Лучевая терапия различными видами ионизирующей излучения в комплексном лечении больных раком молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, доктор медицинских наук Жогина, Жанна Александровна

• Жогина, Жанна Александровна
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Жогина, Жанна Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Современные подходы к комплексному лечению первичного рака молочной железы (РМЖ) и местных рецидивов опухоли (обзор литературы).

1.1. Системная противоопухолевая терапия рака молочной железы.

1.2. Органосохраняющие операции с адъювантной лучевой терапией в комплексном лечении больных РМЖ T^No-iMo.

1.3. Рецидивы после органосохраняющего лечения рака молочной железы.

1.4. Отдаленные последствия адъювантной лучевой терапии.

1.5. Факторы риска местного рецидивирования рака молочной железы.

1.6. Лучевая терапия различными видами ионизирующего излучения в лечении местно-распространенных форм рака молочной железы.

1.7. Нейтронная терапия в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы.

1.8. Лучевые повреждения нормальных тканей у больных РМЖ после проведения нейтронной и нейтронно-фотонной терапии.

1.9. Местные рецидивы РМЖ после радикальной мастэктомии.

1.10. Качество жизни больных раком молочной железы как критерий оценки комплексного лечения.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. Органосохраняющее лечение больных раком молочной железы Ti2No-[M0c применением адъювантной лучевой терапии и системной полихимиотерапии.

3.1. Дифференцированный подход к планированию адъювантной гамма-электронной терапии в органосохраняющем лечении больных ранними формами рака молочной железы.

3.2. Результаты органосохраняющего лечения больных РМЖ Ti.2N0.iMoc адъювантной лучевой терапией.

3.3. Оценка прогностической значимости основных клинико-морфологических факторов, определяющих риск развития рецидива рака молочной железы.

3.4. Лучевые реакции и повреждения нормальных тканей после органосохраняющего лечения с адъювантной лучевой терапии у больных РМЖ T,.2No-IMO.

3.5. Дифференциальная диагностика местного рецидива РМЖ после органосохраняющего лечения с адъювантной гамма-электронной терапией.

ГЛАВА 4. Нейтронная и нейтронно-фотонная терапия в комплексном лечении больных местно-распространенными формами рака молочной железы T2-4N0-2M0.

4.1. Отдаленные результаты комплексного лечения больных МР РМЖ с использованием быстрых нейтронов 6,3 МэВ.

4.2. Показания к применению предоперационного курса лучевой терапии быстрыми нейтронами 6,3 МэВ в комплексном лечении больных местно-распространенным раком молочной железы.

4.3. Общие и местные лучевые реакции и повреждения нормальных тканей у больных МР РМЖ после комплексного лечения с предоперационной нейтронной терапией.

4.3.1. Оценка переносимости лучевой терапии быстрыми нейтронами 6,

МэВ в комплексном лечении МР РМЖ T2-4N0-2M0.

4.3.2 Частота и характер местных лучевых реакций и повреждений нормальных тканей у больных МР РМЖ при нейтронно-фотонной терапии.

4.4. Возможность выполнения одномоментной пластики молочной железы после предоперационного курса нейтронной терапии.

4.5. Качество жизни больных местно-распространенными формами рака молочной железы после комплексного лечения с применением нейтроннофотонной терапии.

ГЛАВА 5. Лучевая терапия различными видами ионизирующего излучения в комплексном лечении больных местными рецидивами рака молочной железы.

5.1. Способ нейтронно-фотонной терапии местных рецидивов рака молочной железы.

5.2. Анализ непосредственных и отдаленных результатов комплексного лечения местных рецидивов рака молочной железы

5.2.1. Непосредственные результаты комплексного лечения местных рецидивов рака молочной железы с нейтронной и нейтронно-фотонной терапией.

5.2.2. Отдаленные результаты комплексного лечения местных рецидивов рака молочной железы с нейтронной и нейтронно-фотонной терапией.•.

5.3. Лучевые реакции и отдаленные лучевые повреждения нормальных тканей у больных местными рецидивами рака молочной железы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лучевая терапия различными видами ионизирующей излучения в комплексном лечении больных раком молочной железы»

В настоящее время для лечения рака молочной железы применяется весь комплекс лечебных мероприятий, включающий использование хирургического, лекарственного (химио-, гормонотерапия) и лучевого методов. Лучевая терапия занимает одно из ведущих мест в комплексном лечении ранних и местно-распространенных форм первичного рака молочной железы, а также рецидивов и метастазов опухоли. Как показывает накопленный опыт, возможности лучевой терапии далеко не исчерпаны, идет непрерывный поиск новых, высокоэффективных методов облучения.

Целесообразность проведения адъювантной лучевой терапии в комплексном лечении больных РМЖ T1.2N0.1M0 после органосохраняющих операций не вызывает сомнений, что подтверждается результатами ряда рандомизированных исследований - наблюдается снижение частоты локального рецидивирования с 27,2 % до 8,8 % при 10-летнем сроке наблюдения (Канаев C.B. с соавт., 2006; Летягин В.П., 2006; Fisher В. et al., 2002, 2007). По мнению A. Fortin et al. (1999), сроки возникновения рецидивов РМЖ после «консервативного» лечения составляют от 1 года до 20 и более лет (средний безрецидивный период - 32 месяца) и имеют два пика - через 2 года и 5 лет.

При существующих методиках лучевой терапии не исключена вероятность ухудшения косметического эффекта, а у ряда больных деформация органа за счет фиброзных изменений ткани и уменьшение объема молочной железы (Семиглазов В.Ф., 2002; Магали Я., 2003). Поэтому продолжаются дискуссии по объему тканей, подлежащих облучению, величине дозы на оставшуюся молочную железу, необходимости облучения зон регионарного лимфооттока (Кудрявцев Д.В., 2001; Recht А., 2001; Marinova L., 2001; Horiguchi J. et al., 2002; Shi S.K. et al., 2003).

Весьма важным остается вопрос о необходимости дополнительной лучевой нагрузки на ложе опухоли. По мнению Perez С.A., Taylor М.Е. (1997), Lombardi С.Р., Rossi S. (1998) подведение добавочной дозы 10-16 Гр на ложе опухоли обеспечивает локальный контроль и улучшает показатели пятилетней безрецидивной выживаемости.

На выбор объема необходимых лечебных мероприятий большое влияние оказывают прогностические факторы, коррелирующие с выживаемостью и позволяющие определить группу пациентов с высокой степенью риска развития местного рецидива. Известно прогностическое значение таких параметров, как размер опухоли, ее гистологический вариант, степень злокачественности, наличие метастазов опухоли в регионарных лимфоузлах и их количество, возраст больных (Волченко H.H., 2000; Fisher В. et al., 2002; Cbollet Р. et al., 2002; Eirmann W. et al., 2003).

Традиционно вышеуказанные порогностические факторы учитываются при назначении нео- и адъювантной химиотерапии и антиэстрогенной терапии (Семиглазов В.Ф., 2005; Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group, 2005; Baselga J. et al., 2006; Rodenhuis S. et al., 2006). В отношении же определения показаний к выбору объема лучевой терапии научные исследования практически отсутствуют.

С 2000 года в ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН в органосохраняющем лечении больных РМЖ Ti.2N0.iMo адъювантная гамма-электронная терапия назначается с учетом прогностических факторов риска развития местного рецидива опухоли. На сегодняшний день накоплен большой клинический материал, который позволяет объективно оценить обоснованность применяемого дифференцированного подхода к планированию послеоперационной лучевой терапии, а также его влияние на отдаленные результаты комплексного лечения больных раком молочной железы Ti.2N0-iMo.

Если в органосохраняющем лечении больных раком молочной железы лучевая терапия назначается, преимущественно, в адъювантном режиме, то у больных с местно-распространенными формами РМЖ различные виды ионизирующего излучения применяются как в послеоперационном, так и в предоперационном периоде (Паньшин Г.А., Хмелевский Е.В., 2000; Ryu J.K., 2002; Morgan D. A. et al. 2002; Voordeckers M. et al., 2003).

При использовании редкоионизирущего излучения в предоперационном режиме крупными фракциями частота местных рецидивов рака молочной железы составляет 9-10 %. Это связано с относительной резистентностью РМЖ к фотонному излучению вследствие больших размеров опухоли, гетерогенности опухолевых клеток, наличия гипоксических и аноксических зон в опухоли, где клетки пребывают в состоянии покоя (Курпешев O.K. с соавт., 2003; Bourhis-Martin Е. et al., 2003; Kry S.F. et al., 2005; Jiang H. et al., 2005; Halperin E.C., 2006; Mesoloras G. et al., 2006).

Одним из путей повышения эффективности лучевого воздействия считается использование излучений с высокой линейной передачей энергии, в частности быстрых нейтронов. Не имея преимущества в отношении глубинного дозового распределения, быстрые нейтроны более эффективны при лечении радиорезистентных опухолей, благодаря радиобиологическим особенностям своего действия (Мусабаева Л.И., 1991; Мардынский Ю.С. с соавт., 2000; Гулидов И.А. с соавт., 2001; Важенин А.В. с соавт. 2003; Wambersie A. et al., 1994; Sigurdson A. J. et al., 2002; Noel G. et al., 2003).

В ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН лучевая терапия быстрыми нейтронами 6,3 МэВ на циклотроне У-120 при местно-распространенных формах рака молочной железы применяется с 1984 года. Разработан способ предоперационной нейтронной терапии в комплексе с системными методами воздействия и операцией для лечения больных МР РМЖ (патент РФ № 2186591).

В настоящее время целесообразным представляется изучение отдаленных результатов комплексного лечения больных МР РМЖ с использованием нейтронно-фотонной терапии, оценка выраженности и степени лучевых повреждений нормальных тканей, сравнительный анализ эффективности плотноионизирующего излучения с традиционными видами предоперационной фотонной терапии, а также определение показаний к проведению нейтронной терапии с учетом прогностических факторов.

Другой не менее значимой и важной проблемой является лечение местных рецидивов рака молочной железы, возникающих после радикальных операций, поскольку они развиваются на фоне измененных тканей после проведенного хирургического и/ или лучевого лечения первичного опухолевого процесса и отличаются большой вариабельностью по чувствительности к проводимой химиолучевой терапии (Хмелевский Е.В., 1999; Летягин В.П., 2005).

Лучевая терапия является методом выбора в лечении местно-распространенных рецидивов РМЖ. Применение редкоионизирующих видов лучевой терапии может привести к полной регрессии опухолевых очагов, но не исключает появления повторных рецидивов опухоли. Так, по мнению Тырсиной Е.Г. (2002), рецидивы, появляющиеся после полного курса лучевой терапии, обладают радиорезистентностью и характеризуются меньшей чувствительностью опухоли к повторному воздействию ионизирующего излучения. С этих позиций использование нейтронной терапии у больных с местно-распространенными рецидивами рака молочной железы является весьма перспективным и ранее не применялось.

На сегодняшний день неизученными остаются отдаленные результаты лечения с нейтронной и нейтронно-фотонной терапией больных с местными рецидивами РМЖ. Не проводился сравнительный анализ полученных данных с результатами традиционных видов лучевой терапии. Кроме того, не определена частота и выраженность лучевых реакций и лучевых повреждений нормальных тканей в отдаленный период наблюдения после нейтронной и нейтронно-фотонной терапии у больных первичными МР РМЖ и местными рецидивами рака молочной железы.

Одним из главных критериев, определяющих состояние пациентов, эффективность лечения, является качество жизни. В литературе имеется достаточно большое количество работ, посвященных изучению качества жизни больных раком молочной железы, перенесших комплексное лечение с использованием различных схем и режимов системной химиотерапии, оперативного вмешательства и лучевой терапии (Васютков В.Л. с соавт., 1997; ЗЫшогита К. а а1., 2000; 1апт \У. еС а1., 2001; 8Ьапро К. е1 а1., 2001). В отношении лучевой терапии подобные исследования малочисленны, особенно после применения плотноионизирующего излучения - быстрых нейтронов. С этих позиций оценка качества жизни больных раком молочной железы на этапах лечения, получавших комплексное лечение с применением нейтронной терапии и других видов лучевой терапии, для создания объективной картины о состоянии здоровья данного контингента больных является весьма актуальной.

Все вышеизложенное свидетельствует о том, что роль лучевой терапии в комплексном лечении больных ранними и местно-распространенными формами рака молочной железы, а также рецидивов опухоли весьма существенна. Однако, ряд вопросов, касающихся выбора объема и вида ионизирующего излучения до настоящего времени не нашли своего решения. Все они стояли в центре внимания настоящего исследования и определили его актуальность.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Улучшение результатов комплексного лечения больных первичным раком молочной железы и рецидивами опухоли путем оптимизации подходов к выбору лучевой терапии различными видами ионизирующего излучения.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить отдаленные результаты органосохраняющего лечения с использованием дифференцированного подхода к планированию смешанной гамма-электронной терапии у больных раком молочной железы Ti.2N0.1M0;

2. Оценить частоту и степень выраженности лучевых реакций и повреждений нормальных тканей после органосохраняющего лечения с различными видами адъювантной лучевой терапии у больных РМЖ T1.2N0.1M0;

3. Изучить эффективность комплексного лечения больных местно-распространенными формами рака молочной железы T2.4N0.2M0 с предоперационным курсом нейтронной терапии;

4. Провести сравнительный анализ результатов комплексного лечения больных МР РМЖ T2.4N0.2M0 с применением быстрых нейтронов 6,3 МэВ и различных режимов фракционирования дозы дистанционной гамма-терапии;

5. Оценить пятилетние результаты комплексного лечения больных местными рецидивами РМЖ с использованием нейтронной и нейтронно-фотонной терапии по разработанному способу в сравнении с фотонной терапией;

6. Изучить частоту и характер отдаленных лучевых повреждений нормальных тканей при местно-распространенных формах РМЖ после комплексного лечения с предоперационным курсом нейтронной терапии и местных рецидивах опухоли после нейтронной и нейтронно-фотонной терапии;

7. Оценить качество жизни больных раком молочной железы после комплексного лечения с использованием различных видов ионизирующего излучения;

8. Разработать показания к выбору объема и вида лучевой терапии в комплексном лечении больных раком молочной железы различных стадий и местных рецидивов опухоли.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые на большом клиническом материале изучены отдаленные результаты органосохраняющего лечения больных раком молочной железы T1.2N0.1M0, у которых применялась адъювантная гамма - электронная терапия с учетом факторов, определяющих риск развития местного рецидива опухоли. Показано, что снижение дозы дистанционной гамма-терапии на область оставшейся молочной железы не ухудшает пятилетних результатов органосохраняющего лечения больных ранними формами рака молочной железы и при этом позволяет снизить лучевую нагрузку на организм больной.

Впервые установлено, что использование предоперационного курса нейтронной терапии в СОД-7,2 Гр (ФЭД-38-40 Гр) на область молочной железы в комплексном лечении больных местно-распространенными формами рака молочной железы Тг^о-гМо в 7-12 раз снижает частоту местных рецидивов опухоли и достоверно увеличивает продолжительность безрецидивного периода в сравнении с фотонной терапией различными режимами фракционирования дозы. Применение предоперационной нейтронной терапии не сопровождается развитием выраженных общих и местных лучевых реакций кожи и подкожной клетчатки, не вызывает отдаленных лучевых повреждений нормальных тканей за восьмилетний период наблюдения, а также не ухудшает качество жизни больных в сравнении с традиционными режимами фотонной терапии.

Разработан новый способ нейтронно-фотонной терапии в лечении местных рецидивов рака молочной железы (Патент на изобретения РФ №

2286818 от 10.11.06), при реализации которого показана высокая его эффективность. Нейтронная и нейтронно-фотонная терапия в сочетании с системной полихимиотерапией является методом выбора для больных местными рецидивами РМЖ, поскольку позволяет увеличить число полных и частичных регрессий рецидивной опухоли, достоверно увеличить продолжительность безрецидивного периода и улучшить общую выживаемость данного контингента больных. При этом впервые установлено, что частота и степень лучевых повреждений нормальных тканей (кожи, подкожной клетчатки, легочной ткани) в основном соответствуют 1-П степени выраженности по шкале КТОС/ЕСЖТЗ (1995 г.).

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

В результате проведенного исследования определены показания к выбору объема и вида лучевой терапии в комплексном лечении больных первичным раком молочной железы и местными рецидивами опухоли с учетом прогностических факторов, определяющих риск развития местного рецидива опухоли. Дифференцированный подход с учетом факторов низкого и высокого риска развития рецидива опухоли к назначению адъювантной лучевой терапии в органосохраняющем лечении больных ранними формами РМЖ позволяет сохранить адекватный местно-регионарный контроль и снизить лучевую нагрузку на организм больной, не ухудшая косметического эффекта.

Применение предоперационного курса нейтронной терапии в комплексном лечении больных местно-распространенным раком молочной железы T2.4N0.2M0 увеличивает продолжительность выживаемости без признаков рецидива опухоли и опосредованно улучшает показатели безметастатической и общей выживаемости, не увеличивая количество общих и местных лучевых реакций и повреждений нормальных тканей в отдаленный период наблюдения.

Разработки по использованию дифференцированного подхода к планированию смешанной гамма-электронной терапии в комплексном лечении больных РМЖ T1.2N0.1M0 и предоперационного курса нейтронной терапии в комплексном лечении больных МР РМЖ T2.4N0.2M0 включены в сборник «Научные разработки НИИ РАМН - практическому здравоохранению» (выпуск 2, Москва, 2004, с. 64-65, 67) Академии Медицинских Наук России и рекомендованы к применению в учреждениях онкологического профиля. Для врачей онкологических диспансеров создано практическое пособие «Адъювантная лучевая терапия в комплексном лечении больных раком молочной железы T1.2N0.1M0» (2002 г.).

Разработанные способы лечения больных первичным раком молочной железы и местными рецидивами опухоли внедрены в практику клинических отделений: общей онкологии, химиотерапии, радиологии ГУ НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН, а также Томского областного онкологического диспансера.

Результаты проведенных научных исследований могут быть использованы в качестве учебных пособий для студентов кафедры онкологии ГУ НИИ онкологии и кафедры лучевой диагностики, лучевой терапии СГМУ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Дифференцированный подход к назначению адъювантной электронной и смешанной гамма-электронной терапии с учетом основных прогностических критериев, определяющих степень риска развития местного рецидива у больных ранними формами рака молочной железы после выполнения органосохраняющих операций, способствует уменьшению числа местных рецидивов опухоли и улучшению показателей общей, безрецидивной и безметастатической выживаемости, а также снижает лучевую нагрузку на организм больной при сохранении высокого качества жизни пациенток.

2. Применение предоперационного курса нейтронной терапии в комплексном лечении местно-распространенных форм рака молочной железы T2.4N0.2M0 достоверно снижает частоту местных рецидивов опухоли и увеличивает показатели восьмилетней выживаемости без признаков рецидива опухоли, при умеренном количестве лучевых повреждений нормальных тканей в сравнении с фотонной терапией различными режимами фракционирования дозы.

3. Использование нейтронной и нейтронно-фотонной терапии в лечении первичных местно-распространенных рецидивов рака молочной железы и рецидивов после ранее проведенной фотонной терапии способствует достоверному увеличению частоты местного излечения и повышает продолжительность безрецидивного периода.

4. Планирование объема лучевой терапии различными видами ионизирующего излучения на основании клинико-морфологических факторов прогноза повышает ее эффективность в комплексном лечении больных первичным раком молочной железы и рецидивами опухоли, не ухудшая качества жизни пациенток.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Основные положения проведенных исследований, доложены и обсуждены на заседаниях областного научно-практического общества онкологов, Томск, (2001-2007); III Всероссийской конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии», Москва (2001); I Всесоюзной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы маммологии», Москва (2001); научно - практической конференции «Актуальные проблемы рака молочной железы», Междуреченск (2003); Российском научном форуме с международным участием «Радиология - 2003», Москва (2003); научно-технической конференции «Лазеры на парах металлов и их применение», посвященной 15-летию лаборатории лазерной физики и кристаллофизики Томского государственного университета, Томск, (2003); V Международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке», Томск, (2004); V научной конференции СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины», Новосибирск, (2004); научно-практическом семинаре «Исследование качества жизни в онкологии», Томск,

2005); II Евразийском конгрессе по медицинской физике и инженерии «Медицинская физика - 2005», Москва, (2005); VI Всероссийском съезде онкологов. Ростов-на-Дону, (2005); I конгрессе онкологов республики Узбекистан «Актуальные проблемы онкологии», Ташкент. (2005); II научно-практической конференции онкологов Уральского федерального округа «Лечение рака в XXI веке», Челябинск, (2006); научно-практической конференции «Физико-технические проблемы гарантии качества лучевой терапии», Обнинск, (2006); III Международной ежегодной конференции «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы» Санкт-Петербург,

2006); научно-практической конференции с международным участием «Лучевое и химиолучевое лечение в клинической онкологии», Египет,

2007); IV Международной ежегодной конференции «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы», Санкт-Петербург, (2007); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Профилактика и лечение злокачественных новообразований на современном этапе», Барнаул, (2007).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 67 печатных работ, отражающих основные положения диссертации, из них 11 журнальных статей, 9 из которых в рекомендованных ВАК изданиях, 56 тезисных работ в материалах региональных, Всероссийских и зарубежных съездов и конференций. Материалы исследования использованы при написании монографии -«Современные методы лучевой терапии рака молочной железы» (2003). Имеется 1 патент РФ на изобретение.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработанные способы лечения больных первичным раком молочной железы и местными рецидивами опухоли внедрены в клиническую практику: отделений общей онкологии, химиотерапии, радиологии ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН (Томск); отделения радиологии и общей онкологии Томского областного онкологического диспансера.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 296 страницах машинописного текста, включает введение, 5 глав, заключение, выводы и практические рекомендации. Работа иллюстрирована 76 рисунками и 33 таблицами. Список литературы содержит 386 источников, из них 108 отечественных и 278 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Жогина, Жанна Александровна

ВЫВОДЫ

1. Дифференцированный подход к планированию адъювантной электронной и смешанной гамма-электронной терапии у больных ранними формами рака молочной железы после органосохраняющего лечения определил тенденцию к повышению показателей пятилетней безрецидивной выживаемости: РМЖ TiNoMo - 96,8±3,2 %, T2N0M0 -92,7±3,6 % и T^I^Mo - 88,7±4,5 %, в контрольной группе - 93,4±4,6 %, 84,5±6,6 %, 82,0±7,1 %, соответственно (р>0,05).

2. Назначение курса адъювантной гамма-электронной терапии с учетом степени риска развития местного рецидива РМЖ снижает лучевую нагрузку на организм больной в сравнении с контрольной группой. Поздние лучевые изменения нормальных тканей в исследуемой группе составили 14,5±2,8 % против 26,3±4,1 % - в группе контроля (р<0,05), что позволило сохранить косметический эффект и высокое качество жизни пациенток.

3. Применение предоперационного курса нейтронной терапии в комплексном лечении больных местно-распространенным раком молочной железы T2-4N0-2M0 снижает частоту местных рецидивов до 2 % и достоверно увеличивает показатели восьмилетней выживаемости без признаков рецидива опухоли - 96,0±3,0 %, в сравнении с фотонной терапией крупными фракциями - 74,4±10,7 % и стандартным фракционированием дозы - 69,8±8,9 % (р<0,05).

4. Проведение предоперационного курса нейтронной терапии в суммарной очаговой дозе быстрых нейтронов - 7,2 Гр (ФЭД-38-40 Гр) не сопровождалось развитием выраженных общих и местных лучевых реакций, не препятствовало оперативному вмешательству и заживлению операционной раны в 93 % случаев первичным натяжением, что позволяет считать предлагаемый способ безопасным для применения в комплексном лечении больных MP РМЖ.

5. Количество поздних лучевых повреждений кожи и подкожной клетчатки преимущественно 1-Й степени выраженности по шкале КТСЮ/ЕСЖТЗ у больных МР РМЖ после комплексного лечения с предоперационным курсом нейтронной терапией за восемь лет динамического наблюдения составило 18,6±4,0 %, в сравнении с группами пациенток, получавших предоперационные курсы с фотонной терапией в режимах крупных фракций и стандартного фракционирования дозы - 25±6,8 % и 34,2±7,7 %, соответственно (р<0,05).

6. Применение нейтронной и нейтронно-фотонной терапии в комплексном лечении местно-распространенных рецидивов рака молочной железы позволило добиться полной регрессии опухоли в 100 % и 93±4,0 % случаев по сравнению с группой контроля после электронной терапии - 61±7,6 % и 12±5,1 %, соответственно (р<0,05).

7. Использование быстрых нейтронов 6,3 МэВ в комплексном лечении больных с местными рецидивами РМЖ достоверно увеличивает показатели пятилетней выживаемости без признаков повторных рецидивов опухоли - 91,7±6,2 %, в контроле - 51,5±9,1 % (р<0,05).

8. После комплексного лечения с быстрыми нейтронами у больных местными рецидивами РМЖ наблюдаются отдаленные лучевые повреждения нормальных тканей преимущественно 1-П степени (21 ±5,9 %). При повторном применении нейтронной терапии или превышении вклада нейтронов свыше 50 % в курсовую дозу развивались лучевые язвы на коже (4 %) и лучевой пневмофиброз III степени выраженности (2 %).

9. Определение объема и вида ионизирующего излучения согласно прогностической значимости клинико-морфологических факторов риска развития местного рецидива повышает роль лучевой терапии в комплексном лечении больных первичным раком молочной железы различных стадий и местных рецидивов опухоли.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При планировании адъювантной лучевой терапии у больных ранними формами рака молочной железы после органосохраняющих операций необходимо учитывать прогностически значимые клинико-морфологические факторы, определяющие степень риска развития местного рецидива: возраст, локализация и размер опухолевого очага, тип роста опухоли, гистологический вариант, степень злокачественности, наличие метастазов опухоли в регионарных лимфоузлах и их количество, рецепторный статус.

2. Показаниями к проведению предоперационной нейтронной терапии на область молочной железы у больных МР РМЖ Тг^Г^Мо являются: обширная местная распространенность опухоли Т34, мультицентричный характер роста, расположение опухолевого очага во внутреннем квадранте и/или центральном отделе молочной железы, инфильтративный характер роста опухоли, отсутствие эффекта при проведении неоадъювантной полихимиотерапии.

3. Больным с местно-распространенными рецидивами рака молочной железы, с радиорезистентными формами рецидивов после комплексного лечения первичного РМЖ с предоперационной дистанционной гамма-терапией на область молочной железы, с повторными местными рецидивами РМЖ после ранее проведенного радикального курса электронной терапии или ДГТ рекомендуется применять курс нейтронно-фотонной терапии до СОД-60-65 Гр по изоэффекту.

4. С целью профилактики местных лучевых реакций и повреждений нормальных тканей у больных с местными рецидивами РМЖ после проведения нейтронно-фтонной терапии вклад быстрых нейтронов в курсовую дозу должен составлять не более 50 %. Повторное применение нейтронной терапии возможно лишь на новые очаги рецидивной опухоли вне зоны предыдущего воздействия.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Жогина, Жанна Александровна, 2008 год

1. Авсеев А. В. Качество жизни больных раком молочной железы /

2. A. В. Авсеев, В. Я. Васютков.- Тверь: «Фамилия». 1999. - 96 с.

3. Аксель Е. М. Злокачественные новообразования молочной железы: состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность / Е. М. Аксель // Маммология. 2006. - № 1. - С. 9-13.

4. А. с. 1693757 СССР, МКИ5 А 61 N 5/00; 5/10. Способ лечения злокачественных опухолей / Б. Н.Зырянов, Л. И. Мусабаева, И. Ф. Удалый (СССР). № 4745059/14; Заявлено 21.06.89; Опубл. 22.07.91, Бюл. № 11.-Зс.

5. А. с. 1768181 СССР, МКИ5 А 61 N 5/06. Способ лечения лучевого эпидермита / Б. Н. Зырянов, Л. И.Мусабаева, И. Ф. Удалый (СССР). -№ 4678969/14; Заявлено 30.01.89; Опубл. 15.10.92, Бюл. № 38 2 с.

6. Бардычев М. С. Лечение вторичных лучевых повреждений после комбинированного лечения рака молочной железы / М. С. Бардычев,

7. B. В. Пасов // Российский онкологический журнал.- 1998.- № 1. С. 18-21.

8. Блохин С. Н. Первичные пластические операции в хирургии рака молочной железы / С. Н. Блохин, К. П. Лактионов, И. Ю. Дадыкина и др. // Анн. пластической реконстр. и эстетической хирургии.- 1997.- № 3.- С. 5963.

9. Божок А. А. Прогностические и предсказывающие факторы при раке молочной железы / А. А. Божок, В. Ф.Семиглазов, А. Е. Клетсель и др. // Вопросы онкологии. 2005. - № 4. - С. 434-443.

10. Божок А. А. Значение таксанов в неоадъювантной терапии рака молочной железы / А. А. Божок, В. Ф.Семиглазов, А. Е. Клетсель и др // Вопросы онкологии. 2006. - № 1. - С. 7-14.

11. Бугрова И. JI. Роль лучевой терапии в органосохраняющем лечении ранних форм рака молочной железы: автореф. дис. . канд. мед. наук / И. JI. Бугрова. Санкт-Петербург, 2000.- 26 с.

12. Важенин А. В. Уральский центр нейтронной терапии итоги трех лет / А. В. Важенин, М. В.Васильченко, 3. 3. Мунасипов и др. // Радиология 2003 / Материалы IV Российского научного форума с международным участием. - Москва, 2003. - С. 46-47.

13. Васютков В. JI. Качество жизни больных раком молочной железы до и после операции / В. JI. Васютков, А. В. Асеев, JI. И. Вала // Российский онкологический журнал.-1997.- № 1- С.30-32.

14. Волченко Н. Н. Морфологические факторы прогноза при раке молочной железы / Н. Н. Волченко // Российский онкологический журнал.- 2000. -№ 3. С. 49-53.

15. Волченко А. А. Опыт органосохраняющего лечения при местно-распространенном раке молочной железы / А. А. Волченко, В. П. Летягин, Е. М. Погодина и др. // Маммология. 2006. - № 1. - С. 53-56.

16. Галуев Ш. X. Оптимизация хирургического лечения рака молочной железы T1-2N0M0. Разработка критериев и показаний к органосохранящим операциям / Ш. X. Галуев, А .А. Галямов // Российский онкологический журнал.- 2000. № 2,- С. 35-39.

17. Герштейн Е. С. Тканевые маркеры как факторы прогноза при раке молочной железы / Е. С. Герштейн, H. Е. Кушлинский // Практическая онкология. 2002. - № 1. - С. 38-44.

18. Гладилина И. А. Современная стратегия лучевой терапии рака молочной железы / И. А. Гладилина, Г. Д.Монзуль, Ю. В. Ефимкина // Медицинская радиология и радиационная безопасность.- 2006. Т. 51, № 4 - С.71-80.

19. Голдобенко Г. В. К проблеме органосохранного лечения больных раком молочной железы ранних стадий / Г. В. Голдобенко, 3. П. Михина, Я. К. Магали // V Всероссийский съезд онкологов / Материалы съезда. -Казань, 2000. С. 22-25.

20. Гулидов И. А. Нейтроны ядерных реакторов в лечении злокачественных новообразований / И. А. Гулидов, Ю. С.Мардынский, А. Ф. Цыб, А. С. Сысоев. Обнинск: МРНЦ РАМН, 2001. - 132 с.

21. Давыдов М. И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ / М. И. Давыдов, Е. М. Аксель. М., 2005. - 268 с.

22. Даценко В. С. Эволюция методик предоперационной лучевой терапии при раке молочной железы / В. С. Даценко // Вопросы онкологии. 1990. -Т.35. № 12.-С. 1448-1454.

23. Демидов В. П. Критерии отбора больных раком молочной железы для органосохраняющих операций / В. П. Демидов, В. И. Чиссов, Г. А.Франк и др. // Вопросы онкологии. 1990. - № 5. - С. 529-534.

24. Демидов В. П. Органосохраняющие операции в лечении локализованного и местно-распространенного рака молочной железы / В. П. Демидов, Д. Д. Пак // Маммология. 1993. - № 4. - С. 45-51.

25. Демидов В. П. Хирургическая реабилитация больных раком молочной железы / В. П. Демидов, JL Д.Островцев, С. Н. Джубалиева // Реабилитация онкологических больных при функционально-щадящем лечении. М.: Медицина, 1995. - С. 84-102.

26. Демидов В. П. Индивидуализация методик лечения больных с местно-распространенными формами РМЖ / В. П. Демидов, JI. Д. Островцев, Д. Д. Пак, Э. К. Сарибекян // Методические рекомендации. М. - 1995. -С. 15.

27. Довгалюк А. 3. Рак молочной железы / А. 3. Довгалюк // Пособие для врачей. СПб, 2001. - 203 с.

28. Ермилова В. Д. Роль современной патоморфологии в характеристике рака молочной железы / В. Д. Ермилова // Практическая онкология. 2002. -№ 1.-С. 15-20.

29. Зырянов Б. Н. Дистанционная нейтронная терапия / Б. Н. Зырянов, JI. И. Мусабаева, В. Н. Летов, В. А. Лисин Томск: Изд-во Том. ун-та, 1991.- 300 с.

30. Иванов В. М. Возможности комбинированного и комплексного лечения больных пожилого и старческого возраста / В. М. Иванов, Р. А. Керимов /1.конгресс онкологов Республики Узбекистан // Материалы конгресса. -Ташкент, 2005. С. 381-382.

31. Ионова Т. И. Качество жизни онкологических больных / Т. И. Ионова, А. А. Новик, Ю. А. Сухонос // Вопросы онкологии. 1998. - Т. 44, № 6. -С. 749-752.

32. Казатова Ю. Д. Рецидивы рака молочной железы / Ю. Д. Казатова // Центрально-Азиатский медицинский журнал. 2005. - Т. XI. - № 2-3. - С. 140-144.

33. Канаев С. В. Анализ эффективности интенсивной предоперационной лучевой терапии в лечении больных локализованными формами рака молочной железы / С. В. Канаев, В. Ф.Семиглазов, В. И. Тюряева и др. // Вопросы онкологии.-1998.- № 4. С. 436-439.

34. Канаев С. В. Оценка эффективности адъювантной лучевой терапии в консервативном лечении ранних стадий рака молочной железы рТ1-2М)М0 / С. В. Канаев, В. Ф. Семиглазов, И. Л. Бугрова и др. // Вопросы онкологии.- 1999. № 5. - С.511-515.

35. Канаев С. В. Роль лучевой терапии в лечении рака молочной железы / С. В. Канаев // Практическая онкология. 2002. - № 1. - С. 45-51.

36. Керимов Р. А. Мультицентричный рак молочной железы: особенности течения, результаты терапии, прогноз / Р. А. Керимов // Маммология. -2006. № 2.- С.32-36.

37. Колосов А. С. Рецидивы злокачественных опухолей и прогноз для больных / А. С. Колосов, А. Г. Захарьян // Рук. для врачей. Киров, 1995. - С.448.

38. Комарова JI. Е. Маммографический скрининг и его роль в снижении смертности от рака молочной железы / Л. Е. Комарова // Маммология. -2006. -№3.-С.5-10.

39. Корытова Л. И. Лучевая терапия распространенного и метастатического рака молочной железы / Л. И. Корытова, Т. В. Хазова, Р. М. Жабина // Практическая онкология 2000.- № 2. - С. 46-49.

40. Кубанцев К. Б. Хирургическое лечение местно-распространенного рака молочной железы с одномоментной пластикой груди TRAM лоскутом / К. Б. Кубанцев, Д. Л. Сперанский // Паллиативная медицина и реабилитация.- 1999, № 1.- С. 30-32.

41. Кудрявцев Д. В. Лучевая терапия больных раком молочной железы / Д. В. Кудрявцев, Ю. В. Гуменецкая // V Российский онкологический конгресс / Материалы конгресса. Москва, 2001. - С. 108-109.

42. Курпешев О. К. Радиобиологический анализ развития ранних и поздних лучевых повреждений / О. К. Курпешев // Медицинская радиология и радиационная безопасность.- 1984. Т. 29, № 3. - С.54-64.

43. Кушлинский И. Е. Тканевые маркеры рака молочной железы: методические аспекты / И. Е. Кушлинский, Е. С. Герштейн, Ш. Ж. Талаева // Материалы II Международной онкологической конференции. Санкт-Петербург, 2005. - С.51-53.

44. Летягин В. П. Эффективность комбинированного и комплексного методов лечения первичного рака молочной железы / В. П. Летягин, Г. В. Голдобенко // Медицинская радиология и радиационная безопасность.- 1994. № 6. - С.31-32.

45. Летягин В. П. Органосохраняющие операции в комплексном лечении больных РМЖ / В. П. Летягин, А. А. Волченко // Российский онкологический журнал.-2001.- № 4 С. 4-6.

46. Летягин В. П. Первичные опухоли молочной железы / В. П. Летягин // Практическое руководство по лечению. М., 2005.- 332 с.

47. Летягин В. П. Стратегия лечения больных ранним раком молочной железы / В. П. Летягин // Материалы Европейской школы онкологии / Маммология. 2006. - № 1. - С.86-87.

48. Лисин В. А. Теоретические исследования зависимости ОБЭ быстрых нейтронов от дозы для кожи и соединительной нормальной ткани человека / В. А. Лисин // Радиобиология. 1986. - Вып. 5. - С.656-660.

49. Лисин В.А. Модель ВДФ для дистанционной терапии злокачественных опухолей быстрыми нейтронами // Медицинская радиология и радиационная безопасность.- 1988. № 9. - С.9 - 12.

50. Лир Я. Роль лучевой терапии в лечении резектабельного рака молочной железы / Я. Лир // X Российский онкологический конгресс / Материалы конгресса. Москва, 2006. - С. 61.

51. Лихтенштейн А. В. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы / А. В. Лихтенштейн, В. С. Шанот // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1998. - № 3.- С. 25-44.

52. Магали Я. Поздние изменения тканей молочной железы при органосохранном лечении (по маммографическим данным) / Я. Магали, 3. П. Михина, Л. Н. Курдюкова и др. // V Всероссийский съезд онкологов / Материалы съезда. Казань, 2000. - С. 21-22.

53. Мардынский Ю. С. Современные проблемы повышения эффективности лучевой терапии / Ю. С. Мардынский // IV Российский онкологический конгресс / Материалы конгресса. Москва, 2000. - С. 198-200.

54. Моисеенко В. М. Естественная история роста рака молочной железы: Практическая онкология: Избранные лекции / В. М. Моисеенко // под ред. С. А. Тюляндина, В. М. Моисеенко. М. 2004. - С. 22-23.

55. Мусабаева JI. И. Лучевая терапия быстрыми нейтронами средней энергии 6,0 МэВ радиорезистентных злокачественных новообразований: автореф. дис. . док. мед. наук / Л. И. Мусабаева. Ленинград, 1991.- 41 с.

56. Мусабаева Л. И. Быстрые нейтроны в онкологии / Л. И. Мусабаева. -Томск: Изд-во НТЛ, 2000.- 188 с.

57. Мусаева Н. Э. Отдаленное качество жизни при раке молочной железы / Мусаева Н. Э., Ю. В. Анжиганова // Актуальные вопросы онкорадиологии / Материалы межрегиональной научно-практической конференции. -Красноярск, 2004 С. 140-141.

58. Нечушкин М. И. Внутритканевая лучевая терапия с использованием аппаратов «микроСелектрон» в комплексном лечении злокачественных опухолей / М. И. Нечушкин, Н. С. Андросов, Л. А. Марьина и др. // Российский онкологический журнал. 1997. - № 1. - С. 10-13.

59. Новик А. А. Концепция исследования качества жизни в медицине / А. А. Новик, Т. И.Ионова, П. Кайнд // Санкт-Петербург: «Элби», 1999. -140 с.

60. Орлов О. А. Органосохраняющее лечение рака молочной железы / О. А. Орлов // Российский онкологический журнал. 2000, № 5. - С. 7-10.

61. Палванова С. И. Результаты лечения при местно-распространенном раке молочной железы / С. И. Палванова, Т. К. Худайкулов, И. М. Эгамов // I конгресс онкологов Республики Узбекистан / Материалы конгресса -Ташкент, 2005. С. 434-435.

62. Парвакова В. М. Консервативное лечение РМЖ I и II стадии успешная альтернатива модифицированной радикальной мастэктомии / В. М. Парвакова, В. В.Пандова, 3. М. Гаранина // Вопросы онкологии. -2001.-Т. 47, № 1.-С. 45-48.

63. Пасов В. В. Патогенетические механизмы развития местных лучевых повреждений у больных раком молочной железы (обзор) / В. В. Пасов // Медицинская радиология и радиационная безопастность. 2002. - Т. 47, № 1.-С. 61-67.

64. Пат. 2286818 РФ, МКИ5 А 61 N 5/00 Способ лечения местных рецидивов рака молочной железы / Л. И. Мусабаева, Ж. А. Жогина, В. В. Великая, В. А. Лисин (РФ) № 2004116024/14; Заявлено 25.05.04; Опубл. 10.11.06,

65. Бюл. № 31, Приоритет 25.05.04 № 2286818; Зарегистрировано 10.11.06. -7 л. ил.

66. Погодина Е. М. Лечение и факторы прогноза при раке молочной железы II Б стадии: автореф. дис. . док. мед. наук / Е. М. Погодина Москва, 2001. -39 с.

67. Полищук П. Ф. Электронная терапия местных рецидивов рака молочной железы / П. Ф. Полищук, Л. И. Мусабаева // Актуальные проблемы современной онкологии. Томск, 1986. - № 4 - С. 137-140.

68. Портной С. М. Эффективность органосохраняющих операций при раке молочной железы Т1-21Ч0М0 / С. М. Портной, К. П. Лактионов, А. И. Барканов и др. // Вопросы онкологии. 1998.- № 4.- С. 439-442.

69. Портной С. М. Факторы прогноза и тактика лечения местно-распространенного рака молочной железы / С. М. Портной // X Российский онкологический конгресс / Материалы конгресса. Москва, 2006. - С. 62-64.

70. Радева М. Контроль за состоянием подмышечных лимфатических узлов у больных, оперированных по поводу рака молочной железы / М. Радева // Вопросы рентгенологии и радиологии. 1998. - Т. 37, № 1. - С. 35-37.

71. Ратиани М. Функционально сберегающие и органосохраняющие операции в лечении первично - операбельного рака молочной железы /

72. М. Ратиани, 3. Заутишвили, В. Янушкевич и др. // Маммология. 1998. -№ 1.-С. 45-47.

73. Семиглазов В. Ф. Адъювантная терапия рака молочной железы / В. Ф. Семиглазов // Вопросы онкологии 2000. - № 1.- С. 18-27.

74. Семиглазов В. Ф. Роль лучевой терапии в лечении ранних стадий рака молочной железы / В. Ф. Семиглазов // Вопросы онкологии. 2000. - № 1. -С. 28-35.

75. Семиглазов В. Ф. Хирургическое лечение рака молочной железы (история и современность) / В. Ф. Семиглазов // Практическая онкология. 2002. -Т. 3, № 1. - С.21-28.

76. Семиглазов В. Ф. Меняющаяся роль хирургического и системного лечения операбельного рака молочной железы / В. Ф. Семиглазов // VI Российский онкологический конгресс / Материалы конгресса. Москва, 2002.-С. 10-12.

77. Семиглазов В. Ф. Скрининг рака молочной железы / В. Ф. Семиглазов // VIII Российский онкологический конгресс / Материалы конгресса. -Москва, 2004.-С. 101-105.

78. Семиглазов В. Ф. Общие рекомендации по адъювантному лечению рака молочной железы (Сан-Галлен, 2005) / В. Ф. Семиглазов // IX Российский онкологический конгресс / Материалы конгресса. Москва, 2005. - С. 4550.

79. Семиглазов В. Ф. Эндокринотерапия рака молочной железы / В. Ф. Семиглазов // IV съезд онкологов и радиологов СНГ. Избранные лекции и доклады / Материалы съезда. Баку, 2006. С. 13-18.

80. Семикоз Н. Г. Исследование качества жизни больных раком молочной железы / Н. Г. Семикоз, И. Е.Седанов, В. Н. Смирнов и др. // III съезд онкологов и радиологов СНГ / Материалы съезда. Минск, 2004. С. 73.

81. Сергаманова Н. Н. Кардиальные осложнения при различных вариантах лечения рака молочной железы / Н. Н. Сергаманова, Г. А. Паныиин, Е. В. Хмелевский // VI Российский онкологический конгресс / Материалы конгресса. Москва, 2002. - С. 194.

82. Слонимская Е. М. Опыт использования неоадъювантной (предоперационной) химиотерапии в комплексном лечении больных РМЖ / Е. М. Слонимская, А. А. Адамян, С. В. Пушкарев // Актуальные вопросы клинической медицины. Томск, 1989.- раздел 2. - С. 107-108.

83. Ткаченко Г. А. Особенности личностных реакций у больных раком молочной железы при органосохраняющем лечении / Г. А. Ткаченко, А. А. Волченко, А. Д. Зикиряходжаев // Маммология. 2006. - № 1 - С. 2426.

84. Топузов Э. Э. Оценка эффективности различных режимов неоадъювантной химиотерапии при местно-распространенном раке молочной железы / Э. Э. Топузов, В. Г. Иванов, К. Ш. Нургазиев и др. // Маммология. 2006. - № 4 - С. 52-55.

85. Тюляндин С. А. Системная терапия операбельного рака молочной железы / С. А. Тюляндин // Практическая онкология. 2002. -Т. 3, № 1 - С. 29-37.

86. Тырсина Е. Г. Изучение феномена приобретенной радиорезистентности опухолевых клеток (экспериментальное исследование): автореф. дис. . док. мед. наук / Е. Г. Тырсина. Москва, 2002.- 47 с.

87. Широкий В. П. Перспективы гормональной терапии рака молочной железы / В. П. Широкий // Маммология 2006. - № 3 - С. 39-43.

88. Фортин А. Местные рецидивы служат причиной уменьшения выживаемости у больных РМЖ, пролеченных с помощью консервативней операции и послеоперационной лучевой терапии / А. Фортин,

89. М. Ларошель, Ж. Лавердьер и др. // Международный медицинский журнал. -1999. № 9-Ю.- С. 505-514.

90. Харченко В. П. Проблемы органосохраняющего лечения рака молочной железы / В. П. Харченко, Т. Г. Редин, И. В. Кузьмин // Хирургия. 1997.- № 4.- С. 8-14.

91. Харченко В. П. Сравнительная эффективность различных вариантов комплексного лечения местно-распространенного рака молочной железы /

92. B. П. Харченко, Г. А. Паныиин, Е. В. Хмелевский // Вопросы онкологии. -1998. Т.43, № 4. - С. 443-446.

93. Ходжаев А. В. К вопросу о хирургическом лечении рака молочной железы / А. В. Ходжаев // I Конгресс онкологов Республики Узбекистан / Материалы конгресса. Ташкент, 2005. - С. 369.

94. Хмелевский Е. В. Лучевая терапия рецидивов рака молочной железы / Е. В. Хмелевский // Вопросы онкологии. 1999. - № 5. - С. 560-564.

95. Хмелевский Е. В. Постлучевые реакции и осложнения при раке молочной железы; модифицирующие эффекты полихимиотерапии / Е. В. Хмелевский, Г. А. Паныпин // II съезд онкологов стран СНГ / Материалы съезда. Киев, 2000. - № 967.

96. Чурилова Л. А. Герцептин в комбинированных режимах химиотерапии рака молочной железы / Л. А. Чурилова, А. Ф. Лазарев // X Российский онкологический конгресс / Материалы конгресса. Москва, 2006. - С. 9294.

97. Ярмоненко С. П. Кислородный эффект и лучевая терапия опухолей /

98. C. П. Ярмоненко, А. А. Вайсон, Э. Магдон. М., 1980.- 248 с.

99. Amichetti M. Quality of life in patients with early stage breast carcinoma treated with conservation surgery and radiotherapy. An Italian monoinstitutional study / M. Amichetti, O. Caffo // Tumori. 2001. - Vol. 87 (2).-P. 78-84.

100. Arcangeli G. Conservative surgery and radiotherapy in early breast cancer a comparison beetween tumorectomy and guadrantectomy / G. Arcangeli, D. Micheli, L. Angelo et al. // Radiother. And Oncol.- 1998.- Vol. 46. P. 3945.

101. Arriagada R. Adequate locoregoinal treatment for early secondary dissemination / R. Arriagada, L. E. Rutqvist, A. Mattason et al. // J. Clin. Oncol. 1995. - Vol. 13. - P. 2869-2878.

102. Arriagada R. Late local recurrences in a randomised trial comparing conservative treatment with total mastectomy in early breast cancer patients / R. Arriagada, M. G. Le, J. M. Guinebretiere et al. // Ann. Oncol. 2004. -Vol. 15, №4.-P. 690-691.

103. Assersohn L. Local relapse in primary breast cancer patients with unexcised positive surgical margins after lumpectomy, radiotherapy and chemoendocrine therapy / L. Assersohn, T. J. Powles, S. Ashley et al. // Ann. Oncol. 1999. -№ 10.-P. 1451-1455.

104. Auberger T. In vivo neutron activation analis of sodium and chlorine in tumor tissue after fast neutron therapy / T. Auberger, L. Koester, K. Knopf, L. Weissfloch // Bull. Cancer Radiother. 1996.- № 83. - P. 37-42.

105. Azambuja E. The triple negative profile dilemma and its clinical outcome in early breast cancer / E. Azambuja, G. Jr. Castro, V. Durbecq et al. // 5-th European breast cancer conference. Nice - France, 2006. - P. 293.

106. Badger T. A. Depression burden, self-help interventions, and side effect experience in women receiving treatment for breast cancer / T. A. Badger, C. J. Braden, M. H. Mishel // Oncol. Nurs. Forum. 2001. - № 28 (3). - P. 567574.

107. Balch C. Breast diseases: milestones of the past decade / C. Balch, G. Dodd, E. C. Henderson et al. // Breast Dis. 1999 - Vol. 10. - P. 15-24.

108. Bartelink H. Radiotherapy to the conserved breast, chest wall, and regional nodes: is there a standard? / H. Bartelink // Breast. 2003.- № 12 (6). - P. 475482.

109. Baselga J. Adjuvant Trastuzumab: A Milestone in the Treatment of HER-2-Positive / J. .Baselga, E. A. Perez, T. Pienkowski et al. // Early Breast Cancer. Oncologist. 2006. - № 11 (Suppl. 1). - P. 4-12.

110. Beauvois S. Why radiation for the postmastectomy patient? / S. Beauvois, C. Philippson, J. M. Nogaret et al. // Rev. Med. Brux. 2000. - № 21 (6). -P. 483-487.

111. Beswoda W. Randomized controlled trial of ligh dose chemotherapy versus, standart dose chemotherapy forhigh risk, surgicalle treated, primary breast cancer / W. Beswoda // Proceeding ASCO, Atlanta. 1999 - Vol. 2a. - P. 4.

112. Bhandari T. Clinical characteristics of women presenting with skin-only recurrence of breast cancer / T. Bhandari, D. S. Dizon, C. Taneja et al. // Am. J. Surg. 2007. - № 194 (4) - P. 494 - 496.

113. Bichert-Toft Mogens. Breast conserving therapy for mammary carcinoma: psychosocial aspects, idications and limitations / Mogens Bichert-Toft // Ann. Med. - 1992 - 24, № 6 - P. 445 - 451.

114. Blarney R. W. Selection factors for prophyiaxia against regional reccurense (RR) / R. W. Blarney, S. Archer, D. A. Morgan // Breast Cancer Res.Treat. -1996.- Vol. 41.-P. 273.

115. Blanchard D. K. Radiation-induced breast sarcoma / D. K. Blanchard, C. Reynolds, C. S. Grant et al. // Am. J. Surg. 2002. - № 184 (4). - P. 356358.

116. Bleiker E. M. Psychological distress two years after diagnosis of breast cancer: frequency and prediction / E. M. Bleiker, F. Pouwer, H. M. van-der-Ploeg et al. // Patient. Educ. Couns. 2000. - № 40 (3). - P. 209-217.

117. Boughey J. C. Sentinel lymph node surgery in locally recurrent breast cancer / J. C. Boughey, M. I. Ross, G. V. Babiera et al. // Clin. Breast. Cancer. 2006.-№ 7 (3). - P. 248-253.

118. Bourhis-Martin E. Validation of a pencil beam model-based treatment planning system for fast neutron therapy / E. Bourhis-Martin, P. Meissner, J. Rassow et al. // Med. Phys. 2003. - № 30 (1). - P. 21-26.

119. Burwell S. R. Sexual problems in younger women after breast cancer surgery // S. R. Burwell, L. D Case, C. Kaelin et al. // J Clin Oncol. 2006. -№24 (18).-P. 2815-2821.

120. Buchanan C. L. Locoregional recurrence after mastectomy: incidence and outcomes / C. L. Buchanan, P. L Dorn, J. Fey et al. // J. Am. Coll. Surg. -2006. № 203 (4). - P. 469-474.

121. Buchholz T. A. Pathologic tumor size and lymph node status predict for different rates of locoregional recurrence after mastectomy for breast cancer patients treated with neoadjuvant versus adjuvant chemotherapy /

122. T. A. Buchholz, A. Katz, E. A. Strom et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2002. - № 15; 53 (4). - P. 880-888.

123. Cady B. Local therapy and survival in breast cancer/B. Cady//N. Engl. J. Med. 2007. -№ 356 (23). - P. 2399-2405.

124. Calais G. Conservative treatment feasibility with inducion chemotherapy, surgery and radiotherapy for patients with breast carcinoma larger than 3 cm /

125. G. Calais, C. Berger, P. Descamps et al. // Cancer. 1994. - № 74. - P. 12831288.

126. Calitchi E. Long-term results of neoadjuvant radiation therapy for breast cancer / E. Calitchi, Y. M. Kirova, Y. Otmezguine et al. // Int. J. Cancer. -2001. № 20; 96 (4). - P. 253-259.

127. Calvo F. A. Intraoperative radiation therapy part 2. Clinical results / F. A. Calvo, R. M. Meirino, R. Orecchia // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2006. -№59 (2). - P.116-127.

128. Campliglio M. Role of proliferation in Her2 status predicted response to doxorubicin / M. Campliglio, G. Somenzi, C. Ogliati et al. // Int. J. Cancer. -2003.-№ 105 (4).-P. 568-573.

129. Carreno G. Local recurrence after mastectomy for breast cancer: analysis of clinicopathological, biological and prognostic characteristics / G. Carreno, J. M. Del Casar, M. D. Corte et al. // Breast. Cancer. Res. Treat. 2006. - № 19. -P. 203-214.

130. Catterall M. Fast neutrons in the Treatment of Cancer / M. Catterall, D. Bewiey // London, Academic Press. New York, Grune and Stratton.- 1979-P. 394 .

131. Catterall M. Fast neutron in the treatment of locally advanced breast cancer / M. Catterall, R. D. Errington, D. K. Bewiey // Eur. J. Surg. Oncol. 1987. -№ 13(4).-P. 315-319.

132. Cbollet P. Prognostic significance of a complete pathological response after induction chemotherapy in operable breast cancer / P. Cbollet, S. Amat,

133. H. Cure et al. // Br. J. Cancer. 2002. - № 86 (7). - P. 1041-1046.

134. Chang J. C. Locoregional failure of postmastectomy patients with 1-3 positive axillary lymph nodes without adjuvant radiotherapy / J. C. Chang, C. M. Chen, M. C. Liu et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2002. -№52 (4).-P. 980-988.

135. Chang J. C. Prognostic and predictive markers / J. C. Chang, S. G. Hilsenbeck // Diseases of the breast 3-d edition. Lippincott Williams & Wilkins. 2004. - P. 675-696.

136. Choi S. H. Clinicopathologic analysis of sentinel lymph node mapping in early breast cancer / S. H. Choi, S. H. Barsky, H. R. Chang // J. Breast. 2003.-Vol. 9, № 3. - P.-153-162.

137. Chua B. Competing considerations in regional nodal treatment for early breast cancer / B. Chua, O. Ung, J. Boyages // J. Breast. 2002. - Vol. 8, № 1-P. 15-22.

138. Cimprich B. Age at diagnosis and quality of life in breast cancer survivors /

139. B. Cimprich, D. L. Ronis, G. Mar nez-Ramos // Cancer Pract. 2002. - № 10 (2).-P. 85-93.

140. Coates A. S. Quality-of-life scores predict outcome in metastatic but not early breast cancer. International Breast Cancer Study Group / A. S. Coates,

141. C. Hurny, H. F. Peterson et al. // J. Clin. Oncol. 2000. - № 18 (22). - P. 37683774.

142. Cocconi G. Adjuvant chemotherapy in early breast cancer: optimal and suboptimal anthracycline-containing regimens / G. Cocconi // Breast Cancer Res. Treat. 2003. - № 80. - P. 313-320.

143. Cohen L. Complications of fast neutron therapy / L. Cohen // Recent. Results. Cancer Res. 1998. - Vol. 150. - P. 156-169.

144. Cuffer T. Individualized systemic treatment / T. Cuffer, B. Pajk, S. Borstnar // 5-th European breast cancer conference. Nice - France, 2006. - P. 237

145. Cutuli B. Breast cancer: value of postoperative locoregional irradiation following mastectomy / B. Cutuli // Presse Med. 2000. - № 29 (8). - P. 439446.

146. Cutuli B. Outcome after local recurrence in woman with for ductal carcinoma in situ / B. Cutuli, H. Mignotte, B. De Lafontan et al. // Europ. J. Cancer. 2000 - Vol. 36 (Suppl. 5) - P. 121.

147. Cuzick J. Cause specific mortality in long-term survivors of breast cancer who participated in trials of radiotherapy / J. Cuzick, H. Stewart, L. Rutgvist et al. // J. Clin. Oncol. - 1994. - Vol. 12. - P. 447-453.

148. Dow K. H. Quality of life, survivorship, and psychosocial of young women with breast cancer after breast-conserving surgery and radiation therapy / K. H. Dow, P. Lafferty // Oncol. Nurs. Forum. 2000. - № 27 (10). - P. 15551564. 1

149. Dowsett M. AT AC Trialists, Group. Analysis of time to recurrence in the AT AC (arimidex, tamoxifen alone or in combination) trial according to estrogen receptor status / M. Dowsett // Breast Cancer Res. Treat. 2003. - P. 82-87.

150. Du X. Survival of women after breast conserving surgery for early stage breast Cancer / X. Du, J. L. Freeman, A. B. Nattinger et al. // Breast Cancer Res. Treat. 2002. - № 72. P. 23-31.

151. Dunst J. Prognostic significance of local recurrence in breast cancer after postmastectomy radiotherapy / J. Dunst, B. Steil, S. Furch et al. //Annette Fach, Strahlentherapie und Onkologie. 2001. - № 177 (10). - P. 504-510.

152. Early Breast Cancer Trialists, Collaborative Group. Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomized trials // Lancet. 2005. - Vol. 365. -P. 1717-1987.

153. Eirmann W. European cooperative trial in operable breast cancer (ECTO) / W. Eirmann, I. Gianni, V. Semiglazov et al. // Proc. Am. Clin. Oncol. 2003. -№ 22. - P.37.

154. Eisen T. Randomized phase 2 trial of infusional versus infusional: fluorouracil, epirubicin and cisplatin in patients with advanced breast cancer / T. Eisen, I. E. Smith, S. Johnson et al. // J. Clin. Oncol. 1998 - Vol. 16 - P. 1350- 1357.

155. Ellis P. Clinical prognostic and predictive factors for primary chemotherapy in operable breast cancer / P. Ellis, I. Smith // Ibid. 1998 - Vol. 16 - P. 107114.

156. Eltacbir A. Treatment of Large and locally advanced breast cancer, using neoadjuvant chemotherapy / A. Eltacbir, S. D. Heys, A. W. Hutcbeon et al. // Am. J. Surg. 1998. -Vol. 175, № 2. - P. 127-132.

157. Floyd S. R. Low local recurrence rate without postmastectomy radiation in node-negative breast cancer patients with tumors 5 cm and larger /

158. S. R. Floyd, T. A. Buchholz, B. G. Haffty et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2006. - № 66 (2). - P. 358-364.

159. Ferrazzi E. Gemcitabine: monochemotherapy of breast cancer / E. Ferrazzi, L. Stievano // Ann. Oncol. 2006. - № 17 (5). - P. 169-172.

160. Ferrell B. R. Quality of life in breast cancer / B. R. Ferrell, M. Grant,

161. B. Funk et al. // Cancer Pract. 1996. - № 4 (6). - P. 331-340.

162. Ficher B. Lumpectomy compared with lumpectomy and radiation therapy for the treatment of infraductal breast cancer / B. Ficher, J. Constantino,

163. C. Redmond et al. // New. Eng. S. Med. 1993 - Vol. 328 - P. 1581-1586.

164. Fisher B. Local therapy and survival in breast cancer / B. Fisher, S. J. Anderson // N. Engl. J. Med. 2007. - № 356 (23). - P. 2399-2405.

165. Fodor J. Local relapse in young (< or = 40 years) women with breast cancer after mastectomy or breast conserving surgery: 15-year results / J. Fodor, E. Mozsa, Z. Zaka et al. // Magy. Onkol. 2005. - № 49 (3). - P. 203, 205208.

166. Fowble B. Postmastectomy radiation: Then and now / B. Fowble // Oncology. 1997 - Vol. 11 - P. 213-239.

167. Fridman N. The effect of irradiation an breast cancer and the breast Ca / N. Fridman-1988. -Vol. 38, № 6.- P. 368-371.

168. Fritz P. Long-term results of pulsed irradiation of skin metastases from breast cancer. Effectiveness and sequelae / P. Fritz, F. W. Hensley, C. Berns et al. // Strahlenther. Onkol. 2000. - № 176 (8). - P. 368-376.

169. Fredriksson I. Local recurrence in the breast after conservative surgery—a study of prognosis and prognostic factors in 391 women / I. Fredriksson, G. Liljegren, L. G. Arnesson et al. // Eur. J. Cancer. 2002. - № 38 (14). -P. 1860-1870.

170. Fung K. W. The impact of mastectomy, breast-conserving treatment and immediate breast reconstruction on the quality of life of Chinese women / K. W.Fung, Y. Lau, R. Fielding et al. // ANZ. J. Surg. 2001. - № 71 (4). - P. 201-206.

171. Gacomantonio C. A. Local recurrence in breast cancer an issue of quality of surgery / C. A. Gacomantonio, W. J. Temple // Can. J. Surg. - 1999. - 42, № 3 - P. 227.

172. Gage I. Pathologic margin involvement and the risk of reccurens in treated with breast-conserving therapy / I. Gage, R. Goodman, J. Glick et al. // Cancer (Philad.). 1996. - Vol. 78. - P. 1921.

173. Gajdos C. Relationship of clinical and pathologic response to neoadjuvant chemotherapy and outcome of locally advanced breast cancer / C. Gajdos, P. I. Tartter, A. Estabrook et al. // J. Surg. Oncol. 2002. - № 80 (1). - P. 4-11.

174. Ganz P. A. Breast cancer survivors: psychosocial concerns and quality of life / P. A. Ganz, A. Coscarelli, C. Fred et al. // Breast Cancer Res. Treat. -1996.-№38 (2).-P. 183-199.

175. Garami Z. Incidence of local recurrence after breast preserving surgery / Z. Garami, K. Szluha, C. Kosa et al. // Magy. Seb. 2006. - № 59 (3). -P. 179-183.

176. Gerlach B. Remission rates in breast cancer treated with preoperative chemotherapy and radiotherapy / B. Gerlach, W. Audretsch, F. Gogolin et al. // Strahlenther. Onkol. 2003. - № 179. - P. 306-311.

177. Goldhirsch A. Meeting highlights: International Congresus Panel on the treatment of primary breast cancer / A. Goldhirsch, H. J. Senn, J. H. Glick et al. // J. Nat. Cancer Inst. 1998. - Vol. 90. - P. 1601-1608.

178. Goldhirsch A. The adjuvant treatment of elderly women with breast cancer / A. Goldhirsch, M. Colleoni, F. Nole et al. // Eur. J. Cancer. 2004.- Vol. 2, №3.-P. 117.

179. Goss P. E. Post-unbinding analysis of NCIC CTG MA. 17 (letrozole vs. placebo to letrozole vs. placebo): Updated results / P. E. Goss // Eur. J. Cancer. 2006.- Vol. 4, № 2. - P. 109.

180. Goss P. E. NCIC CTG MA. 17: Updated analysis on disease free survival (DFS) according to estrogen receptor and progesterone of the receptor status / P. E. Goss, J. Ingle, D. Tu // Eur. J. Cancer. 2006.- Vol. 4, № 2. - P. 149.

181. Gradishar W. J. Progress in systemic adjuvant therapy of early-stage breast cancer / W. J. Gradishar, R. M. O'Regan // Int. J. Clin. Oncol. 2003. - № 8. -P. 239-247.

182. Green B. L. Trauma history as a predictor of psychologic symptoms in women with breast cancer / B. L. Green, J. L. Krupnick, J. Rowland et al. // Clin. Oncol. 2000. - № 18 (5). - P. 1084-1093.

183. Greendale G. A. Factors related to sexual function in postmenopausal women with a history of breast cancer / G. A. Greendale, L. Petersen, L. Zibecchi et al. // Menopause. 2001. - № 8 (2). - P. 111-119.

184. Griffin T. W. Fast neutrons / T. W. Griffin // Head and neck cancer. -Chichester. 1985. - P. 163 -197.

185. Guix Hericas M. Marcadores de prognostico en el carcinoma de mama / M. Guix Hericas, C. Cordon Cardo, M. A. Cana das Bouzas et al. // Clin. E invest. Ginecol. Jobstet. 1998. - 25. - № 2 - P. 27-43.

186. Halpern J. Locally advanced breast cancer treated with neutron beams: long-term follow-up in 28patients / J. Halpern, M. H. Maor, D. H. Hussey et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. - № 18 (4). - P. 825-831.

187. Halperin E. C. Particle therapy and treatment of cancer / E. C. Halperin // Lancet Oncol. 2006. - № 7 (8). - P. 676-685.

188. Halverson K. Isolated local regional recurrense of breast cancer following mastectomy: radiotherapeutic management / K. Halverson, C. A. Perre, R. Kuske et al. // Int. J. Radiat. Onkol. Biol. Phys. 1991. - Vol. 19. - P. 851857.

189. Harris J. R. Diseases of the Breast / J. R. Harris, M. E. Lippman, M. Morrow et al. // Philadelphia, Lippincott-Raven. 1996. - P. 159.

190. Harris S. Radiotherapy for early and advanced breast cancer / S. Harris // Int. J. Clin Pract. 2001. - № 55 (9). - P. 609-612.

191. Haffy B. Ipsilateral breast tumor recurrence as predictor of distant disease: Implication for systemi theraphy at the time of local relapse / B. Haffy, M. Reiss, M. Beinfild et al. // J. Clin. Oncol. 1996. - № 14. - P. 52-57.

192. Hehr T. Evaluation of predictive factors for local tumour control after electron-beam-rotation irradiation of the chest wall in locally advanced breast cancer / T. Hehr, W. Budach, F. Paulsen et al. // Radiother Oncol. 1999. -№ 50 (3). - P. 283-289.

193. Hellman S. Stopping metastases at their sourse / S. Hellman // New. Eng. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 996-997.

194. Helyer S. J. A study testing the routine use of ultrasound measurements when selecting the electron energy for breast boost radiotherapy / S. J. Helyer, E. Moskovic, S. Ashley et al. // Clin. Oncol. 1999. - № 11 (3). - P. 164-168.

195. Hiraoka M. Adjuvant radiation therapy following mastectomy for breast cancer / M. Hiraoka, M. Mitsumori, K. Shibuya // Breast Cancer. 2002. - № 9 (3). - P.190-195.

196. Holland R. Multifocality and multicentriety of breast cancer / R. Holland // Acta. chir. aust. 1997 - Vol. 29, № 3. - P. 132-133.

197. Horiguchi J. Breast-conserving surgery following radiation therapy of 50 Gy in stages I and II carcinoma of the breast: the experience at one institute in Japan / J. Horiguchi, Y. Koibuchi, Y. Takei // Oncol. Rep. 2002. - № 9 (5). -P. 1053-1057.

198. Hortobagyi G. N. Locally advanced breast cancer / G. N. Hortobagyi, S. E. Singletary, T. A. Buchholz // Advanced therapy of breast disease. Sec. ed. BC Decker Inc Hamilton. London. 2004. - P. 498-508.

199. Howell A. Fulvestrant versus anastrozole for the treatment of advanced breast cancer: Survival analysis from a Phase III trial / A. Howell, J. F. R. Robertson, I. Vergote et al. // Proc ASCO 2003. № 22 (45). - P. 178.

200. Huang E. Locoregional treatment outcomes for inoperable anthracycline-resistant breast cancer / E. Huang, M. D. McNeese, E. A. Strom et al. // Int. J Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 2002. № 53 (5). - P. 1225-33.

201. Huang J. Does delay in starting treatment affect the outcomes of radiotherapy? A systematic review / J. Huang, L. Barbera, M. Brouwers et al. // J. Clin. Oncol. 2003. - № 1, 21 (3). - P. 555-563.

202. Hurkmans C. Radiation therapy using a simultaneously integrated boost for early-stage breast cancer / C. Hurkmans // Future Oncol. 2007. - № 3 (5). -P. 509-513.

203. Jacquillat C. Results of a conservative treatment combining induction (neoadjuvant) and consolidation chemotherapy, hormone therapy, and external irradiation in 98 patients with locally advanced breast cancer (IIIA-IIIB) /

204. C. Jacquillat, F. Baillet, M. Weil et al. // Cancer. 1988. - № 61. - P.1977-1982.

205. Jalali R. Prospective evaluation of concomitant tumour bed boost with whole breast irradiation in patients with locally advanced breast cancer undergoing breast-conserving therapy / R. Jalali, R. Malde, R. Bhutani et al. // Breast. -2007. P. 10.

206. Janni W. Quality of life influenced by primary surgical treatment for stage I-III breast cancer-long-term follow-up of a matched-pair analysis / W. Janni,

207. D. Rjosk, T. H. Dimpfl et al. // Ann. Surg. Oncol. 2001. - № 8 (6). - P. 542548.

208. Jhingran A. Age as a predictor of outcome for women with DCIS treated with breast-conserving surgery and radiation / A. Jhingran, J. S. Kim, T. A. Buchholz et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2002. - 1; 54 (3). - P. 804809.

209. Jiang H. Simulation of organ-specific patient effective dose due to secondary neutrons in proton radiation treatment / H. Jiang, B. Wang , X. G. Xu et al. // Phys. Med Biol. 2005.- 50 (18). - P. 4337-4353.

210. Jim H. S. Physical symptoms/side effects during breast cancer treatment predict posttreatment distress / H. S. Jim, M. A. Andrykowski, P. N. Munster et al. // Ann. Behav. Med. 2007. - 34 (2). - P. 200 - 208.

211. Johansson S. Timescale of evolution of late radiation injury after postoperative radiotherapy of breast cancer patients / S. Johansson, H. Svensson, J. Denekamp // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - 48 (3). -P. 745-750.

212. Jyh-Cherng Y. Sentinel node biopsy in early breast cancer in Taiwan / Y. Jyh-Cherng, H. Giu-Cheng, L. Yao-Chi et al. // World. J. Surg. 2002. -№26.-P. 1365-1369.

213. Kadmon D. Radiation therapy after radical prostatectomy: strike early, strike hard! The case for adjuvant radiation therapy / D. Kadmon // Rev. Urol. 2002. -4 (2).-P. 87-89.

214. Karanikolic A. Axillary recurrence after modified radical mastectomy / A. Karanikolic, N. Djordjevic, S. Filipovicz et al. // Acta. Chir. Iugosl. 2005. -52 (3).-P. 39-43.

215. Kasper A. S. The social construction of breast loss and reconstruction / A. S. Kasper // Womens Health. 1995. - № 1 (3). - P. 197-219.

216. Katz A. Recursive partitioning analysis of locoregional recurrence patterns following mastectomy: implications for adjuvant irradiation / A. Katz, T. A. Buchholz, H. Thames et al. // Int. J Radiat Oncol Biol Phys. 2001. -№ 50 (2). - P. 397-403.

217. King M. T. Quality of life three months and one year after first treatment for early stage breast cancer: influence of treatment and patient characteristics / M. T. King, P. Kenny, A. Shiell et al. // Qual. Life. Res. 2000. - № 9 (7). -P. 789 - 800.

218. Kiricuta I. C. Sentinel node concept in breast cancer/ I. C. Kiricuta // Strahlenther. Onkol. 2000. - № 176 (7). - P. 307-314.

219. Kreike B. Gene expression profiles of primary breast carcinomas from patients at high risk for local recurrence after breast-conserving therapy / B. Kreike, H. Halfwerk, P. Kriste 1 et al. // Clin. Cancer. Res. 2006. - № 12 (19).-P. 5705-5712.

220. Kry S. F. Out-of-field photon and neutron dose equivalents from step-and-shoot intensity-modulated radiation therapy / S. F. Kry, M. Salehpour, D. S. Followill et al. // Int. J Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2005. - № 15; 62 (4). -P. 1204-1216.

221. Kuske R. R. Adjuvant irradiation after mastectomy in women with one to three positive axillary nodes: then no; now yes / R. R. Kuske // Semin. Radiat. Oncol. 1999. -№ 9. - P. 254-258.

222. Kwan W. Chronic arm morbidity after curative breast cancer treatment: prevalence and impact on quality of life / W. Kwan, J. Jackson, L. M. Weir et al. // J. Clin. Oncol. 2002. - № 20 (20). - P. 4242-4248.

223. Laffer U. Breast conserving treatment for breast cancer-analysis oh more than 1300 patients / U. Laffer, F. Harder, A. C. Almendral et al. // Zentralbl. Chir. 1997 - № 122 (2) - P. 79-85.

224. Langer A. S. Side affects, quality-of-life issues, and trade-offs: the patient perspective / A. S. Langer // J. Natl. Cancer. Inst. Monogr. 2001. - № 30. -P. 125-129.

225. Latosinsky S. Do surgical oncologists achieve lower rates of local-regional recurrence in node positive breast cancer treated with mastectomy alone? / S. Latosinsky, H. D. Bear // J. Surg. Oncol. 2001. - № 78 (1). - P. 2-7.

226. Lee L. A. Breast cancer-specific mortality after invasive local recurrence in patients with ductal carcinoma-in-situ of the breast / L. A. Lee,

227. M. J. Silverstein, C. T. Chung et al. // Am. J. Surg. 2006. - № 192 (4). -P. 416-419.

228. Lee T. S. Quality of life of women treated with radiotherapy for breast cancer / T. S. Lee, S. L. Kilbreath, K. M. Refshauge et al. // Support. Care Cancer. 2007. - P. 18.

229. Lev E. L. An intervention to increase quality of life and self-care self-efficacy and decrease symptoms in breast cancer / E. L. Lev, K. M. Daley, N. E. Conner et al. // Sch. Inq. Nurs. Pract. 2001. - № 15 (3). - P. 277-294.

230. Liljegren G. Risk factors for local recurrence after conservative treatment in stage I breast cancer. De.nition of a subgroup not requiring radiotherapy / G. Liljegren, A. Lindgren, J. Bergh et al. // Ann. Oncol. 1997. - № 8. - P. 235241.

231. Liljegren G. Is postoperative radiotherapy after breast conserving surgery always mandatory? A review of randomised controlled trials / G. Liljegren // Scand. J. Surg. 2002. - № 91 (3). - P. 251-254.

232. Livsey J. E. Axillary recurrence following conservative surgery and radiotherapy in early breast cancer / J. E. Livsey, B. Magee, A. L. Stewart et al. // Clinical Oncology. 2000. - № 12. - P. 309-314.

233. Lombardi C. P. Aesthetic results after conservative treatment of breast cancer: Abstr. Advanced Course of Endocrine Surgery, Rome, Jan / C. P. Lombardi, S. Rossi, G. Selvaggi et al. // J. Surg. Oncol. 1998 - Vol.67, № 4.- P. 278.

234. Lorenzo C. The effects of type of surgery and time on psychological adjustment in women after breast cancer treatment / C. Lorenzo, F. H. Thomas, Carl de Moor et al. // Annals of Surgical Oncology. 2000. - № 7 (6). - P. 427434.

235. Matthews B. Health status and life satisfaction among breast cancer survivor peer support volunteers / B. Matthews, A. Baker, F. Hann et al. // Psychooncology. 2002. - № 11 (3). - P. 199-211.

236. Marinova L. The significance of some prognostic factors on local tumor control in early breast cancer after conservative surgery and radiotherapy / L. Marinova, J. Todorov, I. Koleva et al. // J. of BUON 2001 - № 6 - P. 143148.

237. Maruriac L. Neoadjuvant chemotherapy for operable breast carcinoma larger than 3 cm: A unicentre randomized trial with a 124-month median follow up / L. Maruriac, G. Mac Grogan, A. Arvil et al. // Ann. Oncol. 1999 - Vol. 10 -P. 47-52.

238. Maur M. Primary systemic therapy in operable breast cancer: clinical data and biological fall-out / M. Maur, V. Guarneri, A. Frassoldati et al. // Ann. Oncol. 2006. - № 17 (5). - P. 158-164.

239. Mc Ardle C. S. Ajuvant radiotherapy and chemotherapy in breast cancer / C. S. Mc Ardle, D. Ctawford, E. H. Dykes et al. // Brit. J. Surg. 1986 - Vol. 73 - P. 264-266.

240. Mc Intosh S. A. Local recurrence in patients with large and locally advanced breast cancer treated with primary chemotherapy / S. A. Mc Intosh, K. N. Ogston, S. Payne et al. // Am. J. Surg. 2003. - № 185 (6). - P. 525-531.

241. Mc Keage K. A review of its use in the treatment of metastatic breast cancer overexpressing HER2 Trastuzumab / K. Mc Keage, C. Perry // Drugs. 2002. -№62(1).-P. 209-243.

242. Meguerditchian A. N. Male breast carcinoma / A. N. Meguerditchian, M. Falardeau, G. Martin // Can. J. Surg. 2002. - № 45 (4). - P. 296-302.

243. Meric F. Long-term complications associated with breast-conservation surgery and radiotherapy / F. Meric, T. A. Buchholz, N. Q. Mirza et al. // Ann. Surg. Oncol. 2002. - № 9 (6). - P. 543-549.

244. Mesoloras G. Neutron scattered dose equivalent to a fetus from proton radiotherapy of the mother / G. Mesoloras, G. A. Sandison, R. D. Stewart et al. // Med. Phys. 2006. - № 33 (7). - P. 2479-2490.

245. Meyns M. Place of radiation-therapy of breast cancer treatment—actual and future indications / M. Meyns, N. Jansen, J. M. Deneufbourg // Rev. Med. Liege. 2006. - № 61 (9). - P. 623-631.

246. Mignano J. E. Local recurrence after mastectomy in patients with T3pN0 breast carcinoma treated without postoperative radiation therapy / J. E. Mignano, I. Gage, S. Piantadosi et al. // Am. J. Clin. Oncol. 2007. -№ 30 (5). -P. 466-472.

247. Mitov F. S. Breast-conserving surgery in early-stage breast cancer (indications, local recurrences, survival, cosmetic results) / F. S. Mitov, V.V. Molov // Folia. Med. (Plovdiv). 2006. - № 48 (1). - P. 23-30.

248. Morgan D. A. Postoperative radiotherapy following mastectomy for high-risk breast cancer. A randomized trial / D. A. Morgan, J. Berridge, R. W. Blarney // Eur J Cancer. 2002. - № 38 (8). - P. 1107-1110.

249. Mosconi P. Survival, quality of life and breast cancer / P. Mosconi, M. Colozza, M. De Laurenis et al. // Ann. Oncol. 2001. - № 3. - P. 15-19.

250. Nan't Veer I. J. Gene expression profiting preadicis clinical outcome of breast cancer / I. J. Nan't Veer, H. Dai, M. J. ran de Vijver et al. // Nature. -2002.-№415.-P. 530-536.

251. Newlin M. E. Necessity of axillary dissection in elderly women with early breast cancer / M. E. Newlin, R. Reiling, K. Nichols // World J. Surg. 2002. -№26.-P. 1239-1242.

252. Nichol M. Quality of life in a breast cancer population undergoing adjuvant treatment / M. Nichol, F. Venturini, J. Jones et al. // Proc. Annu. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol. 1999. - № 18. - P. 23-27.

253. Nielsen H. M. Loco-regional recurrence of breast cancer / H. M. Nielsen, C. Kamby // Ugeskr. Laeger. 2007. - № 169 (37). - P.3093-3096

254. Nishimura S. Classification of ipsilateral breast tumor recurrence after breast-conserving therapy: new primary cancer allows a good prognosis / S. Nishimura, K. Takahashi, F. Akiyama et al. // Breast. Cancer. 2005. -№ 12 (2).-P. 112-117.

255. Nissen M. J. Quality of life after breast carcinoma surgery: a comparison of three surgical procedures / M. J. Nissen, K. K. Swenson, L. J. Ritz et al. // Cancer. 2001. - № 91 (7). - P. 1238-1246.

256. Noel G. Postmastectomy locoregional radiotherapy for breast cancer: literature review / G. Noel, J. J. Mazeron // Cancer Radiother. 2000. - № 4 (l).-P. 3-26.

257. Noel G. Treatment with neutrons: hadrontherapy part II: physical basis and clinical experience / G. Noel, L. Feuvret, R. Ferrand et al. // Cancer Radiother. -2003.-№7(5).-P. 340-352.

258. Noguchi S. A case-control study on risk factors for local recurrences or distant metastases in breast cancer patients treated with breast-conserving surgery / S. Noguchi, H. Koyama, T. Kasugai et al. // Oncology 1997.- № 54 -P. 468-474.

259. Odantini R. Intraoperative electron radiotherapy (IOERT) in the QUART sequence: a phase I study / R. Odantini, R. Mazzitelli, S. R. Bellia et al. // Chir. Ital. 2001. - № 53 (3). - P. 349-354.

260. Okuyama T. Factors correlated with fatigue in disease-free breast cancer patients: application of the Cancer Fatigue Scale / T. Okuyama, T. Akechi, A. Kugaya et al. // Support. Care. Cancer. 2000. - № 8 (3). - P. 215-222.

261. Osborne K. Endocrine Responsiveness: Understanding How Progesterone Receptor Can be used to Select Endocrine Therapy. The Breast, Primary Therapy of Early / K. Osborne // Breast Cancer. 2005. - № 5. - P. 5

262. Olson J. E. The role of radiotherapy in the mamagementof operable locally advanced breast cancer / J. E. Olson, D. Neuberg, J. Pandyak et al. // Cancer (Philad.) 1997 - Vol. 79 - P. 1138-1149.

263. Orecchia R. Intraoperative radiation therapy with electrons (ELIOT) in early-stage breast cancer / R. Orecchia, M. Ciocca, R. Lazzari et al. // Breast. -2003. № 12 (6). - P. 483-490.

264. Overgaard M. Postoperative radiotherapy in high-risk premenopausal woman with breast cancer who receive adjuvant chemotherapy / M. Overgaard, P. S. Hansen, S. Overgaard et al. // New. Engl. J. Med. 1997 - Vol. 337 - P. 949-955.

265. Overgaard M. Postoperative radiotherapy treatment of early breast cancer / M. Overgaard, M. E. Kvistgaard, M. S. Thomsen // Ugeskr. Laeger. 2007.-№ 169 (36). - P. 2993-2996.

266. Palesty J. A. Axillary recurrence in women with a negative sentinel lymph node and no axillary dissection in breast cancer / J. A. Palesty, J. M. Foster, T. C. Hurd et al. // J. Surg. Oncol. 2006. - № 93 (2). - P. 129-132.

267. Patterson S. Radiation after mastectomy in high-risk patients: is it necessary? / S. Patterson, A. Ko, T. X. O, Connell // Am. Surg. 2001. - № 67 (12).-P. 1209-1212.

268. Patton M. L. Underutilization of breast-conservation surgery with radition therapy for women with stage Tis, I or II breast cancer / M. L. Patton, B. E. Moss, J. D. Krauft et al. // Inst. Surg. 1996 - № 81 (4) - P. 423-427.

269. Paszat L. F. The effect of histology on the subseguent risk of mastectomy. A population- based study of lumpectomy plus breast rariotherapy / L. F. Paszat, P. A. Groome, S. Sengupta et al. // Clin, and Jnvest. Med. 1999. - Vol. 22, № 4.-P. 39.

270. Perbeck L. G. Circulation in the breast after radiotherapy and breast conservation / L. G. Perbeck, F. Celebioglu, R. Danielsson et al. // Eur. J. Surg. 2001. - № 167 (7). - P. 497-500.

271. Perera F. Local resection and brachytherapy confined to the lumpectomy site for early breast cancer. A pilot study / F. Perera, J. Engel, R. Hollidey et al. // J. Surg. Oncol. 1997 - Vol. 65, № 4 - P. 263-268.

272. Perez C. A. Breast: stage Tis, T1 and T2 tumors / C. A. Perez, M. E. Taylor // Eds. 3-d edit: Philadelphia: Lippincott Raven Publishers - 1997 - P. 12941390.

273. Pergolizz S. Long-Term survival in supraclavicular lymph node metastasis from breast cancer as only site of disseminated diseas / S. Pergolizz, R. Maisano, G. Toskano et al. // Pr. Of Ascov. 1999 - № 474 - P. 18.

274. Perou C. M. Molecular portraits of human breast tumors / C. M. Perou, T. Sorile, M. B. Eisen et al. // Nature. 2000. - № 406. - P. 747-752.

275. Peto R. UK and USA breast cancer deaths down 25 % in year 2000 at ages 20-69 years / R. Peto, J. Bovenham, M. Clarke et al. // Lancet. 2000. - № 355. -P. 1822.

276. Pierquin B. Le traitement conservateur des cancars du Sein. Results a 10 ans / B. Pierquin, M. Raynal, Y. Otmezquine et al. // Prese. Med. 2001. - Vol. 15, № 8. - P. 375-377.

277. Pierce L J. Postmastectomy radiotherapy of the chest wall: dosimetric comparison of common techniques / L J. Pierce, J. B. Butler, M. K. Martel et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2002. - № 1; 52 (5). - P. 1220-1230.

278. Polgar C. Brachytherapy of the tumor bed after breast conserving surgery: new radiotherapeutic option in the management of early breast cancer / C. Polgar, T. Major, Somogyi A. et al. // Orv. Hetil. 1999. - № 140 (26). -P. 1461-1466.

279. Pritchard K. I. Adjuvant Hormone Therapy for Postmenopausal Women Efficacy / K. I. Pritchard // ASCO, Educational Book. 2005. - P.22-26.

280. Pronzato P. First line chemotherapy of metastatic breast cancer / P. Pronzato, M. Rondini // Ann. Oncol. 2006. - № 17 (5). - P. 165-168.

281. Ragaz J. Adyuvant radiotherapy and chemotherapy in node-positive premenopausal woman with breast cancer / J. Ragaz, J. M. Jacson, N. Le et al. // New. Engl. J. Med. 1997 - Vol. 10 - P. 455-460.

282. Raj K. A. Is there an increased risk of local recurrence under the heart block S in patients with left-sided breast cancer? / K. A. Raj, E. S. Evans, R. G. Prosnitzet al. // Cancer J. 2006. - № 12 (4). - P. 309-317.

283. Rauni K. W. Radiation therapy after conservative surgery in the treatment of early breast cancer / K. W. Rauni, G. Petrovic, H. Sabizer et al. // Radiol. And Oncol. 1997. - Vol. 31, 32-P. 119-121.

284. Recht A. Axillary lymph nodes and breast cancer: a review / A. Recht, M. J. Houlihan // Cancer. 1995. - №. 76. - P. 491-512.

285. Recht A. Selection of patients with early stage in vasive breast cancer for treatment with conservative surgery and radiation therapy / A. Recht // Semin. Oncol. 1996 - Vol. 23 (Suppl. 7) - P. 19- 30.

286. Recht A. Local-regional failure rates after mastectomy among patients treated with chemotherapy and tamoxifen / A. Recht // Atlanta: ASCO Educational Book. 1999. - P. 635-639.

287. Recht A. Postmastectomy locoregional radiotherapy: is it here to stay? /

288. A. Recht // Semin. Oncol. 2001. - № 28 (3). - P. 245-252.

289. Reitsamer R. Intraoperative radiotherapy given as a boost after breast-conserving surgery in breast cancer patients / R. Reitsamer, F. Peintinger, F. Sedlmayer et al. // Eur. J. Cancer. 2002. - № 38 (12). - P. 1607- 1610.

290. Reme M. Total axillary lymphectomy in T1N0M0 breast cancer. A matter for debats / M. Reme, M. Munella, G. Ussia et al. // J. Surg. Oncol. 1998 -Vol. 67, № 4 - P. 280.

291. Robinson B. R. Current trends in the management of breast cancer /

292. B. R. Robinson // Irish. Coll. Phys. Surg. 1997. - Vol. 16, № 1. - P. 5-6, 8-9.

293. Rodenhuis S. Efficacy of high-dose alkylating chemotherapy in HER2/neu -negative breast cancer / S. Rodenhuis, M. Bontenbal, Q. G. van Hoesel et al. // Ann. Oncol. 2006. - № 354 (20). - P. 2103-2111.

294. Romond E. H. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer / E. H. Romond, E. A. Perez, J. Bryant et al. // N. Eng. J. Med. 2005. - № 20; 353 (16). - P. 1673-1684.

295. Rosing D. K. Axillary regional recurrence after sentinel lymph node biopsy for breast cancer / D. K. Rosing, C. E. Dauphine, M. P. Vargas et al. // Am. Surg. 2006. - № 72 (10). - P. 939-942.

296. Rouzier R. Breast cancer molecular subtypes respond differently to preoperative chemotherapy / R. Rouzier, C. M. Perou, W. F. Symmans et al. // Clin. Cancer Res. 2005. - № 11 (16). - P. 5678-5685.

297. Ruo Redda M. G. Timing of radiotherapy in breast cancer conserving treatment / M. G. Ruo Redda, R. Verna, A. Guarneri et al. // Cancer. Treat. Rev. -2002.-№28(1).-P. 5-10.

298. Rustoen T. Quality of life in newly diagnosed cancer patients / T. Rustoen, T. Mourn, I. Wiklund et al. // J. Adv. Nurs. 1999. - № 29 (2).- P. 490-498.

299. Ryu J. K. Radiotherapy for breast cancer: today and tomorrow / J. K. Ryu // Cancer Biother. Radiopharm. 2002. - № 17 (3). - P. 255-266.

300. Sabel M. S. Locoregional therapy of breast cancer: maximizing control, minimizing morbidity/ M. S. Sabel // Expert. Rev. Anticancer. Ther. 2006. -№6 (9).-P. 1281-1299.

301. Sadetzki S. Breast conservation after neoadjuvant chemotherapy / S. Sadetzki, B. Oberman, D. Zipple et al. // Annals of Surgical Oncology. 2005. - № 12 (6).-P. 18.

302. Sachelarie I. Primary systemic therapy of breast cancer / I. Sachelarie, M. L. Grossbard, M. Chadha et al. // Oncologist. 2006. - № 11 (6).- P. 574589.

303. Sauer R. Radiation therapy after mastectomy—interdisciplinary consensus puts and end to a controversy. German Society of Senology / R. Sauer, K. D.

304. Schulz, K. P. Hellriegel et al. Il Strahlenther Onkol. 2001. - № 177 (1). - P. 19.

305. Sautter-Bihl M. L. Radiotherapy of internal mammary lymph nodes in breast cancer. Principle considerations on the basis of dosimetric data / M. L. Sautter-Bihl, B. Hultenschmidt, U. Melcher et al. II Strahlenther. Onkol. 2002. -№ 178(1).-P. 18-24.

306. Sauven P. The surgical management of patients following neoadjuvant chemotherapy for locally advanced breast cancer / P. Sauven // Eur. J. Cancer. -2002. № 38 (18). - P. 2371-2374.

307. Semrau S. Concurrent radiotherapy and taxane chemotherapy in patients with locoregional recurrence of breast cancer : a retrospective analysis / S. Semrau, B. Gerber, T. Reimer et al. // Strahlenther. Onkol. 2006. - № 182 (10).-P. 596-603.

308. Sharipo K. Quality of life and breast cancer: relationship to psychosocial variables / K. Sharipo, A. M. Lopez, G. E. Schwartz et al. // J. Clin. Psychol. -2001. № 57 (4). - P. 501-519.

309. Shelly W. Cosmetic outcome with a storter fractionation chedule for post-lumpectomy breast cancer patients / W. Shelly, M. Brundage // Clin, and Jnvest. Med. 1999. - 22, № 4. - P. 40.

310. Shimozuma K. The prognostic value of quality-of-life scores: preliminary results of an analysis of patients with breast cancer / K. Shimozuma, H. Sonoo, K. Ichihara et al. // Surg. Today. 2000. - № 30 (3).- P. 255-261.

311. Shin E. Risk factors for local recurrense after breast-conserving therapy / E. Shin, T. Yuichi, O. Yasuhiko et al. // Int. J. Clin. Oncol. 1999 - № 4 -P. 230-235.

312. Scholten C. Difference in patient's acceptance of early versus late initiation of psychosocial support in breast cancer / C. Scholten, G. Weinlander, M. Krainer et al. // Support Care Cancer. 2001. - № 9. - P. 459-464.

313. Schnitt S. S. Pathologic predictors of early local recurrens in stage I and II breast cancer treated by primary radiation therapy / S. S. Schnitt, J. L. Conolly, J.R. Harris et al. // Cancer 1994 - № 3 - P. 1049-1057.

314. Schrenk P. Morbidity following sentinel lymph node biopsy versus axillary lymph node dissection for patients with breast carcinoma / P. Schrenk, R. Rieger, A. Shamiyeh et al. // Cancer. 2000. - № 88 (3). - P. 608-614.

315. Schwaibold F. The results of radiation therapy for isolated local regional recurrence after mastectomy / F. Schwaibold, B. Fowbl et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991. - № 21. - P. 299 - 310.

316. Schwarts G. F. Induction chemotherapy followed by breast conservation for locally advanced carcinoma of the breast / G. F. Schwarts, C. A. Brichansky, A. Komanrnicky et al. // Cancer. 1994. - Vol. 73, № 2. - P. 362-369.

317. Schunemann H. Лимфостаз верхней конечности после лечения по поводу рака молочной железы физическое и медикаментозное лечение / Н. Schunemann, N. Willich // Z. Oncol. - 2000. - 32, № 2. - P. 56-60.

318. Schwegler N. Breast carcinoma: value of adjuvant therapy after mastectomy? Overview of personal results over > or = 20 years / N. Schwegler, E. Puric // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 2002. - № 91 (38). - P. 1541-1551.

319. Seidman A. Cardiac dysfunction in the trastuzumab clinical trials experience / A. Seidman, C. Hudis, M. K. Pierri et al. // J. Clin. Oncol. 2002.- № 20. -P. 1215-1221.

320. Semrau S. Concurrent Radiotherapy and Taxane Chemotherapy in Patients with Locoregional Recurrence of Breast Cancer: A Retrospective Analysis / S. Semrau, B. Gerber, T. Reimer et al. // Strahlenther. Onkol. 2006. - № 182 (10).-P. 596-603.

321. Shi S. K. Randomized trial on adjuvant radiotherapy for postoperative breast cancer: a 15 year experience / S. K. Shi, Y. F. Lang, R.Y. Li // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2003. - № 25 (5). -P. 507-508.

322. Sicora K. Genetherapy: fromconcept to reality / K. Sicora // Ibid. 1999. -P. 20.

323. Siena S. Dose intensive therapis for breast cancer / S. Siena // Abstr. 1-st Milan Breast Cancer Conf. - Milan, 1999 - P. 19.

324. Sigurdson A. J. Feasibility of assessing the carcinogenicity of neutrons among neutron therapy patiets / A. J. Sigurdson, M. Stovall, R.A. Kleinerman et al. // Radiat. Res. 2002.- № 157 (4).- P. 483-489.

325. Sikov W. M. Locally advanced breast cancer / W. M. Sikov // Curr. Treat. Options Oncol. 2000. - № 1 (3). - P. 228-238.

326. Singletary S. E. Minimally invasive surgery in breast cancer treatment / S. E. Singletary // Biomed. Pharmacother. 2001. - № 55 (9-10). - P. 510-514.

327. Smith I. E. High complete remision rates with primary neoadjuvant infusional chemotherapy for large early breast cancer / I. E. Smith, G. Walsh, A. Jones et al. // J. Clin. Oncol. 1995 - Vol. 13 - P. 424-429.

328. Sorlie T. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications / T. Sorlie, C. M. Perou, R. Tibshirani et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - № 98. - P. 10869-10874.

329. Spangenberg J. P. A prospective study of the treatment of stage III breast cancer / J. P. Spangenberg, C. J. C. Nel, J. D Anderson, et al. // S. Afr. J. Surg. 1986. - № 24. - P. 57-60.

330. Stannard C. E. The neutron therapy clinical programmeat the National Accelerator Centre (NAC) / C. E. Stannard, F. J. Vernimmen, D. T. Jones et al. // Bull. Cancer Radiother. 1996.- № 83.- P. 87-92.

331. Statman R. C. Sentinal lymphadenectomy. A technigue to etiminate axillary dissection in node-negative breast cancer / R. C. Statman, R. C. Jones, M. C. Cabot et al. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1996 - Vol. 15 - P. 125.

332. Stedge G. Adjuvant chemotherapy shifting rules, shifting roles / G. Stedge // ASCO Education Book 1999 - P. 208-210.

333. Stone R. Neutron therapy and specific ionization. Janeway Memorial Lecture / R. Stone // Am. J. Roentgenol. 1948.- Vol. 39, № 5.- P. 771-785.

334. Untch M. Antracycline and trastuzumab in breast cancer treatment / J. Himel, S. Kahlert et al. // Oncology. (Williston Park). 2004. - № 18. -P. 59-64.

335. Takahashi K. Breast conserving surgery without radiotherapy / K. Takahashi, J. Higa, M. Saito et al. // Breast Cancer Research Treatment. Special Issue: 24th Annual San Antonio Breast Cancer Symp. 2001. - 69, № 229. - P. 229.

336. Tan S. M. Locally advanced primary breast cancer: medium-term results of a randomised trial of multimodal therapy versus initial hormone therapy / S. M. Tan, K. L. Cheung, P. C. Willsher et al. // Eur. J. Cancer. 2001. - № 37 (18).-P. 2331-2338.

337. Tinterri C. Breast conservative surgery with and without radiotherapy with early stage br. can.: A prospective randomized multi-centetrial / C. Tinterri, W. Gatzemeier, L. Andreoli // 4th European Br. C. Conference. 2004. - № 17. -P. 45.

338. Titzer M. L. Clinican's assessment of quality of life (QOL) in outpatients with advanced cancer: how accurate is our prediction? A Hoosier oncology study / M. L. Titzer, M. Fisch, J. L. Kristellar et al. // Am. Soc. Clin. Oncol. -2001.-№20.-P. 384.

339. Tormey D. C. Postchemotherapy adjuvant tamoxifen therapy beyond five years in patients with lymph node-positive breast cancer / D. C. Tormey, R. Gray, H. Falkson // J. Natl. Cancer Inst. 1996 - Vol.88, № 24. - P. 1828-1833.

340. Truong P. T. A positive margin is not always an indication for radiotherapy after mastectomy in early breast cancer / P. T. Truong, I. A. Olivotto, C. H. Speers et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol Phys. 2004. - № 58 (3). - P. 797804.

341. Vaidya J. S. The novel technique of delivering targeted intraoperative radiotherapy (Targit) for early breast cancer / J. S. Vaidya, M. Baum, J. S. Tobias et al. // Eur. J. Surg. Oncol. 2002. - № 28 (4). - P. 447-454.

342. Van der Schueren E. Factors in decision making in the treatment of the breast cancer / E. Van der Schueren // Radiother. Oncol. 2000. - № 55. -P. 205-216.

343. Veronesi V. Randiotherapy after breast-preserving surgery in woman with localized cancer of ther breast / V. Veronesi, A. Luini, M. Vecchio et al. // N. Eng. J. Med. 1993 - Vol. 328 - P. 1587-1591.

344. Veronesi U. Radiotherapy after breast-conserving surgery in small breast carcinoma: long-term results of a randomized trial / U. Veronesi, E. Marubini, L. Mariani et al. // Ann. Oncol. 2001. - № 12 (7). - P. 997-1003.

345. Veronesi U. Full-dose intraoperative radiotherapy with electrons during breast-conserving surgery / U. Veronesi, G. Gatti, A. Luini et al. // Arch. Surg. 2003. - № 138 (11). - P. 1253-1256.

346. Vivian G. Two technigue axillary gentinel lymph node biopsy in patients with operable breast carcinoma / G. Vivian, R.Gremage, M. El Cammal et al. // Eur. J. Nult. Med. 1999 - Vol. 26, № 9 - P. 1006.

347. Voordeckers M. Adjuvant radiotherapy after mastectomy for pTl-pT2 node negative (pNO) breast cancer: is it worth the effort? / M. Voordeckers, J. Van de Steene, V. Vinh-Hung et al. // Radiother. Oncol. 2003. - № 68 (3). - P. 227231.

348. Wambersie A. Dewelopment of fast neutron therapy worldwide. Radiobiological clinical and technical aspects / A.Wambersie, F. Richard, N. Breteau // Acta Oncologica. -1994. Vol. 33, № 3. - P 261-274.

349. Wazer D. E. Breast conservation in elderly women for clinically negative axillaries lymph nodes without axillaries dissection / D. E. Wazer, J. K. Erban, N. J. Robert et al. // Cancer. 1994. - № 74. - P. 875-883.

350. Whelman T. Ipsilateral breast tumor recurrence postlumpectomy is predicive of subsequent mortality: Results from a randomi 7 ed. trial / T. Whelman,

351. R. Clark, R. Roberts et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1994. - № 16. -P. 11-16.

352. Xianglin D. Survival of women after breast conserving surgery for early stage breast cancer / D. Xianglin, J. L. Freeman, A. B. Nattinger et al. // Breast Cancer Res. Treat. 2002. - № 72.- P. 23-31.