Стандартные и альтернативные подходы к диагностике и лечению герпес-вирусных инфекций тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, доктор медицинских наук Шульженко, Андрей Евгеньевич

• Шульженко, Андрей Евгеньевич
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Шульженко, Андрей Евгеньевич

Список сокращений.

Ведение.

Глава 1. ГЕНИТАЛЬНЫЙ ГЕРПЕС. СОВРЕМЕННЫЕ ТЕНДЕНЦИИ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗА, РАЗНООБРАЗИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМ, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ обзор литературы).

1.1. Этиология, патогенез и клиника генитальной хронической рецидивирующей герпес-вирусной инфекции.

1.1.1. Свойства вирусов простого герпеса, особенности строения и репликации.

1.1.2. Этиология и патогенез герпес-вирусной инфекции; факторы реактивации.

1.1.3. Клинические проявления генитального герпеса. Влияние заболевания на личность пациента.

1.2. Механизмы иммунологической адаптации человека к вирусу простого герпеса.

1.2.1. Гуморальный иммунный ответ при HSV-инфекции.

1.2.2. Клеточный иммунный ответ при HSV-инфекции.

1.2.3. Роль факторов неспецифической резистентности противогерпетического иммунного ответа.

1.2.4. Роль герпес-вирусной инфекции в формировании иммунодефицитного состояния.

1.3. Цитокиновый профиль больных генитальным герпесом.

1.4. Лечение генитального герпеса противовирусными и иммуномодулирующими препаратами.

1.4.1. Лечение генитального герпеса противовирусными препаратами.

1.4.2. Иммуномодулирующая терапия генитального герпеса.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Препараты, использованные в работе.

2.3. Оценка лабораторных параметров.

2.3.1. Верификация вируса простого герпеса методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

2.3.2. Определение содержание иммуноглобулинов

IgA, IgG, IgM в сыворотке крови.

2.3.3. Методика определения субпопуляций лимфоцитов в периферической крови.

2.3.4. Определение функциональной активности NK-клеток.

2.3.5. Оценка показателей расширенного интерферонового статуса.

2.3.6. Определение активности мРНК цитокинов в мононуклеарах периферической крови.

2.3.7. Методика определения уровня специфических антител к вирусу простого герпеса 1,2 типа.

2.4. Критерии оценки клинической эффективности проведенной терапии.

2.5. Статистические методы обработки полученных данных.

Глава III. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ГЕРПЕС-ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ результаты исследования).

3.1. Клиническая характеристика больных генитальным герпесом.

3.2. Результаты комплексного вирусо-иммунологического обследования больных генитальным герпесом.

3.2.1. Идентификация вирусного антигена.

3.2.2. Состояние специфического гуморального иммунитета у больных генитальным герпесом.

3.3. Сравнительный анализ эффективности противовирусной и иммуномодулирующей терапии больных генитальным герпесом.

3.3.1. Эффективность стандартного противовирусного лечения больных генитальным герпесом.

3.3.2. Эффективность иммуномодулирующей терапии больных генитальным герпесом.

3.3.3. Критерии эффективности иммунотерапии больных генитальным герпесом.

Глава IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ аналитический подход к диагностике и лечению генитального герпеса).

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стандартные и альтернативные подходы к диагностике и лечению герпес-вирусных инфекций»

Актуальность проблемы

Актуальность иммунодефицитов у человека связана не только с расшифровкой его генетического кода, но и с тем, что за последние 20 лет открыты около 30 «эмерджентных инфекций» [15, 235]. Постоянное воздействие на человека ксенобиотиков, рост сопротивляемости патогенов, неэффективность традиционных антимикробных средства, недостаточная реакция иммунной системы на интервенцию патогенов, рост «эпидемиологического синергизма вирусов», такова лишь небольшая часть так называемых «глобальных экологических проблем человечества», следствием которых являются генетические дефекты и, соответственно, первичные иммунодефицита [151]. Для открытых «новых вирусов» характерно мутирование их генов, синтез иммунотоксинов, поражение различных органов и тропизм к клеткам нервной и иммунной систем, потенциирующих мимикрию патогенов, прогрессировать заболеваний, устойчивость к проводимой терапии [22, 39, 165, 177, 235].

Герпесвирусы, наряду с прионами, ретровирусами (ВИЧ, Т-клеточной лимфомы -I, II), вирусами гепатитов В, С, D, G, TTV, полиомиелита и ECHO, клещевого энцефалита, кори, краснухи, некоторых форм гриппа, аденовирусами типа 7 и 32, рабдовирусом, вирусом лимфоцитарного хориоменингита, вирусами JC и ОВ-40 относят к возбудителям медленных вирусных инфекций человека, для которых характерно: 1) достаточно продолжительный (месяцы и годы) инкубационный период; 2) медленно прогрессирующий характер течения; 3) мультиформность поражения органов и тканей; [108]. Если ВИЧ-инфекцию и прионные болезни считают почти на 100% неконтролируемыми медициной, предлагая наиболее доступную - ментальную поведенческую защиту, то для герпес-вирусных инфекций, учитывая, как правило, их «оппортунистический характер», возможно доброкачественное течение на протяжении многих десятилетий [39, 77, 148, 167].

Особенную клиническую проблему представляют собой проявления герпес-вирусных заболеваний у больных с измененным иммунным ответом -иммунодефицитных больных, к числу которых следует относить пожилых людей, онкологических больных, ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом, наркоманов с большим стажем и реципиентов трансплантации органов и тканей [137, 165, 177, 235, 264].

При нормальном функционировании иммунной системы в результате инфицирования герпес-вирусами создается мощный долговременный или даже пожизненный иммунитет по отношению к конкретному типу герпес-вируса (примеры: пожизненный иммунитет против цитомегалии, ветряной оспы и инфекционного мононуклеоза, вызываемых соответственно ЦМВ, ВВЗ и ВЭБ) [16, 197]. Многократное попадание новых штаммов герпес-вирусов в иммунологически полноценный (имму но компетентный) организм человека, как правило, не имеет какого-либо патологического значения, так как это - нормальное эпидемиологическое явление, которое обогащает спектр противогерпетического иммунитета. [92, 273, 281]

Тем не менее, практически у всех пациентов страдающих рецидивирующими герпес-вирусными заболеваниями (герпес кожи и слизистых оболочек, ГТ, нейроинфекции и т.д.), имеется какой-либо изолированный или сочетанный дефект компонентов противовирусного иммунитета — иммунодефицит [106, 126].

Harle Р et.al. [186], указывают, что в основе специфического противогерпетического иммунодефицита лежит уникальная способность активных и реплицирующихся герпес-вирусов (в особенности ВПГ) вырабатывать белки, блокирующие рецепторы I и II классов системы HLA, что приводит к разрушению каскада передачи сигналов пролиферации и дифференцировки во всей системе иммунного ответа, включая подсистемы антителогенеза, g-интерферона и гаплотипоспецифических цитотоксических лимфоцитов с фенотипом CD8+. Предполагается, что некоторые люди (и линии в семьях) оказываются предрасположенными к формированию рецидивирующих герпес-вирусных заболеваний в связи с генетически наследуемыми ими особенностями (аномалиями), вероятно, эпитопов клеточных рецепторов.

Герпес-вирусная инфекция, локализованная на наружных и внутренних половых органах, — генитальный герпес (ГТ) — является одной из наиболее социально-значимых проблем в клинической вирусологии. По ориентировочным данным, обращаемость в России к врачам различных специальностей (гинекологам, урологам, дерматологам) по поводу ГТ составляет не более 15% от реальной частоты заболевания, а общее число больных, страдающих острыми и рецидивирующими формами ГГ, может составлять более 20 млн. человек [1, 79, 85].

ГГ обычно вызывается ВПГ-2. Установлено, что 20 — 50 % взрослых, обращающихся в венерологические клиники, имеют антитела к ВПГ-2, хотя при этом многие из них ни разу не переносили клинически выраженные эпизоды заболевания. Однако, как отмечено в некоторых исследованиях, в последние годы увеличилась частота случаев ГГ, вызываемого ВПГ-1, что во многом отражает возросшую популярность орогенитального секса в различных группах населения [100, 115, 161, 218, 226].

Впервые герпес был описан Гиппократом и в переводе с греческого означает «ползущий». В настоящее время известно 8 антигенных серотипов вирусов герпеса: вирусы простого герпеса 1 и 2 типа, ветряной оспы - опоясывающего герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, вирусы герпеса человека 6, 7 и 8 типов. Для этих вирусов характерна большая вариабельность, убиквитарность, высокая контагиозность, полиморфизм клинических проявлений и резистентность к проводимой антивирусной терапии [83, 112, 174, 186, 262].

Неуклонный рост герпесвирусных инфекций отмечаемый специалистами во всем мире, характеризуется высоким уровнем заболеваемости населения [114, 235, 238]. Большая распространенность, рецидивирующее, торпидное течение ГГ, способность поражать различные возрастные группы, наличие постгерпетических осложнений значительно ухудшающих качество жизни, все это представляет собой большую медико- социальную проблему [9, 98, 245, 311]. Необходимость углубленного изучения и исследования ГТ -является одной из первоочередных задач клинической иммунологии [32, 89].

По оценкам международных экспертов инфицированность населения HSV-2 составляет от 60% до 85%, в зависимости от региона. Ежегодно в мире регистрируется более 125 млн. случаев заболеваний передоваемых половым путем, из них 25% выпадает на долю ГГ [141, 158, 164].

За последние годы разработан целый ряд новых медикаментозных средства для успешной борьбы с такими заболеваниями как хламидиоз, три-хоманиаз, сифилис, гонорея, что неуклонно привело к некоторому сдерживанию их распространения. Однако удельный вес вирусных инфекций и в частности ГГ имеет абсолютную тенденцию к росту. Ко факторный акцент гер-песвирусной инфекции при развитии иммунодефицитных состояний и синдроме приобретенного иммунодефицита в настоящее время не вызывает сомнения у специалистов [20, 32, 39, 83, 165, 235, 270, 331].

На протяжении нескольких десятилетий, особенно в нашей стране, ГГ оставался вне поля зрения отечественных клиницистов. Недостаточная лабо-раторно-диагностическая база, отсутствие критериев правильной постановки диагноза, непроведение должного статистического учета распространения ГГ, привело к нашему значительному отставанию в понимании роли и места ГГ в общей структуре прогрессирующих вирусных инфекций [15, 92].

Генитальный герпес, являясь частным случаем ВПГ - инфекции отличается от других болезней этой группы пожизненным носительством возбудителя в организме человека (латенцией), что определяет высокий процент формирования рецидивирующих форм болезни [179, 223, 249, 290].

Проведенные в середине 90-х годов специальные исследования отношения врачей к проблеме генитального герпеса показали, что во всех развитых странах мира врачи самых массовых специальностей неадекватно оценивают распространенность, клиническую тяжесть и социальную значимость этого популяционного заболевания. Как отмечает Л.Н.Хахалин [92], было установлено, что:

• около половины врачей не считают, что генитальный герпес требует особого внимания. Они не часто назначают лечение и не инструктируют больных в отношении их поведения с окружающими и с половыми партнерами;

• еще около 20% врачей не считают генитальный герпес достаточно серьезным заболеванием и поэтому "не пугают больных" рассказами о его осложнениях и потенциальной опасности. Они назначают местное или даже пероральное лечение некоторым больным, однако это зависит от настойчивости пациента и настроения врача;

• третья группа - "отстранившиеся" врачи не хотят заниматься гени-тальным герпесом. Они считают, что чем больше больной будет знать о своей болезни и о лекарствах, доступных для него, тем труднее будет врачу. В лучшем случае они стремятся как можно скорее направить больного в клинику;

• меньше всего врачей — "упрощателей", которые считают, что генитальный герпес - обычное и легко контролируемое заболевание, при котором больного надо просто лечить, не оказывая ему психологической помощи.

Наш опыт и множество клинических доказательств показывают, что аналогичное отношение к генитальному герпесу имеет место и у российских врачей, что связано с недостаточной информированностью.

Широкое использование современных методов диагностики заболеваний, передающихся половым путем, в практическом здравоохранении привело в ряде случаев к значительным разночтениям в трактовке получаемых результатов [2, 9, 15, 53].

Особыми аспектами являются онкогенная потенция ВПГ в развитии рака шейки матки и неонатальный герпес, что подчеркивает популяционную медико-социальную значимость проблемы [37, 68, 83, 114, 204, 279].

Терапия генитального герпеса продолжает оставаться актуальной проблемой медицины, несмотря на постоянно пополняющийся арсенал специфических и неспецифических противогерпетических препаратов.

Ациклические нуклеозиды (ацикловир, валтрекс, фамвир) по праву относят к «золотому стандарту» лечения герпесвирусной инфекции [23, 40, 135, 166, 250, 309], однако среднетерапевтические дозы не всегда оказывают адекватный клинический эффект, что является основанием для дальнейшего их изучения.

Препараты интерферона занимают ведущее место в широком спектре лекарственных форм, активно разрабатываемых и внедряемых в практику лечения герпесвирусных инфекций [24, 32, 47, 59, 131, 312]. Это обусловлено не только универсальностью их противовирусного действия, в отношении полиэтиологичных вирусных заболеваний. Препараты ИФН объединяют группу лекарственных соединений, базовой структурой которых являются аналоги биологически активных гликопротеидов, секретируемых самой им-мунокомпетентной клеткой в каскаде защитных реакций на чужеродный агент (вирус), или митогенное воздействие [29, 38, 51, 103, 310]. До последнего времени предметом широкой дискуссии остается вопрос об использовании препаратов ИФН в качестве противовирусной монотерапии для подавления репликации вирусов [11, 59, 87, 117, 131, 170, 184].

Однако, несмотря на разработку ряда современных методов оценки ИФН статуса у больных ГГ, широкое применение препаратов интерферона и его индукторов в клинической практике, до настоящего времени окончательно не выделены клиническизначимые критерии уровня ИНФ как диагностического фактора адекватности или несостоятельности противовирусного иммунитета.

Цель исследования

Создать систему дифференцированного подхода к клиническим и лабораторным тестам для диагностики генитальной герпес-вирусной инфекции; разработать тактику ведения и методы терапии больных ГГ.

Задачи исследования

1. Сравнить клиническую картину типичной и атипичной форм гени-тального герпеса с различной частотой рецидивов.

2. Изучить особенности идентификации вирусного АГ в биологических образцах в зависимости от клинических проявлений ГГ.

3. Обосновать клиническую значимость лабораторных методов диагностики вирусной активности при ГГ.

4. Изучить нарушения цитокинового звена в зависимости от формы ГГ.

5. Изучить корреляционные связи между показателями клеточного иммунитета и цитокинового звена у больных ГГ.

6. Провести сравнительный анализ клинической эффективности противовирусных препаратов Ацикловир, Валтрекс и Фамвир у больных различными формами ГГ с низкой и высокой частотой рецидивов.

7. Провести клинический и лабораторный анализ противовирусной эффективности индукторов интерферона при различных формах ГГ.

8. Разработать тактику дифференцированного подхода к обследованию и лечению больных различными формами ГТ.

Научная новизна исследования

Впервые выделены группы больных с повышенным риском передачи герпес-вирусной инфекции на основании данных мониторинга репликации вируса на слизистых оболочках и данных изучения гуморального иммунного ответа. Определены основные различия в формировании раннего и позднего гуморального иммунного ответа у больных с типичной и атипичной клинической формой герпес-вирусной инфекции. В период сероконверсии у больных с первичным иммунным ответом на герпес-вирусную инфекцию впервые выявлена «серонегативная зона».

Благодаря динамическим сравнительным исследованиям получены новые данные о состоянии иммунного статуса, интерферонового статуса и ци-токинового профиля. Впервые показано, что снижение цитотоксической активности CD 16+ в конце рецидива герпес-вирусной инфекции после лечения препаратами, индуцирующими эндогенный интерферон, является прогностически благоприятным фактором, так как коррелирует со снижением тяжести рецидивов в последующие 6 месяцев после лечения.

Впервые показано, что у пациентов, получающих комбинированную терапию индукторами интерферона и ациклическими нуклеозидами в сочетании с антиоксидантами, после курса лечения повышается чувствительность к индукторам интерферона in vitro; что дает возможность при необходимости продолжить терапию в фазе ремиссии.

Впервые на основании сравнительного анализа при различных вариантах клинического течения ГГ разработан дифференцированный подход к лечению ациклическими нуклеозидами.

Практическая значимость исследования

Определены критерии необходимости исследования клеточного и ци-токинового звена иммунитета у больных ГГ, и назначения иммуномодули-рующих препаратов.

Впервые выявлены группы пациентов с носительством вируса простого герпеса, а также группы «контакт-риск» с атипичной клинической формой или бессимптомной репликацией вируса герпеса на слизистых, которые представляют наибольшую опасность передачи инфекции партнерам.

Выявлена корреляционная зависимость между временем репликации вируса в очаге, клиническим течением генитального герпеса и различными схемами лечения ациклическими нуклеозидами (Ацикловир, Валтрекс, Фамвир). Доказано клиническое превосходство высокодозных и пролонгированных схем противовирусной терапии над стандартными.

Разработаны алгоритмы обследования, тактики ведения и подбора противовирусной терапии при различных вариантах клинического течения герпес-вирусной инфекции, что весьма актуально для практического здравоохранения.

Положения, выносимые на защиту

1. Прямая корреляционная связь между временем репликации вируса в очаге, клиническим течением ГГ и направленностью гуморального и клеточного иммунного ответа определяет тактику ведения и лечения больных ГГ.

2. Гуморальный иммунный ответ при ГГ носит разнонаправленный характер. Уровень специфических антител класса IgM и IgG является признаком, который отражает степень естественной противовирусной активности.

3. В период конверсии раннего гуморального ответа в поздний (к 28-м суткам) у 38,1% пациентов с дебютом клинических проявлений ГГ формируется «серонегативная» зона; в этот период возможны лож-ноотрицательные результаты исследования специфического гуморального иммунитета, которые могут быть расценены как отсутствие инфицирования вирусом простого герпеса.

4. Снижение НК-активности, недостаточность стимулированной ИФН-реакции лейкоцитов периферической крови как в отношении ИФН-а, так и в отношении ИФН-у, лимфоцитов является иммунопатогенети-ческой особенностью формирования хронического течения ГГ с высокой частотой рецидивов.

5. Иммунофармакологической особенностью индукторов интерферона является формирование цитокинового ответа по Th-1 и фагоцитар-но-макрофагальному типу, в то время как Th-2 ответ подавляется; этот сдвиг иммунного ответа является положительным моментом в лечении, так как нивелирует парадоксальную активацию гуморального звена при ВПГ-инфекции.

Внедрение в практику

Основные положения и результаты диссертационного исследования внедрены в практику обследования и лечения больных ГГ в Государственном научном центре «Институте иммунологии Федерального Медико-биологического агентства», НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи. Результаты работы внедрены в учебные программы кафедры «Клинической аллергологии и иммунологии» Факультета постдипломного образования Московского Государственного медико-стоматологического Университета им. Н.А. Семашко.

Подготовлены методические рекомендации для врачей «Иммуномоду-ляторы в лечении генитального герпеса».

Публикации

По теме диссертации опубликованы 32 научные работы. Материалы диссертации доложены на V конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2002 г.), на 2-м, 3-м, 4-м Национальных конгрессах РААКИ (Москва, 1998 г., 1999 г., 2000 г.), на заседании II Российской школы по иммунотерапии (Новороссийск, 2005 г.), на научно-практической конференции Челябинского областного общества гинекологов (Челябинск, 2005 г.), на Международном Конгрессе «Иммунитет и болезни: от теории к терапии» (Москва, 2005 г.) и на Российской научно-практической конференции «Современные технологии в иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия» (Курск, 2006 г.)

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 246 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», главы «Результаты собственных исследований», заключения, выводов, практических рекомендаций, приложений и указателя литературы, содержащего 341 источник (101 отечественных, 240 иностранных). Текст иллюстрирован 26 таблицами, 26 рисунками и сопровождается клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Шульженко, Андрей Евгеньевич

выводы

1. Клиническое течение генитального герпеса зависит от формы заболевания, его длительности и частоты рецидивов. При всех вариантах клинического течения ГТ имеется прямая корреляционная связь между периодом репликации, типом вируса простого герпеса и частотой рецидивов.

2. Наряду с типичными клиническими формами ГТ существует 2 варианта носительства вируса простого герпеса: «контакт-риск» с атипичным течением заболевания и «контакт-риск» с бессимптомной репликацией вируса на слизистых оболочках гениталий.

3. Частота лабораторного выявления вирусов HSV-1, HSV-2 зависит от фазы заболевания, длительности и частоты рецидивов. Наиболее информативные тесты выявления вирусной активности у больных генитальным герпесом - ПЦР мазка и определение уровня специфических антител классов IgM и IgG к вирусу простого герпеса.

4. Время репликации вирусов HSV-1 и HSV-2 зависит от клинического течения ГГ и схемы лечения ациклическими нуклеозидами. При атипичном течении заболевания и высокой частоте рецидивов в период ремиссии вирус выявляется на слизистых оболочках гениталий у 30% больных. Высокодозная и пролонгированная схемы противовирусной терапии значительно снижают время репликации вирусов по сравнению со стандартным лечением.

5. Специфические антитела классов IgM и IgG к вирусу простого герпеса определяют степень иммунного ответа и тактику лечения больных ГГ. При низком уровне антител и высокой частоте рецидивов показана иммуномодулирующая терапия.

6. У 38,1% пациентов с дебютом клинических проявлений ГГ в период конверсии раннего гуморального иммунного ответа в поздний выявляется «серонегативная» зона (отсутствуют специфические антитела IgM и IgG к вирусу простого герпеса),

7. Высокая частота рецидивов ГГ характеризуется: а) недостаточностью стимулированной ИФН-реакции лейкоцитов периферической крови (ИФНа и ИФНу), б) снижением показателя НК-активности, в) превалированием экспрессии мРНК ИФН-а и ИЛ-18; г) тенденцией к повышению экспрессии мРНЕС ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10, свидетельствующих об активации Th-2 лимфоцитов.

8. Схемы лечения препаратами, индуцирующими выработку эндогенного интерферона, зависят от частоты рецидивов IT, уровня гуморального иммунного ответа и эффекта проводимой ранее терапии.

9. Степень воздействия индукторов интерферона на функциональную активность натуральных киллеров у больных ГГ имеет разнонаправленный характер и зависит от дозы препарата. Аллокин-альфа в дозах 0,1 и 10 мг способствует повышению функциональной активности натуральных киллеров. Кагоцел в дозе 0,072 г в сутки вызывает сдвиг максимума НК-активности к началу или середине рецидива.

10. Кагоцел и Аллокин-альфа потенцируют цитокиновый ответ по Th-1 и фагоцитарно-макрофагальному типу, что нивелирует парадоксальную активацию гуморального звена при ВПГ-инфекции.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Шульженко, Андрей Евгеньевич, 2006 год

1. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. Руководство для врачей. Москва, Медицинская книга, Н.Новгород, издательство НГМА 2001, С. 202-219.

2. Акберова С.И., Ершов Ф.И., Мусаев-Галбинур П.И., Тазулахо-ва Э.Б., Мамедова В.М. Динамика интерферонового статуса у больных с герпетическими кератитами при лечении новым индуктором интерферона актиполом. Вестник офтальмологии. 2001, 117, № 1, С. 33-36.

3. Акберова С.И., Мусаев-Галбинур П.И. Новый индуктор интерферона актипол в лечении герпетического кератита. Вестник офтальмологии. 2000, 116, №2, С. 16-18.

4. Акберова С.И., Тазулахова Э.Б., Мусаев-Галбинур П.И., Леонтьева Н.А., Строева О.Г. Парааминобензойная кислота — индуктор интерферона. Антибиотики и химиотерапия. 1999, 44, № 4, С. 17-20.

5. Аксенов О.А., Платонова Г.А., Тимковский А.А. Расширение орга-носпецифичности действия полинуклеотидных индукторов интерферона. Антибиотики и химиотерапия. 1999, 44, № 9, С. 10-12.

6. Алимбарова Л.М. Герпесвирусная инфекция в условиях облучения и пути ее иммунологической коррекции. Дис. канд.мед.наук, Москва, 1995, стр. 32-37. 187 С.

7. Алкеева А.Б. Особенности иммунных нарушений при рецидивирующей вирусной инфекции herpes simplex и сравнительная оценка эффективности различных методов терапии. Дис. канд.мед.наук, •Москва, 1992, 128 С.

8. Андронати С.А., Литвинова Л.А., Головенко Н.Я. Пероральный индуктор эндогенного интерферона «амиксин» и его аналоги. (Обзорлитературы и собственные исследования). Журн. Акад. мед. наук Украши. 1995 г., 5, № 1, С. 53 66.

9. Арсененко Л.Д. Структура пограничных нервно-психических расстройств и состояние иммунитета у больных различными формами хронической герпетической инфекции. Дис. канд.мед.наук, 2000, 269 С.

10. Бажан С.И., Белова О.Е. Молекулярно-генетические аспекты индукции и противовурусного действия интерферона. Вестник Российской АМН, 1998, № 3, С. 18-24.

11. Баткаев Э.А., Липова Е.В. Лечение генитального герпеса и урогени-тального хламидиоза. Москва, 1999, С. 4-14.

12. Борис Ю.Б. Лечение мужчин с хроническими воспалительными заболеваниями половых органов. Международный медицинский журнал, 1999, 5, №2, С. 131-132;

13. Борисенко К.К. Генитальный герпес (патогенез, диагностика, клиника, лечение). В кн. «Неизвестная эпидемия: герпес.» «Фармагра-фикс», Смоленск, 1997, С. 75-83.

14. Брязжикова Т.С. Эпидемиологические особенности и клинико-иммунологические проявления современной герпетической инфекции. Дис. канд.мед.наук, Москва, 1996, С. 25-31

15. Волкова М.А. Интерфероны и их противовирусное действие. Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Информационный бюллетень, № 2, 1996, С. 3-10.

16. Вершинина М. Ю. Клеточная чувствительность к интерферону и активность цитокинов при инфекции, вызванной вирусом гепатита С. Дис. канд. мед.наук, 2002, С. 25-36.

17. Галегов Г.А., Наровлянский А.Н., Сарымсаков А.А., Мезенцева М.В., Полонский В.О., Гомес JI.A., Нестеренко В.Г., Ершов Ф.И. Действие препарата «Кагоцел» на репродукцию вируса герпеса. Вопросы вирусологии, 2002, №4, С. 42-44.

18. Глинских Н.П. Герпесвирусы человека (патогенез, диагностика, клиника, лечение). В кн. «Неизвестная эпидемия: герпес.» «Фарма-графикс». Смоленск, 1997, С. 6-19.

19. Горецкая И.С., Давыдов О.В. Новые индукторы интерферона из группы противомикробных препаратов. Медицинские новости. 1999, № 10, С. 67.

20. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция. Москва: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2001, С. 5-16.

21. Гребенюк В.Н. Рецидивирующий генитальный герпес. Клиника, особенности иммунореактивности, лечение. Дис. докт. мед. Наук, Москва,1983, 338 С.

22. Григорян С.С. Индукторы интерферона: действие на интерфероно-вый статус в норме и патологии. Автореферат дис. докт. мед.наук, 1992,113 С.

23. Даниленко Е.Д. Двуспиральный индуктор интерферона ридостин. Исторические аспекты и перспективы клинического применения.

24. Сборник трудов сотрудников НИКТИ БАВ. Посвящается 25-летию института. Бердск, 1996, С. 64,-68.

25. Дидковский Н.А., Малашенкова И.К., Тазулахова Э.Б. Индукторы интерферона — новый перспективный класс иммуномодуляторов. Аллергология. 1998, №4, С. 26-32.

26. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. М.: Медицина, 1998, 192 стр.

27. Ершов Ф.И. Интерфероны (к 40-летию открытия): обзор. Вопросы вирусологии, 1998, 43, № 6, С. 247-252.

28. Ершов Ф.И. Лекарства против вирусов. Materia Medica. Бюллетень для врачей и фармацевтов. «Фармарус», Москва, № 2(10), 1996, С.5-13.

29. Ершов Ф.И. Система ИФН в норме и при патологии. Москва, «Медицина», 1996,240 С.

30. Ершов Ф.И., Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). Москва, Гэотар-Медиа, 2005, 368 С.

31. Ершов Ф.И., Новохатский А.С. Интерферон и его индукторы. Москва, Медицина, 1980, 173 С.

32. Ершов Ф.И., Тазулахова Э.Б. Индукторы интерферона — новое поколение иммуномодуляторов. Вестник Российской АМН. 1999, № 4. С. 52-56

33. Ершов Ф.И., Чижов Н.П. Химиопрепараты против наиболее распространенных вирусных инфекций. Materia Medica. Бюллетень для врачей и фармацевтов. «Фармарус», Москва, № 2(10), 1996, С.15- 27.

34. Зайдиева З.С., Тютюнник B.JL, Цахилова С.Г. Тактика ведения беременности и родов при генитальной герпетической инфекции. Российский медицинский журнал. 1998, № 5, С. 33-36.

35. Исаков В.М., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес. Патогенез и лабораторная диагностика. Руководство для врачей. Санкт-Петербург, 1999, С. 9-65.

36. Исаков В.А., Сафронова М.М. 1997г, Клиника и лечение генитального герпеса. СПб., 1997, 30 С.

37. Исаков В.А., Чайцев В.Г. Урогенитальная герпесвирусная инфекция. Библиотека врача дермато-венеролога. Вып.4 Санкт-Петербург, Со-тис, 2000, С.75-182.

38. Коваленко А.Л., Романцов М.Г., Ершов Ф.И. Акридонуксусная кислота: фармакологические свойства и результаты клиническогоприменения. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000, № 5, С. 103-108

39. Ковальчук J1.B., Ганковская J1.B., Хорева М.В., Соколова Е.В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа. Москва, 2001 г., 158 С.

40. Колиева М.Х. Применение лазерного облучения крови, миелопида и полудана в комплексной терапии больных рецидивирующими формами простого герпеса (клинико-иммунологическое исследование). Дис. К.м.н., 1997, 135 С.

41. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. Санкт Петербург, «Специальная литература», 1998, С. 294-297.

42. Кудратуллаев К.Н. Клинико-лабораторное обоснование парентерального применения индуктора интерферона ларифана в терапии рецидивирующего герпеса. Дис. канд. мед наук. Москва, 1991, 152 С.

43. Левин А.Э., Самутин Ф.Л. Неовир в монотерапии рецидивирующего генитального герпеса. Заболевания, передаваемые половым путем. 1998, С. 18-21.

44. Лебедева Н.Н. Клинико-иммунологическая характеристика больных простым герпесом с учетом применения противовирусных препаратов. Дис. канд. мед.наук, 1997, 139 С.

45. Логинова Н.С., Кинзирский А.С., Паршина О.В., Мирская Е.Е., Ершов Ф.И. Влияние индукторов интерферона на химически индуцированный мутагенез и канцерогенез. Вестник Российской АМН, 1996, №3, С. 28-33.

46. Ляхов С.А., Литвинова Л.А., Сувейздис Я.И., Андронати С.А., Рыбалко С.Л., Дядюн С.Т. Интерферониндуцирующие свойства моно -и бис акридинов. Хим. - фармац. Журнал. 2000, 34, № 9, С. 20-21.

47. Марченко Л.А. Генитальный герпес у женщин (клиника, диагностика, лечение). Materia Medica. Бюллетень для врачей и фармацевтов. «Фармарус», Москва, № 2(10), 1996, С.53-73.

48. Марченко Л.А., Шуршалина А.В. Обоснование принципов современной терапии генитального герпеса. Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Москва. Гинекология: Том 2, №3, 2000, С. 1-8.

49. Масычева Л.Я., Даниленко Е.Д., Пустошилова Н.М., Белявская В.А. Создание средств стимуляции системы неспецифической резистентности. Вестник Российской АМН, 1998, № 4, С. 13-17.

50. Масюкова С.А., Владимирова Е.В. Фамцикловир в лечении герпетических инфекций. Российский медицинский журнал. Том 9, №11, 2001, С. 444-446.

51. Масюкова С.А., Владимирова Е.В., Покровская С.Б. Опыт применения препарата ацигерпин в качестве противовирусной терапии при лечении генитального герпеса. Гинекология, 2001, 3, №1, С. 22-24.

52. Мезенцева М.В., Наровлянский А.Н., Оспельникова Т.П., Ершов Ф.И. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и других формах патологии. Вопросы вирусологии. 2002, №1, С. 44-47.

53. Мезенцева М.В., Наровлянский А.Н., Щербенко В.Э., Полонский В.О., Анохина Е.Ю., Ершов Ф.И. Оценка интерферонового статуса и цитокинового профиля у больных генитальным герпесом. Russian Journal of Immunology, Vol 7, №2, 2002, P. 167-174.

54. Мирзоян Ж.В. Состояние системы интерферона при генитальной герпетической инфекции. Акушерство и гинекология. 2000, № 4, С. 15-17.

55. Наровлянский А.Н. Клеточная резистентность к интерферону. Дис. докт.биол.наук, Москва, 1992, 261 С.

56. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г., Иванова А.С. Химические аспекты создания полиоксидония. ГНЦ-Институт иммунологии Минздрава РФ, Москва. Иммунология, № 5, 2000, С. 19-23.

57. Никитина Е.Б., Климова P.P., Кулагин В.И., Кущ А.А. Выявление антигенов вируса простого герпеса на разных стадиях генитальной герпетической инфекции с помощью моноклональных антител. Инфекции, передаваемые половым путем, 2000, № 4, С. 17-21.

58. Новиков А.И., Логинова Э.А. Болезни кожи инфекционного и паразитарного происхождения. Руководство для врачей. Москва: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2001, С. 233-243.

59. Новиков Д.К., Новикова В.П., Деркач Ю.И., Новиков П.Д. II Основы иммунокоррекции. Минск, 1998, 52 С.

60. Новохатский А.А., Ауелбеков С.А., Кибиров Ш.Х. Природные полифенолы и их производные — противовирусные препараты и индукторы интерферона. Ташкент, 1981, С. 30-37.

61. Носоченко Г.Ф., Кусов В.В., Парфенов В.В., Симановский С.Е., Малиновская В.В., Алиханов А.Х. Опыт лечения б-ных рецидивирующим герпесом мазью Виферон. Рос журн кожных и венерических болезней 2000; 1:35-38.

62. Орджоникидзе Н.В. Тютюнник В.Л., Марченко Л.А. Генитальный герпес (этиология. Патогенез, клиника, диагностика, планирование беременности). Акушерство и гинекология, № 3, 2001, С. 22-24.

63. Оспельникова Т.П. Системы интерферона и иммунитета при воспалительных гинекологических заболеваниях: коррекция нарушенийиндукторами интерферона. Дис. канд. мед. наук, Москва, 1998, С. 155.

64. Полонский В.О. Коррекция системы интерферона и клиническая эффективность препарата кагоцел при гриппе, других ОРВИ и гени-тальном герпесе.//Дисс. канд.мед.наук.- М.- 2003 г.- 145 С.

65. Прокопенко В.Д. Особенности лабораторной диагностики и клинического течения основных форм вторичной иммунологической недостаточности. Дис. докт. мед.наук, Москва, 1997, 164 С.

66. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Москва, «Мир», 2000, 592 С.

67. Сайиткулов A.M. Индукторы интерферона растительного происхождения. Автореф. дис. докт. мед. наук, 1995, 50 С.

68. Семенова Т.Б. Принципы лечения простого герпеса. Русский медицинский журнал. Том 10. № 20 (164), 2002, С. 924-930

69. Семенова Т.Б. Простой герпес. Клиника, диагностика, лечение, профилактика. Дис. докт. мед. наук, Москва, 2001, 273 С.

70. Симонова А.В. Фенотип лимфоцитов крови при воспалительных заболеваниях человека. М., «ИНТО». 2001., С. 39-52.

71. Скрипкин Ю.К., Шарапова Г.Я., Селисский Г.Д. Инфекции, передаваемые половым путем. Практическое руководство. Москва: «МЕДпресс-информ». 2001, С. 202-208.

72. Скрипкин Ю.К., Яцуха М.В. Клинические аспекты И111111. Российский медицинский журнал, 1998, № 1, С. 32-35.

73. Суркина И.Д. Индуцирующие интерферон эффекты дипиридамола: противовирусные и регуляторные. Терапевтический архив. 2000, 72, № 8, С. 61-64.

74. Сухих Г.Т., Ванько JI.B., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес. Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН. Н.Новгород: Издательство НГМА, 1997, С. 106-164.

75. Тазулахова Э.Б. Клинически перспективные индукторы интерферона. Materia Medica. Бюллетень для врачей и фармацевтов. «Фарма-рус», Москва, № 2(10), 1996, С.45-52.

76. Тао Г., Кесслер В.Дж., Рейн Д.Б. Затраты на медицинское обслуживание пациентов с генитальным герпесом в Соединенных Штатах. Инфекции, передаваемые половым путем, № 6, 2000, С. 4-11.

77. Трофимова Е.И. Использование полимеразной цепной реакции для выявления герпес-вирусов у пациентов с иммунодефицитными состояниями. Дис канд. мед. наук, Москва, 1998, 127 С.

78. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Вакцинопрофилактика. Настоящее и будущее. Москва, ГЭОТАР МВД, 2001, С. 201-204.

79. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. Москва, Медицина, 2000, 432 С.

80. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. // М.- издательство ВНИРО.- 1995.- С. 18-19.

81. Халдин А.А. Изучение эффективности различных методов терапии больных рецидивирующим герпесом с использованием индуктора интерферона ридостина и рекомбинантного альфа-2-интерферона. Дис. Канд. мед.наук, Москва, 1996, 166 С.

82. Халдин А.А. Иммунологическое обоснование дифференцированных подходов к терапии простого герпеса. Дис. докт. мед. наук, НИИЭМ им. Гамалеи, 2001, 197 С.

83. Хахалин JI.H. Патогенетическое обоснование и принципы профилактики и лечения герпесвирусных инфекций. В кн. «Герпес: неизвестная эпидемия (патогенез, диагностика, клиника, лечение).» «Фармаграфикс», Смоленск, 1997, С. 32-57.

84. Чекановская Л.А. Гамма-плант как новый нетоксичный индуктор интерферона. Вопросы вирусологии, 1997, 42, № 3, С. 123-126.

85. Чекнев С.Б. Индексы реактивности клеток крови в диагностике и характеристике недостаточности системы ИФН. Иммунология, 2001, №2, С. 33-36.

86. Чекнев С.Б. Препараты интерферона и спектр их противовирусного действия. Materia Medica. Бюллетень для врачей и фармацевтов. «Фармарус», Москва, № 2(10), 1996, С.29-44.

87. Шабалин А.Р. Иммунологические нарушения и их коррекция у больных урогенитальной герпесвирусной инфекцией. Дис. канд. мед. Наук, 2000, 106 С.

88. Шаков И.М. Состояние иммунитета при рецидивирующем гени-тальном герпесе. Вестник последипломного медицинского образования. Спец. вып. Психотерапия на рубеже тысячелетий: опыт прошлого взгляд в будущее. 2000, № 2, С. 20-21.

89. Щегловитова О.Н., Паршина О.В., Гусева Т.С., Максянина Е.В., Ершов Ф.И. Продукция цитокинов лейкоцитами крови доноров. Вопросы вирусологии, 2001, №6, С. 36-38.

90. Эдварде С., Карне К. Оральный секс и передача вирусных ИППП. Заболевания, передаваемые половым путем. 1998, № 5, С. 18-22.

91. Ярилин А.А. Основы иммунологии. Москва, Медицина, 1999, С. 237- 264.

92. Alexander L, Naisbett В. Patient and physician partnerships in managing genital herpes. J Infect Dis, 2002 Oct. 186 Suppl. № 1. P. 57-65

93. Ankel H , Westra DF , Welling-Wester S , Lebon P. Induction of inter-feron-alpha by glycoprotein D of herpes simplex virus: a possible role of chemokine receptors. Virology, 1998. V. 251. № 2. P. 317-326

94. Andrews W, Kimberlin D, Whiley R, et al. Valacyclovir suppressive therapy in pregnant women reduces recurrent genital herpes (HSV): results of a randomized trial. Am J Obstet Gynecol, 2002 Dec. V. 187. №62. P. 73

95. Ashley RL; Crisostomo FM; Doss M, et al. Cervical antibody responses to a herpes simplex virus type 2 glycoprotein subunit vaccine. J Infect Dis 1998 Jul; 178(1): 1-7.

96. Armstrong GL, Schillinger J, Markowitz L, Nahmias AJ, Johnson RE, McQuillan GM, St-Louis ME. Incidence of herpes simplex virus type 2 infection in the United States. Am J Epidemiol. 2001. V.153. № 9. P.912-920

97. Ashley RL, Wu L, Pickering J, Tu MC, Schnorenberg L. Premarket evaluation of a commerc glycoprotein G- based enzyme immunoassayfor herpes simplex virus type-specific antibodies. Microbiol, 1998. №36. P.294-298

98. Ashley RL, Wald A. Genital herpes: review of the epidemic and potential use of type-specific serology. Clin Microbiol Rev. 1999. V.12. №1. P. 1-8

99. Ashley RL, Eagleton M, Pfeiffer N. Ability of a rapid serology test to detect seroconversion simplex virus type 2 glycoprotein G soon after infection. J Clin Microbiol, 1999. №37. P. 1632-1633

100. Ashley RL, Wald A, Eagleton M. Premarket evaluation of the POCkit HSV-2 type-specific serologic test in culture-documented cases of genital herpes simplex virus type 2 Sex. Transm.Dis. 2000. V. 27. № 5. P. 266269

101. Ashley RL. Performance and use of HSV type-specific serology test kits. Herpes, 2002. № 9. P. 38-45

102. Bacon TH, Levin MJ, Leary JJ, et al. Herpes simplex virus resistance to acyclovir and penciclovir after two decades of antiviral therapy. Clin Microdiol Rev, 2003 Jan. V. 16. № 1. P. 114-128

103. Baker DA, Blythe JG, Miller JM. Once-daily valacyclovir hydrochloride for suppression of recurrent genital herpes. Obstet-Gynecol. 1999. V. 94. № 1. P. 103-106

104. Baker M, Noisakran S, Gebhardt BM, Kriesel JD, Carr DJ. The relationship between interleukin-6 and herpes simplex virus type 1: implicationsfor behavior and immunopathology. Brain Behav Immun, 1999. V.13. №3.P. 201-211

105. Barry D, Goldman MD. Herpes serology for dermatologists. Archives of dermatology, 2000 Sep. V.136. № 9. P. 1158-1161

106. Benedetti JK, Zeh J, Corey L. Clinical reactivation of genital herpes simplex vims infection decreases in frequency over time. Ann-Intern-Med. 1999. V. 131 № 1. P. 14-20

107. Berkowitz C, Becker Y. Recombinant interleukin-1 alpha, interleukin-2 and M-CSF-1 enhance the survival of newborn C57BL/6 mice inoculated intraperitoneally with a lethal dose of herpes simplex virus-1. Arch Virol, 1992. V. 124. №1-2. P. 83-93

108. Bernstein DI, Harrison С J, Tomai MA , Miller RL. Daily or weekly therapy with resiquimod (R-848) reduces genital recurrences in herpes simplex virus-infected guinea pigs during and after treatment. J Infect Dis, 2001. V.183. № 6. P. 844-849

109. Bernstein DI; Tepe ER; Mester JC; Arnold RL; Stanberry LR; Higgins T. Effects ofDNA immunization formulated with bupivacaine in murine and guinea pig models of genital herpes simplex virus infection. Vaccine 1999 Apr 9; 17(15-16): 1964-1969.

110. Bourne N; Bernstein DI; Ireland J et al. The topical microbicide PRO 1999 protects against genital herpes infection in a mouse model. J Infect Dis 1999 Jul; 180(l):203-205.

111. Bowen EF, Sabin CA, Wilson P, Griffiths PD, Davey CC, Johnson MA, Emery VC. Cytomegalovirus (CMV) viraemia detected by polymerasechain reaction identifies a group of HIV-positive patients at high of CMV disease. AIDS, 1997. V.ll. № 7. P. 889-893

112. Braig S, Luton D, Sibony O, et al. Acyclovir prophylaxis in late pregnancy prevents recurrent genital herpes and viral shedding. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2001. V.96. № 1. P. 55-58

113. Bras АРМ, Sitar DS, Aoki Fy. Comparative bioavailability of acyclovir from oral valacyclovir in patient treated for recurrent genital herpes simplex vims infection. Can J Clin Pharmacol, 2001. V. 8. №4. P. 207-211

114. Brentjens MH, Yeung-Yue KA, Lee PC, et al. Recurrent genital herpes treatments and their impact on quality of life. Pharmacoeconomics, 2003. №21. P. 853-63

115. Brown ZA, Selke S, Zeh J, et al. The acquisition of herpes simplex virus during pregnance. Med, 1997. № 337. P. 509-515

116. Brown TJ, McCrary M, Tyring SK. Antiviral agents: non-antiretroviral drugs. J Am Acad Dermatol, 2002 Oct. V. 47. №4. P. 581-599

117. Bruun T, Kristoffersen AK, Rollag H, Degr PM. Interaction of herpes simplex virus with mononuclear phagocytes is dependent on the differentiation stage of the cells. APMIS, 1998. V.106. № 2. P. 305-314

118. Campadelli-Fiume G, Cocchi F, Menotti L, Lopez M. The novel receptors that mediate the entry of herpes simplex viruses and animal alpha-herpesviruses into cells. Rev Med Virol, 2000. V.10. № 5. p. 305-319

119. Cantin E, Tanamachi B, Openshaw H. Role for gamma interferon in control of herpes simplex vims type 1 reactivation. J Virol, 1999. V. 73. №4. P. 3418-3423

120. Cardamakis E; Relakis K; Kotoulas IG et al. Treatment of recurrent genital herpes with interferon alpha2alpha. Gynecol Obstet Invest 1998; 46(l):54-57.

121. Casper C, Wald A. Condom use and the prevention of genital herpes acquisition. Herpes, 2002. № 9. P. 10-14

122. Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2002. MMWR, 2002 May. V. 51. P. 1-83

123. Cohen F, Kemeny ME, Kearney KA, Zegans LS, Neuhaus JM, Conant MA. Persistent stress as a predictor of genital herpes recurrence. Arch Intern Med. 1999 Nov. V. 159 P. 2430-2436

124. Conant MA, Schacker TW, Murphy RL, et al. Valacyclovir versus acyclovir for herpes simplex virus infection in HIV-infected individuals: two randomized trials. Int J STD AIDS, 2002 Jan. V. 13. № 1. P. 12-21

125. Cope AV, Sweny P, Sabin C, Rees L, Griffits PD, Emery VC. Quantity of cytomegalovirus viruria is a major risk factor for cytomegalovirus disease after renal transplantation. J Med Virol, 1997. V. 52. № 2. P. 200205

126. Corey L, Wald A. Genital herpes. In: Sexually Transmitted Diseases (Holmes KK, Sparling PF, Mardh PA, et al, eds). New York: McGraw-Hill, 1999. P. 285-312.

127. Corey L, Handsfield HH. Genital herpes and public health. JAMA, 2000 Feb. V. 283. №6. P. 791-794

128. Corey L. Challenges in genital herpes simplex virus management. J Infect Dis, 2002. V. 186. № 1. P. 29-33

129. Corey L, Wald A, Patel R, et al. Once-daily valacyclovir to reduce the risk of transmission of genital herpes. N Engl J Med, 2004 Jan 1. V. 350. № l.P. 11-20

130. Cowan FM. Testing for type-specific antibody to herpes simplex virus-implications for clinical practice. J Antimicrob Chemother 2000. V. 45. № 3.P. 9-13

131. Crumpacker CS. Use of antiviral drugs to prevent herpesvirus transmission. N Engl J Med, 2004 Jan. V. 350. № 1. P. 67-68

132. Cunningham AL, Mikloska Z. The holy grail: immune control of human herpes simplex vims infection and disease. HERPES, 2001. V. 8. № 1. P. 6A-10A

133. Cusini M, Ghislanzoni M. The importance of diagnosing genital herpes. J-Antimicrob-Chemother. 2001 Feb. V. 47. P. 9-16

134. DeJesus E, Wald A, Warren T, et al. Valacyclovir for the suppression of recurrent genital herpes in human immunodeficiency virus-infected subjects published erratum aooears im JID 2003 Nov 1; 188: 1404. JID, 2003 Oct 1. V. 188. P. 1009-1016

135. Diamond C, Selke S, Ashley R, Benedetti J, Corey L Clinical course of patients with serologic evidence of recurrent genital herpes presenting with signs and symptoms of first episode disease. Sex Transm Dis. 1999 Apr. V. 26. P. 221-225

136. Diaz Mitoma F; Sibbald RG; Shafran SD et al. Oral famciclovir for the suppression of recurrent genital herpes: a randomized controlled trial. JAMA 1998 Sep 9; 280(10): 887-892.

137. Dignani MC, Mykietiuk A, Michelet M, et al. Valacylovir prophylaxis for the prevention of herpes simplex virus reactivation in recipients of progenitor cells transplantation. Bone Marrow Transplant 2002 Feb. V. 29. № 3. P. 263-267

138. Doward LC; McKenna SP; Kohlmann T, et al. The interNat development of the RGHQoL: a quality of life measure for recurrent genital herpes. Galen Research, Manchester, UK. Qual Life Res 1998 Feb; 7(2): 143-153.

139. Drake S, Taylor S, Brown D, et al. Improving the care of patients with genital herpes. BMJ, 2000 Sep. V. 321. № 7261. P. 619-623

140. El-Ghorr AA , Norval M. The effect of UV-B irradiation on primary and secondary HSV-1 infections in interleukin-4 knockout mice. Arch Dermatol Res, 2000. V. 291. № 7-8. P. 459-465

141. Emmert DH. Treatment of common cutaneous herpes simplex virus infections. Am-Fam Physician. 2000 Mar 15. V. 61. № 6. P.l697-1706, 1708

142. Enders G, Bartlet U, Risse B, et al. Evaluation of an enzyme immunoassay on the immune CobasCore for the specific detection of IgG antibodies to herpes simplex virus type 2. Clin Lab, 1997. № 43. P. 753-756

143. Enders G; Risse B; Zauke M; Bolley I; Knotek F. Seroprevalence study of herpes simplex virus type 2 among pregnant women in Germany using a type-specific enzyme immunoassay. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1998 Dec; 17(12):870-872.

144. Engelberg R, Carrell D, Krantz E, et al. Natural history of genital herpes simplex virus type 1 infection. Sex Transm Dis, 2003 Feb. V. 30. № 2. P. 174-177

145. Eo SK , Chun S , Lee S , Rouse ВТ. On the mechanisms of T cell silencing by IL-10 DNA: direct and indirect inhibition of T cell functions. Cell Immunol, 2000. V.206 № 1. P. 59-69

146. Eskild A; Jeansson S; Jenum PA. Herpes simplex-virus type 2-antistoffer hos gravide i Norge. Tidsskr Nor Laegeforen 1999 Jun 20; 119(16):2323-2326.

147. Espy MJ, Rys PN, Wold AD, et al. Detection of herpes simplex virus DNA in genital and dermal specimens by LightCycler PCR after extraction using the IsoQuick, MagNa Pure, and BioRobot 9604 methods. J Clin Microbiol 2001, Jun. V. 39. № 6. P. 2233-2236

148. Fahy RJ, Crouser E, Pacht ER. Herpes simplex type 2 causing fulminant hepatic failure. South Med J. 2000 Dec; V.93. № 12. P. 1212-1216

149. Faro S. A review of famciclovir in the management of genital herpes. Infect Dis Obstet Gynecol 1998; 6(l):38-43.

150. Fisman DN, Lipsitch M, Hook EW 3rd, et al. Projection of future dimensions and costs of the genital herpes simplex type 2 epidemic in the United States. Sex Transm Dis 2002 Oct. V. 29. № 10. P. 608-622

151. Fisman DN, Hook EW 3rd, Goldie SJ. Estimating the costs and benefits of screening monogamous, heterosexual couples for unrecognised infection with herpes simplex virus type 2. Sex Transm Infect 2003 Feb. V. 79. № l.P. 45-52

152. Fleck M , Mountz JD , Hsu HC , Wu J , Edwards CK , Kern ER. Herpes simplex virus type 2 infection induced apoptosis in peritoneal macrophages independent of Fas and tumor necrosis factor-receptor signaling. Viral Immunol, 1999. V.12 № 3. P. 263-275

153. Fli J, Tisminetzky S, Baralle F. Oral transgene vaccination mediated by attenuated Salmonellae is an effective method to prevent Herpes simplex virus-2 induced disease in mice. Source: Vaccine, 2001. V. 19. № 1314. P.1772-1782

154. Forward KR, Spencer HSL. Predominance of herpes simplex virus type 1 from patients with genital herpes in Nova Scotia. Can J Infect Dis, 2003 Mar. V. 14. № 2. P. 94-96

155. Fujioka N, Akazawa R, Ohashi K, Fujii M, Ikeda M, Kurimoto M. Inter-leukin-18 protects mice against acute herpes simplex virus type 1 infection. J Virol, 1999. V. 73. № 3. P. 2401-2409

156. Gallais J, Boisnault P, Morel F, Clerc P, Letrillard L, Hebbrecht G. Herpes labial et genital en medecine genrale. Herpes labialis and genitalis in general medicine. Ann Dermatol Venereol. 2000 Jun-Jul; V. 127. № 6-7. P. 596-602

157. Gaudreau A; Hill E; Balfour HH Jr et al. Phenotypic and genotypic characterization ofacyclovir-resistant herpes simplex viruses from immunocompromised patients. J Infect Dis 1998 Aug; 178(2): 297-303.

158. Ghanekar S, Zheng L, Logar A, Navratil J, Borowski L, Gupta P, Ri-naldo C. Cytokine expression by human peripheral blood dendritic cells stimulated in vitro with HIV-1 and herpes simplex virus. J Immunol, 1996. V. 157. № 9. P. 4028-4036

159. Ghiasi H, Cai S, Slanina SM, Perng GC, Nesburn AB, Wechsler SL. The role of interleukin (IL)-2 and IL-4 in herpes simplex virus type 1 ocular replication and eye disease. J Infect Dis, 1999. V. 179. № 5. P. 10861093

160. Gottlieb SL, Douglas JM, Foster M, et al. Incidence of herpes simplex virus (HSV) infections in US STD clinics and the effect of HIV/STD risk reduction counseling. Int J STD AIDS, 2001. № 12. P. 62

161. Granados-Loarca EA, Estrada-Barrondo EA. Tratamiento del herpes genital con interferon alfa-2b. Treatment of genital herpes with alfa-2b interferon. Actas-Urol-Esp. 2000 May. V. 24. № 5. P. 388-392

162. Halford WP, Gebhardt BM, Carr DJ. Persistent cytokine expression in trigeminal ganglion latently infected with herpes simplex virus type 1. J Immunol, 1996. V. 157 № 8. P. 3542-3549

163. Halioua B; Malkin JE. Epidemiology of genital herpes recent advances. Eur J Dermatol 1999 Apr-May; 9(3): 177-184.

164. Han X, Lundberg P, Tanamachi B, Openshaw H, Longmate J, Cantin E. Gender influences herpes simplex virus type 1 infection in normal and gamma interferon-mutant mice. J Virol, 2001. V. 75. № 6. P. 3048-3052

165. Handsfield HH, Stone KM, Wasserheit JW. Prevention agenda for genital herpes. Sex Transm Infect 1999. V. 26. P. 228-231

166. Harle P, Sainz B, Carr DJ, Halford WP. The immediate-early protein, ICPO, is essential for the resistance of herpes simplex virus to interferon-alpha/beta. Virology, 2002. V. 293. № 2. P. 295-304

167. Harrison CJ, Miller RL, Bernstein DI. Posttherapy suppression of genital herpes simplex virus (HSV) recurrences and enhancement of HSV-specific T-cell memory by imiquimod in guinea pigs. Antimicrob Agents Chemother, 1994. V. 38. № 9. P. 2059-2064

168. Heiligenhaus A, Bauer D , Zheng M, Mrzyk S , Steuhl KP. CD4+ T-cell type 1 and type 2 cytokines in the HSV-1 infected cornea. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol, 1999. V. 237. № 5. P. 399-406

169. Hendricks RL, Tumpey TM, Finnegan A. IFN-gamma and IL-2 are protective in the skin but pathologic in the corneas of HSV-1-infected mice. J Immunol, 1992. V. 149. № 9. P. 3023-3028

170. Hoang VD, Bechtel TP. Substitution of intravenous acyclovir with oral once daily valacyclovir for viral prophylaxys in bone marrow transplant population: is there a cost saving? Pharmacotherapy, 2000 Mar. V. 20. № 3. P. 359-360

171. Hoglund M, Ljungman P, Weller S. Comparable acyclovir exposures produced by oral valacyclovir and intravenous acyclovir in immunocompromised cancer patients. J Antimicrob Chemother, 2001 Jun. V. 47. №6. P. 855-861

172. Hugh J. Field. Herpes simplex virus antiviral drug resistance — current trends and future prospects Journal of Clinical Virology, 2001. V. 21. №3. P. 261 -269

173. Ikemoto K, Pollard RB, Fukumoto T, Morimatsu M, Suzuki F. Small amounts of exogenous IL-4 increase the severity of encephalitis induced in mice by the intranasal infection of herpes simplex virus type 1. J Immunol, 1995. V. 155. №3. P.1326-1333.

174. Ikoma M, Liljeqvist JA, Groen J, et al. Use of a fragment of glycoprotein G-2 produced in the baculovirus expression system for detecting herpes simplex vims type 2-specific antibodies. J Clin Microbiol, 2002 Jul. V. 40. № 7. P.2526-2532

175. Jerry P. Weir. Regulation of herpes simplex vims gene expression Review. Gene, 2001. V. 271. № 2. P. 117-130.

176. Kanangat S, Thomas J, Gangappa S, Babu JS, Rouse ВТ. Herpes simplex vims type 1-mediated up-regulation of IL-12 (p40) mRNA expression. Implications in immunopathogenesis and protection. J Immunol, 1996. V. 156. № 3. P. 1110-1116.

177. Keadle TL, Usui N, Laycock KA, Miller JK, Pepose JS, Stuart PM. IL-1 and TNF-alpha are important factors in the pathogenesis of murine recurrent herpetic stromal keratitis. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2000. V. 41. № l.P. 96-102.

178. Kim YC, Bang D, Lee S, Lee KH. The effect of herpesvirus infection on the expression of cell adhesion molecules on cultured human dermal microvascular endothelial cells. J Dermatol Sci, 2000. V. 24. № 1. P. 38-47.

179. Kim YS, Eo SK, Oh KW, Lee C, Han SS. Antiherpetic activities of acidic protein bound polysacchride isolated from Ganoderma lucidum alone and in combinations with interferons. J Ethnopharmacol, 2000. V. 72. №3. P. 451-458

180. Kimberlin DF, Weller S, Whitley RJ et al. Pharmacokinetics of oral vala-cyclovir and acyclovir in late pregnancy. Am J Obstet Gynecol, 1998. V. 179. №4. P. 846-851

181. Kimberlin DW, Lin CY, Jacobs RF, et al. Natural history of neonatal herpes simplex vims infections in the acyclovir era. Pediatrics, 2001. V. 108. №2. P. 223-229

182. Kimberlin DW, Lin CY, Jacobs RF, et al. Safety and efficacy of high-dose intravenous acyclovir in the management of neonatal herpes simplex virus infections. Pediatrics, 2001. V. 108. № 2. P. 230-238

183. Kimberlin DW. Advances in the treatment of neonatal herpes simplex in- fections. Rev Med Virol, 2001. V. 11. № 3. P. 157-163

184. Kimberlin DW, Rouse. Genital herpes. N Engl J Med, 2004. V. 350. P. 1970-1977

185. Kintzel PE, Walsh J, List AF. Efficacy and cost reduction with extended prophylactic acyclovir dosing interval. Pharmacotherapy, 2000 Oct. V. 20. № 10. P. 1269

186. Kirchner JT, Emmert DH. Sexually transmitted diseases in women. Chlamydia trachomatis and herpes simplex infections. Postgrad Med. 2000 Jan; V. 107. № 1. P. 55-58, 61-65.

187. Klauber EV; Thirumoorthi MC; Kliatib R. Sequential peripartum herpes simplex virus type 2 disease in parents and their newborn mimicking in-trafamily spread of common viruses. Am J Perinatol 1999; 16(l);43-45.

188. Koelle DM, Frank JM, Johnson ML, Kwok WW. Recognition of herpes simplex virus type 2 tegument proteins by CD4 T cells infiltrating human genital herpes lesions. J Virol 1998 Sep. V. 72. P. 7476-7483.

189. Koelle DM, Chen HB, Gavin MA, Wald A, Kwok WW, Corey L. CD8 CTL from genital herpes simplex lesions: recognition of viral tegument and immediate early proteins and lysis of infected cutaneous cells. J Immunol. 2001 Mar 15. V. 166. № 6. P. 4049-4058.

190. Koelle DM, Schomogyi M, Corey L. Antigen-specific T cells localize to the uterine cervix in women with genital herpes simplex virus type 2 infection. J Infect Dis. 2000 Sep. V. 182. № 3. P. 662-670.

191. Kok T; Mickan L; Schepetiuk S. Rapid detection, culture-amplification and typing of herpes simplex viruses by enzyme immunoassay in clinical samples. ClinDiagn Virol 1998 May 1; 10(1): 67-74.

192. Krantz et al. Ethics of screening for asymptomatic herpes virus type 2 infection. BMJ, 2004. V. 329. P. 618-621

193. Laeyendecker et al. Perfomance of a commercial, type-specific enzyme-linked immunosorbent assay detection of herpes simplex virus type 2specific antibodies in Ugandans. J Clin Microbiol, 2004. V. 42. P. 17941796

194. Lafferty WE, Downey L, Celum C, Wald A. Herpes simplex virus type 1 as a cause of genital herpes: impact on surveillance and prevention. J Infect Dis. 2000 Apr. V. 181. № 4. P. 1454-1457.

195. Langenberg AG, Corey L, Ashley RL, Leong WP, Straus SE. A prospective study of new infections with herpes simplex virus type 1 and type 2. Chiron HSV Vaccine Study Group. N Engl J Med. 1999 Nov 4. V. 341. № 19. P. 1432-1438.

196. Laubereau B, Zwahlen M, Neuenschwander B, Heininger U, Schaad UB, Desgrandchamps D. Herpes-simplex-Virus Тур 1 und 2 in der Schweiz. Herpes simplex virus type 1 and 2 in Switzerland. Schweiz Med Wochenschr. 2000 Feb 5. V. 130. № 5. p. 143-150.

197. Lautenschlager S, Eichmann A. The heterogeneous clinical spectrum of genital herpes. Dermatology 2001. V. 202. P. 211-219.

198. Leib DA, Harrison ТЕ, Laslo KM, Machalek MA, Moorman NJ, Virgin HW. Interferons regulate the phenotype of wild-type and mutant herpes simplex viruses in vivo. J Exp Med, 1999. V. 189. № 4. P. 663-672.

199. Lekstrom Himes JA; Hohman P; Warren T et al. Association of major histocompatibility complex determinants with the development of symptomatic and asymptomatic genital herpes simplex virus type 2 infections. J Infect Dis 1999 May; 179(5):1077-1085.

200. Leone PA, Trottier S, Miller JM. Valacyclovir for episodic treatment of genital herpes: a shorter 3-day treatment course compared with 5-day treatment. Clin Infect Dis, 2002 Apr. V. 34. №7. P. 958-962

201. Leung DT, Sacks SL. Current recommendations for the treatment of genital herpes. Drugs. 2000 Dec. V. 60. P.1329-1352.

202. Ljungman P. Prophylaxis against herpesvirus infections in transplant recipients. Drugs, 2001. V. 61. № 2. P. 187-196

203. Lowhagen GB, Tunback P, Bergstrom T. Proportion of herpes simplex vims (HSV) type 1 and type 2 among genital and extragenital HSV isolates. Acta Derm Venereol 2002. V. 82. № 2. P. 118-120

204. Malmgaard L, Paludan SR, Mogensen SC, Ellermann-Eriksen S. Herpes simplex vims type 2 induces secretion of IL-12 by macrophages through a mechanism involving NF-kappaB. J Gen Virol, 2000. V. 81.(Pt 12). P. 3011-3020.

205. Marsden HS; MacAulay K; Murray J; Smith IW. Identification of an immunodominant sequential epitope in glycoprotein G of herpes simplex vims type 2 that is useful for serotype-specific diagnosis. J MedVirol 1998 Sep; 56(1): 79-84.

206. Marshall DS, Linfert DR, Draghi A, et al. Identification herpes simplex vims genital infection: comparison of a multiplex PCR assay and traditional viral isolation techniques. Mod Pathol, 2001 Mar. V. 13. № 3. P. 152-156

207. Martinez MJ, Saavedra T, Ojeda JM, Suarez M. Antigenic and genomic characterization of Herpes simplex vims isolated from double genital infections. Rev Med Chil. 1996 Feb. V. 124. P. 153-159.

208. Mbopi Keou FX, Gresenguet G, Mayaud P, et al. Genital herpes simplex virus type 2 shedding is increased in HIV-infected women in Africa. AIDS, 1999. V. 13. P. 536-537

209. Mindel A. Genital herpes: how much of a public-health problem? Lancet,1998.

210. Mendez-Samperio P, Hernandez M, Ayala HE. Induction of transforming growth factor-beta 1 production in human cells by herpes simplex virus. J Interferon Cytokine Res. 2000. V. 20. № 3. P. 273-280.

211. Mertz GJ. Management of genital herpes. Adv Exp Med Biol. 1996. V. 394. P.l-10.

212. Miller RL, Tomai MA, Harrison С J, Bernstein DI. Immunomodulation as a treatment strategy for genital herpes: review of the evidence. Int Immunopharmacol, 2002. V. 2. № 4. P. 443-451.

213. Milligan GN, Bourne N, Dudley KL. Role of polymorphonuclear leukocytes in resolution of HSV-2 infection of the mouse vagina. J Reprod Immunol, 2001. V. 49. № 1. P. 49-65.

214. Milligan GN. Neutrophils aid in protection of the vaginal mucosae of immune mice against challenge with herpes simplex virus type 2. J Virol,1999. V. 73. № 8. P. 6380-6386.

215. Mills J, Mindel A. Genital herpes simplex infections: some therapeutic dillemas. Sex Transm Dis, 2003 Mar. V. 30. № 3. P. 232-233

216. Mindel A. Psychological and psychosexual implications of herpes simplex virus infections. Scand J Infect Dis Suppl. 1996. V. 100. P. 27-32.

217. Morrison LA , Zhu L , Thebeau LG. Vaccine-induced serum immu-noglobin contributes to protection from herpes simplex virus type 2 genital infection in the presence of immune T cells. J Virol, 2001. V. 75. № 3. P. 1195-1204.

218. Nakajima H, Kobayashi M, Pollard RB, Suzuki F. A pathogenic role of Th2 responses on the severity of encephalomyelitis induced in mice by herpes simplex vims type 2 infection. J Neuroimmunol, 2000. V. 110. № 1-2. P. 106-113.

219. Nikkels AF, Pierard GE. Approche factuelle du traitement de l'herpes genital. Factual approach to the treatment of genital herpes. Rev Med Liege. 2000 May. V. 55. № 5. P. 430-437.

220. Noisakran S, Carr DJ. Lymphocytes delay kinetics of HSV-1 reactivation from in vitro explants of latent infected trigeminal ganglia. J Neuroimmunol, 1999. V. 95. № 1-2. P. 126-135.

221. Ormrod D, Scott LJ, Perry CM. Valaciclovir: a review of its long term utility in the management of genital herpes simplex vims and cytomegalovirus infections. Dmgs 2000 Apr. V. 59. P. 839-863.

222. Ormrod D, Lesley JS, Carolina MP. Valaciclovir. A Review of its long Term Utility in the Management of Genital Herpes Simplex Vims and Cytomegalovirus Infections. Dmgs, 2000 Apr. V. 59. № 4. P. 839-863

223. AU-rich region of the 3' untranslated region. J Immunol, 2001. V. 167.4. P. 2202-2208.

224. Paludan SR, Mogensen SC. Vims-cell interactions regulating induction of tumor necrosis factor alpha production in macrophages infected with herpes simplex vims. J Virol, 2001. V. 75. № 21. P. 10170-10178.

225. Paludan SR. Requirements for the induction of interleukin-6 by herpes simplex vims-infected leukocytes. J Virol, 2001. V. 75. № 17. P. 80088015.

226. Parr EL, Parr MB. Immune responses and protection against vaginal infection after nasal or vaginal immunization with attenuated herpes simplex virus type-2. Immunology, 1999. V. 98. № 4. P. 639-645.

227. Parr MB, Parr EL Immunity to vaginal herpes simplex virus-2 infection in B-cell knockout mice. Immunology, 2000. V. 101. № 1. P. 126-131.

228. Parr MB, Parr EL. The role of gamma interferon in immune resistance to vaginal infection by herpes simplex virus type 2 in mice. Virology, 1999. V. 258. № 2. P. 282-294.

229. Patel R, Tyring S, StrandA, Price MJ, Grant DM. Impact of suppressive antiviral therapy on the health related quality of life of patients with recurrent genital herpes infection. Sex Transm Infect. 1999 Dec. V. 75. № 6. P. 398-402.

230. Payvandi F, Amrute S, Fitzgerald-Bocarsly P. Exogenous and endogenous IL-10 regulate IFN-alpha production by peripheral blood mononuclear cells in response to viral stimulation. Source: J Immunol, 1998. V. 160. № 12. P. 5861-5868.

231. Posavad CM. Huang ML, Barcy S, Koelle DM, Corey L. Long term persistence of herpes simplex virus-specific CD8+ CTL in persons with frequently recurring genital herpes. J Immunol. 2000 Jul 15. V. 165. № 2. P. 1146-1152.

232. Prince HE, Ernst CE, Hogrefe WR. Evaluation of an enzyme immunoassay system for measuring herpes simplex virus (HSV) type 1-specific and HSV type 2-specific IgG antibodies. J Clin Lab Anal 2000. V.14. P. 1316

233. Qutub M, Klapper P, Vallely P, et al. Genital herpes in pregnancy: is screening cost-effective? Int J STD AIDS, 2001 Jan. V. 12. № 1. P. 14-16

234. Raftery MJ, Behrens CK, Miller A, Krammer PH, Walczak H, SchTnrich G. Herpes simplex vims type 1 infection of activated cytotoxic T cells: Induction of fratricide as a mechanism of viral immune evasion. J Exp Med, 1999. V. 190. № 8. P. 1103-1114.

235. Rahman M, Alam A, Nessa K, Hossain A, Nahar S, Datta D, Alam-Khan S, Amin-Mian R, Albert MJ. J Clin Microbiol. Etiology of sexually transmitted infections among street-based female sex workers in Dhaka, Bangladesh. 2000 Mar. V. 38. № 3. P. 1244-1246.

236. Reiff-Eldridge R, Heffner CR, Ephross SA, et al. Monitoring pregnancy outcomes after prenatal dmg exposure through prospective pregnancy registries: a pharmaceutical company commitment. M J Obstet Gynecol, 2000. V. 182. № 1. Pt. 1 P. 159-163

237. Reddy et al. Perfomance of two commercial enzyme-linked immunosorbent assay kits using recombinant glycoprotein G2 antigen for detection of herpes simplex vims type antibodies. Clin Diagn Lab Immunol, 2005. V. 12. P. 359-360

238. Roberts CM, Pfister JR, Spear SJ. Increasing proportion of herpes simplex virus type 1 as a cause of genital herpes infection in a college students. Sex Transm Dis, 2003 Oct. V. 30. № 10. P. 797-800

239. Rodrigues et al. A population based study of herpes simplex virus type 2 seroprevalence in rural Costa Rica. Sex Transm Infect, 2003. V. 79. P. 460-465

240. Rouse DJ, Stringer JSA. An appraisal of screening for material type-specific herpes simplex virus with antibodies to prevent neonatal herpes. Am J Obster Gyneco, 2000 Aug. V. 183. № 2. P. 400-406

241. Ryncarz AJ; Goddard J; Wald A et al. Development of a high-throughput quantitative assay for detecting herpes simplex vims DNA in clinical samples. J Clin Microbiol 1999 Jun; 37(6): 1941-1947.

242. Sacks SL. Improving the management of genital herpes. Hosp-Pract-(Off-Ed). 1999 Feb 15. V. 34. № 2. P. 41-49; quiz 139.

243. Sacks SL, Griffiths PD, Corey L, Cohen C, Cunningham A, Dusheiko GM, Self S, Spruance S, Stanberry LR, Wald A, Whitley RJ. Is viral shedding a surrogate marker for transmission of genital herpes? Antiviral Research, 2004 Aug. V. 63. Suppl. 1. P. S3-S9

244. Salio M, Cella M, Suter M, Lanzavecchia A. Inhibition of dendritic cell maturation by herpes simplex virus. Eur J Immunol, 1999. V. 29. № 10. P. 3245-3253.

245. Schin E, Harandi AM, Nordstrim I, Holmgren J, Eriksson K. Dendritic cell vaccination protects mice against lethality caused by genital herpes simplex virus type 2 infection. J Reprod Immunol, 2001. V. 50. № 2. P. 87-104.

246. Schmid DS, Thieme ML, Gary HE, Reeves WC. Characterization of T cell responses to herpes simplex virus type 1 (HSV-1) and herpes simplex virus type 2 (HSV-2) using a TNF-beta ELISpot cytokine assay. Arch Virol. 1997. V. 142. № 8. P. 1659-1671.

247. Scieux C. Herpes simplex virus and macrophages. Pathol Biol (Paris), 1997. V. 45. №2. P. 159-164.

248. Scott LL. Prevention of perinatal herpes: prophylactic antiviral therapy? Clin Obstet Gynecol 1999 Mar; 42(1): 134-148: 174-175.

249. Seike S; Ashley R; Benedetti J, Corey L. Clinical course of patients with serologic evidence of recurrent genital herpes presenting with signs and symptoms of first episode disease. Sex Transm Dis 1999 Apr; 26(4):221-225.

250. Shimeld C, Whiteland JL, Williams NA, Easty DL, Hill TJ. Cytokine production in the nervous system of mice during acute and latent infection with herpes simplex virus type 1. J Gen Virol, 1997. V. 78. (Pt 12). P. 3317-3325.

251. Siegal FP , Kadowaki N , Shodell M , Fitzgerald-Bocarsly PA , Shah К , Ho S , Antonenko S , Liu YJ. The nature of the principal type 1 inter-feron-producing cells in human blood. Science, 1999. V. 284. № 5421. P. 1835-1837.

252. Sin JI, Kim JJ, Arnold RL, Shroff KE, McCallus D, Pachuk C, McElhiney SP, Wolf MW, Pompa-de Bruin SJ, Higgins TJ,

253. Ciccarelli RB, Weiner DB. IL-12 gene as a DNA vaccine adjuvant in a herpes mouse model: IL-12 enhances Thl-type CD4+ T cell-mediated protective immunity against herpes simplex virus-2 challenge. J Immunol, 1999. V. 162. № 5. P. 2912-2921.

254. Slomka MJ. Seroepidemiology and control of genital herpes: the value of type specific antibodies to herpes simplex virus. Commun Dis Rep CDR Rev 1996 Mar. V. 6. P. 841-845.

255. Slomka MJ. Current diagnostic techniques in genital herpes: their role in controlling the epidemic. Clin Lab. 2000. V. 46. № 11-12. P. 591-607.

256. Smith JS, Herrero R, Munoz N, Eluf-Neto J, Ngelangel C, Bosch FX, Ashley RL Prevalence and risk factors for herpes simplex virus type 2 infection among middle-age women in Brazil and the Philippines. Sex TransmDis 2001 Apr. V. 28. P. 187-194.

257. Smith JS, Robinson NJ. Age-specific prevalence of infection with herpes simplex virus type 2 and 1: a global review. Infect Dis, 2002. № 42. P. 1-14

258. Snoeck R, De Clerq E. New treatments for genital herpes. Curr Opin Infect Dis, 2002 Feb. V. 15. № 1. P. 49-55

259. Sosa C; Klaskala W; Chandran В et al. Human herpesvirus 8 as a potential sexually transmitted agent in Honduras. J Infect Dis 1998 Aug; 178(2): 547-551.

260. Spalding JR, Lightwood J, Yuen CW. Cost-savings of an IV to PO acyclovir switch in a standardized HSVprophylaxis protocol on a BMT unit abstract no. PIN36. Value Health, 2003 May. № 6. P. 264-265

261. Spruance SL, Tyring SK, Smith MH, Meng TC. Application of a topical immune response modifier, resiquimod gel, to modify the recurrence rate of recurrent genital herpes: a pilot study. J Infect Dis 2001 Jul. V. 184. P. 196-200.

262. Staats HF, Lausch RN. Cytokine expression in vivo during murine herpetic stromal keratitis. Effect of protective antibody therapy. J Immunol, 2004 V. 151. № 1. P. 277-283.

263. Stanberry LR Control of STDs—the role of prophylactic vaccines against herpes simplex virus. Sex Transm Infect 1998 Dec. V. 74. P. 391-394.

264. Stanberry L, Cunningham A, Mertz G, Mindel A, Peters B, Reitano M, Sacks S, Wald A, Wassilew S, Woolley P. New developments in the epidemiology, natural history and management of genital herpes. Antiviral-Res. 1999 May. V. 42. № 1. P. 1-14.

265. Stanberry LR, Cunningham AL, Mindel A, Scott LL, Spruance SL, Aoki FY, Lacey CJ. Prospects for control of herpes simplex vims disease through immunization. Clin Infect Dis. 2000 Mar. V. 30. № 3. P. 549566.

266. Stanberry LR, Spmance SL, Cunningham AL, et al. Glycoprotein-D-adjuvant vaccine to prevent genital herpes. N Engl J Med, 2002 Nov. V. 347. №21. P. 1652-1661

267. Strand A, Patel R, Wulf HC, et al. Aborted genital herpes simplex virus lesions: findings from a randomized controlled trial with valaciclovir. International Valaciclovir HSV Study Group. Sex Transm Infect, 2002 Dec. V. 78. № 6. P. 435-439.

268. Swanson JM; Dibble SL: Chapman L. Effects of psycho-educational interventions on sexual health risks and psycho-social adaptation in young adults with genital herpes. J Adv Nurs 2004 Apr; 29(4):840-851.

269. Syed ТА, Cheema KM, Kahlon BM, Kahlon RC, Khayyami M, Kahlon AM, Kahlon MM. Human leukocyte interferon-alpha in cream for the treatment of genital herpes in Asian males. A placebo-controlled, double-blind study. Dermatology 1995. V. 191. P. 32-35.

270. Tao G, Kassler WJ, Rein DB. Medical care expenditures for genital herpes in the United States. Sex Transm Dis, 2000 Jan. V. 27. № 1. P. 32-38

271. Taylor JL, Unverrich D, O'Brien WJ, Wilcox KW. Interferon coordinate^ inhibits the disruption of PML-positive ND10 and immediate-early gene expression by herpes simplex virus. J Interferon Cytokine Res, 2000. V. 20. № 9. P. 805-815.

272. Tetrault I, Boivin G. Recent advances in management of genital herpes. Can Fam Physician. 2000 Aug. V. 46. P.1622-1629.

273. Topciu V; Stanciu N. L'efficacite d'une therapie complexe contre les infections genitales a vims herpetique. J Virol 1992 Jul-Dec; 43(3-4): 201206.

274. Trgovcich J, Johnson D, Roizman B. Cell Surface Major Histocompatibility Complex Class II Proteins Are Regulated by the Products of thegamma(l)34.5 and U(L)41 Genes of Herpes Simplex Virus 1. J Virol, 2002. V. 76. № 14. P. 6974-6986.

275. Tumpey TM, Elner VM, Chen SH, Oakes JE, Lausch RN. Interleukin-10 treatment can suppress stromal keratitis induced by herpes simplex virus type 1. J Immunol, 1994. V. 153. № 5. P. 2258-2265.

276. Turchek BM; Huang YT. Evaluation of ELVIS HSV ID/Typing System for the detection and typing of herpes simplex virus from clinical specimens. J Clin Virol 1999 Jan; 12(l);65-69.

277. Tyring SK, Baker D, Snowden W. Valacyclovir for herpes simplex virus infection: long-term safety and sustained efficacy after 20 years experience with acyclovir. J Infect Dis, 2002 Oct. Suppl. 186. № 1. P. 40-46

278. Umene K, Kawana T. Molecular epidemiology of herpes simplex virus type 1 genital infection in association with clinical manifestations. Arch Virol. 2000. V. 145. № 3. P. 505-522.

279. Van Benthem BH, Spaargaren J, van Den-Hoek JA, Merks J, Coutinho RA, Prins M. Prevalence and risk factors of HSV-1 and HSV-2 antibodies in European HIV infected women. Sex Transm Infect. 2001 Apr. V. 77. № 2. 120-124.

280. Vander Plate C, Aral SO, Magder L. The relationship among genital herpes simplex virus, stress, and social support. Health Psychol. 1988. V. 7. P. 159-168.

281. Wald A, Koutsky L, Ashley RL, Corey L. Genital herpes in a primary care clinic. Demographic and sexual correlates of herpes simplex type 2 infections. Sex Transm Dis 1997 Mar. V. 24. P. 149-155

282. Wald A, Zeh J, Selke S, et al. Reactivation of genital herpes simplex vims type 2 infection asymptomatic seropositive persons. N Engl J Med, 2000. V. 342. P. 844-850

283. Wald A. New therapies and prevention strategies against genital herpes. Clin.Infect. Dis. 28 (Suppl 1). P. 4-13

284. Wald A, Langenberg AG, Link K, et al. Effect of condoms on reducing the transmission of herpes simplex vims type 2 from men to women. JAMA, 2001. V. 285. P. 3100-3106

285. Wald A, Langenberg AG, Kexel E, et al. Condoms protect men and women against herpes simplex vims type 2 (HSV-2) acquisition. 2002 National STD Prevention Conference, San Diego, California, 2002.

286. Wald A, Ashley-Morrow R. Serological testing for herpes simplex vims HSV-1 and HSV-2 infection. Clin Infect Dis, 2002. V. 35. № 2. P. 173182

287. Waldhuber MG; Denham I; Wadey C; Leong Shaw W; Cross GF. Detection of herpes simplex vims in genital specimens by typespecific polymerase chain reaction. Int J STD AIDS 1999 Feb; 10(2):89-92.

288. Whitley RJ, Meheus A. Management Strategies in Herpes: The Public Health Importance of Genital Herpes. Worthing: PAREXEL MMS Europe Ltd, 2000.

289. Whitley RJ, Pass R, Weber T. Management Strategies in Herpes: Herpesvirus Infections in Pregnancy. Worthing: PAREXEL MMS Europe Ltd, 2000.

290. Whitley RJ, Roizman B. Herpes simplex virus infections. Lancet, 2001 May 12. V. 357. № 9267. P. 1513-1518.

291. Yeung-Yue KA, Brentjens MH, Lee PC, et al. The management of herpes simplex vims infections. Curr Opin Infect Dis, 2002. V. 15. № 2. P. 115-122

292. Zeitlin L, Whaley KJ. Microbicides for preventing transmission of genital herpes. HERPES, 2002. V. 9. № 1. P. 4-9

293. Боль в области высыпаний *

294. Выраженность симптомов в баллах:0 отсутствие1 незначительная выраженность2 умеренная выраженность3 значительная выраженность