Кардиоваскулярная патология и факторы риска ее развития у женщин климактерического периода: клинико-функциональные взаимосвязи, особенности течения и лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор наук Толстов Сергей Николаевич

• Толстов Сергей Николаевич
• доктор наук
• 2018

Оглавление диссертации доктор наук Толстов Сергей Николаевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Современные представления о сердечно-сосудистых факторах риска и особенностях формирования сердечно-сосудистой патологии у женщин климактерического периода (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Актуальность проблемы сердечно-сосудистых заболеваний у женщин климактерического периода

1.2. Особенности сердечно-сосудистых факторов риска у женщин климактерического периода

1.2.1. Менопауза и сердечно-сосудистый риск

1.2.2. Особенности нарушений липидного обмена у женщин климактерического периода

1.2.3. Ожирение и менопауза

1.2.4. Инсулинорезистентность и нарушение углеводного обмена у женщин климактерического периода

1.2.5. Особенности формирования и течения артериальной гипертензии у женщин климактерического периода

1.2.6. Роль мочевой кислоты как компонента метаболического синдрома у женщин климактерического периода

1.2.7. Менопаузальный метаболический синдром

1.3. Особенности сердечно-сосудистого ремоделирования у женщин климактерического периода

1.3.1. Структурно-функциональные изменения сосудистой стенки и центрального аортального давления у женщин климактерического периода

1.3.2. Особенности структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка у женщин климактерического периода

1.3.3. Кардиоренальные взаимоотношения у женщин климактерического периода

1.4. Возможности комбинированной гормональной терапии в коррекции кардиометаболических факторов риска и нарушений структурно-функционального состояния сосудистой стенки у женщин климактерического периода

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование. Протокол исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Антропометрические методы

2.2.2. Инструментальные методы исследования

2.2.3. Лабораторные методы исследования

2.2.4. Функциональное исследование почек

2.2.5. Анкетирование больных

2.3. Статистический анализ данных

ГЛАВА 3. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ФАКТОРОВ РИСКА СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ У ЖЕНЩИН В РАЗНЫЕ ФАЗЫ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО ПЕРИОДА

3.1. Структура и выраженность климактерического синдрома в разные фазы климактерического периода

3.2. Дислипидемия у женщин в разные фазы климактерического периода

3.3. Частота встречаемости и особенности течения артериальной гипертонии у женщин климактерического периода

3.4. Вариабельность артериального давления и сердечно-сосудистое ремоделирование у женщин климактерического периода

3.4.1. Вариабельность АД и ремоделирование крупных эластических артерий137

3.4.2. Вариабельность АД и функциональное состояние почек

3.4.3. Вариабельность АД и функциональное состояние эндотелия

3.4.4. Вариабельность АД и артериальная ригидность

3.4.5. Вариабельность АД и ремоделирование левого желудочка

3.5. Ожирение у женщин в разные фазы климактерического периода

3.6. Нарушения углеводного обмена у женщин климактерического периода

3.7. Особенности формирования метаболического синдрома у женщин климактерического периода

3.8. Изменения мочевой кислоты у женщин в разные фазы климактерического периода

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ У ЖЕНЩИН В РАЗНЫЕ ФАЗЫ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО ПЕРИОДА

4.1. Структурно-функциональное ремоделирование сосудистой стенки

у женщин в разные фазы климактерического периода

4.1.1. Функциональная активность эндотелия у женщин в разные фазы климактерического периода

4.1.2. Структурные изменения сонных артерий у женщин в разные фазы климактерического периода

4.1.3. Суточный профиль центрального аортального давления и артериальной ригидности у женщин в разные фазы климактерического периода

4.2. Структурно-функциональное состояние миокарда у женщин в разные фазы климактерического периода

4.3. Кардиоренальные взаимоотношения у женщин в разные фазы климактерического периода

ГЛАВА 5. ИЗМЕНЕНИЯ КАРДИОМЕТАБОЛИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ РИСКА, СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ В РАЗНЫЕ ФАЗЫ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО ПЕРИОДА И ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ ВЫЯВЛЕННЫХ НАРУШЕНИЙ

5.1. Различные режимы ведения и лечения женщин климактерического периода

5.2. Изменения кардиометаболических факторов риска у женщин периода менопаузального перехода и возможности коррекции выявленных нарушений214

5.2.1. Оценка изменений тяжести климактерического синдрома у женщин

периода менопаузального перехода при различных режимах ведения

5.2.2. Изменения липидного обмена у женщин периода менопаузального перехода при различных режимах ведения

5.2.3. Изменение массы тела, уровня мочевой кислоты, показателей углеводного обмена и инсулинорезистентности у женщин периода менопаузального перехода при различных режимах ведения

5.3. Изменение АД и структурно-функционального состояния сосудистой стенки у женщин периода менопаузального перехода при различных режимах ведения

5.3.1. Оценка суточной изменчивости АД и его вариабельности у женщин периода менопаузального перехода при различных режимах ведения

5.3.2. Изменения показателей центрального аортального давления и артериальной ригидности у женщин периода менопаузального перехода при различных режимах ведения

5.3.3. Структурные изменения сонных артерий у женщин периода менопаузального перехода при различных режимах ведения

5.3.4. Изменение функциональной активности эндотелия у женщин периода менопаузального перехода при различных режимах ведения

5.4. Оценка безопасности лечения женщин периода менопаузального перехода250

5.5. Изменения кардиометаболических факторов риска у женщин раннего постменопаузального периода при различных режимах ведения

5.5.1. Оценка изменений тяжести КС при различных режимах ведения женщин раннего постменопаузального периода

5.5.2. Изменения липидного обмена у женщин раннего постменопаузального периода при различных режимах ведения

5.5.3. Изменение массы тела, показателей углеводного обмена и инсулинорезистентности, уровня мочевой кислоты у женщин раннего постменопаузального периода при различных режимах ведения

5.6. Изменение АД и структурно-функционального состояния сосудистой стенки у женщин раннего постменопаузального периода при различных режимах ведения

5.6.1. Оценка суточной изменчивости АД и его вариабельности у женщин раннего постменопаузального периода при различных режимах ведения

5.6.2. Изменения показателей центрального аортального давления и артериальной ригидности у женщин при различном ведении

5.6.3. Структурные изменения сонных артерий у женщин раннего постменопаузального периода на фоне различной терапии

5.6.4. Изменение функциональной активности эндотелия у женщин раннего постменопаузального периода при различных режима ведения

5.7. Оценка безопасности применения МГТ, содержащей 1 мг Е2/2 мг ДРСП у женщин раннего постменопаузального периода

5.8. Изменения кардиометаболических факторов риска у женщин постменопаузального периода при использовании ультранизкодозовой менопаузальной гормональной терапии

5.8.1. Оценка изменений тяжести климактерического синдрома у женщин постменопаузального периода на фоне приема 0,5 мг Е2/0,25 мг ДРСП

5.8.2. Сравнительная оценка изменений липидного обмена у женщин постменопаузального периода при различных режимах использования ультранизкодозовой МГТ

5.8.3. Сравнительная оценка изменений массы тела, показателей углеводного обмена и инсулинорезистентности у женщин постменопаузального периода при различных режимах использования ультранизкодозовой МГТ

5.9. Сравнительная оценка изменений АД и структурно-функционального состояния сосудистой стенки у женщин постменопаузального периода при использовании ультранизкодозовой МГТ

5.9.1. Изменение АД у женщин у женщин постменопаузального периода при различных режимах использования ультранизкодозовой МГТ

5.9.2. Сравнительная оценка изменений показателей центрального аортального давления и артериальной ригидности у женщин постменопаузального периода при различных режимах использования ультранизкодозовой МГТ

5.9.3. Структурные изменения сонных артерий у женщин постменопаузального периода при различных режимах использования ультранизкодозовой МГТ

5.9.4. Сравнительная оценка изменений функциональной активности эндотелия у женщин постменопаузального периода при различных режимах использования ультранизкодозовой МГТ

6.0. Оценка безопасности применения ультранизкодозовой МГТ, содержащей 0,5 мг E2/0,25 мг ДРСП у женщин у женщин постменопаузального периода

ГЛАВА 6. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА РАЗЛИЧНЫХ РЕЖИМОВ ВЕДЕНИЯ ЖЕНЩИН КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО ПЕРИОДА

6.1. Сравнительная оценка изменений кардиометаболических факторов риска у женщин раннего постменопаузального периода

при различных режимах ведения

6.1.1. Сравнительная оценка изменений тяжести КС при различных режимах ведения женщин раннего постменопаузального периода

6.1.2. Сравнительная оценка изменений липидного обмена при различных режимах ведения женщин раннего постменопаузального периода

6.1.3. Сравнительная оценка изменений массы тела, показателей углеводного обмена и инсулинорезистентности, уровня мочевой кислоты при различных режимах ведения женщин раннего постменопаузального периода

6.2. Сравнительная оценка изменения АД и структурно-функционального состояния сосудистой стенки при различных режимах ведения женщин раннего постменопаузального периода

6.2.1. Сравнительная оценка суточной изменчивости АД и его вариабельности при различных режимах ведения женщин раннего постменопаузального периода

6.2.2. Изменения показателей центрального аортального давления и артериальной ригидности при различных режимах ведения женщин раннего постменопаузального периода

6.2.3. Сравнительная оценка структурных изменений сонных артерий при различных режимах ведения женщин раннего постменопаузального

периода

6.2.4. Сравнительная оценка изменений функциональной активности эндотелия у женщин при различных режимах ведения женщин раннего постменопаузального периода

6.3. Оценка безопасности длительного применения МГТ у женщин с предшествующим приемом комбинированной гормональной терапии в периоде

менопаузального перехода

ГЛАВА 7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

AASI - амбулаторный индекс жесткости артерий

ADMA - ассиметричный диметиларгинин

Aixао - аортальный аугментационный индекс

Aixrn - индекс аугментации, измеренный на плечевой артерии

ASI - индекс ригидности артерий

DT - время замедления раннего диастолического кровотока

dр/dtmax. - максимальная скорость нарастания АД

HOMA-IR - гомеостатический индекс инсулинорезистентности

IVRT - время изоволюмического расслабления левого желудочка

NO - оксид азота

NO2 - нитрит азота

NO3 - нитрат азота

NOx - суммарное содержание стабильных метаболитов оксида азота RWTT - время распространения отраженной волны по аорте

SD - среднеквадратичное отклонение (вариабельность) от средних значений артериального давления

SHBG - глобулин связывающий половые гормоны vWF:Ag - антиген фактора Виллебранда

А - максимальная скорость в период позднего наполнения левого желудочка АГ - артериальная гипертензия АД - артериальное давление АО - абдоминальное ожирение

аоСРПВ - аортальная скорость распространения пульсовой волны

АТШ - активность антитромбина III

ВУП АД - величина утреннего подъема АД

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДАДао - центральное (аортальное) диастолическое давление

ДРСП - дроспиренон

ДЭА - дегидроэпиандростерон

Е - максимальная скорость в период раннего наполнения левого желудочка

Е2 - 17в-эстрадиол

ИВГ - индекс времени гипертензии

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ - индекс массы тела

ИР - инсулинорезистентность

ИРИ - иммунореактивный инсулин

КДО ЛЖ - конечно-диастолический объем левого желудочка КДР ЛЖ - конечно-диастолический размер левого желудочка КОК - комбинированный оральный контрацептив КС - климактерический синдром

КСО ЛЖ - конечно-систолический объем левого желудочка КСО ЛП - конечно-систолический объем левого предсердия КСР ЛЖ - конечно-систолический размер ЛЖ ЛГ - лютеинизирующий гормон ЛЖ - левый желудочек

МГТ - менопаузальная гормональная терапия МК - мочевая кислота

ММИ - модифицированный менопаузальный индекс

МОС - минутный объем сердца

МС - метаболический синдром

ОБ - окружность бедер

ОТ - окружность талии

ОТС - относительная толщина стенок

ПАД - пульсовое артериальное давление

ПАДао - центральное (аортальное) пульсовое давление

ПЖ - конечно-диастолический размер правого желудочка

ПП - конечно-систолический размер правого предсердия

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

РГ - реактивная гиперемия

РРА - амплификация пульсового давления

САД - систолическое артериальное давление

САДао - центральное (аортальное) систолическое давление

СД - сахарный диабет

СИ - суточный индекс

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

СУП АД - скорость утреннего подъема АД

ТГ - триглицериды

ТЗСЛЖ - толщина задней стенки ЛЖ

ТИМ ОСА - толщина комплекса интима-медиа общей сонной артерии ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки УО - ударный объем левого желудочка ФВ ЛЖ - фракция выброса левого желудочка ФР - факторы риска

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон ХС - холестерин

ХС ЛПВП - холестерин липопротеинов высокой плотности

ХС ЛПНП - холестерин липопротеинов низкой плотности

ХС не-ЛПВП - холестерин не липопротеинов высокой плотности

ЦАД - центральное аортальное давление

ЭД - эндотелиальная дисфункция

ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация

ЭТ-1 - эндотелин-1

ЭЭ - этинилэстрадиол

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кардиоваскулярная патология и факторы риска ее развития у женщин климактерического периода: клинико-функциональные взаимосвязи, особенности течения и лечения»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Сохранение высокой сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у женщин диктует необходимость поиска новых концепций для уточнения у них роли сердечно-сосудистого риска и оптимизации путей его снижения [Оганов Р.Г., 2012]. Представляет интерес изучение изменений основных факторов риска (ФР) сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в разные фазы репродуктивного старения, особенностей формирования и последующего течения ССЗ у женщин в климактерическом периоде. Период менопаузального перехода и ранняя постменопауза являются оптимальными периодами для начала лечения климактерического синдрома (КС) и назначения менопаузальной гормональной терапии (МГТ), при этом до сих пор отношение к МГТ врачей различных специальностей, в том числе и акушеров-гинекологов весьма неоднозначное [Baber R.J., 2016; Юренева С.В., 2016]. В настоящее время нет четких рекомендаций о времени начала проведения гормональной терапии и длительности ее использования, остаются открытыми и вопросы сердечнососудистой безопасности такой терапии. Важным представляется оценка изменений основных сердечно-сосудистых факторов риска и структурно-функционального состояния сосудистой стенки у женщин в климактерическом периоде на фоне различных подходов к их ведению. Степень разработанности исследования

Изучению проблемы развития ССЗ у женщин разных возрастных групп в последние годы посвящено немало работ. Однако остаются открытыми вопросы частоты встречаемости основных ФР ССЗ на ранних стадиях климактерия, характера ранних сосудистых изменений и их прогрессирования, развития и прогрессирования дисфункции эндотелия. Несмотря на высокую распространенность и прогностическую значимость метаболического синдрома (МС) у женщин в климактерическом периоде, недостаточно данных об особенностях формирования МС в зависимости от массы тела и характера распределения жировой ткани. Недостаточно освящен вопрос о суточной

изменчивости сосудистой жесткости и центрального артериального давления (ЦАД) как важных маркеров ремоделирования сосудистой стенки. Как и прежде, нет четких рекомендаций о времени начала проведения гормональной терапии, длительности ее использования и сердечно-сосудистой безопасности ее проведения.

Таким образом, в настоящий момент существует недостаток информации о встречаемости, структуре, развитии и прогрессировании сердечно-сосудистой патологии и факторах риска у женщин в климактерическом периоде, остаются спорными тактика лечения и ведения женщин в период климактерия, не разработаны подходы к назначению МГТ женщинам с сопутствующими метаболическими и сосудистыми нарушениями, что определяет актуальность изучения данной проблемы.

Цель исследования: на основе изучения клинико-функциональных взаимосвязей выявить особенности формирования и прогрессирования сердечнососудистой патологии и факторов риска ее развития у женщин в разные фазы климактерического периода и оценить возможности коррекции выявленных нарушений различной терапией и разными подходами к ее ведению.

Задачи исследования:

1. Изучить встречаемость, особенности и структуру сердечно-сосудистой патологии и факторов риска ее развития у женщин в разные фазы климактерического периода.

2. Установить встречаемость и особенности факторов, ассоциирующихся с дисфункцией эндотелия у женщин в разные фазы климактерического периода.

3. Оценить наличие и особенности сердечно-сосудистого ремоделирования у женщин в разные в разные фазы климактерического периода и факторы, с ним ассоциирующиеся.

4. Выявить особенности клинико-функциональных взаимосвязей между вариабельностью артериального давления, дисфункцией эндотелия, сердечнососудистым ремоделированием и клинико-лабораторными особенностями у женщин в климактерическом периоде.

5. Оценить в динамике сердечно-сосудистое ремоделирование, изменения функции эндотелия у женщин в климактерическом периоде при различных режимах менопаузальной гормональной терапии. Научная новизна

В работе проведена комплексная оценка частоты встречаемости и особенности основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в разные фазы климактерического периода. Установлено, что увеличение массы тела с формированием абдоминального ожирения (АО), изменение чувствительности тканей к инсулину и метаболические нарушения, развивающиеся в период менопаузального перехода существенно возрастают после наступления менопаузы и становятся основой для формирования менопаузального МС. У женщин в климактерическом периоде проявления МС могут присутствовать не только при ожирении и абдоминальном типе распределения жировой ткани, но и при нормальной массе тела. Особенностями МС с избыточной массой тела являются более выраженные метаболические и гормональные нарушения, тяжелое течение артериальной гипертензии (АГ).

В работе проведено сопоставление результатов суточного мониторирования центрального и периферического артериального давления (АД) и установлен ряд особенностей течения АГ у женщин в климактерическом периоде. Выявлены высокая частота встречаемости нарушений суточного профиля АД, взаимосвязи между уровнем систолического АД (САД) в ночные часы и выраженностью вазомоторных проявлений КС, отмечена высокая частота сопутствующих АГ метаболических нарушений.

В работе впервые проведено сопоставление вариабельности АД на плечевой артерии и вариабельности ЦАД у женщин в климактерическом периоде. Установлена взаимосвязь между повышенной вариабельностью АД и поражением органов-мишеней. Повышенная вариабельность АД у женщин в климактерическом периоде может рассматриваться как дополнительный фактор повреждения органов-мишеней уже на ранних стадиях климактерия.

В работе изучены особенности структурно-функциональных изменений сосудистой стенки у женщин в разные фазы климактерического периода. Установлено, что функциональные изменения эндотелия происходят уже на самых ранних стадиях репродуктивного старения, нарастающие как в количественном, так и в качественном выражении у женщин в раннем постменопаузальном периоде. Выявлена взаимосвязь между тяжестью КС и выраженностью эндотелиальной дисфункции (ЭД).

Впервые проведено исследование суточной изменчивости ЦАД и артериальной ригидности у женщин в климактерическом периоде и установлено у женщин в раннем постменопаузальном периоде более высокое центральное АД на протяжении суток, сочетающееся с более выраженной сосудистой жесткостью, чем у женщин в переходном периоде.

В работе впервые проведена оценка суточного профиля амплификации и аугментации пульсового АД (ПАД) у женщин в различные фазы климактерического периода. При сопоставлении уровня ПАД в плечевой артерии и аорте выявлена меньшая его амплификация и более высокие значения аортального индекса аугментации в ночное время, чем в дневное. Данная закономерность более выражена у женщин в постменопаузальном периоде и у женщин с повышенной артериальной ригидностью.

Впервые в ходе открытого нерандомизированного одноцентрового сравнительного в параллельных группах исследования проведена комплексная оценка долгосрочных сердечно-сосудистых эффектов и безопасности длительной комбинированной гормональной терапии при различных режимах ее использования. Обоснован выбор дроспиренона (ДРСП) в составе комбинированной гормональной терапии у женщин в климактерическом периоде с наличием ФР ССЗ.

Проведено первое пилотное исследование, в котором оценивали изменения сердечно-сосудистых ФР и структурно-функционального состояния сосудистой стенки у женщин в постменопаузальном периоде на фоне ультранизкодозовой дроспиренон-содержащей МГТ. Установлено, что сердечно-сосудистые эффекты

МГТ варьируют в зависимости от времени начала гормональной терапии и ее продолжительности. Раннее и длительное применение комбинированной дроспиренонсодержащей гормональной терапии у женщин в климактерическом периоде при наличии показаний и отсутствии противопоказаний не только эффективно устраняет проявления КС, но и способствует профилактике поздних осложнений менопаузы.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные результаты позволяют рекомендовать проведение комплексной оценки ФР ССЗ у женщин в климактерическом периоде. Показана целесообразность выделения двух вариантов МС в зависимости от массы тела и типа распределения жировой ткани. С учетом полученных в работе данных о важной роли андрогении в формировании метаболических нарушений в дополнение к исследованию гормонального статуса у женщин в климактерическом периоде определение уровня глобулина, связывающего половые гормоны (БИБО), - основного фактора биоактивности андрогенов может дополнить картину метаболического и гормонального дисбаланса.

Выявление повышенной вариабельности АД при суточном мониторировании АД (СМАД) позволит выделять женщин в климактерическом периоде с более высоким риском развития поражений органов-мишеней.

Изучение характера и выраженности сосудистого ремоделирования имеет важное значение при оценке сердечно-сосудистого риска у женщин в климактерическом периоде. Полученные в работе данные указывают на целесообразность использования комплексного подхода в оценке сосудистой жесткости с определением показателей, характеризующих различные аспекты артериальной ригидности. Оценка показателей центральной пульсовой волны может иметь дополнительные преимущества для характеристики состояния сердечно-сосудистой системы перед определением жесткости сосудистой стенки.

Продемонстировано благоприятное соотношение сердечно-сосудистой безопасности и эффективности применения дроспиренонсодержащей МГТ. Практическое значение применения МГТ определяется не только ее

эффективностью, но и простотой использования в реальной клинической практике.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Для женщин в раннем постменопаузальном периоде в отличие от женщин в периоде менопаузального перехода характерно нарастание частоты встречаемости и выраженности основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (артериальной гипертонии, атерогенных дислипидемий, избыточной массы тела и ожирения, инсулинорезистентности и нарушений углеводного обмена, гиперурикемии, метаболического синдрома). Для женщин в раннем постменопаузальном периоде в отличие от женщин в периоде менопаузального перехода характерны более высокая частота встречаемости и выраженность нарушений липидного обмена, изменение композиции тела с перераспределением жировой ткани и формированием неблагоприятного абдоминального ожирения, встречаемости инсулинорезистентности.

2. Особенностью формирования метаболического синдрома у женщин в климактерическом периоде является наличие двух его типов: с повышенной массой тела и метаболическое ожирение при нормальной массе тела. Метаболический синдром с избыточной массой тела характеризуется более выраженными метаболическими нарушениями, тяжелым течением АГ, более низким уровнем SHBG.

3. У женщин в климактерическом периоде выявлена высокая частота встречаемости АГ: у 49,2% женщин в климактерическом периоде, у 38,1% женщин в периоде менопаузального перехода и у 61,9% женщин в раннем постменопаузальном периоде. У женщин периода ранней постменопаузы отмечены преимущественное повышение систолического АД на аорте и плечевой артерии в течение суток, в периоды бодрствования и сна, повышение величины утреннего подъема АД, более частые нарушения циркадного ритма АД с преобладанием суточных кривых типа «over-dipper» и «night-picker» в отличие от женщин в периоде менопаузального перехода.

4. Повышенная вариабельность АД у женщин в климактерическом периоде может рассматриваться как дополнительный фактор повреждения органов-мишеней. Для женщин с более повышенной вариабельностью АД характерны большая выраженность метаболических нарушений, высокое центральное артериальное давление, более частое нарушение суточного профиля АД. Повышение вариабельности АД ассоциируется с более выраженными морфофункциональными изменениями сердца, структурно-функциональными изменениями сосудов, повышением сосудистой жесткости и субклиническим поражением почек.

5. Структурно-функциональные изменения сосудов (нарушение вазорегулирующей функции эндотелия, дисбаланс между продукцией вазоконстрикторных и вазодилатирующих эндотелиальных факторов), повышение сосудистой жесткости, структурные изменения сонных артерий у женщин в климактерическом периоде выявляются на ранних стадиях репродуктивного старения. Значительно более выраженные изменения, как в количественном, так и в качественном выражении, установлены у женщин в раннем постменопаузальном периоде. Тяжесть климактерического синдрома ассоциируется с нарушением функциональной активности эндотелия.

6. Для женщин в климактерическом периоде характерно уменьшение различий между центральным и периферическим АД в ночные часы (меньшая амплификация периферического АД в ночные часы, чем в дневной период), что связано с большей аугментацией центрального САД в этот период суток. Данная закономерность более выражена у женщин в постменопаузальном периоде и у женщин с повышенной артериальной ригидностью.

7. Комбинированная гормональная терапия, содержащая дроспиренон, может рассматриваться как преимущественная у женщин с климактерическим синдромом и наличием факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. У женщин в периоде менопаузального перехода и раннего постменопаузального периода с климактерическим синдромом установлены благоприятные изменения сердечнососудистых факторов риска, процессов сердечно-сосудистого ремоделирования и

центрального АД при удовлетворительной переносимости и безопасности дроспиренонсодержащей комбинированной гормональной терапии.

8. Длительная дроспиренонсодержащая комбинированная гормональная терапия, начатая в период менопаузального перехода, обладает более благоприятным характером изменений факторов сердечно-сосудистого риска, структурно-функционального состояния сосудистой стенки и центрального АД, чем менопаузальная гормональная терапия, назначенная в раннем постменопаузальном периоде. Личный вклад автора

Автор принял активное участие в разработке дизайна и программы исследования. Проведен анализ отечественных и зарубежных источников по теме диссертации, сбор первичного материала и выборка пациентов по теме исследования. Автором лично проведена инструментальная часть обследования пациентов (выполнение эхо-кардиографического исследования, СМАД с оценкой показателей сосудистой жесткости и ЦАД, исследование аортальной СРПВ, исследование вазорегулирующей функции эндотелия и оценка структурных изменений сонных артерий). Диссертантом было проведено динамическое наблюдение за пациентками, статистическая обработка результатов исследования с их анализом и обобщением. Степень достоверности и апробация диссертации

Диссертационная работа соответствует инициативному плану, комплексной теме кафедры госпитальной терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России «Фундаментальные и клинические аспекты этиопатогенеза, профилактика, создание новых технологий диагностики, лечения и организации специализированной помощи больным терапевтического профиля» (регистрационный номер 115021010145/

Степень достоверности полученных результатов достигнута за счет использования адекватного объема исследования, современных методов диагностики и длительности мониторинга состояния женщин.

Основные положения диссертации доложены на Всемирном кардиологическом конгрессе (The World Congress of Cardiology, Дубай, 18-21 апреля 2012 г.); XV Всемирном конгрессе гинекологической эндокринологии (15th World Congress of Gynecological Endocrinology, Флоренция, 7-10 марта 2012 г.); VI Региональном научном форуме «Мать и Дитя» (Ростов-на-Дону, 26-28 июня 2012 г.); Московском Международном форуме кардиологов (Москва, 14-15 июня 2012 г.); III Международном форуме кардиологов и терапевтов (Москва, 24-26 марта 2014г.); VII Региональном научно-образовательном форуме «Мать и Дитя» (Геленджик, 25-27 июня 2014 г.); научно-практической конференции «Реализация программы "Качество жизни (здоровья)" в акушерстве, гинекологии и перинатологии» (Форум «Дитя и Мама», Саратов, 8-9 апреля 2015 г.); I Кардиологическом форуме Приволжского федерального округа «Практическая кардиология: достижения и перспективы» (Нижний Новгород, 9-10 февраля 2017 г.); научно-практической конференции - XXI неделе здорового сердца «Клинические рекомендации - в реальную практику» (Нижний Новгород, 21-22 марта 2017 г.); IV Съезде терапевтов Приволжского федерального округа (Нижний Новгород, 20-21 апреля 2017 г.); X Юбилейном региональном научно-образовательном форуме «Мать и Дитя» (Геленджик, 28-30 июня 2017 г.). Публикации

По теме диссертации опубликовано 36 научных работ, отражающих ее основное содержание, в том числе 24 статьи в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки России для публикации основных научных результатов диссертационного исследования, и 5 научных работ в иностранных журналах; получено два патента на изобретения («Способ персонифицированной профилактики эстрогензависимых заболеваний у здоровых женщин и женщин с факторами сердечно-сосудистого риска в возрасте 45-60 лет» и «Способ оценки риска сердечно-сосудистых осложнений у женщин перименопаузального периода»).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику ГУЗ «Саратовская городская клиническая больница № 1 им. Ю.Я. Гордеева», в педагогический процесс кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Изданы методические рекомендации для врачей «Индивидуальный подход к профилактике социально значимых заболеваний у женщин в разных возрастных периодах жизни (алгоритм обследования и лечения)». Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 443 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 423 источника (107 -отечественных, 316 - иностранных авторов). Работа иллюстрирована 91 таблицей и 27 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Современные представления о сердечно-сосудистых факторах риска и особенностях формирования сердечно-сосудистой патологии у женщин

климактерического периода

1.1. Актуальность проблемы сердечно-сосудистых заболеваний у женщин

климактерического периода

Несмотря на определенные успехи, достигнутые в последние годы, проблема ССЗ в женской популяции остается одной из важнейших проблем, социально-экономическое бремя которой будет возрастать в связи с увеличением числа женщин старшего возраста [46, 55, 56, 178, 213].

Традиционное представление о том, что ССЗ являются уделом только мужчин не вполне верное. Статистические данные Всемирной Организации Здравоохранения свидетельствуют об обратном. В США от ССЗ ежегодно умирают около 500000 женщин [115].

В структуре смертности в Европе удельный вес ССЗ составляет 55% у женщин и 43% у мужчин. Ишемическая болезнь сердца является причиной смерти у женщин в 23% случаев, у мужчин - в 21%, инсульт - у женщин в 18%, у мужчин - в 11%, а на долю других ССЗ приходится 15% случаев смерти женщин и 11% - мужчин [302, 317, 401].

В России, как и в других странах Европы, более половины смертей у женщин происходят в результате этих заболеваний [40, 56, 58].

Ишемическая болезнь сердца остается главной причиной смертности населения во многих экономически развитых странах мира, в том числе и в России. Если в Европе за последние годы отмечается существенное снижение смертности от ишемической болезни сердца у мужчин в возрасте до 65 лет, у женщин динамика снижения смертности в этом возрасте существенно меньшая, а у лиц старшего возраста отмечается повышение смертности [5, 337].

В отличие от мужчин, у женщин смертность от инфаркта миокарда выше в любом возрасте, причем наибольшие отличия в смертности выявлены у женщин более молодого возраста [13, 15, 270, 294].

В отличие от регистрируемого в последнее десятилетие снижения смертности от ССЗ у мужчин сердечно-сосудистая смертность у женщин остается стабильной или устойчиво повышается, прогнозируется дальнейший рост смертности среди женщин в связи с постарением населения [15, 56, 213, 401].

Несмотря на имеющиеся эпидемиологические данные, до сих пор большинство женщин не обладают достаточной информацией о высоком риске развития ССЗ в женской популяции. Проведенные опросы свидетельствуют о том, что примерно 35% женщин считают рак молочной железы ведущей причиной смерти у женщин и только 5% опрошенных опасаются ССЗ. Однако, несмотря на то, что рак молочной железы является распространенным заболеванием, в действительности, он приводит к смерти только в 4% случаев [86].

Значимость многих традиционных ФР, особенности развития ССЗ, эффективность лекарственной терапии у мужчин и женщин могут существенно различаться [51, 99]. Атеросклеротические изменения в артериях у значительного числа женщин обнаруживаются в отсутствие классических ФР, у 2/3 женщин сердечно-сосудистые события развиваются в отсутствие предшествующей клиники ССЗ. У женщин имеются значительные сложности в клинической интерпретации симптомов ССЗ, что связано с особенностями вегетативных реакций, высокой частотой обнаружения ложноположительных результатов инструментального обследования. В некоторых исследованиях была отмечена низкая эффективность используемых в качестве первичной профилактики ССЗ статинов и ацетилсалициловой кислоты у женщин высокого сердечнососудистого риска по сравнению с мужчинами [13, 51, 99, 333, 379].

Несмотря на то, что многие исследователи указывают на ряд отличий в течении и прогнозе ССЗ у мужчин и женщин, во многих исследованиях женщины исключались из клинических протоколов или были представлены небольшими

группами, а действующие практические рекомендации по диагностике и лечению ССЗ базируются в основном на «модели болезни» у мужчин [4, 51, 99, 270, 388].

Недооценка влияния возрастного эстрогенового дефицита на частоту развития ССЗ у женщин в последнее время сменилось значительным ростом интереса исследователей к данной проблеме [43, 51, 164]. Если учесть, что климактерий занимает треть жизни женщины и по прогнозам демографов число таких женщин существенно увеличится [92, 123, 165], становится очевидной медицинская и социальная значимость проблемы и важность поиска новых подходов к снижению сердечно-сосудистого риска у женщин [57, 58, 291, 379].

Оценка общего (суммарного) кардиоваскулярного риска имеет ключевое значение для выбора профилактической стратегии и конкретных вмешательств у пациентов. Тот факт, что от профилактических мероприятий в наибольшей степени выигрывают лица с наиболее высоким риском, позволяет выделить приоритетные группы пациентов, нуждающихся в проведении этих мероприятий. В то же время, на популяционном уровне большинство смертей приходится на группы с низким и невысоким кардиоваскулярным риском, так как они более многочисленны.

Являясь действенным инструментом для практической работы, используемые в настоящее время системы стратификации риска не лишены такого существенного недостатка как недооценка истинной вероятности развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с низким и умеренным риском, определяемым по критериям этой системы. В особенности это становится актуальным для женщин перименопаузального периода, когда абсолютный риск фатальных сердечно-сосудистых осложнений у них может быть обманчиво низким, но при этом у значительного числа женщин достаточно рано могут обнаруживаться признаки поражения органов-мишеней [291].

Сохранение высоких показателей сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у женщин климактерического периода определяют необходимость поиска новых концепций для улучшения понимания роли сердечно-сосудистого риска и оптимизации путей его снижения [56, 57, 69].

В связи с изложенным представляет несомненный интерес изучение изменений основных ФР развития ССЗ в разные фазы репродуктивного старения, особенностей формирования и последующего течения ССЗ у женщин климактерического периода, что представляет собой отдельную, важную и достаточно сложную задачу.

1.2. Особенности сердечно-сосудистых факторов риска у женщин

климактерического периода

1.2.1. Менопауза и сердечно-сосудистый риск

Наряду с общими для мужчин и женщин ФР, такими как наследственность, питание, ожирение, курение, дислипидемия, низкая физическая активность, сахарный диабет (СД) и АГ, у женщин имеется уникальный ФР ССЗ - развитие дефицита эстрогенов в постменопаузе [174, 299, 416].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Толстов Сергей Николаевич, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адашева, Т.В. Терапевтические аспекты применения заместительной гормональной терапии у пациенток с метаболическим синдромом в постменопаузе - взгляд кардиолога / Т.В. Адашева, В.С. Задионченко, О.Н. Порывкина с соавт. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. -Т. 8.- № 8. - С. 49-55.

2. Андреева, Е.Н. Эффективность использования низких доз дроспиренона и 17^-эстрадиола у женщин в постменопаузе (обзор литературы) / Е.Н. Андреева, О.Р. Григорян, Ю.С. Абсатарова // Гинекология. - 2015;17(1):34-40.

3. Аничков, Д. А. Влияние менопаузы на степень ночного снижения артериального давления у женщин с метаболическим синдромом: исследование случай-контроль / Д.А. Аничков, Н.А. Шостак // Рационал Фармакотер кардиол. - 2005; 2:9-13.

4. Аничков, Д.А. Менопауза и сердечно-сосудистый риск / Д.А. Аничков, Н.А. Шостак // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2005;№1:37-42.

5. Архипова, Л.В. Особенности ишемической болезни сердца в женской популяции / Л.В. Архипова, М.А. Гуревич // Актуальные вопросы болезни сердца и сосудов. - 2011. - № 1. - С. 55-57.

6. Балаболкин, М.И. Роль инсулинорезистентности в патогенезе сахарного диабета 2 типа / М.И. Балаболкин //Тер. арх. - 2003; №1:72-7.

7. Балан, В.Е. Кардиометаболические расстройства у женщин в постменопаузе: негативная роль андрогенов с позиций доказательной медицины / В.Е. Балан, С.В. Юренева, В.П. Сметник, Л.М. Ильина // Проблемы репродукции.- 2012.-№ 4.-С.100-108.

8. Баранова Е.И. Гипертоническая болезнь у женщин в постменопузе; особенности клинических проявлений, патогенеза и лечения. Автореф. дис. д-ра мед. наук. - Санкт-Петербург, 1998. -40 с.

9. Баранова, Е. И. Влияние заместительной гормональной терапии с дроспиреноном на структурно-функциональные параметры сердечно-сосудистой системы у женщин с гипертонической болезнью и абдоминальным ожирением в постменопаузе / Е. И. Баранова, О.О. Большакова, И. Е. Зазерская, Т. Х. Юсипова // Артериальная гипертензия. - 2015; 21(4): 372-77.

10. Белоцерковцева, Л. Д. Дисфункция эндотелия как предиктор развития метаболического синдрома у женщин в периоде перименопаузы / Л. Д.

Белоцерковцева, Л. В. Коваленко, Е. В. Корнеева, О. Ю. Шишанок // Вестник новых медицинских технологий. - 2010. -Т. 17, № 1. - С. 91-93.

11. Белоцерковцева, Л.Д. Возможности заместительной гормональной терапии с дроспиреноном: опыт применения препарата Анжелик. / Л. Д. Белоцерковцева, Л. В. Коваленко, Е. В. Корнеева, О. Ю. Шишанок. // Проблемы репродукции. -2006. - №5; 65-69.

12. Беляков, Н.А., Сеидова Г.Б., Чубриева С.Ю., Глухова Н.В. Метаболический синдром у женщин (патофизиология и клиника). - СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2005. - 440 с.

13. Бойцов, С. А. Возрастные аспекты заболеваемости острыми формами ишемической болезни сердца и смертности от них у мужчин и женщин / С. А. Бойцов, С. С. Якушин, Н. Н. Никулина // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2010. - № 6. - С. 639-644.

14. Бойцов, С.А. Артериальная гипертония среди лиц 25-64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ / С.А. Бойцов, Ю.А. Баланова, С.А. Шальнова и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014; 13(4): 4-14.

15. Болдуева, С. А. Гендерные особенности течения острого инфаркта миокарда: результаты ретроспективного исследования / С. А. Болдуева, Н. А. Тростянецкая, И. А. Леонова и др.// Проблемы женского здоровья. - 2012. - № 2. - С. 11-16.

16. Бондарь И.А., Климонтов В.В., Симакова А.И. Ожирение и хроническая болезнь почек. Тер. арх. 2011; 83(6):66-70.

17. Брагина, А.Е. Роль дифференцированной заместительной гормональной терапии в лечении артериальной гипертензии у женщин в перименопаузе. Автореф... дис. канд. мед. наук. - М., 2000. - 24 с.

18. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И, Бувальцев // Международный медицинский журнал. - 2002; 10: 202-208.

19. Вебер, В.Р. Артериальная гипертензия у женщин в постменопаузальном периоде / В.Р. Вебер // Сердце. - 2006; 7(31):346-352.

20. Глезер, М.Г. Результаты Российского исследования эффективности и безопасности Диротона при артериальной гипертонии под контролем суточного мониторирования АД DESIRE / М.Г. Глезер // Гендерные различия. Пробл. женск. здоровья. - 2007;1:5-15.

21. Горбунов, В.М. Современные представления о вариабельности артериального давления / В.М. Горбунов // Рационал Фармакотер кардиол. -2012;8(6):810-18.

22. Григорян О.Р., Андреева Е.Н., Дедов И.И. Менопаузальный синдром у женщин с нарушениями углеводного обмена: Научно-практическое руководство (второе издание, дополненное). - М.:ООО «Новелла» - 2011. -75с.

23. Григорян, О.Р. Использование препарата Анжелик у женщин с сахарным диабетом II типа и артериальной гипертензией в период постменопаузы / О. Р. Григорян, Е. Н. Андреева // Проблемы репродукции. - 2007. - Т. 13. - № 3. - С. 52-55.

24. Григорян, О.Р. Менопаузальный синдром у женщин с сахарным диабетом / О.Р. Григорян // Проблемы репродукции. Сахарный диабет. - 2013. - Т. 3. - С. 103-108.

25. Делягин, В. М. Индекс жесткости артериальной стенки в трактовке результатов суточного мониторирования артериального давления / В. М. Делягин, А. Уразбагаметов, А. В. Королев и др. // Дет. больница. - 2014. - № 1. - С. 17-22

26. Джанашия, П.Х. Является ли гиперурекимия компонентом метаболического синдрома? / П.Х. Джанашия, В.А. Диденко // Российский кардиологический журнал. - 2001.-Т. 1. - №27. - С. 29-34.

27. Кабалава, Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония: ключи к диагностике и лечению. Москва, 2007. -С.143-163.

28. Кобалава, Ж.Д. Артериальная ригидность и центральное давление: новые патофизиологическое и лечебные концепции / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, Р.Е. Ахметов // Артериальная гипертензия. - 2010. - том 16 (номер 2). С. 126-133.

29. Кобалава, Ж.Д. Мочевая кислота - маркер и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений? / Кобалава Ж.Д. Толкачева В.В. Караулова Ю.Л. // РМЖ. - 2002. - № 10:431-436.

30. Кобалава, Ж.Д. Самостоятельное диагностическое значение микроальбуминурии и расчетной скорости клубочковой фильтрации у больных артериальной гипертонией для выявления субклинического поражения почек / Ж.Д. Кобалава, С.В. Виллевальде, М.А. Ефремовцева // Кардиология. - 2010; 50(4):12-17.

31. Консенсус Экспертов по междисциплинарному подходу к ведению, диагностике и лечению больных с метаболическим синдромом // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013;12 (6): 41-81.

32. Кузнецова, И.В. Метаболические эффекты прогестинов в составе заместительной гормональной терапии / И.В. Кузнецова, Ю.Б. Успенская//Проблемы 16. Репродукции. - 2010. - Т. 3. - С. 108-116.

33. Ларёва, Н.В. Структурно-функциональные изменения левого желудочка у женщин в постменопаузе / Н.В. Ларёва, А.В. Говорин, Н.Г. Перевалова // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008; 2: 13-6.

34. Лопатин, Ю.М. Оценка параметров центрального аортального давления у больных ишемической болезнью сердца с различной степенью поражения коронарных артерий / Ю.М. Лопатин, Т.Х. Темирсултанова, В.В. Иваненко, Г.В. Козлов // Сердце. - 2012;11(1):3-7.

35. Лукьянов, М.М. Артериальная ригидность у больных артериальной гипертонией / М.М. Лукьянов, С.А. Бойцов // Сердце. - 2009; 6 (7): 335.

36. Лукьянов, М.М. Жесткость артериальной стенки как фактор сердечнососудистого риска и прогноза в клинической практике / М.М. Лукьянов, С.А. Бойцов // Сердце. - 2010; 9(3): 156-159.

37. Лындина, М.Л. Клинические особенности эндотелиальной дисфункции у больных с метаболическим синдромом: дис. ... канд. мед. наук. - С-Пб, 2010. -124 с.

38. Мадянов, И.В. Экспериментальная оценка диабетогенных эффектов мочевой кислоты / И.В. Мадянов, М.И. Балаболкин, А.А. Григорьев // Проблемы эндокринологии -1997. - Т.43, №1. - С. 36-37.

39. Майчук Е.Ю., Воеводина И.В, Пиляева Н.Г., Сапунова Д.А. Состояние сосудов у женщин перименопаузального периода. Материалы симпозиума: «Новые возможности оценки артериальной ригидности - раннего маркера развития сердечно-сосудистых заболеваний» Под ред. акад. Мартынова А.И. М.: Издательский дом «Русский врач», 2007. С.41-45.

40. Манухин И.Б., Тактаров В.Г., Шмелева С.В. Здоровье женщины в климактерии. - М.: Литтерра, 2010.-8-17 (256 с.).

41. Мартынов А.И., Майчук Е.Ю., Юренева С.В. и соавт. Артериальная гипертензия у женщин с хирургической менопаузой. В кн. «Медицина климактерия» под ред. В.П. Сметник, 2006. Изд-во. «Литера», С. 463-475.

42. Маслова, Н.П. Гипертоническая болезнь у женщин. / Н.П. Маслова, Е.И.Баранова - издательство СПбГМУ 2000. - 214 с.

43. Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин в зрелом возрасте. Клинические рекомендации (протокол лечения). Письмо Минздрава России от 02.10.2015 N 15-4/10/2-5804.

44. Моисеев В.С., Кабалава Ж.Д. Кардиоренальные синдромы (патогенетические, клинико-диагностические, прогностические и терапевтические аспекты). Тер. арх. 2011; 83 (12): 5-11.

45. Моисеев, В.С. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: Стратегии кардио-нефропротекции / В.С. Моисеев, Н.А. Мухин, А.В. Смирнов, Ж.Д. Кобалава, И.Н. Бобкова, Виллевальде С.В., Ефремовцева М.А. и др. // Российский кардиологический журнал. - 2014;(8):7-37. Б01:10.15829/1560-4071-2014-8-7-37

46. Муромцева, Г.А. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012 - 2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ / Г.А. Муромцева и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.

- 2014. - Т. 13. - № 6. - С. 4-11.

47. Мухин, Н.А. Избранные лекции по внутренним болезням. М.: «Литтера», 2006:74-95.

48. Мухин, Н.А. Микроальбуминурия - универсальный маркер неблагоприятного прогноза / Н.А. Мухин, В.В. Фомин, С.В. Моисеев // Клиническая медицина 2008; 11: 4-9.

49. Мухин, Н.А. Эндотелиальная дисфункция и поражение почек при ожирении / Н.А. Мухин, В.В. Фомин, Е.А .Сагинова и др.// Вестн. РАМН. - 2006; 12:25-31).

50. Мухин, Н.А., Фомин В.В., Лебедева М.В. Гиперурикемия как компонент кардиоренального синдрома. Тер. арх. 2011;83(6):5-13).

51. Мычка, В.Б. // Женское сердце. Москва: Новости; 2012; 190 с.

52. Мычка, В.Б. Современные подходы к лечению метаболического синдрома / В.Б. Мычка, Ю.В. Жернакова, В.П. Масенко и др. // Consilium medicum. -2009;11(5):43-8.

53. Новикова М.С., Шилов Е.М., Борисов В.В. Гиперфильтрация - ранний признак развития хронической болезни почек у мужчин с метаболическим синдромом. Тер. арх. 2010; 82(4):52-56.

54. Овсянникова, Т.В. Индивидуальный выбор менопаузальной гормональной терапии / Овсянникова Т.В., Куликов И.А. // Гинекология. - 2016; 18 (4): 59-62.

55. Оганов, Р.Г. Гендерные различия кардиоваскулярной патологии / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012.

- Т. 11. - № 4. - С. 101-104.

56. Оганов, Р.Г. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваск.тер. профил. - 2012. -Т.11, №1. - С. 5-10.

57. Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: пути развития / Р.Г. Оганов, Г.В. Погосова, Н.Ф. Герасименко и соавт. // Кардиоваск. тер. профил.- 2011. - №3.- С.5-7.

58. Оганов, Р.Г. Сердечно-сосудистые заболевания в начале XXI века: медицинские, социальные, демографические аспекты и пути профилактики / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова, И.Е. Колтунов, А.В. Концевая // Монография «Клиническая кардиология: диагностика и лечение» Под ред. Л.А. Бокерия, Е.З. Голуховой в 3 т.Т.1 -М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - 2011. - 662с.: ил., 7-19.

59. Оганов, Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний / Р.Г. Органов // Качество жизни. Медицина. - 2003. № 2. - С. 10-15.

60. Ожирение и избыточный вес : информационный бюллетень ВОЗ № 311 - [Б. м.], 2015.

61. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. - Москва: Медицинское информационное агентство, 2006. - 456 с.

62. Олейников, В.Э. Артериальная ригидность у лиц пожилого возраста: причины возникновения и методы коррекции / В.Э. Олейников, И.Б. Матросова, Н.В. Сергацкая // Международный медицинский журнал. - 2011. - №1. - С. 41-48.

63. От главного редактора. Безопасность пероральной заместительной гормональной терапии: предварительные результаты EURAS-HRT. Материалы Всемирного конгресса по менопаузе 8-11 июня 2011г. Климактерий 2011;№3:31-32.

64. Подзолков, В.И. Гендерные особенности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с артериальной гипертонией / В.И. Подзолков, А.Е. Брагина, Ю.Н. Родионова, Е.К. Панферова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - Т. 6(3). - 306-310.

65. Подзолков, В.И. Лечение артериальной гипертензии при менопаузальном метаболическом синдроме: осталось ли место для в- адреноблокаторов? / В.И. Подзолков, К.К. Осадчий // Consilium medicum. - 2008; 10(11):5-11.

66. Подзолков, В.И. Менопаузальный метаболический синдром как один из аспектов сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Подзолков, Ю.В. Хомицкая, Л.Г. Можарова // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2004. - Т.З, №6. -С.290-294.

67. Подзолков, В.И. Эссенциальная артериальная гипертензия у женщин или женская артериальная гипертензия? / В.И. Подзолков, А.Е. Брагина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - Т. 11. - № 1. - С.79-84.

68. Прилепская В.Н. Перименопауза: от контрацепции к заместительной гормональной терапии. Преимущества дроспиренона (В помощь практикующему врачу) / В.Н. Прилепская, В.П. Сметник // Гинекология. - 2009; 05: 4-9.

69. Проект Федерального закона об охране репродуктивного здоровья граждан РФ. URL://www .orthedu.ru/roditeli/755-09.html.

70. Прозорова, И.В. Особенности распространенности артериальной гипертензии, метаболических нарушений и их сочетания у лиц разного пола и возраста: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Великий Новгород. - 2010. - 24 с.

71. Прокофьева, Е.Б. Гипертрофия левого желудочка у женщин с артериальной гипертензией и без нее в до- и постменопаузальный периоды / Е.Б. Прокофьева, А.Г. Автандилов // Проблемы женского здоровья. - 2011. - Т. 6. - №2. - С. 16-21.

72. Пустотина, З.М. Особенности микроциркуляции и стурктурно-функциональные изменения левого желудочка у женщин с хирургическим климаксом / З.М. Пустотина, Н.В. Ларёва, А.В. Говорин, К.Г. Шаповалов // Проблемы женского здоровья. - 2010; №4(5):18-24.

73. Резяпова, Н.Х. Фактор Виллебранда и его значение в развитии дисфункции эндотелия у больных артериальной гипертонией / Н.Х. Резяпова // Аспирантский вестник Поволжья. - 2010; № 3-4: 71-74.

74. Родионов, Р.Н. Асимметричный диметиларгинин и его роль в этиологии и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний / Р. Н. Родионов, И.О. Блохин, М.М. Галагудза, Е.В. Шляхто, С.Р. Лентц // Артериальная гипертензия. 2008; 14(8): 306-314.

75. Рубаненко, А.О.Возрастные различия показателей жесткости сосудистой стенки у пациентов с артериальной гипертензией / А.О. Рубаненко, А.С. Орехова // Успехи геронтол. - 2016. - Т. 29. - №3. - С. 478-480.

76. Рябиков, А.Н. Структурные изменения артериальной стенки и миокарда в популяции по данным ультразвукового исследования: методологические аспекты, детерминанты и прогностическое значение: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Новосибирск, 2006.

77. Рябиков, А.Н. Толщина интимы-медии сонных артерий у женщин: связь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний / А.Н. Рябиков, Ю.Ю. Уколова, С.К. Малютина // Атеросклероз. - 2013; т 9(№1):54-64.

78. Рябиков, А.Н.Возрастная динамика и гендерные особенности интимо-медиального комплекса артериальной стенки / А.Н. Рябиков, М.Н. Рябиков, С.К. Малютина // Вопросы атерогенеза / Ред. Ю.П. Никитин. Новосибирск. - 2005. - С. 216-225.

79. Сагинова Е.А., Галлямов М.Г., Северова М.М. и др. Роль лептина, адипонектина и маркеров инсулинорезистентности в развитии ранних стадий хронической болезни почек и атеросклероза сонных артерий у больных ожирением. Тер. арх. 2011;6:47-53.

80. Светлакова, А.В. Особенности гормонального статуса у женщин с абдоминально-висцеральным и глютеофеморальным ожирением / А.В. Светлакова, М.В. Яманова, Н.А. Михалова, О.С. Фолиппова // Проблемы репродукции. - 2001. - №3. - С. 16-18.

81. Скибицкий, В.В. Взаимосвязь ремоделирования левого желудочка с гемодинамическими и метаболическими факторами у женщин с артериальной гипертонией в ранней постменопаузе / В.В. Скибицкий, Е. Л. Шухардина, Ю.Н. Медведева, В.В. Кармазина // Южно-Российский медицинский журнал. - 2004. -№3. - С. 16-19.

82. Скибицкий, В.В. Особенности суточного профиля артериального давления и структурнофункционального состояния левого желудочка у женщин с

различным генезом климакса / В.В. Скибицкий, Ю.Н. Медведева, Е.Л. Шухардина // Российский кардиологический журнал. - 2006; 6(62): 24-8.

83. Сметник, В.П. Артериальная гипертензия в пери- и постменопаузе: половые особенности и роль дефицита эстрогенов / В.П. Сметник, Л.М. Ильина // Consilium Medicum. - 2007. - № 6 т. 9: 60-64.

84. Сметник, В.П. Медицина климактерия / Под. ред. Сметник В.П / Ярославль: ООО "Издательство Литера", 2006. -848 с.

85. Сметник, В.П. Менопаузальный метаболический синдром / В.П. Сметник // Лечащий врач. - 2006. - № 10. - С.39 - 41.

86. Сметник, В.П. От главного редактора. Климактерий, 2010;1:3-4.

87. Сметник, В.П. Положения глобального консенсуса о менопаузальной гормонотерапии: цель и обоснование / В.П. Сметник. - Акушерство и гинекология. - 2015;7:83-87.

88. Соловьева, О.А. Особенности обмена мочевой кислоты у женщин в климактерии / А.О. Соловьева, М.И. Балкаров, В.П. Сметник, Н.А. Елисеева, М.В. Лебедева, Т.Н. Шовская, Т.Н. Александровская // Клиническая медицина. - 2005. - Т.83, №5. - С. 42-45.

89. Стрюк, Р.И. Эндотелий - орган-мишень терапевтического воздействия у женщин с артериальной гипертонией на фоне эстрогенового дефицита / Р.И. Стрюк, И.С. Гомова, Я.В. Брыткова, О.В. Татаринова // Комплекные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2015. - № 3. - С.61-67.

90. Тарасова, М. А. Влияние заместительной терапии 17В-эстрадиолом в сочетании с дроспиреноном на динамику артериального давления, эндотелий -зависимую и эндотелий - независимую вазодилатацию у женщин в постменопаузе / М. А. Тарасова, М. И. Ярмолинская, О. А. Соловьева, М. А. Сахновская // Журнал Акушерства и женских болезней. - 2007. - Том LVI (2): 3-8.

91. Троицкая, Е.А. Эволюция представлений о значении вариабельности артериального давления / Е.А. Троицкая, Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кабалава // Артериальная гипертензия. -2013; 19(1):6-17.

92. Федеральная служба государственной статистики. Официальная статистика. Население. Демография. Ожидаемая продолжительность жизни при рождении. -[Электронный документ]. - URL: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/ rosstat_main/rosstat/ru/statistics/population/ demography/.

93. Филиппов, Е.В. Дислипидемии и их ассоциации с хроническими неинфекционными заболеваниями (исследование МЕРИДИАН-РО) / Е.В. Филиппов, С.С. Якушин, В.С. Петров // Клиницист. - 2016;10(3):32-40. DOI: 10.17650/1818-833 8-2016-10-3-32-40.

94. Фомина, И.Г. Почечная гемодинамика и клубочковая фильтрация у больных с гипертонической болезнью в возрасте 40-60 лет / И.Г. Фомина, А.Е. Брагина, Н.Е. Гайдамакина, Ю.Н. Салимжанова // Рациональная тер. в кардиол. -2007;5:69-72.

95. Ходжакулиев, Б. Г. Клиническое значение гиперурикемии и обмена мочевой кислоты в патологии сердечно-сосудистой системы / Б. Г. Ходжакулиев, Г. О. Бегенчева, Д. М. Ахмедова, М. Б. Мухаммедов, Э. С. Кулыева // Молодой ученый. - 2014. - №18. - С. 178-184. - URL https://moluch.ru/archive/77/13123/ (дата обращения: 25.02.2018).

96. Хозяинов, Н.Ю. Структурно-геометричское ремоделирование и структурно-функциональная перестройка миокарда у больных АГ в зависимости от пола и возраста / Н.Ю. Хозяинов, В.М. Царева // Российский кардиологический журнал. - №3, (53). - 2005. - С. 20-24.

97. Хрипаева, В.Ю. Возможности менопаузальной гормональной терапии в коррекции метаболических нарушений и ангиопротекции у женщин в постменопузе / В.Ю. Хрипаева, И.Н. Барыкина, А.С. Саласюк, В.О. Смирнова, Р.В. Палашкина, С.В. Недогодоа // Российский кардиологический журнал. - 2016; 4(132):70-75.

98. Чазова И,Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М.: Медиа Медика, 2008.-319с.

99. Чазова, И.Е. Ведение женщин с сердечно-сосудистым риском в пери- и постменопаузе: консенсус российских кардиологов и гинекологов / И.Е. Чазова, В.П. Сметник , В.Е. Балан, Я.З. Зайдиева, Е.Ю. Майчук, В.Б. Мычка и др. // Consilium medicum. - 2008; 10(6): 5-18). ISSN: 2075-1753.

100. Чазова, И.Е. Основные принципы диагностики и лечения метаболического синдрома / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Сердце. - 2005; т. 4, № 5(23):232-235.

101. Чазова, И.Е. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонией / Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Ощепкова Е.В., Шальнова С.А., Яровая Е.Б., Конради А.О., Бойцов С.А. от имени участников исследования // Кардиология. -2014; 10: 4-12.

102. Чумакова, Г. А. Метаболический синдром: сложные и нерешенные проблемы / Г.А. Чумакова, Н.Г.Веселовская, О.В. Гриценко и др. // Российский кардиологический журнал. - 2014; 3(107):63-71.

103. Шишанок, О.Ю. Патофизиологические особенности углеводного, липидного обменов и функции эндотелия у женщин в перименопаузе: автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.-2011.- 28 с.

104. Юренева С.В., Ильина Л.М., Сметник В.П. Старение репродуктивной системы женщин: от теории к клинической практике. Часть I. Эндокринные и клинические характеристики стадий репродуктивного старения женщин. Акушерство и гинекология 2014; 3: 21-27).

105. Юренева, С.В. Менопаузальная гормональная терапия в постменопаузе: качество жизни сегодня и в долгосрочной перспективе / С.В. Юренева, Л.М. Ильина, О.В. Якушевская // Гинекология. - 2016; 01: 24-29

106. Юренева, С.В. Старение репродуктивной системы женщин: от теории к клинической практике. Часть II. Роль гормональной терапии в решении проблем переходного периода и ранней постменопаузы / С.В. Юренева, Л.М. Ильина // Акушерство и гинекология. - 2014;4:17-24.

107. Яковлев В.М., Ягода А.В. Метаболический синдром и сосудистый эндотелий. Ставрополь: Ставрополье, 2008. - С. 187-192.

108. Abdi, F. Hormone Therapy for Relieving Postmenopausal Vasomotor Symptoms: A Systematic / F. Abdi, H. Mobedi, N. Mosaffa // Archives of Iranian Medicine. -2016. - No 19 (2): 141-6. DOI: 0161902/AIM.0013.

109. ACOG Committee Opinion on Gynecologic Practice № 565: hormone therapy and heart disease // Obstet. Gynecol. - 2013; 121(6): 1407-10.

110. Agabiti-Rosei, E. Left ventricular hypertrophy and heart failure in women / E. Agabiti-Rosei, M.L. Muiesan // J Hypertens. - 2002 May. - Vol 20 - No 2. - P. 34-8.

111. AGOS Practice BULLETTIN No 141: Management Of Menopausal Symptoms // Obstet. Gynecol. - 2014; 123-202-216.

112. Akter S, Kurotani K, Nanri A, Kuwahara K, Mizoue T. Comment on Heianza et al. Effect of postmenopausal status and age at menopause on type 2 diabetes and prediabetes in Japanese individuals: Toranomon Hospital Health Management Center Study 17 (TOPICS 17). Diabetes Care. 2014 Jul;37(7):e164. doi: 10.2337/dc14-0535.

113. Alberti, K.G., The metabolic syndrome - a new worldwide definition / K.G. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw // Lancet. - 2005. - No 366. - P. 1059-1062.

114. Alderman, M.H. Serum Uric Acid As a Cardiovascular Risk Factor for Heart Disease / M.H. Alderman // Current Hypertension Reports. - 2001. - №3. - P. 184-189.

115. American Heart Association. Heart disease and stroke statistics. - 2003 update. Dallas, Tex.: American Heart Association. - 2002.

116. Aminbakhsh, A. Carotid intima-media thickness measurements: what defines an abnormality? A systematic review / A. Aminbakhsh, G.B. Mancini // Clin. Invest. Med. - 1999. - Vol. 22. - N 4. - P. 149-157.

117. Anagnostis, P. Cardiovascular risk in women with type 2 diabetes mellitus and prediabetes: is it indeed higher than men? / P. Anagnostis, A. Majeed, D.G. Johnston., Godsland I.F. // Eur J Endocrinol. - 2014; 171:R245-55.

118. Ando, F. Ultrasonic evaluation of common carotid intima-media thickness (IMT)—influence of local plaque on the relationship between IMT and age / F. Ando, K.Takekuma, N. Niino, H. Shimokata // J. Epidemiol. - 2000. - Vol. 10. - P. 10-17.

119. Archer, D.F. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of the lowest effective dose of drospirenone with 17 ^-estradiol for moderate to severe vasomotor symptoms in postmenopausal women / D.F. Archer, T. Schmelter, M. Schaefers, C. Gerlinger, K. Gude // Menopause. - 2014. - Vol. 21. - No 3. - P.227-35. DOI: 10.1097/GME.0b013e31829c1431.

120. Archer, D.F. Long-term safety of drospirenone-estradiol for hormone therapy: a randomized, double-blind, multicenter trial / D.F. Archer, I.H. Thorneycroft, M. Foegh, V. Hanes, M.D. Glant, P. Bitterman, R.L. Kempson // Menopause. - 2005. - Vol. 12. -No 6. - P. 716-27.

121. Arnal, J.F. Estrogen receptors and endothelium / J.F. Arnal, C. Fontaine, A. Billon-Gale's, J. Favre, H. Laurell, F. Lenfant, P. Gourdy. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2010. - No 30(8). P. 1506-1512. DOI: 10.1161/ATVBAHA.109.191221.

122. Avolio, A.P. Role of pulse pressure amplification in arterial hypertension: experts' opinion and review of the data / A.P. Avolio, L.M. Van Bortel, P. Boutouyrie et al. // Hypertension. - 2009. -Vol. 54(2). 375-383.

123. Baber, R.J. Recommendations on women's midlife health and menopause hormone therapy / R.J. Baber, N. Panay, A. Fenton // Climacteric. - 2016.-v.19(2). -P109-50.

124. Bansal, S. Fasting compared nonfasting triglycerides and risk cardiovascular events in women / S. Bansal, S. Buring, N. Rifai et al. // JAMA. - 2007; No 298(3). P. 309-316.

125. Barbour, M.M. Hormone replacement therapy should not be used as secondary prevention of coronary heart disease / M.M. Barbour. // Pharmacotherapy. - 2000. - No 20. P. - 1021-1027.

126. Barcelo, A. Relationship between aldosterone and the metabolic syndrome in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome: effect of continuous positive

airway pressure treatment / A. Barcelo, J. Pierola, C. Esquinas, M. de la Pena, M. Arque, A. Alonso-Fernandez, J.M. Bauca, J. Robles, B. Barcelo, F. Barbe // PLoS One. - 2014 Jan. - Vol 20. -9(1). - e 84362.

127. Barrett-Connor, E. Ischemic heart disease risk in postmenopausal women. Effects of estrogen use on glucose and insulin levels / E. Barrett-Connor, M. Laakso // Arteriosclerosis. - 1990. - No10. - P. 531-534.

128. Bastien, M. Overview of epidemiology and contribution of obesity to cardiovascular disease / M. Bastien, P. Poirier, I. Lemieux, J.P. Després // Prog Cardiovasc Dis. - 2014. - No. 56(4), P. 369-381. DOI: 10.1016/j.pcad.2013.10.016.

129. Batsis, J.A. Normal weight obesity and mortality in United States subjects >60 years of age (from the Third National Health and Nutrition Examination Survey) / J.A. Batsis, K.R. Sahakyan, J.P. Rodriguez-Escudero, S.J. Bartels, V.K. Somers, F. Lopez-Jimenez // American Journal of Cardiology. - 2013. - No112(10): 1592-8. DOI: 10.1016/j.amjcard.2013.07.014.

130. Ben Ali, S. Postmenopausal hypertension, abdominal obesity, apolipoprotein and insulin resistance / S. Ben Ali, H. Belfki-Benali, D.B. Ahmed, N. Haddad, A. Jmal, M. Abdennebi // Clin Exp Hypertens. - 2016; 38(4):370-4. DOI 10.3109/10641963.2015.1131286.

131. Berg, G. Lipid and lipoprotein profile in menopausal transition. Effects of hormones, age and fat distribution / G. Berg, V. Mesch, L. Boero, F. Sayegh, M. Prada, M. Royer, M.L. Muzzio, L. Schreier, N. Siseles, H. Benencia // Horm Metab Res. -2004; 36(4):215-20.

132. Best, P.J.M. The effect of estrogen replacement therapy on plasma nitric oxide and endothelin-1 levels in postmenopausal women / P.J.M. Best, P.B. Berger, V.M. Miller, A. Lerman // Ann Intern Med. - 1998;128:285-288.

133. Bird, S.T. Drospirenone and non-fatal venous thromboembolism: is there a risk difference by dosage of ethinyl-estradiol / S.T. Bird, J.A. Delaney, M. Etminan, J.M. Brophy, A.G. Hartzema // J Thromb Haemos. - 2013. - Vol. 11. - No 6. - P. 1059-68.

134. Birkhauser, M.H. Updated practical recommendations for hormone replacement therapy in the peri- and postmenopause / M.H. Birkhauser, N. Panay, D.F. Archer et al. // Climacteric.- 2008. -Vol.11, №2. -P. 108-123.

135. Bitner, V. The triglyceride/high-density lipoprotein cholesterol ratio predicts all-cause mortality in women with suspected myocardial ischemia: A Report From the Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) / V. Bitner, B.D. Johnson, I. Zineh et al. // Am Heart J. - 2009;157(3):548-55.

136. Bittner, V. Menopause, age, and cardiovascular risk: a complex relationship. / V. Bittner // J Am Coll Cardiol . - 2009;54:2374-5

137. Bittner, V. Women and coronary heart disease risk factors / V. Bittner // J. Cardiovasc. Risk. - 2002. - Vol.9, №6.- P. 315-322.

138. Bjorkelund, C. Reproductive history in relation to relative weight and fat distribution / C.Bjorkelund, L. Lissner, S. Andersson et al. // Int. J.Obes.Relat.Metab.Disord. - 1996. - №20. - P. 213-219.

139. Boger, R.H. Asymmetric dimethylarginine (ADMA) modulates endothelial function - therapeutic implications / R.H. Boger // Vasc. Med. - 2003; 8: 149-151.

140. Boger, R.H. Asymmetric dimethylarginine and the risk of coronary heart disease: relationship with traditional risk factors as assessed in the multicenter CARDIAC study / R.H. Boger , H.Lenzen, C. Hanefeld , A. Bartling, K.J. Osterziel, M. Kusus et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2004; 43 (5s2): A515-A515. DOI: 10.1016/S0735-1097(04)92181-X.

141. Boggia, J. Ambulatory Blood Pressure Monitoring in 9357 Subjects From 11 Populations Highlights Missed Opportunities for Cardiovascular Prevention in Women / J. Boggia, L.Thijs, T.W. Hansen, Li Y et al. // Hypertension. 2011. 2011;57:397-405. doi: 10.1161/HYPERTENSI0NAHA.110.156828.

142. Bonithon-Kopp, C. Risk factors for early carotid atherosclerosis in middle-aged French women / C. Bonithon-Kopp, P.Y. Scarabin, A. Taquet et al. // Arterioscler. Thromb. - 1991. - Vol. 11. - P. 966-972.

143. Borgo, M.V. Hormonal therapy with estradiol and drospirenone improves endothelium-dependent vasodilation in the coronary bed of ovariectomized spontaneously hypertensive rats / M.V. Borgo, E.R. Claudio, F.B. Silva, W.G. Romero, S.A. Gouvea, M.R. Moyses, R.L. Santos, S.A. Almeida, P.L. Podratz, J.B. Graceli, G.R. Abreu J. // Braz Med Biol Res. - 2016 Jan; 49(1):e4655. DOI: 10.1590/1414-431X20154655.

144. Boschitsch, E. Hypertension in women: the role of progesterone and aldosterone / E. Boschitsch, S. Mayerhofer, D. Magometschnigg // Hypertension in women: the role of progesterone and aldosterone Climacteric. - 2010;13:307-313.

145. Briet, M. The role of aldosterone in the metabolic syndrome / M. Briet, E.L. Schiffrin // Curr Hypertens Rep. - 2011 Apr;13(2):163-72. DOI: 10.1007/s11906-011-0182-2.

146. Brochu, M. Visceral adipose tissue is an independent correlate of glucose disposal in older obese postmenopausal women / M. Brochu, R.D. Starling, Tchernof A.J et al. // Clin Endocrinol Metab. - 2000;85:2378-84.

147. Buchanan, D.N. The Relationship of Carotid Three-Dimensional Ultrasound Vessel Wall Volume with Age and Sex: Comparison to Carotid Intima-Media Thickness / D.N. Buchanan, T. Lindenmaier, S. McKay et al. // Ultrasound in Medicine & Biology. - 2012. -Vol. 38. - N 7. - P. 1145-1153.

148. Burger, H.G. Evidence-based assessment of the impact of the WHI on women's health / H.G. Burger, A.H. MacLennan, K.E. Huang. et al. // Climacteric.- 2012. -Vol. 15. - №3. - P.281-287.

149. Bushnell, C. Guidelines for the prevention of stroke in women. A statement for healthcare professionals from the American Heart Association / American Stroke Association / C. Bushnell, L.D. McCullough, I.A. Awas et al. // Stroke. - 2014.-v.45(5). - P.1545-88.

150. Busse, R. Endothelial dysfunction in atherosclerosis / R. Busse, I. Fleming // J Vasc Res. - 1996;33:181-194.

151. Cagnacci, A. Endothelin-1 and nitric oxide levels are related to cardiovascular risk factors but are not modified by estradiol replacement in healthy postmenopausal women. A cross-sectional and a randomized cross-over study / A. Cagnacci, R. Tarquini, F. Perfetto, et al. // Maturitas. - 2003; 44(2):117-24.

152. Cagnacci, A. Menopausal symptoms and risk factors for cardiovascular disease in postmenopause / A. Cagnacci, M. Cannoletta, F. Palma, R. Zanin, A. Xholli, A.Volpe // Climacteric. - 2012;15(2):157-62. DOI: 10.3109/13697137.2011.617852.

153. Calhoun, D.A. The role of aldosteronism in causing obesity-related cardiovascular risk / D.A. Calhoun, K. Sharma // Cardiol Clin. - 2010. - Vol. 28. - No 3. - P. 517-27.

154. Caprio, M. Antiadipogenic effects of the mineralocorticoid receptor antagonist drospirenone: potential implications for the treatment of metabolic syndrome / M. Caprio, A. Antelmi, G. Chetrite et al Endocrinology. - 2011; 152 (1): 113-25.

155. Carr, M. The emergence of metabolic syndrome with menopause / M. Carr // J Clin Endocrinol Metab. - 2003; 88:2404-11.

156. Carr, M.C. Changes in LDL density across the menopausal transition / M.C. Carr, K.H. Kim, A. Zambon, E.S. Mitchell, N.F. Woods, C.P. Casazza, J.Q. Purnell, J.E. Hokanson, J.D. Brunzell, R.S. Schwartz // J Investig Med. -2000;48(4):245-50.

157. Casiglia E., Lack of influence of menopause on blood pressure and cardiovascular risk profile: a 16-year longitudinal study concerning a cohort of 568 women / Casiglia E., D. d Este, G. Ginocchio et al. // J Hypertens. -1996; 14(6):729-36.

158. Chambless, L.E. Carotid wall thickness is predictive of incident clinical stroke: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / L.E. Chambless, A.R. Folsom, L.X. Clegg, A.R. Sharrett, E. Shahar, F.J. Nieto et al.// Am J Epidemiol. - 2000; 151(5): 478-487. ISSN: 0002-9262.

159. Chambliss, K.L. Estrogen modulation of endothelial nitric oxide synthase / K.L. Chambliss, P.W. Shaul // Endocr Rev. - 2002;23:665 - 686.

160. Cheng, S. Correlates of Echocardiography Indices of Cardiac Remodeling Over the Adult Life Course: Longitudinal Observations From the Framingham Heart Study / S. Cheng, V. Xanthakis, L.M. Sullivan // Circulation. - 2010. - Vol. 122. - P. 570-578.

161. Cicinelli, E. Effects of estrogen replacement therapy on plasma levels of nitric oxide in postmenopausal women / E. Cicinelli, L.J. Ignarro, M.G. Matteo, P. Galantino, L.M. Schonauer, N. Falco // Am J Obstet Gynecol. -1999;180:334-339.

162. Clarkson, T.B. Timing hypothesis for postmenopausal hormone therapy: its origin, current status, and future / T.B. Clarkson, G.C. Meléndez, S.E. Appt. // Menopause - 2013. - Mar; 20(3):342-53. DOI: 10.1097/GME.0b013e3182843aad.

163. Coksuer, H. Effects of estradiol-drospirenone hormone treatment on carotid artery intima-media thickness and vertigo/dizziness in postmenopausal women / H. Coksuer, M. Koplay, F. Oghan, C. Coksuer, N. Keskin, O. Ozveren // Arch Gynecol Obstet. - 2011. - Vol. 283. - No 5. - P. 1045-51.

164. Collins, P. Cardiovascular risk assessment in women - an update / P. Collins, C.M. Webb, T.J. de Villiers, J.C. Stevenson, N. Panay, R.J. Baber // Climacteric. - 2016 Aug;19(4):329-36. doi: 10.1080/13697137.2016.1198574.

165. Collins, P. Management of cardiovascular risk in the perimenopausal women: a consensus statement of European cardiologist and gynaecologist / P. Collins, G. Rosano, C. Casey et al. // Eur Heart J . - 2007; 28:2028-4.

166. Coutinho, T. Arterial stiffness and its clinical implications in women / T. Coutinho // Can J Cardiol. - 2014 Jul;30(7):756-64. DOI: 10.1016/j.cjca.2014.03.020.

167. Coutinho, T. Combining body mass index with measures of central obesity in the assessment of mortality in subjects with coronary disease: Role of "normal weight central obesity" / T. Coutinho, K. Goel, De Sá D Correa, // J Am Coll Cardiol. -2013;61:553-60.

168. Creatsa, M. Circulating androgen levels are associated with subclinical atherosclerosis and arterial stiffness in healthy recently menopausal women / M. Creatsa, E. Armeni, K. Stamatelopoulos, D. Rizos, G. Georgiopoulos, M. Kazani, A. Alexandrou, S. Dendrinos, A. Augoulea, C. Papamichael, I. Lambrinoudaki // Metabolism. - 2012 Feb;61(2):193-201. DOI: 10.1016/j.metabol.2011.06.005.

169. Dalbeth, N. Hyperuricaemia and gout: state of the art and future perspectives / N. Dalbeth, A. So // Ann Rheum Dis. - 2010; 69: 1738-43.

170. Davis, S.R. Writing Group of the International Menopause Society for World Menopause Day 2012. Understanding weight gain at menopause / S.R. Davis, C. Castelo-Branco, P. Chedraui, M.A. Lumsden, R.E. Nappi, D. Shah, P. Villaseca Climacteric. - 2012; 15(5): 419-29.

171. de Aloysio D. The effect of menopause on blood lipid and lipoprotein levels / D. de Aloysio, M. Gambacciani, M. Meschia et al. // Atherosclerosis. - 1999; 147: 147-153.

172. de Bastos, M. Combined oral contraceptives: venous thrombosis / M. de Bastos, B.H. Stegeman, F.R. Rosendaal, A. Van Hylckama Vlieg, F.M. Helmerhorst, T. Stijnen, O.M. Dekkers // Cochrane Database Syst Rev. - 2014. - Vol. 3. - CD010813.

173. De Franciscis, P. Low-dose estrogen and drospirenone combination: effects on metabolism and endothelial function in postmenopausal women with metabolic syndrome / P. De Franciscis, G. Mainini, D. Labriola et al. // Clin Exp Obstet Gynecol. - 2013; 40 (2): 233-5.

174. de Kat A.C., Verschuren W.M., Eijkemans M.J., Broekmans F.J., van der Schouw Y.T. Anti-Müllerian Hormone Trajectories Are Associated With Cardiovascular Disease in Women: Results From the Doetinchem Cohort Study. Circulation. - 2017 Feb 7;135(6):556-565. DOI: 10.1161 /CIRCULATION AHA. 116.025968.

175. de Kat, A.C. Unraveling the associations of age and menopause with cardiovascular risk factors in a large population-based study / A.C. de Kat, V. Dam, N.C. Onland-Moret, M.J. Eijkemans, F.J. Broekmans, Y.T. van der Schouw // BMC Med. - 2017 Jan 4;15(1):2. DOI: 10.1186/s12916-016-0762-8.

176. de Michele, M. Association of Obesity and Central Fat Distribution With Carotid Artery Wall Thickening in Middle-Aged Women / M. de Michele, S. Panico, A. Iannuzzi et al. // Stroke. -2002. -Vol. 33. - P. 2923.

177. de Schutter, A. The impact of obesity on risk factors and prevalence and prognosis of coronary heart disease-the obesity paradox / A. de Schutter, C.J. Lavie, R.V. Milani // Prog Cardiovasc Dis. - 2014;56 (4):401-8.

178. de Villiers, T.J. Updated 2013 International Menopause Society recommendations on menopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health / T.J. de Villiers, A. Pines, N. Panay, N. Gambacciani, D.F. Archer, R.J. Baber et al. // Climacteric. - 2013; 16(3): 316-337. DOI: 10.3109/13697137.2013.795683.

179. Depairon, M. Reference values of intima-medial thickness of carotid and femoral arteries in subjects aged 20 to 60 years and without cardiovascular risk factors / M. Depairon, P. Tutta, G. van Melle et al.// Arch. Mal. Coeur. Vaiss. -2000. -Vol. 93. - P. 721-726.

180. Dolan, E. Ambulatory Arterial Stiffness Index as a Predictor of Cardiovascular Mortality in the Dublin Outcome Study / E. Dolan, N. Atkins., P. McCormack, S. McClory, E. O'Brien // Stanton Hypertension. - 2006; 47(3): 365-370. DOI: 10.1161/01.HYP.0000200699.74641.c5.

181.Donato, G.B. Association between menopause status and central adiposity measured at different cutoffs of waist circumference and waist-to-hip ratio / G.B. Donato, S.C. Fuchs, K. Oppermann et al. // Menopause. - 2006. - №13. -P. 280-285.

182. Dubey, R.K. Hormone replacement therapy and cardiovascular disease: what went wrong and where do we go from here? / R.K. Dubey, B. Imthurn, L.C. Zacharia et al. // Hypertension.-2004. -Vol.44, №6. - P. 789-795.

183. Dubey, R.K. Vasodilator-derived nitric oxide inhibits fetal calf serum and angiotensin-II-induced growth of renal arteriolar smooth muscle cells / R.K.Dubey // J Pharmacol Exp Ther. - 1994;269:402-408

184. Duzenli, M.A. Effects of menopause on the myocardial velocities and myocardial performance index / M.A. Duzenli, K. Ozdemir, A. Sokmenet al. // Circ J. - 2007. - Vol 71. - P. 1728-1733.

185. Ebrahim, S. Carotid plaque, intima media thickness, cardiovascular risk factors and prevalent cardiovascular disease in men and women: the British Regional Heart Study / S. Ebrahim, O. Papacosta, P. Whincup et al. // Stroke. -1999. -Vol. 30. - N 4. -P. 841-850.

186. Elger, W. Conception and pharmacodynamic profile of drospirenone / W. Elger, S. Beier, K. Pollow, R. Garfield, S.Q. Shi, A. Hillisch // Steroids 2003;68:891-905.

187. Essick, E.E. Cardiac hypertrophy and fibrosis in the metabolic syndrome: a role for aldosterone and the mineralocorticoid receptor / E.E. Essick, F. Sam // Int J Hypertens. - 2011;2011:346985. DOI: 10.4061/2011/346985.

188. Fang, J. Serum uric acid and cardiovascular mortality - The NHANES 1 Epidemiologic Follow-up Study, 1971-1992 / J. Fang, M.N. Alderman // JAMA.-2000 - Vol.283. -P. 2404-2410.

189. Feldstein, C.A. Insulin resistance and hypertension in postmenopausal women / C.A. Feldstein, M. Akopian, A. Renauld, et al.// J Hum Hypertens. - 2002;16(Suppl 1):S145-50.

190. Galassi, A. Metabolic syndrome and risk of cardiovascular disease: a meta-analysis / A. Galassi, K. Reynolds, J. He // Am. J. Med. - 2006. - №119. - P. 812-819.

191. Gambacciani, M. Clinical and metabolic effects of drospirenone-estradiol in menopausal women: a prospective study / M. Gambacciani, G. Rosano, B. Cappagli et al. // Climacteric. - 2011. - v.14(1). - P18 - 24.

192. Gambacciani, M. Vasomotor symptoms and cardiovascular risk / M. Gambacciani, A. Pepe // Climacteric. - 2009; (Suppl 1):32-5.

193. Gami, A.S. Metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events and death: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies / A.S. Gami, B.J. Witt, D.E. Howard et al. //J. Am.Coll.Cardiol. - 2007. - №49. - P. 403-414.

194. Gast, G.C., Vasomotor symptoms, estradiol levels and cardiovascular risk profile in women / G.C. Gast, G.N. Samsioe, D.E. Grobbee, P.M. Nilsson, Y.T. van der Schouw // Maturitas. - 2010;66:285-290.

195. Genazzani, A.R. One-year randomized study of the endometrial safety and bleeding pattern of 0.25 mg drospirenone/0.5 mg 17b-estradiol in postmenopausal women / A.R. Genazzani, T. Schmelter, M. Schaefers et al. // Climacteric. - 2013; 16: 490-8. DOI: 10.1056/NEJMoa1505241

196. Gepner, A.D. Use of Carotid Intima-Media Thickness and Vascular Age to Modify Cardiovascular Risk Prediction / A.D. Gepner, J.G. Keevil, R. A. Wyman et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2006. - Vol. 19. - N 9. - P. 1170-1174.

197. Ghali, J.K. Metoprolol CR/XL in Female Patients With Heart Failure: Analysis of the Experience in Metoprolol Extended-Release Randomized Intervention Trial in Heart Failure (MERIT-HF) / J.K. Ghali, I.L. Pina, S.S. Gottlieb et al. // Circulation. - 2002 -Vol. 105. - P.1585-1591.

198. Gordon, D.J.. Hight-density lipoprotein cholesterol and cardiovascular disease: four prospective American studies / D.J. Gordon, J.L. Probstfield, R.J. Garrison et al. // Circulation. - 1989; Vol79:8-15.

199. Gorodeski, E.Z. Atherosclerosis, hormone therapy, and outcomes in younger postmenopausal women: waiting for more answers / E.Z. Gorodeski // Menopause.-2011. -Vol.18, №9. - P. 935-936.

200. Greenland, P. American College of Cardiology Foundation/American Heart Asscoiation Tasl Force on Practice Guidelines. 2010 ACCF/AHA Guidelines for assessment of cardiovascular risc in asymptomatic adults: Executive summary / P. Greenland, J.S. Alpert, G.A. Beller, E.J. Benjamin, M.J. Budoff, Z.A. Fayad, E. Foster, M.A. Hlatky, J.M. Hodgson, F.G. Kushner, M.S. Lauer, L.J. Shaw, S.C. Smith. Jr, A.J. Taylor, W.S. Weintraub, N.K. Wenger, A.K. Jacobs // J Am Coll Cardiol . -2010;56:2182-2199.

201. Grodstein, F. A prospective, observational study of postmenopausal hormone therapy and primary prevention of cardiovascular disease / Grodstein F., Manson J.E., Colditz G.A. et al. //Ann.Intern.Med.- 2000. - №133. - P. 933-941.

202. Grodstein, F. Hormone therapy and coronary heart disease: the role of time since menopause and age at hormone initiation / F. Grodstein, J.E. Manson, M.J. Stampfer // J. Womens.Health. - 2006. - №15(1). -P. 35-44.

203. Grodstein, F. Postmenopausal hormone use and secondary prevention of coronary events in the nurses' health study. a prospective, observational study / F. Grodstein, J.E. Manson, M.J. Stampfer // Ann Intern Med. - 2001 Jul 3;135(1):1-8

204. Haider, A.W. Framingham Heart Study. Systolic blood pressure, diastolic blood pressure, and pulse pressure as predictors of risk for congestive heart failure in the Framingham Heart Study / A.W. Haider, M.G. Larson, S.S. Franklin, D. Levy // Ann. Intern Med. - 2001.- No 1(138): 10-16.

205. Harada, K. Abnormal patterns of diurnal blood pressure variation and cardiovascular remodeling in elderly hypertensive patients / K. Harada // Nihon Ronen Igakkai Zasshi. - 2007 Jul. - Vol 44. - Issue 4. - P. 437-40.

206. Harlow, S.D. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop 10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging / S.D. Harlow, M. Gass, J.E. Hall et al. // Fertility and Sterility. -2012.-Vol.97. - №4. - P. 843-851.

207. Hashikabe, Y. Aldosterone impairs vascular endothelial cell function / Y. Hashikabe, K. Suzuki, T. Jojima, K. Uchida, Y. Hattori // J Cardiovasc Pharmacol. -2006;47:609-613.

208. Hassinen, M. Metabolic syndrome and the progression of carotid intima-media thickness in elderly women / M. Hassinen, P. Komulainen, T.A. Lakka et al. // Arch Intern Med. - 2006 Feb 27;166(4):444-9.

209. He, B.J. Aldosterone and cardiovascular disease: the heart of the matter / B.J. He, M.E. Anderson // Trends Endocrinol Metab. - 2013. - Vol. 24. - No 1. - P. 21-30.

210. Heinemann, K. The Safety of Oral Hormone Replacement Therapy: Final Results from the EURAS-HRT Study / K. Heinemann, A. Assmann, J. Dinger // Pharmacoepidemiology & Drug Safety. - 2012. - No 21 (Suppl. 3): 36.

211. Hermann, D.M. Intima-media thickness predicts stroke risk in the Heinz Nixdorf Recall study in association with vascular risk factors, age and gender / D.M. Hermann, J. Gronewold, N. Lehmann et al. // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 224. - N 1. - P. 84-89.

212. Hernandes-Ono, A. Association of visceral fat with coronary risk factors in population-based sample of postmenopausal women / A. Hernandes-Ono, G. Monter-Carreola, J. Zamora-Gonzales et. al // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2001;26:33-9.

213. Heron, M. Deaths: Leading causes for 2007 / M. Heron // National Vital Statistics Reports. - 2011. - Vol. 59. - №8.

214. Herrera, M.D. Endothelial dysfunction and aging: an update / M.D. Herrera, C. Mingorance, R. Rodriguez-Rodriguez, M. Alvarez de Sotomayor // Ageing Res Rev. -2010; 9: 142-52.

215. Herrington, D.M.The estrogen replacement and atherosclerosis (ERA) study: study design and baseline characteristics of the cohort / D.M. Herrington, D.M. Reboussin, K.P. Klein et al.//Control.Clin.Trials.- 2000. - Vol.21, No 3. - P. 257 -285.

216. Hersh, A.L. National use of postmeno-pausal hormone therapy: annual trends and responses to recent evidence / A.L. Hersh, M.L. Stefanick, R.S. Stafford // JAMA. -2004;291:47-53.

217. Hildreth, K.L. Oxidative stress contributes to large elastic arterial stiffening across the stages of the menopausal transition / K.L. Hildreth, W.M. Kohrt, K.L. Moreau // Menopause. - 2014 Jun;21(6):624-32. DOI: 10.1097/GME.0000000000000116.

218. Hodis, H.N., A «window of opportunity»: the reduction of coronary heart disease and total mortality with menopausal therapies is age- and time-dependent / H.N. Hodis, W.J. Mack // Brain Res. - 2011, 1379: 244-52.

219. Hogarth, A.J. Sympathetic nerve hyperactivity and its effect in postmenopausal women / A.J. Hogarth, L.N. Graham, J.H. Corrigan, J. Deuchars, D.A. Mary, J.P. Greenwood // J Hypertens. - 2011. - Vol. 29. - No 11. - P. 2167-75.

220. Hoieggen, A. The impact of serum uric acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study / Hoieggen A., Alderman M.H., Kjeldsen S.E. et al. // Kidney Int.-2004.-65. - P.1041-9.

221. Hou, X. Estradiol Inhibits Cytokine-Induced Expression of VCAM-1 and ICAM-1 in Cultured Human Endothelial Cells Via AMPK/PPARa Activation. / X. Hou, F. Pei // Cell Biochem Biophys. - 2015 Jul;72(3):709-17. DOI: 10.1007/s12013-015-0522-y.

222. Hulley, S. Randomized trial of estrogen plus progestinfor secondary prevention of coronary heart disease in postmenopausal women. Heartand Estrogen/progestin Replacement Study (HERS) Research Group / S. Hulley, D. Grady, T. Bush et al. // JAMA.- 1998. - Vol.280, №7. -P. 605-613.

223. Huxley, R. Excess risk of fatal coronary heart disease associated with diabetes in men and women: meta-ana-lysis of 37 prospective cohort studies / R. Huxley, F. Barzi, M. Woodward // BMJ 2006;332:73-8

224. Inaba, Y. Prediction of future cardiovascular outcomes by flow-mediated vasodilatation of brachial artery: a meta-analysis / Y. Inaba, J. A. Chen, S. R. Bergmann // Int. J. Cardiovasc. - 2010; 26 (6): 631-640. DOI: 10.1007/s10554-010-9616-1.

225. Indraratna, P.L. Hyperuricemia, cardiovascular disease, and the metabolic syndrome / P.L. Indraratna, K.M. Williams, G.G. Graham., R.O. Day J. // Rheumatol. -2009; 36(12):2842-43.

226. Jackson, V.P. Comparison of the effect of raloxifene and continuous combined hormone replacement therapy on mammographic breast density and breast tenderness in postmenopausal women. Am J Obstet Gynecol / V.P. Jackson, J.A. San Martin, R.J. Secrest et al. - 2003;188 (2):389-394.

227. Janssen, I. Testosterone and visceral fat in midlife women: the Study of Women's Health Across the Nation (SWAN) fat patterning study / I. Janssen, L.H. Powell, R. Kazlauskaite, S.A. Dugan // Obesity (Silver Spring). - 2010. - Vol. 18. - No 3. - P. 604-10.

228. Johnson, B.D. The relationship of menopausal status and rapid menopausal transition with carotid intima-media thickness progression in women: a report from the Los Angeles Atherosclerosis Study / B.D. Johnson, K.M. Dwyer, F.Z. Stanczyk et al. // JCEM. - 2010. - Vol. 95. - N 9. - P. 4432-4440.

229. Julio, A. Aortic pressure augmentation predicts adverse cardiovascular events in patients with established coronary artery disease / A. Julio, J.A. Chirinos, J.P. Zambrano, S. Chakko, A. Veerani, A. Schob et al. Hypertension. -2005;45(5):980-985.

230. Junge, W. Effects of menopausal hormone therapy on hemostatic parameters, blood pressure, and body weight: open-label comparison of randomized treatment with estradiol plus drospirenone versus estradiol plus norethisterone acetate / W. Junge, V. El-Samalouti, C. Gerlinger, M. Schaefers // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2009 Dec;147(2):195-200. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2009.09.004.

231. Jungheim, E.S. Obesity and reproductive function / E.S. Jungheim et al // Obstetrics and gynecology clinics of North America. - 2012. - Vol. 39. - No4. - P. 479-493.

232. Kaess, B.M. Relations of Central Hemodynamics and Aortic Stiffness with Left Ventricular Structure and Function: The Framingham Heart Study / B.M. Kaess, J. Rong, M.G. Larson, N.M. Hamburg, J. A. Vita, S. Cheng, J. Aragam, D. Levy, E.J. Benjamin, R.S. Vasan, G.F. Mitchell // J Am Heart Assoc. - 2016 Mar 25;5(3):e002693. DOI: 10.1161/JAHA.115.002693.

233. Kaess, B.M. The relation of red blood cell fatty acids with vascular stiffness, cardiac structure and left ventricular function: the Framingham Heart Study / B.M. Kaess, W.S. Harris, S. Lacey, M.G. Larson, N.M. Hamburg, J.A. Vita, Robins S.J., E.J. Benjamin, G.F. Mitchell, R.S. Vasan // Vasc Med. - 2015 Feb;20(1):5-13. DOI: 10.1177/1358863X14560808.

234. Kaibe, M. Arterial stiffness index: A new evaluation for arterial stiffness in elderly patients with essential hypertension / M. Kaibe, M. Ohishi, N. Komai, et al. // Geriatrics and Gerontology International. - 2002; 2: 199-205.

235. Kanaya, A.M. Explaining the sex difference in coronary heart disease mortality among patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis / A.M. Kanaya, D.Grady, E. Barrett-Connor //Arch.Intern.Med. - 2002. №162.- P.1737-1745.

236. Kavanagh, K. Liver fat and SHBG affect insulin resistance in midlife women: the Study of Women's Health Across the Nation (SWAN) / K. Kavanagh, M.A. Espeland, K. Sutton-Tyrrell, E. Barinas-Mitchell, S.R. El Khoudary, R.P. Wildman // Obesity (Silver Spring). - 2013 May;21(5):1031-8. DOI: 10.1002/oby.20077.

237. Kearney, P.M. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data / P.M. Kearney, M. Whelton, K. Reynolds, P. Muntner, P.K. Whelton, J. He // Lancet. -2005;365:217-23.

238. Kishali, N.F. Exercise effects on menopause-induced changes in heart of ovariectomized rats / N.F. Kishali // Journal of Animal and Veterinary Advances. -2011. - Vol 10. - Issue 8. - P. 1073-1079.

239. Klawitter, J. A. relative L-arginine deficiency contributes to endothelial dysfunction across the stages of the menopausal transition / J. Klawitter, K.L. Hildreth, U. Christians, W.M. Kohrt, K.L. Moreau. // Physiol Rep. - 2017 Sep;5(17). pii: e13409. DOI: 10.14814/phy2.13409.

240. Knehtl, M. Oral Contraception-induced Hypertriglyceridemic Pancreatitis: A Case Report of A Rare But Still Present Complication / M. Knehtl, S. Bevc // J Dis Markers. - 2014;1(3): 3.

241. Kocak, H. Serum asymmetric dimethylarginine and nitric oxide levels in obese postmenopausal women / H. Kocak, Y. Oner-Iyidogan, F. Gurdol, P. Oner, D. Esin // J Clin Lab Anal. - 2011;25(3):174-8. DOI: 10.1002/jcla.20452.

242. Komukai, K. Gender and the renin-angiotensin-aldosterone system / K. Komukai,

5. Mochizuki, M. Yoshimura // Fundam Clin Pharmacol. - 2010 Dec. - Vol 24 - Issue

6. - P. 687-98

243. Kontopoulos, A.G. Long-term treatment effect of atorvastatin on aortic stiffness in hypercholesterolaemic patients / A.G. Kontopoulos, V.G. Athyros, A.N. Pehlivanidis, D.S. Demitriadis, A.A. Papageorgiou, H. Boudoulas // Current Medical Research and Opinion. -2003. -Vol. 19. - P. 22-27.

244. Kotchen, J.M. Impact of female hormones on blood pressure: review of potential mechanisms and clinical studies / J.M. Kotchen, T.A. Kotchen // Curr Hypertens Rep. -2003;5:505-12.

245. Kozakowski, J. Obesity in menopause - our negligence or an unfortunate inevitability? / J. Kozakowski , M. Gietka-Czernel, D. Leszczynska, A. Majos // Prz Menopauzalny. - 2017 Jun;16(2):61-65. DOI: 10.5114/pm.2017.68594.

246. Krattenmacher, R. Drospirenone: pharmacology and pharmacokinetics of a unique progestogen / R. Krattenmacher // Contraception. - 2000;62:29 -38.

247. Kronos Longevity Research Institute. Hormone therapy has many favorable effects in newly menopausal women: Initial findings of the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). Press release dated 3 October 2012.

248. Kuh, D. Cardiovascular risk at age 53 years in relation to the menopause transition and use of hormone replacement therapy: a prospective British cohort study / D. Kuh, C. Langenberg, R. Hardy et al. // BJOG. - 2005;112(4):476-85.

249. LaCroix, A.Z. WHI Investigators. Health outcomes after stopping conjugated equine estrogens among postmenopausal women with prior hysterectomy: a randomized controlled trial / A.Z. LaCroix, R.T. Chlebowski, J.E. Manson et al // JAMA.- 2011. -Vol.305, №13. -P. 1305-1314.

250. Laliberte, F. Does the route of administration for estrogen hormone therapy impact the risk of venous thromboembolism? Estradiol transdermal system versus oral estrogen-only hormone therapy / F. Laliberte , K. Dea , Duh M.S., K.H. Kahler, M. Rolli, P. Lefebvre // Menopause. - 2011 Oct;18(10): 1052-9. DOI: 10.1097/gme.0b013e3182175e5c.

251. Lamarche, B. Prevalence of dyslipidemic phenotypes in ischemic heart disease (prospective results from the Quebec Cardiovascular Study) / B. Lamarche, J. P. Despres, M. Moorjani et al. // Am. J. Cardiol. - 1995. - Vol. 75. - P. 1189-1195.

252. Lambrinoudaki I. The metabolic syndrome is associated with carotid atherosclerosis and arterial stiffness in asymptomatic, nondiabetic postmenopausal women / I. Lambrinoudaki, A. Kazani, E. Armeni, D. Rizos, A. Augoulea, G. Kaparos, A. Alexandrou, G. Georgiopoulos, I. Kanakakis, K. Stamatelopoulos // Gynecol Endocrinol. - 2018 Jan;34(1):78-82. DOI: 10.1080/09513590.2017.1344208.

253. LaRosa, J.S. Evidense-based management of dyslipidemias in women / J.S. LaRosa // Curr Atheroscler Rep. - 2003;5:379-85.

254. Lassila, H.C. Prevalence and determinants of carotid atherosclerosis in healthy postmenopausal women / H.C. Lassila, K.S. Tyrrell, K.A. Matthews et al. // Stroke. -1997. -Vol. 28. - N 3. - P. 513-517.

255. Laurent, S. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications / S. Laurent, J. Cockcroft, L.V. Bortel, P. Boutouyrie, C. Giannattasio, D. Hayoz et al. // Eur Heart J 2006; 27(21): 2588-2605. D01:10.1093/eurheartj/ehl254.

256. Laurent, S. Recent advances in arterial stiffness and wave reflection in human hypertension: hypertension highlights / S. Laurent, P. Boutouyrie // Hypertension. -2007. -Vol. 49. - P. 1202-1206.

257. Lee, C.G. Adipokines, inflammation, and visceral adiposity across the menopausal transition: a prospective study / C.G. Lee, M.C. Carr, S.J. Murdoch, E. Mitchell, N.F. Woods, M.H. Wener et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009; 94(4): 1104-10.

258. Lee, J.E. Serum uric acid is associated with microalbuminuria in prehypertesion / J.E. Lee, Y.G. Kim, Y.H. Choi et al. // Hypertension. - 2006;47(5):962-967.

259. Lerman, A. Endothelin in coronary endothelial dysfunction and early atherosclerosis in humans / A. Lerman, D.R. Holmes Jr, M.R. Bell, K.N. Garratt, R.A. Nishimura, J.C. Burnett Jr. // Circulation. - 1995;92:2426-2431.

260. Levine, J.P. Long-term estrogen and hormone replacement therapy for the prevention and treatment of osteoporosis / J.P. Levine // Curr Womens Health Rep. -2003 Jun;3 (3):181-6.

261. Lewington, S. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies / S. Lewington, R. Clarke, N. Qizilbash, R. Peto, R. Collins // Lancet. -2002;360:1903-13.

262. Li, X.P. Effect of endogenous estrogen on endothelial function in women with coronary heart disease and its mechanism / X.P. Li, Y. Zhou, S.P. Zhao, M. Gao, Q.C. Zhou, Y.S. Li // Clin Chim Acta. - 2004 Jan;339(1-2):183-8.

263. Ligibel, J.A. American Society of Clinical Oncology position statement on obesity and cancer / J.A. Ligibel et al. // Journal of Clinical Oncology. - 2014. Vol. 32. - No31. - P. 3568-3574.

264. Lin, K.C. Community based epidemiological study on hyperuricaemia and gout in Kn-hu Kinmen / K.C. Lin, H.Y. Lin, P. Chou // J. Reumatol. - 2000.-Vol 27, №4. -P. 1045-1050.

265. Liu, P.J. Normal-weight central obesity is associated with metabolic disorders in Chinese postmenopausal women / P.J. Liu, F. Ma, H.P. Lou, Y.N. Zhu Asia Pac J Clin Nutr. 2017;26(4):692-697. DOI: 10.6133/apjcn.052016.08

266. Lloyd-Sherlock, P. Hypertension among older adults in low- and middle-income countries: prevalence, awareness and control / P. Lloyd-Sherlock, J. Beard, N. Minicuci, S. Ebrahim, S. Chatterji // Int J Epidemiol 2014;43:116-28.

267. Lopez-Andres, N. A role for cardiotrophin-1 in myocardial remodeling induced by aldosterone / N. Lopez-Andres, B. Martin-Fernandez, P. Rossignol, F. Zannad, V. Lahera, M.A. Fortuno, V. Cachofeiro, J. Diez // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2011. - Vol 301(6). - P. 2372-82.

268. Lovejoy, J. Increased visceral fat and decreased energy expenditure during menopasal transition / J. Lovejoy, C. Champagne, L. de Jonge et al.// Int J Obes. -2008; 32(6): 949-958.

269. Lovergrove, J.A., Adiposity, insulin and lipid metabolism in post-menopausal women / J.A. Lovergrove, KD.RR Silva., J.W. Wright, C.M. Williams // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2002;26:475-86.

270. Machntyre, K. Gender and survival: a population-based study of 201 144 men and women following a first acute myocardial infarction / K. Macintyre, S. Steward, S. Capewell et al.// J AM Coll Cardiol . -2001;38:729-35.

271. Mahmood, T.A. Obesity: A ticking time bomb for reproductive health / T.A. Mahmood, S. Arulkumaran // Newnes. - 2014;40:40. DOI:10.1136/jfprhc-2013-100804

272. Maiello, M. How aortic stiffness in postmenopausal women is related to common cardiovascular risk factors / M. Maiello, A. Zito, M.M. Ciccone, P. Palmiero // Cardiol Res Pract. - 2014; 2014:216080. DOI: 10.1155/2014/216080.

273. Mallareddy, M. Drospirenone, a new progestogen, for postmenopausal women with hypertension / M. Mallareddy, V. Hanes, W.B. White // Drugs Aging. - 2007;24 (6):453-466.

274. Mancia, G. 2013 ESH/ESC Guidelinesfor the Management of Arterial Hypertension: The Task Forcefor the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz et al. // J Hypertens. - 2013;31:1281-357.

275. Mancia, G. Long-term prognostic value of blood pressure variability in the general population: results of the Pressioni Arteriose Monitorate e Loro Associazioni Study / G.Mancia, M. Bombelli, R. Facchetti, F. Madotto, G. Corrao, F.Q . Trevano et al. // Hypertension. - 2007;49:1265-70.

276. Mancia, G. Metabolic syndrome in the Pressioni Arteriose Monitorate E Loro Associazioni (PAMELA) study: daily life blood pressure, cardiac damage and prognosis / G. Mancia, M. Bombelli, G. Corrao et al. // Hypertension. - 2007. - №49. - P.40-7.

277. Manolio, T.A. Short-term predictors of incident stroke in older adults. The Cardiovascular Health study / T.A. Manolio, R.A. Kronmal., G.L. Burke et al. // Stroke.

- 1996. - Vol.27. - №9. - P.1479-1486.

278. Maric-Bilkan, C. Impact of ovarian function on cardiovascular health in women: focus on hypertension / C. Maric-Bilkan, E.L. Gilbert, M.J. Ryan // Int J Womens Health. - 2014. - Vol. 24;6. - P. 131-139.

279. Markus, R.A. Influence of lifestyle modification on atherosclerotic progression determined by ultrasonographic change in the common carotid intima-media thickness / R.A. Markus, W.J. Mack, S.P. Azen, H.N. Hodis // Am. J. Clin. Nutr. - 1997. -Vol. 65.

- P. 1000-1004.

280. Martínez Pérez, J.A. Severity of menopausal symptoms and cardiovascular and osteoporosis risk factors / J.A. Martínez Pérez, S. Palacios, F. Chavida, M. Pérez // Climacteric. - 2013; 16(2):226-34. DOI: 10.3109/13697137.2012.688077.

281. Mattews, K. Body mass index in mid-life women: relative influence of menopause, hormone use and ethnicity / K. Mattews, B. Abrams, S. Crawford et al. Int J Obes Relat Metab Disord. - 2001; 25: 863.

282. Matthews, K.A. Influence of the perimenopause on cardiovascular risk factors and symptoms of middle-aged healthy women / K.A. Matthews, R.R.Wing, L.H. Kuller, E.N. Meilahn, P. Plantinga Arch Intern Med. -1994;154(20):2349-55.

283. MCCullough, P.A. Keep Investigators. CKD and cardiovascular disease in screened high-risk volunteer and general populations: the Kidney Early Evaluation Program (KEEP) and National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 1999-2004 / P.A. MCCullough, S. Li, C.T. Jurkovitz et al. // Am J Kidney Dis. - 2008; 51 (4 Suppl.2):38-45.

284. McDonald, S.P. Hoy Carotid intima-media thickness, cardiovascular risk factors and albuminuria in a remote Australian Aboriginal community / S.P. McDonald, G.P. Maguire, N.L. Duarte, X.L. Wang, W. // Atherosclerosis. - 2004; 177(2):423-431.

285. McNamara, J.R. Remnant-like particle (RLP) cholesterol is an independent cardiovascular disease risk factor in women: results from the Framingham Heart Study / J.R. McNamara, P.K. Shah, K. Nakajima et al. // Atherosclerosis. - 2001;154(1):229-36.

286. Mendelsohn, M. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system / M. Mendelsohn, R. Karas // N Engl J Med. - 1999; 340:1801-11.

287. Mercuro, G. Can menopause be considered an independent risk factor for cardiovascular disease? / G. Mercuro, S. Zoncu, A. Cherchi, G.M. Rosano // Ital Heart J 2001;2(10):719-27.

288. Moreau, K.L. Essential role of estrogen for improvements in vascular endothelial function with endurance exercise in postmenopausal women / K.L. Moreau, B.L. Stauffer, W.M. Kohrt, D.R. Seals// J Clin Endocrinol Metab. - 2013 Nov;98(11):4507-15. DOI: 10.1210/jc.2013-2183.

289. Moreau, K.L. Endothelial function is impaired across the stages of the menopause transition in healthy women / K.L. Moreau, K.L. Hildreth, A.L. Meditz, K.D. Deane, W.M. Kohrt // J Clin Endocrinol Metab. - 2012 Dec;97(12):4692-700. DOI: 10.1210/jc.2012-2244.

290. Moreau, K.L. Vascular Aging across the Menopause Transition in Healthy Women / K.L. Moreau, K.L.Hildreth // Adv Vasc Med. - 2014 Jul 17;2014. pii: 204390.

291.Mosca, L. Effectiveness-Based Guidelines for the Prevention of Cardiovascular Disease in Women 2011 Update: A Guideline From the AHA / L. Mosca, E. J. Benjamin, K. Berra et al // Circulation. - 2011. - №23. - P. 1243-1262.

292. Mottillo, S. The metabolic syndrome and cardiovascular risk a systematic review and meta-analysis / S. Mottillo, K.B. Filion, J. Genest et al. //J. Am. Coll. Cardiol.-2010. - Vol.56, №14. - P. 1113-1132.

293. Muiesan, M.L. Left ventricular cardiovascular concentric geometry during treatment adversely affects prognosis in hypertensive patients / M.L. Muiesan, M. Salvetti, C. Monteduro et al. Hypertension. - 2004; 43(4): 731-8

294. Murabito, J.M. Prognosis after the onset of coronary heart disease. An investigation of differences in outcome between the sexes according to initial coronary disease presentation / J.M. Murabito et al // Circulation 1993;88:2548-55.

295. Muscelli, E. RISC investigators. The effect of menopause on carotid artery remodeling, insulin sensitivity, and plasma adiponectin in healthy women / E. Muscelli, M. Kozáková, A. Flyvbjerg, K. Kyriakopoulou, B.D. Astiarraga, D. Glintborg, T. Konrad, A. Favuzzi, J. Petrie // Am J Hypertens. - 2009 Apr;22(4):364-70. DOI: 10.1038/ajh.2009.16.

296. Nadal, A. The pancreatic beta-cell as a target of estrogens and xenoestrogens: Implications for blood glucose homeostasis and diabetes / A. Nadal, P. Alonso-Magdalena, S. Soriano et al. // Mol Cell Endocrinol. - 2009;304 (1-2):63-8.

297. Nagai, Y. Influence of age and postmenopausal estrogen replacement therapy on carotid arterial stiffness in women / Y. Nagai, C.J. Earley, M.K. Kemper, C.S. Bacal, E.J. Metter //Cardiovasc Res. -1999 Jan;41(1):307-11.

298. Naz, F. Lipid profile of women using oral contraceptive pills / F. Naz, S. Jyoti, N. Akhtar, M. Afzal, Y.H. Siddique // Pak J Biol Sci. - 2012;15(19):947-50.

299. Newson, L. Menopause and cardiovascular disease. Post Reprod Health. 2018 Jan 1:2053369117749675. DOI: 10.1177/2053369117749675. [Epub ahead of print]

300. Ng, M. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013 / M. Ng, T. Fleming, M. Robinson et al. //The Lancet. - 2014. -Vol. 384. - No. 9945. P. - 766-781.

301. Nguyen Dinh Cat, A. Extrarenal effects of aldosterone / A. Nguyen Dinh Cat, F. Jaisser // Curr Opin Nephrol Hypertens. - 2012. - Vol. 21. - Issue 2. - P. 147-56.

302. Nichols M. European cardiovascular disease statistics 2012: European Society of Cardiology / M. Nichols, N. Townsend, R. Luengo-Fernandez et al. // Brussels: European Heart Network, Sophia Antipolis. - 2012. - 122 p.

303. Oberman, A. Prevalence and determinants of electrocardiographic left ventricular hypertrophy among a multiethnic population of postmenopausal women (The Women's Health Initiative) / A. Oberman, R.J. Prineas, J.C. Larson et al. // Am J Cardiol. - 2006 Feb 15. - Vol 97(4). - P. 512-519.

304. Oliveros, E. The concept of normal weight obesity / E. Oliveros, V.K. Somers, O. Sochor, K. Goel, F. Lopez-Jimenez // Prog Cardiovasc Dis. - 2014 Jan-Feb;56(4):426-33. DOI: 10.1016/j.pcad.2013.10.003.

305. O'Neill, S.M. The menopausal transition does not appear to accelerate age-related increases in arterial stiffness / S.M. O'Neill, J. Liu, M.F. O'Rourke, S.K. Khoo // Climacteric. - 2013 Feb;16(1):62-9. DOI:10.3109/13697137.2012.739220.

306. Owens, J.F. Menopausal status influences ambulatory bloodpressure levels and blood pressure changes during mental stress / J.F. Owens, C.M. Stoney, K.A. Matthews // Circulation. - 1993; 88(6): 2794-2802.

307. Ozbey, N. Body fat distribution and cardiovascular disease risk factors in pre- and postmenopausal obese women with similar BMI / N. Ozbey, E. Sencer, S. Molvalilar // Endocrine J. - 2002; 49(4): 503-509.

308. Palatini, P. Arterial stiffness, central hemodynamics, and cardiovascular risk in hypertension / P. Palatini, E. Casiglia, J. G^sowski, J. Gluszek, P. Jankowski, K. Narkiewicz, F. Saladini, K. Stolarz-Skrzypek, V. Tikhonoff, L. Van Bortel, W. Wojciechowska, K. Kawecka-Jaszcz // Vasc Health Risk Manag. - 2011;7:725-39. DOI: 10.2147/VHRM.S25270.

309. Palmiero, P. Relationship between global pulse wave velocity and diastolic dysfunction in postmenopausal women / P. Palmiero, M. Maiello, D.D. Daly, A. Zito, M.M. Ciccone, N.C. Nanda // Int J Clin Exp Med. - 2014 Dec 15;7(12):5629-35. eCollection 2014.

310. Palmisano, B.T. Role of Estrogens in the Regulation of Liver Lipid Metabolism / B.T. Palmisano, L. Zhu, J.M. Stafford // Adv Exp Med Biol. -2017;1043:227-256. DOI: 10.1007/978-3-319-70178-3_12.

311. Panay, N. The 2013 British Menopause Society & Women's Health Concern recommendations on hormone replacement therapy / N. Panay, H. Hamoda, R. Arya, M. Savvas // Menopause Int. - 2013, 19 (2): 59-68.

312. Pancer, C. Testosterone replacement therapy in naturally and surgically menopausal women / C. Pancer, A. Guay // J Sex Med. 2009;6:8-18.

313. Pansini, F. Influence of spontaneous and surgical menopause on atherogenic metabolic risk / F. Pansini, G. Bonaccorsi, C. Campobasso et al. // Maturitas. - 1993; 17: 181-190.

314. Parati, G. Sequential spectral analysis of 24-hour blood pressure and pulse interval in humans / G. Parati, P. Castiglioni, M. Di Rienzo, S. Omboni, A. Pedotti, G. Mancia et al. // Hypertension 1990; 16 (4): 414-21.

315. Pascot, A. Deterioration of the metabolic risk profile in women. Respective contributions of impaired glucose tolerance and visceral fat accumulation / A. Pascot, J.P. Despres, I. Lemieux et al. // DiabetesCare. - 2001.- №24.- P. 902 - 908.

316. Perticone, F. Asymmetric dimethylarginine, L-arginine, and endothelial dysfunction in essential hypertension / F. Perticone, A. Sciacqua, R. Maio, M.Perticone, R. Maas, R. H. Boger et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005; 46 (3): 518523

317. Peterson S. European Cardiovascular Disease Statistics / S. Peterson, V. Peto, M. Rayner et al. // 2nd edn. London: British Heart Foundation. - 2005.

318. Pini, R. Central but not brachial blood pressure predicts cardiovascular events in an unselected geriatric population / R. Pini, M.C. Cavallini, V. Palmieri, N. Marchionni, M. Di Bari, R.B. Devereux et al. //J Am Coll Cardiol. - 2008;51:2432-9.

319. Poulter, N.R. For the ASCOT Investigators. Role of blood pressure and other variables in the differential cardiovascular event rates noted in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA) / N.R. Poulter, H. Wedel, B. Dahlof, P.S. Sever, D.G. Beevers, M. Caulfield et al. // Lancet. -2005;366(9489):907-913.

320. Preston, R.A. Additive effect of drospirenone/17-beta-estradiol in hypertensive postmenopausal women receiving enalapril / R.A. Preston, A. Alonso, D. Panzitta, et al. // Am J Hypertens. - 2002. - Vol. 15. - P. 816-22.

321. Preston, R.A. Effects of drospirenone/17-beta estradiol on blood pressure and potassium balance in hypertensive postmenopausal women / R.A. Preston, W.B. White, B. Pitt et al. // Am J Hypertens. - 2005. - Vol. 18. - P. 797-804

322. Protasio, L.L. High Ratio of Triglycerides to HDL-Cholesterol Predicts Extensive Coronary Disease / Protasio L.L., Desiderio F., Faria-Neto J.R. et al. // Am J Cardiol.-2005. - 96. - P.1640-3.

323. Pu, D. Metabolic syndrome in menopause and associated factors: a meta-analysis / D. Pu, R. Tan, Q. Yu, J. Wu // Climacteric. - 2017 Dec;20(6):583-591. DOI: 10.1080/13697137.2017.1386649.

324. Pyorala, K. EUROASPIRE I and II Groups. Risk factor management in diabetic and non-diabetic patients with coronary heart disease. Findings from the EUROASPIRE I AND II surveys / K. Pyorala, S. Lehto, D. De Bacquer, J. De Sutter, S. Sans, U. Keil, D. Wood, G. De Backer // Diabetologia. - 2004;47(7): 1257-1265. DOI: 10.1007/s00125-004-1438-z. Epub 2004 Jul 2.

325. Ras R.T., Streppel M.T., Draijer R., Zock P.L. Flow-mediated dilation and cardiovascular risk prediction: A systematic review with meta-analysis International Journal of Cardiology. - 2013; 168 (1): 344-351.

326. Rech, C.M. Low testosterone levels are associated with endothelial dysfunction in oophorectomized early postmenopausal women / C.M. Rech, R. Clapauch, Md. de Souza, E. Bouskela // Eur J Endocrinol. - 2016 Mar;174(3):297-306. DOI: 10.1530/EJE-15-0878.

327. Reckelhoff, J.F. Basic research into the mechanisms responsible for postmenopausal hypertension / J.F. Reckelhoff // Int J Clin Pract. - 2004; 58 (Suppl 139);13-19

328. Rendel, M. Relationship between abdominal fat compartments and glucose and lipid metabolism in early postmenopausal women / M. Rendel, U.L. Hulthen, C. Tornquist et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2001;86:744-9.

329. Reriani, M.K. Endothelial function as a functional expression of cardiovascular risk factors / M.K. Reriani, L.O. Lerman, A.Lerman // Biomark Med. - 2010; 4: 351-60.

330. Resanovic, I. Anti-atherogenic effects of 170-estradiol / I. Resanovic, M. Rizzo, S. Zafirovic, P. Bjelogrlic, M. Perovic, K. Savic, A.M. Patti, R.E. Isenovic // Horm Metab Res. - 2013. - Vol. 45(10). - P. 701-8.

331. Rizzo, M.R. Short-term effects of low-dose estrogen/drospirenone vs low-dose estrogen/dydrogesterone on glycemic fluctuations in postmenopausal women with metabolic syndrome / M.R. Rizzo, S. Leo, P. De Franciscis et al. // Age. - 2014; 36 (1): 265-74.

332. Romero-Corral, A. Normal weight obesity: a risk factor for cardiometabolic dysregulation and cardiovascular mortality / A. Romero-Corral, V.K. Somers, J. Sierra-Johnson et al. // EurHeart J. - 2010;31:737-46.)

333. Rosano G. Statins for prevention of cardiovascular disease in women: one size fit all? / G. Rosano, C. Vitale, M. Fini // Climacteric 2008;11:347-350.

334. Rosendaal, F.R. Intima-media thickness measurements in the carotid and femoral artery as an indicator of symptomatic coronary atherosclerosis / F.R. Rosendaal // URL: http://hdl.handle.net/1887/1613, 2001.

335. Rosenthal, T. Hypertension in women / T. Rosenthal, S. Oparil // J Hum Hypertens. - 2000; 14(10-11): 691-704.

336. Rossouw, J.E. Postmenopausal hormone therapy and risk of cardiovascular disease by age and years since menopause / J.E. Rossouw, R.L. Prentice, J.E. Manson et al. // JAMA.- 2007. -Vol.297, №13. - P. 1465-1477.

337. Rossouw, J.E.Writing Group for the women's Health Initiative Investigators. Risk and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results from the Women's Health Initiative randomized controlled trial / J.E. Rossouw, G.L. Anderson, R.L. Prentice et al // JAMA. - 2002; 288:321-333.

338. Rubinshtein, R. Assessment of endothelial function by non-invasive peripheral arterial tonometry predicts late cardiovascular adverse events / R. Rubinshtein, J.T. Kuvin, M. Soffler, R.J. Lennon, S. Lavi, R.E. Nelson, G.M. Pumper, L.O. Lerman, A. Lerman // Eur Heart J. - 2010; 31: 1142-8.

339. Rupnow, H.L. Endothelial vasodilator production by uterine and systemic arteries. VII. Estrogen and progesterone effects on eNOS / H.L. Rupnow, T.M. Phernetton, C.E. Shaw, M.L. Modrick, I.M. Bird, R.R. Magness.// Am J Physiol. -2001; 280: H1699-H1705.

340. Safar, M.E. Current perspectives on arterial stiffness and pulse pressure in hypertension and cardiovascular diseases / M.E. Safar, B.I. Levy H. Struijker-Boudier // Circulation. - 2003; 107: 2864-69.

341. Salpeter, S.R. Coronary heart disease events associated with hormone therapy in younger and older women: a meta-analysis / S.R. Salpeter, J.M.E. Walsh, E. Greyber et al. // J. Gen.Intern.Med. - 2006. - №21. - P. 363-366.

342. Salpeter, S.R. Meta-anaysis: effect of hormone-replacement therapy on components of the metabolic syndrome in postmenopausal women / S.R. Salpeter, J.M. Walsh, T.M. Ormiston // Diabetes Obes Metab. - 2006 Sep;8(5):538-54.

343. Salpeter, S.R. Mortality associated with HRT in younger and older women: a meta-analysis / S.R. Salpeter, J.M. Walsh, E. Greyber // J Gen Intern Med. - 2004, 19: 791-804.

344. Salpeter, SR. Bayesian meta-analysis of hormone therapy and mortality in younger postmenopausal women / S.R. Salpeter, J. Cheng, L.Thabane, N.S. Buckley, E.E. Salpeter // Am J Med. - 2009, 122: 1016-1022.

345. Sarafidis, P.A. Ambulatory Pulse Wave Velocity Is a Stronger Predictor of Cardiovascular Events and All-Cause Mortality Than Office and Ambulatory Blood Pressure in Hemodialysis Patients / P.A. Sarafidis, C. Loutradis, A. Karpetas, G. Tzanis, A. Piperidou, G. Koutroumpas, V. Raptis, C. Syrgkanis, V. Liakopoulos, G. Efstratiadis, G. London, C. Zoccali // Hypertension. - 2017 Jul;70(1):148-157. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA. 117.09023.

346. Sarrafzadegan, N. The association between hypertriglyceridemic waist phenotype, menopause, and cardiovascular risk factors / N. Sarrafzadegan, H. Khosravi-Boroujeni, A. Esmaillzadeh et al. // Arch Iran Med. - 2013;16(3):161-6.

347. Schierbeck, L.L. Effect of hormone replacement therapy on cardiovascular events in recently postmenopausal women: randomised trial / L.L. Schierbeck, L. Rejnmark, C.L. Tofteng et al. // BMJ. - 2012. - №345.-P. e6409.

348. Shah, R. Body mass index and mortality in acutely decompensated heart failure across the world: a global obesity paradox / R. Shah, E. Gayat, J.L. Januzzi et al. // J Am Coll Cardiol. - 2014;63:778-785.

349. Shai, I. Multivariate assessment of lipid parameters as predictors of coronary heart disease among postmenopausal women: potential implications for clinical guidelines / I. Shai, E.B. Rimm, S.E. Hankinson et al. // Circulation. -2004;110(18):2824-30.

350. Shapiro, S. Combined hormonal contraceptives and the risk of venous and arterial thromboembolism and cardiovascular death: misuse of automated databases / S. Shapiro // J Fam Plann Reprod Health Care. - 2013; 39(2): 89-96. DOI: 10.1136/jfprhc-2012-100577.

351. Sharma, A. Meta-analysis of the relation of body mass index to all-cause and cardiovascular mortality and hospitalization in patients with chronic heart failure / A. Sharma, C.J. Lavie, J.S. Borer et al. // Am J Cardiol. - 2015;115:1428-1434.

352. Shin, D. Trends in the prevalence of metabolic syndrome and its components in the United States 2007-2014 / D. Shin, K. Kongpakpaisarn, C. Bohra // Int J Cardiol. -2018 Feb 19. pii: S0167-5273(17)36820-1. DOI: 10.1016/j.ijcard.2018.01.139.

353. Shufelt, C. Carotid artery distensibility and hormone therapy and menopause: the Los Angeles Atherosclerosis Study / C. Shufelt, O. Elboudwarej, B.D. Johnson, et al. //Menopause. - 2016; 23(2): 150-57.

354. Silber, D.H. Heart Failure in Women / D.H. Silber // Current Women's Health Reports. - 2003. - Vol. 3. - P.104-109.

355. Simoncini, T. Drospirenone increases endothelial nitric oxide synthesis via a combined action on progesterone and mineralocorticoid receptors / T. Simoncini, X.D. Fu, A. Caruso et al. // Hum Reprod. - 2007; 22(8): 2325-34.

356. Singh, A. K. Metabolic syndrome and chronic kidney disease / A. K. Singh, J. A. Kari // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2013. - Vol. 22 (2). - P. 198-203.

357. Sitruk-Ware, R. Estrogen, hormonal therapy and Aging / R. Sitruk-Ware // Bull Acad Natl Med. - 2015 Feb-Mar;199(2-3):355-61; discussion 361-2.

358. Sitruk-Ware, R. Pharmacology of different progestogens: the special case of drospirenone / R. Sitruk-Ware // Climacteric. - 2005; 8 Suppl 3:4-12.

359. Sitruk-Ware, R. Progesterone and related progestins: potential new health benefits / R. Sitruk-Ware, M. El-Etr // Climacteric. - 2013; 16(Suppl.1): 69-78.

360. Sitruk-Ware, R.Progesterone and related progestins: potential new health benefits / R. Sitruk-Ware, M. El-Etr Climacteric. - 2013; 16(Suppl.1): 69-78.

361. Smulyan, H. Comparative effects of aging in men and women on the properties of the arterial tree / H. Smulyan, R.G. Asmar, A. Rudnicki, G.M. London, M.E. Safar // J Am Coll Cardiol. - 2001 Apr;37(5):1374-80.

362. Soleimani, A. Risk and Age of Cardiovascular Event in Women with Metabolic Syndrome: Menopause Age in Focus. / A. Soleimani, A. Pourmoghaddas, M. Sadeghi, H. Roohafza, M. Talaei, M. Dianatkhah, S. Oveisgharan, M. Soleimani, N. Sarrafzadegan // Metab Syndr Relat Disord. - 2018 Feb 13. DOI: 10.1089/met.2017.0096.

363. Soto Rodríguez, A. Metabolic syndrome and visceral fat in women with cardiovascular risk factor / A. Soto Rodríguez, J.L. García Soidán, M.J. Arias Gómez, R. Leirós Rodríguez, A. Del Álamo Alonso, M.R. Pérez Fernández // Nutr Hosp. - 2017 Jul 28;34(4):863-868. DOI: 10.20960/nh.1085.

364. Spencer, C. Is there a menopausal metabolic syndrome? / C. Spencer, I. Goldsland, J. Stevenson // Gynecol Endocrinol. - 1997; 11:341-5.

365. Stampfer, M.J. Estrogen replacement therapy and coronary heart disease: a quantitative assessment of the epidemiologic evidence / M.J. Stampfer, G.A. Colditz // Prev Med. - 1991 Jan;20(1):47-63.

366. Stampfer, M.J. Postmenopausal estrogen therapy and cardiovascular disease. Ten-year follow-up from the nurses' health study / M.J. Stampfer, G.A. Colditz, W.C. Willett et al. // N. Engl. J. Med.- 1991. -Vol.325, №11. -P. 756-762.

367. Stevenson, J.Q. Influence of age and menopause on serum lipids and lipoproteins in healthy women / J.Q. Stevenson, D. Crook, I.F. Godsland // Atherosclerosis. - 1993; 98:83-90.

368. Stolarz-Skrzypek, K. Blood Pressure variability in relation to outcome in the International Database of Ambulatory blood pressure in relation to Cardiovascular Outcome / K. Stolarz-Skrzypek, L. Thijs, T. Richart, Ya. Li, T.W. Hansen, J. Boggia et al. // Hypertension Research. - 2010;33:757-766.

369. Stram, D.O. Age-specific effects of hormone therapy use on overall mortality and ischemic heart disease mortality among women in the California Teachers Study / D.O. Stram, Y. Liu, K.D. Henderson et al. // Menopause.- 2011.-Vol.18, №3. - P. 253-261.

370. Suhrs, H.E. Coronary microvascular dysfunction is not associated with a history of reproductive risk factors in women with angina pectoris-An iPOWER substudy / H.E. Suhrs, A.M. Kristensen, A.B. Rask, M.M. Michelsen, D. Frestad, N.D. Mygind, K. Bove, E. Prescott // Maturitas. - 2018 Jan;107:110-115. DOI:10.1016/j.maturitas.2017.07.004.

371. Sung, B.H. Estrogen improves abnormal norepinephrine-induced vasoconstriction in postmenopausal women / B.H. Sung, M. Ching, J.L. Izzo et al. // J Hypert. - 1999. -Vol.17. - №4. - P.523-528.

372. Superko, R. Advanced Lipoprotein Testing and Subfractionation Are Clinically Useful / R. Superko // Circulation. - 2009. - Vol. 119. - P. 2383-2395.

373. Tanahashi, K. Plasma ADMA concentrations associate with aerobic fitness in postmenopausal women / K. Tanahashi, N. Akazawa, A. Miyaki, Y. Choi, S.G. Ra, T. Matsubara, H. Kumagai, S. Oikawa, T. Miyauchi, S. Maeda // Life Sci. - 2014 Jul 11;108(1):30-3. DOI: 10.1016/j.lfs.2014.05.003.

374. Tanko, L.B. Effects of 17b-estradiol plus different doses of drospirenone on adipose tissue, adiponectin and atherogenic metabolites in post menopausal women / L.B. Tanko, C. Christiansen // J Internal Med. - 2005; 258: 544-5.

375. Tanko, L.B. Enlarged waist combined with elevated triglycerides is a strong predictor faccelerated atherogenesis and related cardiovascular mortality in postmenopausal women / L.B. Tank, Y.Z. Bagger, G. Oin et al. // Circulation. -2005;111:1883-90.

376. Thurston, R.C. Hot flashes and subclinical cardiovascular disease: findings from the Study of Women's Health Across the Nation Heart Study / R.C. Thurston, Sutton-Tyrrell K., S.A. Everson-Rose et al. Circulation. - 2008;118:1234-1240

377. Thurston, R.C. Physiologically assessed hot flashes and endothelial function among midlife women / R.C. Thurston, Y. Chang, E. Barinas-Mitchell, J.R. Jennings, R. von Känel, D.P. Landsitte, K.A. Matthews // Menopause. 2017; 24(8): 886- 893. DOI: 10.1097/GME. 0000000000000857.

378. Thurston, R.C. Vasomotor symptoms: natural history, physiology, and links with cardiovascular health / R.C. Thurston // Climacteric. - 2018 Feb 2:1-5. DOI: 10.1080/13697137.2018.1430131.

379. Tilstra, S. Update in Women's Heart Disease: Prevention and Screening / S. Tilstra, M. A. McNeil // J Womens Health (Larchmt). - 2018 Feb;27(2):216-218. DOI: 10.1089/jwh.2018.6932.

380. Tomaschitz, A. Plasma aldosterone levels are associated with increased cardiovascular mortality: the Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC) study / A. Tomaschitz, S. Pilz, E. Ritz, A. Meinitzer, B.O. Boehm, W. Marz // Eur Heart J. - 2010. - Vol 31. - P. 1237-1247.

381. Torng, P.L. Effects of menopause on intraindividual changes in serum lipids, blood pressure, and body weight-the Chin-Shan Community Cardiovascular Cohort study / P. L. Torng, T. C. Su, F.C.Sung et al.// Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 161 (2). -P. 409-415.

382. Toth, M.J. Effect of menopausal status on body composition and abdominal fat distribution / M.J. Toth, A. Tchernof, C.K. Sites, E.T. Poehlman. / /Int. J. Obes.Relat.Metab. Disord. - 2000. - №24. - P. 226-231.

383. Toth, N.J. Effect of menopausal status on insulin-stimulated glucose disposal: comparison of middle-aged premenopausal and early postmenopausal women / N.J. Toth, Sites S.K., G.H. Eltabbakh, E.T. // Poehlman DiabetsCare. - 2000;23:801-6).

384. Tsai, S.S. Vital roles of age and metabolic syndrome-associated risk factors in sex-specific arterial stiffness across nearly lifelong ages: Possible implication of menopause and andropause / S.S. Tsai, Y.S. Lin, J.S. Hwang, P.H.Chu // Atherosclerosis. - 2017 Mar;258:26-33. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.01.023.

385. Tsuda, K. A new hormone therapy with drospirenone and NO production in postmenopausal women / K Tsuda // Hypertension. - 2006 Nov;48(5):e106; author replye107.

386. Tuomikoski, P. Menopausal hot flashes and insulin resistance / P. Tuomikoski, O. Ylikorkala, T.S. Mikkola // Menopause. -2012 Oct;19(10):1116-20.

387. Tuomikoski, P. Vasomotor symptoms and metabolic syndrome / P. Tuomikoski, H. Savolainen-Peltonen // Maturitas. - 2017 Mar;97:61-65. DOI: 10.1016/j.maturitas.2016.12.010.

388. Vaccarino, V. For the National Registry of Myocardial Infarction 2 Parti pants. Sex-based differences in early mortality after myocardial infarction / V. Vaccarino, L. Parsons, N.R. Every et al. //N Engl J Med. - 1999;341:217-25.

389. Van Pelt, R.E. Waist circumference vs body mass index for prediction of disease risk in postmenopausal women / R.E Van Pelt, E.M. Evans, K.B. Schechtman // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2001;25:1183-8.

390. Vasan, R.S. Impact of high-normal blood pressure on the risk of cardiovascular disease / R.S. Vasan, M.G. Larson, E.P. Leip // N Engl J Med. - 2001;345:1291-7.