Стратегия лучевой терапии в органосберегающем лечении больных раком молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Трофимова, Оксана Петровна

• Трофимова, Оксана Петровна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Трофимова, Оксана Петровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение_4

Глава 1. Обзор литературы_21

1.1. Факторы прогноза у больных раком молочной железы_22

1.2. Определение локального рецидива заболевания_29

1.3. Методы лечения больных раком молочной железы_31

1.4. Лучевые повреждения нормальных тканей_67

1.5. Косметические результаты лечения_81

Глава 2. Клиническая характеристика больных и методы лечения_87

2.1. Клиническая характеристика больных раком молочной железы, включённых в исследование_89

2.2. Методы лечения больных раком молочной железы,

включённых в исследование_100

2.3. Статистическая обработка данных_133

Глава 3. Клинические наблюдения_135

3.1. Влияние послеоперационной лучевой терапии на результаты комплексного органосберегающего лечения больных

раком молочной железы_135

3.2. Результаты лечения больных раком молочной железы

в зависимости от клинико-морфологических факторов прогноза_141

3.3. Влияние лечебных факторов на результаты органосберегающего лечения больных раком молочной железы_157

3.4. Клинико-дозиметрические параметры проведения лучевой терапии

в оптимальной фазе дыхания у больных раком молочной железы_184

3.5. Результаты лечения больных ранним раком молочной железы по методике ускоренного частичного облучения молочной железы_187

Глава 4. Отдалённые результаты комплексного органосберегающего лечения больных раком молочной железы _191

4.1. Отдалённые результаты комплексного органосберегающего

лечения больных раком молочной железы Т1-2М)-2М0 стадий_191

4.2. Результаты комплексного органосберегающего лечения

больных раком молочной железы до 2000 г. и после 2001 г._195

Глава 5. Лучевые повреждения нормальных тканей у больных раком молочной железы после комплексного органосберегающего лечения_203

5.1. Лучевые повреждения кожи и мягких тканей_203

5.2. Лучевые повреждения лёгких_207

Глава 6. Косметический результат комплексного

органосберегающего лечения больных раком молочной железы_215

Заключение_222

Выводы_239

Практические рекомендации_243

Список сокращений_245

Список использованной литературы _247

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стратегия лучевой терапии в органосберегающем лечении больных раком молочной железы»

ВВЕДЕНИЕ

Рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующее положение в структуре онкологической заболеваемости у женщин в экономически развитых странах на протяжении нескольких десятилетий. Число новых случаев заболевания РМЖ в мире превышает 1,4 миллиона в год.

В структуре онкологической заболеваемости женщин в России доля этой формы рака в 2012 г. составила 20,7%, за этот же год зарегистрировано 59 538 новых случаев РМЖ, при этом прирост по сравнению с 2007 годом составил 13,8%.

Смертность женщин от РМЖ в мире в 2012 г. составила 458 000. В России наблюдается небольшое снижение абсолютного числа умерших от РМЖ за период с 2009 г. по 2012 г. - с 23,5 тысяч до 23,2 тысяч женщин. По мере улучшения диагностики растет доля ранних форм заболевания - в 2012 г. больные с 1-П стадией заболевания составили 64,5% среди пациенток с впервые установленным диагнозом РМЖ [1, 9, 16].

Будучи генетически разнородным заболеванием, имеющим множество форм клинического течения, рак молочной железы считается одним из наиболее сложных заболеваний при выборе рационального лечения, когда приходится учитывать множество факторов, каждый из которых может быть решающим не только в прогнозе заболевания, но и в судьбе пациентки [35].

Течение и возможности лечения РМЖ в настоящее время определяются клиническими, морфологическими и биологическими особенностями опухоли: содержанием рецепторов стероидных гормонов; экспрессией НЕЯ2пеи (мембранного белка из семейства рецептора эпидермального фактора роста); степенью злокачественности, зависящей от пролиферативного индекса; наличием признаков сосудистой инвазии опухоли, а также распространённостью процесса; возрастом больной [12, 13, 39, 44, 145].

Рост выявления ранних форм РМЖ и связанное с этим улучшение показателей выживаемости, а также повышение требований пациенток и врачей к

эстетическим результатам лечения повлекли за собой изменение подходов к лечению данной патологии и позволили начать широкое применение органосберегающего лечения РМЖ. Отход от устоявшейся в течение долгого времени агрессивной хирургической тактики объясняется следующими причинами: совершенствованием инструментальной диагностики; увеличением числа больных с ранними стадиями заболевания; созданием эффективной комбинации оперативного вмешательства с лучевым и лекарственным воздействиями; пересмотром клинико-биологических концепций течения опухолевого процесса.

Основной разрабатываемых подходов к лечению ранних форм РМЖ является выполнение органосохраняющих операций в комбинации с лучевой и лекарственной терапией. Целью проведения комплексного органосберегающего лечения является, безусловно, успешное излечение от рака с одновременным сохранением максимального объема, внешнего вида и структуры тканей молочной железы. Органосохраняющие хирургические вмешательства, дополняемые лучевой терапией (JIT), являются безопасной альтернативой мастэктомии при правильном отборе больных с ранними формами РМЖ. Результаты многочисленных рандомизированных исследований демонстрируют сходные показатели выживаемости после этих видов лечения [102, 184, 186].

Однако проблема локорегионарного контроля остается "зоной повышенного интереса" онкологов, поскольку сроки возникновения рецидивов простираются за 10-летний период наблюдения после окончания первичного лечения.

Метаанализ 36 рандомизированных исследований показал, что проведение адъювантной ЛТ после различных видов органосохраняющих операций у больных ранними стадиями РМЖ достоверно снижает частоту развития локальных рецидивов в течение 5 лет на 18,6-20% в сравнении с результатами только органосберегающего хирургического лечения, а риск смертности от заболевания в течение 15 лет уменьшается в 1,14 раза (EBCTCG-2002 г., EBCTCG-2005 г.).

По объединённым данным 17 крупнейших исследований, объединённых в обновлённый метаанализ EBCTCG (Early Breast Cancer Trialisfs Collaborative Group), опубликованный в 2011г. и включивший 10801 больную РМЖ, добавление послеоперационной J1T в план лечения привело к снижению абсолютного риска прогрессирования (локальные, локорегионарные рецидивы, отдалённые метастазы) за 10 лет на 15,7% (с 35% до 19,3%, 2р<0,00001), а также к снижению риска смертности от РМЖ на 3,8% за 15 лет (р=0,00005).

В целом, на каждые 4 предотвращённых за 5 лет локальных рецидива приходится жизнь 1 больной, перешагнувшей 15-летний рубеж выживаемости.

Но абсолютное снижение частоты локальных рецидивов за счёт проведения лучевой терапии после органосохраняющих операций варьирует в зависимости от возраста больной, статуса лимфатических узлов, степени злокачественности G, уровня экспрессии рецепторов эстрогенов, проведения гормональной терапии [115, 184].

Несколько необычно интерпретируют данные собственного рандомизированного исследования с 20-летней прослеженностью Wickberg А., Holmberg L., Adami Н.О. с соавт. (2014). В исследование была включена 381 пациентка с РМЖ pTINOMO стадии, с рандомизацией в две группы - с проведением JIT после органосохраняющих операций и без. По мнению авторов JIT снижает риск локального рецидива в первые пять лет наблюдения, и это указывает на то, что она преимущественно устраняет невыявленные при первичном лечении опухолевые очаги. Схожая же частота рецидивов после 5 лет (31% в группе больных РМЖ с проведенной J1T после операции и 45% в группе без её проведения, отношение рисков ОР=0,58 (95%-й ДИ:0,41-0,82; р=0,004) наблюдения указывает на то, что поздние рецидивы представляют собой новые опухоли [193].

По данным патоморфологических исследований и клинических наблюдений было показано, что не менее 75-90% ипсилатеральных рецидивов находятся вблизи от хирургического края резекции [31, 32, 187]. Поэтому вполне обоснованным было предложение радиационных онкологов снизить частоту местных рецидивов путём проведения дополнительного облучения области ложа

удалённой опухоли, которую можно назвать зоной повышенного риска их возникновения. Идея оправдала себя. Так, в исследовании EORTC 22881-10882 trial при почти 11-летнем наблюдении за 5319 больными было продемонстрировано небольшое (с 10,2% до 6,2%), но статистически значимое (р=0,0001) снижение показателей частоты развития локальных рецидивов в группе с дополнительным облучением ложа удалённой опухоли в дозе 16Гр. В отдельно же исследованной подгруппе больных моложе 40 лет ("Young boost trial", п=800) выигрыш в снижении частоты возникновения локальных рецидивов был более значительным - с 23,9% до 13,5% (р=0,0014) [61, 62, 169]. Целесообразность дополнительного воздействия на ложе опухоли более высокими дозами (26Гр) для улучшения локального контроля у очень молодых больных является предметом дальнейшего изучения.

Большое внимание уделяется развитию методик 3D конформной JIT при подведении дополнительной дозы лучевого воздействия к ложу опухоли. В России лечение с увеличением суммарной дозы на ложе опухоли проводится в очень небольшом по числу радиологических отделениях; изучить методики проведения такого лечения, проанализировать его результаты, на наш взгляд представляется важным в практическом отношении вопросом.

Высокая вероятность развития рецидива РМЖ именно в зоне первичной опухоли, стремление больных к сокращению длительности курса J1T подтолкнуло специалистов к изучению возможностей частичного облучения молочной железы (Accelerated Partial Breast Irradiation - APBI) после органосохраняющих операций у тщательно отобранной группы больных с ранними стадиями РМЖ и благоприятными гистологическими характеристиками опухоли.

Существует ряд убедительных клинических исследований, предварительные результаты которых свидетельствуют о равной частоте локальных рецидивов опухоли у больных после облучения всего объёма молочной железы и частичного лучевого воздействия на ложе удалённой опухоли с соответствующими отступами у тщательно отобранной группы пациенток с сугубо благоприятным прогнозом [143, 166, 200].

Частичное облучение молочной железы различными методами (интра-операционная JIT с помощью мобильных линейных ускорителей электронов; интраоперационная JIT с использованием баллонных катетеров «MammoSite», «Contura»; брахитерапия; дистанционная ЛТ с использованием современных технологий (3D конформная JIT, лучевая терапия с модуляцией интенсивности -IMRT); протонная терапия не только уменьшает время проведения JTT с 5 недель до 1-5 дней, но и снижает риск развития ранних и поздних лучевых повреждений, улучшает качество жизни пациенток. 3D конформная ЛТ является неинвазивной альтернативой хирургическим технологиями проведения APBI.

Основными критериями отбора больных для проведения APBI являются: возраст больных более 55 лет; наличие одного очага не более 3 см; непоражённые края резекции >2 мм, гистологическая форма - протоковый рак, отсутствие поражения лимфатических узлов, рецепторо-положительный статус опухоли [164, 178]. Но результаты некоторых исследований указывают на высокий процент больных с «посредственными» и «плохими» косметическими оценками проведенного лечения, что можно объяснить высокими разовыми и курсовыми дозами проведенной ЛТ - 3,85Гр и 38,5Гр (68иГр). Поэтому разработка новой 3D конформной методики проведения ускоренного частичного облучения молочной железы является насущной проблемой.

Если лучевое воздействие на оставшуюся часть молочной железы является обязательным и доказанным положением, то целесообразность его проведения на зоны регионарного метастазирования не всегда чётко определена.

В настоящее время считается, что при выполнении адекватной лимфаденэктомии до II уровня при раннем РМЖ проведение адъювантной ЛТ с включением в её объём зон регионарного метастазирования показано при поражении 4-х и более лимфатических узлов; нецелесообразно при отсутствии метастазов в лимфатических узлах. Назначение адъювантной ЛТ на зоны лимфооттока пациенткам с поражением 1-3 лимфатических узлов определяется индивидуально, так как в этой группе риск местного рецидивирования невысок [114, 188].

С учетом наличия факторов риска развития локального рецидива, выявления молекулярного подтипа опухоли определяется и целесообразность проведения системного лечения. Оксфордский международный обзор испытаний при раннем РМЖ, проводимый группой ЕВСТСО, определённо продемонстрировал, что химиотерапия способна сократить частоту рецидива заболевания на 30% и снизить смертность от рака молочной железы на 20% безотносительно возраста пациентки, размеров опухоли, состояния лимфатических узлов, степени злокачественности и статуса рецепторов стероидных гормонов. Но многие члены Панели экспертов 81.Са11еп 2011 г. и 2013г. не согласны с такой трактовкой эффективности адъювантной химиотерапии и предлагают вырабатывать показания к системному лечению у больных РМЖ, основываясь на представлениях о биологических подтипах РМЖ, отличающихся по прогнозу и ответу на системное лечение [38, 44, 114].

Временной интервал между хирургическим и консервативным этапами лечения, последовательность применения лучевой и лекарственной терапии после органосберегающих операций у больных РМЖ в настоящее время чётко не определены. Данные отдельных центров, где накоплен многолетний клинический опыт, и многочисленных ретроспективных исследований, включающих большое число пациенток ранними стадиями РМЖ, показали, что вынужденная задержка в проведении адъювантной ЛТ, связанная с длительным заживлением раны или ожиданием очереди на лечение, не влечёт за собой увеличения частоты локорегионарных рецидивов [45, 123].

Более остро вопрос последовательности применения ЛТ и лекарственной терапии в адъювантном лечении больных ранним РМЖ стал звучать в связи с широким внедрением более токсичных и трудно переносимых схем химиотерапии, содержащих антрациклины, таксаны. Разногласия среди хирургов, лучевых терапевтов и химиотерапевтов о сроках начала послеоперационной ЛТ в случае назначения адъювантной ПХТ или без неё обосновало необходимость в проведении тщательного анализа влияния сроков начала послеоперационной лучевой терапии на результаты лечения.

Сегодня радиационные онкологи обладают широким спектром современных технологий - 3D конформная лучевая терапия, IMRT, объёмно-модулированная лучевая терапия арками (VMAT), разновидностью которой является RapidArc; лучевая терапия с контролем по изображению (IGRT), лучевая терапия, синхронизированная с дыханием (Respiratory gating). С одной стороны, применение новых методик современной лучевой терапии вместе с усовершенствованными вариантами хирургического лечения, современными возможностями лекарственной терапии позволяет рассчитывать на полное или длительное излечение больных РМЖ.

С другой стороны, близость жизненно важных органов наряду с необходимостью подведения высоких очаговых доз к значительному объёму тканей делают проблему постлучевых повреждений при лечении больных РМЖ чрезвычайно актуальной. К ним относятся — кардиальная токсичность, повреждения кожи и подкожно-жировой клетчатки, лимфостазы верхних конечностей, плекситы, лучевые пульмониты и фиброзы. Каждая из современных технологий облучения, основанных на ЗО-планировании, предполагает снижение риска переоблучения здоровых тканей.

Актуальным является анализ дозиметрических параметров лечебных планов при проведении современной 3D конформной J1T в сравнении с 2D конвенциональной JIT. Необходимо оценить частоту и выраженность лучевых повреждений нормальных тканей при использовании этих технологий.

Сохранение высокого уровня качества жизни, достижение хороших косметических результатов у больных ранним РМЖ после комплексного органосберегающего лечения является не менее актуальной проблемой. Оценка косметического эффекта лечения больных должна направить усилия хирургов и лучевых терапевтов на совершенствование методов сохранного лечения и улучшение качества жизни больных РМЖ. В доступной нам отечественной литературе работ, оценивающих косметический эффект, крайне мало; в них прослежены косметические результаты лечения, составной частью которого была конвенциональная JTT. Детальная оценка косметических результатов

комплексного современного органосберегающего лечения является актуальной. [24, 176].

Таким образом, несмотря на большое число ретроспективных и проспективных исследований среди больных ранними стадиями рака молочной железы, получающих комплексное органосберегающее лечение, показатели местного и отдалённого прогрессирования болезни и негативные побочные эффекты лечения остаются на значительном уровне.

В представленной работе будет изучена возможность улучшения результатов лечения больных РМЖ за счёт совершенствования техники и технологии радиотерапии, использования новых схем лекарственных препаратов, учёта факторов прогноза и, особенно, использования комплекса средств и методов, составляющих современное понимание комплексного органосберегающего лечения.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основной целью работы является улучшение результатов лечения и качества жизни больных раком молочной железы за счёт совершенствования стратегии и тактики лучевой терапии как важной составной части органосберегающего лечения.

Для достижения указанной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Изучить влияние лучевой терапии на результаты комплексного органосберегающего лечения больных раком молочной железы Т1-2М)-2М0 стадий.

2. Проанализировать зависимость результатов комплексного органосберегающего лечения больных раком молочной железы Т1-2М)-2М0 стадий от клинико-морфологических факторов прогноза и от методов лечения.

3. Провести сравнительный анализ дозиметрических параметров лечебных планов 2Б конвенциональной и ЗЭ конформной лучевой терапии больных раком молочной железы. Изучить зависимость результатов комплексного органосберегающего лечения больных раком молочной железы от технологии проведения лучевой терапии.

4. Разработать методику ускоренного частичного облучения молочной железы как части органосберегающего лечения у больных ранним раком молочной железы и провести анализ результатов её использования.

5. Провести сравнительный анализ дозиметрических параметров лечебных планов у больных с левосторонней локализацией РМЖ с проведением лучевой терапии на свободном дыхании и в оптимальной фазе дыхания.

6. Оценить косметический эффект у больных раком молочной железы после комплексного органосберегающего лечения.

7. Проанализировать частоту и степень выраженности лучевых повреждений кожи, мягких тканей и лёгких у больных раком молочной железы после комплексного органосберегающего лечения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые на большом клиническом материале, включающем 1148 больных РМЖ T1-2N0-2M0 стадий, показано, что проведение современной 3D конформной лучевой терапии, как составной части органосберегающего лечения больных РМЖ, достоверно улучшает показатели локального контроля по сравнению с 2D конвенциональной лучевой терапией.

В исследовании проанализированы частота местного и отдалённого прогрессирования, показатели 5-ти и 8-летней общей и безрецидивной выживаемости больных РМЖ в зависимости от 12 клинико-морфологических факторов прогноза (возраст, размеры и тип роста первичной опухоли, метастазы в лимфатических узлах, гистологический тип, степень дифференцировки опухоли, перитуморальная сосудистая инвазия, наличие опухолевых клеток в краях резекции, уровни экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона в опухоли, экспрессия рецепторов эпидермального фактора роста Her2neu, молекулярный подтип опухоли) и от лечебных факторов (последовательность проведения лекарственной и лучевой терапии после органосохраняющих операций, сроки начала лучевой терапии от момента выполнения операции, технология лучевой терапии, суммарная доза лучевого воздействия на ложе удалённой опухоли).

Проанализирована зависимость между проведением лучевого воздействия на зоны лимфооттока и частотой локальных и локорегионарных рецидивов (ЛРР) у больных РМЖ после органосберегающих операций с 1-3 поражёнными лимфатическими узлами с учётом наличия факторов неблагоприятного прогноза.

Использование ЗБ конформной лучевой терапии позволило разработать и внедрить в практику методику ускоренного частичного облучения молочной железы у больных РМЖ ранних стадий (получен патент на изобретение № 2452536). Проанализированы результаты её применения.

Впервые проведен подробный сравнительный анализ дозовых нагрузок на органы риска, молочную железу, зоны лимфооттока при проведении 2Б конвенциональной и ЗБ конформной лучевой терапии.

Впервые всесторонне проанализированы дозиметрические параметры радиотерапевтических планов при проведении адъювантной лучевой терапии на свободном дыхании и в оптимальной фазе дыхания (с задержкой его на глубоком вдохе) у 115 больных РМЖ с левосторонней локализацией процесса.

Впервые проведено сравнение двух методик подведения дополнительной дозы лучевого воздействия к ложу удалённой опухоли — последовательного и интегрированного.

Проведена комплексная оценка косметического результата органосберегающего лечения у 130 больных РМЖ в зависимости от возраста, дозы лучевого воздействия, локализации опухоли, лекарственного лечения, объёма удалённых во время операции тканей.

Выполнен детальный анализ частоты и выраженности лучевых повреждений лёгочной ткани у 513 больных РМЖ при проведении 2Б конвенциональной и ЗБ конформной лучевой терапии, выявлены закономерности между рентгенологическими и клиническими проявлениями радиационно-индуцированных повреждений лёгких и дозовыми нагрузками на лёгкое, объёмом лучевого воздействия, возрастом пациенток, объёмом лёгкого.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Теоретическая значимость работы заключается в том, что на большом репрезентативном материале из ведущего онкологического учреждения России получены данные, касающиеся локального контроля и отдаленных онкологических результатов дифференцированного подхода к проведению лучевого этапа комплексного органосберегающего лечения больных раком молочной железы Т1-2М)-2М0 стадий.

Изучено прогностическое значение целого спектра клинико-морфологических факторов прогноза, выявлены факторы риска возникновения местного прогрессирования заболевания. К ним относятся: возраст больных моложе 50 лет (ОР=2,32 (95% ДИ:0,69-3,95; р=0,01); категория рТ (при размере опухоли более 1,1см частота ЛРР увеличивается с 2,7% до 7% (р=0,0001); гистологическое строение опухоли - инвазивный дольковый рак и смешанные опухоли (р=0,001); степень злокачественности опухоли выше (р=0,01); мультицентрический/мультифокальный характер роста опухоли (ОР=4,67 (95% ДИ:3,27-6,05;р=0,001); наличие опухолевых клеток в краях резекции (ОР=3,25 (95% ДИ:2,3-4,2;р=0,04); наличие признаков перитуморальной сосудистой инвазии (ОР=5,48 (95% ДИ:2,86-7,68;р=0,001); отрицательный уровень экспрессии рецепторов эстрогенов (ОР=2,56 (95% ДИ:0,77-4,35;р=0,01).

Подробно изучено влияние методов лечения. Установлено, что включение лучевой терапии в комплексное органосберегающее лечение достоверно снижает число ЛРР (р=0,001) и увеличивает показатели 8-летней общей (р=0,005) и безрецидивной выживаемости (р<0,05).

Изучена зависимость между проведением лучевого воздействия на зоны лимфооттока и частоту ЛРР у больных РМЖ при наличии 1-3 поражённых лимфатических узлов с учётом числа факторов риска возникновения ЛРР.

Установлено, что применение ЗБ конформной ЛТ как этапа комплексного органосберегающего лечения больных РМЖ Т1-2>Ю-2М0 стадий в сравнении с 2И конвенциональной ЛТ позволило достоверно снизить частоту ЛРР.

Изучено влияние дополнительного лучевого воздействия на ложе удалённой опухоли.

Исследование не выявило достоверных различий в частоте локального и отдалённого прогрессирования, показателях общей выживаемости больных РМЖ Т1-2М)-2М0 стадий после комплексного органосберегающего лечения в зависимости от последовательности проведения химио- и лучевой терапии в адъювантном периоде, от величины временного интервала (от 3-х до 12 недель) между операцией и началом лучевого этапа лечения.

Разработанная и внедрённая в практику методика ускоренного частичного облучения больных ранними стадиями рака молочной железы позволила сократить сроки адъювантной лучевой терапии с 5 до 1,5 недель без увеличения частоты и степени выраженности ранних и поздних лучевых повреждений нормальных тканей, продемонстрировала высокие показатели общей и безрецидивной выживаемости больных.

При сравнении клинических параметров лечебных планов послеоперационной ЗБ конформной ЛТ у больных с левосторонней локализацией РМЖ выявлено статистически значимое преимущество методики проведения лучевой терапии в оптимальной фазе дыхания по сравнению с лечением на свободном дыхании в виде значительного снижения дозовых нагрузок на сердце без увеличения лучевой нагрузки на ипсилатеральное лёгкое.

Проанализированы частота и степень выраженности лучевых повреждений лёгочной ткани у больных РМЖ после комплексного органосберегающего лечения. Выявлена их зависимость от возраста больных, объёма лучевого воздействия, дозовых нагрузок на лёгкое, исходного объёма лёгких.

Выраженная практическая направленность исследования заключается в том, что полученные данные позволяют выработать научно-обоснованные рекомендации по срокам, объёму, методикам и дозам проведения лучевой терапии у больных раком молочной железы после органосохраняющих операций. Это в свою очередь будет способствовать улучшению результатов лечения и качества жизни больных РМЖ.

Полученные в исследовании данные имеют большое практическое значение, поскольку на их основании сформулирована современная стратегия лучевой терапии в органосохраняющем лечении больных раком молочной железы. Значительное число больных, включенных в исследование, длительный период наблюдения за ними, углубленный анализ исходов лечения, применение современных методов статистической обработки данных делают полученные результаты достоверными.

МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование включены данные 1190 больных с клиническим диагнозом рак молочной железы T1-2N0-2M0, получивших комплексное органосберегающее лечение в РОНЦ им. H.H. Блохина с 1996 по 2013 гг.

Для облегчения анализа материала все пациенты разделены на группы в зависимости от включения лучевой терапии в комплекс органосберегающего лечения (1148 ( 96,5%) больных с её проведением и 42 (3,5%) больные без него), от проведенной технологии ЛТ (870 (76%) больных с проведенной 2D конвенциональной ЛТ и 278 (24%) больных - с 3D конформной ЛТ), от дозы на ложе удалённой опухоли (760 больных с суммарной дозой 50Гр и 212 — с дозой 60-66Гр). Для всей выборки пациенток, а также в подгруппах больных, указанных выше, оценивались частота ЛРР, отдалённых метастазов, показатели общей и безрецидивной выживаемости.

В рамках исследования осуществлено выделение сопоставимых когорт больных ранним РМЖ Tl-2N0-micM0 стадии, которым лучевая терапия в плане комплексного органосберегающего лечения была проведена по методике ускоренного частичного облучения молочной железы (62 пациентки) и с лучевым воздействием на всю оставшуюся молочную железу (58 больных). Проведен сравнительный анализ непосредственных и отдаленных результатов в группах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Трофимова, Оксана Петровна, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксель, Е.М. Заболеваемость и смертность от рака молочной железы в России /Е.М. Аксель// Материалы конференции «Рак молочной железы». — 22-24 января 2014 г. - М., 2014. - С. 34-38.

2. Артёмова, H.A. Объемное планирование лучевой терапии / H.A. Артёмова, И.И. Минайло, А. Г. Страх// Медицинские новости. — 2005. - №11. - С. 510.

3. Артёмова, H.A. Предлучевая подготовка с использованием объёмного планирования / H.A. Артёмова, И.И. Минайло, А. Г. Страх// Контроль качества лучевой терапии и лучевой диагностики. - Минск, 2009. - С. 261-270.

4. Баранова, М.П. Лучевая терапия в органосохраняющем лечении больных раком молочной железы I-II-III стадий: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.12 / М.П. Баранова. - М., 2009. - 49 с.

5. Бардычев, М.С. Лечение местных лучевых повреждений /М.С. Бардычев// Лечащий врач: Журнал для практикующего врача. - 2003. - №5. - С. 78-79.

6. Вишнякова, В.В. Эффективность экономных операций при раке молочной железы /В.В. Вишнякова// Вопросы онкологии. - 1990. - Т. 36, №5. - С. 540545.

7. Высоцкая, И.В. Лечение ранних форм рака молочной железы /И.В. Высоцкая, В.П. Летягин, С.Ю. Абашин, Е.М. Погодина. - М., 2000. -С. 39-84.

8. Гладилина, И.А. Место лучевой терапии в лечении первичных больных раком молочной железы: Первичные опухоли молочной железы. Практическое руководство по лечению. /И.А. Гладилина; под ред. В.П. Летягина. - М.: Издательство Миклош, 2004. - С. 72-90.

9. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. /М.И. Давыдов, Е.М. Аксель. -М., 2014. - С.39-42.

10. Давыдов, М.И. Практическая маммология /М.И.Давыдов, В.П. Летягин // Практическая медицина. - 2007. - 271с.

11. Деньгина, Н.В. Актуальные вопросы послеоперационной лучевой терапии рака молочной железы /Н.В. Деньгина// Официальная газета общества онкологов-химиотерапевтов. — 2014. — Вып. 4. — С. 5-7.

12. Дружков, М.О. Оптимизация тактики лечения локальных рецидивов рака молочной железы: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.12 /Дружков Максим Олегович. - М., 2014. - 25 с.

13. Енгай, Д.А. Особенности иммунофенотипа клеток рака молочной железы IIb стадии /Д.А. Енгай, И.В. Поддубная, Н.Н.Тупицин// Сибирский онкологический журнал. - 2007. - №4 (24). - С. 66-69.

14. Ермилова, В.Д. Роль современной патоморфологии в характеристике рака молочной железы /В.Д. Ермилова// Практическая онкология. - 2002. - Т. 3, №1. - С. 15-20.

15. Зайцева, A.A. Лучевая терапия у больных раком молочной железы с метастазами в парастернальные лимфоузлы после органосохранных операций: автореф. дис. ... канд. мед. наук/А.А Зайцева. -М., 2013. - 156 с.

16. Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2012 г. (заболеваемость и смертность /А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. -М., 2014.-С. 10-12.

17. Клеппер, Л.Я. Оценка доз неоднородного облучения нормальных и опухолевых тканей в лучевой терапии злокачественных опухолей /Л.Я. Клеппер// Медицинская физика. - 2009. - №42. - С. 18-24.

18. Колядина, И.В. Локальные рецидивы первично-операбельного рака молочной железы: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.12 /Колядина Ирина Владимировна. -М., 2009,— 45 с.

19. Криворотько, П.В. Факторы, влияющие на развитие местного рецидива после органосохраняющих операций на молочной железе

/П.В. Криворотько, В.В. Семиглазов, С.В. Канаев // Вопросы онкологии. -2011.- №5.-С. 625-627.

20. Лакин, Г.Ф. Биометрия/ Г.Ф. Лакин. - М.: Высшая школа, 1980. - С. 176.

21. Летягин, В.П. Стратегия лечения больных ранним раком молочной железы. По материалам Европейской школы онкологии. Москва, 2005 /

B.П. Летягин // Маммология. - 2006. - №1. - С. 86-87.

22. Летягин, В.П. Органосохраняющее лечение рака молочной железы /В.П. Летягин// Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. - 2002. - Т. 13, №4. - С. 28-37.

23. Любченко, Л.Н. Наследственные формы рака молочной железы и/или яичников: прогноз, тактика лечения и профилактика /Л.Н. Любченко, Н.И. Поспехова, С.М. Портной с соавт// Материалы VII Российской Онкологической конференции. — М., 2009.— С.23-24.

24. Магали, Я. Поздние изменения тканей молочной железы при органосохранном лечении (по маммографическим данным) /Я. Магали, З.П. Михина, Л.Н. Курдюкова и др.// V Всероссийский съезд онкологов. Материалы съезда. - Казань, 2000. - С. 21-22.

25. Молодикова, Н.Р. Рецидивы рака молочной железы после органосохраняющего лечения: дис...канд. мед. наук: 14.01.12 / Молодикова Наталья Робертовна. - М., 2010.- 187 с.

26. Молодикова, Н.Р. Прогностические факторы развития местного рецидива после органосохраняющего лечения ранних стадий рака молочной железы /Н.Р. Молодикова, М.И. Нечушкин, В.А. Уйманов и др.// Состояние проблемы, опухоли женской репродуктивной системы. - 2009. - №1/2. -

C. 16-20.

27. Мусабаева, Л.И. Интраоперационная электронная и дистанционная гамма-терапия рака молочной железы I-II стадий заболевания /Л.И. Мусабаева,

Ж.А. Старцева// Сибирский онкологический журнал. - 2011. - №2 (44). -С. 80-84.

28. Орел, Н.Ф. Кардиотоксичность: актуальность проблемы и пути решения /Н.Ф. Орел// Вестник Московского онкологического общества. - 2005. -№4.-С. 2-5.

29. Пасов, В.В. Поздние лучевые повреждения органов грудной клетки / В.В. Пасов, Н.Д. Зубова, Е.М. Иволгин, А.К. Курпешева// Сибирский онкологический журнал. - 2009. - №6 (36). - С. 58-61.

30. Погодина, Е.М. Лечение и факторы прогноза при раке молочной железы II Б стадии: автореф. дис...канд. мед. наук: 14.01.12 /Погодина Елена Мирославовна. - М., 2001. —45 с.

31. Поддубная, И.В. Современный взгляд на проблему локальных рецидивов рака молочной железы /И.В. Поддубная, Д.В. Комов, И.В. Колядина и др.// Современные технологии в медицине. - 2009. - № 1. - С. 70-83.

32. Поддубная, И.В. Локальные рецидивы рака молочной железы / И.В. Поддубная, Д.В. Комов, И.В. Колядина. - М.: Медиа Медика, 2010. -С. 4-6.

33. Полтавская, М.Г. Поражение сердца в отдаленные сроки после лучевой терапии /М.Г. Полтавская, А.Л. Сыркин // Кардиология. - 1996. - №4. -С. 99-101.

34. Портной, С.М. Рак молочной железы: автореф. дис...докт. мед. наук / Портной Сергей Михайлович. - М., 1992. —48 с.

35. Портной, С.М. Повышение радикализма органосохраняющих операций при раке молочной железы путем проведения интраоперационного гистологического исследования /С.М. Портной, O.A. Анурова, И.Ю. Коротких // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2012. -№ 3-4.

36. Портной, С.M. Современные принципы лечения больных первично-операбельным раком молочной железы /С.М. Портной // Вестник Московского онкологического общества. - 2010. - №4. - С. 2-4.

37. Портной, С.М. Эффективноть органосохраняющих операций при раке молочной железы T1-2N0M0 /С.М. Портной, К.П. Лактионов, А.И. Барканов// Вопросы онкологии. - 1998. - Т. 4. - С. 439-442.

38. Семиглазов, В.Ф. Адъювантная химиотерапия рака молочной железы: новые идеи, старые подходы / В.Ф. Семиглазов// Газета общества онкологов химиотерапевтов. — 2014,— №1. — С. 3-5.

39. Семиглазов, В.Ф. Общие стандарты лечения рака молочной железы, основанные на определении биологических подтипов: руководство для врачей /В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов, Г.А. Дашян. - М.: Медиа Медика, 2011. - 82 с.

40. Семиглазов, В.Ф. Органосохраняющее лечение ранних стадий инвазивного рака молочной железы /В.Ф. Семиглазов, C.B. Канаев, K.M. Пожарский и др.// Методические указания. — СПб. — 2001. — 27 с.

41. Семиглазов, В.Ф. Хирургическое лечение рака молочной железы (история и современность) /В.Ф. Семиглазов //Практическая онкология. — 2002. — №1(3).-С. 21-28.

42. Слонимская, Е.М. Сочетанная интраоперационная и дистанционная лучевая терапия при органосохраняющем лечении больных раком молочной железы /Е.М. Слонимская, A.B. Дорошенко, Е..Ю. Гарбуков и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - №4 (34). - С. 18-22.

43. Собин, Л.Х. TNM. Классификация злокачественных опухолей /Л.Х. Собин, М.К. Господарович, К. Виттекинд. - 7-е изд. - Логосфера, 2011. — 288 с.

44. Стенина, М.Б. Базальноподобный (тройной негативный) рак молочной железы: молекулярные особенности, течение и возможные терапевтические

подходы /М.Б. Стенина, М.А. Фролова, М.А. Скрыпникова, С.А. Тюляндин// Врач. - 2010. - №3. - С. 24-29.

45. Ткачёв, С.И. Последовательность лучевой и лекарственной терапии в адъювантном лечении больных ранними стадиями РМЖ /С.И.Ткачёв, О.П. Трофимова, З.П. Михина// Материалы XI Российского Онкологического конгресса. — 2007. — С. 104-106.

46. Уйманов, В.А. Отдаленный прогноз у пациенток с местным рецидивом рака молочной железы после органосохраняющего лечения / В.А. Уйманов, М.И. Нечушкин, И.А. Гладилина и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2009. - №3-4. - С. 5-10.

47. Урбах, В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях /В.Ю. Урбах. - М.: Медицина, 1975. - С. 163-165.

48. Хмелевский, Е.В. Лучевая терапия рецидивов рака молочной железы /Е.В. Хмелевский // Вопросы онкологии. - 2000. - №46(2). - С. 167.

49. Холдин, С.А. Расширенные радикальные операции при раке молочной железы /С.А. Холдин, Л.Ю. Дымарский. - Ленинград: Медицина, 1975. -232 с.

50. Цыб, А.Ф. Лучевая терапия и лучевые повреждения /А.Ф. Цыб, М.С. Бардычев// Научно-технический прогресс отечественной лучевой диагностики и лучевой терапии: Материалы конференции, посвященной 80-летию РНЦРР. - М.: ВЕЧЕ, 2004. - С.288-289.

51. Arvold, N.D. Age, breast cancer subtype approximation, and local recurrence after breast-conserving therapy / N.D. Arvold, A.G. Taghian, A. Niemierko et aX.II J Clin Oncol. - 2011. - 29(29). - P.3885-91.

52. Adams, M.J. Radiation-associated cardiovascular disease /M.J. Adams, P.H. Hardenbergh, L.S. Constine et al. //Crit Rev Oncol Hematol. - 2003. -45(1).-P. 55-75.

53. Albert, J.M. Estrogen/progesterone receptor negativity and HER2 positivity predict locoregional recurrence in patients with Tla,bN0 /J.M. Albert, A.M. Gonzalez-Angulo, M. Guray et al// Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2010. -77(5).-P. 1296-1302.

54. Ansari, S.M. Localization of the breast sentinel node after axillary node dissection with diversion of lymphatic drainage to internal mammary lymph nodes and the importance of delayed imaging /S.M. Ansari, S.L. Heiba, C. Mills et al// Clin Nucl Med. - 2001. - 26(7). - P. 647-648.

55. Athas, W.F. Travel distance to radiation therapy and receipt of radiotherapy following breast-conserving surgery /W.F. Athas, M. Adams-Cameron, W.C. Hunt et al.// Natl Cancer Inst. - 2000. - 92(3). - P. 269-271.

56. Ariel, I. Breast cancer: Diagnosis and Treatment /1. Ariel, J. Cleary. - New-York: McGraw-Hill Book Co., 1987. - 577 p.

57. Arcangeli, G. A phase III randomized study on the sequencing of radiotherapy and chemotherapy in the conservative management of early-stage breast cancer /G. Arcangeli, P. Pinnaro, R. Rambone et al// Int J Radiat Oncol Biol Phys. -2006.-64(1).-P. 161-167.

58. Arnez, Z.M. Sampling of internal mammary chain lymph nodes during breast reconstruction by free flaps from the abdomen /Z.M. Arnez, M. Snoj// Tumori. -2005.-91(5).-P. 415-417.

59. Armitage, P. Statistical methods in medical research /P. Armitage, C. Berry// Oxford press. - 1988. -112 p.

60. Bardou, V.J. Progesterone receptor status significantly improves outcome prediction over estrogen receptor status alone for adjuvant endocrine therapy in two large /V.J. Bardou, G. Arpino, R.M. Elledge // J. Clin. Oncol. - 2003. -21(10).-P. 1973-1979.

61. Bartelink, H. Impact of a higher radiation dose on local control and survival in breast-conserving therapy of early breast cancer: 10-year results of the

randomized boost versus no boost /H. Bartelink, J.C. Horiot, P.M. Poortmans et al.//EORTC 22881-10882 trial // J Clin Oncol. - 2007. - 25(22). - P. 3259-3265.

62. Bartelink, H. Whole-breast irradiation with or without a boost for patients treated with breast-conserving surgery for early breast cancer: 20-year follow-up of a randomised phase 3 trial /H. Bartelink, P. Maingon, P .M. Poortmans// The Lancet Oncol. - 2015. - 16(1).-P. 47-46.

63. Bebenek, M. Metastases to the internal mammary lymph nodes as the only spread of ductal breast cancer: case description /M. Bebenek, D. Jedrzejuk, A. Milewicz// J BUON. - 2008. - 13(4). - P. 585-587.

64. Bebson, J.R. Ipsilateral breast cancer recurrence /J.R. Bebson, G.Q. de la Revere// Breast. - 2008. - 17(1). - P. 12-18.

65. Belkacemi, Y. Radiotherapy for invasive breast cancer: guidelines for clinical practice from the French expert review board of Nice /Y. Belkacemi, A. Fourquet, B. Cutuli // Saint-Paul de Vence. European Journal of Cancer. -2011.-79(2).-P. 91-102.

66. Bellon, J.R. Sequencing of chemotherapy and radiation therapy in early-stage breast cancer: updated results of a prospective randomized trial /J.R. Bellon, S.E. Come, R.S. Gelman et al//J Clin Oncol. - 2005. - 23(9).-P. 1934-1940.

67. Bentzen, S.M. The UK Standartisation of Breast Radiotherapy (START) Trial A of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: A randomized trial /S.M. Bentzen, R.K. Agrawal, E.G. Aird et al// Lancet. - 2008. -9(4).-P. 331-341.

68. Bentzen, S.M. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) Trial B of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial / S.M. Bentzen R.K. Agrawal, E.G. Aird et al// Lancet. - 2008. -371(9618).-P. 1098-1107.

69. Bentzen, S.M. Reports of unexpected late side-effects of accelerated partial breast irradiation - radiobiological considerations /S.M. Bentzen, J. Yarnold// Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2010. - 77(4). - P. 969-973.

70. Bland, K.I. The Breast /K.I. Bland, E.M. Copeland. - Philadelphia: W.B.Saunders Co., 1991.-P. 1128.

71. Bloom, H.J.G. Histological grading and prognosis in breast cancer; a study of 1409 cases of which 359 have been followed for 15 years /H.J.G. Bloom, W.W. Richardson // Brit. J. Cancer. - 1957. - 11(3). - P. 359-377.

72. Bethesda: International Commission on Radiation Units and Measurements. -ICRU Report 62: Prescribing, Recording and Reporting Photon Beam Therapy. — 1999.

73. Breast Cancer Atlas for Radiation Therapy Planning: Consensus Definitions RTOG - http://www.rtog.org/CoreLab/ContouringAtlases/BreastCancerAtlas.aspx

74. Breasted, J. The Edwin Smith Surgical Papyrus /J. Breasted// University of Chicago Press. - 1930.-Vol. l.-P. 363-463.

75. Borger, J.N. Cardiotoxic effects of tangential breast irradiation in early breast patients: The role of irradiated heart volume /J.N. Borger, M.J. Hooning, L.J. Boersma et al// Inst J Radiat Oncol Biol Phys. - 2007. - 69(4). - P. 11311138.

76. Budach, W. Adjuvant radiotherapy of regional lymph nodes in breast cancer - a meta-analysis of randomized trials /W. Budach, K. Kammers, E. Boelke,

C. Matuschek // Radiat Oncol. - 2013. - 8. - P. 267.

77. Bull, J.M. A randomized comparative trial of Adriamycin versus methotrexate in combination drug therapy /J.M. Bull, D.S. Torney, S.H. Li et al// Cancer. - 1978. -41(5).-P. 1649-1657.

78. Cakir, S. The sequencing of radiation therapy and chemotherapy after mastectomy in premenopausal women with breast cancer /S. Cakir, B. Gursel,

D. Meydan, L. Yildiz// Jpn J Clin Oncol. - 2003. - 33(11). - P. 563-569.

79. Calais, G. Radiation and concomitant chemotherapy after surgery for breast cancer / G. Calais// Cancer Radiother.- 2004. -8(1). - P. 39-47.

80. Carver, J.R. American Society of Clinical Oncology Clinical Evidence Review on the Ongoing Care of Adult Cancer Survivors: Cardiac and Pulmonary Late Effects /J.R. Carver, Ch.L. Shapiro, A. Jacobs et al// J Clin Oncol. - 2007. -25(25).-P. 3991-4008.

81. Chen, L. Internal mammary lymph node recurrence: rare but characteristic metastasis site in breast cancer/Internal mammary lymph node recurrence: rare but characteristic metastasis site in breast cancer /L. Chen, Y. Gu, S. Leaw et al.// BMC Cancer. - 2010. - Vol. 10. - P. 479.

82. Chung, A.P. Comparison of outcomes of breast conserving therapy in multifocal and unifocal invasive breast cancer /A.P. Chung, K. Huynh, T. Kidner et al //J Am Coll Surg. - 2012. - 215(1). - P. 137-146.

83. Clark, R.M. Breast cancer: experiences with conservation therapy / R.M. Clark, R.H. Wilkinson, P.N. Miceli, W.D. MacDonald// Am J Clin Oncol. - 1987. -10(6).-P. 461-468.

84. Clarke, M. Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-year survival: An overview of randomized trials /M. Clarke, R. Collins, S. Darby et al.// Lancet. — 2005. -366(9503).-P. 2087-2106.

85. Clemente, C.G. Peritumoral lymphatic invasion in patients with node-negative mammary carcinoma /C.G. Clemente, P. Boracchi, M. Del Vecchio// Cancer. — 1993.-69(6).-P. 1396-1403.

86. Collette, S. Predictors of the risk of fibrosis at 10 years after breast conserving therapy for early breast cancer: a study based on the EORTC Trial 22881-10882 'boost versus no boost' /S. Collette, L. Collette, T. Budiharto, J.C. Horiot et al.// Eur J Cancer. - 2008. - 44(17). - P. 2587-2599.

87. Corradini, S. Adjuvant radiotherapy after breast conserving surgery - A comparative effectiveness research study /S. Corradini, M. Niyazi, O.M. Niemoeller et al// Radiother Oncol. - 2015. - 114(1). - P. 28-34.

88. Cox, D.R. Applied statistics: Principles & examples /D.R. Cox, F. Shell. -London, New York: Chapman and Hall, 1981. - P. 26.

89. Cox, J.D. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) /J.D. Cox, J. Stetz, T.F. Pajak// Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 1995. - 31(5). -P. 1341-1346.

90. Crowe, J.P. Estrogen receptor determination and long term survival of patients with carcinoma of the breast /J.P. Crowe, N.H. Gordon, C.A. Hubay// Surg Gynecol Obstet. - 1991. - 173(4). - P. 273-2781.

91. Cuzick, J. Cause-specific mortality in long-term survivors of breast cancer who participated in trials of radiotherapy/J. Cuzick, H. Stewart, L. Rutqvist et al.// J Clin Oncol. - 1994. - 12(3). - P. 447-453.

92. Darby, S. Effect of radiotherapy after breast-conserving surgery on 10-year recurrence and 15-year breast cancer death: meta-analysis of individual patient data for 10,801 women in 17 randomised trials, Early Breast Cancer Trialists /S. Darby, P. McGale, C. Correa// Collaborative Group (EBCTCG) Lancet. -2011.-378(9804).-P. 1707-1716.

93. De La Rochefordiere, A. Age as a prognostic factor in premenopausal breast carcinoma /A. De La Rochefordiere, B. Asselain, F. Campana// Lancet. - 1993. -378(9804).-P. 1039-1043.

94. Dillon, M. A pathologic assessment of adequate margin status in breast-conserving therapy/M. Dillon, C. Hill, E. McDermott// Ann Surg Oncol. - 2006. - 13(3).-P. 333-339.

95. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Radiotherapy for early breast cancer. — Cochrane Database Syst Rev. — 2002 (2).

96. Edge, S.B. American Joint Committee on Cancer. Cancer staging manual /S.B. Edge, D.R. Byrd, C.C. Compton. - 7th ed. - New York: Springer-Verlag, 2010.-P. 646-649.

97. Ellerbroek, N. Breast-concerving therapy with adjuvant paclitaxel and radiation therapy: feasibility of concurrent treatment /N. Ellerbroek, S. Martino,

B. Mauthner et al. // Breast J. - 2003. - 9(2). - P. 74-78.

98. Elston, C.W. Pathologic prognostic factors in breast cancer: experience from a large study with long-term follow-up / C.W. Elston, I.O. Ellis// Histopatology. -1991,- 19(5).-P. 403-410.

99. Emami, B. Tolerance of normal tissue to therapeutic radiation / B. Emami, J. Lyman, A. Brown et al.// Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 1991. - 21(1). -P. 109-122.

100. FAST Trialists group, First results of the randomised UK FAST Trial of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer (CRUKE/04/015) /FAST Trialists group, R.K. Agrawal, A. Alhasso, P.J. BarrettLee et al. // Radiother Oncol. -2011,- 100(1). - P. 93-100.

101. Fisher, B. Significance of ipsilateral breast tumour recurrence after lumpectomy /B. Fisher, S. Anderson, E. Fisher et al. // Lancet. - 1991. - 338(8763). - P. 327331.

102. Fisher, B. Twenty-year follow-up of a randomized trial comparing total mastectomy, lumpectomy, and lumpectomy plus radiation for the treatment of breast cancer /B. Fisher, S. Anderson, J. Bryant// N Engl J Med. - 2002. -347(16).-P. 1233-1241.

103. Fodor, J. Prognosis of patients with local recurrence after mastectomy or conservative surgery for early-stage invasive breast cancer/J. Fodor, T. Major,

C. Polgar et al.// Breast. - 2008. - 17(3). - P. 302-308.

104. Formenti, S.C. Re: Long-term outcomes of invasive ipsilateral breast tumor recurrences after lumpectomy in NSABP B-17 and B-24 randomized clinical

trials for DCIS/ S.C. Formenti, A.A. Arslan, M.C. Pike// J Natl Cancer Inst. -2011,- 103(22).-P. 1723.

105. Freedman, G. M. Lymphatic space invasion is not an independent predictor of outcomes in early stage breast cancer treated by breast-conserving surgery and radiation / G.M. Freedman, T. Li, L.V. Polli et al. // Breast J. - 2012. - Sep. -18(5). - P.415-9.

106. Freedman, G. M. Should internal mammary lymph nodes in breast cancer be a target for the radiation oncologist? / G.M. Freedman, B.L. Fowble, N. Nicolaou et al. //Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2000. - 46(4). - P. 805-814.

107. Ftientes Raspall, M.J. Locoregional recurrences after conservative treatment of breast cancer stage I-II / M.J. Ftientes Raspall, E. Piedrajita Serra et al.//Med. Clin. (Bare).-2002,- 118(5).-P. 161-165.

108. Gagliardi, G. Radiation dose-volume effects in the heart/ G. Gagliardi, L. Constine, V. Moiseenko// Int J Radiat Oncol Biol Phys - 2010. - 76(3). -P. 77-85.

109. Galimberti, V.V. Axillary dissection versus no axillary dissection in patients with sentinel-node micrometastases (IBCSG 23-01): a phase 3 randomised controlled trial / V.V. Galimberti, B.F. Cole, S. Zurrida et al. // Lancet Oncol. - 2013. -14(4).-P. 297-305.

110. GEC-ESTRO Proceeding of the consensus Meeting on Breast Cancer: To boost or not to boost and how do it. - 2001. - P. 1-114.

111. Gibson, P.G. Radiation jnduced lung injury: a hypersensetivity pneumonitis? / P.G. Gibson, D.H. Breant, G.W. Morgan// Ann Intern Med. - 1988. - 109(4). -P. 288-291.

112. Gokula, K. Meta-analysis of incidence of early lung toxicity in 3-dimensional conformal irradiation of breast carcinomas /K. Gokula, A. Earnest, L.C. Wong// Radiat Oncol. - 2013. - 8. - P. 268.

113. Goldhirsch, A. Strategies for subtypes - dealing with the diversity of breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast/ A. Goldhirsch, W.S. Wood, A.S. Coates et al. // Annals of Oncology. - 2011. - 22(8). - P. 1736-47.

114. Goldrisch, A. Perzonalizing the treatment of women with early early breast cancer: highlights of the St Gallen Internat5ional Expert Consensus on thvol.24.-ppe Primary Therapy of early Breast Cancer 2013 /A. Goldrisch, E.P. Winer, A.S. Coates et al.// Ann Oncol. - 2013. - 24(9). - P. 2206-2223.

115. Godwin, J. Effect of radiotherapy after breast-conserving surgery on 10-year recurrence and 15-year breast cancer death: meta-analysis of individual patient data for 10,801 women in 17 randomised trials (EBCTCG) / J. Godwin, S. Darby, P. McGale // Lancet. -2011. - 378(9804). - P. 1707-16.

116. Grubbe, E.H. Priority in the therapeutic use of X-Rays/E.N. Grubbe // Radiology. - 1933.-P. 156-162.

117. Guliban, A. Multisegmented tangential breast fields: a rational way to treat breast cancer/A. Guliban, P. Kovaccs, Z. Sebestyen// Strahlenther Oncol. - 2008. -184(5).-P. 262-269.

118. Gump, F.E. Multicentricity in early breast cancer / F.E. Gump// Semin Surg Oncol.-2001.- 177.-P. 330-337.

119. Hammer, J. Breast boost-why, how, when...?/J. Hammer, J.J. Mazeron, E. Van Limbergen// Strahlenther Oncol. - 1999. - 175(10). - P. 478-483.

120. Hanna, Y.M. Acute and subacute toxicity associated with concurrent adjuvant radiation therapy and paclitaxel in primary breast cancer therapy / Y.M. Hanna, K.L. Baglan, J.S. Stromberg et al. // Breast J. - 2002. - 8(3). - P. 149-153.

121. Harris, E.E. Late cardiac mortality and morbidity in early-stage breast cancer patients after breast-conservation treatment/ E.E. Harris, C. Correa, W.T. Hwang //J Clin Oncol. - 2006. - 24(25). - P. 4100-4106.

122. Harris, J.R. Analysis of cosmetic results following primary radiation therapy for stages I and II carcinoma of the breast / J.R. Harris, M.B. Levene, G. Svensson, S. Hellman// Int J Radiat Oncol Biol Phys. -1979,- №5. - P.257-261.

123. Hickey, B.E. The Cochrane Collaboration, Sequencing of CT and RT for early breast cancer/ B.E. Hickey, D. Fransis, M.N. Lehman// GEC-ESTRO. - Wiley. -2007.

124. Hooning, M. J. Long-term risk of cardiovascular disease in 10-year survivors of breast cancer /M.J. Hooning, A. Botma, B.M. Aleman //J Natl Cancer Inst. -2007.-99(5).-P. 365-375.

125. Horiguchi, J. True Local Recurrences or New Primary Tumors after Breast-Conserving Surgeryand Radiation Therapy /J. Horiguchi, Y. Koibuchi, N. Rokutanda et al. // Kitakanto Med. J. - 2007. - 57. - P. 221-224.

126. Hughes, K. S. Lumpectomy plus tamoxifen with or without irradiation in women age 70 years or older with early breast cancer: long-term follow-up of CALGB 9343 /K.S. Hughes, L.A. Schnaper, J.R. Bellon //J Clin Oncol. - 2013. - 31(19). -P. 2382-2387.

127. ICRU Report 50: Prescribing, Recording and Reporting Photon Beam Therapy. Bethesda: International Commission on Radiation Units and Measurements, 1993.

128. ICRU Report 62: Prescribing, Recording and Reporting Photon Beam Therapy. Bethesda: International Commission on Radiation Units and Measurements. -1999.

129. Jagsi, R. Unacceptable cosmesis in a protocol investigating intensitymodulated radiotherapy with active breathing control for accelerated partial-breast irradiation /R. Jagsi R, M.A. Ben-David, J.M. Moran et al. //J Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2010. - 76(1). - P. 71-78.

130. Jia, H. HER-2 positive breast cancer is associated with an increased risk of positive cavity margins after initial lumpectomy /H. Jia, W. Jia, Y. Yang et al.// World J Surg Oncol. - 2014. - 12. -P. 289.

131. Kahan, Z. The risk of early and late lung sequelae after conformal radiotherapy in breast cancer patients /Z. Kahan, M. Csenki, Z. Varga et al// Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2007. - 68(3). - P. 673-681.

132. Kaptain, S. Her-2/neu and breast cancer / S. Kaptain, L.K. Tan, B. Chen// Diagn Mol Pathol.-2001,- 10(3).-P. 139-52.

133. Kirby, A.M. Target volume definition for external beam partial breast radiotherapy: clinical, pathological and technical studies informing current approaches/A.M. Kirby, C.E. Coles, J.R. Yarnold// Radiother Oncol. - 2010. -94(3).-P. 255-263.

134. Kirova, Y.M. Is the breast-conserving treatment with radiotherapy appropriate in BRCA1/2 mutation carriers& Long-term results and review of the literature /Y.M. Kirova, A. Savignoni, B. Sigal-Zafrani et al// Breast Cancer Res Treat. -

2010,- 120(1).-P. 119-126.

135. Kong, A.L. Socioeconomic and racial differences in treatment for breast cancer at a low-volume hospital / A.L. Kong , T.W. Yen, L.E. Pezzin//Ann Surg Oncol. -

2011,- 18(11).-P. 3220-3227.

136. Kreike, B. Analysis of breast cancer related gene expression using natural splines and the Cox proportional hazard model to identify prognostic associations /B. Kreike, G. Hart, H. Bartelink, M.J. van de Vijver// Breast Cancer Res Treat. -2010,- 122(3).-P. 711-720.

137. Koukourakis, M.I. Hypofractionated and accelerated radiotherapy with subcutaneous Amiphostine cytoprotection as short adjuvant regimen after breast conserving surgery: Interim report /M.I. Koukourakis, P.G. Tsoutsou, I.M. Abatzoglou et al.// Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2009. - 74(4). - P. 11731180.

138. Kunkler, I.H. Breast-conserving surgery with or without irradiation in women aged 65 years or older with early breast cancer (PRIME II): a randomised controlled trial /I.H. Kunkler, L.J. Williams, W.J. Jack et al// Lancet Oncol. -2015,-16(3).-P. 266-273.

139. Kurtz, J. The curative role of radiotherapy in the treatment of operable breast cancer /J. Kurtz // EUSOMA Guidelines, Europ J Cancer. - 2002. - 38(15). -P. 1961-1974.

140. Kwa, S.L. Radiation pneumonitis as a function of mean lung dose: an analysis of pooled data of 540 patients /S.L. Kwa, J.V. Lebesque, J.C. Theuws et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 1998,- 42(1). - P. 1-9.

141. Lakhani, S.R. WHO Classification of Tumours of the Breast / S.R. Lakhani, I.O. Ellis, S.J. Schmitt et al. - 4th ed. IARC. - Lyon, France: WHO Press, 2012.

142. Lee, E.H. Effect of BRCA1/2 mutation on short-term and long-term breast cancer survival: a systematic review and meta-analysis /E.H. Lee, S.K. Park, B. Park et al.// Breast Cancer Res Treat. - 2010. - 122(1).- P. 11-25.

143. Leonardi, M.C. How do the ASTRO consensus statement guidelines for the application of accelerated partial breast irradiation fit intraoperative radiotherapy? A retrospective analysis of patients treated at the European Institute of Oncology /M.C. Leonardi, P. Maisonneuve, M.G. Mastropasqua et al//Int J Rad Oncol Biol Phys. - 2012. - 83(3). - P. 806-813.

144. Linderholm, B. Correlation of vascular endothelial growth factor content with recurrences, survival, and first relapse site in primary node-positive breast carcinoma after adjuvant treatment / B. Linderholm, K. Grankvist, N. Wilking et al. //J Clin Oncol.-2000,- 18(7).-P. 1423-1431.

145. Lipshultz, S.E. Long-term enalapril therapy for left ventricular dysfunction in doxorubicin-treated survivors of childhood cancer /S.E. Lipshultz, S.R. Lipsitz, S.E. Sallan et al.// J Clin Oncol. - 2002. - 20(23). - P. 4517-4522.

146. Lupe, K. Subsets of women with close or positive margins after breast-conserving surgery with high local recurrence risk despite breast plus boost radiotherapy /K. Lupe, P.T. Truong, C. Alexander// Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2011. -81(4).-P. 561-568.

147. Maingon, P. [Cancer/radiotherapy] /P. Maingon, G. Calais, A. Fourquet et al.// Cancer radiother. - 2004. - 8(1). - P. 1.

148. Matzinger, O. Toxicity at three years with and without irradiation of the internal mammary and medial supraclavicular lymph node chain in stage I to III breast cancer (EORTC trial 22922/10925) /0. Matzinger, I. Heimsoth, P. Poortmans// Acta Oncol. - 2010. - 49(1). - P. 24-34.

149. Marks, L.B. Use of normal tissue complication probability models in the clinic. Quantitative Analyses of Normal Tissue Effects in the Clinic (QUANTEC) /L.B. Marks// Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2010. - 76(3). - P. 120-145.

150. Marks, L.B. The incidence functional consequences of RT-associated cardiac perfusion defects / L.B. Marks, X. Yu, R.G. Prosnitz et al// Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2005. - 63(1). - P. 214-223.

151. Miller, R.G. Jr. Simultaneous statistical inference / R.G. Jr. Miller. - New York: McGraw Hill, 1981.

152. McDonald, S. Injury to the lung from cancer therapy: clinical syndromes, measurable endpoints, and potential scoring systems /S. McDonald, P. Rubin, T.L. Phillips, L.B. Marks// J Radiat Oncol Biol Phys. - 1995. - 31(5). - P. 11871203.

153. Meric, F. Positive surgical margins and ipsilateral breast tumor recurrence predict disease-specific survival after breast-conserving therapy /F. Meric, N.Q. Mirza, G. Vlastos et al// Cancer. - 2003. - 97(4). - P. 926-933.

154. Murphy, C. Impact of the radiation boost on outcomes after breast-conserving surgery and radiation /C. Murphy, P. Anderson, T. Li// Int J Radiat Oncol Biol Phys.-2011.-81(1).-P. 69-76.

155. Nag, S. Guidelines of the American Brachytherapy Society /S. Nag, F.A. Vicini, R.R. Kuske// Oncology. - 15. - P. 195-202.

156. National Comprehensive Cancer Network. NCCN practice guidelines for breast cancer (version 3.2014), http//www.nccn.org

157. Neumaier, C. TARGIT-E(elderly)-prospective phase II study of intraoperative radiotherapy (IORT) in elderly patients with small breast cancer / C. Neumaier, S. Elena, W. Grit // BMC Cancer. - 2012. - 12. - P. 171.

158. Olivotto, I. A Interim cosmetic and toxicity results from RAPID: a randomized trial of accelerated partial breast irradiation using 3D conformal external beam radiation therapy /LA. Olivotto, Th. Whelan, S. Parpia et al// J Clin Oncol. -2013.-31(32).-P. 4038-4045.

159. Omlin, A. Boost radiotherapy in young women with ductal carcinoma in situ: a multicentre, retrospective study of the Rare Cancer Network /A. Omlin, M. Amichetti, D. Azria, et al. //Lancet Oncol. - 2006. - 7(8). - P. 652-656.

160. Patt, D.A. Cardiac morbidity of adjuvant radiotherapy for breast cancer /D.A. Patt, J.S. Goodwin, Y.E. Kuo et al. //J Clin Oncol. - 2005. - 23(30). -P. 7475-7482.

161. Paszat, L.F. Mortality from myocardial infarction following postmastectomy radiotherapy for breast cancer: A population-based study in Ontario, Canada /L.F. Paszat, W.J. Mackillop, P.A. Groome// Inst J Radiat Oncol Biol Phys. -1999.-43(2).-P. 755-761.

162. Pignol, J.Ph. A Multicenter Randomized Trial of Breast IMRT to Reduce Acute Radiation Dermatitis / J.Ph. Pignol, I. Olivotto, E. Rakovitch et al. //J Clin Oncol. - 2008. - 26(13). - P. 2085-2092.

163. Pinnaro, P. Toxicity and cosmesis outcomes after single fraction partial breast irradiation in early stage breast cancer / P. Pinnaro, S. Arcangeli, C. Giordano// Radiat Oncol.-2011.-6.-P. 155.

164. Polgâr, C. Patient selection for accelerated partial-breast irradiation (APBI) after breast-conserving surgery: recommendations of the Groupe Européen de Curiethérapie-European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (GEC-ESTRO) breast cancer working group based on clinical evidence (2009) /C. Polgâr, E. Van Limbergen, R. Potter et al. // Radiother Oncol. - 2010. - 94(3). -P. 264-273.

165. Polgâr, C. High-dose-rate brachytherapy alone versus whole breast radiotherapy with or without tumor bed boost after breast-conserving surgery: seven-year results of a comparative study /C. Polgâr, T. Major, J. Fodor// Int Radiat Oncol Biol Phys. - 2004. - 60(4). - P. 1173-1181.

166. Polgâr, C. The role of boost irradiation in the conservative treatment of stage I-II breast cancer /C. Polgâr// Pathol Oncol Res. - 2001. - 7(4). - P. 241-250.

167. Poortmans, P. Irradiation of the internal mammary and medial supraclavicular lymph nodes in stage I to III breast cancer: 10 years results of the EORTC radiation oncology and breast cancer groups phase III trial /P. Poortmans, C. Kirkove, V. Budach et al. // EJC. - 2013. - 47(2). - P.154-57.

168. Poortmans, P. The influence of the boost technique on local control in breast conserving treatment in the EORTC «boost versus no boost» randomized trial. EORTC Radiotherapy and Breast Cancer Group /P. Poortmans, H. Bartelink, J.C. Horiot et al. // Radiother Oncol. - 2004. - 72. - P. 25-33.

169. Poortmans, P.M. The addition of a boost dose on the primary tumour bed after lumpectomy in breast conserving treatment for breast cancer. A summary of the results of EORTC 22881-10882 «boost versus no boost» trial / P.M. Poortmans, L. Collette, H. Bartelink// Cancer Radiother. - 2008. - 12(6-7). - P. 565-570.

170. Prosnitz, R.G. Cardiac toxicity following thoracic radiation /R.G. Prosnitz, Y.H. Chen, L.B. Marks// Semin Oncol. - 2005. - 32(2). - P. 71-80.

171. Rajan, R. Risk of local recurrence with delays in adjuvant radiotherapy for women with stage I or II breast cancer: an historical cohort study /R. Rajan,

L. Joseph, V. Mailhot et alio // Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting-New Orleans, Louisiana. -2000. - 3. -Abstr. 306.

172. Recht, A. The sequencing of chemotherapy and radiotherapy after conservative surgery for early-stage breast cancer /A. Recht, S.E. Come, I.C. Henderson et al. //NEngl J Med.- 1996.-334(21).-P. 1356-1361.

173. Ridker, P.M. Development and validation of improved algorithms for the assessment of global cardiovascular risk in women: The Reynolds score / P.M. Ridker, J.E. Buring, N. Rifai et al// J Am Med Assoc. - 2007. - 297(6). -P. 611-619.

174. Rochefordiere, A. Are cosmetic results following conservative surgery and radiation therapy for early breast cancer dependent on technique? / A. Rochefordiere, A. Abner, B. Silver et al// Int J Radiat Oncol Biol Phys. -1992.-23(5).-P. 925-931.

175. Shapiro, C.L. Cardiac effects of adjuvant doxorubicin and radiation therapy in breast cancer patients /C.L. Shapiro, P.H. Hardenbergh, R. Gelman //J Clin Oncol. - 1998,- 16(11).-P. 3493-3501.

176. Sharif, K. Cosmetic assessment of breast-conserving surgery for primary breast cancer /K. Sharif. R.W. Al-Ghazal // The Breast. - 1999. - 8. - P. 162-168.

177. Smith, B.D. Accelerated partial breast irradiation consensus statement from the American Society for Radiation Oncology (ASTRO) /B.D. Smith, D.W. Arthur, T.A. Buchholz, et al. //Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2009. - 74(4). - P. 9871001.

178. Smith, B.D. Fractionation for whole breast irradiation: an American Society for Radiation Oncology (ASTRO) evidence-based guideline /B.D. Smith, S.M. Bentzen, C.R. Correa// Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2011. - 81(1). -P. 59-68.

179. Smith, J.C. Radiation pneumonitis: case report of bilateral reaction after unilateral irradiation /J.C. Smith // Am Rev Respir Dis. - 1964. - 89. - P. 264-266.

180. Sorlie, T. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications /T. Sorlie, C.M. Perou, R. Tibshirani et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2001. - 98(19). - P. 10869-74.

181. Stroom, J. Using histopathology breast cancer data to reduce clinical target volume margins at radiotherapy /J. Stroom, A. Schlief, T.Alderliesten et al // Int J Rad Oncol Biol Phys. - 2009. - 74(3). - P. 898-905.

182. Swain, S.M. Congestive heart failure in patients treated with doxorubicin: A retrospective analysis of three trials /S.M. Swain, F.S. Whaley, M.S. Ewer et al. // Cancer. - 2003. - 97(11). - P. 2869-2879.

183. Utehina, O. Healthy tissue sparing postoperative radiotherapy for treatment of early stage breast cancer: Summary of the doctoral thesis /O. Utehina. - Riga, 2009.-P. 32.

184. Van Dongen, J. Long-term results of a randomized trial comparing breast-conserving therapy with mastectomy: European Organization for Research and Treatment of Cancer 10801 trial /J. Van Dongen, A. Voogd, I. Fentiman et al. // J Natl Cancer Inst. - 2000. - 92. - P. 1143-1150.

185. Verbelen, H. Breast edema in breast cancer patients following breast-conserving surgery and radiotherapy: a systematic review /H. Verbelen, N. Gebruers, T. Beyers et al. // Breast Cancer Res Treat. - 2014. - 147(3). - P. 463-471.

186. Veronesi, U. Twenty year follow-up of a randomized study comparing breast-conserving surgery with radical mastectomy for early breast cancer /U. Veronesi, N. Cascinelli, L. Mariani et al. // N Engl J Med. - 2002. - 347(16). - P. 12271232.

187. Veronesi, U. Quadrantectomy versus lumpectomy for small size breast cancer /U. Veronesi, F. Volterani, A. Luini // Eur J Cancer. - 1990. - 26(6). - P. 671673.

188. Viani, G.A. Patients with N1 breast cancer: Who could benefit from supraclavicular fossa radiotherapy? /G.A. Viani, L.B. Godoi da Silva, B.S. Viana// Breast. - 2014. - 23(6). - P. 749-753.

189. Viale, G. Adverse prognostic value of peritumoral vascular invasion: is it abrogated by adequate endocrine adjuvant therapy? /G. Viale, A. Giobbie-Hurder, B.A. Gusterson et al. // Ann Oncol. - 2010. - 21(2). - P. 245-254.

190. Yamashita, S. Survive in expression predict of early recurrence in early stage of the breast cancer /S. Yamashita, Y. Masuda, T. Kurizaki// Anticanser Res. -2007. - 27(4). -P. 2803-2808.

191. Vujovic, O. Eleven-year follow-up results in the delay of breast irradiation after conservative breast surgery in node-negative breast cancer patients /O Vujovic, E. Yu, A. Cherian et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2006. - 64(3). -P. 760-764.

192. Wang, G.S. Pathological features and prognosis of different molecular subtypes of breast cancer /G.S. Wang, H. Zhu, S.J. Bi// Mol Med Rep. - 2012. - 6(4). -P. 779-782.

193. Wickberg, A. Sector resection with or without postoperative radiotherapy for stage I breast cancer: 20-year results of a randomized trial /A. Wickberg, L. Holmberg, H.O. Adami// J Clin Oncol. - 2014. - 32(8). - P.791-7.

194. Wei, X. Risk factors for pericardial effusion in inoperable esophageal cancer patients treated with definitive chemoradiation therapy /X. Wei, H.H. Liu, S.L. Tucker et al. // Inst J Radiat Ocol Biol Phys. - 2008. - 70(3). - P. 707-714.

195. Whelan, T.J. Long-term results of hypofractionated radiation therapy for breast cancer /T.J. Whelan, J.P. Pignol, M.N. Levine et al. // N Engl J Med. - 2010. -362(6).-P. 513-520.

196. Whelan, T. Ipsilateral breast tumor recurrence postlumpectomy is predictive of subsequent mortality: results from a randomized trial /T. Whelan, R. Clark, R. Roberts// Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 1994. - 30(1). - P. 11-16.

197. Wobb, J. Ten-year outcomes of accelerated partial breast irradiation compared with whole breast irradiation: A matched-pair analysis /J. Wobb, M. Wallace, C. Shah et al. // J Clin Oncol. - 2013. - 26(55). - P. 74-78.

198. Wood, W.C. Close positive margins after breast-conserving therapy: additional resection or no resection? /W.C. Wood // Breast. - 2013. - 2. - P. 115-117.

199. Yarnold, J. Hypofractionated whole-breast radiotherapy for women with early breast cancer: myths and realities /J. Yarnold, S.M. Bentzen, C. Coles, J. Haviland // Int J Radiat Oncol Biol Phys. -2011. - 79(1). - P. 1-9.

200. Zurrida, S. Accelerated partial breast irradiation in early breast cancer: focus on intraoperative treatment with electrons (ELIOT) /S. Zurrida, M.C. Leonardi, A. Del Castillo et al. // Womens Health. - 2012. - 8(1). - P. 89-98.