Роль гуморальных и психологических факторов в развитии структурно-функциональных изменений миокарда у женщин на стадиях репродуктивного старения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Таинкин, Александр Александрович

• Таинкин, Александр Александрович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Таинкин, Александр Александрович

Список принятых сокращений.........................................................................5

Введение.............................................................................................................6

Глава 1. Патогенез и клинические проявления поражения миокарда при сочетании ишемической болезни сердца, артериальной гипертонии и дисгормонемии в период перименопаузы(обзор литературы).............................13

1.1. Патогенез............................................................................14

1.1.1 Гормональный дисбаланс......................................................................14

1.1.2 Значение нарушений энергетического обмена, перекисного окисления липидов, воспаления, апоптоза, эндотелиальной дисфункции, электролитных и вегетативных нарушений............................................................19

1.1.3 Дополнительные механизмы развития артериальной гипертензии в перименопаузе............................................................................................................22

1.1.4 Прогрессирование атеросклероза.........................................................24

1.1.5 Роль эмоциональных нарушений в развитии поражения миокарда в перименопаузе............................................................................................................26

1.1.5.1 Классификация депрессии в перименопаузе....................................26

1.1.5.2 Психологическая депрессия и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (курение, дислипидемия, гипергомоцистеинемия)..........................28

1.1.5.3 Роль психологической депрессии и тревоги в развитии поражения миокарда в перименопаузе.......................................................................................30

1.1.5.3.1 Механизмы воздействия депрессии на сердечно-сосудистую систему........................................................................................................................30

1.1.5.3.2 Роль воспаления в механизмах взаимосвязи депрессии и ИБС ..34

1.1.6 Менопаузальный метаболический синдром........................................36

1.1.6.1 Ожирение, инсулинорезистентность и заболевания сердечнососудистой системы..................................................................................................36

1.1.6.2. Взаимосвязь воспаления, ожирения, инсулинорезистентности и прогрессирования атеросклероза.............................................................................38

1.2. Факторы риска..........................................................................................40

1.3. Клинические особенности заболеваний сердечно-сосудистой системы в перименопаузе.........................................................................................................43

1.3.1 Клинические проявления климактерического поражения миокарда в сравнении с другими сердечно-сосудистыми заболеваниями периода перименопаузы, характеризующимися наличием сердечного болевого синдрома ......................................................................................................................................43

1.3.1.1 Жалобы.................................................................................................43

1.3.1.2 Объективный осмотр..........................................................................47

1.3.1.3 Функциональные изменения сердца при климаксе.........................47

1.3.1.3.1 Данные ЭКГ......................................................................................47

1.3.1.3.2 Нагрузочные пробы..........................................................................50

1.3.1.3.3 Данные допплерэхокардиографии..................................................52

1.3.1.3.4 Радиоизотопная сцинтиграфия.......................................................54

1.3.2 Клинические особенности артериальной гипертензии в перименопаузе............................................................................................................54

1.4 Заключение................................................................................................56

Глава 2.Материал и методы исследования. Дизайн исследования............58

Глава 3 Результаты исследования....................................................65

3.1 Особенности структурно-функционального состояния миокарда у женщин в пре- и постменопаузе.............................................................................65

3.2 Содержание цитокинов в сыворотке крови у женщин на разных стадиях репродуктивного старения и их взаимосвязи с показателями структурно-функционального состояния миокарда............................................69

3.3 Гормональный профиль крови обследованных женщин в зависимости от стадии репродуктивного старения и его взаимосвязи со структурно-функциональным состоянием миокарда.................................................................73

3.4 Изменения психоэмоционального статуса обследованных женщин в различные периоды угасания репродуктивной функции......................................77

3.5 Взаимосвязи психологических особенностей личности с показателями структурно-функционального состояния миокарда...............................................98

3.8 Взаимосвязи психологических показателей с уровнями цитокинов.................................................................................................................106

3.9 Психоэмоциональные особенности и уровни гормонов.....................110

3.10 Взаимосвязь концентраций цитокинов и гормонов в сыворотке крови у обследованных женщин.......................................................................................115

3.11 Концентрации общего холестерина, триглицеридов в сыворотке крови обследованных женщин и их взаимосвязи с состоянием миокарда........116

3.12 Основные жалобы обследованных больных в зависимости от стадии репродуктивного старения и связь их выраженности с психоэмоциональными особенностями.........................................................................................................117

3.13 Возраст наступления менопаузы и психоэмоциональные особенности..............................................................................................................121

Глава 4. Заключение......................................................................................122

Выводы...........................................................................................................140

Практические рекомендации........................................................................143

Список литературы.......................................................................................144

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИКСР ЛЖ - отношение конечного систолического размера левого желудочка к площади поверхности тела

ИКДР ЛЖ - отношение конечного диастолического размера левого желудочка к площади поверхности тела

ИКСО ЛЖ - отношение конечного систолического объема левого желудочка к площади поверхности тела

ИКДО ЛЖ - отношение конечного диастолического объема левого желудочка к площади поверхности тела ИЛ - интерлейкин

ИММ ЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

КСР ЛЖ - конечный систолический размер левого желудочка

КДР ЛЖ - конечный диастолический размер левого желудочка

КСО ЛЖ - конечный систолический объем левого желудочка

КДО ЛЖ - конечный диастолический объем левого желудочка

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ЛГГВП - липопротеиды высокой плотности

ММ ЛЖ - масса миокарда левого желудочка

НЦД - нейро-циркуляторная дистония

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СМОЛ - сокращенный многофакторный опросник для исследования личности

ТТГ - тиреотропный гормон

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

СРБ - С-реактивный белок

ММР1 - Миннесотский многомерный личностный перечень

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль гуморальных и психологических факторов в развитии структурно-функциональных изменений миокарда у женщин на стадиях репродуктивного старения»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

В связи с увеличением продолжительности жизни женщин примерно треть своей жизни они будут проводить в постменопаузе. У достаточно большого числа лиц женского пола (40-60%), находящихся в этом периоде, развиваются многообразные нервно-психические, вазомоторные, эндокринно-обменные нарушения. Одним из последствий процесса угасания функции яичников являются заболевания сердечно-сосудистой системы - основные причины смертности среди женщин (более 50% в структуре общей смертности) [34].

В перименопаузе после длительного периода циклической выработки половых гормонов яичниками, постепенно снижается и становится монотонной секреция гонадотропных гормонов и эстрогенов, меняется баланс половых гормонов в целом, что, в сочетании с социальными и психологическими факторами, способствует развитию вегетативных, психоэмоциональных расстройств и висцеральной патологии.

Рецепторы к женским половым гормонам имеются и в миокарде [152], и в эндотелии [226], и в гладкомышечных клетках сосудов, поэтому изменение гормонального баланса у женщин в переходном возрасте ведет к изменению функционального состояния сердечно-сосудистой системы.

Головной мозг также является органом-мишенью для половых гормонов. Известно, что эстрогены оказывают стимулирующее воздействие на серотонинергическую, холинергическую и норадрененергическую нейротрансмиттерные системы. Кроме того, они повышают активность дофамина и чувствительность норадреналиновых и серотониновых рецепторов, оказывая анксиолитическое и антидепрессивное воздействие [68, 83, 114]. Изменение баланса нейромедиаторов в перименопаузе способствует развитию психо-неврологических расстройств [183, 196].

Поскольку эти процессы идут постепенно, логично ожидать развития специфических особенностей эмоциональных расстройств на разных стадиях репродуктивного старения. Однако данные литературы, касающиеся связи эмоционального статуса с климактерическим периодом и внутренней патологией, противоречивы [14, 39, 46, 183].

Исследователи, изучавшие психоэмоциональные изменения у женщин, распределяли обследуемых по группам произвольно по возрасту или в зависимости от сохранности менструального цикла, при этом длительность постменопаузы сильно варьировала, и лишь в отдельных работах учитывали гормональные показатели. Кроме того, во многих психологических исследованиях не принимались во внимание характер и течение сопутствующих психосоматических заболеваний.

Рядом авторов проводилось изучение функционального состояния сердечно-сосудистой системы у пациенток с климактерическим поражением миокарда [30] и его связи с отдельными эмоциональными особенностями [23], но при этом не учитывалось изменение баланса интерлейкинов (ИЛ), которое происходит у женщин в перименопаузе. В некоторых работах сравнивалась степень тяжести климактерического синдрома у лиц женского пола с разными психологическими типами [49], однако не проводилось выявление психологических параметров, связанных с отдельными жалобами, характерными для климактерического периода. Выявлено нарушение баланса интерлейкинов у женщин в перименопаузе, но не исследовались его связи с состоянием миокарда. Другие авторы изучали изменения уровней цитокинов у больных с ишемической болезнью сердца при различных ее формах, но не учитывали пол и тем более гормональные изменения в переходном возрасте у лиц женского пола. В ряде литературных источников обсуждается ассоциация депрессии с повышением сывороточных концентраций маркеров воспаления [148, 177]. В то же время имеются единичные работы, показавшие связь уровня тревожности и интерлейкинов [160], причем не у женщин в перименопаузе, а у

лиц молодого возраста. Ряд исследователей не обнаружили связи выраженности тревоги и депрессии с уровнями цитокинов [58].

Североамериканским обществом по изучению менопаузы разработана классификация фаз репродуктивного старения, в которой каждому периоду соответствуют определенные изменения гормонального фона [100]. Представляется актуальным изучить особенности эмоционального статуса и висцеральной патологии в соответствии с этими стадиями, с учетом изменения уровня цитокинов и гормонов.

Цель исследования

Установить роль медиаторов воспаления, гормональных сдвигов и психологических факторов в патогенезе структурно-функциональных изменений миокарда у женщин в различные периоды репродуктивного старения.

Задачи исследования

1. Исследовать концентрацию цитокинов в сыворотке крови обследованных женщин в пременопаузе и при различной длительности постменопаузы.

2. Изучить содержание в сыворотке крови гормонов, участвующих в регуляции репродуктивной функции: лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормонов, эстрадиола, прогестерона, пролактина.

3. Определить уровни кортизола, тиреотропного гормона в сыворотке крови женщин, сопоставив их между группами обследованных пациенток, в зависимости от сроков репродуктивного старения.

4. Выявить особенности психоэмоциональной сферы женщин в различные периоды угасания репродуктивной функции и их взаимосвязь с выраженностью «приливов» жара, кардиальных жалоб, возрастом, в котором наступила менопауза.

5. Изучить и проанализировать динамику структурно-функциональных изменений миокарда у женщин в зависимости от стадии репродуктивного старения.

6. Выявить связи и степень взаимовлияния психоэмоциональных параметров у обследованных женщин, концентраций гормонов, цитокинов в сыворотке крови и структурно-функционального состояния миокарда в зависимости от фазы репродуктивного старения.

Научная новизна исследования

Впервые показаны различия структурно-функционального состояния миокарда у женщин в перименопаузе в зависимости от фазы репродуктивного старения и динамики психоэмоциональных проявлений.

Установлены психоэмоциональные особенности личности женщин в перименопаузе, связанные корреляциями различной силы с размерами и объемами левого желудочка, степенью его гипертрофии, выраженностью диастолической дисфункции и величиной фракции выброса.

Впервые выявлены значимые прямые связи концентрации кортизола, пролактина и обратные корреляции лютеинизирующего,

фолликулостимулирующего гормонов, прогестерона с размерами и выраженностью гипертрофии миокарда левого желудочка на различных стадиях репродуктивного старения.

Установлены статистически достоверные прямые взаимосвязи выраженности ощущений «приливов» в постменопаузальном периоде женщин с их личностной тревожностью, использованием неадаптивных копинг-стратегий, переутомлением.

Практическая и теоретическая значимость работы

1. Применение набора тестов, включающего сокращенный многофакторный опросник для исследования личности в модификации

В. П. Зайцева; тест Ч. Д. Спилбергера; тест С. В. Субботина; шкалу переутомления Д. Экклза; тест Э. Хайма; Торонтскую алекситимическую шкалу, адаптированную в СПбНИПНИ им. В. М. Бехтерева, госпитальную шкалу тревоги и депрессии, позволяет быстро и точно выявлять лиц с требующими коррекции эмоциональными особенностями, которые связаны с такими показателями, как выраженность гипертрофии и диастолической дисфункции миокарда левого желудочка, увеличение его размеров и объемов, снижение фракции выброса левого желудочка, переносимость «приливов» жара.

2. Психоэмоциональные особенности, выявляемые с помощью указанного набора тестов, имеют значимые корреляционные связи с концентрациями цитокинов, уровнями кортизола, лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормонов, прогестерона, пролактина в сыворотке крови, которые также связаны с параметрами состояния миокарда.

3. Выявленные психологические особенности и сдвиги центральной гемодинамики у женщин на каждом этапе репродуктивного старения позволят дифференцированно подходить к выбору психокоррекции и медикаментозного лечения.

4. Результаты работы в перспективе могут использоваться в исследованиях по изучению влияния выявленных психоэмоциональных факторов на развитие сердечно-сосудистой патологии, в разработке методов ее медикаментозной и немедикаментозной профилактики. Полученные данные создают предпосылки для проведения исследований, направленных на оценку эффективности коррекции выявленных психологических особенностей в улучшении цитокинового, гормонального балансов, замедлении развития изменений структурно-функционального состояния миокарда у женщин в пременопаузе и постменопаузе, уменьшении выраженности климактерических симптомов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Содержание в сыворотке крови цитокинов и гормонов у женщин изменяется в зависимости от стадии репродуктивного старения. В постменопаузе продолжительностью от 3 до 8 лет отмечается повышение уровня интерлейкина 8. При наступлении дисменореи в крови обследованных женщин увеличивается концентрация фолликулостимулирующего гормона, а наступление менопаузы сопровождается снижением в сыворотке уровней эстрадиола и прогестерона. Через 2 года после прекращения менструаций в крови увеличивается концентрация лютеинизирующего гормона. Возникновение дисменореи сопровождается существенным увеличением уровня кортизола, которое сохраняется в постменопаузе.

2. Исследованные психоэмоциональные особенности личности женщин изменяются по качеству и интенсивности проявлений в различные фазы репродуктивного старения. Высокая личностная тревожность, свойственная женщинам в пременопаузе и постменопаузе, сочетается в группе лиц при сохраненном менструальном цикле с неустойчивостью к стрессам; у обследованных с дисменореей - с алекситимией, объединением элементов истерии с психастенией, субклинически выраженной тревогой; у женщин в постменопаузе длительностью до 2 лет - с высокой стрессоустойчивостыо, низким уровнем депрессии; у лиц в постменопаузе продолжительностью более 8 лет — с переутомлением, клинически выраженной тревогой.

3. Переносимость вазомоторных симптомов климакса связана с психоэмоциональными особенностями женщин: так, выраженность «приливов» жара в пременопаузе выше у пациенток, склонных пренебрегать социальными нормами, представлять себя в более выгодном свете, использующих неадаптивные копинг-стратегии в поведенческой сфере, а в ранней постменопаузе - у лиц с более высокими уровнями утомления, тревожности.

Ощущения сердцебиения, перебоев, болей в области сердца тяжелее

переносятся наиболее демонстративными, алекситимичными, депрессивными, тревожными и импульсивными пациентками, склонными или пренебрегать социальными нормами, или чрезмерно строго им следовать.

При сопоставлении сроков наступления менопаузы с уровнями тревоги выявлена существенная корреляционная взаимосвязь, заключающаяся в следующем: чем выше уровень тревоги, тем раньше наступает менопауза.

4. В течение всего периода репродуктивного старения у женщин определяются сдвиги показателей структурно-функционального состояния миокарда, заключающиеся в возникновении проявлений диастолической дисфункции в начальном периоде угасания репродуктивной функции и нарастании их частоты с наступлением дисменореи; а также в увеличении конечных систолического и диастолического объемов левого желудочка через 2 года после прекращения менструаций.

5. Показатели цитокинового профиля, дисгормонемии, психоэмоциональных черт личности женщин взаимосвязаны с особенностями структурно-функциональных свойств миокарда. Выявленные психоэмоциональные особенности женщин в пременопаузе и постменопаузе оказывают воздействие на структурно-функциональное состояние миокарда (выраженность диастолической дисфункции, гипертрофии миокарда левого желудочка, снижение фракции выброса) посредством изменения уровней цитокинов, снижения выработки лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормонов, прогестерона, повышения концентраций пролактина, кортизола в сыворотке крови.

Апробация работы и внедрение ее результатов

Основные положения диссертации изложены на:

6-м Международном конгрессе «Психосоматическая медицина 2011» (Санкт-Петербург, 2011);

-6-м Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2011);

7-м Международном конгрессе «Психосоматическая медицина 2012» (Санкт-Петербург, 2012);

8-м Международном конгрессе «Психосоматическая медицина 2013» (Санкт-Петербург, 2013);

-Межкафедральной конференции кафедры пропедевтики внутренних болезней, кафедры терапии факультета повышения квалификации и переподготовки специалистов Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В. И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Федерального государственного бюджетного учреждения «Саратовский научно-исследовательский институт кардиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Саратов, 2013).

Результаты исследования внедрены в лечебную работу кардиологических отделений МУЗ «Городская клиническая больница №2 им. В. И. Разумовского», учебный процесс и научную работу кафедры пропедевтики внутренних болезней Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В. И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, 5 из них — в рецензируемых научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для опубликования основных результатов диссертационных исследований.

ГЛАВА 1 ПАТОГЕНЕЗ ПОРАЖЕНИЯ МИОКАРДА ПРИ СОЧЕТАНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ, ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И ДИСГОРМОНЕМИИ В ПЕРИОД ПЕРИМЕНОПАУЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1. Патогенез 1.1 Гормональный дисбаланс

Гормональный фон в перименопаузе, по данным литературы, характеризуется прогрессивным повышением уровня

фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови и сопутствующим ему снижением уровня эстрадиола. Это состояние считается ведущим признаком перименопаузы и впервые было описано Sherman В. М. с соавт. [195]. Для понимания возможных изменений следует кратко остановиться на физиологических эффектах, оказываемых половыми гормонами на сердечно-сосудистую систему женщины. Рецепторы к эстрадиолу присутствуют в эндотелии, в гладкомышечных клетках сосудов, в миокарде. Взаимодействуя с рецепторами эндотелия, эстрадиол усиливает продукцию N0, купирует вазоконстрикцию, вызванную ацетилхолином [226]; интенсифицирует регенерацию эндотелиальных клеток; усиливает неоваскуляризацию путем повышения миграции, пролиферации и дифференциации эндотелиальных клеток сосудов. Эстрадиол также может стимулировать продукцию фактора роста фибробластов, сосудистого фактора роста, фактора некроза опухоли - р. Воздействуя на рецепторы гладкомышечных клеток сосудов, эстрадиол снижает их сократимость как прямо, так и опосредовано - через систему выработки N0. Существование рецепторов к эстрогенам в миокарде было доказано неоднократно, но их биологическая роль до настоящего момента полностью не установлена [99, 103,

141, 152]. Известно, что эстрогены обладают влиянием на проводящую систему сердца подобно антагонистам кальция (группа верапамила) [90, 131, 217]. Известна также способность эстрогенов замедлять апоптоз кардиомиоцитов, оказывать противовоспалительное действие и регулировать функцию их митохондрий [220, 225].

Прогестерон, как и эстрадиол, действует через связывание со специфическими рецепторами к прогестерону, которые существуют в двух формах: А и В. Эти формы по-разному активируют экспрессию генов, в зависимости от типа ткани, в которой они расположены, и субстрата. При этом рецепторы А могут подавлять эффекты рецепторов В. Таким образом, изменение соотношения рецепторов А и В может вести к различным биологическим эффектам прогестерона. У женщин соотношение рецепторов А и В меняется в зависимости от фазы менструального цикла. В сердечнососудистой системе количество рецепторов к прогестерону модулируется эстрогенами, в связи с чем эффекты прогестерона нецелесообразно изучать изолированно, вне комбинации с эффектами эстрогенов. Известно, что прогестерон способен подавлять вызванную эстрадиолом эндотелийзависимую вазодилатацию [70, 73, 75].

Другим половым гормоном, чье участие в регуляции функции сердечнососудистой системы было впервые доказано в 70-х годах прошлого века, является пролактин. Установлено, что пролактин обладает положительным хронотропным и вазоконстрикторным эффектом, а также способностью тормозить синтез оксида азота [166, 175], стимулировать пролиферацию гладкомышечных клеток сосудистой стенки засчет активации протеинкиназы С [190], способствовать иммиграции моноцитов и макрофагов в очаг воспаления [158]. Все эти исследования проводились в основном in vitro или с участием лабораторных животных. В проспективном исследовании L. Zhang с соавт., включавшем 874 пациентки, показано, что повышенный уровень пролактина независимо ассоциируется с увеличением риска развития артериальной

гипертензии у женщин в постменопаузе [222]. Однако не изучалось, как соотносятся более высокие концентрации пролактина в сыворотке крови с выраженностью гипертрофии миокарда у женщин в перименопаузе.

По данным В. А. Люсова с соавторами более высокий уровень ЛГ, ФСГ и пролактина ассоциируются с кризовым течением гипертензии. При этом не изучалось, как взаимосвязан их уровень с поражением органов - мишеней и в частности сердца у женщин [48].

В литературе имеются данные об участии кортизола в развитии артериальной гипертензии. Кортизол обладает способностью взаимодействовать с минералокортикоидными рецепторами, что приводит к задержке натрия и воды и, следовательно, к увеличению объема циркулирующей крови [138]. Кортизол стимулирует синтез ангиотензиногена в печени [181], а также усиливает инотропную и прессорную активность вазоактивных веществ: катехоламинов, вазопрессина, ангиотензина — 2 [150]. Кортизол усиливает секрецию эндотелина - 1 [93] и подавляет экспрессию натрий-кальциевых насосов на мембране гладкомышечных клеток сосудов, что приводит к повышению внутриклеточной концентрации ионов кальция и, следовательно, вызывает вазоконстрикцию [199]. Кроме того, кортизол тормозит работу вазодилататорных систем: NO-синтазу, простациклиновую и калликреин - кининовую системы [209, 215].

Накапливаются данные о роли кортизола в ускорении развития атеросклероза. В проспективном исследовании, продолжавшемся в течение 5 лет показано, что повышенный уровень кортизола в течение часа после пробуждения у женщин ассоциируется с большей толщиной комплекса интими-медиа сонных артерий [94]. Увеличенный локально уровень кортизола сочетается с периваскулярным воспалением [218].

Данных, касающихся участия прогестерона в регуляции функции сердечно-сосудистой системы, опубликовано меньше. Дефицит прогестерона также вносит свой «вклад» в развитие артериальной гипертензии, так как

прогестерон является естественным антагонистом альдостерона и обладает высоким сродством к его рецепторам [26]. Прогестерон защищает кардиомиоциты от апоптоза [154].

Оказывая влияние на процесс реполяризации миокарда, прогестерон предупреждает возникновение аритмий, ассоциированных с удлиненным интервалом С)Т [173]. Доказана способность прогестерона регулировать ангиогенез путем стимуляции иммиграции эндотелиальных клеток [172], торможения их пролиферации [174].

В отношении ЛГ нами не обнаружено литературных данных об его участии в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы.

Помимо прямого воздействия половых гормонов на миокард существует также целый ряд особенностей женского сердца, которые необходимо учитывать для понимания развития возможных патологических изменений в сердечно-сосудистой системе. У лиц женского пола масса миокарда и размеры камер сердца меньше, а коронарные артерии более узкие по сравнению с мужчинами [104]. Этот факт следует учитывать при атеросклеротическом поражении венечных артерий. Так, критическим для женщин является меньшее, чем 75 %, поражение сосуда. Также следует отметить более высокую частоту сокращений сердца в покое у лиц женского пола, по сравнению с мужчинами.

Патология сердечно-сосудистой системы на фоне угасания функции яичников проявляется прогрессированием атеросклероза и развитием ишемической болезни сердца (ИБС) [51], дисгормональной кардиомиопатии, усугублением течения гипертонической болезни или любой предшествующей сердечно-сосудистой патологии. Сопутствующие эндокринному старению изменения в нервной системе часто проявляются также в кардиальных жалобах.

Одной из особенностей течения ишемической болезни сердца у женщин является более частое поражение дистальных отделов коронарного русла, при этом магистральные венечные артерии могут быть не изменены. Так, по

результатам исследования WISE, более чем у 60 % женщин не выявлено значимого возрастного изменения в венечных артериях при проведении коронарографии [164]. По данным J. Kaski, приблизительно у 30 % пациенток с приступами типичной ангинозной боли при коронарографии выявляются интактные венечные артерии [126]. В исследовании CASS (Coronary Artery Surgery Study) у 50 % женщин отсутствовало значимое поражение венечных артерий [206]. Тем не менее, эти лица имели специфическое ограничение физической активности и в дальнейшем высокий уровень проявлений ИБС. Клинические признаки ИБС у этих пациенток, по всей видимости, связаны именно с поражением мелких сосудов и развитием микрососудистой ишемии. Приведенные выше данные о влиянии эстрогенов на сосудистую стенку, а также результаты экспериментов, проведенных на животных, позволяют предположить, что дефицит эстрогенов способствует возникновению дисфункции преимущественно мелких коронарных артерий [208].

В исследовании Е. O'Donnell с соавт. [136] у молодых женщин с низким уровнем эстрадиола выявлено локальное снижение кровотока при интактных крупных коронарных артериях. Данные обсервационных исследований также подтверждают, что коронарный синдром X более характерен для лиц женского пола, чем для мужчин. При этом большая часть пациенток с установленным коронарным синдромом X, находилась в периоде пери- и постменопаузы. По данным A. Zeiher и J. Kaski, подобное состояние часто протекает на фоне выявленной системной эндотелиальной дисфункции [126, 116]. Такая системная эндотелиальная дисфункция характерна также для здоровых женщин в период перименопаузы и устраняется введением экзогенных эстрогенов. Показано также вазодилатирующее действие эстрогенов при их экзогенном введении, оно развивается через несколько минут, устраняет симптомы эндотелиальной дисфункции и не связано с эффектами эстрогенов на геном [8].

1.2 Значение нарушений энергетического обмена, перекисного окисления липидов, воспаления, апоитоза, эндотелиалыюй дисфункции, электролитных и вегетативных нарушений

Многие авторы связывают нарушения функции миокарда в перименопаузе с изменением метаболизма в сердечной мышце. Так, показано, что эстрогены имеют прямое влияние на митохондрии и способны уменьшать свободнорадикальное повреждение митохондриальной ДНК, таким образом сохраняя энергетическую базу клетки [88]. Эту теорию подтверждают данные Б. ВисМт1 и соавторов, полученные при обследовании женщин, поступивших с болью в груди, но при отсутствии атеросклеротического поражения венечных артерий. [55]. Выявлено снижение макроэргических фосфатов в миокарде у этих женщин и восстановление их под влиянием эстрогенов.

Значительную роль в развитии климактерического поражения миокарда, вероятно, играет перекисное окисление липидов (ПОЛ). Данных, подтверждающих это предположение, нами не найдено, однако в многочисленных исследованиях показано снижение интенсивности перекисного окисления липидов на фоне гормоно-заместительной терапии, установлена взаимосвязь интенсивности ПОЛ и тяжести климактерического синдрома. Н. А. Подгорнова, Г. О. Гречканёв у 80 женщин в периоде перименопаузы исследовали показатели ПОЛ (диеновых конъюгатов, триеновых конъюгатов, оснований Шиффа) и антиоксидантной системы защиты (каталаза и супероксиддисмутаза ). Первичное обследование показало, что они отличались от нормальных у 57% пациенток. Ретроспективный анализ показателей ПОЛ, проведённый после контрольного исследования, позволил сделать вывод о повышенном риске развития климактерического синдрома и более тяжёлом его течении у больных, имеющих признаки оксидативного стресса в перименопаузе [32].

Прояснить тонкие механизмы перехода эстрогендефицита к развитию поражения сердечно-сосудистой системы могут антивоспалительные эффекты эстрогенов. Известно позитивное действие эстрогенов на течение определенных заболеваний, в основе патогенеза которых лежат воспалительные реакции: рассеянный склероз, системные заболевания соединительной ткани, артриты, болезнь Альцгеймера [133, 149, 214]. В экспериментах выявлена способность 17-Р-эстрадиола снижать инфильтрацию воспалительными клетками при увейте [98], уменьшать воспалительную реакцию при индуцированном плеврите [225]. Также во множестве экспериментальных моделей было показано, что эстрогены способствуют down-регуляции факторов адгезии при воспалении, предотвращая устойчивое взаимодействие лейкоцитов с эндотелием [156; 197]. Показано, что с наступлением менопаузы значительно увеличивается уровень маркеров воспаления сосудистой стенки (Р-селектин и sCD40L). Интересно, что уровень Р- селектина выше у пациенток с «приливами» по сравнению с женщинами без вазомоторных симптомов [117]. Отдельные авторы считают, что не следует полностью исключать возможного воспалительного характера изменений в миокарде у женщин, переживающих эндокринное старение [8]. Т. Mori с соавторами показал, что у крыс со смоделированной гипертензией запускается воспалительный процесс в миокарде, который усиливается в случае последующего проведении двусторонней овариоэктомии. Этот воспалительный процесс в дальнейшем способствует развитию фиброза, что ведет к нарушению диастолической функции [96].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Таинкин, Александр Александрович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аверин Е. Е. Прогностическая значимость повышения уровней цитокинов и эмоциональных нарушений у больных ишемической болезнью сердца / Е. Е. Аверин, С. И. Чернова // Фарматека. - 2010. - № 13. - С. 109-111.

2. Арабидзе Г. Г. Клиническое значение липопротеида (а) и аполипопротеина В-100 крови как факторов риска развития и течения ишемической болезни сердца: Дис. ... докт. мед.наук / Г. Г. Арабидзе. - Москва, 2005. - 168с.

3. Березин Ф. Б. Методика многостороннего исследования личности / Ф. Б. Березин, М. П. Мирошников, Е. Д. Соколова. -М.: Фолиум, 1994. - 176 с.

4. Вассерман Л. И. Медицинская психодиагностика / Л. И. Вассерман, О. Ю. Щелкова. - СПб.: Академия, 2004. - 386 с.

5. Васюк Ю. А. Депрессия, тревога и инфаркт миокарда: все только начинается (Часть I) / Ю. А. Васюк, А. В. Лебедев // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2007.- №3.- С. 41-51.

6. Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение / Под ред.

A. М. Вейна. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. — 752 с.

7. Влияние заместительной гормонотерапии на состояние сердечно-сосудистой системы и внутрисердечную гемодинамику / В. И. Кулаков, А. И. Мартынов,

B. П. Сметник [с соавт.] // Лечащий врач. - 2001. - №2. - С. 24-27.

8. Волков В. И. Эндокринное старение женщины и проблема сердечнососудистой патологии / В. И. Волков, А. С. Исаева // Украинская баннерная сеть. - 2008. - URL: http://www.rql.kiev-ua/cardio i/2008/6/volkov.htm (дата обращения: 04.02.2011).

9. Воронин В. А. Контрактильно-перфузионные взаимоотношения при вегетативно-дисгормональной миокардиодистрофии у женщин в климактерическом периоде: Автореф. дис. ... канд. мед.наук / В. А. Воронин. -Москва, 1992.-24 с.

10. Григорян О. В. Менопаузальный синдром у женщин с нарушениями углеводного обмена: Научно-практическое руководство / О. В. Григорян, Е. Н. Андреева, И. И. Дедов. - М.: Новелла, 2011. - 75 с.

11. Гублер Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических последствий / Е. В. Гублер. - JL: Медицина, 1978. - 296 с.

12. Дедов И. И. Эндокринология: Учебник для вузов / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, В. Ф. Фадеев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 432 с.

13. Додхоева М. Ф. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у женщин с климактерической миокардиодистрофией в перименопаузе / М. Ф. Додхоева, Б. Ю. Джонова, 3. Я. Рахимов // Гинекология. - 2007. - Т. 9, № 3. - С. 42^44.

14. Дорофеева Г. Б. Роль афобазола в коррекции психоэмоциональных расстройств у женщин в климактерическом периоде / Г. Б. Дорофеева, В. И. Дорофеев // Гинекология. - 2010. - Т. 12, № 3. - С. 43^7.

15. Дробижев М. Ю. Лечение тианептином (коаксилом) тревожных депрессий у больных ишемической болезнью сердца / М. Ю. Дробижев // Журн неврол психиатр им. С. С. Корсакова. - 2000. - № 4. - С. 44-47.

16. Заводчикова Е. Н. Заболевания сердечно-сосудистой системы в условиях эстрогенного дефицита (методические рекомендации для врачей) / Е. Н. Заводчикова, М. Е. Стаценко, А. С. Попова. - Волгоград, 2000. - 18с.

17. Зайцев В. П. Вариант психологического теста Mini-Mult / В.П.Зайцев // Психологический журнал. - 1981. -№3. - С. 118-123.

18. Каримов Р. Н. Статистика для врачей, биологов, и не только. В 2 ч. Ч. 2. Как изучать связи / Р. Н. Каримов, Ю. Г. Шварц. - Саратов: Изд-во Саратовского мед.ун-та, 2007. - 188 с.

19. Клинические рекомендации. Кардиология / под ред. Ю. Н. Беленкова, Р. Г. Оганова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 640 с.

20. Коваленко В. Н. Некоронарогенные болезни сердца. Практическое руководство / В. Н. Коваленко, Е. Г. Несукай. - К.: Морион, 2001.-480с.

21. Козлова С. H. Особенности коморбидности депрессии и ишемической болезни сердца (обзор иностранной литературы) / С. Н. Козлова // Психические расстройства в общей медицине. - 2007. - №4. - С. 51-53.

22. Корпачев В. В. Постменопаузальный метаболический синдром и методы его коррекции / В. В. Корпачев // Здоровье Украины. - 2007. -№ 10/1. - С. 60-61.

23. МайчукЕ. Ю. Взаимосвязи клинико-функционального и нейропсихоэмоционального состояния пациентов с болями в области сердца разного происхождения: Автореф. дис. ... докт. мед.наук / Е. Ю. Майчук. -Москва, 1999.-50 с.

24. Маличенко С. Б. Особенности артериальной гипертонии в постменопаузе / С. Б. Маличенко, К. К. Халидова // Гинеколог : Научно-практический журнал. -2005.-N10.-С. 10-14.

25. Мкртчян В. Р. Сравнительная характеристика гормонального профиля женщин при вегетативно-дисгормональной миокардиодистрофии различного генеза/ В. Р. Мкртчян // Российский кардиологический журнал. - 2005. — № 6. — С. 29-34.

26. МычкаВ. Б. Женское сердце / В. Б. Мычка. - М.: Формат печати, 2012. — 188 с.

27. Нарзуллаева А. Р. Особенности клинического течения артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца у женщин в перименопаузальном периоде: Автореферат дис. ... канд. мед.наук / А. Р. Нарзуллаева. — Бишкек, 2009.-25 с. '

28. Окороков А. Н. Диагностика болезней внутренних органов: руководство. В 5 т. Т. 2.: Диагностика ревматических и системных заболеваний соединительной ткани. Диагностика эндокринных заболеваний / А. Н. Окороков. - М. : Мед. лит., 2003. - 568 с.

29. Определение цитокинов методом иммуноферментного анализа / Т. Г. Рябичева, Н. А. Вараксин, Н. В. Тимофеева [и др.] // Новости "Вектор-

Бест". - 2004. - N4 (34). - URL.:http://www.vector-best.ru/nvb/st34 4.htm (дата обращения 15.05.11).

30. Особенности диастолической функции миокарда левого желудочка при климактерической миокардиодистрфии / А. И. Мартынов, В. П. Сметник, Е. Ю. Майчук [и др.] // Клиническая медицина. - 1998. - №4. - С. 22-24.

31. Особенности психологического профиля женщин в период перименопаузы в зависимости от уровня эстрадиола / А. Г. Мартынова, Ю. И. Скворцов, В. В. Блинова [и др.] // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. - 2011. -Т. 1, № 7. - URL: http://www.medconfer.com/files/archive/2011-07/2011-07-257-R-1379.pdf.

32. Подгорнова Н. А. Прогнозирование тяжести течения климактерического синдрома на основе анализа показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты / Н. А. Подгорнова, Г. О. Гречканёв // Медицинский альманах. - 2009. - № 4 (9). - С. 157-159.

33. Психодиагностика и психокоррекция / Под ред. А. А. Александрова. — СПб.: Питер., 2008. - 384 с.

34. Рекомендации по снижению общего риска развития заболеваний и осложнений у женщин / М. Г. Глезер, О. Н. Ткачева, О. J1. Барбараш [и др.]. -2010.-48 с.

35. Репина М. А. Состояние гемостаза в перименопаузе и ЗГТ / М. А. Репина // Жур. акуш. и женск. болезней. - 2001. - №1. - С. 74-78.

36. Руководство по климактерию / Под ред. В. П. Сметник, В. И. Кулакова. - М.: МИА, 2001.-685 с.

37. Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Е. М. Вихляевой. - 3-е изд., доп. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. — 784 с.

38. Селье Г. Стресс без дистресса / Г. Селье. - М.: Прогресс, 1982. - 123 с.

39. Серов В. Н. Климактерический период: нормальное состояние или патология / В. Н. Серов // Русский медицинский журнал. Мать и дитя. Акушерство и гинекология. Педиатрия. - 2002. - № 18. - С. 791-795.

40. Сидоренко Е. В. Методы математической обработки в психологии / Е. В. Сидоренко. - М.: ООО «Речь», 2003. - 350 с.

41. СметникВ. П. Неоперативная гинекология / В. П. Сметник, Л. Г. Тумилович. -М.: МИА, 2003. - 560 с.

42. Старцева Л. Д. Клинико-инструментальная оценка функционального состояния сердца у женщин с климактерическим синдромом: Автореф. дис. ... канд. мед.наук / Л. Д. Старцева. - Харьков, 1988. - 16 с.

43 . Субботин С. В. Устойчивость к психическому стрессу как характеристика метаиндивидуальности учителя: Дис. ... канд. психол. наук / С. В. Субботин. -Пермь, 1993.- 152 с.

44. Ташбулатова Н. К. Особенности клинических проявлений климактерического синдрома у женщин в пери- и постменопаузе / Н. К. Ташбулатова // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета.- 2003. - Т. 3, № 7. - URL: http://www.krsu.edu.kg/vestnik/2003/v7/a20.html (дата обращения 12.05.11).

45. Теория и практика иммуноферментного анализа / А.М.Егоров, А. П. Осипов, Б. Б. Дзантиев и др. - М.: Высш. шк., 1991. - 288 с.

46. Тювина Н. А. Депрессии у женщин в период климактерия и их лечение // Н. А. Тювина / Психиатрия и психофармакотерапия. - 2011. - №1. - С. 24—29.

47. Ханин Ю. Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч. Д. Спилбергера / Ю. Л. Ханин. - Л.: ЛНИИ ФК, 1976.- 18 с.

48. Частота эндокринных нарушений и характер гормонального дисбаланса при кризовом течении первичной артериальной гипертензии / В. А. Люсов, Е. М. Евсиков, Ю. М. Машукова, Р. А. Шарипов // Российский кардиологический журнал. - 2008. -N 1. - С. 4-16.

49. Черниченко И. И. Перименопаузальные расстройства у женщин разных возрастных групп (биопсихосоциальная концепция развития, тактика ведения):

Автореф. дис. ... докт. мед.наук / И. И. Черниченко; С.-П. ин-т биорегуляции и геронтологии, СПМАПО. - Санкт-Петербург, 2011. - 18 с.

50. Чухрова М. Г. Психосоматическая патология как результат состояния незавершенной адаптации / М. Г. Чухрова, В. П. Леутин // Психосоматическая медицина - 2007: Материалы 2-го Международного конгресса. - СПб.: Реноме, 2007.-С. 162.

51. Шапошник О. Д. Климакс и сердечно-сосудистые заболевания: Учеб.пособие для врачей // О. Д. Шапошник. - Челябинск, 2005. - 72 с.

52. Щербакова М. Ю. Биохимические маркеры атеросклероза у детей группы высокого риска / М. Ю. Щербакова, А. И. Старцева, Г. А. Самсыгина // Лечащий врач. - 2004. - №2. - С. 48 - 50.

53. Шиляева Н. Г. Изменения функционального состояния сердечно-сосудистой системы при климактерической миокардиодистрофии на фоне заместительной гормонотерапии: Автореф. дис. ... канд. мед.наук / Н. Г. Шиляева. - Москва, 2001.-26 с.

54. Яхонтова О. И. Дифференциальный диагноз основных синдромов заболеваний внутренних органов / О. И. Яхонтова, Я. М. Рутгайзер, Л. Н. Валенкевич. - 2-е изд., перераб. и доп. - СПб. : ДЕАН, 2002. - 408 с.

55. Abnormal myocardial phosphorus-31 nuclear magnetic resonance spectroscopy in women with chest pain but normal coronary angiograms / S. D. Buchthal, J. A. den Hollander, C. N. B. Merz [et al.] // New Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342, № 12. -P. 829-835.

56. Adipocytokines and blood pressure, lipids and glucose metabolism in hypertensive perimenopausal women / A. Olszanecka, A. Posnik—Urbanska, K. Kawecka-Jaszcz [et al.] // Kardiologia Polska. - 2010. - Vol. 68, № 7. - P. 753760.

57. Adipokines, inflammation, and visceral adiposity across the menopausal transition: a prospective study / Ch. G. Lee, M. C. Carr, S. J. Murdoch [et al.] // Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 94, № 4. - P. 1104-1110.

58. Al-Maskari M. Pro-inflammatory cytokines in omani type 2 diabetic patients presenting anxiety and depression / M. Al-Maskari , A. Al-Shukaili, A. Al-Mammari //Iran. J. Immunol.-2010.-Vol. 7, №.2.-P. 124-129.

59. An association study of a functional polymorphism of the serotonin transporter gene with personality and psychiatric symptoms / A. F. Jorm, A. S. Henderson, P. A. Jacomb [et al.] //Mol. Psychiatry. - 1998. -Vol. 3, № 5. - P. 449-451.

60. An open trial of methyltetrahydrofolate in elderly depressed patients / G. P. Guaraldi, M. Fava, F. Mazzi, P. la Greca // Ann. Clin. Psychiat. - 1993. -Vol. 5, №2.-P. 101-105.

61. Appearance of a ventricular 5-HT4 receptormediated inotropic response to serotonin in heart failure / E. Ovigstad, T. Brattelid, I. Sjaastad, [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2005. - Vol. 65, № 4. - P. 869-878.

62. A prospective study of plasma homocysteine and risk of ischemic stroke / P. Verhoef, C. H. Hennekens, M. R. Malinow [et al.] // Stroke. - 1994. - Vol. 25. -P. 1924-1930.

63. A randomized controlled study of the effects of 17beta-estradiol-dydrogesterone on plasma homocysteine in postmenopausal women / V. Mijatovic, P. Kenemans, C. Jakobs [et al.] // Obstet. Gynecol. - 1998. - Vol. 91, № 3. - P. 432^36.

64. Association between adiponectin and mediators of inflammation in obese women / S. Engeli, M. Feldpausch, K. Gorzelniak [et al.] / Diabetes. - 2003. - Vol. 52, № 4. -P. 942-947.

65. Association between depressive symptoms and serum concentrations of homocysteine in men: a population study / T. Tolmunen, J. Hintikka, S. Voutilainen [et al.] // Amer J. Clin. Nutr. 2004. - Vol. 80, № 6. - P. 1574-1578.

66. Association between physiological serum concentration of estrogen and the mental health of community-dwelling postmenopausal women age 70 years and over / O. P. Almeida, N. Lautenschlager, S. Vasikaram [et al.] // Amer. J. Geriatr. Psychiatry.-2005.-Vol. 13, №2.-P. 142-149.

67. Association of anxiety-related traits with a polymorphism in the serotonin transporter gene regulatory region / K. P. Lesch, D. Bengel, A. Heils [et al.] // Science. - 1996.-Vol. 274, №5292.-P. 1527-1531.

68. Behl C. Oestrogen as a neuroprotective hormone /C. Behl // Nature Rev. J. Neurosci. - 2002. - Vol. 3, № 6. - P. 433-442.

69. Breslau N. Major depression and stages of smoking: A longitudinal investigation / N. Breslau, E. L. Peterson //Arch Gen Psychiatry. - 1998. - Vol. 55, № 2. - P. 161— 166.

70. Cardioprotection by the female sex hormone - interaction with the beta(l)-adrenoceptor and its signaling pathways / K. A. Wong, Y. Ma, W. T. Cheng [et al.]// Li. Xue. Bao. Sheng. - 2007. - Vol. 59, № 5. - P. 571-577.

71. Central nervous system serotonin function and cardiovascular responses to stress / R. B. Williams, D. A. Marchuk, K. M. Gadde [et al.] // Psychosom. Med. - 2001. -Vol. 63, №2.-P. 300-305.

72. Changes in proinflammatory cytokine activity after menopause / J. Pfeilschifter, R. Koditz, M. Pfohl, H. Schatz // Endocr. Rev. - 2002. - Vol. 23, № 1. - P. 90-119.

73. Clarkson T.B. Effects of estrogens, progestins, and androgens on coronary vasomotion and atherosclerosis / T. B. Clarkson // J. Reprod. Med. - 1998. - Vol. 43. -P. 741-745.

74. Clinical correlates of depression following myocardial infarction / J. J. Strik,

A. Honig, R. Lousberg [et al.] // Tnt J. Psychiatry Med. - 2001. - Vol. 31, № 3. -P. 255-264.

75. Comparison of SWAN and WISE Menopausal Status Classification Algorithms / J. M. Johnston, A. Colvin, B. D. Johnson [et al.]// J. Women's Health. - 2006. -Vol. 15, № 10.-P.l 184-1194.

76. Contemporary Definitions and Classification of the Cardiomyopathies /

B. J. Maron, J. A. Towbin, G. Thiene [et al.]// Circulation. - 2006. - Vol. 113, № 14. -P. 1807-1816.

77. C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease / J. Danesh, J. G. Wheeler, G. M. Hirschfield, [et al.] // N. Engl. J. Med.-2004.-Vol. 350, № 14.-P. 1387-1397.

78. Dellinger S. Psychogeometrics. How to use geometric psychology to influence people? / S. Dellinger. - New Jersey: Prentice - Hall., 1989. - 199 p.

79. Depression and poor glycemic control: a meta-analytic reiew of the literature / Lustman P. J., Anderson R. J., Freedland K. E. [et al.] // Diabetes Care. - 2000. -Vol. 23, №7.-P. 934-942.

80. Depression and the dynamics of smoking. A national perspective / R. F. Anda, D. F. Williamson, L. G. Escobedo [et al.] // JAMA. - 1990. - Vol. 264, № 12. - P. 1541-1545.

81. Depression as a risk factor for cardiac mortality and morbidity. A review of potential mechanism / R. M. Carney, K. E. Freedland, G. E. Miller, A. S. Jaffe // J Psychosom. Res. - 2002. - Vol. 53, № 4. - P. 897-902.

82. Depressive symptoms, social support and lipid profile in healthy middle-aged women / M. Horsten, S. P. Wamala, A. Vingerhoets, K. Orth-Gomer // Psychosom. Med. - 1997. - Vol. 59, № 5. - P. 521-528.

83. Dhandapani K. M. Protective effects of estrogen and selective estrogen receptormodulators in the brain / K. M. Dhandapani, D. W. Brann // Biol. Reprod. -2002.-Vol. 67, №5.-P. 1379-1385.

84. Di Carlo C. Effects of sex steroid hormones and menopause on serum leptin concentrations / C. Di Carlo, G. A. Tommaselli, C. Nappi // Gynecol. Endocrinol. -2002.-Vol. 16, №6. -P. 479^191.

85. Di Matteo M. R. Depression is a risk factor for noncompliance with medical treatment / M. R. Di Matteo, H. S. Lepper, T. W. Croghan // Arch. Intern. Med. -2000.-Vol. 160, № 14.-P. 2101-2107.

86. Divergent endocrine abnormalities in melancholic and atypical depression: Clinical and pathophsiologic implications / P. W. Gold, K. E. Gabry, M. R. Yasuda,

G. P. Chrousos // Endocrinol. Metab. Clin. North Amer. - 2000. - Vol. 31, № 1. - P. 37-62.

87. Does simvaststin affect mood and steroid hormone levels in hypercholesterolemic men? A randomized double-blind trial / Hyyppa M. T., Kronholm E., A. Virtanen [et al.] // Psychneuroendocrinology. - 2003. - Vol. 28, № 2. - P. 181-194.

88. Duckies S. P. Estrogen and mitochondria: a new paradigm for vascular protection? / Duckies S. P., Krause D. N., Stirone C. // Molecular Interventions. -2006.-Vol. 6, № 1. - P. 26-35.

89. Effects of a caloric restriction weight loss diet and exercise on inflammatory biomarkers in overweight/obese postmenopausal women: a randomized controlled trial / I. Imayama, C.M.Ulrich, C. M. Alfano [et al.] // Cancer Res. - 2012. -Vol. 72, № 9. - P. 2314-2326.

90. Effects of combined estriol/pravastatin therapy on intima-media thickness of common carotid artery in hyperlipidemic postmenopausal women / Y. Yamanaka,

H. Matsuo, O. Kurachi [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. - 2005. - Vol. 59, № 2. -P. 67-69.

91. Effects of obesity on neuroendocrine, cardiovascular, and immune cell responses to acute psychosocial stress in premenopausal women / S. Benson, P. C. Arck, S. Tan [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2009. - Vol. 34, № 2. - P. 181-189.

92. Effect of sertraline on the recovery rate of cardiac autonomic function in depressed patients after acute myocardial infarction / A. McFarlane, M. V. Kamath, E. L. Fallen [et al.] // Amer. Heart. J. -2001. - Vol. 142, № 4. - P. 617-623.

93. Elevated plasma endothelin as an additional cardiovascular risk factor in patients with Cushing's syndrome / G. Kirilov, A. Tomova, L. Dakovska [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2003. - Vol. 149, № 6. - P. 549-553.

94. Eller N. H. Progression in intima media thickness-the significance of hormonal biomarkers of chronic stress / N. H. Eller , B. Netterstrom, P. Allerup // Psychoneuroendocrinology. - 2005. - Vol. 30, № 8. - P. 715-723.

95. Endothelial function is impaired across the stages of the menopause transition in healthy women / K. L. Moreau, K. L. Hildreth, A. L. Meditz [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 97, № 12. - P. 4692-4700.

96. Enhanced cardiac inflammation and fibrosis in ovariectomized hypertensive rats: a possible mechanism of diastolic dysfunction in postmenopausal women / T. Mori, H. Kai, H. Kajimoto [et al.] // Hypertens. Res. - 2011. - Vol. 34, № 4. - P. 496-502.

97. Estrogen-induced activation of Erk-1 and Erk-2 requires the G protein-coupled receptor homolog, GPR30, and occurs via trans-activation of the epidermal growth factor receptor through release of HB-EGF / E. J. Filardo, J. A. Quinn, K. I. Bland [et al.]//Mol. Endocrinol. -2000. -Vol. 14, № 10.-P. 1649-1660.

98. Estrogen protects against cellular infiltration by reducing the expressions of E-selectin and IL-6 in endotoxin-induced uveitis / N. Miyamoto, M. Mandai, I. Suzuma [et al.] // J. Immunol. - 1999. - Vol. 163, № 1. - P. 374-379.

99. Estrogen receptor beta mediates gender differences in ischemia/reperfusion injury / G. A. Scott, V. R. Walker, R. E. London [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2005. -Vol.38, №2.-P. 289-297.

100. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop + 10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging / S. D. Harlow, M. Gass, J. E. Hall [et al.] // The Journal of The North American Menopause

Society.-2012.-№. 4._p. 1-9.

101. Exogenous and endogenous adenosine inhibits fetal calf serum-induced growth of rat cardiac fibroblasts: role of A2B receptors / R. K. Dubey, D. G. Gillespie, Z. Mi, E. K. Jackson // Circulation. - 1997. - Vol. 96, № 8. - P. 2656 -2666.

102. Faergeman O. Hypertriglyceridemia and the fibrate trials / O. Faergeman // Curr. Opin. Lipidol.-2000.-Vol. 11, №6.-P. 609-614.

103. FarhatM. Y. The vascular protective effects of estrogen / M. Y. Farhat, M. C. Lavigne, P. W. Ramwell // FASEB J. - 1996. - Vol. 10, № 5. - P. 615-624.

104. Female gender is an independent predictor of operative mortality after coronary artery bypass graft surgery / R. Blankstein, R. Ward, M. Arnsdorf [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 112. - P. 323-327.

105. Fisman E. Z. Systemic hypertension in postmenopausal women: a clinical approach/ E. Z. Fisman, A. Tenenbaum, A. Pines / Curr. Hypertens. Rep. - 2002. -Vol. 4, № 6. - P. 464-470.

106. Folate, vitamin B12, homocysteine and the MTMFR 677C->T polymorphism in anxiety and depression: the Hordaland Homocysteine Study /1. Bjelland, G. S. Tell, S. E. Vollset [et al.] // Arch. Gen. Psychiatry. - 2003. - Vol. 60, № 6. - P. 618-626.

107. Genomic and nongenomic effects of estrogen signaling in human endometrial cells: involvement of the growth factor receptor signaling downstream AKT pathway / S. C. Gielen, L. A. Santegoets, L. C. Kühne [et al.] // Reprod. Sei. - 2007. - Vol. 14, № 7. - P. 646-654.

108. Heim E. Coping und adaptivitat: gibt es geeignetes oder Ungeeignetes Coping? / E. Heim // Psychoter. Psychosom Med. Psychol. - 1988. - №1. - P. 8-17.

109. Herbert T. B. Depression and immunity: a meta-analytic review / T. B. Herbert, S. Cohen//Psychol. Bull. - 1993.-Vol. 113, №3.-P. 472-486.

110. Homocysteine and Risk of Cardiovascular Disease Among Postmenopausal Women / P. M. Ridker, J. A. E. Manson, J. E. Buring, [et al.] // JAMA. - 1999. -Vol. 281, № 19.-P. 1817-1821.

111. Homocysteine and risk of cardiovascular disease in the Multiple Risk Factor Intervention Trial / R. W. Evans, J. Shaten, J. D. Hempel [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1997.-Vol. 17,№ 10.-P. 1947-1953.

112. Homocystein and risk of ischemic heart disease and stroke: A meta-analysis / R. Clarke, R. Collins, S. Lewington [et al.] // JAMA. - 2002. - Vol. 288. - P. 20152022.

113. Hormone replacement therapy may reduce high serum homocysteine in postmenopausal women / M. J. van der Mooren, M. G. Wouters, H. J. Blom [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. - 1994. - Vol. 24, № 11. - P. 733-736.

114. HuttnerR. P. Gonadal steroids, selective serotonin reuptake inhibitors, and mood disorders in women / R. P. Huttner, J. E. Shepherd // Med. Clin. North. Amer. -2003.-Vol. 87.-P. 1065-1076.

115. Hypercontractile female hearts exhibit increased S-nitrosylation of the L-type Ca2+ channel alphal subunit and reduced ischemia/reperfusion injury / J. Sun, E. Picht, K. S. Ginsburg [et al.] // Circ. Res. - 2006. - Vol. 98, № 3. - P. 403-411.

116. Impaired endothelium-dependent vasodilation of coronary resistance vessels is associated with exercise-induced myocardial ischemia / A. M. Zeiher, T. Krause, V. Schachinger [et al.] // Circulation. - 1995. - Vol. 91, № 9. - P. 2345-2352.

117. Increased vascular inflammation in early menopausal women is associated with hot flush severity / A. Bechlioulis, K. K. Naka, S. N. Kalantaridou [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 97, № 5. - P. E760-764.

118. Inflammation and coagulation factors in persons > 65 years of age with symptoms of depression but without evidence of myocardial ischemia / W. J. Kop, J. S. Gottdiener, C. M. Tangen, [et al.] // Amer. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 89, № 4. -P. 419-424.

119. Inflammation, obesity, stress and coronary heart disease: is interleukin-6 the link? / J. S. Yudkin, M. Kumari, S. E. Humphries, V. Mohamed-Ali // Atherosclerosis. - 2000. - Vol. 148, № 2. - P. 209-214.

120. Inflammatory markers and onset of cardiovascular events: results from the Health ABC study / M. Cesari, B. W. Penninx, A. B. Newman [et al.] // Circulation. -2003.-Vol. 108.-P. 2317-2322.

121. Inflammatory markers in depressed postmyocardial infarction patients / A. Schins, D. Tulner, R. Lousberg [et al.] // J. Psychiatr. Res. - 2005. - Vol. 39. -P. 137-144.

122. Influence of serotonin transporter gene polymorphism on depressive symptoms and new cardiac events after acute myocardial infarction / D. Nakatani, H. Sato, Y. Sakata [et al.] // Amer. Heart. J. - 2005. - Vol. 150. - P. 652-658.

123. Interrelation-ships among circulating inter-leukin-6, C- reactive protein, and traditional cardiovascular risk factors in women / E. A. Bermudez, N. Rifai, J .Buring [etal.] //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2002. - Vol. 22, № 10. - P. 1668-1673.

124. Jensen J. Influence of menopause on serum lipids and lipoproteins / J. Jensen, L. Nilas, C. Christiansen //Maturitas.- 1990. - Vol. 12, №4. - P. 321-331.

125. JoyntK. E. Depression and cardiovascular disease: mechanisms of interaction / K. E. Joynt, D. J. Whellan, C. M. O'Connor // Biological. Psychiat. - 2003. -Vol. 54, № 3. - P. 248-261.

126. Kaski J. C. Cardiac syndrome in women: the role of estrogen deficiency / J. C. Kaski // Heart. - 2006. - Vol. 92, Suppl. 3. - P.l 115-1119.

127. Kaumann A. J. Gs protein-coupled receptors in human heart / A. J. Kaumann // The pharmacology of functional, biochemical, and recombinant receptor systems / Edited by T. Kenakin, J. A. Angus. - Berlin: Springer, 2000. - P. 73-116.

128. Kaumann A. J. 5-Hydroxytryptamine and human heart function: the role of 5-HT4 receptors / A. J. Kaumann, L. Sanders // 5-HT4 receptors in the brain and periphery / Edited by R. M. Eglen. - Berlin: Springer, 1998. - P. 127-148.

129. KhokharK. K. Correlation between leptin level and hypertension in normal and obese pre- and postmenopausal women / K. K. Khokhar, S. Sidhu, G. Kaur // Eur. J. Endocrinol.-2010.-Vol. 163.-P. 873-887.

130. Kop W. J. The role of immune system parameters in the relationship between depression and coronary artery disease / W. J. Kop, J. S. Gottdiener // Psychosom. Med. - 2005. - Vol. 67, Suppl. 1. - P. S37-S41.

131. Lee T. M. Physiological concentration of 17beta-estradiol on sympathetic reinnervation in ovariectomized infarcted rats / T. M. Lee, M. S. Lin, N. C. Chang // Endocrinology.-2008.-Vol. 149, №3.-P. 1205-1213.

132. Left ventricle relative wall thickness and plasma leptin levels: baseline relationships and effects of 4 months of walking training in healthy overweight postmenopausal women. / A. Di Blasio, F. Di Donato, A. De Stefano [et al.] // Menopause. - 2011. - Vol. 18, № 1. - P. 77-84.

133. Licinio J., The role of inflammatory mediators in the biology of major depression: central nervous system cytokines modulate the biological substrate of depressive symptoms, regulate stress-responsive systems, and contribute to neurotoxicity and neuroprotection / J. Licinio, M. L. Wong // Mol. Psychiatry. -1999. - Vol. 4, № 4. - P. 317-327.

134. Lifetime and 12-month prevalence of DSM-III-R psychiatric disorders in the United States: results from the National Comorbidity Survey (NCS) / R. C. Kessler, K. A. McGonagle, S. Zhao [et al.] // Arch. Gen. Psychiat. - 1994. - Vol. 51, № 1. -P. 8-19.

135. Llaneza P. Depressive disorders and the menopause transition / P. Llaneza, M. P. García-Portilla, D. Llaneza-Suárez // Maturitas. - 2012. - Vol.71, № 2. -P. 120-130.

136. Long-term estrogen deficiency lowers regional blood flow, resting systolic blood pressure, and heart rate in exercising premenopausal women / E. O'Donnell, P. J. Harvey, J. M. Goodman [et al.] // Amer. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 292. - P. E1401-E1409.

137. Low serum cholesterol concentration and serotonin metabolism in men. / P. H. Steegmans, D. Fekkes, A. W. Hoes [et al.] // BMJ. - 1996. - Vol. 312, № 7025. -P. 221.

138. MagiakouM. A. Hypertension in Cushing's syndrome / M. A. Magiakou, P. Smyrnaki, G. P. Chrousos // Best Pract Res Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. -Vol. 20, №3.-P. 467^482.

139. McWilliams N. Psychoanalytic diagnosis: Understanding personality structure in the clinical process / N. McWilliams. - New York: The Guilford Press, 2011. -426 p.

140. MeltzerH. Y. The serotonin hypothesis of depression / H. Y. Meltzer, M. T. Lowy // Psychopharmacology: the third generation of progress / Edited by H. Y. Meltzer. - New York: Raven Press, 1987. - P. 513-526.

141. Mendelsohn M. E. Mechanisms of disease: the protective effects of estrogen on the cardiovascular system / M. E. Mendelsohn, R. H. Karas // New Engl. J. Med. -1999.-Vol. 340.-P. 1801-1811.

142. Mendelsohn M. E. Protective effects of estrogen on the cardiovascular system / M. E. Mendelsohn // Amer J Cardiol. - 2002. -Vol. 89, Suppl. 12. -P. 12E-17E.

143. Menopause and risk factors for coronary heart disease / K. A Matthews, E Meilahn, L. H. Kuller [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1989. - 321, № 10. - P. 641646.

144. Menopause and the characteristics of the large arteries in a population study / J. A. Staessen, J. J. van der Heijden-Spek., M. E Safar. [et al.] // J. Hum. Hypertens. -2001.-Vol. 15, №8.-P. 511-518.

145. Menopause and the risk of coronary heart disease in women / G. A. Colditz, W. C. Willett, M. J. Stampfer [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1987. - Vol. 316, № 18. -P. 1105-1110.

146. Menopause-related differences in inflammation markers and their relationship to body fat distribution and insulin-stimulated glucose disposal / C. K. Sites, M. J. Toth, M. Cushman [et al.] // Fertil. Steril. - 2002. - Vol. 77, № 1. - P. 128-135.

147. Metabolism of Apo(a) and ApoBlOO of lipoprotein(a) in women: effect of postmenopausal estrogen replacement / W. Su, H. Campos, H. Judge [et al.] //-Clin. Endocrinol. Metab. - 1998. - Vol. 83, № 9. - P. 3267-3276.

148. Miller A. H. Inflammation and its discontents: the role of cytokines in the pathophysiology of major depression / A. H. Miller, V. Maletic, C. L. Raison // Biol. Psychiatry.-2009.-Vol. 65.-P. 732-741.

149. Mori K. Hormone replacement up-to-date. Hormone replacement therapy and brain function / K.Mori, M. Takeda // Clin. Calcium. - 2007. - Vol. 17, № 9. -P. 1349-1354.

150. Multiple factors contribute to the pathogenesis of hypertension in Cushing's syndrome / T. Saruta, H. Suzuki, M. Handa [et al.] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 1986 . -Vol. 62, № 2. - P. 275-279.

151. Mulvihill N. T. Inflammation in acute coronary syndromes / N. T. Mulvihill, J. B. Foley // Heart. - 2002. - Vol. 87. - P. 201-204.

152. Murphy E. Gender-based differences in mechanisms of protection in myocardial ischemia-reperfusion injury / E. Murphy, C. Steenbergen // Cardiovasc. Res. - 2007. -Vol. 75, №3.-P. 478—486.

153. Myocardial Akt activation and gender, increased nuclear activity in females versus males / D. Camper-Kirby, S. Welch, A. Walker [et. al.] // Circ. Res. - 2001. -Vol. 88, № 10.-P. 1088-1020.

154. NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 is induced by progesterone in cardiomyocytes / S. Morrissy, J. Strom, S. Purdom-Dickinson, Q. M. Chen // Cardiovasc. Toxicol. - 2012.-Vol. 12, №2.-P. 108-114.

155. Neurohumoral features of myocardial stunning due to sudden emotional stress / I. S. Wittstein, D. R. Thiemann, J. A. Lima [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2005. -Vol. 352, №6.-P. 539-548.

156. Nilsson B. O. Modulation of the inflammatory response by estrogens with focus on the endothelium and its interactions with leukocytes / B. O. Nilsson // Inflamm. Res. - 2007. - Vol. 56, № 7. - P. 269-273.

157. Nitric oxide and pro-inflammatory cytokine serum levels in postmenopausal women with the metabolic syndrome / Chedraui P., Escobar G. S., Ramirez C. [et al.] // Gynecol Endocrinol. -2012. - Vol. 28, № 10. - P. 787-791.

158. Olson K. K. Prolactin-induced expression of intercellular adhesion molecule-1 and the accumulation of monocytes/macrophages during regression of the rat corpus luteum / K. K. Olson, D. H. Townson // Biol. Reprod. - 2000. - Vol. 62. - P. 1571— 1578.

159. Olusi S. O. Serum lipid concentrations in patients with mayor depressive disorder / S. O. Olusi, A. A. Fido // Biol. Psychiatry 1996. - Vol. 40. - P. 1128-1131.

160. Omega-3 supplementation lowers inflammation and anxiety in medical students: a randomized controlled trial / J. K. Kiecolt-Glaser, M. A. Belury, R. Andridge [et al.] // Brain Behav Immun. - 2011. - Vol. 25, № 8. - P. 1725-1734.

161. Owens J. F. Menopausal status influences ambulatory bloodpressure levels and blood pressure changes during mental stress / J. F. Owens, C. M. Stoney, K. A. Matthews // Circulation. - 1993. -Vol. 88, № 6. - P. 2794-2802.

162. Pasic J. Cytokines in depression and heart failure / J. Pasic, W.C.Levy, M. D. Sullivan//Psychosom. Med. - 2003.-Vol. 65.-P. 181-193.

163. Patients with depression are less likely to follow recommendations to reduce cardiac risk during recovery from a myocardial infarction / R. C. Ziegelstein, J. A. Fauerbach, S. S. Stevens [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2000. - Vol. 60. -P. 1818-1823.

164. Pepine C. J. Ischemic heart disease in women / C. J. Pepine // J. Amer. Coll. Cardiology. - 2006. - Vol.47, Suppl. 3. - P. 1S-3S.

165. Persistent depressive symptoms lower aspirin adherence after acute coronary syndromes / N. Rieckmann, I. M. Kronish, D. Haas [et al.] // Amer. Heart J. - 2006. -Vol. 152.-P. 922-927.

166. Pilot study of circulating prolactin levels and endothelial function in men with hypertension / K. S. Stamatelopoulos, G. A. Georgiopoulos, P. P. Sfikakis [et al.] // Amer. J. Hypertens. - 2011. - Vol. 24, № 5. - P. 569-573.

167. Plasma catecholamines in pre- and in postmenopausal women with mild to moderate essential hypertension / A. S. Villecco, D. de Aloysio, D. Radi [et al.] // J Hum. Hypertens. - 1997. -Vol. 11,№3.-P. 157-162.

168. Plasma homocysteine and menopausal status / M. G. Wouters, M. T. Moorrees, M. J. van der Mooren [et al.] // Eur. J. Clin. Invest.- 1995. - № 11. - P. 801-805.

169. Plasma total homocysteine and risk of angina pectoris with subsequent coronary artery bypass surgery / P. Verhoef, C. H. Hennekens, R. H. Allen [et al.] // Amer. J. Cardiol. - 1997. - Vol. 79. - P. 799-801.

170. Plotsky P. M. Psychoneuroendocrinology of depression. Hypothalamic-pituitary - adrenal axis / P. M. Plotsky, M. J. Owens, C. B. Nemeroff // Psychiatr. Clin. North Amer. - 1998.-Vol. 21.-P. 293-307.

171. Posttraumatic stress, nonadherence, and adverse outcome in survivors of a myocardial infarction / E. Shemesh, R. Yehuda, O. Milo [et al.]. // Psychosom. Med. - 2004. - Vol. 66. - P. 521-526.

172. Progesterone enhances vascular endothelial cell migration via activation of focal adhesion kinase / S. Zheng, J. Huang, K. Zhou [et al.] // J. Cell. Mol. Med. - 2012. -Vol. 16, №2.-P. 296-305.

173. Progesterone regulates cardiac repolarization through a nongenomic pathway. An in vitro patch-clamp and computational modeling study / H. Nakamura, J. Kurokawa, C. X. Bai [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 116, № 25. - P. 29132922.

174. Progesterone regulates proliferation of endothelial cells / F. Vázquez, J. C. Rodnguez-Manzaneque, J. P. Lydon [et al.] // The journal of biological chemistry. - 1999. - Vol. 274 - P. 2185 - 2192.

175. Prolactin induces regional vasoconstriction through the beta2-adrenergic and nitric oxide mechanisms / Molinari C., Grossini E., Mary D. A. [et al.] // Endocrinology. - 2007. - Vol. 148. - P. 4080-4090.

176. Prospective study of coronary heart disease incidence in relation to fasting total homocysteine, related genetic polymorphisms, and B vitamins / A. R. Folsom, F. J. Nieto, P. G. McGovern [et al]. // Circulation. - 1998. - Vol. 98. - P. 204-210.

177. Raison C. L. Is Depression an Inflammatory Disorder? / C. L. Raison, A. H. Miller // Curr. Psychiatry. Rep. - 2011. - Vol. 13, № 6. - P. 467 - 475.

178. Randomized, double-blind, placebo-controlled study of the effects of raloxifene and conjugated equine estrogen on plasma homocysteine levels in healthy postmenopausal women / V. Mijatovic, C. Netelenbos, M. J. van der Mooren [et al.] // Fértil. Steril. - 1998. - Vol. 70, № 6. - P. 1085-1089.

179. Reckelhoff J. F. Gender differences in the regulation of blood pressure / J. F. Reckelhoff//Hypertension. - 2001. - Vol. 37, № 5. - P. 1199-1208.

180. Reduction of inflammatory cytokine concentrations and improvement of endothelial functions in obese women after weight loss over one year / P. Ziccardi, F. Nappo, G. Giugliano [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 105, № 7. - P. 804-809.

181. Regulation of hepatic angiotensinogen synthesis and secretion by steroid hormones / C. Klett, D. Ganten, W. Hellmann [et al.] // Endocrinology. - 1992. -Vol. 130, № 6. - P. 3660-3668.

182. Relation of serum homocysteine and lipoprotein(a) concentrations to atherosclerotic disease in a prospective Finnish population-based study / G. Alfthan, J. Pekkanen, M. Juahianen [et al.] // Atherosclerosis. - 1994. - Vol. 106. - P. 9-19.

183. Richardson T. A. Menopause and depression: a review of psychologic function and sex steroid neurobiology during the menopause / T. A. Richardson, R. D. Robinson // Prim. Care. - 2000. - Vol. 7. - P. 215-223.

184. Role of depression and inflammation in incident coronary heart disease events / D. Shimbo, W. Chaplin, D. Crossman [et al.] // Amer. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 96. -P. 1016-1021.

185. Rosano G.M. Oestrogens' and the heart / G. M. Rosano, G. Panina // Therapie. -1999.-Vol. 54, №3.-P. 381-385.

186. Rose G. A. Cardiovascular survey methods / G. A. Rose, H. Blackburn. -Geneva: WHO Press, 1968. - 188 p. - (World health organization monograph series, № 56).

187. Rosenfeld A. G. State of the heart: building science to improve women's cardiovascular health / A. G. Rosenfeld // Amer. J. Critical. Care. - 2006. - Vol. 15. -P. 556-566.

188. Rosenthal T. Hypertension in women / T. Rosenthal, S. Oparil // J. Hum. Hypertens. - 2000. - Vol. 14, № 10-11.-P. 691-704.

189. Ross R. Atherosclerosis - an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340, № 2. - P. 115-126.

190. SauroM. D. Prolactin induces proliferation of vascular smooth muscle cells through a protein kinase C-dependent mechanism / M. D. Sauro, N. E. Zorn // J. Cell. Physiol.-1991.-Vol. 148.-P. 133-138.

191. Savoia C. Inflammation in hypertension / C. Savoia, E. L. Schiffrin // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2006. - Vol. 15. - P. 152-158.

192. Serotonin Transporter Gene Polymorphism and Myocardial Infarction. Etude Cas-Témoins de l'Infarctus du Myocarde (ECTIM) / F. Fumeron, D. Betoulle, V. Nicaud [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 105, № 25. - P. 2943-2945.

193. Severus W. S. Omega-3 fatty acids homocysteine and the increased risk of cardiovascular mortality in mayor depressive disorder / W.S. Severus, A. B. Littman, A. L. Stoll // Harv. Rev. Psychiat. - 2001. - Vol. 9. - P. - 280-293.

194. Sharma A. M. Adipose tissue: a mediator of cardiovascular risk / A. M. Sharma // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 2002. - Vol. 26, Suppl 4. - P. S5-S7.

195. Sherman B.M. Hormonal characteristics of the human menstrual cycle throughout reproductive life / B. M. Sherman, S. G. Korenman // J. Clin. Invest. -1975. - Vol. 55, № 4. - P. 699-706.

196. Sherwin B. B. Estrogen and cognitive functioning in women / B. B. Sherwin // Endocrine Rev. - 2003. - Vol. 24. - P. 133-151.

197. Simoncini T. Towards a molecular understanding of the atheroprotective effects of estrogens: a review of estrogen effects on endothelial activation / T. Simoncini, A. R. Genazzani, R. De Caterina // Ital. Heart J. - 2000. - Vol. 1, № 2. - P. 104-107.

198. Sjoberg L. Epidemiology of postmenopausal hypertension / L. Sjôberg , R. Kaaja, J. Tuomilehto // Int. J. Clin. Pract. Suppl. - 2004. - Vol. 139. - P. 4-12.

199. Smith L. Regulation of sodium-calcium exchanger by glucocorticoids and growth factors in vascular smooth muscle / L. Smith, J. B. Smith // J. Biol. Chem. -1994.-Vol. 269, №44.-P. 27527-27531.

200. Smoking, smoking cessation, and major depression / A. H. lassman, J. E. Helzer, L. S. Covey [et al.] // JAMA. - 1990. - Vol. 264. - P. 1546-1549.

201. Spencer C. P. Is there a menopausal metabolic syndrome? / C.P.Spencer, I. F. Godsland, J. C. Stevenson // Gynecol. Endocrinol. - 1997. - Vol. 11, №5. -P. 341-355.

202. Staessen J. A. The epidemiology of the association between hypertension and menopause / J. A. Staessen, H. Celis, R. Fagard // J. Hum. Hypertens. - 1998. - Vol. 12, №9.-P. 587-592.

203. StampferM. J. Menopause and heart disease. A review. / M. J. Stampfer, G. A. Colditz, W. C. Willett // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1990. - Vol. 592. - P. 193203.

204. Sullivan J. L. Are menstruating women protected from heart disease because of, or in spite of, estrogen? Relevance to the iron hypothesis / J. L. Sullivan // Amer. Heart. J.-2003.-Vol. 145, №2.-P. 190-194.

205. Tchernof A. Effects of the menopause transition on body fatness and bodyfat distribution / A. Tchernof, E. T. Poehlman // Obes Res. - 1998. - Vol. 6, №3. -P. 246-254.

206. Ten-year outcome after coronary angioplasty in patients with single-vessel coronary artery disease and comparison with the results of the Coronary Artery Surgery Study (CASS) / C. Espinola-Klein, H. J. Rupprecht, R. Erbel [et al.] // Amer. J. Cardiology. - 2000. - Vol. 85, № 3. - P. 321-326.

207. The correlation between blood pressure and hot flashes in menopausal women / M. Sadeghi, M. Khalili, M. Pourmoghaddas, M. Talaei // ARYA Atheroscler. - 2012. -Vol. 8, № 1. - P. 32-35.

208. The effect of ovariectomy and oestrogen replacement on small artery biomechanics in the rat / N. Acs, B. Szekacs, G. L. Nadasy [et al.] // Brit. J. Obstet. Gynaecol.-1999.-Vol. 106, №2.-P. 148-154.

209. The nitric oxide system and cortisol-induced hypertension in humans / J. J. Kelly, S. H. Tam, P. M. Williamson [et al.] // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -1998. - Vol. 25, № 11. - P. 945-946.

210. The risk factors and symptomatology of perimenopausal depression / O. Ozturk, D. Eraslan, H. E. Mete, S. Ozsener // Maturitas. - 2006. - Vol. 55. - P. 180-186.

211. The role of cytokines and hot flashes in perimenopausal depression / S. E. Karaoulanis, A. Daponte, K. A. Rizouli [et al.] // Ann. Gen. Psychiatry. - 2012. -Vol. 11.-P. 9.

212. The significance of depression in older patients after myocardial infarction / J. Romanelli, J. A. Fauerbach, D. E. Bush, R. C. Ziegelstein // J. Amer. Geriatr. Soc. -2002.-Vol. 50.-P. 817-822.

213. Toffol E. Associations between psychological well-being, mental health, and hormone therapy in perimenopausal and postmenopausal women: results of two population-based studies / E. Toffol, O. Heikinheimo, T. Partonen // Menopause. — 2013. - Vol. 20, № 6. - P. 667-676.

214. Tumor necrosis factor receptor 1 signaling resistance in the female myocardium during ischemia / M. Wang, B. M. Tsai, P. R. Crisostomo [et al.] // Circulation. -2006. - Vol. 114, Suppl. 1. - P. 282-289.

215. Urinary prostaglandin E2 and kallikrein excretion in glucocorticoid hypertension in rats / M. Handa, K. Kondo, H. Suzuki, T. Saruta // Clin Sci (Lond). - 1983. - Vol. 65, № 1.-P. 37-42.

216. Vascular Aging in Women: is Estrogen the Fountain of Youth? / S. Novella, A. P. Dantas, G. Segarra [et al.] // Front Physiol. - 2012. - Vol. 3. - P. 165.

217. Vegeto E. Estrogen and inflammation: hormone generous action spreads to the brain / E. Vegeto, P. Ciana, A. Maggi // Mol. Psychiatry. - 2002. - Vol. 7, № 3. -P. 236-238.

218. Walker B. R. Glucocorticoids and cardiovascular disease / B. R. Walker // Eur. J. Endocrinol. -2007. - Vol. 157, № 5. - P. 545-559.

219. Weight loss reduces C-reactive protein levels in obese postmenopausal women / A. Tchernof, A. Nolan, C. K. Sites [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 105, № 5. -P. 564-569.

220. WeiszA. Molecular mechanism of female sex hormones action on proliferation 11 5th International Symposium «Women's health and menopause». -Florence, Italy, 2004. - P. 21-24.

221. Whole blood serotonin and platelet activation in depressed post-myocardial infarction patients /A. Schins, K. Hamulyak, S. Scharpe [et al.] // Life Sciences 2004. -Vol. 76.-P. 637-650.

222. Zhang L. Plasma prolactin level and risk of incident hypertension in postmenopausal women / L. Zhang, G. C. Curhan, J. P. Forman // J. Hypertens. -2010.-Vol. 28, №7.-P. 1400-1405.

223. Zigmond A. S. The hospital anxiety and depression scale / A. S. Zigmond, R. P. Snaith // Acta Psychiatrica Scandinavica. - 1983. - Vol. 6, № 67 - P. 361-370.

224. 5-Hydroxytryptamine 5-HT2A receptor and 5-hydroxytryptamine transporter polymorphisms in acute myocardial infarction / E. Coto, J. R. Reguero, V. Alvarez [et al.] // Clinical Science. - 2003. - Vol. 104. - P. 241-245.

225.- 17beta-estradiol antiinflammatory activity in carrageenan-induced pleurisy / S. Cuzzocrea, S. Santagati, L. Sautebin [et al.] // Endocrinology. - 2000. - Vol. 141, №4.-P. 1455-1463.

226. 17b-estradiol attenuates acetylcholine-induced coronary arterial constriction in women but not men with coronary heart disease / P. Collins, M. Giuseppe, C. Rosano et. al. // Circulation. - 1995. - Vol. 92. - P. 24-30.

227. 17p~estradiol, its metabolites, and progesterone inhibit cardiac fibroblast growth / R. K. Dubey, D. G. Gillespie, E. K. Jackson, P. J. Keller // Hypertension. - 1998. -Vol. 31.-P. 522-528.