Стратегия и тактика иммунотерапии у детей с нетипично протекающими инфекционно-воспалительными заболеваниями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Ковалева Светлана Валентиновна

• Ковалева Светлана Валентиновна
• доктор наук
• 2022

Оглавление диссертации доктор наук Ковалева Светлана Валентиновна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Этиология острых и рецидивирующих респираторных инфекций

1.2 Факторы риска, способствующие формированию реккурентных респираторных инфекций

1.3 Клинико-иммунологические особенности детей с рецидивирующими респираторными инфекциями

1.4 Клинико-иммунологические особенности новорожденных с локальными и генерализованными инфекционно-воспалительными заболеваниями

1.5 Реабилитация при нетипично-протекающих инфекционно-воспалительных заболеваниях

1.5.1 Препараты внутривенных иммуноглобулинов

1.5.2 Препараты интерферонов в лечении рецидивирующих респираторных инфекций

1.5.3 Иммунокоррекция синтетическими препаратами при рецидивирующих респираторных заболеваниях

1.5.4 Специфическая профилактика острых респираторных вирусных и бактериальных инфекций

1.5.5 Иммуномодуляторы микробного происхождения в лечении и профилактике рецидивирующих респираторных инфекций

Глава 2 МАТЕРАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Общая характеристика клинического материала

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинические методы исследования

2.2.2 Функциональные методы исследования

2.2.3 Лабораторные методы исследования

2.2.4 Иммунологические методы исследования

2.2.5 Статистические методы исследования

2.3. Программы реабилитации

Глава 3 ПРИЧИННО-ЗНАЧИМЫЕ ФАКТОРЫ ФОРМИРОВАНИЯ ИММУНОКОМПРОМЕТИРОВАННОСТИ У ДЕТЕЙ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМИ РЕСПИРАТОРНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ

3.1 Состояние иммунной системы у женщин репродуктивного возраста с инфекционно-воспалительными заболеваниями генитального тракта и экстрагенитальной патологией

3.1.1 Особенности клеточного и гуморального иммунитета женщин репродуктивного возраста с инфекционно-воспалительными заболеваниями

3.1.2 Особенности фагоцитарной и микробицидной функции нейтрофильных гранулоцитов женщин репродуктивного возраста с инфекционно-воспалительными заболеваниями

3.1.3 Фенотипические особенности нейтрофильных гранулоцитов при генитальной и экстрагенитальной инфекционно-воспалительной патологии

3.1.4 Цитокиновый профиль женщин репродуктивного возраста с генитальной и эктрагенитальной инфекционно-воспалительной патологией

3.2 Иммунологическая эффективность интеграционной программы прегравидарной реабилитации иммунной системы женщин репродуктивного возраста с инфекционно-воспалительными заболеваниями генитального тракта и респираторного тракта, ЛОР-органов

3.2.1 Влияние интеграционной программы прегравидарной реабилитации иммунной системы на клеточный и гуморальный иммунитет иммунокомпрометированных женщин с инфекционно-воспалительными заболеваниями

3.2.2 Влияние интеграционной программы прегравидарной реабилитации иммунной системы на фагоцитарную и микробицидную функции нейтрофильных гранулоцитов иммунокомпрометированных женщин с инфекционно-воспалительными заболеваниями

3.2.3 Влияние интеграционной программы прегравидарной реабилитации иммунной системы на трансформированные субпопуляции нейтрофильных гранулоцитов иммунокомпрометированных женщин с инфекционно-воспалительными заболеваниями

3.2.4 Влияние интеграционной программы прегравидарной реабилитации иммунной системы на цитокиновый профиль иммунокомпрометированных женщин репродуктивного возраста с инфекционно-воспалительными заболеваниями

3.3 Клиническая эффективность интеграционной программы прегравидарной реабилитации иммунной системы иммунокомпрометированных женщин с инфекционно-воспалительными заболеваниями

3.4 Ретроспективный анализ состояния детей, рождённых от иммунокомпрометированных женщин с инфекционно-воспалительными

заболеваниями

Глава 4 КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУНОКОМПРОМЕТИРОВАННЫХ ДЕТЕЙ С НЕТИПИЧНО ПРОТЕКАЮЩИМИ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ

ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

4.1. Особенности анамнестических, клинико-лабораторных данных, терапевтической тактики и её эффективности у новорожденных детей с локальной и генерализованной инфекционно-воспалительной патологией

4.1.1 Ретроспективный и сравнительный анализы состояния новорожденных с локальными и генерализованными инфекционно-воспалительными заболеваниями

4.2. Клинические критерии иммунокомпрометированности у детей с нетипично протекающими инфекционно-воспалительными заболеваниями

4.3 Клинико-анамнестические особенности иммунокомпрометированных детей раннего возраста с вирусно-вирусной ко-инфекцией

4.4 Клинико-анамнестические особенности иммунокомпрометированных девочек раннего возраста с рецидивирующими респираторными инфекциями и хроническим неспецифическим вульвовагинитом

4.5 Клинико-анамнестические особенности иммунокомпрометированных детей 5-8 лет с вирусно-вирусной ко-инфекций

4.6 Клинико-анамнестические особенности иммунокомпрометированных

детей 5-8 лет с вирусно-бактериальной ко-инфекций

Глава 5 ОСОБЕННОСТИ ДЕФЕКТНОГО ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ИММУНОКОМПРОМЕТИРОВАННЫХ ДЕТЕЙ С НЕТИПИЧНО ПРОТЕКАЮЩИМИ ИНФЕКЦИОННО

ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

5.1 Особенности состояния иммунной системы новорожденных детей с локальными и генерализованными инфекционно - воспалительными заболеваниями

5.1.1 Состояние клеточного и гуморального иммунитета у детей с врожденной пневмонией

5.1.2 Особенности функционирования системы нейтрофильных гранулоцитов у новорожденных с врожденной пневмонией

5.1.3 Состояние клеточного и гуморального иммунитета у детей с неонатальным сепсисом

5.1.4 Особенности функционирования системы нейтрофильных гранулоцитов у новорожденных с неонатальным сепсисом

5.1.5 Варианты комбинированного иммунодефицита у новорожденных с врожденной пневмонией и ранним неонатальным сепсисом

5.2 Особенности дефектного функционирования иммунной системы у детей

раннего возраста с вирусно-вирусной ко-инфекцией

5.2.1 Особенности клеточного и гуморального иммунитета у детей с вирусно-вирусной ко-инфекцией

5.2.2 Особенности функционирования нейтрофильных гранулоцитов у детей с вирусно-вирусной ко-инфекцией

5.2.3 Особенности системы интерферонов у детей с вирусно-вирусной ко-инфекцией

5.3 Особенности дефектного функционирования иммунной системы у девочек с рецидивирующими респираторными инфекциями и рецидивирующим хроническим неспецифическим вульвовагинитом

5.3.1 Особенности клеточного и гуморального иммунитета у иммунокомпрометированных девочек с рецидивирующими респираторными инфекциями и рецидивирующим хроническим неспецифическим вульвовагинитом

5.3.2 Особенности функционирования нейтрофильных гранулоцитов у иммунокомпрометированных девочек с рецидивирующими респираторными инфекциями и рецидивирующим хроническим неспецифическим вульвовагинитом

5.3.3 Особенности системы интерферонов у иммунокомпрометированных девочек с рецидивирующими респираторными инфекциями и рецидивирующим хроническим неспецифическим вульвовагинитом

5.4 Особенности дефектного функционирования иммунной системы у детей 5-8 лет с вирусно-вирусной ко-инфекций

5.4.1 Особенности клеточного и гуморального иммунитета у детей с вирусно-вирусной ко-инфекцией

5.4.2 Особенности функционирования нейтрофильных гранулоцитов у детей с вирусно-вирусной ко-инфекцией

5.4.3 Особенности системы интерферонов у детей с вирусно-вирусными ко-инфекциями

5.4.4 Варианты вторичных иммунодефицитов у детей с вирусно-вирусной ко-инфекцией

5.5 Особенности дефектного функционирования иммунной системы у детей 5-8 лет с вирусно-бактериальной ко-инфекций

5.5.1 Особенности клеточного и гуморального иммунитета у детей с вирусно-бактериальной ко-инфекцией

5.5.2 Особенности функционирования нейтрофильных гранулоцитов у детей с вирусно-бактериальной ко-инфекцией

5.5.3 Особенности системы интерферонов у детей с вирусно-бактериальной ко-инфекцией

5.5.4. Варианты вторичных иммунодефицитов у детей с вирусно-бактериальной ко-инфекцией

Глава 6 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ ВИРУСНОЙ, БАКТЕРИАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИЙ И ВИРУСНО-БАКТЕРИАЛЬНОЙ КО-ИНФЕКЦИИ И ФЕНОТИПИЧЕСКАЯ ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СУБПОПУЛЯЦИЙ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ

CD64-CD32+CD16+CD11 b+, CD64+CD32+CD16+CD11b+

Глава 7 ИНТЕГРАЦИОННАЯ ПРОГРАММА РЕАБИЛИТАЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ДЕТЕЙ С НЕТИПИЧНО ПРОТЕКАЮЩИМИ

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

7.1 Эффективность интеграционной программы реабилитации иммунной системы новорожденных детей с врожденной пневмонией и неонатальным сепсисом

7.1.1 Особенности влияния интеграционной программы реабилитации иммунной системы на клеточный и гуморальный иммунитет детей с врожденной пневмонией

7.1.2 Особенности влияния интеграционной программы реабилитации иммунной системы на фагоцитарную и микробицидную функцию нейтрофильных гранулоцитов детей с врожденной пневмонией

7.1.3 Клиническая эффективность интеграционной программы реабилитации иммунной системы новорожденных детей с врожденной пневмонией

7.1.4 Особенности влияния интеграционной программы реабилитации иммунной системы на клеточный и гуморальный иммунитет детей с неонатальным сепсисом

7.1.5 Особенности влияния интеграционной программы реабилитации иммунной системы на фагоцитарную и микробицидную функцию нейтрофильных гранулоцитов детей с неонатальным сепсисом

7.1.6 Клиническая эффективность интеграционной программы реабилитации иммунной системы новорожденных детей с неонатальным сепсисом

7.1.7 Влияние интеграционной программы реабилитации иммунной системы на трансформированные субпопуляции нейтрофильных гранулоцитов Ш64-Ш16+Ш32+Ш11Ь+, Ш64+Ш16+Ш32+Ш11Ь+ у доношенных новорожденных с врожденной пневмонией и неонатальным сепсисом

7.2 Эффективность интеграционной программы реабилитации иммунной системы иммунокомпрометированных детей раннего возраста с вирусно-вирусной ко-инфекцией

7.2.1 Клиническая эффективность интеграционной программы реабилитации иммунной системы иммунокомпрометированных детей раннего возраста с вирусно-вирусной ко-инфекцией

7.2.2 Иммунологическая эффективность интеграционной программы реабилитации иммунной системы иммунокомпрометированных детей раннего возраста с вирусно-вирусной ко-инфекцией

7.2.3 Ремоделирование трансформированного фенотипа субпопуляций нейтрофильных гранулоцитов при проведении интеграционной программы реабилитации иммунной системы иммунокомпрометированным детям раннего возраста с вирусно-вирусной ко-инфекцией

7.3 Эффективность интеграционной программы реабилитации иммунной системы иммунокомпрометированных девочек с рецидивирующими респираторными инфекциями и рецидивирующим хроническим неспецифическим вульвовагинитом

7.3.1 Клиническая эффективность интеграционной программы реабилитации иммунной системы иммунокомпрометированных девочек с рецидивирующими респираторными инфекциями и рецидивирующим хроническим неспецифическим вульвовагинитом

7.3.2 Иммунологическая эффективность интеграционной программы реабилитации иммунной системы иммунокомпрометированных девочек с рецидивирующими респираторными инфекциями и рецидивирующим хроническим неспецифическим вульвовагинитом

7.3.3 Ремоделирование трансформированного фенотипа субпопуляций нейтрофильных гранулоцитов при проведении интеграционной программы реабилитации иммунной системы

иммунокомпрометированным девочкам раннего возраста с вирусно-бактериальной ко-инфекцией

7.4 Эффективность интеграционной программы реабилитации иммунной системы с включением интерфероно- и иммунотерапии иммунокомпрометированных детей 5-8 лет с вирусно-вирусной ко-инфекцией

7.4.1. Клиническая эффективность интеграционной программы реабилитации иммунной системы с включением интерфероно- и иммунотерапии иммунокомпрометированных детей с вирусно-вирусной ко-инфекцией

7.4.2 Иммунологическая эффективность интеграционной программы реабилитации иммунной системы с включением интерфероно- и иммунотерапии иммунокомпрометированных детей с вирусно-вирусной ко-инфекцией

7.4.3 Ремоделирование трансформированных субпопуляций нейтрофильных гранулоцитов при проведении интеграционной программы реабилитации иммунной системы иммунокомпрометированным детям с вирусно-вирусной ко-инфекцией

7.5 Эффективность интеграционной программы реабилитации иммунной системы иммунокомпрометированных детей 5-8 лет с вирусно-бактериальной ко-инфекцией

7.5.1 Клиническая эффективность интеграционной программы реабилитации иммунной системы иммунокомпрометированных детей с вирусно-бактериальной ко-инфекцией

7.5.2 Иммунологическая эффективность интеграционной программы реабилитации иммунной системы с включением интерфероно- и иммунотерапии иммунокомпрометированных детей с вирусно-бактериальной ко-инфекцией

7.5.3 Ремоделирование трансформированного фенотипа субпопуляций нейтрофильных гранулоцитов при проведении интеграционной

программы реабилитации иммунной системы

иммунокомпрометированным детям с вирусно-вирусно-бактериальной

ко-инфекцией

Глава 8 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стратегия и тактика иммунотерапии у детей с нетипично протекающими инфекционно-воспалительными заболеваниями»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Стратегия лечения детей с нетипично-протекающими инфекционно-воспалительными заболеваниями представляет сложную задачу и на сегодняшний день является актуальной для врачей клиницистов. Несмотря на достижения современной медицины, в последние годы в нашей стране наблюдается абсолютный и относительный рост заболеваемости детей [63, 79, 195, 213, 300]. Наиболее тяжело протекают гнойно-септические заболевания в периоде новорожденности, когда иммунная система проходит период становления и функционирует неполноценно, и агрессивное воздействие антигенов, их токсинов приводит к трудно контролируемому инфекционно-воспалительному процессу с высоким показателем летальности [81, 233, 292]. На долю болезней органов дыхания приходится от 42,9 до 60,3% всех случаев заболеваний [224, 300]. В структуре инфекционных болезней в детской популяции лидирующие позиции занимают острые респираторные инфекции (ОРИ), удельный вес которых возрастает до 6590%. ОРИ являются одной из основных причин госпитализации детей младшего возраста и в 7% случаев - причиной смерти детей в стационарах [269, 303]. Важно отметить то, что на детей с частыми повторными ОРИ приходится 50-60% всех регистрируемых заболеваний, из них около 20% болеют ОРИ практически ежемесячно. В последние годы появились данные об увеличении вирусно-бактериальных ко-инфекций при возникновении рецидивирующих респираторных инфекций у детей [12, 153, 429], что препятствует клиренсу инфекционных возбудителей, сопровождается дефектным функционированием иммунной системы, способствует нетипичному, зачастую более тяжелому, течению инфекционно-воспалительного процесса, не поддающемуся методам стандартной терапии [67, 133, 150, 203]. Рецидивирующие респираторные инфекции ухудшают течение хронических воспалительных процессов различной локализации

(респираторный тракт, ЛОР-органы, урогенитальный тракт), что приводит к дополнительной нагрузке на иммунную систему, срыву компенсаторных возможностей иммунной системы, способствуя возникновению или прогрессированию дисфункций иммунной системы, тем самым затрудняя их лечение с использованием традиционных терапевтических подходов, что приводит к развитию нетипично-протекающих инфекционно-воспалительных заболеваний (НПИВЗ) [65, 250]. НПИВЗ характеризуются упорным рецидивированием или латентностью, вялотекушим течением или значительной тяжестью и генерализацией воспалительного процесса вплоть до септических осложнений, септического шока. В связи с изложенным, актуальной проблемой современной клинической иммунологии является создание новых технологий восстановления нормального функционирования иммунной системы при различных НПИВЗ.

Степень разработанности темы Опубликованные данные о частоте возникновения вторичных бактериальных инфекций варьируют в широком диапазоне - 4-66%, причем наблюдаемый разброс встречаемости ко-инфекций у взрослых оказывается гораздо шире (4-30%), чем у детей (22-33%) [378, 395]. В частности, основной причиной возникновения вторичных бактериальных инфекций при заболеваниях респираторного тракта является непосредственное повреждение ткани легких вследствие вирусной инфекции, поскольку многие вирусы являются литическими. Ко-инфекции чаще всего проявляются в форме суперинфекции, при этом более чем в половине случаев коинфицирующим агентом служат бактерии [12, 429]. Вторичные суперинфекции на фоне иммунодепрессии, вызванной вирусом, развиваются быстрее, чем адаптивный иммунный ответ [375]. При вирусно-бактериальных ко-инфекциях наблюдается инфильтрация клетками ИС очага инфекции, снижение функциональной активности иммунокомпетентных клеток, повышение продукции глюкокортикоидов и противовоспалительных цитокинов с иммуносупрессорным потенциалом [153]. Неадекватность

реакций врожденного иммунитета играет важное значение в развитии ко -инфекций. В тоже время роль нейтрофильных гранулоцитов (НГ) остается достаточно противоречивой: им приписывается как защитная роль в борьбе с инфекциями, так и патологическая, негативная роль - участие в иммунопатогенезе некоторых заболеваний [330, 387]. НГ проявляют пластичность, участвуют в воспалительном ответе при взаимодействии с множеством клеток ИС, уничтожая вторгающиеся микроорганизмы как вирусные, так и бактериальные с помощью целого ряда стратегий [169, 354, 388, 418].

Показано определенное влияние на НГ интерферонов (ИФН). Так, ИФН могут модулировать связывание НГ с TLR лигандами, стимулировать синтез нейтрофильных хемокинов CXCL1 и CXCL2, что оказывает определенное влияние на функционирование адаптивной ИС при вирусных инфекциях [330, 343]. На первых этапах борьбы с вирусами НГ активируют процесс фагоцитоза, образуют активные формы кислорода, формируют нейтрофильные экстрацеллюлярные сети (NET), повышают синтез и секрецию цитокинов, дефенсинов, ИФН и т.д. [332, 415]. С другой стороны, вирусы вызывают уменьшение содержания миелопероксидазы НГ, снижение фагоцитарной активности, повышению экспрессии индуцирующего апоптоз Fas-рецептора (CD95), что ведет к нейтропении [343, 365]. Другой причиной нейтропении и дисфункции НГ при вирусной инфекции, вследствие чего легко возникают бактериальные осложнения, является нарушение выработки G-CSF [365].

Существующие на сегодняшний день данные далеко не в полной мере объясняют причины и механизмы возникновения различных по этиологии и локализации ИВЗ и роль дисфункций ИС в их иммунопатогенезе. Наряду с выяснением причин и устранением провоцирующих факторов, основным стратегическим направлением в борьбе с ИВЗ, в том числе с частой респираторной заболеваемостью является иммунокорригирующая терапия [96, 150, 168, 203, 236]. Актуальность поиска альтернативных методов

лечения, основанная на модуляции иммунитета, определяется недостижимостью эффективного контроля над многими инфекционными заболеваниями с помощью этиотропных химиопрепаратов [58, 96]. В то же время тактика проведения иммуномодулирующей терапии при разных по этиологии острых и хронических ИВЗ у пациентов, имеющих признаки иммунодефицита, вызывает сложности связанные с некорректной иммунотерапией и отсутствием стойкого клинико-иммунологического и протективного эффекта.

Научный поиск, направленный на уточнение роли дефектного функционирования ИС при нетипично-протекающих ИВЗ, является актуальным, поскольку полученные данные позволят наметить новые цели для таргетной коррекции различных дисфункций ИС и создать эффективные терапевтические стратегии реабилитации ИС.

Научное направление. Иммунопатогенетически обоснованная стратегия и тактика проведения интеграционной программы реабилитации иммунной системы (ИПРИС), включающей персонифицированную таргетную интерфероно- и иммунотерапию у иммунокомпрометированных детей с НПИВЗ, а также, при необходимости, применение прегравидарной ИПРИС у иммунокомпрометированных женщин с генитальными и экстрагенитальными инфекционно-воспалительными заболеваниями, планирующих беременность.

Концепция. Иммунокомпрометированные дети разного возраста, рожденные от матерей с хронической генитальной и экстрагенитальной патологией, не получавших прегравидарную ИПРИС, страдают НПИВЗ различной этиологии и локализации и нуждаются в проведении персонифицированной ИПРИС, с использованием иммунопатогенетически обоснованной стратегии и тактики проведения дифференцированной таргетной интерфероно- и иммунотерапии, что должно позволить достичь позитивной клинико-иммунологической эффективности, как у

иммунокомпрометированных детей, так и у женщин, планирующих беременность.

Цель исследования: разработать стратегию и тактику дифференцированного применения таргетной иммуномодулирующей терапии в комплексном лечении иммунокомпрометированных детей с различными нетипично протекающими инфекционно-воспалительными заболеваниями.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности функционирования иммунной системы женщин с ИВЗ различной локализации (генитальный тракт и респираторный тракт, ЛОР-органы), впервые планирующих беременность, и на этой основе создать и провести интеграционную программу прегравидарной реабилитации иммунной системы женщин с последующей оценкой её эффективности.

2. Провести ретроспективный анализ клинического состояния детей, рожденных от матерей с ИВЗ различной локализации, получавших прегравидарную подготовку.

3. Выявить материнские анамнестические инфекционные риски, влияющие на развитие локальных и генерализованных ИВЗ, и разработать интеграционную программу реабилитации иммунной системы новорожденных с уточнением клинико-иммунологических особенностей течения заболеваний и оценкой эффективности их лечения.

4. Уточнить клинико-анамнестические критерии иммунокомпрометированности у детей с НПИВЗ разного возраста с учётом этиологических факторов.

5. Изучить особенности функционирования ИС с углубленным исследованием НГ и системы ИФН и определить значимость вариативных нарушений механизмов противоинфекционной защиты в иммунопатогенезе

различных НПИВЗ вирусной, бактериальной и смешанной (ко-инфекции) этиологии у детей с клиническими признаками иммунокомпрометированности.

6. Для обоснования программ дифференцированной интерфероно- и иммунотерапии с учетом причинно-значимых этиологических факторов создать экспериментальные модели вирусной, бактериальной инфекций и вирусно-бактериальной ко-инфекции с оценкой особенностей фенотипической трансформации субпопуляций НГ: С064-С032+С016+С011Ь+, 0064+0032+0016+0011Ь+.

7. На основании уточнения нарушений функционирования ИС и системы ИФН, особенностей трансформации субпопуляций НГ и их эффекторных функций с учетом влияния различных этиологических факторов, в том числе выявленных в экспериментальных моделях вирусной, бактериальной и вирусно-бактериальных инфекций, обосновать необходимость проведения дифференцированной таргетной интерфероно- и иммуномодулирующей терапии иммунокомпрометированным детям с НПИВЗ с формированием стратегии и тактики их применения.

8. Создать интеграционную программу реабилитации иммунной системы иммунокомпрометированных детей с различными НПИВЗ, в которую включить дифференцированную таргетную интерфероно- и иммунотерапию, с учетом особенностей функционирования ИС, системы интерферонов и трансформирования фенотипа и функциональных возможностей НГ.

9. Провести анализ клинико-иммунологической эффективности интеграционной программы реабилитации иммунной системы иммунокомпрометированных детей с НПИВЗ, в которую включены иммунопатогенетически обоснованные дифференцированные варианты проведения таргетной интерфероно- и иммунотерапии, учитывающие клинические критерии проявлений иммунокомпрометированности и выявленные нарушения функционирования ИС и системы интерферонов.

10. Разработать оптимальный алгоритм клинико-иммунологической диагностики для иммунокомпрометированных детей с НПИВЗ.

11. Разработать алгоритм стратегии и тактики проведения интерфероно-и иммунотерапии для иммунокомпрометированных детей с НПИВЗ.

Научная новизна исследования

1. Получены новые данные о нарушениях функционирования ИС и на этой основе создана и оценена эффективность интеграционной программы прегравидарной реабилитации иммунной системы женщин репродуктивного возраста, впервые планирующих беременность, с ИВЗ: хронические заболевания генитального тракта, РРИ, хронические заболевания респираторного тракта и ЛОР-органов.

2. Впервые показано, что интеграционная прегравидарная программа реабилитации ИС иммунокомпрометированных матерей с ИВЗ различной локализации оказала позитивный эффект на возникновение и физиологическое течение беременности, исход родов и здоровье рожденных ими детей, у которых отсутствовали критерии иммунокомпрометированности.

3. Впервые выявлены особенности различных вариантов нарушений основных механизмов противоинфекционной защиты, в том числе нарушений эффекторных функций и субпопуляционного состава НГ и системы ИФН, лежащие в основе иммунопатогенетических вариантов НПИВЗ вирусной, бактериальной и смешанной (ко-инфекции) этиологии у детей разных возрастных групп.

4. На основе полученных данных впервые определены клинико-иммунологические варианты НПИВЗ у иммунокомпрометированных детей в виде чрезвычайно частой повторяемости полиэтиологичных РРИ, наличия герпесвирусных инфекций и частых обострений хронических заболеваний ЛОР-органов, респираторного и генитального трактов.

5. Созданы новые экспериментальные модели вирусной, бактериальной инфекций и вирусно-бактериальной ко-инфекции с характерной негативной для каждой из инфекций трансформацией субпопуляций НГ: С064-0032+0016+0011Ь+, С064+С032+С016+СО11Ь+.

6. Впервые определены клинико-иммунологические диагностические маркеры - дефекты функционирования НГ и негативная трансформация их субпопуляций, дефицит ИФНа и/или ИФНу, для обоснования применения таргетной интерфероно- и иммунотерапии и мониторирования состояния иммунокомпрометированных детей с НПИВЗ.

7. Разработана интеграционная программа реабилитации иммунной системы с включением дифференцированной стратегии и тактики таргетной интерфероно- и иммунотерапии иммунокомпрометированных детей с различными иммунопатогенетическими вариантами НПИВЗ, продемонстрировавшая высокую клинико-иммунологическую эффективность.

Теоретическая значимость работы

1. Получены новые данные о дисрегуляции основных механизмов противоинфекционной иммунной защиты у женщин с генитальными и экстрагенитальными ИВЗ, определяющие необходимость прегравидарной реабилитации иммунной системы женщин для восстановления их репродуктивного потенциала и профилактики формирования иммунокомрометированности у рожденных ими детей: диспропорциональность субпопуляций Т лимфоцитов с преобладанием цитотоксических CD3+CD8+лимфоцитов, неадекватность ответа гуморального иммунитета на хронический инфекционный процесс, цитокиновый дисбаланс и доминирующие нарушения - трансформация фенотипа НГ ассоциированная с дефектами фагоцитарной и микробицидной активности, дефицит Ш^.

2. В результате исследований получены новые сведения, уточняющие иммунопатогенез НПИВЗ вирусной, бактериальной и смешанной (ко-

инфекции) этиологии у иммунокомпрометированных детей, характеризующиеся нарушением Т-клеточного и гуморального адаптивного иммунитета, ЕКК, эффекторных фагоцитарной, микробицидной функций и негативной трансформацией фенотипа субпопуляций НГ, дефицитом сывороточных ИФН, и при этом особое значение в нарушении противоинфекционной иммунной защиты придается эффекторным механизмам врожденного иммунитета - системе НГ и дефициту ИФНа и/или ИФНу.

3. У детей разных возрастных групп с НПИВЗ различной этиологии уточнены клинические критерии иммунокомпрометированности: чрезвычайно частая повторяемость полиэтиологичных РРИ, ассоциированность с герпесвирусными инфекциями и частыми обострениями хронических заболеваний ЛОР-органов, респираторного и генитального трактов, сопряженные с определенными нарушениями основных иммунных механизмов противоинфекционной защиты, что диктует необходимость применения комплексного подхода к лечению с включением дифференцированной иммунопатогенетически обоснованной таргетной интерфероно- и иммунотерапии.

4. Созданные экспериментальные модели вирусной, бактериальной инфекций и вирусно-бактериальной ко-инфекции в системе in vitro дают представление о фенотипической трансформации субпопуляций НГ при различных по этиологии инфекциях и могут быть использованы для оценки вариантов трансформации фенотипа и других субпопуляций НГ, изучения особенностей функциональной активности НГ, оценки возможности ремоделирования фенотипа НГ при помощи иммунотропных субстанций, что может быть важно для разработки новых терапевтических подходов.

Практическая значимость работы

1. Методология проведения прегравидарной подготовки иммунокомпрометированных женщин с генитальными и экстрагенитальными ИВЗ с включением реабилитации иммунной системы с

целью профилактики антенатальных и перинатальных рисков, дебюта вторичной иммунной недостаточности у детей является перспективной для сохранения репродуктивного потенциала женщин и здоровья детей, и обеспечивает преемственность при оказании специализированной медицинской помощи.

2. Создан алгоритм комплексной клинико-анамнестической и лабораторной диагностики дефектного функционирования иммунной системы у детей с НПИВЗ с уточнением этиопатогенеза заболевания (вирусная, бактериальная инфекции, ко-инфекция).

3. Определены клинические варианты различных по этиологическим факторам и иммунопатогенетическим особенностям НПИВЗ, трудно поддающихся лечению традиционными способами, что позволяет своевременно верифицировать у детей вторичную иммунную недостаточность.

4. Уточнены дисфункции иммунной системы с преобладающими дефектами функционирования НГ и системы ИФН при НПИВЗ вирусной, бактериальной и смешанной (ко-инфекции) этиологии у детей разных возрастных групп, что необходимо учитывать при выборе стратегии и тактики интерфероно- и/или иммунотерапии.

5. Разработаны новые подходы в лечении иммунокомпрометированных детей от 0 до 8 лет с НПИВЗ вирусной, бактериальной и смешанной (ко-инфекции) этиологии, заключающиеся в использовании интеграционной программы реабилитации иммунной системы с включением стратегии и тактики дифференцированной таргетной интерфероно- и/или иммунотерапии, которая способствовала реставрации иммунной системы, восстановлению противоинфекционной резистентности и состояния здоровья детей.

6. Результаты исследований показали возможность коррекции трансформированного фенотипа субпопуляций НГ и ассоциированных с ним изменений функциональной активности НГ при использовании таргетной

интерфероно- и иммунотерапии, включённой в интеграционные программы реабилитации иммунной системы иммунокомпрометированных детей с НПИВЗ вирусной, бактериальной и смешанной (ко-инфекции) этиологии и иммунокомпрометированных женщин репродуктивного возраста с генитальными и экстрагенитальными ИВЗ.

Методология и методы исследования

В работе использован метод ретроспективного анализа, позволяющий акцентировать внимание на актуальности настоящих исследований, посвященных оптимизации лечения иммунокомпрометированных детей с нетипично протекающими инфекционно-воспалительными заболеваниями и необходимости проведения прегравидарной реабилитации иммунной системы с включением иммунотропной терапии

иммунокомпрометированным женщинам с инфекционно-воспалительными заболеваниями генитального тракта, респираторного тракта и ЛОР-органов. Используемые методы клинического обследования, включающие сбор и анализ клинико-анамнестических особенностей в соответствии с программой «Иммунологический анамнез» позволяют выявить клинические критерии иммунокомпрометированности, этиологическую составляющую и длительность анамнеза заболевания, оценить тяжесть клинических проявлений и эффективность проводимых ранее лечебно-диагностических или реабилитационных мероприятий. Для уточнения особенностей функционирования иммунной системы использовался комплекс современных иммунологических методов оценки параметров адаптивного и врожденного иммунитета. При этом проводилось расширенное тестирование системы НГ: метод фенотипирования НГ с использованием многоцветного цитометрического анализа, позволяющего оценить одномоментую экспрессию нескольких мембранных функционально-значимых рецепторов, уровень плотности мембранных рецепторов и определить количество субпопуляций НГ; методы оценки показателей фагоцитарной и

микробицидной активности НГ; культуральные методы для оценки рецепторной функции НГ в созданных моделях вирусной, бактериальной инфекций и вирусно-бактериальной ко-инфекции в системе in vitro. Кроме того, является важным использование методов по определению уровня цитокинов, в том числе уровня интерферонов. Комплексный подход к тестированию иммунной системы, в том числе системы НГ и системы ИФН, позволяют выявить дисфункции иммунной системы, уточнить иммунопатогенез нетипично-протекающих инфекционно-воспалительных заболеваний. Методы и подходы, используемые в исследовании, являются современными и соответствуют мировому уровню.

Статистические методы включали использование программного обеспечения Microsoft Exel 2016 и StatPlus 2010 с определением репрезентативности выборки, применением непараметрических тестов Вилкоксона и Манна-Уитни и параметрических тестов (критерий Стьюдента), формированием адекватной группы сравнения.

Положения, выносимые на защиту

1. Развитие у женщин репродуктивного возраста дефектного функционирования иммунной системы с клиническими проявлениями в виде ИВЗ различной локализации играет важную роль, как в возникновении, течении и исходе беременности, так и в формировании иммунокомпрометированности у детей раннего возраста, и обосновывает использование прегравидарной реабилитации иммунной системы женщин, впервые планирующих беременность.

2. У детей разного возраста с НПИВЗ имеются клинические признаки иммунокомпрометированности и дефектное функционирование иммунной системы с различным профилем повреждений в зависимости от этиологии заболеваний и с преобладанием дефектов в системе нейтрофильных гранулоцитов, представленных нарушением фенотипа, фагоцитарной и микробицидной активности, и системе интерферонов.

3. Интеграционные программы реабилитации иммунной системы детей с различными НПИВЗ с включением дифференцированной таргетной интерфероно- и иммунотерапии этиопатогенетически обоснованы и демонстрируют позитивную клинико-иммунологическую эффективность.

Степень достоверности, апробация результатов

Высокий уровень достоверности результатов диссертационной работы, а также обоснованность выводов определяются достаточным числом наблюдений, продуманным методическим и методологическим дизайном исследования, использованием современных иммунологических и лабораторных методов исследования, позволяющих решить поставленные задачи, а также использованием адекватных методов статистического анализа. Выводы сформулированы на основании анализа полученных автором результатов и соответствуют цели и задачам исследования.

Полученные результаты диссертационного исследования представлены и обсуждены на Объединенном иммунологическом форуме: VI Съезд иммунологов России, VI Конференция РЦО, VI Конференция по иммунологии репродукции, VI Конференция по нейроиммунологии, Конференция по дендритным клеткам и их роли в норме и при патологии (г. Нижний Новгород, 2013); EAACI-WAO World Allergy and Asthma Congress (Милан, Италия, 2013); Юбилейной научно-практической конференции «Современные проблемы иммунофармакологии, биотехнологии и цитокиновой регуляции», посвященной 40-летию ФГУП «Государственный НИИ особо чистых биопрепаратов» ФМБА России (г. Санкт-Петербург, 2014); EAACI Congress (Копенгаген, Дания, 2014); Международном форуме «Клиническая иммунология и аллергология - междисциплинарные проблемы» (г. Казань, 2014); IX Всемирном конгрессе по иммунопатологии и респираторной аллергии, IX Съезде аллергологов и иммунологов СНГ (г.Сочи-Дагомыс, 2014); Международном конгрессе «Инновационные технологии в иммунологии и аллергологии» (г. Москва, 2015); VII Всероссийской научной конференции «Иммунология репродукции:

теоретические и клинические аспекты» (г, Ростов-на-Дону, 2015); EAACI Congress 2015 (Барселона, Испания, 2015); EAACI Congress 2015 (Вена, Австрия, 2016); I Калининградском научном иммунологическом форуме (г. Калининград, 2016); IX Всемирном конгрессе по аллергии, астме и ХОБЛ, X Съезде аллергологов и иммунологов СНГ (г. Санкт-Петербург, 2016); Congress of Immunology (ICI) (Мельбурн, Австралия, 2016); VIII Всероссийской с международным участием школе-конференции по клинической иммунологии «Иммунология для врачей» (Пушкинские горы, Псковская область, 2017); Краевая научно-практическая конференция «Охрана детского здоровья» (г. Краснодар, 2018); Объединённом иммунологическм форуме (г. Новосибирск, 2019); Краевой междисциплинарной конференции «Актуальные вопросы педиатрии и неонатологии на стыке разных специальностей» (г. Краснодар, 2019).

Личный вклад автора в получение результатов

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном его участии во всех этапах диссертационного исследования. При этом, формулировка цели и задач диссертационного исследования, определение общей концепции, разработка дизайна и методологии исследования, анализ и систематизация данных литературы, статистическая обработка результатов исследования, обобщение и анализ полученных результатов, написание и оформление рукописи диссертации проведены лично автором под контролем научного консультанта. Автор самостоятельно провела анализ медицинской документации, обследование и наблюдение за детьми и женщинами групп исследования. Часть исследований, включающая обследование и лечение новорожденных, проводилась автором совместно с врачами Детской краевой клинической больницы (г. Краснодар). Экспериментальная часть работы проводились автором совместно с сотрудниками Центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Ковалева Светлана Валентиновна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамова Н. А. Роль внутрисемейного инфицирования часто болеющих

детей / Н. А. Абрамова, М. С. Савенкова, А. Д. Абрамов // Детские инфекции. - 2014. - №1. - С.53-58.

2. Агапова Е. И. Состояние иммунного статуса у часто болеющих детей / Е.

И. Агапова // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2015. -Т.5. - №5. - С.595.

3. Агафонова Е. В. Дефекты функционирования нейтрофилов при

хронических гастродуоденитах у детей / Е. В. Агафонова, Т.Г. Маланичева, С. Н. Денисова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2013. - № 1. - С. 60-63.

4. Актуальные аспекты врожденных инфекций в России / Ю. В. Лобзин, В.

В. Васильев, Н. В. Скрипченко [и др.] // Журнал инфектологии. - 2010. -Т. 2, № 2. - С. 14-24.

5. Актуальные проблемы профилактики и лечения часто болеющих детей /

B. И. Струков, А. Н. Астафьева, Р. Т. Галеева, Г. В. Долгушкина // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. - 2009. - № 1 (9). - С. 121-135.

6. Алферова Е. В. Охрана окружающей среды и качество жизни: правовые

аспекты: сборник научных трудов / Е.В. Алферова, О. Л. Дубовик. -Москва, 2011. - 209 с.

7. Альбицкий В. Ю. Часто болеющие дети / В. Ю. Альбицкий, А. А. Баранов,

И. А. Камаев. - Нижний Новгород, 2003. - 180 с.

8. Альбицкий В. Ю. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты.

Пути оздоровления / В. Ю. Альбицкий, А. А. Баранов. - Издательство Саратовского университета, 1986. - 184 c.

9. Анализ пандемии гриппа в России как части глобального процесса по

материалам референс-центра по мониторингу гриппа / А. А. Соминина, М. П. Грудинин, М. Ю. Еропкин [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2011. - № 3. - С. 20-26.

10. Антипов М. О. Влияние интенсивности заболеваемости инфекционными болезнями на эпидемическую ситуацию по хроническим болезням желудочно-кишечного тракта / М. О. Антипов // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2020. - Т. 19 (5). - С. 61-68.

11. Балаболкин И. И. Механизм развития аллергических болезней у детей / И. И. Балаболкин // Клиническая аллергология детского возраста с неотложными состояниями / ред. И. И. Балаболкин, В. А. Булгакова. -Москва, 2011. - С.51-59.

12. Балмасова И. П. Вирусно-бактериальные коинфекции как глобальная проблема современной медицины / И. П. Балмасова, Е. С. Малова, Р. И. Сепиашвили // Вестник РУДН. Серия: Медицина. - 2018. - Т. 22, № 1. -

C. 29-42.

13. Баранаева Е. А. Острые респираторные вирусные инфекции у детей: клинические особенности, современные возможности профилактикии лечения / Е. А. Баранаева // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. - 2016. - №2. - С.6-15.

14. Бейсембаев Е. А. Выздоровление - это сотрудничество врача и больного. Как трудные больные становятся здоровыми. - 6-е изд., исправленное и дополненное / Е. А. Бейсембаев, Б. Е. Кененбаева. - Павлодар: «Типография Сытина», 2014. - 480 с.

15. Бейсембаев Е. А. Этапы иммунореабилитации часто и длительно болеющих респираторными инфекциями / Е. А. Бейсембаев // Лечащий врач. - 2000. - № 2. - С. 48-51.

16. Биличенко Т. Н. Заболеваемость и смертность населения России от острых респираторных вирусных инфекций, пневмонии и вакцинопрофилактика / Т. Н. Биличенко, А. Г. Чучалин // Терапевтический архив. - 2018. - № 1. - С. 22-26.

17. Бокова Т. А. Острые респираторные вирусные инфекции у детей: современные возможности терапии / Т. А. Бокова // Лечащий врач. -2015. - №5. - С.62.

18. Боковой А. Г. Герпесвирусные инфекции у детей - актуальная проблема современной клинической практики / А. Г. Боковой // Детские инфекции. - 2010. - Т.9. - №2. - С.3-7.

19. Бондаренко В. М. Механизмы транслокации бактериальной аутофлоры в развитии эндогенной инфекции / В. М. Бондаренко // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. - 2013. - №3. - С.3.

20. Борисова A. M. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения арбидола у больных вторичными иммунодефицитами / A. M. Борисова, О. Л. Артамонова, О. Д. Заболотникова // Иммунология. -1996. - №2. - С. 58-61.

21. Боярская Л. Н. Современные представления о рекуррентных респираторных инфекциях у детей раннего возраста (обзор литературы) / Л. Н. Боярская, Ю. В. Котлова, Т. С. Герасимчук // Современная педиатрия. - 2011. - Т. 6 (40). - С. 194-197.

22. Бурцева Е. И. Пандемический потенциал вируса гриппа типа А / Е. И. Бурцева // Медицинский алфавит. - 2013. - Т. 4, № 24. - С.14-18.

23. Вавилова В. П. Профилактика пневмококковой инфекции у детей с хроническими заболеваниями носоглотки снижает уровень заболеваемости другими инфекциями респираторного тракта: результаты проспективного сравнительного исследования / В. П. Вавилова, А. М. Вавилов, А. Х. Черкаева // Вопросы современной педиатрии. - 2015. - Т. 14 (5). - С. 557-563. URL: https://doi.org/10.15690/vsp.v14i5.1439

24. Вакцинация против гриппа, пневмококковой, менингококковой и HIB-инфекции часто болеющих детей / Л. Намазова, В. Таточенко, С.

Алексина [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2007. - Т. 4 (1). - С. 68-81.

25. Варфоломеева М. И. Современные возможности иммуномодулирующей терапии в профилактике и лечении острых респираторных инфекций / М. И. Варфоломеева, Н. Х. Сетдикова // Consilium Medicum. - 2015. -Т.17, №3. - С.63-69.

26. Василевский И. В. Клинико-фармакологическая стратегия использования в педиатрической практике индукторов интерферона / И. В. Василевский // Педиатрия. Восточная Европа. - 2015. - №1 (9). - С.88-100.

27. Вельков В. В. Неонатальный сепсис: гемокультуры и биомаркеры -проблемы и перспективы / В. В. Вельков // Педиатрия. - 2017. - Т. 96 (1).

- С. 123-134.

28. Викулов Г. Х. Герпесвирусные инфекции человека в новом тысячелетии: классификация, эпидемиология и медико-социальное значение. Эпидемиология и инфекционные болезни / Г. Х. Викулов // Актуальные вопросы. - 2014. - № 3. - С. 35-40.

29. Вирусно-бактериальные ассоциации и их роль в формировании бронхо-легочных заболеваний / Иванова В. В., Аксенов О. А., А. С. Кветная [и др.] // Педиатрия. - 1992. - № 4-6. - С. 8-12.

30. Виферон. Руководство для врачей / В. В. Малиновская, Н. В. Деленян, Р. Ю. Ариненко, Е. Н. Мешкова. - Москва, 2006. - 56 с.

31. Влияние предгравидарной подготовки на выраженность иммуновоспалительных процессов у пациенток с привычным невынашиванием беременности / В. М. Кулешов, А. Н. Трунов, А. Н. Солодянкина [и др.] // Нерешенные и дискуссионные вопросы в акушерстве и гинекологии. - 2008. - №4. - С. 59-62.

32. Влияние экологии на состояние микробиоценоза лимфоглоточного кольца у дошкольников в организованных коллективах / С. П. Кокорева, Н. П. Куприна, Т. А. Матвеева, А.И. Иванников // Российский медицинский журнал. - 2010. - № 3. - С. 18-20.

33. Внебольничные пневмонии у детей и подростков, вызванные атипичными микроорганизмами / О. А. Горбич, Г. Н. Чистенко, И. В. Юркевич [и др.] // Здравоохранение (Минск). - 2012. - №6. - С.22-25.

34. Возрастные особенности и оптимизация диагностики хронических герпесвирусных инфекций у часто болеющих детей / И. В. Бабаченко, А. С. Левина, О. В. Седенко [и др] // Детские инфекции. - 2010. - №3. -С.7-10.

35. Володин Н. Н. Лечение детей, перенесших перинатальную гипоксию в период ранней неонатальной адаптации / Н. Н. Володин, С. О. Рогаткин, Е. В. Людовская // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.

- 2005. - № 1. - С. 20-25.

36. Врожденная пневмония (клинические рекомендации) / А. А. Григорьевич, Е. Н. Байбарина, Е. Н. Балашова [и др.] // Неонатология: Новости. Мнения. Обучение. -2017. - № 4 (18). - С. 133-148.

37. Врожденная пневмония как причина перинатальной смертности в Российской Федерации / А. И. Щеголев, У. Н. Туманова, М. П. Шувалова, О. Г. Фролова // Неонатология: новости, мнения, обучение. -2016. - № 2. - С.61-66.

38. Вторичные иммунодефицитные состояния / И. В. Нестерова, А. А. Старченко, С. А. Иванова, А. С. Симбирцев // Справочник по иммунотерапии для практического врача / ред. А. С. Симбирцев. -Санкт-Петербург: Диалог, 2002. - С. 72-86.

39. Гаращенко Т. И. Лимфоидно-глоточное кольцо в инфекции и иммунном ответе у детей / Т. И. Гаращенко // Детские инфекции. - 2006. - №1. -С.65.

40. Гаращенко Т. И. Роль элиминационной терапии в профилактике острых респираторных заболеваний в организованных детских коллективах / Т. И. Гаращенко // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. - 2008. -Т.87, № 5. - С. 91-94.

41. Гаращенко Т. И. Современные подходы к лечению риносинуситов и отитов как осложнений острых заболеваний верхних дыхательных путей у детей / Т. И. Гаращенко // Российская оториноларингология. - 2010. -№1. - С.168-172.

42. Геппе Н. А. Цилиарный эпителий при респираторных вирусных инфекциях у детей. Влияние лекарственных препаратов / Н. А. Геппе // Русский медицинский журнал. - 2012. - Т. 20, № 24. - С. 1222-1227.

43. Герпес-вирусная инфекция: клиническое значение и принципы терапии /

H. А. Дидковский, И. К. Малашенкова, А. Н. Танасова [и др.] // Российский медицинский журнал. - 2004. - Т.12, № 7. - С.459-464.

44. Герпесвирусные инфекции у детей с рецидивирующими респираторными заболеваниями / М. Ю. Лысенкова, Н. В. Каражас, Е. В. Мелехина [и др.] // Детские инфекции. - 2018. - Т. 17 (2). - С. 17-21.

45. Гомберг М. А. Репродуктивное здоровье и инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis / М. А. Гомберг // Гинекология. - 2011. - Т. 13, №

I. - С.13-16.

46. Горейко Т. В. Современные представления об иммунопатогенезе инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр / Т. В. Горейко, Н. М. Калинина, Л. Б. Дрыгина // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т. 1, № 2. -С. 121-130.

47. Горностаева Ю. А. Тактика ведения больных с частыми простудными заболеваниями / Ю. А. Горностаева // Consilium Medicum. - 2007. - Т. 9, № 3. - С. 78-82.

48. Грипп и гриппоподобные инфекции (включая особо опасные формы гриппозной инфекции). Фундаментальные и прикладные аспекты изучения. Бюллетень проблемной комиссии / ред. В. И. Покровского, Д. К. Львова, О. И. Киселева, Ф. И. Ершова. - Санкт-Петербург: Роза мира, 2008. - 109 с.

49. Гуркин Ю. А. Опыт поэтапного лечения неспецифических вульвовагинитов у девочек / Ю. А. Гуркин // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2009. - Т. 5. - С. 15-20.

50. Дерюшева А. В. Обоснование программы лечебно-профилактических мероприятий у часто болеющих детей раннего возраста / А. В. Дерюшева, И. И. Львова, Н. С. Леготина // Детские инфекции. - 2017. -№ 1. - С. 15-20.

51. Дети с рекуррентными инфекциями респираторного тракта: модифицированная интерферонотерапия острых респираторных инфекций / Т. А. Чеботарева, Л. Н. Мазанкова, А. А. Чебуркин [и др.] // Лечащий врач. - 2012. - № 6. - С. 2-7.

52. Дидковский Н. А. Синдром хронической усталости. / Н. А. Дидковский. А. В. Караулов, И. К. Малашенкова // Успехи клинической иммунологии и аллергологии. - 2000. - Т. 1. - C. 72-83.

53. Динамика инфекционной заболеваемости у детей в российской федерации в 2017-2018 годах / Ю. В. Лобзин, С. В. Рычкова, Н. В. Скрипченко [и др.] // Медицина экстремальных ситуаций. - 2019. - Т. 21, № 3. - С. 340-350.

54. Дисбактериоз экосистемы организма у часто болеющих детей: современные методы диагностики и лечения / О. В. Кладова, Ф. С. Харламова, Ю. И. Стернин [и др.] // Доктор.Ру. - 2011. - № 5 (63). - С. 29-34.

55. Дудукалов С. Г. Синдром эндогенной интоксикации при гнойно-септических заболеваниях у новорожденных детей / С.Г. Дудукалов, Г.П. Баблюк, Н.Н. Чешева // Дальневосточный Журнал Инфекционной Патологии. - 2009. - № 15. - С. 114-118.

56. Егоров А. Ю. Проблема бактериальных осложнений при респираторных вирусных инфекциях / А. Ю. Егоров // Microbiology Independent Research Journal. - 2018. - Т. 5, № 1. - С. 1-11.

57. Ермолаева Е. В. Оптимизация лечения часто и длительно болеющих детей: иммунокоррекция препаратом Деринат / Е. В. Ермолаева, Л. Г. Лазарева, О. В. Павлович // Медицинская кафедра. - 2006. - № 3. - С.3-9.

58. Ершов Ф. И. Антивирусные препараты в практике педиатра / Ф. И. Ершов, М. Г. Романцов, И. Ю. Мельникова. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 340 с.

59. Ершов Ф. И. Антивирусные препараты: Справочник / Ф. И. Ершов. -Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 311c.

60. Ершов Ф. И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарства) / Ф. И. Ершов, О. И. Киселев. - Москва: «ГЭОТАР-Медиа», 2005. - 368 c.

61. Ершов Ф. И. Применение интерферонов 1 -го и 2-го типов при вирусных инфекциях / Ф. И. Ершов // Вопросы вирусологии. - 2013. - Т. 1. - С. 145-154.

62. Железникова Г. Ф. Механизмы взаимодействия возбудителя инфекции и иммунной системы хозяина / Г. Ф. Железникова // Инфекционные болезни. -2006. - № 3. - С.69-77.

63. Заболеваемость гриппом, острыми респираторными вирусными инфекциями и пневмонией населения Центрального административного округа г. Москвы и вакцинопрофилактика в 2012-2016 гг. / О. А. Груздева, Т. Н. Биличенко, В. А. Воронцова, А. В. Уваров // Пульмонология. - 2017. - Т. 27 (6). - С. 732-739.

64. Зайцева О. В. Инфекция и иммунитет: актуальные вопросы в практике педиатра / О. В. Зайцева // Детские инфекции. - 2015. - №1. - С. 36-43.

65. Зайцева О. В. Реккурентные респираторные инфекции: можно ли предупредить? / О. В. Зайцева // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2015. - Т. 94, № 2. - С. 185 - 192.

66. Заплатников А. Л. Иммунопрофилактика и иммунотерапия острых респираторных инфекций у детей / А. Л. Заплатников // Лечащий врач. -2006. - № 9. - С. 50-56.

67. Заплатников А. Л. К проблеме «часто болеющих детей» / А. Л. Заплатников, А. А. Гирина // Педиатрия. - 2015. - Т. 94, № 4. - С. 215221.

68. Заплатников А. Л. Профилактика рекуррентных респираторных инфекций у часто болеющих детей / А. Л. Заплатников, Н. А. Коровина, А. А. Гирина // Вопросы практической педиатрии. - 2010. - Т. 5, № 6. -С. 31.

69. Заплатников А. Л. Часто болеющие дети: современное состояние проблемы / А. Л. Заплатников, Н. А. Коровина // Вопросы практической педиатрии. - 2008. - Т. 3, № 5. - С. 103-109.

70. Захарова И. Н. Применение рекомбинантного альфа-2Ь-интерферона (Виферон) при острых респираторных инфекциях у детей раннего возраста / И. Н. Захарова // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - № 31. - С. 6-16.

71. Злотникова М. В. Функциональная активность нейтрофилов и перекисное окисление липидов при тяжелой форме герпетической инфекции / М. В. Злотникова, И. А. Новикова // Проблемы здоровья и экологии. - 2011. - Т. 27, № 1. - С.70-76.

72. Значение СD64-индекса на нейтрофилах в диагностике сепсиса после кардиохирургических вмешательств у детей первого года жизни / А. А. Кривошапкина, А. И. Субботовская, О. В. Струнин [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2014. - Т. 11 (3). - С. 93-98.

73. Значение системы интерферонов в формировании иммунного ответа у детей с острыми респираторными вирусными инфекциями / И. Н. Захарова, А. В. Чебуркин, В. В. Малиновская [и др.] // Вопросы практической педиатрии. -2009. - №4 (6). - С. 38-45.

74. Зыблева С. В. Динамика иммунного статуса детей с рецидивирующими инфекциями дыхательных путей при проведении иммунореабилитации в периоде ремиссии / С. В. Зыблева, П. Д. Новиков // Проблемы здоровья и экологии. - 2013. - С. 82-87.

75. Зыблева С. В. Иммунный статус детей с рецидивирующими заболеваниями органов бронхолёгочной системы / С. В. Зыблева, П. Д. Новиков // Медицинские новости. - 2012. - № 5. - С. 77-80.

76. Иванов Д. О. Неонатальный сепсис. Опыт построения гипотезы / Д. О. Иванов, Н. П. Шабалов, Ю. В. Петренко // Детская медицина Северо-Запада. - 2012. - Т. 3, №.3. - C. 37-45.

77. Иванов Д. О. Системный воспалительный ответ при неонатальном сепсисе: одинаков ли он? / Д. О. Иванов // Трансляционная медицина. -2014. - № 1. - С. 53-61.

78. Иванова О. Н. Диагностические маркеры раннего неонатального сепсиса

- ограничения и перспективы / О. Н. Иванова, Е. В. Григорьев // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2020. - Том 17, № 6. - С. 72-79.

79. Ивардава М. И. Место иммуномодуляторов в лечении острой респираторной инфекции у часто болеющих детей / М. И. Ивардава // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - Т. 10, № 3. - С.103-107.

80. Изучение распространенности редких и трудно культивируемых возбудителей воспалительных заболеваний органов дыхания / Е. В. Сперанская, В. Н. Мазепа, Е. И. Ефимов, Н. Ф. Бруснигина // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2012. - № 5. - С. 3-7.

81. Иммунитет: традиционные представления и новые данные о формировании иммунного ответа в онтогенезе / Е. М. Булатова, Н. М. Богданова, Т. В. Габрусская, Е. А. Лобанова-Дайн // Педиатрическая фармакология. - 2008. - Т. 5, № 5. - С.79-87.

82. Иммунокоррекция бактериальных осложнений у новорожденных / Клещенко Е. И., Кулагина М. Г., Каюмова Д. А. [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2012. - №6. - С. 25-29.

83. Иммунокоррекция в комплексной терапии часто болеющих детей / А. А. Алексеева, Л. С. Намазова-Баранова, Р. М. Торшхоева [и др] // Практика педиатра. - 2011. - С. 5-9.

84. Иммунопрофилактика гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций в достижении контроля над течением бронхиальной астмы у детей / А. Л. Заплатников, А. А. Гирина, Е. И. Бурцева [и др.] // Педиатрия. - 2013. - Т. 92 (1). - С. 51-56.

85. Иммунопрофилактика гриппа, острых и рекуррентных респираторных инфекций в период пандемии COVID-19 / А. А. Гирина, А. Л. Заплатников, Е. И. Бурцева [и др.] // Медицинский Совет. - 2021. - Т. 17.

- С. 111-120. URL: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-17-111-120.

86. Иммунореабилитация часто и длительно болеющих детей: учебное пособие / Н. А. Коровина, А. В. Чебуркин, И. Н. Захарова [и др.]. -Ковров: БЭСТ-В, 1996. - 32с.

87. Иммуноцитотерапия в прегравидарной подготовке женщин с невынашиванием беременности ранних сроков и антифосфолипидным синдромом / Л. В. Посисеева, Т. А. Кривенцова, Н. Ю. Сотникова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 3. - С. 21-24.

88. Индукторы интерферона в профилактике и лечении респираторных инфекций у детей / А. А. Баранов, Л. С. Намазова-Баранова, Ю. В. Лобзин [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2019. - Т. 64 (3). - С. 103-108. DOI: 10.21508/1027-4065-2019-64-3-103108.

89. Интерфероновый статус и выбор индукторов интерферонов у часто болеющих детей / М. С. Савенкова, О. В. Караштина, М. Б. Шабат [и др.] // Детские инфекции. - 2016. - № 2. - С. 45-51.

90. Интерфероно- и иммунотерапия в практике лечения часто и длительно болеющих детей и взрослых / И. В. Нестерова, В. В. Малиновская, В. А. Тараканов, С. В. Ковалева // USA, UK, Москва: Capricom Publishing Inc.

- 2004. - 158 с.

91. Исаков В. А. Герпесвирусные инфекции человека Руководство для врачей / В. А. Исаков, Е. И. Архипова, Д. В. Исаков. - Санкт-Петербург: СпецЛит, 2006. - 300 с.

92. Использование рибомунила в комбинированной профилактике гриппа и острых респираторных заболеваний у детей / В. Ф. Учайкин, О. В. Шамшиева, И. Н. Новикова, Е. Ю. Арзамасцева // Педиатрия. - 2000. -№ 6. - С. 50-52.

93. Калюжин О. В. Топические бактериальные лизаты в профилактике и лечении респираторных инфекций / О. В. Калюжин // Практическая медицина. - 2016. - Т. 2(94). - С.69-74.

94. Канкасова М. Н. Часто болеющие дети: взгляд инфекциониста / М. Н. Канкасова, О. Г. Мохова, О. С. Поздеева // Практическая медицина. -2014. - Т. 9 (85). - С. 67-71.

95. Караулов А. В. Дифференцированные подходы к комплексному применению иммуномодуляторов и пробиотиков у больных с часто рецидивирующими вирусными инфекциями / А. В. Караулов, Е. Б. Мищенко, В. Ф. Ликов // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2004. - №1. - С. 19-25.

96. Караулов А. В. Иммуномодулирующая терапия и респираторные вирусные инфекции: взгляд иммунолога / А. В. Караулов // Пульмонология. - 2015. - Т. 25 (1). - С. 106-111.

97. Караулов А. В. Иммуномодуляторы в профилактике и лечении респираторных инфекций у детей / А. В. Караулов // Фарматека. - 2012.

- Т. 1. - С. 43-47.

98. Караулов А. В. Иммуномодуляторы: классификация, принципы и практика применения при инфекции дыхательных путей у детей / А. В. Караулов, Д. В. Кокушков // Детские инфекции. - 2007. - № 6 (4). - С. 68-74.

99. Караулов А. В. Клиническая иммунология и аллергология: учебное пособие / А. В. Караулов. - Москва: Медицинское информационное агентство, 2002. - 651 с.

100. Караулов А. В. Клиническая эффективность бактериальных иммуномодуляторов и их влияние на гуморальные и секреторные факторы у часто болеющих детей / А. В. Караулов, Э. В. Климов // Педиатрия. - 2001. - № 4. - С. 86-90.

101. Караулов А. В. Местный иммунитет при хроническом сальпингоофорите: коррекция лонгидазой / А. В. Караулов, Е. А. Юдина, А. А. Конопля // Российский иммунологический журнал. - 2008. - № 2. -С. 24-26.

102. Караулов А. В. Обзор исследований вакцин семейства Гриппол и развития современных адъювантов / А. В. Караулов, А. С. Быков, Н. В. Волкова // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2019. - Т. 18 (4). -С. 101-119. URL: https://doi.org/10.31631/2073-3046-2019-18-4-101-119

103. Караулов А. В. Показатели колонизационной резистентности слизистых ротоглотки как объективные критерии мукозального иммунитета при бронхитах у детей / А. В. Караулов // Иммунология. - 2012. - Т. 33, № 5.

- С. 255-259.

104. Караулов А. В. Применение Азоксимера бромида в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний органов дыхания у детей: мета-анализ контролируемых клинических исследований / А. В. Караулов, А. В. Горелов // Журнал инфектологии. - 2019. - Т. 11 (4). - С. 31-41. URL: https://doi.org/10.22625/2072-6732-2019-11-4-31-41

105. Караулов А. В. Принципы иммунотерапии и иммунореабилитации рецидивирующих респираторных заболеваний / А. В. Караулов, С. И. Сокуренко, Г. В. Бармотин // Лечащий врач. - 2000. - № 1. - С. 44-45.

106. Карпова Н. И. Врожденный и адаптивный иммунитет при острой респираторной патологии у часто болеющих детей / Н. И. Карпова // Забайкальский медицинский вестник. - 2011. - № 2. - С. 66-69.

107. Квашнина Л. В. Рекуррентные респираторные инфекции у детей: возможна ли профилактика? / Л. В. Квашнина, И. Н. Матвиенко // Педиатрия. Восточная Европа. - 2016. - Т 4, № 4. - С. 591-603.

108. Киселева Е. П. Новые представления о противоинфекционном иммунитете / Е. П. Киселева // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т. 1, № 1. - С. 9-14.

109. Кладова О. В. Клинико-патогенетическое обоснование применения ИРС-19 у детей с бронхолегочными заболеваниями / О. В. Кладова, Ф. С. Харламова, Т. П. Легкова // Вопросы современной педиатрии. - 2002.

- №3. - С. 36-39.

110. Клинико-иммунологическая эффективность местной интерферонотерапии при ОРВИ у детей / Т. Чеботарева, Л. Мазанкова, В. Малиновская, В. Парфенов, И. Ульянова // Вопросы современной педиатрии. - 2007. - Т. 6 (4). - С. 29-32.

111. Клинико-патогенетическое значение персистенции респираторных вирусов у часто болеющих ОРИ детей / Е. В. Замахина, В. Л. Фомина, О.

B. Кладова [и др.] // Педиатрия. - 2009. - 87 (2). - С.42-47.

112. Клинико-эпидемиологические особенности и органная дисфункция при неонатальном сепсисе / Х. С. Хаертынов, В. А. Анохин, С. В. Халиуллина [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2019. - Т. 64 (5). - С. 176-182.

113. Клиническая характеристика, цитокиновый статус и эффективность инозина пранобекс (изопринозина) при хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей / Э. Н. Симованьян, В. Б. Денисенко, А. В. Григорян, К. Р. Титирян // Цитокины и воспаление. - 2010. - Т. 9, № 4. -

C. 119-120.

114. Клинические и иммунопатогенетические особенности раннего неонатального сепсиса у детей различного гестационного возраста и оценка клинико-экономической эффективности иммунозаместительной терапии / И. Г. Солдатова, Л. Л. Панкратьева, М. В. Дегтярева [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - Т. 10, № 6. - С. 52-61.

115. Ковалева С. В. Рекомбинантный интерферон-а - Виферон в иммунореабилитации часто и длительно болеющих детей: 14.00.36 «Аллергология и иммунология»: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Ковалева Светлана Валентиновна; Кубанский государственный медицинский университет. -Ростов на Дону, 2002. - 193с.

116. Ковтун Т. А. Современные представления об эпидемиологии и этиологии острых респираторных заболеваний дыхательных путей у детей / Т. А. Ковтун, А. В. Тутельян, С. В. Шабалина // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2010. - Т. 54, № 5. - С. 41-44.

117. Козловский А. А. Рекуррентные респираторные инфекции у детей / А. А. Козловский // Медицинские новости. - 2018. - № 5 (284). - С. 52-59.

118. Коинфекция вирусами иммунодефицита человека и гепатита С как модель иммунного ответа на патогены иммунотропного действия / И. П. Балмасова, Р. И. Сепиашвили, Е. С. Малова [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2019. - Т. 20, № 1. - С. 5-9.

119. Колесникова Н. В. Цитокиновый статус беременных с хронической фетоплацентарной недостаточностью / Н. В. Колесникова // Российский иммунологический журнал. - 2010. - Т. 4 (13), № 4. - С. 343-351.

120. Колобухина Л. В. Вирусные инфекции дыхательных путей / Л. В. Колобухина // Русский медицинский журнал. - 2000. - Т. 8, № 13-14. -С. 559.

121. Колонизация центрального венозного катетера у новорожденных отделения реанимации и интенсивной терапии: факторы риска и клиническая значимость / Л. А. Любасовская, Т. В. Припутневич, И. В. Никитина [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 12. - С. 114120.

122. Кондратенко И. В. Внутривенные иммуноглобулины: что и когда? / И. В. Кондратенко, А. Л. Заплатников, А. А. Бологов // Детская больница. -2010. - № 4. - С. 56-60.

123. Корниенко М. Н., Каражас Н.В., Рыбалкина Т.Н., Феклисова Л.В., Савицкая Н.А. Роль оппортунистических инфекций в этиологии острых респираторных заболеваний с осложненным течением у часто болеющих детей. Детские инфекции. - 2012. - Т. 11, № 3. - С.54-56.

124. Коровина Н. А. Оптимизация вакцинации часто болеющих детей / Н. А. Коровина // Вопросы современной педиатрии. - 2005. - Т. 4, № 2. - С. 92-96.

125. Коровина Н. А. Современные возможности эффективной иммунопрофилактики острых респираторных инфекций в программах оздоровления часто болеющих детей / Н. А. Коровина, А. Л. Заплатников, И. В. Леписева // Детские инфекции. - 2011.- № 1.- С. 5659.

126. Коровкина Е. С. Роль Toll-подобных рецепторов в патогенезе воспалительных заболеваний бронхолегочной системы / Е. С. Коровкина, С. В. Кажарова // Инфекция и иммунитет. - 2016. - Т. 6, № 2. - С. 109-116.

127. Королева И. М. Вирусные пневмонии. Радиологические признаки: сложности диагностики / И. М. Королева // Consilium Medicum. - 2020. -Т. 22 (3). - С. 28-33.

128. Коррекция иммунной системы с помощью иммуномодулятора рибомунила у больных с рецидивирующими инфекциями респираторного тракта / С.М. Гордиенко, О.И. Ласица, Ж.А. Мишарина, А.Г. Федорчук // Терапевтический архив. - 1995. - №6. - С.32-38.

129. Крамарев С.А. Лечение гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей / С. А. Крамарев // Рациональная фармакотерапия. -2008. - № 3/2. - С. 24-28.

130. Краснов В. В. Иммунореабилитация детей с реккурентными респираторными заболеваниями / В. В. Краснов // Лечение и профилактика. - 2015. - № 1 (13). - С. 52-57.

131. Кудин М. В. Показатели здоровья детей, проживающих в регионе с развитой цементной индустрией / М. В. Кудин, А. В. Скрипкин, Ю. Н. Федоров // Вопросы современной педиатрии. - 2010. - Т. 9, № 5. - С. 4247.

132. Кузнецова В. Н. Эффективность оздоровления часто болеющих детей в санаторных группах дошкольных учреждений / В. Н. Кузнецова // Педиатрия. - 1990. - № 3. - С. 83-85.

133. Кулиева З. М. Особенности микст-кишечных инфекций у детей раннего возраста с неотложными состояниями / З. М. Кулиева // Российский медицинский журнал. - 2015. - №4. - С. 21-23.

134. Кунельская Н. Л. Алгоритм выбора терапии при бактериальной инфекции верхних дыхательных путей у детей / Н. Л. Кунельская // Медицинский совет. - 2015. - № 3. - С. 45-47.

135. Куртасова Л. М. Иммунологические показатели и ферментный профиль лимфоцитов крови у часто болеющих детей раннего возраста / Л. М. Куртасова, Т. В. Лубнина // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2012. - № 5. - С. 22-25.

136. Лабораторные маркеры ранней диагностики неонатального сепсиса / Ю. И. Кучеров, Ю. В. Жиркова, Л. И. Чеботаева, Т. Н. Шишкина // Анестезиология и реаниматология. - 2015. - № 3. - С.11-15.

137. Левина А. С. Персистирующие инфекции у часто и длительно болеющих детей, возможности этиопатогенетической терапии / А. С. Левина, И. В. Бабаченко // Детские инфекции. - 2014. - 13 (4). - С. 41-45. URL: https://doi.org/10.22627/2072-8107-2014-13-4-41-45.

138. Лечение и профилактика острых респираторных инфекций у часто болеющих детей / Ф. С. Харламова, В. Ф. Учайкин, А. А. Знаменская [и др.] // Лечащий врач. - 2011. - № 1. - С. 13-20. URL: https://www.lvrach.ru/2011/01/15435096/

139. Лечение часто болеющих детей со смешанной инфекцией / М. С. Савенкова, А. А. Афанасьева, В. С. Минасян, С. И. Тюркина // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - Т. 4, № 10. - С. 83-88.

140. Лим Т. Е. Влияние транспортных загрязнений на здоровье человека. Обзор литературы / Т. Е Лим // Экология человека. - 2010. - №1. - С. 49.

141. Липосомные формы интерферонов в педиатрической практике при лечении ОРВИ у детей / И. Б. Ершова, В. С. Косенко, Л. М. Осычнюк [и др.] // Здоровье ребенка. - 2009. - № 2 (17). - С. 20-23.

142. Лобзин Ю. В. Состояние инфекционной заболеваемости у детей в Российской Федерации / Ю. В. Лобзин // Медицина экстремальных ситуаций. - 2017. - № 2 (60). - С. 8-12.

143. Лукьянов С. А. Грипп А (H1N1), осложненный пневмонией: прогнозирование течения и исхода заболевания / С. А. Лукьянов // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2011. - № 42. - С. 17-22.

144. Лусс Л. В. Вторичные иммунодефицитные состояния у детей. Взгляд клинициста к назначению иммуномодулирующей терапии / Л. В. Лусс // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2018. - № 4 (55). - С. 4-18.

145. Лютая З. С. Применения продигиозана у часто болеющих детей / З. С. Лютая, С. А. Рахимов // Российский педиатрический журнал. - 1999. - № 3. - С. 51-52.

146. Макарова З. С. Оздоровление и реабилитация часто болеющих детей в дошкольных учреждениях / З. С. Макарова, Л. Г. Голубева. Москва: Владос, 2004. - 96 с.

147. Малашенкова И. К. Принципы иммунокоррегирующей терапии втроричных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией / И. К. Малашенкова, Н. А Дидковский // Русский медицинский журнал. - 2002. - № 21. - С.73-77.

148. Малиновская В. В. Новый отечественный комплексный препарат Виферон и его применение в перинатологии и педиатрии при инфекционной патологии / В. В. Малиновская // Росссийский вестник перинатологии и педиатрии. - 1993. - № 3. - С. 36-43.

149. Малиновская В. В. Особенности системы интерферона в онтогенезе / В.

B. Малиновская // Система интерферона в норме и при патологии. -Москва, Медицина, 1996. - С. 117-134.

150. Маркова Т. П. Часто болеющие дети. Взгляд иммунолога / Т. П. Маркова. - Москва: Торус Пресс, 2014. - 191с.

151. Местная терапия воспалительной патологии гортаноглотки у детей / М. Р. Богомильский, Е. Ю. Радциг, Е. Н. Котова, Н. В. Ермилова // Вестник оториноларингологии. - 2010. - №2. - С.63-65.

152. Методы комплексной оценки функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов в норме и патологии [методические рекомендации] / Нестерова И. В., Чудилова Г. А., Ковалева С. В. [и др.]. - Краснодар, 2017. - 52 с.

153. Механизмы перестройки иммунного ответа при вирусно-бактериальных ко-инфекциях дыхательных путей / Е. Н. Свиряева, К. В. Корнеев, М. С. Друцкая, Д. В. Купраш // Биохимия. - 2016. - Т. 81, № 11. - С. 15931603.

154. Микробиоценозы открытых полостей и мукозальный иммунитет / С. С. Афанасьев, В. А. Алешкин, Е. А. Воропаева [и др] // Эффективная фармакотерапия. - 2013. - №7. - С. 6-11.

155. Микрофлора буккального эпителия у детей часто болеющих респираторными инфекциями / М. А. Абаджиди, С. А.Молодцов, В. И. Ашкинази, Е. В. Салина // Российский педиатрический журнал. - 2002. -№1. - С.56-57.

156. Модифицированная интерферонотерапия острых респираторных инфекций у детей раннего возраста: патогенетическое обоснование и эффективность / И. Н. Захарова, Л. Б. Торжхоева, А. Л. Заплатников [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2011. - № 3. -

C. 49-54.

157. Молекулы адгезии, экспрессируемые клетками сосудистого эндотелия в естественном иммунитете при вирусных инфекциях / О. Н. Щегловитова, Н. Н. Склянкина, А. А. Бабаянц [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2011. - № 10. - С. 54-60.

158. Нагоев Б. С. Функционально-метаболическая активность нейтрофильных гранулоцитов у больных рецидивирующей вирусной инфекцией / Б. С Нагоев., З. А. Камбачокова // Журнал инфектологии. -2011. - Т.3, № 3. - С. 38-41.

159. Намазова Л. С. Часто болеющие дети мегаполисов; лечение и профилактика острых респираторных инфекций / Л. С. Намазова // Педиатрическая фармакология. - 2005. - Т.2, № 1. - С. 3-7.

160. Намазова-Баранова Л. С. Топические иммуномодуляторы: от лечения ринита до коллективной профилактики острой и хронической респираторной патологии / Л. С. Намазова-Баранова, Т. Е. Привалова, С. А. Шадрин // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - Т. 10, № 5. - С. 32-38.

161. Наровлянский А. Н. Интерфероны: перспективные направления исследований / А. Н. Наровлянский, Ф. И. Ершов, А. Л. Гинцбург // Иммунология. - 2013. - № 3. - С. 168-172.

162. Нарушения микробиоценозов у детей: многоцентровое исследование. Микробиоценоз и дисбактериоз ротоглотки у детей / В. А. Алешкин, Х. М. Галимзянов, С. С. Афанасьев [и др] // Астраханский медицинский журнал. - 2010. - Т. 5, №3. - С.9-13.

163. Нейтрофил как «многофункциональное устройство» иммунной системы / И. И. Долгушин, Е. А. Мезенцева, А. Ю. Савочкина, Е. К. Кузнецова // Инфекция и иммунитет. - 2019. - Т. 9, № 1. - С. 9-38

164. Нейтрофильные гранулоциты - ключевые клетки иммунной системы / И. В. Нестерова, И. Н. Швыдчеко, В. А. Роменская [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9 (4). - С. 432-435.

165. Нейтрофильные гранулоциты: новые роли старых игроков / И. В. Нестерова, Н. В. Колесникова, Г. А. Чудилова [и др.] // Физиология и патология иммунной системы (ФИПИС). - 2014. - Т. 18 (10). - С. 3-25.

166. Нейтрофильные гранулоциты: новый взгляд на «старых игроков» на иммунологическом поле / И. В. Нестерова, Н. В. Колесникова, Г. А. Чудилова [и др.] // Иммунология. - 2015. - Т. 35, № 4. - С. 257-265.

167. Нестерова И. В. Врожденные и приобретенные интерферонопатии: дифференцированные подходы к интерферонкорректирующей терапии / И. В. Нестерова // Детские инфекции. - 2017. - Т. 16, № 2. - С. 50-53.

168. Нестерова И. В. Вторичные иммунодефициты и методы их коррекции в практике врача-отоларинголога / И. В. Нестерова // Иммунотерапия в практике ЛОР-врача и терапевта / ред. А. С. Симбирцев, Г. В. Лавреновой. - Санкт-Петербург: Диалог, 2018. - С. 32-97.

169. Нестерова И. В. Двойственная роль нейтрофильных гранулоцитов в реализации противовирусной защиты / И. В. Нестерова, Т. З. Л. Нгуен // Аллергология и иммунология. - 2017. - Том 18, № 4. - С. 204-207.

170. Нестерова И. В. Дифференцированные подходы к интерферон-корректирующей терапии врожденных и приобретенных интерферонопатий / И. В. Нестерова // Иммунотерапия в практике ЛОР-

врача и терапевта / ред. А. С. Симбирцева, Г. В. Лавреновой. - Санкт-Петербург: Диалог, 2018. - С. 153-166.

171. Нестерова И. В. Значимость коррекции интерферонового статуса в комплексной терапии хронического упорно-рецидивирующего орофасциального герпеса / И. В. Нестерова, Л. Н. Кокова, Л. В. Ломтатидзе // Цитокины и воспаление. - 2010. - Т. 9 (2). - С. 67-72.

172. Нестерова И. В. Иммунологические препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине / И. В. Нестерова, Р. И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. - 2000. -№ 3. - С. 18-28.

173. Нестерова И. В. Иммуномодулирующая терапия направленного действия: сегодняшняя реальность и перспективы / И. В. Нестерова // Аллергология и иммунология. - 2015. -№ 1. - С. 18-20.

174. Нестерова И. В. Иммунореабилитация детей с вторичными иммунодефицитными состояниями: специальность 14.03.09 «Педиатрия»: диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Нестерова Ирина Вадимовна. - Москва, 1992. - 455 с.

175. Нестерова И. В. Интерфероны в практике клинициста: лучшие друзья или опасные враги? / И. В. Нестерова // Аллергология и иммунология. -2016. - № 17 (3). - С. 189-191.

176. Нестерова И. В. Нейтрофильные экстрацеллюлярные сети: протекция и защита / И. В. Нестерова // International journal on immunorehabilitation. -2009. - № 11 (1). - С. 25-26.

177. Нестерова И. В. Низко-, средне- и высокодозовая терапия рекомбинантным интерфероном - а2в (вифероном) при вторичных иммунодефицитных состояниях, сопровождающихся синдромом упорно-рецидивирующей вирусной инфекции / И. В. Нестерова // Аллергология и иммунология. - 2000. - Т. 1, № 3. - С.70-79.

178. Нестерова И. В. Принципы проведения иммунореабилитации у детей со вторичными иммунодефицитными состояниями / И. В. Нестерова // Педиатрия. - 1992. - №1. - С. 93-100.

179. Новиков Д. К. Диагностика иммунопатологии, оценка иммунного статуса / Д. К. Новиков, П. Д. Новиков // Клиническая иммунопатология. Руководство / ред. Н. П. Базеко, Б. И. Чернин. - Москва: Медицинская литература, 2009. - С. 98-126.

180. Новиков Д. К. Клиническая иммунопатология / Д. К. Новиков, П. Д. Новиков. - Москва: Медицинская Литература. - 2009. - 464 с.

181. Новый взгляд на нейтрофильные гранулоциты: переосмысление старых догм. (Часть 1) / И. В. Нестерова, Н. В. Колесникова, Г. А. Чудилова [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2017. - Т. 7, № 3. - С. 219-230.

182. Новый взгляд на нейтрофильные гранулоциты: переосмысление старых догм. (Часть 2) / И. В. Нестерова, Н. В. Колесникова, Г. А. Чудилова [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2018. - Т. 8, № 1. - С. 7-18.

183. Ожегов А. М. Состояние здоровья детей с врожденной инфекцией и задержкой развития / А. М. Ожегов, И. Н. Петрова, Т. Ю. Тарасова // Лечение и профилактика. - 2012. - № 3. - С. 6-13.

184. Околышева Н. В. Эффективность виферонотерапии у детей раннего возраста с острой респираторной вирусной инфекцией / Н. В. Околышева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2015. -№ 2. - С. 78-86.

185. Определение уровня прокальцитонина крови в педиатрической практике / Г. А. Лыскина, И. А. Дронов, Г. В. Тугаринова, Т. М. Фоменко // Педиатрия. - 2006. - № 4. - С. 32-45.

186. Опыт использования рибомунила у часто и длительно болеющих детей / Н. А. Коровина, И. Н. Захарова, А. Л. Заплатников [и др.] // Педиатрия. -1997. - № 1. - С. 49-52.

187. Орлова С. Рибомунил в коррекции дисбиоза слизистых оболочек верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта у детей с рецидивирующими стенозирующими ларинготрахеитами / С. Орлова, А. Рывкин // Вопросы современной педиатрии. - 2008. - Т. 7 (6). - С. 49-53.

188. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2010 году: Государственный доклад. - Москва: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2011. - 431 с.

189. Особенности врожденного иммунитета у беременных с различными вариантами течения хронической ФПН / Е. В. Колесникова, Р. А. Ханферьян, И. И. Куценко [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2012. - Т. 6 (14), № 2 (1). - С. 77-78.

190. Особенности предгестационной подготовки женщин с синдромом привычной потери беременности на основании содержания иммунокомпетентных клеток в периферической крови и эндометрии / П. А. Кирющенков, В. М. Сидельникова, Г. Т. Сухих [и др.] // Материалы Конференции «Мать и дитя», 2005. - С. 97.

191. Особенности течения острых респираторных заболеваний у детей с неблагоприятным преморбидным фоном / В. В. Анохина, А. Ф. Неретина, С. П. Кокорева [и др] // Доктор.Ру. - 2010. - №1. - С.27-30.

192. Особенности функционирования нейтрофильных гранулоцитов при физиологически протекающей беременности / Н. В. Колесникова, Е. И. Кравцова, Г. А. Чудилова, Т. А. Лузум // Медицинская иммунология. Материалы VIII Всероссийского научного Форума «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», Санкт-Петербург, 2004. - 2004. - Т. 6. - С. 380.

193. Острая респираторная вирусная инфекция у детей: современные подходы к диагностике и лечению / Т. В. Куличенко, М. Д. Бакрадзе, Е.

A. Вишнёва [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2017. - Т. 14, № 2. - С. 100-108.

194. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика: Пособие для врачей / А. Л. Заплатников, Н. А. Коровина, В. К. Таточенко, С. И. Эрдес. Москва: РМАПО, 2002. - 73 с.

195. Оценка эффективности Лизобакта в лечении острых респираторных заболеваний у детей / О. О. Погорелова, Д. В. Усенко, М. Д. Ардатская [и др.] // Инфекционные болезни. - 2009. - Т. 7 (1). - С. 69-72.

196. Патогенез формирования частых респираторных заболеваний у детей с Эпштейна-Барр-вирусной и цитомегаловирусной инфекцией / И. В. Бабаченко, А. С. Кветная, О. В. Мельник, А. С. Левина // Журнал инфектологии. - 2011. - Т. 3, № 4. - С. 67-72.

197. Перепелица С. А. Дифференциальная диагностика врожденной пневмонии у новорожденных с низкой и экстремально низкой массой тела (морфологическое исследование) / С. А. Перепелица, Е. Ф. Смердова // Общая реаниматология. - 2018. - № 4. - С. 5-14. URL: https://doi.org/10.15360/1813-9779-2018-4-4-14.

198. Персистирующая вирусная инфекция у детей с бронхиальной астмой /

B. А. Булгакова, И. И. Балаболкин, Л. К. Катосова [и др.] // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2011. - № 2. - С. 6-12.

199. Пинегин Б. В. Иммунодефицитные состояния: возможности применения иммуномодуляторов / Б. В. Пинегин, Т. В. Латышева // Лечащий врач. - 2001. - № 3. - С. 48-50.

200. Платонов А. Е. Заболеваемость гнойными менингитами у детей в возрасте до 5 лет в регионах России / А. Е. Платонов, М. К. Николаев // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2007. - № 3. - С. 10-18.

201. Поликомпонентная вакцина ИММУНОВАК-ВП-4 и иммуно-терапевтическая концепция ее использования для профилактики и лечения заболеваний, вызываемых условно патогенными микроорганизмами / Н. Б. Егорова, Е. А. Курбатова, Н. К. Ахматова, И. М. Грубер // Журнал микробиология. - 2019. - № 1. - С. 43-49.

202. Посисеева Л. В. Прогнозирование и профилактика нарушений здоровья у ребенка первого года жизни / Л. В. Посисеева, Т. В. Чаша // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2016. - № 4. - С. 21-24.

203. Почивалов А. В. Часто болеющие дети и новые возможности иммуномодулирующей терапии / А. В. Почивалов, Е. И. Погорелова // Детские инфекции. - 2010. - № 1. - С. 50-53.

204. Прегравидарная подготовка. Клинический протокол Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины (МАРС). Версия 2.0 / [Коллектив авторов]. - Москва: Редакция журнала StatusPraesens, 2020. - 128 с.

205. Прегравидарная подготовка: клинический протокол / В. Е. Радзинский.

- Москва: Редакция журнала StatusPraesens, 2016. - 80 с.

206. Привалова М. А. Изменение местного иммунитета при воспалительных заболеваниях женских половых органов / М. А.Привалова // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - № 2. - С. 55-56.

207. Применение виферона при вирусно-бактериальных инфекциях плода и новорожденного / Т. Г. Тареева, М. В. Федорова, Н. В. Деленян, Л. Э. Кузьменко // Виферон - рекомбинантный а-2в-интерферон: применение в педиатрии / ред. В. В. Малиновской, М. Г. Романцова. - Москва, 1997.

- С. 22-26.

208. Применение пирогенала в лечении детей с рецидивирующей бронхолегочной обструкцией / Л. А. Савельева, О. И. Борисова, Г. В. Масликова // Вопросы охраны материнства и детства. - 1991. - № 4. - С. 69-70.

209. Принципы этапной последовательной направленной пролонгированной иммунокоррекции у детей с вторичными иммунодефицитными состояниями / И. В. Нестерова, Л. Н. Кокова, Т. А. Пылева, С. К. Зацаринная // Педиатрия. - 1998. -№ 6. - С.69-72.

210. Провоспалительные и противовоспалительные цитокины у недоношенных новорождённых с ОРДС / С. А. Перепелица, А. М. Голубев, В. В. Мороз [и др.] // Общая реаниматология. - 2009. - Т. 5 (6).

- С. 21-30.

211. Прокальцитониновый тест как ранний диагностический критерий тяжелых форм внутриутробной инфекции и мониторирования антибактериальной терапиив раннем неонатальном периоде / А. Н. Аксенов, И. И. Бочарова, Н. Ф. Башакин [и др.] // Альманах клинической медицины. - 2015. - Т. 37. - С. 12-17.

212. Профилактика и лечение инфекций верхних дыхательных путей у детей / Т. Н. Гаращенко, М. Р. Богомильский, Е. Ю. Радцик [и др.] // Лечащий врач. - 2000. - № 10. - С. 28-31.

213. Противовирусная терапия ОРВИ и гриппа у детей в стационарных условиях / Е. В. Шарипова, И. В. Бабаченко, А. С. Левина, С. Г. Григорьев // Журнал инфектологии. - 2018. - Т. 10, № 4. - С.82-88.

214. Пуртов И. И. Пути оптимизации здоровья детей в раннем и дошкольном возрасте: специальность 14.00.09. - педиатрия, 14.00.33 - общественное здоровье и здравоохранение: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Пуртов Иван Иванович; Ростовский АМН НИИ педиатрии. - Москва, 1994. - 45 с.

215. Раецкая Т. А. Здравоохранение / Т. А. Раецкая. - Кишинев, 1986. - № 3.

- С. 37-39.

216. Результаты исследования распространенности в России внебольничной пневмонии и острого среднего отита у детей в возрасте до 5 лет. Роль S. Pneumoniae и H. influenzae в этиологии данных заболеваний.

Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия / Р. С. Козлов, О. И. Кречикова, А. А. Муравьев [и др.] // - 2013. - Т. 15, № 4. -С. 246-260.

217. Результаты многоцентрового исследования применения ИРС 19 для профилактики ЛОР заболеваний у часто болеющих детей / Т. И. Гаращенко, И. И. Балаболкин, В. А. Булгакова [и др.] // Детский доктор.

- 2001. - №2. - С.1-4.

218. Рекуррентные респираторные инфекции у детей: современные возможности иммунопрофилактики / А. Л. Заплатников, А. А. Гирина, И. В. Леписева, Н. С. Глухарева // Практика педиатра. - 2013. - С.50-53.

219. Роль оппортунистических инфекций в этиологии острых респираторных заболеваний с осложненным течением у часто болеющих детей / М. Н. Корниенко, Н. В. Каражас, Т. Н. Рыбалкина [и др.] // Детские инфекции.

- 2012. - Т. 11, № 3. - С. 54-56.

220. Романова М. А. Клинико-лабораторные особенности и этиопатогенетическое лечение рецидивирующего бронхита, вызванного внутриклеточными патогенами у детей / М. А. Романова, И. Г. Гришкин // Детские инфекции. - 2007. - Т. 6, № 2. - С. 33-36.

221. Романцов М. Г. Часто болеющие дети: вопросы фармакотерапии (научный обзор) / М. Г. Романцов, И. Ю. Мельникова // Terra medica. -2014. - № 1. - С. 55-69.

222. Романцов М. Г. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия / М. Г. Романцов, Ф. И. Ершов. - Москва: Гэотар-Медиа, 2009. - 349 с.

223. Романцов М. Г. Применение а-2Ь-интерферона в комплексном лечении детей с респираторным аллергозом / М. Г. Романцов, В. В. Ботвиньева // Виферон - рекомбинантный а-2Ь -интерферон: применение в педиатрии / ред. В. В. Малиновской, М. Г. Романцова. - Москва, 1997. - С. 55-58.

224. Романцов М. Г. Этиопатогенетическая терапия гриппа и ОРВИ / М. Г. Романцов, О. И. Киселев, Т. В. Сологуб // Лечащий врач. - 2011. - № 2. -С. 92-96.

225. Руженцова Т. А. Лечение острых респираторных вирусных инфекций и гриппа у детей: результаты метаанализа / Т. А. Руженцова, Д. С. Левицкая // Лечащий врач. - 2020. - № 3. - С. 52-57. DOI: 10.26295/0S.2020.93.40.008.

226. Рябчук Ф. Н. Клинико-лабораторная характеристика персистирующих форм герпесвирусной инфекции у детей / Ф. Н. Рябчук, З. И. Пирогова // Лечащий врач. - 2011. - № 8. - С. 62-65.

227. Савельев В. А. Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение / В. А. Савельев, Б. Р. Гельфанд. - Москва: Медицинское информационное агентство, 2013. - 354 с.

228. Савенкова М. С. Иммунотерапия: лечение и профилактика вирусных инфекций у часто и длительно болеющих взрослых и детей / М. С.

Савенкова, А. А. Афанасьева, Н. А. Абрамова // Аллергология и иммунология. - 2012. - Т. 1 (1). - С. 20-27.

229. Савенкова М. С. Лечение вирусных инфекций: проблема выбора эффективных противовирусных препаратов / М. С. Савенкова // Педиатрия. - 2012. - Т. 91, № 6 - С. 70-77.

230. Самодова О. В. Отдаленные последствия и исходы внутриутробных инфекций (результаты проспективного наблюдения) / О. В. Самодова, Т. В. Волокитина // Экология человека. - 2010. - № 2. - С. 36-42.

231. Самсыгина Г. А. Бронхиты у детей / Г. А. Самсыгина, О. В. Зайцева // Педиатрия (приложение). - 2000. - С.3-16.

232. Самсыгина Г. А. Еще раз о проблемах понятия «часто болеющие дети» / Г. А. Самсыгина, Е. Н. Выжлова // Педиатрия. - 2016. - Т. 95, № 4. - С. 209-215.

233. Самсыгина Г. А. Неонатальный сепсис / Г. А. Самсыгина. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 192 с.

234. Самсыгина Г. А. О предрасполагающих факторах и факторах риска развития неонатального сепсиса и о современных подходах его лечения / Г. А. Самсыгина // Педиатрия. - 2012. - Т. 91, № 3. - С. 32-38.

235. Самсыгина Г. А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики, терапии / Г. А. Самсыгина // Педиатрия. - 2005. - Т. 84 (1).

- С. 66-73.

236. Самсыгина Г.А. Проблема часто болеющих детей в педиатрии / Г. А. Самсыгина // Педиатрия. - 2015 - Т. 93 (1). - С.167-169.

237. Сенцова Т. Б. Иммуномодуляторы в практике педиатра / Т. Б. Сенцова Иммуномодуляторы в практике педиатра. // Пульмонология и аллергология. - 2005. - № 3. - С. 44-48.

238. Сепиашвили Р. И. Иммунореабилитология: истоки, будни и перспективы от иммунотерапии к персонализированной таргетной иммунореабилитаци / Р. И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология.

- 2016. - Т. 17, № 3. - С. 165-175.

239. Сепиашвили Р. И. Основные принципы применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике / Р. И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. - 2015. - № 15 (1). - С. 7074.

240. Сепиашвили Р. И. От иммунотерапии к персонализированной таргетной иммуномодулирующей терапии и иммунореабилитации / Р. И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. - 2015. - № 15 (4). - С. 323-327.

241. Сепиашвили Р. И. Стратегия и тактика комплексной иммунореабилитации больных с заболеваниями иммунной системы / Р. И. Сепиашвили, Т. А. Славянская // International Journal on Immunorehabilitation. - 1999. - № 11. - С. 5-12.

242. Сепиашвили Р. И. Физиология иммунной системы / Р. И. Сепиашвили. -Сепиашвили Р. И. - Москва: Медицина-Здоровье, 2019. - 360 с.

243. Середа Е. В. Этиология и инновационные подходы в лечении острых и хронических инфекционно-воспалительных бронхолегочных болезней у детей / Е. В. Середа, Л. К. Катосова // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - Т. 10, № 3. - С. 124-130.

244. Сидельникова В. М. Привычная потеря беременности / В. М. Сидельникова. - Москва: Триада-Х, 2000. - 304 с.

245. Симованьян Э. Н. Часто болеющие дети: оптимизация программы лечения / Э. Н. Симованьян, В. Б. Денисенко, А. В. Григорян // Педиатрия. - 2007. - Т. 86 (3). - С. 75-81.

246. Симованьян Э. Н. Часто болеющие дети: оптимизация программы лечения / Э. Н. Симованьян, В. Б. Денисенко, А. В. Григорян // Русский медицинский журнал. Неврология. - 2007. - Т. 15, № 23. - С. 1-5.

247. Система интерферона и эффективность применения рекомбинантного а-2в-интерферона у детей с респираторными заболеваниями / А.Б. Малашкин, Г.С. Брагина, М.Г. Романцов [и др.] // Виферон -рекомбинантный а-2в-интерферон: применение в педиатрии / ред. В. В. Малиновской, М. Г. Романцова. - Москва, 1997. - С. 52-55.

248. Скепьян Е. Н. Спектр бактериальных возбудителей воспалительных заболеваний дыхательных путей у детей на догоспитальном этапе / Е. Н. Скепьян, И. В. Василевский // Медицинские новости. - 2014. - № 4 (235). - С. 45-48.

249. Современные возможности интерферонотерапии при гриппе и острых респираторных инфекциях у детей / Т. А. Чеботарева, А. Л. Заплатников, И. Н. Захарова, Е. Н. Выжлова // Детские инфекции. - 2013. - № 2. - С. 35-38.

250. Современные возможности эффективной иммунопрофилактики острых респираторных инфекций в программах оздоровления часто болеющих детей / А. Л. Заплатников, Н. А. Коровина, А. А. Гирина [и др.] // Детские инфекции. - 2011. - Т. 10, № 1. - С.56-59.

251. Солдатский Ю. Л. Симптоматическое лечение инфекционно-воспалительных заболеваний глотки / Ю. Л. Солдатский // Лечащий врач. - 2014. - Т. 10. - С. 7-10.

252. Соловьева А. С. Противовирусный иммунитет / А. С. Соловьева // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2015. - № 56. - С. 113118.

253. Состояние гуморальных факторов врожденного иммунитета у беременных с различными вариантами течения хронической фетоплацентарной недостаточности / Е. В. Колесникова, Р. А. Ханферьян, Е. И. Кравцова, Г. А. Чудилова // Российский иммунологический журнал. - 2010. - Т. 4 (13), № 4. - С. 404.

254. Состояние клеточного звена врожденного иммунитета у беременных с различными вариантами течения хронической фетоплацентарной недостаточности / Е. В. Колесникова, Р. А. Ханферьян, И. И. Куценко [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 6 (129). -С.72-77.

255. Стефани Д. В. Клиническая Иммунология и иммунопатология детского возраста / Д. В. Стефани, Ю. Е. Вельтищев. - Москва: «Медицина», 1996. - 384 с.

256. Сторожаков Г. И. Некоторые аспекты диагностики и лечения внебольничных пневмоний, вызванных атипичными возбудителями / Г. И. Сторожаков, Д. Б. Утешев // Лечащий врач. - 2005. - № 8. - С. 26.

257. Стрептококки и пневмококки / А. А. Баранов, Н. И. Брико, Л. С. Намазова-Баранова, Л. А Ряпис. - Ростов-на-Дону, 2013. - 302 с.

258. Суровенко Т. Н. Применение препаратов интерферона и его индукторов в амбулаторной педиатрической практике / Т. Н. Суровенко, Л. Г. Присеко // Pacific Medical Journal. - 2018. - № 4. - С. 79-83.

259. Тазулахова Э. Б. Взаимосвязь и взаимоотношения между системами интерферона и иммунитета / Э. Б. Тазулахова, А. М. Сорокин // Система интерферона в норме и при патологии / ред. Ф. И. Ершов. - Москва, «Медицина», 1996. - С.88-116.

260. Таточенко В. К. Болезни органов дыхания у детей / В. К. Таточенко // ПедиатрЪ. - 2012. - С. 285-286.

261. Таточенко В. К. Иммунопрофилактика - 2011: справочник / В. К. Таточенко // - Москва: Союза педиатров России. - 2011. - 198 с.

262. Таточенко В. К. Иммунопрофилактика 2000. Новый справочник. / В. К. Таточенко, Н. А. Озерецковский. - Москва, 2000.

263. Таточенко В. К. Острые респираторные заболевания у детей -антибиотики или иммуностимуляция / В. К. Таточенко // Медицинская панорама. - 2004. - № 2. - С. 46-49.

264. Таточенко В. К. Рациональная терапия ОРИ / В. К. Таточенко // Лечащий врач. - 2011. - № 8. - С. 52-56.

265. Терапия ОРВИ и гриппа иммуномодулирующим препаратом Деринат / О. Ю. Филатов, О. В. Кашаева, М. А. Гордеева, О. А. Паевская // Архивъ внутренней медицины. - 2012. - № 2 (4). - С. 30-34.

266. Тимченко В. Н. Воздушно-капельные инфекции в практике педиатра и семейного врача: Руководство для врачей всех специальностей / В. Н. Тимченко. - Санкт-Петербург: Элби-СПб, 2007. - 630 с.

267. Тишкина И. О. ОРИ у детей раннего возраста. Новые возможности профилактики / И. О. Тишкина // Практическая медицина. - 2015. - № 1 (86). - С. 89-91.

268. Толстопятова М. А. Роль рецепторов врожденного иммунитета в развитии инфекционной патологии и новорожденных детей / М. А.

Толстопятова, Г. А. Буслаева, И. Г. Козлов // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2009. - T. 87, № 1. - C. 115-120.

269. Трушкина А. В. Клинико-лабораторное обоснование дифференцированного подхода к этиотропной терапии острых респираторных заболеваний у детей: 14.01.08 «Педиатрия»: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Трушина Анна Владимирова; Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко. - Воронеж, 2015. - 142с.

270. Уварова Е. В. Физиология и патология наружных половых органов у девочек в периоде детства / Е. В. Уварова, З. K. Батырова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2012. - № 4. - С. 35-50.

271. Учайкин В. Ф. Достоинства и недостатки национального календаря профилактических прививок / В. Ф. Учайкин, О. В. Шамшева // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2006. - № 4. - С. 17-22.

272. Учайкин В. Ф. Инфекционные болезни у детей / В. Ф. Учайкин. -Москва: Гэотар-Медиа, 2013. - 688с.

273. Учайкин В. Ф. Рецидивирующие респираторные инфекции у детей: применение иммуномодуляторов для лечения и профилактики / В. Ф. Учайкин // Педиатрия. - 2009. - Т. 87, № 1. - С. 127-131.

274. Учайкин В. Ф. Роль инфекции в патологии детей / В. Ф. Учайкин // Педиатрия. - 2000. - № 5. - С. 23-26.

275. Учайкин В. Ф. Усовершенствованный способ лечения острых респираторных вирусных инфекций, в том числе гриппа у детей, имеющих функциональные и морфофункциональные отклонения в состоянии здоровья (относящихся к II-IV группам здоровья) / В. Ф. Учайкин // Информационное письмо. - Москва, 2012.

276. Учайкин В. Ф. Частые респираторные заболевания у детей с ослабленным иммунитетом / В. Ф. Учайкин, О. В. Кладова // Иммунотерапия [руководство для врачей] / под редакцией Р. М. Хаитова, Р. И. Атауллаханова. - Москва: Гэотар-Медиа, 2011. - С. 169175.

277. Факторы риска и механизмы развития частой респираторной заболеваемости у детей / И. Н. Гаймоленко, Н. Н. Третьякова, О. А. Тихоненко, А. С. Панченко // Пульмонология. - 2011. - № 5. - С. 29-33.

278. Феклисова Л. В. Возможности использования синтетических интерферонов в терапии вирусных инфекций у детей / Л. В. Феклисова, Л. А. Галкина, Ю. Н. Линькова // Педиатрия. - 2013. - № 92 (1). - С. 105109.

279. Фенотип циркулирующих нейтрофилов на разных стадиях неоплазии шейки матки / Т. В. Абакумова, Т. П. Генинг, Д. Р. Долгова [и др.] // Медицинская иммунология. - 2019. - Т. 21, № 6. - С. 1127-1138.

280. Хаитов Р. М. Иммунология: учебник / Р. М. Хаитов. - 4-е издание, переработано и дополненное. - Москва: Гэотар-Медиа, 2021. - 520 с.

281. Хамадьянов У. Р. Сорбционно-пробиотическая терапия в прегравидарной подготовке женщин группы высокого инфекционного риска / У. Р. Хамадьянов, А. Ф. Фазлутдинова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - № 7 (1). - С. 35-38.

282. Хардиков А. В. Особенности локальной продукции цитокинов у пациенток с хроническим сальпингоофоритом / А. В. Хардиков, М. Г. Гавазян // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2008. - № 4. - С. 117-121.

283. Хлынина Ю. О. Резидентное стафилококковое бактерионосительство в популяции человека, живущего в крупных промышленных городах / Ю. О. Хлынина // Вестник новых медицинских технологий. - 2009. - № 1. -С. 43-45.

284. Царькова М. А. Применение иммуномодуляторов в комплексной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза / М. А. Царькова // Consilium Medicum. - 2011. - Т. 13 (6). - С. 68-73.

285. Цитокиновый профиль крови при различных вариантах течения хронической фетоплацентарной недостаточности / Е. В. Колесникова, Р. А. Ханферьян, И. И. Куценко [и др.] //Российский иммунологический журнал. - 2011. - Т. 5 (14), № 2. - С. 140-145.

286. Цитокины в носоглоточных смывах больных с хроническим аденоидитом в ходе местной монотерапии Имунофаном / Р. Н. Кузнецова, К. А. Сысоев, В. В. Лебедев [и др.] // Медицинская Иммунология. - 2008. - Т. 10, № 2-3. - С. 261-268.

287. Цитомегаловирусная инфекция у часто болеющих детей / И. В. Бабаченко, О. В. Мельник, А. С. Левина // Лечение и профилактика. -2012. - №3. - С.19-24.

288. Часто болеющие дети: мифы и реальность / Н. В. Зиновьева, Н. В. Давыдова, А. Ю. Щербина [и др.] // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2005. - № 1 (4). - С. 26-30.

289. Часто болеющие дети: что еще кроме инфекций? / Д. Ю. Овсянников, Т. Ю. Илларионова, Л. В. Пушко, Л. Г. Кузьменко // Вопросы современной педиатрии. - 2013. - Т. 12(1). - С. 74-86.

290. Чувиров Д. Г. Вирусно-бактериальные респираторные инфекции. Профилактика и лечение / Д. Г. Чувиров, Т. П. Маркова // РМЖ. Мать и дитя. - 2015. - № 14. - С. 839.

291. Чувиров Д. Г. Клинико-иммунологическая эффективность применения полиоксидония, ликопида и биостима у детей с повторными инфекциями: 14.00.36. - аллергология и иммунология: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Чувиров Денис Геннадьевич; Институт иммунологии Федерального управления медико-биологических и экстремальных проблем при Минздраве России. -Москва, 2004. - 26 с.

292. Шабалов Н. П. Неонатальный сепсис: клиника, диагностика и лечение / Н. П. Шабалов, Д. О. Иванов // Академический медицинский журнал. -2001. - Т. 1., № 3. - С. 81-88.

293. Шабалов Н. П. Неонатология: учебное пособие / Н. П. Шабалов, Д. О. Иванов. - Москва: ГЕОТАР-Медиа, 2016. - Т. 2. - 733 с.

294. Шинкарева О. Н. Интерфероно- и иммунотерапия в комплексном лечении иммунокомпрометированных детей с повторными респираторными инфекциями: специальность 14.03.09 «Клиническая иммунология и аллергология», 14.01.08 «Педиатрия»: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Шинкарева Ольга Николаевна; Кубанский государственный медицинский университет. - Москва, 2015. - 205 с.

295. Ширшев С. В. Хорионический гонадотропин как регулятор фагоцитарной активности моноцитов / С. В. Ширшев, С. А. Заморина // Медицинская иммунология. - 2011. - Т.3, № 2. - С. 260.

296. Шкарин В. В Эпидемиологические и клинические особенности сочетанных респираторных инфекций у детей / В. В. Шкарин, А. В. Сергеева // Детские инфекции. - 2017. - № 1. - С.51-56.

297. Шовкун В. А. Иммуноэндокринные механизмы формирования бронхиальной астмы у детей раннего возраста с повторными респираторными заболеваниями / В. А. Шовкун, Н. Н. Усейнова // Международный журнал по иммунореабилитации. - 2010. - Т. 12, № 2. -С. 201-202.

298. Щербакова Б. В. Опыт использования ВП - 4 в реабилитации часто болеющих детей / Б. В. Щербакова, Н. А. Федько // Российский педиатрический журнал. - 2000. - № 3. - С. 26-29.

299. Эндотоксинемия у детей с повторными эпизодами респираторно-вирусных инфекций / З. Я. Сулейманова, О. И. Пикуза, Р. А. Файзуллина, А. М. Закирова // Практическая медицина. - 2012. - № 7-1 (63). - С. 104.

300. Эпидемиологическая характеристика острых респираторных вирусных инфекций и гриппа на территории Российской Федерации и г. Москвы / Т. С. Салтыкова, Б. А. Жигарловский, А. В. Иваненко [и др.] // Журнал инфектологии. - 2019. - Т. 11, № 2. - С. 124-132.

301. Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника. Современное состояние проблемы (обзор литературы) / О. В. Князев, Т. В. Шкурко, А. В. Каграманова [и др.] // Доказательная гастроэнтерология. - 2020. - Т. 9 (2). - С. 66-73.

302. Этиологическая структура заболеваний у часто болеющих детей в зависимости от возраста / А. С. Левина, И. В. Бабаченко, Н. В. Скрипченко, Е. Н. Имянитов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017. - Т. 62 (2). - С. 72-77.

303. Этиологическая структура острых респираторных заболеваний в 2009— 2013 гг. у детей г. Воронежа / С. П. Кокорева, А. В. Трушкина, О. А. Разуваев, Н. В. Казарцева // Детские инфекции. - 2015. - № 4. - С. 53-56.

304. Этиология современного гриппа / О. М. Литвинова, Е. А. Смородинцева, Э. Г. Деева [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2001. - №1. - С. 5.

305. Эффективность Виферона в комплексном лечении инфекционных болезней у детей / В. В. Иванова, О. В. Родионова, В. В. Малиновская [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2000. - №2. -С.49-54.

306. Юлиш Е. И. Персистирующие герпесвирусные инфекции и их роль в заболеваемости детей из группы часто и длительно болеющих / Е. И. Юлиш, С. Я. Ярошенко // Здоровье ребенка. - 2013. - № 7 (50). - С. 145150.

307. Ярилин А. А. Иммунология / А. А. Ярилин. - Москва: Гэотар-Медиа. -2010. - 749 с.

308. Ярцев М. Н. Иммунная недостаточность и часто болеющие дети / М. Н. Ярцев, К. П. Яковлева, М. В. Плахтиенко // Педиатрия (приложение к журналу Consilium Medicum). - 2006. - № 1. - С. 13-18.

309. Ярцев М. Н. Часто болеющие дети и иммунная недостаточность / М. Н. Ярцев, М. Плахтиенко // Российский аллергологический журнал. - 2010.

- № 5. - С. 58-66.

310. A novel mechanism for the inhibition of interferon regulatory factors-dependent gene expression by human respiratory syncytial virus NS1 protein / J. Ren, T. Liu, L. Pang [et. al.] // Journal of General Virology. - 2011. - Vol. 92(9). - P. 2153-2159.

311. A Phase II study of the efficacy and safety of rontalizumab (rhuMAb interferon-a) in patients with systemic lupus erythematosus (ROSE) / K. Kalunian, J. Merrill, R. Maciuca [et. al.] // Annals of the Rheumatic Diseases.

- 2016. - Vol. 75, № 1. - P. 196-202.

312. A subset of neutrophils in human systemic inflammation inhibits T cell responses through Mac-1 / J. Pillay, V. M. Kamp, E. van Hoffen [et. al.] // ^e Journal of clinical investigation. - 2012. - Vol. 122 (1). - P. 327-336.

313. A tryptophan-rich motif in the human parainfluenza virus type 2 V protein is critical for the blockade of toll-like receptor 7 (TLR7) - and TLR9-dependent signaling / Y. Kitagawa, M. Yamaguchi, M. Zhou [et. al.] // Journal of Virology. - 2011. - № 85. - P. 4606-4611.

314. Aguilera E. R. Inflammation as a Modulator of Host Susceptibility to Pulmonary Influenza, Pneumococcal, and Co-Infections / E. R. Aguilera, L. L. Lenz // Frontiers in Immunology. - 2020. URL: https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00105

315. Akira S. Pathogen recognition and innate immunity / S. Akira, S. Uematsu, O. Takeuchi // Cell. - 2006. - № 124 (4). - P. 783-801.

316. Anderson-Berry A. L. Neonatal Sepsis / A. L. Anderson-Berry, L. L. Bellig, B. L. Ohning // Medicine. Medscape. - 2011. URL: http://emedicine. medscape.com/article/978352-overview.

317. Anifrolumab, an Anti-Interferon-a Receptor Monoclonal Antibody, in Moderate-to-Severe Systemic Lupus Erythematosus / R. Furie, M. Khamashta, J. Merrill [et. al.] // Arthritis Rheumatol. - 2017. - Vol. 69, № 2.

- P. 376-386.

318. Annual Update in Intensive Care and Emergency Medicine / Edit. By Vincent J.-L. - Heidelberg: Springer, 2016. - 502 p.

319. Arunachalam K. Enhancement of natural immune function by dietary consumption of Bifidobacterium lactis (HN019) / K. Arunachalam, H. S. Gill, R. K. Chandra // European Journal of Clinical Nutrition. - 2000. - V. 54. - P. 263-267.

320. Associated factors for recurrent wheezing in infancy / V. P. Chernyshov, P. Heusser, L. I. Omelcheno [et. al.] // Allergy. - 2010. - Vol. 65, № 3. - P.406-407.

321. B lymphocyte lineage cells and the respiratory system / A. Kato, K. E. Hulse, B. K. Tan, R. P. Schleimer // The Journal of allergy and clinical immunology.

- 2013. - Vol. 131 (4). - P. 933-957. DOI: 10.1016/j.jaci.2013.02.023

322. Bacterial lysate in the prevention of acute exacerbation of COPD and in respiratory recurrent infections / F. Braido, F. Tarantini, V. Ghiglione [et. al.] // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2007. -Vol. 2, № 3. - P. 335-345.

323. Beyitler i Clinical presentation, diagnosis and treatment of vulvovaginitis in girls: a current approach and review of the literature / i Beyitler, S. Kavukcu // World Journal of Pediatrics. - 2017. - T. 13. - №. 2. - C. 101-105. DOI: 10.1007/s12519-016-0078-y.

324. Beyrau M. Neutrophil heterogeneity in health and disease: a revitalized avenue in inflammation and immunity / M. Beyrau, J. V. Bodkin, S. Nourshargh // Open Biol. - 2012. - № 2 (11). - P. 120-134.

325. Bloomberg G. R. The influence of environment, as represented by diet and air pollution, upon incidence and prevalence of wheezing illnesses in young children / G. R. Bloomberg // Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. - 2011. - Vol. 11, № 2. - P. 144-149.

326. Bournazos S. The Role and Function of Fcy Receptors on Myeloid Cells / S. Bournazos, T. T. Wang, J. V. Ravetch // Microbiology spectrum. - 2016. -Vol. 4, №. 6. DOI: 10.1128/microbiolspec.MCHD-0045-2016.

327. Bousquet J. Prevention of recurrent respiratory tract infections in children using a ribosomal immunotherapeutic agent / J. Bousquet, A. Fiocchi // Pediatric Drugs. - 2006. - Vol. 8, - № 4. - P.235-243.

328. Burden of Recurrent Respiratory Tract Infections in Children: A Prospective Cohort Study / T. Teros-Jaakkola, J. Vuononvirta, J. Mertsola [et. al.] // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2016. - Vol. 35 (12). - P. e362-e369. DOI: 10.1097/INF.0000000000001304.

329. Camacho-Gonzales A. Neonatal infectious diseases: evaluation of neonatal sepsis /A. Camacho-Gonzales, P.W. Spearman, B. J. Stoll // Pediatric Clinics of North America. - 2013. -Vol. 60, № 2. - P. 367-389.

330. Camp J. V. A role for neutrophils in viral respir-atory disease / J. V. Camp, C. B. Jonsson // Frontiers in Immunology. - 2017. - Vol. 8. - P. 550.

331. CD64 and Group II Secretory Phospholipase A2 (sPLA2-IIA) as Biomarkers for Distinguishing Adult Sepsis and Bacterial Infections in the Emergency Department / T. L. Tan, N. S. Ahmad, D. N. Nasuruddin [et. al.] // PLoS One.

- 2016. - Vol. 11, №. 3. - P. e0152065.

332. Chen K. Regulation of type I interferon signaling in immunity and inflammation: A comprehensive review / K. Chen, J. Liu, X. Cao // Journal of Autoimmunity. - 2017. - Vol. 83. - P. 1-11. DOI: 10.1016/j.jaut.2017.03.008.

333. Coexistence of (partial) immune defects and risk of recurrent respiratory infections / X. Bossuyt, L. Moens, E. Van Hoeyveld [et. al.] // Clinical Chemistry. - 2007. - Vol. 53, № 1. - P. 124-130.

334. Comparison of procalcitonin with C-reactive protein and serum amyloid for the early diagnosis of bacterial sepsis in critically ill neonates and children / A. Enguix, C. Rey, A. Concha [et. al.] // Intensive Care Medicine. - 2001. -Vol. 27 (1). - P. 211-5. DOI: 10.1007/s001340000709.

335. Crow Y. Human type I interferonopathies / Y. Crow // Cytokine. - 2015. -Vol. 76, № 1. - P. 58.

336. Crow Y. Type I interferonopathies: a novel set of inborn errors of immunity. Ann N Y Acad Sci. - 2011. - № 1238. - P. 91-98.

337. Cytomegalovirus and herpes simplex virus effect on the prognosis of mechanically ventilated patients suspected to have ventilator-associated pneumonia / Y. Coisel, S. Bousbia, J. M. Forel [et. al.] // PLoS One. - 2012. -Vol. 7, № 12. - P. 513-540.

338. Davis B. H. Comparison of neutrophil CD64 expression, manual myeloid immaturity counts, and automated hematology analyzer flags as indicators of infection or sepsis / B. H. Davis, N. C. Bigelow // Laboratory Hematology. -2005. - Vol. 11. - P. 137-147.

339. De Martino M. The child with recurrent respiratory infections: normal or not? / M. De Martino, S. Balloti // Pediatric Allergy and Immunology. - 2007.

- Vol. 18, № 18. - P.13-18.

340. Detection of viruses in young children with fever without an apparent source / J. M. Colvin, J. T. Muenzer, D. M. Jaffe [et. al.] // Pediatrics. - 2012. - Vol. 130, № 6. - P. 1455-1462.

341. Differential neutrophil activation in viral infections: Enhanced TLR-7/8-mediated CXCL8 release in asthma / F. S. M. Tang, Ly D. Van, K. Spann [et. al.] // Respirology. - 2016. - Vol. 21(1). - P. 172-179.

342. Does respiratory virus coinfection increases the clinical severity of acute respiratory infection among children infected with respiratory syncytial virus?

/ Y. Harada, F. Kinoshita, L. M. Yoshida [et. al.] // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2013. - Vol. 32 (5). - P. 441-445. DOI: 10.1097/INF.0b013e31828ba08c.

343. Drescher B. Neutrophil in Viral Infections: Friend or Foe? / B. Drescher, F. Bai // Virus Research. - 2013. - Vol. 171, № 1. P. 1-15.

344. Effect of predatory bacteria on human cell lines / S. Gupta, C. Tang, M. Tran, D. E. Kadouri // PLoS ONE. - 2016. - Vol. 11, № 8. - e0161242.

345. Efficacy of Bacillus clausii spores in the prevention of recurrent respiratory infections in children: a pilot study / G.L. Marseglia, M. Tosca, I. Cirillo [et. al.] // Therapeutics and Clinical Risk Management. - 2007. - Vol. 3, - № 1. -P. 13-17.

346. Elbim C. Neutrophil apoptosis during viral infections / C. Elbim, P. D. Katsikis, J. Estaquier // The Open Virology Journal. - 2009. - Vol. 3. - P. 5259.

347. Elghetany M. Surface antigen changes during normal neutrophilic development: a critical review / M. Elghetany // Blood Cells, Molecules and Diseases. - 2002. - Vol. 28 (2). - P. 260-274.

348. Esposito S. Immunomodulation for recurrent respiratory tract infections: new insights and perspectives / S. Esposito, R. Michael // European medical journal respiratory. - 2016. - Vol. 4. - P. 2-10.

349. Exhaustion of type I interferon response following an acute viral infection / M. Alsharifi, M. Regner, R. Blanden [et al.] // The Journal of Immunology. -2006. - №177. - P.3235-3241.

350. Excessive neutrophils and neutrophil extracellular traps contribute to acute lung injury of influenza pneumonitis / T. Narasaraju, E. Yang, R. P. Samy [et. al.] // The American Journal of Pathology. - 2011. - Vol. 179 (1). - P. 199210. DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.03.013.

351. Expression of CD64 as a potential marker of neonatal sepsis / E. Layseca-Espinosa, L. F. Perez-Gonzalez, A. Torres-Montes [et. al.] // Pediatric Allergy and Immunology. - 2002. - Vol. 13. - P. 319-327.

352. Fischer G. Chronic vulvitis in pre-pubertal girls / G. Fischer // Australasian Journal of Dermatology. - 2010. - № 51. - P. 118-123.

353. Functional IRF3 deficiency in a patient with herpes simplex encephalitis / L. Andersen, N. M0rk, L. Reinert [et al.] // The Journal of experimental medicine. - 2015. - Vol. 212, № 9. - P.1371-1379.