Выбор объема адъювантной лучевой терапии у больных операбельным раком молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Симонов, Кирилл Александрович

• Симонов, Кирилл Александрович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Симонов, Кирилл Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

§1.1. Роль адъювантной лучевой терапии в комплексном лечении

больных операбельным раком молочной железы

§1.2. Выбор объема послеоперационной лучевой терапии в комплексном

лечении больных раком молочной железы

§1.3. Факторы прогноза, сопряженные с риском возникновения местных

рецидивов рака молочной железы

§ 1.4. Лучевые повреждения нормальных тканей при проведении адъювантной лучевой терапии в комплексном лечении больных

раком молочной железы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

§2.1. Характеристика клинического материала

§2.2. Методика проведения лучевой терапии

§ 2.3. Методы исследования

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

§3.1. Отдаленные результаты лечения больных РМЖ с применением

различного объема адъювантной лучевой терапии

§ 3.2. Влияние основных клинико-морфологических факторов прогноза на риск возникновения местных рецидивов у больных РМЖ

после проведения различного объема адъювантной лучевой терапии

§3.3. Разработка дифференцированного подхода к назначению

адъювантной лучевой терапии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ АЛТ - адъювантная лучевая терапия ДГТ - дистанционная гамма-терапия МЦР - мультицентричный рост ПМБ - портативный малогабаритный бетатрон РЛУ - регионарные лимфатические узлы РМЖ - рак молочной железы РМЭ - радикальная мастэктомия РОД - разовая очаговая доза СОД - суммарная очаговая доза

EORTC - European Organization of Radiation Treatment Cancer RTOG - Radiation Treatment Oncology Group

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Выбор объема адъювантной лучевой терапии у больных операбельным раком молочной железы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Рак молочной железы (РМЖ) в структуре онкологической заболеваемости женского населения России устойчиво занимает лидирующие позиции, составляя 20,7 %; отмечается неуклонный рост новых случаев заболевания (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2011; Каприн А.Д., Старинский В.В., 2013).

В соответствии с современными представлениями, в лечении данной патологии преобладает комплексный подход, важнейшим компонентом которого является лучевая терапия. Большим количеством исследований, в том числе рандомизированных, подтверждена ее высокая эффективность в отношении снижения риска возникновения местных рецидивов (Clarke М., 2005; Overgaard М., 2007; Jagsi R., 2009; Livi L., 2010; Moo Т., 2012). Представлены результаты, свидетельствующие о том, что максимальный локальный контроль имеет большое значение в достижении высоких показателей не только безрецидивной, но и общей выживаемости. Согласно общепринятому подходу, адъювантная лучевая терапия после выполнения радикальной мастэктомии однозначно показана больным с размером первичного опухолевого очага от 5 см и выше, а также с наличием четырех и более метастатических аксиллярных лимфатических узлов, подтвержденных результатами морфологического исследования (Yao К., 2012; Blitzblau R., 2013). Спорным остается вопрос, касающийся целесообразности назначения адъювантной лучевой терапии больным при опухолях меньшего размера и наличии от одного до трех пораженных лимфоузлов (Ni). Ряд исследователей полагает, что проведение AJIT способствует улучшению результатов лечения у всех больных с наличием метастазов в аксиллярных лимфоузлах, независимо от их количества (Overgaard М. et al., 2007; Marks L.B., 2008). Однако не все радиологи согласны с такой точкой зрения,

объясняя это достаточно низкой частотой локо - регионарного рецидивирования (Russell N., Kunkler I., 2009; Sharma R., 2010).

Дискутабельным остается вопрос, касающийся определения объема тканей, подлежащих облучению. Общеизвестно, что при наличии таких показаний, как размер первичного очага более 5 см, прорастание опухолью фасции большой грудной мышцы и\или наличие опухолевых клеток по краю кожных лоскутов после выполнения РМЭ, передняя грудная стенка должна быть включена в объем облучения (Taylor М.Е., 2009; Hamamoto Y., 2011; Kathleen С. et al., 2012). Лучевая терапия на зоны регионарного лимфооттока проводится по показаниям - при метастатическом поражении четырех и более аксиллярных лимфоузлов (N2-3). При меньшей распространенности опухолевого процесса, единой точки зрения в отношении выбора объема лучевой терапии не существует. Так, согласно данным ряда авторов, при адекватно выполненной аксиллярной лимфодиссекции нет оснований для проведения АЛТ на подмышечную область, вследствие низкого риска развития регионарного рецидива, но при этом высока вероятность возможных осложнений после облучения (Poortmans Р., 2007; Le Scodan R. et al., 2012). Неоднозначным представляется и вопрос о целесообразности проведения лучевой терапии на парастернальную область, поскольку нередко наблюдаются осложнения со стороны здоровых органов и тканей, попадающих в объем облучения, а значимого улучшения отдаленных результатов лечения не выявлено (Matzinger О., 2010; Schnur J. et al., 2011; Hennequin С. et al., 2013).

В свете данных о неблагоприятном воздействии терапевтического излучения на организм больной и с целью уменьшения избыточной лучевой нагрузки, особо подчеркивается необходимость дифференцированного подхода к лучевой терапии, который должен базироваться на определении клинико - морфологических факторов, определяющих риск развития локо — регионарного рецидива РМЖ (Valli М., 2012; Nagao Т., 2013; Моо Т., 2013).

Однако, как показывает анализ литературных данных, единой точки зрения в оценке значимости клинических и морфологических факторов, определяющих возможный исход заболевания, а, следовательно, и тактику лучевого лечения, до настоящего времени нет (ТепёиНсаг Я Э. е1 а1., 2012; МипвЫ А.,2012;Раи18.,2013; КогщМ.,2013; КиЫску С. ег а1., 2013).

С представленных позиций все вышесказанное и определяет актуальность выполненного исследования.

Цель исследования

Оптимизация подходов к выбору объема адъювантной лучевой терапии у больных операбельным раком молочной железы T1.3N0.3M0 после выполнения радикальной мастэктомии.

Задачи исследования

1. Определить частоту, сроки появления, локализацию и характер местных рецидивов РМЖ T1.3N0.3M0 в зависимости от объема адъювантной лучевой терапии.

2. Провести сравнительный анализ показателей 5-летней общей, безрецидивной и безметастатической выживаемости у больных РМЖ T1.3N0.3M0 в зависимости от различного объема адъювантной лучевой терапии.

3. Проанализировать частоту и характер ранних и отдаленных лучевых изменений нормальных тканей у больных РМЖ T1.3N0.3M0 при различном объеме послеоперационной лучевой терапии.

4. Изучить влияние основных клинико-морфологических факторов прогноза на риск возникновения местных рецидивов у больных РМЖ после проведения комплексного лечения с использованием адъювантной лучевой терапии.

5. Разработать дифференцированный подход к определению показаний и выбору объема АЛТ у больных РМЖ с учетом основных критериев, определяющих риск развития заболевания.

6. Оценить эффективность индивидуального подхода к назначению адъювантной лучевой терапии по показателям двухлетней выживаемости.

Научная новизна

Установлено, что показаниями к проведению адъювантной лучевой терапии у больных раком молочной железы после выполнения радикальной мастэктомии должны быть не только критерии, характеризующие первичную распространенность опухолевого процесса, но и ряд дополнительных клинико - морфологических параметров, влияющих на риск развития местных рецидивов рака молочной железы.

Впервые разработан дифференцированный подход к назначению адъювантной лучевой терапии с учетом значимых параметров, определяющих риск развития рецидива заболевания. Показано, что применение лучевой терапии на основе дифференцированного подхода не ухудшает отдаленных результатов комплексного лечения больных раком молочной железы, позволяет снизить лучевую нагрузку на организм, и индивидуализирует тактику лечения.

Практическая значимость

Определены дополнительные прогностические критерии, сопряженные с высоким риском развития рецидива заболевания.

Разработан и внедрен в клиническую практику индивидуальный подход к выбору объема послеоперационной лучевой терапии с учетом основных критериев, определяющих риск развития РМЖ, что позволяет снизить лучевую нагрузку на организм пациентки. По результатам данного исследования сформированы показания для проведения адъювантной

лучевой терапии больным раком молочной железы в зависимости от состояния регионарных лимфатических узлов.

Материалы исследования могут быть использованы в лекционном материале для студентов кафедр онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии медицинских вузов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Проведение адъювантной лучевой терапии на область послеоперационного рубца и зон регионарного лимфооттока в комплексном лечении больных РМЖ T1.3N0.3M0 после радикальной мастэктомии обеспечивает адекватный локо-регионарный контроль, способствует увеличению показателей безрецидивной выживаемости по сравнению с облучением только зон лимфооттока при отсутствии выраженных лучевых изменений нормальных тканей.

2. Выбор оптимального объема адъювантной лучевой терапии у больных операбельным РМЖ T1.3N0.3M0 зависит не только от распространенности опухолевого процесса, но и от значимых клинико-морфологических факторов, определяющих высокий риск местного рецидивирования.

3. Использование дифференцированного подхода к планированию адъювантной лучевой терапии у больных РМЖ T1.3N0.3M0 позволяет индивидуализировать показания к проведению облучения, снизить избыточную лучевую нагрузку при сохранении высоких показателей безрецидивной выживаемости.

Апробация работы

Основные положения и результаты научных исследований представлены на VIII Российской научно-практической онкологической конференцией «Модниковские чтения» - «Развитие радиотерапевтической службы в России. Высокие технологии консервативного лечения»

(г. Ульяновск, 2012), на ежегодных конференциях молодых ученых онкологов имени академика Н.В. Васильева (г. Томск, 2010, 2011, 2012), заседаниях областного общества онкологов (г. Томск, 2012, 2013), научно-практической конференции «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения (МЕЕЖ-У!)» (г. Северск-Томск, 2013).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 работ, из них 4 - в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, рекомендованных ВАК, остальные - в трудах российских и региональных конференций.

Личный вклад автора.

Личный вклад автора состоит в непосредственном участии при получении исходных данных, в проведении и оценке результатов исследования, определении тактики лечения и проведении лучевой терапии, обработке, интерпретации и апробации полученных результатов, подготовке научных публикаций.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста, содержит 14 таблиц и 17 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и библиографического списка, который включает 193 литературных источника, из них 25 на русском языке и 168 на иностранном.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

§ 1.1. Роль адъювантной лучевой терапии в комплексном лечении больных операбельным раком молочной железы

Проблеме лечения рака молочной железы посвящено немалое количество работ как в России, так и за рубежом [3, 5, 8, 58, 65, 154].

Существенный прогресс в результатах лечения больных с опухолями молочной железы в значительной степени связан с мультимодальным подходом, включающим оперативный этап, химиотерапию и лучевое воздействие.

Применение лучевой терапии у больных РМЖ после выполнения оперативного вмешательства в объеме радикальной мастэктомии началось с 1950-х гг., когда ЯоЬпеИ с соавт. [146] впервые представили результаты лечения 203 больных РМЖ. Несмотря на то, что терапия проводилась не регулярно и отсутствовали четкие схемы фракционирования дозы, авторами была выявлена тенденция к улучшению показателей выживаемости особенно при вовлеченности в опухолевый процесс аксиллярных лимфоузлов.

К началу 1960-х гг. уже существовала общепринятая практика, при которой облучение проводилось только на зону парастернальных и надключичных лимфатических узлов. Область же передней грудной стенки и аксиллярных лимфоузлов считалась достаточно «обработанной» на хирургическом этапе и поэтому не подвергалась лучевому воздействию. Однако, как показало дальнейшее наблюдение, такая точка зрения оказалась ошибочна, поскольку 90% местных рецидивов было диагностировано в области передней грудной стенки и подмышечной зоне. В этой связи, рядом исследователей было рекомендовано включать в объем облучения наряду с зонами регионарного лимфооттока и переднюю грудную стенку [66].

В связи с ограниченными техническими возможностями того времени не всегда удавалось достичь адекватного локального контроля в отношении

местных рецидивов. Кроме того, облучение сопровождалось развитием поздних осложнений в виде некрозов, фиброзов, атрофии нормальных тканей, изъязвления кожи и развитием лимфедемы. Наблюдалось значительное число осложнений со стороны сердечно - сосудистой системы [54, 59]. Данное обстоятельство потребовало совершенствования технического обеспечения - внедрения в практику более современных аппаратов для лучевой терапии (бетатронов, линейных ускорителей), применения мегавольтного излучения.

К началу 1970-х гг. облучение больных раком молочной железы после выполнения РМЭ обычно использовалось в большинстве случаев, при этом основным фактором, определяющим показания к проведению лучевой терапии, являлось метастатическое поражение аксиллярных лимфоузлов [66]. Позднее, наряду с распространенностью первичного опухолевого процесса, были выделены такие параметры высокого риска прогрессирования, как прорастание кожи или фасции большой грудной мышцы и мультицентричный рост опухоли [118].

На протяжении длительного времени оставался открытым вопрос относительно суммарной дозы облучения, необходимой для достижения адекватного контроля над опухолью. Fletcher G. в 1972 г. представил данные свидетельствующие о том, что значения суммарной очаговой дозы в пределах от 30 до 40 Гр обеспечивают эффективность местного контроля до 80%, увеличение СОД от 45 до 50 Гр - свыше 90% [60]. Вместе с тем, было выявлено, что увеличение суммарной дозы влечет за собой риск осложнений нормальных тканей. В этой связи, несмотря на очевидную эффективность лучевой терапии в отношении локо - регионарного контроля, вопрос о рутинном применении AJ1T оставался спорным, поскольку не отмечалось значительного повышения показателей безметастатической и общей выживаемости [54, 68]. Это способствовало существенному снижению

применения адъювантной лучевой терапии в комплексном лечении больных РМЖ с 30% в 1972 г. до 12% в 1977 г. [103].

В 1995 г. исследовательской группой по изучению раннего рака молочной железы (EBCTG) были представлены результаты, позволившие сделать вывод о том, что послеоперационная лучевая терапия уменьшает частоту возникновения местных рецидивов и смертность непосредственно от рака молочной железы [50, 93]. Общая смертность при этом не менялась, так как отмечено увеличение летальности от других причин, в первую очередь от сердечно-сосудистых осложнений. Результаты многих выполненных ранее клинических испытаний подверглись критике из-за несовершенства использованных в них методик (излучение типа orthovoltage, отсутствие адекватной защиты области сердца). Кроме того, немаловажным аспектом, определяющим отсутствие улучшения общей выживаемости, являлся тот факт, что многие исследования выполнялись без использования системной терапии. Однако в последующие годы, с внедрением более современной аппаратуры для проведения AJIT, а также системного компонента лечения, ситуация стала меняться в лучшую сторону.

Впервые значительное повышение показателей не только безрецидивной, но и общей выживаемости было продемонстрировано в работе датских ученых, вышедшей в свет в конце 90-х годов. Так, было показано, что применение адъювантной лучевой терапии приводит к статистически значимому снижению частоты локорегионарных рецидивов с 32% до 9% как в группе 1708 пациенток, находящихся в пременопаузе и получавших системную химиотерапию по схеме CMF, так и у 1375 постменопаузальных больных, которым проводилась гормонотерапия тамоксифеном [129,130]. У пациенток этой группы отмечалось снижение частоты местного прогрессирования заболевания с 35% до 8%, (р <0,001). Кроме того, отмечалось повышение общей выживаемости в обеих группах с 45% до 54% и с 36% до 45%, соответственно. Большинство из этих пациенток

имели метастатическое поражение лимфоузлов, размер опухоли более 5 см, вовлечение в опухолевый процесс большой грудной мышцы.

Практически одновременно с результатами датских исследователей были опубликованы данные ученых из Канады [141]. В исследование были включены 318 пациенток РМЖ с сохраненной менструальной функцией, после выполнения РМЭ и проведения системной терапии. Всем больным проводилось лучевое воздействие на область передней грудной стенки и зоны регионарного лимфооттока, суммарная очаговая доза составила 37,5 Гр за 16 фракций. Авторами отмечено значительное повышение показателей безрецидивной (с 74% до 90%), а также общей выживаемости (с 37% до 47%).

Следует отметить, что результаты вышеуказанных исследований легли в основу рекомендаций Американской ассоциации клинической онкологии (ASCO, 2001) в отношении назначения лучевой терапии после выполнения радикальной мастэктомии.

Метаанализ 78 проспективных рандомизированных исследований, проведенный группой по изучению раннего рака молочной железы (EBCTG), также подтвердил значительную эффективность послеоперационной лучевой терапии в отношении контроля местных рецидивов и увеличении отдаленной общей выживаемости.

Представленные данные свидетельствуют о значительной роли лучевой терапии в комплексном лечении больных РМЖ. Вместе с тем, до настоящего времени остается открытым вопрос, касающийся оптимального объема облучаемых тканей.

§ 1.2. Выбор объема послеоперационной лучевой терапии в комплексном лечении больных раком молочной железы

Несмотря на убедительность данных, свидетельствующих об эффективности адъювантной лучевой терапии в отношении увеличения показателей выживаемости, дискутабельным остается вопрос определения объема тканей, подлежащих облучению. Известно, что после выполнения РМЭ область передней грудной стенки является зоной высокого риска в отношении развития местных рецидивов опухоли. Большинство специалистов в области лучевой терапии отмечают, что при наличии таких показаний, как размер первичного очага более 5 см, прорастании опухолью фасции большой грудной мышцы и\или наличии опухолевых клеток по краю кожных лоскутов после выполнения РМЭ, передняя грудная стенка должна быть включена в объем облучения [3, 7, 19, 22, 42, 128, 129, 169].

В случае же меньшей распространенности опухолевого процесса, необходим индивидуальный подход к выбору объема лучевой терапии, с учетом дополнительных неблагоприятных факторов риска [72, 90, 93, 105, 139].

Единой точки зрения в оценке значимости клинических и морфологических факторов, определяющих возможный исход заболевания, а, следовательно, и тактику лучевого лечения, до настоящего времени нет.

Для подтверждения целесообразности дифференцированного подхода в настоящее время в крупных радиологических центрах США и Европы проводится исследование SUPREMO (Selective Use of Post-Operative Radiotherapy After Mastectomy), которое посвящено изучению эффективности облучения области передней грудной стенки у больных РМЖ при наличии первичного опухолевого очага размерами менее 5 см в сочетании с 1-3 метастатическими аксиллярными лимфоузлами, а также у пациенток без поражения лимфоузлов, но с такими неблагоприятными факторами прогноза, как сосудистая инвазия или III степень злокачественности [97]. В то же

время, эксперты Американской коллегии радиологов (АСЯ) выступают за проведение АЛТ на эту область всем больным РМЖ, которым планируется послеоперационная лучевая терапия, независимо от наличия вышеуказанных параметров. В работе МасёопаШ 8.М. отмечено, что у больных с размером опухоли до 5 см в диаметре и метастатическим поражением 1-3 лимфоузлов проведение АЛТ только на область передней грудной стенки без учета дополнительных факторов прогноза, обеспечивает должный местный контроль. Так, за 10-летний период наблюдения у больных, получавших лучевую терапию, не отмечалось признаков местного прогрессирования, тогда как в группе пациенток без облучения, частота развития местных рецидивов составила 11% [108].

Рекомендуемая суммарная очаговая доза составляет 50 Гр при стандартном режиме фракционирования. Проводятся исследования, посвященные возможности снижения суммарной дозы в связи с угрозой развития отдаленных кардиальных осложнений. Так, по данным Понкратовой Ю.А., Хмелевского Е.В., которые сравнивали эффективность нормодозного облучения (50 Гр за 25 фракций на область грудной клетки) и низкодозного варианта фракционирования (40 Гр за 20 фракций) после радикальной мастэктомии, значимых различий 5-летней частоты местно-регионарного прогрессирования получено не было [18].

Кроме того, обсуждается целесообразность проведения лучевой терапии на зоны регионарного лимфооттока. По мнению большинства европейских радиологов, при адекватно выполненной аксиллярной лимфодиссекции и отсутствии метастатически измененных лимфатических узлов (N0) нет оснований для облучения подмышечной области [7, 71, 127, 138, 139]. При поражении четырех и более аксиллярных лимфоузлов (N2) проведение лучевой терапии на эту зону является абсолютным показанием, поскольку значительно сокращает риск развития локорегионарных рецидивов [115, 129, 130]. В то же время при наличии 1-3 метастатических

лимфатических узлов (Ni) вопрос об облучении подмышечной зоны остается спорным и требует индивидуального подхода [120, 121, 138, 150, 173, 183]. Ряд исследователей полагает оправданным проведение лучевой терапии на все зоны лимфооттока, независимо от количества пораженных метастазами лимфатических узлов [110, 131]. Большинство же специалистов считают такой подход излишним в плане избыточной лучевой нагрузки на организм и предлагают учитывать факторы прогноза в каждом конкретном случае. Подтверждением такой точки зрения представляется работа Sharma R., в которой автор не выявил статистически значимых различий в отношении частоты местных рецидивов у больных без метастатического поражения лимфоузлов (N0) по сравнению с пациентками с наличием одного метастатического лимфоузла (Ni) за 10-летний период наблюдения [156].

До конца не изученным остается и вопрос в отношении облучения над-подключичной области. Считается, что эта зона является второй по частоте возникновения регионарных рецидивов. Очевидно, что наличие надключичных лимфатических узлов, пораженных метастазами, существенно зависит от распространенности опухолевого процесса и у некоторых больных может достигать 20-33 % [42]. Опрос, проведенный среди лучевых терапевтов, обнаружил, что лишь половина опрошенных специалистов из США и Канады рекомендует облучение этой области больным, имеющим от 1 до 3 метастатических лимфоузлов; среди европейских радиологов этот показатель составил 42% от числа опрошенных [43]. Grills I. с коллегами представил данные за 10 - летний период наблюдения, свидетельствующие о низкой частоте развития регионарных рецидивов у больных с наличием 1-3 метастатических лимфоузлов даже без облучения зон лимфооттока. Так, местное прогрессирование в аксиллярной области наблюдалось в 4% случаев, а в надключичной - менее чем у 1% больных [74]. Ряд авторов указывает на то, что при решении вопроса об облучении надключичной области необходимо принимать во внимание наиболее значимые факторы прогноза

[164, 182]. Так, ЯесЫу Б.в. показал, что у больных РМЖ с метастатическим поражением 1-3 аксиллярных лимфоузлов, рецидивы в надключичной области были ассоциированы с такими параметрами как высокая степень злокачественности и отрицательный статус рецепторов эстрогена [145].

Вопрос о проведении лучевой терапии на область парастернальных лимфоузлов считается одним из самых неоднозначных и остается предметом изучения на протяжении нескольких десятилетий.

Так, опрос, проведенный среди радиационных онкологов в Северной Америке, показал, что лишь 10-15% из числа опрошенных рекомендовало бы проведение АЛТ на парастернальную область больным с наличием от 1 до 3 метастатических лимфоузлов, при поражении 4-х и более лимфоузлов за облучение этой области высказывается 25% специалистов [43]. Среди европейских онкологов также не отмечалось единой позиции. За выполнение лучевого воздействия у больных с 1-3 пораженными лимфоузлами выступают 34% опрошенных, с 4 и более - 43%.

Согласно статистическим данным, частота вовлечения в опухолевый процесс этой группы лимфатических узлов в значительной степени определяется локализацией первичной опухоли, а также состоянием подмышечных лимфоузлов [166]. Так, у больных с расположением опухоли в наружных квадрантах риск метастатического поражения этой группы лимфатических узлов составляет не более 3-17 %, при локализации же очага во внутренних квадрантах он может увеличиваться до 35% [11, 33, 35, 51]. В соответствии с рекомендациями европейских онкологов АЛТ следует проводить при локализации опухоли в центральных и внутренних квадрантах молочной железы. Ряд исследований указывает на то, что лучевая терапия области парастернальных лимфоузлов значительно снижает риск локо-региональных рецидивов и увеличивает выживаемость больных РМЖ на 916 % [49, 101, 177]. Вместе с тем, согласно результатам крупного рандомизированного исследования не было выявлено значимых

преимуществ в показателях общей выживаемости при включении парастернальной зоны в объем облучаемых тканей [83]. Выраженность же лучевых реакций может быть выше, чем основной эффект лучевой терапии, т. к. в зону облучения неизбежно попадают органы средостения, легкие, спинной мозг, которые получают от 25 до 30 % суммарной очаговой дозы [4, 125]. Так, имеются сообщения, что облучение парастернальных лимфоузлов совместно с применением высоких доз химиопрепаратов ассоциировалось с развитием краткосрочных пневмонитов в течение двух месяцев после лечения у 46 % больных [101].

Таким образом, приведенные литературные данные свидетельствуют о том, что правильный выбор объема послеоперационной лучевой терапии должен быть основан на учете известных клинико-морфологических параметров. Выполнение данного условия может способствовать как увеличению продолжительности безрецидивного периода, повышению выживаемости, так и снижению избыточной нагрузки терапевтического излучения.

§ 1.3. Факторы прогноза, сопряженные с риском возникновения местных рецидивов рака молочной железы

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Симонов, Кирилл Александрович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Вторушин C.B. Синхронное и метахронное развитие локальных рецидивов и отдаленных метастазов у больных раком молочной железы / C.B. Вторушин, В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова [и др.] // Сиб. онкол. журн. - 2011. - № 2. - С. 27-31.

2. Вторушин C.B. Клинико-морфологические особенности мультицентрического роста и рецидивирования при раке молочной железы: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / C.B. Вторушин. - Томск, 2011. - 36 с.

3. Высоцкая И.В. Прогностические факторы при раке молочной железы T3-T4N0M0 стадий / И.В. Высоцкая, В.П. Летягин, К.В. Максимов // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2010. - № 3. - С. 5-10.

4. Геворкян B.C. Современные возможности внутритканевой лучевой терапии в комбинированном и комплексном лечении рака молочной железы центральной и медиальной локализации: автореф. дис. ... канд. мед. наук / B.C. Геворкян. - М., 2008. - 23 с.

5. Гладилина И.А. Роль лучевой терапии в программе комплексного лечения больных раком молочной железы / И.А. Гладилина, Г.Д. Монзуль, М.И. Нечушкин [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2005. - № 1.-С. 31-35.

6. Давыдов М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2010 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель. - М., 2012. -307 с.

7. Деньгина Н.В. Лучевая терапия операбельного рака молочной железы после радикальной мастэктомии: что, где, когда? / Н.В. Деньгина, В.В. Родионов // Практическая онкология. - 2010. - Т. 11, № 4. - С. 221-227.

8. Ефимкина Ю.В. Сравнительный анализ отдаленных результатов лечения больных раком молочной железы I-IIA стадий в зависимости от основных прогностических факторов / Ю.В. Ефимкина, И.А. Гладилина, М.А. Шабанов [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. — 2010. — №4.-С. 6-9.

9. Жогина Ж.А. Показания к выбору объема адъювантной лучевой терапии при радикальной мастэктомии у больных раком молочной железы / Ж.А. Жогина, Л.И. Мусабаева, Е.М. Слонимская // Сиб. онкол. журн. — 2005.

- №3.-С. 3-10.

10. Каприн А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2012 году / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2013. - 250 с.

11. Канаев C.B. Использование данных радионуклидной визуализации индивидуальных путей лимфооттока от новообразований молочной железы для планирования лучевой терапии / C.B. Канаев, С.Н. Новиков, Л.А. Жукова [и др.] // Вопросы онкологии. - 2011. - Т. 57, № 5. - С. 616-621.

12. Клиническая маммология (практическое руководство) / под ред. М.И. Давыдова, В.П. Летягина. - М.: АБВ-пресс, 2010.- 154 с.

13. Курносов A.A. Ускоренные режимы лучевой терапии больных раком молочной железы Ilb-III стадии: автореф. дис. ... канд. мед. наук /

A.A. Курносов. - М., 2008. - 27 с.

14. Лобанова Л.Н. Дистанционная лучевая терапия рака молочной железы и ее влияние на состояние сердечно-сосудистой системы / Л.Н. Лобанова // Вестн. Оренбургского гос. университета. - 2005. - № 12. — С. 123-127.

15. Молодикова Н.Р. Прогностические факторы развития местного рецидива после органосохраняющего лечения ранних стадий рака молочной железы. Состояние проблемы / Н.Р. Молодикова, М.И. Нечушкин,

B.А. Уйманов [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2009. -№ 1-2.-С. 16-20.

16. Поддубная И.В. Современный взгляд на проблему локальных рецидивов рака молочной железы / И.В. Поддубная, Д.В. Комов, И.В. Колядина [и др.] // Современные технологии в медицине. - 2009. - № 1.

- С. 70-84.

17. Понкратова Ю.А. Современный взгляд на лучевую терапию в сочетании с мастэктомией в комплексном лечении рака молочной железы /

Ю.А. Понкратова // Вестн. Российского научного центра рентгенорадиологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи. — 2011.-№3.-С. 239-256.

18. Понкратова Ю.А. Целесообразность снижения дозы постмастэктомической лучевой терапии при комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы [Электронный ресурс] / Ю.А. Понкратова, Е.В. Хмелевский, Н.Ю. Добровольская // Вестник РНЦРР Минздрава. - 2011. - №11. - Режим доступа: http: //vestnik.rncrr.ru/vestnik/vl l/papers/poncrat_vl 1 .htm.

19. Семиглазов В.Ф. Адъювантное химиолучевое лечение рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов // Практическая онкология. - 2008. - Т. 9, № 1. - С. 9-15.

20. Семиглазов В.Ф. Стратегия лечения рака молочной железы, основанная на выделении биологических подтипов / В.Ф. Семиглазов // Вопросы онкологии. - 2011. - Т. 57, № 5. - С. 542-552.

21. Сергоманова H.H. Постлучевые изменения сердечно-сосудистой системы при комплексном лечении рака молочной железы: автореф. дис. ... канд. мед. наук / H.H. Сергоманова. - М., 2005. - 22 с.

22. Ткачев С.И. Лучевая терапия при раннем, местнораспространенном и метастатическом раке молочной железы / С.И. Ткачев, З.П. Михина, О.П. Трофимова [и др.] // Вестн. Московского онкологического общества. -2004.-№5.-С. 4-7.

23. Харченко В.П. Особенности развития и факторы риска постмастэктомических местно-регионарных рецидивов рака молочной железы / В.П. Харченко, Е.В. Хмелевский, В.Д. Чхиквадзе [и др.] // Вопросы онкологии. - 2009. - Т. 55, № 4. - С. 436-442.

24. Хмелевский Е.В. Факторы риска постлучевых повреждений у больных раком молочной железы [Электронный ресурс] / Е.В. Хмелевский, М.Н. Добренький, H.H. Сергоманова // Вестник РНЦРР МЗ РФ. - № 5. -Режим доступа: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v5/papers/hmel_v5.htm.

25. Щепотин И.Б. Факторы риска развития местных рецидивов инвазивного рака молочной железы / И.Б. Щепотин, А.С. Зотов, В.В. Зайчук // Онкология. - 2010. - № 4. - С. 347-350.

26. Abdulkarim B.S. Increased risk of locoregional recurrence for women with T1-2N0 triple-negative breast cancer treated with modified radical mastectomy without adjuvant radiation therapy compared with breast-conserving therapy / B.S. Abdulkarim, J. Cuartera, J. Hanson [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2011. -Vol. 29.-P. 2852-2858.

27. Abi-Raad R. Patterns and risk factors of locoregional recurrence in Tl— T2 node negative breast cancer patients treated with mastectomy: implications for postmastectomy radiotherapy / R. Abi-Raad, R. Boutrus, R. Wang [et al.] // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. - 2011. - Vol. 81, № 3. - P. 151-157.

28. Albert J.M. Estrogen/progesteronereceptor negativity and HER2 positivity predict locoregional recurrence in patients with Tla, bNO breast cancer / J.M. Albert, A.M. González-Angulo, M. Guray [et al.] // Int J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2010. - Vol. 77. - P. 1296-1302.

29. Altinyollar H. The correlation of extranodal invasion with other prognostic parameters in lymph node positive breast cancer / H. Altinyollar, U. Berberoplu, F. Irkin // J. Surg. Oncol. - 2007. - Vol. 95, №7. - P. 567-571.

30. Anders C.K. Young age at diagnosis correlates with worse prognosis and defines a subset of breast cancers with shared patterns of gene expression / C.K. Anders, D.S. Hsu, G. Broadwater [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 26. -P. 3324-3330.

31. Anderson P. Post-mastectomy radiation for node-negative breast cancer: Is regional node coverage always needed? / P. Anderson, G. Freedman, T. Li [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2008. - Vol. 72. -P. 194.

32. Bauman L. Breast conservation in women with multifocal-multicentric breast cancer: is it feasible? / L. Bauman, R.J. Barth, K.M. Rosenkranz // Ann. Surg. Oncol. - 2010. - Suppl. - Vol. 3. - P. 325-329.

33. Beadle B.M. Ten-year recurrence rates in young women with breast cancer by locoregional treatment approach / B.M. Beadle, W.A. Woodward, S.L.Tucker [et al.] //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2009. - Vol. 73. -P. 734-744.

34. Beadle B.M. The impact of age on outcome in early-stage breast cancer / B.M. Beadle, W.A. Woodward, T.A. Buchholz // Semin. Radiat. Oncol. - 2011. -Vol. 21, № i._p. 26-34.

35. Benda R.K. Should decisions on internal mammary lymph node irradiation be based on current lymphoscintigraphy techniques for sentinel lymph node identification? / R.K. Benda, J.C. Cendan, E.M. Copeland [et al.] // Cancer. -2004.-Vol. 100.-P. 518-523.

36. Biancosino A. Postoperative periclavicular radiotherapy in breast cancer patients with 1-3 positive axillary lymph nodes: outcome and morbidity / A. Biancosino, M. Bremer, J.H. Karstens [et al.] // Strahlenther Onkol. - 2012. -Vol. 188.-P. 417^23.

37. Bijker N. Low risk of locoregional recurrence of primary breast carcinoma after treatment with a modification of the Halsted radical mastectomy and selective use of radiotherapy / N. Bijker, E.T. Rutgers, J.L. Peterse [et al.] // Cancer.- 1999.-Vol. 85. -P. 1773-1781.

38. Blitzblau R.C. Radiotherapy after mastectomy / R.C. Blitzblau, J.K. Horton // Surg. Oncol. Clin. N Am. - 2013. - Vol. 22, № 3. - P. 563-577.

39. Borger J.H. Cardiotoxic effects of tangential breast irradiation in early breast cancer patients: the role of irradiated heart volume / J.H. Borger, M.J. Hooning, L.J. Boersma [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2007. -Vol. 69, №4.-P. 1131-1138.

40. Botteri E. Mastectomy without radiotherapy: outcome analysis after 10 years of follow-up in a single institution / E. Botteri, N. Gentilini, P. Rotmensz // Breast Cancer Res. Treat.-2012.-Vol. 134.-P. 1221-1228.

41. Buchholz T.A. Pathologic tumor size and lymph node status predict for different rates of locoregional recurrence after mastectomy for breast cancer patients treated with neoadjuvant versus adjuvant chemotherapy / T.A. Buchholz,

A. Katz, E.A. Strom [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2002. - Vol. 53, №4.-P. 880-888.

42. Carlson R.W. Breast Cancer Clinical Practice Guidelines in Oncology / R.W. Carlson, D.C. Allred, B.O. Anderson [et al.] // Journal of the National Comprehensive Cancer Network. - 2009. - № 7. - P. 122-192.

43. Ceilley E. Radiotherapy for invasive breast cancer in North America and Europe: results of a survey / E. Ceilley, R. Jagsi, S. Goldberg [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2005. - Vol. 61, № 2. - P. 365-367.

44. Chan L.W. Is radiation indicated in patients with ductal carcinoma in situ and close or positive mastectomy margins? / L.W. Chan, J. Rabban, E.S. Hwang [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2011. - Vol. 80, № 1. - P. 25-30.

45. Chang J.S. Long-term Survival Outcomes Following Internal Mammary Node Irradiation in Stage II-III Breast Cancer: Results of a Large Retrospective Study With 12-Year Follow-up / J.S. Chang, W.P. Yong, B. Kim [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2013. - Vol. 86, № 5. - P. 867-872.

46. Chen X. Analysis in early stage triple-negative breast cancer treated with mastectomy without adjuvant radiotherapy: Patterns of failure and prognostic factors / X. Chen, X. Yu, J. Chen [et al.] // Cancer. - 2013. doi: 10.1002/cncr.28085.

47. Cheng S.H. Genomic prediction of locoregional recurrence after mastectomy in breast cancer / S.H. Cheng, C.-H. Horng, M. West [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 24. - P. 4594^1602.

48. Childs S.K. Surgical margins and the risk of local-regional recurrence after mastectomy without radiation therapy / S.K. Childs, Y.H. Chen, M.M. Duggan [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2012. - Vol. 84, № 5. - P. 1133-1138.

49. Chua B. Increased Use of Adjuvant Regional Radiotherapy for Node-Positive Breast Cancer in British Columbia / B. Chua, A. Ivo Olivotto, L. Weir [et al.] // The Breast Journal. - 2004. - Vol. 10. - P. 38-44.

50. Clarke M. Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-year survival: an

overview of the randomised trials / M. Clarke, R. Collins, S. Darby [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 366. - P. 2087-2106.

51. Coombs N.J. Internal mammary sentinel nodes: ignore, irradiate or operate? / N.J. Coombs, J. Boyages, J.R. French [et al.] // Eur. J. Cancer. - 2009. -Vol. 45.-P. 789-794.

52. Correa C.R. Coronary artery findings after left-sided compared with right-sided radiation treatment for early-stage breast cancer / C.R. Correa, H.I. Litt, W.T. Hwang [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol. 25, № 21. - P. 3031-3037.

53. Cosar R. Postmastectomy irradiation in breast in breast cancer patients with Tl—2 and 1-3 positive axillary lymph nodes: is there a role for radiation therapy? / R. Cosar, C. Uzal, F. Tokatli [et al.] // Radiat. Oncol. - 2011. - Vol. 28, № 6. - P. 1-8.

54. Cuzick J. Overview of randomized trials of postoperative adjuvant radiotherapy in breast cancer / J. Cuzick, H. Stewart, R. Peto [et al.] // Cancer Treat. Rep. - 1987. - Vol. 71, № 1. - P. 15-29.

55. Daveau C. Is regional lymph node irradiation necessary in stage II to III breast cancer patients with negative pathologic node status after neoadjuvant chemotherapy? / C. Daveau, D. Stevens, E. Brain [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2010. - Vol. 78. - P. 337-342.

56. Dent R. Triple-negative breast cancer: clinical features and patterns of recurrence / R. Dent, M. Trudeau, K.I. Pritchard [et al.] // Clin. Cancer. Res. -2007. - Vol. 13. - P. 4429-4434.

57. Dragun A.E. One Decade Later: Trends and Disparities in the Application of Post-Mastectomy Radiotherapy Since the Release of the American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guidelines / A.E. Dragun, B. Huang, S. Gupta // Int. J. Radiation Oncol. Biol. Phys. - 2012. - Vol. 83, № 5. -P. 591-596.

58. Duraker N. Survival Benefit of Post-mastectomy Radiotherapy in Breast Carcinoma Patients with Tl-2 Tumor and 1-3 Axillary Lymph Node(s) Metastasis / N. Duraker, D. Demi [et al.] // Jpn. J. Clin. Oncol. - 2012. - Vol. 42, № 7. -P. 601-608.

59. Ferguson D.J. Late effects of adjuvant radiotherapy for breast cancer / D.J. Ferguson, H.G. Sutton, P.J. Dawson // Cancer. - 1984. - Vol. 54. - P. 23192323.

60. Fletcher G.H. Local results of irradiation in the primary management of localized breast cancer / G.H. Fletcher // Cancer. - 1972. - Vol. 29. - P. 545-551.

61. Floyd S.R. Low local recurrence rate without postmastectomy radiation in node-negative breast cancer patients with tumors 5 cm and larger / S.R. Floyd, T.A. Buchholz, B.G. Haffty [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2006. -Vol. 66.-P. 258-264.

62. Floyd S.R. Post-mastectomy radiation in large nodenegative breast tumors: does size really matter? / S.R. Floyd, A.G. Taghian // Radiother. Oncol. -2009.-Vol. 91.-P. 33-37.

63. Fodor J. Locoregional failure 15 years after mastectomy in women with one to three positive axillary nodes with or without irradiation the significance of tumor size / J. Fodor, C. Polgar, T. Major [et al.] // Strahlenther Onkol. - 2003 -Vol. 179, №3,-P. 197-202.

64. Fortin A. The impact of the number of excised axillary nodes and of the percentage of involved nodes on regional nodal failure in patients treated by breast-conserving surgery with or without regional irradiation. / A. Fortin, A. Dagnault, L. Blondeau [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2006. - Vol. 65. - P. 33-39.

65. Fowble B.L. Role of Postmastectomy Radiation After Neoadjuvant Chemotherapy in Stage II-III Breast Cancer / B.L. Fowble, P. Einck, N. Kim [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2012. - Vol. 83, № 2. - P. 494-503.

66. Freedman G.M. Radiation Therapy for Operable Breast CancerSixty Years of Progress as Seen Through the Articles Published / G.M. Freedman // Journal Cancer. - Suppl. - 2008. - Vol. 113, № 7. - P. 1779-1880.

67. Garg A.K. T3 disease at presentation or pathologic involvement of four or more lymph nodes predict for locoregional recurrence in stage II breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy and mastectomy without radiotherapy /

A.K. Garg, E.A. Strom, M.D. McNeese [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2004. - Vol. 59, № 1.-P. 138-145.

68. Gebski V. Survival effects of postmastectomy adjuvant radiation therapy using biologically equivalent doses: A clinical perspective / V. Gebski, M. Lagleva, A. Keech [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 2006. - Vol. 98. - P. 26-38.

69. Geng W. The effects of ECE on the benefits of PMRT for breast cancer patients with positive axillary nodes / W. Geng, B. Zhang, D. Li [et al.] // Journal of Radiation Research. — 2013. - P. 1-7.

70. Gentilini O. Conservative surgery in patients withmultifocal/multicentric breast cancer / O. Gentilini, E. Botteri, N. Rotmensz [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. - 2009. - Vol. 113, № 3. - P. 577-583.

71. Giuliano A.E. Locoregional recurrence after sentinel lymph node dissection with or without axillary dissection in patients with sentinel lymph node metastases: the American College of Surgeons Oncology Group Z0011 randomized trial / A.E. Giuliano, L. McCall, P. Beitsch [et al.] // Ann. Surg. -2010. - Vol. 252. - P. 426-432.

72. Goldhirsch A. Thresholds for therapies: highlights of the St. Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer / A. Goldhirsch, J.N. Ingle, R.D. Gelber [et al.] // Ann. Oncol. - 2009. - Vol. 20. -P. 1319-1329.

73. Goulart J. Outcomes of node-negative breast cancer 5 centimeters and larger treated with and without postmastectomy radiotherapy / J. Goulart, P. Truong, R. Woods [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2011. - Vol. 80, № 3. - P. 758-764.

74. Grills I.S. Risk factors for regional nodal failure after breast-conserving therapy: regional nodal irradiation reduces rate of axillary failure in patients with four or more positive lymph nodes / I.S. Grills, L.L. Kestin, N. Goldstein [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2003. - Vol. 56. - P. 658-670.

75. Gruber G. Extracapsular tumor spread and the risk of local, axillary and supraclavicular recurrence in node-positive, premenopausal patients with breast

cancer / G. Gruber, B.F. Cole, M. Castiglione-Gertsch [et al.] // Ann. Oncol. -2008. -Vol. 19.-P. 1393-1401.

76. Hamamoto Y. Are there high-risk subgroups for isolated locoregional failure in patients whohad Tl/2 breast cancer with one to three positive lymph nodes and received mastectomy without radiotherapy? / Y. Hamamoto, S. Ohsumi, K. Aogi [et al.] // Breast Cancer. - 2014. - Vol. 21, № 2. - P. 177-182.

77. Hamamoto Y. Identification of candidates for postmastectomy radiotherapy in patients with pT3N0M0 breast cancer / Y. Hamamoto, S. Ohsumi, K. Aogi [et al.] // Breast Cancer. - 2013. - Vol. 20, № 3. - P. 218-222.

78. Hamamoto Y. Impact of aggregate of risk factors for isolated locoregional failure in breast cancer patients treated with mastectomy without radiotherapy / Y. Hamamoto, Sh. Ohsumi, K. Aogi [et al.] // Breast Cancer. -2013. - Vol. 20, № 3. - P. 247-253.

79. Han T. The prognostic value of the nodal ratio in N1 breast cancer / T. Han, J.E. Kang, WJ. Kim Sung-Won // Radiation Oncology. - 2011. - Vol. 6. -P. 131.

80. Harris E.E. Late cardiac mortality and morbidity in early-stage breast cancer patients after breast-conservation treatment / E.E. Harris, C. Correa, W.T. Hwang [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 24, № 25. - P. 4100-4106.

81. Harris E.E. The impact of the size of nodal metastases on recurrence risk in breast cancer patients with 1-3 positive axillary nodes after mastectomy / E.E. Harris, J. Freilich, H.Y. Lin [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2013. - Vol. 85, № 3. - P.609-614.

82. Hastings J. Risk Factors for Locoregional Recurrence After Mastectomy in Stage T1N0 Breast Cancer / J. Hastings, S. Iganej, C. Huang [et al.] // Am. J. Clin. Oncol.-2013.

83. Hennequin C. Ten-Year Survival Results of a Randomized Trial of Irradiation of Internal Mammary Nodes After Mastectomy International Journal / C. Hennequin, N. Bossard, S. Servagi-Vernat // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 2013. - V. 86, № 5. - P. 860-866

84. Hooning M.J. Long-term risk of cardiovascular disease in 10-year survivors of breast cancer / M.J. Hooning, A. Botma, B.M. Aleman [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 2007. - Vol. 99, № 5. - P. 365-375.

85. Houssami N. Meta-analysis of the impact of surgical margins on local recurrence in women with early-stage invasive breast cancer treated with breast-conserving therapy / N. Houssami, P. Macaskill, M.L. Marinovich, J.M. Dixon [et al.] // Eur. J. Cancer. - 2010. - Vol. 46, № 18. - P. 3219-3232.

86. Ilknur G.B. The importance of extracapsular extension of axillary lymph node metastases in breast cancer / G.B. Ilknur, A. Hilmi, C. Tulay [et al.] // Tumori. - 2004. - Vol. 90. - P. 107-111.

87. Jagsi R. Rates of Myocardial Infarction and Coronary Artery Disease and Risk Factors in Patients Treated With Radiation Therapy for Early-Stage Breast Cancer / R. Jagsi, A. Kent, T. Koelling // CANCER. - 2007. - Vol. 109, № 4. - P. 650-657.

88. Jagsi R. Postmastectomy radiation therapy for patients with locally advanced breast cancer / R. Jagsi, L. Pierce // Semin. Radiat. Oncol. - 2009. — Vol. 19, № 4. - P. 236-243.

89. Jagsi R. Locoregional recurrence rates and prognostic factors for failure in node-negative patients treated with mastectomy: implications for postmastectomy radiation / R. Jagsi, R.A. Raad, S. Goldberg [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2005 - Vol. 62. - P. 1035-1039.

90. Kantelhardt E.J. Breast Cancer in Countries of Limited Resources / E.J. Kantelhardt, C. Hanson, U.S. Albert [et al.] // Breast. Care. - 2008. - № 3. -P. 10-16.

91. Karam I. pN0(i+) Breast Cancer: Treatment Patterns, Locoregional Recurrence, and Survival Outcomes / I. Karam, M.F. Lesperance, T. Berrang [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2013. - Vol. 87, № 4. - P. 731-737.

92. Karlsson P. The role of the number of uninvolved lymph nodes in predicting locoregional recurrence in breast cancer / P. Karlsson, B.F. Cole, K.N. Price [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol. 25. - P. 2019-2026.

93. Kathleen C. Horst. Postmastectomy Radiotherapy / C. Horst Kathleen, Bruce G. Haffty, E.R. Harris [et al.] // ACR Appropriateness Criteria. - 2012.

94. Katz A. The influence of pathologic tumor characteristics on locoregional recurrence rates following mastectomy / A. Katz, E.A. Strom, T.A. Buchholz [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2001. - Vol. 50. -P.735-742.

95. Kong M. Which patients might benefit from postmastectomy radiotherapy in breast cancer patients with tl-2 tumor and 1-3 axillary lymph nodes metastasis? / M. Kong, S.E. Hong // Cancer Res. Treat. - 2013. - Vol. 45, № 2.- P. 103-111.

96. Kubicky C. Prognostic Significance of the Number of Positive Lymph Nodes in Women With T1-2N1 Breast Cancer Treated With Mastectomy: Should Patients With 1, 2, and 3 Positive Lymph Nodes Be Grouped Together? / C. Kubicky, S. Mongoue-Tchokote // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2013. -Vol. 85, № 5. - P. 1200-1205.

97. Kunkler I.H. Elucidating the role of chest wall irradiation in 'intermediate-risk' breast cancer: The MRC/EORTC SUPREMO trial / I.H. Kunkler, P. Canney [et al.] // Clin. Oncol. (R Coll Radiol). - 2008. - № 20. -P. 31-34.

98. Kyndi M. High local recurrence risk is not associated with large survival reduction after postmastectomy radiotherapy in high-risk breast cancer: A subgroup analysis of DBCG 82 b&c / M. Kyndi, M. Overgaard, H.M. Nielsen [et al.] // Radiother. Oncol. - 2009. - Vol. 90. - P. 74-79.

99. Kyndi M. Estrogen receptor, progesterone receptor, HER-2, and response to postmastectomy radiotherapy in high-risk breast cancer: The Danish Breast Cancer Cooperative Group / M. Kyndi, F.B. Srensen, H. Knudsen [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 26. - P. 1419-1426.

100. Lee J.C. Postmastectomy radiotherapy reduces locoregional recurrence in elderly women with high-risk breast cancer / J.C. Lee, P.T. Truong, H.A. Kader [et al.] // Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 17, № 8. - P. 623-629.

101. Le M.G. Can internal mammary chain treatment decrease the risk of death for patients with medial breast cancers and positive axillary lymph nodes? / M.G. Le, R. Arriagada, F. de Vathaire [et al.] // Cancer. - 1990. - Vol. 66. -P. 2313-2318.

102. Le ScodanR. Radiotherapy for stage II and stage III breast cancer patients with negative lymph nodes after preoperative chemotherapy and mastectomy / R. Le Scodan, J. Selz, D. Stevens [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2012. - Vol. 82. - P. 1-7.

103. Levitt S.H. Radiotherapy in the postoperative treatment of operable cancer of the breast / S.H. Levitt, R.B. McHugh, C.W. Song // Cancer. - 1976. -Vol. 39. - P. 933-940.

104. Lind P.A. Predictors for pneumonitis during locoregional radiotherapy in high-risk patients with breast carcinoma treated with high-dose chemotherapy and stem-cell rescue / P.A. Lind, L.B. Marks, T.A. Jamieson [et al.] // Cancer. -2002. - Vol. 94. - P. 2821-2829.

105. Livi L. Postmastectomy radiotherapy in breast cancer adjuvant treatment / L. Livi, I. Meattini, V. Di Cataldo // Minerva Chir. - 2010. - Vol. 65, №5.-P. 527-536.

106. Lowery A.J. Locoregional recurrence after breast cancer surgery: a systematic review by receptor phenotype / A.J. Lowery, M.R. Kell, R.W. Glynn [et al.]// Breast Cancer Res. Treat.-2012.-Vol. 133,№3.-P. 831-841.

107. Lundstedt D. Long-term symptoms after radiotherapy of supraclavicular lymph nodes in breast cancer patients / D. Lundstedt, M. Gustafsson, G. Steineck [et al.] // Radiother. Oncol. - 2012. - Vol. 103, № 2. -P. 155-160.

108. MacDonald S.M. Taghian chest wall radiotherapy: Middle ground for treatment of patients with one to three positive lymph nodes after mastectomy / S.M. MacDonald, R.F. Abi-Raad, M.A. Aim El-Din [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2009. - Vol. 75. - P. 1297-1303.

109. Madu C. Definition of the supraclavicular and infraclavicular nodes: Implications for three-dimensional CT-based conformal radiation therapy /

C.Madu, D. Quint, D. Normolle [et al.] // Radiology. - 2001. - Vol. 221. -P. 333-339.

110. Marks L.B. One to three versus four or more positive nodes and postmastectomy radiotherapy: time to end the debate / L.B. Marks, J. Zeng, L.R. Prosnitz // Journal of Clinical Oncology. - 2008. - Vol. 25, № 13. - P. 20752077.

111. Martinez S.R. Do radiation use disparities influence survival in patients with advanced breast cancer? / S.R. Martinez, W.H. Tseng, R.J. Canter [et al.] // Cancer.-2012.-Vol. 118,№ 1.-P. 196-204.

112. Martinez-Ramos D. Risk of recurrence of non-metastatic breast cancer in women under 40 years: a population registry cancer study in a European country / D. Martinez-Ramos, J. Escrig, A. Torrella [et al.] // Breast J. -2012. -Vol. 18, №2.-P. 118-123.

113. Matsunuma R. Influence of lymphatic invasion on locoregional recurrence following mastectomy: indication for postmastectomy radiotherapy for breast cancer patients with one to three positive nodes / R. Matsunuma, M. Oguchi, T. Fujikane // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2012. - Vol. 83, № 3.-P. 845-852.

114. Matzinger O. Toxicity at three years with and without irradiation of the internal mammary and medial supraclavicular lymph node chain in stage I to III breast cancer (EORTC trial 22922/10925) / O. Matzinger, I. Heimsoth, P. Poortmans [et al.] // Acta Oncol. - 2010. - Vol. 49, № 1. - P. 24-34.

115. Metz J.M. Long-term outcome after postmastectomy radiation therapy for breast cancer patients at high risk for local-regional recurrence / J.M. Metz,

D.J. Schultz, K. Fox [et al.] // Cancer J. Sci Am. - 1999. - Vol. 5 - P. 77-83.

116. Mignano J.E. Local recurrence after mastectomy in patients with T3pN0 breast carcinoma treated without postoperative radiation therapy / J.E. Mignano, I. Gage, S. Piantadosi [et al.] // Am. J. Clin. Oncol. - 2007. -Vol. 30.-P. 466-472.

117. Miles R.C. Local recurrence after breast-conserving surgery: multivariable analysis of risk factors and the impact of young age / R.C. Miles,

R.E. Gullerud, C.M. Lohse [et al.] //Ann. Surg. Oncol. - 2012. - Vol. 19, № 4. -P. 1153-1159.

118. Montague E.D. The curative value of irradiation in the treatment of nondisseminated breast cancer / E.D. Montague, G.H. Fletcher // Cancer. - 1980. -Vol. 46.-P. 995-998.

119. Moo T.A. Use of postmastectomy radiation therapy in the treatment of breast cancer / T.A. Moo, M. El-Tamer // Breast Cancer Manage. - 2012. - Vol 3. -P. 177-180.

120. Moo T.A. Selection Criteria for Postmastectomy Radiotherapy in Tl-T2 Tumors with 1 to 3 Positive Lymph Nodes / T.A. Moo, R. McMillan, M. Lee [et al.] // Annals of Surgical Oncology. - 2013. - Vol. 20, № 10. - P. 3169-3174.

121. Munshi A. Post mastectomy radiotherapy in one to three lymph node positive breast cancer / A. Munshi, A. Prabhu, I. Kunkler //Acta Oncol. - 2012. -Vol. 51, №4.-P. 547-550.

122. Nagao T. Locoregional recurrence risk factors and the impact of postmastectomy radiotherapy on patients with tumors 5 cm or larger / T. Nagao, T. Kinoshita, N. Tamura [et al.] // Breast Cancer. - 2012. - DOI 10.1007/s 12282012-0391-9.

123. Nagao T. Locoregional recurrence risk factors in breast cancer patients with positive axillary lymph nodes and the impact of postmastectomy radiotherapy / T. Nagao, T. Kinoshita, N. Tamura [et al.] // Int. J. Clin. Oncol. - 2013. - Vol. 18, № l.-P. 54-61.

124. Nielsen H.M. Study of failure pattern among high-risk breast cancer patients with or without postmastectomy radiotherapy in addition to adjuvant systemic therapy: long-term results from the Danish Breast Cancer Cooperative Group DBCG 82 b and c randomized studies / H.M. Nielsen, M. Overgaard, C. Grau [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 24, № 15. - P. 2268-2275.

125. Nilsson G. Radiation to supraclavicular and internal mammary lymph nodes in breast cancer increases the risk of stroke / G. Nilsson, L. Holmberg, H. Garmo [et al.] //Br. J. Cancer. - 2009. - Vol. 100, № 5. - P. 811-816.

126. Nixon A. Relationship of patients age to pathologic features of the tumor and prognosis for patients with stage 1 or 11 breast cancer / A. Nixon, D. Neuberg, D. Hayes [et al.] // J. Clin. Oncol. - 1994. - Vol. 12. - P. 888-894.

127. Offersen B.V. Should Postmastectomy Radiotherapy to the Chest Wall and Regional Lymph Nodes Be Standard for Patients with 1-3 Positive Lymph Nodes? / B.V. Offersen, H.J. Brodersen, M.M. Nielsen [et al.] // Breast Care (Basel). - 2011. - Vol. 6, № 5. - P. 347-351.

128. Olivotto I.A. Postmastectomy radiation therapy: who needs it? / I.A. Olivotto, P.T. Truong, B. Chua // J. Clin. Oncol. - 2004. - Vol. 22, № 21. -P. 4237-4242.

129. Overgaard M. Postoperative radiotherapy in high-risk premenopausal women with breast cancer who receive adjuvant chemotherapy / M. Overgaard, P.S. Hansen, J. Overgaard [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 337. - P. 949955.

130. Overgaard M. Postoperative radiotherapy in high-risk postmenopausal breast-cancer patients given adjuvant tamoxifen: Danish Breast Cancer Cooperative Group DBCG 82c randomized trial / M. Overgaard, J. Jensen, J. Overgaard [et al.] // Lancet. - 1999. - Vol. 353. - P. 1641-1648.

131. Overgaard M. Is the benefit of postmastectomy irradiation limited to patients with four or more positive nodes, as recommended in international consensus reports? A subgroup analysis of the DBCG 82 b&c randomized trials / M. Overgaard, H.M. Nielsen, J. Overgaard // Radiother. Oncol. - 2007. - Vol. 82, №3.- P. 247-253.

132. Palamba H.W. Extranodal extension of axillary metastasis of invasive breast carcinoma as a possible predictor for the total number of positive lymph nodes / H.W. Palamba, M.C. Rombouts [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol. - 2001. -Vol. 27.-P. 719-722.

133. Panoff J.E. Risk of locoregional recurrence by receptor status in breast cancer patients receiving modern systemic therapy and post-mastectomy radiation / J.E. Panoff, J. Hurley, C. Takita [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. - 2011. -Vol. 128, №3.- P. 899-906.

134. Panoff J.E. Higher chest wall dose results in improved locoregional outcome in patients receiving postmastectomy radiation / J.E. Panoff, C. Takita, J. Hurley [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2012. - Vol. 82, № 3. -P.1192-1199.

135. Patani N. Oncological and aesthetic considerations of conservational surgery for multifocal/multicentric breast cancer / N. Patani, R. Carpenter // Breast J.-2010.-Vol. 16, №3.-P. 222-232.

136. Patt D.A. Cardiac morbidity of adjuvant radiotherapy for breast cancer / D.A. Patt, J.S. Goodwin, Y.F. Kuo [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23. -P. 7475-7482.

137. Paul S. Post-mastectomy radiotherapy for one to three axillary node positive early breast cancer: To radiate or not to radiate? / S. Paul, K. Srivastava, T. Chaudhuri, S. Rathor // Clin. Cancer Investig. J. - 2013. - Vol. 2. - P. 14-19.

138. Pierce L.J. The use of radiotherapy after mastectomy: a review of the literature / L.J. Pierce // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23, № 8. - P. 1706-1717.

139. Poortmans P. Evidence based radiation oncology: Breast cancer / P. Poortmans // Radiother. Oncol. - 2007. - Vol. 84. - P. 84-101.

140. Powell S. Radiotherapy for breast cancer in the 21st Century / S. Powell // Breast J. - 2010. - Suppl. 1. - P. 34-38.

141. Ragaz J. Adjuvant radiotherapy and chemotherapy in node-positive premenopausal women with breast cancer / J. Ragaz, S.M. Jackson, N. Le [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 337, № 14. - P. 956-962.

142. Raghav K.P. Impact of Low Estrogen/Progesterone Receptor Expression on Survival Outcomes in Breast Cancers Previously Classified as Triple Negative Breast Cancers / K.P. Raghav, L.F. Hernandez-Aya, X. Lei [et al.] //Cancer.-2012.-Vol. 118.-P. 1498-1506.

143. Rashtian A. Close or positive margins after mastectomy for DCIS: pattern of relapse and potential indications for radiotherapy / A. Rashtian, S. Iganej, I.A. Liu, S. Natarajan // Int. J. Rad. Oncol. Biol. Phys. - 2008. - Vol. 4. -P. 1016-1020.

144. Recht A. Locoregional failure ten years after mastectomy and adjuvant chemotherapy with or without tamoxifen without irradiation: experience of the Eastern Cooperative Oncology Group / A. Recht, R. Gray, N.E. Davidson [et al.] // J. Clin. Oncol. - 1999. - Vol. 17. - P. 1689-1700.

145. Reddy S.G. Supraclavicular nodal failure in patients with one to three positive axillary lymph nodes treated with breast conserving surgery and breast irradiation, without supraclavicular node radiation / S.G. Reddy, K.D. Kiel // Breast J. -2007.-Vol. 13, № l.-P. 12-18.

146. Robnett A.H. Carcinoma of the breast. Recurrence and survival in 203 patients / A.H. Robnett, T.E. Jones, J.B. Hazard// Cancer. - 1950. - Vol. 3. -P.757-772.

147. Rowell N.P. Radiotherapy to the chest wall following mastectomy for node-negative breast cancer: A systematic review / N.P. Rowell // Radiotherapy and Oncology. - 2009. - Vol. 91, № 1. - P. 23-32.

148. Roychoudhuri R. Radiation-induced malignancies following radiotherapy for breast cancer / R. Roychoudhuri, H. Evans, D. Robinson [et al.] // Br. J. Cancer. - 2004. - Vol. 91, № 5. - P. 868.

149. Russell N. Postmastectomy radiotherapy: will the selective use of postmastectomy radiotherapy study end the debate? / N. Russell, I. Kunkler, P. Canney [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2009. - Vol. 27. - P. 9961001.

150. Sartor C. Postmastectomy Radiotherapy in Intermediate-risk Patients: The Gray Zone / C. Sartor // Breast Cancer. - 2006. - Vol. 8. - P. 29-34.

151. Schiffman S.C. Lymph node ratio: a proposed refinement of current axillary staging in breast cancer patients / S.C. Schiffman, K.M. McMasters, C.R. Scoggins [et al.] // J. Am. Coll. Surg. - 2011. - Vol. 213. - P. 45-52.

152. Schnur J.B. A systematic review of patient-rated measures of radiodermatitis in breast cancer radiotherapy / J.B. Schnur, B. Love, B.L. Scheckner, S. Green [et al.] // Am. J. Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 34, № 5. - P. 529-536.

153. Selz J. Prognostic value of molecular subtypes, ki67 expression and impact of postmastectomy radiation therapy in breast cancer patients with negative

lymph nodes after mastectomy / J. Selz, D. Stevens, L. Jouanneau [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2012. - Vol. 84, № 5. - P. 1123-1132.

154. Senel B.N. Radiotherapy for Breast Cancer in Countries with Limited Resources: Program Implementation and Evidence-Based Recommendations / B.N. Senel, K. Kiel, B.El-Gueddari El-Khalil // The Breast Journal. - 2006. -Vol. 12.-P. 96-102.

155. Shang P. Radiotherapy can decrease locoregional recurrence and increase survival in mastectomy patients with T1 to T2 breast cancer and one to three positive nodes with negative estrogen receptor and positive lymphovascular invasion status / P. Shang, M. Chen, C. Liu [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2010. - Vol. 77. - P. 516-522.

156. Sharma R. Present-Day Locoregional Control in Patients with T1 or T2 Breast Cancer with 0 and 1 to 3 Positive Lymph Nodes After Mastectomy Without Radiotherapy / R. Sharma, I. Bedrosian, A. Lucci [et al.] // Ann. Surg. Oncol. -

2010. - Vol. 17. - P. 2899-2908.

157. Sheikh F. Inadequate Margins of Excision When Undergoing Mastectomy for Breast Cancer: Which Patients are at Risk? / F. Sheikh, A. Rebecca, B. Pockaj [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2011. - Vol. 18. - P. 952956.

158. Smith B.D. Postmastectomy radiation and mortality in women with Tl-2 node-positive breast cancer / B.D. Smith, G.L. Smith, B.G. Haffty // J. Clin. Oncol. - 2005.-Vol. 23, №7.- P. 1409-1419.

159. Sobin L.H. Multifocal/multicentric breast carcinoma / L.H. Sobin, F.L. Greene// Cancer. - 2004. - Vol. 100, № 11. - P. 2488-2489.

160. Souchon R. The Challenge of Integrating Radiotherapy in the Multimodal Treatment of Breast Cancer / R. Souchon // Breast Care (Basel). -

2011. - Vol. 6, № 5. - P. 345-346.

161. Stella H. The significance of extracapsular extension of axillary lymph node metastases in early stage breast cancer / H. Stella, J.S. Stuart, S. Barbara [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2000. - Vol. 46. - P. 31-34.

162. Stranzl H. Postoperative irradiation in breast cancer patients with one to three positive axillary lymph nodes. Is there an impact of axillary extranodal tumor extension on locoregional and distant control? / H. Stranzl, P. Ofner, F. Peintinger // Strahlenther Onkol. - 2006. - Vol.182. - P. 583-588.

163. Stokes E.L. Effect of nodal irradiation and fraction size on cardiac and cerebrovascular mortality in women with breast cancer treated with local and locoregional radiotherapy / E.L. Stokes, S. Tyldesley, R. Woods [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2011. - Vol. 80. - P. 403^09.

164. Strom E.A. Clinical investigation: regional nodal failure patterns in breast cancer patients treated with mastectomy without radiotherapy / E.A. Strom , W.A. Woodward , A. Katz [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2005.-Vol. 63.-P. 1508-1513.

165. Taghian A.G. Low locoregional recurrence rate among nodenegative breast cancer patients with tumor 5 cm or larger treated by mastectomy, with or without adjuvant systemic therapy and without radiotherapy: results from five national surgical adjuvant breast and bowel project randomized clinical trials / A.G. Taghian, J.H. Jeong, E. Mamounas [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2006. -Vol. 24. - P. 3927-3932.

166. Taghian A. Patterns of locoregional failure in patients with cancer treated by mastectomy and adjuvant chemotherapy with or without tamoxifen and without radiotherapy: results from five National Surgical adjuvant Breast and Bowel Project Randomized Clinical Trials / A. Taghian, J-H. Jeong, E. Mamounas [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2004. - Vol. 21. - P. 4247^254.

167. Tari A. Selecting Local Therapy in the Young Breast Cancer Patient / A. Tari // Journal of Surgical Oncology. - 2011. - Vol. 103. - P. 330-336.

168. Tasch C. Prognostic value of number of removed lymph nodes, number of involved lymph nodes, and lymph node ratio in 7502 breast cancer patients enrolled onto trials of the Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group (ABCSG) / C. Tasch, S. Taucher, P. Dubsky [et al.] // Ann. Surg. Oncol. -2012.-Vol. 19, №6.- P. 1808-1817.

169. Taylor M.E. ACR appropriateness criteria on postmastectomy radiotherapy expert panel on radiation oncology-breast / M.E. Taylor, B.G. Haffty, R. Rabinovitch [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2009. - Vol. 73, № 4. -P. 997-1002.

170. Trovo M. Locoregional Failure in Early-Stage Breast Cancer Patients Treated With Radical Mastectomy and Adjuvant Systemic Therapy: Which Patients Benefit From Postmastectomy Irradiation? / M. Trovo, E. Durofil, J. Polesel [et al.] // Int. J. Radiation Oncol. Biol. Phys. - 2012. - Vol. 83, № 2. -P. 153-157.

171. Truong P.T. Patients with T1 to T2 breast cancer with one to three positive nodes have higher local and regional recurrence risks compared with node-negative patients after breast-conserving surgery and whole-breast radiotherapy / P.T. Truong, S.O. Jones, H.A. Kader [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2009. - Vol. 73. - P. 357-364.

172. Truong P.T. Patient subsets with T1-T2, node-negative breast cancer at high locoregional recurrence risk after mastectomy / P.T. Truong, M. Lesperance,

A. Culhaci, H. Kader // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2005. - Vol. 62. -P. 175-182.

173. Truong P.T. Selecting breast cancer patients with Tl—T2 tumors and one to three positive axillary nodes at high postmastectomy locoregional recurrence risk for adjuvant radiotherapy / P.T. Truong, I.A. Olivotto, H.A. Kader [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2005. - Vol. 61. - P. 1337-1347.

174. Truong P.T. The ratio of positive to excised nodes identifies high-risk subsets and reduces inter-institutional differences in locoregional recurrence risk estimates in breast cancer patients with 1-3 positive nodes: an analysis of prospective data from British Columbia and the M. D. Anderson Cancer Center / P.T. Truong, W.A. Woodward, H.D. Thames [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2007. - Vol. 68. - P. 59-65.

175. Ustaalioglu B. The importance of multifocal/multicentric tumor on the disease-free survival of breast cancerpatients: single center experience /

B. Ustaalioglu, A. Bilici, U. Kefeli [et al.] // Am. J. Clin. Oncol. - 2012. - Vol. 35, №6.-P. 580-586.

176. Valli M.C. Controversies in loco-regional treatment: post-mastectomy radiation for pT2-pT3N0 breast cancer arguments in favour / M.C. Valli // Critical Reviews in Oncology / Hematology. - 2012. - Vol. 84. - P. 70-74.

177. Veronesi U. The value of radiotherapy on metastatic internal mammary nodes in breast cancer, results on a large series / U. Veronesi, P. Arnone, P. Veronesi [et al.] // Ann. Oncol. - 2008. - Vol. 19. - P. 1553-1560.

178. Vinh-Hung V. Lymph node ratio as an alternative to pN staging in node-positive breast cancer / V. Vinh-Hung, H.M. Verkooijen, G. Fioretta [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27. - P. 1062-1068.

179. Wallgren A. Risk factors for locoregional recurrence among breast cancer patients: results from International Breast Cancer Study Group Trials I through VII /A. Wallgren, M. Bonetti, R. Gelber [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2003. -Vol. 21.-P. 1205-1213.

180. Winzer K.J. Compliance of patients concerning recommended radiotherapy in breast cancer : Association with recurrence,age, and hormonal therapy / K.J. Winzer, C. Gruber, H. Badakhshi [et al.] // Strahlenther Onkol. — 2012.-Vol. 188, №9.-P. 788-794.

181. Woodward W.A. Locoregional recurrence after doxorubicin-based chemotherapy and postmastectomy: Implications for breast cancer patients with early-stage disease and predictors for recurrence after postmastectomy radiation / W.A. Woodward, E.A. Strom, S.L. Tucker [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2003. - Vol. 57. - P. 336-344.

182. Wright J.L. Predictors of locoregional outcome in patients receiving neoadjuvant therapy and postmastectomy radiation / J.L. Wright, C. Takita, LM.Reis [et al.] // Cancer. -2013. -Vol. 119,№ i._p. 16-25.

183. Wu S.G. The clinical value of adjuvant radiotherapy in patients with early stage breast cancer with 1 to 3 positive lymph nodes after mastectomy / S.G. Wu, Z.Y. He, F.Y. Li [et al.] // Chin. J. Cancer. - 2010. - Vol. 29, № 7. -P. 668-676.

184. Yang P.S. Radiotherapy can decrease locoregional recurrence and increase survival in mastectomy patients with T1 to T2 breast cancer and one to

three positive nodes with negative estrogen receptor and positive lymphovascular invasion status / P.S. Yang, C.M. Chen, M.C. Liu [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-2010.-Vol. 77, №2.-P. 516-522.

185. Yao K. Postmastectomy Radiation Therapy Improves Survival for Patients With pT3 or pN2/pN3 Disease / K. Yao, N. Hou, J. David [et al.] //Ann. Surg. Oncol.-2012.-Vol. 19.-P. 197-317.

186. Yarnold J. Fractionation sensitivity and dose response of late adverse effects in the breast after radiotherapy for early breast cancer: Long-term results of a randomized trial / J. Yarnold, A. Ashton, J. Bliss [et al.] // Radiother. Oncol. -2005.-Vol. 75.- P. 9-17.

187. Yerushalmi R. Ki67 in breast cancer: prognostic and predictive potential / R. Yerushalmi, R. Woods, P.M. Ravdin [et al.] // Lancet. Oncol. - 2010. -Vol. 11.-P. 174-183.

188. Yildirum E. Locoregional recurrence in breast carcinoma patients / E. Yildirum // Eur. J. Surg. Oncol. - 2009. - Vol. 35. - P. 258-265.

189. Yildirim E. Can a subgroup of node-negative breast carcinoma patients with Tl-2 tumor who may benefit from Postmastectomy radiotherapy be identified? / E. Yildirim, U. Berberoglu // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2007. -Vol. 68.-P. 1024-1029.

190. Yildirim E. Local recurrence in breast carcinoma patients with T (1—2) and 1-3 positive nodes: indications for radiotherapy / E. Yildirim, U. Berberoglu // Eur. J. Surg. Oncol. - 2007. - Vol. 33. - P. 28-32.

191. Yu J. B. Postmastectomy Radiation Therapy for Lymph Node-Negative, Locally Advanced Breast Cancer After Modified Radical Mastectomy / J.B. Yu, L.D. Wilson, T. Dasgupta // CANCER. - 2008. - Vol. 113, № 1. - P. 38^17.

192. Zhang Q. Modified partially wide tangents technique in postmastectomy radiotherapy for patients with left-sided breast cancer / Q. Zhang, J.Y. Chen, W.G. Hu [et al.] // Chin. Med. J. (Engl). - 2010. - Vol. 123, № 20. -P. 2825-2831.

193. Zhou P. Young age and outcome for women with early-stage invasive breast carcinoma / P. Zhou, A. Recht // Cancer. - 2004. - Vol. 101. - P. 1264-1274.