Стимуляторы неспецифической резистентности на основе РНК для ветеринарной медицины тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, доктор биологических наук Аликин, Юрий Серафимович

• Аликин, Юрий Серафимович
• доктор биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации доктор биологических наук Аликин, Юрий Серафимович

Список используемых сокращений

ВВЕДЕНИЕ 11 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 17

1.1. ПРИМЕНЕНИЕ БАВ В КАЧЕСТВЕ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ

1.1.1. Способы усиления эффективности вакцин

1.1.1.1. Историческая справка

1.1.1.2. Современные тенденции в изучении и конструировании . адъювантов и иммуномодуляторов

1.1.1.3. Адъюванты для ветеринарных целей

1.1.2. Иммуномодуляция рибонуклеиновыми кислотами 21 1.1.2.1. Одно спиральные РНК

Механизм действия односпиральных РНК

Медицинское применение нуклеината натрия

Использование нуклеината натрия в ветеринарии

Действие препаратов однонитевых РНК

1.2. ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНА И ПЕРСПЕКТИВЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

В МЕДИЦИНЕ И ВЕТЕРИНАРИИ

1.2.1. Этапы изучения индукторов интерферона

1.2.2. Природные двуспиральные РНК - индукторы интерферона

1.2.3. О механизмах интерфероногенеза и противовирусного действия дсРНК

1.2.4. Иммуноадъювантные свойства индукторов интерферона

1.2.5. Применение индукторов интерферона в медицине и ветеринарии 43 1. 3. ОСОБЕННОСТИ ВИРУСНЫХ И БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ

У ВЫСШИХ И НИЗШИХ ПОЗВОНОЧНЫХ

1.3.1. Особенности вирусных инфекций у собак 48 Особенности эпизоотологии 48 Возможные секундарные инфекции 49 Диагностика вирусных заболеваний у собак 50 Направленность лечения вирусных заболеваний 50 Другие вирусные инфекции

1.3.2. Некоторые особенности инфекционных заболеваний крупного рогатого скота и свиней

1.3.3. Особенности вирусных инфекций у рыб 56 Наиболее значимые вирусные инфекции рыб 56 Основные тенденции изучения системы неспепифической резистентности у рыб

Современные тенденции создания противоинфекционных средств для рыб

1.3.4. Фагоцитоз и система неспецифической резистентности 60 Фагоцитоз - некоторые аспекты эволюции

Методы оценки фагоцитоза

1.4. ПРОЛОНГИРОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ НА ОСНОВЕ

БЕЛКОВ И НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ

1.4.1. Иммобилизация ферментов

1.4.2. Модулирование лекарственных форм интерферонов

1.4.3. Использование латексных частиц и декстранов в качестве пролонгаторов

1.4.3.1. Применение латексных частиц в биологии

1.4.3.2. Использование декстранов в качестве носителей 75 РЕЗЮМЕ

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 80

2.1. Экспериментальные препараты

2.1.1. Получение опытных образцов препарата полирибонат(поливедрим)

2.1.2. Получение опытных образцов препарата вестин (ридостин)

2.1.3. Методы оценки физико-химических характеристик препаратов

2. 2. Биологическое изучение препаратов

2.2.1. Методы оценки безвредности препаратов.

2.2.1.1. Параметры летальных доз РНК

2.2.1.2. Параметры хронической токсичности

2.2.2.3. Кумулятивное действие препаратов

2.2.2.4. Определение раздражающего действия препаратов 85 2. 2. 3. Методы оценки специфической активности препаратов.

2.2.3.1. Гуморальный иммунный ответ.

2.2.3.2. Клеточный иммунный ответ.

2.2.3.3. Методы оценки Фагоцитоза при действии препаратов. 86 Фагоцитоз 1п vitro дсРНК. 86 Фагоцитоз in vivo впРНК. полирибоната. дсРНК и ридостина.

Способ опенки функциональной активности полиморфно-ядерных лейкоцитов (нейтрофилов)

2.2.3.4. Метод оценки интерферониндуцирующей активности дсРНК

2.2.3.5. Методика изучения адъювантных свойств полирибоната и вестина при вакцинации БИЖ животных против туберкулеза

2.2.3.6. Методика изучения адъювантных свойств вестина при вакцинации поросят против классической чумы

2.2.3.7. Методика изучения влияния препарата вестин на поросят

2.2.3.8. Изучение эффективности препарата вестин у собак

2. 2.4. Методика изучения эффективности препаратов РНК у рыб

2. 2. 5. Метод оценки противовирусной активности на модели герпес вирусной инфекции

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 93

3.1. ИЗУЧЕНИЕ ДОКЛИНИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ОДНО- И ДВУСПИРАЛЬНЫХ

РНК У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ 93

3.1.1. Безвредность высокополимерной РНК и полирибоната 93 Острая токсичность. 93 Хроническая токсичность. 97 Влияние многократного введения полирибоната на периферическую кровь. ШС и морфологию

Изучение кумулятивных свойств дрожжевой впРНК

Местно-раздражаюшее действие впРНК

РЕЗЮМЕ

3.1.2. Безвредность дрожжевой дсРНК, ридостина (вестина) 105 Острая токсичность 105 Данные по изучению хронической токсичности ридостина 109 Изучение кумулятивных свойств ридостина 111 Изучение местно-раздражающего действия ридостина 111 РЕЗЮМЕ

3.1.3. Специфические эффекты впРНК, полирибоната ИЗ Влияние впРНК и полирибоната на гуморальный иммунитет ИЗ Влияние впРНК и полирибоната на развитие ГЗТ

Влияние впРНК и полирибоната на активность клеток СМФ у мышей 3.1.4. Специфические эффекты дрожжевой дсРНК

3.1.4.1. Действие препаратов дсРНК на иммунореактивность 116 Влияние дсРНК и ридостина (вестина) на гуморальный

3.1.4.2. Интерферониндуцирующая активность дсРНК и ридостина (вестина)

3.1.4.3. Изучение противовирусной активности ридостина (вестина) и его субстанции

3.1.4.4. Анализ зависимости специфических и токсикологических свойств препарата на основе дрожжевой дсРНК

РЕЗЮМЕ

3.2. ИЗУЧЕНИЕ АДЪЮВАНТНЫХ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ ЭФФЕКТОВ ОДНО- И ДВУСПИРАЛЬНЫХ РНК НА МОДЕЛЯХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ 138

3.2.1. Использование полирибоната (проливедрима) в качестве адъюванта при вакцинировании животных БЦЖ 138 Опыты на морских свинках 138 Опыты на телятах

3.2.2. Использование индуктора интерферона вестина (ридостина) для повышения резистентности организма животных и иммуногенности вакцины БЦЖ 145 Результаты опыта на морских свинках 146 Опыты на кроликах

3.2.3. Исследование эффективности применения вестина (ридостина) при вакцинации поросят против классической чумы свиней 152 РЕЗЮМЕ

3.3. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ЭФФЕКТЫ ВЕСТИНА (РИДОСТИНА) У ВЫСШИХ

И НИЗШИХ ПОЗВОНОЧНЫХ 156

3.3.1. Изучение влияния вестина на поросят

3.3.2. Изучение эффективности препарата вестин у собак 159 3. 3. 2.1. Оценка переносимости препарата вестин (ридостин) на собаках иммунный ответ

Влияние ридостина (вестина) на клеточный иммунный ответ

Влияние ридостина (вестина) на Фагоцитоз

3. 3. 2. 2. Изучение противовирусной эффективности препарата вестин (ридостин) у собак

3.3.3. Хронодинамика вестина (ридостина) при лечении собак, больных чумой 163 Условия эксперимента 163 Результаты эксперимента

3.3.4. Изучение эффективности применения вестина у карпа на модели рабдовирусной инфекции

РЕЗЮМЕ

3.4. ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ РНК НА ПТИЦ 175

РЕЗЮМЕ

3. 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ МОДИФИКАЦИИ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ РНК И МЕХАНИЗМА ИХ ДЕЙСТВИЯ

3.5.1. Скрининг носителей для препаратов РНК

3.5.2. Оценка модифицированных препаратов методом фагоцитоза

3.5.3. Подготовка образцов дсРНК с полиглюкином

3.5.4. Изучение динамики фагоцитоза перитонеальных макрофагов мышей при различных дозах дсРНК, модифицированных полиглюкином

3.5.5. Изучение динамики фагоцитоза перитонеальных макрофагов мышей при различных дозах впРНК, модифицированных полиглюкином

3.5.6. Изучение противовирусной активности препаратов дсРНК и дсРНК с полиглюкином

3.5.7. Сравнительная профилактическая противовирусная эффективность дсРНК на растворимых и нерастворимых носителях при интраперитонеальном введении и обработке рыб методом ванн

РЕЗЮМЕ

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ 194 Концепция о роли РНК в формировании противоинфекционной устойчивости организмов разных классов

5. ВЫВОДЫ

6. ПРЕДЛОЖЕНИЯ ДЛЯ ПРАКТИКИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стимуляторы неспецифической резистентности на основе РНК для ветеринарной медицины»

Существование проблемы профилактики и ликвидации инфекционных заболеваний сельскохозяйственных животных определило тематическую направленность данной работы.

Исследованиями последних десятилетий в области биологически активных веществ (БАВ) выявлена чрезвычайно важная роль рибонуклеиновых кислот в регуляции резистентности организма животных, повышения неспецифической устойчивости его к неблагоприятным воздействиям внешней среды, коррекции иммунодефицитных состояний [1, 2, 6, 24, 40, 41, 42, 45, 52, 62, 96, 123, 208, 387].

Препараты на основе рибонуклеиновых кислот способны выступать в роли противовирусных средств, стимуляторов неспецифической резистентности, развития и гемопоэза, иммуномодуляторов, иммуно-адъювантов, антимутагенов и эффективных радиопротекторов [62, 40, 41, 45, 96, 98, 376, 387, 412].

Важную роль в направленности действия препаратов на основе РНК играет структура таких соединений: двуспиральные (дс) РНК обладают выраженными интерферониндуцирующими и противовирусными свойствами, в то время как однонитевым РНК присущи свойства иммуномодуляторов, адъювантов, стимуляторов неспецифической резистентности, роста и т. д.

Все это позволяет использовать вещества с подобной структурой в различных биологических моделях: двуспиральные РНК - в эндогенной интерферонизации, однонитевые РНК - в фенотипической коррекции 1г- и Т-независимости иммунного ответа, тахифилаксии, антидотной и фагоцитарной терапии, стимуляции неспецифической резистентности и коррекции иммуннодефицитов [24, 25, 40, 45, 59, 61, 96, 98, 104, 114, 123, 324, 412].

В последние годы интенсивно разрабатывается новое направление профилактики и терапии вирусных инфекций - интерферонизация. Интерферонизация может быть пассивной, когда организм насыщается экзогенным интерфероном, и активной, когда при помощи различных индукторов в организме происходит наработка собственного эндогенного интерферона. Введение в организм индукторов интерферона инициирует развитие состояния противовирусной защиты. Одновременно стимулируются другие механизмы специфической и неспецифической резистентности [60, 62].

Впервые в нашей стране опыты на сельскохозяйственных животных по изучению действия индукторов интерферона (фаговая дс РНК, полигуацил, тилорон, левамизол) были поставлены в ВГНКИ ветпрепа-ратов в 1982-85 гг [358, 372].

К сожалению, эти исследования не завершились внедрением препаратов нового поколения в широкую ветеринарную практику. В основе этого лежало как отсутствие биотехнологического опыта по получению достаточных количеств стандартных препаратов, так и несовершенство методической базы по проведению ветеринарных испытаний индукторов интерферона у сельскохозяйственных животных.

Исследования, выполненные в НИКТИ БАВ ГНЦ ВБ "Вектор" по получению природных и синтетических иммуномодуляторов и индукторов интерферона на основе однонитевых и двуспиральных РНК (дс РНК), позволили приступить к созданию стимуляторов неспецифической резистентности и противовирусных препаратов, полученных путем микробиологического синтеза для применения в ветеринарии (коммерческое название - поливедрим и вестин) как у высших, так и низших позвоночных . В качестве микробиологического источника препаратов поливедрим и вестин были использованы дрожжи ЗассИаготусез сеге-у1з1ае.

К началу наших исследований практическое применение препаратов на основе двуспиральных и однонитевых РНК предполагалось лишь в медицинской практике в качестве средств иммуно- и экстренной профилактики вирусных инфекций.

Ранее было показано, что препараты фаговых дсРНК обладают широким спектром противовирусной активности при испытании на лабораторных животных [383, 392 и др.]. Это дало возможность предположить, что и на других видах теплокровных животных препараты на основе дсРНК иного происхождения будут проявлять защитное действие. Что же касается низших позвоночных, в частности рыб, то вопросы, связанные с действием на них иммуномодуляторов и индукторов интерферона практически не исследованы [251, 265].

Значительный экономический ущерб от вирусных заболеваний у рыб и отсутствие надежных средств защиты явилось основанием для испытания препаратов на рыбах. Кроме практической ценности, результаты этой работы позволяют расширить представление о сравнительных особенностях противовирусной защиты у млекопитающих и рыб.

Другим свойством препаратов на основе РНК является их биологическая и экологическая безвредность, обусловленная тем, что в отличие от ксенобиотиков, эти лекарственные средства, распадаясь на составные части после произведенных специфических эффектов, включаются в метаболические процессы. В этом плане они не способны перегружать детоксицирующую систему цитохромов Р-450.

В то же время анализ широкого спектра биологических активностей этих препаратов, выясненный к этому времени, позволил нам предположить о том, что они могут быть использованы для практического применения при обеспечении инфекционного благополучия широкого круга сельскохозяйственных животных, что и определило цель дальнейших исследований.

Цель и задачи исследований. Разработка новых препаратов-стимуляторов неспецифической резистентности на основе РНК из дрожжей и способов их применения для животных.

Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:

- изучить безвредность препаратов для ветеринарной медицины на основе однонитевых и двуспиральных РНК из дрожжей БассМгошу-сеэ сегеу1з1ае на лабораторных животных;

- исследовать специфическую активность препаратов у лабораторных животных по показателям гуморального, клеточного иммунитета и фагоцитоза;

- изучить интерферониндуцирующую и противовирусную активность препаратов, а также их соотношение с токсичностью;

- исследовать специфическую активность препаратов в опытах на моделях заболеваний сельскохозяйственных животных и в условиях производственных испытаний;

- изучить сравнительную противовирусную активность препаратов на основе двуспиральных РНК у низших и высших позвоночных;

- исследовать отдельные показатели составляющих системы неспецифической резистентности под действием препаратов РНК.

Научная новизна работы. Теоретически обоснованы и разработаны препараты на основе одно- и двуспиральных РНК из дрожжей и принципы их применения в ветеринарной медицине.

Оценена сравнительная эффективность препаратов у высших и низших позвоночных.

Изучен вклад отдельных систем организма, обеспечивающих состояние неспецифической резистентности под действием препаратов РНК и выяснена при этом ведущая роль системы макрофагов.

Выдвинута концепция об универсальной роли рибонуклеиновых кислот в противоинфекционной устойчивости организмов различных классов.

Практическая значимость работы. На основе однонитевых и двуспиральных РНК из дрожжей получены препараты для ветеринарной медицины: полирибонат (поливедрим) и вестин (ридостин).

Принцип их действия отработан в процессе эволюции микро- (РНК-вые вирусы) и макроорганизмов разных классов. На основе этих принципов с использованием препаратов РНК предложены способы иммунокоррекции и эндогенной интерферонизации.

В развитие выдвинутого принципа разработан и испытывается целый ряд комплексных препаратов иммуномодулирующего, ростостиму-лирующего, противоинфекционного действия: риболизин, элеурибон, эктериб, элеутерицид [208, 386], фагостим [415].

Полученные материалы используются в курсе лекций по ветеринарной медицине Новосибирского государственного аграрного университета.

По результатам исследований получены 4 патента:

- "Способ профилактики туберкулеза животных" (N 1790414 от 22. 09. 92 г. );

- "Способ выращивания телят" (N 2015697 от 15.07.94 г.);

- "Способ профилактики вирусных заболеваний рыб" (N 2043714 от 20.09.95 г.);

- "Индуктор интерферона Ридостин" RU (N 2083221 МКИ А61К 38/20 N19 от 10.07.97 г).

Материалы исследований вошли в следующие разработки и документы:

- Иммуномодуляторы нуклеиновой природы как стимуляторы неспецифической резистентности и продуктивности молодняка крупного рогатого скота (рекомендации). Утверждены Учеными Советами ИЭВ-СиДВ СО РАСХН и НГАУ, одобрены для внедрения Ветеринарным НТС Новосибирского АПК (1991).

- ТУ 9291-008-00479979-94 "Вестин (ридостин)" и Временное наставление по применению вестина (ридостина) в ветеринарии от 06.07.94 г. N13-4-2/121 (Приложение 13);

- ТУ 9291-007-004479979-94 "Полирибонат (поливедрим)" и Временное наставление по применению полирибоната (поливедрима) в ветеринарии от 06.07.94 г. N13-5-2/120 (Приложение 13).

Препараты утверждены Департаментом ветеринарии РФ в 1994 году для широких производственных испытаний.

На защиту выносятся данные о безвредности и специфической активности препаратов на основе однонитевых и двуспиральных РНК из дрожжей Saccharomyces cerevisiae на лабораторных и сельскохозяйственных животных, данные об иммуномодулирующей активности препаратов на моделях заболеваний сельскохозяйственных животных, результаты сравнительного изучения действия у высших и низших позвоночных, особенности методологии разработки и их применения в ветеринарной медицине.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены:

- на ежегодных отчетных сессиях ГНЦ ВБ "Вектор" (г.Новосибирск, 1993-1996 гг);

- на научных конференциях ИЭВСиДВ СО РАСХН (г.Новосибирск, 1990-1996 гг);

- на 6-й, 7-й, 8-й Межгосударственных научно-практических конференциях "Новые фармакологические средства в ветеринарии" (Санкт-Петербург, 1994, 1995, 1996 гг);

- на II и III Съездах физиологов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 1995, 1997 гг);

- на Международном семинаре по болезням рыб (Польша, 1993 г);

- на 6-й и 8-й Международных конференциях Европейской ассоциации по болезням рыб (Франция, 1993; Испания, 1995);

- на III Международном симпозиуме по вирусам низших позвоночных (Франция, 1995).

Публикации результатов исследований. По материалам диссертации имеется 32 публикации.

Реализация результатов исследований. Материалы диссертации использованы:

- для представления в Ветеринарный фармакологический совет и утверждения в Департаменте Ветеринарии РФ препарата полирибонат (поливедрим) в качестве стимулятора неспецифической резистентности, развития и иммуноадыованта;

- для представления в Ветеринарный фармакологический совет и утверждения в Департаменте Ветеринарии РФ препарата вестин (ри-достин) в качестве противовирусного средства и иммуномодулятора;

- для утверждения в Фармкомитете МЗ РФ препарата ридостин в качестве противовирусного средства и иммуномодулятора;

- в производстве (Приложение 16) для коррекции иммунодефици-тов и повышения интенсивности развития телят и поросят; для повышения эффективности противоэпизоотических мероприятий при вакцинации телят БЦЖ против туберкулеза животных (Новосибирская обл.) и жеребят при мыте лошадей (Республика Саха, Якутия) [436]; при лечении вирусных заболеваний домашних животных в ветеринарных клиниках (г.Новосибирск и г.Барнаул).

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка литературы и приложений.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Аликин, Юрий Серафимович

ВЫВОДЫ

1. Разработанные впервые на основе однонитевых и двуспираль-ных РНК из дрожжей БассИаготусез сегеуШае препараты полирибонат (поливедрим) и вестин (ридостин) для ветеринарной медицины обладают широким спектром биологической активности и используются в качестве стимуляторов неспецифической резистентности для разных классов позвоночных животных.

2. Однонитевая высокополимерная РНК (впРНК) и препараты на её основе полирибонат (поливедрим) являются малотоксичными соединениями. При одно- и многократном внутримышечном введении мышам, крысам, морским свинкам и собакам не оказывают общетоксических или тканетоксических свойств в интервале доз 0,7 - 500 мг/кг.

По значениям среднесмертельных доз препарат на основе дсРНК при внутрибрюшинном введении можно отнести к среднетоксическим соединениям. Значения ЛД50, установленные на мышах, для 5 партий вестина (ридостина) составляют от 45 до 55 мг/кг. Дозы ридостина 160-200 мг/кг вызывают гибель части крыс при внутрибрюшинном введении и превышают соответствующие дозы для мышей в 4-5 раз. • На морских свинках дозы ридостина в 100 мг/кг не приводят к гибели животных.

3. ВпРНК и дсРНК обладают иммуностимулирующим действием, увеличивая количество АОК в селезенке и повышая титры антител в сыворотке крови экспериментальных животных в дозах: впРНК -10-100 мг/кг, дсРНК - 2,5-5 мг/кг. Полирибонат при парентеральном введении морским свинкам в дозах 100-300 мг/кг оказывает стимулирующее влияние на кроветворение и гемопоэз в костном мозге, увеличивая пул стволовых клеток на 7-14 сутки. Иммуностимулирующая активность дсРНК, ридостина (вестина) проявляется в большей степени в условиях сниженной иммунореактивности и при иммунизирующих дозах антигена ниже оптимального уровня.

4. ВпРНК не оказывает влияние на ГЗТ экспериментальных животных; ридостин (вестин) в дозе 10 мг/кг угнетает развитие реакции ГЗТ, вызванной введением оптимальной дозы антигена (ЭБ) при назначении в день сенсибилизации, а в дозе 5 мг/кг - за сутки до сенсибилизации. В случае, если реакция ГЗТ вызвана субоптимальной дозой антигена, препарат стимулировал её развитие через 2-е суток после введения ЭБ.

5. Исследование фагоцитоза перитонеальных макрофагов и нейт-рофилов периферической крови у мышей под действием препаратов РНК показало: впРНК и полирибоната повышают фагоцитоз перитонеальных макрофагов in vivo в среднем в 1,7 раза, а действие вестина и ридостина более значительно - в 2,5 раза; функциональная активность нейтрофилов под влиянием впРНК и полирибоната носит двуфазный характер, увеличиваясь через 2 ч после введения, через 24 ч снижается до уровня контрольных животных, а через 72 ч наблюдается её увеличение до 250-300% по сравнению с контролем; фагоцитарный индекс (ФИ) перитонеальных макрофагов мышей под действием препаратов РНК изменяется незначительно.

6. Природная двуспиральная РНК киллерных дрожжей Saccharomy-ces cerevisiae обладает выраженной интерферониндуцирующей активностью в организме мышей, кроликов, поросят и крупного рогатого скота. Максимальный специфический эффект развивается при введении дсРНК в дозах 2,5-10 мг/кг. Индукция интерферона происходит при различных путях введения препарата в организм. По скорости и динамике образования интерферона ридостин (вестин) следует отнести к классу индукторов "раннего" действия. Установлено, что между содержанием двуспиральной РНК и величиной среднесмертельных доз имеется тесная отрицательная корреляция, а с величиной интерферониндуцирующей активности - положительная.

7. Противовирусный эффект ридостина (вестина) при профилактическом введении экспериментальным животным в дозах 2-10 мг/кг обеспечивает их защиту от 20 до 80% от заражения возбудителями гриппа (A/Pr-8/34; A/Aichi-68), клещевым энцефалитом, энцефаломи-окардитом мышей, Восточным и Западным энцефаломиелитом лошадей, чумой птиц.

8. Пролонгирование биологической активности дсРНК и впРНК различными носителями на основе декстранов, оцениваемое по фагоцитозу и противовирусным эффектам, в значительной степени обусловлено фактором праймирования макрофагов, что открывает пути дальнейшего совершенствования препаратов на основе РНК.

9. Для профилактики туберкулеза у крупного рогатого скота наиболее эффективной является схема применения вакцины БЦЖ в сочетании с дробным введением полирибоната (поливедрима): первый раз препарат вводится одновременно с вакциной в дозах 0,5 мг/кг, второй раз - без вакцины в той же дозе; при этом стимулируется иммунный статус организма животных.

10. Вакцинация БЦЖ морских свинок и кроликов вместе с индуктором интерферона вестином (ридостином) повышает показатели клеточного и гуморального иммунного ответа. Это приводит к увеличению протективных свойств вакцины при заражении лабораторных животных оттитрованной дозой возбудителя туберкулеза бычьего типа.

И. Индуктор интерферона вестин (ридостин) эффективно стимулируют гуморальный иммунный ответ, а также показатели фагоцитоза нейтрофилов периферической крови поросят, при вакцинации их вирус-вакциной против классической чумы свиней.

12. Сравнительное изучение действия препаратов, у различных классов позвоночных свидетельствует: ведение вестина поросятам приводит к образованию интерферона и развитию интерферонзависимых реакций (активация фагоцитоза, повышение температуры тела), формирует фазу гипореактивности, длящуюся более 6 суток; в экспериментах на собаках отмечен высокий лечебно-профилактический эффект вестина при чуме плотоядных (90-100 %) и парвовирусном энтерите (84 %), препарат целесообразнее назначать в вечернее время; у птиц полирибонат и ридостин влияют на систему Т-иммунитета и неспецифическую резистентность, а также стимулируют рост и развитие; вестин у рыб обеспечивает высокую степень защиты от вируса весенней виремии карпа, которая сохраняется более 21 дня.

13. Сформулирована концепция об универсальной роли рибонуклеиновых кислот в формировании противоинфекционной устойчивости организмов различных классов, включающая систему неспецифической резистентности, возникшую на ранних этапах эволюции и основанную на механизмах стимуляции фагоцитоза и гениндуцирующей активации цитокинов и лимфокинов.

ПРЕДЛОЖЕНИЯ ДЛЯ ПРАКТИКИ

Разработанные на основе дрожжевых РНК препараты являются перспективными системными средствами неспецифической резистентности, которые могут быть применены для обеспечения ветеринарного благополучия в животноводстве, птицеводстве, рыбоводстве и мари-культуре, при получении экологически безопасных продуктов АПК на основании следующих правовых и нормативных документов:

1. Патенты, выданные Роспатентом РФ (Приложение 14):

- "Способ профилактики туберкулеза животных" Ш 1790414 от 22.09.92 г.);

- "Способ выращивания телят" (Ы 2015697 от 15.07.94 г.);

- "Способ профилактики вирусных заболеваний рыб" (К 2043714 от 20.09.95 г.);

- "Индуктор интерферона Ридостин" ии (И 2083221 МКИ А61К 38/20 БИ N19 от 10.07.97 г).

2. НТД на препараты, утвержденные Департаментом Ветеринарии РФ в 1994 г для широких производственных испытаний (Приложение 13):

- ТУ 9291-008-00479979-94 "Вестин (ридостин)" и Временное наставление по применению вестина (ридостина) в ветеринарии от

06.07.94 г. N13-4-2/121;

- ТУ 9291-007-004479979-94 "Полирибонат (поливедрим)" и Временное наставление по применению полирибоната (поливедрима) в ветеринарии от 06.07.94 г. N13-5-2/120.

3. Разрешение Департамента Ветеринарии РФ о проведении ВНИ-ИПРХом производственных испытаний препаратов "Ридостин" и "Полирибонат" против весенней веремии карпов, N 13-4-18/131 от

16.03.95 г (Приложение 15).

4. Рекомендации " Иммуномодуляторы нуклеиновой природы как стимуляторы неспецифической резистентности и продуктивности молодняка крупного рогатого скота" (Утверждены Учеными Советами ИЭВСиДВ СО РАСХН и НГАУ, одобрены для внедрения Ветеринарным НТС Новосибирского АПК, 1991).

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Аликин, Юрий Серафимович, 1998 год

1. Лихолетов С.М. Современные аспекты разработки вакцин, адъювантов и иммуномодуляторов//Успехи совр. биологии. - 1988.-Т.105, вып1.- С.83-99.

2. Melllng Jack. Vaccines: scientific development and commercial prospects//World Biotech.Rept., 1989, Proc.Biotech. 1986. London, May, 1986. London; New Yore, 1986. Vol.1. - P.239-246.

3. Liebermann Ht., Liebermann H. Synthetische vakzine (Uber-sihtsreferat)//Monatsh. Veterinamed. 1987. - T.42, N 23. -P.841-845.

4. Afting Ernst-Gunter. New trends in vaccine developments/Trends Med. Chem. Proc. 9th Int. Symp. Berlin, 14-18 Sept. 1986. Weinheim; New Yore, 1987. - P. 581-595.

5. Furminger Lan G.S. Standartisation and control of vacci-nes//World Biotech. Rept., 1986: Proc. Biotech., London, May 1986. London; 1986. - Vol.1. - P.247-251.

6. Кассич А.Ю. Иммунодефицита и их коррекция при желудочно-кишечных и респираторных заболеваниях телят: Автореф.дис. . канд. вет.наук, Харьков, 1986. - 20 с.

7. Broderson J.R. A retrospective review of lesions associated with the use of freund's adjuvant//Lab.Anim.Sci. 1989. Vol., N 5. - P. 400-405.

8. Stewart-Tull Duncan E. S., Parant Monique. Immunupotentia-tors in vaccines: a dream to a reality//Ann.Immunol.Hung. 1986. - Vol.26, N 1. - P. 197-223.

9. Stewart-Tull Duncan E.S. New vaccine presentation appro-aches//World Biotech. Rept., 1986: Proc. Biotech., 1986, London, May 1986. -London; New Yore, 1986. Vol.1. - P.231-237.

10. Иванов В. Т., Вольпина О.М., Андронова Т.М. Пептидные антигены и адъюванты в синтетических вакцинах//Журн. Всесоюз.хим. о-ва им. Д.И.Менделеева. 1983. - Т. 33, N 5. - С. 523-530.

11. Беседнова Н.Н. Иммунологическая активность глюканов природного происхождения//Актуальные проблемы иммунологии. Иммунодефицита и иммунокоррекция: Тез.докл.конф. -Владивосток, 1987. -С. 128.

12. Masihi K.N., Lange W. Verstärkung der Unspezifsehen resistenz gegenüber Infektionen durch Immunomodulatiren mikrobiel-lem ursprungs/VAllergologie. -1988. Vol., N 8. - S.308-315.

13. Горин С.E., ЕсиповА В.В., Навашин С.М. Получение иммуно-логически активных фрагментов пептидогликана бактериальной клеточной стенки//Иммуномодуляторы: Сб.тр.Центр. НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова. М., 1987. - С. 77-83.

14. Influenza vaccination with adjuvant RU41740 in the el-derly/Profeta M. Luisa, Guidi Guido, Meroni Pier Luigi et al.//Lancet. - 1987. - N 85739. - P.973.

15. Rudbach Jan A., Cantrell John L., Ulrich J. Terry. Immunological adjuvants for bioengineered antigens//World Biotech. Rept., 1986: Proc. Conf. San Francisco, Nov. 1986. New Yore: London, 1986. - Vol. 2, Pt.6. - P. 35-45.

16. Cantrell J.L., Baker P. J., Rudbach J. A. An adjuvant for polisaccharide antigen//Abstr. Annu.Meet. Amer. Soc. Microbiol., 1987. 87th Annu. Meet., Atlanta, Ga, 1-6 March 1987. Washington, 1987.-P.115.

17. Адъювантные свойства фосфорилированных производных N-ацил-О-глюкозамина -аналогов липида А/В.И.Горбач, Е. В. Иванчина, П.А.Лукьянова и др.//Иммунология. М., 1984. - 11с.- Деп. в ВИНИТИ, 1984, N 5113-84.

18. Trif Mihaela, Stefan Eugenia, Matei Ligia. Obtinerea de seruri immune monospeeifice prin interbuintarea lipozomilor ca adjuvanti//Stud. si cerc. biochim. 1987. - Vol.30, N 1. -P. 61-65.

19. Gregoriadis Gregory, Davis David, Davies Alun. Antigen incorporation studies//Vaccine. -1987. Vol. 5, N2. - P. 145-151.

20. Гурвич А. E., Корунова A.A., Эльгот Д. А. Усиление иммуно-генности белков путем их присоединения к целлюлозной матрице//Иммуномодуляторы: Сб.тр.Центр.НИИ вакцин и сывороток им.И.И.Мечникова. М., 1987. - С. 67-76.

21. Петров Р.В., Кабанов В.А., Хаитов Р.И. Искусственные антигены и вакцины//1урн. Всесоюз. хим. о-ва им. Д.И.Менделеева. -1988. Т.33, N 5. - С.502-522.

22. Петров Р.В., Кабанов В.А., Хаитов P.M. Искусственные антигены и вакцины//Иммунология. 1986. - N 1. - С. 5-24.

23. Аденовирус, клетка, организм/Н.С.Дьяченко, И.Нас, Д.Бе-ренчи и др.; Отв. ред. В.В.Смирнов. Киев: Наукова думка, 1988.23 2 с.

24. Synthetic sulpholipopolysaccharides: novel adjuvants for humoral immune responses/Hilgers L.A.T., Snippe H., Jansze Margi-et et al. //Immunology. 1987. - Vol.60, Ml.- P. 141-146.

25. Vaccination of rabbits with a bovine herpesvirus type 1 subunit vaccine: adjuvant effect of ISCOMs/Trudel Michel, Nadon Francine, Seguin Cecile et al.//Vaccine. 1987. - Vol.5, N 3. -P. 239-243.

26. Warren H.S., Vogel F.R., Chedia L. A. Current status of immunological adjuvants//Annu.Rev. Immunol. Palo Alto, Calif. -1986. Vol. 4. - P.369-388.

27. Weinberg Adriana, Merigan Thomas C. Recombinant interle-ukin-2 as an adjuvant for vaccine-induced protection. Immunization of guinea pigs with herpes simplex virus subunit vaccine//J. Immunol. -1988. Vol. 140, Ml.- P.294-299.

28. Garba S.A., Terry R.J. The relationship between serogi-cal responses and immunity of cattle vaccinated with oilbased inactivated Mycoplasma mycoides vaccine//Bull. Anum. Health and Prod. Afr. 1987. - Vol.35, N. 1 - P. 75-76.

29. Pat. 187421 VNR, MKI A61K39/12 Eljaras az Aujeszkyfele betegseg elleni inaktivalt adjuvalt oltoanyag eloallitasara/Kele-men Jozsefne, Szabo Gabor, Solyom Ferenc et al.//Phylaxia Oltoanyag termel о Vallalat. N 3441/82; Zajvl. 27.10.82; Opubl. 23.12.87.

30. Kitchen L.W. Effect of diethylcarbamazine of cats given feline leukaemia virus vaccine//Vaccine. 1987. - Vol.5, N 4.-P.266-267.

31. Archambault Denis, Могin Guylaine, Elazhary Youssef. Influence of immunomodulatory agents of bovine humoral and cellular immune responses to parenteral inoculation with bovine rotavirus vaccine//Vet. Microbiol. 1988. - Vol.17, N 4.1. P.323-334.

32. Лазарева Д. H., Алехин E.JI. Стимуляторы иммунитета. M. : Медицина, 1985. - 256 с.

33. Земсков A.M. Некоторые механизмы действия адьюван-тов//Иммунология. 1982. - N 1. - С.5-13.

34. Земсков В.М., Земсков A.M. Диалектика некоторых форм современной иммунопатологии//Иммунология. 1984. - N 1. С.5-10.

35. Земсков В.М., Земсков A.M. Низкомолекулярная РНК перспективный иммуномодулятор//Иммуномодуляторы: Сб.тр.Центр. НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова. - М., 1987. - С.55-66.

36. Итоги применения нуклеината натрия как иммунокорректо-ра/А. М. Земсков, Г.Г.Соломахин, В.Е.Речнев и др.//Компоненты нуклеиновых кислот: Тез. докл. YIII Всесоюз.симпоз. по целенаправленному изысканию лекарственных веществ. Рига, 1989. - С. 96-97.

37. Анализ клеточных основ действия нуклеината натрия, пури-новых и пиримидиновых нуклеотидов на гуморальный иммунный от-вет/Н. И. Кочергина, А.А.Ярилин, В.М.Земсков и др.//Иммунология. -1986,- N 5.-С. 34-37.

38. Земсков A.M., Земсков В.М., Передерий В.М. Модулирующие функции дрожжевой РНК//ЖМЭИ. 1982. - N 9. - С.9-13.

39. Земсков В.М., Абдулина Т.к., Скопкова В.А. Иммунодефицит у рабочих свинцового производства и его коррекция нуклеинатом натрия//Актуальные проблемы иммунологии. Иммунодефицита и иммуно-коррекция. Тез. докл. конф. - Владивосток, 1987. - С. 197.

40. Пахомов Г.А. Иммуностимуляция при бронхопневмонии те-лят//Ветеринария. 1984. - N 7. - С.59-60.

41. Спиридонов Г.Н. Влияние отдельных иммуномодуляторов на показатели противотуберкулезного иммунитета//Автореф.дис. канд. вет.наук. Казань, 1988. - 19 с.

42. Лапик A.C., Матиенко H.A. Общее действие и токсичность препаратов рибонуклеиновой кислоты (РНК)//Фармакология и токсикология. 1970. - N 1. - С.94-95.

43. Разработка РНК-стандарта/К.Н.Веревкина, Ю.Н.Зарвина, И.В.Исаева и др.//Хим.-фармацевт.журн. 1989. - N 1. - С.88-91.

44. Блинов М.Н., Луганова И.С. Рибонуклеиновые кислоты как модуляторы иммунного ответа//Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза. Новосибирск: Наука, Сиб.отд-ние, 1987. - С.182-195.

45. Марченко H.H., Бордонос В.Г. Влияние природных адъювант-ных веществ на гуморальный иммунный ответ животных//Фармакология и токсикология. Киев: Здоров'я - 1980. - Вып.15. -С.84-86.

46. Осидзе Д.Ф. Профилактика инфекционных болезней диких теплокровных животных //Проблема патологии и экологической взаимосвязи болезней диких и теплокровных животных: Тез.докл. 1 Все-союз. конф. Новосибирск, 8-10 июля 1988 г. -М., 1988. С.14-15.

47. Рухадзе Г. Г., Алишер Т.Н., Сергеев В. А. Какой быть вакцине против вирусных гастроэнтеритов: проблемы и перспекти-вы//Вопр.вирусологии. -1989. Т. 34, N 1. - С.5-16.

48. Осидзе Д.Ф., Селиванов A.B., Груздев К.Н. Перспективы примениня интерферона в ветеринарии//Тез. докл. X Регион, симпозиум соц.стран по интерферону. Юрмала, 5-10 сент. М.; Рига, 1988. - С.94-95.

49. Урбан В.П., Найманов И.Л. Болезни молодняка в промышленном животноводстве. М.: Колос, 1984. - 207 с.

50. Макаров В.В., Чевелев С.Ф. Вирусы как причины вторичных иммунодефицитов животных//Вопр.вирусологии. -1984.- Т. 29, N2. -С.148-152.

51. Ершов Ф.И., Новохатский A.C. Интерферон и его индукторы. М.: Медицина, 1980. - С. 6.

52. Индукторы интерферона/А. С. Садыков, Ф.И.Ершов, А.С.Новохатский и др. Ташкент: Фан, 1978. - 305 с.

53. Ершов Ф.И., Новохатский A.C. Индукторы интерферона. Итоги и перспективы//Индукторы интерферона. -Рига: Зинатне, 1981. -С.7-18.

54. Ершов Ф. И., Жданов В.М. Клинически перспективные индукторы интерферона//Индукторы интерферона. М., 1982. - С.7-12.

55. Ершов Ф.И., Носик H.H., Тазулахова Э.Б. Продукция интерферона при использовании индукторов разной природы//Бюл.экспе-рим.биол.медицины. 1983. - N 2. - С.66-68.

56. Носик H.H., Тазулахова Э.Б., Сайиткулов A.M. Закономерности продукции интерферона при использовании индукторов разной природы и разных схем их применения//Индукторы интерферона.1. М. , 1982,- С. 19-24.

57. Межфазное состояние двуцепочечной РНК и полирибонуклео-тидов, характеризуемое высокой оптической плотностью/Г.Б.Лортки-панидзе, Ю.М.Евдокимов, А.Т.Дембо и др.//Молекуляр.биология. -1984. Т. 18, N2. - С.466-473.

58. Блехман Г.И. Новое о структуре и действии РНКаз//Успехи совр. биологии. 1983. - Т.95, N 2. - С.181-193.

59. Буката Л.А. Экспериментальное изучение индукторов интерферона ин витро и ин виво: Автореф.дис. . канд. мед. наук. М., 1979. -23с.

60. Природные индукторы интерферона: двуспиральная РНК киллерных плазмид Saccharomyces cerevisiae/A. Б.Дужак, А.Н.Костомаха, Н. Н.Лобова и др.//Антибиотики и мед.биотехнология. 1985.1. Т. 30, N 1.- С. 19-21.

61. DsRNAs from natural sources: Induction of interferon and toxicity in habcens and man/D. N. Planterose, J.M. Dewdney, D.Spackman et al. //Texas Reports and Biol, and Med. 1981-1982. - Vol. 41. - P.144-150.

62. Тазулахова Э.Б., Сайиткулов A.M. Преодоление гипореак-тивности к индукторам интерферона//Индукторы интерферона.1. М.,1982.- С.25-30.

63. Масычева В.И., Надолинная И.Г. Острая токсичность и кумулятивные свойства поли (И) -поли (Ц) и поли (Г) -поли (Ц)//Фармакология и токсикология. 1981. - N 3. -С.353-357.

64. Сравнительное изучение действия полирибонуклеотидных комплексов на лабораторных животных//Г.В.Алексеева, К.Н.Веревки-на, Е.А.Вязовая и др.//Индукторы интерферона. Рига: Зинатне,1981. С.78-87.

65. Тимковский А.Л., Ершов Ф.И. Итоги изучения полирибонук-леотидного комплекса поли (Г) • поли(Ц)//Индукторы интерферона.1. М. , 1982.- С. 51-55.

66. Действие поли (Г) • поли (Ц) и поли (И) • поли (Ц) на инфицированных животных/Л.М.Вильнер, А.А.Тимковский, Э.М.Коган и др. //Индукторы интерферона. Рига: Зинатне, 1981. - С. 66-73.

67. Влияние модификации поли (И) • поли (Ц) с поли-Ь-лизином на интерфероногенную активность in vitro и in vivo/Г.А.Бектеми-ров, М. П.Бургасова, Е.П.Баркова и др.//Вопр. вирусологии. 1978. - Т. 23, N 5. - С. 607-611.

68. Вильнер Л.М., Тимковский А.А., Тихомирова-Сидорова Н. С. Биологическая активность и структурные особенности полинуклеотид-ных интерфероногенов//Вирусология. 1977. - Т. 6. - С. 114-159 (ВИНИТИ. Итоги науки и техники).

69. Бектемиров Г.А., Бургасова М.П., Анджапаридзе О.Г. Перспективы клинического применения экранированных полирибонуклеоти-дов//Индукторы интерферона. Рига: Зинатне, 1981. - С. 66-73.

70. Цитотоксичность и интерферониндуцирующая активность модифицированных Pt (II) комплексов поли (И) -поли (Ц)/ Н.Н.Носик, А. И. Закабунин, С.А.Козлов и др.//Индукторы интерферона. М.,1982. С. 56-59.

71. Тимковский A. Jl. Структурная организация полинуклеотидных индукторов интерферона//Индукторы интерферона. Рига: Зинатне, 1981. - С. 52—65.

72. Термоактивация поли (Г) -поли (Ц): описание эффекта и его предполагаемый механизм/А. Л. Тимковский, Э.М.Коган, О.А.Аксенов и др.// Вопр. вирусологии. 1982. - Т.27, N 2. - С.92-96.

73. Вильнер Л.М., Лашкевич В.А. Влияние амфотерицина В на активность синтетических полирибонуклеотидных интерфероноге-нов//Вопр. вирусологии. -1982. Т.27, N 2. - С.166-169.

74. Шнейдер М.А., Чижов Н. П. Противовирусное действие анти-биотиков//Вопр. вирусологии. .1986. - Т. 31, N 1. - С. 18-31.

75. Демидов Н.В. Гельминтозы животных: Справочник. М., 1987. - С. 74.

76. Баринский И.Ф., Львов Н.Д., Самойлович Е.О. Химиотерапия герпетической инфекции//Вопр. вирусологии.-1986. Т. 31, N 1. -С. 6-18.

77. Иммуностимулирующая терапия офтальмогерпеса/М.М.Краснов, А.А.Каспаров, А.А.Войцеховская и др.//Индукторы интерферона.1. М., 1982. С.155-161.

78. Результаты комплексной терапии больных гриппом, осложненным пневмонией, с использованием левамизола/С.В.Гриценко, Л. Я. Лаврухина, Е.С.Кутиладзе и др.//Вопр. вирусологии.-1984.-Т. 29, N 2. С.175-179.

79. Счастный Э.И., Кабанова С.А. Опыт использования левами-зола для профилактики вирусных ОРЗ в детских коллективах//Индук-торы интерферона. М., 1982. - С.182-186.

80. Влияние иммунодепрессии и иммуностимуляции на течение экспериментального туберкулеза/В.И.Литвинова, М.М.Авербах, А.Н.Марков и др.// Актуальные вопросы иммунологии. М., 1981. -N1. - С.120-121.

81. Оценка чехословацкого препарата двуспиральной РНК как индуктора интерферона в модельных экспериментах/N. Fuchsberger, J.Vetrac, V. Lackovlc et al.//Acta virol. 1972. - Vol.16. -P.466-476.

82. Ложа В.П., Умбрашко Ю.В., Муцениеце З.А. Методологические аспекты получения двуспиральных РНК//Индукторы интерферона. -Рига: Зинатне, 1981. С.30-35.

83. Умбрашко Ю.В., Муцениеце З.А. Выделение и очистка индуктора интерферона двуцепочечной РНК//Вируоы человека и животных: Тез. докл. мол. ученых. - Рига: Зинатне, 1981. - С.63.

84. Изучение некоторых биологических свойств природного индуктора интерферона двуспиральной РНК/Г.Я.Фельдмане, А.Э.Дук, А.X.Буйкис и др.//Индукторы интерферона. - Рига: Зинатне, 1981. -С.36-42.

85. Изучение токсикологических свойств индуктора интерферона двуцепочечной рибонуклеиновой кислоты/Г.Я.Фельдмане, А.Э.Дук, А. X. Буйкис и др.//Индукторы интерферона. - М., 1982. - С.70-76.

86. Умбрашко Ю.Б. Зависимость функциональных свойств природной двуспиральной РНК от её структурной организации//Вирусы человека и животных: Тез. докл. мол. ученых. Рига: Зинатне, 1981. -С.105.

87. Носик H.H., Ершов Ф.И. Свойства двуспиральной РНК как индуктора интерферона//Вопр. вирусологии. 1984. - Т.29, N 5. -С.599-603.

88. Изучение нового индуктора интерферона дсРНК при экспериментальных вирусных инфекциях/А.Н.Фомина, Л.А.Буката, С.С.Григорян и др.// Индукторы интерферона. - Рига: Зинатне, 1981. -С.26-29.

89. Носик H.H., Ершов Ф.И. Двуспиральная фаговая РНК активный индуктор интерферона//Индукторы интерферона. - М., 1982. -С.60-66.

90. Сравнительное изучение синтетических и природных индукторов интерферона/Н.Н.Носик, Л.А.Буката, А.Н.Фомина и др.//Индукторы интерферона. Рига: Зинатне, 1981. - С.19-25.

91. Попова О.М., Клименко P.C. Сравнительное изучение профилактического и лечебного действия некоторых индукторов интерферона на течение экспериментальной инфекции, вызванной вирусом клещевого энцефалита//Индукторы интерферона. М., 1982. -С.101-106.

92. Сравнительное изучение биологической активности индукторов интерферона различной природы при экспериментальных вирусных инфекциях/А.Н.Фомина, О.В.Николаева, К.В.Мощик и др.//Индукторы интерферона. М., 1982. - С.116-121.

93. Защитный эффект индукторов интерферона и иммуномодуля-торов при экспериментальной герпесвирусной инфекции/М. Б. Петухова, А.Н.Фомина, И. Б. Кремерман и др.//Индукторы интерферона,- М.,1982. -С.121-125.

94. Баринский И.Ф., Грибенча C.B., Моисеев В.П. Сравнительное изучение лечебной эффективности некоторых индукторов интерферона при экспериментальной рабической инфекции//Индукторы интерферона. М., 1982. - С.146-148.

95. Жданов В.М., Ершов Ф.И. Роль интерферона в гомеоста-зе//Вопр. вирусологии. 1983. - Т.28, N 6. - С.757-761.

96. Ершов Ф.И., Готовцева Е.П. Интерфероновый статус//Вопр. вирусологии. 1989. - Т.34, N 1. - С.16-22.

97. Чижов Н.П., Ершов Ф.И., йндулен М.К. Основы экспериментальной химиотерапии вирусных инфекций. Рига: Зинатне, 1988. -171 с.

98. Mayer V., Stancek D., Doskocil J. Распределение двуце-почечной РНК фага f2 в тканях мышей после внутрибрюшинного введе-ния/VActa vlrol. 1976. - Vol.20. - С. 169.

99. Соколова T.M., Радомская H.А., Ершов Ф.И. Проникновение двуспиральных индукторов интерферона в клетки//Молекулярная биология вирусов. М., 1985. - 4.1. - С.224-229.

100. Дук А.Э. Роль интерферона при противовирусном действии индуктора интерферона//Тез. докл. X регион, симпозиум соц. стран по интерферону. М.: Рига, 1988. - С.44-47.

101. Антивирусный эффект двуспиральных РНК может быть не связан с продукцией интерферона/Т.М.Соколова, Н. А. Радомская, И. А. Суетина и др.// Тез. докл. X регион.симпозиум соц. стран по интерферону. М.: Рига, 1988. - С.112-113.

102. Arnheiter Heinz, Zoon Kathryn С. Microinjection of antiinterferon antibodies into cells does not inhibit the induction of qu antiviral state by iterferon//J. Virol. -1984.- Vol.52, N1.-P.284-287.

103. Ершов Ф.И., Чижов H.П. Комбинированное использование противовирусных препаратов//Вопр.вирусологии. 1983.- Т.28, N 6.-С.644-656.

104. ИЗ. Regelson W., Munson A. The reticuloendothelial effects of interferon inducer: polyanionic and non-polianionic phylaxis against microorganism//Ann. N.Y. Acad. Sei. -1970. N 170. -P.831-841.

105. Иммуностимулирующий эффект индукторов интерферона/Ф.И.Ершов, И.Ф.Баринский, Р.Я.Подчерняева и др.//Вопр.вирусологии,- 1983.- Т. 28, N4.- С. 74-79.

106. Комбинированное использование индукторов интерферона с рекомбинантными вирусами гриппа для защиты от заболева-ния/Р.Я.Подчерняева, М.В. Щипанова, Н.Н.Носик и др.//Вопр.вирусологии,- 1984.-Т.29, N6. С.173-175.

107. Влияние индуктора интерферона двуспиральной РНК на развитие вакцинального антирабического иммунитета/С.В.Грибенча, H.H. Носик, Ф.И.Ершов и др.//Вопр. вирусологии. 1983.- Т. 29, N 2.-С. .

108. Иммуноадъювантная активность индукторов интерферона при гриппе/Р.Я.Подчерняева, М.В.Щипанова, H.H.Носик и др.//Индукторы интерферона. М., 1982. - С.93-97.

109. Баринский И.Ф., Попова О.М., Тазулахова Э.Б. Сочетанное применение вакцины и индуктора интерферона поли Г •Ц для лечения клещевого энцефалита в эксперименте//Индукторы интерферона. М., 1982. - С.107-111.

110. Грибенча С.В. Изучение лечебного действия сочетанного применения дсРНК и вакцины у мышей, зараженных уличным вирусом бешенства// Индукторы интерферона. М., 1982. - С.140-146.

111. Изучение влияния индуктора интерферона на формирование специфического иммунитета при экспериментальной герпетической инфекции/А. Н. Фомина, Л.А.Буката, H.H.Носик и др.//Индукторы интерферона. Рига: Зинатне, 1981. - С.43-46.

112. Романова Л.Н. Изучение интерферониндуцирующей активности культуральных антирабических вакцин//Индукторы интерферона. -М., 1982. С.148-154.

113. Therapeutic application of double-stranded RNAs/Greene J.J., Ts'о P.O. P., Strayer D. R., Carter W. A.//Interferons and their Applications. Ed. Came P.E., Carter W.A. Berlin e.a.: Springer, 1984. XXIV P.535-555.

114. Bocci Velio. The interferon system in physiology and medicine//Immunomodul. Front, and Adv. Proc. Symp. Recent Adv. Immunomodul. Viareggio, 14-16 May 1982. New York; London, 1984.1. P.131-153.

115. О способности дсРНК к продукции интерферона у больных раком шейки матки/Р.А.Геворкян, Э.А.Мовсесян, Г.К.Базикян и др.//Вирусы человека и животных: Тез.докл. конф.молодых ученых. -Рига, 1984. С. 100.

116. Кипена В.К., Абрамов И.Н. Применение индуктора интерферона при лечении некоторых вирусных и биологических заболева-ний//Вирусы человека и животных: Тез.докл. конф.молодых ученых. -Рига, 1984. С.102.

117. Clinical and immunological studies human fibroblast in-terferon/Ezaki Kohji, Ogawa makoto, Okabe Kenichi et al.//Cancer Chemother, and Pharmacol. 1982. - Vol. 8, N 1. - P.47-55.

118. Морозова E.H. Морфофункциональное изучение токсических эффектов природных дсРНК//Актуальные проблемы биотехнологии: Мат. I отрасл. конф. мол. ученых. М., 1988. - С. 18-19.

119. Масычева В.И., Морозова E.H. Индукторы интерферона: Производство и применение продуктов микробиологических производств: Обзор информ. -М. : ВНИИСЭНТИ Минмедпрома СССР, 1990. -Вып. 5. 21 с.

120. Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А. Интерферон в теории и практике медицины. М.: Медицина, 1981. - С.166-178.

121. Груздев К.Н., Дьякова И.Н., Осидзе Д.Ф. Интерфероновый статус у свиней и крупного рогатого скота//Тез. докл. X регион, симпозиум соц. стран по интерферону. М. : Рига, 1988. - С. 40.

122. Properties of bovine interferon/V.Е.Reyes Luna, A. D.H. Luk, S.K. Tyring et al.//Experientia. 1984. - Vol. 40, N 12. - P.1410-1412.

123. Leung David W., Capon Daniel J., Coeddel David V. The structure and bacterial expression of three distinct bovine interferon^ genes//Biotechnology. 1984. - Vol. 2, N 5.1. P.458-464.

124. Horisbergerger M.A. The action of recombinant bovine interferon of influenzae virus replication correlateswith the induction of two-related proteins in bovine cell//Virology. 1988. -Vol. 162, N 1. - P. 181-186.

125. Antiviral action of interferon in the bovine species: Study in vitro and in vivo/C.Vanden Broecke, P.P.Pastoret, A. Schwers et al.//Mol.Biol.and Pathogenes. Coronaviruses. Proc. EMBO Workshop, Utrecht, June, 1983. New-York; London, 1984. -P.395-396.

126. Antiviral effect of bacterially produced human interferon (Hu-IENa2) against experimental vaccinia Infection in calves/John Werenne, Broecke Catherine Vanden, Anne Schwers et al.//J. Interferon Res. 1985. -Vol. 5, N 1. - P.129-136.

127. Чижов Н.П., Строганов В.И. Низкомолекулярные индукторы интерферона: Обзор//Физиол. актив, в-ва: Республ. межвед. сб. -Киев: Наукова думка. 1981. - Вып. 13. - С.3-9.

128. СпивакН.Я., Федорова J1. В., Кривохатская Л.Д. Интерфе-роногенная активность коронавируса в опытах in vitro и in vi-уо//Микробиол. журн. 1983. - Т. 45, вып. 3. - С.52-55.

129. Берус П.Т. Применение интерферона и его индуктора//Ве-теринария. 1983. - N 9. - С.28-30.

130. Влияние индуктора интерферона на экспериментальный лейкоз ягнят/В.Я Мозгис, Я.Р.Блузманис, З.Э.Андерсоне и др.//Ретро-вирусы и их роль в патологии человека и животных. Рига: Зинатне, 1988. -С.50-55.

131. Дук А.Э., Фелдмане Г.Я. Влияние интерферона и индукторов интерферона на репликацию ретровирусов//Интеграционные вирусы. Рига, 1985. - С.127-133.

132. Наумец 3.П. Биологически активные препараты интерфероны, кровезаменители: Автореф. дис д-ра вет.наук.- М., 1989.

133. Снигирев С. Н. Показатели половозрастной и породной восприимчивости собак к чуме//Диагностика, лечение и профилактика инфекционных болезней животных Казахстана. Алма-Ата, 1989.1. С. 60-63.

134. Чижов В.А., Данилов Е.П., Дукур H.H. Инфекционные болезни/Болезни собак: Справочник//А.Д.Белов, Е.П.Данилов, H.H.Дукур и др.- М.: Агропромиздат, 1990. С. 259-318.

135. Афанасьев П. Е., Логинов Г. Г. Парвовирусный энтерит//Ве-теринария. 1991. - N5. - С.64-68.

136. Coliform septicemia and pulmonary disease assotiated with canine parvoviral enteritis: 88 cases (1987-1988)/J.Turk, M.Miller, T.Brown et al.//J. Am. Veter. Med. Assn. 1990. -Vol.196, N5. - P.771-773.

137. Lymphocytic-plasmocytic enteritis in 24 dogs/G.Jacobs, L. Coleins-Kelly, M.Lappin et al.//J. Veter. Internal. Med. -1990. Vol.4, N2. - P. 45-53.

138. Hall E.J. Primary treatment of small intestinal disea-ses//Veter. ann. London etc. 1989. - Iss.29. - P.226-231.

139. Weiss H.-E., Bertie F. Therapie antibiotikaresistenter E.coli. Enteritiden bei Hunden und Katzen durch oral applizierte Autovakzinen//Prakt. Tierarzt. - 1991. - Jg.72, N1. - S.12-16.

140. Baljer G., Hinsch F., Mayr B. Klinische erfahrungen mit der zwingerspezifischen E.coli Schluckimpfung bei Huden//Tie-rarztl. Praxis. - 1990. - Jg. 18, N1. - S. 65-68.

141. Nosocomial diarrhea assotiated with enterotoxigenic Clostridium perfringens infection in dogs/S. A.Kruth, J.F.Pres-cott, M.K.Welch et al.//J. Am. Veter. Med. Assn. 1989. -Vol.195, N3. - P.331-334.

142. Симонович B.H., Бондаренко B.B. Парвовирусный энтерит собак (профилактика, лечение)//Ветеринария. 1991. - N.12.1. С.65-66.

143. Untersuchungen zur biologischen. Characterisieung des Staupevirusstammes D 84-1/A.Neubert, G. Durner, L. Neubert u.a.//Mh. Veter.-Med. -1991. -Jg.46, N10. S. 376-381.

144. Fecal incontinence, urinary incontinence, and priapism associated with multifocal distemper encephalomyelitis in adog/W. G.Guilford, D.P.Shaw, D.P.O'Bren et al.//J. Am. Veter. Med. Assn. 1990. - Vol.197, N. 1. - P. 90-92.

145. Palmer D.G., Huxtable C.R. R., Thomas J.B. Immunohistoc-hemical demonsration of canine distemper virus antigen as an aid in the diagnosis of canine distemper encephalomyelitis//Res. in veter. Sc. 1990. - Vol.49, N2. - P. 177-181.

146. Morikawa Y., Yoshikawa Y., Yamanouchi K. Reversion of neurovirulence and in vitro phenotype of neural cell-adapted canine .distemper virus after passage in non-neural cells//Microbi-ol. and Immunol. 1988. - Vol.32, N 12. - P. 1263-1268.

147. Schmidt P., Hafner A., Reubel G.N. Production of antibodies to canine distemper virus in chicken eggs for immunoce-mistry//J. Veter.Med.Ser.B. 1989. - Vol.36, N.9. - P.661-668.

148. Evaluation of enzyme-linked immunosorbent assays based on monoclonal antibodies for the serology and antigen detection in canine parvovirus infections//G.F.Rimmelzwaan, N.Juntti, B. Klingeborn e. a. // Veter. Q. 1990. - Vol.12, N. 1. - P. 14-20.

149. Lacheretz A., Lejour A. Diagnostic ELISA de la parvovi-rose canine sensibilite, spesificit interference vaccina-le//Rev. Med.Veter. 1990. - Vol.141, N.819. - P. 647-653.

150. Gaag G., van der Happe R.P. Follow-up studies by peroral small intestinal biopsies and necropsy in dogs with chronic diarrhea// J. Veter.Med.Ser. A. 1990. - Vol.37, N. 8. - P.561-568.

151. Van der Broek A.H.M. Serum protein electrophoresis in canine parvovirus enteritis//Brit. Veter. J. 1990. - Vol.146, N. 3. - P.255- 259.

152. Experimentelle parvovirusinfektion von Hundewelpen Im-munhistologische Befunde/I.Vlemmas, P.Wolsein, G.Trantweine.a.//Berl. und munch.tierartztl.Wschr. 1990. - Jg. 103, H. 12. -S.422-425.

153. Vergleich von diagnostischen Verfahren zur Untersuchung auf Parvo- und Rotavirusinfektionen des Hundes/S.Kolbe, I.Vogel, M.Modli, F.Gerstl//Berl.und munch.tierartztl.Wschr. 1990. -Jg.103, H.7. - S.232-236.

154. Bystander demyelination through antibody induced macrophage activation in canine distemper virus infection/C.Griot, T.Bürge, M.Vandevelde, E.Peterhans//Schweiz.Arch.Neurol.und Psyc-hiat. 1989. - Vol.140, N. 1. - P. 39-41.

155. Experimental inoculation of Beagle dogs permits serological differentiation of phocine and canine distemper virus/M.Jäger, В.Liess, Т.Harder е.а.//Wien tierartzl.Wschr. 1990. -Jg.77, H.4. - S.105-108.

156. Carmichael L.E., Schlafer D.H., Hashimoto A.Pathogenicity of minute virus of canines (MCV) for the canine fetus//Cor-nel Veter. 1991. - Vol.81, N. 2. - P. 151-171.

157. Antiviral antibodies stimulate production of reactive oxygen species in cultured canine brain cells infected with canine distemper virus/T.Bürge, С.Griot, M.Vandevelde, E.Peter-hans//J. Virol. 1989. - Vol.63, N.6. - P. 2790-2797.

158. Vries P.De., Uytdehaag F.G.C.M., Osterhaus A.D.M.E. Canine distemper virus (CDV) immune-stimulated complexes (Iscoms), but not measls virus Iscoms, protect dogs against CDV infecti-on//J. Gen. Virol. 1988. - Vol.69, N.8. - P. 2071-2083.

159. Berns K.J. Parvovirus replication//Microbiol. Revs. -1990. Vol.54, N3. - P. 316-329.

160. Induction of anti-viral immune response by immunization with monoclonal anti-idiotype antibodies directed to private idi-otopes/A. D.M.E.Osterhaus, G.K. Rimmelzwaam, K.Weiler et al.//Viral. Immunol. 1989. - Vol.2, N4. - P.255-262.

161. Максимов H.A., Сабирзянова Т.Н. Лечение собак при чуме/ветеринария. 1991. - N 3. - С.63-64.

162. Соколов В.Д., Андреева Н.Л., Соколов A.B. Иммуностимуляторы в ветеринарии//Ветеринария. 1992. - N 7-8. - С.49-50.

163. Беляев В.Н., Сартасов Е.Л. Т-активин стимулятор роста поросят//Ветеринария. - 1992. - N 7-8. - С.50-51.

164. Иммуностимулятор достим/А.Н.Федорова, Т.О.Тюрина,

165. Н. А. Картушина и др.//Ветеринария. 1992. - N 1. - С.31-32.

166. Гуславский H.H., Снигирев С.Н. Сравнительная эффективность вакцин 668-КФ и "Вакчум" в специфической профилактике чумы собак//Диагностика, лечение и профилактика инфекционных болезней животных Казахстана. Алма-Ата, 1989. - С. 64-68.

167. Kutschmann К., Peter W., Stolz А. Zur Problematik der Parvovirusimpfung beim Hund//Mh.Veter.Med. 1990. - Jg.45, H.22. - S. 779-782.

168. Untersuchungen über die Wirksamkeit und Unschädlichkeit einer Schutzimpfung gegen Parvovirose bzw. Tollwut bei narkotisierten Hundewe1pen/B.Mayr, A.Honig, F.Gutbrod, C. Wiedemann//Tie-rarztl.Praxis. 1990. - Jg.18, H. 2. - S.165-169.

169. Goddard R.D., Nickolas R.A.J., LuffP.R. Inactivated canine parvovirus vaccines: An alternation method for assessment of potency/ZVeter.Ree. 1990. - Vol.126, N.20. - P.497-499.

170. Franke V., Danner К. Zur Wirksamkeit von Candur P//Kleintiepraxis. 1990. - Jg. 35, H.7. - S. 335-336, 338.

171. The possible enhancement of parvovirus vaccination on the mortality rate of diseased dogs/J.Brenner, R.Markus, U.Klop-fer-Orgad, Z. Trainin//J. Veter. Med. Ser. B. 1989. - Vol.36, N.7. -P. 547-550.

172. Климов A.A. Аденовирусы собак//Ветеринария. 1991. - N 3. - С. 64-65.

173. Очистка и свойства гексонового антигена аденовируса собак серотипа CAV-1/JI. В.Верховская, В.Н.Уласов, Е.К.Киселева др.//Биохимия. 1990. - Т. 55, N И. - С. 1996-2001.

174. Whetstone С.A. Monoclonal antibodies to canine adenovirus 1 and 2 that are type-specific by virus neutralization and immunofluorescence//Vet.Microbiol. 1988. - Vol.16, N.l. -P.1-8.

175. Large and small plague variants of canine adenovirus 2 isolate/Y.Tokya, M.Azetaka, E.Takahashi, S.Kanishi//Japan J. Vet. Sc. 1989. - Vol.51, N. 6. - P. 1267-1269.

176. Whetstone С.A., Draayer H., Collins J.E. Characterization of canine adenovirus type 1 isolated from American black be-ar//Am. J. Veter. Res. 1988. - Vol.49, N.6. - P. 778-780.

177. Baer G.M., Brooks R.C., Foggin C.M. Oral vaccination of dogs fed canine adenovirus in baits//Amer.J.Vet.Res. 1989. -Vol.50, N. 6. - P. 836-837.

178. Oral administration of an attemeated strain of canine adenovirus (type 2) to racoons, foxes, skunk, and mongoose /J. W. Sumner, J.H.Shaddock, Guang-Jer Wu, G.M. Ba-er//Am. J. Vet. Res. 1988. - Vol.49, N.2. - P. 169-171.

179. Outbreak of neonatal canine herpesvirus infection in a specific pathogen free beagle colony/А.Kojima, F.Fujinami, M.Takeshi ta e.a.//Japan J. Veter.Sc. 1990. - Vol.52, N. 1.1. P. 145-154.

180. Demonstration of canine herpesvirus specific hemagglutination/^ Nemoto, T.Horimoto, X. Xuan e. a.//Japan J.Veter.Sc. -1990. - Vol.52, N. 2. - P. 395-398.

181. Restriction endonuclease analysis of canine herpesviruses isolated in Japan/X.Xuan, T.Horimoto, M.Ono e.a.//Japan J.Veter. Sc. 1990. - Vol.52, N. 6. - P. 1181-1188.

182. Rota P.A., Maes R.K. Homology between feline herpesvi-rus-1 and canine herpesvirus//Arch.Virol. 1990. - Vol.115, N. 1/2. - P. 139-145.

183. Canine coronavirus vaccine: Пат. 4824785 США. МКИ 4 A 61 К 39/12/W. M. Acree, B.Edwards, J. W. Black. Опубл. 25.04.89.

184. Canine coronavirus vaccine: Пат. 4904468 США. МКИ 4 A 61 К 39/12/M. A. Gill, S.W.May. Опубл. 27.02.90.

185. Опити за получаване на хиперимунен серум против инфекциозния хепатит по кучето/С.Христозова, Р.Тодорова, С.Андреев, М. Трайкова// Проблеми имунитета специфичната. Профилактика селс-костоп. Животни Птици. София,1988. - Т.2. - С.196-200.

186. Уласов В.И., Гельман Б.Г., Селиванов A.B. Реакция ге-магглютинации при инфекционном гепатите ообак//Контроль и стандартизация средств специф. профилактики и диагностики туберкулеза, бруцеллеза и вирусн. -болезней животных. Москва, 1988. -С.122-125.

187. Донченко A.C., Донченко В.Н. Туберкулез крупного рогатого скота, верблюдов, яков, овец и пантовых оленей/РАСХН. Сиб. отд-ние. НЭВСиДВ Новосибирск, 1994. - 354 с.

188. Перельман М.Н., Корякин В.А., Протопопова Н.М. Туберкулез: Учебник М.: Медицина, 1990 - 304 с.

189. Ноздрин Г.А. Фармакологическая коррекция иммунодефици-тов у телят в ранний постнатальный период жизни: Автореф. дисс.д-ра. вет. наук. Санкт-Петербург, 1996. - 37 с.

190. Kaufmann S.H.Е. Neuere-aspekte zur immunologie der tu-berkulose//Atemwegs und Lungenkrankh. 1990. - Vol.16, N3.1. S. 99-102.

191. Crowle A.J. Intracellular killing of mycobacteria//Res. Microbiol. 1990. - Vol.141, N2. - P. 231-236.

192. Rastogi Nalin, Hellio Raymond. Evidence that the capsule around mycobacteria grown in axenic media contains mycibacte-rial antigens: implication at the level of cell envelope archi-tecture//FEMS Microbiol. Lett. 1990. - Vol.70, N2. - P.161-166.

193. Phenolic glicolipid-1 from M.leprae inhibits oxygen free radical production by human mononuclear cells/Launois P., Blum L., Dieye A. et al.//Res. Immunol. 1989. - Vol.140, N.9. -P.847-855.

194. Human phagocyte oxidative burst activation by BOG, M. leprae, and atypical mycobacteria: detective activation by M. leprae Is not reversed by interferon ^/Launois P., Blum L., Dieye A. et al. //Cell. Immunol. 1989. - Vol.124, N. 1. -P.168-174.

195. Role of antigen-presenting cells in variation in immunogenic! ty of mycobacteria/Shroff K.E., Sainis К.B., Sengupta S.R., Kamat R.S.//Clin. and Exp. Immunol. 1990. - Vol.79, N.2.- P.285-290.

196. Variation in immunogenicity of mycobacteria: role of antigen-presenting cell/Shroff К.E., Sainis К.В., Sengupta S. R., Kamat R.S.//Int. J. Leprosy. 1990. - Vol.58, N. 1. - P. 58-64.

197. Shroff K.E., Sengupta S.R., Kamat R.S. Route-related variation in immunogenicity of mycobacteria//Int. J. Leprosy. -1990. Vol.58, N. 1. - P. 44-49.

198. Лозовская M. Э. Состояния иммунитета больных микобакте-риозами легких и его. значение в терапии//Иммунол. и биохим. основы реактивности при туберкулезе. М., 1988. - С. 89-92.

199. Инфекционные и инвазивные болезни молодняка крупного и мелкого рогатого скота/Подкопаев В. М., Степанов А.В., Муравьев В.Н. с соавт. М.: Россельхозиздат, 1985. - 222 с.

200. Вирусология: в 3-х т. Т. 2:/Под ред. Б.Филда, Д.Найта идр.// М. : Мир, 1989. - 496 с.

201. Фролов А.Ф., Шевченко Л.Ф., Широбоков В.П. Практическая вирусология. К.: Здоровья, 1989. - 248 с.

202. Семенов Б.Ф., Варгин В.В. Иммуномодуляция при вирусных инфекциях и вакцинации//Итоги науки и техн. Сер. Вирусол. /ВИНИТИ. 1989. - N 17. - С. 1-163.

203. Ульянов А.Г. Неспецифический глобулин средство, компенсирующее иммунный дефицит у новорожденных телят//Вопр. вет. фармации и фармакотерапии. - Сигулда, 1990. - С. 161-162.

204. Громыхина Н.Ю., Зейналиева Э.Н. Продукция интерлейки-на-1 макрофагами мышей после применения различных иммуномодулято-ров//1 Всес. иммунол. съезд, Сочи, 15-17 нояб., 1989: Тез. секц. и стенд, сообщ. Т. 1. М., 1989. - С. 294.

205. Пивовар Л.Н., КарпутьИ.М. Фармакопрофилактика возрастных иммунных дефицитов у поросят//Вопр. вет. фармации и фармакотерапии. Сигулда, 1990. - С. 149-151.

206. Гома Н.А., Муравьев В.К. Применение иммуномодуляторов при гастроэнтеритах поросят-сосунов//Пробл. науч. обеспечения животноводства Молдавии. Кишинев, 1990. - С. 138-139.

207. Лукьяненко В.И. Иммунология рыб: врожденный иммунитет. М. : Агропромиздат, 1989. - 271с.

208. Wise J.A., Boyle J.A. Detection of channel catfish virus in channel catfish, Ictalurus punctatus (Rafinesque): use of a nucleic acid probe//J. Fish Dis. 1985. - Vol.8, N5 -P. 417-424.

209. Wise J.A., Bowser P.R., Boyle J.A. Detection of channel catfish virus in asymptomatic adult channel catfish, Ictalurus punctatus (Rafinesque)//J. Fish Dis. 1985. - Vol.8, N61. P.485-493.

210. Polimerase chain reaction (PCK) amplification of a nuc-leoprotein gene sequence of infectious hematopoietic necrosis virus/C.K. Arakawa, R. F. Deering, K.H.Higman, К. H. Oshima et al.//Dis. aquat. Org. -1990. Vol.8, N3. - P. 165-170.

211. Development of a biotinylated DNA probe for detection and identification of infectious hematopoietic necrosis virus/De-ering R.E., Arakawa O.K., Oshima K.H. et al.//Dis. aquat. Org. -1991. Vol.11, N1. - P.57-65.

212. Cloning and sequencing the messenger RNA of the N gene of viral haemorrhagic septicaemia virus/J.Bernard, F. Lecocq-Xhon-neux, M. Rossius et al.//J. Gen. Virol. -1990. -Vol.71.1. P.1669-1674.

213. Купер Э. Сравнительная иммунология. M.: Мир, 1980. -С. 62-97.

214. Козлов В.А. Эволюционная основа функций системы иммуни-тета//В сб. Проблемы и перспективы современной иммунологии. Методологический анализ. Новосибирск: Наука, 1988. - С.66-73.

215. Чек Т.Р. Самосплайсинг и ферментативная активность инт-ронной последовательности РНК TETRAHYMENA//1K. Всес. хим. о-ва им. Д.И.Менделеева. 1990. - Т. XXXV, N6. - С. 744-755.

216. Маянский А.Н., Маянский Д.И. Часовые здоровья. Новосибирск: Наука, 1987. - 174с.

217. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука. Сиб.отд-ние, 1989. - 344с.

218. Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз. Киев: Наукова думка, 1988. - 192с.

219. Пигаревский В.Е. Клинико-морфологические тесты оценки функционального состояния нейтрофильных гранулоцитов//Архив патологии. 1987. - Т., Вып.2. - С.77-84.

220. Маянский Д.Н. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов. Новосибирск: Наука, 1981. - 172с.

221. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. -М. : Медицина, 1978. 128с.

222. Оценка естественной резистентности крупного рогатого скота и овец. Методические рекомендации/П.Н.Смирнов, Н.Б.Гончарова, И.М.Воронова и др.//ВАСХНИЛ. Сиб.отд-ние. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1989. С.5-8.

223. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция (при инфекциях, инвазиях и аллергиях. М.: Медицина, 1986. - С.86-95.

224. Ellis А.Е. Current aspects of fish vaccination//Dis. aquat. Org. 1988. - Vol.4. - P. 159-164.

225. Effects of immunopotentiating agents on the immune response of rainbow trout, Salmo gairdneri Richardson, to ERM vacci-ne/T.H. Grayson, R.J.Williams, A. B. Wrathmell et al.//J. Fish Biol.- 1987. Vol.31, Suppl.A. - P. 195-202.

226. Immunostimulation of antibody-producting cell and humoral antibody to fish bacterins by a biological response modifier /T.Kitao, T. Yoshida, D.P.Anderson et al.//J. Fish Biol. 1987.- Vol.31, Suppl.A. P. 87-91.

227. Аквакультура. Способы и вещества для предотвращения заболевания рыбы. Япония. МРХ СССР. Рига: 1990. - Вып. 62. - 172с.

228. Kimura Т., Suzuki S., Yoshimizu М. In vivo antiviral effect of 9-(2-hydroxyethoxymethyl) guanine on expermental infection of chum salmon (Oncorhynchus keta) fry with Oncorhynchus ma-sou virus (OMV)//Antiviral Research. 1983. - Vol.3. -P.103-108.

229. Hasobe M., Saneyoshi M. On the approach to the viral chemotherapy against infectious hematopoetic necrosis virus (IHNV) in vitro and in vivo on salmonid fishes//Fish Pathol.1985. Vol.20, N2/3. - P. 343-351.

230. Бабенко Ю.С. Перспективы получения и практического применения литических ферментов//Биол. науки. 1985. N12. - С. 64-68.

231. Fletcher Т.е. Modulation of nonspecific host defenses in fish//Vet. Immunol. Immunopath. 1986. - Vol.12, N1-4. -P.59-67.

232. Sivicki A.K. Immunomodulating activity of levamisole in carp spawners, Cyprinus carpio L.//J. Fish Biol. Vol.31, Suppl.A. - P. 245-246.

233. Immunostimulation by levamisole in rainbow trout (Salmo gairdneri) in vivo//W.Ahne and E.Kurstak (eds), Viruses of lower Vertebrates. 1989. Springer Verlag, Berlin,N.-Y. - P.469-478.

234. Anderson D.P. Immunotechnology and viral diseases of fish//International Symposium of Lower Vertebrates. Book of Abstracts. Munich, 1988. - P. 48.

235. Eaton W.D. Anti-viral activity of four species of Sal-monids following exposure to poly inosinic : cytidylic acid//Dis. aquat. Org. 1990. - Vol.9, N3. - P. 193-198.

236. Amend D. Prevention and control of viral diseases of Salmonids//J. Fish. Res. Board. Can. 1976. - Vol.33, N4, Part 2. - P.1059 - 1066.

237. De Kinkelin P., Dorson M., Hattenberger-Baudouy A.-M. Interferon synthesis in trout and carp after viral infection//Develop. Сотр. Immunol. 1982. - Suppl.2. - P.167-174.

238. Тривен M. Иммобилизованные ферменты. M.: Мир, 1983.-213с.

239. Биотехнология. Учебное пособие. Кн.7. Иммобилизованные ферменты/И.В.Березин, Н.Л.Клячко, А.В.Левашов и др.//М.: Высшая школа, 1987.- 159 с.

240. Гончар A.M., Коган А. С., Салганик Р.И. Раневой процесс и иммобилизованные протеолитические ферменты.- Новосибирск: Наука, 1986. 120 с.

241. Иммобилизованная протеаза, способ получения и применения в медицине и ветеринарии. СО АН СССР, Рекламный проспект. М.: Внешторгиздат, 1989, Изд. N 6112 MB, 4с.

242. Макаров К.А., Кибардин С.А. Иммобилизованные препараты в медицине. М.: Медицина, 1980. -128 с.

243. Коршак В.В., Штильман М.Н. Полимеры в процессах иммобилизации и модификации природных соединений.-М.: Наука, 1984.-261с.

244. Прист Ф. Внеклеточные ферменты микроорганизмов.-М.: Мир, 1987. С. 72-76.

245. Fortin С., Vuillemard F. С. Elucidation of the mechanism involved in the regulstion of protease production by immobilimed Myxococcus xanthus cells//Biotenchmel Lett.-1990.-V. 12, N 12. -P.913-918.

246. Продукция целлюлаз грибом Asppergillus terreus 17P, иммобилизованным на композитных носителях/ Н.Б.Горкина, К.А.Луста, С. И. Хромина, Б. А. Фихте//Биотехнология.-1991. -N. 1. С. 61-64.

247. Применение криогелей поливинилового спирта в биотехнологии. II.Изменение реологических характеристик гелевой матрицы в результате включения в нее клеток дрожжей/В.И.Лозинский, В.С.Вай-нерман, А.А.Зубов и др.//Биотехнология. 1990. - N. 5. - С. 32-35.

248. Tsezos Marios, Deutschmann Ake A. An investigation of engineering parameters for the use of immobilized biomass particles in biosorption/ J.Chem.Technol. and Biotechnol. 1990. - V. 48. - P. 29-39.

249. Исследование сорбции микроорганизмов и белков на сотовых монолитах и их композиционной основе/ А. И. Закабунин, И.С.Андреева, Г.Б.Баранник и др.//Сб.научн.тр. НИКТИ БАВ, поев.25-летию ин-та, НИКТИ БАВ ГНЦ ВБ "Вектор", Бердск. 1996, С. 155-162.

250. Лисичкин Г.В. Химическое модифицирование поверхности минеральных веществ// Соросовский образовательный журнал.- 1996.-N. 4.-С.52-59.

251. Morimoto Masayoshi, Togo Yoshitaka, Meno Yoshiyuki. Research and development of a deodorising system using micro-organisms immobilized in peat filter// Annu.Rept Kajima Inst. Constr. Technol.-1990.-38.-P.289-294.

252. Verfahren zur gewinnung von cillulase-enzym Komplexen/ Berger Ralf, Kerns Gerhar, Kude Jelena usw. //Заявка 278360 ГДР, МКИ4 C12N9/42.

253. Капуцкий Ф.Н., ЮркштовичТ.Л. Лекарственные препараты на основе производных целлюлозы.-Мн.: Университетское.-1989.- 111с.

254. Платэ Н.А., Васильев А. Е. Физиологически активные полимеры.-М.: Химия,- 1986,- 296 с.

255. Nelsen В.Е., Borden Е.С. Interferons: Biological and clinical effects// Semin Surg.Oncol.-1989.-V.5, N. 6.-P.391-401.

256. Taylor J.Z., Grossberg S.E. Recent progress in interferon research: Molecular mechanisms of regulation, action and virus circumvention// Virus Res. 1990.- V. 15, N. 1. -P.1-25.

257. Weingartl H.M., Derbyshire J.B. The induction and characterization of natural porcine interferons alpha and beta// Ca-nad. J. Veter. Res. -1990. V. 54, N.3. -P. 349-354.

258. Interferon-gamma gene and protein are spontaneously expressed by the porcine trophectoderm carby in gestation/ Lefev-re F., Martinat-Botte F., Guillomot M. et al.// Eur.J.Immunol. -1990. V.20, N. 11. - P. 2485-2490.

259. Production, purification and biological properties of an Escherichia coli-derived recombinant porcine alpha interferon/ Lefevre F., L'Haridon R., Borras-Guesta F. et al.// J.Gener.Virol. 1990,- V. 71, N. 5. - P. 1057-1063.

260. Charley B., Laverue S., Lavenant L. Recombinant porcine interferon-gamma activates in vitro porcine adherent mononuclear cells to product interleukin 1//Veter. Immunol.Immunopathol. 1990.- V. 25, N. 2. P. 117-124.

261. Receptors for humen interferon alpha on bovine cells: specificity and tissue distribution/ Chambers P.J., Saltis J., Alin P. et al.// Immunopharmacol. and Immunotoxicol. 1990. -V. 12, N. 3. - P. 513-525.

262. Rosenquist B.D., Allen G.K. Effect of bovine fibroblast Interferon onrhinovirus infection in calves//Am.J.Veter. Res. 1990.-V. 51, N. 6.-P. 870-873.

263. Feduchi E., Carrasco L. Mechanism of inhibition of HSV-1 replication by tumor necrosis factor and,interferon gamma// Virology. -1991.-V.180, N. 2.-P.822-825.

264. Rufenfranz J., Bauer A., Kirchner H. Pharmacokinetic study of liposome-encapsulated human interferon gamma after intravenous and intramuscular injection in mice// J.Interferon Res. 1990. -V. 10, N3. - P.337-341.

265. Парфенов В. В., Тихонова Т.А. Система интерферона: ингибиторы действия интерферона// Фармакол. и токсикол. -1990. -Т.53, N 6.-С.71-77.

266. Butke D.С. Biological properties of virus-induced interferons// Tex. Reports Biol, and Med.-1981-1982. V.41.- P. 13-18.

267. Sedmark J.J., Jameson P., Grossberg S.E. Procedures for stabilisation of interferons// Meth.Enzymol.-N.-Y.-1981.-V.78. -P.591-595.

268. Полистирол. Краткая химическая энциклопедия. -Т.4/ М.: Советская энциклопедия. 1965,- С.207-209.

269. Теддер Д.Ж., Нехватал А., Джубб А. Промышленная органическая химия/ М.: Мир. 1977. - С. 260-261.

270. Латексы синтетические. Краткая химическая энциклопедия, Т. 2/ М.: Советская энциклопедия. 1963. - С.929-932.

271. Шеррингтон Д. Получение полимерных носителей с функциональными группами и их свойства/В кн. Реакции на полимерных подложках в органическом синтезе// М.: Мир. 1983. -С.14-111.

272. Suzuki Yasuhiro, Joh Kensuke, Kobayashi Akio. Macropha-ge-mediated suppression of immune responses in Toxoplasma-infec-ted mice III. Suppression of antibody responses to parasite itself// Cell. Immunol. -1987,- V.110, N 2. P. 218-225.

273. Воробьева З.Г., Лазовская А.Л. Реакция агглютинации латекса при диагностике туберкулеза крупного рогатого скота./ В сб.: Эффектив.меры борьбы с туберкулезом с.-х.животных: Казань.-1991.- С. 37-41.

274. Тотолян А.А., Шамкова Н.В. Способ определения В-лимфоцитов крови человека: А. с. 1527591 СССР, МКИ4 G01 W 35/53, N4332840/28-14, заявл. 03.12.87, опубл. 07.12.89. Бюл. N45.

275. Immunological assay method. Пат. 4843021, США, МКИ4 G01 N33/546 /Nogushi Yasuhiko, Naito Masahiro, Morinago Kenji et al.// N 79318.

276. Луста К.А., Фихте Б.А. Методы определения жизнеспособности микроорганизмов/ Пущино: ОНТИ НЦБН АН СССР, 1990. -С.17-21, 106-107.

277. Linpson S.M., Zelinsky-Papez К.A. Comparison of four latex agglutination (LA) and three enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA) for the detection of rotavirus in fecal specimens/Amer; J. Clin. Pathol. -1989.-V. 92, N 5.- P. 637-643.

278. A chemilumenescent, microparticle-membrane capture immunoassay for the detection of antibody to hepatites В core antigen/Wolf-Roger J., WeareJ.A., Rice K. et al.// J. Immunol.Meth. -1990,- V.133, N. 2. P. 191-198.

279. Immunological agglutination kinetics of latex particles with physically adsorbed antigens/Kondo Akihiko, Kawano Takeharu, It oh Fumio et al.//J. Immunol. Me th. 1990,- V. 135, N 1-2,-P. 111-119.

280. Тыщенко И.П. Ультраструктурный анализ компонентов реакции латекс-агглютинации/Ветеринария.-1992.-N 7-8,- С.26-29.

281. Lehnert В.Е., Tech С. Quantitative evaluation of opso-nin-independent phagocytosis by alveolar macrophafes in monolayer using polystyrene microspheres/J.Immunol.Meth.- 1985,- V.78,N.2.-P. 377-344.

282. Matsson P., Fossum C., Larsson B. Evaluation of flow cytometry and fluorescence microscopy for the estimation of bovine mononuclear phagocytes./J. Immunol. Meth. 1985.- V. 78, N1,-P. 13-24.

283. Eisatz von antikorperbeschichteten mikrospharen fur den nachweis von zelloberflachenmarkern/Kliessig S.T., Meissner K., Paulke B. et set.//L.Med.Laboratoriumsdiagn. 1990.-T.31.-Nl.-S.61-63.

284. Сравнительные аспекты латекс-индуцированной хемилюми-несценции нейтрофилов и клеток системы мононуклеарных фагоцитов/Н.Н.Долгушин, А.В.Зурочка, А.В.Чукичев с соавт. Ред. ж. Имму-нол.-М. : 1990.- 9 с. Деп.в ВИНИТИ 06.06.90, N 3081-В 90.

285. Sklbitz К.М., Weisdorf D.J., Peterson Р.К. Monoclonalantibody AHN-1 inhibits phagocytosis by human neutrophils/ Blood. -1985. V.65, N 2. - P.333-339.

286. Менкевич Jl.M., Хасман Э.Л., Жданова Л. В. Усиление фагоцитирующей активности мононуклеарных клеток крови человека гомологичными интерферонами/Вопр. вирусол.-1984.- Т.29, N2.- С. 188-190.

287. Effect of lentinan and mannan on phagocytosis of fluorescent latex microbeads by mouse, peritoneal macrophages: A flow cytometric study/ Int.J.Immunopharmacol. 1989. - V.11, N 6, -P. 615-621.

288. Лекарственные средства, применяемые в медицинской практике в СССР/ Под ред. М.А,Клюева. М.: Медицина, 1989. - 512 с.

289. Borden Е. С. Cellular modulation of induction by poliri-bonucleotides of interferons/Tex.Repts.Biol.and Med. 1981-1982. -V. 41. P. 122-128.

290. Levy H.B., Riley F.L. Utilization of stabilized form of polynucleotides/ Polym.Med.: Biomed. and Pharmacol. Appl. Proc. Int.Symp. Porto Cervo, 1982. N.-Y., London.-1983. P. 33-35.

291. Комплектование белков клеток L 929 с поли (I) • поли (С) и его возможная роль в индукции синтеза интерферона/ В.Д.Кольцов, Л.В.Краснова, Е.Н.Мешкова с соавт.//Молекул, генетика, микробиол. и вирусол., 1983. N 4. - С. 33-37.

292. Соколова Т.М., Геворкян М.Г., Ершов Ф.И. Продукция фактора гипореактивности мышиными клетками//БЭБиМ. -1984. Т. XCVIII, N 9. - С. 329-330.

293. Радомская Н. А., Соколова Т.М., Ершов Ф.И. Связь биологической активности двуспиральных индукторов интерферона с проникновением в клетки и подавлением синтеза белков// Антибиотики и химиотерапия. -1988. Т.33, N 4. - С.275-280.

294. Стимуляция интерферонообразования совместным применением ДЭАЭ-декстрана и Са-дсРНК/Л.А. Рухкян, А.С.Агабалян, Р.А.Заха-рян с соавт.// Тр.Ереван.Зоовет.ин-та. 1990. - С. 77-80.

295. Банникова Г.Е., Варламов В.П., Рогожин С.В. Аффиннаяхроматография нуклеаз// Биоорганическая химия.-1984.-Т.10, N 3.-С.293-317.

296. Методы современной биохимии/ Е.В.Лушникова, Н.В.Федур-кина, Е.В.Соколова с соавт.// М.: Наука. -1975.- С. 5-9.

297. Белицина Н.В., Гиршович А.С., Спирин А.С. Трансляция полинуклеотидной матрицы на твердом носителе// ДАН СССР. 1973.- Т.210. С.224-227.

298. Елизарова С.М., Преображенский А.А. Выделение РНК-свя-зывающих белков из экстрактов животных клеток с помощью аффинной хроматографии/ Биохимические методы//М.: Наука. 1980. - С. 43-47.

299. Smith I., Smith I., Pifko S. Preparation and use of RNA-cellulose columns/Anal.Biochem. 1972. - V.48, N 1. - P. 27-32.

300. Gilham P.T.The sinthesses of celluloses containing co-valently bound nucleotides, polynucleotides and nucleis acids/ Biochemistry. 1968. - V. 7, N 8. - P. 2809-2813.

301. Panet A., Khorana H. G. Studies on polynucleotides. The linkage of deoxyribopolynucleotide templates to cellulose and its use in their replication/ J.Biol. Chem. 1974. - V.249, N 16. -P.5213-5221.

302. Vretblad P., Axen R. The ust of isocyanides for the immobilization of biological molecules/ Acta Chem.Scand. 1973. -V.27, N 8. - P.2769-2780.

303. Куриненко Б.М., Нужина A.M. Использование цианурхлорида для иммобилизации нуклеиновых кислот/ Биоорганическая химия. -1975. Т.1, N 11. - С. 1624-1631.

304. Potuzak Н., Deah P.D.G. Affinity chromatography on columns containing nucleic acid/ FEBS Letters. 1978. - V.88, N 2.- P.161-166.

305. Rapid highperformance liquid chromatography of nucleic acids with polystyrene-based micropellicular anion exchangers/ Maa Yih-Fen, Lin Sung-Chyr, Horvatz Cgaba et al.// J. Chromatogr.- 1990. V. 508, N 1. - P. 61-73.

306. Беленький M. Jl. Метод Литчфилда-Вилкоксона. В кн.: Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - М.: Медгиз, 1963. - С. 81-132.

307. Прозоровский В.Б., Пчелинцев С. П. Табличный метод определения минимальной токсической дозы/Фармакология и токсикология.- 1983. N 6. - С. 91-94.

308. Учебное пособие по клиническим лабораторным методам исследования. М.: Медицина, 1975. - 352 с.

309. Ghresmann D., Jmbault P. Spectrophotometry determination of protein concentration in cell/Analyt. Biochem. 1973. -Vol.54. - P. 454-463.

310. Колб В.P., Камышников B.C. Холестерин/В кн.: Клиническая биохимия. Минск: Беларусь, 1976. - С. 154-161.

311. Спирин А.С. Спектрофотометрическое определение суммарного количества нуклеиновых кислот/Биохимия. 1958. - Т. 23. -С. 658-663.

312. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. М.: Мир, 1969. - 645 с.

313. Прозоровский К.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и её ошибки/Фармакология и токсикология. 1978.-N 4.- С. 497-502.

314. Доерфель К. Статистика в аналитической химии. М.: Мир, 1969. - 247 с.

315. Лакин Г.Ф. Биометрия.- М.: Высшая школа, 1973.- 434 с.

316. Каледин В.Н., Матиенко Н.А., Волкова А.Н. Камера для учета антителообразующих клеток в реакции Ерне-Нордина/Лабор. дело. 1975. - N 2. - С. 112.

317. Brodeur B.R., Merigan Т.С. Suppressive effect of interferon on the humoral immune responce to sheep red blood cells in mice/J. Immonol. 1974. - Vol.113, N.4. - P.1319-1325.

318. Aisenberg Z.C., Wilkes B. Immunological tolerance induced by cyclophosphaniide assayed by plaque spleen cell method/Nature. 1967. - Vol.213. - P. 498.

319. Lagrange P.H., Mackaness J.В., Miller Т.Е. Influence of dose and route of antigen infection on the immunological induction of T-cells/J. Exp. Med. 1974. - Vol.139. - P.1529-1539.

320. Stossel T.P. Phagocytosis: recognition and injection/Semin. Hematol. 1975. Vol.12. - P.83-116.

321. Иммунологические методы/Под ред. Г.Фридмеля. М.: Медицина, 1987. - 472 с.

322. Кремерман Н.В., Приймяги Л.С., Ершов Ф.И. Экспериментальное изучение интерфероногенной и противовирусной активности некоторых биологически активных веществ/Вопр. вирусол. 1984. -Т. 29, N 5. - С. 549-552.

323. Менкевич Л.М., Жданова Л.В., Мешкова Е.Н. Действие лейкоцитарного и иммунного интерферонов человека на репродукцию и цитопатогенный эффект вируса энцефаломиокардита мышей/Вопр. вирусол. 1984. - Т. 29, N 5. - С. 582-582.

324. Ершов Ф.И., Сайиткулов A.M. Микрометод для изучения индукторов интерферона in vitro/Bonp. вирусол. 1984. - Т. 29, N 6. - С. 756-757.

325. Reed L.J., Muench Н.А. A simple method of estimatiting fifty petrcent endpoints/American J. of Hygiene. 1938. -Vol.24. - P. 493-497.

326. Селиванов А.В., Бояринцев Л.Е., Груздев К.H. Испытание индукторов интерферона на животных/Ветеринария. 1987. - N 10. -С. 29-31.

327. Mechanisms of fever induced by recombinant human inter-feron/Dinarello C.A., Bernheim H.A., Le Hung V. et al.// J. Clin. Invest. 1984. - V. 74, N3. - P. 906-913.

328. Duff G.W., Durum S.K. The pyrogenic and mitogenic actions of interleukin-1 are related//Nature.- 1983,- V.304.- P.-449.

329. Fontana A., Weber E., Dayer J.-M. Synthesis of interle-ukin 1/endogenous pyrogen in the brain of endotoxin-treaed mice: a step in fever induction?//J. Immunol. 1984. - V.133, N4. -P.1696-1698.

330. Агасаров Л.Г., Сорокин А.В., Уханова И.К. Образование эндогенного пирогена мононуклеарными фагоцитами//Бюл. экспер. би~ ол. и мед. 1984. - Т. XCVII, N 7. - С.24-26.

331. Арутюнян Р.А. Роль а- и ^-адренорецепторов гипоталамуса в гипертермическом эффекте простагландина Yza. //Физиол. ж. СССР им. И.М.Сеченова. 1985. - Т. LXXI, N 7. - С. 835-839.

332. Продукция интерлейкина-1 и простагландинов моноцитами периферической крови человека/Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н., Извекова В. А. и др.//Лаб. дело. 1986. - N 11. - С. 657-660.

333. Романовский А. А., Григорьев В. А. Изменение биоэлектрохимической активности нейросекреторных ядер гипоталамуса при лихорадке, вызываемой эндогенным пирогеном/ интерлейкином-1//Физи-ол. ж. СССР им И.М.Сеченова. 1988. - Т. LXXIV, N 12. - С. 1731-1737.

334. Yerushalmi A., Tovey М.G., Gresser I. Antitumor effect of combined interferon and hyperthermia in mice (41367) //Proc. Soc. Exp. Biol .Med. 1982. - V. 169, N3. - P. 413-415.

335. Mullbacher A. Hyperthermia and the generation and activity of murine influenza-immune cytotoxic T cells in vitro//J. Virol. 1984. - V. 52, N3. - P. 928-931.

336. Simon H.B. The immunology of exercise. A brief revi-ew//JAMA. 1984. - V. 252, N19. - P.2735-2738.

337. Hirai N., Hill N. 0., Osther K. Temperature influences on different human alpha interferon activities// J. Interferon Res. 1984. - V. 4, N4. - P. 507-516.

338. Postic В., Arroyo J.C. Prospects for the medical use of interferon in 1984//Henry Ford Hosp. Med.J.- 1984,- V.32, N2. -P. 116-122.

339. Сравнительное изучение противовирусной активности природных двуспиральных РНК при экспериментальном клещевом энцефалите /Кнорроз М.Ю., Попова О.М., Давыдова А. А. с соавт. //Вопр. ви-русол. 1985. - Т. 30, N 6. - С. 697-700.

340. Отчет о НИР "Изучить активность индукторов интерферона на животных" (Заключительный отчет) ВГНКИ ГУВ МСХ N 0286.0 36401, ВНТЦИ М., 1985. - 20 с.

341. ЕрковаЛ.Н., Чечик 0. С. Латексы.-Л.: Химия, 1983.-224с.

342. Фрейдлин И. С. Предпосылки фармакологической регуляции системы мононуклеарных фагоцитов /В сб. науч. тр. НИИ медрадиоло-гии. Индукторы интерферона и другие иммуномодуляторы в радиологии и онкологии// Обнинск. 1989. - С. 29-38.

343. Разработка и практическое использование новых экспериментальных моделей различных форм герпетической инфекции/С.С.Ма-ренникова, Г.Р.Мацевич, Э.В. Чекунова и др.//Вопр. вирусол. 1986,- Т. 31, N 1, -С. 59-65.

344. Иммуномодуляторы нуклеиновой природы как стимуляторы неспецифической резистентности и продуктивности молодняка крупного рогатого скота: Рекомендации/РАСХН. Сиб.отд-ние, ИЭВСиДВ Новосибирск, 1992. -20 с.

345. Действие высокополимерной дрожжевой рнк на иммунную систему животных/К.Н.Веревкина, Г.М.Сысоева, В.А.Фадина и др.// Компоненты нуклеиновых кислот: Тез.докл. VIII Всесоюзн.симпоз.по целенаправленному изысканию лек. в-в.-Рига, 1989. С.60.

346. Дубатолова. Т.Д. Антимутагенная активность препаратов нуклеиновой природы/ Компоненты нуклеиновых кислот: Тез.докл. VIII Всесоюзн.симпоз.по целенаправленному изысканию лек.в-в.-Рига, 1989. С.110-111.

347. Клесов A.A. Какие новые направления биохимии и энзимо-логии представляются наиболее интересными/Журн.Всесоюзн. хим. о-ва им. Д. И. Менделеева.-1989.- Т. 34, N1. С. 90-105.

348. ХватоваЕ.М., Сидоркина А.Н., Миронова Г. В. Нуклеотиды мозга (Метаболизм и оценка при кислородном голодании).-М.: Медицина, 1987. 208 с.

349. Хаитов Р.М. Синтетические полимерные иммуностимулято-ры/Сб.тр.НИИ фармакологии АМН СССР, под ред. А.В.Вальдмана и Б.С.Утешева. Актуальные вопросы иммунофармакологии. М.: 1987.1. С. 7-21.

350. Наумкин И.В. Влияние биологически активных веществ на рост, развитие и неспецифическую резистентность животных/Автореф. . кандидат.диссерт. Новосибирск, 1996. 18 с.

351. Земсков В.М., Земсков А.М. Итоги и прспективы исследования иммуномодулирующих свойств низкомолекулярной РНК/Сб.тр.НИИ фармакологии АМН СССР, под ред. А.В.Вальдмана и Б.С.Утешева. Актуальные вопросы иммунофармакологии. М.: 1987. С.22-28.

352. Нестерова Г.Ф. Киллерные системы дрожжей//Успехи совр.биологии.- 1988. Т.105, вып.3. - С.374-392.

353. Изучение структурной организации двуспиральной РНК кил-лерных дрожжей Saccharomyces cerevisiae методом термической денатурации/А. В. Дужак, С. Г.Лохов, А. И. Закабунин и др.//Молекулярная биология. 1985.- Т.19, вып. 6. - С.1579-1584.

354. Сравнительный анализ строения двуспиральной РНК киллер-ных штаммов Saccharomyces cerevlslae//0.А.Амосов, Д.И.Черный, Ю. А.Любченко и др.//Молекулярная биология. 1988. - Т.22, вып.1. - С. 224-230.

355. Токсические свойства двуспиральных РНК вирусоподобных частиц киллерных дрожжей Saccharomyces cerevisiae/B.H.MacbHeBa, В.С. Сазонов, Е.Н.Морозова и др.//Антибиотики и мед.биотехнология. -1986. Т.31, N5. - С. 374-378.

356. Интерферониндуцирующая и противовирусная активность дсРНК дрожжевого происхождения/Н.Н.Носик, Ф.И.Ершов, О.В.Николаева и др.//Вопр.вирусологии. 1984. - Т.29, N6. - С. 718-720.

357. Сравнительное исследование индукторов интерферона, полученных из природных источников/И.В.Тимофеев, С.Р.Чаплыгина, В.В.Зорин и др.//Антибиотики и мед.биотехнология. 1987. - Т.32, N2. - С.144-147.

358. Бопегамаге Ш.А. Зависимость свойств интерферона от индуктора и продуцента: Автореф. . кандидат, диссерт. М.: 1989. -26 с.

359. Противовирусная активность двуспиральной РНК при экспериментальной альфавирусной инфекции/М.Ю.Кнороз, А.А.Давыдова, H.H.Носик и др.//Молекуляр.биология вирусов гриппа и гепатита. -М. : 1985. 4.2. - С. 17-21.

360. Сравнительная характеристика противовирусной активности двуспиральной РНК при экспериментальной альфавирусной инфекции/М.Ю.Кнороз, А,А,Давыдова, H.H.Носик и др.//Антивирусные вещества. Минск, 1985. - С. 71-72.

361. Поиск препаратов, подавляющих репродукцию вируса СПИД/Н.Н.Носик, М.Н.Корнеева, Н.С.Корсун и др. //Вопр. вирусологии. 1988. - Т.33, N 1. - С. 34-37.

362. Противовирусная активность дрожжевой дсРНК при экспериментальной инфекции, обусловленной острым энцефаломиелитом человека/Г. М.Игнатьев, С.В.Грибенча, Э.Б.Тазулахова и др.//Вопр. вирусологии. 1988. Т.33, N 2. - С. 251-253.

363. Нестеров А.Е., Казанков Н.Г. Использование индуктора интерферона ридостина для профилактики арбовирусной инфек-ции//Молекул.биол. и мед.: Всес.шк.-семин., Ленинград, 12-18 мая, 1990: Тез. докл. - М. 1990. - С. 115.

364. Кнороз М.Ю. Экспериментальные исследования по изысканию средств повышения резистентности к некоторым альфа- и флавивиру-сам: Автореф.дис. . 'Канд. мед. наук. М., 1986. - 22 с.

365. Нестерчук С.Л. Эффективность иммуномодуляторов на моделях альфавирусной инфекции и СПИД: Автореф.дис. . канд.биол.наук. М., 1988. - 23 с.

366. Фатхутдинова Н.Г. Цитомегаловирусная инфекция: действие интерферонов и их индукторов в комбинации с химиопрепаратами in vitro и система интерферона у больных: Автореф.дис. канд. мед.наук. М.: 1992. - 27 с.

367. Эффективность экстренно-профилактического и лечебного действия иммуномодуляторов при экспериментальных филовирусных инфекциях/А. Н. Сергеев, М.Ю. Луб, О.В.Пьянков и др.//Антибиотики и химиотерапия. 1995. - Т. 40, N5. - С. 24-26.

368. Самгин М.А., Халдин A.A. Эффективность терапии рецидивирующего герпеса ридостином и вифероном//Человек и лекарство: Тез. докл.II Российского национ.конгресса. 10-15 апреля 1995. Москва М.: РЦ*'Фармединфо". - 1995. - С.312.

369. Нарушения в системе интерферона у пациентов с вирусас-социированными и хламидийной инфекциями/Ф.И.Ершов, Л.В.Антонова, С.С.Григорян и, др.//Вопр.вирусологии. 1996. - Т.41, N4. -С.172-174.

370. Инструкция по применению ридостина: Утв.Фарм.комитетом МЗиМП РФ. 09.02.95. М., 1995. 2 с.

371. Изучение комбинированного применения иммуномодуляторов с вакцинными препаратами/Г.М.Игнатьев, М.А.Стрельцова, А.П.Твер-дохлебов и др. //Молекул.биол. и мед.: Всес.шк.-семин., Ленинград, 12-18 мая, 1990: Тез. докл. М. 1990. - С. ИЗ.

372. Ершов Ф.И., Малиновская В. В. Иммуномодуляторы в профилактике и терапии вирусных инфекций//Ж.микробиол. 1996. - N3. -С.122-125.

373. Медуницын Н.В., Литвинов В.И., Мороз A.M. Медиаторы клеточного иммунитета и- межклеточного взаимодействия.-М.: Медицина, 1980. С.130-147.

374. Изучение влияния иммуностимуляторов на устойчивость белых мышей к возбудителю брюшного тифа/Л.П.Свиридов, А.В.Степанов, Р. Е. Конникова и др.//Ж.микробиол.эпидемиол. и иммуноби-ол.-1990.-N4.- С. 70-73.

375. Сизов А.А. Исследование свойств экстрактов и компонентов эмбриональных тканей птиц раннего срока развития и получения на их основе ветеринарного препарата иммуностимулирующего действия: Автореф.дис. . канд.биол.наук.- Новосибирск, 1996. 20с.

376. Фадина В.А., Разворотнев В.А. Изучение иммуностимулирующего действия препарата дрожжей дсРНК на клеточный иммунитет у мышей//Антибиотики и химиотерапия. 1988,- Т. 33, N7. - С. 527-529.

377. Изменение показателей неспецифической защиты организма мышей при введении двуспиральной РНК из дрожжей Saccharomyces се-revlslae/K.Н.Веревкина, E.Н.Даниленко, А. Н. Костомаха и др.//Вопр.вирусологии, 1989. - Т. 34, N1. - С. 69-72.

378. Целесообразность оценки мутагенной активности природных индукторов интерферона на основе дсРНК/Т.Д.Дубатолова, А.Б.Дужак, А. Н. Костомаха и др.//Биотехнология. 1989. - Т.5, N3. -С.381-383.

379. Мозаичность интерферонов, индуцированных полирибонукле-отидами/Н.Н.Носик, Ш.А.Бопегамаге, А.М.Сайиткулов и др.//Вопр.вирусологии,- 1988. Т. 33, N6. - С. 760-763.

380. Носик H.H., Паршина О.В. Гипореактивность: индукция интерферона и противовирусный эффект индукторов интерферо-на//Тез. докл. X регион.симпоз.соц.стран по интерферону.-М., Рига. 1988. С.91.

381. Ковалев И.Е., Полевая О.Ю. Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям. М. : Наука, 1985. 304 с.

382. Ковалев И.Е., Азизов Р.Г. Проблемы иммунотоксиколо-гии/Фармакология и токсикол. 1986. T.XLIX, N1. - С.5-23.

383. Mettler N.R., Yano S., Klkkawa Y. Effects of poly I: poly С on rat pulmonary and hepatic cytochromes P-450 and b5//Bi-ochem. Pharmacol. 1987. - Vol.36, N22. - P.3873-3878.

384. Земсков A.M., Караулов A.B., Земсков В.M. Комбинированная иммунокоррекция. M.: Наука, 1994. 260 с.

385. Смирнов С.П., Крашенинникова Л.В., Пухальский В.А. Эффект синтеза молекул двунитевой РНК в трансгенных растениях табака на устойчивость к вирусу табачной мозаики//ДАН. 1993. -Т.331, N2. - С.241-245.

386. Дьяков С.И., Чижов Н.П., Сидоренко C.B. Современные антибиотики и противовирусные препараты в экспериментальной химиотерапии бактериальных и вирусных инфекций. Мн. : Беларусь, 1988. -191 с.

387. Семенов Б.Ф., Каулен Д.Р., Баландин И.Г. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета. М.: Медицина, 1982.- 240 с.

388. Исследование биологической активности модифицированных форм рибонуклеиновых кислот на перитонеальных макрофагах мышей/В. А. Фадина, Ю.С.Аликин, В. И.Масычева и др.//Тез.докл. II съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск, 1995. -С.451.

389. Prophylactic treatment of viral diseases in fish native RNA linked to soludle and corpuscular carriers/Yu.S.Alikin, I. S. Shchelkunov, T.I. Shchelkunova et al.//J. Fish. Biol. 1996.-Vol.49. -P. 195-205.

390. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза. Казань: Магариф, 1993. - 192 с.

391. Фрейдлин И.С. Цитокины и межклеточные контакты в проти-воинфекционной защите организма//Соросовский образовательный журнал. 1996. - N7. - С.19-25.

392. Абелев Г.И. Воспаление//Соросовский образовательный журнал. -1996. N10. - С.28-32.

393. Быстрицкайте Г., Стасявичус 3. Индукция устойчивости растений к вирусу табачной мозаики и х-вирусу картофеля двуните-выми РНК, выделенными из дрожжей-сахаромицетов//Тр. АН ЛитССР. Серия В. 1986. - Т. 4, N96. - С. 3-8.

394. Галактионов В.Г. Очерки эволюционной иммунологии. М.: Наука, 1995. - 256 с.

395. Неустроев М.П. Меры борьбы и профилактики мыта лошадей в условиях Якутии: Автореф.дис. . док.вет.наук. -Новосибирск, 1996. 33 с.

396. Горизонтов П.Д. Система крови как основа резистентности и адаптации организма//Пат.физиология и экспер.терапия. 1981. -N2. - С.55-63.

397. Западнюк В.И., Захария Е.А. Традиционные лабораторные животные. Киев: Наукова думка, 1983. - 99с.

398. Клиническая фармакология с терапией собак и кошек/Под общ. ред. В.Д.Соколова. СПбВИ. СПб., 1994. - С. 190.

399. Проблема нормы в токсикологии (современные представления и методические подходы, основные параметры и константы)// И.М.Трахтенберг, P.E. Сова, В. О.Шефтель и др. М.: Медицина, 1991. - 208с.

400. Коляков Я.Е. Ветеринарная иммунология.-М.: Агропромиз-дат, 1986. С.28-50.

401. Фримель X., Брок Й. Основы иммунологии.-М.: Мир, 1986.- 254 с.

402. Хазенсон Л.Б., Чайка H.A. Иммунологические основы диагностики и эпидемиологического анализа кишечных инфекций. Л.: Медицина, 1987. - С. 88-97.