Эффективность амбулаторной химиотерапии больных туберкулезом легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.26, кандидат медицинских наук Куликова, Елена Михайловна

• Куликова, Елена Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Куликова, Елена Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ И ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ С ОТРИЦАТЕЛЬНЫМИ РЕЗУЛЬТАТАМИ МИКРОСКОПИИ МОКРОТЫ.

ГЛАВА 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОНТРОЛИРУЕМОЙ АМБУЛАТОРНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ С ОТРИЦАТЕЛЬНЫМИ РЕЗУЛЬТАТАМИ МИКРОСКОПИИ МОКРОТЫ.

ГЛАВА 5. ЗНАЧЕНИЕ ИММУНОФЕРМЕНТНОГО АНАЛИЗА ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ АНТИТЕЛ С КОМПЛЕКСНЫМ АНТИГЕНОМ МОЛЕКУЛЯРНОЙ МАССОЙ 10,14,28,30 кДа В ДИАГНОСТИКЕ И КОНТРОЛЕ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ С ОТРИЦАТЕЛЬНЫМИ РЕЗУЛЬТАТАМИ МИКРОСКОПИИ МОКРОТЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность амбулаторной химиотерапии больных туберкулезом легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты»

В современной эпидемиологической ситуации лечение больных с впервые выявленным туберкулезом легких продолжает привлекать особое внимание. [Хоменко А.Г.,1996; Приймак А.А.,1997].

Существующие между больными этой группы различия по социальным, психологическим и медицинским параметрам определяют необходимость дифференцированного подхода при организации их лечения. [Перельман М.И., Богадельникова И.В.,1999].

Для впервые выявленных больных туберкулезом легких с отрицательным результатами микроскопии мокроты перспективным и экономически оправданным является проведение курса химиотерапии в амбулаторных условиях. Возможность использования этой организационной формы, имеющей ряд неоспоримых преимуществ, обусловлена тем, что данный контингент больных практически не представляет эпидемиологической опасности для окружающих. Туберкулез у этих пациентов, в основном, выявляется при профилактическом обследовании и специфические изменения, как правило, носят ограниченный характер без распада легочной ткани и бактериовыделения [Хоменко А.Г., 1996; Мишин В.Ю., 2000, 2001, Шигарева Э.В.,2003].

Для установления диагноза туберкулеза легких помимо бактериологических, бронхологических и клинических методов в этих случаях используются иммунологические, молекулярно-генетические, цитологические и другие косвенные методы. Наиболее информативным для диагностики впервые выявленных больных туберкулезом легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты является комплексное рентгенологическое обследование с ретроспективным анализом флюорографического архива [Кочнова И.Е. и соавт., 1972]. В ведомственной лечебной сети регулярные профилактические флюорографические исследования остаются обязательными для прикрепленного контингента.

Данные об информативности ряда современных методов, в том числе иммуноферментного анализа противотуберкулезных антител и возможности их широкого внедрения в клиническую практику далеко неоднозначны и требуют дальнейшего исследования. [Литвинов В.И., Мороз А.М.,2001].

В большинстве стран мира амбулаторная химиотерапия широко распространена и рассматривается как приоритетная организационная форма лечения туберкулеза легких [Davidson Р., 1985; Dautzenberg В., BroussierP., 1989; Crofton J. et al., 1996].

В России разработка высокоэффективных схем антибактериальной терапии туберкулеза, появление комбинированных антибактериальных препаратов, улучшающих контроль приема лекарств, возможность эффективной коррекции побочных реакций являются основанием для пересмотра места и роли амбулаторного лечения при впервые выявленном туберкулезе легких. Учитываются и возникающие у социально-адаптированных больных при госпитализации проблемы, связанные с длительным отрывом от семьи, изменением привычного образа жизни, прекращением трудовой деятельности. Кроме того, нахождение в многоместных палатах с тяжелыми пациентами, в том числе с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких создает для них риск госпитальной экзогенной суперинфекции [Богадельникова И.В.,1999].

В отечественной литературе имеются данные о возможности и целесообразности применения амбулаторной химиотерапии впервые выявленных больных туберкулезом легких [Богадельникова И.В.,1997, 1999, 2001; Урсов И.Г. и соавт. 1997, 2003; Тавровская В.И., ХанинА.Л.,1997; Роньжина Е.Г.1997; Семенова О.В., 2003]. Однако при этом не изучена возможность применения интермиттирующего режима лечения на всем протяжении курса химиотерапии и его эффективность. Остается не изучен вопрос о диагностической значимости и возможности использования иммуноферментного анализа (ИФА) противотуберкулезных антител в диагностике, контроле эффективности лечения и определении активности остаточных туберкулезных изменений.

Решение указанных задач является актуальным, поскольку открывает новые подходы к совершенствованию лечебной тактики при проведении химиотерапии в амбулаторных условиях больным туберкулезом легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты.

Цель исследования

Изучение эффективности химиотерапии впервые выявленных больных туберкулезом легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты в амбулаторных условиях.

Задачи исследования

1. Изучить особенности диагностики и клинических проявлений у впервые выявленных больных туберкулезом легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты.

2. Разработать тактику амбулаторной химиотерапии впервые выявленных больных туберкулезом легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты.

3. Сравнить эффективность амбулаторной контролируемой химиотерапии туберкулеза легких у впервые выявленных больных с отрицательными результатами микроскопии мокроты при ежедневном и интермиттирующем приеме противотуберкулезных препаратов в фазе интенсивного лечения.

4. Изучить значение иммуноферментного анализа противотуберкулезных антител с комплексным антигеном молекулярной массой 10,14, 28, 30 кДа в контроле эффективности амбулаторного лечения впервые выявленных больных туберкулезом легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты и в определении активности остаточных туберкулезных изменений после окончания основного курса химиотерапии.

Научная новизна работы

В работе впервые разработана тактика амбулаторной контролируемой химиотерапии больных туберкулезом легких с использованием на всем протяжении основного курса интермиттирующего режима лечения.

Впервые в контроле эффективности химиотерапии больных туберкулезом легких в амбулаторных условиях использован иммуноферментный анализ противотуберкулезных антител с комплексным антигеном молекулярной массой 10,14, 28 и 30 кДа.

Практическое значение работы

Проведенная работа позволила охарактеризовать клинические варианты и особенности диагностики туберкулеза легких у впервые выявленных больных с отрицательными результатами микроскопии мокроты в современных эпидемических условиях.

Исследование показало возможность проведения эффективного курса химиотерапии в интермиттирующем режиме больных туберкулезом легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты в амбулаторных условиях.

В работе обосновано применение иммуноферментного анализа противотуберкулезных антител с использованием комплексного антигена молекулярной массой 10, 14, 28 и 30 кДа для уточнения диагноза, контроля эффективности лечения и определения активности остаточных туберкулезных изменений, сформировавшихся после проведения основного курса химиотерапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У впервые выявленных больных с отрицательными результатами микроскопии мокроты преобладающими клиническими формами туберкулеза легких являются очаговые и ограниченные инфильтративные процессы, протекающие преимущественно бессимптомно или малосимптомно с небольшой частотой деструктивных изменений и обнаружения МБТ методом посева, а также низким уровнем лекарственной устойчивости.

2. Контролируемая стандартная химиотерапия в интермиттирующем режиме впервые выявленных больных туберкулезом легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты позволяет добиться выраженной положительной клинико-рентгенологической динамики процесса с формированием у большинства пациентов минимальных остаточных изменений, при этом частота побочных реакций в 2,5 раза ниже, чем при ежедневном приеме препаратов.

3. Иммуноферментный анализ противотуберкулезных антител с комплексным антигеном молекулярной массой 10, 14, 28, 30 кДа у больных туберкулезом легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты может быть использован в амбулаторных условиях при контроле лечения и определении активности остаточных туберкулезных изменений после окончания основного курса химиотерапии.

Внедрение в практику

Режимы лечения включены в Приказ № 109 от 21 марта 2003 года «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации».

Опыт работы используется в преподавательской работе Учебного Центра Центрального НИИ туберкулеза РАМН и кафедры фтизиатрии Московского государственного медико-стоматологического университета МЗ РФ

Результаты исследования внедрены в работу противотуберкулезного отделения Центральной поликлиники ФСБ России, консультативно-поликлинического отделения Центрального НИИ туберкулеза РАМН и клинического противотуберкулезного диспансера №12 г.Москвы.

Апробация работы

Материалы исследования доложены: на IV съезде научно-медицинской ассоциации фтизиатров (г.Йошкар-Ола, 1999г.); на научно-практической конференции «Химиотерапия туберкулеза» (г.Москва,2000г.); на VII Российском съезде фтизиатров (г. Москва 2003 г.); на XIII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (г.Санкт-Петербург,2003г.); на совместном заседании отделов фтизиатрии и иммунологии ЦНИИТ РАМН, кафедры фтизиатрии МГМСУ МЗ РФ и Центральной поликлиники ФСБ России (г.Москва,2003г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 163 источника отечественных и зарубежных авторов. Работа содержит 18 таблиц, иллюстрирована 35 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Куликова, Елена Михайловна

выводы

1. У больных с отрицательными результатами микроскопии мокроты туберкулез легких выявляется преимущественно (61,7%) при ежегодных профилактических флюорографических обследованиях органов грудной клетки и в 38,3% случаев — при обращении к врачу с симптомами воспалительного бронхо-легочного заболевания.

2. Впервые выявленный туберкулез легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты протекает преимущественно с ограниченной распространенностью (в 60% случаев инфильтрация легочной ткани локализовалась в пределах 1-2 сегментов), небольшой частотой деструктивных изменений (14%) и обнаружения МБТ методом посева (13,9%).

3. Контролируемая химиотерапия в амбулаторных условиях впервые выявленных больных туберкулезом легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты позволяет через 6 месяцев лечения добиться закрытия деструкции в легких и прекращения бактериовыделения по методу посева у всех пациентов, достичь выраженного рассасывания инфильтративных изменений у 95,7% больных. При интермиттирующим режиме лечения этот показатель составлял 96,5%, а при ежедневном — 94,8% (р>0,05).

4. Преимуществом интермиттирующего режима химиотерапии является уменьшение частоты побочных реакций на основные противотуберкулезные препараты. У больных туберкулезом легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты при интермиттирующем режиме лечения побочные реакции были выявлены у 7% пациентов, при ежедневном - у 17,2% (р<0,05).

5. Характер остаточных изменений после завершения курса химиотерапии в амбулаторных условиях у больных туберкулезом легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты не зависит от режима приема препаратов на первом этапе. При интермиттирующем режиме лечения полное рассасывание было достигнуто у 15,8%, формирование малых остаточных туберкулезных изменений - у 43,9% и формирование выраженных - у 24,5% больных, при ежедневном приеме препаратов эти показатели составляли соответственно: 17,2%, 55,1% и 19,0%.(р>0,05)

6. ИФА противотуберкулезных антител с использованием комплексного антигена молекулярной массой 10, 14, 28 и 30 кДа у больных туберкулезом легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты позволяет подтвердить специфическую природу изменений в легких в 72% случаев, при этом частота обнаружения противотуберкулезных антител зависит от выраженности и распространенности инфильтративно-воспалительных изменений в легких.

7. ИФА противотуберкулезных антител с использованием комплексного антигена молекулярной массой 10, 14, 28 и 30 кДа у больных туберкулезом легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты может быть одним из критериев в оценке эффективности лечения и активности остаточных туберкулезных изменений. Из 44 больных с исходно положительным ИФА после завершения курса химиотерапии у 84,1% больных зафиксировано снижение уровня противотуберкулезных антител, отрицательный результат отмечен у 70,5% больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При химиотерапии больных туберкулезом легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты в амбулаторных условиях целесообразно использовать интермиттирующий режим приема противотуберкулезных препаратов в течение всего основного курса лечения.

2. ИФА противотуберкулезных антител с использованием комплексного антигена молекулярной массой 10, 14, 28, 30 кДа, у больных туберкулезом легких с отрицательными результатами исследования мокроты методом микроскопии и посева можно рекомендовать как дополнительный тест для подтверждения диагноза, при контроле эффективности лечения и в определении активности остаточных туберкулезных изменений, сформировавшихся после проведения основного курса химиотерапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Куликова, Елена Михайловна, 2004 год

1. Авербах М.М.(ред.) Иммунологические аспекты легочной патологии.-М: Медицина.-1980.-277с.

2. Авербах М.М., Литвинов В.И., Гергерт В .Я. и др. Применение новых иммунологических методов при туберкулезе.-М.-1992.

3. Арсеньев B.C., Салина Т.Ю. Опыт применения ИФА в практическом здравоохранении.// Реф. сборник.- 1997.-№10.-С. 12

4. Аксенова В.А., Соколова Г.Б. и др. Многокомпонентные лекарственные формы ТРИКОКС и РИФАТЕР в лечении туберкулеза. // Росс. Нац. Конгресс «Человек и лекарство» .: Тезисы докладов.-М.-1996.-С.210.

5. Баенский А.В. Усовершенствование методов серологической диагностики туберкулеза (определение антигенов и противотуберкулезных антител): Дисс. канд. мед. наук.-М., 1992.

6. Баенский А.В., Черноусова Л.Н., Калинина О.А. и др. Получение очищенного препарата из микобактерий туберкулеза вида humanus и его использование для серодиагностики туберкулеза //Пробл. туб,-1993 .-№4-С.51-52.

7. Баенский А.В. Разработка метода определения микобактериальных антигенов в сыворотке крови больных туберкулезом легких.// Пробл. туб.-№2.-1995.-С.58.

8. Базарова А.Б., Баенский А.В., Куликовская Н.В., Литвинов В.И. Антигены микобактерий и противотуберкулезные антитела у больных туберкулезным сальпингоофоритом.// Пробл. туб.-1997.-№10.-С.26-27.

9. Балоснянц Г.С., Греймер М.С. Использование ИФА в диагностике активного туберкулеза легких.// Иммунология.-1992.-№3.-С.52-54.

10. Бардисявичене И., Сосновская А. Сравнительная эффективность ВАСТЕК 460 ТВ и ИФА в диагностике туберкулеза легких.// Реф.сбор. туб.-1997.№10.-С.12.

11. Батиашвили О.Г. Эффективность больнично-санаторного этапного лечения больных туберкулезом легких.-В кн.: Вопросы повышения эффективности санаторно-курортного лечения больных туберкулезом.-Гульрипши.-1982.-С.5-7.

12. Березовский Б.А., Попова И.И., Пшеворский В.Я. Результаты полихимиотерапии больных с впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких.// Пробл. туб.-1990.-№4-С.50-52

13. Богадельникова И.В., Сагалович В.Я., Приймак А.А., Перельман М.И. Стационарная и амбулаторная химиотерапия при впервые выявленном туберкулезе легких.// Туберкулез и экология.-1996.-№4.-С.5-12

14. Богадельникова И.В., Сагалович В.Я., Кривощапова Т.А. Показания для амбулаторного лечения при впервые выявленном туберкулезе легких.// 8 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: тезисы докладов.-М.-1998.-№404.

15. Богадельникова И.В., Сагалович В .Я., Шестерина М.В. Возможность излечения больных туберкулезом легких в амбулаторных условиях.// В кн.: Сборник научных трудов, посвященных 80-летию Нии фтизиопульмонологии. 1918-1998,М.,-1998.-С.41 -47.

16. Богадельникова И.В. Лечебная тактика при впервые выявленном туберкулезе легких.: Дисс.доктор мед. наук.-М.-1999.

17. Богадельникова И.В. Химиотерапия туберкулеза легких в амбулаторных уеловиях.-М.: Универсум паблишинг.-1997.-80с.

18. Бялик И.Б., Клименко М.Т., ГинзбургТ.С. Бактериостатическая активность крови больных туберкулезом легких при полихимиотерапии.// Пробл. туб.-1991 .-№5 .-С.25-29.

19. Васильева И.А. Частота и характер побочных реакций при различных режимах стандартной химиотерапии.// 3-й съезд фтизиатров. Сб. резюме.-Екатеринбург.-1997.-С.57.

20. Васильева И.А. Эффективность двухэтапной краткосрочной химиотерапии туберкулеза легких.: Дисс. канд. мед. наук-М.-1996.

21. Васильев А.В., Карпов А.В. Стандартная иммуноферментная тест-система для выявления антител к возбудителю туберкулеза: пути использования в противотуберкулезной работе .// Пробл. туб.-1996.-№1.-С.13-15.

22. Вербов В.Н., Якунова О.А., Шендерова Р.И., Артюхов А.И. Сравнительная оценка иммуноферментной тест-системы при использовании для серодиагностики туберкулеза и не туберкулезных заболеваний.// Пробл. туб.-1990.-№10.-С.60-62.

23. Визель А.А. Лечение туберкулеза органов дыхания. Руководство для врачей.-Казань, 1998.-121 с.

24. Владимирский М.А., Андросова М.В., Мухамедкулова М. Возможности иммуноферментного серологического скрининга больных туберкулезом при использовании частично очищенного антигенного комплекса М. bovis BCG// Реф. сб. туб.-1992.-№10.-С.13.

25. Волосевич Г.В., Бышев И.И. Оценка различных форм режимов химиотерапии впервые выявленных больных инфильтративным туберкулезом легких.// Пробл. туб. -1989.-№4-С.70-71.

26. Гайдамонене Д. К вопросу об организации и повышении эффективности лечения больных туберкулезом легких.-В кн. :9-й Всесоюзный съезд фтизиатров.-Кишинев-1979-С.275-276.

27. Гамперис Ю., Гайдамонене Д., Димбелене М. Эффективность 6-месячной химиотерапии впервые выявленных больных туберкулезом легких.// Пробл. туб.-1990.-№6.-С.60-61.

28. Греймер М.С. Пути повышения эффективности противотуберкулезных мероприятий.// В кн.: 3-й Закавказский съезд фтизиатров.-Ереван.-1980.-С. 19-21.

29. Гришина Т.А., Шигарева Э.В. Проблема оценки результатов лечения больных туберкулезом без бактериовыделения (по данным микроскопии).// Материалы Всероссийской конференции фтизиатров.-Йошкар-Ола.- 1996.-С.26.

30. Демьяненко Н.В., Авдиенко В.Г., Баенский А.В. Определение противотуберкулезных антител с использованием разных антигенов.//3 съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров: Сб. резюме.-ЕкатеринбургД 997.-С.96.

31. Евдокимов В.Н. Выявление антител к возбудителю туберкулеза у больных с заболеваниями легких методом иммуноферментного анализа.// Пробл. туб. -1991 -№8.-С.67-68.

32. Евдокимов В.Н. Включение иммуноферментного анализа в комплекс серологических реакций при диагностике туберкулеза легких.// Пробл. туб.-1991 .-№10.-С.67-69.

33. Журавлев В.Ю. Контроль эффективности химиотерапии.А Материалы юбилейной сессии 80-летия Центрального НИИ туберкулеза РАМН.-М.Д001-С.170.

34. Каланходжаев Б.А., Баенский А.В., Демьяненко Н.В., Линвинов В.И. Определение антигенов микобактерий и антител в комплекснойдиагностике туберкулеза глаз.// Туб. И экология-1997.-33.-с.39-41.

35. Капков Л.П. О концепции борьбы с туберкулезом в России в новых социально-экономических условиях.// реф. сб. туб. -1997.-№3.-С.1-4.

36. Капков Л.П. Туберкулез в России в конце XX века //Научные труды к 75-летию ведущего противотуберкулезного учреждения г. Москвы/ Сб. под ред. Литвинова В.Я.-М.,-2001.-С.59-60.

37. Карачунский.М.А. Туберкулез в наши дни.// Русс. Мед. журнал,-2001 .-№21 .-Т.9.-С.9251 -953.

38. Клебанов М.А., Драбкина P.O. Химиотерапия туберкулеза легких.-Киев.-1957.-406с.

39. Клебанов М.А. Антибактериальная терапия больных туберкулезом.//Киев.-1967.-261 с.

40. Козлова А.В. Русанова Л.И., Соколова З.И. и др. Диагностическая ценность серологических исследований в клинике туберкулеза.// Пробл. туб.-1996.-№1.с.21-22.

41. Коломиец В. М., Чуканов В.И. Контроль при проведении химиотерапии в современных условиях. // В кн.: Химиотерапия туберкулеза/ Нии фтизиопульмонологии ММА им. И.М. Сеченова,-М.,2000.-С.ЗЗ

42. Корнетов А.С., Гришко А.Н. Централизованный контроль за основными противотуберкулеными мероприятиями в условиях крупного города.//Проб. Туб. -1981.-№7.-С.З-6

43. Критерии клинического излечения и оценка комплексного лечения больных туберкулезом органов дыхания: Методические рекомендаци/ Моск. НИИ туберкулеза, сост. B.C. Гавриленко.-М.,1990.-22с.

44. Лечение туберкулеза// Туберкулез./ Под ред. Хоменко А.Г. -М.,1996-496с.

45. Крофтон Д., Хорн Н. Миллер Ф. Клиника туберкулеза.-М.,1996.-200с.

46. Либов М.А. Специфическая медикаментозная терапия туберкулеза.-М.-1970.-98с.

47. Литвинов В.И., Гильбурд Б.Ш., Черноусова Л.Н. и др. Радиологическое и иммуноферментное определение противотуберкулезных антител .//Пробл. туб.-1988.-35 .-С.71 -75.

48. Литвинов В.И., Чуканов В.И., Тухтаев М.Т., Баенский А.В. Противотуберкулезные антитела, определяемые с помощью иммуноферментного теста у больных туберкулеза.// Пробл. туб.-1991-№11.-С.67-69.

49. Литвинов В.И., Мороз A.M., Гергерт В.Я. Достижения и перспективы исследований в области иммунологии и иммуногенетики туберкулеза.// Пробл. туб.-1996.-№6.-С.14-18.

50. Литвинов В.И. Современная иммунодиагностика туберкулеза.//3 съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров. :Сб. резюме-Екатеринбург, 1997.-С.110.

51. Литвинов В.Я., Мороз А.М.(ред.) Лабораторная диагностика туберкулеза.-М.: МНПЦБТ,2001.-184с.

52. Макиева В.Г. , Сорокина И.А., Богадельникова И.В. и др. Психологические исследования больных туберкулезом легких при различных режимах лечения.// 8 Национальный конгресс пульмонологов. Тезисы.(ХХИ.7) -1997.-С.212.

53. Мамолат А.С., Чернушенко Е.Ф. Побочные реакции при антибактериальной терапии.// Киев.-Эдоровье.-1975.-134с.

54. Медников Б. Л., Литвинов В.И. Румянцева Т.А. Ловачева О.В. Горюнов В.В. Myrin-возможности применения у больных туберкулезом легких.// В кн.: Химиотерапия туберкулеза. М.-2000.-С.44-45.

55. Мишин В.Ю., Григорьев Ю.Г., Дитятков А.Е. Лечение впервые выявленных больных туберкулезом легких комбинированными таблетками с фиксированной дозировкой.// Инфекции и антимикробная терапия,-2001.-т.З.-№2.-С.58-61.

56. Мишин В.Ю., Степанян. И.Э. Патоморфоз туберкулеза и пути повышения эффективности лечения. Контролируемая химиотерапия туберкулеза органов дыхания в современных условиях.// Русс. мед. журнал,-2000.-т.8-№12.-С. 12-22.

57. Молев В.П., Подгородецкий И.И. Преждевременная выписка из стационара и пути ее предупреждения у больных деструктивными формами туберкулеза легких.А в кн.: 9 Всесоюзный съезд фтизиатров.-Кишинев-1979.-С.234-235.

58. Морозова Т.И., Худзик Л.Б., Паролина Л.Е. Возможности уменьшения побочного действия химиопрепаратов у болных туберкулезом легких.// Национальный конгресс «Человек и лекарство», 2-ой.-Москва-1995.- С.249-250.

59. О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации.-Приказ №109 МЗ РФ от 21 марта 2003г-М., 2003

60. Онищенко В.В. Тизамид в комплексной терапии туберкулеза./Онищенко В.В., Соколова Г.Б., Корякин В.А., Шапатава М.Н., Юрченко Л.Н. // Пробл. туб.-1990.-№7-С.43-45.

61. Перельман М.И., Терновой С.К. Спиральная компьютерная томография в диагностике туберкулеза легких.-М., Видар, 1998,88с.

62. Правдина И.И. Лечение больных туберкулезом легких в условиях дневного стационара.// В кн.: Химиотерапия туберкулеза/НИИ фтизиопульмонологии ММА им И,М, Сеченова,М.,2000.-С.22-23.

63. B.М.//Пробл. туб. -1989.-№10-С.15-18.

64. Приймак А.А., Кучеров А.Л. Особенности организации противотуберкулезной помощи населению России.// Туб. и эколог.-1997.-№1.-С.5-8.

65. Приймак А.А., Богадельникова И.В. Перельман М.И. Современные тенденции специфической терапии туберкулеза легких// Туберкулез и экология,- 1996.-№4.-С.5-7.

66. Пунга В.В., Достовалова Э.П., Жеюо Е.В., Рывняк Л.П. Организация и повышение эффективности лечения больных деструктивным туберкулезом легких в Молдавской ССР.// В кн.: ( Всесоюзный съезд фтизиатров (Тезисы докладов).-Кишинев:Штиинца.-1979.-С.92-93.

67. Пунга В.В., Капков Л.П. Туберкулез в России.//Пробл. туб,-1999.-№ 1 .1. C.14-16.

68. Пухлик Б.М., Мзаек В., Зайков С.В. Проблема лекарственной аллергии у больных туберкулезом.// Пробл. туб. -1990.-№11.-С.29-30.

69. Рабухин А.Е. Химиотерапия больных туберкулезом. М.: Медицина-1970-400с.

70. Рабухин А.Е. и др. Результаты применения этамбутола при туберкулезе.//В кн.: Вопросы химиотерапии туберкулеза.-М.-1972.-С.25-34.

71. Рабухин А.Е. Применение рифампицина при туберкулезе.//Клин. Медицина.-1977-№3.-С.70-76.

72. Репик В.И., Чуканов В.И. Актуальные проблемы туберкулеза органов дыхания: эпидемиология, диагностика, клиника, лечение //Пульмонология,-2000.-№ 1 -С.70-71.

73. Роньжина Е.Г. Возможности амбулаторного лечения малых форм впервые выявленного туберкулеза легких.// 7 Национальный конгресс по болезням органов дыхания.-Москва.-1997.-С.157.

74. Рослик С. М. Отдаленные результаты химиотерапии впервые выявленных больных с деструктивным туберкулезом легких./ Рослик С.М., Пашков Ю.Н., Матвеева СЛ. и др. // Пробл. туб. -1991.-№2.-C.33-36.

75. Савула М.М. Клинические и лабораторные исследования у больных туберкулезом легких, леченных пиразинамидом./ Савула М.М.,Смоленко М.И., Романюк М.Д., Сливка Ю.И.// Пробл. туб.-1990.-№11.-С.25-28.

76. Сачкова А.А. К вопросу о причинах прогрессирования туберкулеза у больных, выявленных своевременно.//Пробл. туб.-1975.-С.9-11.

77. Севостьянова Т.А., Аксенова В.А., Сагалович В.Я. Амбулаторная химиотерапия-метод лечения детей больных туберкулезом без обязательной госпитализации в стационар. .// 7 Национальный конгресс по болезням органов дыхания.-Москва.-1997.-С.201.

78. Семенова О.В. Оценка применения многокомпонентного препарата в лечении больных впервые выявленным туберкулезом легких. Дисс. канд. мед. наук.-М.-2003.

79. Соколова Г.Б. Индивидуализированная химиотерапия туберкулеза легких.// Автореф. Дисс. доктора мед. наук./М.-2000.67.

80. Соколова Г.Б., Куничан А.Д., Можокина Г.Н Пути повышения эффективности лечения больных туберкулезом. // Практикующий врач, -1997. №9. - С.24-25.

81. Степанян Э.С., Колосовская В.П. Химиотерапия туберкулеза легких.-М.-1980.-С.115-120.

82. Стрелис А.К. Краткосрочная химиотерапия туберкулеза в Томской области/ Стрелис А.К. Шарабурова О.Е., Ягнева В.Г. и др.// В кн.: Проблемы туберкулеза на Крайнем Севере в новых социально-экономических условиях (тезисы докладов).-Якутск.-1995-С.60-61.

83. Струтинский М.И., Страхов Н.С. Эффективность химиотерапии больных -жителей села с впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких.// Пробл. туб.-1990.-№7.-С.31-32.

84. Тавровская В.И. , Ханин A.JI. Амбулаторная химиотерапия впервые выявленных больных туберкулезом. .// 7 Национальный конгресс по болезням органов дыхания.-Москва.-1997.-С.232.

85. Туберкулез органов дыхания./Под ред. А.Г. Хоменко.-М. Медицина,-1981.-368с.

86. Туберкулез органов дыхания.2-е изд./Под ред. А.Г. Хоменко-М. :Медицина, 1988.-576с.

87. ТуберкулезУПод редакцией А.Г. Хоменко-М.:Медицина.-1996-493с.

88. Урсов И.Г., Краснов В.А., Поташова В.А. и др. Ускоренное излечение больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких.// В кн.: Сборник резюме 6 национального конгресса по болезням органов дыхания.-Новосибирск.-1996.-С. 193.

89. Урсов И.Г., Краснов В.А. Роньжина Е.Г. и др. О раннем переводе на амбулаторное лечение впервые выявленных больных туберкулезом легких. // Пробл. туб.-2003.-№2.-С.25-27.

90. Фрейдович. А.И. Интенсивное комбинированное лечение туберкулеза.-М.,-1997-62с.

91. Хальбаева И.В. Терапия больных туберкулезом легких изониазидом, рифампицином и пиразинамидом в фиксированной многосоставной лекарственной форме // Автореф. Дисс. канд. мед. наук,-М.-1994.

92. Хоменко А.Г. Методика современной химиотерапии туберкулеза.// Пробл. туб.-1988-№8.-С.53-58.

93. Хоменко А.Г. Туберкулез как международная и национальная проблема.// Пробл. туб.-1994.-№2.-с.2.

94. Хоменко А.Г. Международные рекомендации по химиотерапии больных туберкулезом.// Национальный конгресс «Человек и лекарство»., 2-ой.-Москва.-1995.-С.251.

95. Хоменко А.Г. Химиотерапия туберкулеза-история и современность.// Пробл. туб.-1996.-№3.-С.2-6.

96. Хоменко А.Г. и др. Эффективность химиотерапии больных туберкулезом в интенсивной фазе (2-Змес.) / Хоменко А.Г. , Пунга В.В., Гришина М.Б., Стоюнин М.Б.,Рыбка JI.H.// Пробл. туб.-1996.-№7.-С.13-16.

97. Хоменко А.Г. Туберкулез в России в конце XX века.// Врач.-1996.-№7.-С.24-26.

98. Эффективные и щадящие режимы химиотерапии больных туберкулезом легких: Пособие для врачей фтизиатров/ ред. Соколова Г.Б/.-М.,1998.-32с.

99. Чижова Н.М. Политика борьбы с туберкулезом в России.// Большой целевой журнал о туберкулезе.-2000.-№8.-С.9-11.

100. Чуканов В.И. Эффективность химиотерапии впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с использованием рифампицина и индивидуализацией длительности лечения. Дисс.докт. мед. наук.-М.-1983.

101. Чуканов В.И., Литвинов В.И., Тухтаев М.Т., Баенский А.В. Противотуберкулезные антитела в иммуноферментном тесте в зависимостиот эффективности химиотерапии туберкулеза. // Пробл. туб,-1991.-№7-С.57-59.

102. Чуканов В.И., Мишин В.Ю. Побочные реакции при стандартных режимах химиотерапии у впервые выявленных больных туберкулезом легких// 8-Нац. конгресс по болезням органов дыхания. Сборник резюме,-М.,-1997-С.168.

103. Шигарева Э.В. Диагностика и эффективность химиотерапии абациллярных (по методу микроскопии) больных туберкулезом легких. Дисс.канд. мед. наук.-М.-2003.

104. Шилова М.В., Хрулева Т.С. Сближение подходов ВОЗ и России к решению проблемы туберкулеза.// Большой Целевой Журнал о туберкулезе-2000.-32-3 .-с.30-32.

105. A controlled trial of six month chemotherapy in pulmonary tuberculosis.

106. First report. Result during chemotherap. y// Brit. J. Dis. Chest. -1981. -v. 75. -N 2.-P. 141-153.

107. Angel J. Short-course chemotherapy in pulmonary tuberculosis. // Chemotherapy. -1976.- v. 3. -P. 25-33.

108. Baba H., Shinkai A., Azuma Y. Controlled clinical trial of three 6-month regimens of chemotherapy for pulmonary tuberculosis. // Kekkaky. -1978. -V.53.-N5.-P.287-294.

109. Baba H., Shinkai A., Azuma Y. Controlled clinical trial of three 6-month regimens of chemotherapy for pulmonary tuberculosis (report 2) // Kekkaky. -1979.-v.54.-Nl.-P. 29-36.

110. Baba H., Shinkai A.,Izuchi R , Azuma Y. Controlled clinical trial of four-six-month regimens of chemotherapy for pulmonary tuberculosis. //Bull. Int. Un. Tuberc. -1982.- v. 57. -P. 20.

111. Bazerque E., Guesta Aramburu V., Fossemale de la Fuente J. et al. The result of short-course treatment, supervized and ambulatory, in routin practice in a developing country // Bull. Int. Union Tuberc.-1979. -v. 54- N l.-P. 17-23.

112. Brausch L. M., Bass J. B. Jr. The treatment of tuberculosis.- Med. Clin. Nopth. Am.-1993. -v. 77.-N 6.-P. 1277-1288.

113. Brouet G., Royssel G. Traitments de courte duree par l'assotiation isoniaxide-rifampicine in tubersulose pulmonaire. Essai 6, 9, 12. Metodologia giobale et synthese des resultats. // Rev. Franc. Mai. Resp.-1977. v. 5.- N l.-P. 5-14.

114. Combs D. L., O'Brien R., Geiter L. USPHS tuberculosis short-cource chemotherapy trial 21. Effectiveness, toxicity and acceptability. The report of final results. // Ann. Intern. Med.-1990.- v. 112. -P. 397-406.

115. Controll clinical trial of short-course (6-month) regimens of chemotherapy for treatment of pulmonary tuberculosis. East African/ British medical research counsils. // Lancet. -1972.- N 1. -P.1079-1085.

116. Controll clinical trial of four short-course (6-month) regimens of chemotherapy for treatment of pulmonary tuberculosis. // Lancet. -1974.- v.2. -P. 1100-1109.

117. Controll clinical trial of four short-course (6-month) regimens of chemotherapy for treatment of pulmonary tuberculosis.Second report. East African/ British medical research counsils. // Lancet. -1973.- N1.-P.1131-1139.

118. Controlled trial of 6-month regimens in the treatment of pulmonary tuberculosis. First report. Hong-Kong chest Servise /British medical research Councsils. // Amer. Rev. Resp. Dis. -1978.- v. 118.- N 2. P.219-227.

119. Crofton J., Home N., Miller F. Clinical tuberculosis. London. -MacMillan Education. -1992.- P. 180-182.

120. Dangubig V., Plavec G., Bulatovigc V., Vranesevic V. Kontrolisano ispitivanje kratkorajne hemoterapije plucne tuberculoze, konakni izvestaj. // Vojnosanit. Pregl. -1992- v. 49. -N 1- P. 3-7.

121. Discinson J., Mitchison D. Experimental investigations of bacteriological mechanisms in short-course chemotherapy. // Bull. Int. Un. Tuberc.-1976- v. 41-Nl.-P. 79-85.

122. Dubra F. Short-course treatment with two drugs, Izoniazid plus Rifampizin for six month: A controlled clinical treatment with two treatment regimtns. // Bull. Int. Un. Tuberc.-1976.- v.5- N 1.- P. 61-64.

123. Engvar E., Permal P. Enzyme-Linked immunosorbend assay (ELISA) Quantitative assay of immunoglobuline. // Immunochemistru. 1971. — v. 8. - P. 871-874.

124. Fischer В., Ferlinz R. Therapie und Prognose der Tuberculose. // Versicherungsmedidizin.-1995- Dec. 1- v.47- N 6.- P. 212-216.

125. Fox W. Modern management and therapy of pulmonary tuberculosis. // Bull. Int. Union Tuberc.- 1997.- v. 52. -P. 25-30

126. Fox W. Whither short-course chemotherapy. // Brit. J. Dis. Chest. -1981. -v. 75.- N4.-P. 331-357.

127. Fox W., George R. B. Current concepts in the management and prevention of tuberculosis in adults. // J. La. State-Med. Soc. -1992.- v. 144. N 8. - P. 363368.

128. Gonzales Moutauer L., Slavutscky J. et al. Short-course chemotherapy for pulmonary tuberculosis in diabetics. // Bull. Int. Union Tuberc. -1979. v. 54.- N l.-P. 10-11.

129. Grosset J. Basis for short-course chemotherapy.// Chest. -1981. v. 80.- P. 719-720.

130. Grzybowski S. Drugs are not enough. Failure of short-course chemotherapy in a district in India. // Tuber. Lung. Dis. 1993. -Jun - v. 74. -N 3-P. 145-146.

131. Grumbach F., Grosset J. La pyrazinamide dans le traitement de courte deree de la tuberculose murine. // Rev. Franq. Mai. Resp. -1975. v. 3 - P. 5-12.

132. Gupta S., Bhatia R.,Datta K., Serodiagnosis of tuberclosis// J. Commun.Dis.-1995.-v.27.-P.208-214.

133. Harries A. D., Nyangulu D. S. et al. Efficacy of an unsupervised ambulatory treatment regimen for smear-negative pulmonary tuberculosis and tuberculous pleural effusion in Malawi. // Tuberc. Lung. Dis. 1999. - v. 3. - N 5. - P. 402-408.

134. Hill J. P., Ramachandran G. A simple scheme to improve compliance in pationts taking tuberculosis medication. // Trop. Doc. -1992.- v. 22. N 4. - P. 161-163.

135. Kameda K. Short course chemotherapy and relapse in pulmonary tuberculosis in Japan. // Kekkaku. -1992. Aug. - v. 67. - N 8. - P. 555-563.

136. Khomenko.A., Baensky A., Chernousova I., Kulikovskaya N., Serodiagnosis of tuberculosis-detection of mycobacterial antibodies and antigens//Tuber. Lung. Dis.-1996.-v.77.-P510-515.

137. Kim H. J., Hong Y. P., Kim S. J., Lew W. J., Lee E. G. Ambulatory treatment multidrug-resistant pulmonary tuberculosis patients at a chest clinic. // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. —2001. Dec. - v. 5. - N 12. - P. 36.

138. Kumaresan J. A., Maganu E. T. Case holding in pations with tuberculosis in Botswana. // BMJ. 1992. - v. 305. - N 6849. - P. 340-341.

139. Larboui D., Lamrani Z., Boulahbal F. Final Result of a Controlled Chemotherapy Trial Comparing Four, "heavy" Regimens of short-course chemotherapy in pulmonary tuberculosis. // Bull. Int. Un. Tuberc. 1982. - v. 57. -Nl.-P. 20.

140. Maasilta P. A clinical study of two pyrazinamide-containing regimens of six month duration for pulmonary tuberculosis. Preliminary results. // Bull. Int. Un. Tuberc. 1982. - v. 57. -N 1. - P. 18.

141. Machmoudi A., Iseman M. D. Pitfalls in the care of pations with tuberculosis. Common errors and their associations with acquisitions. // JAMA. -1993. v. 270. -Nl.-P. 65-68.

142. Miller M., Masztalers J. Characteristyka chronych nieodpratkwanych w Centralnym Rejestrze gruzliky. // Pnevmonol. Alergol. Pol. 1995. - v. 63. - N 1-2.-P. 21-26.

143. Nikademovicz E., Kaminska M., Kopec H. et al. Badania nad Skrokona chemotherapy gruzlicy. // Pneumol. Pol.- 1986. v. 54 -N 1. - P. 9-16.

144. Ormerod L. P., McCarthy O. R., Rudd R. M., Horstfield N. Short course chemotherapy for pulmonary tuberculosis. // Respir. Med. 1991. — v. 85. — N 4. -P. 291-294.

145. Padhi R. C. Short term chemotherapy for tuberculosis. // Ind. Pract. 1986. -N4.-P. 355-365.

146. Pacheco C., Ramos J., Herrera M. Short-course treatment of tuberculosis. // Bull. Int. Un. Tuberc. 1982.- v. 57. -N 1. - P. 17.

147. Poppe de Figurierede P. Short duration chemotherapy of pulmonary tuberculosis. A pilot trail. // Bull. Int. Un. Tuberc. 1974. - v. 49. - P. 382.

148. Short-course chemotherapy for pulmonary tuberculosis under routine program conditions: a compration of regimens of 28 and 36 weeks duration in

149. Algeria. Algerian Working Group / British Medical research Council Cooperative Study. // Tubercle. 1991.- Jun. - v. 72. - N 2. - P. 88-100.

150. Snider D. E., Long M. W., Cross F. S., Farer F. S. Six months izoniazid-rifompsin therapy for pulmonary tuberculosis.// Am. Rev. Respir. Dis. 1984. -v. 129.-P. 573-579.

151. Soslovsky W., Kravczik Z. Et al. Odlege wyniki skroconego leczenia przeciwpratkowejo scojarzeniem INH, RMP, EMB u cheryx z nowowykry tych gruslice plue. // Pneumonologia Polska. -1980.- Bd. 48. N 11.- S. 663 - 668.

152. Suzuki A., Tojima H., Hamaoka T. et al. Shortening of hospitalization period for patients with pulmonary tuberculosis. // Kekkaku. 1995. - Jan. - v. 70.-N1.-P. 17-23.

153. Toman K. Tuberculosis case-finding and chemotherapy: questions and answers.- Geneva: WHO. 1979.

154. Treatment of tuberculosis. Guidelines for National Tuberculosis Programs. Geneva. WHO. - 1993.

155. Treatment of tuberculosis and tuberculosis infection in adults and children. American Thoracic Society. // Monaldi. Arch. Chest. Dis. 1994. - v. 49. — N 4. -P. 327-345.

156. Wada M., Yosiyama Т., Yosikawa M. At al. Six-month course chemotherapy containing pyrazinamide for initial treatment of pulmonary tuberculosis. //Kekkaku.- 1994. v. 69. - N 11. - P. 671-680.

157. Wilkinson D. High-compliance tuberculosis treatment programmer in a rural community. // Lancet. 1994. - Mar. 12. - v. 343. - N 8898. - P. 647-648.

158. Wolde К., Lema E. Et al. Fixed dose combination short-course chemotherapy in a treatment of pulmonary tuberculosis. // Ethiop. Med. J. -1992. Apr. - v. 30. - N 2. - P. 63-68.

159. Viswanathan R. Third report on the short-term chemotherapy of tuberculosis. // Bull. Int. Un. Tuberc. 1979. - v. 54. - N 1. - P. 15-16.

160. Zierski V. Wspotczensne Kierunki chemotherapy gruzlicy. // Pneumol. Pol. 1987. - v. 55. - N 6. - P. 236-240.