Клинико-патогенетические особенности хронической сердечной недостаточности у женщин с абдоминальным ожирением в постменопаузальном периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Козулина, Елена Валерьевна

• Козулина, Елена Валерьевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Козулина, Елена Валерьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности

1.1.1. Тендерные различия формирования хронической сердечной недостаточности при метаболическом синдроме

1.1.2. Роль диастолической дисфункции левого желудочка в формировании хронической сердечной недостаточности у женщин с ожирением

1.1.3. Роль мозгового натрийуретического пептида в диагностике хронической сердечной недостаточности

1.2. Эпидемиология ожирения

1.2.1. Менопауза как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний

1.2.2. Взаимосвязь менопаузы и метаболического синдрома

1.2.3. Роль ожирения в изменении углеводного и липидного обменов у женщин в постменопаузе

1.2.4. Современные аспекты диагностики ожирения

1.2.5. Современная концепция лечения ожирения у женщин с хронической сердечной недостаточностью

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Результаты клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования

2.3. Методы лечения

2.4. Методы математической обработки

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ

НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ЖЕНЩИН В

ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ

3.1. Частота хронической сердечной недостаточности у женщин с абдоминальным ожирением в постменопаузе

3.2. Результаты антропометрии и оценки тяжести климактерического синдрома у женщин с хронической сердечной недостаточностью и абдоминальным ожирением в постменопаузе

3.3. Показатели углеводного, липидного обменов и функции щитовидной железы у женщин с хронической сердечной недостаточностью и абдоминальным ожирением

3.4. Частота артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, сопутствующей патологии и оценка тяжести одышки у женщин с хронической сердечной недостаточностью и абдоминальным ожирением в постменопаузе

3.5. Оценка диастолической дисфункции левого желудочка у женщин с хронической сердечной недостаточностью и абдоминальным ожирением в постменопаузе

3.6. Клинический случай 1

Глава 4 ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ СНИЖЕНИЯ

МАССЫ ТЕЛА У ЖЕНЩИН С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И АБДОМИНАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИЕМ В ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ

4.1. Динамика антропометрических показателей, клинического течения хронической сердечной недостаточности у женщин через 6 месяцев лечения ожирения

4.2. Динамика течения климактерического синдрома и лабораторных показателей за 6 месяцев лечения

4.3. Влияние снижения массы тела на композиционный состав тела за 6 месяцев лечения

4.4. Клинический случай 2

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ артериальная гипертензия

АО абдоминальное ожирение

АПФ ангиотензинпревращающий фермент

АРА антагонисты рецепторов ангиотензина

ATP III национальная образовательная программа по лечению

атеросклероза у взрослых третий пересмотр

ВАШБ визуальная аналоговая шкала боли

ВГН высокая гликемия натощак

ВОЗ Всемирная организация здравоохранения

ГИ гиперинсулинемия

ГЛЖ гипертрофия левого желудочка

ГУ гиперурикемия

ГЭРБ гастоэзофагиальная рефлюксная болезнь

ДАД диастолическое артериальное давление

ДД ЛЖ диастолическая дисфункция левого желудочка

ДИ доверительный интервал

ДПК двенадцатиперстная кишка

ДРА двухэнергетическая рентгеновская денситометрия

ДСН диастолическая сердечная недостаточность

ЖКБ желчнокаменная болезнь

ЗРЛЖ замедление релаксации левого желудочка

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИМ инфаркт миокарда

ИМТ индекс массы тела

ИРИ иммунореактивный инсулин

ИР инсулинорезистентность

КА коэффициент атерогенности

КС климактерический синдром

KT компьютерная томография

лж левый желудочек

мми модифицированный менопаузальный индекс

ммс менопаузальный метаболический синдром

МНУП мозговой натрийуретический пептид

мпкт минеральная плотность костной ткани

МРТ магнитно-резонансная томография

мс метаболический синдром

нтг нарушенная толерантность к глюкозе

оим острый инфаркт миокарда

онмк острое нарушение мозгового кровообращения

ОБ окружность бедер

от окружность талии

охс общий холестерин

ош отношение шансов

САД систолическое артериальное давление

сд сахарный диабет

сн сердечная недостаточность

ссз сердечно-сосудистые заболевания

ссс сердечно-сосудистая система

тг триглицериды

ФА физическая активность

ФВ фракция выброса

ФВ лж фракция выброса левого желудочка

ФК функциональный класс

ХОБЛ хроническая обструктивная болезнь легких

хс лпвп холестерин липопротеидов высокой плотности

хс лпнп холестерин липопротеидов низкой плотности

хс лпонп холестерин липопротеидов очень низкой плотности

хсн хроническая сердечная недостаточность

чсс частота сердечных сокращений

ЭКГ электрокардиограмма-

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические особенности хронической сердечной недостаточности у женщин с абдоминальным ожирением в постменопаузальном периоде»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) и ожирение входят в число основных проблем общественного здравоохранения [180, 187, 225].

Эпидемиологические исследования, проведенные в Российской Федерации, Показали достаточно высокую распространенность хронической сердечной недостаточности среди взрослого населения (7,9 млн человек) [4, 63, 74]. Более половины пациентов с ХСН (56,8%) имеют нормальную сократимость миокарда, то есть диастолическую сердечную недостаточность [47]. Из них две трети (68%) — это женщины в постменопаузе с неэффективно леченными артериальной гипертензией (АГ) и / или сахарным диабетом 2 типа (СД) [47, 69, 111].

В Российской Федерации, также как в США и Европе, к основным причинам развития ХСН относятся АГ (88% случаев) и ИБС (59% случаев) [83, 94]. Компоненты метаболического синдрома (MC) АГ, абдоминальное ожирение (АО), инсулинорезистентность (ИР), СД 2 типа у женщин в климактерическом периоде являются ведущими факторами риска развития хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (ФВ) [95, 111, 186, 199]. У женщин в перименопаузе с диастолической ХСН чаще выявляются дислипопротеидемии, гиперинсулинемия [25, 89].

Снижение уровня эстрогенов при естественном или хирургическом выключении функции яичников оказывает отрицательное влияние на сердечнососудистую систему, что приводит к увеличению частоты заболеваемости и смертности от ИБС у женщин в постменопаузе. По данным Фрамингемского исследования, имеется прямая корреляция между ожирением и развитием инфаркта миокарда и нарушением мозгового кровообращения [207].

Ожирение — одно из наиболее распространенных хронических заболеваний в мире и относится к социально значимым [6, 21]. По данным

статистики, в мире ожирением страдает 25% взрослого населения, а избыточную массу тела имеет половина населения. При этом за последние десять лет повсеместно отмечается дальнейший рост числа таких пациентов [40, 42, 80]. Темпы распространения ожирения сопоставимы с масштабами эпидемии [80]. В Российской Федерации избыточную массу тела либо ожирение имеют 46,5% мужчин и 51,7% женщин [6, 225]. Во многих исследованиях продемонстрирована связь повышенной заболеваемости болезнями сердечно-сосудистой системы и смертности у лиц с индексом массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2 [57, 58, 90, 145, 196].

Связь между ожирением и сердечно-сосудистой патологией определяется не только общим количеством жировой ткани в организме, но и ее характером распределения. Так, у женщин с абдоминальным ожирением чаще имеется атерогенный липидный профиль крови и высокий сердечно-сосудистый риск [106, 109, 153]. Наличие АО, характерное для женщин в климактерии, является самостоятельным фактором риска развития ИБС (по данным исследования INTERHEART) [29, 53, 79, 102]. При наличии ожирения отмечено увеличение частоты ХСН [102, 186].

Симптомы и клинические признаки ХСН с сохраненной ФВ левого желудочка особенно трудно выявлять и, что не менее важно, верно трактовать у женщин в постменопаузе, у пациенток с ожирением, у лиц с заболеваниями легких [160, 165, 197]. Так, само ожирение может явиться причиной возникновения одышки, особенно когда оно сочетается с низкой физической активностью (ФА). В данном случае, для верификации ХСН необходимо количественное определение уровня мозгового натрийуретического пептида (МНУП) в сыворотке крови [55, 166].

Отмечается высокая распространенность ИР у женщин в климактерическом периоде, клиническими маркерами которой признаны увеличение ИМТ и окружность талии (ОТ) за счет висцеральной жировой ткани [2, 101, 188, 200]. Показано, что масса жира в организме служит надежным предиктором сердечно-сосудистого риска [36, 155]. Это делает ИМТ

показателем, в недостаточной степени отражающим риск для здоровья, связанный с ожирением [36, 45]. Для более точной оценки многие исследователи отдают предпочтение методу рентгенологического исследования двухэнергетической рентгеновской денситометрии (ДРА) по программе «сканирование всего тела» [20, 154, 176, 189, 209, 223]. Метод ДРА позволяет точно оценить локализацию и определить количество жировой ткани, мышечно-соединительной ткани и оценить МПКТ.

Даже небольшое снижение массы тела с удержанием достигнутого результата ассоциируется со значительным снижением риска метаболических расстройств [43, 62]. При снижении массы тела замедляется прогрессирование атеросклероза, нормализуется или снижается артериальное давление, улучшается контроль сахарного диабета. Вместе с тем значительное снижение массы мышечной и костной ткани, развивающееся при попытках резких ограничений рациона, может способствовать ухудшению течения ХСН [183, 195].

Таким образом, в настоящее время представлено мало эпидемиологических данных о распространенности ХСН у женщин с абдоминальным ожирением в постменопаузальном периоде, а также до конца не изучены взаимоотношения между течением сердечно-сосудистых заболеваний и обменными процессами у женщин в менопаузе. Поэтому для диагностики и лечения хронической сердечной недостаточности на инициальных стадиях заболевания важно своевременно оценить особенности ХСН у женщин с абдоминальным ожирением в постменопаузальном периоде.

Необходима разработка рекомендаций по ведению данной группы пациенток на основе программы динамического наблюдения. Особый интерес представляет вопрос о возможности безопасного снижения массы тела, так как редукция веса способствует продлению социальной активности женщин.

Цель исследования

Установить клинико-патогенетические особенности хронической сердечной недостаточности, эффективность и безопасность комплексной редукции массы тела у женщин с абдоминальным ожирением в постменопаузе.

Задачи исследования:

1. Уточнить частоту хронической сердечной недостаточности у женщин с абдоминальным ожирением в постменопаузе.

2. Выявить клинико-патогенетические особенности формирования хронической сердечной недостаточности на ранних стадиях её развития у женщин с абдоминальным ожирением в постменопаузе сопряженные с инсулинорезистентностью, приводящие к развитию диастолической дисфункции левого желудочка.

3. Установить количественное содержание жировой, мышечной тканей и минеральной плотности костной ткани у женщин с верифицированной хронической сердечной недостаточностью и абдоминальным ожирением в постменопаузе, а также их динамику на фоне реализации программы редукции массы тела.

Научная новизна

Получены оригинальные данные по частоте выявления ХСН у женщин в постменопаузе с абдоминальным ожирением, предъявляющих жалобы на одышку. У 20,7% пациенток верифицирована ХСН.

Разработан алгоритм выявления ХСН на инициальных стадиях развития у пациенток с абдоминальным ожирением в постменопаузальном периоде, позволяющий проводить дифференциальную диагностику при наличии синдрома одышки. Предложенный метод позволяет избежать гипердиагностики хронической сердечной недостаточности по диастолическому типу у данной группы пациенток.

Выявлены ассоциации развития ХСН с сохраненной фракцией выброса с выраженной инсулинорезистентностью у женщин в постменопаузе, установлена связь между климактерическим синдромом и ХСН. Показано, что ИБС у данных пациенток существенно увеличивает риск развития ХСН.

Доказано, что снижение массы тела (с учетом количественной оценки жировой ткани) у женщин с абдоминальным ожирением в постменопаузе эффективно и безопасно: позитивно влияет на течение хронической сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией левого желудочка, но оказывает отрицательное воздействие на состояние мышечно-соединительной ткани и минеральной плотности костной ткани, которое проявляется в виде клинически незначимой саркопении и остеопении.

Практическая значимость

Показано, что частота выявления хронической сердечной недостаточности выше, чем в исследовании ЭПОХА-ХСН, но значительно ниже регистрируемой в текущей медицинской практике у пациенток с ожирением в постменопаузальном периоде.

Выявлена ассоциация ХСН с инсулинорезистентностью, абдоминальным ожирением, нарушениями углеводного и липидного обменов, тяжестью климактерического синдрома, что свидетельствует о необходимости раннего отбора таких пациенток в группы диспансерного наблюдения для проведения профилактических мероприятий по предупреждению сердечно-сосудистых осложнений.

Снижение веса у женщин с ХСН и абдоминальным ожирением в постменопаузе требует динамического наблюдения врача. Показано, что снижение избыточной массы тела у женщин с ХСН улучшает клиническое течение заболевания, снижает риск осложнений, замедляет прогрессирование.

Показана безопасность снижения веса у пациенток с ХСН в плане прогрессирования заболевания в постменопаузальном периоде. Однако снижение веса небезразлично к мышечно-соединительной и костной тканям,

поэтому в динамическом наблюдении необходимо использование методов количественной оценки жировой, мышечно-соединительной тканей и минеральной плотности костной ткани. Разработан алгоритм ведения пациенток с ХСН и абдоминальным ожирением в постменопаузальном периоде.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в работу кардиологического отделения и отделения неотложной терапии МБУ ЦГКБ № 6 г. Екатеринбурга, медицинского центра «Диагностика 2000» г. Екатеринбурга, МСЧ ЧТПЗ и в учебный процесс студентов 6 курса лечебно-профилактического факультета, врачей-интернов и клинических ординаторов на кафедре внутренних болезней № 2 ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава России (заведующий кафедрой — д.м.н., профессор А.Н. Андреев).

Апробация работы

Основные положения работы представлены на 61, 62 и 63 научных конференциях молодых ученых и студентов с международным участием (г. Екатеринбург, 2006, 2007, 2008 гг.), Российском национальном конгрессе кардиологов «Повышение качества и доступности кардиологической помощи» (г. Москва, 2008 г.), IV Конгрессе (X конференции) «Сердечная недостаточность'2009» (г. Москва, 2009 г.), I, II Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» совместно с V Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку, XVII ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии» (г. Тюмень, 2010, 2011 гг.), Итоговой научно-практической конференции МБУ ЦГКБ № 6 (г. Екатеринбург, 2008 г., 2010 г.), I съезде терапевтов Уральского федерального округа (г. Екатеринбург, 2012 г.), Евразийском конгрессе с международным участием «Медицина, Фармация и общественное здоровье» (г. Екатеринбург, 2013 г.), заседании кафедр госпитальной терапии и

фармакологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава России (30.09.2014 г.).

Публикации

По теме и материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе 7 — в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 113 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который содержит 226 источника, в том числе 108 отечественных и 118 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 15 таблицами, 3 рисунками и двумя клиническими примерами.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У женщин с абдоминальным ожирением в постменопаузальном периоде, предъявляющих жалобы на одышку, хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса встречается у каждой пятой пациентки.

2. У женщин с абдоминальным ожирением в постменопаузальном периоде развивается диастолическая сердечная недостаточность. Развитие хронической сердечной недостаточности у женщин в постменопаузе ассоциируется с клинически значимой инсулинорезистентностью.

3. Снижение массы тела за счет абдоминальной жировой ткани положительно влияет на показатели липидного обмена, толерантность к физическим нагрузкам, на течение климактерического синдрома и не сопровождается ухудшением течения ХСН.

13

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности

Сердечная недостаточность (СН) — нарушение структуры или функции сердца, в результате которого сердце не в состоянии удовлетворить потребности организма в кислороде при нормальном давлении наполнения сердца, и это возможно лишь ценой повышения давления наполнения сердца. С практической точки зрения СН — это синдром, для которого характерны определенные симптомы (одышка, отеки лодыжек, утомляемость) и клинические признаки (набухание шейных вен, мелкопузырчатые хрипы в легких, смещение верхушечного толчка влево), возникшие в результате нарушения структуры или функции сердца [55].

По данным эпидемиологических исследований ЭПОХА-ХСН и ЭПОХА-

0-ХСН, распространенность хронической сердечной недостаточности (ХСН)

1-IV функционального класса (ФК) в Российской Федерации составляет 7% (7,9 млн. человек) [47, 49, 75]. При этом у 4,5% населения (5,1 млн. человек) регистрируется ХСН II—IV ФК. С возрастом распространенность ХСН значительно увеличивается и наиболее часто выявляется у лиц старше 60 лет [141, 176]. У мужчин в возрасте до 60 лет отмечено более раннее развитие артериальной гипертензии (АГ) и ишемической болезни сердца (ИБС), чем у женщин, так как в возрасте до 60 лет ХСН чаще выявляется у мужчин, чем у женщин [46, 94, 135, 220]. У женщин продолжительность жизни дольше чем у мужчин, поэтому число женщин, страдающих ХСН, в 2,6 раза больше [46, 135, 182].

Крупные эпидемиологические исследования Euro Heart Survey, ЭПОХА-О-ХСН показали, что у более 50% пациентов в Европе и Российской

Федерации выявляется ХСН с сохраненной систолической функцией сердца, то есть фракция выброса левого желудочка в В-режиме — более 50% [46, 158]. К этой категории больных ХСН в основном относятся женщины (68%) более старшего возраста с плохо леченными АГ и / или сахарным диабетом 2 типа (СД) [56, 148, 158, 171].

В мире самой частой причиной развития ХСН является повышенное АД [1, 115, 136]. По данным Фрамингемского исследования, систолическое АД более 140 мм рт. ст. ассоциируется с 4-кратным повышением риска развития ХСН [177, 207]. В исследовании VALUE показано достоверное уменьшение риска развития ХСН на 36% при снижении АД ниже 140/90 мм рт. ст. [190], независимо от характера антигипертензивной терапии [179, 201, 206, 210]. В РФ, также как США и Европе, к основными причинам развития ХСН относятся АГ (88% случаев) и ИБС (59% случаев) [141]. При нормализации АД риск развития ХСН снижается на 50%> [93, 113]. Данный факт отражает низкую эффективность лечения АГ [4, 28, 64]. У более 50% пациентов с ХСН в анамнезе имеются ИБС и АГ [94, 95]. В РФ отмечается еще три важные причины развития ХСН: хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) -13% случаев, СД 2 типа — 11,9% случаев и перенесенное острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) - 10,3% случаев [48, 95, 215]. При этом для больных ХСН наличие СД 2 типа определяет значительно более плохой прогноз жизни [107, 194]. Поэтому успешное лечение пациентов с СД 2 типа позволяет значительно снизить риск развития ХСН [122, 136, 137]. В исследованиях, в том числе и российском РЭМБО, получены положительные результаты не только лечения больных с сочетанием ХСН и СД 2 типа метформином, но и профилактики ХСН у больных СД 2 типа [76, 171, 216]. Среди причин возникновения ХСН у женщин чаще является наличие АГ, ожирение и СД 2 типа, в то время как у мужчин — наличие ИБС, перенесенный ОИМ или ОНМК [95, 111, 186].

1.1.1. Тендерные различия формирования хронической сердечной недостаточности при метаболическом синдроме

Из-за разницы в размерах тела у женщин меньше масса миокарда левого желудочка (ММ ЛЖ), более тонкие стенки ЛЖ, меньше объем полости ЛЖ даже при учете площади поверхности тела [158]. При этом давление в ЛЖ и фракция выброса (ФВ) намного выше у женщин, чем у мужчин, что связано со сниженным конечным систолическим объемом (КСО) у женщин [72, 224]. Из-за более высокой ФВ у женщин чаще развивается сердечная недостаточность с сохраненной ФВ [105]. Компоненты МС — артериальная гипертензия (АГ), абдоминальное ожирение (АО), инсулинорезистентность (ИР), СД 2 типа у женщин в климактерическом периоде являются ведущими факторами риска развития хронической сердечной недостаточности с сохраненной ФВ. Известно, что и более высокая распространенность АГ у женщин обусловливает предрасположенность к развитию ХСН с сохраненной ФВ [1, 12, 61, 199].

Во Фрамингемском исследовании было доказано, что риск развития ХСН напрямую зависит от индекса массы тела (ИМТ) как у женщин, так и у мужчин. Известно, что ожирение — триггер в развитии и прогрессировании АГ, ИБС и СД 2 типа [16, 57, 111, 186]. Выявлены механизмы липотоксического поражения миокарда при ожирении, при котором изменяется структура миокарда и его функциональное состояние. Развиваются гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ), увеличение полости левого предсердия (ЛП), изменение диастолической функции левого желудочка (ЛЖ), приводящие к формированию ХСН [59, 170, 218].

1.1.2. Роль диастолической дисфункции левого желудочка в формировании

хронической сердечной недостаточности у женщин с ожирением

За последнее время возрос интерес к проблемам диастолической дисфункции левого желудочка (ДД ЛЖ) в связи с большой ее

распространенностью. По данным «ЭПОХА-ХСН», диастолическая форма ХСН имеет место более чем у 5 млн россиян [75]. ДД ЛЖ выявляется у 25-30% лиц старше 45 лет [97]. Отмечается устойчивый рост числа больных сердечной недостаточностью, имеющих нормальную фракцию выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) [47, 49, 163, 196, 211]. В основе этой клинической формы лежит диастолическая сердечная недостаточность, распространенность которой составляет 38-54% всех случаев СН [47, 126, 166, 217]. Пациенты с нормальной ФВ ЛЖ составляют значительную часть больных ХСН. По данным Рочестерского исследования, у 43% больных ХСН ФВ ЛЖ превышает 50% [182]. Так, в исследовании «ФАСОН» подтвержден факт, что больше половины пациентов (51,8%) с ХСН имеют нормальную систолическую функцию сердца и ФВ ЛЖ > 45% [33]. Среди них вдвое чаще встречались женщины, нередко с СД 2 типа и ожирением, и основной причиной было гипертоническое сердце, при этом практически у каждого пятого была нормальная ФВ ЛЖ и мало выражены признаки декомпенсации ХСН [33, 107]. Аналогично исследованию «ФАСОН», при анализе клинико-демографических характеристик пациентов, включенных в исследование «БЕЗЕ», были выявлены существенные отличия больных с систолической и диастолической формой ХСН: преобладание женщин, часто с ожирением или СД 2 типа, относительно сохраненных в функциональном плане [50]. Аналогичные данные продемонстрированы и в исследованиях «ЭПОХА-О-ХСН», «ПИРАНЬя» [10, 49].

Исследования последних лет показали, что наличие ДД ЛЖ имеет значимое прогностическое значение у больных с сердечно-сосудистой патологией, которая увеличивается с нарастанием степени ДД ЛЖ [133, 134, 151, 196]. Часто тяжесть ДД ЛЖ связана с выраженностью сердечнососудистой патологии [31, 84, 203]. Данную закономерность R.A. Nishimura, W. Jaber описали как проявление «финала общего патологического пути» [184]. Показано, что у больных АГ с абдоминальным ожирением происходит более

быстрое и выраженное развитие фиброза миокарда, что приводит к развитию диастолической дисфункции сердца [11,41, 44].

Пациенты с ДСН независимо от возраста имеют выраженные нарушения обмена липидов, преобладают пациенты с абдоминальным ожирением и высоким уровнем гиперинсулинемии [89]. У женщин в перименопаузе с ДД ЛЖ достоверно чаще встречаются дислипопротеидемии, артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца [25].

Эпидемиологические исследования показывают, что прогноз при ДСН столь же неблагоприятен, как и при систолической СН [31, 191, 211]. Таким образом, наличие сохраненной фракции выброса и нарушение диастолической функции левого желудочка определяют прогноз развития хронической сердечной недостаточности.

1.1.3. Значение определения мозгового натрийуретического пептида в процессе диагностики хронической сердечной недостаточности

Симптомы и клинические признаки ХСН особенно трудно выявлять и, что не менее важно, верно трактовать у пожилых больных, у больных с ожирением, у лиц с заболеваниями легких [160, 165, 197]. В данном случае, для верификации ХСН, необходимо количественное определение уровня мозгового натрийуретического пептида (МНУП) в сыворотке крови [55].

Для диагностики диастолической СН (ДД ЛЖ) показана не только ЭХО-КГ с определением ФВ, но и количественное определение уровня МНУП в сыворотке крови [34, 98, 166, 178, 192]. В настоящее время определение уровня МНУП находит все более широкое применение в диагностике и лечении ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ [5, 15, 146, 175, 180]. Исследование МНУП используется для оценки прогноза ХСН [112, 185], дифференциального диагноза одышки [116, 118, 131], определения степени выраженности заболевания [125, 162], мониторирования эффективности терапии ХСН [130]. Так, при наличие одышки в сочетании с отсутствием признаков застоя в легких

дифференциальный диагноз между диастолической СН с нормальной ФВ и дыхательной недостаточностью проводится на основании результатов количественного определения МНУП. При значении МНУП > 100 пг/мл вероятно, что одышка является следствием СН [34, 116, 166].

Ожирение, гиперинсулинемия, дислипидемия влияют на уровень МНУП. У пациентов с ХСН ИМТ имеет независимую отрицательную корреляцию с уровнем МНУП, вероятно, за счет повышения рецептор-опосредованного захвата в жировой ткани. 40% пациентов с ожирением имеют уровень МНУП ниже пороговой величины, необходимой для диагностики ХСН [30, 168, 204].

С наличием артериальной гипертензии возрастает риск диастолической СН, который связан с большей частотой гипертрофии ЛЖ. В свою очередь, гипертрофия кардиомиоцитов является доказанным стимулом для высвобождения натрийуретических пептидов. Поэтому повышенный уровень МНУП регистрируется у пациентов с ДСН и сопутствующей АГ и гипертрофией ЛЖ [226]. В рамках международной эпидемиологической программы ВОЗ MONICA показано, что уровень МНУП выше у пациентов с диастолической дисфункцией и гипертрофией ЛЖ, чем у пациентов с ДД ЛЖ и без гипертрофии ЛЖ [117].

Прием иАПФ, антагонистов ангиотензиновых рецепторов, (3-адреноблокаторов и спиронолактона ассоциируется со снижением уровня МНУП [82, 114, 138, 204]. Некоторые данные свидетельствуют о том, что терапия ХСН, сопровождающаяся контролем МНУП, может иметь лучший исход, чем терапия, ориентированная на оценку клинического состояния больного [138].

1.2. Эпидемиология ожирения

Ожирение — это хроническое, рецидивирующее многофакторное заболевание, проявляющееся избыточным распределением жировой ткани, тесно ассоциированное с сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа), сердечно-

сосудистой патологией, нарушениями функций опорно-двигательного аппарата, репродуктивной системы и др. и приводящее к ранней потере трудоспособности и преждевременной смерти [51, 80, 81]. Ожирение — одно из наиболее распространенных хронических заболеваний в мире и относится к социально значимым [6, 21]. Средняя продолжительность жизни больных ожирением на 8-10 лет короче, чем у людей с нормальной массой тела. По данным статистики, в странах Западной Европы и США ожирением страдают от 20 до 25% населения, а избыточную массу тела имеет половина населения. При этом за последние десять лет во многих странах мира заболеваемость ожирением увеличилась в среднем в два раза [40, 42, 80]. Темпы распространения ожирения сопоставимы с масштабами эпидемии [80, 174]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2005 году свыше 1,6 млрд населения планеты имели избыточный вес, в том числе более 400 млн -ожирение, в 2007 г. в мире зарегистрировано 523 млн больных ожирением. Согласно прогнозу, к 2015 г. избыточная масса тела будет отмечаться у 2,3 млрд человек и более чем у 700 млн — ожирение. А к 2025 г. ВОЗ прогнозирует, что у половины населения планеты будет избыточный вес и ожирение [80, 81, 225]. По данным ВОЗ на 2010 г., в Российской Федерации избыточную массу тела либо ожирение имеют 46,5% мужчин и 51,7% женщин [225]. Во многих исследованиях продемонстрирована связь повышенной заболеваемости ССЗ и смертности у лиц с ИМТ более 30 кг/м2 [14, 57, 58, 76, 90, 144, 196].

1.2.1. Менопауза как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний

В настоящее время сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются главной причиной смерти как среди мужчин, так и женщин. В абсолютных значениях во многих странах от ССЗ умирает большее число женщин, нежели мужчин [29, 46, 115, 159, 222]. Доля ССЗ среди причин общей смертности в России составляет 57%, главными причинами являются ИБС и АГ с ее

осложнениями [18, 108]. В репродуктивном периоде у женщин заболевания сердечно-сосудистой системы развиваются значительно редко. Еще во Фрамингемском исследовании (Framingham Heart Study) доказана связь увеличения частоты ССЗ и смертности у женщин 40-55 лет и затем в постменопаузе [29, 177]. Показано, что дефицит эстрогенов и гестагенов, развивающийся в постменопаузе, является триггером метаболических и сосудистых заболеваний [3]. Частота ССЗ, СД 2 типа и остеоартроза (OA) коленных суставов возрастает в постменопаузе и сопровождается увеличением массы тела [3, 8, 38, 148, 198] Также показано неблагоприятное влияние менопаузы на атерогенез [3, 7, 8, 13]. Раннее наступление менопаузы (естественная или хирургическая) приводит к 7-кратному повышению риска ИБС после 60 лет в течение каждых последующих 10 лет [177, 198].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Козулина, Елена Валерьевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрова, Е. Б. Хроническая сердечная недостаточность у больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца: возрастные и тендерные аспекты / Е. Б. Александрова // Кардиология. - 2013. -Т. 53. - № 7. - С. 40-44.

2. Артериальная гипертония, нарушения углеводного и липидного обменов у женщин с ожирением в перименопаузе / Н. В. Изможерова, А. Н. Андреев, Т. А. Обоскалова [и др.] // Терапевтический архив. - 2005. - № 3. - С. 67-69.

3. Бобылева, И. В. Динамика клинико-лабораторных параметров у женщин при лечении климактерического синдрома / И. В. Бобылева, А. И. Жирняков // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2014. - Т. 4. - № 3. - С. 169.

4. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН) / Ф. Т. Агеев, М. О. Даниелян, В. Ю. Мареев [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2004. - 5 (1). - С. 4-7.

5. Борисов, С. Н. Исследование ТЧ-терминального пептидного фрагмента мозгового натрийуретического пептида в диагностике ХСН с сохраненной систолической функцией левого желудочка / С. Н. Борисов, Г. Е. Гендлин, Г. И. Сторожаков // Сердечная недостаточность. - 2011. - Том 12. - № 6 (68). - С. 344-349.

6. Бутрова, С. А. От эпидемии ожирения к эпидемии сахарного диабета / С. А. Бутрова // Гастроэнтерология. - 2013. - № 446. - С. 24-28.

7. Ведение женщин с сердечно-сосудистым риском в пери- и постменопаузе: консенсус российских кардиологов и гинекологов / И. Е.

Чазова, В. П. Сметник, В. Е. Балан [и др.] // Практическая медицина. - 2009. - № 2(34).-С. 5-18.

8. Влияние снижения массы тела у женщин в климактерии на метаболические показатели, уровень артериального давления и проявления остеоартроза коленных и тазобедренных суставов / Н. В. Изможерова, А. А. Попов, Н. В. Тагильцева [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2006. - № 4. - С. 4246.

9. Влияние длительной терапии орлистатом (Ксеникалом®) на композиционный состав тела, костный метаболизм и минеральную плотность костной ткани у женщин с ожирением в постменопаузе / Г. А. Мельниченко, С.

A. Бутрова, О. В. Чигарькова [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2006. - № 3. -С. 35-39.

10. Влияние ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов к ангиотензину II на диастолическую функцию левого желудочка у пациентов с относительно сохраненной систолической функцией левого желудочка: результаты исследования «Периндоприл, ИРбесартан и АмлодипиН у болЬных с ХСН и сохраненной систолической функцией левого желудочка (ПИРАНЬя) /

B. Ю. Мареев, А. Г. Овчинников, Ф. Т. Агеев [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2005. - № 6 (1). - С. 4-14.

11. Влияние абдоминального ожирения на структурно-функциональные изменения сердца и возможность их медикаментозной коррекции у больных артериальной гипертензией / В. Р. Вебер, М. П. Рубанова, М. Н. Копина [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2008. - 4. - С. 28-31.

12. Влияние избыточной массы тела на особенности раннего ремоделирования сердца у женщин с артериальной гипертензией / Е. М. Хурс, А. Н. Дмитриев, П. В. Андреев [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. - Т. 9. - № 2. - С. 16-20.

13. Влияние различных типов жироотложенияна состояние сердечнососудистой системы / Т. Н. Василькова, Т. Б. Баклаева, С. И. Матаев [и др.] // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2014. - 75 (1). - С. 45-49.

14. Влияние ожирения на сердечно-сосудистую систему / И. Г. Фомина, 3. О. Георгадзе, А. Е. Покровская [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - 7 (2). - С. 91-97.

15. Волкова, С. Ю. Диагностические возможности нейрогуморальных медиаторов у больных ИБС с сердечной недостаточностью / С. Ю. Волкова // Сердечная недостаточность. - 2008 - 9 (1). - С. 25-30.

16. Вялых, Н. Ю. Структурно-функциональные особенности сердечнососудистой системы у больных артериальной гипертензией // Н. Ю. Вялых, Я. Б. Ховаева, Б. В. Головской // Пермский медицинский журнал. 2013. - Т. 30. -№ 2. - С. 55-60.

17. Гинзбург, М. М. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение / М. М. Гинзбург, Н. Н. Крюков,- Москва: Медпрактика-М, 2002,- 128 с.

18. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц.- Москва: Практика, 1998. - 459 с.

19. Григорян, О. Р. Состояние углеводного обмена у женщин в период менопаузы / О. Р. Григорян, Е. Н. Андреева // Сахарный диабет. - 2009. - № 4. -С. 15-20.

20. Двухэнергетическая рентгеновская денситометрия и расчет индекса массы жировой ткани в обследовании женщин с избыточным весом / Т. Л. Каронова, Е. Н. Гринева, М. В. Буданова [и др.] // Проблемы женского здоровья. - 2010. - Том 5. - №3. - С. 5-10.

21. Дедов, И. И. Проблема ожирения: от синдрома к заболеванию / И. И. Дедов // Ожирение и метаболизм. - 2006. -№ 1 (6). - С. 2-4.

22. Дедов, И. И. Эффективность мотивационного обучения больных ожирением / И. И. Дедов, С. А. Бутрова, JI. В. Савельева // Ожирение и метаболизм,- 2004,- № 2,- С. 25-29.

23. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. - Москва, 2010. - С. 20-56.

24. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Национальные клинические рекомендации. Всероссийское научное общество кардиологов. ВНОК. - Москва, 2008. - С. 60-112.

25. Диастолическая дисфункция в перименопаузе / Н. В. Изможерова, А. Н. Андреев, А. А. Липченко [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2005. -Том 6. -№2. - С. 69-71.

26. Динамика показателей липидного обмена и адипоцитокинов у больных морбидным ожирением после медикаментозных и хирургических методов лечения / Е. И. Митченко, А. С. Лаврик, А. А. Шкрёба [и др.] // Сердце и сосуды. - 2014. - № 1 (45). - С. 63-68.

27. Динамика показателей антропометрии и состава тела у женщин с избыточной массой тела и ожирением на фоне диетотерапии, обогащенной конъюгированной линолевой кислотой / А. Р. Богданов, С. А. Дербенева, Т. С. Залетова [и др.] // Вопросы диетологии. - 2013. - № 2. - С. 21-28.

28. Дорофеева, Г. Б. Патогенетические особенности развития артериальной гипертензии у женщин и возможности ее коррекции / Г. Б. Дорофеева, И. В. Дорофеев, Ю. В. Трофимова // Consilium Medicum. - 2014. - Т.

16. -№ 1. . с. 12-16.

29. Драпкина, О. М. Метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания у женщин: насколько велико влияние пола? / О. М. Драпкина, О. Н. Корнеева // Сердце. - 2011. -Том 10. - № 4 (60). - С. 224-228.

30. Драпкина, О. М. Применение биологических маркеров в диагностике диастолической сердечной недостаточности / О. М. Драпкина, Ю. В. Дуболазова // Сердечная недостаточность. - 2011. -Том 12. - № 6 (68). - С. 364-372.

31. Драпкина, О. М. Новые аспекты в изучении патогенеза хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса: фокус на маркеры воспаления / О. М. Драпкина, Л. О. Палаткина // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2014. - Т. 10. - № 3. - С. 317321.

32. Калашникова, М. Ф. Особенности пери- и постменопаузального периода у женщин с эндокринными заболеваниями (клиническая лекция) / М. Ф. Калашникова, Ю. Б. Катхурия, Г. А. Мельниченко // Проблемы репродукции,- 2003,- №1,- С. 44-52.

33. Карпов, Ю. А. Российские программы оценки эффективности лечения фозиноприлом больных с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью. Проект ТРИ Ф (ФЛАГ, ФАСОН, ФАГОТ) / Ю. А. Карпов,

B. Ю. Мареев, И. Е. Чазова // Сердечная недостаточность. - 2003. - № 4 (5). - С. 261-265.

34. Кастанаян, А. А. Что мы знаем и чего не знаем о диастолической сердечной недостаточность в XXI веке / А. А. Кастанаян, Н. Ю. Неласов // Сердечная недостаточность. - 2009. - Том 10. - № 6 (56). - С. 304-314.

35. Климактерический синдром: Руководство по эндокринной гинекологии / под ред. Е. М. Вихляевой,- Москва: МИА, 1997.- С. 603-650.

36. Корреляция содержания висцеральной жировой ткани по данным компьютерной томографии с антропометрическими показателями и результатами ультразвукового исследования / В. М. Бондаренко, В. П. Марчук,

C. И. Пиманов [и др.] // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2013. - 1. - С. 31-38.

37. Коррекция климактерических расстройств у женщин с избыточным весом и ожирением / Ю. П. Богослав, И. Н. Сапожак, Е. В. Зоркова [и др.] // Медико-социальные проблемы семьи. - 2013. - Т. 18. - № 1. - С. 83-85.

38. Красникова, Н. В. Коморбидная патология у женщин в климактерическом периоде / Н. В. Красникова, Г. Н. Шеметова // Проблемы женского здоровья. - 2013. - Том 8. - №2. - С. 31-35.

39. Кузнецова, И. В. Ведение женщин с сердечно-сосудистым риском в постменопаузе / И. В. Кузнецова, В. Б. Мычка // Справочник врача общей практики. - 2014. - № 4. . с. 70-80.

40. Купчинская, Е. Г. Артериальная гипертензия у пациентов с ожирением. Здоровье Украины / Е. Г. Купчинская, О. А. Волошина, И. В. Лизогуб // Медицинская газета. - 2010. - 3. - С. 36-38.

41. Курята, О. В. Динамика уровня альдостерона у больных хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса под влиянием лечения / О. В. Курята, Ю. С. Кушнир // Медицина неотложных состояний. - 2014. - № 2 (57). - С. 57-62.

42. Лапник, И. А. Влияние диетотерапии на показатели состава тела у больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа / И. А. Лапник, X. X. Шарафетдинов, О. А. Плотникова // Трудный пациент. - 2012. - Т. 10. - № 1. - С. 26-28.

43. Лечение морбидного ожирения у взрослых. Национальные клинические рекомендации / И. 3. Бондаренко, С. А. Бутрова, Н. П. Гончаров [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2011. - №3. - С. 75-83.

44. Либис, Р. А. Особенности течения хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией / Р. А. Либис, А. Г. Душина, Е. А. Олейник//Артериальная гипертензия. - 2013. - Т. 19. - № 6. - С. 513-519.

45. Мазурина, Н. В. 17-ый Европейский конгресс по ожирению / Н. В. Мазурина // Ожирение и метаболизм. - 2009. - № 4. - С. 64-67.

46. Манухин, И. Б. Здоровье женщины в климактерии: руководство для врачей / И. Б. Манухин, В. Г. Тактаров, С. В. Шмелева. - Москва: Литтерра, 2010. - 256 с. (Практические руководства).

47. Мареев, В. Ю. От имени рабочей группы исследования ЭПОХА-О-ХСН. Сравнительная характеристика больных с ХСН в зависимости от величины ФВ по результатам Российского многоцентрового исследования ЭПОХА-О-ХСН / В. Ю. Мареев, М. О. Даниелян, Ю. Н. Беленков // Сердечная недостаточность. - 2006. - 7 (4). - С. 164-171.

48. Мареев, В. Ю. Хроническая сердечная недостаточность и инсулиннезависимый сахарный диабет: случайная связь или закономерность? / В. Ю. Мареев, Ю. Н. Беленков // Терапевтический архив. - 2003. - 75 (10). - С. 510.

49. Мареев, В. Ю. Сравнительная характеристика больных ХСН в зависимости от величины фракции выброса по результатам Российского многоцентрового исследования «ЭПОХА-О-ХСН»: снова о проблеме ХСН с сохраненной систолической функцией левого желудочка / В. Ю. Мареев, М. О. Даниелян, Ю. Н. Беленков // Сердечная недостаточность. - 2006. - № 7 (4). - С. 164-171.

50. Мареев, В. Ю. Оптимизация применения БЕталока ЗОК у больных ХСН в повседневной рабочей практикЕ. Дизайн и результаты исследования / В. Ю. Мареев, М. О. Даниелян / Сердечная недостаточность. - 2005. - № 6 (6). - С. 251-257.

51. Мельниченко, Г. А. Ожирение: эпидемиология, классификация, патогенез, клиническая симптоматика и диагностика / Г. А. Мельниченко, Т. И. Романцова // Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты; под ред.

И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. - Москва: Медицинское информационное агентство, 2004. - С. 16-42.

52. Мельниченко, Г. А. Ожирение в практике эндокринолога / Г. А. Мельниченко // Русский медицинский журнал.- 2001.- Т. 9. № 2,- С. 82-87.

53. Мельниченко, Г. А. Статины в лечении дислипидемии при сахарном диабете 2 типа / Г. А. Мельниченко, И. В. Глинкина // Ожирение и метаболизм. - 2005. - Т. 3. - №1. - С. 21-26.

54. Мычка, В. Б. Женское сердце / В. Б. Мычка. - Москва: 2012. - 190 с.

55. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). - Москва, 2012 г. // Сердечная недостаточность. - Том 14. - № 7 (81). - 2013 г. - С. 379-472.

56. Ожирение. Этиология, патогенез, клинические аспекты. Руководство для врачей / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. - Москва: МИА, 2004. - 456 с.

57. Ожирение и артериальная гипертония / А. М. Шилов, а. С. Авшалумов, А. С. Галанова [и др.] // Лечащий врач. Медицинский научно-практический журнал. - 2008. -№ 2. - С. 8-13.

58. Ожирение, избыток массы тела и сердечно-сосудистые заболевания (современные подходы к предупреждению ургентных последствий) / Э. В. Каспаров, Н. Г. Гоголашвили, Е. И. Прахин [и др.] // Доктор. Ру. - 2012; 10. - С. 40-42.

59. Особенности морфологии, структуры и функции сердца при ожирении / Г. А. Чумакова, Н. Г. Веселовская, А. А. Козаренко [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2012. - 4 (96). - С. 93-99.

60. Остеопения и остеопороз дистального отдела предплечью у женщин в климактерии / М. И. Фоминых, А. В. Акимова, Н. В. Изможерова [и др.] // Терапевтический архив. - 2007. - № 4. - С. 46-49.

61. Особенности симпатического тонуса при эссенциальной гипертонии и гипертонии ассоциированной с метаболическим синдромом / В. Э. Олейников, А. В. Кулюцин, М. В. Лукьянова [и др.] // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2013. - Том 12. - № 4 (72). - С. 247-252.

62. Открытое исследование эффективности и безопасности терапии орлистатом (Ксеникалом) у женщин с метаболическим синдромом в постменопаузе / Г. А. Хорошева, Г. А. Мельниченко, Т. И. Романцова [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2005. - № 1. - С. 8 - 12; № 2. - С. 26 - 29.

63. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН / Ю. Н. Беленков, И. В. Фомин, В. Ю. Мареев [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2003. - 4 (1). - С. 26-30.

64. Первые результаты национального эпидемиологического исследования - эпидемиологическое обследование больных ХСН в реальной клинической практике (по обращаемости) - ЭПОХА-О-ХСН / Ю. Н. Беленков,

B. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2003. - 4 (3). -

C. 116-121.

65. Показатели углеводного и липидного метаболизма в сопоставлении с количеством и распределением жировой ткани у женщин с абдоминальным ожирением / Т. Л. Каронова, О. Д. Беляева, Е. И. Красильникова [и др.] // Клинико-лабораторный консилиум - 2009. - № 3. - С. 78-83.

66. Попов, А. А. Соматическая патология у женщин в климактерии: клинико-функциональные, психологические и организационно-методические аспекты: автореф. дис. ...д-ра мед. наук. / А. А. Попов. - Екатеринбург, 2009. -47 с.

67. Прилепская, В. Н. Проблема ожирения и здоровье женщины / В. Н. Прилепская, Е. В. Цаллагова // Гинекология.- 2005,- Т.7. - №4,- С. 220-223.

68. Прилепская, В. Н. Ожирение: Клиника, диагностика, лечение / В. Н. Прилепская, Е. В. Цаллагова,- Москва: МЕДпресс-информ, 2007 .- 64с.

69. Проблема диагностики хронической сердечной недостаточности в реальной клинической практике / О. А. Штегман, М. М. Петрова, Л. С. Поликарпов [и др.] / Сердечная недостаточность. - 2013. - Том 14. - № 4 (78). -С. 214-218.

70. Проблема коморбидной патологии у больных, страдающих сердечной недостаточностью / Н. Ю. Гуляева, Е. С. Денисова, С. А. Зайченко [и др.] // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2013. - Т. 3. - № 2. - С. 137.

71. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике. Рекомендации Европейского Общества Кардиологов (пересмотр 2012 г.) // Российский кардиологический журнал. - 2012. -№ 4 (96). - Приложение 2. -С. 84.

72. Пустотина, 3. М. Ремоделирование левого желудочка у женщин с хирургической менопаузой / 3. М. Пустотина, Н. В. Ларева // Сердечная недостаточность. - 2013. - Том 14. - № 1 (75). - С. 29-33.

73. Развитие остеопороза у женщин пожилого возраста с избыточной массой тела / Е. И. Губанова, Т. А. Коцеруба, Н. В. Севастьянова [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2013. - Т. 20. - № 2. - С. 41-44.

74. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА-ХСН / Ф. Т. Агеев, Ю. Н. Беленков, И. В. Фомин [и др.] // Сердечная недостаточность. -2006.- 7(1).-С. 112-115.

75. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации-данные ЭПОХА-ХСН (часть 2) / ю. Н. Беленков, И. В. Фомин, В. Ю. Мареев [и др.] // Сердечная недостаточность. -2006. - 7 (3). - С. 3-7.

76. Рациональная Эффективная Многокомпонентная терапия в БОрьбе с Сахарным Диабетом у больных ХСН (РЭМБО-СД ХСН) Хроническая

сердечная недостаточность как фактор риска развития инсулинорезистентности и нарушений углеводного обмена / ю. В. Лапина, О. Ю. Нарусов, В. Ю. Мареев [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2007. - 8 (4). - С. 164-170.

77. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1СА / О. Ю. Реброва.-Москва: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

78. Репина, М. А. Менопаузальный метаболический синдром и ожирение / М. А. Репина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2003. - № 3. - С. 75-84.

79. Роль абдоминального ожирения в развитии ИБС у женщин / Е. С. Енисеева, Е. О. Андреева, С. Д. Ежикеева [и др.] // Практическая медицина. -2011. -№3-1 (50). - С. 72.

80. Романцова, Т. И. Эпидемиология ожирения: очевидные и вероятные причины / Т. И. Романцова // Ожирение и метаболизм. - 2011. - № 1. -С. 5-19.

81. Савельева, Л. В. Современная концепция лечения ожирения / Л. В. Савельева // Ожирение и метаболизм. - 2011. - № 1. - С. 51 -56.

82. Свирида, О. Н. Влияние кандесартана и его комбинации со спиронолактоном на диастолическую функцию левого желудочка и содержание биохимических маркеров баланса коллагена у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сохраненной систолической функцией левого желудочка / О. Н. Свирида, А. Г. Овчинников, Ф. Т. Агеев // Сердечная недостаточность. - 2010. - Том 11. - № 5 (61). - С. 263-275.

83. Сергеева, С. С. Факторы риска диастолической сердечной недостаточности у больных .ишемической болезнью сердца / С. С. Сергеева, Н. В. Новожилова, Т. Ю. Кузнецова // Сердечная недостаточность. - 2014. - Том 15. -№ 1 (82). -. С. 3-8.

84. Сердечно-сосудистое сопряжение у больных сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса левого желудочка / А. Г. Овчинникова, М. В. Виценя, Б. Д. Кулев [и др.] // Сердечная недостаточность. -2014. - Том 15. - № 3 (84). - С. 189-201.

85. Синдром гиперандрогении у женщин. Патогенез, клинические формы, дифференциальная диагностика и лечение: методическое пособие для врачей / И. И Дедов, Е. Н. Андреева, А. А. Пищулина [и др.].- Москва: РАМН, 2003,- 43 с.

86. Соловьева, А. В. Особенности развития метаболического синдрома у женщин / А. В. Соловьева, И. И. Дубинина // Сахарный диабет. - 2012. -№1. -С. 57-62.

87. Состояние костной ткани у женщин с ожирением в постменопаузе / Г. А. Мельниченко, С. А. Бутрова, О. В. Чигарькова [и др.] // Врач. - 2004. - № 9. - С. 32-34.

88. Сторожок, М. А. Немедикаментозные принципы лечения ожирения / М. А. Сторожок, И. В. Медведева, Е. Ф. Дороднева // Медицинская наука и образование Урала. - 2007. - Т. 8. - № 2. - С. 40-43.

89. Сукманова, И. А. Метаболические нарушения и функция эндотелия при диастолической ХСН в разных возрастных группах / И. А. Сукманова, Д. А. Яхонтов, Т. И. Поспелова // Сердечная недостаточность. - 2010. - Том 11. - № 2 (58). - С. 116-119.

90. Тагильцева, Н. В. Терапевтические аспекты климактерического синдрома у женщин с абдоминальным типом ожирения: автореф. дис. ...канд. мед. наук. / Н. В. Тагильцева. - Екатеринбург, 2006. - 26 с.

91. Терещенко, И. В. Проблемы лечения ожирения / И. В. Терещенко // Клиническая медицина.- 2002,- Т.80. - №7,- С. 9-13.

92. Учамприна, В. А. Комплексный подход в лечении метаболического синдрома / В. А. Учамприна, Т. И. Романцова, М. Ф. Калашникова // Ожирение и метаболизм. - 2014. - № 1. - С. 32-37.

93. Факторы, влияющие на 5-летнюю выживаемость больных легкой и умеренной ХСН: роль уровня офисного АД и показателей суточного профиля АД в прогнозе заболевания / Л. Г. Капанадзе, В. В. Герасимова, Ю. В. Мареев [и др. ] // Сердечная недостаточность. - 2013. - Том 14. - № 6 (80). - С. 353-361.

94. Фомин, И. В. Артериальная гипертония в Российской Федерации -последние 10 лет. Что дальше? / И. В. Фомин // Сердце. - 2007. - 6 (3). - С. 1-6.

95. Фомин, И. В. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности в Российской Федерации / И. В. Фомин // Хроническая сердечная недостаточность / Ф. Т. Агеев, Г. П. Арутюнов, Ю. Н. Беленков [и др.]. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - С. 7-77.

96. Фоминых, М. И. Особенности течения патологии внутренних органов у женщин в климактерии в зависимости от динамики минеральной плотности кости: автореф. дис. ...канд. мед. наук. / М. И. Фоминых. -Екатеринбург, 2007. - 23 с.

97. Хамуев, Я. П. Прогностическое значение диастолической дисфункции левого желудочка у больных ИБС с сердечной недостаточностью / Я. П. Хамуев // Сердечная недостаточность. - 2011. - Том 12. - № 2 (64). - С. 102-107.

98. Хроническая сердечная недостаточность / Ф. Т. Агеев, Г. П. Арутюнов, Ю. Н. Беленков [и др.]. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 336 с.

99. Чазова, И. Е. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Рекомендации ВНОК 2007. 25. / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка // Метаболический синдром. - Москва: Медия Медика, 2004. - 168 с.

100. Чернышева, С. Ю. Кардиометаболическая модель формирования риска ишемических событий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: выход

на ключевые метаболические параметры // С. Ю. Чернышева, А. И. Кузин, О. В. Камерер // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 7-3. - С. 590-594.

101. Чувствительность тканей к инсулину, нарушения углеводного и липидного обмена у женщин в климактерическом периоде с впервые выявленной гипергликемией / Н. В. Изможерова, А. А. Попов, Н. В. Тагильцева [и др.] // Ожирение и метаболизм. -2006.-№ 2. - С. 37-40.

102. Шавгулидзе, К. Б. Изменение подкожной и висцеральной жировой ткани у пациентов с ХСН различных функциональных классов / К. Б. Шавгулидзе, Г. Д. Чхобадзе // Сердечная недостаточность. - 2011. - Том 12. - № 2 (64). - С. 79-85.

103. Шестакова, И. Г. Клинические особенности менопаузального метаболического синдрома / И. Г. Шестакова // Климактерий: тезисы докладов 1-го Российского конгресса по менопаузе. - 2001. - № 3. - С. 18.

104. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М. А. Осипов,- Москва, 1993,- 347 с.

105. Штегман, О. А. Тендерные особенности частоты выявления хронической сердечной недостаточности и факторы риска ее возникновения среди амбулаторных пациентов / О. А. Штегман, М. М. Петрова, П. В. Вырва // Проблемы женского здоровья. - 2013. - Т. 8. - № 4. - С. 5-10.

106. Эпикардиальный жир и показатели кардиоваскулярного ремоделирования у нормотензивных пациентов с абдоминальным ожирением / М. А. Дружилов, В. В. Отмахов, Ю. Е. Бетелева [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2013. - Том 14. - № 1 (75). - С. 22-28.

107. Эффективность терапии иАПФ фозиноприлом больных ХСН в сочетании с сахарным диабетом 2 типа (по материалам исследования ФАСОН) / А. В. Ильина, В. Ю. Мареев, В. В. Герасимова [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2005. - 6 (5). - С. 181-185.

108. Яхонтов, Д. А. Особенности поражения коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца с метаболическими нарушениями при наличии или отсутствии абдоминального ожирения / Д. А. Яхонтов, Н. В. Бухтий, Т. Г. Цибина // Сердце. - 2010. -Том 9. - № 2 (52). - С. 110-113.

109. Adiponectin and cardiovascular disease: response to therapeutic intervention / S. Han, M. Quon, J. Kim [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2007. - 49 (5). -P. 531-538.

110. Adipose tissue quantification by imaging methods: a proposed classification / W. Shen, Z. Wang, M. Punyanyita [et al.] // Obes. Res. - 2003. - V. 11. -P. 5-16.

111. A prospective study of obesity and risk of coronary heart disease among diabetic women / E. Cho, J. E. Manson, M. J. Stampfer [et al.] // Diabetes Care. -2002.-25 (7). - P. 1142-1148.

112. A rapid bedside test for B-type peptide predict treatment outcomes in patients admitted for decompensated heart failure: a pilot study / V. Cheng, R. Kazanagra, A. Garcia [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2001. - 37 (2). - P. 386-391.

113. Baker, D. W. Prevention of heart failure / D. W. Baker // J Card Fail. -2002. - 8 (5). - P. 333-346.

114. Beneficial neurohormonal profile of spironolactone in severe congestive heart failure: results from the RALES neurohormonal substudy / M. F. Rousseau, O. Gurne, D. Duprez [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2002. - 40 (9). - P. 1596-1601.

115. Blauwet, L. A. The role of sex-specific results reporting in cardiovascular disease / L. A. Blauwet, R. F. Redberg // Cardiol. Rev. - 2007. - V. 15 (6). - P. 257-278.

116. B-natriuretic peptide differentiates cardiac from pulmonary causes of dyspnea / A. S. Maisel, K. Morrison, A. Harrison [et al.] // Eur Heart J. - 2001.- V. 22. - P. 922.

117. BNP ad a marker of diastolic dysfunction in the general population: importance of left ventricular hypertrophy / T. V. Lukowicz, M. Fischer, H. W. Hense [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2005. - V. 7 (4). - P. 525-531.

118. Brain natriuretic peptide blood levels in the differential diagnosis of dyspnea / L. Cabanes, B. Richaud-Thiriez, Y. Fulla [et al.] // Chest. - 2001. - V. 120 (6). - P. 2047-2050.

119. Brochu, M. Is there a threshold of visceral fat loss that improves the metabolic profile in obese postmenopausal women? / M. Brochu, A. Tchernof, A. N. Turner // Metabolism. - 2003. - 52 (5). - P. 599-604.

120. Brochu, M. Is there a threshold of visceral fat loss that improves the metabolic profile in obese postmenopausal women? / M. Brochu, A. Tchernof, A.N. Turner // Metabolism. - 2003,- Vol. 52. - № 5.. p. 599-604.

121. Cardiovascular morbidity and mortality associated with metabolic syndrome / B. Isomaa, P. Almgren, T. Tuomi [et al.] // Diabetes Care. - 2001. - № 24,-P. 683-689.

122. Cardiovascular outcomes in the Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial of patients with type 2 diabetes and overt nephropathy / T. Berl, L. G. Hunsicker, J. B. Lewis [et al.] // Ann Intern Med. - 2003. - V. 138 (7). - P. 542-549.

123. Cardiovascular evaluation of middle-aged/senior individuals engaged in leisure-time sport activities: position stand from the sections of exercise physiology and sports cardiology of the European Association of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation / M. Borijesson, A. Urhausen, E. Kouidi [et al.] // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2011. - V. 18. - P. 446-458.

124. Caro, F. Insulin resistance in obese and nonobese man / F. Caro // J. Clin. Endocrinil. Met. - 1991. - Vol. 73. - P. 691-695.

125. Change in plasma brain natriuretic peptide during exercise is an important predictor of survival in systolic heart failure / J. G. Lainchbury, M. P. Swanney, L. Beckert [et al.] // Eur Heart J. - 2001. - V. 22,- P. 2073.

126. Characteristics of left ventricular diastolic dysfunction in the community: an echocardiographic survey / W. P. Abhayaratna, T. H. Marwic, W. T. Smith [et al.] // Heart. - 2006. - V. 92 (9). - P.1259-1264.

127. Characteristics, treatments, and outcomes of patients with preserved systolic function hospitalized for heart failure: a report from the OPTIMIZE-HF Registry / G. C. Fonarow, W. G. Stough, W. T. Abraham [et al] // J Am Coll Cardiol. - 2007; 50 (8). - P. 768-777.

128. Christgau, S. Circadian variation in serum Crosslaps concentration is reduced in fasting individuals / S. Christgau // Clin Chem. - 2000. - 46. - P. 431.

129. Committee of Scientific Advisors of the International Osteoporosis Foundation The use of biochemical markers of bone turnover in osteoporosis. Committee of Scientific Advisors of the International Osteoporosis Foundation / P. D. Delmas, R. Eastell, P. Gamero [et al.] // Osteoporos Int. - 2000. - 11 Suppl 6. - P. 2 - 17.

130. Cowie, M. R. BNP: soon to became a routine measure in the care of patients with heart failure? / M. R. Cowie // Heart. - 2000 Jun. - V. 83 (6). - P. 617618.

131. Diagnosis value of B-Type natriuretic peptide and chest radiographic findings in patients with acute dyspnea / C. W. Knudsen, T. Omland, P. Clopton [et al.] // Am J Med. - 2004. - V. 116 (6). - P. 363-368.

132. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement / S. M. Grundy, J. I. Cleeman, S. R. Daniels [et al.] // Circulation. - 2005. - V. 112. - P. 2735-52.

133. Diastolic Dysfunction in Heart Failure With Preserved Systolic Function: Need for Objective Evidence. Results From the CHARM Echocardiographic Substudy CHARMES / H. Persson, E. Lonn, M. Edner [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2007. - V. 49 (6). - P. 687-694.

134. Diastolic dysfunction and left atrial volume: a population-based study / A. M. Pritchet, D. W. Machoney, S. J. Jacobsen [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2005. -V. 45(1).-P. 87-92.

135. Do lipids, blood pressure, diabetes, and smoking confer equal risk of myocardial infarction in woman as in man? The Reykjavik Study / L. S. Jonsdottir, N. Sigfusson, V. Gadnason [et al.] // J. Cardiovasc. Risk. - 2002. - V. 9. -P. 67-76.

136. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO - HOPE substudy. Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators // Lancet. -2000. - V. 355 (9200). - P. 253-259.

137. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy / B. M. Brenner, M. E. Cooper, D. de Zeeuw [et al.] // N Engl J Med. - 2001. - V. 345 (12). - P. 861-869.

138. Effects of valsartan on circulating brain natriuretic peptide and norepinephrine in symptomatic chronic heart failure / R. Latini, S. Masson, I. Anand [et al.]; for the Val-HeFT Investigators // Circulation. - 2002. - V. 106 (19). - P. 24542458.

139. Effectiveness of Three Different Walking Prescription Durations on Total Physical Activity in Normal- and Overweight Women / Yves Schutz, Dac Min Tuan Nguyen, Nuala M.Byrne [et al.] // Obes Facts. - 2014. - V.l.- P. 264-273.

140. Efficacy and safety of exercise treating in patients with chronic heart failure: HF-ACTION randomized controlled trail / C. M. O'Connor, D. J. Whellan, K. L. Lee [et al.] // JAMA. - 2009. - V. 301. - P. 1439-1450.

141. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC / J. J. McMurray,

S. Adamopoulos, S. D. Anker [et al.] // Eur Heart J. - 2012. - V. 33 (14). - P. 17871847.

142. EUROASPIRE I Group; EUROASPIRE II Group. Risk factor management in diabetic and non-diabetic patients with coronary heart disease. Findings from the EUROASPIRE I AND II surveys / K. Pyorala, S. Lehto, D. De Bacquer [et al.] // Diabetologia. - 2004. - V. 47. -P. 1257-65.

143. European Heart Network. Diet Physical Activity and Cardiovascular Disease Prevention in Europe, - 2011.

144. Executive Summary: Heart Disease and Stroke Statistics 2010 Update: A Report From the American Heart Association / D. Lloyd-Jones, R. J. Adams, T. M. Brown [et al.] // Circulation. - 2010. - V. 121 (7). - P. 948-954.

145. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP). Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. - 2001. -Vol. 285. - №19. - P. 2486-2497.

146. Exercise-induced changes of B-type natriuretic peptide uncover the unknown coronary artery disease in patients with chest pain and normal left ventricular systolic function /1. A. Paraskevaidis, E. Tsougos, C. Varounis [et al.] // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2011. - V. 18 (1). - P. 72-78.

147. Exercise training meta-analysis of trials in patients with chronic heart failure (ExTraMATCH) / M. F. Piepoli, C. Davos, D. P. Francis [et al.] // BMJ. -2004. -V. 328. - P. 189.

148. Felson, D.T. Relation of obesity and of vocational and avocational risk factors to osteoarthritis / D. T. Felson // J Rheumatol. - 2005. - V. 32 (6). - P. 11331135.

149. Franclin, B. A. Cardiovascular events associated with exercise. The risk-protection paradox / B. A. Franclin // J Cardiopulm Rehabil. - 2005. - V. 25. - P. 189195.

150. Future Forum Editorial Board. High density lipoproteins (HDLs) and atherosclerosis; the unanswered questions / P. Barter, J. Kastelein, A. Nunn [et al.] // Atherosclerosis. - 2003. - V. 168. - P. 195-211.

151. Global 2-dimensional strain as a new prognosticator in patients with heart failure / G. Y. Cho, T. H. Marwic, H. S. Kim [et al.] // J Am Coll Cardiol. -2009 Aug. - V. 54 (7). - P. 618-624.

152. Goldbacher, E. M. Lifetime History of Major Depression Predicts the Development of the Metabolic Syndrome in Middle-Aged Women / E. M. Goldbacher, J. Bromberger, K. A. Matthews // Psychosom Med. - 2009 Apr. - V. 71 (3). - P. 266-272. Epub 2009 Feb 2.

153. Hajer, G. R. Adipose tissue dysfunction in obesity, diabetes, and vascular diseases / G. R. Hajer, T. W. van Haeften, F. L. Visseren // Eur Heart J. -2008. - V. 29 (24). - P. 2959-2971.

154. Half-body DXA scan predicts whole body composition: a potential method to measure overweight patients / D. Hans, L. Genton, G. Conicella [et al.] // Clin. Nutr. - 2001. - V. 20 (Suppl. 3). - P. 1.

155. Hamdy, O. Metabolic obesity: the paradox between visceral and subcutaneous fat / O. Hamdy, S. Porramatikul, E. Al-Ozairi // Curr. Diabetes Rev. -2006.-V. 2(4).-P. 367-373.

156. Han, T. S. The influences of height and age on waist circumferences as an index of adiposity in adults / T. S. Han // International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders. - 1997. - Vol. 21. - P. 83-89.

157. Hannon, R. Preanalytical variability of biochemical markers of bone turnover / R. Hannon, R. Eastell // Osteoporos Int. - 2000. - V. 11 (Suppl 6). - P. 3044.

158. Hayward, C. S. Gender-related differences in left ventricular chamber function / C. S. Hayward, W. V. Kalnins, R. P. Kelly // Cardiovasc. Res. - 2001. - V. 49 (2). - P. 340-350

159. Heart Disease and Stroke Statistics 2008 Update: A Report From the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee / W. Rosamond, K. Flegal, K. Furie [et al.] // Circulation. - 2008. - V. 117 (4). - P. 25-146.

160. Heart failure and chronic obstructive pulmonary disease: diagnostic pitfalls and epidemiology / N. M. Hawkins, M. C. Petrie, P. S. Jhund [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2009. - V. 11 (2). - P. 130-139.

161. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BNF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin 5963 people with diabetes: randomized placebo-controlled trail // Lancet. - 2003. - Vol. 361. - P. 2005-2016.

162. High brain natriuretic peptide levels are associated with decreased exercise capacity in patients with chronic heart failure / S. Kruger, J. Graf, C. Breuer [et al.] // Eur Heart J. - 2001. - V. 22. - P. 306.

163. Hogg, K. Heart Failure with preserved left ventricular systolic function. Epidemiology, Clinical Characteristics, and Prognosis / K. Hogg, K. Swedberg, J. McMurray // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 43 (3). - P. 317-327.

164. Homeostasis model assessment: insulin resistance and p—cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man / D. R. Matthews, J. P. Hosker, A. S. Rudenski [et al.] // Diabetologia. - 1985. - Vol. 28. - P. 412-419.

165. How obesity affects the cutpoints for B-type natriuretic peptide in the diagnosis of acute heart failure. Results from the Breathing Not Properly Multinational Study / L. B. Daniels, P. Clopton, V. Bhalla [et al.] // Am Heart J. -2006. -V. 151 (5). - P. 999-1005.

166. How to diagnose diastolic heart failure: a consensus statement on the diagnosis of heart failure with normal left ventricular ejection fraction by the Heart Failure and Echocardiography Association of the European Society of Cardiology / W. J. Paulus, C. Tschope, J. E. Sanderson [et al.] // Eur Heart J. - 2007. - V. 28 (20). -P. 2539-2550.

167. Hutton, В. Changes in body weight and serum lipid profile in obese patients treated with orlistat in addition to a hypocaloric diet: a systematic review of randomized clinical trials / B. Hutton, D. Fergusson // Am J Clin Nutr. - 2004 - Dec. -V. 80 (6).-P. 1461-1468.

168. Impact of body mass and body composition on circulating levels of natriuretic peptides: results from the Dallas Heart Study / S. R. Das, M. H. Drazner, D. L. Dries [et al.] // Circulation. - 2005. - V. 112 (14). - P. 2163-2168.

169. Impact of the mass-reductive therapy with orlistat on 25-(OH)-D3 and PTH concentration in sera of obese, menopausal women / M. Holecki, B. Zahorska-Markiewicz, T. Nieszporek [et al.] // Endokrynol Pol. - 2005 - May-Jun. - V. 56 (3). -P. 240-5.

170. Impact of obesity on the risk of heart falure and its prognosis / S.M. Artham, C. J. Lavie, H. M. Patel [et al.] // Cardiometab. Syndr. - 2008. - V. 3 (3). - P. 155-61.

171. Improved clinical outcomes associated with metformin in patients with diabetes and heart failure / D. T. Eurich, S. R. Majumdar, F. A. McAlister [et al.] // Diabetes Care. - 2005. - V. 28 (10). - P. 2345-2351.

172. International Day for the Evaluation of Abdominal Obesity (IDEA): a study of waist circumference, cardiovascular disease, and diabetes mellitus in 168,000 primary care patients in 63 countries / B. Balkau, J. E. Deanfield, J. P. Despres [et al.] // Circulation. - 2007 Oct. 23. - V. 116 (17). - P. 1942-1951.

173. International Diabetes Federation. Worldwide definition of the metabolic syndrome. URL. [электронный ресурс]. - режим доступа. http://\\rvvvv^idf.org/webdata/docs/IDF_Metasyiidrome_difinition.pdf. 2005.

174. James, W. P. Effect of sibutramine on weight maintenance after weight loss: a randomised trial / W. P. James, A. Astrup, N. Finer // Lancet. - 2000. - Vol. 356. - P. 2119-2125.

175. Januzzi, J. L. Jr. Natriuretic peptide testing: a window into the diagnosis and prognosis of heart failure / J. L. Jr. Januzzi // Cleve Clin J Med. - 2006. - V. 73 (2). - P. 149-152, 155-157.

176. Kelly, T Dualenergy X-ray absorbtiometry body composition reference values from NHANES / T. Kelly, K. Wilson, S. Heymsfield // PloS ONE. - 2009. - V. 4(9). - P. 7038.

177. Lipids and risk of coronary heart disease. The Framingham Study / W. P. Castelli, K. Anderson, P. W. Wilson [et al.] // Ann Epidemiol. - 1992. - V. 2. - P. 2328.

178. Maeder, M. T. Heart failure with normal left ventricular ejection fraction / M. T. Maeder, D. M. Kaye // J AM Coll Cardiol. - 2009. - V. 53 (11). - P. 905-918.

179. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) // JAMA. - 2002. - V. 288 (23). - P. 2981-2997.

180. Management of Heart Failure / B. Greenberg, D. Barnard, M. Narayan [et al.] // Wiley-Blackwell, - 2010. - 395 p.

181. Menopausal-related changes in body fat distribution / M. J. Toth, A. Tchernof, C. K. Sites [et al.] // Ann. J. Acad. Sci. - 2000. - V. 904. -P. 506-502.

182. Mosterd, A. Clinical epidemiology of heart failure / A. Mosterd, A. W. Hoes // Heart. - 2007. - V. 93 (9). - P. 1137-1146.

183. National Task Force on the Prevention and Treatment of Obesity. Overweight, obesity, and health risk // Arch. Inter. Med.- 2000,- Vol. 160,- P. 898904.

184. Nishimura, R. A. Understanding «diastolic heart failure»: the tip of the iceberg / R. A. Nishimura, W. Jaber // J Am Coll Cardiol. - 2007. - V. 49 (6). - P. 695-697.

185. N-terminal pro-brain natriuretic peptide. A new gold standart in predicting mortality in patients with advanced heart failure / R. S. Gardner, F. Ozalp, A. J. Murday [et al.] // Eur Heart J. - 2003. - V. 24 (19). - P. 1735-1743.

186. Obesity and cardiovascular events in patients with established coronary disease / M. J. Domanski, K. A. Jablonski, M. M. Rice [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. -V. 27(12).-P. 1416-1422.

187. Obesity and other health determinants across Europe: the EURALIM project / S. Beer-Borst, A. Morabia, S. Hercberg [et al.] // J Epidemiol Community Health. - 2000. - V. 54 (6). - P. 424-430.

188. Obesity is the key determinant of cardiovascular risk factors in the Hong Kong Chinese population: cross-sectional clinic-based study / Z. S. Lee, J. A. Critchley, J. C. Chan [et al.] // Hong Kong Med. J. - 2000. - Vol. 6. - № 1. - P. 13-23.

189. O'Connor, M. K. Performance of the lunar iDXA imaging densitometer in normal and obese subjects / M. K. O'Connor, D. Enright // Calcif. Tissue. Int. -2006. - V. 78 (Suppl. 1). - P. 150.

190. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial / S. Julius, S. E. Kjeldsen, M. Weber [et al.] // Lancet. - 2004. - V. 363 (9426). - P. 20222031.

191. Outcome of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction in a PopulationBased Study / R. S. Bhatia, J. V. Tu, D. S. Lee [et al.] // N Engl J Med. -2006. -V. 355 (3). - P. 260-269.

192. Plasma brain natriuretic peptide to detect preclinical ventricular systolic or diastolic dysfunction: a community-based study / M. M. Redfield, R. J. Rodeheffer, S. J. Jacobsen [et al.] // Circulation. - 2004. - V. 109 (25). - P. 31763181.

193. Predictors of mortality and morbidity in patients with chronic heart failure / S. J. Pocock, D. Wang, M. A. Pfeffer [et al.] // Eur Heart J. - 2006. - V. 27 (1). - P. 65-75.

194. Predictors of readmission among elderly survivors of admission with heart failure / H. M. Krumholz, Y. T. Chen, Y. Wang [et al.] // Am Heart J. - 2000. -V. 139 (1 Pt 1). - P. 72-77.

195. Prospective evaluation of body weight and body fat distribution in early postmenopausal woman with and without hormonal replacement therapy / M. Gambacciani, M. Ciaponi, B. Cappagli [et al.] // Maturitas. - 2001. - V. 39/ - P. 125132.

196. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS) / M. D. Flather, M. C. Shibata, D. J. Coats [et al.] // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26 (3). -P. 215-225.

197. Recognising heart failure in elderly patients with stable chronic obstructive pulmonary disease in primary care: cross-sectional diagnostic study / F. H. Rutten, K. G. Moons, M. J. Cramer [et al.] // BMJ. - 2005. - V. 331 (7529). - P. 1379.

198. Regional obesity and risk of cardiovascular disease; The Framingem Study / W. B. Kannel, L. A. Cuppels, R. M. Ramaswami [et al.] // J. Clin. Epidemiology. - 1991. -V. 44 (2). - P. 183-190.

199. Regitz-Zagroselc, V. Role of gender in heart failure with normal left ventricular ejection fraction / V. Regitz-Zagrosek, S. Brokat, C. Tschope // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2007. - V. 49 (4). - P. 241-251.

200. Ren, J. Cardiac health in woman with metabolic syndrome: clinical aspects and pathophysiology / J. Ren, R. O. Kelley // Obesity (Silver Spring). - 2009. - V. 17(6).-P. 1114-1123.

201. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure / A. V. Chobanian, G. L. Bakris, H. R. Black [et al.] // Hypertension. - 2003. - V. 42 (6). - P. 1206-1252.

202. Sex-specific alterations in mRNA level of key lipid metabolism enzymes in skeletal muscle of overweight and obese subjects following endurance

exercise /1. J. Smith, K. M. Huffman, M. T. Durheim [et al.] // Phisiol Genomics. -2009. -V. 36(3). - P. 149-157.

203. Show, L. J. Women and ischemic heart disease. Evolving knowledge / L. J. Show, R. Bugiardini, C. N. Merz // J Am Coll Cardiol. - 2009 Oct 20. - V. 54 (17). - P. 1561-1575.

204. Smiseth, O. A. Diastolic heart failure / O. A. Smiseth, M. Tendera // London: Springer-Verlag. - 2008. 349 p.

205. Snyder, K. The effects of long-term, moderate intensity, intermittent exercise on aerobic capacity, body composition blood lipids. Insulin and clucose in overweight females / K. Snyder, J. Donnelly, D. Jabobsen // Int. J. Obes. Relat. MetabDisord. - 1997. - Vol. 21. - P. 1180-1189.

206. Staessen, J. A. Cardiovascular protection and blood pressure reduction: a meta-analysis / J. A. Staessen, J. G. Wang, L. Thijs // Lancet. - 2001. - V. 358 (9290). - P. 1305-1315.

207. Survival after the onset of congestive heart faliure in Framingham Heart Study subjects / K. K. Ho, K. M. Anderson, W. B. Kannel [et al.] // Circulation. -1993. -V. 88 (1). - P. 107-115.

208. Systolic blood pressure, diastolic blood pressure, and pulse pressure as predictors of risk for congestive heart failure in the Framingham Heart Study / A. W. Haider, M. G. Larson, S. S. Franklin [et al.] // Ann Intern Med. - 2003. - V. 138 (1). -P. 10-16.

209. Tataranni, P. A. Use of dual-energy X-ray absorbtiometry in obese individuals / P. A. Tataranni, E. Ravussin // Am. J. Clin. Nutr. - 1995. - V. 62. - P. 730-734.

210. Telmisartan to prevent recurrent stroke and cardiovascular events / S. Yusuf, H. C. Diener, R. L. Sacco [et al.] // N Engl J Med. - 2008. - V. 359 (12). - P. 1225-1237.

211. The EuroHeart Failure survey programme a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 1: patient characteristics and

diagnosis / J. G. Cleland, K. Swedberg, F. Follath [et al.] // Eur Heart J. - 2003. - V. 24 (5). - P. 442-463.

212. The impact of years since menopause on the development of impaired glucose tolerance / S. Wu, P. m Chou, S. Tsai [et al.] // J. Clin. Epidemiol. - 2001. -Vol. 54. - P. 117-120.

213. The menopausal transition: a 9-year prospective population-based study / J. R. Guthrie, L. Dennerstein, J. R. Taffe [et al.] // The Melbourne Women's Midlife Health Project. Climacteric. - 2004. - V. 7. - P. 375-89.

214. The practical guide; identification, evaluation and treatment of overweight and obesity in adults. Update, [электронный ресурс]. - режим доступа. - http:// www.nhlbi.nih.gov/guidelines/obesity/obesity2/index.htm. 2001.

215. The progression from hypertensionto congestive heart failure / D. Levy, M. G. Larson, R. S. Vasan [et al.] // JAMA. - 1996. - V. 275 (20). - P. 1557-1562.

216. The risk of heart failure in patients with type 2 diabetes treated with oral agent monotherapy / F. A. McAlister, D. T. Eurich, S. R. Majumdar [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2008. - V. 10 (7). - P. 703-708.

217. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction / Т. E. Owan, D. O. Hodge, R. M. Herges [et al.] // N Engl J Med. -2006. - Vol. 355 (3). - P. 251-259.

218. Van Gaal, L. F. Mechanisms linking obesity with cardiovascular disease / L. F. Van Gaal, I. L. Mertens, С. E. De Block // Nature. - 2006. - V. 444. - P. 875880.

219. Wadden, T. A. Behavioral treatment of obesity / T. A. Wadden, G. D. Foster//Med. Clin. North. Am. - 2000. - Vol.84. - P. 441-461.

220. Waist circumference alone predicts insulin resistance as good as the metabolic syndrome in elderly woman / G. Nilsson, P. Hedberg, T. Jonason [et al.] // Eur. J. Intern. Med. - 2008. - V. 19 (7). - P. 520-526.

221. Wajchenberg, В. L. Subcutaneous and visceral adipose tissue: their relation to the metabolic syndrome / B. L. Wajchenberg // Endocr Rev. - 2000. - V. 21 (6). - P. 697-738.

222. Warmes, C.A. Sex differences in congenital heart disease: should a woman be more like a man? / C. A. Warmes // Circulation. - 2008. - V. 118 (1). - P. 3-5.

223. Whole-body adipose tissue analysis: comparison of MRI, CT and dual energy X-ray absorbtiometry / J. Kullberg, J. Brandberg, J.-E. Abgelhed [et al.] // Br. J. Radiol. - 2009. - V. 82 (974). - P. 123-30.

224. Women have higher left ventricular ejection fractions then men independent of differences in left ventricular volume: the Dallas Heart Study / A. K. Chung, S. R. Das, D. Leonard [et al.] // Circulation. - 2006. - V. 113 (12). - P. 15971604.

225. World Health Organisation. Global Health Risks: mortality and burden of disease attributable to selected major risks (2009). [электронный ресурс]. -режим доступа.

http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/global_health_risks/cn/indcx. html. - 2009

226. Yamaguchi, H. Elevation of plasma brain natriuretic peptide is a hallmark of diastolic heart failure independent of ventricular hypertrophy / H. Yamaguchi, K. Yoshida, Y. Sakata // J Am Coll Cardiol. - 2004. - V. 43 (1). - P. 5560.