Особенности диагностики и лечения остропрогрессирующих деструктивных форм туберкулеза легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.26, доктор медицинских наук Челнокова, Ольга Германовна

• Челнокова, Ольга Германовна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Челнокова, Ольга Германовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ ОСТРОПРОГРЕССИРУЮЩИХ ДЕСТРУКТИВНЫХ ФОРМ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ

3.1 Особенности диагностики острой регрессирующего инфильтративного туберкулеза легких

3.2 Особенности диагностики остропрогрессирующего диссеминированного туберкулеза легких во

3.3 Клиннко-морфологические варианты казеозной пневмонии: ранний, инфильтративно-некротический, ка- Ю5 зеозно-деструктивный, терминальный

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ХИМИОТЕРАПИИ ОСТРОПРОГРЕССИРУЮЩИХ ДЕСТРУКТИВНЫХ ФОРМ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ

4.1 Химиотерапия остропрогрессирующих деструктивных 172 форм туберкулеза

4.2 Регионарная лимфотропная химиотерапия остропрогрессирующих деструктивных форм туберкулеза

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ ЭТИОТРОПНОЙ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА МОДЕЛИ ЭКССУДА-ТИВНО-НЕКРОТИЧЕСКОГО ТУБЕРКУЛЕЗА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

5.1 Особенности развития туберкулезного воспаления в 209 эксперименте

52 Особенности восстановления легких и других паренхиматозных органов при этиотропном лечении экспе- 215 риментального туберкулеза

53 Особенности макрофагальной реакции и динамика 221 восстановления легких при комплексном лечении экспериментального туберкулеза с использованием иммунотерапии

ГЛАВА6. ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ОСТРОПРОГРЕССИРУЮЩИХ ДЕСТРУКТИВНЫХ ФОРМ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ

6.1 Основные направления патогенетической терапии остропрогрессирующих деструктивных форм туберку- 234 леза

6.2 Экстракорпоральная фармакотерапия в комплексном лечении остропрогрессирующих деструктивных форм 261 туберкулеза

6.2.1 Экстракорпоральная фармакотерапия с иммуномоду- 261 ляторами

6.2.2 Экстракорпоральная фармакотерапия с использованием антиагреганта (пентоксифиллина)

ГЛАВА7. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОПРОГРЕССИРУЮЩИХ ДЕСТРУКТИВНЫХ ФОРМ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ 7.1 Непосредственные результаты лечения остропрогрессирующих форм туберкулеза

12 Отдаленные результаты лечения и наблюдения больных, выявленных с остропрогрессирующими деструк- 305 тивными формами туберкулеза легких

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности диагностики и лечения остропрогрессирующих деструктивных форм туберкулеза легких»

В условиях социально-экономических преобразований общества с начала 90-х годов в Российской Федерации заболеваемость населения туберкулезом возросла в 2,5 раза, смертность увеличилась в 2,8 - 3,0 раза (Пунга В.В., Хоменко А.Г., Стоюнин М.Б. и др., 1997; Хоменко А.Г., 1997, 1998; Шилова М.В. 2000, 2005; Ерохин В.В., Пунга В.В., Скачкова Е.И., 2005; Migliori G.B., Centis R., 2002; Frieden T.R., Sterling T.R., Munsiff S.S. et al., 2003; Raviglione M.C., 2003). Показатель заболеваемости в 2000 г. составил 90,7 на 100 000 населения, а показатель смертности - 20,4 на 100 000 населения (Перельман М.И., 2005; Шилова М.В., 2005). Стабилизация основных показателей по туберкулезу с тенденцией к улучшению была отмечена в 2001 - 2003 гг., тем не менее общая эпидемическая ситуация характеризуется как напряженная (Морозова Т.Н., 2004; Шилова М.В., 2005). Заболеваемость туберкулезом в 2003 г. с учетом всех впервые выявленных больных составила 83,2 на 100 000 населения, смертность от туберкулеза составила 21,9 на 100 000 населения (Перельман М.И., 2005; Шилова М.В., 2005).

Изменилась структура впервые выявленных больных по социальным критериям, наблюдаемым формам туберкулеза, распространенности специфического процесса по сравнению с относительно благоприятным эпидемиологическим периодом 70 - 80-х годов (Ерохин В.В. Земскова З.С., Уварова O.A. и др., 1996; Хоменко А.Г., Мишин В.Ю., Чуканов В.И., 1996, 1999; Мишин В.Ю., 2003; Левашов Ю.Н., Шеремет A.B., Гришко А.Н., 2005). Отмечено снижение эффективности противотуберкулезных мероприятий, начиная с 1990 - 1994 гг., что отражено в низких показателях закрытия полостей распада у впервые выявленных больных - 62,4 % в 2003 г. (Шилова М.В., 2005).

Неблагоприятную эпидемическую ситуацию характеризует высокий летальность впервые выявленных больных, составляющая 25 - 30% от числа всех умерших от туберкулеза в течение года (Кобелева Г.В., Копылова И.Ф. 1997; Корецкая Н.М, Горло СЛ., 2001; Ерохин В В., Пунгэ В В., Скачкова ЕМ,2005 и др.).

Территориальный показатель смертности от туберкулеза по Ярославской области с Í 993 г. увеличился с 9,2 на 100 ООО населения до 13,7 на 100 000 населения а 2002 г. Удельный вес больных, умерших до года наблюдения, от общего числа умерших от туберкулеза в течение года вырос е 25,3% в 1993 г. до 36,3% в 2002 г, После пика подъема показателей смертности в 2002 г, они несколько снизились в 2003 - 2005 гг. Смертность населения Ярославской области от туберкулеза в 2005 г. составила 12,4 на 100 000 населения при удельном весе умерших до года наблюдения 34,4%,

Одной из основных прнчнн низкой эффективности лечения и высокой смертности явилось значительное увеличение числа больных остро прогрессирующими формами туберкулеза, в том числе больных казеозиой пневмонией (Хоменко А.Г., 1996, 1997; Карачужкий М.А„ 2001). По нашим наблюдениям, чнело впервые выявленных больных остролрогресснруюишмн деструктивными формами с 5994 по 2005 гг. выросло в 3 раза. Удельный вес каэеозной пневмонии в структуре впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания за данный период вырос с 2% до 11% (Кибрик B.C., Челнокова OJ"., 2001, 2005). Результаты лечения остропрогресскруюшнх деструктивных форм туберкулеза остаются крайне неудовлетворительными. Летальные неходы наступают у 30 - 70% больных выявленных с остропрог-рессируюиснмн формами туберкулеза (Баласанянц Г.С., 1999» 2000, Дымова A.B. 2001), В современном тэнатогенеэе туберкулеза преобладающей причиной смерти является прогресенроваиие специфического процесса, Увеличение удельного веса казеозной пневмонии и диссеминнро ванного туберкулеза в структуре форм туберкулеза среди умерших больных было отмечено во многих территориях Российской Федерации (Земскова З.С., Ерохин В.В., Уварова O.A. и др., 1996; Кобелева Г.В. Копылова И.Ф.,1997; Батыров Ф.А. Шмакова Л.Н., Флигиль Д.М. и др., 2004; Нечаева О.Б., Скачкова Е.И., 2004; Соловьева И.П., 2004; Фролова И.А., 2004 и др.).

Основными проблемами остропрогрессирующих форм туберкулеза, включая казеозную пневмонию, являются поздняя диагностика и позднее начало лечения, низкая эффективность лечения и высокая смертность. Установлено крайне негативное влияние поздней диагностики туберкулеза в связи с поздним обращением больных за медицинской помощью и несвоевременной диагностикой остропрогрессирующих форм туберкулеза в учреждениях общей лечебной сети. Задержка диагностики остропрогрессирующих форм туберкулеза более чем на месяц приводит к выявлению заболевания в терминальной фазе развития с тотальным поражением легких и полиорганной недостаточностью (Мишин В.Ю., 2001,2002; Кибрик Б.С., Челнокова О.Г., 2002; и др.). Другим негативным фактором, затрудняющим лечение, является высокая распространенность множественной лекарственной устойчивости МБТ, которая наблюдалась более чем у 80% больных остропрогрессирующими формами (Хоменко А.Г., Мишин В.Ю., Чуканов В.П. и др. 1999; Соколова Г.Б., 2003). Совершенствование режимов этиотропной терапии позволяет существенно повысить эффективность лечения по прекращению бакте-риовыделения у данной тяжелой категории больных (Воронина Г.А., 1999; Мишин В.Ю., 2001, 2002; Соколова Г.Б., 1998, 2003 и др.). Сохранение распространенных деструктивных изменений после курса консервативной терапии у больных, выявленных с остропрогрессирующими формами, высокий удельный вес трансформации казеозной пневмонии в фиброзно - кавернозный туберкулез не может рассматриваться как положительный эффект лечения в связи с высоким риском обострений и рецидивов заболевания.

Недостаточно изученными являются режимы патогенетической терапии у больных остропрогрессирующими формами туберкулеза. Выраженность сомеостатнческнх нарушений, их существенная роль в остром прогрсс-енрованнн заболевания определяют необходимость дальнейшего совершенствования технологий гтатотх нетнческо й терапии (Мишин BJO. 2001,2002. Каминская Г,О., Абдуллаев Р,Ю., 2002, 2004). Пределы возможностей комплексного терапевтического лечения остропрогрессирующих форм остаются не достаточно неследованными,

Полиморфизм клииико-рентгенологнческих проявлений остропрогрессирующих форм туберкулеза, различные варианты течения заболевания показывают необходимость дифференцированного подхода при определении тактики лечения данной категории больных (Краснов СЛ., 1997; Краснов В.А., Пантелеева Г.А,, 1998; Мишин В.Ю., 2001; Кибрик Б.С., Челнокова О.Г., 2001.2005).

Остаются недостаточно изученными отдаленные результаты лечения больных казеозной пневмонией и другими оетроирогресенрующнмн формами туберкулеза.

Таким образом, ранняя диагностика н совершенствование лечебной тактики при остропрогрессирующих деструктивных формах туберкуле«, особенно казеозной пневмонии, являются актуальными проблемами современной фттонзтрии.

Цель исследования

Изучить критерии диагностики и пути повышения эффективности лечения больных остропрогресенрующими деструктивными формами туберкулеза легких с выделением ранних признаков острогтрогрессирующего процесса и использованием новых методов лечения,

Задачи исследования

I Определить удельный вес больных с признаками острою прогресснро-вания среди впервые выявленных больных инфклътратнвиым и днссеыинирован-ным туберкулезом в 2001 - 2005 гг в г, Ярославле.

2. Изучить критерии ранней диагностики и особенности течения остропрогрессирую щс го ннфнльтратнвного и осгропрогрессируюикго диссемимнро-ваниого туберкулеза в сравнении с инфнльтрапшиым и дн ссемин н роаан -иым туберкулезом бе! признаков острого прогрессировання.

3. Исследовать особенности клинической и морфологической картины казе-слной пневмонии, выделить клинико-морфологические варианты казеозной пневмонии. Определить критерии ранней диагностики казеозной пневмо-ннн н оценить результаты лечения с учетом предложенных вариантов.

4. Изучить эффективность индивидуальных режимов химиотерапии остропрогрессирующих форм туберкулеза легких с использованием в начально?! схеме лечения фторхннолоиов, микобутина, парентеральных способов введения препаратов, в том числе регионарной лнмфотропной химиотерапии.

5. Изучить влияние комплексного лечения с использованием длительной иммунотерапии лейкинфероном и ликопняом на процессы заживления и состояние махрофагальной системы на модели экспериментального зкссуда-тивно - некротического туберкулеза.

6. Изучить эффективность применения нитенпоной этапной гилэгенетической терапии, включая экстракорпорально фармакотерапию как метод иммунореаннмации на первом этапе н длительную иммунотерапию, в комплексном лечении больных остропрогрессирующнми деструктивными формами туберкулеза.

7. Изучить непосредственные и отдаленные результаты лечения и наблюдения остропрогрессирующих деструктивных форм туберкулеза при использовании стандартных и предложенных методов лечения.

Научная новизна

I. Впервые выделены клинико-морфологические варианты ранней диагностики казеозной пневмонии, включая ранний н ннфильтративнонекротический варианты- Ранняя диагностика определила наиболее благоприятные неходы заболевания у 76 и 61% больных.

2- Впервые в комплексном лечении остропрогрессирующих деструктивных форм туберкулеза, в том числе казеозной пневмонии, использована регионарная лнмфотролная химиотерапия. Метод позволил достичь клиннко-рентгенологическай инволюции и прекращение ба1стсриовыле-ления у 79% больных с острым прогрессировал кем на фоне лечения н выраженной сопутствующей патологией.

3. Впервые экспериментально обоснована длительная этапная иммунотерапия с использованием лейкннферона и лнкопнда на модели экссуда-тивно-некротического туберкулеза, способствующая ускорению рассасывания воспалительных инфильтратов и обеспечивающая наиболее полное восстановление структуры респираторного траста,

4. Впервые в комплексном лечении больных туберкулезом использована экстракорпоральная фармакотерапия. Доказана эффективность метода для быстрого - в течение первых двух недель восстановления иммунного статуса н уменьшения эндотокенкоза в 3 раза у 89% больных, что позволило отнести экстракорпоральную фармакотерапию к методам им-мунореанимацми. При использовании метода выявлено повышение эффективности лечения с прекращением бактериовыделения н излечением у 82% больных остропрогрессирующими формами. В группе сравнения с использованием плазмафереза прекращение бактериовыделения и излечение отмечено у 28% больных.

5. Впервые в комплексном лечении больных казеозной пневмонией н другими остропрогресснрующимн деструктивными формами туберкулеза легких использована этапная патогенетическая терапня, в том числе длительная иммунотерапия, что позволило значительно уменьшить клн-нико-рентгенологические и лабораторные проявления в течение 2 месяцев, прекратить бактериовыдсленне в течение 2-4 месяцев у 79% больных казеозной пневмонией н 94% больных другими остропрогрсс* сирующнми формами туберкулеза,

6- Изучены отдаленные результаты лечения и наблюдения больных остро-прогрССС ируЮЩи мн деструктивными формами туберкулеза до 9 лет после завершения стационарного этапа лечения. Показана возможность достижения клинического излечения в течение 3-5 лет у 52% больных остропрогресенрующнми формами. Стабильный фиброзно-кавернозный туберкулез без бактериовыделения наблюдался у 26% больных. Про-гресснрованне отмечено у 22% больных, в том числе с летальными исходами у 17% больных,

Практическая значимость

1. Изучение удельного веса остропрогрессирующих процессов среди больных ннфильтратнвным и днссеминнроаанным туберкулезом позволяет оценить эпидемическую обстановку и является обоснованием необходимости ранней диагностики фазы острого прогрессировання с целью использования интенсивных методов лечения.

2. Клинические критерии ранней диагностики оетропрогресснруюшего ннфильтративного и остропрогрессируюшего днссеминированного туберкулеза имеют практическое значение для своевременной диагностики остропрогресснруюшнх процессов среди всех больных иифндьтра-гявным и диссеминироваиным туберкулезом. Ранняя интенсивная терапия остропрогрессирующих форм с использованием предложенных нами методов лечения позволяли снизить удельный вес развития казеоз-ной пневмонии, как наиболее неблагоприятной формы туберкулеза.

3, Клинико-морфологическпе варианты казеозной пневмонии имеют практическое значение для ранней диагностики, прогноза и выбора тактики лечения.

4, Исследование показало возможность ранней диагностики казеозной пневмонии в виде раннего и ннфильтратнвно-некротичеекого варнантов, что имеет значение для повышения эффективности лечения больных казеозной пневмонией,

5. Использование индивидуальных режимов химиотерапии с применением регионарной лимфотропной терапии имеет практическое значение для повышения эффективности лечения больных остроп регрессирующими формами туберкулеза легких,

6. Применение экстракорпоральной фармакотерапии с им мунопре л аратами и актнагрегантамн позволяет быстро восстановить иммунную реактивность в течение первых двух недель, купировать эндотоксикоз, улучшить систему гемостаза и микроциркуляцию, что имеет важное практическое значение для повышения эффективности лечения больных остропрогрессирующими формами туберкулеза, особенно больных казеозной пневмонией,

7. Комплексное лечение с использованием индивидуального наблюдения и длительной зтапной патогенетической терапии, включая иммунотерапию. имеет практическое значение для повышенна эффективности лечения больных остропрогрессирующнми формами туберкулеза.

8. Изучение отдаленных результатов лечения показало практическое значение длительного наблюдения больных казеозной пневмонией и другими остропрофсссирующимн деструктивными формами после завершения основного курса лечения с возможностью достижения клинического излечения в течение 3-5 лет.

Внедрен не результатов исследования

Результаты исследования внедрены на кафедре туберкулеза Ярославской государственной медицинской академии, Ярославском, Рыбинском. Вологодском, Костромском противотуберкулезных диспансерах и Ярославской областной туберкулезной больнице. На кафедре туберкулеза Ярославской медицинской академии материалы исследования используются а практике обучения врачей ФУ В, сертификационных циклах по фтизиатрии н терапии, а также при проведении практических занятий и лекций у клинических ординаторов н студентов. Результаты исследования были изложены в монографиях «Казеозная пневмония» (2001) н «Оетропрогрессирующне деструктивные формы туберкулеза легких» (2005), Изданы методические рекомендации для врачей общей лечебной сети, посвященные раннему выявлению остропрогрессирующнх форм туберкулеза «Диагностика и лечение остропрогресснрующих деструктивных форм туберкулеза легких» (2003). Учебное пособие «Казеозная пневмония» (2005) содержит практические рекомендации по диагностике и лечению казеозной пневмонии и других остропрогрессирующих форм туберкулеза легких для врачей - фтизиатров, рентгенологов, пульмонологов н врачей других специальностей. На основании материалов исследования создана мультимедийная лекция для студентов старших курсов лечебного и педиатрического факультетов «Оетропрогрессирующне деструктивные формы туберкулеза легких» в программе Microsoft PowerPoint. Опубликованные методические рекомендации используются ь практической работе учреждений общей лечебной сети, а также в учебном процессе на кафедре туберкулеза и других клинических кафедрах Ярославской медицинской академии.

Положения, выносимые на зашиту

1. Остропрогресснрующий туберкулез как фаза легочного процесса наблюдался прн выявлении у II % больных ннфильтративным и 15% больных днссеминнрованным туберкулезом. В результате неэффективного лечения ннфилътратнвного и диссемннированного туберкулеза у 12% больных наступало острое профессированне легочного процесса уже в условиях противотуберкулезного диспансера. Всего признаки острого прогрессировання в 2001 - 2005 гг. наблюдались у 23% впервые выявленных больных ннфильтративным и 27% больных днссеминнрованным туберкулезом легких.

2. Основными критериями ранней диагностик» остропрогрессирующего чнфильтративного и остропрогресенрующего диссгминиро ванного туберкулеза в отличие от инфильтративного и диссемнииро ванного туберкулеза без признаков острого прогресс ировзния являлись рентгенологические признаки быстрого развития и распространения альтератнв-ного поражения, лабораторные данные формирования глубокого эндо-токсикоза н иммунодефицита.

3- Клниико-морфологическне варианты казеозной пневмонии отражали этапы прогрессирования данной формы. Ранний вариант являлся рано диагностированной казеозной пневмонией прн ограниченном распространении альтеративного поражения, что определило наиболее благоприятные исходы при интенсивном лечении по сравнению со всей группой больных казеозной пневмонией, особенно поздно диагностированными вариантами заболевания.

Л Повышение эффективности лечения больных остропрогрссснруюшнмн формами туберкулеза было достигнуто при использовании с начала курса индивидуальных режимов химиотерапии, включая фторхиноло-ны. микобутин. Интенсификация этиотропного лечения проводилась с помощью парентеральных способов введения препаратов, из них наиболее эффективным методом явилась регионарная лнмфотропная химиотерапия.

5. Комплексное лечение экспериментального экссудатнвно-некротического туберкулеза с использованием лейкннферона и ли копила позволило ускорить рассасывание воспалительных инфильтратов в паренхиматозных органах, обеспечить наиболее полное восстановление структуры респираторного отдела.

6, Экстракорпоральная нммунофармвкотерапня с диуцифоном и лейкин-фероиом в течение 2-3 недель позволила снизить уровень эндотокси-коза в 3 раза и восстановить иммунологическую реактивность у 69% больных остропрогрессирующнмн деструктивными формами туберкулеза.

7. Использование разработанной программы этапной патогенетической терапии с интенсивной, длительной иммунотерапией н дстоксикацией привело к быстрому уменьшению эндотоксикоза н восстановлению иммунной реактивности, что способствовало ускоренной клиннко-рентгеноло]нческой инволюции процесса и улучшению результатов лечения больных остропрогресснрующнмн формами туберкулеза.

8. Отдаленные результаты лечения и наблюдения показали возможность достижения клинического излечения в течение 3 - 5 лет у 52% больных остропрогресснрующнмн формами, в том числе у 46% больных казеоз-ной пневмонией, нз них у 74% больных ранним вариантом казеозной пневмонии ггрн использовании новых методов лечення.

Лпробдння работы

Основные положения работы изложены на 11 национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2001), 12 национальном конгрессе по болезням органов дыхания {Москва, 2002), Международной научно - практической конференции «Цитокнны, Воспаление. Иммунитет». (Санкт - Петербург, 2002), VII Российском съезде фтизиатров (Москва, 2003), 13 национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт - Петербург, 2003), III Общероссийской конференции с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2004), Общероссийской конференции «Реаниматология н ее роль в современной медицине» (Москва, 2004), 3 Конгрессе Европейского региона международного союза по борьбе с туберкулезом и 14 национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Моеква, 2004), Пленуме Правления Российского общества фтизиатров (Ярославль 2004), Научной конференции с международным участием «Хирургическое лечение лекарственно-устойчивого туберкулеза легких» (Москва 2005), 15 национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005). Ярославском обществе Научно - медицинской ассоциации фтизиатров (2003, 2005), 10 съезде медицинских и фармацевтических работников Ярославской области (Ярославль, 2003), 5 межрегиональной научно - практической конференции «Актуальные вопросы клинической лабораторной диагностики» (Ярославль, 2005), заседании кафедры туберкулеза и межкафедралъном совещании с участием сотрудников других кафедр Ярославской государственной медицинской академии (Ярославль, 2006).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 48 научных работ, в том числе 2 монографии, 18 статей в рецензируемых журналах, 20 публикаций тезисов общероссийских и международных конференций, учебное пособие и методические рекомендации для врачей. Монографии н учебное пособие:

1. Кнбрнк B.C., Челнокова ОТ. Казеозиая пневмония (эпидемиология, диагностика, лечение), 2001, 276 с.

2. Кнбрнк B.C., Челнокова О. Г. Остроггрогрсссирутошис деструктивные формы туберкулеза легких. 2005. 192 с.

3. Кнбрнк B.C., Челнокова О.Г, Казеозная пневмония / Учебное пособие для врачей, Ярославль, 2005,135 с.

Объем н структура диссертации

Диссертация изложена на 377 страницах н состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинических наблюдений и методов исследования, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 324 источника, в том числе 222 отечественных и 102 иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 45 таблицами и 170 рисунками, включая копии рентгенограмм и фотографии мнкропрепаратов.

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Челнокова, Ольга Германовна

ВЫВОДЫ

1. Фаза острого прогрессировать при выявлении туберкулеза наблюдалась у I 1% больных ннфильтратнвным и 15% больных диссемнннрованиым процессом. В течение гола на фоне неэффективного лечения в условиях противотуберкулезного диспансера острое гфогрссскрование развивалось у 12% бальных ннфильтратнвным м днсссмнннрованным туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью мккобактернй, что привело к увеличению удельного веса остро-гфогрссснруюшнх процессов до 23 % среди впервые выявленных больных кн-фильтрзтивным н 27% больных диссемннированным процессом.

2. Ранними диагностическими прдомакаыи фазы острого прогрсссироваиия ин-фнльтративного н днсссминнрованмого туберкулеза явились значительно усиливающиеся симптомы интоксикации и бронх алегочного синдрома в течение двух недель. Рентгенологические особенности заключались в появлении 2 - 5 признаков альтеративного поражения и быстром распространении инфильтраггивно-альтеративиых изменений в течение 7-20 дней. Лабораторные данные указывали на углубление эндотоксикоза и иммунодефицита с ростом гематологического показателя интоксикации до б ЕД. лимфопенией менее 1200 кп'мкл, снижештем нм-мунорегуляторного индекса CD4+/CD8+ до 0,6-0,9,

3. Клннико-морфологнческие варианты казеозной пневмонии отражали объем н особенности распространения альтеративного поражения. Ранний вариант казе-озной пневмонии наблюдался у 12% больных, ттфильтративно-некротическнй вариант у 23% больных, каэеозно-деструктиврсый вариант у 28% больных и терминальный вариант у 37% больных. Прн раннем и инфнльтративно-нскротическом варианте с суммарным объемом альтсратнннош поражения до 4 -7 сегментов легких благоприятные исходы казеозной пневмония с прекращением бактериовыдслення достигнуты у 76 и 61% больных. При казеозно-деструкгнвном и терминальном варианте с субготалькым н тотальным альтера-тианым поражением легких с выраженной полиорганной недостаточностью благоприятные неходы с прекращением бактерновыделения наблюдались всего у 52 и 44% больных, преимущественно у больных из группы с непользованием предложенных методов интенсивной этнопэдагенетической тсрапии.

4. Ранний вариант казеозной пневмонии отличался от других вариантов данной формы туберкулеза наименьшим суммарным объемом альтерзтнвного поражения в пределах 3-4 сегментов с отсутствием при выявлении четко определяемых деструкция или небольшими острыми кавернами до 4 - б см, Лабораторные данные указывали ка развитие глубокого энцотокеккоза и иммунодефицита. Эффективность лечения раннего варианта казеозной пневмонии была значительно выше по сравнению со всей группой больных казеозной пневмонией. Бактериовылеление прекращено в течение 4-6 месяцев у 76% больных ранним вариантом, тогда как среди всех больных казеозной пневмонией только у 54%, Применение предложенных методов лечения способствовало клиническому излечению у 74% больных ранним вариантом казеозной пневмонии и отсутствию легальных исходов.

5. Интенсивная химиотерапия в виде индивидуальных схем с использованием в начале лечения микобутина» фторхинолонов, паре>леральиых способов введения препаратов привели к прекращению бактериовыделекия в течение 4 - 6 месяцев у 77% больных остропрогрессирующимн формами, в том числе у 59% больных казеозной пневмонией. При использовании стандартных режимов в начале лечения бактерновыдеденне было прекращено всего у 45% бальных остропрогрессирующимн формами и у 16% больных казеояюй пневмонией.

6. Регионарная лнмфотропная химиотерапия в комплексном лечении способствовала клнннко - рентгенологической ИНВОЛЮЦИИ н прекращению бактерн о выделения у 79% больных с острым прогрссспрованнем вследствие множественной лекарственной устойчивости мнкобактернй у 72% больных и выраженной сопутствующей патологии у 71% больных При использовании стандартных режимов химиотерапии результаты лечения были значительно ниже с прекращением бак-теривыделення у 12% больных и неблагоприятными исходами у 88% больных.

7. Результаты наших экспериментальных исследований по пралонгированному использованию лейкинферона и ликопнда в комплексном лечении экесудативно -некротического туберкулеза у мышей показали ускоренное рассасывание воспалительных инфильтратов в паренхиматозных органах, что обеспечивало наиболее полное восстановление структуры респираторного отдела- Высокая эффективность лечения была сатана с активирующим влиянием лсЙкннферона, затем лн-копнда на процессы днфференцировки и созревания макрофагальных элементов, усилением их фагоцитарной и прогеалитической способности.

8. Экстракорпоральная нммунофармакотерапия с диуцифоном и лейкннфероком на ранних этапах лечения в течение 2-3 недель позволила снизить уровень эндо-токенкоза в 3 раза н восстановить иммунную реактивность у 89% больных осгро-прогресснруюшнми формами туберкулеза- Метод способствовал ускоренной клиннкорентгенолоп1ческой шшолюцин процесса у 82% больных.

9. Применение интенсивной этапной патогенетической терапии с использованием комплекса предложенных методов позволило значительно уменьшить клинн-ко-рентгенологнческие и лабораторные изменения в течение 2 месяцев, прекратить бакгериовыделенне в течение 4 месяцев у 79% бальных казеозной пневмонией и 94% больных другими остропрогрессирующнмн формами туберкулеза

10. Непосредственные результаты лечения остроирогресснрующнх форм в течение б -18 месяцев показали преимущества использования комплекса предложенных методов, Бакгериовыделенне прекращено у 85% больных, в том числе у 79% больных казеозной пневмонией. Применение новых методов лечения привело к снижению смертности в 5 раз у больных остропрогрсссируюшими формами по сравнению с использованием стандартных режимов лечения с 48 до 9%, в том числе у больных казеозной пневмонией в 4 раза с 68 до 17%,

11. Отдаленные результаты лечения и наблюдения в течение 3 - 7 лет выявили клиническое излечение у 52% больных остропрсчрсссирующими формами н стабильный фнброзно-кавериозный туберкулез без бактериовыделения у 26% больных, Прогрсссированне отмечено у 22% больных, в том числе с летальными исходами у 17% больных. При использовании новых методов лечения клиническое излечение было достигнуто у 62% бальных остропрогрессирующнмн формами, в том числе у 49% больных казеозной пневмонией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использование разработанных клинике - рентгенологических и лабораторных критериев развития остропрогрес сирующе г о инфильтративного. остропрогрееенрудащего днесемнннрованного туберкулеза» раннего и ннфнлвтративно-нскротического вариантов казеозной пневмонии позволит своевременно выявить и дифференцировать остропрогрессн-рующне процессы среди всех форм легочного туберкулеза, в том числе ранний вариант развития казеозной пневмонии.

2. Интенсивную химиотерапию остропрогресснрующнх форм до получения результатов лекарственной устойчивости МБТ целесообразно проводить в виде индивидуальных схем, включающих препараты резерва (микобутнн, фторхинолокы), парентеральные способы введения препаратов и использовать раннюю коррекцию лечения по рентгенологическим данным,

3. Использование регионарной лнмфотропной химиотерапии с ретростер-кальным введением противотуберкулезных препаратов (нзониазнда, рнфогала, канаминина, амнкацнна) в комбинации с гидрокортизоном и новокаином показано с целью интенсификации зтнотропной терапии у больных остропрогресснрующнмн формами туберкулеза.

4. Эффективность лечения больных остропрогресснрующнмн деструктивными формами туберкулеза, в том числе больных казеозной пневмонией может быть повышена с помощью интенсивной этапной патогенетической терапии по разработанной комплексной программе с учетом вариантов остропрогресснрующнх форм В программе патогенетической терапии остропрогресснрующнх форм важное место занимает эффективная детоксикация и пролонгированная иммунокоррекцня. На первом этапе лечения рекомендуется использовать экстракорпоральную им мунофармакотерапню с днуцифоном или лейкннфероном с продолжением нммунокаррекцнн лейкннфероном, лнкопндом.

5. С целью быстрого снижения эндотокенкоза и экстренного восстановления иммунной реактивности у больных остропрогрессирующимн формами туберкулеза, особенно у больных казеозной пневмонией, целесообразно использовать экстракорпоральную фармакотерапию с днуцнфоном, лейкннфероном, пентокенфиллином.

6. Эффективность лечения больных остропрогрессирующими деструктивными формами туберкулеза, особенно больных казеозной пневмонией, в связи с длительно протекающими репаративиыми процессами целесообразно оценивать по результатам отдаленных наблюдений через 3-5 лет по окончании стационарного курса лечения.

7. Высокий удельный вес рецидивов в течение 2-9 лет у 47% больных остропрогрссснрующнмн формами, успешно завершивших основной курс лечения, определяет необходимость длительного, индивидуального амбулаторного наблюдения больных.

344

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Челнокова, Ольга Германовна, 2007 год

1. Абрикосов А-И, Частная патологическая анатомия. М,, 1947, Т.З.

2. Абрикосов А-И., Струков А-И. Патологическая анатомия. Часть II. Патологическая анатомия и патогенез болезней. М., 1954. - С 386 -387,

3. Бабаева И.Ю. Днссемннкрованный туберкулез легких в современных эпидемиологических условиях (клиника, диагностика, патоморфоло-гия): Автореф, дисс. к.м.и. М-, 2001. - 23 с.

4. Бапасанянц Г.С. Остро прогресенруюший туберкулез легких И БЦЖ.1999.-С. 34 -36.

5. Бяласанянц Г.С. Остро прогрессирующий туберкулез легких: диагностика. клиника, лечение: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. СПб.,2000. С. 35.

6. Батыров Ф.А, Шмакова Л.Н., Флнгиль Д.М и др, Частота летальных неходов у больных остропрогресснрующими и генерализованными формами туберкулеза // Туберкулез сегодня. Материалы VII Российского съезда фтизиатров. - М.+ 2003. - С. 125.

7. Байбородова Т.И. Клиника остротекущего туберкулеза в современных условиях // Сборник «70 лет протнвотуберкулйзной службе Новосибирской области н 50 лет Новосибирскому НИИТ». Новосибирск, 1995.-С. 215-217.

8. Биохимическое исследование больных остропрогрессируюидам туберкулезом легких: Методические рекомендации МЗ РФ Центральный НИИ туберкулеза РАМН / Г.О. Каминская, Р.Ю, Абдуллаев. М.2001.- 16 с.

9. Блум Барри Р. Туберкулез. Патогенез, зашита, контроль: Перевод с английского A.C. Arrra, М.А, Карачинского. В.В, Еремесаа. Под ред. М.А, Карачунского. М., «Медицинам». 2002- - 6% с.

10. Богуш Л.К. Хирургическое лечение туберкулеза легких. М, - 1970. -296 с.

11. Богуш Л.К., Кариев Т.М, Эшанханов М. Хирурги« тяжелых форм туберкулеза легких. Ташкент, 1983. - 130 с.

12. Борзенко A.C., Попкова Н.Л. Применение ликопида в комплексном лечении туберкулеза легких // 3-ий Конгресс Европейского региона международного союза по борьбе с туберкулезом и 14-ый национальный конгресс по болезням органов дыхания. М. - 2004. - С-384.

13. Брнчкова А.Ю. Применение лнмфотропной терапии в комплексном лечении детей с первичными формами туберкулеза органов дыхания: Авто реф. дисс,,, канд. мед. наук, М„ 1995, - 22 с.

14. Бубочкнн Б.П., Новоселов П.Н., Еловскнх И,П. клинико морфологическая характеристика летальных случаев у больных туберкулезом П Пробл. туб. - 1999. - № б. —С. 50 - 53.

15. Васильев B.C., Комар В.И,. Шейко М.И. Оценка тяжести интоксикации при острых инфекционных болезнях // Здравоохранение Белоруссии. 1984. - № 3. - С. 46 - 49.

16. Васильева H.A. Эффективность химиотерапии больных лекарственно устойчивым туберкулезом легких: Днсс,., доктора мед. наук. М., 2002, - 263 с.

17. Воронина Г.А- Эффективность хнмногераггнн больных остропрогрес-енруюшнмн формами туберкулеза легких: Автореф, дисс.,. канд, мед. наук. -М., 1999. -26 с.

18. Гиллер Д.Б., Гнллер Б.М., Гнллер Г,В. и др. Хирургическое лечение больных остропрогрессирующим туберкулезом легких II Пробл. туб. -2004. № 10.-С, 23-26.

19. Голощапова Е.Н Новые иммуномодуляторы с антнмнкобактерналь-ной активностью: Автореф. дне. д ра мед. наук. Москва, 1997.

20. Голощапова Е.Н., АтауПлеханов Р.И., Ульянова Л,И. и др, Изучение влияния иммуиомодулятора диуцнфона на процессы активации Т -лимфоцитов и нейтрофнльньгх гранулоцитов человека в условиях культуры клеток ин зчтро //Иммунология.-! 997,-№4,- С.46-48,

21. Голошапов Н-М. Новый нммуномодулятор диуинфон // под редакцией ЛЛ Николаевой. Новгород, 1991. - 170 с.

22. Горбачев В.И., Зарубин М.В. Экстракорпоральная фармакотерапия // Эфферентная терапня. 2002. - Т.8.- № 2. - С. 12-19.

23. Грннчар Н И, Берлин И.И. Ранняя диагностика туберкулеза легких. -М. 1951.-232 с.

24. Гущин И.С., Лесков В,П., Пороши и а Ю.А., Прозоровский Н.С., Фе-денко Е.С. Способ лечения гнойной инфекции прн атоническом дерматите: АС 13111738 СССР, 1986

25. Гущин ИХ,, Лесков В.П, Прозоровский Н.С. и др. Экспериментальное обоснование экстракорпоральной нммунофармакотерапнн II Актуальные вопросы нммунофармакологни. М., 1987. - С. 71 - 82.

26. Дорошенкова А.Е., Жамборов Х-Х, Эволюция деструктивного туберкулеза легких в современных условиях // Пробл, туб. 1999. - № 2. -С. 6-7.

27. Дрыга О.П- Непосредственные н отдаленные результаты комплексно' го лечения остропрогресснрующего туберкулеза легких: Дисс. доктора мед. наук. Челябинск, 2004, - 256 с.

28. Дымова A.B. Особенности клинического течения н результаты консервативной терапии больных казеозной пневмонией: Дне. . канд. мед. наук. Пермь. - 2001. -146 с.

29. Ерохнн В.В. Клеточная и субклеточная морфология рспаративных процессов при туберкулезе легких И Пробл, туб- 1996, - № 6, - С, 10 - 14.

30. Ерохнн В В., Земскова З.С., Уварова О.В. и др, Патологоанатомичс-ская диагностика прогрессирующих форм туберкулеза легких в связи с новой клинической классификацией // Пробл. туб, 1996. - Ns 4, - С32.37.

31. Ерохнн В В., Романова Л.К. Сурфактантная система легких, / В кн, Клеточная биология в норме и при патологии. Под ред. В В. Ерохина, JI.K. Романовой. М, 2000.-С. 187-181.

32. Ерохнн В.В., Мишин В.Ю., Макиева В.Г. и др. Лейкннферон в комплексной терашгн остропрогресснрующего туберкулеза легки*. // Пробл. туб.-2004. 10.-С. 10-15.

33. Ерохнн В В., Гедымин Л.Е., Земскова З.С. и др. Особенности морфологической реакции при казеозной пневмонии Н Пробл. туб. 2001. -№7,-С. 50-55.

34. Ерохнн В.В., Земскова З.С. Современные представления о туберкулезном воспалении // Пробл. туб. 2003. - № 3. - С. 11-21.

35. Ерохнн В.В., Пунга В.В., Скачкова Е.И. Формирование показателя смертности от активного туберкулеза на территориях зоны курацин Центрального НИИ туберкулеза РАМН i i Пробл. туб. 2005 - № 12 -С. 8- 13.

36. Жамборов Х.Х, Особенности течения и эффективность лечения прогрессирующего и остропрогрессирующего туберкулеза легких: Авто-реф- дисс. доктора мед. наук, М- -1999, 35 с.

37. Зюзя Ю.Р,, Лепеха Л Л., Гедымин Л.Е., Бурцева С.А. Ерохнн В.В. Тканевые и клеточные реакции легких при лекарственно устойчивом туберкулезе // Пробл. туб. - 2004. - № 8. - С. 53 - 57.

38. Палева С.Р., Фомичева И.К. Лимфотропная терапия у больных туберкулезом // Сборник к Актуальные »опросы неотложной медицины». -Материалы конференции, Липецк, 1999. - С 122 - 124.

39. Каминская Г.О., Абдуллаев Р.Ю. Изменения метаболизма эритроцитов у больных остропрогресснруюшнм туберкулезом легких. Н Пробл, туб, 2002.-J6 2.-С. 33-36.

40. Каминская Г.О., Абдуллаев Р.Ю- Некоторые метаболические характеристики циркулирующих фагоцитов у больных с разными вариантами течения туберкулеза легких. И Пробл. туб. 2002. - X? 3. - С, 38-42.

41. Каминская Т.О., Абдуллаев Р.Ю, Изменение уровней оксида азота в мононуклеарах и нейтрофнлах крови у больных с разным течением туберкулеза легких // Пробл. туб. 2004. - № 8. - С. 41-45.

42. Каминская Г.О., Мартынова Е.В. Функциональный статус тромбоцитов у больных с разными вариантами течения туберкулеза легких. И Пробл. туб. 2002. 1.-С.42-45.

43. Карачунекий М-А, Туберкулез в наши дни И Русский мед. журнал. -2001.-Т,9. -Кг 21.-С. 12- 16.48, Каспарова Т.Ю. Статистические методы а эпидемиологическом анализе. М., 1994, -36 с.

44. Кибрнк B.C., Санжаренко С.И., Варегнка А.К. Некоторые особенности современной клиники казеозкой пневмонии // «(Конференция по вопросам организации борьбы с туберкулезом на современном этапе». -Кострома, 1973. С. 44 - 45.

45. Кибрик Б.С., Воронин В-К. Метод ретростернального введения препаратов в лечении впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких // Сборник «Организация выявления и лечения больных туберкулезом легких». Ярославль, 1990 - С, 101 - 103

46. Кибрик Б .С., Зайцев Л.А., Воронин В-К. Лимфотропный регионарный метод введения препаратов в лечении деструктивного туберкулеза лёгких // Сборник резюме: II (XII) Съезд врачей фтизиатров. - Саратов, 1994. - С. Si - 82.

47. Кибрик Б,С„ Добкнн В.Г., Захаров А.В. Регионарная лнмфотропная хнмнолазеротералия в лечении деструктивного туберкулеза легких // Съезд науч.- мед. ассоциации фтизиатров, 3-Й: Сборник резюме -Екатеринбург, 1997. С. 47,

48. Кибрик Б.С., Челнокова О.Г. Некоторые особенности современной клиники острой казеозной пневмонии // Пробл. туб. 1999. - №2. -С.5.

49. Кибрнк B.C., Маковей Ю.В., Челнокова О.Г. Казеозная пневмония в практике работы врачей терапевтических и пульмонологических отделений И 10 национальный конгресс по болезням органов дыхания, Слб., 2000. С. 267

50. Кибрик Б.С., Челнокова О.Г. Использование экстракорпоральной им-мунофармакотерапин в лечении больных туберкулезом легких И «Химиотерапия туберкулеза». М. 2000. С- 6956. Кибрик B.C. Челнокова О.Г. Казеозная пневмония. 2001 -27бс.

51. Кибрик Б,С., Челнокова О.Г, Значение сочетанных социальных и мс-днцннскнх факторов в возникновении и диагностике казеозной пневмонии // 11 Национальный конгресс но болезням органов дыхания. Сборник резюме. М„ 2001. - С 252.

52. Кнбрик Б.С., Челнокова О.Г, Проблемы эпидемиологии диагностики и лечения хаэеоэной пневмонии // Пробл. туб, №9. - 2002. - С. 8 -22.

53. Кибрик Б,С.» Челнокова ОТ. Проблемы диагностики и лечения казе-озной пневмонии // Пульмонология, 2003, - №4. - С. 41-44.

54. Кибрнк Б.С., Челнокова ОТ. Некоторые особенности лекарственной резистентности микобактернй туберкулеза у больных с остропрогрес-еирующнмн деструктивными формами туберкулеза легких К Пробл. туб, 2003. - №8. - С, 3-5.

55. Кибрик Б.С,Т Челнокова О.Г. Рентгенодиагностика остропрогресси-рующнх деструктивных форм туберкулеза, // Вестннк рентгенологии н радиологии. 2003- - №5. - С. 21-30.

56. Кнбрик Б-С-, Челнокова О.Г. Патогенетические методы лечения больных с остропрогрессирующнм деструктивным туберкулезом легких // Туберкулез сегодня. Материалы VII Российского съезда фтизиатров. - М,,2003 -С,296-297,

57. Кнбрик Б.С., Челнокова О.Г. Патогенетическая терапия при казеозной пневмонии. Н Пробл. туб, 2004. - №7. - С. 25-28.

58. Кибрнк Б.С,, Челнокова О.Г, Возможности ранней диагностики и лечения казеозной пневмонии // 15-ый национальный конгресс по болезням органов дыхания. М, - 2005. - С. 172,

59. Кибрик Б,С., Челнокова О.Г. Проблемы эпидемиологии, диагностики и лечения казеозной пневмонии. И Пробл. туб. 2004. - №12, - С. 2529.

60. Кибрик B.C., Челнокова О.Г, Остропрогресснрующие деструктивные формы туберкулеза легких, 2005, 192 с,

61. Кнльдюшсва Е.И. Эффективность комбинированной химиотерапии деструктивного туберкулеза легких в сочетании с краткосрочным искусственным пневмотораксом, // Днсс. канд. мед, наук, М., 200L -105 с.

62. Кнорннг Б.Е. Особенности иммунного статуса больных туберкулёзом лёгких и его роль в диагностике, прогнозировании течения и нммуно-коррекцнн терапии: Автореф. дисс. доктора мед. наук. СПб., 1996. 40 с.

63. Кнорннг Б.Е., Симбнрцсв A.C., Сахарова И.Я, и др. Продукция цнто-кннов при различных формах туберкулёза лёгких. Н Пробл туб. -1998. -ЛЬЗ.-С. 67-71.

64. Кноринг Б.Е., Ельклн А.В,, Смирнов М.Н. и др. Иммунокоррскция ронколейкином при туберкулезе легких // Пробл. туб. 1999. - № 5. -С. 26 - 29.

65. Кононенко В.Г. Эффективность комплексной парентеральной ннтер-мнтттнруюшей химиотерапии больных деструктивным туберкулезом легких: Автореф. лис. доктора мед. наук. М-, 1998 - 29 с.

66. Корнилова 3,Х,, Жилин Ю.Н„ Шипнлов В.В, Алгоритм интенсивной терапии при остропрогресснрующнх формах туберкулёза лёгких // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 8-й: Сборник резюме. -М., 1998.-С. 214.

67. Королева Е.Н., Заборов A.M., Иванов А.К. и соавт. Лнмфотропная терапия больных туберкулезом легких. II Сборник докладов и тезисов докладов 1-ой Российской конференции с международным участием

68. Короткий Н.Г„ Уджуху В.Ю., Флакс Г.А. Оценка клинической эффективности лечения больных псориазом методом экстракорпоральной иммунотерапии И Сборник «Актуальные вопросы дерматологии и венерологии». М„ 1997. - С, 99 - 100.

69. Краснов В.А, Возможности хирургического лечения больных казеоз-ной пневмонией и е£ исходы при различных методах химиотерапии' Автореф. дисс. канд. мед, наук. Новосибирск., 1985, - !9с.

70. Краснов В.А,, Пантелеева А,Г, Клнннко морфологическая характеристика впервые выявленной казеозной пневмонии и ей исходов в условиях современной антибактериальной терапии И Пробл. туб. - 1998. -№б.~С. 29-32,

71. Краснов В.А,, ¡Урсов И.Г. Бактерицидная терапия больных туберкулезом // Пробл. туб. 2004, - X? 3. - С 21 - 26,

72. Краснов С А. Клнннко морфологические особенности н результаты комплексного лечения больных казеозной пневмонией: Автореф. днсс.,. к, м. н.-М, 1997.-20 с,

73. Кузьмин А Н. Особенности клинического течения и эффективность лечения больных остропрогрессируюшнмн формами туберкулеза7/ Дисс. канд. мед. наук. М., 2002. - 172 с,

74. Кульбак В-А., Лакомкин ММ., Мартиросян Н.Л. Особенности хирургического лечения лекарственно устойчивого туберкулеза легких // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 14-й: Сборник резюме. М., 2004. - С. 401.

75. Курбачева О.М. Экстракорпоральная иммунофармахотерапня пнохо-кортнкостерои дозааиснм ых атопическнх заболеваний: Автореф. дисс. к м. н -М., 1992.

76. Лаврова И.Г. Теоретические и методические основы медицинской статистики //Социальная гигиена и организация здравоохранения, М., 1984. С, 102-185.

77. Лазарева Я.В. Казеоэная пневмония и инфнльтативио-казеозная пневмония при компьютерной томографии// Пробл. туб. 1999. - Xe t. - С.32.36.

78. Левашов Ю Н-. Шеремет А.В., Грншко А.Н.Туберкулез в Северо ■ западном федеральном округе (2000 2004 гг.) // Пробл, туб. - 2005. - № И.-С.З-6.

79. Левин Ю-М. Лимфотропное введение лекарственных препаратов (инструктивное письмо). M, 1987, - С7.

80. Левитин Ф. И. Острая казеозная пневмония // Пробл. туб. 1940, - №2.3. -С. 20 27.

81. Леон Бсрнар Туберкулез легких / Перевод с фр.» под ред. В.Л, Эйниса Москва Ленинград, 1930, - 416 с.

82. Лепеха Л.Н. Сурфактантная система легких при экспериментальном туберкулезном воспалении н оценка ее морфофукцнонального состояния у человека: Автореф. дне, ---Д-ра бнол. наук. M,f 1995. - 44 с.

83. Литвинов В.И., Поспелов Л.Е., Гнльлбург Б.Ш, Система HLA у больных туберкулезом // Пробл, туб. 1987. - № 7. - С. 47 - 49.

84. Литвинов В.И. Иммунодиагностика туберкулеза // Пробл, туб. 1996.1. J.-C. 56-59,

85. Литвинов В.И., Мороз А.М., Гергерт ВЛ. Достижения и перспективы исследований в области иммунологии и иммуногснетнки туберкулеза //Пробл. туб. 1996. - № б. - С. 14-19.

86. Магометов К.Ш., Чамсутлниов Н.У., Шихнебнев Д.А, Региональная лнмфотропная терапия в комплексном лечении туберкулёза лёгких у взрослых ti Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 8-й: Сборник резюме, М„ 1998, - С. 215.

87. Макиева В,Г. Течение н эффективность комплексного лечения больных остропрогрессирующим туберкулезом легких; Автореф. дне. .доктора мед, наук. М, - 2003. - 48 с.

88. Ю7.Мелеитьева Е.М. Лнмфоцитаферез и плаэмафереэ в лечении больных гормоноэавнеимой бронхиальной астмы: днес. канд. мед. наук. М-, 1990.- 140 с

89. Юв.Михайленко A.A., Базаков Г.А., Покровский 3-Й. и др. Профилактическая иммунология. М„ 2004. - 448 с.

90. Мишин В,Ю. Течение туберкулёза лёгких при различных нарушениях метаболизма и функциональной активности лимфоцитов и моноцитов периферической крови: днсс. д-ра мед. наук. М., 1995. - 287 с.

91. Мишин В.Ю., Борисов С.Е., Соколова Г.Б, и др, Разработка современных протоколов диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания Consilium med ¡cum. - 2001. -Jfr3, - С. 148 - 154.

92. Мишин В.Ю. Лекарственно устойчивый туберкулез легких: клиника, диагностика, лечение // Consilium - medicum. - 2002. - Т.4. - №12, - С, 645-650.

93. И6.Мишин В.Ю. Казсозная пневмония. М., 2003.- 100с,

94. Мишин В.Ю. Роль лимфоцитов и кортнкостсрондов в патогенезе казе-озной пневмонии // Пробл. туб. 2004, - № 7. - С. 21 - 24.

95. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Васильева И,А, К проблеме оптимизации и доказательности современных режимов химиотерапии туберкулеза легких // Пробл. туб- 2004. - Jfe 8. - С. 7-11.

96. Мишин В.Ю., Борисов С.Е., Аксенова В.А. и соавт. Диагностика и химиотерапия туберкулеза органов дыхания Н Пробл. туб. 2005- - № З.-С. 47 -64.

97. J 20, Морозова Т. И. Организационные возможности управления туберкулезной инфекцией // 3-ий Конгресс Европейского региона международного союза по борьбе с туберкулезом н 14-ый национальный конгресс по болезням органов дыхания, М. - 2004. - С. 359.

98. Мотус И.Я., Скорняков С.Н., Кнльдюшева Е.И. н др. Искусственный пневмоторакс в лечении деструктивного туберкулеза легких, осложненного лекарственной устойчивостью возбудителя // Пробл, туб. -2005. -Ns 12. -С. 22 -26.

99. Нажмеденов А.Г1. Пульмокэктомин при остропрогрессирующем распространённом деструктивном туберкулёзе лёгких и казеозной пневмонии: дисс. канд. мед- наук. М-, 1993. - с, 148.

100. Наумов В.Н., Краева ГБ, Хирургическое лечение больных с распространенным н прогрессирующим туберкулезом легких // ГТробл. туб. -l99J.-№5,-C. 23 26.

101. Наумов В Н., Шайхаев А.Я., Краснов С.А., Тестов В.В. Казеозная пневмония важная проблема современной фтнзнохнрургнн Н Науч-ио-практнческая конф. Фтизиатров г. Москвы, 20-я: Материалы. - М„ 1996.-С.56,

102. Наумов В.Н., Стрельцов В.П., Добкни В.Г., Титюхнна М.В, Хирургическое лечение тяжелых деструктивных форм туберкулеза легких П Кубанский науч-мед. вестник. 1997. - № 6-7. - С. 56-57,

103. Наумов В.Н., Шайхаев А.Я., Токаев A.B. Хирургическая тактика в условиях современного течения туберкулеза легких // Русский мед. журнал 1998.-T.6.-JÖ- 17.-С,

104. Нечаева О.Б., Скачкова EU. Фнброзно-кавернозный туберкулез легких в Свердловской области И Пробл. туб. 2004. - № 9. - С. 22 - 25.129,Ойфебах М-И. Дифференциальная диагностика туберкулезных пневмоний // Советская медицина. 1950. - №6, - С. 20 - 21.

105. Оленева Т.Н. Течение казеозной пневмонии у больных, лечившихся антибактериальными препаратами И Пробл. туб, t956, - Ks 2. - С. 29 -35.

106. Островский В.К,, Асанов Б.М., Янголенко Д.В, и соавт. Некоторые показатели крови н лейкоцитарный индекс интоксикации при туберкулезе, абсцессах, пневмониях н раке легкого И Пробл. туб. 2005, -ДаЗ,-С. 43 -46.

107. Павленко B.B,, Дуров ПЛ., Гуров АЛО. н др. Экстракорпоральная иммунофармакотерапня в леченнн язвенного колита И Сборник « Экология н здоровье человека», Ставрополь, ¡998. - С. 315.

108. Патологическая анатомия туберкулеза // Под ред. В.В. Ерохнна, 3-С. Земсковой, M B Шиловой, М-, 2000, - 149 с,

109. Пгрсльман М,И,, Наумов В.Н., Добкнн В,Г, и др. Показания к хирургическому лечению больных туберкулезом легких / Методические рекомендации под ред. М.И. Персльмака. М., 2000. - 16 с.

110. Персльман М.И. Туберкулез в России // Consilium medicum. - 2001. -Т.З. - Nsl2, - С, 564-568.

111. Пннегнн Б,В., Стаханов В.А., Аршинова С.С, Значение нммуномоду-ляторов в лечении больных туберкулезом легких. Н Лечащий врач. -2001. -№8, -СЛ4- 18.

112. Пнчугни A.B., Апт A.C. Апоптоз клеток иммунной системы при туберкулезной инфекции // Пробл. туб. 2005. - № 12, - С, 3 - 7,

113. В. Пленум правления Научно медицинской ассоциации фтизиатров, Казань. 1 - 2 октября 1998 г. Н Пробл. туб. - 1999. - № 2. - С. 52.

114. Плетнев Г.В,, Краснов Д.В. Пернбронхиальная лимфотропная терапия в комплексном лечении больных с прогрессирующим туберкулезом легких, // Пробл. туб. 2003. - № 12. -С. 3-5.

115. Потейко П.И. Клиинко-лабораторная характеристика интоксикационного синдрома у больных туберкулезом легких и эффективность де~ токенкацнонной терапии: Автореф. дисс. канд. мед, наук.-М.,1991. -25с.

116. Прозоровский И-С-. Лесков В.П., Гущин И.С. Условия индукции диу-цифоном иммунорегуляторных клеток // Иммунология, 1990. - № 6. -С. 19-21,

117. Проходцов Д-Н. Эффективность хирургического лечения больных, выделяющих лекарственно резистентные штаммы мнкобактерий туберкулеза. И Автореф.: днсс. канд. мед. наук. М„ 2003., 24 с.

118. Пузик В.И-, Уварова O.A., Авербах ММ. Патоморфология современных форм легочного туберкулеза. М., 1973.

119. Пунга В В., Хоменко А.Г., Стоюнин М.Б. и соавт. Медико социальные аспекты выявления и лечения больных туберкулезом в современных условиях // Пробл. туб, - 1997. - № б. - С. 15 - 17.

120. Рабухин А.Е, Туберкулёз органов дыхания у взрослых, М., 1976.

121. Рубинштейн Г,Р, Клиническая группировка легочного туберкулеза. -Москва Ленинград, 1936.

122. Ру бинштейн Г. Р. Туберкулёз лёгких. М., 1948.

123. Рубинштейн Г. Р. Дифференциальная диагностика заболеваний лёгких.-М., 1949,, Т.1.

124. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания / Руководство для практикующих врачей под ред. А.Г. Чучалина. М,, 200*1.

125. Репин Ю.М. Хирургия отягощенных форм туберкулеза.- Л., 1984,

126. Свистунова A.C., Пинегин Б.В., Селицкая Р.П. и др, Применение им-муномодулятора ликопида в комплексном лечении туберкулеза легких. U Пробл. туб. 2002. - № 3. - С. 21 - 25.

127. Семенович Н.И., Фнлько В.Н., Мухина Г. Л. Случай эффективного применения плазмаферезз и экстракорпоральной иммуномодуляцин в лечении первичного затяжного бактериального эндокардита И Тер. Архив. 1988. - № 5. - С. 150-151.

128. Снгаев а.т. Гсдымин Л.е. Сопоставление клинико cuhsith графических исследований с морфологическими изменениями легких при деструктивном туберкулезе П Пробл. туб. - 1996. - № 4. - С. 26 - 31.

129. Снгаев А.Т., Перфильев A.B., Чукаиов В,И. н др. Снинтиграфичсекая оценка мнкроцнркуляториого русла легких и внутригрудных лимфатических узлов у больных икфнльтрагнвным туберкулезом И Пробл. туб. 1998. - № б. - С. 44 -48.

130. Соколова Г.Б., Новые технологии химиотерапии туберкулезной инфекции / Пособие для врачей. М., 2000. 20 е.

131. Соколова Г.Б. Лсвофлоксацнн (таваник) в комплексной терапии туберкулеза / Информационное письмо для врачей фтизиатров. Под ред. М.И. Перельмана. М„ 2004, Sc.

132. Соколова Г.Б., Борисов С.Е., Куинчаи А.Д. и др. Лечение лекарственно резистентного туберкулеза / Пособие для врачей - фтизиатров. М., 2003. - 25 с.

133. Соловьева И.П. Патолого анатомические аспекты диагностики туберкулеза // Материалы симпозиума «Актуальные проблемы фтизно-пульмонологии», Пробл. туб. - 2004. - № 10, - С, 50.

134. Степанов С,А,, Носкова Т.М., Савельев О,В, н др. Лечение больных казеозной пневмонией // Пробл. туб. 1995. - № 3, - С. 17 - 20,

135. Стрельцов В.П. Пульмонэктомия по витальным показаниям: Автореф. дисс. д-ра мед. наук 1971,

136. Струков А.И, Формы легочного туберкулеза в морфологическом освещен ин, М. - 1948. - 160 с.

137. Струков А, И,, Соловьева И,П, Морфология туберкулёза в современных условиях, М,, 1976,

138. Суркова Л.К., Дюсь.мнкеева М.И. Остропрогресснруюцшй туберкулез легких: морфологические и бактериологические особенности // Пробл. туб. 2003, - Л® 3, - С. 31 - 35,

139. Суслов В.А. Этиопэтогенез, клиника и лечение прогрессирующих форм туберкулеза легких // Военно мед, журнал, - 1996. - №,7. - С. 29 - 34.

140. Убайдулаев А.М., Белоцерковец В.Г. Повышение эффективности лечения больных туберкулезом легких при применении региональной лнмфотропиой терапии // Пробл. туб. 1999. - № 6. - С. 14-16.

141. Убайлулаев А.М., Белоцерковец В.Г., Казаков К.С. Эффективность лнмфотропиой терапии у больных туберкулезом в зависимости от генетических маркеров И Пробл. туб. 2000. - № 6. - С. 44 -46.

142. Фетисов Ю.И, Изучение механизмов возникновения эндотокенкоза при различных формах туберкулеза легких и после лечения: днес. кавд, мед. наук. Новосибирск, 1997, - 137 с.

143. Фнрсова В.А., Губкина М.Ф. Обоснование применения регионарной лнмфотропиой терапии при лечении туберкулеза у подростков // Пробл, туб. 1996. - № 6. - С. 47 -49.

144. J 78. Фомина Н.М. Лечение больных фнбрознрутощимн альвеолитами и бронхиальной астмой с использованием экстракорпоральной модификации лимфоцитов преднизолоном: Автореф, днсс. к. м. и. М„ 1996.-27 с.

145. Фролова И.А. Медико социальные факторы, влияющие на смертность больных туберкулезом II Пробл. туб. - 2004. - № 3, - С. 10 -13.

146. Ходашева М.Л. Юдицкий М.В., Семенова О.В. Отдаленные результаты лечения лекарственно устойчивого туберкулеза легких у социально адаптированных больных Н Пробл, туб. - 2004. - № 3. - С. 26 -28,

147. Хоменко А.Г. Иксанов А-Б. Иммунохимнотерапня с применением ле-вамнзола и диуцнфона больных хроническим деструктивным туберкулезом лёгких // Пробл. туб. 1984. - № 9. - С. 23 - 27.

148. Хоменко А.Г. Выявление больных туберкулезом и современные методы химиотерапии И Пробл, туб. 1996. - № 5. - С. 2 - 5,

149. Хоменко AJ4, Мишин В.Ю, Диагностика и лечение остропрогрессн-руюшнх форм туберкулеза // Пробл. туб. 1996. - № 5. - С. 50 - 52,

150. Хоменко А.Г., Ковальчук ЛЛЗ. Мишин В,Ю. и др. Повышенный апоп-юз имму некомпетентных клеток как один нэ возможных механизмов в развитии иммунодефицита у больных остропрогрессирующим туберкулезом U Пробл. туб, 1996. - № 6. - С, б - 9,

151. Хоменко А-Г., Чуханов В.И., Корнеен А.А. Эффективность химиотерапии туберкулеза легких с лекарственно устойчивыми мнкобакте-риямн II Проба, туб. - Î996. - X® 6. - С- 42 - 44.

152. Хоменко А.Г. Туберкулез вчера, сегодня, завтра // Проб л. туб, 1997. - № 6, - С, 9 - 15,

153. Хоменко А.Г., Мишин В.КХ Современные подходы к диагностике и лечению остропрогресснрующнх форм туберкулеза легких II Кубанский научно мед. вестник. - 1997. - № 6 - 7. - С. 35 - 37,

154. Хоменко А.Г., Мишин В.Ю., Чуканов В,И. и др. Диагностика, клиника и тактика лечения остропрогресснрующнх форм туберкулеза легких в современных эпидемиологических условиях II Пробл. туб. 1999. - № К-С. 22-27.

155. Хоменко А.Г. Чуканов В.И., Мишин В.Ю. Выявление, диагностика н химиотерапия туберкулеза органов дыхания в современных эпидемиологических условиях I Методическое пособие для врачей. М,. 2000. 36 с.

156. Челнокова О.Г, Экстракорпоральная иммуиофармакотерапня в лечении остропрогресснрующнх форм туберкулеза легких. II Цитокнны и воспаление. T.l. - Jfe2. - 2002. - С. 134- 135.

157. Челнокова OJ",, Кибрнк Б.С. Ошибки я диагностике кяэеозной пневмонии в обшесоматнческнх стационарах и результаты лечения заболевания. U Терапевтический Архив. Ш. - 2002, - С. 32-36.

158. Челнокова ОХ., Кибрнк Б.С. Днуцифон н нзофон в лечении остропрогрессирующих форм туберкулеза. // 12 национальный конгресс по болезням органов дыхания. М.г 2002. - С. 317.

159. Челнокова О.Г., Кибрнк Б.С. Остропрогреоснрующне формы особенность современной эпидемиологии туберкулеза. // Международный конгресс «Практикующий врач». Сборник тезисов. - 2002,- № 262.-С 134.

160. Челнокова О.Г., Кибрнк Б.С. Применение нзофона а комплексном лечении больных остропрогрсссирующими формами туберкулеза,// Пробл туб. -2003. -№9,-С, 12-14.

161. Челнокова О.Г., Кнбрик Б.С, Экстракорпоральная нммунофармакоте-рапня в лечении больных остропрогрессирующнми деструктивными формами туберкулеза легких, Н Пробл. туб, 2003. - №5, - С. 16-19,

162. Челнокова О.Г.г Кибрнк БС. Ошибки при диагностике казеозной пневмонии в поликлинике. // Врач. №8. - 2003, - С.59 - 60.

163. Челнокова ОГ„ Кнбрик Б.С. Иммунорсставрацня у больных остро-прогресснрующим туберкулезом легких с использованием изофона. // Успехи современного естествознания. №5, - 2003. - С.97-98.

164. Челнокова О.Г., Кибрнк Б.С,, Маковей Ю.В. Эпидемиология остро-ирогрессирующнх деструктивных форм туберкулеза легких. // Туберкулез сегодня. Материалы VII Российского съезда фтизиатров. - М., 2003- - С.29.

165. Челнокова ОТ. Методы выявления и причины поздней диапюстнкй остроттрогрессируюшего туберкулеза легких. // Туберкулез сегодня. -Материалы VII Российского съезда фтизиатров, М-, 2003, - С, 123124.

166. Челнокова О.Г., Кибрик Б.С. Лечение впервые выявленных больных с остроп регрессирующим деструктивным туберкулезом легких. // Туберкулез сегодня, Материалы VII Российского съезда фтизиатров, -М.,2003.-С.2б5-2б6.

167. Челнокова О,Г. Иммунокоррекцня у больных остропрогрессирующн-ми формами туберкулеза с использованием лнкопида // 13 национальный конгресс по болезням органов дыхания. Спб, - 2003. - С. 295

168. Челнокова О.Г., Кибрик Б.С. Опыт применения лейкинферона в комплексном лечении больных с остропрогрессирующнми деструктивными формами туберкулеза легких. // Медлзйи. 2004. - №3- - С, 1315,

169. Челнокова О.Г„ Маковей Ю.В. Кибрик Б.С, Выявление больных с остропрогрессирующнми формами туберкулеза легких И 15-ый национальный конгресс по болезням органов дыхания, М, - 2005. - С. 198

170. Челнокова О.Г., Кибрик Б.С. Длительная иммунотерапия в лечении больных остропрогресснрующнми формами туберкулеза И Успехи современного естествознания, 2006. - № 3. - С, 84.

171. Черкасов В.А., Степанов С.А., Дымова А-В. Непосредственные результаты консервативной терапии больных казеозной пневмонией Н Пробл. туб. 2000. -.№2.-С. 26- 28,

172. Чжан Л. В. Клиническое течение и эффективность лечения прогрессирующих форм деструктивного туберкулеза лёгких: днес. к.м.и, -М.,1996. 143 с.

173. Чу какова В.П. Роль наследственных факторов при туберкулезе легких. П Сборник «Проблемы наследствен кости при туберкулезе и другой легочной патологии». М,, 1990. С 69-77.

174. Шабалин В.А., Баунов В.А. Абляев Э.В. Роль плазмафереза и экстракорпоральной тромболейкосупрессни в лечении больных с синдромом гемореодогической недостаточности И Эфферентная терапия. 2002. -Т.8.- №2. -С- 24 -30.

175. Шмелев Н.А. Клинические формы туберкулеза легких Н В кн. «Туберкулез». М., 1955.

176. Шведов Г.И., Жуков В.В., Тюхтин КС, Чернов Ю.Н, Способ стимулирования выделения трахеобронхнального секрета, // Сборник резюме научно-практической конференции «Проблемы ускоренной бактериологической помощи населению». - Обнинск. - С.26,

177. Шебанов Ф,Е. Казеозиая пневмония // Пробл. туб. 1940. ■ № 2 ■ 3. -С. 28 - 37.

178. Шилова М.В.Туберкулез в России а 1999 голу. / Под ред, М.И. Перед ьмана. М., 2000. 47 с.2 i 9. Шилова М.В. Итога оказания противотуберкулезной поиоши населению России в 2003 г. и пробд. туб. 2005. - X» 6. - С. 3 - 10,

179. Эйннс В Л, Туберкулез. М., 1965. - 246 с.

180. Юдина С.М. Иммуиопатогенетнческая и клиническая характеристикаэффективности экстракорпоральной нммунофармакотерапин: дне с.д-ра мед. наук,- Курск, 1995. 265 с.

181. Яновский Ф,Г. Туберкулез легких. Под ред. B.J1, Эйниса. Москва -Ленинград, 1931. 303 с.

182. Ahmad Z., Sharma S-, Khullcr G,K. el a!. In vitro and ex vivo antimyco-bacterial potential of aiole drugs against Mycobacterium tuberculosis H37Rv // FEMS Microbiol Lett. 2005. - Vol. 251, - № 1. - P. 19-22.

183. Antoine D„ Delpech V., Story A. et at. Tuberculosis and HIV co-infection in England and Wales, 1998 2000 // 3-rd Congress of European Region International Union against Tuberculosis and Lung Diseases. Abstract book. - Moscow. - 2004. - p. 6.

184. Avendaco M. Multidrug-rcsistant tuberculosis: Long term follow-up of 40 non-HiV-infected patients // Canadian Respir. J. 2000. - Vol. 7. - Jfe 5. -P. 383-389.

185. Banavalicer J.t Bose M, Drug susceptibility study of МВТ isolates from treatment failure patients of pulmonary' tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2001. - Vol, 5. - № 11.- Suppl. 1. - P. 82.

186. Bellamy R. Susceptibility to mycobacterial infections: the importance of host genetics // Genes Immun. 2003. - Vol. 4. - Jfel, - P. 4-11.

187. Bhusal Y., Shiohira C.M., Yamane N. Determination of in vitro synergy-when three antimicrobial agents are combined against Mycobacterium tuberculosis U Int J Antimicrob Agents. 2005. - Vol. 26. - Ne 4. - P. 292297.

188. Boom W.H., Canaday D.H., Fulton S.A. et al. Human immunity to M, tuberculosis: T cell subsets and antigen processing // Tuberculosis (Edinb). -2003. Vo!. 83, - № 1 -3. - P 98- E 06.

189. Booysen C.N., Munch Z„ Enarson D, Tuberculosis treatment delays at patient and health care level in a high incidence community // Int. J, Tubcrc. Lung Dis 200L - Vol. 5.- Jfc 11.-Suppl. I.-P. 120.

190. Branscheid D., Albrecht C.M., Dicmel ICD. Surgical therapy of pulmonary tuberculosis // Internist (Berl), 2003, - Vol. 44. - № 11. - P. 1406-1412,

191. Brewer T.F., Heymann S.J. Long Time Due: Reducing Tuberculosis Mortality in the 21 (st) Century U Arch Med Res. 2005. - Vol. 36, - Ki 6. - P, -617-621,

192. Brudney K., Dobkin J. Resurgent tuberculosis in New York City. Human immunodeficiency virus, homelessness, and the decline of tuberculosis programs U Am Rev. Respir. Dis. -1991. Vol. 144. - P. 745 - 749.

193. Burman W.J., Jones B.E. Clinical and radiographic features of HlV-related tuberculosis // Semin Respir Infect. 2003: - Vol. 18. Ks 4 - P 263-271/*

194. Catherinot E., Fieschi C., Feinberg J. et al. Genetic susceptibility to mycobacterial disease: Mcndelian disorders of the interleukin-12 -interferon-gamma axis // Rev Mai Respir. 2005, - Vol. 22, - № 5. - P. 767-776,

195. Centers for Disease Control. Nosocomial transmission of multidrug resistant tuberculosis among HIV infected person: Florida and New York, 1988 -199. » Morbid. Mortal. Weekly Rep- -199], Vol. 40.- P. 585-591.

196. Chelnokova O.G., Kibrik B.S, Particularity of diagnostics and treatment of acutely progressive destructive forms of tuberculosis II 3-rd Congress of European Region International Union against Tuberculosis and Lung Diseases, Moscow - 2004, - P. . ] 6.

197. Chimóte Gf Banerjee R. Lung surfactant dysfunction in tuberculosis: Effect of mycobacterial tubercular lipids on dipalmitoylphosphatidylcholine surface activity // Colloids Surf B Biointerfaces. 2005. - Vol. 45. - № 3-4. -P. 215-223.

198. CikirÍkcÍoglu Y.B, New treatment modalities for the cavitary lesion of drug-resistant tuberculous II Tuberk Toraks. 2003.- Vol. 51. - № I. - P. 91-93.

199. Claik C M., Li J , Driver C.it et al. Risk factors for drug-resistant tuberculosis among non-US-born persons in New York City // Int J Tuberc Lung Dis. 2005. - Vol. 9. - № 9, - P. 964-969,

200. Cohen T., Sommers B., Murray M. The effect of drug resistance on the fitness of Mycobacterium tuberculosis II Lancet Infect Dis. 2003, - Vol. 3. -№ I.-P. 13-21.

201. Coker R.J. Review: multidiug-resistant tuberculosis: public health challenges II Trop Med Int Health. 2004. - Vol. 9. - Na I. - P. 25-40.

202. Cotakoglu S. Mycobacterium tuberculosis virulence factors and its immune evasion mechanisms // Mikrobiyol Bui. 2004. - Vol. 38. - № 1-2, - P. 155-167,

203. Collins K.R, Quinoncs-Mateu ME, Toossi Z et al. Impact of tuberculosis on HIV-1 replication, diversity, and disease progression It AIDS Rev. 2002. -Vol, 4,-№3,-P, 165-176.

204. Corbett E,L., Watt C J., Walker N, et al. The growing burden of tuberculosis: global trends and interactions with the HIV epidemic It Arch Intern Med,-2003,-Vol. 12.-№ 9,-P. 1009-1021,

205. Davies P.D,, Yew W,W. Recent developments in the treatment of tuberculosis ti Expert Opin Invcstig Drugs. 2003. - Vol. 12. - № 8 - P.I297-1312.

206. De Souza M,V„ Vasconcclos T.R, dc Almeida M.V, et al. Fluoroquinolones: an important class of antibiotics against tuberculosis It Curr Med Chem. 2006. -Vol.13, - - P. 455-63.

207. Di Perri G., Bonora S. Which agents should we use for the treatment of multidrug-rcsistani Mycobacterium tuberculosis? // J Antimicrob Chemother. 2004 - Vol.54. - №.3. - P. 593-602.

208. Drobniewski F., Balabanova Y., Coker R. Clinical features, diagnosis, and management of multiple drug-resistant tuberculosis since 2002 H Curt Opin Pulrn Med.- 2004 Vol. 10. - Na3. - P. 211-217.

209. Espinal M.A. The global situation of MDR-TB //Tuberculosis (Edinb). -2003. VoJ.83. - №1 -3. - P.44-51,

210. Fairbairn I.p. Macrophage apoptosis in host immunity to mycobacterial infections ti Biochem Soc Trans. 2004. - Vol.32, - №3. - P. 496-498.

211. Faustina A., Ha)) AJ., Perucci C.A. Risk factors for multidrug resistant tuberculosis in Europe; a systematic review ft Thorax. 2006. - Vol.61. - № 2.-P. 158-163.

212. Frieden T,R., Sterling T., Pablos Mendez A. cl al. The emergence of drug - resistant tuberculosis in New York City U N. Engl. J. Med, - 1993 - № 328,-P. 521-526.

213. Frieden T,R„ Sterling T.R., MunsifF S.S. et al. Tuberculosis // Lancet -2003. Vol, 362. - № 9387. - P. 887-899.

214. Ginsburg A.S., Grosset J.H., Bishai W.R. Fluoroquinolones, tuberculosis, and resistance II Lancet Infect Dis, 2003. - Vol,3, - №7. - P. 432-442.

215. Gisselbrecht M. Tuberculosis in elderly persons living in institutions II Rev Mai Respir. 2003. - Vol .20. - № 6. - P, 912-919.

216. Greinert U., Zabel P. Tuberculosis-current therapeutic principles ft internist (Bert). 2003. - - Vol-44. - Jfe IL - P. 1394-1405.

217. Grecnberg S B Infections in the immunocompromised rheumatologic patient // Crit Care Clin. 2002, - VoU 8. - № 4, - P. 93 \-956.

218. Guidelines for National Programmes. Treatment of Tuberculosis. WHO. 1997.

219. Guidelines for the Management of Drug Resistant tuberculosis. WHO. 1997.

220. Guidelines for the Management of Multidrug Resistant tuberculosis. WHO. 2000.

221. Haataja R,, Hallman M. Surfactant proteins as genetic determinants of multifactorial pulmonary diseases U Ann Med. 2002, - Vol.34. - № 5, - P,324.333.

222. Hersi A., El wood K., Cowie R. et al. Multidrug-resi&tant tuberculosis in Alberta and British Columbia, 1989 lo 1998 U Canadian Respir, J, J 999. --Vol.6 .-№2,-P. 155- 160,

223. Holmes C.B., Losina E,, Walensky R.P, et al. Review of human immunodeficiency virus type 1-related opportunistic infections in sub-Saharan Africa // Ctin Infect Dh. 2003. - Vot.36. - X? 5. - P. 652-662.

224. Jamieson F.B., Chedore P. Tuberculosis in the 1990s: From bedside to bench and back // Canadian Respir. J. 1999. - Vol.6. - № 4, - P 341-344,

225. Jo E-K., Park J.K., Dockrell H.M. Dynamics of cytokine generation in patients with active pulmonary' tuberculosis II Curr Opin Infect Dis. 2003. -Vol,16. -№3.-P. 205-210.

226. Kaufmann S.H. Protection against tuberculosis: cytokines, T cells, and macrophages II Ann Rheum Dis, 2002. - Vol.61. - № 2, - P. 54-58.27B.Kawamori R. Diabetes and tuberculosis-bad companions // Kekkaku. 2004, Vol .79. - № 1. - P. 25-32,

227. Lado Lado F.L., Garci Ramos R, Perez Del Molino M.L. et al. Resistant tuberculosis by drugs // An Med Interna. 2004. - Vol.21 - № 4, - P. 190196.

228. Marra F, Marta CA, Moadcbi S, «1 al, Levofloxacin treatment of active tuberculosis and the risk of adverse events //Chest 2005. - Vol. 126. - № 3, -P. 1406-1413.

229. Marttila HJ., Soini R Molecular detection of resistance to antitubcrculous therapy // Clin Lab Med. 2003. - Vol.23. - № 4. - P. 823-841.

230. Machida K. Management of respirator)1 failure in patients with pulmonary tuberculosis // Kekkaku. 2003. — Vol.7S. - Kb 2,- P. 101-105.

231. Mikuls T.R., Moreland L.W. Benefit-risk assessment of infliximab in the treatment of rheumatoid arthritis // Drug Saf. 2003. - - Vol.26. - № I. -P.23-32.

232. Mirsaeidi S.M., Tabarsi P„ Khoshnood K el al. Treatment of multiple drug-resistant tuberculosis (MDR-TB) in Iran (preliminary report) // Int J Infect Dis. 2005. - Vol.21 - № 4. - P. 23 - 28.

233. North R.J., Jung Y.J. Immunity to tuberculosis // Annu Rev Immunol, -2004. - Vol.22. - P.599-623.

234. OHmori M., Ozasa K., Mori T. et al. Trends of delays in tuberculosis ease finding in Japan and associated factors // Int, J. Tuberc. Lung Dis. 2005. - Vol.9. - Ka 9 . - P, 999-1005,

235. Paolo W,F, Jr, Nosanehuk J.D. Tuberculosis in New York city; recent lessons and a look ahead // Lancet Infect Dis, 2004, - Vol,4, - J6 5. - P. 287-293.

236. Peloquin C.A. Therapeutic drug monitoring in the treatment of tuberculosis It Drugs. 2002, - Vol,62, - Jfc 15, - P.2169-2183,

237. Raviglione M C. The TB epidemic from 1992 to 2002 II Tuberculosis (Ed-inb), 2003. - Vol.83. - Jfe 1-3, - P,4-14.

238. Rivas-Santiago B„ Vieyra-Reyes P., Araujo Z, Cell immunity response in human pulmonary tuberculosis. Review U Invest Clin. 2005. - Vol.46. -№4.-P. 391-412,

239. Rosenthal LM., Williams K-, Tyagi S. et al. Weekly Moxifloxacin and Ri-fapentinc is More Active than the Denver Regimen in Murine Tuberculosis // Am J Respir Crit Care Med. 2005. - Vol. I . - № 1. - P. 68 - 71,

240. Snider D.E., Poper W.L. The new tuberculosis // N, Engl. Med, 1992, -Vol.326 - P. 703 - 705.

241. Unsal E„ Aksaray S-. Koksal D. et al, Potential role of interleukin 6 in reactive thrombocytosis and acute phase response in pulmonary tuberculosis U Postgrad Med J. 2005, — Vol.81. - № 959. - P. 604-607.

242. Van Deventer S,J, New biological therapies in inflammatory bowel disease it Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2003. - Vol.17. -Xs I. -P, 119-130,

243. Yao N.A., Ngoran N. de Jaureguiberry I.P, et al. Immunodeprcssion and pulmonary infections // Bull Soc Pathol Exot. 2Ü02. - Vol.95. - jYs 4. - P. 257-261.