Структурные изменения артериальной стенки и миокарда в популяции по данным ультразвукового исследования: методологические аспекты, детерминанты и прогностическое значение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Рябиков, Андрей Николаевич

• Рябиков, Андрей Николаевич
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Рябиков, Андрей Николаевич

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

МЕТОДЫ ВИЗУАЛИЗИРУЮЩЕЙ ДИАГНОСТИКИ И КЛИНИКО-ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СТРУКТУРНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ СТЕНКИ СОННЫХ АРТЕРИЙ И ГИПЕРТРОФИИ МИОКАРДА.

1.1. Атеросклероз магистральных сосудов в массовых исследовани.

1.2. Методы оценки структуры артериальной стенки крупных сосудов.

1.2.1. Рентгеновские методы.

1.2.2. Магнитно-резонансная томография (МРТ).

1.2.3. Радионуклидные исследования.

1.2.4. Ультразвуковая оценка структуры сосудистой стенки.

1.2.5. Прогностическое значение утолщения интимы-медии и бляшек сонных артерий.

1.3. Гипертрофия миокарда левого желудочка. Общая характеристика феномена.

1.3.1. Методы диагностики ГЛЖ.

1.3.2. Геометрические формы и гемодинамические варианты ГЛЖ.

1.3.3. Этиопатогенетические факторы ГЛЖ.

1.3.4. Ультразвуковые критерии и распространенность ГЛЖ.

1.3.5. Клинико- прогностическое значение ГЛЖ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

2.1. Объект и дизайн исследований.

2.2. Ультразвуковые методы исследования.

2.2.1. Ультразвуковое ангиосканирование.

2.2.2. Допплер-эхокардиография.

2.3. Основные и дополнительные методы скринингового обследования.

2.4. Когортное исследование.

2.5. Статистические методы.

ГЛАВА 3. СТРУКТУРНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ МИОКАРДА И АРТЕРИАЛЬНОЙ СТЕНКИ В ПОПУЛЯЦИИ. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И ДЕТЕРМИНАНТЫ ГЛЖ И АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ СТЕНКИ СОННЫХ

АРТЕРИЙ.

3.1. Характеристика распределения параметров толщины интимо-медиального комплекса стенки общих сонных артерий в популяции по данным ультразвукового ангиосканирования.

3.2. Ультразвуковые паттерны структурных изменений стенки сонных артерий в зависимости от пола и возраста.

3.3. Анализ детерминант толщины интимо-медиального комплекса, аномальной слоистости и атеросклеротического поражения стенки сонных артерий.

3.4. Характеристика распределения параметров кардиометрии и показателей массы миокарда в популяции по данным ультразвукового исследования.

3.5. Характеристика распределения некоторых функциональных показателей левого желудочка.

3.6. Анализ половозрастных особенностей параметров эхокардиометрии, массы миокарда и основных функциональных показателей ЛЖ.

3.7. Распространенность гипертрофии миокарда ЛЖ и ее вариантов в зависимости от пола и возраста.

3.8. Анализ детерминант массы миокарда и гипертрофии левого желудочка.

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ НАСЛЕДУЕМОСТИ СОСУДИСТЫХ ФЕНОТИПОВ

И МАССЫ МИОКАРДА И ОЦЕНКА АССОЦИАЦИЙ С ПОЛИМОРФИЗМОМ ГЕНОВ

КАНДИДАТОВ.

4.1. Внутрисемейные корреляции толщины интимы-медии сонных артерий.

4.2. Внутрисемейные корреляции параметров массы миокарда ЛЖ.

4.3. Анализ ассоциаций атеросклеротического поражения стенки сонных артерий с полиморфизмом генов-кандидатов.

4.4. Анализ ассоциаций ГЛЖ с полиморфизмом генов-кандидатов.

ГЛАВА 5. ПРОГНОСТИЧЕКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ГИПЕРТРОФИИ МИОКАРДА ЛЖ И СТРУКТУРНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ СТЕНКИ.

5.1. Когортная оценка вклада ГЛЖ и ее геометрических вариантов в риск развития ССЗ и смертности в новосибирской популяции.

5.2. Когортная оценка вклада структурных изменений артериальной стенки в риск развития ССЗ и смертности в новосибирской популяции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурные изменения артериальной стенки и миокарда в популяции по данным ультразвукового исследования: методологические аспекты, детерминанты и прогностическое значение»

Л »путь кость темы

Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) занимает ведущую позицию в структуре обшей смертности, - на нх долю приходится около одной трети всех случаев смерти и мнре [367,3711 и около половины - в индустриально развитых странах [327,366]. В России выраженный рост смертности в 90-е годы в большей степени был связан с вкладом смертности от ССЗ [22,46]. Результаты международного исследования ВОЗ МОМ1СА показали, что основные кардноваскулярные факторы риска (артериальная гнпертензия, гиперхолестерннемня и курение) объясняют только 30% межпопуляцнони ы х вариаций сердечно-сосудистой смертности [366] и половину вариабельности трендов ИБС - наиболее частой формы атеросклеротнческого сосудистого заболевания [238]. В настоящее время активно изучается вклад других потенциальных детерминант сердечнососудистой заболеваемости и смертности [197, 258, 290], среди которых определенное месте занимают структурные н функциональные изменения сосудистой стенки и миокарда. Их изучение было инициировано развитием методов лучевой диагностики и, а частности, ультразвуковых исследований [81,232,258,309].

Артериальная стенка крупных и средних сосудов является главной мишенью атеросклероза, а самые начальные атероскперотнчсскне изменения поваляются преимущественно в интимо-ме.днальной оболочке артерий [12,54], Прижизненное неннвазивное исследование интнмы-меднн артерий с помощью ультразвукового сканирования высокого разрешения даст неоценимую информацию о начальных доклинических стадиях атеросклероза [110,119,184,322], позволяя количественно и качественно определять выраженность и динамику патологических изменений [128]. Основными концептуальными результатами проведенных исследований тодтнпы ннтнмомедиального комплекса сонных артерий (ТИМ) на сегодня можно считать: 1) обоснование значения ТИМ как количественного маркера генерализованного атеросклероза [187] и 2) подход к оценке изменений толщины интимы-медии как "суррогатной" конечной точке кардиоваскулярного события [302,397].

Еще одним широко распространенным и независимым предиктором риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности является гипертрофия миокарда [120,221,248,249], количественно характеризуемая при эхокардиографии. Гипертрофированный миокард более подвержен ишемическому повреждению, что оказывает влияние на течение ИБС, инфаркта миокарда, артериальной гипертензии и развитие таких осложнений, как желудочковые аритмии, сердечная недостаточность, внезапная смерть [89,171,203,270,291]. Изучение феномена гипертрофии миокарда показало, что генез и выраженность фенотипической экспрессии гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) определяются рядом физиологических и средовых факторов [174,261,291,331,338] и зависят от возраста и пола [222,248], расовой принадлежности [254].

Общность ряда факторов - детерминант развития интимо-медиальной гиперплазии и гипертрофии миокарда определяет целесообразность их интегрального изучения. В то же время, мало исследованы ассоциации структурных изменений сосудистой стенки и миокарда с неклассическими потенциальными детерминантами. Структурные изменения артериальной стенки и гипертрофия миокарда являются промежуточными фенотипами в отношении клинически явных ССЗ, и с учетом их мультифакториальности актуальны также оценка наследуемости целевых феноменов и идентификация их генетических детерминант. В этом отношении имеющиеся данные весьма противоречивы или обнаруживают слабые ассоциации [262,358] и требуют характеристики контекст-зависимости.

Ряд вопросов прогностического значения структурных изменений стенки сонных артерий и ГЛЖ в отношении риска ССЗ остается недостаточно изученным. Неоднозначно оцениваются ассоциации ТИМ с риском кардиоваскулярных событий среди лиц с уже имеющимися ССЗ [113], уровни относительного риска различаются в зависимости от геометрических вариантов ГЛЖ, исследованы в единичных работах [82] и не установлены для некоторых форм ГЛЖ [330], необходима раздельная оценка при ГЛЖ коэффициентов риска, специфичных для коронарных событий и мозгового инсульта. Кроме того, референсные ультразвуковые критерии утолщения ТИМ и ГЛЖ, установленные в отдельных исследованиях, методология измерений и их интерпретация нуждаются в валидизации для различных популяций и генерализации на популяционном уровне в широком возрастном диапазоне [258].

Изучаемая в настоящей работе популяция г. Новосибирска характеризуется маргинально высокими уровнями заболеваемости и смертности от ССЗ [44,58] и является информативной для когортных оценок. В связи с вышесказанным, анализ спектра детерминант и прогностического значения структурных изменений артериальной стенки и гипертрофии миокарда на материале сибирской популяции представляет актуальную задачу и позволяет выделить группы высокого риска ССЗ для оптимизации вмешательства.

Цель исследования:

По данным ультразвукового исследования выделить лучевые паттерны структурных изменений артериальной стенки (на примере сонных артерий) и миокарда левого желудочка и изучить их распространенность, детерминанты и прогностическое значение в сибирской популяции.

Задачи исследования:

1. Изучить характер распределения параметров толщины интимо-медиального комплекса (ТИМ) артериальной стенки и массы миокарда

ММ) и определить рсфереисные критерии увеличения ТИМ и гипертрофии левого желудочка (to данным ультразвукового исследования в мужской и женской популяции г.Новосибирска.

2. На основе ультра-звуковой методологии выделить варианты структурных изменений стенки каротндных артерий н гипертрофии миокарда левого желудочка в популяции.

3. Оценить вклад фюиологических, средовьгх и некоторых молскулярно-гснеткчсскнх факторов (полиморфизма генов аполипопротенна Е, АРОЕ, ангногензнн-нревращающего фермента. АСЕ, реиегттора 1-го типа аигиотекзниа 11. ATÍR, pl-алрсиореиснтора, 0-1ADR, хемокннового рецептора ССЯ2) в вариабельность толщины нитнмы-медин и развитие атсросклеротических изменений сосудистой стенки,

А- Оценить вклад физиологических, средовых и некоторых молскулярио-генетнчсскнх факторов (полиморфизма генов АСЕ. ATIR. (i-IADR. CCR2) в вариабельность ММ и развитие гипертрофии левого желудочка.

5, Проанализировать внутрисемейные корреляции ТИМ и массы миокарда ЛЖ.

6. В когортном анализе изучить прогностическое значение дифференцированных ультразвуковых вариантов структурных изменении стенки сонных артерий и гипертрофии миокарда для многолетнего риска развития сердечно-сосудистых событий и смерти в сибирской популяцин.

Научиян новизна исследовании: t На основании ультразвуковой оценки распределения толшнны интимы-медии сонных артерий и массы миокарда ЛЖ впервые в сибирской популяции определены референсньге критерии увеличения ТИМ и уточнены критерии гипертрофии миокарда для мужчин и женщин.

2. Среди ряда выделенных лучевых паттерном впервые проанализированы феномен аномальной слоистости сосудистой стен к» и сегментарная гипертрофия миокарда ДЖ.

3. Впервые для городской российской популяции на основании ультразвукового исследования показана высокая распространенность атероеклеротнческих изменений стенки сонных артерий.

4. На нопуляцнонном уровне определен половозрастной градиент толшнны и нтимо-медиал ьного комплекса сонных артерий и индекса массы миокарда, что ранее а отечественных исследованиях не проводилось.

5. Впервые на уровне отечественных исследований продемонстрирована наследуемость показателей массы миокарда ЛЖ и ТИМ сонных артерий,

6. В рамках генетического анализа впервые обнаружена ассоциация атеросклероза сонных артерий с полиморфизмом гена CCR2 и генаJi-IAOR и подтверждена кон г «¡ci-зависимая ассоциация с полиморфизмом гена А РОЕ. Впервые показана ассоциация ГЛЖ с полиморфизмом гена CCR2, воспроизведены ассоциации с полиморфизмом гена АСЕ (по /-аллелю) н гена ATIR.

7. Впервые для российской популяции определены количественные показатели риска ССЗ и смерти в зависимости от ультразвуковых паттернов ГЛЖ. при этом обнаружены особенности предсказующего значения повышенного ИМ M и сегментарной гипертрофии. Показаны ассоциации обоих вариантов гипертрофии с увеличением отиоентельного риска инфаркта мнокарла. смерти от ССЗ и от всех причин, и выявлен специфичный для сегментарной ГЛЖ вклад в риск мозгового инсульта.

8. Впервые в российской популяции определены количественные показатели риска ССЗ и смерти у мужчин в зависимости от вариантов изменений артериальной стенки. При этом показаны ассоциации комбинированного атсрос клеротнческого поражен ня и бляшек сонных артерий с увеличением относительного риска инфаркта миокарда и смерти от всех причин, и выявлен специфичный для бляшек comiujx артерий вклад в риск фатальных ссз.

Положения, выносимы? ни защиту:

1. По данным ультразвукового исследования референсные критерии утолщения ниmмы-мели и сонных артерий составляют 0,9 мм для мужчин и 0,8 мм доя женщин, критерии гипертрофии ЛЖ по ИММ - 124 г/мг для мужчин и 100 г/м2 для женщин в городской сибирской популяции, Атеросклеротнческое поражение сонных артерий и гипертрофия ЛЖ встречаются у каждого пятого жителя Новосибирской популяции 18-64 лет. Распространенность поражения артериальной стенки у мужчин в три раза выше, чем у женщин, а частота ГЛЖ - в lf5 раза выше в женской популяции.

2. Вклад конвенционных факторов объясняет примерно 40% вариабельности значений ИММ и ТИМ. учет показателей суточного профиля АД увеличивает объясненную вариабельность ИММ и ТИМ а полтора раза.

3. Ультразвуковой феномен аномальной слоистости стенки сонных артерий ассоциируется с ее атеросклеротичсскнм поражением, Детерминантами повышения слоистости сосудистой стенки являются возраст, артериальная гипертенэня, курение, сахарный диабет, а также потребление высоких доз алкоголя.

4. Обнаружена семейная агрегация показателей массы миокарда ЛЖ и ТИМ сонных аргерий с преобладающим материнским вкладом для обоих фенотипов. Из числа тестированных генетических полиморфизмов для атеросклеретического поражения сосудов обнаружены ассоциации с полиморфизмом гена хемокиновы* рецепторов CCR2, полиморфизмом гена ЛРОЕ н гена fi-1ADH. Для ГЛЖ обнаружены ассоциации с полиморфизмом гена АСЕ (по /-аллелю), txmATIR н гена CCR2.

5. Гипертрофия ЛЖ tío критерию И ММ независимо от других факторов двукратно увеличивает 12-летин й риск развития инфаркта миокарда н фатальных ССЗ и в полтора раза - риск смерти от всех причин Сегментарная ГЛЖ дополнительно вносит самостоятельный вклад в риск развития мозгового инсульта. Среди геометрических типов гипертрофии ЛЖ прогностически наиболее неблагоприятны в отношении ССЗ диспропорннонально-септальиая и концентрическая ГЛЖ, однако существенная доля эксцесс-риска объясняется вкладом массы миокарда.

6. Лтеросклсротическис изменения сонных артерий (по комбинированным критериям увеличения ТИМ и'или присутствия множественных бляшек) у мужчин независимо от возраста ассоциируется с трехкратным увеличением риска инфаркта миокарда и шестикратным увеличением риска смерти от всех причин. Наличие изолированною иаггерна бляшек сонных ар горни помимо аналогичных ассоциаций самостоятельно связано с риском фатальных ССЗ.

Практическим значимость;

1. На основе неннвазивною ультразвукового исследования определены популяцнонно-спенифические референсные критерии утолщения интимен медиального комплекса стенки сонных артерии и гипертрофии миокарда ЛЖ, которые могут быть использованы для диагностики в клинической практике.

2. Количественные показатели относительного риска ССЗ и смертности в зависимости от характера структурны* изменении артериальной стенки и миокарда конкретизируют их место в индивидуальном профиле кардноваскулярного риска и позволяют выделять целевые группы профилактического вмешательства по результатам ультразвуковою исследования.

3. Идентифицированные детермнканты атсроскдеротнческого поражения стенки сонных артерии и гипертрофии миокарда определяют основные направления вмешательства по профилактике развития и прогресс нровання этих патологических состояний.

4. Полученные данные о семенной агрегации структурных фенотипов артериальной стенки и миокарда могут быть использованы для не1 шналивного выявления целевых фенотипов и их профилактики на семейном уровне.

Внедрение:

Результаты диссертации явились фрагментом плановой темы ИЛИ терапии СО РАМН 1997-1998 гг. и одним из разделов текущей госбюджетной темы 040 ,1Эадотелиаяьнал дисфункция, нелинидные маркеры атеросклероза и Их роль а развитии терапевтических заболеваний".

Апробация работы проведена на межлабораторном заседании Института терапии СО РАМН (лаборатории этиолатогенсза и клиники внутренних болезней, лаборатории клинико-популяционных и профилактических исследований ХНИЗ и лаборатории клинических и социальных аспектов геронтологии и гериатрии) 30 июня 2006 г.

Основные результаты работы доложены на Всесоюзной конференции «Актуальные проблемы ангиологию» (Ростов-на-Дону, 1989); Всесоюзной конференции «Современные способы лучевой диагностики в кардиологии» (Томск, 1990); И Конгрессе кардиологов Ценгральной Азии (Алматы, 1995); Ш н V Российских национальных Конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 1996, 1998); I Конгрессе Ассоциации кардиологов стран СНГ (Москва, 1997); Российских национальных конгрессах кардиологов (Санкт-Петербург, 2002; Москва, 2005); II, !В и IV Съездах Российской Ассоциации Специалистов ультразвуковой диагностики в медицине (Москва, 1995, 1999, 2003); Всероссийском кардиологическом клинико-диагностическом форуме (Тюмень.

2005); tl и III Съездах Ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики Сибири (Новосибирск, 2003; Барнаул, 2005); I Съезде терапевтов Сибири и Дальнего востока (Новосибирск. 2005); Первых научных чтениях памяти академика E.H. Мешалки на (Новосибирск, 1998); региональных научно-практических конференциях (Новосибирск. 1995. 1996. 1997, 1998, 1999; Барнаул, J 994; Тюмень, 2004); научных сессиях НИИ кардиологии ТНЦ (Томск, 1994), НИИ Терапии СО РАМН (Анадырь. 1990; Новосибирск, 1996, 2000).

Материалы диссертации представлены на международных конгрессах по приполярной медицине (Рейкьявик, 1993; Апкорндж, 1996; Норвегия. 2000; Новосибирск. 2006); 10-м Азнатско-Тнхоокеанском Кошресее по Кардиологии (Сеул. 1991); Международной конференции по превентивной кардиологии (Осло, 1993); 63-м митинге Японского общества по ультразвуку в медицине (Токио, 1993); 3-м митинге рабочей группы по эхокарднографии Европейского кардиологическою общества (Вена, 1999); XXIII Конгрессе Европейского кардиологического общества (Стокгольм, 2001}; 73-м Конгрессе Европейского общества атеросклероза (Зальцбург. 2002); на III, XI, XII, XIII Международных конференциях "Современное состояние методов нейнвазн иной диагностики в медицине" (Гурзуф. 1996; Сочи 2004, 2005. 2006) н ряде международных семинаров.

Подготовлены методические рекомендации по ультразвуковой диагностике атеросклероза коронарных артерий (Минздрав РФ), которые внедрены в работу клиники и поликлиники НИИ терапии СО РАМН, ДКБ г. Новосибирска и используются при профилактических обследованиях

Материалы диссертации, ее выводы и рекомендации используются в учебном процессе на последипломном курсе ультразвуковой диагностики в Институте терапии СО РАМН и в ГОУ ВПО Новосибирском медицинском университете,

Публикации!

Опубликовано 80 работ по теме диссертации, нз них 19 статей, в том числе, в центральной н зарубежной печати.

Шьсч и структура диссертации:

Диссертация изложена на 265 печатных страницах, содержит 28 таблиц и 27 рисунков. Работа состоит нз введения, шести глав, прелставляюшнх обадр литературы, методы, результаты исследования н их обсуждение, рекомендаций и выводов, Список использованной литературы включает 400 отечественных и зарубежных источников,

19

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Рябиков, Андрей Николаевич

ВЫВОДЫ

1. По данным ультразвукового исследования распространенность атеросклеротического поражения стенки сонных артерий в Новосибирской популяции 18-64 лет составляет 18% и среди мужчин в три раза выше, чем среди женщин. Распространенность гипертрофии левого желудочка составляет в среднем 23% и среди женщин в полтора раза выше, чем среди мужчин.

2. Референеные критерии увеличения ТИМ сонных артерий в том же возрасте составили 0.9 мм для мужчин и 0,8 мм для женщин того же возраста; критерии гипертрофии миокарда ЛЖ по ИММ составили 124 т**1 ДЛЯ мужчин и 100 г/м'для женщин в городской сибирской популяции.

3. Конвенционными факторами объясняется 40% вариабельности ИММ ЛЖ, показатели суточного профиля АД увеличивают долю объясненной вариабельности ИММ до 56%. ГЛЖ положительно ассоциируется с женским полом, возрастом, артериальной гипертензней, ожирением и низким уровнем образования к обратно связана с низким уровнем ХС-ЛВП.

4. Вариабельность ТИМ сонных артерий объясняется конвенционными факторами на 39%, показатели суточного профиля АД увеличивают долю объясненных вариаций ТИМ до 64%. Атсросклеротичеекое поражение стенки сонных артерий положительно ассоциируется с мужским иолом, возрастом, артериальной гипертензней, низким уровнем образования, курением и обратно связано с потреблением алкоголя.

5. Аномальная слоистость ннтимы-меднн сонных артерий у мужчин коррелирует с каротидным атеросклерозом и помимо связи с традиционными факторами риска ССЗ положительно ассоциируется с потреблением высоких доз алкоголя.

6. Козффицне1ггы внутрисемейной корреляции между сибсами составляют 0,33 для массы миокарда ЛЖ (р=0,006) и 0,27 для ТИМ сонных артерий р=0,042), д.'« обоих фенотипов преобладающим является вклад материнских факторов.

7. Лтеросклеротическое поражение сосудов у мужчин ассоциируется с полиморфизмом гена хемокиновых рецепторов CCR2 (OR=2,3 для генотипов с аллелем 64Г), гена pl-адреиорсиепторов (OR=5,6 для G145 гомозигот) и полиморфизмом гена аполипопротеина Е. Для генотипов АРОЕ» содержащих аллель е2, OR=2,l; для генотипов, содержащих аллель e4t OR=2,l 3, и эта ассоциация является контекст-зависимой от курения.

8. Гипертрофия левого желудочка ассоциируется с полиморфизмом гена АСЕ (OR=l,8 для гомозигот по аллелю 1), гена CCR2 (СЖ=3,0 для генотипов с аллея ем 641) и обратно связана с гет ероз н го тн остью A1Í66C гена рецептора-1 ангнотензина LL

9. Наличие ГЛЖ по критерию ИММ независимо от других факторов увеличивает 12-летний риск развития инфаркта миокарда, фатального ИМ и фатальных ССЗ в 1.8-2 раза, и смерти от всех причин - в 1,6 раз, Ультразвуковой паттерн сегментарной гипертрофии ЯЖ у мужчин помимо вышеуказанных ассоциаций 3-х кратно увеличивает риск развития мозгового инсульта.

10. Геометрические варианты концентрической и септальной формы ГЛЖ при мультивариантнон оценке ассоциируются с увеличением риска развития ИМ. фатального ИМ. фатальных ССЗ (относительный риск в диапазоне 3.4-8.2} и смерти от всех причин (относительный риск 2,4 и 2,9, соответственно), при этом от 40% до 80% эксцесс-риска объясняется вкладом массы миокарда, I, Атеросклеротические изменения стенки сонных артерий у мужчин являются независимым от возраста предиктором риска развития инфаркта миокарда (RR=3,4) и риска смерти от всех причин (RR=6,5). Наличие изолированного паттерна бляшек сонных вртернй помимо аналогичных ассоциаций связано с увеличением частоты фатальных ССЗ (RR=6,0),

П РАКТИ Ч ЕСКИ Е РЕ КОМЕ ИДА ЦИ И

I В качестве рабочих критериев при оценке утолщения интимо-медиадьного комплекса сонных артерий в новосибирской популяции рекомендуется использовать показатель ТИМ > 0,9 мм для мужчин и > 0,8 мм для женщин; при опенке гипертрофии миокарда рекомендуется использовать критерий ИММ > Шг/м1 для мужчин н > ЮОг/м* для женщин,

2. Результаты анализа относительного риска ССЗ в зависимости от утолщения ннтнмо-меднальнога комплекса или наличия бляшек сонных артерий позволяют рекомендовать включение оценки обоих параметров в обязательный объем ультразвукового исследования сосудов.

3. На основании полученных данных о самостоятельной прогностической значимости в отношении ССЗ сегментарной ГЛЖ (при толщине стенки ЛЖ>Ммм) И наибольшем неблагоприятном значении концентрической и днепропорцнонально-септальной ГЛЖ рекомендуется при ультразвуковом исследовании сердца помимо массы миокарда оценивать максимальную толщину стенки ЛЖ и выделять геометрический тип гипертрофии (включая диспропорциокал ьио-септальный).

4. Учитывая выявленную наследуемость фенотипов ТИМ и массы миокарда, среди членов семей с наличием истории ССЗ или указанных структурных изменений целесообразно проведение неиивазивного исследования сердца и сосудов для выделения групп риска и целевого профилактического вмешательства на семейном уровне.

5. Стандартизованная методология скрннингового лучевого (ультразвукового) исследования сердца и сосудов может быть рекомендована к применению при массовых профилактических обследованиях, что актуально в популяции высокого риска ССЗ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

По данным ультразвукового i инфляционного исследован н я изучены структурные изменения артериальной стенки (на примере сонных артерий) и миокарда левого желудочка. Выявлены и проанализированы следующие лучевые паттерны изменений артериальной стеикн: утолщение ннтимо-медиального комплекса, наличие атеросклсротнческнх бляшек экстракраниальных отделов сонных артерий и феномен аномальной слоистости артериальной стенки. Атеросклсротическне изменения сонных артерий (по интегральным кр^ерням) встречаются примерно у каждого пятого жителя новосибирской популяции J 8-64 лет и преобладают среди мужчин, Популя цио нно-спецн фичес кие критерии увеличения 4ГИМ каротнлных артерий составили 0,9 мм для мужчин и 0,8 мм для женщин, На основании группировки ультразвуковых признаков выделены следующие паттерны гипертрофии левого желудочка: ГЛЖ по критерию индекса массы миокарда, сегментарная гипертрофия ЛЖ н геометрические варианты гипертрофии. ГЛЖ встречается примерно у каждого четвертого жителя новосибирской популяции 25-64 лет прн преобладании среди женщин. Популяционно-специфичсскне критерии увеличения ИММ составили 124 г/м2 для мужчин и 100 г/м2 для женщин.

Толщина ннтнмо-меднального комплекса артериальной стенки и индекс массы миокарда имеют ряд обших детерминант. При этом вклад конвенционных факторов объясняет примерно 40% вариабельности значений ИММ и ТИМ, включение показателей суточного профиля АД увеличивает объясненную вариабельность ИММ и ТИМ в полтора раза. Выявленный в исследовании феномен аномальной слоистости ннтимы-меднн санных артерий у мужчин коррелирует с каротндным атеросклерозом и помимо связи с традиционными факторами риска ССЗ положительно ассоциируется с потреблением высоких доз алкоголя.

Исследование генетической детерминации изучаемых феноменов показало наследуемость фенотипов ТИМ сонных артерий н массы миокарда левого желудочка с преобладающим материнским вкладом для обоих показателей, Но данным анализа ассоциаций с генетическим полиморфизмом генов-кандидатов ССЗ атеросклеротнческое поражение сосудов у мужчин ассоциируется с пол иморфизмом гена хемокиноиого рецептора CCR2, гена fil-адрснорецепторон и полиморфизмом гена анолнпопротеина Е. Гипертрофия левого желудочка ассоциируется с полиморфизмом гена АСЕ, гена CCR2 и пена рсцегггора-J янгнотензшнг Л,

Согласно когорным оценкам в новосибирской популяции атсросклеротнческнс изменения стенки сонных артерий у мужчин являются независимым от возраста предиктором 10-летнего риска развития инфаркта миокарда и риска смерти от всех причин, а наличие изолированного паттерна бляшек сонных артерий помимо аналогичных ассоциаций связано с увеличением частоты фатальных ССЗ, Гипертрофия левого желудочка (по Критерию увеличенного ИММ) независимо от других факторов увеличивает 12-лстннй риск развития инфаркта миокарда, фатального ИМ, фатальных ССЗ к смерти от всех причин. Определенный в оригинальном подходе ультразвуковой паттерн сегментарной гипертрофии ЛЖ у мужчин помимо вышеуказанных ассоциаций увеличивает риск развития мозгового инсульта. Среди геометрических типов ГЛЖ наиболее неблагоприятное прогностическое значение имеют концентрическая и диспропорцнонально-септальная формы, при этом от 40% до 80% эксцесс-риска ССЗ и смерти при этих типах гипертрофии объясняется вкладом массы миокарда. Выявленные уровни относительного риска ССЗ и смертности в зависимости от структурных паттернов изменений артериальной стенки и миокарда, профиль их детерминант, включая вклад генетической вариабельности, определяют группы и направления вмешательства по профилактике развития и прогрессировання этих патологических состояний на индивидуальном н семейном уровнях.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Рябиков, Андрей Николаевич, 2006 год

1. Аничков Н Н. Статистические данные но атеросклерозу аорты, мозговых и венечных артерий / Труды Лен. Мед. института. Больн. им, ИИ-Сеченова.- JK 1935-С.34-35.

2. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, леченне. I Под ред. Карпова P.C., Дудко В.А, Томск, 1998.-656 с.

3. Балахонова Т. В., Гаман С.А., Синнцнн В.Е., Атьков О.Ю. Атеросклеротнчсскне изменения сонных артерий у больных ишемнчсской болезнью сердца // Визуализация в клинике.- 2002- №12,-С.8-12.

4. Батжаргал С., Верещагина Г.Н. Гипертрофия левого желудочка и податливость артериального русла у лип с артериальной гнпертензней // Сибирский Консилиум.- 2002.- Л^З,- С.Í3-16,

5. Беденков Ю.Н., Терновой С.К., Синицы и В.Е. Маптитнорезонансная томография сердца и сосудов, М.: Вндар, 1997.-142 с.

6. Бокерня Л А., Беришьили И.И., Снгаев И Ю Современные тенденции и перспективы развития коронарной хирургии. // Анналы хирургии.-1997.-№4.-С.31-47.

7. Бражник В. А., Затейщиков Д.Л., Сидоренко Б.А. Наследственные факторы н гипертрофия левого желудочка Н Кардиология 2003,- №1,-С.78-88.

8. Врублсвскнй A.B., Бощенко A.A., Карпов Р.С, Чреспищеводное и трансторакильное ультразвуковое исследование коронарных артерии в диагностике атеросклероза и оценке коронарного резерва // Кардиология,- 2005,- Мг И,-С, 83-93.

9. Гаман С.А., Балахонова Т,В., Сини пни В,Е. н др. Структурные и функциональные изменения коронарных и сонных артерий у больных ИБС //Тер Арх.- 2005 Т.77, №4-С, 15-21.

10. Гафаров В. В. 20-летннй мониторинг острых сердечно-сосудистых заболеваний в популяции крупного промышленного центра Западной Сибири (эпидемиологическое исследование) И Тер арх.- 2000- М1--С15-22.

11. Данилов Н.М., Матчи н Ю.Г., Чазова И.Е. н др. Морфология коронарных артерий у больных ишемнческой болезнью сердца в сочетании с артериальной гипертонией по данным внутрнкоронарного ультразвукового исследования, И Кардиология,- 200L- №6.- С .4-7.

12. Дсмбо А.Г., Земцовский Э.В. Спортивная кардиология.- Рук. для врачей-Л.: Медицина» 1989, 464 с,

13. Демографический ежегодник России: Статистический сборник / М.: Госкомстат РФ, 1997.

14. Дядык А.И,, Багрий А.Э., Лебедь И.А„ Яровая Н.Ф. Патогенез гипертрофии левого желудочка сердца у больных артериальными гипертониями // Кардиология,- 1995.- Т.1.- С.59-63.

15. Жданов B.C., Внхсрт А.М., Стернбн Н.Г, Эволюция и патология атеросклероза у человека,- М.: Триада-Х, 2002,- 144с,

16. Капелью В.И,. Ремоделирование миокарда: роль матриксных металл опротенназ /I Кардиология.- 2001.- №6,- С.49-55.

17. Карпов P.C., Пузырев К.В., Павлюкова H.H., Степанов В. А. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка И Кардиолошя.- 2001.- №6.- С.25-30.

18. Карпов Р.С-, Пузырей К.В. Кошельская O.A. и др. Полиморфные маркеры генов GNB3 (С825Т), AGT1R(AI 166С) н ACE (A2350G и I/O) у больных артериальной гипертонией, сочетающейся с сахарным диабетом типа 2 // Тер арх- 2004.- Jfe6- С.30-35.

19. Конрадн А,0„ Захаров ДА, Рудоманов О.Г, Шляхто Е.В, Оценка распространенности ремоделнровання миокарда при артериальной гипертензии с применением различных зхокарднографическнх критериев I/ Артериальная гнпертензня.- 2001.- Т. 7, XslС.20-26.

20. Кривоногое Н.Г., Писарева H.A., Лишманов Ю.Б., Ларионова Г.В., Буданиикнй В.А. Нагрузочная сцинтнграфия миокарда в комплексной диагностике ншемнческоЙ болезни сердца. // Кардиология,- 1987,- К? 10,-СЛ13-115,

21. Кузнецов В.А., Зырянов И.П., Евлампиеиа Л.Г. И др. Асимметричная гипертрофия межжелудочковой перегородки при ншемнческой болезни сердца // Кардиология.- 2006.- №3- С-56.

22. Куликов В.П., Черникова ИВ, Костючснко Г.И., Костюченко Л.А. Особенности атероскл еретического поражения сонных артерий в зависимости от концентрации в крови гомоцистеина н С-реактивного белка И Бюлл. СО РАМН. -2006.- №2 (120).- С.93-99.

23. Кунцсвнч Г.И,, Токмакова А.Ю., Анциферов М.Б,, Староверова Д.И. Ультразвуковые характеристики периферической диабетической макроангнопатии Н Ультразвуковая и функциональная диагностика.-2004,- ЛРЗ. С. . 06-1 i 1.

24. Лелю К В.Г., Лелюк С-Э. Ультразвуковая ангиология.- 2-е ИЗд.-М.гРеальиос время, 2003.- 168 с.

25. Лншмаиов Ю.Б., Колоколова Т.Ю. Криионогоа ИХ., Марков В.А. Сцннти графическая диагностика ранних признаков сердечной недостаточности и их коррекция каптоприлом у больных, перенесших инфаркт миокарда// Кардиология.-1997,- №t2.- С.56-60.

26. Лыткин ЮМ. Пути адаптации сердца к физической деятельности различного характера: (Эхокардиографнческое исследование): Антореф, дисс. канл мед, наук. Ленинград, 1983. -24 с.

27. Лякншеы A.A. Кальцнноз коронарных артерий, факторы риска ишемн ческой болезни сердца, С-реактивный белок н итеросклеротнческие сердечно-сосудистые осложнения II Кардиология,-2005.-№11-C.SI.

28. Никитин Ю.П., Малютина С.К., Долгих М.М., Рябнков А.Н., Воевода М.И„ Веревкнн Е.Г. Гипертрофия левого желудочка: популяиионное и молекулярно-генетическое исследование // Кардиология.- 1999,- №6-С.27-32.

29. Оганов Р.Г Смертность от ССЗ в России и некоторые влияющие на нее факторы // Кардиология,- 1994,- ,№4.- С.4-7,

30. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Проблемы сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации и возможное™ их решения U Российский кардиологический журнал,- 2000.- №4,- С.7-11.

31. Павлюкова E.H., Пузырев К, В,, Цымбалюк Е.В., Карпов Р-С, Взаимосвязь суточного профиля артериального давления с изменениями сердца у больных с эссснинальной гнпертензней И Клин Мед.- 1999- №10.- С. 11—14.

32. Покровский А,В, Опыт 303 операций при неспеиифическом аортоартсринтс // Хирургия,- 1990,- №11. -С.3-9,

33. Рашмер Р. Динамика сердечно-сосудистой системы, И Пер, с англ. / Под ред. Коснцкого Г.И. М.: Медицина, 1981.- 600с.

34. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощспкова ЕВ. н др. Суточное моннторирование артериального давления при гипертонии {методические вопросы) / Под ред. Арабидзс Г.Г., Атькова О,Ю Москва, 1997,-52с,

35. Сандова М-А-, Рогоза А.Н., Белений Ю Н, Первый опыт применения "живой" трехмерной эхокардиографии в России // Кардиология,- 2004,-№5- С.100-104.

36. Салтыков. Б. Б,, Пауков B.C. Диабетическая микроангиопатня- М.: Медицина, 2002.- С.89-223.

37. Симонова Г.И- Хронические нсикфскционные заболевания в Снбирн: смертность, заболеваемость, профилактика: Автореф. дисс. д-ра мед. наук,- Новосибирск. 1998-50с,

38. Сннниын В.Е., Воронов Д-А,, Морозов СЛ. Степень кальцнноза коронарных артернн как прогностический фактор осложнений сердечно-сосудистых заболеваний без клинических проявлений: результаты мета-анализа И Тер Арх.- 2006,- №9,- С-22-27.

39. Соколов А.А., Карпова Т.Р. Ремоделнроваине левого желудочка у больных острым инфарктом миокарда (обзор литературы) И Сибирский меднцннекий журнал,-1998,- ХзЗ-4.- С.97-104.

40. Соколов А,Л., Марцннкевич Г.И. Электромеханический асинхронном сердца и сердечная недостаточность Н Кардиология- 2005,- №5.-С.86-91,

41. Сургалнев А Б. Дифференциальная диагностика неспсЕщфнческого аортоартеринта//Клин Мед.- 2002.- 2-С.60-66.

42. Терновой С.К., Синнцын В.Е., Гагарина Н.В Мсннвазнвная диагностика атеросклероза и кальциноза коронарных артерий,- М.: Атмосфера, 2003.144 с.

43. Терновой С.К., Синицып В,Е, Лучевая диагностика сердечно-сосудистой патологии: новые горизонты Н Вестник РАМН- 2003.- № 12.- С.65-68.

44. Терновой С,К,, Сырки и А.Л., Чомахндзе П.Ш. н др. Место мультиспиральной компьютерной томографии в диагностике ишемнческой болезни сердца If Кардиология-2004,- №12.- С.23-26.

45. Толуа Ф-И-, Гачсчнладзе Д.Г. Балавадзе М Б,, Ахвледиани М,В, Влияние ряда атерогенных факторов риска на состояние комплекса интима—медиа обшей сонной артерии I/ Кардиология,- 2003.- №3 -С.50-53.

46. Ультразвуковая долплсровская днагпосгика сосудистых заболеваний. / Под ред, Никитина Ю.М., 'Грухаиова А.И.- М.: Видар, 1998,- 432 с,

47. Филатова 11 П., Савина Л В, Малышева Н В, Метелица. В И. Гипертрофия миокарда левого желудочка у больных с артериальной гнпертеизией;клинические особенности и прогностическое значение // Кардиологня.-1993.- №6,- С.34-38,

48. Халтаева Е.Д. Халтяев НГ. Методические вопросы определения избыточной массы тела в популяцмонных исследованиях Ч Вопр, питания 1983,- С.22-27.

49. Чернявский A.M. Караеьков A.M., Мироне и ко С,П., Ковляков В.А. Хирургическое лечение мупьтифокального атеросклероза // Бюлл. СО РАМН, -2006(120).- С. 126-131.

50. Чистяков ДА., Кобалава Ж. Д., Терещенко С. Н., Моисеев С. В., Носиков В. В. Полиморфизм гена сосудистого рецептора ангиотенэина II н сердечно-сосудистые заболевания // Тер Арх.- 2000.- №4,- С.27-31.

51. Шарандак А.П., Кириченко ЯЛ., Дворянчнкова Ж.Ю. и др. Поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии. Роль наследственности н среды (близнецовое исследование)//Кардиология.- 2003,- №5-С,29-32.

52. Шварц Я Ш. Гипотеза о возможной роли эндотокеннемии а атерогенезе // В кн.: Вопросы атерогенеза. / Никитин Ю.П. и др.- Новосибирск; НИИ терапнн СО РАМН, 2005 С. 108-136.

53. Шнпнлова Т., Пшеничников И., Каик Ю. и др. Особенности геометрии левого желудочка по данным эхокарднографии в популяции Таллинна // Кардиология 2004.- Ш- С.57-60,

54. Эпидемиологические методы изучения сердечно-сосудистых заболеваний / Роуз Дж, (Rose G,), Блэкберн Г. (Blackburn Н,), Гнллум Р.Ф (Gilturn R.F,), Принеас Р.Дж. (Princas R.J.).- ВОЗ. Серия монографий № 56: Пер. с англ.- Женева, 1984.- 223 с.

55. Эрдманис ДФ- Диабетические макроангиопатии нижних конечностей И Арх Пэт.- 1986,- №11.- С.26-34.

56. Abi-Samra F, Fouad F.M., and Tarazi R.C, Determinants of left ventricular hypertrophy and function in hypertensive patients: an echocardiography study // Am J Med.- 1983.- Vol.75(3).- P.26-26.

57. Adams M.R., Nakagomi A., Keech A. and et at. Carotid intima-media thickness is only weakly correlated with the extent and severity of coronary artery disease // Circulation-- 1996.' Vol.92.- P.2127-2134.

58. Adams M-R. and Celenriajer D.S. Detection of presympiomaiic atherosclerosis: a current perspective // Clinical Science.- 1999.- Vol.97.-P615-624.

59. Agabiti Rosei E. Assessment of preclinical target organ damage in hypertension: left ventricular hypertrophy // European Society of Hypertension Scientific Newsletter; Update on Hypertension Management- 2001,-VoU,-№IO.

60. Agatston AS., Janowitz W.R., Hildner FJ. et at. Quantification of coronary artery calcium using ultrafast computed tomography. II J Am Coll Cardiol -1990.- Vol, 15,- P.827-832.

61. Allan P,L„ Philip I,, Mowbray P.I. et al. Relationship Between Carotid Intima-Media Thickness and Symptomatic and Asymptomatic Peripheral Arterial Disease. The Edinburgh Artery Study. U Stroke.- 1997.- Vol.28.-P.348-353.

62. Amett D.K ., Hong Yu.r Bella J.N. et al. Sibling correlation of left ventricular mass and geometry in hypertensive African Americans and whites: the HyperGEN Study // Am J Hypcrtens 2001Vol.14.- P. 1226-1230.

63. Aungemma О., Reichek N. Venugopal R et al. Automated left ventricular mass, volume and sJiapc from 3D МШУ/ Am J Cardiac Imaging.- 1991.-Vol.5.- P.257-263.

64. Bache R.J. Effect of hypertrophy an the coronary circulation I! Progr Cardiol Dis 1988,- Vol.30(6).- P.403-440.

65. Bandy к D.F., Levine A.W.+ Pohl L. and Towne J B. Classification of carotid bifurcaljon disease using quantitative doppler spectrum analysis // Arch Surg.-1985.-Vol.120.-P.306-314.

66. Barki-Harrington L., PemnoC., and Rockman H.A. Network integration of the adrenergic system in cardiac hypertrophy H Cardiovascular Research.- 2004.-Vol.63.- P,39l-402.

67. Baud in B. Polymorphism in angiotensin II receptor genes and hypertension // Exp Physiol .-2005 .-Vol.90 3 .- P.277-282,

68. Bauwens F.R., Duprcz D.A., DeBuyzere M.L. et al. Influence of the arterial blood pressure and non-hemodynamic factors on left ventricular hypertrophy in moderate essential hypertension // Am J Cardiol.- 1991- Vol,68(9).-P.925-930.

69. Belcaro G., Barsolti A., and Nicolaides A.N. "Ultrasonic biopsy" a non-invasive screening technique to evaluate the cardiovascular risk and to follow-up the progression and the regression of arteriosclerosis // Vasa,- 1991 Vol.20.- P.40-50,

70. Belcaro G. Nicolaides A.N., Ramaswami G. and et al. Carotid and femoral ultrasound morphology screening and cardiovascular events in low risk subjects: a 10-year follovv-up study (the CAFES-CAVE study) // Atherosclerosis.- 2001-VoU56 P.379-387,

71. Benjamin EJ-, Larson M.G., Keyes MJ. ci al. Clinical correlates and heritability of flow-mediated dilation in the community. The Framingham Heart Study ti Circulation 2004,- Vol. 109.- P.613-619.

72. Ikvcgsrd B.S. and Shepherd J.T. Regulation of circulation during exercise in man // Physiol Rev 1967,- Vol.47,- P. 178-213.

73. Bielen E., Fagard R., and Amery A- Inheritance of heart structure and physical exercise capacity; a study of left ventricular structure and exercise capacity in 7-year-old twins U Eur Heart J. -1990. -Vol. 1, -P.7-16,

74. Bikkina MH Levy D., Evans J.C. et al. Left ventricular mass and the risk of stroke in an elderly cohort- The Framingham Heart Study // JAMA.- 1994,-Vol.272.- P.33-36.

75. Bland J.M,, Altman D.G, Statistical methods for assessing agreement between two methods of clinical measurement // Lancet.- 1986,-Vol.lP,307-310.

76. Bolinder G,. Noren A,, de Fain: U,, and Wahren J. Smokeless tobacco use and atherosclerosis: an ultrasonographic investigation of carotid intima-mcdia thickness in healthy middle-aged men // Atherosclerosis,- 1997,- Vol.132 (1),' P.95-103.

77. Bolognese L.T Dellavese P., Rossi L. et al. Prognostic value of left ventricular mass in uncomplicated acute myocardial infarction and one-vessel coronary' artery disease U Am J Cardiol -1994.- Vol.73.- p,!-S.

78. Bond M.G. Wilmoih R.r Enevold G.L., and Strickland H L. Detection and monitoring of asymptomatic atherosclerosis in clinical trials // Am J Med.-1989.- Vol,86, Suppl 4A- P.33-36,

79. Bonithon-Kopp C., Ducimetiere P., Touboul P-J, ct al. Plasma angiotensin-con verting enzyme activity and carotid wall thickening // Circulation -1994.- Vol.89.- P 952-954.

80. Bonithon-Kopp C„ Touboul P-J, Berr C. ct al. Relation of intima-media thickness to atherosclerotic plaques in carotid arteries. The Vascular Aging (EVA) Study // Artcrioscl Thromb Vase Biol,- 1996, Vol. 16 - P 310-316.

81. Bots M.L., Breslau P., Briet E. el al. Cardiovascular determinants of carotid artery disease. The Rotterdam Elderly Study // Hypertension,- 1992,- Vol, 19,-P.717-720.

82. Brown D,V„ Giles W.H„ and Croft J.B. Left ventricular hypertrophy as a predictor of coronary hean disease mortality and the effect of hypertension H Am Heart J.- 2000.- Vol 140,- P.848-856.

83. Carroll B.A. Carotid sonography II Radiology.- 199L- Vol. 178 P.303-313.

84. Casalc P.N., Dcvereux R.B. Milner M. et al, Value of echocardiography measurement of left ventricular mass in predicting cardiovascular morbid events in hypertensive men II Ann Intern Med.- 1986.- Vol. 105.- P. 173-178.

85. Cattin L.t Fisicaro M„ Tonizzo M. et al. Polymorphism of the apolipoprotein F, gene and early atherosclerosis defined by ultrasonography in asymptomatic adults// ArterioscJ TTiromb Vase Bio!.- 1997,- VoU7.-P,9l-94.

86. Chambless L., Heiss G,„ Folsom A. et al. Association of coronary heart disease incidence with carotid arterial wall thickness and major risk factors: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARJC) Study // Am J Epidemiol.-1997.-Vol.146.- P.483-494.

87. Chamblcss L, Folsom A., Clegg L.X. et al, Carotid wall thickness is predictive of incident clinical stroke: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARiC) Study II Am J Epidemiol 2000 - Vol.151.- P.478-4B7.

88. Collins H.W., Kronenberg M.W., and Byrd B. Ill, Reproducibility of left ventricular mass measurements by two-dimensional and M-mode echocardiography /1J Am Coll Cardiol,-1989,- Vol.14.- P.672-676.

89. Craven T.E., Ryu J.E., Espeland M.A. el al. Evaluation of the association between carotid artery atherosclerosis and coronary artery stenosis: a case-control study//Circulation,- 1990,- Vol.82.- P.l230-1242.

90. Crouse J.R-III, Craven T.E., Hagaman A-P-, and Bond M.G. Association of coronary disease with segment-specific intimal-mcdial thickening of the extracranial carotid artery H Circulation.- 1995.- Vol.92.- P.l 141-1147.

91. Cuomo S. Guarini P., Caeta G. ct al. Increased carotid intima-media thickness in children-adolescents, and young adults with a parental history of premature myocardial infarction // Eur Heart J,- 2002.- Vol.23 P. 1345-1350,

92. Davies M.J. Gross morphology of cardiac hypertrophy // In: Left ventricular hypertrophy / Ed. Sheridan DJ. London: Churchill Livingstone, 1998,-P. 17-22.

93. Davis C.P., Liu P.P., Hauscr M. et al. Coronary flow and coronary flow reserve measurements in humans with breath-held magnetic resonance phase contrast velocity mapping // Magn Reson Med. 1997.- Vol.37.- P. 537-544.

94. De Andrade M., Thandi I„ Brown S- el al. Relationship of the apolipoprotein E polymorphism with carotid artery atherosclerosis // Am J Hum Genet.- 1995.-Vol.56.-P. 1379-1390,

95. De Simone G-, Daniels S.R., Devereux R.B. et al, Left ventricular mass and body size in normotensive children and adults: assessment of allomelric relations and impact of overweight U J Am Coll Cardiol.- 1992- Vol.20,-P, 1251-1260.

96. De Simone G., Devereux R.B., Kimball T.R. et at. Interaction between body size and cardiac workload: influence on left ventricular mass during body growth and adulthood // Hypertension.- 1998.- Vol.31,- P, 1077-1082.

97. J3S. De Simone G., Palmieri V. Koren MJ. et al. Prognostic implications of the compensator)' nature of tcft ventricular mass in arterial hypertension // J Hypertens. -2001. -Vol. 19. -P.l 19-125.

98. De Simone G-, Palmieri V., Bella J.N. et al. Association of left ventricular hypertrophy with metabolic risk factors: the HypcrGEN study // J Hypertens.-2002 Vol.20.- P323-33I.

99. Detrano R.C-, Wong N.D., Doherty T.M and et a!, Coronary calcium does not accurately predict near-term luturc coronary events in high-risk adults // Circulation 1999.- Vot.99.- P.2633-2638.

100. Devereux R.B. and Reichek N. Echocardiography determination of Left ventricular mass in man. Anatomic validation of the meihod // Circulation.-1977.- Vol.55(4).- P.613-618.

101. Devcreux R.B., Pickering T,G„ Harshfield G.A. et al. Left ventricular hypertrophy in patients with hypertension: importance of blood pressure response to regularly recurring stress // Circulation.- 1983.- Vol,68,-P.470-476.

102. Devcreux R.B. Lutas E-M„ Casale P.N. et al. Standardization of M-mode echocardiographic left ventricular anatomic measurements // J Am Coll Cardiol.- 1984 Vol .4 - P,1222-1230.

103. Devereux R.B., Alonso DR., Lutas E,M. et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to nccropsy findings // Am J Cardiol.- 1986.- Vot.57.- p.450-458.

104. Devereux R.B., Agabiti Rosei E„ Dahlof Br ct al, Regression of left ventricular hypertrophy as a surrogate end-point for morbid events in hypertension treatment trials//J Hypeiiens.- 1996.- Vol, 14 (Suppl),- P.S95-SI01.

105. Devcreux R.B., Pini R., Aurigemma G.P., and Roman M J, Measurement of left ventricular mass; methodology and expertise // J Hypertens.- 1997.- Vol.lS.-P. 801-809.

106. Devereux R,B,, Bella J.N., Boman K, et al, HcKocardiographic left ventricular geometry in hypertensive patients with electrocardiographic left ventricular hypertrophy: the LIFE Study // Blood Pressure.- 2001Vol.30.- P.74-82.

107. Devercux R.B.Wachtell K., Gerdts E. et al. Prognostic significance of left ventricular mass change during treatment of hypertension // J Am Coll Cardiol 2004,- VoL292.- P.2350-2356.

108. Dijk J.IC, van der Graaf Y., Dots ML. et al. Carotid intima-media thickness and the risk of new vascular events in patients with manifest atherosclerotic disease: the SAMRT study H Eur Heart J 2006,- Vol,27.- P.I971-1978.

109. Di Tullio M.R., Zwas D.R., Sacco R.L et al. Left ventricular mass and geometry and the risk of Ischemic Stroke it Stroke.-2003 .-Vol.34.-P.2380-23 86.

110. Dillsperger K.C- and Marcus M.I,. Effects of left ventricular hypertrophy on the coronary circulation II Am i Cardiol 1990 - Vol.65,- P. 1504-1510.

111. Djousse L., Myers R.H., Province M A. et al, Influence of apoiipoprotein E, smoking, and alcohol intake on carotid atherosclerosis. National Heart, Lung, and Blood Institute Family Heart Study // Stroke, 2002,- Vol,33,-R1357-1361.

112. Dom Q.W. 2nd and Force T. Protein kinase cascade in the regul ation of cardiac hypertrophy U J Clin Invest 2005,- Vol, 115,- P.527-537.

113. Du Bois D, and Du Bois E.F, A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known t! Arch Intern Med.- 1916,- Vol.17.-P.863-871.

114. Duggirala R, Gonzales V.C., O'Leary D.H. et al. Genetic basis of variation in carotid artery wall thickness // Stroke.-1996-VoI.27,-P.833-83 7.

115. Ebrahim S,„ Papacosta O., Whincup P, et al. Carotid plaque, intima media thickness, cardiovascular risk factors, and prevalent cardiovascular disease inmen and women. The British Regional Mean Study // Stroke.- 1999.- Vol,30,-P.841-850.

116. European Carotid Plaque Study Group. Carotid artery plaque composition. Relationship to clinical presentation and ultrasound B-mode imaging // Eur J Vase Endovasc Surg.-1995,- Vol. 10,- P,23-30.

117. European Study Group on DiastolicFailure. How to diagnose diastolic heart fai lure // Eur Heart J.- 1998 Vol, 19 - P.990-1003.

118. Fayad Z.A., Fustcr V. Clinical imaging of high-risk or vulnerable atherosclerotic plaque. // Circ Res 2001.- Vol.89.- P.305-316.

119. Feigenbaum H. Echocardiography. Fourth edition. - Philadelphia: Lea & Febiger, 1986. - 662 p.

120. Feigenbaum H. Echocardiography, Fifth edition, - Philadelphia; Lea & Febiger, 1994.-695 p.

121. Fitzerald PJ. Si Goar F-C., Connolly A,J, ct at. Intravascular ultrasound imaging of coronary arteries: is three layers the norm? H Circulation 1992,-V0L86.- P. 154-158.

122. Fowkes F.G.R., Housley E., Macintyre C.C.A. et al. Epidemiology of atherosclerotic peripheral arterial disease: Edinburg Artery Study Jl Eur Heart J.- 1989,- Vol. 10.- XI Congr. Eur. Society Card. (Abstr.). Suppl -P. 1274.

123. S. Fox C.S., Polak J .F., Chazaro I. et al. Genetic and environmental contributions to atherosclerosis phenoiypes in men and women. 1 leritability of carotid intima-media thickness in the Framingham Study // Stroke.- 2003,- Vol,34,-P.397-4Ö1.

124. Fox E., Taylor R, Andrew M. et al. Body mass index and blood pressure influences on left ventricular mass and geometry in African-Americans: The Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) study // Hypertension.- 2004-Vol.44,- P.55-60,

125. Fröhlich F.D. Left Ventricular Hypertrophy, Cardiac Diseases and Hypertension: Recent Experience U Am J Cardiol- 1989- Vol, 14(7),-P. 1587-1594

126. Fröhlich E D, Fibrosis and ischemia: the real risks in hypertensive heart disease i! Am J Hypertens.- 2001.- Vol.14.- P. I94S-199S.

127. Fukumoto Y., Shimokawa H,, llo A„ and et at. Inflammatory cytokines cause coronary arteriöse lerosis-like changes and alterations in the smooth-muscle phenotypes in pigs ft J Cardiovasc Phannacol.- 1997.- Vol,29.- P.222-231.

128. Gaeta G.» de Michclc M-. Cuomo S, et al. Arterial abnormalities in the offspring of patients with premature myocardial infarction // N Engl J Med.- 2000.-Vol.343 P.840-846.

129. Ganau A., Dcvcrcux R.B., Pickering T.G, et al, Relation of left ventricular hemodynamic load and contractile performance to left ventricular mass in hypertension//Circulation, 1990.- Vol,81(l),- P25-36,

130. Garner C-, l.ccontc E., Visvikis S. et al. Genetic and environment influences on left ventricular mass: a family study II Hypertension.- 2000.- Vol.36.-P.740-746.

131. Ghali J,K., Liao Y„ Cooper R.S, Influence of left ventricular geometric patterns on prognosis in patients with or without coronary artery diseases H J Am Coll Cardio.- 1998,- Vol31 (7).-P. 1635-1640.

132. O. Gibson W W. 1990 criteria for the classification of Takayasu arteriitis II Brit J Rheum 1997 - Vol.6- P. 24-57.

133. Giusti R, Bersohn MM, Malhotra A, and Scheuer J. Cardiac Junction and aetomyosin ATPase activity in hearts of conditioned and deconditioncd rats If J Appl Physiol -1978.- Vol .44 P. 171 -174.

134. Gostom/yk J-G., Heller W-D., Gerhardt P. el al. B-Scan ultrasound examination of the carotid arteries within a representative population (MONICA Project Augsburg) H Klinische Wochenschrift.- 1998.- Vol.66 (Suppl. XI).- P.5S-65.

135. Gottdiener J.S. Reda DJ., Malereon B.J. et a|. Importance of obesity? Race and age to the cardiac structural and functional effects of hypertension //J Am Coll Cardiol.- 1994.-Vol.24.-P. 1492-1498,

136. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guideline» for the management of arterial hypertension it J Hypertension.- 2003,- Vol.21.- P. 1011-1053.

137. Guyton J.R. Lindsay K L., Taylor A.A. Ultrastrocture of hypertensive rat aorta. Increased basement membrane-like material // Hypertension.- 1990.-Vol.l5(l).- P.56-67,

138. Haider A. W., Larson M-G-, Benjamin E.J. et aJ. Increased left ventricular mass and hypertrophy are associated with increased risk for sudden death // J Am Coll Cardiol,- 1998.- Vol.32,- P. 1454-1459.

139. Hamasaki S,, Al Suwaidi J., Higano S.T. et al, Attenuated coronary flow reserve and vascular remodelling In patients with hypertension and left ventricular hypertrophy Hi Am Coll Cardiol.- 2000.- Vol.35.- P. 1654-1660,

140. Hammond I.W., Alderman M.H., Devereux R-B. et al. The prevalence and correlates of echocardiography left ventricular hypertrophy among employed patients with uncomplicated hypertension H J Am Coll Cardiol- 1986,- Vol,7.-P.639-650.

141. Halte L-. Angelson B. Doppler ultrasound in cardiology. 2nd edition. -Philadelphia: Lea & Febiger, 1982, - 33 Ip.

142. Hay ward C.S., Webb C.M,, and Collins P. Effert of sex hormones on cardiac mass // Lancet.- 2001Vol.357.- P. 1354-1356.

143. Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine / Eds. Braunwald E„ Zipes D.P., Libby P. 6lh edition.- Philadelphia: W.B. Saunders Company, 2001.- 2297p.

144. Heiss G., Sharrct A.R., Bames R. et al. Carotid atherosclerosis measured by B-mode ultrasound in populations: association cardiovascular risk factors in the ARJC Study It Am J Epidemiol 1991.- 134.- P.250-256.

145. Himmelrnan R.ß., Cassidy M.M., Landzberg and Schiller N-B. Reproducibility of quantitative two-dimensional echocardiography H Am Heart J 1988Vol, 115. - P.425-431.

146. Ho K.K.L., Pinsky J.L., Kannel W.B., and Levy D, The epidemiology of heart failure: the Framingham Study U J Am Col! Cardiol.- 1993.- Vol-22.-P.6A-I3A.

147. Hofman A., Grobbee D, de Jong P.T.V.M. and van den Ouwcland F.A. Determinants of disease and disability in the elderly: the Rotterdam elderly Study // Eur I Epidemiol 1991. - Vol.7(4).- P.403-422.

148. Hollander M„ Hak A.E., Koudstaal P.J. et at. Comparison between measures of atherosclerosis and risk of stroke: the Rotterdam Study // Stroke.- 2003.-Vol-34-P.2367-2372.

149. Homma S-, Hirose N. Ishida H, et aL Carotid plaque and inti ma-media thickness assessed by B-mode ultrasonography in subjects ranging from young adults to centenarians// Stroke.- 2001VolJ2.- P.830-835.

150. Humphries S., Talmud P., Ha we E. et al. Apolipoprotein E4 and coronary heart disease in middle-aged men who smoke: a prospective study H Lancet.- 2001 .-Vol.358.-P.I 15-119.

151. Hung J-. McQuillan B.M., Nidorf M. et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and carotid wall thickening in a community population if Arterioscl Thromb Vase Biol 1999.- Vol. 19 - P. 1969-1974.

152. Indermulile A., Vogel R. Meier P. et al. The relative myocardium blood volume differentiates between hypertensive heart disease and athlete's heart in humans // Eur Heart J.- 2006,- Vol.27.- P. 1571-1578.

153. Imhof A., Froehlich M., Brenner H, et al. Effect of alcohol consumption on systemic markers of inflammation H The Lancet.-2001.-Vol,357.-P.763-767.

154. Jshanov A.T Okamoto H., Watanabe M. et al. Angiotensin II type 1 receptor gem: polymorphisms in patients with cardiac hypertrophy // Jpn Heart J.- 1998-VoL39 (1).- P.87-96.

155. Iwai N.r Ohmichi N„ Nakamura Y. et al. Molecular variants of the angiotensinogen gene and hypertension in a Japanese population // Hypertens Res- 1994- Vol.17.- P, 117-12L

156. Jeng J-R. Carotid thickening, cardiac hypertrophy, and angiotensin converting enzyme gene polymorphism in patients with hypertension // Am J Hypertens.-2000 Vol, 13.- P. 111-119.

157. Juonala M,, Viikari J.S.A., Laitinen T. et al. Interrelations between brachial endothelial ftmction and carotid intima-media thickness in young adults. The Cardiovascular Risk in Young Finns Study f! Circulation.- 2004 Vol.110.-P,2918-2923.

158. Karvonen L, Kauma H. Kcrvinen K. et al. Apolipoprotein E polymorphism afleds carotid artery atherosclerosis in smoking hypertensive men if J Hypcrtens.- 2002.- Vol.20.- p.2371 -2378.

159. Kauhanen J., Kaplan G.A., Goldberg D.E. ct al. Pattern of alcohol drinking and progression of atherosclerosis // Atheroscler Thromb Vase Biol.-1999.- Vol. 19 (12).- P.3001 -3006,

160. Kauma 1-1. Ikaheimo M , Savolairven MJ. et al, Variants of renin-angiotensin system genes and echocardiography left ventricular mass // Eur Heart J,-1998 -Vol.19.-P. 1109-1117,

161. Kawamori R.,Yamasaki Y., Matsushima H. ct al, Prevalence of carotid atherosclerosis in diabetics; ultrasound high-resolution B-mode imaging of the carotid arteries// Diabetes Care -1992,- Vol.1 S (10),- P.1290-1294.

162. Kennedy J.W. Reinchenbach D.D. Baxlcy W.A„ and Dodge HX Left ventricular mass. A comparison of angiocardiographic measurements with autopsy weight ft Am J Cardiol,- 1967.- Vol. 19 P.221-223.

163. Kiechl S„ Witleit J., Rungger G. el al. Alcohol consumption and atherosclerosis; what is the relation? ProOspective results from the Bruneck Study // Stroke,-1994,-Vol.25.-P. 1593-1598

164. Kieltyka L„ Urbina E,M,, Tang R. el al. Framingham risk score is related to carotid artery intima-media thickness in both white and black young adults: the Bogalusa Heart Study it Atherosclerosis.- 2003,- Vol.170 (1).- P. 125-130.

165. Kirstein S.L., Insel P.A. Autonomic nervous system pharmacogenetics: a progress report ft Pharmacol Rev.-2004.-Vol.56.-P.53-52.

166. Kitano H., Fukui H., Morimura M. el al. Metabolic fate of endotoxin and blood tumor necrosis factor levels in rats with acute and chronic alcohol loading // J Endotoxin Res. 1996 - Vo|.3 (Suppl I).- P.20-24,

167. Koren MJ., Dcvereux R.B., Casale P.N. ct al, Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in men and women with essential hypertension it Ann Intern Med 1991.- Vol.! 14,- P.345-352.

168. Kremkau F.W. Diagnostic ultrasound: principles and instruments,- 4th Edition.- Philadelphia: W. B. Saunders Company, 1993.-4llp.

169. Krumholz U.M. Larson M.G., Levy D. Prognosis ofleft ventricular geometric patterns in the Framingham Hem Study // J Am Coll Cardiol.- 1995.- Vol.25.-P. 879-884,

170. Kuch В., Gneiting Ö., Döring A. et al. Indexation of left ventricular mass in adults with a novel approximation for fat-free mass // J Hypertens, 2001. -Vol.19. -P.135-142.

171. Kuller L.H., Fisher L., McClelland R. cl al. Différences in prevalence and risk factors for subclinical vascular disease among black and white participants in the Cardiovascular Health Study // Artcrioscl Thromb Vase Biol 1998,-Vol.2.- P.283-293.

172. Kuulasmaa K-, Dobson A., Tunsïalt-Pedoc H. et al. for the WHO MONICA project. Estimating the contribution of changes in classical risk factors to trends in coronary-event rates across the WHO MONICA project populations // Lancet.- 2000 VoL355- P.l-12.

173. Lange L.A., Bowden D.W., Langefetd CD. el al. Heritability of carotid artery intima-medial thickness in Type 2 diabetes // Stroke,- 2002.- Vol.33.-P. 1876-1881.

174. Lasstla R., Badimon JJ„ VaJlabhajosula S., and Badimon L. Dynamic monitoring of platelet deposition on severely damaged vessel wall in flowing blood. Effects of different stenoses on thrombus growth // Athcrosclerosis.-1990.- Vol.10.- P.306-315.

175. Lauer MS,, Anderson K.M., and Levy D. Separate and joint influences of obesity and mild hypertension on left ventricular mass and geometry: the Framingham Heart Study // J Am Cofl Cardiol.- 1992.- Vol. 19 P. 130-134.

176. Levy D,, Savage D., Garrison R. et al. Echocardiography criteria for left ventricular hypertrophy: the Framingham heart study // Am J CardioL- 1987-Vol.59,- P.956-960.

177. Levy D., Anderson K., Savage D. et al. Risk of ventricular arrhythmias in left ventricular hypertrophy: The Framingham Heart Study // Am I Cardiol.- 1987,-Vol.60.- P.560-566.

178. Levy D., Anderson K,, Savage D, et al, Echocardiographically detected left ventricular hypertrophy: prevalence and risk factors// Ann Intern Med,- 1988,-Vol.l08P.7-13,

179. Levy D., Garrison R., Savage D. et al. Prognostic implications of cchocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study// N Engl J Med.- 1990.- Vol.322 (22).- P. 561-1566.

180. Ll R., Duncan B.B., Metcalf P.A. et al. for the Atherosclerosis Risk in Community (ARIC) Study Investigators. B-modc-dctected carotid artery plaque in a general population // Stroke.- 1994 Vol 25 - P.2377-2383.

181. Liao Y„ Cooper R.S., McGee G.L. et al. The relative effects of left ventricular hypertrophy, coronary artery disease, and ventricular dysfunction on survival among block adults//JAMA.- 1995.- Vol. 273,- P. 1592-1597.

182. Uao W. Endotoxin: possible role in initiation and development of atherosclerosis // J Lab Clin Med.- 1996,- Vol.5.- P.452-460,

183. Libby P. The vascular biology of atherosclerosis; A Textbook of Cardiovascular Medicine // In: Heart Disease / Eds. Braunwald E., Zipes D., Libby P.- Sixth Edition.- Philadelphia: W. B. Saunders Company, 2001,-P.995-1009,

184. Manning W.J.t Li W., and Edelman R.R. A preliminary report comparing magnetic resonance coronaiy angiography with conventional angiography // N Engl J Med,- 1993.- Vol,32S.- P.828-832.

185. Manolio T.A„Lcvy O-, Garrison R,J. ci al. Relation of alcohol intake to left ventricular hypertrophy in systematic hypertension // Am J Cardiol.- 1991.-Vol,54,- P.592-595.

186. Manolio T-A-, Boerwinkle E., CTDonnell CX, Wilson A.F. Genetics of ultrasound carotid atherosclerosis // Anerioscl Thro m b Vase Biol.- 2004,-VoL24.- P. 1567-1577.

187. Marcus R.A., Mack W.J„ Azen S.P., and Hodis H N. Influence of lifestyle modification on atherosclerotic progression determined by ultrasonographic change in the common carotid intima-media thickness H Am J Clin Nutr-1997.- Vol.65 P. 1000-1004

188. Maron B.J. Structural features of the athlete heart as defined by echocardiography // J Am Coll Cardiol.- 1986,- Vol.7.- P.190-203.

189. Maron BJ. Hypertrophie cardiomyopathy // Lancet- 1997.- Vol.350.-P. 127-133.

190. Mayet J,, O'Kane K.P.J., Elton R. et al. Left ventricular hypertrophy, blood pressure and ACE genotype in untreated hypertension !t J Hum Hypcrtens.-1997,- Vol,IL- P.595-597.

191. Mayet J„ Shahi M., Poulter N.R. ct al. Left ventricular geometry in presenting untreated hypertension //J Hum Hypertens.- 1997.- Vol.! t.- P.593-594.

192. McArdlc W D., Katch FX, Katch W.L. // In; Exercise Physiology: Energy, Nutrition, and Human performance.- Philadelphia, Pa: Lea & Febiger, 1991,-P.804-811.

193. Meerson F.Z. Compensatoiy hyperfunction of the heart and cardiac insufficiency//Circ Res -1962,- Vol.10.- P.250-258,

194. Messerl i F XI., Ventura H.O,, El i zardi D J, et al. Hypertension and sudden death. Increased ventricular ectopic activity in left ventricular hypertrophy H Am J Med.-1984.-Vol.77.-18-22.

195. Montgomery H., Clarkson P., Doliery C.M. et al. Association of angiotensin-converting enzyme gene l/D polymorphism with changes in left ventricular mass in response to physical training it Circulation.-1997 -Vol 96.-P.741 -747,

196. Nishimura RA-, Edwards W.D., Wames C.A. et al. 1 nonvascular ultrasound imaging: in vitro validation and pathologic correlation // Am J Coll CardioL-1990,- Vol.16.-P. 145-154.

197. Nissen S E, Identi lying patients at risk: novel diagnostic techniques // Eur Heart J Supplements.- 2004.- Vol.6 (Suppl C> P.CI5-C20,

198. North K,E„ MacCluer J.W., Devereux R.B. et ai. Hcri lability of carotid artery structure and function. The Strong Heart Family Study // Arterioscl Thromb Vase Biol.- 2002,- Vol.22.- P. 1698-1703.

199. CLcary D.H., Polak J.F., Kronmal R. A- et al. Carotid-artery intirna and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults II N Engl J Med 1999.- Vol.340< l).- P. 14-21.

200. Ortlepp JJL, Vesper K.t Mevissen V. et al. Chemokine receptor (CCR2) genotype is associated with myocardial infarction and heart failure in patients under 65 years of age // J Mol Med.- 2003 Vol.81PJ63-367.

201. Palatini P., Penzo M., Racioppa A. et al. Clinical relevance of night-time blood pressure and of day-time blood pressure variability //Arch Intern Med.- 1992.-Vol. 152-P. 1855-1860.

202. Palatini P., Krause L,, Amerena J. et al- Genetic contribution to the variance in left ventricular mass: the Tecumseh Offspring Study H i Hypertens-2001 -Vol, 19,- P. 1217-1222,

203. Parati G., Pomidossi G., Albini F. et al. Relation of 24-hour blood pressure mean and variability to severity of target organ damage in hypertension U J Hypertens 1987.- Voi.5-P.93-98.

204. Pearson A.C., Pasierski T., and Labovitz A- J, Left ventricular hypertrophy: diagnosis, prognosis, and management it Am Heart J-- 1991,- VoU21(l).-P. 148-157.

205. Ferreira MA., Fitzgerald S.L, Gregg F W ei al. A collection of physical activity questionnaire for health-related research it Medicine and Science in Sport and Exercise.- 1997 Vol .29(6), Suppl-208 p.

206. Pcmno C., Naga Prasad S.V., Mao.L, et al. Intermittent pressure overload triggers hypertrophy-independent cardiac dysfunction and vascular rarefaction HI Clin Invest- 2006 Vol. 116 - P. 547-1560.

207. Pichard A.D., Gorlin R., Smith H- et al. Coronary flow studies in patients with left ventricular hypertrophy of the hypertensive type. Evidence from the impaired coronary vascular reserve it Am J Cardiol,-1981 .-Vol,47,-547-554,

208. Post W.S. and Levy D, New developments in the epidemiology' of left ventricular hypertrophy tt Curr Opin Cardiol.- 1994.- Vol ,9,- P.534-541.

209. Post W.S., Larson M G„ Myers R.H, el al. Heri tatoi lily of left ventricular mass: »he Framingham Heart Study // Hypertension.- 1997,- Vol30-Pl025-1028.

210. Pmti P., Vanuzz» D., Casaroli M. et al. Prevalence and determinants of carotid atherosclerosis in a general population //Stroke 1992.- Vol.23.- P.1705-1711,

211. Probstfield J.L,„ Margitie S.E., Byington R. P. et aJ. Results of the primary outcome measure and clinical events from the asymptomatic carotid artery progression study H Ant J Cardiol.- 1995.- Vol.76.- P.47C-S3C.

212. Pujia A., Motti C„ Irace С et at. Deletion polymorphism in angiotensin converting enzyme gene associated with carotid wall thickness in healthy male population // Coron Artery Dis.-1996.-Vol.7.-P.51-55,

213. Rackley C.E., Dodge H.T., Coble Y.D., and Hay R.E. A method for determining left ventricular mass in man // Circulation.- 1964.- Vol29.-P.666-671,

214. Reichek N. Helak J, and Plappert T Anatomic validation of left ventricular mass estimates from clinical two-dimensional echocardiography: initial results //Circulation.- 1983,- Vol.6?.- P.348-352.

215. Reichek N. Standardization in the measurement of left ventricular wall mass: two-dimensional echocardiography ft Hypertension.- 1987 Vol.9 (Suppl II).-P,30-32.

216. S 2 Report of the Expert Committee on the Diagnosis and C lassiiication of Diabetes Mcllitus. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus // Diab Care.- 2003-VoI.26(Suppl I).-P.S5-S20.

217. Roman MJ. and Saba P. Parallel cardiac and vascular adaptation in hypertension // Circulation,- 1992.- Vol.86.- P. 1909-1918.

218. Roman MJ. Pickering T.G., Pini R. « al. Prevalence and determinants of cardiac and vascular hypertrophy in hypertension // Hypertension 1995,-Vol.26 - P,369-3 73.

219. Roman MJ., Pickering T.G., Schwartz J.E. el al. Relation of arterial structure and function to left ventricular geometric patterns in hypertensive adults If 1 Am Coll Cardiol 1996.- Vol.2R.- P751-756.

220. Ross R- Atherosclerosis an inflammatory disease IIN Engl J Med. - 1999, -Vol.340 -P,l 15-126.

221. Sack M-N„ Rader T.A„ Park S. Fatty acid oxidation enzyme gene expression is downregulated in the failing heart //Circulation,-1996,- Vol,94,- P.2837-2842.

222. Salonen J.T. and Salonen R. Prevalence of carotid atherosclerosis and serurn cholesterol levels in Eastern Finland // Atherosclerosis- 1988.- Vol,8,-p.788-792,

223. Salonen J.T. and Salonen R. Association of serum low density lipoprotein cholesterol* smoking and hypertension with different manifestations of atherosclerosis // Int J Epidemiol 1990,- Vol. 19 - P.911-917.

224. Salonen J ,T. and Salonen R, Ultrasonographically assessed carotid morphology and the risk of coronary heart disease ft Arterlosclcr Thromb.- 1991,- Vol. 1 I.P.I 245-1249.

225. Salonen J,T. and Salonen R. Ultrasound B-mode imaging in observational studies of atherosclerotic progression U Circulation 1993,- Vol.87 (Suppl II),-P,l 1-56-11-65.

226. Savage D.D., Garrison R.J., Kannel W.B. et al. The spectrum of left ventricular hypertrophy in a general population sample: the Framingham study // Circulation.- 1987,- Vol.75(Suppl I).- P. 1-26-1-33.

227. Savage D.D., Levy D,, Dannenberg AL, et al. Association of echocardiographic left ventricular mass with body size blood pressure and physical activity (the Framingham study) // Am J Cardiol.- 1990.- Vol,65.-P.371-376.

228. Sayed-Tabatabaei F.A., Houwing-Duistermaat J J., van Dujin C.M., and Witteman J.C.M. Angiotensin-Converting enzyme gene polymorphism and carotid artery wall thickness. A meta-analysis // Stroke.- 2003,- VoL34.-P. 1634-1639.

229. Schatzkin A., Cupples L A., Heeren T. et al The epidemiology' of sudden unexpected death: risk factors for men and women in the Framingham Heart Study // Am Heart J.-1984. Vol. 107(6) - P. 1300-1305,

230. Sheikh K.H„ Smith S„ von Ramm O.T„ Kisslo J. Real lime three-dimcntional echocardiography: feasibility and initial use H Echocardiography 1991Vol, 10.-P.713-7I6.

231. Sehillaci G.t Verdecclna P., Porcelati C. et at. Continuous relation between left ventricular mass and cardiovascular risk in essential hypertension // Hypertension.- 2000.- Vol.35.- P.580-5S6.

232. Schiller N.B., Shah P.M., Crawfod M. et al. Recommendations for quantification of the left ventricle by two-dimensional echocardiography, American Society of Echocardiography Committee on Standards.

233. Subcommittee on Quantitation of Two-Dimensional Echocardiograms. // J Am Soc Echocardiography 1989.- VoL2(5).- P.358-367.

234. Schmieder R.E„ Langenfcld G„ Pricdrich A. et al. Angiotensin II related to sodium excretion modulates left ventricular structure in human essential hypertension // Circulation,- 1996,- Vol,94,- P.t304-I309.

235. Schott L.L., Wildman R.P., Brockwcll S. et al. Segment-specific effects of cardiovascular risk factors on carotid artery inii ma-medial thickness in women at midlife It Arterioscl Thromb Vase BtoL- 2004.- Vol.24,- P. 1951-1956.

236. Schunkcrt H,, Hense H-W., Holmer S.R. et at. Association between a deletion polymorphism of the angiotensin-converting-enzyme gene and left ventricular hypertrophy // N Engl J Med,- 1994.- Vol.330,- P I 634-163 8.

237. Schunkert H, Polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene and cardiovascular disease If J Mol Med, 1997. - Voi.75. - P,867-875.

238. Schunkert H., Brockel U., Hengstcnberg C. et al. Familial predisposition of left ventricular hypertrophy HI Am Coll Cardiol 1999,- Vol,33.- P. 1685-1691

239. Schwartz S.M. The mtima: a new soil //CircRes. -1999. Vol.85. -P.877-879.

240. Sharma S. and Taneja K. Morphological mural changes in aorta in non-specific aortoartcritis // J CI in Radiot.- 1998.- Vol. 1.- P.3 7-43.

241. Shlyakhto E.V., Shwaitz E.I., Nefcdova Y.B. et at. Lack of association of the renin-angiotensin system genes polymorphisms and left ventricular hypertrophy in hypertension // Blood Press.- 2001 -Volt0,№3.-P.l35-l41.

242. Slama M., Susie D„ Varagic J ct at. Diastolic dysfunction in hypertension // Curr Opin Cardiol-2002.-Vol. I7.-P-368-373.

243. Skinner MP., Yuan C„ Milsumori L. et al. Serial magnetic résonance imaging of experimental atherosclerosis detects lesion fine structure, progression and complications in v<vo it Nat Med (N.Y).-1995,- Vol.L- P.69-73,

244. SPSS for Windows: Base system User's guide.- Release 6.0,- Chicago: SPSS lite, 1993.

245. Staessen J.A., Wang J,G.* Ginocchio G. et al. The deletion/insertion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene and cardiovascular-renal risk // J Hypertens.-1997,- Vol. 15,- P.579-1592.

246. Staessen J.A., Celis H-, and Fagard RTL The epidemiology of the association between hypertension and menopause // J Hum Hypcrten- 1998.- Vol. 12,-p.587-592.

247. Stanton T., Inglis G.G., Padmanabhan S. et al. Variation at the ßl adrenoreceptor gene locus affects left ventricular mass in renal failure U J Nephrol.- 2002.- Vol. 15.- P.512-51È

248. Stemby N.H„ Femandez-Britio J,E., and Nordet P Pathobiotogical determinants of atherosclerosis in youth (PBDAY study), 1986-96 U Bull WHO.- 1999 Vol.77(3) - P.250-257.

249. Swan L-, Bimic D.H., Inglis G, et aj. The determination of carotid intima medial thickness in adults a population-based twin study 1! Atherosclerosis.-2003-Vol. 166( I),- P. 137.141.

250. Swan L„ Bimie D.H., Padmanabhan S. el al. The genetic determination of left ventricular mass in healthy adults // Eur Heart J.- 2003.- Vol.24,- P.577-582.

251. Takami S., Katsua I., Rakugi H. et aL. Angiotensin 11 type 1 receptor gene polymorphism is associated with increase of ted ventricular mass but not with hypertension // Am J Hypertens.-1998.-Vol. 11 -P.316-321.

252. Taylor A J. and 0"Malley P.G. Self-referral of patients for electron-beam computed tomography to screen for coronary artery disease H N Engl J Mcd.-1998 Vol.339 - 8-2020.

253. Taylor D,C, and Strandness D.E. Carotid artery duplex scanning U J Clin Ultrasound,-1987.- Vol. 15,- P.635-644,

254. Teichholz L.E-, Kreulen T,, Herman M.V., Gorlin R, Problems in echocardiography volume determinants: Echocardiographic-angiographic correlations in presence or absence of asynergy // Am i Cardiol.- 1976,- Vol. 37,- P.7-15.

255. Terry J.G., Carr J J., Tang R„ et aL Coronary artery calcium outperforms carotid artery intima-media thickness as a noninvasive index of prevalentcoronary artery stenosis H Arterioscler Thromb Vase BioL- 2005.- Vol.25(8).-P. 1723-1728.

256. Troy B.L., Pombo J,, Rackley C.E. Measurement of left ventricular thicknessand mass by echocardiography //Circulation,-1972.- Vol.45.-P.6Q2.

257. Uemura K . Pisa Z. Trends in cardiovascular disease mortality in industrial countries since 1950. If Wrld Hlth Stat Quart,- 1988,- Vol.41,- P. 155-178.

258. Vakili B.A., Okin P.M. Devereux R.B. Prognostic implications of leftventricular hypertrophy // Am Heart J.- 2001Vol, 141.- P.334-341,

259. Valdes A.M., Wolfe M.L., O'Brien E.L. et al. Val64lle polymorphism in the C-C chemokine receptor 2 is associated with reduced coronary artery calcification //Arterioscler Thromb Vase Biol.-2002-Vol,22-PI924-1928.

260. Vallabhajosula S, and Fuster V, Atherosclerosis imaging techniques and the evolving role ofnuc fear medicine //J Nucl Med.-1997.- Vol J 8,- P. 1788-1796.

261. Vaziri S.M., Ijirson M.G., Benjamin EJ., Levy D. Echocardiography predictors of nonrheumatic aerial fibril I ution: the Framingham Heart study // Circulation 1989.- Vol,89. - P.724-730.

262. Veller M.G, and Fisher CM. Measurement of the ultrasonic intima-media complex thickness in normal subjects ft J Vase Surg.- 1993- Vol. 7.-P.719-725.

263. Verdecchia P.T Schillact G., Borgioni C. etal. Adverse prognostic significance of concentric remodeling of the left ventricle in hypertensive patients with normal left ventricular mass If i Am Coll Cardiol.- 1995.-Vol.25 P.871-878.

264. Verdecchia P., Schillaci G,, Borgioni C, et al. Gender, day-time blood pressure changes, and left ventricular mass in essential hypertension. Dippers and pcakers// Am J Hypcrtens.-1995 Vo1.8.-P.l93-I%.

265. Verdecchia P., Schillaci G., Borgioni C. cl al. Prognostic value of left ventricular mass and geometry in systemic hypertension with left ventricular hypertrophy " Am ) Cardiol 1996.- Vol.78 - P.l 97-202.

266. Wong JCK., Summer K.M., Burstow D-J et al. Angiotensin-converting enzyme and angioiensinogen genes in patterns of left ventricular hypertrophy and in diastolic dysfunction // Clin Exp Pharmacol Physiol.- 1995.- VoL22.-P.43M40.

267. Wong M„ Edelstein J., Wallman J,T and Bond M.G. Ultrasonic-pathological comparison of the human arterial wall. Verification of intima-mcdia thickness H ArteriosclcrThromb.-1993 Vol. 13.- P.482-486.

268. World Health Organization. WHO MONICA Project Manual: Monitoring of trends and Determinants of Cardiovascular Disease. WHO: Cardiovascular Disease Unit. Geneva, 1990.

269. Zabalgoitia M., Berning J,, Koren M,J et al. Impact of coronary artery disease on left ventricular systolic function and geometry in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy (the LIFE study) U Am J Cardiol-2001 .-Vol.B8.-P,646-650.

270. Zanchetti A., Gene Bond M., Mennig M et al. Risk factors associated with alterations in carotid intima-media thickness in hypertension: baseline data from the European Lacidipine Study on Atherosclerosis // J Hypertens.- 1998,-Vol.16 P.949-961.