Адаптивная стратегия мобилизации и афереза гемопоэтических стволовых клеток у детей и подростков со злокачественными опухолями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Курникова Елена Евгеньевна

• Курникова Елена Евгеньевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Курникова Елена Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна исследования

Практическая значимость исследования

Внедрение результатов работы в практику

Основные положения исследования, выносимые на защиту

Личный вклад автора

Апробация работы

Публикации по теме диссертации

Объём и структура диссертации

Соответствие исследования паспорту научных специальностей

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Антигенный профиль ГСК и клеток микроокружения

1.2. Мобилизация ГСК. Основные мобилизирующие агенты и их пути воздействия на межклеточные связи

1.3. Стандартные стратегии мобилизации ГСК

1.4. АМ03100 - современный агент для мобилизации ГСК, нацеленный на ось CXCL12/CXCR4

1.5. Мобилизирующие агенты, нацеленные на УЪА-4 взаимодействие. Семейство интегринов а4

1.6. Риск плохой мобилизации

1.6.1. Неочевидные риски

1.6.2. Влияние предшествующей терапии

1.6.3. Благоприятное влияние предшествующей ХТ

1.7. Цели мобилизации и афереза. Понятие «плохой» мобилизатор

1.7.1. Проблема плохой мобилизации в педиатрии. Факторы риска плохой

мобилизации у детей

1.8. Стратегии улучшения качества мобилизации ГСК

1.9. Плериксафор в педиатрической практике

1.10. Экспериментальные методы улучшения мобилизации

1.11. Особенности процедуры афереза ГСК у детей

1.11.1 Модификация педиатрических процедур

1.11.2 Осложнения афереза у детей

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Состав блоков химиотерапии, применявшихся перед началом мобилизации

2.3. Обследование пациента перед началом мобилизации и афереза

2.4. Терапия мобилизации

2.4.1. Стратификация по группам в зависимости от темпов мобилизации CD34+ клеток

2.4.2. Целевые дозы ГСК. Градация целевых доз

2.5. Аферез ГСК

2.5.1. Объёмность афереза. Градация объёма афереза

2.5.2. Технические особенности афереза у детей младшего возраста

2.5.2.1.Аферез у детей младенческого возраста и у детей раннего детского

возраста с массой тела ниже 8 кг

2.5.3. Требования к гемограмме перед аферезом

2.6. Методы лабораторного контроля

2.7. Статистический анализ

2.7.1. Расчёт эффективности сбора (СЕ2)

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. МОБИЛИЗАЦИЯ И АФЕРЕЗ ГСК

3.1 Неэффективная мобилизация

3.2 Эффективная мобилизация и аферез ГСК

3.2.1 Мониторинг CD34+ клеток в ПК и стратификация пациентов в зависимости от темпов мобилизации

3.2.2 Динамика изменений числа CD34+ клеток в ПК после стратификации в группы стандартной мобилизации или эскалации дозы

Г-КСФ

3.2.3 Выделение группы комбинированной мобилизации

3.2.4 CD34+ в ПК накануне дня афереза менее 15 кл/мкл, мобилизация без плериксафора

3.2.5 Прирост числа CD34+ клеток в ПК ко дню афереза

3.3 Первый аферез ГСК

3.3.1 Плохие мобилизаторы

3.3.2 Хорошие мобилизаторы

3.3.3 Результаты первого афереза ГСК

3.3.3.1. Результирующая роль качества мобилизации (числа CD34+ клеток) в день афереза

3.3.3.2. Роль увеличения продолжительности и объёма афереза

3.3.4. Результаты вторых и повторных аферезов ГСК

3.3.4.1. Вторые аферезы ГСК

3.3.4.2. Повторная мобилизация и аферез ГСК

3.4. Безопасность и осложнения мобилизации и афереза

3.4.1. Осложнения терапии мобилизации

3.4.2. Цитратная реакция и электролитные нарушения

3.4.3. Тяжёлые осложнения афереза

3.4.4. Технические сложности в процессе афереза

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. ВОЗРАСТНЫЕ ГРУППЫ И НОЗОЛОГИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ЗНО КАК ФАКТОРЫ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ВЛИЯНИЕ НА РЕЗУЛЬТАТ МОБИЛИЗАЦИИ И

АФЕРЕЗА

4.1. Характеристики пациентов различных возрастных групп и влияние возраста на результат мобилизации и афереза

4.1.1. Пациенты младенческого возраста

4.1.2. Пациенты раннего детского возраста

4.1.3. Пациенты детского возраста

4.1.4. Пациенты подросткового возраста

4.1.5. Возрастные группы пациентов и эффективность мобилизации

4.2. Безопасность и осложнения мобилизации и афереза, имеющие зависимость от возраста пациента

4.2.1. Осложнения, связанные с установкой центрального венозного катетера

4.2.2. Потребность в заместительной трансфузионной терапии и деплеция форменных элементов крови после завершения афереза

4.2.3. Цитратная реакция и электролитные нарушения

4.2.4. Осложнения седативной терапии

4.3. Влияние на результат мобилизации и афереза факторов, типичных для нозологических форм (число блоков ХТ, тип блоков ХТ, число запланированных ТГСК)

4.3.1. Пациенты с нейробластомой

4.3.2. Пациенты с лимфомой Ходжкина

4.3.3. Пациенты с саркомой Юинга

4.3.4. Пациенты с неходжкинскими лимфомами

4.3.5. Пациенты с герминогенными опухолями

4.3.6. Пациенты с нефробластомой

4.3.7. Пациенты с медуллобластомой

4.3.8. Пациенты с ОПЛ

4.3.9. Тип ЗНО и эффективность мобилизации

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Высокодозная химиотерапия (ВДХТ) и лучевая терапия (ЛТ) с целью максимальной эрадикации опухолевых клеток является стандартом лечения детей с целым рядом солидных опухоли, опухолей центральной нервной системы (ЦНС), лимфом Ходжкина, неходжкинскиих лимфом, и включена в современные протоколы терапии этой группы заболеваний.

ВДХТ всегда сопряжена с тяжелой необратимой («миелоаблация») или неприемлемо длительной миелосупрессией, и при отсутствии восстановления миелопоэза неизбежно ведет к смертельным инфекционным и геморрагическим осложнениям, вследствие чего ВДХТ всегда сопровождается трансплантацией («поддержкой») аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) [85, 115].

Наиболее часто (99%) используемым источником гемопоэтических предшественников в настоящее время являются стимулированные гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) периферической крови, которые заготавливают заранее, на этапах, определяемых протоколом терапии [15, 54, 162, 201].

Современные протоколы ВДХТ предполагают сбор большого количества CD34+ клеток, для обеспечения быстрого восстановления безопасных значений гранулоцитов и тромбоцитов в периферической крови. В свою очередь, необходимость сбора оптимального количества гемопоэтических предшественников требует повышения эффективности мобилизации ГСК и проведения афереза/процессинга увеличенного объёма циркулирующей крови, с целью минимизации количества процедур. Согласно современным требованиям, важно стремиться обеспечить сбор достаточного количества ГСК на первом цикле мобилизации и афереза, как для проведения ауто-ТГСК, регламентированной применяемым протоколом первой линии терапии, так и для потенциальной пост-

рецидивной терапии или лучевой терапии, которая может потребовать поддержку ГСК [37, 50, 189].

Поскольку количество циркулирующих ГСК в периферической крови (ПК) вне периодов мобилизационного стресса (терапия Г-КСФ, восстановление гемопоэза после цитотоксической миелосупрессии) составляет 0,1-1/мкл, что является непреодолимым препятствием на пути получения трансплантата требуемого качества, применение данного метода связано с необходимостью мобилизации ГСК, золотым стандартом которой является либо применение Г-КСФ в сочетании с химиотерапией (ХТ) или без таковой. Несмотря на бытующее представление о том, что мобилизация ГСК у детей в целом более эффективна, чем у взрослых, что связано с большим гемопоэтическим резервом, у многих педиатрических пациентов мобилизация и сбор достаточного числа гемопоэтических предшественников остаются непростой задачей [63, 83, 148].

На мобилизацию ГСК могут оказать влияние предшествующая ХТ (состав и количество циклов), возраст пациента, лучевая терапия, режим мобилизации, а также оптимальная «точка» старта мобилизации и лейкафереза. При этом существует значимая доля пациентов («плохие мобилизаторы»), у которых не удаётся получить достаточную концентрацию CD34+ клеток в ПК перед аферезом, являющуюся надежным и быстро доступным критерием оценки эффективнсти мобилизации, за счёт стандартных методов мобилизации (Г-КСФ+/- химиотерапия) [1, 122, 190]. Кроме того, часть пациентов является так называемыми «субоптимальными мобилизаторами», что означает недостаточную для данной терапевтической задачи (например, выполнение нескольких циклов ВДХТ) эффективность мобилизации, но с возможностью получения адекватного трансплантата с помощью дополнительных терапевтических маневров.

В прошлом неудача мобилизации вела к необходимости проведения повторных циклов мобилизации/афереза, что было крайне нежелательным как с точки зрения дополнительных рисков, связанных с необходимостью дополнительной миелосупрессивной «мобилизационной» ХТ, так и с точки зрения отсрочки проведения предписанной протоколом ВДХТ.

В начале 2000-х в клиническую практику был внедрен плериксафор (АМ03100), селективный обратимый антагонист CXCR4 хемокинового рецептора, блокирующий его за счет связывания с когнатным лигандом, фактором стромальных клеток-1а (SDF-lа). Ингибирование связи между CXCR4 и SDF-la приводит к выбросу из костного мозга в системный кровоток как зрелых, так и полипотентных клеток [1, 58, 67, 116, 122, 190-191], что многократно увеличивает эффективность мобилизации.

В отличие от взрослых пациентов, техническое проведение самого цитафереза ГСК у детей также имеет ряд особенностей, особенно это справедливо для детей первого года жизни, а также у маловесных детей. Сложность проведения лейкаферезов у детей младенческого и раннего детского возраста связана со многими техническими и клиническими факторами, такими как крайне низкий (по отношению к объему заполнения клеточного сепаратора) объём циркулирующей крови, обусловливающий связанный с этим риск гиповолемических нарушений и гипотермии; сложность распознавания цитратной токсичности; поведенческие и коммуникативные особенности; необходимость адекватного сосудистого доступа и сложность этой задачи в связи с анатомическими особенностями маленьких детей. Цитратная токсичность (один из нежелательных побочных эффектов афереза) у маленьких детей проявляется гораздо тяжелее, чем у взрослых, и может носить жизнеугрожающий характер [48, 50, 162, 165, 185].

Особенностью аферезов ГСК у подростков часто является необходимость проведения аферезов увеличенного объёма, пролонгирование во времени, нередко требуется несколько сеансов мобилизации и афереза [61].

Таким образом, разработка эффективных и безопасных методик мобилизации и афереза ГСК для каждой возрастной группы пациентов в педиатрической практике, с учётом современных требований, протоколов терапии, доступности препаратов и оборудования, является актуальной задачей.

Цель исследования

Разработать эффективный и безопасный алгоритм мобилизации и афереза гемопоэтических клеток-предшественников у детей и подростков со злокачественными новообразованиями, нуждающихся в высокодозной химиотерапии с поддержкой ауто-ТГСК.

Задачи исследования

1. Изучить эффективность эскалации дозы Г-КСФ в отношении эффективности мобилизации ГСК.

2. Изучить роль добавления плериксафора в отношении эффективности мобилизации ГСК при различных режимах дозирования Г-КСФ у плохих и субоптимальных мобилизаторов.

3. Определить оптимальные концентрации циркулирующих CD34+ клеток в крови, с точки зрения успешного выполнения целевых задач заготовки аутологичных ГСК у детей.

4. Изучить влияние предшествовавшей терапии (состав блоков ХТ, число курсов ХТ, радиотерапия) и возраста пациента на эффективность мобилизации ГСК у детей

- определить факторы риска плохой мобилизации, актуальные для педиатрических пациентов

- определить период, оптимальный для проведения мобилизации и афереза для различных нозологических групп злокачественных новообразований.

5. Оценить безопасность и эффективность аферезов большого объёма и увеличенной продолжительности у детей разных возрастных групп. Изучить безопасность методики афереза с заполнением контура сепаратора донорскими эритроцитами у детей с массой тела менее 15 кг, оценить частоту встречаемости побочных эффектов мобилизации, афереза и установки ЦВК среди детей и подростков.

Научная новизна исследования

Впервые в России выполнена оценка влияния эскалации мобилизационной терапии на повышение эффективности мобилизации ГСК у педиатрических пациентов, имеющих показания к ВДХТ и ауто-ТГСК:

• Выполнена ретроспективная оценка адаптивной модификации терапии мобилизации ГСК у 533 педиатрических пациентов в зависимости от темпов мобилизации, наличия факторов риска плохой мобилизации и/или наличия маркеров сбора недостаточной для выполнения ТГСК дозы CD34+ клеток. Показано, что увеличенная доза Г-КСФ (до 10 мкг/кг х 2 раза в день) в среднем в 1,46 раз эффективнее, чем стандартная терапия Г-КСФ 10 мкг/кг, а комбинированная терапия с плериксафором эффективнее в 2,5 раза.

• Определены показания к эскалации стандартной методики мобилизации:

- низкие темпы мобилизации

- «плохая» мобилизация

- высокие целевые значения дозы ГСК.

• Определены наилучшие сроки начала мобилизации у пациентов каждой нозологической группы злокачественных новообразований (ЗНО) - пороговое число блоков предшествующей ХТ, после которого результаты мобилизации и афереза значимо ухудшаются.

Впервые продемонстрирована высокая эффективность и безопасность применения нового агента - плериксафора - для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток у детей. Терапия плериксафором сопряжена с низкой токсичностью и максимальным приростом СD34+ клеток в ПК (медиана прироста 3,8 раза против 1,5 раза при стандартной терапии Г-КСФ).

Впервые в России описаны оптимальные критерии эффективной мобилизации у детей, которые позволяют выполнить заготовку целевых доз гемопоэтических стволовых клеток в зависимости от числа запланированных ауто-

ТГСК и, согласно современным требованиям в педиатрии, за проведение минимального числа попыток мобилизации, минимальное число аферезов. Определено оптимальное количество CD34+ клеток в день афереза для сбора за одну процедуру целевой дозы ГСК для одной ауто-ТГСК (45 кл/мкл CD34+) и для двух ауто-ТГСК (от 110 кл/мкл CD34+).

Впервые в России описан успешный опыт безопасного выполнения процедур афереза у пациентов младенческого возраста и у пациентов раннего детского возраста с низкой массой тела (менее 8 кг).

Практическая значимость исследования

Определён оптимальный период инициации мобилизации ГСК у детей, имеющих показания к аутологичной ТГСК в зависимости от нозологической формы ЗНО.

Отработан оптимальный график мониторирования качества ответа на терапию мобилизации, который позволяет выделить из общей массы фокусную группу пациентов с медленными темпами мобилизации. Мониторинг числа CD34+ в ПК должен начинаться через 2 дня терапии Г-КСФ в мобилизирующей дозе, повторяется ежедневно вплоть до дня последнего афереза.

Сформулированы клинические рекомендации адаптивных изменений стратегии мобилизации у детей и подростков, такие как эскалация дозы Г-КСФ и комбинированная мобилизация с плериксафором в зависимости от уровня мобилизации или числа запланированных ауто-ТГСК.

В работе выделены основные факторы, влияющие на успешное достижение цели афереза ГСК и предложена стратегия подготовки и модификации афереза, опирающаяся на число циркулирующих CD34+ клеток в ПК в день афереза, массу тела реципиента и число ауто-ТГСК.

Разработана, апробирована и рекомендована для клинического использования тактика безопасной подготовки и выполнения процедуры афереза у педиатрических пациентов, в том числе у детей младенческого возраста.

Внедрение результатов работы в практику

Работа выполнена и внедрена в работу отделения трансфузиологии, заготовки и процессинга ГСК ФГБУ «НМИЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачёва» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Основные положения и выводы диссертации включены в учебный процесс квалификационного цикла врачей трансфузиологов и гематологов в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачёва» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Ранний мониторинг числа CD34+ (на третий день от начала терапии ГКСФ в дозе 10 мкг/кг) позволяет вовремя изменить терапию мобилизации. Эскалация дозы Г-КСФ для мобилизации ГСК в периферическую кровь улучшает качество мобилизации у пациентов с ЗНО без значимой токсичности.

2. Плерискафор эффективен для улучшения качества как плохой, так и субоптимальной мобилизации у пациентов с ЗНО и обладает максимальным мобилизирующим потенциалом. Плериксафор необходим 2/3 пациентов для ремобилизации при повторных попытках.

3. Минимальная концентрация циркулирующих CD34+ клеток для выполнения эффективного афереза у детей (сбор 5х106/кг ГСК) равна 20 кл/мкл; оптимальное число CD34+ равно 45 кл/мкл. Оптимальное число CD34+ для сбора ГСК на две ауто-ТГСК составляет 110 кл/мкл.

4. Увеличение числа блоков ХТ до реализации попытки мобилизации и афереза негативно отражается на результатах и вероятности сбора оптимальной дозы ГСК за один аферез: у пациентов с нейробластомой - после 4 блока ХТ, с СЮ - после 6 блока ХТ, с НХЛ - после 5 блока ХТ, с нефробластомой - после 3 блока ХТ второй линии. Негативный эффект также оказывает упущенный

шанс мобилизации после блока ХТ с мобилизующим потенциалом - курс ЮЕУ во второй линии терапии у пациентов с ЛХ.

5. Аферез ГСК у детей с массой тела менее 15 кг, в том числе у детей младенческого возраста, безопасен и эффективен. Сбор целевых доз ГСК осуществим за 1 процедуру. Увеличение объёма афереза безопасно и эффективно.

Личный вклад автора

Все основные этапы работы: анализ литературы по теме исследования, разработка протокола мобилизации и лабораторного контроля, консультация и формирование плана мобилизации пациентов, тактики афереза, формирование научной базы данных, обеспечение логистики забора образцов крови у больных с последующей транспортировкой в профильные лаборатории, статистическая обработка и анализ полученных результатов осуществлялись автором лично.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адаптивная стратегия мобилизации и афереза гемопоэтических стволовых клеток у детей и подростков со злокачественными опухолями»

Апробация работы

Ранние результаты работы изложены в качестве постерных докладов на «X Конгрессе Азиатского подразделения Международного общества детской онкологии, VII Межрегиональное совещание НОДГО» (г.Москва, 2016); «34-м Международном Конгрессе Международного Общества Трансфузиологии» (Дубаи, ОАЭ 2016).

По теме диссертации был сделан устный доклад на Совете НГО по Трансфузиологии «Роль трансфузиологов в стратегии развития лечения заболеваний, при которых применяется трансплантация костного мозга и ГСК в Российской Федерации» (Самара, 2019), а также на профильном совещании трансфузиологов «Терапевтический аферез и клеточная терапия. Spectra Optia: опыт, оптимизация, новые данные» (Москва, 2019).

Результаты работы доложены в ходе II объединённого Конгресса НОДГО и РОДО «Актуальные проблемы и перспективы развития детской онкологии и гематологии в Российской Федерации - 2021» (г. Москва, 2021).

Результаты работы апробированы на совместном заседании сотрудников кафедры трансфузиологии и клинико-лабораторной диагностики и сотрудников клинических подразделений ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» МЗ РФ) 12.04.2022 г.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 5 статей в научных изданиях, рекомендуемых в перечне ВАК Минобрнауки России для публикации диссертационных работ, а также 3 статьи в международных рецензируемых изданиях на английском языке.

Объём и структура диссертации

Диссертационная работа включает следующие разделы: введение (включающее актуальность проблемы, цели, задачи, научную новизну, практическую значимость и внедрение в клиническую практику), обзор литературы, материалы и методы, результаты исследования, обсуждение результатов, практические рекомендации, заключение и список использованной литературы. Объём работы составляет 233 страницы машинописного текста. Работа проиллюстрирована 35 рисунками и 41 таблицей. Список литературы включает 211 источников (отечественных и иностранных авторов).

Диссертационная работа выполнена на базе клинических подразделений ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» (директор - д.м.н.,

профессор Новичкова Г.А.).

Исследование носит ретроспективный характер, описывает результаты, которые были получены в ходе клинической работы с пациентами.

Соответствие исследования паспорту научной специальности

Диссертация соответствует паспорту научных специальностей 3.1.28 -гематология и переливание крови и 3.1.21 - педиатрия. Диссертация посвящена исследованию клинических особенностей мобилизации и афереза гемопоэтических стволовых клеток у детей и подростков со злокачественными новообразованиями, а также адаптации стратегии мобилизации и афереза в зависимости от индивидуального ответа пациента на проводимую терапию.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Внедрение трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) произвело революционный эффект в подходе к лечению пациентов с рядом онкологических и аутоиммунных заболеваний. С конца 1950-х годов трансплантация ГСК (ТГСК), содержащихся в костном мозге, успешно применяется для восстановления гемопоэза у пациентов после воздействия миелоаблативных доз химиотерапии [187]. Крайне низкая концентрация ГСК в периферической крови без какой-либо дополнительной стимуляции препятствовала рутинному использованию лейкаферезов для сбора ГСК. Но после появления доступных колониестимулирующих факторов и разработки эффективных протоколов мобилизации ГСК, с 1990-х годов, периферические ГСК постепенно вытеснили костный мозг и стали основным источником ГСК для трансплантации [80, 171].

ГСК из периферической крови имеют ряд преимуществ по сравнению с ГСК из костного мозга: простота сбора и меньшая травматичность для пациента, низкая контаминация эритроцитами и отсутствие побочных эффектов, связанных с трансфузией гемолизированных эритроцитов, соответственно, выгодный клеточный состав продукта. Среди мобилизированных ГСК из периферической крови значительно больше мультипотентных ГСК и клеток-предшественников, лимфоцитов и других мононуклеарных клеток. Такая обогащенная клеточная популяция способствует более быстрому приживлению и восстановлению гемопоэза и более быстрой иммунореконституции после трансплантации. Благодаря этому снижается риск развития тяжелых инфекционных осложнений и ранней посттрансплантационной заболеваемости и смертности [106].

1.1. Антигенный профиль ГСК и клеток микроокружения

CD34-антиген, поверхностный гликопротеин, экспрессирующийся на поверхности ГСК, - наиболее часто использующаяся в клинической практике

молекула для идентификации, подсчета и очищения стволовых клеток и клеток-предшественников. Микроокружение играет важную роль в поддержании и пролиферации ГСК и клеток-предшественников [149]. Важными клеточными компонентами костномозговых ниш являются фибробласты, остеобласты, эндотелиальные клетки и мезенхимальные стволовые клетки. ГСК экспрессируют молекулы адгезии, включая очень поздний антиген-4 (УЪА-4), Мас-1, хемокиновые рецепторы CXCR4 и CXCR2, поверхностные гликопротеины CD44 и CD62L и рецептор тирозинкиназы c-Kit [139]. Стромальные клетки костного мозга и экстрацеллюлярный матрикс, в свою очередь, экспрессируют фактор стромального происхождения-1 (SDF-1, или СХСЬ12), СХС-хемокин CRO-P, молекулу адгезии эндотелиальных сосудистых клеток-1 (УСАМ-1) и другие, которые являются родственными лигандами к молекулам адгезии стволовых клеток [139]. Интегрины - это большое семейство трансмембранных гликопротеинов, опосредующих взаимодействие и коммуникацию между клетками и клетками и матриксом. Это гетеродимерные молекулы, состоящие из а и в субъединиц. Интегриновые звенья а4, а5, а6 и а9 экспрессируются совместно с в1 на гемопоэтических предшественниках и играют важную роль в миграции, адгезии, хоуминге, и приживлении ГСК [17, 46, 97, 199, 208]. Интегрин а401 (VLA-4) обычно существует в неактивном состоянии, но может быть активирован различными молекулами: лигандами, моноклональными антителами, CXCL12, ГЬ-3, с-кй-лигандом, ГМ-КСФ, SCF. После активации, первичными контрлигандами для VLA-4 являются молекула адгезии сосудистых клеток-1 ^САМ-1, CD106) и альтернативно сплайсированный домен соединительного сегмента 1 (CS-1) фибронектина, обнаруживаемый во внеклеточном матриксе [66, 86, 119, 203]. Экспрессия VLA-4 усиливается под воздействием ГЬ-3 и SCF и подавляется под воздействием Г-КСФ. Интегрин VLA-4 опосредует адгезию ГСК к VCAM-1 -ключевое взаимодействие для удержания ГСК в строме костного мозга. Количество циркулирующих клеток CD34+ после введения Г-КСФ обратно пропорционально количеству клеток CD34+/VCAM1-Ig+ в ПК, указывая на то, что низкий уровень активации VLA-4 на CD34+ клетках во время мобилизации Г-КСФ,

ассоциируется с большим числом циркулирующих ГСК. Эти наблюдения позволяют предположить, что как снижение экспрессии УЪЛ-4, так и снижение авидности УЪЛ-4 связаны с мобилизацией CD34+ клеток с помощью Г-КСФ [114].

SDF-1/CXCL12, секретируемый стромальными клетками костного мозга, соединяется с CXCR4-лигандом, экспрессируемым на CD34+ гемопоэтических клетках-предшественниках. Это взаимодействие является ключевым в регулировании удержания, миграции и мобилизации ГСК в период стабильного кроветворения и после повреждения микроокружения [45, 130].

1.2. Мобилизация ГСК. Основные мобилизирующие агенты и их пути воздействия на межклеточные связи

Самые ранние попытки мобилизации гемопоэтических клеток в кровеносное русло для сбора и последующей трансплантации были основаны на применении миелосупрессивной химиотерапии. Химиотерапевтические агенты, такие как высокие дозы циклофосфамида, цитарабина или этопозида способствовали выбросу ГСК в периферическую кровь во время фазы восстановления кроветворения. Пик мобилизации ожидался на 10-18 день после назначения препарата. Но мобилизация при помощи цитокинов, добавляемых к миелосупрессивным препаратам, оказывает синергичный эффект на выход ГСК из костного мозга [51, 180].

Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) - наиболее часто используемый цитокин для мобилизации гемопоэтических клеток-предшественников у пациентов с гематологическими и онкологическими заболеваниями. Г-КСФ увеличивает концентрацию в матриксе эластазы нейтрофилов, катепсина G, металлопротеиназы-9 и индуцирует высвобождение других протеолитических ферментов миелоидными клетками, благодаря которым разрываются цитоадгезивные связи в микроокружении костного мозга (УСЛМ-1, SDF-1, CXCR4, с-Кй и SCF) [73]. Этот механизм мобилизации подтверждается экспериментами на мышах с нейтропенией,

индуцированной антителами или с делецией гена-рецептора Г-КСФ (Csf3r). Однако, существуют данные о присутствии помимо протеаза-зависимых путей мобилизации гемопоэтических клеток-предшественников, протеаза-независимых путей. В другом эксперименте у мышей с отсутствием генов, кодирующих некоторые их этих протеаз, всё ещё сохраняется способность мобилизировать ГСК в ответ на Г-КСФ [112].

СХСЬ12, или фактор стромального происхождения 1а (SDF-1а), это цитокин, который в больших количествах продуцируется стромальными клетками в костном мозге. Он является мощным хемоатрактантом для ГСК и регулирует клеточную адгезию, выживание и статус клеточного цикла [143, 184, 202]. Полиморфизм гена СХСЬ12 с присутствием SDF1-3,А аллеля был предложен как условный фактор, влияющий на способность к мобилизации ГСК у людей, в качестве прогностического фактора хорошей мобилизации [19, 25]. Совсем недавно был идентифицирован второй рецептор, CXCR7, который связывает СХСЬ12 с аффинностью, которая примерно в десять раз превосходит аффинность для CXCR4 [14, 32]. Хотя роль CXCR7 в СХСЬ12-зависимом хемотаксисе до конца не изучена, есть свидетельства того, что CXCR7 не обладает внутренней хемотаксической активностью по отношению к СХСЬ12 и скорее функционирует путем секвестрации СХСЬ12 и модификации передачи сигналов CXCR4 [28, 89, 138, 173]. Связывание CXCR4 с СХСЬ12 приводит к активации множественных путей передачи сигнала, в конечном итоге запуская хемотаксис [34, 108]. Совсем недавно, фактор TFF2 и фактор, ингибирующий миграцию макрофагов (МГР), были описаны как дополнительные лиганды CXCR4 [22, 60]. Наконец, экспрессия CXCR4 на CD34+ стволовых клетках человека является динамичной, и известно, что Flt3-лиганд, SCF, 1Ь-3, 1Ь-8, фактор роста гепатоцитов, и G-CSF модулируют путь SDF/CXCR4 [9, 64, 77, 103, 111, 147].

1.3. Стандартные стратегии мобилизации ГСК

Введение Г-КСФ, как правило, начинают через 1 - 5 дней после завершения курса ХТ, и продолжается до сбора ГСК. Замечено, что после некоторых химиотерапевтических агентов, мобилизация происходит лучше, чем после других. К ним относят циклофосфамид, этопозид, ифосфамид и паклитаксел [20, 140]. Поскольку эти препараты включены во многие блоки ХТ при окнкологических заболеваниях, мобилизация и аферез могут планироваться при восстановлении кроветворения после таких блоков. Преимущество мобилизационной терапии цитокинами после проведённой ХТ, в фазе восстановления кроветворения, было показано многими авторами. Дозы ГСК, полученных у пациентов, которым препараты Г-КСФ назначались в фазе steady state, были достоверно ниже [133, 194]. Например, Moskowitz и соавторы выявили, что после ХТ + Г-КСФ пациенты с ЛХ и НХЛ мобилизируются значительно лучше, чем после моно-Г-КСФ - сбор 6,7х106/кг CD34+ против 1,5х106/кг, p-value 0,0002 [133].

Хемомобилизация и аферез ГСК могут проводиться в том числе как самостоятельный курс, не связанный с протоколом терапии. Такой курс может иметь преимущества для пациентов с остаточной опухолью, которые уже завершили програмное лечение. В таких курсах используется как правило один химиотерапевтический агент в комбинации с цитокинами, но возможны комбинации ХТ препаратов. Это могут быть высокие дозы циклофосфамида, и/или этопозида, сопровождающиеся назначением Г-КСФ или ГМ-КСФ [20, 76]. Использование химиотерапевтических агентов, как составной части мобилизации, ассоциируется со значимым увеличением токсичности, включая риск развития вторичных опухолей, снижение фертильности, кардиотоксичность, геморрагический цистит, инфекционные осложнения и увеличение расходов для осуществления процедуры. При сравнении мобилизирующей активности цитокинов, рандомизированными иследованиями показано, что после применения Г-КСФ удаётся собрать больше CD34+ клеток за меньшее число аферезов, чем при применении ГМ-КСФ [12, 105].

Назначение моно-Г-КСФ или ГМ-КСФ для мобилизации и сбора ГСК применимо для пациентов, которые больше не нуждаются в циторедуктивной терапии, или пациентам с неонкологическими заболеваниями, которым показана ауто-ТГСК, или в регенеративной медицине [20, 33, 76]. Как и у пациентов после хемомобилизации, была показана большая эффективность Г-КСФ, чем ГМ-КСФ. При использовании ГМ-КСФ чаще отмечалась токсичность, ниже число собранных CD34+. Но главное - при мобилизации моно-Г-КСФ дозы собранных ГСК приблизительно в 2,5 раза ниже, чем после хемомобилизации и Г-КСФ [20, 76].

При назначении Г-КСФ на фоне стабильного кроветворения в дозе 10-16 мкг/кг/день пик выброса, как правило, регистрируется приблизительно на 5-й день стимуляции. При назначении Г-КСФ после курса миелосупрессивной химиотерапии кинетика выброса CD34+ клеток часто носит непредсказуемый характер и требует тщательного мониторинга для определения оптимального дня для лейкафереза [1, 44, 161].

Согласно литературным данным, до 30% пациентов, которым проводится мобилизация при помощи химиотерапии и Г-КСФ или только Г-КСФ на фоне стабильного кроветворения, не способны к выбросу целевых количеств CD34+ клеток в периферическую кровь для успешного афереза. По консервативным подсчетам, основанным на количестве трансплантаций во всем мире и показателях неудачной мобилизации, от 5 до 10 тысяч пациентов ежегодно сталкиваются с неудачными попытками мобилизации [190]. Плохая мобилизация и невозможность сбора достаточного количества CD34+ клеток для ТГСК может оказать негативное влияние на процесс излечения пациента, лишив его возможности получить такую важную опцию, как высокодозная химиотерапия. Необходимость проведения повторных мобилизаций и аферезов значительно повышает риски развития осложнений у пациентов, и, что немаловажно, значительно увеличивает стоимость терапии [190]. Попытки выявить процент провалившихся мобилизаций и аферезов ГСК в России не осуществлялись. По данным нашего Центра, до 20% пациентов нуждаются в усилении стандартной схемы мобилизации для достижения цели проведения аутологичной ТГСК.

1.4. AMD3100 - современный агент для мобилизации ГСК, нацеленный на

ось CXCL12/CXCR4

Новейшим препаратом среди мобилизирующих агентов, является ЛМ03100 - селективный обратимый антагонист CXCR4 [47]. ЛМ03100 разрывает взаимодействие CXCR4 и SDF-1/CXCL12, вызывая высвобождение гемопоэтических клеток-предшественников в кровеносное русло. Основываясь на том, что CXCR4 служит ко-рецептором для проникновения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в клетки хозяина, несколько CXCR4-лигандов было разработано для лечения пациентов с ВИЧ. В исследованиях I фазы лечения ВИЧ-инфицированных пациентов при помощи АМ03100 было отмечено появление значительного лейкоцитоза после внутривенного введения препарата [90]. Основываясь на этих наблюдениях, было выдвинуто предположение, что он способен мобилизовать CD34+ гемопоэтические клетки-предшественники из костного мозга в периферическую кровь [116].

Подавление SDF-1 в ответ на воздействие Г-КСФ всегда частично и не превышает 80% в лучшем случае. В отличие от Г-КСФ, механизм действия плериксафора обходит макрофагальный цитокин-опосредованный путь мобилизации. Ранние исследования показали, что назначение Г-КСФ совместно с блокаторами CXCR4 рецептора усиливает мобилизацию CD34+ клеток примерно в 4,4 раза по сравнению с терапией моно-Г-КСФ [68, 122]. Также многими исследованиями были подтверждены эффективность и безопасность АМ03100 [5556, 122, 186]. АМ03100-мобилизированные CD34+ клетки экспрессируют больше В-клеточных, Т-клеточных рецепторов, в то время как моно-Г-КСФ-мобилизированные клетки экспрессируют гены, типичные для нейтрофилов и мононуклеарных фагоцитов [57].

Благодаря альтернативному механизму действия, описаны наблюдения, что у пациентов, проваливших первую попытку мобилизации и афереза с использованием Г-КСФ после химиотерапии, вторая попытка с назначением комбинации блокатора CXCR4 рецептора и Г-КСФ часто была успешной [35, 82]. Для 60-85% пациентов с множественной миеломой (ММ), неходжкинскими

лимфомами (НХЛ) и лимфомой Ходжкина (ХЛ) подобная тактика дала положительный результат [35, 74].

Исследование I фазы клинического применения плериксафора выполнено Devine и соавторами. у пациентов со множественной миеломой (ММ) и НХЛ плериксафор вызывал быстрое, статистически достоверное увеличение уровня лейкоцитов и CD34+ клеток в ПК через 4 и 6 часов после подкожного введения. Число циркулирующих CD34+ клеток через 4 и 6 часов было выше в группе пациентов, которым плериксафор был введён в дозе 240 мкг/кг, при сравнении с группой 160 мкг/кг, с максимальным 6-кратным приростом числа CD34+ клеток [53].

Первое исследование II фазы было основано на гипотезе, что комбированная терапия плериксафор + Г-КСФ обладает преимуществами перед классической мобилизацией только Г-КСФ и что сроки приживления трансплантата будет не хуже. Все пациенты подверглись двум курсам мобилизации: Г-КСФ и плериксафор + Г-КСФ, с 14-дневным промежутком для выведения препарата. Первоначально проводилась рандомизация с определением последовательности курсов, но позднее первым курсом стала моно-терапия Г-КСФ. Г-КСФ назначался в дозе 10 мкг/кг 4 или 5 дней, плериксафор в дозах 160 и 240 мкг/кг в день 4 или 5. Аферез начинался через 6 часов после введения плериксафора и был ограничен обработкой 3 объёмами циркулирующей крови (ОЦК) пациента. После комбинированной терапии у пациентов удавалось собрать больше CD34+ клеток, требовалось меньше аферезов для достижения цели. Целевая доза ГСК 2х106/кг была получена в 100% случаев после комбинированной мобилизации, тогда как после моно-Г-КСФ только в 64% случаев. И все пациенты, для которых не было получено целевой дозы ГСК после моно-Г-КСФ после первого курса мобилизации, благополучно достигли цели после комбинированной мобилизации Г-КСФ + плериксафор [68]. В другом исследовании II фазы комбинация плериксафора и Г-КСФ использовалась для пациентов с ММ и НХЛ, проваливших попытки мобилизации другими способами, в исследование вошло 115 пациентов. Комбинированная терапия была одинаково

эффективна среди пациентов, проваливших первую попытку после хемомобилизации, как и у пациентов с провалом после моно-Г-КСФ. После комбинированной мобилизации дозу ГСК 2х106/кг удалось собрать для 60,3% пациентов с НХЛ, 71,4% пациентов с ММ и 76,5% пациентов с ЛХ. Стойкое приживление нейтрофилов после ауто-ТГСК достигнуто с медианой 11 дней, тромбоцитов - 18 дней [35]. Исследования фармакокинетики и фармакодинамики плериксафора у пациентов с ММ и НХЛ показали схожие результаты с аналогичными исследованиями у здоровых волонтёров и для применения была рекомендована доза 240 мкг/кг [179]. Добавление плериксафора к хемомобилизации значительно ускоряет скорость прироста CD 34+ клеток. Однако добавление ХТ к мобилизации на основе плериксафора не рекомендуется, если можно добиться успешного результата без неё, так как ХТ добавляет токсичности терапии [62]. Исследование эффективности и безопасности комбинированной мобилизации Г-КСФ + плериксафор у взрослых пациентов с ЛХ было выполнено Cashen и соавторами. Было показано значительное улучшение результатов мобилизации и афереза после добавления плериксафора. Если в группе исторического контроля при мобилизации моно-Г-КСФ только для 15% пациентов удалось собрать дозу ГСК >5,0х106/кг не более чем за 5 процедур афереза, то после добавления плериксафора эта доза была собрана для 68% пациентов (р= 0,001). Дозу ГСК >2,0х106/кг после терапии моно-Г-КСФ удалось собрать для 78% пациентов и для 98% пациентов после комбинированной терапии (р= 0,071). Медиана суммарной дозы ГСК была также достоверно выше после комбинированной мобилизации - 6,2х106/кг против 3,0х106/кг после моно-Г-КСФ (р= 0,001). Медиана прироста CD34+ после добавления плериксафора сопоставима с нашими результатами и составила 3,2 раза (1,7 - 5,7 раз) [36].

Рандомизированное исследование III фазы, выполненное DiPersю и соавторами в большой когорте взрослых пациентов с НХЛ, показало более высокую эффективность комбинированной мобилизации Г-КСФ + плериксафор против Г-КСФ + плацебо. Цель собрать дозу ГСК >5,0х106/кг не более чем за 4

процедуры афереза была достигнута у 59% пациентов в группе с добавлением плериксафора против 20% пациентов после моно-терапии Г-КСФ (р <0,0001). Не удалось собрать минимальные 2,0х106/кг CD34+ только для 13% пациентов после терапии плериксафором против 53% пациентов в группе моно-терапии Г-КСФ (р <0,0001). Пациентам, провалившим попытку мобилизации, комбинированная мобилизация с плериксафором была проведена в качестве терапии спасения. Это позволило улучшить результаты 33 из 52 пациентов ветви с плацебо и 4 из 10 пациентов ветви с плериксафором. Всего 35% пациентов из ветви с плацебо и только 7% пациентов из ветви с плериксафором провалили мобилизацию [55-56]. После завершения этих исследований плериксафор 240 мкг/кг был одобрен для мобилизации ГСК у взрослых пациентов с ММ, ЛХ и НХЛ в комбинации с Г-КСФ.

1.5. Мобилизирующие агенты, нацеленные на VLA-4 взаимодействие.

Семейство интегринов а4

Натализумаб это рекомбинантное гуманизированное IgG4 моноклональное антитело, которое присоединяется к а4 субъединице интегринов а401 и а407. Было замечено, что однократное введение натализумаба, антитела, блокирующего анти-CD49d, пациентам с рассеянным склерозом, способствует пятикратному увеличению циркулирующих CD34+ клеток на следующий день. [29, 211]. При исследовании на мышах однократное введение небольшой дозы ВЮ5192, ингибитора интегрина а401, уже через 6 часов вызывало мобилизацию ГСК и дополняло введение плериксафора [150]. Хотя натализумаб продемонстрировал клиническую эффективность и подтвердил участие пути интегрина а4 при аутоиммунных и воспалительных состояниях, его использование в качестве клинического агента, мобилизующего стволовые клетки, у нормальных здоровых доноров не оправдано из-за его длительного иммуномодулирующего действия.

Похожий эффект, основанный на модуляции оси молекул адгезии УЪА-4/ УСДМ-1, описан после введения пациентам со множественной миеломой бортезомиба - у всех этих пациентов отмечалась уверенная мобилизация CD34+

[141]. Abhуancar и соавторы сравнили результаты мобилизации и афереза у 19 пациентов с ММ и НХЛ, которым до назначения ГКСФ вводился бортезомиб, с группой исторического контроля, которым мобилизация проводилась без применения моноклональных антител. Авторы отметили лучшие результаты в группе с бортезомибом, где только двоим пациентам (11%) потребовалось введение плериксафора, против 31% в группе исторического контроля. Медиана дозы CD34+ клеток также была достоверно выше в группе с бортезомибом - 5,96х106/кг CD34+ против 3,06х106/кг в группе исторического контроля [4].

Таким образом, синергичные эффекты мобилизации посредством комбинированного воздействия Г-КСФ (через SDF-1), плериксафора (через блокировку CXCR4 рецептора), и моноклональных антител (через воздействие на остеобласты и остеокласты, связь УЪА4/УСАМ-1), способно улучшить результаты мобилизации и афереза, в том числе у пациентов, ранее проваливших попытку мобилизации) [4, 141, 200].

1.6. Риск плохой мобилизации

Склонность к плохой мобилизации может быть врождённой и свойственной определённым генетическим комбинациям, специфичной для определённого пациента или приобретённой с возрастом. Возможны дефекты могут быть на одном или более чем на трёх уровнях: недостаточное число ГСК вследствие внутренних факторов; недостаточное число ГСК вследствие недостаточного числа или дефектности костномозговых ниш; неадекватное число или функционирование микроокружения. Поражение костного мозга (КМ) также ассоциируется с плохим ответом на мобилизацию [109, 127]. Это может вызвать снижение числа ГСК как за счёт разрушения здоровых ниш опухолевыми клетками, так и за счёт конкуренции ГСК и опухолевых клеток за места в нишах [42, 170]. Более того, было определено, что при некоторых заболеваниях риск плохой мобилизации выше, чем при других. Например, при лимфоме Ходжкина такой риск ниже, чем при НХЛ и вялотекущих лимфопролиферативных заболеваниях [94, 102, 127].

1.6.1. Неочевидные риски

Часть здоровых доноров и пациентов не отвечают на стандартные стратегии мобилизации без видимых причин. Понимание истоков плохой мобилизации у таких людей сложно и не до конца сформировано. Исследование генетических факторов, влияющих на регуляцию ответа на ГКСФ у мышей, выявило, что элротиниб способен усиливать действие Г-КСФ у плохо отвечающих линий мышей [155]. Анализ генетических полиморфизмов у людей выявил полиморфизмы, связанные с ответом на Г-КСФ в нетранслируемых регуляторных регионах генов, кодирующих GCSFR, молекулы адгезии УСЛМ-1, CD44 и хемокин SDF-1, которые участвуют в миграции ГСК. Генетические полиморфизмы могут учитываться в предсказании плохой мобилизации, но их клиническое применение пока преждевременно [25, 121].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Курникова Елена Евгеньевна, 2022 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Курникова Е.Е. Результаты мобилизации, афереза и аутореинфузии гемопоэтических стволовых клеток у детей с нейробластомой: роль мониторинга количества CD34+ клеток в периферической крови / Е.Е. Курникова, И.Б. Кумукова, И.В. Гуз, и др. // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2017. - Т. 16. - №1. - С. 28-39. - DOI: 10.24287/1726-1708-2017-16-1-28-39.

2. Курникова Е.Е. Аферез ГСК крови у детей с экстремально низкой массой тела, как это делаем мы: опыт НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева / Е.Е. Курникова, И.Г. Хамин, В.В. Щукин, и др. // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2020. - Т. 19(2). - С. 159-159. - DOI: 10.24287/1726-1708-2020-19-2-152-159.

3. Abhyankar S. A risk-based approach to optimize autologous hematopoietic stem cell (HSC) collection with the use of plerixafor / Abhyankar S., Dejarnette S., Aljitawi

O., et al. // Bone Marrow Transplantation. 2012. - Vol. 47(4). - P. 483-7. - DOI: 10.1038/bmt.2011.133.

4. Abhyankar S. A Novel Hematopoietic Progenitor Cell Mobilization Regimen, Utilizing Bortezomib and Filgrastim, for Patients Undergoing Autologous Transplant / Abhyankar S., Lubanski P., DeJarnette S., et al. // Journal of Clinical Apheresis. - 2016. - Vol. 31(6). - P. 559-563. - DOI: 10.1002/jca.21449.

5. Abraham M. Enhanced unique pattern of hematopoietic cell mobilization induced by the CXCR4 antagonist 4F-benzoyl-TN14003 / Abraham M., Biyder K., Begin M., et al. // Stem Cells. - 2007. - Vol. 25(9). - P. 2158-2166. - DOI: 10.1634/stemcells.2007-0161.

6. Abrahamsen J.F. Large-volume leukapheresis yields more viable CD34+ cells and colony-forming units than normal-volume leukapheresis, especially in patients who mobilize low numbers of CD34+ cells / Abrahamsen J.F., Stamnesfet S., Liseth K., et al. // Transfusion. - 2005. - Vol. 45(2). - P. 248-53. - DOI: 10.1111/j.1537-2995.2004.04210.x.

7. Abusin G.A. An algorithm for utilizing peripheral blood CD34 count as a predictor of the need for plerixafor in autologous stem cell mobilization-cost-effectiveness analysis / Abusin G.A., Abu-Arja R.F., Gingrich R.D., et al. // Journal of Clinical Apheresis. - 2013. - Vol. 28(4). - P. 293-300. - DOI: 10.1002/jca.21256.

8. Afifi S. Upfront plerixafor plus G-CSF versus cyclophosphamide plus G-CSF for stem cell mobilization in multiple myeloma: Efficacy and cost analysis study / Afifi S., Adel N.G., Devlin S., et al. // Bone Marrow Transplantation. - 2016. - Vol. 51(4). - P. 546-552. - DOI: 10.1038/bmt.2015.322.

9. Aiuti A. Expression of CXCR4, the receptor for stromal cell-derived factor-1 on fetal and adult human lympho-hematopoietic progenitors / Aiuti A., Tavian M., Cipponi A., et al. // European Journal of Immunology. - 1999. - Vol. 29(6). - P. 1823-31. - DOI: 10.1002/(SICI)1521-4141(199906)29:06<1823::AID-IMMU1823>3.0.CO;2-B.

10. Anderlini P. Biologic and molecular effects of granulocyte colont-stimulating factor in healthy individuals: recent findings and current challenges / Anderlini P. // Blood.

- 2008. - Vol. 111(4). - P. 1767-1772. - DOI: 10.1182/blood-2007-07-097543.

11. Armitage S. CD34 counts to predict the adequate collection of peripheral blood progenitor cells / Armitage S., Hargreaves R., Samson D., et al. // Bone Marrow Transplantation. - 1997. - Vol. 20(7). - P. 587-91. - DOI: 10.1038/sj.bmt.1700938.

12. Arora M. Randomized comparison of granulocyte colony-stimulating factor versus granulocyte-macrophage colony-stimulating factor plus intensive chemotherapy for peripheral blood stem cell mobilization and autologous transplantation in multiple myeloma / Arora M., Burns L.J., Barker J.N., et al. // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2004. - Vol. 10(6). - P. 395-404. - DOI: 10.1016/j.bbmt.2004.02.001.

13. Awan F. Comparable efficacy and lower cost of PBSC mobilization with intermediate-dose cyclophosphamide and G-CSF compared with plerixafor and G-CSF in patients with multiple myeloma treated with novel therapies / Awan F., Kochuparambil S.T., Falconer D.E., et al. // Bone Marrow Transplantation. - 2013.

- Vol. 48(10). - P. 1279-1284. - DOI: 10.1038/bmt.2013.52.

14. Balabanian K. The chemokine SDF-1/CXCL12 binds to and signals through the orphan receptor RDC1 in T lymphocytes / Balabanian K., Lagane B., Infantino S., et al. // Journal of Biological Chemistry. - 2005. - Vol. 280(42). - P. 35760-66. -DOI: 10.1074/jbc.M508234200.

15. Baldomero H. The EBMT activity survey 2009: trends over the past 5 years / Baldomero H, Gratwohl M, Gratwohl A, et al. // Bone Marrow Transplantation. -2011. - Vol. 46. - P. 485-501. - DOI: 10.1038/bmt.2011.11.

16. Ballen K.K. Phase I trial of parathyroid hormone to facilitate stem cell mobilization / Ballen K.K., Shpall E.J., Avigan D., et al. // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2007. - Vol. 13(7). - P. 838-43. - DOI: 10.1016/j.bbmt.2007.03.007.

17. Barczyk M. Integrins / Barczyk M., Carracedo S., Gullberg D. // Cell Tissue Research. - 2010/ - Vol. 339(1). - P. 269-280. - DOI: 10.1007/s00441-009-0834-6.

18. Bargetzi M.J. Mobilization of peripheral blood progenitor cells with vinorelbine and granulocyte colony-stimulating factor in multiple myeloma patients is reliable and cost effective / Bargetzi M.J., Passweg J., Baertschi E., et al. // Bone Marrow Transplantation. - 2003. - Vol. 31(2). - P. 99-103. - DOI: 10.1038/sj.bmt.1703787.

19. Benboubker L. Association between the SDF1-3'A allele and high levels of CD34(+) progenitor cells mobilized into peripheral blood in humans // Benboubker L., Watier H., Carion A., et al. // British Journal of Haematology. - 2001. - Vol. 113(1). - P. 247-250. - DOI: 10.1046/j.1365-2141.2001.02717.x.

20. Bensinger W. Improving stem cell mobilization strategies: Future directions / Bensinger W., DiPersio J.F., McCarty J.M. // Bone marrow Transplantation. - 2009.

- Vol. 43(3). - P. 181-95. - DOI: 10.1038/bmt.2008.410.

21. Berger M.G. Preferential sensitivity of hematopoietic (HPs) and mesenchymal (MPs) progenitors to fludarabine suggests impaired bone marrow niche and HP mobilization / Berger MG, Berger J, Richard C, et al. // Leukemia. - 2008. - Vol. 22(11). - P. 2131-2134. - DOI: 10.1038/leu.2008.167.

22. Bernhagen J. MIF is a noncognate ligand of CXC chemokine receptors in inflammatory and atherogenic cell recruitment / Bernhagen J., Krohn R., Lue H., et al. // Nature Medicine. - 2007. - Vol. 13(5). - P. 587-596. - DOI: 10.1038/nm1567.

23. Bhunia N. A multicenter report on the safety and efficacy of plerixafor based stem cell mobilization in children with malignant disorders / Bhunia N., Abu-Arja R., Stanek J.R., et al. // Transfusion. - 2021. - Vol. 61(3). - P. 894-902. - DOI: 10.1111 /trf.16260.

24. Bitan M. Combined plerixafor and granulocyte colony-stimulating factor for harvesting high-dose hematopoietic stem cells: Possible niche for plerixafor use in pediatric patients / Bitan M., Eshel R., Sadot E. et al. // Pediatric Transplantation.

- 2016. - Vol. 20(4). - P. 565-571. - DOI: 10.1111/petr.12692.

25. Bogunia-Kubik K. The CXCL12-3 A allele is associated with a higher mobilization yield of CD34 progenitors to the peripheral blood of healthy donors for allogeneic transplantation / Bogunia-Kubik K., Gieryng A., Dlubek D., Lange A. // Bone Marrow Transplantation. - 2009. - Vol. 44(5). - P. 273-278. - DOI: 10.1038/bmt.2009.30.

26. Bolan C.D. Prospective evaluation of cell kinetics, yields and donor experiences during a single large-volume apheresis versus two smaller volume consecutive day collections of allogenic peripheral blood stem cells / Bolan C.D., Carter C.S., Wesley R.A., et al. // British Journal of Haematology. - 2003. - Vol. 120(5). - P. 801-7. - DOI: 10.1046/j.1365-2141.2003.04157.x.

27. Bolan C.D. Pediatric large-volume leukapheresis: a single institution experience with heparin versus citrate-based anticoagulant regimens / Bolan C.D., Yau Y.Y., Cullis H.C., et all. // Transfusion. - 2004. - Vol. 44(2). - P. 229-38. - DOI: 10.1111/j.1537-2995.2004.00668.x.

28. Boldajipour B. Control of chemokine-guided cell migration by ligand sequestration / Boldajipour B., Mahabaleshwar H., Kardash E., et al. // Cell. - 2008. - Vol. 132(3). - P. 463-473. - DOI: 10.1016/j.cell.2007.12.034.

29. Bonig H. Increased numbers of circulating hematopoietic stem/progenitor cells are chronically maintained in patients treated with the CD49d blocking antibody natalizumab / Bonig H., Wundes A., Chang K.H., et al. // Blood. - 2008. - Vol. 111(7). - P. 3439-3441. - DOI: 10.1182/blood-2007-09-112052.

30. Broccoli A. First salvage treatment with bendamustine and brentuximab vedotin in Hodgkin lymphoma: a phase 2 study of the Fondazione Italiana Linfomi / Broccoli A., Argnani L., Botto B., et al. // Blood Cancer Journal. - 2019. - Vol. 9(12). - P. 100. - DOI: 10.1038/s41408-019-0265-x

31. Broner C.W. A prospective, randomized, double-blind comparison of calcium chloride and calcium gluconate therapies for hypocalcemia in critically ill children / Broner C.W., Stidham G.L., Westenkirchner D.F., Watson D.C. // The Journal of Pediatrics. - 1990. - Vol. 117(6). - P. 986-9. - DOI: 10.1016/s0022-3476(05)80151-9.

32. Burns J.M. A novel chemokine receptor for SDF-1 and I-TAC involved in cell survival, cell adhesion, and tumor development / Burns J.M., Summers B.C., Wang Y., et al. // Journal of Experimental Medicine. - 2006. - Vol. 203(9). - P. 22012213. - DOI: 10.1084/jem.20052144.

33. Burt R.K. Clinical applications of blood-derived and marrow-derived stem cells for non-malignant diseases / Burt RK, Loh Y, Pearce W, et al. // JAMA. - 2008. - Vol. 299(8). - P. 925-36. - DOI: 10.1001/jama.299.8.925.

34. Busillo J.M. Regulation of CXCR4 signaling / Busillo J.M., Benovic J.L. // Biochimica et Biophysica Acta. - 2007. - Vol. 1768(4). - P. 952-963. - DOI: 10.1016/j.bbamem.2006.11.002.

35. Calandra G. AMD3100 plus G-CSF can successfully mobilize CD34+ cells from non-Hodgkin's lymphoma, Hodgkin's disease and multiple myeloma patients previously failing mobilization with chemotherapy and/or cytokine treatment: compassionate use data / Calandra G., McCarty J., McGuirk J. et al. // Bone Marrow Transplantation. - 2008. - Vol. 41(4). - P. 331-338. - DOI: 10.1038/sj.bmt.1705908.

36. Cashen A. A Phase II Study of Plerixafor (AMD3100) plus G-CSF for Autologous Hematopoietic Progenitor Cell Mobilization in Patients with Hodgkin Lymphoma / Cashen A., Lopez S., Gao F., et al. // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2008. - Vol. 14(11). - P. 1253-1261. - DOI: 10.1016/j.bbmt.2008.08.011.

37. Cecyn K.Z. Large-volume leukapheresis for peripheral blood progenitor cell collection in low body weight pediatric patients: A single center experience / Karin Zattar Cecyn, Adriana Seber, Vale ria Cortez Ginani, et al. // Transfusion and Apheresis Science. - 2005. - Vol. 32(3). - P. 269-274. - DOI: 10.1016/j.transci.2004.7.015.

38. Cherqaoui B. Peripheral blood stem cell collection in low-weight children: retrospective comparison of two apheresis devices / Cherqaoui B., Rouel N., Defachelles A.S., et al. // Transfusion. - 2014. - Vol. 54(5). - P. 1371-1378. - DOI: 10.1111/trf. 12448.

39. Clark R.E. Previous treatment predicts the efficiency of blood progenitor cell mobili mobilisation: validation of a chemotherapy scoring system / Clark R.E., Brammer C.G. // Bone Marrow Transplant. - 1998. - Vol. 22(9). - P. 859-863. - DOI: 10.1038/sj.bmt.1701461.

40. Clough L. Improved method to estimate total blood volume for erythrocytapheresis using the Cobe Spectra in pediatric sickle cell patients [abstract] / Clough L., Dugan N., Hulitt C., et al. // Jornal of Clinical Apheresis. - 1998. - Vol. 13. - №81.

41. Collins J.A. Hemorrhage, shock, and burns / Collins J.A. In: Petz L.D., Swisher S.N., eds. Clinical practice of blood transfusion. - New York: Churchill Livingstone, 1981. - P. 425-53.

42. Colmone A. Leukemic cells create bone marrow niches that disrupt the behavior of normal hematopoietic progenitor cells / Colmone A., Amorim M., Pontier A.L., et al. // Science. - 2008. - Vol. 322(5909). - P. 1861-65. - DOI: 10.1126/science.1164390.

43. Copland M. Significantly lower cryopreservation volumes for PBSC collections using Spectra Optia(R) version 5 software compared with the MNC setting on COBE(R) Spectra, particularly when using plerixafor for mobilization [abstract] / Copland M, Alcorn M, Patton D, et al. // Blood. - 2010. - Vol. 116(21). - Abstract № 825.

44. Costa L.J. Development and validation of a decision-making algorithm to guide the use of plerixafor for autologous hematopoietic stem cell mobilization / Costa L.J., Alexander E.T., Hogan K.R., et al. // Bone Marrow Transplantation. -2011. - Vol. 46(1). - P. 64-69. - DOI: 10.1038/bmt.2010.78.

45. Cottler-Fox M.H. Stem cell mobilization / Cottler-Fox M.H., Lapidot T., Petit I., et al. // Hematology. American Society of Hematology. Education Program 2003. P. 419-37. - DOI: 10.1182/asheducation-2003-1-419.

46. Dao M.A. Cytokine and integrin stimulation synergize to promote higher levels of GATA-2, c-myb, and CD34 protein in primary human hematopoietic progenitors from bone marrow / Dao M.A., Nolta J.A. // Blood. - 2007. - Vol. 109(6). - P. 23739. - DOI: 10.1182/blood-2006-05-026039.

47. De Clercq E. The AMD3100 story: The path to the discovery of stem cell mobilizer (Mozobil) / De Clercq E. Biochemical pharmacology. - 2009. - Vol. 77(11). - P. 1655-1664. - DOI: 10.1016/j.bcp.2008.12.014.

48. Delaney M. An International survey of pediatric apheresis practice / M. Delaney, K.E. Copocelli, A.F. Eder et al. // Jornal of Clinical Apheresis. - 2014. - Vol. 29(2).

- P. 120-126. - DOI: 10.1002/jca.21301.

49. Del Fante C. Reflections on methodical approaches to hematopoietic stem cell collection in children / Del Fante C., Seghatchian J., Perotti C. // Transfusion and Apheresis Science. - 2018. - Vol. 57(3). - P. 425-427. - DOI: 10.1016/j.transci.2018.05.005.

50. Delgado J. Analysis of factors affecting PBPC collection in low-weight children with malignant disorders / J. Delgado, M.C. Fernandez-Jimenez, A. Martinez, et al. // Cytotherapy. - 2004. - Vol. 6(1). - P. 43-49. - DOI: 10.1080/14653240310004566.

51. Demirer T. Optimisation of peripheral blood stem cell mobilization / Demirer T., Buckner C.D., Benshiger W.L. // Stem Cells. - 1996. - Vol. 14(1). - P. 106-16. -DOI: 10.1002/stem .140106.

52. Demirer T. Mobilization of peripheral blood stem cells with chemotherapy and recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (rhG-CSF): a randomized evaluation of different doses of rhG-CSF / Demirer T., Ayli M., Ozcan M., et al. // British Journal of Haematology. - 2002. - Vol. 116(2). - P. 468 - 474.

- DOI: 10.1046/j.1365-2141.2002.03264.x.

53. Devine S.M. Rapid mobilization of CD34+ cells following administration of the CXCR4 antagonist AMD3100 to patients with multiple myeloma and non-Hodgkin's lymphoma / Devine S.M., Flomenberg N., Vesole D.H., et al. // Journal of Clinical Oncology. - 2004. - Vol. 22(6). - P. 1095-1102. - DOI: 10.1200/JCO.2004.07.131.

54. Diaz M.A. Using peripheral blood progenitor cells (PBPC) for transplantation in pediatric patients: a stste-of-art review / M.A. Diaz, J. Kanold, M.G. Vincent, et al.

// Bone Marrow Transplantation. - 2000. - Vol. 26(12). - P. 1291-1298. - DOI: 10.1038/sj .bmt. 1702725.

55. DiPersio J.F. Plerixafor and G-CSF versus placebo and G-CSF to mobilize hematopoietic stem cells for autologous stem cells transplantation in patients with multiple myeloma / DiPersio J.F., Stadtmauer E.A., Nademanee A. et al. // Blood. -2009. - Vol. 113(23). - P. 5720-5726. - DOI: 10.1182/blood-2008-08-174946.

56. DiPersio J.F. Phase III prospective randomized double-blind placebo-controlled trial of plerixafor plus granulocyte colony-stimulating factor compared with placebo plus granulocyte colony-stimulating factor for autologous stem-cell mobilization and transplantation for patients with non-Hodgkin's lymphoma / DiPersio J.F., Micallef I.N., Stiff P.J. et al. // Journal of Clinical Oncology. - 2009. - Vol. 27(28). - P. 4767-4773. - DOI: 10.1200/JC0.2008.20.7209.

57. Donahue R.E. Plerixafor (AMD3100) and granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) mobilize different CD34+ cell populations based on global gene and microRNA expression signatures / Donahue R.E., Jin P., Bonifacino A.C. et al. // Blood. - 2009. - Vol. 114(12). - P. 2530-2541. - DOI: 10.1182/blood-2009-04-214403.

58. Donzella G.A. AMD3100, a small molecule inhibitor of HIV-1 entry via the CXCR4 co-receptor / Donzella G.A., Schols D., Lin S.W., et al. // Nature Medicine. - 1998.

- Vol. 4(1). - P. 72-77. - DOI: 10.1038/nm0198-072.

59. Duarte R.F. Plerixafor plus granulocyte CSF can mobilize hematopoietic stem cells from multiple myeloma and lymphoma patients failing previous mobilization attempts: EU compassionate use data / Duarte R.F., Shaw B.E., Marin P., et al. // Bone Marrow Transplantation. 2010. - Vol. 46(1). - P. 52-58. - DOI: 10.1038/bmt.2010.54.

60. Dubeykovskaya Z. Secreted trefoil factor 2 activates the CXCR4 receptor in epithelial and lymphocytic cancer cell lines / Dubeykovskaya Z., Dubeykovskiy A., Solal-Cohen J., Wang TC. // Journal of Biological Chemistry. - 2009. - Vol. 284(6).

- P. 3650-62. - DOI: 10.1074/jbc.M804935200.

61. Dubrovsky L. CD34+ Collection efficiency as a function of blood volumes processed in Pediatric autologous peripheral blood stem cell collection / Dubrovsky L., Wong E.C.C., Perez-Albuerne E. et al. // Journal of Clinical Apheresis. - 2011. - Vol. 26(3). - P. 131-137. - DOI: 10.1002/jca.20281.

62. Dugan M.J. Safety and preliminary efficacy of plerixafor (Mozobil) in combination with chemotherapy and G-CSF: an open-label, multicenter, exploratory trial in patients with multiple myeloma and non-Hodgkin's lymphoma undergoing stem cell mobilization / Dugan M.J., Maziarz R.T., Bensinger W.I., et al. // Bone Marrow Transplantation. - 2010. - Vol. 45(1). - P. 39-47. - DOI: 10.1038/bmt.2009.119.

63. Duong H.K. Peripheral blood progenitor cell mobilization for autologous and allogeneic hematopoietic cell transplantation: guidelines from the American Society for Blood and Marrow Transplantation / Duong H.K., Savani B.N., Copelan E., et al. // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2014. - Vol. 20(9). - P. 12621273. - DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.05.003.

64. Dutt P. Stromal cell-derived factor-1 alpha and stem cell factor/kit ligand share signaling pathways in hemopoietic progenitors: a potential mechanism for cooperative induction of chemotaxis / Dutt P., Wang J.F., Groopman J.E. // Journal of Immunology. - 1998. - Vol. 161(7). - P. 3652-3658. - DOI:

65. Eder A.F. Pediatric therapeutic apheresis / Eder A.F., Kim H.C. In Herman J.H., Manno C.S., eds. Pediatric transfusion therapy. - Bethesda, MD: AABB Press, 2002. - P. 471-508.

66. Elices M.J. VCAM-1 on activated endothelium interacts with the leukocyte integrin VLA-4 at a site distinct from the VLA-4/fibronectin binding site / Elices M.J., Osborn L., Takada Y., et al. // Cell. - 1990. - Vol. 60(4). - P. 577-584. - DOI: 10.1016/0092-8674(90)90661-w.

67. Flatt T. Successful mobilization with AMD3100 and filgrastim with engraftment of autologous peripheral blood stem cells in a heavily pretreated pediatric patient with recurrent Burkitt lymphoma / Flatt T., Lewing K., Gonzalez C., et al. // Pediatric Hematology Oncology. - 2010. - Vol. 27(2). - P. 138-149. - DOI: 10.3109/08880010903447367.

68. Flomenberg N. The use of AMD3100 plus G-CSF for autologous hematopoietic progenitor cell mobilization is superior to G-CSF alone / Flomenberg N., Devine S.M., Dipersio J.F. et al. // Blood. - 2005. - Vol. 106(5). - P. 1867-1874. - DOI: 10.1182/blood-2005-02-0468.

69. Forlenza C.J. Combination brentuximab vedotin and bendamustine for pediatric patients with relapsed/refractory Hodgkin lymphoma / Forlenza C.J., Gulati N., Mauguen A., et al. // Blood Advances. - 2021. - Vol. 5(24). - P. 5519-5524. - DOI: 10.1182/bloodadvances.2021005268.

70. Fontana S. Progenitor cell recruitment during individualized high-flow, very-large-volume apheresis for autologous transplantation improves collection efficiency / Fontana S., Groebli R., Leibundgut K., et al. // Transfusion. - 2006. - Vol. 46(8). -P. 1408-16. - DOI: 10.1111/j.1537-2995.2006.00910.x.

71. Ford C.D. Factors affecting the efficiency of collection of CD34-positive peripheral blood cells by a blood cell separator / Ford C.D., Pace N., Lehman C. // Transfusion 1998; 38(11-12): 1046-1050. - DOI: 10.1046/j.1537-2995.1998.38111299056315.x.

72. Ford C.D. Change in CD34+ cell concentration during peripheral blood progenitor cell collection: Effects on collection efficiency and efficacy / Ford C.D., Greenwood J., Strupp A., Lehman CM. // Transfusion. - 2002. - Vol. 42(7). - P. 904-11. - DOI: 10.1046/j.1537-2995.2002.00131.x.

73. Ford C.D. CD34+ cell adhesion molecule profiles differ between patients and mobilized with granulocyte-colony-stimulating factor alone and chemotherapy followed by granulocyte-colony- stimulating factor / Ford C.D., Greenwood J., Anderson J., et al. // Transfusion. - 2006. - Vol. 46(2). - P. 193-8. - DOI: 10.1111/j.1537-2995.2006.00717.x.

74. Fowler C.J. Rescue from failed growth factor and/or chemotherapy HSC mobilization with G-CSF and plerixafor (AMD3100): An institutional experience / Fowler C.J., Dunn A., Hayes-Lattin B. et al. // Bone Marrow Transplantation. -2009. - Vol. 43(12). - P. 909-917. - DOI: 10.1038/bmt.2008.409.

75. Fu P. Pre-mobilization therapy blood CD34+ cell count predicts the likelihood of successful hematopoietic stem cell mobilization / Fu P., Bagai R.K., Meyerson H., et al. // Bone Marrow Transplantation. - 2006. - Vol. 38(3). - P. 189-96. - DOI: 10.1038/sj.bmt.1705431.

76. Fu S. Mobilization of hematopoietic stem cells / Fu S, Liesveld J. // Blood Reviews.

- 2000. - Vol. 14(14). - P. 205-18. - DOI: 10.1054/blre.2000.0138.

77. Fukuda S. Flt3 ligand and the Flt3 receptor regulate hematopoietic cell migration by modulating the SDF-1alpha(CXCL12)/CXCR4 axis / Fukuda S., Broxmeyer H.E., Pelus L.M. // Blood. - 2005. - Vol. 105(8). - P. 3117-3126. - DOI: 10.1182/blood-2004-04-1440.

78. Furlong E. Optimized peripheral blood progenitor cell mobilization for autologous hematopoietic cell transplantation in children with high-risk and refractory malignancies / Furlong E., Jensen J., Woodard M., et al. // Pediatric transplantation.

- 2020. -Vol. 24(1). - P. e13602. - DOI: 10.1111/petr.13602.

79. Galacki D.M. An overview of therapeutic apheresis in pediatrics / Galacki D.M. // Journal of Clinical Apheresis. - 1997. - Vol. 12(1). - P. 1-3. - DOI: 10.1002/(sci)1098-1101(1997)12:1<1::aid-jca1>3.0.co;2-e.

80. Gianni A.M. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor to harvest circulating haemopoietic stem cells for autotransplantation / Gianni A.M., Siena S., Bregni M., et al. // Lancet. - 1989. - Vol. 334(8663). - P. 580-5. - DOI: 10.1016/s0140-6736(89)90711-3.

81. Gidron A. Significance of low peripheral blood CD34+ cell numbers prior to leukapheresis: What should the threshold required for apheresis be? / Gidron A., Singh V., Egan K., et al. // Bone marrow transplantation. - 2008. - Vol. 42(7). - P. 439-42. - DOI: 10.1038/bmt.2008.187.

82. Giralt S. International myeloma working group (IMWG) consensus statement and guidelines regarding the current status of stem cell collection and high-dose therapy for multiple myeloma and the role of plerixafor (AMD3100) / Giralt S., Stadtmauer E.A., Harousseau J.L. et al. // Leukemia. - 2009. - Vol. 23(10). - P. 1904-1912. -DOI: 10.1038/leu.2009.127.

83. Giralt S. Optimizing autologous stem cell mobilization strategies to improve patient outcomes: consensus guidelines and recommendations / Giralt S., Costa L., Schriber J., et al. // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2014. - Vol. 20(3) - P. 295-308. - DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.10.013.

84. Glaspy J.A. Peripheral blood progenitor cell mobilization using stem cell factor in combination with filgrastim in breast cancer patients / Glaspy J.A., Shpall E.J., LeMaistre C.F., et al. // Blood. - 1997. - Vol. 90(8). - P. 2939-51.

85. Grupp S.A. Collection, Storage, and Infusion of Stem Cells in Children With High-Risk Neuroblastoma: Saving for a Rainy Day / Stephan A. Grupp, Susan L. Cohn, Donna Wall, and C. Patrick Reynolds. // Pediatric Blood and Cancer. - 2006. - Vol. 46(7). P. 719-722. - DOI: 10.1002/pbc.20769.

86. Guan J.L. Lymphoid cells recognize an alternatively spliced segment of fibronectin via the integrin receptor alpha 4 beta 1 / Guan J.L., Hynes R.O. // Cell. - 1990. -Vol. 60(1). - P. 53-61. - DOI: 10.1016/0092-8674(90)90715-q.

87. Gutensohn K. Increasing the economic efficacy of peripheral blood progenitor cell collections by monitoring peripheral blood CD34+ concentrations / Gutensohn K., Magens M.M., Kuehnl P., Zeller W. // Transfusion. - 2010. - Vol. 50(3). - P. 656662. - DOI: 10.1111/j.1537-2995.2009.02466.x.

88. Hamid A.A. Autologous Stem-Cell Transplantation Outcomes for Relapsed Metastatic Germ-Cell Tumors in the Modern Era / Hamid A.A., Markt S.C., Vicier C., et al. // Clinical Genitourinary Cancer. - 2019. - Vol. 17(1). - P. 58-64.e1. -DOI: 10.1016/j.clgc.2018.09.009.

89. Hartmann T.N. A crosstalk between intracellular CXCR7 and CXCR4 involved in rapid CXCL12-triggered integrin activation but not in chemokine-triggered motility of human T lymphocytes and CD34+ cells / Hartmann T.N., Grabovsky V., Pasvolsky R., et al. // Journal of Leukocyte Biology. - 2008. - Vol. 84(4). - P. 11301140. - DOI: 10.1189/jlb.0208088.

90. Hendrix C.W. Pharmacokinetics and safety of AMD3100, a novel antagonist of the CXCR-4 chemokine receptor, receptor, in human volunteers / Hendrix C.W.,

Flexner C., MacFarland R.T. et al. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. -2000. - Vol. 44(6). - P. 1667-1673. - DOI: 10.1126/AAC.44.6.1667-1673.2000.

91. Hill B.T. Treatment with hyperfractionated cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, and dexamethasone combined with cytarabine and methotrexate results in poor mobilization of peripheral blood stem cells in patients with mantle cell lymphoma / Hill B.T., Rybicki L., Smith S., et al. // Leuk Lymphoma. - 2011. - Vol. 52(6). - P. 986-993. - DOI: 10.3109/10428194.2010.551154.

92. Hillman R.S. Acute blood loss anemia / Hillman R.S., Hershko C. In Lichtman M.A., Beutler E., Kipps T.J., et al, eds. Williams Hematology. 7th ed. - New York: MacGraw-Hill, Inc, 2006. - P. 767-71.

93. Horwitz M.E. Efficacy and safety of hematopoietic stem cell remobilization with plerixafor + G-CSF in adult patients with germ cell tumors / Horwitz M.E., Long G., Holman P., et al. // Bone Marrow Transplantation. - 2012. - Vol. 47(10). - P. 1283 - 1286 - DOI: 10.1038/bmt.2012.21.

94. Hosing C. Poor hematopoietic stem cell mobilizers: a single institution study of incidence and risk factors in patients with recurrent or relapsed lymphoma / Hosing C., Saliba R.M., Ahlawat S., et al. American Journal of Hematology. -2009. - Vol. 84(6). - P. 335-337. - DOI: 10.1002/ajh.21400.

95. Humpe A. A prospective, randomized, sequential crossover trial of large-volume versus normal-volume leukapheresis procedures: Effects on serum electrolytes, platelet counts, and other coagulation measures / Humpe A., Riggert J. Munzel U., Kohler M. // Transfusion. - 2000. - Vol. 40(3). - P. 368-74. - DOI: 10.1046/j.1537-2995.2000.40030368.x.

96. Hyder M. Low CD34+ Cell Doses are Associated with Increased Cost and Worse Outcome Following of Tandem Autologous Stem Cell Transplantation in Patients with Relapsed or Refractory Germ Cell Tumors / Hyder M., Goebel S., Ervin K., et al. // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2018. - Vol. 24(7). - P. 14971504. - DOI: 10.1016/j.bbmt.2018.01.032.

97. Imai Y. Essential roles of VLA-4 in the hematopoietic system / Imai Y., Shimaoka M., Kurokawa M. // International Journal of Hematology. - 2010. - Vol. 91(4). - P. 569-575. - DOI: 10.1007/s12185-010-0555-3.

98. Jantunen E. Blood stem cell mobilization and collection in patient with lymphoproliferative diseases: Practical issues / Jantunen E., Kuittinen T. // European Journal of Haematology. - 2008. - Vol. 80(4). - P. 287-95. - DOI: 10.1111/j.1600-0609-2007.01026.x.

99. Karres D. EMA recommendation for the pediatric indications of plerixafor (Mozobil) to enhance mobilization of hematopoietic stem cells for collection and subsequent autologous transplantation in children with lymphoma or malignant solid tumors / Karres D., Ali S., van Hennik P.B., et al. // The Oncologist. - 2020. - Vol. 25(6). - P. e976-e981. - DOI: 10.1634/theoncologist.2019-0898.

100. Kessinger A. The whys hows of hematopoietic progenitor and stem cell mobilization / Kessinger A., Sharp J.G. // Bone marrow Transplantation. - 2003. - Vol. 31(5). -P. 319-29. - DOI: 10.1038/sj.bmt.1703837.

101. Kim H.C. Therapeutic pediatric apheresis / Kim H.C. // Journal of Clinical Apheresis. - 2000. - Vol. 15(1-2). - P. 129-57. - DOI: 10.1002/(sici)1098-1101(2000)15:1/2<129::aid-jca7>3.0.co;2-h.

102. Koenigsmann M. The role of diagnosis in patients failing peripheral blood progenitor cell mobilization / Koenigsmann M., Jentsch-Ullrich K., Mohren M., et al. // Transfusion. - 2004. - Vol. 44(5). - P. 777- 784. - DOI: 10.1111/j.0041-1132.2004.03321.x.

103. Kollet O. HGF, SDF-1, and MMP-9 are involved in stress-induced human CD34+ stem cell recruitment to the liver / Kollet O., Shivtiel S., Chen Y.Q., et al. // Journal of Clinical Investigation. - 2003. - Vol. 112(2). - P. 160-169. - DOI: 10.1172/JCI17902.

104. Koo J. Single-center results reporting improved hematopoietic stem cell mobilization success in pediatric and young adult patients with solid tumors and lymphoma / Koo J., Teusink-Cross A., Davies S.M., et al. // Pediatric Blood & Cancer. - 2021. - Vol. 68(11). - P. e29319. - DOI: 10.1002/pbc.29319.

105. Kopf B. A randomized study comparing Filgrastim versus lenograstim versus molgramostim plus chemotherapy for peripheral blood progenitor cell mobilization / Kopf B., De Giorgi U., Vertogen B., et al. // Bone Marrow Transplantation. - 2006.

- Vol. 38(60. - P. 407-12. - DOI: 10.1038/sj.bmt.1705465.

106. Korbling M. Peripheral blood stem cell versus bone marrow allotransplantation: Das the sours of hematopoietic stem cells matter? / Korbling M., Anderlini P. Blood. -2001. - Vol. 98 (10). - P. 2900-8. - DOI: 10.1182/blood.v98.10.2900.

107. Krafte-Jacobs B. Catheter-related thrombosis in critically ill children: Comparison of catheters with and without heparin bonding / Krafte-Jacobs B., Sivit C.J., Mejia R., Pollack M.M. // The Journal of Pediatrics. - 1995. - Vol. 126(1). - P. 50-4. -DOI: 10.1016/s0022-3476(95)70499-x.

108. Kucia M. CXCR4-SDF-1 signalling, locomotion, chemotaxis and adhesion / Kucia M., Jankowski K., Reca R., et al. // Journal of Molecular Histology. - 2004. - Vol. 35(3). - P. 233-245. - DOI: 10.1023/b:hijo.0000032355.66152.b8.

109. Kuittinen T. Prediction of mobilisa- tion failure in patients with non-Hodgkin's lymphoma / Kuittinen T., Nousiainen T., Halonen P., et al. // Bone Marrow Transplantation. - 2004. - Vol. 33(9). - P. 907-12. - DOI: 10.1038/sj.bmt.1704466.

110. Kumar S. Mobilization in myeloma revisited: IMWG consensus perspectives on stem cell collection following initial therapy with thalidomide-, lenalidomide-, or bortezomib-containing regimens / Kumar S., Giralt S., Stadtmauer E.A., et al. // Blood. - 2009. - Vol. 114(9). P. 1729-35. - DOI: 10.1182/blood-2009-04-205013.

111. Levesque J.P. Disruption of the CXCR4/CXCL12 chemotactic interaction during hematopoietic stem cell mobilization induced by GCSF or cyclophosphamide / Levesque J.P., Hendy J., Takamatsu Y., et al. // Journal of Clinical Investigation. -2003. - Vol. 111(2). - P. 187-196. - DOI: 10.1172/JCI15994.

112. Levesque J.P. Characterization of hematopoietic progenitor mobilization in protease-deficient mice / Levesque J.P., Liu F., Simmons P.J., et al. // Blood. - 2004.

- Vol. 104(1). - P. 65-72. - DOI: 10.1182/blood-2003-05-1589.

113. Liao Y.M. Successful large-volume leukapheresis for hematopoietic stem cell collection in a very-low-weight brain tumor infant with coagulopathy / Y.M. Liao,

C.J. Yeh, H.L., et al. // Pediatrics and Neonatology. - 2013. - Vol. 54(3). - P. 211213. - DOI: 10.1016/j.pedneo.2013.03.007.

114. Lichterfeld M. Mobilization of CD34+ haematopoietic stem cells is associated with a functional inactivation of the integrin very late antigen 4 / Lichterfeld M., Martin S., Burkly L., et al. // British Journal of Haematology. - 2000. - Vol. 110(1). - P. 71-81. - DOI: 10.1046/j.1365-2141.2000.02130.x.

115. Lie A.K. Peripheral Blood Stem Cells: Transplantation and Beyond / Albert K.W. Lie, L. Bik To. // The Oncologist. - 1997. Vol. 2. - P. 40-49.

116. Liles C.W. Mobilization of hematopoietic progenitor cells in healthy volunteers by AMD3100, a CXCR4 antagonist / Liles C.W., Broxmeyer H.E., Rodger E., et al. // Blood. - 2003. - Vol. 102(8). - P. 2728-2730. - DOI: 10.1182/blood-2003-02-0663

117. Lysa'k D. Changes of cytokine levels during granulocyte-colonystimulating factor stem cell mobilization in healthy donors: association with mobilization efficiency and potential predictive significance / Lysa'k D., Hrabe~tova' M., Vrzalova' J., et al. // Transfusion. - 2011. - Vol. 51(2). - P. 319-327. - DOI: 10.1111/j.1537-2995.2010.02863.x.

118. Magagnoli M. IGEV regimen and a fixed dose of lenograstim: an effective mobilization regimen in pretreated Hodgkin's lymphoma patients / Magagnoli M., Spina M., Balzarotti M., et al. // Bone Marrow Transplant. - 2007. - Vol. 40(11). -P. 1019-1025.- DOI: 10.1038/sj.bmt.1705862.

119. Makarem R. Competitive binding of vascular cell adhesion molecule-1 and the HepII/IIICS domain of fibronectin to the integrin alpha 4 beta 1 / Makarem R., Newham P., Askari J.A., et al. // The Journal of Biological Chemistry. - 1994. -Vol. 269(6). - P. 4005-4011.

120. Marr K. Ifosfamide, gemcitabine, and vinorelbine is an effective salvage regimen with excellent stem cell mobilization in relapsed or refractory pediatric Hodgkin lymphoma / Marr K., Ronsley R., Nadel H., et al. // Pediatric Blood & Cancer. -2020. - Vol. 67(4). - P. e28167. - DOI: 10.1002/pbc.28167.

121. Martin-Antonio B. Impact of constitutional polymorphisms in VCAM1 and CD44 on CD34+ cell collection yield after administration of granulocyte colony-

stimulating factor to healthy donors / Martin-Antonio B., Carmona M., Falantes J., et al. // Haematologica. - 2011. - Vol. 96(1). - P. 102-109. - DOI: 10.3324/haematol.2010.026401.

122. Maschan A. Efficacy of plerixafor in children with malignant tumors failing to mobilize a sufficient number of hematopoietic progenitors with -CSF / Maschan A.A., Balashov D.N., Kurnikova E.E., et al. // Bone Marrow Transplantation. -2015. - Vol. 50(8). - P. 1089-91. - DOI: 10.1038/bmt.2015.71.

123. Maziarz R.T. Plerixafor plus granulocyte colony-stimulating factor improves the mobilization of hematopoietic stem cells in patients with non-Hodgkin lymphoma and low circulating peripheral blood CD34+ cells / Maziarz R.T., Nademanee A.P., Micallef I.N., et al. // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2013. - Vol. 19(4). P. 670-5. - DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.01.005.

124. Mercan D. Importance of ionized magnesium measurement for monitoring of citrate-anticoagulated plateletpheresis / Mercan D., Bastin G., Lambermont M., Dupont E. // Transfusion. - 1997. - Vol. 37(4). - P. 418-22. - DOI: 10.1046/j.1537-2995.1997.37497265343.x.

125. Merli M. Stem cell mobilization after bendamustine in indolent lymphomas: a multicenter study on behalf of the Fondazione Italiana Linfomi / Michele Merli M., Luminari S., Farina L., et al. // Bone Marrow Transplantation. - 2020. - Vol. 55(12). - P. 2350-2353. - DOI: 10.1038/s41409-020-0967-5.

126. Merlin E. Hematopoietic progenitor cell mobilization and harvesting in children with malignancies: do the advantages of pegfilgastrim really translate into clinical benefit? / Merlin E, Zohar S, J erôme S, Veyrat-Masson R, Marceau G, Paillard C, et al. // Bone Marrow Transplantation. - 2009. - Vol. 43(12). - P. 919-25. - DOI: doi: 10.1038/bmt.2008.412.

127. Micallef I.N. Factors which predict unsuccessful mobilisation of peripheral blood progenitor cells following G- CSF alone in patients with non-Hodgkin's lymphoma / Micallef I.N., Apostolidis J., Rohatiner A.Z., et al. // The Hematology Journal. -2000. - Vol. 1(6). - P. 367-73. - DOI: 10.1038/sj.thj.6200061.

128. Michon B. Complications of apheresis in children / Michon B., Moghrabi A., Winikoff R., et al. // Transfusion. - 2007. - Vol. 47(10). - P. 1837-42. - DOI: 10.1111/j.1537-2995.2007.01405.x.

129. Modak S. Plerixafor Plus Granulocyte-Colony Stimulating Factor for Autologous Hematopoietic Stem Cell Mobilization in Patients With Metastatic Neuroblastoma / Modak S., Cheung I.Y., Kushner B.H., et al. // Pediatric Blood & Cancer. - 2012. -Vol. 58(3). - P. 469-471. - DOI: 10.1002/pbc.23132.

130. Mohle R. The chemokine receptor CXCR-4 is expressed on CD34+ hematopoietic progenitors and leukemic cells and mediates transendotelial migration induced by stromal cell-derived factor-1 / Mohle R., Bautz F., Rafii S., et al. // Blood. - 1998. -Vol. 91(12). - P. 4523-30.

131. Mohty M. Plerixafor in poor mobilizers with non-Hodgkin's lymphoma: a multicenter time-motion analysis / Mohty M., Azar N., Chabannon C., et al. // Bone Marrow Transplantation. - 2018. - Vol. 53(3). - P. 246-54. - DOI: 10.1038/s.41409-017-0033-0.

132. Morland B. Plerixafor combined with standard regimens for hematopoietic stem cell mobilization in pediatric patients with solid tumors eligible for autologous transplants: two-arm phase I/II study (MOZAIC) / Morland B., Kepak T., Dallorso S., et al. // Bone Marrow Transplantation. - 2020. - Vol. 55(9). - P. 1744-1753. -DOI: 10.1038/s41409-020-0836-2.

133. Moskowitz C. Factors affecting mobilization of peripheral blood progenitor cells in patients with lymphoma / Moskowitz C., Glassman G., Wuest D., et al. // Clinical Cancer Research. - 1998. - Vol. 4(2). - P. 311-316.

134. Olivieri A. Proposed definition of 'poor mobilizer' in lymphoma and multiple myeloma: an analytic hierarchy process by ad hoc working group Gruppo ItalianoTrapianto di Midollo Osseo / Olivieri A., Marchetti M., Lemoli R., et al. // Bone Marrow Transplantation. - 2012. - Vol. 47(3). - P. 342-351. - DOI: 10.1038/bmt.2011.82.

135. Nademanee A.P. Plerixafor plus granulocyte colonystimulating factor versus placebo plus granulocyte colony stimulating factor for mobilization of CD34(+)

hematopoietic stem cells in patients with multiple myeloma and low peripheral blood CD34(+) cell count: results of a subset analysis of a randomized trial / Nademanee A.P., DiPersio J.F., Maziarz R.T., et al. // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2012. - Vol. 18(10). - P. 1564-72. - DOI: 10.1016/j.bbmt.2012.05.017.

136. Nadler S.B. Prediction of body volume in normal human adults / Nadler S.B., Hidalgo J.U., Bloct T. // Surgery. - 1962. - Vol. 51(2). - P. 224-32.

137. Nagler A. BKT140 is a novel CXCR4 antagonist with stem cell mobilization and antimyeloma effects: an open-label first human trial in patients with multiple myeloma undergoing stem cell mobilization for autologous transplantation [abstract] / Nagler A., Shimoni A., Avivi I., et al. // Blood. - 2010. - Vol. 116(21).

- Abstract № 2260.

138. Naumann U. CXCR7 functions as a scavenger for CXCL12 and CXCL11 / Naumann U., Cameroni E., Pruenster M., et al. // PLoS One. - 2010. - Vol. 5(2). -P. e9175. - DOI: 10.1371/journal.pone.0009175.

139. Nervi B. Cytokines and hematopoietic stem cell mobilization / Nervi B., Link D.S., DiPersio J.F. // Journal of Cellular Biochemistry. - 2006. - Vol. 99(3). - P. 690-705.

- DOI: 10.1002/jcb.21043.

140. Nowrousian M.R. Impact of chemotherapy regimen and hematopoietic growth factor on mobilization and collection of peripheral blood stem cells in cancer patients / Nowrousian M.R., Washke S., Bojko P., et al. // Annals of Oncology. - 2003. -Vol. 14(1). - P. i29-36. - DOI: 10.1093/annonc/mdg706.

141. Oakervee H. Use of bortezomib as induction therapy prior to stem cell transplantation in front line treatment of multiple myeloma: impact on stem cell harvesting and engraftment / Oakervee H, Popat R, Cavenagh J. // Leukemia & Lymphoma. - 2007. - Vol. 48(10). - P. 1910-1921. - DOI: 10.1080/10428190701540991.

142. Partner K. Overview of pediatric peripheral blood stem cell harvests at Fred Hutchinson Cancer Research Center / Partner K., Smith M., Bui K., et al. // Journal of Clinical Apheresis. - 1997. - Vol. 12. - P. 33.

143. Peled A. Dependence of human stem cell engraftment and repopulation of NOD/SCID mice on CXCR4 / Peled A., Petit I., Kollet O., et al. // Science. 1999. -Vol. 283(5403). - P. 845-848. - DOI: 10.1126/science.283.5403.845.

144. Perez-Duenas B. Safety and efficacy of high-dose G-CSF (24 mg/kg) alone for PBSC mobilization in children / Perez-Duenas B., Alcorta I., Estella J., et al. // Bone Marrow Transplantation. - 2002. - Vol. 30(12). - P. 987-988. - DOI: 10.1038/sj .bmt. 1703723.

145. Perillo A. Cytokines alone for PBSC collection in patients with advanced gynaecological malignancies: G-CSF vs G-CSF plus EPO / Perillo A., Ferrandina G., Pierelli L., et al. // Bone Marrow Transplantation. - 2004. - Vol. 34(8). - P. 7434. - DOI: 10.1038/sj.bmt.1704584.

146. Poenisch W. Stem cell mobilization and autologous stem cell transplantation after pretreatment with bendamustine, prednisone and bortezomib (BPV) in newly diagnosed multiple myeloma / Poenisch W., Plötze M., Holzvogt B., et al. // Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. - 2015. - Vol. 141(11). - P. 2013-22. -DOI: 10.1007/s00432-015-1984-4.

147. Pruijt J.F. Prevention of interleukin-8-induced mobilization of hematopoietic progenitor cells in rhesus monkeys by inhibitory antibodies against the metalloproteinase gelatinase B (MMP-9) / Pruijt J.F., Fibbe W.E., Laterveer L., et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. - 1999. - Vol. 96(19). - P. 10863-10868. - DOI: 10.1073/pnas.96.19.10863.

148. Pulsipher M.A. Safety and efficacy of allogeneic PBSC collection in normal pediatric donors: the Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium Experience (PBMTC) 1996-2003 / Pulsipher M.A., Levine J.E., and Hayashi R.J. // Bone Marrow Transplantaton. - 2005. - Vol. 35(4). - P. 361-367. - DOI: 10.1038/sj .bmt. 1704743.

149. Raaijmakers M.H. Evolving concepts on the microenvironmental nice for hematopoietic stem cells / Raaijmakers M.H., Scadden D.T. // Current Opinion in Hematology. - 2008. - Vol. 15(4). - P. 301-6. - DOI: 10.1097/MOH.0b013e328303e14c.

150. Ramirez P. BIO5192, a small molecule inhibitor of VLA-4, mobilizes hematopoietic stem and progenitor cells / Ramirez P., Rettig M.P., Uy G.L., et al. // Blood. - 2009. - Vol. 114(7). - P. 1340-1343. - DOI: 10.1182/blood-2008-10-184721.

151. Ravagnani F. Peripheral blood stem cell collection in pediatric patients: feasibility of leukapheresis under anesthesia in uncompliant small children with solid tumors / Ravagnani F., Coluccia P., Notti P., et al. // Jornal of Clinical Apheresis. - 2006. -Vol. 21(2). - P. 85-91. - DOI: 10.1002/jca.20058.

152. Read I.I. The relationship between the thrombotic and infectious complications of central venosus catheters / Read I.I., Luna M., Khali S.M., et al. // JAMA. - 1994. -Vol. 271(13). - P. 1014-16.

153. Reinhardt P. Automatic interface-controlled apheresis collection of stem/progenitor cells: results from an autologus donor validation trial of a novel stem cell apheresis device / Reinhardt P., Brauninger S., Bialleck H. et al. // Transfusion. - 2010. - Vol. 51(6). - P. 1321-30. - DOI: 10.1111/j.1537-2995.2010.02992.x.

154. Rujkijyanont P. Prediction of CD34(+) cell yield in hematopoietic cell products from children by peripheral blood CD34(+) cell counts / Rujkijyanont P., Hipps J., Gan K., et al. // Cytotherapy. - 2012. - Vol. 14(4). P. 473-482. - DOI: 10.3109/14653249.2011.652734.

155. Ryan M.A. Pharmacological inhibition of EGFR signaling enhances GCSF- induced hematopoietic stem cell mobilization / Ryan MA, Nattamai KJ, Xing E, et al. // Nature Medicine. - 2010. - Vol. 16(10). - P. 1141-46. - DOI: 10.1038/nm.2217.

156. Sauer H. Leukapheresis in children weighing less than 20 kg / H. Sauer, H. Roland, L. Ulla, et al. // Pediatric Blood & Cancer. - 2012. - Vol. 58(4). - P. 627-629. -DOI: 10.1002/pbc.24048.

157. Schmid A. Role of plerixafor in autologous stem cell mobilization with vinorelbine chemotherapy and granulocyte-colony stimulating factor in patients with myeloma: a phase II study (PAV-trial) / Schmid A., Friess D., Taleghani B.M., et al. // Leukemia & Lymphoma. - 2015. - Vol. 56(3). - P. 608-614. - DOI: 10.3109/10428194.2014.927454.

158. Schmidt-Hieber M. Bendamustine, but not fludarabine, exhibits a low stem cell toxicity in vitro / Schmidt-Hieber M., Busse A., Reufi B., et al. // Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. - 2009. - Vol. 135(2). - P. 227-34. - DOI: 10.1007/s00432-008-0453-8.

159. Schmitt S. First results of a phase-II study with the new CXCR4 antagonist POL6326 to mobilize hematopoietic stem cells (HSC) in multiple myeloma (MM) [abstract] / Schmitt S., Weinhold N., Dembowsky K., et al. // Blood. - 2010. - Vol. 116(21). - Abstract № 824.

160. Schols D. Inhibition of T-tropic HIV strains by selective antagonization of the chemokine receptor CXCR4 / Schols D., Struyf S., Van Damme J., et al. // The Journal of Experimental Medicine. - 1997. - Vol. 186(8). - P. 1383-1388. - DOI: 10.1084/jem.186.8.1383.

161. Seggewiss R. Kinetics of peripheral blood stem cell mobilization following G-CSF-supported chemotherapy / Seggewiss R., Buss E.C., Herrmann D., et al. // Stem Cells. - 2003. - Vol. 21(5). - P. 568-574. - DOI: 10.1634/stemcells.21-5-568.

162. Sevilla J. Peripheral blood progenitor cell collection in low-weight children / J. Sevilla, M. Gonzalez-Vicent, L. Madero, M.A. Diaz. // Journal of Hematotherapy & Stem Cell Research. - 2002. - Vol.11(4). - P. 633-642. - DOI: 10.1089/15258160260194776.

163. Sevilla J. Granulocyte colony-stimulating factor alone at 12 microg/kg twice a day for 4 days for peripheral blood progenitor cell priming in pediatric patients / Sevilla J., Gonzalez-Vicent M., Madero L., et al. // Bone Marrow Transplantation. - 2002. - Vol. 30(7). - P. 417-420. - DOI: 10.1038/sj.bmt.1703662.

164. Sevilla J. Risks and methods for peripheral blood progenitor cell collection in small children / Sevilla J., Diaz M.A., Fernandez-Plaza S., et al. // Transfusion and Apheresis Science. - 2004. - Vol. 31(3). - P. 221-31. - DOI: 10.1016/j.transci.2004.07.013.

165. Sevilla J. PBSC collection in extremely low weight infants: a single-center experience / J. Sevilla, S. Ferna ndez Plaza, M. Gonza lez-Vicent et al. // Cytotherapy. - 2007. - Vol. 9(4). - P. 356-361. - DOI:

10.1080/14653240701320270.

166. Sevilla J. Peripheral blood progenitor cell collection adverse events for childhood allogeneic donors: Variables related to the collection and safety profile / Sevilla J., Gonzalez-Vicent M., Lassaletta A., et al. // British Journal of Haematology. - 2009. - Vol. 144(6). - P. 909-16. - DOI: 10.1111/j.1365-2141.2008.07529.x.

167. Sevilla J. Defining "poor mobilizer" in pediatric patients who need an autologous peripheral blood progenitor cell transplantation / Sevilla J., Guillen M., Castillo A., et al. // Cytotherapy. - 2013. - Vol. 15(1). - P. 132-7. - DOI: 10.1016/j.jcyt.2012.10.004.

168. Scofic N. Hemodialysis catheters with citrate locking in critically ill patients with acute kidney injury treated with intermittent online hemofiltration or hemodialysis / Scofic N., Buturovic-Ponikvar J., Kovac J., et al. // Therapeutic Apheresis and Dialysis. - 2009. - Vol. 13(4). - P. 327-33. - DOI: 10.1111/j.1744-9987.2009.00734.x.

169. Shaughnessy P. Plerixafor and G-CSF for autologous stem cell mobilization in patients with NHL, Hodgkin's lymphoma and multiple myeloma: results from the expanded access program / Shaughnessy P., Uberti J., Devine S., et al. // Bone Marrow Transplantation. - 2013. - Vol. 48(6). - P. 777-781- DOI: 10.1038/bmt.2012.219.

170. Shiozawa Y. Human prostate cancer metastases target the hematopoietic stem cell niche to establish footholds in mouse bone marrow / Shiozawa Y., Pedersen E.A., Havens A.M., et al. // Journal of Clinical Investigation. - 2011. - Vol. 121(4). - P. 1298-1312. - DOI: 10.1172/JC143414.

171. Siena S. Circulation of CD34+ hematopoietic stem cells in the peripheral blood of high-dose cyclophosphamide-treated patients: Enhancement by intravenous recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor / Siena S, Bregni M, Brando B, et al. // Blood. - 1989. - Vol. 74(6). - P. 1905-14.

172. Siena S. Therapeutic relevance of CD34 cell dose in blood cell transplantation for cancer therapy / Siena S., Schiavo R., Pedrazzoli P., Carlo-Stella C. // Journal of

Clinical Oncology. - 2000. - Vol. 18(6). - P. 1360-77. - DOI: 10.1200/jc0.2000.18.6.1360.

173. Sierro F. Disrupted cardiac development but normal hematopoiesis in mice deficient in the second CXCL12/SDF-1 receptor, CXCR7 / Sierro F., Biben C., Martinez-Munoz L., et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. -2007. - Vol. 104(37). - P. 14759-14764. - DOI: 10.1073/pnas.0702229104.

174. Sinha S. Predicting PBSC harvest failure using circulating CD34 levels: Developing target-based cutoff points for early intervention / Sinha S., Gastineau D., Micallef I., et al. // Bone Marrow Transplantation. - 2011. - Vol. 46(7). - P. 943-949. - DOI: 10.1038/bmt.2010.236.

175. Sloan S.R. Transfusion medicine / Sloan S.R., Friedman D.F., Kao G., et al. In: Orkin SH, Nathan DG, Ginsberg D, et al, eds. Nathan and Oskis hematology of infancy and childhood. 7th ed. - Philadelphia: Saunders, 2009. - P. 1623-75.

176. Smardova L. Successful mobilization of peripheral blood stem cells with the DHAP regimen (dexamethasone, cytarabine, cisplatinum) plus granulocyte colony-stimulating factor in patients with relapsed Hodgkin's disease / Smardova L., Engert A., Haverkamp H., et al. // Leukemia & Lymphoma 2005. - Vol. 46(7). - P. 101722. - DOI: 10.1080/10428190500064276.

177. Somlo G. Recombinant human thrombopoietin in combination with granulocyte colony-stimulating factor enhances mobilization og peripheral blood progenitor cells, increases peripheral blood platelet concentration, and accelerates hematopoietic recovery following high-dose chemotherapy / Somlo G., Sniecinski I., ter Ver A., et al. // Blood. - 1999. - Vol. 93(9). - P. 2798-806.

178. Sorensen J. Pediatric apheresis with a novel apheresis device with electronic interface control / J. Sorensen, A. Jarisch, C. Smorta et al. // Transfusion. - 2013. -Vol. 53(4). - P. 691-924. - DOI: 10.1111/j.1537-2995.2012.03823.x.

179. Stewart D.A. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of plerixafor in patients with non-Hodgkin lymphoma and multiple myeloma / Stewart D.A., Smith C., MacFarland R., Calandra G. Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2009. - Vol. 15(1). - P. 39-46. - DOI: 10.1016/j.bbmt.2008.10.018.

180. Stiff P.J. Qantification of the peripheral blood colony forming unit-culture rise following chemotherapy. Could leukocytapheresis replace bone marrow for autologous transplantation? / Stiff P.J., Murgo A.J., Wittes R.E., et al. // Transfusion.

- 1983. - Vol. 23(6). - P. 500-3. - DOI: 10.1046/j.1537-2995.1983.23684074271.x.

181. Stiff P.J. Management strategies for the hard-tomobilize patient / Stiff P.J. // Bone Marrow Transplantation. - 1999. - Vol. 23(Suppl 2). - P. S29-S33. - DOI: 10.1038/sj.bmt.1701671.

182. Stockman J.A. Red cell transfusion in pediatrics / Stockman J.A. In: Rossi E.C., Simon T.L., Moss G.S., Gould S.A., eds. Principles of transfusion medicine. -Baltimore, MD: Williams and Wilkins, 1996. - P. 167-76.

183. Strauss R.G. An overview of current management / Strauss R.G., Ciavarella D., Gilcher R.O., et al. // Journal of Clinical Apheresis. - 1993. - Vol. 8(4). - P. 18994. - DOI: 10.1002/jca.2920080402.

184. Sugiyama T. Maintenance of the hematopoietic stem cell pool by CXCL12-CXCR4 chemokine signaling in bone marrow stromal cell niches / Sugiyama T., Kohara H., Noda M., Nagasawa T. // Immunity. - 2006. - Vol. 25(6). - P. 977-988. - DOI: doi: 10.1016/j.immuni.2006.10.016.

185. Takaue Y. Collection and Transplantation of Peripheral Blood Stem Cells in Very Small Children Weighing 20 kg or Less / Y. Takaue, Y. Kawano, T. Abe. // Blood.

- 1995. - Vol. 86(l). - P. 372-380.

186. Teusink A. Plerixafor is safe and efficacious for mobilization of peripheral blood stem cells in pediatric patients / Teusink A., Pinkard S., Davies S. et al. //Transfusion. - 2016. - Vol. 56(6). - P. 1402-1405. - DOI: 10.1111/trf.13599.

187. Thomas E.D. Historical markers in the development of allogeneic hematopoietic cell transplantation / Thomas E.D., Blume K.G. // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 1995. - Vol. 5(6). - P. 341-6. - DOI: 10.1016/s1083-8791(99)70010-8.

188. Thompson L. Central venosus catheters for apheresis access / Thompson L. // Jornal of Clinical Apheresis. - 1992. - Vol. 7(3). - P.154-7. - DOI: 10.1002/jca.2920070315.

189. Thorarinsdottir H.K. Outcome for children <4 years of age with malignant CNS tumors treated with high-dose chemotherapy and autologous stem cell rescue / H.K. Thorarinsdottir, B. Rood, N. Kamani, D. Lafond, et al. // Pediatric Blood & Cancer.

- 2007. - Vol. 48(3). - P. 278-284. - DOI: 10.1002/pbc.20781.

190. To L.B. How I treat patients who mobilize hematopoietic stem cells poorly / Bik To L, Levesque J.P., and Herbert K.E. // Blood. - 2011. - Vol. 118(17). - P. 45304540. - DOI: 10.1182/blood-2011 -06-318220.

191. Toledano H. Successful mobilization, harvest and transplant of peripheral blood stem cells using AMD3100 and G-CSF following high dose craniospinal irradiation for medulloblastoma in a young child / Toledano H., Yahel A, Cohen IJ, et al. // Pediatric Blood & Cancer. - 2010. - Vol. 54(4). - P. 613-615. - DOI: 10.1002/pbc.22370.

192. Tournilhac O. Impact of frontline fludarabine and cyclophosphamide combined treatment on peripheral blood stem cell mobilization in B-cell chronic lymphocytic leukemia / Tournilhac O., Cazin B., Lepretre S., et al. // Blood. - 2004. - Vol. 103(1).

- P. 363-365. - DOI: 10.1182/blood-2003-05-1449.

193. Trent J.O. Lipid bilayer simulations of CXCR4 with inverse agonists and weak partial agonists / Trent J.O., Wang Z.X., Murray J.L., et al. // The Journal of Biological Chemistry. - 2003. - Vol. 278(47). - P. 47136-44. - DOI: 10.1074/jbc.M307850200.

194. Truong T.H. Predictive factors for successful peripheral blood stem cell mobilization and collection in children / Truong T.H., Prokopishyn N.L., Luu H., et al. // Journal of Clinical Apheresis. - 2019. - Vol. 34(5). - P. 598-606. - DOI: 10.1002/jca.21738.

195. Ussowicz M. Melphalan, Etoposide, and Carboplatin Megatherapy with Autologous Stem Cell Transplantation in Children with Relapsing or Therapy-Resistant Extracranial Germ-Cell Tumors—A Retrospective Analysis / Ussowicz M., Mielcarek-Siedziuk M., Musial M., et al. // Cancers (Basel). - 2020. - Vol. 12(12).

- P. 3841. - DOI: 10.3390/cancers12123841.

196. Vandyke K. Dysregulation of bone remodeling by imatinib mesylate / Vandyke K., Fitter S., Dewar A.L., et al. // Blood. - 2010. - Vol. 115(4). - P. 766-774. - DOI: 10.1182/blood-2009-08-237404.

197. van Pel M. Serpina1 is a potent inhibitor of IL-8-induced hematopoietic stem cell mobilization / van Pel M., van Os R., Velders G.A., et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the U S A. - 2006. - Vol. 103(5). - P. 1469-1474.

- DOI: 10.1073/pnas.0510192103.

198. Veljkovic D. Mobilization and Harvesting of Peripheral Blood Stem Cells in Pediatric Patients With Solid Tumors / Veljkovic D., Vujic D., Nonkovic S., et al. // Therapeutic Apheresis and Dialisis. - 2011. - Vol. 15(6). - P. 579-586 - DOI: 10.1111/j.1744-9987.2011.00990.x

199. Wang M.W. Rescue from apoptosis in early (CD34-selected) versus late (non CD34-selected) human hematopoietic cells by very late antigen 4- and vascular cell adhesion molecule (VCAM) 1-dependent adhesion to bone marrow stromal cells / Wang M.W., Consoli U., Lane C.M., et al. Cell Growth & Differentiation. - 1998.

- Vol. 9(2). - P. 105-12.

200. Ward M.M. High-yield of CD341 cells with bortezomib-based mobilization regimen is associated with specific genomic expression patterns, decrease in SDF-1 plasma levels and up-regulation of CXCR4 in multiple myeloma (MM) patients / Ward M.M., Mark T., Manco M., et al. // Biology of Blood and Marrow Transplantation.

- 2011. - Vol. 17(2). - P. 179-180. - DOI: 10.1016/j.bbmt.2010.12.083.

201. Watanabe T. Autulogus and allogeneic transplantation with peripheral blood CD34+ cells: a pediatric experience / T. Watanabe, Y. Kawano, A. Watanabe, Y. Takaue. // Haematologica. - 1999. - Vol. 84(2). - P. 167-176.

202. Watt S.M. The central role of the chemokine receptor, CXCR4, in haemopoietic stem cell transplantation: will CXCR4 antagonists contribute to the treatment of blood disorders? / Watt S.M., Forde S.P. // Vox Sanguinis. - 2008. - Vol. 94(1). -P. 18-32. - DOI: 10.1111/j.1423-0410.2007.00995.x.

203. Wayner E.A. Identification and characterization of the T lymphocyte adhesion receptor for an alternative cell attachment domain (CS-1) in plasma fibronectin /

Wayner E.A., Garcia-Pardo A., Humphries M.J., et al. // The Journal of Cell Biology. - 1989. - Vol. 109(3). - P. 1321-1330. - DOI: 10.1083/jcb.109.3.1321.

204. Weaver C. H. Mobilization and harvesting of peripheral blood stem cells: randomized evaluations of different doses of filgrastim / Weaver C.H., Birch R., Greco F.A., et al. // British Journal of Haematology. - 1998. - Vol. 100(2). - P. 338-47. - DOI: 10.1046/j.1365-2141.1998.00573.x.

205. Winkler I.G. Bone marrow macrophages maintain hematopoietic stem cell (HSC) niches and their depletion mobilizes HSCs / Winkler I.G., Sims N.A., Pettit A.R., et al. // Blood. - 2010. - Vol. 116(23). - P. 4815-28. - DOI: 10.1182/blood-2009-11-253534.

206. Witt V. World Apheresis Registry data from 2003 to 2007, the pediatric and adolescent side of registry / Witt V., Stegmayr B., Ptak J., et al. // Transfusion and Apheresis Science. - 2008. - Vol. 39(3). - P. 255-60. - DOI: 10.1016/j.transci.2008.09.001.

207. Wuchter P. Poor mobilization of hematopoietic stem cells- definitions, incidence, risk factors, and impact on outcome of autologous transplantation / Wuchter P., Ran D., Bruckner T., et al. // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2010. -Vol. 16(4). - P. 490-9. - DOI: 10.1016/j.bbmt.2009.11.012.

208. Yamaguchi M. Different adhesive characteristics and VLA-4 expression of CD34+ progenitors in G0/G1 versus S+G2/M phases of the cell cycle / Yamaguchi M., Ikebuchi K., Hirayama F., et al. // Blood. - 1998. - Vol. 92(3). - P. 842-8.

209. Yoon D.H. Higher infused CD34+ hematopoietic stem cell dose correlates with earlier lymphocyte recovery and better clinical outcome after autologous stem cell transplantation in non-Hodgkin's lymphoma / Yoon D.H., Sohn B.S., Jang G., et al. // Transfusion. - 2009. - Vol. 49(9). - P. 1890-900. - DOI: 10.1111/j.1537-2995-2009.02202.x.

210. Zhang W.B. A point mutation that confers constitutive activity to CXCR4 reveals that T140 is an inverse agonist and that AMD3100 and ALX40-4C are weak partial agonists / Zhang W.B., Navenot J.M., Haribabu B., et al. // The Journal of Biological

Chemistry. - 2002. - Vol. 277(27). - P. 24515-24521. -DOI: 10.1074/jbc.M200889200. 211. Zohren F. The monoclonal anti-VLA-4 antibody natalizumab mobilizes CD34+ hematopoietic progenitor cells in humans / Zohren F, Toutzaris D, Klarner V, et al. // Blood. - 2008. - Vol. 111(7). - P. 3893-5. - DOI: 10.1182/blood-2007-10-120329.