Реакции цвиттер-ионных аддуктов имидазолов с цианацетиленами: новая методология функционализации имидазольного кольца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Беляева, Ксения Васильевна

• Беляева, Ксения Васильевна
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Беляева, Ксения Васильевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РЕАКЦИИ ИМИДАЗОЛОВ С АЦЕТИЛЕНКАРБОКСИЛАТАМИ И ДРУГИМИ ЭЛЕКТРОФИЛАМИ (литературный обзор).

1.1. Цвиттер-ионные аддукты имидазолов с ацетиленкарбоксилатами.

1.2. Карбеновые производные имидазолов.

1.3. Получение (имидазолил-2) замещённых производных.

1.3.1. Синтез 2-винилзамещённых имидазолов и -бензимидазолов.

1.3.2. Введение насыщенных заместителей в положение 2 имидазолов и бензимидазолов.

ГЛАВА 2. РЕАКЦИИ ЦВИТТЕР-ИОННЫХ АДДУКТОВ ИМИДАЗОЛОВ С ЦИАНАЦЕТИЛЕНАМИ: НОВАЯ МЕТОДОЛОГИЯ ФУНКЦИОНАЛИЗАЦИИ ИМИДАЗОЛЬНОГО КОЛЬЦА (обсуждение результатов).

2.1. Стереоспецифическое винилирование 1-замещённых имидазолов а,(3-ацетиленовыми у-гидроксинитрилами.

2.1.1. Синтез (2)-(имидазолил-1)алкенонитрилов.

2.2. Стереоспецифическое аннелирование 1-замещённых бензимидазолов с а,р~ацетиленовыми у-гидроксинитрилами.

2.2.1. Синтез (2)-1,3-оксазолидинодигидробензимидазолов.

2.2.2. Многопозиционная стереоспецифическая гидролитическая перегруппировка 1,3-оксазолидинодигидробензимидазолов.

2.2.2.1. Синтез (Е)-аминодигидрофуранил-Л^замещённых формамидов.

2.2.3. Стереоспецифическое аннелирование 1-замещённых бензимидазолов, содержащих функциональные группы в бензольном кольце, с а,р-ацетиленовыми у-гидроксинитрилами.

2.2.3.1. Синтез (2Г)-1,3-оксазолидинодигидробензимидазолов.

2.2.4. Трёхкомпонентная реакция замещённых бензимидазолов с а,Р-ацетиленовыми у-гидроксинитрилами и водой.

2.2.4.1. Синтез (£)-аминодигидрофуранил-тУ-замещённых формамидов.

2.2.5. Стереоспецифическое аннелирование 1-замещённых имидазопиридинов с а,р-ацетиленовыми у-гидроксинитрилами.

2.2.5.1. Синтез (2)-1,3-оксазолидинодигидроимидазопиридинов.

2.2.6. Многопозиционная гидролитическая перегруппировка

Z)-1,3-оксазолидинодигидроимидазопиридинов.

2.2.6.1. Синтез 2,3-дизамещённых пиридинов.

2.3. Стереоселективное С(2)-винилирование 1-замещённых имидазолов З-фенил-2-пропинонитрилом.

2.3.1. Синтез С(2)-функционализированных 1:1 аддуктов -(2)-(имидазолил-2)пропенонитрилов.

2.3.2. Синтез С(2)-функционализированных 1:2 аддуктов-(2,2)-(имидазолил-2)пентенодинитрилов.

2.4. Трёхкомпонентная реакция 1-замещённых имидазолов с З-фенил-2-пропинонитрилом и алифатическими альдегидами.

2.4.1. Синтез (2)-(имидазолил-2)алкоксипропенонитрилов.

2.5. Трёхкомпонентная реакция 1-замещённых имидазолов с цианацетиленами и ароматическими/гетероароматическими альдегидами.

2.5.1. Синтез (имидазолил-2)пропанонитрилов.

2.5.2. Физико-химическое исследование трёхкомпонентной реакции 1-замещённых имидазолов с З-фенил-2-пропинонитрилом и бензальдегидом.

ГЛАВА 3. МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДРОБНОСТИ экспериментальная часть).

3.1. Винилирование 1 -замещённых имидазолов а,р-ацетиленовыми у-гидроксинитрилами.

3.1.1. Получение (2Г)-(имидазолил-1 )алкенонитрилов 9,10 и

1,4-диоксанов 11.

3.2. Аннелирование 1-замещённых бензимидазолов с а,Р-ацетиленовыми у-гидроксинитрилами.

3.2.1. Синтез (2)-1,3-оксазолидинодигидробензимидазолов 12.

3.2.2. Получение (£)-фуранил-Л/-замещённых формамидов 13.

3.3. а,р-Ацетиленовые у-гидроксинитрилы в реакции с бензимидазолами, замещёнными по атому азота 7V-1 и в бензольном кольце.

3.3.1. Синтез (2)-1,3-оксазолидинодигидробензимидазолов 14.

3.3.2. Трёхкомпонентная реакция 1-замещённых бензимидазолов с а,(3-ацетиленовыми у-гидроксинитрилами и водой. Образование (Е)-фуранил-7У-замещённых формамидов 15.

3.4. Аннелирование имидазопиридинов с а,Р~ацетиленовыми у-гидроксинитрилами.

3.4.1. Синтез (2)-1,3-оксазолидинодигидроимидазопиридинов 16,19.

3.4.2. Образование 2,3-дизамещённых пиридинов 17, 20.

3.5. С(2)-Винилирование 1 -замещённых имидазолов З-фенил-2-пропинонитрилом.

3.5.1. Синтез 1:1 и 1:2 аддуктов 21, 22.

3.6. Трёхкомпонентная реакция 1 -замещённых имидазолов с З-фенил-2-пропинонитрилом и алифатическими альдегидами.118 3.6.1. Образование (2)-(имидазолил-2)алкоксипропенонитрилов 25.

3.7. Трёхкомпонентная реакция 1-замещённых имидазолов с З-фенил-2-пропинонитрилом и ароматическими/гетероароматическими альдегидами.

3.7.1. Синтез (имидазолил-2)пропанонитрилов 27, 29.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реакции цвиттер-ионных аддуктов имидазолов с цианацетиленами: новая методология функционализации имидазольного кольца»

Актуальность работы. Реакции азолов с ацетиленами относятся к двум фундаментальным разделам органической химии: химии азолов и химии ацетилена. Химия азолов, а именно, группа имидазола, представляет несомненный интерес особенно с биохимической точки зрения, так как к ней принадлежат многочисленные природные соединения: например, гистамин, гистидин, аллантоин и пилокарпин [1-6]. ch2nh2 h2nchco2h

V» V-N

Гз о

1 1

1 н 1 н гистамин гистидин h2ncnh v u 11 н о н аллантоин о

Et ч X n' I

Me пилокарпин

С гистамином, продуктом декарбоксилирования жизненно важной аминокислоты гистидина, связано развитие аллергий, и поэтому он вызывает большой интерес как объект для разработки противоаллергических средств. Гистидин входит в состав многих белков, в том числе глобина. В гемоглобине за счёт пиридинового атома азота имидазольного фрагмента белок глобин связывается с атомом железа гема. Аллантоин представляет собой конечный продукт азотного метаболизма некоторых животных. Пилокарпин является алкалоидом имидазольного ряда [1-6].

Имидазольный гетероцикл лежит и в основе пуриновых оснований (имидазо [4,5 -е] пирими дины: аденин, гуанин и гипоксантин), которые участвуют в построении нуклеотидов [2]. nh2 сЬ N h2nо 1 N о

N I Н аденин

Л.} n гуанин

N I Н л 3 n I Н гипоксантин птерины

Из систем природного происхождения значительный интерес представляют также птерины (имидазо[4,5-6]пиразины) [2].

Многочисленные производные имидазола обладают биологической активностью, такой как антимикробная, антикриптококковая [7], цитотоксическая [8], фунгицидная [9, 10], противоязвенная и противовоспалительная [11] активности. Некоторые производные имидазола, такие как Циметидин (противоязвенная ативность), Этомидат (анестетик) и Кетоконазол (противогриппковое средство) уже нашли применение в лекарственной терапии [5,12,13].

Большое количество нитроимидазолов применяют в качестве бактериостатиков [3]. Конденсированный гетероцикл - бензимидазол, входит в состав ряда природных веществ, в частности Витамина В;2, а также лекарственных средств, например, Дибазола (2-бензилбензимидазол), понижающего артериальное давление [4].

В последние годы имидазолиевые производные широко используются в качестве ионных жидкостей [например, 14-17], стабильных нуклеофильных карбенов [18,19] и органических катализаторов [например, 20-22].

Поэтому селективную модификацию имидазольной структуры, в частности разработку новых методологий введения функциональных групп в имидазольное кольцо, следует рассматривать как важное направление в современной химии гетероциклических соединений. Особый интерес как модификаторы имидазольного остова представляют цианацетилены, обладающие высокой реакционной способностью и широкими возможностями для дальнейшей химической трансформации.

Использование тройной углерод-углеродной связи в синтезе гетероциклов остаётся весьма актуальным [23]. Одновременно химия ацетиленовых соединений как синтонов и строительных блоков в химии гетероциклов является одним из наиболее динамично развивающихся фундаментальных направлений тонкого органического синтеза. Активно исследуются ацетилены, содержащие акцепторные заместители (кислоты, нитрилы, амиды, кетоны), так называемые "активированные ацетилены". Особый интерес в этом отношении представляют ацетилены, содержащие цианогруппу, предоставляющую дополнительную возможность для реакции гетероциклизации. Появляется возможность одностадийной сборки сложных конденсированных гетероциклических систем из доступных цианацетиленов [24-30]. При этом наиболее общим и универсальным типом реакций является нуклеофильная атака гетероцикла на электрофильную тройную связь.

В Иркутском институте химии им. А. Е. Фаворского СО РАН (ИрИХ СО РАН) развивается новое оригинальное направление на границе химии имидазола и ацетилена: химия цвиттер-ионных аддуктов имидазолов и электронодефицитных ацетиленов, в том числе цианацетиленов. Это высоко реакционноспособные интермедиаты нового типа, содержащие винильный карбанионный центр и положительно заряженный атом азота. Они обладают большим, ещё до конца неоцененным синтетическим потенциалом. В частности, карбанионы могут быть "перехвачены" различными электрофилами. Альтернативными реакциями таких цвиттер-ионов, полученных на основе пиридино- или имидазолоподобных нуклеофилов, могут быть их прототропные перегруппировки в изомерные карбеновые интермедиаты.

Данная работа является частью плановых исследований лаборатории непредельных гетероатомных соединений ИрИХ СО РАН по теме "Разработка методов направленного синтеза новых веществ и материалов (в том числе, наноструктурированных) для критических технологий на основе ацетилена и его производных" (Регистрационный № 01.2.00704816), а также исследований по программе интеграционного проекта "Цвиттер-ионные и ион-радикальные аддукты электрофильных ацетиленов с азотистыми гетероциклами как источник нуклеофильных карбенов" (Проект 5.1.8. Программа 1 ОХНиМ РАН "Теоретическое и экспериментальное изучение природы химической связи и механизмов важнейших химических реакций и процессов"). Часть исследований проводилась при финансовой поддержке РФФИ "Цвиттер-ионные аддукты цианацетиленов с имидазолами как интермедиаты в синтезе новых конденсированных имидазольных систем" (Грант № 08-03-00156) и Гранта Президента РФ для поддержки научных школ (НШ-263.2008.3 "Направленный синтез на базе ацетилена и его производных новых универсальных строительных блоков, биологически активных соединений, мономеров, макромолекул и гибридных нанокомпозитов с целью получения веществ и материалов для высоких технологий").

Цели работы: разработка новых методов синтеза производных имидазолов на основе реакций цвиттер-ионов и карбенов, генерируемых из N-замещённых имидазолов и цианацетиленов; изучение трёхкомпонентных реакций винильных цвиттер-ионов (аддукты 1-замещённых имидазолов с цианацетиленами) с синтетически важными электрофилами (альдегиды).

Научная новизна и практическая значимость. Впервые представлены результаты систематического исследования реакционной способности цвиттер-ионов и нуклеофильных карбенов имидазольного ряда, получаемых на основе реакций 1-замещённых имидазолов и -бензимидазолов с цианацетиленами.

Обнаружено, что взаимодействие 1-замещённых имидазолов с а,р-ацетиленовыми у-гидроксинитрилами протекает необычно и приводит вместо ожидаемых 1,3-оксазолидинодигидроимидазолов к продуктам перевинилирования - (2Г)-(имидазолил-1)алкенонитрилам.

Принципиально расширены границы реакции аннелирования замещённых бензимидазолов с а,р-ацетиленовыми у-гидроксинитрилами, регио- и стереоспецифично образующих конденсированные системы — (Z)-1,3оксазолидинобензимидазолы. Найдены условия неожиданно легкой многопозиционной перегруппировки этих систем в глубоко функционализированные аминодигидрофуранил-тУ-замещённые-формамиды.

Реализованы новые синтетически значимые внутримолекулярные превращения цвиттер-ионов, образующихся при нуклеофильной атаке имидазолов на тройную связь цианацетиленов. Обнаружено прямое, стереоселективное С(2)-винилирование имидазолов за счет 3,2-миграции цианэтенильного заместителя в карбеновом интермедиате.

Реализовано одностадийное трёхкомпонентное взаимодействие между 1-замещёнными имидазолами, З-фенил-2-пропинонитрилом и альдегидами, выполняющими роль третьего компонента - перехватчика карбенового интермедиата. Реакция приводит к ранее неизвестным С( 2)-функционализированным (2)-(имидазолил-2)алкоксипропенонитрилам или (имидазолил-2)пропанонитрилам.

Таким образом, благодаря нуклеофильному присоединению замещённых имидазолов и -бензимидазолов к цианацетиленам, найдены подходы к синтезу труднодоступных С(2)-функционализированных имидазолов. Предложены простые и эффективные методы прямого введения сложных комбинированных заместителей во второе положение имидазольного кольца (через цвиттер-ионные и карбеновые интермедиаты) без использования растворителей и металлсодержащих катализаторов.

Синтезированные соединения представляют собой перспективные базовые соединения для создания новых лекарственных средств, так как имидазольное кольцо является наиболее встречающимся фрагментом в структуре лекарственных препаратов.

Объём и структура работы. Работа изложена на 153 страницах текста. Первая глава (обзор литературы) посвящена реакциям имидазолов с ацетиленкарбоксилатами и другими электрофилами; вторая - изложению и обсуждению результатов собственных исследований; необходимые экспериментальные подробности приведены в третьей главе. Завершается рукопись выводами и списком литературы (164 ссылки).

Для доказательства строения синтезированных соединений использованы методы ЯМР ('Н, 13С, 15N, в том числе 2D методики NOESY, COSY, НМВС, HSQC), ИК спектроскопии и РСА; состав продуктов реакции подтверждён элементным анализом.

По теме диссертации опубликованы 7 статей (Известия АН. Серия химическая, Mendeleev Commun., Eur. J. Org. Chem., J. Org. Chem., Synthesis); и 6 тезисов докладов, представленных на молодёжных, российских и международных конференциях.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Беляева, Ксения Васильевна

ВЫВОДЫ

1. Обнаружена неожиданная стереоспецифическая реакция 1-замещённых имидазолов с а,(3-ацетиленовыми у-гидроксинитрилами, приводящая (через цвиттер-ионные и оксазолидиновые интермедиаты) к (Z)-(имидазолил-1)алкенонитрилам - продуктам беспрецедентного винилирования по N-\ атому азота с разрывом N-С связи заместителя в положении 1.

2. Показана общность реакции аннелирования замещённых бензимидазолов с а,Р-ацетиленовыми у-гидроксинитрилами, регио- и стереоспецифично образующих конденсированные системы - (Z)-1,3-оксазолидинодигидробензимидазолы, которые неожиданно легко перегруппировываются на нейтральном А1203 в новое семейство аминодигидрофуранил-А/-замещённых формамидов.

3. Осуществлены новые внутримолекулярные реакции цвиттер-ионов, образующихся при нуклеофильной атаке имидазолов на тройную связь цианацетиленов. На примере реакции 1-замещённых имидазолов с 3-фенил-2-пропинонитрилом обнаружено прямое некаталитическое стереоселективное С(2)-винилирование гетерокольца за счёт 3,2-миграции цианэтенильного заместителя в карбеновом интермедиате.

4. Открыта новая трёхкомпонентная реакция между 1-замещёнными имидазолами, цианацетиленами и альдегидами. В случае алифатических альдегидов реакция стереоспецифично приводит к (2Г)-(имидазолил-2)алкоксипропенонитрилам. С ароматическими и гетероароматическими альдегидами реакция не останавливается на стадии образования (Z)имидазолил-2)алкоксипропенонитрилов. Последние подвергаются дальнейшей перегруппировке в (имидазолил-2)пропанонитрилы.

5. Проведён мониторинг трёхкомпонентной реакции 1-замещённых имидазолов с цианацетиленами и альдегидами (на примере взаимодействия 1-метилимидазола, З-фенил-2-пропинонитрила и бензальдегида) методами ЭПР, УФ, ЯМР и ИК спектроскопии. Получены экспериментальные доказательства образования промежуточных цвиттер-ионов и карбенов, способных к ранее неизвестным внутримолекулярным перегруппировкам.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Беляева, Ксения Васильевна, 2010 год

1. Grimmett М. R. 1.idazoles: In Comprehensive Heterocyclic Chemistry II; Katritsky A. R., Rees C. W., Scriven E. F. V., Eds. - Oxford: Pergamon, 1996. -V. 3.-P. 77-220.

2. Намёткин С. С. Гетероциклические соединения. М.: Наука, 1981. - С. 61,275-281.

3. Общая органическая химия / Под. ред. Бартона Д. и Оллиса У. Д. М.: Химия, 1985. - Т. 8. - С. 430.

4. Тюкавкина Н. А., Бауков Ю. И. Биоорганическая химия. М.: Дрофа, 2005.-С. 294, 295.

5. Bellina F., Cauteruccio S., Rossi R. Synthesis and Biological Activity of Vicinal Diaryl-Substituted ^-Imidazoles // Tetrahedron. 2007. - V. 63. - P. 4571-4624.

6. Семёнов А. А., Карцев В. Г. Основы химии природных соединений. М: Научное Партнёрство, МБФНП, 2009. - С. 211, 371.

7. Sennequier N., Wolan D., Stuehr D. Antifungal Imidazoles Block Assembly of Inducible NO Synthase into an Active Dimer // J. Biol. Chem. 1999. - V. 274, No 2.-P. 930-938.

8. De Luca L. Naturally Occurring and Synthetic Imidazoles: Their Chemistry and Their Biological Activities // Curr. Med. Chem. 2006. - V. 13, No 1. - P. 1-23.

9. Brimblecombe R. W., Duncan W. A. M., Durant G. J., Emmett J. C., Gannellin C. R., Parsons M. E. Cimetidine: a Non-Thiourea HI Receptor Antagonist // J. Int. Med. Res. 1975. - No 3. - P. 86-92.

10. Wilson and GisVold's Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry, 10th ed. // Eds.: Delgado J. N., Remers W. A. Lippincott-Raven: Philadelphia, PA, 1998.

11. Coura J. R., de Castro L. A Critical Review on Chagas Disease Chemotherapy // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 2002. - V. 97, No 1. - P. 3-24.

12. Welton T. Room-Temperature Ionic Liquids. Solvents for Synthesis and Catalysis // Chem. Rev. 1999. - V. 99, No 8. - P. 2071-2083.

13. Forsyth S. A., Pringle J. M., MacFarlane D. R. Ionic Liquids An Overview // Aust. J. Chem. - 2004. - V. 57, No 2. - P. 113-119.

14. Smiglak M., Metlen A., Rogers R. D. The Second Evolution of Ionic Liquids: From Solvents and Separations to Advanced Materials Energetic Examples from the Ionic Liquid Cookbook // Acc. Chem. Res. - 2007. - V. 40, No 11.-P. 1182-1192.

15. Bourissou D., Guerret O., Gabai F. P., Bertrand G. Stable Carbenes // Chem. Rev. 2000. - V. 100, No l.-P. 39-91.

16. Tapu D., Dixon D. A., Roe C. 13C NMR Spectroscopy of "Arduengo-type" Carbenes and Their Derivatives // Chem. Rev. 2009. - V. 109, No 8. - P. 3385-3407.

17. Ding H., Ma С., Yang Y., Wang Y. Unexpected Reaction of Dimethyl Acetylenedicarboxylate with in situ Generated Arylketenes Catalyzed by 1-Methylimidazole // Org. Lett. 2005. - V. 7, No 11. - P. 2125-2127.

18. Pathan M. Y., Paike V. V., Pachmase P. R., More S. P., Ardhapure S. S., Pawar R. P. Microwave-assisted Fasile Synthesis of 2-Substituted 2-Imidazolines // ARKIVOC. 2006. - Part (xv). - P. 205-210.

19. Trofimov B. A., Andriyankova L. V., Mal'kina A. G., Belyaeva К. V., Nikitina L. P., Baikalova L. V. A Peculiar Vinylation of 1-Substituted Imidazoles with a,(3-Acetylenic y-Hydroxyacid Nitriles // Mendeleev Commun. 2007. — V. 17, No 4.-P. 237-238.

20. Шрот В. Аспекты и перспективы химии органических гетероциклов // ХГС. 1985. — № 11.-С. 1443-1470.

21. Волков A. H., Никольская A. H. а-Цианацетилены // Успехи химии. — 1977. Т. 46, вып. 4. - С. 712-739.

22. Трофимов Б. А., Малькина А. Г., Скворцов Ю. М. Химия а,Р-ацетиленовых у-гидроксикислот и их производных // ЖОрХ. — 1993. — Т. 29, вып. 6.-С. 1268-1291.

23. Trofimov B. A., Mal'kina A. G. Acetylene-based Functionalized Dihydrofuranones and Related Biomimetic Assemblies // Heterocycles. — 1999. -V. 51, No 10. P. 2485-2522.

24. Трофимов Б. А., Гусарова H. К. Ацетилен: новые возможности классических реакций // Успехи химии. — 2007. Т. 76, № 6. - С. 550-570.

25. Diels О., Alder К. Synthesen in der Hydroaromatischen Reihe. XVI. Mitteilung. "Dien-Synthesen" Stickstoffhaltiger Heteroring. 4. Dien-Synthesen der Pyrrole, Imidazole und Pyrazole // Liebigs Ann. Chem. 1932. - B. 498. -P. 1-15.

26. Acheson R. M., Taylor G. A. Addition Reactions of Heterocyclic Compounds. Part VI. The Hydrolysis of Tetramethyl 4//-Quinolizine-1,2,3,4-tetracarboxylate to Indolizines // J. Chem. Soc. 1960. - No 11. — P. 46004602.

27. Crabtree A., Johnson A. W. The Reaction of Dimethyl Acetylenedicarboxylate with 1 -Methylimidazoles // J. Chem. Soc. 1962. - No 4. - P. 1510-1512.

28. Nair V., Menon R. S., Sreekanth A. R., Abhilash N., Biju A. T. Engaging Zwitterions in Carbon-Carbon and Carbon-Nitrogen Bond-Forming Reactions: A Promising Synthetic Strategy // Acc. Chem. Res. 2006. - V. 39, No 8. - P. 520-530.

29. Ma C., Ding H., Wang Y. Novel Annulation Reactions of Aryl Methyl Ketenes with Zwitterions Derived from Dimethyl Acetylenedicarboxylate and N-Alkylimidazoles // Org. Lett. 2006. - V. 8, No 14. - P. 3133-3136.

30. Arduengo A. J. Ill, Bannenberg T. P., Tapu D., Marshal W. J. A Zwitterionic Cyclopentadienyl Annulated Imidazolium salt // Tetrahedron Lett. 2005. - V. 46, No 40. - P. 6847-6850.

31. Adib M., Sheibani E., Mostofi M., Dhanbary K., Bijanzadeh H. R. Efficient Highly Diastereoselective Synthesis of 1,8a-Dihydro-7//-imidazo2,1 -Z?.[l,3]oxazines // Tetrahedron. 2006. - V. 62. - P. 3435-3438.

32. Fei Z., Zhao D., Geldbach T. J., Scopelliti R., Dyson P. Bronsted Acidic Ionic Liquids and Their Zwitterions: Synthesis, Characterization and p7Ta Determination // Chem. Eur. J. 2004. - V. 10, No 19. - P. 4886-4893.

33. Fei Z., Ang W. H., Geldbach T. J., Scopelliti R., Dyson P. J. Ionic Solid-State Dimers and Polymers Derived from Imidazolium Dicarboxylic Acids // Chem. Eur. J. 2006. - V. 12, No 15. - P. 4014-4020.

34. Krishnan J. N., Kim H. S., Lee J. K., Cho B.-W., Roh E. J., Lee S-G. Organic Solvents Containig Zwitterion as Electrolyte for Li Ion Cells // Bull. Korean Chem. Soc. 2008. - V. 29, No 9. - P. 1705-1710.

35. Костиков P. P. Двухвалентный углерод // Соровский образовательный журнал. 1995. - № 1. - С. 66-73.

36. Doering W. Т., Hofmann А. К. The Addition of Dichlorocarbene to Olefins // J. Am. Chem. Soc. 1954. - V. 74, No 23. - P. 6162-6165.

37. Wanzlick H.-W. Nucleophile Carben-Chemie // Angew. Chem. 1962. - V. 74,No 4.-P. 129-134.

38. Arduengo A. J. Ill, Harlow R. L., Kline M. A Stable Crystalline Carbene // J. Am. Chem. Soc. 1991.-V. 113, No 1.-P. 361-363.

39. Arduengo A. J. Ill, Kline M., Calabrese J. C., Davidson F. Synthesis of a Reverse Ylide from a Nucleophilic Carbene // J. Am. Chem. Soc. 1991. - V. 113, No 25.-P. 9704-9705.

40. Arduengo A. J. Ill, Dias H. V. R., Harlow R. L., Kline M. Electronic Stabilization of Nucleophilic Carbenes // J. Am. Chem. Soc. 1992. - V. 114, No 14.-P. 5530-5534.

41. Arduengo A. J. Ill, Dias H. V. R., Dixon D. A., Harlow R. L., Klooster W. Т., Koetzle T. F. Electron Distribution in a Stable Carbene // J. Am. Chem. Soc. -1994.-Vol. 116, No 15.-P. 6812-6822.

42. Arduengo A. J. III. Looking for Stable Carbenes: The Difficulty in Starting Anew//Acc. Chem. Res. 1999. - V. 32, No 11.- P. 913-921.

43. Arduengo A. J. Ill, Goerlich J. R., Krafczyk R., Marshall W. J. 1,3,4,5-Tetraphenylimidazol-2-ylidene: The Realization of Wanzlick's Dream // Angew. Chem. Int. Ed. 1998. - V. 37, No 13-14. - P. 1963-1965.

44. Starikova О. V., Dolgushin G. V., Larina L. I., Komarova T. N., Lopyrev V. A. Synthesis of New Stable Carbenes from the Corresponding 1,3-Dalkylimidazolium and Benzimidazolium Salts // ARKIVOC. 2003. - Part (xiii).-P. 119-124.

45. Kirmse W. Stable Singlet Carbenes — Plentiful and Versatile // Angew. Chem., Int. Ed. 2004. - V. 43, No 14.-P. 1767-1769.

46. Nair V., Bindu S., Sreekumar V., Rath N. Unprecedented Reactivity of N-Heterocyclic Carbenes toward DMAD and Aldehydes Leading to Novel Multicomponent Reactions I I Org. Lett. 2003. - V. 5, No 5. - P. 665-667.

47. Nair V., Bindu S., Sreekumar V. //-Heterocyclic Carbenes: Reagents, Not Just Ligands! // Angew. Chem., Int. Ed. 2004. - V. 43, No 39. - P. 5130-5135.

48. Nair V., Sreekumar V., Bindu S., Suresh E. Two Unprecedented Multicomponent Reactions Involving //-Heterocyclic Carbenes, Activated Acetylenes, and Aldehydes // Org. Lett. 2005. - V. 7, No 12. - P. 2297-2300.

49. Nair V., Menon R. S., Sreekumar V. Multicomponent Reactions Based on Nucleophilic Carbenes and Their Applications in Organic Synthesis // Pure Appl. Chem. 2005. - V. 77, No 7. - P. 1191-1198.

50. Liu M.-F., Wang В., Cheng Y. A ЛЧ-Ieterocyclic Carbene Derived Highly Regioselective Ambident C-C-S and C-C-N 1,3-Dipolar System // Chem. Commun.-2006.-No 11.-P. 1215-1217.

51. Wang В., Li J.-Q., Cheng Y. Highly Site, Regio-, and Stereoselective Multicomponent Reaction of Benzimidazole Carbenes, Isothiocyanates, and Allenoates // Tetrahedron Lett. 2008. - V. 49, No 3. - P. 485-489.

52. Marion N., Diez-Gonzales S., Nolan S. P. 7V-Heterocyclic Carbenes as Organocatalysts // Angew. Chem., Int. Ed. 2007. - V. 46, No 17. - P. 29883000.

53. Scott N. M., Nolan S. P. Stabilization of Organometallic Species Archieved by the Use of iV-Heterocyclic Carbene (NHC) Ligands // Eur. J. Inorg. Chem. -2005.-No 10.-P. 1815-1828.

54. Hahn F. E. Heterocyclic Carbenes // Angew. Chem., Int. Ed. 2006. - V. 45, No 9.-P. 1348-1352.

55. Lawson J. K. 2-Vinylimidazole and l-Methyl-2-vinylimidazole // J. Am. Chem. Soc. 1963. - V. 75, No 14. - P. 3398-3400.

56. Попов И. И., Нарежная В. Н., Зубенко А. А. Исследование в области непредельных производных азолов. VII. Новые синтезы в ряду 2-винилбензимидазолов // ХГС. 1978. - № 8. - С. 1104-1107.

57. Begg С. G., Grimmet М. R., Wethey P. D. The Thermally Induced Rearrangement of 1-Substituted Imidazoles // Aust. J. Chem. 1973. - V. 26, No 11.-P. 2435-2446.

58. Patent 379608, US, 1983. Preparation of 2-Vinylimidazoles by Dehydrogenation of 2-Ethylimidazoles and 2-Ethylimidazolines / Rothenberg A. S., Panzer H. P., Schmitt J. L., Card R. J.

59. Veronese А. С., Vecchiati G., Sferra S., Orlandini P. One-pot Synthesis of 2-Vinylimidazole Derivatives by Reaction of a-Hydroxyimino-|3-dicarbonyl Compounds with Allylamine // Synthesis. 1985. - No 3. - P. 300-302.

60. Ohta S., Matsukawa M., Ohashi N., Nagayama K. Facile Syntheses of 2-Ethenyl- l//-imidazoles // Synthesis. 1990. - No 1. - P. 78-81.

61. McNab H., Thornley C. New Synthetic Routes to Pyrrolo-l ,2-a.- and -[1,2-c]-Imidazol-5-ones by Flash Vacuum Pyrolysis // J. Chem. Soc., Perkin Trans. — 1997. V.l, No 15.-P. 2203-2209.

62. Laufer S. A., Striegel H.-G., Wagner G. K. Imidazole Inhibitors of Cytokine Release: Probing Substituents in the 2 Position // J. Med. Chem, 2002. - V. 45, No 21. - P. 4695-4705.

63. Han X., Ma H., Wang Y. /?-TsOH Catalyzed Synthesis of 2-Arylsubstituted Benzimidazoles // ARKIVOC. 2007. - Part (xiii). - P. 150-154.

64. Kanyiva K. S., Lobermann F., Nakao Y., Hiyama T. Regioselective Alkenylation of Imidazoles by Nickel/Lewis Acid Catalysis // Tetrahedron Lett. 2009. - V. 50, No 26. - P. 3463-3466.

65. Roe A. M. The Thermal Condensation of Imidazoles with Carbonyl Compounds // J. Chem. Soc. 1963. - V. 4. - P. 2195-2200.

66. Pinkerton F., Thames S. F. Organosilicon Compound XV. Cleavage of the Silicon-Carbon Bond of 2-Trimethylsilyl-l-methylimidazole and 2-Trimethylsilyl-l-methylbenzimidazole // J. Heterocycl. Chem. 1972. — V. 9, No l.-P. 67-72.

67. Kirk K. L. Facile Synthesis of 2-Substituted Imidazoles // J. Org. Chem. — 1978.-V. 43,No 22.-P. 4381-4383.

68. Iddon B. Metaliation and Metal-Halogen Exchange Reactions of Imidazoles // Heterocycles. 1985. -V. 23, No 2. - P. 417-443.

69. Iddon В., Ngochindo R. I. Synthesis and Reactions of Lithiated Monocyclic Azoles Containing Two or More Hetero-Atoms. Part 4: Imidazoles // Heterocycles. -1994. V. 38, No 11. - P. 2487-2568.

70. Katritzky A. R., Rewcastle G. W., Fan W.-Q. Synthesis of 2-Substituted Imidazoles and Benzimidazoles and of 3-Substituted Pyrazoles by Lithiation of 7V-(Dialkylamino)methyl Heterocycles // J. Org. Chem. 1988. - V. 53, No 24.-P. 5685-5689.

71. Effenberger F., Roos M., Ahmad R., Krebs A. Carbodesilylierung von (Trimethylsilyl)imidazolen und -Pyrazolen // Chem. Ber. 1991. - V. 124, No 7.-P. 1639-1650.

72. Laroche C., Kerwin S. M. Lithiation and Functionalization of 1-Alkynylimidazoles at the 2-Position // Tetrahedron Lett. 2009. - V. 50, No 37.-P. 5194-5197.

73. Laroche C., Kerwin S. M. Efficient, Regiocelective Access to Bicyclic Imidazol,2-x.- Heterocycles via Gold- and Base-Promoted Cyclization of 1-Alkynylimidazoles // J. Org. Chem. 2009. - V. 74, No 23. - P. 9229-9232.

74. Sharma S. K., Tandon M., Low J. W. Desing and Synthesis of Novel Thiazole-Containing Cross-Linked Polyamides Related to the Antiviral Antibiotic Distamycin // J. Org. Chem. 2000. - V. 65, No 4. - P. 1102-1107.

75. Pivsa-Art S., Satoh Т., Kawamura Y., Miura M., Nomura M. Palladium-Catalyzed Arylation of Azole Compounds with Aryl Halides in the Presence of

76. Varala R., Nasreen A., Enugala R., Adapa S. R. L-Proline Catalyzed Selective Synthesis of 2-Aryl-1 -arylmethy 1-1 //-benzimidazoles // Tetrahedron Lett. -2007. V. 48, No 1. - P. 69-72.

77. Chakrabarty M., Mukherji A., Mukherjee R., Arima S., Harigaya Y. A Keggin Heteropoly Acid as an Efficient Catalyst for an Expeditious, One-pot Synthesis of l-Methyl-2-(hetero)arylbenzimidazoles // Tetrahedron Lett. 2007. - V. 48, No 30.-P. 5239-5242.

78. Dubey P. K., Prasada Reddy P. V. V., Srinivas K. A Facile Tandem Synthesis of Acetonitriles // ARKIVOK. 2007. - Part (xv). - P. 192-198.

79. Patent ЕР 0977740 (Al), 2000. Methods for Synthesizing 2-Substituted Imidazoles / Hong Y., Bakale R. P., Senanayake С. H. Sepracor INC US.

80. Hlasta D. J. Novel Use of Imidazolium Ylides in an Efficient Synthesis of 2-Substituted Imidazoles // Org. Lett. 2001. - V. 3, No 2. - P. 157-159.

81. Deng Y., Hlasta D. J. Synthetic Applications of Azolium Ylides to a Traceless Solid-Phase Synthesis of 2-Substituted Azoles // Org. Lett. 2002. - V. 4, No 23.-P. 4017-4020.

82. Deng Y., Hlasta D. J. The Synthesis of 2-Substituted Azoles Through a One-pot Three-component Reaction // Tetrahedron Lett. 2002. - V. 43, No 2. - P. 189-192.

83. Zificsak C. A., Hlasta D. J. Synthesis of 2-(a-Substituted-aminoalkyl)-imidazoles // Tetrahedron Lett. 2005. - V. 46, No 28. - P. 4789-4792.

84. Zificsak C. A., Hlasta D. J. Current Methods for the Synthesis of 2-Substituted Azoles // Tetrahedron. 2004. - V. 60. - P. 8991-9016.

85. Trofimov B. A., Andriyankova L. V., Zhivet'ev S. A., Mal'kina A. G., Voronov V. K. A Facile Annelation of Pyridines with Nitriles of a,|3-AcetyIenic y-Hydroxyacids // Tetrahedron Lett. 2002. - V. 43, No 6. - P. 1093-1096.

86. Andriyankova L. V., Mal'kina A. G., Afonin A. V., Trofimov B. A. Cascade Cyclization of Quinoline and Quinoxaline with Nitriles of a,p-Acetylenic y-Hydroxyacids // Mendeleev Commun. 2003. - V. 13, No 4. - P. 186-188.

87. Скворцов Ю. М., Малькина А. Г., Трофимов Б. А. Ди(цианометилиден)-1,4-диоксаны // ХГС. 1983. - № 7. - С. 996.

88. Chandra Т., Brown К. L. Deprotection of a-Imidazole/benzimidazole Ribonucleosides by Catalytic Carbon Tetrabromide Initiated Photolysis // Tetrahedron Lett. 2005. - V. 46, No 49. - P. 8617-8619.

89. VanVliet D. S., Gillespie P., Scicinski J. J. Rapid One-pot Preparation of 2-Substituted Benzimidazoles from 2-Nitroanilines Using Microwave Conditions // Tetrahedron Lett. 2005. - V. 46, No 39. - P. 6741-6743.

90. Legros J., Dehly J. R., Bolm C. Applications of Catalytic Asymmetric Sulfide Oxidation to the Syntheses of Biologically Active Sulfoxides // Adv. Synth. Catal. -2005. V. 347, No 1. - P. 19-32.

91. Patent № 6248770 США, 2001, (A 61). Benzimidazoles having antitrombic activity / Ries U., Kauffmann I., Hauel N., Priepke H., Nar H., Stassen J. M., Weinen W.

92. Sann G. L., Baron A., Mann J., Berg H., Gunarathaam M., Neidle S. New Mustard-linked 2-Aryl-bis-benzimidazoles with Antiproliferative Activity // Org. Biomol. Chem. 2006. - V. 4, No 7. - P. 1305-1312.

93. Trofimov В. A., Andriyankova L. V., Mal'kina A. G., Belyaeva К. V., Nikitina L. P., Dyachenko О. A., Kazheva O. N., Chekhlov A. N., Shilov G. V., Afonin A. V., Ushakov I. A., Baikalova L. V. Annelation of Benzimidazoles with a,3

94. Acetylenic y-Hydroxyacid Nitriles and Hydrolytic Rearrangement of the Cycloadducts on Alumina // Eur. J. Org. Chem. 2007. - No 6. - P. 10181025.

95. Беляева К. В. Взаимодействие 1-замещённых бензимидазолов с цианацетиленовыми спиртами // Ежегодная научно-теоретическая конференция молодых учёных. Вестник Иркутского государственного университета. — Иркутск. 2008. - С. 132-133.

96. Debe R., Michaelis L., Langer P. Synthesis of Isotetronic Acids by Cyclization of l,3-Bis(trimethylsilyloxy)alk-l-enes with Oxalyl Chloride // Tetrahedron Lett. 2005. - V. 46, No 47. - P. 8129-8131.

97. Kilroy T. G., O'Sullivan T. P., Guiry P. J. Synthesis of Dihydrofurans Substituted in the 2-Position // Eur. J. Org. Chem. 2005. - No 23. - P. 49294949.

98. Fakova H., Pour M., Kunes J., Senel P. Carbonylative Lactonization via Carbonyl Oxygen Attack: a Short and Selective Total Synthesis of Uncinine and Its Analogues // Tetrahedron Lett. 2005. - V. 46, No 47. - P. 8137-8140.

99. Тучная О. А., Елизарова С. H., Шарикова С. А., Шастина Н. С., Степанов А. Е., Юркевич А. М., Швец В. И. Синтез конъюгатов анти-вич-активных нуклеозидов с ли пофильными диольными с оединениями / / Хим .-фарм. журнал. 2006. - Т. 40, № 5. - С. 41-45.

100. Choudhury A., Pierce М. Е., Nguyen D., Storace L., Confalone P. N. Synthesis of D-D4FC, a Biologically Active Nucleoside via an Unprecedented Palladium

101. Mediated Ferrier Rearrangement-type Glycosidation with an Aromatization Prone Xylo-furanoid Glycal // Tetrahedron Lett. 2005. - V. 46, No 47. - P. 8099-8102.

102. Trofimov B. A., Andriyankova L. V., Nikitina L. P., Belyaeva К. V., Mal'kina A. G., Afonin A. V. Exceptionally Easy Ring Cleavage of Benzimidazoles by a,(3-AcetyIenic y-Hydroxy Nitriles and Water // Synthesis. 2010. — No 9. - P. 1536-1542.

103. Heaney H., Ahn J. S. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry II; Katritzky A. R., Rees C. W., Scriven E. F. V., Eds. Oxford: Pergamon Press. - 1996. -V. 2. - pp. 297-350; Friedrichsen W. - pp. 351-393; Keay B. A., Dibble P. W. -pp. 395-436.

104. Maier M. In Organic Synthesis Highlights II; Waldman H. Eds. Weinheim: VCH. - 1995. - pp. 231-242.

105. Ortega M. J., Zubia E., Ocana J. M., Naranjo S., Salva J. New Rubrolides from the Ascidian Synoicum blochmanni I I Tetrahedron. — 2000. V. 56, No 24. — P. 3963-3967.

106. Bellina F., Anselmi C., Viel S., Mannina L., Rossi R. Selective Synthesis of (Z)-4-Aryl-5-l-(aryl)methylidene.-3-bromo-2(5//)-furanones // Tetrahedron. -2001. V. 57, No 50. - P. 9997-10007.

107. Bellina F., Anselmi C., Rossi R. Total Synthesis of Rubrolide M and Some of Its Unnatural Congeners // Tetrahedron Lett. 2002. - V. 43, No 11. - P. 2023-2027.

108. Yang X., Shimizu Y., Steiner J. R., Clardy J. Nostoclide I and II, Extracellular Metabolites from a Symbiotic Cyanobacterium, Nostoc sp., from the Lichen Peltigera Canina II Tetrahedron Lett. 1993. - V. 34, No 5. - P. 761-764.

109. Bellina F., Rossi R. Synthetic Applications of 3,4-Dihalo-2(5//)-furanones: A Formal Total Synthesis of Nostoclides I and II // Synthesis. 2002. - No 18. -P. 2729-2732.

110. Bellina F., Falchi E., Rossi R. Regioselective Synthesis of Cytotoxic 4-(l-Alkynyl)-substituted 2-(5#)-Furanones // Tetrahedron. 2003. - V. 59, No 46. -P. 9091-9100.

111. Liu Y., Song F., Song Zh., Liu M., Yan B. Gold-Catalyzed Cyclization of (Z> 2-En-4-yn-l-ols: Highly Efficient Synthesis of Fully Substituted Dihydrofurans and Furans // Org. Lett. 2005. - V. 7, No 24. - P. 5409-5412.

112. Effenberger F., Syed J. Stereoselective Synthesis of Biologically Active Tetronic Acids // Tetrahedron Asym. -1998. -V. 9, No 5. P. 817-825.

113. Dai S.-J., Tao J.-Y., Liu K., Jiang Y.-T., Shen L. Afeo-Clerodane Diterpenoids from Scutellaria Barbata with Cytotoxic Activities // Phytochemistry. 2006. -V. 67,No 13.-P. 1326-1330.

114. Zografos A. L., Georgiadis D. Synthetic Strategies towards Naturally Occurring Tetronic Acids // Synthesis. 2006. - No 19. - P. 3157-3188.

115. Tahir H., Hindsgaul O. Regio- and Chemoselective Alkylation of Z-Ascorbic Acid under Mitsunobu Conditions // J. Org. Chem. 2000. - V. 65, No 3. - P. 911-913.

116. Grossmann G., Jolivet В., Bornand M., Sequin U., Spindler K.-D. Synthesis and Biological Evaluation of Some Furanones as Putative Chitinase Inhibitors // Synthesis. 2005. - No 9. - 1543-1549.

117. Машковский M. Д. Лекарственные средства. M.: Новая Волна, 2003. -Т. 1.-540 е.; Т. 2.-608 с.

118. Bukowski L., Kaliszan R. Imidazo4,5-b.pyridine Derivatives of Potential Tuberculostatic Activity. Part 1: Synthesis and Quantitative Structure-Activity Relationships // Archiv Pharmazie. 1991. - V. 324, No 2. - P. 121-127.

119. Bukowski L. Synthesis of New Imidazo-4,5-£.pyridine Derivatives // Chem. Heterocyclic Compounds. 2002. - V. 38, No 7. - P. 828-835.

120. Mikata K., Schnoder F., Braunwarth C., Ohta K., Tashiro S. Mobility and Degradation of the Herbicide Imazosulfuron in Lysimeters under Field Conditions//J. Agric. Food Chem. 2003. - V. 51, No 1.-P. 177-182.

121. Трофимов Б. А., Андриянкова JI. В., Беляева К. В., Малькина А. Г., Никитина Л. П. Первый пример С(2)-винилирования 1-алкилимидазолов // Известия АН. Сер. хим. 2008. - № 10. - С. 2191-2192.

122. Андриянкова JI. В., Беляева К. В., Малькина А. Г., Никитина JI. П., Байкалова Л. В., Трофимов Б. А. С(2)-Винилирование 1-замещённых имидазолов с фенилцианацетиленом // Тез. докл. Научной конференции

123. Органическая химия для медицины (0рхимед-2008)". Черноголовка, Россия. - 2008. - С. 13-14.

124. Wei D., Tang М. DFT Study on the Mechanisms of Stereoselective C(2)-Vinylation of 1-Substituted Imidazoles with 3-Phenyl-2-propynenitrile // J. Phys. Chem. A. 2009. - V. 113, No 41. - P. 11035-11041.

125. Трофимов Б. А. Гетероароматические производные ацетилена: новые полифункциональные мономеры, реагенты и полупродукты / Под. ред. М. Г. Воронкова. М: Наука. - 1981. - 320 с.

126. Trofimov В. A., Andriyankova L. V., Belyaeva К. V., Mal'kina A. G., Nikitina

127. P. Zwitterion Adducts of 1-Substituted Imidazoles with

128. Phenylcyanoacetylene: The Reaction with Benzaldehyde // International

129. Conference on Organic Chemistry "Chemistry of Compounds with Multipleth

130. Carbon-Carbon Bonds", devoted to the 140 anniversary of Russian Chemical Society. Saint-Petersburg, Russia. - 2008. - P. 110.

131. Sheldrick G.M. SHELXS-97, Program for crystal structure determination. University of Gottingen, Germany, 1997.

132. Sheldrick G.M. SHELXL-97, Program for the refinement of crystal structures. University of Gottingen, Germany, 1997.

133. Пожарский А. Ф., Симонов A. M. Синтез TV-алкилбензимидазолов // ЖОХ. 1963. - Т. 33, № 1. - С. 179-182.

134. Шостаковский М. Ф., Скворцова Г. Г., Глазкова Н. П., Домнина Е. С. Винилирование имидазола и бензимидазола // ХГС. 1969. - № 6. — С. 1070-1072.