Клинико-патогенетическое значение определения уровня резистина в сыворотке крови больных остеоартрозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, кандидат медицинских наук Попов, Дмитрий Алексеевич

• Попов, Дмитрий Алексеевич
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Попов, Дмитрий Алексеевич

Оглавление.

Перечень используемых сокращений.

Введение.

Часть I. Обзор литературы.

Глава 1. Современный взгляд на патогенез остеоартроза.

Глава 2. Морфология жировой ткани и адипокины.

Глава 3. Современные взгляды на резистин и его роль в патогенезе суставных заболеваний.

Часть II. Собственные исследования.

Глава 4. Клиническая характеристика больных остеоартрозом.

4.1. Больные остеоартрозом.

4.2. Здоровые лица.

Глава 5. Материалы и методы исследования.

5.1. Определение резистина в сыворотке крови методом ИФА.

5.2. Определение С-пептида в сыворотке крови методом ИФА.

5.3. Определение С-реактивного белка в сыворотке крови методом ИФА

5.4. Дополнительные иммунологические и общеклинические лабораторные методы исследования.

5.5. Определение оценки боли и функции суставов при остеоартрозе.

5.6. Ультразвуковое исследование суставов.

5.7. Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 6. Уровень резистина у больных остеоартрозом и у лиц контрольной группы.

6.1. Уровень резистина у здоровых лиц.

6.2. Уровень резистина у больных с остеоартрозом.

6.3. Уровень резистина у больных ОА с метаболическим синдром.

6.4. Уровень резистина в зависимости от клинических проявлений ОА.

6.5. Уровень резистина и лабораторные показатели, отражающие тяжесть течения О А./.

6.6. Взаимосвязь между уровнем резистина и выраженностью суставного синдрома при ОА.

6.7. Уровень резистина и клинические проявления заболевания на снижения массы тела пациентов с ОА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение определения уровня резистина в сыворотке крови больных остеоартрозом»

Остеоартроз является наиболее частым хроническим дегенеративным заболеванием суставов и представляет собой гетерогенную группу заболеваний различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими и клиническими признаками [10]. В основе ОА лежит нарушение равновесия между анаболическими и катаболическими процессами в тканях сустава, прежде всего в гиалиновом хряще - основном и первичном месте патологических изменений [40]. Помимо гиалинового хряща при ОА патологически изменяются и другие ткани сустава: синовиальная оболочка, субхондральная кость, суставная капсула, внутрисуставные связки и околосуставные мышцы [38,58,63].

В настоящее время трудно оценить истинную распространенность ОА, так как многие рентгенопозитивные по этому заболеванию больные не имеют клинических симптомов и не обращаются за медицинской помощью. Однако, несомненно, что по распространенности он лидирует среди других ревматических болезней. ОА встречается у 10 % населения; каждый второй пациент с этим заболеванием старше 50 лет [5,7]. С возрастом частота ОА резко возрастает: его рентгенологические признаки определяются у 90% женщин и у 80% мужчин старше 70 лет [2]. В первую очередь при ОА поражаются так называемые нагрузочные суставы, что значительно ухудшает качество жизни больных и представляет серьезную социально-экономическую проблему [2,8]. ОА не влияет непосредственно на жизненный прогноз, но является одной из основных причин преждевременной потери трудоспособности и инвалидности [10].

Патогенез остеоартроза очень сложен. Часто трудно или даже невозможно разделить долю и значимость отдельных факторов в развитии ОА. Однако в последние годы внимание исследователей фокусируется на идентификации и значимости отдельных звеньев патогенеза этого заболевания. Большой интерес представляют данные о взаимосвязи ожирения, метаболического синдрома и остеоартроза [24,26].

В последние годы показано, что ожирение является одной из основных причин развития остеоартроза [352,353]. Избыточная масса тела не только повышает механическую нагрузку на суставы, но и способствует развитию метаболического синдрома и связанных с ним биохимических и системных нарушений [4,20,21]. Метаболический синдром характеризуется увеличением массы висцерального жира, снижением чувствительности периферических тканей к инсулину и гиперинсулинемией, которые вызывают развитие нарушений углеводного, липидного и пуринового обменов [18,19,28,32,34]. Выделение метаболического синдрома имеет большое клиническое значение, поскольку, с одной стороны, это состояние является обратимым, а с другой стороны, оно предшествует возникновению целого ряда заболеваний, таких как сахарный диабет 2 типа, атеросклероз, остеоартроз [27,335,342].

В качестве пускового фактора метаболического синдрома рассматривается абдоминальное ожирение, в результате которого адипоциты висцеральной жировой ткани секретируют провоспалительные цитокины и большое число гормонов жировой ткани - адипокинов [12,14,17]. Одним из них является резистин - продукт жировой ткани, действующий и как гормон, и как цитокин. Резистин активно влияет на метаболизм и, как показал ряд исследований, функционирует подобно провоспалительному адипокину. Предполагается, что резистин является связующим звеном между иммунными и воспалительными процессами. Есть данные о том, что он, воздействуя на Т-клетки, играет ключевую роль в патогенезе ряда воспалительных заболеваний, таких как аутоиммунный энцефалит, воспалительные заболевания кишечника, а также дегенеративные и воспалительные заболевания суставов [357]. Показано, что резистин и его рецепторы принимают участие в метаболизме хондроцитов [156]. Гиперэкспрессия резистина в хряще при ОА коррелирует со степенью его разрушения [92]. Все это свидетельствует о том, что этот адипокин может быть связующем звеном между остеоартрозом и ожирением и, возможно, играет важную роль в метаболизме хряща.

Таким образом, изучение клинико-патогенетического значения резистина у больных с остеоартрозом является актуальной научной задачей и может способствовать разработке новых подходов к терапии этого заболевания.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Целью настоящего исследования было повышение качества диагностики и лечения, уточнение отдельных звеньев патогенеза ОА путем исследования концентрации резистина сыворотки крови.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить концентрацию резистина в сыворотке крови здоровых лиц, определить границы нормы.

2. Изучить концентрацию резистина в сыворотке крови больных с остеоартрозом.

3. Изучить взаимосвязь между уровнем резистина в сыворотке крови и клиническими проявлениями остеоартроза.

4. Изучить взаимосвязь между уровнем резистина и лабораторными маркерами воспаления при остеоартрозе.

5. Исследовать влияние снижения массы тела на концентрацию резистина и клинические проявления остеоартроза.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые на большом клиническом материале у больных остеоартрозом методом иммуноферментного анализа был изучен уровень резистина в сыворотке крови. Выявлена связь между концентрацией резистина и клиническими проявлениями остеоартроза. Прослежена взаимосвязь между уровнем резистина и лабораторными маркерами концентрации резистина. Полученные данные могут свидетельствовать об участии резистина в патогенезе ОА как фактора, способствующего развитию дегенеративно-дистрофических изменений в суставном хряще.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Критерии определения тяжести течения ОА в зависимости от уровня резистина в сыворотке крови и мониторинг эффективности проводимой терапии при остеоартрозе путем измерения концентрации резистина в сыворотке крови внедрены в работу Муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 25» г. Волгограда. С результатами работы, возможностями оценки тяжести ОА и способом оценки эффективности лечения заболевания путем определения концентрации резистина знакомятся практические врачи на курсах усовершенствования и научно-практических конференциях.

ПУБЛИКАЦИИ

Основные положения диссертации изложены в 10 печатных работах, из которых 5 в центральной, 1 в зарубежной печати, 3 статьи в научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ. Результаты работы были представлены и доложены на ежегодных научных конференциях студентов и молодых ученых Волгоградского государственного медицинского университета (2010 - 2011 гг.), II Всероссийском конгрессе ревматологов (апрель 2011 года, Ярославль), на 64-м Европейском конгрессе ревматологов ЕиЬАЯ (май 2011 года, Лондон).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 161 странице машинописного текста и состоит из введения, части I - обзора литературы, представленной 3 главами, в которых изложены современные представления о патогенезе

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Попов, Дмитрий Алексеевич

Выводы

1.В сыворотке крови больных с остеоартрозом в 39,23% случаев было выявлено повышение концентрации резистина выше границ нормы.

2. Для больных О А, имеющих высокий исходный уровень резистина, характерен следующий симптомокомплекс: остеоартроз с наличием вторичного синовита, узелковой формой, с продолжительностью заболевания более 10 лет, рентгенологической стадией II и III, функциональной недостаточностью суставов II - III.

3. При остеоартрозе имеется прямая корреляционная связь между концентрацией резистина в сыворотке крови и уровнями С-реактивного белка и СОЭ.

4. Имеется положительная корреляционная связь между концентрацией резистина в сыворотке крови больных О А и суставными индексами: WOMAC, альгофункциональным индексом Лекена для гонартроза, альгофункциональным индексом Лекена для коксартроза.

5. На фоне снижения массы тела более чем на 5 килограммов у больных с ОА наблюдается улучшение клинического течения остеоартроза, снижение концентрации резистина в сыворотке крови, уменьшение проявлений инсулинорезистентности.

Практические рекомендации

1. Для определения уровня резистина рекомендуется непрямой твердофазный иммуноферментный метод. Нормальной концентрацией резистина следует считать диапазон от 0,92 до 14,88 нг/мл. Показатели концентрации резистина более 14,88 нг/мл у больных остеоартрозом следует считать повышенными.

2. Для контроля тяжести течения остеоартроза рекомендуется мониторирование уровеня резистина в сыворотке крови. Повышение его уровня более 14,88 нг/мл следует расценивать как показатель более тяжелого варианта течения ОА, с наличием вторичного синовита, генерализованным поражением суставов, с большим классом функциональной недостаточности суставов.

3. Больным ОА с избыточным весом рекомендуется снижение массы тела. Это способствует снижению уровня резистина в сыворотке крови, уменьшению выраженности суставного синдрома и проявлений инсулинорезистентности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Попов, Дмитрий Алексеевич, 2012 год

1. Алексеева Л.И. Новые направления терапии остеоартроза / Л.И. Алексеева // Фарматека. 2003. - №5. - С. 20-24.

2. Алексеева Л.И. Факторы риска при остеоартрозе. / Л.И. Алексеева // Научно-практическая ревматология. 2000. №2. - С. 36-45.

3. Алешкевич А.И. Ультразвуковая диагностика поражений коленного сустава. / А.И. Алешкевич // Новости лучевой диагностики. 2002. -№1-2.-С. 48-51.

4. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. / С.А.Бутрова // Русский медицинский журнал. 2001. - № 2. - С. 56 -60.

5. Вест С.Дж. Секреты по ревматологии. / С.Дж.Вест // М., СПб.: Изд-во БИНОМ-Невский диалект, 1999. 598 с.

6. Гланц С. Медикобиологическая статистика. / С.Гланц // Пер. с англ., -М: Практика, 1998. - 459 с.

7. Доэрти М. Клиническая диагностика болезней суставов / М.Доэрти, Д.Доэрти // Минск: Тиволи, 1993. - 145 с.

8. Клиничекая ревматология (руководство для практических врачей). / Под редакцией В.И.Мазурова. СПб.: ООО «Изд-во Фолиант», 2001. -467 с.

9. Клинические рекомендации. Ревматология. / Под редакцией Е.Л.Насонова. М.: ГОЭТАР-Медиа, 2005. 304 с.

10. Лабезник Л.Б. Метаболический синдром и органы пищеварения. / Л.Б.Лабезник, Л.А.Звенигородская // М., Изд-во «Анахарсис», 2009. -181 с.

11. Лабораторные методы исследования в клинике / Под. ред. Меньшикова В.В. М.: Медицина., 1987. - 458с.

12. Либерман И.С. Метаболический синдром в свете эволюционно-генетический закономерностей. / И.С.Либерман // Рос. Кардиологический журнал. 2002. - № 1. - С. 85 - 89.

13. Лила A.M. Современные аспекты диагностики и лечения остеоартроза / A.M. Лила, В.И.Мазуров, Г.К.Мациевская, Е.П.Иливанова // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2004.-№ 1.-С. 8-12.

14. Мазуров В.И. Остеоартроз. Клиническая ревматология (руководство для практических врачей) Под ред. члена-корр. РАМН проф. В.И.Мазурова. / В.И.Мазуров, И.А.Онущенко // СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2001. С. 338-371.

15. Мамедов М.Н. Абдоминальное ожирение у больных с артериальной гипертензией: атерогенные нарушения в системе транспорта липидов и обмена углеводов. / М.Н.Мамедов // Рос. Кардиологический журнал. 2001. - № 5. - С. 16 -20.

16. Мамедов М.Н. Методы раннего выявления и коррекции метаболичекого синдрома. / М.Н. Мамедов // Профилактика заболеваний и укрепления здоровья. 2001. - № 1. - С. 18 -20.

17. Мамедов М.Н. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертензией и их связь с дислипидемией. / М.Н. Мамедов // Тер. архив. 1998. - № 12. - С. 19 - 23.

18. Мартынов А.И. Метаболический синдром. Новые подходы к лечению. / А.И.Мартынов // Кардиология. 2000. - № 8. - С. 78 - 80.

19. Мельниченко Г.А. Ожирение и инсулинорезистентность факторы риска и составная часть метаболичекого синдрома. / Г.А.Мельниченко // Тер. Архив. - 2001. - № 12. - С. 5 - 8.

20. Морозов Ю.В. Основы высшей математики и статистики / Ю.В.Морозов // М: Медицина, 1998. - 332 с.

21. Насонов E.JI. Современные направления в фармакотерапии остеоартроза / Е.Л.Насонов // Consilium medicus. 2001. Т. 3. - № 9. -С. 408-415.

22. Насонова В.А. Ревматические болезни. / В.А.Насонова, Н.В.Бунчук // М., Медицина, 1997. с.257-295, 439-446.

23. Насонова В.А. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: Руководство для практикующих врачей под общ. ред.

24. B.А.Насоновой, Е.Л.Насонова. / В.А.Насонова, Е.Л.Насонов, Р.Т. Алекперов // М.: Литтерра, 2003. 507 с.

25. Недосугова В.Л. Метаболический синдром в практике врача-эндокринолога. / Недосугова В.Л. // Врач. 1999. - № 1. - С. 31 -32.

26. Носков С.М. Болезни суставов. / С.М.Носков // М., СПб.: Изд-во Феникс, 2006. 599 с.

27. Перова Н.В. Метаболический синдром: патогенетические связи и направления коррекции. / Н.В.Перова // Кардиология. 2001. - № 3.- С. 4-9.

28. Пшетаковский И.А. Артрозы: клиника, диагностика, лечение и реабилитация. / И.А. Пшетаковский // М.: Астропринт, 2004. 408 с.

29. Сорока Н.Ф. Клиническое исследование суставов при ревматических заболеваниях. / Н.Ф.Сорока, В.Е. Ягуар // М.: ГОЭТАР-Медиа, 2006.- 376 с.

30. Тануйлова О. Остеоартроз: Современный взгляд на проблему. / О.Тануйлова // Русский медицинский журнал. 1998. - Т.6 - № 14.1. C. 938- 941.

31. Топарская В.М. Физиология и патология углеводного, липидного и белкового обмена. / В.М.Топарская // М., 1971.-е 134.

32. Цветкова E.G. Остеоартроз. / Е.С.Цветкова // М., Медицина, 1997. -396 с.

33. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В.Шестакова // Русский медицинский журнал. - 2001. - № 2. - С. 88 - 90.

34. Pallett A.L. Leptin inhibits insulin secretion and reduces insulin mRNA levels in rat isolated pancreatic islets / A.L.Pallett, N.M.Morton, M.A.Cawthorne, V.Emilsson // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1997. —Vol. 38.-P. 267-270.

35. Aaron R.K. Perfusion abnormalities in subchondral bone associated with marrow edema, osteoarthritis, and avascular necrosis. / R.K.Aaron, J.P.Dyke, D.M.Ciombor // Ann. NY Acad. Sci. 2007. Vol. 1117. - P. 124-137.

36. Abbate L.M. Anthropometric measures, body composition, body fat distribution, and knee osteoarthritis in women. / L.M.Abbate, J.Stevens, T.A.Schwartz // Obesity (Silver-Spring). 2006. Vol. 14. -№7. - P. 12741281.

37. Abdullah S. Gross synovial fluid analysis in the differential diagnosis of joint effusion. / S.Abdullah, S.A.Young Min, S.J.Hudson.J. // J. Clin. Pathol. 2007. Vol. 60. - № 10. - P. 1144-1147.

38. Afek A. Whole body hyperthermia accelerates atherogenesis in low-density lipoprotein receptor deficient mice. / A.Afek, G.Keren, D.Harats // Exp. Mol. Pathol. 2001. Vol. 71. - № 1. - P. 63-72.

39. Aigner T. Typing, grading and staging of osteoarthritis: histopathological assessment of joint degeneration / T.Aigner, S.Soder // Z.Rheumatol. 2008. Vol. 67. - № 1. - P. 32-36, 38-40.

40. Aizawa-Abe M. Pathophysiological role of leptin in obesity-related hypertension / M.Aizawa-Abe // J. Clin. Invest. — 2000. Vol. 105. - P.1243-1252.

41. Akhtar S. An MRJ derived articular cartilage visualization framework. / S.Akhtar, C.L.Poh, R.I.Kitney // Osteoarthritis-Cartilage. 2007. Vol. 15. - № 9. - P. 1070-1085.

42. Alcocer F. Mutual exclusion of apoptosis and hsp70 in human vein intimal hyperplasia in vitro. / F.Alcocer, D.Whitley, J.Salazar // J. Surg. Res. 2001. Vol. 96. - № 1. - P. 75-80.

43. Alessi M.C. Plasminogen activator inhibitor 1, transforming growth factor-beta 1, and BMI are closely associated in human adipose tissue during morbid obesity / M.C.Alessi, D.Bastelica, P.Morange // Diabetes. —2000. Vol. 49(8). - P. 1374-80.

44. Alsalameh S. Identification of mesenchymal progenitor cells in normal and osteoarthritic human articular cartilage. / S.Alsalameh, R.Amin, T.Gemba // Arthritis-Rheum. 2004. Vol. 50. - № 5. - P. 1522-1532.

45. Ameye L.G. Osteoarthritis and nutrition. From nutraceuticals to functional foods: a systematic review of the scientific evidence. / L.G.Ameye, W.S.Chee // Arthritis.Res.Ther. 2006. Vol. 8. - № 4. - P. 127.

46. Anonymous. Osteoarthritis: causes and diagnosis. // Harv.Mens.Health.Watch. 2006. Vol. 10. - №7. - P. 1-3.

47. Arita Y. Paradoxical decrease of an adipose-specific protein, adiponectin, in obesity / Y.Arita, S.Kihara, N.Ouchi // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1999. — Vol. 257. — P. 79-83.

48. Aronne L.J. Overweight and obesity: key components of cardiometabolic risk / L.J.Aronne, K.K.Isoldi // Clin. Cornerstone. 2007. Vol. 8. - № 3. -P. 29-37.

49. Aspden R.M. Osteoarthritis as a systemic disorder including stromal cell differentiation and lipid metabolism / B.A.Aspden, B.A.Scheven, J.D.Hutchison // Lancet. 2001. Vol. 357. - № 2. - P. 1118-1120.

50. Banerjee R.R. Dimerization of resistin and resistin-like molecules is determined by a single cysteine / R.R.Banerjee, M.A.Lazar // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 25970-3.

51. Berstein L.M. Macrosomy, Obesity and Cancer / L.M.Berstein // Nova Sci. Publ. — 1997. — Vol. 7. — P. 195.

52. Bijsma J.W. Neuroendocrine immune mechanisms in rheumatic disease / J.W.Bijsma, R.H.Straub, A.T. Masi // Trends Immunol. 2002. Vol. 23. -P. 59-61.

53. Bingham N.C., Anderson K.K., Reuter A.L. et al. Selective loss of leptin receptors in the ventromedial hypothalamic nucleus results in increased adiposity and a metabolic syndrome // Endocrinology. 2008. Vol. 149. -№5.-P. 2138-2148.

54. Blebe G.C. Role of Transforming Growth Factor beta in Human Disease / G.C.Blebe, W.P.Schiemann, H.F.Lodish // N. Engl. Med. — 2000. Vol. 342. - P. 1350-1358.

55. Bobinac D. Changes in articular cartilage and subchondral bone histomorphometry in osteoarthritic knee joints in humans / D.Bobinac, J.Spanjol, S.Zoricic // Bone 2003. Vol. 32. - № 3. - P. 284-290.

56. Bokarewa M. Resistin, an adipokine with potent proinflammatoryproperties / M. Bokarewa, I. Nagaev, L. Dahlberg, U. Smith, A.Tarkowski // J. Immunol. 2005, May 1; 174(9), P. 5789-5795.

57. Bon G.B. Adipose tissue: a multifunctional organ / G.B.Bon // G. Ital. Cardiol. (Rome). 2008. - Vol. 9. - № 4. - (Suppl 1). - P. 23-28.

58. Bonewald L.F. Role of activated and latent transforming growth factor in bone formation / L.F.Bonewald, S.L.Dalls // J. Cell. Biochem. 1994. -Vol. 55.-P. 350-357.

59. Bourque P. Arthrosis pain, limits and functional incapacity in the aged / P.Bourque, J.Dionne, S.Pakzad // Can J Aging. 2006. Vol. 25. - № 4. -P. 401-412

60. Burnett M.S. Cross-Sectional Associations of Resistin, Coronary Heart Disease, and Insulin Resistance / M.S.Burnett, J.M.Devaney, R.J.Adenika // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2006. — Vol. 91(1). — P. 64-68.

61. Burnett M.S.Cross-sectional associations of resistin, coronary heart disease, and insulin resistance / M.S.Burnett, J.M.Devaney, R.J.Adenika, R.Lindsay, B.V.Howard // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2006.-91 (1). P.64-68.

62. Metab. Cardiovasc. Dis.; 18(2):112-120 (2008).

63. Carmina E. Evidence for altered adipocyte function in polycystic ovary syndrome / E.Carmina, F.Orio, S.Palomba, T.Cascella, A.M.Longo, A.M.Colao, G.Lombardi, R.A.Lobo // Eur. J. Endocrinol. 2005. - 152 (3). P.389-493.

64. Chen C.C. Serum resistin level among healthy subjects: Relationship to anthropometric and metabolic parameters / C.C.Chen, C.S.Li, C.S.Liu, H.J.Wang, C.C.Lin // Metabolism. 2005. - 54 (4). P.471- 475.

65. Chen D. Serum resistin in gestational diabetes mellitus and early postpartum / D.Chen, Q.Fang, Y.Chai, H.Wang, H.Huang, M.Dong // Clin. Endocrinol. 2007. - 67(2). - P.208-211.

66. ChenT.H. Evidence for a protective role for adiponectin in osteoarthritis / T.H.Chen, L.Chen, M.S.Hsieh // Biochim. Biophys. Acta. 2006. Vol. 1762.-№8.-P. 711-718.

67. Christensen R. Weight loss: the treatment of choice for knee osteoarthritis? A randomized trial / R.Christensen, A.Astrup, H.Bliddal // Osteoarthritis Cartilage. 2005. Vol. 13. - № 1. - P. 20-27.

68. Chrubasik S. Difference in treatment response of osteoarthritic pain in the hip and knee / S.Chrubasik, A.Black // Clin. Rheumatol. 2004. Vol. 23. - № 3. - P. 274.

69. Chua K.H. Insulin-transferrin-selenium prevent human chondrocyte dedifferentiation and promote the formation of high quality tissue engineered human hyaline cartilage / K.H.Chua, B.S.Aminuddin, N.H.Fuzina // Eur. Cell. Mater. 2005. Vol. 9. - P. 58-67.

70. Comins J. Rasch analysis of the Knee injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS): a statistical réévaluation / J.Comins, J.Brodersen, M.Krogsgaard // Scand. J. Med. Sci. Sports. 2008. Vol. 18. - № 3. - P. 336-345.

71. Conaghan P.G. Is progressive osteoarthritis an atheromatous vascular disease / P.G.Conaghan, H.Vanharanta, P.A.Dieppe // Ann. Rheum. Dis. 2005.-Vol. 64. -No 11.-P. 1539-1541.

72. Connor A.M. Inhibition of protein geranylgeranylation induces apoptosis in synovial fibroblasts / A.M.Connor, S.Berger, A.Narendran // Arthritis Res. Ther. 2006. Vol. 8. - № 4. - P. 94.

73. Couturier C. Silencing of OB-RGRP in mouse hypothalamic arcuate nucleus increases leptin receptor signaling and prevents diet-induced obesity / C.Couturier, C.Sarkis, K.Seron // Proc. Natl. Acad. Sci. 2007. -Vol. 104.-№49.-P. 19476-19481.

74. Cowley M.A. The distribution and mechanism of action of ghrelin in the CNS demonstrates a novel hypothalamic circuit regulating energy homeostasis / M.A.Cowley // Neuron. — 2003. — Vol. 37. — P. 649661.

75. Crowley V.E. Obesity therapy: altering the energy intake-and-expenditure balance sheet / V.E.Crowley, G.S.Yeo, S.O'Rahilly // Nat. Rev. Drug. Discov. 2002. Vol. 1. - № 4. - P. 276-286.

76. Csaki C. Chondrogenesis, osteogenesis and adipogenesis of canine mesenchymal stem cells: a biochemical, morphological and ultrastructural study / C.Csaki, U.Matis, A. Mobasheri // Histochem. Cell. Biol. 2007. -Vol. 128. -№6.-P. 507-520.

77. Date Y. Ghrelin, a novel growth hormone-releasing acylated peptide,is synthesized in a distinct endocrine cell type in the gastrointestinal tracts of rats and humans / Y.Date, M.Kojima, H.Hosoda // Endocrinology. — 2000. Vol. 141. - P. 4255-4261.

78. Dayer J.M. Adipose tissue has anti-inflammatory properties: focus on IL-1 receptor antagonist (IL-IRa) / J.M.Dayer, R.Chicheportiche, C.Juge-Aubry // Ann. NY Acad. Sci. 2006. Vol. 1069. - P. 444-453.

79. De Lany J. Leptin hormone and other biochemical influences on systemic inflammation / J.DeLany // Journal of Bodywork & Movement Therapies. 2008. - Vol. 12. - № 2. - P. 121-132.

80. Derosa G. Metabolic effects of telmisartan and irbesartan in type 2 diabetic patients with metabolic syndrome treated with rosiglitazone /

81. G.Derosa, E.Fogari, A.D'Angelo, A.F.Cicero, S.A.Salvadeo, P.D.Ragonesi, I.Ferrari, A.Gravina, R.Fassi, R.Fogari // J. Clin. Pharm. Ther. 2007. - 32 (3). P.261-268.

82. Ding X.Y. The relationship between serum leptin level and metabolic syndrome among a middle-aged Chinese population / XY.Ding, J.Mi,

83. H.Cheng // Chinese Journal of Preventive Medicine. 2007. Vol. 41. - № 4.-P. 281-284.

84. Dumond H. Evidence for a key role of leptin in osteoarthritis / H.Dumond, N.Presle, B.Terlain // Arthritis Rheum. 2003. Vol. 48. -№11. - P. 3118-3129.

85. Durigova M. Mechanism of proteoglycan aggregate degradation in cartilage stimulated with oncostatin M / M.Durigova, P.J.Roughley, J.S.Mort // Osteoarthritis Cartilage. 2008. Vol. 16. - № 1. - P. 98-104.

86. Dybdahl B. Inflammatory response after open heart surgery: release of heat-shock protein 70 and signaling through toll-like receptor-4 / B.Dybdahl, A.Wahba, E.Lien // Circulation. 2002. Vol. 105. - № 6. -P. 685-690.

87. Ellington A.A. Association of plasma resistin with glomerular filtration rate and albuminuria in hypertensive adults / A.A.Ellington, A.R.Malik, G.G.Klee, S.T.Turner, A.D.Rule, T.H.Mosley Jr., I.J.Kullo // Hypertension. 2007. - 50(4): P. 708-714.

88. Et-tai T. Bilateral non-union scaphoid or bipartite carpal scaphoid bone arthritis / T.Et-tai, M.Boussouga, N.Bousselmame // Chir. Main. 2008. -Vol. 27. -№ l.-P. 50-53.

89. Fain J.N. Resistin release by human adipose tissue expiants in primary culture / J.N.Fain, P.S.Cheema, S.W.Bahouth, M.Lloyd Hiler // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. - 300 (3). P.674-678.

90. Fernandes J.C. The role of cytokines in osteoarthritis pathophysiology / J.C.Fernandes, J.Martel-Pelletier, J.P.Pelletier // Biorheology. 2002. -Vol. 39. -№ 1-2.-P. 237-246.

91. Ferreira M.B. Heat-shock proteins and atherosclerosis / M.B.Ferreira, A.G.Carlos // Allerg. Immunol. (Paris). 2002. Vol. 34. - № 6. - P. 204207.

92. Filkova M. Increased serum adiponectin levels in female patients with erosive compared with non-erosive osteoarthritis / M.Filkova, M.Liskova, H.Hulejova // Ann. Rheum. Dis. 2009. Vol. 68. - № 2. - P. 295-296.

93. Fiorito S. Inflammatory status and cartilage regenerative potential of synovial fibroblasts from patients with osteoarthritis and chondropathy / S.Fiorito, L.Magrini, J.Adrey // Rheumatology (Oxford). 2005. Vol. 44. - № 2. - P. 164-171.

94. Firuzi O. Protein oxidation markers in the serum and synovial fluid of psoriatic arthritis patients / O.Firuzi, A.Spadaro, C.Spadaro // J. Clin. Lab. Anal. 2008. Vol. 22. - № 3. - P. 210-215.

95. Forsblad d'Elia H. Resistin in serum is associated with higher levels of IL-IRa in post-menopausal women with rheumatoid arthritis / H.Forsblad d'Elia, R.Pullerits, H.Carlsten, M. Bokarewa // Rheumatology (Oxford). -2008, Jul; 47(7) P. 1082-1087.

96. Freeh T.M. The utility of nutraceuticals in the treatment of osteoarthritis / T.M.Frech, D.O.Clegg // Curr. Rheumatol. Rep. 2007. Vol. 9. - № 1. -P. 25-30.

97. Frisch R.E. Menstrual cycles: fatness as a determinant of minimum weight for height necessary for their maintenance or onset / R.E.Frisch, J.W.McArthur// Science. — 1974. — Vol. 185. — P. 94951.

98. Frohnauer A. Does running increase the risk of osteoarthritis / A.Frohnauer, A.Neff, B.Knechtle // Praxis (Bern-1994). 2006. Vol. 95. -№35.-P. 1305-1316.

99. Frostegard J. Cytokine expression in advanced human atherosclerotic plaques: dominance of pro-inflammatory (Thl) and macrophage-stimulating cytokines / J.Frostegard // Atherosclerosis. 1999.-Vol. 145. № 1. - P. 33-34.

100. Fuchs S. Differential induction and regulation of matrix metalloproteinases in osteoarthritic tissue and fluid synovial fibroblasts / S.Fuchs, A.Skwara, M.Bloch // Osteoarthritis Cartilage. 2004. Vol. 12. -№5.-P. 409-418.

101. Gabay O. Stress-induced signaling pathways in hyalin chondrocytes: inhibition by Avocado-Soybean Unsaponifiables (ASU) / O.Gabay, M.Gosset, A.Levy // Osteoarthritis. Cartilage. 2008. Vol. 16. - № 3. - P. 373-384.

102. Galletti F. Circulating leptin levels predict the development of metabolic syndrome in middle-aged men: an 8-year follow-up study / F.Galletti, A.Barbato, M.Versiero // J. Hypertens. 2007. Vol. 25. - № 8. - P. 16711677.

103. Gegout P.P. Adipokines in osteoarthritis: friends or foes of cartilage homeostasis / P.P.Gegout, P.J.Francin, D.Mainard // Joint Bone Spine. 2008.-Vol. 75. -№6.-P. 669-671.

104. Geng Y.J. Molecular mechanisms for cardiovascular stem cell apoptosis and growth in the hearts with atherosclerotic coronary disease and ischemic heart failure / Y.J.Geng // Ann N Y Acad Sci. 2003. Vol. 1010.-P. 687-697.

105. George J. Autoimmunity in atherosclerosis: lessons from experimental models / J.George, A.Afek, B.Gilburd // Lupus. 2000. Vol. 9. - № 3. -P. 223-227.

106. George J. Cellular and humoral immune responses to heat shock protein 65 are both involved in promoting fatty-streak formation in LDL-receptor deficient mice / J.George, A.Afek, B.Gilburd // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. Vol. 38. - № 3. - P. 900-905.

107. George J., Requisite role for interleukin-4 in the acceleration of fatty streaks induced by heat shock protein 65 or Mycobacterium tuberculosis / / J.George, Y.Shoenfeld , B.Gilburd // Circ. Res. 2000. Vol. 86. - № 12. -P. 1203-1210.

108. Ginter E. Adult obesity at the beginning of the 21st century: epidemiology, pathophysiology and health risk / E.Ginter, V.Simko // Bratisl. Lek. Listy. 2008. Vol. 109. - № 5. - P. 224-230.

109. Glass G.G. Osteoarthritis / G.G.Glass // Dis. Mon. 2006. Vol. 52. -№9.-P. 343-362.

110. Gomez R. Adipokines in the skeleton: influence on cartilage function and joint degenerative diseases / R.Gomez, F.Lago, J.Gomez-Reino. // J. Mol. Endocrinol. -2009. -Vol. 43,- № 1.-P. 11-18.

111. Gorska E. Pleiotropic effects of leptin / E.Gorska, K.Popko, M.Winiarska // Endokrynologia, Diabetologia i Choroby Przemiany Materii Wieku Rozwojowego. 2009. - Vol. 15. - № 1. - P. 45-50.

112. Grainger A.J. MR imaging of erosions in interphalangeal joint osteoarthritis: is all osteoarthritis erosive / A.J.Grainger, J.M.Farrant, P.J.O'Connor // Skeletal. Radiol. 2007. Vol. 36. - № 8. - P. 737-745.

113. Gravallese E.M. Bone destruction in arthritis / E.M.Gravallese // Annals of the Rheumatic Diseases. 2002. Vol. 61. -P. 84-86.

114. Gualillo O. Further evidence for leptin involvement in cartilage homeostases / O.Gualillo // Osteoarthritis Cartilage. 2007. - Vol. 15. -№ 8.-P. 857-860.

115. Gualillo O. The emerging role of adipokines as mediators of cardiovascular function: physiologic and clinical perspectives / O. Gualillo, J.R.Gonzalez-Juanatey, F.Lago // Trends Cardiovasc. Med. 2007. Vol. 17. - № 8. - P. 275-283.

116. Gudimetla P. The influence of lipid-extraction method on the stiffness of articular cartilage / P.Gudimetla, R.Crawford, A.Oloyede. // Clin. Biomech. 2007. Vol. 22. - № 8. - P. 924-931.

117. Guo K. Preadipocyte transplantation: an in vivo study of direct leptin signaling on adipocyte morphogenesis and cell size / K.Guo, J. Mogen, S. Struzzi // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2009. - Vol. 296.-№5.-P. 1336-1338.

118. Gupta R. Body-mass index, waist-size, waist-hip ratio and cardiovascular risk factors in urban subjects / R.Gupta, P.Rastogi, M.Sarna // J. Assoc. Physicians India. 2007. Vol. 55. - P. 617-619.

119. Gustafson B. Inflamed adipose tissue: a culprit underlying the metabolic syndrome and atherosclerosis / A.Gustafson, A.Hammarstedt, C.X.Andersson // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2007. Vol. 27. - № 11.-P. 2275-2283.

120. Guzik T.J. Perivascular adipose tissue as a messenger of the brain-vessel axis: role in vascular inflammation and dysfunction / T.J.Guzik, P.J.Marvar, M.Czesnikiewicz-Guzik // J. Physiol. Pharmacol. 2007. Vol. 58.-№4.-P. 591-610.

121. Hajer G.R. Adipose tissue dysfunction in obesity, diabetes, and vascular diseases / G.R.Hajer, T.W. Van Haeften, F.L.Visseren // Eur. Heart J. -2008.-Vol. 29. -№24.-P. 2959-2971.

122. Hannouche D. Engineering of implantable cartilaginous structures from bone marrow-derived mesenchymal stem cells / D.Hannouche, H.Terai, J.R.Fuchs // Tissue Eng. 2007. Vol. 13. - № 1. - P. 87-99.

123. Hansson G.K. Immune mechanisms in atherosclerosis / G.K.Hansson // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. Vol. 21. - № 12. - P. 18761890.

124. Hartman H.B. Mechanisms Regulating Adipocyte Expression of Resistin / H.B.Hartman, M.A.Lazar // J. Biological Chemistry; Til (22), 19754-19761,(2002).

125. Hassink S.G. Serum leptin in children with obesity: relationship to gender and development / Hassink S.G., Sheslow D.V., de Lancey E. // Pediatrics. — 1996. —Vol. 98. —P. 201-203.

126. Heilbronn L.K. Relationship between serum resistin concentrations and insulin'resistance in nonobese, obese, and obese diabetic subjects /

127. K.Heilbronn, J.Rood, L.Janderova, J.B.Albu, D.E.Kelley, E.Ravussin, S.R.Smith 11 J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - 89 (4). - P. 1844-1848.

128. Henrotin Y.E. Modulation of human chondrocyte metabolism by recombinant human interferon / Y.E.Henrotin, S.X.Zheng, A.H.Labasse // Osteoarthritis Cartilage. 2000. Vol. 8. - № 6. - P. 474-482.

129. Hernandez J.L. Aromatase expression in osteoarthritic and osteoporotic bone / J.L.Hernandez, C.M.Garces, M.Sumillera // Arthritis Rheum. 2008. Vol. 58. - № 6. - P. 1696-1700.

130. Hoefle G. Relationship between the adipose-tissue hormone resistin and coronary artery disease / G.Hoefle, C.H.Saely, U.Risch, L.Koch,

131. F.Schmid, P.Rein, S.Aczel, S.Berchtold, H.Drexel // Clin. Chim. Acta. -2007.-386 (1-2). P. 1-6.

132. Hong G. PPARy-dependent anti-inflammatory action of rosiglitazone in human monocytes: suppression of TNF a secretion is not mediated by PTEN regulation / B.Hong, B.Davis, N.Khatoon // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. - Vol. 303. - P. 782-787.

133. Horwood N.J. Osteotrophic agents regulate the expression of osteoclast differentiation factor and osteoprotegerin in osteoblast stromal cells / N.J.Horwood, J.Elliot, T.J.Martin, M.T.Gillespie // Endocrinology. 1998. -Vol. 139. P.4743-4746.

134. Hotta K. Plasma concentrations of a novel adipose-specific protein, adiponectin, in type 2 diabetic agents / Y.Hotta, Y.Funahashi, Y.Arita // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2000. — Vol. 20. — P. 15951599.

135. Hsu C.L. Phenolic compounds: evidence for inhibitory effects against obesity and their underlying molecular signaling mechanisms / C.L.Hsu,

136. G.C.Yen // Mol. Nutr. Food Res. 2008. Vol. 52. - № 1. - P. 53-61.

137. Hu E. AdipoQ is a novel adiposespecific gene dysregulated in obesity / E.Hu, P.Liang, B.M.Spiegelman // J.Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 10697-10703.

138. Hu P.F. The emerging role of adipokines in osteoarthritis: a narrative review / P.F.Hu, J.P.Bao, L.D.Wu // Mol. Biol. Rep. 2011 Feb; 38(2): P. 873-878.

139. Hunter D.J. Rheumatic diseases clinics of North America / D.J.Hunter // Preface. Rheum. Dis. Clin. North Am. 2008. Vol. 34. - № 3. - P. 13-17.

140. Hunter D.J. The role of bone metabolism in osteoarthritis / D.J.Hunter, T.D.Spector // Curr. Rheumatol. Rep. 2003. Vol. 5. - № 1. - P. 15-19.

141. Hunter D.J. The symptoms of osteoarthritis and the genesis of pain / D.J.Hunter, J.J.McDougall, F.J.Keefe // Rheum. Dis. Clin. North Am. 2008. Vol. 34. - № 3. - P. 623-643.

142. Im G.I. Do adipose tissue-derived mesenchymal stem cells have the same osteogenic and chondrogenic potential as bone marrow-derived cells / G.I.Im, Y.W.Shin, K.B.Lee // Osteoarthritis Cartilage. 2005. Vol. 13. -№ 10.-P. 845-853.

143. Inadera H. The usefulness of circulating adipokine levels for the assessment of obesity-related health problems / H.Inadera // Int. J. Med. Sci. 2008. - Vol. 29. - № 5. - P. 248-262.

144. Inoue H. High levels of serum IL-18 promote cartilage loss through suppression of aggrecan synthesis / H.Inoue, K.Hiraoka, T.Hoshino // Bone. 2008. Vol. 42. - № 6. - P. 1102-1110.

145. Jaber J. The role of infection and inflammation in the pathogenesis of atherosclerosis / J.Jaber, J.Murin, S.Kinova // Vnitr. Lek. 2002. Vol. 48.- № 7. P. 657-666.

146. Janke J. Resistin gene expression in human adipocytes is not related to insulin resistance / J.Janke, S.Engeli, K.Gorzelniak // Obes. Res. — 2002.1. Vol. 10. —P. 1-5.

147. Jezussek D. Clinical picture and diagnostics of upper ankle joint osteoarthritis / D.Jezussek, W.Honle, A.Schuh // MMW Fortschr. Med. 2008. Vol. 150. - № 10. - P. 29-30.

148. Jiang L.S. Differential bone metabolism between postmenopausal women with osteoarthritis and osteoporosis / Jian L.S.g, Z.M.Zhang, S.D.Jiang // J. Bone Miner. Res. 2008. Vol. 23. - № 4. - P. 475-483.

149. Joosten L.A. IL-32, a proinflammatory cytokine in rheumatoid arthritis / L.A.Joosten, M.G.Netea, S.H.Kim // Proc. Natl. Acad. Sci. 2006. Vol. 103.-№9.-P. 3298-3303.

150. Kafienah W. Pharmacological regulation of adult stem cells: chondrogenesis can be induced using a synthetic inhibitor of the retinoic acid receptor / W.Kafienah, S.Mistry, M.J.Perry // Stem. Cells. 2007. -Vol. 25. № 10. - P. 2460-2468.

151. Kafienah W. Three-dimensional cartilage tissue engineering using adult stem cells from osteoarthritis patients / W.Kafienah, S.Mistry, S.C.Dickinson //Arthritis Rheum. 2007. Vol. 56. - № 1. - P. 177-187.

152. Kalra S.P. Central leptin insufficiency syndrome: an interactive etiology for obesity, metabolic and neural diseases and for designing new therapeutic interventions / S.P.Kalra // Peptides. 2008. Vol. 29. - № 1. -P. 127-138.

153. Kalra S.P. Disruption in the leptin-NPY link underlies the pandemic of diabetes and metabolic syndrome: new therapeutic approaches / S.P.Kalra // Nutrition. 2008. - Vol. 24. - № 9. - P. 820-826.

154. Kaneyama K. Interleukin-6 family of cytokines as biochemical markers of osseous changes in the temporomandibular joint disorders / K.Kaneyama, N.Segami, J.Sato // Br. J. Oral. Maxillofac. Surg. 2004. -Vol. 42.-№3.-P. 246-250.

155. Kelly D.J. Biochemical markers of the mechanical quality of engineered hyaline cartilage / D.J.Kelly, A.Crawford, S.C.Dickinson // J. Mater. Sci. Mater. Med. 2007. Vol. 18. - № 2. - P. 273-281.

156. Kershaw E.E. Adipose tissue as an endocrine organ / E.E.Kershaw,

157. J.S.Flier // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - 89 (6). P.2548-2556.

158. Kidani T. Active-dimeric form of lipoprotein lipase increases in the adipose tissue of patients with rheumatoid arthritis treated with prednisolone / T.Kidani, K.Sakayama, H.Masuno // Biochim. Biophys. Acta. 2002.-Vol. 1584. -№ 1,-P. 31-36.

159. Kim S.J. Resistin is a key mediator of glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) stimulation of lipoprotein lipase (LPL) activity in adipocytes / S.J.Kim, C.Nian, C.H.Mcintosh // J. Biol. Chem. 2007; -282(47): P. 341-347.

160. Kim S.K. Hyperleptinemia as a robust risk factor of coronary artery disease and metabolic syndrome in type 2 diabetic patients / S.K.Kim, H.J.Kim, C.W.Ahn // Endocr. J. 2008. - Vol. 55. - № 6. - P. 10851092.

161. Kitamura H. Establishment of a bipotent cell line CL-1 which differentiates into chondrocytes and adipocytes from adult mouse / H.Kitamura // Osteoarthritis Cartilage. 2004. Vol. 12. - № 1. - P. 25-37.

162. Kleindienst R. Atherosclerosis as an autoimmune condition / R.Kleindienst, G.Schett, A.Amberger // Isr. J. Med. Sci. 1995. Vol. 31. -№ 10.-P. 596-599.

163. Knoflach M. Atherosclerosis as a paradigmatic disease of the elderly: role of the immune system / M.Knoflach, B.Mayrl, C.Mayerl // Immunol. Allergy. Clin. North. Am. 2003. Vol. 23. - № 1. - P. 117-132.

164. Knoflach M. Cardiovascular risk factors and atherosclerosis in young males: ARMY study (Atherosclerosis Risk-Factors in Male Youngsters) / M.Knoflach, S.Kiechl, M.Kind // Circulation. 2003. Vol. 108. - № 9. -P. 1064-1069.

165. Kojima M. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach / M.Kojima, H.Hosoda, Y.Date // Nature. 1999. - Vol. 402. - P.656-60.

166. Koyama A. Nitric oxide accelerates the ascorbic acid-induced osteoblastic differentiation of mouse stromal ST2 cells bv stimulating the production of prostaglandin E(2) / A.Koyama, E.Otsuka, A.Inouse // Eur. J. Pharmacol. 2000. Vol. 391. - P. 225-231

167. Kragstrup T.W. The expression of IL-20 and IL-24 and their shared receptors are increased in rheumatoid arthritis and spondyloarthropathy / T.W.Kragstrup, K.Otkjaer, C.Holm // Cytokine. 2008. Vol. 41. - № 1. -P. 16-23.

168. Krsek M. Adipokine levels in Cushing's syndrome; elevated resistin levels in female patients with Cushing's syndrome / M.Krsek, J.V.Silha, J.Jezkova, V.Hana, J.Marek, V.Weiss, J.Stepan, L.J.Murphy // Clin Endocrinol. 2004. - 60 (3). P.350-357.

169. Kyburz D. Bacterial peptidoglycans but not CpG oligodeoxynucleotides activate synovial fibroblasts by toll-like receptor signaling / D.Kyburz, J.Rethage, R.Seibl // Arthritis Rheum. 2003. Vol. 48. - № 3. - P. 642650.

170. Lago R. A new player in cartilage homeostasis: adiponectin induces nitric oxide synthase type II and pro-inflammatory cytokines in chondrocytes / R.Lago, R.Gomez, M.Otero // Osteoarthritis Cartilage. 2008. Vol. 16. - № 9. - P. 1101-1109.

171. Lago R. Leptin beyond body weight regulation—current concepts concerning its role in immune function and inflammation / R.Lago, R.Gomez, F. Lago // Cell. Immunol. 2008. Vol. 252. - № 1-2. - P. 139145.

172. Lajeunesse D. Osteoarthritis: a metabolic disease induced by local abnormal leptin activity / D.Lajeunesse, J.P.Pelletier, J.Martel-Pelletier // Curr. Rheumatol. Rep. 2005. Vol. 7. - № 2. - P. 79-81.

173. Larsson H. Plasma leptin levels correlate to islet function independently of body fat in postmenopausal women / H.Larsson, S.Elmstahl, B.Ahren // Diabetes. — 1996, —Vol. 45, Issue 11. —P. 1580-1584.

174. Lazar M.A. Resistin- and Obesity-associated metabolic diseases / M.A.Lazar // Horm. Metab. Res. 2007. - 39 (10). P.710-716.

175. Lefebvre A.M. Depot-specific differences in adipose tissue gene expression in lean and obese subjects / A.M.Lefebvre, M.Laville, N.Vega // Diabetes. — 1998. — Vol. 47. — P. 98-103.

176. Lehrke M. An Inflammatory Cascade Leading to Hyperresistinemia in Humans / M.Lehrke, M.P.Reilly, S.C.Millington, I.H.Rader, M.A.Lazar // S. Med. 2004. - 1(2). - P.39-45.

177. Leibowitz S.F. Specificity of hypothalamic peptides in the control of behavioral and physiological processes / S.F.Leibowitz // Ann. N. Y. Acad. Sci. — 1994. — Vol. 739. — P. 12-35.

178. Leinonen M. Evidence for infectious agents in cardiovascular disease and atherosclerosis / M.Leinonen, P.Saikku // Lancet. Infect. Dis. 2002. -Vol. 2. -№ l.-P. 11-17.

179. Lemon M. Patellar tendon length after knee arthroplasty with and without preservation of the infrapatellar fat pad / M.Lemon, I.Packham, K.Narang // J. Arthroplasty. 2007. Vol. 22. - № 4. - P. 574-580.

180. Li B. The electron microscope appearance of the subchondral bone plate in the human femoral head in osteoarthritis and osteoporosis / B.Li, D.Marshall, M.Roe//J. Anat. 1999.-Vol. 195.-Ptl.-P. 101-110.

181. Li W. Accuracy of T1 measurement with 3-D Look-Locker technique for Dgemric / W.Li, R.Scheidegger, Y.Wu // J. Magn. Reson. Imaging. 2008. Vol. 27. - №3. - P. 678-682.

182. Lindsay R.S. Adiponectin and development of type 2 diabetes in the Pima Indian population / R.S.Lindsay, T.Funahashi, R.L.Hanson // Lancet. — 2002. — Vol. 360. — P. 57-58.

183. Lippielo L. Beneficial effect of cartilage structure modyifing agents tested in chondrocyte and rabbit instability model osteoartrosis / L.Lippielo, J.Woodword, D.Karpman // Arthr. Rheum. 1999. - suppl.42. -P. 256.

184. Lippielo L. In vivo chondroprotection of glucosamine and chondroitin sulfate in rabbit model of OA and demonstration of metabolic synergy on chondrocyte in vitro / L.Lippielo, D.Grande // Ann.Rheum. Dis. 2000. -Vol. 59. Suppl.l. - P. 266.

185. Lis K. Bone sialoprotein in laboratory diagnostic work-up of osteoarthritis / K.Lis // Ortop. Traumatol. Rehabil. 2008. Vol. 10. - № 3. -P. 211-217.

186. Little C.V. Herbal therapy for treating osteoarthritis / C.V.Little, T.Parsons // Cochrane Database Syst. Rev. 2001. № 1. - P. 29-47.

187. Loeser R.F. Systemic and local regulation of articular cartilage metabolism: where does leptin fit in the puzzle / R.F.Loeser // Arthritis Rheum. 2003.-Vol. 48. -№ 11.-P. 3009-3012.

188. Long D. Human articular chondrocytes produce IL-7 and respond to IL-7 with increased production of matrix metalloproteinase-13 / D.Long, S.Blake, X.Y.Song // Arthritis Res. Ther. 2008. Vol. 10. - № 1. - P. 23.

189. Lord G.M. Leptin modulates the T-cell immune response and reverses starvation-induced immunosuppression / G.M.Lord, G.Matarese,

190. J.K.Howard // Nature. — 1998. — Vol. 394. — P. 897-901.

191. Maccoux L.J. Expression profiling of select cytokines in canine osteoarthritis tissues / L.J.Maccoux, F.Salway, P.J.Day // Vet. Immunol. Immunopathol. 2007. Vol. 118. - № 1-2. - P. 59-67.

192. Macule F. Hoffa's fat pad resection in total knee arthroplasty / F.Macule, S.Sastre, S.Lasurt // Acta Orthop. Belg. 2005. Vol. 71. - № 6. - P. 714717.

193. Madry H. Efficient lipid-mediated gene transfer to articular chondrocytes / H.Madry, S.B.Trippel // Gene Ther. 2000. Vol. 7. - № 4. -P. 286-291.

194. Maeda K. DNAcloning and expression of a novel adipose specific collagen-like factor, apMl (AdiPose Most abundant Gene transcript 1) / K.Maeda, K.Okubo, I.Shimomura // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1996. Vol. 221. - P. 286-289.

195. Maeda N. PPAR-ligands increase expression and plasma concentration of adiponectin, an adipose-derived protein / N.Maeda, M.Takahashi, T.Funahashi // Diabetes. — 2001. — Vol. 50. — P. 2094-2099.

196. Magliano M. Obesity and arthritis / M.Magliano // Menopause Int. 2008 -Vol. 14. -№4.-P. 149-154.

197. Mansell J.P. Biochemical evidence for altered subchondral bone collagen metabolism in osteoarthritis of the hip / J.P.Mansell, J.F.Tarlton, A.J.Bailey // Br. J. Rheumatol. 1997. Vol. 36. - P. 16-19.

198. Mareddy S. Clonal isolation and characterization of bone marrow stromal cells from patients with osteoarthritis / S.Mareddy, R.Crawford, G.Brooke // Tissue Eng. 2007. Vol. 13. - № 4. - P. 819-829.

199. Marra C.A. Correlation between fatty acyl composition in neutral and polar lipids and enzyme activities from various tissues of calcium-deficient rats / C.A.Marra, O.Rimoldi, M.J.de Alaniz M.J. // Lipids. 2002. -Vol. 37. -№ 7.-P. 701-714.

200. Marsano A. Differential cartilaginous tissue formation by human synovial membrane, fat pad, meniscus cells and articular chondrocytes / A.Marsano, S.J.Millward-Sadler, D.M.Salter // Osteoarthritis Cartilage. 2007.-Vol. 15.-№ l.-P. 48-58.

201. Martinet W. Apoptosis in atheroclerosis: implications for plaque destabilization / W.Martinet, M.M.Kockx // Verh. K. Acad. Geneeskd. Belg. 2004. Vol. 66. - № 1. - P. 61 -79.

202. Maruyama Y. Serum leptin, abdominal obesity and the metabolic syndrome in individuals with chronic spinal cord injury / Y.Maruyama, M.Mizuguchi, T.Yaginuma // Spinal. Cord. 2008. Vol. 46. - № 7. -P.494-499.

203. Massague J. The transforming growth factor-beta family / J.Massague // Ann. Rev. Cell Biol. — 1990. — Vol. 6. — P. 597 601.

204. Matsuda M. Role of adiponectin in preventing vascular stenosis: The missing link of adipo-vascular axis / M.Matsuda, I.Shimomura, M.Sata // J. Biol. Chem. — 2002. — Vol. 277. — P. 37487.

205. Matsuzawa Y. Adiponectin and Metabolic Syndrome / Y.Matsuzawa, T.Funahashi, S.Kihara, I.Shimomura // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2004.-Vol.24. —P. 29-33.

206. Maury A.C. Twenty-five-year chondrocyte viability in fresh osteochondral allograft. A case report / A.C.Maury, O.Safir, F.L.Heras // J. Bone Joint Surg. Am. 2007. Vol. 89. - № 1. - P. 159-165.

207. McTernan C.L. Resistin, central obesity, and type 2 diabetes / C.L.McTernan, P.G.McTernan, A.L.Harte // Lancet.-2002. Vol. 36. -P. 46-7.

208. Meier U. Endocrine regulation of energy metabolism: review of pathobiochemical and clinical chemical aspects of leptin, ghreiin, adiponectin, and resistin / U .Meier, A.M.Gressner // Clin. Chem.; 50(9): 1511-25 (2004).

209. Meijer H. The production of anti-inflammatory cytokines in whole blood by physico-chemical induction / H.Meijer, J.Reinecke, C. Becker // Inflamm. Res. 2003. Vol. 52. - № 10. - P. 404-407.

210. Mercuri L.G. Osteoarthritis, osteoarthrosis, and idiopathic condylar resorption / L.G.Mercuri // Oral. Maxillofac. Surg. Clin. North. Am. 2008. -Vol. 20.-№2.-P. 169-183.

211. Merolla G. Efficacy of anatomical prostheses in primary glenohumeral osteoarthritis / G.Merolla, P.Paladini, F.Campi // Chir. Organi. Mov. 2008.-Vol. 91.-№2.-P. 109-115.

212. Mertens I. Obesity, haemostasis and the fibrinolytic system / I.Mertens, L.F.Van Gaal // Obes. Rev. — 2002. — Vol. 3(2). P. 85-101.

213. Messier S.P. Obesity and osteoarthritis: disease genesis and nonpharmacologic weight management / S.P.Messier // Rheum. Dis. Clin. North Am. 2008. Vol. 34. - № 3. - P. 713-729.

214. Metzler B. Activation of heat shock transcription factor 1 in atherosclerosis / B.Metzler., M.Abia, M.Ahmad // Am. J. Pathol. 2003. -Vol. 162. № 5. - P. 1669-1676.

215. Meyer O. Atherosclerosis and connective tissue diseases / O. Meyer // Joint. Bone Spine. 2001. Vol. 68. - № 6. - P. 564-575.

216. Millett P.J. Shoulder osteoarthritis: diagnosis and management / P.J.Millett, R.Gobezie, R.E.Boykin // Am. Fam. Physician. 2008. Vol. 78.-№5.-P. 605-611.

217. Millonig G. The vascular-associated lymphoid tissue: a new site of local immunity / G.Millonig, C.Schwentner, P.Mueller // Curr. Opin. Lipidol. 2001.-Vol. 12. -№5.-P. 547-553.

218. Mochan E. Predicting rheumatoid arthritis risk in adults with undifferentiated arthritis / E.Mochan, M.H.Ebell // Am Fam. Physician. 2008.-Vol. 77. -№ 10.-P. 1451-1453.

219. Moe R.H. Effectiveness of nonpharmacological and nonsurgical interventions for hip osteoarthritis: an umbrella review of high-quality systematic reviews / Moe R.H., E.A.Haavardsholm, A.Christie // Phys. Ther. 2007. Vol. 87. - № 12. - P. 1716-1727.

220. Moncada G. Vacuum phenomenon in the temporomandibular joint: a clinical, computed tomography and magnetic resonance case report / G.Moncada, J.F.Oyarzo, M.Moncada // Dentomaxillofac. Radiol. 2008. -Vol. 37,-№4.-P. 236-239.

221. Montague C.T. Depot- and sex-specific differences in human leptin mRNA expression: implications for the control of regional fat distribution / C.T.Montague, J.Prins, B.Sanders // Diabetes. — 1997. — Vol. 46. — P.342-347.

222. Moore G.B. Dffferentiaf regufation of adipocytokine mRNAs by rosiglitazone in db/db mice / G.B.Moore, H.Chapman, J.C.Kofder // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 2001. — Vol. 286. — P. 735-741.

223. Mori K. Kidney produces a novel acylated peptide, ghrelin / K.Mori // FEBS Lett. — 2003. — Vol. 486. — P. 213-6.

224. Moyad M.A. Obesity, interrelated mechanisms, and exposures and kidney cancer / M.A.Moyad // Semin. Urol. Oncol. 2001. Vol. 19. - № 4.-P. 270-279.

225. Muller Ladner U. Molecular biology of cartilage and bone destruction / U.Muller Ladner, R.E.Gay, S.Gay // Curr. Opin. Rheumatol. 1998. -Vol.10.-P.212-219.

226. Munoz M. Obesity and the immune system / M.Munoz, R.A.Mazure, J.M.Culebras // Nutr. Hosp. 2004. Vol. 19. - № 6. - P. 319-324.

227. Murphy J.M. Reduced chondrogenic and adipogenic activity of mesenchymal stem cells from patients with advanced osteoarthritis / J.M.Murphy, K.Dixon, S.Beck // Arthritis Rheum. 2002. Vol. 46. - № 3. -P. 704-713.

228. Mwale F. Distinction between the extracellular matrix of the nucleus pulposus and hyaline cartilage: a requisite for tissue engineering of intervertebral disc / F.Mwale, P.Roughley, J.Antoniou // Eur. Cell. Mater. 2004.-Vol. 8.-P. 58-63.

229. Nagaev I. Human resistin is a systemic immune-derived proinflammatory cytokine targeting both leukocytes and adipocytes / I .Nagaev, M.Bokarewa, A.Tarkowski, U.Smith // PLoS ONE. 2006. -20(1). -e31.

230. Nagao K. Bioactive lipids in metabolic syndrome / K.Nagao, T.Yanagita // Prog. Lipid. Res. 2008. - Vol. 47. - № 2. - P. 127-146.

231. Nakagawa T. LOX-1 expressed in cultured rat chondrocytes mediates oxidized LDL-induced cell death-possible role of dephosphorylation of Akt / T.Nakagawa, T.Yasuda, H.Hoshikawa // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. Vol. 299. - № 1. - P. 91 -97.

232. Nakamura T. HSP90, HSP70, and GAPDH directly interact with the cytoplasmic domain of macrophage scavenger receptors / T.Nakamura, J.Hinagata, T.Tanaka // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. Vol. 290.-№2.-P. 858-864.

233. Napoli C. Oxidation of LDL, atherogenesis, and apoptosis / C.Napoli // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2003.-Vol. 1010.-P. 698-709.

234. Nganvongpanit K. Evaluation of serum chondroitin sulfate and hyaluronan: biomarkers for osteoarthritis in canine hip dysplasia / K.Nganvongpanit, A.Itthiarbha, S.Ong-Chai // J. Vet. Sci. 2008. Vol. 9. -№3.-P. 317-325.

235. Norata G.D. Leptin: adiponectin ratio is an independent predictor of intima media thickness of the common carotid artery / G.D.Norata, S.Raselli, L.Grigore // Stroke. 2008. Vol. 39. - № 2. - P. 32-33

236. Ntyintyane L. Leptin, adiponectin, and high-sensitivity C-reactive protein in relation to the metabolic syndrome in urban South African blacks with and without coronary artery disease / L.Ntyintyane, V.Panz,

237. F.J.Raal // Metabolic. Syndrome & Related Disorders. 2009. - Vol. 7. -№ 3. - P. 243-248.

238. Ohmori R. Associations between serum resistin levels and insulin resistance, inflammation, and coronary artery disease / F.Ohmori, F.Momiyama, F.Kato, F.Taniguchi, F.Ogura, F.Ayaori, F.Nakamura,

239. F.Ohsuzu // J. Am Coll. Cardiol. 2005. - 46 (2). - P.379-380.

240. Okamoto Y. An adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, adheres to injures vascular walls / Y.Okamoto, Y.Arita, M.Nishida // Horm. Metab. Res. — 2000. — Vol. 32. — P. 47.

241. Oloyede A. Biomechanical responses of normal and delipidized articular cartilage subjected to varying rates of loading / A.Oloyede, P.Gudimetla, R.Crawford // Connect Tissue Res. 2004. Vol. 45. - № 2. - P. 86-93.

242. Oloyede A. Consolidation responses of delipidized articular cartilage / A.Oloyede, P.Gudimetla, R.Crawford // Clin. Biomech. 2004. - Vol. 19. - № 5. - P. 534-542.

243. Otero M. Leptin: a metabolic hormone that functions like a proinflammatory adipokine / M.Otero, R.Lago, R.Gomez // Drug News Perspect. 2006. Vol. 19. - № 1. - P. 21 -26.

244. Pagano C. Increased serum resistin in adults with prader-willi syndrome is related to obesity and not to insulin resistance / C.Pagano, O.Marin, A.Calcagno, M.Schiappelli, M.Pilon, M.Milan, M.Bertelli, E.Fanin,

245. G.Andrighetto, G.Federspil, R.Vettor // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2005.-90 (7). P.4335-4340.

246. Pagano C. Increased serum resistin in nonalcoholic fatty liver disease is related to liver disease severity and not to insulin resistance / C.Pagano, L.Soardo, O.Pilon, L.Milocco, L.Basan, D.Milan, D.Donnini, D.Faggian,

247. M.Mussap, C.Plebani, C.Avellini, G.Federspil, L.A.Sechi, R.Vettor // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - 91(3). - P. 1081-1086.

248. Pai A. A comparative study at 3 T of sequence dependence of T2 quantitation in the knee / A.Pai, X.Li, S.Majumdar // Magn. Reson. Imaging. 2008.-Vol. 26. -№9.-P. 1215-1220.

249. Park M.C. Pro-inflammatory effect of leptin on peripheral blood mononuclear cells of patients with ankylosing spondylitis / M.C.Park, S.J.Chung, Y.Park // Joint Bone Spine. 2009. - Vol. 76. №2. - P. 170175.

250. Perl M. The pattern of preformed cytokines in tissues frequently affected by blunt trauma / M.Perl, F.Gebhard, M.W.Knoferl // Shock. 2003. Vol. 19. - № 4. - P. 299-304.

251. Petrovic Rackov L. Cytokines in rheumatoid arthritis and osteoarthrosis / L.Petrovic Rackov // Med. Pregl. 2005. Vol. 58. - № 5-6. - P. 245-251.

252. Pilz S. Implications of resistin plasma levels in subjects undergoing coronary angiography / S.Pilz, G.Weihrauch, U.Seelfiorst, B.Wellnitz,

253. B.R.Winkelmann, B.O.Boehm, W.Marz // Clin. Endocrinol. 2007. -66 (3). P.380-386.

254. Pirila L. Identification of alpha6betal integrin positive cells in synovial lining layer as type B synoviocytes / L.Pirila, H.Aho, A.Roivainen // J. Rheumatol. 2001. Vol. 28. - № 3. - P. 478-484.

255. Pirillo A. Oxidized lipoproteins and endothelium / A.Pirillo, W.Zhu,

256. G.D.Norata // Clin. Chem. Lab. Med. 2000. Vol. 38. - № 2. - P. 155160.

257. Pischon T.Association of plasma resistin levels with coronary heart disease in women / T.Pischon, C.M.Bamberger, J.Kratzsch, B.C.Zyriax,

258. H.Algenstaedt, H.Boeing, E.Windier // Obes. Res. 2005. — 13 (10). — P. 1764-1771.

259. Pouders C. Prevalence and MRI-anatomic correlation of bone cysts in osteoarthritic knees / C.Pouders, M.De-Maeseneer., P.Van-Roy // AJR Am J. Roentgenol. 2008. Vol. 190. - № 1. - P. 17-21.

260. Power J.D. Fatigue in osteoarthritis: a qualitative study / J.D.Power, E.M.Badley, M.R.French // BMC Musculoskelet Disord. 2008. Vol. 9. -P. 63.

261. Poykko S.M. Low plasma ghrelin is associated with insulin resistance, hypertension, and the prevalence of type 2 diabetes / S.M.Poykko, E.Kellokoski, S. Horkko // Diabetes. — 2003. — Vol. 52. —P. 2546-2553.

262. Prohaszka Z. Immunological aspects of heat-shock proteins-the optimum stress of life / Z.Prohaszka, G.Fust // Mol. Immunol. 2004. -Vol. 41.-№ l.-P. 29-44.

263. Qasim A. Adipokines, insulin resistance, and coronary artery calcification / A.Qasim, N.N.Mehta, M.G.Tadesse // J. Am Coll. Cardiol. 2008. - Vol. 52. - № 3. - P. 231-236.

264. Quinn L.S. Oversecretion of interleukin-15 from skeletal muscle reduces adiposity / L.S.Quinn, B.G.Anderson, L.Strait Bodey // Am J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2009. Vol. 296. - № 1. - P. 191-202.

265. Rae C. Human resistin promotes macrophage lipid accumulation /

266. C.Rae, A.Graham // Diabetologia. 2006. - 49 (5). P. 1112-1114.

267. Rahmouni K. Selective resistance to central neural administration of leptin in Agouti obese mice / K.Rahmouni, W.G.Haynes, D.A.Morgan, A.L.Mark // Hypertension. — 2002. — Vol. 39. — P. 486-490.

268. Reginster J.Y. Evidence of nutriceutical effectiveness in the treatment of osteoarthritis / J.Y.Reginster, V.Gillot, O. Bruyere // Curr. Rheumatol. Rep. 2000. Vol. 2. - № 6. - P. 472-477.

269. Reginster J.Y. Long-term effects of glucosamin sulfat in osteoarthritis progression: a randomized, placebo-controlled clinical trial / J.Y.Reginster, R.Deroisy, I .Paul // Lancet 2001. Vol. 357. - P. 251256.

270. Reilly M.P. Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in humans / M.P.Reilly, M.Lehrke, M.L.Wolfe, A.Rohatgi, M.A.Lazar,

271. D.J.Rader // Circulation. 2005. - 111 (7). - P.932-939.

272. Rener Sitar K. Oral health related quality of life in Slovenian patients with craniomandibular disorders / K.Rener Sitar, A.Celebic, J.Stipetic // Coll. Antropol. 2008. Vol. 32. - № 2. - P. 513-517.

273. Richardson C. Laboratory markers of disease activity / C.Richardson, P.Emery // J.Rheumatol. 1996. Vol. 23(suppl. 44). - P.89-92

274. Rifas L. Bone and cytokines: beyond IL-1, IL-6 and TNF-a / L.Rifas // Calcif. Tissue Int. 1999. -Vol. 64. P. 1-7.

275. Rocnik E. Heat shock protein 47 is expressed in fibrous regions of human atheroma and is regulated by growth factors and oxidized low-density lipoprotein / E.Rocnik, L.H.Chow, J.G.Pickering // Circulation. 2000.-Vol. 101. -№ 11.-P. 1229-1233.

276. Roubenoff R. Sarcopenic obesity: does muscle loss cause fat gain? Lessons from rheumatoid arthritis and osteoarthritis / R.Roubenoff // Ann. N Y Acad. Sci. 2000. Vol. 904. - P. 553-557.

277. Ruszymah B.H. Formation of in vivo tissue engineered human hyaline cartilage in the shape of a trachea with internal support / B.H.Ruszymah,

278. K.Chua, M.A. Latif// Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2005. Vol. 69. -№ 11.-P. 1489-1495.

279. Saad M.F. Diurnal and ultradian rhythmicity of plasma leptin: effects of gender and adiposity / M.F.Saad, M.G.Riad-Gabriel, A.Khan // J. Clin. Endocrin. Metab. — 1998. — Vol. 83. — P. 453-459.

280. Samad F. Tissue distribution and regulation of plasminogen activator inhibitor-1 in obese mice / F.Samad, D.J.Loskutoff // Mol. Med. 1996. -Vol. 2.-P. 568-582.

281. Schaffler A. Adipocytokines in synovial fluid / A.Schaffler, A.Ehling, E.Neumann, H.Herfarth, I.Tamer, J.Scholmerich, U.Muller-Ladner, S.Gay // JAMA. 2003. - 290 (13). P.1709-1710.

282. Schaffler A. Identification of variables influencing resistin serum, levels in patients with type 1 and type 2 diabetes meliitus / A.Schaffler,

283. A.Buchler, A.Muller-Ladner, A.Herfarth, A.Ehlijig, G.Paul,

284. B.Scholmerich, B.Zietz // Horm. Metab. Res. 2004. - 36 (10). - P.702-707.

285. Scherer P.E. A novel serum protein similar to Clq, produced exclusively in adipocytes / P.E.Scherer, S.Williams, M.Fogliano // J. Biol. Chem. -1995. Vol. 270. — P. 26746-26749.

286. Schick C. Lipohemarthrosis of the knee: MRI as an alternative to the puncture of the knee joint / C.Schick, M.G.Mack, I.Marzi // Eur. Radiol. 2003.-Vol. 13,-№5.-P. 1185-1187.

287. Schulz L.C. Effect of leptin on mouse trophoblast giant cells / L.C. Schulz, E.P.Widmaier, J.Qiu // Biology of Reproduction. 2009. Vol. 80. -№3.-P. 415-424.

288. Seibel M.J. Urinary hydroxy-pyridinium crosslinks provide indices of cartilage and bone involvement in arthritic diseases / M.J.Seibel, A.Duncan, S.P.Robins // J. Rheumatol. 1989. Vol. 16. - P. 964-970.

289. Senolt L. Increased adiponectin is negatively linked to the local inflammatory process in patients with rheumatoid arthritis / L.Senolt, K.Pavelka, D.Housa // Cytokine. 2006. Vol. 35. - № 5-6. - P. 247-252.

290. Sheng C.H. Resistin is expressed in human hepatocytes and induces insulin resistance / C.H.Sheng, J.Di, Y.Jin, Y.C.Zhang, M.Wu, Y.Sun, G.Z.Zhang // Endocrine. 2008. - 33 (2). P. 135-143.

291. Shigemura N. Leptin modulates behavioral responses to sweet substances by influencing peripheral taste structures / N. Shigemura, R.Ohta, Y.Kusakabe // Endocrin. — 2004. — Vol. 145. — P. 839-847.

292. Shoenfeld Y. Atherosclerosis and the antiphospholipid syndrome: a link unraveled / Y.Shoenfeld, D.Harats, J.George // Lupus. 1998. Vol. 7. -Suppl 2.-P. 140-143.

293. Shoenfeld Y. Autoantibodies associated with atherosclerosis / Y.Shoenfeld, Y.Sherer, J.George // Ann Med. 2000. Vol. 32. - Suppl 1. -P. 37-40.

294. Shojima N. Humoral Regulation of Resistin Expression in 3T3-L1 Mouse Adipose / N. Shojima, H.Sakoda, T.Ogihara, M.Fujishiro // Diabetes. — 2002. — Vol. 51. —P. 1737-1744.

295. Siegei D.M. Cytostatic and apoptotic actions of TGF-beta in homeostasis and cancer / D.M.Siegei, J.Massague // Nat. Rev. Cancer. -2003.-Vol.3.-P. 807-821.

296. Sierra-Honigmann M.R. Biological action of leptin as an angiogenic factor / M.R.Sierra-Honigmann, A.K.Nath, C.Murakami // Science. -1998.-Vol. 281.-P. 1683-1686.

297. Sigal L.H. Basic science for the clinician 34: Interleukins of current clinical relevance (part II) / L.H.Sigal // J. Clin. Rheumatol. 2005. Vol. 11. - № l.-P. 34-39.

298. Silha J.V. Perturbations in adiponectin, leptin and resistin levels in acromegaly: lack of correlation with insulin resistance / J.V.Silha, M.Krsek, V.Hana, J.Marek, J.Jezkova, V.Weiss, L.J.Murphy // Clin. Endocrinol. 2003. - 58 (6). - P.736-742.

299. Silha J.V. Plasma resistin, adiponectin and leptin levels in lean and obese subjects: correlations with insulin resistance / J.V.Silha, M.Krsek, J.V.Skrha, P.Sucharda, L.J.Murphy // Eur. J. Endocrinol. 2003. - 149 (4). P.331-335.

300. Soeken K.L. Selected CAM therapies for arthritis-related pain: the evidence from systematic reviews / K.L.Soeken // Clin. J. Pain. 2004. -Vol. 20. -№ l.-P. 13-18.

301. Stavropoulos K.A. Redefining overweight and obesity in rheumatoid arthritis patients / K.A.Stavropoulos, G.S.Metsios, Y.Koutedakis // Ann Rheum. Dis. 2007. Vol. 66. - № 10. - P. 1316-1321.

302. Stejskal D. Preliminary experience with resistin assessment in common population / D.Stejskal, J.Proskova, S.Adamovska // Biomed. Papers. — 2002. — Vol. 146(2)- — P- 47-49.

303. Stejskal D. Preliminary experience with resistin assessment in common population / D.Stejskal, J.Proskova, S.Adamovska, R.Jurakova, J.Bartek // Biomed. Papers. 2002. - 146 (2). - P.47-49.

304. Stejskal D. Resistin concentrations in persons with type 2 diabetes meliitus and in individuals with acute inflammatory disease / J.Stejskal, J.Adamovska, J.Bartek, R.Jurakova, J.Proskova // Biomed. Papers. -2003.- 147(1). P.63-69.

305. Steppan C.M. The Hormone Links Obesity to Diabetes / C.M.Steppan // Nature; 409, 307-312, (2001)

306. Steppan C.M. The hormone resistin links obesity to diabetes / C.M.Steppan, S.T.Bailey, S.Bhat//Nature.—2001,— Vol. 409. -P.307-312.

307. Steunberg D. Atherogenesis in perspective: hypercholesterolemia and inflammation partners in crime / D.Steunberg // Nat. Med. 2002. Vol. 8. - P.1211-1217.

308. Stiefelhagen P. Osteoarthritis, rheumatoid arthritis, metabolic disease? Overview of arthralgia of unknown origin / P.Stiefelhagen // MMW Fortschr. Med. 2007.-Vol. 149. № 46. - P.14-18.

309. Stocker C.J. The influence of leptin on early life programming of obesity / C.J.Stocker, M.A.Cawthorne // Trends Biotechnol. 2008. -Vol. 26. -№ 10.-P. 545-551.

310. Sugiki T. Hyaline cartilage formation and enchondral ossification modeled with KUM5 and OP9 chondroblasts / T.Sugiki, T.Uyama, M.Toyoda // J. Cell. Biochem. 2007. Vol. 100. - № 5. - P. 1240-1254.

311. Sugiura K. Contribution of adipocytokines to low-grade inflammatory state as expressed by circulating C-reactive protein in Japanese men: comparison of leptin and adiponectin / K.Sugiura, K.Tamakoshi,

312. H.Yatsuya // International Journal of Cardiology. 2008. - Vol. 130. -№2.-P. 159-164.

313. Takaya K. Ghrelin strongly stimulates growth hormone release in humans / K.Takaya // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2000. Vol. 85. - P. 4908-4911.

314. Tanaka E. Degenerative disorders of the temporomandibular joint: etiology, diagnosis, and treatment / E.Tanaka, M.S.Detamore, L.G.Mercuri // J. Dent. Res. 2008. Vol. 87. - № 4. - P. 296-307.

315. Tang C.H. Adiponectin enhances IL-6 production in human synovial fibroblast via an AdipoRl receptor, AMPK, p38, and NF-kappa B pathway / C.H.Tang, Y.C.Chiu, T.W.Tan // J. Immunol. 2007. Vol. 179. - № 8.-P. 5483-5492.

316. Tanko L.B. An update review of cellular mechanisms conferring the indirect and direct effects of estrogen on articular cartilage / L.B.Tanko, B.C.Sondergaard, S.Oestergaard // Climacteric. 2008. Vol. 11. - № 1. -P. 4-16.

317. Teichtahl A.J. The longitudinal relationship between body composition and patella cartilage in healthy adults / A.J.Teichtahl, Y.Wang,

318. A.E.Wluka // Obesity (Silver-Spring). 2008. Vol. 16. - № 2. - P. 421427.

319. Terlain B. Is leptin the missing link between osteoarthritis and obesity /

320. B.Terlain, H.Dumond, N.Presle // Ann Pharm. Fr. 2005. Vol. 63. - № 3. -P. 186-193.

321. Terlain B. Leptin: a link between obesity and osteoarthritis / B.Terlain, N.Presle, P.Pottie // Bull. Acad. Natl. Med. 2006. Vol. 190. - № 7. - P. 1421-1477.

322. Toda Y. A decline in lower extremity lean body mass per body weight is characteristic of women with early phase osteoarthritis of the knee / Y.Toda, N.Segal, T.Toda // J. Rheumatol. 2000. Vol. 27. - № 10. - P. 2449-2454.

323. Toh W.S. Combined effects of TGFbetal and BMP2 in serum-free chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells induced hyalinelike cartilage formation / W.S.Toh, H.Liu, B.C.Heng // Growth. Factors. 2005.-Vol. 23. -№4.-P. 313-321.

324. Tong K.M. Leptin induces IL-8 expression via leptin receptor, IRS-1, PI3K, Akt cascade and promotion of NF-kappaB/p300 binding in human synovial fibroblasts / K.M.Tong, D.C.Shieh, C.P.Chen // Cell. Signal. 2008. Vol. 20. - № 8. - P. 1478-1488.

325. Toussirot E. The contribution of adipose tissue and adipokines to inflammation in joint diseases / E.Toussirot, G.Streit, D.Wendling // Curr. Med. Chem. 2007. Vol. 14. - № 10. - P. 1095-1100.

326. Tudor A. Synovial chondromatosis of the pisotriquetral joint with secondary osteoarthritis: case report / A.Tudor, B.Sestan, D.Miletic // Coll. Antropol. 2007. Vol. 31. - № 4. - P. 1179-1181.

327. Uebelhart H. Effects of oral chondroitin sulfate on the progression of knee osteoarthritis: a pilot study / H.Uebelhart, E.Thonar, P.Delmas // Osteoarthritis Cartilage. 1998. Vol. 6. - Suppl A. - P. 39-46.

328. Ukkola O. Leptin and high-sensitivity C-reactive protein and their interaction in the metabolic syndrome in middle-aged subjects / O.Ukkola, Y.A.Kesaniemi // Metabolism. 2007. Vol. 56. - № 9. - P. 1221-1227

329. Ushiyama T. Cytokine production in the infrapatellar fat pad: another source of cytokines in knee synovial fluids / T.Ushiyama, T.Chano, K.Inoue // Ann Rheum. Dis. 2003. Vol. 62. - № 2. - P. 108-112.

330. Vadacca M. Adipokines and systemic lupus erythematosus: relationship with metabolic syndrome and cardiovascular disease risk factors /

331. M.Vadacca, D.Margiotta, A.Rigon // J. Rheumatol. 2009. - Vol. 36. - № 2. - P. 295-297.

332. Van Bezooijen R.L. Interleukin-17: a new bone-acting cytokine / R.L. Van Bezooijen, R.de Grooth, H.Farih-Sips // J. Bone Miner. Res. 1997. -Vol. 12 (Suppl.). P.438.

333. Van Harmelen V. Increased adipose angiotensinogen gene expression in human obesity / V.Van Harmelen, P.Ariapart, J.Hoffstedt // Obes. Res. 2000. - Vol. 8. — P. 337-341.

334. Van Heest A.E. Thumb carpal metacarpal arthritis / A.E.Van Heest, P.Kallemeier // J. Am. Acad. Orthop.Surg. 2008. Vol. 16. - № 3. - P. 140-151.

335. Vaughan D.E. PAI-1 and atherothrombosis / D.E.Vaughan // J. Thromb. Haemost. — 2005. — Vol. 3(8). — P. 1879-83.

336. Vendrell J. Resistin, adiponectin, ghreiin, leptin, and proinflammatory cytokines: relationships in obesity / N. Vendrell, N.Broch, N.Vilarrasa, A.Molina, J.M.Gomez, C.Gutierrez, I.Simon, J.Soler, C.Richart // Obes. Res. 2004. - 12 (6). P.962-971.

337. Verbruggen G. Chondroprotective drugs in degenerative joint disease / G.Verbruggen // Rheumatology (Oxford). 2006. Vol. 45. - № 2. - P. 129-138.

338. Veres A. The promoter polymorphism of the IL-6 gene is associated with levels of antibodies to 60-kDa heat-shock proteins / A.Veres, Z.Prohaszka, S.Kilpinen // Immunogenetics. 2002. Vol. 53. - № 10-11. -P. 851-856.

339. Vuagnat B.A. Evidence for a leptin-neuropeptide Y axis for the regulation of growth hormone secretion in the rat / B.A.Vuagnat, D.D.Pierroz, M.Lalaoui // Neuroendocrinol. — 1998. — Vol. 67. — P. 291-300.

340. Wachsmuth L. Immunolocalization of matrix proteins in different human cartilage subtypes / L.Wachsmuth, S.Soder, Z.Fan // Histol. Histopathol. 2006. Vol. 21. - № 5. - P. 477-485.

341. Wajchenberg B.L. Depotspecific hormonal characteristics of subcutaneous and visceral adipose tissue and their relation to the metabolic syndrome / B.L.Wajchenberg, D.Giannella-Neto, M.E. da Silva // Horm. Metab. Res. 2002. — Vol. 34. — P. 616-621.

342. Walker Bone K. 'Natural remedies' in the treatment of osteoarthritis / K. Walker Bone // Drugs Aging. 2003. Vol. 20. - № 7. - P. 517-526.

343. Wang Y. Body composition and knee cartilage properties in healthy, community-based adults / Y.Wang, A.E.Wluka, D.R.English // Ann Rheum. Dis. 2007. Vol. 66. - № 9. - P. 1244-1248.

344. Wator L. Impaired leptin activity in New Zealand Obese mice: model of angiogenesis / L.Wator, U.Razny, A.Balwierz // Genes & Nutrition. -2008.-Vol. 3.-№3-4.-P. 177-180.

345. Way J.M. Adipose tissue resistin expression is severely suppressed in obesity and stimulated by peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonists / J.M.Way, C.Z.Gorgun, Q.Tong // J. Biol. Chem. — 2001, —Vol. 276. P. 25651-3.

346. Wearing S.C. Musculoskeletal disorders associated with obesity: a biomechanical perspective / S.C.Wearing, E.M.Hennig, N.M.Byrne // Obes. Rev. 2006. Vol. 7. - № 3. - P. 239-250.

347. Weisberg S.P. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue / S.P.Weisberg, D.McCann, M.Desai // J. Clin. Invest. -2003.-Vol. 112.-P. 1796-1808.

348. Westacott C.I. Alteration of cartilage metabolism by cells from osteoarthritic bone / C.I.Westacott, G.R.Webb, M.G.Warnock // Arthritis Rheum. 1997.-Vol. 40.-P. 1282-1291.

349. Westacott C.I. Cells from osteoarthritic bone produse enzymes which degrade cartilage / C.I.Westacott, G.R.Webb, C.J.Elson // Trans. Orthop. Res. Soc. 1998. Vol. 23. - P. 919.

350. Westphal S. Extended-release niacin raises adiponectin and leptin / S.Westphal, K.Borucki, E.Taneva // Atherosclerosis. 2007. Vol. 193. № 2.-P. 361-365.

351. Westphal S. Adipokines and treatment with niacin / S.Westphal, K.Borucki, E.Tarieva, R.Makarova, C.Luley // Metabolism. 2006. - 55 (10). - P.1283-1285.

352. White L.M. Cartilage T2 assessment: differentiation of normal hyaline cartilage and reparative tissue after arthroscopic cartilage repair in equine subjects / L.M.White, M.S.Sussman, M.Hurtig // Radiology. 2006. Vol. 241.-№2.-P. 407-414.

353. Wick G. Atherosclerosis as an autoimmune disease: an update / G.Wick, H.Perschinka, G.Millonig // Trends Immunol. 2001. Vol. 22. - № 12. -P. 665-669.

354. Wick G. Atherosclerosis-an autoimmune disease due to an immune reaction against heat-shock protein 60 / G.Wick // Herz. 2000. Vol. 25. -№2.-P. 87-90.

355. Wick G. Autoimmune and inflammatory mechanisms in atherosclerosis / G.Wick, M.Knoflach, Q.Xu. // Annu. Rev.Immunol. 2004. Vol. 22. -P. 361-403.

356. Wick G. Darwinian-evolutionary concept of age-related diseases / G.Wick, P.Berger, P.Jansen-Durr // Exp.Gerontol. 2003. Vol. 38. - № 1-2.-P. 13-25.

357. Williams F.M. Biomarkers in osteoarthritis / F.M.Williams, T.D.Spector // Arthritis Res. Ther. 2008. Vol. 10. - № l.-P. 101.

358. Wiman B. Plasma levels of tissue plasminogen activator/plasminogen activator inhibitor-1 complex and von Willebrand factor are significant risk markers for recurrent myocardial infarction in the Stockholm Heart

359. Epidemiology Program (SHEEP) study / B.Wiman, T.Andersson // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2000. —Vol. 20(8). P. 2019-23.

360. Winter A. Cartilage-like gene expression in differentiated human stem cell spheroids: a comparison of bone marrow-derived and adipose tissue-derived stromal cells / A.Winter, S.Breit, D.Parsch // Arthritis Rheum. 2003. Vol. 48. - № 2. - P. 418-429.

361. Wislowska M. Serum leptin in rheumatoid arthritis / M.Wislowska, M.Rok, B.Jaszczyk // Rheumatol. Int. 2007. Vol. 27. - № 10. - P. 947954.

362. Wolfe B.E. Effect of dieting on plasma leptin, soluble leptin receptor, adiponectin and resistin levels in healthy volunteers / B.E.Wolfe, D.C.Jimerson, C.Orlova, C.S.Mantzoros // Clin. Endocrinol. 2004. - 61 (3). - P.332-338.

363. Wu Y.S. The matrix metalloproteinases as pharmacological target in osteoarthritis: statins may be of therapeutic benefit / Y.S.Wu, Y.Y.Hu, R.F.Yang // Med. Hypotheses. 2007. Vol. 69. - № 3. - P. 557-559.

364. Wyler A. Hyaline cartilage thickness in radiographically normal cadaveric hips: comparison of spiral CT arthrographic and macroscopic measurements / A.Wyler., C.Bousson., C.Bergot // Radiology. 2007. -Vol. 242.-№2.-P. 441-449.

365. Xu Q. Infections, heat shock proteins, and atherosclerosis / Q.Xu // Curr. Opin. Cardiol. 2003. Vol. 18. - № 4. - P. 245-252.

366. Yamasaki S. Cytokines regulate fibroblast-like synovial cell differentiation to adipocyte-like cells / S.Yamasaki, T.Nakashima, A.Kawakami // Rheumatology (Oxford). 2004. Vol. 43. - № 4. - P. 448452.

367. J. Clin. Endocrinol. -2003. -88 (4). -P.1730-1736.

368. Yao J. Early treatment of degenerative arthritis of the thumb carpometacarpal joint / Yao, M.J.Park // Hand. Clin. 2008. Vol. 24. - № 3.-P. 251-261.

369. Yatsuya H. Pathophysiologic mechanisms of obesity and related metabolic disorders: an epidemiologic study using questionnaire and serologic biomarkers / H.Yatsuya // J. Epidemiol. 2007. Vol. 17. - № 5. -P. 141-146.

370. Yavorskyy A. Detection of calcium phosphate crystals in the joint fluid of patients with osteoarthritis analytical approaches and challenges / A.Yavorskyy, A.Hernandez-Santana, G.McCarthy // Analyst. 2008. -Vol. 133. -№ 3.-P. 302-318.

371. Yombi J.C. Tarsal osteoarthritis: a rare localisation of tuberculosis / J.C.Yombi, B.Vandercam, O.Cornu // Rev. Chir. Orthop. Reparatrice Appar. Mot. 2007. Vol. 93. - № 7. - P. 740-745.

372. Yu R.H. Association of general and abdominal obesities and metabolic syndrome with subclinical atherosclerosis in asymptomatic Chinese postmenopausal women / R.H.Yu, S.C.Ho, S.S.Ho // Menopause. 2008. -Vol. 15.-№ l.-P. 185-192.

373. Zamboni M. Health consequences of obesity in the elderly, a review of four unresolved questions / Zamboni, G.Mazzali, E.Zoico // Int. J. Obes. (Lond). 2005. Vol. 29. - № 9. - P. 1011-1029.

374. Zhang Y. Epidemiology of osteoarthritis / Y.Zhang, J.M.Jordan // Rheum. Dis. Clin. North Am. 2008. Vol. 34. - № 3. - P. 515-529.

375. Zhou X. Immunomodulation and vaccination for atherosclerosis / X.Zhou, G.K.Hansson // Expert. Opin. Biol. Ther. 2004. Vol. 4. - № 4. -P. 599-612.