Течение остропрогрессирующего туберкулеза легких у больных с различным фенотипом антигенов системы HLA и типов гаптоглобина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.26, кандидат медицинских наук Сайдуллаев, Арби-Хажи Абуезидович

• Сайдуллаев, Арби-Хажи Абуезидович
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сайдуллаев, Арби-Хажи Абуезидович

Список сокращений, принятых в диссертации.

Введение.

Глава 1.

Обзор литературы

Глава 2.

Характеристика клинических наблюдений и методов исследования

Глава 3.

Клинические проявления и особенности течения остропрогрессирующего туберкулеза легких в процессе комплексного лечения

Глава 4.

HLA - фенотип и тип гаптоглобина у больных с различными вариантами течения остропрогрессирующего туберкулеза легких

Глава 5.

Состояние гуморального и клеточного иммунитета у больных остропрогрессирующим туберкулезом легких при различном фенотипе HLA

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Течение остропрогрессирующего туберкулеза легких у больных с различным фенотипом антигенов системы HLA и типов гаптоглобина»

Актуальность темы

В последнее десятилетие в РФ отмечается значительное ухудшение эпидемической ситуации по туберкулезу, которая характеризуется ростом заболеваемости и смертности [Шилова М.В., 2001], Увеличилась частота случаев остро начинающихся и быстро прогрессирующих форм туберкулеза легких, таких как казеозная пневмония, распространенный инфильтратив-ный, диссеминированный и фиброзно-кавернозный туберкулез легких, которые были объединены в единое понятие - «остропрогрессирующий туберкулез легких» ОПТЛ [Хоменко А.Г., 1995].

Эффективность лечения данной категорий больных остается довольно низкой не только в виду обширности морфологических изменений в легких, высокой частотой первичной и вторичной лекарственной резистентности ми-кобактерий туберкулеза, но и выраженным сопутствующим иммунодефицитом [Хоменко А.Г., Мишин В.Ю.Б 1999; Мишин В.Ю. 2000].

Однако выраженность иммунодефицита и тяжесть течения остропрогрессирующего туберкулеза легких не у всех больных бывает одинокой. Это, по-видимому, может быть связано с определенной генетической предрасположенностью, которая в значительной степени определяет течение туберкулезной инфекции. В частности, это связано с системой НЬА, оказывающей влияние на восприимчивость к туберкулезу и регулирующих силу иммунного ответа на микобактериальные антигены [Хоменко А.Г., 1990]

В литературе имеются данные о неблагоприятном течении туберкулеза легких у больных с высокой частотой встречаемости определенных антигенов системы НЬА [Поспелов Л.Е. и соавт., 1986; Чуканова В.П., 1986; Сады-ков и соавт., 1988]. Однако в литературе нет данных о частоте и характере генетических маркеров системы НЬА и типов гаптоглобина у больных остропрогрессирующим туберкулезом легких. Остается не изученным влияние этих маркеров на иммунный статус, характер течения и исходов остропрогрессирующих форм туберкулеза при использовании современных режимов химиотерапии.

Решение указанных задач является актуальным, поскольку открывает новые подходы к разработке критериев состояния больных остропрогрессирующими формами туберкулеза, прогноза течения и повышения эффективности комплексного лечения данной, крайне тяжелой категории больных с учетом наследственной предрасположенности.

Цель исследования

Изучить клинические проявления, течение и эффективность лечения у больных остропрогрессирующим туберкулезом легких с различной частотой и характером фенотипов системы НЬА и типов гаптоглобина

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинического проявления и течения заболевания у больных остропрогресструющим туберкулезом легких.

2. Изучить характер микобактериальной популяции у больных остропрогрессирующим туберкулезом легких.

3. Оценить эффективность современных режимов химиотерапии и определить клинические варианты течения остропрогрессирующего туберкулеза легких.

4. Изучить частоту и характер фенотипов системы НЬА и типов гаптоглобина у больных с различными вариантами течения остропрогрессирующего туберкулеза легких при проведении комплексного лечения.

5. Изучить состояние гуморального и клеточного иммунитета у больных с различным течением остропрогрессирующего туберкулеза легких с учетом фенотипов системы НЬА и типов гаптоглобина.

Научная новизна работы

В работе впервые охарактеризованы клинические варианты течения остропрогрессирующего туберкулеза легких в процессе проведения комбинированной химиотерапии, с учетом коррекции по данным динамического наблюдения за лекарственной резистентностью МБТ, и современных методов патогенетического лечения. Доказано, что течение остропрогрессрующего туберкулеза легких даже при адекватных режимах химиотерапии и комплексном патогенетическом лечении имеет у отдельных больных быструю или замедленную инволюцию, а в ряде случаев прогрессирование, что определено, как неблагоприятное течение заболевания.

Впервые у больных остропрогрессирующим туберкулезом легких установлена взаимосвязь фенотипа НЬА - В-8 и/или В15 и типа гаптоглобина 2-2 с неблагоприятным течением заболевания в процессе проведения адекватной химиотерапии и комплексного патогенетического лечения.

Впервые доказано, что больных остропрогрессирующим туберкулезом легких носителей антигенов НЬА-В8 и/или В15 наблюдаются существенные изменения показателей гуморального и клеточного иммунитета, что выражается в увеличении абсолютного содержания В - лимфоцитов в периферической крови, увеличении концентрации иммуноглобулина А и в, и увеличении титра специфических антител против ППД. При этом резко снижены показатели Т - клеточного иммунитета, определяемые в реакции бласттранс-формации в присутствии РРО.

Практическое значение работы

Установлены различия в течении остропрогрессирующего туберкулеза легких в процессе проведения современных режимов химиотерапии и комплексного патогенетического лечения. Доказано, что неблагоприятное течение заболевания и нарушения в состоянии гуморального и клеточного иммунитета у больных остропрогрессирующим туберкулезом легких связано с наличием определенных антигенов HLA и типа гаптоглобина. Показано, что у больных носителей антигенов HLA - В8 и/или В15 и типа гаптоглобина 2-2 необходимо продление основного курса химиотерапии и более интенсивное использование иммуномодулирующих патогенетических методов лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных остропрогрессирующим туберкулезом легких наиболее частыми клиническими формами были фиброзно-кавернозный туберкулез легких (39,8%) и казеозная пневмония (22,6%), диссеминированный (18,3 %) и инфильтративный туберкулез типа лобита (19,3%) встречались реже.

2. Клинико-рентгенологические проявления у больных остропрогрессирующим туберкулезом легких характеризовались:

- тяжелой картиной заболевания в 52,7%,

- поражением более 2-х долей в 91,4%,

- преобладанием каверн более 2 см в диаметре в 77,4%,

- обильным бактериовыделением в 81,7%,

- множественной лекарственной резистентностью МБТ в 33,3% случаев.

3. При использовании современных режимов химиотерапии у больных остропрогрессирующим туберкулезом легких, с обязательной коррекцией при получении результатов лекарственной чувствительности МБТ и комплексного патогенетического лечения, быстрая инволюция процесса отмечалась в 54,8%, замедленная - в 36,6% и в 8,8% случаях наблюдалось прогрессирующее течение болезни.

4. У больных остропрогрессирующим туберкулезом по сравнению с больными ограниченным инфильтративным туберкулезом легких и здоровыми лицами повышена частота встречаемости антигенов HLA - A3, HLA - В8, HLA - В15 и HLA - Cw2, при этом антиген HLA - В15 и тип гаптоглобина 2-2 положительно ассоциируется с неблагоприятным течением и динамикой туберкулезного процесса при проведении химиотерапии.

5. У больных остропрогрессирующим туберкулезом легких с фенотипом HLA-B8 и/или В15 и типом гаптоглобина 2-2 наблюдаются существенные изменения показателей гуморального иммунитета, что выражается в увеличении абсолютного содержания В - лимфоцитов в периферической крови, концентрации иммуноглобулина А и G, титра специфических антител против PPD и резком снижении показателей Т - клеточного иммунитета, определяемых в реакции бласттрансформации в присутствии PPD.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в работу и используются в преподавании на кафедре фтизиатрии Московского государственного медико-стоматологического университета (103473, Москва, Делегатская, д. 20/1) и в практику работы клиники фтизиатрии и отдела фтизиатрии Центрального НИИ туберкулеза РАМН (107564, Москва, Яузская аллея 2).

Апробация работы

Материалы исследования доложены: на научной конференции посвященной 75-летию академика А.Г. Хоменко в г. Баку (2001 г); на Юбилейной сессии ЦНИИТ РАМН (2001 г.); на научно-практической конференции молодых ученых ЦНИИТ РАМН «Актуальные вопросы туберкулеза и других гра-нулематозных заболеваний» (2001 г.); на XXIII итоговой межвузовской научной конференции молодых ученых и межфакультетской тематической конференции по проблеме «Новые технологии в медицине (2001 г.); на VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (2001 г.) на XII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (2002 г.); на научно-практической конференции «Актуальные проблемы туберкулеза» в г. Махачкала (2002 г.); на юбилейной научно-практической конференции, посвященной 30-летию Томской областной туберкулезной клинической больницы в г. Томск (2002 г.); на конференции молодых ученых НИИ фтизиопульмонологии ММА им. И.М.Сеченова (2002 г.); на VII Российском съезда фтизиатров (2003 г.) и на совместном заседании кафедры фтизиатрии МГМСУ и отделов фтизиатрии и иммунологии ЦНИИТ РАМН (2003 г.)

Публикации

По материалам исследования опубликовано 16 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на страницах машинописного текста, на русском языке. Состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинических наблюдений и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, рекомендации для внедрения в практику и списка литературы, который содержит 207 источников, в том числе 109 отечественных и 98 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 29 таблицами, 26 рисунками и 8 клиническими наблюдениями.

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Сайдуллаев, Арби-Хажи Абуезидович

ВЫВОДЫ

1. У больных остропрогрессирующим туберкулезом легких выраженный синдром интоксикации сочетался с распространенным (более 2-х долей) поражением в 91,4% и с преобладанием сформированных и фиброзных каверн более 2 см в диаметре в 77,4% случаев.

2. Все больные остропрогрессирующим туберкулезом легких были бакте-риовыделителями, при чем в 78,5% случаев определялось массивное бактериовыделение с множественной лекарственной резистентностью МБТ у 33,3% больных.

3. У 54,8% больных остропрогрессирующим туберкулезом в процессе проведения комбинированной химиотерапии и комплексного патогенетического лечения, через 3-4 месяца было достигнуто прекращение бакте-риовыделения, а через 6-8 месяцев закрытия и санирование каверн в легких.

4. У 36,6% больных остропрогрессирующим туберкулезом легких в процессе проведения комбинированной химиотерапии и комплексного патогенетического лечения прекращение бактериовыделения было достигнуто через только 5-8 месяцев, а закрытия и санирование каверн - через 7-8 месяцев.

5. У 8,6% больных остропрогрессирующим туберкулезом в процессе проведения комбинированной химиотерапии и комплексного патогенетического лечения не удалось добиться прекращения бактериовыделения и закрытия каверн в легких.

6. У больных остропрогрессирующим туберкулезом легких по сравнению с больными ограниченным инфильтративным туберкулезом легких и здоровыми лицами повышена частота встречаемости антигенов НЬА - АЗ, НЬА - В8, НЬА - В15 и НЬА - С\у2, при этом антиген НЬА - В15 положительно ассоциируется с неблагоприятным течением и динамикой туберкулезного процесса при проведении химиотерапии.

7. У больных ОПТЛ с неблагоприятной динамикой туберкулезного процесса была значительно повышена частота встречаемости типа гаптоглоби-на 2-2 (69,1%) по сравнению с больными ОПТЛ с благоприятной динамикой (45,1%). Разница была статистически достоверной (х2= 4,43; р<0,05). Типы гаптоглобина 2-1 и 1-1 встречались у больных с благоприятной динамикой туберкулезного процесса (37,3% и 17,6%) по сравнению с больными с неблагоприятной динамикой туберкулезного процесса (23,8% и 7,1% соответственно).

8. При остропрогрессирующем туберкулезе легких в отличие от ограниченного инфильтративного туберкулеза легких наблюдаются существенные изменения показателей неспецифического и, особенно, специфического гуморального иммунитета, что выражается в усилении неспецифического гуморального иммунитета, определяемого в реакции В - РОК и увеличении концентрации IgG и IgA, а также в усилении специфического гуморального иммунитета, определяемого по титрам специфических антител к PPD. Особенно сильные изменения обнаружены у больных остро прогрессирующим туберкулезом легких, носителей антигенов HLA - В15 и/или В18 .

9. У больных остропрогрессирующим туберкулезом легких, особенно носителей антигенов HLA - В15 и/или В8, по сравнению с больными ограниченным инфильтративным туберкулезом, резко снижены показатели Т - клеточного иммунитета. Особенно ярко это проявляется на способности давать Т-клеточный ответ в реакции бласттрансформации на PPD in vitro.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование иммуногенетических маркеров системы и типов гаптог-лобина может служить прогностические критерии оценки состояния больных остро прогрессирующим туберкулезом легких.

2. При выявлении антигенов НЬА - В15 и/или В8 и типа гаптоглобина 2-2 является неблагоприятным фактором и требует более длительного срока основного курса химиотерапии и комплексного патогенетического, в том числе иммуномодулирующего лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сайдуллаев, Арби-Хажи Абуезидович, 2003 год

1. Авербах М.М. Иммунологические аспекты легочной патологии.// -М. 1980. -279 с.

2. Авербах М.М. Клинико-иммунологические исследования при туберкулезе легких.// Иммунология и иммунопатология туберкулеза. М. -1976.

3. Авербах М.М., Гергерт B.JI., Хоменко И.С. Новый метод оценка состояния лимфоцитов и моноцитов в процессе иммунного ответа у больных туберкулезом и саркоидозом.// Пробл. туб.-1991. № 11.- С. 12-15.

4. Алексеев Л.П. Биологическая роль системы HLA.// Иммунология-1995. № 3 - С.5-10.

5. Алишерова А.Ш. Гены комплекса HLA у больных туберкулезом легких в кыргызской популяции //Автореф. дисс. докт. Алматы.-1995. -47с.

6. Анастасьев B.C., Равдель Г.Д., Мартыненкова Э.А. Клинико-рентгенологическая характеристика больных казеозной пневмонией и результаты их лечения.// Пробл. туб. 1988. - № 8. - С. 58-61.

7. Апт А. С., Никоненко Б. В., Мороз А. М., Авербах М. Г. Генетический анализ факторов, детерминирующих восприимчивость к туберкулёзу // Бюл. экспер. биологии. 1982. - № 12. - С. 83 - 85.

8. Белянин И.И. Гемосорбция в лечении больных туберкулезом легких в сочетании с гепатитами, сахарным диабетом и бронхиальной астмой.// XI съезд фтизиатров Санкт-Петербург. - 1992. - С. 356.

9. Белянин И.И. Применение гемокарбоперфузии и плазмофереза у больных прогрессирующим туберкулезом легких в сочетании с гепатитами.// Сб. трудов ЦНИИТ МЗ СССР. М. - 1991.-С. 121-128.

10. Ю.Белянин И.И., Худякова Р.В. Гемосорбция в лечении прогрессирующего туберкулеза легких в сочетании с поражением печени, бронхиальной астмы и сахарным диабетом.//1 Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. Киев. - 1990. - С. 10-13.

11. Богадельникова И.В. Лечебная тактика при впервые выявленном туберкулезе легких. // Афтореф. дисс. . докт. мед. наук. М. - 1999. - 40 с.

12. Богуш Л.К., Кариев Т.М., Эшанханов М. Хирургия тяжелых форм туберкулеза легких. Ташкент. - 1983. - С. 130.

13. Боровинский А.И., Краснов В.В. Комплексный метод лечения впервые выявленных больных казеозной пневмонией.// Методические рекомендации для врачей-фтизиатров. Новосибирск. - 1987. - 29 с.

14. Бочков Н.П., Романенко А.Е., Разумеева Г.И. и соавт. Анализ медико-статистических данных для оценок генетических и тератогенных эффектов аварии на ЧАЭС.// Мед. радиология.-1992.-№ 3-4. С.59-63.

15. Буров А.Н., Родина Е.А., Сысоев A.B. Эйдинов А.М. Применение гемосорбции и ультразвуковое облучение крови во фтизиохирургии.// Мет. рекомендации. М. - 1990. - 22 с.

16. Васильева И. А. Эффективность двух этапной краткосрочной химиотерапии туберкулеза. Дисс. канд. мед. наук.- М. 1997.- 30 с.

17. Волкова К.И., Блинецкая З.С., Фатеев H.H. Генетические маркеры системы ABO у больных туберкулезом легких в зависимости от этнической принадлежности.// Пробл. туб.-1991 .-№ 10.-С.55-57.

18. Воронина Г. А. 1999 Эффективность химиотерапии больных остропрогрессирующими формами туберкулеза легких.// Автореф. . дисс. канд. мед наук. М. - 1999. - 26 с.

19. Гергерт В. Я. Клинико-иммунологические исследования при туберкулезе и другой легочной патологии.// Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М. - 1984. - 25 с.

20. Гринчар Н. Н., Берлин И.И. Ранняя диагностика туберкулеза легких. -М. 1951.- 232 с.21 .Гогебашвили Н.В., Ноникашвили М.И. K-клетки у больных туберкулезом легких в процессе комплексного лечения.// Пробл. туб. 1989. - № 4. С.43-45.

21. Добровольский А.Т. Отдаленные результаты лечения впервые выявленных больных с далеко зашедшими распространенными формами туберкулеза.// Пробл. туб. 1977. - № 7. - С. 43-46.

22. Довгалюк И. Ф., Ватутина В. В. Иммуногенетические маркеры в развитии туберкулезной инфекции у детей.// Пробл. туб. 1995 - № 2. - С.58.

23. Должанский В.М. Сравнительная характеристика «аномальных» кислотоупорных микобактерий и их антигенные взаимосвязи с другими представителями рода.// Афтореф. дисс. . канд. мед. наук. М. - 1964. - 32 с.

24. Иванова М.Г. Борьба с туберкулезом. 1935. - № 7. - С. 8-14.

25. Игембаева К.С. Последствия влияния ионизирующего излучения на клинику, течение и исход туберкулеза органов дыхания.// Афтореф. дисс. . докт. мед. наук. М. - 2002. - 38 с.

26. Инсанов А.Б. Иммунохимиотерапия хронического туберкулеза легких.//Баку. 1990.- 160 с.

27. Иртуганова O.A. Изменение биологических свойств микобактерий туберкулеза при формировании лекарственной устойчивости.// Дисс. . канд. мед. наук. М. - 1981.- 25 с.

28. Кибрик Б.С., Челноков О.Г. Казеозная пневмония // Ярославль. -2001.-276 с.

29. Ковальчук JI.B., Чередеев А.Н., Извекова В.А. и др.// Лаб. Дело. -1986. -№ 11. -С. 657-660.

30. Козулицына Т.И., Козлова И.В. Изменение ультраструктуры микобактерий туберкулеза под влиянием антибактериальных препаратов (обзор литературы).// Пробл. туб. 1979. - № 10. - С. 49-57.

31. Корнетова Н.В., Вавилин Г.И. Острые туберкулезные пневмонии (экссудативные и казеозные).// Пробл. туб. 1993. - № 6. - С. 15-17.

32. Кноринг Б.Е., Сахарова И.Я. Особенности иммунного статуса больных с заболеваниями легких и их значение для прогнозирования процесса. // 2(12) съезд фтизиатров. Сборник резюме. Саратов. - 1994 - С. 279-280.

33. Кузьмина Н.В. Особенности течения туберкулеза и нарушений иммунитета у больных деструктивным туберкулезом легких, выделяющих лекарственно резистентные микобактерии.// Дисс. . канд. мед. наук. М. -1996.-22 с.

34. Кузьмин А. Н. 2002 Особенности клинического течения и эффективность клинического лечения больных остропрогрессирующими формами туберкулеза легких. // Дисс. . канд. мед. наук. М. - 2002. - 35 е.

35. Литвинов В.И. Иммунодиагностика туберкулеза.// Пробл. туб.-1996.-№ 1.- С.56-59.

36. Литвинов В.И., Поспелов Л.Е. Система HLA у больных туберкулезом.// Пробл. туб. 1984. - № 9. - С. 69-75.

37. Литвинов В.И., Поспелов Л.Е., Гильдбург Б.Ш. Зависимость уровня противотуберкулезных антител от генотипа HLA-DR у больных туберкулезом легких.// Пробл. туб. 1987. - № 7. - С. 47-49.

38. Логинов E.H. Особенности патоморфологии легочного туберкулеза в период антибактериальной терапии.// Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М. 1969.- 29 с.

39. Маратханов Е.Ж., Абдулкаримов Х.Х. и др. Применение методов гипербарической оксигенации, плазмофереза и энтеросорбции в лечении лекарственной аллергии у больных туберкулезом.// XI съезд фтизиатров. -Санкт-Петербург. 1992. - С. 358.

40. Матракшин А. Г., Цой К. Н., Поспелов Л. Е. и др. Изучение генотипа у больных туберкулезом и здоровых ревакцинированных детей тувинской национальности.// Пробл. туб. 1993 - №12 - С. 27.

41. Матракшин А.Г. Генетические маркеры восприимчивости к туберкулезу у детей тувинской национальности.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М. - 1994.-26 с.

42. Мишин В. Ю. Актуальные вопросы туберкулеза органов дыхания.// М. 2003. - 88 с.

43. Мишин В. Ю., Ерохин В.В., Чуканов В.И., Наумов В.Н., Григорьев Ю.Г., Васильева И.А. Казеозная пневмония.// М. 2000,- 48 с.

44. Мишин В. Ю., Пунга В. В., Голышевская В. И. Выявление заразных форм туберкулёза лёгких в лечебных учреждениях общей медицинской сети // Пособие для врачей. М. - 2000. - 9 с.

45. Мишин В.Ю., Чуканов В.И. Диагностика и лечение остропрогрессирующих форм туберкулеза легких в современных условиях.// Росс. мед. Вести. 1998.-№ 4.-С. 22-25.

46. Мишин В.Ю. Современная тактика лечения остро прогрессирующих форм туберкулеза легких. // В сб. материалов конференции 1 ММА: «Инфекционные болезни на рубеже 21 века. М. - 2000. - Часть 2. - С. 5-6.

47. Мишин В.Ю. Казеозная пневмония: диагностика, клиника и лечение.// Пробл. туб. 2001. - № 3. - С. 22-29.

48. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Васильева И.А. Эффективность лечения туберкулеза легких, вызванного микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью. // Пробл. туб. 2002. - № 12. - С. 18-23.

49. Мишин В.Ю. Лекарственно-устойчивый туберкулез легких: клиника, диагностика и лечение. // Consilium medicum. 2002. - Том 4. - № 12. -С.645-650.

50. Мостовой Ю. М. Роль наследственных факторов в развитии хронического бронхита. Автореферат дисс. . доктора мед. наук. - М. - 1989. - 32 с.

51. Мусилимова Б.Е. Клинико-иммуногенетическая характеристика бруцеллеза и туберкулеза в казахской популяции //Автореф. дисс. докт.-Алматы. 1999.- 42 с.

52. Навашин С.М., Фомина И.Г. Рациональная антибиотикотерапия.// М. 1982.-495 с.61.0ленева Т.Н. Течение казеозной пневмонии у больных, лечившихся антибактериальными препаратами.// Пробл. туб. 1956. - № 2. - С. 29-35.

53. Остапенко В.А. Гемосорбция и ультрафиолетовое облучение крови во фтизиатрии и пульмонологии. Современные вопросы детоксикации.// Тезисы докладов. Научно-практ. конф. - Андижан. - 1988.- т. 2. - С. 46-47.

54. Петров Р.В., Павлюк A.C., Ковальчук JI.B. и др.// Иммунология. 1987.-№4.-с. 3-11.

55. Покровский В.И., Авербах М.М., Литвинов В.И., Рубцов И.В. Повышенная чувствительность замедленного типа.// М. 1979. - 280 с.

56. Поспелов Л.Е., Серова Л.Д., Маленко А.Ф. и др. Изучение связи распределения антигенов HLA-DR и туберкулеза в различных популяциях.// Пробл. туб. 1987.- № 10. - С.54-56.

57. Приймак A.A., Буров А.Н. Применение методов сорбционной детоксикации во фтизиопульмонологии.//1 Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. Киев. - 1990. - С. 31.

58. Рабухин А.Е. Стрептомицин в лечении туберкулезного больного.// М. 1951.-С. 15-28.

59. Рахимов А.Х., Поспелов Л.Е. Изучение генетических маркеров в семьях больных туберкулезом.// Пробл. туб.-1990. № 9. - С.7-8.

60. Рахметов Б.Р. Течение туберкулеза легких у больных с иммунологической ареактивностью и у больных с подавленным клеточным иммунитетом на фоне гиперпродукции антител.// В книге: IX Всесоюзный съезд фтизиатров. Кишинев. - С. 141-142.

61. Репницкая З.Д., Нечаева Т.И., Сулла М.В., Овчинникова Т.Г. Роль комплексного лечения больных деструктивным туберкулезом легких.// Пробл. туб. 1977. № 7. - С. 32-35.

62. Рубинштейн Г.Р. Туберкулез легких.// М.- 1948. - 228 е.

63. Рудой Н.М. Лекарственно-устойчивые микобактерии туберкулеза.// -М.- 1969. 219 с.

64. Садыков A.C., Поспелов JI.E. Взаимосвязь генетических маркеров (антигенов HLA и вариантов гаптоглобина) и течение фиброзно-кавернозного туберкулеза легких.// Пробл. туб.-1988.- № 2. С. 56-58.

65. Садыков A.C., Поспелов Л.Е. Взаимосвязь генетических маркеров (антигенов HLA и вариантов гаптоглобина) и течение фиброзно-кавернозного туберкулеза легких.// Тер. архив. 1998 - № 9. - С. 97-100.

66. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М. - 1987.

67. Скрибный С.М. Влияние гемосорбции на кислотно-основное состояние крови больных туберкулезом легких, страдающих алкоголизмом.// Профилактика, диагностика и лечение заболеваний органов дыхания. Киев. - 1986.-С. 203-208.

68. Степанова С.А., Носкова Т.М., Савельева О.В. Лечение больных казеозной пневмонией.// Пробл. туб. 1995. - № 3. - С. 17-20.

69. Струков А.И., Соловьева И.П. Морфология туберкулеза в современных условиях.// М. Медицина. 1976. - 256 с.

70. Табидзе Ш.А. Лекарственная аллергия у больных туберкулезом легких.// Пробл. туб. 1986. - № 8. - С. 33-36.

71. Федосеева C.B., Чуканова В.П. Взаимосвязь генетических маркеров с развитием инфильтративного туберкулеза.// Пробл. туб. -1991.- № 1. С.15-18.

72. Фомин Е.Г. Сравнительная характеристика туберкулеза органов дыхания, активно выявляемого в группах риска и у лиц, обратившихся за медицинской помощью.// Автореф. . дисс. канд. мед. наук. М. - 2002. - 24 е.

73. Ходжаева Р. А. Частота отдельных типов гаптоглобинов у больных туберкулёзом лёгких с учётом особенности течения процесса // Мед. журн. Узбекистана. 1985. - № 8. - С. 43 - 46.

74. Хоменко А.Г., Чуканова В.П. Клинико-генетические аспекты туберкулеза.// Проблемы наследственности при болезнях легких. М. - 1990. - С.5-24.

75. Хоменко А. Г., Литвинов В. И., Чуканова В. П. Роль наследственных факторов при лёгочной патологии // Вестник АМН СССР. 1986. - С. 199 -202.

76. Хоменко А. Г., Поспелов Л. Е., Маленко А. Ф. и др. Антигены HLA при болезнях лёгких // Тер. арх. 1985. - № 3. - С. 77 - 80.

77. Хоменко А. Г., Чуканов В. И., Мишин В. Ю. Выявление, диагностика и химиотерапия туберкулёза органов дыхания в современных эпидемиологических условиях // Методическое пособие для врачей. М. - 2000. - 36 с.

78. Хоменко А.Г., Ковальчук Л.ГВ., Мишин В.Ю. и соавт. Повышенный апоптоз иммунокомпетентных клеток как один из возможных механизмов в развитии иммунодефицита у больных остро прогрессирующим туберкулезом. // Пробл. туб. 1996. - № 6 - С.6-10.

79. Хоменко А.Г. Методика современной химиотерапии туберкулеза.// Пробл. туб. 1988. - № 8. - С. 53-57.

80. Хоменко А.Г., Роменский A.A., Пунга В.В. Туберкулез в России.// М. 1994.

81. Хоменко А.Г. Современные проблемы туберкулеза легких.// Вестник РАМН. 1995.-С. 3-6.

82. Хоменко А.Г., Мишин В.Ю. Диагностика и лечение остропрогрессирующих форм туберкулеза. // Пробл. туб. 1996. - № 5. - С. 21-23.

83. Хоменко А.Г., Мишин В.Ю. Современные подходы к диагностики и лечению остропрогрессирующих форм туберкулеза легких.// Кубанский научно-медицинский вестник. 1997. - № 6-7. - С. 35-37.

84. Хоменко А.Г., Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Корнеев A.A., Воронина Г.А., Васильева И.А. Диагностика, клиника и тактика лечения остропрогрессирующих форм туберкулеза легких в современных эпидемиологических условиях.// Пробл. туб. 1999. - № 1. - С. 22-27.

85. Черноусова Л.Н., Шашкина Е.Ф., Коваленко О.О., Ларионова Е,Е„ Голышевская В.И. Молекулярная диагностика туберкулеза органов дыхания.// Росс. мед. вести. 1998. - № 3 - С. 19-23.

86. Чернушенко Е.Ф., Шиниберов В.А. Влияние рифампицина на иммунологическую реактивность организма.// Антибиотики. 1981.

87. Чуканов В. И. Химиотерапия туберкулеза. Проблемы и достижения.// Съезд врачей-фтизиатров, 2-ой (12-й): Сборник резюме. Саратов.1994. С. 88-89.

88. Чуканов В. И., Голышевская, Корнеев A.A., Кузьмина Н.В. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза проблема современной фтизиатрии.// 2-ой Национальный конгресс «Человек и лекарство». М.1995.-С. 251

89. Чуканова В. П. Роль наследственных факторов в возникновении и течении туберкулёза лёгких // 10-й Всесоюзный съезд фтизиатров. Тезисы докладов. Киев - 1986. - С. 67-68.

90. Чуканова В. П., Душантекова К. А., Федосеева С. Н. // 4-й национальный конгресс по болезням органов дыхания. 1994. - С. 248.

91. Чуканова В.П., Поспелов JI.E., Маленко А.Ф. Значение факторов наследственной предрасположенности при туберкулезе и других гранулема-тозных заболеваниях легких.// Пробл. туб. 2001.- № 7 - С.33-36.

92. Чучалин А.Г. Механизмы защиты органов дыхания.// Пульмонология. - 1992. -№ 1. - С. 8-15.

93. Шебанов Ф.В. Казеозные пневмонии. // Пробл. Туб. 1940. - № 2-3.-С. 28-37.

94. Шмелев Н. А. Клинические формы туберкулеза легких.// В кн. «Туберкулез». М. - 1955.

95. Яновский Ф. Г. Клинические наблюдения у туберкулезных больных с ранними инфильтратами.// В кн. «Ранние инфильтраты». Л. - 1933. -С. 9-23

96. Ярилин А. А. Основы иммунологии. М.- 1999. 213 с.

97. Ackerman A. J., Moyer J.// Am. Journ. Roengenol. 1952. - Vol. 67. -№ 5. - P. 383-404.

98. A1 Arif L, Goldsein R. Tuberculosis sisceptibility and HLA-antigens in Washington D. S. Black populations.// Bull. Un int. Tuberc. -1979. -Vol. 54. -№ 2.-P. 151 - 159.

99. Anagnostopoulou U, Toumbis M, Konstantopoulos K. et al. HLA A and -B antigens in chronic bronchitis.// J. Clin. Epidemiol. - 1993. - Vol. 46. -№12.-P. 1413- 1416.

100. Ando M., Hirayama K., Soda K. HLA-DQw3 in Japanese summertype hypersensitivity pneumonitis induced by Trichosporon cutaneum.// Am. Rev. Respir. Dis.- 1989. Vol.140. - №4. - P. 948 - 50.

101. Bach F. A. Immunogenetic analysis of HLA. Major hystocompat. Complex. Basel. 1981. - P. 136 - 146.

102. Baglin F.A., Kwan S. Fulle G.M. Haptoglobin biosynthesis: in rats. Immunological identification of polysome synthesisyne haptoglobin in the cytoplasme of liver cells.// Biochim. Et Biophys. Acta. 1982. - Vol. 696. - №1. - P. 107-113.

103. Baseler M.W. Acute-phase reactions in experimental inhalation lung disease.//Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1981. - Vol.10. -№1. - P. 49-55.

104. Beigel A., Lehmann H., Westphal E. Histocompatibilitats smuster (HLA antigene) bei Wegenerscher granulomatose.// Arch. Ortorcinolar. - 1981. -Vol.233. - №2.-P. 157- 160.

105. Bernardo J., Brigandi E. Blakeney B. et al. Drug resistant tuberculosis in Northern Germany: a retrospective hospital-based study of 1055 patients from 1984 until 1993.// Eur. Respir. J. 1995. - Vol.8. - P. 1076 - 1083.

106. Biswas D.K. Yorini L. The attachment site of streptomycin to the 30S ribosomal subunits.// Proc.Nat.Acad.Soi. USA. 1972. - Vol.69. - P. 2141-2144.

107. Blackwell J. M. Genetics of host resistance and susceptibility to in-tramacrophage pathogens: a study of multicase families of tuberculosis, leprosy and leishmaniasis in northeastern Brazil.// Int. J. Parasitol. -1998. Vol.28. - № 1. -P.21-28.

108. Bloom BR, Muray CJL. Tuberculosis: on a reemergent killer.// Science. 1992. -Vol.257. - P. 1055-1064.

109. Bohinjec M. System HLA.// Zdravst. Vestn. -1981. Vol.50. - P.447452.

110. Bonicke R., Bonicke J. The genetic basis of cross-resistance beturn streptomycin, viomycin and kanamycin of tubercle bacilli and atypical mycobacteria.// Bull. Int. UN Tuberc. 1970. - № 43. - P. 229.

111. Brennon H., Grean P., Long J., Pitsgerald M. High prevalence of familial sarcoidosis in an Irish population.// Thorax. 1984. - Vol.391. - P. 14-18.

112. Brocard H., Grivaux M.A., Basset G.// Rev. Tuberc. 1949. - Vol. 13. - № 1-3.-P. 103-105.

113. Budmer W. The HLA systems and diseases.// J. of the Royal College of Physicians of London 1980. - Vol.14. - P. 43 - 51.

114. Canetti G. The S. Brns Amberson Lecture. Present aspects of bacterial resistence in tuberculosis.// Amer. Rev. Resp. Dis. 1965. - Vol. 92.- № 5.- P. 687707.

115. Charbonneau J., Petitjean R., Rempp M. et al. Deces actuels par tuberculose en France. Analyse des 126 deces enregistres chez des tuberculeux en 1975 et 1976 daus le department du Bas-Rhin.// Poumon. 1981.- Vol.37. - №3. -P. 219-222.

116. Chaulet P., Boulahbal F., Grosset J. Survellance of drug resistance for tuberculosis control: why and how.// Tubercul. 1995. - № 76. - P. 487-492.

117. Chen Hong Kwang, Khan S., Ende N. et al. The HLA-A, B and DR phenotypes and tuberculosis.// Am. Rev. Resp. Dis. 1985. - Vol.132. - P. 382385.

118. Cole S.T. Mycobacterium tuberculosis: drug-resistance mechanisms. // Trends Microbiol. 1994. - P. 411.

119. Cole R.S., Nevin H.C., Blundell G. et al. Relation of alpha-1-antitripsin phenotype to the performance of pulmonary function teste and to the prevalence of respiratoryilness in a working population.// Thorax. 1976. - Vol. 31. - P. 149-157.

120. Cox R. A., Arnold D. R. et. al. HLA phenotypes in Mexycan Americans with tuberculosis.// Amer. Rev. Resp. 1982. - P. 653 - 655.

121. Crofton J, The prevention and management of drug-resistant tuberculosis.// Bull.Int.Union.Tuberc. -1987. № 62. - P.6-11.

122. Dooley SW, Jarvis WR, Martone WJ, Snyder DE Jr. Multi-Drug resistant tuberculosis (editorial).// Ann Intern Med. 1992. - Vol. 117. - P. 257-8.

123. Dubaniewicz A. HLA-DR antigens in patients with pulmonary tuberculosis in northern Poland.// Arch. Immunol. Ther. Exp. 2000. - Vol. 48. -№ 1. - P. 47-50.

124. Ediin BR, Tokers Jl, Greeko MH, Crawford JT, Williams J, Sordillo EM, et al. An outbreakof multi-drug resistant tuberculosis among hospitalized patients with the Acquired Immune-Deficiency syndrome.// N. Eng. J. Med. 1992. -Vol. 326.-P. 1514.

125. Edvards J. H. HLA and disease, the detection of association.// J. of Immyn. 1974. - № 1. - P. 249 - 257.

126. Eisenach K.D, Crawford J.T., Bates J.H. Repetitive DNA sequences as probes for Mycobacterium tuberculosis.// J Clin Microbiol. 1988. - P. 22402245.

127. Flaherty D. K., Braun Sh. R., Marx J. J. et al. Serologically detectable HLA-A, B, and C loci antigens in farmer's lung disease.// Amer. Rev. Resp. Dis.-1980. -Vol. 129.-P. 437-443.

128. Flaherty D. K., Iha T., Chmelik F. et al. HLA-8 in farmer's lung.// Lancet. 1975.-P. 597.

129. Gardner T. H., Kennedy G., Hamblin A. et al. HLA association in sarcoidosis: a study of two ethnic groups.// Thorax. -1984. -Vol. 39. -№ 1. P. 19-22.

130. Glassroth J., Robins A., Shyder D. Tuberculosis in the 1980.// Rev. Engl. J. Med. 1980. - Vol. 302. - № 26. -P. 1441-1450.

131. Godfrey F.R., Stoker N.G., Scott J.A., Rasvol G., Kelly P., Clancy L. DNA fingerprints Micobacterium tuberculosis do not change during the development of rifampicin resistance.// Tuber. Lang Dis. 1993. - Vol.74. - № 8. - P. 240243.

132. Golbart S.M., Juhasz S.E. Genetic transfer in Micobacterium phlei.// Gen.Microbiol. 1970. - № 64. - P. 253.

133. Goldfeld A. E., Delgado J.C., Thim S. et al. Association of an HLA-DQ allele with clinical tuberculosis.// JAMA. 1998. - Vol.279. - № 3. - P. 226228.

134. Grymet F. S.HLA and desease.// Clin.Immynol.Rev. 1993. - № 2. -P. 123 -155.

135. Hafez M. et al.// Dis Markers. 1992. - Vol. 10. - P. 143-149.

136. Hafez M., El-Sa)ab Sh., El-Shennawy F. et al. HLA antigens and tuberculosis in the Egyptian population.// Tubercle (Edinb). - 1985. - Vol. 66. -P. 3540.

137. Headings V., Weston D., Young R., Hackney R. Familial sarcoidosis with multiple occurrences in eleven families: a possible mechanism of inhertance. //Ann. Acad. Sei. 1976. - Vol. 278. - P.377-385.

138. Hedfors E., Moller E. HLA antigens in sarcoidosis.// Tissue Antigens. 1973. -№3. - P. 94-98.

139. H'rayama C., Nakamura H., Koga S. Serum haptoglobin type and liver cirrosis.// Human Genet. 1975. - Vol. 28. - № 2. - P. 139-146.

140. Iseman M. D. Cohn D. L. et al. Directly observed treatment of tuberculosis.// N. Eng. J. med. 1993. - Vol. 328. - № 8. - P. 576 - 578.

141. Iseman M.D., Madsen L.A. Drug resistance tuberculosis.// Clin. Chest. Med. 1989. - № 10. - P. 341-353.

142. Izymi T., Nishicawa S. HLA and pulmonar disease.// Nippon R. J. -1988.-P. 1932 1935.

143. Jiang Z., Aw J., Sun Y. et al. Association of HLA-Bw35 with tuberculosis in the Chonese.//Tissue Antigens. -1983. -Vol. 22. -№ 1. P. 86-88.

144. Johnsson K, King DS, Schultz PG. Studies on the mechanism of action of isoniazid and ethionamide in chemotherapy of tuberculosis.// Journal of American Chemical Society. 1995. - Vol. 17. - P. 5009-5010.

145. Jones N.P., David H.L. Transduction of a streptomycin R-factor from micobacterium smegmatis to micobacterium tuberculosis H37RV7.// Tubercul. -1974.- Vol. 55. P. 73-80.

146. Jouveshomme S, Dautzenberg B, Bakdach H, Derenne JP. Preliminary results of collapse therapy with plombage for pulmonary disease caused by mul-tidrug-resistant mycobacteria.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157. -№5.-P. 1609-1615.

147. Kameda K., Kuchii N., Horii F. et al. A study on the family contacts examination of tuberculosis patients.// Kekkaku. 1980. - Vol.55. - № 9. - P. 415.

148. Kamel K., Davies S.H., Cumming R.A. A comparison of haptoglobin phenotypes in a hemophilice and normal in Scotland.// Vox. Sang. 1963. - Vol. 8. -P. 219-225.

149. Kochi A., Vareldzis B, Styblo K. Multi-Drug resistant tuberculosis and control.// Res. Microbiol. 1993. - Vol. 144. - P. 104-110.

150. Kreiswirth BN., Moss A. Genotyping multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis in New York City.// In: Rom WN, Garay SM., eds. Tuberculosis. Little, Brown 1996. - P. 199-209.

151. Lambotte C. Genetics of the HLA system and major histocompatibility complex.// Rev. Med. Liege. 1993. - Vol. 15. - P. 118-127

152. Lipsitch M., Levin B. R. The population dynamics of antimicrobial chemotherapy. // Antimicrob. A. Chem.- 1997. Vol. 41. - P. 363-373.

153. Marino M.E., Geiter L.J., Simone P.M. The Multidrug resistant tuberculosis chellenge to public health efforts to control tuberculosis.// Public Health reports. - 1992. - Vol. 107. - № 7. - P. 616-625.

154. Marsh D.G., Meyers D.A., Freidboff L.R. et al. HLA-DB2-a genetic marker for human immune -esponse to short regweed pollon allergen Ra-5.// J. Exp. Med. 1982. - Vol. 155. - № 5 - P. 1452-1463.

155. Mazurek GH., Cave MD., Eisenach KD., et al. Chromosomal DNA fingerprint patterns produced with IS 6110 as strain-specific markers for epidemiologic study of tuberculosis.//J.Clin Microbiol. 1991. - Vol. 29. - P. 2030-2033.

156. Mehra N. K., Rajalingam R., Mitra D.K. et al. Variants of HLA-DR2/DR51 group haplotypes and susceptibility to tuberculoid leprosy and pulmonary tuberculosis in Asian Indians.// Int J. Lepr. Other Mycobact. Dis . 1995. -Vol. 63.-№ 2.- P. 241 -248.

157. Mizuguchi Y., Tokunada T. Recombinatoin beturn Micobacterium smegmatis strains jucho and lacticola.// Jan. J. Microbiol. 1971. - Vol. 15. - P. 359-366.

158. Morris SL, Bai Gh et al. Molecular mechanisms of multidrug resistance in clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis.// J.Infect Dis. 1995. -Vol. 171.- P.954-960.

159. Muers M. F, Faux J. A., Ting A. et al. HLA-A, B, C and HLA-DR antigens in extrinsic allergic alveolitis (budgerigar fancier's lung disease).// Clin Allergy. 1982. -Vol. 12. - P. 47-53.

160. Murray H.W., Tuazon C.U., Kirmani N., Shiagren J.N. The Adult Respiratory Distress Syndrome Associated with Miliary Tuberculosis.// Chest. -1978. Vol. 73. - № 1. - P. 37-44.

161. Nayak N.C., Sabharwal B.D., Bhathena D. et al. The Pulmonary Tuberculosis. Lesion in North India: a study in medicolegal autopsies.// Amer.Rev.Resp.Dis. 1970. - Vol. 101. - № 1. - P. 1-17.

162. Papiha S., Wentzel T., Behjati F. et al. Human leukocyte antigens with pulmonary tuberculosis.//Tubercle (Edinb.). 1985. -Vol. 66. - P. 25-33.

163. Pearson J.O. The rapid progression of a Pulmonary Tuberculosis disease State.// S.Afr.Med.J. 1981. - Vol. 60. - № 18. - P.707-708.

164. Peng Z„ Li J., Wang C.G. Analysis of HLA-DRB1 allele in patients with chronic bronchitis. 1998. - Vol. 32. - № 6. - P.346-348.

165. Persson I., Ryder L., Mielsen L. et al. The HLA-7 histocompatibility antigen in sarcoidosis in relation to tuberculin sensitivity.// Tissue Antigens. -1995. № 6. - P. 50-53.

166. Pospelov L. T., Matrakshin A. G., Chernousova L. N. et al. Association of various genetic markers with tuberculosis and other lung disease in Tu-vinian children.// Tubercle and lung disease. 1996. - Vol. 77. - P.77-80.

167. Rajalingam R., Mehra N.K., Mehra R.D. HLA class I profile in Asian India patients with pulmonary tuberculosis.// Indian J. Exp. Biol. 1997. - Vol. 35. -№ 10.-P. 1055-1059.

168. Ray A.K. Genetics of Haptoglobin: a study of family toi in pulmonary tuberculosis.// Am. N. Y. Acad. ScL 1966. - Vol. 135. - P.849-881.

169. Ravikumar M.,Dheenadhayalan V., Rajaram K. et al. Associations of HLA DRB1, DQB1 and DPB1 alleles with pulmonary tuberculosis in south India. //Tuber. Lung Dis. 1999. - Vol. 79. - № 5. - P. 309-17.

170. Renin F., Anthoine D. La Tuberculose Pulmonaire du viellard.// Rev.Med. 1981. - Vol. 22. - № 32. - P. 1993-1998.

171. Rieder MD. Drug resistant tuberculosis: issues in epidemiology challebges for public health.// Tubercle. -1993. Vol. 75. - P. 321 -323.

172. Rosenthal I., Schols S., Slimmek R. et al. HLA antigens and haplo-types in patients with tuberculosis.// Z. Immun. Forsch. 1993. - Bd. 144. - P. 424 -424.

173. Rosinger N., Schneider M., Sennekamp J. et al. Erhöhte frequens von HLA-DR3 bez patienten mit exogen-allergischer alveolitis. 1983. - Vol. 6. - № 2. - P. 58-59.

174. Selby R., Barnard J., Buchier I. K. et al. Tuberculosis associated with HLA-B8.// BFS in New-foundland community study. 1978. - № 11. - P. 403408.

175. Selvaraj P., Uma H., Reetha A.M. et al. HLA antigen profile in pulmonary tuberculosis patients & their spouses.// Indian J. Med. Res. 1998. - Vol. 107.- P. 155-158.

176. Shaila M.S., Yopinathan K.P., Yamakrishan T. Protein sinthesis in Micobacterium tuberculosis H37RV and effect of streptomycin in streptomycin -susceptibile and resistant strains.// Antimicrob. Ag. Chemother. 1973. - № 4. - P. 205.

177. Sighart H. Die akute Lugentuberkulose in den Lezten Jahren.// Prax.Pneum. 1981. - Bd. 35. - Sonderheft. - P. 631-633.

178. Singh S. P., Mehra N. K., Dingley H. B. et al. Human leukocyte antigen (HLA) linked control of susceptibility to pulmonary tuberculosis and association with HLA-DR types.// J. Infect. Dis. - 1983. - Vol. 48. - P. 676-681.

179. Stead W.W. Genetics and resistanse to tuberculosis. Could resistance be enhancen by genetic engineering.?// Am. Intern. Med. 1992. - P. 116.-937.

180. Susan K., Aoki M.P. Racial differences and Micobacterium tuberculosis infection.// New. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 332. - P. 1670 -1671.

181. Takata H.,Sada S.,Osava E et al. HLA and mycobacterial infection: Increase frequency of B8 in Japanese leprosy.// Tissue Antigens. 1978. - P. 61.

182. Teran L., Selman M., Mendoza M. et al. Increase of unidentified HLA antigens in pulmonary tuberculosis.// Ann. Clin. Res. 1985. - Vol. 17. - P. 4042.6.7 7

183. Teran-Escandon D., Teran-Ortiz L., Camarena-Olvera A. et al. Human leukocyte antigen-associated susceptibility to pulmonary tuberculosis.// Chest. -1999. Vol. 115.-P. 428-433.

184. Tierry D., Gave M.D., Eisenach K.D., et al. IS 6110 an IS-like element of Mycobacterium tuberculosis complex.// Nucleic Acids Res. 1990. -Vol. 18.- P. 188.

185. Tokunaga T., Mizuguchi Y., Suga K. Genetic recombination in micobacteria.// J.Bacteriol. 1973. - Vol. 113. - P. 1104-1111.

186. Tsucamura M. Variation and herebity of micobacteria with special reference to drug resistance. // Jap.L.Tuberc. 1961. - № 9. - P.43.

187. Wang C., Peng Z., Li J. et al. Comparative study of HLA-DRB1 allele in patients with chronic bronchitis and bronchial asthma.// Chung Hua I Hsueh I Chuan Hsueh Tsa Chih. 1999. - Vol. 16. - № 6. - P. 371-373.

188. Yamada S., Takatsuka H., Takemoto Y. et al. Association of cytomegalovirus interstitial pneumonitis with HLA-type. 2000. Vol. 25. - № 8.-P. 861-865.

189. Yamada T., Nagata A., Ono Y. et al. Alteration of ribosomes and RNA Polymerase in drug resistant clinical isolates of Micobacterium tuberculosis. // Antimicrob. Agents. Chemother. 1985 - Vol. 6. - P. 921-924.

190. Young D. Mechanisms of drug resistance.// Int. J. Tub. Lung. Dis.-1995.- Vol. 76.-P. 7.

191. Zinser I., Shulz-Dieterich H., Voigl R. Schwerste Formen der Lungentuberkulose (Klinik, Tierapie, Verlauf, Progaose).// Prax. Pneum. 1981. - Bd. 35. - P. 634-636.