Клиническое значение надпочечников стероида - дегидроэпиандростерона-сульфата у больных бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Чарикова, Елена Ивановна

• Чарикова, Елена Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чарикова, Елена Ивановна

ВВЕДЕНИЕ. 6

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клиническое течение и функция внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой. 10

1.2. Клиническое значение иммуноглобулина Е у больных бронхиальной астмой. 14

1.3. Функциональное состояние коры надпочечников у больных бронхиальной астмой

1.3.1. Глюкокортикоидные гормоны при бронхиальной астме. 18

1.3.2. Надпочечниковые андрогены. 23

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Характеристика больных.

2. Методы исследования. 39

3. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

1. Дегидроэпиандростерона-сульфат, кортизол и иммуноглобулин

Е у больных бронхиальной астмой. 45

2. Клиническое течение и функция внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой. 52

2.1. Роль иммуноглобулина Е у больных бронхиальной астмой. 69

2.2. Роль кортизола у больных бронхиальной астмой. 76

2.3. Роль дегидроэпиандростерона-сульфата у больных бронхиальной астмой. 85

3. Связь эффективности терапии бронхиальной астмы с уровнем сывороточного дегидроэпиандростерона-сульфата. 104

Глава IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. 120

Глава V. ВЫВОДЫ.

Глава VI. РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ПРАКТИЧЕСКОГО

ЗДРАВООХРАНЕНИЯ. 126

Глава VII. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ. 128

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение надпочечников стероида - дегидроэпиандростерона-сульфата у больных бронхиальной астмой»

Актуальность темы.

Бронхиальная астма (БА) до настоящего времени остается актуальной проблемой клинической медицины. Бронхиальной астмой разной степени выраженности страдают от 5 до 10% взрослого населения [24, 25, 26, 40]. Сохраняется тенденция, как к увеличению заболеваемости, так и утяжелению течения БА, растет число смертельных исходов при тяжелых обострениях БА [27, 36, 94, 117].

Многочисленные исследования свидетельствуют об изменении функции надпочечников при бронхиальной астме, при этом большинство работ посвящено влиянию глюкокортикостероидов на течение БА [30, 65, 69, 119, 174]. Между тем в коре надпочечников вырабатываются не только глюкокортикосте-роиды, минералокортикоиды, но и андрогены. Роль надпочечниковых андроге-нов при БА практически не изучена.

Дегидроэпиандростерон (ДЭА) и его сульфатная форма дегидро-эпиандростерона-сульфат (ДЭА-С) - слабые андрогены, продуцируемые надпочечниками [42, 76, 81, 83, 86]. Основная часть ДЭА в плазме представлена в сульфатной форме [80, 86, 121, 132, 171]. Установлено, что 30-50% общего количества андрогенов у мужчин секретируются в периферических тканях из ДЭА-С; у женщин 75% эстрогенов до менопаузы и 100% в период менопаузы синтезируются из надпочечниковых стероидов [126, 165, 172, 178]. С возрастом уровень ДЭА-С снижается, что рассматривается как составная часть возрастных изменений эндокринной системы [79, 86, 151, 205].

Дегидроэпиандростерона-сульфат принимает участие в регуляции иммунного ответа, так у больных с атопическим дерматитом повышение уровня иммуноглобулина Е (IgE) ассоциировано со снижением ДЭА-С в сыворотке крови [195]. Как известно, для больных БА характерно повышение IgE [85, 97,

102, 105, 197], при этом не ясно, как это связано с секрецией дегидроэпиандро-стерона-сульфата.

Помимо этого ДЭА и ДЭА-С рассматривают как нейростероиды. Установлено, что у больных с депрессивными состояниями часто снижен уровень ДЭА-С [81, 132, 151, 170], а терапия препаратами ДЭА-С оказывает положительное влияние на больных с депрессией. Хорошо известно, что не только состояние иммунной, но и нервной системы в значительной мере влияет, а порой и определяет течение Б А [15, 31, 79, 106].

Вышеперечисленные эффекты надпочечниковых андрогенов позволяют предположить наличие связи между андрогенной функцией надпочечников и течением БА, что послужило основанием для настоящего исследования. Проблема выходит за рамки чисто теоретической, поскольку существуют лекарственные формы ДЭА, которые при ряде заболеваний уже используются в клинике.

Цель исследования:

Определить клиническое значение надпочечникового андрогена - дегид-роэпиандростерона-сульфата у больных бронхиальной астмой.

Задачи исследования:

1. Проанализировать клиническое течение и исследовать функцию внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой.

2. Изучить содержание в сыворотке крови больных бронхиальной астмой гормонов надпочечников: глюкокорикостероида - кортизола и надпочечникового андрогена - дегидроэпиандростерона-сульфата.

3. Исследовать содержание иммуноглобулина Е в сыворотке крови больных бронхиальной астмой.

4. Проанализировать связь клинического течения бронхиальной астмы, состояния функции внешнего дыхания с содержанием в сыворотке крови дегид-роэпиандростерона-сульфата, кортизола и иммуноглобулина Е.

5. Оценить эффективность лекарственной терапии бронхиальной астмы у больных с разным уровнем дегидроэпиандростерона-сульфата в сыворотке крови.

Научная новизна исследования.

Впервые установлено клиническое значение андрогенной функции надпочечников при бронхиальной астме и показано, что тяжесть течения БА ассоциирована с низким содержанием ДЭА-С. Результаты исследования показали, что функция внешнего дыхания у больных БА с низким уровнем ДЭА-С характеризуется низкими значениями ОФВ1, МОС50, МОС75.

Впервые доказано, что у больных БА с низким содержанием ДЭА-С в сыворотке крови прирост ОФВ1 в ответ на прием беротека значительно меньше, чем у больных с более высоким содержанием ДЭА-С.

Выявлено, что уровень ДЭА-С и кортизола у больных бронхиальной астмой не связаны между собой. Прием пероральных глюкокортикостероидов приводит к снижению уровня кортизола в сыворотке крови и не влияет на уровень ДЭА-С.

Практическая значимость исследования.

Результаты исследования позволили выявить еще одну, ранее неизвестную причину тяжелого течения БА — снижение андрогенной функции коры надпочечников. В этой связи наибольшее практическое значение работы, заключается в том, что она открывает перспективу фармакологической коррекции выявленных нарушений с помощью препаратов дегидроэпиандростерона-сульфата, конечно, после проведения соответствующих исследований.

При тяжелом течении БА и наличии резистентности к р2-агонистам одной из возможных причин тяжелого течения болезни является низкая андро-генная функция коры надпочечников, что диктует необходимость определения у таких больных содержания в сыворотке крови ДЭА-С.

Прием пероральных глюкокортикостероидов (преднизолона) не влияет на уровень ДЭА-С, но влияет на содержание кортизола в сыворотке крови, что должно учитываться при проведении лечения пероральными глюкокортикосте-роидами.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Тяжелое клиническое течение бронхиальной астмы с выраженными нарушениями функции внешнего дыхания ассоциировано с низким содержанием дегидроэпиандростерона-сульфата в сыворотке крови.

2. У больных бронхиальной астмой с низким содержанием дегидроэпианд-ростерона-сульфата в сыворотке крови эффективность терапии, согласно рекомендациям GINA-2002 ниже, чем у больных с высоким уровнем дегидроэпиан-дростерона-сульфата.

3. Прием системных и ингаляционных глюкокортикостероидов не влияет на уровень дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке крови больных бронхиальной астмой. Прием преднизолона per os (более 15мг) приводит к снижению кортизола сыворотки крови, при этом не наблюдается связи между содержанием дегидроэпиандростерона-сульфата и кортизола в сыворотке крови.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Чарикова, Елена Ивановна

ГЛАВА V. ВЫВОДЫ.

1. Тяжелое течение бронхиальной астмы ассоциировано с низким содержанием в сыворотке крови надпочечникового андрогена -дегидроэпиандростерона-сульфата, что проявляется в большей частоте и продолжительности приступов, а также в низкой самооценке больными своего состояния.

2. Функция внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой с низким уровнем дегидроэпиандростерона-сульфата характеризуется низкими значениями объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) и недостаточным приростом показателей в ответ на введение беротека.

3. Эффективность лечения у больных бронхиальной астмой с низким содержанием ДЭА-С (мужчипы<1,1мкг/мл, женщины<0,6мкг/мл) согласно рекомендациям GINA-2002, ниже, чем у больных с высоким уровнем ДЭА-С (мужчины>4,2мкг/мл, женщины >3,8мкг/мл).

4. У больных бронхиальной астмой старше 40 лет наблюдается характерное для возраста снижение ДЭА-С в сыворотке крови, однако, связь между уровнем ДЭА-С в сыворотке крови и тяжестью течения бронхиальной астмы проявляется независимо от возрастного снижения дегидроэпиандростерона-сульфата.

5. Прием ингаляционных и системных глюкокортикостероидов не оказывает влияния на уровень дегидроэпиандростерона-сульфата в сыворотке крови. Содержание кортизола в сыворотке крови больных бронхиальной астмой зависит от дозы и продолжительности приема преднизолона {per os), при этом не наблюдается связи между уровнем кортизола и дегидроэпиандростерона-сульфата в сыворотке крови.

6. У больных бронхиальной астмой не зависимо от формы заболевания не наблюдается связи между содержанием дегидроэпиандростерона-сульфата и иммуноглобулина Е в сыворотке крови.

ГЛАВА VI. РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ПРАКТИЧЕСКОГО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ.

Для уточнения лечебно-диагностической тактики у больных БА рекомендовано использовать предложенный автором диагностический алгоритм (рис. 47).

Определение ДЭА-С рекомендуется как дополнительный тест при обследовании больных с неблагоприятно протекающей БА (низкие показатели ФВД, частичная обратимость обструкции) как прогностический критерий эффективности терапии.

Больным БА, получающим системные ГКС в дозе 15 мг и более продолжительностью более 5 лет показано исследование кортизола в сыворотке крови для коррекции лечения.

Автор надеется, что полученные данные позволят объяснить тяжелое, резистентное к лечению течение БА у ряда больных. Полученные данные открывают перспективу использования препаратов дегидроэпиандростерона-сульфата для лечения больных БА с низким уровнем надпочечниковых андрогенов. Однако пока, без проведения специальных исследований рекомендовать терапию дегидроэпиандростероном преждевременно.

Рис. 47. Алгоритм обследования больного БА.

ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Значительный рост заболеваемости БА с тенденцией к более тяжелому течению и инвалидизации больных определяет актуальность разработки и внедрения в клиническую практику эффективных методов диагностики и лечения БА.

Согласно современным представлениям, закрепленным в консенсусе: "Международный доклад о соглашении в диагностике и лечении астмы" (2002) [40] БА представляют как хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей. Заболевание сопровождается обструкцией дыхательных путей, частично или полностью обратимой и проявляется бронхиальной гиперреактивно-стыо, повторяющимися эпизодами свистящих хрипов, экспираторной одышки, затрудненного дыхания, кашля, чувством заложенности в груди. Симптомы обычно возникают в ночное время или в ранние утренние часы.

В последнее время наблюдается значительный интерес к гормонам коры надпочечников. Из них достаточно хорошо изучено влияние глюкокортикои-дов на течение БА. Между тем в коре надпочечников вырабатываются не только глюкокортикостероиды, минералокортикоиды, но и андрогены. Роль дегид-роэпиандростерона (ДЭА) и дегидроэпиандростерона-сульфата (ДЭА-С) - анд-рогенов, секретируемых сетчатой зоной коры надпочечников, стала изучаться только в последнее время. Циркулирующие в крови ДЭА и ДЭА-С количественно значительно превышают совокупность всех остальных надпочечниковых стероидов, в том числе глюкокортикоидов, даже при их максимальной концентрации в условиях стресса. При этом известны многочисленные биологические эффекты ДЭА, из которых наибольший интерес при БА представляют нейрос-тероидный и иммуномодулирующий [81, 132, 151, 170]. Основная часть ДЭА в плазме представлена в сульфатной форме, что позволяет по содержанию ДЭА-С оценивать стероидную функцию надпочечников.

Проведенные нами исследования выявили зависимость тяжести течения БА от функционального состояния надпочечников, в частности тяжелое течение БА ассоциировалось с низкими показателями ДЭА-С. Тяжесть течения БА у больных с низкими значениями ДЭА-С проявлялась выраженностью клинических симптомов (кашля, удушья, одышки), частотой обострений, тяжестью приступов, сокращением межприступных периодов. При уровне ДЭА-С в сыворотке крови больных Б А выше 3,8 мкг/мл наблюдалось более благоприятное течение заболевания.

Ведущим критерием оценки степени тяжести БА в соответствии с С1ЫА-2002 является измерение показателей функции внешнего дыхания. Спирометрия позволяет объективно определить степень бронхиальной обструкции. Наши исследования подтверждают достоверное снижение всех показателей ФВД у больных БА по сравнению с группой контроля. При корреляционном анализе выявлена прямая зависимость между показателями ДЭА-С и ОФВ1(г =0,53; р<0,001); аналогичная зависимость наблюдалась с МОС25-75 (г=0,42; р<0,05), МОС50 (г=0,51; р<0,05) и наиболее явно с показателем МОС75 (г=0,56; р<0,05).

Оценка состояния больного по исходным значениям ФВД не отражает обратимости бронхиальной обструкции. Проведенное нами фармакологическое тестирование с беротеком показало, что показатели обратимости бронхиальной обструкции коррелировали с уровнем ДЭА-С в сыворотке крови. У больных с высокими значениями уровня ДЭА-С в сыворотке крови прирост ОФВ1 на бе-ротек на 28% и более превышал исходный показатель. Напротив, при уровне ДЭА-С ниже 1,1 мкг/мл прирост ОФВ1 на беротек не превышал 16%.

Большинство авторов отмечают достоверное снижение ДЭА с возрастом А.Уегтеи1еп, (1983); по мнению Р.Мапп, (1998), после 38 лет концентрация гормона в крови снижается на 3,1% в год. Наши данные подтверждают наличие обратной связи между уровнем ДЭА-С и возрастом больных БА (г=-0,66; р<0,001). В связи с этим для подтверждения независимой связи между уровнем ДЭА-С и ОФВ1 проведен многофакторный регрессионный анализ, который подтвердил независимый от возраста характер связи (Я2=-0,60; ¡3=0,38; р<0,001).

В формировании аллергического воспаления большую роль играют иммунная, нервная и эндокринная системы. БА развивается на фоне выраженного изменения гуморального и клеточного иммунитета, причем угнетение иммунитета, по мнению ряда авторов, коррелирует со степенью тяжести заболевания [85, 93]. Можно отметить, что у больных БА наблюдается повышенная функция гуморального звена иммунитета, проявляющаяся интенсивным синтезом иммуноглобулина Е. В клинической картине больных аллергической (экзогенной) и смешанной формами БА обращала на себя внимание высокая степень аллерги-зации, что выражалось в моно- и в поливалентной сенсибилизации к экзогенным аллергенам, в наследственной аллергической предрасположенности, частых сопутствующих аллергических заболеваниях, эозинофилии крови. При анализе особенностей клинической картины у больных с неаллергической формой БА на первый план выступали признаки инфекционного воспалительного процесса в трахеобронхиальном дереве, сопровождающиеся повышением общего количества лейкоцитов в крови; непереносимостью НПВП. Содержание общего иммуноглобулина Е у больных с аллергической БА было выше, чем при смешанной форме БА. У больных с неаллергической формой БА уровень ^Е достоверно не отличался от такого же показателя в группе контроля. В соответствии с данными аллергологического анамнеза, у обследуемых больных проведено определение аллергенспецифического ^Е скрининговой методикой. По нашим данным, у 78% больных аллергической и смешанной формой БА определена сенсибилизация к широкой группе антигенов (домашняя пыль, пыльца растений, плесневые грибы, эпидермис домашних животных, продукты питания). При этом поливалентная сенсибилизация определялась у 58,6%; моновалентная - у 37,8% больных БА. У 19 больных с неаллергической формой Б А, прошедших аллергологическое обследование не было выявлено сенсибилизации к экзогенным аллергенам.

При однофакторном корреляционном анализе выявлена прямая зависимость между уровнем 1§Е и содержанием в сыворотке крови ДЭА-С. Однако многофакторный анализ не подтвердил наличия независимой связи между ^Е и ДЭА-С. По-видимому, это связано с возрастом больных. Высокое содержание ДЭА-С, как правило, наблюдалось у молодых больных с экзогенной формой БА и сочеталось с высоким уровнем 1§Е. Для больных пожилого возраста, напротив, характерна эндогенная форма БА, сочетающаяся с невысоким уровнем 1§Е. При многофакторном регрессионном анализе не удалось проследить независимую связь между 1§Е и ДЭА-С.

Важное значение в патогенезе БА имеет функциональное состояние коры надпочечников. В условиях хронического стресса, которым является сама болезнь, происходят значительные изменения продукции и метаболизма глюко-кортикоидных гормонов [89]. Глюкокортикоидная недостаточность может быть одной из причин нарушенной бронхиальной проходимости, обусловленной ме-диаторным воспалением с отеком слизистой, утолщением базальной мембраны, эозинофильной инфильтрацией стенок, появлением в просвете бронхов патологического экссудата и бронхоспазмом. Глюкокортикоидная недостаточность играет важную роль в развитии и особенно прогрессировании БА, снижение функции коры надпочечников отчетливо коррелирует с тяжестью течения БА [104, 167].

Нами установлено, что прием ингаляционных ГКС (бекламетазона ди-пропионата) в дозе от 400 - 800 мкг/сутки не оказывает существенного влияния на уровень кортизола сыворотки крови. Напротив, длительный прием системных ГКС вызывает снижение уровня кортизола в сыворотке крови, причем степень снижения уровня кортизола зависит от дозы и длительности приема пред-низолона.

При этом, нами не выявлено связи между содержанием ДЭА-С и корти-золом в сыворотке крови. Уровень ДЭА-С не зависел ни от дозы, ни от длительности приема системных ГКС.

Тяжесть течения БА определяется целым рядом факторов. Проведенное нами исследование позволило выявить еще один фактор, влияющий на тяжесть течения БА. Низкий уровень ДЭА-С ассоциируется с тяжелым течением БА, данная закономерность прослеживается как у мужчин, так и у женщин. Больные с низким уровне ДЭА-С плохо отвечали на лечение, это дает основание использовать ДЭА-С как критерий тяжести заболевания и прогностический критерий эффективности терапии. Работа создает предпосылки для исследования ДЭА-С с лечебной целью при БА. Например, в США препараты ДЭА уже используются как лечебные средства, в частности у больных с депрессивными состояниями. Полезно было бы найти способы активации собственной сетчатой зоны коры надпочечников. Так, например, доказано, что физическая нагрузка активизирует сетчатую зону коры надпочечников.

Автор надеется, что представленные в работе данные найдут применение в практической медицине и будут полезны при проведении дальнейших научных исследований.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чарикова, Елена Ивановна, 2004 год

1. Абдусаламов А.Б., Шофев А.И. Эффективность мембраностабилизи-рующей терапии при бронхиальной астме // Тер.арх. -1994. N 11.-С.32- 34.

2. Авербах М.М. Иммунологические аспекты легочной патологии // М:, Медицина, 1980. 314с.

3. Адо А.Д., Адрианова Н.В. Бронхиальная астма // В кн. "Частная аллергология"- М.: Медицина, 1976.-С.57-210.

4. Адо В.А., Ландышев Ю.С., Русакова O.A. Аллергия и аллергические заболевания, их предупреждение и лечение // Методическое пособие для практических врачей. — Благовещенск, 1998. 83с.

5. Алексеев В.Г. Изменение в эндокринной системе при бронхиальной астме. // В сб.: Эпидемиология и диагностика неспецифических заболеваний легких, Саратов. 1988 -С.32.

6. Алексеев В.Г., Герасимов Г.М., Вишневская Э.Г. Функциональное состояние гипофизарно-гонадной системы у больных бронхиальной астмой.// Тер. архив. 1983-№3 -С.20-21.

7. Алпатова H.H. Клинико-иммунологическая характеристика и лечение бронхиальной астмы, вызванной сенсибилизацией спорами непатогенных грибов // Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1992. 20с.

8. Анаев Э.Х., Черняев А.Л., Черняк A.B., Чучалин А.Г. Оценка с помощью корреляционного анализа обострений бронхиальной астмы и эффективности лечения // Тер. арх. 1996. -Т. 68. — N3. - С.55-58.

9. Андрющенко О.М., Серебрякова В.И., Слепых Л.А., Федотов А.И. Состояние гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у больных бронхиальной астмой без артериальной гипертензии и в сочетании с ней.// Тер. архив. 1995- №3 - С. 41-42.

10. Аристова Т.В., Колодкина О.Ф., Байдаков С.Н. Эффективность инга-корта в комплексной терапии бронхиальной астмы // VII Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник резюме. — М., 1997. -N5.

11. Бакулин М.П., Марциновский В.Ю., Сильверстов В.П., Караулов A.B. К вопросу об иммунологических нарушениях у больных бронхиальной астмой.//Тер. архив. 1984 -№3 -С.34-38.

12. Балаболкин М.И. Эндокринные болезни. // В кн.: Диагностика и лечение внутренних болезней. / Под ред. Ф.И.Комарова. 1991 -т.2 - С.399-419.

13. Баранова И.А., Гаджиев К.З., Чучалин А.Г. Остеопороз у больных бронхиальной астмой.// Пульмонология. 1999-№3 - С.6-13.

14. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция // М: Медицина, 1986.-240с.

15. Белевская Р.Г., Михайлова A.A., Луценко Г.В., Сапожников А.М. // Иммунология. 2000. - №2. - С.23-26.

16. Бережная Н.М. B-лимфоциты и патогенез атопических заболеваний // Internat. J. Immunoreabilitation. 1997. -№6. -Р. 101-108.

17. Берман Г.Р., Колдуэл Б.В. Простагландины, тромбоксаны и лейкотрие-ны.// В кн.: Репродуктивная эндокринология, М.-1998 -С.212-238.

18. Берштейн JI.M. Роль экстрагонадных эстрогенов и гормональный канцерогенез. // Вестн. Рос. АМН. 1997 - №8. - с.54-58.

19. Биличенко Т.Н. Распространенность хронического бронхита и бронхиальной астмы (данные эпидемиологических исследований) // Пульмонология.- 1994.- №1.- С. 78-83.

20. Богатов С.Я. Бронхиальная астма в пожилом и старческом возрасте.// В кн.: Бронхиальная астма. / Под ред. Г.Б.Федосеева. С.-Петербург.-1996 С.207-212.

21. Богуш JIM. Показатели функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой на фоне глюкокортикоидной терапии. // Материалы на-уч.-практ. конф. "Современные методы исследования в функциональной диагностике" Ставрополь. 1992. С.11-13.

22. Болезни органов дыхания // Под ред. акад. АМН СССР Палеева Н.Р. -М. "Медицина", 1990. Т. 1, 2, 3.

23. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Приложение к журналу Пульмонология. Москва. 1996.- 196с.

24. Бронхиальная астма / Чучалин А.Г., Медников Б.Л., Белевский A.C. и др. Руководство для врачей России (Формулярная система) // Пульмонология. Приложение. М., 1999. — 40 с.

25. Бронхиальная астма // Под ред. акад. РАМН Чучалина А.Г. М. "Агар", 1997.-Т. 1,2.

26. Бронхиальная астма // Под ред. Г.Б. Федосеева: С.-Петербург: Медицинское информационное агентство, 1996. — 462с.

27. Ведущие направления в диагностике и лечении бронхиальной астмы. // Основные положения отчета группы экспертов EPR-2. — 1997-50с.

28. Вишнякова Л.А. Роль различных микроорганизмов и инфекционных процессов в возникновении и течении бронхиальной астмы // Тер. арх. -1990.-№11.-С. 199-206.

29. Влияние ингаляционного глюкокортикостероида будесонида на воспаление и гиперреактивность бронхов / Суточников С.А., Самсонова М.В., Черняк A.B. и др. // Тер. архив 1996. - N3. - С.48-50.

30. Влияние уровня общего IgE на тяжесть бронхиальной астмы у детей, особенности терапии / Чебышева Е.В., Чернецова Л.Ф., Бобрикова E.H. и др. // Internat. I. Immunorehabilitation. 1997. - N4. - Р. 13.

31. Ворохобина Н.В. Функциональное состояние системы гипоталамус-гипофиз-гонады у мужчин с различными эндокринными заболеваниями: Автореф. дис. д-ра мед. наук СПб., 1998.

32. Гамаюнова В.Б., Один В.И., Квачевская Ю.О., Барбанель Е.Ю., Берн-штейн Л.М. Факторы, определяющие уровень дегидроэпиандростерона сульфата в крови больных раком тела матки. // Рос. онколог, журнал. -2000. №2. С.26-28.

33. Гембицкий Е.В. Бронхиальная астма у лиц старших возрастных групп (диагностика и лечение). // В сб.: Эпидемиология и диагностика неспецифических заболеваний легких, Саратов. -1988 С.64-65.

34. Гембицкий Е.В., Алексеев В.Г. Бронхиальная астма. // В кн.: Диагностика и лечение внутренних болезней. / Под ред. Ф.И.Комарова, М. — 1991 -С. 190-208.

35. Гембицкий Е.В., Алексеев В.Г., Печатников Л.М., Герасимов Г.М. Бронхиальная астма в среднем и пожилом возрасте. // Тер. архив. — 1984-ЖЗ-С.16-19.

36. Гервазиева В.Б., Жирова С.Н. ИФА в выявлении основных аэроаллергенов у больных бронхиальной астмой // 1п1епа1:. I. 1ттипогеЬаЫШа-Ноп.- 1997.-N4.-P.12.

37. Гершвин М.Э. Бронхиальная астма. Принципы диагностики и лечения. Москва. Медицина, 1984. 430с.

38. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы // под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера. - 2002. - 160с.

39. Голиков П.П. Регуляция функции глюкокортикоидных рецепторов и активности ангиотензинпревращающего фермента. // Проблемы эндокринологии. -1997 №4 - С.51-54.

40. Гончаров Н.П. Андрогены // Пробл. эндокринол. 1996. - №4. - С.28-31.

41. Грачева Т.Ю. Эффективность амбулаторного применения ингаляционного кортикостероида ингакорта в комплексном лечении бронхиальной астмы // VI Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник резюме. Новосибирск, 1996. -N33.

42. Гущин И.С. Аллерген-специфическая иммунотерапия // Internat. J. Immunorehabilitation. 1997. - N7. - Р.68-78.

43. Гущин И.С. Аллергия: аллергены, индукция и регуляция синтеза IgE // Потол. физиол. и эксперим. терапия. 1999. - N1. С.24-32.

44. Гущин И.С. Немедленная аллергия и противоаллергические лекарственные средства // Materia Medica. 1993. -NI. — С.7-29.

45. Даулетов Н.Б. Атопическая бронхиальная астма у женщин репродуктивного возраста. // Автореф. диссерт. канд. мед. наук, М. 1995 - 25с.

46. Дидковский H.A., Дворецкий Л.И. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких // М.: Медицина, 1990.-224 с.

47. Емельянов A.B., Шевелев С.Э., Мурзин Б.А., Амосов В.И. Механизмы развития стероидного остеопороза у больных стероидозависимой бронхиальной астмой // Тер. арх. -2000. -N 5. С.58-59.

48. Ермаков B.C. Фармакоэкономическая эффективность применения отечественных противоастматических препаратов при лечении больных бронхиальной астмой // Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1997. — 27с.

49. Ермакова М.К., Гришкин И.Г. Емельянова Л.Ф. Диагностика течения бронхиальной астмы у детей в препубертатном и пубертатном возрасте. // В сб.: 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания, М. -1999-С.108.

50. Заболевания пищеварительной системы у больных бронхиальной астмой / Гембицкий Е.В., Кирилов С.М., Ломоносов A.B. и др. // Клиническая медицина. — 2000. -№3. — С.54-57.

51. Замотаев И.П., Максимова Л.Н. Клиническая фармакология бронхо-расширяющих средств и тактика их применения при бронхообструк-тивном синдроме. М. 1985. 35с.

52. Зернов A.A. Современные представления о влиянии кортикостероидов на функционирование иммунной системы // Тер. арх. 1998. - N 8. -С.132-134.

53. Зубцовская H.H., Беляева А.П., Кагарлицкая В.А. и др. Роль дизовари-альных расстройств в патогенезе бронхиальной астмы. // В сб.: Новое в этиологии, патогенезе, клинике, лечении и профилактике бронхиальной астмы, Л. 1985- С.44-47.

54. Ильина Н.И., Михеева Г.Н., Червинская Т.А. Специфическая иммунотерапия в лечении бронхиальной астмы, осложненой сопутствующими заболеваниями // Internat. J. Immunorehabilitation. 1997. - N 7. - Р.79-82.

55. Индивидуальная чувствительность больных к глюкокортикоидам и гормонорезистентность при бронхиальной астме / Палеев Н.Р., Ильченко В.А., Голиков П.П. и др. // Тер. арх. 1994. -N 12. - С.56-59.

56. Кагарлицкая В.А. Диагностическое значение дизовариальных нарушений у больных бронхиальной астмой. // В сб.: Бронхиальная астма, JI. -1989-С.69-71.

57. Кагарлицкая В.А. Особенности течения и терапии бронхиальной астмы при нарушениях гормональной функции яичников. // Автореф. дис. канд. мед.наук, JI. -1991-25с.

58. Камылтынова Е.М., Огородова JI.M., Кулманакова И.М. Содержание IgE в семьях детей, страдающих бронхиальной астмой // VIII Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник резюме. — М., 1998.-N XVII. 9.

59. Клиническая иммунология и аллергология // Под редакцией JI. Йегера. 2-е изд. -М.: Медицина, 1990.-Т. 1-3.

60. Когосова A.C., Коваленко H.H., Страфун О.В., Новосад Ф.И. Клинико-иммунологическая эффективность трикорта при бронхиальной астме // Bp. дело. 1993.-N 5-6.-С.126-129.

61. Куделя JI.M., Сидорова Л.Д., Логвиненко A.C., Можина Л.Н. Негормональные противовоспалительные препараты в лечении бронхиальной астмы // VIII Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник резюме. М., 1998.-N 1.90.

62. Кузнецова Е.И., Лещенко И.В. Функциональное состояние коры надпочечников на фоне длительной базисной терапии у больных бронхиальной астмой // IX Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник резюме.- М., 1999. №1. 80.

63. Купаев В.И., Ионова М.М. Проблема контроля бронхиальной астмы у женщин в период беременности. // В сб.: IX Национальный конгресс по болезням органов дыхания, М. 1999. - 0.21.

64. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета, М. -1985 -С. 144146.

65. Ландышев Ю.С. Результаты комплексного исследования эндокринной системы у больных бронхиальной астмой. // В сб.: Новое в этиологии, патогенезе, клинике, лечении и профилактике бронхиальной астмы, Л. 1985 - С.41-44.

66. Ландышев Ю.С., Григоренко A.A., Марихина Н.С., Молочная C.B. Сравнительная оценка влияния различных методов глюкокортикоидной терапии на гипофизарно-надпочечниковую систему больных бронхиальной астмой. // Тер. архив. 1995-№3 - С.43-47.

67. Ландышев Ю.С., Григоренко A.A., Нарышкина C.B. Клинико-функциональная морфология эндокринных желез и бронхов у больных бронхиальной астмой при различных патогенетических методах лечения // Благовещенск: Полисфера, 1997. — 240с.

68. Ландышев Ю.С., Нарышкина C.B., Федосеева О.С. Функциональное состояние симпатико-адреналовой системы у больных бронхиальной астмой и ее изменения при лечении глюкокортикоидами. // Дальневост. мед. журн. 2001. №4. С.21-25.

69. Логвиненко A.C. Короленко Л.П. Ингаляционные глюкокортикосте-роиды в лечении больных бронхиальной астмой// Консилиум. 1999. -№1(4). -С. 12-16.

70. Лаптева И.М., Тишкова Е.А., Давыдченко С.В. Эффективность длительных курсов ингаляционной кортикостероидной терапии у больных бронхиальной астмой // VII Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник резюме. М., 1997. - №67.

71. Микоша A.C. Актуальные вопросы регуляции функции коры надпочеч-никовых желез. // Вестн. Рос. АМН. 1997 -№8 - С.6-10.

72. Митрофанов H.A., Зорин H.A. Влияние эстрогенов на иммунный статус женщины. // В сб.: Интерлейкины и другие медиаторы в клинической иммунологии, М. 1989 -С.120-123.

73. Обут Т.А. Андроген-зависимая адаптационная реакция организма: Ав-тореф. дис. д-ра биол. наук. Томск, 1992.

74. Обут Т.А. // Бюл. Сиб. отд-ния Рос. АМН. 1994.- №2. С.64-72.

75. Обут Т.А., Обут Е.Т., Маркель A.JL // Съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока, 3-й: материалы. Новосибирск, 1997. - С. 163-164.

76. Обут Т.А. Дегидроэпиандростерон, сетчатая зона коры надпочечников и устойчивость к стрессовым воздействиям и патологиям. // Вестн. Рос. АМН. 1999.-№10.-С. 18-22.

77. Один В.И. Нарушения жиро-углеводного обмена и надпочечниковые стероиды у лиц с возрастными нарушениями толерантности к глюкозе и онкологических больных: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1994.

78. Один В.И., Порошина Т.Е., Цырлина Е.В., Бернштейн JI.M. // Пробл. эндокринол.- 1996. -№4.-С. 14-17.

79. Один В.И., Гамаюнова В.Б., Бернштейн Л.М. Содержание дегидроэпи-андростерона, тестостерона и кортизола при впервые выявленном сахарном диабете II типа. // Проблемы эндокринол. 1999. №5. - С. 18-21.

80. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и патологии // Иммунология. 1994.-№6. - С.6-9.

81. Покровский Б.В. // Биохимия гормонов и гормональной регуляции. -М., 1976.-С. 246-299.

82. Польнер С.А., Червинская Т.А. Изучение гиперреактивности бронхов как фактора эффективности новых противоастматических препаратов // Тер. арх. 2000. -№3. - С.20-23.

83. Применение фиксированных комбинаций ингаляционных кортикосте-роидов и длительно действующих рг-агонистов в лечении бронхиальной астмы/ Чучалин А.Г. Калманова E.H., Айсанов З.Р. и др. // Пульмонология. 2000. -31.- С.81-85.

84. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова A.B. Аллергические заболевания // М: Триада-Х, 1999. 470с.

85. Рахматуллин И.М., Галлямов P.M., Фассахов P.C. Респираторный эпителий и гиперреактивность дыхательных путей // Казанский мед. журнал.-1998. -№4. -с.300-303.

86. Сепиашвили Р.И., Мачарадзе Д.И., Славянская Т.А., Чихладзе М.В. В2-агонисты в терапии бронхиальной астмы // Internat. J. Immunorehabilitation. -1997. -№1. -Р.93-98.

87. Соболева Г.А. Клинико-микробиологические и иммунологические параллели у больных бронхиальной астмой при лечении глюкокортико-стероидами // автореф. дис. канд. мед. наук.- Благовещенск, 1994. -С.19.

88. Совместный доклад Национального института сердца, легких, крови и Всемирной организации здравоохранения "Бронхиальная астма. Глобальная стратегия" //Пульмонология: Приложение.- 1996.- 166с.

89. Сокуренко С.И., Федосеев А.Н., Караулов A.B., Фомичев В.И. Хронические заболевания легких: иммунологический анализ, новые методы лечения // Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник резюме.- М., 1999.-№XVI. 9.

90. Солопов В.Н. Астма. Эволюция болезни. М. "Готика" 2002. с.204.

91. Состояние местного и общего иммунитета у больных с обструктивной патологией легких/ Гринштейн Ю.И., Кулигина A.B., Мельникова А.Н. и др. // VIII Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник резюме.-М., 1998. -№XVII. 6.

92. Сравнительная эффективность ингаляционных кортикостероидов при бронхиальной астме/ Коваленко H.H., Когосова JI.C., Страфун О.В. и др. // VI Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник резюме. — Новосибирск, 1996. -№85.

93. Стандартизация легочных функциональных тестов. Европейское общество стали и угля. — Люксембург, 1993. — Пульмонология, 1993, Приложение.

94. Суточникова O.A. Ингаляционные кортикостероиды — наиболее эффективные и безопасные противовоспалительные препараты для лечения бронхиальной астмы // Русский мед. журнал. 1997.- Т.5.-№17.-С.1115-1119.

95. Суточникова O.A., Самсонова М.В., Черняк A.B., Черняев А.Л. Ингаляционная глюкокортикостероидная терапия больных бронхиальной астмой легкого течения. Влияние на воспаление и гиперреактивность // Пульмонология. -1996. №4. - С.21-22, 24-26, 28.

96. Тотолян A.A., Марфичева H.A., Алешина Л.А. Иммуноглобулин Е в клинической практике. // С.-Петербург: СПбГМУ, 1995. 20с.

97. Трунов А.Н. Методология оценки функционального состояния иммунной системы при инфекционно-воспалительных заболеваниях // Новосибирск, 1997.- 145с.

98. Трунов А.Н., Трунова Л.А. Методология оценки иммунного статуса// Internat. J. Immunorehabilitation. 1997. -№6. - Р.80-84.

99. Туев A.B., Мишланов В.Ю., Жадова Т.А., Верихова JI.A. Индекс аллергического воспаления — новый иммунологический критерий диагностики тяжелой бронхиальной астмы // VII Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник резюме.- М., 1997. №135.

100. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов // С.-Петербург. 1995. 333с.

101. Федосеев Г.Б., Емельянов A.B., Бронхиальная астма: Трудности и нерешенные проблемы // Тер. арх.- 1991. №3. - С.74-78.

102. Фрейдлин И.С., Тотолян A.A. Роль изменений иммунной системы в формировании бронхиальной астмы // Бронхиальная астма, С-Петербург: Мед. информ. агентство, 1996. С.54-69.

103. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.М. Экологическая иммунология. -М., "ВНИРО", 1995.- 220с.

104. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. // Иммунология. 1999. - №1. - С. 14-17.

105. Храмов В.В., Бурнашева Р.Х., Фассахов P.C. Роль плесневых грибов в патогенезе бронхиальной астмы // Казан, мед. журнал -1998. Т.79.-№5.-С.334-338.

106. Цой А.Н., Шор O.A. Динамика ОФВ1 в период длительного лечения антиастматическими препаратами и после их отмены. // Пульмонология. №4. 1995. - С.42-46.

107. Цой А.Н., Шор O.A., Кепанова Е.Б. Сравнение бронхолитического действия беродуала и сальбутамола в дозированных аэрозолях и через небулайзер. // Тезисы 6-го Национального Конгресса по болезням органов дыхания, 1-4 июля 1996. Новосибирск. №206.

108. Чучалин А.Г. Стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы в России // Internat. I. Immunorehabilitation.-1997.-№7. -Р.56-61.

109. Чучалин А.Г., Шмушкович Б.И., Мавраев Д.Э. Кортикозависимая форма бронхиальной астмы (вопросы клиники, патогенеза и лечения) // Тер. арх. —1997. -№3. С. 142-150.

110. Шмушкович Б.И. Кортикозависимая бронхиальная астма (вопросы клиники, осложнений, патогенеза и лечения). Автореф. дис. док-pa мед. наук. М.- 1995.

111. Agertoft L., Pedersen S. Effects о long-term treatment with an inhaled corticosteroid on grouth and pulmonary function in asthmatic, respir. Ved. -1994. N88, P.373-381.

112. Akwa Y., Young J., Kabbadj K. et al. // J. Steroid Biochem. 1991. - Vol. 40, N 1-3. - P. 71-81.

113. Allen D.B. Growth suppression by glucocorticoid therapy // Endocrinol. Me-tab. Clin. North. Am. 1996. -Vol.25. -№3. -P.699-717.

114. Allergische Erkrankungen // MTA. 1996. Bd.l 1. -№10. -S.770, 772-773.

115. Araneo B.A., Daynes R.A. // Endocriniligy. 1995. - Vol. 136, N 2. - P. 393-401.

116. Asthme. Epidemiologique, physiopatologie, diagnostic, evolution et prognostic / Gordard Ph., Chanez P., Pujol J.L. et al. // Rev. Prat. (Paris). 1990. - Vol.40. -№1. -P.65-76.

117. Bagatell C.J., Bremmer W. J. Androgens in men: uses and abuses // N. Engl. J. Med.-1996.-Vol. 16. P. 178-186.

118. Barenholtz H. Effect of inhaled corticosteroid on risk of cataract formation in patients with steroid-dependent asthma // Ann. Pharmacother. 1996. -Vol.30. -№11. -P. 1324-1327.

119. Baulieu E.E., Corpechot C., Dray F. et al. // Recent Progr. Hormone Res. -1965. Vol. 21.-P. 411-500.

120. Basic & Clinical Immunology // Ed. D.P.Stites, A.I.Terr, T.G.Parslow. — New York: Appleton & Lange, 1994. 82IP.

121. Bell S.J., Metzger W.J., Welch C.A., Gilmour M.I. A role for Th2 T-memory cells in early airway obstruction // Cell Immunol. -1996. -Vol.170. -№2. -P. 185-194.

122. Bergeron R., Demontigny C., Debonel G. // J. Neurosci. 1996. - Vol. 16, N 3.-P. 1193-1202.

123. Bosy T.Z., Moore K.A., Poklis A. The effect of oral dehydroepiandrosterone (DHEA) on the urine testosterone/epitestosterone (e/t) ratio in human male volunters // J. Anal. Toxicol. 1998. - Vol. 22.- P. 544-459.

124. Burney P., Malmberg E., Chinn S. The distribution of total and specific serum IgE in the European Commumty respiratory Health Survey // J. Fllergy Clin. Immunol. -1997. -Vol.99. -№3. -P.314-322.

125. Busse W.W. The role of leukotrienes in asthma and allergic rhinits // Clin. Experiment. Allergy. 1996. - Vol.26. №8. - P.868-879.

126. Butenandt A., Tscherning K. // Hoppe-Seyler's Z. physiol. Chem.- 1934. -Bd 229. S. 167-184.

127. Casey M. L., Shackleton C.H., Mac Donald P.C. // J. Steroid Biochem. -1998. Vol. 30,N 1-6.-P. 149-154.

128. Chen W. I. Study of IgE and T-lymphocyte subsets in patients with serious bronchial asthma // Chung Hua Chi eh Ho Ho Hu His Tsa Chin. 1989. -Vol. 12. - №3. — P.146-148.

129. Chialowski A., Targowski T. The role of inflammation mediators in bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease // Pol. Merkuriusz Lek. 1999. -№6.-P.l-4.

130. Clark T., Rees J. Practical Management of Asthma / Secjnd Edition. // London, 1996. -P.51-75.

131. Cristeff N., Lortholary O., Cassasus P. et al. // Exp. clin. Endoer. Diabet.1996.-Vol. 104, N2.-P. 130-136.

132. Cristeff N., Gherbi N., Mammes O. et al. // Psychoneuroendocrinology.1997. Vol. 22. - Suppl. 1. - P. S.l 1-18.

133. D' Amato G., Spieksma F. Th.M. Pollen-related allergy in Europe // Allergologie. 1993. Vol. 16. - №11. - P. 430-433.

134. Dannenberg H. D., Benyehuda A., Zakayrones Z., Fridman G. // Vaccine. -1995.-Vol. 13, N 15. P 1445-1448.

135. Daynes R.A., Araneo B.A., Ershler W. B. et al. // J. Immunol. 1993. - Vol. 150, N 12.-P. 5219-5230.

136. Dunn J., Nisula B., Rodbard D. Transport of steroid hormones: binding of 21 endogenous steroids to both testosterone-binding globulin and corticosteroid-binding globulin in human plasma. J. Clin. End. Metab., 1981. P. 53-58.

137. Durham S.R., Bosomba A., Sastre J.New concepts of the mechanismus of allergen specific immunotherapy // Proceeding of ECACI'95. Madrid. Mon-duzzi Editore, 1995. P.701-707.

138. Yamaji T., Ishibashi M., Seikihara H., Yanaihara T., Serum DHEA-S in Cusching's syndrome // J. Clin. End. Metab., 1984. P. 29-273.

139. Fabian T.J., Dew M.A., Pallock B.G. et al. Endogenous concentrations of DHEA-s decrease with remission of depression in older adults // Biol. Psychiatry. 2001. - Vol. 50. - P. 767-774.

140. Ferrandiz R., Casas R., Dreborg S. Sensitisation to Dermatophagoides si-boney Blomina tropicalis, and other domestic mites in asthmatic patients // Allergy. 1996. - Vol. 51. - №7. - P. 501-505.

141. Fuller R.W. The role of the alveolar macrophage in asthma // Resp. Med. -1989. Vol.83. -№3. - P.177-178.

142. Georgitis J.M. The 1997 Asthma Management Guidelines and therapeutic issues relating to the treatment of asthma // Chest. 1999. - Vol.115. - №1. -P.210-217.

143. Girox M.N., Malaisselagae F., Portha B. et al. // Biochem. mol. Med. 1997. -Vol. 61,N l.-P. 72-81.

144. Guazzo E.P., KirkpatricP.J., Goodyer I.M. et al. // Metabolism. 1996. -Vol. 81,N 11.-P. 3951-3960.

145. Гормонотерапия / Под ред. X. Шамбаха, Т. Кнаппе, В.Карола: Пер. с нем. // М.: Медицина, 1988.-416с.

146. Holgate S.T. Asthma mechanismus, determinants of severity und treatment. Forward // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol.98. -№5. - Pt.2. - P.l-2.

147. Holdate S.T. The immunopharmacology of mild asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 196. - Vol.98. - №5. pt.2. - P.7-16.

148. IgE production by normal human lymphocytes is induced by interleukin-4 and suppressed by interferon у and a and prostaglandin Ег / Pene J., Rousset F., Briere F. et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1988. - Vol.85. - P.6880-6884.

149. International symposium on DHEA transformation in target tissues. // J. Endocrinol. 1996. - Vol. 150. - P. 265.

150. Josophs L.K., Gregy J., Mulee M.F., Holgate S.T. Nonspecific relationship to the clinical expression of asthma. A longitudinal study // Amer. Rev. Res-pir. Dis. 1989. - Vol.140. -№2. - P.350-357.

151. Kannisto S, Korppi K, Voutilainen R. Serum dehydroepiandrosterone sulfate concentation as an indicator of adrenocortical suppression in asthmatic children treated with inhaled steroids. // J Clin Endocrinol Metab 2001; 86(10): 4908-12.

152. Kimura M., Tsuruta S., Yoshida T. Measurement of proliferation of allergen-stimulated peripheral blood lymphocytes by flow cytometry // Arerugi.1996. Vol.45. -№10. - P.l 119-1126.

153. Legrain S., Berr C., Frenoy N. et al. // Gerontology. 1995. - Vol. 41. - P. 343-351.

154. Levy F., Kristofic C., Heusser C., Brinkmann V. Role of IL-13 in CD4 T cell-dependent IgE production in atopy // Int. Arch. Allergy Immunol.1997. Vol.112. -№1. - P.49-58.

155. Loh R. K., Jabara H. H., Geha R. S. Mechanisms syntesis by nedocromil sodium: nedocromil sodium ingibit deletional switch recombination in human B cells //J. Allergy Clin. Immunil. 1996. - Vol.97. -№5. - P.l 141-1150.

156. Long-term effects of inhaled corticosteroids in chronic obstructive pulmonary desease: a meta-analysis / Van Grundsven P., von Schauck C.P., Derenne J.P. et al. //Thorax. 1999. - Vol.54. -№1. - P.7-14.

157. Loria R. M., Padgett D.A. // Arch. Virol. 1992. - Vol. 127. - P. 103-115.

158. Loria R. M. // Psychoneuroendocrinology. 1997. - Vol. 22. - Suppl. 1. - P. S103-S108.

159. Luke M. C., Coffey D.C. The male sex accessory tissues: structure, androgen action, and physiology // The Physiology of Reproduction / Eds E. Knobil, J.D. Neil. New York. 1994. - P. 1435-1487.

160. Luo S.Q., Labrie C., Belanger A., Labrie F. // Endocrinology. 1997. - Vol. 138, N8.-P. 3387-3394.

161. Maier U. Hormone profile in the aging man // Wien. Med. Wschr. 2001. -Bd 151. - S.422-425.

162. Manser R., Reid D., Abramson M. Corticosteroids for acute severe asthma in hospitalised patients // Cochrane Database Syst. Rev. 2000. №2. CD001740.

163. Mclachlan J.A., Serkin C.D., Bacouche O.//J/Immunol. 1996. - Vol. 156, N 1.-P. 328-339.

164. Monstann T.R., Coffinan R.L., Thl and Th2 cells: different patterns of lym-phokine secretion lead to different functional properties // Ann. Rev. Immunol. 1989. - №7. - P.145-173.

165. Nakashima N., Haji M., Umeda F., Nawata H. // Horm. Metab. Res. 1997. -Vol. 27,N 11.-P. 491-494.

166. Oehling A.K. Bacterial infection as an important triggering factor in bronchial asthma // J. Inivestig. Allergol. Clin. Immunol. 1999. - Vol.9. -№1. -P.6-13.

167. Park H.C., Watkins A., Holgate S.T. The S.T. The immunological basis of asthma // Allergy (Current Med. Literature). 1998. - Vol.2. -№2. - P.31-38.

168. Pattemore P.K., Holgate S.T. Bronchial hyperresponsiveness and its relationship to asthma in childhood // Clin. Exp. Allergy. 1993. - Vol. 23.- P. 886900.

169. Patterson Roy // Allergic Diseases. Diagnosis and Management. New-York. -2000. P. 42-47

170. Perelmutter L.L. In vitro allergy testing // Clin. Rev. Allergy. 1994. - Vol. 12. - P. 151-165.

171. Prahl P. Adrenocortical suppression following treatment with be-clomethasone and budesonide. Clin. Experiment. Allergy 1998. - Vol. 21 P. 145-147.

172. Racchi M., Govoni S., Solerte S.B. et al. Dehydroepiandrosteron and the relationship with aging and memory, a possible link with protein kinase C functional machinery // Bain Res. Rev. 2001. - Vol. 37. - P.287-293.

173. Regelson R. The biologic role of dehydroepiandrosterone (DHEA) // Berlin; New-York. W. de Gruyter. 1990. P. 447-450.

174. Reiter W. J., Schatzi G., Mark I. et al. Dehydroepiandrosteron in the treatment of erectile dysfunction in patients with different organic etiology // Urolog. Res. 2001. - Vol. 29. - P. 278 - 281.

175. Rhodes M.E., Li P.-K., Food J.E., Jonson D.A. // Ibid. 1999. - Vol. 733. -P. 283-286.

176. Role and contribution of viral respiratory infections to asthma / Busse W.W., Godard P., Howarth P. et al. // Eur. J. Allergy Clin. Immunol. 1993. - Vol. 48.-JMM7. -P. 57-61.

177. Rook G.A.W., Hernandez-Pando R., Ligtman S.L. // Immunol. Today.2000. Vol. 733. - P. 284-286.

178. Schwartz A.G., Lewbart M.L., Pashko L.L. // Cancer Chemoprevention/Eds L. Wattenberg et al. London; Tokyo, 2001. - P. 443-455.

179. Shibata M.A., Hasegava R., Imaida K. // Cancer Res. 2000. - Vol. 55, N 21.-P. 4870-4874.i

180. Serum IgE levels, atopy, and asthma in jouny adults: results from a longitudinal cohort study / Peat J.K., Toelle B.G., dermand J. et al. // Allergy.1996. Vol.51. - №11. - P.804-810.

181. Slavin R.G. Asthma and sinusitis. J Allergy Clin. Immunol. 1992. 90: 534537.

182. Sudo N., Yu X. N., Kubo C. Dehydroepiandrosterone attenuates the spontaneous elevation of serum IgE level in NC/Nga mice. // Immunol. Lett.2001.-P. 177-9.

183. Tegelman R., Carstrom K., Pousette A. // Int. J. Androl. 1999. - Vol. 11.-P. 361-368.

184. The distribution of total and specific serum IgE in the European Community Respiratory Health Survey / Burney P., Malberg E., Chin S. tet al. // J. Alergy clin. Immunol. 1997. - Vol.99. -№3. - P.314-322.

185. The Sixth Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Elevation, and Treatment of High Blood Pressure. // Arch. Intern. Med.1997. Vol. 157. P.2413-2446.

186. Total serum IgE is assotiated with independently of specific IgE levels. The Spanish Group of Euoropean Study of asthma / Sunyer J., Antoj M., Gastell-sague J. et al. // Eur. Respir. J. 1996. - Vol.9. -№9. - P. 1880-1884.

187. Turner E., Watson M., White M. The role of biochemical investigations in the management of hirsutism, Cominun. Lab. Mod. 1992. P. 123-136.

188. Valle M., Mayo W., Le Moal M. Role of prednesolone, dehydroepiandros-terone one and their sulfate esters on learning and memory in cognitive aging //Brain Res. Brain Rev.-2001.-Vol. 37.-P.301-312.

189. Von Vollenhover R.F. Dehydroepiandrosterone for the treatment of systemic lupus erythematoses // Expert. Opin. Pharmacother. 2002. - Vol. 31. — P.23-31.

190. Wallin A., sandstrom T., Soderberg M. The effect of regular ingaled for-moterol, budesonide and placebo on mucosal inflammation and clinical induced in mild asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol.159. -№1. - P.79-86.

191. Yoo A., Harris J., Dubrivsky B. // Exp. Neurol. 1999. - Vol. 137, N 1. - P. 151-156.

192. Young J., Couzinet B., Nahoul K. et al. // J. clin. Endocr. 2001. - Vol. 82, N8.-P. 257-2585.

193. Zumoff B., Rozenfeld R.S., Strain G.W. et al. // Ibid. 1999. - Vol. 51. - P. 330-333.