Субпопуляции CD34-позитивных гемопоэтических клеток-предшественниц в периферической крови и лейкоконцентрате больных гемобластозами при мобилизации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Канаева Мадина Лечиевна

• Канаева Мадина Лечиевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Канаева Мадина Лечиевна

Введение

Актуальность темы

Степень разработанности темы исследования

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость

Методология и методы исследования

Положения, выносимые на защиту

Степень достоверности и апробации результатов

Объем и структура диссертации

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Стволовые кроветворные клетки. История открытия

1.2. Иммунофенотип стволовых кроветворных клеток

1.3. Применение ауто-ТГСК в лечении больных гемобластозами

1.4. Компоненты ренин-ангиотензиновой системы в регуляции кроветворения

1.4.1. Ренин-ангиотензиновая система

1.4.2. Ренин-ангиотензиновая система в онкогенезе

1.4.3. Ангиотензинпревращающий фермент

1.4.4. Ангиотензин

1.4.5. №ацетил-серил-аспартил-лизил-пролин

1.5. Заключение

2.1. Клинико-лабораторная характеристика больных

2.2. Схемы мобилизации СКК у пациентов, включенных в исследование

2.3. Объем исследования и временной регламент

2.4. Методы исследования

2.4.1. Пробоподготовка для исследования поверхностных антигенов в периферической крови и лейкоконцентрате

2.4.2. Подсчёт количества CD34+ клеток и оценка субпопуляционного состава СКК

2.5. Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Характеристика СКК и субпопуляционного состава в ПК до мобилизации, в ПК и ЛК в первый день лейкафереза у пациентов и доноров

3.1.1. Характеристика СКК и субпопуляционного состава в ПК у пациентов и доноров до мобилизации

3.1.2. Характеристика СКК и субпопуляционного состава в ПК и ЛК у пациентов и доноров в первый день лейкафереза

3.2. Сравнение доли CD34+ клеток и субпопуляционного состава СКК в ПК до мобилизации, в ПК и в ЛК в первый день лейкафереза

3.2.1. Сравнение доли CD34+ клеток в ПК до мобилизации, в ПК и в ЛК в первый день лейкафереза

3.2.2. Субпопуляционный состав СКК в ПК до мобилизации и в ПК, в ЛК в 1й день лейкафереза

3.3. Факторы, ассоциированные с содержанием СD34+ клеток и их субпопуляций, в ЛК у больных гемобластозами

3.3.1. Концентрация СD34+ клеток в ЛК в зависимости от клинических факторов и иммунофенотипических особенностей СКК

3.3.2. Факторы, ассоциированные с содержанием CD34+CD143+ клеток в ЛК

3.3.3 Факторы, ассоциированные с содержанием СD34+СD38- клеток в ЛК

3.3.4 Факторы, ассоциированные с содержанием СD34+HLA-DR- клеток в ЛК

3.4. Восстановления лейкоцитов после ауто-ТГСК в зависимости от иммунофенотипических особенностей СКК, количества перелитых СD34+ клеток, ответа на терапию, количества курсов ХТ до мобилизации, возраста больного и

наличия инфекционных осложнений

3.4.1. Длительность нейтропении после ауто-ТГСК в зависимости от клинических параметров и иммунофенотипических особенностей СКК

3.4.2 Длительность нейтропении в зависимости от количества перелитых CD34+ клеток

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АББРЕВИАТУРА ПРОГРАММ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Субпопуляции CD34-позитивных гемопоэтических клеток-предшественниц в периферической крови и лейкоконцентрате больных гемобластозами при мобилизации»

Актуальность темы

Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) в совокупности с ключевыми лекарственными средствами, включаемыми в состав индукционных и посттрансплантационных схем, рассматривается как метод, позволяющий значимо улучшить общую и безрецидивную выживаемость у больных заболеваниями системы крови. Однако данная терапия обладает высокой гематологической токсичностью, что, в свою очередь, приводит к длительному миелотоксическому агранулоцитозу и возникновению тяжелых осложнений, которые могут стать причиной смерти больного. Длительный период цитопении после цитотоксического воздействия приводит к присоединению инфекционных и геморрагических осложнений, увеличению объёма заместительной трансфузионной и сопутствующей терапии.

Одной из целей высокодозной химиотерапии с последующей ауто-ТГСК является максимально быстрое и полное восстановление кроветворения, повреждённого высокими дозами цитостатических препаратов. Однако ауто-ТГСК не позволяет полностью избежать периода глубокой нейтропении и тромбоцитопении. Сроки восстановления кроветворения в посттрансплантационный период определяются свойствами трансплантата и состоянием клеточных структур гемопоэтической ниши [17, 29, 59, 105, 107]. Процесс миграции реинфузированных стволовых кроветворных клеток (СКК) в костномозговое пространство и установление связей со стромальными клетками занимают несколько дней, после чего цитокины и факторы пролиферации, синтезируемые клетками стромы костного мозга, стимулируют клеточную пролиферацию и дифференцировку кроветворных клеток.

Из факторов, влияющих на сроки восстановления гемопоэза в посттрансплантационный период, наиболее часто упоминается количество CD34+ клеток в трансплантате [17, 29, 105, 107]. Однако следует принимать во внимание,

что популяция клеток CD34+ неоднородна и включает субпопуляции, характеризующиеся дифференциальной экспрессией других антигенов. В ряде случаев трансплантация адекватного количества CD34+ клеток не приводит к полноценному трехростковому восстановлению кроветворения. После восстановления гемопоэза могут отмечаться повторные отсроченные цитопении, приводящие к серьёзным инфекционным осложнениям. У ряда больных встречаются случаи, когда изначально быстрое восстановление лейкоцитов крови сопровождается их последующим падением и повторным медленным восстановлением. Примерно 10 % случаев трансплантаций сопровождается длительными тромбоцитопениями (30 дней и более) [6, 58].

Чёткая характеристика гемопоэтических гемопоэтических клеток-предшественниц важна для расчёта клеточной дозы, так как зрелость СКК, наряду с их количеством, влияет на длительность восстановления гемопоэза после ауто-ТГСК. В связи с этим в последнее время ведется активный поиск новых маркеров СКК, позволяющих оценить фракцию примитивных гемопоэтических клеток. Так, в популяции гемопоэтических стволовых клеток у человека был обнаружен маркер - ангиотензин-превращающий фермент (АПФ, CD143). Экспрессия АПФ была обнаружена на человеческих эмбриональных клетках и клетках взрослых гемопоэтических органов, включая аорту, печень плода и пуповинную кровь [89]. В человеческом организме (до формирования гемопоэтических стволовых клеток и сосудистой стенки аорты) на некоторых CD34-CD45- клетках эмбриона обнаружена экспрессия АПФ. Также в результате трансплантации печеночных и костномозговых клеток-предшественниц мышам линии NOD/SCID было продемонстрировано, что клетки экспрессирующие CD34+CD143+, обладают более длительным пролиферативным потенциалом в отличие от CD34+ клеток, не экпрессирующих CD143 [89].

Проведенное проспективное исследование направлено на изучение

особенностей субпопуляционного состава СКК. Сопоставление

иммунологического фенотипа трансплантируемых СКК с клиническими данными

позволит более детально оценить роль каждой отдельной субпопуляции, а также

6

возможность прогнозировать скорость и полноту восстановления кроветворения после ауто-ТГСК.

Степень разработанности темы исследования

В отечественной литературе есть единичные исследовательские работы, посвященные изучению особенностей экспрессии АПФ на лейкемических дендритных клетках, определению экспрессии АПФ на CD34+ клетках периферической крови (ПК) и костного мозга у больных c впервые выявленным острым лейкозом (ОЛ) на разных этапах индукционной терапии. В зарубежной литературе большое внимание уделяется роли АПФ в регуляции как нормального, так и патологического гемопоэза. Многие исследователи показали, что содержание АПФ в крови и костном мозге у больных ОЛ, множественной миеломой (ММ), лимфомами и хроническими миелопролиферативными заболеваниями существенно отличается от их показателей у здоровых людей.

Цель исследования

Изучить субпопуляции СD34+ СКК с различной степенью дифференцировки в ПК и лейкоконцентрате (ЛК) у больных гемобластозами и у доноров.

Задачи исследования

1. Оценить долю и субпопуляционный состав СКК в ПК до мобилизации, в ПК и в ЛК в первый день лейкафереза на основании экспрессии антигенов СD34, СD45, CD38, HLA-DR, СD143 у больных гемобластозами и у доноров.

2. Сопоставить профили субпопуляций СКК в ПК до мобилизации, в ПК и в ЛК в первый день лейкафереза у больных гемобластозами.

3. Определить факторы, ассоциированные с содержанием СD34+ клеток и их субпопуляций в ЛК у больных гемобластозами.

4. Проанализировать динамику восстановления лейкоцитов после ауто-ТГСК в зависимости от иммунофенотипических особенностей СКК, количества перелитых СD34+ клеток, ответа на терапию, количества курсов химиотерапии до мобилизации, возраста больного и наличия инфекционных осложнений.

Научная новизна

Впервые проведено исследование экспрессии CD143 методом проточной цитометрии на СКК больных гемобластозами и здоровых доноров, изучены иммунофенотипические характеристики субпопуляций мобилизированных СКК и взаимосвязь особенностей фенотипа со сроками и полнотой восстановления после ауто-ТГСК.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость исследования заключается в детализации субпопуляционного состава СD34+ клеток и выявлении влияния отдельных субпопуляций на сроки восстановления кроветворения после ауто-ТГСК.

Практическая значимость состоит в продемонстрированной необходимости исследования субпопуляций СD34+ клеток. Оценка содержания CD34+CD134+ клеток в ПК до мобилизации может служить предиктором успешной мобилизации СКК.

Методология и методы исследования

Основу для методологии составили отечественные и зарубежные исследования по изучению антигенов кластеров дифференцировки, эксперссирующихся на СD34+ клетках. Применяли иммунофенотипический метод исследования.

Положения, выносимые на защиту

1. СD34+СD143+ клетки обнаружены в ПК как до, так и после мобилизации СКК. После стимуляции гемопоэза, наряду с повышением содержания СD34+ клеток, повышается доля СD34+СD143+ клеток. Выявлена прямая связь между содержанием СD34+СD143+ клеток в ПК до мобилизации и долей СD34+клеток в ЛК.

2. Наличие длительно репопулириющих СКК (СD34+СD38-HLA-DR-/+) в ПК до мобилизации ассоциировано с большим содержанием СD34+ клеток в ЛК.

Степень достоверности и апробации результатов

Достоверность полученных результатов основана на изучении достаточного объёма научной литературы и применённой методологии исследования, статистического анализа данных.

Результаты работы представлены на отечественных и зарубежных конгрессах и конференциях в формате тезисных сообщений (21-й конгресс Европейского общества гематологов, Копенгаген, 2016 г., 24-й конгресс Европейского общества гематологов, Амстердам, 2019 г., Ш-й конгресс гематологов России, Москва, 2020 г.).

По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ, 4 тезисных сообщения, в том числе 3 - в англоязычных сборниках конференций.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 113 страницах машинописного текста, иллюстрирована 22 рисунками и 11 таблицами. Работа состоит из введения, обзора литературы, методов исследования и клинической характеристики больных, результатов собственных исследований, обсуждения результатов,

заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 176 литературных источников: 23 отечественных и 153 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Стволовые кроветворные клетки. История открытия.

Предположение о существовании в кроветворении общей клетки-предшественницы впервые было высказано профессором Александром Александровичем Максимовым ещё в начале 20-го столетия. В 1908 г. на съезде Немецкого гематологического общества в Берлине он представил доклад о существовании в организме пожизненно сохраняющихся недифференцированных клеток, которые могут превращаться в специализированные клетки крови и соединительной ткани. Позднее, А.А. Максимов эти клетки были названы «стволовыми», имея в виду, что они находятся в «стволе» — основе кроветворного древа [102]. Французскими учеными Шарлем Броун-Секаром и Жаком д'Арсонвалем еще в 1891 г. была предпринята первая неудачная попытка излечить больного лейкемией пероральным введением вытяжки костного мозга. Учёные, конечно, не пытались использовать стволовые клетки костного мозга, о которых они ещё ничего не знали, но рассчитывали на лечебный кроветворный эффект самого костного мозга. Первую успешную пересадку костного мозга сделали Моррисон и Самвач в 1940 г. Они выполнили трансплантацию 13 мл костного мозга больному апластической анемией от монозиготного близнеца.

Подтверждение о существовании стволовой клетки было получено только в

1961 году известными канадскими исследователями Дж. Тилль и Э. МакКаллох в

результате проведенных экспериментов по изучению восстановления гемопоэза у

мышей, получивших смертельную дозу радиоактивного облучения,

разрушающего стволовые клетки костного мозга. Они показали, что через 9-14

дней после трансплантации клеток костного мозга в селезенке облученных

мышей образуются макроскопические узелки («nodules») - колонии,

представляющие собой кластеры гемопоэтических клеток, среди которых

встречаются пролиферирующие клетки. Они обнаружили линейную зависимость

11

между числом трансплантированных клеток костного мозга и числом образованных колоний, что и явилось доказательством существования СКК [99]. Позже другие исследователи подтвердили способность родоначальной кроветворной клетки к одновременному самообновлению и дифференцировке [27, 137, 138, 154].

Российскими учёными Александром Яковлевичем Фриденштейном (19241998) и Иосифом Львовичем Чертковым (1927-2009) был внесён значительный вклад в изучение гемопоэза. Они доказали, что в костном мозге одновременно существуют два вида мультипотентных стволовых клеток: гемопоэтические стволовые клетки — предшественники всех типов клеток крови, и стромальные (мезенхимальные) стволовые клетки — долгоживущие и редко делящиеся стволовые клетки, дающие начало линиям стромальных дифференцировок [18].

Изучение характеристик гемопоэтических клеток-предшественниц является важной задачей для современных исследователей, решение которой позволит определить состав и биологические свойства СКК, а также выделить примитивные субпопуляции с наибольшими пролиферативным и дифференцировочным потенциалами.

Начало исследованиям иммунофенотипического профиля СКК было положено после открытия и подробного описания антигена CD34 [50], который является общим маркером всех этапов дифференцировки СКК: от ранних до унипотентных.

Как правило, выделяют три основные популяции клеток, относящихся к СКК. Наиболее примитивными из них являются длительно репопулирующие костный мозг СКК (long-term repopulating hematopoietic stem cells - LT-HSC). Они обладают наибольшим пролиферативным потенциалом, максимально выраженной способностью к самообновлению, а при трансплантации их облученному реципиенту способны в течение длительного времени поддерживать кроветворение [43, 50]. Мышиные LT-HSC способны восстанавливать костный мозг летально облученных мышей [87]. Аналогичная популяция клеток выявлена

в эмбриональной печени и пуповинной крови человека [76, 118, 144].

12

Ко второй группе СКК относят кратковременно репопулирующие костный мозг СКК (short-term repopulating hematopoietic stem cells) - это более «зрелые» клетки, которые также способны дифференцироваться во все линии кроветворных дифференцировок, но по сравнению с LT-HSC они обладают меньшим пролиферативным потенциалом и меньшей способностью к самообновлению [58]. В связи с этим они не способны поддерживать кроветворение в организме в течение длительного времени. К этой группе относят колониеобразующие единицы селезенки (КОЕ-с).

Третья группа кроветворных предшественников - мультипотентные прогениторные клетки (multipotent progenitor hematopoietic stem cell). В отличие от клеток из предыдущих двух групп они обладают меньшим пролиферативным потенциалом, но большей пролиферативной активностью и не обладают способностью к самообновлению. В процессе дифференцировки мультипотентные прогениторные клетки становятся либо общими лимфоидными предшественниками, из которых образуются Т- и В-лимфоциты и NK клетки, либо общими миелоидными предшественниками, которые, проходят через промежуточные стадии и дают начало эритроцитарному, гранулоцитарному, моноцитарному и мегакариоцитарному росткам кроветворения [43, 131, 169]. К этой группе относят, например, колониеобразующую единицу высокого пролиферативного потенциала (КОЕ ВПП) и колониеобразующую единицу, формирующую в культуре колонии бластных клеток (КОЕ-бл) [42, 58]. Именно клетки этого пула при необходимости восполняют все ростки гемопоэза.

1.2. Иммунофенотип стволовых кроветворных клеток

Открытие моноклональных антител к CD антигенам, экспрессирующимся на поверхности стволовой клетки, и внедрение в практику многопараметрового проточного цитофлуориметрического анализа дали возможность для детального изучения характеристики отдельных субпопуляций кроветворных

предшественников. Известно, что пул СКК неоднороден. По мере дифференцировки клетки от истинно стволовой (обладающей широким спектром возможностей к дифференцировке и пролиферации) до унипотентной (способной к дифференцировке только по одному ростку кроветворения) репопулирующая способность и потенциал пролиферации снижаются [10]. Среди CD34+ клеток крови, костного мозга и пуповинной крови присутствуют как ранние СКК, так и более зрелые, коммитированные клетки-предшественницы [33, 123, 138].

Несмотря на то, что примитивные СКК присутствуют в гемопоэтической ткани в небольшом количестве, они могут быть определены на основании характерных для них иммунофенотипических признаков. Открытие антигена СКК CD34 позволило не просто определять стволовые клетки в любой кроветворной ткани, но дало возможность их количественного подсчёта.

Антиген CD34 - это высокогликолизированный трансмембранный белок типа 1 семейства сиаломуцинов с молекулярной массой 110 кДа, имеющий 3 функциональных эпитопа и множество возможных участков гликозилирования. Экспрессия CD34 представлена на поверхности гемопоэтических клеток, клеток внутренних органов эмбриона, эндотелия сосудов микроциркуляторного русла, клеток-предшественниц стромы костного мозга, опухолевых клеток миелоидной и лимфоидной природы, а также опухолях, имеющих эпителиальное происхождение [96]. Приблизительно 1-3% ядросодержащих клеток костного мозга и 0,5% мононуклеарных клеток ПК экспрессируют молекулы CD34. Величина экспрессии CD34 на поверхности клеток используется для оценки суммарного пула СКК в кроветворной ткани. Клетки, экспрессирующие антиген CD34 с наибольшей плотностью (CD34+++), соответствуют популяции клеток, обогащенной самыми ранними клетками [100].

В основу стандартных цитометрических протоколов для подсчета

абсолютного количества стволовых гемопоэтических клеток положен анализ

CD34+ клеток в пределах популяции со слабой или очень слабой экспрессией

антигена CD45 [27]. Экспрессия общелейкоцитарного антигена CD45 характерна

для всех гемопоэтических клеток, включая ранние, морфологически незрелые

14

формы. Исключением являются зрелые эритроциты, тромбоциты и плазматические клетки [154]. Однако интенсивность экспрессии антигена CD45 представлена на всех СКК по-разному: по мере дифференцировки клеток его экспрессия нарастает от практически отрицательной до слабой, соответствующей уровню экспрессии антигена на гранулоцитах.

На основании экспрессии ряда антигенов на мембране CD34+ клеток можно судить о субпопуляционном составе СКК, то есть о присутствии среди них полипотентных и линейно коммитированных клеток. Не существует однозначных уникальных маркеров для оценки ранних СКК. Для определения этой малой клеточной субпопуляции обычно используют сочетания антигенов CD38 и HLA-DR [83, 131].

Антиген CD38 - трансмембранный гликопротеин II типа, который экспрессируется на многих клетках позвоночных. Этот антиген, активирующий эктоэнзим и лейкоциты, участвует в многочисленных иммунных реакциях [117]. При снижении плотности экспрессии антигена CD34 отмечается увеличение плотности экспрессии антигена CD38 [50, 87, 144]. Антиген CD38 экспрессируется на 90% клеток CD34+. Коэкспрессия антигена CD38 на CD34+ клетках указывает на то, что эти клетки линейно коммитированны [152, 153]. И наоборот, CD34+ клетки печени и костного мозга плода, пуповинной крови, костного мозга взрослых и ПК после мобилизации, не экспрессирующие CD38, являются примитивными [84, 110, 126, 131, 153].

HLA-DR (human leucocyte antigens, сублокус DR) - белок, принадлежащий к молекулам гистосовместимости II класса, экспрессируется в основном на антиген-представляющих клетках (моноциты, макрофаги, дендритные клетки, В-клетки) [20]. HLA-DR мономорфно экспрессирован практически на всех клетках этого пула. Исключение составляют часть клеток популяции, инициирующей рост долгосрочных культур клеток, и фракции истинно СКК, обеспечивающие устойчивое восстановление кроветворения при трансплантации.

Одним из маркеров СКК является Thy-1 или CD90. Антиген Thy-1 относится

к суперсемейству иммуноглобулиновых молекул и вместе с интегринами,

15

селектинами, кадгеринами и группой гликопротеиновых молекул CD44 составляет семейство адгезионных молекул [2, 21]. В мобилизированных СКК присутствуют CD34+ клетки, экспрессирующие CD90. Среди фракции CD34+CD90+ клеток содержатся не только самые ранние СКК, но и клетки с минимальными признаками миелоидной (CD33+) или лимфоидной (CD19+) дифференцировки, а также клетки с высоким потенциалом пролиферации (CD71+) [1].

П. Хенон и соавт. в 1998 году описали роль популяции клеток с иммунофенотипом CD34+CD38- в раннем и позднем приживлении после ауто-ТГСК. Исследователи показали, что у пациентов, страдающих злокачественными заболеваниями крови, содержание в трансплантате популяции клеток с фенотипом CD34+CD38- позволяло точнее прогнозировать восстановление показателей крови после ауто-ТГСК, чем при использовании методов подсчета гранулоциторно-макрофагальных колониеобразующих единиц (КОЕ-ГМ) и CD34+ клеток. Кроме того, они определили, что 0,05 х 106 на кг веса больного клеток с фенотипом CD34+CD38- является оптимальным пороговым значением, при котором наблюдается быстрое и устойчивое приживление трансплантата [78].

В исследовании Л.С. Рустен и соавт., было показано, что небольшая субпопуляция клеток CD38- делится на два подтипа: HLA-DR- и HLA-DR+ клетки. Двойные отрицательные СКК (CD38-HLA-DR-) составляют около 14% от всех CD34+ клеток в костном мозге [131]. Отсутствие экспрессии CD38 и HLA-DR на популяции CD34+ клеток характеризует субпопуляцию наиболее ранних кроветворных клеток с неограниченным потенциалом пролиферации и дифференцировки.

Наличие или отсутствие экспрессии человеческого лейкоцитарного антигена HLA-DR на примитивных клетках-предшественницах зависит от источника клеток. Например, для CD34+ клеток костного мозга примитивные колонии, содержащие колонии длительно репопулирующих СКК, не экспрессировали антиген HLA-DR или его экспрессия была незначительной [144, 149]. В отличие

от костного мозга, в пуповинной крови фракция примитивных CD34+ клеток экспрессировала HLA-DR [157].

Д.К. Дули и соавт. в своем исследовании обнаружили, что большинство клеток с фенотипом CD34+CD38- являются HLA-DR+ и, напротив, большая часть клеток CD34+HLA-DR- экспрессируют антиген CD38 [61]. Функционально эти популяции СКК являются различными. CD34+CD38-HLA-DR+ клетки обладают свойствами истинно столовых кроветворных клеток с высоким потенциалом пролиферации и дифференцировки [82]. Ранее П. Хенон и соавт. предположили, что фракция CD34+CD38-HLA-DR- клеток может быть ответственна за долгосрочное и устойчивое приживление кроветворных клеток, а клетки CD34+CD38-HLA-DR+ отвечают только за самые ранние стадии восстановления гемопоэза после ауто-ТСКК [78].

Таким образом, наиболее ранние СКК характеризуются яркой экспрессией CD34 антигена, слабой экспрессией панлейкоцитарного антигена СD45, экспрессией антигена ^у-1 (CD90), отсутствием экспрессии HLA-DR и CD38 [86, 103, 153]. По мере дифференцировки СКК экспрессия молекулы CD34 снижается, и клетка приобретает маркеры HLA-DR, CD38, CD71. На конечных стадиях созревания клетка экспрессирует линейно специфичные антигены - CD33, CD13, CD10, CD7 [156].

1.3. Применение ауто-ТГСК в лечении больных гемобластозами

Внедрение в клиническую практику трансплантации стволовых клеток ПК заменило костный мозг в качестве источника стволовых клеток на 100% при аутологичной и приблизительно на 75% при аллогенной трансплантации [91]. До недавнего времени костный мозг считали единственным источником гемопоэтических клеток, содержание которых весьма незначительное и составляет 0,01 %, а вместе с клетками - предшественницами - 0,05 %.

Первые успехи в трансплантации периферических стволовых клеток связаны

с развитием криогенных технологий, позволяющих консервировать стволовые

17

клетки до получения нужного объема. В 1981 г. аферез и технологии криоконсервирования стволовых клеток были успешно применены в Великобритании у пациента с хроническим миелолейкозом. В 1986 и 1987 гг. исследовательскими группами 18 больниц из Университета штата Небраска, Haut Leveque в Бордо (Франция) и королевского госпиталя Аделаиды (Австралия) был проведен анализ успешных трансплантаций периферических стволовых клеток. Стволовые клетки были собраны путем нескольких сеансов афереза на стабильном кроветворении без использования для мобилизации стволовых клеток гемопоэтических ростовых факторов.

Клиническое применение рекомбинантных колониестимулирующих

факторов изначально было направлено на уменьшение побочных эффектов после

цитостатического воздействия. Однако в 80-е годы доказали эффективность их

использования для увеличения числа циркулирующих клеток-предшественниц.

Применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ),

помимо значительного повышения количества циркулирующих клеток

нейтрофильного ряда, приводит к увеличению количества CD34+ клеток в ПК -

эффекту, известному как мобилизация стволовых клеток. В 1988 году клиниками

США и Австралии были опубликованы 2 работы по мобилизации СКК, где одни

исследователи использовали гранулоцитарно-макрофагальный

колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), а другие Г-КСФ [63]. В результате

проведенных исследований было выявлено увеличение колониеобразующих

клеток в ПК по сравнению с исходным содержанием в 60 и 100 раз,

соответственно. Преимущество использования Г-КСФ в сравнении с ГМ-КСФ

было также подтверждено позднее [94]. С середины 1990 годов методы получения

СКК из ПК путем химиомобилизации и/или с использованием Г-КСФ полностью

заменили миелоэксфузии. Механизмом мобилизации CD34+клеток в ответ на Г-

КСФ может быть, как их повышенная пролиферация, так и мобилизация

костномозгового резерва [18]. Известно, что Г-КСФ способствуют

высвобождению различных протеаз в костный мозг, которые затем расщепляют

молекулы клеточной адгезии, такие как SDF-1, высвобождая гемопоэтические

18

стволовые клетки в ПК, тем самым оптимизируя мобилизацию [34]. В мобилизации СКК выделяют следующие этапы: 1) нарушение адгезии клеток CD34+ к строме костного мозга; 2) трансэндотелиальная миграция этих клеток.

Трансплантация ауто-ТГСК, несмотря на активное внедрение в клиническую практику новых лекарственных средств, по-прежнему остается востребованной лечебной опцией у больных гемобластозами [5, 15, 125]. Высокодозные режимы кондиционирования и выполнение ауто-ТСКК позволяют существенно уменьшить количество клеток патологического клона, снизить вероятность рецидива и, как следствие, улучшить показатели беспрогрессивной и общей выживаемости [30, 47].

Цитостатический эффект режима предтрансплантационной подготовки

определяет клинический успех ауто-ТГСК. Однако немаловажным фактором

остаётся и такой показатель, как сроки восстановления кроветворения в

посттрансплантационный период. Быстрое приживление трансплантата

уменьшает вероятность развития тяжелых инфекционных и геморрагических

осложнений. Одним из принципиальных условий быстрого и надежного

приживления аутотрансплантата является количество заготовленных клеток

CD34+ [112, 115, 145]. Оптимальным содержанием CD34 клеток в

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Канаева Мадина Лечиевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреева Л.Ю. Субпопуляции периферических стволовых гемопоэтических клеток: характеристика фракции ранних стволовых клеток по экспрессии Thy-1 (CD90)-антигена / Л.Ю. Андреева, Н.Н. Тупицын // Клиническая геронтология. - 2005. - Т. 11. - № 10. - С. 44-50.

2. Андреева Л.Ю. Определение периферических стволовых гемопоэтических клеток. Пособие для врачей / Андреева Л.Ю. Тупицын Н.Н. -Москва: 2003.

3. Андреева Л.Ю. Субпопуляции периферических стволовых гемопоэтических клеток (ПСГК). Проточно-цитофлюориметрическая идентификация ПСГК на основании светорассеяния, экспрессии CD34, CD45, АС133 / Л.Ю. Андреева, Н.Н. Тупицын // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2002. - Т. 1. - № 1. - С. 60-65.

4. Бабенецкая Д.В. Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток препаратами циклофосфамид и цитарабин в сочетании с колониестимулирующим фактором у больных множественной миеломой, кандидатов для проведения трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток / Бабенецкая Д.В., Моторин Д.В., Петров А.В., Алексеева Ю.А., Зарицкий А.Ю. // Гематология и трансфузиология. - 2017. - Т. 62 - №4. - С. 180-187.

5. Бессмельцев С.С. Множественная миелома: руководство для врачей / Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. - Москва: МК, 2016. - 504 с.

6. Гайдамака Н.В. Длительные аплазии костного мозга после химиотерапии у больных острыми лейкозами / Гайдамака Н.В., Паровичникова Е.Н., Гармаева Т.Ц., Гапонова Т.В., Троицкая В.В., Покровская О.С., Тихомиров Д.С., Марьин Д.С., Капланская И.Б., Устинова Е.Н., Михайлова Е.А., Исаев В.Г., Грибанова Е.О., Савченко В.Г. // Терапевтический архив. -2010. - Т. 82. - № 7. - С. 29-34.

7. Гальцева И.В. Лейкемические дендритные клетки у больных острыми миелоидными лейкозами / Гальцева И.В., Савченко В.Г., Судариков А.Б., Пашин

Л.Е., Паровичникова Е.Н., Данилов С.М. // Терапевтический архив. - 2009. - Т. 81. - №7. - C. 20-28.

8. Гарац Е. В. Характеристика ангиотензин-превращаюшего фермента из предсердия быка / Гарац Е.В. Никольская И.И. Биневский П.В. Позднев В.Ф. Кост О.А. // Биохимия. - 2001. - T. 66. - №4. - С. 429-434.

9. Грицаев С.В. Заготовка трансплантата для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток онкогематологическим больным: частота и причины неудачных сборов / Грицаев С.В., Кузяева А. А., Волошин С.В., Чубукина Ж.В., Балашова В.А., Тиранова С.А., Абдулкадыров, К.М. // РМЖ. Приложение. Онкология. - 2013. - Т. 4. - №. 1. - С. 30-35.

10. Зубаровская Л.С. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при гемобластозах / Зубаровская Л.С., Фрегатова Л.М., Афанасьев Б.В. // Клиническая онкогематология: Руководство для врачей/ п/р профессора М.А. Волковой. - Москва: Медицина, 2007. - C. 912.

11. Коваленко В. Н. Ренин-ангиотензиновая система в кардиальной патологии. Часть 1 / Коваленко В.Н., Талаева Т.В., Братусь В.В. // Украинский кардиологический журнал. - 2012. - №. 3. - С. 105-129.

12. Коган М.И. Роль калликреин-кининовой и ренин-ангиотензиновой систем в патогенезе рака предстательной железы / Коган М. И., Черногубова Е.А., Чибичян М.Б., Мационис А.Э., Повилайтите, П.Э. Матишов Д.Г. // Урология. -2015. - № 3. - С. 50-54.

13. Кугаевская Е.В. Ангиотензин-превращающий фермент. Доменная структура и свойства // Биомедицинская химия. - 2005. - Т. 51. - №. 6. - С. 567580.

14. Кугаевская Е. В. Ангиотензин превращающий фермент: антигенные свойства доменов, роль в метаболизме пептида бета-амилоида и опухолевой прогрессии / Кугаевская Е.В., Тимошенко О.С., Соловьева Н.И. // Биомедицинская химия. - 2015. - Т. 61. - №. 3. - С. 301-311.

15. Менделеева Л. П. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению множественной миеломы / Менделеева, Л.П., Вотякова,

92

О.М., Покровская, О.С., Рехтина, И.Г., Бессмельцев, С.С., Голубева, М.Е. // Гематология и трансфузиология. - 2016. - Т. 61. - №. 1. - С. 1-24.

16. Паровичникова Е.Н. Маркеры апоптоза в CD34-позитивных клетках при острых лейкозах / Паровичникова Е.Н., Ходунова, Е.Е., Гальцева, И.В., Куликов, С.М., Троицкая, В.В., Кузьмина, Л.А., Щебляков Д.В., Савченко, В.Г. // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. - 2013. - Т. 6. - №. 4.

17. Покровская О.С. Механизм действия и клиническая эффективность антагониста хемокинового рецептора CXCR4 плериксафора при мобилизации гемопоэтических стволовых клеток // Клиническая онкогематология. 2012. № 4. С. 371-379.

18. Румянцев С. А. Механизмы мобилизации гемопоэтических предшественников гранулоцитарным колониестимулирующим фактором / Румянцев С.А., Балашов Д.Н., Румянцев А.Г. // Современная онкология. - 2010. -Т. 12. - №. 3. - С. 84-88.

19. Фриденштейн А. Я. Клеточные основы кроветворения (кроветворные клетки предшественники) / Фриденштейн А. Я., Чертков И. Л. // Москва: Медицина. - 1977. - Т. 274.

20. Хайдуков, С. В. Цитометрический анализ в клинической иммунологии / С. В. Хайдуков, А. В. Зурочка, В. А. Черешнев - Екатеринбург: УрО РАН, 2011. - 220 с.

21. Чертков И.Л. Как обеспечивается поддержание кроветворной системы / Чертков И.Л., Дризе Н.И. // Гематология и трансфузиология. - 1998. - Т. 43. - №. 4. - С. 3-8.

22. Чеснокова Н. Б. Компоненты фибринолитической и ренин-ангиотензиновой систем в тканевых структурах и жидких средах глаза кроликов в норме и после ожога роговицы / Чеснокова, Н.Б.; Никольская, И.И.; Мухаметова, Л.И.; Кост, О.А.; Айсина, Р.Б.; Безнос, О.В.; Столярова, Е.П.; Гулин, Д.А.; Биневский, П.В. // Российский офтальмологический журнал. - 2008. - Т. 1. - №. 2. - С. 46-50.

23. Шестакова М. В. Роль тканевой ренин-ангиотензинальдостероновой системы в развитии метаболического синдрома, сахарного диабета и его сосудистых осложнений // Сахарный диабет. - 2010. - №. 3.

24. Abali H. Circulating and local bone marrow renin-angiotensin system in leukemic hematopoiesis: preliminary evidences / Abali, H., Haznedaroglu, I. C., Goker, H., Qelik, I., Ozatli, D., Koray, Z., & Qaglar, M. // Hematology. - 2002. - Т. 7. -№ 2. - С. 75-82.

25. Ager E.I. The renin-angiotensin system and malignancy / Ager E. I., Neo J., Christophi C. // Carcinogenesis. - 2008. - Т. 29. - №. 9. - С. 1675-1684.

26. Albayrak M. et al. Elevated serum angiotensin converting enzyme levels as a reflection of bone marrow renin-angiotensin system activation in multiple myeloma / Albayrak M., Celebi H., Albayrak A., Sayilir A., Yesil, Y., Balcik, O. S., Celik T. // Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System. - 2012. - Т. 13. - №. 2. - С. 259-264.

27. Allan D. Number of viable CD34 cells reinfused predicts engraftment in autologous hematopoietic stem cell transplantation / Allan D., Keeney M., Howson-Jan K. // Bone Marrow Transplant. - 2002. - Т. 12. - C. 967-972.

28. Allen L. F. et al. G-protein-coupled receptor genes as protooncogenes: constitutively activating mutation of the alpha 1B-adrenergic receptor enhances mitogenesis and tumorigenicity / Allen L.F., Lefkowitz R.J., Caron M.G., Cotecchia S. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1991. - Т. 88. - №. 24. - С. 11354-11358.

29. Ameen R.M. Factors associated with successful mobilization of progenitor hematopoietic stem cells among patients with lymphoid malignancies / Ameen R.M., Alshemmari S.H., Alqallaf D. // Clinical Lymphoma and Myeloma. - 2008. - Т. 8. - №. 2. - С. 106-110.

30. Attal M. et al. Single versus double autologous stem-cell transplantation for multiple myeloma / Attal M., Harousseau J. L., Facon T., Guilhot F., Doyen C., Fuzibet J. G., Bataille R. // New England Journal of Medicine. - 2003. - Т. 349. - № 26. - С. 2495-2502.

31. Azizi M. et al. Acute angiotensin-converting enzyme inhibition increases the plasma level of the natural stem cell regulator N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline / Azizi M., Rousseau A., Ezan E., Guyene T.T., Michelet S., Grognet J.M., Ménard J. // The Journal of clinical investigation. - 1996. - T. 97. - №. 3. - C. 839-844.

32. Baker K. M. et al. Evidence of a novel intracrine mechanism in angiotensin II-induced cardiac hypertrophy / Baker K.M., Chernin M.I., Schreiber T., Sanghi S., Haiderzaidi S., Booz G.W., Kumar R. // Regulatory peptides. - 2004. - T. 120. - №. 13. - C. 5-13.

33. Bender J.G. Identification and comparsion of CD34-positive cells and their subpopulation from normal peripheral blood and bone marrow using multicolor flow cytometry / Bender J.G., Unvarzagt K.L., Walker D.E. et al. // Blood. - 1991. - T. 77. - C. 2591-2596.

34. Bender J.G. Defining a therapeutic dose of peripheral blood stem cells / Bender J.G., To L.B., Williams S. et al. // J. Hematother. - 1992. - T. 1. - C. 329-341.

35. Bender J.G. Characterization of chemotherapy mobilized peripheral blood progenitor cells for use in autologous stem cells transplantation / Bender J.G., Williams S.F., Myers S. et al. // Bone Marrow Transplant. - 1992. - T. 10. - №. 3. - C. 281-285.

36. Bender J.G. Guidelines for determination of CD34+ cells by flow cytometry: Application to the harvesting and transplantation of peripheral blood stem cells / Bender J.G. , Unverzagt K., Walker D. // Hematopoietic Stem Cells, the Mulhouse manual. - 1994. - C. 31-43.

37. Bernstein K.E. The isolation of angiotensin-converting enzyme cDNA /Bernstein K.E., Martin B.M., Bernstein E.A., Linton J., Striker L., Striker G. // Journal of Biological Chemistry. - 1988. - T. 263. - №. 23. - C. 11021-11024.

38. Bernstein K. E. et al. Different in vivo functions of the two catalytic domains of angiotensin-converting enzyme (ACE) / Bernstein K.E., Shen X.Z., Gonzalez-Villalobos R.A., Billet S., Okwan-Duodu D., Ong F.S., Fuchs S. // Current opinion in pharmacology. - 2011. - T. 11. - №. 2. - C. 105-111.

39. Beyazit Y. Overexpression of the local bone marrow renin-angiotensin system in acute myeloid leukemia / Beyazit Y., Aksu S., Haznedaroglu I.C., Kekilli M., Misirlioglu M., Tuncer S., Goker H. // Journal of the National Medical Association. -2007. - T. 99. - №. 1. - C. 57.

40. Blume, K.G. A review of autologous hematopoietic cell transplantation / Blume K.G., Thompson E.D. // Biol. Blood. Marrow. Transplant. - 2000. - T. 6. - C. 1-12.

41. Bonnet D. et al. Direct and reversible inhibitory effect of the tetrapeptide acetyl-N-Ser-Asp-Lys-Pro (Seraspenide) on the growth of human CD34+ subpopulations in response to growth factors / Bonnet D., Lemoine F.M., PontvertDelucq S. / - Blood - 1993. - T. 11. - C. 3307-3314.

42. Brandt J. Characterization of a human hematopoietic progenitor cell capable of forming blast cell containing colonies in vitro / Brandt J. , Baird N., Lu L. // J. Clin. Invest. - 1988. - T. 82, №. 3. - C. 1017-1023.

43. Brandt J. Role of c-kit ligand in the expansion of human hematopoietic progenitor cells / Brandt J., Briddell R.A., Srour E.F. // Blood. - 1992. - T. 79. - C. 634-641.

44. Bruneval P. Angiotensin I converting enzyme in human intestine and kidney / Bruneval P., Hinglais N., Alhenc-Gelas F., Tricottet V., Corvol P., Menard J., Camilleri J.-P., Bariety J. //Histochemistry. - 1986. - T. 85. - №. 1. - C. 73-80.

45. Calvi L. M. Osteoblastic cells regulate the haematopoietic stem cell niche / Calvi L.M., Adams G.B., Weibrech K.W., Weber J.M., Olson D.P., Knight M.C., Scadden D.T. //Nature. - 2003. - T. 425. - №. 6960. - C. 841-846.

46. Carbajo-Lozoya J. Angiotensin II modulates VEGF-driven angiogenesis by opposing effects of type 1 and type 2 receptor stimulation in the microvascular endothelium / Carbajo-Lozoya J., Lutz S., Feng Y., Kroll J., Hammes H.P., Wieland T. // Cellular signalling. - 2012. - T. 24. - №. 6. - C. 1261-1269.

47. Cavo M. Prospective, randomized study of single compared with double autologous stem-cell transplantation for multiple myeloma: Bologna 96 clinical study /

Cavo M., Tosi P., Zamagni E., Cellini C., Tacchetti P., Patriarca F., Baccarani M. // Journal of clinical oncology. - 2007. - T. 25. - №. 17. - C. 2434-2441.

48. Chan C. K. F. et al. Endochondral ossification is required for haematopoietic stem-cell niche formation / Chan C. K., Chen C. C., Luppen C. A., Kim J. B., DeBoer A. T., Wei K., Weissman I. L. // Nature. - 2009. - T. 457. - №. 7228. -C. 490-494.

49. Chtinantakul K. Hematopoietic stem cell development, niches and signaling pathways / Chtinantakul K., Leeanansaksiri W. // Bone Marrow Research. -2012. - C. 1-16.

50. Civin C. I. Antigenic analysis of hematopoiesis. III. A hematopoietic progenitor cells surface antigen defined by a monoclonal antibody raised against KG-la cells // J. Immunol. - 1984. - T. 133. - C. 157-165.

51. Civin C. I. et al. Antigenic analysis of hematopoiesis. VI. Flow cytometric characterization of My-10-positive progenitor cells in normal human bone marrow / Civin C.I., Banquerigo M.L., Strauss L.C., Loken M.R. // Experimental hematology. -1987. - T. 15. - №. 1. - C. 10-17.

52. Cole J. et al. Lack of angiotensin II-facilitated erythropoiesis causes anemia in angiotensin-converting enzyme-deficient mice / Cole J., Ertoy D., Lin H., Sutliff R.L., Ezan E., Guyene T.T., Bernstein K.E. // The Journal of clinical investigation. - 2000. - T. 106. - №. 11. - C. 1391-1398.

53. Corvol P. Peptidyl-dipeptidase A/angiotensin I-converting enzyme / Corvol P., Eyries M., Soubrier F. // Handbook of proteolytic enzymes. - 2004. - T. 1. - C. 332346.

54. Coutton C. et al. Photoprotection of normal human hematopoietic progenitors by the tetrapeptide N-AcSDKP / Coutton C., Guigon M., Bohbot A., Ferrani K., Oberling F. // Experimental hematology. - 1994. - T. 22. - №. 11. - C. 1076-1080.

55. Danilov S. M. Angiotensin-converting enzyme (CD143) is abundantly expressed by dendritic cells and discriminates human monocyte-derived dendritic cells from acute myeloid leukemia-derived dendritic cells / Danilov S.M., Sadovnikova E., Scharenborg N., Balyasnikova I.V., Svinareva D.A., Semikina E.L., Parovichnikova

97

E.N., Savchenko V.G., Gosse J. Adema G. J. //Experimental hematology. - 2003. - T. 31. - №. 12. - C. 1301-1309.

56. De Mello W. C. Cardiac intracrine renin angiotensin system. Part of genetic reprogramming? //Regulatory peptides. - 2006. - T. 133. - №. 1-3. - C. 10-12.

57. Deeg H. J. et al. In vivo radioprotective effect of AcSDKP on canine myelopoiesis / Deeg H.J., Seidel K., Hong D.S., Yu C., Huss R., Schuening F.G., Storb R. //Annals of hematology. - 1997. - T. 74. - №. 3. - C. 117-122.

58. Dercksen M.W. et al. Subsets of CD34+ cells and rapid hematopoietic recovery after peripheral-blood stem-cell transplantation / Wall E., Dercksen M.W., Rodenhuis S., Dirkson M.K., Schaasberg W.P., Baars J.W., Gerritsen W.R. //Journal Clinical Oncology. - 1995. - T. 13. - C. 1922-1932.

59. DiPersio J. F. et al. Phase III prospective randomized double-blind placebo-controlled trial of plerixafor plus granulocyte colony-stimulating factor compared with placebo plus granulocyte colony-stimulating factor for autologous stem-cell mobilization and transplantation for patients with non-Hodgkin's lymphoma / DiPersio J.F., Micallef I.N., Stiff P.J., Bolwell B.J., Maziarz R.T., Jacobsen E., Calandra G. // Journal of Clinical Oncology. - 2009. - T. 27. - №. 28. - C. 4767-4773.

60. Dolley-Hitze T. et al. Angiotensin-2 receptors (AT1-R and AT2-R), new prognostic factors for renal clear-cell carcinoma? / Dolley-Hitze T., Jouan F., Martin B., Mottier S., Edeline J., Moranne O., Vigneau C. // British Journal of Cancer. - 2010. - T. 103. - №. 11. - C. 1698-1705.

61. Dooley D. C. et al. Flt3 ligand enhances the yield of primitive cells after ex vivo cultivation of CD34+ CD38dim cells and CD34+ CD38dim CD33dim HLA-DR+ cells / Dooley D.C., Xiao M., Oppenlander B.K., Plunkett J.M., Lyman S.D. // Blood, The Journal of the American Society of Hematology. - 1997. - T. 90. - №. 10. - C. 3903-3913.

62. Duggan P. R. et al. Predictive factors for long-term engraftment of autologous blood stem cells / Duggan P.R., Guo D., Luider J., Auer I., Klassen J., Chaudhry A., Stewart D.A. // Bone marrow transplantation. - 2000. - T. 26. - №. 12. -C. 1299-1304.

63. Duhrsen U. Effect of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor on hematopietic progenitor cells in cancer patient / U. Duhrsen J.L. Villeval J. Boyd et al. // Blood. - 1988. - T. 72, №. 6. - C. 2074-2081.

64. Koca E. et al. Angiotensin-converting enzyme expression of the lymphoma-associated macrophages in the lymph nodes of Hodgkin's disease / Koca E., Haznedaroglu I. C., Uner A., Sayinalp N., Saglam A.E., Goker H., Ozcebe O. I. // Journal of the National Medical Association. - 2007. - T. 99. - №. 11. - C. 1243.

65. Ellefson D. D. et al. Synergistic effects of co-administration of angiotensin 1-7 and Neupogen on hematopoietic recovery in mice / Ellefson D.D., Espinoza T., Roda N., Maldonado S., Rodgers K.E. // Cancer chemotherapy and pharmacology. -2004. - T. 53. - №. 1. - C. 15-24.

66. Ellis S. L. et al. The relationship between bone, hemopoietic stem cells, and vasculature / Ellis S.L., Grassinger J., Jones A., Borg J., Camenisch T., Haylock D., Nilsson S.K. // Blood, The Journal of the American Society of Hematology. - 2011. -T. 118. - №. 6. - C. 1516-1524.

67. Erdös E.G. Angiotensin I-Converting Enzyme inhibitors are allosteric enhancers of kinin B1 and B2 receptor function / Erdös E.G., Tan F., Skidgel R.A. // Hypertension. - 2010. - T. 55. - №. 2. - C. 214-220.

68. Ferrario C. M. Does angiotensin-(1-7) contribute to cardiac adaptation and preservation of endothelial function in heart failure? Circulation. - 2002. - T. 105. - C. 1523-1525.

69. Friedland J. Induction of angiotensin converting enzyme in human monocytes in culture / Friedland J., Setton C., Silverstein E. // Biochemical and biophysical research communications. - 1978. - T. 83. - №. 3. - C. 843-849.

70. Fuchs S. Role of the N-terminal catalytic domain of angiotensin-converting enzyme investigated by targeted inactivation in mice / Fuchs S., Xiao H.D., Cole J.M., Adams J.W., Frenzel K., Michaud A., Bernstein K.E. // Journal of Biological Chemistry. - 2004. - T. 279. - №. 16. - C. 15946-15953.

71. George A.J. The renin-angiotensin system and cancer: old dog, new tricks / George A.J., Thomas W.G., Hannan R.D. // Nature Reviews Cancer. - 2010. - T. 10. -№. 11. - C. 745-759.

72. Giralt S. et al. Optimizing autologous stem cell mobilization strategies to improve patient outcomes: consensus guidelines and recommendations / Giralt S., Costa L., Schriber J., DiPersio J., Maziarz R., McCarty J., Devine S. // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2014. - T. 20. - №. 3. - C. 295-308.

73. Hahn T. et al. Role of cytotoxic therapy with hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia: update of the 2005 evidence-based review / Hahn T., Oliansky D.M., Camitta B., Gaynon P., Nieder M.L., Parsons S.K., Pulsipher M.A. // Biology of Blood and Marrow Transplantation. -2012. - T. 18. - №. 4. - C. 505-522.

74. Hamadani M. et al. Intermediate-dose versus low-dose cyclophosphamide and granulocyte colony-stimulating factor for peripheral blood stem cell mobilization in patients with multiple myeloma treated with novel induction therapies / Hamadani M., Kochuparambil S.T., Osman S., Cumpston A., Leadmon S., Bunner P., Awan F. // Biology of blood and marrow transplantation. - 2012. - T. 18. - №. 7. - C. 1128-1135.

75. Harmer D. et al. Quantitative mRNA expression profiling of ACE 2, a novel homologue of angiotensin converting enzyme / Harmer D., Gilbert M., Borman R., Clark K.L. //FEBS letters. - 2002. - T. 532. - №. 1-2. - C. 107-110.

76. Haznedaroglu I. C., Tuncer S., Gürsoy M. A local renin-angiotensin system in the bone marrow / Haznedaroglu, I. C., Tuncer, S., & Gürsoy, M. // Medical hypotheses. - 1996. - T. 46. - №. 6. - C. 507-510.

77. Hequet O. Hematopoietic stem and progenitor cell harvesting: technical advances and clinical utility / O. Hequet // J. Blood Med. - 2015. - T. 6. - C. 55-67.

78. Henon P. H. et al. Primordial role of CD34CD38- cells in early and late trilineage haemopoietic engraftment after autologous blood cell transplantation / Henon P.H., Sovalat H., Becker M., Arkam Y., Ojeda-Uribe M., Raidot J.P., Wunder E. // British Journal of Haematology. - 1998. - T. 103. - C. 568-581.

79. Heringer-Walther S. et al. Angiotensin-(1-7) stimulates hematopoietic progenitor cells in vitro and in vivo / Heringer-Walther S., Eckert K., Schumacher S.M., Uharek L., Wulf-Goldenberg A., Gembardt F., Walther T. // Haematologica. - 2009. -T. 94. - №. 6. - C. 857.

80. Hill C. S. Transcriptional regulation by extracellular signals: mechanisms and specificity / Hill C. S., Treisman R. // Cell. - 1995. - T. 80. - №. 2. - C. 199-211.

81. Huang M. The regulation of normal and leukemic hematopoietic stem cells by niches / Huang M.M., Zhu J. // Cancer Microenvironment. - 2012. - T. 5. - №. 3. -C. 295-305.

82. Huang S. et al. Candidate hematopoietic stem cells from fetal tissues, umbilical cord blood vs. adult bone marrow and mobilized peripheral blood / Huang S. I. A. N. G., Law P. I. N. G., Young D., Ho A.D. // Experimental hematology. - 1998. -T. 26. - №. 12. - C. 1162-1171.

83. Huang S. Formation of haematopoietic microenvironment and haematopoietic stem cells from single human bone marrow stem cells / Huang S., Terstappen L.W. // Nature. - 1992. - T. 360. - №. 6406. - C. 745-749.

84. Huang S. Lymphoid and myeloid differentiation of single human CD34+, HLA-DR+, CD38-hematopoietic stem cells / Huang S., Terstappen L. W. // Blood. -1994. - T. 83. - №. 6. - C. 1515-1526.

85. Hubert C. Structure of the angiotensin I-converting enzyme gene. Two alternate promoters correspond to evolutionary steps of a duplicated gene / Hubert C., Houot A.M., Corvol P., Soubrier F. // Journal of Biological Chemistry. - 1991. - T. 266. - №. 23. - C. 15377-15383.

86. Humeau L. Phenotypic, molecular and functional characterisation of human peripheral blood CD34+/Thy-1+cells / Humeau, L., Bardin, F., Maroc, C., Alario, T., Galindo, R., Mannoni, P., & Chabannon, C. // Blood. - 1996. - T. 87. - C. 949-955.

87. Issaad C. A murine stromal cell line allows the proliferation of very primitive human CD34++/CD38- progenitor cells in long-term cultures and semisolid assays / Issaad C., Croisille L., Katz A., Vainchenker W., Coulombel L. // Blood. -1993. - T. 81, №. 11. - C. 2916-2924.

88. Jantunen E. Importance of blood graft characteristics in auto-SCT: implications for optimizing mobilization regimens / Jantunen E., Fruehauf S. //Bone marrow transplantation. - 2011. - T. 46. - №. 5. - C. 627-635.

89. Jokubaitis V.J. Angiotensin-converting enzyme (CD143) marks hematopoietic stem cells in human embryonic, fetal, and adult hematopoietic tissues / Jokubaitis V. J., Sinka L., Driessen R., Whitty G., Haylock D.N., Bertoncello I., Smith I., Péault B., Tavian M., Simmons P. J. // Blood. - 2008. - T. 111. - №. 8. - C. 40554063.

90. Kamper A. L. Effect of enalapril on haemoglobin and serum erythropoietin in patients with chronic nephropathy / Kamper A.L., Nielsen O.J. // Scandinavian journal of clinical and laboratory investigation. - 1990. - T. 50. - №. 6. - C. 611-618.

91. Korbling M. Twenty-five years of peripheral blood stem cell transplantation / Korbling M., Freireich E.J. // Blood. - 2011. - T. 117. - №. 24. - C. 6411-6416.

92. Kosaka T. et al. Angiotensin II type 1 receptor antagonist as an angiogenic inhibitor in prostate cancer / Kosaka T., Miyajima A., Takayama E., Kikuchi E., Nakashima J., Ohigashi T., Hayakawa M. // The Prostate. - 2007. - T. 67. - №. 1. - C. 41-49.

93. Kumar R. The intracellular renin-angiotensin system: a new paradigm / Kumar R., Singh V.P., Baker K.M. // Trends in Endocrinology & Metabolism. - 2007. -T. 18. - №. 5. - C. 208-214.

94. Lane T.A. Harvesting and enrichment of hematopoietic progenitor cells mobilized into the peripheral blood of normal donors by granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) or G-CSF: potential role in allogenic marrow transplantation / Lane T.A., Law P., Manuyama M. // Blood. - 1995. - T. 85, №. 1. -C. 275-282.

95. Lanza F. Structural and functional features of the CD34 antigen: an update / Lanza F., Healy L., Sutherland D.R. // Journal of biological regulators and homeostatic agents. - 2001. - T. 15. - №. 1. - C. 1-13.

96. Leibundgut K. et al. The number of circulating CD34+ blood cells predicts the colony-forming capacity of leukapheresis products in children / Leibundgut K., Von Rohr A., Brülhart K., Hirt A., Ischi E., Jeanneret C., Tobler A. // Bone marrow transplantation. - 1995. - T. 15. - №. 1. - C. 25-31.

97. Lenfant M. Inhibitor of hematopoietic pluripotent stem cell proliferation: purification and determination of its structure / Lenfant M., Wdzieczak-Bakala J., Guittet E., Prome J. C., Sotty D., Frindel E. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1989. - T. 86. - №. 3. - C. 779-782.

98. Lilly A.J. The haematopoietic stem cell niche: new insights into the mechanisms regulating haematopoietic stem cell behaviour / Lilly A.J., Johnson W.E., Bunce C.M. // Stem cells international. - 2011. - T. 2011. - C. 1-10.

99. Lin C. Angiotensin- converting enzyme is required for normal myelopoiesis / Lin C., Datta V., Okwan- Duodu D., Chen X., Fuchs S., Alsabeh R., Shen X.Z. // The FASEB Journal. - 2011. - T. 25. - №. 4. - C. 1145-1155.

100. Lu L. Enrichment, characterization and responsiveness of single primitive CD34++ human umbilical cord blood heamatopoietic progenitors with highproliferative and replacing potential / L. Lu, M. Xiao, R.N. Shen // Blood. - 1993. - T. 81. - C. 4148.

101. McCulloch E. A. The radiation sensitivity of normal mouse bone marrow cells, determined by quantitative marrow transplantation into irradiated mice / McCulloch E. A., Till J. E. // Radiation research. - 1960. - T. 13. - №. 1. - C. 115-125.

102. Martin K.A. Expression of the mas proto-oncogene in the rat hippocampal formation is regulated by neuronal activity / Martin K.A., Hockfield S. // Molecular brain research. - 1993. - T. 19. - №. 4. - C. 303-309.

103. Mayani H. Thy-1 expression is linked to functional properties of primitive haematopoietic progenitor cells from human umbilical cord blood / Mayani H., Lansdorp P.M. // Blood. - 1994. - T. 83, №. 9. - C. 2410-2417.

104. Maximow A. A. Der Lymphozyt als gemeinsame Stammzelle der verschiedenen Blutelemente in der embryonalen Entwicklung und im postfetalen Leben

der Säugetiere // Cellular Therapy and Transplantation. - 2009. - T. 1. - №. 3. - C. 913.).

105. Mazumder A. Effect of lenalidomide therapy on mobilization of peripheral blood stem cells in previously untreated multiple myeloma patients / Mazumder A., Kaufman J., Niesvizky R., Lonial S., Vesole D., Jagannath S. // Leukemia. - 2008. - T. 22. - №. 6. - C. 1280-1281.

106. Mehta P.K. Angiotensin II cell signaling: physiological and pathological effects in the cardiovascular system / Mehta P.K., Griendling K.K. // American Journal of Physiology-Cell Physiology. - 2007. - T. 292. - №. 1. - C. 82-97.

107. Meldgaard Knudsen L. A comparative study of sequential priming and mobilisation of progenitor cells with rhG-CSF alone and high-dose cyclophosphamide plus rhG-CSF / Knudsen L., Jensen L., Gaarsdal E., Nikolaisen K., Johnsen H.E. // Bone marrow transplantation. - 2000. - T. 26. - №. 7. - C. 717-722.

108. Miyajima A. et al. Renin-angiotensin system blockade: Its contribution and controversy / Miyajima A., Kosaka T., Kikuchi E., Oya M. // International Journal of Urology. - 2015. - T. 22. - №. 8. - C. 721-730.

109. Mrug M. et al. Angiotensin II stimulates proliferation of normal early erythroid progenitors / Mrug M., Stopka T., Julian B.A., Prchal J.F., Prchal J.T. // The Journal of clinical investigation. - 1997. - T. 100. - №. 9. - C. 2310-2314.

110. Muench M.O. Expression of CD33, CD38, and HLA-DR on CD34+ human fetal liver progenitors with a high proliferative potential/ Muench M.O., Cupp J, Polakoff J, Roncarolo MG. // Blood. - 1994. - T. 83. - C. 3170-3181.

111. Munro M.J. Renin-angiotensin system and cancer: a review. / Munro M.J., Wickremesekera A.C., Davis P.F., Marsh R., Tan S.T., Itinteang T. //Integr Cancer Sci Ther. - 2017. - T. 4. - №. 2. - C. 1-6.

112. Nakasone H. et al. Retrospective comparison of mobilization methods for autologous stem cell transplantation in multiple myeloma / Nakasone H., Kanda Y., Ueda T., Matsumoto K., Shimizu N., Minami J., Okamoto S. //American journal of hematology. - 2009. - T. 84. - №. 12. - C. 809-814.

113. Ni L. et al. Angiotensin-(1-7) inhibits the migration and invasion of A549 human lung adenocarcinoma cells through inactivation of the PI3K/Akt and MAPK signaling pathways / Ni L., Feng Y., Wan H., Ma Q., Fan L., Qian Y., Gao B. // Oncology reports. - 2012. - T. 27. - №. 3. - C. 783-790.

114. Oh I. H. Concise review: multiple niches for hematopoietic stem cell regulations / Oh I.H., Kwon K.R. // Stem cells. - 2010. - T. 28. - №. 7. - C. 1243-1249.

115. Olivieri A. Factors affecting hemopoietic recovery after high-dose therapy and autologous peripheral blood progenitor cell transplantation: a single center experience / Olivieri A., Offidani M., Montanari M., Ciniero L., Cantori I., Ombrosi L., Leoni P. // Haematologica. - 1998. - T. 83. - №. 4. - C. 329-337.

116. Olweus J. Expression of cell surface markers during differentiation of CD34+, CD38-/lo fetal and adult bone marrow cells / Olweus J., Lund-Johansen F., Terstappen L.W. // Immunomethods. - 1994. - T. 5. - №. 3. - C. 179-188.

117. Papakyriakou A. Simulated interactions between angiotensin-converting enzyme and substrate gonadotropin-releasing hormone: novel insights into domain selectivity / Papakyriakou A., Spyroulias G.A., Sturrock E.D., Manessi-Zoupa E., Cordopatis P. // Biochemistry. - 2007. - T. 46. - №. 30. - C. 8753-8765.

118. Paul M. et al. The cellular basis of angiotensin converting enzyme mRNA expression in rat heart / Paul M., Stoll M., Kreutz R., Fernandez-Alfonso M. S. // Basic research in cardiology. - 1996. - T. 91. - №. 1. - C. 57-63.

119. Paul M. Physiology of local renin-angiotensin systems. / Paul M., Poyan Mehr A., Kreutz R. // Physiological reviews. - 2006. - T. 86. - №. 3. - C. 747-803.

120. Pavone V. et al. Poor mobilization is an independent prognostic factor in patients with malignant lymphomas treated by peripheral blood stem cell transplantation / Pavone V., Gaudio F., Console G., Vitolo U., Iacopino P., Guarini A., Liso A. // Bone marrow transplantation. - 2006. - T. 37. - №. 8. - C. 719-724.

121. Pennefather J. N. et al. Tachykinins and tachykinin receptors: a growing family / Pennefather J.N., Lecci A., Candenas M.L., Patak E., Pinto F.M., Maggi C.A. // Life sciences. - 2004. - T. 74. - №. 12. - C. 1445-1463.

122. Perales M. A. et al. Role of cytotoxic therapy with hematopoietic cell transplantation in the treatment of Hodgkin lymphoma: guidelines from the American Society for Blood and Marrow Transplantation / Perales M.A., Ceberio I., Armand P., Burns L.J., Chen R., Cole P.D., Carpenter P.A. // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2015. - T. 21. - №. 6. - C. 971-983.

123. Pierelli L. et al. Further investigations on the expression of HLA- DR, CD33 and CD13 surface antigens in purified bone marrow and peripheral blood CD34±haematopoietic progenitor cells / Pierelli L., Teofili L., Menichella G., Rumi C., Paoloni A., Iovino S., Bizzi B. // British journal of haematology. - 1993. - T. 84. - №. 1. - C. 24-30.

124. Rameshwar P. Substance P (SP) mediates production of stem cell factor and interleukin-1 in bone marrow stroma: potential autoregulatory role for these cytokines in SP receptor expression and induction / Rameshwar P., Gascón P. // Blood. - 1995. - T. 86. - C. 482-490

125. Reece D.E. Management of multiple myeloma: the changing landscape // Blood reviews. - 2007. - T. 21. - №. 6. - C. 301-314.

126. Reems J.A. Cell cycle and functional differences between CD34+/CD38hi and CD34+/38lo human marrow cells after in vitro cytokine exposure / Reems J. A., Torok-Storb B. // Blood. - 1995. - T. 85. - C. 1480-1487.

127. Remes K. Daily measurements of blood CD34+ cells after stem cells mobilization predict stem cell yeld and post-transplant recovery / Remes K., Matinlauri I., Grenman S. // J. Hematother. - 1997. - T. 6, - №. 1. - C. 13-19.

128. Rieger K. J. Involvement of human plasma angiotensin I-converting enzyme in the degradation of the haemoregulatory peptide N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline / Rieger K.J., Saez-Servent N., Papet M.P., Wdzieczak-Bakala J., Morgat J.L., Thierry J., Lenfant M. // Biochemical Journal. - 1993. - T. 296. - №. 2. - C. 373-378.

129. Rodgers K.E. Effect of angiotensin II on hematopoietic progenitor cell proliferation / Rodgers K.E., Xiong S., Steer R., DiZerega G.S. //Stem cells. - 2000. -T. 18. - №. 4. - C. 287-294.

130. Rousseau A. The hemoregulatory peptide N-acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro is a natural and specific substrate of the N-terminal active site of human angiotensin-converting enzyme / Rousseau A., Michaud A., Chauvet M.T., Lenfant M., Corvol P. //Journal of Biological Chemistry. - 1995. - T. 270. - №. 8. - C. 3656-3661.

131. Rusten L.S. Functional differences between CD38- and DR- subfractions of CD34+ bone marrow cells / Rusten, L. S., Jacobsen, S. E., Kaalhus, O., Veiby, O. P., Funderud, S., & Smeland, E. B. / Blood. - 1994. - T. 84. - №. 5. - C. 1473-1481.

132. Sakharov I.Y. Affinity chromatography and some properties of the angiotensin-converting enzyme from human heart / Sakharov I.Y., Danilov S.M., Dukhanina E.A. // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-General Subjects. - 1987. -T. 923. - №. 1. - C. 143-149.

133. Santos R. A. S. et al. Characterization of a new selective antagonist for angiotensin-(1-7), D-pro7-angiotensin-(1-7) / Santos R. A., Haibara A.S., Campagnole-Santos M.J., Simoes e Silva A.C., Paula R.D., Pinheiro S.V., Khosla M.C // Hypertension. - 2003. - T. 41. - №. 3. - C. 737-743.

134. Saraceni F. Mobilized peripheral blood grafts include more than hematopoietic stem cells: the immunological perspective / Saraceni F., Shem-Tov N., Olivieri A., Nagler A. // Bone marrow transplantation. - 2015. - T. 50. - №. 7. - C. 886-891.

135. Savary K. et al. Role of the renin-angiotensin system in primitive erythropoiesis in the chick embryo / Savary K., Michaud A., Favier J., Larger E., Corvol P., Gasc J.M. // Blood. - 2005. - T. 105. - №. 1. - C. 103-110.

136. Schweisfurth H. Assay and biochemical characterization of angiotensin-I-converting enzyme in cerebrospinal fluid / Schweisfurth H., Schioberg-Schiegnitz S. // Enzyme. - 1984. - T. 32. - C. 12-19.

137. Shpall E. J., Champlin R., Glaspy J. A. Effect of CD34+ peripheral blood progenitor cell dose on hematopoietic recovery / Shpall E.J., Champlin, R., Glaspy J.A. // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 1998. - T. 4. - №. 2. - C. 84-92.

138. Siena S. Circulation of CD34+ hematopoietic stem cells in the peripheral blood of high-dose cyclophosphamide-treated patients: enhancement by intravenous

107

recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor / Siena S., Bregni M., Brando B., Ravagnani F., Bonadonna G., Gianni A.M. // Blood. - 1989. — T. 74. — C. 1905-1914.

139. Siena S. Flow cytometry for clinical estimation of circulating hemotopoietic progenitors for autologous transplantation in cancer patients / S. Siena, M. Bregni, B. Brando et al. // Blood. - 1991. - T. 77, - №. 2. - C. 400-409.

140. Skidgel R. A. et al. Hydrolysis of substance P and neurotensin by converting enzyme and neutral endopeptidase / Skidgel R.A., Engelbrecht S., Johnson A.R., Erdos E.G. // Peptides. - 1984. - T. 5. - №. 4. - C. 769-776.

141. Skidgel R.A. Novel activity of human angiotensin I converting enzyme: release of the NH2-and COOH-terminal tripeptides from the luteinizing hormone-releasing hormone / Skidgel R.A., Erdos E.G. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1985. - T. 82. - №. 4. - C. 1025-1029.

142. Sola C. Bone Marrow Transplantation: prognostic factors of peripheral blood stem cell mobilization with cyclophosphamide and filgrastim (r-metHuG-CSF): the CD34+ cell dose positively affects the time to hematopoietic recovery and supportive requirements after high-dose chemotherapy / Sola C., Maroto P., Salazar R., Mesia R., Mendoza L., Brunet J., Lopez-Lopez J.J. // Hematology (Amsterdam, Netherlands). - 1999. - T. 4. - №. 3. - C. 195-209.

143. Soubrier F. Two putative active centers in human angiotensin I-converting enzyme revealed by molecular cloning / Soubrier F., Alhenc-Gelas F., Hubert C., Allegrini J., John M., Tregear G., Corvol P. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1988. - T. 85. - №. 24. - C. 9386-9390.

144. Srour, E.F. Human CD34' HLA-DR- bone marrow cells contain progenitor cells capable of self-renewal, multilineage differentiation, and long-term in vitro hematopoiesis / E.F. Srour, J.E. Brandt, R.A. Briddell et al. // Blood Cells. - 1991. - T. 17, № 2. - C. 287-295.

145. Stiff P. J. Transplanted CD34+ cell dose is associated with long-term

platelet count recovery following autologous peripheral blood stem cell transplant in

patients with non-Hodgkin lymphoma or multiple myeloma / Stiff P.J., Micallef I.,

108

Nademanee A.P., Stadtmauer E.A., Maziarz R.T., Bolwell B.J., DiPersio J.F. // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2011. - T. 17. - №. 8. - C. 1146-1153.

146. Stockerl-Goldstein K. E. Favorable treatment outcome in non-Hodgkin's lymphoma patients with" poor" mobilization of peripheral blood progenitor cells / Stockerl-Goldstein K.E., Reddy S.A., Horning S.J., Blume K.G., Chao N.J., Hu W.W., Negrin R.S. // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2000. - T. 6. - №. 5. -C. 506-512.

147. Strauss L.C. Antigenic analysis of hematopoiesis. V. Characterization of My-10 antigen expression by normal lymphohematopoietic progenitor cells / Strauss L.C., Rowley S.D., La Russa V.F., Sharkis S.J., Stuart R.K., Civin C.I. // Experimental hematology. - 1986. - T. 14. - №. 9. - C. 878-886.

148. Sugrue M. W. Characterization and outcome of "hard to mobilize" lymphoma patients undergoing autologous stem cell transplantation / Sugrue M.W., Williams K., Pollock B.H., Khan S., Peracha S., Wingard J.R., Moreb J.S. // Leukemia & lymphoma. - 2000. - T. 39. - №. 5-6. - C. 509-519.

149. Sutherland D. R. et al. The ISHAGE guidelines for CD34+ cell determination by flow cytometry / Sutherland, D.R., Anderson L., Keeney M., Nayar R., Chin-Yee I. A. N. // Journal of hematotherapy. - 1996. - T. 5. - №. 3. - C. 213-226.

150. Sutherland H.J. Characterization and partial purification of human marrow cells capable of initiating long-term hematopoiesis in vitro / Sutherland H.J., Eaves C.J., Eaves A.C., Dragowska W., Lansdorp P.M. // Blood. - 1989. - T. 74. - C. 1563-1570.

151. Tamarat R. Endothelial nitric oxide synthase lies downstream from angiotensin II-induced angiogenesis in ischemic hindlimb / Tamarat R., Silvestre J.S., Kubis N., Benessiano J., Duriez M., deGasparo M., Levy B.I. // Hypertension. - 2002. -T. 39. - №. 3. - C. 830-835.

152. Terstappen L.W. Flow cytometric assessment of human T-cell differentiation in thymus and bone marrow / Terstappen L.W., Huang S., Picker L.J. // Blood. - 1992. - T. 79. - C. 666-677.

153. Terstappen L.W. Sequential generation of haematopoietic colonies derived from single non- lineage-commited CD34+CD38- progenitor cells / Terstappen L.W., Huang S., Safford M. // Blood. - 1991. - T. 77. - №. 6. - C. 1218- 1227.

154. Thomas M. L. The leukocyte common antigen family //Annual review of immunology. - 1989. - T. 7. - №. 1. - C. 339-369.

155. Tigerstedt R. Niere und Kreislauf / Tigerstedt R., Bergman P.G. // Skand Arch Physiol. - 1898. - T. 8. - C. 223-271.

156. Tjonnfjord G.E. Characterization of CD34+ peripheral blood cells from healthy adults mobilized by recombinant human granulocyte colony-stimulating factor / Tjonnfjord G.E., Steen R., Evensen S.A., Thorsby E., Egeland T. // Blood. - 1994. T. 84. - C. 2795-2801

157. Traycoff C. M. Evaluation of the in vitro behavior of phenotypically defined populations of umbilical cord blood hematopoietic progenitor cells / Traycoff C.M., Abboud M.R., Laver J., Brandt J.E., Hoffman R., Law P. I., Srour E.F. // Experimental hematology. - 1994. - T. 22. - №. 2. - C. 215-222.

158. Uz B. Local Renin-Angiotensin system in normal hematopoietic and multiple myeloma-related progenitor cells / Uz B., Tatonyan S.Q., Sayitoglu M., Erbilgin Y., Hatirnaz O., Aksu S., Ozbek U. //Turkish Journal of Hematology. - 2014. -T. 31. - №. 2. - C. 136.

159. Vrsalovic M.M. Bone marrow renin-angiotensin system expression in polycythemia vera and essential thrombocythemia depends on JAK2 mutational status / Vrsalovic M.M., Pejsa V., Veic T.S., Kolonic S.O., Ajdukovic R., Haris V., Jaksic O., Kusec R. // Cancer biology & therapy. - 2007. - T. 6. - №. 9. - C. 1430-1432.

160. Wallington-Beddoe C. T. et al. Failure to achieve a threshold dose of CD34+ CD110+ progenitor cells in the graft predicts delayed platelet engraftment after autologous stem cell transplantation for multiple myeloma / Wallington-Beddoe C.T., Gottlieb D.J., Garvin F., Antonenas V., Sartor M.M. // Biology of blood and marrow transplantation. - 2009. - T. 15. - №. 11. - C. 1386-1393.

161. Wang D. N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline stimulates angiogenesis in

vitro and in vivo / Wang D., Carretero O.A., Yang X.Y., Rhaleb N.E., Liu Y.H., Liao

110

T.D., Yang X.P. // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. -2004. - T. 287. - №. 5. - C. 2099-2105.

162. Watanabe T. et al. tn vivo protective effects of tetrapeptide AcSDKR with or without granulocyte colony-stimulating factor, on murine progenitor cells after sublethal irradiation / Watanabe T., Brown G.S., Kelsey L.S., Yan Y., Jackson J.D., Ewel C., Talmadge J.E. // Experimental hematology. - 1996. - T. 24. - C. 713-721.

163. Watts M. J. et al. Remobilization of patients who fail to achieve minimal progenitor thresholds at the first attempt is clinically worthwhile / Watts M.J., Ings S.J., Flynn M., Dodds D., Goldstone A.H., Linch D.C. // British journal of haematology. -2000. - T. 111. - №. 1. - C. 287-291.

164. Weaver C.H. An analysis of engraftment kinetics as a function of the CD34 content of peripheral blood progenitor cell collections in 692 patients afte334 admistration of myeloablative chemotherapy / Weaver C.H., Hazelton B., Birch R. / Blood. - 1995. - T. 86. - C. 3961-3969.

165. Weaver C.H. Collection of peripheral blood progenitor cells after the administration of cyclophosphamide, etoposide and granulocyte-colony stimulating factor: an analysis of 497 patients / Weaver C.H., Schwartzberg L.S., Birch R. // Transfusion. - 1997. - T. 37. - C. 896-903.

166. Weber H. Angiotensin II induces delayed mitogenesis and cellular proliferation in rat aortic smooth muscle cells. Correlation with the expression of specific endogenous growth factors and reversal by suramin / Weber, H., Taylor, D. S., & Molloy, C. J. // The Journal of clinical investigation. - 1994. - T. 93. - №. 2. - C. 788-798.

167. Wegman-Ostrosky T. The renin-angiotensin system meets the hallmarks of cancer / Wegman-Ostrosky T., Soto-Reyes E., Vidal-Millán S., Sánchez-Corona J. // Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System. - 2015. - T. 16. - №. 2. - C. 227-233.

168. Wolgien M. D. C. G. M. Renin angiotensin system components and cancer: reports of association / Wolgien M. D. C. G. M., Correa S. A. A., Breuel P. A.

F., Nazario A. C. P., Facina G.// Journal of Biosciences and Medicines. - 2016. - T. 4. -№. 05. - C. 65.

169. Won, E.J. Direct confirmation of quiescence of CD34+CD38- leukemia stem cell populations using single cell culture, their molecular signature and clinicopathological implications / Won E.J., Kim H.R., Park R.Y. // BMC Cancer. -2015. - T. 15. - C. 217-221.

170. Yasui T. Angiotensin I-converting enzyme in amniotic fluid / Yasui T., Alhenc-Gelas F., Corvol P., Menard J. // The Journal of laboratory and clinical medicine. - 1984. - T. 104. - №. 5. - C. 741-751.

171. Yasumatsu R. Effects of the angiotensin-I converting enzyme inhibitor perindopril on tumor growth and angiogenesis in head and neck squamous cell carcinoma cells / Yasumatsu R., Nakashima T., Masuda M., Ito A., Kuratomi Y., Nakagawa T., Komune S. // Journal of cancer research and clinical oncology. - 2004. -T. 130. - №. 10. - C. 567-573.

172. Yin T. The stem cell niches in bone / YinT., Li L. // The Journal of clinical investigation. - 2006. - T. 116. - №. 5. - C. 1195-1201.

173. Yoon D. H. et al. Higher infused CD34+ hematopoietic stem cell dose correlates with earlier lymphocyte recovery and better clinical outcome after autologous stem cell transplantation in non- Hodgkin's lymphoma / Yoon D.H., Sohn B.S., Jang

G., Kim E.K., Kang B.W., Kim C., Suh C. // Transfusion. - 2009. - T. 49. - №. 9. - C. 1890-1900.

174. Zambidis E. T. Expression of angiotensin-converting enzyme (CD143) identifies and regulates primitive hemangioblasts derived from human pluripotent stem cells / Zambidis E.T., Soon Park T., Yu W., Tam A., Levine M., Yuan X., Peault B. // Blood. - 2008. - T. 112. - №. 9. - C. 3601-3614.

175. Zhang J. Identification of the haematopoietic stem cell niche and control of the niche size / Zhang J., Niu C., Ye L., Huang H., He X., Tong W.G., Li L. // Nature. -2003. - T. 425. - №. 6960. - C. 836-841.

176. Zhuo J.L.New insights and perspectives on intrarenal renin-angiotensin system: focus on intracrine/intracellular angiotensin II / Zhuo J.L., Li X.C. // Peptides. -2011. - T. 32. - №. 7. - C. 1551-1565.