Тандемные реакции α-цианацетиленовых спиртов с аминокислотами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Борисова, Анжела Петровна

• Борисова, Анжела Петровна
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Борисова, Анжела Петровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ГИДРОАМИНИРОВАНИЕ ЭЛЕКТРОНОДЕФИЦИТНЫХ АЦЕТИЛЕНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ (Литературный обзор).

1.1. Гидроаминирование электронодефицитных ацетиленов аммиаком.

1.2. Гидроаминирование электронодефицитных ацетиленов первичными аминами.

1.2.1. Взаимодействие с алифатическими первичными аминами.

1.2.2. Взаимодействие с ароматическими первичными аминами.

1.3. Гидроаминирование электронодефицитных ацетиленов вторичными аминами.

1.4. Гидроаминирование электронодефицитных ацетиленов пирролами и азолами.

1.5. Присоединение аминокислот к электронодефицитным ацетиленам

ГЛАВА 2. ТАНДЕМНЫЕ РЕАКЦИИ а-ЦИАНАЦЕТИЛЕНОВЫХ СПИРТОВ С АМИНОКИСЛОТАМИ (Обсуждение результатов).

2.1. Реакция а-цианацетиленовых спиртов с алифатическими аминокислотами.

2.2. Реакция а-цианацетиленовых спиртов с ароматическими аминокислотами.

2.2.1. Взаимодействие с о,ь-фенилаланином.

2.2.2. Взаимодействие с аминобензойными кислотами.

2.2.2.1. Реакция с 2-аминобензойной кислотой.

2.2.2.2. Реакция с 3- и 4-аминобензойными кислотами.

2.3. Реакция а-цианацетиленовых спиртов с гетероциклическими аминокислотами.

2.3.1. Взаимодействие с 0,ь-триптофаном.

2.3.2. Взаимодействие с ь-гистидином.

2.3.3. Взаимодействие с 4-пиридинкарбоновой кислотой.

2.4. Реакция а-цианацетиленовых спиртов с серосодержащими аминокислотами.

2.4.1 Взаимодействие с Ь-цистеином.

2.4.2. Взаимодействие с ь-метионином.

ГЛАВА 3. МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДРОБНОСТИ (Экспериментальная часть).

3.1. Реакция цианацетиленовых спиртов с алифатическими аминокислотами.

3.2. Реакция цианацетиленовых спиртов с ароматическими аминокислотами.

3.2.1. Взаимодействие с о,ь-фенилаланином.

3.2.2. Взаимодействие с аминобензойными кислотами.

3.3. Реакция цианацетиленовых спиртов с гетероциклическим аминокислотами.

3.3.1. Взаимодействие с о,ь-триптофаном.

3.3.2. Взаимодействие с ь-гистидином.

3.3.3. Взаимодействие с 4-пиридинкарбоновой кислотой

3.4. Реакция цианацетиленовых спиртов с серосодержащими аминокислотами.

3.4.1. Взаимодействие с Ь-цистеином.

3.4.2. Взаимодействие с ь-метионином.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тандемные реакции α-цианацетиленовых спиртов с аминокислотами»

Сегодня является общепринятым, что цианацетилен и его производные играют важную роль в добиологическом синтезе ключевых биомолекул - заготовок будущей живой материи [1-4]. Реагируя с простыми неорганическими соединениями в водной среде, цианацетилен образует аминокислоты и их производные, например, аспарагин и аспарагиновую кислоту [5], входящие затем в состав различных белков. С мочевиной цианацетилен образует цитозин [6-8] (пиримидиновое основание — структурный элемент нуклеиновых кислот).

В этой связи изучение реакций функциональных цианацетиленов, особенно простейших и наиболее доступных из них - а-цианацетиленовых спиртов, приобретает фундаментальное значение. Такие производные цианацетилена можно рассматривать как скрытые предбиологические структуры, предрасположенные к самоорганизации и самосборке в сложные полифункциональные гетероциклические соединения, например, иминодигидрофураны. Такие гетероциклы генетически связаны с углеводами, являются ближайшими родственниками аскорбиновой, пеницилловой, тетроновой кислот, аналоги которых широко представлены в природе [9-15]. а-Цианацетиленовые спирты получают в две простые препаративные стадии бромированием третичных ацетиленовых спиртов и последующим замещением атома брома на цианогруппу цианидом меди [16, 17].

Многие реакции а-цианацетиленовых спиртов с различными нуклеофилами проходят "биомиметически" (водная, близкая к нейтральной среда, физиологические температуры) [18-21]. При этом, как правило, идут тандемные реакции "присоединение-циклизация", приводящие к дигидрофурановому скаффолду, обрамленному различными функциями. Несмотря на систематические исследования в этой области, проводимые в Иркутском институте химии им. А. Е. Фаворского СО РАН

ИрИХ СО РАН), реакции а-цианацетиленовых спиртов с аминокислотами до настоящего времени не изучались.

Настоящая работа проводилась в соответствии с планом НИР ИрИХ СО РАН по теме: "Синтез новых фармакофоров и прекурсоров лекарственных средств на базе ацетиленов, азолов и полимеров" (№ государственной регистрации 01.200704820). Отдельные разделы работы выполнялись при государственной поддержке ведущих научных школ (гранты № НШ-263-2008.3 и № НШ-3230.2010.3), а также были поддержаны Российским фондом фундаментальных исследований (гранты 05-03-32290 и 08-03-00156).

Цель работы. Создание общей методологии получения полусинтетических аминокислот, содержащих иминодигидрофурановый заместитель в аминогруппе, тандемной реакцией а-цианацетиленовых спиртов с природными аминокислотами (алифатические, ароматические, гетероциклические), включающей нуклеофильную атаку аминогруппы на активированную тройную связь с последующим замыканием иминодигидрофуранового цикла с участием циано- и гидроксильной функций.

Научная новизна и практическая значимость работы. Впервые систематически изучены реакции а-цианацетиленовых спиртов с природными аминокислотами (алифатические, ароматические, гетероциклические) и на этой основе разработана общая методология синтеза новых полусинтетических аминокислот, функционализированных фармакофорными заместителями.

Обнаружено, что реакции носят тандемный характер, являются хемо-, регио- и стереоселективными и протекают, как правило, в физиологических условиях (комнатная температура, водная среда). Они включают нуклеофильное присоединение аминокислот к тройной связи а-цианацетиленовых спиртов и последующую циклизацию аддуктов с участием циано- и гидроксильной групп, что приводит к замыканию иминодигидрофурановых циклов, входящих в молекулы модифицированных аминокислот. В отличие от традиционных аминокислот, их цвиттер-ионы имеют положительный заряд на экзоциклической иминогруппе дигидрофуранового заместителя.

Найдено, что реакция а-цианацетиленовых спиртов с 3- и 4-аминобензойными кислотами протекает необычным образом (без участия наиболее нуклеофильных центров - аминогрупп) и приводит к селективному образованию функционализированных сложных кетоцианоэфиров. На примере реакции гидратации 4-гидрокси-4-метил-2-пентинонитрила в 5-амино-2,2-диметил-3(2Я)-фуранон доказано, что 4-аминобензойная кислота в изученных реакциях играет роль органического катализатора.

Впервые зафиксированы первичные цвиттер-ионные аддукты 4-пиридинкарбоновой кислоты (изоникотиновая кислота) с а-цианацетиленовыми спиртами, имеющие Z-конфигурацию и несущие отрицательный заряд на карбоксильной группе, что является результатом стереоспецифического транонуклеофильного присоединения.

Апробация работы. Результаты настоящей работы были представлены на Международной конференции "Органическая химия от Бутлерова и Бейлыптейна до современности" (Санкт-Петербург, 2006), Всероссийской научной конференции "Современные проблемы органической химии" (Новосибирск, 2007), X Молодежной школе-конференции по органической химии (Уфа, 2007), XI Молодежной конференции по органической химии (Екатеринбург, 2008), 1-ой Международной конференции "Новые направления в химии гетероциклических соединений" (Кисловодск, 2009), VII Всероссийской конференции с Молодежной научной школой "Химия и медицина, Орхимед - 2009" (Уфа, 2009), VIII Всероссийской научной конференции с международным участием "Химия и медицина" (Уфа, 2010), XIII

Всероссийской молодежной школе-конференции "Актуальные проблемы органической химии" (Новосибирск, 2010).

По теме диссертации за период аспирантуры опубликованы 5 статей и тезисы 8 докладов.

Объем и структура работы. Диссертация содержит 172 страницы машинописного текста (23 таблицы, 15 рисунков). Первая глава (обзор литературы) посвящена анализу работ по реакциям гидроаминирования электронодефицитных ацетиленов, приводящим к продуктам гетероциклизации (в некоторых случаях и к продуктам присоединения); во второй главе изложены и обсуждены результаты собственных исследований; необходимые экспериментальные подробности приведены в третьей главе. Завершается рукопись выводами, списком цитируемой литературы (179 источников) и приложением (таблица синтезированных соединений и данные рентгеноструктурного анализа).

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Борисова, Анжела Петровна

ВЫВОДЫ

1. Разработана новая общая высокоэффективная методология получения полусинтетических аминокислот на основе хемо-, регио- и стереоспецифических реакций а-цианацетиленовых спиртов с природными аминокислотами. Методология позволяет получать модифицированные аминокислоты с фармакофорными высокореакционноспособными протонированными иминодигидрофурановыми циклами и Z-алкенонитрильными заместителями.

2. Тандемные реакции а-цианацетиленовых спиртов с алифатическими аминокислотами (глицин, Р-аланин, у-аминомасляная и 8-аминокапроновая кислоты, о,ь-валин, Б,ь-лейцин, Ь-метионин), о,ь-фенилаланином и 2-аминобензойной кислотой протекают в биомиметических условиях (вода, физиологические температуры) и позволяют эффективно и атом-экономно скомбинировать в одной молекуле фармакофорный иминодигидрофурановый цикл с остатком природной аминокислоты.

3. Обнаружена неожиданная формально некаталитическая тандемная реакция а-цианацетиленовых спиртов с 3- и 4-аминобензойными кислотами, протекающая в мягких условиях и приводящая селективно к сложным кетоцианоэфирам 3- и 4-аминобензойных кислот; при этом роль катализатора выполняет бифункциональная молекула ароматической аминокислоты.

4. Тандемная реакция а-цианацетиленовых спиртов с о,ь-триптофаном (вода, физиологические темепературы) протекает специфично с участием только аминогруппы, образуя новый класс аминокислот индольного ряда, содержащих иминодигидрофурановый цикл, протонированный по экзоциклической иминогруппе, -перспективных лекарственных препаратов и их прекурсоров.

5. Разработаны условия (вода, 10-15°С, рН ~8, 72 ч) сложной параллельно-последовательной реакции а-цианацетиленового спирта (4-гидрокси-4-метил-2-пентинонитрил) с ь-гистидином, позволяющие направить хемо- и региоселективно тандемный процесс по аминофункции с образованием Ь-гистидина, замещенного в аминогруппе иминодигидрофурановым циклом.

6. Обнаружено неожиданное стереоспецифическое присоединение 4-пиридинкарбоновой кислоты к а-цианацетиленовым спиртам, приводящее к Z-циaнoэтeнилпиpидиниeвым цвиттер-ионам с ионизированной карбоксильной группой, что свидетельствует о первичной нуклеофильной атаке тройной связи пиридиновым атомом азота и стабилизации карбанионного центра протоном среды.

7. Показано, что а-цианацетиленовые спирты в кинетически контролируемых биомиметических условиях (вода, 20-25°С, 4 ч) реагируют с ь-цистеином исключительно с участием его меркаптогруппы хемо-, регио- и стереоспецифично, образуя практически с количественным выходом оптически активные аминокислоты, содержащие алкенонитрильный фрагмент Z-кoнфигypaции. Образующиеся аминокислоты при хранении (медленно) или в присутствии следов №ОН (быстро)4 подвергаются многопозиционной глубокой домино-перегруппировке с освобождением меркаптофункции и формированием ь-цистеина, модифицированного в аминогруппе протонированным иминодигидрофурановым циклом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Борисова, Анжела Петровна, 2011 год

1. Powner М. W., Gerland В., Sutherland J. D. Synthesis of activated pirimidine ribonucleotides in prebiotically plausible cobditions // Nature -2009. - Vol. 459. - P. 239-242.

2. Aylward N., Bofmger N. A prebiotc synthesis of pyridoxal phosphate: vitamin B6 // Biophysical Chemistry 2006. -Vol. 123. - P. 113-121.

3. Dowler M. J., Fuller W. D., Orgel L. E., Sanchez R. A. Prebiotic synthesis of propiolaldehyde and nicotinamide // Science — 1970. Vol. 169. - P. 1320-1321.

4. Ferris J. P. Cyanovinyl phosphate: a prebiological phosphorylating agent? //Science 1968.-Vol. 161.-P. 53-54.

5. Sanchez R. A., Ferris J. P., Orgel L. E. Cyanoacetylene in prebiotic synthesis // Science 1966. - Vol. 154. - P. 784-785.

6. Miller S. L., Cleaves H. J. Prebiotic chemistry on the primitive Earth // In Systems Biology, Genomics Volume I. Rigoutsos I, Stephanopoulos G., Ed., Oxford: Oxford University Press. 2006. - P. 4-56.

7. Shapiro R. Prebiotic cytosine synthesis: a critical analysis and implications for the origin of life // Boichemistry 1999. - V. 96. - P. 4396-4401.

8. Ferris J. P., Sanchez R. A., Orgel L. E. Studies in prebiotic synthesis. Synthesis of pyrimidines from cyanoacetylene and cyanate // J. Mol. Biol. 1968. - V. 33.-P. 693-704.

9. Zografos A. I., Georgiadis D. Synthetic strategies towards naturally occurring tetronic acids // Synthesis 2006. - P. 3157-3188.

10. Rajaram A. R., Pu L. Regiospecific hydration of y-hydroxy-a,P-acetylenic esters: a novel asymmetric synthesis of tetronic acids // Org. Lett. 2006. -Vol. 8.-P. 2019-2021.

11. Dai S.-J., TaoJ.-Y, Liu K., Jiang Y.-T., Shen L. Afeo-Clerodane diterpenoids from Scutellaria barbata with cytotoxic activities // Phytochemistry 2006. - Vol. 67. - P. 1326-1330.

12. Effenberger F., Syed J. Stereoselective synthesis of biologically active tetronic acids // Tetrahedron: Asymmetry 1998. - Vol. 9. - P. 817-825 .

13. Trofimov B. A., Andriyankova L. V., Shaikhudinova S. I., Kazantseva T. I., Mal'kina A. G., Zhivet'ev S. A., Afonin A. V. Reaction of 3-(l-hydroxycyclohexyl)-2-propynenitrile with tris2-(4-pyridyl)ethyl.phosphine oxide // Synthesis 2002. - P. 853-855.

14. Tedeschi R., J. Acetylene // In Encyclopedia of physical science and technology. San Diego: Academic Press. 1992. - V. 1. — P. 63-65.

15. Hopf H., Witulsky В. Functionalized acetylenes in organic synthesis the case of the 1-cyano- and the 1-halogenoacetylenes // In: Modern Acetylene Chemistry. Stang P. J., Diederich F. W., Ed., New York, Basel, Cambridge, Tokyo: VCH. - 1995. - P. 33-66.

16. Трофимов Б. А., Малькина А. Г., Скворцов Ю. М. Химия а,р-ацетиленовых у-гидроксикислот и их производных // ЖОрХ. 1993. -Т. 29.-Вып. 6.-С. 1268-1291.

17. Trofimov В. A., Mal'kina A. G. Acetylene-based functionalized dihydrofuranones and related biomimetic assemblies // Heterocycles -1999. Vol. 51. - № 10. - P. 2485-2522.

18. Seayad J., Tillack A., Hartung C. G., Beller M. Base-catalyzed hydroamination of olefins: an environmentally friendly route to amines // Adv. Synth. Catal. -2002. Vol. 344. - P. 795-813.

19. Muller Т. E., Beller M. Metal-initiated amination of alkenes and alkynes // Chem. Rev. 1998. - Vol. 98. - P. 675-703.

20. Muller Т. E., Hultzsch К. C., Yus M., Foubelo F., Tada M. Hydroamination: direct addition of amines to alkenes and alkynes // Chem. Rev. 2008. - Vol. 108. - P. 3795-3892.

21. Pohlki F., Doye S. The catalytic hydroamination of alkynes // Chem. Soc. Rev.-2003.-Vol. 32.-P. 104-114.

22. Alonso F., Beletskaya I. P., Yus M. Transition-metal-catalyzed addition of heteroatom-hydrogen bonds to alkynes // Chem. Rev. 2004. - Vol. 104. -P. 3079-3160.

23. Beller M., Seayad J., Tillack A., Jiao H. Catalytic Markovnikov and anti-Markovnikov fimctionalization of alkenes and alkynes: recent developments and trends // Angew. Chem. Int. Ed. 2004. - Vol. 43. - P. 3368-3398.

24. Bytschkov I., Doye S. Group-IV metal complexes as hydroamination catalysts // Eur. J. Org. Chem. 2003. - P. 935-946.

25. Moureu Ch., Bongrad M. Le sous azoture de carbone C4H4 // Ann. Chim. - 1920. - Vol. 14. - P. 5-46.

26. Малькина A. Г., Скворцов Ю. M., Грица A. И., Громкова P. А., Трофимов Б. А. Взаимодействие метиловых эфиров ацетиленовых оксикислот с-аммиаком // ЖОрХ. 1989. - Т. 25. - Вып. 9. - С. 18561859.

27. Скворцов Ю. М., Малькина А. Г., Трофимов Б. А., Волков А. Н., Косицына Э. И., Воронов В. К. Цианацетилен и его производные. 5. О взаимодействии третичных цианацетиленовых спиртов с аммиаком // ЖОрХ. 1982. - Т. 18. - Вып. 1. - С. 59-64.

28. Скворцов Ю. М., Малькина А. Г., Трофимов Б. А., Волков А. Н., Бжезовский В. М. 2-Имино-4-амино-5,5-диалкил-2,5-дигидрофураны // ЖОрХ. 1981. - Т. 17. - Вып. 4. - С. 884-885.

29. Скворцов Ю. М., Малькина А. Г., Трофимов Б. А., Сигалов М. В. Способ получения 2-имино-4-амино-5,5-диалкил-2,5-дигидрофуранов //A.c. 794011. СССР. // Б. И. 1981. - № 1.

30. Скворцов Ю. М., Малькина А. Г., Трофимов Б. А., Волков А. Н. 2-Имино-4-амино-5,5-диметил-2,5-дигидрофураны // Тезисы докладов научной конференции молодых ученых по органическому синтезу. -Ереван. 1981.-С. 30.

31. Эльнатанов Ю. И., Костяновский Р. Г. Реакции N-, Р- и S-нуклеофилов с метилпропиолатом // Изв. АН СССР. Сер. Хим. -1988.-№2.-С. 382-291.

32. Urn I.-H., Lee J.-S., Yuk S.-M. An unexpectedly small a-effect in nucleophilic attack at ^-hybridized carbon: Michael-type additions of primary amines to 3-butyn-2-one // J. Org. Chem. 1998. -Vol. 63. - P. 9152-9153.

33. Болыпедворская P. А., Коршунов С. П., Демина С. И., Верещагин JI. И. Взаимодействие ацетиленовых кетонов с первичными и вторичными аминами // ЖОрХ. 1968. - Т. 4. - Вып. 9. - С. 15411545.

34. Liu W., Jiang Н., Huang L. One-pot silver-catalyzed and PIDA-mediated sequential reactions: synthesis of polysubstituted pyrroles directly from alkynoates and amines // Org. Leet. 2010. - Vol. 12. - P. 312-315.

35. Arcadi A., Alfonsi M., Marinelli F. Facile reaction of thiols and amines with alkyl 4-hydroxy-2-alkynoates in water under neutral conditions and ultrasound irradiation // Tetrehedron Lett. 2009. - Vol. 50. - P. 20602064.

36. Скворцов Ю. M., Фартышева О. M., Малькина А. Г., Косицына Э. И., Кашик Т. В., Пономарева С. М., Сигалов М. В., Трофимов Б. А. Взаимодействие первичных аминов с третичными цианоацетиленовыми спиртами // ЖОрХ. 1986. - Т. 22. - Вып. 2. -С. 255-259.

37. Скворцов Ю, М., Малькина А. Г., Соколянская JI. В., Косицына Э. И., Кухарев Б. Ф., Грица А. И. Взаимодействие 4-гидрокси-4-метил-2-пентинонитрила с аминоспиртами // ЖОрХ. 1991. - Т. 27. - Вып. З.-С. 526-530.

38. Скворцов Ю. М., Фартышева О. М., Малькина А. Г., Трофимов Б. А. Формирование связанных иминодигидрофурановых циклов из цианоацетиленовых спиртов // ХГС. 1985. — № 12. - С. 1689-1670.

39. Трофимов Б. А., Малькина А. Г., Скворцов Ю. М., Соколянская JI. В., Смирнов В. И., Косицына Э. И. Синтез и люминесцентные свойства сопряженных иминодигидрофуранов // ДАН СССР. 1991. -Т. 318.-№6.-С. 1395-1398.

40. Трофимов Б. А., Малькина А. Г., Скворцов Ю. М., Соколянская JI. В., Смирнов В. И., Косицына Э. И. Синтез и люминесцентные свойства сопряженных иминодигидрофуранов // ЖОрХ. 1992. - Т. 28.-Вып. 5.-С. 881-887.

41. Miller S. I., Tanaka R. In Selective Organic Transformation. Thyagarajan B. S.5 Ed., Wiley-Interscience: New York. 1970. - Vol. 1. - P.143-238.

42. Dickstein J. I., Miller S. I. In The Chemistry of the Carbon-Carbon Triple Bond. Part 2. Patai S., Ed., Wiley: New York. 1978. - P. 813-955.

43. Скворцов Ю. M., Малькина А. Г., Фартышева О. M., Сигалов М. В., Трофимов Б. А. Электрофильная гетероциклизация {3-аминоцианоэтиленовых ацеталей // ЖОрХ. 1986. — Т. 22. - Вып. 2. -С. 260-263.

44. Мурахаси, Рютани, Сюто, Кавасаки. I. Цианацетилен. II. Свойства цианацетилена. III. Диеновая конденсация. Технические пути и определение цианацетилена // J. Chem. Soc. Japan, Pure Sec. — 1957. -№ 3. P. 324-333.

45. Sasaki Т., Yoshioka Т., Shoji K. The chemistry of cyanoacetylenes. Part II. Cyanoenamines, their preparation and reactions // J. Chem. Soc. (C). -1969.-№ 7.-P. 1086-1088.

46. Лапкин И. И., Андрейчиков Ю. С. Химия сложных эфиров кетонокислот ацетиленового ряда. I. Присоединение первичных аминов к сложным эфирам фенилэтинилглиоксалевой кислоты // ЖОрХ. 1965. - Т. 1. - Вып. 7.-С. 1212-1214.

47. Лапкин И. И., Андрейчиков Ю. С. Химия сложных эфиров кетонокислот ацетиленового ряда. IV. Присоединение замещенных ароматических первичных аминов к сложным эфирам фенилэтинилглиоксалевой кислоты // ЖОрХ. 1966. - Т. 2. - Вып. 3. -С. 388-390.

48. Jones Е. R. Н., Whiting М. С. Unsaturated lactones. Part II. Reaction of the esthers of a,p-acetylenic hydroxyl-acids with nucleophilic reagents // J. Chem. Soc. 1949. -№ 6. - P. 1423-1430.

49. Zhou L.-H., Yu X.-Q., Pu L. Reactivity of y-hydroxy-a,p-acetylenic esters with amines: facile synthesis of the optically active 4-amino-2(5H)-furanones // J. Org. Chem. 2009. - Vol. 74. - P. 2013-2017.

50. Ziyaei-Halimehjani A., Saidi M. R. Synthesis of aza-Henry products and enamines in water by Michael addition of amines or thiols to activated unsaturated compounds // Tetrahedron Lett. 2008. - Vol. 49. - P. 12441248.

51. Zewge D., Chen C. Y., Deer C., Dormer P. G., Hughes D. L. A mild and efficient synthesis of 4-quinolones and quinolone heterocycles // Org. Chem. 2007. - Vol. 72. - P. 4276-4279.

52. Mal'kina A. G., Shemyakina O. A., Trofimov B. A. Arylamino-bis(iminodihydrofuranes) from a,P-acetylenic y-hydroxy acids and anilines // International Symposium on Advances in Synthetic, Combinatorial and Medicinal Chemistry. Moscow. - 2004. - P. 169.

53. Мавров М. В., Симирская Н. И. Синтез замещенных З-аминоспиро-4-бут-2-енолидов // ХГС. 1999. - Т. 35. - №. 10. - С. 1330-1335.

54. Мавров М. В., Конюшкин JI. Д., Симирская Н. И., Злотин С. Г. Синтез 4-аминозамещенных бут-2-ен-4-олидов // Изв. АН. Сер. хим. 2005. - № 12. - С. 2761-2770.

55. Костяновский Р. Г., Эльнатанов Ю. И. Реакции N-, Р-, S- и As-нуклеофилов с цианацетиленом // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1983. -№ 11.-С. 2581-2592.

56. Скворцов Ю. М., Малькина А. Г., Мощевитина Е. И., Косицына Э. И., Трофимов Б. А. Цианоацетилен и его производные. 17. Присоединение вторичных аминов к нитрилам ацетиленовых оксикислот // ЖОрХ. 1992. - Т. 28.-Вып. 7.-С. 1371-1376.

57. McCauley J. A., Theberge С. R., Liverton N. J. Chemoselective reactions of amidines: selective formation of iminopyrimidine regioisomers // Org. Lett. 2000. - Vol. 2. - № 21. - P. 3389-3391.

58. Tanaka Y., Miller S. Selectivities in 1,2,3-triazolide displacements of halides and additions to alkynes // Tetrahedron 1973. - Vol. 29. - P. 3285-3296.

59. Woerner F., Reimlinger H. 1,5-Dipolare cyclisierungen, II. v-Triazole aus vinylaziden sowie durch addition des azid-ions an die CCdreifachbindung // Chem. Ber. 1970. - Vol. 103. - P. 1908-1917.

60. Скворцов Ю. M., Малькина А. Г., Трофимов Б. А., Волков А. Н., Глазкова Н. П., Пройдаков А. Г. Цианоацетилен и его производные. 6. Реакции третичных цианацетиленовых спиртов с бензимидазолом // ЖОрХ. 1982. - Т. 18. - Вып. 5. - С. 983-986.

61. Малькина А. Г., Носырева В. В., Косицына Э. И., Трофимов Б. А. Цианоацетилен и его производные. 20. Нуклеофильное присоединение азолов к 4-гидрокси-2-алкинонитрилам // ЖОрХ. — 1997. Вып. 33. - № 3. - С. 449-452.

62. Носырева В. В., Малькина А. Г., Шемякина О. А., Косицына Э. И., Албанов А. И., Трофимов Б. А. Цианоацетилен и его производные. XXXIV. Нуклеофильное присоединение тетразола к цианоацетиленам // ЖОрХ. 2005. - Т. 41. - Вып. 8. - С. 1225-1230.

63. Crisp G. T., Millan M. J. Conjugate addition of amino acid side chains to alkynones and alkynoic acid derivatives // Tetrahedron 1998. - Vol. 54. -P. 637-648.

64. Crisp G. T., Millan M. J. Conjugate addition of amino acid side chains to dyes containing alkynone, alkynoic esters and alkynoic amide linker arms // Tetrahedron 1998. - Vol. 54. - P. 649-666.

65. Shiu H.-Y., Chan T.-C., Ho C.-M., Liu Y., Wong M.-K., Che C.-M. Electron-deficient alkynes as cleavable reagents for the modification of cysteine-containing peptides in aqueous medium // Chem. Eur. J. 2009. -Vol. 15.-P. 3839-3850.

66. Trofimov B. A. Acetylene and its derivatives in reactions with nucleophiles: recent advances and current trends // Current Org. Chem. -2002.-Vol. 6. -№ 13.-P. 1121-1162.

67. Машковский M. Д. Лекарственные средства // Москва, Изд.: ООО Новая Волна. 2003.

68. Jsselstijn M. I., Kaiser J., van Delft F. L., Schoemaker H. E., Rutjes F. P. J. T. Synthesis of novel acetylene-containing amino acids // Amino Acids- 2003. Vol. 24. - P. 263-266.

69. Che Ye, Marshall G. R. Engineering cyclic tetrapeptides containing chimeric amino acids as preferred reverse-turn scaffolds // J. Med. Chem.- 2006. Vol. 49. - P. 111-124.

70. Pollini G. P., Benetti S., De Risi C., Zanirato V. Synthetic approaches to enantiomerically pure 8-azabicyclo3.2.1.octane derivatives // Chem. Rev. -2006.-Vol. 106.-P. 2434-2454.

71. Behanna H. A., Donners J. J. J. M., Gordon A. C., Stupp S. I. Coassembly of amphiphiles with opposite peptide polarities into nanofibers // J. Am. Chem. Soc. -2005. Vol. 127. - P. 1193-1200.г

72. Guler М. О., Soukasene S., Hulvat J. F.', Stupp S. I. Presentation and Recognition of Biotin on Nanofibers Formed by Branched Peptide Amphiphiles // Nano Lett. 2005. - Vol. 5. - P. 249-252.

73. Pojitkov A. E., Efremenko E. N., Varfolomeev S. D. Unnatural amino acids in enzymes and proteins // J. Molec. Catalysis B: Enzymatic 2000. -Vol. 10.-P. 47-55.

74. Mal'kina A. G., Shemyakina O. A., Nosyreva V. V., Albanov A. I., Klyba L. V., Zhanchipova E. R., Trofimov B. A. Transformations cyanoacetylenic alcohols in the presence of the cyanide ion // Mendeleev Commun. 2006. - P. 228-230.

75. Бацанов С. С. Атомные радиусы элементов // ЖНХ. 1991. - Т. 36. -С. 3015-3037.

76. Зефиров Ю. В. Кристаллографические угловые критерии межмолекулярных водородных связей // Кристаллография 1999. -Т. 44.-№6.-С. 1091-1093.

77. Dougherty D. A. Cation-7r interactions involving aromatic amino acids // J. Nutr. 2007. - Vol. 137. - P. 1504S-1508S.

78. Meinwald J. The Chemistry of biotic interactions in perspective: small molecules take center stage // J. Org. Chem. 2009. - Vol. 74. - P. 18131825.

79. Boger D. L. Vancomycin, teicoplanin, and ramoplanin: synthetic and mechanistic studies //Med. Res. Rev. 2001. - Vol. 21. - P. 356-381.

80. Kotha S. The building block approach to unusual alpha-amino acid derivatives and peptides // Acc. Chem. Res. 2003. - Vol. 36. - P. 342351.

81. Cook J. W. B., Hayes D., Henson R. A., Hermitage S. A., Ward R. A., Whitehead A. J. Process for the preparation of 4-hetero-substituted phenylalanine derivatives // GB Patent WO/2003/068725 A2. 2003.

82. Wosikowski-Buters K., Sperl S., Sommer J. Method for the production of phenylalanine derivatives // DE Patent US 7247724 B2. 2007.

83. Okuzumi T., Sagi K., Yoshimura T., Tanaka Y., Nakanishi E., Ono M., Murata M. New phenylalanine derivatives // JP Patent US 20080280909 Al. — 2008.

84. Vilaró M., Arsequell G., Valencia G., Ballesteros A., Barluenga J. Arylation of Phe and Tyr side chains of unprotected peptides by a Suzuki-Miyaura reaction in water // Org. Lett. 2008. - Vol. 10. - P. 3243-3245.

85. Zhao H.5 Song Z., Cowins J. V., Olubajo O. Microwave-assisted esterification of iV-acetyl-L-phenylalanine using modified Mukaiyama's reagents: A new approach involving ionic liquids // Int. J. Mol. Sci. -2008.-Vol. 9.-P. 33-44.

86. Yang J., Barron A. R. A new route to fullerene substituted phenylalanine derivatives // Chem. Commun. 2004. - P. 2884-2885.

87. Mori H., Matsuyama M., Sutoh K., Endo T. RAFT Polymerization of acrylamide derivatives containing L-phenylalanine moiety // Macromolecules 2006. - Vol. 39. - P. 4351-4360.

88. Беллами Л. Дж. Инфракрасные спектры сложных молекул // М.: Изд-во Инс. лит. 1963.

89. Silverstein R., Bassler G., Morril Т. In Spectrometric Identification of Organic Compounds. John Wiley & Sons: New York-London. 1974.

90. Madrakian Т., Afkhami A., Khalafi L., Mohammadnejad M. Spectrophotometric determination of catecholamines based on their oxidation reaction followed by coupling with 4-aminobenzoic acid // J. Braz. Chem. Soc. 2006. - Vol. 17. - P. 1259-1265.

91. Bindra A. P. High strength monoazo yellow pigment // US Patent WO 01/56541 Al. 2001.

92. Birkbeck A. A., Moulin O., Nagel C., Perring K. D., Sell C. S., Tuck K. M. Perfumes // US Patent 7129204 B2. 2006.

93. Lehmann Т., Albers M., Rólle Т., Müller G., Hebler G., Tajimi M., Ziegelbauer K., Okigami H. Para-amino benzoic acids as integrin antagonists // DE Patent WO 03/030889 Al. 2003.

94. Varnavas A., Lassiani L., Valenta V., Mennuni L., Makovec F., Hadjipavlou-Litina, D. Anthranilic acid based CCK1 receptor antagonists preliminary investigation on their second "touch point" // Eur. J. Med. Chem. 2005. - Vol. 40. - P. 563-581.

95. Correa-Basurto J., Vázquez Alcántara I., Espinoza-Fonseca L. M., Trujillo-Ferrara J. G. p-Aminobenzoic acid derivatives as acetylcholinesterase inhibitors // Eur. J. Med. Chem. 2005. - Vol. 40. -P. 732-735.

96. Dominique R., Louis J. Aromatic compounds of amide structure derived from aminobenzoic acids, hydroxy-benzoic acids, cinnamic acids, urocanic acids and benzimidazoles, absorbing IJVB and/or UVA // US Patent 5298647. -1994.

97. Wang Q., Yan B. Novel luminescent terbium molecular-based hybrids with modified meto-aminobenzoic acid covalently bonded with silica // J. Mater. Chem. 2004. - Vol. 14. - P. 2450-2454.

98. Devanne D., Ruppin С., Dixneuf P. Н. Synthesis of (3-oxopropyl esters by catalytic addition of carboxylic acids and N-protected amino acids to propargyl alcohol // J. Org. Chem. 1988. - Vol. 53. - P. 925-926.

99. Bruneau C.} Dixneuf P. H. Selective transformations of alkynes with ruthenium catalysts // Chem. Commun. 1997. - P. 507-512.

100. Darcel С., Bruneau С., Dixneuf P. H., Roberts S. M. Stereoselective synthesis of (3-ketoesters from prop-2-yn-l-ols // Tetrahedron 1997. -Vol. 53.-P. 9241-9252.

101. Doucet H., Derrien N., Kabouche Z., Bruneau C., Dixneuf P. H. Powerful control by organoruthenium catalysts of the regioselective addition to C(l) or C(2) of the prop-2-ynyl ethers C=C triple bond // J. Organometal. Chem.-1998.-Vol. 551.-P. 151-157.

102. Dalko, P. I.; Moisan, L. In the Golden Age of Organocatalysis // Angew. Chem. Int. Ed. 2004. - Vol. 43. -P. 5138-5175.

103. Абрамова H. Д., Андриянкова JI. В., Малькина А. Г., Вельский В. К., Косицина Э. И., Скворцов Ю. М. Синтез и рентгеноструктурное исследование 2-амино-4-цианометилен-5,5-диметилтиазолина // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1989. - № 10. - С. 234Ф-2346:

104. Андриянкова Л.В., Абрамова Н. Д., Малькина А. Г., Скворцов Ю. М. Поведение З-гидрокси-З-метил-2-пентинонитрила в воде в присутствии гидроксида лития // Изв. АН СССР: Сер.хим. 1989. -№6.-С. 1421-1422.

105. Gul W., Hamann М. Т. Indole alkaloid, marine natural products: an established source of cancer drug leads with considerable promise for the control of parasitic, neurological and other diseases // Life Sci. 2005. -Vol. 78.-P. 442-453.

106. Sundberg R. J. In The Chemistry of Indoles. Academic Press: New York. -1970.

107. Brown R. K. In Indoles. Houlihan W. J., Ed., Wiley-Interscience: New York.- 1972.

108. Sundberg R. J. In The Chemistry of Indoles. San Diego: Academic Press. 1997.

109. Joule J. A. Indole and its derivatives. In science of synthesis: Houben-Weyl methods of molecular transformations. Thomas E. J., Ed., George Thieme Verlag: Stuttgart, Germany. 2000. - Category 2. - Vol. 10. -Chapter 10.13.

110. Somei M., Hattori A., Suzuki N. Tryptophan derivative and use thereof// JP Patent WO 2007/010723 Al. 2007.

111. Walther D., Bader M. Use of tryptophan derivatives for the specific cytostatic treatment of serotonin-producing tumors // DE Patent WO 02/074309 A2.-2002.

112. Watanabe F. Substituted tryptophan derivatives // JP Patent US 6727266 B2. 2004.

113. Tsubota T., Hagiwara Y., Murakami N., Ohno T. Chemical reaction of hydrogenated diamond surface with amino acids by using N-chlorosuccinimide // Diam. Rel. Mat. 2009. - Vol. 18. - P. 1174-1178.

114. Friedman M., Cug J.-L. Chemistry, analysis, nutritional value, and toxicology of tryptophan in food // J. Agric. Food Chem. 1988. - Vol. 36.-P. 1079-1093.

115. Stachel S. J., Habeeb R. L., Van Vranken D. L. Formation of constrained, fluorescent peptides via tryptophan dimerization and oxidation // J. Am. Chem. Soc. 1996.-Vol. 118.-P. 1225-1226.

116. Seradj H., Cai W., Erasga N. O., Chenault D. V., Knuckles K. A., Ragains J. R., Behforouz M. Total synthesis of novel 6-substituted Lavendamycin antitumor agents // Org. Lett. 2004. - Vol. 6. - P. 473-476.

117. Trofimov B. A., Mal'kina A. G., Borisova A. P., Shemyakina O. A., Nosyreva V. V., Albanov A. I. Chemo- and regiospecific: modification of d,l-tryptophan by reaction with a,(3-acetylenic y-hydroxy nitriles // Synthesis 2010. - P. 3174-3178.

118. Conigrave A. D., Quinn S. J., Brown E. M.; l-Amino acid sensing by the extracellular Ga2+-sensing receptor // Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) 2000. - Vol; 97. - P. 4814-4819.

119. Remko M., Fitz D., Rode B. M. Effect of metal ions (Li+, Na+, K+, Mg2+, Ca2+, Ni2+,; Gu2+ and Zn2+) and water coordination on the structure and properties of l-histidine and zwitterionic l-histidine // Amino Acids -2010.-Vol. 39.-P. 1309-1319.

120. Zaramella S., Heinonen P., Yeheskiely E., Stromberg R. Facile determination of the protecting group location of iVim-protected histidine derivatives by !H-15N heteronuclear correlation NMR // J. Org. Chem. -2003. Vol. 68. - P. 7521-7523.

121. Kitagawa T, Khandmaa D, Fukumoto A, Asada M. Improved preparation of racemic 2-amino-3-(heteroaryl)propanoic acids and related compounds containing a furan or thiophene nucleus // Chem Pharm Bull. — 2004. -Vol. 52.-P. 1137-1139.

122. Elguero J. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry II. Katritzky A. R., Rees C. W., Scriven E. F. V. Ed., Pergamon Press: Oxford. 1996. - Vol. 3.-P. 70.

123. Lourenco M. C. S., de Souza M. V. N., Pinheiro A. C., Ferreira M. de L., Goncalves R. S. В., Nogueira Т. С. M., Peralta M. A. Evaluation of antitubercular activity of nicotinic and isoniazid analogues // Arkivoc 2007. -Vol. xv.-P. 181-191.

124. Trofimov B. A., Andriyankova L. V., Zhivet'ev S. A., Mal'kina A. G., Voronov V. K. A facile annelation of pyridines with nitriles of a,pacetylenic y-hydroxyacids 11 Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43. - P. 1093-1096.

125. Trofimov B. A., Andriyankova L. V., Shaikhudinova S. I., Kazantseva T. I., Mal'kina A. G., Afonin A. V. Reaction of 3-(l-hydroxycyclohexyl)-2-propynenitrile with tris2-(4~pyridyl)ethyl.phosphine oxide // Synthesis -2002.-P. 853-855.

126. Andriyankova L. V., Mal'kina A. G., Afonin A. V., Trofimov B. A. Cascade cyclization of quinoline and quinoxaline with nitriles of a,(3-acetylenic y-hydroxy acids // Mendeleev Commun. 2003. - P. 186-188.

127. Brosnan J. Т., Brosnan M. E. The sulfur-containing amino acids: an overview//J. Nutr. -2006.- Vol; 136.-P; 1636S-1640S.

128. Oda H. Functions of sulfur-containing amino acids in lipid metabolism // J. Nutr.-2006.-Vol. 136.-P. 1666S-1669S.

129. АН V., Nozaki T. Current therapeutics, their problems, and sulfur-containing-amino-acid metabolism as a novel target against infections by "Amitochondriate" protozoan parasites// Clinical MicrobioL Rev. 2007. -P. 164-187.

130. Riedijk M. A., Stoll В., Chacko S., Schierbeek IT., Sunehag A. L., van Goudoever J. В., Burrin D. G. Methionine transmethylation and transsulfuration in the piglet gastrointestinal tract // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2007. - Vol. 104. - P. 3408-3413.

131. Sheldrick G.M. SHELXS-97, Program for crystal structure determination //University of Gottingen, Germany. 1997.176; Sheldrick G.M. SHELXL-97, Program for the refinement of crystal structures // University of Gottingen, Germany. — 1997.

132. Трофимов Б. А., Скворцов Ю. М., Малькина А. Г., Грица А. И. Эфиры ацетиленовых оксикислот из ацетиленовых спиртов и окиси углерода // ЖОрХ. -1985 Т. 21. - Вып. 9. - С. 2020.

133. Трофимов Б. А., Малькина А. Г., Грица А. И., Скворцов Ю. М., Станкевич В. К., Соколянская Л. В. Метоксикарбонилирование ацетиленовых соединений // ЖОХ. 1996. - Т. 66. - Вып. 1. - С. 106109.