Комплексное лечение с применением различных видов лучевой терапии у больных первичным местно-распространенным раком молочной железы и рецидивами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Великая Виктория Валерьевна

• Великая Виктория Валерьевна
• доктор наук
• 2022

Оглавление диссертации доктор наук Великая Виктория Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Роль нейтронной терапии в комплексном лечении больных местно-распространенным раком молочной железы и с местными рецидивами опухоли (обзор литературы)

1.1 Эпидемиология, клинико-морфологические и молекулярно-генетические особенности местно-распространенного рака молочной железы

1.2 Современные методы лечения местно-распространенного рака молочной железы

1.2.1 Системная противоопухолевая терапия

1.2.2 Хирургическое лечение с возможными реконструкциями молочной железы

1.2.3 Лучевая терапия в лечении местно-распространенного рака молочной железы

1.3 Местные рецидивы рака молочной железы после радикальной мастэктомии

1.4 Лечение местных рецидивов рака молочной железы

1.5 Преимущества и мировой клинический опыт применения нейтронной терапии в комплексном лечении больных с радиорезистентными формами рака молочной железы

1.6 Лучевые повреждения нормальных тканей после нейтронной терапии. Профилактические и лечебные мероприятия

1.7 Качество жизни больных раком молочной железы как критерий оценки комплексного лечения

ГЛАВА 2. Материал и методы

2.1 Характеристика клинического материала

2.2 Методы исследования

2.3 Критерии оценки эффективности комплексного лечения больных изучаемых групп

ГЛАВА 3. Собственные исследования

3.1 Нейтронная терапия в комплексном лечении больных местно-распространенным раком молочной железы

3.1.1 Методика адъювантной нейтронной терапии у больных местно-распространенным раком молочной железы

3.1.2 Непосредственные результаты комплексного лечения больных местно-распространенным раком молочной железы

3.1.3 Отдаленные результаты комплексного лечения больных местно-распространенным раком молочной железы с применением адъювантной нейтронной терапии

3.2 Быстрые нейтроны в комплексном лечении больных с местными рецидивами рака молочной железы

3.2.1 Усовершенствование плана нейтронной и нейтронно-фотонной терапии у больных с местными рецидивами рака молочной железы

3.2.2 Непосредственные результаты комплексного лечения с применением нейтронной и нейтронно-фотонной терапии у больных с местными рецидивами рака молочной железы

3.2.3 Отдаленные результаты комплексного лечения с использованием быстрых нейтронов у больных с местными рецидивами рака молочной железы

3.3 Лучевые реакции и повреждения нормальных тканей после нейтронной и нейтронно-фотонной терапии у больных раком молочной железы

3.3.1 Частота и характер лучевых реакций и повреждений нормальных тканей у больных местно-распространенным раком молочной железы после адъювантной нейтронной терапии

3.3.2 Частота и характер лучевых реакций и повреждений кожи, подкожной клетчатки, легочной ткани у больных с местными рецидивами рака молочной железы после нейтронной и нейтронно-фотонной терапии

3.3.3 Способы лечения лучевых реакций и повреждений кожи после нейтронной и нейтронно-фотонной терапии у больных первичным местно-распространенным раком молочной железы и местными рецидивами

3.4 Качество жизни больных местно-распространенным раком молочной железы после комплексного лечения с применением адъювантной нейтронной терапии

3.5 Способ прогнозирования местных рецидивов у больных местно-распространенным раком молочной железы

3.5.1 Клинико-морфологические факторы прогноза местных рецидивов

3.5.2 Создание математической модели прогнозирования местных рецидивов рака молочной железы

3.5.3 Клинические примеры

3.5.4 Показания к применению адъювантной нейтронной терапии в комплексном лечении у больных местно-распространенным раком молочной железы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексное лечение с применением различных видов лучевой терапии у больных первичным местно-распространенным раком молочной железы и рецидивами»

Актуальность проблемы.

В мире рак молочной железы (РМЖ) ежегодно регистрируется более, чем у 2 млн. женщин, составляя 10 - 18 % в структуре всех злокачественных новообразований (ЗНО) (Bray F., 2021). Смертность от РМЖ по-прежнему остается на высоком уровне - 11,6 % (ВОЗ, 2018).

В России в структуре онкологической заболеваемости среди женщин РМЖ занимает первое место (20,5 %), а частота местно-распространенного рака молочной железы (III ст.) составляет 20,2 % (Каприн А.Д. с соавт., 2020).

Клиническая особенность местно-распространенного рака молочной железы (МР РМЖ) состоит в выраженной склонности к быстрому метастазированию и местному рецидивированию (Портной С.М., 2015).

Частота местного рецидива РМЖ зависит от клинико-морфологических характеристик опухоли, исходной распространенности процесса, возраста больных, от объема адъювантного лечения и других дополнительных прогностических критериев, сопряженных с риском развития местного рецидива (Вторушин С.В. с соавт., 2012; Колядина И.В. с соавт. 2015; Старцева Ж.А. с соавт., 2015; Дергунова Ю. А., 2018; Trovo M. et al., 2012; Cadoo K.A. et al., 2013, Chen S. et al., 2015).

В зависимости от биологического подтипа РМЖ частота развития местно-регионарных рецидивов разная. Наибольшее число рецидивов после радикальной мастэктомии наблюдается при ИБК2-сверхэкспрессирующем (5 %), при трижды-негативном (1,7-2 %) и «люминальном - В (ИБК2-положительном)» (1,8-2 %) подтипах РМЖ (Семиглазов В.Ф. с соавт., 2012; Laurberg Т., 2016; Wu X., 2016; Alabdulkareem И., 2017).

Общепринятой стратегией комплексного лечения МР РМЖ является проведение неоадьювантной химиотерапии, оперативного вмешательства, лучевой терапии, адъювантной химио- и гормонотерапии.

На сегодняшний день, согласно рекомендациям экспертов международной конференции St. Gallen (2019 г.) и по данным Российского общества

онкомаммологов (Золотой стандарт диагностики и лечения РМЖ, 2021), выбор химиотерапии, гормонотерапии и таргетной терапии зависит от молекулярного подтипа опухоли. Так, при трижды-негативном РМЖ химиотерапия является главным направлением нео/адъювантного лечения с применением антрациклинов и таксанов. А у больных III стадии HER2+ РМЖ в адъювантном или неоадъювантном режиме одобрена химиотерапия на основе комбинации таксанов в сочетании с таргетным лечением трастузумабом и пертузумабом (Cameron D. et al., 2017; Von Minckwitz G. et al., 2017).

По данным многочисленных исследований (Белохвостова А.С. с соавт., 2017; Tolaney S.M. et а!, 2017; Tokes A.M. et al., 2019) системная терапия продлевает жизнь больным МР РМЖ, улучшая ее качество, но практически не оказывает влияния на снижение местных рецидивов опухоли в области послеоперационного рубца.

Объем оперативного лечения при МР РМЖ зависит преимущественно от исходного статуса болезни и может проводиться в виде органосохраняющей операции (ОСО), радикальной мастэктомии (в одном из ее вариантов) и иногда в сочетании с первичной реконструкцией молочной железы. При таких клинических проявлениях, как отек, внутрикожные сателлиты, необходимо выполнение мастэктомии с иссечением кожи. В случае отсутствия отека кожи возможно выполнение кожесохраняющей мастэктомии с возможной реконструкцией молочной железы TRAM - лоскутом. А вот выполнение органосохраняющих операций при МР РМЖ требует более тщательного подхода, поскольку при данной форме заболевания риск развития местных рецидивов опухоли очень высок.

Так, в проведенном исследовании, в которое было включено 286 больных МР РМЖ, местные рецидивы диагностированы у 6 (3 %) из 200 пациенток после выполнения радикальной мастэктомии и у 11 (12,8 %) из 86 больных - после органосохраняющих операций (Петренко О.Л., 2015).

По данным ряда авторов, максимальный локальный контроль над опухолью имеет большое значение в достижении высоких показателей не только

безрецидивной, но и общей выживаемости (Carlson R.W. et al., 2009; Третьяк И.Ю., 2015).

Эта роль отводится адъювантной лучевой терапии, проведение которой в комплексном лечении МР РМЖ снижает риск возникновения локорегионарных рецидивов (Старцева Ж.А. с соавт., 2014; Маслюкова Е.А. с соавт., 2018; Chen Q., 2016). Однако, проведение фотонной терапии в комплексном лечении первичного РМЖ не исключает возникновения местных рецидивов, которые характеризуются радиорезистентностью, что создает определенные трудности в их лечении (Поддубная И.В., 2010; Боженко В.К., 2016; Erdem G.U., 2017; Lower E.E., 2017; Voinea S.Cr., 2017).

Необходимо отметить, что локальный рецидив РМЖ может иметь отличие от первичной опухоли по основным иммуноморфологическим показателям. Так, по данным И.Г. Гатауллина с соавт. (2012), изменения от гормононегативных к гормонопозитивным опухолям наблюдались в 46,7 %, гормонопозитивных к гормононегативным в 40 % наблюдений. Экспрессия онкогена HER2/neu изменилась у 13,3 % опухолей. А это, несомненно, приводит к изменению схемы системной терапии.

В своих исследованиях E.E. Lower et al. (2017), G.U. Erdem et al. (2017), также показали наличие дискордантности между первичной опухолью, регионарными, отдаленными метастазами и местными рецидивами РМЖ. При этом, утрата гормоноположительного статуса в рецидивном очаге приводила к ухудшению показателей выживаемости. А вот выявление гормонопо-ложительного рецидива при первичной гормонотрицательной карциноме увеличивало не только пострецидивную выживаемость (с 31 до 56 мес.), но и общую выживаемость (с 57 до 119 мес.; р = 0,0001).

Практическая значимость таких исследований высока, поскольку позволяет оптимизировать и индивидуализировать терапию у больных с местными рецидивами, способствуя успешному лечению и повышению выживаемости (Круминь Ю.С., 2020).

Хирургическое удаление рецидивного узла в пределах здоровых тканей возможно при одиночных локальных рецидивах РМЖ (Уотеа Б.Сг. е1 а1., 2017). Однако самостоятельное хирургическое иссечение рецидива в мягких тканях грудной стенки приводит к неудовлетворительным результатам локального контроля. Частота повторных рецидивов РМЖ наблюдается в 50-76 % случаев (Моров О.В. с соавт., 2014).

Лучевая терапия нередко является методом выбора в лечении больных с местно-распространенными рецидивами рака молочной железы.

Сложности при проведении лучевой терапии на область местного рецидива РМЖ заключаются в наличии выраженной атрофии кожи у больных после ранее проведенного оперативного лечения или в развитии радиорезистентности опухоли после проведенного курса фотонной терапии (Поддубная И.В. с соавт., 2010; Боженко В.К. с соавт., 2016).

Проведение повторного облучения не получило достаточного распространения и это обусловлено не только относительной радиорезистентностью рецидивных опухолей, но и ожидаемым увеличением лучевых повреждений III - IV степени (Моров О.В. с соавт., 2014).

До недавнего времени в России в лечении рецидивов РМЖ использовалась электронная лучевая терапия, дистанционная гамма-терапия и реже близкофокусная рентгенотерапия (Полищук П.Ф., 1986; Хмелевский Е.В., 1999; Лубенец Э.Н. с соавт., 2005). Но, в большинстве случаев, такие рецидивы были уже радиорезистентны, и трудно поддавались лечению.

Одним из возможных путей преодоления возникшей радиорезистентности опухоли является использование в лечении ЗНО нейтронной терапии.

В мире накоплен огромный опыт по применению нейтронной терапии (свыше 30 000 больных ЗНО), получены удовлетворительные непосредственные и отдаленные результаты лечения.

В НИИ онкологии Томского НИМЦ применение предоперационного курса нейтронной терапии на циклотроне У-120 у больных МР РМЖ показало удовлетворительные результаты. Так, десятилетняя безрецидивная выживаемость

больных местно-распространенным РМЖ после предоперационной нейтронной терапии составила 96,0 ± 3,0 %, в группах сравнения: 74,4±10 % (ДГТ крупными фракциями) и 69,8±8,9 % (ДГТ в стандартном режиме), а также 57,9±7,4 % - в контроле (без предоперационной лучевой терапии) (р<0,05) (Старцева Ж.А., 2015).

Однако предоперационный метод лучевой терапии на сегодняшний день используется редко, поскольку НАХТ современными препаратами позволяет чаще переводить относительно неоперабельные опухоли в операбельные и выполнять радикальные операции без необходимости предоперационного облучения.

У больных с местными рецидивами РМЖ использование в комплексном лечении быстрых нейтронов позволило получить значимо лучшие результаты по пятилетней безрецидивной выживаемости (91,7 %) по сравнению с электронной терапией (51,5 %) (р=0,0001) (Великая В.В., 2007). Однако, до настоящего времени ряд вопросов остался нерешенным.

Несмотря на совершенствование методик лучевой терапии, достаточно значимой является проблема лучевых повреждений нормальных тканей. Известно, что критическими тканями, лимитирующими подведение к патологическому очагу дозы, необходимой для эрадикации злокачественной опухоли, являются кожа и подкожная клетчатка. Выделяют несколько факторов, влияющих на характер и степень выраженности лучевых реакций у больных: значение однократной дозы, площадь облучения, тип облучаемой ткани и ее неоднородность (СаНегаП М., 1979; Лисин В.А., 1986). Для планирования нейтронной и смешанной нейтронно-фотонной терапии была разработана модифицированная математическая модель ВДФ с учетом влияния гетерогенности нормальных тканей на значение поглощенной дозы (Лисин В.А., 1988).

На сегодняшний день, при невозможности добиться конформности нейтронного облучения на аппарате циклотрон У-120, актуальным является усовершенствование режимов нейтронной и нейтронно-фотонной терапии.

Значимой задачей является лечение лучевых повреждений нормальных тканей после нейтронной терапии на область местных рецидивов РМЖ. Существующие методы, применяемые для лечения острых лучевых реакций кожи, не всегда позволяют добиться полной регенерации поврежденной ткани. Одним из перспективных методов, широко внедряемых в практическое здравоохранение, является озонотерапия. По данным В.А. Титовой (2007) были получены положительные результаты применения системной и локальной озонотерапии в профилактике и лечении лучевых реакций у больных после гамма-терапии при комплексном лечении ЗНО. Однако, для лечения лучевых повреждений кожи после нейтронной и сочетанной нейтронно-фотонной терапии метод озонотерапии не использовался.

Одним из основных критериев оценки эффективности проводимого лечения является качество жизни больных. В литературе имеется достаточно большое количество работ, посвященных изучению качества жизни у больных РМЖ, перенесших комплексное лечение с использованием различных схем химиотерапии, оперативного вмешательства и лучевой терапии (Евстафеева Е.А., 2020; Bantema-Joppe E.J., 2015; Kaminska M., 2015; Han J., 2016). Что касается исследований в отношении нейтронной терапии, то они малочисленны. Так, по данным Ж.А. Жогиной с соавт. (2007), проведение предоперационного курса нейтронной терапии на область молочной железы в комплексном лечении МР РМЖ не увеличивало частоту и степень осложнений и не ухудшало качество жизни пациенток. Вместе с тем, при проведении адъювантной нейтронной терапии на область передней грудной стенки в комплексном лечении больных МР РМЖ качество жизни изучено не было.

Исходя из вышеизложенного, представляются актуальными исследования по применению и оценке переносимости адъювантной нейтронной терапии в комплексном лечении больных МР РМЖ, а также по проведению нейтронной и нейтронно-фотонной терапии в комплексном лечении больных с местными рецидивами опухоли.

Степень разработанности темы

На сегодняшний день в мире из 30 центров нейтронной терапии осталось лишь четыре работающих источника быстрых нейтронов: циклотрон медицинского центра университета Вашингтона (г. Сиэттл, США), циклотрон на базе iThemba LABS (г. Соммерсет-Уэст, ЮАР), ядерный реактор FRM II (г. Гархинг, Германия) и циклотрон У-120 на базе НИИ ядерной физики Национального исследовательского Томского политехнического университета (г. Томск, Россия).

Изучению эффективности нейтронной терапии у больных с ЗНО различных локализаций ученые всего мира посвятили почти полвека (Catterall M., 1975; Duncan W., 1986; Зырянов Б.Н., 1991; Мусабаева Л.И., 2008; Symons J.E., Nieto-Camero J.J., 2009; Snyder M., Joiner M.C., 2011; Важенин А.В., 2012; Laramore G.E., Emery R., 2012; Wagner F.M., 2012; Кандакова Е.Ю., 2013, 2015; Мардынский Ю.С., Гулидов И.А., 2014; Старцева Ж.А., 2018; Чойнзонов Е.Л., 2019).

Зарубежный опыт по применению нейтронной терапии у больных местно -распространенным РМЖ основывается на результатах пилотных исследований Catterall M. (1979 г.) и Halpern J. (1990). В России данные по применению предоперационной нейтронной терапии МР РМЖ представлены в исследованиях Мардынского Ю.С., Гулидова И.А. (2014), Мусабаевой Л.И. (2016), Старцевой Ж.А. (2018).

Доказанная эффективность предоперационной нейтронной терапии у больных МР РМЖ позволяет применить ее в качестве послеоперационной лучевой терапии.

Что касается исследований по нейтронной терапии у больных с местными рецидивами РМЖ, то они малочисленны и за рубежом представлены преимущественно работами Wagner F.M. (2012).

В НИИ онкологии ТНИМЦ нейтронная терапия у больных с местными рецидивами РМЖ успешно применяется с 1984 г. Однако, несмотря на определенные достижения в лечении МР РМЖ и местных рецидивов, на

сегодняшний день имеется ряд нерешенных задач, что послужило основанием для продолжения научных исследований в данном направлении.

Цель исследования

Оценить эффективность комплексного лечения с применением различных видов лучевой терапии у больных первичным местно-распространенным раком молочной железы и рецидивами.

Задачи исследования

1. Разработать методику адъювантной нейтронной терапии в комплексном лечении больных местно-распространенным РМЖ.

2. Усовершенствовать режимы нейтронной и нейтронно-фотонной терапии в комплексном лечении больных с местными рецидивами РМЖ.

3. Изучить частоту и степень выраженности местных лучевых реакций и повреждений нормальных тканей у больных первичным местно-распространенным РМЖ и местными рецидивами опухоли в зависимости от величины доз (по модели ВДФ) и площади полей облучения быстрыми нейтронами.

4. Разработать способы коррекции лучевых реакций и повреждений нормальных тканей после нейтронной и нейтронно-фотонной терапии у больных первичным местно-распространенным РМЖ и местными рецидивами.

5. Изучить 10-летнюю безрецидивную, безметастатическую и общую выживаемость больных первичным местно-распространенным РМЖ и местными рецидивами опухоли после комплексного лечения с применением различных видов лучевой терапии.

6. Оценить качество жизни больных местно-распространенным РМЖ после комплексного лечения с адъювантной нейтронной терапией.

7. Разработать математическую модель прогнозирования местного рецидива у больных местно-распространенным раком молочной железы.

8. Определить показания к назначению адъювантной нейтронной терапии в комплексном лечении больных местно-распространенным РМЖ с учетом прогностически значимых факторов.

Научная новизна

Впервые на значительном клиническом материале доказана эффективность комплексного лечения с применением быстрых нейтронов у больных первичным местно-распространенным раком молочной железы и местными рецидивами опухоли, что подтверждается статистически значимым повышением 10-летней безрецидивной и общей выживаемости.

Установлено, что применение адъювантной нейтронной терапии по разработанной методике в комплексном лечении больных местно-распространенным РМЖ не оказывает негативного влияния на качество жизни, не увеличивает частоту и степень лучевых осложнений, что доказывает безопасность метода. Умеренное увеличение уровня одышки, снижение функционального, эмоционального состояния больных и общего статуса здоровья, связанное с проведением адъювантной нейтронной терапии, восстанавливается через 6 и 12 мес. после завершения комплексного лечения.

Впервые разработан способ магнитолазерной терапии с целью лечения лучевых реакций и предупреждения развития поздних лучевых осложнений после нейтронной терапии у больных местно-распространенным раком молочной железы.

Впервые разработан способ озонотерапии с целью лечения лучевых повреждений кожи III-IV степени после нейтронной и нейтронно-фотонной терапии у больных с местными рецидивами РМЖ.

Впервые у больных местно-распространенным РМЖ создана математическая модель прогнозирования местного рецидива с учетом неблагоприятных клинико-морфологических факторов, имеющая высокую чувствительность 87,1 %, специфичность 85,7 % и диагностическую точность 86,4 %.

Определены показания к назначению адъювантной нейтронной терапии у больных местно-распространенным РМЖ: стадия III В-С, 3-я степень злокачественности, прорастание опухоли в дерму, ангиолимфатическая инвазия, триплнегативный подтип опухоли и подтип с гиперэкспрессией ИеЯ 2-пеи.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость исследования представлена уникальностью полученных результатов комплексного лечения с применением адъювантной нейтронной терапии по разработанной методике у больных местно-распространенным РМЖ, что явилось предпосылкой для практического использования данного вида лучевой терапии в качестве альтернативы дистанционной лучевой (фотонной) терапии.

Практическая значимость работы обусловлена тем, что усовершенствованные режимы нейтронной и нейтронно-фотонной терапии (РОД 1,6-1,8 Гр, 4-5 фракций или РОД 1,6-1,8 Гр, 3-4 фракции с дополнительной ДЛТ до общей курсовой СОД 55-60 изоГр), у больных с местными рецидивами РМЖ позволяют снизить лучевую нагрузку на критические органы и ткани.

Полученные в ходе исследования данные о частоте и степени выраженности местных лучевых реакций и повреждений нормальных тканей в зависимости от величины доз (по модели ВДФ) и площади полей облучения быстрыми нейтронами у больных первичным местно-распространенным РМЖ и местными рецидивами дают возможность проводить профилактические мероприятия для уменьшения риска возникновения лучевых осложнений.

Разработанная математическая модель позволяет прогнозировать возникновение местных рецидивов в послеоперационном периоде у больных местно-распространенным РМЖ и дифференцированно назначать лучевую терапию различными видами ионизирующего излучения.

Методология и методы исследования

У больных первичным МР РМЖ и местными рецидивами опухоли проводился комплекс клинических, инструментальных, морфологических и лабораторных исследований. В плане комплексного лечения в основных группах исследования у больных первичным МР РМЖ и местными рецидивами опухоли, применялась нейтронная терапия, а у пациенток в группах сравнения -дистанционная лучевая терапия фотонным излучением и электронная терапия. Период наблюдения за больными РМЖ составил от 1 года до 13 лет. У больных МР РМЖ проанализирована эффективность адъювантной нейтронной терапии, у больных с местными рецидивами опухоли - эффективность нейтронной и нейтронно-фотонной терапии. Проведена оценка частоты возникновения ранних и поздних лучевых осложнений со стороны нормальных тканей в зависимости от величины доз и площади полей облучения быстрыми нейтронами. Изучены отдаленные результаты комплексного лечения с применением быстрых нейтронов у больных местно-распространенным РМЖ и с местными рецидивами. Изучено качество жизни больных МР РМЖ после комплексного лечения с использованием адъювантной нейтронной терапии. Полученные данные были проанализированы и обработаны методами статистического анализа.

Положения, выносимые на защиту

1. Нейтронная и нейтронно-фотонная терапия в комплексном лечении первичного местно-распространенного рака молочной железы и местных рецидивов опухоли является эффективным методом, так как достоверно увеличивает 10-летнюю безрецидивную и общую выживаемость больных по сравнению с фотонной и электронной терапией.

2. Прогнозирование риска развития местного рецидива с учетом неблагоприятных клинико-морфологических факторов позволяет определять показания для проведения адъювантной нейтронной терапии у больных местно-распространенным раком молочной железы.

3. Предложены режимы облучения быстрыми нейтронами 6,3 МэВ у больных первичным местно-распространенным раком молочной железы (РОД 1,6-1,8 Гр, 3-4 фракции) и местными рецидивами опухоли (РОД 1,6-1,8 Гр, 4-5 фракций или РОД 1,6-1,8 Гр, 3-4 фракции с дополнительной ДЛТ до общей курсовой СОД 55-60 изоГр), которые обеспечивают снижение лучевой нагрузки на критические органы и ткани.

4. Адъювантная нейтронная терапия в комплексном лечении больных местно-распространенным раком молочной железы характеризуется удовлетворительной переносимостью и не ухудшает качество жизни больных относительно ДЛТ.

Степень достоверности результатов

Достоверность проведенного исследования подтверждается достаточным объемом клинического материала (369 больных РМЖ), длительным периодом наблюдения за больными (средний период наблюдения 10±2,7 лет), современными высокоинформативными клиническими, диагностическими, морфологическими и иммуно-гистохимическими методами исследования. Обоснованность полученных результатов подтверждается корректной статистической обработкой материала и публикацией данных в журналах с высоким импакт-фактором.

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации доложены и обсуждены на: научно-практической конференции с международным участием «Нейтронная терапия в онкологии: проблемы, успехи, перспективы» (г. Томск, 2013 г.), Международной конференции «Радиобиологические основы лучевой терапии опухолей» (г. Москва, 2013 г.), Международной конференции «IAEA Technical Meeting on Research Reactor Users Networks (RRUNs): advances in neutron therapy» (Германия, г. Майнц, 2013 г.), Всероссийской научно-практической конференции «Инновационные технологии в ядерной медицине» (г. Челябинск, 2014 г.),

Первом Российском онкологическом научно-практическом форуме с международным участием «Белые Ночи-2015» (г. Санкт-Петербург, 2015 г.), Российской научной конференции «Медико-биологические проблемы токсикологии и радиобиологии» (г. Санкт-Петербург, 2015 г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Роль современной конформной радиотерапии в повышении эффективности и качества лечения злокачественных опухолей» (г. Москва, 2016 г.), Международной конференции «Physics of Cancer: Interdisciplinary Problems and Clinical Applications» (г. Томск, 2017 г.), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы развития ядерной медицины в Российской Федерации» в рамках научно-образовательного проекта Съезда МОО «Общество ядерной медицины» (г. Челябинск, 2017 г.), III съезде медицинских работников онкологической службы Томской области «Актуальные вопросы оказания онкологической помощи в Томской области» (г. Томск, 2017 г.), IV Конгрессе РАТРО «От понятия к стандартам, от стандарта к индивидуализации» (г. Москва, 2020 г.), V Всероссийском конгрессе РАТРО «От простого к сложному, к вершинам науки» (г. Москва, 2021 г.).

Публикации результатов исследования

По теме диссертации опубликована 31 печатная работа, в том числе 11 статей в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией РФ, получено 4 патента на изобретение и 3 свидетельства о государственной регистрации базы данных.

Внедрение результатов исследования в клиническую практику

Результаты клинических исследований внедрены в практику отделений радиотерапии и химиотерапии НИИ онкологии Томского НИМЦ.

Личный вклад автора

Диссертационная работа является самостоятельным научным трудом, выполненным на базе отделений радиотерапии и химиотерапии НИИ онкологии

Томского НИМЦ. Личный вклад соискателя состоит в изучении и анализе литературы по теме диссертационного исследования, наборе клинического материала, создании электронных баз данных, а также проведении нейтронной и нейтронно-фотонной терапии более чем у 90 % больных. Соискатель проводил статистическую обработку материала и интерпретацию полученных результатов, подготовку научных публикаций и патентов. Осуществлял написание глав и оформление диссертации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 215 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка условных сокращений и списка литературы. Работа иллюстрирована 71 рисунком и 27 таблицами. Библиография включает 296 литературных источников, из которых 130 отечественных и 166 зарубежных.

ГЛАВА 1. Роль нейтронной терапии в комплексном лечении больных местно-распространенным раком молочной железы и с местными рецидивами опухоли (обзор литературы)

1.1 Эпидемиология, клинико-морфологические и молекулярно-генетические особенности местно-распространенного рака молочной железы

Ежегодно в мире рак молочной железы (РМЖ) регистрируется более, чем у 2 млн. женщин, составляя 10-18 % в структуре злокачественных новообразований. Максимальный стандартизованный показатель заболеваемости РМЖ у женщин в Бельгии составляет 109,2 °/0000 (на 100 тыс. населения), в Италии - 102,1 и во Франции - 100,2 °/0000. Минимальный показатель заболеваемости РМЖ на Кубе -32,4 °/0000, в Турции - 34,6 и Алжире - 29,8 °/0000. В России стандартизованный показатель заболеваемости РМЖ варьирует от 39,3 до 51,8 °/0000. Смертность от РМЖ в мире высока и составляет 11,6 % [107, 171].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Великая Виктория Валерьевна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адъювантная химигормонотерапия рака молочной железы / И.Е. Седаков, Н.Г. Семикоз, А.В. Бондарь и др. // «Новообразование» (Neoplasm). -2018. - Т.10, № 3 (22). - С. 111-119.

2. Алясова, А.В. Озоновые технологии в лечении злокачественных опухолей / А.В. Алясова, К.Н. Конторщикова, Б.Е. Шахов. - Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2006. - 204 с.

3. Белохвостова, А.С. Возможности терапии HER 2 позитивного местно-распространенного рака молочной железы / А.С. Белохвостова, Ю.А. Рагулин // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2015. - № 1.- С.43-47.

4. Белохвостова, А.С. Отдаленные результаты комбинированного и комплексного лечения больных местно-распространенным НЕК2-позитивным раком молочной железы / А. С. Белохвостова, Ю. А. Рагулин // Злокачественные опухоли. - 2017. - № 2. - С. 14-18.

5. Биология опухоли или адъювантная системная терапия: что определяет риск развития рецидива при раке молочной железы I стадии? / И.В. Колядина, И.В. Поддубная, Г.А. Франк и др. // Клинические проблемы онкологии. - 2015. - №6. - С.24-30.

6. Болотина, Л.В. Клинические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению больных раком молочной железы / под ред. Л.В. Болотиной, А.Д. Закиряходжаева, С.Е. Малыгина и др. - М., 2014. - С. 31-42.

7. Былинский, Б.Т. О рецидивах рака молочной железы /Б.Т. Былинский // Клиническая хирургия. - 1964. - № 11. - С. 60-69.

8. Быстрые нейтроны реактора в лечении злокачественных новообразований / Ю.С. Мардынский, И.А. Гулидов, А.С. Сысоев и др. // Вопросы онкологии. - 1997. - Т. 43, № 5. - С. 515-518.

9. Важенин, A.B. Радиационная онкология: организация, тактика, пути развития / A.B. Важенин. - М.: Издательство РАМН. 2003. - 236 с.

10. Великая, В.В. Эффективность нейтронной и нейтронно-фотонной терапии в комплексном лечении местных рецидивов рака молочной железы: дис. ... канд. мед. наук / В.В. Великая. - Томск, 2007. - 129 с.

11. Вторушин, С.В. Клинико-морфологические особенности мультицентрического роста и рецидивирования при раке молочной железы: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. / С.В. Вторушин. - Томск, 2012. - 33 с.

12. Ганусевич, О.Н. Возможности лечения инвазивных форм рака молочной железы / О.Н. Ганусевич, Т.Н. Нестерович, И.В. Федоркович // Журнал Гродненского государственного медицинского университета.- 2019. - Т.17, № 2.-С. 133-137.

13. Гатауллин, И.Г. Динамика иммунофенотипа рака молочной железы от первичной опухоли к локальному рецидиву / И.Г. Гатауллин, М.О. Дружков, О.Б. Дружков // Материалы VII съезда онкологов и радиологов СНГ. - 2012. - С. 271.

14. Гремилов, В.А. Лечение рецидивов рака молочной железы быстрыми электронами / В.А. Гремилов, Т.М. Свистунова, Н.Ш. Мигманова // Вопр. онкологии. - 1978. - № 8. - С. 87-91.

15. Давыдов, М. И. Практическая маммология / под ред. М. И. Давыдова и В.П. Летягина. - М.: Практическая медицина, 2007. - 272 с.

16. Демидов, С.М. Результаты лечения больных местно-распространенным раком молочной железы / С.М. Демидов, В.В. Петкау, С.А. Лан // Уральский медицинский журнал. - 2008.- № 11(51). - С. 98-102.

17. Демина, Э.А. Радиационная резистентность опухолей: причины и механизмы / Э.А. Демина, В.С. Иванкова // Украинский радиологический журнал.- 2012. - 20 (2).- С. 151-153.

18. Дечко, М.В. Клинические и морфологические особенности люминального А подтипа рака молочной железы / М.В. Дечко // Онкологический журнал. - 2017. - Т.11, № 3 (43). - С. 50- 59.

19. Дистанционная нейтронная терапия / Б.Н. Зырянов, Л.И. Мусабаева, В.Н. Летов, В.А. Лисин. - Томск: Изд-во Том. Ун-та, 1991. - 300 с.

20. Дымарский, Л.Ю. Рак молочной железы / Л.Ю. Дымарский. М.: Медицина, 1980. - 190 с.

21. Дьяченко, В. Г. Перспективы изучения качества жизни больных раком молочной железы (обзор литературы) / В. Г. Дьяченко, В. Л. Коваленко // Дальневосточный медицинский журнал. - 2013. - № 3. - С. 134—138. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/perspektivy-izucheniya-kachestva-zhiznibolnyh-rakom-molochnoy-zhelezy-obzor-literatury.

22. Егоров, Ю.С. Реконструкция молочной железы после мастэктомии / Ю.С. Егоров, Д.В. Хайленко // Онкомаммология / под ред. В.А. Хайленко, Д.В. Комова. - М.: МЕД пресс инфо, 2015. - Гл. 11. - С. 195-210.

23. Зикиряходжаев, А.Д. Рецидивы рака молочной железы после подкожных радикальных мастэктомий с одномоментной реконструкцией / А.Д. Зикиряходжаев, Е.А. Рассказова // научно-практический журнал Исследования и практика в медицине. - 2014. - Т.1, №1.- С.- 24-28.

24. Золотой стандарт диагностики и лечения рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов, Р.М. Палтуев, А.Г. Манихас и др.- М.: издательский дом «АБВ-пресс», 2021. - 448 с.

25. Иваницкая, В.И. Осложнения лучевой терапии онкологических больных / В.И. Иваницкая, В.А. Кисличенко, И.Г. Герштейн и др. - Киев, 1989. -226 с.

26. Изменения в нео- и адьювантном лечении рака молочной железы за последние 5 лет / М.Б. Стенина, М. А. Фролова, Д.З. Купчан, С.А. Тюляндин // Практическая онкология.- 2017. - Том. 18, № 3. - С.256-262.

27. Ионова, Т. И. Значение исследования качества жизни в современном здравоохранении / Т. И. Ионова // Качество и жизнь. - 2019. - № 1 (21). - С. 3-8.

28. Кандакова,Е.Ю. Клинико-экспериментальное обоснование повышения эффективности сочетанной фотонно-нейтронной терапии опухолей головы и шеи: дис. ... д-ра мед. наук / Е.Ю. Кандакова - Москва, 2015. - 197 с.

29. Каприн, А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. - М.:

МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.- 2020.- 239 с.

30. Качество жизни больных местно-распространенными формами рака молочной железы как критерий оценки комплексного лечения с применением быстрых нейтронов 6,3 МэВ / Ж.А. Жогина, Л.И. Мусабаева, Л.Н. Балацкая, Е.М. Слонимская // Сибирский онкологический журнал. -2007.- 4 (24).- С. 36-43.

31. Качество жизни больных немелкоклеточным раком легкого III стадии при комбинированном лечении / А.Ю. Добродеев, А.А. Завьялов, Л.Н. Балацкая и др. // Российский онкологический журнал.- 2011. - № 4. - С. 18-24.

32. Клиническая значимость изменения уровня экспрессии маркеров суррогатных подтипов рака молочной железы в рецидивных и метастатических очагах (обзор литературы) / Ю.С. Круминь, В.А. Хайленко, Н.А. Козлов и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2020. - Т.16, №4. - С41-45.

33. Клинико-морфологические и молекулярно-генетические предикторы метастатического поражения регионарных лимфатических узлов при раке молочной железы / Ю.А. Дергунова, В.В. Родионов, В.К. Боженко и др. // Успехи молекулярной онкологии. - 2018. - Т.5, №3. - С.8-16.

34. Клиническое течение рака щитовидной железы после комбинированного лечения с применением быстрых нейтронов у больных с высоким риском рецидива / О.В. Грибова, Л.И. Мусабаева, Е.Л. Чойнзонов, М.Р. Мухамедов // Вестник оториноларингологии. - 2012. - № 5. - С. 25-31.

35. Клинико-морфологическая характеристика повреждений кожи и подкожно-жировой клетчатки после хирургического лечения и лучевой терапии у больных раком молочной железы (обзор литературы) / Э.Э. Топузов, Т.Т. Агишев, А.А. Божок и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2017. - Т.13, № 1. - С. 25-33.

36. Козловская, Н.А. Современные подходы к профилактике вторичного постмастэктомического отека при местно-распространенном раке молочной железы / Н.А. Козловская, С.А. Красный, Н.А. Артемова // Онкологический журнал. - 2020. - Т.14, N 1 (53). - С. 53-60.

37. Колядина, И.В. Лечение больных с локальным и локорегионарным рецидивом рака молочной железы / И.В. Колядина //Материалы Большой конференции RUSSCO по раку молочной железы. М. - 2015. - С.107-111.

38. Колядина, И.В. Локальные рецидивы первично-операбельного рака молочной железы: дис. ... канд. мед. наук / И.В. Колядина. - Москва, 2009 г. - 241 с.

39. Комплексная коррекция осложнений многокомпонентного лечения злокачественных опухолей различных локализаций с использованием озонотерапии и низкоинтенсивного лазерного излучения / В.А. Титова, Ю.М. Крейнина, А.Н. Шипилова и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. -2009. - № 3-4. - С.108-112.

40. Крушная, Н.А. Влияние психологического консультирования на качество жизни женщин в период кризиса, связанный с состоянием здоровья / Н.А. Крушная, Г.П. Теске // Вестник Челябинского государственного педагогического университета. - 2016. - №3. - С.120-124.

41. Кубанцев, К.Б. Хирургическое лечение больных с местнораспространенными опухолями молочной железы с одномоментной пластикой грудной стенки TRAM-лоскутом: автореф дис. ... канд. мед. наук. / К.Б. Кубанцев. - Москва, 2010. - 24 с.

42. Кузьмин, А.Н. Гамма-нейтронная терапия в комплексном лечении местно-распространенных форм рака молочной железы / А.Н. Кузьмин // Труды Всесоюзной конференции «Быстрые нейтроны в лучевой терапии злокачественных опухолей». - Томск, 1992. - С. 122-124.

43. Летягин, В.П. Возможности хирургического лечения местно-рецидивирующего и осложненного рака молочной железы / В.П. Летягин, И.В. Колядина, И.В. Высоцкая // Опухоли женской репродуктивной системы.- 2015. -№ 3. - С. 30-34.

44. Лисин, В.А. Дозиметрическое компьютерное планирование гамма-нейтронной терапии злокачественных опухолей с использованием циклотрона У-

120 / В.А. Лисин // Медицинская радиология и радиационная безопасность. -1994. - Т.39, № 5. - С.53 - 57.

45. Лисин, В.А. Дозиметрическое обеспечение терапии злокачественных опухолей пучком быстрых нейтронов циклотрона У-120 / В.А. Лисин, А.И. Горбатенко, А.И. Комов // Нейтроны и тяжелые заряженные частицы в биологии и медицине. - Обнинск, 1989. - С. 115-118.

46. Лисин, В.А. Модель ВДФ для дистанционной терапии злокачественных опухолей быстрыми нейтронами / В.А. Лисин // Мед. радиология. - 1988. - № 9. - С. 9-12.

47. Лисин, В.А. О выборе соотношения доз нейтронов и фотонов при нейтронно-фотонной терапии злокачественных новообразований / В.А. Лисин // Медицинская радиология и радиац. безопасность. - 2019. - Т. 64, № 6. - С. 57-63.

48. Лисин, В.А. Способы определения относительной биологической эффективности нейтронов в дистанционной нейтронной терапии / В.А. Лисин // Сибирский онкологический журнал. - 2017. - Т. 16, № 5. - С.36-41.

49. Лисин, В.А. Теоретические исследования зависимости ОБЭ быстрых нейтронов от дозы для кожи и соединительной нормальной ткани человека / В.А. Лисин // Радиобиология. - 1986. - Вып. 5. - С. 656-660.

50. Лисин, В.А. Теоретическая оценка эффективности фракционирования облучения злокачественных опухолей быстрыми нейтронами / В.А. Лисин // Мед. радиология. - 1986. - № 10. - С. 13-18.

51. Лубенец, Э.Н. Современные подходы к лучевому лечению больных с метастазами рака молочной железы в послеоперационном рубце / Э.Н. Лубенец, С.И. Чикризов, О.И. Федорова // Материалы второй международной ежегодной онкологическо конференции. - СПб, 2005. - С. 126.

52. Магнитно-резонансно-томографический мониторинг рака молочной железы после хирургического лечения / К.Е. Тихова, Е.К. Яковлева, В.Е. Савелло и др. // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2014. - № 4(48). -С.42-48.

53. Малогабаритный бетатрон для электронной терапии поверхностных опухолей и его клиническая апробация / Л.И. Мусабаева, В.А. Лисин, П.Ф. Полищук, В.Л. Чахлов, В.В. Кашковский // Медицинская радиология. - 1987. - № 12. - С. 43- 47.

54. Машнин, А.Д. Сравнение частоты легочных осложнений у больных раком молочной железы центральной и медиальной локализации после внутритканевого облучения радионуклидами кобальта и калифорния / А.Д. Машнин, Т.И. Грушина // Медицинская физика. - 2005. - № 4. - С.24-27.

55. Местно-распространенный рак молочной железы. Возможности химиолучевого лечения / И.Е. Седаков, Н.Г. Семикоз, Д.А. Хилько и др. // Новоутворення. - 2011. - № 2 (8). - С.78-80.

56. Моисеенко, В.М. Практические рекомендации RUSSCO по лекарственному лечению злокачественных опухолей / под ред. В.М. Моисеенко. -М., 2014. - С. 93-107.

57. Моров, О.В. Повторное облучение при рецидиве рака молочной железы / О.В. Моров, Е.Г. Большакова // Поволжский онкологический вестник. -2014. - № 4.- С. 42-48.

58. Мусабаева, Л.И. Быстрые нейтроны в онкологии / Л.И. Мусабаева и соавт. - Томск, 2000. - 188 с.

59. Мусабаева, Л.И. Лучевая терапия быстрыми нейтронами средней энергией 6,0 МэВ радиорезистентных злокачественных новообразований: дис. ... д-ра мед. Наук / Л.И. Мусабаева. - Томск, 1991. - 265 с.

60. Мусабаева, Л.И. Нейтронная терапия злокачественных новообразований / Под редакцией Л.И. Мусабаевой, В.А. Лисина // Томск: Изд-во НТЛ, 2008 - 285 С.

61. Мусабаева, Л.И. Режимы фракционирования дозы при лучевой терапии быстрыми нейтронами 6,3 МэВ злокачественных опухолей различных локализаций / Л.И. Мусабаева, В.А. Лисин // Применение нейтронов в онкологии: Сб. трудов. - Томск: Изд-во НТЛ,1998. - 72 с.

62. Нейтронная лучевая терапия в лечении рецидивов высоко-злокачественных глиом головного мозга / М.М. Сарычева, А.В. Важенин, Е.Я. Мозерова и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2021. - 20(2). - С. 77-84.

63. Нейтронная терапия в лечении радиорезистентных злокачественных новообразований / Л.И. Мусабаева, Е.Л. Чойнзонов, О.В. Грибова и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2016. - Т. 15, № 3. - С. 67-71.

64. Новик, А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.И. Ионова. - СПб.: М., 2007. - 320 с.

65. Номограмма для прогнозирования вероятности метастатического поражения регионарных лимфатических узлов у больных раком молочной железы / В.В. Родионов, С.В. Панченко, С.Р. Идрисова и др. // Вопросы онкологии. -2015.- Т.61, № 3. - С.435-438.

66. Одномоментные реконструктивно-пластические операции при узловых формах рака молочной железы III стадии / Д.В. Хайленко, Ю.С. Егоров, С.М. Портной, В.А. Хайленко // Российский онкологический журнал.- 2016. - № 21 (4).- С. 175-178.

67. Определение риска локорегиональных рецидивов рака молочной железы после органосохраняющего лечения на основе анализа экспрессии генов / М.А. Пасько, М.В. Захаренко, И.Д. Троценко и др. // Вестн. РНЦРР МЗ РФ. [Электронный ресурс]. - Электрон. журнал. - 2015. - Вып. 11. Режим доступа: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v11/papers/pasko_v11.htm.

68. Особенности лучевой токсичности при проведении лучевой терапии с трастузумабом / Р.Ю. Карабут, А.В. Важенин, Е.Я. Мозерова и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2021. - 20(4). - С.91-98.

69. Оценка качества жизни больных после комплексного лечения постмастэктомической лимфедемы [Электронный ресурс] / А. П. Серяков и др. // Хирургическая практика. - 2014. - № 3. - С. 38-42. - Режим доступа: https://rucont.ru/efd/577607.

70. Оценка эффективности сочетанной фотонно-нейтронной терапии в паллиативном лечении метастатических опухолей головного мозга / Г.Г. Бобкова,

А.В. Важенин, Е.Ю. Кандакова и др. // Паллиативная медицина и реабилитация. -2012. - № 3. - С. 36-39.

71. Пасов, В.В. Анализ частоты развития местных лучевых повреждений у больных раком молочной железы / В.В. Пасов, М.С. Бардычев // Мед. радиология и радиационная безопасность. - 2001. - Т. 46, № 5. - С. 71-76.

72. Пасов, В.В. Патогенетические механизмы развития местных лучевых повреждений у больных раком молочной железы / В.В. Пасов // Мед. радиология и радиационная безопасность. - 2002.- Т.47, № 1. С. 61-66.

73. Патент 2186591 РФ. Способ нейтронно-фотонной терапии местнораспространенного рака молочной железы / Л.И. Мусабаева, В.А. Лисин, Е.М. Слонимская. - № 97101939/14; Заявлено 04.02.1997; Опубл. 10.08. 2002, Бюл. № 10. - 8 с.

74. Пат. 2486518 РФ. Способ прогнозирования возникновения местных рецидивов в послеоперационном рубце при уницентрическом инвазивном протоковом раке молочной железы у больных с сохраненной менструальной функцией / С.В. Вторушин, В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, Е.М. Слонимская, А.В. Дорошенко. - № 2012100288/15; Заявлено 10.01.2012; Опубл. 27.06.2013, Бюл. № 18. - 11 с.

75. Пат. № 2540168 РФ. Способ прогнозирования возникновения местных рецидивов у больных раком молочной железы в послеоперационном периоде / К.А. Симонов, Ж.А. Старцева, Е.М. Слонимская, Л.И. Мусабаева, А.В. Дорошенко. - № 2014105803/14; Заявлено 17.02.2014; Опубл. 10.02.2015, Бюл. № 4. - 11 с.

76. Петренко, О.Л. Особенности хирургического лечения местнораспространенного рака молочной железы после неоадъювантной системной терапии / О.Л. Петренко // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. -2015.- Т. XXII, № 3. - С. 42-47.

77. Поддубная, И.В. Локальные рецидивы / И.В. Поддубная, Д.В. Комов, И.В. Колядина. - М.: Медиа Медика, 2010. - 112 с.

78. Полищук, П.Ф. Электронная терапия местных рецидивов рака молочной железы / П.Ф. Полищук, Л.И. Мусабаева // Актуальные проблемы современной онкологии. - Томск. - 1986. - № 4. - С. 137-140.

79. Понкратова, Ю.А. Современный взгляд на лучевую терапию в сочетании с мастэктомией в комплексном лечении рака молочной железы / Ю.А. Понкратова // Вестн. РНЦРР МЗ РФ. [Электронный ресурс]. - Электрон. журнал. -2012. - Вып. 11. Режим доступа: vestnik.rncrr.ru/vestnik/v11/papers/ponkr_v11.htm.

80. Понкратова, Ю.А. Целесообразность снижения дозы постмастэктомической лучевой терапии при комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы / Ю.А. Понкратова, Е.В. Хмелевский, Н.Ю. Добровольская // Вестн. РНЦРР МЗ РФ. [Электронный ресурс]. - Электрон. журнал. - 2012. - Вып. 11. Режим доступа: vestnik.rncrr.ru/vestnik/v11/papers/ponkr_v11 .htm.

81. Попова, Т.Н. Качество жизни больных местно-распространенным раком молочной железы с прогрессированием заболевания после комплексного лечения / Т.Н. Попова, Е.А. Кузеванова // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2015.- № 4.- С.13-18.

82. Попович, В.И. Профилактика местных лучевых реакций при сочетанной нейтронно-фотонной терапии опухолей головы и шеи с использованием излучения лазера: дис. ... канд. мед. наук / В.И. Попович. -Томск, 2002. - 127 с.

83. Портной, С.М. Лечение местно-распространенного рака молочной железы / С.М. Портной // Актуальные аспекты клинической маммологии / под ред. Е.Б. Камповой-Полевой, С.М. Портного. М.: Авторская Академия, 2014. - С. 244 -264.

84. Портной, С.М. Местно-распространенный рак молочной железы. Биология и принципы лечения / С.М. Портной // Онкомаммология / под. ред. В.А. Хайленко, Д.В.Комовой. - М.: МЕДпресс-информ, 2015. - Гл. 10. - С.182-194.

85. Постлучевой пневмонит в практике пульмонолога / Н.Л. Семищева, Е.И Карапетян, Т.А. Мальцева и др. // Бюллетень. - 2014. - Выпуск 53.- С.137-142.

86. Практические рекомендации по лекарственному лечению злокачественных опухолей. Инвазивный рак молочной железы / М.Б. Стенина, Л.Г. Жукова, И.А. Королева и др. // Злокачественные опухоли. - 2017. - Т. 7(3). -С. 114-115.

87. Проблема использования реакторных нейтронов в комбинированном лечении больных раком молочной железы / Ю.С. Мардынский, А.С. Сысоев, И.А. Гулидов и др. // Вестн. Рос. акад. мед. наук. - 1996. - № 5. - С.24-26.

88. Прогностическое значение биологического подтипа для выбора хирургической тактики лечения при раннем раке молочной железы (обзор литературы) / О.Ю. Горбачева, В.Ю. Ивашков, В.А. Соболевский, О.В. Крохина // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2018. - № 2.- С.60-65.

89. Прогностическая и предиктивная значимость динамики изменения индекса пролиферации К 67 в модели предоперационной гормонотерапии больных раком молочной железы / М.В. Родионова, И.К. Воротников, В.В. Родионов и др. // Сибирский онкологический журнал.- 2015. -№ 5. - С. 102-109.

90. Профилактика и лечение ранних лучевых реакций слизистой оболочки полости рта и глотки препаратами «Колетекс - гель - ДНК» и «Колетекс-гель-ДНК-Л» у больных со злокачественными новообразованиями орофарингеальной зоны / Л.З. Вельшер, А.В. Бойко, Н.П. Шипилина и др. // Мед.радиология и рад.безопасность. -2012. - Том 57, № 1.- С. 39-45.

91. Профилактика лучевых реакций при проведении послеоперационной лучевой терапии у больных раком молочной железы / Е.А. Маслюкова, Л.И. Корытова, А.В. Бондаренко др. // Российский биотерапевтический журнал. Материалы конференции «Отечественные противоопухолевые препараты». -2018. - Том 17. - С.45.

92. Психологические характеристики и качество жизни женщин с раком молочной железы / Е. А. Евстафеева, И. В. Пономарева, Д. А. Циринг и др., // Вестник Челябинского государственного университета. Образование и здравоохранение. - 2020. - № 2—3 (10—11). - С. 11—15.

93. Радиационно-индуцированные повреждения легких у больных раком молочной железы после органосохраняющего лечения / О.П. Трофимова, С.И. Ткачев, С.М. Иванов и др. // Современная онкология.- 2015. - Т.17, № 1. - С.-39-43.

94. Радиорезистентность опухоли и пути ее преодоления (обзор литературы) / Ю.А. Барсуков, А.Г. Малихов, С.И. Ткачев, Д.В.Кузьмичев // Онкологическая колопроктология. - 2015. - Т. 5, № 1. - С. 9-19.

95. Ранний рак молочной железы: значение биологического подтипа опухоли для выбора хирургической тактики лечения (обзор литературы) / О.Ю. Горбачева, В.Ю. Ивашков, В.А. Соболевский и др. // Вопросы онкологии. - 2018. -Т.64, № 6. - С. 716-721.

96. Ранний рак молочной железы: прогностическое значение биологических подтипов / В.Ф. Семиглазов, Р.М. Палтуев, В.В. Семиглазов, А.Г. Манихас // Злокачественные опухоли. - 2012. - №2(2). - 12-8.

97. Результаты комплексного лечения больных местными рецидивами рака молочной железы с применением быстрых нейтронов 10,5 МэВ / А.В. Важенин, Е.Ю. Кандакова, Г.Н. Рыкованов и др. // Радиационная онкология: вчера, сегодня, завтра. Сборник материалов научной конференции, посвященная им. Г.В. Голдобенко. - М.: издательская группа РОНЦ, 2008. -С. 15-17.

98. Результаты оценки роли среднего фракционирования при проведении послеоперационной лучевой терапии у больных местно-распространенным раком молочной железы / Е.А. Маслюкова, Л.И. Корытова, А.В. Бондаренко // Российский биотерапевтический журнал. Материалы конференции «Отечественные противоопухолевые препараты». - 2018. - Том 17. - С.45.

99. Результаты профилактики вторичного лимфатического отека верхней конечностей при лечении пациенток с местно-распространенным раком молочной железы / Н. А. Козловская и др. // Евразийский онкологический журнал. - 2016. -С. 166-167.

100. Результаты сочетанной фотонно - нейтронной терапии в условиях эскалации дозы нейтронов в общем курсе сочетанной фотонно - нейтронной

терапии // Е.Ю. Кандакова, А.В. Важенин, А.И. Кузнецова и др. // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. - 2014. - № 14-4. - с. 7.

101. Роль биологической гетерогенности при рецидивирующем и метастатическом раке молочной железы / И.В. Колядина, Ю.Ю. Андреева, Г.А. Франк, И.В. Поддубная // Архив патологии. - 2018. - № 6. - С. 62-67.

102. Савич, А.В. Особенности механизмов действия плотноионизирующих излучений / Под. ред. А.В. Савича, В.Н. Мазурика. - М.: Медицина, 1985.- 232 с.

103. Связь между местно-регионарными рецидивами и отдаленными метастазами рака молочной железы / Р.В. Колесников, У.С. Станоевич, Е.Н., Гребенкин, П.Г. Колесников // Вестн. РНЦРР МЗ РФ. [Электронный ресурс]. -Электрон. журнал. - 2013. - Вып. 13. Режим доступа: http: //vestnik.rncrr.ru/vestnik/v 13/papers/kolesn_v 13. htm.

104. Семиглазов, В.Ф. Адъювантное химиолучевое лечение рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов // Практическая онкология. - 2008. - Т. 9, № 1. - С.9 - 15.

105. Семиглазов, В.Ф. Клинические рекомендации РООМ / В.Ф. Семиглазов, Г.М. Манихас, Р.М. Палтуев // Российское общество онкомаммологов. [Электронный ресурс]. - Электрон. журн. - 2019. - Режим доступа к журн.: http://breastcancersociety.ru/rek/view/227 (accessed: 11.08.2019).

106. Семиглазов, В.Ф. Общие рекомендации по лечению рака молочной железы (позиция Панели экспертов St.Gallen 16 -й Международной конференции по терапии рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов, Р.М. Палтуев, В.В. Семиглазов // Опухоли репродуктивной системы. - 2019. - Т. 15, № 4. - С. - 5057.

107. Семиглазов, В.Ф. Эпидемиология и скриниг рака молочной железы /

B.Ф. Семиглазов, В.М. Мерабишвили // Вопросы онкологии. 2017. - Т. 63, № 3. -

C. 375 -383.

108. Симонов, К.А. Определение показаний к проведению адъювантной лучевой терапии у больных раком молочной железы с учетом клинико -

морфологических факторов прогноза / К.А. Симонов, Ж.А. Старцева, Е.М. Слонимская // Врач-аспирант. - 2013. - № 4.3 (59) - С.417-423.

109. Системная и локальная озонотерапия в профилактике осложнений, вызванных многокомпонентным лечением злокачественных опухолей / В.А. Титова, А.Н. Шипилова, Ю.М. Крейнина и др. // Мед. радиология и радиационная безопасность. - 2007. - Т.52, № 4.- С. 47-52.

110. Смирнова, О.В. Непосредственные и отдаленные результаты лечения больных с метастазами тройного негативного рака молочной железы / О.В. Смирнова, В.И. Борисов, Г.П. Генс // Злокачественные опухоли. - 2018. - Т.8, №3.-С.68-77.

111. Смирнова, О.В. Эволюция представлений о тройном негативном раке молочной железы: от биологии опухоли к современному лекарственномулечению / О.В. Смирнова, В.И. Борисов, Г.П. Генс // Злокачественные опухоли. - 2017. - № 1.- С. 5-17.

112. Современный взгляд на проблему локальных рецидивов рака молочной железы / И.В. Поддубная, Д.В. Комов, И.В. Колядина и др. // СТМ.-2009. - С.70-83.

113. Современные методы лучевой терапии рака молочной железы / Л.И. Мусабаева, Ж.А. Жогина, Е.М.Слонимская, В.А.Лисин. - Томск: Изд-во НТЛ, 2003. - 200 с.

114. Современное состояние терапии быстрыми нейтронами / F.M. Wagner, H. Specht, B. Loeper-Kabasakal, H. Breitkreutz // Сибирский онкологический журнал. - 2015. - №6. - С.5-12.

115. Сочетанная фотонно-нейтронная терапия в комплексном лечении больных раком молочной железы III-IV стадии / И.А. Гулидов, Ю.С. Мардынский, И.А. Смирнова и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2004. - № 2-3. - С. 66-69.

116. Сочетанная (фотонно-нейтронная) терапия в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы / Ю.С. Мардынский, И.А.

Гулидов, Г.Г. Аминов и др. // Вопросы онкологии. - 2014. - Т.60, № 4. - С. 490493.

117. Сперанский, Д.Л. Качество жизни больных раком молочной железы в процессе специального лечения / Д.Л. Сперанский, А.Ю. Ненарокомов // Медицинский альманах. - 2012. - № 4 (23).- С. 28-34.

118. Старцева, Ж.А. Выбор оптимального объема облучения у больных раком молочной железы с учетом значимых факторов прогноза / Ж.А. Старцева, К.А. Симонов, Е.М. Слонимская // Вопросы онкологии. - 2015. - № 5. - С. 778781.

119. Старцева, Ж.А. Дифференцированный подход к назначению адъювантной лучевой терапии у больных операбельным раком молочной железы / Ж.А Старцева, К.А. Симонов, Е.М. Слонимская // Радиация и риск. - 2014. - Т. 23, № 2. - С.102-111.

120. Старцева, Ж.А. Отдаленные результаты комплексного лечения больных местно-распространенным раком молочной железы с использованием быстрых нейтронов 6,3 МэВ / Ж.А. Старцева // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук.- 2015. - № 3-2. - С. 223-226.

121. Телькиева, Г.Н. Рак молочной железы: современное состояние проблемы (обзор литературы) / Г.Н. Телькиева // Крымский терапевтический журнал. - 2016. - №1. - С. 22-27.

122. Третьяк, И.Ю. Первично-диссеминированный рак молочной железы. Клинико-морфологический анализ / И.Ю. Третьяк, Ю.Е. Демидчик, С.А. Костюк // Онкологический журнал. - 2015. - Т. 9. № 2 (34). - С. 37-48.

123. Трофимова, О.П. Лучевая терапия в комплексном лечении рецидивов рака молочной железы / О.П. Трофимова // Локальные рецидивы рака молочной железы / под. ред. И.В. Поддубной, И.В. Колядиной, Д.В. Комова. - М.: Media Medica, 2010. - С. 48-64.

124. Тырсина, Е.Г. Изучение феномена приобретенной радиорезистентности опухолевых клеток: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Е.Г. Тырсина. - Москва, 2002. - 47 с.

125. Физические методы реабилитации онкологических больных после комбинированного лечения рака молочной железы / В. Э. Тишакова и др. // Biomedical Photonics. - 2017. - Т. 6, № 1. - С. 28-37.

126. Хайленко, В.А. Онкомаммология / под ред. В.А. Хайленко, Д.В. Комова. - М.: МЕДпресс-информ, 2015. - 328 с.

127. Хмелевский, Е.В. Лучевая терапия рецидивов рака молочной железы / Е.В. Хмелевский // Вопросы онкологии.- 1999. - №5.- С.560-564.

128. Чижевская, С.Ю. Качество жизни больных раком гортани и гортаноглотки на этапах комбинированного лечения и в отдаленные сроки / С.Ю. Чижевская, Е.Л. Чойнзонов, Л.Н. Балацкая // Сибирский онкологический журнал. - 2015.- № 2.- С.15-22.

129. Чойнзонов, Е.Л. Качество жизни онкологических больных / Чойнзонов ЕЛ, Балацкая ЛН. Томск: Изд-во «Печатная мануфактура»; 2012, 152с.

130. Щербатюк, Т.Г. Современное состояние озонотерапии в медицине. Перспективы применения в онкологии / Т.Г. Щербатюк // СТМ. - 2010. - 1. - С. 99-106.

131. 5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab inpatients with locally advanced, inflammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer (NeoSphere): A multicentre, open-label, phase 2 randomised trial / L. Gianni, T., Pienkowski, Y.H. Im et al. // Lancet Oncol. - 2016. - Vol. 17(6). - P. 791-800.

132. 5-year results of accelerated partial breast irradiation using sole interstitial multicatheter brachytherapy versus whole-breast irradiation with boost after breastconserving surgery for low-risk invasive and in-situ carcinoma of the female breast: a randomised, phase 3, non-inferiority trial / V. Strnad, O.J. Ott, G. Hildebrandt et al. // Lancet .- 2016. - Vol. 387. - P. 229- 238.

133. 11 years' follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive early breast cancer: final analysis of the HERceptin Adjuvant (HERA) trial / D. Cameron et al. // Lancet Lond. Engl. - 2017.- Vol. 389, № 10075. - P. 1195-1205.

134. 70-gene signature as an aid to treatment decisions in early-stage breast cancer / F. Cardoso, L.J. van't Veer, J. Bogaerts et al. // N. Engl. J. Med. - 2016. - Vol. 375. - P. 717-29.

135. A 23 - years delayed locoregional recurrence of the breast carcinoma following mastectomy / E. Ogo, H. Etou, G. Suzuki et al. // Gan To Kagaku Ruobo. -2012. - Vol. 25 (2) - P. 323-326.

136. Accelerated partial breast irradiation for breast cancer: a metaanalysis / X.P. Ye, S. Bao, L.Y. Guo et al. // Transl. Oncol. - 2013. - Vol. 6. - P. 619-627.

137. Accelerated partial breast irradiation for elderly women with early breast cancer: A compromise between whole breast irradiation and omission of radiotherapy / S. Sumodhee, J. Levy, E. Chamorey et al. // Brachytherapy. - 2017. - Vol.26 (4). - P. 119- 127.

138. Accelerated partial breast irradiation using intensity modulated radiotherapy versus whole breast irradiation: Health-related quality of life final analysis from the Florence phase 3 trial / I. Meattini, G. Saieva, G. Miccinesi et al. // European Journal of Cancer. - 2017. - Vol .76. - P. 17-26.

139. Accelerated partial breast irradiation using intensitymodulated radiotherapy versus whole breast irradiation: 5-year survival analysis of a phase 3 randomised controlled trial / L. Livi, I. Meattini, L. Marrazzo et al. // Eur. J. Cancer. - 2015. - Vol. 51. - P. 451- 463.

140. Accelerated partial irradiation for breast cancer: systematic review and meta-analysis of 8653 women in eight randomized trials / G.N. Marta, C.R. Macedo, H. Carvalho et al. // Radiother Oncol. - 2015. - Vol. 114. - P. 42-49.

141. ACR Appropriateness criteria on postmastectomy radiotherapy / M.E. Taylor, B.G. Haffty, R. Rabinovitch et al. // I. J. Radiation Oncology, Biology, Physics. - 2012. - Vol. 73 (4). - P. 997- 1002.

142. Adjuvant Capecitabine for Breast Cancer after Preoperative Chemotherapy. / N. Masuda, S.J. Lee, S. Ohtani et al. // N. Engl. J. Med. - 2017. - Vol. 376(22). - P. 2147-2159.

143. Adjuvant Chemotherapy Guided by a 21-Gene Expression Assay in Breast Cancer / J.A. Sparano, R.J. Gray, D.F. Makower et al. // N. Engl. J. Med. - 2018. - Vol. 12379(2). - P. 111-121.

144. Adjuvant cyclophosphamide, methotrexate and fluorouracol in node-positive breast cancer / G. Bonadonna, P. Valagussa, A. Moliterni et al. // N. Engl. J. Med.-2013.-Vol.332.-P.901-906.

145. Adjuvant denosumab in postmenopausal patients with hormone receptor-positive breast cancer (ABCSG18): disease-free survival results from a randomised, double-blind, placebocontrolled, phase 3 trial / M. Gnant, G. Pfeiler, G.G. Steger et al. // Lancet Oncol. - 2019. - Vol. 20(3). - P. 339-351.

146. Adjuvant endocrine therapy for women with hormone receptor-positive breast cancer: american society of clinical oncology clinical practice guideline focused update / H.J. Burstein, S. Temin, H. Anderson et al. // J. Clin. Oncol. - 2014. - Vol. 32(21). - P.2255-2269.

147. Adjuvant Endocrine Therapy for Women With Hormone Receptor-Positive Breast Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Focused Update / H.J. Burstein, C. Lacchetti, H.Anderson et al. // J. Clin. Oncol. - 2019. - Vol. 37(5). - P. 423-438.

148. Adjuvant ovarian suppression in premenopausal breast cancer / P.A. Francis, M.M. Regan, G.F. Fleming et al. // N. Engl. J. Med. - 2015. - Vol. 372(5). - P. 436-446.

149. Adjuvant Paclitaxel and Trastuzumab for Node-Negative, Her2-Positive Breast Cancer / S.M. Tolaney, W.T. Barry, C.T. Dang et al. // New England Journal of Medicine. -2015. - Vol. 372, № 2. - P.134-141.

150. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer / G. Minckwitz, M. Procter, E. Azambuja et al. //The New England Journal of Medicine. -2017. - Vol. 377, № 2.-P.436-446.

151. Advances in managing breast cancer: a clinical update / A. Gucalp, G. Gupta, M. Pilewskie et al. // Prime Reports. - 2014. - Vol. 6. - P. 66.

152. Age, Breast Cancer Subtype Approximation, and Local Recurrence After Breast-Conserving Therapy / N. Arvold, A.Taghian, A. Niemierko, Abi Raad R. // Journal of Clinical Oncology. - 2015. - Vol. 29(29). - P. 3885-3891.

153. A novel model for Ki67 assessment in breast cancer / Q. Romero, P.-O. Bendahl, M. Ferno et al. // Diagnostic pathology. - 2014. - Vol. 9. - P. 118.

154. A phase II trial of biweekly vinorelbine and oxaliplatin in second- or thirdline metastatic triple-negative breast cancer / J. Zhang, L. Wang, Z. Wang et al. // Cancer Biol. Ther. - 2015. - Vol. 16 (2). - P. 225-232.

155. A Patient-Specific Polylactic Acid Bolus Made by a 3D Printer for Breast Cancer Radiation Therapy / S.-Y. Park et al. // PloS One. - 2016. - Vol. 11, № 12. - P. 0168063.

156. APHINITY Steering Committee and Investigators. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer / G. Von Minckwitz, M. Procte, E. de Azambuja et al. // N. Engl. J. Med. - 2017. - Vol. 377(2). - P. 122-131.

157. A prospective longitudinal clinical trial evaluating quality of life after breast-conserving surgery and high-dose-rate interstitial brachytherapy for early-stage breast cancer / A.A. Garsa, D.J. Ferraro, T.A. DeWees et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 2013. - Vol. 87. - P.1043- 1050.

158. Arvold, N.D. Age, tumor subtype and local recurrence after brest conservative surgery / N.D. Arvold, G. Alphonse // JCO. - 2013. - P. 3891-3895.

159. Association of human epidermal growth factor receptor 2 with radiotherapy resistance in patients with T1N0M0 breast cancer / H.A. Kim, E.K. Kim, M.S. Kim et al. // J. Breast Cancer. - 2013. - Vol. 16(3). - P. 266-273.

160. Benefit of the addition of hormone therapy to neoadjuvant anthracycline-based chemotherapy for breast cancer: comparison of predicted and observed pCR / D. Generali, S.P. Corona, L. Pusztai et al. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 2018. - Vol. 144(3). - P. 601-606.

161. Biomarkers in breast cancer: A consensus statement by the Spanish Society of Medical Oncology and the Spanish Society of Pathology / R. Colomer, I. Aranda-Lopez, J. Albanell et al. // Clin. Transl. Oncol. - 2018. - Vol. 20(7). - P. 815-826.

162. Body image and sexual problems in young women with breast cancer / P. Fobair, S.L. Stewart, S. Chang et al. // Psychooncology. - 2016. - Vol. 15(7). - P. 579594.

163. Bonacho, T. Immunohistochemistry for diagnosis and prognosis of breast cancer: a review / T. Bonacho, F. Rodrigues, J. Liberal // Biotech Histochem. - 2020. -Vol. 95(2). - P. 71-91.

164. Botrel, T.E. Lapatinib plus chemotherapy or endocrine therapy (CET) versus CET alone in the treatment of HER-2-overexpressing locally advanced or metastatic breast cancer: systematic review and meta-analysis / T.E. Botrel, L. Paladini, O.A. // Clark Core Evidence. - 2013. - Vol. 8. - P. 69-78.

165. Breast Cancer Clinical Practice Guidelines in Oncology / R.W. Carlson, D.C. Allred, B.O. Anderson et al. // Journal of the National Comprehensive Cancer Network. - 2012. - Vol. 7. - P. 180-192.

166. Breast cancer subtype, age, and lymph node status as predictors of local recurrence following breast-conserving therapy / L. Braunstein, A. Taghian, A. Niemierko, L. Salama // Breast Cancer Research and Treatment. - 2016. - Vol. 161(1). -P. 173-179.

167. Breast cancer subtype approximated by estrogen receptor, progesterone receptor, and HER-2 is associated with local and distant recurrence after breast-conserving therapy / P.L. Nguyen, A.G. Taghian, M.S. Katz et al. // J. Oncol. - 2008. -Vol. 10, 26 (14). - P. 2373-2378.

168. Breast-Conserving Therapy for Triple-Negative Breast Cancer / A. Gangi, A. Chung, J. Mirocha, D. Liou // JAMA Surgery. - 2014. - Vol. 149(3). - P. 252.

169. Burger, A.E. Treatment of recurrent breast cancer following breast conserving surgery / A.E. Burger, S.J. Pain, G. Peley // Breast J.- 2013. -Vol. 19(3). - P. 310-318.

170. Cadoo, K.A. Biological subtypes of brest cancer: current concepts and implications for reccurence patients / K.A. Cadoo, M.N. Fornier, P.G. Morris // Q. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2013. - Vol. 57(4). - P. 312-321.

171. Cancer Incidence in Five Continents, Vol. XI / edited by F. Bray, M. Colombet, L. Mery et al. - Lyon: International Agency for Research on Cancer, 2021. -No. 166. - 1545 p.

172. Carbon ion radiotherapy in Japan: an assessment of 20 years of clinical experience / T. Kamada, H. Tsujii, E.A. Blakely et al. // Lancet Oncol. - 2015 - Vol. 16. - P. 93-100.

173. Cardiac effects of adjuvant doxorubicin and radiation therapy in breast cancer patients / C.L. Shapiro, P.H. Hardenbergh, R. Gelman et al. // J. Clin. Oncol. -2014. - Vol. 16. - P. 3493-34501.

174. Catterall, M. Fast neutrons in the treament of cancer / M. Catterall, D.K. Bewley. - London, Academic Press, New York, Grene and Stratto, 1979.- 394 p.

175. Clinical efficacy of administering oxaliplatin combined with S-1 in the treatment of advanced triple-negative breast cancer / J. Liu, Y. Xiao, W. Wei et al. // Exp. Ther. Med. - 2015. - Vol. 10 (1). - P. 379-385.

176. Clinically used breast cancer markers such as estrogen receptor, progesterone receptor, and human epidermal growth factor receptor 2 are unstable throughout tumor progression / L.S. Lindstrom, E. Karlsson, U.M. Wilking et al. // J. Clin. Oncol. - 2015. - Vol. 30(21). - P. 2601-2608.

177. Cohen, L. Complications of fast neutron therapy / L. Cohen // Recent. Results. Cancer Res. - 1998. - Vol. 150. - P. 156-169.

178. Combination chemotherapy as an adjuvant treatment in operable breast cancer / G. Bonadonna, E. Brusamolino, P.Valagussa et al. // N. Engl. J. Med.-2014.-Vol.294. - P.405-410.

179. Commissioning of intensity modulated neutron radiotherapy (IMNRT) / J. Burmeister, R. Spink, L. Liang et al. // Med Phys. - 2013. - Vol. 40. - P. 021718.

180. Comparative study of receptor discordance between primary and corresponding metastatic lesions in breast cancer / G.U. Erdem, K. Altundag, N.Y. Ozdemir et al. // J. BUON. - 2017. - Vol. 22(2).- P. - 365-376.

181. Comparison of an AC-taxane versus AC-free regimen and paclitaxel versus docetaxel in patients with lymph node-positive breast cancer: Final results of the

National Surgical Adjuvant Study of Breast Cancer 02 trial, a randomized comparative phase 3 study / T. Watanabe et al. // Cancer.- 2017. - Vol. 123, № 5.- P. 759-768.

182. Comparison of long-term outcomes of postmastectomy radiotherapy between breast cancer patients with and without immediate flap reconstruction / H.H. Lee, M.F. Hou, S.Y. Wei et al. // PLoS One. - 2016. - Vol. 11 (2). - P. 148 156.

183. Critical research gaps and translational priorities for the successful prevention and treatment of breast cancer / S.A. Eccles, E.O. Aboagye, S. Ali et al. // Breast Cancer Res. - 2013. - Vol. 15. - P. 92.

184. Current Strategies for the Management of Locoregional Breast Cancer Recurrence. Tailoring therapies—improving the management of early breast cancer: St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer / A.S. Coates, E.P. Winer, A. Goldhirsch et al. // Annals of Oncology. - 2015. - Vol. 26. - P.1533-1546.

185. De-escalating and escalating treatments early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017 / G. Curigliano, H.J. Burstein, E.P. Winer et al. // Ann. Oncol. -2017. - Vol. 28. - P. 1700-1712.

186. Discordance of the estrogen receptor and HER2/neu in breast cancer from primary lesion to first and second metastatic site / E.E. Lower, S. Khan, D. Kennedy, R.P. Baughman // Breast Cancer (Dove Med Press). - 2017. - Vol. 9. - P. 515-520.

187. Dose escalation in prostate cancer using intensity modulated neutron radiotherapy / M. Snyder, M.C. Joiner, A. Konski et al. // Radiother. Oncol. - 2011. -Vol. 99, N 2. - P. 201-206.

188. Duncan,W. An evaluation of the results of neutron therapy trials / W. Duncan // Acta Oncol. - 1994.- Vol. 33. - P. 299-306.

189. [EBCTCG] Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Effect of radiotherapy after mastectomy and axillary surgery on 10-year recurrence and 20-year breast cancer mortality: meta-analysis of individual patient data for 8135 women in 22 randomised trials // Lancet. - 2014. - 383. - P. 2127-2135.

190. Effect of patient age on outcomes in breast reconstruction: results from a multicenter prospective study / K.B. Santosa, J. Qi, H.M. Kim et al. // J. Am Coll Surg. - 2016. - Vol. 223. - P. 745-754.

191. Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-year survival: an overview of the randomized trials / M. Clarke, R. Collins, S. Darby et al. // Lancet. - 2005.- №366(9503).- P. 20872106.

192. Efficacy of Neoadjuvant Carboplatin plus Docetaxel in Triple-Negative Breast Cancer: Combined Analysis of Two Cohorts / P. Sharma et al. // Clin. Cancer Res. Off. J. Am. Assoc. Cancer Res. - 2017. - Vol. 23, № 3. - P. 649-657.

193. Efficacy results form the CIBOMA 2004-01/ GEICAM 2003-11 study: a randomized phase III trial assessing adjuvant capecitabine after standard chemotherapy for patients with early triple negative breast cancer / M. Martin, C.H. Barrios, L. Torrecilla et al. - SABCS . - 2018. - P. 156-164.

194. Electron Arc Irradiation of the Postmastectomy Chest Wall in Locally Recurrent and Metastatic Breast Cancer / D.K. Gaffney, C.M. Lee, D. D. Leavitt et al. // Am. J. Clin. Oncol. (CCT) - 2003. - 26(3). - P.241-246.

195. Estrogen and Progesterone Receptor Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Guideline Update / K.H. Allison, M.E.H. Hammond, M. Dowsett et al. // Arch Pathol Lab Med . -2020. - P. 44-52.

196. Estrogen receptor expression and efficacy of docetaxel-containing adjuvant chemotherapy in patients with node-positive breast cancer: results from a pooled analysis / F. Andre, K. Broglio, H. Roche et al. // J. Clin. Oncol. - 2013.-Vol.26.- P.36-43.

197. Evaluation of Local and Distant Recurrence Patterns in Patients with TripleNegative Breast Cancer According to Age / T. King, J. Radosa, A. Eaton et al. // Annals of Surgical Oncology. - 2016. - Vol. 24(3). - P. 698-704.

198. Evidence-based guidelines for determination of sample size and interpretation of the European Organisation for the Research and Treatment of Cancer

Quality of Life Questionnaire Core 30 / K. Cocks, M.T. King, G.Velikova et al. //.J. Clin. Oncol.- 2014. - Vol. 29. - P. 89-96.

199. ExteNET Study Group. Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in HER2-positive breast cancer (ExteNET): 5-year analysis of a randomised, doubleblind, placebo-controlled, phase 3 trial / M. Martin, F.A. Holmes, B. Ejlertsen et al. // Lancet Oncol. - 2017. - Vol. 18(12). - P. 1688-1700.

200. Fast-neutron therapy in advanced head and neck cancer: a collaborative international randomized trial (see comments) / M.H. Maor, R.D. Errington, R.J. Caplan et al. // Int. J. Radiat. Onkol. Biol. Phys. - 1995. - Vol. 32. - № 3. - P. 599-604.

201. Febrile neutropenia in adjuvant and neoadjuvant chemotherapy for breast cancer: a retrospective study in routine clinical practice from a single institution Bacrie J. et al. // Support. Care Cancer Off. J. Multinatl. Assoc. Support. Care Cancer. - 2018.-Vol. 26, № 12. - P. 4097-4103.

202. Gnant, M. St. Gallen/Vienna 2017: A Brief Summary of the Consensus Discussion about Escalation and De-Escalation of Primary Breast Cancer Treatment / M. Gnant, N. Harbeck, C. Thomssen // Breast Care Basel Switz. -2017. - Vol. 12, № 2. -P. 102-107.

203. Gribova O.V. Neutron therapy for salivary and thyroid gland cancer / O.V. Gribova, L.I. Musabaeva, E.L. Choynzonov et al. // AIP Conference Proceedings. -2016. - C. 020021.

204. Griffin, T.W. Fast neutrons / T.W. Griffin // Head and neck cancer. -Chichester, 1985. - P. 163 -197.

205. Her-2 and response to paclitaxel in node-positive breast cancer / D. Hayes, A. Thor, L. Dressler et al. // N. J. Med.-2014.-Vol.357.-P.1496-1506.

206. Hickey, B.E. Sequencing of chemotherapy and radiotherapy for early breast cancer / B.E. Hickey, D.P. Francis, M. Lehman // Cochrane Database Syst. Rev. -2013. - Vol. 4. - P. 52-62.

207. IAEA TM on Use of Advances in Neutron Therapy/ Working Document. Report of the IAEA Technical Meeting (F1-TM-44771). - Mainz, Germany, 2013.

208. Impact of a home-based walking intervention on outcomes of sleep quality, emotional distress, and fatigue in patients undergoing treatment for solid tumors. / J.A. Wenzel, K.A. Griffith, J. Shang et al. // Oncologist. - 2013. - Vol.18.- P.476- 484.

209. Impact of Adjuvant Chemotherapy on Breast Cancer Survival: A Real-World Population / L. Rossi, D. Stevens, J. Pierga et al. // PloS. One. - 2015. -Vol. 10 (7). - P. 0132853.

210. Impact of age, intrinsic subtype and local treatment on long-term localregional recurrence and breast cancer mortality among low-risk breast cancer patients / T. Laurberg, J. Alsner, T. Tramm et. al. // Acta Oncologica. - 2016. - Vol. 56(1). - P. 59-67.

211. Impact of the addition of carboplatin and/or bevacizumab to neoadjuvant once-perweek pacltaxel followed by dose-dense doxorubicin and cyclophosphamide pathologic complete response rates stage IlIl triple-negative breast cancer: CALGB 40603 (Alliance) / W.M. Sikov, D.A. Berry, C.M. Perou et al. // Clin. Oncol. - 2015. -Vol. 33(1). - P. 13-21.

212. Intrapatient study comparing 3D printed bolus versus standard vinyl gel sheet bolus for postmastectomy chest wall radiation therapy / J.L. Robar et al. // Pract. Radiat. Oncol. - 2018. - Vol. 8, № 4. - P. 221-229.

213. Intrinsic subtypes and gene expression profiles in primary and metastatic breast cancer / J.M. Cejalvo, E. Martinez de Dueñas, P. Galván et al. // Cancer Res. -2017. - Vol. 77(9). - P.2213-2221.

214. Is sentinel lymph node biopsy a viable alternative to complete axillary dissection following neoadjuvant chemotherapy in women with node-positive breast cancer at diagnosis? An updated meta-analysis involving 3,398 patients / H. El Hage Chehade, H. Headon, O. El Tokhy et al. // Am. J. Surg.- 2016. - Vol. 212(5). - P. 969981.

215. Jones, B. Clinical Radiobiology of Fast Neutron Therapy: What Was Learnt? / B. Jones // Front. Oncol. - 2020. - Vol. 10. - P. 1537.

216. Jones, S. Docetaxel with cyclophosphamide is associated with an overall survival benefit compared with doxorubicin and cycliphosphamide: 70year follow-up of

US Oncology research trial 9735 / S. Jones, F. Holmes, J. O'Shaughnessy //J. Clin. Oncol. - 2013.- Vol.27. - P.1177-1183.

217. Jones, S. Extended follow-up and analysis by age of the US Oncology Adjuvant trial 9735: docetaxel/cyclophosphamide is associated with an overall survival benefit compared to doxorubicin/cyclophosphamide and is well-tolerated in women 65 or older / S. Jones, F. Holmes, J. O'Shaughnessy // Lancet. - 2013. -Vol.261.- P.1182-1192.

218. Ki-67 cut-off for luminal breast cancer prognostic evaluation: a large case series study with a long-term follow-up / S. Bustreo, S. Osella-Abate, P.Cassoni et al. // Breast Cancer Res Treat. - 2016. - Vol. 157(2). - P.363-371.

219. Laramore, G.E. Fast neutron radiotherapy in relation to the radiation sensitivity of human organ systems / G.E. Laramore, M.M. Austin-Seymour // Adv Radiat Biol. - 1992. - N 15. - P. 153.

220. Life guality of women with breast cancer after mastectomy or breast conserving therapy treated with adjuvant chemotherapy / M. Kaminska, T. Ciszewski, B. Kukielka-Budny et al. // Annals of Agricultural and Environmental Medicine. -2015. - Vol.22 (4). - P. 724-730.

221. Loap, P. Fast Neutron Therapy for Breast CancerTreatment: An Effective Technique Sinking into Oblivion / P. Loap, Y. Kirova // Int. J. Particle Ther. -2020. - P. 61-64.

222. Long-Term Results of a Highly Performing Conformal Electron Therapy Technique for Chest Wall Irradiation After Mastectomy / N.G. Adedjouma, M. Chevrier, A. Fourquet et al. // Int J Radiation Oncol Biol Phys. - 2017. - Vol. 98 (1). -P. 206-214.

223. Locally advanced breast cancer treated with neutron deams: long-term follow up in 28 patients / J. Halpern, M.H. Maor, D.H. Hussey et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1990. - Apr. 18 (4). - P. 825 - 831.

224. Locoregional and distant recurrences after breast conserving therapy in patients with triple-negative breast cancer: A meta-analysis / J. Wang, X. Xie, X. Wang, J. Tang // Surgical Oncology. - 2016. - Vol. 22(4). - P. 247-255.

225. Locoregional failure in early-stage breast cancer patients treated with radical mastectomy and adjuvant systemic therapy: which patients benefit from postmastectomy irradiation? / M. Trovo, E. Durofil, J. Polesel, M. Roncadin //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2012. - Vol.83 (2). - P.153-157.

226. Magdon, E. Die RBW schneller Neutronen mit der mitteren Energie von 6,2 MeV des Zyklotron Y-120 / E. Magdon // Radiobiol. - Radiother. - 1985. - Vol. 26, № 1. - P. 27- 36.

227. Meta-analysis of the association of breast cancer subtype and pathologic complete response to neoadjuvant chemotherapy / N. Houssami, P. Macaskill, G. von Minckwitz et al. // Eur. J. Cancer. - 2012. - Vol. 48(18). - P. 3342-3354.

228. Modulated radiotherapy for breast cancer: locoregional outcomes / T. Kataria, S. Goyal, A. Malik et al. // Int. J. Radiol. Radiat. Ther. - 2016. - Vol. 1(1). - P. 8-14.

229. Moran, M.S. Radiation therapy in the locoregional treatment of triple-negative breast cancer / M.S. Moran // The Lancet Oncology. - 2015. -Vol. 16(3). - P. 113-122.

230. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology / W.J. Gradishar et al. // Breast cancer. - 2021. - Version 2.2022.

231. Neoadjuvant Radiotherapy to Facilitate Immediate Breast Reconstruction: A Systematic Review and Current Clinical Trials / P. Singh et al. // Ann. Surg. Oncol. -2019. - Vol. 26, № 10. - P. 3312-3320.

232. Nicolussi, A.C. Quality of life of breast cancer patients in adjuvant therapy / A.C. Nicolussi, N.O. Sawada // Rev Gaucha Enferm. - 2011. - Vol. 32. - P. 759-766.

233. Overall Survival, Disease-Free Survival, Local Recurrence, and Nipple-Areolar Recurrence in the Setting of Nipple-Sparing Mastectomy: A Meta-Analysis and Systematic Review / L. De La Cruz, A.M. Moody, E.E. Tappy et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2015. - Vol. 22(10).- P. 3241- 3249.

234. Overgaard, M. Postoperative radiotherapy treatment of early breast cancer /M. Overgaard, M.E. Kvistgaard, M.S. Thomsen // Ugeskr. Laeger. - 2007. - Vol. 169 (36). - P. 2993 - 2996.

235. Overgaard Study of failure pattern among high-risk breast cancer patients with or without postmastectomy radiotherapy in addition to adjuvant systemic therapy: long-term results from the Danish Breast Cancer Cooperative Group DBCG 82 b and c randomized studies / H.M. Nielsen, M. Overgaard, C. Grau et al. // J. Clin. Oncol. -2006. - № 24(15). - P. 2268-2275.

236. Paclitaxel after doxorubicin plus cyclophoaphamide as adjuvant chemotherapy for node-positive breast cancer / E. Mamounas, J. Bryant, B. Lembersky et al. //J. Clin. Oncol.-2014. - Vol. 23.-P. 3686-3696.

237. Pathological complete response in breast cancer patients following neoadjuvan chemotherapy at a Comprehensive Cancer Center: The natural history of elusive prognosticator / O.M. Fayanju, I. Nwaogu, D.B. Jeffe, J.A. Margenthaler // Mol. Clin. Oncol. - 2015. -Vol. 3. - P. 775-780.

238. Pattern of Local Recurrence and Distant Metastasis in Breast Cancer By Molecular Subtype / X. Wu, A. Baig, G. Kasymjanova et al. // Cancer. - 2016. - Vol. 113, № 4. - P. 632-641.

239. Paving the road for modern particle therapy—what can we learn from the experience gained with fast neutron therapy in Munich? / H.M. Specht, T. Neff, W. Reuschel et al. // Front. Oncol. - 2015. Vol. 5. - P. 262.

240. Phase II study of liposome-encapsulated doxorubicin plus cyclophosphamide, followed by sequential trastuzumab plus docetaxel as primary systemic therapy for breast cancer patients with HER2 overexpression or amplification / S. Saracchini, L. Foltran, F. Tuccia et al. // Breas.t - 2013. - Vol. 22(6). - P. 1101-1107.

241. Physical and psychosocial recovery in the year after primary treatment of breast cancer / P.A. Ganz, L. Kwan, A.L. Stanton et al. // J. Clin. Oncol. - 2016. - Vol. 29. - P. 1101-1109.

242. Personalisation of breast cancer follow-up: a time-dependent prognostic nomogram for the estimation of annual risk of locoregional recurrence in early breast cancer patients / A. Witteveen, I.M. Vliegen, G.S. Sonke et al. // Breast Cancer Res. Treat. - 2015. - Vol. 152 (3). - P. 627-636.

243. Postmastectomy radiotherapy: an American Society of Clinical Oncology, American Society for Radiation Oncology, and Society of Surgical Oncology focused guideline update / A. Recht, E.A. Comen, R.E. Fine et al. // J. Clin. Oncol. - 2016. -Vol. 34. - P. 4431-4442.

244. Postmastectomy radiation therapy after immediate two-stage tissue expander/ implant breast reconstruction: a University of British Columbia perspective / E.S. Bovill, S.A. Macadam, S. Tyldesley et al. // Plast. Reconstr. Surg. - 2014. - Vol. 134 (1). - P.1-10.

245. Practice patterns in the delivery of radiation therapy after mastectomy among the University of California Athena Breast Health Network / J. Mayadev et al. // Clin. Breast Cancer. - 2015. - Vol. 15, № 1. - P. 43-47.

246. PRIME II investigators. Breast-conserving surgery with or without irradiation in women aged 65 years or older with early breast cancer (PRIME II): a randomised controlled tria l / I.H. Kunkler, L.J. Williams, W.J. Jack et al. // Lancet Oncol. - 2015. - Vol. 16. -P. 266-273.

247. Progesterone receptor loss identifies luminal-type local advanced breast cancer with poor survival in patients who fail to achieve a pathological complete response to neoadjuvant chemotherapy / S. Chen, L. Huang, C. Chen et al. // Oncotarget. - 2015. - Vol. 6(20).

248. Prognostic and clinicopathological correlations of cell cycle marker expressions before and after the primary systemic therapy of breast cancer. / T. Tokes, A.M. Tokes, G. Szentmartoni et al. // Pathol. Oncol. Res. - 2019. - Vol. 26(3). - P. 1499-1510.

249. Prognostic impact of AJCC response criteria for neoadjuvant chemotherapy in stage II/III breast cancer patients: breast cancer subtype analyses / Y. Yang, S. Im, B. Keam et al. // BMC Cancer. - 2016. - Vol. 16(515). - P. 1-10.

250. Prognostic significance of progesterone receptor-positive tumor cells within immunohistochemically defined luminal A breast cancer / A. Prat, M. Cheang, M. Martin et al. //J. Clin. Oncol. - 2015. - Vol.31. - P.203-209.

251. Prognostic values of breast cancer subtypes: from phase 2 randomised trial of neoadjuvant therapy / V.F. Semiglazov, G.A. Dashyan, V.V. Semiglazov et al. // Breast. - 2015. - Vol. 24. - S .92.

252. Prognostic value of Ki-67 according to age in patients with triple-negative breast cancer / V. Zenzola, M.A. Cabezas-Quintario, M. Arguelles et al. // Clin. Transl. Oncol. - 2018. - Vol. 20(11). - P. 1448-1454.

253. Prognostic value of Ki-67 in breast cancer patients with positive axillary lymph nodes: a retrospective cohort study / F.Y. Li, S.G. Wu, J. Zhou et al. // PLoS One. - 2014. - Vol. 9(2). - P. 64-72.

254. Prospective monocentric study of the toxicity and the efficacy of concurrent trastuzumab and radiotherapy / J. Jacob, L. Belin, A. Gobillion et al. // Cancer Radiotherapy. - 2015. - Vol. 17, No. 3. - P. 183-190.

255. Proton therapy for locally advanced breast cancer: A systematic review of the literature / E. Kammerer et al. // Cancer Treat. Rev. - 2018. - Vol. 63.- P. 19-27.

256. Quality of life after postmastectomy radiotherapy in patients with intermediate-risk breast cancer (SUPREMO): 2-year follow-up results of a randomized, controlled trial / G. Velikova, L.J. Williams, J.M. Dixonet al. // Lancet oncol. - 2018. -Vol. 19. - P. 1516-1529.

257. Quality of life and satisfaction after breast cancer operation / J. Han, D. Grothuesmann, M. Neises et al. // Arch. Gynecol. Obstet. -2016. - Vol. 282(1). - P. 75-82.

258. Quality of life at the end of primary treatment of breast cancer first results from the moving beyond cancer randomized trial / P.A. Ganz, L. Kwan, A.L. Stanton et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 2013. - Vol. 96(5). - P. 376-387.

259. Quality of life following total mastectomy with and without reconstruction versus breast-conserving surgery for breast cancer: a case-controlled cohort study / B.H. Howes, D.I. Watson, C. Xu et al. // J. Plast. Reconstr. Aesthet Surg. - 2016. - Vol. 69. -P. 1184-1191.

260. Quality of life in long-term breast cancer survivors - a 10-year longitudinal population-based study / L. Koch, L. Jansen, A. Herrmann et al. // Acta Oncol. - 2013. -Vol. 52. - P. 1119-1128.

261. Quality of life in long-term breast cancer survivors / T. Hsu, M. Ennis, N. Hood et al. // J. Clin. Oncol. - 2013. - Vol. 31. - P. 3540-3548.

262. Quality of life over 5 years in women with breast cancer after breast-conserving therapy versus mastectomy: a population-based study / V. Arndt, C. Stegmaier, H. Ziegler, H. Brenner // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 2015. - Vol. 134(12). - P. 1311-1318.

263. Radiotherapy can decrease locoregional recurrence and increase survival in mastectomy patients with Tl to T2 breast cancer and one to three positive nodes with negative estrogen receptor and positive lymphovascular invasion status / Y.P. Shang, C.M. Chen, M.C. Liu et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2010. - Vol. 77. - P. 516-522.

264. Ragulin, Y. 10-year results of complex treatment with reactor neutrons in locally advanced breast cancer (BC) / Y. Ragulin, Y. Mardynsky, I. Gulidov et al. // Ann Oncol. - 2015. - 26 (suppl 3). - article 11P.

265. Recurrence after skinsparing mastectomy and immediate transverse rectus abdominis musculocutaneous flap reconstruction for invasive breast cancer / T.J Liang, B.W. Wang, S.I. Liu et al. // World J. Surg. Oncol.- 2013. - Vol. 11 (1). - P. 194.

266. Reirradiation and hyperthermia for irresectable locoregional recurrent breast cancer in previously irradiated area: size matters / S. Oldenborg, V. Griesdoorn, R. van Os et al. // Radiother Oncol. - 2015. - Vol. 117(2). - P. 223-228.

267. Replication and validation of higher order models demonstrated that a summary score for the EORTC QLQ-C30 is robust / J.M. Giesinger, J.M. Kieffer, P.M. Fayers et al. // J. Clin. Epidemiol. - 2016. - Vol. 69. - P. 79-88.

268. Re-testing of predictive biomarkers on surgical breast cancer specimens is clinically relevant / S. Robertson, C. Ronnlund, J. de Boniface, J. Hartman // Breast Cancer Res. Treat. - 2019. - Vol. 174(3). - P. 795-805.

269. Ribociclib+fulverstrant in postmenopausal women with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer: Results from MONALEESA -3 / D.J. Slamon et al. // Annual meeting. - Chicago: ASCO IL, 2018. - Poster 1000.

270. Risk factors by molecular subtypes of breast cancer across a populationbased study of women 56 years or younger / Gaudet M.M. et al. // Breast Canser res Treat. - 2015. - 130 (2). - 587-597.

271. Russell, N.S. Determining the indications for post mastectomy radiotherapy: moving from 20 th century clinical staging to 21st century biological criteria / N.S. Russell, I.H. Kunkler, G. van Tienhoven // Ann. Oncol. -2015. - Vol. 26. - P. 1043-1044.

272. Sharma, N. Impact of radiotherapy on psychological, financial, and sexual aspects in postmastectomy carcinoma breast patients: A prospective study and management. / N. Sharma, A. Purkayastha // Asia Pac J. Oncol Nurs. - 2017. - Vol. 4. -P. 69-76.

273. Selecting breast cancer patients with T1-T2 tumors and one to three positive axillary nodes at high postmastectomy locoregional recurrence risk for adjuvant radiotherapy / P.T. Truong, I.A. Olivotto, H.A. Kader et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2005. - Vol. 61. - P.1337-1347.

274. Seven-year follow-up adjuvant paclitaxel and trastuzumab (Art trial) for node -negative, HER2-positive breast cancer / S.M. Tolaney, W.T. Barry, H. Guo et al. // Journal of Clinical Oncology. - 2017. - Vol. 35. - P. 511-516.

275. Silva, C.B. QOL in patients carrying breast neoplasms submitted to chemotherapy / C.B. Silva, V. Albuquerque, J. Leite // Rev Bras Cancerol . - 2013. -Vol. 56. - P. 227-236.

276. Social support provided to women undergoing breast cancer treatment: A study review / A.F. Fernandes, A. Cruz, C. Moreira et al. // Adv Breast Cancer Res. -2014. - Vol.3. - P. 47-53.

277. Society of Surgical Oncology; American Society for Radiation Oncology. Society of Surgical Oncology-American Society for Radiation Oncology consensus guideline on margins for breast-conserving surgery with whole-breast irradiation in

stages I and II invasive breast cancer / M.S. Moran, S.J. Schnitt, A.E. Giuliano et al. // J. Clin. Oncol. - 2014. - Vol. 32(14). - P. 1507-1515.

278. Standardized evaluation of tumor infiltrating lymphocytes in breast cancer: results of the ring studies of the international immuno-oncology biomarker working group / C. Denkert, S. Wienert, A. Poterie et al. // Modern. Pathol. - 2016. - Vol. 29(10). - P. 1155.

279. Startseva, Z. Multimodality treatment of locally-advanced breast cancer using 6.3 MeV fast neutrons and quality of life in patients in long-term follow-up / Startseva Z, Musabaeva L, Lisin V // Adv Mater Res. - 2015. - Vol. 1084. - P. 406-408.

280. St. Gallen/Vienna 2019: A Brief Summary of the Consensus Discussion on the Optimal Primary Breast Cancer Treatment / M. Balic, C. Thomssen, R. Wurstlein et al. // Breast Care (Basel). - 2019. - Vol. 14(2). - P.103-110.

281. Survival analysis of carboplatin added to an anthracycline/taxane-based neoadjuvant chemotherapy and HRD score as predictor of response-final results from GeparSixto / S. Loibl, K.E. Weber, K.M. Timms et al. // Ann. Oncol. 2018. - Vol. 29(12). - P. 2341-2347.

282. The different outcomes between breast-conserving surgery and mastectomy in triple-negative breast cancer: a population-based study from the SEER 18 database / Q. Chen, X. Wang, P. Lin, J. Zhang // Oncotarget. - 2016. - Vol. 8(3).

283. The Effect of Molecular Subtype and Residual Disease on Locoregional Recurrence in Breast Cancer Patients Treated with Neoadjuvant Chemotherapy and Postmastectomy Radiation / T. Yang, M. Morrow, S. Modi et al. // Annals of Surgical Oncology. - 2015. - Vol. 22(S3). -P. 495- 501.

284. The impact of age on changes in quality of life among breast cancer survivors treated with breast-conserving surgery and radiotherapy / E.J. Bantema-Joppe, G.H. de Bock, M. Woltman-van Iersel et al. // Br. J. Cancer.- 2015. - Vol. 112. - P. 636-643.

285. The impact of molecular subtype on breast cancer recurrence in young women treated with contemporary adjuvant therapy / H. Alabdulkareem, T. Pinchinat, S. Khan et al. // The Breast Journal. - 2017. - P. S183-S184.

286. The impact of postmastectomy radiotherapy on two-stage implant breast reconstruction: an analysis of long-term surgical outcomes, aesthetic results, and satisfaction over 13 years / P.G. Cordeiro, C.R. Albornoz, B. Mc. Cormick et al. // Plast. Reconstr. Surg. - 2014. - Vol. 134 (4). - 588-595.

287. The OVIS study: health related quality of life measured by the EORTC QLQ-C30 and -BR23 in German female patients with breast cancer from SchleswigHolstein / A. Waldman, R. Pritzkuleit, H. Raspe, A. Katalinic // Qual. Life Res. - 2017. -Vol.16(5). - P. 767-776.

288. Tissue confirmation of disease recurrence in 9 breast cancer patients: pooled analysis of multi-centre, multi-disciplinary prospective studies / E. Amir, M. Clemons, C.A. Purdie et al. // Cancer Treat Rev. - 2012. - Vol. 38(6). - P. 708.

289. Trott, K.R. Special radiobiological features of second cancer risk after particle radiotherapy / K.R. Trott // Phys Med. - 2017. - Vol. 42. - P. 221-227.

290. Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of firstline ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2- negative advanced breast cancer / G.N. Hortobagyi et al. // Ann. Oncol. Off. J. Eur. Soc. Med. Oncol. - 2018. - Vol. 29, № 7. - P. 1541-1547.

291. Upper extremity disability and quality of life after breast cancer treatment in the Greater Plains Collaborative clinical research network / E.A. Chrischilles, D. Riley, E. Letuchy et al. // Breast Cancer Research and Treatment. - 2019.

292. Validating a Prognostic Scoring Systemfor Postmastectomy Locoregional Recurrence in Breast Cancer / S.H. Cheng et al. // Int. J. radiat. oncol. biol. phys. -2013. - № 85 (4). - P. 953-958.

293. Validity and reliability of the quality of life questionnaire (EORTC QLQ C30) and its breast cancer module (EORTC QLQ BR23) / K. Zawisza, B. Tobiasz-Adamczyk , W. Nowak et al. // Ginekol Pol. - 2014. - Vol.81(04). - P. 262-267.

294. Vergleich einer Neutronen mit einer Photonen Bestrahlung des Bronchialkarzinoms / K. Schnabel, V.Vogg - Moyxopt, W. Berberich et al. // Strahlentherapie. - 1983. - Vol. 159. - P. 458 - 464.

295. Voinea, S.C. Management of Breast Cancer Locoregional Recurrence / S.C., Voinea, A. Sandru, A. Blidaru // Chirurgia. - 2017. - Vol. 112, No. 4. - P. 429435.

296. Zoledronic acid combined with adjuvant endocrine therapy of tamoxifen versus anastrozol plus ovarian function suppression in premenopausal early breast cancer: final analysis of the Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group Trial 12 / M. Gnant, B. Mlineritsch, H. Stoeger et al. // Ann. Oncol. - 2015. - Vol. 26(2). - P. 313-320.