Предикторы эффективности комбинированного лечения с использованием интраоперационной лучевой терапии у больных операбельным раком молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Алайчиев Нурсултан Абдыжапарович

• Алайчиев Нурсултан Абдыжапарович
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Алайчиев Нурсултан Абдыжапарович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ И СТЕПЕНЬ ЕЁ

ИЗУЧЕННОСТИ: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Распространённость рака молочной железы

1.2 Комбинированное лечение операбельного рака молочной железы

1.3 Ускоренное частичное облучение молочной железы

1.4 Клинические факторы прогноза в отношении риска

развития локорегионарного рецидива

1.5 Патоморфологические факторы риска развития локорегионарного рецидива

1.6 Молекулярно-биологические факторы риска развития локорегионарного рецидива

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика групп пациентов

2.2 Комбинированное лечение больных операбельным раком молочной железы

2.3 Методы исследования

2.4 Статистический анализ материалов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С

ОПЕРАБЕЛЬНЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Анализ результатов лечения больных операбельным раком молочной железы с использованием интраоперационной лучевой терапии по показателям 10-летней безрецидивной выживаемости

3.2 Влияние клинико-морфологических параметров опухоли на исход заболевания у пациенток операбельным раком молочной железы после комбинированного лечения с применением

интраоперационной лучевой терапии

3.3 Изучение показателей протеасомной системы у больных операбельным раком молочной железы, получивших комбинированное

лечение с использованием интраоперационной лучевой терапии

3.4 Разработка способа прогнозирования развития рецидивов в отдалённом периоде у больных раком молочной железы, которым было проведено органосохраняющее лечение с использованием интраоперационной лучевой терапии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И

УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Предикторы эффективности комбинированного лечения с использованием интраоперационной лучевой терапии у больных операбельным раком молочной железы»

Актуальность темы исследования

Рак молочной железы (далее: РМЖ) является серьезной проблемой здравоохранения во всем мире. В структуре онкологической заболеваемости женского населения планеты он занимает 1-е место. По оценкам J. Ferlay и соавторов в 2020 г. насчитывается более 2 млн новых случаев РМЖ, что составляет более 20% от общего числа онкозаболеваний в мире [52].

В Российской Федерации в 2021 г. число новых случаев РМЖ достигло 70 000. В связи с этим в России, как и в других странах, возрастает степень активного выявления РМЖ I—II стадии заболевания. Примерно у 70% пациенток обнаруживается так называемый малый рак (до 10 мм) .

Совершенствование методов ранней диагностики позволило изменить стратегию хирургического лечения путем разработки органосохраняющих подходов в комбинации с лучевой и лекарственной терапией у больных с ранними формами РМЖ. Медицинским работникам удалось повысить качество жизни пациенток и в целом решить психоэмоциональные трудности, связанные с перспективой потери молочной железы в процессе лечения [52; 2].

В 80-90-х гг. прошлого века началась эра органосохраняющей хирургии в сочетании с лучевой терапией РМЖ [29]. Однако существующие на тот период времени технологии лучевого воздействия не позволили в полной мере решить проблему рецидивов заболевания после органосохраняющего лечения (далее: ОСЛ). Согласно имеющимся литературным данным, от 60% до 90% всех рецидивов регистрировались в ложе удаленной опухоли и до 10% не имели отношения к зоне хирургического вмешательства [50; 58]. Оставалось неясным, связан ли рецидив заболевания с оставшимися опухолевыми клетками в молочной железе или происходит повторный процесс канцерогенеза? Ответ на этот вопрос отчасти мог бы объяснить возникновение ипсилатеральных рецидивов опухоли.

Выполнение органосохраняющих операций (далее: ОСО) с последующим проведением лучевой терапии на оставшуюся молочную железу (WBI - whole-

breast irradiation) носит название «консервативного» лечения, безопасность и целесообразность которого доказана большим количеством реализованных клинических исследований [153; 154; 62; 41; 56; 64]. Венцом этих работ стали результаты крупного рандомизированного исследования с 15-летним периодом наблюдения, проведенного на 42 000 больных с РМЖ. Отмечено, что использование послеоперационной лучевой терапии (далее: ЛТ) снижает риск возникновения локального рецидива на 17,4% в течение 15-летнего срока наблюдения [35].

В большинстве лечебных учреждениях онкологического профиля предлагают следующую схему осуществления радиотерапии: суммарно очаговая доза (далее: ТОД) - 45-50,4 Гр (РОД, т.е. разовая очаговая доза - 2 Гр, 5 фракций в неделю) или за 16 дней СОД 40-42 Гр [130; 71; 131]. Помимо этого, пациентам высокого риска развития рецидива заболевания рекомендовано дополнительное воздействие («boost») на ложе удаленной опухоли ТОД 10-16 Гр за 4-8 фракций [81]. Однако реализация предложенных методик адъювантной лучевой терапии (далее: АЛТ) в ряде случаев сопровождается развитием лучевых реакций со стороны смежных органов и окружающих тканей. По мнению H. Bartelink и соавторов, одним из частых осложнений «буст» терапии является высокая частота развития постлучевого фиброза окружающих тканей в зоне облучения [20]. Это послужило основанием для разработки альтернативных вариантов лучевого воздействия, ограничивающихся облучением исключительно ложа удаленной опухоли, так называемого парциального облучения молочной железы в ускоренном режиме (APBI - Accelerated Partial Breast Irradiation). Облучение ложа опухоли во время операции, или интраоперационная лучевая терапия (далее: ИОЛТ), является одной из привлекательных методик APBI [112].

Одно из главных преимуществ ИОЛТ - возможность использования больших однократных доз облучения при фактически полном экранировании здоровых тканей. Кроме того, к моменту операции опухолевая ткань хорошо васкуляризирована, что делает ее более чувствительной к облучению (кислородный эффект) [47].

По имеющимся литературным данным изменение локальной микросреды после ОСО может служить «аттрактантом» для остаточных раковых клеток в ложе удаленной опухоли [85]. В. Belletti и соавторы показали, что ИОЛТ значительно подавляет стимулирующее действие экссудата на опухолевые клетки in vitro за счет прямого повреждения структур ДНК экспериментальных опухолей [22].

В настоящий момент существует несколько рандомизированных исследований по изучению ИОЛТ. Крупнейшее из них TARGeted Intraoperative Radotherapy - Alone (TARGIT-A) стало объектом научных рассуждений и споров [142; 141]. Анализ 5-летних результатов наблюдения свидетельствовал о том, что местные рецидивы после ИОЛТ были отмечены у 2,11% пациенток, а в контрольной группе несколько меньше: чуть менее 1%, а именно 0,96%. Опираясь на полученные результаты, ученые сделали вывод о возможности и эффективности использования ИОЛТ в самостоятельном режиме у больных с ранними формами РМЖ. Однако предлагаемая схема комбинированного лечения, включающая ОСО и интраоперационную лучевую терапию, признана менее перспективной. В связи с этим парциальное облучение молочной железы с применением ИОЛТ до сих пор не вошло в повседневную клиническую практику [121; 122; 113].

В однорукавном исследовании с таким же адаптированным под TARGIT дизайном оценивались результаты лечения 104 больных РМЖ с включением ИОЛТ (21 Гр) на основе рентгеновского излучения. Выявленные рецидивы заболевания были связаны в 1 (20%) из 5 случаев с установленным трижды негативным подтипом, в 1 (6,7%) из 15 случаев с люминальным В Her2/neu (-) и в 1 (7,7%) из 13 случав рецидив развился при люминальном В Her2/neu 3 (+) РМЖ [11].

В данное время изучается множество прогностических факторов, относящихся непосредственно к больному, факторов, сопряженных с опухолью, ее биологическими особенностями, а также с выполняемым лечением. R. Orecchia

и соавторы в собственном исследовании с применением электронов на линейных ускорителях подтвердили важную роль ИОЛТ в сохранении местного контроля.

Этими учеными установлено, что с наибольшей эффективностью интраоперационная лучевая терапия должна быть проведена женщинам, имеющим размер первичной опухоли < 1,0 см с низкой степенью дифференцировки и люминальным А подтипом РМЖ [107].

Кроме морфологических факторов прогноза исхода заболевания, проводятся поиски молекулярных показателей. В исследовании E.E. Середы и соавторов продемонстировано: показатели протеасомной системы могут прогнозировать общую выживаемость и развитие отдаленных метастазов в 5-летнем послеоперационном периоде у больных РМЖ [7].

Таким образом, течение и исход комбинированного лечения раннего РМЖ с применением ИОЛТ зависит не только от стадии заболевания, но и от влияния различных клинико-морфологических факторов. Исходя из вышеизложенного, поиск предикторов прогноза заболевания у больных ранним РМЖ на основе клинико-морфологических и молекулярных параметров является перспективным направлением.

Степень разработанности темы

Разработка и изучение нового метода лечения стали возможны благодаря новой отечественной установке - малогабаритному бетатрону МИБ-6Э, созданному в НИИ интроскопии при Томском политехническом университете. В НИИ онкологии Томского национального исследовательского медицинского центра (далее: НИМЦ), начиная с 1989 г., интраоперационная лучевая терапия применяется в комплексном лечении различных злокачественных новообразований. Более 15 лет она эксплуатируется в комбинированном лечении первично операбельного РМЖ [3; 4]. В работе Е.М. Слонимской и ее соавторов продемонстрирована эффективность комбинированного лечения РМЖ: органосохраняющей операции, интраоперационной лучевой терапии на ложе удаленной опухоли (СОД 10 Гр) и послеоперационной лучевой терапии на

оставшуюся молочную железу (СОД 40-48 Гр), которые проводили 218 пациенткам с ранними формами рака молочной железы. По прошествии 3 лет местные рецидивы были выявлены у 6 (2,8%) из 218 больных, а также обнаружены 9 случаев отдаленного метастазирования, что составило 4,2% [8].

Цель исследования

Цель предлагаемого исследования - изучить прогностическую значимость клинико-морфологических и молекулярных параметров в отношении эффективности комбинированного лечения с использованием интраоперационной лучевой терапии у больных, имеющих операбельный рак молочной железы.

Задачи исследования:

1. Провести ретроспективный анализ результатов лечения больных операбельным РМЖ с использованием интраоперационной лучевой терапии по показателям 10-летней безрецидивной выживаемости.

2. Оценить влияние основных клинико-морфологических параметров опухоли на исход заболевания у пациенток, имеющих операбельный рак молочной железы, после проведенного комбинированного лечения с ИОЛТ.

3. Изучить особенности функционирования протеасомной системы (химотрипсинподобная и каспазаподобная активность протеасом, субъединичный состав протеасом) у больных операбельным РМЖ в зависимости от результатов комбинированного лечения с интраоперационным облучением.

4. Разработать способ прогнозирования развития рецидивов у больных РМЖ, перенесших органосохраняющее лечение с использованием ИОЛТ.

Научная новизна

Впервые на большом клиническом материале (п-448) изучены и обоснованы показания для проведения интраоперационной лучевой терапии при выполнении органосохраняющих операций операбельных форм рака молочной железы: наличие опухоли до 2,0 см в диаметре, люминальный А подтип РМЖ и

индекс пролиферации Ю67 менее 20%. Установлено, что использование в комбинированном лечении интраоперационной лучевой терапии у больных операбельным РМЖ позволяет достоверно снизить количество рецидивов опухоли до 5,4 % (безрецидивная выживаемость - 94, 6 %) за 10-летний период наблюдения.

Впервые изучены особенности функционирования протеасомной системы в опухоли у больных раком молочной железы, получивших комбинированное лечение с использованием ИОЛТ. Дана оценка их влияния на показатели 10-летней безрецидивной выживаемости. Отмечено, что значимым прогностическим параметром в отношении исхода заболевания являются химотрипсиноподобная активность протеасом (далее: ХПА) и коэффициент каспазаподобной активности протеасом (далее: кКПА). При опухолях с наличием ХПА менее 39,66 Ед/мг белка, а кКПА менее 2,19 в 100% случаев наблюдался благоприятный исход заболевания (р=0,04).

Разработан новый способ прогнозирования неблагоприятного исхода заболевания у больных операбельным РМЖ после комбинированного органосохраняющего лечения с использованием ИОЛТ. Впервые выявлено, что наряду с определением уровня пролиферативной активности Ю67 (< 20%; >20%) целесообразно учитывать значения ХПА и кКПА.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость проведенной работы обусловлена тем, что использованные молекулярные факторы прогноза у больных с первично операбельной формой РМЖ позволяют расширить знания о их влиянии на течение и исход заболевания.

Для определения тактики лечения пациентов с операбельным РМЖ разработана математическая модель, позволяющая обосновать целесообразность применения интраоперационной лучевой терапии как компонента комбинированного лечения. Основными прогностическими критериями являются: уровень пролиферативной активности в опухоли Ш67 (< 20%; > 20%); значение

химотрипсиноподобной активности протеасом в опухолевой ткани молочной железы (УЕ*103 МЕ/мг белка), значение коэффициента каспазаподобной активности протеасом. Математическая модель с чувствительностью 75% и специфичностью 97,8% может быть использована для прогнозирования вероятности развития местных рецидивов.

Методология и методы диссертационного исследования

В основу методологии данной диссертации положены современные теоретические и практические знания отечественной и зарубежной онкологии и маммологии.

Работа выполнена на клиническом материале и аккумулирует в себе совокупность результатов лечения 448 пациенток, страдающих раком молочной железы. Исследование осуществлено с использованием диагностических, клинических, морфологических, молекулярных, аналитических и статистических методов.

На 1-м этапе в ретроспективной части исследования проведен анализ значимости основных клинико-морфологических параметров опухоли в отношении возможного исхода заболевания. 2-й этап посвящён изучению возможностей дополнительных молекулярных параметров опухоли, обладающих прогностической и предсказательной значимостью. Исследование прогностический роли активности протеасом носило проспективный характер. На протяжении 10-летнего периода оценивалось наличие или отсутствие прогрессирования заболевания.

При этом отмечено, что повышение эффективности органосохраняющего лечения достигается с помощью использования традиционно существующих методов противоопухолевого воздействия, их комбинации, а также за счет его индивидуализации в отношении конкретного больного.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Комбинированное лечение РМЖ, включающее органосохраняющее оперативное вмешательство и интраоперационную лучевую терапию достоверно снижает уровень локорегионарных рецидивов на протяжении 10-летнего периода наблюдения.

2. Безрецидивная выживаемость больных РМЖ после проведенного комбинированного лечения с ИОЛТ зависит от размера и молекулярного подтипа первичной опухоли. К негативным факторам прогноза развития местных рецидивов относятся опухоли более 2 см в диаметре и принадлежность к люминальному В Her2 (-) или трижды негативному подтипу РМЖ.

3. Высокие показатели химотрипсинподобной активности протеасом и коэффициента каспазаподобной активности протеасом в опухоли больных РМЖ, перенесших органосохраняющее лечение с использованием ИОЛТ, являются неблагоприятными факторами 10-летней безрецидивной выживаемости.

Степень достоверности результатов

Степень достоверности результатов исследования обеспечена достаточным объемом клинического материала, наличием выводов, обладающих практической и теоретической значимостью. Обоснованность полученных результатов обусловлена применением комплексных методов статистического анализа.

Апробация материалов диссертации

Основные положения проведённого исследования доложены и обсуждены на научно-практических мероприятиях: XIX Региональном смотре-конкурсе инновационных проектов студентов, аспирантов и молодых ученых (Томск, 2021); VII Всероссийском молодежном научном форуме «Наука будущего - наука молодых» (Новосибирск, 2022); конференции «Территориальные программы субъектов Сибирского федерального округа: проблемы и пути решения «Современная молекулярная онкология: от науки в реальную практику» (Томск, 2023).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 3 научные работы, работ в рецензируемых научных изданиях - 3, зарегистрирована 1 база данных.

Личный вклад автора

Настоящая научная работа, включая планирование и разработку дизайна исследования, формулировку цели и задач исследования, изучение и анализ литературы по теме диссертации, определение активности протеасом в тканях, статистический анализ данных, выполнена лично автором или при его активном участии. Лечение и динамическое наблюдение за пациентами осуществлялось сотрудниками отделения общей онкологии Томского НИМЦ.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 113 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, списка условных сокращений, и указателя литературы, включающего 167 источников, из них 12 отечественных и 155 иностранных. Работа содержит 17 таблиц и 17 рисунков.

Глава 1. СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ И СТЕПЕНЬ ЕЕ ИЗУЧЕННОСТИ:

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Распространенность рака молочной железы

Рак молочной железы - наиболее распространенная форма злокачественных новообразований с неуклонным ростом заболеваемости во всем мире. Долгое время статистика онкологических заболеваний у российских женщин была неутешительной, и только в последние годы наметились положительные тенденции, связанные с улучшением ранней диагностики и совершенствованием методов комбинированного / комплексного лечения. Согласно официальной статистике в 2021 г. число впервые выявленного РМЖ достигло 745 000, при этом диагностированы более 62 000 новых случаев болезни. Впервые за последние 30 лет доля женщин с I стадией рака молочной железы превысила 27%, а со II стадией заболевания достигла 44%. Примечательно и уменьшение доли запущенности РМЖ. Так, его доля III и IV стадий в 2021 г. составила соответственно 19,0% и 8,1% (в 2015 г. - соответственно 21,9% и 8,1%). Следует подчеркнуть, что в 2021 г. одногодичная смертность снизилась до 4,8% по сравнению с 6,6% в 2015 г. [126; 52].

1.2 Комбинированное лечение операбельного рака молочной железы

Основным методом лечения рака молочной железы всегда была хирургическая операция. В процессе эволюции лечения рака молочной железы утвердилось использование комплексного подхода с включением лучевой и лекарственной терапии, и как следствие этого произошло уменьшение объема хирургического вмешательства. Кроме того, увеличение удельного веса 1-П стадии в общей структуре заболеваемости привело к заметному росту количества органосохраняющих операций [148; 28].

Одним из первых крупных исследований по изучению возможностей использования органосохраняющих операций в лечении РМЖ стало исследование MILAN I. В него включена 701 пациентка с инвазивным РМЖ за период с 1973 г. по 1980 г. Эта работа основывалась на принципе от «минимально переносимого» к «максимально эффективному». Полученные данные были опубликованы в 1981 г. с достижением сопоставимых результатов по показателям общей и безрецидивной выживаемости у больных в группе мастэктомии и органосохраняющей операции [149]. Помимо этого, результаты сразу нескольких рандомизированных исследований не показали существенных различий в частоте местных рецидивов и общей выживаемости среди пациентов, получавших ОСО и радикальную мастэктомию [16; 54; 53; 79; 146; 145; 26; 150; 151; 27].

В метаанализе группы EBCTCG (Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group) отмечено, что лучевая терапия, проведенная после операции, приводит к девитализации остаточных микроскопических раковых клеток после хирургического вмешательства, тем самым снижая вероятность возникновения не только местного рецидива, но и появления отдаленных метастазов опухоли после комбинированного лечения РМЖ. Согласно имеющимся данным, частота прогрессирования заболевания за 10-летний период уменьшалась с 35% до 19,3% (включая как локорегионарное, так и отдаленное метастазирование), а риск смерти от рака молочной железы за 15-летний период наблюдения снизился с 25,2% до 21,4% [39].

Так или иначе одной из проблем органосохраняющего хирургического лечения раннего РМЖ остается проблема возникновения рецидива опухоли. В то же время известно, что подавляющее большинство рецидивов диагностируется на месте первичной опухоли, при этом до 5% рецидивов не имеют отношения к зоне оперативного вмешательства [29; 51; 58].

Комбинация лучевой терапии и органосохраняющей операции достаточно хорошо изучена. Послеоперационное облучение молочной железы позволяет значительно снизить риск локального рецидива после хирургического лечения. Для облучения всей молочной железы рекомендован стандартный режим

фракционирования СОД 50 Гр за 25 фракций в течение 5 недель. Необходимость сокращения сроков АЛТ и возможные постлучевые осложнении стали толчком к поиску методов облучения в режиме гипофракционирования. В этом случае СОД в 40-42,5 Гр доводится за счет 15-16 фракций в течение 3 недель без потери эффективности, что подтверждено результатами реальной клинической практики [24; 163; 120; 130].

I. Kindts и соавторы считают, что существует необходимость дополнительного прицельного облучения ложе удаленной опухоли суммарной дозой 10-16 Гр [81]. Как полагает H. Bartelink и его соавторы, такой вариант оправдан при наличии факторов неблагоприятного прогноза. При этом продемонстрировано значимое (с 13% до 9%) снижение частоты местных рецидивов в группе с «буст» [21].

Накопленный опыт показывает, что ЛТ влияет на риск развития рецидивов опухоли при проведении органосохраняющего лечения больных РМЖ. Однако имеется мнение, что у больных старшей возрастной группы эти преимущества не оказывают существенного влияния на показатели общей выживаемости [91]. S. Kevin с соавторами сообщили о сравнительных результатах лечения 636 пациенток с низким риском рецидива РМЖ, из которых 317 получили ЛТ после ОСО с включением адъювантной эндокринотерапии, а часть - 319 больных -ограничилась лишь гормонотерапией тамоксифеном. По данным указанных авторов, включение АЛТ привело лишь к незначительному снижению частоты локальных рецидивов у женщин в возрасте > 70 лет с ER-положительным РМЖ через 12 лет после рандомизации [76]. Кроме того, результаты сразу нескольких рандомизированных исследований у пациенток с низким риском прогрессии показали относительное снижение безрецидивной выживаемости при включении АЛТ в состав комплексного лечения РМЖ, но не оказали существенного влияния на показатели общей выживаемости. Иными словами, особенностью женщин, страдающих РМЖ в возрастной подгруппе > 70 лет, является малая терапевтическая польза от стандартных курсов послеоперационной ЛТ [86; 160]. Учитывая указанные обстоятельства, больным старшей возрастной группы с

низким риском прогрессирования можно рекомендовать короткий курс облучения с увеличением разовой дозы на область ложа удаленной опухоли.

1.3 Ускоренное частичное облучение молочной железы

Одним из перспективных направлений лучевой терапии является метод ускоренного частичного облучения молочной железы (далее: УЧОМЖ), имеющий более низкий процент возникновения лучевых осложнений по сравнению со стандартной методикой лучевой терапии.

Проблема использования APBI вызывает значительный интерес медицинских физиков, радиотерапевтов, онкохирургов и подразумевает соблюдение следующих принципов: 1) облучение ограниченного участка ткани железы; 2) возможность подвести высокую дозу облучения за короткий временной отрезок; 3) деэскалация последующей дистанционной лучевой

терапии (далее: ДЛТ) [59].

Критерии отбора больных ранним РМЖ для парциального облучения молочной железы в ускоренном режиме после ОСО были разработаны европейскими и американскими коллегами и оформлены ими как «Рекомендации консенсуса ASTRO по проведению АРВ1» (ASTRO - Accelerated Partial Breast Irradiation Consensus Statement From the American Society for Radiation Oncology); GEC-ESTRO (Groupe Européen de Curiethérapie-European Society for Therapeutic Radiology and Oncology) Breast Cancer Working Group. Данный вид лучевой терапии показан пациенткам в возрасте старше 50 лет: при небольшом первичном очаге (р^); отсутствии опухолевых клеток от края резекции на расстоянии > 2 cм; отсутствии лимфоваскулярной инвазии и BRCA мутаций; эстрогене рецептора позитивного рака, протоковой карциноме in situ размером менее 2,5 см; опухоли со степенью злокачественности G1/2 [36; 114]. К настоящему моменту проведение APBI возможно с помощью 4 методов: внутриполостной брахитерапии, внутритканевой мультикатетерной брахитерапии, интраоперационного облучения и 3D-конформной лучевой терапии.

Мультикатетерная брахитерапия. Известно, что мультикатетерная внутритканевая брахитерапия (далее: МВБ) проводится с использованием как высоких, так и низких доз. К настоящему времени практически единым является установка игл гибких аппликаторов в соответствии с парижской системой: общее число имплантированных препаратов в область ложа удаленной опухоли составляет 3-11 (среднее - 7), суммарная очаговая доза брахитерапии - 34 Гр. Использование излучения Cs-137 и/или Ir-192 позволяет подвести к опухолевому очагу высокую локальную дозу и значительно снизить дозу в прилегающих к опухоли здоровых тканях [111; 136].

Применение МВБ в лечении рака молочной железы имеет довольно продолжительную историю. По мнению ученых, высокодозная брахитерапия является достаточным для радикального курса APBI [73; 135]. По этой причине МВБ считается одним из часто используемых методик УЧОМЖ. Однако она оказалась довольно дорогостоящей по себестоимости и сложной при установке катетеров [138].

Баллонная брахитерапия. Особый интерес представляет использование баллонной брахитерапии (устройства «Mammosite») в комбинированном лечении РМЖ, имеющей достаточно доказательную базу. Предлагаемый метод лечения, включающий ОСО, баллонную брахитерапию в СОД 32-34 Гр (8-10 фракций), признан довольно перспективным. Однако однозначно утверждать об эффективности применения баллонной брахитерапии при РМЖ, имея неоднородную дозу, сложно, и мнения ученых относительно этого вопроса достаточно противоречивы [101].

Трехмерная конформная дистанционная лучевая терапия. Неинвазивным методом УЧОМЖ является трехмерная конформная наружная лучевая терапия (3D CRT), которая позволяет визуализировать опухоль и ее положение, а также смоделировать наиболее оптимальную интенсивность пучка благодаря применению многолепестковых коллиматоров. Для большинства больных РМЖ предлагают следующую схему осуществления конформной лучевой терапии: СОД - 38 Гр (РОД 3,8 Гр 2 раза в день, 10 фракций). Технология

основана на горизонтальной укладке пациентки на живот для расположения МЖ в отверстии стола для придания цели нужного положения [38].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Алайчиев Нурсултан Абдыжапарович, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Дорошенко, А. В. Десятилетние результаты органосохраняющего лечения рака молочной железы с применением интраоперационной лучевой терапии / А. В. Дорошенко, Е. М. Слонимская, Ж. А. Старцева [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2017. - № 6. - С. 11-17.

2. Каприн, А. Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году / А. Д. Каприн, В. В. Старинский, А. О. Шахзадова. - М. : МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2022. - 239 с.

3. Лисин, В. А. Особенности дозиметрического планирования интраоперационнной лучевой терапии при ее сочетании с дистанционной лучевой терапией / В. А. Лисин, А. Г. Кондратьева // Радиационная биология, радиоэкология. - 2008. - № 1.

4. Лисин, В. А. Оценка предельно допустимой однократной дозы для некоторых тканей человека в интраоперационной лучевой терапии / В. А. Лисин // Радиационная биология, радиоэкология. - 2015. - Т. 2 (55).

5. Манихас, А. Г. Опыт применения интраоперационной лучевой терапии у пациенток с ранним раком молочной железы / А. Г. Манихас, Л. А. Гор, Э. Э. Топузов [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2022. - № 2. - С. 14-20.

6. Семиглазов, В. Ф. Общие рекомендации по лечению раннего рака молочной железы St. Gallen-2015, адаптированные экспертами Российского общества онкомаммологов / В. Ф. Семиглазов, Р. М. Палтуев, В. В. Семиглазов [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2015. - № 3. - С. 4360.

7. Середа, Е. Е. Пятилетняя выживаемость больных люминальным раком молочной железы: связь с внутриопухолевой активностью протеасом / Е. Е. Середа, Е. С. Колегова, Г. В. Какурина [и др.] // Трансляционные исследования рака молочной железы. - 2022. - Т. 3 (23).

8. Слонимская, Е. М. Сочетанная интраоперационная и дистанционная лучевая терапия при органосохраняющем лечении больных раком молочной железы / Е. М. Слонимская, А. В. Дорошенко, Е. Ю. Гарбуков // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - T. 4. C-18-22.

9. Спирина, Л. В. Активность протеасом и содержание ростовых факторов при раке почки, мочевого пузыря и эндометрия / Л. В. Спирина, И. В. Кондакова, Л. А. Коломиец [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2011. - № 4. - С. 64-68.

10. Спирина, Л. В. Роль внутриклеточного специфического протеолиза в онкогенезе / Л. В. Спирина, И. В. Кондакова // Вопросы онкологии. - 2008. - Т. 54, № 6. - С. 690-694.

11. Чумаченко, И. С. Результаты органосохраняющего лечения рака молочной железы с применением интраоперационной лучевой терапии / И. С. Чумаченко, Р. А. Мурашко, А. А. Кешабян [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2021. - № 3. - С. 16-23.

12. Шашова, Е. Е. Изменение химотрипсинподобной активности протеасом в развитии карцином молочной и щитовидной желез человека / Е. Е. Шашова, Т. М. Астахова, А. С. Плеханова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - № 8. - С. 209-211.

13. Aleskandarany, M. A. Prognostic value of proliferation assay in the luminal, HER2-positive, and triple-negative biologic classes of breast cancer / M. A. Aleskandarany, A. R. Green, A. A. Benhasouna [et al.] // Breast Cancer Res. - 2012. - Vol. 1 (14). - P. 3.

14. Allred, D. C. Histological and biological evolution of human premalignant breast disease / D. C. Allred, S. K. Mohsin, S. A. Fuqua // Endocr. Relat. Cancer. -2001. - 1 (8). - P. 47-61.

15. Arlt, A. Increased proteasome subunit protein expression and proteasome activity in colon cancer relate to an enhanced activation of nuclear factor E2-related factor 2 (Nrf2) / A. Arlt, I. Bauer, C. Schafmayer [et al.] // Oncogene. -2009. - Vol. 28 (45). - P. 3983-3996.

16. Arriagada, R. Conservative treatment versus mastectomy in early breast cancer: patterns of failure with 15 years of follow-up data. Institut Gustave-Roussy Breast Cancer Group / R. Arriagada, M. G. Lê, F. Rochard [et al.] // J. Clin. Oncol. - 1996. - Vol. 5 (14). - P. 1558-1564.

17. Axelsson, C. K. Axillary dissection of level I and II lymph nodes is important in breast cancer classification. / C. K. Axelsson, H. T. Mouridsen, K. Zedeler ; The Danish Breast Cancer Cooperative Group (DBCG) // Eur. J. Cancer. - 1992. -Vol. 8-9 (28A). - P. 1415-1418.

18. Bard, J. A. M. Structure and Function of the 26S Proteasome / J. A. M. Bard, E. A. Goodall, E. R. Greene [et al.] // Annu. Rev. Biochem. - 2018. - Vol. 87. -P. 697-724.

19. Bardou, V. J. Progesterone receptor status significantly improves outcome prediction over estrogen receptor status alone for adjuvant endocrine therapy in two large breast cancer databases / V. J. Bardou, G. Arpino, R. M. Elledge [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2003. - Vol. 10 (21). - P. 1973-1979.

20. Bartelink, H. Impact of a higher radiation dose on local control and survival in breast-conserving therapy of early breast cancer: 10-year results of the randomized boost versus no boost EORTC 22881 - 10882 trial / H. Bartelink, J. C. Horiot, P. M. Poortmans [et al.] // J. Clin. Oncol. - Vol. 2007. - № 22 (25). - P. 3259-3265.

21. Bartelink, H. Whole-breast irradiation with or without a boost for patients treated with breast-conserving surgery for early breast cancer: 20-year follow-up of a randomised phase 3 trial / H. Bartelink, P. Maingon, P. Poortmans [et al.] // Lancet Oncol. - 2015. - Vol. 1 (16). - P. 47-56.

22. Belletti, B. Targeted intraoperative radiotherapy impairs the stimulation of breast cancer cell proliferation and invasion caused by surgical wounding / B. Belletti, J. S. Vaidya, S. D'Andrea [et al.] // Clin. Cancer. Res. - 2008. - Vol. 5 (14). - P. 1325-1332.

23. Benda, R. K. Breast boost: are we missing the target? / R. K. Benda, G. Yasuda, A. Sethi [et al.] // Cancer. - 2003. - Vol. 4 (97). - P. 905-909.

24. Bentzen, S. M. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) Trial B of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial / S. M. Bentzen, R. K. Agrawal [et al.] // Lancet. - 2008. - Vol. 371 (9618). - P. 1098-1107.

25. Beresford, M. J. Measuring proliferation in breast cancer: practicalities and applications / M. J. Beresford, G. D. Wilson, A. Makris // Breast Cancer. Res. -2006. - Vol. 6 (8). - P. 216.

26. Blichert-Toft, M. Danish randomized trial comparing breast conservation therapy with mastectomy: six years of life-table analysis. Danish Breast Cancer Cooperative Group / M. Blichert-Toft, C. Rose, J. A. Andersen [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. Monogr. - 1992. - Vol. 11. - P. 19-25.

27. Blichert-Toft, M. Long-term results of breast conserving surgery vs. mastectomy for early stage invasive breast cancer: 20-year follow-up of the Danish randomized DBCG-82TM protocol / M. Blichert-Toft, M. Nielsen, M. Düring [et al.] // Acta Oncol. - 2008. - Vol. 4 (47). - P. 672-681.

28. Boyages, J. Early breast cancer: predictors of breast recurrence for patients treated with conservative surgery and radiation therapy / J. Boyages, A. Recht, J. Connolly [et al.] // Radiother. Oncol. - 1990. - Vol. 1 (19). - P. 29-41.

29. Boyages, J. Evolution of radiotherapy techniques in breast conservation treatment / J. Boyages, L. Baker // Gland Surg. - 2018. - Vol. 6 (7). - P. 576595.

30. Budenholzer, L. Proteasome Structure and Assembly / L. Budenholzer, C. L. Cheng, Y. Li [et al.] // J. Mol. Biol. - 2017. - Vol. 22 (429). - P. 35003524.

31.Burstein, H. J. Estimating the benefits of therapy for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Consensus Guidelines for the primary therapy of early breast cancer 2019 / H. J. Burstein, G. Curigliano, S. Loibl [et al.] // Ann. Oncol. - 2019. - Vol. 10 (30). - P. 1541-1557.

32. Caudle, A. S. Local-regional control according to surrogate markers of breast cancer subtypes and response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer

patients undergoing breast conserving therapy / A. S. Caudle, T. K. Yu, S. L. Tucker [et al.] // Breast Cancer Res. - 2012. - Vol. 3 (14). - P. 83.

33. Chagpar, A. B. Lymph node ratio should be considered for incorporation into staging for breast cancer / A. B. Chagpar, R. L. Camp, D. L. Rimm // Ann. Surg. Oncol. - 2011. - Vol. 11 (18). - P. 3143-3148.

34. Chen, L. Increased proteasome activity, ubiquitin-conjugating enzymes, and eEF1A translation factor detected in breast cancer tissue / L. Chen, K. Madura // Cancer Res. - 2005. - Vol. 13 (65). - P. 5599-5606.

35. Clarke, M. Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials / M. Clarke, R. Collins, S. Darby [et al.] // Lancet. - 2005. -Vol. 366 (9503). - P. 2087-2106.

36. Correa, C. Accelerated Partial Breast Irradiation: Executive summary for the update of an ASTRO Evidence-Based Consensus Statement / C. Correa, E. E. Harris, M. C. Leonardi [et al.] // Pract. Radiat. Oncol. - 2017. - Vol. 2 (7). -P. 73-79.

37. Cserni, G. Emloelvaltozasok multidiszciplinaris ertekelese es ennek eredmenyei a Decker-fele korrelacios rendszer oteves tapasztalatai alapjan = Five-year experience with the multidisciplinary evaluation of breast lesions according to the Decker radio-pathologic correlation system / G. Cserni, E. Ambrozay, O. Serfozo [et al.] // Orv. Hetil. - 2017. - Vol. 28 (158). - P. 1100-1108.

38. Cuttino, L. W. Three-dimensional conformal external beam radiotherapy (3D-CRT) for accelerated partial breast irradiation (APBI): what is the correct prescription dose? / L. W. Cuttino, D. Todor, L. Pacyna [et al.] // Am. J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 5 (29). - P. 474-478.

39. Darby, S. Effect of radiotherapy after breast-conserving surgery on 10-year recurrence and 15-year breast cancer death: meta-analysis of individual patient data for 10,801 women in 17 randomised trials / S. Darby, P. McGale [et al.] // Lancet. - 2011. - Vol. 378 (9804). - P. 1707-1716.

40. Darby, S. C. Risk of ischemic heart disease in women after radiotherapy for breast cancer / S. C. Darby, M. Ewertz, P. McGale [et al.] // N. Engl. J. Med. -2013. - Vol. 11 (368). - P. 987-998.

41. de Boniface, J. Survival After Breast Conservation vs Mastectomy Adjusted for Comorbidity and Socioeconomic Status: A Swedish National 6-Year Follow-up of 48 986 Women // J. de Boniface, R. Szulkin, A. L. V. Johansson // JAMA Surg. - 2021. - Vol. 7 (156). - P. 628-637.

42. de la Rochefordiere, A. Age as prognostic factor in premenopausal breast carcinoma / A. de la Rochefordiere, B. Asselain, F. Campana [et al.] // Lancet. -1993. - Vol. 341 (8852). - P. 1039-1043.

43. Dings, P. J. The prognostic value of lymph node ratio in node-positive breast cancer: a Dutch nationwide population-based study / P. J. Dings, M. A. Elferink, L. J. Strobbe [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2013. - Vol. 8 (20). - P. 2607-2614.

44. Dowsett, M. Estrogen Receptor Expression in 21-Gene Recurrence Score Predicts Increased Late Recurrence for Estrogen-Positive/HER2-Negative Breast Cancer / M. Dowsett, I. Sestak, R. Buus [et al.] // Clin. Cancer. Res. - 2015. -Vol. 12 (21). - P. 2763-2770.

45. Ellis, M. J. Randomized phase II neoadjuvant comparison between letrozole, anastrozole, and exemestane for postmenopausal women with estrogen receptor-rich stage 2 to 3 breast cancer: clinical and biomarker outcomes and predictive value of the baseline PAM50-based intrinsic subtype--ACOSOG Z1031 / M. J. Ellis, V. J. Suman, J. Hoog [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 17 (29). - P. 2342-2349.

46. Elston, C. W. Pathological prognostic factors in breast cancer. I. The value of histological grade in breast cancer: experience from a large study with long-term follow-up / C. W. Elston, I. O. Ellis // Histopathology. - 2002. - Vol. 41 (3A). -P.154-161.

47. Esposito, E. Update on intraoperative radiotherapy: new challenges and issues / E. Esposito, M. Douek // Ecancermedicalscience. - 2018. - № 12. - P. 793.

48. Fastner, G. Hypofractionated Whole Breast Irradiation and Boost-IOERT in Early Stage Breast Cancer (HIOB): First Clinical Results of a Prospective Multicenter Trial (NCT01343459) / G. Fastner, R. Reitsamer, C. Gaisberger [et al.] // Cancers (Basel). - 2022. - Vol. 6 (14). - P. 1396.

49. Faverly, D. An original stereomicroscopic analysis of the mammary glandular tree / D. Faverly, R. Holland, L. Burgers // Virchows Arch. A. Pathol. Anat. Histopathol. - 1992. - Vol. 2 (421). - P. 115-119.

50. Faverly, D. R. Breast carcinomas of limited extent: frequency, radiologic-pathologic characteristics, and surgical margin requirements // D. R. Faverly, J. H. Hendriks, R. Holland // Cancer. - 2001. - Vol. 4 (91). - P. 647-659.

51. Faverly, D. R. Three dimensional imaging of mammary ductal carcinoma in situ: clinical implications / D. R. Faverly. Three dimensional imaging of mammary ductal carcinoma in situ: clinical implications / D. R. Faverly, L. Burgers, P. Bult [et al.] // Semin. Diagn. Pathol. - 1994. - Vol. 3 (11). - P. 193-198.

52. Ferlay, J. Cancer statistics for the year 2020 / J. Ferlay, M. Colombet, I. Soerjomataram [et al.] // Int. J. Cancer. - 2021. - Vol. 10 (1002).

53. Fisher, B. Eight-year results of a randomized clinical trial comparing total mastectomy and lumpectomy with or without irradiation in the treatment of breast cancer / B. Fisher, C. Redmond, R. Poisson [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1994. -Vol. 20 (330). - P. 1467.

54. Fisher, B. Reanalysis and results after 12 years of follow-up in a randomized clinical trial comparing total mastectomy with lumpectomy with or without irradiation in the treatment of breast cancer / B. Fisher, S. Anderson, C. K Redmond [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 22 (333). - P. 14561461.

55. Fisher, B. Significance of ipsilateral breast tumour recurrence after lumpectomy / B. Fisher, S. Anderson, E. R. Fisher [et al.] // Lancet. - 1991. - Vol. 338 (8763). - P. 327-331.

56. Fisher, B. Twenty-year follow-up of a randomized trial comparing total mastectomy, lumpectomy, and lumpectomy plus irradiation for the treatment of

invasive breast cancer / B. Fisher, S. Anderson, J. Bryant [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 16 (347). - P. 1233-1241.

57. Fonatsch, C. Assignment of the human Ki-67 gene (MK167) to 10q25-qter / C. Fonatsch, M. Duchrow, H. Rieder [et al.] // Genomics. - 1991. - Vol. 2 (11). -P. 476-477.

58. Formenti, S. C. Long-term outcomes of invasive ipsilateral breast tumor recurrences after lumpectomy in NSABP B-17 and B-24 randomized clinical trials for DCIS / S. C. Formenti, A. A. Arslan, M. C. Pike // J. Natl. Cancer. Inst.

- 2011. - Vol. 22 (103). - P. 1723.

59. Forster, T. Accelerated Partial Breast Irradiation: A New Standard of Care? / T. Forster, C. V. K. Köhler, J. Debus [et al.] // Breast Care (Basel). - 2020. - Vol. 2 (15). - P. 136-147.

60. Fowble, B. Breast recurrence following conservative surgery and radiation: patterns of failure, prognosis, and pathologic findings from mastectomy specimens with implications for treatment / B. Fowble, L. J. Solin, D. J. Schultz [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1990. - Vol. 4 (19). - P. 833-842.

61. Fredriksson, I. Risk factors for local recurrence after breast-conserving surgery / I. Fredriksson, G. Liljegren, M. Palm-Sjövall [et al.] // Br. J. Surg. - 2003. - Vol. 9 (90). - P. 1093-1102.

62. Gage, I. Long-term outcome following breast-conserving surgery and radiation therapy / I. Gage, A. Recht, R. Gelman [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.

- 1995. - Vol. 2 (33). - P. 245-251.

63. Goldhirsch, A. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013 / A. Goldhirsch, E. P. Winer, A. S. Coates [et al.] // Ann. Oncol. - 2013. - Vol. 9 (24). - P. 2206-2223.

64. Guidolin, K. Recurrence and mortality after breast-conserving surgery without radiation / K. Guidolin, M. Lock, K. Vogt [et al.] // Curr. Oncol. - 2019. - Vol. 6 (26). - P. 380-388.

65. Asif, H. M. HER-2 Positive Breast Cancer - a Mini-Review / H.M. Asif, S. Sultana, S. Ahmed [et al.] // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2016. - Vol. 4 (17). -P. 1609-1615.

66. Hall, J. M. Linkage of early-onset familial breast cancer to chromosome 17q21 / J. M. Hall, M. K. Lee, B. Newman [et al.] // Science. - 1990. - Vol. 250 (4988). -P. 1684-1689.

67. Hamilton, A. The contribution of molecular markers to the prediction of response in the treatment of breast cancer: a review of the literature on HER-2, p53 and BCL-2 / A. Hamilton, M. Piccart // Ann. Oncol. - 2000. - Vol. 6 (11). -P. 647 - 663.

68. Hammond, M. E. American Society of Clinical Oncology/College Of American Pathologists guideline recommendations for immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receptors in breast cancer / M. E. Hammond, D. F. Hayes, M. Dowsett [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 16 (28). - P. 2784-2795.

69. Harper-Wynne, C. Effects of the aromatase inhibitor letrozole on normal breast epithelial cell proliferation and metabolic indices in postmenopausal women: a pilot study for breast cancer prevention / C. Harper-Wynne, G. Ross, N. Sacks [et al.] // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2002. - Vol. 7 (11). - P. 614621.

70. Harvey, J. M. Estrogen Receptor Status by Immunohistochemistry Is Superior to the Ligand-Binding Assay for Predicting Response to Adjuvant Endocrine Therapy in Breast Cancer / J. M. Harvey, G. M. Clark, C. K. Osborne [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2023. - Vol. 7 (41). - P. 1331-1338.

71. Haviland, J. S. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) trials of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: 10-year follow-up results of two randomised controlled trials / J. S. Haviland, J. R. Owen, J. A. Dewar [et al.] // Lancet Oncol. - 2013. - Vol. 11 (14). - P. 1086-1094.

72. Henson, D. E. Relationship among outcome, stage of disease, and histologic grade for 22,616 cases of breast cancer. The basis for a prognostic index /

D. E. Henson, L. Ries, L. S. Freedman [et al.] // Cancer. - 1991. - Vol. 10 (68). -P. 2142-2149.

73. Hickey, B. E. Partial breast irradiation for early breast cancer / B. E. Hickey, M. Lehman, D. P. Francis [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2016. - Vol. 7 (7). - P. 007077.

74. Holland, R. Histologic multifocality of Tis, T1-2 breast carcinomas. Implications for clinical trials of breast-conserving surgery / R. Holland, S. H. Veling, M. Mravunac [et al.] // Cancer. - 1985. - Vol. 5 (56). - P. 979-990.

75. Holland, R. The presence of an extensive intraductal component following a limited excision correlates with prominent residual disease in the remainder of the breast / R. Holland, J. L. Connolly, R. Gelman [et al.] // J. Clin. Oncol. - 1990. -Vol. 1 (8). - P. 113-118.

76. Hughes, K. S. Lumpectomy plus tamoxifen with or without irradiation in women age 70 years or older with early breast cancer: long-term follow-up of CALGB 9343 / K. S. Hughes, L. A. Schnaper, J. R. Bellon [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2013. - Vol. 19 (31). - P. 2382-2387.

77. Hynes, N. E. ErbB receptors and signaling pathways in cancer / N. E. Hynes, G. MacDonald // Curr. Opin. Cell. Biol. - 2009. - Vol. 2 (21). - P. 177-184.

78. Imamura, H. Relationship between the morphological and biological characteristics of intraductal components accompanying invasive ductal breast carcinoma and patient age / H. Imamura, S. Haga, T. Shimizu [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. - 2000. - Vol. 3 (62). - P. 177-184.

79. Jacobson, J. A. Ten-year results of a comparison of conservation with mastectomy in the treatment of stage I and II breast cancer / J. A. Jacobson, D. N. Danforth, K. H. Cowan [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 14 (332). -P. 907-911.

80. Kao, T. J. Prognoses and genomic analyses of proteasome 26S subunit, ATPase (PSMC) family genes in clinical breast cancer / T. J. Kao, C. C. Wu, N. N. Phan [et al.] // Aging (Albany NY). - 2021. - Vol. 13 (14). - P. 17970.

81. Kindts, I. Tumour bed boost radiotherapy for women after breast-conserving surgery / I. Kindts, A. Laenen, T. Depuydt [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2017. - Vol. 11 (11). - Article ID: CD011987.

82. Klintman, M. The prognostic value of Ki67 is dependent on estrogen receptor status and histological grade in premenopausal patients with node-negative breast cancer / M. Klintman, P. O. Bendahl, D. Grabau [et al.] // Mod. Pathol. - 2010. -Vol. 2 (23). - P. 251-259.

83. Kramer, I. Breast Cancer Polygenic Risk Score and Contralateral Breast Cancer Risk / I. Kramer, M. J. Hooning, N. Mavaddat [et al.] // Am. J. Hum. Genet. -2020. - Vol. 5 (107). - P. 837-848.

84. Kulcenty, K. The Composition of Surgical Wound Fluids from Breast Cancer Patients is Affected by Intraoperative Radiotherapy Treatment and Depends on the Molecular Subtype of Breast Cancer / K. Kulcenty, I. Piotrowski, J. P. Wroblewska [et al.] // Cancers (Basel). - 2019. - Vol. 1 (12). - P. 11.

85. Kulcenty, K. Surgical Wound Fluids from Patients with Breast Cancer Reveal Similarities in the Biological Response Induced by Intraoperative Radiation Therapy and the Radiation-Induced Bystander Effect-Transcriptomic Approach // K. Kulcenty, I. Piotrowski, M. Rucinski [et al] // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 3 (21). - P. 1159.

86. Kunkler, I. H. PRIME II investigators. Breast-conserving surgery with or without irradiation in women aged 65 years or older with early breast cancer (PRIME II): a randomised controlled trial / I. H. Kunkler, L. J. Williams, W. J. Jack [et al.] // Lancet Oncol. - 2015. - Vol. 3 (16). - P. 266-273.

87. Lambertini, M. The prognostic performance of Adjuvant! Online and Nottingham Prognostic Index in young breast cancer patients / M. Lambertini, A. C. Pinto, L. Ameye [et al.] // Br. J. Cancer. - 2016. - Vol. 12 (115). - P. 14711478.

88. Liedtke, C. Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative breast cancer / C. Liedtke, C. Mazouni, K. R. Hess [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 8 (26). - P. 1275-1281.

89. Liedtke, C. The prognostic impact of age in different molecular subtypes of breast cancer / C. Liedtke, A. Rody, O. Gluz [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. -2015. - Vol. 3 (152). - P. 667-673.

90. Maisonneuve, P. Proposed new clinicopathological surrogate definitions of luminal A and luminal B (HER2-negative) intrinsic breast cancer subtypes / P. Maisonneuve, D. Disalvatore, N. Rotmensz [et al.] // Breast Cancer Res. -2014. - Vol. 3 (16). - P. 65.

91. Matuschek, C. The benefit of adjuvant radiotherapy after breast conserving surgery in older patients with low risk breast cancer- a meta-analysis of randomized trials / C. Matuschek, E. Bolke, J. Haussmann [et al.] // Radiat Oncol. - 2017. - Vol. 1 (12). - P. 60.

92. McGuire, V. Relation of contraceptive and reproductive history to ovarian cancer risk in carriers and noncarriers of BRCA1 gene mutations / V. McGuire, A. Felberg, M. Mills [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2004. - Vol. 7 (160). -P. 613-618.

93. Metcalfe, K. Contralateral breast cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers / K. Metcalfe, H. T. Lynch, P. Ghadirian [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2004.

- Vol. 12 (22). - P. 2328-2335.

94. Metcalfe, K. Predictors of contralateral breast cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers / K. Metcalfe, S. Gershman, H. T. Lynch [et al.] // Br. J. Cancer.

- 2011. - Vol. 9 (104). - P. 1384-1392.

95. Mocciaro, A. Emerging regulatory mechanisms in ubiquitin-dependent cell cycle control / A. Mocciaro, M. Rape // J. Cell. Sci. - 2012. - Vol. 125 (Pt 2). - P. 255263.

100. Moran, M. S. Society of Surgical Oncology-American Society for Radiation Oncology consensus guideline on margins for breast-conserving surgery with whole-breast irradiation in stages I and II invasive breast cancer / M. S. Moran, S. J. Schnitt, A. E. Giuliano [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2014. - Vol. 14 (32). -P. 1507-1515.

101. Nairz, O. A dosimetric comparison of IORT techniques in limited-stage breast cancer / O. Nairz, H. Deutschmann, M. Kopp [et al.] // Strahlenther. Onkol. -2006. - Vol. 6 (182). - P. 342-348.

102. Neri, A. Clinical significance of multifocal and multicentric breast cancers and choice of surgical treatment: a retrospective study on a series of 1158 cases / A. Neri, D. Marrelli, T. Megha [et al.] // BMC Surg. - 2015. - Vol. 1 (15). - P. 1.

103. Nielsen, T. O. Assessment of Ki67 in Breast Cancer: Updated Recommendations From the International Ki67 in Breast Cancer Working Group / T. O. Nielsen, S. C. Y. Leung, D. L. Rimm [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 2021. - Vol. 7 (113). - P. 808-819.

104. Nielsen, T. O. Immunohistochemical and clinical characterization of the basal-like subtype of invasive breast carcinoma / T. O. Nielsen, F. D. Hsu, K. Jensen [et al.] // Clin. Cancer Res. - 2004. - Vol. 10 (16). - P. 5367-5374.

105. Ohtake, T. Intraductal extension of primary invasive breast carcinoma treated by breast-conservative surgery. Computer graphic three-dimensional reconstruction of the mammary duct-lobular systems / T. Ohtake, R. Abe, I. Kimijima [et al.] // Cancer. - 1995. - Vol. 1 (76). - P. 32-45.

106. Onal, C. Dosimetric Comparison of Sequential Versus Simultaneous-integrated Boost in Early-stage Breast Cancer Patients Treated With Breast-conserving Surgery / C. Onal, E. Efe, O. C. Guler [et al.] // In Vivo. - 2019. - Vol. 6 (33). -P. 2181-2189.

107. Orecchia, R. Intraoperative irradiation for early breast cancer (ELIOT): long-term recurrence and survival outcomes from a single-centre, randomised, phase 3 equivalence trial / R. Orecchia, U. Veronesi, P. Maisonneuve [et al.] // Lancet Oncol. - 2021. - Vol. 5 (22). - P. 597-608.

108. Parker, J. S. Supervised risk predictor of breast cancer based on intrinsic subtypes / J. S. Parker, M. Mullins, M. C. Cheang [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 8 (27). - P. 1160-1167.

109. Peng, L. Association Between BRCA Status and P53 Status in Breast Cancer: A Meta-Analysis / L. Peng, T. Xu, T. Long [et al.] // Med. Sci. Monit. - 2016. -Vol. 22. - P. 1939-1945.

110. Pierce, L. J. Ten-year multi-institutional results of breast-conserving surgery and radiotherapy in BRCA1/2-associated stage I/II breast cancer / L. J. Pierce, A. M. Levin, T. R. Rebbeck [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 16 (24). - P. 2437-2443.

111. Pierquin, B. The Paris system in interstitial radiation therapy / B. Pierquin, A. Dutreix, C. H. Paine // Acta Radiol. Oncol. Radiat. Phys. Biol. - 1978. - Vol. 1 (17). - P. 33-48.

112. Pilar, A. Intraoperative radiotherapy: review of techniques and results / A. Pilar, M. Gupta, S. Ghosh Laskar [et al.] // Ecancermedicalscience. - 2017. - № 11. - P. 750.

113. Piroth, M. D. Long-Term Results of the TARGIT-A Trial: More Questions than Answers / M. D. Piroth, V. Strnad, D. Krug [et al.] // Breast Care (Basel). - 2022. - Vol. 1 (17). - P. 81-84.

114. Polgar, C. Patient selection for accelerated partial-breast irradiation (APBI) after breast-conserving surgery: recommendations of the Groupe Européen de Curiethérapie-European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (GEC-ESTRO) breast cancer working group based on clinical evidence (2009) / C. Polgar, E. Van Limbergen, R. Pötter [et al.] // Radiother. Oncol. - 2010. - Vol. 3 (94). - P. 264-273.

115. Poortmans, P. M. Impact of the boost dose of 10 Gy versus 26 Gy in patients with early stage breast cancer after a microscopically incomplete lumpectomy: 10-year results of the randomised EORTC boost trial / P. M. Poortmans, L. Collette, J. C. Horiot [et al.] // Radiother. Oncol. - 2009. - Vol. 1 (90). - P. 80-85.

116. Rakha, E. A. Prognostic significance of Nottingham histologic grade in invasive breast carcinoma / E. A. Rakha, M. E. El-Sayed, A. H. Lee [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 19 (26). - P. 3153-3158.

117. Recht, A. Locoregional failure 10 years after mastectomy and adjuvant chemotherapy with or without tamoxifen without irradiation: experience of the Eastern Cooperative Oncology Group / A. Recht, R. Gray, N. E. Davidson [et al.] // J. Clin. Oncol. - 1999. - Vol. 6 (17). - P. 1689-1700.

118. Rosenberg, S. M. Management of breast cancer in very young women / S. M. Rosenberg, A. H. Partridge // Breast. - 2015. - Vol. 2 (24). - P. 154-158.

119. Rudloff, U. influence of margin width and volume of disease near margin on benefit of radiation therapy for women with DCIS treated with breast-conserving therapy / U. Rudloff, E. Brogi, A. S. Reiner [et al.] // Ann Surg. - 2010. - Vol. 4 (251). - P. 583-591.

120. Saksornchai, K. Long-term results of hypofractionation with concomitant boost in patients with early breast cancer: A prospective study / K. Saksornchai, T. Jaruthien, C. Nantavithya [et al.] // PLoS One. - 2021. - Vol. 10 (16). -P. e0258186.

121. Sasieni, P. D. Intraoperative radiotherapy for early breast cancer - insufficient evidence to change practice / P. D. Sasieni, E. J. Sawyer // Nat. Rev. Clin. Oncol.

- 2020. - Vol. 12 (17). - P. 723-724.

122. Sasieni, P. D. Reply to 'Intraoperative radiotherapy for breast cancer: powerful evidence to change practice' / P. D. Sasieni, E. J. Sawyer // Nat. Rev. Clin. Oncol.

- 2021. - Vol. 3 (18). - P. 188-189.

123. Sedlmayer, F. Intraoperative radiotherapy (IORT) as boost in breast cancer / F. Sedlmayer, R. Reitsamer, F. Wenz [et al.] // Radiat Oncol. - 2017. - Vol. 1 (12). -P. 23.

124. Seo, Y. PIK3CA Mutations and Neoadjuvant Therapy Outcome in Patients with Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: A Sequential Analysis / Y. Seo, Y. H. Park, J. S. Ahn [et al.] // J. Breast Cancer. -2018. - Vol. 4 (21). - P. 382-390.

125. Sheikh, F. Positive margins after breast-conserving therapy: localization technique or tumor biology? / F. Sheikh, B. Pockaj, N. Wasif // Am. J. Surg. - 2011. - Vol. 3 (202). - P. 281-285.

126. Siegel, R. L. Cancer statistics, 2020 / R. L. Siegel, K. D. Miller, A. Jemal // CA Cancer J. Clin. - 2020. - Vol. 1 (70). - P. 7-30.

127. Silverstein, M. J. Intraoperative radiation therapy: a critical analysis of the ELIOT and TARGIT trials. Part 1. - ELIOT / M. J. Silverstein, G. Fastner, S. Maluta [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2014. - Vol. 12 (21). - P. 3787-3792.

128. Silverstein, M. J. Intraoperative radiation therapy: a critical analysis of the ELIOT and TARGIT trials. Part 2. - TARGIT / M. J. Silverstein, G. Fastner, S. Maluta [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2014. - Vol. 12 (21). - P. 3793-3799.

129. Singletary, S. E. Multidisciplinary frontiers in breast cancer management: a surgeon's perspective / S. E. Singletary // Cancer. - 2007. - Vol. 6 (109). -P. 1019-1029.

130. Smith, B. D. Fractionation for whole breast irradiation: an American Society for Radiation Oncology (ASTRO) evidence-based guideline / B. D. Smith, S. M. Bentzen, C. R. Correa [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2011. -Vol. 1 (81). - P. 59-68.

131. Smith, B. D. Radiation therapy for the whole breast: Executive summary of an American Society for Radiation Oncology (ASTRO) evidence-based guideline // B. D. Smith, J. R. Bellon, R. Blitzblau [et al.] // Pract. Radiat Oncol. - 2018. -Vol. 3 (8). - P. 145-152.

132. Smolanka, I. I. Breast cancer relapses considering molecular biological characteristics / I. I. Smolanka, O. V. Movchan, I. Y. Bagmut [et al.] // J. Med. Life. - 2023. - Vol. 1 (16). - P. 70-75.

133. S0rlie, T. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications / T. S0rlie, C. M. Perou, R. Tibshirani [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 2001. - Vol. 19 (98). - P. 10869-10874.

134. Sotiriou, C. Breast cancer classification and prognosis based on gene expression profiles from a population-based study / C. Sotiriou, S. Y. Neo, L. M. McShane [et al.] // Proc. Natl. Acad Sci. U S A. - 2003. - Vol. 18 (100). - P. 10393-10398.

135. Strnad, V. 5-year results of accelerated partial breast irradiation using sole interstitial multicatheter brachytherapy versus whole-breast irradiation with boost

after breast-conserving surgery for low-risk invasive and in-situ carcinoma of the female breast: a randomised, phase 3, non-inferiority trial / V. Strnad, O. J. Ott, G. Hildebrandt [et al.] // Lancet. - 2016. - Vol. 387 (10015). - P. 229-238.

136. Strnad, V. ESTRO-ACROP guideline: Interstitial multi-catheter breast brachytherapy as Accelerated Partial Breast Irradiation alone or as boost - GEC-ESTRO Breast Cancer Working Group practical recommendations / V. Strnad, T. Major, C. Polgar [et al.] // Radiother. Oncol. - 2018. - Vol. 3 (128). - P. 411-420.

137. Sundquist, M. Indicators of loco-regional recurrence in breast cancer. The South East Swedish Breast Cancer Group / M. Sundquist, S. Thorstenson, C. Klintenberg [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol. - 2000. - Vol. 4 (26). - P. 357-362.

138. Suralik, G. Time-driven activity-based costing of a novel form of CT-guided high-dose-rate brachytherapy intraoperative radiation therapy compared with conventional breast intraoperative radiation therapy for early stage breast cancer / G. Suralik, S. Rudra, S. W. Dutta [et al.] // Brachytherapy. - 2020. - Vol. 3 (19). -P. 348-354.

139. Toste Rego, A. Characterization of Fully Recombinant Human 20S and 20S-PA200 Proteasome Complexes / A. Toste Rego, P. C. A. da Fonseca // Mol. Cell. - 2019. - Vol. 1 (76). - P. 138-147.e5.

140. Tsuda, H. Detection of HER-2/neu (c-erb B-2) DNA amplification in primary breast carcinoma. Interobserver reproducibility and correlation with immunohistochemical HER-2 overexpression / H. Tsuda, F. Akiyama, H. Terasaki [et al.] // Cancer. - 2001. - Vol. 12 (92). - P. 2965-2974.

141. Vaidya, J. S. Intraoperative radiotherapy for breast cancer: powerful evidence to change practice / J. S. Vaidya, M. Bulsara, M. Baum [et al.] // Nat. Rev. Clin. Oncol. - 2021. - Vol. 3 (18). - P. 187-188.

142. Vaidya, J. S. Long term survival and local control outcomes from single dose targeted intraoperative radiotherapy during lumpectomy (TARGIT-IORT) for early breast cancer: TARGIT-A randomised clinical trial / J. S. Vaidya, M. Bulsara, M. Baum [et al.] // BMJ. - 2020. - Vol. 370. - P. m2836.

143. Vaidya, J. S. The novel technique of delivering targeted intraoperative radiotherapy (Targit) for early breast cancer /J. S. Vaidya, M. Baum, J. S. Tobias // Eur. J. Surg. Oncol. - 2002.-Vol. 4 (28). - P. 447-454.

144. Valachis, A. Risk factors for locoregional disease recurrence after breast-conserving therapy in patients with breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy: An international collaboration and individual patient meta-analysis / A. Valachis, E. P. Mamounas, E. A. Mittendorf [et al.] // Cancer. - 2018. - Vol. 14 (124). - P. 2923-2930.

145. van Dongen, J. A. Factors influencing local relapse and survival and results of salvage treatment after breast-conserving therapy in operable breast cancer: EORTC trial 10801, breast conservation compared with mastectomy in TNM stage I and II breast cancer / J. A. van Dongen, H. Bartelink, I. S. Fentiman [et al.] // Eur. J. Cancer. - 1992. - Vol. 4-5 (28A). - P. 801-805.

146. van Dongen, J. A. Long-term results of a randomized trial comparing breast-conserving therapy with mastectomy: European Organization for Research and Treatment of Cancer 10801 trial / J. A. van Dongen, A. C. Voogd, I. S. Fentiman [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 2000. - Vol. 14 (92). - P. 1143-1150.

147. Venetis, K. HER2 Low, Ultra-low, and Novel Complementary Biomarkers: Expanding the Spectrum of HER2 Positivity in Breast Cancer / K. Venetis, E. Crimini, E. Sajjadi [et al.] // Front Mol. Biosci. - 2022. - № 9. - P. 834651.

148. Veronesi, U. Breast cancer: from "maximum tolerable" to "minimum effective" treatment / U. Veronesi, V. Stafyla, A. Luini [et al.] // Front Oncol. - 2012. - Vol. 2 (125).

149. Veronesi, U. Comparing radical mastectomy with quadrantectomy, axillary dissection, and radiotherapy in patients with small cancers of the breast / U. Veronesi, R. Saccozzi, M. Del Vecchio [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1981. -Vol. 1 (305). - P. 6-11.

150. Veronesi. U. Comparison of Halsted mastectomy with quadrantectomy, axillary dissection, and radiotherapy in early breast cancer: long-term results /

U. Veronesi, A. Banfi, M. Del Vecchio [et al.] // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. -1986. - Vol. 9 (22). - P. 1085-1089.

151. Veronesi, U. Conservative treatment of early breast cancer. Long-term results of 1232 cases treated with quadrantectomy, axillary dissection, and radiotherapy / U. Veronesi, B. Salvadori, A. Luini [et al.] // Ann. Surg. - 1990. - Vol. 3 (211). -P. 250-259.

152. Veronesi, U. Full-dose intraoperative radiotherapy with electrons during breast-conserving surgery: experience with 590 cases / U. Veronesi, R. Orecchia, A. Luini [et al.] // Ann. Surg. - 2005. - Vol. 1 (242). - P. 101-106.

153. Veronesi, U. Local recurrences and distant metastases after conservative breast cancer treatments: partly independent events / U. Veronesi, E. Marubini, M. Del Vecchio [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 1995. - Vol. 1 (87). - P. 19-27.

154. Veronesi, U. Radiotherapy after breast-conserving surgery in small breast carcinoma: long-term results of a randomized trial / U. Veronesi, E. Marubini, L. Mariani [et al.] // Ann. Oncol. - 2001. - Vol. 7 (12). - P. 997-1003.

155. Vicini, F. A. Long-term primary results of accelerated partial breast irradiation after breast-conserving surgery for early-stage breast cancer: a randomised, phase 3, equivalence trial / F. A. Vicini, R. S. Cecchini, J. R. White [et al.] // Lancet. -2019. - Vol. 394 (10215). - P. 2155-2164.

156. Vinh-Hung, V. Lymph node ratio as an alternative to pN staging in node-positive breast cancer / V. Vinh-Hung, H. M. Verkooijen, G. Fioretta [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 7 (27). - P. 1062-1068.

157. Vrieling, C. Prognostic Factors for Local Control in Breast Cancer After Long-term Follow-up in the EORTC Boost vs No Boost Trial: A Randomized Clinical Trial / C. Vrieling, E. van Werkhoven, P. Maingon [et al.] // JAMA Oncol. -2017. - Vol. 1 (3). - P. 42-48.

158. Wang, S. Laboratory assessment of the status of Her-2/neu protein and oncogene in breast cancer specimens: comparison of immunohistochemistry assay with fluorescence in situ hybridisation assays / S. Wang, M. H. Saboorian, E. Frenkel [et al.] // J. Clin. Pathol. - 2000. - Vol. 5 (53). - P. 374-381.

159. Wang, X. Clinical analysis of intraoperative radiotherapy during breast-conserving surgery of early breast cancer in the Chinese Han population / X. Wang, J. Liu, W. Wang [et al.] // Oncotarget. - 2015. - Vol. 6 (40). -P. 43120-43126.

160. Wapnir, I. L. Long-term outcomes of invasive ipsilateral breast tumor recurrences after lumpectomy in NSABP B-17 and B-24 randomized clinical trials for DCIS / I. L. Wapnir, J. J. Dignam, B. Fisher [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 2011. - Vol. 6 (103). - P. 478-488.

161. Warner, E. T. Reproductive factors and risk of premenopausal breast cancer by age at diagnosis: are there differences before and after age 40? / E. T. Warner, G. A. Colditz, J. R. Palmer [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. - 2013. - Vol. 1 (142). - P. 165-175.

162. Wenz, F. First Outcome Analysis of the TARGIT E (Elderly) Trial - Prospective Phase 2 Study of Intraoperative Radiation Therapy (IORT) in Elderly Patients With Small Breast Cancer / F. Wenz // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. - 2016. - Vol. 2 (96). - P. E 8-E 9.

163. Whelan, T. J. Long-term results of hypofractionated radiation therapy for breast cancer / T. J. Whelan, J. P. Pignol, M. N. Levine [et al.] // N. Engl. J. Med. -2010. - Vol. 6 (362). - P. 513-520.

164. Wiesner, F. G. Ki-67 as a prognostic molecular marker in routine clinical use in breast cancer patients / F. G. Wiesner, A. Magener, P. A. Fasching [et al.] // Breast. - 2009. - Vol. 2 (18). - P.1 35-141.

165. Wolff, A. C. Recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline update / A. C. Wolff, M. E. Hammond, D. G. Hicks [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2013. - Vol. 31 (31). -P. 3997-4013.

166. Xie, P. CHIP represses myocardin-induced smooth muscle cell differentiation via ubiquitin-mediated proteasomal degradation / P. Xie, Y. Fan, H. Zhang [et al.] // Mol Cell Biol. - 2009. - Vol. 9 (29). - P. 2398-2408.

167. Yin, L. Triple-negative breast cancer molecular subtyping and treatment progress / L. Yin, J. J. Duan, X. W. Bian [et al.] // Breast Cancer Res. - 2020. - Vol. 1 (22). - P. 61.