Термодинамика процессов комплексообразования ионов кальция с аминокислотами в водном растворе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.04, кандидат химических наук Курочкин, Владимир Юрьевич

• Курочкин, Владимир Юрьевич
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Курочкин, Владимир Юрьевич

Введение

ГЛАВА 1. Литературный обзор

1.1. Общая характеристика и биологическая значимость объектов д исследования

1.2. Анализ литературных данных по кислотно-основному ^ ^ взаимодействию ряда аминокислот в водном растворе

1.2.1. Протолитические равновесия лейцина в водном растворе

1.2.2. Протолитические равновесия серина в водном растворе

1.2.3. Протолитические равновесия аспарагина в водном растворе

1.2.4. Протолитические равновесия глутамина в водном растворе

1.2.5. Протолитические равновесия глутаминовой кислоты ? ^ в водном растворе

1.2.6. Протолитические равновесия гистидина в водном растворе

1.2.7. Протолитические равновесия фенилаланина в водном растворе

1.2.8. Протолитические равновесия триптофана в водном растворе

1.3. Термодинамика протолитических равновесий ряда аминокислот

1.3.1. Термодинамика кислотно-основного взаимодействия 9д в растворах лейцина

1.3.2. Термодинамика кислотно-основного взаимодействия ^д в растворах серина

1.3.3. Термодинамика кислотно-основного взаимодействия в растворах аспарагина

1.3.4. Термодинамика кислотно-основного взаимодействия в растворах глутамина

1.3.5. Термодинамика кислотно-основного взаимодействия в растворах глутаминовой кислоты

1.3.6. Термодинамика кислотно-основного взаимодействия в растворах гистидина

1.3.7. Термодинамика кислотно-основного взаимодействия в растворах фенилаланина

1.3.8. Термодинамика кислотно-основного взаимодействия в растворах триптофана

1.5. Термохимия комплексообразования Са~ в растворах исследуемых ^ аминокислот

ГЛАВА 2. Реактивы и методы исследования

2.1. Реактивы

2.2. Схема потенциометрической установки и методика измерений

2.3. Методика и техника выполнения калориметрических исследований

2.3.1. Проведение и расчет калориметрического опыта

2.3.2. Проверка работы калориметра по стандартному веществу

ГЛАВА 3. Устойчивость кальция(И) с аминокислотами

3.1. Комплексообразование иона кальция с Ь-лейцином, Ь-серином, Ь- ^ аспарагином, Ь-глутамином, БЬ-фенилаланином, БЬ-триптофаном

3.2. Комплексообразование иона кальция с Ь-гистидином

3.3. Комплексообразование иона кальция с Ь-глутаминовой кислотой

ГЛАВА 4. Термодинамикареакций комплексообразования иона кальция с аминокислотами

4.1. Термодинамика реакций кислотно-основного взаимодействия в растворах Ь-лейцина

4.2. Термодинамика реакций комплексообразования ряда одноосновных аминокислот (Ь-лейцин, Ь-серин, Ь-аспарагин, Ь-глутамин, DL- 79 фенилаланин, БЬ-триптофан) с ионом кальция

4.3. Термодинамика реакций комплексообразования Ь-гистидина с ионом кальция

4.4. Термодинамика реакций комплексообразования Ь-глутаминовой кислоты с ионом кальция

ГЛАВА 5. Основные закономерности, комплексообразования иона кальция с аминокислотами и некоторыми другими лигандами в водном растворе

ОСНОВНЫЕ ИТОГИ РАБОТЫ И ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Термодинамика процессов комплексообразования ионов кальция с аминокислотами в водном растворе»

Среди химических элементов, которые входят в состав организма человека, кальций занимает пятое место. Основная часть кальция содержится в скелете и зубах (99%), остальная часть — в крови и в клетках мягкой тканей. Кальций принимает активное участие в развитии многих живых организмах и растений. Процессы обмена кальция идут постоянно на протяжении всей жизни. Смещение этого процесса в ту или иную сторону может привести к необратимым последствиям.

Все белки представляют собой полимеры, цепи которых собраны из фрагментов аминокислот. Белковая молекула образуется; в результате последовательного соединения аминокислот. С участием белков проходят основные процессы, обеспечивающие жизнедеятельность организма: дыхание, пищеварение, мышечное сокращение, передача нервных импульсов и т.д. В биологических объектах на: настоящее время обнаружено около 300 разных аминокислот, но в состав большинства пептидов; и белков входят в основном; 20 аминокислот, и поэтому они имеют особое значение для жизни.

В общем виде аминокислоты, участвующие в образовании белков, могут быть представлены формулой: Н2М-СН(Я) СООН.' Вследствие того, что во всех (за- исключением глицина) природных аминокислотах альфа -углеродный атом ассиметрический, у большинства этих соединений имеется хотя бы один хиральный центр. Поэтому они существуют в виде двух оптических изомеров-(Ь и Б — энантиомеры). Ь — конфигурация природных аминокислот обеспечивает высокую стереоспецифичность белковых молекул, которые вступают во взаимодействие только с соединениями, имеющими строго определенную пространственную конфигурацию;

Реакции комплексообразования ионов металлов с аминокислотами играют важную роль в поддержании метало - лигандного баланса в живых организмах. Исследование термодинамических, характеристик аминокислот, их способность вступать, в реакции комплексообразования с ионами

Актуальность

Аминокислоты играют важную роль в процессах метаболизма в живых организмах. Особый интерес представляет исследование свойств а-аминокислот, которые участвуют в построении молекул белка и выполняют ряд уникальных функций в процессах жизнедеятельности. В основе биохимической активности аминокислот лежит их способность участвовать в процессах комплексообразования с различными катионами металлов, в том числе и кальция(И), обладающего высокой биологической активностью. Кальций является основным строительным материалом для роста и развития костной ткани организма. Исследование взаимодействия иона кальция с аминокислотами представляет несомненный научный и практический интерес, так как позволяет глубже проникнуть в суть биологических процессов. Зная величины термодинамических характеристик в системах аминокислота — Са2+ можно проводить строгие термодинамические расчеты с участием этих соединений в реальных системах.

В качестве объектов исследования был выбран ряд различных по строению а-аминокислот: Ь-лейцин, Ь-серин, Ь-глутамин, Ь-аспарагин, Ь-гистидин, БЬ-фенилаланин, БЬ-триптофан, Ь-глутаминовая кислота, в состав которых входили различные функциональные группировки. Представляет интерес выяснить, как влияет природа заместителя на характер комплексообразования иона кальция с аминокислотами, на термодинамику данного процесса.

Следует отметить, что имеющиеся в литературе данные по устойчивости комплексов перечисленного ряда аминокислот с ионом кальция весьма ограничены и противоречивы. Данные по энтальпиям и энтропиям реакций взаимодействия иона Са2+ с выбранными аминокислотами отсутствуют, хотя важность этих величин бесспорна.

Работа выполнена при поддержке ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы (госконтракт №02.740.11.0253) и Аналитической ведомственной целевой программы «Развитие научного потенциала высшей школы» на 2009-2010 годы (проекты №2.1.1/5593 и №2.1.1/5594).

Цель работы

Установить влияние различных функциональных группировок, входящих в состав аминокислот, и размера молекул на термодинамические характеристики процессов комплексообразования Ь-лейцина, Ь-серина, Ь-глутамина, Ь-аспарагина, Ь-глутаминовой кислоты, Ь-гистидина, ЭЬ-фенилаланина, БЬ-триптофана с ионом кальция в водном растворе. Выявить особенности координации аминокислот с ионом кальция в составе комплекса.

Поставлены следующие задачи:

- потенциометрическим методом определить константы устойчивости иона кальция с Ь-лейцином, Ь-серином, Ь-глутамином, Ь-аспарагином, Ь-глутаминовой кислотой, Ь-гистидином, ОЬ-фенилаланином, ЭЬ-триптофаном при нескольких значениях ионной силы (I = 0,5; 1,0; 1,5; КЫОз) и Т=298 К; калориметрическим методом определить энтальпии реакций комплексообразования исследуемого ряда аминокислот с ионом Са~ при I = 0,5 (КЫОз) и Т=298 К; выявить основные закономерности в термодинамических характеристиках процессов комплексообразования иона кальция с аминокислотами; сопоставить термодинамические характеристики реакций комплексообразования иона кальция с некоторыми биолигандами, при переходе от простых, по своей структуре, карбоновых кислот к более сложным молекулам - аминокислотам и комплексонам.

Научная новизна работы

Впервые определены величины констант устойчивости комплексов кальция(П) с цвиттер-ионной формой Ь-лейцина, Ь-серина, Ь-аспарагина, Ь-глутамина, ОЬ-фенилаланина, ЭЬ-триптофана и анионной формой ОЬ-фенилаланина. Существенно дополнены данные по величинам констант устойчивости образования комплексов состава СаЬ 1 , и комплексов кальция(Н) с цвиттер-ионной формой Ь-гистидина и моноанионной формой Ь-глутаминовой кислоты.

В работе впервые получены основные термодинамические характеристики комплексообразования иона кальция с рядом аминокислот при I = 0,5 (КЖ>3) и Т = 298 К.

Установлено, что дополнительные функциональные группы, входящие в состав лиганда, повышают устойчивость протонированных комплексов СаНЬ , в то время как увеличение размера молекул лиганда приводит к обратному действию. В меньшей степени подобные зависимости прослеживаются для комплексов состава СаЬ, что связано со стерическими особенностями координации.

Практическое значение

Полученные в настоящей работе данные могут быть использованы в качестве справочного материала и включены в базу термодинамических данных.

С помощью полученных данных работы' становится возможным проведение математического. моделирования равновесий в многокомпонентных системах с участием кальция(П) и аминокислот, а также прогнозирование поведения систем в широком интервале значений ионной силы, концентраций и рН.

Результаты, представленные в настоящей-работе, востребованы в таких областях как медицина и фармакология, поскольку с их помощью становится

1 СаЬ - СаЬеи\ СаБег+, СаАэп*, СаС1п+, Са01и, СаРЬе+, СаШБ+, СаТгр+

2 СаНЬ - СаНЬеи2+, СаНЗег2*, СаНАэп2*, СаНС1п2(", СаН01и+, СаНРЬе2+, СаНтв24", СаНТгр2+ (протежированный комплекс) возможным разработать методики для целенаправленного синтеза новых комплексных соединений, составляющих основу лекарственных препаратов.

Личный вклад автора

Экспериментальная часть работы, обработка результатов исследования выполнена автором лично. Постановка целей и задач исследования, выбор экспериментальных методик, обсуждение полученных результатов, оформление материалов для публикации научных статей и тезисов докладов выполнено под руководством Черникова В.В.

Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 2 статьи в журналах перечня ВАК и тезисы 4 докладов на научных конференциях.

Апробация работы

Отдельные разделы диссертации докладывались на XXIV Международной Чугаевской конференции по координационной химии (г. Санкт-Петербург. 2009.); XVII Международной конференции по химической термодинамике в России RCCT 2009 (г. Казань. 2009.), III и IV Региональной конференции молодых ученых «Теоретическая и экспериментальная химия жидкофазных систем» (Крестовские чтения) (г. Иваново. 2008, 2009 гг.).

Заключение диссертации по теме «Физическая химия», Курочкин, Владимир Юрьевич

ОСНОВНЫЕ ИТОГИ РАБОТЫ И ВЫВОДЫ

1. Методом потенциометричеекого титрования определены константы устойчивости комплексов кальция(Н) с Ь-лейцином, Ь-серином, Ь-аспарагином, Ь-глутамином, Ь-глутаминовой кислотой, ОЬ-гистидином, Ь-фенилаланином, БЬ-триптофаном при трех значениях ионной силы (I = 0,5 1,0 1,5), создаваемой нитратом калия, и Т = 298 К. Рассчитаны термодинамические константы устойчивости образующихся комплексов при нулевой ионной силе.

2. Обнаружено, что во всех исследуемых системах образуются комплексные частицы состава СаЬ и СаНЬ. Впервые получены данные об устойчивости комплексов кальция(П) с цвитер-ионной формой Ь-лейцина, Ь-серина, Ь-аспарагина, Ь-глутамина, Ь-фенилаланина, ЭЬ-триптофана и анионной формой БЬ-триптофана.

3. Установлено, что наличие дополнительной функциональной группы приводит к увеличению прочности комплекса состава СаНЬ, а увеличение длины цепи лиганда и расстояния между дополнительной группой и карбоксилат ионом, расположенного у а-атома углерода, — к уменьшению оказываемого влияния и дестабилизации протонированного комплекса. В меньшей степени подобные зависимости прослеживаются для комплексов состава СаЬ, что связано со стерическими особенностями координации.

4. Калориметрическим методом впервые определены энтальпии реакций комплексообразования исследуемого ряда аминокислот с ионом Са2+ при I = 0,5 (К>Юз) и Т=298 К в водных растворах. Процессы образования комплексных частиц состава СаЬ и СаНЬ во всех случаях эндотермичны. Величины энтальпий образования данных комплексов не превышают 1,4 кДж/моль.

5. Впервые получены основные термодинамические характеристики комплексообразования иона кальция с анионными и цвитерр-ионными формами исследуемых аминокислот при 1=0,5 (К]М03) и Т = 298 К.

6. Показано, что концентрация солевого фона в растворе оказывает незначительное влияние на устойчивость комплексов иона кальция с аминокислотами.

7. Анализ термодинамических величин реакций образования комплексов кальция(П) с карбоновыми кислотами и аминокислотами показал, что аминогруппа аминокислоты повышает устойчивость комплексов состава СаЬ, что, предположительно, связано с ближним электростатическим взаимодействием атома азота аминогруппы с центральным ионом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Курочкин, Владимир Юрьевич, 2011 год

1. Левицкий, Д.О. Биохимия мембран. Книга 7. Кальций и биологические мембраны. Д.О. Левицкий / Под ред. Болдырева. М.: Высшая школа. -1990, с.129.

2. Ершов Ю.А. Общая химия. Биофизическая химия. Химия биогенных элементов / Ю.А. Ершов М.: Высшая школа. -2003, с.560.

3. Ленский, А.С. Биофизическая и бионеорганическая химия / А. С. Ленский, И. Ю. Белавин, С. Ю. Быликин / Изд.: Медицинское информационное агентство. 2008 г., С.416.

4. Gummadi, S. What is the role of thermodynamics on protein stability / S. Gummadi // Biotechnology and Bioprocess Engineering. -2003, V.8, p.9-18.

5. Rey, F. Influence of the ionic strength on the ionization of amino acids / F. Rey, A. Varela, J. M. Antelo et al // J. Chem. Eng. Data. -1989, V.34, №1, p. 35-37.

6. Fiol, S. Protonation Constants of Amino Acids in Artificial Seawater at 25.degree.С / S. Fiol, I. Brandariz, R. Herrero et al // J. Chem. Eng. Data. -1995, V.40, Is. 1, p. 117-119.

7. Vilarino, T. Effect of ionic strength on the protonation of various aminoacids analysed by the mean spherical approximation / T. Vilarino, S. Fiol, M. Sastre de Vicente et al // J. Chem. Soc. Faraday Trans. -1997, V.93, p.413-417.

8. Sovago, I. Critical survey of the stability constants of complexes of aliphatic amino acids / I. Sovago, T. Kiss, A. Gergely. // Pure & Appl. Chem. -1993, V.65, Is.5, p.1029-1080.

9. Chidambaram, M.V. Studies in amine-amino acid mixed ligand chelates / M.V. Chidambaram, P.K. Bhattacharya // J. Inorg. Nucl. Chem. 1970, V.32, p.3271-3279.

10. Brookes, G. Complex formation and stereoselectivity in the ternary systems copper(II)-D/L-histidine-L-amino-acids / G. Brookes, L. D. Pettit // J. Chem. Soc. Dalton Trans. -1977, №19, p. 1918-1924.

11. Lim, M. С. Mixed-ligand complexes of palladium(II). Part 3. Diaqua(ethylene-diamine) palladium(Il) complexes of L-amino-acids / M. C. Lim // J. Chem. Soc. Dalton Trans. 1978, №7, p. 726-728.'

12. Fischer, B. Ternary complexes in solution. Intramolecular hydrophobic ligand-ligand interactions in mixed ligand complexes containing an aliphatic amino acid/В. Fischer, H. Sigel//J. Am. Chem. Soc. -1980, V.102, Is.9, p.2998-3008.

13. Zelano, V. Ternary Cu(II) complex formation with L-dopa or dopamine and valine, leucine, phenylalanine and threonine in aqueous solution / V. Zelano, O. Zerbinati, G. Ostacoli // Ann. Chim. -1988, V.78. Is.3, p.273-278.

14. Панасюк, В.Д. Комплексообразование иттрия и редкоземельных элементов с серином / Панасюк В.Д., Голуб В.А. // Журн. неорг. химии.-1965, Т. 10, №12, с.2732-2736.

15. Т. Ро. I. Thermodynamics of ion association. XXIV. Formation of mixed complexes of copper with glycine, alanine, serine, and valine / Т. Ро. I, G. Nancollas // Inorg. Chem. -1972, V.l 1, p.2414-2425.

16. Кульба, Ф. Потенциометрическое исследование взаимодействия иона таллия(1) с а-аланином, глицином и серином / Ф.Я. Кульба, В.Г. Ушакова, Ю.Б. Яковлев//Журн. неорг. химии. -1974, Т. 19, №7, с. 1785-1789.

17. Heijne, G.J.M. Determination of stability constants of cadmium(II) with some amino-acids by use of an ion-selective electrode / G.J.M. Heijnea, W.E. van der

18. Lindena // Talanta -1975, V.22, №10-11, p. 923-925.

19. Pettit, L.D. Thermodynamics of formation of complexes of nickel(II) and copper(II) with L- and DL-serine and L- and DL-threonine / L.D. Pettit, J.L.M. Swash // J. Chem. Soc., Dalton Trans. -1976, Is.23, p. 2416-2419.

20. Lim, M.-C. Mixed-ligand complexes of palladium. 5. Diaqua(ethylenediamine)palladium(II) complexes of ethanolamine, L-serine, L-threonine, L-homoserine, and L-hydroxyproline / M.-C. Lim // Inorg. Chem. -1981, V.20, Is.5, p.1377-1379.

21. Nourmand M. Complex Formation Between Uranium(VI) Ion and some a

22. Aminoacids / M. Nourmand, N. Meissami // Polyhedron. -1982, V.l, Is.6,p.537-539. \

23. Maslowska, J. Potentiometric studies on complexes in Cr(III)- L-aspartic acid-DL-methionine or DL-ethionine systems / J. Maslowska, L. Chruscinski // Polyhedron. -1986, V.5, Is.5, p.l 131-1134.

24. Shoukry, M.M. Ternary complexes of zinc(II) with nitrilotriacetic acid and some selected thiol amino-acids and related molecules / M.M. Shoukry // Talanta -1989, Y.36, Is.l 1, p. 1151-1153.

25. Berthon, G. Critical evaluation of the stability constants of metal complexes of amino acids with polar side chains / G. Berthon // Pure & Appl. Chem. -1995, V.67, Is.7, p.l 117-1240.

26. Ritsma, J. Stereoselectivity in the complex formation of asparagine with cobalt (II) and nickel (II) / J. Ritsma, G. Wiegers, F. Jellinek // Rec. Trav. Chim. -1965, V.84, p.1577.

27. Tewari, R. Formation and stabilities of some rare earth metal ion chelates of 1-asparagine and 1-glutamine / R. Tewari, M. Srivastava // J. Inorg. Nucl. Chem. -1973, V.35, Is.8, p.3044-3045.

28. Gergely, A. Thermodynamic relations of parent and mixed complexes of asparagine and glutamine with copper(II) / A. Gergely, I. Nagypal, E. Farkas // J. Inorg. Nucl. Chem. -1975, V.37, Is.2, p.551-555.

29. Jawaid, M. Potentiometric studies on the complex formation between methylmercury(II) and some keto- and amino-carboxylic acids / M. Jawaid, F. Ingman//Talanta. -1981, V.28, Is.3, p. 137-143.

30. Kiss, T. Complexation of aluminium(III) with several bi- andtri-dentate amino acids / T. Kiss, I. Sovago, I. Toth et al // J. Chem. Soc., Dalton Trans. -1997, Is.l 1, p.1967-1972.

31. Zhang, F. Electrostatic ligand-ligand interactions in ternary copper(II) complexes with 3, 5-diiodo-l-tyrosine and polar amino acids / F. Zhang, T. Yajima, O. Yamauchi // Inorg. Chim. Acta. -1998, V.278, Is.2, p. 136-142.

32. Arena, G. Cu(II)-L-Glutamine and L-Asparagine binary complexes. A thermodynamic and spetroscopic study / G. Arena, C. Conato, A. Contino, F. Pulidori // Ann. Chim. (Rome). -1998, V.88, Is.l, p. 1 12.

33. Gharib, F. Complexation of Asparagine and Glutamine by Dioxovanadium / F. Gharib, M. Monajjemi, S. Katabi, F. Zoroufi // Zh. Neorg. Khim. -2001, V.46, Is.3, p.423-426.

34. Sakurai, T. Solution Equilibria of Ternary a-Amino Acid-Copper(II) Complexes with Electrostatic Ligand-Ligand Interactions / T. Sakurai, O. Yamauchi, A. Nakahara // Bull. Chem. Soc. Jpn. -1978, V.51, Is.l 1, p.3203-3208.

35. Sovago I., Varnagy K., Benyei A // Magyar Kem.Foly. -1986, V. 92, p.l 14.

36. Kozlowslci, H. The binding ability of famotidine, the antiulcerogenic agent. Ternary complexes with histidine and histamine with copper(II) / H. Kozlowski, A. Anouar, T. Kowalik-Jankowska et al // Inorg. Chim. Acta. -1993, V.207, Is.2, p.223-226.

37. Remelli, M. Binary and ternary copper(II) complexes of Nx- and N7i-methyl-L-histidine in aqueous solution / M. Remelli, C. Munerato, F. Pulidori // J. Chem. Soc., Dalton Trans. -1994, Is.14, p.2049-2056.

38. Pettit, L. Critical survey of formation constants of complexes of histidine, phenylalanine, tyrosine, L-DOPA and tryptophan / L. Pettit // Pure & Appl. Chem. -1984, V.56, Is.2, p.247-292.

39. Freeman, H. Potentiometric Study of Equilibria in Aqueous Solution between Copper (II) Ions, 1 (or d)-Histidine and 1-Threonine and Their Mixtures / H. Freeman, R. Martin // J. Biol. Chem. -1969, V.244, p. 4823-4830.

40. Ritsma, J. Stereoselectivity in the complex formation of histidine with cobalt (II) and nickel (II) / J. Ritsma, J. Van de Grampel, F. Jellinek // Rec. trav. Chim. -1969., V. 88., P.411.

41. Kruck, T. Equilibria of the Simultaneously Existing Multiple Species in the Copper(II) L-Histidine System / T. Kruck, B. Sarkar // Canad. J. Chem. -1973, V.51, Is.21, p.3549-3554.

42. Jameson, R. A 'H nuclear magnetic resonance study of the deprotonation of L-dopa and adrenaline / R. Jameson, G. Hunter, T. Kiss // J. Chem. Soc. ,Perkin Trans. II. -1980, Is.7, p. 1105-1110.

43. Dallavalle, F. Formation equilibria of ternary complexes of copper(II) with (S)-tryptophanhydroxamic acid and both D- and L-amino acids in aqueous solution / F. Dallavalle, G. Folesani, A. Sabatini et al // Polyhedron. -2001, V.20, Is. 1-2, p.103-109.

44. Manorik, P. Разнолигандные комплексы ионов биометаллов с L-триптофаном и аденозин-5'-фосфатами / P. Manorik, Е. Blizneukova, М. Fedorenko // Журн. неорг. химии. -1988, Т.ЗЗ, Вып.4, с.977-982.

45. Васильев, В.П. Термодинамические свойства растворов электролитов. М.: Высшая школа. -1982. с.264.

46. Rodante, F. Thermodynamics of acid proton dissociation of some a-amino acids: Effect of the hydroxy 1 substituent group on aliphatic and aromatic side-chains / F. Rodante, F. Fantauzzi // Thermochim. Acta. -1987, V.lll, p. 233238.

47. Васильев, В.П. A thermochemical study of acid-base interactions in aqueous solutions of DL-leucine / В.П. Васильев, О.Ю. Зеленин, Л.А. Кочергина // Russ. J. Phys. Chem. -2001, V.75, Is.l, p.165-169.

48. Letter, J. Thermodynamic study of the complexation reactions for a series of amino acids related to serine with copper(II) and nickel(II) / J. Letter, J. Bauman // J. Am. Chem. Soc. -1970, V.92, Is.3, p.437-442.

49. Kiss, T. Copper(II) Complexes of Ligands Containing Alcoholic Hydroxy Groups / T. Kiss, C. Simon, Z. Vachter // J. Coord. Chem. -1987, V.16, Is.3, p. 225-236.

50. Lin, H.-K. Calorimetric determination of the heats of formation of competitive ternary mixed-ligand complex compounds. copper(II)-N-acetylglycine-a-amino ac / H.-K. Lin, Z.-Z. Gu, X.-M. Chen et al. // Thermochim. Acta. -1988, V. 123, p.201-212.

51. Васильев, В.П. Термодинамика ступенчатой диссоциации L-серина / В.П.

52. Васильев, Л.А. Кочергина, С.Г. Ивенькова, О.Ю. Анферова // Межвуз. сб.106научн. тр. "Сольватационные процессы в растворах". ИХТИ: Иваново, 1980. С. 55.

53. Barnes, D. Stereoselectivity in enthalpy changes accompanying the formation of metal complexes of histidine and other amino-acids / D. Barnes, L. Pettit // J. Inorg. Nucl. Chem. -1971, V.33, Is.7, p.2177-2184.

54. Васильев, В.П. Термодинамика диссоциации L-аспарагина в водном растворе / Васильев В.П., Кочергина Л.А., Трошева С.Т., Бодемина Е.Е. // Межвузовский сборник научных трудов «Специфика сольватационных процессов в растворах» Иваново. -1991, с.83-87.

55. Гридчин, С.Н. Теплоты взаимодействия L-глутамина и L-глутаминовой кислоты с КОН и HN03 в водных растворах / С.Н. Гридчин, П.А. Ромадановский, Д.Ф. Пырэу // Журн.физ.химии. -2009, Т.83, №1, с. 156-160.

56. Nagypal, I. Thermodynamic study of the parent and mixed complexes of aspartic acid, glutamic acid and glycine with copper(II) /1. Nagypal, A. Gergely, E. Farkas // J. Inorg. Nucl. Chem. -1974, V.36, Is.3, p.699-706.

57. Meyer, J. Copper(II)-histidine complexes / J. Meyer, J. Bauman // J. Amer. Chem. Soc. -1970, V.92, Is.14, p.4210-4216.

58. Васильев, В.П. Термодинамические характеристики диссоциации L-гистидина в водном растворе / В.П. Васильев, JI.A. Кочергина, В.Ю. Гаравин //Журн. общей химии. -1985, Т.55, №1, с. 189-194.

59. Kiss, T. Microscopic dissociation processes of some tyrosine derivatives / T. Kiss, B. Toth // Talanta. -1982, V.29, Is.6, p. 539-544.

60. Rodante, F. Calorimetric study of some a-amino acids in water at 25°C / F. Rodante, M. Tocci // Thermochim. Acta. -1985, V.86, p. 109-112.

61. Rodante, F. Calorimetric study of the first and second proton dissociation processes of fluoro and hydroxyl derivatives of phenylalanine / F. Rodante, F. Fantauzzi, M. Di Girolamo // Thermochim. Acta. -1989, V.142, Is.2, p.203-209.

62. Кочергина, JI.A. Термодинамические параметры ступенчатой диссоциации L-фенилаланина в водном растворе / JI.A. Кочергина, А.В. Емельянов, О.Н. Крутова, Г.Г. Горболетова // Журн. физ. химии. -2007, Т.81, №10, с. 18291835.

63. Кочергина, JI.A. Термодинамические параметры ступенчатой диссоциации DL-триптофана в водном растворе / JI.A. Кочергина, О.А. Платонычева//Журн. Химия и хим. технология. -2004, Т.47, №10, с.37-40.

64. Rey, F. Equilibrium constants of metal amino acid complexes / F. Rey, J. Antelo, F. Arce et al // Polyhedron. -1990, V.9, Is.5, p.665-668.

65. E. Bottari, E. Serine as a ligand complex formation with calcium(II) / E. Bottari, R. Porto // Ann. Chim. (Rome). -1985, V.75, p.393-398.

66. Schubert, J. Complexes of Alkaline Earth Cations Including Radium with Amino Acids and Related Compounds / J. Schubert // J. Am. Chem. Soc. -1954, V.76, Is. 13, p.3442-3444.

67. Davies, C. The extent of dissociation of salts in water. Part XII. Calcium salts of some amino-acids and dipeptides / C. Davies, G. Waind // J. Chem. Soc. -1950, p.301-303.

68. Bottari, E. The behaviour of asparagine as a ligand for cations / E. Bottari, M. Festa//Ann. Chim. (Rome). -1996, V.86, p.133-142.

69. Nin, C. / C.Nin et al // Chin. Chem. Lett. -1997, V.8, p.641.

70. Khalil, M. Potentiometric Studies on the Formation Equilibria of Binary and Ternary Complexes of Some Metal Ions with Dipicolinic Acid and Amino Acids /M. Khalil, A. Attia//J. Chem. Eng. Data. -2000, V.45, Is.45 p.l 108-1 111.

71. Burger, K. Formation microequilibria of proton, calcium and magnesium complexes of the y-carboxyglutamate ion and related compounds / K. Burger, P. Sipos, M. Veber et al // Inorg. Chim. Acta. -1988, V.152, Is.4, p.233-239.

72. Gans, P. An improved computer program for the computation of formation constants from potentiometric data / P. Gans, A. Sabatini, A. Vacca // Inorg. Chim. Acta. -1976, V.18, p. 237-239.

73. Gowda, R. Interaction of acidic aminoacids with bivalent metal ions / R. Gowda, M. Venkatappa // J. Electrochem. Soc. India. -1981, V.30, Is.4, p. 336340.

74. Lumb R., Martell A. // J.Phys.Chem. -1953, V.57, p.690.

75. Robertis, A. De Salt effects on the protonation of 1-histidine and 1-aspartic acid: a complex formation model / A. De Robertis, C. De Stefano, A. Gianguzza // Thermochim. Acta. -1991, V.177, p.39-57.

76. Robertis, A. The determination of formation constants of weak complexes by potentiometric measurements: experimental procedures and calculation methods / A. De Robertis, C. De Stefano, S. Sammartano // Talanta. -1987, V.34, Is.ll, p.933-938.

77. Vlasova N., Davidenko N. // Zh.Neorg.Khim. -1983, V.28, p.1738.

78. Sayce, G. Computer calculation of equilibrium constants of species present in mixtures of metal ions and complexing agents / G. Sayce // Talanta. -1968, V.15, Is. 12, p. 1397-1411.

79. Raos, N. Estimation of stability constants of coordination compounds using models based on topological indices / N. Raos, Milicevic A. // Arh Hig Rada Toksikol. -2009, V.60, p.123-128.

80. Khan M., Satyanarayana S. // Indian J.Chem. -1983, V.22A, p.584.

81. Карякии Ю.В. Чистые химические вещества / Ю.В. Карякин -М.: Химия. 1974, с.217.

82. В.П. Васильев, Р.П. Морозова, JI.A. Кочергина Аналитическая химия. Лабораторный практикум: учебное пособие для вузов. М.: Издательство Дрофа, 2006, С.416.

83. Лурье Ю.Ю. Справочник по аналитической химии М. «Химия», -1971, с.456.

84. Бородин, В.А. Обработка результатов потенциометрического исследования комплексообразования в растворах на ЭЦВМ / В.А. Бородин, Е.В. Козловский, В.П. Васильев // Журн. Неорг. Химии. -1986, Т.31, №1, с.10-16

85. Hook, R. Direct search solution of numerical and statistical problems / R. Hook, T.A. Jeeves //J. Assn. Сотр. Mach. -1961, V.8, №2, p. 212-229.

86. Химмельблант, Д. Прикладное нелинейное программирование. / Д. Химмельблант. -М.: Мир. 1975. 417с.

87. Круглов, В.О. Развитие метода Бринкли для различных прямых и обратных задач равновесной химии / В.О. Круглов, А.А. Бугаевский. -Новосибирск: Наука. -1980. с.36-47.

88. Бугаевский, А.А. Расчет равновесного состава и буферных свойств растворов на электронных вычислительных машинах / А.А. Бугаевский, Б.А. Дунай // Журн. Аналит. Химии. -1971, т.26, №2, с.205-209.

89. Иконников А.А., Васильев В.П. Определение действительного перепада температуры в термохимическом опыте при использовании калориметра с автоматической записью кривой «температура время» // Ж. физ. химии. -1970, Т.44, с. 1940.

90. Никулин Н.В., Назаров А.С. Радиоматериалы и радиокомпоненты. 2-е изд. М.: Высш. школа, 1981. 77 с.

91. Parker V/В/ Thermal properties of uni-univalent electrolytes. Washington: NSRDS-NBS, 1965. P.342.

92. Горелов, И.П. Синтез и комплексообразующие свойства комплексонов, производных дикарбоновых кислот / Горелов И.П., Самсонов А.П., Никольский В.М. и др. // Ж. общей химии. -1979, Т.49, №3, с.659

93. Kildey, M.V. The enthalpy of solution of SRM 1655 (KC1) in H20 // J.Reseach N.B.S. -1980. V.85, №6, p.467.

94. Васильев, В.П. Термодинамические характеристики реакции образования нитратного комплекса кальция в водном растворе / В.П. Васильев, А.К. Белоногова // Ж. неорг. химии. 1985, Т.ЗО, №11, с.2778-2781.

95. Назаренко В.А., Антонович В.П., Невская Е.М. Гидролиз ионов металлов в разбавленных растворах. М.: Атомиздат, 1978. С.94.

96. Васильев, В.П. Калориметрическое определение теплоты ионизации воды в присутствии различных электролитов / В.П. Васильев, Л.Д. Шеханова // Ж. неорг. химии. -1974, Т. 19, №11, с. 2969-2972.

97. Бородин, В.А. Обработка результатов калориметрических измерений на ЭЦВМ при изучении сложных равновесий в растворах / В.А. Бородин, Е.В. Козловский, В.П. Васильев // Журн. неорг. химии. -1982. Т. 27. № 9. С.2169-2172.

98. Яцимирский К.Б. Введение в Бионеорганическую химию. К.: Издательство Науковая Думка. 1976. С. 144.

99. Болотин С. Н., Буков Н.Н., Волынкин В.А. и др. Координационная химия природных аминокислот. М.: Издательство ЛКИ, 2008. С.240.

100. Бычкова, С. А. Потенциометрическое исследование комплексообразования малеиновой кислоты с ионами щелочно-земельных металлов в водном растворе / С.А. Бычкова, А.В. Катровцева, Е.В. Козловский // Ж. Коорд. химия. -2008, -Т.34, №3, с. 178-180.

101. Hansen, Е. Selectrode — The universal ion-selective electrode V. Complex formation studies with the Cu(II) selectrode / E. Hansen, J. Ruzicka // Talanta. -1973, Y.20, Is.l 1, p.l 105-1115.,

102. Advani, A. Formation constants of bis- and tris-complexes of optically active bidentate ligands / A. Advani, H. Irving, L. Pettit // J. Chem. Soc. (A). -1970, p.2649-2651.

103. Anderegg, G. Critical evaluation of stability constants of metal complexes of compleones for biomedical and environmental applications / G. Anderegg // Pure Appl. Chem., 2005, V.77, Is.8, pp. 1445-1495.

104. Васильев, В.П. Взаимодействие иминодиянтарной кислоты с ионами щелочноземельных металлов в водных растворах / Васильев В.П., Зайцева Г.А., Тукумова Н.В. // Изв. ВУЗов Химия и хим. технология. -1997, Т.40, №1, с.11-13.

105. Anderegg, G. Critical survey of stability constants of NT A complexes / G. Anderegg // Pure & Appl.Chem., 1982, V.54, Is. 12, pp.2693,

106. Kuempl, J. Cyclic voltammetric study of the rate of ligand exchange between cadmium ion and calcium ethylenediaminetetraacetate / J. Kuempl, W. Schaap // Inorg.Chem. -1968, V.7, p.2435-2442.

107. Керейчук, A.C. Исследование комплексообразования иона кальция с анионами дикарбоновых кислот с помощью специфичного пленочного кальциевого электрода / А.С. Керейчук, Н.В. Мохнатова // Ж. Неорг. химия.-1976, Т.21, Вып.5, с.1195-1198.

108. Пример расчета результатов иотеициометрического титрования смеси раствора лейцина и нитрата кальция раствором гидроксида калия при1=0,5 (КГЮз) и Т = 298 К

109. РАСЧЕТ ПО ПРОГРАММЕ «РНМЕТ11»1. ИСХОДНЫЕ ДАННЫЕ

110. СТЕХИОМЕТРИЧЕСКИЕ КОЭФФИЦИЕНТЫ1. N 1§К Са ь н4. 9.440 0.000 1.000 1.0005. 11.760 0.000 1.000 2.0006. 2.160 1.000 1.000 0.0007. 10.550 1.000 1.000 1.0008. -13.000 1.000 0.000 -1.0009. -25.450 1.000 0.000 -2.00010. -13.720 .000 0.000 -1.000

111. ИЗМЕРЕНА К-ЦИЯ ЧАСТИЦЫ N 1, ЧИСЛО ИСКОМЫХ КОНСТАНТ 2 НОМЕРА ИСКОМЫХ КОНСТАНТ 6 71. РЕЗУЛЬТАТЫ РАСЧЕТА

112. Пример расчета равновесных концентраций в растворе L-лейцинкальций

113. РАСЧЕТ РАВНОВЕСНЫХ СОСТАВОВ ПО ПРОГРАММЕ1. RRSU>

114. ВЫХОД(%) ОТНОСИТЕЛЬНО ЧАСТИЦЫ 1 В ЗАВИСИМОСТИ ОТ р3. ТОЧКИ 123456789 10 р[3] 2.66 2.76 2.87 3.02 3.21 3.53 3.63 3.76 3.97 4.241 | 63 62 61 61 60 59 59 59 59 58 7|00000000008 | 19 20 21 22 23 24 24 24 24 249 | 18 18 18 18 18 17 17 17 17 17

115. ТОЧКИ 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 р3. 5.91 7.35 7.67 7.86 7.99 8.09 8.41 8.61 8.76 8.891 | 58 58 58 57 57 57 55 53 52 507 | 0 1 2 2 3 4 7 11 14 188 | 25 24 24 24 23 23 21 20 18 179 | 17 17 17 17 17 17 16 16 15 15

116. ТОЧКИ 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 р3. 8.99 9.11 9.21 9.31 9.58 9.62 9.86 9.97 10.03 10.091 | 49 47 46 44 40 39 36 35 35 347 | 21 25 28 31 41 42 48 51 52 538 | 16 14 13 12 8 7 5 4 4 39 | 14 14 13 13 12 12 11 10 10 10

117. ТОЧКИ 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40р3. 10.15 10.22 10.30 10.38 10.56 10.60 10.68 10.74 10.95 11.111 | 34 33 33 32 31 31 31 31 31 307 | 54 55 56 57 58 58 59 59 60 60 8|32221111109 | 10 10 10 9 9 9 9 9 9 9

118. Пример расчета тепловых эффектов образования комплекса CaLeu+ РАСЧЕТ ПО ПРОГРАММЕ «НЕАТ» ИСХОДНЫЕ ДАННЫЕ 4 ЧИСЛО ЧАСТИЦ БАЗИСА

119. ЧИСЛО УРАВНЕНИИ 4 ЧИСЛО ОПЫТОВ

120. N СТЕХ. КОЭФ-ТЫ, ИЗВЕСТНЫЕ ^К1. .0 1.0 1.0 .0 9.660 -43.725002. .0 1.0 2.0 .0 11.990 -46.261003. 1.0 1.0 .0 .0 2.1704. 1.0 1.0 1.0 .0 11.040 -43.275005. 1.0 .0 .0 1.0 -.230 -5.930006. .0 .0-1.0 .0 -13.710 56.90000