Влияние индукции интерферона на функцию систем, регулирующих гомеостаз глюкозы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Даниленко, Елена Дмитриевна

• Даниленко, Елена Дмитриевна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Даниленко, Елена Дмитриевна

Введение 5

Глава 1. Обзор литературы 10

Глава 2. Материалы и методы исследований 32

Глава 3. Результаты исследований 43

3.1. Исследование особенностей фармакологического действия 43-73 двуспиральной РНК на организм лабораторных животных

3.1.1. Влияние препарата дсРНК на показатели неспецифической 43-68 резистентности мышей

3.1.1.1. Динамика неспецифической защитной реакции после 43-61 введения препарата дсРНК

3.1.1.2. Данные корреляционного анализа показателей 61-68 неспецифической устойчивости мышей на фоне введения препарата дсРНК

3.1.2. Влияние препарата дсРНК на показатели неспецифической 68-73 резистентности, уровень кортикостероидных гормонов и глюкозы крыс

3.2. Изучение влияния препарата двуспиральной РНК на 73-86 организм беременных самок крыс

3.2.1. Исследование эффектов препарата дсРНК при его 73-83 применении в течение всего периода беременности

3.2.1.1. Изменение уровня сывороточного интерферона в крови 73-76 беременных самок крыс на фоне введения дсРНК

3.2.1.2. Влияние препарата дсРНК на показатели гормонально- 76-83 метаболического статуса беременных крыс

3.2.2. Исследование эффектов препарата дсРНК при 83-86 трехкратном введении в последней трети беременности

3.3. Особенности физического развития и гормонально- 86-102 метаболический статус крыс, подвергшихся пренатальному воздействию двуспиральной РНК

3.3.1. Влияние пренатального воздействия дсРНК на физическое 86-89 развитие и становление функций ЦНС крыс в раннем постнатальном онтогенезе

3.3.2. Показатели функции ГГНС, поджелудочной железы и 90-99 глюкозы крови взрослых потомков, матерям которых в течение всего периода беременности вводили препарат дсРНК

3.3.2.1. Данные о фоновом и стрессорном уровне 90-92 кортикостерона крови

3.3.2.2. Данные о фоновом и стрессорном уровне инсулина 92-94 крови

3.3.2.3. Данные о фоновом и стрессорном уровне глюкозы крови 94

3.3.2.4. Данные об уровне функционирования периферических 97-98 звеньев ГГНС крыс, матерям которых в течение беременности вводили препарат дсРНК

3.3.2.5. Данные об уровне норадреналина в структурах 98-99 головного мозга крыс, подвергшихся пренатальному воздействию препарата дсРНК

3.3.3. Показатели функции ГГНС, поджелудочной железы и 100глюкозы крови взрослых потомков крыс, матерям которых вводили препарат дсРНК на 16-18 день беременности

Глава 4. Обсуждение результатов 103

Выводы 125

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние индукции интерферона на функцию систем, регулирующих гомеостаз глюкозы»

В настоящее время известно, что результатом разного рода внешних воздействий, которым подвергается мать в период беременности, является изменение морфологических, физиологических, поведенческих характеристик ее потомков (Lehmann J. et al., 2000; Ward O.B. et al., 2002; Darnaudery M. et al., 2004; Weinstock M., 2005).

Накоплен значительный экспериментальный материал, свидетельствующий о влиянии внешних факторов различной природы, а также изменения внутренней среды организма беременной самки на функцию нейро-эндокринных систем ее потомства. К их числу следует отнести эндокринные системы и железы, обеспечивающие регуляцию энергетического обмена и сохранение гомеостаза глюкозы: гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (ГГНС) и поджелудочную железу.

Так, показано, что стрессирование матерей в период беременности приводит к изменению функции ГГНС их взрослых потомков, при этом модификации подвержены как базальный уровень функционирования системы, так и ее стрессорная реактивность (Дыгало H.H., 1993; Осадчук Л.В. и др., 2004; Pollard I., 1984; Takahashi L.K. et al., 1990; Weinstock M. et al., 1998, 2005). Диабет матери или измененная глюкозотолерантность могут вызывать нарушение структуры поджелудочной железы и являются факторами риска для развития сахарного диабета ее потомства (Dorner G. et al., 1988; Takao F. et al., 1990; Dorner G., Plagemann A., 1994; Dorner G., 2000). Данные, полученные в ходе этих работ, свидетельствуют о необходимости исследования функционального статуса ГГНС и поджелудочной железы потомков, матери которых подвергаются различным воздействиям в период беременности, в том числе, медикаментозным. Состояние данных нейро-эндокринных систем, по-видимому, является одним из критических факторов, определяющих возможность применения лекарственных средств в период беременности в силу ключевой роли этих систем в регуляции энергетического обмена и ряда других физиологических функций организма (Теппермен Д., Теппермен X., 1989).

Как известно, инфицирование матерей различными вирусными и бактериальными агентами способно оказывать отрицательное воздействие на развитие плода, исход беременности и последующее развитие потомков (Коптяева И.Б. и др., 1995; Ноздрин Г.А., Донченко A.C., 1997; Терских И.И., Казанцев В.П., 2000; Зюбин И.Н., Смирнов П.Н., 2001). К перспективным средствам лечения перинатальных инфекций можно отнести индукторы интерферона на основе двуспиральных РНК (дсРНК).

Показано, что дсРНК обладают способностью повышать устойчивость биологических объектов в отношении широкого спектра вирусов (Кнороз М.Ю. и др., 1985; Сергеев А.Н. и др., 1995; Ершов Ф.И., Тазулахова Э.Б., 1999). В настоящее время препараты дсРНК, такие как ридостин, полудан, полигуацил, ларифан, используются в ветеринарии и медицине в качестве противовирусных, антибактериальных и иммуномодулирующих средств (Чекнев С.Б. и др., 1994; Ершов Ф.И., 1996; Ершов Ф.И., Тазулахова Э.Б., 1999; Донченко A.C., 2003; Масычева В.И. и др., 2004; Alikin Yu.S. et al., 1995).

В то же время вопрос о возможности применения этих лекарственных препаратов для антиинфекционной терапии в период беременности остается открытым. В доступной литературе не удалось обнаружить данных о последствиях введения дсРНК матери для физического развития и функционального созревания эндокринных систем, регулирующих обмен глюкозы, ее потомства.

Анализ литературных данных свидетельствует о медиаторной роли, которую могут играть гормоны коры надпочечников и глюкоза матери в реализации эффектов ранних пренатальных воздействий (Дыгало H.H., Науменко Е.В., 1983, 1988; Dorner G. et al., 1988; Weinstock M., 2005).

Известно, что дсРНК, помимо индукции интерферона, способны изменять активность и других факторов системы неспецифической устойчивости, как клеточных (Руо S. et al., 1993; Snell J.C. et al., 1997; Maggi L.B. Jr. et al., 2003; Whitmore M.M. et al., 2004), так и гуморальных (Milton N.G. et al., 1992; Schutyser E. et al., 2000; Gern J.E. et al., 2003). Воздействию этих агентов подвержены также системы регуляции гомеостаза глюкозы (ГГНС, поджелудочная железа) (Поляк Р.Я. и др., 1995; Blalock J.E., Harp С., 1981; Matsuguchi М. et al., 1985; Milton N.G. et al., 1992; See D.M., Tilles J.G., 1995).

Однако вопрос о последовательности активации факторов неспецифической устойчивости под действием дсРНК, их взаимодействии в динамике этого процесса до настоящего времени не исследовался. Неясно, является ли изменение функции ГГНС и поджелудочной железы обязательным компонентом неспецифической защитной реакции, которая развивается в ответ на введение индуктора интерферона. Открытым остается и вопрос о влиянии дсРНК на синтез интерферона, активность ГГНС и поджелудочной железы беременных животных. В то же время, очевидно, что эти сведения важны для понимания механизмов реализации эффекта индуктора интерферона, введенного матерям в период беременности, на физическое развитие и функцию эндокринных систем потомков.

В связи с этим, цель данного исследования - установить характер влияния индуктора интерферона, препарата двуспиральной РНК, на функцию эндокринных систем, регулирующих гомеостаз глюкозы, у взрослых животных и их потомков.

В качестве объекта исследования были выбраны два вида лабораторных животных - мыши и крысы. Мыши являются биологическим объектом, отличающимся высокой чувствительностью к действию дсРНК, крысы -классический объект исследования различных аспектов индивидуального развития.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Провести сравнительное исследование динамики изменения активности факторов неспецифической резистентности, уровня кортикосте-роидных гормонов и глюкозы крови в процессе индукции интерферона под действием дсРНК у мышей и крыс.

2. Изучить динамику интерфероногенеза, изменения содержания глюкозы и гормонов, регулирующих ее уровень (кортикостерон, инсулин), в крови беременных самок крыс при введении препарата дсРНК в течение всей беременности или последней ее трети.

3. Исследовать влияние введения дсРНК беременным самкам крыс на физическое развитие и становление рефлекторной деятельности их потомков в постнатальном онтогенезе.

4. Оценить уровень кортикостерона, инсулина и глюкозы крови в покое и в условиях стресса у взрослых крыс, матерям которых вводили дсРНК в течение всей беременности или последней ее трети.

5. Исследовать влияние дсРНК при длительном и кратковременном введении в период беременности на состояние периферических и центральных звеньев ГГНС взрослых потомков.

Положения, выносимые на защиту

1. Введение препарата двуспиральной РНК мышам и крысам в фармакологической дозе (5 мг/кг) вызывает активацию комплекса факторов системы неспецифической устойчивости организма: повышение титров интерферона, показателей фагоцитарной, метаболической активности перитонеальных макрофагов и нейтрофилов крови, температуры тела, нейтрофилез, лейко- и лимфопению, увеличение массы тимуса и селезенки. Впервые показано, что компонентом этого процесса является модификация активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и обмена глюкозы.

2. Индукция интерферона у беременных самок крыс при длительном введении дсРНК в фармакологической и субтоксической дозах (5 и 20 мг/кг, с 1 по 19 день беременности) приводит к изменению функциональной активности систем, регулирующих гомеостаз глюкозы - гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и поджелудочной железы. Трехкратное введение препарата дсРНК в последней трети беременности вызывает повышение синтеза интерферона без изменения функции данных эндокринных систем.

3. Повышение продукции интерферона, изменение активности ГГНС и поджелудочной железы беременных самок крыс при длительном введении препарата дсРНК (5 и 20 мг/кг, с 1 по 19 день беременности) не приводят к изменению показателей рождаемости, физического и рефлекторного развития их потомков. Препарат оказывает разнонаправленное действие на показатели ранней постнатальной смертности: увеличивает выживаемость потомства при введении в фармакологической дозе, снижает - в субтоксической дозе.

4. Отдаленные последствия длительного введения препарата дсРНК беременным самкам крыс (5 и 20 мг/кг, с 1 по 19 день беременности) выражаются в снижении массы тела, изменении активности ГГНС и поджелудочной железы, компенсаторном изменении уровня глюкозы крови взрослых потомков. Модификация функции ГГНС потомков не связана с нарушением периферических отделов системы, но может быть результатом изменения центральных механизмов ее регуляции.

5. Введение препарата дсРНК в фармакологической дозе (5 мг/кг) самкам крыс с 16 по 18 день беременности не приводит к изменению функционального состояния систем, регулирующих глюкозный гомеостаз, не отражается на показателях рождаемости, постнатальной смертности, физическом и рефлекторном развитии их потомков.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Даниленко, Елена Дмитриевна

выводы

1. Установлено, что активация факторов неспецифической резистентности (интерферон, макрофаги, нейтрофилы, моноциты, температура тела) под действием двуспиральной РНК в фармакологической дозе (5 мг/кг) у мышей сопровождается повышением активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и снижением уровня глюкозы крови. Данные корреляционного анализа свидетельствуют о взаимосвязи между изменением показателей интерферона, 11-оксикортикостероидов и глюкозы в крови экспериментальных животных.

2. В сравнительном эксперименте показано, что реакция на однократную инъекцию препарата двуспиральной РНК в фармакологической дозе у мышей и крыс, в целом, однотипна. Результатом введения препарата крысам является развитие неспецифической реакции (повышение продукции интерферона, нейтрофилез, лимфопения), ассоциированной с усилением активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

3. Индукция интерферона под действием двуспиральной РНК у беременных самок крыс при длительном применении препарата (с 1 по 19 день беременности) приводит к изменению функции систем, регулирующих гомеостаз глюкозы. Эффект дсРНК зависит от величины использованной дозы: препарат в фармакологической (5 мг/кг) и субтоксической (20 мг/кг) дозах усиливает активность ГГНС, в дозе 20 мг/кг - ослабляет активность поджелудочной железы, что приводит к повышению уровня глюкозы крови. Введение дсРНК в фармакологической дозе с 16 по 18 день беременности усиливает продукцию интерферона, не вызывая изменения функционального состояния ГГНС и поджелудочной железы самок крыс.

4. Введение препарата дсРНК в дозе 5 мг/кг беременным крысам с 1 по 19 день беременности не оказывает существенного влияния на показатели рождаемости, физического развития и становление рефлекторной деятельности их потомков. Препарат в фармакологической дозе снижает показатели ранней постнатальной смертности, в субтоксической дозе увеличивает этот показатель.

5. Отдаленные последствия индукции интерферона, модификации функции ГГНС и поджелудочной железы беременных самок крыс в ответ на длительное введение препарата дсРНК (в дозах 5 и 20 мг/кг, с 1 по 19 день беременности) выражаются в снижении массы тела и разнонаправленном изменении активности данных эндокринных систем взрослых потомков. Эффект препарата носит дозозависимый характер и проявляется в снижении уровня кортикостерона, повышении уровня инсулина крови в покое, усилении реакции ГГНС и ослаблении - поджелудочной железы в условиях стресса, что сопровождается компенсаторным снижением фонового уровня глюкозы и ослаблением ее стрессорной реакции.

6. Изменение функции ГГНС взрослых потомков крыс, матерям которых с 1 по 19 день беременности вводили препарат дсРНК в дозах 5 и 20 мг/кг, не связано с нарушением функции периферических отделов системы, но может быть результатом модификации центральных механизмов ее регуляции, о чем свидетельствует снижение уровня норадреналина в структурах головного мозга потомков.

7. Введение препарата дсРНК в дозе 5 мг/кг беременным самкам крыс с 16 по 18 день беременности не оказывает влияния на показатели рождаемости, постнатальной смертности, физического и рефлекторного развития, функцию ГГНС и обмен глюкозы взрослых потомков. Следовательно, данный период беременности является оптимальным для введения индуктора интерферона с точки зрения отдаленных последствий его применения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ф Данные, полученные в ходе проведенного исследования, свидетельствуют в пользу возможности применения препарата двуспиральной дрожжевой РНК для профилактики и лечения перинатальных инфекций животных. Препарат может быть рекомендован для введения ^ сельскохозяйственным животным в качестве профилактического и лечебного средства при вирусном и бактериальном инфицировании матерей; лабораторным животным - в качестве профилактического средства в инфекционном очаге и с целью получения безвирусных племенных ядер при селекции. Результаты исследований могут быть использованы для ^ оформления отчетов о доклинических испытаниях при представлении документации в Ветфармсовет РФ с целью получения разрешения на производственные испытания препарата.

Рекомендуется следующая схема применения препарата дсРНК. Содержимое одной ампулы препарата дсРНК (коммерческое название-вестин) количеством 4 или 8 мг растворяют в 2 - 4 мл дистиллированной воды или физиологического раствора и вводят в дозе 5 мг/кг трехкратно, внутримышечно, в течение последней недели беременности. Доза и кратность введения могут меняться, в соответствии с величиной Ф эффективной дозы и схемой применения препарата, установленной для разных видов сельскохозяйственных и лабораторных животных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Даниленко, Елена Дмитриевна, 2006 год

1. Активность естественных киллеров и показатели интенферонового статуса у больных рецидивирующим герпесом гениталий при лечении ридостином / С.Б. Чекнев, О.И. Миковская, E.H. Мешкова и др. // Вопр. вирусологии. 1994. Т. 39, № 3. С. 125-128.

2. Александров, П.Н. Влияние простагландина Е2 на микрососудистые и клеточные реакции при воспалении / П.Н. Александров, Т.В. Сперанская // Патол. физиология эксперим. терапии. 1985. № 4. С. 55-57.

3. Виру, Л.А. Динамика реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при стрессе // Успехи соврем, биологии. 1979. Т. 87, вып.2. С. 271-286.

4. Влияние а-интерферона на уровень ферментов обмена аденозина и бактерицидную активность макрофагов при стафилококковой инфекции / Л.Н. Лазаренко, Н.Я. Спивак, В.Ю. Уманский и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992. Т. 114, № 7. С. 63-66.

5. Горизонтов, П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусова, М.И. Федотова. М: Медицина, 1983. 240 с.

6. Донченко, A.C. Научно-технический прогресс в АПК Сибири и освоение его достижений в сельскохозяйственном производстве // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. 2003. №3. С.3-7.

7. Дыгало, H.H. Приобретение стероидами гормональных функций в эволюции и их эффекты в раннем онтогенезе // Успехи современной биологии. 1993. Т. 113. Вып. 2. С. 162-175.

8. Дыгало, H.H. Модификация гидрокортизоном в период внутриутробного развития активности тирозингидроксилазы мозга взрослых белых крыс / H.H. Дыгало, Е.В. Науменко // Онтогенез. 1988. Т. 19, №3. С. 319-322.

9. Дыгало, H.H. Онтогенез альфаг- и бета-адренорецепторов в мозге крыс после воздействия кортикостероном в период внутриутробного развития/ H.H. Дыгало, A.A. Милова, Г.Т. Шишкина // Онтогенез. 1991. Т. 22, № 6. С. 606-611.

10. Ершов, Ф.И. Индукторы интерферона новое поколение иммуномо-дуляторов / Ф.И. Ершов, Э.Б. Тазулахова // Вестн. РАМН. 1999. № 4. С.52-56.

11. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов. М: Медицина, 1996. 256 с.

12. Зюбин И.Н. Патогенетические аспекты, терапия и профилактика метритов у коров и телок / И.Н. Зюбин, П.Н. Смирнов. Новосибирск, 2001.217 с.

13. Интерферон-индуцирующая активность гидрокортизона и его влияние на продукцию и свойства интерферонов / H.H. Носик, Ш.А. Бопемаге, О.В.Паршина и др. // Вопр. вирусологии. 1988. Т. 33, № 5. С. 608-610.

14. Колб, В.Г. Клиническая биохимия / В.Г. Колб, B.C. Камышников. Минск: Беларусь, 1976. 287 с.

15. Коптяева, И.Б. Роль некоторых вирусов в патологии плода / И.Б. Коптяева, Н.И. Миловидова, В.Г. Добротворцева // Вопр. вирусологии. 1995. Т. 40, № 2. С.50-53.

16. Корнеев, А .Я. Интерферон-парагормон или протогормон /

17. A.Я. Корнеев, Ф.И. Ершов // Вопр. вирусологии. 1987. Т. 32, № 6. С. 753-756.

18. Кост, Е.А. Исследование фагоцитоза / Е.А. Кост, М.И. Стенко // Справочник по клиническим лабораторным методам исследования / Под ред. Кост Е.А. М.: Медицина, 1975. С. 56-57.

19. Кругликов, Р.И. Влияние скополамина на образование, сохранение и воспроизведение временных связей / Р.И. Кругликов, Г.М. Долганов // Журн. высш. нерв, деятельности. 1972. Т. 22, № 4. С. 837-842.

20. Кузник, Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, H.H. Цыбиков. М: Медицина, 1989. 320 с.

21. Лабораторные методы исследования в клинике / Под. ред. Меньшикова В.В. М.: Медицина, 1987. 368 с.

22. Лазарева, Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин. М.: Медицина. 1985. 287 с.

23. Мицкевич, М.С. Гормональные регуляции в онтогенезе животных / М.С. Мицкевич. М., 1978. 224 с.

24. Муратова, B.C. Простагландины и нервная система / B.C. Муратова,

25. B.М. Булаев // Фармакология и токсикология. 1981. №1. С.121-128.

26. Ноздрин, Г.А. Пути повышения естественной резистентности новорожденных телят / Г.А. Ноздрин, A.C. Донченко // Актуальные вопросы ветеринарии: 1-я науч-практ. конф. фак. вет. мед. НГАУ: Тез. докл. Новосибирск, 1997. С. 4-5.

27. Носик, Д.Н. Влияние ремантадина и рибавирина на продукцию и противовирусное действие человеческих интерферонов I и II типа / Д.Н. Носик, Р.Д. Аспетов, A.C. Новохатский // Антибиотики и химиотерапия. 1982. № 1. С. 49-54.

28. Осадчук, JI.B. Влияние пренатального стресса на систему гипофиз-надпочечники у серебристых лисиц / JI.B. Осадчук, Б. Браастад, М. Бакен // Онтогенез. 2004. Т.35. № 3. С. 206-212.

29. Панин, JI.E. Биохимические механизмы стресса / JI.E. Панин. Новосибирск: Наука, 1983. 232 с.

30. Поляк, Р.Я. Усвоение глюкозы на фоне гриппозной инфекции разной тяжести у интактных или стрессированных животных / Р.Я. Поляк, Н.К. Шидловская, JI.K. Четверикова и др. // Вопр. вирусологии. 1995. Т. 40, № 3. С. 132-135.

31. Природные индукторы интерферона: двуспиральная РНК киллерных плазмид Saccharomyces cerevisiae / А.Б. Дужак, А.Н. Костомаха, H.H. Лобова и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1985. № 1. С. 1921.

32. Радомская, H.A. Связь биологической активности двуспиральных индукторов интерферона с проникновением в клетки и подавлением синтеза белков / H.A. Радомская, Т.М. Соколова, Ф.И. Ершов // Антибиотики и химиотерапия. 1988. Т. 33, № 4. С. 275-280.

33. Резников, А.Г. Методы определения гормонов. Справочное пособие / А.Г. Резников. Киев: Медицина, 1980. С. 259-260.

34. Скебельская, Ю.Б. Реакция гипофизарно-надпочечниковой системы плодов крыс на стресс // Пробл. эндокринологии. 1971. Т. 17, № 3. С. 60-63.

35. Смородинцев, A.A. Защитные механизмы неспецифической резистентности и иммунитета при вирусных инфекциях // Факторы неспецифической резистентности при вирусных инфекциях: сб. науч. тр. сотр. Ин-та Пастера. Л., 1980. С. 7-39.

36. Смородинцев, A.A. Сравнительное исследование токсичности поли (Г)' поли (Ц) и поли (И)' поли (Ц) на различных объектах /

37. A.A. Смородинцев, O.A. Аксенов, И.К. Константинова // Вопр. вирусологии. 1978. № 2. С. 201-206.

38. Сравнительное изучение противовирусной активности природных двуспиральный РНК при экспериментальном клещевом энцефалите / М.Ю. Кнороз, О.М. Попова, A.A. Давыдова и др. // Вопр. вирусологии. 1985. Т. 30, № 6. С. 697-700.

39. Теппермен, Д. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Д. Теппермен, X. Теппермен. М.: Мир, 1989. 656 с.

40. Терских, И.И. О вакцинотерапии хронической урогенитальной хламидийной инфекции / И.И. Терских, В.П. Казанцев // Вопр. вирусологии. 2000. Т. 45, № 1. С. 45-47.

41. Титов, Л.П. Метод кинетического определения активности лизоцима в биологических жидкостях организма // Лаб. дело. 1978. № 10. С. 606609.

42. Фадина, В.А. Изучение иммуномодулирующего действия препарата дрожжевой дсРНК на клеточный иммунитет у мышей / В.А. Фадина,

43. B.А. Разворотнев // Антибиотики и химиотерапия. 1988. Т. 33, № 7.1. C. 527-529.

44. Фельдмане, Г.Я. Изучение токсических свойств индуктора интерферона двуцепочечной рибонуклеиновой кислоты / Г.Я. Фельдмане, А.Э. Дук, А.Х. Буйкис // Индукторы интерферона: сб. науч.тр. / Под ред. В.М. Жданова, Ф.И. Ершова. М., 1982. С. 70-75.

45. Хухо, Ф. Нейрохимия. Основы и принципы / Ф. Хухо. М.: Мир, 1990. 384 с.

46. Штемберг, А.С. Острое угашение ориентировочно-исследовательских реакций у крыс разных линий в тесте «открытого поля» // Журн. высш. нерв, деятельности. 1982. Т. 32, № 4. С. 760-762.

47. Экспериментальное изучение возможности экстренной профилактики боливийской геморрагической лихорадки / С.А. Калиберов, Г.М. Игнатьев, JI.A. Перебоева и др. // Вопр. вирусологии. 1995. № 5. С. 211215.

48. Эффективность экстренно-профилактического действия иммуномо-дуляторов при экспериментальных филовирусных инфекциях / А.Н. Сергеев, М.Ю. Луб, О.В. Пьянков и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1995. Т. 40, № 5. С. 24-27.

49. A simple method for the solubilisation of reduced NBT, and its use as a colorimetric assay for activation of human macrophages by gamma-interferon / G.A.W. Rook, J. Steel, S. Umar et al. // J. Immunol. Meth. 1985. Vol. 82, № l.P. 161-167.

50. Acher, J.E. Prenatal psychological stress and offspring behavior in rats and mice / J.E. Acher, D.W. Blackman // Develop. Psychobiol. 1971. Vol. 4. P. 193-248.

51. Adoption reverses the long-term impairment in glucocorticoid feedback induced by prenatal stress / S. Maccari, P.V. Piazza, M. Kabbaj et al. // J. Neurosci. 1995. Vol.15, № 1. Pt 1. P.l 10-116.

52. Alpha interferon administration paradoxically inhibits the development of diabetes in BB rats / D.O. Sobel, K. Creswell, J.W. Yoon et al. // Life Sci. 1998. Vol. 62, № 15. P. 1293-1302.

53. Alpha-interferon induces Cortisol release by human adrenals in vitro / E. Cardoso, E. Arzt, M. Coumroglon et al. // Int. Arch. Allergy Appl.• Immunol. 1990. Vol. 93, № 2/3. P.263-266.

54. Al-Zuhair, H. Vitamin C attenuation of the development of type I diabetes mellitus by interferon-alpha / H. Al-Zuhair, H.E. Mohamed // Pharmacol. Res. 1998. Vol. 38, № 1. P. 59-64.

55. Anselmino, L.M. Human basophils selectively express the Fc gamma RII

56. CDw32) subtype of IgG receptor / L.M. Anselmino, B. Perussia, L.L. Thomas // J. Allergy Clin. Immunol. 1989. Vol. 84, № 6, Pt 1. P.907-914.

57. Bacterial induction of beta interferon in mice is a function of the lipopolysaccharide component / A. Sing, T. Merlin, H.P. Knopf et al. // Infect. Immun. 2000. Vol. 68, № 3. P. 1600-1607.

58. Barlow, D.P. Interferon synthesis in the early post-implantation mouse embryo / D.P. Barlow, B.J. Raudle, D.C. Burk // Differentation. 1984. Vol. 27. P. 229-235.

59. Batuman, V. Effect of alpha interferon on glucose and alanine transport by rat renal brush border membrane vesicles / V. Batuman, I. Chadha // Life Sci. 1990. Vol. 47, № 14. P. 1187-1193.

60. Biron, C.A. Initial and innate responses to viral infections-pattern setting in ^ immunity or disease // Curr.Opin. Microbiol. 1999. Vol. 2, № 4. P.374381.

61. Blalock, J.E. Interferon and adrenocorticotropic hormone induction of steroidogenesis and antiviral activity / J.E. Blalock, C. Harp // Arch.Virol. 1981. Vol.67, № l.P. 45-49.

62. Brain damage induced by prenatal exposure to dexametasone in foetal rhesus macaques.I.Hyppocampus / H. Uno, L. Lahmillar, C. Thieme et al. // Develop.Brain Res. 1990. Vol. 53. P. 157-167.

63. Burke, D.C Interferon and cell differentation // Brit. J.Cancer. 1986. Vol. 53. P. 301-306.

64. Clemens, M.J. Regulation of cell proliferation and differentiation by ^ interferons / M.J. Clemens, M.A. McNurlan // Biochem. J. 1985. Vol. 226,2. P. 345-360.

65. Clemens, M.J. The double-stranded RNA-dependent protein kinase PKR: structure and function / M.J. Clemens, A. Elia // Journal of Interferon and

66. Cytokine Res. 1997. Vol. 17. P. 503-524.

67. Conde, M. Inhibitory effect of interferon-alpha on respiratory burst and glucose metabolism in phagocytic cells / M. Conde, J. Andrade, F.J. Bedoya et al. // J. Interferon Res. 1994. Vol. 14, № 1. P. 11-16.

68. Darnaudery, M. Stress during gestation induces lasting effects on emotional q reactivity of the dam rat / M. Darnaudery, I. Dutriez, O. Viltart et al. //

69. Behav. Brain Res. 2004. Vol. 153, № 1. P. 211-216.

70. De Simone, C. Human eosinophils and parasitic diseases. III. Betainterferon increases eosinophil IgG-Fc receptor expression and capacity / C. De Simone, M.C. Salvi, G. Ferrarelli et al. // Int. J. Immunopharmacol.1986. Vol. 8, № 5. P. 479-485.

71. De Saint, B.G. Determination of catecholamines in biological tissues by LC with colorimetric detection / B.G. De Saint, G. Lamboenf, P. Fritsch // J.Chromatography. 1987. Vol. 415. P. 388-392.

72. Differential effects of prenatal stress in two inbred strains of rats / T. Stohr, D. Schulte Wermeling, T. Szuran et al. // Pharm. Biochem. Behav. 1998. Vol. 59, № 4. P. 799-805.

73. Dileepan, K.N. Direct activation of murine peritoneal macrophages for nitric oxide production and tumor cell killing by interferon-gamma / K.N. Dileepan, J.C. Page, Y. Li et al. // J. Interferon Cytokine Res. 1995. Vol. 15, №5. P. 387-394.

74. Dinarello, C.A. Mechanisms of the fever induced by recombinant human interferon / C.A. Dinarello, H.A. Bernheim, G.W. Duff et al. // J.Clin.Invest. 1984. Vol. 74. P. 906-913.

75. Dinarello, Ch.A. Horison in cytokine research // The 3d Internat. Mochida memor. symp.: Abstr. Tokyo, 1993. P. 49.

76. Dorner, G. Perinatal hyperinsulinism as possible predisposing factor for diabetes millitus, obesity and enhanced cardiovascular risk in later life / G. Dorner, A. Plagemann // Hormone Metab.Res. 1994. Vol. 26, № 5. P. 213-221.

77. Dorner, G. Ten ontogenetic theses for promotion of health and primary prevention of important diseases by a prenatal and early postnatal neuroendocrineimmune prophylaxis // Neuroendocrinology Lett. 2000. Vol.21, №4. P. 265-267.

78. Double-stranded RNA induces the synthesis of specific chemokines by bronchial epithelial cells / J.E. Gern, D.A. French, K.A. Grindle et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2003. Vol. 28, № 6. P. 731-737.

79. Drasner, K. The antiproliferative effects of interferon on murine embryonic cells / K. Drasner, C.J. Epstein, L.B. Epstein // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.1979. Vol. 160, № l.P. 46-49.

80. Dupouy, J.P. Absence of transplacental passage of ACTH in the rat: direct experimental proof / J.P. Dupouy, A. Chatelain, P. Allaume // Biol. Neonate.1980. Vol.37. P. 96-102.

81. Early and long-term neuroendocrine effects of prenatal stress in male and female rats / A.G. Reznikov, N.D. Nosenko, L.V. Tarasenko et al. //• Neurosci. Behav. Physiol. 2001. Vol.31, № 1. P. 1 -5.

82. Effect of prenatal stress on plasma corticosterone and catecholamines in response to footshock in rats / M. Weinstock, T. Poltyrev, D. Schorer-Apelbaum et al. // Physiol, and Behav. 1998. Vol. 64, № 4. P. 439-444.

83. Effects of interferon-a on the activity of preoptic thermosensitive neuronsin tissue slices / T. Nakashima, T. Hori, K. Kuriyama et al. // Brain Res. 1988. Vol. 454, № 1/2. P. 361-367.

84. Effects of interferons on Cortisol production in bovine adrenal fasciculata cells stimulated by adrenocorticotropin / E. Tachikawa, K. Itho, K. Kudo etal. // J. Pharm, and Pharmacol. 1999. Vol. 51, № 4. P. 465-473.

85. Effects of prenatal stress on volnertability to stress in prepubertal and adult rats / E. Fride, Y. Dan, J. Feidon et al. // Physiol, and Behav. 1986. Vol.37. P. 681-687.iS 84. Enhancement of basophil Chemotaxis in vitro by virus-induced interferon /

86. M.A. Lett-Brown, M. Aelvoet, J.J. Hooks et al. // J. Clin. Invest. 1981. Vol. 67, №2. P. 547-552.

87. ERK activation is required for double-stranded RNA- and virus-induced interleukin-1 expression by macrophages / L.B. Maggi, Jr., J.M. Moran,

88. R.M. Buller et al. // J. Biol Chem. 2003. Vol. 278, № 19. P. 16683-16689.

89. Evidence from transgenic mice that interferon-beta may be involved in the onset of diabetes mellitus / M. Pelegrin, J.C. Devedjian, C. Costa et al. // J. Biol. Chem. 1998. Vol. 273, № 20. P. 12332-12340.

90. Evinger, M. Recombinant human leukocyte interferon produced in bacteria has antiproliferative activity / M. Evinger, S. Maeda, S. Pestka // J. Biol. Chem. 1981. Vol.256, № 5. P. 2113-2114.

91. Exogenous interferon-gamma induces endogenous synthesis of interferonalpha and -beta by murine macrophages for induction of nitric oxidesynthase / A. Zhou, Z. Chen, J.A. Rummage et al. // J. Interferon Cytokine Res. 1995. Vol. 15, № 10. P. 897-904.

92. Factors involved in interferon-induced or cholera toxin-induced steroidogenesis in Y-l mouse adrenal tumor cells / M. Matsuguchi, L. Moreau, S. Rousset et al. // J.Gen.Virol. 1985. Vol. 66, № 2. P. 267-273.

93. Febrile effects of polyriboinosinic acid: polyribocytidylic acid and interferon: relationship to somatostatin in rat hypothalamus / J. Chuang, M.T. Lin, S.A. Chan et al. // Pflugers Arch. 1990. Vol. 415, № 5. P. 606610.

94. Fenske, M. Effects of acute stress // Comp. Biochem. Physiol. A. 1985. Vol.82, №4. P. 951-958.

95. Fride, E. Alterations in behavioral and striatal dopamine assymetries induced by prenatal stress / E. Fride, M. Weinstock // Pharm. Biochem. and Behav. 1989. Vol. 32. P. 425-430.

96. Glucocorticoids impair fetal beta-cell development in rats / B. Blondeau, J. Lesage, P. Czernichow et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2001. Vol. 281, №3. P. E592-E599.

97. Goodbourn, S. Interferons: cell signaling, immune modulation, antiviral responses and virus countermeasures / S. Goodbourn, L. Didcock, R.E. Randall // J. Gen. Virol. 2000. Vol. 81. P. 2341-2364.

98. Green, J.J. Preferential modulation of embryonic cell proliferation and differetiation by embryonic interferon / J.J. Green, P.O.P. Ts'o // Exp. Cell Res. 1986. Vol.167. P. 400-406.

99. Hartnell, A. IFN-gamma induces expression of Fc gamma RIII (CD16) on human eosinophils / A. Hartnell, A.B. Kay, A.J. Wardlaw // J. Immunol.y. 1992. Vol.148, № 5. P. 1471-1478.

100. Hepatic steatosis during convalescence from influenza B infection in ferretswith postprandial hyperinsulinemia / E.S. Kang, M.S. Galloway, Y. Ellis et al. // J. Lab.Clin.Med. 1990. Vol. 116, № 3. P.335-344.

101. Hippocampal type I and type II corticosteroid receptors are modulated by ^ central noradrenergic systems / S. Maccari, P. Mormede, P.V. Piazza et al.

102. Psychoendocrinology. 1992. Vol.17. P. 103-112.

103. Hokfelt, T. Chemical anatomy of the brain / T. Hokfelt, O. Johansson, M. Goldstain // Science. 1984. Vol.225, № 4668. P. 1326-1334.

104. Hormonal mechanisms underlying aberrant sexual differentiation in male ^ rats prenatally exposed to alcohol, stress, or both / O.B. Ward, I.L. Ward,

105. J.H. Denning et al. // Arch. Sexual. Behav. 2002. Vol. 31, № 1. P. 9-16.

106. Human polymorphonuclear neutrophil functions are unaffected by human interferon-alpha 2 / B. Farr, J.M. Gwaltney, Jr., F.G. Hayden et al. // Infect. Immun. 1983. Vol. 42, № 3. P. 1195-1197.

107. IFN-alpha inhibits IL-3 priming of human basophil cytokine secretion butnot leukotriene C4 and histamine release / Y.H. Chen, A.P. Bieneman, P.S. Creticos et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. Vol. 112, № 5. P. 944-950.

108. Ingested interferon alpha suppresses type I diabetes in non-obese diabetic mice / S.A. Brod, M. Malone, S. Darcan et al. // Diabetologia. 1998. Vol.41, № 10. P. 1227-1232.

109. Innate antiviral defenses in body fluids and tissues / S. Baron, I. Singh, A. Chopra et al. // Antiviral Res. 2000. Vol. 48, № 2. P. 71-89.

110. Interferon modulates glucose-sensitive neurons in the hypothalamus / C. Reyes-Vazquez, V. Mendoza-Fernandez, M. Herrera-Ruiz et al. // Exp. Brain Res. 1997. Vol. 116, № 3. P. 519-524.

111. Interferon produces hyperthermic responses in rats / S.I. Won, M.T. Lin, J. Chuang et al. // Chin. J. Physiol. 1987. Vol. 30, № 1. P. 49-58.

112. Interferon-alpha and interferon-gamma down-regulate the production of interleukin-8 and ENA-78 in human monocytes / S. Schnyder-Candrian, R.M. Strieter, S.L. Kunkel et al. // J. Leukoc. Biol. 1995. Vol. 57, № 6. P. 929-935.

113. Interferon-alpha: regulatory effects on cell cycle and angiogenesis / S. Rosewicz, K. Detjen, A. Scholz et al. // Neuroendocrinology. 2004. Vol.80, Suppl 1. P. 85-93.

114. Interferon-gamma plays a role in pancreatic islet-cell destruction of reovirus type 2-induced diabetes-like syndrome in DBA/1 suckling mice / T. Hayashi, M. Morimoto, H. Iwata et al. // Int. J. Exp. Pathol. 1998. Vol.79, №5. P. 313-320.

115. Interferon-induced enhancement of IgE-mediated histamine release from human basophils requires RNA synthesis / M. Hernandez-Asensio, J.J. Hooks, S. Ida etal.//J. Immunol. 1979. Vol. 122, №4. P. 1601-1603.

116. Israel, A. The IKK complex: an integrator of signals that activate NF-kB? // Trends in Cell Biology. 2000. Vol. 10. P. 129-133.

117. Jacobs, A.T. Lipopolysaccharide-induced expression of interferon-beta mediates the timing of inducible nitric-oxide synthase induction in RAW2647 macrophages / A.T. Jacobs, L.J. Ignarro I I J. Biol. Chem. 2001. Vol.276, № 51. P. 47950-47957.

118. Jacobs, B.L. When two strands are better than one: the mediators and modulators of the cellular responses to double-stranded RNA / B.L. Jacobs, J.O. Langland // Virology. 1996. Vol. 219. P. 339-349.

119. Jacobson, L. The role of the hippocampus in feedback regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis / L. Jacobson, R. Sapolsky // Endocrinology Rev. 1991. Vol. 12. P. 118-134.

120. Kasimir, S. Effect of interferon-alpha on neutrophil functions / S. Kasimir, J. Brom, W. Konig // Immunology. 1991. Vol. 74, № 2. P.271-278.

121. Lappegard, K.T. Interferons affect oxygen metabolism in human neutrophil granulocytes / K.T. Lappegard, H.B. Benestad, H. Rollag // J. Interferon Res. 1988. Vol. 8, № 5. P. 665-677.

122. Lehmann, J. Long-term effects of prenatal stress experiences and postnatal maternal separation on emotionality and attentional processes / J. Lehmann, T. Stohr, J. Feldon // Behav. Brain Res. 2000. Vol. 107, № 1/2. P. 133-144.

123. Little, R. Interferon-alpha enhances neutrophil respiratory burst responses to stimulation with influenza A virus and FMLP / R. Little, M.R. White, K.L. Hartshorn // J. Infect. Diseases. 1994. Vol. 170, № 4. P. 802-810.

124. Maintanance of pancreatic endocrine B cells of neonatal rat: Part-XIV-Effect of maternal hyperglycemia on the secretion of insulin and glucagons / F. Takao, S. Kagawa, K. Yamashita et al. // Indian J. Biochem. Biophys. 1990. Vol. 27, № l.P. 52-57.

125. Maternal glucocorticoid secretion mediates long-term effects of prenatal stress / A. Barbazanges, P.V. Piazza, M. Le Moal et al. // J. Neurosci. 1996. Vol. 16, № 12. P. 3943-3949.

126. Maternal hormonal manipulations in rats cause obesity and increase medial hypothalamic norepinephrine release in male offspring / A.P. Jones,

127. E.N. Pothos, P. Rada et al. // Dev. Brain Res. 1995. Vol. 88, № 2. P. 127131.

128. McEwen, B.S. Adrenal steroid receptors in the nervous system / B.S. McEwen, E.R. De Kloet, W. Rostene // Physiol.and Behav. 1986. Vol.66. P. 1121-1189.

129. Meaney, M.J. The development of the glucocorticoid receptor system in the rat limbic brain. I. Ontogeny and autoregulation / M.J. Meaney, R.M. Sapolsky, B.C. McEwen // Develop.Brain Res. 1985. Vol. 18. P. 159164.

130. Milkovic, K. The effect of maternal and fetal corticosteroids on the development and function of the pituitary-adrenocortical system / K. Milkovic, J. Joffe, S. Levine // Endokrinologie. 1976. Vol. 68. P. 60-65.

131. Milton, N.G. Does endogenous peripheral arginine vasopressin have a role in the febrile responses of conscious rabbits? / N.G. Milton, E.W. Hillhouse, A.S. Milton // J. Physiol. 1993. Vol. 469. P. 525-534.

132. Modulation of arachidonic acid metabolism by bovine alveolar macrophages exposed to interferons and lipopolysaccharide / M.G. O'Sullivan, L.N. Fleisher, N.C. Olson et al. // Am. J. Vet. Res. 1990. Vol. 51, №11. P. 1820-1825.

133. Modulation of neutrophil functions by a beta-interferon of human origin / S. Brunelleschi, S. Fallani, A. Novelli et al. // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 1988. Vol. 2, № 2. P. 93-97.

134. Moore, R.N. Inhibited hormonal induction of hepatic phosphoenolpyruvate carboxykinase in poly I: treated mice, an endotoxin-like glucocorticoid antagonism / R.N. Moore, L.J. Berry // Experientia. 1976. Vol. 32, № 12. P.1566-1568.

135. Moyer, J.A. Stress during pregnancy: Effect on catecholamines in discrete brain regions of offspring as adults / J.A. Moyer, L.R. Herrenkohl, D.M. Jacobowitz // Brain Res. 1978. Vol. 144. P. 173-178.

136. Naloxone suppresses the rising phase of fever induced by interferon-alpha / T. Nakashima, T. Murakami, Y. Murai et al. // Brain Res. Bull. 1995. Vol.37, № l.P. 61-66.

137. Naumenko, E.V. Noradrenergic brain mechanisms and emotional stress in adult rats after prenatal hydrocortisone treatment / E.V. Naumenko, N.N. Dygalo // Biogenic Amines in Development. Amsterdam, N.Y., Oxford, 1980. P.373-388.

138. Naumenko, E.V. Stress in early ontogenesis and reactivity of hypothalamo-pituitary-adrenal system in adult rats / E.V. Naumenko, L.N. Maslova // Endocrinology. Exp. 1985. Vol. 19. P. 171-178.

139. Pereira, H.A. The role of complement and antibody in opsonization and intracellular killing of Candida albicans / H.A. Pereira, C.S. Hosking // Clin.Exp.Immunol. 1984. Vol. 57. P. 307-314.

140. Peters, D.A. Maternal stress increases fetal brain and neonatal cerebral cortex 5-hydroxytryptamine synthesis in rats: a possible mechanism bywhich stress influences brain development // Pharm. Biochem. Behav. 1990. Vol. 35, №4. P. 943-947.

141. Peters, D.A. Prenatal stress: effect on development of rat brain adrenergic receptors // Pharm. Biochem. Behav. 1984. Vol. 21, № 3. P. 417-422.

142. Pfeffer, L.M. Biologic activities of natural and synthetic type I interferons // Semin. Oncol. 1997. Vol. 24, № 3, Suppl 9. P. S963-S969.

143. Pitha, P.M. Induction of interferon alpha gene expression / P.M. Pitha, W.-C. Au // Semin. virology. 1995. Vol. 6. P. 151-159.

144. Pituitary-adrenal function in rats chronically exposed to cold / J. Vernikas, M.F. Dallman, C. Bonner et al. // Endocrinology. 1982. Vol. 110, № 2. P.413-422.

145. Plata-Salaman, C.R. Cytokines and feeding suppression: an integrative view from neurologic to molecular levels // Nutrition. 1995. Vol. 11, № 5, Suppl. P. 674-677.

146. Pollard, I. Effects of stress administered during pregnancy on reproductive capacity and subsequent development of the offsprings of the rats: prolonged effects on the litters of a second pregnancy // J. Endocrinol. 1984. Vol. 100, №3. P. 301-306.

147. Poly I:C-induced antiviral and cytotoxic activities are mediated by different mechanisms / S. Pyo, J.D. Gangemi, A. Ghaffar et al. // Int. J. Immunopharmacol. 1993. Vol. 15, № 4. P. 477-486.

148. Polyribonucleotides induce nitric oxide production by human monocyte-derived macrophages / J.C. Snell, O. Chernyshev, D.L. Gilbert et al. // J. Leukoc. Biol. 1997. Vol.62, № 3. P. 369-373.

149. Prenatal corticosterone increases spontaneous and d-amphetamine induced locomotor activity and brain dopamine metabolism in prepubertal male and female rats / R. Diaz R, S.O. Ogren, M. Blum et al. // Neuroscience. 1995. Vol. 66. P. 467-473.

150. Prenatal dexamethasone exposure alters brain monoamine metabolism and adrenocortical response in rat offspring / K. Muneoka, M. Mikuni, T. Ogawa et al. // Am. J. Physiol. 1997. Vol. 273. P. R1669-R16675.

151. Prenatal stress and long-term consequences: implications of glucocorticoid hormones / S. Maccari, M. Darnaudery, S. Morley-Fletcher et al. // Neurosci. Biobehav. Rev. 2003. Vol. 27. P. 119-127.

152. Prenatal stress in rats facilitates amphetamine-induced sensitization and induces long-lasting changes in dopamine receptors in the nucleus accumbens / C. Henry, G. Guegant, M. Cador et al. // Brain Res. 1995. Vol. 685. P. 179-186.

153. Prenatal stress selectively alters the reactivity of the hypothalamic- pituitary adrenal system in the female rat / M. Weinstock, E. Matlina, G.I. Maor et al. // Brain Res. 1992. Vol. 595, № 2. P. 195-200.

154. Prophylactic treatment of viral diseases in fish using native RNA linked to soluble and corpuscular carriers / Yu.S. Alikin, I.S. Schelkunov, T.I. Schelkunova et al. // Journal offish biology. 1996. Vol. 49. P. 195205.

155. Radzioch, D. Interferon-alpha, -beta, and -gamma augment the levels of rRNA precursors in peritoneal macrophages but not in macrophage cell lines and fibroblasts / D. Radzioch, M. Clayton, L. Varesio // J. Immunol. 1987. Vol.139, №3. P. 805-812.

156. Recognition of double-stranded RNA and activation of NF-kappa B by Tolllike receptor 3 / L. Alexopoulou, A.C. Holt, R. Medzhitov et al. // Nature. 2001. Vol. 413, № 6857. P. 732-738.

157. Recombinant human leukocyte interferon modulates neutrophil function in vitro / H. Gyllenhammar, I. Hafstrom, B. Ringertz et al. // J. Interferon Res. 1988. Vol. 8, № 4. P. 441-449.

158. Regulation of cyclooxygenase-2 expression by macrophages in response to double-stranded RNA and viral infection / S.A. Steer, J.M. Moran, L.B. Maggi, Jr. et al. // J. Immunol. 2003. Vol. 170, № 2. P. 1070-1076.

159. Regulation of microglial function by interferons / C.A. Colton, J.Yao, J.E. Keri et al. // J. Neuroimmunol. 1992. Vol. 40, № l. p. 89-98.

160. Regulation of murine macrophage IL-12 production. Activation of macrophages in vivo, restimulation in vitro, and modulation by other cytokines / M.J. Skeen, M.A. Miller, T.M. Shinnick et al. // J. Immunol. 1996. Vol. 156, № 3. P. 1196-1206.

161. Rhodes, C.J. Effect of interferon and double-stranded RNA on B-cell function in mouse islets of Langerhans / C.J. Rhodes, K.W. Taylor // Biochem. J. 1985. Vol. 228, № 1. P. 87-94.

162. Rollag, H. Effects of interferon-alpha/beta and interferon-gamma preparations on phagocytosis by mouse peritoneal macrophages / H. Rollag, M. Degre, G. Sonnenfeld // Scand. J. Immunol. 1984. Vol. 20, № 2. P. 149155.

163. Salzaz-Mather, T.P. NK cell trafficking and cytikine in expression in splenic compartments after IFN induction and viral infection / T.P. Salzaz-Mather, R. Ishikawa, C.A. Biron // J.Immunol. 1996. Vol. 157. P. 30543064.

164. Saphier, D. Alpha-interferon inhibits adrenocortical secretion via mu 1-opioid receptors in the rat / D. Saphier, J.E. Welch, H.E. Chuluyan // Eur. J. Pharmacol. 1993. Vol. 236, № 2. P. 183-191.

165. Saphier, D. Neuroendocrine effects of interferon-alpha in the rat // Adv. Exp. Med. Biol. 1995. Vol. 373. P. 209-218.

166. Sapolsky, R.M. The development of the glucocorticoid receptor system in the rat limbic brain. III. Negative-feedback regulation / R.M. Sapolsky,

167. M.J. Meaney, B.C. McEwen // Develop. Brain Res. 1985. Vol. 18. P. 169173.

168. Saxen, L. Effect of interferon tested in a model system for organogenesis // J. Interferon Res. 1985. Vol. 5. P. 955-959.

169. Scadden, A.D. A ribonuclease specific for inosine-containing RNA: a potential role in antiviral defence? / A.D. Scadden, C.W. Smith // EMBO Journal. 1997. Vol. 16. P. 2140-2149.

170. See, D.M. Pathogenesis of virus-induced diabetes in mice / D.M. See, J.G. Tilles // J. Infect.Diseases. 1995. Vol. 171,№5.P. 1131-1138.

171. Selye, H. Hormones and resistance // J. Pharm. Sci. 1971. Vol. 60, № 1. P. 1-28.

172. Shimizu, F. Inhibitory effect of interferon on the production of insulin / F. Shimizu, M. Shimizu, K. Kamiyama // Endocrinology. 1985. Vol. 117, № 5. P. 2081-2084.

173. Smith, E.M. Human lymphocyte production of corticotropin and endorphin-like substances: association with leukocyte interferon / E.M. Smith, J.E. Blalock // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1981. Vol. 78, № 12. P. 75307534.

174. Smythe, J.W. Median eminence corticotropin-releasing hormone content following prenatal stress and neonatal handling / J.W. Smythe, C.M. McCormick, M.J. Meaney // Brain Res.Bull. 1996. Vol. 40, № 3. p. 195-199.

175. Stimulation in infancy: unique effects of handling / J.P. Scott, R. Rotundo, M. Myers et al. //Physiol.Behav. 1974. Vol. 17. P. 781-784.

176. Synergistic activation of innate immunity by double-stranded RNA and CpG DNA promotes enhanced antitumor activity / M.M. Whitmore, M.J. DeVeer, A. Edling et al. // Cancer Res. 2004. Vol. 64, № 16. P. 5850-5860.

177. Takahashi, L.K. Early developmental and temporal characteristics of stress-induced secretion of pituitary-adrenal hormones in prenatally stressed ratpups/ L.K. Takahashi, N.H. Kalin // Brain Res. 1991. Vol. 558, № 1. P. 7578.

178. Takahashi, L.K. Ontogeny of behavioural and hormone responses to stress in prenatally stressed male rat pups / L.K. Takahashi, E.W. Baker, N.H. Kalin // Physiol.Behav. 1990. Vol. 47, № 2. P. 357-364.

179. Tanimoto, Y. Effects of cytokines on human basophil chemotaxis / Y. Tanimoto, K. Takahashi, I. Kimura // Clin. Exp. Allergy. 1992. Vol. 22, № 11. P. 1020-1025.

180. Teratogenic maternofoetal transmission and prevantion of diabetes susceptibility / G. Dorner, A. Plagemann, J. Ruckert et al. // Exp. Clin. Endocrinol. 1988. Vol. 91. P. 247-258.

181. The effect of immunopharmacological agents on mouse natural cellmediated cytotoxicity and on its augmentation by poly I:C / J.Y. Djeu, J.A. Heinbaugh, W.D. Vieira et al. // Immunopharmacology. 1979. Vol. 1, № 3. P. 231-244.

182. The effect of interferon-alpha on the pituitary-adrenal axis / R. Menzies, C. Phelps, M. Wiranowska et al. // J. Interferon Cytokine Res. 1996. Vol. 16, №8. P. 619-629.

183. The fever induced by polyriboinosinic:polyribocytidylic acid is not related to interferon synthesis in the rabbit's hypothalamus / S.J. Won, M.T. Lin, Y.H. Ko et al. // J. Interferon Res. 1991. Vol. 11,№3.P. 165-169.

184. Toll-like receptor 3: a link between toll-like receptor, interferon and viruses / M. Matsumoto, K. Funami, H. Oshiumi et al. // Microbiol. Immunol. 2004. Vol. 48, №3. P. 147-154.

185. Torres, B.A. Lipopolysaccharide and polyribonucleotide activation of macrophages: implications for a natural triggering signal in tumor cell killing / B.A. Torres, H.M. Johnson // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1985. Vol. 131, № l.P. 395-401.

186. Type-I interferons are potent inhibitors of interleukin-8 production in hematopoietic and bone marrow stromal cells / M.J. Aman, G. Rudolf, J. Goldschmitt et al. // Blood. 1993. Vol. 82, № 8. P. 2371-2378.

187. Varon, M. Interrelationship between stimulation of prostaglandin and hyaluronate production by poly (I)' poly (C) and interferon in synovial fibroblast culture / M. Varon, G. Varon, G. Wiletzki // Arthritis and Rheum. 1978. Vol. 21. P. 694-698.

188. Vas, S.I. Quantitation of macrophage activation / S.I. Vas, G.A. Nicoll // Acta Microbiol. Hung. 1983. Vol. 30, № 3/4. P. 217-226.

189. Virus-induced diabetes mellitus. XVIII. Inhibition by a nondiabetogenic variant of encephalomyocarditis virus / J.W. Yoon, P.R. McClintock, T. Onodera et al. // J. Exp. Med. 1980. Vol. 152, № 4. P. 878-892.

190. Weathersbee, P.S. Nicotine and its influence on the female reproductive system // J. Reprod. Med. 1980. Vol. 25, № 5. P. 243-250.

191. Weinstock, M. The potential influence of maternal stress hormones on development and mental health of the offspring // Brain Behav. Immun. 2005. Vol.19, № 4. P. 296-308.

192. Won, S.J. Pyrogenicity of interferon and its inducer in rabbits / S.J. Won, M.T. Lin // Am. J. Physiol. 1988. Vol. 254, № 3, Pt. 2. P. R499-R507.

193. Wong, J.Y. The effects of an interferon inducer, polyriboinosinic polyribocytidylic acid on cytochrome P-450 dependent hepatic progesterone metabolism / J.Y. Wong, E.J. Lee, S.M. Moochhala // Life Sci. 1993. Vol.53, №25. P. 1893-1901.

194. Yoshinari, M. Ontogenetic appearance of immunoreactive endocrine cells in rat pancreatic islets / M. Yoshinari, S. Daikoku // Anat. and Embryol. 1982. Vol. 165. P. 63-70.

195. Zarrow, M.X. Passage of 14C-4- corticosterone from the rat mother to the foetus and neonate / M.X. Zarrow, J.E. Philpott, V.H. Denenberg // Nature. 1970. Vol. 226. P. 1058-1059.