Оптимизация диагностики и иммунокорригирующей терапии генитального герпеса II типа у женщин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Максимова, Татьяна Александровна

• Максимова, Татьяна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Максимова, Татьяна Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I Обзор литературы

1.1. Этиопатогенез генитального герпеса.

1.2. Клиническая картина генитального герпеса.

1.3. Диагностика генитальной герпетической инфекции.

1 АСовременные методы терапии рецидивирующего генитального герпеса.

ГЛАВА П Материал, методы обследования и лечения больных генитальным герпесом.

2.1. Общее описание работы.

2.2. Клиническая характеристика больных с различными степенями тяжести генитальной герпес-вирусной инфекции.

2.3. Методы обследования больных герпес-вирусной инфекцией.

2.3.1. Комплексное клиническое обследование.

2.3.2. Специальные исследования.

2.3.3 .Статистический анализ.

2.4. Методы лечения.

ГЛАВА Ш Клиническое течение, лабораторная диагностика и состояние иммунной системы генитально герпеса у женщин, больных генитальным герпесом.

ГЛАВА IV Особенности клинического течения и иммунногостатуса у больных генитальным герпесом при проведении различных методов терапии.

4.1 Применение ацикловира при лечении больных генитальным герпесом (схема1)

4.2. Применение ацикловира и циклоферона при лечении больных генитальным герпесом (схема 2).

4.3. Применение ацикловира и тималина при лечении больных генитальным герпесом (схема 3).

4.4. Применение ацикловира, циклоферона и тималина при лечении больных генигальным герпесом (схема 4).

4.5. Применение ацикловира и глутоксима при лечении больных генигальным герпесом (схема 5).

ГЛАВА V Сравнительный анализ эффективности диагностики и лечения генитального герпеса.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностики и иммунокорригирующей терапии генитального герпеса II типа у женщин»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ: Генитальный герпес является одной из наиболее распространенных вирусных инфекций (143,176, 218,236). В США это заболевание носит характер эпидемии (169), отмечается высокая заболеваемость генитальным герпесом в Западной Европе и в нашей стране. По данным многочисленных авторов около 60% взрослого населения инфицировано вирусом простого герпеса (187,243). Несмотря на появление новых противовирусных средств, эта цифра постоянно растет, что обусловлено высокой контагиозностью, пожизненной персистенцией вирусов в организме, широким распространением генитального герпеса среди лиц, ведущих активную половую жизнь (195,209,219).

Кроме этого, необходимо отметить, что в последнее время все чаще диагностируются стертые, вялотекущие формы генитального герпеса. Так же распространению инфекции способствует увеличение количества атипичных форм течения заболевания и выделение вируса при отсутствии клинических симптомов (25,94,184,251,257). Хронические герпетические цервициты и вагиниты, как правило, не имеют яркой типичной клинической картины из-за наличия сопутствующих бактериально-кандидозных кольпитов (27,49,61). По некоторым данным только около 20% больных информированы о том, что они являются носителями герпес-вируса. (97,124,250)После проведенных в последние годы исследований, можно говорить, что вирус простого герпеса может оказывать серьезное влияние на здоровье человека (10,14,21,90,177,194,246).

Как было обнаружено, вирус простого герпеса обладает тропностью к клеткам иммунной системы организма (9,86). Попадая в организм, вирус герпеса проникает в лейкоциты, эритроциты, лимфоциты. Персистируя и репродуцируясь в них, он обуславливает уменьшение функциональной активности или даже гибель иммунокомпетентных клеток. Это приводит к снижению как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета. Развиваются иммунодефицитные состояния (18,43,72,100,172). При ослаблении иммунного контроля не только становится невозможной полная элиминация вируса, расположенного внутриклеточно, но и создаются благоприятные условия для распространения вируса в организме, активизации других вирусных и бактериальных инфекций. У больных изначально имеющих ту или иную степень иммунодефицита (врожденный иммунодефицит, состояние после трансплантации органов, СПИД) герпес-вирусная инфекция принимает значительно более тяжелое течение (58,87,198,206,208,226,228,232).

Необходимо отметить значительную роль вируса простого герпеса в возникновении неопластических процессов в организме, в частности рака шейки матки (15,83,129,167,175,245).

Многие авторы указывают на большую роль вируса простого герпеса в возникновении бесплодия, акушерской и перинатальной патологии (17,22,62, 106,126,136,138,239,261). Рецидивы герпес-вирусной инфекции во время беременности могут вызывать инфицирование плода, что приводит к спонтанным абортам, преждевременным родам, врожденным аномалиям и отставанию ребенка в развитии. Так же, часты случаи интранатального заражения ребенка, что приводит к возникновению острой, как правило, генерализованной инфекции, в 20% случаев с летальным исходом (66,73,119,132).

В настоящее время нет единого подхода к выбору диагностики, проведению иммунологического обследования и назначению терапии при заболевании генитальным герпесом. Считается необходимым назначение разнонаправленного диагностического исследования, а так же использование комплексного патогенетического подхода направленного на усиление противовирусного и иммуномодулирующего действия в лечении генитального герпеса. Однако до настоящего времени не определено, какие иммунологические показатели должны исследоваться, и каковы критерии выбора при назначении того или иного иммунологического препарата при лечении больных генитальным герпесом (5,24,49,60,86).

В настоящее время существует большое количество препаратов направленных на торможение репликации вируса гереса (аномальные нуклеотиды, ингибиторы вирус-специфической ДНК-полимеразы, специфические ингибиторы с другим механизмом действия), а так же препаратов обладающих действием на иммунную систему организма (иммунозаместительные и интерферонозаместительные препараты, иммуностимуляторы, индукторы интерферона) (34,35,60,71). Однако, не смотря на имеющееся многообразие противовирусных средств, лечение генитального герпеса представляет большую трудность (76,95,105,148,157). Это связано с тем, что в последнее время значительно увеличилось количество атипично протекающих форм герпетической инфекции (25,96,99,256,258,262), а так же случаев появления и распространения форм вирусов, устойчивых к традиционно используемым препаратам (137,222,223,234). Кроме этого, большинство применяемых в терапии герпеса препаратов обладают коротким периодом действия и незначительно влияют на возникновение новых рецидивов болезни (1,11,12,31,37,68,80,91,98,199). Вакцинация герпетической вакциной имеет ряд противопоказаний к применению, вызывает развитие осложнений и не может быть использована для лечения всех нуждающихся больных (42,75,231,237,238).

Исходя из этого, представляется актуальным поиск новых препаратов, обладающих противовирусным, иммуномодулирующим действием и оказывающих влияние как на сокращение сроков течения рецидива, так и на увеличение сроков ремиссии и удлинение межрецидивного периода.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: повысить эффективность лечения женщин, больных генитальным герпесом, на основании улучшения диагностики иммунного статуса.

ЗАДАЧИ:

1. Изучить структуру сопутствующих воспалительных заболеваний полового тракта у женщин, больных генитальным герпесом, при рецидивирующей герпес-вирусной инфекции.

2. Провести сравнительный анализ методов лабораторной диагностики генитального герпеса.

3. Выявить степень и характер нарушений в количественном составе и функциональном состоянии лимфоцитов у больных генитальным герпесом.

4. Оценить эффективность лечебного действия различных иммунокорригирующих препаратов в комплексной терапии больных генитальным герпесом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

Получены новые данные о функциональном состоянии и субпопуляционном составе лимфоцитов при генитальном герпесе у женщин, в зависимости от количества рецидивов генитального герпеса в год.

Сравнительный анализ методов лабораторной диагностики генитального герпеса показал, что наиболее оптимальным является применение метода ПЦР в сочетании с исследованием интерферонограммы и определением иммунологических показателей СОЗ+, СВ4+, С08+ С016+ у женщин, больных герпетической инфекцией.

Впервые дана сравнительная характеристика влияния различных иммуномодулирующих препаратов на иммунный статус у больных генитальным герпесом

Разработан алгоритм применения иммуномодулирующих препаратов в комплексной терапии генитального герпеса у женщин в зависимости от особенности иммунных нарушений. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ: Оптимизирован комплекс лабораторных тестов для диагностики и контроля эффективности проводимой терапии генитального герпеса у женщин

Выявлена зависимость между степенью тяжести течения генитального герпеса и особенностью иммунных нарушений.

Разработаны практические рекомендации по лечению генитального герпеса в зависимости от состояния иммунной системы больных генитальным герпесом.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1.У пациенток с генитальным герпесом преобладают ассоциации вируса простого герпеса с другими патогенными и условно-патогенными микроорганизмами.

2. При проведении диагностики генитального герпеса у женщин целесообразно сочетать выявление вируса простого герпеса с помощью ПЦР и проведение иммунологического исследования, включающего интерферонограмму и показатели иммунного статуса CD3+, CD4+, CD8+.

3.Степень тяжести расстройства иммунитета при генитальном герпесе корреллирует со степенью тяжести клинического течении заболевания.

4.Дифференцированное назначение иммунокорригирующих препаратов, учитывающее характер иммунологических нарушений, значительно повышает эффективность терапии генитального герпеса у женщин. АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ: На заседании научно-практического общества дерматовенерологов (СПб, 2002г.); на научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (СПб, 2003 г.); на научно-практической конференции «Современное состояние и перспективы родовспоможения» (СПб, 2003г.); на научно-практической конференции молодых ученых СПб ГМА им И.И.Мечникова (СПб, 2003г.); на всероссийской конференции «Проблемы укрепления здоровья и профилактика заболеваний» (СПб, 2004г.).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ: Диссертация изложена на 166 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, выводов практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 41 таблицей, 12 рисунками и 1 схемой. Библиография включает 134 отечественных и 137 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Максимова, Татьяна Александровна

138 ВЫВОДЫ

1. У пациенток с простым герпесом II типа преобладают ассоциации вируса простого герпеса с другими патогенными и условно-патогенными микроорганизмами. Генитальный герпес в виде микстинфекции у больных с легким клиническим течением (до 4 рецидивов герпеса в год) выявляется в 72,6% случаев, у больных со среднетяжелым клиническим течением (4-6 рецидивов герпеса в год) - в 75,9%, а у пациенток с тяжелым клиническим течением (более 6 рецидивов герпеса в год) - в 80,7% случаев.

2. Среди пациенток с генитальным герпесом значительное количество (32,4%) составили больные с атипичным течением инфекции. Основными проявлениями патологии являлись наличие трещин и очагов уплотнения в области наружных половых органов (21,4%), периодическое усиление белей (26,6%), периодически появляющиеся тянущие боли в низу живота и в области поясницы (20,2%), что диктует необходимость проведения специальных методов обследования на наличие генитального герпеса у больных с подобными жалобами.

3. При обследовании женщин, больных генитальным герпесом наиболее оптимальным является сочетание лабораторной диагностики инфекции с помощью ПЦР-метода и определения иммунного статуса, включающего интерферонограмму и исследования показателей количества лимфоцитов, несущих маркеры CD3, CD4, CD8, CD16.

4. Электронная микроскопия является эффективным (чувствительность 92,5 ±0,01% относительно культурального метода), достоверным и удобным методом для выявления ассоциированных форм герпес-вирусной инфекции.

5. У больных генитальным герпесом выявлено 3 основных типа нарушений в иммунной системе:

1тип — со снижением способности синтеза интерферонов на 21,2-28,3% от физиологического уровня, при нормальном количестве субпопуляций лимфоцитов

Птип — с уменьшением количества зрелых Т-лимфоцитов, Т- хелперов, натуральных киллеров при нормальной способности синтеза интерферонов

Штип — с одновременным снижением как количества этих клеток, так и способности к продукции интерферонов (28,0-32,6% от физиологического уровня).

6. Отмечается взаимосвязь между степенью тяжести клинического течения генитального герпеса и характером иммунных нарушений: I тип характерен для больных с легким течением (66,1%, р<0,001), П тип характерен для больных со среднетяжелым течением (66,7%, р<0,001), П1 тип характерен для больных с тяжелым течением (77,2%, р<0,001).

7. При снижении способности синтеза интерферонов - I тип, (преимущественно легкое клиническое течение герпеса) оптимальным является использование для лечения индуктора интерферона -циклоферона (длительность межрецидивного периода возросла в 1,6 раза). В случае снижения количества иммунных клеток - II тип (преимущественно среднетяжелое клиническое течение) — оптимальным является применение иммуностимулятора - тималина (длительность межрецидивного периода возросла в 1,7 раза). Препарат комбинированного действия - глутоксим -эффективен при всех трех типах нарушения иммунной системы. Однако, он является оптимальным иммуномодулятором при одновременном снижении клеточного состава лимфоцитов и способности к синтезу интерферонов - III тип (преимущественно тяжелое клиническое течение). При применении глутоксима длительность межрецидивного периода возрастала в 2,0 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики генитального герпеса и его сочетанных с другими микроорганизмами форм целесообразно использовать электронную микроскопию. При наличии вируса, количественная оценка производится следующим образом: единичные вирусы (+), значительное количество вируса (++), вирус покрывает все поля зрения (+++). Так же, возможен подсчет количества вирусных частиц в материале. Наличие сопутствующих микроорганизмов оценивается так же, как и вируса герпеса.

2. Назначению иммунокорригирующих препаратов при лечении генитального герпеса должно предшествовать иммунологическое исследование с оценкой иммунограммы, включающее определение количества лимфоцитов, несущих маркеры CD3, CD4, CD8, CD 16, а так же интерферонограммы, включающее определение в крови количества сывороточного интерферона и индуцированной продукции aJ\3 и у интерферона.

3. Проведение иммунологического исследования позволяет осуществить индивидуальный подбор иммунокорригирующих препаратов по разработанным схемам. При этом для лечения генитального герпеса легкой степени тяжести оптимальной является терапия по схеме, включающей ацикловир и индуктор интерферона -циклоферон (ацикловир по 200 мг 5 раз в день в течение 10 дней, циклоферон.вводится по 2 мл 12,5%-ного раствора один раз в день по схеме (1,2,4,6,8 дни от начала лечения))

4. Для лечения генитального герпеса средней степени тяжести оптимальной является терапия по схеме, включающей ацикловир и иммуностимулятор -тималин (ацикловир по 200 мг 5 раз в день в течение 10 дней, тималин применяется внутримышечно по 10 мг в день ежедневно 5 дней (на курс — 50мг))

5. Для лечения генитального герпеса легкой степени тяжести оптимальной является терапия по схеме, включающей ацикловир, индуктор интерферона - циклоферон и иммуностимулятор -тималин (ацикловир по 200 мг 5 раз в день в течение 10 дней, циклоферон вводится внутримышечно по 2 мл 12,5%-ного раствора один раз в день по схеме (1,2,4,6,8 дни от начала лечения), тималин применяется внутримышечно по 10 мг в день ежедневно 5 дней (на курс — 50мг).

6. Лечение по схеме включающей ацикловир и иммуномодулятор -глутоксим (ацикловир по 200 мг 5 раз в день — 10 дней, глутоксим применяется, внутримышечно по 1мл 3% раствора один раз в день ежедневно -5 дней. С шестого дня глутоксим используется по 1мл 1% раствора в день ежедневно в течение 5 дней) следует признать универсальным и высоко эффективным для всех степеней тяжести течения генитального герпеса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Максимова, Татьяна Александровна, 2005 год

1. Абазова Ф.И., Хахалин JI.H. Клиническая фармакология зовиракса (ацикловира) // ЗППП. 1995 №3 С. 23-26

2. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем М.: Медицина, -1999.-134с.

3. Айламазян Э.К. Современные проблемы инфекционной перинашлогии. Актуальные проблемы акушерства, гинекологии и перинакшогии.—СПб: BMA, 1995. -С.53-61.

4. Айламазян Э.К. Эпидемиология, патогенез, диагностика и терапия хламидийной инфекции у беременных и новорожденных. Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщин. СПб, НИИАГ им. Огго, 1994. - С. 17-73

5. Александрова В.А. Основы иммунологии и принципы иммунотропной терапии СПб, СП6МАПО,2004.- 40с.

6. Алкеева А.Б. Особенности иммунологических нарушений при рецидивирующей вирусной инфекции herpes simplex и сравнительная оценка эффективности различных методов терапии: Дис .канд. мед. наук. -М., 1992.-24с.

7. Алкеева А.Б., Борисова A.M., Саидов М.З. Роль системы естественной цитотоксичности в иммунопатогенезе рецидивирующей герпетической инфекции и влияние иммуномодуляторов на клинико-иммунологический статус. // Иммунология. 1991. - №6. - С. 60-63.

8. Ариненко P.IO, Аникин В.Б., Малиновская ВВ., Головкин В .И. Интерферонотерапия и иммунотерапия: методы контроля и повышения эффективности // Terra medica. -1998. №1. - С. 32-37.

9. Ариненко Р.Ю., Аникин ВБ., Малиновская В.В., Головкин В.И. Система интерферона: первая линия защиты организма // Terra medica. -1997. -№4.—С.11-14

10. Баринский И.Ф. Герпетическая инфекция как вторичный иммунодефицит и пути его коррекции // Иммунология.- 1988.- т. 22. С. 126- 146

11. Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Каспаров A.A., Гребенюк В.И. Герпес:этиология, диагностика, лечение. -М.: Медицина, 1986.- 267с.

12. Баскаков В.П., Цвелев Ю.В. Диагностика и лечение воспалительных заболеваний женских половых органов. — JI. -1980.-60с.

13. Борисенко JI.K. Сравнительная терапевтическая и профилактическая активность алпизарина и ацикловира у больных рецидивирующим генитальным герпесом: Автореф. дис.канд. мед. наук. — М., 1998.- 22с.

14. Брязжикова Т.С. Этиологические особенности и клиникоиммунологические проявления современной герпетической инфекции //Автореф. дис.канд. мед. наук. СПб, 1995 -21с.

15. Брязжикова Т.С., Юрлова Т.Н. Герпетическая инфекция // Клиническая медицина.-1996.- №7. С.7-8

16. Бычков В.И., Рог А.И Оценка факторов риска развития фоновых и предраковых заболеваний шейки матки. // Акуш. и гинекол. —1991.- №5.- С.53-54

17. Владимирова Е.В. Герпетическая инфекция кожи и слизистых оболочек. // Веста, дерматол. и венерол .-1997.- №2.- С. 45-51

18. Власова М.А., Островская О.В., Львов Н.Д., Никитина A.A. Влияние бессимптомного генитального герпеса на течение и исход беременности. // Вопр. вирусологии. 1991., Т.36., № 6. - С.501-503.

19. Варпш В.В., Семенов Б.В. Вторичные иммунодефицита, возникающие в ходе инфекции. //Иммунология инфекционного процесса- 1993,- С. 178-192

20. Вотинцева М.В., Ганза В.Е., Иванникова Е.В., Ильвес А.Г. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике -СПб: СОТИС, 2003.-176 с.

21. Генитальная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса (обзорная информация) // ЗППП. -1994.- №3.- С. 5-8

22. Герасимович Г.И., Малевич Ю.К., Коломиец А.Г. и др. Клиника идиагностика невынашивания беременности герпетической этиологии // Акуш. и гинекол. -1985.- № 8.- С.63-64.

23. Глутоксим. Новая идеология сопровождения противоопухолевой химиотерапии. ВАМ. Исследовательские лаборатории СПбД999.-21с.

24. Гусейнова З.К. Комплексный метод лечения простого и рецидивирующего генитального герпеса с применением поликомпонентной вакцины ВП-4: Автореф. дис. канд. мед. наук. Махачкала, 2000.- 23с.

25. Давлятова Н.Р. Клиника и диагностика атипичных форм генитального герпеса: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1993.-21с.

26. Джумиго П.А., Семенова Т.Б., Федоров С.М., Мичурина С.А. Лечение рецидивирующего герпеса. // Вестн. дерматол. и венерол. 1991 №2 С. 67-68

27. Дмитриев Г.А. Смешенные бактериальные и вирусные инфекции урогенитального тракта. //Вестн. дерматол.- 1990. -№6.- С.29-31

28. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2003. - 604 с.

29. Дубенский В.В. Генитальная герпетическая инфекция. Обзор литературы. //Рос. журн. кож. и венер. болезней. -2002. № 3. - С. 53-57.

30. Егоров A.M., Осипов A.1I, Дзантиев Б.Б. и др. Теория и практика иммуноферментного анализа. Москва 1991 с. 288

31. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. М.: Медицина, 1998.-27с.

32. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. М.: Медицина, 1996.-240с.

33. Ершов Ф.И., Тазулахов Э.Б. Индукторы интерферона новое поколение ммуномодуляторов. // Terra medica. -1998. - №2.- С. 2-7

34. Ершов Ф.И., Чижов Н.П. Лечение вирусных инфекций. // Клиническая фармакология и терапия. -1995- №4 С.75-78

35. Ершов Ф.И., Чижов Н.П. Химиопрепараты против наиболее распространенных вирусных инфекций. // Materna Medica. Бюлл. для врачей и фармацевтов.- 1996.- №2.- С. 16-18

36. Жданов В.М. Эволюция вирусов М.: Медицина, 1990. - 376с.

37. Жданов В.М., Баринский И.Ф., Галегов Г.А., Ершов Ф.И. Герпетическая патология и современные методы лечения герпетических поражений. // Сов. медицина. -1983. №10. - С.65-69.

38. Захарова Т.П., Крапошина Т.П. Симонова Т.В. Тактика ведения больных с генитальным герпесом. // Тез. докладов Пленума Межведомственного научного Совета и Всероссийской научно-практической конференции. М., 1995. - С.60-63

39. Зудин А.Б. Метод оптимизации этиологического лечения и профилактики рецидивирующего генитального герпеса: Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 2000.-14с.

40. Ивантер Э.В., Коросов A.B. Основы биометрии: Введение в статистический анализ биологических явлений и поцессов: Учебное пособие. -Петрозаводск: Изд-во Петрозаводского гос. ун-та, 1992. 168с.

41. Исаков В.А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика. Руководство для врачей. — СПб: Изд-во «Лань», 1999.-192с.

42. Исаков В.А., Сафронова М.М. Клиника и лечение генитального герпеса. — СПб, 1997.-3Ос.

43. Иммунопатогенез и лечение генитального герпеса и хламидиоза (Руководство для врачей). / Под ред. Исакова В.А., Аспеля Ю.В.- Новгород -СПб,; НовГУ-НИИ гриппа РАМН., 1999- 150с.

44. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. Спб: Гиппократ, 1998.— 156с.

45. Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В., Кочеровец В.И., Бондарев Н.Э. Диагностика и лечение сексуально-трансмиссивных заболеваний в гинекологической практике. СПб: Яблочко СО, 1996. - 48с.

46. Кира Е.Ф, Корхов В.В, Скворцов В.Г., Цвелев Ю.В. СПб: фирма «Стройлеспечать»: фирма «Фолиант», 1995. -376 с.

47. Киселев О.И., Ариненко Р.Ю., Аникин В.Б. и др. Определение интерферонового статуса как метод оценки иммунореактивности приразличных формах патологии: Пособие для врачей. Спб, 2000.- 35с.

48. Кожемякин JI.A., Балазовский М.Б. «Стимулятор эндогенной продукции цитокинов и гемопоэтических факторов и способ его использования». Патент РФ №2089179, приоритет от 14.12.1995, зарегистрирован в Государственном реестре изобретений 10.09.1997.

49. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Руководство для врачей. Издание 6-е, обновленное и дополненное. М.: «Триада - X»,2003.-440с.

50. Колиева М.Х., Федоров С.М., Резайкина A.B. Комбинированный метод лечения рецидивирующего простого герпеса. //Вестн. дерматол. -1994.- №6.-С.43

51. Коломиец А.Г., Вотяков В.И., Бикбулатов P.M. Генерализованная герпетическая инфекция факты и концепция. Минск. 1992.-350с.

52. Коптел ева Н.В., Эбралидзе JI.K., Багирова М.Ш. Генитальная герпетическая инфекция у больных с заболеваниями шейки матки. // Тезисы научно-практической конференции молодых ученых ММСИ-М.-1993.-С.15-18

53. Королев М.Б. Электронно-микроскопические методы выявления вирусов.// Итоги науки и техники. Вирусология.- М. 1980.- Т.9.- С114-129

54. Краснопольский В.И. Урогенитальные инфекции, вызванные вирусом простого герпеса.// Патология влагалища и шейки матки. — М.,1997.-С.123-127

55. Куле Ж.-П. Основные тенденции в эпидемиологии вирусных инфекций папилломы человека (ВПЧ), простого герпеса 2 (ВПГ2) и гепатита В (ВГВ) во Франции. // Вестн. дерматол. и венерол.- 2000.- № 6.- С. 59-60.

56. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Кузовкова Т.В. Динамика показателей иммунной системы больных с субклинической формой генитального герпеса в процессе терапии //Вестн. дерматол. и венерол. -2001.-№6.- С. 39-42.

57. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Зудин А.Б., Кузовкова Т.В.

58. Генитальный герпес.- Екатеринбург: Изд-во Уральского Университета, 2001.- 136 с.

59. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность (выявление и лечение). -М.: Медицинская книга, Н. Новгород Изд-во НГМА,2003 — 443 с.

60. Лесков В.П., Чередеев А.Н., Горлина Н.К., Новоженов В.Г. Клиническая иммунология для врачей. М.: «Фармарус принт», 1997.-3 87с.

61. Львов Н.Д., Самойлович Е.О., Баринский И.Ф. Комбинированная терапия герпес-вирусной инфекции (экспериментальные и клинические' данные). //Вопросы вирусологии.- 1992.- т. 37.- №1.- С.8-16

62. Мавров И.И., Жигулин В.А., Шабалин А.Р. Проблемы генитальных поражений, вызванных вирусом простого герпеса.//ЗППП.-1995-№3-С.12-15

63. Малевич Ю.К. Генитальная герпетическая инфекция в акушерстве и гинекологии: Автореф. дис. д-ра мед. наук. -Минск, 1996.- 19с.

64. Малиновская В.В., Темичева Е.В., Панасюк А.Ф., Семенова Т.Б. Интерфероновый статус при рецидивирующем генитальном герпесе. //Вопросы вирусологии. -.1991. -Т.36. №3.- С.254-256

65. Мамкалов A.B. Клинико-эпидемиологические аспекты генитального герпеса обзор. // Вестн. дерматол. и венерол. -1992.- №8.- С. 25-32

66. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. — Изд. 13-е, новое. Т.2- Харьков: Торсинг,1998. 590с.

67. Манухин И.Б., Минкина Г.Н. Иммунные и микробиологические аспекты заболеваний шейки матки.//Вестн.Росс.ассоц. акуш.-гинек.- 1994.-№1.-С.38-42

68. Марченко Л.А. Генитальная герпетическая инфекция в акушерстве и гинекологии. // Контрацепция и здоровье женщины.-1999. -№1. с. 18-25

69. Марченко Л.А. Генитальный герпес у женщин вне беременности (клиника, диагностика, лечение): Автореф.дис.д-рамед. наук.—М., 1997.-29с.

70. Марченко Л.А. Генитальный герпес у женщин (клиника, диагностика, лечение). //Materna Medica.- Бюлл. Для врачей и фармацевтов. -1996.- №2.-с.53-73

71. Марченко Л.А. Современные подходы к диагностике и лечениюгенитального герпеса. // Проблемы репродукции.- 1997.- №1.- С.28-33

72. Масюкова СЛ. Хламидийно герпетическая инфекция гениталий. // Вестн. дерматол. и венерол. -1994.- №3 - с.41-43

73. Масюкова С.А., Резайкина A.B., Гребенюк В.Н., Федоров А.Г. и др. Иммунотерапия рецидивирующего простого герпеса (клиническое и электронно-микроскопическое исследование). // Вестн. дерматол. и венерол. -1996.-№6.- С.27-30

74. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология // Под ре. Воробьева A.A. М., МИА , 2004 - 690с.

75. Мирзоян Ж.В. Состояние системы интерферона при генитальной герпетической инфекции. // Акуш. и гинекол. -2000.- №4-С.15-17

76. Михайлов И.Б., Ярославский BJC. Основы фармакотерапии в акушерстве и гинекологии. Руководство для врачей.—СПб: Изд-во «Фолиант», 2001.—256с.

77. Мурзич A.B., Голубев М.А. Герпетическая инфекция. // Южно-Росс. мед. журнал 1998.- №3.- с.26-2879. «Неизвестная эпидемия: Герпес» (патогенез, диагностика, клиника, лечение) /Под ред. JI.H. Хахалина.-«Фармаграфикс».-Смоленск, 1997. -196с.

78. Носик H.H., Чешик С.Г. Лекарственная терапия при герпетической и цитомегаловирусной инфекции. // Врач. -1995.- №1.- С.18-20

79. Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л., Марченко Л.А. Генитальный герпес. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, планирование беременности //Акуш. и гинекол. -2001.- № 3. С. 61-63.

80. Павлюк A.C. Методы лабораторной диагностики заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса. // 3111111. -1995.- №3.- С.3-7

81. Патология влагалища и шейки матки. / Под ред. В. И. Краснопольского.-М., 1997.240с.

82. Перламутров Ю.Н., Чернова Н.И. Опыт лечения рецидивирующего генитального герпеса. // Андрол. и генит. хирургия. -2000.- № 1.- С. 118-119.

83. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и патологии //Иммунология. 1994.-№6.- С.6-9

84. Плейфер Дж. Наглядная иммунология. М., 1998.- 437с.

85. Посевая Т.А., Баринский И.Ф. Генитальный герпес и рак шейки матки // Вопр. вирусологии.-1983Т.28. №5. - С.518-530

86. Прилепская В.Н. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы, (клинические лекции) М.: МЕДпресс, 1999,- 139с.

87. Прилепская В.Н., Роговская С.И., Межевитинова Е.А. Кольпоскопия -практическое руководство. -М.: «ГОЭТАР медицина»,2001.- 100с.

88. Рахманова А.Г., Исаков В.А., Пригожина В.К. и др. Клиника и лечение герпетической инфекции. Спб: Изд-во «ССЗ», НИИЭМ Пастера, 1996. -56с.

89. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Неверов В.А. Герпес-вирусные и ВИЧ-инфекции. -СПб, 1995.- 50 с.

90. Рахманова А.Г., Неверов В.А., Пригожина В.К. Инфекционные болезни. Руководство для врачей общей практики. -СПб: «Питер», 2001.-576с.

91. Руководство по диагностике инфекционных заболеваний методом полимеразной цепной реакции. -М., 1996. С.1-5,18-20

92. Роузвиа Сильвия К. Гинекология / Справочник практического врача. Пер. с англ.яз.М., МБДпресс-информ.,2004.- 519с.

93. Самгин М.А., Халдин A.A., Кудратулиев К.Н. Простой герпес.- М.: Медицина, 1990.- С.23-28

94. Самгин М.А., Халдин A.A., Халдина М.В. Терапевтические возможности валтрекса (валацикловира) при простом герпесе и герпесассоциировнной многоформной эритеме (обобщение 5-ти летнего опыта). // Вестн. дерматол. И венерол. 2003. - №4. - С. 52-54

95. Сафронова М.М. Принципы диагностики и лечения генитального герпеса. // Aqua Vitae.- 1997.- №1.- С.22-25

96. Сафронова М.М. Автореф.дис. .д-ра мед. наук. -М., 2004.-29с.

97. Сельков С.А., Айламазян А.К. Генитальный герпес: современные подходы к диагностике и терапии. // Учен. зап. СПбГМУ.- 2000,- 7.- № 1. -С. 34-41.

98. Семенова Т.Б. Клинико-эпидемические особенности генитальногогерпеса. // ЗППП. -1995.- №3.- С.8-11

99. Семенова Т.Б., Губанов Е.И. Клиническая эффективность Валтрекса в терапии генитального герпеса// Южно-Росс. мед .журнал.-1998.-№1.- С. 64-66

100. Семенова Т.Б., Долгополова И.А.,Губанова Е.И. и др. Генитальныи герпес у женщин (клиника, диагностика, профилактика и лечение).- М., 1999-40 с.

101. Семенова Т.Б.,Красиков Д.Г.,Сударикова А.Р Клиника,диагностика и лечение генитального герпеса у женщин.//Акущ.и гинекол-1996.-№6.-С. 14-18

102. Семенова Т.Б., Федоров С.М., Джумиго П. А. Лечение рецидивирующего герпеса. //Вестн. дерматол. и венерол.- 1991.- №2.- С.67-68

103. Семенова Т.Б., Эбралидзе JI.K., Мальцева H.H. Роль атипичных и субклинических форм простого герпеса в эпидемиологии герпетической инфекции. -М.: Медицина, 1990.-34с.

104. Сибирякова Л.Г., Алкеева А.Б., Серова Л.Д. Иммунологические аспекты хронической рецидивирующей герпетической инфекции. // Иммунология.- 1992.- №4.- С.61-62

105. Скрипкин IO.K. Панавир в терапии РГ и назолабиального герпеса.//Вестн. дерматол. и венерол. — 2003. №4. - С.62-63

106. Скрипкин Ю.К., Яцуха М.В. Генитальный герпес. // Российский медицинский журнал,- 1998.- №1.- С.32-35

107. Сметник В.П., Марченко Л.А. Воспалительные заболевания нижнего отдела половых органов. Неоперативная гинекология. Руководство для врачей. СПб. СОТИС. 1995

108. Сметник В.П., Марченко Л.А., Давлятова Н.Р., Львов Н.Д. Клиника и диагностика атипичной формы генитального герпеса. // Акуш. и гинекол. — 1989.-№10.- С.60-62

109. Сотниченко С.А. Комплексная терапия герпетической инфекции.- М.: «Эпиген», 1999.

110. Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Буданов П.В. Система обследования и лечения беременных с нарушением микроценоза родовых путей инфекциями, передающимися половым путем, и восходящим инфицированием плода. //

111. Акуш. игинекол. -2003. — №1.-С.16-19

112. Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес.-Н.Новгород М.: НГМА, 1997. - 221с.

113. Сухих Г.Т., Марченко Л.А., Шуршалина A.B. Состояние иммунной системы при генитальном герпесе (клиническая лекция) // Пробл. репродукции. 2000.- 6.- № 6.- С. 16-20.

114. Таранов А.Г. Лабораторная диагностика в акушерстве и гинекологии. Справочник. — М.: Издатель Мокеев, 2003. — 80 с.

115. Учебное пособие по медицинской статистике / Под ред. Е.Я.Белицкой. -«Медицина» Ленинградское отделение, 1972. 174с.

116. Федоров С.М., Колиева М.Х., Резайкина A.B. Современные аспекты лечения герпетической инфекции. // ИЛИ П. -1994.- № 3. -С. 31-32

117. Федотов В.П. и др. Дифференцированная иммунокоррекция с использованием препаратов циклоферона в терапии больных дерматозами и инфекций, передаваемых половым путем. (Методические рекомендации. МЗ Украины)/ Под ред. Федотова В.П. Киев-2000 38с.

118. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. — Спб, 1998. — 110с.

119. Фризе К., Кахель В. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных.: Перевод с немецкого — М.: Медицина, 2003. — 424с.

120. Хаитов P.M., Манько В.М, Алексеев Л.П. и др Иммуногенетика и иммунология: резистентность к инфекции. Ташкент: Изд-во им. Ибн Сины, 1991.- 454с.

121. Хаитов Р.М, Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение. // Иммунология 2003. — т.24, №4. — С. 196-202

122. Хахалин Л.Н. Успехи и проблемы современной терапии герпес-вирусных инфекций. // Южно-Росс. мед. журнал.- 1998.- №3.- С.30-38

123. Хахалин Л.Н., Абазова Ф.И. Ацикловир при лечении острой и рецидивирующей герпесвирусной инфекции. //Клинич. фарм. и терапия — 1995.-№4.- С.78-81

124. Цинзерлинг A.B. Современные инфекции. Патологическая анатомия ивопросы патогенеза. Спб: СОТИС, 1993. - 287с.

125. Циган В.Н. Актуальные проблемы иммунологии. СПб: изд Гуманистика.,2004.- 44с.

126. Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф., Пономаренко Г.И., Гайворонских Д.И. Практический справочник акушера-гинеколога. СПб.: Изд-во «Фолиант», 2001.-576с.

127. Чернова Н.И. Комплексная терапия рецидивирующей урогенитальной герпетической инфекции: Автореф. дис. .канд. мед. наук. — М.,2000. — 17с.

128. Чижов Н.П., Головина Г.И., Юрлова Т.П. и др. Новые подходы к химиотерапии герпес-вирусных инфекций. // Антиб. и химиотерапия -1993.-№10. -С. 75-82

129. Шестопалов С.А. Морфобиологические особенности эндоцервикозов при генитальном герпесе. // Архив патологии. — 1991. №8. - С.28-31

130. Шуршалина A.B., Марченко J1.A. Оптимизация современных методов лечения генитального герпеса //Пробл. репродукции.-2002-8.-№2.- С.29-32.

131. Эбралидзе JI.K., Хамаганова И.В. Новые возможности лабораторной диагностики генитального герпеса. // Вестн. дерматол. и венерол. — 1991. -№6. — С.23-26

132. Ярославский В.К., Исаков В.А., Семенов А.Е., Анчуков A.A. Герпетическая инфекция и беременность. — Спб: Изд-во СбГУ, 1996. — 32с.

133. Ярославский В.К., Исаков В.А., Семенов А.Е., Анчуков A.A. Клинико-иммунологические особенности атипично протекающей герпетической инфекции при невынашивании в первом триместре беременности. //Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинек. 1996. - №4. - С. 15-18

134. Ashley R., Wald A., Corey L. Cervical antibodies in patients with oral herpes simplex virus type 1 (HSV-I) infection: local anamnestic responses after genital HSV-2 infection.//J. Virol. 1994, Aug.- Vol. 68, N8. - P. 5284-5286.

135. Aynaud O., Bijaoui G., Lonesco M., Gorgette O., Poveda JD., Zummer K. Genital herpes simplex virus infection among men screened for genital papillomavirus.// Ann-Dermatol-Venereol. -1994-Vol. 121, N5. P.376

136. Baker DA. Diagnosis and treatment of viral STDs in women.// Int. J. Fertil. Womens. Med. 1997, Mar.-Apr. - Vol.42, N2. - P. 107-114.

137. Baker DA. Long-term suppressive therapy with acyclovir for recurrent genital herpes.// J. Int. Med. Res, 1994, 22 SuppU.-P.24A-31A, discucsion P.31A-32A.

138. Benedetti J., Corey L., Ashley R. Recurrence rates in genital herpes after symptomatic first-episode infection.// Ann. Intern. Med. -1994, Dec.l. -Vol.121, N11.-P.847-854.

139. Benedetti JK., Zeh J., Selke S., Corey L. Frequency and reactivation of nongenital lesions among patients with genital herpes simplex virus.// Am. J. Med.-1995, Mar. Vol.98, N3. - P.237-242.

140. Blanchier H., Huraux JM., Huraux-Rendu C., Sainte-Croix-le Baleur A. Genital herpes and pregnance preventive measures.//Eur J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 1994, Jan. - Vol. 53, N1. - P. 33-38.

141. Blower SM., Porco TC., Darby G. Predicting and preventing the emergence of antiviral drug resistance in HSV-2//NatMed.-1998, Jun.-Vol.4, N6.-P673-678.

142. Brookes JL., Haywood S., Green J. Adjustment to the psychological and social sequelae of recurrent genital herpes simplex infection.// Genitourin. Med.1993, Oct.- Vol.69, N5. P.384-387.

143. Bradford DL. Sexually acquired herpes in general practice.// Aust. Fam. Physician. 1993, Feb.- Vol.22, N2.- P.I32-139.

144. Brugha R., Keersmaekers K., Renton A., Meheus A. Genital herpes infection: a review.// Int. J. Epidemiol.- 1997,Aug. -Vol.26, N4.- P.698-709.

145. Buxbaum S, Geers M, Gross G, Schofer H, Rabenau HF, Doerr HW. Epidemiology of herpes simplex virus types 1 and 2 in Germany: what has changed?// Med Microbiol Immunol. -2003. Aug;192(3). -P.177-81.

146. Carney O., Ross E., Bunker C.I, Ikkos G., Mindel A. A prospective study of the psychological impact on patients with a first episode of genital herpes.// Genitourin. Med. 1994, Feb. - Vol.70, N1. - P.40-45.

147. Carney O., Ross E., Iddos G. Mindel A. The effect of suppressive oral acyclovir on the psychological morbidity associated with recurrent genital herpes.// Genitourin. Med. 1993, Dec. - Vol.69, N6.- P.457-459.

148. Cassidy L., Meadows J., Catalan J., Barton S. Are reported stress and coping style associated with frequent recurrence of genital herpes?// Genitourin. Med. -1997, Aug. Vol. 73, N4.- P.263-266.

149. Cattotti DN., Clarke P., Catoe KE. Herpes revisited. Still a cause of concern.// Sex.Transm.Dis. 1993, Mar.-Apr.- Vol.20, N2 - P.77-80.

150. Clark JL., Tatum NO., Noble SL. Management of genital herpes.// Am. Fam.Physician. 1995, Jan. -Vol.51, N1.- P.175-182,187-188.

151. Conant M.A., Berger T.G., Coates T.J., Longo D.J., et. al. Genital herpes: an integrated approach to management.// J.Am.Acad.Dermatol. -1999, Oct. Vol.35, N4.-P.601-605.

152. Corey L. Adams H.G., Brown Z.A., Holmes K.K. Genital herpes simplex virus infections: clinical manifestations, course. And complications: Rev. // Ann.1.tern. Med. 1983,- Vol.98, N6. - P.958-972 .

153. Cowan FM, Johnson AM., Ashley R., Corey L., Mindel A. Relationship between antibodies to herpes simplex virus (HS V) and symptoms of HSV infection.// J.Infec.Dis. 1996, Sep. - Vol.174, N3. - P. 470-475.

154. D'Anna A., Ghavehchi-Khaligh D., Dattino M., D'Anna AJr. Genital herpes: therapeutic implications.// Riv.Eur.Sci.Med.Farmacol.l993,Mar.-Apr-Vol.15, N.2.-P. 107-109.

155. Diagnosis of genital herpes by polymerase chain reaction amplification.// Microbiol. Immunol. 1993. - Vol. 37, N12. - P.987-990.

156. Do.Nescimento MC., Sumita LM, De-Souza VA., Pannuti CS. Detection and direct typing of herpes simplex virus in perianal ulcers of patients with AIDS by PCR.// J.Clon.Microbiol. 1998, Mar.- Vol.36, N3.- P.848-849.

157. Donovan B., Bassett I., Bodsworth NJ. Male circumcision and common sexually transmissible diseases in a developed nation setting.// Genitourin. Med. -1994, Oct. Vol. 70, N5. - P.317-320.

158. De-Ruiter A., Thin RN. Genital herpes. A guide to pharmacological therapy.// Drugs. 1994, Feb. - Vol. 47, N2 - P.297-304.

159. Eggert-Kruse W., Mildenberger-Sandbrink B., Schitzsler P. Herpes simplex virus infection of the uterine cervix relationship with a cervical factor.// Fertil-Steril. - 2000, Feb. - Vol. 73, N2. - P. 248-257.

160. Elnashar AM, Aboelea A, Tantawy TA. Cytologic, colposcopic, and virologic detection of cervical herpes simplex virus. // Int J Gynaecol Obstet. -2003. -Apr; 81(1).-P. 69-70.

161. Faro S. A review of famciclovir in the management of genital herpes.// Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol.6, N1. - P.38-43.

162. Field P.R., ho D.W., Irving W.L. et al. The reliability of serological tests forthe diagnosis of genital herpes: a critique.//Pathology.l993-Vol.25,N2.-P175-179

163. Fox PA., Henderson DC., Barton SE. et al. Immunological markers of frequently recurrent genital herpes simplex virus and their repose to hypnotherapy: a pilot stady. // Int-J-STD-AIDS. 1999, Nov. - Vol. 10, N11-P.730-734.

164. Fu Y.S., Reagan J.W. Patology of the uterine Cervix, Vagina and Vulva. // Philad. W. B. Saunders Company, 1989.- P. 199.

165. Goldberg LH., Kaufman RH, Kurtz TO., Conant MA., et. al. Continuous five-year treatment of patients with frequently recurring genital herpes simplex virus infection with acyclovir.// J. Med. Virol. 1993. - Suppl. 1 - P. 45-50.

166. Goldberg LH., Kaufman R., Kurtz TO., Conant MA., et. al. Long-term suppression of recurrent genital herpes with acyclovir. A 5-year benchmark. Acyclovir Study Group.// Arch. Dermatol. 1993,May. -Vol.129,N5.- P.582-587.

167. Green J., Kocsis A. Psychological factors in recurrent genital herpes.// Genitourin. Med. 1997, Aug.- Vol. 73, N4. - P.253-258.

168. Gupta M.M., Jain R., Parashari A., et al. HVS IgA serum antibodies in cervical intraepithelial neoplasia and invasive cancer patients, and in their spouses: a case control study. //APMIS. -1992. Vol.100, N7. -P.598-604

169. Hashido M., Kawana T. Herpes simplex virus-specific IgM, IgA and IgG subclass antibody responses in primary and nonprimary genital herpes patients.// Mocrobiol. Immunol. 1997, - Vol. 41, N5, P.415-420.

170. Hashido M., Lee FK., Nahmias AJ., Tsugami H., et. al. An epidemiologic study of herpes simplex virus type 1 and 2 infection in Japan based on type-specific serological assays.// Epidemiol. Infec. 1998, Mar., Vol. 120, N2. - P. 179-186.

171. Hashido M., Lee FK., Nahmias AJ., Kawana T. Prevalence of herpes simplex virus type 1- and 2- specific antibodies among the acute, recurrent, and provoked types of female genital herpes. // Microbiol. Immunol. 1997. -Vol.41,N10.-P.823-827.

172. Hoffman IF., Schmitz JL. Genital ulcer disease. Management in the HIVera.// Postgrad. Med. 1995, Sep. - Vol.98, N3. - P. 67-70, 73-76, 79-82.

173. Hook EW 3d, Cannon RO., Nahmias AJ., Lee FF., et. al. Herpes simplex virus infection as a risk factor for human immunodeficiency virus infection in heterosexuals.// J. Infect. Dis. 1992, Feb. Vol. 165, N2, P.251-255.

174. Ishii N., Ichiyama S., Nakajima H., Ito A. Sexually transmitted diseases in a HIV infected patient.//! Dermatol. 1993, Mar., Vol.20, N3. -P. 171-174.

175. Kautsky L.A., Stevens C.E., Holmes K.K., et al. Underdiagnosis of genital herpes by current clinical and viral-isolation procedures. // N. Engl. J. Med.-1992.-Vol.326, N23.- P1533-1539

176. Kaufman R.H.,Dreesman G.R.,Burke J. et al. Herpesvirus-indused antigens in squamous-cell carcinoma in situ of vulva.//N. Engl. J. Med.-1981-Vol.305-P.483.

177. Kinghorn GR. Epidemiology of genital herpes.// J.Int.Med.Res.-1994, 22 Suppl. 1. -P.14A-23A.

178. Kinghorn GR. Genital herpes: natural history and treatment of acute episodes.// J. Med. Virol. 1993. - Suppl.l. - P.33-38.

179. Kinghorn G.R., Woolley P.D., Thin R.N., De-Maubeuge J., Foidart J.M., Engst R. Acyclovir v.s. isoprinosine (immunovir) for suppression of recurrent genital herpes simplex infection.// Genitourin-Med. 1992, Oct. - Vol. 68, N5. -P.312-316.

180. Kirchner JT., Emmert DH. Sexually transmitted diseases in women. Chlamydia trachomatis and herpes simplex infection.// Postgard-Med. 2000, Jan.-Vol.107, N1. - P.55-58, 61-65.

181. Kleymann G. Novel agents and strategies to treat herpes simplex virus infections. //Expert Opin Investig Drugs. 2003.- Feb; 12(2). - P. 165-183.

182. Kobayashi TK. Comparison of immunocytochemistry and in situ hybridization in the cytodiagnosis of genital herpetic infection.// Diagn

183. Cytopathol.-1992. Vol.8, N1. - P.53-60.

184. Koehn K.A., Burnette M.M., Stark C. Applied relaxation training in the treatment of genital herpes.// J. Bahav. Ther. Exp. Psychiatry. 1993, Dec. -Vol.24, N4.-P.331-341.

185. Koelle DM., Abbo H., Peck A., Ziegweid K. Corey L. Direct recovery of herpes simplex virus (HSV) ~ specific T lymphocity clones from recurrent genital HSV-2 lesions.//J. Infect. Dis. 1994, May.- Vol. 169, N5. - P.956-961.

186. Koelle DM., Benedetti J., Langenberg A., Corey L. Asymptomatic reactivation of herpes simplex virus in women after the first episode of genital herpes.// Ann-Intem-Med. 1992, Mar. 15. - Vol.116, N6. - P.433-437.

187. Kurkcuoglu N., Oz G. Lichen planaus after genital herpes simplex virus type 2 infection letter. // Dermatology. 1995. Vol.191, N1. - P.72-73.

188. Kuhn J.E., Dunkler G., Munk K., Braun R.W. Fnflysis of the IgM and IgG antibody response against herpes simplex virus type I (HVS 1) structural and nonstructural proteins. //J. Med. Virol. 1987. Vol.23,N2 -P. 135-150.

189. Kyriakis KP, Hadjivassiliou M, Papadogeorgaki H, Paparizos VA, Katsambas A. Epidemiologic determinants of herpes genitalis case detection rates among STD clinic attendees.// Eur J Dermatol.-2003.-May-Jun;13(3).-P.280-282.

190. Laffert WE., Downey L., Celum C. et al. Herpes simplex virus type 1 as a cause of genital herpes: impact on surveillance and prevention. // J. Infect-Dis -2000, Apr. -Vol.1 81, N4. -P. 1454-1457.

191. Langeland N., Haarr L., Mhalu F. Prevalence of HSV-2 antibodies among STD clinic patients in Tanzania.// Int-J-STD-AIDS. 1998, Feb.- Vol.2, N2.-P. 104-107.

192. Leljeavist JA., Svennerholm B., Bergstrom T. Herpes simplex virus type 2 glycoprotein G-negative clinica isolates are generated by single frame shift mutations.// J. Virol. 1999, Dec. - Vol.73, N12. - P.9796-9802.

193. Lepori P., Marcacci G., Gaglianone S. Elsberg syndrome: radiculomyelopathy and acute urinary retention in patient with genital herpes.// Ital-J-Neurol-Sci. 1992, May. - Vol.13, N4. - P. 373-374.

194. Levi M., Ruden U., Calberg H.,Wahren B. The use of peptides from glycoproteins G-2 and D-l for detecting herpes simplex virus type 2 and type common antibodies. //J. Clin. Virol. -1999.-Vol.l2,N3-P.243-252.

195. Longo D., Koehn K. Psychosocial factors and recurrent genital herpes: a review of prediction and psychiatric treatment studies.// Int-J-Psychiatry-Med. 1993. Vol. 23, N2. - F.99-117.

196. Maccato ML., Kaufinan RH. Herpes genitalis.// Dermatol-Clin. 1992, Apr. - Vol.10, N2. - P.415-422.

197. Makleit L. Risk factors for the sexual transmission of genital herpes.// Ann-Intern-Med. 1992, Jul. - Vol.63, N4.-P. 181-187.

198. Masci S., De-Simone C., Famularo G., Gravante M., et. al. Intravenous immunoglobulins suppress the recurrences of genital herpes simplex virus: a clinical and immimological study.// Immunopharmacol-Immunotoxicol. 1995, Feb.- Vol.17, N1. - P.33-47.

199. Mills J, Mindel A. Genital herpes simplex infections: some therapeutic dilemmas.// Sex Transm Dis. -2003. Mar; 30(3). - P. 232-233.

200. Mindel A. Long-term clinical and psychological management of genital herpes.//J-Med-Virol. 1993, Suppl.l. - P. 39-44.

201. Mertz GJ. Management of genital herpes.// Adv-Exp-Med-Biol. 1996. -Vol. 394. -P. 1-10.

202. Munday P.E., Vuddamalay J., Smolka M.J., Brown D.W. Role of type specific herpes simplex virus serology in the diagnosis and management of genital herpes. // Sex. Transm. Infect. 1998. Vol.74, N3. - P. 175-178.

203. Naz RK., Butler A., Witt BR et al. Levels of interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha in sera and cervical mucus of fertile and infertile women: implication in infertility.// J.Report-Immunol.1995, Jul.- Vol.29, N2. P. 105-117.

204. Oni AA., Adu FD., Ekweozor CC. Isolation of herpes simplex virus from sexually transmitted disease patients in Ibadan, Nigeria. // Sec-Transm-Dis. -1994, Aug. Vol.21, N4. - P.187-190.

205. Patel R., Tyring S., Strang A. et al. Impact of suppressive antiviral therapy on the health related quality of life of patients with recurrent genital herpes infection.// Sec-Transm-Infect. 1999, Dec. - Vol.75, N6. - P.398-402.

206. Petersen CS., Weismann K., Avnstorp C. et al. Topical tromantadine in the treatment of genital heroes. A double-blind placebo controlled study. // Dan-Med-Bull. 1993, Sep. - Vol. 40, N4. - P.506-507.

207. Petrone D., De-Benedittis G., De-Candia N. Herpetic vestibular neuronitis: a hypothesis.// Acta-Otorhinolaryngol-Ital. 1993, Mar.-Apr.-Vol.l3,N2-P. 109-114.

208. Pranchev N., Katsarova M. The therapeutic potentials of the drug Hevizos in genital herpes simplex viral infection.// Akush-Ginekol-Sofiia. 1993.-Vol.32, N3. P.67-68.

209. Prober CG. Herpetic vaginitis in 1993.// Clin-Obstet-Gynecol. 1993, Mar. Vol.36, N1. - P. 177-187.

210. Roberts CM. Genital herpes. Evolving epidemiology and current management. // JAAPA. 2003. - Feb; 16(2). - P. 36-40.

211. Ross JD., Smith IW., Elton RA. The epidemiology of herpes simplex types 1 and 2 infection of the genital tract in Edinburgh 1978-1991.// Genitourin-Med. 1993, Oct. - Vol.69, N5 - P. 381-383.

212. Russell JM., Cracknell M., Barton SE., Catalan J. Management of genital herpes by genitourinary physicians: does experience or doctor's gender influence clinical management? // Genitourin-Med. 1993, Apr. - Vol.69, N2.1. P.115-118.

213. Safrin S., Kemmerly S., Plotkin B., Smith T. et al. Foscarnet-resistent herpes simplex virus infection in patients with AIDS. // J-Infect-Dis. 1994, Jan. -Vol. 169,N1 .-P. 193-196.

214. Saltzman R., Jurewicz R., Boon R. Safety of famciclovir in patients with herpes zoster and genital herpes. // Antimicrob-Agents-Chemother. 1994, Oct.- Vol.38, N10. P.2454-2457.

215. Sande MA., Armstrong D., Corey L., Drew WL . et al. Perspectives on switching oral acyclovir from prescription to over-the-outer status: report of a consensus panel. // Clin-Infect-Dis. 1998, Mar. - Vol.26, N3. - P.659-663.

216. Schacker T., Ryncarz AJ., Goddard J. et al. Frequent recovery of HSV form genital herpes simplex virus lesions in HIV-infected men.// JAMA.-1998, Jul.l.- Vol.280, N1.-P.61-66.

217. ScoJar A., Barton S. Therapy for genital herpes in immunocompromised patients: a national survey. The Herpes Simplex Advisory Panel. // Genitourin-Med. 1991, Oct.- Vol.73, N5. - P. 391-393.

218. Scott GR. Genital herpes: audit of cases referred by general practitioners to a department of genito-urinary medicine. // Br-J-Clin-Pract.- 1992, Winter.-46, N4.- P.256-257.

219. Smith MA., Singer C. Sexually transmitted viruses other than HIV and papillomavirus.// Urol-Clin-North-Am. 1992, Feb.- Vol. 19, N1. - P.47-62.

220. Slomka Marek J. Current diagnostic techniques in genital herpes: Their role in controlling the epidemic. //Clin. Lab. 2000. 46. N 11-12. - C. 591-607.

221. Stanberry L., Cunningham F., Mertz G. et al. New development in the epidemiology, natural history and management of genital herpes. // Antiviral. Res.-1999.-Vol. 42, N1. -P.l-14

222. Stranberry LR., Cunnignham AL., Mindel A. et al. Prospects for control of herpes simplex virus disease through immunization. // Clin-lnfect-Dis. 2000, Mar.- Vol.30, N3. P.549-566.

223. Stranska R, Schuurman R, Nienhuis E, IW. Goedegebuure, et al Survey of acyclovir-resistant herpes simplex virus in the Netherlands: prevalence andcharacterization //Journal of Clinical Virology, Vol 32, II, Jan 2005, P.17-18

224. Straus SE., Corey L., Burke RL. et al. Placebo-controlled trial of vaccination with recombinant glycoprotein D of herpes simplex virus type 2 for immunotherapy of genital herpes.//Lancet.l994, Junll-Vol.343, N8911.-PI460-1463

225. Suarez M., Briones H., Alarcon G., Aliaga P. et al. Herpes simplex virus and cytomegalovirus in pregnant Chilean university students.// Bull-Pan-Am-Health-Organ. 1992. - Vol.26, N3. - P.242-246.

226. Swanson JM., Dibble SL., Chenitz WC. Clinical features and psychosocial factors in young adults with genital herpes. // Image-J-Nurs-Sch. -1995, Spring. Vol.27, N1, P. 16-22.

227. Tang J. Molecular epidemiologic investigation on HSV infection among married women at childbearing age. // Chang-Hua-Liu-Hsing-Ping-Hsueh-Tsa-Chih -1993, Aug. Vol.14, N4. - P.223-226.

228. Tayal SC., Pattman RS. High prevalence of herpes simplex virus type 1 in female anogenital herpes simplex in Newcastle upon Tyne 1983-1992.// Int-J-STD- AIDS. 1994, Sep.-Oct.- Vol.5, N5. - P.359-361.

229. Tayal SC., Pattman RS., Mclelland J., Sviland L., Snow MH. An indolent penile herpetic ulcer in a patient with previously undiagnosed human immunodeficiency virus infection.// Br-J-Dermatol. 1998, Feb., Vol. 138, N2, P.334-336.

230. Tong P., Mutasim DF. Herpes simplex virus infection masquerading as condyloma acuminata in a patient with HTV disease. // Br.-J-Dermatol. 1996, Apr.- Vol.134, N4. - P.797-800.

231. Turrentine M, Gonik B. Herpes simplex virus.// Cur-Opin-Obstet-Gynecol. 1994, Aug., Vol.6, N4. - P.377-382.

232. Vanderhooft S., Kirby P. Genital herpes simplex virus infection: naturalhistory. // Semin-Dermatol. 1992, Sep. - Vol.11, N3. - P.I90-199.

233. Vecchione A., Cermele C., Giovagnoli MR, Valli C. et al. P53 expression and genetic evidence for viral infection in intraepithelial neoplasia of the uterine cervix.// Gynecol-Oncol. 1994, Dec.- Vol.55, N3, Pt.l. - P.343-348.

234. Vonau B., Low-Beer N., Barton SE., Smith JR. Antenatal serum screening for genital herpes: a study of knowledge and attitudes of women at a central London hospital.// Br-J-Obstet-Gynecol. 1997,Mar.Vol.104, N3.P.347-349.

235. Von-de-Laar MJ., Termorshuizen F., Slomka MJ., Van-Doornum GJ. et al. Prevalence and correlates of herpes simplex virus type 2 infection: evaluation of behavioral risk factors.// Int-J-Epidemiol. 1998, Feb. - Vol.27, N1, P. 127-134.

236. Vonk P. Elsberg syndrome: acute urinary retention following a viral infection.//Ned-Tijdschr-Geneeskd. -1993,Dec.ll. Vol.137, N50. - P.2603-2605.

237. Wald A., Corey L., Cone R., Hobson A., Davis G., Zeh J. Frequent genital herpes simplex virus 2 shedding in immunocompetent women. Effect of acyclovir treatment.// J-Clin-Invest. 1997, Mar. - Vol.99, N5. - P.I092-1097.

238. Wald A., Zeh J., Barnum G., Davis LG., Corey L. Suppression of subclinical shedding of herpes simplex virus type 2 with acyclovir.// Am-Intern-Med. 1996, Jan. 1. - Vol.124, N1, Pt.l. - P.8-15.

239. Watts DH, Brown ZA, Money D, et al A double-blind, randomized, placebo-controlled trial of acyclovir in late pregnancy for the reduction of herpes simplex virus shedding and cesarean delivery. //Am J Obstet Gynecol. -2003. -Mar; 188(3). P. 836-843.

240. Winceslaus J., Jones PA. Genital herpes masquerading as anal fissures.//J-R-Coll-Surg-Edinb. 1997, Aug. - Vol.42, N4. - P. 276-277.

241. Witzler P., Doerr HW., Farber I. et al. Seroprevalence of herpes simplex virus type 1 and type 2 in selected German population-relevance for the incidenceof genital 1 herpes. // J. Med-Virol. 2000, Jun. - Vol.61, N2. - P.201-207.

242. Weaver G., Kostman JR. Inoculation herpes simplex virus infections in patients with AIDS: unusual appearance and location of lesions. // Clin-Infeet-Dis.-1996, Jan.-Vol.22, Nl.-P. 141-142.

243. Woolley PD., Chandiok S. Survey of the management of genital herpes in general practice.// Int-J-STD-AIDS. 1996, May-Jun. - Vol.7, N3 - P.206-211.

244. Xu H., Tian X., Li F. Study on relationship between uterine bleeding with intrauterine device and viral infection. // Chinese J. of Obstetrics & Gynecology.,1995. Vol.30, N7 - P.414-416

245. Young EJ., Chafizadeh E., Oliveira VL., Genta RM. Disseminated herpesvirus infection during pregnancy// Clin-Iniect-Dis. 1996, Jan. - Vol.22, Nl.-P. 51-58.

246. Yoshida M., Hondo R., Tezuka T., Hiruma M. Male genital herpes complicated with urethral infection.// J-Dermatol. 1994, Aug. - Vol.21, N8. -P.595-597.