Особенности клинического течения и эффективность лечения больных остропрогрессирующими формами туберкулеза легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.26, кандидат медицинских наук Кузьмин, Алексей Николаевич

• Кузьмин, Алексей Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кузьмин, Алексей Николаевич

Введение.

Глава 1.

Обзор литературы.

Глава 2.

Характеристика клинических методов исследования больных остропрогрессирующими формами туберкулеза легких.

Глава 3.

Клинико-рентгенологические проявления и характеристика вариантов течения остропрогрессирующих форм туберкулеза легких

Глава 4.

Эффективность комплексной терапии больных остропрогрессирующими формами туберкулеза легких.

Глава 5.

Применение препарата «Доливин» при экспериментальном туберкулезе. Результаты использования «Доливина» в комплексной терапии больных остропрогрессирующими формами туберкулеза легких

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинического течения и эффективность лечения больных остропрогрессирующими формами туберкулеза легких»

В современных эпидемических условиях существенно растет заболеваемость и смертность от туберкулеза (Хоменко А.Г., 1996). В России, начиная с 1991 года, отмечается резкий подъем этих показателей, которые в 2000 году достигли соответственно уровня 90,7 и 20,4 случаев на 100.000 населения (М.В. Шилова, 2001).

Эпидемическая ситуация в стране усугубляется, во многом, за счет социально отягощенных групп населения - мигрантов, лиц БОМЖ и, особенно, осужденных.

В России насчитывается 985 мест лишения свободы. В том числе: следственных изоляторов - 178; колоний различного режима для взрослых -731; колоний для несовершеннолетних - 63; тюрем для особо опасных преступников - 13 (Божедаров В., Клименко С., 1999). В настоящий момент в них содержатся порядка 1 млн. заключенных. Среди них в 2000 г. по официальным данным ГУИН Министерства юстиции РФ насчитывалось более 90.000 больных различными формами туберкулеза.

Высокая скученность, плохие условия содержания, снижение иммунитета, другие негативные факторы - приводят к тому, что показатель заболеваемости туберкулезом среди подследственных и заключенных в 2000 г. достиг 3174.0 на 100.000, превысив в 35 раз аналогичный показатель по стране (М.В. Шилова, 2001).

Поздняя диагностика, несоблюдение режима терапии, лекарственная устойчивость М. Tuberculosis (встречающаяся у 25-30% пациентов), помноженная на недостаток противотуберкулезных химиопрепаратов резерва, относительно низкая фтизиохирургическая активность - привели к тому, что показатель смертности от туберкулеза среди лиц, содержащихся в пенитенциарных учреждениях, в 2000 г. составил 171.0 на 100.000, превысив аналогичный показатель в целом по России в 8.4 раза (М.В. Шилова, 2001). Во многом это связано и с нарастанием частоты встречаемости остро прогрессирующих форм туберкулеза (ОПФТЛ), протекающих по типу скоротечной чахотки, описанной еще в начале прошлого столетия (Хомен-ко А.Г., Мишин В.Ю., 1996).

К ОПФТЛ относится казеозная пневмония, как впервые выявленная, так и осложнившая течение фиброзно-кавернозного туберкулеза (часто в его терминальной стадии развития); инфильтративный туберкулез с обширными поражениями легких по типу лобитов и диссеминированный туберкулез с крупноочаговой бронхо-лобулярной диссеминацией, тенденцией к быстрому слиянию и формированию множества каверн мелких и средних размеров (Мишин В.Ю., 2000).

Неудовлетворительными выглядят качественные показатели лечения туберкулеза у подследственных и заключенных. Так, закрытые полостей распада у впервые выявленных больных составляет 45.5% (в туберкулезных учреждениях МЗ РФ - 61.8%); прекращение бактериовыделения -71.6% (в туберкулезных учреждениях МЗ РФ - 72.9%). Последнюю цифру следует считать не в полной мере объективной, поскольку оценка эффективности по этому показателю в большинстве случаев проводится по результатам микроскопии, а не посева мокроты. (М.В. Шилова, 2001).

В сложившейся ситуации для медицинских учреждений УИС чрезвычайно актуальна разработка стандартизованных методик лечения туберкулеза (в первую очередь, ОПФТЛ), что позволит снизить эпидемическую напряженность в стране, более эффективно и с наименьшими затратами лечить выявленных больных.

Все вышеперечисленное обуславливает актуальность вопросов повышения эффективности лечения туберкулезных больных во фтизиатрических отделениях закрытых специализированных больниц УИС РФ, в особенности среди наиболее тяжелого контингента пациентов - больных остропрогрессирующими формами туберкулеза легких.

Цель исследования

Основной целью работы является повышение эффективности химиотерапии больных ОПФТЛ (с учетом специфики фтизиатрических отделений закрытых специализированных больниц УИС Росийской Федерации).

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинических проявлений ОПФТЛ среди контингента подследственных, проходивших лечение в закрытой специализированной больнице пенитенциарного учреждения.

2. Изучить динамику бактериальной популяции у наблюдавшихся больных ОПФТЛ.

3. Разработать тактику химиотерапии и патогенетических методов лечения этой категории больных.

4. Оценить эффективность проведенной химиотерапии.

5. Оценить эффективность применения препарата «Доливин» при экспериментальном туберкулезе у лабораторных животных.

6. Оценить эффективность применения препарата «Доливин» для лечения больных ОПФТЛ.

Новизна исследования

В работе охарактеризованы клинические формы остропрогрессирующего туберкулеза среди лиц, находящихся на лечении в специализированной больнице следственного изолятора.

Впервые среди этой категории пациентов был проведен анализ клинических вариантов ОПФТЛ, динамики бактериальной популяции, эффективности комбинированной химиотерапии.

В ходе работы оценена эффективность применения препарата «До-ливин» при экспериментальном туберкулезе у лабораторных живот-ных, изучены результаты его применения в терапии больных остропрогрессирующими формами туберкулеза легких.

Практическое значение работы

Проведенная работа позволяет охарактеризовать клинические варианты течения ОПФТЛ, разработать тактику химиотерапии и комплексного патогенетического лечения данной категории больных с учетом клинических проявлений и особенностей микобактериальной популяции.

Научно-обоснованный подход в тактике ведения больных ОПФТЛ позволяет приостановить прогрессирование, стабилизировать туберкулезный процесс. Применение в ходе комплексной химиотерапии в качестве средства неспецифической терапии препарата «Доливин» - существенно повышает качественные показатели лечения этой категории больных.

Внедрение в практику

Результаты исследования рекомендованы для использования в специализированных лечебных учреждениях ГУИН МЮ РФ для лечения больных остропрогрессирующим туберкулезом легких.

Положения, выносимые на защиту

1. У наблюдавшихся больных ОПФТЛ, клинические проявления характеризовались выраженным синдромом интоксикации (100 %), синдромом дыхательной недостаточности (100 %), бронхо-легочными проявлениями (100%), легочным кровохарканьем и легочным кровотечением (10.5%), обильным бактериовыделением (методом микроскопии в 80.9 % случаев и в 92.4 % методом посева).

2. Применение у больных ОПФТЛ схемы терапии, состоящей из 5 противотуберкулезных химиопрепаратов, (включая препараты резерва), позволило добиться исчезновения синдрома интоксикации после интенсивной фазы терапии у 77.1% больных. Прекращение бактериовыделения после интенсивной фазы лечения методом микроскопии подтверждено у 48.6% пациентов, методом посева у 39.0%.

3. Включение в качестве средства неспецифической терапии препарата «Доливин» в комплексную химиотерапию больных ОПФТЛ позволило значительно снизить частоту побочных реакций на противотуберкулезные химиопрепараты и повысить эффективность проводимого лечения.

Апробация работы

Диссертационное исследование выполнено по плану НИР Центрального научно-исследовательского инсти-тута туберкулеза РАМН.

Материалы исследования доложены на VI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», IX Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, IV съезде научно-медицинской ассоциации фтизиатров, совместном заседании отдела фтизиатрии и патоморфологии ЦНИИТ РАМН.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ: в сборниках резюме VIII и IX Национальных конгрессов по болезням органов дыхания, в сборниках тезисов VI Российского национального конгресса «Человек и лекарство», IV Съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров, в сборнике «Химиотерапия туберкулеза» - М. - 2000., в сборниках «Материалы 5 съезда фтизиатров и пульмонологов Узбекистана» и «Материалы Юбилейной сессии ЦНИИТ РАМН».

Объем н структура диссертации

Диссертации изложена на 172 страницах машинописного текста. Состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 164 источника отечественных и зарубежных авторов. Работа содержит 19 таблиц, 48 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Кузьмин, Алексей Николаевич

ВЫВОДЫ

1. У больных остропрогрессирующими формами туберкулеза легких в 11.4% выявлена казеозная пневмония; в 21.9% диссеминированный туберкулез (в т.ч. в 3.8% милиарный); в 30.5% инфильтративный туберкулез; в 36.2% фиброзно-кавернозный туберкулез легких.

2. В 100% случаев у больных ОПФ ТЛ выявлялся выраженный синдром интоксикации и коррелирующей с ним по степени выраженности синдром дыхательной недостаточности, в 100% наблюдались бронхо-легочные проявления. В 10.5% заболевание осложнялось легочным кровотечением и кровохарканьем. Состояние 36.2% больных оценивалось, как тяжелое; 63.8%, как крайне тяжелое.

3. У больных остропрогрессирующими формами туберкулеза легких в 91.4% случаев протяженность инфильтрации легочной ткани составляла 2 и более долей. У 100% больных отмечены деструктивные изменения в легких (чаще множественные), при этом у 78.1% размеры каверн превышали 2 см. Двусторонняя локализация каверн отмечена в 52.4%

4. 100% больных являлись бактериовыделителями, при этом в 92.4% случаях обнаружено обильное бактериовыделение. У 80.8% больных высевались лекарственно-устойчивые МБТ; в 65.7% лекарственная устойчивость была к двум и более противотуберкулезным химиопрепаратам.

5. Химиотерапия в комбинации из 5 противотуберкулезных препаратов позволила к концу 4 месяца лечения купировать синдром интоксикации у 87.6% больных.

6. По окончании 4-х месяцев терапии методом микроскопии констатировано прекращение бактериовыделения у 48.5% больных; у 39.0% - методом посева. Закрытие полостей распада наблюдалось у 21.9% пациентов и только среди больных инфильтративным и диссминированным туберкулезом).

7. Экспериментальное испытание препарата «Доливин» позволило выявить его ангигипоксическое и противоотечное действие на клеточные элементы воздушно-кровянного барьера и альвеолоциты II типа. Установлено активирующее действие препарата на макрофагапьную систему легких, что обеспечило полноценный характер заживления очагов туберкулеза у лабораторных животных.

8. Последующее применение препарата «Доливин» в комплексной терапии ОПФ TJ1 показало его выраженное противовоспалительное, де-зинтоксикационное, иммуностимулирующее действие. При этом купирование синдрома интоксикаци в группе больных, принимавших наряду с химиопрепаратами и «Доливин», произошло в 84.6% случаев, тогда как в группе больных, лечившихся только химиопрепаратами в 65.4% случаев. Нормализация показателей формулы крови произошла, в основном, через 2 месяца, а в группе больных лечившихся только химиопрепаратами - через 3 месяца. Начало репаративных процессов в легких после 3-го месяца терапии отмечено в 73.1 % случаев; у больных, лечившихся только химиопрепаратами - в 65.4%. Кроме того, отмечено резкое снижение частоты побочных реакций на химиопрепараты у больных, применявших в комплексной терапии «Доливин».

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для лечения больных ОПФ TJ1 в системе лечебных учреждений ГУИН МЮ РФ целесообразно:

1. Химиотерапию больным остропрогрессирующими формами туберкулеза легких проводить по предложенной схеме 5-ю препаратами с использованием препаратов резервного ряда.

2. Химиотерапию ОПФ TJ1 проводить в полном объеме, включая интенсивную фазу химиотерапии и фазу продолжения.

3. Препарат «Доливин» может быть рекомендован к широкому применению в комплексном лечении больных туберкулезом, как патогенетическое средство широкого спектра действия в противотуберкулезных учреждениях России, в том числе и в системе ГУИН МЮ России, где высок уровень риска заражения туберкулезом лиц, находящихся в заключении, недостаточное количество препаратов резерва и др. факторы, резко негативно сказывающиеся на результатах лечения.

4. Шире внедрять в практику лечения ОПФ ТЛ фтизиохирур-гические методы лечения по удалению участков легкого с необратимой деструкцией.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кузьмин, Алексей Николаевич, 2002 год

1. Абрамовская А.К., Антипова С.И. Динамика частоты развития лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза и ее влияние на эффективность лечения больных туберкулезом легких.// Пробл. туб. 1988. -№ Ю. с. 24-27.

2. Абрикосов А.И. О первых анатомических изменениях в легких при начале легочного туберкулеза.// Дисс. М. - 1904. - с. 308.

3. Авербах М.М. Клинико-иммунологические исследования при туберкулезе легких.// Иммунология и иммунопатология туберкулеза. М. -1976.

4. Авербах М.М. Иммунологические аспекты легочной патологии.// -М. 1980.

5. Адамбеков Д.А. Субпопуляция Т-лимфоцитов при туберкулезе у лиц пожилого и старческого возраста.// Пробл. туб. 1993 - № 2. - с. 51-53.

6. Алеб М.О. Значение микробиологических и биохимических методов для оценки вирулентности микобактерий туберкулеза (Экспериментальное исследование)// Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М. - 1974.

7. Анастасьев B.C., Равдель Г.Д., Мартыненкова Э.А. Клинико-рентге-нологическая характеристика больных казеозной пневмонией и результаты их лечения.// Пробл. туб. 1988. - № 8. - с. 58-61.

8. Афанасьева Ю.П., Стукалова Б.Я. Оценка лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза методом пропорций.// В книге: Борьба с туберкулезом на Крайнем Севере н ее перспективы. Якутск. - 1973. - с. 153-158.

9. Банникова Р.В., Мапов Е.К., Санников A.JI. Отечественная пенитенциарная система история,едико-социальные проблемы осужденных.// Архангельск. Изд. АГМА. - 1997. - с. 111.

10. Белянин И.И. Применение гемокарбоперфузии и плазмофереза у больных прогрессирующим туберкулезом легких в сочетании с гепатитами.// Сб. трудов ЦНИИТ МЗ СССР. М. 1991. - с. 121-128.

11. Белянин И.И. Гемосорбция в лечении больных туберкулезом легких в сочетании с гепатитами, сахарным диабетом и бронхиальной астмой.// XI съезд фтизиатров, Санкт-Петербург. 1992. - с. 356.

12. Белянин И.И. Экстракорпоральные методы лечения в клинике легочного туберкулеза.// XII (II) съезд фтизиатров. Саратов. - 1994. - с. 318.

13. Белянин И.И., Худякова Р.В. Гемосорбция в лечении прогрессирующего туберкулеза легких в сочетании с поражением печени, бронхиальной астмы и сахарным диабетом.//1 Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. Киев. - 1990. - с. 10-13.

14. Богуш JI.K., Кариев Т.М., Эшанханов М. Хирургия тяжелых форм туберкулеза легких.// Ташкент. - 1983. - с. 130.

15. Божедаров В., Клименко С. В органах прокуратуры считают: эпидемию туберкулеза можно остановить.// Правозащитник-1999.-№ 1-с.11-18,

16. Боровинский А.И., Краснов В.В. Комплексный метод лечения впервые выявленных больных казеозной пневмонией.// Методические рекомендации для врачей-фтизиатров. Новосибирск. - 1987.

17. Бубочкин Б.П. Особенности эпидемиологической ситуации по туберкулезу в исправительно-трудовых учреждениях.// Пробл. туб. 1995. - № 3. - с. 7-9.

18. Бунина Б.З., Пушкарь К.А., Зильбер С.М. Борьба с туберкулезом.//-М. 1935.-с. 59-64.

19. Буров А.Н., Родина Е.А., Сысоев А.В. Эйдинов A.M. Применение гемосорбции и ультразвуковое облучение крови во фтизиохирургии.// Мет. Рекомендации. М. - 1990.

20. Васильева И.А. Эффективность двухэтапной краткосрочной химиотерапии туберкулеза.// Дисс.канд. мед. наук. М. - 1997.

21. Грегерт В .Я. Клинико-иммунологические исследования при туберкулезе и другой легочной патологии.// Автореф. дисс. . докт. мед. наук.-М. 1984.-с. 25.

22. Гогебашвили Н.В., Ноникашвили М.И. К-клетки у больных туберкулезом легких в процессе комплексного лечения.// Пробл. туб. 1989. - № 4. с- 43-45.

23. Голышевская В.И., Ахунов Ш.Б., Бибергаль Е.А. Совершенствование методов выделения измененных форм микобактерий у больных со стабильными деструктивными изменениями в легочной ткани.// Пробл. туб, 1987.-№ 10.-е. 61-65.

24. Гришина Т.Д. Ускоренная диагностика туберкулеза микробиологическими и молекулярно-генетическими методами.// Афтореф. дисс. . канд. мед. наук. М. - 1994.

25. Добровольский А.Т. Отдаленные результаты лечения впервые выявленных больных с далеко зашедшими распространенными формами туберкулеза.// Пробл. туб. 1977. - № 7. - с. 43-46.

26. Должанский В.М. Сравнительная характеристика «аномальных» кислотоупорных микобактерий и их антигенные взаимосвязи с другими представителями рода.// Афтореф. дисс. . канд. мед. наук. М. - 1964.

27. Дорожкова И.Р., Земскова З.С. L-трансформация микобактерий в свете современной эпидемиологической ситуации по туберкулезу в мире.// Вестник РАМН. 1995. - № 4. - с. 30-33.

28. Ерохин В.В. и соавт. Патологоанатомическая диагностика прогрессирующих форм туберкулеза легких в связи с новой клинической классификацией.// Пробл. туб. 1996. - № 4. - с. 32-37.

29. Залесский P.P. Хирургическое лечение больных казеозной пневмонией, осложняющей течение деструктивного туберкулеза легких.// Дисс. . канд. мед. наук. М. - 1984.

30. Залесский P.P., Лесная А.А. Пульмонэктомия и резекция легких у больных казеозной пневмонией.// Пробл. туб. 1983. - № 3. - с. 17-19.

31. Иванова М.Г. Борьба с туберкулезом. 1935. - № 7. - с. 8-14.

32. Инсанов А.Б. Иммунохимиотерапия хронического туберкулеза легких.// Баку. Азербайджанское гос. издание. - 1990. - с. 160.

33. Иртуганова О.А. Изменение биологических свойств микобактерий туберкулеза при формировании лекарственной устойчивости.// Дисс. . канд. мед. наук. М. - 1981.

34. Клименко М.Т. Биологические особенности микобактерий туберкулеза, полирезистентных к противотуберкулезной терапии.// Пробл. туб. -1984. -№ 12.-с. 60-64.

35. Кноринг Б.Е., Сахарова И.Я. Особенности иммунного статуса больных с заболеваниями легких и их значение для прогнозирования процесса.// II (XII) съезд фтизиатров. Сборник резюме. Саратов. - 1994. -с. 279-280.

36. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н., Извекова В.А. и др.//Лаб. Дело. -1986.-№ 11.-с. 657-660.

37. Ковалев Г.К., Гвоздилкин Г.И. Эпидемиологические очаги туберкулеза среди контингентов исправительно-трудовых учреждений и лечебно-трудовых профилакториев.// Пробл. туб. 1994. - № 4. - с. 9-11.

38. Козулицына Т.И., Козлова И.В. Изменение ультраструктуры микобактерий туберкулеза под влиянием антибактериальных препаратов (обзор литературы).//Пробл. туб. 1979. - № 10. - с. 49-57.

39. Корнеев А.А., Пузанов В.А., Гришина Т.Д. К вопросу об определении лекарственной чувствительности микобактерий на плотных и жидких питательных средах.// Вестник РАМН. 1995. - № 4. - с. 28-29.

40. Корнеев А.А., Пузанов В.А., Гришина Т.Д., Черноусова JI.H., Калинина О.А., Мусабекова HJ S- и R-формы Micobacterium tuberculosis, как проблема получения клонированных и фенотипически полноценных штаммов.// Пробл. туб. 1996. - № 2. - с. 36-40.

41. Корнетова Н.В., Вавилин Г.И. Острые туберкулезные пневмонии (экссудативные и казеозные).// Пробл. туб. 1993. - № 6. - с. 15-17.

42. Кузьмина Н.В. Особенности течения туберкулеза и нарушений иммунитета у больных деструктивным туберкулезом легких, выделяющих лекарственно резистентные микобактерии.// Дисс. . канд. мед. наук. М. - 1996.

43. Левитин Ф.И. Острая казеозная пневмония.// Пробл. туб. 1940. -№2-3.-с. 20-26.

44. Лемберский И.Г., Лункевич A.M.// Пробл. туб. 1952. № I.e. 6769.

45. Либенсон А.С. Совершенствование лечебной помощи больным туберкулезом органов дыхания.// М. - 1981. - с. 14-16.

46. Литвинов В.И., Поспелов Л.Е. Система HLA у больных туберкулезом.// Пробл. туб. 1984. - № 9. - с. 69-75.

47. Литвинов В.И., Поспелов Л.Е., Гильдбург Б.Ш. Зависимость уровня противотуберкулезных антител от генотипа HLA-DR у больных туберкулезом легких.// Пробл. туб. 1987. - № 7. - с. 47-49.

48. Логинов Е.Н. Особенности патоморфологии легочного туберкулеза в период антибактериальной терапии.// Автореф. дисс. . канж. Мед. наук.-М. 1969.

49. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление.// М. 1991.

50. Маратханов Е.Ж., Абдулкаримов Х.Х. и др. Применение методов гиербарической оксигенации, плазмофереза и энтеросорбции в лечении лекарственной аллергии у больных туберкулезом.// XI съезд фтизиатров. -Санкт-Птербург. 1992. - с. 358.

51. Мишин В.Ю. Течение туберкулеза легких при различных нарушениях метаболизма и функциональной активности лимфоцитов и моноцитов периферической крови.// Автореф. Дисс. . докт. мед. наук. М. -1995.

52. Мишин В.Ю., Пузанов В.А., Васильева И.А. и др. Проблемы туберкулеза на Крайнем Севере в новых социально-экономических условиях.// Якутск. 1995. - с. 54.

53. Мишин В.Ю., Чуканов В И. Диагностика и лечение остропрогрессирующих форм туберкулеза легких в современных условиях.// Росс. Мед. вести. 1998. - № 4. - с. 22-25.

54. Навашин С.М., Фомина И.Г. Рациональная антибиотикотерапия.// М.- 1982.-с. 495.

55. Наумов В.Н. Основные проблемы современной фтизиохирур-гии.// В кн. 4 съезд фтизиатров Казахстана. Алма-Ата. - 1992.- с. 188-189.

56. Наумов В.Н., Абрамов Э.Л., Токаев К.В. Показания к этапной плевропульмонэктомии у больных с прогрессирующим осложненным туберкулезом легких.//В книге: XI съезд врачей-фтизиатров. Санкт-Петербург. - 1992. - с. 170.

57. Оленева Т.Н. Течение казеозной пневмонии у больных, лечившихся антибактериальными препаратами.// Пробл. туб. 1956. - № 2. - с. 29-35.

58. Ойфенбах М.И. Туберкулезные пневмонии.// В книге: Острые пневмонии. М. - 1948. - с. 84-134.

59. Остапенко В.А. Гемосорбция и ультрафиолетовое облучение крови во фтизиатрии и пульмонологии. Современные вопросы детоксикации.// Тезисы докладов. Научно-практ. Конф. - Андижан.- 1988.- т. 2. - с. 46-47.

60. Пестров Р.В., Павлюк А.С., Ковальчук JI.B. и др.// Иммунология.-1987.-№4.-с. 3-11.

61. Перельман М.И. Резекция легких при туберкулезе.// Новосибирск. 1962.

62. Покровский В.И., Авербах М.М., Литвинов В.И., Рубцов И.В.// М. Медицина. - 1979. - с. 280.

63. Поспелов Л.Е., Серова Л.Д., Мапенко А.Ф., Литвинов В.И. Изучение связи распределения антигенов локуса DR системы HLA и туберкулеза в различных популяциях.// Пробл. туб. 1987. - № 10. - с. 54-56.

64. Приймак А.А., Буров А.Н. Применение методов сорбционной де-токсикации во фтизиопульмонологии.// I Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. Киев. - 1990. - с. 31.

65. Приказ МЗ СССР Об унификации микробиологических методов исследования при туберкулезе № 558 от 08.06.78.// М. 1978.

66. Рабухин А.Е. Стрептомицин в лечении туберкулезного больного.//М. 1951. - с. 15-28.

67. Рабухин А.Е. Туберкулез и борьба с ним в условиях военного времени.// М. 1945.

68. Рахметов Б.Р. Течение туберкулеза легких у больных с иммунологической ареактивностью и у больных с подавленным клеточным иммунитетом на фоне гиперпродукции антител.// В книге: IX Всесоюхный съезд фтизиатров. Кишинев. - Штиинца. - с. 141-142.

69. Репницкая З.Д., Нечаева Т.И., Сулла М.В., Овчинникова Т.Г. Роль комплексного лечения больных деструктивным туберкулезом легких.// Пробл. туб. 1977. № 7. - с. 32-35.

70. Рыбкина Т.А., Белов Ю.А. Туберкулез в исправительно-трудовых учреждениях.// Туб. и экология. 1993. - № 1. - с. 34-36.

71. Рубинштейн Г.Р. Туберкулез легких.// М.: Медгиз. - 1948.с.228.

72. Рудой Н.М. Лекарственно-устойчивые микобактерии туберкулеза.//- М. 1969.

73. Рудой Н.М., Стариков А.И., Жумабаев С.Н. Совершенствование выявления туберкулеза легких среди контингентов инсправительно-трудовых учреждений МВД.// Пробл. туб. 1990. - № 7. - с. 14-17.

74. Санников А.Л., Марьяндышев А.О., Дитятев В.И., Малов Е.К., Кузнецов А.А. Эпидемиология туберкулеза среди социально-отягощенных групп населения (проблемы пенитенциарной фтизиопульмонологии).// Архангельск. Изд. АГМА. -1999.

75. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций.// М. 1987.

76. Сергеев И.С. .// Пробл. туб. 1960. - № 6. - с. 37-41.

77. Скрибный С.М. Влияние гемосорбции на кислотно-основное состояние крови больных туберкулезом легких, страдающих алкоголизмом.// Профилактика, диагностика и лечение заболеваний органов дыхания. -Киев. 1986.-с. 203-208.

78. Степанова С.А., Носкова Т.М., Савельева О.В. Лечение больных казеозной пневмонией.// Пробл. туб. 1995. - № 3. - с. 17-20.

79. Струков А.И. Формы легочного туберкулеза в морфологическом освещении.// М. АМН СССР. - 1948. - с. 160.

80. Струков А.И., Соловьева И.П. Морфология туберкулеза в современных условиях.// М. Медицина. 1976. - с. 256.

81. Табидзе Ш.А.// Пробл. туб. - 1965. - № 10. - с. 16-19.

82. Терешин B.C. Методика химиотерапии у послеоперационных больных с лекарственно-устойчивыми микобактериями туберкулеза до операции.// Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М. 1994.

83. Терликбаев А.А., Флициа Э.И., Шефер Л.Б. и др. Результаты лечения впервые выявленных больных с деструктивными формами туберкулеза легких.// Пробл. туб. 1974. - № 1.-е. 3-6.

84. Урусов И.Г., Боровинский А.И., Краснов В.А. Эффективность комлексного лечения больных казеозной пневмонией.// Пробл. туб. 1983. - № 7. - с. 43-45.

85. Хазанов А.Т. Патологоанатомическая характеристика важнейших заболеваний легких. Л. - 1965. - с. 152.

86. Хоменко А.Г. Принцип рациональной химиотерапии туберкулеза.// Антибиотики. 1980. - № 7. - с. 534-539.

87. Хоменко А.Г. Методика современной химиотерапии туберкулеза.// Пробл. туб. 1988. - № 8. - с. 53-57.

88. Хоменко А.Г. Современные представления о патогенезе туберкулеза.// Пробл. туб. - 1988. - № 9. - с. 57-62.

89. Хоменко А.Г., Роменский А.А., Пунга В.В. Туберкулез в России.//М. 1994.

90. Хоменко А.Г. Современные проблемы туберкулеза легких.// Вестник РАМН. 1995.-е. 3-6.

91. Хоменко А.Г., Мишин В.Ю. Диагностика и лечение остропрогрессирующих форм туберкулеза.// Пробл. туб. 1996. - № 6. - с. 21-23.

92. Хоменко А.Г. Туберкулез вчера, сегодня и завтра.// Пробл. туб. -1997.-№6.-с. 9-12.

93. Хоменко А.Г., Мишин В.Ю. Современные подходы к диагностике и лечению остропрогрессирующих форм туберкулеза легких.// Кубанский научный медицинский вестник. 1997. - № 6-7. - с. 35-37.

94. Хоменко А.Г. Туберкулез проблема на десятилетия.// Росс. Мед. вести. - 1998. - № 3. - с. 4-14.

95. Черноусова Л.Н., Шашкина Е.Ф., Коваленко О.О., Ларионова Е,Е„ Голышевская В.И. Молекулярная диагностика туберкулеза органов дыхания.// Росс. Мед. вести. 1998. - № 3 - с. 19-23.

96. Чернушенкс Е.Ф., Шиниберов В.А. Влияние рифампицина на иммунологическую реактивность организма.// Антибиотики. 1981.

97. Чучалин А.Г. Механизмы защиты органов дыхания.// Пульмонология. - 1992. - № 1. - с. 8-15.

98. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. -1998.-с. 57-66.

99. Шебанов Ф.В. Казеозные пневмонии.// Пробл. туб. 1940. - № 2-3.-с. 28-37.

100. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2000 году .//Изд. «Дыхание и здоровье». В кн.: С. Петербург - 2001.

101. Ackerman A.J., Moyer J.// Am. journ. roengenol. 1952. - v. 67. -N5.-p. 383-404.

102. Biswas D.K. Yorini L. The atthachment site of streptomycin to the 30S ribosomal subunits.// Proc.Nat.Acad.Soi. USA. 1972. - V. 69. - p. 21412144.

103. Bloom BR, Muray С XL. Tuberculosis: on a reemergent killer.// Science. 1992/ - 257: 1055-64.

104. Bonicke R., Bonicke J. The genetic basis of cross-resistance beturn streptomycin, viomycin and kanamycin of tubercle bacilli and atypical mycobacteria.// Bull. Int. Un Tuberc. 1970. - N 43. - p. 229.

105. Brocard H., Grivaux M.A., Basset G.// Rev. Tuberc. 1949. - v. 13. -N 1-3.-p. 103-105.

106. Canetti G. The S. Brns Amberson Lecture. Present aspects of bacterial resistence in tuberculosis 11 Amer. Rev. Resp. Dis. 1965.- V. 92.- N5.-P.687-707.

107. Chambers HF, KocogozT, SipitT, Turner J, Hopewell PC. Activity of amoxicillin/clavulanate in patients with tuberculosis.// California, USA. Clin Infect Dis. 1998 - p. 874-877.

108. Charbonneau J., Petitjean R., Rempp M. et al. Deces actuels par tu-berculose en France. Analyse des 126 deces enregistres chez des tuberculeux en 1975 et 1976 daus le department du Bas-Rhin.// Poumon/ 1981.- v.37.- N 3.-p.219-222.

109. Chaulet P., Boulahbal F., Grosset J. Survellance of drug resistance for tuberculosis control: why and how? //Tubercul. 1995. - N 76.- p.487-492.

110. Cohn DL., Bustreo F., Reviglione MC., Drug-resistant tuberculosis: Review of the world wide situation and the WHO (IVATLD Global surveillence project).//Clinic.Inf Dis.-1997-24.Suppl N 1. p. 121-130.

111. Cole ST. Mycobacterium tuberculosis: drug-resistance mechanisms.// Trends Microbiol. 1994; p. 411.

112. Crofton J, The prevention and management of drug-resistant tuberculosis // Bull.Int.Union.Tuberc.-1987.- N 62. p.6-11.

113. Crofton J., Home N., Miller F. Clinical Tuberculosis.// London. -MacMillan Education.-1992.- p. 181.

114. Dooley SW, Jarvis WR, Martone WJ, Snyder DE Jr. Multi-Drug resistant tuberculosis (editorial).// Ann Intern Med. 1992; 117: 257-8.

115. Ediin BR, Tokers Jl, Greeko MH, Crawford JT, Williams J, Sordillo EM, et al. An outbreakof multi-drug resistant tuberculosis among hospitalized patients with the Acquired Immune-Deficiency syndrome.- N Engi J Med 1992; 326: 1514.

116. Eisenach KD., Crawford JT., Bates JH. Repetitive DNA sequences as probes for Mycobacterium tuberculosis.// J Clin Microbiol. 1988, p. 22402245.

117. Golbart S.M., Juhasz S.E. Genetic transfer in Micobacterium phlei// Gen.Microbiol.- 1970. N 64.- p.253.

118. Godfrey F.R., Stoker N.G., Scott J.A., Rasvol G., Kelly P., Clancy L. DNA fingerprints Micobacterium tuberculosis do not change during the development of rifampicin resistance //Tuber.Lang Dis. 1993.- V.74.- N 8.- p.240-243.

119. Hoffner S.E., Svenson S.B, Beezer E.A. Microcalorimetric studies of the initial interaction beturen antimicobacterial drugs and Micobacterium avium //J. Antimicrob.Chemoth.- 1990- V.25.- p.353-359.

120. Iseman M.D., Madsen L.A. Drug resistance tuberculosis// Clin. Chest. Med. 1989. -N 10. - p. 341-353.

121. Jones N.P., David H.L. Transduction of a streptomycin R-factor frommicobacterium smegmatis to micobacterium tuberculosis H37RV7//

122. Tubercul. 1974. - V55.- p.73-80.

123. Johnsson K, King DS, Schultz PG. Studies on the mechanism of action of isoniazid and ethionamide in chemotherapy of tuberculosis// Journal of American Chemical Society 1995. 17:5009-10.

124. Jouveshomme S, Dautzenberg B, Bakdach H, Derenne JP. Preliminary results of collapse therapy with plombage for pulmonary disease caused by multidrug-resistant mycobacteria.// Am J Respir Crit Care Med. 1998. - 157 (5 PtI): 1609-1615.

125. Kochi A., Vareldzis B, Styblo K. Multi-Drug resistant tuberculosis and control.// Res Microbiol. 1993. - 144 : 104-10.

126. Kreiswirth BN., Moss A. Genotyping multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis in New York C>\.// In: Rom WN, Garay SM., eds. Tuberculosis. Little, Brown 1996: 199-2J9S.

127. Marino ME.,Geiter L.J., Simone P.M. The Multidrug resistant tuberculosis chellenge to public health efforts to control tuberculosis.// Public Health reports. - 1992. - Vol. 107.- N 7.- p.616-625.

128. Mazurek GH., Cave MD., Eisenach KD., et al. Chromosomal DNAfingerprint patterns produced with IS 6110 as strain-specific markers forepidemiologic study of tuberculosis.// J.Clin Microbiol. 1991. - 29: 20302033.

129. Mitchison DA. Drug resistance in Micobacteria.// British Medical Bulletin.- 1984.-V. 40 N 1. - p.84-90.

130. Mitchison DA. How drug resistance emerges as a result of poor compliance during snort course chemotherapy for ТВ.// Int.J.Tuber.Lung.Dis. 1998.-2(1): 10-15.

131. Mizuguchi Y., Tokunada T. Recembinatoin beturen Micobacterium smegmatic strains jucho and lacticola//Jan. J. Microbiol. 1971.- Vol.15.- p.359-366.

132. Morris SL, Bai Gh et al . Molecular mechanisms of multidrug resistance in clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis.// J.Infect Dis. 1995. -171:954-60.

133. Murray H.W., Tuazon C.U., Kirmani N., Shiagren J.N. The Adult Respiratory Distress Syndrome Associated with Miliary Tuberculosis.// Chest. - 1978.-v.73.-Nl.- p.37-44.

134. Nayak N.C., Sabharwal B.D., Bhathena D. et al. The Pulmonary Tuberculosis. Lesion in North India: a study in Medicolegal autopsies.// Amer.Rev.Resp.Dis. 1970. -v.101.-N 1.-p. 1-17.

135. Nunn P., Felten A. Surveillance of resistance to antituberculosis drugs in developin countries.//Tubercul.- 1994 N 75. - p. 163-167.

136. Pearson J.O. The rapid progression of a Pulmonary Tuberculosis disease State.// S.Afr.Med.J.-1981 .-v.60.-N18.-p.707-708.

137. Raviglione M.C , Rieder HL, Styblo K., Khomenko AG, Esters K., Kochi A. Tuberculosis trends in Easten Europe and former USSR.// Tubercle.-1994.-V.75. N 6.- p.400-401.

138. Rieder MD. Drug resistant tuberculosis: issues in epidemiology challebges for public-health.//Tubercle.-1993 .-N 75 .- p. 321 -323.

139. Renin F., Anthoine D. La Tuberculose Pulmonaire du viellard.// Rev.Med.- 1981.- V.22.-N32. p. 1993-1998.

140. Robitzek E. A. Selikoff L.// Am.rev. tuberc.- 1952. v. 65.- N 4.- p. 402-428.144. Rook G, Attiyah R. 1992.

141. Shaila M.S., Yopinathan K.P., Yamakrishan T. Protein sinthesis in Micobacterium tuberculosis H37RV and effect of streptomycin in streptomycin -susceptibile and resistant strains //Antimicrob. Ag. Chemother. -1973.- N 4.-p.205.

142. Sighart H. Die akute Lugentuberkulose in den Lezten Jahren.// Prax.Pneum. 1981.- Bd. 35.- Sonderheft.- p.631-633.

143. Stead W.W. Genetics and resistanse to tuberculosis. Could resistance be enhancen by genetic engineering?// Am. Intern. Med. -1992. p. 116.-937.

144. Spenser SS. Tuberculosis surveillance in a state prison system.// Am.j.public.-Health. 1989. - N 4. - p. 507-509.

145. Stern V. Sentenced to die? (The problem of ТВ in prisons in Eastern Europe and Central Asia).// London. Publ. Int. Centre for Prison Studies. 1999.

146. Susan K., Aoki M.P. Racial differences and Micobacterium tuberculosis infection.//Ne /. Engl. J. Med. 1992.- Vol. 332.- p. 1670 -1671.

147. Telenti A., Imboden P, Marchesi F, et all. Detection of rifampicin-resistance inutations in Micobacterium tuberculosis.// Lancet. 1993. -341:64750.

148. Telenti A, Pejrsing DH. Novel strategies for the detection of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis.// Res Microbiol. 1996. - 147:73-9.

149. Tierry D., Gave MD., Eisenach KD., et al. IS 6110 an IS-like element of Mycobacterium tuberculosis complex.// Nucleic Acids Res. 1990; 18:188.

150. Thomas JP, Baughan CO, Wilkinson RG, Shephard RG. A new synthetic compound with anti-tuberculous activity in mice: ethambutol.// American Review of respiratory Diseases.- 1961.-83:891-3.

151. Tokunaga Т., Mizuguchi Y., Suga K. Genetic recombination in mi-cobacteria// J.Bacteriol.- 1973.- V. 113.- p. 1104-1 111.

152. Tsucamura M. Variation and herebity of micobacteria with special reference to drug resistance.// Jap.LTuberc. 1961. - N 9. - p .43.

153. Van Soolingen D., Qian L., de Haas Pew el al. Predominance of single genotype of Mycobacterium tuberculosis in countries of East Asia.

154. Yamada Т., Nagata A., Ono Y., Suzuki Y., Yamanouchi T. Alteration of ribosomes and RNA Polymerase in drug resistant clinical isolates of Micobacterium tuberculosis.// Antimicrob. Agents. Chemother. -1985 v. 6. - p. 921-924.

155. Wares D.F., Clowes CI, Tuberculosis in Russia.// Lancet. 1997. -350: 997.

156. Whelen AC, Felmlee ТА, Hunt JM, Williams DL et all. Direct geno-tipe detection of Mycubactcrium tuberculosis rifampicin resistance in clinical speciens by using singl-tube heminested PCR.// J Clin Microbiol. 1995-33:5 56.61.

157. Woodiey CL, Kilbum JO, David HL, Silcox VA. Susceptibility of mycobacteria to rifampin.// Anfimicrob Agents Chemother. 1972:2:24 5-9.

158. Zinser I., Shulz-Dieterich H., Voigl R. Scbwerste Formen der Lungentuberkulose (Klinik, Tierapie, Verlauf, Progaose).// Prax. Pneum.-1981.-Bd-35.-Sonderhef p.634-636.

159. Zhang Y, Heym B, Alien B, Young D, Cole S. The catalase-peroxidase gene and isoniasid resistance of Mycobacterium tuberculosis.// Nature. 1992-358:591-3.