СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ И УРОВЕНЬ АЛЬДОСТЕРОНА У ЖЕНЩИН С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ И АБДОМИНАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИЕМ В ПОСТМЕНОПАУЗЕ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Юсипова Талия Харуновна

• Юсипова Талия Харуновна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Юсипова Талия Харуновна

Список сокращений

Введение

Глава 1: Обзор литературы

1.1. Особенности ремоделирования и морфофункциональная характеристика сердечно-сосудистой системы у женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе

1.2. Роль альдостерона в развитии патологии сердечно-сосудистой системы у женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе

1.3. Влияние менопаузальной гормональной терапии на уровень артериального давления и структурно-функциональные параметры сердечнососудистой системы у женщин с гипертонической болезнью в

постменопаузе

1.4 Влияние препаратов, обладающих антиминералокортикоидным эффектом, на сердечно-сосудистую

систему

1.5. Особенности менопаузальной гормональной терапии, содержащей

дроспиренон

1.5.1 Фармакологические свойства дроспиренона

1.5.2. Влияние менопаузальной гормональной терапии с дроспиреноном на артериальное давление и ремоделирование сердечно-сосудистой системы у женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе

1.5.3. Влияние менопаузальной гормональной терапии с дроспиреноном на

другие факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний

Глава 2: Материалы и методы

2.1. Методика клинического исследования и характеристика обследованных пациенток

2.2. Методы исследования

2.2.1 Методика измерения артериального давления дома

2.2.2 Методика суточного мониторирования артериального давления

2.2.3 Метод эхокардиографического исследования

2.2.4 Методика определения толщины комплекса интима - медиа сонных артерий

2.2.5 Методика определения биохимического исследования сыворотки крови

2.2.6 Методика определения альдостерона в плазме крови

2.3 Характеристика клинического исследования оценки влияния менопаузальной гормональной терапии, содержащей дроспиренон, на сердечно-сосудистую систему

2.4 Материалы и методы экспериментальной части исследования

2.5 Метод статистического анализа

Глава 3: Результаты клинической части исследования

3. 1 Показатели артериального давления, измеренные в различных условиях, и структурно-функциональные параметры сердечно-сосудистой системы у женщин с гипертонической болезнью и абдоминальным ожирением в постменопаузе

3.2 Структурно-функциональные параметры сердечно-сосудистой системы у женщин с гипертонической болезнью и абдоминальным ожирением в постменопаузе

3.3 Уровень альдостерона в плазме крови у женщин с гипертонической болезнью и абдоминальным ожирением в постменопаузе

3.4 Уровень глюкозы и показатели липидного спектра крови у женщин с гипертонической болезнью и абдоминальным ожирением

в постменопаузе

3.5.Влияние менопаузальной гормональной терапии (эстрадиола гемигидрат + дроспиренон) на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

3.5.1. Масса тела и выраженность абдоминального ожирения

3.5.2. Артериальное давление

3.5.3 Влияние менопаузальной гормональной терапии (эстрадиола гемигидрат + дроспиренон) на ремоделирование сердца и сосудов у женщин

с гипертонической болезнью и абдоминальным ожирением в постменопаузе

3.5.4. Уровень альдостерона

3.5.5. Липидный спектр крови

Глава 4: Результаты экспериментальной части исследования

4.1. Влияние овариоэктомии на массу тела и распределение подкожного жира у нормотензивных и гипертензивных крыс

4.2. Влияние овариоэктомии на показатели артериального давления у нормотензивных и гипертензивных крыс

4.3. Уровень альдостерона у нормотензивных и гипертензивных крыс в условиях искусственной менопаузы

4.4. Морфологическая характеристика сердечно-сосудистой системы нормотензивных и гипертензивных крыс в условиях овариоэктомии

4.5. Масса тела, артериальное давление у нормотензивных и гипертензивных крыс в условиях искусственной менопаузы на фоне

терапии дроспиреноном

4.6. Влияние дроспиренона на ремоделирование сердца в условиях экспериментальной менопаузы у нормотензивных

и гипертензивных крыс

Глава 5: Обсуждение полученных результатов

Заключение

Список литературы

Список сокращений

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АЛТ - аланинаминотрансфераза

АО - абдоминальное ожирение

АРА - антагонисты рецепторов к ангиотензину II

АС - альдостерон

АСБ - атеросклеротические бляшки

АСТ - аспартатаминотрансфераза

АТ II - ангиотензин II

ГБ - гипертоническая болезнь

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДАД(Д) - среднее диастолическое артериальное давление в течение

бодрствования

ДАД(Н) - среднее диастолическое артериальное давление в течение сна

ДАД(24) - среднесуточное диастолическое артериальное давление

ДДЛЖ - диастолическая дисфункция левого желудочка

ДФЛЖ - диастолическая функция левого желудочка

ЖПГ - женские половые гормоны

МГТ - менопаузальная гормональная терапия

ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка

иАПФ - ингибитор ангиотензин - превращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИВ - индекс времени

ИМ - инфаркт миокарда

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ - индекс массы тела

КАП - концентрация альдостерона в плазме

КГЛЖ - концентрическая гипертрофия левого желудочка

КДР ЛЖ - конечно-диастолический размер полости ЛЖ

КИМ - комплекс интима-медиа

КМЦ - кардиомиоциты

КоА - коэффициент атерогенности

КРемЛЖ - концентрическое ремоделирование левого желудочка ЛЖ - левый желудочек л/о - ложнооперированные ЛП - левое предсердие

ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности МЖП - межжелудочковая перегородка ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка МР - минералокортикоидные рецепторы НД - не достоверно

НГЛЖ - нормальная геометрия левого желудочка

ОБ - объем бедер

ОСА - общие сонные артерии

ОТ - объем талии

ОЦК - объем циркулирующей крови

ППТ - площадь поверхности тела

РАС - ренин - ангиотензиновая система

САД - систолическое артериальное давление

САД(Д) - среднее систолическое артериальное давление в течение

бодрствования

САД(Н) - среднее систолическое артериальное давление в течение сна САД(24) - среднесуточное систолическое артериальное давление СИ - суточный индекс

СМАД - суточное мониторирование артериального давления СН - сердечная недостаточность СНС - симпатическая нервная система

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания ССС - сердечно-сосудистая система ТГ - триглицериды

ФВЛЖ - фракция выброса левого желудочка

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭГЛЖ - эксцентрическая гипертрофия левого желудочка

ЭХОКГ - эхокардиография

AS - линия крыс с повышенной экспрессией альдостерон - синтазы SHR - спонтанно гипертензивные крысы (spontaneous hypertensive rats) Wistar - нормотензивные крысы линии Wistar

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ И УРОВЕНЬ АЛЬДОСТЕРОНА У ЖЕНЩИН С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ И АБДОМИНАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИЕМ В ПОСТМЕНОПАУЗЕ»

Введение Актуальность темы исследования

Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у женщин значительно возрастает с наступлением менопаузы [Сметник В.П., 2006, Оганов Р.Г., 2012], а ведущими причинами смертности в мире за последнее десятилетие, по данным статистики Всемирной Организации Здравоохранения, остаются ишемическая болезнь сердца и острые нарушения мозгового кровообращения [Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., 2012]. Актуальной задачей здравоохранения является изучение особенностей патогенеза поражения сердечно-сосудистой системы (ССС) у женщин в условиях дефицита женских половых гормонов и разработка новых терапевтических подходов, направленных на профилактику и лечение данной патологии. В современной литературе существуют данные о наличии феномена относительного альдостеронизма у женщин с гипертонической болезнью (ГБ) в постменопаузе - повышении концентрации альдостерона на уровне верхних пограничных значений по сравнению с женщинами с нормальными показателями артериального давления в постменопаузе - что способствует нарушению структуры и функции левого желудочка (ЛЖ) [Маслова Н.П., Баранова Е.И., 2000, Подзолков В.И., 2010, Komukai K. et al., 2010]. В настоящее время доступны три препарата, обладающие антиминералокортикоидным эффектом - спиронолактон, эплеренон и дроспиренон - синтетический прогестин, являющийся компонентом менопаузальной гормональной терапии.

Результаты крупномасштабных рандомизированных исследований — RALES, EMPHASIS-HF — показали эффективность препаратов спиронолактона и эплеренона: добавление антиминералокортикоидных препаратов к стандартной терапии сердечной недостаточности приводило к уменьшению количества госпитализаций, случаев сердечно-сосудистой и общей смертности, а также числа внезапной смерти у пациентов с сердечной недостаточностью. В крупном клиническом исследовании ALDO-DHF

выявлено улучшение показателей диастолической функции левого желудочка у пациентов с диастолической сердечной недостаточностью и сохранной систолической функцией, получающих терапию спиронолактоном. Спиронолактон и эплеренон эффективно снижают артериальное давление у больных с гипертонической болезнью и рекомендованы отечественными и зарубежными специалистами в качестве добавления к комбинированной антигипертензивной терапии в качестве третьего компонента при резистентной артериальной гипертензии [Баранова Е. И. с соавт., 2008;, Denolle T. et.al., 2016].

Дроспиренон является компонентом менопаузальной гормональной терапии (МГТ) и единственным синтетическим прогестином, обладающим выраженной антиминералокортикоидной активностью [Genazzani A.R. et al., 2007]. Учитывая относительное повышение уровня альдостерона (АС) у женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе при наличии вазомоторной симптоматики, возможно, целесообразно назначение менопаузальной гормональной терапии, содержащей дроспиренон.

Степень разработанности темы исследования

Отечественные ученые рассматривают менопаузу как уникальный фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний [Сметник В.П. с соавт., 2010]. Основными причинами формирования патологии сердечнососудистой системы у женщин в постменопаузе считаются утрата кардиопротективных свойств женских половых гормонов, относительное повышение уровня андрогенов, повышение активности симпатической нервной системы (СНС) и ренин-ангиотензиновой системы (РАС) с индукцией процессов оксидативного стресса и нарушением функции эндотелия [Сметник В. П., 2006; Zhao Z. et al., 2014]. Одним из возможных патогенетических механизмов поражения сердечно-сосудистой системы у женщин в постменопаузе является умеренное повышение уровня альдостерона в плазме крови на фоне снижения антиминералокортикоидного влияния прогестерона и повышения активности симпатической нервной

системы и РАС [Подзолков В.И. с соавт., 2010, Komukai K. et al., 2010]. Известно, что альдостерон не только участвует в регуляции водно-солевого баланса и способствует повышению артериального давления (АД), но и стимулирует воспалительные, фиброзные и пролиферативные процессы в миокарде, что приводит, в частности, к формированию гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) и нарушению его диастолической функции. [López-Andrés N. et al., 2011, Edelmann F. et al., 2012, He B.J. et al, 2013].

В настоящее время на фармакологическом рынке существуют три препарата, обладающих антиальдостероновым эффектом - неселективный блокатор минералокортикоидных рецепторов спиронолактон, селективный антагонист альдостероновых рецепторов - эплеренон и прогестиновый компонент менопаузальной гормональной терапии - дроспиренон. Препараты спиронолактон и эплеренон показали высокую эффективность у пациентов с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью - они снижают число госпитализаций, общую, сердечно-сосудистую смертность и частоту внезапной сердечной смерти [Pitt B. et al., 1999, 2003, Zannad F. et al., 2011]. В клинических и экспериментальных исследованиях показано положительное влияние антиминералокортикоидных препаратов на структурно -функциональные параметры сердца в виде улучшения диастолической функции левого желудочка (ДФЛЖ), уменьшения выраженности ГЛЖ и предупреждения фиброзных процессов в миокарде. [Taniguchi I. et al., 2006, Simko F. et al., 2007, Deswal A. et al., 2011, Edelmann F. et.al, 2013].

По данным Losert W. с коллегами, дроспиренон обладает более выраженной антиминералокортикоидной активностью по сравнению со спиронолактоном и эплереноном [Losert W. et al., 1985]. Дроспиренон применяется только в комбинации с эстрадиолом (с целью менопаузальной гормональной терапии и контрацепции) и является единственным синтетическим прогестином, обладающим выраженной

антиминералокортикоидной и умеренной антиандрогенной активностью [Кузнецова И.В., Успенская Ю.Б., 2010].

В современной литературе существуют противоречивые данные о влиянии менопаузальной гормональной терапии на сердечно-сосудистую систему. Известные многоцентровые рандомизированные клинические исследования WHI (Women's Health Initiative) и HERS (Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) показали увеличение риска тромбоэмболий легочной артерии [Hulley S. et al., 1998], венозных тромбозов, инсультов и сердечно-сосудистых событий у женщин, получающих комбинированную МГТ (эстроген + медроксипрогестерон ацетат) [Rossouw J.E. et al.,2002]. Однако результаты наблюдательных клинических и экспериментальных исследований выявили положительное влияние менопаузальной гормональной терапии на сердечно-сосудистую систему в виде снижения общей и сердечно-сосудистой смертности, уменьшения выраженности гипертрофии левого желудочка и улучшения функции ЛЖ [Grodstein F. et al., 1997, 2000, Rosano G.M. et al., 2009, Mori T. et al., 2011]. Повторный анализ крупных рандомизированных исследований (WHI) выявил наличие важных сопутствующих факторов, оказывающих влияние на эффективность менопаузальной гормональной терапии. К таким факторам относятся: возраст начала приема терапии, наличие сопутствующих заболеваний, способ введения, дозировка препарата, а также вид принимаемых эстрогенов и прогестинов. Авторы пришли к выводу, что назначение МГТ женщинам без сердечно-сосудистых заболеваний и значимых атеросклеротических изменений сосудов в раннем периоде менопаузы (при наличии показаний - клинических проявлений климакса), может снижать риск развития сердечно-сосудистых заболеваний [Ouyang P et al., 2006; Gebbie A., 2007; Hodis H.N., 2008].

Синтетические прогестины, помимо прогестероновой активности, могут обладать глюкокортикоидной и агонистической андрогенной активностью, что существенно влияет на эффекты менопаузальной гормональной терапии и может ухудшать состояние сердца и сосудов. Согласно данным последних рекомендаций отечественных специалистов,

женщинам в постменопаузе предпочтительно назначать низкодозированную МГТ, содержащую метаболически нейтральный синтетический прогестин [Чазова И.Е. с соавт., 2008, Григорян О.Р,, 2013]. Дроспиренон получен на основе спиронолактона и практически лишен глюкокортикоидной и агонистической андрогенной активности [Кузнецова И.В., Успенская Ю.Б., 2010]. Менопаузальная гормональная терапия с дроспиреноном модулирует сердечно-сосудистые факторы риска, способствует снижению артериального давления, уменьшению выраженности абдоминального ожирения (АО) и улучшает липидный состав крови, что делает данный гормональный препарат более подходящим для женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе [Григорян О.Р., 2013].

В последнее время не проводилось крупных клинических исследований, посвященных влиянию менопаузальной гормональной терапии с дроспиреноном на сердечно-сосудистую систему, недостаточно работ выполнено с целью оценки влияния МГТ с дроспиреноном на структурно-функциональные параметры сердечно-сосудистой системы у женщин в постменопаузе. В современной научной литературе нет экспериментальных исследований по оценке влияния дроспиренона на показатели артериальное давление, массу тела, структурные параметры левого желудочка и морфологию миокарда в условиях овариоэктомии.

Цель исследования Оценить влияние менопаузальной гормональной терапии с дроспиреноном на антропометрические показатели и структурно-функциональные параметры сердца и сосудов в условиях естественной и искусственной постменопаузы (клиники и эксперимента).

Задачи исследования 1. Изучить структурно-функциональные параметры сердца и сосудов у женщин с гипертонической болезнью и абдоминальным ожирением в постменопаузе и сопоставить их в зависимости от уровня артериального давления, измеренного в различных условиях.

2. Оценить концентрацию альдостерона в плазме крови у женщин с гипертонической болезнью и абдоминальным ожирением в постменопаузе.

3. Изучить влияние менопаузальной гормональной терапии с дроспиреноном на фоне антигипертензивной терапии телмисартаном на антропометрические показатели, артериальное давление, структурно-функциональные параметры сердца и сосудов, концентрацию альдостерона в плазме крови у женщин с гипертонической болезнью и абдоминальным ожирением в постменопаузе.

4. Оценить влияние овариоэктомии на морфологические и морфометрические показатели сердца у гипертензивных и нормотензивных крыс.

5. Сопоставить морфометрические показатели сердца, уровень артериального давления, массу тела, концентрацию альдостерона в плазме крови у гипертензивных и нормотензивных крыс в условиях искусственной менопаузы.

6. Изучить влияние терапии дроспиреноном на массу тела и распределение жировой ткани, уровень артериального давления и ремоделирование сердца в условиях искусственной менопаузы у гипертензивных и нормотензивных крыс.

Научная новизна В экспериментальном исследовании выявлены особенности развития процессов ремоделирования сердечно-сосудистой системы и артериальной гипертензии в условиях менопаузы. Установлено, что в условиях искусственной менопаузы как у нормотензивных, так и у гипертензивных животных развиваются следующие морфологические изменения в миокарде: дистрофические изменения кардиомиоцитов с нарастанием метаболических повреждений и активацией адаптивных репаративно-синтетических

процессов; интерстициальный и периваскулярный склероз, максимально выраженный вокруг сосудов микроциркуляторного русла.

Продемонстрировано, что применение дроспиренона после овариоэктомии у крыс приводит к уменьшению массы тела и обратному развитию процессов ремоделирования сердечно-сосудистой системы, а также способствует снижению артериального давления у гипертензивных животных.

Доказано, что в клинических условиях добавление менопаузальной гормональной терапии с дроспиреноном к антигипертензивному лечению женщин с гипертонической болезнью и абдоминальным ожирением способствует более выраженному снижению артериального давления у данной категории пациентов, а также ведет к улучшению ряда антропометрических показателей.

Теоретическая и практическая значимость работы

Выявленные в эксперименте морфологические изменения сердечнососудистой системы, свойственные искусственной менопаузе и ассоциирующиеся у спонтанно-гипертензивных животных с высоким уровнем альдостерона, позволяют обосновать целесообразность применения препаратов, обладающих антиминералокортикоидной активностью, в клинической практике.

Доказана возможность эффективного длительного использования менопаузальной гормональной терапии с дроспиреноном в сочетании с антигипертензивным препаратом у пациенток с гипертонической болезнью и абдоминальным ожирением в постменопаузе.

Обнаруженная корреляция показателей артериального давления, полученных при суточном мониторировании и домашнем самоконтроле, со структурно-функциональными параметрами миокарда у обследованной категории больных, демонстрирует необходимость и целесообразность включения в план обследования пациенток в постменопаузе с гипертонической болезнью 1-11 стадии (артериальной гипертензией 1-2-й

степени) в качестве обязательного компонента этих методов оценки уровня артериального давления. Кроме того, потенцирующий эффект менопаузальной гормональной терапии с дроспериноном в отношении антигипертензивной активности телмисартана также выявляется только относительно параметров артериального давления, полученных при «внеофисных» измерениях.

Основные положения, выносимые на защиту Возникновение менопаузы в условиях эксперимента способствует увеличению массы тела животных, что сопровождается ремоделированием сердечно-сосудистой системы как у нормотензивных, так и у гипертензивных животных. При этом повышение уровня альдостерона и артериального давления на фоне искусственной менопаузы ассоциируется с моделью спонтанной гипертензии. Применение препарата, обладающего мощным антиминералокортикоидным эффектом, способно предупреждать возникновение фиброзных изменений в миокарде левого желудочка крыс, а также вызывать обратное развитие его гипертрофии у нормо- и гипертензивных животных. У спонтанно-гипертензивных крыс дроспиренон также оказывает антигипертензивное действие в условиях искусственной менопаузы.

В клинических условиях менопаузальная гормональная терапия, содержащая дроспиренон, способствует улучшению антропометрических параметров и потенцирует эффективность антигипертензивной терапии у женщин с гипертонической болезнью и абдоминальным ожирением.

Степень достоверности и апробация результатов Основные результаты исследования были доложены на отечественных и международных конференциях: 8 декабря 2011 г., на 4-ом международном молодежном медицинском конгрессе, Санкт-Петербург; 26 апреля 2012 г. на 22-ом конгрессе Европейского Общества по Артериальной Гипертензии, (Лондон, 2012); 17 апреля 2012 г., на Российско-Германском медицинском форуме «Женское здоровье 2012» (Санкт-Петербург, 2012), 2 октября 2012 г.

на 24-ом Научном Съезде Международного Общества по Артериальной Гипертензии (Сидней, 2012), 14 июня 2013 г. на 23-м Европейском конгрессе по артериальной гипертензии и сердечно-сосудистой профилактике (Милан. 2013). По результатам исследования опубликованы 4 статьи в журналах, рекомендованных Высшей Аттестационной Комиссией для публикации результатов диссертационных работ.

Личный вклад автора Автор непосредственно осуществляла отбор пациентов, выполнение ультразвукового исследования сосудов шеи, анализ проводимых исследований. Автором выполнена экспериментальная часть работы - уход за крысами, оперативное вмешательство - овариоэктомия, введение исследуемого препарата - дроспиренона, а также непосредственное участие в выведении животных из эксперимента, морфологическом анализе сердечнососудистой системы крыс.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложений. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 10 рисунками. Библиографический указатель включает 220 источников, из них 39 отечественных и 181 зарубежных.

Внедрение результатов работы Материалы научного исследования используются в учебном процессе и клинической работе на кафедре терапии факультетской с курсом эндокринологии имени Г.Ф. Ланга с клиникой Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации и в федеральном государственном бюджетном учреждении «Федеральный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Глава 1

Обзор литературы Особенности ремоделирования и морфофункциональная характеристика сердечно-сосудистой системы у женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе

У женщин с гипертонической болезнью наступление менопаузального периода часто сопровождается дестабилизацией течения, нарастанием степени артериальной гипертензии (АГ) и патологическими изменениями структуры и функции сердца [Маслова Н.П., Баранова Е.И., 2000, Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., 2012, Taddei S., 2009]. В основе патогенеза этих изменений лежит снижение уровня женских половых гормонов. Существуют определенные особенности ремоделирования ССС у женщин в постменопаузе по сравнению с мужчинами и женщинами репродуктивного возраста. В условиях дефицита женских половых гормонов наблюдается раннее развитие гипертрофии левого желудочка и нарушение диастолической функции желудочков на фоне повышенной жесткости миокарда [Zabalgoitia M. et al.,1997, Agabiti-Rosei E. et al., 2002, Zhao Z. et al., 2014]. Данные изменения не всегда связаны с показателями артериального давления и также встречаются у здоровых женщин, достигших менопаузального периода [Schillaci G. et al., 1998, Duzenli M.A. et al., 2007].

По данным Н.П. Масловой и Е.И. Барановой, частота встречаемости гипертрофии левого желудочка значительно выше у женщин с ГБ в постменопаузе по сравнению с женщинами репродуктивного возраста, страдающими артериальной гипертензией, и мужчинами. [Маслова Н.П., Баранова Е.И., 2000]. Анализ результатов Фремингемского исследования показывает, что у мужчин и женщин с увеличением возраста постепенно изменяется морфофункциональное состояние сердца за счет процессов гипертрофии кардиомиоцитов, апоптоза и репарации клеток миокарда. У

женщин с ГБ происходит более выраженное утолщение стенок левого желудочка и нарушение его диастолической функции по сравнению с мужчинами, авторы связывают данные изменения с наличием дефицита женских половых гормонов и относительным повышением уровня андрогенов в менопаузальном периоде [Cheng S. et al., 2010]. В многоцентровом исследовании WHI отмечено, что у женщин в постменопаузе с увеличением возраста чаще выявляются электрокардиографические признаки ГЛЖ [Oberman A. et al., 2006]. В клиническом исследовании Е. Б. Прокофьевой показано, что у женщин с АГ до наступления менопаузы гипертрофия левого желудочка встречается в 50% случаев, в периоде ранней менопаузы в 53% и у больных в позднем менопаузальном периоде ГЛЖ выявлена в 73% случаев. В группе женщин с нормальным артериальным давлением наступление менопаузального периода ассоциировалось с формированием концентрического ремоделирования ЛЖ. Авторы пришли к выводу, что менопаузальный период является независимым фактором риска развития гипертрофии левого желудочка вне зависимости от наличия АГ [Прокофьева Е.Б., Автандилов А.Г., 2011].

Характерными особенностями поражения сердца у женщин в постменопаузе является тенденция к формированию концентрических вариантов ремоделирования ЛЖ вне зависимости от показателей АД [Pines A. et al.,1993, Zabalgoitia M. et al.,1997, Schillaci G. et al.,1998, Hinderliter A.L. et al.,2002, Cheng S. et al.,2010]. Данные изменения сопровождаются атерогенными сдвигами липидного спектра крови [Yousefzadeh G. et al.,2013] и атеросклеротическим поражением сонных артерий [Sutton-Tyrrell K. et al., 1998, Ozkaya E. et al.,2011]. У здоровых женщин наступление менопаузы ассоциируется с увеличением толщины стенок ЛЖ и показателя относительной толщины стенок (ОТС) на фоне разрастания периваскулярного и интерстициального фиброза в миокарде с нарушением диастолической функции ЛЖ [Duzenli M.A. et al., 2007, Kishali N.F. 2011]. У

пациенток, страдающих артериальной гипертензией, в постменопаузе отмечено формирование прогностически более неблагоприятного типа ремоделирования сердца - концентрической ГЛЖ с повышением массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ), увеличением толщины его стенок и нарушением функции ЛЖ [Zabalgoitia M. et al., 1997, Harada K., 2007].

В экспериментальных работах у самок нормотензивных крыс овариоэктомия приводит к выраженному увеличению веса животных, но не оказывает значимого влияния на показатели АД [Arias-Loza P.A. et al., 2006, Bhuiyan MS. et al., 2007, Dias da Silva V.J. et al., 2009, Mori T. et al., 2011]. Макроскопический анализ сердца у нормотензивных крыс с экспериментальной менопаузой показывает увеличение массы всего сердца, ЛЖ и их индексированных показателей по отношению к тибиальной кости. При гистологическом анализе срезов миокарда определяется нарушение хода мышечных волокон, расширение интерстициальных пространств, признаки периваскулярного и интерстициального фиброза c повышенным отложением коллагена [, Lee S.D. et al., 2008, Kishali N.F. 2011]. Также выявлено увеличение количества TUNEL-положительных клеток, скопления некротических клеток и признаки активности двух главных сигнальных путей апоптоза - Fas-опосредованного и митохондриального в клетках миокарда нормотензивных крыс, подвергшихся овариоэктомии [Lee S.D. et al., 2008]. У крыс с АГ экспериментальная менопауза способствует дальнейшему повышению АД и более выраженному увеличению показателей массы сердца и ЛЖ [Pelzer T. et al., 2005, García M.P. et al., 2006]. Морфологический анализ показывает прогрессирование реорганизации миокарда, гипертрофию мышечных волокон, наличие участков заместительного фиброза и появление соединительной ткани в интерстиции и вокруг сосудов. Также выявляется активация процессов апоптоза кардиомиоцитов, в патогенезе которого задействованы сигнальные пути Bax и Bcl2 [Fabris B. et al., 2011].

В патогенезе развития и нарастания степени выраженности ГЛЖ у женщин в постменопаузе также имеет значение прибавка массы тела с перераспределением жировой ткани и развитием абдоминального типа ожирения на фоне дефицита женских половых гормонов и феномена относительной гиперандрогении [Сметник В.П., 2006, Janssen I. et al., 2010]. Е. И. Соколов с соавторами при аутопсии исследовали сердца людей, доживших до пожилого возраста и страдавших при жизни абдоминальным ожирением и ГБ. Гистологический анализ миокарда показал неравномерную гипертрофию мышечных волокон, признаки выраженного периваскулярного и интерстициального фиброза и массивные скопления жировых клеток в интерстиции миокарда. Подобные изменения могут приводить к нарушению трофики ткани, дистрофии и апоптозу КМЦ. При электронно-микроскопическом анализе отмечаются выраженные накопления липидных включений в кардиомиоцитах [Соколов Е.И. с соавт., 2005].

Анализ данных фонокардиографии и эхокардиографии (ЭХОКГ) показал наличие систолической дисфункции ЛЖ у женщин в постменопаузе. M. Kaur с соавторами исследовали показатели фонокардиографии -электромеханическую систолу, время выброса левого желудочка (ВВЛЖ) и период предизгнания (ППИ). Соотношение ППИ к ВВЛЖ имеет обратную корреляционную связь с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ). Отмечено достоверное увеличение времени электромеханической систолы и соотношения ПЭП/ВВЛЖ у женщин с естественной менопаузой, в группе пациенток с искусственной менопаузой выявлены более выраженные изменения данных показателей [Kaur M. et al, 2010]. ЭХОКГ исследование с использованием тканевого допплеровского анализа показало увеличение миокардиального рабочего индекса - основного показателя общей сократимости ЛЖ - у женщин в постменопаузе по сравнению с женщинами репродуктивного возраста, что доказывает наличие систолической дисфункции ЛЖ у данного контингента больных [Düzenli M.A. et al., 2007].

Таким образом, в постменопаузе происходит структурно-функциональная перестройка сердца, включающая в себя утолщение стенок ЛЖ за счет процессов гипертрофии кардиомиоцитов (КМЦ), местных воспалительных изменений и разрастания фиброзной ткани в миокарде, что является морфологической основой нарушения диастолической и систолической функций левого желудочка вне зависимости от показателей артериального давления.

Роль альдостерона в развитии патологии сердечно-сосудистой системы у женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе Альдостерон является основным минералокортикоидным гормоном в организме человека, главная функция которого заключается в поддержании водно-солевого баланса и регуляции уровня АД. Помимо своих классических эффектов, АС способствует развитию фиброза миокарда и участвует в ремоделировании ССС [Nguyen Dinh Cat A., Jaisser F. 2012, He B.J., Anderson M.E., 2013]. За последнее время интерес исследователей к альдостерону существенно возрос, поскольку были открыты новые возможности его патологического воздействия на организм. Также были получены данные, что помимо заболеваний с абсолютным повышением уровня АС (синдром Конна и вторичный гиперальдостеронизм), существуют патологические состояния организма, сопровождающиеся относительно увеличенным уровнем альдостерона, такие как ожирение, синдром обструктивного апноэ [Волов Н.А. с соавт., 2008, Barcelo A. et al., 2014], постменопаузальный период [Н.П. Маслова, Е.И. Баранова, 2000, В.И. Подзолков с соавт., 2010]. Повышение концентрации альдостерона наблюдается также при метаболическом синдроме [Briet M., Schiffrin E.L., 2011, Essick E.E., Sam F., 2011]. В клиническом исследовании LURIC А. Tomaschitz с соавторами показали, что уровень циркулирующего в крови АС, находящийся в пределах физиологических значений, четко ассоциирован с увеличением риска летальных инсультов, внезапной сердечной смерти и сердечно-сосудистой смертности [Tomaschitz A. et al., 2010]. Повышенная концентрация АС у

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Юсипова Талия Харуновна, 2016 год

Список литературы

1. Адашева Т.В. Терапевтические аспекты применения заместительной гормональной терапии у пациенток с метаболическим синдромом в постменопаузе - взгляд кардиолога / Т.В. Адашева, В.С. Задионченко, О.Н. Порывкина с соавт. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.

- 2009.- Т. 8. - № 8. - С. 49-55.

2. Асташкин Е.И. Ожирение и артериальная гипертония / Е.И. Асташкин, М.Г. Глезер // Проблемы женского здоровья. - 2008. - No 3 (4). - C. 23-33.

3. Баранова Е.И. Блокада альдостерона - новая стратегия лечения резистентной артериальной гипертензии / Е.И. Баранова, О.О. Большакова, О.А. Беркович //Артериальная гипертензия: Науч.-практ. рецензируемый журнал. - 2008. - Т.14. - № 3. - С 203-210.

4. Баранова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром в постменопаузе / Е.И. Баранова, О.О. Большакова // Артериальная гипертензия: Науч.-практ. рецензируемый журнал. - 2005. - Т. 11. - № 2.

- С. 111-116.

5. Белоцерковцева Л.Д. Возможности заместительной гормональной терапии с дроспиреноном: опыт применения препарата Анжелик. / Л. Д. Белоцерковцева, Л. В. Коваленко, Е. В. Корнеева, О. Ю. Шишанок. // Проблемы репродукции. - 2006. - №5.

6. Волов Н.А. Синдром ночного апноэ и факторы риска сердечнососудистой патологии /Н.А. Волов, О.Ю. Шайдюк, Е.О. Таратухин //Российский кардиологический журнал. - 2008. - № 3. - С. 65-70.

7. Габиева Н.Н. Морфофункциональное состояние сердца и особенности патогенеза развития артериальной гипертензии у женщин в период постменопаузы / Н.Н.Габиева, А.Б. Бахшалиев // Укр. Мед Часопис. -2010. - № 4 (78) - VII/VIIL

8. Григорян О.Р. Менопаузальный синдром у женщин с сахарным диабетом / О.Р. Григорян // Проблемы репродукции. Сахарный диабет. - 2013. - Т. 3. - С. 103-108.

9. Григорян О.Р. Использование препарата Анжелик у женщин с сахарным диабетом II типа и артериальной гипертензией в период постменопаузы / О. Р. Григорян Е. Н. Андреева // Проблемы репродукции. - 2007. - Т. 13. - № 3. - С. 52-55.

10. Григорян О.Р. Климактерий и заместительная гормональная терапия у женщин с ожирением / О.Р. Григорян, М.Б. Анциферов // Фарматека . — 2006 . — N3 . — С. 26-31.

11. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома Х / Ю.В. Зимин // Кардиология. - 1998. - Т. 6. - С. 71-81.

12. Кулаков В.И. Влияние заместительной гормональной терапии на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и внутрисердечную гемодинамику /В.И. Кулаков, А.И. Мартынов, В.П. Сметник с соавт. // Лечащий Врач. - 2001. - N 2.-С.24-27.

13. Коваль С.Н. Артериальная гипертензия у женщин в постменопаузе. Особенности патогенеза, клинических проявлений и лечения / С.Н. Коваль// Медицинские аспекты здоровья женщины. - 2006. -N3. -С. 12-17.

14. Климов А.Н. Причины и условия развития атеросклероза / А.Н. Климов // Превентивная кардиология. Под ред. Г.Н. Косицкого. - 1977. - С. 260 -271.

15. Кузнецова, И.В. Метаболические эффекты прогестинов в составе заместительной гормональной терапии / И.В. Кузнецова, Ю.Б. Успенская//Проблемы

16. Репродукции. - 2010. - Т. 3. - С. 108-116.

17. Лапшина Л.А. Роль альдостерона в процессе ремоделирования миокарда / Л.А. Лапшина, П.Г. Кравчун, Е.А. Лепеева // Украшський кардюлопчний журнал. - 2006. - № 2. - С. 90-95.

18. Маслова, Н.П.Гипертоническая болезнь у женщин. / Н.П. Маслова, Е.И.Баранова - издательство СПбГМУ 2000. - 214 с.

19. Национальные рекомендации ВНОК по кардиоваскулярной профилактике / Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Т10. - № 6. -Приложение 2.

20. Оганов Р.Г. Гендерные различия кардиоваскулярной патологии / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - Т. 11. - № 4. - С. 101-104.

21. Оганов Р.Г. Сердечно-сосудистые заболевания в начале XXI века: медицинские, социальные, демографические аспекты и пути профилактики / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова, И.Е. Колтунов, А.В. Концевая // Монография «Клиническая кардиология: диагностика и лечение» Под ред Л.А. Бокерия, Е.З. Голуховой в 3 т.Т.1 -М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - 2011.- 662с.:ил., 7-19.

22. Оганов Р.Г. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения/Р.Г.Оганов, Г.Я.Масленникова// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - Т. 11. - №1. - С. 510.

23. Попов В.В. Современные мишени антигипертензивной терапии. Данные клинических исследований Часть 1. / В.В. Попов, Н.А.Буланова, Г.Г.Иванов. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2012. - Т. 8(1).

24. Подзолков В.И. Эссенциальная артериальная гипертензия у женщин или женская артериальная гипертензия? / В.И. Подзолков, А.Е. Брагина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - Т. 11. - № 1. -С.79-84.

25. Подзолков В.И. Гендерные особенности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с артериальной гипертонией / В.И. Подзолков, А.Е. Брагина, Ю.Н. Родионова, Е.К. Панферова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - Т. 6(3). - 306-310.

26. Прокофьева, Е.Б. Гипертрофия левого желудочка у женщин с артериальной гипертензией и без нее в до- и постменопаузальный

периоды /Е.Б. Прокофьева, А.Г. Автандилов // Проблемы женского здоровья. - 2011. - Т. 6. - №2. - С. 16-21.

27. Рогоза А.Н. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности антигипертензивной терапии / А.Н. Рогоза, Е.В. Ощепкова, Е.В. Цагареишвили, Ш.Б. Гориева. - Москва Медика 2007.

28. Сметник, В.П. Менопаузальный метаболический синдром / В.П.Сметник //Лечащий врач. - 2006. - № 10. - С.39 - 41.

29. Сметник В.П. Заместительная гормональная терапия: вопросы контроля массы тела / В.П. Сметник, И.Г. Шестакова // Фарматека. - 2006. - № 14 (129). - С.6.

30. Соколов Е.И. Морфологическая характеристика миокарда при метаболическом синдроме / Е.И. Соколов, А.А. Зыкова, А.В. Средняков // «Неотложная медицина». - 2005. Т. 1. - № 2. - С. 20-21.

31. Стефановская О.В. Сравнительная характеристика эффективности низкодозированной заестительной гормональной и альтернативной терапии у женщин с климактерическим синдромом и ожирением. / О.В. Стефановская, Л.В. Аккер, А.И. Гальченко //«Мать и дитя в Кузбассе». -2010. - № 1. - С. 148-151.

32. Суточное мониторирование артериального давления. Пособие для врачей / Санкт-Петербург. - ГОУ ДПО СПб МАПО. - 2010.

33. Сухих Г.Т. Практические рекомендации по применению заместительной гормональной терапии у женщин в пери- и постменопаузе / Г.Т. Сухих, В.П. Сметник, Л.М. Ильина с соавт. - ООО «Издательство «Литера», г. Ярославль 2009 - 240 с.

34. Чазова И.Е. Рекомендации экспертов Всероссийского Научного Общества Кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома, Второй пересмотр, 2009 / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка, О.А. Кисляк с соавт. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - Т. 6 (6). -Приложение 2.

35. Чазова И.Е. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского Медицинского Общества по Артериальной Гипертонии и Всероссийского Научного Общества Кардиологов) / И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова, С.А. Бойцов, Д.В. Небиеридзе // Системные гипертензии. - 2010. - №3.

36. Чумакова Г.А. Особенности морфологии, структуры и функции сердца при ожирении / Г.А. Чумакова, Н.Г. Веселовская, А.А. Козаренко, Ю.В. Воробьева // Российский кардиологический журнал. - 2012. -Т.4 (96). - С. 93-99.

37. Шальнова, С. А. Тенденции смертности в России в начале XXI века (по данным официальной статистики) / С.А. Шальнова, А.Д.Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 6. - С. 5-10.

38. Шляхто Е.В. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью /Е.В. Шляхто, А.О. Конради, Д.В. Захаров с соавт. // Кардиология. - 1999. - N 2 .- С. 49-55.

39. Шхвабацкая, И.К. Низкорениновая форма гипертонической болезни: особенности функциональных соотношений прессорной системы ренин-альдостерон. /И.К. Шхвабацкая, С.Е. Устинова, И.А. Учитель с соавт. // Кардиология. - 1983. - Т. 23. - № 4. - С. 5-10

40. Agabiti-Rosei E. Left ventricular hypertrophy and heart failure in women / E. Agabiti-Rosei, M.L. Muiesan // J Hypertens. - 2002 May. - Vol 20 - No 2. - P. 34-8.

41. Alecrin I.N. Acute and chronic effects of oestradiol on left ventricular diastolic function in hypertensive postmenopausal women with left ventricular diastolic dysfunction / I.N. Alecrin, J.M. Aldrighi, M.A. Caldas, O.C. Gebara, N.H. Lopes, J.A. Ramires // Heart. - 2004. - Vol. 90. - No. 7. - P. 777-81.

42. Ambroisine M.L. Aldosterone-induced coronary dysfunction in transgenic mice involves the calcium-activated potassium (BKCa) channels of vascular smooth muscle cells / M.L. Ambroisine, J. Favre, P. Oliviero, C. Rodriguez, J.

Gao, C. Thuillez, J.L. Samuel, V. Richard, C. Delcayre // Circulation. - 2007. -Vol. 116. - No 21. - P. 2435-43.

43. Archer D.F. Long-term safety of drospirenone-estradiol for hormone therapy: a randomized, double-blind, multicenter trial / D.F. Archer, I.H. Thorneycroft, M. Foegh, V. Hanes, M.D. Glant, P. Bitterman, R.L. Kempson // Menopause. -2005. - Vol. 12. - No 6. - P. 716-27.

44. Archer D.F. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of the lowest effective dose of drospirenone with 17ß-estradiol for moderate to severe vasomotor symptoms in postmenopausal women / D.F. Archer, T. Schmelter, M. Schaefers, C. Gerlinger, K. Gude // Menopause. - 2014. - Vol. 21. - No 3.

- P.227-35.

45. Arias-Loza P.A. Both estrogen receptor subtypes, alpha and beta, attenuate cardiovascular remodeling in aldosterone salt-treated rats / P.A. Arias-Loza, K. Hu, C. Dienesch, A.M. Mehlich, S. König, V. Jazbutyte, L. Neyses, C. Hegele-Hartung, K. Heinrich Fritzemeier, Y. Pelzer // Hypertension. - 2007. - Vol. 50.

- No 2. - P. 432-8.

46. Arias-Loza P.A. Medroxyprogesterone acetate aggravates oxidative stress and left ventricular dysfunction in rats with chronic myocardial infarction / P.A. Arias-Loza, K. Hu, S. Frantz, C. Dienesch, B. Bayer, R. Wu, G. Ertl, T. Pelzer // Toxicol Pathol. - 2011. - Vol. 39. - No 5. - P. 867-78.

47. Arias-Losa P.A. Medroxyprogesterone acetate but not drospirenone ablates the protective function of 17 beta-estradiol in aldosterone salt-treated rats / P.A. Arias-Losa, K. Hu, A. Schäfer, J. Bauersachs et al. // Hypertension. - 2006 Nov. - Vol 48. - No 5. - P. 994-1001.

48. Azibani F. Aldosterone inhibits antifibrotic factors in mouse hypertensive heart / F. Azibani, L. Benard, S. Schlossarek, R. Merval, F. Tournoux, L. Fazal, E. Polidano, J.M. Launay, L. Carrier, C. Chatziantoniou, J.L. Samuel, C. Delcayre // Hypertension. - 2012. - Vol. 59. - No 6. - P. 1179-87.

49. Azibani F. Aldosterone inhibits the fetal program and increases hypertrophy in the heart of hypertensive mice / F. Azibani, Y. Devaux, G. Coutance, S.

Schlossarek, E. Polidano, L. Fazal, R. Merval, L. Carrier, A.C. Solal, C. Chatziantoniou, J.M. Launay, J.L. Samuel, C. Delcayre // PLoS One. - 2012. -Vol. 7. - No 5. - e38197.

50. Baldo M.P. Effects of spironolactone in spontaneously hypertensive adult rats subjected to high salt intake / M.P. Baldo, D. Zaniqueli, L. Forechi, R.C. Machado, S.L. Rodrigues, J.G. Mill // Clinics (Sao Paulo). - 2011. - Vol. 66(3). - P. 477-82

51. Barbato J.C. Estrogen receptor activation--good, aldosterone receptor blockade--beneficial, communication between receptors...priceless / J.C. Barbato // Hypertension. - 2007. - Vol. 50. - No 2. - P. 297-8.

52. Barcelo A. Relationship between aldosterone and the metabolic syndrome in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome: effect of continuous positive airway pressure treatment / A. Barcelo, J. Pierola, C. Esquinas, M. de la Pena, M. Arque, A. Alonso-Fernandez, J.M. Bauca, J. Robles, B. Barcelo, F. Barbe // PLoS One. - 2014 Jan. - Vol 20. -9(1). - e84362.

53. Bhuiyan M.S. Ovariectomy augments pressure overload-induced hypertrophy associated with changes in Akt and nitric oxide synthase signaling pathways in female rats / M.S. Bhuiyan, N. Shioda, K. Fukunaga // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2007. - Vol 293. - No 6. - P. 1606-14.

54. Bird S.T. Drospirenone and non-fatal venous thromboembolism: is there a risk difference by dosage of ethinyl-estradiol // S.T. Bird, J.A. Delaney, M. Etminan, J.M. Brophy, A.G. Hartzema // J Thromb Haemos. - 2013. - Vol. 11. - No 6. - P. 1059-68.

55. Bos R. Inhibition of catecholamine-induced cardiac fibrosis by an aldosterone antagonist / R. Bos, N. Mougenot, L. Findji, O. Mediani, P.M. Vanhoutte, P. Lechat // J Cardiovasc Pharmacol. - 2005. - Vol. 45. -P. 8-13.

56. Brailoiu G.C. Aldosterone increases cardiac vagal tone via GPER activation / G.C. Brailoiu, K. Benamar, J.B. Arterburn, E. Gao, J.E. Rabinowitz, W.J. Koch, E. Brailoi // J Physiol. 2013. - Vol. 591. - No 17. - P. 4223-4235.

57. Brilla C.G. Anti-aldosterone treatment and the prevention of myocardial fibrosis in primary and secondary hyperaldosteronism / C.G. Brilla, L.S. Matsubara, K.T. Weber // J Mol Cell Cardiol. - 1993. - Vol. 25. - P. 563-575.

58. Briones A.M. Adipocytes produce aldosterone through calcineurin-dependent signaling pathways: implications in diabetes mellitus-associated obesity and vascular dysfunction / A.M. Briones, A. Nguyen Dinh Cat, G.E. Callera, A. Yogi, D. Burger, Y. He, J.W. Corrêa, A.M. Gagnon, C.E. Gomez-Sanchez,

E.P. Gomez-Sanchez, A. Sorisky, T.C. Ooi, M. Ruzicka, K.D. Burns, R.M. Touyz // Hypertension. - 2012. - Vol. 59. - No 5. - P. 1069-78.

59. Burla A.K. Eplerenone offsets cardiac and aortic adverse remodeling in spontaneously hypertensive rats / A.K. Burla, M.F. Neves, W. Oigman, C.A. Mandarim-de-Lacerda // Int J Cardiol. - 2007. - Vol. 114. - No 1. - P. 64-70.

60. Calhoun D.A. The role of aldosteronism in causing obesity-related cardiovascular risk / D.A. Calhoun, K. Sharma // Cardiol Clin. - 2010. - Vol. 28. - No 3. - P. 517-27.

61. Caprio M. Antiadipogenic effects of the mineralocorticoid receptor antagonist drospirenone: potential implications for the treatment of metabolic syndrome / M. Caprio, A. Antelmi, G. Chetrite, A. Muscat, C. Mammi, V. Marzolla, A. Fabbri, M.C. Zennaro, B. Fève // Endocrinology. - 2011. - Vol. 152. - No 1. -P. 113-125.

62. Chai W. Steroidogenesis vs. steroid uptake in the heart: do corticosteroids mediate effects via cardiac mineralocorticoid receptors? / W. Chai, J. Hofland, P.M. Jansen, I.M. Garrelds, R. de Vries, A.J. van den Bogaerdt, R.A. Feelders,

F.H. de Jong, A.H. Danser // J Hypertens. - 2010. - Vol. 28. - Issue 5. - P. 1044-5.

63. Chappell M.C. Differential effects of sex steroids in young and aged female mRen2.Lewis rats: a model of estrogen and salt-sensitive hypertension / M.C. Chappell, B.M. Westwood, L.M. Yamaleyeva // Gend Med. 2008 - Vol. 5. -Suppl A. - P. 65-75.

64. Chappell M.C. Estrogen and salt sensitivity in the female mRen(2). Lewis rat / M.C. Chappell, L.M. Yamaleyeva, B.M. Westwood // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2006. - Vol. 291. No 5. - P.1557-63.

65. Cheng S. Correlates of Echocardiography Indices of Cardiac Remodeling Over the Adult Life Course: Longitudinal Observations From the Framingham Heart Study / S. Cheng, V. Xanthakis, L.M. Sullivan // Circulation. - 2010. - Vol. 122. - P. 570-578.

66. Chiao Y.A. Matrix metalloproteinase-9 deletion attenuates myocardial fibrosis and diastolic dysfunction in ageing mice / Y.A. Chiao, T.A. Ramirez, R. Zamilpa, S.M. Okoronkwo, Q. Dai, J. Zhang, Y.E. Jin, M.L. Lindsey // Cardiovasc Res. - 2012. - Vol. 96. - No 3. - P. 444-455.

67. Coksuer H. Effects of estradiol-drospirenone hormone treatment on carotid artery intima-media thickness and vertigo/dizziness in postmenopausal women / H. Coksuer, M. Koplay, F. Oghan, C. Coksuer, N. Keskin, O. Ozveren // Arch Gynecol Obstet. - 2011. - Vol. 283. - No 5. - P. 1045-51.

68. de Bastos M. Combined oral contraceptives: venous thrombosis / M. de Bastos, B.H. Stegeman, F.R. Rosendaal, A. Van Hylckama Vlieg, F.M. Helmerhorst, T. Stijnen, O.M. Dekkers // Cochrane Database Syst Rev. - 2014. - Vol. 3. -CD010813.

69. de Simone G. Effect of canrenone on left ventricular mechanics in patients with mild systolic heart failure and metabolic syndrome: the AREA-in-CHF study / G. de Simone, M. Chinali, G.F. Mureddu, G. Cacciatore et al. // Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2011. - Vol. 21. - No 10. - P.783-91.

70. Devereux R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Anatomic validation of the method / R. B. Devereux, N. Reichek // Circulation. - 1977. - Vol. 55. - P. 613-618.

71. Dias da Silva V.J. Heart rate and arterial pressure variability and baroreflex sensitivity in ovariectomized spontaneously hypertensive rats / V.J. Dias da Silva, R. Miranda, L. Oliveira, C.H. Rodrigues Alves, G.H. Van Gils, A. Porta, N. Montano // Life Sci. - 2009. - Vol. 84. - P. 719-24.

72. Di Ciano L.A. Ovariectomy causes overexpression of renal Na(+),K(+)-ATPase and sodium-sensitive hypertension in adult Wistar rats / L.A. Di Ciano, P.J. Azurmendi, J.. Toledo, E.M. Oddo, E. Zotta, F. Ochoa, E.E. Arrizurieta, F.R. Ibarra // Clin Exp Hypertens. - 2013. - Vol. 35. - No 7. - P. 475-83.

73. Duzenli M.A. Effects of menopause on the myocardial velocities and myocardial performance index / M.A. Duzenli, K. Özdemir, A. Sokmenet al // Circ J. - 2007. - Vol 71. - P. 1728-1733.

74. Edelmann F. Serum aldosterone and its relationship to left ventricular structure and geometry in patients with preserved left ventricular ejection fraction / F. Edelmann, A. Tomaschitz, R. Wachter, G. Gelbrich, M. Knoke, H.D. Dungen, S. Pilz, L. Binder, R. Stahrenberg, A. Schmidt, W. Marz, B. Pieske // European Heart Journal. - 2012. - Vol 33. - P. 203-212.

75. Edelmann F. Effect of spironolactone on diastolic function and exercise capacity in patients with heart failure with preserved ejection fraction: the Aldo-DHF randomized controlled trial / F. Edelmann, R. Wachter, A.G. Schmidt, E. Kraigher-Krainer et al. // JAMA. - 2013. - Vol. 309. - Issue 8. -P. 781-91.

76. Fabris B. Stimulation of cardiac apoptosis in ovariectomized hypertensive rats: potential role of the renin-angiotensin system / B. Fabris, R. Candido, M. Bortoletto, B. Toffoli //J Hypertens. - 2011 Feb. - Vol 29. - No 2. - P. 273-81.

77. Farman N. Multiple aspects of mineralocorticoid selectivity / N. Farman, M.E. Rafestin-Oblin // Am J Physiol Renal Physiol. - 2001. - Vol. 280. - No 2. -P. 181-92.

78. Fuhrmann U. The novel progestin drospirenone and its natural counterpart progesterone: biochemical profile and antiandrogenic potential / U. Fuhrmann, R. Krattenmacher, E.P. Slater, K.H. Fritzemeier // Contraception. - 1996. -Vol. 54. - No 4. - P. 243-51.

79. Fujisaki M. Rapid induction of aldosterone synthesis in cultured neonatal rat cardiomyocytes under high glucose conditions / M. Fujisaki, T. Nagoshi, T. Nishikawa, T. Date, M. Yoshimura // Biomed Res Int. - 2013. - 2013:161396.

80. Garnier A. Cardiac specific increase in aldosterone production induces coronary dysfunction in aldosterone synthase-transgenic mice / A. Garnier, J.K. Bendall, S. Fuchs, B. Escoubet, F. Rochais, J. Hoerter, J. Nehme, M.L. Ambroisine, N. De Angelis, G. Morineau, P. d'Estienne, R. Fischmeister, C. Heymes, F. Pinet, C. Delcayre // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - No 13. - P. 1819-25.

81. Genazzani A.R. Drospirenone and its antialdosterone properties / A.R. Genazzani, P. Mannella, T. Simoncini // Climacteric. - 2007. - Vol. 10. -Suppl 1. - P. 11-8.

82. Gomez-Sanchez E.P. Origin of aldosterone in the rat heart / E.P. Gomez-Sanchez, N. Ahmad, D.G. Romero, C.E. Gomez-Sanchez // Endocrinology. -2004. - Vol 145. - No 11. - P. 4796-802.

83. Goodfriend T.L. Epoxy-keto derivative of linoleic acid stimulates aldosterone secretion / T.L. Goodfriend, D.L. Ball, B.M. Egan, W.B. Campbell, K. Nithipatikom // Hypertension. - 2004. - Vol. 43. - No 2. - P. 358-63.

84. Gravez B. Mineralocorticoid receptor and cardiac arrhythmia / B. Gravez A. Tarjus, F. Jaisser // Clin Exp Pharmacol Physiol. - 2013. - Vol. 40. - Issue 12. - P. 910-5.

85. Groban L. Progressive diastolic dysfunction in the female mRen(2).Lewis rat: influence of salt and ovarian hormones / L. Groban, L.M. Yamaleyeva, B.M. Westwood, T.T. Houle, M. Lin, D.W. Kitzman, M.C. Chappell // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - 2008. - Vol. 63. - P. 3-11.

86. Grodstein F. A prospective, observational study of postmenopausal hormone therapy and primary prevention of cardiovascular disease / F. Grodstein, J.E. Manson, G.A. Colditz, W.C. Willett, F.E. Speizer, M.J. Stampfer// Ann Intern Med. - 2000. - Vol. 133. - No 12. - P. 933-41.

87. Grodstein F. Postmenopausal hormone therapy and mortality / F. Grodstein, M.J. Stampfer, G.A. Colditz, W.C. Willett, J.E. Manson, M. Joffe, B. Rosner, C. Fuchs, S.E. Hankinson, D.J. Hunter, C.H. Hennekens, F.E. Speizer // N Engl J Med. - 1997. - Vol. 336(25). - P. 1769-75.

88. Gros R. Aldosterone mediates its rapid effects in vascular endothelial cells through GPER activation / R. Gros, Q. Ding, B. Liu, J. Chorazyczewski, R.D. Feldman // Am J Physiol Cell Physiol. - 2013. - Vol. 304. - No. 6. - P. 53240.

89. Harada K. Abnormal patterns of diurnal blood pressure variation and cardiovascular remodeling in elderly hypertensive patients / K. Harada // Nihon Ronen Igakkai Zasshi. - 2007 Jul. - Vol 44. - Issue 4. - P. 437-40.

90. Hayashi H. Aldosterone nongenomically produces NADPH oxidase-dependent reactive oxygen species and induces myocyte apoptosis / H. Hayashi, M. Kobra, M. Abe, N. Tanaka, E. Gouda, H. Toba, H. Yamada, T. Tatsumi, T. Nakata, H. Matsubara// Hypertens Res. - 2008. - Vol. 31. - No 2. - P. 363-75.

91. He B.J. Aldosterone and cardiovascular disease: the heart of the matter / B.J. He, M.E. Anderson // Trends Endocrinol Metab. - 2013. - Vol. 24. - No 1. -P. 21-30.

92. He BJ. Oxidation of CaMKII determines the cardiotoxic effects of aldosterone / B.J. He, M.L. Joiner, M.V. Singh, E.D. Luczak, P.D. Swiminathan, O.M. Koval, W. Kutchke, C. Allamargot, J. Yang, X. Guan, K. Zimmerman, I.M. Grumbach, R.M. Weiss, D.R. Spitz, C.D. Sigmund, W.M. Blankesteijn, S. Heymans, P.J. Mohler, M.E. Anderson // Nat Med. - 2011. - Vol. 17 - P. 1610- 18.

93. Hinderliter A.L. Changes in hemodynamics and left ventricular structure after menopause / A.L. Hinderliter, A. Sherwood, J.A. Blumenthal et al. // Am J Cardiol. - 2002. - Vol 89. - P. 830-833

94. Hinojosa-Laborde C. Ovariectomy augments hypertension in aging female Dahl salt-sensitive rats / C. Hinojosa-Laborde, T. Craig, W. Zheng, H. Ji, J.R. Haywood, K. Sandberg// Hypertension. - 2004. - Vol. 44. - No 4. - P.405-9.

95. Hogarth A.J. Sympathetic nerve hyperactivity and its effect in postmenopausal women / A.J. Hogarth, L.N. Graham, J.H. Corrigan, J. Deuchars, D.A. Mary, J.P. Greenwood // J Hypertens. - 2011. - Vol. 29. - No 11. - P. 2167-75.

96. Hulley S. Randomized trial of estrogen plus progestin for secondary prevention of coronary heart disease in postmenopausal women. Heart and Estrogen/progestin Replacement Study (HERS) / S. Hulley, D. Grady, T. Bush, C. Furberg, D. Herrington, B. Riggs, E. Vittinghoff // JAMA. - 1998. - Vol. 280. - No 7. - P. 605-13.

97. Iqbal J. Displacement of cortisol from human heart by acute administration of a mineralocorticoid receptor antagonist / J. Iqbal, R. Andrew, N.L. Cruden, C.J. Kenyon, K.A. Hughes, D.E. Newby, P.W. Hadoke, B.R. Walker // J Clin Endocrinol Metab. - 2013. - Vol. 1. - jc20132049.

98. Janssen I. Testosterone and visceral fat in midlife women: the Study of Women's Health Across the Nation (SWAN) fat patterning study / I. Janssen, L.H. Powell, R. Kazlauskaite, S.A. Dugan // Obesity (Silver Spring). - 2010. -Vol. 18. - No 3. - P. 604-10.

99. Jessup J.A. Estrogen therapy, independent of timing, improves cardiac structure and function in oophorectomized mRen2.Lewis rats / J.A. Jessup, H. Wang, L.M. MacNamara, T.D. Presley, D.B. Kim-Shapiro, L. Zhang, A.F. Chen, L. Groban // Menopause. - 2013. - Vol. 20. - No 8. - P. 860-8.

100. Jessup J.A. Neuronal nitric oxide synthase inhibition improves diastolic function and reduces oxidative stress in ovariectomized mRen2.Lewis rats / J.A. Jessup, L. Zhang, A.F. Chen, T.D. Presley, D.B. Kim-Shapiro, M.C. Chapell, H. Wang, L. Groban // Menopause. - 2011. - Vol. 18. - No 6. -P.698-708.

101. Jessup J.A. Tetrahydrobiopterin restores diastolic function and attenuates superoxide production in ovariectomized mRen2.Lewis rats / J.A. Jessup, L. Zhang, T.D. Presley, D.B. Kim-Shapiro, H. Wang, A.F. Chen, L. Groban // Endocrinology. - 2011. - Vol. 152(6). - P. 2428-36.

102. Kararigas G. Sex-specific modification of progesterone receptor expression by 17ß-oestradiol in human cardiac tissues / G. Kararigas, E. Becher, S. Mahmoodzadeh, C. Knosalla, R. Hetzer, V. Regitz-Zagrosek // Biol Sex Differ.

- 2010. - Vol. 1 - P. 2.

103. Kaur M. Evaluation of left ventricular performance in menopausal women / M. Kaur, G.K. Ahuja, H. Singhet al. // Indian J Physiol Pharmacol. - 2010. -Vol 54. - Issue 1. - P. 80-4.

104. Kershaw E.E. Adipose tissue as an endocrine organ / E.E. Kershaw, J.S. Flier // J Clin Endocrinol Metab. - 2004. - Vol. 89 - P. 2548-56.

105.Kishali N.F. Exercise effects on menopause-induced changes in heart of ovariectomized rats / N.F. Kishali // Journal of Animal and Veterinary Advances. - 2011. - Vol 10. - Issue 8. - P. 1073-1079.

106.Komukai K. Gender and the renin-angiotensin-aldosterone system / K. Komukai, S. Mochizuki, M. Yoshimura // Fundam Clin Pharmacol. - 2010 Dec. - Vol 24 - Issue 6. - P. 687-98

107.Krattenmacher R. Drospirenone: pharmacology and pharmacokinetics of a unique progestogen / R. Krattenmacher // Contraception. - 2000. - Vol. 62(1).

- P. 29-38.

108.Lang R.M. Recommendations for Chamber Quantification: A Report from the American Society of Echocardiography's Guidelines and Standards Committee and the Chamber Quantification Writing Group, Developed in Conjunction with the European Association of Echocardiography, a Branch of the European Society of Cardiology / R. M. Lang, M. Bierig, R.B. Devereux, F. A. Flachskampf, E.Foster et. al. // J Am Soc Echocardiogr. - 2005. -Vol. 18. - P. 1440-1463.

109.Lavall D. The mineralocorticoid receptor promotes fibrotic remodeling in atrial fibrillation / D. Lavall, C. Selzer, P. Schuster, M. Lenski, O. Adam, H.J. Schaefers, M. Boehm, U. Laufs // J Biol Chem. - 2014. - Vol. 289. - P. 66566668.

110. Lee S.D. Cardiac Fas-dependent and mitochondria-dependent apoptosis in ovariectomized rats / S.D. Lee, W.W. Kuo, Y.J. Ho et al. // Maturitas. - 2008 Nov 20. - Vol 61(3). - P268-277.

111.Lim W.K. Effect of hormone replacement therapy on left ventricular hypertrophy / W.K. Lim, B. Wren, N. Jepson, S. Roy, G. Caplan // Am J Cardiol. - 1999. - Vol. 83(7). - P. 1132-4.

112.Lima R. Hypertension in postmenopausal women / R. Lima, M. Wofford, J.F. Reckelhoff // Curr Hypertens Rep. - 2012. - Vol. 14. - Issue 3. - P. 254-60.

113.Liu H. Oestrogen prevents cardiomyocyte apoptosis by suppressing p38a-mediated activation of p53 and by down-regulating p53 inhibition on p38ß / H. Liu, A. Pedram, J.K. Kim // Cardiovasc Res. - 2011. - Vol. 89(1). - P. 119-28.

114.Lombes M. Prerequisite for cardiac aldosterone action. Mineralocorticoid receptor and 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase in the human heart / M. Lombes, N. Alfaidy, E. Eugene, A. Lessana, N. Farman, J.P. Bonvalet // Circulation. - 1995. - Vol 92 - P.175-82.

115.López-Andrés N. A role for cardiotrophin-1 in myocardial remodeling induced by aldosterone / N. López-Andrés, B. Martin-Fernandez, P. Rossignol, F. Zannad, V. Lahera, M.A. Fortuno, V. Cachofeiro, J. Diez // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2011. - Vol 301(6). - P. 2372-82.

116.López-Grueso R. Early, but not late onset estrogen replacement therapy prevents oxidative stress and metabolic alterations caused by ovariectomy / R. López-Grueso, J. Gambini, K.M. Abdelaziz, D. Monleón, A. Díaz, M. El Alami, V. Bonet-Costa, C. Borrás, J. Viña // Antioxid Redox Signal. - 2014. -Vol. 20(2). - P. 236-46.

117.Losert W. Progestogens with antimineralocorticoid activity / W. Losert, J. Casals-Stenzel, M. Buse // Arzneimittelforschung. - 1985. - Vol. 35. - P. 45971.

118.Macova M. Estrogen reduces aldosterone, upregulates adrenal angiotensin II AT2 receptors and normalizes adrenomedullary Fra-2 in ovariectomized rats / M. Macova, I. Armando, J. Zhou, G. Baiardi, D. Tyurmin, I.M. Larrayoz-

Roldan, J.M. Saavedra // Neuroendocrinology. - 2008. - Vol. 88(4). - P. 27686.

119. Main C. Hormone therapy for preventing cardiovascular disease in both healthy post-menopausal women and those with pre-existing cardiovascular disease / C. Main, B. Knight, T. Moxham, R. Gabriel Sanchez, L. Sanchez Gomez, M. Roqué i Figuls, X. Bonfill Cosp // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2013. - Issue 11. - Art. No.: CD002229.

120.Mallareddy M. Drospirenone, a new progestogen, for postmenopausal women with hypertension / M. Mallareddy, V. Hanes, W.B. White // Drugs Aging. -2007. - Vol. 24(6). -P. 453-66.

121.Mancia G. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension / G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz, J. Redon et. al // Journal of Hypertension. - 2013. - Vol. 31. - P. 1281-1357.

122.Manhem K. Influence of chronic hormone replacement therapy on left ventricular mass and serum-ACE activity / K. Manhem, B. Ghanoum, M. Johansson, I. Milsom, H. Gustafsson // Blood Press. - 2010. - Vol. 19(5). - P. 295-300.

123.Mano A. Aldosterone directly induces myocyte apoptosis through calcineurin-dependent pathways / A. Mano, T. Tatsumi, J. Shiraishi, N. Keira, T. Nomura, M. Takeda, S.

124.Nishikawa, S. Yamanaka, S. Matoba, M. Kobara, H. Tanaka, T. Shirayama, T. Takamatsu, Y. Nozawa, H. Matsubara // Circulation. - 2004. - Vol. 110(3). -P.317-23.

125.Manson J.E. The Kronos Early Estrogen Prevention Study by Charlotte Barker / J.E. Manson // Womens Health (Lond Engl). - 2013. - Vol. 9(1). - P. 9-11.

126.Manson J.E. Estrogen therapy and coronary-artery calcification (WHI-CACS) // J.E. Manson, M.A. Allison, J.E. Rossouw, J.J. Carr, R.D. Langer, J. Hsia, L.H. Kuller, B.B. Cochrane, J.R. Hunt, S.E. Ludlam, M.B. Pettinger, M. Gass, K.L. Margolis, L. Nathan, J.K. Ockene, R.L. Prentice, J. Robbins, M.L. Stefanick // N Engl J Med. - 2007. - Vol. 356(25). - P. 2591-602.

127. Maric-Bilkan C. Impact of ovarian function on cardiovascular health in women: focus on hypertension / C. Maric-Bilkan, E.L. Gilbert, M.J. Ryan // Int J Womens Health. - 2014. - Vol. 24;6. - P. 131-139.

128.Martin-Fernandez B. Spironolactone prevents alterations associated with cardiac hypertrophy produced by isoproterenol in rats: involvement of serum-and glucocorticoid-regulated kinase type 1 / B. Martin-Fernandez, N. de las Heras, M. Miana, S. Ballesteros, M. Valero-Munoz, D. Vassallo, A.P. Davel, L.V. Rossoni, V. Cachofeiro, V. Lahera // Exp Physiol. - 2012. - Vol. 97(6). -P.710-8.

129.Martos R. Diastolic heart failure: evidence of increased myocardial collagen turnover linked to diastolic dysfunction / R. Martos, J. Baugh, M. Ledwidge, C. O'Loughlin, C. Conlon, A. Patle, S.C. Donnelly, K. McDonald // Circulation.-2007. - Vol. 115. - No 7. - P. 888-895.

130. Mercier I. Elevated mean arterial pressure in the ovariectomized rat was normalized by ET(A) receptor antagonist therapy: absence of cardiac hypertrophy and fibrosis / I. Mercier, M. Pham-Dang, R. Clement, H. Gosselin, F. Colombo, J.L. Rouleau, A. Calderone // Br J Pharmacol. - 2002. - Vol. 136(5). - P. 685-92.

131.Messaoudi S., Aldosterone-specific activation of cardiomyocyte mineralocorticoid receptor in vivo / S. Messaoudi, B. Gravez, A. Tarjus, V. Pelloux et al. // Hypertension. - 2013 Feb. - Vol 61. - Issue 2. - P. 361-7.

132.Miller V.M. Using basic science to design a clinical trial: baseline characteristics of women enrolled in the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS) / V.M. Miller, D.M. Black, E.A. Brinton, M.J. Budoff, M.I. Cedars, H.N. Hodis, R.A. Lobo, J.E. Manson, G.R. Merriam, F. Naftolin, N. Santoro, H.S. Taylor, S.M. Harman //J Cardiovasc Transl Res. - 2009. - Vol. 2(3). - P. 228-39.

133.Mizuno Y. Aldosterone production is activated in failing ventricle in humans / Y. Mizuno, M. Yoshimura, H. Yasue, T. Sakamoto, H. Ogawa, K. Kugiyama,

E. Harada, M. Nakayama, S. Nakamura, T. Ito, Y. Shimasaki, Y. Saito, K. Nakao // Circulation. - 2001. - Vol 103(1). - P. 72-7.

134.Modena M.G. Effects of transdermal 17beta-estradiol on left ventricular anatomy and performance in hypertensive women / M.G. Modena, N. Muia Jr, P. Aveta, R. Molinari, R. Rossi // Hypertension. - 1999. - Vol. 34(5). - P. 1041-6.

135.Mori T. Enhanced cardiac inflammation and fibrosis in ovariectomized hypertensive rats: a possible mechanism of diastolic dysfunction in postmenopausal women / T. Mori, H. Kai, H. Kajimoto et al. // Hypertens Res. - 2011. Apr. - Vol 34(4). - P. 496-502.

136.Morizane S. Biphasic time course of the changes in aldosterone biosynthesis under high-salt conditions in Dahl salt-sensitive rats / S. Morizane, F. Mitani, K. Ozawa, K. Ito, T. Matsuhashi, Y. Katsumata, H. Ito, X. Yan, K. Shinmura, A. Nishiyama, S. Honma, T. Suzuki, J.W. Funder, K. Fukuda, M. Sano // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2012. -Vol 32. - № 5. - P. 1194-203.

137.Morrissy S. Inhibition of apoptosis by progesterone in cardiomyocytes / S. Morrissy, B. Xu, D. Aguilar, J. Zhang, Q.M. Chen // Aging Cell. - 2010. -Vol. 9(5). - P. 799-809.

138. Muhn P. Drospirenone: a novel progestogen with antimineralocorticoid and antiandrogenic activity. Pharmacological characterization in animal models / P. Muhn, R. Krattenmacher, S. Beier, W. Elger, E. Schillinger // Contraception. -1995. - Vol. 51. -No 2. - P. 99-110.

139.Murase T. Effects of estrogen on cardiovascular injury in ovariectomized female DahlS.Z-Lepr(fa)/Lepr(fa) rats as a new animal model of metabolic syndrome / T. Murase, T. Hattori, M. Ohtake, C. Nakashima, M. Takatsu, T. Murohara, K. Nagata // Hypertension. - 2012. - Vol. 59(3). - P. 694-704.

140.Nagase M. Enhanced aldosterone signaling in the early nephropathy of rats with metabolic syndrome: possible contribution of fat-derived factors / M. Nagase, S. Yoshida, S. Shibata, T. Nagase, T. Gotoda, K. Ando, T. Fujita // J Am Soc Nephrol. - 2006. - Vol. 17(12). - P. 3438-46.

141.Nagoshi T. Biphasic action of aldosterone on Akt signaling in cardiomyocytes / T. Nagoshi, T. Date, M. Fujisaki, T. Yoshino, H. Sekiyama, K. Ogawa, Y. Kayama, K. Minai, K. Komukai, T. Ogawa, M. Yoshimura // Horm Metab Res.

- 2012. - Vol. 44 - Iss.13. - P. 931-7.

142.Nagueh S.F. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography / S. F. Nagueh, C.P. Appleton, T. C. Gillebert, P.N. Marino, J. K. Oh, O.A. Smiseth et.al. // J Am Sos Echocarduiogr - 2009.

- Vol. 22(2). -P. 107-33.

143.Nakamura T. Critical role of apoptosis signal-regulating kinase 1 in aldosterone/salt-induced cardiac inflammation and fibrosis / T. Nakamura, K. Kataoka, M. Fukuda, H. Nako, Y. Tokutomi, Y.F. Dong, H. Ichijo, H. Ogawa, S. Kim-Mitsuyama // Hypertension. - 2009. - Vol. 54(3). - P.544-51.

144.Namsolleck P. Aldosterone synthase inhibitors in cardiovascular and renal diseases / P. Namsolleck, T. Unger // Nephrol Dial Transplant. - 2014. - 29. -Suppl 1. - i62-i68.

145.Nguyen Dinh Cat A. Extrarenal effects of aldosterone / A. Nguyen Dinh Cat, F. Jaisser // Curr Opin Nephrol Hypertens. - 2012. - Vol. 21. - Issue 2. - P. 147-56.

146.Nolly M.B. The signaling pathway for aldosterone-induced mitochondrial production of superoxide anion in the myocardium / M.B. Nolly, C.I. Caldiz, A.M. Yeves, M.C. Villa-Abrille, P.E. Morgan, N. Amado Mondaca, E.L. Portiansky, G.E. Chiappe de Cingolani, H.E. Cingolani, I.L. Ennis // J Mol Cell Cardiol. - 2014. - Vol. 67. - P. 60-8.

147. Oberman A. Prevalence and determinants of electrocardiographic left ventricular hypertrophy among a multiethnic population of postmenopausal women (The Women's Health Initiative) / A. Oberman, R.J. Prineas, J.C. Larson et al. // Am J Cardiol. - 2006 Feb 15. - Vol 97(4). - P. 512-519.

148. Ozkaya E. Impact of hot flashes and night sweats on carotid intima-media thickness and bone mineral density among postmenopausal women / E.

Ozkaya, E. Cakir, F. Kara, E. Okuyan et al. // Int J Gynaecol Obstet. - 2011 Jun. - Vol 113(3). - P. 235-238.

149. Patki G. Grape powder intake prevents ovariectomy-induced anxiety-like behavior, memory impairment and high blood pressure in female Wistar rats / G. Patki, F. H. Allam, F. Atrooz, A.T. Dao, N. Solanki, G. Chugh, M. Asghar, F. Jafri, R. Bohat, K.A. Alkadhi, S. Salim // PLoS One. - 2013. - Vol. 8(9). -e74522.

150. Palacios S. Advances in hormone replacement therapy with drospirenone, a unique progestogen with aldosterone receptor antagonism / S. Palacios, J.M. Foidart, A.R. Genazzani // Maturitas. - 2006. - Vol. 55(4). - P. 297-307.

151.Parati G. European Society of Hypertension guidelines for blood pressure monitoring at home: a summary report of the Second International Consensus Conference on Home Blood Pressure Monitoring / G. Parati, G.S. Stergiou, R. Asmar, G. Bilo et. al. // Journal of Hypertension. - 2008. - Vol. 26. - P. 15051530.

152.Patten R.D. 17beta-estradiol reduces cardiomyocyte apoptosis in vivo and in vitro via activation of phospho-inositide-3 kinase/Akt signaling / R.D. Patten, I. Pourati, M.J. Aronovitz, J. Baur, F. Celestin, X. Chen, A. Michael, S. Haq, S. Nuedling, C. Grohe, T. Force, M.E. Mendelsohn, R.H. Karas // Circ Res. -2004. - Vol. 95(7). - P. 692-9.

153.Pedram A. Estrogen receptor-beta prevents cardiac fibrosis / A. Pedram, M. Razandi, F. O'Mahony, D. Lubahn, E.R. Levin // Mol Endocrinol. - 2010. -Vol.24(11). - P. 2152-65.

154.Pereira L.M. Myocardial changes after spironolactone in spontaneous hypertensive rats. A laser scanning confocal microscopy study / L.M. Pereira, C.A. Mandarim-de-Lacerda // J Cell Mol Med. - 2002. - Vol. 6(1). - P. 49-57.

155. Perez-Lopez F.R. Clinical experiences with drospirenone: from reproductive to postmenopausal years / F.R. Perez-Lopez // Maturitas. - 2008. - Vol. 60(2). -P. 78-91.

156. Perrier R. A direct relationship between plasma aldosterone and cardiac L-type Ca2+ current in mice / R. Perrier, S. Richard, Y. Sainte-Marie, B.C. Rossier, F. Jaisser, E. Hummler, J.P. Benitah // J Physiol. - 2005. - Vol. 569. - P. 153-62.

157.Pines A. Menopause-induced changes in left ventricular wall thickness / A. Pines, E. Z. Fisman, Y. Levo et al. // Am J Cardiol. - 1993. - Vol 72. - P. 240241.

158.Pitt B. Effects of eplerenone, enalalpril, and eplerenone/enelapril in patients with essential hypertension and left ventricular hypertrophy: the 4E-left ventricular hypertrophy study / B. Pitt, N. Reichek, R. Willenbrock, F. Zannad, R.A. Phillips, B. Roniker, J. Kleiman, S. Krazuse, D. Burns, G.H. Williams // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 1831-1838

159.Deswal A. Results of the Randomized Aldosterone Antagonism in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction trial (RAAM-PEF) / A. Deswal, P. Richardson, B. Bozkurt, D.L. Mann // J Card Fail. - 2011. - Vol. 17(8). -P.634-42

160.Pitt B. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction (EPHESUS study) / B. Pitt, W. Remme, F. Zannad, J. Neaton, F. Martinez, B. Roniker, R. Bittman, S. Hurley, J. Kleiman, M. Gatlin // N Engl J Med. - 2003. - Vol.348(14). -P.1309-21.

161.Pitt B. Serum potassium and clinical outcomes in the Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study (EPHESUS) / B. Pitt, G. Bakris, L.M. Ruilope, L. DiCarlo, R. Mukherjee // Circulation. -2008. - Vol. 118(16). - P. 1643-50.

162.Pitt B. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart. failure / B. Pitt, F. Zannad, W.J. Remme, R. Cody, A. Castaigne, A. Perez, J. Palensky, J. Wittes // N Engl J Med. - 1999. - Vol. 341. - P. 70917

163.Prakash A. 62nd Annual Scientific Sessions of the American College of Cardiology: 9-11 March 2013; San Francisco, CA, USA / Amitabh Prakash //

American Journal of Cardiovascular Drugs. - 2013. - Vol.13. - Issue 4. - P. 297-300

164. Preston R.A. Additive effect of drospirenone/17-beta-estradiol in hypertensive postmenopausal women receiving enalapril / R.A. Preston, A. Alonso, D. Panzitta, et al. // Am J Hypertens. - 2002. - Vol. 15. - P. 816-22.

165.Preston R.A. Effects of drospirenone/17-beta estradiol on blood pressure and potassium balance in hypertensive postmenopausal women / R.A. Preston, W.B. White, B. Pitt et al. // Am J Hypertens. - 2005. - Vol. 18. - P. 797-804

166.Ramirez E. Eplerenone attenuated cardiac steatosis, apoptosis and diastolic dysfunction in experimental type-II diabetes / E. Ramírez, M. Klett-Mingo, S. Ares-Carrasco, B. Picatoste, A. Ferrarini, F.J. Rupérez, A. Caro-Vadillo, C. Barbas, J. Egido, J. Tuñón, O. Lorenzo // Cardiovasc Diabetol. - 2013. - Vol. 21;12. - P. 172.

167.Resanovic I. Anti-atherogenic effects of 17ß-estradiol / I. Resanovic, M. Rizzo, S. Zafirovic, P. Bjelogrlic, M. Perovic, K. Savic, A.M. Patti, R.E. Isenovic // Horm Metab Res. - 2013. - Vol. 45(10). - P. 701-8.

168.Ritz E. Aldosterone, a vasculotoxic agent--novel functions for an old hormone / E. Ritz, A. Tomaschitz // Nephrol Dial Transplant. - 2009 Aug. - Vol. 24. -Issue 8. - P. 2302-5.

169.Roesch D.M. Estradiol attenuates angiotensin-induced aldosterone secretion in ovariectomized rats / D.M. Roesch, Y. Tian, W. Zheng, M. Shi, J.G. Verbalis, K. Sandberg // Endocrinology. - 2000. - Vol. 141(12). - P. 4629-36.

170.Rosano G.M. Cardiovascular aspects of menopausal hormone replacement therapy / G.M. Rosano, C. Vitale, M. Fini // Climacteric. - 2009. - Vol. 12. -Suppl 1:41-6.

171.Rossi R. Effects of antihypertensive treatment on endothelial function in postmenopausal hypertensive women. A significant role for aldosterone inhibition / R. Rossi, A. Nuzzo, D. Iaccarino, A. Lattanzi, G. Origliani, D.E. Monopoli, M.G. Modena // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2011. -Vol. 12(4). - P.446-55.

172. Rossignol P. Incidence, determinants, and prognostic significance of hyperkalemia and worsening renal function in patients with heart failure receiving the mineralocorticoid receptor antagonist eplerenone or placebo in addition to optimal medical therapy: results from the Eplerenone in Mild Patients Hospitalization and Survival Study in Heart Failure (EMPHASIS-HF) / P. Rossignol, D. Dobre, J.J. McMurray, K. Swedberg, H. Krum, D.J. van Veldhuisen, H. Shi, M. Messig, J. Vincent, N. Girerd, G. Bakris, B. Pitt, F. Zannad // Circ Heart Fail. - 2014. - Vol. 7(1). - P. 51-8.

173.Rott H. Contraception, venous thrombosis and biological plausibility / H. Rott // Minerva Med. - 2013. - Vol. 104(2). - P. 161-7.

174.Ross R.L. Experimental benefits of sex hormones on vascular function and the outcome of hormone therapy in cardiovascular disease / R.L. Ross, M.R. Serock, P.A. Khalil // Curr Cardiol Rev. - 2008. - Vol. 4(4). - P. 309-22.

175.Rude M.K. Aldosterone stimulates matrix metalloproteinases and reactive oxygen species in adult rat ventricular cardiomyocytes / M.K. Rude, T.A. Duhaney, G.M. Kuster, S. Judge, J. Heo, W.S. Colucci, D.A. Siwik, F. Sam // Hypertension. - 2005. - Vol. 46. - No 3. - P. 555-561.

176. Sanz-Rosa D. Eplerenone reduces oxidative stress and enhances eNOS in SHR: vascular functional and structural consequences / D. Sanz-Rosa, M.P. Oubina, E. Cediel, N. De las Heras, P. Aragoncillo, G. Balfagon, V. Cachofeiro, V. Lahera // Antioxid Redox Signal. -2005. - Vol. 7(9-10). - P. 1294-301.

177. Sato A. Long-term effects of spironolactone in conjunction with an angiotensin-converting enzyme inhibitor on left ventricular mass and diastolic function in patients with essential hypertension / A. Sato, M. Hayashi, Y. Saruta // Relative Hypertension res. - 2002. - Vol. 25. - P. 837842.

178. Shaldon S. Salt, the neglected silent killer / S. Shaldon, J. Vienken // Semin Dial. - 2009. -Vol. 22(3). - P. 264-6.

179. Shenoy V. 17beta-Estradiol modulates local cardiac renin-angiotensin system to prevent cardiac remodeling in the DOCA-salt model of hypertension in rats /

V. Shenoy, J.L. Grobe, Y. Qi, A.J. Ferreira, R.A. Fraga-Silva, G. Collamat, E. Bruce, M.J. Katovich // Peptides. - 2009. - Vol. 30(12). - P. 2309-15.

180. Schierbeck L.L. Effect of hormone replacement therapy on cardiovascular events in recently postmenopausal women: randomised trial / L.L. Schierbeck, L. Rejnmark, C.L. Tofteng, L. Stilgren, P. Eiken, L. Mosekilde, L. Kober, J.E. Jensen // BMJ. - 2012. - Vol. 345. - e6409.

181. Schinner S. Adipocyte-derived products induce the transcription of the StAR promoter and stimulate aldosterone and cortisol secretion from adrenocortical cells through the Wnt-signaling pathway / S. Schinner, H.S. Willenberg, D. Krause, M. Schott, V. Lamounier-Zepter, A.W. Krug, M. Ehrhart-Bornstein, S.R. Bornstein, W.A. Scherbaum // Int J Obes (Lond). - 2007. - Vol. 31. - P. 864-870.

182. Schillaci G. Early Cardiac Changes After Menopause / G. Schillaci, P. Verdecchia, C. Borgioni et al. // Hypertension. - 1998. - Vol 32. - P. 764-769.

183. Simko F. Spironolactone differently influences remodeling of the left ventricle and aorta in L-NAME-induced hypertension / F. Simko, J. Matuskova, I. Luptak, T. Pincikova, K. Krajcirovicova, S. Stvrtina, J. Pomsar, V. Pelouch, L. Paulis, O. Pechanova // Physiol Res. 2007. - Vol. 56 - Suppl 2: - C. 25-32.

184. Simko F. Effect of melatonin, captopril, spironolactone and simvastatin on blood pressure and left ventricular remodelling in spontaneously hypertensive rats / F. Simko, O. Pechanova, V. Pelouch, K. Krajcirovicova, M. Mullerova, K. Bednarova, M. Adamcova, L. Paulis // J Hypertens. - 2009. - Vol. 27(6). -P. 5-10.

185. Simoncini T. Drospirenone increases endothelial nitric oxide synthesis via a combined action on progesterone and mineralocorticoid receptors / T. Simoncini, X.D. Fu, A. Caruso, S. Garibaldi, C. Baldacci, M.S. Giretti, P. Mannella, M.I. Flamini, A.M. Sanchez, A.R. Genazzani // Hum Reprod. -2007. - Vol. 22. - No 8. - P. 2325-2334.

186. Soules M.R. Executive summary: Stages of Reproductive Aging Workshop (STRAW) / M.R. Soules, S. Sherman, E. Parrott, R. Rebar, N. Santoro, W. Utian, N. Woods // Climacteric. - 2001. - Vol. 4. - No. 4. - P. 267-272.

187. Stein J.H. Use of carotid ultrasound to identify subclinical vascular disease and evaluate cardiovascular disease risk: a consensus statement from the American Society of Echocardiography Carotid Intima-Media Thickness Task Force. Endorsed by the Society for Vascular Medicine / J.H. Stein, C.E. Korcarz, R.T. Hurst, E. Lonn, C.B. Kendall, E.R. Mohler et. al. // J Am Sos Echocarduiogr. -2008. - Vol. 21(2). -P. 93-111.

188. Stiles S. Aldo-Antagonist Falls Short but Impresses in Preserved-EF Heart Failure: TOPCAT / S. Stiles // Available at: www.medscape.com/viewarticle/814622

189. Sutton-Tyrrell K. Carotid atherosclerosis in premenopausal and postmenopausal women and its association with risk factors measured after menopause / K. Sutton-Tyrrell, H.C. Lassila, E. Meilahn, C. Bunker et al. // Stroke. - 1998 Jun. - Vol 29(6). - P. 1116-1121.

190. Taddei S. Blood pressure through aging and menopause / S. Taddei // Climacteric. - 2009. - Vol 12 Suppl 1 - P. 36-40.

191. Taniguchi I. Effects of spironolactone during an angiotensin II receptor blocker treatment on the left ventricular mass reduction in hypertensive patients with concentric left ventricular hypertrophy / I. Taniguchi, M. Kawai, T. Date, S. Yoshida, S. Seki, M. Taniguchi, M. Shimizu, S. Mochizuki // Circ J. - 2006. - Vol. 70. - P. 995-1000.

192. Tanko L.B. Effects of 17beta-oestradiol plus different doses of drospirenone on adipose tissue, adiponectin and atherogenic metabolites in postmenopausal women / L.B. Tanko, C. Christiansen // J Intern Med. - 2005. - Vol. 258. - No 6. - P. 544-53.

193. Taves M.D. Extra-adrenal glucocorticoids and mineralocorticoids: evidence for local synthesis, regulation, and function / M.D. Taves, C.E. Gomez-Sanchez,

K.K. Soma // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2011 Jul. - Vol 301. - Issue 1. - P. 11-24.

194. Thomas P. Protective actions of progesterone in the cardiovascular system: potential role of membrane progesterone receptors (mPRs) in mediating rapid effects / P. Thomas, Y. Pang // Steroids. - 2013. - Vol. 78(6). - P. 583-8.

195. Tomaschitz A. Plasma aldosterone levels are associated with increased cardiovascular mortality: the Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC) study / A. Tomaschitz, S. Pilz, E. Ritz, A. Meinitzer, B.O. Boehm, W. Marz // Eur Heart J. - 2010. - Vol 31. - P. 1237-1247.

196.Ueda K. Rapid estrogen receptor signaling mediates estrogen-induced inhibition of vascular smooth muscle cell proliferation / K. Ueda, Q. Lu, W. Baur, M.J. Aronovitz, R.H. Karas // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2013. -Vol. 33(8). - P. 1837-43.

197.Urata Y. 17Beta-estradiol protects against oxidative stress-induced cell death through the glutathione/glutaredoxin-dependent redox regulation of Akt in myocardiac H9c2 cells / Y Urata, Y. Ihara, H. Murata, S. Goto, T. Koji, J. Yodoi, S. Inoue, T. Kondo // J Biol Chem. - 2006. - Vol. 281(19). - P. 13092102.

198.Usher M.G. Myeloid mineralocorticoid receptor controls macrophage polarization and cardiovascular hypertrophy and remodeling in mice / M.G. Usher, S.Z. Duan, C.Y. Ivaschenko, R.A. Frieler, S. Berger, G. Schütz, C.N. Lumeng, R.M. Mortensen // J Clin Invest. - 2010. - Vol 120(9). - P. 3350-64.

199. Vasan R.S. Relations of Serum Aldosterone to Cardiac Structure: Gender-Related Differences in the Framingham Heart Study / R.S. Vasan, J.C. Evans, E.J. Benjamin et al. // Hypertension. - 2004. - Vol 43. - P. 957-962.

200. Velez Rueda J.O. Early apoptosis in different models of cardiac hypertrophy induced by high renin-angiotensin system activity involves CaMKII / J.O. Velez Rueda, J. Palomeque, A. Mattiazzi // J Appl Physiol. (1985). - 2012. -Vol. 112(12). - P. 2110-20.

201. Vickers M.R. Main morbidities recorded in the women's international study of long duration oestrogen after menopause (WISDOM): a randomised controlled trial of hormone replacement therapy in postmenopausal women / M.R. Vickers, A.H. MacLennan, B. Lawton, D. Ford, J. Martin, S.K. Meredith, B.L. DeStavola, S. Rose, A. Dowell, H.C. Wilkes, J. H. Darbyshire, T.W. Meade // BMJ. - 2007. - Vol. 335(7613). - P. 239.

202. Voloshenyuk T.G. Estrogen improves TIMP-MMP balance and collagen distribution in volume-overloaded hearts of ovariectomized females / T.D. Voloshenyuk, J.D. Gardner // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. -2010. - Vol. 299(2). - P. 683-93.

203. Wang H. Activation of GPR30 attenuates diastolic dysfunction and left ventricle remodelling in oophorectomized mRen2.Lewis rats / H. Wang, J.A. Jessup, M.S. Lin, C. Chagas, S.H. Lindsey, L. Groban // Cardiovasc Res. -2012. - Vol. 94(1). - P. 96-104.

204. Watson L.E. Echocardiographic effects of eplerenone and aldosterone in hypertensive rats / L.E. Watson, C. Jewell, J. Song, D.E. Dostal // Front Biosci (Elite Ed). - 2013. - Vol. 1. - No 5. - P. 922-7.

205. Westphal C. Effects of estrogen, an ERa agonist and raloxifene on pressure overload induced cardiac hypertrophy / C. Westphal, C. Schubert, K. Prelle et al. // PLoS One. - 2012. - Vol. 7. - No 12. - e50802.

206. White P.C. Aldosterone: direct effects on and production by the heart / P. C. White // J Clin Endocrinol Metab. - 2003 Jun. - Vol. 88. - Issue 6. - P. 237683.

207. White W.B. Antihypertensive effects of drospirenone with 17 -estradiol, a novel hormone treatment in postmenopausal women with stage I hypertension / W.B. White, B. Pitt, R.A. Preston, V. Hanes // Circulation. - 2005. - Vol.112. - P.1979-84.

208. Wu C.Q. Drospirenone-containing oral contraceptive pills and the risk of venous and arterial thrombosis: a systematic review / C.Q. Wu, S.M. Grandi,

K.B. Filion, H.A. Abenhaim, L. Joseph, M.J. Eisenberg // BJOG. - 2013. -Vol. 120(7). - P. 801-10.

209. Wu C.H. 17beta-estradiol reduces cardiac hypertrophy mediated through the up-regulation of PI3K/Akt and the suppression of calcineurin/NF-AT3 signaling pathways in rats / C.H. Wu, J.Y. Liu, J.P. Wu, Y.H. Hsieh, C.J. Liu, J.M. Hwang, S.D. Lee, L.M. Chen, M.H. Chang, W.W. Kuo, J.C. Shyu, J.H. Tsai, C.Y. Huang // Life Sci. - 2005. - Vol. 78(4). - P. 347-56.

210. Xiao T. Activation of an apoptotic signal transduction pathway involved in the upregulation of calpain and apoptosis-inducing factor in aldosterone-induced primary cultured cardiomyocytes / T. Xiao, Y. Zhang, Y. Wang, Y. Xu, Z. Yu, X. Shen // Food Chem Toxicol. - 2013. - Vol. 53. - P.364-70.

211. Xie Y. Effect of angiotensin II and aldosterone on the proliferation of cardiac fibroblasts in rats / Y. Xie, M. Yan, L. Gai // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. - 2013. - Vol. 38- . No 9. - P. 902-8.

212. Xu Y. Estrogen modulation of left ventricular remodeling in the aged heart / Y. Xu, I.A. Arenas, S.J. Armstrong, S.T. Davidge // Cardiovasc Res. - 2003. -Vol. 57(2). - P. 388-94.

213. Yamamoto N. Aldosterone is produced from ventricles in patients with essential hypertension / N. Yamamoto, H. Yasue, Y. Mizuno, M. Yoshimura, H. Fujii, M. Nakayama, E. Harada, S. Nakamura, T. Ito, H. Ogawa // Hypertension. - 2002.- Vol 39(5). - P. 958-62.

214. Yang X.P. Estrogen, hormonal replacement therapy and cardiovascular disease / X.P. Yang, J.F. Reckelhoff // Curr Opin Nephrol Hypertens. - 2011. - Vol. 20(2). - P. 133-8.

215. Ye P. The aldosterone synthase (CYP11B2) and 11 ^-hydroxylase (CYP11B1) genes are not expressed in the rat heart / P. Ye, C. J. Kenyon, S. M. MacKenzie et al. // Endocrinology. - 2005. - Vol. 146. - No 12. - P. 5287-5293.

216. Young M.J. Cardiac steroidogenesis in the normal and failing heart / M.J. Young, C.D. Clyne, T.J. Cole, J.W. Funder // J Clin Endocrinol Metab. - 2001 Nov. - Vol 86. - Issue 11. - P. 5121-6.

217. Yousefzadeh G. Modulation of coronary artery disease risk factors by menopausal status: A population based study among Iranian women (KERCADRStudy) / G. Yousefzadeh, F. Mahdavi-Jafari, M. Shokoohi, H. et al. // ARYA Atheroscler.- 2013 Nov. - Vol 9(6). -P. 332-336.

218. Zabalgoitia M. Comparison of left ventricular mass and geometric remodeling in treated and untreated men and women >50 years of age with systemic hypertension / M. Zabalgoitia, S.N. Rahman, W.E. Haley, J. Amerena et al. // Am J Cardiol. - 1997 Sep. -Vol 80(5). - P. 648-51.

219. Zannad F. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms (EMPHASIS-HF Study) / F. Zannad, J.J. McMurray, H. Krum, D.J. van Veldhuisen, K. Swedberg, H. Shi, J. Vincent, S.J. Pocock, B. Pitt // N Engl J Med. - 2011. - Vol. 364(1). - P. 11-21.

220. Zhao H. Effects of spironolactone on type I, III collagen concentration in myocardium of spontaneous hypertension rats / H. Zhao, D. Gu, W. Jiao, Y. Huang, P. Liu, L. Zhao, H. Yu // Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban.-2013. - Vol. 42. - No 1. - P. 81-5.

221. Zhao Z. Role of estrogen in diastolic dysfunction / Z. Zhao, H. Wang, J.A. Jessup, S.H. Lindsey, M.C. Chappell, L. Groban // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2014. - Vol. 306(5). - P. 628-40.