Связь уровня дегидроэпиандростерона сульфата в крови с особенностями остеоартроза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Мисько, Ксения Викторовна

• Мисько, Ксения Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мисько, Ксения Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОНА СУЛЬФАТ И ОСТЕО-АРТРОЗ - ПРОБЛЕМА ВЗАИМОСВЯЗИ

Обзор литературных данных.

1.1 Остеоартроз как проблема XXI века.

1.2 Гормональная регуляция метаболизма хрящевой и костной тканей. Особенности функционального состояния надпочечников при остеоартрозе.

1.3 Дегидроэпиандростерона сульфат: биологическая роль и особенности физиологической регуляции в организме.

1.4 Остеоартроз и дегидроэпиандростерона сульфат. Проблема взаимосвязи.^.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика групп наблюдения.

2.2 Методы исследования.

2.3 Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3 АНАЛИЗ ВЗАИМОТНОШЕНИИ УРОВНЯ В КРОВИ ДГЭА-С С КЛИНИЧЕСКИМИ ОСОБЕННОСТЯМИ ОСТЕОАРТРО-ЗА (ГОНАРТРОЗА)

Результаты собственных исследований.

3.1 Связь уровня в крови ДГЭА-С у больных OA с полом и возрастом.

3.2 Оценка взаимоотношений содержания в крови ДГЭА-С с основными клиническими и рентгенологическими проявлениями OA.

ГЛАВА 4 ОЦЕНКА ВЗАИМООТНОШЕНИИ ДГЭА-С У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ (ГОНАРТРОЗОМ) С КОРТИЗОЛОМ И ПОЛО

ВЫМИ ГОРМОНАМИ В КРОВИ И ФАКТОРНЫЙ АНАЛИЗ связи ИССЛЕДУЕМЫХ ГОРМОНОВ С ТЕЧЕНИЕМ СУТАВНОГО ПРОЦЕССА Результаты собственных исследований.

4.1 Оценка связи у больных гонартрозом концентраций в крови ДГЭА-С с кортизолом и половыми гормонами.

4.2 Анализ связи концентраций в крови кортизола и половых гормонов с клиническими и лабораторными характеристиками OA.

4.3 Сравнительный анализ сопряженности исследуемых гормонов с ключевыми признаками, характеризующими течение гонартроза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Связь уровня дегидроэпиандростерона сульфата в крови с особенностями остеоартроза»

Актуальность темы

Остеоартроз (по международному названию остеоартрит) представляет собой серьезную медико-биологическую и социально-экономическую проблему, являясь одним из самых распространенных заболеваний костно-суставной системы, и одной из основных причин временной нетрудоспособности и инва-лидизации взрослого населения земного шара (Алексеева Л.И., 2000; Беневоленская Л.И., 2004; Шостак Н.А., 2007). Наиболее частой клинической формой считается остеоартроз коленных суставов - гонартроз (Felson D.T., 1988; Spector T.D., 1993; Мазуров В.И., 2001).

Хотя основные звенья патогенеза остеоартроза (OA) в настоящее время достаточно изучены, большой интерес исследователей привлекает состояние органов и систем, которые формируют общие нарушения в системе гомеостаза, оказывающие безусловное влияние на развитие и течение болезни. В этой связи важное значение отводится состоянию эндокринной системы, важной составляющей которой является гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось. Одним из основных элементов этой оси является кора надпочечников, известная множеством своих эндокринных функций, в том числе заинтересованных в процессе развития и прогрессирования заболеваний костно-суставного аппарата. В частности, в последние годы интерес исследователей привлекает возможное участие в патогенезе ревматологических заболеваний дегидроэпиандросте-рона сульфата (ДГЭА-С) - естественного метаболита коры надпочечников, обладающего андрогенным и анаболическим действием (Ebeling Е., Koivisto V., 1994; Обут Т.А., 1998; Гончаров Н.П., 2004).

Несовершенство гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси, проявляющейся угнетением функции надпочечников, и, в первую очередь, гипосекреци-ей андрогенов имеет место при многих ревматологических заболеваниях (Toth Е., Horvath. С., 2002; Harbuz M.S., 2003). Низкие уровни ДГЭА-С в крови коррелируют с тяжестью и активностью таких заболеваний как ревматоидный артрит (Cutolo М., 2000; Kanik K.S., 2000), системная красная волчанка (Barry N.N. et al., 1998; van Vollenhoven R.F., 2002), спондилоартрит (Imrich R. et al., 2004), системная склеродермия (La Montagna Г. et al., 2001; Mirone L., Barini A., 2006), ревматическая полимиалгия (Nilsson E., 1994; Narvaez J., 2006).

Вместе с тем, следует признать, что данные о влиянии ДГЭА-С на течение такого широко распространенного ревматологического заболевания как OA носят лишь единичный характер (Spector T.D. et al., 1991; de la Torre B. et al., 1993). В некоторых из них указывается, что ДГЭА-С в эксперименте in vivo и in vitro оказывает позитивное влияние на суставной хрящ при OA (Jo Н. et al., 2003-2004; Li Dong Wu et al., 2006). Эти данные актуализируют изучение связи ДГЭА-С с остеоартрозом на уровне клинических исследований, что определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Изучить связь концентрации в крови ДГЭА-С с клиническими особенностями течения остеоартроза (гонартроза).

Задачи исследования

1. У больных гонартрозом изучить уровень в крови ДГЭА-С и оценить его связь с половым и возрастным факторами.

2. Охарактеризовать взаимоотношения концентрации в крови ДГЭА-С с основными клиническими, рентгенологическими, артросонографическими и лабораторными проявлениями гонартроза.

3. У больных гонартрозом оценить связь кортизола и половых гормонов (тестостерона у мужчин, эстрадиола у женщин) с концентрацией в крови ДГЭА-С.

4. Путем факторного анализа сравнить сопряженность исследуемых гормонов с основными проявлениями гонартроза.

Положения, выносимые на защиту

1. При прочих равных условиях (возраст, пол) у больных гонартрозом средний уровень в крови ДГЭА-С достоверно ниже соответствующего показателя здоровых лиц.

2. У больных гонартрозом снижение ДГЭА-С в крови отражает тяжесть течения заболевания.

3. В ряду других гормональных показателей (кортизол, тестостерон у мужчин, эстрадиол у женщин) ДГЭА-С наиболее сильно сопряжен с основными проявлениями OA.

Научная новизна

Впервые на уровне клинического комплексного исследования охарактеризованы особенности содержания в крови ДГЭА-С при остеоартрозе (гонар-трозе). Установлено, что для больных гонартрозом свойственно снижение в крови данного гормона, это снижение тем выраженнее, чем неблагоприятнее течение заболевания. Полученные данные свидетельствуют о задействованно-сти в патогенезе OA систем, обеспечивающий синтез и секрецию ДГЭА-С (ги-поталамо-гипофизарно-надпочечникая ось). Продемонстрировано, что связь этого гормона коры надпочечников с клиническими проявлениями OA не опосредована через глкжортикоиды (кортизол). У мужчин эта связь практически не зависит от тестостерона, а у женщин, вероятно, лишь косвенно обусловлена наличием положительных взаимоотношений между ДГЭА-С и эстрадиолом.

Практическая значимость

Установленная в работе зависимость концентрации в крови ДГЭА-С с клиническими, рентгенологическими, артросонографическими и лабораторными проявлениями остеоартроза (гонартроза) указывают на целесообразность определения этого гормона при данном заболевании. При этом низкий уровень ДГЭА-С должен расцениваться как неблагоприятный признак заболевания. Кроме того, обнаружение низких значений ДГЭА-С в крови диктует необходимость определения у больных гонартрозом липидограммы крови, так как эта категория пациентов подвержена к развитию гиперлипопртеидемии.

Результаты исследования ориентируют на апробацию ДГЭА-С в качестве лечебного препарата у больных остеоартрозом. В Росси препарат не зарегистрирован, тогда как во многих странах он широко применяется, в том числе в качестве биологически-активной добавки к пище.

Реализация результатов исследования

Результаты исследования внедрены в работу ГУЗ «Республиканская клиническая больница», ГУЗ «Республиканский клинический госпиталь для ветеранов войн» Министерства здравоохранения и Социального развития Чувашской Республики.

Апробация работы

Основные положения работы и результаты работы доложены на расширенном заседании кафедры терапии и семейной медицины с курсом эндокринологии ГОУ «Институт усовершенствования врачей» Министерства здравоохранения и Социального развития Чувашской Республики, на заседании проблемной комиссии Нижегородской государственной медицинской академии

Публикации по теме диссертации

Материалы диссертации отражены в 15 опубликованных научных работах. В ходе выполнения диссертации оформлено 1 рационализаторское предложение, издано 1 методические рекомендации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, состоит из списка сокращений, введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложений, указателя литературы, который содержит 126 отечественных и 149 иностранных источников. Работа включает 9 таблиц и 6 рисунков.

10

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Мисько, Ксения Викторовна

ВЫВОДЫ

1. У пациентов с остеоартрозом уровень ДГЭА-С в крови более чем в 1,5 раза (в 1,54 раза) ниже, чем у здоровых лиц. У больных мужчин концентрация в крови гормона примерно на четверть (23,5%) выше соответствующего показателя больных женщин.

2. Больные остеоартрозом характеризуются относительно высокими по сравнению со здоровыми лицами темпами снижения с возрастом концентрации в крови ДГЭА-С. При этом у мужчин наибольшее снижение гормона происходит в возрастном диапазоне 51-55 лет, а у женщин первое отчетливое падение концентрации наблюдается в возрастном периоде 46-50 лет, второе - в 66-70 лет.

3. У больных остеоартрозом снижение концентрации в крови ДГЭА-С -неблагоприятный признак заболевания, представительство которого возрастает с увеличением длительности заболевания и связано с клиническими особенностями течения OA.

4. У женщин низкие уровни гормона обнаруживают четкую связь с выраженностью болевого синдрома (Ка=-0,56), с III-IV рентгенологическими стадиями гонартроза (Ка=-0,56), а при сохранной менструальной функции — с «узелковой» формой (наличие узелков Гебердена и Бушара) OA (Ка=-0,87).

У мужчин снижение ДГЭА-С ассоциировано с развитием 1II-IV рентгенологических стадий гонартроза (Ка=-0,77), формированием остеофитов и смещением суставных поверхностей. При этом у мужчин в сравнении с женщинами снижение в крови ДГЭА-С обнаруживает значительно большую связь с показателями, отражающими выраженность воспалительного процесса (увеличение СОЭ, концентрации фибриногена А и удельного веса в протеинограмме крови оь-глобулина).

5. В отличие от здоровых у больных гонартрозом мужчин нарушаются коррелятивные взаимоотношения ДГЭА-С с тестостероном, у женщин с гонартрозом уровень ДГЭА-С статистически значимо положительно коррелирует с эстрадиолом. И у женщин, у мужчин уровень кортизола не обнаруживает достоверных связей с концентрацией в крови ДГЭА-С.

6. В ряду других исследуемых гормонов - кортизола, тестостерона (у мужчин), эстрадиола (у женщин) — ДГЭА-С наиболее тесно сопряжен с основными проявлениями гонартроза. У женщин снижение ДГЭА-С преимущественно связано с развитием дегенеративного компонента, а у мужчин с формированием и дегенеративного, и воспалительного компонентов остеоартроза (гонартроза).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных остеоартрозом целесообразно исследовать содержание в крови ДГЭА-С в качестве маркера, отражающего тяжесть заболевания. При этом низкий уровень ДГЭА-С должен восприниматься в качестве неблагоприятного признака.

2. Больные остеартрозом женщины с сохранной менструальной функцией с низкими уровнями в крови ДГЭА-С должны быть отнесены к группе повышенного риска по развитию клинически неблагоприятной «узелковой» формы заболевания.

3. У больных остеоартрозом с низким уровнем в крови ДГЭА-С следует исследовать липидограмму крови, так как эта категория пациентов предрасположена к гиперлипопротеидемии.

4. В случае регистрации в России лекарственного препарата на основе ДГЭА-С (зарегистрированы во многих странах) его следует рассматривать в качестве потенциально полезного и для пациентов страдающих OA.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мисько, Ксения Викторовна, 2008 год

1. Абрамянц З.А., Гатогонова Т.А., Басиева О.О. Функциональное состояние некоторых эндокринных желез при деформирующем остеоартрозе. Эксперементально-клинический анализ механизмов действия гормонов: Сборник научных трудов. Краснодар, 1989. - С.15-18.

2. Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы/Под ред. И.И. Дедова. М.: Редакция энциклопедии Латвии, 1995. - 256 с.

3. Алексеева Л.И. Современные представления о диагностике и лечении остеоартроза //Русский медицинский журнал. 2000 - № 9 - С.377-383.

4. Алексеева Л.И. Факторы риска при остеоартрозе //Научно-практическая ревматология. 20001.- №2. - С.36-45.

5. Алексеева Л.И. Эпидемиологические основы остеоартроза: методология, распространенность, факторы риска в этнически неоднородных группах населения России и фармакотерапия: Дис. .д-ра мед. наук. -Москва. 20002.

6. Алексеева Л.И., Зайцева Е.М. Клинические подходы к лечению остеоартроза //Русский медицинский журнал/Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей. 2006. - №6. - С.450-455.

7. Алешкевич А.И. Дифференциальная рентгенодиагностика стадий деформирующего остеоартроза коленного сустава //Новости лучевой диагностики. 2000. - № 2. - С.3-4.

8. Алешкевич А.И. Ультразвуковая диагностика поражений коленного сустава //Новости лучевой диагностики. —2002. -№1-2. С.48-51.

9. Амбалова С.А. Клинико-эпидемиологические и эндокринные аспекты остеоартроза: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Ярославль, 1999. - 39с.

10. Анисимов В.Н. Средства профилактики преждевременного старения (геропротекторы) //Успехи геронтологии. — 2000 вып.4. - С.275-277.

11. Артеменко Н.А., Чвамания М.А. Особенности прогрессирования и лечения остеоарроза //Русский медицинский журнал. — 2005. — №7. — С.403-407.

12. Астапенко М.Г., Баятова К.В. О клинике и классификации первичного деформирующего остеоатроза //Терапевтический архив. 1998. - №4. -С. 120-122.

13. Балабанова P.M., Зрмаева М.Е. Роль нестероидных противовоспалительных препаратов в комплексной терапии остеоартроза //Consilium medicum. Гериатрия. 2005. - Т.7. -№12. - С. 1030-1034.

14. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Универсум паблишинг, 1998. -С.492-544.

15. Балан В.Е., Есесидзе З.Т., Гаджиева З.К. Принципы заместительной гормонотерапии урогенитальных расстройств //Consilium medicum. -2001.- №7. Т.З. - С.358-364.

16. Белозецкая Смиян С.И. Коррекция нарушений перекисного окисления липидов и иммунологического статуса больных первичным деформирующим остеоартрозом: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Киев, 1991. — 21с.

17. Беневоленская Л.И. Проблема остеоартроза в современной медицине //Consilium medicum. Ревматология. 2004. - Т.6. - №2. - С.96-99.

18. Беневоленская Л.И., Алексеева Л.И. Диагностические критерии остеоартроза //Современные проблемы ревматолгии: Тезисы докладов I съезда ревматологов России. Оренбург. - 1993. - С. 191-192.

19. Беневоленская Л.И, Бржезовский М.М. Эпидемиология ревматических болезней.-М.: Медицина, 1988. С.151-192.

20. Бржезовский М.М., Орлов-Морозов А.В., Агабабова Э.Р., Подчалимова В.В. Критерии диагностики деформирующего остеоартроза и возможности их использования в практике //Ревматология. — 1983. — С.6-10.

21. Булгакова С.В. Некоторые стороны патогенеза различных форм ожирения: Автореф. дис. канд. мед. наук. Самара, 2000. — 24 с.

22. Бунчук Н.В. Диагностические критерии остеоартроза коленного сустава

23. Consilium medicum. 2002. - №8. - C.84-90.

24. Бунчук H.B. Дифференциальный диагноз остеоартроза коленного сустава //Consilium medicum. Ревматология. 2003. — №2. -http://www.consilium-medicum.com/media/consilium/0302/84.shtml

25. Верткин А.Л., Наумов А.В. Деформирующий остеоартроз: стратегия ведения пациентов при соматической патологии //Русский медицинский журнал/Человек и лекарство. — 2005. — №4. — С.319-325.

26. Гамаюнова В.Б., Один В.И., Квачевский Ю.О. Факторы, определяющие уровень дегидроэпиандростерона сульфата в крови больных раком тела матки //Российский онкологический журнал. — 2000. №2. — С.26-28.

27. Глазунов А.В., Жиляев Е.В, Бородачева А.В. Отеоартроз: инфекция и антибактериальная терапия //Российские медицинские вести. — 1998, — №3. С.43-50.

28. Глыбочко П.В., Свистунов А.А. Состояние эндокринной системы и ее связь с тканями-мишенями в пожилом возрасте //Клиническая геронтология. 2000. - №5-6. - С.40-42.

29. Гончаров Н.П. Андрогены (лекция) //Проблемы эндокринологии. -1996. №4. - С.28-31.

30. Гончаров Н.П., Кация Г.В. Гормональная функция половых и надпо-чечниковых желез человека в различные возрастные периоды //Проблемы эндокринологии. 1995. - №2. - С. 19-22.

31. Гончаров Н.П, Кация Г.В, Нижник А.Н. Синтез и секреция андрогенов в надпочечниках в период адренархе //Андрология и генитальная хирургия. 2005. - №2. - С.20-27.

32. Гончаров Н.П, Кация Г.В, Нижник А.Н. Формула жизни. Дегидроэпи-андростерон: свойства, метаболизм, биологическое значение. — Москва, 2004.

33. Гончаров Н.П, Колесникова Г.С. Кортикостероиды: метаболизм, механизм действия и клиническое применение. — Москва, 2002.

34. Гончаров Н.П, Колесникова Г.С, Тодуа Т.Н., Рожинская Л.Я, Марова Е.И. Стероидогенез в коре надпочечников и секреция надпочечниковых андрогенов при болезни и синдроме Иценко-Кушинга //Проблемы эндокринологии. 2007. - Т.53. - №1. - С.26-29.

35. Дедов И.И, Дедов В.И. Биоритмы гормонов,- М.: Медицина, 1992. -256 с.

36. Дедов И.И, Калинченко С.Ю. Возрастной андрогенный дефицит. М.: Практическая медицина, 2006. — 240 с.

37. Дедов И.И, Мельниченко Г.А, Фадеев В.В. Эндокринология. М.: Медицина, 2000.-С.231-311.

38. Дедух Н.В, Панков Е.Я. Гормональная регуляция процессов развития и роста хрящей//Успехи современной биологии. — 1988. Вып.З. - Т. 106. — С.454-469.

39. Дроздов В.Н. Ревматология Остеоартроз (остеоартрит) //Consilium medicum. -2004. -Т.06. -№12. С.913-918.

40. Жаденов И.И, Пастель В.Б. Обменные процессы в суставном хряще в норме (возрастной аспект) и при патологии (остеоатроз): Обзор литературы //Ортопедия, травматология и протезирование. 1982. - №3. -С.65-70.

41. Заболотный И.И, Заболотный В.А. Болезни суставов в пожилом возрасте. СПб.: Петрополис, 2000. - С.3-46.

42. Зубарев А.В. Диагностический ультразвук: костно-мышечная система.

43. Москва: Стром, 2002. 136 с.

44. Избранные лекции по клинической ревматологии /Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. М.: Медицина, 2001. - 272 с.

45. Каминский JI.C. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. Л.: Медицина, 1964. -251 с.

46. Карпов О.И., Лила A.M. Остеоартроз: социально-экономическое значение и фармакоэкономические аспекты патогенетической терапии //Русский медицинский журнал. 2003. — №28. — С.1558-1563.

47. Кинзерский А.Ю. Ультрасонография в диагностике деформирующего остеоартроза коленных суставов //Визуализация в клинике. — 1998. — №12. С.34-38.

48. Клиническая ревматология: Руководство для практикующих врачей /Под ред. В.И. Мазурова. СПб: Фолиант, 2001.- 415 с.

49. Клинические рекомендации. Ревматология / Под ред. Е.Л. Насонова. — М.: ГЭОТАР-Медиа,2005. -288 с.

50. Коваленко В.Н., Борткевич О.П. Остеоатроз. Практическое руководство. Киев: Морион, 2003- 448 с.

51. Коваленко В.Н., Шуба Н.М. Ревматические болезни: номенклатура, классификация, стандарты диагностики и лечения. — Киев: Ком ПолиС, 2002.-208 с.

52. Копьева Т.Н., Астапенко М.Г., Арутюнов А.Г. Синовит при остеоартро-зе: клинико-морфологическое исследование //Ревматология. 1988. — №4. - С.47-52.

53. Копьева Т.Н., Веникова М.С. Клиническая морфология артритов при ревматических заболеваниях. М.: Медицина, 1992. - 132 с.

54. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов. Руководство для врачей и студентов /Под ред. Г.Е. Ройт-берга, А.В. Струтынского. М.: БИНОМ, 1999. - 622 с.

55. Лабораторные методы исследования в клинике /Под ред. В.В. Меньшикова-М.: Медицина, 1987.-368 с.

56. Лучихина Л.В Артроз, ранняя диагностика и патогенетическая терапия. — М.: Медицинская энциклопедия, 2001. — 168 с.I

57. Лучихина Л.В. Этиология и патогенез остеоартроза: современные представления //Российский медицинский журнал. — 2000. — №1. — С.44-48.

58. Ляшенко А.П. Цитокины и молекулярные основы заболеваний старческого возраста //Клиническая геронтология. — 2003. — Т.9. — №3. С.45-54.

59. Мадянов И.В., Саперов В.Н., Григорьев А.А. Интегративный показатель для оценки динамики клинико-лабораторных показателей в медицине //Вестник Чувашского госуниверситета. 1995. - №2. - С.81-86.

60. Мазуров В.И., Онущенко И.А. Остеоартроз //Клиническая ревматология/Под ред. В.И.Мазурова. 2001. - С.338-371.

61. Мазуров В.И., Онущенко И.А. Остеоартроз: Руководство для ревматологов, терапевтов, врачей общей практики, семейной медицины и других специальностей. СПб.: СПбМАПО, 2000. - 118 с.

62. Мазуров В.И., Онущенко И.А, Смульская О.А., Беляева И.Б. Методика исследования суставов у больных с ревматическими заболеваниями: Учебное пособие. СПб.: СПбМАПО, 1999. - 40 с.

63. Макарова Н.И., Бобков В.А. О роли дисбаланса половых и кальцийре-гулирующих гормонов при деформирующем остеоартрозе у женщин

64. Терапевтический архив. — 1999. — №5. — С.54-56.

65. Малахов Н.Б., Пыков М.И., Чочиев Г.М. Нормальная эхоанатомия пара-артикулярных тканей коленного сустава у детей и методика их обследования //Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. - №2.- С.101-120.

66. Михайлова Т.В., Лаптев В.Я. Роль ультразвукового сканирования в диагностике остеоартроза коленных суставов //Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2004. — № 1.— С. 156-157.

67. Насонов Е.Л. Классификационные и диагностические критерии ревматических заболеваний: Методическое пособие. — М., 1997. — 70 с.

68. Насонов Е.Л. Остеопороз и остеоартроз: взаимоисключающие или взаимодополняющие болезни //Consilium medicum.—2000.'— Т2. — №6. — С.248-252.

69. Насонов Е.Л. Профилактика и лечение глюкокортикоидного остеопоро-за: новый взгляд на «старую» проблему //Русский медицинский журнал.- 1999.-Т.7.-№19. http://www.rmj.ru/articles1972.htm

70. Насонов Е.Л. Современные направления фармакотерапии остеоартроза //Consilium medicum. -2001.- ТЗ.- №9. С.408-415.

71. Насонов ЕЛ., Чичасова Н.В., Имматитдинова Г.Р. Методы оценки поражения суставов, активности заболевания и функционального состояния больных ревматоидным артритом. Москва, 20011. — 32 с.

72. Насонова В.А. Диагностика и лечение больных пожилого возраста, страдающих манифестным остеоартрозом //Русский медицинский журнал. 2001. - №3-4. - С.157-160.

73. Насонова В.А. Остеоартроз коленного сустава: причины развития, диагностика и профилактика //Consilium medicum, Ревматология. 2003. -№2. - С.90-95.

74. Насонова В.А. Проблема остеоартроза в начале XXI века //Consilium medicum. 2000. - Т.2. - №6. - С.244-248.

75. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология: Руководство для врачей. -М.: Медицина, 1989. С.432-476.

76. Насонова В.А., Фаломеева О.М. Медико-социальные проблемы хронических заболеваний суставов и. позвоночника //Терапевтический архив— 2000-i.-№5.-c.s-8:.'

77. Насонова* В.А., Халтаев Н.Г. Международное десятилетие болезней костей и сустаов: (The Bone and Joint Decade 2000-2010)- многодисциплинарная акция ///Терапевтический архив. — 2001.1 №5. - С5-7.

78. Николаева С.С., Ким Зон Чхол, Быкова В.А. и др. Влагообменные процессы в гиалиновом хряще и его основных компонентах в норме и ос-теоартрозе//Вопросы медицинской химии. 2000. - №6. -С.581-589.

79. Новиков Ю.О., Шаяхетов А.Р., Кузьмин А.Б. Ультразвуковая диагностика дегенеративно-дистрофических поражений позвоночника и круп-ных-суставов //Вертеброневрология. — 1998. №1. - С.25-27.

80. Нурмухаметова Р.А. Клиническое значение исследований соматропина и кортизола в синовиальной жидкости больных РА и: деформирующим остеоартрозом: Автрореф. дис. канд. мед. наук. — Волгоград, 1992 21с.

81. Обут Т.А. Андроген-зависимая адаптационная реакция организма//Бюл. Оиб. отдел. Рос. АМН. 1994. - №2. - С.62-68.

82. Обут Т.А. Два типа общей адаптационной реакции организма при хронических стрессовых воздействиях: Автрореф. дис. д-ра биол. наук. — 1991, Ленинград. 24 с.

83. Обут Т.А. Дегидроэпиандростерон, сетчатая зона коры надпочечников и устойчивость к стрессовым воздействиям и патологиям //Проблемы эндокринологии. 1998.-jY« .4.-С. 18-21.

84. Обут Т.А. Устойчивость организма к стрессовым воздействиям и стресс — индуцируемым патологиям новая версия //Бюл. Сиб. отдел. Рос. АМН. - 1997. - №3. - С.91-95.

85. Обут Т.А., Липина Т.В., Корякина Л.А., Кудрявцева Н.Н. Является ли дегидроэпиандростерон сульфат анксиолитическим агентом? //Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2001. - №4. - С.502

86. Обут Т.А., Овсюкова М.В., Черкасова О.П. Лимитирующий стресс-реактивность эффект дегидроэпиандростерона сульфата и его механизм //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2003. - Т. 135. - №3. -С.269-271.

87. Один В.И., Гамаюнова В.Б., Берштейн Л.М. Содержание дегидроэпиандростерона, тестостерона и кортизола при впервые выявленном сахарном диабете II типа //Проблемы эндокринологии. 1999. - Т.45. - №5. -С. 18-21.

88. Один В.И., Порошина Т.Е., Цырлина Е.В., Берштейн Л.М. Надпочечни-ковые стероиды в крови и моче и состояние иммунного статуса у женщин с возрастным нарушением толерантности к глюкозе //Проблемы эндокринологии. 1996. - Т.42. -№4. - С.14-17.

89. Панков Е.Я., Дедух Н.В. Нейрогормональная регуляция. развития и восстановительных процессов костной и хрящевой тканей //Вестник РАМН, 1992.-№5.-С. 10-14.

90. Поворознюк В.В. Глюкозамин и хондроитин в лечении остеоартроза: данные литературы и результаты собственных исследований //Русский медицинский журнал. 2006. - Т.14. -№4. - С.290-295.

91. Поворознюк В.В. Остеоартроз: современные принципы лечения //Медицинская газета "Здоров'я Украши" —2003 .—№83 .— http://www.health-ua.com/articles/469.html

92. Подзолкова Н.М., Коренная В.В. Применение низкодозированной заместительной гормональной терапии в климактерическом периоде //Гинекология. 2007. - Том 9. - №4. - С.13-15.

93. Подчалимова В.В., Беневоленская Л.И., Бржезовский М.М. Распространенность остеоартроза в популяции //Терапевтический архив. -1987. Т.59. - №1. - С.87-89.

94. Раков А.Л., Фомин А.А. Половые гормоны и система иммуногенеза

95. Воен.-мед. журнал. 2001. - Т.32. - №2. - С.76.

96. Ревматические болезни: Руководство по внутренним болезням /Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. -М.: Медицина, 1997. 520 с.

97. Роживанов Р.В., Вакс В.В. Дегидроэпиандростерон: физиологическая роль и возможности применения в качестве медикаментозного средства //Проблемы эндокринологии. 2005. - Т.51. - № 2. - С.46-51.

98. Руководство по клинической эндокринологии /Под ред. В.Г. Баранова. -JL: Медицина, 1977. 664 с.

99. Руководство по клинической эндокринологии /Под ред. Н.Т. Старковой.- 2-ое изд., исправленное. СПб: Питер, 1996. — 544 с.

100. Сабадышин Р.А. Состояние микроциркуляции и перекисного окисления липидов у больных первичным деформирующим остеоартрозом: Автореферат дис. канд. мед. наук. Москва. - 1989. - 17 с.

101. Савченко О.Н, Арутюнян Н.А, Проймина Ф.И. Слабые андрогены, их значение в эксперименте и клинике //Физиол. Журнал им. Сеченова. -1993. Т.79. - №12. - С.67-73.

102. Сметник В.П. Синдром частичного прогрессирующего дефицита анд-рогенов у мужчин: миф или реальность?: клиническая лекция //Проблемы репродукции. 2000. - Т.7. - №1. - С.5-10.

103. Смирнов А.В. Рентгенологическая диагностика первичного идиопати-ческого остеоартроза //Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9. — №7-8. - С.294-298.

104. Со Сан Хо, Реброва Г.А., Василевский В.К., Романов Ю.А., Быков В.А., Ребров Л.Б. Изменения коллагена при старении in vitro //Клиническая геронтология. 2001. - Т.7. - №3-4. - С.35-40.

105. Степанченко А.П. Несправедливо забытая классика (о рентгенологическом исследовании коленного сустава) //Радиология практика. - 2002.1. С.12-17.

106. Тайнулова О. Остеоартроз: современный взгляд на проблему //Русский медицинский журнал. 1998. - №14. - С.938-941.

107. Татарчук Т.Ф., Венцковская И.Б., Исламова А.О. Половые стероидные гормоны и иммунная система. — http://solvay-phaiTna.com.ua/lekarze/gineko/Tatarchuk2.asp

108. Теппермен Д., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс /Пер. с англ.). М.: Мир, 1989. - 656 с.

109. Фокин В.Ф., Павлова О.А., Селезнева Н.Д. Анализ корреляции между нейрофизиологическими показателями и уровнем гормона стресса кортизола при старении //Вестн. РАМН. 1999. - №3. - С.46-49.

110. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. Являются ли ревматические болезни проблемой для современной России?//Русский медицинский журнал.- 1997.-№7.-С. 1-7.

111. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н., Якумева Е.О., Лобарева Л.С., Логинова Е.Ю. Заболеваемость населения России ревматическими болезнями (анализ за 10 лет) //Терапевтический архив. 2002. - №5. - С.5-11.

112. Цветкова Е.С. Остеоартроз //Кн. Ревматические болезни: Руководство по внутренним болезням /Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. М.: Медицина, 1997. - 520 с.

113. Цветкова Е.С., Алексеева Л.И., Балабанова P.M., Чичасова Н.В., Шостак Н.А., Шмидт Е.И. Эффективность и переносимость целебрекса при ос-теоартрозе (данные Российского исследования) //Терапевтический архив. 2001. - Т.75. - №5. - С.61-63.

114. Цурко В.В. Остеоартроз: гериатрическая проблема //Русский медицинский журнал /Ревматология. -2005. Том.13. -№24. - С. 1627-1632.

115. Цурко В.В. Остеоартроз: современный взгляд на терапию заболева-ния//Поликлиника. 2004. - №2. - С.6-11.

116. Цурко В.В. Остеартроз: факторы риска и возможные пути их профилактики //Клиническая геронтология. 2001. - №1-2. — С.45-51

117. Цурко В.В. Строение и функция суставного хряща. Роль цитокинов в патогенезе остеоартроза //Клиническая геронтология. — 2001— №12. -С.63-69.

118. Цурко В.В, Хитров Н.А. Остеоартроз //Терапевтический архив. 2000. -№5. — С.62-66.

119. Чичасова Н.В. Нестероидные противовоспалительные препараты в лечении остеоартроза //Consilium medicum. 2006. - Т.8. — №2. — С.42-45.

120. Чулошникова И.А. Состояние липидного обмена при дегенеративно-дистрофических заболеваниях тазобедренного сустава: Автореф. дис. канд. биол. наук. Н.Новгород, 1999. - 22 с.

121. Ширалиев O.K., Мамедов Т.Ф, Гашева Ж.И. Гормоны и остеоартроз //Проблемы эндокринологии. 1994. - №3. - С.49-52.

122. Шонка И, Харват Й. Метаболические эффекты дегидроэпиандроасте-рона и его природных дериватов. Киев, 1977. - С.226-239.

123. Шостак Н.А, Клименко А.А, Бабадаева Н.М, Павленко А.Ю. Остеоартроз Остеоартроз (остеоартрит): новые технологии лечения //Consilium medicum. 2007. - Т.09. - №2. - С.24-27.

124. Al-Arfaj A.S. Radiographic osteoarthritis and serum cholesterol //Saudi. Med. J. 2003 ; - Vol.24.-№7. -P.745-747.

125. Alesci S., Bornstein S.R. Intraadrenal mechanisms of DHEA regulation: a hypothesis for adrenopause //Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2001. -V. 109. - №2. - P.75-82.

126. Altman R., Asch E., Bloch D. et al. Development of criteria for the classification and reporting of osteoarthritis. Classification of osteoarthritis of the knee //Arthr. Rheum. 1986. - V.29.- №8. - P: 1039-1049.

127. Aoki K., Nakajima A., Mukasa K., Osawa E., Mori Y., Sekihara H. Prevention of diabetes, hepatic injury, and-colon cancer with dehydroepiandrosterone //J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2003. - V.85. - №2-5. - Р.469- 472.

128. Aspden R.M., Scheven B.A., Hutchison J.D. Osteoarthritis as a systemic disorder including stromal cell differentiation and lipid metabolism //Lancet. . 2001. - Apr.7; 357 (9262). - P.l 118-1120.

129. Baulieu E.E., Robel P; Dehydroepiandrosterone (DHEA) and dehydroepian-drosterone sulfate (DHEAS) as neuroactive neurosteroids //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998.- V.95. - №8. - P.4089-4091.

130. Barry N.N., McGuire J.L., van Vollenhoven R.F. Dehydroepiandrosterone in systemic lupus erythematosus: relationship between dosage, serum levels, and clinical response //J. Rheumatol. 1998. - V.25. -№12. - P.2352-2356.

131. Bornstein S.R., Stratakis C.A., Chrousos G.P. Adrenocortical tumors: recent advances in basic concepts and clinical management. Ann Intern Med. -1999. V.130. - P.759-771. http://mediasphera.aha.ru/mjmp/2000/ll/rll-00-18.htm>

132. Bovenberg S.A., van Uurn S.H., Hermus A.R. Dehydroepiandrosterone administration in humans: evidence based? //Neth. J. Med. 2005. — Vol.63. — №8. - P.300-304.

133. Brennan M.T., Sankar V., Leakan R.A., Grisius M.M., Collins M.T., Fox P.C., Baum B.J., Pillemer S.R. Sex steroid hormones in primary Sjogren's syndrome //J. Rheumatol. 2003. - Vol.30. - №6. - P. 1267-1271.

134. Cappola A.R., Xue Q.L., Walston J.D., Leng S.X., Ferrucci L., Guralnik J., Fried L.P. DHEAS levels and mortality in disabled older women: the Women's Health and Aging Study I //J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. -2006. Vol.61. - №9. - P.957-962.

135. Carvalhaes Neto N., Huayllas M.K., Ramos L.R., Cendoroglo M.S., Kater C.E. Cortisol, DHEAS and aging: resistance to Cortisol suppression in frail institutionalized elderly //J.Endocrinol.Invest. 2003. - V.26. - №1. - P. 1722.

136. Celec P., Starka L. Dehydroepiandrosterone is the fountain of youth drying out? //Physiol. Res. - 2003. - V.52. - №4. - P.397-407.

137. Chen C.C., Parker C.R. Jr. Adrenal androgens and the immune system //Semin. Reprod. Med. -2004. Vol.22. - №4. -P.361-368.97 ' <

138. Cormier С., Souberbielle J.C., Kahan A. DHEA in bone and joint diseases //Joint.Bone.Spine. 2001. - Vol.68. - №6. - P.588-594.

139. Cramarossa L., Caruso A.A. Terapia sostitutiva nell'adrenopausa. Deidroepiandrosterone e invecchiamento. Replacement therapy in adreno-pause. Dehydroepiandrosterone and aging. //Recenti.Prog.Med. 2001. -Vol.92.-№1.- P.68-73

140. Creamer P., Lethbrige Gejku Mi, Hochberg M.C. Where does it hurt? Pain localization in osteoarthritis of the knee //Osteoarthritis Cartilage. — 1998. — V.6.-P.318-323.

141. Creamer P., Hochberg M. Osteoarthritis //Lancet. 1997. - Vol.305. -P.503-509.

142. Cutolo M: Sex hormone adjuvant therapy in rheumatoid arthritis //Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2000. - Vol.26. - №4. -P.881-895.

143. Cutolo M., Montecucco C.M., Cavagna L., Caporali R., Capellino S.,

144. Montagna P., Fazzuoli L., Villaggio В., Seriolo В., Sulli A. Serum cytokinesand steroidal hormones in polymyalgia rheumatica and elderly-onset rheumatoid arthritis//Ann: Rheum. Dis. 2006. -V.65. -№11. - P. 1438-1443,

145. Da Silva J.A.P., Larbre J.P., Seed M.P. et:al:V Sex differences in inflammation induced cartilage damage, in rodents. The influence of sex steroids //J. Rhematol. 1994. - Vol.21.-P.330-33 7.

146. Davis M.A., Ettinger W.H., Neuhaus J.M., Hauck W.W. Sex differences inosteoarthritis of the knee: the role of obesity //Am. J.Epidemiol. — 1998. — Vol.127. -P.1019-1030.

147. Dehydroepiandrosteron (DHEA) and aging biologic actions and effects of administration nih guide. 1997. - Vol.26. -№8. - PA NUMBER: PA -97051 P. T.64-National Institute of Diabetes and Degistive and Kidney Diseases.

148. Dessein P.H., Joffe B.I., Stanwix A.E., Moomal Z. Hyposecretion of the adrenal androgen dehydroepiandrosterone sulfate and its relation to clinical variables in inflammatory arthritis //Arthritis Res. 2001. - Vol.3. - №3. — P.183-188.

149. Dharia S., Parker CR Jr. Adrenal androgens and aging //Semin. Reprod. Med. 2004. - Vol.22. - №4. - P.361-368.

150. DHEA the next generation by James South MA. - http.'//smartdrugs.net/ias-DHEA.htm

151. Dillon J.S. Dehydroepiandrosterone, dehydroepiandrosterone sulfate and related steroids: their role in inflammatory, allergic and immunological disorders //Curr. Drug. Targets. Inflamm. Allergy. 2005. - Vol.4. - №3. -P.377-385.

152. Ebeling E. & Koivisto V. "Physiological importance of dehydroepiandrosterone" //Lancet. 1994.- V.343. - P.1479-1481.

153. Eds J. H.H. Thijssen, H. Nieuwenhuyse. DHEA a Comprehensiv Review //New York; London, 1999.

154. Epidemiology in Old Age. S Ebrahim and A Kalache, Eds. Plymouth, BMJ Pubishing Goup. 1996. - 436 p.

155. Eleanor M. Gurnell and V. Krishna, K. Chatterjee. Dehydroepiandrosterone replacement therapy //Europ. J. of Endocrinology. 2001. - №145. - P.103-106.

156. Felson D.T. Epidemiolgy of hip and knee osteoarthritis //Epidemiol. Rev-1988.-Vol.10.-P.l-28.

157. Felson D.T, Naimark A, Anderson J, Kazis L, Castelli W, Meenan R.F. The prevalence of knee osteoarthritis in the elderly //Arthritis. Rheum. -1987. V.30. -P.914-918.

158. Felson D.T, Zhang Y. An update on the epidemiology of knee and hip osteoarthritis with a view to prevention //Arthr. Rheum. 1998. - Vol.41. -№5. - P.1343-1355.

159. Ferrando S.J., Rabkin J.G., Poretsky L. Dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) and testosterone: relation to HIV illness stage and progression over one year //J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. 1999. - Vol.22. — № 2. -P.146-154.

160. Foppiani I., Cutolo М., Sessarego P., Sulli A., Prete C., Seriolo В., Giusti M. Desmopressin and low-dose ACTH test in rheumatoid arthritis //European. Journal of Endocrinology. 1998. - V.138. - №.3. - P.294-301.

161. Gaby A.R. Dehydroepiandrosterone. In: Pizzorno JE, Murray MT, eds. Textbook of Natural Medicine. Vol 1. 2nd ed. Edinburgh: Churchill .Livingstone. 1999. —P.695-701.

162. Glei D.A., Goldman N. Dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) and riskfor mortality among older Taiwanese //Ann. Epidemiol. 2006. — V. 16. -№7. - P.510-515.

163. Glei D.A., Goldman N., Weinstein M., Liu I.W. Dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) and health: does the relationship differ by sex? //Exp Gerontol. 2004. - V.39. - №3. - P.321- 331.

164. Goldring M.B. The role of the chondrocyte in osteoarthritis //Arthr. Rheum. -2000. -V.43. №9. - P. 1916-1926.

165. Goncharov N.P., Katsiia G.V., Nizhnik A.N. Dehydroepiandrosterone and the cerebral functions. //Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. 2006. - №.6. -P.45-50.

166. Gordon C.M., Le Boff M.S., Glowacki J. Adrenal and gonandal steroids inhibit IL-6 secretion by human marrow cells //Cytokine. — 2001. Vol.16. -P.178-186.

167. Grassi W., Cervini C. Ultrasonography in rheumatology: an evolving technique //Ann. Rheum. Dis. 1998. - V.57. - №5. - P.268-271.

168. Gurlek A., Gedik O. Endogenous sex steroid, GH and IGF-I levels in normal elderly men: relationships with bone mineral density and markers of bone turnover //J. Endocrinol. Invest. 2001. - V.24. - №6. - P.408-414.

169. Gurnell E. M. and V. К. К Chatterjee. Dehydroepiandrosterone replacement therapy //European Journal of Endocrinology. 2001. - V.145. - P. 103-106.

170. Haden S.T, Glowacki J., Hurwitz S., Rosen C., Le Boff M.S. //Effects of age on serum dehydroepiandrosterone sulfate, IGF-I, and IL-6 levels in women //Calcif. Tissue. Int. 2000. - Vol.66. - №6. - P.414-418.

171. Hanning R. et al. Role of DHAS as an ovarian prehormone //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol.72. - №5. - P. 1088-1095.

172. Hawker G.A, Wright J.G, Coyte P.C, Williams J.I, et al. Differences between men and women in the rat of use of hip and knee arthroplasty //N. Engl. J. Med. 2000. - Vol.342. - P.1016-1022.

173. Hutchison S.J, Browne A.E, Ко E, Chou T.M, Zellner C, et al. Dehydroepiandrosterone sulfate induces acute vasodilation of porcine coronary arteries in vitro and in vivo //J. Cardiovasc. Pharmacol. — 2005. — V.46. -№3. — P.325-332.

174. Imrich R, Rovensky J, Zlnay M, Radikova Z, Macho L, et al. Hypotha-lamic-pituitary-adrenal axis function in ankylosing spondylitis //Ann. Rheum. Dis. 2004. - Vol.63. - №6. - P.671-674.

175. Jo II, Ahn H.J, Kim E.M, Kim H.J. Seong S.C, et al. Effects of dehydroepiandrosterone on articular cartilage during the development of osteoarthritis //Arthritis. Rheum. 2004. - Vol.50. - №8. - P.2531-2538.

176. Jo H, Park J.S, Kim E.M, Jung M.Y, Lee S.H, et al. The in vitro effects of dehydroepiandrosterone on human osteoarthritic chondrocytes //Osteoarthritis. Cartilage. 2003. - Vol.11. - №8. - P.585-594.

177. Johnson M.D, Bebb R.A, Sirrs S.M. Uses of DHEA in aging and other disease states //Ageing. Res. Rev. 2002. - V. 1. - №1.- P.29-41.

178. Josipovic В., Josipovic A. Basal levels of DHEAS as a marker for disease activity in premenopausal women with recent onset rheumatoid arthritis //J. Rheumatol. 2002. - Vol.29. - №8. - P. 1803-1805.

179. Kahn A.J., Halloran B. Dehydroepiandrosterone supplementation and bone turnover in middle-aged to elderly men //J.Clin.Endocrinol.Metab. 2002. -Vol. 87.-№4.-P. 1544-1549.

180. Kellgren Т.Н., Lawrence I.S. Radiological assessment of osteoarthrosis //Ann. Rheumi Dis. 1957. - Vol.16. -P.404.

181. La Montagna G., Baruffo A., Buono G., Valentini G. Dehydroepiandrosterone sulphate serum levels in systemic sclerosis //Clin. Exp. Rheumatol. 2001.- Vol. 19. - №1. - P.21-26.

182. Labrie F., Luu-The V., Labrie C., Simard J. DHEA and its transformation into androgens and estrogens in peripheral target tissues: intracrinology //Front. Neuroendocrinol. 2001. - Vol.22. - №3. - P. 185-212.

183. Lawrence R.C., Helmick C.G., Arnett F.C. et al. //Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States //Arthr. Rheum. 1998. - Vol.41. - №5. - P.778-799.

184. Ledochowski M., Murr C., Jager M., Fuchs D. Dehydroepiandrosterone, ageing and immune activation //Exp. Gerontol. 2001. - Vol.36. - №10. -P.1739-1747.

185. Legrain S., Girard L. Pharmacology and therapeutic effects of dehydroepiandrosterone in older subjects //Drugs Aging. — 2003. — Vol.20. — №13. — P.949-967.

186. Leowattana W. DHEA(S): the fountain of youth //J. Med.Assoc.Thai. -2001.- Vol.84 (Suppl. 2). P.605-612

187. Leowattana W. DHEAS as a new diagnostic tool //Clin. Chim. Acta. 2004. -Vol.341.-№1-2.-P.l-15.

188. Lequesne M.G., Brandt K. et al. Guidelines for testing slow acting drugs in Osteoarthritis //Rheumol. 1994. - V.21 (Suppl. 41). - P.65-73.

189. Lequesne M.G. The algofunctional indices for hip and knee osteoarthritis //J. Rheumol. 1997. - V.24. - №4. - P.779-781.

190. Li Dong Wu, HuaChenYul, YanXiongl, and JieFeng. Effect of dehydroepiandrosterone on cartilage and synovium of knee joints with osteoarthritis in rabbits //J .Rheumatology International. 2006. - V.21. -№1. - P.79-85.

191. Majewska M.D. Neuronal actions of dehydroepiandrosterone. Possible roles in brain development, aging, memory, and affect //Annals of the New York Academy of Sciences. 1995. - V.774. -№29. - P. 111-120.

192. Masi A.T., Aldag J.C., Chatterton R.T., Adams R.F., Kitabchi A.E. Adrenal androgen and glucocorticoid dissociation in premenopausal rheumatoid arthritis: a significant correlate or precursor to onset? //J. Rheumatol. 2000. -V.59 (Suppl. 2). -P.54-61.

193. Narvaez J., Bernad В., Diaz Torne C., Momplet J.V., et al. Low serum levels of DHEAS in untreated polymyalgia rheumatica/giant cell arthritis //J. Rheumatol. 2006. - Vol.33. - №7. - P. 1293-1298.

194. Nawata H., Yanase Т., Goto K., Okabe Т., Ashida K. Mechanism of action of anti-aging DHEA-S and the replacement of DHEA-S //Mech.Ageing-Dev. 2002. - Vol.123. — №8. - P. 1101-1106.

195. Nilsson E., de la Torre В., Hedman M., Goobar J., Thorner A. Blood dehyУdroepiandrosterone sulphate (DHEAS) levels in polymyalgia rheumatica/giant cell arthritis and primary fibromyalgia //Clin.Exp. Rheumatol. -1994. Vol.12. - №4. - P415-417.

196. Offner H., Zamora A., Subramanian S., Polanczyk M., Krogstad A., et al. A synthetic androsterone analogue inhibits collagen-induced arthritis in themouse //Clin. Immunol. 2004. - Vol. 110. - №2. - P. 181 -190.

197. Osteoarthritis /Eds. R.W. Moskowitz et al.-Philadelphia, 1992. P. 1 -7.

198. Perrini S, Laviola L, Natalicchio A, Giorgino F. Associated hormonal declines in aging: DHEAS //J. Endocrinol. Invest. 2005. - Vol.28 (Suppl.3). - P.85-93.

199. Racchi M, Balduzzi C, Corsini E. Dehydroepiandrosterone (DHEA) and the aging brain: flipping a coin in the "fountain of youth" //CNS Drug-Rev. -2003. Vol.9. - № 1. - P.21 -40.

200. Regelson W, Kalimi M. "Dehydroepiandrosterone (DHEA) the multifunctional steroid" //Ann. N.Y. Acad. Sci. -1994. - V.719. - P.564-575.

201. Rommler A. Adrenopause und Dehydroepiandrosteron: Pharmakotherapie versus Substitution. Adrenopause and dehydroepiandrosterone: pharmacological therapy versus replacement therapy. //Gynakol. Geburtshilfliche. Rundsch. 2003. - V.43. - №2. - P.79-90.

202. Rosner I.A., Goldberg V.M., Moskowitz R.W. Estrogens and osteoarthritis //Clin. Orthop. 1986. - Vol.213. - P.77-83.

203. Sangha O. Epidemiology of rheumatic diseases //Rheumatology (Oxf.).— 2000. Vol.39 (Suppl. 2). - P.3-12.

204. Satsuki Takeuchi, Naoki Mukai, Tetsuya Tateishi and Shumpei Miyakawa. Production of sex steroid hormones from DHEA in articular chondrocyte of rats //Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2007. - V.293. - P.410-415.

205. Schwartz A.G., Pashko L.L. Inhibition of adjuvant-induced arthritis by 16 alpha-fluoro-5-androsten-17-one //Mil.Med. 2002. - Vol.167 (Suppl:2). -P.60-63.

206. Scott J. et al. Epidemiolgic and economic consequences of osteoarthritis. Jn : Osteoarthritis. 1999. -P.22-38.

207. Spector T.D., Campion G.D. Generalised osteoarthritis: a hormonally mediated disease //Ann. Rheum. Dis. 1989. - Vol.48. - №6. - P.523-527.

208. Spector T.D., Hart D.J., Byrne J. et al. Detinition of osteoarthritis of the knee for epidemiological Studies //Ann. Rheum. Dis. 1993. - V.52. -P.790-794.

209. Spector T.D., Perry L.A., Jubb R.W. Endogenous sex steroid levels in women with generalised osteoarthritis //Clin. Rheumatol. — 1991. Vol. 10. — №3. -P.316-319.

210. Straub R.H. Serum DHEA and DHEA sulfate are negatively correlated with serum interleukin-6 (IL-6), and DHEA inhibits IL-6 secretion from mononuclear cells in man in vitro //J. Clin Endocrino. Metab. — 1998. V.83. -P.2012-2017.

211. Straub R.H., Scholmerich J., Zietz B. Replacement therapy with DHEA plus corticosteroids in patients with chronic inflammatory diseases—substitutes of adrenal and sex hormones //J. Rheumatol. 2000. - Vol.59 (Suppl. 2:11). -P.108-118.

212. Sun Y., Mao M., Sun L., Feng Y., Yang J., Shen P. Treatment of osteoporosis in men using dehydroepiandrosterone sulfate //Chin. Med. J. (Engl). -2002. V. 115. - №3. - P.402-404.

213. Svec F., Lopez S.A. Antiglucocorticoid actions of dehydroepiandrosteron and low concentrations in Alzheimer's disease //The Lancet, 1989. Vol.2.- P.1335-1336.

214. Szathmari M., Szucs J., Fener T. & Hollo I. Dehydroepiandrosterone sulphate and bone mineral density //Osteoporosis International. — 1994. — Vol.4.- P.84-88.

215. The Biologic Rol of Dehydroepiandrosteron (DHEA). Editors M. Kalimi W. Regelson. New York, 1990, p. 445 (n. 227 / p. 445-433).

216. Tissandier O., Peres G., Fiet J., Piette F. Testosterone, dehydroepiandrosterone, insulin-like growth factor 1, and insulin in sedentary and physically trained aged men //Eur. J. Appl. Physiol. 2001. - Vol.85. - №1-2. - P.177-184.

217. Vermeulen A., Kaufman J.M. //Diagnosis of hypogonadism in the aging male //Aging Male. 2002. - V.5. - №3. - P. 170-176.

218. Vermeulen A. Dehydroepiandrosterone sulfate and aging //Ann. N .Y. Acad. Sci. 1995. - V.774. - №29. - P. 121-127.

219. Wenig B.M., Heffess C.S., Adair C.F. Atlas of Endocrine Pathology. Philadelphia: WB Saunders; 1997. P.272-287.

220. Williams G.R., Robson H., Shalet S.M. Review: Thyroid hormone actions on cartilage and bone; interactions with other hormones at the epiphyseal plate and effect on linear growth //Journal of Endocrinol. 1998. — V.157. -Part 3.-P.391-403.

221. Williams J.R. The effects of dehydroepiandrosterone on carcinogenesis, obesity, the immune system, and aging //Lipids. 2000. - V.35. - №3. - P.325-331.