н.М. Фильчукова // Вопросы клинической и теоретической медицины. - Барнаул, 1994. - Т.2. - С. 135-136.

79. Турова А. Д., Сапожникова Э. Н. Лекарственные растения СССР и их применение. — М.: Медицина, 1983, — 288 с.

80. Ушкалова, Е.А. Лекарственные поражения печени / Е.А. Ушкалова // Фарматека. -2003.-№ 10.-С. 94-103.

81. Фролькис A.B. Энтеросорбент полифепан в лечении заболеваний органов пищеварительной системы // Тер. арх. - 1997. - №2. - С. 76-80.

82. Химический анализ лекарственных растений / Под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. - М.: Высшая школа, 1983. - 195 с.

83. Шаповалова, Л.П. Некоторые данные о фармакологическом и клиническом действии Stigmatum Mayáis / Л.П. Шаповалова // Врачеб. Дело. - 1956. - №2. - С. 187-188.

84. Шаушеков, З.К. Желчегонные и гепатопротекторные свойства густого экстракта из плодов Rosa laxa (Rosaceae) / З.К. Шаушеков, К.Т. Омарова, Р.Н. Пак [и др.] // Растительные ресурсы. - 2005. - Вып.З. - С.117-125.

85. Шиндин, А.П. Кукуруза. Современная технология возделывания / А.П. Шиндин, В.Н. Багринцева, Т.И. Борщ [и др.]. - Москва, 2009. - 124 с.

86. Шретер, А.И. Правила сбора и сушки лекарственных растений / А.Д. Шретер, А.П. Исайкина, С.Д. Кур // М.: «Медицина», 1985 - 328с.

87. Шульпекова, Ю.О. Флавоноиды расторопши пятнистой в лечении заболеваний печени / Ю.О. Шульпекова // Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12, № 5. - С. 248-250.

88. Щекатихина, A.C. Гепатопротекторные свойства флаволигнанов / A.C. Щекатихина // Труды Белорус, гос. ун-та. - Минск, 2009. - Т.4. 4.1. - С. 27-48

89. Энциклопедия лекарственных растений / Под. ред. Г.В. Лавреновой, В.К. Лавренова.

- Изд-во «Донеччина», 1997. - 1114 с.

90. Яковенко, Э.П. Хронические заболевания печени : диагностика и лечение / Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, № 5. - С. 291-296.

91. Яковлева, Л.В. Эффективность растительного полифенольного препарата пифламина при лекарственном поражении печени / Л.В. Яковлева, Н.Д. Бунятян, O.A. Герасимова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1998. - Т.61.

- № 6. - С. 48-50.

92. Ajali, U. Phytochemical And Antidiabetic Studies On Methanolic Extract Of Corn Silk / U. Ajali, S.I. Inya-agha, U. Odoh // Plant Product Research Journal. - 2007. - Vol. 11 - P. 16-18.

93. Alam, E.A. Evaluation of antioxidant and antibacterial activities of Egyptian Maydis stigma (Zea mays hairs) rich in some bioactive constituents / E.A. Alam // Journal of American Science. - 2011. - Vol. 7. - P. 726-729.

94. Bai, H. Free Radical Scavenging and Antilipoperoxidant Properties of Maydis Stigma Extract / H. Bai, C.X. Hai, X. Liang [et al.] // Carcinogenesis, Teratogenesis & Mutagenesis. - 2008. - Vol. 1 - P. 29-34.

95. Bai, H. Protective effect of maize silks (Maydis stigma) ethanol extract on radiation-induced oxidative stress in mice / H. Bai, С. Hai, M. Xi [et al.] // Plant Foods Hum. Nutr. -2010. - Vol. 65(3) - P. 271-276.

96. Bai, J. Study On Microwave-assisted Extraction of Flavonoids from Com Silk / J. Bai, Y. Zhao, X. Guo [et al.] // Chinese Agricultural Science Bulletin. - 2010. - Vol. 2 - P. 359363.

97. Bo, N.H. The Extraction and Contented Termination of Flavonoids in Maize Silk / N.H. Bo // Journal of Capital Normal University (Natural Science Edition). - 2009. - Vol. 4. -P. 520-522.

98. Chang, Y.Q. Influence of Stigma Maydis Polysaccharide (SMPS) on CC14-hepatotoxity in Mice / Y.Q. Chang, W. Wang, S. Yang [et al.] // Food Science. - 2004. - Vol. 10 - P. 155158.

99. Chen, D. Determination of Total Flavones Content in Maize Style by Colorimetry / D. Chen, X. Chen, X. Liu // Journal of Maize Sciences. - 2007. - Vol. 2 - P. 124-128.

100. Cortes-Crus, M. The genetic basis of C-glycosyl flavone B-ring modification in maize (Zea mays L.) silks / M. Cortes-Crus, M. Snook, M.D. McMullen // Genom. 2003. -Vol. 46(2).-P. 182-194.

101. Dou, C.B. Study on diuretic effect of stigma maydis polysaccharide / C.B. Dou, J. Du, Q.T. Xu // Journal of Henan University (Medical Science). - 2007. - Vol. 3. - P. 99-103.

102. Du, J. A study on mechanisms of stigma maydis polysaccharide on weight loss in experimental animals / J. Du, Q.T. Xu // Chinese Pharmacological Bulletin. - 2007. - Vol. 6-P. 304-306.

103. Du, J. Studies on Antipyretic Choleretic Effect and Acute Toxicity of stigma maydis polysaccharide / J. Du, Q.T. Xu // Lishizhen medicine and materia medica research. -2007.-Vol. 1 - P. 87-89.

104. Ebrahimzadeh, M.A. Antidepressant activity of corn silk / M.A. Ebrahimzadeh, M., Mahmoudi N. Ahangar [et al.] // Pharmacologyonline. - 2009. - Vol. 3. - P. 647-652.

105. Ebrahimzadeh, M.A. Antioxidant Activities of Iranian Corn Silk / M.A. Ebrahimzadeh, F. Pourmorad, S. Hafezi // Turkish journal of biology. - 2008. - Vol. 32. - P. 43-49.

106. Ebrahimzadeh, M.A. Iron chelating activity, phenol and flavonoid content of some medicinal plants from Iran / M.A. Ebrahimzadeh, F. Pourmorad, A.R. Bekhradnia // Afr. J. Biotechnol. -2008. - Vol. 7 (18). - P. 3188-3192.

107. Eidi, M. Effect of hydro-alcoholic extract from Zea Mays L. on experimentally nephrolithiasic rats / M. Eidi, A.R. Sadeghipour, A. Eidi [et al.] // Biological sciences. -2097.-Vol. 4(2)-P. 51-56.

108. El-Ghorab, A. Chemical composition of the volatile extract and antioxidant activities of the volatile and nonvolatile extracts of Egyptian corn silk (Zea mays L.) / A. El-Ghorab, K.F. El-Massry, T. Shibamoto // J Agric Food Chem. - 2007. - Vol. 55(22) - P. 91249127.

109. Elliger, C.A. C-Glycosylflavones from Zea mays that inhibit insect development / C.A. Elliger, B.G. Chan, A.C. Waiss [et al.] // Phytochemistry. - 1980. - Vol. 19. - P. 293-297.

110. Fang, M. Extraction and Antioxidant Activities of Total Flavonoids from Corn Silk / M. Fang, C.G. Zhan, Z.Y. Gong // Food Science. - 2009. - Vol. 18 - P. 329-332.

111. Farsi, D.A. Inhibition of non-enzymatic glycation by silk extracts from a Mexican land race and modern inbred lines of maize (Zea mays) / D.A. Farsi, C.S. Harris, L. Reid [et al.] // Phytother. Research. - 2008. - Vol. 22(1) - P. 108-112.

112. Feng, X. Studies on antimicrobial activity of ethanolic extract of Maize Silk / X. Feng, L. Wang, M.L. Tao [et al.] // African Journal of Microbiology Research. - 2012. - Vol. 6(2).-P. 335-338.

113. Fraschini, F. Pharmacology of Silymarin / F. Fraschini, G. Demartini, D. Esposti // Clin. Drug. Invest. - 2002. - Vol. 22, № 1. - P. 51 - 65.

114. Grases, F. The influence of Zea mays on urinary risk factors for kidney stones in rats / F. Grases, J.G. March, M. Ramis [et al.] // Phyother. Research. - 1993. - Vol.7. - P. 146149.

115. Gueldner, R.C. TLC screen for maysin, chlorogenic acid, and other possible resistance factors to the fall armyworm and the corn earworm in Zea mays / R.C. Gueldner, M.E. Snook, N.W. Widstrom [et al.] // J. Agric. Food Chem. - 1992, Vol. 40(7). P. 1211-1213.

116. Guo, J. The effects of corn silk on glycaemic metabolism / J. Guo, T. Liu, L. Han [et al.] // Nutrition & Metabolism. - 2009. - Vol. 6. - P. 47.

117. Habtemariam, S. Extracts of corn silk inhibits the tumour necrosis factor-alpha- and bacterial lipopolysaccharide-induced cell adhesion and ICAM-1 expression / S. Habtemariam // Planta Med. - 1998. - Vol. 64. - P. 314-318.

118. Haghi, G. Improved high-performance liquid chromatography (HPLC) method for qualitative and quantitative analysis of allantoin in Zea mays / G. Haghi, R. Arshi, A. Safaei // J Agric Food Chem. - 2008. - Vol. 56(4). - 1205-1209.

119. Hasanudin, K. Corn Silk {Stigma Maydis) in Healthcare: A Phytochemical and Pharmacological Review / K. Hasanudin, P. Hashim, S. Mustafa // Molecules. - 2012. -Vol. 17.-P. 9697-9715.

120. Hu, Q.L. Protective effects of flavonoids from corn silk on oxidative stress induced by exhaustive exercise in mice / Q.L. Hu, Z.H. Deng // African Journal of Biotechnology. -2011.-Vol. 10(16).-P. 3163-3167.

121. Hu, Q.L. Purification and anti-fatigue activity of flavonoids from corn silk / Q.L. Hu, L.J. Zhang, Y.J. Ding // International Journal of Physical Sciences. - 2010. - Vol. 5(4). -P. 324-326.

122. Ji, L. Study on Bacteriostasis of Maize Silk Extracts for Food Preservation / L. Ji // Food Science.-2010.-Vol. 12-P. 643-644.

123. Jing, Y. Effects of flavones from Zea Mays L. on blood lipid and hemorheologic parameters in hyperlipemic rats / Y. Jing, R.G. Jing, Y. Ren [et al.] // Chinese Journal of New Drugs. - 2010. - Vol. 9 - P. 853-856.

124. Kan, A. In-vitro neuroprotective properties of the maydis stigma extracts from four corn varieties / A. Kan, I. Orhan, B. Coksari [et al.] Int. J. Food Sci. Nutr. - 2011. - Vol. 63. -P. 1-4.

125. Kim, K.A. Corn silk induced cyclooxygenase-2 in murine macrophages / K.A. Kim, H.H. Shin, S.K. Choi [et al.] // Biosci. Biotechnol. Biochem. - 2005. - Vol. 69(10). -1848-1853.

126. Kim, K.A. Corn silk induced nitric oxide synthase in murine macrophages / K.A. Kim, S.K. Choi, H.S. Choi // Experimental and molecular medicine. - 2004. - Vol. 36(6). - P. 545-550.

127. K&peli, E. In vivo anti-inflammatory and antinociceptive activity evaluation of phenolic compounds from Sideritis stricta / E. K&peli, F.P. Sahin, E. Yeeilada, I. Calie, N. Ezer [et al.] // Z Naturforsch C. - 2007. - №62(7-8). - C.519-525.

128. K&peli, E. Phenolic compounds of Sideritis ozturkii and their in vivo anti-inflammatory and antinociceptive activities / E. Kfcpeli, F.P. Sahin, I. Calie, E. Yeeilada, N. Ezer // J Ethnopharmacol. - 2007. - №112(2). - C.356-360.

129. Lee, E.A. Genetic Mechanisms Underlying Apimaysin and Maysin Synthesis and Corn Earworm Antibiosis in Maize (Zea mays L.) / E.A. Lee, P.F. Byrne, M.D. McMullen [et al.] // Genetics. - 1998. - Vol. 149. - P. 1997-2006.

130. Li, F.L. Flavonoids extraction from maize silk and its function on blood sugar control / F.L. Li, L. Yu // China Food Additives. - 2009. - Vol. 94. - P. 121-124.

131. Liang, Q.C. Study of the extract of corn silk polysaccharides by ultrasonic wave and the function on blood sugar control / Q.C. Liang // Journal of Mudanjiang Medical University. -2011.-Vol. 3-P. 115-117.

132. Liu, J. Supercritical fluid extraction of flavonoids from Maydis stigma and its nitrite-scavenging ability / J. Liu, S. Lin, Z. Wang [et al.] // Food Bioprod. Process. - 2011. -Vol. 89.-P. 333-339.

133. Liu, J. The antioxidant and free-radical scavenging activities of extract and fractions from cornsilk (Zea mays L.) and related flavone glycosides / J. Liu, C. Wang, Z. Wang [et al.] // Food Chemistry. - 2011. - Vol. 126(1). - P. 261-269.

134. Liu, J.B. Acute toxicology and mutagenic study with corn silk / J.B. Liu, C.N. Wang, J. Liu [et al.] // Journal of Jilin University (Engineering and Technology Edition). — 2011.— Vol. 2-P. 44-46.

135. Lu, X.X. Study on Microencapsulation Conditions of Flavonoids from Corn Silk / X.X. Lu, J. Chen, X.J. Lian [et al.] // Food Science. - 2007. - Vol. 7 - P. 38-41.

136. Maksimovic, Z. A rare flavonoid from Maydis stigma with the ability to influence lipid peroxidation in liposomes / Z. Maksimovic, S. Petrovic // Chemistry of Natural Compounds. - 2011. - Vol. 47(1). - P. 109.

137. Maksimovic, Z. Diuretic activity of Maydis stigma extract in rats/ Z. Maksimovic, S. Dobric, N. Kovacevic [et al.] // Pharmazie. - 2004. - Vol. 59(12). - P. 967-971.

138. Maksimovic, Z. Polyphenol contents and antioxidant activity of Maydis stigma extracts / Z. Maksimovic, D. Malencic, N. Kovacevic // Bioresource Technology. - 2005. - Vol. 96(8)-P. 873-877.

139. Maksimovic, Z. Quantification of allantoin in various Zea mays L. hybrids by RP-HPLC with UV detection / Z. Maksimovic, A. Malenovic, B. Jancic [et al.] // Pharmazie. -2004. - Vol. 59(7)-P. 524-527.

140. McMullen, M.D. Salmon silk genes contribute to the elucidation of the flavone pathway in maize (Zea mays L.) / M.D. McMullen, H. Kross, M.E. Snook [et al.]. - J Hered. -2004. - Vol. 95(3). - P. 225-33.

141. Meyer, B. Antioxidative properties of alcoholic extracts from Fraxinus excelsior, Populus tremula and Solidago virgaurea / B. Meyer, W. Schneider, E.F. Elstner // Arzneimittelforschung. - 1995. - Vol.2. - P. 174-176.

142. Miller, S.S. Long chain alkanes in silk extracts of maize genotypes with varing resistance to Fusarium graminearum / S.S. Miller // J. Agric. Food Chem. - 2003. - Vol. 51.-P. 6702-6708.

143. Mirza, M. Histopathological studies of some indigenous diuretic medicinal plants in rats / M. Mirza, Z. Yaqeen, N. Khatoon [et al.] // Pakistan Journal of Biological Sciences. -2004.-Vol. 7(11).-P. 1847-1850.

144. Namba, T. Inhibition of Ig E formation in mice by glycoproteins from corn silk / T. Namba, H. Xu, S. Kadota [et al.] // Phytother. Reserch. - 1993. - Vol. 7. - P. 227-230.

145. Nkuo-Akenji, T. Anti-salmonella activity of medicinal plants from Cameroon / T. Nkuo-Akenji, R. Ndip, E. Chi Fru [et al.] // Biotechnological advances and applications in Bioconversion of renewable raw materials. - 2004. - P. 229-223.

146. Peethambaran, B. Anti-fungal activity of maize silk proteins and role of chitinases in Aspergillus flavus resistance / B. Peethambaran, L. Hawkins, G.L. Windham [et al.] // Journal of Toxicology. - 2010. - Vol. 29(1) - P. 27-39.

147. Pinheiro, A.C. Effect of aqueous extract of corn silks (Zea mays L.) on the renal excretion of water and electrolytes and arterial pressure in anesthetized wistar rats / A.C. Pinheiro, A.A. Pais, A.C. Tardivo [et al.] // Medicinais. - 2011. - Vol. 13. P. 375-381.

148. Polyak, S.J. Inhibition of T-cell infl ammatory cytokines, hepatocyte NF-kB signaling, and HCV infection by standardized Silymarin / S.J. Polyak // Gastroenterology. - 2007. -Vol. 132.-P. 1925-1936.

149. Ren, S.C. Determination of Volatile Oil in Corn silk with GC-MS / S.C. Ren, X.L. Ding // Journal of Maize Sciences. - 2006. - Vol. 1 - P. 84-85.

150. Ren, S.C. Isolation and identification of two novel flavone glycosides from corn silk (Stigma maydis). / S.C. Ren, Z.L. Liu, X.L. Ding // J. Med. Plants Res. - 2009. - Vol. 32. -P. 1009-1015.

151. Ren, S.C. Isolation of flavonoids in corn silk and their chemical structure identification / S.C. Ren, X.L. Ding // Journal of Henan University of Technology (Natural Science Edition). - 2007. - Vol. 4 - P. 67-69.

152. Ren, S.C. Study on Determination Methods of Flavonoids from Corn Silk / S.C. Ren, X.L. Ding // Food Science. - 2004. - Vol. 3. - P. 24-29.

153. Sepehri, G. Protective effects of corn silk extract administration on gentamicin-induced nephrotoxicity in rat / G. Sepehri, A. Derakhshanfar, F.Y. Zadeh // Comp. Clin. Pathol. -2011.-Vol. 20.-P. 89-94.

154. Singh, N.K. Free radical scavenging hepatoprotective activities of standardized methanolic extract of Maydis stigma / N.K. Singh, A.N. Sahu, S.K. Singh // Pharmacologyonline. - 2009. - Vol. 2. - P. 440-449.

155. Snook M.E. Reversed-phase high-performance liquid chromatographic procedure for the determination of mays in in corn silks / M.E. Snook, N.W. Widstrom // Journal of chromatography. - 1989. - Vol. 477(2). P. 439-447.

156. Snook, M.E. New C-4"-Hydroxy Derivatives of Maysin and 3'-Methoxymaysin Isolated from Corn Silks (Zea mays) / M.E. Snook, N.W. Widstrom, B.R. Wiseman [et al.] // J. Agric. Food Chem. - 1995. - Vol. 43(10). P. - 2740-2745.

157. Snook, M.E. New Flavone C-Glycosides from Corn (Zea mays L.) for the Control of the Corn Earworm (Helicoverpa zea) / M.E. Snook, N.W. Widstrom, B.R. Wiseman [et al.] // Bioregulators for Crop Protection and Pest Control. - 1994. - Chapter 10. - P. 122135.

158. Suzuki, R. A new flavone C-glycoside from the style of Zea mays L. with glycation inhibitory activity / R. Suzuki, Y. Okada, T. Okuyama // Chemical & Pharmaceutical Bulletin (Tokyo).-2003.-Vol. 51(10).-P. 1186-1188.

159. Suzuki, R. Chemical Constituents of the Style of Zea mays L. with Glycation Inhibitory Activity / R. Suzuki, M. Iijima, Y. Okada [et al.] // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 2007. - Vol. 55(1). - P. 153-155.

160. Suzuki, R. The favorable effect of style of Zea mays L. on streptozotocin induced diabetic nephropathy / R. Suzuki, Y. Okada, T. Okuyama // Biol. Pharm. Bull. - 2005. -Vol. 28(5).-P. 919-920.

161. Suzuki, R. Two flavone C-glycosides from the style of Zea mays with glycation inhibitory activity / R. Suzuki, Y. Okada, T. Okuyama // Journal of Natural Products. -2003. - Vol. 66(4). - P. 564-565.

162. Szalma, S.J. Assotiation analysis of candidate genes for maysin and chlorogenic acid accumulation in maize silks / S.J. Szalma, E.S. Buckler, M.E. Snook [et al.] // Theoretical and Applied Genetics.-2005.-Vol. 110 (7).-P. 1324-1333.

163. Takahara, E. Stimulatory effects of Silibinin on the DNA synthesis in partially hepatectomized rat livers: Non-response in hepatoma and other malignant cell lines / E. Takahara, S. Ohta, M. Hirobe //Biochem. Pharmacol. - 1986. - Vol. 35. - P. 538-541.

164. Thoudam, B. Phytochemical constituents and antioxidant activity of various extracts of corn silk (Zea mays L). / B. Thoudam, T. Kirithika, K. Ramya [et al.] // Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. - 2011. - Vol. 2(4) - P. 986-993.

165. Velazquez, D.V.O. Zea mays L. extracts modify glomerular function and potassium urinary excretion in conscious rats / D.V.O. Velazquez, H.S. Xavier, J.E.M. Batista [et al.] // Phytomedicine. - 2005. - Vol. 12. - P. 363-369.

166. Waiss, A.C. Maysin, a Flavone Glycoside from Corn Silks with Antibiotic Activity Toward Corn Earworm / A.C. Waiss, B.G. Chan, C.A. Elliger [et al.] // Journal of Economic Entomology. - 1979. - Vol. 72(2). - P. 256-258.

167. Wang, C. Subchronic toxicity study of corn silk with rats / C. Wang, T. Zhang, J. Liu [et al.] // Journal Ethnopharmacol. - 2011. - Vol. 137(1) - P. 36-43.

168. Wang, G.Q. Anti-inflammation Effects of Corn Silk in a Rat Model of Carrageenin-Induced Pleurisy / G.Q. Wang, T. Xu, X.M. Bu [et al.] // Inflammation. - 2011. - Vol. 35 -P. 822-827.

169. Widstrom, N.W. Recurrent selection for maysin, a compound in maize silks, antibiotic to earworm / N.W. Widstrom, M.E. Snook // Plant Breeding. - 2001. - Vol. 120(4). -P. 357-359.

170. Wu, B.C. Study on Ultrasonic Extraction Technology of Corn Stigma Flavonoids / B.C. Wu, C.X. Yang, D. Zhang [et al.] // Chemistry & Bioengineering. - 2011. - Vol. 7 - P. 8587.

171. Wu, H. Changes of Corn Stigma Polysaccharide Content of Different Corn Varieties at Different Growth Stages / H. Wu // Journal of Anhui Agricultural Sciences. - 2011. - Vol. 32-P. 69-72.

172. Wu, H. Comparison of Polysaccharides of Corn Stigma in Different Species / H. Wu, Q. Liang, L.L. Hou [et al.] // Journal of Agricultural Mechanization Research. - 2008. - Vol. 8-p. 45-49.

173. Wu, Y.N. Study on scavenging activity of free radicals by corn silk flavonoids / Y.N. Wu, X.X. Lu, X.J. Lian [et al.] // Food Research and Development. - 2009. - Vol. 1 - P. 84-85.

174. Xie, J.B. Determination of apigenin in corn silk by HPLC / J.B. Xie, Y.G. Zhang, X.X. Lu // Science and Technology of Food Industry. - 2010. - Vol. 1 - P. 111-113.

175. Yang, L. Determination of total flavonoids in corn style and com style alcohol / L. Yang, Q. Bu, R. Mi [et al.] // Yantai teachers college journal (Natural science). - 1999. -Vol. 4-P. 75-79.

176. Yu, T.T. Composition Analysis of Flavonoids from Corn Silk with Thin-layer Chromatography and Ultraviolet Spectrophotometry / T.T. Yu, X.X. Lu, X.J. Lian [et al.] // Food Science. - 2008. - Vol. 11 - P. 184-189.

177. Zeringue, H.J. Identification and effects of maize silk volatiles on cultures of Aspergillus flavus / H.J. Zeringue // J Agric Food Chem. - 2000. - Vol. 48. - P. 921-925.

178. Zhang, H.E. Study on the chemical constituents of flavones from corn silk / H.E. Zhang, D.P. Xu // Zhong Yao Cai. - 2007. - Vol. 30(2). - P. 164-166.

179. Zhang, Y. Microwave-assisted extraction and antihyperlipidemic effect of total flavonoids from corn silk / Y. Zhang, D.Y. Sui, J.S. Zhou [et al.] // African Journal of Biotechnology.-2011.-Vol. 10(65).-P. 14583-14586.

180. Zhang, Y. Studies on the effect of corn silk polysaccharide in adrenaline-induced model mice / Y. Zhang, Y.Z. Li, H.L. Zhou [et al.] // Journal of Jilin Institute of Chemical Technology. - 2011. - Vol. 7 - P. 48-53.

181. Zhao, W. Comparison of anti-diabetic effects of polysaccharides from corn silk on normal and hyperglycemia rats / W. Zhao, Y. Yin, Z. Yu [et al.] // Int. J. Biol. Macromol. -2012. Vol. 50.-P. 1133-1137.

182. Zhong, Y.T. Studies on Antimicrobial Activity of maize silk / Y.T. Zhong, Y.S. Chen, X.J. Mao [et al.] // Journal of Gannan Medical University. - 2008. - Vol. 4 - P. 18-24.