Адъювантная лучевая терапия в режиме ускоренного гипофракционирования дозы у больных раком молочной железы I–IIIA стадии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Афонин Григорий Владиславович
Афонин Григорий Владиславович
кандидат наук
2020
- Специальность ВАК РФ14.01.13
- Количество страниц 114
Оглавление диссертации кандидат наук Афонин Григорий Владиславович
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ПОСЛЕОПЕРАЦИОННАЯ ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНО ОПЕРАБЕЛЬНЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (обзор литературы)
1.1. Введение
1.2. Локальные методы лечения первично операбельного рака молочной железы
1.3. Послеоперационная лучевая терапия в лечении рака молочной железы
1.4. Режимы фракционирования послеоперационной лучевой терапии рака молочной железы
1.5. Осложнения послеоперационной лучевой терапии
1.6. Оценка качества жизни
1.7. Экономические аспекты проведения послеоперационной лучевой терапии
1.8. Заключение
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика клинических наблюдений
2.2. Оценка эффективности, переносимости лечения, экономической рентабельности методики и качества жизни пациенток. Статистическая обработка данных
2.3. Виды и ход операций
2.4. Топометрическая подготовка, дозиметрическое планирование
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Безопасность применения послеоперационной лучевой терапии в исследуемых режимах фракционирования. Ранние лучевые реакции и поздние лучевые повреждения
3.2. Анализ показателей выживаемости в исследуемых группах фракционирования
3.3. Сравнительная оценка качества жизни больных
3.4. Рентабельность методики ускоренного гипофракционирования
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
Приложение 1. Опросник по здоровью EQ-5D-5L
Приложение 2. Шкала оценки лимфедемы
Приложение 3. Шкала острых и поздних лучевые реакции и повреждения согласно классификации LENT/SOMA
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования
На протяжении многих лет рак молочной железы (РМЖ) является одним из самых распространённых онкологических заболеваний, как в мире, так и в России. К концу 2018 года в Российской Федерации 692297 пациенток находилось на учете в онкологических учреждениях с данным заболеванием. Распространенность РМЖ в Российской Федерации неуклонно растет с каждым годом. В 2008 году данный показатель составил 328,8 случаев на 100 000 населения, а в 2018 году - уже 471,5 случаев на 100 000 населения.
Средний возраст пациенток, заболевших РМЖ, составляет 61 год. Данный статистический показатель указывает на то, что РМЖ болеют женщины трудоспособного и социально активного возраста. Проводимое лечение должно характеризоваться высокой эффективностью при сохранении качества жизни пациенток.
Еще одним важнейшим показателем является смертность. Несмотря на совершенствование диагностических мероприятий и подходов к лечению, смертность от РМЖ остается на высоком уровне. В 2018 году более двадцати двух тысяч пациенток умерло от заболевания [Каприн А. Д. и др., 2019].
В 2018 году РМЖ 1-11 стадии диагностирован в 71,2% случаев. В связи с этим растёт число больных, которым показано проведение органосохраняющего лечения. У большинства (65,5%) пациентов с диагнозом рак молочной железы используется комбинированный или комплексный метод лечения [Каприн А.Д. и др., 2019]. Несмотря на современные достижения лекарственной терапии и совершенствование хирургических подходов, лучевая терапия остается важнейшим компонентом мультидисциплинарного подхода в лечении пациенток больных раком молочной железы. Проблема обусловлена высокой частотой и разнообразием опухолевого поражения структур данной анатомической области, что наряду
с частым использованием лучевой терапии сопряжено с риском развития лучевых повреждений. Их лечение представляет особую сложность для клиницистов при не всегда удовлетворительных результатах. Поиск новых подходов к лечению обуславливает актуальность планируемого исследования. Учитывая высокую распространенность данного заболевания, необходима разработка новых методик лечения с целью повышения качества помощи больным.
Доказано, что при включении в лечебные схемы послеоперационная лучевая терапия улучшает показатель выживаемости больных как после органосохраняющих операций, так и после радикальных мастэктомий [van Maaren M. et al., 2016]. Стандартной методикой у больных РМЖ является конвенциональное облучение с разовой очаговой дозой (РОД) - 2 Грей (Гр) до суммарной очаговой дозы (СОД) - 50 Гр за 25 фракций, эффективность и безопасность которого после хирургического лечения доказана результатами крупных рандомизированных исследований. Так, данные мета-анализа EBCTCG (Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group) свидетельствуют о том, что проведенная после радикальной мастэктомии лучевая терапия в группе пациенток с пораженными лимфатическими узлами (от одного до трех) снижает вероятность рецидива и смертность. Результаты других мета-анализов показывают, что при проведении адъювантной лучевой терапии после радикальных мастэктомий и органосохраняющих операций достоверно уменьшается риск развития местного рецидива и снижается смертность [McGale P. et al., 2014; Darby S. et al., 2011]. Несмотря на доказанную эффективность лучевой терапии в данном режиме фракционирования непрерывно ведется поиск новых, альтернативных режимов облучения, более удобных, эффективных и, в то же время, безопасных.
Степень разработанности темы исследования
В настоящее время все больший интерес вызывают режимы ускоренного гипофракционирования послеоперационной лучевой терапии. Методика характеризуется уменьшением срока проводимого лучевого
лечения за счет увеличения дневных разовых очаговых доз облучения. По данным зарубежных и отечественных авторов, режимы гипофракционирования не уступают конвенциональному режиму в безопасности и по основным онкологическим показателям [ИауИапё I. S. е! а1., 2013; Whelan Т. I. е! а1., 2010; Гладилина И. А. и др., 2016 ]. Но, несмотря на то, что послеоперационная лучевая терапия в режиме ускоренного гипофракционирования стала уже стандартом лечения и рекомендуется к применению крупнейшими европейскими и американскими онкологическими ассоциациями, показания к ее проведению в зависимости от стадии заболевания, возраста пациенток, объёма хирургического лечения различаются. Полученные данные не дают возможности уверенно судить о преимуществе того или иного режима.
Остаются открытыми вопросы о целесообразности облучения аксиллярной зоны. Недостаточно изучены вопросы, касающиеся качества жизни больных, получающих те или иные варианты облучения в качестве компонента комбинированного или комплексного лечения больных раком молочной железы. Современные возможности медицины позволяют пациенту получить эффективное лечение, добиться стойкой ремиссии, а, зачастую, и полного излечения заболевания. Качество жизни больных должно оставаться на высоком уровне в процессе всего времени лечения и сохраняться после его завершения. В свою очередь, оценка данного показателя - актуальная и сложная задача.
Пока вопросы об оптимальном режиме гипофракционирования адъювантной лучевой терапии, сроках ее начала и критериях отбора пациенток для данного вида терапии в составе комбинированного и комплексного лечения РМЖ до конца не решены. Необходимо определить факторы благоприятного и неблагоприятного прогноза и сформулировать уточненные показания к использованию изучаемой методики.
Цель исследования
Целью настоящего исследования является оценка результатов лечения и качества жизни больных раком молочной железы 1-ШЛ стадии при адъювантной лучевой терапии в режиме ускоренного гипофракционирования.
Задачи исследования
1. Оценить безопасность, ранние лучевые реакции и поздние лучевые повреждения кожи и подкожно-жировой клетчатки при использовании методики ускоренного гипофракционирования и конвенционального облучения.
2. Провести оценку показателей выживаемости больных раком молочной железы, которым проводилось комбинированное лечение, в зависимости от режима фракционирования, стадии заболевания и возраста пациенток.
3. Провести сравнительный анализ качества жизни больных, получавших облучение в ускоренном и конвенциональном режимах.
4. Оценить влияние режима фракционирования на риск возникновения лимфедемы верхней конечности.
Научная новизна
Впервые на достаточном клиническом материале изучено влияние режима ускоренного гипофракционирования лучевой терапии в послеоперационном режиме по методике РОД 2,7 Гр, пять раз в неделю, до СОД 40,5 Гр, на результаты лечения и качество жизни больных РМЖ 1-ШЛ стадий. Проведена сравнительная оценка эффективности лучевого лечения пациентов, получивших облучение в режимах ускоренного гипофракционирования или конвенциональном по показателям общей и безрецидивной выживаемости. Выполнен сравнительный анализ частоты развития и степени выраженности ранних лучевых реакций и поздних лучевых повреждений у пациенток в исследуемых группах. Сформулированы уточненные показания к проведению послеоперационной ЛТ в режиме ускоренного гипофракционирования. Дана оценка экономической эффективности исследуемой методики.
Практическая значимость работы
Методика ускоренного гипофракционирования послеоперационной лучевой терапии РОД 2,7 Гр, пять раз в неделю, до СОД 40,5 Гр, легко воспроизводима и позволяет применять ее в работе онкологических учреждений, отделениях радиотерапии, получить удовлетворительные результаты лечения и сократить сроки пребывания пациента в стационаре. Методика удобна для самих пациенток и медицинского персонала и позволяет сократить расходы бюджетных средств на лечение данной категории больных без потери качества оказываемой помощи.
Результаты исследования, изложенные в диссертации, имеют практическое значение и внедрены в практику МРНЦ им. А.Ф. Цыба (филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России). Выводы и рекомендации диссертационного исследования используются при реализации послеоперационной лучевой терапии в составе комбинированного лечения рака молочной железы.
Методология и методы исследования
Материалом диссертационного исследования послужили данные обследования и лечения 316 пациенток с диагнозом рак молочной железы I-IIIA стадий, получавших лечение в МРНЦ им. А.Ф. Цыба (филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России) на базе отделения протонной и фотонной терапии и отделения хирургического и лучевого лечения заболеваний торакальной области с 2013 года по 2018 год. Набор пациенток в исследование реализован ретроспективно и проспективно.
Облучение проводили в различных режимах фракционирования: в традиционном (n = 93, РОД 2 Гр, 5 раз в неделю, до суммарной очаговой дозы 50 Гр) и в режиме гипофракционирования (n = 223, РОД 2,7 Гр, 5 раз в неделю до СОД 40,5 Гр).
При проведении лучевой терапии использовались линейные ускорители электронов Philips SL-75 и SL-20. Стандартная подготовка включала в себя КТ-топометрию и дозиметрическое 2Б-планирование лучевой терапии в
системе «ROCS» для линейных ускорителей с энергией фотонов 6 МэВ. Лучевое воздействие на зоны регионарного метастазирования проводили в соответствии с отечественными и зарубежными рекомендациями.
Системная терапия проводилась согласно отечественным и международным рекомендациям с учетом молекулярного типа опухоли, возраста пациентки и стадии заболевания.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Проведение послеоперационной ЛТ в режиме ускоренного гипофракционирования РОД 2,7 Гр, пять раз в неделю, до СОД 40,5 Гр не приводит к увеличению частоты развития и степени тяжести ранних лучевых реакций и частоты возникновения поздних лучевых повреждений кожи и подкожно-жировой клетчатки по сравнению с традиционным режимом облучения.
2. Применение послеоперационной ЛТ в режиме ускоренного гипофракционирования в комбинированном и комплексном лечении больных раком молочной железы не ухудшает показатели выживаемости и качества жизни пациенток.
3. Облучение аксиллярной области с применением неконформной ЛТ в режиме ускоренного гипофракционирования после выполнения радикальной мастэктомии/резекции молочной железы с удалением подмышечных лимфатических узлов приводит к увеличению риска формирования отека верхней конечности по сравнению с традиционным режимом фракционирования.
Степень достоверности и внедрение результатов исследования в клиническую практику
Достоверность результатов работы подтверждена объемом проведенных исследований и репрезентативностью выборки пациентов (316 человек), проверена современными методами статистического анализа и сопоставлением с результатами аналогичных зарубежных исследований. Результаты исследования внедрены в клиническую практику МРНЦ им. А.Ф. Цыба (филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России).
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Лучевая диагностика, лучевая терапия», 14.01.13 шифр ВАК
Дистанционная радиотерапия рака молочной железы правосторонней локализации после радикальной мастэктомии и одномоментной реконструктивно-пластической операции с использованием тканевого расширителя2023 год, кандидат наук Полушкин Павел Владимирович
"Разработка варианта лечения рака молочной железы IА стадии pTN0M0 после органосохраняющих операций у больных старше 65 лет"2023 год, кандидат наук Ортабаева Дзерасса Радионовна
Выбор объема адъювантной лучевой терапии у больных операбельным раком молочной железы2014 год, кандидат наук Симонов, Кирилл Александрович
Предикторы эффективности комбинированного лечения с использованием интраоперационной лучевой терапии у больных операбельным раком молочной железы2024 год, кандидат наук Алайчиев Нурсултан Абдыжапарович
Интраоперационная лучевая терапия у больных раком молочной железы после неоадъювантного лекарственного лечения2017 год, кандидат наук Гринев, Иван Александрович
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адъювантная лучевая терапия в режиме ускоренного гипофракционирования дозы у больных раком молочной железы I–IIIA стадии»
Апробация работы
Основные положения и научные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на всероссийских научно-практических конференциях и конгрессах: III конференции молодых ученых, посвященной памяти академика А. Ф. Цыба «Перспективные направления в онкологии, радиобиологии и радиологии» (г. Обнинск, 01 декабря 2017 года); Школе «Актуальные вопросы диагностики и лечения РМЖ» 67-е заседании РООМ (г. Калуга, 15 сентября 2017 года); Заседании совета молодых ученых МНИОИ им. П. А. Герцена с международным участием (г. Казань, 9 июня 2017 года); Школе «Актуальные вопросы диагностики и лечения РМЖ» 86-е заседание РООМ (г. Обнинск, 17 мая 2019 года); VI Ежегодном Всероссийском конгрессе РООМ «Современная диагностика и лечение рака молочной железы» (г. Сочи, 05 сентября 2019 года).
Апробация диссертационной работы проведена на научной конференции клинического радиологического сектора МРНЦ им. А.Ф. Цыба (филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России) 23 декабря 2019 г. (протокол № 46). Публикации по теме диссертации
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 3 - в рецензируемых научных изданиях, рекомендуемых Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 114 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 3 глав: 1) обзора литературы; 2) материалов и методов исследования; 3) результатов исследования; заключения; выводов; практических рекомендаций; списка литературы и приложения. Иллюстрационный материал включает 12 таблиц и 18 рисунков. Список использованной литературы включает 138 источников, из них 26 отечественных, 112 зарубежных.
Глава 1. ПОСЛЕОПЕРАЦИОННАЯ ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНО ОПЕРАБЕЛЬНЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙЖЕЛЕЗЫ (обзор литературы)
1.1. Введение
Лечение РМЖ является актуальной и сложной задачей. В Российской Федерации к концу 2018 года 18,4% от всех пациентов, состоящих на учете в онкологических учреждения, составили больные раком молочной железы. Распространённость данной онкопатологии растёт с каждым годом и на данный момент составляет 471,5 пациента на 100 000 населения. За 2018 год выявлено 70376 новых случаев заболевания РМЖ. Из них: первая стадия заболевания диагностирована у 26,5% пациенток, вторая - у 44,7%, третья -в 20,6% случаев [Каприн А.Д. и др., 2019].
Распространенность РМЖ в Российской Федерации неуклонно растет с каждым годом. В 2008 году данный показатель составил 328,8 случаев на 100 000 населения, а в 2018 году - уже 471,5 случаев на 100 000 населения. Прирост заболеваемости РМЖ за последние 10 лет достиг 33,38%.
Средний возраст пациенток, заболевших РМЖ, составляет 61 год. Данный статистический показатель указывает на то, что РМЖ болеют женщины трудоспособного и социально активного возраста. Лечение заболевания должно быть эффективным, безопасным. Реализуемая программа противоопухолевого лечения должна сопровождаться сохранением качества жизни больных, а реабилитация и возвращение к социальной и трудовой жизни должны происходить в кратчайшие сроки.
В Соединенных Штатах Америки в 2019 году зарегистрировано 268600 новых случаев заболевания РМЖ у женщин. Смертность от данной патологии составила 15% от всех умерших от онкологических заболеваний [Siegel R. L. et al., 2019]. В свою очередь, прогнозируемая смертность от рака молочной железы в странах Европейского Союза на 2019 год составила более девяносто двух тысяч случаев [Malvezzi M. et al., 2019].
Современные возможности скрининга рака молочной железы и повышение онкологической настороженности населения страны позволяет диагностировать заболевание на ранней стадии [Рассказова Е. А. и др., 2014]. Как и все онкологические заболевания, РМЖ требует мультидисциплинарного подхода в своем лечении [Трошенков Е. А. и др., 2015]. У многих пациенток неотъемлемым компонентом лечения РМЖ является послеоперационная лучевая терапия, применяемая как после органосохраняющих операций, так и после радикальных мастэктомий. Постоянно проводятся крупные рандомизированные исследования, разрабатываются стандарты комбинированного и комплексного лечения РМЖ c включением в схемы лечения адъювантной лучевой терапии. При этом актуальной остается проблема выбора режима фракционирования лучевой терапии, поскольку в настоящее время активно используются режимы гипофракционирования. Также принципиальными моментами являются выбор зон облучения, определение оптимальных сроков начала послеоперационной лучевой терапии, ее возможное сочетание с системной терапией, эффективность и безопасность.
1.2. Локальные методы лечения первично операбельного
рака молочной железы
К первично операбельному раку молочной железы относят 0, I, IIA, IIB, IIIA (T3N1M0) стадии заболевания. В зависимости от распространенности опухолевого процесса используются различные комбинации системного лекарственного лечения и локальных методов воздействия. К локальным методам лечения РМЖ относят хирургическое и лучевое.
Начало изучения хирургии РМЖ связано с концепцией W. S Halsted., предложенной в 1889 году, подразумевающей выполнение радикальной мастэктомии как единственно возможной операции для достижения контроля над заболеванием [Halsted W. S., 1894]. С течением времени подход к хирургическому лечению РМЖ претерпел ряд изменений и сместился в
сторону расширения показаний к органосохраняющей и реконструктивно-пластической хирургии. Сначала была в 1948 году предложена модификация мастэктомии с сохранением большой грудной мышцы по D. H. Patey и W. H. Dyson, затем J. L. Madden в своем исследовании показал целесообразность сохранения грудных мышц без ухудшения показателей выживаемости [Patey D. H., Dyson W. H.,1948; Madden J. L. et al., 1974].
С развитием смежных дисциплин, а именно лекарственной и лучевой терапии, менялся и объем операций. Так, в исследовании Миланской группы ученых и в исследовании NSABP - B06 больные были представлены двумя группами: 1) получившие радикальную мастэктомию; 2) пациенты, которым была выполнена квадрантэктомия с последующим проведением лучевой терапии. Результаты пятнадцатилетнего наблюдения продемонстрировали отсутствие различий показателей выживаемости в группах сравнения [Veronesi U. et al., 2002; Fisher B. et al., 2002].
В современной медицине используются различные подходы в хирургии РМЖ. В арсенале опытных специалистов имеются: онкопластические резекции в различных модификациях, кожесберегающие мастэктомии с одномоментной или отсроченной пластикой, подкожные мастэктомии с эндопротезированием, с сохранением сосково-ареолярного комплекса, перемещенные кожно-мышечные лоскуты. При наличии показаний органосохраняющее лечение является более предпочтительным, способствуя ускоренной реабилитации больных, снижению риска возникновения осложнений как функционального, так и психоэмоционального характера, способствует быстрому возвращению к активной социальной жизни [Зикиряходжаев А. Д. и др., 2018; Исмагилов A. Х. и др., 2015; Воротников И. К. и др., 2018].
Принципиальным моментом локального лечения РМЖ остается воздействие на подмышечную область. Аксиллярная лимфаденэктомия на протяжении многих лет являлась стандартом лечения. Выполнение данного этапа хирургического лечения способствует достижению локального
контроля над заболеванием и позволяет правильно планировать адъювантную терапию. При этом процент возникновения лимфедемы верхней конечности значительно возрастает.
С развитием методики определения «сторожевого» лимфоузла, появились исследования, направленные на изучение альтернативных способов лечения. Так, в исследовании AMAROS больные были рандомизированы на две группы:
1) в первую группу вошли пациентки, получившие стандартное хирургическое лечение, включающее аксиллярную лимфаденэктомию;
2) вторую группу составили больные, получившие лучевую терапию на данную область после определения положительного «сторожевого» лимфоузла.
Полученные результаты показали сопоставимые результаты по возникновению локального рецидива в обеих группах (4 из 744 случаев в группе хирургического лечения подмышечной области и 7 из 681 в группе лучевого лечения), при значительно меньшем проценте формирования отека верхней конечности в группе лучевой терапии [Donker V. et al., 2014]. Прослеживается тенденция к переходу на менее инвазивные методики лечения.
На ранней стадии РМЖ акслиллярная лимфодиссекция может быль заменена лучевой терапией на данную область [Родионов В. В., 2014]. Представлены данные о том, что удаление больше 10 подмышечных лимфоузлов не приводит к значительному увеличению выживаемости даже у пациенток с высоким риском [Ebner F. et al., 2019].
Анализ международных исследований позволяет сделать вывод о том, что при pN+ аксиллярная лимфодиссекция теряет свою актуальность на фоне применения методики определения «сторожевого» лимфоузла [Bromham N. et al., 2017]. В связи с оптимизацией хирургического компонента в лечении РМЖ возрастает роль послеоперационной лучевой терапии.
1.3. Послеоперационная лучевая терапия в лечении рака молочной железы
В настоящее время все больше внимания уделяется мультидисциплинарному подходу в речении РМЖ. Используются различные комбинации хирургического, лучевого и лекарственного лечения. Расширились показания к проведению послеоперационной лучевой терапии. Чаще используется персонализированный подход к формированию плана лечения. Учитываются такие факторы как: размер первичного опухолевого узла, количество пораженных лимфоузлов, прорастание капсулы лимфатического узла, объем оставшейся ткани молочной железы, возраст пациентки, статус менструальной функции, степень дифференцировки опухоли, молекулярно-биологический подтип опухоли [Симонов К. А. и др., 2015; Старцева Ж.А. и др., 2014; Lin He et al., 2019].
Лучевая терапия после органосохраняющих операций проводится на оставшуюся ткань молочной железы и лимфоколлекторы по показаниям [National Comprehensive Cancer Network Guidelines, 2019]. Применение данного компонента лечения в составе комбинированного метода лечения достоверно снижает частоту возникновения локальных рецидивов и увеличивает показатели общей и безрецидивной выживаемости [Трофимова О. П., 2015; Симонов К. А., 2013; van Maaren M. et al., 2016; Старцева Ж. А., 2013; Гладилина И. А. и др., 2005]. Проведение органосохраняющего лечения в комбинации с послеоперационной лучевой терапией раннего рака молочной железы сопровождается улучшением основных онкологических показателей по сравнению с выполнением радикальной мастэктомии без лучевой терапии [de Boniface J. et al., 2018; Sjostrom M., 2017].
После радикальной мастэктомии лучевая терапия, проводимая по показаниям на область передней грудной стенки и региональные лимфоколлекторы, приводит к улучшению локорегионального контроля и позволяет добиться высоких показателей общей и безрецидивной выживаемости [McGale P. et al., 2014, Понкратова Ю. А., 2011].
Согласно отечественным рекомендациям лучевая терапия в лечении больных 11Л-ШЛ стадией РМЖ после радикальной мастэктомии проводится на следующие области:
1) при поражении 1-3 лимфоузлов - на мягкие ткани передней грудной стенки, над-/подключичную зону, ипсилатеральные парастернальные лимфатические узлы, любую часть подмышечной области (как зону риска) РОД 2 Гр, СОД 46-50 Гр (ЛТ можно не проводить больным с поражённым 1 лимфатическим узлом без наличия факторов высокого риска развития рецидива опухоли);
2) при рК0, размере опухоли > 5 см или наличии опухолевых клеток в краях резекции - на мягкие ткани передней грудной стенки и зоны лимфооттока;
3) при рК0, размере опухоли < 5 см и наличии опухолевых клеток на расстоянии < 1 мм от края резекции - на мягкие ткани передней грудной стенки, РОД 2 Гр, СОД 46-50 Гр.
К прогностически неблагоприятным факторам риска развития рецидива опухоли принято относить: возраст пациенток до 35 лет, сохранность менструальной функции, размер первичной опухоли (более 5 сантиметров), высокая степень злокачественности (03-4), количество пораженных лимфоузлов, прорастание капсулы лимфатического узла, наличие лимфоваскулярной инвазии, а также такие характеристики, как отрицательные рецепторы к эстрогену и прогестерону; и экспрессия онкобелка ИБК2/пеи(3+) [Симонов К. А. и др., 2015].
В свою очередь, курс лучевой терапии после органосохраняющего лечения показан в следующих случаях: при отсутствии поражённых лимфатических узлов только на оставшуюся часть молочной железы дозой 46-50 Гр за 23-25 фракций или 40-42,5 Гр за 15-16 фракций. Лечение проводится 5 раз в неделю. При поражении 1-3 лимфатических узлов проводить ЛТ на оперированную молочную железу, над-/подключичную, ипсилатеральную парастернальную и часть подмышечной зоны (как зону
особого риска) РОД 2 Гр, СОД 46-50 Гр. Гипофракционированный курс ЛТ не рекомендуется проводить: больным моложе 45 лет, при превышении толерантной дозы на сердце у больных с левосторонним РМЖ [Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации, 2018].
Отечественные рекомендации по проведению послеоперационной лучевой терапии в режиме гипофракционирования отличаются от последних рекомендаций зарубежных коллег. В европейских руководствах указывается, что решение о применении методики гипофракционирования не должно быть независимым от стадии заболевания, назначения системной терапии, возраста или размера молочной железы [Gupta A. et al., 2018; Meattini I. et al., 2019].
1.4. Режимы фракционирования послеоперационной лучевой терапии рака молочной железы
Стандартной методикой у больных РМЖ является конвенциональное облучение в разовой очаговой дозе (РОД) - 2 Гр до суммарной очаговой дозы (СОД) - 50 Гр за 25 фракций, эффективность и безопасность которого после хирургического лечения доказана результатами крупных рандомизированных исследований. Но, несмотря на доказанную эффективность лучевой терапии в данном режиме фракционирования, непрерывно ведется поиск новых, альтернативных режимов облучения, более удобных, эффективных и в то же время безопасных [Pazos M. et al., 2018]. В отечественной и зарубежной литературе описаны различные режимы послеоперационной лучевой терапии. Многие исследователи отдают предпочтение методикам гипофракционирования, которые подразумевают под собой лучевое воздействие в большей суточной дозе и уменьшение общего времени лучевого лечения по сравнению с конвенциональным облучением [Budach W. et al., 2015; Ефимкина Ю. В. и др., 2011; Valle L. F. et al., 2017; Деньгина Н. В. и др., 2013; Palumbo I. et al., 2019; Ohri N. et al., 2017]. К преимуществам гипофракционирования в повседневной практике относятся: удобство для пациента, сокращение сроков проводимого лечения,
уменьшение затрат клиники, снижение нагрузки на персонал и аппаратуру, увеличение пропускной способности и оборота койки [Mortimer J. W. et al., 2016].
Сокращение длительности проводимого лечения при применении методики гипофракционирования ассоциируется с лучшим соблюдением пациентом предписанного графика лучевой терапии по сравнению со стандартным режимом [Rudat V. et al., 2017]. В свою очередь, несоблюдение режима послеоперационного облучения ухудшает результаты проводимого лечения. Перерыв в лечении больше чем на одну неделю ухудшает показатели локального контроля и общей выживаемости [Bese N. S. et al., 2005]. Безусловно, в реалиях современной жизни, немаловажна экономическая сторона вопроса. При этом новая методика, как минимум, должна демонстрировать эквивалентные показатели общей, безрецидивной выживаемости, быть сопоставима по локорегионарному контролю и качеству жизни.
В первую очередь, необходимо оценить различные режимы фракционирования по основным онкологическим параметрам эффективности лечения. В зарубежных публикациях показано, что гипофракционирование не уступает по показателям локального контроля и общей выживаемости конвенциональному облучению при низком уровне осложнений и хороших косметических результатах.
Проанализировав крупные рандомизированные исследования, направленные на изучение методик гипофракционирования послеоперационной лучевой терапии, эксперты ASTRO в 2011 году решили поддержать использование методики 42,5 Гр за 16 фракций для пациенток с ранними стадиями РМЖ, которые отвечают определенным критериям:
1) возраст пациентов старше 50 лет,
2) стадия заболевания pT1-2N0,
3) не получавшие химиотерапию,
4) колебание дозы в пределах молочной железы ±7%;
5) исключение сердца из зоны облучения) [Smith B. D. et al., 2011].
Одним из основных исследований по изучению режима гипофракционирования послеоперационной лучевой терапии является работа канадских авторов. Всего включены 1234 больных инвазивным РМЖ pT1-2N0M0, получивших органосохраняющее хирургическое лечение с обязательной подмышечной лимфодиссекцией. Пациентки были стратифицированы по возрасту, проведенной систематической адъювантной терапии. Стандартную лучевую терапию в СОД 50 Гр за 25 фракций в течение 5 недель получили 612 больных. Лучевую терапию в режиме гипофракционирования дозы облучения до СОД 42,5 Гр за 16 фракций в течение 3 недель - 622 больных. Облучение проводилось с двух противоположных тангенциальных полей. Не облучались региональные лимфоколлекторы, не применялось дополнительное облучение ложа опухоли, 75,3% составили женщины старше 50 лет, 73,9% опухолей оказались эстрогенположительными.
Результаты долгосрочного наблюдения (10 лет) показали, что частота местных рецидивов составила 6,7% в контрольной группе по сравнению с 6,2% в исследуемой группе. Показатели выживаемости были сходны в обеих группах. За период десятилетнего наблюдения постлучевые изменения кожи не наблюдались у 70,5% женщин в контрольной группе по сравнению с 66,8% женщин в исследуемой группе. Таким образом, авторы сделали вывод о том, что режим гипофракционирования может быть методом выбора в адъювантном лечении ранних стадий РМЖ после органосохраняющих операций. Данная методика позволяет добиться показателей общей и безрецидивной выживаемости, не уступающих стандартному фракционированию при сопоставимых побочных эффектах и косметических результатах [Whelan T. J. et al., 2010].
В исследование британских авторов, являющееся пилотным и предшествующим исследованию START, вошли 1410 больных РМЖ pT1-3N0-1M0, перенесших органосохраняющие операции. В отличие от
канадского исследования в данной работе пациентки были рандомизированы в три группы. Проводилось сравнение послеоперационного облучения в режимах:
1) гипофракционирования 42,9 Гр за 13 фракций по 3,3 Гр;
2) 39 Гр за 13 фракций по 3 Гр;
3) стандартного режима облучения.
Обращает на себя внимание то, что в 75% случаев применялось дополнительное облучение ложа опухоли 14 Гр за 7 фракций. В результате проведенного статистического анализа достоверных различий в локальном контроле между конвенциональным режимом фракционирования и режимами гипофракционирования выявлено не было. Однако при дальнейшем сравнении ускоренных режимов между собой показано преимущество режима с укрупненной РОД в 3,3 Гр до СОД 42,9 Гр. Все режимы оказались сопоставимы по показателям поздней лучевой токсичности и локальному контролю [Owen J. R. et al., 2006].
Программа START, проведенная в Великобритании, реализована в двух рандомизированных контролируемых исследованиях: 1) UK-START Trial A (включены 2236 больных, сравнивались режимы: 41,6 Гр за 13 фракций по 3,2 Гр и 39,0 Гр за 13 фракций по 3 Гр со стандартным режимом фракционирования); 2) UK-START Trial B (2215 больных, сравнение гипофракционного режима 40 Гр за 15 фракций в течение 3 недель с традиционным режимом 50 Гр за 5 недель).
Полученные результаты в исследовании START A продемонстрировали отсутствие различий в показателях частоты регионального рецидива за 10 лет в подгруппах при менее выраженных лучевых реакциях у пациентов, получивших СОД 39 Гр. В исследовании Trial B отмечено отсутствие статистически значимых различий в частоте местных рецидивов при меньших лучевых осложнениях в подгруппе пациентов, получивших СОД 40 Гр [Haviland J. S. et al., 2013].
Во всех вышеописанных исследованиях авторы показывают сопоставимые результаты по показателям локального контроля и поздних лучевых повреждений. Однако в большинстве из них применялось дополнительное облучение ложа опухоли, и его влияние на основные показатели никак не интерпретировано. Также обращает на себя внимание средний возраст больных, включенных в исследование. В большинстве случаев это женщины старше 50 лет, хотя РМЖ у пациенток молодого возраста свойственно более агрессивное течение. Из пилотного исследования START были исключены больные, которым планировалась одномоментная реконструкция молочной железы, что, при современных тенденциях к органосохраняющему лечению, требует учета фактора возраста.
В исследование канадских коллег не вошли пациентки с большим объемом молочной железы. Остались открытыми вопросы о месте системного лечения, сроках его проведения, оптимальных схемах и влиянии его на усиление токсичности от проводимого комбинированного лечения. Относительно недавно вышла очередная статья авторов исследования START. Если раньше все статистические данные указывали на сопоставимость основных онкологических показателей в сравниваемых группах, то теперь результаты анализа и математического моделирования показали, что удлинение общего времени лечения негативно влияет на местный контроль над раком после проведенной адъювантной лучевой терапии. Комбинированный анализ исследований START выявил, что 0,6 Гр в день «теряется» за счет пролиферации опухолевых клеток [Haviland J. S. et al., 2016]. Но в погоне за улучшением онкологических показателей нельзя забывать о нарастающей токсичности при интенсификации курса лучевой терапии и об ухудшении качества жизни пациенток.
Сотрудники M. D. Anderson Cancer Center представили результаты своих исследований режима гипофракционирования. Токсичность оценивалась по NCI CTC v4.0 еженедельно в процессе лечения и после его завершения через 6 мес. Рандомизированы 287 пациентов, из которых 138
получили лучевую терапию в режиме гипофракционирования (42,56 Гр за 16 фракций + дополнительное облучение ложа опухоли 10-12,5 Гр за 4-5 фракций). В контрольной группе было 149 пациентов, пролеченных по схеме 50 Гр за 25 фракций + дополнительное облучение ложа опухоли 10-14 Гр за 5-7 фракций. После статистической обработки данных исследования были получены следующие результаты: применение лучевой терапии в режиме гипофракционирования привело к значительно меньшему числу лучевых реакций по сравнению со стандартным режимом облучения. Общие показатели острой токсичности степени > 2 и > 3 были ниже при применении режима гипофракционирования по сравнению с конвенциональным режимом (47% против 78%, р < 0,001 и 0% против 5%, р = 0,007 соответственно). У 271 из 287 пациенток (94%) через 6 мес. была оценена токсичность. У пациенток, рандомизированных в группу гипофракционирования, реже наблюдалась токсичность степени > 2 по сравнению с конвенциональным режимом (0% против 6%). Все остальные степени токсичности были сопоставимы между двумя группами лечения. Важным аспектом данного исследования явилась оценка качества жизни пациенток. До начала облучения 99,7% пациенток заполнили опросники FACT-B. При последующей оценке через 6 мес. не было различий в общем балле (р = 0,20), функциональном благополучии (р = 0,10) или проблемах, обусловленных РМЖ (р = 0,82). Наблюдалась тенденция к улучшению физического благополучия у пациенток, включенных в группу гипофракционирования (средний балл 25,5 против 24,7; р = 0,06), хотя не было выявлено значимых отличий от исходных показателей до включения в исследование (р = 0,46) [Shaitelman S. F. et al., 2015]. Через три года наблюдения показатель безрецидивной выживаемости составил 99% в обеих группах [Shaitelman S. F. et al., 2018].
M. I. Koukourakis с соавт. опубликовали 2,5-летний опыт успешного использования курса облучения РОД 3,5 Гр за 10 фракций с применением подкожных инъекций амифостина при удовлетворительных показателях
безопасности. Полученные результаты были таковы: 92 пациентам (13%) прекратили введение амифостина из-за развившейся лихорадки и сыпи, острая токсичность 2-й степени развилась у 6,5% пациентов, получавших 1000 мг амифостина по сравнению с 46,6% у остальных (р < 0,0001). Частота поздних осложнений 2-й степени была менее выражена в группе высоких доз амифостина (3,2% против 6,6%, р = N8). Легочный фиброз 1-й степени был нечастым (3,3%). Данная работа указывает на возможность улучшения качества проводимой адъювантной лучевой терапии при применении радиомодификаторов у больных РМЖ [КоикоитЫБ М. I. е! а1., 2009].
В исследовании К. Kaгasawa с соавт. оценивались эффективность и безопасность режима 43,2 Гр за 16 фракций в течение 3,2 недель, а также буст на ложе опухоли 8,1 Гр в 3 фракциях в течение 3 дней при положительном хирургическом крае резекции или < 5 мм от чистого края резекции по сравнению со стандартной методикой фракционирования 50 Гр за 25 фракций в течение 5 недель с дополнительным облучением 6 Гр в 3 фракциях в течение 3 дней для случаев с отрицательным краем резекции, 10 Гр за 5 фракций в течение 5 дней для случаев с положительным краем резекции или 5 мм от чистого края резекции, или 16 Гр за 8 фракций в течение 1,4 недель в случае положительного края резекции. В данное рандомизированное исследование включены 734 больных раком РМЖ стадий 0-11. За период наблюдения (27 месяцев) острые побочные эффекты, такие как кожные реакции 2-й степени по (СТСЛБу 3.0) в группе лучевой терапии по методике гипофракционирования составили 3,3% по сравнению с 13,5% в контрольной группе. По 2 местных рецидива наблюдалось в каждой группе, а регионарные рецидивы в лимфоколлекторы наблюдались в исследуемой группе - в 1 случае и в контрольной - в 2 случаях. Проанализирована и экономическая составляющая и выявлено, что продолжительность лечения и затраты на него были почти на одну треть ниже в исследуемой группе. По результатам данного исследования авторы сделали выводы о том, что методика гипофракционирования превосходит стандартную с точки зрения
Похожие диссертационные работы по специальности «Лучевая диагностика, лучевая терапия», 14.01.13 шифр ВАК
Оптимизация комбинаций лучевого и лекарственного лечения у больных местнораспространенным раком молочной железы2018 год, доктор наук Маслюкова Елизавета Александровна
Комбинированное и комплексное органосохраняющее лечение больных раком молочной железы2013 год, доктор медицинских наук Уйманов, Виктор Алексеевич
"Реконструктивно-пластические операции с использованием эндопротеза в сочетании с лучевой терапией у больных первично-операбельным раком молочной железы (СT1-2N0-1M0)"2022 год, кандидат наук Багдасарова Дарья Валерьевна
Ускоренное гиперфракционирование с неравномерным дроблением дневной дозы при лучевом и химиолучевом лечении неоперабельного немелкоклеточного рака легкого2016 год, кандидат наук Гоголин Данил Вячеславович
"Онкопластические резекции молочной железы с использованием ротационных гландулярных лоскутов"2020 год, кандидат наук Тукмаков Артур Юрьевич
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Афонин Григорий Владиславович, 2020 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Адылханов, Т.А. Анализ ранних и отдаленных результатов гипофракционированной лучевой терапии и внедрение данного метода в программу комплексного лечения рака молочной железы / Т. А. Адылханов, А.С. Байсалбаева, Е.О. Косымбаева, А.С. Жабагина, А.Р. Назарова // Наука и здравоохранение. - 2017. - № 6. - С. 53-66.
2. Афанасьева, К.В. Качество жизни больных, страдающих раком молочной железы, после подмышечной лимфаденэктомии в сравнении с качеством жизни женщин после биопсии сторожевого лимфатического узла. Сравнительный анализ / К.В. Афанасьева, А.В. Петровский, М.И. Нечушкин, С.В. Ширяев, Д.Н. Кравченко, Н.Д. Хакуринова, Д.Е. Автомонов // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН.- 2017. - Т. 28, № 1-2. - С. 45-52.
3. Воротников, И.К. Хирургическое лечение рака молочной железы: от концепции «искоренения» к эстетической хирургии / И.К. Воротников, В.П. Летягин, И.В. Высоцкая, В.Ю. Сельчук, Д. А. Буров, А.В. Павлов // Опухоли женской репродуктивной системы. -2018. - №14(2). - С. 42-53.
4. Гладилина, И. А. Роль лучевой терапии в программе комплексного лечения больных раком молочной железы / И.А. Гладилина [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. Маммология. - 2005. - №1. - С. 31-35.
5. Гладилина, И.А. Гипофракционированный ускоренный режим лучевой терапии у больных после органосохраняющих операций по поводу 1-11А стадий рака молочной железы / И. А. Гладилина, Л.Я. Клеппер, Ю.В. Ефимкина, И.В. Высоцкая, А.В. Петровский, О.В. Козлов [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы.- 2016. - № 12. - С. 17-22.
6. Деньгина, Н.В. 2016 год: новое в лучевой терапии злокачественных опухолей / Н.В. Деньгина, Т.В. Митин, А.О. Лихачёва // Практическая онкология. - 2017. - Т. 18, № 1. - С. 125-138.
7. Деньгина, Н.В. Спорные вопросы адъювантной лучевой терапии операбельного рака молочной железы / Н.В. Деньгина, В.В. Родионов // Поволжский онкологический вестник. - 2013. - № 1. - С. 50-53.
8. Ефимкина, Ю.В. Гипофракционированные режимы лучевой терапии после органосохраняющих операций по поводу рака молочной железы 1-11а стадий / Ю.В. Ефимкина [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2011. - № 11. - С. 45-53.
9. Зикиряходжаев, А. Д. Современные направления органосохраняющего лечения и онкопластическая хирургия у больных раком молочной железы / А. Д. Зикиряходжаев, М.В. Ермощенкова, А. Д. Каприн, В.И. Чиссов, Г.М. Запиров // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2018. - Т. 63. - С. 51-58.
10. Исмагилов, А.Х. Современные принципы хирургического лечения рака молочной железы / А.Х. Исмагилов, А.Р. Хамитов, А.С. Ванесян // Практическая медицина. - 2015. - № 6 (91). - С. 13-17.
11. Исмагилов, А.Х. Сравнительная оценка качества жизни пациентов в зависимости от применяемого метода формирования инфрамаммарной складки при двухэтапной реконструкции молочной железы / А.Х. Исмагилов, И.Ф. Камалетдинов // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2019. -Т. 15, № 1. - С. 12-18.
12. Каприн, А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 г. / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - Москва, 2019. - С. 5.
13. Клеппер, Л.Я. Обоснование метода гипофракционирования при лучевой терапии ранних стадий рака молочной железы на основе математического моделирования / Л. Я. Клеппер // Молекулярная медицина. -2015. - № 2. - С. 27-30.
14. Клинические рекомендации Министерства зравоохранения Российской Федерации,2018.
15. О, А.С. Качество жизни больных раком молочной железы в процессе комплексной противоопухолевой терапии / А.С. О, В.Г. Дьяченко //
Вестник общественного здоровья и здравоохранения дальнего востока. -2016. - Т. 25, № 4. - С. 1-18.
16. Понкратова, Ю.А. Современный взгляд на лучевую терапию в сочетании с мастэктомией в комплексно лечении рака молочной железы / Ю.А. Понкратова // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. - 2011. - Т. 3, № 11. - С. 239-256.
17. Рассказова, Е.А. Скрининг для ранней диагностики рака молочной железы / Е.А. Рассказова, Н.И. Рожкова // Исследования и практика в медицине. - 2014. - № 1. -Р. 45-51.
18. Родионов, В.В. Может ли послеоперационная лучевая терапия заменить подмышечную лимфодиссекцию у больных ранним раком молочной железы? / В.В. Родионов [и др.] // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2014. - № 4. - С. 52-57.
19. Симонов, К.А. Лучевая терапия рака молочной железы с учетом факторов прогноза / К.А. Симонов, Ж.А. Старцева, Е.М. Слонимская // Сибирский онкологический журнал. - 2015. - № 1. - С. 76-83.
20. Симонов, К.А. Лучевая терапия рака молочной железы с учетом факторов прогноза / К.А. Симонов // Сибирский онкологический журнал. -2015. - № 1. - С. 76-83.
21. Симонов, К. А. Отдаленные результаты комплексного лечения больных раком молочной железы с использованием различного объема адъювантной лучевой терапии / К.А. Симонов, Ж.А. Старцева, Е.М. Слонимская // Сибирский онкологический журнал. - 2013. - № 2. - С. 30-35.
22. Старцева, Ж.А. Послеоперационная лучевая терапия как метод профилактики местных рецидивов рака молочной железы / Ж.А. Старцева [и др.] // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). - 2013. - Т. 22, № 3. - С. 72-79.
23. Старцева, Ж. А. Дифференцированный подход к назначению адъювантной лучевой терапии у больных операбельным раком молочной
железы / Ж.А. Старцева, К.А. Симонов, Е.М. Слонимская // Радиация и риск. - 2014. - № 23. - С. 102-111.
24. Трошенков, Е.А. Проблемы диагностики и лечения первично операбельного рака молочной железы // Е.А. Трошенков, А.А. Костин // Исследования и практика в медицине. - 2015. - № 2. - P. 35-43.
25. Трофимова, О.П. Стратегия лучевой терапии в органосберегающем лечении больных раком молочной железы : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.12 / Трофимова, Оксана Петровна. - М., 2015. - С. 43-46.
26. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению постмастэктомического синдрома / М.В. Ермощенкова, Е.В. Филоненко, А. Д. Зикиряходжаев. - M. : ФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена», 2013. - 12 с.
27. Ahlawat, S. Short-Course Hypofractionated Radiation Therapy With Boost in Women With Stages 0 to Ilia Breast Cancer: A Phase 2 Trial / S. Ahlawat, B. G. Haffty, S. Goyal, T. Kearney, L. Kirstein, C. Chen, D. F. Moore, A. J. Khan // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. -2016. - V. 94.- P. 118-125.
28. Alderton, G.K. Breast cancer: breast cancer classification / G.K. Alderton // Nat. Rev. Cancer. - 2014. - Vol. 24 (3). - P. 155.
29. Ashworth, A. Apopulation-based study of the fractionation of postlumpectomy breast radiation therapy / A. Ashworth, W. Kong, T. Whelan, W. J. Mackillop // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2013. - V. 86. - P. 51-57.
30. Bekelman, J.E. Uptake and costs of hypofractionated vs conventional whole breast irradiation after breast conserving surgery in the United States, 2008-2013 / J.E. Bekelman, G. Sylwestrzak, J. Barron, J. Liu, A.J. Epstein, G. Freedman, J. Malin, E.J. Emanuel // JAMA. - 2014. - V. 312 (23). - P. 25422550.
31. Bellefqih, S. Hypofractionated Regional Nodal Irradiation for Women With Node-Positive Breast Cancer / S. Bellefqih, S. Elmajjaoui, J. Aarab, J. Khalil, M. Afif, A. Lachgar, H. El Kacemi, T. Kebdani, N. Benjaafar //
International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. - 2017. - Vol. 97. -P. 563-570.
32. Bese, N.S. The effect of treatment interruptions in the postoperative irradiation of breast cancer / N.S. Bese, P.A. Sut, A. Ober // Oncology. - 2005. -Vol. 69. - P. 214-223.
33. Boero, I.J The Impact of Radiation Oncologists on the Early Adoption of Hypofractionated Radiation Therapy for Early-Stage Breast Cancer / I.J Boero, E.F. Gillespie, J. Hou, A.J. Paravati, E. Kim, J.P. Einck, C. Yashar, L.K. Mell, J.D. Murphy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2017. - V. 97. - P. 571-580.
34. Bromham, N. Axillary treatment for operable primary breast cancer / N. Bromham, M. Schmidt-Hansen, M. Astin, E. Hasler, M.W. Reed // Cochrane Systematic Review. - V. 4 (1).
35. Brunt, A.M. Acute skin toxicity associated with a 1-week schedule of whole breast radiotherapy compared with a standard 3-week regimen delivered in the UK FAST-Forward Trial / A.M. Brunt, D. Wheatley, J. Yarnold [et al.] // Radiotherapy and Oncology. - 2016. - V. 120. - P. 114-118.
36. Budach, W. Hypofractionated Radiotherapy as Adjuvant Treatment in Early Breast Cancer. A Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials / W. Budach, E. Bolke, C. Matuschek // Breast Care. - 2015. - Vol. 10. - P. 240-245.
37. Butler-Xu, Y.S. The effect of breast volume on toxicity using hypofractionated regimens for early stage breast cancer for patients // Y.S. Butler-Xu, M. Marietta, A. Zahra, M. TenNapel, M. Mitchell // Adv. Radiat. Oncol. -2018. - V. 4. - P. 261-267.
38. Chitapanarux, I. Conventional versus hypofractionated postmastectomy radiotherapy: a report on long-term outcomes and late toxicity / I. Chitapanarux, P. Klunklin, A. Pinitpatcharalert [et al.] // Radiat. Oncol. - 2019. - Vol. 14 (1). -P. 175.
39. Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03. Published 14 June, 2010. - U. S. Department of Health and Human Services, Nation Institute of Health, Nation Cancer Institute, 2010. - P. 196.
40. Corradini, S. Trends in use and outcome of postoperative radiotherapy following mastectomy: A population-based study / S. Corradini [et al.] // Radiother. Oncol. - 2017. - Vol. 122 (1). - P. 2-10.
41. Curigliano, G. De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017 / G. Curigliano, H.J. Burstein, E.P Winer, M. Gnant, P. Dubsky, S. Loibl, M. Colleoni, M.M. Regan, M. Piccart-Gebhart, H.J. Senn, B. Thurlimann ; St. Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017 // Ann. Oncology. - 2017. - V. 28. - P. 1700-1712.
42. Darby, S. Effect of radiotherapy after breast-conserving surgery on 10-year recurrence and 15-year breast cancer death: meta-analysis of individual patient data for 10,801 women in 17 randomised trials / S. Darby, P. McGale, C. Correa, C. Taylor, R. Arriagada, M. Clarke [et al.] // Lancet. - 2011. - V. 378. -P.1707-1716.
43. De Boniface, J. Breast-conserving surgery followed by whole-breast irradiation offers survival benefits over mastectomy without irradiation / J. de Boniface, J. Frisell, L. Bergkvist, Y. Andersson // The British Journal of Surgery. - 2018. - Vol. 105. - P. 1607-1614.
44. De Santis, M.C. Factors influencing acute and late toxicity in the era of adjuvant hypofractionated breast radiotherapy / M.C. De Santis, F. Bonfantini, F. Di Salvo, M. Dispinzieri, E. Mantero, F. Soncini, P. Baili, M. Sant, G. Bianchi, C. Maggi, S. Di Cosimo, R. Agresti, E. Pignoli, R. Valdagni, L. Lozza // Breast. -2016. - V. 29. - P. 90-95.
45. Delaney, G.P. The Pattern of Use of Hypofractionated Radiation Therapy for Early-Stage Breast Cancer in New South Wales, Australia, 2008 to 2012 / G.P. Delaney, S. Gandhidasan, R. Walton, F. Terlich, D. Baker, D. Currow
// International Journal of Radiation Oncology Biology Physics Breast. - 2016. -V. 96. - P. 266-272.
46. Deshmukh, A.A. Cost-effectiveness Analysis Comparing Conventional, Hypofractionated, and Intraoperative Radiotherapy for Early-Stage Breast Cancer / A.A. Deshmukh, S.M. Shirvani, L. Lal, J.M. Swint, S.B. Cantor, B.D. Smith, A.J. Likhacheva // Natl. Cancer Inst. - 2017. - V. 109 (11).
47. Digesu, C. Hypofractionated radiotherapy after conservative surgery may increase low-intermediate grade late fibrosis in breast cancer patients / C. Digesu, F. Deodato, G. Macchia, S. Cilla, M. Pieri, A. Zamagni, A. Farioli, M. Buwenge, G. Ferrandina, A. G. Morganti // Breast Cancer. - 2018. - V. 10. - P. 143-151.
48. Diwanji, T.P. Utilization of hypofractionated whole-breast radiation therapy in patients receiving chemotherapy: a National Cancer Database analysis / T.P. Diwanji, J.K. Molitoris, A.M. Chhabra, J.W. Snider, S.M. Bentzen, K.H. Tkaczuk, P.Y. Rosenblatt, S.B. Kesmodel, E.C. Bellavance, R.J. Cohen, S.B. Cheston, E.M. Nichols, S.J. Feigenberg // Breast Cancer Research and Treatment. - 2017. - V. 165. - P. 445- 453.
49. Donker, M. Radiotherapy or surgery of the axilla after a positive sentinel node in breast cancer (EORTC 10981-22023 AMAROS): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 non-inferiority trial / M. Donker, G. van Tienhoven, M.E. Straver, P. Meijnen, C.J. van de Velde, R.E. Mansel, L. Cataliotti, A.H. Westenberg, J.H. Klinkenbijl, L. Orzalesi, W.H. Bouma, H.C. van der Mijle, G.A. Nieuwenhuijzen, S.C. Veltkamp, L. Slaets, N.J. Duez, P.W. de Graaf, T. van Dalen, A. Marinelli, H. Rijna, M. Snoj, N.J. Bundred, J.W. Merkus, Y. Belkacemi, P. Petignat, D.A. Schinagl, C. Coens, C.G. Messina, J. Bogaerts, E.J. Rutgers // Lancet Oncology. - 2014. - V. 15. -P. 1303- 1310.
50. Doré, M. Hypofractionated irradiation in elderly patients with breast cancer after breast conserving surgery and mastectomy: Analysis of 205 cases / M. Doré, B. Cutuli, P. Cellier, L. Campion, M. Le Blanc // Radiation Oncology. -2015. - Vol. 10. - P. 161.
51. Durosinmi-Etti, F. Radiotherapy in cancer management / F. Durosinmi-Etti, S. El-Haddad, C.F. von Essen [et al.] // A practical manual. Published on behalf of the World Health Organization. - Chapman & Hall, 2000.- P. 124-128.
52. Eblan, M.J. Hypofractionation for breast cancer: lessons learned from our neighbors to the north and across the pond / M.J. Eblan, N.A. Vanderwalde, E.M. Zeman, E. Jones // Oncology (Williston Park). - 2014. - V. 28. - P. 536546.
53. Ebner, F. Does the number of removed axillary lymphnodes in high risk breast cancer patients influence the survival? / F. Ebner, A. Wockel, L. Schwentner, M. Blettner, W. Janni, R. Kreienberg, M. Wischnewsky // BMC Cancer. - 2019. - V. 19 (1).
54. Edgy, S.B. AJCC Cancer staging manual seventh edition / S.B. Edgy, D.R. Byrd, C.C. Compton, A.G. Fritz, F.L. Greene, A. Trotti // American Joint Committee on Cancer. - 2010. - P. 345-376.
55. Fisher, B. Twenty-year follow up of a randomized trial comparing total mastectomy, lumpectomy, and lumpectomy plus irradiation for the treatment of invasive breast cancer / B. Fisher, S. Anderson, J. Bryant et al. // The New England Journal of Medicine. - 2002. - V. 347. - P. 1233-1241.
56. Eldeeb, H. Hypofractionation in post-mastectomy breast cancer patients: seven-year follow-up / H. Eldeeb, I. Awad, O. Elhanafy // Medical Oncology. -2012. - V. 29. - P. 2570-2576.
57. Fletcher, G.H. Hypofractionation: lessons from complications / G.H. Fletcher // Radiotherapy & Oncology. - 1991. - V. 20. - P. 10-15.
58. Francies, F.Z. Chromosomal radiosensitivity of triple negative breast cancer patients / F.Z. Francies, O. Herd, A. Cairns, S. Nietz, M. Murdoch, J. Slabbert, K.B.M. Claes, A. Vral, A. Baeyens // Int. J. Radiat. Biol. - 2019. - P. 110.
59. Galecki, J. Radiation-induced brachial plexopathy and hypofractionated regimens in adjuvant irradiation of patients with breast cancer - a review / J.
Galecki, J. Hicer-Grzenkowicz, M. Grudzien-Kowalska, T. Michalska, W. Zalucki // Acta Oncol. - 200б. - V. 45. - P. 2S0-2S4.
60. Gilbo, P. Implementation and utilization of hypofractionation for breast cancer / P. Gilbo, L. Potters, L. Lee // Adv. Radiat. Oncol. - 201S. - V. 3. - P. 2б5-270.
61. Guenzi, M. Hypofractionated irradiation of infra-supraclavicular lymph nodes after axillary dissection in patients with breast cancer post-conservative surgery: impact on late toxicity / M. Guenzi, G. Blandino, M.G. Vidili, D. Aloi, E. Configliacco, E. Verzanini, E. Tornari, F. Cavagnetto, R. Corvo // Radiat. Oncol. - 2015. - V. 10.
62. Gupta, A. Hypofractionated radiation treatment in the management of breast cancer / A.Gupta, N. Ohri, B.G. Haffty // Expert Rev. Anticancer. Ther. -201S. - V. 1S. - P. 793-S03.
63. Gupta, A. 5-Year Results of a Prospective Phase 2 Trial Evaluating 3-Week Hypofractionated Whole Breast Radiation Therapy Inclusive of a Sequential Boost / A. Gupta, A.J. Khan, N. Yegya-Raman, M. Sayan, S. Ahlawat, N. Ohri, S. Goyal, D.F. Moore, F. Eladoumikdachi, D. Toppmeyer, B.G. Haffty // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2019. - S0360-3016(19)30S17-X.
64. Halsted, W.S. The Results of Operations for the Cure of Cancer of the Breast Performed at the Johns Hopkins Hospital from June, 1SS9, to January, 1S94 / W.S. Halsted // Annals of Surgery. - 1S94. - V. 20 (5). - P. 497-555.
65. Hasan, Y. Utilization trend and regimens of hypofractionated whole breast radiation therapy in the United States / Y. Hasan, J. Waller, K. Yao, S.J. Chmura, D. Huo // Breast Cancer Res. Treat. - 2017. - V. 1б2. - P. 317-32S.
66. Haviland, J.S. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) trials of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: 10-year follow-up results of two randomised controlled trials / J.S. Haviland, J.R. Owen, J.A. Dewar at al. // Lancet Oncology. - 2013. - V. 14. - P. 10S4-1094.
67. Haviland, J.S. START Trial Management Group. Prolongation of overall treatment time as a cause of treatment failure in early breast cancer: An analysis
of the UK START (Standardisation of Breast Radiotherapy) trials of radiotherapy fractionation / J.S. Haviland, S.M. Bentzen, J.M. Bliss, J.R. Yarnold // Radiotherapy Oncology. - 2016. - Vol. 121 (3). - P. 420-423.
68. Haviland, J.S. Late normal tissue effects in the arm and shoulder following lymphatic radiotherapy: Results from the UK START (Standardisation of Breast Radiotherapy) trials / J.S. Haviland, M. Mannino, C. Griffin, N Porta., M. Sydenham, J.M. Bliss, J.R. Yarnold ; START Trialists' Group. // Radiotherapy Oncology.- 2018. - Vol. 126 (1). - P. 155-162.
69. He, L. The prognosis comparison of different molecular subtypes of breast tumors after radiotherapy and the intrinsic reasons for their distinct radiosensitivity / L. He, Y. Lv, Y. Song, B. Zhang // Cancer Manag. Res. - 2019. - V. 11. - P. 5765-5775.
70. Herdman, M. Development and preliminary testing of the new five-level version of EQ-5D (EQ-5D-5L) / M. Herdman, C. Gudex, A. Lloyd, M.F. Janssen, P. Kind, D. Parkin, G. Bonsel, X. Badia // Quality of Life Research. - 2011. - V. 20 (10). - P. 1727-1736.
71. Hickey, B.E. Hypofractionated radiation therapy for early breast cancer / B.E. Hickey, M.L. James, M. Lehman, P. N. Hider, M. Jeffery, D. P. Francis, A. M. See // Cochrane Database Syst. Rev.- 2016. - Vol. 7.
72. Jagsi, R. Differences in the acute toxic effects of breast radiotherapy by fractionation schedule. Comparative analysis of physician-assessed and patient-reported outcomes in a large multicenter cohort / R. Jagsi, K.A. Griffith, T.P. Boike, E. Walker, T. Nurushev, I.S. Grills [et al.] // JAMA Oncology. - 2015. -V. 1. - P. 918-930.
73. Johansson, S. Timescale of evolution of late radiation injury after postoperative radiotherapy of breast cancer patients / S. Johansson, H. Svensson, J. Denekamp // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2000. - V. 48. - P. 745-750.
74. Karasawa, K. Comparison of hypofractionated and conventionally fractionated whole-breast irradiation for early breast cancer patients: a single-
institute study of 1,098 patients / H. Kunogi, T. Hirai, H. Hojo, H. Hirowatari, H. Izawa [et al.] // Breast Cancer. - 2014. - V. 21. - P. 402-408.
75. Khan, A.J. Hypofractionated Postmastectomy Radiation Therapy Is Safe and Effective: First Results From a Prospective Phase II Trial / A.J. Khan, M. M. Poppe, S. Goyal, K. E. Kokeny, T. Kearney, L. Kirstein, D. Toppmeyer, D. F. Moore, C. Chen, D. K. Gaffney, B. G. Haffty // Journal of clinical oncology. -2017. - V. 35. - P. 2037-2043.
76. Ko, D.H. Hypofractionated radiation treatment following mastectomy in early breast cancer: the Christchurch experience / D.H. Ko, A. Norriss, C.R. Harrington, B.A. Robinson, M.L. James // Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology. - 2015. - Vol. 59. - P. 243-247.
77. Koukourakis, M.I. Hypofractionated and accelerated radiotherapy with subcutaneous amifostine cytoprotection as short adjuvant regimen after breast-conserving surgery: interim report / M.I. Koukourakis, P.G. Tsoutsou, I.M. Abatzoglou, K. Sismanidou, A. Giatromanolaki, E. Sivridis // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2009. - V. 74. - P. 1173-1180.
78. Kouloulias, V. A Retrospective Analysis of Toxicity and Efficacy for 2 Hypofractionated Irradiation Schedules Versus a Conventional One for Post-Mastectomy Adjuvant Radiotherapy in Breast Cancer / V. Kouloulias., E. Mosa, A. Zygogianni, E. Kypraiou, J. Georgakopoulos, K. Platoni, C. Antypas, G. Kyrgias, M Tolia., C. Papadimitriou, A. Psyrri, G. Patatoukas, M. Dilvoi, C. Armpilia, K. Theodorou, M.A. Kalogeridi, I. Beli, J. Kouvaris, N. Kelekis // Breast Care (Basel). - 2016. - V. 11. - P. 328-332.
79. Lan, X.W. Comparison of long-term results between radiotherapy after breast-conserving surgery and postmastectomy radiotherapy in stage T1-2N1M0 breast cancer / X.W. Lan, G. Wen, Z. He, J.H. Huang, X.B. Zou, X. Lin, Y.T. Tan, X.B. Huang // Cancer Manag. Res. - 2019. - V.11. - P. 6477-6487.
80. LENT-SOMA scales for all anatomic sites: consensus conference: RTOG/EORTC //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1995. - V. 31, - N. 1. - P. 816.
81. Lin, He The prognosis comparison of different molecular subtypes of breast tumors after radiotherapy and the intrinsic reasons for their distinct radiosensitivity / He Lin, L. Yang, S. Yuhua, Z. Biyuan // Cancer Manag. Res. -2019. - Vol. 11. - P. 5765-5775.
82. Linares, I. Hypofractionated Breast Radiation: Shorter Scheme, Lower Toxicity / I. Linares, M.I. Tovar, M. Zurita, R. Guerrero, M. Expósito, R. Del Moral // Clin. Breast Cancer. - 2016. - V. 16. - P. 262-268.
83. Madden, J. L. Modified radical mastectomy / J. L. Madden, S. Kandalaft, R.A. Bourque // Annals of Surgery. - 1972. - V. 175. - P. 624-634.
84. Malvezzi, M. European cancer mortality predictions for the year 2019 with focus on breast cancer / M. Malvezzi, G. Carioli, P. Bertuccio, P. Boffetta, F. Levi, C. La Vecchia, E. Negri // Annals of Oncology. - 2019. - V. 30. - P. 781787.
85. Mc Gale, P. Effect of radiotherapy after mastectomy and axillary surgery on 10-year recurrence and 20-year breast cancer mortality: meta-analysis of individual patient data for 8135 women in 22 randomised trials / P. McGale, C. Taylor, C. Correa, D. Cutter, F. Duane, M. Ewertz [et al.] // Lancet. - 2014. - V. 383. - P. 2127-2135.
86. Meattini, I. Radiation therapy for young women with early breast cancer: Current state of the art / I. Meattini, M. Lambertini, I. Desideri, A. De Caluwé, O. Kaidar-Person, L. Livi // Critical Reviews in Oncology/Hematology. -2019. - V. 137. - P. 143-153.
87. Miller, C.L., Risk of lymphedema after mastectomy - potential benefit of applying ACOSOG Z0011 protocol to mastectomy patients / C.L. Miller, M.C. Specht, M.N. Skolny, N. Horick, L.S. Jammallo, J. O 'Toole, M.N Shenouda. , B.T. Sadek, B.L. Smith, A.G. Taghian // Breast Cancer Res. Treat. - 2014. - V. 144. - P. 71-77.
88. Min, C. Hypofractionated radiation therapy for early stage breast cancer: outcomes, toxicities, and cost analysis / C. Min, E. Connolly, T. Chen, G. Jozsef, S.C. Formenti // Breast J. - 2014. - V. 20. - P. 267-273.
89. Mortimer, J.W. Use of hypofractionated post-mastectomy radiotherapy reduces health costs by over $2000 per patient: An Australian perspective / J.W. Mortimer, C.S. McLachlan, C.J. Hansen, H. Assareh, A. Last, M.J. McKay [et al.] // J. Med. Imaging Radiat. Oncol. - 2016. - Vol. 60. - P. 146-153.
90. National Comprehensive Cancer Network Guidelines Version 1.2019. -2019. - P. 11-12.
91. Nguyen, T.T. Breast Cancer Related Lymphedema risk is related to multidisciplinary treatment and not surgery alone - results from a large cohort study / T.T. Nguyen, T.L. Hoskin, E.B. Habermann, A.L. Cheville, J.C. Boughey // Ann. Surg. Oncol. - 2017. - V. 24. - P. 2972-2980.
92. Ohri, N. Alternatives to Standard Fractionation Radiation Therapy After Lumpectomy: Hypofractionated Whole-Breast Irradiation and Accelerated Partial-Breast Irradiation / N. Ohri, B.G. Haffty // Surgical Oncology Clinics of North America. - 2018. - V. 27. - P. 181-194.
93. Ojerholm, E. The Dollars and Sense of Hypofractionated Breast Radiation / E. Ojerholm, G.M. Freedman, J.E. Bekelman // Journal of the National Cancer Institute. - 2017. - Vol. 109.
94. Owen, J.R. Effect of radiotherapy fraction size on tumor control in patients with early-stage breast cancer after local tumor excision: long-term results of a randomized trial / J.R. Owen [et al.] // Lancet Oncology. - 2006. -Vol. 7 (6). - P. 467-471.
95. Palumbo, I. Hypofractionated whole breast radiotherapy with or without hypofractionated boost in early stage breast cancer patients: a mono-institutional analysis of skin and subcutaneous toxicity / I. Palumbo, C. Mariucci, L. Falcinelli, E. Perrucci, V. Lancellotta, A.M. Podlesko, M. Marcantonini, S. Saldi, V. Bini, C. Aristei // Breast Cancer. - 2019. - V. 26. - P. 290-304.
96. Parekh, A. Predictors of radiation-induced acute skin toxicity in breast cancer at a single institution: Role of fractionation and treatment volume / A. Parekh, A.D. Dholakia, D.J. Zabranksy, F. Asrari, M. Camp, M. Habibi, R. Zellars, J. L. Wright // Adv. Radiat. Oncol. - 2018. - V. 3 (1). - P. 8-15.
97. Patey, D.H. The prognosis of carcinoma of the breast in relation to the type of the mastectomy performed / D.H. Patey, W.H. Dyson // British Journal of Cancer. -1948. - V. 2. - P. 7-13.
98. Pazos, M. Recent Developments in Radiation Oncology: An Overview of Individualised Treatment Strategies in Breast Cancer / M. Pazos, S. Schönecker, D. Reitz, P. Rogowski, M. Niyazi, F. Alongi, C. Matuschek, M. Braun, N. Harbeck, C. Belka, S. Corradini // Breast Care (Basel). - 2018. - V. 13. - P. 285-291.
99. Pinitpatcharalert, A. A retrospective study comparing hypofractionated radiotherapy and conventional radiotherapy in postmastectomy breast cancer / A. Pinitpatcharalert, I. Chitapanarux, J. Euathrongchit, E. Tharavichitkul, V. Sukthomya, V. Lorvidhaya // J. Med. Assoc. Thail. - 2011. - V. 94. - P. 94-102.
100. Poortmans, P.M. Internal mammary and medial supraclavicular irradiation in breast cancer / P.M. Poortmans [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2015. -Vol. 373. - P. 317-327.
101. Prades, J. Understanding variations in the use of hypofractionated radiotherapy and its specific indications for breast cancer: A mixed-methods study // J. Prades, M. Algara, J.A. Espinàs, B. Farms, M. Arenas, V. Reyes, V. Garcia-Reglero, M.J. Cambra, E. Rubio, L. Anglada, A. Eraso, A. Pedro, M.J. Fuentes-Raspall, V. Tuset, J. Solà, J.M . Borras // Radiother. Oncol. - 2017. - V. 123. - P. 22-28.
102. Qi, X.S. Is a/ß for breast cancer really low? / X.S. Qi, J. White, X.A. Li // Radiotherapy Oncology. - 2011. - Vol. 100. - P. 282-288.
103. Rajagopalan, M.S. Changing practice patterns for breast cancer radiation therapy with clinical pathways: An analysis of hypofractionation in a large, integrated cancer center network / M.S. Rajagopalan, J.C. Flickinger, D.E. Heron, S. Beriwal // Pract. Radiat. Oncol. - 2015. - V. 5. - P. 63-69.
104. Rastogi, K. A Comparative Study of Hypofractionated and Conventional Radiotherapy in Postmastectomy Breast Cancer Patients / K.
Rastogi, S. Jain, A.R. Bhatnagar, S. Bhaskar, S. Gupta, N. Sharma // Asia Pac. J. Oncol. Nurs. - 2018. - V. 5. - P. 107-113.
105. Rebegea, L. The incidence and risk factors for occurrence of arm lymphedema after treatment of breast cancer / L. Rebegea, D. Firescu, M. Dumitru, R. Anghel // Chirurgia (Bucur). - 2015. - V. 110. - P. 33-37.
106. Rim, C.H. An assessment of quality of life for early phase after adjuvant radiotherapy in breast cancer survivors: a Korean multicenter survey (KROG 14-09) / C.H. Rim, S.J. Ahn, J.H. Kim, W.S. Yoon, M. Chun, D.S. Yang, J.H. Lee, K. Kim, M. Kong, S. Kim, J. Kim, K.R. Park, Y.J. Shin, S.Y. Ma, B.K. Jeong, S.S. Kim, Y.B. Kim, D.S. Lee, J. Cha // Health Qual. Life Outcomes. -2017. - V. 15 (1). - P. 96.
107. Rong, Q.L. The role of postmastectomy radiotherapy in clinical T1-3N1M0 breast cancer patients with pathological negative lymph nodes after neoadjuvant chemotherapy and mastectomy / Q.L. Rong, S.L. Wang, Y. Tang, J. Jin, Y.W. Song, W.H. Wang, Y.P. Liu, H. Fang, H. Ren, X.F. Liu, Z.H. Yu, Y.X. Li // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. - 2017. - V. 39. - P. 445-452.
108. Rudat, V. Better compliance with hypofractionation vs. conventional fractionation in adjuvant breast cancer radiotherapy / V. Rudat, A. Nour, M. Hammoud [et al.] // Strahlenther. Onkol. - 2017. - Vol. 193. - P. 375-384.
109. Rupp, J. Frequency and risk factors for arm lymphedema after multimodal breast-conserving treatment of nodal positive breast Cancer - a long-term observation / J. Rupp, C. Hadamitzky, C. Henkenberens, H. Christiansen, D. Steinmann, F. Bruns // Radiation Oncology. - 2019. - V. 14. - P. 39.
110. Schäfer, R. Quality-of-life results for accelerated partial breast irradiation with interstitial brachytherapy versus whole-breast irradiation in early breast cancer after breast-conserving surgery (GEC-ESTRO): 5-year results of a randomised, phase 3 trial / R. Schäfer, V. Strnad, C. Polgar, W. Uter, G. Hildebrandt [et al.] // Lancet Oncology - 2018. - V. 19. - P. 834-844.
111. Senkus, E. Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up / E. Senkus, S. Kyriakides, S. Ohno, F.
Penault-Llorca, P. Poortmans, E. Rutgers [et al.] // Ann. Oncology. - 2015. - V. 26. Suppl 5: v8-30.
112. Shaitelman, S.F. Acute and Short-term Toxic Effects of Conventionally Fractionated vs Hypofractionated Whole-Breast Irradiation: A Randomized Clinical Trial / S.F. Shaitelman, P.J. Schlembach, I. Arzu, M. Ballo, E.S. Bloom, D. Buchholz, et al. // JAMA Oncology. - 2015. - Vol. 1 (7). - P. 931-941.
113. Shaitelman, S.F. Three-Year Outcomes With Hypofractionated Versus Conventionally Fractionated Whole-BreastIrradiation: Results of a Randomized, Noninferiority Clinical Trial / S.F. Shaitelman, X. Lei, A. Thompson, P. Schlembach, E.S. Bloom, I.Y. Arzu, D. Buchholz, G. Chronowski, T. Dvorak, E. Grade, K. Hoffman, G. Perkins, V.K. Reed, S.J. Shah, M.C. Stauder, E.A. Strom, W. Tereffe, W.A. Woodward, D.N. Amaya, Y. Shen, G.N. Hortobagyi, K.K. Hunt, T.A. Buchholz, B.D. Smith // J Clin Oncol. - 2018.
114. Siegel, R.L. Cancer statistics / R.L. Siegel, K.D. Miller, A. Jemal // CA Cancer J. Clin. - 2019. - V. 69. - P. 7-34.
115. Sjostrom, M. Response to radiotherapy after breast-conserving surgery in different breast cancer subtypes in the swedish breast cancer group 91 radiotherapy randomized clinical trial / M. Sjostrom, D. Lundstedt, L. Hartman, Holmberg E., F. Killander, A. Kovacs, P. Malmström, E. Niméus, Werner E. Rönnerman, M. Fernö, P. Karlsson // Journal of Clinical Oncology.- 2017. - Vol. 35. - P. 3222-3229.
116. Smith, B.D. Fractionation for whole breast irradiation: an American Society For Radiation Oncology (ASTRO) evidence-based guideline / B.D. Smith, S.M. Bentzen, C.R. Correa, C.A. Hahn, P.H. Hardenbergh, G.S. Ibbott [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2011. - V. 81. - P. 59-68.
117. Smith, B.D. Radiation therapy for the whole breast: executive summary of an American Society for Radiation Oncology (ASTRO) evidence-based guideline / B.D. Smith, J.R. Bellon, R. Blitzblau, G. Freedman, B. Haffty, C. Hahn [et al.] // Practical Radiation Oncology. - 2018. - V. 8. - P. 145-152.
118. Stolk, E. Overview, Update, and Lessons Learned From the International EQ-5D-5L Valuation Work: Version 2 of the EQ-5D-5L Valuation Protocol / E. Stolk, K. Ludwig, K. Rand, B. van Hout, J.M. Ramos-Goni // Value Health. - 2019. - V. 22 (1). - P. 23-30.
119. Suh, W.W. A cost comparison analysis of partial versus whole-breast irradiation after breast-conserving surgery for early-stage breast cancer // W.W. Suh, L.J. Pierce, F.A. Vicini, J.A. Hayman // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2005. - V. 62. - P. 790-796.
120. Sun, G.Y. Hypofractionated Radiation Therapy After Mastectomy for the Treatment of High-Risk Breast Cancer: 5-Year Follow-Up Result of a Randomized Trial / G.Y. Sun, S.L. Wang, Y.W. Song, J. Jin, W.H. Wang, Y.P. Liu, H. Ren, H. Fang, Z.H. Yu, X.F. Liu, Y.X. Li // Int. J. Rad. Oncol. Biol. Phys. - 2017. - V. 99. - P. S3-S4.
121. Thorsen, L.B.J. DBCG-IMN: a population-based cohort study on the effect of internal mammary node irradiation in early node-positive breast Cancer / L.B.J. Thorsen, B.V. Offersen, H. Dan0, et al. // J. Clin. Oncol. Off. J. Am. Soc. Clin. Oncol.- 2016. - V. 34. - P. 314-320.
122. Ugur, S. Risk factors of breast cancer-related lymphedema / S. Ugur, C. Arici, M. Yaprak, A. Mesci, G.A. Arici, K. Dolay, V. Ozmen // Lymphat. Res Biol.- 2013. - V. 11 (2). - P. 72-75.
123. Valle, L.F. Hypofractionated whole breast radiotherapy in breast conservation for early-stage breast cancer: a systematic review and meta-analysis of randomized trials / L.F. Valle, S. Agarwal, K.E. Bickel, H.A. Herchek, D.C. Nalepinski, N.S. Kapadia // Breast Cancer Res. Treat.- 2017. - V. 162. - P. 409417.
124. Van Maaren, M.C. 10 year survival after breast-conserving surgery plus radiotherapy compared with mastectomy in early breast cancer in the Netherlands: a population-based study / M.C. van Maaren, L. de Munck, G.H. de Bock, J.J. Jobsen, T. van Dalen, S.C. Linn, P. Poortmans, L.J.A. Strobbe, S. Siesling // Lancet Oncology. -2016. - V. 17 (8). - P. 1158-1170.
125. Vassilis, K. A unique hypofractionated radiotherapy schedule with 51.3 Gy in 18 fractions three times per week for early breast cancer: outcomes including local control, acute and late skin toxicity / K. Vassilis, G. Ioannis, Z. Anna, A. Christina, A. Christos, K. John, K. Porfyrios, G. Vassiliki, K. John // Breast Cancer. - 2017. - V. 24. - P. 263-270.
126. Velikova, G. Quality of life after postmastectomy radiotherapy in patients with intermediate-risk breast cancer (SUPREMO): 2-year follow-up results of a randomised controlled trial / G. Velikova, L.J. Williams, S. Willis, J.M. Dixon, J. Loncaster, M. Hatton, J. Clarke, I.H. Kunkler, N.S. Russell // Lancet Oncology. - 2018. - V. 19 (11). - P. 1516-1529.
127. Venigalla, S. Trends and Patterns of Utilization of Hypofractionated Postmastectomy Radiotherapy: A National Cancer Database Analysis / S. Venigalla, D.M. Guttmann, V. Jain, S. Sharma, G.M. Freedman, J.E. Shabason D.M. // Clin. Breast. Cancer. - 2018. - V. 18. - P. 899-908.
128. Veronesi, U. Twenty year follow-up of a randomized study comparing breast conserving surgery with radical mastectomy for early breast cancer / U. Veronesi, N. Cascinelli, L. Mariani [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2002. - V. 347. - P. 1227-1232.
129. Vieira, R.A. Risk Factors for Arm Lymphedema in a Cohort of Breast Cancer Patients Followed up for 10 Years / R.A. Vieira, A.M. da Costa, J.L. de Souza, R.R. Coelho, C.Z. de Oliveira, A.J. Sarri, R.J. Junior, G. Zucca-Matthes // Breast Care (Basel). - 2016. - V. 11. - P. 45-50.
130. Wang, S.L. Hypofractionated versus conventional fractionated postmastectomy radiotherapy for patients with high-risk breast cancer: a randomised, non-inferiority, open-label, phase 3 trial / S.L. Wang, H. Fang, Y.W. Song, W.H. Wang, C. Hu, Y.P. Liu [et al.] // The Lancet Oncology. - 2019. - V. 20. - P. 352-360.
131. Warren, L.E. The impact of radiation therapy on the risk of lymphedema after treatment for breast cancer: a prospective cohort study / L.E. Warren, C.L. Miller, N. Horick, M.N. Skolny, L.S. Jammallo, B.T. Sadek, M.N.
Shenouda, J.A. O'Toole, S.M MacDonald., M.C. Specht, A.G. Taghian // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 2014. - V. 88 (3). - P. 565-571.
132. Whelan, T.J. Long-term results of hypofractionated radiation therapy for breast cancer / T.J. Whelan, J.P. Pignol, M.N. Levine, J.A. Julian, R. MacKenzie, S. Parpia, W. Shelley, L. Grimard, J. Bowen, H. Lukka, F. Perera, A. Fyles, K. Schneider, S. Gulavita, C. Freeman // The New England Journal of Medicine. - 2010. - V. 362 (6). - P. 513-520.
133. Whelan, T.J. Regional Nodal Irradiation in Early-Stage Breast Cancer / T.J. Whelan, I.A. Olivotto, W.R. Parulekar, I. Ackerman, B.H. Chua, A. Nabid, K.A. Vallis, J.R. White, P Rousseau., A. Fortin, L.J. Pierce, L. Manchul, S. Chafe, M.C. Nolan, P. Craighead, J. Bowen, D.R. McCready, K.I. Pritchard, K. Gelmon, Y. Murray, J.A. Chapman, B.E. Chen, M.N. Levine // N. Engl. J. Med.- 2015. -V. 373(4). - P. 307-316.
134. Yan, M. The radiation dose tolerance of the brachial plexus: A systematic review and meta-analysis / M. Yan, W. Kong, A. Kerr, M. Brundage // Clin. Transl. Radiat. Oncol. - 2019. - V. 18. - P. 23-31.
135. Yang, X. (S023) Ultrasound Tissue Characterization of Breast Fibrosis Following Hypofractionated Breast Radiotherapy / X. Yang, M. Torres, S. Henry, D. Mister, T. Han, W. Curran, T. Liu // Oncology. - 2015. - V. 29.
136. Youssef, A. Hypofractionation Radiotherapy vs. Conventional Fractionation for Breast Cancer: A Comparative Review of Toxicity / A. Youssef, J. Stanford // Cureus. - 2018. - V. 10. - P. 3516.
137. Yu, E. Analysis of outcomes using hypofractionated tumor bed boost combined with hypofractionated whole breast irradiation for early-stage breast cancer / E. Yu, D. Huang, K. Leonard [et al.] // Clin. Breast Cancer. - 2017. - V. 17. - P. 636-643.
138. Zou, L. The incidence and risk factors of related lymphedema for breast cancer survivors post-operation: a 2-year follow-up prospective cohort study / L. Zou, F.H. Liu, P.P. Shen, Y. Hu, X.Q. Liu, Y.Y. Xu, Q.L. Pen, B. Wang, Y.Q. Zhu, Y. Tian // Breast Cancer. - 2018. - V. 25 (3). - P. 309-314.
ПРИЛОЖЕНИЯ
Приложение 1 Опросник по здоровью ЕО-5Б-5Ь
В каждом разделе отметьте галочкой ОДИН квадратик, который наилучшим образом отражает состояние Вашего здоровья СЕГОДНЯ. ПОДВИЖНОСТЬ
Я не испытываю никаких трудностей при ходьбе □ Я испытываю небольшие трудности при ходьбе □ Я испытываю умеренные трудности при ходьбе □ Я испытываю большие трудности при ходьбе □ Я не в состоянии ходить □ УХОД ЗА СОБОЙ
Я не испытываю никаких трудностей с мытьем или одеванием □ Я испытываю небольшие трудности с мытьем или одеванием □ Я испытываю умеренные трудности с мытьем или одеванием □ Я испытываю большие трудности с мытьем или одеванием □ Я не в состоянии сам (-а) мыться или одеваться □
ПРИВЫЧНАЯ ПОВСЕДНЕВНАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ (например: работа, учеба, работа по дому, участие в делах семьи, досуг) Моя привычная повседневная деятельность дается мне без труда □ Моя привычная повседневная деятельность для меня немного затруднительна □
Моя привычная повседневная деятельность для меня умеренно затруднительна □
Моя привычная повседневная деятельность для меня очень затруднительна □
Я не в состоянии заниматься своей привычной повседневной деятельностью
□
БОЛЬ/ДИСКОМФОРТ
Я не испытываю боли или дискомфорта □
Я испытываю небольшую боль или дискомфорт □ Я испытываю умеренную боль или дискомфорт □ Я испытываю сильную боль или дискомфорт □ Я испытываю чрезвычайно сильную боль или дискомфорт □ ТРЕВОГА/ДЕПРЕССИЯ Я не испытываю тревоги или депрессии □ Я испытываю небольшую тревогу или депрессию □ Я испытываю умеренную тревогу или депрессию □ Я испытываю сильную тревогу или депрессию □ Я испытываю крайне сильную тревогу или депрессию □
Визуально аналоговая шкала самочувствия
Приложение 2 Шкала оценки лимфедемы
Шкала оценки лимфедемы. Международное общество лимфологов, 2013
Стадия Характеристики
Стадия 0 (субклиническая) Лимфатический отек носит слабовыраженный и приходящий характер. Разница в окружности конечностей практически отсутствует
Стадия 1 Лимфедема включает дистальные части конечностей, таких как предплечья и кисти или голени и стопы. Разница в окружности составляет менее 4 см, изменения структуры тканей еще нет (сравнение со здоровой конечностью). При надавливании ямка практически не остается.
Стадия 2 Лимфедема включает всю конечность. Разница в окружности больше 4 , но меньше 6 см. Присутствуют изменения структуры тканей. Часто отмечается наличие рожистого воспаления. Гипертрофия жировой ткани в подкожной клетчатке. Остается выраженная ямка при надавливании.
Стадия 3 Лимфедема включает всю конечность. Разница в окружности больше, чем 6 см. Фибротические изменения подкожной клетчатки. Значительные изменения кожи, такие как ороговение или кератоз, кисты и/или свищи. Многократные эпизоды рожистого воспаления. При надавливании ямка практически не остается
Приложение 3
Острые и поздние лучевые реакции и повреждения согласно классификации LENT/SOMA
Орган, ткань Степень реакции
0 1 2 3 4
Кожа, подкожная клетчатка и слизистые оболочки
Местные нет легкая атрофия, островковая значительная язва,
изменения изменений изменения атрофия, атрофия, массивная вторичный
пигментации, умеренная телеангиэктазия рак
небольшая телеангиэктазия,
эпиляция тотальная
эпиляция
Системные нет или рассеянная рассеянная генерализованная эксфолиа-
изменения без пятнистая или пятнистая или пятнистая, тивный или
изменений папулезная сыпь папулезная сыпь папулезная или язвенный
или или эритема с везикулезная сыпь с дерматит
бессимптомная зудом симптоматикой
эритема
Местное нет боль боль и изъязвление показана
позднее изменений припухлость с пластическа
лучевое воспалением и я хирургия
повреждение флебитом
Подкожная нет легкая умеренный выраженная нет
клетчатка изменений индурация асимптоматичес индурация и изменений
(фиброз), кий фиброз, уменьшение
уменьшение легкая подкожной
количества контрактура в жировой клетчатки;
подкожной зоне облучения; контрактура в зоне
жировой линейная облучения >10% в
клетчатки редукция <10% линейном
измерении
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.