Влияние комбинированного применения препаратов железа с антиоксидантами на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в крови экспериментальных животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Айвазян, Гарик Гагикович

• Айвазян, Гарик Гагикович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Айвазян, Гарик Гагикович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология анемий.

1.2. Физиологическая роль железа и особенности его метаболизма.

• > t

1.3. Клиническая картина и факторы, способствующие железодефи-цитной анемии.

1.4. Реакции свободно-радикального окисления в условиях гипоксии.

1.5. Принципы терапии железодефицитной анемии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Основные этапы исследования1.

2.2. Схема проведения исследований.

2.3. Моделирование железодефицитной анемии.

2.4. Распределение животных по сериям.

2.5. Характеристика исследуемых препаратов.

2.6. Характеристика доз, путей и схем введения исследуемых препара

2.7. Характеристика методов исследования.

2.7.1. Методы определения показателей «красной крови» и обмена железа в организме.

2.7.1.1. Определение уровня гемоглобина.

2.7.1.2. Определение количества эритроцитов.

2.7.1.3. Определение концентрации сывороточного железа.

2.7.2. Методы определения» показателей перекисного окисления липи-дов и антиоксидантной защиты.

2.7.2.1. Метод индуцированной биохемилюминесценции.

2.7.2.2. Определение содержания малонового диальдегида.

2.7.2.3. Определение активности супероксиддисмутазы.

2.7.2.4. Определение активности каталазы.

2.7.2.5. Определение концентрации церулоплазмина.

2.7.3. Методы статистической обработки полученных данных.

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРЕПАРАТОВ ЖЕЛЕЗА

НА ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ В КРОВИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ.

3.1. Исследование показателей индуцированной биохемилюминесцен-ции.

3.2. Исследование содержания малонового диальдегида.

3.3. Исследование пула эндогенных антиоксидантов.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПЕРЕКИСНОГО

ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ В КРОВИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ СОЧЕТАЕМОМ ВВЕДЕНИИ ПРЕПАРАТОВ ЖЕЛЕЗА С АНТИОКСИДАНТАМИ.

4.1. Исследование показателей индуцированной биохемилюминесцен

4.2. Исследование содержания малонового диальдегида.

4.3. Исследование пула эндогенных антиоксидантов.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние комбинированного применения препаратов железа с антиоксидантами на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в крови экспериментальных животных»

Железо является важнейшим элементом, выполняющим широкий спектр физиологических функций, а его дефицит приводит к развитию такого заболевания, как железодефицитная анемия (ЖДА) (Захарова И.Н., Заплатников А.Л., Малова Н.Е., 2003). По данным Всемирной организации здравоохранения, же-лезодефицитной анемией в мире страдает около 1 800 ООО ООО человек (WHO, 1998).

При данном заболевании формируются функциональные и морфологические изменения в различных органах и тканях (Дворецкий Л.И., 2001; Казакова Л.М., 2001; Захарова И.Н., Заплатников А.Л., Малова Н:Е., 2003), которые проявляются в виде анемического и сидеропенического синдромов (Протокол ведения больных. Железодефицитная анемия, 2005). При этом основным патогенетическим звеном является-тканевая гипоксия, при которой активируется свободно-радикальный процесс и снижается активность антиоксидантной системы вследствие, в частности, нарушения белковообразующей функции (Зарубина И.В., Шабанов П. Д., 2004; Новиков В.Е., Левченкова О.С., Парфенов Э.А., 2005; Бегова С.В., Османова З.М., Омаров Н.С., 2007; Евсеев А.В. с соавт., 2008; Gibson G.E., Huang Н. М., 2004).

Вместе с тем, известно, что ферропрепараты, являющиеся основой заместительной терапии дефицита железа, также могут активировать процесс пере-кисного окисления липидов (Defrere S. et al., 2008; Dimitrov J.D. et al., 2008; Mozuraityte R., Rustad Т., Storro I., 2008).

Вследствие этого при лечении ЖДА возникает необходимость коррекции изменений процесса свободно-радикального окисления, обусловленных как проводимой ферротерапией, так и явлениями наблюдаемой гипоксии. Указанная задача может быть решена как за счет обоснованного выбора двух- или трехвалентного препарата железа, так и выбора наиболее комплементарного с этим препаратом антиоксиданта.

При этом вопросы, касающиеся влияния препаратов железа на показатели перекисного окисления липидов, и антиоксидантной защиты, до настоящего времени остаются недостаточно изученными (Блошанский Ю.М., Geisser Р., Хасабов Н.Н., 2006; Заспа Е.А., 2006; Dimitrov J.D. et. al., 2008; Hsiao J.K. et al., 2008; Wang L. et al., 2008; Weinberg E.D., 2008).

В связи с вышеуказанным, исследования, посвященные изучению влияния ферропрепаратов, относящихся к различным группам (двух- и трехвалентного железа), на процесс перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, а также наиболее комплементарных с ними антиоксидантов при коротком курсе введения, являются актуальной задачей клинической фармакологии.

Цель исследования. Изучение влияния препаратов железа на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в крови экспериментальных животных, а также комплементарности этих препаратов с антиоксидантами при коротком курсе введения.

В соответствии с поставленной» целью решались следующие задачи:

1. Изучить влияние препарата двухвалентного железа сульфата/серин («Актиферрин») в эквитерапевтической дозе на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в крови экспериментальных животных.

2. Исследовать влияние препарата трехвалентного железа (III) гидроксид полимальтозата (мальтофер) на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в крови экспериментальных животных при введении его в эквитерапевтической дозе.

3. Изучить комплементарность водорастворимого антиоксиданта этилме-тилгидроксипиридина сукцината (мексидола) с препаратами двух- и трехвалентного железа при коротком курсе введения в эксперименте.

4. Исследовать комплементарность жирорастворимого антиоксиданта витамина Е (токоферола ацетата) с препаратами двух- и трехвалентного железа при коротком курсе введения в эксперименте.

Научная новизна работы. Проведено сравнительное исследование влияния препаратов железа, относящихся к различным группам - двух- и трехвалентного, на динамику показателей перекисного окисления липидов и анти-оксидантной защиты в крови экспериментальных животных на различных этапах введения этих препаратов.

Доказано, что изучаемые препараты железа, в зависимости от химической структуры, в разные сроки вызывают активацию перекисного окисления липидов. Препарат двухвалентного железа сульфата/серин («Актиферрин») активирует процесс ПОЛ через 1 сутки его введения, что проявляется в виде увеличения свободно-радикальной активности плазмы, замедлении роста антиокси-дантной активности и повышении скорости спада процесса СРО. Препарат трехвалентного железа' (III)1 гидроксид полимальтозат (мальтофер) на ранних этапах обусловливает незначительное, а на более поздних этапах - выраженное влияние на указанный процесс, что подтверждается увеличением скорости'спада процесса СРО и снижением активности СОД (через 1 сутки его введения), снижением концентрации МДА (через 5 суток), а также снижением антиокси-дантной активности и активности СОД (через 10 суток), увеличением свободно-радикальной активности плазмы и скорости спада процесса1 СРО (через 20 суток), снижением содержания МДА (через 30 суток).

Установлено, что при коротком курсе введения водорастворимый антиок-сидант этилметилгидроксипиридина сукцинат (мексидол) наиболее комплементарен с препаратом двухвалентного железа «Актиферрином», о чем свидетельствует динамика таких показателей, как потенциальная'способность плазмы к СРО, концентрация МДА и активность СОД. Жирорастворимый антиоксидант витамин' Е (токоферола ацетат) наиболее комплементарен с препаратом трехвалентного железа мальтофером, что подтверждается динамикой таких показателей, как потенциальная способность плазмы к СРО, концентрация МДА и церу-лоплазмина.

Практическая ценность работы состоит в том, что полученные результаты позволяют оптимизировать терапию железодефицитной анемии на основе обоснованного выбора ферропрепарата с учетом особенностей влияния препаратов двух- и трехвалентного железа на процесс свободно-радикального окисления и сроков активации ими указанных реакций, а также сочетанного назначения с ними наиболее комплементарного антиоксиданта, под контролем динамики показателей перекисного окисления липидов.

Результаты исследований внедрены в деятельность лечебно-профилактических учреждений службы медицинского обеспечения*на Горьков-ской железной дороге - филиале ОАО «Российские железные дороги».

По результатам исследования зарегистрирована Заявка на изобретение № 2008149614 «Способ лечения железодефицитной анемии у беременных» в Федеральном институте промышленной собственности Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам.

Основные положения работы внедрены и используются в процессе обучения студентов, клинических ординаторов и интернов на кафедре общей и клинической фармакологии ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Существующие различия во влиянии препаратов двух- и трехвалентного железа на процесс перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты проявляются на разных этапах их введения и обусловлены особенностями химической структуры, а также фармакокинетики железосодержащих препаратов.

2. Препарат двухвалентного железа сульфата/серин («Актиферрин») активирует процесс перекисного окисления липидов уже на ранних этапах его введения (через 1 сутки), а препарат трехвалентного железа (III) гидроксид полимальтозат (мальтофер) на ранних этапах обусловливает незначительное, а на более поздних этапах - выраженное влияние на указанный процесс.

3. При коротком курсе введения водорастворимый антиоксидант этилме-тилгидроксипиридина сукцинат (мексидол) наиболее комплементарен с препаратом двухвалентного железа «Актиферрином», а жирорастворимый антиоксидант витамин Е (токоферола ацетат) - с препаратом трехвалентного железа мальтофером.

Апробация работы. Результаты исследований и основные положения диссертации представлены и обсуждены на 2-й Российско-Китайской-научной конференции по фармакологии «Фундаментальная фармакология и фармация — клинической практике» (Пермь, 2006); Международном конгрессе «Развитие фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии в Российской Федерации» (Москва, 2006); XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); III съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007); VI Международном, конгрессе «Доказательная медицина - основа современного»здравоохранения» (Хабаровск,

2007); XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва,

2008).

Публикации. По теме диссертации имеется 9 публикаций, в том числе 1 - в издании, рекомендованном ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, двух глав собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка. Работа изложена на 167 страницах текста компьютерного набора, иллюстрирована 14 рисунками, 24 таблицами. Библиографический список содержит 298 названий работ, из них 170 отечественных и 128 зарубежных автора.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Айвазян, Гарик Гагикович

ВЫВОДЫ:

1. Препарат двухвалентного железа сульфата/серин («Актиферрин») в дозе 17,14 мг/кг:

- увеличивает свободно-радикальную активность (CPA) и скорость спада i процесса свободно-радикального окисления (СРО) в плазме экспериментальных животных (через 1 сутки его введения);

- снижает содержание малонового диальдегида (МДА) (через 5 и 30 суток);

- повышает активность супероксиддисмутазы (СОД) (через 30 суток).

2. Препарат трехвалентного железа (III) гидроксид полимальтозат (мальтофер) в дозе 17,14 мг/кг:

- увеличивает CPA плазмы (через 20 суток введения);

- снижает антиоксидантную активность (АОА) (через 10 суток);

- повышает скорость спада процесса СРО (через 1 сутки и 20 суток);

- снижает концентрацию МДА (через 5 и 30 суток);

- уменьшает активность супероксиддисмутазы (через 1 сутки и 10 суток).

3. Этилметилгидроксипиридина сукцинат (мексидол) в дозе 25,71 мг/кг:

- в комбинации с препаратом «Актиферрин» снижает CPA плазмы и концентрацию МДА (через 1 сутки введения); уменьшает антиоксидантную активность, снижает содержание МДА и активность СОД (через 5 суток);

- в сочетании с препаратом мальтофер - уменьшает концентрацию МДА и активность СОД, а также повышает концентрацию церулоплазмина (ЦП) (через 1 сутки); снижает CPA плазмы, скорость спада процесса СРО, активность СОД (через 5 суток).

4. Витамин Е (токоферола ацетат) в дозе 8,57 мг/кг:

- в комбинации с препаратом «Актиферрин» увеличивает CPA плазмы, скорость спада процесса СРО и снижает активность СОД (через 1 сутки* введения); уменьшает активность СОД и повышает концентрацию ЦП (через 5 суток);

- в сочетании с препаратом мальтофер - уменьшает CPA плазмы, скорость спада процесса СРО и содержание МДА (через 1 сутки); снижает CPA, скорость спада процесса СРО, активность СОД и увеличивает концентрацию МДА, а также ЦП (через 5 суток).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выбор препарата железа при лечении железодефицитной анемии должен быть строго обоснованным. При этом необходимо учитывать особенности влияния препаратов, относящихся к различным группам (двух- и трехвалентного железа), на процесс свободно-радикального окисления и сроки активации ими указанных реакций.

2. Препараты железа следует назначать сочетанно с антиоксидантами, с учетом их наибольшей комплементарности.

3. Рекомендовать контроль динамики показателей перекисного окисления липидов при проведении ферротерапии железодефицитной анемии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Айвазян, Гарик Гагикович, 2009 год

1. Альперин П.М. К вопросу о классификации железодефицитных анемий / П.М. Альперин, Ю.Г. Митерев // Гематология и трансфузиология. 1983. - № 9.-С. 11-14.

2. Андреева Н.Н. Коррекция мексидол ом постреанимационных изменений липидного обмена мозга / Н.Н. Андреева, И.В. Мухина // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. - Т. 68, № 3. - С. 37-40.

3. Антиоксидантная терапия острого панкреатита / Р.Б. Мумладзе, С.М. Чудных, И.Т. Васильев, Е.П. Тувина // Анналы хирургии. 1997. - № 1. - С. 6770.

4. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина / Г.И. Клебанов, О.Б. Любицкий, О.В. Васильева, Ю.В. Климов // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т. 47, № 4. - С. 288-300.

5. Ахлямова А.А. Функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной системы и надпочечников при железодефицитной анемии у детей подросткового возраста : Автореф. дис.канд. мед.наук: 03.00.04; 14.00.29. / А.А. Ахлямова. -Уфа, 2007.-17 с.

6. Бабина О.А. Свободно радикальное окисление липидов ротовой жидкости у больных инсулинзависимым сахарным диабетом с воспалительными заболеваниями тканей пародонта / О.А. Бабина, Ю.И. Селенко // Вестник стоматологии. 1999. - № 3. - С. 47-48.

7. Баев О.Р. Диагностика и лечение железодефицитной анемии беременных / О.Р.Баев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. -№ 2.-С. 14-19.

8. Барабой В.А. Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман. СПб.: Наука, 1992. - 148 с.9: Баркова Э.Н. Суточная динамика качественного состава грудного молока у женщин при дефиците железа / Баркова Е.Н., Назаренко Е.В., Жданова

9. E.B. II Бюллетень экспериментальной биологии и медицины РАМН. — 2005. Т. 140, № 10.-С. 387-390.

10. Баркова Э.Н. Суточная динамика фагоцитарной активности моноцитов у женщин при лактации; осложненной дефицитом, железа / Е.Н. Баркова, О.Н Барков, Е.Н. Назаренко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины РАМН. 2005. - Т. 139, № 7. - С. 35-58.

11. Бисярина В.П. Железодефицитные анемии у детей раннего возраста / В.П. Бисярина, A.M. Казакова. М.: Медицина, 1979. - 173 с.

12. Блошанский Ю:М. Анемия беременных / Ю.М. Блошанский, P. Geis-ser, Н.Н. Хасабов // Гинекология. 2006. - Т.8, № 2. - С. 47-50.

13. Бобырев В.Н. Биоантиоксиданты и свободнорадикальная патология / В.Н. Бобырев. Полтава: Наука, 1987. - С. 51-58.

14. Бокарев И.Н. Лечение и профилактика железодефицитной анемии в амбулаторной практике / И.Н. Бокарев, Е.В. Кабаева, О.Е. Пасхина // Терапевтический архив. 1998. - № 4. - С. 70-74.

15. Болезни системы крови: механизмы развития, диагностические критерии и принципы терапии / Н.Н. Боровков, С.А. Волкова, Н.М. Евдокимова, А.И. Лебедева. Н. Новгород, 2002. - 138 с.

16. Брагина С.Ю. Клинико-лабораторная оценка эффективности мексидола в терапии хронического генерализованного пародонтита: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.21 / С.Ю. Брагина. -М., 2005. 19 с.

17. Буданов П.В. Железодефицитная анемия у беременных / П.В. Буданов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. - № 1. — С. 92-95.

18. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты вчера, сегодня, завтра / Е.Б. Бур-лакова // Сборник трудов V Международной конференции «Биоантиоксидант». -М., 1998.-С. 26-29.

19. Быстрова Н.А. Иммуномодулирующее действие витаминов А и Е / Н.А. Быстрова // VII Российский национальный конгресс «Человек и- лекарство», Москва, 10-14 апреля'2000 г. М., 2000. - С. 394.

20. Васильев В.Б. Дисмутирование супероксидных радикалов церуплаз-мином детали механизма /В.Б. Васильев, A.M. Качурин, Н.В. Сорока // Биохимия. - 1988. - Т. 53, № 12. - С. 2051-2058.

21. Вахлова И.В. Железодефицитные состояния у детей первого года жизни и кормящих матерей / И.В. Вахлова, Н.Е. Санникова, Ю.В. Долматова // Современные проблемы профилактической педиатрии: Материалы YIII конгресса педиатров России. М., 2003. - с. 58.

22. Вейн А. Болезни крови / А. Вейн // Педиатрия / Под ред. Дж. Грефа. -М.: Практика, 1997. С. 621-623.

23. Венгеровский А.И. Лекции по фармакологии / А.И. Венгеровский. -Томск: СТТ, 1998 . С. 418-424.

24. Верткин А.Л. Сравнительная эффективность и переносимость различных железосодержащих препаратов у больных железодефицитной анемией / А.Л. Верткин, О.В. Городецкий, О.В. Годулян // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, № 5. - С. 309-315.

25. Влияние комбинации витаминов-антиоксидантов на гемостаз при экспериментальной гипероксидации / А.Ш. Бышевский, C.JI. Галян, И.В. Рад-ченко и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. - Т. 68, № 3. - С. 34-37.

26. Влияние мембраномодулятора 3-оксипиридина на эмоционально-стрессовую реакцию и связывание НЗ-диазепама в мозге инбредных мышей / С.Б. Серединин, Ю.А. Бледнов; M.JI. Гордей, Т.А. Воронина // Хим.* фармацевт, журнал. 1987. - № 2. - С. 134-137.

27. Волков B.C. О вегетативных и соматических нарушениях у больных с железодефицитной анемией / B.C. Волков, Н.П. Кириленко // Гёматол. и трансфузиол. 1999. - Т. 44, № 3. - С.43-44.

28. Воробьев А.И. Руководство по гематологии / А.И. Воробьев. М.: Медицина, 1985. - 367 с.

29. Воробьев П.А. Анемический синдром в клинической практике / П.А. Воробьев. М.: Ньюдиамед, 2001. - 168 с.

30. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотроп-ные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Психофармакология, биологическая наркология. 2001. - № 1. - С. 2-12.

31. Воронина Т.А. Влияние мембраномодулятора из класса 3-оксипиридина на фармакологическую активность психотропных препаратов / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов, К.М. Дюмаев // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1985.-Т. 99, №5.-С. 519-522.

32. Вудли М. Терапевтический справочник / М. By дли, А. Уэлсен. М., 1995.-831 с.

33. Гаевый М.Д. Противоишемическая защита-головного-мозга антиок-сидантами группы 3-оксипиридина / М.Д. Гаевый, В.Е. Погорелый, А.В. Арльт // Новые направления, в создании лекарственных средств. Конгресс «Человек и лекарство». М., 1997. - С. 52.

34. Гацура В.В. Кардиопротекторные свойства некоторых синтетических антиоксидантов / В.В. Гацура; Л.Д. Смирнов // Хим. фарм. журн. 1992. - Т. 25. -С. 10-15.

35. Городецкий В.В. Железодефицитные состояния и железодефицитные анемии: диагностика и лечение / В.В. Городецкий, О-В. Годулян. — М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2004'. 28 с.

36. Горохова- С.Г. Лечение железодефицитных состояний. Все ли решено? / С.Г. Горохова // Клиническая фармакология. 2004. - Т. 12, № 17. - С. 1006-1010.

37. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание по состоянию на 1 сентября 2004 г. в 2-х т. - М., 2004. - 1791 с.

38. Грацианская А.Н. Применение Гино-тардиферона в лечении и профилактике железодефицитных анемий / А.Н. Грацианская // Фарматека. 2003. -№2.-С. 39-41.

39. Давыдова И.А. Результаты клинического исследования ноотропного' компонента действия мексидола / И.А. Давыдова, Е.С. Телешова, С.А. Сюняков // Медицина и охрана здоровья. Медтехника и Аптека: Материалы симпозиума. -Тюмень, 1997.-С. 166-167.

40. Дворецкий Л.И. Алгоритм диагностики и лечения железодефицитных анемий / Л.И. Дворецкий, Е.А. Заспа // Фарматека. 2006. - № 5. - С. 117-120.

41. Дворецкий Л.И. Гипохромные анемии / Л.И. Дворецкий // Consilium medicum. 2001. - № 9. - С. 443-445.

42. Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии / Л.И. Дворецкий. — М.: «Ньюдиамед», 1998. 37 с.

43. Дворецкий Л.И. Лечение железодефицитной анемии / Л.И. Дворецкий // Русский медицинский журнал. 1998. - Т. 6, № 20. - С. 1312-1316.

44. Дворецкий Л.И. Сравнительная эффективность железосодержащих препаратов у больных железодефицитной анемией / Л.И. Дворецкий, Е.А. Заспа // Клиницист. 2007. - № 1. - С. 1-8.

45. Девяткина Т.А. Влияние мексидола на развитие экспериментального перекисного атероартериосклероза / Т.А Девяткина, Э.Г. Коваленко, Л.Д. Смирнов*// Экспериментальная и клиническая фармакология 1993. - Т. 56, № 1.-С. 33-35.

46. Девяткина Т.А. Фармакологическая активность мексидола при стрес-сорных повреждениях печени / Т.А. Девяткина; Р.В. Луценко, Е.М. Важничная // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - № 3. - С. 23-25-.

47. Демидова А.В. Анемии / А.В: Демидова. М., 1993. - 88 с.

48. Денисенко Л.Н. Влияние железодефицитной анемии на состояние полости рта беременных женщин: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.21; 14.00.01 / Л.Н: Денисенко. Волгоград, 2007. - 24 с. *

49. Диагностика и лечение железодефицитной анемии у детей / Под ред. А.Г. Румянцева, Н.А. Коровиной. М., 2004. - 48 с.

50. Дмитриева Н.И. Состояние обменов простагландинов, циклических нуклеотидов и процессов перекисного окисления липидов при пародонтите и его коррекция в эксперименте: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.21 / Н.И. Дмитриева. — Минск, 1989. 23 с.

51. Долгих В.Т. Предупреждение постреанимационных метаболических нарушений антиоксидантом 3-оксипиридином / В.Т. Долгих // Вопр. мед. хим. -1991.-Т. 37, №5.-С. 12-16.

52. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологическиеклинико-биохимические аспекты / Е.Е. Дубинина. — СПБ.: Медицинская пресса, 2006. 400 с.

53. Жилкова Н.Н. Активность калликреин-кининовой' системы' у больных железодефицитной анемией / Н.Н. Жилкова// Бюллетень Сибирской медицины. -2004.-Т. 3,№ 2.-С. 56-60.

54. Залесский В.Н. Механизмы цитотоксических эффектов активных молекул кислорода и развитие апоптоза /В.Н. Залесский, Н.В. Великая.// Сучасш проблеми токсикологи. 2003. - № 1. - С. 13-16.

55. Захарова И.Н. Выбор препарата железа для ферротерапии железодефицитной анемии у детей / И.Н. Захарова, А.Л. Заплатников, Н.Е. Малова // Педиатрия и неонатология. 2003. - № 2. - С. 17-21.

56. Захарова И.Н. Выбор препаратов железа для ферротерапии железодефицитной анемии у детей / И.Н. Захарова, A.JI: Заплатников, Н.Е. Малова // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 1. - С. 38-41.

57. ЗюбинаЛ.Ю. Патогенез, клиника, диагностика и лечение висцеральных поражений при железодефицитных состояниях: Автореф. дисс. докт. мед. наук: 14.00.05; 14.00.297 Л.Ю.Зыбина. Новосибирск, 2000. - 57 с.

58. Идельсон Л.И. Гипохромные анемии / Л.И. Идельсон. М.: Медицина, 1981.- 190 с.

59. Иммуномодулирующее действие препаратов витаминов А и Е при. глубоком локальном охлаждении / Б.С. Утешев, И.Л. Бровкина, Н.А. Быстрова,

60. A.Р. Авакян // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. - № 3. - С. 56-60.

61. Истаманова Т.С. Функциональная гематология / Т.С. Истаманова,

62. B.А. Алмазов, С.В. Канаев. Л.: Медицина, 1973. - 310 с.

63. Кабаева Е.В. Особенности терапии препаратами железа / Е.В. Кабаева // Фармацевтический вестник. 2005. - № 9. - С. 24-25.

64. Казакова Л.М. Дефицит железа у детей / Л.М. Казакова // Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей. — М.: Славянский диалог, 2001.1. C. 59-64.

65. Казюкова Т.В. Новые возможности ферротерапии железодефицитной* анемии / Т.В. Казюкова, Г.А. Самсыгина, Г.В. Калашникова // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - № 2. - С. 88-91.

66. Казюкова Т.В. Эффективность мальтофера в терапии железодефи-цитной анемии у детей / T.Bi Казюкова, Г. А. Самсыгина, А.А. Левина // Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей. Mi: Славянский диалог, 2001. -С. 114-13Г. '

67. Калмышова Ю.А. Мембраны эритроцитов и антиоксидантная обес- -печенность при экспериментальном остром панкреатите / Ю.А. Калмышова, В.И. Бубнова, Л.В. Свечникова // Пат. физиол. 1992. - № 3. - С. 27-29.

68. Капелько В.И; Активные формы кислорода, антиоксиданты ^профилактика заболеваний сердца / В;И. Капелько // Русский медицинский, журнал. -2003.-Т. 11 (21).-С. 1185-1189.

69. Карпов О.И. Безопасность препаратов железа в зеркале клинической фармакологии / О.И. Карпов // Фарматека. 2006. -№10;- С 32-36.

70. Касабулатов Н.М. Железодефицитная анемия беременных / Н.М.Касабулатов // Русский медицинский журнал; 2003. - Т. 11, № 1. - С. 18201

71. Клинико-фармакологическое исследование анксиолитических свойств антиоксиданта мексидола / Г.Г. Незнамов, Е.С. Телешова, С.А. Сюня-ков, Т.П. Сафарова // Медицина и охрана здоровья. Медтехника и Аптека: Материалы симпозиума. Тюмень, 1997. - С. 85-87.

72. Клиническая фармакология антиоксидантов // ФАРМИндекс-Практик. Вып. 5. - 2003. - с. 85-111.

73. Клиническая фармакология: Национальное руководство / Под ред. Ю.Б. Белоусова, В.Г. Кукеса, В.К. Лепахина, В.И. Петрова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 976 с.

74. Козлов Ю.П. Биоантиокислители / Ю.П. Козлов. М., 1975. - С. 5-14.

75. Козловская Л.В: Учебное пособие по клиническим лабораторным методам исследования / Л.В. Козловская, АЛО. Николаев. М.: Медицина, 1985.-288 с.

76. Коновозова Е.Н. Эффективность применения препарата ферро-фольгамма у беременных и рожениц с железодефицитной анемией / Е.Н. Коновозова, В.А. Бурлеев // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 16. - С. 899-901.

77. Коровина Н.А. Железодефицитные анемии у детей / Н.А. Коровина, A.JI. Заплатников, И.Н. Захарова. — М., 1999. 64 с.

78. Красникова И.М. Патогенетическое обоснованные принципы коррекции экспериментальных железодефицитных анемий: Авто-реф.дис.канд.биол.наук: 14.00.16 / И.М. Красникова. Иркутск, 2003. - 21 с.

79. Красникова М.Б. Оптимизация ведения беременных женщин с желе-зодефицитными анемиями в условиях женской консультации: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.01 / М.Б. Красникова. Уфа, 2001. - 23 с.

80. Крякунов К.Н. Диагностика и лечение железодефицитной анемии / К.Н. Крякунов // Новые Санкт- Петербургские ведомости. 1997. - № 1. - С. 8494.

81. Кузьмина Е.Н. Применение индуцированной ХЛ для оценок свобод-норадикальных реакций в биологических субстратах / Е.Н. Кузьмина, А.С. Не-любин, М.К. Щенникова // Биохимия и биофизика микробиологов. Горький, 1983.-С. 41-48.

82. Кулаичев А.П. Методы и средства комплексного анализа данных / А.П. Кулаичев. 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ФОРУМ: ИНФРА-М, 2006. -512 с.

83. Ларенцова Л.И. Использование1 мексидола для премедикации больных в стоматологической практике / Л.И. Ларенцова, Т.А. Воронина // VIII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство»: Тез. докл. М., 2001. - С. 5.

84. Латентная форма железодефицитной анемии беременных женщин: и-; состояние здоровья их детей / СН. Вахрамеева, С.Н. Денисова, С.А. Хотимчен-ко и др. // Росссийский вестник перинатологии и педиатрии. 1996; - Т. 41, № 3. -е. 26-30.

85. Маликова Г.Б. Сравнение эффективности и переносимости препаратов, железа для внутримышечного введения у женщин- с железодефицитной анемией: в конце II триместра беременности / Г.Б.Маликова // Гематол. транс-фузиол. 2004: - Т. 49, № 21 - С. 27-30:

86. Мальцев С.В: Влияние экологических факторов на развитие анемии у беременных, детей и подростков / С.В. Мальцев // Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей. М. : Славянский, диалог, 2001. - С. 98-107.

87. Метаболический модуль и функция эндотелия при железодефицитных, анемиях / B.F. Желобов, А.В. Туев, Л.А. Некрутенко, А.В.Агафонов // Российский кардиологический журнал. 2005. - № 5. - С.40-44.

88. Миронов Н.В. Свободные радикалы и старение человека / Н.В. Миронов;.И.И; Горяйнова,.,И;Н- Миронов// Конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл. М., 2002. - С. 275.

89. Михайлов И.Б. Настольная книга врача по клинической* фармакологии / И:Б. Михайлов. СПб: Фолиант, 2001. - С. 416 - 443.

90. Михеенко Г.А. Особенности адаптационных реакций при гестаци-онной* гидремии и железодефицитной, анемии у беременных / Г.А. Михеенко, О.А. Иванова // Бюллетень Сибирской медицины. 2006. - Т. 5, № 3. - С. 82-86:

91. Молекулярная биология клетки / Б. Альберте, Д. Брей, Д. Льюис и др. М.: Мир, 1987. - Т. 5. - 231' с.

92. МУК 2.3.2.721-98. Пищевые продукты и пищевые добавки. Определение безопасности и эффективности биологически активных добавок к пище. -М., 1998.-30 с.

93. Омаров Н.С. Нарушение лактационной функции у женщин с железо-дефицитными анемиями (прогнозирование, профилактика и лечение): Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.01 / Н.С. Омаров. Махачкала, 1997. - 28 с.

94. Орджоникидзе Н.В. Современные аспекты железодефицитной анемии у беременных / Н.В. Орджоникидзе, Н.Ю: Соколова, И.Г.Сулейманов // Проблемы репродукции. 2005. - Т. 11, № 6. - С. 86-90.

95. Особенности течения ИБС на фоне анемического-синдрома различной этиологии / A.M. Шилов, М.В. Мельник, И.Р. Ким и др. // Фарматека. -2006.-№ 11.-С. 55-59:' 1.49

96. Острая гипоксия:, механизмы развития и. коррекция антигипоксанта-мш/ А.В. Евсеев, П.Д. Шабанов, Э.А. Парфенов, В.А. Правдавцев. СПб.: Эл-би-СПб, 2008: - 224 с.

97. Папаян'A.Bi. Анемии-,у детей: Руководство для врачей / А.В; Папаян, Л.Ю.Жукова.-СПб., 2001. 369 с.

98. Применение препарата мексидол в; стоматологической практике / Ю.А. Петрович, Т.В.Сухова, Т.И. Лемецкая и др. М., 2004. - 65 с.

99. Проданец Н.Н. Действие мексидола на структурно-функциональные перестройки стенки магистральных сосудов в постреперфузионном; периоде: Автореф:дис.канд.биол.наук: 03.00.13 / Н.Н. Проданец. Нижний Новгород, 2007.-24 с.

100. Просвирова Е.П. Эффективность применения антиоксидантного препарата мексидол в комплексном; лечении хронического генерализованного па-родонтита / Е.П. Просвирова, Л.А. Дмитриева, В.В. Яснецов // DENTAL FORUM. 2005. - № 1 (14). С. 17-23.

101. Протокол ведения больных. Железодефицитная анемия. М.: Ныо-диамед, 2005. - 76 с.

102. Прядко О .В. Дифференцированный подход к профилактике и. лечению железодефицитной анемии бёременных: Автореф. дис; .канд. мед-, наук: 14:01.01 / О.В: Прядко. Киев; 2005: - 15 с;

103. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. — М.: ООО «РЛС-2005», 2004. 1440 с.

104. Ройт А. Основы иммунологии / А. Ройт. Пер. с англ. - М.: Мир, 1991.-328 с.

105. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общ. ред. члена-корр. РАМН, проф. Р.У. Хабриева. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство Медицина», 2005. - 832 с.

106. Румянцев А.Г. Железодефицитные состояния у детей раннего возраста / А.Г. Румянцев, В.М! Чернов // Лекции по педиатрии. Патология новорожденных и детей раннего возраста / Под ред. В.Ф. Демина, С.О. Ключникова. — М., 2001.-С. 54-63.

107. Румянцев А.Г. Роль дефицита железа в структуре расстройств здоровья у детей / А.Г. Румянцев^/ Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей. М.: Славянский диалог, 2001. - С. 25-35.

108. Самсыгина Г.А. Железодефицитная анемия у детей: профилактика и лечение / Г.А. Самсыгина // Лечащий врач. 2001. - № 5. - С. 18-23.

109. Самсыгина Г.А. Железодефицитные анемии у детей, фармакология и фармакокинетика современных ферропрепаратов / Г.А. Самсыгина // Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей. М.: Славянский диалог, 2001. -С. 108-113.

110. Сафронова А.И. Клинико-физиологическое обоснование оптимальных подходов к использованию молочных продуктов в питании детей раннего возраста: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.11 / А.И. Сафронова. М., 2000.-21 с.

111. Сафуанова Г.Ш. Комплексная оценка состояния иммунной системы и ряда цитокинов у больных железодефицитной анемией / Г.Ш. Сафуанова, В.И. Никуличева, А.Б. Бакиров // Клиническая лабораторная диагностика. -2004.-№ 1.-С. 33-35.

112. Свободнорадикальные процессы у больных железодефицитной анемией / П.Ф. Литвицкий, А.И. Дворецкий, Е.А. Заспа, С.Б. Болевич // Клиническая патофизиология. 2006. - № 1. - С. 10-14.

113. Свободнорадикальные процессы у больных железодефицитной анемией на фоне лечения препаратами железа / А.И. Дворецкий, Е.А. Заспа, П.Ф. Литвицкий и др. // Терапевтический архив. 2006. - № 8. — С. 52-57.

114. Свободнорадикальные реакции и рак / С. Чевари, Т Андял, К. Бенке, Я. Штренгер // Вопросы медицинской химии: 1992. - № 5. - С. 4-5.

115. Сергеева Т.В. Модификация химиолучевого лечения злокачественных новообразований препаратами антиоксидантного действия: Автореф. дис.канд. биол. наук: 14.00.25 / Т.В. Сергеева. -М., 1999. 24 с.

116. Серов В.Н. Анемия: акушерские и перинатальные аспекты / В>Н.' Серов, Н.В. Орджоникидзе // Медицинский реферативный журнал. 2004. - Т. 12, № 1.-С. 12-15.

117. Серов В.Н. Диагностика и лечение железодефицитных анемий у беременных / В.Н.Серов, С.А. Шаповаленко // Русский медицинский?журнал. — 2005.-Т. 13, № 17.-С. 1143-1145.

118. Серов В.Н. Лечение железодефицитных состояний у женщин в различные периоды жизни / В.Н. Серов, С.А. Шаповаленко // Российский вестник акушера-гинеколога. 2002. - № 1. - С. 15-19.

119. Силенко Ю.И. Тромбоустойчивые свойства тканей пародонта и процессы перекисного окисления в них у различных животных и человека: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.21 / Ю.И. Силенко. Львов, 1988. - 22 с.

120. Синчихина М.Е. Клинико-биохимические особенности прогнозирования ранней неонатальной адаптации новорожденных от матерей с анемией: Автореф. дисс. канд. мед. наук: 14.00.09 / М.Е.Синчихина. Астрахань. — 2007. - 23 с.

121. Скулачев В.П. Биоэнергетика. Мембранные преобразователи энергии / В.П. Скулачев. М.: Высшая школа, 1989. - 272 с.152 .

122. Соболева М.К. Железодефицитная анемия у детей .раннего: возраста и кормящих матерей и ее лечение и профилактика мальтофером и мальтофером фол / М.К. Соболева // Педиатрия; 2001. - № 6. - С.27-30.

123. Соколова М.Ю. Железодефицитная анемия у беременных и ее лечение. Гино-тардиферрон / M.IO. Соколова, С.Б. Петрова // Вопросы гинекологии, акушерства; перинагологии. 2003. - Т. 2, № 4. - С. 71-74'.

124. Тарасенко JI.M. Активация перекисного окисления липидов -ведущий механизм стрессорного поражения пародонта / JI.M. Тарасенко // Био-антиоксиданты и свободнорадикальная патология. -Полтава* 1987. С. 20-24.

125. Тепаев ДЛЗ. Исследование возможности фармакологической? коррекции мексидолом вегетативных и иммунных нарушений у лиц с признакамшве-гетативных изменений: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.25 / Д.В. Тепаев. -Купавна, 2005. 13 с.

126. Тихомиров АЛ. Железодефицитные состояния в гинекологической и акушерской практике / А.Л.Тихомиров // Русский- медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 16. - С. 941-945:;

127. Тихомиров A.JI. Современные принципы диагностики и лечения железодефицитных состояний в практике акушера-гинеколога / А.Л. Тихомиров // Фарматека. 2004. - № 15. - С. 41-44.

128. Тихонова Н.К. Эффективность комплексного лечения дефицитных анемий у детей раннего возраста / Н.К. Тихонова // Рациональное использование лекарств: Мат. Рос. науч.- практ. конф., Пермь, 10-12 марта 2004 г. Пермь, 2004.-С. 280-281.

129. Тургенева Л.Б. Антиоксиданты и антигипоксанты в комплексном лечении пародонтита: Автореф. дисс.канд. мед. наук: 14.00.21 / Л.Б. Тургенева. -Тверь, 1994.-22 с.

130. Уварова Е.В. Железодефицитная анемия у девочек с маточными кровотечениями пубертатного периода / Е.В. Уварова, Н.М. Веселова // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, № 13. - С. 1-6.

131. Фармакология и фармакоэкономика нового класса препаратов регуляторов энергетического обмена / Под ред. В.А. Хазанова. - Томск: Изд-во Том. Ун-та, 2003.-47 с.

132. Фармакотерапия железодефицитной анемии / М.А. Лосева, Л.И. Зю-бина, Л.В. Шпагина, Т.И. Поспелова // Фармацевтический вестник. 2001. - № 42.-С. 18-22.

133. Федорчук А.С. Защитное воздействие а-токоферола на функцию почек и перекисное окисление липидов при острой гемической гипоксии / А.С. Федорчук, А.И. Гоженко, Ю.Е. Роговый // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 35-37.

134. Хаитов Р.В. Экологическая иммунология / Р.В. Хаитов, Б.В. Пине-гин, Х.И. Истамов. М.: Изд-во ВНИРО, 1995. - 219 с.

135. Характеристика клеточного и гуморального иммунитета у больных с различными формами астенических расстройств / И.Н. Мороз, О.И. Турина, Д.А. Новиков, Ю.А. Александровский // Иммунология. 2003. - Т. 24, № 4. - С. 238-242.

136. Шамов И.И. Железодефицитные анемии. Дефицит железа в организме лечение в три этапа*/ И.И. Шамов // Врач. - 1997. - № 6. - С. 10-11.

137. Швецов Н.В. Влияние препаратов железа на развитие гестационного* пиелонефрита / Н.В.Швецов // Казанский медицинский журнал. 2002. - Т. 83, №2.-С. 102-104.

138. Шехтман М.М: Железодефицитная анемия и-беременность / М.М. Шехтман // Гинекология. 2004: - Т. 6, №4. - С. 204-210.

139. Шехтман М.М. Железодефицитная анемия и беременность / М.М. Шехтман // Здоровье женщины. 2001. - № 4. - С. 94-102.'

140. Яремчук Л.И. Фармакотерапия железодефицитной анемии на этапе планирования беременности, ее вынашивания и послеродовой реабилитации / Л.И. Яремчук, Е.А. Бутова, А.А. Головин // Вопросы гинекологии. 2001. - № 4.-С. 37-39.

141. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник / А.А. Ярилин. М:: • Медицина, 1999. - 608 с.

142. Ярополов А.Н. Механизмы антиоксидантного действия церулоплазмина / А.Н. Ярополов // ДАН СССР. 1986. - Т. 291, № 1. - С. 237-241.

143. Abscess at the implant site following apical parodontitis. Hardware-related complications of deep brain stimulation / F. Sixel-Doring, C. Trenkwalder, C. Kappus, D. Hellwig // Nervenarzt. 2006. - Vol. 77 (8). - P. 946-947.

144. Acute toxicity of carbonyl iron and sodium iron EDTA compared with ferrous sulfate in young rats / P.Whittaker, S.F. Ali, S.Z. Imam et al. // Regul. Toxicol. Pharmacol. 2002. - Vol. 36 (3). - P. 280-286.

145. Aebi Y. Methoden der enzymatischen analyses / Y. Aebi // Verlag Che-mie. Academic Press Inc. 1970. - Vol. 2. - P. 636-647.

146. Aiscn P. Current Concepts in Iron Metabolism / P. Aisen // Clinics in Hematology. 1982. - Vol. 1 l.-P. 241-257.

147. A longitudinal study of serum ferritin concentration during the female adolescent: growth spurt / Si Kagamimori, T. Fujita, Y. Naruse et al. // Annals of Human Biology. 1998. - Vol. 15. - P. 413-419:

148. Al-Othaimeen A. Prevalence of nutritional anaemia among primary school girls in Riyadh City, Saudi Arabia / A. Al-Othaimeen; A. Osman; S. Al Orf // International Journal of Food Sciences and Nutrition; 1999: - Vol; 50. - P. 237:,

149. Atten nuated inflammatory responses in hemochromatosis reveal' a role for iron in the regulation of macrophage cytokine translation/ H;L. Wang, E.E. Johnson, H:N Shi et al. // J.Immunol. 2008. - Vol. 15, № 181 (4). - P. 2723-2731.

150. Beach D.C. Inhibition of lipid peroxidation promoted by iron (III) and ascorbate / D.C. Beach, E. Giroux // Archives of Biochemistry and Biophysics. -1992. Vol. 297. - P. 258-264.

151. Brabin В. Iron pots for cooking: wishful thinking or traditional common sense? / B. Brabin // The Lancet. 1999. - Vol. 353, № 9154. - P. 690.

152. Breymann C. Modern therapy concepts of severe anemia in pregnancy and pospartum / C. Breymann // Prevention and management of anemia in pregnancy and postpartum hemorrhage. Switzerland, Zurich: Schellenberg Druck AG, 1998. - P. 107-121.

153. Carley A. Anemia: when is it iron deficiency? / A. Carley // Pediatric Nursing. 2003. - Vol. 29, № 2. - P. 127-134.

154. Carley A. Anemia: when is it not iron deficiency? / A. Carley // Pediatric Nursing. 2003. - Vol. 29, № 3. - P. 205-212.

155. Ceruloplasmin exspression by human peripheral blood lymphocytes: new link between immunity and iron metabolism / J. Banha, L. Margues, R. Oliveira et al. // Free Radic Biol. Med. 2008. - Vol. 44(3). - Pi 483-492.

156. Collins H.L. Withholding iron as a cellular mechanism fried or foe? 7 H.L. Collins // Eur. J. Immunol. - 2008. - Vol. 38(7). - P. 1803-1806.

157. Comparacao terapeutica entre о sulfato ferroso e о ferro trivalente em forma de complexo de hidroxido ferrico polimaltosado na deficiencia organica de ferro / B.J. Schmidt, M.B. Morais, M. Fisber et al. // A. Folha Medica. 1985. - Vol. 90.-P. 37-51.

158. Comparison of oral and intravenous iron supplementation in preterm infants receiving recombinant erythropoietin / M.P. Meyer, C. Haworth, J.J. Mejer, A.A. Commerford // J. Pediatr. 1996. - Vol. 129. - P. 258-263.

159. Connor J.R. Iron regulation in the brain: histohemical, biochemical and molecular considerations / J.R. Connor, A. Bencovic // Ann.Neurol. 1992. - Vol. 32.-S. 51-61.

160. Conrad M.E. A concise review: iron absorption-the mucin-mobilferrin-integrin pathway: a competitive pathway for metal absorption / M.E. Conrad, J.N. Umbreit // Am J Hematol. - 1993. - Vol. 42. - P. 67 - 73.

161. Cook J.D. Iron supplementation: is less better? / J.D. Cook // The Lancet. 1995.- Vol. 346, № 8975. - P. 587.

162. Correction of the anemia of end-stage renaL disease with recombinan human erythropoietin / J.W. Eschbach, J.C. Egrie, M.R. Downing et al. // N; Med. -1987.-Vol. 316.-P. 73-78.

163. Craword J.M. Human immunodeficiency virus-associated periodontal diseases: a review / J.M. Craword // Ji Dent Hyg. 1993: - Vol. 67. - P. 198-207.

164. Deficient dietary iron intakes among women and children in Russia: evidence from the Russian longitudinal monitoring survey / L. Kohlmeier, M. Mendez, S. Shalnova et al. // Am J Public Health. 1998. - Vol. 88(4). - P. 576 -580.

165. Detection of functional iron deficiency during erythropoietin treatment: A new approach / I.C. Macdougall, I. Cavill, B. Hulme et al. // Br. Med. J. 1992. -Vol. 304.-P. 225-226.

166. Dinarello C.A. Interleukin-1 / C.A. Dinarello // Cytokine and Growth Factor Reviews. 1997. - Vol. 8 (4). -P. 253-265.

167. Dynamics of lipid peroxidation induced by ascorbic acid and iron in liposomes / K. Fukuzawa, T. Seko, K. Minami, J. Terao // Oxygen Radicals. Elsevier Science Publishers, 1992. - P. 245-248.

168. Effect of an oral iron(III)-hydroxide polymaltose complex on tetracycline pharmacokinetics in patients with iron deficiency anemia / M.A. Potgieter, S.G. Pre-torius, Y.L. Jacobs et al. // Arzneimittelforschung. 2007. - Vol. 57 (6A). - P. 385391.

169. Effect of oral aluminium hydroxide on iron absorption from iron(III)-hydroxide polymaltose complex in patients with iron deficiency anemia / M.A. Potgieter, J.H. Potgieter et al. // Arzneimittelforschung. 2007. - Vol. 57 (6A). - P. 392400.

170. Effects of iron loading onfree radical scavenging enzymes and' lipid peroxidation in rat liver / L.M. Fletcher, F.D. Roberts, M.C. Irving et al. // Gastroenterology. 1989. - Vol. 97. - P. 1011.

171. Farvier R.S. Salicylate is a transcriptional inhibitor of inducible NO-synthase / R.S. Farvier, P. Brecher // J. biol. chem. 1996. - Vol. 271. - P. 3158531592.

172. Fuhrmann B. Iron induces lipid peroxidation in cultured macrophages, increases their ability to oxidatively modify LDL, and affects their secretory properties

173. В. Fuhrmann, J. Oiknine, M. Aviram // Atherosclerosis. 1994. - Vol. III. - P. 6578.

174. Functional variability of antibodies upon-oxidative processes /J.D. Dimi-trov, T.L. Vassilev, S. Andre et al. // Autoimmun Rev. 2008. - Vol. 7 (7). - P. 574578.

175. Gaspirs B. Immunolocalization of inducible nitric oxide synthase in localized juvenile periodontitis patients / B. Gaspirs, A. Masera, U. Skaleric // J. Connect Tissue Res. 2002. - Vol. 43 (2-3). - P. 413-418.

176. Geisser P. Safety and efficacy of iron(III)-hydroxide polymaltose complex / a review of over 25 years experience / P. Geisser // Arzneimittelforschung. 2007. -Vol. 57 (6A). - P. 439-452.

177. Gingival crevicular fluid levels of leukotriene b(4) in periodontal health and disease./ A.R. Pradeep, S.G. Manjunath, P.P: Swati, C. Shikha // J Periodontol. -2007. Vol. 78 (12). - P. 2325-2330.

178. Gibson G.E. Mitochondrial'enzymes and endoplasmic reticulum calcium stores as targets of oxidative stress in neurodegenerative diseases / G.E. Gibson, H:M. Huang // J.Bioenerg. Biomembr. 2004. - Vol. 36. - P. 335-394.

179. Golden J.C. Assestement of Peripheral Hemodinamics using impedance plethysmograhhy / J.C. Golden, D.S. Miles // Physical therapy. 1986. - Vol. 61, № 10.-P. 1544-1547.

180. Granger S. Have liposomes, will travel / S. Granger // Dairy Industries International. 1999. - Vol. 64, № 10. - P. 29.

181. Grantham-McGregor S. Does iron deficiency anemia affect child development? / S. Grantham-McGregor // Pediatrics. 2003. - Vol. 112, № 4. - P. 978.

182. Grisham M.B. Modulation of superoxide-dependent oxidation and hy-droxylation reactions by nitric oxide / M.B. Grisham, A.M. Miles // Intern. Congress on Free Radicals in Health and Disease. Abstract. Istanbul, 1995. - P. 591-598.

183. Hallberg L. Iron absorption from the whole diet in men: how effective is the regulation of ron absorption? / L. Hallberg, L. Hultren, E. Gramatkovski //Am J Clin Nutr. 1997. - Vol. 66 (2). - P. 347 - 356.

184. Hepatic macrophage iron aggravates experimental alcoholic steatohepati-tis / S. Xiong, H. She, A.S. Zhang et al. // Am.J.Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.- 2008. Vol. 295(3). P. 512-521.

185. Horl W.H. Consensus statement: How to diagnose and correct iron defi-aencyduring therapy A consensus report / W.H. Horl // Nephrol. Dial. Transplan. -1996.-Vol. 11.-P. 246-250.

186. Hussain R. Experience of iron saccharate supplementation in hemodiaLy-sis patients treated with erythropoietin / R. Hussain, S. Christi, N. Saj // Nephrology. -1998.-Vol. 4.-P. 105-108.

187. Idjradinata P. Reversal of developmental delays in iron-deficient anaemic infants treated with iron / P. Idjradinata, E. Pollitt // The Lancet. 1993. - Vol. 341, № 8836.-P. 1-5.

188. Inducible nitric oxide synthase expression in periodontitis / D.F. Lappin, M. Kjeldsen, L. Sander et al. // J. Periodontal Res. 2000. - Vol. 35 (6). - P. 369-373.

189. Iron-catalyzed reactions сале lipid peroxidation in the intact heart / E. J. Lesnefsky, K.G.D. Allen, F.P. Carrea, L.D. Horwitz // Journal of Mol. Cell. Cardiol.- 1992. Vol. 24. - P. 1031-1038.

190. Iron Deficiency and Cognitive Achievement Among School-Aged Children and Adolescents in the United States / J.S. Halterman, J.M. Kaczorowski, C.A. Aligne et al. // Pediatrics. 2001. - Vol. 107, № 6. - P. 1381.

191. Iron depletion limits intracellular bacterial growth in macrophages / P.N. Papadkar, I. De Domenico, N. Durchfort et al. // Blood. 2008. - Vol. 1, № 112(3). -P. 866-874.

192. Jacobs P. Better tolerance of iron polymaltose complex compared with ferrous sulphate in the treatment of anaemia / P. Jacobs, L. Wood; A.R. Bird // Hematology. 2000. - Vol. 5. - P. 77-83.

193. Jacobs P. Oral iron therapy in human subjects, comparative absorption between ferrous salts and iron polymaltose / P. Jacobs, G. Johnson, L. Wood // Journal of Medicine. 1984. - Vol. 15. - P. 367 - 377.

194. Johnson G. Bioavailability and the mechanisms of intestinal absorption of iron from ferrous ascorbate and ferric polymaltose in experimental animals / G. Johnson, P. Jacobs // Exp. Hematol. 1990. - Vol. 18. - P. 1064-1069.

195. Jones T.A. Oral mucosal ulceration due to ferrous sulphate tablets: report of a case / T.A. Jones, S.C. Parma // Dent Update. 2006. - Vol. 33 (10). - P. 632633.

196. Kaltwasser J.P. Assessment of bioavailability of oraL iron preparations in man / J.P. Kaltwasser, E. Werner // IRON, Bioavailability, Absorption, Utilization; Band 2. Wissenschaftsverlag; Ed.: W. Forth, 1983. - P. 31-57.

197. Kang J.O. Chronic iron overload and'toxicity: clinical chemistry perspective / J.O: Kang // Clin Lab Sci. 2001. - Volt 14 (3): - P. 209-219.

198. Killip-S. Iron Deficiency Anemia / S. Killip, J.M. Bennett, M.D. Chambers // American Family Physician. 2007. - Vol. 75, № 5. - Р.67Г-678.

199. Krafft A. Intravenous iron sucrose in two pregnant women with inflammatory bowel disease and severe iron deficiency anaemia / A. Krafft, C. Breymann, R. Huch // Ada Obstet Gynecol scand. 2000. - Vol. 79. - P. 720-722.

200. Kreuzer M. Kinetics of Fe(III)-hydroxide-polymaltose supplied orally, intravenously and intramuscularly to rats as obtained by radiotracer techniques / M. Kreuzer, M. Kirchgessner // Trace Elements in Medicine. 1991. - Vol. 8. - P. 43-52.

201. Lapp C.A. Analysis of interleukin-activated human gingival fibroblasts: modulation of chemokine responses by female hormones / C.A Lapp, D.F. Lapp // J Periodontol. 2005. - Vol. 76 (5). - P. 803-812.

202. Latour I. Cell death and Hpid peroxidation in isolated hepatocytes incubated in the presence of hydrogen peroxide and iron salts /1. Latour, L. Pregaldien, P. Buc-Calderon // Arch. Toxicology. 1992. - Vol. 66. - P'. 743-749:

203. Lebrecht A. Postpartum anemia:-intravenous iron supplementation renders therapy with redundant / A. Lebrecht, F. Haberlin, J. Faberhard // Geburts-un Frauenheilk. 1995. - Vol. 55. - P. 167-170.

204. Lozoff B. Long-term developmentaL outcome of infants with iron deficiency / B. Lozoff, E. Jimenez, A.W. Wolf // New England Journal of Medicine. -1991.-Vol. 325.-P. 687-694.

205. Lozoff B. Methodologic ■ issues in studying behavioral effects , of infant irondeficiency anemia / B. Lozoff // Am. J. Clin. Nutr. 1989. - Vol. 50,- Suppl. У. -P. 641-651.

206. Macdougall I.C. Monitoring of iron status and iron supplementation in patients treated with erythropoietin / I.C. Macdougall // Curr. Oplin. Nephrol. Hyper-tens. 1994. - Vol. 3. - P. 620-625.

207. Mackintosh W. Response in serum ferritin an hemoglobin to iron therapy in blood donors / W. Mackintosh, P. Jacobs // American Journal of Hematology. -1988.-Vol. 27.-P. 17-19.

208. Macrophage physiological function after superparamagnetic iron oxide labeling / J.K. Hsiao, H.H. Chu, Y.H. Wang et al. // NMR Biomed. 2008. - Vol. 21 (8). - P. 820-829.

209. Maira T. Oxidative damage to bovine serum albumin induced by hydroxyl radical generating systems of xanthine oxidase + EDTA-Fe3+ and ascorbate + EDTA-Fe3+ / S. Maira, S. Muraoka, T. Ogiso // Chem.-Biol. Interactions. 1992. - Vol. 85. -P. 243-254.

210. Manson J.E. A secondary prevention trial of antioxidant vitamins and cardiovascular disease in women / J.E. Manson, J.M. Gaziano, A. Spelsberg // Methods. Ann Epidemiol. 1995. - Vol. 5. - P. 261-268.

211. Mollison L.P: Blood transfusion / L.P. Mollison, P. Engelfrier // Semin. Hematol. 1998. - Vol. 36,- Suppl. 1. - P. 48-58.

212. Morgentaler L. "C" a Quiker Response to Iron Therapy (vitamin C) / L. Morgentaler // Consultant. 2001. - Vol. 41, № 4. - P. 612.

213. Mozuraityte R. The role of iron in peroxidation of polynn saturated fatty acids in liposomes / R. Mozuraityte, T. Rustad, I. Storro // J.Agric Food Chem. — 2008. Vol. 23, № 56(2). - P. 537-543.

214. Nischikimi M. The occurence of superoxide anion in the reactions of re-dused phenaxide metasulfate and molecular oxygen / Mf. Nischikimi, A. Roo, K. Xagi // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1972. - Vol. 146, № 2. - P. 849-854.

215. Nitric oxide synthase activity in neutrophils from patients with localized aggressive periodontitis / K. Shibata, M.L. Warbington, B.J. Gordon et al. // J. Periodontal. 2001. - Vol. 72 (8). - P. 1052-1058.

216. Nitric oxide synthase I'mediates osteoclast activity in vitro and in vivo / J:Y. Jung, A.C. Lin, L.M. Ramos et al. // J. CelLBiochem. 2003. - Vol. 89 (3). - P. 613-621.

217. Nitric oxide synthase type II is synthesized by human gingival tissue and cultured human gingival fibroblasts / H.K. Kendall, H.R. Haase, H. Li et al. // J. Periodontal Res. 2000. - Vol. 35 (4). - P. 194-200;

218. Oski F.A. Hematology of Infancy and childhood / F.A. Oski // 4 ed. Philadelphia: A.B. Saunderd Cork. Tratamento da anemia ferropriva com hidroxido de ferro polimatosado. 1992. - Vol. 66. - P. 346-353.

219. Overexpression of vascular endothelial growth factor in vitro using deferoxamine: a new drug to increase islet vascularization during transplantation / A. Lan-glois, W.Bietiger, K. Mandes et al. // Transplant Proc. 2008. - Vol. 40 (2). - P. 473476.

220. Page R.C. Periodontal diseases: a new paradigm / R.C. Page // Journal of Dental Education. 1998 - Vol. 62 (10). - P. 812-821.

221. Parenteral iron supplementation for the treatment of iron deficiency anemia in children / G. Surico, P. Muggeo, V. Muggeo et al. // Ann. Hematol. 2002. -Vol. 81.-P. 154-157.

222. Parenterale Eisentherapie: probleme und mogliche losungen (parenteral iron therapy: problems and possible solutions / R. Hoigne, C. Breymann, U.P. Kunzi, F. Brunner // Schweizerische Medizinische Wochenschrift. 1998. - Vol. 128. — P.' 528-535.

223. Pharmacokinetics of iron(III)-hydroxide-sucrose complex after a single intravenous dose in healthy volunteers / B.G: Danielson, T. Salmonson, H. Deren-dorf, P. Geisser // Drug Res. -1996. Vol'. 46. - P. 615-621.

224. Potential involvement of iron in the pathogenesis of peritoneal endometriosis / S. Defrere, J.C. Lousse, R. Gonzalez-Ramos et al. // Mol: Hum. Reprod. -2008. Vol. 14 (7). - P. 377-385.

225. Prolonged baby bottle feeding: a health risk factor / K.F. Gaffney, M.A. Farrar-Simpson, D. Claure, G. Davilla // Pediatric Nursing. 2004. - Vol. 30, № 3. -P. 242-246.

226. Provan D. Red cells II: acquired anaemias and polycythaemia / D. Pro-van, D. Weatherall // The Lancet. 2000. - Vol. 355, № 9211. - P. 1260.

227. Purushothaman V.M.A. Supplementing iron bioavailability enhanced mung bean / V.M.A. Purushothaman, S.S. Tsou // Asia Рас J Clin Nutr. 2008. - Vol. 17, Suppll.-P. 99-102.

228. Rice L. Anemia: using a rational approach to diagnosis / L. Rice // Consultant. 1990. - Vol. 30, № 7. - P. 39-46.

229. Rioux F.M. Iron supplementation during pregnancy: what are the risks and benefits of current practices? / F.M. Rioux, C.P. Le Blane // Appl. Physiol. Nutr.Metab. 2007. - Vol. 32(2). - P. 282-288.

230. Robson W.L. The use ol'cow s milk in infancy / W.L. Robson // Pediatrics. 1993. - Vol. 91 (2). - P. 515-521.

231. Roy C.N. Iron homeostasis: new tales from the crypt / C.N. Roy, C.A. Enns // Blood. 2000. - Vol. 96, № 13. - P. 4020 - 4027.

232. Salonen J.T. Body iron stores, lipid peroxidation and coronary heart disease / J.T. Salonen // Iron nutrition in heaLth and disease. John Clibbey 8 Company Ltd., 1986.-P. 293-301.

233. Jn risks and benefits or iron supplementation recommendations for iron intake revisited / K. Schumann, T. Ettle, B. Szegner et al. // J.Trace Elem.Med.Biol. -2007.-Vol. 21(3).-P. 147-168.

234. Severe periodontitis is associated with low serum albumin among patients on maintenance hemodialysis therapy. / A.V. Kshirsagar, R.G. Craig, J.D. Beck, K. Moss // Clin J Am Soc Nephrol. 2007. - Vol. 2 (2). - P. 239-244.

235. Simka M. Hypothetical molecular mechanisms by which local iron over-lood fascilitates the development of venous leg ulcers and multiple sclerosis lesions / Mi Simka, K.Z. Ryba // Med. Hypotheses. 2008. - Vol. 71(2). - P. 293-297.

236. Skikne B.S. Effect of enhanced erythropoiesis on iron absortion / B. S. Skikne, D. Cook // Clin.Med. 1992. - Vol. 120. - P. 746-751.

237. Smith J.B. Malondialdehyde formathionas an indicathion of prostoglandin production byhyman pleteles / J.B. Smith, C.M. Jngerman, M.I. Silver // I. Lab. Clin. Med. 1976. - Vol. 88, №4. - P. 167-172.

238. Stankiewicz J.M. Role iron in neurotoxicity: a cause for concern in the elderly? / J.M. Stankiewicz, S.D. Brass // Curr.Opin Clin.Nutr.Metab.Carl. 2009. -Vol. 12(1).-P. 22-29.

239. Stoltzfus R.J. Rethinking anaemia surveillance / R.J. Stoltzfus // The Lancet. 1997. - Vol. 349, № 9067. - P. 1764-1767.

240. Sunder-Plassmann G. Importance of iron supply for erythropoietin therapy / G. Sunder-Plassmann, W.H. Horl // Nephrol Dial Transplant. 1995. - Vol. 10. - P. 2070-2076.

241. The effect of Epoietin beta (recombinant human erytrhopoietin) on the need for transfusion in very low birth-weight infants / M. Maier, P. Scigalla, O. Lin-derkamp et al. // N. Eng. J, Med. 1994. - Vol. 330: -PI 1173-1178.

242. The mechanism of interation of ceruloplasmin with superoxide radicals / A. Sergeev, A. Pavlov, A. Revina, A. Yaropolov // Int.T.Biochem. 1993. - Vol. 25, № 11.-P. 1549-1554.

243. Tomkins A. Improving iron status in children in poor environments: rigorous review supports the safety of irominterventions-among anaemic children / A. Tomkins // British Medical Journal. 2002. - Vol. 325, № 7373. - P. 1125.

244. Treatment of irondeficiency anemia: a lower incidence of adverse effects with Ferrum Hausmann than ferrous sulphate / F.J. Langstaff, P. Geisser, W. G. Heil, J.M. Browdler // Brit. Journal1 of Clin. Research. 1993. - Vol. 4. - P. 191-198.

245. Tucker O.M*. Iron status and brain function: serum ferritin levels associated with asymmetries of cortical electrophysiology and cognitive performance / O.M. Tucker, H.H. Sandstead, J.G. Penland // Am J Clin. Nutr. 1984. - Vol. 39. -P. 105-113.

246. Use of recombinant human erythropoietin to assist. Autologous blood donation by anemic rheumatoid arthritis patients undergoing major orthopedic surgery / F. Mercuriali, G. Gualtieri, L. Sinigaglia et al. // Transfusion. 1994. - Vol. 34. - P. 501-506.

247. Van Dyke Т.Е. The role of the host response in periodontal disease progression: implication for future treatmen strategies / Т.Е. Van Dyke, M.A. Lester, L. Shapira // J. Periodontal. 1993. - Vol. 64, № 5. - P. 792-806:

248. Van Wyck D.B. Iron dextran in chronic renal failure / D.B. Van Wyck // Seminars in Dialysis. 1991. - Vol. 4'. - P. 112-114.

249. Walter Т. Infancy: mental and motor development / T. Walter // American Journal of Clinical Nutrition. 1989. - Vol. 50. - P. 655-666.

250. Weinberg E.D. Iron out of balance: arisk factor for acute and chronic diseases / E.D. Weinberg 11 Hemoglobin. 2008. - Vol. 32(1-2). - P. 117-122.

251. WHO. The World Health report. Screening for Iron Deficiency Anemia -Including Iron Prophylaxis. Recommendation. Geneva; 1998.

252. Witt-Pawlowski K. Analysis of the value of API and gum bleeding SBI markers for hygiene status in adolescent patients using an individual prophylaxis program // K. Witt-Pawlowski // Ann Acad Med Stetin. 2002. - Vol. 48 - P. 381-393.

253. Women are periodontally healthier than men, but why don't they have more teeth than men? / P. Meisel, J. Reifenberger, R. Haase et al. // Menopause. -2008: Vol. 15 (2). - P. 270-275.

254. Xie Y. W. Role of nitric oxide and interaction with superoxide in the suppression of cardiac mitochondrial resperation. Involvement inresponse to hypoxia re-oxygenation / Y.W. Xie, M.A. Wolin // Circulation. 1996. - Vol. 94 - P. 2580-2586.

255. Yap P.L. Prions: properties, occurence, modes oftransmission and relevance for blood transfussion and blood derivatives / P.L. Yap, H.A. Leaver, J. Gillon // Vox. Sang. 1998. - Vol. 74, Suppl. 2. - P. 131-134.

256. Yip R. Iron deficiency (iron deficiency anemia) / R. Yip // Bulletin of the World Health Organization. 1998. - Vol. 76, № 2. - P. 122.

257. Zekonis G. Effect of bacterial stimulants on release of reactive oxygen metabolites from peripheral blood neutrophils in periodontitis./ G. Zekonis, J. Zekonis // Medicina (Kaunas). 2004. - Vol. 40 (3). - P. 260-264.