Исследование клинико-экономических и фармакологических аспектов применения железосодержащих препаратов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, доктор медицинских наук Ловцова, Любовь Валерьевна

• Ловцова, Любовь Валерьевна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Ловцова, Любовь Валерьевна

Список используемых сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология анемий.

1:2. Физиологическая роль железа и особенности; его метаболизма.

1.3. Клиническая картина и факторы, способствующие развитию железодефицитной анемии.

1.4. Реакции свободно-радикального окисления; в условиях гипоксии и при беременности:.

1.5; Принципы терапии железодефицитной анемии.

1.6. Патофизиологическое обоснование применения антиокси-дантов в комплексной терапии железодефицитной анемии.

1.7. Клинико-экономический анализ применения ¡препаратов железа.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Общая!-характеристика исследований.

2.2. Характеристика клинико-экономических исследований.

2.3. Характеристика экспериментальных исследований.

2.4. Характеристика клинических исследований по изучению влияния препаратов железа на процесс перекисного окисления липидов при лечении железодефицитной анемии у беременных.

2.5. Статистические методы обработки полученных данных.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ЖЕЛЕЗА.

3.1. Клинико-экономический анализ применения препаратов железа при лечении железодефицитной анемии у детей.

3.2. Клинико-экономический анализ применения препаратов железа при лечении железодефицитной анемии у подростков.

3.3. Клинико-экономический анализ применения препаратов железа при лечении железодефицитной анемии у беременных.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРЕПАРАТОВ ЖЕЛЕЗА НА ПРОЦЕСС ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕ11ИЯ ЛИПИДОВ В КРОВИ

И ТКАНЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ.

4.1. Влияние препаратов; железа на динамику гематологических показателей:. 4.2. Влияние препаратов железа на процесс перекисного окисления липидов в крови экспериментальных животных.

4.3. Влияние препаратов железа на процесс перекисного окисления липидов в тканях экспериментальных животных.

4.3:1. Исследование: показателейшерекисного окисления липидов з в тканях кишечника.:.

4.3.2. Исследование показателей перекисного окисления липидовв тканях печени.--------;.

4.3.3. Исследование показателей перекисного окисления липидов в »тканях селезенки;. —.1-. —.

4;3.4. Исследование показателей перекисного окисления липидов^ в тканях головного мозга.

4.4. Корреляционный анализ изменений гематологических показателей и показателей перекисного окисления липидов при введении препаратов железа в эксперименте.

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРЕПАРАТОВ ЖЕЛЕЗА НА ПРОЦЕСС ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ ПРИ СО-ЧЕТАННОМ ИХ ВВЕДЕНИИ С АНТИОКСИДАНТАМИ В.ЭКСПЕРИМЕНТЕ.

5.1. Влияние сочетанного применения препаратов железа с антиоксидантами на динамику гематологических показателей.

5.2. Влияние сочетанного введения препаратов железа с антиок-сидантами на процесс перекисного окисления липидов в крови экспериментальных животных.

5.3. Влияние сочетанного введения препаратов железа с антиок-. сидантами на процесс перекисного окисления,липидов в»тканях экспериментальных животных.

5.3.1. Исследование показателей перекисного окисления липидовв тканях» кишечника.

5.3.2. Исследование показателей перекисного окисления липидов в тканях- печени.

5.3.3. Исследование показателей перекисного окисления липидов в тканях селезенки.

5.3.4. Исследование показателей перекисного окисления липидов в тканях головного мозга.

ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРЕПАРАТОВ' ЖЕЛЕЗА НА ПРОЦЕСС ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ« ЛИПИДОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ- АНЕМИИ У БЕРЕМЕННЫХ.

6.1. Влияние препаратов железа на* динамику гематологических показателей и показателей перекисного окисления, липидов в крови беременных с железодефицитной анемией.

6.2. Влияние препаратов железа на гематологические показатели, и показатели перекисного окисления липидов в ротовой жидкости беременных с железодефицитной анемией.

6.3. Корреляционный анализ изменений гематологических показателей и показателей перекисного окисления липидов при лечении железодефицитной анемии у беременных.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование клинико-экономических и фармакологических аспектов применения железосодержащих препаратов»

Актуальность проблемы

Дефицит железа в начале третьего тысячелетия остается одной из основных проблем здравоохранения во всем мире [144]. По данным Всемирной организации здравоохранения дефицит железа отмечается у 30% населения планеты [108].

Проблема дефицита железа актуальна не только в связи с его широким распространением в популяции, но и вследствие полиорганной патологии, развивающейся на фоне железодефицитного состояния. Это обусловлено тем, что железо, являясь составной*, частью многих ферментов, участвует в процессах жизнеобеспечения различных тканей [19, 77, 85, 111, 143, 146, 172, 270]. От содержания железа в организме зависят процессы адаптации, биоритмы обмен-' ных процессов, состояние иммунной системы [12, 116, 199, 207, 216]. При дефиците железа формируется эксцентрическая гипертрофия миокарда левого желудочка, изменяется активность фактора некроза опухоли — важнейшего индуктора апоптоза, нарушается кальциевый гомеостаз [198].

В^ настоящее время не подвергается сомнению, связь дефицита железа'и его клинически выраженной формы - железодефицитной анемии (ЖДА) в раннем детском возрасте с замедлением умственного* и- психомоторного развития, необратимыми изменениями когнитивных функций [144, 153, 301].

При ЖДА у беременных развиваются,такие осложнения, как: гипотрофия и гипоксия плода, гестоз, невынашивание беременности, гипоплазия и отслойка плаценты с кровотечением, слабость родовой деятельности, гнойно-септические осложнения в послеродовом периоде, гипогалактия [88, 154, 241].

Серьезность последствий дефицита железа требует проведения соответствующей длительной терапии [7, 44, 50, 76, 80, 108, 182, 246, 291]. Однако применение препаратов железа сопровождается развитием побочных реакций, возникновение которых зависит как от самого препарата, так и от его дозы [17,

181, 247, 265]. Доказано, что при применении препаратов двухвалентного железа побочные эффекты, такие как: головная боль, головокружение, гиперемия кожи, аллергические реакции, тошнота, рвота, запор или диарея, слабость, ощущение давления за грудиной, раздражительность наблюдаются' чаще, чем при назначении препаратов/трехвалентного железа [31, 45', 52, 53,247, 254].

Нежелательные побочные реакции существенно снижают приверженность пациентов,к лечению препаратами железа [43, 146], которая, кроме того, существенно зависит от стоимостных характеристик железосодержащих препаратов. Поэтому рациональный, выбор препаратов железа должен осуществляться на основе данных клинико-экономического-анализа, являющегося методологической основой доказательной медицины [90, 91]. При этом необходимо учитывать, что железо относится к металлам с переменной валентностью, является мощным катализатором образования свободных радикалов и активных форм кислорода [225, 263, 272, 279].

Очевидно, что возможная активация процесса свободно-радикального окисления при применении препаратов железа в условиях анемии может обусловить необходимость сочетанного применения с ними средств фармакологической коррекции - экзогенных антиоксидантов, природных и синтетических.

Антиоксидантными свойствами обладает множество соединений [58, 217, 221, 233]. При этом установлено, что природные антиоксиданты, в том числе токоферол, являясь жирорастворимыми веществами, всасываются медленно, действуют мягко и корригирует лишь незначительные отклонения в системе антиоксидантной»защиты организма [20, 81]. При выраженных патологических г состояниях требуется« применение препаратов с более выраженным антиокси-дантным эффектом, водорастворимых, которые с током крови быстрее распределяются в организме [33, 135].

С этой-- точки зрения особый интерес представляют производные 3-гидроксипиридина, в частности, этилметилгидроксипиридина сукцинат (мекси-дол). Антиоксидантные свойства мексидола обусловлены взаимодействием с ионами двухвалентного железа, окислением Бе2+ в Бе3+, либо хелатированием Бе2+ и снижением, соответственно, эффективной концентрации катализатора реакций свободно-радикального окисления, взаимодействием с водорастворимыми радикалами и повышением эффективности эндогенной антиоксидантной системы [1, 34, 39, 62, 73].

Вместе с тем, клинико-стоимостные характеристики препаратов двух- и трехвалентного железа при лечении железодефицитной.анемии у различных категорий пациентов, а также'роль свободно-радикального процесса в реализации эффектов железосодержащих препаратов до-настоящего-времени остаются малоизученными.

Цель работы: на основе комплексного исследования клинико-экономи-ческих и фармакологических аспектов применения железосодержащих препаратов, изучения особенностей их влияния на процесс свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты, в различных средах организма в эксперименте и клинике разработать подходы к оптимизации терапии железодефицитной анемии.

Задачи исследования. В соответствии с поставленной целью при выполнении данной работы решались следующие задачи:

1. Провести клинико-экономический анализ применения препаратов железа при лечении железодефицитной анемии у детей'и подростков в дизайне ретроспективного наблюдения.

2. Провести клинико-экономический анализ применения препаратов железа при лечении железодефицитной анемии у беременных в дизайне проспективного исследования.

3. Изучить особенности влияния препаратов двух- и трехвалентного железа на динамику гематологических показателей, процесс свободно-радикального окисления и их взаимосвязь в крови и тканях экспериментальных животных в условиях моделирования железодефицитной анемии и в различных средах при лечении железодефицитной анемии у беременных.

4. На основе исследования особенностей действия на процесс свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты комбинированного применения препаратов двух- и трехвалентного железа с жирорастворимым и водорастворимым антиоксидантами в условиях моделирования железодефицитной анемии в> эксперименте определить комбинации, оказывающие наиболее оптимальное влияние на баланс проксидантно-антиоксидантной активности и разработать подходы к оптимизации терапии железодефицитной1 анемии.

5. Исследовать особенности действия на процесс свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты в ротовой, жидкости беременных с железодефицитной анемией сочетанного применения препаратов' двух- и трехвалентного железа с зубной-пастой «Мексидол Дент фито».

Научная новизна. На основе комплексного исследования клинико-экономических и фармакологических аспектов применения препаратов двух- и трехвалентного железа, а также данных корреляционного анализа доказана роль свободно-радикального процесса в реализации эффектов железосодержащих препаратов, разработаны подходы, к оптимизации терапии железодефицитной анемии.

Установлено, что клиническая* эффективность различных препаратов двухвалентного железа - моно- (гемофер пролонгатум) и комбинированного («Сорбифер Дурулес») при лечении железодефицитной анемии, у подростков существенно не отличается. Клиническая эффективность препаратов двухвалентного железа («Актиферрин», «Сорбифер Дурулес») при лечении железодефицитной анемии у детей и беременных выше по сравнению с препаратами трехвалентного железа (мальтофер и'феррум лек соответственно).

Существуют половые различия^ в динамике гематологических показателей на фоне препарата трехвалентного железа мальтофер - более значительный общий прирост гемоглобина и увеличение цветового показателя отмечаются у пациентов-девочек по сравнению с пациентами-мальчиками.

Доказано, что наиболее оптимальное соотношение затрат и эффективности имеют препараты двухвалентного железа («Актиферрин», «Сорбифер Ду-рулес») по сравнению с препаратами трехвалентного железа (мальтофер, фер-рум лек соответственно). В группе препаратов двухвалентного железа «Сорбифер Дурулес» является более экономичным по сравнению с препаратом гемо-фер нролонгатум.

В экспериментальных и клинических условиях доказано, что существует корреляционная! связь между изменениями гематологических показателей и показателей'свободно-радикального окисления пришрименении препаратов железа, что свидетельствует о несомненно значимой роли/ свободно-радикальных реакций, и прооксидантно-антиоксидантного баланса в реализации эффектов-, железосодержащих препаратов. Показано, что влияние препаратов двух- и трехвалентного железа на процесс перекисного окисления липидов в крови и тканях экспериментальных животных в условиях моделирования; железодефицитной анемии характеризуют следующие особенности: различный спектр, направленность и степень выраженности;. динамики показателей, стадийность изменений, органотропность, а также: проявление активирующего- действия« на изучаемый процесс на различных этапах введения в разных органах.

Установлено, что препарат двухвалентного железа, «Актиферрин» активирует процесс перекисного окисления липидов в крови и головном, мозге экспериментальных животных на ранних этапах введения (1-3 сутки), а препарат трехвалентного железа мальтофер на ранних, этапах введения (через 1 сутки) в крови обусловливает незначительное, а на более поздних этапах (через 20 суток) - выраженное активирующее влияние на указанный процесс. При: этом препарат мальтофер уже через 3 суток введения-активирует процесс свободно-радикального окисления в печени и головном мозге. Однако1 рост свободно-радикальной активности на ранних этапах введения изученных препаратов железа не сопровождается адекватным увеличением активности антиоксидантной системы (до 5 суток включительно).

Показано, что влияние изученных комбинаций препаратов двух- и трехвалентного железа с водо- и жирорастворимым антиоксидантами на процесс ПОЛ в крови и тканях экспериментальных животных характеризуется .специфическими для каждой комбинации изменениями исследованных показателей в разных органах. Отмечено,,что из изученных комбинаций при коротком курсе введения в течение 5 суток наиболее оптимальное влияние на баланс проокси-дантно-антиоксидантной систем в крови и тканях1 оказывают комбинации препаратов: «Железа сульфат+серин» («Актиферрин») с этилметилгидроксипири-дина сукцинатом (мексидол); а- также: железа (III) гидроксид полимальтозат (мальтофер) с витамином Е (токоферола ацетат).

Выявлено, что через 30 суток терапии железодефицитной анемии у бёре-менных препарат двухвалентного железа («(Зорбифер Дурулес») интенсифицирует процесс перекисного окисления липидов в ротовой жидкости и .снижает его интенсивность в крови. Препарат трехвалентного железа (феррум лек) через 30 суток применения повышает интенсивность процесса липопероксидации как в ротовой жидкости, так и в крови.

Показано, что сочетание «Мексидол Дент фито» (зубная; паста) с препаратом двухвалентного железа «Сорбифер Дурулес» через 30 суток применения оказывает интенсифицирующее действие на процесс свободно-радикального окисления в ротовой жидкости беременных с железодефицитной анемией. Комбинация««Мексидол Дент фито» с препаратом трехвалентного железа, феррум лек через 30 суток применения способствует повышению активности анти-оксидантной системы и снижению интенсивности процесса ПОЛ в ротовой жидкости на фоне железодефицитной анемии у беременных.

Практическая значимость и внедрение результатов исследования.

Совокупность полученных данных и теоретических положений позволили сформулировать, новые подходы к рациональному выбору препаратов железа при лечении железодефицитной анемии с учетом данных комплексной оценки их клинико-экономических и фармакологических характеристик, а также роли свободно-радикального процесса в реализаций эффектов железосодержащих препаратов:

Обоснована необходимость дифференцированного; выбора препаратов железа с учетом их клинической; эффективности; особенностей окислительно-восстановительного статуса пациента и особенностей действия препаратов двух- и трехвалентного железа на процесс свободно-радикального окисления; при осуществлении динамического контроля показателей свободно-радикального окисления в процессе терапии:

На основании полученных результатов обоснован подход к сочетанному применению препаратов железа с антиоксидантами, с учетом их наибольшей, комплементарности.

Практические рекомендации;, сформулированные по результатам исследования, позволяют оптимизировать терапию железодефицитной анемии.

Результаты йсследований внедрены в . деятельность лечебно-профилактических учреждений службы медицинского обеспечения на Горьков-ской железной дороге - филиале ОАО «Российские железные дороги».

По результатам исследования зарегистрирована Заявка на изобретение № 2008149614 «Способ лечения железодефицитной: анемии у беременных» в Федеральном, институте: промышленной' собственности Федеральной службы по интеллектуальной собственности; патентам и товарным знакам;

Основные положения:; работьв внедрены и используются в процессе обучения студентов, клинических ординаторов и интернов; на кафедре общей и клинической« фармакологии ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия». ,

Положения, выносимые на защиту:

1. Препараты двухвалентного железа («Актиферрин», «Сорбифер Дуру-лес») проявляют более высоьсую клиническую эффективность и характеризуются оптимальным соотношением «затраты-эффективность» по сравнению с препаратами трехвалентного железа (мальтофер, феррум лек) при лечении железо-дефицитной анемии у детей и беременных. Клиническая эффективность препаратов двухвалентного железа гемофер пролонгатум и «Сорбифер Дурулес» при лечении железодефицитной анемии у подростков существенно не отличается, при этом более экономичным является препарат «Сорбифер Дурулес».

2. Препараты двух- и трехвалентного железа оказывают различное влия-,ние на процесс свободно-радикального окисления-в разных биологических субстратах в условиях модели железодефицитной анемии и при лечении железо-дефицитной анемии у беременных. Препарат двухвалентного железа «Акти-феррин» на ранних этапах введения активирует указанный процесс в крови и головном мозге подопытных животных, а препарат трехвалентного железа мальтофер - в печени и головном мозге, тогда как в крови на ранних сроках введения обусловливает незначительное, а на более поздних этапах - выраженное активирующее влияние на процесс перекисного окисления липидов. Препарат двухвалентного железа «Сорбифер Дурулес» интенсифицирует указанный процесс в ротовой, жидкости и снижает его интенсивность в крови беременных с железодефицитной анемией, препарат трехвалентного железа феррум лек интенсифицирует процесс перекисного окисления липидов и в ротовой жидкости, и в крови.

3. Наличие статистически значимой корреляционной связи между изменениями гематологических показателей и показателей свободно-радикального окисления в различных биологических средах на фоне применения препаратов железа в клинике и эксперименте свидетельствует о значимой роли свободно-радикальных реакций и прооксидантно-антиоксидантного баланса в реализации эффектов железосодержащих препаратов.

4. Влияние изученных комбинаций препаратов двух- и трехвалентного железа с водо- и жирорастворимым антиоксидантами на процесс ПОЛ в крови и тканях экспериментальных животных характеризуется специфическими для каждого сочетания изменениями исследованных показателей. Из изученных комбинаций наиболее оптимальными при коротком курсе применения в течение 5 суток являются сочетания препаратов «Актиферрин»+мексидол и маль-тофер+токоферола ацетат.

Апробация работы. Результаты исследований; и основные положения диссертации представлены и обсуждены на научно-практической конференции «Современные проблемы фармакологии и фармации» (Новосибирск, 2005); Всероссийской научно-практической конференции «Общество, здоровье, лекарство» (Саранск, 2005); 2-й Российско-Китайской научной конференции по фармакологии: «Фундаментальная фармакология и фармация — клинической практике» (Пермь, 2006); Международном; конгрессе «Развитие фармакоэко-номики и фармакоэпидемиологии в Российской? Федерации» (Москва, 2006); XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); III съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007); научно-практической конференции «Управление качеством в здравоохранении: стандартизация, клинико-экономический анализ» (Москва, 2007); VI Международном конгрессе «Доказательная- медицина - основа современного здравоохранения» (Хабаровск, 2007); XV Российском« национальном конгрессе; «Человек и лекарство»' (Москва; 2008);; Российской конференции, посвященной 75-летию профессора H.A. Студенцовой'(Казань, 2008); заседании медицинского совета при-региональной дирекции медицинского обеспечения на Горьковской железной дороге «Информационные технологии в медицине» (Муром; 2008);; XVII Российском наг циональном; конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010); конференции с международным участием «Актуальные проблемы, управления здоровьем населения»; посвященной 90-летнему юбилею Нижегородской государственной медицинской' академии (Нижний Новгород, 2010); V научном конгрессе «Рациональная фармакотерапия и клиническая фармакология» (Санкт-Петербург, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 36 работ, из них 15 научных работ в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК, и 1 монография.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 296 страницах текста компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка, включающего 303 источника (188 отечественных и 115 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 32 рисунками, 80 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Ловцова, Любовь Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. Препараты двухвалентного железа гемофер пролонгатум и «Сорбифер Дурулес», содержащий кислоту аскорбиновую, по клинической эффективности не имеют существенных различий, а по соотношению «затраты-эффективность» более экономичным является препарат «Сорбифер Дурулес» в течение курса стационарного лечения железодефицитной анемии у подростков.

2'. Препарат двухвалентного железа «Актиферрин» проявляет более высокую клиническую эффективность и характеризуется оптимальным соотношением «затраты-эффективность» по сравнению с препаратом трехвалентного железа (мальтофер) в течение курса стационарного лечения железодефицитной анемии у детей. При этом существуют половые различия в динамике гематологических показателей на фоне приема препарата мальтофер — более существенное их восстановление у девочек по сравнению с мальчиками1.

3. Препарат двухвалентного железа-«Сорбифер Дурулес» оказывает более выраженное влияние на динамику гематологических показателей в течение 30 суток, терапии железодефицитной анемии у беременных и характеризуется оптимальным соотношением «затраты-эффективность» по сравнению с препаратом трехвалентного железа феррум лек.

4. При курсовом введении в условиях модели железодефицитной анемии более выраженная динамика гематологических показателей отмечается на фоне препарата двухвалентного железа «Актиферрин» по сравнению с препаратом трехвалентного железа мальтофер. При комбинированном введении препаратов железа с антиоксидантами коротким курсом отмечается тенденция к восстановлению гематологических показателей.

5. Курсовое введение препаратов железа подопытным животным в условиях модели железодефицитной анемии приводит к развитию раннего окислительного стресса (1-3 сутки) в плазме крови и головном мозге (на фоне препарата «Актиферрин»), в плазме крови, печени и головном мозге (на фоне препарата мальтофер), не сопровождающегося адекватным увеличением активности антиоксидантной системы.

6. Статистически значимая корреляционная связь между изменениями гематологических показателей и показателей свободно-радикального окисления в различных биологических субстратах на фоне применения препаратов железа в клинике и эксперименте свидетельствует о существенной роли свободно-радикального процесса в реализации эффектов железосодержащих препаратов.

7. Комбинированное введение препаратов «Актиферрин»+мексидол, а также мальтофер+токоферола ацетат в условиях модели железодефицитной анемии ограничивает развитие раннего окислительного стресса, снижая сво бодно-радикальную активность и уровень малонового диальдегида- в плазме крови уже через 1 сутки введения, обеспечивая, относительно высокий уровень церулоплазмина в крови через 1 сутки и 5 суток введения; а на фоне первой- из указанных комбинаций,— еще и относительно* высокий уровень активности ка-талазы через 5 суток введения.

8. Комбинированное введение препаратов «Актиферрин»+токоферола ацетат не предотвращает развития'окислительного стресса в плазме в условиях модели* железодефицитной» анемии и стимулирует его развитие в селезенке, а сочетание препаратов мальтофер+мексидол активирует процесс перекисного окисления липидов в кишечнике, селезенке и головном; мозге в условиях моделирования железодефицитной анемии в эксперименте.

9. Через 30 суток курсового, применения препаратов двух- и трехвалентного железа у беременных с железодефицитной анемией наблюдается увеличение активности свободно-радикального процесса: при приеме препарата трехвалентного железа феррум лек - в крови, и ротовой жидкости, на фоне приема препарата двухвалентного железа «Сорбифер Дурулес» - только в ротовой жидкости.

10. Дополнительное применение зубной пасты, содержащей мексидол, у беременных с железодефицитной анемией на фоне терапии препаратом «Сорбифер Дурулес» не ограничивает рост интенсивности свободно-радикального процесса в ротовой жидкости, на фоне терапии препаратом феррум лек - способствует увеличению активности антиоксидантной системы и уменьшению интенсивности указанного процесса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать дифференцированный выбор препаратов железа с учетом окислительно-восстановительного статуса пациента, клинической и затратной эффективности железосодержащих препаратов, а также особенностей их влияния на процесс свободно-радикального окисления.

2. Перед назначением препаратов железа и в процессе их применения целесообразно рекомендовать исследования метаболического статуса больного, в частности, состояния его про- и антиоксидантной систем.

3. В процессе терапии железодефицитной анемии прооксидантно-антиоксидантный баланс организма целесообразно оценивать на ранних сроках лечения (2-5 сутки), а также на 20-30 сутки терапии.

4. Для скрининговой оценки окислительно-восстановительного статуса пациентов рекомендуется использовать метод индуцированной биохемилюми-несценции ротовой жидкости, как простой в исполнении, экономичный и неин-вазивный.

5. Препараты железа целесообразно назначать сочетанно с антиоксидан-тами, с учетом их наибольшей комплементарности.

6. Назначение антиоксидантной терапии и длительность ее применения должны быть обоснованы с учетом состояния окислительно-восстановительного статуса пациента.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Ловцова, Любовь Валерьевна, 2011 год

1. Андреева H.H. Коррекция мексидолом* постреанимационных изменений липидного обмена мозга / H.H. Андреева, И.В. Мухина // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. - Т. 68; № 3. - С. 37-40.

2. Антиоксидантная терапия'острого панкреатита / Р.Б. Мумладзе и др. // Анналы хирургии. 1997. - № 1. - С. 67-70;

3. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина / Г.И. Клебанов и др. // Вопросы медицинской,химии. 2001. - Т. 47, № 4. - С. 288-300.

4. Ахлямова A.A. Функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной системы и надпочечников при железодефицитной анемии у детей подросткового возраста: Автореф. дис.канд. мед. наук: 03.00.04; 14.00.29 / A.A. Ахлямова. -Уфа, 2007.-17 с.

5. Багирова В.Л. Актуальность фармакоэкономических исследований для оптимизации!рынка лекарственных препаратов / В.Л. Багирова, H.A. Колганова, К.А. Раздобарин // Биомедицинский журнал. — 2005. Т. 6. — С. 500-507.

6. Баев O.P. Диагностика и лечение железодефицитной анемии беременных / O.P. Баев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2005. -№ 2.-С. 14-19.

7. Балабина Н.М. Состояние перекисного окисления липидов у больных с железодефицитной анемией / Н.М. Балабина // Сибирский медицинский журнал. 2009. - № 3. - С. 41-43.

8. Бапаева М.К. Сравнительный клинико-экономический анализ ферро-содержащих препаратов / М.К. Бапаева // Фармация Казахстана. — 2007. № 11. - С. 47-50.

9. Барабой B;Ä. Перекисное окисление и стресс / В.Л. Барабой, И.И. Брехман. СПб.: Наука, 1992. - 148 с.

10. Баркова E.H. Суточная динамика качественного состава грудного молока у женщин при дефиците железа / E.H. Баркова, Е.В. Назаренко, Е.В. Жданова // Бюллетень экспериментальной? биологии и медицины РАМН: — 2005. Т. 140, № 10. - С. 387-390:

11. Батурин.В.А. Фа.рмакоэкономический- анализ,амбулаторного лечения железодефицитной '= анемии у детей / В.А. Батурин, Ю.Л. Филимонов, И.А. Стременкова // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2006: - № 11.-С.,П-13: . •.■'■'• ■•.■■ . ■ ■;. " ■

12. Белоусов, Ю.Б. Клинические и экономические аспекты рационального использования. лекарственных препаратов / Ю.Б. Белоусов, A.B. Быков // Клиническая фармакология и фармакотерапия. 1996. - № 3; - С. 23-27.

13. Биотрансформация мексидола у мышей инбредных линий C57BL/6 и ВАЬВ/С / С.Б. Середенин и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. - Т. 68,.№ 2. - С. 40-44.

14. Буданов П.В: Железодефицитная анемия у беременных / П.В. Буда-нов7/ Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2006. № Г. — С. 92-95.

15. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты вчера, сегодня, завтра / Е.Б. Бурлакова // Сборник трудов V Международной? конференции «Биоантйоксидант». -М., 1998.-С. 26-29.

16. Бурлакова Е.Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашаков, Н.Г. Храиова // Биол. мембраны. -1998: Т. 115; №21- С. 137-167С ■

17. Валеева И;Х. Фармакологическая коррекция нарушений перекисного окисления липидов; вызываемых ксенобиотиками: Автореф. дис.докт. биол. наук: 14.00.25 / И.Х. Валеева. Казань, 2004. - 35 с.

18. Васильев В.Б. Дисмутирование супероксидных радикалов церуплаз-мином детали механизма / В.Б. Васильев, A.M. Качурин, Н.В. Сорока // Биохимия. - 1988. - Т. 53, № 12. - С. 2051-2058.

19. Вахлова И.В. Железодефицитные состояния у детей первого года жизни и кормящих матерей / И.В. Вахлова, Н.Е. Санникова, Ю.В. Долматова // Современные проблемы профилактической педиатрии: Материалы YIII конгресса педиатров России. М., 2003. — С. 58.

20. Ващенко В.И. Биология и фармакология церулоплазмина: от эксперимента до лекарственной терапии / В.И. Ващенко, Т.Н. Ващенко // Обзоры-по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2008. - № 1. — С. 30-44.

21. Верижникова Е.В. Фармакоэпидемиология и фармакологическая коррекция железо дефицитных состояний у беременных / Е.В. Верижникова. — Саратов, 2010.- 16 с.

22. Верткин A.JL Сравнительная эффективность и переносимость различных железосодержащих препаратов у больных железодефицитной анемией /

23. A.JI. Верткин, О.В. Городецкий, О.В. Годулян // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, № 5. - С. 309-315.

24. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и» антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестн. РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.

25. Влияние комбинации^ витаминов-антиоксидантов на гемостаз при экспериментальной гипероксидации / А.Ш. Бышевский и др. // Экспериментальная и клиническая-фармакология. 2005. - Т. 68, № 3. - С. 34-37.

26. Влияние а-липоевой^ кислоты и мексидола на нейро-и аффективный статус больных с начальными! стадиями синдрома диабетической стопы / И.А. Волчегорский и др. // Клиническая медицина. 2008. — Т. 86, № 10. - С. 52-59.

27. Влияние фенил-1-бутилнитрона, мексидола и нооглютила на зону ишемического поражения'мозга и память крыс после окклюзии средней мозговой артерии / О.В. Поварова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. - Т. 67, № 1. - с. 3-7.

28. Волков B.C. О вегетативных и соматических нарушениях у больных с железодефицитной анемией / B.C. Волков; Н.П. Кириленко // Гематол. и трансфузиол. 1999. - Т. 44, № 3. - С. 43-44.

29. Воробьев А.И. Руководство по гематологии / Л.И. Воробьев. М.: Медицина, 1985. - 367 с.

30. Воробьев П.Л. Анемический синдром в клинической практике / П.А. Воробьев:- М;: Ньюдиамед;,20011-Г68'с: ;

31. Галин А.И. Фармакоэкономические исследования инструмент рационализации лекарственного обеспечения в России / А.И. Галин // Ремедиум. -1999.-№ 10,-G. 24-26.

32. Герасимов В:Б. Современное состояние клинико-экономического анализа в гематологии / В.Б. Герасимов // Проблемы стандартизации в^здравоохранении. — 2001;- №;2!; С. 36: :

33. Городецкий В.В. Железодефицитные состояния и железодефицитные анемии: диагностика- m лечение / В.В. Городецкий, О.В. Годулян. — Mi: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2004. 28 с.

34. Горохова С.Г. Лечение железодефицитных состояний. Все ли решено? / С.Г., Горохова// Клиническая^ фармакология: 2004. - Т. 12, № 17. - С. 1006-1010.

35. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание по состоянию на 1 сентября 2004 г. — в 2-х т. М., 2004. - 1791 с.

36. Грацианская А.Н. Применение Гино-тардиферона в-лечении и профилактике железодефицитных анемий / А.Н. Грацианская // Фарматека. — 2003.- № 2. С. 39-41.

37. Григорьева Т.Г. Фармакодинамическая оценка препаратов метабо-личнекого типа< действия при энтеральной недостаточности: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.25 / Т.Г. Григорьева. Старая Купавна, 2008. - 18 с.

38. Давыдова И.А. Результаты клинического исследования ноотропного компонента действия мексидола / И.А. Давыдова, Е.С. Телешова, С.А. Сюняков // Медицина и охрана-здоровья. Медтехника и Аптека: материалы симпозиума.- Тюмень, 1997. С. 166-167.

39. Дажина, С.А. Эпоэтин альфа, в терапии анемического синдрома у больных раком шейки матки, получающих химиолучевое лечение: Автореф. дис. .канд. мед. наук / С.А. Дажина. — Уфа, 2009. — 20'с.

40. Дворецкий Л.И. Алгоритм диагностики и лечения железодефицитных анемий / Л.И. Дворецкий, Е.А. Заспа // Фарматека. — 2006. № 5. - С. 117120.

41. Дворецкий Л.И. Гипохромные анемии*/ Л.И: Дворецкий // Consilium-medicum. 2001. - № 9. - С. 443-445.

42. Дворецкий Л3.И.Г Железодефицитные анемии 7 Л.И! Дворецкий. — М.: «Ньюдиамед», 1998. 37 с.

43. Дворецкий- Л.И. Состояние процессов свободнорадикального окисления, у больных железодефицитной анемией на фоне лечения препаратом Сор-бифер-Дурулес / Л.И. Дворецкий, Е.А. Заспа // Русский медицинский журнал. -2008. Т. 16, № 17. - С.1116-1119:

44. Девис М. Витамин С: Химия и биохимия / М. Девис, Д. Остин, Д. Иатридж. М:: Мир, 1999. - 176 с.

45. Денисенко; Л.Н. Влияние железодефицитной« анемии?, на? состояние: полости^ рта: беременных женщин:: Автореф: дис.канд. мед;, наук: 14.00:21; 14.00.01 / Л.Н. Денисенко. Волгоград, 2007. - 24 с:.

46. Диагностика и лечение железодефицитной анемии у детей / Под ред. А.Т.Румянцева, Н.А.Коровиной; — М:,,2004: -48с:

47. Дикова 0:В. Препарат метаболического типа действия в лечении хронических,дерматозов / О.В. Дикова, Е.Э: Чачанидзе; С.Б. Пьянзина // Уральский медицинскийжурнал. 2007. - № 12. — С.83-86.

48. Дубинина Е!Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности; клеток»(жизнь и смерть, созидание и-разрушение). Физиологические и: клиникогбиохимические аспекты / Е.Е. Дубинина, СПБ.: Медицинская пресса, 2006. - 400 с.

49. Дюмаев К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС/ К.М; Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов. М., 1995. - 271 с.

50. Евстигнеева PJL Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран / Р.П. Евстигнеева, И.М. Волков, В.В. Чуди-нова//Биологические мембраны. 1998.-Т. 15, №2.-С. 119-131.

51. Ерин А.Н. Витамин: Е: молекулярные механизмы: действия в биологических мембранах / А.Н. Ерин, В.И. Сыркин, Л.Л. Прилипко // Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине. — Рига, 1988. — С. 109429:

52. Железодефицитная анемия в акушерстве и гинекологии / Н.М: Под-золкова и др.. М;: РМАПО, 2004. - 24 с.

53. Зайчик А.Ш. Основы общей патологии. Часть 2. Основы натохимии / А.Ш. Зайчик, Л.П: Чурилов. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2000, - 688 с.

54. Закирова А.Н: Клинико-гемодинамические эффекты антиоксиданта церулоплазмина?у больных ИБС / А.Н: Закирова;// Терапевтический: архив. -1995.-Т. 67, № 4:-С. 33-35.

55. Залесский В.Н. Механизмы цитотоксических эффектов активных молекул кислорода ифазвитие апоптоза / В.Н. Залесский, Н.В. Великая // Сучаснг проблеми токсикологш 2003:-№1.-С. 13-16.

56. Зарубина И.В. Молекулярная фармакология антигипоксантов / И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов. СПб.: ООО «Изд-во Н-Л», 2004.— 368 с. '.

57. Заспа Е.А. Свободно-радикальные процессы у больных железодефицитной анемией- на фоне лечения препаратами, железа: Автореф. дис. канд. мед.наук: 14.00:25; 14.00.16/Е.А.Заспа. -М., 2006. 14 с.

58. Захарова И.Н. Выбор ^ препарата железа для ферротерапии железодефицитной анемии у детей / И.Н. Захарова, А.Л. Затшатников, Н.Е. Малова // Педиатрия и неонатология. 2003. - № 2. — С. 17-21.

59. Захарова И.Н. Выбор препаратов железа для ферротерапии железо-дефицитной анемии у детей / И.Н. Захарова, А.Л. Заплатников, Н.Е. Малова // Русский медицинский журнал. — 2003. Т. 11, № 1. - С. 38-41.

60. Зенков Н.К. Окислительный стресс: биохимические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меныцикова. М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. — 343 с.

61. Зюбина Л.Ю. Патогенез, клиника, диагностика и лечение висцеральных поражений при железодефицитных состояниях: Автореф. дисс. докт. мед. наук: 14.00.05; 14.00.29 / Л.Ю. Зюбина. Новосибирск, 2000. - 57 с.

62. Идельсон Л.И. Гипохромные анемии / Л.И. Идельсон. М.: Медицина, 1981. - 190 с.

63. Иммуномодулирующее действие препаратов витаминов А и Е при глубоком,локальном охлаждении / Б.С. Утешев и др. // Экспериментальная и клиническая'фармакология. 2001. - № 3. - С. 56-60.

64. Интенсивность свободнорадикальных процессов и активность анти-оксидантных ферментов в слюне и-плазме крови людей при эмоциональном напряжении/ А.И. Лукаш и др.,// Российский журнал. Вопросы Медицинской Химии: 1999. - Т. 45, Вып. 6: - С. 507.

65. Кабаева Е.В. Особенности терапии препаратами железа / Е.В. Кабае-ва // Фармацевтический вестник. 2005. - №" 9. - С. 24-25.

66. Казакова Л.М. Дефицит железа у детей / Л.М*. Казакова // Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей. М.: Славянский диалог, 2001. -С. 59-64.

67. Казюкова Т.В. Новые возможности ферротерапии железодефицитной анемии / Т.В. Казюкова, Р.А. Самсыгина, Г.В. Калашникова // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - № 2. - С. 88-91.

68. Казюкова Т.В. Эффективность мальтофера в терапии железодефицитной анемии у детей / Т.В. Казюкова, Г.А. Самсыгина, А.А. Левина // Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей. — М.: Славянский диалог, 2001. -С. 114-131.

69. Капелько В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца / В.И. Капелько // Русский медицинский журнал. -2003.-Т. 11 (21).-С. 1185-1189.

70. Карпов,О.И. Безопасность препаратов железа в зеркале клинической фармакологии / О.И. Карпов // Фарматека. 2006. - № 10. - С 32-36.

71. Касабулатов Н.М. Железодефицитная анемия беременных / Н.М. Ка-сабулатов // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 1. - С. 18-20.

72. Клинико-экономический анализ (оценка, выбор медицинских технологий и управление качеством медицинской помощи) / И.А. Воробьев и< др.. -М.: Ньюдиамед, 2004. 404 с.

73. Клинико-экономический анализ / Под редакцией П.А. Воробьева. — 3-е изд., доп. с приложениями. М.: НЬЮДИАМЕД, 2008. - 778.

74. Клиническая фармакология антиоксидантов. ФАРМИндекс-Практик. - Вып. 5. - 2003. - с. 85-111.

75. Клиническая фармакология: Национальное руководство / Под ред. Ю.Б. Белоусова и др.. М- ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 976*с.

76. Кобина С.А. Экономика здравоохранения: введение в фармакоэко-номику / С.А. Кобина // Ремедиум. 1999. - № 4. - С. 38-44.

77. Козловская Л.В. Клинические лабораторные методы исследования /v

78. Л.В'. Козловская, А.Ю. Николаев. М*.: Медицина, 1985. - 288 с.

79. Коновозова* Е.Н: Эффективность применения препарата ферро-фольгамма у беременных и рожениц с железодефицитной анемией / Е.Н. Коно-возова, В1.А. Бурлеев // Русский медицинский журнал. — 2003. — Т. 11, № 16. С. 899-901.

80. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии / К.Н. Конторщикова. Н. Новгород, 2000. - 24 с.

81. Контроль перекисного окисления липидов / В.Н. Ушкалова и др. //1. Новосибирск, 1993. 182 с.

82. Концентрационная инверсия антиоксидантного действия ß-каротина / В.З. Ланкин и др. // Свободные радикалы и болезни человека: сб. тр. науч.-практ. конф., Смоленск, 19-22 сент. 1999 г. Смоленск, 1999. - С. 66-67.

83. Коровина H.A. Железодефицитные анемии у детей / H.A. Коровина, А.Л. Заплатников, И.Н. Захарова. М., 1999. - 64 с.

84. Красникова И.М!. Патогенетическое обоснованные принципы коррекции экспериментальных железодефицитных анемий: Автореф. дис.канд. биол. наук: 14.00.16 / И.М. Красникова. Иркутск, 2003. - 21 с.

85. Красникова М.Б. Оптимизация ведения»беременных женщин, с желе-зодефицитными анемиями в условиях женской консультации: Автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.01 / М.Б. Красникова. Уфа, 2001. - 23 с.

86. Кузьмина E.H. Применение индуцированной ХЛ для'оценок свобод-норадикальных реакций в биологических субстратах / E.H. Кузьмина, A.C. Не-любин, М.К. Щенникова // Биохимия и биофизика микробиологов. — Горький, 1983.-С. 41-48.

87. Кулаичев А.П. Методы и средства комплексного анализа данных / А.П. Кулаичев. 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ФОРУМ: ИНФРА-М, 2006. -512 с.

88. Латентная форма железодефицитной,анемии беременных женщин и состояние здоровья их детей' / С.Н. Вахрамеева и др. // Росссийский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. - Т. 41, № 3. - С. 26-30.

89. Левина A.A. Клинические, биохимические и социальные аспекты железодефицитной анемии / A.A. Левина, Н.В. Цветаева, Т.И. Колошейнова // Гематология и трансфузиология. — 2001. № 3. — С. 51-55.

90. Лечение железодефицитной анемии. Международные рекомендации // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - № 1. - С. 40-41.

91. Липидные дестабилизации в патогенезе печеночной недостаточности / А.И. Власов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, ко-лопроктологии. 2007. - T. XVII, № 1. - С. 56.

92. ПО.Маликова Г.Б. Сравнение эффективности и переносимости препаратов железа для внутримышечного введения у женщин» с железодефицитной анемией в конце II триместра беременности / Г.Б. Маликова-// Гематол. транс-фузиол. 2004. - Т. 49, № 2. - С. 27-30.

93. Мальцев C.B. Влияние экологических факторов на развитие анемии у беременных, детей и подростков / C.B. Мальцев // Дефицит железа и железоде-фицитная анемия у детей. М.: Славянский.диалог, 2001. - С. 98-107.

94. Маркиянова С.С. Эффекты производных янтарной кислоты при комбинированном катехоламиновом повреждении сердца в эксперименте: Авто-реф. дис.канд. мед. наук: 14.00.25 / С.С. Маркиянова. Саранск, 2008. - 22 с.

95. Метаболический модуль и функция, эндотелия при железодефицит-ных анемиях / В.Г. Желобов и др. // Российский-кардиологический журнал. — 2005.-№5.-С. 40-44.

96. Механизмы развития острой гипоксии и пути^ее фармакологической коррекции / М.А. Евсеева и др. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2008. - № 1. — С. 2-24.

97. Пб.Михеенко Г.А. Особенности адаптационных реакций при гестацион-ной гидремии и железодефицитной анемии у беременных / Г.А. Михеенко, O.A. Иванова // Бюллетень Сибирской медицины. 2006. - Т. 5, № 3. - С. 82-86.

98. МУК 2.3.2.721-98. Пищевые продукты и пищевые добавки. Определение безопасности и эффективности биологически активных добавок к пище. -М., 1998.-30 с.

99. Мурашенко А.Е. Ферро-фольгамма: новые возможности лечения анемий у больных с миомой матки / А.Е. Мурашенко, E.H. Коновозова, В.А. Бурлеев // Фарматека. 2004. - № 15. - С. 70-73.

100. Мурашко A.B. Анемия, железо и исход беременности / A.B. Мураш-ко // Гинекология. 2002. - Т. 4, № 4. - С. 148-150i

101. Новые подходы к прогнозированию риска развития гастропатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными средствами / Л.Е. Зи-ганшина и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2002. Т. 65, № 2. - С. 49-52.

102. Омаров Н.С. Нарушение лактационной функции у женщин с железо-дефицитными анемиями (прогнозирование, профилактика и лечение): Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.01 / Н.С. Омаров. Махачкала, 1997. - 28 с.

103. Орджоникидзе Н.В. Современные аспекты железодефицитной анемии у беременных / Н.В. Орджоникидзе, Н:Ю. Соколова, И.Г. Сулейманов // Проблемы репродукции. 2005. - Т. 11, № 6. — С. 86-90.

104. Особенности течения ИБС на фоне анемического синдрома различной этиологии / А.М. Шилов и др. // Фарматека. 2006. - № 11. - С. 55-59.

105. OCT 91500.14.0001.2002. Клинико-экономические исследования. Общие положения. М., 2002.

106. Острая гипоксия: механизмы развития иs коррекция» антигипоксанта-ми / A.B. Евсеев и-др.. СПб.: Элби-СПб, 2008. - 224 с.

107. Оценка экономической целесообразности при выборе оригинальных и воспроизведенных препаратов / С.Ш. Сулейманов и др. // Ремедиум При-волжье. — 2005. № 7. - С. 3-6.

108. Папаян A.B. Анемии у детей: Руководство для врачей / A.B. Папаян, Л.Ю. Жукова. СПб., 2001. - 369 с.

109. Петров В.В. О некоторых вопросах методологии фармакоэкономиче-ских исследований / В.В. Петров, М.Х. Адгамов, Ч.А. Петрова // Рациональное использование лекарств: мат. Российской науч.-практ. конф., Пермь, 10-12 марта 2004 г. Пермь, 2004. - С. 158-159.

110. Петрович Ю.А. Железо в жидкости* полости рта при гингивитах / Ю.-А. Петрович, Р.П: Подорожная, Т.И. Генесина // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1996. №3. - С. 22-24.

111. Петрович Ю.А. Результаты и, перспективы применения мексидола в стоматологии / Ю:А. Петрович, Т.В. Сухова,,Т.И. Лемецкая // Стоматология. — 2004.-№6.-С. 17-21.

112. Пилипчук, Д.Б. Фармакоэкономический анализ основа рациональной фармакотерапии / Д. Б. Пилипчук // Рациональное использование лекарств: мат. Российской науч.-практ. конф., Пермь, 10-12 марта 2004 г. — Пермь, 2004. -С. 161-162.

113. Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств // Под ред. Ю.Б. Белоусова. М.: Издательство Общества клинических исследований, 2000. — С. 223-260.

114. Применение препарата мексидол в стоматологической практике / Ю.А. Петрович и др.. М:, 2004. - 65 с.

115. Протокол ведениям больных. Железодефици гная анемия: М.:: Нью-диамед, 2005. - 76 с.

116. Прядко О.В. Дифференцированный подход? к профилактике:: и лече- . нию; железодефицитной; анемии беременных: Автореф. дис. .канд. мед. наук:: 14.01.01 / 0:В. Прядко. Киев, 2005. - 15 с.

117. Пьянзина С.Б. Влияние мексидола, эмоксипинаг и аэроионотсрапии на клиническое течение и некоторые показатели гомеостаза больных атопиче-ским дерматитом: Автореф. дис.канд. мед:, наук: 14.00.25; 14.00.11 / С.Б. Пьянзина: Саранск, 2008: - 19 с.

118. Руководство по экспериментальному (доклшшческому) изучению новых фармакологических веществ?/ Под общ. ред., члена-корр. РАМН, проф. Р.У. Хабриева. 2-е изд., перераб. и доп. - Mí: 0АО5«Издательство Медицина», 2005.-832 е.

119. Румянцев А.Г. Железодефицитные состояния у детей раннего возраста / А.Г. Румянцев, В.М. Чернов // Лекции по педиатрии. Патология новорожденных и детей раннего возраста / Под ред. В.Ф. Демина, С.О. Ключникова. -М., 2001.-С. 54-63.

120. Румянцев А.Г. Роль дефицита железа^ вструктурерасстройствздоро-вья у детей / А.Г. Румянцев // Дефицит железа и железодефицитная;анемия у детей!- Mi: Славянский диалог, 2001. — CJ 25-35.

121. Саенко Ю.В. Роль, оксидативного стресса в патологии- сердечнососудистой системы у больных с заболеваниями почек (Сообщение II. Клинические аспекты оксидативного стресса) / Ю.В: Саенко, А.М. Шутов // Нефрол. и диализ. 2004. - № 6 (2). - С. 138-144.

122. Свободно-радикальные процессы у больных, железодефицитной анемией на фоне лечения препаратами железа / А.И. Дворецкий и др. // Терапевтический* архив: — 2006; №'8. — С. 52-51. /,

123. Свободно-радикальные реакции и рак / С. Чевари и др. // Вопросы медицинской:химиш 1992.-№ 5. - С. 4-5.

124. Сергеева Т.В. Модификация: химиолучевого лечения злокачественных новообразований препаратами антиоксидантного действия: Автореф: дис. .канд. биол. наук: 14.00:25 / Т.В. Сергеева. М., 1999. - 24 с.

125. Серов В.Н. Анемия: акушерские и перинатальные аспекты / В.Н. Серов, Н.В. Орджоникидзе // Медицинский реферативный журнал. 2004. - Т. 12, № 1.-С. 12-15.

126. Серов В.Н. Диагностика и лечение железодефицитных анемий у беременных / В.Н. Серов, С.А. Шаповаленко // Русский медицинский журнал. — 2005. Т. 13; № 17. - С. 1143-1145.

127. Скулачев В:П. Биоэнергетика. Мембранные преобразователи энергии / В.П. Скулачев. М.: Высшая школа, 1989. - 272 с.

128. Соболева М.К. Железодефицитная анемия у детей раннего возраста и кормящих матерей и ее лечение и профилактика мальтофером и мальтофером фол / М.К. Соболева // Педиатрия. 2001. - № 6. - С. 27-30.

129. Соколова М.Ю. Железодефицитная анемия у беременных и ее лечение. Гино-тардиферрон / М.Ю. Соколова, С.Б. Петрова // Вопросы гинекологии, акушерства, перинатологии. — 2003. Т. 2, № 4. - С. 71-74.

130. Сопоставление различных подходов к определению продуктов пере-кисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский и др. // Вопр. мед. химии. 1989. - № 1. - С. 127-131.

131. Сравнительное изучение антиоксидантного действия солюсульфона и а-токоферола / В.З. Наумов и др.} // Бюллетень экспериментальной'биологии и медицины. 2000. - № 1. - С. 48-49:

132. Сухова Т.В: Особенности свободнорадикального окисления; антиок-сидантной- защиты и состояния нервной системы у ббльньгх хроническим генерализованным пародонтитомгАвтореф; дисс. канд. биол. наук: 03.00.13 / Т.В. Сухова. М., 2000. - 23 с. '

133. Г66:Тихомиров?А;Л: Железодефицитные состояния в гинекологическоши акушерской практике / А.Л; Тихомиров // Русский;медицинский;журнал. 2003. . - Т. 11, № 16;-С. 941-945.

134. Тихомиров АЛ. Современные принципы диагностики и лечения же-лезодефицитных состояний в практике акушера-гинеколога / А.Л: Тихомиров // Фарматека: 2004: - № 15.' - С. 41 -44.

135. Тихонова Н.К. Эффективность комплексного лечения дефицитных анемий у детей раннего возраста / Н!К. Тихонова // Рациональное использование лекарств: мат. Российской науч.- практ. конф.,. Пермь, 10-12: марта 2004 г. — Пермь, 2004.-С. 280-281.

136. Уварова Е.В. Железодефицитная анемия у девочек с маточными кровотечениями нубертатного периода / Е.В; Уварова;:Н:М; Веселова// Русский медицинскиШжурнал.-2004. -Т. 12, №ТЗ; -С. 1-6:.

137. Фармакокоррекция мебранодестабилизирующих явлений, при панкреатите / А.П. Власов и др. // Клиническая« фармакология и рациональная фармакотерапия (Мат. I Сибирского съезда фармакологов, Барнаул, 2006).2006.-Т. 19, №2.-С. 13.

138. Фармакология? и фармакоэкономика нового класса препаратов — регуляторов энергетического обмена / Под ред. В.А. Хазанова. — Томск: Изд-во Том. Ун-та, 2003.-47 с.

139. Фармакотерапия железодефицитной анемии / М.А. Лосева и др. // Фармацевтический вестник. 2001. - № 42. - С. 18-22.

140. Циммерман Я.С. Анемии (Вопросы этиологии, патогенеза,.клиники, классификации, диагностики и дифференцированного лечения / Я.С. Циммерман, Г.Д. Бабушкина. Пермь: ПГМА; 2004. - 125 с.

141. Цыпин А.В: Влияние■■ производных 3-оксипиридина на: резистентность клеток крови к механической травме / А.В; Цыпин, Л.Д. Смирнов, Р.И. Кургинян // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1978: -Т. 5. - С. 22-24. .

142. Чемоданов В.В. Особенности метаболических, сдвигов! в крови и слюне у детей с гастродуоденальными заболеваниями / В.В.: Чемоданов, Е.Е. Краснова, Е.Ю: Егорова ,// Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2006. № 3. - С. 42-45.

143. Чурилин Ю.Ю. Рсобенность расчета стоимости лекарственной терапии в фармакоэкономическом анализе / Ю.Ю. Чурилин // Качественная клиническая практика. 2001. - №;2. - С. 63-66.

144. Чурилин Ю.Ю. Типы и методы проведения научного анализа исходов / Ю.Ю. Чурилин // Качественная клиническая практика. — 2001. № 1. — С. 63-66.

145. Шамов И.И. Железодефицитные анемии. Дефицит железа в организме лечение в три^этапа / И.И. Шамов // Врач. - 1997. - № 6. — С. 10-11.

146. ШвецовН.В. Влияние препаратов железа на развитие гестационного пиелонефрита / Н.В'. Швецов // Казанский медицинский журнал. — 2002. Т. 83, №2.-С. 102-104.

147. Шехтман М.М. Железодефицитная анемия и беременность / M.Mi Шехтман // Гинекология. 2004. - Т. 6, № 4. - С. 204-210.

148. Шехтман М.М. Железодефицитная анемия и беременность / М.М. Шехтман // Здоровье женщины. 2001. - № 4. - С. 94-102.

149. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фар-макоэкономический анализ) / М.В. Авксентьева и др.. М.: «Ньюдиамед», 2000. - 80 с.

150. Юшков В.В. Фармакоэкономика и формулярная система / В.В. Юшков // Здравоохранение Урала. — 2003. № 1. - С. 44-52.

151. Ягудина Р.И. Фармакоэкономическая оценка применения препаратов.' эритропоэтинов для лечения анемии у больных хронической почечной недостаточностью / Р.И. Ягудина, А.Ю. Куликов, A.JI. Морозов // Фармакоэкономика. 2009. - С. 39-44.

152. Яремчук Л.И. Фармакотерапия железодефицитной анемии на этапе планирования беременности, ее вынашивания и послеродовой реабилитации / Л.И. Яремчук, Е.А. Бутова, A.A. Головин // Вопросы гинекологии. — 2001. № 4.-С. 37-39.

153. Ярополов А.Н. Механизмы антиоксидантного действия церулоплаз-мина / А.Н: Ярополов // ДАН CCGP. 1986. - Т. 291, № 1. - С. 237-241.

154. Acute prooxidant effects of vitamin C in EDTA chelation therapy and long-term antioxidant benefits of therapy /1. Hininger et al. // Free Rad. Biol. Med. -2005.-Vol: 38.-P. 1565-1570.

155. Acute toxicity of carbonyl iron-and sodium iron EDTA compared with ferrous sulfate in young rats / P. Whittaker et al. // Regul. Toxicol. Pharmacol. -2002. Vol. 36 (3). - P. 280-286.

156. Aebi Y. Methoden der enzymatischen analyses / Y. Aebi // Verlag Chemie. Academic Press Inc. 1970. - Vol. 2. - P. 636-647.

157. A longitudinal study of serum ferritin concentration- duringj the female adolescent growth spurt / S. Kagamimori et al:. // Annals of Human Biology. — 1998.-Vol. 15.-P. 413-419.

158. Al-Othaimeen A. Prevalence of nutritional' anaemia among primary school girls in Riyadh City, Saudi Arabia / A. Al-Othaimeen; A. Osman, S. Al Orf // International Journal of Food Sciences and1 Nutrition. 1999: — Vol.1 50. — P. 237.

159. Andrews N.C. The iron transporter DMT1 / N.C. Andrews // Int J Bio-chem Cell Biol. 1999. - Vol. 31. - P. 991-994.

160. Antioxidant and pro-oxidant actions of flavonoids: Effects on DNA damage induced by nitric oxide, peroxynitrite and nitroxyl anion / H. Ohshima et al. // Free Radical Biol. Med. 1998. - Vol. 25, № 9. - P. 1057-1065.

161. Antioxidant effect of probucol on R02702'-induced peroxidation of human low-density lipopro-teins / D. Bonnefont-Rousselot et al. // Radiat. Res. 1999. -Vol. 151, №3.-P. 343-353.

162. Apoptotic stress pathway activation mediated by iron on endothelial cells in vitro / R.G. Carlini et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2006. - Vol. 21 (11). - P. 3055-3061.

163. Atten nuated inflammatory responses in hemochromatosis reveal a role for iron in the regulation of macrophage cytokine translation / H.L. Wang et al. // ¿Immunol. 2008. - Vol. 15, № 181 (4): - P. 2723-2731.

164. Beach D.C. Inhibition of lipid' peroxidation promoted by iron (III) and ascorbate / D.C., Beach, E. Giroux // Archives of Biochemistry and'Biophysics. — 1992. Vol. 297. - P: 258-264.

165. Bishu K. Acute injury with intravenous iron and concerns regarding long-term safety / K. Bishu, R. Agarwal // Clin. J; Am. Soc. Nephrol. 2006. - № 1 (Suppl 1).-P. 19-23.

166. Blot I. Inhibition of lipid peroxidation promoted' by iron (III) and ascorbate /1. Blot, D. Diallo, G. Tcheria // Curr Opin Hematol: 1999. - Vol. 6. - P. 6570.

167. Burkitt M.J. Hydroxyl radical4 formation from Cun-trolox mixtures: Insights into the pro-oxidant properties of cc-tocopherol I M.J. Burkitt, L. Milne // FEBS Lett. 1996. - Vol. 379, № 1. - P. 51-54.

168. Carley A. Anemia: when is it iron deficiency? / A. Carley // Pediatric Nursing. 2003. - Vol. 29, № 2. - P. 127-134.

169. Ceruloplasmin exspression by human peripheral blood lymphocytes: new link between immunity and iron metabolism / J. Banha et al. // Free Radic Biol. Med. 2008. - Vol. 44 (3). - P. 483-492.

170. Collins H.L. Withholding iron as- a cellular mechanism fried or. foe? / H.L. Collins // Eur. J. Immunol. - 2008. - Vol. 38 (7). - P. 1803-1806.

171. Connor J.R. Iron regulation in the brain: histohemical, biochemical and molecular considerations / J.R: Connor, A. Bencovic // Ann.Neurol. — 1992. Vol. 32.-S. 51-61.

172. Conrad, M.E. A concise review: iron absorption-the mucin-mobilferrin-integrin pathway: a competitive pathway for metal; absorption / M.E. Conrad, J.N. Umbreit // Am J Hematol. 1993. - Vol. 42. - P. 67-73.

173. Cook J.D. Iron supplementation: is less better? / J.D. Cook // The Lancet. 1995. - Vol. 346, № 8975. - P. 587.

174. Correction, of the anemia of end-stage renaL disease with recombinan human erythropoietin / J.W. Eschbach et al. //N. Med. 1987. - Vol. 316. - P. 73-78.

175. Danielson B.G. Intravenous iron therapy efficacy and' safety of iron sucrose, Prevention and Management of Anemia in Pregnancy and Postpartum Hemorrhage / B.G. Danielson. - Zurich: Schelenberg, 1998'. - P.' 93-106:

176. Deficient dietary iron intakes among women and children in Russia: evidence from the Russian longitudinal- monitoring"survey / L. Kohlmeier et al. // Am J Public Health. 1998. - Vol. 88 (4). - P. 576 - 580.

177. Detection of functional iron deficiency during erythropoietintreatment: A new approach / I.C. Macdougall et al. // Br. Medi J. 1992. - Vol. 304. - P. 225226.

178. Dynamics of lipid peroxidation induced by ascorbic acid and iron in liposomes / K. Fukuzawa et al. // Oxygen Radicals. Elsevier Science Publishers, 1992. -P.1245-248.

179. Effect of an oral iron(ffl)-hydroxide polymaltose complex on tetracycline pharmacokinetics in patients with iron deficiency anemia / M.A. Potgieter et al. // Arzneimittelforschung. 2007. - Vol. 57 (6A). - P. 385-391.

180. Effects of Nacetylcysteine plus deferoxamine in lipopolysaccharide-induced acute lung injury in the rat / C. Ritter et al. // Crit.Care Med. 2006. - Vol. 34. - P. 471-477.

181. Effect of oral aluminium hydroxide on iron absorption from iron(III)-hydroxide polymaltose'complex in patients withdron;deficiency anemia / M.A. Potgieter et al. // Arzneimittelforschung. 2007. - Vol. 57 (6A). - P. 392-400.

182. Efficacy of hypochlorous acid scavengers in the prevention, of protein-carbonyl'formation / L.J. Yan et al. // Arch. Biochem. Biophys. 1996. - Vol. 327, № 2. - P. 330-334.

183. Fabian I. Metal ion catalyzed autoxidation reactions: Kinetics and mechanisms. /1. Fabian, V. Csordas // Adv. Inorg. Chem. 2003. - Vol. 54. - P. 395-461.

184. Free radicals in toxicology / S.D. Aust et al. // Toxycol. Appli Pharmacol. 1993. - Vol. 120. - P: 168 - 178.

185. Freireich E.J. Quantitative comparison-of toxicity of anticancer agents in mouse, rat, hamster, dog, monkey, and man / E.J. Freireich, E.A. Gehan, D.P. Rail // Cancer Chemother. Rep. 1966. - Vol. 50, № 4. - P. 219-244.

186. Functional'variability of antibodies upon oxidative processes / J.D. Dimi-trov et al. // Autoimmun Rev. 2008. - Vol. 7 (7). - P. 574-578.

187. Ganz T. Iron imports. IV. Hepcidin andiregulation of body iron metabolism / T. Ganz, E. Nemeth // Amer. J. Physiol. 2006. - Vol. 290. - P. 199-203.

188. Gordon M.Hi Antioxidant activity of quercetin and myricetin in liposomes / M.H. Gordon, A. Roedig-Penman // Chem. Phys. Lipids. 1998: - Vol. 97. - № 1. - P. 79-85.

189. Granger S; Have liposomes, will travel / S. Granger // Dairy Industries International. 1999: - Vol. 64, №10. -P. 29.

190. Grantham-McGregor S: Does iron deficiency anemia; affect child development?/ S. Grantham-McGregor // Pediatrics. 2003; - Vols. 112, № 4. - P. 978.

191. Hallberg*E. Iron<absorption;^from the whole diefein? men: how effective is the regulation of ron absorption? / E. Hallberg, E. Hultren;,E. Gramatkovski //Am J Glin Nutr: — 1997. -Vol: 66;(2): —Pi 347 356. .

192. Halliwell B. The:antioxidantsiof humam extracellular fluids / B. Halliwell, J.M.G. Gutteridge // Arch.Biochem. Biophys. 1990. - Vol. 280. - Pi 1-8.

193. Iron coordination bycatechol derivative antioxidants / T. Kawabata et al. // Biochem. Pharmacol. 1996. - Vol: 51, № 11. - P. 1569-1577.

194. Iron Deficiency and Cognitive Achievement Among School-Aged Children and Adolescents in the United States / J.S. Halterman et al. // Pediatrics. -2001.-Vol. 107, № 6: — P. 1381.

195. Iron*Deficiency Anemia / S. Sherstein et al. // American Family Physician. 2007. - Vol. 75, № 5. - P. 671-678.

196. Iron depletion limits intracellular bacterial growth in macrophages / P.N. Papadkar et al. // Blood. 2008. - Vol. 1, № 14*2 (3). - P. 866-874.

197. Jacobs P. Better tolerance of iron-polymaltose complex compared with ferrous sulphate in the treatment of anaemia / P. Jacobs, L. Wood, A.R. Bird // Hematology. 2000. - Vol. 5. - P. 77-83-.

198. Jacobs P. Oral iron therapy in human subjects, comparative absorption between ferrous-salts and iron polymaltose / P.1 Jacobs, G. Johnson, L. Wood // Journal of Medicine. 1984. - Vol 15. - P. 367 - 377.

199. Jones T.A. Oral mucosal ulceration due to ferrous sulphate tablets: report of a case / T.A. Jones, S.C. ParmaV/ Dent Update. 2006. - Vol. 33 (10). - P. 632633.

200. Kaltwasser J.P. Assessment of bioavailability of oraL iron-preparations in man / J.P. Kaltwasser, E. Werner // IRON, Bioavailability, Absorption, Utilization; Band 2. Wissenschaftsverlag, Ed.: W. Forth, 1983. - P. 31-57.

201. Kang J.O. Chronic iron overload and toxicity: clinical chemistry perspective / J.O. Kang // Clin Lab Sci. 2001. - Vol. 14 (3). - P. 209-219.

202. Kehrer J.P. The Haber-Weiss reaction and mechanisms of toxicity / J.P. Kehrer//Toxicology.-2000.-Vol. 49.-P. 43-50. .

203. Korsten-Reck U. Physical activity in pregnancy and in breast-feeding periods in obese mothers / U. Korsten-Reck // Z. Geburtshilfe Neonatol. 2010. - Vol; 214(3).-P. 95-102. .

204. Margaill I. Antioxidant strategies in the treatment of stroke / I. Margaill, M. Plotkine, D. Lerouet // Free Radical Biology and Medicine. 2005. - Vol. 39. -P. 429-443.

205. Mollison L.P. Blood transfusion / L.P. Mollison, P. Engelfrier // Semin. Hematol. 1998. - Vol. 36, Suppl. 7. - P. 48-58.

206. Morgentaler L. "C" a Quiker Response to Iron Therapy (vitamin C) / L. Morgentaler // Consultant. 2001. - Vol.,41, № 4. - P. 612.

207. On the therapentic effects of trivalent and divalent iron in iron deficiency anemia / G. Sas et al. // Drug Regearch. 1994. - Vol. 34. - P. 1575-1579.

208. Oral supplementation with ferrous sulfate but not with non-ionic iron polymaltose complex increases the1 susceptibility of plasma lipoproteins to oxidation / T.-P. Tuomainen.et ah. // Nutrition'Research. 1999! - Vol. 19. - P! 1121-1132.

209. Oski F.A. Hematology of Infancy and. childhood / F.A. Oski // 4 ed. Philadelphia: A.B. Saunderd Cork. Tratamentoda anemia ferropriva com hidroxido de ferro polimatosado. 1992. - Vol. 66. - P. 346-353.

210. Overexpression of vascular endothelial growth factor in vitro using deferoxamine: anew drug to increase islet vascularization during transplantation / A. Lan-glois et al. // Transplant Proc. 2008. - Vol. 40 (2). - P. 473-476.«

211. Papas A.M. Oil-soluble antioxidants in foods / A.M. Papas // Lipid-Soluble Antioxidants: Biochemistry and Clinical Application; A.S.H. Ong, L. Packer, editors. Basel: Birkhauser Verlag. - 1992. - P. 123-149.

212. Parenteral iron supplementation for the treatment of iron deficiency anemia in children / G. Surico et al. // Ann. Hematol. 2002. - Vol. 81. - P. 154-157.

213. Pharmacokinetics of iron(III)-hydroxide-sucrose complex after a single intravenous dose in healthy volunteers / B.G. Danielson et al.,// Drug Res. — 1996. -Vol. 46: -P. 615-621.

214. Potential involvement of iron in the pathogenesis of peritoneal endometriosis / S. Defrere et al. // Mol. Hum. Reprod: 2008. - Vol. 14 (7). - P. 377-385.

215. Prolonged baby bottle feeding: a health risk factor / K.F. Gaffney et al. // Pediatric Nursing. 2004. - Vol. 30, № 3. - p. 242-246.

216. Provan D. Red cells II: acquired anaemias and polycythaemia / D. Pro-van, D. Weatherall// The Lancet. 2000. - Vol. 355, № 9211. - P. 1260.

217. Recombinant human erytrhopoiesis ad adjuvant treatment for autologous, blood donation-urelective surgery with large blood needs: a randomized study / C. De Pree et al. // Transfusion. 1997. - Vol! 37. - P. 708-714.

218. Relationship between increased'body iron stores, oxidative stress and insulin resistance in healthy men / Syrovatka P. et al. // Ann Nutr Metab. — 2009. -Vol. 54 (4).-P. 268-274.

219. Rioux F.M. Iron supplementation during pregnancy: what are the risks and benefits- of current practices? / F.M. Rioux, C.P. Le Blane // Appl. Physiol. Nutr.Metab. 2007. - Vol. 32 (2). - P. 282-288:

220. Role of oxidative stress in multiparity-induced endothelial dysfunction / H.E. Tawfik et al. // Am J'Physiol Heart Circ Physiol. 2008. - Vol. 295 (4). - P. 1736-1742.

221. Roy C.N.,Iron homeostasis: new tales from the crypt / C.N. Roy, C.A. Enns // Blood! 2000.« - Vol. 96, № 13. - P. 4020 - 4027.

222. Screening for Iron Deficience Anemia by Dietary History in a High-Risk Population / D.L. Bogen et al. // Pediatrics. 2000. - Vol. 105, № 6. - P. 1254.

223. Sengoelge G. Potential risk for infection and atherosclerosis due to iron therapy / G. Sengoelge, G. Sunder-Plassmann, W.H. Horl // J. Ren. Nutr. 2005. -Vol. 15(1).-P. 105-110.294 '

224. Simka M. Hypothetical molecular mechanisms by which local iron over-lood fascilitates the development of venous leg ulcers and multiple sclerosis lesions / M Simka^ K.Z. Ryba // Med. Hypotheses. 2008: - Vol: 71 (2). - P. 293-297.

225. Stoltzfus R.J. Rethinking anaemia surveillance / R.J: Stoltzfus // The Lancet. 1997. - Vol. 349, № 9067. - P. 1764-1767.

226. Themechanism; of interation of ceruloplasmin with superoxide radicals / A. Sergeev et al. // Int. J. Biochem. 1993. - Vol. 25, № 11'.-P. 1549-1554.

227. Treatment of: irondeficiency anemia: a lower incidence of adverse effectsl with Eerrum Hausmann than ferrous sulphate / F.J. Langstaff et al. // Brit. Journal of Clin. Research. 1993. - Vol. 4. - P. 191-198.

228. Treatment with N-acetylcysteine plus deferoxamine protects rats against oxidative stress and improves survival in sepsis. / C. Ritter et al. // Crit. Care Med. -2004. Vol. 32. - P. 342-349.

229. Tucker O.M. Iron status and brain function: serum ferritin levels associated with asymmetries of cortical electrophysiology and cognitive performance / O.M. Tucker, H.H. Sandstead, J.G. Penland // Am. J. Clin. Nutr. 1984. - Vol. 39. -P. 105-113.

230. Ueda* J. Detection of free radicals produced from reactions of lipid hydroperoxide model compounds with Cul 1 complexes by ESR spectroscopy / ¿. Ueda; N. Saito, T. Ozawa // Arch. Biochem. Biophys. 1996. - Vol. 325, № 1*. - P. 65-76.

231. Use of recombinant human erythropoietin to assist. Autologous blood donation by anemic rheumatoid arthritis patients undergoing major orthopedic surgery / F. Mercuriali et al. // Transfusion. 1994. - Vol. 34. - P. 501-506.

232. Walke M*. Interaction >of UV light-induced'alpha-tocopherol radicals with lipids detected by an electron spin resonance prooxidation effect / M. Walke, D. Beckert, J. Lasch // Photo-chem. Photobiol. 1998. - Vol. 68, № 4. - P. 502-510.

233. Wardman P. Fenton' chemistry: An introduction / P. Wardman, L.P. Candeias // Rad: Res. 1996. - Volt 145. - P. 523-531.

234. Xie Y.W. Role of nitric oxide and interaction with superoxide in the suppression of cardiac mitochondrial resperation. Involvement inresponse to hypoxia re-oxygenation / Y.W. Xie, M.A. Wolin// Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 2580-2586.

235. Yap P.L. Prions: properties, occurence, modes oftransmission and relevance for blood transfussion and blood derivatives / P.L. Yap, H.A. Leaver, J. Gillon // Vox. Sang. 1998. - Vol. 74, Suppl. 2. - P. 131-134.

236. Yip R. Iron deficiency (iron deficiency anemia) / R. Yip // Bulletin of the World Health Organization. 1998. - Vol. 76, № 2. - P. 122.

237. Zamboni P. The Big Idea: Iron-dependent inflammation in venous disease and proposed parallels in multiple sclerosis / P. Zamboni // J.R. Soc. Med. 2006. -Vol. 99.-P. 589-593.